JPH0430952B2

JPH0430952B2 -

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Publication number: JPH0430952B2
Application number: JP15203584A
Authority: JP
Priority date: 1984-07-24
Filing date: 1984-07-24
Publication date: 1992-05-25
Also published as: JPS6130570A

Description

【発明の詳細な説明】技術分野本発明は新規７−チアプロスタグランジンE₁
類およびその製造法に関する。更に詳細には医薬
品としておよびその中間体として有用な新規７−
チアプロスタグランジンE₁類および２−オルガ
ノチオ−２−ヒクロペンテノン類に有機銅化合物
を共役付加させ、次いで必要に応じて脱保護およ
び／または加水分解および／または塩生成反応せ
しめて該７−チアプロスタグランジンE₁類を製
造する方法ならびに７−チアプロスタグランジン
E₁類を４，５デヒドロ誘導体を水素添加反応せ
しめて該７−チアプロスタグランジンE₁類を製
造する方法に関するものである。

従来技術天然プロスタグクランジン類は生物学的および
薬理学的に高度な活性を持つ局所ホルモンとして
知られており、それ故にそれらの誘導体に関する
研究も数多く行なわれている。天然型プロスタグ
ランジン類の中でもプロスタグランジンE₁は強
い血小板凝集抑制作用、血管拡張作用等を有し、
臨床への応用が期待されている。

天然プロスタグランジン類、特にPGE₁類の最
大の欠点は、経口投与によつて速やかに代謝され
るため経口投与で用いることができず、通常静注
により用いなければならない点にある。

従来、天然プロスタグランジン類の骨格を形成
する炭素原子の１個又は２個を硫黄原子で置き換
えた人工プロスタグランジン類の研究も種々行な
われている。

例えば、１位の炭素原子を硫黄原子で置換した
骨格を持つ（従つて１位に硫黄原子が存在するの
で1Sを冠して表示される。以下他の位置が硫黄
と置換されたものについても同様に硫黄の置換位
置に相当する番号とＳとを冠して表示する）1S
−プロスタグランジンE₂又はF₂α類（ジヤーナ
ルオブオルガニツクケミストリー（J.Org.
Chem.），40，521（1975）および特開昭53−
34747）、3S−11−デオキシプロスタグランジン
E₁（テトラヘドロンレターズ（Tetrahedron
Letters），1975，765およびジヤーナルオブメデ
イシナルケミストリー（J.Med.Chem.），20，
1662（1977）），7S−プロスタグランジンF₁α類
（ジヤーナルオブアメリカンケミカルソサイエテ
イー（J.Amer.Chem.Soc.），96、6757（1974）），
9S−プロスタグランジンE₁類（テトラヘドロン
レターズ（Tetrahedron Letters），1974，4267
および4459；テトラヘドロンレターズ
（Tetrahedron Letters）1676，4793およびヘテ
ロサイクルズ（Heterocycles），６，1097
（1977）），11S−プロスタグランジンE₁又はF₁α
類（テトラヘドロンレターズ（Tetrahedron
Letters），1975，1165），13S−プロスタグランジ
ンＥ又はＦ類（USP，4080，458（1978）），およ
び15S−プロスタグランジンE₂類（テトラヘドロ
ンレターズ（Tctrahedron Letters），1977，
1629）等が知られている。

発明の目的本発明者らは先に７−チアプロスタグランジン
E₁誘導体類の合成に成功し、別途報告したが、
今回、前記７−チアプロスタグランジンE₁誘導
体類の新規な類縁化合物に冠して鋭意研究した結
果、新規な４，５−デヒドロ−７−チアプロスタ
グランジンE₁類の合成に成功し、本発明に到達
したものである。

発明の構成および作用効果本発明では、下記式〔〕〔式中、R¹は水素原子、C₁〜C₁₀アルキル基、
置換もしくは非置換のフエニル基、置換もしくは
非置換のC₃〜C₁₀シクロアルキル基、置換もしく
は非置換のフエニル（C₁〜C₂）アルキル基、ま
たは一当量のカチオンを表わし、R²，R³は同一
もしくは異なり、水素原子、トリ（C₁〜C₇）炭
化水素シリル基、または水酸基の炭素原子ととも
にアセタール結合を形成する基を表わし、R⁴は
水素原子、メチル基、またはビニル基を表わし、
R⁵は酸素原子を含んでいてもよい直鎖もしくは
分枝鎖C₃〜C₈アルキル基；置換されてもよいフ
エニル基、フエノキシ基、もしくはC₃〜C₁₀シク
ロアルキル基で置換されている直鎖もしくは分枝
鎖C₁〜C₅アルキル基を表わし、Ｘはエチニレン
基、シス−ビニレン基、またはトランス−ビニレ
ン基を表わし、ｎは０または１を表わす。〕で表わされる化合物およびその15（ｎ＝０のとき）
または16（ｎ＝１のとき）エピマーならびにそれ
らの鏡像体あるいはそれらの任意の割合の混合物
である新規７−チアプロスタグランジンE₁類が
提供される。

R¹は水素原子、C₁〜C₁₀アルキル基、置換もし
くは非置換のフエニル基、置換もしくは非置換の
C₃〜C₁₀シクロアルキル基、置換もしくは非置換
のフエニル（C₁〜C₂）アルキル基、または一当
量のカチオンを表わす。

C₁〜C₁₀のアルキル基としては、例えば、メチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、iso−プロピル，ｎ
−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ｎ−ペ
ンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オク
チル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル等の直鎖状または
分岐状のものを挙げることができる。

置換もしくは非置換のフエニル基の置換基とし
ては、例えばハロゲン原子、ヒドロキシ基、C₂
〜C₇アシロキシ基、ハロゲン原子で置換されて
いてもよいC₁〜C₄アルキル基、ハロゲン原子で
置換されていてもよいC₁〜C₄アルコキシ基、ニ
トリル基、カルボキシル基又は（C₁〜C₆）アル
コキシカルボニル基等が好ましい。ハロゲン原子
としては、弗素、塩素又は臭素等、特に弗素また
は塩素が好ましい。C₂〜C₇アシロキシ基として
は、例えばアセトキシ、プロピオニルオキシ、ｎ
−ブチリルオキシ、iso−ブチリルオキシ、ｎ−
バレリルオキシ、iso−バレリルオキシ、カプロ
イルオキシ、エナンチルオキシまたはベンゾイル
オキシを挙げることができる。

