JPS6022708B2 - プロスタグランジン類似化合物 - Google Patents
プロスタグランジン類似化合物Info
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- JPS6022708B2 JPS6022708B2 JP52083558A JP8355877A JPS6022708B2 JP S6022708 B2 JPS6022708 B2 JP S6022708B2 JP 52083558 A JP52083558 A JP 52083558A JP 8355877 A JP8355877 A JP 8355877A JP S6022708 B2 JPS6022708 B2 JP S6022708B2
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- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
- C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
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- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D309/08—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/10—Oxygen atoms
- C07D309/12—Oxygen atoms only hydrogen atoms and one oxygen atom directly attached to ring carbon atoms, e.g. tetrahydropyranyl ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4018—Esters of cycloaliphatic acids
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なプロスタグランジン類似化合物に関する
ものである。
ものである。
プロスタグランジンは次の構造をもつプロスタン酸の譲
導体である。種々のタイプのプロスタグランジンが知ら
れており、そのタイプは、脂環式環の機造と置換基に依
存する。
導体である。種々のタイプのプロスタグランジンが知ら
れており、そのタイプは、脂環式環の機造と置換基に依
存する。
例えばプロスタグランジンＦ（ＲＧＦ）、Ｅ（ＰＧＥ）
及びＡ（ＰＧＡ）の脂環式環は各々次の構造をもつ。
及びＡ（ＰＧＡ）の脂環式環は各々次の構造をもつ。
前記の構造式中、もしくは本明細書中の他の構造式中の
点線は、一般的に認められている有機化合物命名法の規
則に従い、それについている基が環平面のうしろ側、す
なわちＱ−配置であり、太線−■はそれについている基
が環平面の前側すなわち８−配贋であり、波線〜〜はそ
れについている基がＱ−または８一配置であることを示
す。
点線は、一般的に認められている有機化合物命名法の規
則に従い、それについている基が環平面のうしろ側、す
なわちＱ−配置であり、太線−■はそれについている基
が環平面の前側すなわち８−配贋であり、波線〜〜はそ
れについている基がＱ−または８一配置であることを示
す。
それらの化合物は脂環式環の８位と１２位についている
側鎖上の二重結合の位置によって副分類される。ＰＧ−
１化合物はＣ，３−Ｃ，４間にトランス−二重結合（ト
ランス−△１３）をもち、ＰＧ−２化合物はち−Ｃ６間
にシス−二重結合とＣ，３−Ｃ，４間にトランス一二重
結合（シスー△５、トランス−△１３）をもっている。
例えば、プロスタグランジンＦ，Ｑ（ＰＧＦ，Ｑ）及び
プロスタグランジンＥ，（ＰＧＥ，）は、次の構造式（
Ｖ）及び（Ｗ）で示される。ＰＧ−２群の化合物として
のＰＧＦ２ＱとＰＧＥ２の構造式は構造（Ｖ）及び（の
）の５位と６位の炭素原子の間にシスー二重結合がある
ものに相当する。
側鎖上の二重結合の位置によって副分類される。ＰＧ−
１化合物はＣ，３−Ｃ，４間にトランス−二重結合（ト
ランス−△１３）をもち、ＰＧ−２化合物はち−Ｃ６間
にシス−二重結合とＣ，３−Ｃ，４間にトランス一二重
結合（シスー△５、トランス−△１３）をもっている。
例えば、プロスタグランジンＦ，Ｑ（ＰＧＦ，Ｑ）及び
プロスタグランジンＥ，（ＰＧＥ，）は、次の構造式（
Ｖ）及び（Ｗ）で示される。ＰＧ−２群の化合物として
のＰＧＦ２ＱとＰＧＥ２の構造式は構造（Ｖ）及び（の
）の５位と６位の炭素原子の間にシスー二重結合がある
ものに相当する。
ＰＧ−１群の化合物の１３位と１４位の炭素原子間がエ
チレン基（一ＣＨ２ＣＱ−）でおきかえられた化合物は
ジヒドロプロスタグランジン、例えばジヒドロプロスタ
グランジンＦ，Ｑ（ジヒドローＰＧＦ，Ｑ）及びジヒド
ロプロスタグランジンＥ，（ジヒドロ−ＦＧＥ，）とし
て知られている。更にプロスタグランジンの脂環式環の
１２立‘こついている脂肪族基から１つまたは、それ以
上のメチレン基が加えられたり、あるいは除去されたり
したとき、その化合物は、有機化合物命名法の一般別に
従って、ホモ−プロスタグランジン（メチレン基が加え
られた場合）または、ノループロスタグランジン（メチ
レン基が除去された場合）として知られており、そして
それ以上のメチレン基が加えられるか、もしくは除去さ
れたとき、その数は、「ホモ」あるいは「ノル」の接頭
語の前にジーあるいはトリー等を付けて示される。プロ
スタグランジンは一般に薬理的性質を有する。
チレン基（一ＣＨ２ＣＱ−）でおきかえられた化合物は
ジヒドロプロスタグランジン、例えばジヒドロプロスタ
グランジンＦ，Ｑ（ジヒドローＰＧＦ，Ｑ）及びジヒド
ロプロスタグランジンＥ，（ジヒドロ−ＦＧＥ，）とし
て知られている。更にプロスタグランジンの脂環式環の
１２立‘こついている脂肪族基から１つまたは、それ以
上のメチレン基が加えられたり、あるいは除去されたり
したとき、その化合物は、有機化合物命名法の一般別に
従って、ホモ−プロスタグランジン（メチレン基が加え
られた場合）または、ノループロスタグランジン（メチ
レン基が除去された場合）として知られており、そして
それ以上のメチレン基が加えられるか、もしくは除去さ
れたとき、その数は、「ホモ」あるいは「ノル」の接頭
語の前にジーあるいはトリー等を付けて示される。プロ
スタグランジンは一般に薬理的性質を有する。
例えばそれらは平滑筋の収縮を刺激する作用、血圧降下
作用、利尿作用、気管支拡張作用、脂肪分解阻害作用、
血小板凝集抑制作用、胃酸分泌抑制作用を有する。した
がって、高血圧症、血栓症、端息及び胃腸の濃蕩の治療
、妊娠０甫乳動物の分娩誘発及び中絶、動脈硬化の予防
、また利尿剤として有効である。それらは、動物体内の
生体内へプロスタグランジンを分泌する各組織中にごく
徴量存在する脂溶性物質である。過去１世辛釆「天然」
のプロスタグランジンの薬理作用を有する、あるいはそ
れらの性質の１つまたはそれ以上の性質でより強い活性
を有する新規な化合物を見出すため幅広い研究が行なわ
れてきた。
作用、利尿作用、気管支拡張作用、脂肪分解阻害作用、
血小板凝集抑制作用、胃酸分泌抑制作用を有する。した
がって、高血圧症、血栓症、端息及び胃腸の濃蕩の治療
、妊娠０甫乳動物の分娩誘発及び中絶、動脈硬化の予防
、また利尿剤として有効である。それらは、動物体内の
生体内へプロスタグランジンを分泌する各組織中にごく
徴量存在する脂溶性物質である。過去１世辛釆「天然」
のプロスタグランジンの薬理作用を有する、あるいはそ
れらの性質の１つまたはそれ以上の性質でより強い活性
を有する新規な化合物を見出すため幅広い研究が行なわ
れてきた。
天然型のプロスタグランジンのの側鎖のうち１５位につ
いている、ベンチル基のかわりに、〔Ｂは炭素数１〜７
の直鎖または分 枝鎖ァルキレン基を表わし、Ｚはハロゲン原子（すなわ
ちフッ素、塩素またはヨウ素原子）を表わす〕を導入し
た新規なプロスタグランジン類似化合物は「天然」のプ
ロスタグランジンのもつ薬理的性質がその活性のいくつ
かの点において改善され、例えばそれは強い活性そして
／また持続した活性を有することが見し、出された。
いている、ベンチル基のかわりに、〔Ｂは炭素数１〜７
の直鎖または分 枝鎖ァルキレン基を表わし、Ｚはハロゲン原子（すなわ
ちフッ素、塩素またはヨウ素原子）を表わす〕を導入し
た新規なプロスタグランジン類似化合物は「天然」のプ
ロスタグランジンのもつ薬理的性質がその活性のいくつ
かの点において改善され、例えばそれは強い活性そして
／また持続した活性を有することが見し、出された。
本発明は一般式
〔式中、Ｂは炭素数１〜７の直鎖または分枝鎖アルキレ
ン基を表わし、×はエチレン基（すなわち一ＣＱ−ＣＨ
２−）またはシスービニレン基（すなわちを表わし、Ｙ
はエチレン基また はトランスービニレン基すなわち を表 わし、Ｗはエチレン基またはトランスービニレン基を表
わし、Ｚはハロゲン原子（すなわちフッ素、塩素、臭素
またはヨウ素原子）を表わし、Ｒ，は水素原子あるいは
炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わす。
ン基を表わし、×はエチレン基（すなわち一ＣＱ−ＣＨ
２−）またはシスービニレン基（すなわちを表わし、Ｙ
はエチレン基また はトランスービニレン基すなわち を表 わし、Ｗはエチレン基またはトランスービニレン基を表
わし、Ｚはハロゲン原子（すなわちフッ素、塩素、臭素
またはヨウ素原子）を表わし、Ｒ，は水素原子あるいは
炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わす。
）で表わされる新規プロスタグランジン類似化合物、お
よび酸あるいはェステルのシクロデキストリン包後化合
物およびＲ，が水素原子を表わすときにはそのような酸
の非毒性塩に関する。
よび酸あるいはェステルのシクロデキストリン包後化合
物およびＲ，が水素原子を表わすときにはそのような酸
の非毒性塩に関する。
本発明は一般式（肌）で示されるすべての化合物、すな
わち「天然」型、またはその鏡像体またはそれらの混合
物特に「天然」型とその鏡像体との等量混合物から成る
ラセミ体に関するものである。当該業者にとって明らか
なように、一般式（肌）の化合物は、少なくとも４個の
不斉中心を有しており、これら４個の不斉中心は脂濠式
環の８位と１１位とｌａ立の炭素原子および水酸基のつ
いている１９立の炭素原子である。
わち「天然」型、またはその鏡像体またはそれらの混合
物特に「天然」型とその鏡像体との等量混合物から成る
ラセミ体に関するものである。当該業者にとって明らか
なように、一般式（肌）の化合物は、少なくとも４個の
不斉中心を有しており、これら４個の不斉中心は脂濠式
環の８位と１１位とｌａ立の炭素原子および水酸基のつ
いている１９立の炭素原子である。
更にＢが分枝鎖のアルキレン基である場合にも他の不斉
中心が生じる。よく知られているように不斉中心の存在
により異性体が生じる。しかしながら、一般式（Ｗ）の
化合物はすべて脂環式環の８位と１２位の炭素原子につ
いている側鎖がトランス配置をもち、１９立に示される
ような水酸基を有する全ての異性体及び、それらの混合
