CN85101840A - 制造16-苯氧基-和16-取代苯氧基-前列腺素三烯酸衍生物及它们的立体异构体的方法和中间体 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一个制造以立体异构体或其混合物形式的结构式I的化合物的方法，结构式(I)中R是氢，低级烷基，X是氢、卤素、三氟甲基，低级烷基或低级烷氧基，波纹线表示了α或β构形，但当一条波纹线是α时另一条就是β，或涉及该化合物在R为氢时的一个药物上可以接受的无毒盐；制取这些化合物有用的新的中间体；制造这些中间体的方法；以及结构式I在R为甲基、X为氢时的化合物的立体异构体及其制造方法。
Description
本发明涉及一个制造以立体异构体或其混合物形式的、用以下结构式
表示的16-苯氧基和16-（邻、间或对）-取代的苯氧基的前列腺素衍生物的方法，其中R是氢，低级烷基;X是氢、卤素、三氟甲基，低级烷基或低级烷氧基，波纹线代表了α或β构形，但当一条波纹线是α时另一条是β，或涉及R是氢时，该化合物的药物上可接受的无毒盐;制造这些化合物的某些新的中间体，以及结构式Ⅰ在R是甲基，X是氢时的化合物的立体异构体及其制造方法。
美国专利4，178，457公开了结构式Ⅰ的化合物。
这里描述的合成法提出了如何制取这样一些有关化合物各个立体异构件，以及同时允许C-9的氢氧基团有选择性地去除保护，而可以在不氧化C-11和C-15基团的情况下使它被氧化并且使C-11和C-15随后的去除保护不会使产生的分子降解的问题。
制备一个单独的立体异构体时可借助经历一个新的炔丙醇中间体来解决，这个中间体它虽然是作为非对映异构体混合物制成的，但它可以分离成二种纯立体化学异构体。这种立体化学上纯的炔丙醇的一个异构体然后通过在下一步中利用一个立体有择的同系化/重排反应面被转换成一个立体化学上纯的丙二烯化合物。以这样一个在本技术领域中可得到的立体化学上纯的苯氧基内酯为原料，人们可以打开这个内酯，并将这样产生的酸转换成醛，这个新的醛与一个金属乙炔化合物反应产生一个具有两种立体异构体的炔丙醇。这两种异构体可以通过色谱法分离成两个立体化学上纯的组分，在这色谱分离法中，适当地选择了在C-9，C-11和C-15处，特别是C-9处的成醚保护基团。已经发现，在C-9处一个庞大的成醚基团对于容易地实现这种分离是必需的。例如，当C-9的氢氧基保护基团是一个适当的烷基、芳基或芳烷基取代的甲硅烷基醚时，这两种炔丙醇异构体很容易实现分离。否则的话分离通常是困难而不完全的。第二个基本步骤是将一个立体化学上纯的异构体转换成单独一种立体化学上纯的含丙二烯的化合物。这是通过利用了原醋酸三烷酯反应试剂和适当温度的同系化/重排反应来实现的。
其它问题是要设计一个合成的顺序，这种顺序可允许C-9羟基基团有选择性地去除保护，而使它能被氧化，然后去除C-11和C-15的羟基保护基团而不使产生的分子降解。这是通过用一个碱-不稳定的成醚基团保护C-9，同时用碱稳定的成醚基团保护C-11和C-15实现的。然后可以脱掉C9的保护基团，氧化其羟基，再在弱酸条件下去掉C-11和C-15的保护。这种顺序是很重要的，因为碱会引起消除重排为“B”型前列腺素，而且催化加氢作用会影响丙二烯基团。
所述的方法还提供了一个制取美国专利4，178，457中所述的化合物的有效方法，特别是以下面定义的包括在结构式Ⅰ中的四种成份的混合物形式。
已知美国专利4，178，457中所述的化合物在治疗前列腺素有问题的哺乳动物中是有用的，而且它们作为胃分泌抑制剂特别有用。还发现到具有R丙二烯构形而结构式为（Ⅰ）的化合物的一种立体异构体（其中R是甲基，X是氢），其结构式如（Ⅰ′）所示，该立体异构体具有极好的生物特性（如效力、低毒等）以及影响它药用的其它性质（如化学稳定性，储存期限等）。
在大鼠中进行的研究表明，这种单独的R丙二烯立体异构体抑止分泌的半数有效量（ED50）约为6微克/公斤。
此外，这种R丙二烯立体异构体以结晶形式出现。
前列腺素通常是油状物质。已知结构式Ⅰ中，R为甲基X为氢的化合物的外消旋非对映异构体的混合物是一种粘滞的油状物（见美国专利4，178，457）或者低熔点的蜡状固体。这种化合物在结构上特别接近于结构式Ⅰ′的R丙二烯立体异构体以及它的外消旋非对映异构体的混合物，也就是（dl）9α，11α，15α-三烃基-16-苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酸甲酯（美国专利3，985，791例16的化合物）也是以油状出现的。结构式Ⅰ′的R丙二烯立体异构体异构体最初也是以油状获得的，但是当贮存在冷冻器中稳定时，油状物令人惊异地自发地结晶化了。该结晶物质具有70℃以上的熔点。与这种异构体相对比，相应的外消旋非立体异构体混合物在同样条件下贮存在冷冻器中，大约要用1-3周才成为蜡状固体，相应于结构式Ⅰ′的S丙二烯立体异构体在相似条件下不会结晶。
此外，在英国专利1，288，174，美国专利4，005，133和欧洲专利公开说明书97，434中还报导过为得到不流动的结晶固体材料，前列腺素必须被转变成它的有机或无机盐。因此结构式Ⅰ′的R丙二烯立体异构体不用转换成一种盐就是一种不流动的结晶物质是令人惊奇的。
结构式Ⅰ′的这种结晶物质可以用惯用的方法很容易地提纯。这种物质的结晶特性方便进行处理和化学分析，并且改善了化学稳定性，而且结构式Ⅰ′的结晶物质可很容易地制成固体剂型。
具有一个丙二烯基团的结构式在这里表示在丙二烯基团一端具有与其另一端的取代基成90°方向的取代基。虚线表示了取代基是在丙二烯基团平面的背后，并称为α构形，三角线表示了取代基是在丙二烯基团平面的前面，并称为β构形。当丙二烯上至少有三个不同的取代基团时，就象结构式Ⅰ那样，则丙二烯部分就是非对称的。
上面的结构式和其它结构式中碳8，9，11和15位置上的虚线表示其一侧的取代基是α构形的，即在环戊烷环平面或其下端链平面的下方，在C-12处的三角线表示了β构形，即该取代基是在环戊烷环平面的上方。
这些结构式中C-13处的双键具有反式（trans）构形，与天然的PGE和PGF系列的前列腺素一样。
本发明的化合物具有非对称中心，所以能够生产成外消旋或非外消旋混合物或者各个R-或S-对映异构体。各个对映异构体可以通过在合成的某个适当阶段上解析中间体的外消旋或非外消旋的混合物获得。应当明白，外消旋或非外消旋混合物以及各个R-或S-对映异构体都被包括在本发明的范围之中。
结构式Ⅰ包括了以下任何一个单独的结构（Ⅰa，Ⅰa′，Ⅰb和Ⅰb′），包括了二种或三种成份成份以任何比例的所有排列以及所有四种成份以任何比例的混合物。
