JPS60169459A - フエノキシプロスタトリエン酸誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

［産業上の利用分野］　１ 本発明はフェノキシプロスダトリ′エン酸誘導体の製造
法、および中間化、更ｉこ盲しくは同一フェノキシまた
はＩ・・６−置換フェノキシ−プロスタトリエン酸誘導
体の立体異性体またはその混合物の製造法に関するもの
である。 ［発明の要約］ 本発明は、式： ［式中、Ｒは水素または低級アルギル；Ｘは水素、ハロ
、トリフルオロメチル、低級アルキルまたは低級アルコ
キシ；波線（２個）はα配置またはβ配置（ただし一方
の波線がα配置であるとき、他方の波線はβ配置）を表
わす。］ で示されるＩ６−フェノキシまたは１６−（ｏ、■もし
くはｐ）−置換フエノキシ−プロスタグランジン誘導体
の立体異性体型あるいはその混合物型化合物（およびそ
のＲが水素である化合物の薬理学的に許容される非毒性
塩類を包含する）の製造法ならびにこれらの化合物製造
のための新規中間体とＲがメチル、Ｘが水素である化合
物（Ｉ）の立体異性体およびこれらの新規化合物の製造
法を提供するものである。 ［従来の技術および問題点の解決］ 化合物（１）はそれ自体、米国特許第４，１７８゜４５
７号に開示されている。 ここに記載された合成法は、どのようにして、Ｃ’ｌｌ
基およびＣ−１５基を酸化することなく該脱保護基を酸
化できるように、また次いでＣ−１１基およびＣ−１５
基を脱保護しても得られる分子を損傷することがないよ
うに、Ｃ−９のヒドロキシル基を選択的に脱保護して、
目的化合物の各立体異性体を製造することができるかに
ついての、一対の問題に向けられたものである。 各立体異性体製造の問題は、ジアステレオマー混合物と
して製造されるがこれを立体化学的に純粋な２個の異性
体に分割することができる新規プロパルギルアルコール
中間体を経由して処理することにより、解決することが
できる。次いでこの立体化学的に純粋なプロパルギルア
ルコールの１種の異性体を、立体特異性同族体化／転位
反応（次工程）に付することにより、該異性体を立体化
学的に純粋な単一のアレン化合物に変換する。立体化学
的に特異性を有する一純粋なフェノキシラクトン化合物
（従来技術により得られる）を出発物質として用い、こ
のラクトン環を開環し、得られた酸をアルデヒド体に変
換することができる。この新規アルデヒド体と金属アセ
チリドを反応させて２個の立体異性体型を有するプロパ
ルギルアルコールを得る。この２個の異性体をクロマト
グラフィーにより立体化学的に純粋な２個の分画に分割
することができる（この場合、（、−９、Ｃ−１１およ
びＣ−１５（特にＣ−９）のエーテル形成保護基を正し
く選定する）。この分割を容易に行なうため、Ｃ−９の
嵩高エーテル形成基を選択する必要があることを見出し
た。たとえばＣ−９ヒドロキシル保護基が適当なアルキ
ル、アリールまたはアリールアルキル置換シリルエーテ
ル基であるとき、他の分割法が通常困難でやるかまたは
不完全である場合でも容易に２個のプロパルギルアルコ
ール異性体を分割することができる。第二の必要な工程
は、立体化学的に純粋な１個の異性体を立体化学的に純
粋な単一アレン含有化合物に変換する工程である。これ
は同族体化／転位反応（オルト酢酸トリアルキル試薬を
用い、加熱）により達成することができる。 他の問題は、酸化できるように保護Ｃ−９ヒドロキシル
基を選択的脱保護処理し、次いで生成分子を分解するこ
となくＣ−１１およびＣ−１５ヒドロキシル保護基を脱
離することができる合成工程を設計することである。こ
れはＣ−１１およびＣ−１５基を塩基に安定なエーテル
形成基で保護すると共にＣ−９基を塩基に不安定なエー
テル形成基で保護することにより達成される。次いでこ
のＣ−９保護基を脱離し、ヒドロキシル基を酸化し、次
に緩和な酸性条件下にＣ−１１およびＣ−１５保護基を
脱保護することができる。この工程は、塩基がＢ型プロ
スタグランジンへ脱離−転位される原因となり、接触的
水素化がアレン基に影響するという理由から、必要なも
のである。 また、上記方法は、米国特許第４，１７８，４５７号に
開示された化合物、特に後記のように式（１）に包含さ
れる４種の成分の混合物型化合物を製造するために有効
な方法を提供する。 米国特許第４，１７８，４５７号開示の化合物はプロス
タグランノン類が適応となる哺乳類の治療に有用である
ことが知られている。これらの化合物は胃液分泌の抑制
剤として特に有用である。また式（Ｉ）におけるＲがメ
チル、Ｘが水素であってＲ−アレン配置を有する化合物
、すなわち式。 Ｈ で示される化合物の立体異性体は、すぐれた生物学的性
質（たとえば薬理活性、低毒性など）およびその医薬と
しての用途に影響を及ぼす他の性質（たとえば化学的安
定性、保存寿命など）を有することが見い出された。ラ
ットを用いて行なった試験は、この各Ｒ−アレン型立体
異性体の抗分泌ＥＤ、。値は約６μｇ／ｋｇであること
を示した。 更に、このＲ−アレン型立体異性体は結晶型として得ら
れる。 プロスタグランノン類はしばしば曲状物質である。Ｒが
メチノ区Ｘが水素である化合物（１）のラセミ−ジアス
テレオマー混合物は粘稠な曲状物質（米国特許第４，１
７８，４．５７号参照）または低融点のワックス状固体
であることが知られている。 またＲ−アレン型立体異性体（Ｉ”）に構造上密接に関
連する化合物およびそのラセミ−ジアステレオマー混合
物、すなわち（ｄｌ）−９α、ＩＩα。 １５α−トリヒドロキシルー１６−フニノキシー１７．
１８，１．９．２０−テトラノルプロスタ−４，５，１
３（Ｅ）−トリエン酸メチルエステル（米国特許第３，
９８５，７９１号の例１６の化合物）は油状物として得
られる。Ｒ−アレン型立体異性体（■゛）として得られ
る。Ｒ−アレン型立体異性体（Ｉｏ）は最初、油状物と
して得られるが、冷凍庫中に安定して保蔵するとき、驚
くべきことにこの油状物質は自然に結晶化する。この結
晶性物質は７０℃以上の融点を有する。この異性体と対
照的に、対応するラセミ−ジアステレオマー混合物は、
上記と同一条件下に冷凍庫中に保蔵するとき、ワックス
様固体となるのに約１〜３週間を要する。式（Ｉｏ）に
対応するＳ−アレン型立体異性体は同様の条件下に決し
て結晶化することがない。 加うるに自由に流動しうる結晶性固体物質を得るために
はプロスタグランジン類をその有機塩または無機塩に変
換しなければならないことが、英国特許第１，２８８，
１７４号、米国特許第４，００５．１３３号および欧州
特許（公開）第９７，４３９号に記載されている。しか
しＲ−アレン型立体異性体（Ｉｏ）は塩に変換しなくて
も自由に流動しうる結晶性物質であるという事実は驚く
べき利点である。 結晶性物質（１′）は、常套の方法を用いて容易に精製
することができる。この物質の結晶性は取扱いおよび化
学分析を容易にし、化学的安定性を改良する。更に結晶
性物質（ｒｏ）は、゛これを容易に固体投与剤形に製剤
することができる。 ［定　義］ 本明細書中の用語の定義に関して以下に説明すアレン基
を有する式は、該アレン基の一端上に置換基を有し、他
端上の置換基に対して９０°に配向するものとして表わ
される。破線は、その置換基がアレン基の平面の後方に
あり、α配置であるものとして指定されることを表わす
。長三角形の線は、アレン基の平面の前方にあり、β配
置であると呼ばれる置換基を定義する。式（Ｉ）に示す
ように、アレン基土に少なくとも３個の異なる基が置換
して存在するとき、このアレン部分は無対称となる。 上記式および本明細書の他の式中、炭素８，９゜１１お
よび１５位における破線は、それに結合する置換基が、
α配置であることすなわちシクロペンクン環または下側
の側鎖の平面の下にあることを示す。Ｃ−１２位におけ
る三角形の線は、β配置すなわち置換基がシクロペタン
環の平面の上にあることを表示する。 これらの式中のＣ−１３位の二重結合は、天然超厚のＰ
ＧＥおよびＰＧＥ系のプロスタグランジン類と同様にト
ランス配置を有する。 本発明化合物は不整中心を有し、それ故これをラセミま
たは非ラセミ混合物としてまたはそれぞれの（＋）−も
しくは（−）−光学対掌体として製造することができる
。各光学対掌体は、合成のある適当な工程における中間
体のラセミまたは非ラセミ混合物を分割することにより
得ることができる。 ラセミまたは非ラセミ混合物および個個の（＋）−もし
くは（−）−鏡像体は本発明の範囲内に包含される。 本発明化合物（１）は、下記単一構造の化合物（Ｉａ　
）、　（Ｉａ’）、　（Ｉｂ　）および（ｌ　ｂ’　）
、各構造成分のうちの単一成分２個または３個の任意割
合のすべての組合わせおよび各構造部分のうちの単一成
分４個すべての任意割合の混合物を包含する。 ＩＪＭ　Ｘ 各成分化合物は、後記反応工程のラクトン体（式ｌ）の
適当な各光学対掌体を出発物質とし、後記方法により製
造することができる。また化合物（Ｉａ）と（Ｉａ’）
、（Ｉｂ）と（Ｉｂ’）、（Ｉａ）と（Ｉｂ）および（
Ｉ　ａ’　）と（ｌｂ’）のそれぞれの混合物または４
種の成分化合物の混合物は下記方法により製造すること
がてきる。化合物（Ｉａ）と（Ｉ　ａ’　）’ｉｆ：　
タｉ；Ｌ化合物（ｌｂ）と（ｌｂ’）の混合物あるいは
４種の成分化合物すべての混合物もラクトン体（式ｌ）
のラセミもしくは非ラセミ修飾体を出発物質として製造
することができる。化合物（Ｉａ）と（Ｉ　ｂ）ｔ　タ
＋；ｉ：化合物（Ｉａ’）と（Ｉｂ’）の混合物は光学
活性を有する適当なラクトン（式ｌ）を出発物質として
製せられる。また、」二記ずべての混合物または化合物
（Ｉａ）と（Ｉｂ’）もしくは化合物（Ｉｂ）と（Ｉ　
ａ’　）の混合物は後記方法により得られる適当な中間
体あるいは各成分を混合することにより製造することが
できる。３成分の任意の混合物は後記方法により得られ
る適当な中間体または各成分を混合することにより製造
することができる。 説明を簡潔にするため、後記製造法において１種の光学
対掌体すなわち天然起原のプロスタグランジン配置を有
する光学対掌体のみについて説明するが、この発明はラ
セミおよび非ラセミ混合物ならびに非天然起原の光学対
掌体も包含し、これらは対応するラセミまたは非ラセミ
混合物らしくは非天然起原の光学対掌体出発物質を用い
ることにより得ることができる。 天然起原の配置は式（Ｉａ）および（Ｉｂ）により表わ
される。非天然起原の配置は式（Ｉａ’）および（Ｉｂ
’）により表わされる。 混合物という語は化合物（Ｉ）に適用される用語であっ
て、この語は本明細書において４種すべての成分（前記
式（Ｉ　ａ）、（Ｉ　ａ’　）、（Ｔｂ）および（Ｉｂ
’）で示される化合物）の任意割合における任意の組合
わせ、および４種の成分のうちの任意２または３種のす
べての組合わせとして定義される。特許請求の範囲の記
載における合成中間体（ｌ　１）〜（Ｍｉｌ＋）　（ま
たは後記反応工程における化合物（弐８〜１７）に適用
されるように、混合物という用語は本明細書において波
線で示される立体異性体および立体異性体の光学対掌体
の任意割合の各組合わせとして定義される。 置換基の頭に付する記号Ｒの用法は、カーンーインゴー
ルト　−ブレログ則（Ｃａｈｎ　−Ｉ　ｎｇｏｌｄ　−
Ｐｒｅｌｏｇ　ｒｕｌｅｓ）　［カーノら：　Ａｎｇｅ
ｗ、　Ｃｈｍｅ。 Ｉ　ｎｔｅｒ、　Ｅｄｉｔ、第５巻３８５頁（１９６６
年）正誤表５１１頁、カーノら：　Ａｎｇｅｗ、　Ｃｈ
ｅｍ、第７８巻４１３頁（１９６６年）、カーノおよび
インゴールド：　Ｊ　、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　（Ｌ
ｏｎｄｏｎ）　１９５１巻６１２頁、カーノら：　Ｅｘ
ｐｅｒｉｅｎｔｉａ第１２巻８１頁（１９５６頁）、カ
ーノら：　Ｊ　、　Ｃｈｅｍ、　Ｅｄｕｃ。 第４１巻１１６頁（１９６４年）参照］に従ってその置
換基の総体立体化学構造を示す。接頭辞αまたはβの記
号を有する化合物中、指摘する置換基と他の置換基との
相互関係によって、１種の置換基の絶対配置の命名はそ
の化合物中のすべての置換基の総体配置、従ってその化
合物全体の総体配置を決定する。 各用語は次の意味を有する。 異性体は同一分子式を有する異なる化合物を示す。 立体異性体は原子または原子団が空間に配列している方
法においてのみ異なる異性体を示す。 光学対掌体（エナンシオマー）は互に重ね合わせること
ができない鏡像である１対の立体異性体を示す。 ジアステレオマーは互に鏡像でない立体異性体を示す。 エピマーは１個の不斉中心の配置のみが異なるジアステ
レオマーである。 ラセミ混合物はそれぞれの光学対掌体同一部を含む混合
物を意味する。非ラセミ混合物はそれぞれの光学対掌体
の異部混合物である。 本発明では、低級アルキルまたはアルキルは炭素数１〜
６の直鎖もしくは分岐状アルキル基を包含する。かかる
基の例はメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブ
チル、ｔ−ブチル、　ｉ−ブチル、５ｅｃ−ブチル、ペ
ンチル、ヘキシルなどである。低級アルコキシはＲが低
級アルキルである基−ＯＲを意味する。ハロはフルオロ
、クロロ、ブロモまたはヨードを表わす。アリールは置
換基の炭素数を計算に入れない環式部分が炭素数６〜１
０を含むアリール（たとえばプエニル、ナフチルなどの
ような基）を表わす。低級アルギルアリールは低級アル
キルが上記のような基である低級アルキル鎖を有する上
記のようなアリールを表わす。置換（低級）アルキルア
リールは、上記低級アルキルアリール中のアリール環が
上記低級アルキル、ハロまたは低級アルコキシのような
置換基１個またはそれ以上で置換された基を表わす。 ｗ／ｖ％（重量／容量％）は、溶液１００Ｊ中の成分の
ｇ数を表わす。 薬理学的に許容される製薬上許容される非毒性塩は、カ
ルボン酸官能基を有する本発明関連の化合物の塩基誘導
型塩を表わす。これらの塩類は薬理学的ｔこ許容される
非毒性無機塩基または有機塩基から誘導される。 無機塩基から誘導される塩類はナトリウム塩、カリウム
塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグ
ネシウム塩、第一鉄塩、亜鉛塩、銅塩、第一マンガン塩
、アルミニウム塩、第二鉄塩、第二マンガン塩などを包
含する。アンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、
カルシウム塩およびマグネシウム塩が特に好ましい。薬
理学的に許容される非毒性の有機塩基から誘導される塩
類は、第一、第二または第三アミン塩類、天然起源の置
換アミン類、環式アミン類、塩基性イオン交換樹脂を含
む置換アミン塩類、たとえばイソプロピルアミン、ジエ
チルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、
エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２
−ジエチルアミノエタノール、トロメタミン、ジシクロ
ヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カ
フェイン、プロカイン、ヒトラバミン、コリン、ベタイ
ン、エチレンノアミン、グルコサミン、Ｎ−メチルグル
カミン、テオブロミン、プリン酸、ピペラジン、ピペリ
ジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などのよ
うなアミンから誘導されるアミン塩類を包含する。特に
好ましい非毒性有機塩法は、イソプロピルアミン、ジエ
ヂルアミン、エタノールアミン、トロメタミン、ジンク
ロヘキシルアミン、コリンおよびカフェインである。 目的化合物の酸塩を製造するのが適当である場合、これ
らの化合物は、対応する化合物の遊離酸を薬理学的に許
容される塩基中なくとも１モル当量で処理することによ
り製造される。このための薬理学的に許容される代表的
塩基は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ア
ンモニウム、水酸化カルシウム、トリメチルアミン、リ
ジン、カフェインなどがある。この反応は、水中または
不活性な水混和性有機溶媒単独もしくは水と組合わせ、
約０〜約１００６Ｃ（好ましくは室温）で進行させる。 不活性で水混和性の典型的有機溶媒はメタノール、エタ
ノールまたはジオキサンを包含する。化合物（１）と使
用する塩基のモル比は特定の塩のために必要な比が得ら
れるように選択する。 目的化合物の位置番号は、天然起片のＰＧＥおよびＰＧ
Ｆ化合物に使用する位置番号に従う。これを次に示す： 本明細書において分析目的のため、特定の中間体の炭素
原子は最終生成物すなわち化合物（１）か何する位置番
号と同じものにされる。たとえば下記反応工程の式８中
のＲ２エーテル基が置換している炭素原子は、式（１）
の対応する炭素原子の位置番号と同様にＣ−９と命名さ
れる。 目的化合物（新規中間体を含む）の製造法の概要を説明
するため反応工程を以下に示す。 上記反応工程において、Ｒ１は後記のような塩基に安定
で酸に不安定なエーテル形成基、ＩＩ’は後記のような
塩基に不安定なエーテル形成基、Ｒ２は後記のような塩
基に不安定なエーテル形成基、Ｍは水素またはアルカリ
金属イオンのｊ；うな金属イオンである。 ［製造法］ 次に本発明の製造法について詳述する。 出発物質（式ｌ）は米国特許第３，８８０，７１２号、
同第３，９８５，７９’１号および同第４，３０４．９
０７号に開示された操作に従って製造することができる
。この操作を本明細書で引用し開示の一部とする。 出発物質（式ｌ）のラクトン環を開環する前に、２個の
ヒドロキシル基をエーテル基に変換上る。 これら２個の基はそれぞれＲ１と命名され、塩基に安定
で酸に不安定なエーテル形成基として定義される。この
ような基は、水酸化すｌ・リウムまたは水酸化カリウム
のような強塩基の水溶液で処理するとき加水分解される
ことなく、生成物（１）を損傷させない緩和な条件下に
酸で加水分解されうるエーテル形成基であることができ
る。塩基に安定で酸に不安定な基の例としてテトラヒド
ロフラニル、テトラヒドロピラニル、２−工トキシエヂ
ルなとがあげられる。アルキルエーテル基、ベンジルエ
ーテル基およびアルキルアリールエーテル糸などはこの
定義から除外される。かかるエーテル基の酸加水分解を
行なうのに正常に必要な条件は、もし実際に酸による加
水分解を行なうならばその加水分解の間に生成物の分解
を引起すことになる。 テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルまたは２
−エトキシエチルでＣ−１１およびＣ−１５ヒドロキシ
ル暴を保護するのが好ましい。このような岳によるエー
テル形成は、一般に酸触媒と共にハロゲン化炭化水素の
ような非プロトン溶、媒中、この技術分野でよく知られ
た量と反応条件を用いて行なわれる。反応試剤の５重量
％を越えない量の酸触媒を使用するのが好ましい。エー
テル形成剤が少なくとも約２．１当量のジヒトロピ→　
ゝノブ太−プ　躬寄ｌしＪ　４−１ノ′ノｒｈｎ−Ｌ　
亀〒　２ノブルホン酸の存在下に反応させるのが最も好
ましい。 この反応は一般に２０〜５０℃、好ましくは５“ダ囲気
温度で１５分ないし４時間、好ましＩＩ約２時間にわた
って処理することにより達成される。 ラクトン環の加水分解的開環は、塩基好ましくはアルカ
リ金属塩基の水溶液を用い、極性有機溶媒中で行なわれ
る。ラクトン体含有極性有機溶媒に、水酸化リヂウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのような塩基の
水溶液（すべての反応試剤系を不活性たとえば窒素の雰
囲気下に置く）。添加する塩奇の濃度は約１〜４Ｍ、よ
り好ましくは２８〜３Ｍであるのに好ましい。わずかに
モル過剰量の塩基、好ましくはラクトン体モル当り１．
０５モルの塩基を用いる。水酸化カリウムが好ましい塩
基である。窒素雰囲気下、テトラヒドロフランまたは単
純アルコール（たとえばメタノール）のような溶媒にラ
クトン体をあらかじめ溶解して、この溶液に塩基水溶液
を加える。加水分解は、室温ないし１００℃、好ましく
は窒素雰囲気下、溶液を加熱還流することにより行なわ
れる。薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により反応の
進行を監視するのが有利である。 ラクトン体の加水分解により形成されるヒト冶ギノル暴
を、塩基に不安定なエーテルの形成剤でエーテル基に変
換する。この基はＲ２と命名され、塩基に不安定なエー
テル形成基として定義される。 この基は一８ＩＲ＋ＲｓＲ６（基中、Ｒ４、Ｒ５および
Ｒ６はアルギル、フェニルまたはアリールアルキル（た
だしこれら３種の献ずへてか同時にメチルであることは
できない）を表イっず）で最ら好適に例示される。ここ
ではアルキルは炭素数１〜６の基を意味する。アリール
アルキルは、その基中のアルキルが低級アルキルと同意
義を有し、アリールかフェニル、アルキル置換フェニル
およびナフチル（）こだしこれらの基に限定されるもの
ではない）の岳を包含する。特に好ましいンリル基はｔ
−ブヂルノメメチンリル、トリイソプロピルノリル、ト
リフェニルンリル、　ｔ−プチルノフェニルシリルおよ
び２，４．６−トリーＬ−ブチルフェノキシジメチルシ
リル基である。 シリル化剤を用いる場合には、この試剤のための標準的
な条件を適用する。たとえば一般に極性非プロトン溶媒
中、過剰量（２，２〜４当＠）のシリル化剤およびシリ
ル化剤に対して過剰量の窒素含有化合物（たとえばイミ
ダゾール）を用いてシリル化反応を行なう。ンリル化は
通常、０〜５０℃で行なう。 好ましくはヒドロキン酸塩の乾燥ジメチルホルムアミド
溶液に６当量のイミダゾールと約３当量のｔ−ブヂルン
メチルシリルクロリトを加え、はぼ室温で一夜撹拌する
。好ましくはこの反応の完結をＴＬＣにより確認する。 この反応はシリルエーテル体と酸のシリルエステル体を
与える。ノリルエステル体は必要ではないので、反応系
に水を加えて、単離することなくその反応系中で加水分
解し、次いでシリルエーテル化合物をその遊離酸型とし
て回収する。 得られた遊離酸（式４）をアルデヒド体（式７）に変換
する。この反応は次に例示する好ましい４種の適当な方
法により達成することができる。第１の場合、化合物（
式４）をエステル化して化合物（式５）を製し、これを
還元してアルコール体（弐〇）を製し、これを酸化して
アルデヒド体（式７）を得る。第２の方法は遊離酸（式
４）を還元してアルコール体（弐〇）を製し、これを酸
化してアルデヒド体（式７）を得ろ方法である。第３の
方法は遊離酸（式４）をエステル化し、このエステル体
を還元して直接アルデヒド体（式７）を得ることから成
る方法である。第４の方法は初めにＭ離酸（式４）を酸
ハライド（アソルハライド）に変換した後、ローゼンム
ント還元反応に付してアルデヒド体（式７）を得る方法
である。 第１の方法の最初の工程は標準的エステル化、たとえば
ヨウ化アルキルまたはジアゾアルカン試剤のいずれかを
用いることにより遊離酸をエステル化する方法である。 ここにアルキルおよびアルカンはそれぞれ前記低級アル
ギルと同意義である。 試剤がヨウ化アルキル（好ましくはヨウ化メチル）であ
るとき、反応操作はジメチルポルムアミドまたはジメチ
ルアセトアミドのような非プロトン溶媒中、炭酸水素ナ
トリウムのような弱塩乱を含有せしめて行なう。大過剰
量（たとえば約７〜ＩＯ当量）のヨウ化アルキルと対応
する大過剰量の塩奇を用いる。不活性（たとえば窒素）
雰囲気下、使用するヨウ化アルキルの沸点を越えること
なく軽く加熱してこの反応を進めるのが好ましい。試剤
がヨウ化メチルであるとき、約４０〜４５℃で反応さ且
るのが好ましい。反応させるため通常数時間（１６〜２
４時間）を要する。ＴＬＣにより反応完結を確認するこ
とができる。初めの反応時間後の反応を完結しなければ
、更にヨウ化アルキル１当量と対応量の塩基を加え、前
記のような反応を続ける。必要なだけこの反応を繰返し
行ない、反応を完結する。 ジアゾアルカン（好ましくはジアゾメタン）を用いる場
合、ジアゾメタンを発生させてこれと遊離酸を反応させ
るための標準的操作に従って反応させる　［アルント（
Ｆ、　Ａｒｎｄｔ）　：　Ｏｒｇ、５ｙｎＣｏｉ１．第
１Ｉ巻１６５（１９４３年）およびペヒマン（Ｈ，ｖｏ
ｎ　Ｐｅｃｈｍａｎｎ）：　Ｃｈｅ’ｍ、　Ｂｅｒ、第
