JPS6022709B2 - プロスタグランジン類似化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なプロスタグランジン類似化合物に関する
。

そして本発明は本出願人が持開昭５０−１２３鼠７号明
細書に記載し特許請求している発明を疹節し、あるいは
改良したものである。袴関昭５０一１２３私７号明細書
中に本出願人が記載し特許請求したものは次のような事
である。

すなわち一般式〔式中、Ａは で示される基を表わし、Ｘはトランスーピニレン（すな
わち一ＣＨ；ＣＨ−）あるいはエチレン（すなわち一Ｃ
Ｈ２Ｃ弘一）も表わしＹはシスービニレンあるいはエチ
レンを表わし、Ｒは水素原子あるいは炭素数１から１２
をもつ直鎖あるいは分枝状アルキル基を表わし、Ｒ１、
Ｒ２およびＲ３は同じであるか異なっていてもよく、そ
れぞれ水素原子あるいは炭素数１から１２をもつ直鎖あ
るいは分枝状アルキル基、あるいは非置換のあるいは置
換されたアリル基を表わすが、少なくともＲ１、Ｒ２お
よびＲ３のうちの１つはァルキル基あるいは非置換のあ
るいは置換されたアリル基を表わす。

〕で示される１５ーシクロブチループロスタグランジン
類似化合物およびそれらの酸およびェステルのシクロデ
キストリン包援化合物、およびＲが水素原子を表わすと
きにはそのような酸の非変性塩（たとえばナトリウム塩
）についてである。

一般式（１）のＣ，５の炭素原子についている水酸基は
Ｑ−配置であることが好ましい。前記の明細書中におい
ては一般式（１）の化合物が選択的にプロスタグランジ
ン特有の、既知で有効な薬理作用、特に胃酸分泌及び胃
漬擬の抑制活性、気管支拡張作用を有し、したがって胃
腸の糟湯及び端息の治療に有効であることを明らかにし
た。

その後さらに研究と実験を重ねた結果、一般式（１）で
Ａが式（０）の基を表わし、×がトランスービニレン、
Ｙがシスービニレンあるいはエチレンを表わし、Ｒが前
記と同じ意味を表わし、好ましくは水素原子あるいはメ
チル基を表わし、ＲＩがシクロプチルの３の位置につい
ている炭素数１から６のァルキル基を表わし、Ｒ２およ
びＲ３は水素原子を表わす場合、すなわち１６・１８ー
メタノーＰＧＥ２および同一ＰＧＥ，そしてそれらのエ
ステルは予期されなかった程顕著な薬理性質を有するこ
とを見し、出した。

〔式中、Ｙ及びＲは前記と同じ意味を表わし、Ｒ４は炭
素数１〜６（好ましくは２〜５、更に好ましくは３）の
アルキル基を表わし、波線Ｗは水酸基が８一配置あるい
は、好ましくはＱ−配置についている事を表わし、ＣＭ
，４の二重結合はトランスである。

〕で表わされる現在迄知られていなかったプロスタグラ
ンジン類似化合物及びそのような醗あるいはェステルの
シクロデキストリン包鞍化合物、及びＲが水素原子を表
わすときにはそれらの非蔓性塩（たとえばナトリウム塩
）に関する。

本発明は一般式（Ｖ）のすべての化合物、すなわち「天
然型」あるいはその鏡像体またはそれらの混合物、特に
「天然望塾」とその鏡像体の等量混合物から成るラセミ
体に関するものである。

当該業者にとって明らかなように、一般式（Ｖ）で示さ
れる化合物は少なくとも４個の不斉中心を有しており、
これら４個の不斉中心は脂環式環の８位、１２位と、水
酸基のついている１１位、１劫立の炭素原子である。よ
く知られているように不斉中心の存在により異性体が生
じる。しかしながら、一般式（Ｖ）の化合物はすべて脂
環式の８位とｌａ立の炭素原子についている側鎖が互い
にトランスであるような配置をもつている。従って一般
式（Ｖ）の８位と１２位の炭素原子についている側鎖が
トランス−配置をもち、１９立に水酸基を有する全ての
異性体及びそれらの混合物が一般式（Ｖ）で示される化
合物の範囲にはいる。更に、一般式（Ｖ）はシクロブチ
ル環について幾何学的異性（すなわちシスー及び／ある
いはトランス−異性体）をもっている。一般式（Ｖ）の
プロスタグランジン類似化合物でＹがエチレンを表わし
、Ｒが水素原子あるいはメチル基を表わし、Ｒ４はｎー
プロピル基を表わすとき、すなわち１６・１８ーメタノ
ー２０−メチル−ＤＧＥ，及びそのメチルェステル、及
びＲが水素原子であるときにはその非毒性塩は非常に強
い血づ・板凝集抑制作用及び冠状動脈拡張作用を有する
ことが見し、出されたくこれらの活性は特開昭５０−１
２３乳７号の明細書中に開示された、本明細書中の一般
式（１）に適合したいかなる特定化合物についても記載
されていない。

）。従って脳血栓症及び心筋梗塞の治療、及び狭心症の
治療に有効である。またこれらの一般式（Ｖ）のプロス
タグランジン類似化合物及びそれらの非毒性塩は非常に
強い血圧降下活性を有しているため、高血症の治療及び
末梢循環障害の治療にも有効である。

本発明のプロスタグランジン類似化合物は上述の重要な
薬理活性に比べて下痢の作用は比較的弱く、従って目的
に叶った投与量では通常望ましくない副作用である下痢
は生じないので上述の目的に使う事ができる。

例えば、実験室での実験では、１６・１８ーメタノー２
０ーメチルーＰＧＥ，は‘ａ１アロバルビタールで麻酔
した大の静脈内に１．０及び２．０一夕／ｋ９（動物体
重）で投与したとき、それぞれ４分間１６肋Ｈｇ及び６
分間４仇岬Ｈｇの血圧降下を示し、これはＰＧＥ，の同
じ作用より１．３情強力である。

無麻酔の高血圧自然発生ラットに経口で１．０雌′ｋ９
（動物体重）投与したとき投与後３０分で３５±１６．
４肋Ｈｇ、１時間後に１９±１０．２肋Ｈｇ、そして３
時間後に１７十９．２肋Ｈｇの血圧降下を示し、‘ｂ｝
ラット及び人の血小板が過剰な血酸におけるアデノシ
ンーニーリン酸誘発血小板凝集をコントロールに比較し
て５０％抑制する所要量はそれぞれ１．６×１０‐３ｒ
夕／の【及び１．０×１０‐３ｒタ′の【であり、ＰＧ
Ｅ，ではそれぞれ２．７×１０‐２ムタ′の【及び４．
１×１０‐２であった、‘ｃ｝ 家兎の摘出心臓の冠血
流量を５０％増大させる投与量は０．１６ムタでありＰ
ＧＥ，の同活性の１６．８倍を示した。