任一单独的成份可以从75页上的反应示意图中结构式1的内酯适当的单个对映异构体为原料，由以下要讲到的方法制取。Ⅰa与Ⅰa′，Ⅰb与Ⅰb′，Ⅰa与Ⅰb，Ⅰa′与Ⅰb′的混合物及这四种成份的混合物也可以用以下要讲到的方法制取。Ⅰa与Ⅰa′，或Ⅰb与Ⅰb′的混合物或者所有四种成份的混合物是从结构式1的内酯的外消旋或非外消旋变型物为原料制备的。Ⅰa与Ⅰb或Ⅰa′与Ⅰb′的混合物是由适当的具结构式1的旋光活性内酯为原料制备。所有上述这些混合物以及Ⅰa与Ⅰb′和Ⅰb与Ⅰa′混合物也都可以通过混合由下面要讲到方法中所获得的适合的中间体或各个成份来制备。三种成分的任何一个混合物可以通过混合由以下要讲的方法得到的适合的中间体或各个成份制取。
为简单起见，在这种方法的说明当中，只叙述一种对映异构体，即具有天然前列腺素构形的对映异构体，但是应当理解，外消旋和非外消旋的混合物以及各个非天然的对映异构体也被包括在内，因而它们可以由相应的外消旋或非外消旋的混合物或非天然的对映异构体着手制得。
天然构形由结构式Ⅰa和Ⅰb表示，非天然构形由结构式Ⅰa′和Ⅰb′表示。
术语“混合物”当用在结构式Ⅰ上时定义为所有四种成份（上面叙述过的结构式Ⅰa，Ⅰa′，Ⅰb，Ⅰb′）以任何比例的组合以及这四种成份中的任二种或三种以任何比例的一切排列异构;当用于权项中的结构式Ⅱ-Ⅷ（或在76页至77页反应示意图中的结构式8-17）的合成中间体时，术语“混合物”定义为用波纹线表示的立体异构体与这样的立体异构体的对映异构体以任何比例的组合。
在替代基前面使用的符号“R”按照Cahn-Ingold-Prelog规则，表示了取代基的绝对立体化学结构〔见Cahn等人Angew.Chem.Inter.Edit，Vol.5，P.385（1966）;勘误表P.511;Cahn等人，Angew.Chem.，Vol.78，P.413（1966）;Cahn与Ingold，J.Chem..Soc.，（London），1951，P.612;Cahn等人Expevientia，Vol.12，P.81，（1956）;Cahn，J.Chem.Educ.，Vol.41，P.116，（1964）〕。由于一个具有α和β构型的化合物中指定取代基与其它取代基的相互关系，所以一个取代基的绝对构形标记确定了该化合物中所有取代基的绝对构形，于是确定了整个化合物的绝对构形
“异构体”是具有同样分子式的不同化合物。
“立体异构体”是仅仅在原子的空间排列方式上有区别的异构物。
“对映异构体”是一对彼此不重叠的镜象立体异构体。
“非对映异构体”是彼此不成镜象的立体异构体。
“差向立体异构体”是仅仅在一个非对称中心的构形方式上有区别的非对映异构体。
“外消旋混合物”指包括了相等部份的各个对映异构体的混合物。
“非外消旋混合物”是包含了不相等部分的各个对映异构体的混合物。
就本发明而言，术语“低烷基”或“烷基”指具有1至6个碳原子的直链或支链的烷基团。这样的基团的例子是甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔-丁基，异-丁基，仲-丁基，戊基，己基等。较低的烷氧基指R是低烷基的-OR基团。卤素指氟、氯、溴和碘。芳基指不算取代基，环系统包含6-10个碳原子的芳基，象苯基、萘基等。低烷芳基指包含有一个低烷基链的如上定义的芳基，其中的低烷基则由上定义。取代了的低烷芳基指如上定义的低烷芳基的芳基并由一个或多个低烷基，卤素或低烷氧基团取代了的基团。这些术语也都是由上定义的。
术语“W/V%”（容量中的重量百分比）指100毫升溶液中一种成份的克数。
术语“医药上可接受的无毒盐”指这里具有羧酸官能团的任何一个化合物的碱衍生盐。这些盐由医学上可接受的、无毒有机碱或无机碱衍生出来。
由无机碱衍生出的盐包括钠、钾、锂、铵、钙、镁、二价铁、锌、铜、二价锰、铝、三价铁、三价锰的盐。最好是铵、钾、钠、钙和镁盐。由医药上可接受的有机无毒碱衍生出的盐包括伯胺、仲胺和叔胺的盐。取代胺包括天然存在的取代胺、环胺以及碱性离子交换树脂，象异丙胺，三甲基胺，二乙基胺，三乙基胺，三丙基胺，乙醇胺，2-二甲基氨基乙醇，2-二乙基氨基乙醇，三羟甲基氨基甲烷（tromethomine），双环己胺，赖氨酸，组氨酸，精氨酸，咖啡因，普鲁卡因，哈胺（hydra bamine），胆碱、甜菜碱，乙二胺、葡糖胺，N-甲基葡糖胺，可可碱、嘌呤、哌嗪、哌啶，N-乙基哌啶，聚胺树脂等。有机无毒碱最好是异丙胺，二甲基胺，乙醇胺，三羟甲基氨基甲烷，双环己胺，胆碱和咖啡因。
这些化合物的酸式盐，只要适合制造，可通过用至少一克分子当量的药物上可接受的碱去处理该化合物相应的游离酸制取。药物上能接受的有代表性的碱是氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化铵，氢氧化钙，三甲胺，赖氨酸，咖啡因等。反应单独在水中进行或者在水与一个惰性的、与水可混溶的有机溶剂的组合中进行，温度在0-100℃左右，最好是室温。典型的惰性、与水可混溶的有机溶剂包括甲醇、乙醇或二噁烷。选取结构式Ⅰ化合物对所用碱的克分子比例来提供任一特定盐所要求的比率。
下面所表示的用于天然存在的PGE（前列腺素E）和PGF化合物中的编号在这些化合物中也被照用：
为了便于分析，在此公开的说明以部分中，一个特定中间体的碳原子用它在最终产品，即结构式Ⅰ中的编号来识别，于是，例如在76页的反应示意图中的结构式8中，R2醚基团被取代处的碳被称为C-9，因为这是在结构式Ⅰ中该碳原子的编号。
制取这种速溶化合物、包括新的中间体的方法由后面75-77页反应示意图概括表示。
在反应流程图中，R1是按下述定义的一个碱稳定、酸不稳定的成醚基团，R2是按下述定义的一个碱不稳定的成醚基团，而M是氢或象碱金属离子这样的金属离子。
原始物质，结构式1可以按照美国专利3，880，712、3，985，791和4，304，907提出的步骤去制备，这些步骤通过参照的方式被结合在本说明书中，并构成本说明书的一部分。
在打开结构式1的内脂环之前，它的二个羟基基团被转换成醚这两个基团表示为R1，并被定义为碱稳定、酸不稳定的成醚基团。这样一个基团可以在用如氢氧化钠和氢氧化钾这样的强碱水溶液处理时不被水解，而在不引起该产品（结构式Ⅰ）降解前提下，在温和条件下可用酸被水解的成醚基团。碱稳定、酸不稳定基团的例子有四氢呋喃基，四氢吡喃基，2-乙氧乙基等。这一定义之外的醚类包括烷基醚，苯基醚和烷芳基醚等。如果事实上它们果真会被酸水解的话，后面这些醚实现水解的一般要求的条件将在水解过程中引起产品降解。
最好用四氢吡喃基，四氢呋喃基或2-乙氧乙基来保护C-11和C-15的羟基。用这些基团之一来形成醚一般来讲是在象卤化烃这样的疏质子溶剂中在具有酸催化剂下进行的，利用该技术中众所周知的量和条件。最好采用高达反应物重量5%的酸催化剂，成醚试剂最好用至少2.1当量左右的二氢吡喃。反应是在二氯甲烷中、在有对-甲苯磺酸存在下进行的，反应一般在20°-50℃之间进行，最好是在室温下在15分钟到4小时，最好2小时范围里进行。