物が一般式（Ｗ）で示される化合物の範囲に入る。本発
明に従えば一般式（肌）の化合物は一般式〔式中、Ｒ４
はアリールスルホニル基を表わし、その他の記号は前記
と同じ意味を表わす。
中心が生じる。よく知られているように不斉中心の存在
により異性体が生じる。しかしながら、一般式（Ｗ）の
化合物はすべて脂環式環の８位と１２位の炭素原子につ
いている側鎖がトランス配置をもち、１９立に示される
ような水酸基を有する全ての異性体及び、それらの混合
物が一般式（Ｗ）で示される化合物の範囲に入る。本発
明に従えば一般式（肌）の化合物は一般式〔式中、Ｒ４
はアリールスルホニル基を表わし、その他の記号は前記
と同じ意味を表わす。
〕の化合物をハロゲン化することにより得られる。
適当なハロゲン化は公３句の方法、例えばＮ・Ｎ−ジメ
チルホルムアミド中華温でハロゲン化剤（例えば、フッ
化カリウム、塩化リチウム、臭化リチウム、ョウ化リチ
ウム）を用いて行なう。この明細書の中で使われる「公
３句の方法」とは、以前に使用された方法又はイｂ学文
献に記載された方法のことである。一般式（Ｘ）の化合
物は一般式（紅）〔式中、全ての記号は前記と同じ意味
を表わす。
チルホルムアミド中華温でハロゲン化剤（例えば、フッ
化カリウム、塩化リチウム、臭化リチウム、ョウ化リチ
ウム）を用いて行なう。この明細書の中で使われる「公
３句の方法」とは、以前に使用された方法又はイｂ学文
献に記載された方法のことである。一般式（Ｘ）の化合
物は一般式（紅）〔式中、全ての記号は前記と同じ意味
を表わす。
〕の化合物を塩化メチレンのような不活性有機溶媒中ピ
リジンまたは第三級アミンのような塩基の存在下、室温
から０℃でアリールスルホニルクロリド、例えばｐ−ト
ルェンスルホニルクロリドまたはベンゼンスルホニルク
ロリドでスルホニル化することによって得られる。一般
式（幻）の化合物は、一般式 〔式中、Ｒ２は置換されていないか、または少なくとも
一つのアルキル基で置換された２一テトラヒドロピラニ
ル基または２一テトラヒドロフラニル基または１−ェト
キシヱチル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす。
リジンまたは第三級アミンのような塩基の存在下、室温
から０℃でアリールスルホニルクロリド、例えばｐ−ト
ルェンスルホニルクロリドまたはベンゼンスルホニルク
ロリドでスルホニル化することによって得られる。一般
式（幻）の化合物は、一般式 〔式中、Ｒ２は置換されていないか、または少なくとも
一つのアルキル基で置換された２一テトラヒドロピラニ
ル基または２一テトラヒドロフラニル基または１−ェト
キシヱチル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす。
〕の化合物の−ＯＲ２基を水酸基に加水分解することに
より得られる。
より得られる。
一般式（柳）の化合物の−ＯＲ２基は、水と混和しうる
有機溶媒、例えばテトラヒドロフランまたはメタノール
のような炭素数１〜４のアルカノールの存在下、酢酸ま
たはシュウ酸のような有機酸の水溶液を用いた緩和な加
水分解によって水酸基に変えられる。
有機溶媒、例えばテトラヒドロフランまたはメタノール
のような炭素数１〜４のアルカノールの存在下、酢酸ま
たはシュウ酸のような有機酸の水溶液を用いた緩和な加
水分解によって水酸基に変えられる。
この加水分解は室温から７ぴ０の温度（好ましくは４５
ｑ０以下）で、例えばテトラヒドロフラン内酢酸水溶液
を用いて行なわれる。一般式（刈）の化合物は一般式〔
式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。
ｑ０以下）で、例えばテトラヒドロフラン内酢酸水溶液
を用いて行なわれる。一般式（刈）の化合物は一般式〔
式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。
〕の化合物の９位の水酸基を公知の方法、例えばクロム
酸水溶液（三酸化クロム、硫酸マンガン、硫酸および水
から製造される。
酸水溶液（三酸化クロム、硫酸マンガン、硫酸および水
から製造される。
）、ジョーンズ試薬またはジメチルスルフイド−Ｎ一ク
ロロスクシンイミド鈴体−第３級アミンを用いる方法で
オキソ基に変える事により得られる。一般式（Ｘｍ）の
化合物は次の反応工程式Ａに示す一連の反応によって製
造される。反応工程式Ａ 反応工程式中、Ｑは−ＳｅＣ６日５基または−ＳＲ５（
式中、Ｒ５は炭素数１〜４のアルキル基またはフェニル
基を表わす。
ロロスクシンイミド鈴体−第３級アミンを用いる方法で
オキソ基に変える事により得られる。一般式（Ｘｍ）の
化合物は次の反応工程式Ａに示す一連の反応によって製
造される。反応工程式Ａ 反応工程式中、Ｑは−ＳｅＣ６日５基または−ＳＲ５（
式中、Ｒ５は炭素数１〜４のアルキル基またはフェニル
基を表わす。
）基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす
。一般式（ＸＮ）のビシクロオクタン誘導体と一般式（
ＸＶ）の４ーカルボキシブチリデントリフェニルホスホ
ラン〔この化合物は公知化合物であり、ナトリウムメチ
ルスルフイニルメチリドを４ーカルボキシブチルトリフ
エニルホスホニウムブロミドと反応させることにより得
られる（Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ ｅｔ ａｌ．・Ｊ，Ａｍ
ｅｒ，Ｃｈｅｍ，Ｓ比．・９１ ５６７５（１９６９
）参照〕の反応はウイティヒ反応に用いられる通常の反
応条件、例えば不活性有機溶媒中室温で行なわれる。
。一般式（ＸＮ）のビシクロオクタン誘導体と一般式（
ＸＶ）の４ーカルボキシブチリデントリフェニルホスホ
ラン〔この化合物は公知化合物であり、ナトリウムメチ
ルスルフイニルメチリドを４ーカルボキシブチルトリフ
エニルホスホニウムブロミドと反応させることにより得
られる（Ｅ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ ｅｔ ａｌ．・Ｊ，Ａｍ
ｅｒ，Ｃｈｅｍ，Ｓ比．・９１ ５６７５（１９６９
）参照〕の反応はウイティヒ反応に用いられる通常の反
応条件、例えば不活性有機溶媒中室温で行なわれる。
この反応はホスホラン化合物が実際にはテトラヒド。フ
ランのような溶媒には不落であること及びウィティヒ反
応では立体特異的にシスーニ重結合を得る必要から、好
ましくはジメチルスルホキシド中で行う。又収率よくウ
ィティヒ反応を行うために、１当聖のビシクロオクタン
誘導体に対して２〜４当量のホスホラン化合物が必要で
ある。この反応は通常室温（２５℃）前後で行なわれ、
約１．５〜４時間で完了する。生成物である一般式（Ｘ
ｍＡ）の酸は通常の操作により反応混合液から分離され
る。所望により一般式（ＸｍＡ）の酸を還元することに
より一般式（ＸＷ）の化合物が得られる。適当な還元は
、水素化触媒の存在下、不活性有機溶媒、例えばメタノ
ールまたはエタノールのような低級アルカノール中、室
温で常圧もしくは加圧下、例えば大気圧から１５ｋ９／
地の水素圧のような加圧下の条件で水素化することによ
り行なわれる。Ｙがトランスービニレン基を表わす一般
式（Ｘの）の化合物を得る場合には、水素化触媒として
は、例えばパラジウム炭素、パラジウム黒またはニッケ
ル触媒が適当である。トランスービニレン基を表わすＹ
が還元されていないことを確認しながら反応を進める。
Ｙがトランスーピニレン基を表わす一般式（ＸｍＡ）の
化合物のＣ５一Ｃ６間のシスーピニレン基及ぴトランス
ービニレン基を表わすＹを共に還元して、Ｙがエチレン
基を表わす一般式（Ｘの）の化合物を得る場合には、白
金黒のようなさらに活性の強い水素化触媒が必要であり
、２当量の水素が吸収されるまで水素化を行う。一般式
（ＸｍＡ）、（ＸＷ）の酸を ｉ）ジアゾメタンのようなジアゾアルカン化合物と反応
させる。
ランのような溶媒には不落であること及びウィティヒ反
応では立体特異的にシスーニ重結合を得る必要から、好
ましくはジメチルスルホキシド中で行う。又収率よくウ
ィティヒ反応を行うために、１当聖のビシクロオクタン
誘導体に対して２〜４当量のホスホラン化合物が必要で
ある。この反応は通常室温（２５℃）前後で行なわれ、
約１．５〜４時間で完了する。生成物である一般式（Ｘ
ｍＡ）の酸は通常の操作により反応混合液から分離され
る。所望により一般式（ＸｍＡ）の酸を還元することに
より一般式（ＸＷ）の化合物が得られる。適当な還元は
、水素化触媒の存在下、不活性有機溶媒、例えばメタノ
ールまたはエタノールのような低級アルカノール中、室
温で常圧もしくは加圧下、例えば大気圧から１５ｋ９／
地の水素圧のような加圧下の条件で水素化することによ
り行なわれる。Ｙがトランスービニレン基を表わす一般
式（Ｘの）の化合物を得る場合には、水素化触媒として
は、例えばパラジウム炭素、パラジウム黒またはニッケ
ル触媒が適当である。トランスービニレン基を表わすＹ
が還元されていないことを確認しながら反応を進める。
Ｙがトランスーピニレン基を表わす一般式（ＸｍＡ）の
化合物のＣ５一Ｃ６間のシスーピニレン基及ぴトランス
ービニレン基を表わすＹを共に還元して、Ｙがエチレン
基を表わす一般式（Ｘの）の化合物を得る場合には、白
金黒のようなさらに活性の強い水素化触媒が必要であり
、２当量の水素が吸収されるまで水素化を行う。一般式
（ＸｍＡ）、（ＸＷ）の酸を ｉ）ジアゾメタンのようなジアゾアルカン化合物と反応
させる。
ｉｉ） 縮合剤としてのジシクロヘキシルカルボジイミ
ドの存在下、アルコールと反応させる。
ドの存在下、アルコールと反応させる。
ｉｉＤ 三級アミンとピバロィルハラィドまたはアルキ
ルスルホニルハライドまたはアリールスルホニルハラィ
ドを加えて混合酸無水物を合成し、対応するアルコール
と反応させることにより、Ｒ３が炭素数１〜４のアルキ
ル基を表わす一般式（Ｘ皿Ｂ）の相当したェステルが得
られる〔英国特許第１３６２９５６号及び同１３私１２
５号参照〕。
ルスルホニルハライドまたはアリールスルホニルハラィ
ドを加えて混合酸無水物を合成し、対応するアルコール
と反応させることにより、Ｒ３が炭素数１〜４のアルキ
ル基を表わす一般式（Ｘ皿Ｂ）の相当したェステルが得
られる〔英国特許第１３６２９５６号及び同１３私１２
５号参照〕。
一般式（ＸｍＢ）の化合物は、以下に述べる方法によっ
て一般式（ＸｍＣ）の化合物に変えることができる。す
なわち一般式（ＸｍＢ）の化合物のうちＲ３が水素原子
を表わす化合物はテトラヒドロフラン中第二級アミンの
リチウム塩（例えばリチウムジイソプロピルアミド）と
、ヘキサメチルホスホトリアミドの存在下０℃で反応さ
せることにより、また一般式（ＸｍＢ）の化合物のうち
、Ｒ３がアルキル基を表わす化合物は、テトラヒドロフ
ラン中−７宵○の低温でリチウムジィソプロビルアミド
と反応させることにより一般式（またはＲ，が水素原子
のときは−Ｃ０２Ｌｉ）〔式中、全ての記号は前記と同
じ意味を表わす。〕の化合物が得られる。一般式（ＸＷ
）の化合物は一般式（Ｘ畑）の化合物を不活性有機溶媒
、例えばテトラヒドロフラン、ヘキサメチルホスホトリ
アミド、ジエチルエーテル、ｎーヘキサンまたはｎ−ペ
ンタンあるいはそれらのうちの２つまたはそれ以上の混