ハロゲンで置換されていてもよいC₁〜C₄アル
キル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピ
ル、iso−プロピル、ｎ−ブチル、クロロメチル、
ジクロロメチル、トリフルオロメチル等を好まし
いものとして挙げることができる。ハロゲンで置
換されていてもよいC₁〜C₄アルコキシ基として
は、例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキ
シ、iso−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、クロロメ
トキシ、ジクロロメトキシ、トリフルオノメトキ
シ等を好ましいものとして挙げることができる。
（C₁〜C₆）アルコキシカルボニル基としては、例
えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
ブトキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニル
等を挙げることができる。

置換フエニル基は、上記の如き置換基を１〜３
個、好ましくは１個持つことができる。

置換もしくは非置換のC₃〜C₁₀シクロアルキル
基としては、上記したと同じ置換基で置換されて
いるかまたは非置換の、飽和または不飽和のC₃
〜C₁₀、好ましくはC₅〜C₆、特に好ましくはC₆の
基、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチ
ル、シクロオクチル、シクロデシル等を挙げるこ
とができる。

置換もしくは非置換のフエニル（C₁〜C₂）ア
ルキル基としては、該フエニル基が上記したと同
じ置換基で置換されているか又は非置換のベンジ
ル、α−フエネチル、β−フエネチルを挙げられ
る。

一当量のカチオンとしては、例えばNH₄ ⁺、テ
トラメチルアンモニウム、モノメチルアンモニウ
ム、ジメチルアンモニウム、トリメチルアンモニ
ウム、ベンジルアンモニウム、フエネチルアンモ
ニウム、モルホリニウムカチオン、モノエタノー
ルアンモニウム、ピペリジニウムカチオンなどの
アンモニウムカチオン；Na⁺，K⁺などのアルカ
リ金属カチオン；１／2Ca²⁺，１／2Mg²⁺，１／
2Zn²⁺，１／3Al³⁺などの２価もしくは３価の金
属カチオン等を挙げることができる。

R¹としては、水素原子、C₁〜C₁₀アルキル基ま
たは１当量のカチオンが好ましい。

R²およびR³は同一もしくは異なり、水素原子、
トリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル基または水酸基
の酸素原子と共にアセタール結合を形成する基で
ある。

トリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル基としては、
例えばトリメチルシリル、トリエチルシリル、ｔ
−ブチルジメチルシリル基の如きトリ（C₁〜C₄）
アルキルシリル、ｔ−ブチルジフエニルシリル基
の如きジフエニル（C₁〜C₄）アルキルシリルま
たはトリベンジルシリル基等を好ましいものとし
て挙げることができる。

水酸基の酸素原子と共にアセタール結合を形成
する基としては、例えばメトキシメチル、１−エ
トキシエチル、２−メトキシ−２−プロピル、２
−エトキシ−２−プロピル、（２−メトキシエト
キシ）メチル、ベンジルオキシメチル、２−テト
ラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニル又
は６，６−ジメチル−３−オキサ−２−オキソビ
シクロ〔3.1.0〕ヘキス−４−イル基を挙げるこ
とができる。これらのうち、２−テトラヒドロピ
ラニル、２−テトラヒドロフラニル、２−エトキ
シエチル、２−トメキシ−２−プロピル、（２−
メトキシエトキシ）メチル又は６，６−ジメチル
−３−オキサ−２−オキソビシクロ〔3.1.0〕ヘ
キス−４−イル基が特に好ましい。

R²またはR³としては、これらのうち水素原子、
トリ（C₁〜C₄）アルキルシリル基、ジフエニル
（C₁〜C₄）アルキルシリル基、２−テトラヒドロ
ピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、１−
エトキシエチル基、２−エトキシ−２−プロピル
基、（２−メトキシエトキシ）メチル基、又は６，
６−ジメチル−３−オキサ−２−オキソビシクロ
〔3.1.0〕ヘキス−４−イル基が好ましい。

上記式〔〕においてR⁴は水素原子、メチル
基またはビニル基を表わす。

上記式〔〕においてR³は酸素原子を含んで
いてもよい直鎖もしくは分枝鎖C₃〜C₈アルキル
基；置換されていてもよいフエニル基、フエノキ
シ基、もしくはC₃〜C₁₀シクロアルキル基；また
はC₁〜C₆アルコキシ基、置換されていてもよい
フエニル基、フエノキシ基、もしくはC₃〜C₁₀シ
クロアルキル基で置換されている直鎖もしくは分
枝鎖C₁〜C₅アルキル基を表わす。

酸素原子を含んでいてもよい直鎖もしくは分枝
鎖C₃〜C₈アルキル基としては２−トメキシエチ
ル、２−エトキシエチル、プロピル、ブチル、ペ
ンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、１−メ
チル−１−ブチル、２−メチル−１−ブチル、２
−メチルヘキシル、２−メチル−２−ヘキシル，
２−ヘキシル、１，１−ジメチルペンチル基、好
ましくは２−トメキシエチル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル、（Ｒ）−もしくは（Ｓ）−２−メチ
ルヘキシル、２−ヘキシル、１−メチル−１−ブ
チル基、特に好ましくはブチル、ペンチル、ヘキ
シル、２−ヘキシル、２−メチルヘキシル基をあ
げることができる。

置換されていてもよいフエチル基、フエノキシ
基の置換基としてはR¹の置換フエニル基の置換
基としてあげた置換基によつて置換されていても
よい。また置換されていてもよいC₃〜C₇シクロ
アルキル基としては上記したと同じ置換基で置換
されているかまたは非置換の飽和または不飽和の
C₃〜C₁₀、好ましくはC₄〜C₇、特に好ましくは
C₅，C₆のシクロアルキル基、例えばシクロプロ
ピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘキセニル、シクロヘプチル、シクロオクチル、
シクロデシル基等を挙げることができる。

C₁〜C₆アルコキシ基、置換されていてもよい
フエニル基、フエノキシ基、C₃〜C₁₀シクロアル
キル基で置換されている直鎖もしくは分枝鎖C₁
〜C₅アルキル基のうちでC₁〜C₆アルコキシ基と
しては、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、
ヘキシル、オキシ基などがあげられ、置換されて
いてもよいフエニル基、フエノキシ基としては前
記のものをそのまま好適にあげることができる。
C₃〜C₁₀シクロアルキル基としても前記のものを
そのまま好適にあげることができ、直鎖もしくは
分枝鎖C₁〜C₅アルキル基としてはメチル、エチ
ル、プロピル、iso−プロピル、ブチル、iso−ブ
チル、sec−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル基な
どをあげることができ、置換基はその任意の位置
に結合していてもよい。

また上記式〔〕で表わされる化合物において
シクロペンタノン環上に結合している置換基の立
体配置は天然のプロスタグランジンE₁と同一な
立体配置を有しているために特に有用な立体異性
体であるが、本発明ではその鏡像体である下記式
〔〕ent 式中、R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，Ｘ、およびｎは
前記定義に同じである。