内酯环的水解分裂是借助于碱、最好是一个在极性有机溶剂中的碱金属碱的水溶液来实现的，象氢氧化锂，氢氧化钠，氢氧化钾等碱的水溶液被加到包含有这种内酯的极性有机溶剂中去。所有一切都是在一个惰性气氛、例如氮气下进行的。可加碱的浓度在1-4M左右，最好是2.8-3M。采用克分子稍过量些的碱，最好是每克分子内酯1.05克分子。氢氧化钾是最佳的碱。这种碱的水溶液在氮气下被加到在如四氢呋喃或如甲醇这样的简单醇的溶剂中的预制的内酯溶液中。水解在室温到100℃之间进行，最好在氮气下回流加热溶液，用薄层色谱法（tlc）来监控反应的过程是有利的。
由内酯水解产生的氢氧基团用一个给出碱不稳定醚的试剂而转换成醚。这种基团被表示为R2并被定义为碱不稳定的成醚基团。这种基团可用-SiR4R5R6作最好的例子表示，其中R4，R5，R6除了所有这三者不得同时为甲基外可以是烷基，苯基或芳烷基。就本发明而言，烷基是指1-6碳原子的基团，芳烷基中烷基与低烷基定义相同，而芳基则可由苯基，烷取代的苯基和萘基为例，但不限于此。最好的甲硅烷基团是叔-丁基二甲基甲硅烷基，三异丙基甲硅烷基，三苯基甲硅烷基，叔丁二苯甲硅烷基和2，4，6-三叔丁基苯氧二甲基甲硅烷基团。
当采用硅烷化试剂时，采用通常用于这样一个试剂的标准条件。例如，反应一般是在含有过量硅烷化试剂（2.2-4当量）以及相对于硅烷化试剂过量的含氮化合物（如咪唑）的极性疏质子溶剂中进行的。硅烷化通常在0至50℃之间进行。
最好将大约6个当量的咪唑和大约3当量的叔-丁二甲基甲硅烷的氯化物加到羟酸的无水二甲基甲酰胺溶液中，并在室温下搅拌溶液过夜。反应的完成最好用薄层层析法（tlc）来确定。这一反应给出甲硅烷醚以及这种酸的甲硅烷酯。因为甲硅烷酯不是所需要的，所以它在原处被水解而不用通过加入水到反应罐中离析，然后以其游离酸形式回收这个甲硅烷醚化合物。
产生的游离酸，由结构式4表示，然后被转换成结构式7的醛。这可以通过一任何适当的方法来实现，这里提出四个作为最好的方法示范，在一个例子中，结构式4被酯化给出一个结构式5，它再被还原给出结构式6的醇，它再被氧化成为结构式7的醛。第二个可选择的方法是将结构式4的游离酸还原成结构式6的醇，再氧化成为醛（结构式7）。可选择的第三种方法包括将结构式4的游离酸酯化，然后直接还原酯成为结构式7的醛。第四种方法是首先将游离酸转换成为酸性卤化物（酰基氯），然后进行罗森蒙特（Rosenmund）还原形成醛。
在第一种供选择的方法中，第一步是通过利用象碘化烷或重氮链烷试剂的标准酯化程序来酯化游离酸，这里的词“烷基”和链烷具有与前面指出的低烷基同样的定义。
当试剂是碘化烷时，最好是碘代甲烷时，反应是在一个含有如碳酸氢钠这样弱碱的二甲基甲酰胺或二甲基乙酰胺的硫质子溶剂中进行的。采用大过量的碘化烷，例如7-10个当量左右以及相应大当量的碱。反应最好在惰性气氛、例如氮气下进行并在不超过所用碘化烷沸点的较高温度下进行。如果试剂是碘代甲烷，反应最好在40-45℃左右进行。实现这一反应通常需要很长时间，一般16-24小时，反应的完成可以用薄层层析法（tlc）证明。如果在初始反应阶段后，反应不完全，则要加入另外一个当量的碘化烷和相应量的碱使反应象以前一样继续进行。这种步骤视需要被重复以完成反应。
如果用重氮链烷，最好是重氮甲烷，反应利用生成重氮甲烷及将它与游离酸反应的标准程序进行的。见F.Arndt，Org.Syn.Coll.VolⅡ，165（1943）与H.Von Pechmann，Chem.Ber.27，1888（1894）和28，855（1895）.。
在第一种供选择方法的第二步中，羧酸酯还原成醇（结构式6）是由象二异丁基铝的氢化物，氢化锂铝这样的金属氢化物来实现的。反应是在与这种选择性还原剂相容的溶剂中进行的，并最好在低于50℃的温度下、并在惰性气氛下进行长达四个小时。
当还原剂是二异丁基铝的氢化物时，反应在甲苯、苯或类似的非极性溶剂中进行。在甲苯中的二异丁基铝的氢化物被加到一个冷却了的羧酸酯溶液中，在这之后，反应溶液温度达到室温，在这样的温度下，反应通常在30-45分钟后完成。采用标称的2.5当量的二异丁基铝的氢化物来实现这种反应。反应可由薄层层析法监控，如果反应没有完成时，加进另外的氢化物并连续搅拌30分钟左右。未反应的氢化物通过加水和象氟化钠或硫酸钠这样的碱金属盐而被分解。
作为另一种办法，羧酸酯可以在象乙醚、四氢呋喃等极性溶剂中的氢化锂铝还原成醇，氢化锂铝还原法是用和上面对二异丁基铝氢化物时指出的同样的化合物比例和同样的反应条件下实现的。
将醇氧化为醛是借助于一个温和的氧化剂进行的。可以用任何一种温和的氧化剂来实现这一氧化反应，但是用三氧化铬（Ⅵ），重铬酸吡啶，氯铬酸吡啶等为好，最好用三氧化铬，在存在有吡啶、六甲基磷酸三胺，3.5-二甲基吡唑等、最好是吡啶或氯铬酸吡啶与醋酸钠一起，以及象二氯甲烷、二氯乙烷、最好是它们的混合物这样的有机溶剂的条件下，在-10～30℃、最好15-25℃左右的温度下进行30分钟到2小时，最好15分钟到45分钟来获得结构式7的醛。这一反应在无水条件下、在惰性气氛、如氮气下进行是有好处的。
第二种可选择的方法是简单地通过直接还原游离酸成为醇，然后氧化该化合物成为结构式7的醛。第一步，将酸还原为醇，是借助于硫化甲基硼烷实现的，在这一反应中，甲基酯被溶解在一个极性溶剂中，溶液在一个0-25℃的浴槽中被稳定，用干燥氮气吹入该系统。然后一边搅拌一边一滴滴地加入约3当量的硫化甲基硼烷，在这之后继续搅拌6小时，最好是3.5小时左右完成该反应。
这样得到的醇，再以上面提出的将结构式6氧化成结构式7的方法氧化成醛。
第三种可选用的方法首先用上面讲过的方法将结构式为4的游离酸酯化，然后在低温下用二异丁基铝的氢化物直接将结构式为5酯还原成醛。反应用给出的同样比例的试剂进行的，但在这种场合下，反应是在-70°上下进行。
在第四种可选择的方法中，游离酸首先通过在0-30℃的一个温床下将该酸与亚硫酰氯，三氯化磷或乙二酰氯反应转换成它的酸式卤化物（氯化物），然后在0-50℃间的一个温度下与H2及在硫酸钡上的钯进行罗森蒙特（Rosenmund）还原法或与之等同的反应。
炔丙醇（结构式8）的形成是依靠在如卤化烷或醚、烃等一个适当无水有机溶剂中的金属乙炔化合物实现的，最好是在象氮这样的惰性气氛下。在氮气下将过量的金属乙炔基化合物，如乙炔基氯化镁、乙炔基溴化镁、乙炔基碘化镁、乙炔基锂乙二胺铬合物和乙炔基锂加入到预先制好的在象二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、二乙醚、甲苯等溶剂中，最好是二氯甲烷中的醛溶液中。金属乙炔化合物最好是乙炔基氯化镁。反应在0-50℃之间，最好20-30℃之间的一个温度下进行直至反应完成（可由薄层色谱法确定），通常在30分钟以内，大多数是在5-10分钟内完成。