合溶媒中、低温で、例えばＲ３がアルキル基である場合
は、一７８ｑｏでまたＲ３が水素原子である場合は０℃
でベンゼンセレネニルプロミド（すなわちＣ６日５Ｓｅ
Ｂｒ）またはジフェニルジセレニド（すなわちＣ６日５
Ｓｅ−Ｓｅ−Ｃ６比）または一般式Ｒ５−ＳＳ−Ｒ５（
式中、Ｒ５は前記と同じ意味を表わす。）のジアルキル
スルフィドまたはジフェニルスルフイドと反応させ、得
られた有機リチウム化合物を例えば塩化アンモニウム水
溶液で処理することにより得られる。Ｑが−ＳｅＣ６日
５の基を表わす一般式（ＸＷ）の化合物を‘１１ 酢酸
エチルとテトラヒドロフランまたは酢酸エチルとメタノ
ールの混合液中、好ましくは炭酸水素ナトリウムの存在
下、３ぴ０以下の温度で過酸化水素と反応させる。
て一般式（ＸｍＣ）の化合物に変えることができる。す
なわち一般式（ＸｍＢ）の化合物のうちＲ３が水素原子
を表わす化合物はテトラヒドロフラン中第二級アミンの
リチウム塩（例えばリチウムジイソプロピルアミド）と
、ヘキサメチルホスホトリアミドの存在下０℃で反応さ
せることにより、また一般式（ＸｍＢ）の化合物のうち
、Ｒ３がアルキル基を表わす化合物は、テトラヒドロフ
ラン中−７宵○の低温でリチウムジィソプロビルアミド
と反応させることにより一般式（またはＲ，が水素原子
のときは−Ｃ０２Ｌｉ）〔式中、全ての記号は前記と同
じ意味を表わす。〕の化合物が得られる。一般式（ＸＷ
）の化合物は一般式（Ｘ畑）の化合物を不活性有機溶媒
、例えばテトラヒドロフラン、ヘキサメチルホスホトリ
アミド、ジエチルエーテル、ｎーヘキサンまたはｎ−ペ
ンタンあるいはそれらのうちの２つまたはそれ以上の混
合溶媒中、低温で、例えばＲ３がアルキル基である場合
は、一７８ｑｏでまたＲ３が水素原子である場合は０℃
でベンゼンセレネニルプロミド（すなわちＣ６日５Ｓｅ
Ｂｒ）またはジフェニルジセレニド（すなわちＣ６日５
Ｓｅ−Ｓｅ−Ｃ６比）または一般式Ｒ５−ＳＳ−Ｒ５（
式中、Ｒ５は前記と同じ意味を表わす。）のジアルキル
スルフィドまたはジフェニルスルフイドと反応させ、得
られた有機リチウム化合物を例えば塩化アンモニウム水
溶液で処理することにより得られる。Ｑが−ＳｅＣ６日
５の基を表わす一般式（ＸＷ）の化合物を‘１１ 酢酸
エチルとテトラヒドロフランまたは酢酸エチルとメタノ
ールの混合液中、好ましくは炭酸水素ナトリウムの存在
下、３ぴ０以下の温度で過酸化水素と反応させる。
【２｝ 水とメタノールまたはエタノールのような低級
アルカノールの混合液中、好ましくは炭酸水素ナトリウ
ムの存在下、３０００以下の温度で過ヨウ素酸ナトリウ
ムと反応させることにより一般式（ＸｍＣ）の化合物が
得られる。
アルカノールの混合液中、好ましくは炭酸水素ナトリウ
ムの存在下、３０００以下の温度で過ヨウ素酸ナトリウ
ムと反応させることにより一般式（ＸｍＣ）の化合物が
得られる。
Ｑが−ＳＲ５（Ｒ５は前記と同じ意味を表わす。
）基を表わす一般式（ＸＷ）の化合物を、前記したＱが
−ＳｅＣ６拡を表わす一般式（Ｘ肌）の化合物から一般
式（ＸｍＣ）の化合物への変換に用いた条件を用いて、
一般式（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。
）の化合物に変えることができる。一般式（ＸＫ）の化
合物を ｛１） Ｒ５がアルキル基である場合はトルェン中、好
ましくは少量の炭酸カルシウムの存在下、１０ぴ○から
１２０ｑ○で、あるいは‘２｝ Ｒ５がフヱニル基であ
る場合四塩化炭素中好ましくは少量の炭酸カルシウムの
存在下、約５０℃の温度で処理することにより一般式（
ＸｍＣ）の化合物が得られる。
−ＳｅＣ６拡を表わす一般式（Ｘ肌）の化合物から一般
式（ＸｍＣ）の化合物への変換に用いた条件を用いて、
一般式（式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。
）の化合物に変えることができる。一般式（ＸＫ）の化
合物を ｛１） Ｒ５がアルキル基である場合はトルェン中、好
ましくは少量の炭酸カルシウムの存在下、１０ぴ○から
１２０ｑ○で、あるいは‘２｝ Ｒ５がフヱニル基であ
る場合四塩化炭素中好ましくは少量の炭酸カルシウムの
存在下、約５０℃の温度で処理することにより一般式（
ＸｍＣ）の化合物が得られる。
一般式（ＸＷ）のビシクロオクタン誘導体は新規化合物
であり次の反応工程式Ｂに示す一連の反応によって製造
される。
であり次の反応工程式Ｂに示す一連の反応によって製造
される。
反応工程式Ｂ
〔反応工程式中、Ｒ６はアセチル基またはバラフェニル
ベンゾィル基を表わしその他の記号は前記と同じ意味を
表わす。
ベンゾィル基を表わしその他の記号は前記と同じ意味を
表わす。
〕一般式（Ｘ幻）で表わされるホスホン酸ヱステルを１
・２ージメトキシエタソやテトラヒドロフランのような
溶媒中で水素化ナトリウムと反応させてィリドを製造す
る。
・２ージメトキシエタソやテトラヒドロフランのような
溶媒中で水素化ナトリウムと反応させてィリドを製造す
る。
これに一般式（ＸＸ）の脂環式アルデヒドを加えてウィ
ティヒ反応を行ない一般式（Ｘ地）のェノン化合物を製
造し、これを１・２ージメトキシヱタン、メタノール、
テトラヒドロフランのような溶媒中で水素化ホウ素亜鉛
、水素化ホウ素ナトリウムなどを用いて環元して、一般
式（ＸＸｍ）の化合物を得る。ここで新たに生成したヒ
ドロキシ異性体の分離を行なう。またこの段階で分離を
行なわず最終生成物の段階で分離を行なってもよい。一
般式（ＸＸｍ）の化合物を公知の方法、例えばメタノー
ル中炭酸カリウムを用いて２ぴ○で加水分解し、基Ｒ５
を水素原子に変え一般式（ＸＸＷ）で表わされるジオー
ル化合物を得る。一般式（ＸＸＶ）の化合物を塩化メチ
レンのような不活性溶媒中、ｐートルェンスルホン酸の
ような酸触媒の存在下２・３ージヒドロピラン、２・３
−ジヒドロフランあるいはエチルビニルェーテルを反応
させることにより得られる。次いで一般式（ＸＸＶ）の
化合物をトルヱン中−６び０でィソブチルアルミニウム
ヒドリドで還元することにより、一般式（ＸＷ）のビシ
クロオクタン誘導体が製造される。この反応に使用する
アルデヒド化合物（ＸＸ）は公知化合物でありＲ６がア
セチル基を表わすとき、そのラセミ型は、Ｊ．Ａｍｅｒ
．Ｃｈｅｍ．Ｓ比．、９１、５６７５（１９６９）に、
天然型はＪ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓ比．、９２、３９
７（１９７０）に記載され、Ｒ６がｐ−フェニル＊ペン
ゾィル基を表わすとき、その天然型はＪ．Ａｍｅｒ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓ比へ ９３１４９１（１９７１）に記載され
ている。
ティヒ反応を行ない一般式（Ｘ地）のェノン化合物を製
造し、これを１・２ージメトキシヱタン、メタノール、
テトラヒドロフランのような溶媒中で水素化ホウ素亜鉛
、水素化ホウ素ナトリウムなどを用いて環元して、一般
式（ＸＸｍ）の化合物を得る。ここで新たに生成したヒ
ドロキシ異性体の分離を行なう。またこの段階で分離を
行なわず最終生成物の段階で分離を行なってもよい。一
般式（ＸＸｍ）の化合物を公知の方法、例えばメタノー
ル中炭酸カリウムを用いて２ぴ○で加水分解し、基Ｒ５
を水素原子に変え一般式（ＸＸＷ）で表わされるジオー
ル化合物を得る。一般式（ＸＸＶ）の化合物を塩化メチ
レンのような不活性溶媒中、ｐートルェンスルホン酸の
ような酸触媒の存在下２・３ージヒドロピラン、２・３
−ジヒドロフランあるいはエチルビニルェーテルを反応
させることにより得られる。次いで一般式（ＸＸＶ）の
化合物をトルヱン中−６び０でィソブチルアルミニウム
ヒドリドで還元することにより、一般式（ＸＷ）のビシ
クロオクタン誘導体が製造される。この反応に使用する
アルデヒド化合物（ＸＸ）は公知化合物でありＲ６がア
セチル基を表わすとき、そのラセミ型は、Ｊ．Ａｍｅｒ
．Ｃｈｅｍ．Ｓ比．、９１、５６７５（１９６９）に、
天然型はＪ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓ比．、９２、３９
７（１９７０）に記載され、Ｒ６がｐ−フェニル＊ペン
ゾィル基を表わすとき、その天然型はＪ．Ａｍｅｒ．Ｃ
ｈｅｍ．Ｓ比へ ９３１４９１（１９７１）に記載され
ている。
−サ史式（Ｘ幻）で表わされるホスホン酸ェステルは次
の反応工程式Ｃに従って製造される。
の反応工程式Ｃに従って製造される。
反応工程式Ｃ〔式中、ｉＰｒはィソプロピル基を表わし
、その他の信号は前記と同じ意味を表わす。
、その他の信号は前記と同じ意味を表わす。
〕この反応の原料であるシクロプタンカルボン酸（ＸＸ
Ｗ）は公知の化合物であり、０ｒｇ．Ｓｙｎ．、Ｃｏｎ
．Ｖｏｌｍ．２１３頁に記載されている。
Ｗ）は公知の化合物であり、０ｒｇ．Ｓｙｎ．、Ｃｏｎ
．Ｖｏｌｍ．２１３頁に記載されている。
このシクロブタンカルボン酸をテトラヒドロフランのよ
うな非プロトン性溶媒中で２当量以上のリチウムジイソ
プロピルアミドと反応させ、更に一般式（ＸＸ肌）の化
合物を作用させると一般式（ＸＸＷ）の化合物すなわち
１一置換シクロブタンカルボン酸が得られる。さらに公
知の方法でェステル化を行ない、一般式（ＸＸＫ）のェ
ステル化合物を得る。これを更に、テトラヒドロフラン
等の非プロトン性溶媒中で２当量以上のＱ−リチオメタ
ンホスホン酸ジメチルェステル（ＸＸＸ）と反応させる
と目的とするホスホン酸ェステル（Ｘ幻）が得られる。
一般式（肌）で表わされる化合物のうち、Ｚがフッ素原
子を表わす化合物は、前記した式（Ｘ幻）の化合物のか
わりに式（ＸＸＸ）の化合物を用い、一般式（ＸＸ）の
脂環式アルデヒドと反応させ前記した各工程の方法を用
いることにより得られる。
うな非プロトン性溶媒中で２当量以上のリチウムジイソ
プロピルアミドと反応させ、更に一般式（ＸＸ肌）の化
合物を作用させると一般式（ＸＸＷ）の化合物すなわち
１一置換シクロブタンカルボン酸が得られる。さらに公
知の方法でェステル化を行ない、一般式（ＸＸＫ）のェ
ステル化合物を得る。これを更に、テトラヒドロフラン
等の非プロトン性溶媒中で２当量以上のＱ−リチオメタ
ンホスホン酸ジメチルェステル（ＸＸＸ）と反応させる
と目的とするホスホン酸ェステル（Ｘ幻）が得られる。
一般式（肌）で表わされる化合物のうち、Ｚがフッ素原
子を表わす化合物は、前記した式（Ｘ幻）の化合物のか
わりに式（ＸＸＸ）の化合物を用い、一般式（ＸＸ）の
脂環式アルデヒドと反応させ前記した各工程の方法を用
いることにより得られる。
ただし、この場合一般式（幻）に相当する化合物をアリ
ールスルホニル化及びハロゲン化すなわちフッ素化する
工程は必要としない。式（ＸＸＸ）の化合物は反応工程
式Ｄに示す方法で製造される。反応工程式Ｄ 〔式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。
ールスルホニル化及びハロゲン化すなわちフッ素化する
工程は必要としない。式（ＸＸＸ）の化合物は反応工程
式Ｄに示す方法で製造される。反応工程式Ｄ 〔式中、全ての記号は前記と同じ意味を表わす。
〕一般式（ＸＸＭ）の化合物は一般式（ＸＸＫ）の化合
物を公知の方法で酸加水分解を行なって得ることができ
る。一般式（ＸＸ幻）の化合物に塩化メチレンのような
不活性な溶媒中ピリジンまたは第３級アミンのような塩