で表わされる立体異性体あるいはそれらの任意の
割合の混合物をも含むものである。またOR³，
R⁴およびR⁵が置換している炭素は不斉炭素であ
るために２種類の光学異性体が存在するがいずれ
の光学異性体でもあるいはそれなお上記式〔〕（〔−ａ〕，〔−ｂ〕、およ
び〔Ｖ〕を含む）で代表される化合物とは上記式
〔〕（〔−ａ〕，〔−ｂ〕、および〔Ｖ〕を含
む）で表わされる化合物およびその15（ｎ＝０の
とき）または16（ｎ＝１のとき）エピマーならび
にそれらの鏡像体あるいはそれらの任意の割合の
混合物のことを意味する。

上記式〔〕においてＸはエチニレン基、シス
−ビニレン基、またはトランス−ビニレン基を表
わし、それぞれに応じて上記式〔〕は (a) Ｘがエチニレン基のときは下記式〔−ａ〕〔式中、R¹，R²，R³，R⁴，R⁵、およびｎは前
記定義に同じである。〕 (b) Ｘがシス−ビニレン基のときは下記式〔−
ｂ〕式中、R¹，R²，R³，R⁴，R⁵、およびｎは前記
定義に同じである。

(c) Ｘがトランス−ビニレン基のときは下記式
〔−ｃ〕式中、R¹，R²，R³，R⁴，R⁵、およびｎは前記
定義に同じである。

で表わされる。

上記式〔〕（〔−ａ〕，〔−ｂ〕，〔−ｃ〕
、
および〔Ｖ〕を含む）においてｎは０または１を
表わし、ｎが０のとき下記式〔〕′ 式中、R¹，R²，R³，R⁴，R⁵、およびＸは前記
定義に同じである。

ｎが１のとき、下記式〔〕″ 式中、R¹，R²，R³，R⁴，R⁵、およびＸは前記
定義に同じである。

で表わされる。

本発明により提供される上記式〔〕で表わさ
れる新規７−チアプロスタグランジンE₁類の好
ましい具体例としては下記に示した化合物をあげ
ることができる。

(1) ４，４，５，５−デヒドロ−７−チアプロス
タグランジンE₁ (2) ４，４，５，５−デヒドロ−20−メチル−７
−チアプロスタグランジンE₁ (3) ４，４，５，５−デヒドロ−20−エチル−７
−チアプロスタグランジンE₁ (4) ４，４，５，５−デヒドロ−16−メチル−７
−チアプロスタグランジンE₁ (5) ４，４，５，５−デヒドロ−16，20−ジメチ
ル−７−チアプロスタグランジンE₁ (6) ４，４，５，５−デヒドロ−17−メチル−７
−チアプロスタグランジンE₁ (7) ４，４，５，５−デヒドロ−17，20−ジメチ
ル−７−チアプロスタグランジンE₁ (8) ４，４，５，５−デヒドロ−17（Ｓ），20−ジ
メチル−７−チアプロスタグランジンE₁ (9) ４，４，５，５−デヒドロ−17（Ｒ），20−ジ
メチル−７−チアプロスタグランジンE₁ (10) ４，４，５，５−デヒドロ−20−エチル−16
−メチル−７−チアプロスタグランジンE₁ (11) ４，４，５，５−デヒドロ−20−エチル−
17−メチル−７−チアプロスタグランジンE₁ (12) ４，４，５，５−デヒドハ−16，17，18，
19，20−ペンタノル−15−シクロヘキシル−７
−チアプロスタグランジンE₁ (13) ４，４，５，５−デヒドロ−16，17，18，
19，20−ペンタノル−15−シクロペンチル−７
−チアプロスタグランジンE₁ (14) ４，４，５，５−デヒドロ−18−オキサ−
７−チアプロスタグランジンE₁ (15) ４，４，５，５−デヒドロ−17，18，19，
20−トテラノル−16−シクロヘキシル−７−チ
アプロスタグランジンE₁ (16) ４，４，５，５−デヒドロ−15−デオキシ
−16−ヒドロキシ−７−チアプロスタグランジ
ンE₁ (17) ４，４，５，５−デヒドロ−15−デオキシ
−16−ヒドロキシ−18−オキサ−７−チアプロ
スタグランジンE₁ (18) ４，４，５，５−デヒドロ−18，19，20−
トリノル−15−デオキシ−16−ヒドロキシ−17
−フエノキシ−７−チアプロスタグランジン
E₁ (19) ４，４，５，５−デヒドロ−15−デオキシ
−16−ヒドロキシ−20−メチル−７−チアプロ
スタグランジンE₁ (20) ４，４，５，５−デヒドロ−15−デオキシ
−16−ヒドロキシ−17，20−ジメチル−７−チ
アプロスタグランジンE₁ (21) ４，４，５，５−デヒドロ−17，18，19，
20−テトラノル−15−デオキシ−16−ヒドロキ
シ−16−シクロペンチル−７−チアプロスタグ
ランジンE₁ (22) ４，４，５，５−デヒドロ−17，18，19，
20−テトラノル−15−デオキシ−16−ヒドロキ
シ−16−シクロヘキシル−７−チアプロスタグ
ランジンE₁ (23) (1)〜15）の化合物の15−メチル誘導体 (24) (1)〜（15）の化合物の15−ビニル誘導体 (25) （16）〜（22）の化合物の16−メチル誘導
体 (26) （16）〜（22）の化合物の16−ビニル誘導
体 (27) (1)〜（26）の化合物の（4E）−４，５−ジ
ヒドロ誘導体 (28) (1)〜（26）の化合物の（4Z）−４，５−ジ
ヒドロ誘導体 (29) (1)〜（26）の化合物の（4Z）−４，５−ジ
ジユウテリオ（重水素化）誘導体 (30) (1)〜（26）の化合物の（4Z）−４，５−ジ
トリチオ誘導体 (31) (1)〜（30）の化合物のメチルエステル (32) (1)〜（30）の化合物のエチルエステル (33) (1)〜（30）の化合物のナトリウム塩 (34) (1)〜（33）の化合物の水酸基（11位と15位
あるいは11位と16位）がｔ−ブチルジメチルシ
リル基および／または２−テトラヒドロピラニ
ル基で保護された誘導体（35） (1)〜（34）の化合物の鏡像体などを挙げることができるが、これらに限定され
るものではない。また(1)〜（35）の化合物の15位
または16位の光学異性体およびこれらすべての鏡
像体もあわせて挙げられる。