２７巻１８８８（１８９４年）と第２８巻８５５（１８
９５年）参照］。 第１の方法の２番目の工程において、カルボン酸エステ
ル（式５）を還元してアルコール体（弐〇）を得るのに
、水素化アルミニウムジイソブチル、水素化アルミニウ
ムリチウムなどのような水素化金属を用いて処理する。 この反応は、選択された還元剤と両立しうる溶媒中、好
ましくは不活性雰囲気下に５０℃を越えない温度で約４
時間を越えない時間にわたって行なわれる。 還元剤が水素化アルミニウムシイツブデルであるとき、
トルエン、ベンゼンまたは同様の非極性溶媒中で反応さ
せる。カルボン酸エステル（式５）の冷溶液に、トルエ
ン中水素化アルミニウムジイソブチルを加えた後、反応
溶液を室温でもどし、通常３０〜４５分後、反応を終了
する。水素化アルミニウムジイソブチルを名目上２．５
当量用いて還元する。’Ｉ’　Ｌ　Ｃで反応を監視する
ことができる。もし反応が完結しない場合、更に水素化
物を加えて更に３０分間内外撹拌を続ける。水とフッ化
ナトリウムまたは硫酸ナトリウムのようなアルカリ金属
塩を加えて未反応水素化物を分解する。 またエチルエーテル、テトラヒドロフランなどのような
極性溶媒中、水素化アルミニウムリチウムを用い、カル
ボン酸エステルをアルコール体（弐６）に還元してもよ
い。上記水素化アルミニウムシイツブデルに関する記載
と同様の試剤量比および同様の反応条件下、水素化アル
ミニウムリチウムで還元する。 アルコール体（弐６）のアルデヒド体（式７）への酸化
は緩和な酸化剤を用いて行なう。酸化処理するために数
種の緩和な酸化剤を使用することができるが、好ましく
は三酸化クロム（ｖｌ）、ジクロム酸ピリジニウム塩、
クロロクロム酸ピリンニウム塩など（好ましくは二酸化
クロム）を、ピリジン、ヘキザメチルリン酸トリアミド
、３．５−ジメチルピラゾールなど（好ましくはピリジ
ン）の存在下に用いるか、または酢酸ナトリウムとクロ
ロクロム酸ピリジニウムを用い、有機溶媒（たとえばジ
クロロメタン、ジクロロエタンなど（好ましくはジクロ
ロメタン）またはその混合物を存在させ、約−１Ｏ〜３
０℃（好ましくは約１５〜２５℃）で約０．５〜２時間
（好ましくは約１５〜４５分間）反応させることにより
、アルデヒド体（式７）が得られる。この反応は不活性
（たとえば窒素）雰囲気下、無水条件で行なうのが有利
である。 第２の方法はＭｆｌ酸（式４）を単に還元して直接、ア
ルコール体（弐〇）を製し、この混合物を酸化してアル
デヒド体（式７）を得ることにより行なわれる。初めて
の工程の酸を還元してアルコール体を得る反応は硫化メ
チルボランを用いて行なイつれる。 この反応では、メチルエステル体を極性溶媒に溶解し、
溶液を約θ〜２５℃の浴中で安定にし、この系に乾燥窒
素を導入する。撹拌しながら硫化メチルボラン約３当量
を滴加後、約６時間（好ましくは約３．５時間）を越え
ない時間撹拌を続けて反応させる。 アルコール体を生成させた後、これを前記化合物（式６
）から（式７）への酸化と同様の操作で酸化してアルデ
ヒド体（式７）を得る。 第３の方法は、最初前記方法で遊離酸（式４）をエステ
ル化し、このエステル体（式５）を水素化アルミニウム
シイツブデルにより低温で還元して、直接アルデヒド体
（式７）を得ることから成る方法である。この反応では
前記のような試剤量比で反応させるが、この場合温度は
約−７０℃またはその前後で反応させる。 第４の方法において、遊離酸をまず塩化チオニル、三酸
化リンまたは塩化オキサリルと０〜３０℃で反応させて
核酸をその酸ハライド（酸クロリド）に変換し、次いで
水素およびパラジウム／硫酸バリウムを用い０〜５０℃
でまたはその均等物でローゼンムント還元することによ
りアルデヒド体（式７）に還元する。 次に適当な無水有機溶媒（たとえばハロゲン化アルカン
、エーテル類、炭化水素などのような溶媒）中、好まし
くは不活性（たとえば窒素）雰囲気下、金属アセチリド
を用いてプロパルギルアルコール体（式８）を形成させ
る。あらかじめ、窒素雰囲気下、塩化メチレン、ジクロ
ロエタン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ト
ルエンなど（好ましくは塩化メチレン）のような溶媒中
にアルデヒド体（式７）を溶かした溶液に、過剰量の金
属アセヂリド試剤（たとえば塩化エチニルマグネシウム
、臭化エチニルマグネシウム、ヨウ化エチニルマグネシ
ウム、リチウムアセチリドエチレンジアミン錯体および
エチニルリチウム）を加える。 好ましい金属アセチリドは塩化エヂニルマグネシウムで
ある。この反応は０〜５０℃（好ましくは２０〜３０℃
）で反応完結（ＴＬＣで確認することができる）まで（
通常３０分以内、最も普通には５〜ｌＯ分以内）処理す
ることにより行なわれる。 プロパルギルアルコールエピマーの混合物は、クロマト
グラフィー（たとえばシリカゲル’Ｉ”ＬＣまたはカラ
ムクロマトグラフィー上、非極性溶媒と適度に極性の溶
媒の種々の混合物）により、単−純プロパルギルエピマ
ー含有分画に分割することができる。 アレン異性体混合物（化合物（Ｉ　ａ）と（Ｉｂ）まノ
こは（Ｉ　ａ’　）と（Ｉ　ｂ’　）または４種の化合
物ずへての混合物が所望であるとき、この分割ニに程を
省略する。 プロパルギルアルコール体からアレン体への変換は、立
体異性同族体化／転位反応を行なう任意の反応によって
行なうことができる。この方法によりプロパルギルアル
コール単一エピマーを、対応するアレニル単一立体異性
体に変換することができる。ここでは、オルト酢酸（低
級）トリアルギルと触媒量の低分子量アルカン酸（たと
えば６′１酸、プロピオン酸など）を用い、クライゼン
型転位反応により転位するのが好ましい。この場合、酸
の触媒量は、オルト酢酸トリアルギルの容量に対して５
容量％以下の量である。 使用することができるオルト酢酸トリアルキルはオルト
酢酸トリメチル（もしくはトリエチル）などである。プ
ロパルギルアルコール体を、好ましくは窒素雰囲気下、
オルト酢酸トリアルキル中に触媒量のアルカン酸（通常
オルト酢酸トリアルキルに対して約１容量％）と共に溶
解する。このオルトエステル体とプロパルギルアルコー
ルとが反応して混合オルトトリアルギルエステル体に生
成し、これを単離することなくその反応系中で加熱する
ことにより転位を起こさせる。反応フラスコをあらかじ
めたとえば約１５０〜２５０℃に加熱した油浴中に浸し
、反応容器温度を約１００〜１３０°Ｃ（好ましくは約
１１０〜１２０°Ｃ）に保持しながら短い時間（約３０
分間）撹拌する。加熱処理の間、反応系からオルトトリ
アルギルエステル−アルカノール−酸の同容量が同時に
留去されるので、反応系に上記と同比率のオルト酢酸エ
ステル体とアルカン酸の混合物を加える。蒸留処理の間
、反応浴を好ましくは約１７０〜１７５℃に保持する。 この生成物はエステル化（式９）である。 最終生成物を得るため、分子」二のアレンまたは他のサ
イトの立体化学構造に影響を及ぼさないような方法で化
合物（式９）のアレン基と酸官能基の間に炭素原子１個
を加える（同族体化）ことが必要である。所望の同族体
は（式１３）で表わされる。 同族体化はこの技術分野で知られた多くの方法により達
成することができる。好ましい方法は、同族体化の最終
工程で強塩基を用いて同時にＩＩ’を脱離し、化合物（
式１３）を得ることである。他の反応順序は、同族体を
形成させてＣ−９ヒドロキモ することである。 クライゼン転位により得られたアルキルエステル体を適
当な還元剤（たとえば水素化アルミニウムリチウム、水
素化アルミニウムンイソブヂルなとのような水素化金属
）で還元することにより、該アルキルエステル体を同族
体化して対応する第一アルコール体を得る。このアルコ
ール茫を良好な脱離基である官能拮に変換して化合物を
製し、これをシアン化アルカリ金属で処理し、次いでこ
れを強塩基で処理してニトリル暴と（、−９位のＩＩ２
基の双方を加水分解する。 アルコール基から変換される脱離基は、たとえばブロモ
またはクロロのようなハロ基もしくはスルホニルエステ
ル基であることができる。この技術分野で知られた種々
の方法によりアルコール体を対応するハロ化合物に変換
することができる。 次に生成物をシアン化アルカリ金属（たとえばシアン化
アルギルまたはシアン化カリウム）のようなノアン化物
で処理してニトリル体を得る。このニトリル体を強塩基
で加水分解し、これは同時にＩ′１２（塩基に不安定な
エーテルＪｉ！、）を加水分解する。 また、ニトリル体を得るためのアルコール体をアルキル
またはアリールアルギルスルホニルエステル形成剤で処
理少る。かかるエステル形成剤は、好ましくはメタンス
ルボニルクロ１月・もしくはｐ−トルエンスルボニルク
ロリドまたは同様のスルホニルハライドである。次いで
ンアン化アルカリ金属塩（好ましくはシアン化ナトリウ
ムまたはシアン化カリウム）により、スルホニルエステ
ル（式ＩＩ）をニトリル（式１２）に変換する。このニ
トリル体を強塩基で処理して酸を形成させると同時にＲ
２基を加水分解することにより、化合物（式１３）を得
ることができる。 更に次に示す別法によると、エステル体（式９）のエス
テル基を還元してアルデヒド体を製し、得られた同族体
化したアルデヒド体をビチッヒ反応にイ；］シ、加水分
解、酸化し、次いでこの酸生成物を塩基で処理４−るこ
とにより、Ｒ２を加水分解４′る。この連続的工程にお
いて、エステル体（式９）を還元してその対応するアル
コール体を製し、これを酸化してアルデヒド体を得る。 または水素化アルミニークムジイソブヂルを用い、低温
（たとえば−７０°Ｃ）でエステル体を還元して直接、
アルデヒド体を得ることができる。得られたアルデヒド
体をリンイリド：（フェニル）３Ｐ　＝　ＣＩ４０　Ｃ
Ｉ−１ｓ、次いでＨｇ　（ＯＡＣ）２／　Ｋ　Ｉで処理
して化合物（式１４）のアルデヒド同族体を緩和な酸化
剤（前記のような酸化剤のいずれか１種）で処理して保
護された酸を得る。保護された酸を強塩基の希溶液で処
理することにより１１２基を加水分解４−る。塩基加水
分解条件の十分な説明を後述する。 第３の変法はアルントーアイスチルト合成法である。た
とえば塩化オキサリルまたは塩化チオニルを用いてエス
テル体（式９）をその酸ハライド（酸クロリド）に変換
し、これをジアゾメタンで処理してジアゾケトン体を得
る。ジアゾケトン体を酸化銀と水で処理して同族体型酸
を得る。この酸を塩基で処理してＲ２基を加水分解する
ことにより、化合物（式１３）を得ることができる。 化合物（式９）をその同族体（式１３）に変換するため
に好ましい方法は、エステル体（式９）を還元して対応
するアルコール体を製し、このアルコール体のスルボニ
ルエステル体を製し、スルホニルエステル体をシアン化
アルカリ金属で処理してニトリル体を製し、ニトリル体
を塩基で加水分解して酸に変換すると同時にＲ２（塩基
に不安定なエーテル基）を加水分解する方法である。 好ましい連続工程において、酸エステル体（式９）を、
好ましくは不活性雰囲気下、無水条件で水素化金属によ
り還元してその対応するアルコール体を得る。乾燥不活
性雰囲気下、無水ジエヂルエーテルなどのような無水極
性非プロトン溶媒を仕込み、還元剤たとえば水素化アル
ミニウムリチウム（ＬＡＨ）などのような水素化金属（
２，２〜４当量）、次いてアレン型エステル体を加える
。低温（約０〜１５℃）で反応成分を混合し、次いで溶
液を１０〜３０分間、またはＴ　Ｌ　Ｃが反応完結を示
すまで還流するのが好ましい。 還元反応が終結したとき、反応混合物を再び０〜１５℃
に冷却し、過剰量の試剤（ＬＡＩ−Ｉ）とカルボニル含
有化合物（たとえばアレンまたは酢酸エチル）を反応さ
せることにより後続する完全な分解を調節する（完全な
分解は、酒石酸ナトリウムカリウムまたは同様のアルミ
ニウム錯体形成塩のような錯体形成剤水溶液を加えた後
で起る）。 ニトリル体製造のため、前節で製せられた第一アルコー
ル体をまずアルキル（またはアリールアルキル）スルボ
ニルエステル体（たとえばメタンスルホニルエステルま
たはｐ−トルエンスルホニルエステル誘導体）に変換す
る。アレニルアルコール体を、無水極性有機溶媒（ハロ
ゲン化アルカンずなわち塩化メチレン、ジクロロエタン
などのような溶媒）に溶解し、反応フラスコ中に、トリ
エチルアミンのような無水トリアルキルアミンと共に導
入する。反応フラスコに乾燥窒素を導入し、混合物を約
−４０〜２５℃に冷却する。混合物の温度を約−４０〜
−２０°Ｃ（好ましくは−３０〜−２０°Ｃ）に保持し
て撹拌しながら、スルホニルエステル形成剤（たとえば
メタンスルボニルクロリド）の無水有機溶媒溶液を加え
る。約２倍モル過剰量のエステル形成剤を用いる。スル
ホニルエステル形成剤の添加を終ったとき（約１５〜３
０分）、ＴＬＣによりできる監視に従って反応が完結す
るまで約−３０〜−１０°Ｃで混合物を撹拌する。反応
か完結したとき、冷浴を除き、更にあらかじめ有機溶媒
に溶解したトリアルキルアミンを加える。強く撹拌しな
がら炭酸水素ナトリウムまたは同様の塩基の水溶液を加
えて過剰量のエステル形成剤を分解する。 上記スルボニルエステル体から、シアン化アルカリ金属
（最も好ましくはシアン化カリウム）により所望の二ｌ
・リル体を製造する。この反応は、不活性雰囲気下、極
性溶媒（たとえばジメチルスルホキシド）中、５０〜１
２０℃で１時間を越えない時間処理することにより行な
イつれる。乾燥条件であるのか好ましい。 最初ンアン化金属約５〜８当量を、不活性（たとえば窒
素）雰囲気下のフラスコ中に入れろ。溶媒を加え、フラ
スコをあらかじめ約７５〜８０℃に加熱した浴中に置き
、溶媒に溶解した中間体を加える。ＴＬＣによりできる
監視に従って反応が完結するまで２時間を越えない時間
（好ましくは１時間）加熱、撹拌を続ける。 次にニトリル体を塩基で加水分解し、得られた塩（式１
３の−ＣＯＯＭ）を酸性にして遊離酸を生成させ、同時
に前記のような塩基に不安定なエルチル基で保護したヒ
ドロギンル暴を脱保護させる。 かがる加水分解は、水酸化アルカリ金属（たとえば水酸
化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）
のような強塩基の希溶液で行なう。 希溶液は０．０５〜２Ｍ（好ましくは約０　、５　Ｍ）
の濃度を有するものである。適当な溶媒は、たとえば水
と混和し得る２−メトキノエタノールまたは同様の極性
溶媒である。好ましくは不活性雰囲気） を維持する。温度および時間については、溶媒の還流温
度で約７２時間を越えない時間加熱することにより反応
させる。 好ましくはかかる加水分解は、反応フラスコに溶媒と試
剤を入れ、あらかじめ水に溶解した塩基を加え、この系
に窒素を導入する。この混合物を約６０時間還流する。 反応混合物を冷却して中和した後、９−ヒドロキシ−Ｉ
−酸生成物を単離する。 酸（式１３）および（式１５）はこれをＯｑ記化合物（
式４）のエステル化の記載と同様の方法によりエステル
化することができる。 ヒドロキシルＩＣ−９の酸化は、化合物（弐〇）の酸化
に関して記載したような緩和な酸化剤により行なイっれ
る。好ましくは酸化剤は三酸化クロム（４，５〜ＩＯ当
量）と３，５−ジメチルピラゾールまたはコリンズ試薬
（三酸化クロムとピリジン）であって、反応処理は不活
性雰囲気下、極性非プロトン溶媒中で行なう。低温（約
−３０〜−１Ｏ℃）で試剤と溶媒を合せて撹拌しながら
試剤を完全に混和する。追加溶媒中にアルコール体を入
れて添加し、添加の間および反応残余時間（通常約１〜
２時間）に４つたって初めの低温を保持させる。好まし
くは乾燥窒素雰囲気下、塩化メチレン中、約１時間にわ
たって反応させる。 Ｃ−１１およびＣ−１５位の封鎖糸の加水分解は、酸た
とえば炭素数１〜６のアルカン酸またはハロゲン化水素
酸により行なわれる。 酢酸を使用する場合は、この技術分野でよく知られた標
準的操作を適用することができる。たとえば酢酸および
極性溶媒（テトラヒドロフランなど）を用いる標準的加
水分解を行なう。フラスコ中、窒素雰囲気下にアルギル
エステル、氷酢酸、水および有機溶媒を混合し、低温（
約２０〜６０°Ｃ１好ましくま４０℃）で１６時間（好
ましくは１２時間）加温する。好ましい反応媒体は氷酢
酸２０〜６０ｗ／ｖ％水溶液８５〜９５ｗ／ｖ％と有機
溶媒５〜１５ｗ／Ｖ％である。最も好ましくは、反応媒
体は水６０ｗ／ｖ％、酢酸３０ｗ／ｖ％およびテトラヒ
ドロフラン１０ｗ／ｙ％である。 またエーテル基の加水分解は、ハロゲン化水素、好まし
くは水に混合しない溶媒中に分散させた酸の水溶液を、
放出された封鎖基と反応するスカベンジャーと共に使用
し、−４０〜５０℃で約５分ないし５時間にわたって反
応させることによってし行なう。この方法はハロゲン化
水組の水溶液と中間体を溶解した水非混和性溶媒を攪拌
することから成る。ハロゲン化水素はフッ化水素、塩化
水素、臭化水素またはヨウ化水素であることができる。 酸をわずかなモル過剰量（たとえば酸中なくとも約２．
０５当量）で存在させるべきであるが、大過剰量（すな
わちｌＯ当量を越えない量またはそれ以上）の酸を用い
ることにより反応を行なうことできる。好ましくは２．
０５〜３．０当量、最も好ましくは約２．５当量を用い
る。水に混和しない有機溶媒を用いてもよいが、ハロゲ
ン化炭化水素（たとえば塩化メチレン、ジクロロメタン
などのような溶媒）を用いるのが好ましい。放出された
封鎖基を捕捉するため、反応性スカベンジャーを反応混
合物に加える。スカベンジャーは好ましくはメルカプタ
ン（たとえばメルカプトエタノール）である。スカベン
ジャーは２．０〜３，０当蛍（好ましくは約２．０当量
）の量で存在せしめる。 この反応は、約３０＊６０分、約−３０〜５０’Ｃ（好
ましくは１０〜５０°Ｃ）で完結する。 式。 Ｎ で示される化合物のＲ−アレン異性体を製造した場合に
は、減圧下に溶媒を除くと油状物として生成物が得られ
る。油状生成物を低温（好ましくは一２０〜０°Ｃ）に
冷却すると、自然に結晶化する。 結晶生成物を通常の再結晶法で精製することがてきる。 Ｒ−アレン異性体（■゛）は胃潰瘍と十二指腸潰瘍の治
療および予防に非常に有用である。 Ｒ−アレン異性体（Ｉｏ）は、これを単独でまたは薬理
学的に両立しうる他の薬剤と組合わせ、経口投与または
非経口投与もしくは気管支拡張剤の場合の吸入投与のた
めに適当な薬理組成物型として広範囲の投与剤型で投与
することができる。この化合物は、代表的な場合、本質
的にこれと製薬用担体から成る医薬組成物として投与す
ることができる。製薬用担体は固体物質、液体またはエ
ーロゾルのいずれであってもよく、この中に活性化合物
を溶解、分解もしくはけんたくし、要すれば少量の保存
剤および／またはｐＨ緩衝剤を含有させることができる
。使用することができる適当な保存剤はたとえはベンジ
ルアルコールなどを包含する。適当な緩衝剤は、たとえ
ば酢酸すトリウムと製薬用リン酸塩などを包含する。 液体組成物はたとえば溶液、エマルジョン、懸濁液、シ
ロップ剤またはエリキシル剤型であることができる。固
体組成物は錠剤、散剤、カプセル剤、火剤などの剤型、
好ましくは単一投与または正確な投与のための単位投与
剤型を取ることができる。適当な固体担体はたとえば医
薬用の殿粉、乳糖、サッカリンナトリウム、タルク、亜
硫酸水素ナトリウムなどを包含する。 吸入投与のため、Ｒ−アレン異性体（Ｉｏ）は、これを
共通溶媒（ｃｏｓｏｌｖｅｎｔ）たとえばメタノールお
よび任意の保存剤と緩衝剤からなる不活性噴射剤に含有
せしめたエアロゾルとして投与することができる。更に
エアロゾルの吸入投与に関する知見は米国特許第２，８
６８，６９１号および同第３゜０９５．３５５号中の言
及から得ることができる。 Ｒ−アレン異性体（Ｉｏ）の正確な投与量は投与方法、
治療条件および患者の症状に応じて変る。 次に実施例をあげて本発明の好ましい目的化合物の製造
法を詳述する。実施例は本発明の技術的範囲を限定する
ものではない。 実施例１ （ｌα−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−フェノキン−１（Ｅ）−ブテ
ン−１−イル）シクロペンタ−２α−イル）酢酸ラクト
ンの製造： 磁気撹拌棒とトライアライト（Ｄ　ｒｉｅｒｉｔｅ）乾
燥管を備えたｌｆｌ丸底フラスコに、（ｌα、４α−ン
ヒドロキシー３β　（３α−ヒドロキシ−４−フェノキ
ン−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）フクロペンタ−２α
−イル）酢酸ラクトン１６．５ｇ、塩化メチレン５００
Ｊ、ジヒドロピラン８８ｍ！および少量のｐ−トルエン
スルホン酸Ｉ水化物結晶を入れる。混合物を室温で２時
間撹拌する。トリエチルアミン２滴を加えてこの溶液を
２分間撹拌する。反応混合物を飽和塩化ナトリウム水溶
液で（５０ｍ、９Ｘ　１回）洗い、硫酸すトリウムで乾
燥する。 溶媒を蒸発させて残渣を最少量の酢酸エチルに溶解し、
純ヘキサンで充填したシリカゲル５００ｇのカラム（７
，５ｃｍ直径）上に負荷する。カラムをヘギザン中２０
〜４０％酢酸エチルの勾配溶離剤て溶離する。適当な分
画を合せて蒸発乾固し、標記化合物を得た。 上記出発物質の代りに適当な置換フェノキンラクトンを
用い、上記同様に処理して次に示す化合物を得た： （１α−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロビランン−
２−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−トリフルオロメチル
フエノキソ）−１（Ｅ）−ブテン−Ｉ−イル）シクロペ
ンタ−２α−イル）酢酸ラクトン（１α−ヒドロキシ−
４α−（テトラヒドロビランン−２−イルオキシ）−３
β−（３α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
−４−（ｍ−フルオロフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン
−１−イル）フクロペンタ−２α−イル）酢酸ラクトン （１α−ヒドロキソ−４α−（テ）・ラドトロピラン−
２−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−フルオロフェノキシ
：）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）フクロペンタ−２
α−イル）酢酸ラクトン （Ｉα−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｐ−フルオロフェノキシ）
−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンター２α−
イル）酢酸ラクトン （１α−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｐ−クロロフェノキン）−
１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α−イ
ル）酢酸ラクトン （ｌα−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｏ−クロロフェノキシ）−
１（Ｅ）−ブテン−１−イル）フクロペンタ−２α−イ
ル）酢酸ラクトン （１α−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｍ−クロロフェノキシ）−
１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α−イ
ル）酢酸ラクトン （１α−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｍ−ブロモフェノキン）−
１（Ｅ）−ブテン−Ｉ−イル）シクロペンタ−２α−イ
ル）酢酸ラクトン （１α−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｏ−ブロモフェノキシ）−
１（Ｅ）−ブテン−１−イル）フクロペンタ−２α−イ
ル）酢酸ラクトン （ｌα〜ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）〜３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｐ−ブロモフェノキン）ｉ
（Ｅ）−ブテン−１−イル）フクロペンタ−２α−イル