基の存在下、室温でアリールスルホニルクロリド、例え
ばｐートルェンスルホニルクロリドまたはベンゼンスル
ホニルクロリドを用いてアリールスルホニル化すること
によって一般式（ＸＸ狐）の化合物が得られる。一般式
（ＸＸ柳）の化合物にＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド中
室温で臭素リチウムを反応させると一般式（ＸＸＸｍ）
の臭化物が得られる。一般式（ＸＸＸｍ）の化合物にア
セトニトリル中１・４・７・１０・１３・１６ーヘキサ
オキシクロオクタデカンとフッ化カリウムを反応させる
と一般式（ＸＸＸＷ）のフッ素化合物が得られる。塩化
アルキル、臭化アルキル、ョウ化アルキルのような、ハ
ロゲン化合物は、塩基性条件下では不安定である事が知
られているが、フッ化アルキルは安定であり、一般式（
ＸＸＸＶ）の化合物は、テトラヒドロフランのような非
プロトン溶媒中で一般式（ＸＸＷ）の化合物に２当量以
上のＱ−リチオメタンホスホン酸ジメチルェステルを反
応させて製造することができる。
物を公知の方法で酸加水分解を行なって得ることができ
る。一般式（ＸＸ幻）の化合物に塩化メチレンのような
不活性な溶媒中ピリジンまたは第３級アミンのような塩
基の存在下、室温でアリールスルホニルクロリド、例え
ばｐートルェンスルホニルクロリドまたはベンゼンスル
ホニルクロリドを用いてアリールスルホニル化すること
によって一般式（ＸＸ狐）の化合物が得られる。一般式
（ＸＸ柳）の化合物にＮ・Ｎ−ジメチルホルムアミド中
室温で臭素リチウムを反応させると一般式（ＸＸＸｍ）
の臭化物が得られる。一般式（ＸＸＸｍ）の化合物にア
セトニトリル中１・４・７・１０・１３・１６ーヘキサ
オキシクロオクタデカンとフッ化カリウムを反応させる
と一般式（ＸＸＸＷ）のフッ素化合物が得られる。塩化
アルキル、臭化アルキル、ョウ化アルキルのような、ハ
ロゲン化合物は、塩基性条件下では不安定である事が知
られているが、フッ化アルキルは安定であり、一般式（
ＸＸＸＶ）の化合物は、テトラヒドロフランのような非
プロトン溶媒中で一般式（ＸＸＷ）の化合物に２当量以
上のＱ−リチオメタンホスホン酸ジメチルェステルを反
応させて製造することができる。
一般式（肌）のプロスタグランジン類似化合物及びその
シクロデキストリン包嬢化合物及び一般式（肌）でＲ，
が水素原子を表わす場合のそれらの非毒性塩は、選択的
なプロスタグランジン特有の有効な薬理特性を有し、特
に血圧降下活性、血小板凝集抑制活性、胃液分泌及び胃
漬場抑制活性、子宮筋収縮を刺激する活性及び、堕胎、
黄体収縮、卵着床阻害活性を有し、高血圧の治療、妊嫁
噸乳動物の堕胎及び分娩誘発及び雌性幡乳動物の受精率
の改善、発情調節、避妊及びメンス誘発に有用である。
シクロデキストリン包嬢化合物及び一般式（肌）でＲ，
が水素原子を表わす場合のそれらの非毒性塩は、選択的
なプロスタグランジン特有の有効な薬理特性を有し、特
に血圧降下活性、血小板凝集抑制活性、胃液分泌及び胃
漬場抑制活性、子宮筋収縮を刺激する活性及び、堕胎、
黄体収縮、卵着床阻害活性を有し、高血圧の治療、妊嫁
噸乳動物の堕胎及び分娩誘発及び雌性幡乳動物の受精率
の改善、発情調節、避妊及びメンス誘発に有用である。
例えば実験室での実験では、９−オキソ−１１Ｑ・１９
Ｒージヒドロキシー１６・１６ープロパノー２０ークロ
ロープロスタートランス−１３−ェン酸メチルェステル
、９ーオキソ−１１Ｑ・１択一ジヒドロキシ−１６・１
６ープロ／ぐノー２０ーフルオロープロスタートランス
ー１３ーェン酸メチルェステル及び９ーオキソー１１Ｑ
・１駅‐ジヒドロキシー１６・１６−プロパノ−２０ー
ブロモープロスタートランス−１３ーェン酸メチルェス
テルを妊娠２０日目の雌ラットに静脈内投与したとき、
いずれも０．２山夕／ｋ９動物体重の投与量で妊娠ラッ
トの子宮筋の収縮を刺激した。次の参考例及び実施例は
本発明の新規なプロスタグランジン類似化合物の製造方
法を示している。
Ｒージヒドロキシー１６・１６ープロパノー２０ークロ
ロープロスタートランス−１３−ェン酸メチルェステル
、９ーオキソ−１１Ｑ・１択一ジヒドロキシ−１６・１
６ープロ／ぐノー２０ーフルオロープロスタートランス
ー１３ーェン酸メチルェステル及び９ーオキソー１１Ｑ
・１駅‐ジヒドロキシー１６・１６−プロパノ−２０ー
ブロモープロスタートランス−１３ーェン酸メチルェス
テルを妊娠２０日目の雌ラットに静脈内投与したとき、
いずれも０．２山夕／ｋ９動物体重の投与量で妊娠ラッ
トの子宮筋の収縮を刺激した。次の参考例及び実施例は
本発明の新規なプロスタグランジン類似化合物の製造方
法を示している。
参考例及び実施例において「ｍ」、「ＮＭＲ」、「ｂ．
ｐ．」及び「ＴＬＣ」はそれぞれ「赤外吸収スペクトル
」、「核磁気共鳴スペクトル」、「沸点」及び「薄膜ク
ロマトグラフィー」を表わしている。クロマトグラフィ
ーによる分離の箇所に記載されている溶媒の割合は体積
による比率を示している。参考例 １４ークロロ−１一
２ーテトラヒドロピラニルオキシブタンの合成触媒量の
塩化水素を含む、４ークロロー１ーブタノール６４夕（
０．５９ｈｏｌ）をメチレンクロリド１８０私に溶かし
、ジヒド。
ｐ．」及び「ＴＬＣ」はそれぞれ「赤外吸収スペクトル
」、「核磁気共鳴スペクトル」、「沸点」及び「薄膜ク
ロマトグラフィー」を表わしている。クロマトグラフィ
ーによる分離の箇所に記載されている溶媒の割合は体積
による比率を示している。参考例 １４ークロロ−１一
２ーテトラヒドロピラニルオキシブタンの合成触媒量の
塩化水素を含む、４ークロロー１ーブタノール６４夕（
０．５９ｈｏｌ）をメチレンクロリド１８０私に溶かし
、ジヒド。
ピラン５９．５夕（０．７１ｍｏｌ）を加えた。室温で
３０分間縄拝し、ピリジンを加えて、反応を終了した。
溶媒を濃縮し、油状物を得た。このものをクロロホルム
にとかし、水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧蒸
留を行ない〜総ぴ０／１肋Ｈｇの蟹分を集め、表題化合
物１１０夕を得た。ＩＲ（液膜）：レｍ枇＝１雌ＱＩ０
３比ス‐１。
３０分間縄拝し、ピリジンを加えて、反応を終了した。
溶媒を濃縮し、油状物を得た。このものをクロロホルム
にとかし、水洗し無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧蒸
留を行ない〜総ぴ０／１肋Ｈｇの蟹分を集め、表題化合
物１１０夕を得た。ＩＲ（液膜）：レｍ枇＝１雌ＱＩ０
３比ス‐１。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝４．５６（ＩＨ、ｍ）、３
．３０〜４．００（細、ｍ）。参考例 ２ ６−２ーテトラヒドロピラニルオキシ−２・２−プロパ
ノヘキサン酸の合成ジイソプロピルアミン斑．５夕（０
．斑ｌｍｏｌ）を１私私のテトラヒドロフランに溶解し
た液を−３０℃に冷却しておき、１．８Ｍ ｎーブチル
リチウム、ｎーヘキサン溶液松４の上（０．紙ｌｍｏｌ
）を滴下する。
．３０〜４．００（細、ｍ）。参考例 ２ ６−２ーテトラヒドロピラニルオキシ−２・２−プロパ
ノヘキサン酸の合成ジイソプロピルアミン斑．５夕（０
．斑ｌｍｏｌ）を１私私のテトラヒドロフランに溶解し
た液を−３０℃に冷却しておき、１．８Ｍ ｎーブチル
リチウム、ｎーヘキサン溶液松４の上（０．紙ｌｍｏｌ
）を滴下する。
次いでシクロブタンカルボン酸１７．３夕（０．１７３
ｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後、液温を−１０℃に上げ
４び分間鷹拝する。この反応液へ参考例１で得た化合物
４０．０夕（０．２０８ｈｏｌ）を加えて、２４時間燈
梓する。反応液を氷水中へ注ぎ有機層を分離し、水層を
２規定塩酸でｐＨ２の酸性としジェチルェーテルで抽出
する。ジェチルェーテル層を水洗し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後減圧濃縮し、４２夕の油状の表題化合物を得
た。ＩＲ（液膜）：レ凧ｘ＝３６００〜２３００、１７
１０、１０８０、１０３比ス‐１。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）：６＝９．８０（ＩＨ、中広いｓ）、４．６０（ＩＨ
、ｍ）、３．２５〜４．００（山、ｍ）。
ｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後、液温を−１０℃に上げ
４び分間鷹拝する。この反応液へ参考例１で得た化合物
４０．０夕（０．２０８ｈｏｌ）を加えて、２４時間燈
梓する。反応液を氷水中へ注ぎ有機層を分離し、水層を
２規定塩酸でｐＨ２の酸性としジェチルェーテルで抽出
する。ジェチルェーテル層を水洗し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥後減圧濃縮し、４２夕の油状の表題化合物を得
た。ＩＲ（液膜）：レ凧ｘ＝３６００〜２３００、１７
１０、１０８０、１０３比ス‐１。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３
）：６＝９．８０（ＩＨ、中広いｓ）、４．６０（ＩＨ
、ｍ）、３．２５〜４．００（山、ｍ）。
参考例 ３６ーヒドロオキシー２・２−プロパノヘキサ
ン酸メチルェステルの合成参考例２で得た化合物３７の
こ、室温で母Ｍ塩化水素ーメタノール溶液２５０の‘を
加えた後、４０〜５０℃に温度を上げ１時間燈拝した。
ン酸メチルェステルの合成参考例２で得た化合物３７の
こ、室温で母Ｍ塩化水素ーメタノール溶液２５０の‘を
加えた後、４０〜５０℃に温度を上げ１時間燈拝した。
減圧下に塩酸メタノールを除去して、３２夕の油状物質
を得た。この油状物質を減圧蒸留し、表題化合物２２．
３夕が得られた。ｂ．ｐ．：９２〜９６００／１凧Ｈｇ
。
を得た。この油状物質を減圧蒸留し、表題化合物２２．
３夕が得られた。ｂ．ｐ．：９２〜９６００／１凧Ｈｇ
。
ＩＲ（液膜）：〃ｍ松＝乳５以 １７２瓜ね‐１。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６；３．班（母日、ｓ）、３．
６１（が、ｔ、Ｊ＝６５日２）。参考例 ４ ６−２ーテトラヒドロピラニルオキシー２・２−プロパ
ノヘキサン酸メチルェステルの合成参考例３で得た化合
物１０夕をメチレンクロリド１２０の【に溶かし、ジヒ
ドロピラン５２夕を加え、触媒量のパラトルェンスルホ
ン酸を加えた。
６１（が、ｔ、Ｊ＝６５日２）。参考例 ４ ６−２ーテトラヒドロピラニルオキシー２・２−プロパ
ノヘキサン酸メチルェステルの合成参考例３で得た化合
物１０夕をメチレンクロリド１２０の【に溶かし、ジヒ
ドロピラン５２夕を加え、触媒量のパラトルェンスルホ
ン酸を加えた。
室温で３０分間額拝し数滴のピリジンを加えて、水洗し
、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮を行い、油状の
表題化合物１５０２を得た。収（液膜）：レｍ松＝１７
３以１雌止１０３比ね‐１。
、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮を行い、油状の