上記式〔〕で表わされる本発明の新規７−チ
アプロスタグランジンE₁類は下記式〔〕〔式中、R¹¹はC₁〜C₁₀アルキル基、置換もし
くは非置換のフエニル基、置換もしくは非置換の
C₃〜C₁₀シクロアルキル基、置換もしくは非置換
のフエニル（C₁〜C₂）アルキル基を表わし、R²¹
はトリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル基、または水
酸基の酸素原子とともにアセタール結合を形成す
る基を表わし、Ｘは前記定義に同じである。〕で表わされる２−オルガノチオ−２−シクロペン
テノン類またはその鏡像体あるいはそれらの任意
の割合の混合物を下記式〔〕〔式中、R³¹はトリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル
基または水酸基の酸素原子とともにアセタール結
合を形成する基を表わし、R⁴，R⁵、およびｎは
前記定義に同じである。〕で表わされる有機リチウム化合物を下記式〔〕 CuQ ……〔〕〔式中、Ｑはハロゲン原子、シアノ基、フエニ
ルチオ基、または１−ペンチニル基を表わす。〕で表わされる銅化合物とから得られる有機銅化合
物と共役付加反応せしめ、必要に応じて脱保護お
よび／または加水分解および／または塩生成反応
に付すことにより製造することができる。

本発明の７−チアプロスタグランジンE₁類の
合成経路を、その原料化合物である２−オルガノ
チオ−２−シクロペンテノン類の合成経路も含め
て図示すると次のようになる。

R¹¹，R²¹，R³¹，R⁴，R⁵，Ｘ，ｎ、およびＱは
前記定義に同じである。

本発明方法の特徴の１つは、出発原料としてdl
体を用いると、途中の中間体は上記に図示した化
合物とその鏡像体との混合物として立体特異的に
合成経路を進んで行き、前記式（）あるいは前
記式（）のいずれか一方が光学活性ならば適当
な段階において分離することにより各々の立体異
性体を純品として単離することができることにあ
る。

式〔〕の有機リチウム化合物におけるR³¹
は、R²¹と同様に、R³の定義から水素原子を除い
たものである。式〔〕の銅化合物におけるＱ
は、塩素、フツ素、臭素などのハロゲン原子；シ
アノ基、フエニルチオ基または１−ペンチニル基
を表わす。

式〔〕の有機リチウム化合物と式〔〕の銅
化合物とから有機銅化合物を得るには、例えば文
献G.H.Posner，Organic Reaction，vol.19，１
（1972），Tetrahedron Lett.21，1247（1980）な
どが参考とされる。

本発明方法では有機銅化合物とともに、三価の
有機リン化合物、例えば、トリアルキルホスフイ
ン（例えば、トリエチルホスフイン、トリブチル
ホスフインなど）、トリアルキルホスフアイト
（例えば、トリメチルホスフアイト、トリエチル
ホスフアイト、トリイソプロピルホスフアイト、
トリ−ｎ−ブチルホスフアイトなど）、ヘキサメ
チルホスホラストリアミド、あるいはトリフエニ
ルホスフインなどを用いると本共役付加反応が円
滑に進行するが、特にトリブチルホスフイン、ヘ
キサメチルホスホラストリアミドが好適に用いら
れる。

本発明方法は前記式〔〕で代表される２−オ
ルガノチオ−２−シクロペンテノン類を、前記式
〔〕で代表される有機銅化合物と、三価の有機
リン化合物および非プロトン性不活性有機媒体の
存在下に反応せしめることにより行なわれる。

２−オルガノチオ−２−シクロペンテノン類と
該有機銅化合物とは、化学量論的には等モル反応
を行なうが、通常、２−オルガノチオ−２−シク
ロペンテノ類１モルに対し、0.5〜5.0倍、好まし
くは0.8〜2.0倍、特に好ましくは1.0〜1.5モル倍
の有機銅化合物を用いて行なわれる。

反応温度は−100℃〜50℃、特に好ましくは−
78℃〜０℃程度の温度範囲が採用される。反応時
間は反応温度により異なるが、通常−78℃〜−20
℃にて約１時間反応せしめれば充分である。

反応は有機媒体の存在下に行なわれる。反応温
度下において液状であつて、反応試剤とは反応し
ない不活性の非プロトン性の有機媒体が用いられ
る。

かかる非プロトン性不活性有機媒体としては、
例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロ
ヘキサンの如き飽和炭化水素類、ベンゼン、トル
エン、キシレンの如き芳香族炭化水素類、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチ
ルエーテルの如きエーテル系溶媒、その他ヘキサ
メチルホスホリツクトリアミド（HMP）、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（DMF）、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド（DMAC）、ジメチルスルホ
キシド、スルホラン、Ｎ−メチルピロリドンの如
きいわゆる非プロトン性極性溶媒等があげられ、
二種以上の溶媒の混合溶媒として用いることも可
能である。また、かかる非プロトン性不活性有機
媒体としては、有機銅化合物を製造するに用いら
れた不活性媒体を、そのまま用いることもでき
る。すなわち、この場合、有機銅化合物を製造し
た反応系内に該２−オルガノチオ−２−シクロペ
ンテノン類を添加せしめて反応を行なえばよい。
有機媒体の使用量は反応を円滑に進行させるに十
分な量があれば良く、通常は原料の１〜100倍容
量、好ましくは２〜20倍容量が用いられる。

三価の有機リン化合物を有機銅化合物の前記し
た調製時に存在せしめておくこともでき、その系
内に２−オルガノチオ−２−ヒクロペンテノンを
加えて反応を実施することもできる。

かくして、前記式〔〕で表わされる化合物の
うち、その水酸基が保護され、かつ、その１位の
カルボン酸のエステル体が得られる。本発明の製
造法は立体特異的に進行する反応を用いているた
めに上記式〔〕で表わされる立体配置を持つ出
発原料からは前記式〔〕で表わされる立体配置
を持つ化合物が得られ、上記式〔〕の鏡像体か
らは前記式〔〕entで表わされる前記式〔〕
の鏡像体が得られることになる。

反応後、得られる生成物は通常の手段により反
応液から分離、精製される。例えば抽出洗浄、ク
ロマトグラフイーあるいはこれらの組み合わせに
より行なわれる。

さらにここで得られた水酸基が保護され、かつ
その１位のカルホン酸がエステル体である化合物
は、次いで必要に応じて脱保護、加水分解、ある
いは塩生成反応に付すことができる。