１６・１８ーメタノ−２０−メチル−ＦＧＥ，メチルエ
ステルは‘ａ｝ アロバルビタールで麻酸した大の静脈
内に０．５及び１．０ムタ／ｋ９（動物体重）で投与し
たとき、それぞれ１２分間２６肋Ｈｇ及び１６分間５仇
磁Ｈｇの血圧降下を示し、これはＰＧＥ，の同じ作用よ
り２情強力である。

無麻酔の高血圧自然発生ラツトに経口で１．仇ｏ／ｋ９
（動物体重）で投与したとき投与後３の片で３５土０５
肋日＆ そして３時間後に２０±３７肋Ｈｇの血圧降下
を示し、【ｂ’ラット及び人の血小板が過剰な血鍬にお
けるアデノシン一二ーリン酸誘発血小板凝集をコントロ
ールに比較して５０％抑制する所要蔓はそれぞれ１．９
×１０‐３ムタ／叫及び９．４×１０‐３〃夕／泌であ
り、‘ｃ｝ 家兎の摘出心臓の冠血流量を５０％増大さ
せる投与童は０．２６〃夕であり、ＰＧＥ，の同活性の
１．７対音を示した。

本発明のプロスタグランジン類似化合物及びそれらのシ
クロデキストリン包薮化合物及び非毒性塩は、前に述べ
たように、前記した価値ある性質を示す投与量では望ま
しくない副作用である下痢を一般にひきおこさない。

例えば、ハツカネズミに経口投与した時、そのハツカネ
ズミの５０％に下痢を生じる投与量は、１６・１８−メ
タノー２０ーメチルーＰＧＥ，及びそのメチルヱステル
はそれぞれ５〜１０及び５〜１０のｏ／ｋ９（動物体重
）であった。１６・１８ーメタノー２０−メチル−ＲＯ
Ｅ，及びそのメチルェステル、及びすでに袴関昭５０一
１２３６４７号の明細書に開示されている化合物、例え
ば１６・１６ープロパノーＰＧＥ，及びそのメチルェス
テル、及びＰＧＥ，の薬理活性を次の表に示す。

ここでＰＧＥ，＝１．０として活性を比較している。表
に示したように、１６・１８−メタノ−２０−メチルー
ＰＧＥ，及びそのメチルヱステルは強い有益な効果（血
小板凝集抑制及び冠状動脈拡張の作用）を有している。

さらに、１６・１８ーメタノー２０−メチル−ＰＧＥ，
及びそのメチルェステルは前述の価値ある薬理的性質を
考慮する時、それらの活性の強さに比べて比較的下痢作
用が弱い。これらのデータは１６・１８−メタノー２０
−メチル一ＲＯＥ，及びそのメチルェステルが実験に用
いた他の化合物に比べてはるかに優れた血小板凝集抑制
活性及び冠状動脈拡張作用を有しており、脳血栓症及び
筋梗塞の治療及び狭心め岸の治療に使用する際にも、他
の化合物に比べてより優れており、またより安全である
ことを示している。本発明に従えば、一般式（Ｖ）のプ
ロスタグランジン類似化合物は、一般式（式中Ｙ、Ｒ及
びＲ４は前記と同じ意味を表わし、Ｒ５は２−テトラヒ
ドロフラニル基、１−ェトキシェチル基あるいは好まし
くは贋摸されていないかもしくは少なくとも１個のァル
キル基で置換されている２−テトラヒドロピラニル基で
あり、二重結合はトランスである。

）で示されるシンクロベンタン誘導体の−ＯＲ５基を水
酸基に加水分解することにより製造される。

一般式（Ｗ）の化合物の−ＯＲ５基は有機酸水溶液、た
とえば酢酸あるいはパラトルェンスルホン酸、あるいは
無機酸、たとえば塩酸の希薄溶液を用いて温和な条件で
加水分解して、例えば一般式（Ｗ）の化合物を室温から
６０℃の間（好ましくは４５℃以下）で有機酸（たとえ
ば酢酸の水溶液）で処理して水酸基に変換する。水と混
和する有機溶媒、たとえば低級アルコ−ル（たとえばメ
タノールあるいはエタノール）、あるいはテトラヒドロ
フランは加水分解を円滑にするのに役立つ。

前記の操作の出発物質として用いられる一般式（Ｗ）の
シクロベンタン誘導体は新規化合物であり本発明の一つ
を構成するものである。

これら一般式（町）の化合物は下記の反応工程式に示し
た一連の反応により製造される。反応工程式 反応工程式中Ｒ４及びＲ５は前記と同じ意味を表わし、
Ｒ６は炭素数１から１２個のアルキル基であり、Ｃ５一
Ｃ６及びＣ，３一Ｃ，４の二重結合はそれぞれシス及び
トランスを表わす。

式（風）のビシクロオクタンと式（Ｋ）の（４一カルボ
キシブチリデン）トリフエニルホスホラン〔ソジウムメ
チルスルフイニルメチリドと（４ーカルボキシブチル）
トリフエニルホスホニウムブロミドとの反応より得られ
る：Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．ＳＭ．、９１、５６７５
（１９６９）参照〕との反応はウィティヒ反応を行なう
際に用いられる通常の条件、たとえば不活性溶媒中室温
で行なわれる。

この反応はホスホラン化合物が他の溶媒、たとえばテト
ラヒドロフランに難溶であること、またウィティヒ反応
で立体特異的にシス二重結合を形成しなければならない
等の理由からジメチルスルホキシド中で行なうのが好ま
しい。

又ウィティヒ反応を完全に行なわせるためにはビシクロ
ーオクタン１当量につき２〜４当量のホスホランを必要
とする。反応は一般に１０〜４ぴ○、好ましくは２０〜
３ぴ○の温度で行ない、通常室温では１．５〜４時間後
に完了する。反応混合物から通常の方法で式（ＸＡ）の
酸性成分を抽出し、更にシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製する。式（ＸＡ）の化合物は、所望により
還元して式（ＸＢ）の対応する化合物に変換する。

この還元は不活性溶媒、たとえばメタノールあるいはエ
タノールのような低級アルカ／−ル中室温で、常圧ある
いは大気圧から１５ｋｇ／〆の水素圧のような加圧下の
条件で水素化触媒を用いて水素化を行なうのが適してい
る。水素化触媒にはたとえばパラジウム炭素、パラジウ
ムあるいはニッケルを用い、還元中Ｃ，８一Ｃ，４のト
ランスービニレン基が還元されないように調整すべきで
ある。式（ＸＡ）、（ＸＢ）及び（ＸＣ）の化合物は、
プロスタグランジン化合物の９位の水酸基をオキソ基へ
と変換するのに用いられる公３句の方法、たとえばクロ
ム酸溶液（たとえば三酸化クロム、硫酸マンガン、硫酸
及び水より製造する）あるいはジョーンズ試薬を用いる
方法によって式（ＷＡ）、（ＷＢ）及び（ＷＣ）の対応
する化合物に変換される。