表題化合物１５０２を得た。収（液膜）：レｍ松＝１７
３以１雌止１０３比ね‐１。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝４．５５（ＩＨ、ｍ）、３
．６７（３日、ｓ）、３．２０〜４．００■日、ｍ）。
参考例 ５２ーオキソ−３・３ープロパノ−７一２−テ
トラヒドロピラニルオキシーヘプチルーホスホン酸ジメ
チルェステルの合成メチルホスホン酸ジメチルェステル
１６．６夕を１００の‘のテトラヒドロフランに溶かし
室素気流下で−７ぴ０に冷却した。
．６７（３日、ｓ）、３．２０〜４．００■日、ｍ）。
参考例 ５２ーオキソ−３・３ープロパノ−７一２−テ
トラヒドロピラニルオキシーヘプチルーホスホン酸ジメ
チルェステルの合成メチルホスホン酸ジメチルェステル
１６．６夕を１００の‘のテトラヒドロフランに溶かし
室素気流下で−７ぴ０に冷却した。
この溶液に１．８Ｍ ｎーブチルリチウムｎーヘキサン
溶液８４私を滴下した。滴下後１５分間−７０００にて
縄拝後、参考例４で得た化合物１５．０夕をテトラヒド
ロフラン１００の‘に溶かして−７０００で加えた。−
７び０にて５０分間額拝し、更に室温で２時間燈拝した
。反応溶液を８．１夕の酢酸で中和した後、減圧濃縮し
残査に水を加えて、ジヱチルェーテルで３回抽出し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、油状の表題
化合物２０．５夕を得た。ｍ（液膜）：〃ｍ批＝１７１
リ１２４０１０４０の‐１。
溶液８４私を滴下した。滴下後１５分間−７０００にて
縄拝後、参考例４で得た化合物１５．０夕をテトラヒド
ロフラン１００の‘に溶かして−７０００で加えた。−
７び０にて５０分間額拝し、更に室温で２時間燈拝した
。反応溶液を８．１夕の酢酸で中和した後、減圧濃縮し
残査に水を加えて、ジヱチルェーテルで３回抽出し、無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して、油状の表題
化合物２０．５夕を得た。ｍ（液膜）：〃ｍ批＝１７１
リ１２４０１０４０の‐１。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝４．５３（ＩＨ、ｍ）、３
．８６（祖、ｓ）、３．７５（細、ｓ）、３．２０〜３
．９０（４日、ｍ）、３．０５（が、ｄ、Ｊｉ２１．５
ＨＺ）。参考例 ６ＩＳ‐２−オキサ−３ーオキソー磯
−（３−オキソ−４・４−プロパノー８−２ーテトラヒ
ドロピラニルオキシ−１−トランスーオクテニル）一７
Ｒ−パラーフエニルベンゾイルオキシーシスービシクロ
〔３・３・０〕オクタンの合成塩素０．４７３夕を含む
四塩化炭素８５泌をアルゴン気流下で−１０℃に冷却し
、チオアニソール０．８２６夕をメチレンクロリド１ｏ
ｗ‘に溶かした溶液を加えると、白色結晶がただちに析
出した。
．８６（祖、ｓ）、３．７５（細、ｓ）、３．２０〜３
．９０（４日、ｍ）、３．０５（が、ｄ、Ｊｉ２１．５
ＨＺ）。参考例 ６ＩＳ‐２−オキサ−３ーオキソー磯
−（３−オキソ−４・４−プロパノー８−２ーテトラヒ
ドロピラニルオキシ−１−トランスーオクテニル）一７
Ｒ−パラーフエニルベンゾイルオキシーシスービシクロ
〔３・３・０〕オクタンの合成塩素０．４７３夕を含む
四塩化炭素８５泌をアルゴン気流下で−１０℃に冷却し
、チオアニソール０．８２６夕をメチレンクロリド１ｏ
ｗ‘に溶かした溶液を加えると、白色結晶がただちに析
出した。
反応溶液を−２５００に冷却し、ＩＳ−２−オキサ−３
ーオキソー８Ｒ−ヒドロキシメチルー７Ｒーパラーフエ
ニルベンゾイルオキシーシスービシクロ〔３・３・０〕
オクタン１．２３夕をメチレンクロリド２２の‘に溶か
して滴下した。−２５００にて９び分間蝿拝した後トリ
ェチルアミン１．３２夕を含むメチレンクロリド溶液１
０の‘を滴下した。冷却バスを取り去り５分後冷却した
１％塩酸にて反応液を洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後減圧濃縮を行い、粗アルデヒドの白色
固体を得た。このものを冷ｎーベンタンで２回洗浄後直
ちに次の反応に使用した。アルゴン気流下に水素化ナト
リウム０．０９３６夕を１・２−ジメトキシェタン紙似
に懸濁させ、これに参考例５で得た化合物１．４夕を１
・２ージメトキシヱタン１８の【に溶かして加え、水素
泡が発生しなくなるまで、室温で燈拝した。
ーオキソー８Ｒ−ヒドロキシメチルー７Ｒーパラーフエ
ニルベンゾイルオキシーシスービシクロ〔３・３・０〕
オクタン１．２３夕をメチレンクロリド２２の‘に溶か
して滴下した。−２５００にて９び分間蝿拝した後トリ
ェチルアミン１．３２夕を含むメチレンクロリド溶液１
０の‘を滴下した。冷却バスを取り去り５分後冷却した
１％塩酸にて反応液を洗浄した。有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後減圧濃縮を行い、粗アルデヒドの白色
固体を得た。このものを冷ｎーベンタンで２回洗浄後直
ちに次の反応に使用した。アルゴン気流下に水素化ナト
リウム０．０９３６夕を１・２−ジメトキシェタン紙似
に懸濁させ、これに参考例５で得た化合物１．４夕を１
・２ージメトキシヱタン１８の【に溶かして加え、水素
泡が発生しなくなるまで、室温で燈拝した。
この反応溶液を３〜５℃に冷却し、先に得られたアルデ
ヒド化合物を１・２−ジメトキシェタン２０地に溶かし
て加えた。室温にて４０分間鷹拝後酢酸２３４のｏを加
えて、３０００以下にて溶媒を減圧濃縮し、残査に水を
加えて、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水洗し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し油状物質を得
た。これをジイソプロピルェーテルで処理し、粉末状表
題化合物１．６１夕を得た。ＩＲ（ＫＢｒ）：〃Ｍｘ＝
１７６ふ１７１０ １６９０、ｉ６１５仇一１０ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）：６＝８．１〜７．４（帆、ｍ）、６．
８０（ＩＨ、ｑ、Ｊ＝１５．ふ ７ＨＺ）、６．粉（Ｉ
Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ）、５．３４（ＩＨ、ｍ）、
５．１２（ＩＨ、ｍ）、４．５０（ＩＨ、ｍ）。
ヒド化合物を１・２−ジメトキシェタン２０地に溶かし
て加えた。室温にて４０分間鷹拝後酢酸２３４のｏを加
えて、３０００以下にて溶媒を減圧濃縮し、残査に水を
加えて、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水洗し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し油状物質を得
た。これをジイソプロピルェーテルで処理し、粉末状表
題化合物１．６１夕を得た。ＩＲ（ＫＢｒ）：〃Ｍｘ＝
１７６ふ１７１０ １６９０、ｉ６１５仇一１０ＮＭＲ
（ＣＤＣ１３）：６＝８．１〜７．４（帆、ｍ）、６．
８０（ＩＨ、ｑ、Ｊ＝１５．ふ ７ＨＺ）、６．粉（Ｉ
Ｈ、ｄ、Ｊ＝１５．５Ｈｚ）、５．３４（ＩＨ、ｍ）、
５．１２（ＩＨ、ｍ）、４．５０（ＩＨ、ｍ）。
参考例 ７ＩＳ−２−オキサ−３ーオキソー服−（級−
ヒドロキシー４・４−プロパノー８一２ーテトラヒドロ
ピラニルオキシ−１一トランスーオクテニル）−７Ｒ−
パラーフエニルベンゾイルオキシーシスービシクロ〔３
・３・０〕オクタンの合成参考例６で得た化合物１１．
３夕を無水メタノール１４０の‘、無水テトラヒドロフ
ラン７０泌の混合溶媒に溶かし−３０００に冷却し、水
素化棚素ナトリウム２．９夕を少量ずつ加えた。
ヒドロキシー４・４−プロパノー８一２ーテトラヒドロ
ピラニルオキシ−１一トランスーオクテニル）−７Ｒ−
パラーフエニルベンゾイルオキシーシスービシクロ〔３
・３・０〕オクタンの合成参考例６で得た化合物１１．
３夕を無水メタノール１４０の‘、無水テトラヒドロフ
ラン７０泌の混合溶媒に溶かし−３０００に冷却し、水
素化棚素ナトリウム２．９夕を少量ずつ加えた。
１５分間燈枠後、酢酸５１の‘を加えて、過剰の試薬を
分解し、溶媒を減圧濃縮し、残査に水を加えてクロロホ
ルムにて抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、更に
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃
縮し油状物質１２．５夕を得た。
分解し、溶媒を減圧濃縮し、残査に水を加えてクロロホ
ルムにて抽出し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、更に
水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、減圧濃
縮し油状物質１２．５夕を得た。
このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行な
い、ベンゼン：メチルエチルケトン＝８５：１５の混合
溶媒で溶出し、次のフラクションを得た。【ａＩ Ｒ体
４．７夕 ‘ｂ’Ｒ・Ｓ体の混合物 ２．３夕 ‘ｃ’Ｓ体 ４．１夕 Ｒ体 ｍ（クロロホルム溶液）：〃Ｍ．＝３６００〜私００、
１７７０ １７２０、１６１止１２８Ｑ Ｉ１２０、１
岬０、１０３０、斑ｕ ９１止 ８６比ス‐１。
い、ベンゼン：メチルエチルケトン＝８５：１５の混合
溶媒で溶出し、次のフラクションを得た。【ａＩ Ｒ体
４．７夕 ‘ｂ’Ｒ・Ｓ体の混合物 ２．３夕 ‘ｃ’Ｓ体 ４．１夕 Ｒ体 ｍ（クロロホルム溶液）：〃Ｍ．＝３６００〜私００、
１７７０ １７２０、１６１止１２８Ｑ Ｉ１２０、１
岬０、１０３０、斑ｕ ９１止 ８６比ス‐１。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝８．１３〜７．私（班、ｍ
）、５．９０〜５．弘（２日、ｍ）、５．４２〜４．９
５（２日、ｍ）、４．私（ＩＨ、ｍ）、４．１２〜３．
９６（ＩＨ、ｍ）。
）、５．９０〜５．弘（２日、ｍ）、５．４２〜４．９
５（２日、ｍ）、４．私（ＩＨ、ｍ）、４．１２〜３．
９６（ＩＨ、ｍ）。
Ｓ体ｍ（クロロホルム溶液）：〃ｍａｘ＝３６００〜３
４００、１７７０１７１０、１６１０１２８０１１２０
、１０８０、１０３０、９７い ９０い ８６比ヌ‐１
。
４００、１７７０１７１０、１６１０１２８０１１２０
、１０８０、１０３０、９７い ９０い ８６比ヌ‐１
。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝８．１８〜７．２４（班、
ｍ）、５．８０〜５．３２（が、ｍ）、５．４３〜４．
９４（が、ｍ）、４．鼠（ＩＨ、ｍ）、４．１０〜３．
９５（ＩＨ、ｍ）。
ｍ）、５．８０〜５．３２（が、ｍ）、５．４３〜４．
９４（が、ｍ）、４．鼠（ＩＨ、ｍ）、４．１０〜３．
９５（ＩＨ、ｍ）。
参考例 ８ＩＳ−２‐オキサ−３‐オキソー服‐（駅‐
ヒドロキシ−４・４ープロパノー８−２′ーテトラヒド
ロピラニルオキシ−１−トランスーオクテニル）−７Ｒ
−ヒドロキシーシスービシクロ〔３・３・０〕オクタン
の合成参考例７で得た化合物４．６夕を無水メタノール