）酢酸ラクトン （１α−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｍ−メチルフェノキシ）−
１（Ｅ）−ブテン−Ｉ−イル）シクロペンター２α−イ
ル）酢酸ラクトン （ｌα−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｏ−メチルフエノキシ）−
１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α−イ
ル）酢酸ラクトン （１α−ヒドロキシ−４α〜（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキソ）−４−（ｐ−メチルフエノキン）−
１（Ｅ）−ブテン−１−イル）フクロペンタ−２α−イ
ル）酢酸ラクトン （ｌα−ヒト頂キン−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｍ−メトキシフェノキン）
ｉ（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α−イ
ル）酢酸ラクトン （１α−ヒドロギン−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｏ−メトキンフェノキシ）
−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α−
イル）酢酸ラクトン （１α−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−（ｐ−メトキシフェノキン）
−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α−
イル）酢酸ラクトン 実施例２ （１α−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−４−フェノキノー１（Ｅ）−ブテ
ン−１−イル）シクロペンタ−２α−イル）酢酸カリウ
ムの製造： 磁気撹拌機と頭部窒素導入口を何する還流冷却器を備え
た反応フラスコに、テトラヒドロフラン２５ｍ兇と（ｔ
α−ヒドロキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−４−フェノキシ−１（Ｅ）−ブテン−
１−イル）フクロペンタ−２α−イル）酢酸ラクトン５
ｇを入れる。 この懸詞液を試剤が溶解するまで撹拌し、この間フラス
コを減圧にして窒素でパージする。２９Ｍ水酸化カリウ
ム／水３．Ｆ３２Ｊを加え、再び反応フラスコを減圧に
して窒素でパージする。この溶液を窒素雰囲気下、反応
完結まで（Ｔ　Ｌ　Ｃで監視）還流する。冷却した溶液
を蒸発乾固し、トルエン５０Ｊに溶解し、減圧下に蒸発
乾固して標記化合物を得た。 上記出発物質の代りに実施例１て得られたすべての類似
体を用い、上記と同様に処理して該類似体をそれぞれ対
応するカリウム塩に変換した。 実施例３ （ｌα−ｔ−プチルジメチルシリルオギンー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキソ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
ノー１（Ｅ）−ブテン−１−イル）フクロペンタ−２α
−イル）酢酸の製造（ｌα−ヒドロキシ−４α−（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
シ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α
−イル）酢酸カリウム７．７６ｇを反応フラスコに導入
し、乾燥ジメチルポルムアミド２５ｍ克を加える。この
混合物を撹拌しながらイミダゾール４．３２ｇ、次いで
ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド４．７ｇを加える。 混合物を室温で一夜撹拌後、強く撹拌しながら３０〜４
５分間にわたって水５ｍｆｌを加える。ジエチルエーテ
ルで生成物を抽出し、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗っ
た後、溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下に
除き、残留物を得る。酢酸エヂル／ヘギザン（ＩＯｖ／
ｖ％）中、シリカゲル９５ｇのスラリーを充填した３　
５０ｍＪｌ“Ｃ”焼結ガラスロートに残留物を通し、ｌ
Ｏ％酢酸エチル／ヘキサンＩ　ＯＯＯｍ、Ｑで遊離酸を
溶離することにより該残留物を精製する。 適当な分画を合せて溶媒を除き、標記化合物を得ノこ。 前記実施例２で製せられた化合物を上記同様の方法で処
理し、対応するｔ−プチルジメチルシリルエーテル化合
物を得た。 実施例４ （１α−ｔ−ブヂルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
シ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α
−イル）酢酸メチルの製造：撹拌機と頭部に窒素／減圧
／隔壁の開口を有する還流冷却器を備えた反応フラスコ
に、乾燥ジメチルホルムアミド８０ｍ、１２、（１α−
［−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノギン−１（
Ｅ）−ブテン−１−イル）フクロペンタ−２α−イル）
酢酸６．２４ｇ、炭酸水素すトリウム３．００ｇおよび
ヨウ化メチル１２．０１ｇを導入する。 このフラスコを減圧にて窒素で５回パーン後、４０〜４
５℃に加温し、−夜撹拌する。更にヨウ化メチル１．４
６ｇを加え、翌−夜４０〜４５℃を続ける。反応混合物
に水５０．０＋ｎ克を加え、これを塩化メチレンで（５
０Ｊ、ｘ　３回）抽出する。塩化メチレン層を合せて更
にヘキサン等容量で希釈する。得られた有機層を水（５
０Ｊｘ２回）、飽和塩化ナトリウム（５０Ｊｘ　１回）
で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥する。溶媒を蒸発させて
得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より精製する。１５％酢酸エチル／ヘキサン中に充填し
たシリカゲルカラムを調製し、化合物を上記の溶媒混合
物で溶離する。適当な分画を合せて蒸発乾固し、標記化
合物を得た。 上記出発化合物の代りに実施例３で製せられた各化合物
を用い、上記と同様に処理することにより実施例３の各
化合物をそれぞれそのメチルエステル体に変換した。 実施例５ （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
シ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）フクロペンタ−２α
−イル）−２−エタン−１−オールの製造。 窒素／減圧／隔壁の開口を有する反応フラスコに、（ｌ
α−ｔ−プチルジメチルンリルオキシー４α−（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキン−
１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α−イ
ル）酢酸メチル５３ｇの乾燥トルエン５３Ｊ溶液を導入
する。混合物を水浴で冷却し、５回窒素て減圧パーンす
る。乾燥注射器ｔｌ二人法により、トルエン中水素化ア
ルミニウムジイソブチルの１．０Ｍ溶液２１．４ｍｆｆ
１を滴下漏斗に入れ、これを前記冷反応溶液に、約２０
分間にイつたって添加する。水浴を除いて、３０分後に
混合物をＴＬＣでヂエックする。もし反応が完結してい
なければ更に水素化物溶液４．２８Ｊを加える。反応が
完結したとき、反応混合物を乾燥ヘキサン２６ｍ児で希
釈し、強く撹拌しなからフッ化すトリウム粉末４−．３
２ｇを加える。次に水１．３９Ｊを、撹拌しなから加え
る。更に３０〜４０分経過後（この間、撹拌を続ける）
、反応溶液をセライトを介してＹ過し、塩化メチレン１
００Ｊで洗う。溶媒を減圧下に除き、残渣を更にシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。標記化
合物の’Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータを次に示す・ 可土坦 ７．２８　２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｈ−１９６
，８６〜６９８　３Ｉ−！、ｍ、　Ｈ−１８，２０５，
４６−５，８３２１（、ｍ、　Ｈ−１３〜１４４．９２
　ｍ、　ト１−２’　Ｔｉ１ｌ）４．８１　ｍ、　Ｈ−
２’　ＴＨＰ ４．６７　１＋＋、　１−１−２”ｌ″Ｉ−Ｉ　Ｐ３．
８８　２１−１．　ｍ、　Ｈ−６’　ＴＨＰ３．４７　
２１（、ｍ、　Ｈ−６’　ｉ”１（ＰＯ，８９９Ｈ，ｓ
、　Ｌ−ブチル ０．５　ｓ、シリルメチル ０、７　Ｓ、シリルメチル ３．９〜４．１５　３Ｉ−１，ｍ、、　Ｈ−１１，１６
４、Ｌ９　ｌＨ，ｍ、　Ｈ−９ ４，５２１Ｈ，ｍ、　Ｈ−１５ ３，６２２１４，ｍ、　Ｈ−６ 前記実施例４で得られたすべての化合物を上記と同様に
処理し、それぞれ対応するアルコール体に変換した。 実施例６ （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
ノー１（Ｌ’、）−ブテノ−１−イル）フクロペンタ−
２α−イル）−２−エタン−１−オールの製造 この実施例は標記アルコール体を製造４−ろための別法
てある。 撹拌機と隔壁／窒素／減圧のための開［」を備えた丸底
フラスコに、（ｌα−ｔ−ブチルンメチルンリルオキシ
ー４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３
β（３α−（デ）・ラヒドロピランー２−イルオギソ）
−４−フェノキシ−ＩＣＥ）−ブテン−１−イル）フク
ロペンタ−２α−イル）酢酸１．０８ｇを秤り込む。乾
燥テトラヒドロフラン１１ｍｊｉ、を加えて酢酸化合物
を溶解する。このフラスコを水温（約１８〜２０℃）」
二に置き、乾燥窒素で５回パージする。次いで硫化メチ
ルボラン０゜３９２ｎ＋４を３０分間にわたって滴下す
る。約３゜５時間撹拌を続ける。次にメタノールＩｍＪ
ｌを滴下する（滴下速度によりガス放出を制御する）。 更にメタノール５０１！を加えて溶液を３０分間撹拌す
る。反応混合物を濃縮し、残留物をメタノールに溶解し
、再濃縮する。この濃縮物をジエチルエーテル２５ｍ！
に溶解し、水（５ｍ、ｉＸ　１回）、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液（５Ｊｘ１回）、食塩水（５ＪＸ１回）で
洗い硫酸ナトリウムで乾燥する。この乾燥溶液を濾過、
濃縮し、無色油状物を得る。 この油状物を、ｌθ％酢酸エヂル／ヘギザンで湿潤充填
したシリカゲル１０ｇカラムに通して濾過する。ｌＯ％
酢酸／ヘキサン２００ｍＪｌ、２０％酢酸／ヘキサンお
よび３０％酢酸／ヘキサンの連続的部分を用いて各分画
２０ｍ児を集めながら生成物を溶離することにより精製
する。分画１２〜３０を合せて溶媒を減圧下に除き、無
色油状物として標記化合物を得た。 実施例７ （ｌα−ｔ−プチルジメチルソリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
シ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α
−イル）アセトアルデヒドの製造： 反応フラスコに滴下漏斗と乾燥窒素人口／出口バルブを
取イτ］（）る゛。このフラスコに無水塩化メチレン１
５０ｍｊＪと無水三酸化クロム（Ｖｌ）５．９６ｇを入
れる。フラスコを窒組で減圧パーツし、水浴上約１５℃
に冷やす。フラスコ内を強く撹拌しながらこれに無水ピ
リジン９．４．６ｇを添加後、混合物を乾燥窒素雰囲気
下、雰囲気温度で３０分間強く撹拌する。窒素雰囲気下
、乾燥セライｈ５．ｏｇ、次いで無水塩化メチレン１８
．５＋ｎ４中（ｌα−ｔ−ブヂルジメメチノリルオキシ
−４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３
β（３α−（テトラヒドロピラン− ノキシ−１（Ｅ）−ブテン−ｌ−イル）フクロペンタ−
２αーイル）−２−エタン−１−オール４．７ｇを加え
る。この溶液を１５〜２０分間、またはＴ　Ｌ　Ｃが反
応の完結を示すまで撹拌し、この時点て粉砕硫酸水素ナ
トリウム・１水化物１２．５ｇを加える。更に１５分間
強く撹拌後、反応混合物を濾過し、保持物（ｒｅｔｅｎ
ｔａｔｅ）を塩化メチレンで（５０ｍ，９Ｘ３回）洗う
。塩化メチレン溶液を合せて水で（５０ｍｊｕＸ３回）
洗い、水層を塩化メチレン（２５ＪＸ２回）逆抽出する
。乾燥（無水硫酸ナトリウム）塩化メチレン溶液を減圧
下に蒸発さＵ′で標記化合物を得た。その’Ｈ−ＮＭＲ
スペクトルデ−りを次に示す。 ４」理 ７、２８　２１（、　ｔ，　Ｊ＝７．５Ｈｚ．　Ｉ−１
−１９６、８６　〜６．９８　３　１−１，　ｍ，　Ｉ
−１−１８．　２０５、４６　〜５．７３　２Ｈ，　ｍ
，　Ｉ−１−１３−１４４、９５　ｍ，　Ｉ−１−２’
　ＴＩ−ＩＦ５、８［１　ｍ，　Ｉ（−２　°　Ｔ　Ｊ
−１　１）４、６７　ｍ，　ｌ−ｒ　−　２°　Ｔ　１
刊〕３、８８　２１１，　ｍ，　ＩＩ−６”Ｉ’ｌ−Ｉ
Ｆ５、４７　２Ｈ，　ｍ，　Ｈ−Ｇ’　ＴＩ−（ＰＯ．
８９　９１−１．　ｓ．　ｔ−ブチル０、５　ｓ，ンリ
ルメチル ０、７　ｓ，ソリルメチル ３、９　〜４．１５　３Ｈ，　ｍ，　Ｈ−１１．　１６
４、２３　Ｌ　Ｈ．　ｍ，　Ｈ　−　９４．５０　１１
−１．　ｍ、Ｈ−１５ ９，７５１１−Ｉ、　ｍ、Ｈ−６ 前記実施例５および６で製せられた化合物を上記同様に
処理し、それぞれ対応する下記アセトアルデヒド化合物
に変換した： （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）＝４−（ｍ−
１−リフルオロメチルフェノキノ）−１（Ｅ）−ブテン
−Ｉ−イル）−シクロペンタ−２α−イル）アセトアル
デヒド （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
フルオロフェノキノ）−１（Ｅ）−ブテン−■−イル）
−シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （ｌα−ｔ−プチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒト冶ピランー２−イルオキシ）−４−（ｏ−
フルオロフェノキン）ｌ（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
フルオロフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
クロロフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （Ｉα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
クロロフェノキシ）＝１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
クロロフェノキシ）ｉ、（Ｅ）−ブテンミーイル）−シ
クロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （ｌα−し−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４，−（ｍ
−ブロモフェノキシ）−１Ｅ）−ブテノ−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
ブロモフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
フクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
ブロモフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−ｉ−イル）−
シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （ｌα−ｔ−ブヂルジメチルノリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２〜イルオキシ）−４−（ｐ−
メチルフェノキノ）−１（Ｅ）−ブテン１−イル）−７
クロペンター２α−イル）アセトアルデヒド （！α−［−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒト七ピランー２−イルオキシ）−４−（ｏ−
メチルフェノキノ）ｌ（］ε）−ブテン−１−イル）−
フクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （１α−１−プチルノメチルンリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
メチルフエノギン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （１α−ｔ−ブヂルジメチルシリルオギシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４〜（ｍ−
メトキンフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−■−イル）
−シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （１α−ｔ−ブヂルジメチルノリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４，−（ｏ
−メトギンフェノギン）−１（Ｅ）−ブテン−Ｉ−イル
）−フクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （ｌα−ｔ−ブチルジメチルンリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
メトキンフェノキン）−　１　（Ｅ）−ブテン−ｌ−イ
ル）−シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド 実施例８ （ｌα−ｔ−ブヂルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
ン−１（Ｅ）−ブテン−ｌ−イル）フクロペンタ−２α
ーイル）アセトアルデヒドの製造： 前記実施例４のメチルエステル体から直接標記アルデヒ
ド体を次に示す別法により製造することができる。 撹拌機と隔壁／窒素／減圧のための人口を備えた丸底フ
ラスコに、（ｌα−［−ブチルノメチルンリルオギシ−
４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β
（３α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４
−フェノキノー１（Ｅ）−ブテン−ｌ−イル）シクロペ
ンタ−２α−イル）酢酸メチル０．１　００ｇを秤り込
む。トルエンＩＪを加え、この系を窒素で５回減圧パー
ジする。この溶液をドライアイス／イソプロパツール浴
上て冷却し、トルエン中水素化アルミニウムシイツブデ
ル１Ｍ溶液０．３２４ｍｆｌを約８分間にわたって滴下
する。この溶液を窒素雰囲気下、−７８℃で２時間撹拌
後、ジエチルエーテルＩ　Ｏｍｆｌで希釈する。冷浴を
除き、飽和塩化アンモニウム水溶液４Ｊを加え、この溶
液を３０分間強く撹拌後、セライトに通してｒ過する。 水層をジエチルエーテルで抽出し、抽出物を合せて乾燥
し、減圧下に溶媒を除き、油状物として標記化合物を得
る。 前記実施例４て製せられた他のメチルエステル体を上記
のように処理し、それぞれその対応する下記アルデヒド
体に変換した。 （１α−ｔ−プチルジメチルノリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒト七ピランー２ーイルオキシ）−４−（ｐ−
ヘキシルフエノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンタ−２α＝イル）アセトアルデヒド （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
へキシルフェノキン）ｌ（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （ｌα−ｔ−プチルジメチルソリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４．　−　
（ｍ−ヘギノルフエノキン）−　１　（Ｅ）−ブテン−
ｌ−イル）−フクロペンタ−２αーイル）アセトアルデ
ヒド （ｌα−ｔ−ブヂルンメチルンリルオキシ−４α−（テ
トラヒト七ピランー２ーイルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
ヘキシルオキシフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−
イル）−フクロペンタ−２αーイル）アセトアルデヒド （ｌα−ｔ−ブヂルンメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β〜（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
ヘキシルオキシフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−
イル）−シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド （Ｉα−ｔ−ブヂルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒト七ピランー２−イルオキシ）−４−（ｐ−
へギシルオギノフエノキノ）−１（Ｅ）−ブテン−１−
イル）−シクロペンタ−２α−イル）アセトアルデヒド 実施例９ （■α−ｔ−ブチルンメチルノメチオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキソ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
ン−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α
−イル）ブタ−３−イン−２−オールの製造。 等圧滴下漏斗と乾燥窒素人口／出口バルブを備えた反応
フラスコに、無水塩化メチレン３０ｍｉ中（１α−Ｌ−
プチルジメチルシリルオキソー４α−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキソ）−４−フェノキン−１（Ｅ）
−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α−イル）アセ
トアルデヒド４６５ｇ（７，９ミリモル）を入れる。こ
のフラスコを乾燥窒素で減圧パージし、強く撹拌しなか
ら約１５°Ｃに冷却する。この溶液にテトラヒドロフラ
ン中塩化エチニルマグネシウム１．２５Ｍ溶液９．Ｏｍ
ｆｌを添加後、容器内を雰囲気温度で５〜ｌＯ分間また
はＴ　Ｌ　Ｃで監視して反応が完結するまで撹拌する。 次いで塩化メチレン３０ｍ！および濾過した加温（３５
℃）飽和塩化アンモニウム水溶液５０ｍＪｌを加え、溶
液を５〜１０分間強く撹拌ずろ。 更に５〜ＩＯ分間撹拌しながら温水（３５℃）５０ｍ！
を加える。溶液を濾過し、保持物（ｒｅｔｅｎｔａｔｅ
）を塩化メチレン５０ｍ、Ｉ２．で洗い、水層を塩化メ
チレンで（１５ＪＸ２回）抽出する。塩化メチレン抽出
物を合せて水１００ｍＪｉｉと混合し、塩化メチレン層
を除いて水層を塩化メチレン２０ｍ！て逆抽出する。塩
化メチレン溶液を合せて無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾
過し、減圧下に溶媒を除き、油状残留物として標記化合
物を得た。 次の方法で各異性体に分割する二上記油状物をヘキサノ
で充填したシリカゲルカラム上で、クロマトグラフィー