本明細書中で公知の方法とは、以前に使われた方法、ま
たは化学文献に記載された方法のことである。

式（ＸＣ）及び（ＷＤ）のアルキルェステルは対応する
式（ＸＢ）及び（ＷＡ）からそれぞれ（１）ジアゾメタ
ンのようなジアゾアルカン化合物と反応させる方法（０
）縮合剤としてジシクロヘキシルカルボジィミドの存在
下アルコールと反応させる方法、あるいは（ｍ）はじめ
に第三級アミンとハロゲン化ピパロイルあるいはハロゲ
ン化アリルスルホニルあるいはハロゲン化アルキルスル
ホニルを加えて混合酸無水物を形成させ、次にアルコー
ルと反応させる方法〔英国特許第１３６２９５６号及び
同１３畝１２５号明細書参照〕により合成される。

式（畑）のビシクローオクタン誘導体は下記の反応工程
式に示した一連の反応によって製造される。反応工程式 反応工程式中Ｒ４及びＲ５は前記と同じ意味を表わし、
Ａｃはアセチル基であり、Ｒ７は低級アルキル基を表わ
し、二重結合はトランスである。

式（幻）のビシクローオクタン化合物、すなわちＩＳ−
２ーオキサー３ーオキソ−６Ｒーホルミルー７Ｒ−アセ
トキシーシスービシクロ〔３・３・０〕オクタンは公知
化合物であり、ラセミ体はＪ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓ
比．、９１、５６７５（１９６９）に、天然型は同謎９
２、３９７（１９７０）にそれぞれ記載されている。式
（脚）のホスホネートをまずたとえばテトラヒドロフラ
ンや１・２ージメトキシェタン等の非プロトン性溶媒中
で水素化ナトリウムと反応させてィリドとし、ビシクロ
ーオクタソ化合物の１・２ージメトキシエタンあるいは
テトラヒドロフラン溶液に加えて、室温程度の温度でウ
ィティヒ反応を行ない立体特異的にトランス二重結合を
もつ式（Ｘｍ）の化合物を得る。

この化合物を１・２−ジメトキシェタン中棚水素化亜鉛
あるいはメタノールーテドラヒドロフラン中、棚水素化
ナトリウムなどで還元して式（ＸＷ）の化合物を得、所
望によりＱ−及び８一水酸基異性体をカラムクロマトグ
ラフィーで分離することができる。式（ＸＷ）の化合物
を、たとえば室温でメタノール中等モルの無水炭酸カリ
ウムを用いて加水分解し、式（ＸＶ）のジオールを得、
ついでたとえばジヒドロピラン（あるいはビニルエチル
エーテルあるいはジヒドロフラン）を塩化メチレン中、
室温で触媒にパラトルヱンスルホン酸を用いて反応させ
て、Ｒ５（Ｒ５は前記と同じ意味を表わす。）基を導入
するエーテル化を行なって式（ＸＷ）のェーナルを得る
。式（ＸＷ）のエーテルをトルェン中低温、たとえば一
７０こ０で１５〜３び分水素化ジイソプチルアルミニウ
ムで還元すると式（Ｗ）の出発物質が得られる。式（柳
）のホスホネートは次式に従って製造される。

（式中、Ｒ４及びＲ７は前記と同じ意味を表わす。

）式（Ｘ血）のシクロプタンカルポン酸を常法により塩
化チオニルと反応させると酸塩化物（Ｘ脚）が得られる
。塩化物に２当量以上の式（Ｒ７０）２−Ｐ（０）ＣＨ
３（式中Ｒ７は前記と同じ意味を表わす。

）のジアルキルメチルホスホネートリチウム誘導体を、
たとえばテトラヒドロフランのような非プロトン性溶媒
中０℃以下で反応させると式（柳）の目的とするホスホ
ネートがえられる。ジアルキルメチルホスホネートのリ
チウム誘導体（ＸＫ）はテトラヒドロフラン中ジアルキ
ルメチルホスホネートとｎーブチルリチウムを、たとえ
ば一１５午Ｃから−７０℃といった低温で反応すること
により得られる。一般式（Ｘ肌）のシクロブタンカルポ
ン酸のうちのいくつかは公知化合物であり、その他のも
のもシクロアルカンカルボン酸の合成法として公３知の
方法、たとえば次の反応式に示すような方法〔仇ｇ．Ｒ
ｅａｃｔｉｏｎ、第９巻、１６０頁（１９５７）及び仇
ｇ．Ｓ如．、合本第四巻２１５頁（１９５５）参照〕を
適用することにより容易に得ることができる。

（式中Ｒ４は前記と同じ意味を表わす。）式（ＸＸ）の
ジオールを４７％の臭化水素と濃硫酸とを用いて公知の
方法に従って処理し式（Ｘ幻）の二臭素化合物を得る。

ついで式（ＸＭ）の二臭素化物をナトリウム塩の２倍当
量のマロン酸ジェチル、すなわち式（Ｘ地）の化合物と
反応させて式（ＸＸｍ）の化合物を得る。

一般式（Ｘ血）のシクロブタンカルボン酸は式（ＸＸｍ
）の化合物を加水分解し、ついで式（ＸＸＷ）の化合物
を脱炭酸することにより得られる。

一般式（Ｖ）でＲが水素原子であるプロスタグランジン
類似化合物は、所望により、公知の方法に従って非毒性
塩にすることができる。

この明細書で用いられている「非毒性の塩」という言葉
は、動物組織に対して比較的無害で、治療に必要な量を
用いたとき一般式（Ｍ）の化合物の有益な薬理的性質が
そのカチオンにより生じた副作用によって損われないよ
うなカチオンの塩を意味する。

塩は水溶性であることが好ましい。適当な塩にはアルカ
リ金属の塩、例えばナトリウム及びカリウムの塩、アン
モニウム塩及び薬剤的に許容される（すなわち非毒性の
）アミン類が含まれる。カルボン酸とそのような塩を形
成する適当なアミンはよく知られており、例えば理論上
アンモニアのひとつあるいはそれ以上の水素原子を他の
基で交換させて得られるアミンが含まれる。その基はひ
とつ以上の水素原子が置換されているときは同じでも違
っていてもよいが、例えば炭素数１〜６のアルキル基あ
るいは炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基から選ばれ
る。非毒性の塩は、Ｒが水素原子を表わす一般式（Ｖ）
の酸から公知の方法、例えば適当な溶媒中でＲが水素原
子を表わす一般式（Ｖ）の酸と適当な塩基、例えばアル
カリ金属の水酸化物あるいは炭酸塩、水酸化アンモニウ
ム、アンモニアあるいはアミンを理論量ずつ反応させる
ことにより得られる。

塩は溶液を凍結乾燥するか、あるいは反応溶媒に十分に
不溶であるならば炉過するか、あるいは必要ならば溶媒
を一部除去した後に炉過することにより単離される。所
望により一般式（Ｖ）のプロスタグランジン及びそのェ
ステルは、シクロデキストリン包酸化合物に変換できる
。