炔丙醇差向异构体混合物可以通过色谱法，例如硅胶薄层色谱法（tlc）或者用在非极性溶剂中各种适度极性溶剂的各种各样混合物的柱色谱法被分离成包含单个纯的炔丙醇差向异构体。
在需要丙二烯异构体（结构式Ⅰa与Ⅰb或结构式Ⅰa′与Ⅰb′）混合物的情况下，或者需要所有四种成份混合物的情况下，这种分离步骤可省去。
炔丙醇转换成丙二烯可以通过任何一个实现立体有择的同系化/重整反应来实现。用这种方式，单独一种炔丙醇差向异构体可被转换成单独一种相应的丙二烯立体异构体。这里最好借助于利用原醋酸低级三烷酯和催化剂数量的醋酸、丙酸这样的低分子链烷酸的克莱森（Claisen）重整来实现。在这种情况中，酸的催化作用量按体积计低于原醋酸三烷酯体积的5%。
可被采用的原醋酸三烷酯可由原醋酸三甲酯或者三乙酯等为示例。炔丙醇被溶解在和催化作用量的链烷酸一起的原醋酸三烷酯中，最好是在氮气下，通常，链烷酸是原醋酸酯1%的体积左右。原酯与炔丙醇反应得出混合的三烷基原酯，它不被分离，而通过加热反应罐使其在原处重整。长颈反应瓶被浸在一个预热的油浴槽中，例如150-250℃的油槽中，并搅拌大约30分钟的短时间，同时维持灌的温度在100-130℃之间，最好在110-120℃左右。在加热期间，以上面指出的同样比例的原醋酸酯和链烷酸混合物加入到该系统中，同时从该反应系统中蒸馏出相等量体积的三烷基原酯-链烷酸，在蒸馏过程中，反应油槽最好保持在170-175℃之间的一个温度上。得到的产品是结构式9的酯。
为了获得最终产品，必须用不影响该分子丙二烯或其它基团的立体化学结构的方式，在结构式9的丙二烯基团和其酸官能团之间加一个碳（同系反应）。这种所希望的同系物由结构式13表示。这种同系化可以通过该技术中许多众所周知的方法来实现。优先的办法是在同系化最后一步中利用一个强碱，它同时切断R2基团并给出结构式13的化合物。其它的反应顺序需要在同系物形成后用碱处理以得到结构式13的C-9上的羟基团。
由克莱森（Claisen）重整产生的烷酯可以通过氢化铝锂、二异丁基铝氢化物等金属氢化物这样的适当还原剂将酯还原成其相应的伯醇而被同系化。这种醇然后被转变成是一个良好的离去基团的某个功能团，再用一个碱金属的氰化物处理，接着用一个强碱处理以实现腈和C-9的R2基团的水解。
由醇转变成的离去基团例如可以是象溴或氯等卤素基团或者是磺酰酯。醇通过该技术中各种已知的方法被转换成其相应的卤素化合物。然后用氰化物，例如象氰化钠或氰化钾这样的金属氰化物去处理这种产品形成腈，腈然后由强碱水解，强碱也使R2碱不稳定的醚基团水解。
作为另一种选择，在制取腈当中，用一个烷基或芳烷基磺酰酯形成剂去处理醇。这种试剂最好是甲磺酰氯或对-甲苯磺酰氯或一个类似的磺酰卤素。磺酰基酯借助于一个碱金属氰化物，最好是氰化钠或氰化钾被转换成腈，腈然后被强碱处理以实现酸的形成，同时使R2基团水解，就给出了结构式13的化合物。
另一种可选择的方法是使结构式9的酯功能团还原成醛，进行怀丁克（wittig）反应，水解和氧化产生的同系化了的醛，然后用碱处理所得出的酸，实现R2基团的水解。在这种顺序中，结构式9的酯被还原成相应的醇并被氧化成醛。作为另一种选择，也可以利用二异丁基铝的氢化物在如-70℃的低温下将酯直接还原成醛，所得到的醛然后用膦内鎓盐物〔（phenyl）3P＝CHOCH3〕，再用乙酸汞/碘化钾KI处理得出结构式14醛的同系物，这种醛用温和的氧化剂，象上面指出过的那些中的一个来处理，以获得被保护了的酸。这种被保护了的酸然后用一个强碱的稀释液处理实现R2基团的水解。下面给出碱水解作用的条件的详细说明。
第三种可选择的方法是Arndt-Eistert合成法，例如，结构式9的酯借助于乙二酰氯或亚硫酰氯被转换成酰卤化物（氯化物）然后用重氮甲烷处理得出重氮酮，重氮酮然后利用氧化银和水被重整成同系化的酸，然后用碱处理这种酸，使R2基团水解给出结构式13的化合物。
将结构式9转换成它的同系物、结构式13的最好办法是首先将结构式9的酯还原成它相应的醇、形成这个醇的一个磺酰基酯、用一个碱金属的氰化物处理这个磺酰基酯得到腈，通过碱水解作用使腈转换成酸，同时也使R2碱不稳定的醚基团水解。
在这个优先的顺序中，结构式9的酸酯由一个金属氢化物在无水条件下，最好在惰性气氛下被还原成它相应的醇。一个象无水二乙醚等这样的无水疏质子极性溶剂被置于干燥的惰性气氛下，加入象氢化铝锂（LAH）这类金属氢化物还原剂（2.2到4当量），接着加丙二烯酯。最好在较低的温度下，如0-15℃左右将这几种反应成份混合，然后加热回流该溶液10-30分钟或者到薄层色谱（tlc）指示反应完成为止。
当还原作用完成时，反应混和物再次被冷却至0-15℃左右，过量的试剂（LAH）与酮或乙酸乙酯这样的含羰基化合物反应，因而减缓了随后的和完全的分解作用;完全的分解作用在加入一个象酒石酸钾钠或类似的铝铬合形成盐这样的络合剂水溶液后发生。
为了制取腈，由前一段制得的伯醇先被转换成烷基或芳烷基磺酰酯，例如甲烷磺酰酯或对-甲苯磺酰酯的衍生物。溶解在卤化烷例如二氯甲烷，二氯乙烷这样的无水极性溶剂中的丙二烯醇与三乙胺这样的无水三烷基胺一起加到一个长颈反应瓶中，反应瓶被吹进氮气，反应混合物被冷却到-40到25℃之间。磺酰酯形成剂，如溶解在无水有机溶剂中的甲烷磺酰氯，然后被一边搅拌一边加入同时保持反应混合物的温度在-40℃至-20℃之间，最好是在-30℃至-20℃之间。采用大约过量2倍克分子的这种酯形成剂。在磺酰酯形成剂加完时，大约15-30分钟，反应混合物在-30到-10℃之间被搅拌直到由薄层色谱法（tlc）指示反应完成为止。当反应完成时，移开冷却槽，加入预先溶解在有机溶剂中的另外的三烷基胺，然后在有力的搅拌下加入碳酸氢钠或相类似的碱溶液来分解过量的酯形成剂。
借助于碱金属氰化物，最好是氰化钾以形成腈，反应是在如二甲基亚砜的极性溶剂中、在惰性气氛下、在50-120℃之间进行达一小时之久，最好是在无水条件下。
大约5-8当量的金属氰化物先在氮气这样的惰性气氛下被放入长颈瓶，加进溶剂并将长颈瓶置于预热到75-80℃的浴槽中。然后加进溶解在反应溶剂中的这种中间体，加热和搅拌持续2小时，最好1小时，或者由薄层色谱指示反应完成为止。
用碱使腈水解给出盐（结构式13的-COOM），它可被酸化获得游离酸，并同时去除C-9羟基团的保护，它如上面指出过的那样，是一个碱不稳定的醚。这种水解可以用如氢氧化锂、氢氧化钠、氢氧化钾等碱金属的氢氧化合物的强碱性的稀释溶液来实现。稀释液浓度为0.05到2M，最好是0.5M左右。适合的溶剂例如是2-甲氧基乙醇或类似的与水可互相混溶的极性溶剂，最好维持一个惰性气氛。关于温度和时间条件，反应是通过加热溶剂回流长达72小时左右完成的。