にイτ］し、５〜１５％酢酸エチル／ヘキサン（５％段
階で酢酸エヂル濃度を増加）で生成物を溶離する。この
分割方法でそれぞれ立体化学的に純粋なプロパルギルア
ルコール体を含む分画２種を得る。 （ｌα、４α−ノヒドロキシー３β−（３α−ヒドロギ
ン−４−フェノキシ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シ
クロペンタ−２α−イル）−１−ブタ−３〜イン−２−
オールの純粋であるか分割されていない２種の異性体、
およびそのクロマトクラフィーによる分割後の各異性体
２種の１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを測定した。ＮＭＲス
ペクトル測定前にＣ−９、Ｃ−１１およびＣ−１５位の
保護拮を酸で加水分解する。加水分解は後記実施例１７
の条件と試剤を用い酢酸で行なう（またこの目的のため
に後記実施例１８の条件と試剤を用いることもできる）
。スペクトルの測定はプルカー（Ｂ　ｒｕｋｅｒ）ＷＭ
３００スペクトロメータ上、ＣＤ（４３／ＣＤ３０Ｄ中
、スペクトル幅１８，５００Ｈｚ、フリップ角４０°、
および１６にデータ表を用い、７５４７３ＭＨｚで操作
し、周波数領域０　、０３１）ｌ）ｍのディンタル分解
を与える１、０ｌ−１ｚ線の拡幅適用後、Ｏから３２Ｋ
まで満足させて行なった。すべてのスペクトルのための
内部標準物質きしてテトラメチルシランを使用した。 得られたスペクトルデータを下表に示す。化合物の各炭
素について化学シフトか得られる。番号１−１６は式（
１）に関する特定の当該炭素を意味する。番号１７〜２
０はフェノギン部分のそれぞれ酸素置換位置、オルト、
メタおよびパラ位置の炭素を、意味する。この実施例に
おいて、最初の炭素３個は存在しないので化学シフトは
記録されない。これを文字ＮＡ（ｎｏｔ　ａｐｐｌｉｃ
ａｂｌｅ）て表わず。 分割した異性体は、単なる同定の目的て異性体１および
２と命名する。 異性体混合物 １、ＮＡ　６．　６０．６５．　６１，３７２、ＮＡ　
７．　３４．２８．　３５．７１３、ＮＡ　８．　４５
．４２．　４７．３３４．７２．６８，７３．３９　９
．７１．８４，７１．９６５．　８４．３８．　８５．
１？　１０．　４２．．１０．　４２．１９１１．７６
．８６，７６．９５　１６．７１．６５゜１２．５５．
４７，５５．７６　１７．１５８．５６■３．１３０．
８９　１８．　１１４．７５１４．１３４．８６，１３
４．９５　１９．１２．９．５６１５．７０．９０，７
０．９７　２０．１２１．２０異性体１ １、　ＮＡ　６．６０．６９　１１．７７．０３２、　
ＮＡ　７．３４．２０　１２．５５，６４３、　ＮＡ　
８．４５．５５　１３．１３０，７０４．７３．３６　
９．７１．８９　１４．１３４．９２５．８４．２７　
１０．４２．０１　１５．７０．９２１６、７１．６４ １７、１５８．５４ １８、１１４．７０ １９、１２９．５６ ２０、１２１．２０ 異性体２ Ｌ、ＮＡ　６．　６１．３６　１１、７６．８５２、Ｎ
Ａ　７．　３５．７１　１２．　５５，８２３、ＮＡ　
８．　４７．４３　１３．　１３０．８６４．７２，５
４　９．７１．９４　１４．１３４．．８６５．８５．
１８　１０．４２．１０　１５．７０．８７１６、、　
７１．６６ １７、　１５８．５７ １８、　１１４．７５ １９、　１２９．５６ ２０．１２１．２１ 前記実施例７および８で製せられたアセトアルデヒド体
に、上記と同様の試剤と条件を適用し、クロマトグラフ
ィーによる分割を反復適用して該アルデヒド体を対応す
るアルコール体に変換し、次いて各立体異性体に分割し
た。これらの化合物を次に示す： （ｌα−［−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
トリフルオロメチルフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−
１−イル）−フクロペンタ−２α−イル）−１−ブタ−
３−イン−２−オール（ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−４−（ｍ−フルオロフェノキン）−Ｉ（Ｅ）
−ブテン−１−イル）−シクロペンタ−２α−イル）−
１−ブタ−３−イン−２−オール （ｌα−

【−ブチルジメチルシリルオキシー４α−一（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ
−フルオロフェノギン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル
）−シクロペンタ−２α−イル）−１−ブタ−３−イン
−２−オール （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒト七ピランー２−イルオギシ）−４−（ｐ−
フルオロフェノキン）−１（ＩＥ）−ブテン−１−イル
）−シクロペンタ−２α−イル）−１−ブタ−３−イン
−２−オール （ｌα−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２〜イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
クロロフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル）−１−ブタ−３−イン−２
−オール （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−’４−（ｏ
−クロロフェノキシ）−１（Ｅ）−ツブテン−１−イル
）−シクロペンタ−２α−イル月−ブター３−インー２
−オール （ｌα−ｔ−ブヂルジメチルンリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒト七ピランー２−イルオキシ）−４−（ｍ−
クロロフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
フクロペンタ−２α−イル月−ブター３−イン−２−オ
ール （１α−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
ブロモフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル月−ブター３−インー２−オ
ール （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
ブロモフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル）ｌ−ブタ−３−イン−２−
オール （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキソ）−４−（ｐ−
ブロモフェノキノ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル）１−ブタ−３−イン−２−
オール （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
メチルフェノギン）−１（ＩＥ）−ブテン−１−イル）
−フクロペンタ−２α−イル月−ブター３−イン−２−
オール （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
）・ラヒドロピランー２−イルオキシ）−３β−（３α
−（テトラヒト七ピランー２−イルオギノ）−４−（ｏ
−メチルフェノギン）ｉ（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル）■−ブター３−インー２−
オール （Ｉα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
メチルフェノギン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
フクロペンタ−２α−イル月−ブター３−イン−２−オ
ール （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ〜４α〜（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
メトキシフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−フクロペンタ−２α−イル月−ブター３−イン−２−
オール （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
メトキンフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル月−ブター３−インー２−
オール （ｌα−ｔ−ブヂルジメチルノリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
メトキシフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル）ｌ−ブタ−３−イン−２
−オール （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒト七ピランー２−イルオキソ）−４−（ｐ−
ヘキシルフェノキノ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−フクロペンタ−２α−イル月−ブタ〜３−イン−２−
オール （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α〜
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
ヘキシルフェノキノ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−フクロペンタ−２α−イル月−ブター３−イン−２−
オール （ｌα−１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
へキシルフエノギン）−１（Ｅ）−ブテン−Ｉ−イル）
−シクロペンタ−２α〜イル月−ブター３−インー２−
オール （１α−ｔ−プチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒト七ピランー２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
ヘキシルオキシフェノギン）−１（Ｅ）−ブテン−１−
イル）−シクロペンタ−２α−−イル月−ブター３−イ
ン−２−オール （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−／Ｉ−（０
−へギノルオキシフェノギン）−１３）−ブテン−１−
イル）−フクロペンタ−２α−，イル月−ブター３−イ
ン−２−オール （ｌα−１−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
へキシルオキシフェノキノ）−１（Ｅ）−ブテン−１−
イルブーツクロペンタ−２α〜イル）アセトアルデヒド 実施例１０ （１α−ｔ−ブヂルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）＝４−フェノキ
ノー１（ＩΣ）−ブテン−■−イル）シクロペンタ−２
α−イル）−６−ヘキサ−３，４−ジエン酸エヂルの製
造・ 三頚フラスコに窒素入口針、等圧滴下漏斗およびコール
ドフィンガー型冷却器（：１属の減圧型蒸留ヘットを取
付＋−する。オルト酢酸トリエチル１８ｍ！に（ｌα−
ｔ−ブヂルノメチルンリルオキシー４α−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（テトラヒ
ト七ピランー２−イルオキシ）−４−フェノキノー１（
Ｅ）−ブテン−１−イル）フクロペンタ−２α−イル）
−Ｉ−ブタ−３−イン−２−オールの１種の異性体３．
１８ｇを溶解し、この溶液に氷酢酸０．Ｉ８Ｊを加え、
反応容器に導入する。溶液に乾燥窒素を吹き込み、撹拌
しながら１７０〜１７５℃の油浴上で加熱する。 この溶液に、更に氷酢酸０．１Ｊとオルト酢酸トリエチ
ル６．０Ｊを３０〜３５分間にわたって加える。反応系
からオル）−酢酸トリエチル−エタノール−酢酸６ｍ、
９を留去後、熱時反応溶液を第２のフラスコに移し、反
応溶液にトルエン１２．０ｍ児を加える。試剤を減圧下
に留去して油状物を得る。油状物にトルエンを加えた後
、減圧下にトルエンを除き、次に示す’Ｉ−１ｌ−１−
Ｎスペクトルデータろ有する標記化合物を得た　・ Ｌ土朋 ７．２８　２１〜１．　Ｌ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　ｌ−
１−１９６，８６−６，９８３Ｈ，ｍ、　Ｈ−１８，２
０５，４３〜５．８２　２　Ｈ、ｍ、　ｌ−１−１３−
１４４，９８ｍ、Ｈ−２°　Ｔ　ＨＰ ４．８１　ｍ、　ｌ−１−２’　ｉ’１ｌＰ４．６７　
ｍ、　ｌ−１−２’　ＴＨＰ３．８８　２１−１．　ｍ
、　Ｈ−６°Ｔ　ＨＩ）３．４７　２　Ｈ，ｍ、　Ｉ−
Ｉ　−６°　Ｔ　Ｉ−Ｉ　ＰＯ，８９９Ｈ，ｓ、　ｔ−
ブチル ０．５　、　ｓ、ノリルメチル ０７　ｓ、ノリルメチル ３．９−４．１５　３Ｈ，ｍ、　Ｈ−１１，１６４，１
９１Ｉ−Ｉ、　ｍ、Ｈ−９ ４，５２１Ｉ−１，ｍ、　Ｈ−１５ ５，２２２Ｈ，ｍ、　ｌ−１−４，６ ４，１３２Ｈ，ｑ　Ｊ　＝７．０．０ＣＩ−１゜３．０
１　２１−１．　ｍ、　Ｈ−３ １，２７２Ｈ１ｍ、ＣＨ３ 次いでこの粗アレニルエステル体をンリカゲル上でクロ
マトグラフィーに例し、ヘキサノないし５０％酢酸エチ
ル／ヘキサンの勾配溶離剤て溶離し、残留プロパルギル
アルコール前駆体からアレン化合物を分離した。 前記実施例７または８で製且゛°られた化合物の各異性
体らしくは未分割の混合物を、前記同様の方法で処理し
、対応する下記ツエン酸エステル体を得た （１α−Ｌ−ブチルジメチルンリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
トリフルオロメチルフェノギシ：ｌ−１（Ｅ）−ブテン
−１−イル）−シクロペンタ−２α−イル）−６−ヘキ
サ−３，４−ジエン酸エチル（ｌα−ｔ−ブヂルジメチ
ルンリルオキソ〜４α−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−４−（＋ｎ−フルオロフェノキン）ｌ
（Ｅ）−ブテン−１−イル）−フクロペンタ−２α−イ
ル）１−６−ヘキサ−３，４−ツエン酸エチル （１α−［−ブチルノメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）＝４−（ｏ−
フルオロフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−フクロペンタ−２α−イル月−６−ヘキサ−３，４−
ジエン酸エチル （ｌα−ｔ−ブヂルジメチルンリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
フルオロフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテシー１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル）■−６−ヘキサ〜３，４
−ジエン酸エヂル （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
クロロフェノキシ）ｌ（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シ
クロペンタ−２α−イル）■−６−ヘキサー３．４−ジ
エン酸エチル （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
クロロフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
フクロペンタ−２α−イル月−６−ヘキサー３，４−ジ
エン酸エチル （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
クロロフェノキン）ｌ（Ｅ）−ブテン−１−イル）−フ
クロペンタ−２α−イル）ｌ−６−ヘキサ−３，４−ジ
エン酸エチル ″　（１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３
α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（
ｍ−ブロモフェノキノ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル
）−シクロペンタ−２α−イル）１〜６−へギザ−３，
４−ジエン酸エチル （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
ブロモフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
フクロペンタ−２α−イル）１−６−ヘギザー３．４−
ジエン酸エチル （１α−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
ブロモフェノキノ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル月−６−へギザ−３，４−ジ
エン酸エチル （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
メチルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル）１−６−ヘキサ−３，４−
ジエン酸エチル （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒト七ピランー２−イルオキシ）−４−（ｏ−
メチルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
フクロペンタ−２α−イル月−６−へキサ−３，４−ジ
エン酸エチル （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキソ）−４−（ｍ−
メチルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−
シクロペンタ−２α−イル）１−６−ヘキサ−３，４−
ジエン酸エチル （ｌα−し−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
メトキシフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル）ｌ−６−ヘキサ−３，４
−ジエン酸エチル （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキソ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
メトキノフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル月−６−ヘキサー３．４−
ジエン酸エヂル （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
メトキンフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−フクロペンタ−２α−イル）１−６−ヘキサ−３，４
−ジエン酸エヂル （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−
ヘキシルフェノキシ）−１（Ｅ）〜ブテンー１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル月−〇−ヘキサ−３，４−
ジエン酸エチル （■α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−
へキシルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル）ｌ−６−ヘキサ−３，４
−ジエン酸エチル （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒト七ピランー２−イルオギン）−３β〜（３α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−
ヘキシルフェノキシ）−１（Ｅ、）−ブテン−１−イル
）−シクロペンター２α−イル）■−６−へキーサー３
．４−ツエン酸エチル（ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−４−（ｍ−ヘキシルオキシフェノキシ）−１
（Ｅ）−ブテン−■−イル）−シクロペンタ−２α〜イ
ル）ｌ−６−ヘキサ−３，４−ジエン酸エチル（１α−
１−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−ヘキシル
オキシフェノキシ）ｌ（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シ
クロペンタ−２α−イル月−６−ヘキサー３，４−ジエ
ン酸エチル（ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β
−（３α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
４−（ｐ〜フルオロフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−
１−イル）−シクロペンタ−２α−イル月−６−ヘキサ
ー３．４−ジエン酸エチル 実施例１１ （Ｉα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
シ−１（Ｅ）−ブテン−Ｉ−イル）シクロペンタ−２α
−イル）−６−ヘキサ−３，４−ジニンーｌ−オールの
製造： 温度計、等圧滴下漏斗、乾燥窒素入口および減圧出口を
備えた三頚反応フラスコに、無水ジエチルエーテル６２
．５ｍ、［を加夫、反応系を乾燥窒素でパージする。乾
燥窒素雰囲気下、撹拌しながら粉末水素化アルミニウム
リチウム０．３２ｇを少量づつ加える。この溶液を雰囲
気温度で１５〜２０分間撹拌し、約１０℃に冷却する。 無水ジエチルエーテル２Ｌ５＋ｎ４中（１α−Ｌ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−４α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−３β（３α−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−４−フェノキシ−１（Ｅ）−ブ
テンー１−イル）シクロペンタ−２α−イル）−〇−へ
ギザ−３，４−ジエン酸エチル６５６ｇの溶液を、１０
−１５℃に保持されるような速度で添加する。混合物を
、還元が完結するまで室温で撹拌し、再び約ｌＯ℃に冷
却し、アセトン３゜０ｍｌを約１５分間にわたって加え
た後、反応容器内を更に１５分間撹拌する。飽和酒石酸
ナトリウムカリウム水溶液２．５Ｊを滴下する。水素ガ
スが放出されなくなったとき、更に飽和酒石酸ナトリウ
ムカリウム水溶液２９．０ｍ、Ｍを加える（反応容器内
は雰囲気温度である）。水層を回収して酢酸エチルで（
２５Ｊｘ２回）抽出する。エーテルおよび酢酸エチル抽
出物を合せて水３５ｍＪ！、で洗う。有機層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥、濾過し、減圧下に濃縮し、次の’Ｈ
−ＮＭＲスペクトルデータを有する標記アルコール体を
得た。 炙」凹 ７．２８　．２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｈ−１９
６，８６〜６．９８　３Ｈ，ｔｎ、　Ｈ−１８，２０５
，４６〜５．８３　２Ｈ，ｍ、　Ｈ−１３〜１４４．９
６　ｍ、　Ｈ−２’　ＴＨＰ ４．８２　ｍ、　Ｈ−２’　ＴＩ−ＩＦ５．６７　ｍ、
　Ｈ−２’　Ｔ’１−ＩＦ５．８８　２１−１．　ｍ、
　Ｈ−６°Ｔ　Ｉ−Ｉ　Ｐ３．４７　２Ｈ，ｍ、　Ｈ−