包接化合物はシクロデキストリンを水及び／または水と
混和しうる有機溶媒に溶かして、水と混和しうる有機溶
媒に溶かしたプロスタグランジン化合物に加えることに
より製造される。その混合物を加熱し、目的とするシク
ロデキストリン包酸化合物は減圧濃縮によって、あるい
は冷却して炉過するかまたはデカンテーションによって
単離される。有機溶媒の水に対する比率は出発物質及び
生成物の溶解性によりかわる。シクロデキストリン包援
化合物の製造中、温度は７ぴ０を越えないほうが好まし
い。Ｑ一、Ｂ−、あるいはｙーシクロデキストリンある
いはそれらの混合物がシクロデキストリン包接化合物の
製造に用いられる。シクロデキストリン包鞍化合物に変
換することにより、プロスタグランジン類似化合物の安
定性が増大される。次の参考例及び実施例は本発明の新
規のプロスタグランジン類似化合物の製造方法を示して
いる。

参考例及び実施例中の「ＩＲ」、「ＮＭ股」及び「ＴＬ
Ｃ」はそれぞれ赤外吸収スペクトル」核磁気共鳴スペク
トル」及び「薄層クロマトグラフィ」を表わしている。
クロマトグラフィによる分離の箇所に記載されている溶
媒の割合は体積による比率を示している。参考例 １ ２−ｎーブロピルー１・３−ジブロモプロパン２一ｎー
プロピルプロ／ぐンー１・３ージオール（６０．０夕、
０．５雌モル）を４７％臭化水素水（２１１夕、１．松
モル）と硫酸（６３５夕、０．６５モル）の混合物に溶
かして、この溶液に硫酸（１０３夕、１．０４モル）を
加えた。

反応混合物を１観時間還流させてから水蒸気蒸留を行な
った。

蒸留物の水に不港の部分を分離し、水（１５の‘）及び
炭酸ナトリウムの飽和水溶液（１５の【）で洗浄し、塩
化カリウムで乾燥後蒸留して（９仇吻Ｈｇ、１０５℃〜
１１０ｏｏ）、次の物理的性質を持つ標題化合物１０４
夕（８叫皮率）を得た。沸点：１０５ｑＣ〜１１０こ０
（２仇松Ｈｇ）。ＮＭＲ（ＣＣ１４）：６＝６．６７〜
３．３０（岬、ｍ）、２，１０〜１．８０（ＩＨ、ｍ）
、１．６０〜１．１８（岬、ｍ）、１．１０〜０．８奴
例（粗、ｍ）。ＩＲ（液膜法）：レ＝１４６０、１２５
５、１２４０、１２１０の参考例 ２３一ｎ−プロピル
シクロブタン一１・１−ジカルボン酸ジェチルェステル
マロン酸ジェチルェステル（９６．０夕、０．６０８モ
ル）をナトリウムェトキサィド溶液〔１３．８夕のナト
リウム（０．６グラム当量）を無水ェタ／ール３００肌
に加えて製造した。

〕に加え、混合物をかきまぜながら還流させた。一時間
経過後、ナトリウムェトキサィド溶液〔１２．２夕のナ
トリウム（０．５グラム当量）を無水エタノール２００
泌に加えて製造した。

〕及び２一ｎープロピルー１・３−ジプロモプロパン（
１２．２夕、０．５モル：参考例１で製造した）を同時
に銘とうする混合物中に加えた。全部加えた後、混合物
を還流しながら２時間かきまぜ、ついで４００の‘のエ
タノールを反応混合物より蟹去した。

残留物に水を加えてベンゼンで抽出した（５×３００の
‘）。抽出物を減圧濃縮して粗生成物を得、それを真空
蒸留して標題化合物を滋％の収率で得た。この化合物の
物理的性質は次のようである。沸点：９１℃〜１１０℃
／１奴Ｈｇ。

ＮＭＲくＣＣ１４）：６＝４‐２０〜４．００（虹日、
ｍ）、１‐３５〜１．１７（班、ｍ）、１．０３〜０．
７＆血（祖、ｍ）。

爪（液膜法）：レ＝１７３０、１２７０、１１４山地‐
１。参考例 ３３一ｎ−プロピルシクロブタン一１・１
ージカルポン酸３一ｎープロピルシクロプタンー１・１
ージカルポン酸ジェチルェステル（１００夕、０．４１
３モル、参考例２で製造）をベンゼン（２００の【）に
溶かして水酸化ナトリウム（３２０夕、８．００モル）
の水溶液（４００の【）で２戊時間室温で処理した。

反応混合物を６規定の塩酸で酸性にし、ジヱチルェーテ
ルで抽出した（３×４００の‘）。抽出物を減圧濃縮し
て、得られた粗固形物をクロロホルムで再結晶して次の
物理的性質をもつ標題化合物を定量的に得た。

ＮＭＲ（ＣＤ３０Ｄ）：６＝６．３０〜５．３０（が、
重水交換）、１．０５〜０．７朝風（班、ｍ）。

ｍ（ＫＢｒ）：ひ３５００〜２３０止１７０瓜又一１。

参考例 ４２・４−メタノ−へブタン酸 ３一ｎ一プロピルシクロプタン−１・１ージカルボン酸
（４５．０夕、０．２４モル、参考例３で製造した。

）を２畑時間１７５ｏＣに保つた。油状粗生成物を減圧
蒸留し、定量的に次の物理的性質をもつ標題化合物をえ
た。沸点：１巡℃〜１３９．が０／２仇舷Ｈ＆ＮＭＲ（
ＣＣ１４）：６：１２．０５（ＩＨ、重水交換）、３．
２５〜２．７５（ＩＨ、ｍ）、１．０５〜０．７虫血（
斑、ｍ）。

ｍ（液腰法）：〃＝３５００〜２２０止 １７００の‐
１。参考例 ５拡塩化２・４ーメタノヘプタノィル 新たに蒸留した塩化チオニル（５０の【）を２・４−メ
タノヘプタン酸（１４．３夕、参考例４で製造）に加え
た。

室温で１．５時間かきまぜたのち、７５００に温度をあ
げ２時間一定に保った。減圧下で塩化チオニルを除去し
た後、油状残留物を真空蒸留にほぼ定量的に次の物理的
性質をもつ標題物質をえた。沸点：４籍０／１側Ｈｇ。

ｍ（液膜法）：レ＝１８０比ネ‐１。

参考例 ６ ジメチル２ーオキソ−３・５ーメタノオクチルーホスホ
ン酸ジメチルメチルホスホン酸（２９．８９、０．２４
０モル）のテトラヒドロフラン（１５０の‘）液に、ｎ
ーブチルリチウム（０．２４０モル）のへキサン溶液（
ホスホン酸に対して１当量）を加え、室素気流中−７ぴ
０で４０分間反応した。