水酸基の保護基（R²¹および／またはR³¹）の
除去は、保護基が水酸基の酸素原子と共にアセタ
ール結合を形成する基の場合には、例えば酢酸、
ｐ−トルエンスルホン酸のピリジニウム塩又は陽
イオン交換樹脂等を触媒とし、例えば水、テトラ
ヒドロフラン、エチルエーテル、ジオキサン、ア
セトン、アセトニトリル等を反応溶媒とすること
により好適に実施される。反応は通常−78℃〜＋
50℃の温度範囲で10分〜30日間程度行なわれる。
また、保護基がトリ（C₁〜C₇）炭化水素シリル
基の場合には、例えば酢酸、テトラブチルアンモ
ニウムフルオライド、セシウムフルオランド、フ
ツ化水素酸、フツ化水素−ピリジン等を触媒と
し、上記した反応溶媒中で同様の温度で同程度の
時間実施される。

カルボキシル基の保護基（R¹¹）の除去すなわ
ち加水分解反応は、例えばリパーゼ、エステラー
ゼ等の酵素を用い、水又は水を含む溶媒中で−10
℃〜＋60℃の温度範囲で10分〜24時間程度行なわ
れる。

本発明によれば、上記の如き加水分解反応によ
り生成せしめたカルボキシル基を有する化合物
は、次いで必要により、更に塩生成反応に付され
相当するカルボン酸塩を与える。塩生成反応はそ
れ自体公知であり、カルボン酸とほぼ等量の水酸
化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム
などの塩基性化合物あるいはアンモニア、トリメ
チルアミン、モノエタノールアミン、モノホリン
とを通常の方法で中和反応せしめることにより行
なわれる。

以上の方法により製造される前記式〔〕で代
表される新規７−チアプロスタグランジンE₁類
は、出発原料として用いた前記式〔〕で代表さ
れる２−オルガノチオ−２−シクロペンテノン類
のＸの種類によつて下記式〔−ａ〕（Ｘがエチ
ニレン基のとき）、下記式〔−ｂ〕（Ｘがシス−
ビニレン基のとき）、下記式〔−ｃ〕（Ｘがトラ
ンス−ビニレン基のとき）の三種類の誘導体の形
で得られることになる。すなわち、下記式〔−
ａ〕〔式中、R¹，R²，R³，R⁴，R⁵、およびｎは前
記定義に同じである。〕で代表される４，４，５，５−デヒドロ−７−チ
アプロスタグランジンE₁類、下記式〔−ｂ〕〔式中、R¹，R²，R³，R⁴，R⁵、およびｎは前
記定義に同じである。〕で代表される（4Z）−４，５−デヒドロ−７−チ
アプロスタグランジンE₁類、および下記式〔
−ｃ〕〔式中、R¹，R²，R³，R⁴，R⁵、およびｎは前
記定義に同じである。〕で代表される（4E）−４，５−デヒドロ−７−チ
アプロスタグランジンE₁類である。

本発明の方法によつて得られる上記式〔−
ｂ〕で代表される（4Z）−４，５−デヒドロ−７
−チアプロスタグランジンE₁類は上記式〔−
ａ〕で代表される４，４，５，５−デヒドロ−７
−チアプロスタグランジンE₁類を水素添加触媒
の存在下に接触還元することによつて得られ、さ
らに上記式〔−ｂ〕で代表される（4Z）−４，
５−デヒドロ−７−チアプロスタグランジンE₁
類を水素添加触媒の存在下に接触還元することに
よつて下記式〔〕〔式中、R¹，R²，R³，R⁴，R⁵、およびｎは前
記定義に同じである。〕で代表される７−チアプロスタグランジンE₁類
が製造される。すなわち、このプロセスを図示す
ると次のようになる。

以下、行程１、行程２について遂次説明する。

行程１は上記式〔−ａ〕で代表される４，
４，５，５−デヒドロ−７−チアプロスタグラン
ジンE₁類を上記式〔−ｂ〕で代表される（4Z）
−４，５−デヒドロ−７−チアプロスタグランジ
ンE₁類に接触還元する行程である。該接触還元
反応は、水素添加触媒の存在下に実施される。か
かる水素添加触媒としては通常使用されるパラジ
ウム系触媒、白金触媒、あるいはロジウム触媒が
用いられる。パラジウム系触媒としてはパラジウ
ム−活性炭、パラジウム−炭酸カルシウム、パラ
ジウム−硫酸バリウムなどがあげられるが、なか
でも、パラジウム−活性炭が好ましい。また行程
１のみを進行させ、式〔−ｂ〕で代表される
（4Z）−４，５−デヒドロ−７−チアプロスタグ
ランジンE₁類を得る時にはリンドラ−触媒また
はキノリンで被毒されたパラジウム−硫酸バリウ
ム触媒が好適に用いられる。

白金触媒としては酸化白金、白金黒などが用い
られるが本発明方法の出発原料には硫黄原子がス
ルフイド結合を形成して含まれているために、こ
の硫黄原子が触媒毒となる傾向が認められるた
め、好ましい水素添加触媒としては選ばれない。
ロジウム触媒としてはクロロトリス（トリフエニ
ルホスフイン）ロジウム（）などがあげられ
る。その他の例示としてはルテニウム系触媒など
もあり、これら水素添加触媒に関する詳細は各種
触媒に対する反応条件等も含めて日本化学会編
「新実験化学講座15、酸化と還元」（丸善株式会
社）333頁〜448頁（1977）に記載されている。

反応条件の一例を示すとパラジウム−活性炭を
水素添加触媒として用いた場合、反応溶媒として
は酢酸エチル、エタノール、メタノールが使用さ
れ、通常、常圧下室温にて数時間から数日反応さ
せれば充分である。

工程２は上記式〔−ｂ〕で代表される（4Z）
−４，５−デヒドロ−７−チアプロスタグランジ
ンE₁類を上記式〔Ｖ〕で代表される７−チアプ
ロスタグランジンE₁類に接触還元する工程であ
る。なお、上記式〔−ａ〕で代表される４，
４，５，５−デヒドロ−７−チアプロスタグラン
ジンE₁類を出発原料とし、途中、上記式〔−
ｂ〕で代表される（4Z）−４，５−デヒドロ−７
−チアプロスタグランジンE₁類を単離すること
なしに工程１および工程２を実施して上記式
〔Ｖ〕で代表される７−チアプロスタグランジン
E₁類を得てもよく、リンドラー触媒またはキノ
リンで被毒されたパラジウム−硫酸バリウム触媒
の場合を除き、通常、この方法が採用される。従
つて水素添加触媒、反応溶媒、反応温度、反応時
間ともに工程１での説明がそのまま適用される。

かくして得られた式〔−ｂ〕および式〔Ｖ〕
の化合物の単離は通常実施されている方法がその
まま用いられ、ロカ、洗浄、抽出、クロマトグラ
フイーなどの操作により達成される。