这种水解最好通过在长颈反应瓶中装进溶剂和反应物，再加上预先溶解在水中的碱，然后将氮气吹入该系统进行的，反应混合物再被回流60小时，冷却的反应物然后被中和，再分离出9-羟基-1-酸产物。
结构式13和15的酸通过与上面提出的酯化结构式4同样的过程进行酯化。
C-9的羟基团通过上面有关氧化结构式6的讨论中提出的那些温和氧化剂中的一种被氧化，氧化剂最好是三氧化铬（4.5-10当量）和3.5-二甲基吡唑或科林试剂（三氧化铬和吡啶），反应是在惰性气氛下，在极性疏质子溶剂中进行的。试剂在低温下、大约-30°至-10℃左右在边搅拌情况下与溶剂结合，实现试剂的充分混和，然后再加附加溶剂到醇中，在加进时以及在其余的反应时间时保持初始的低温，通常要1-2小时左右，反应最好在干燥氮气下、在二氯甲烷中进行一小时左右。
C-11和C-15保护基团的水解是由酸实现的，例如1至6碳原子的链烷酸或卤化氢。
当用醋酸时，采用该技术中众所周知的标准程序。例如标准水解程序利用醋酸和象四氢呋喃等这样的极性溶剂。烷酯、冰醋酸，水和有机溶剂在氮气氛下、在长颈瓶中被混合，并被加热到20-60℃的低温度上，最好40℃上加热16小时，最好12小时，优先用的反应介质是85-95w/v%的20-60w/v%的冰醋酸水溶液与5-15w/v%的有机溶剂，反应介质最好是60w/v%的水30w/v%的醋酸和10w/v%的四氢呋喃。
作为另一种选择，醚基团的水解可以由卤化氢而最好是一种分散在与水不相混溶的溶剂中的酸水溶液来进行，而且最好加入具有能与释放出的保护基相作用的清除剂。反应是在-40°到50℃之间的温度下、在5分钟至4小时内实现。这一方法包括了将卤化氢溶液与溶解有中间体的与水不混溶剂进行搅拌，卤化氢可以是氟化氢，氯化氢或碘化氢，虽然这个反应也可以采用过量很多的酸，如高达10当量或更高来进行，但是酸量应当稍微过量少量克分子数，例如至少2.05当量的酸。以2.05到3当量为佳，最好2.5当量。任何一种与水不相混溶的有机溶剂都可以被利用，但最好用卤代烃类如二氯甲烷，二氯乙烷等。为了捕获释放的保护基团，在反应混合物中加入一种活性清除物质，这种清除物质最好是硫醇如巯基乙醇，清除物质以2.0-3.0当量的量存在，最好2.0当量。反应在-30至50℃之间最好在10-50℃的一个温度上、大约在30-60分钟后完成。
当制取结构式Ⅰ′的R丙二烯立体异构体时，
在减压下去除溶剂得出一个油状产品，当它被冷却到一个较低温度时，最好在-20到0℃之间，油状物质自发地结晶。结晶物质的提纯可以利用惯用的重结晶技术来实现。
结构式Ⅰ′的R丙二烯异构体在治疗和预防胃和十二指肠溃疡中非常有用。
结构式Ⅰ′的R丙二烯异物体可以单独地或与其它药物上相容的药品组合、以各种各样的剂形被服用，以适合于口服或皮下注射或在支气管扩张时吸入的药物组合物形式服用。这种化合物典型地是以主要由该化合物和药物载体组成的药剂组合物给药的。药物载体可以是溶解，分散或悬浮该化合物的固体，液体或气体物，并可按需要包括少量的防腐剂和/或pH缓冲剂，可使用的合适的防腐剂包括象苯甲醇等，合适的缓冲剂包括象醋酸钠和药用磷酸盐等。
液体组合物可以是溶液、乳剂，悬浮剂、糖浆或酏剂的形式，固体组合物可以取片、粉、胶囊、丸等型式，最好是以服用简单的单位药量形式或各种准确的剂量。合适的固体载体包括如药用淀粉，乳糖、糖精钠、滑石、亚硫酸氢钠等。
吸入给药时，结构式Ⅰ的R丙二烯异构体可以一种在发射药中包含该化合物的惰性气雾剂形式给药，一起还有溶剂，例如甲醇和可选用的防腐剂和缓冲剂。有关雾气吸入给药的其它一般性资料可以参照美国专利2868691和3095355得到。
结构式Ⅰ′的R丙二烯异构体精确的有效剂量随给药方式，要治疗的病情和对象而变化。
为了进一步说明并用例子来说明本发明的实施，提供以下并非限制性的例子。
例一
（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸内酯
一个配备有磁搅拌棒和Drierite
干燥管的1升园底长颈瓶中装入16.5克的（1α，4α-二羟基-3β-（3α-羟基-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-醋酸内酯，500毫升的二氯甲烷，8.8毫升的二氢吡喃和一些-水合对甲苯磺酸晶体。这一混合物在室温下被搅拌二小时。加入两滴三乙胺，搅拌溶液二分钟。反应混合物用1×50毫升的饱和氯化钠溶液清洗，并在硫酸钠上干燥脱水。蒸发溶剂得出残留物。它被最少量的醋酸乙酯吸收并通到7.5厘米直径、装满有500克装在己烷中的硅胶柱中，然后用在己烷中20%至40%的醋酸乙酯梯度提洗该柱。合併适当的组份并解吸至干燥，得出了标题上的化合物。
用相似的方式去做，但用适当取代了的苯氧基内酯代替上一段里的初始化合物，可以制取以下的化合物：
（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-三氟甲基-苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）环戊-2α-基）醋酸内酯;
（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-氟苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸内酯;
（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻氟苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸内酯;
（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-氟苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸内酯;
（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-氯苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸内酯;
（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-氯苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸内酯;
（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-氯苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸内酯;