反応混合物にさらに塩化２・４−メタノヘプテノイル（
１５４夕、参考例５で製造した。）のテトラヒドロフラ
ン（１５０の【）溶液を加えて−７０午０で８世分間反
応した。‐７０℃で５０分間かきまぜたのち、室温で１
．５時間かきまぜ、反応混合物を次のようにして処理し
た：反応混合物を氷酢酸（１０Ｍ）で酸性にした後、減
圧濃縮した。残留物を水（２５奴）に溶かしてジェチル
ヱーテルで抽出した（５×１００の【）。有機層を合わ
せて硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して真空蒸留し、
次の物理的性質を有するジメチル２−オキソ−３・５ー
メタノオクチルホスホン酸１８．３夕（収率７６．９％
）を得た。沸点：１３０ｑｏ〜１紙℃／１側Ｈｇ。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝３．７８（細、ｄ、Ｊ：１
１．０ＨＺ）、３．２９〜２．９１（２日、ｍ）、２．
５０〜１．００（１雌、ｍ）、０．９８〜０．７弦血（
祖、ｍ）。

ＩＲ（液膜法）：〃＝１７１０ １２６０ １０４瓜〆
‐１。参考例 ７ＩＳ一２ーオキサ−３−オキソー６Ｒ
−（３−オキソ−４・６ーメタノートランス−１−ノネ
ニル）一７Ｒーアセトキシーシスービシクロ〔３・３・
０〕オクタン乾燥ピリジン（３２．６泌）及び三酸化ク
ロム（１９．８夕、１班ミリモル）を塩化メチレン（＄
０ｗと）に１０ｑ０〜２ぴ○で加えてＩＳ分間かきまぜ
た。

反応混合物にセラィト５４５（３７．５夕）を加えて０
℃にした。ＩＳ−２−オキサー３ーオキソ−６Ｒ−ヒド
ロキシメチル−７Ｒーアセトキシーシスービシクロ〔３
・３・０〕オクタン（８００夕、３７．４ミリモル）（
Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｃｃ．、舵、３９７（１９
７０）記載の方法で製造〕の二塩化メチレン（８５の【
）液に、上記の三酸化クロム溶液を加えて０℃で１３分
間かきまぜて酸化した。硫酸水素ナトリウム水和物（１
４５夕）を加えて、混合物を０℃でさらに１０分かきま
ぜた後硫酸マグネシウムを通して吸引炉過を行なった。
固形物を冷却二塩化メチレンで洗浄し、炉液を０℃で減
圧濃縮して粗アルデヒド化合物を得、これをすぐ次の反
応に用いた。水素化ナトリウム（１．払夕、４１．６ミ
リモル）を１・２−ジメトキシェタンにけん濁させ、こ
れに参考例６で製造したジメチル２ーオキソー３・５ー
メタノオクチルホスホン酸（１０．３夕、４１．６ミリ
モル）を１・２ージメトキシエタン（２００の‘）にと
かして加えた。

混合物を泡が出なくなるまで室温で約３０分かき．まぜ
た。この反応溶液に、１・２ージメトキシェタン（２０
０のＺ）に先に得られた粗アルデヒドをとかした溶液を
３℃〜５００で加え、室温で４０分かきまぜた。氷酢酸
で過剰の塩基を中和して溶媒を減圧蟹去した。残留物を
水に溶かして酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、
硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮して生成物を得た。その
油状物質をシリカゲルで顔出溶媒にベンゼン一酢酸エチ
ル（８：１）を用いてクロマトグラフィーを行ない次の
物理的性質をもつ標題物質（５．３０多）をＩＳ−２ー
オキサー３ーオキソ−６Ｒ−ヒドロキシメチル−７Ｒ−
アセトキシーシスービシクロ〔３・３・０〕オクタンを
基準に４２．４％の収率で得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
：６＝０７５〜６．４５（ＩＨ、ｍ）、６．２３〜６．
００（ＩＨ、ｍ）、５．１５〜４．９０（が、ｍ）、２
．０３（細、Ｓ）、０．職〜０．７技風（粗、ｍ）。

ｍ（ＣＨＣ１３）：レニ１７７５・１７４０・１６９０
・１６６０・１筋０ １２４ｕ ｌ０７０ ９９比友‐
１。参考例 ８ＩＳ一２−オキサ−３ーオキソー６Ｒ一
〔３Ｒ（及び３Ｓ）−ヒドロキシ−４・６ーメタノート
ランスー１ーノネニル〕一７Ｒーアセトキシ−シスービ
シクロ〔３・３・０〕オクタン参考例７で製造したＩＳ
−２ーオキサ−３−オキソー６Ｒ−（３ーオキソー４・
６ーメタノートランス−１ーノネニル）一７Ｒーアセト
キシーシスービシクロ〔３・３・０〕オクタン（７．６
夕、２３ミリモル）を乾燥メタノール（１６０の【）及
び乾燥テトラヒドロフラン（８０の‘）の混合物に溶か
し、棚水素化ナトリウム（３７８夕、１００ミリモル）
を−３ぴ０で徐々に加えた。

１８６かきまぜたのちに反応混合物に氷酢酸（１３の【
）を加えて反応を止め、濃縮した。

残留物を水に溶かしてクロロホルムで抽出した。抽出物
を硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して油状物（７．８夕
）を得た。

過剰の酢酸を真空で除去したのち、粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイー（８００夕）で溶出溶媒に
ジェチルェーテルとへキサン（８：２）を用いて精製し
た。以下のような区分で集めた。（ａ｝ ３．１＃（所
望の３Ｓーアルコール）【ｂ’２．１夕（３Ｒ及び３Ｓ
−アルコール混合物）（ｃ）２．４夕（３Ｒーアルコ−
ル）（１）３Ｓーアルコールは次の物理的性質をもつ。

ＮＭ旧（ＣＤＣ１３）：６二５．斑〜５．４５（２日、
ｍ）、５．０５〜４．８５（が、ｍ）、４．１０〜３．
８０（ＩＨ、ｍ）、２．０２（班、Ｓ）、０．斑〜０．
７５肌（班、ｍ）。ＩＲ（ＣＨＣ１３）：レニ３５００
・１７８ｕ１７７０・１７４０・１７３０１２５０、聡
０の‐１。

旋光度：〔Ｑ〕び２＝−１０．５０（Ｃ＝１．０４、Ｃ
ＨＣ１３）。

‘２’ ３Ｒ−アルコールは次の物理的性質をもつ。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝５．斑〜５．４５（２日、
ｍ）、５．０８〜４．８５（が、ｍ）、４．１０〜３．
８０（ＩＨ、ｍ）、２．０２（９日、Ｓ）、０．吸〜０
．７５（９日、ｍ）。ＩＲ（ＣＨＣ１３）：リニ乳５０
、１７７０ １７４０、１２４０、９７５ス‐１。