本発明本法により得られる式〔−ａ〕、式
〔−ｂ〕、式〔−ｃ〕、および式〔Ｖ〕で代表
される各種の７−チアプロスタグランジンE₁類
の内、R²およびR³が遊離の水酸基である誘導体
は血小板凝集抑制作用、血管拡張作用、血圧降下
作用特のプロスタングランジン様作用を有し、こ
れらの生理作用に期待される医薬品、例えば、血
栓症治療薬または予防薬、血小板凝集阻止薬、降
圧薬などとして有用である。

また、十二指腸潰瘍、胃潰瘍などの消化器疾
患、肝炎、劇症肝炎、脂肪肝、完成昏睡、肝臓肥
大、肝硬変などの肝臓疾患、膵炎などの膵臓疾
患、糖尿病腎症、急性腎不全、膀胱炎、尿道炎な
どの泌尿器疾患、肺炎、気管炎などの呼吸器疾
患、内分泌疾患、免疫疾患およびアルコール中
毒、四塩化炭素中毒などの中毒症状ならびに血圧
降下などの各種疾患の予防および／または治療に
用いることができる。

さらに本発明の製造方法において接触還元を重
水素中、またはトリチウム中で実施することによ
り重水素またはトリチウムで標識された式〔−
ｂ〕で代表される（4Z）−４，５−デヒドロ−７
−チアプロスタグランジンE₁類あるいは式〔Ｖ〕
で代表される７−チアプロスタグランジンE₁類
が得られるという注目すべき特徴を有している。
かかる重水素またはトリチウムで標識された化合
物は対応する医薬品として有用な７−チアプロス
タグランジンE₁類の定量あるいは生体内動態の
研究に有用な化合物であり、この点からも本発明
方法の有用性を示しているものといえる。

以下本発明を実施例により更に詳細に説明する
か、本発明はこれらに限定されるものではない。

実施例１（Ｅ）−（3S）−ｔ−ブチルジメチルシリルオキ
シ−１−ヨード−１−オクテン（4.39ｇ、
11.94mmol）をエーテル（20ml）に溶かし−78℃
に冷却した後、ｔ−ブチルリチウム（1.9M、
12.9ml、23.9mmol）を添加し、−78℃で２時間撹
拌した。フエニルチオ銅（2.06ｇ、11.94mmol）
とヘキサメチルホスホラストリアミド（5.84ｇ、
35.8mmol）のエーテル（20ml）溶液をこの反応
混合物に添加し、−78℃で１時間撹拌した。次い
で（Ｒ）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ
−２−（５−メトキシカルボニル−２−ペンチニ
ルチオ）−２−シクロペンテノン（3.95ｇ、
10.7mmol）のテトラヒドロフラン（50ml）溶液
を加え−78℃で15分、−40℃で30分間撹拌した。

反応混合物に2Mアセテート緩衝液を加え、ヘ
キサン（150ml×３）で抽出し、各々の有機層を
食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥し、別後濃縮して6.8ｇの粗生成物を得た。
このものをシリカゲルカラムクロマトグフイー
（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）に付して目的
とする11，15−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−４，４，５，５−デヒドロ−７−チアプロ
スタグランジンE₁メチルエステル（6.83ｇ、
11.2mmol、94％）を得た。

核磁気共鳴吸収（CDCl₃、δ（ppm））； 0.06（12H，ｓ），0.87（21H），1.0〜1.8（8H，
ｍ），2.3〜3.6（10H，ｍ），3.67（3H，ｓ），3.80
〜4.40（2H，ｍ），5.50〜5.75（2H，ｍ）。

赤外吸収スペクトル（液膜、cm^-1）； 1745，1250，1165，1110，1075，965，885，
835，805，775。

質量分析（FD−MS）；610（M⁺）。

実施例２実施例１で得られた11.15−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）−４，４，５，５−デヒドロ−
７−チアプロスタグランジンE₁メチルエステル
（1.22ｇ、2.0mmol）をアセトニトリル（50ml）
に溶かし、ピリジン（1.0ml）、次いでフツ化水素
−ピリジン（2.0ml）か添加し室温で３時間攪拌
した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え
て中和し、酢酸エチル（150ml×３）で抽出後、
分離した各有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥後に濃縮して780mgの粗生成
物を得た。このものをシリカゲルカラムクロマト
グラフイー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）に
付して目的とする４，４，５，５−デヒドロ−７
−チアプロスタグランジンE₁メチルエステル
（710mg、1.86mmol、93％）を得た。

核磁気共鳴吸収（CDCl₃，δ（ppm））； 0.7〜1.0（3H，ｍ），1.0〜1.8（8H，ｍ），2.3〜
3.5（12H，ｍ），3.67（3H，ｓ），3.8〜4.4（2H，
ｍ），5.6〜5.8（2H，ｍ）。

赤外吸収スペクトル（液膜、cm^-1）； 3400，1740，1260，845，730。

質量分析（FD−MS）；382（M⁺）。

実施例３実施例１において（Ｅ）−（3S）−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−１−ヨード−１−オクテン
の代わりに（Ｅ）−（3S，5R）−３−ｔ−ブチルジ
メチルシリルオキシ−５−メチル−１−ヨード−
１−ノネン、フエニルチオ銅の代わりに１−ペン
チニル銅を用いて、実施例１と同様の操作手順に
よつて、11，15−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−４，４，５，５−デヒドロ−17（Ｒ），
20−ジメチル−７−チアプロスタグランジンE₁
メチルエステルを収率89％で得た。

核磁気共鳴吸収（CDCl₃、δ（ppm））； 0.06（12H，ｓ），0.87（24H），1.0〜1.8（9H，
ｍ），2.3〜3.6（10H，ｍ）3.67（3H，ｓ），3.85
〜4.35（2H，ｍ），5.50〜5.75（2H，ｍ）。

質量分析（FD−MS）；638（M⁺），581（Ｍ−57），
57。

実施例４実施例３で得られた11，15−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−４，４，５，５−デヒ
ドロ−17（Ｒ），20−ジメチル−７−チアプロスタ
グランジンE₁メチルエステルを実施例２と全く
同様の脱保護反応、後処理、精製をして収率79％
で４，４，５，５−デヒドロ−17（Ｒ），20−ジメ
チル−７−チアプロスタグランジンE₁メチルエ
ステルを得た。

核磁気共鳴吸収（CDCl₃，δ（ppm））； 0.7〜1.0（6H，ｍ），1.0〜1.9（9H，ｍ），2.3〜
3.5（12H，ｍ），3.67（3H，ｓ），3.8〜4.4（2H，
ｍ），5.6〜5.8（2H，ｍ）。