４０の‘に溶かし、無水炭酸カリウム１．１夕を加えて
室温にて１．即時間縄拝した。
ヒドロキシ−４・４ープロパノー８−２′ーテトラヒド
ロピラニルオキシ−１−トランスーオクテニル）−７Ｒ
−ヒドロキシーシスービシクロ〔３・３・０〕オクタン
の合成参考例７で得た化合物４．６夕を無水メタノール
４０の‘に溶かし、無水炭酸カリウム１．１夕を加えて
室温にて１．即時間縄拝した。
０℃に冷却して、１規定塩酸１５．８の‘を加え、クロ
ロホルムで３回抽出した。
ロホルムで３回抽出した。
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮をし油状物質を得た。
シリカゲルカラムクロマトグラフイーを行いクロロホル
ム：メタノール＝２０：１混合溶媒で溶出し表題化合物
３．２夕を得た。ｍ（クロロホルム溶液）：レｍａｘ＝
３６００〜乳００、１７７０、１１７０ １０８０ １
０３０、班０肌‐１。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：８＝５．
８２〜５．３２（２日、ｍ）、４．８８（ＩＨ、ｍ）、
４．鼠（ＩＨ、ｍ）。参考例 ９ ＩＳ−２ーオキサ‐３ーオキソー服−（駅・８−ビスー
２ーテトラヒドロピラニルオキシー４・４ープロパノー
１ートランスーオクテニル）−７Ｒ−２−テトラヒドｏ
ピラニルオキシーシスービシクロ〔３・３・０〕オクタ
ンの合成参考例８で得た化合物３２夕をメチレンクロリ
ド３０の‘に溶かしジヒドロピラン１．４夕を加え、次
いで触媒量のパラトルェンスルホン酸を加え、室温で１
流ふ間額拝した。
硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮をし油状物質を得た。
シリカゲルカラムクロマトグラフイーを行いクロロホル
ム：メタノール＝２０：１混合溶媒で溶出し表題化合物
３．２夕を得た。ｍ（クロロホルム溶液）：レｍａｘ＝
３６００〜乳００、１７７０、１１７０ １０８０ １
０３０、班０肌‐１。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：８＝５．
８２〜５．３２（２日、ｍ）、４．８８（ＩＨ、ｍ）、
４．鼠（ＩＨ、ｍ）。参考例 ９ ＩＳ−２ーオキサ‐３ーオキソー服−（駅・８−ビスー
２ーテトラヒドロピラニルオキシー４・４ープロパノー
１ートランスーオクテニル）−７Ｒ−２−テトラヒドｏ
ピラニルオキシーシスービシクロ〔３・３・０〕オクタ
ンの合成参考例８で得た化合物３２夕をメチレンクロリ
ド３０の‘に溶かしジヒドロピラン１．４夕を加え、次
いで触媒量のパラトルェンスルホン酸を加え、室温で１
流ふ間額拝した。
ピリジンを数滴加えて、クロロホルムで希釈し、水洗し
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、油状の表
題化合物４．５夕を得た。このものを精製することなく
次の反応に使用した。参考例 １０ ＩＳ−２ーオキサー３さ‐ヒドロキシーａＲ−（双・８
ービス−２‐テトラヒドロピラニルオキシ一４・４−プ
ロパノー１一トランスーオクテニル）一７Ｒ一２ーテト
ラヒドロピラニルオキシーシスービシクロ〔３・３・０
〕オクタン参考例９で得た化合物４．５夕を無水トルェ
ン６０叫に溶かし、アルゴン気流下で−７０℃に冷却し
、水素化ジィソプチルアルミニウム（２５％ｗ／ｖ ｎ
−へキサン溶液）１６１の‘を滴下した。
た。無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、油状の表
題化合物４．５夕を得た。このものを精製することなく
次の反応に使用した。参考例 １０ ＩＳ−２ーオキサー３さ‐ヒドロキシーａＲ−（双・８
ービス−２‐テトラヒドロピラニルオキシ一４・４−プ
ロパノー１一トランスーオクテニル）一７Ｒ一２ーテト
ラヒドロピラニルオキシーシスービシクロ〔３・３・０
〕オクタン参考例９で得た化合物４．５夕を無水トルェ
ン６０叫に溶かし、アルゴン気流下で−７０℃に冷却し
、水素化ジィソプチルアルミニウム（２５％ｗ／ｖ ｎ
−へキサン溶液）１６１の‘を滴下した。
−７ぴ０にて２粉ご間蝿梓後メチルアルコール滋叫を加
えて過剰の試薬を分解し、反応液を室温にしてさらに１
３分間燈拝した。ジェチルェーテルで希釈し、有機層を
飽和酒石酸水素ナトリウムで洗浄し、無水流酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状の表題化合物４．５夕
を得た。このものを精製することなく直ちに次の反応に
使用した。参考例 １１ ９ｏ−ヒドロキシー１１ｏ・１斑・２０ートリ−２ーテ
トラヒドロピラニルオキシ−１６・１６ープロパノープ
ロスタ−シスー５、トランス−１３ージェン酸の合成ナ
トリウムメチルスルフイニルカルバニオンは以下のよう
に調整した。
えて過剰の試薬を分解し、反応液を室温にしてさらに１
３分間燈拝した。ジェチルェーテルで希釈し、有機層を
飽和酒石酸水素ナトリウムで洗浄し、無水流酸マグネシ
ウムで乾燥後、減圧濃縮し、油状の表題化合物４．５夕
を得た。このものを精製することなく直ちに次の反応に
使用した。参考例 １１ ９ｏ−ヒドロキシー１１ｏ・１斑・２０ートリ−２ーテ
トラヒドロピラニルオキシ−１６・１６ープロパノープ
ロスタ−シスー５、トランス−１３ージェン酸の合成ナ
トリウムメチルスルフイニルカルバニオンは以下のよう
に調整した。
６５．１％含童の水素化ナトリウム４４８５ｍｏを無水
ジメチルスルホキシド６０Ｍに加え、６０ｏＣで水素が
発生しなくなるまで約２時間燈拝した。
ジメチルスルホキシド６０Ｍに加え、６０ｏＣで水素が
発生しなくなるまで約２時間燈拝した。
室温まで冷却後直ちに使用した。乾燥した４−カルボキ
シーｎーブチルートリフヱニルホスホニウムブロミド１
６８夕を祭水ジメチルスルホキシド３０の‘に溶かし、
上記調整したナトリウムメチルスルフイニルカル／ゞニ
オンのジメチルスルホキシド溶液４３６の‘を加えてイ
リドを生成させた。さらに５分間燈梓後、参考例１０で
得たラクトール体４．５夕を無水ジメチルスルホキシド
１５Ｍに溶かし加えた。反応溶液を２５℃にて２時間額
拝し、さらに５ぴ０にて３０分間燈拝した後、氷水を加
えて反応を終了した。反応混合物を酢酸エチル：ジェチ
ルェーテル＝１：１の溢合溶媒にて希釈し、水層を分離
し、さらに有機層を炭酸カリウム水溶液で抽出した。水
層を合わせ、１規定塩酸で柑２〜３に調整した後、ｎ−
ペンタン：ジェチルェーテル＝１：１の混合溶媒で抽出
した。酸性抽出層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、
減圧濃縮して４．０夕の紬状物質を得た。このものをシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーを行いクロロホルム
：メタノール＝２０：１の混合溶媒にて藩出し、３．１
夕の表題化合物を得た。ｍ（クロロホルム溶液）：〃Ｍ
ｘ＝３６００〜２３００、１７１５、１１４０、１１２
０、１庇０、１０３０、９８０、９１０、８７瓜舵‐１
。
シーｎーブチルートリフヱニルホスホニウムブロミド１
６８夕を祭水ジメチルスルホキシド３０の‘に溶かし、
上記調整したナトリウムメチルスルフイニルカル／ゞニ
オンのジメチルスルホキシド溶液４３６の‘を加えてイ
リドを生成させた。さらに５分間燈梓後、参考例１０で
得たラクトール体４．５夕を無水ジメチルスルホキシド
１５Ｍに溶かし加えた。反応溶液を２５℃にて２時間額
拝し、さらに５ぴ０にて３０分間燈拝した後、氷水を加
えて反応を終了した。反応混合物を酢酸エチル：ジェチ
ルェーテル＝１：１の溢合溶媒にて希釈し、水層を分離
し、さらに有機層を炭酸カリウム水溶液で抽出した。水
層を合わせ、１規定塩酸で柑２〜３に調整した後、ｎ−
ペンタン：ジェチルェーテル＝１：１の混合溶媒で抽出
した。酸性抽出層を無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、
減圧濃縮して４．０夕の紬状物質を得た。このものをシ
リカゲルカラムクロマトグラフイーを行いクロロホルム
：メタノール＝２０：１の混合溶媒にて藩出し、３．１
夕の表題化合物を得た。ｍ（クロロホルム溶液）：〃Ｍ
ｘ＝３６００〜２３００、１７１５、１１４０、１１２
０、１庇０、１０３０、９８０、９１０、８７瓜舵‐１
。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝５．６５〜５．１５（細、
ｍ）、４．８０〜４．５２（祖、ｍ）、４．２０〜３．
３０（１１日、ｍ）。
ｍ）、４．８０〜４．５２（祖、ｍ）、４．２０〜３．
３０（１１日、ｍ）。
参考例 １２９Ｑ−ヒドロキシー１１Ｑ・１９Ｒ・２０
−トリー２ーテトラヒドロピラニルオキシ−１６・１６
−プロパノープロスターシス−５、トランス−１３ージ
ェン酸メチルェステルの合成参考例１１で得た化合物２
．６５夕をメタノール３０の‘に溶かし、ジアゾメタン
のエーテル溶液を反応溶液が黄色味を呈するまで過剰に
加え、数分間室温で縄拝した後、減圧濃縮を行ない油状
物質を得た。
−トリー２ーテトラヒドロピラニルオキシ−１６・１６
−プロパノープロスターシス−５、トランス−１３ージ
ェン酸メチルェステルの合成参考例１１で得た化合物２
．６５夕をメタノール３０の‘に溶かし、ジアゾメタン
のエーテル溶液を反応溶液が黄色味を呈するまで過剰に
加え、数分間室温で縄拝した後、減圧濃縮を行ない油状
物質を得た。
このものをシリカゲルカラムクロマトグラフィーを行な
いベンゼン：酢酸エチル＝８：１の混合溶媒にて溶出し
、表題化合物２．２４夕を得た。ＩＲ（クロロホルム溶
液）：レＭｘ＝３６００〜父００、１７３０１４４０、
１３６い１１４０、１１２０、１０８０、１０３０、聡
い ９１０ ８７比ス‐１。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６
；５．筋〜５．２６（山日、ｍ）、４．７８〜４．５０
（知日、ｍ）、３．６５（３日、Ｓ）、４．３０〜３‐
３０（１１日、ｍ）。
いベンゼン：酢酸エチル＝８：１の混合溶媒にて溶出し
、表題化合物２．２４夕を得た。ＩＲ（クロロホルム溶
液）：レＭｘ＝３６００〜父００、１７３０１４４０、
１３６い１１４０、１１２０、１０８０、１０３０、聡
い ９１０ ８７比ス‐１。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６
；５．筋〜５．２６（山日、ｍ）、４．７８〜４．５０
（知日、ｍ）、３．６５（３日、Ｓ）、４．３０〜３‐
３０（１１日、ｍ）。
参考例 １３
９Ｑ−ヒドロキシ−１１Ｑ・１９Ｒ・２０−トリスー２
ーテトラヒドロピラニルオキシー１６・１６−プロパノ
ープロスタ−トランス−１３−ェン酸メチルェステルの
合成参考例１２で得た化合物斑５の９をメタノール１０
の‘に溶かし、５％（ｗ／ｗ）パラジウム炭素を触媒と
して使用して接触還元反応を行い硝酸銀シリカゲルプレ
ートＴＬＣにて反応を追跡し、原料スポットが確認でき
なくなるまで反応した（ＴＬＣ展開溶媒はクロロホルム
：メタノール＝１０：１の混合溶媒を使用した。
ーテトラヒドロピラニルオキシー１６・１６−プロパノ
ープロスタ−トランス−１３−ェン酸メチルェステルの
合成参考例１２で得た化合物斑５の９をメタノール１０