旋光度：〔Ｑ〕び２＝−４２．４０（Ｃ＝１．１０、Ｃ
ＨＣ１３）。

融点８７０− −９０ｑｏ。

参考例 ９ ＩＳ一２ーオキサー３−オキソー６Ｒ−（３Ｓーヒドロ
キシ−４・６−メタノートランスー１ーノニネル）一７
Ｒーヒドロキシーシスービシクロ〔３・３・０〕オクタ
ン参考例８で得られたＩＳ一２−オキサ−３−オキソー
６Ｒ一（３Ｓーヒドロキシー４・６ーメタノートランス
ー１−／ニネル）一７Ｒーアセトキシーシスービシクロ
〔３・３・０〕オクタン（３．１０夕、９．２３ミリモ
ル）、粉砕した炭酸カリウム（１．紙夕、９．６４ミリ
モル）及びメタノール（３５の【）の不均一混合物を室
温で１９分間激しくかきまぜてから氷冷した。

１．帆−塩酸（１７．１の【）を加えてからクロロホル
ムで抽出した。

有機層を飽和食塩水で洗浄し、減圧濃縮して油状物質を
得た。

粗生成物を短いシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
溶出溶媒にベンゼン、ついでクロロホルムーエタノール
（８：１）を用いて精製し、次の物理的性質をもつ穣題
化合物だ．６０夕（９５．８％収率）を得た。ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）：６＝５５５〜４．９０（２日、ｍ）、５
０５〜４．７６（ＩＨ、ｍ）、４．１０〜３７５（が、
ｍ）、０．斑〜０．７強風（細、ｍ）。

Ｒ（ＣＨＣ１３）：〃＝乳００ １７６ふ ９７５仇‐
１。

参考例 １０ＩＳ一２ーオキサ−３ーオキソー６Ｒ−（
３Ｓ一２ーテトラヒドロピラニルオキシー４・６ーメタ
ノートランスー１ーノネニル）−７Ｒ−２ーテトラヒド
ロピラニルオキシーシスービシクロ〔３・３・０〕オク
タン参考例９で製造したＩＳ−２ーオキサー３−オキソ
ー６Ｒ一（３Ｓ−ヒドロキシー４・６ーメタノートラン
スー１−／ネニル）一７Ｒーヒドロキシーシスービシク
ロ〔３・３・０〕オクタン（２．４６夕、８．３７ミリ
モル）、パラトルエンスルホン酸（１０の２）及び蒸留
したばかりの２・３ージヒドロピラン（７．５の【）を
二塩化メチレン（３０の‘）に溶かして室温で１３分間
かきまぜた。

ピリジン７滴を加えて反応を止めクロロホルムで希釈し
た。飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾
燥して減圧濃縮し標題物質４．２０夕（計算では３．８
７夕；不純物としてジヒドロピランの重合物が含まれて
いるらしい。）を無色油状物として得た。粗生成物を精
製することなく後述の参考例１１で用いた。物理的性質
は次のようである。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６：５．６
５〜５．２０（が、ｍ）、５．０５〜４，８０（ＩＨ、
ｍ）、４．７５〜４，５０（が、ｍ）、４．１０〜３．
７０（４日、ｍ）、３．６２〜３．３０（が、ｍ）、０
．擬〜０．７虫血（が、ｍ）。

瓜（ＣＨＣ１３）：レ＝１７６５・１１８０・１１３０
・１０７５・１０３５１０２止 ９７３沫‐１。

参考例 １１ ＩＳ−２−オキサ−３（；）ーヒドロキシ−６Ｒ一（３
Ｓ一２−テトラヒドロピラニルオキシ一４・６−メタノ
ートランス−１ーノネニル）一７Ｒ一Ｚーテトラヒドロ
ピラニルオキシーシスーピシクロ〔３・３・０〕オクタ
ン参考例１０で製造した粗製のＩＳ−２ーオキサー３ー
オキソ−６Ｒ−（３Ｓ一２ーテトラヒドロピラニルオキ
シー４・６ーメタノートランス−１ーノネニル）一７Ｒ
一２ーテトラヒドロピラニルオキシーシスービシクロ〔
３・３・０〕オクタン（３．８７夕、８．３９ミリモル
）をトルエン（６０の【）に溶かして−７ぴ０でかきま
ぜながら、ジィソブチル水素化アルミニウム（２５夕）
のトルェン（１００叫）溶液８．９の‘を滴下した。

均一な溶液を一７０ｑｏで２企分かきまぜて、ジェチル
ヱーテルで希釈して、エーテル層を酒石酸水素ナトリウ
ムの飽和水溶液で洗浄した。そのエーテル溶液を硫酸マ
グネシウムで乾燥して濃縮し、次の物理的性質をもつ標
題物質をえた。これは精製することなく後述の参考例１
２に直ちに使用した。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：６：５７
０〜５．１０（幻、ｍ）、４．７８〜４．４０（９日、
ｍ）、４．１３〜３．２５（７日、ｍ）、０．斑〜０．
７或風（祖、ｍ）。

ｍ（ＣＨＣ１３）：レニ乳００、１１３０、１０７５、
１０２０、１０００、９７ふ ９０５ ８７比〆‐１。

参考例 １２９Ｑーヒドロキシ−１１Ｑ・１５Ｓービス
（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）一１６・１８−メ
タノ−２０−メチルプロスターシスー５・トランス−１
３−ジェン酸ナトリウムメチルスルフイニルメチリドを
次のようにして製造した：水素化ナトリウム（３５９の
ｏ）及び無水ジメチルスルホキシド（４８の【）の混合
物を６０午○で水素ガスの発生が止むまで約２〜３時間
かきまぜた溶液を室温迄冷却してから用いた。

無水ジメチルスルホキシドは水素化カルシウム上で乾燥
し、蒸留して製造した。（４ーカルボキシブチル）トリ
フエニルホスホニウムブロミド（１３．０９）を無水ジ
メチルスルホキシド（３０の【）にとかし、ここに前記
のようにして製造したナトリウムメチルスルホニルメチ
リドのジメチルスルホキシド溶液３５．２の【（７１．
０ミリモル）をかきまぜながら加えると赤い溶液を生じ
、これをさらに５分間かきまぜてから、参考例１１で製
造した１２一２ーオキサ−３；ーヒドロキシ−６Ｒ−（
３Ｓ−２ーテトラヒドロピラニルオキシ−４・６ーメタ
／−トランス一１−ノネニル）−７Ｒ一２−テトラヒド
ロピラニルオキシーシス−ビシクロ〔３・３・０〕オク
タン（３．８７夕）のジメチルスルホキシド（３０の【
）溶液を加えた。

反応混合物を２５℃土１℃で３０分、さらに３ぴ０で２
時間かきまぜ氷水で急冷し反応を止めた。反応混合物を
酢酸エチルとジェチルェーテル（１：１）の混合物で希
釈し、炭酸カリウムの水溶液と振とうすると、ｐＨ‘ま
約１０となった。ＴＬＣにより有機層には何の生成物も
存在しない事をたしかめた後、水層を１．州塩酸でＰＨ
２〜３の酸性とし、ペンタンとジェチルェ−テル（１：
１）の混合物で抽出した。酸性抽出物を硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濃縮して３．５０夕の油状物をえた。