赤外吸収スペクトル（液膜、cm^-1）； 3400，1740，1240，1200，1165，1075，1040，
965，735。

質量分析（FD−MS）；410（M⁺）。

実施例５実施例１と同様にして（Ｅ）−（3S）−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ−３−シクロヘキシル−
１−ヨード−１−プロペンと（Ｒ）−４−ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ−２−（（Ｅ）−５−メ
トキシカルボニル−２−ペンテニルチオ）−２−
シクロペンテノンから収率87％で（4E）−11，15
−ビス（ｔ−ブチルジメチルシリル）−４，５−
デヒドロ−16，17，18，19，20−ペンタノル−15
−シツロヘキシル−７−チアプロスタグランジン
E₁メチルエステルを得た。

核磁気共鳴吸収（CDCl₃、δ（ppm））； 0.06（12H，ｓ），0.87（18H，ｓ），0.8〜1.9
（11H，ｍ），1.9〜3.1（10H，ｍ）3.7〜4.3（2H，
ｍ），3.63（3H，ｓ），5.2〜5.8（4H，ｍ）。

赤外吸収スペクトル（液膜、cm^-1）； 3080，1740，1270，1200，1080，975，885，
835，805，775。

質量分析（FD−MS）；624（M⁺）。

実施例６実施例５で得られた（4E）−11，15−ビス（ｔ
−ブチルジメチルシリル）−４，５−デヒドロ−
16，17，18，19，20−ペンタノル−15−シクロヘ
キシル−７−チアプロスタグランジンE₁メチル
エステルを実施例２と全く同様にして脱保護、後
処理、精製して収率86％で（4E）−４，５−デヒ
ドロ−16，17，18，19，20−ペンタノル−15−シ
クロヘキシル−７−チアプロスタグランジンE₁
メチルエステルを得た。

核磁気共鳴吸収（CDCl₃，δ（ppm））； 0.8〜1.9（11H，ｍ），1.9〜3.2（12H，ｍ），3.7
〜4.3（2H，ｍ），3.63（3H，ｓ），5.2〜5.8（4H，
ｍ）。

赤外吸収スペクトル（液膜，cm^-1）； 3420，3080，1740，1270，1200，1080，975，
910，730。

質量分析（FD−MS）；3968（M^-1）。

実施例７実施例１と同様にして、dl−（Ｅ）−４−トリメ
チルシリルオキシ−１−ヨード−１−オクテン
（Ｒ）−４−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２
−（（Ｚ）−５−メトキシカルボニル−２−ペンテ
ニルチオ）−２−シクロペンテノンから収率79％
で（4Z）−（16RS）−11−ｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−４，５−デヒドロ−15−デオキシ−16−メ
チル−16−トリメチルシリルオキシ−７−チアプ
ロスタグランジンE₁メチルエステルを得た。

核磁気共鳴吸収（CDCl₃，δ（ppm））； 0.0〜0.2（15H，ｍ），0.87（9H，ｍ），0.7〜1.0
（3H，ｍ）1.18（3H，ｓ），1.1〜2.0（6H，ｍ），
2.0〜3.1（12H，ｍ），3.61（3H，ｓ），1.1〜2.0
（6H，ｍ），2.0〜3.1（12H，ｍ），3.61（3H，
ｓ），3.8〜4.2（1H，ｍ），5.2〜6.0（4H，ｍ）。

赤外吸収スペクトル（液膜，cm^-1）； 3080，1740，1250，835，775。

質量分析（FD−MS）；584（M⁺）。

実施例８実施例７で得られた（4Z）−（16RS）−11−ｔ−
ブチルジメチルシリル）−４，５−デヒドロ−15
−デオキシ−16−メチル−16−トリメチルシリル
オキシ−７−チアプロスタグランジンE₁メチル
エステルを実施例２と全く同様に脱保護、後処
理、精製して収率83％で（4Z）−（16RS）−４，５
−デヒドロ−15−デオキシ−16−ヒドロキシ−16
−メチル−７−チアプロスタグランジンE₁メチ
ルエステルを得た。

核磁気共鳴吸収（CDCl₃，δ（ppm））； 0.88（3H，ｔ），1.14（3H，ｍ），1.1〜2.0（6H，
ｍ），2.0〜3.4（14H，ｍ），3.61（3H，ｓ），3.6
〜4.5（2H，ｍ），5.2〜6.0（4H，ｍ）。

赤外吸収スペクトル（液膜，cm^-1）； 3420，1740，1260，845，730。

質量分析（FD−MS）；398（M⁺）。

実施例９実施例１で得られた11，15−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）−４，４，５，５−デヒドロ−
７−チアプロスタグランジンE₁メチルエステル
（610mg，1.0mmol）を酢酸エチル（10ml）に溶か
し、50mgのリンドラ−触媒を加えて室温で24時間
撹拌した。触媒を口別し、酢酸エチルで洗浄後、
濃縮して粗生成物を得、シリカゲルカラムフロマ
トグラフイー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）
に付して目的とする（4Z）−11，15−ビス（ｔ−
ブチルジメチルシリル）−４，５−デヒドロ−７
−チアプロスタグランジンE₁メチルエステル
（428mg、0.70mmol、70％）を得た。

核磁気共鳴吸収（CDCl₃，δ（ppm））； 0.06（12H，ｓ），0.87（3H，ｍ），1.0〜1.8（8H，
ｍ），2.3〜3.6（10H，ｍ），3.67（3H，ｓ），3.8
〜4.4（2H，ｍ），5.2〜5.8（4H，ｍ）。

赤外吸収スペクトル（液膜，cm^-1）； 1745，1250，1165，1110，1075，965，885，
835，805，775。

質量分析（FD−MS）；612（M⁺）。

実施例 10 実施例９で得られた（4Z）−11，15−ビス（ｔ
−ブチルジメチルシリル）−４，５−デヒドロ−
７−チアプロスタグランジンE₁メチルエステル
（306mg，0.5mmol）を実施例２と全く同様にして
脱保護、後処理、精製して（4Z）−４，５−デヒ
ドロ−７−チアプロスタグランジンE₁メチルエ
ステル（177mg、0.46mmol、92％）を得た。

核磁気共鳴吸収（CDCl₃，δ（ppm））； 0.88（3H，ｍ），1.0−1.8（8H，ｍ），2.2〜3.6
（12H，ｍ），3.63（3H，ｓ），3.8〜4.4（2H，
ｍ），5.2〜5.8（4H，ｍ）。