の‘に溶かし、５％（ｗ／ｗ）パラジウム炭素を触媒と
して使用して接触還元反応を行い硝酸銀シリカゲルプレ
ートＴＬＣにて反応を追跡し、原料スポットが確認でき
なくなるまで反応した（ＴＬＣ展開溶媒はクロロホルム
：メタノール＝１０：１の混合溶媒を使用した。
）。反応終了後触媒をろ別し、ろ液を減圧濃縮して表題
化合物聡物ｃを得た。ｍ（クロロホルム溶液）：レｍａ
．＝３６００〜乳００、１７３０ １４４０、１３６ｕ
ｌ１４ｕ ｌ１２０、１雌０、１０３０、聡０ ９１０
８７０仇‐１。
化合物聡物ｃを得た。ｍ（クロロホルム溶液）：レｍａ
．＝３６００〜乳００、１７３０ １４４０、１３６ｕ
ｌ１４ｕ ｌ１２０、１雌０、１０３０、聡０ ９１０
８７０仇‐１。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝５．６３〜５３０（２日、
ｍ）、４．７８〜４．５０（班、ｍ）、４．３０〜３３
０（１１日、ｍ）、３．６５（班、ｍ）。
ｍ）、４．７８〜４．５０（班、ｍ）、４．３０〜３３
０（１１日、ｍ）、３．６５（班、ｍ）。
参考例 １４
９−オキソ−１１Ｑ・１８Ｒ・２０ートリー２ーテトラ
ヒドロピラニルオキシ−１６・１６ープロ／ぐノープロ
スタートランスー１３ーェン酸メチルエステルの合成参
考例１３で得た化合物斑０のｏをジェチルェーブル５の
‘に溶かし、０℃にて酸化剤１０の【（三酸化クロム１
．３夕、硫酸マンガン５．７夕、硫酸１．３６の【、水
２納め）ら調製した。
ヒドロピラニルオキシ−１６・１６ープロ／ぐノープロ
スタートランスー１３ーェン酸メチルエステルの合成参
考例１３で得た化合物斑０のｏをジェチルェーブル５の
‘に溶かし、０℃にて酸化剤１０の【（三酸化クロム１
．３夕、硫酸マンガン５．７夕、硫酸１．３６の【、水
２納め）ら調製した。
）を加えた。２．即時間０℃で縄梓後ジェチルェーテル
にて希釈した。
にて希釈した。
有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧濃縮し油状物質を得た。このものをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーを行い、ジェチルェーテル
にて溶出し表題化合物３６１松ｏを得た。ＩＲ（クロロ
ホルム溶液）：レｍａｘ＝１７４０、１４４０、１３６
０・１１３０・１０８０・１０３０・９７０・９００・
８６０仇一１０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：６＝５．７５〜
５．４５（斑、ｍ）、４．８０〜４．５０（が、ｍ）、
３．６５（斑、ｓ）、４．０５〜３．２５（１１日、ｍ
）。
乾燥後減圧濃縮し油状物質を得た。このものをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフイーを行い、ジェチルェーテル
にて溶出し表題化合物３６１松ｏを得た。ＩＲ（クロロ
ホルム溶液）：レｍａｘ＝１７４０、１４４０、１３６
０・１１３０・１０８０・１０３０・９７０・９００・
８６０仇一１０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：６＝５．７５〜
５．４５（斑、ｍ）、４．８０〜４．５０（が、ｍ）、
３．６５（斑、ｓ）、４．０５〜３．２５（１１日、ｍ
）。
参考例 １５
９ーオキソー１１Ｑ・１９Ｒ・２０ートリーヒドロキシ
ー１６・１６−プロパノープロスター１３−トランスー
ェン酸メチルェステルの合成参考例１４で得た化合物３
５０ｍｏをテトラヒドロフラン１の上にとかし、６５％
（ｖ′ｖ）の酢酸水溶液３の‘を加えて、３７０にて、
２．虫時間渡洋した。
ー１６・１６−プロパノープロスター１３−トランスー
ェン酸メチルェステルの合成参考例１４で得た化合物３
５０ｍｏをテトラヒドロフラン１の上にとかし、６５％
（ｖ′ｖ）の酢酸水溶液３の‘を加えて、３７０にて、
２．虫時間渡洋した。
溶媒を減圧濃縮し、さらに酢酸を除去するために、トル
ェンを加えて減圧濃縮を行ない油状物質を得た。このも
のをシリカゲルカラムクロマトグラフイーを行ないクロ
ロホルム：メタノール＝２０：１の混合溶媒にて溶出し
表題化合物１６６Ｍを得た。瓜（クロロホルム溶液）：
〃凧．＝３６００〜桝００、１７４比ス‐１。ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）：６＝５９０〜５４５（幻、ｍ）、４，１
５〜３９５（２日、ｍ）、３６６（知日、Ｓ）、３‐７
５〜３６５（斑、ｍ）。
ェンを加えて減圧濃縮を行ない油状物質を得た。このも
のをシリカゲルカラムクロマトグラフイーを行ないクロ
ロホルム：メタノール＝２０：１の混合溶媒にて溶出し
表題化合物１６６Ｍを得た。瓜（クロロホルム溶液）：
〃凧．＝３６００〜桝００、１７４比ス‐１。ＮＭＲ（
ＣＤＣ１３）：６＝５９０〜５４５（幻、ｍ）、４，１
５〜３９５（２日、ｍ）、３６６（知日、Ｓ）、３‐７
５〜３６５（斑、ｍ）。
参考例 １６
９ーオキソー１１Ｑ・１９Ｒージーヒドロキシー１６・
１６−プロパノ−２０−パラートルエンスルホニルオキ
シープロスタ−１３ートランス−ェン酸メチルェステル
の合成参考例１５で得た化合物１５岬ｏをメチレンクロ
リド８の‘に溶かし、０℃でピリジン３３．５ｍｏとパ
ラトルエンスルホニルクロリド８１の夕を加えた。
１６−プロパノ−２０−パラートルエンスルホニルオキ
シープロスタ−１３ートランス−ェン酸メチルェステル
の合成参考例１５で得た化合物１５岬ｏをメチレンクロ
リド８の‘に溶かし、０℃でピリジン３３．５ｍｏとパ
ラトルエンスルホニルクロリド８１の夕を加えた。
０℃で４時間燈拝した後、更に室温で２独特間鷹拝した
。
。
反応混合液をそのままシリカゲルカラムクロマトグラフ
イーを行い、クロロホルム：メタノール＝２０：１の混
合溶媒で溶出し、油状の表題化合物１６６のｏを得た。
ｍ（クロロホルム溶液）：レｍａｘ＝３６００〜私００
、１７４ｕ １６００・１３６０・１１８０・１１００
・９７０・９３０仇一１０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８＝
７．７８（幻、ｄ、Ｊ＝８ＨＺ）、７．３４（が、ｄ、
Ｊ＝８ＨＺ）、５．８５〜５，４６（幻、ｍ）、４．１
５〜３．９０（山日、ｍ）、３．６５（３日、ｓ）、２
．４５（細、ｓ）。
イーを行い、クロロホルム：メタノール＝２０：１の混
合溶媒で溶出し、油状の表題化合物１６６のｏを得た。
ｍ（クロロホルム溶液）：レｍａｘ＝３６００〜私００
、１７４ｕ １６００・１３６０・１１８０・１１００
・９７０・９３０仇一１０ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：８＝
７．７８（幻、ｄ、Ｊ＝８ＨＺ）、７．３４（が、ｄ、
Ｊ＝８ＨＺ）、５．８５〜５，４６（幻、ｍ）、４．１
５〜３．９０（山日、ｍ）、３．６５（３日、ｓ）、２
．４５（細、ｓ）。
実施例 １
９ーオキソー１１Ｑ・１駅−ジーヒドロキシー１６・１
６−プロ／ｆノー２０−ク。
６−プロ／ｆノー２０−ク。
ロープロスター１３ートランスーェン酸メチルェステル
の合成参考例１６で得た化合物１６６の９をＮ・Ｎ−ジ
メチルホルムアミド５Ｍに溶かし、リチウムクロリド２
４．４のｃを加え室温で２餌時間蝿拝した。
の合成参考例１６で得た化合物１６６の９をＮ・Ｎ−ジ
メチルホルムアミド５Ｍに溶かし、リチウムクロリド２
４．４のｃを加え室温で２餌時間蝿拝した。
Ｎ・Ｎ−ジメチルホルムアミドを凝圧留去し、酢酸エチ
ル５０机で希釈し、食塩水で洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し油状物質を得た。
このものをシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶
媒はクロロホルム：メタノール＝２０：１）で分離精製
し表題化合物９２帆を得た。Ｒ（クロロホルム溶液）：
レＭｘ＝３６００〜私００、１７４瓜ス‐１。
ル５０机で希釈し、食塩水で洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮し油状物質を得た。
このものをシリカゲル薄層クロマトグラフィー（展開溶
媒はクロロホルム：メタノール＝２０：１）で分離精製
し表題化合物９２帆を得た。Ｒ（クロロホルム溶液）：
レＭｘ＝３６００〜私００、１７４瓜ス‐１。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６ニ５．地〜５．５０（２日、
ｍ）、４．１５〜３．９０（２日、ｍ）、３．６６（３
日、ｓ）、３．５６（班、ｔ、Ｊ＝７．０日２）。
ｍ）、４．１５〜３．９０（２日、ｍ）、３．６６（３
日、ｓ）、３．５６（班、ｔ、Ｊ＝７．０日２）。
実施例 ２
９ーオキソ−１１Ｑ・１９Ｒージーヒドロキシー１６・
１６ープロパノ−２０−ブロモープロスタートランスー
１３ーェン酸メチルェステルの合成参考例１６で得た化
合物１４肋９とＩＪチウムプロミド４８倣を用いて、実
施例１と同様の操作を行うことにより表題化合物１０３
のｃを得た。
１６ープロパノ−２０−ブロモープロスタートランスー
１３ーェン酸メチルェステルの合成参考例１６で得た化
合物１４肋９とＩＪチウムプロミド４８倣を用いて、実
施例１と同様の操作を行うことにより表題化合物１０３
のｃを得た。
ｍ（クロロホルム溶液）：レ肌．＝３６００〜私００、
１７４比沫‐１。
１７４比沫‐１。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝５．８８〜５．４５（２日
、ｍ）、４．２１〜３８５（２日、ｍ）、３．６６（３
日、ｓ）、３．４５（が、ｔ、Ｊ＝６．５ＨＺ）。
、ｍ）、４．２１〜３８５（２日、ｍ）、３．６６（３
日、ｓ）、３．４５（が、ｔ、Ｊ＝６．５ＨＺ）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｂは炭素数１〜７の直鎖または分枝鎖アルキレ
ン基を表わし、Ｘはエチレン基（すなわち−ＣＨ＿２−
ＣＨ＿２−）またはシス−ビニレン基（すなわち▲数式
、化学式、表等があります▼ を表わし、Ｙはエチレン基また はトランス−ビニレン基（すなわち ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、Ｗはエチレン基またはトランス−ビニレン基
を表わし、Ｚはハロゲン原子（すなわちフツ素、塩素、
臭素またはヨウ素原子）を表わし、Ｒ＿１は水素原子あ
るいは炭素数１〜４の直鎖または分子鎖アルキル基を表
わす。 〕で表わされる新規プロスタグランジン類似化合物、ま
たはその酸あるいはエステルのシクロデキストリン包接
化合物またはＲ＿１が水素原子を表わすときにはその酸
の非毒性塩。２ ９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ジヒド
ロキシ−１６・１６−プロパノ−２０−フルオロ−プロ
スタ−トランス−１３−エン酸メチルエステルである特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ ９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６