６’　ＴＨＰｏ、８９　９１−１．　ｓ、　Ｌ−ブチル
０．５　ｓ、シリルメチル ０．７　ｓ、シリルメチル ３．９〜４．１５　３Ｈ，ｍ、　Ｈ−１ｆ、　１６４．
１９　１Ｈ，ｍ、　Ｈ−９ ４，５２１Ｈ，ｍ、　Ｈ−１５ ３，６７２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝６．　Ｈ−２５．０８　１　
Ｉ−Ｉ、　ｍ、Ｈ−４ ５，１０１１−１、ｍ、Ｉ−（−６ 前記実施例１Ｏて製せられたジエン酸エステルを同様の
試剤および条件で還元し、対応するアルコール体を得た
。 実施例１２ （ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
シ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α
−イル）−６−（１−メタンスルホニルオキシ）ヘキサ
−３，４−ンエノの製造：窒素人口／出口バルブと機械
撹拌器を取付けた反応フラスコに、無水塩化メチレンＧ
Ｖｍｉ中（ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４
α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β（
３α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−
フニノキノ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペン
タ−２α−イル）−６−ヘキサ−３，４−ジエン−１−
オール７２４ｇを加える。これに無水トリエチルアミン
６．７Ｊを加え、このとき反応系を乾燥窒素でパージし
、約−３０℃に冷却する。 これに無水塩化メチレン１３．５Ｊ中塩化メタンスルボ
ニル２３５ｇを、反応溶液か最初の温度に保持されるよ
うに１５〜２０分間にわたって加える。反応が完結する
まで（約３０分間）撹拌ずろ。 冷浴を取除き、トリエチルアミン２．０ｍｊｊの塩化メ
チレン２０ｍ！溶液、次いて飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液２０ｍｆｌを加える。塩化メチレン層を回収し、水
層を塩化メチレンで（５０＋Ｊ、Ｘ　２回）抽出する。 塩化メチレン抽出物を合せて飽和炭酸水素ナトリウム（
１：　Ｉ　（ｖ：ｖ））２０ｍえて洗う。有機層を無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除き、次に示
す’Ｈ・ＮＭＲスペクトルデータを有する標記化合物を
得た： 克」肌 ７．２ｇ　２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝７．５Ｈｚ、　Ｈ−１９
６，８６−６，９８３Ｈ，ｍ、ｌ−１−１８，２０５，
４６〜５．８３　２Ｈ，ｍ、　Ｈ−１３〜Ｉ４４．９６
　ｍ、　Ｈ−２”Ｉ”ＨＦ ２．８１ｍ、Ｈ−２°　ＴＨＰ Ｌ６７　ｍ、Ｈ−２’　ＴＩ−ＩＦ ５．８８　２Ｈ，ｍ、　ｌ−１−６’　ＴＩ−ＩＦ５．
４７　２１−１．　ｍ、　ｌ−１−６’　ＴＩ−ＩＰＯ
，８９９Ｈ，ｓ、　ｔ−ブチル ０５　ｓ、シリルメチル ０．７　ｓ、ンリルメチル ３．９〜４．１５　３１（、ｍ、　Ｈ−１１，１６４，
１，９１Ｈ，ｍ、　Ｉ−１−９ ４，５２１Ｉ−Ｉ　、ｍ、　ｌ−ｌ−１５４，２３２Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝６．　Ｉ（−２５，０４１１−１、ｍ、　
Ｈ−４ ５，１３１１（、ｍ、Ｉ（Ｉ（−６ ２，９８３１−Ｉ、　ｓ、　Ｓ　（Ｌ＋Ｍｅ前記実施例
１１の方法により製せられた他のジエノール類を上記の
ように処理し、対応するメルシート類に変換した。一 実施例１３ （ｌα−Ｌ−プチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒト七ビランー２−イルオキシ）−３β（３α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−フェノキ
シ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペンタ−２α
−イル）−６−へギザ−３，４−ジエノー１−二トリル
の製造： 乾燥窒素人口／出口バルブを備えたフラスコに、シアン
化カリウム４．７ｇと無水ジメチルスルホギソド１６．
５ｍ克を入れ、これを乾燥窒素雰囲気下、７５〜８０℃
で約３０分撹拌する。これに無水ノメチルスルポキシド
２０ｍ児中（ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−
４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β
（３α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４
−フェノキシ−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）シクロペ
ンタ−２α−イル）−６−（１−メタンスルポニルオキ
シ）−へギザ−３，４−ジエン８．１３ｇを、一度に加
える。６０〜８０℃の浴上、約６０分間反応させて反応
を完結する。反応溶液を約４０℃に冷却し、塩化メチレ
ン５ｍ、Ｍを加える。混合物を更に雰囲気温度に冷却し
、塩化メチレン１２０＋ｎ４を含む分液漏斗に移す。反
応フラスコ内容を塩化メチレンで洗い、洗液を抽出漏斗
に移す。粗ニトリル体の塩化メチレン溶液を水１６０Ｊ
と共に振盪後、水性の上層を回収し、塩化メチレンで（
４−ＯＪＸ３回）抽出する。塩化メチレン抽出物を合せ
て水１２０ｍ１．で洗う。水層を合せて再び塩化メチレ
ン４０ｍ、Ｌで抽出する。すべての塩化メチレン抽出物
を合せて無水硫酸ナトリウムで乾燥、ア過し、減圧下に
溶媒を除き、標記化合物を得た。この粗ニトリル体を更
にノリカゲルカラムに通し、ヘキサ２１５０％酢酸エヂ
ルーヘギザン勾配溶離剤で溶離して精製し、次に示す’
Ｈ・ＮＭＲスペクトルデータを有する標記化合物の分画
を得た。 炙」叩 ７．２８２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５ｌ−Ｉｚ、Ｈ−１９６，
８６〜６．９８　３　Ｈ，ｍ、　Ｈ−１８，２０５，４
６〜５．８３　２Ｈ，ｍ、　Ｈ−１３−１４４，９６ｍ
、Ｈ−２°　ＴＨＰ ４．８２　ｍ、　Ｈ−２’　ＴＨＰ ４．６７　ｍ、　Ｈ−２’　ＴＩ−ＩＦ５．８８　２Ｈ
，ｍ、　Ｈ−６°　ＴＨＰ、：ｒ二 ３．４７　２　Ｈ，ｍ、Ｈ−６°　Ｔ　ＨＰＯ，８９９
Ｈ，ｓ、　ｔ−ブチル ０．５　ｓ、シリルメチル ０．７　ｓ、シリルメチル ３．９〜４．ｉ５　３Ｈ，ｍ、　Ｈ−１１，１６４，１
９１Ｈ，ｍ、　Ｉ−１−９ ４，５２１Ｈ，ｍ、　Ｈ−１５ 前記実施例１２で製せられた他のメシレート類または同
様のスルホニルエステル体を、上記方法で処理してそれ
ぞれ次に示す化合物に変換した。 （１α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシー４α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−
（テトラヒドロピラン−２〜イルオキシ）−４−（ｍ−
トリフルオロメチルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−
１−イル）−フクロペンタ−２α−イル）−６−ｌ＼キ
サ−３，４−ジェノ−■−二トリル（ｌα−ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ−４α−（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキソ）−４−（ｍ−フルオロフェノキシ
）−１（Ｂ）−ブテン−１−イル）−シクロペンタ−２
α−イル）−６−ヘキサ−３，４−ジェノ−１−ニトリ
ル（ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ
−フルオロフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル
）−シクロペンタ−２α−イル）−６−へギザ−３，４
−ノエノー１−ニトリル（ｌα−ｔ−ブチルジメチルシ
リルオキシー４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）−４−（ｐ−フルオロフェノキシ）−１（Ｅ
）−ブテン−１−イル）−シクロペンタ−２α−イル）
−〇−ヘキサー３．４−ジェノー１−ニトリル（ｌα−
ｔ−ブチルジメチルシリルオキジ−４α−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−クロロフ
ェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シクロペ
ンタ−２α−イル）−６−ヘキサ−３，４−ジェノ−１
−ニトリル（ｌα−１−ブチルジメチルシリルオキシ−
４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β
−（３α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
４−（ｏ−クロロフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン　−
−１−イル）−シクロペンタ−２α−イル）−６−・＼
キサー３，４−ジェノー１−ニトリル（ｌα−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−４α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）〜４−（ｍ−クロロフェノキシ
）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シクロペンタ−２
α−イル）−６＝ヘキサ−３，４−ジェノ−１−ニトリ
ル（ｌα−Ｌ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ
−ブロモフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）
−シクロペンタ−２α−イル）−６−ヘキサ−３，４−
ジェノ−１−ニトリル（ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシー４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−４−（ｏ−ブロモフェノキシ）−１（Ｅ）−
ブテン−１−イル）−シクロペンタ−２α−イル）−６
−ヘキサ−３，４−ジエノー１−ニトリル（ｌα−ｔ−
プチルジメチルシリルオキシー４α−（テトラヒドロビ
ラ、シー２−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｐ−ブロモフェ
ノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シクロベン
タル２α−イル）−６−ヘキサ−３，４−ジェノ−１−
二トリル（ｌα−ｔ−プチルジメチルシリルオキシー４
αニー（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β
−（３α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
４−（ｐ−メチルフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１
−イル）−シクロベンタル２α−イル）−６−へギザ−
３，４−ノエノー１−ニトリル（ｌα〜ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ−４α〜（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−３β〜（３α〜（テトラヒドロピラン−
２−イルオキシ）−４−（ｏ−メチルフェノキシ）−１
（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シクロペンタ−２α−イ
ル）−６−ヘキサ−３，４〜ジェノ−■−ニトリル（ｌ
α−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（ｍ−メチ
ルフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シク
ロペンタ−２α−イル）−６−ヘキサ−３，４〜ジエノ
ー１−二トリル（ｌα−ｔ−プチルジメチルンリルオキ
シー４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
３β−（３α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ
）−４−（ｍ−メトキシフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテ
ン−１〜イル）−シクロペンタ−２α−イル）−６−へ
ギザ−３，４−ジエノー１−ニトリル（ｌα−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシー４α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−４−（ｏ−メトキンフェノキ
シ）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−７クロペンター
２α−イル）−６−ヘキサ−３，４−ジェノ−１−二ト
リル（１α〜ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３
α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−４−（
ｐ−メトキシフェノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−■−イ
ル）−シクロペンタ−２α−イル）−６−へギザ−３，
４−ジエノー１−ニトリル（１α−ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ−４α−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−３β−（３α〜（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−４−（ｐ−へキシルフェノキン）−１（
Ｅ）−ブテン−ｌ−イル）−シクロベンタル２α−イル
）−６−へギザ−３，４−ジエノー１−ニトリル（１α
−ｔ〜ブブチジメメチンリルオキシ−４α−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−（テト
ラヒドロピラノ−２−イルオキシ）−４−（ｏ−へキシ
ルフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シク
ロベンタル２α−イル）−６−へキサ−３，４−ノエノ
ー１−ニトリル（１α−ｔ−ブチルノメチルノリルオキ
シ−４α（テトラヒドロピラン− −（３α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
４−（ｍ−へキシルフェノキン）−１（Ｅ）−ブテン−
１−イル）−シクロベンタル２αーイル）−６−へギザ
−３．４ージエノー１ーニトリル（ｌα−ｔ−プチルジ
メチルシリルオキシー４α−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−３β−（３α−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−　４．　−　（ｍ−ヘキシルオキ
シフエノキシ）−１（Ｅ）−ブテン−Ｉ−イル）−シク
ロペンタ−２α−イル）−６−ヘキサ−３．４−ジェノ
−１−二トリル（ｌα−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−４α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
３β−（３α−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ
）−４−（ｏ−ヘキシルオギンフエノギノ）、−　１　
（Ｅ）−ブテン−１−イル）−シクロペンタ−２α−イ
ル）−６−ヘキサ−３．４−ジェノ−■−二トリル（ｌ
α−［−ブチルジメチルシリルオキシ−４α−（テトラ
ヒドロピラン−２−イルオキシ）−３β−（３α−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−　４　−　（ｐ
−ヘキシルオキシフエノギノ）−川（ＩＤ）−ブテンー
１−イル）−シクロペンタ−２α−イル）−６−ヘキサ
−３，４−ジェノ−１−ニトリル実施例１４ ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−フニノキシー１
７．１８，１９．２０−テトラノルプロスタ−４，５，
１３（Ｅ）−トリエン酸メチルの製造。 冷却器と窒素人口／出口バルブを備えた反応フラスコに
、１−ニトリル体（実施例１３の生成物）３．４７ｇの
２−メトキシエタノール３７０ｍ児溶液を入れる。これ
に水酸化カリウム０９ｇの水３ＩＪ、溶液を添加後、こ
の系を乾燥窒素て減圧パージする。混合物を窒素雰囲気
下に約６３時間加熱還流する。反応混合物を約５０〜６
０℃に冷却し、減圧下に溶媒を除く。残留物を水５．０
Ｊに溶解し、等圧滴下漏斗とｐＨ電極を備えた反応フラ
スコに移す。この溶液を５〜１０℃に冷却し、溶液のｐ
ｉ（が約２となるまで冷（１００Ｃ）水性塩酸（水２部
に対して農塩酸１部）を加える。酢酸エチル／ジエチル
エーテル（ｌ・ｌ）２０ｍ児を加え、この系を雰囲気温
度で撹拌する。水層を回収し、更に酢酸エチル／ジエチ
ルエーテル（１：Ｉ）で（２０Ｊｘ２回）抽出する。有
機層を合せて水で（５ｎ＋４×２回）洗い、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥、濾過する。減圧下に溶媒を除き、粗残
留物として標記酸を得た。 この時点で酸を抽出、クロマトグラフィーなどのような
通常の方法で回収、精製することができる。酸生成物は
下記’Ｈ−ＮＭＲスペクトルデータを有する。 炙」西 ７．２８　２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７．５Ｈｚ、　Ｈ−１９６
，８６〜６．９８　３Ｈ，ｍ、　Ｈ−１８，２０５，４
６〜５．８７　２Ｈ，ｍ、　Ｈ−１３〜１４４．９５ｍ
、Ｈ−２°　Ｔ　ＨＰ ４．８５　ｍ、　Ｈ−２°　Ｔ　Ｉ−Ｉ　Ｐ４．６７ｍ
、Ｈ−２°　Ｔ　ＨＰ ３．８８　２Ｈ，ｍ、　Ｈ−６°　ＴＨＰ３．４７　２
Ｈ，ｍ、　Ｈ−６’　ＴＨＰ３．９〜４．１５　３Ｈ，
ｍ、Ｈ−１１，１６４，１９Ｌ　Ｈ，ｍ、Ｈ−９ ４，５２４Ｈ，ｍ、Ｈ−１５ しかし精製することなく、上記粗酸生成物を次のように
処理してもよい。すなわちこの粗酸をジメチルホルムア
ミド４５ｍ、９で反応フラスコに移す。この溶液に粉末
炭酸水素ナトリウム１６５ｇ、次いでヨウ化メチル２．
９ｇを加える。 この溶液を４５℃で４８時間またはエステル形成が完結
するまて撹拌する。反応混合物をセライトを介して濾過
する。濾過ケーキを塩化メチレン５０１１１克で洗い、
有機溶媒を合Ｕて減圧下に蒸発させて油水残留物を得る
。残留物を塩化メチレン６５ｍｊ７．に溶解し、水洗（
１５ｍ！×２回）する。水層を塩化メチレンで逆抽出し
、前の塩化メチレン溶液と合せて無水硫酸ナトリウムで
乾燥、濾過する。溶媒を除いて得られた粗メチルエステ
ル体をシリカゲルクロマトグラフィーで精製する。クロ
マトグラフィーによる精製は、ヘキサン１５０％酢酸エ
チルーヘキサン勾配溶離剤、７５％酢酸エチルーヘキサ
ンおよび必要に応じて最終的に酢酸エチルを用いて行な
う。純メチルエステル体を含む分画を合せて減圧下に溶
媒を除き、次に示す’Ｈ・ＮＭＲスペクトルデータを有
する標記化合物を得た： δｐｐｍ ７．２８　２Ｈ，ｔ、　Ｊ　＝７．５Ｈｚ、　ｌ−１−
１９６，８６〜６．９８　３１−［、ｍ、ｌ−１−１８
，２０５，４６〜５．８３　２Ｈ，ｍ、　Ｈ−１３〜１
４４．９６　ｍ、ｌ−１−２°　Ｔ　Ｉ−Ｉ　Ｐ４．７
９　ｍ、　Ｈ−２’　ＴＨＰ ４．７０ｍ、Ｈ−２°　Ｔ　ＩＩ　Ｐ ３．８ｇ　２　Ｈ，ｍ、　Ｈ−６°　Ｔ　ＨＰ３．４７
　２　１−１．　ｍ、　Ｈ−６°　Ｔ　ＨＰ３．９〜４
．’１５　３Ｈ，ｍ、　ｌ−１−１１，１６４，２３１
［−１，ｍ、　Ｈ−９ ４，５２１Ｈ，ｍ、　Ｈ−１５ ３，６７３Ｈ，ｓ、　ＯＭｅ 而記面施例Ｉ３で製せられた他のニトリル化合物を、上
記方法に従って処理してそれぞれ次に示す対応する９−
ヒドロキシジエン酸メチルエステル体に変換した・ ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−トリフルオ
ロフルオロフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テト
ラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）。 −トリエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−フルオロフ
ェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｏ−フルオロフ
ェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒトロギシー１１α、１５α−ビス＝（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−フルオロフ
ェノキシ−１７，１Ｂ、１９．２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−）ジエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、＋５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−クロロフェ
ノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−４，５，ｌ　３（Ｅ）−）ジエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキソ）−１６−ｏ−クロロフェ
ノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒトロギシー１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−クロロフェ
ノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ヒス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−ブロモフェ
ノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅ）−１−ジエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｏ−ブｏ　−Ｆ
−７工／キシ−１７，１８，１９，２０−７トラノルプ
ロスター４．５．１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロビランン−２−イルオキソ）−１６−ｐ−ブロモフ
ェノキン−１７，１８，１９，２Ｏ−ｆ−トラノルプロ
スタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−ｔｅ−ｐ−メチルフェ
ノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅ）−）ジエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｏ−メチルフェ
ノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−４，５，ｌ　３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−メチルフェ
ノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−ｊｌα、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ〜メトキシフ
ェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−Ｉｔα、１５α−ヒス＝（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｏ−メトキシフ
ェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６”ｐ−メトキシフ
ェノキシ−１７，１８，１９，２０−ｙ−トラノルプロ
スクー４．．５，１３（Ｅ）−）リエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−ヘキシルフ
ェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１：３（Ｅ）　’トリエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−Ｉｆα、１５α−ヒス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６，−ｏ−へキシル
フェノキノー１７，１８．１９．２０−テトラノルプロ
スタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ヒス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−ヘキシルフ
ェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−）リエン酸メチル ９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−’１６−ｍ−ヘキシル
オキソフェノキシ−１７，１ｉ３．１９．２０−テトラ
ノルプロスタ、−４，５，１３（Ｅ）−）リエン酸メチ
ル ９α−ヒ１舶ギシー１１α、１５α−ヒス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｏ−ヘキシルフ
ェノキシ−１７，＋　８．１９．２０−テトラノルプロ
スタ−４，５，１３（Ｅ）−１−リエン酸メチル ９α−ヒドロギン−１１α、＋５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−ヘキシルフ
ェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９α−ヒドロギン−１１α、１５α−ヒス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−フェノギンー１
７．１８．１９．２０−テトラノルプロスタ−４，，５
，１３（Ｅ）−トリエン酸９α−ヒドロキシ−１１α、
＋５α−ヒス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ
）−１６−ｏ−フルオロフェノキシ−１７，１８，１９
，２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−）
リエン酸ソα−こトロ干ソー１１α、１５α−ヒス−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−フ
ルオロフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノ
ルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸９α−ヒ
ドロキシ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−フルオロフェノキシ
−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ−４，
５，１３（Ｅ）〜トリエン酸９α−ヒドロキシー１１α
、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−１６−ｍ−メチルフェノキシー１７，１８．１９
．２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−）
リエン酸９α−ヒドロキソ−１１α、１５α−ビス−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−メ
チルフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノル
プロスタ−４，５，’Ｉ　３（Ｅ）−トリエン酸９α−
ヒドロキシ−１１α、１５α−ヒス＝（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−メトキンフェノキ
ン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ−４
，５，１３（Ｅ）−トリエン酸９α−ヒドロキシ−１１
α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−１６−〇−メトキシフェノキンー１７．１８，
１９．２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）
−）リエン酸９α−ヒドロキシ＝１１α、１５α−ビス
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ
−メトキンフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テト
ラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸実施
例Ｉ５ ９α−オキソ−ＩＩα、１５α−ビス−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）−１６−フェノキシー１７．
１８，１９．２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３
（Ｅ）−トリエン酸メチルの製造乾燥窒素雰囲気下、塩
化メチレン１００ｍＪｕ中、二酸化クロム２．６６ｇの
懸濁液（約−２０℃に冷却）に、固体３，５−ジメチル
ピラゾール２．５８ｇを加える。−２０℃で約０，５時
間撹拌後、９α−ヒドロキシ−１１α、１５α−ビス−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−フェ
ノキシー１７．１８，１９．２０−テトラノルプ口スタ
−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル３３７ｇの塩
化メチレン５０Ｊ、溶液を加える。この低温で約１時間
撹拌を続ける。これにシリカゲル５０ｇを加え、減圧下
に溶媒を除く。含浸したシリカゲルを、別にヘギサンで
調製したシリカゲルカラムの頂部上に仕込む。ヘキサン
中５〜５０％酢酸エチル勾配溶離剤て標記化合物を回収
、分離する。 適当な分画を合せて減圧下に濃縮し、次に示すＩ４・Ｎ
ＭＲスペクｉ・ルデータを有する標記化合物を得ノこ　
。 イ浦−ｐｔシー ７．２８　２Ｈ，Ｌ、　Ｊ＝７．５１１ｚ、　Ｈ−１９
６，８６〜６．９８　３　Ｈ，ｍ、　ｌ−１−１８，２
０５，４８〜５．９５　２Ｈ，ｍ、　Ｈ−１３〜１４４
．９６　ｍ、　Ｈ−２’　ＴＨＰ ４．８２ｍ、Ｈ−２°　Ｔ　ＨＰ ４．６７　ｍ、　Ｈ−２°　Ｔ　Ｉ−Ｉ　Ｐ３．８８　
２　Ｈ，ｍ、　ｌ−１−６°　Ｔ　ＨＰ３．５０　２Ｈ
，ｍ、　Ｈ−６°　Ｔ　ＨＰ３．９−４．１５　３Ｈ，
ｍ、　Ｈ−１１，１６４，１９１Ｈ，ｍ、Ｈ−９ ４，５６１１−１，ｍ、　Ｈ−１５ ３，６６３Ｉ−１，ｓ、ＯＭｅ 上記１６−フェノキシー置換化合物の代りに実施例１４
て製せられた適当なメチルエステル体または遊離酸を用
い、上記と同様に処理して該実施例１４のすべての化合
物を、それぞれ次に示す対応するＣ−９オキソ化合物に
変換しノこ：９−オギソー１１α、１５α−ヒス−（テ
トラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−１リ
フルオロメヂルフエノキソ−１７，１８，１９，２０＝
テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−１−リエン
酸メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ビス＝（テトラヒドロピ
ラン−２〜イルオキシ）−１６−ｍ−フルオロフェノキ
シ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスター４
．５．１３（Ｅ）−）リエン酸メチル９−オキソ−１１
α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−１６−ｏ−フルオロフェノキシ−１７，１８，
１９，２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）
−トリエン酸メチル９−オキソ−１１α、１５α−ビス
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ
−フルオロフェノキソーｊ７．１’８，１９．２０−テ
トラノルプロスタ−４，！５．１３（Ｅ）−）リエン酸
メチル９−オギソー１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−クロロフェ
ノキノ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅ）−）リエン酸メチル９−オキソ−
１１α、１５α−ヒス−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）−１６−ｏ−クロロフェノキン−１７，１８
，１９，２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ
）−トリエン酸メチル９−オキソ−１１α、１５α−ヒ
ス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−
ｍ−クロロフェノキノー１７．１８．１９．２０−テト
ラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチ
ル−９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−ブロモフェノ
キン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ−
４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル９−オキソ−１
１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イル
オキシ）−１６−ｏ−ブロモフェノキシ−１７，１８，
１９，２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）
−トリエン酸メチル９−ネギソー１１α、１５α−ヒス
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ
−ブロモフェノキン−１７，＋８．１９．２０−テトラ
ノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル
９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−メチルフェノギン
−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ−４，
５，１３（Ｅｌ−１−リエン酸メチル９−オキソ−１１
α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−１６−ｏ−メチルフェノキシー１７．１８，１
９．２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−
トリエン酸メチル９−オキソ−１１α、１５α−ビス−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−
メチルフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノ
ルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル９
−オキソ−＋１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−メトキシフェノキン
−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ−４，
５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル９−オキソ−１１α
、＋５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−１６−ｏ−メトキシフェノキシ−１７，１８，１
９，２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−
トリエン酸メチル９−オキソ−１１α、１５α−ビス−
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−
メトキシフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノルプロスタ−４，５，Ｉ　３（Ｅ：）−トリエン酸メ
チル９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−ヘキシルフェ
ノキシ−１７，＋８．１９．２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅ）−１−リエン酸メチル９−オキソ
−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−１６−ｏ−へキシルフェノキシ−１７，
１８，１９，２［）−テトラノルプロスタ−４，５，１
３（Ｅ）−トリエン酸メチル９−オキソ−１１α、１５
α−ビス＝（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）＝
１６−ｍ−ヘキシルフェノキシ−１７，１８ｊ　９，２
０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−）リエ
ン酸メチル９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−ヘキシ
ルオキシフエノキソ−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノルプロスター４．５．１３（１：Ｅ）−１−リエン酸
メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−１６−ｏ−ヘキシルオギノフ
エノキソ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９−オキソ−１１α、】５α−ビス＝（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−ヘキシルオキシフ
エノキシー１７，１８，１９．２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−）リエン酸メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−１６−フェノキシー１７．１
８，１９．２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（
Ｅ）−トリエン酸メチル９−オキソ−１１α、１５α−
ビス−（テトラヒドロピラン−２〜イルオキシ）−１６
−ｏ−フルオロフェノキシ−１７，１８，１９，２０−
テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸
メチル９−オギソ−１１α、１５α−ヒス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−フルオロフ
ェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロス
タ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル９−オキソ
−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−
イルオキシ）−１６−ｍ−フルオロフェノキシ−１７，
１８，１９，２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３
（Ｅ）−トリエン酸メチル９−オキソ〜１１α、１５α
−ヒス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキソ）−１
６−ｍ−メチルフエノキシー１７，１８，１９．２０−
テトラノルプロスター４．５．１３（Ｅ）−トリエン酸
メチル９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒ
ドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−メチルフエ
ノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅｌ−トリエン酸メチル９−オキソ−
１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イ
ルオキシ）−１６−ｐ−メトギンフェノギン−１７，１
８，１９，２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（
Ｅ）４リエン酸メチル９−オキソ−１ｌα、１５α−ビ
ス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−
ｏ−メトキシフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テ
トラノルプロスター４．５．１３（Ｅ）−トリエン酸メ
チル９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒド
ロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−メトギンフェ
ノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ
−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル実施例１６ ９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−１６−フェノキシー１７．１
８，１９．２０−テトラノルプ口スタ−４，５，１３（
Ｅ）−１−リエン酸メチルの製造＝９−オキソ−１１α
、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−１６−フェノキシー１７．１８，１９．２０−テ
トラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸０
　、３　ｍｇを無水ジエチルエーテルｌｏｍ、Ｑに溶解
し、これに過剰量のジアゾメタンを室温で加える。’１
”　Ｌ　Ｃて反応過程を追求し、反応完結のとき、エル
チルと過剰量のジアゾメタンを減圧下に除き、標記メチ
ルエステル体を得た。 前記実施例１５で製せられたすべての９−オキソ酸化合
物を上記のように処理し、これらをそれぞれ次に示す対
応するメチルエステル体に変換した。 ９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−）リフルオロメチ
ルフエノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプ
ロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピ
ラン−２−イルオキシ）−１６〜ｍ−フルオロフェノキ
シ−１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ−４
，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル９〜オキソ−２α
、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキ
シ）−１６−ｏ−フルオロフェノキノー１７，１８，１
９．２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−
１−リエン酸メチル９−オキソ−＋１α、１５α−ビス
−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ
−フルオロフェノキン−１７，１８，１９，２０−テト
ラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチ
ル９〜オキソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロ
ピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−クロロフェノキ
ノー１７．１８，１９．２０−テトラノルプロスター４
．５．１３（Ｅ）−トリエン酸メチル９−オキソ−１１
α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオ
キシ）−１６−ｏ−クロロフェノキシ−１７，１８，１
９，２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−
トリエン酸メチル９−オキソ−１１α、１５α−ビス＝
（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−
クロロフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラノ
ルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル９
−オキソ−１１α、１５α−ヒス−（テトラヒドロピラ
ン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−ブロモフェノキシ−
１７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ−４，５
，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル９〜オキソ−１１α、
１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ
）−１６−ｏ−ブロモフェノキシ−１７，１８，１９，
２０−テＩ・ラノルプロスター４，５．１３（Ｅ）−ト
リエン酸メチル９〜オキソ−１１α、１５α−ビス−（
テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−ブ
ロモフェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノル
プロスタ−４，５，１３（Ｅ）−）リエン酸メチル９−
オキソ−１１α、＋５α−ビス−（テトラヒドロピラン
−２−イルオキシ）−１６−ｐ−メチルフェノキシ−１