赤外吸収スペクトル（液膜，cm^-1； 3400，1740，1260，845，730。

質量分析（FD−MS）；384（M⁺）。

実施例 11 実施例２で得られた４，４，５，５−デヒド
ロスタグランジンE₁メチルエステル（191mg、
0.5mmol）をアセトン（２ml）に溶かし、PH８
のリン酸緩衝液（20ml）を加えた後、豚肝臓エ
ストラーゼ（シグマ社製、No.Ｅ−3128、PH８，
0.2ml）を加えて室温24時間撹拌した。反応終
了後、0.1N塩酸でPH４に酸性化し、水層を硫
酸アンモニウムで飽和した後に酢酸エチルで抽
出し、食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネ
シウム上で乾燥後減圧濃縮して粗生成物を得、
これをシリカゲルカラムクロマトグラフイー
（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４，0.1％酢酸）
に供して精製し、４，４，５，５−デヒドロ−
７−チアプロスタグランジンE₁（162mg、
0.44mmol、88％）を得た。

核磁気共鳴吸収（CDCl₃，δ（ppm））； 0.7〜1.0（3H，ｍ），1.0〜1.8（8H，ｍ），2.3〜
3.5（10H，ｍ），3.8〜4.4（2H，ｍ）5.6〜5.8
（2H，ｍ），6.30（3H，bs）。

赤外吸収スペクトル（液膜，cm^-1）； 3400，1740，1710。

質量分析（FD−MS）；368（M⁺）。

実施例 12 実施例10で得られた（4Z）−４，５−デヒドロ
−７−チアプロスタグランジンE₁メチルエステ
ルを実施例11と全く同様の加水分解方法により対
応する（4Z）−４，５−デヒドロ−７−チアプロ
スタグランジンE₁を収率87％で得た。

核磁気共鳴吸収（CDCl₃，δ（ppm））； 0.88（3H，ｍ）、1.0〜1.8（8H，ｍ）、2.2〜3.6
（10H，ｍ）、3.8〜4.4（2H，ｍ）、5.2〜5.8（4H，
ｍ）、6.50（3H，bs）。

赤外吸収スペクトル（液膜，cm^-1）； 3400，1740，1710。

質量分析（FD−MS）；370（M⁺）。

実施例 13 実施例３で得られた11，15−ビス（ｔ−ブチル
ジメチルシリル）−４，４，５，５−デヒドロ−
17（Ｒ），20−ジメチル−７−チアプロスタグラン
ジンE₁メチルエステル（128mg、0.20mmol）を酢
酸エチル（３ml）に溶かし50mgの10％パラジウム
−活性炭を加えて室温24時間撹拌した。触媒を口
別し、酢酸エチルで洗浄後濃縮して粗生成物を
得、このものをそのまま実施例２と同様の脱シリ
ル化反応を実施して標品に一致する17（Ｒ），20−
ジメチル−７−チアプロスタグランジンE₁メチ
ルエステルを収率62％で得られた。

実施例 14 実施例13において10％パラジウム−活性炭の代
わりにクロロトリス（トリフエニルホスフイン）
ロジウム（）を用いて実施し、標品に一致する
17（Ｒ），20−ジメチル−７−チアプロスタグラン
ジンE₁メチルエステルを得た。

実施例 15 実施例13と同様にして11，15−ビス（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）−４，４，５，５−デヒドロ
−17（Ｒ），20−ジメチル−７−チアプロスタグラ
ンジンE₁メチルエステルを出発原料として10％
パラジウム−活性炭を水添触媒に用いて重水素で
接触還元した。同様に脱保護して標品と一致する
17（Ｒ），20−ジメチル−７−チアプロスタグラン
ジンE₁−４，４，５，５−d₄メチルエステルを得
た。

実施例 16 実施例13と同様にして11，15−ビス（ｔ−ブチ
ルジメチルシリル）−４，４，５，５−デヒドロ
−17（Ｒ），20−ジメチル−７−チアプロスタグラ
ンジンE₁メチルエステルを出発原料として10％
パラジウム−活性炭を水添触媒に用いてトリチウ
ムで接触還元した。同様に脱保護して標品と一致
する17（Ｒ），20−ジメチル−７−チアプロスタグ
ランジンE₁−４，４，５，５−t₄メチルエステル
を得た。

Claims

【特許請求の範囲】１下記式［］［式中、R¹は水素原子、C₁〜C₁₀アルキル基、
または一当量のカチオンを表わし、R²，R³は同
一もしくは異なり、水素原子またはトリ（C₁〜
C₇）炭化水素シリル基を表わし、R⁴は水素原子、
メチル基、またはビニル基を表わし、R⁵は直鎖
もしくは分枝鎖C₃〜C₈アルキル基、フエニル基、
もしくはC₃〜C₁₀シクロアルキル基；またはC₁〜
C₆アルコキシ基、フエニル基、もしくはC₃〜C₁₀
シクロアルキル基で置換されている直鎖もしくは
分枝鎖C₁〜C₅アルキル基を表わし、Ｘはエチニ
レン基、シス−ビニレン基、またはトランス−ビ
ニレン基を表わし、ｎは０または１を表わす。］で表わされる化合物である７−チアプロスタグラ
ンジンE₁類。２ｎが０である特許請求の範囲第１項記載の７
−チアプロスタグランジンE₁類。３ｎが１である特許請求の範囲第１項記載の７
−チアプロスタグランジンE₁類。４Ｘがエチニレン基である特許請求の範囲第１
項〜第３項のいずれか１項記載の７−チアプロス
タグランジンE₁類。５Ｘがシス−ビニレン基である特許請求の範囲
第１項〜第３項のいずれか１項記載の７−チアプ
ロスタグランジンE₁類。６ R²とR³は同一もしくは異なり水素原子、ト
リ（C₁〜C₄）アルキルシリル基、ジフエニル
（C₁〜C₄）アルキルシリル基である特許請求の範
囲第１項〜第５項のいずれか１項記載の７−チア
プロスタグランジンE₁類。７ R⁴が水素原子である特許請求の範囲第１項
〜第６項のいずれか１項記載の７−チアプロスタ
グランジンE₁類。８ R⁴がメチル基である特許請求の範囲第１項
〜第６項のいずれか１項記載の７−チアプロスタ
グランジンE₁類。９ R⁴がビニル基である特許請求の範囲第１項
〜第６項のいずれか１項記載の７−チアプロスタ
グランジンE₁類。１０ R⁵がブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、
１−メチル−１−ブチル基、２−メチル−１−ブ
チル基、２−ヘキシル基、２−メチルヘキシル
基、２−エトキシエチル基、シクロペンチル基、
シクロヘキシル基、シクロペンチルメチル基、シ
クロヘキシルメチル基、またはフエニル基である
特許請求の範囲第１項〜第９項のいずれか１項記
載の７−チアプロスタグランジンE₁類。