・１６−プロパノ−２０−クロロ−プロスタ−トランス
−１３−エン酸メチルエステルである特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 ４ ９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６
・１６−プロパノ−２０−ブロモ−プロスタ−トランス
−１３−エン酸メチルエステルである特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 ５ ９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６
・１６−プロパノ−２０−ヨード−プロスタ−トランス
−１３−エン酸メチルエステルである特許請求の範囲第
１項記載の化合物。 ６ ９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６
・１６−プロパノ−２０−フルオロ−プロスタ−シス−
５、トランス−１３−ジエン酸メチルエステルである特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７ ９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６
・１６−プロパノ−２０−クロロ−プロスタ−シス−５
、トランス−１３−ジエン酸メチルエステルである特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ８ ９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６
・１６−プロパノ−２０−ブロモ−プロスタ−シス−５
、トランス−１３−ジエン酸メチルエステルである特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ９ ９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ジヒドロキシ−１６
・１６−プロパノ−２０−ヨード−プロスタ−シス−５
、トランス−１３−ジエン酸メチルエステルである特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 １０ ９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ジヒドロキシ−１
６・１６−プロパノ−２０−フルオロ−プロスタ−トラ
ンス−２、トランス−１３−ジエン酸メチルエステルで
ある特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１ ９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ジヒドロキシ−１
６・１６−プロパノ−２０−クロロ−プロスタ−トラン
ス−２、トランス−１３−ジエン酸メチルエステルであ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １２ ９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ジヒドロキシ−１
６・１６−プロパノ−２０−ブロモ−プロスタ−トラン
ス−２、トランス−１３−ジエン酸メチルエステルであ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １３ ９−オキソ−１１α・１５Ｒ−ジヒドロキシ−１
６・１６−プロパノ−２０−ヨード−プロスタ−トラン
ス−２、トランス−１３−ジエン酸メチルエステルであ
る特許請求の範囲第１項記載の化合物。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52083558A JPS6022708B2 (ja) | 1977-07-14 | 1977-07-14 | プロスタグランジン類似化合物 |
| DE2830478A DE2830478C2 (de) | 1977-07-14 | 1978-07-11 | Prostaglandin-Analoge |
| IT25613/78A IT1097159B (it) | 1977-07-14 | 1978-07-12 | Analoghi di prostaglandige |
| FR7820818A FR2397402A1 (fr) | 1977-07-14 | 1978-07-12 | Nouveaux analogues de prostaglandines et les compositions pharmaceutiques les contenant |
| GB7829756A GB2002355B (en) | 1977-07-14 | 1978-07-13 | Prostaglandin analogues |
| US05/924,343 US4208428A (en) | 1977-07-14 | 1978-07-13 | Prostaglandin analogues |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP52083558A JPS6022708B2 (ja) | 1977-07-14 | 1977-07-14 | プロスタグランジン類似化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5419946A JPS5419946A (en) | 1979-02-15 |
| JPS6022708B2 true JPS6022708B2 (ja) | 1985-06-03 |
Family
ID=13805833
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP52083558A Expired JPS6022708B2 (ja) | 1977-07-14 | 1977-07-14 | プロスタグランジン類似化合物 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4208428A (ja) |
| JP (1) | JPS6022708B2 (ja) |
| DE (1) | DE2830478C2 (ja) |
| FR (1) | FR2397402A1 (ja) |
| GB (1) | GB2002355B (ja) |
| IT (1) | IT1097159B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0633309U (ja) * | 1992-09-30 | 1994-04-28 | スタンレー電気株式会社 | 車両用灯具のモール取付構造 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2947526A1 (de) * | 1978-11-29 | 1980-06-12 | Ono Pharmaceutical Co | Prostacyclin-analoge |
| MXPA01009893A (es) * | 1999-04-01 | 2003-07-28 | Esperion Therapeutics Inc | Compuestos con eter, composiciones y usos de estos. |
| BRPI0014869B8 (pt) | 1999-10-15 | 2021-05-25 | Sucampo Ag | prostaglandinas bicíclicas, composições estabilizadas das mesmas, bem como processo para sua estabilização |
| US6414016B1 (en) | 2000-09-05 | 2002-07-02 | Sucampo, A.G. | Anti-constipation composition |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5823393B2 (ja) * | 1974-03-14 | 1983-05-14 | オノヤクヒンコウギヨウ カブシキガイシヤ | プロスタグランジンルイジカゴウブツ ノ セイゾウホウホウ |
| US4117119A (en) * | 1975-03-11 | 1978-09-26 | Ono Pharmaceutical Company | 15-cyclobutyl-prostaglandins |
| US3997588A (en) * | 1975-05-15 | 1976-12-14 | G. D. Searle & Co. | 3,5-Bisoxygenated 2-(ω-halo-3-oxygenated-1-alkenyl)-cyclopentane-1-heptanoic acids and derivatives thereof |
-
1977
- 1977-07-14 JP JP52083558A patent/JPS6022708B2/ja not_active Expired
-
1978
- 1978-07-11 DE DE2830478A patent/DE2830478C2/de not_active Expired
- 1978-07-12 FR FR7820818A patent/FR2397402A1/fr active Granted
- 1978-07-12 IT IT25613/78A patent/IT1097159B/it active
- 1978-07-13 US US05/924,343 patent/US4208428A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-07-13 GB GB7829756A patent/GB2002355B/en not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0633309U (ja) * | 1992-09-30 | 1994-04-28 | スタンレー電気株式会社 | 車両用灯具のモール取付構造 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2830478A1 (de) | 1979-02-01 |
| US4208428A (en) | 1980-06-17 |
| GB2002355B (en) | 1982-04-21 |
| IT1097159B (it) | 1985-08-26 |
| IT7825613A0 (it) | 1978-07-12 |
| FR2397402B1 (ja) | 1983-06-24 |
| GB2002355A (en) | 1979-02-21 |
| JPS5419946A (en) | 1979-02-15 |
| FR2397402A1 (fr) | 1979-02-09 |
| DE2830478C2 (de) | 1985-10-24 |
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