７，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ−４，５，
１３（Ｅ）−トリエン酸メチル９−オキソ−１１α、１
５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）
−１６−ｏ−メチルフェノキシ−１７，１８，１９，２
０−テトラノルプロスター４．５．１３（Ｅ）−トリエ
ン酸メチル９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｍ−メチル
フェノキノー１７．１８，１９．２０−テトラノルプロ
スタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル９−オキ
ソ−１１α、１５α−ビス−（テトラヒドロピラン−２
−イルオキシ）−１６−ｍ−メトキノフェノキン−１７
，１８，１９，２０−テトラノルプロスタ−４，５，１
３（Ｅ）−トリエン酸メチル９−オキソ−１１α、１５
α−ヒス−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）−
１６−ｏ−メトキノフェノキンー１７．＋８．１９．２
０−テトラノルプロスター４．５．１３（Ｅ）−トリエ
ン酸メチル９−オキソ−１１α、１５α−ビス−（テト
ラヒドロピラン−２−イルオキシ）−１６−ｐ−メトキ
ンフェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラノルプ
ロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル実施例
１７ ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロギン−Ｉ６−フ
ェノキシー１７．１８，１９．２０−テトラノルプロス
ター４．５．１３（Ｅ）−トリエン酸メチルの製造： 前記実施例１５の保護されたメチルエステル体０　、３
　ｍｇを、氷酢酸１０．０Ｊ、水６．０Ｊおよびテトラ
ヒドロフラン１．７ｍＪｌの溶液に溶解する。 この混合物を乾燥窒素雰囲気下、約４０℃で１２時間撹
拌する。溶媒を減圧下に除き、残留物をトルエン（ｌ　
Ｏｍ、１ｉｊｘ３回）と共沸蒸留する。ヘギサンで調製
したンリカケルカラム」二で生成物をヘキサン中酢酸エ
ヂル（７５％）で溶離して精製する。 適当な分画を合せて減圧下に蒸発乾固し、標記化合物を
得た。 前記実施例１５および１６て製せられたエステ−ル体を
上記同様に処理し、それぞれ次に示す対応するジヒドロ
キシ化合物を得た。 ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１６−ｍ
−トリフルオロメチルフエノキシ−１７゜１８．１９．
２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリ
エン酸メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−！６−ｍ
−フルオロフェノキンー１７．１８．１９゜２０−テト
ラノルプロスター４．５．１３（Ｅｌ）−トリエン酸メ
チル ９−オキソ−１１α、＋５α−ノビトロキン−１６−ｏ
−フルオロフェノキシ−１７，１８，１９゜２０−テト
ラノルプロスタ−４，，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メ
チル ９−オキソ−１１α、１５α−ノビトロキン−１６−ｐ
−フルオロフェノキシー１７．１８．１９゜２０−テト
ラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチ
ル ９−オキソ−１１α、＋５α−ジヒドロキシー１６−ｐ
−クロロフェノキノー１７．１８．１９．２０−テトラ
ノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−１−リエン酸メチ
ル ９−オキソ−１１α、１５α−ンヒトロキンー１６−０
−クロロフェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−１−リエン酸メチ
ル ９〜オギソー１１α、＋５α−ジヒドロキシ−１６−ｍ
−りｏａミツエノキシ１７．１８，１９．２０−テトラ
ノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−）リエン酸メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１Ｇ−ｍ
−ブロモフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１６−〇
−ブロモフェノキンー１７．１８．１９．２０−テトラ
ノルプロスタ−４，５，１３（Ｉε）−トリエン酸メチ
ル ９−オキソ−１１α、１５α〜ンヒトロキン−１６−ｐ
−ブロモフェノキン−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノルプロスタ−４，５，１３（Ｅｌ−トリエン酸メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１６−ｐ
−メチルフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ノヒドロキシ＝１６−０
−メチルフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−）リエン酸メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシー１６−ｍ
−メチルフェノキシ−１７，１８，１９，２０−テトラ
ノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−）リエン酸メチル ９−オキソ−＋１α、１５α−ノビトロキン−１６−ｍ
−メトキンフェノキン−１７，１８，１９゜２０−テト
ラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリ、エン酸メ
チル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１６−ｏ
−メトキンフェノキン−１７，＋　８．１９゜２０−テ
トラノルプロスター４．５．１３（Ｅ）−４リエン酸メ
チル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１６−１
）−メトキンフェノキン−１７，１８，１９゜２０−テ
トラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メ
チル ９−オキソ−１１α、＋５α−ジヒドロキシ−＋６−ｐ
−へキシルフェノキシ−１７，１８，１９゜２０−テト
ラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチ
ル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１６−〇
−ヘキシルフエノキシー１７．Ｌ８，１９゜２０−テト
ラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチ
ル ９−オキソ−１１α、＋５α−ノヒド七キンー１６−ｍ
−ヘキシルフェノキン−１７，１８，１９゜２０−テト
ラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−）リエン酸メチ
ル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ＝１６−ｍ
−ヘキシルオキシフエノキン−１７，１８゜１９．２０
−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン
酸メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−＋６−ｏ
−へキシルオキシフェノキシ−１７，１８゜１９．２０
−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン
酸メチル ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１６−ｐ
−ヘキシルオキシフエノギノ−１７，１８゜１９．２０
−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン
酸メチル また上記方法を用いて前記実施例における各中間体のエ
ルチル基を加水分解して対応化合物を得た。 実施例１８ ９−オキソ−１１α、１５α−ジヒドロキシ−１６−フ
ニノキシー１７．Ｉ　８．１９．２０−テトラノルプロ
スタ−４，５，１３（Ｅ）−トリエン酸メチルの製造。 前記実施例１５で製した保護されたメチルエステル５０
０ｍｇを塩化メチレンに溶解し、強く撹拌しながら４８
％フッ化水素酸０．１Ｊを加える。 これにメルカプトエタノールの塩化メチレン溶液（１７
ｍｇ／ｍＪｌ）７．５ｍｉ、を３０分間にわたって滴下
する。溶液を炭酸水素ナトリウム水溶液的０゜３Ｊで中
和する。塩化メチレンで生成物を抽出し、抽出物を合せ
て硫酸すトリウムて乾燥し、減圧下に溶媒を除き、生成
物をンリカゲル力ラムを用いて精製する。２０％酢酸エ
チル／ヘキサン、５０％と７５％酢酸エチル／ヘキサン
および最終の酢酸エチルで段階的にカラムを溶出する。 実施例１７と同様に実施例Ｉ５および１６で製造された
すべてのアルキルエステル化合物を上記方法で加水分解
することができる。 前記実施例９で製せられた単一プロパルギルアルコール
異性体を用い、実施例１Ｏ〜１８の後段の処理によりそ
の単一異性体を処理し、個々の９−オギソー１１α、１
５α−ジヒドロキシ−１６−フニノキシートリエン酸ア
ルキルを得た。 実施例９と同様に、異性体混合物および各アレン異性体
について１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを測定した。実施例
９と同一の方法および条件でスペクトルを得た（ただし
化合物をＣＤＣ，Ｊ。に可溶化するためＣＤ３０Ｄを加
えなかった）。スペクトルデータは実施例９と同様の番
号を付した。アレン異性体“Ｒ”は実施例９の異性体１
から、アレン異性体“Ｓ”は実施例９の異性体２から誘
導された。 スペクトルデータを次に示す・ 異性体混合物 １、１７３．５９　’　６．　８８．７６２．３３．０
８，３３．２４’　？、２６．７３３．２３．７１，２
３．８３　８．５３．３４，５３，４８４．９０．２６
，９０，４０　９．２１３．６３．２＋、３．４０５、
２０４．７９　１０．　４５．９９１１．７１．９７，
７２．０１　１６．７１．５７゜１２．５４．１４，５
４．１９　１？、１５８．３９１３、１３１．９１　１
８．１１４．６５１４．１３３．２３，１３３．３４　
１９．１２９．６４１５、　７０．８０　２０．１２１
．６５０）Ａｅ　５１．６５ Ｒ−アレン異性体 １．１７３．５８　’６．８８．７，７　１１．７１．
９４２．３３．０８　７．２６．７０’　１２．５４，
１３３．２３，７０　８．５３．４３　１３．１３１，
９０４．９０．３７　９，２１３．６２　１４．Ｌ３３
．４９５．２０４．７５　１０．４５．９４　１５．７
０．８Ｂ１６、　７１．５４ １７、１５８．３９ １８、１１４．６３ １９、１２９．６２ ２０、１２］：４０ ＯＭｅ　５１．６３ Ｓ　−アレン異性体 Ｌ　１７３．５３　６．８８．７４　比７１．９８２．
３３．２４　７．２６．７５　１２．５４．１９３．２
３，８３　８．５３．４６　１３．１３１．９１４．９
０，２６　９．２１３．６２　１４．１３３．２３５．
２０４．７１　１０．４６．０２　１５．７０．７９１
．６．　７１．５８ １７、１５８．３９ １８、１１４．６５ １９、１２９．６３ ２０、１２１．４２ ＯＭｅ　５１．６５ 実施例１９ 結晶性（４，５，６Ｒ，８Ｒ）−９−オキソ−１１α、
１５α−ジヒドロキシ−１６−フニノキシー１７．１８
，１９．２０−テトラノルプロスタ−４゜５．１３（Ｅ
）−トリエン酸メチルの製造。 油状の（４，５，６Ｒ，８Ｒ）−９−オキソ−１１α、
１５α−ジヒドロキシ−１６−フニノキシー１７．１８
，１９．２０−テトラノルプロスタ−４゜５．１３（Ｅ
）−トリエン酸メチル約７２０ｍｇを冷凍庫に保持して
該油状物質を自然に結晶化させる。 固体物質の一部５０ｍｇをフラッシュクロマトグラフィ
ー、次いで酢酸エチル／ヘキサンからの結晶化により精
製し、融点７１〜？＋、５°Ｃの針状結晶得た。この物
質はＨＩ）　Ｌ　Ｃにより測定すると９８％純度であっ
た。 実施例２０ （４，５，６Ｒ，８Ｒ）−９−オキソ−ＩＩα、１５α
−ンヒドロギシー１６−フニノキンー１７，１８．１９
．２０−テトラノルプロスター４．５．１３（Ｅ）−ト
リエン酸メチルの生物学的活性（ヒスタミン誘発胃酸分
泌試験）。 この試験にスプレィクーダウレイ（Ｓ　ｐｒａｑｕｅＤ
ａｗｌｅｙ）　（Ｈｉｌｌｔｏｐ）雄ラットを使用した
。餌および糞尿に近づくのを防ぎ、４８時間の断食期間
の胃を空にするのを確実にするため、ラットの首の回り
にプラスチック製円形えりを固定する。試験の朝、手術
の３０分前に、標記化合物を強制的に胃管で経口投与す
る。処置の間、ラットをエーテル麻酔し、ｌ縫合糸を幽
門括約筋に近い十二指腸上に、他を喉頭に対して後部食
道に位置させる。 開腹口を傷口クリップで閉じ、刺激胃酸分泌の３時間試
験間隔に１回４０　ｍｇ／　ｋｇヒスタミン・２リン酸
を皮下注射する。３時間経過の終時点でラットを屠殺し
て胃の胃液内容を吸出し、その容量を記録する。胃液の
一部を０．０２Ｍ水酸化ナトリウムでｐＨ−７，０±０
．１の終点まで滴定（ｐｉ−１メータ上）する。分泌胃
酸をｌｏｎｇ体重当りのミリ当量として計算する。処置
した群を対照詳に対して統計的に比較する。この試験に
おいて、（４，５，６Ｒ，８Ｒ）−９−オギソー】ｌα
、１５α−ジヒドロキシー１６−フニノキシー１７．’
１８゜１９．２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３
（Ｅ）−トリエン酸メチルは０．５〜４μｇ／ｋｇの投
与ｆｆｉで外挿ＥＤ、。値６μ／ｋｇであることを見出
した。 実施例２１ （４，５，６Ｒ，８Ｒ）−９−オキソ−１１α、１５α
−ジヒドロキシ−１６−フニノキシー１７．１８．１９
．２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−ト
リエン酸メチルの毒性： （４，５，６Ｒ，８Ｒ）−９−オキソ−１１α、１５α
−ジヒドロキシ−１６−フニノギシー１７，１８．１９
．２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３（Ｅ）−ト
リエン酸メチルを雄（Ｓ　ｉｍ（Ｉ　Ｃｒｔ）Ｆ　ＢＲ
）マウスに０．１２５〜０．５ｍｇ／ｋｇの投与量で腹
腔内投与した。これらの投与量で致死マウスは記録され
なかった。 特許出願人　ンンテツクス（ニー・ニス・エイ）インコ
ーホレイテッド 代理人　弁理上前　山　葆　ほか１名

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ［式中、■えは水素または低級アルギル（好ましくはメ
   ヂル）、Ｘは水素、ハロ、トリフルオロメチル、低級ア
   ルキルまたは低級アルコキン（好ましくけ水素）、波線
   （２個）はα配置またはβ配置（ただし一方の波線がα
   配置であるとき、他方の波線はβ配置）を表わす。］ で示される化合物（Ｒが水素である化合物（Ｉ）の薬理
   学的に許容される非毒性塩類を包含する）もしくはその
   非天然起原プロスタグランジン配置の対応物質またはこ
   れらの混合物を製造するため、式６ ［式中、Ｒ，Ｘおよび波線は前記と同心義。Ｒ１は塩浩
   に安定で酸に不安定なエーテル形成基（好ましくはテト
   ラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル はテトラヒドロピラニル）を表わす。］で示される化合
   物もしくはその非天然起原プロスタグランジン配置の対
   応物質またはこれらの混合物のＲ１基を酸で加水分解し
   、所望により、Ｒか水素である化合物（Ｉ）をその薬理
   学的に許容される非毒性塩に変換することを特徴とする
   、前記化合物（１）もしくはその対応物質またはこれら
   の混合物の製造法。 ２、酸が炭素数１〜６　（好ましくは２〜４）のアルカ
   ン酸（最も好ましくは酢酸）である特許請求の範囲第１
   項記載の製造法。 ３．酢酸が２０〜６０ω／υ％氷酢酸水溶液８５〜９５
   ω／υ％と有機溶媒５〜１５ω／υ％から成るものであ
   る特許請求の範囲第２項記載の製造法。 ４、酸水溶液が水約６０ω／υ％、酢酸約３０ω／υ％
   およびテトラヒドロフラン約ｌＯω／υ％から成るもの
   であって、反応を窒素雰囲気下約２０〜６０℃の温度で
   進行させる特許請求の範囲第３項記載の製造法。 ５、出発化合物が（４，５，６）Ｒ，８Ｒ−立体異性体
   または（４，５，６）Ｓ、８Ｒ−立体異性体である特許
   請求の範囲第１〜４項のいずれか１項に記載の製造法。 ６、酸がハロゲン化水素酸、好ましくはフッ化水素酸で
   ある特許請求の範囲第１項記載の製造法。 ７、メルカプタン２，０〜３．０当量を含む水非混和性
   溶媒（好ましくはハロゲン化炭化水素）中に分散させた
   酸少なくとも　２．０５〜１０当量の水溶液（好ましく
   はフッ化水素２．０５〜３当量）を用い、反応を一３０
   〜５０°Ｃ（好ましくは１０〜５０℃）の温度で進行さ
   せることにより加水分解を行なう特許請求の範囲第６項
   記載の製造法。 ８　酸がフッ化水素２．５当量の水溶液から成り、溶媒
   が塩化メチレンであり、メルカプタンが２０　当量のメ
   ルカプトエタノールであって、反応を雰囲気温度で進行
   させる特許請求の範囲第７項記載の製造法。 ９、出発化合物が（４，’５．６）Ｒ，８Ｒ−立体異性
   体または（４，，５，６）Ｓ、８Ｒ−立体異性体である
   特許請求の範囲第６〜８項のいずれか１項に記載の製造
   法。 １０式・ ９日 Ｕ式中、Ｒ，Ｒ’　Ｓ、Ｘおよび波線は第１項と同意義
   。］ で示される化合物もしくはその非天然起原プロスタクラ
   ンジン配置の対応物質またはこれらの混合物を酸化する
   ことにより、化合物（Ｉ　＋）もしくはその非天然起原
   プロスタグランジン配置の対応物質またはこれらの混合
   物が製造されたものである特許請求の範囲第１項記載の
   製造法。 １１、３．５−ジメチルピラゾールの存在下、緩和な酸
   化剤（好ましくはクロム誘導酸化剤、最も好ましくは三
   酸化クロム）またはコリンズ試薬（三酸化クロムとピリ
   ジノ）により酸化を行なう特許請求の範囲第１Ｏ項記載
   の製造法。 １２、出発化合物が（４，５，ｅ＋ｒｔ、８Ｒ−立体異
   性体または（４，５，６）Ｓ、８Ｒ−立体異性体である
   特許請求の範囲第１０または１１項記載の製造法。 １３、式： ［式中、Ｘ、Ｒ’および波線は第１項と同意義。］で示
   される化合物もしくはその非天然起原プロスタグランノ
   ン配置の対応物質またはこれらの混合物の酸官能基を、
   （好ましくは低級ノアシアルカン（最も好ましくはジア
   ゾメタンで）エステル化することにより、Ｒが低級アル
   キルである化合物（Ｉ＋）もしくはその非天然起原プロ
   スタグランジン配置の対応物質またはこれらの混合物を
   製造する特許請求の範囲第１項記載の製造法。 １４、式。 Ｕ式中、Ｒは低級アルキル（好ましくはメチル）である
   。Ｘは水素、ハロ、トリフルオロメチル、低級アルキル
   または低級アルコキシ、波線（２個）はα配置またはβ
   配置（ただし一方の波線がα配置であるとき、他方の波
   線はβ配置）を表イっず。］て示される化合物もしくは
   その非天然起片プロスタグランジン配置の対応物質また
   はこれらの混合物を製造するため、 式。 「式中、Ｘおよび波線は上記と同意義。］で示される化
   合物もしくはその非天然起片プロスタグランノン配置の
   対応物質またはこれらの混合物の酸基を、低級ジアゾア
   ルカン（好ましくはジアゾメタン）でエステル化するこ
   とを特徴とする、上記化合物（Ｌ）もしくはその対応物
   質またはこれらの混合物の製造法。 １５、式： ［式中、Ｒは水素または低級アルキル（好ましくはメチ
   ル）、Ｒ１は塩基に安定で酸に不安定なエーテル形成基
   （好ましくはテトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラ
   ニルまたは２−エトキシエチル、最も好ましくはテトラ
   ヒドロピラニル）、Ｘは水素、ハロ、トリフルオロメチ
   ル、低級アルキルまたは低級アルコキシ（好ましくは水
   素）、波線（２個）はα配置またはβ配置（ただし一方
   の波線がα配置であるとき、他方の波線はβ配置）を表
   わす。］ で示される化合物もしくはその非天然起片プロスタグラ
   ンジン配置の対応物質またはこれらの混合物。　１ １６、化合物が（４，Ｅｌ、６）Ｒ，８Ｒ−立体異性体
   または（４，５，６）Ｓ、’８Ｒ−立体異性体である特
   許請求の範囲第１５項記載の化合物。 １７式 ） ［式中、Ｒは水素または低級アルキル（好ましくはメチ
   ル）、Ｒ１は塩基に安定で酸に不安定なエーテル形成基
   （好ましくはテトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラ
   ニルまたは２−エトキシエチル、最も好ましくはテトラ
   ヒドロピラニル）、Ｘは水素、ハロ、トリフルオロメチ
   ル、低級アルキルまたは低級アルコキシ（好ましくは水
   素）、波線（２個）はα配置またはβ配置（ただし一方
   の波線がα配置であるとき、他方の波線はβ配置）を表
   わす。］ で示される化合物もしくはその非天然起片プロスタグラ
   ンジン配置の対応物質またはこれらの混合物。 １８、化合物が（４，５，６）Ｒ，８Ｒ−立体異性体ま
   たは（４，５，６）Ｓ、８Ｒ−立体異性体である特許請
   求の範囲第１７項記載の化合物。 １９、式： ［式中、Ｍは水素またはアルカリ金属、Ｒ１は塩基に安
   定で酸に不安定なエーテル形成基：Ｘは水素、ハロ、ト
   リフルオロメチル、低級アルキルまたは低級アルコキシ
   ；波線（２個）はα配置またはβ配置（ただし一方の波
   線がα配置であるとき、他方の波線はβ配置）を表わす
   。］で示される化合物もしくはその非天然起片プロスタ
   グランジン配置の対応物質またはこれらの混合物を製造
   するため、 式： ＯＲ２ ［式中、Ｘ、Ｒ’および波線は上記と同意義。 Ｒ２は塩基に不安定なエーテル形成基を表わす。 Ｒは炭素数１〜６のアルキルである。］で示される化合
   物もしくはその非天然起源プロスタグランジン配置の対
   応物質またはこれらの混合物を同族体化し、所望により
   、Ｍがアルカリ金属である化合物（ｍ酸性にしてその対
   応する遊離酸にすることを特徴とする、前記化合物（ｍ
   もしくはその非天然起片プロスタグランノン配置の対応
   物質またはこれらの混合物の製造法。 ２０式。 ［式中、Ｍは水素またはアルカリ金属（塩）；Ｒ１は塩
   基に安定で酸に不安定なエーテル形成基（好ましくはテ
   トラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルまたは２−
   エトキシエチル、最ら好ましくはテトラヒドロピラニル
   ）；Ｘは水素、ハロ、トリフルオロメチル、低級アルキ
   ルまたは低級アルコキシ（好ましくは水素）；波線（２
   個）はα配置またはβ配置（ただし一方の波線がα配置
   であるとき、他方の波線はβ配置）を表わす。］で示さ
   れる化合物もしくはその非天然起源プロスタグランジン
   配置の対応物質またはこれらの混合物を製造するため、 式・ Ｒ２ ） ［式中、Ｒ２は塩基に不安定なエーテル形成基（好まし
   くは一８ＩＲ４ＲｓＲｅ　（基中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ
   ６は同一または異なって炭素数１〜６のアルキル、フェ
   ニルまたはアリールアルキル（フェニルアルキル、アル
   キル置換フェニルアルキルまたはナフチルアルキルのよ
   うな基）、ただしこれら３個の基すべてが同時にメチル
   であることはできない。最も好ましくはｔ−ブチルジメ
   チルシリルである。））を表わす。、Ｒ’　ＳＸおよび
   波線は上記と同意義。］ で示される化合物もしくはその非天然起源プロスタグラ
   ンジン配置の対応物質またはこれらの混合物を、塩基（
   好ましくは強塩基、最も好ましくは水酸化ナトリウムま
   たは水酸化カリウム）で加水分解し、所望により、Ｍが
   アルカリ金属である化合物（ｍを酸性にしてその対応す
   る遊離酸にすることを特徴とする、前記化合物（１ｖ）
   もしくはその非天然起源プロスタグランジン配置の対応
   物質またはこれらの混合物の製造法。 ２１、出発化合物が（４，５，６）Ｒ，８Ｒ−立体異性
   体または（４，５，６）Ｓ、８Ｒ−立体異性体である特
   許請求の範囲第２０項記載の製造法。 ２２、式 ［式中、Ｒ１は塩基に安定で酸に不安定なエーテル形成
   基（好ましくはテトラヒドロピラニル、テトラヒドロフ
   ラニルまたは２−エトキンエチル、最も好ましくはテト
   ラヒドロピラニル）；Ｒ２は塩基に不安定なエーテル形
   成基（好ましくは一９ｉＲ４ＲｓＲｅ　（基中、Ｒ４、
   Ｒ５およびＲ６は同一または異なって炭素数１〜６のア
   ルキル、〕エニルまたはアリールアルキル（フェニルア
   ルキル、アルキル置換フェニルアルキルまたはナフチル
   アルキルのような基）、ただしこれら３個の基すべてが
   同時にメチルであることはできない。最も好ましくはｔ
   −ブチルジメチルシリルである。））：Ｘは水素、ハロ
   、トリフルオロメチル、低級アルキルまたは低級アルコ
   キシ（好ましくは水素）；波線（２個）はα配置または
   β配置（ただし一方の波線がα配置であるとき、他方の
   波線はβ配置）を表わす。］ で示される化合物もしくはその非天然起片プロスタグラ
   ンジン配置の対応物質またはこれらの混合物。 ２３　化合物が（４，５，６）Ｒ，８Ｒ−立体異性体ま
   たは（４，５，，６）Ｓ、８Ｒ−立体異性体である特許
   請求の範囲第２２項記載の化合物。 ２４、式。 Ｒ２ ［式中、Ｒ１は塩基に安定で酸に不安定なエーテル形成
   基（好ましくはテトラヒドロピラニル、テトラヒドロフ
   ラニルまたは２−エトキシエチル、最も好ましくはテト
   ラヒドロピラニル）；Ｒ２は塩基に不安定なエーテル形
   成基（好ましくは一８ｉＲ，Ｒ５Ｒｅ　（基中、Ｒ４、
   Ｒ５およびＲ６は同一または異なって炭素数１〜６のア
   ルキル、フェニルまたはアリールアルキル（フェニルア
   ルキル、アルキル置換フェニルアルキルまたはナフチル
   アルキルのような基）、ただしこれら３個の基すべてが
   同時にメチルであることはできない。最も好ましくはｔ
   −ブチルジメチルシリルである。））；Ｘは水素、ハワ
   、トリフルオロメチル、低級アルキルまたは低級アルコ
   キシ（好ましくは水素）；波線（２個）はα配置または
   β配置（ただし一方の波線がα配置であるとき、他方の
   波線はβ配置）を表わす。］ で示される化合物もしくはその非天然起源プロスタグラ
   ンノン配置の対応物質またはこれらの混合物を製造する
   ため、 シアン化アルカリ金属（好ましくはシアン化ナトリウム
   もしくはカリウム）と 式： ［式中、Ｙはハロゲンまたは一０８Ｏ２Ｒ’　（好まし
   くは一０９Ｏ，Ｒ３（基中、Ｒ３炭素数１〜６の低級ア
   ルキル、炭素数６〜ＩＯのアリール、アリール（炭素数
   ６〜１０）低級アルキルまたは置換アリール（炭素数６
   〜１０）低級アルキル、最も好ましくはメチルまたはｐ
   −トリル））を表わす。 Ｒ’　、Ｒ’　、Ｘおよび波線は上記と同意義。］で示
   される化合物もしくはその非天然起源プロスタグランノ
   ン配置の対応物質またはこれらの混合物を反応させるこ
   とを特徴とする、前記化合物もしくはその対応物質また
   はこれらの混合物の製造法。 ２５、出発化合物が（４，５，６）Ｒ，８Ｒ−立体異性
   体または（４，５，６）Ｓ、、８Ｒ−立体異性体である
   特許請求の範囲第２４項記載の製造法。 ２６、式 ［式中、Ｙはハロゲンまたは一０ＳＯ２Ｒ３（好ましく
   け一０ＳＯ，Ｒ３（基中、Ｒ３炭素数１〜６の低級アル
   キル、炭素数６〜１０のアリール、アリール（炭素数６
   〜１０）低級アルキルまたは置換アリール（炭素数６〜
   １０）低級アルキル、最も好ましくはメタンスルホニル
   オキシまたはｐ−トルエンスルホニルオキシ）；Ｒ１は
   塩基に安定で酸に不安定なエーテル形成基（好ましくは
   テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルまたは２
   −エトキシエチル、最も好ましくはテトラヒドロピラニ
   ル）：Ｒ２は塩基に不安定なエーテル形成基（好ましく
   は一５ｉＲ４Ｒ＋、Ｒｅ　（基中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ
   ６は同一または異なって炭素数１〜６のアルキル、フェ
   ニルまたはアリールアルキル（フェニルアルキル、アル
   キル置換フェニルアルキルまたはナフチルアルキルのよ
   うな褪）（ただしＲ４、Ｒ３およびＲ６のすべてが同時
   にメチルであることはてきない）、最も好ましくはＬ−
   ブチルジメチルシリル））；Ｘは水素、ハロ、トリフル
   オロメチル、低級アルキルまたは低級アルコキシ（好ま
   しくは水素）；波線（２個）はα配置またはβ配置（た
   だし一方の波線がα配置であるとき、他方の波線はβ配
   置）を表わす。］ で示される化合物もしくはその非天然超厚プロスタグラ
   ンジン配置の対応物質またはこれらの混合物。 ２７、化合物が（４，５，６）Ｒ，８Ｒ−立体異性体ま
   たは（４，５，６）Ｓ、８Ｒ−立体異性体である特許請
   求の範囲第２６項記載の化合物。 ２８、式： ［式中、Ｒは低級アルキルである。Ｒ１は塩柄に安定で
   酸に不安定なエーテル形成法（好ましくはテトラヒドロ
   ピラニル、テトラヒドロフラニルまたは２−エトキシエ
   チル、最も好ましくはテトラヒドロピラニル）；Ｒ２は
   塩基に不安定なエーテル形成基（好ましくは一８ｉＲ４
   Ｒ５Ｒｅ　（基中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８は同一または
   異なって炭素数１〜６のアルキル、フェニルまたはアリ
   ールアルキル（フェニルアルキル、アルキル置換フェニ
   ルアルギルまたはナフチルアルキルのような暴）（ただ
   しＲ４、Ｒ５およびＲ８のすべてが同時にメチルである
   ことはできない）、最も好ましくはｔ−ブチルジメチル
   シリル））；Ｘは水素、ハロ、トリフルオロメチル、低
   級アルキルまたは低級アルコキシ（好ましくは水素）：
   波線（２個）はα配置またはβ配置（ただし一方の波線
   がα配置であるとき、他方の波線はβ配置）を表わす。 ］で示される化合物もしくはその非天然超厚プロスタグ
   ランノン配置の対応物質またはこれらの混合物を製造す
   るため、 式： ） ［式中、Ｒ’、Ｒ”、Ｘおよび波線は上記と同意義。］ で示されるプロパルギルアルコールらしくはその非天然
   起片プロスタグランジン対応物質またはこれらの混合物
   と、オルト酢酸（低級）アルキルおよび触媒量の低級ア
   ルカン酸を反応させることを特徴とする、前記化合物（
   Ｖ）もしくはその対応物質またはこれらの混合物の製造
   法。 ２９、オルト酢酸トリアルキルがオルト酢酸トリエチル
   、アルカン酸が炭素数１〜６のアルカン酸、好ましくは
   酢酸またはプロピオン酸（オルト酢酸トリエチル容量に
   対して　０．１〜５容量％）であって、反応を上昇温度
   （好ましくは１００〜１３０℃）で進行させる特許請求
   の範囲第２８項記載の製造法。 ３０、式： ［式中、Ｒは低級アルキルである。Ｒ１は塩基に安定な
   エーテル形成基（好ましくはテトラヒドロピラニル、テ
   トラヒドロフラニルまたは２−エトキンエチル、最も好
   ましくはテトラヒドロピラニル）；Ｒ２は塩基に不安定
   なエーテル形成基（好ましくは一３ｉＲ，Ｒ５Ｒ６（基
   中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は同一または異なって炭素数
   １〜６のアルキル、フェニルまたはアリールアルキル（
   フェニルアルキル、アルキル置換フェニルアルキルまた
   はナフチルアルキルのような基）（た／ｇ　Ｌ　Ｒ４、
   Ｒ５およびＲ６のずべてが同時にブチルであることはで
   きない）、最も好ましくはｔ−ブチルジメチルシリル）
   ）；Ｘは水素、ハロ、トリフルオロメチル、低級アルキ
   ルまたは低級アルコキシ（好ましくは水素）；波線（２
   個）はα配置またはβ配置（ただし一方の波線がα配置
   であるとき、他方の波線はβ配置）を表わす。コ で示される化合物もしくはその非天然起原プロスタグラ
   ンジン配置の対応物質またはこれらの混合物。 ３１　化合物が（４，５，６）Ｒ，８Ｒ〜立体異性体ま
   たは（４，５，６）Ｓ、８ｎ−立体異性体である特許請
   求の範囲第３０項記載の化合物。 ３２式： Ｅ式中、Ｒ１は塩基に安定なエーテル形成基（好ましく
   はテトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニルまたは
   ２−エトキシエチル、最も好ましくｔよテトラヒドロピ
   ラニル）；Ｒ２は塩基に不安定なエーテル形成基（好ま
   しくは一９！Ｒ４ＲａＲ５（基中、Ｒ４、Ｒ５およびＲ
   ｅは同一または異なって炭素数１〜６のアルキル、フェ
   ニルまたはアリールアルキル（フェニルアルキル、アル
   キル置換フェニルアルキルまたはナフチルアルキルのよ
   うな基）（ただしＲ４、Ｒ６およびＲ６のずべてが同時
   にメチルであることはできない）、最も好ましくはｔ−
   ブチルジメチルシリル））；Ｘは水素、ハロ、トリフル
   オロメチル、低級アルキルまたは低級アルコキン（好ま
   しくは水素）；波線（２個）はα配置またはβ配置（た
   だし一方の波線がα配置であるとき、他方の波線はβ配
   置）を表イっす。］で示される化合物もしくはその非天
   然起原プロスタグランジン配置の対応物質またはこれら
   の混合物。 ３３　化合物が６Ｒ，８Ｒ−立体異性体または６Ｓ、８
   Ｒ−立体異性体である特許請求の範囲第３２項記載の化
   合物。 ３４式： ） ［式中、Ｒ１は塩基に安定で酸に不安定なエーテル形成
   基；Ｒ２は塩基に不安定なエルチル形成基：Ｘは水素、
   ハロ、トリフルオロメチル、低級アルキルまたは低級ア
   ルコキシ；波線（２個）はα配置またはβ配置（ただし
   一方の波線がα配置であるとき、他方の波線はβ配置）
   を表わす。コで示される化合物もしくはその非天然起原
   プロスタグランジン配置の対応物質またはこれらの混合
   物を製造するため、 金属アセチリドと、 式。 Ｒ２ ［式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＸは上記と同意義。］で示
   される化合物またはそのラセミ混合物もしくは非ラセミ
   混合物を、不活性溶媒中で処理し、所望により、化合物
   （Ｖｌｌｌ）のそれぞれのジアステレオマーをクロマト
   グラフィーにより分割することを特徴とする、前記化合
   物（Ｖｌｌｌ）もしくはその対応物質またはこれらの混
   合物の製造法。 ３５　金属アセチリドが塩化エチニルマグネシウム、臭
   化エヂニルマグネシウム、エヂニルリチウムまたはりヂ
   ウムアセチリドエチレンンアミン錯体であって、反応を
   ハロゲン化（低級）アルカン（好ましくは塩化メチレン
   ）、エーテルまたはトルエン中、０〜５０°Ｃ（好まし
   くは２０〜３０’Ｃ）で進行させる特許請求の範囲第３
   ４項記載の製造法。 ３６、式： Ｕ式中、Ｒ１は塩基に安定で酸に不安定なエーテル形成
   基（好ましくはテトラヒドロピラニル、テトラヒドロフ
   ラニルまたは２−エトキシエヂル、最も好ましくはテト
   ラヒドロピラニル）；Ｒ２は塩基に不安定なエーテル形
   成承（好ましくはＳ　ｌＲ４Ｒ５Ｒ８（基中、■え。、
   Ｒ５およびＲ６は同一または異なって炭素数１〜Ｇのア
   ルギル、フェニルまたはアリールアルキル（フェニルア
   ルキル、アルキル置換フェニルアルキルまたはナフヂル
   アルギルのような括）（ただしＲ４、Ｒ５およびＲ８の
   ずべてが同時にメチルであることはできない）、最も好
   ましくはＬ−ブチルジメチルシリル））；Ｘは水素、ハ
   ロ、トリフルオロメチル、低級アルキルまたは低級アル
   コキン（好ましくは水素）を表わす。コ で示される化合物またはそのラセミ混合物もしくは非ラ
   セミ混合物。 ３７式。 Ｒ２ ［式中、ＲＩは塩基に安定で酸に不安定なエーテル形成
   基（好ましくはテトラヒドロピラニル、テトラヒドロフ
   ラニルまたは２−エトキシェヂル、最も好ましくはテト
   ラヒドロピラニル）；Ｒ”は塩基に不安定なエーテル形
   成基（好ましくは５ＩＲＡＲ６Ｒ１＋　（基中、Ｒ４、
   Ｒ５およびＲ８はよ エニルまたはアリールアルキル躾フヂルアルキルのよう
   な基）（ただしＲ，、Ｒ５およびＲ６のずべてが同時に
   メチルであることはできない）、最も好ましくはｔ−ブ
   チルジメチルシリル））：Ｘは水素、ハロ、トリフルオ
   ロメチル、低級アルキルまたは低級アルコキシ（好まし
   くは水素）を表ゎす。］ で示される化合物またはそのラセミ混合物もしくは非ラ
   セミ混合物を製造するため、 式： し式中、Ｒ１，Ｒ２、およびＸは上記と同意義。］で示
   される化合物またはそのラセミ混合物もしくは非ラセミ
   混合物を、クロムベースの緩和な酸化剤で酸化すること
   を特徴とする、前記化合物（１ｘ）またはそのラセミ混
   合物もしくは非ラセミ混合物の製造法。 ３８、酸化剤が、３．５−ジメチルピラゾールの存在下
   の二酸化クロムまたはコリンズ試薬（三酸化クロムとピ
   リジン）である特許請求の範囲第３７項記載の製造法。 ３９、式： ＯＲ２ ［式中、Ｒ１は塩基に安定で酸に不安定なエーテル形成
   基（好ましくはテトラヒドロピラニル、テトラヒドロフ
   ラニルまたは２−エトキンエチル、最も好ましくはテト
   ラヒドロピラニル）；Ｒ２は塩基に不安定なエーテル形
   成基（好ましくは一８ｉＲ４ＲｓＲｅ　（基中、Ｒ４、
   Ｒ５およびＲ８はルのような基）（ただしＲ４、Ｒ５お
   よびＲ６のずべてが同時にメチルであることはできない
   ）、最も好ましくい基はｔ−ブチルジメチルシリル））
   ；Ｘは水素、ハロ、トリフルオロメチル、低級アルキル
   または低級アルコキシ（好ましくは水素）を表わす。］ で示される化合物またはそのラセミ混合物も、シ＜は非
   ラセミ混合物を製造するため、 式・ Ｒ２ ［式中、Ｘ、Ｒ’およびＲ２は前記と同意義。Ｒは炭素
   数１〜６のアルキルを表わす。］で示される化合物を還
   元することを特徴とする、前記化合物（ＩＸ）またはそ
   のラセミ混合物もしくは非ラセミ混合物の製造法。 ４０、低温で水素化アルミニウムジイソブチルのような
   還元剤により還元処理を行なう特許請求の範囲第３９項
   記載の製造法。 ４１、式： ［式中、Ｒ１は塩基に安定で酸に不安定なエーテル形成
   基（好ましくはテトラヒドロピラニル、テトラヒドロフ
   ラニルまたは２−エトキンエチル、最も好ましくはテト
   ラヒドロピラニル）：Ｒ２は塩基に不安定なエーテル形
   成基（好ましくは一９ｊＲａＲｓＲｅ　（系中、Ｒ４、
   Ｒ５およびＲ６はま− ルのような基）（ただしｒｔ、　、Ｒ５およびＲ６のず
   べてか同時にメチルであることはできない）、最も好ま
   しくはｔ−ブチルジメチルシリル））；Ｘは水素、ハロ
   、トリフルオロメチル、低級アルキルまたは低級アルコ
   キン（好ましくは水素）を表わす。 ］ で示される化合物またはそのラセミ混合物もしくは非ラ
   セミ混合物を製造するため、 式： ［式中、Ｒ’　、Ｒ１、およびＸは前記と同意義。］で
   示される化合物またはそのラセミ混合物もしくは非ラセ
   ミ混合物を水素およびパラジウム／硫酸ぼりうむで還元
   することを特徴とする前記化合物（ＩＸ）またはそのラ
   セミ混合物もしくは非ラセミ混合物の製造法。 ４２、式； ［式中、Ｒは水素または低級アルキル（好ましくはメチ
   ル）：Ｘは水素、ハロ、トリフルオロメチル、低級アル
   ギルまたは低級アルコキシ（好ましくは水素）；Ｉｊｌ
   線（２個）はα配置またはβ配置（たたし一方の波線が
   α配置であるとき、他方の波線はβ配置）を表わす。コ で示される化合物（Ｒが水素である化合物（１）の薬理
   学的に許容される非毒性塩類を包含するうもしくはその
   非天然起片プロスタクランジン配置の対応物質またはこ
   れらの混合物を製造するため、（ａ）式： ［式中、Ｘおよび波線は上記と同意義。Ｒ１は塩基に安
   定で酸に不安定なエーテル形成基、Ｒ２は塩基に不安定
   なエーテル形成基を表わす。］で示されるプロパルギル
   アルコールもしくはその非天然起片プロスタグランジン
   配置の対応物質またはこれらの混合物とオルト酢酸トリ
   （低級）アルキルおよび触媒量の低級アルカン酸を反応
   させて、式： ［式中、Ｘ、Ｒ’、Ｒ２および波線は前記と同意義。Ｒ
   は炭素数１〜６のアルキルである。］で示される化合物
   もしくはその非天然起片プロスタグランジン配置の対応
   物質もしくはこれらの混合物を製造し、 （ｂ）工程（ａ）で得られたエステル体を同族体化し、
   塩基に不安定なエーテル形成基ＯＲ２を加水分解して、
   式： ［式中、Ｘ、Ｒ’および波線は前記と同意義。 Ｍはアルカリ金属である。］ で示される化合物もしくはその非天然起片プロスタグラ
   ンジン配置の対応物質またはこれらの混合物を製造し、 （Ｃ）工程（ｂ）で得られた塩酸性にして対応ずれ遊離
   酸を製造し、所望により （ｄ）工程（Ｃ）で得られた酸をエステル化して式・ ｒ４ ［式中、Ｘ、Ｒ’および波線は前記と同意義。 Ｒは炭素数１〜６のアルキルである。」で示される化合
   物もしくはその非天然起片プロスタグランジン配置の対
   応物質またはこれらの混合物を製造し、 （ｅ）工程（Ｃ）で得られた酸または工程（ｄ）で得ら
   れたエステル体を酸化して 式： ［式中、ＸＳＲ’および波線は前記と同意義。 Ｒは水素または炭素数１〜６のアルキルを表わす。］で
   示される化合物もしくはその非天然起片プロスタグラン
   ジン配置の対応物質またはこれらの混合物を製造し、 （ｆ）工程（ｅ）で得られた化合物の保護法１え１を酸
   で加水分解して、 式・ ［式中、Ｘ、Ｒ’および波線は前記と同意義。］て示さ
   れる化合物もしくはその非天然起源プロスタグランジン
   配置の対応物質またはこれらの混合物を製造し、所望に
   より （ｇ）工程（Ｄで得られたＲが水素である化合物をエス
   テル化してＲが炭素数１〜６のアルキルである対応する
   化合物を製造し、所望により（ｈ）　Ｒが水素である化
   合物（１）を、その対応する薬理学的に許容される非毒
   性塩に変換することを特徴とする、市１記化合物（夏）
   もしくはその対応物質またはこれらの混合物の製造法。 ４３、第４２項の同族体化工程（ｂ）において、（ａ）
   式・ Ｒ２ ［式中、Ｒ，Ｒ’　、Ｒ２、Ｘおよび波線は第４２項の
   工程（ａ）の場合と同意義。］ で示される化合物もしくはその非天然起源プロスタグラ
   ンジン配置の対応物質またはこれらの混合物を還元して 式 し式中、Ｘ、Ｒ’　、Ｒ２および波線は上記と同意義。 ］ で示される第一アルコールもしくはその非天然起片プロ
   スタグランノン配置の対応物質またはこれらの混合物を
   製造し、 （ｂ）工程（ａ）で得られたアルコール体を式・ Ｒ２ ［式中、Ｘ、　Ｒ’　、Ｒ２および波線は上記と同意義
   。Ｒ３炭素数１〜６の低級アルギル、炭素数６〜１０の
   アリール、アリール（炭素数６〜１０）低級アルキルま
   たは置換アリール（炭素数６〜１０）低級アルギルを表
   わす。］ で示される化合物もしくはその非天然起源プロスタグラ
   ンジン配置の対応物質またはこれらの混合物に変換し、 （Ｃ）工程（ｂ）で得られた化合物または混合物とシア
   ン化アルカリ金属を反応させて、 式： ［式中、Ｘ、Ｒ’　、ｒ（２および波線は前記と同意義
   。］ で示される化合物もしくはその非天然起源プロスタグラ
   ンジン配置の対応物質またはこれらの混合物を製造し、 （ｄ）工程（Ｃ）で得られた化合物を強塩基で加水分解
   して、 式。 ９日 ［式中、Ｘ、Ｒ’および波線は前記と同意義。 Ｍはアルカリ金属である。］ て示される化合物もしくはその非天然超厚プロスタグラ
   ンジン配置の対応物質またはこれらの混合物を製造する
   ことにより同族体化工程（ｂ）を行なう、特許請求の範
   囲第４２項記載の製造法。 ４４、第４３項において、極性非プロトン溶媒中、水素
   化アルミニウムリチウムまたは水素化アルミニウムジイ
   ソブチルのような水素化金属を用い、好ましくは不活性
   雰囲気中、溶媒の還流温度で還元工程（ａ）を行なう特
   許請求の範囲第４３項記載の製造法。 ４５、第４３項におけるアルコール体と、低級アルキル
   （またはアリール）スルホン酸エステル（メタンスルホ
   ニルクロリドまたはｐ−１ルエンスルホニルクロリドの
   ような化合物）を、有機溶媒中、−４０〜２５℃で反応
   させることにより、変換工程（ｂ）を行なう特許請求の
   範囲第４３項記載の製造法。 ４６、第４３項の工程（Ｃ）においてスルホン酸エステ
   ルとシアン化ナトリウムもしくはカリウムを極性溶媒中
   、５０〜１２０℃で反応させる特許請求の範囲第４３項
   記載の製造法。 ４７、第４３項の工程（ｄ）において強塩基が水酸化ア
   ルカリ金属（好ましくは水酸化リチウム、ナトリウムも
   しくはカリウム）である特許請求の範囲第４３項記載の
   製造法。 ４８、第４２項の工程（ｅ）において緩和な酸化剤（好
   ましくは３．５−ツメデルピラゾールの存在下の三酸化
   クロムまたは極性溶媒中のコリンズ試薬）を用いて酸化
   反応を行なう特許請求の範囲第４２項記載の製造法。 ４９、第４２項の工程（ｆ）において、炭素数１〜６の
   アルカン酸（好ましくは酢酸）またはハロゲン化水素酸
   （好ましくははフッ化水素酸）を用いることにより加水
   分解を行なう特許請求の範囲第４２項記載の製造法。 ５０、式・ で示される（４，５．６１ｊ、８Ｒ）９−オキソ−１１
   α、１５α−ジヒドロキシ−１６−フエツキシー１７．
   １８，１９．２０−テトラノルプロスタ−４，５，１３
   （Ｅ）−トリエン酸メチル。 ５１、結晶型である特許請求の範囲第５０項記載の化合
   物。 ５２、第５０項の化合物の油状物質を低温（好ましくは
   一２０〜θ℃）に冷却することを特徴とする第５１項の
   結晶性化合物の製造法。 郵、第５０または５１項の化合物の治療的有効量を薬理
   学的に許容される１種ないしそれ以上の賦形剤との混合
   物として含有せしめたことを特徴とする薬剤。 ５４、第５０または５１項の化合物の治療的有効量を哺
   乳類に投与することを特徴とする消化性潰瘍または十二
   指腸潰瘍の治療法。 ５５、第１〜１４項および第４２〜４９項により製造さ
   れた特許請求の範囲第５０項または５１項記載の化合物
   。　１ ５６、第５０または５１項の化合物の薬剤製造における
   使用。 ５７、第１〜１４項および第４２〜４９項により製せら
   れた第５０および５１項の活性成分を薬理学的に許容さ
   れた担体と混合する特許請求の範囲第１−１４項および
   第４２〜４９項記載の製造法