（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-溴苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸内酯;
（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-溴苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸内酯;
（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-溴苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸内酯;
（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2′-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-甲苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸内酯;
（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-甲苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸内酯;
（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-苯甲氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸内酯;
（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-甲氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸内酯;
（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-甲氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸内酯;
（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-甲氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸内酯。
例二
（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸钾
一个具有磁搅拌器和回流冷凝器、顶部有氮气进口的长颈反应瓶中，装入25毫升的四氢呋喃和5克的（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸内酯。该悬浮液被搅拌，直到反应物溶解为止，在此期间，长颈瓶抽真空并吸入氮气。加入3.82毫升等分试样的2.91MKOH/H2O，反应瓶再次抽真空并吹入氮气直至反应完成为止（用tlo监控）。冷却了的溶液被解吸至干燥，溶于50ml甲苯，在真空下被解吸至干燥，得出标题上的产品。
用相似的方法去做，但是用例1中得到的类似物代替初始物质，那么由例1中制取的所有化合物就被转换成其相应的钾盐。
例三
（1α-叔丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-醋酸
7.76克等分试样的（1α-羟基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸钾被加到一个长颈反应瓶中，加进25毫升无水二甲基甲酰胺。对搅拌过的混合物加入4.32克咪唑，接着加4.7克等分试样的叔-丁二甲基甲硅烷的氯化物。反应在室温下搅拌一整夜，然后加入5毫升的水，并用力搅拌30至45分钟。用二乙醚萃取回收反应产物，接着用饱和的氯化钠溶液清洗，之后，溶液在无水硫酸钠上脱水，并在减压下除去溶剂。残留物通过让它通过一个350毫升的“C”烧结玻璃过滤器漏斗被进一步纯化，漏斗装有95克混合在10%v/v醋酸乙酯/己烷中的硅胶，用1升10%的醋酸乙酯/乙烷提洗游离酸。合併相应的组份，去除溶剂，得出标题上的化合物。
以同样的方法，例2中制取的化合物可被转换成其相应的叔-丁二甲基甲硅烷醚化合物。
例四
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸甲酯
80毫升无水二甲基甲酰胺和6.24克（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸，3.00克NaHCo3和12.01克碘化甲烷被加到具有搅拌器和顶部有N2/真空/隔膜进口的回流冷凝器的长颈反应瓶中。长颈瓶抽真空并用氮气吹五次，然后加热到40-50℃之间，并搅拌一整夜。加入另外的碘化甲烷（1.46克），反应在40-45℃下继续进行第二个整夜。再加500毫升水到反应混和物中，这个混和物然后用3×50毫升的二氯甲烷萃取。合併那些二氯甲烷液层，并进一步用等体积的己烷稀释，得出的有机液层用水（2×50毫升）、饱和氯化钠（1×50毫升）清洗，并在无水硫酸钠上脱水，蒸发掉溶剂得到一个残留物，它进一步用硅胶柱色谱分离法提纯，硅胶在15%醋酸乙酯/乙烷制备，并用这种溶剂混合物提洗该化合物。合併相应的组份，解吸至干燥，给出标题上的化合物。
以同样的方式，用例3中制取的那些化合物代替这里所指出的起始化合物，例3中制取的每一种化合物可被转换成它的甲酯。
例五
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-2-乙-1-醇
向配备有N2/真空/隔膜进口的长颈瓶中加入53毫升其中溶解5.3克（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸甲酯的无水甲苯。反应物在一个冰槽中被冷却并抽真空用氮气吹五次。利用干燥的注射器转移技术，21.4毫升在甲苯中的二异丁基铝的氢化物（1.0M）被加到一个加料漏斗中，并在20分钟左右的时间里加到该冷却了的反应液中。然后拿开冰槽，反应混和物在30分钟后用tlc（色谱层析法）检查。如果反应不完全，再加入另外的4.28毫升氢化物溶液。当还原完成时，反应混和物用26毫升无水己烷稀释，并加入4.32克氟化钠粉末并用力搅拌。一边搅拌一边加入1.39毫升等分试样的水，再经过不断搅拌的30-40分钟后，反应溶液通过硅藻上过滤并用100毫升二氯甲烷清洗。在真空下除去溶剂，残余物用硅胶柱色谱法进一步纯化。这种标题上的化合物具有以下的H核磁共振谱数据：