油状生成物をシリカゲル（１００夕）カラムクロマトグ
ラフイーにより港出溶媒にクロロホルムーェタノール（
４０：１）を用いて精製を行ない次の物理的性質をもつ
純粋な油状の標題物質２．８８夕〔ＩＳ−２−オキサ−
３−オキソ−６Ｒ一（３Ｓ−ヒドロキシー４・６−メタ
ノートランス−１−ノネニル）−７Ｒ−ヒド。キシーシ
スービシクロ〔３・３・０〕オクタン基準での収率６２
．８％）を得た。ＮＭＲ（ＣＯＣ１３）：６；５．７０
〜５．０５（斑、ｍ）、４．８３〜４．５５（が、ｍ）
、４．２５〜３．７０（が、ｍ）、３．６５〜３．３０
（が、ｍ）、０．９８〜０．７劫風（洲、ｍ）。

ｍ（ＣＨＣ１３）：レニ３６００〜２４００・１７１０
・１１３０・１０７ふ１０２０ ９７０ ９００ ８６
反丸‐１。参考例 １３９Ｑーヒドロキシ−１１Ｑ・１
５Ｓービス（２−テトラヒドロピラニルオシ）一１６．
１８ーメタ／一２０−メチルプロストートランス−１３
ーヱン酸３．斑雌（０．６５３ミリモル）の９Ｑーヒド
ｏキシ−１１Ｑ．１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）一１６・１８−メタノー２０−メチルプロ
スターシスー５、トランス−１３−ジェン酸（参考例１
２で製造）を６の‘のメタノールに溶かして１０肋ｐの
５％（Ｗ／Ｗ）パラジウム炭素の存在下に接触還元を行
なった。水素添加は室温常圧で１．２当量の水素分子が
吸収されて出発物質が硝酸銀処理した薄層〔展開溶媒と
してクロロホルムーメタノール（２０：１）を用いた。
〕クロマトグラフィーで検出されなくなるまで行なった
。反応後、触媒はろ別し、ろ液を減圧で蒸発乾固させて
次の物理的性質をもつ標題物質（３５０のｐ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝５．６５〜５２０（２日、
ｍ）、４．９５〜４．５０■日、ｍ）、４．２３〜３．
７５（７日、ｍ）、０．斑〜０．７母血（祖、ｍ）。

ｍ（ＣＨＣ１３）：レニ３６００〜２４００・１７１０
・１１３０・１１２０ １０８ｕ ｌ０２Ｑ ｌｏｏＯ
弊０ ９０を ８７ｕ ８１０仇−１０参考例 １４ ９ーオキソー１１Ｑ・１５Ｓ−ビス（２−テトラヒド。

ピラニルオキシ）一１６・１８ーメタンー２０ーメチル
プロストートランスー１３−ェン酸０℃で硫酸マンガン
（５７０夕）を水（２８肌）に溶かし、この溶液に１．
３６の【の濃硫酸、次に三酸化クロム（１．２４夕）を
加えた。

０℃で５分かきまぜた溶液を酸化剤として用いた。

参考例１３で製造した９Ｑーヒドロキシ−１１Ｑ・１５
Ｓービス（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）１６・１
８ーメタノー２０ーメチルプロストートランスー１３ー
ェン酸（３１０のｏ、０．５Ｍミリモル）のジェチルェ
ーテル（４．０の‘）溶液に前述のようにして得た酸化
剤（１５の【）を０℃で加えた。

０℃で７粉榊）さまぜたのち二層をなす反応混合物をジ
ェチルェーテルで希釈した。

有機層を飽和食塩水で洗浄後硫酸マグネシウムで乾燥し
、濃縮して油状物質を得た。生成物をシリカゲル（５夕
）カラムクロマトグラフィーで溶出溶媒にジェチルェー
テルを用いて精製を行ない次の物理的性質をもつ標題物
質２球のり（収率８３５％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ
３）：６＝５７０〜５１３（が、ｍ）、４，７５〜４．
４５（が、ｍ）、４．１４〜３，２０（細、ｍ）、０．
職〜０．７弦風（祖、ｍ）。ＩＲ（ＣＨＣ１３）：レニ
３６００〜２４００・１７３５・１７１０・１１３０・
１０７０・１０３０・１０２０・９７０・９１０・８６
５の一１０実施例 １ １６・１８−メタノー２０ーメチル−ＰＧＥ，参考例１
４で製造した９ーオキソ−１１Ｑ・１５Ｓ−ビス（２ー
テトラヒドロピラニルオキシ）−１６・１８ーメタノ−
２０ーメメチルプロストートランス−１３ーェン酸（２
２０のｃ）を１０ｗ【の酢酸（６５％Ｖ′Ｖ）及びテト
ラヒドロフラン（１．０叫）にとかして聡℃で２時間半
かきまぜた。

混合物を減圧濃縮して油状物を得、油状物中の酢酸をト
ルェンと共沸させて減圧で除去した。残留物を分離精製
用ＴＬＣ〔展開溶媒にベンゼンーテトラヒドロフランー
ギ酸（１５：５：２）の混合物を使用〕で精製して次の
物理的性質をもつ純１６・１８ーメタノー２０ーメチル
−ＰＧＥ，一班増（収率畝％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤ３
０Ｄ）：６＝５７５〜４．４０（汎、ｍ）、４，２０〜
３７５（２日、ｍ）、１，０２〜０，７６脚（３日、ｍ
）。

瓜（ＫＢｒ）：レニ３６００〜２３００・１７４０・１
７２０・１１８０ １雌Ｑ ９７比九‐１。

マススベクトル：ｍ／ｅ＝３６２（Ｍ＋一１８）、私４
（Ｍ十一３６）、２４７（Ｍ＋−１紙）。

旋光度：〔Ｑ〕も３＝−４２．８ｏ（Ｃ＝０．８５、テ
トラヒドロフラン）。

ＴＬＣ（展開溶媒ベンゼン：テトラヒドロフラン：ギ酸
＝１５：５：２）。

Ｒｆ＝０．５ふ参考例 １５９Ｑーヒドロキシー１１Ｑ
・１５Ｓービス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−
１６・１８ーメタノー２０−メチプロストートランスー
１３−ェン酸メチルエステル参考例１３で製造した組成
の９ｑ−ヒドロキシ−１１Ｑ．１５Ｓ−ビス（２ーテト
ラヒドロピラニルオキシ）一１６．１８ーメタノー２０
ーメチルプロスト−トランス−１３−ェン酸（２９３の
ｏ）をメタノール（６の【）に溶かして過剰のジアゾメ
タンのェーナル溶液と反応させた。

２〜３分かきまぜたのち反応混合物を濃縮した。

残留物をシリカゲル（５夕）カラムクロマトグラフィー
で港出溶媒にクロロホルムーェタノール（６：１）を用
いて精製を行ない、次の物理的性質をもつ純粋な標題物
質２６５のｏを得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝５．
６０〜５．０６（２日、ｍ）、４．８０〜４．５０（が
、ｍ）、４．２０〜３．２６（７日、ｍ）、３．６６（
細、Ｓ）、０．班〜０．７劫四（班、ｍ）。