δPPM
7.28 2H，t，J＝7.5Hz，H-19
6.86-6.98 3H，m，H-18，20
5.46-5.83 2H，m，H-13-14
4.92 m，H-2′THP
4.81 m，H-2′THP
4.67 m，H-2′THP
3.88 2H，m，H-6′THP
3.47 2H，m，H-6′THP
0.89 9H，S，叔-丁基
0.5 S，甲硅烷甲基
0.7 S，甲硅烷甲基
3.9-4.15 3H，m，H-11，16
4.19 1H，m，H-9
4.52 1H，m，H-15
3.62 2H，m，H-6
以相似的方式去做，例4中制得的化合物可被转成它们相应的醇。
例六
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-2-乙-1-醇
以下的方式是制造标题上的醇的一种可供选择的方法
称1.08克的（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸，放入具有搅拌器和隔膜/N2/真空进口的园形长颈瓶中，加入11毫升无水四氢呋喃溶解这种醋酸酯，瓶被置于18-20℃左右的水浴中并用干燥氮气吹五次，一滴滴地在30分钟里加入0.392毫升的硫化甲基硼烷，然后继续搅拌3.5小时左右，再滴入1毫升甲醇，由加入的速度控制气体的发生。然后再加入另外的5毫升甲醇，搅拌溶液30分钟，反应混合物然后被浓缩，残余物用甲醇溶解，并重新浓缩，第二次浓缩物被溶解在25毫升的二乙醚中，并用1×5毫升水，1×5毫升饱和碳酸氢钠溶液，1×5毫升盐水清洗并在硫酸钠上脱水，这种脱水过的溶液被过滤和浓缩得出一个无色的油状物。
上面得到的油状物通过装在10%醋酸乙酯/己烷中的10克的湿硅胶柱渗滤进一步被提纯。产物相继由200毫升10%的醋酸乙酯/己烷，200毫升20%的醋酸乙酯/己烷和200毫升30%的醋酸乙酯/己烷提洗，同时收集20毫升的组份。将第12至30的组份合併，并真空除去溶剂，得出标题上的一种无色油状产品。
例七
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛
一个长颈反应瓶配有装料漏斗和干氮气进/出口阀门，将150毫升无水二氯甲烷和5.96克无水三氧化铬（Ⅵ）装入长颈瓶中，瓶子抽真空并吹入干燥氮气，在一个冰槽中冷却到15℃左右，然后长颈瓶在有力搅拌下加入9.46克无水吡啶，在这之后，反应混和物在环境温度和干燥氮气下有力地搅拌30分钟，再在氮气下加入无水硅藻胶（5.0克），接着加4.7克在18.5毫升无水二氯甲烷中的（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-2-乙-1-醇，反应溶液被搅拌15-20分钟，或者直到tlc指示反应完成为止。这时加入12.5克粉碎的单水硫酸氢钠-水合物，在有力搅拌15分钟后反应混和物被过滤，用二氯甲烷（3×50毫升）清洗留置物。把这些二氯甲烷溶液合併起来，用3×50毫升水清洗，用2×25毫升二氯甲烷反萃取水溶液层，在真空下解吸干燥过（无水硫酸钠）的二氯甲烷溶液，得到标题上的化合物，它具有以下的′H核磁共振谱数据
δPPm
7.28 2H，t，J＝7.5Hz，H-19
6.86-6.98 3H，m，H-18，20
5.46-5.73 2H，m，H-13-14
4.95 m，H-2′THP
4.80 m，H-2′THP
4.67 m，H-2′THP
3.88 2H，m，H-6′THP
3.47 2H，m，H-6′THP
0.89 9H，S，叔-丁基
0.5 S，甲硅烷甲基
0.7 S，甲硅烷甲基
3.9-4.15 3H，m，H-11，16
4.23 1H，m，H-9
4.50 1H，m，H-15
9.75 1H，m，H-6
以这种方式，例5和例6中制备的化合物可被转换成它们的由以下这些化合物表示的相应的乙醛化合物：
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-三氟甲苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-氟苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-乙醛;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-氟苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-氟苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-氯苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基）-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-氯苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基）-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-氯苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基）-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-溴苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基）-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-溴苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基）-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-溴苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基）-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-甲苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基）-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-甲苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