ｍ（ＣＨＣ１５）：レニ３５００・１７３０・１１３０
・１１１０・１０７０１０２い ９００ ８６良ネ‐１
。参考例 １６９ーオキソー１１Ｑ・１５Ｓービス（２
ーテトラヒド。

ピラニルオキシ）一１６・１８−メタノー２０ーメチル
プロストートランス−１３−ヱン酸メチルヱステル参考
例１５で製造した９Ｑ−ヒドロキシー１１Ｑ・１５Ｓー
ビス（２−テトラヒドロピラニルオキシ）−１６・１８
ーメタノー２０−メチルプロストートランスー１３ーェ
ン酸メチルェステル２５２のｏを用いて参考例１４同様
の反応を行ない２物夕の次の物理的性質をもつ標題物質
を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝５．８４〜５．１５（２日
、ｍ）、４．８３〜４．１５（が、ｍ）、４．２５〜３
７０（細、ｍ）、３．６６（斑、Ｓ）、０．班〜０．７
劫風（知日、ｍ）。

瓜（ＣＨＣ１３）：レニ１７３０・１１３０・１０７０
・１０２０・９７止 ９１止 ８６＆ヵ‐１。実施例
２ １６・１８ーメタノー２リメチル−ＰＧＥ，メチルエス
テル参考例１６で製造した９ーオキソー１１Ｑ・１５Ｓ
−ビス（２ーテトロヒドロピラニルオキシ）一１６・１
８ーメタノ−２０ーメチルプロストートランス−１３ー
ェン酸メチルェステル２４６ｍｏを用いて実施例１と同
様の反応を行ない、次の物理的性質をもつ標題物質９７
のｏ（収率５６２％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝５７２〜５父（が、ｍ）、
４．２５〜３７７（が、ｍ）、３６５（班、Ｓ）、０．
弊〜０．７５脚（が、ｍ）。

ｍ（ＫＢｒ）：レ：３４０止 １７４０ １雌以 ９７
比況‐１。

マススベクトル：ｍ／ｅ＝３班（Ｍ＋）、３７６（Ｍ十
一１８）、３斑（Ｍ十一３６）、２９７（Ｍ十一９７）
。ＴＣＬ（展開溶媒クロロホルム：エタノール＝２０：
１）：Ｒｆ＝０．公参考例 １７ ９ーオキソ−１１Ｑ・１５Ｓービス（２−テトラヒドロ
ピラニルオキシ）一１６・１８ーメタノー２０−メチル
プロスターシス−５、トランス一１３ージェン酸参考例
１２で製造した９Ｑーヒドロキシ−１１Ｑ・１５Ｓービ
ス（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）−１６・１８ー
メタノー２０−メチルプロスターシス−５、トランス−
１３−ジェン酸４３０夕を用いて参考例１４と同様の反
応を行ない、次の物理的性質をもつ標題物質３１０のｏ
（収率７２．４％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝７．９０〜７．３０（ＩＨ
、ｍ）、５．８０〜５．１５（山、ｍ）、４．８２〜４
．５５（が、ｍ）、４．２６〜３．３２（細、ｍ）、０
．職〜０．７取取（９日、ｍ）。ｍ（ＣＨＣ１３）：〃
＝３６００〜２３００、１７４０、１７１０、１１３０
、１０８０、１０４０、１０２０、弊０、９１０、８７
０仇参考例 １８９ーオキソ−１１Ｑ・１５Ｓービス（
２ーテトラヒドロピラニルオキシ）一１６・１８ーメタ
ノー２０−メチルプロスターシスー５、トランス−１３
ージェン酸メチルェステル参考例１７で製造した９−オ
キソ−１１Ｑ・１５Ｓ−ビス（２ーテトラヒドロピラニ
ルオキシ）一１６・１８ーメタノー２０−メチルプロス
ターシスー５、トランス一１３ージェン酸２払奴を用い
て参考例１５と同様の反応を行ない、次の物理的性質を
もつ標題物質２＄Ｍを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝５．７８〜５．１０■日、
ｍ）、４．８２〜４．５５（犯、ｍ）、４．２６〜３３
０（鮒、ｍ）、３．６５（９日、ｍ）、０．９６〜０．
７致風（９日、ｍ）。

灰（液膜法）：〃＝１７４０、１１３０、１０７０、１
０３０、１０犯９７０９０ふ８６筋‐１０実施例 ３ １６・１８ーメタノー２０−メチル−ＰＧＥ２メチルエ
ステル参考例１８で製造した９ーオキソー１１Ｑ・１５
Ｓ−ビス（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）−１６・
１８ーメタ／一２０ーメチルプロスターシスー５、トラ
ンス−１３ージェン酸メチルェステル２６１Ｍを用いて
実施例１と同様の反応を行ない、次の物理的性質をもつ
標題物質１３７の９（収率７４．７％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：８＝５．７６〜５．１３（蝿、
ｍ）、４．２０〜３７８（が、ｍ）、３．６６（が、Ｓ
）、３．６０〜３．４０（が、ｍ）、０．９８〜０．７
弦血（洲、ｍ）。

瓜（ＣＨＣ１３）：レ＝父００、１７４０、１２４０、
１１６０、１０８Ｑ ９７０仇‐１。マススベクトル：
ｍ／ｅニ３斑（Ｍ＋）、３７４（Ｍ＋−１８）、３５６
（Ｍ十一３６）、３０も旋光度：〔Ｑ〕＃＝−６９．斑
ｏ（Ｃ＝１．２Ｌクロロホルム）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｙはシス−ビニレンあるいはエチレンを表わし
   、Ｒは水素原子あるいは炭素数１から１２をもつ直鎖あ
   るいは分枝状アルキル基を表わし、Ｒ＾４は炭素数１か
   ら６のアルキル基を表わし、波線〜は水酸基がβ−配置
   あるいは、好ましくはα−配置についている事を表わす
   。 〕で示される新規のプロスタグランジン類似化合物また
   はそのような酸またはエステルのシクロデキストリン包
   接化合物またはＲが水素原子を表わすときにはそのよう
   な酸の非毒性塩。 ２ 一般式（V）で表わされる化合物の１５位の水酸基
   がα−配置で炭素原子についている特許請求の範囲第１
   項記載のプロスタグランジン類似化合物。 ３ １６・１８−メタノ−２０−メチル−プロスタグラ
   ンジンＥ＿２である特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。 ４ １６・１８−メタノ−２０−メチル−プロスタグラ
   ンジンＥ＿２メチルエステルである特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ５ １６・１８−メタノ−２０−メチル−プロスタグラ
   ンジンＥ＿１メチルエステルである特許請求の範囲第１
   項記載の化合物。 ６ １６・１８−メタノ−２０−メチル−プロスタグラ
   ンジンＥ＿１である特許請求の範囲第１項記載の化合物
   。