基）-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-甲苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基）-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-甲氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基）-4α-（四氢吡喃-2-氧基）3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-甲氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基）-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-甲氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基-环戊-2α-基）乙醛。
例八
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛
作为另一种可能的办法，标题上的醛可以直接借助以下的反应由例4中的甲基酯制取。称重100毫克等分试样的（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）醋酸甲酯，加到一个配有搅拌器和隔膜/N2/真空进口的园底长颈瓶中，加进1毫升甲苯，系统用N2吹五次，溶液在一个干冰/异丙醇浴槽中冷却，八分钟里滴入0.324毫升在甲苯中的1M的二异丁基铝的氢化物，该溶液在氮气下和在-78℃下搅拌2小时，然后用10毫升二乙醚稀释，移开冷却槽，加入4毫升饱和氯化铵溶液，得出的溶液用力搅拌30分钟，然后通过硅藻土过滤。用二乙醚萃取水溶液层，合併萃取物，脱水，并在真空下去除溶剂，得出的油就是标题上的化合物。
这种反应可以将例4中制取的任何其它甲基酯转换成它们的由下面这些化合物表示的相应的醛：
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-己苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-己苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-己苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-己氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-己氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛;
（1α-叔-丁二甲基二甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-己氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛。
例九
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇
配有压力平衡加料漏斗和干燥氮气进/出口阀门的长颈反应瓶被加进4.65克（7.9mM）在30毫升无水二氯甲烷中的（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）乙醛。长颈瓶抽真空并吹入干燥氮气和冷却到15℃左右，同时有力地进行搅拌，溶液中加进9.0毫升在四氢呋喃中的1.25M的乙炔基氯化镁溶液，在这之后，在室温下搅拌5-10分钟或者直到tlc指示反应完成为止，然后加入30毫升二氯甲烷和50毫升温的（35℃）过滤过的饱和氯化铵溶液，有力地搅拌溶液5-10分钟，再加入50毫升等分试样的温水（35℃），另外搅拌5-10分钟，然后过滤该溶液，置留物用50毫升二氯甲烷清洗，用两次另外15毫升二氯甲烷萃取水溶液层，合併这些二氯甲烷萃取液，并混合100毫升水，去除二氯甲烷层，用20毫升二氯甲烷反萃取水溶液层，合併了的二氯甲烷溶液在无水硫酸钠上脱水、过滤并在减压下去除溶剂，得到一个油状残余物，它就是标题上的化合物。
它的各个异构体可以如下地被分离：
由上面得出的油在物在一个混在己烷中的硅胶柱上进行色谱分离，以醋酸乙酯浓度为5%跨度的增加量，用5%-15%的醋酸乙酯/己烷提洗产物，这种分离方法提供了二个组份，每一个包括了一个在立体化学结构上是纯的炔丙醇。
对提纯了的、但未分离的（1α，4α-二羟基-3β-（3α-羟基-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇的二种立体异构体的混合物以及色层分离后的二种单独的异构体测量了13C核磁共振谱。C-9，C-11，和C-15上的保护基团在测量核磁共振谱之前先用酸水解，酸水解通过采用下面例17中指出的条件以及试剂并用醋酸来实现的，虽然例18中的试剂和条件也可以被采用。核磁共振谱是在Bruker WM300谱仪上在CDCI3/CD3OD中测量的，操作中用75.473兆赫频率，18500赫兹的谱宽，40°的转角和16K的数据表，在应用了1.0赫兹线加宽后零填到32K，在频率域中给出0.03ppm的数字分辨率。利用四甲硅烷作为所有谱的内部标准。
结果得到的谱数据被列出在下面，对结构式中的每个碳原子给出了它的化学位移，1至16的编号表示相对于结构式Ⅰ有关的具体的碳原子，编号17-20表示苯氧基部分各个被氧取代的邻位、间位和对位的碳原子。在这个例子当中，前面三个碳原子是不存在的，所以没有它们的化学位移，用字母NA表示“不适用”。分离出来的异构体为了识别起见仅用“1”和“2”表示。
异构体混合物
1.NA 6.60.65，61.37 11.76.86，76.95
2.NA 7.34.28，35.71 12.55.47，55.76
3.NA 8.45.42，47.33 13.130.89
4.72.68，73.39 9.71.84，71.96 14.134.86，134.95
5.84.38，85.17 10.42.10，42.19 15.70.90，70.97
16.71.65
17.158.56
18.114.75
19.129.59
20.121.20
异构体1
1.NA 6.60.69 11.77.03
2.NA 7.34.20 12.55.64
3.NA 8.45.55 13.130.70
4.73.36 9.71.89 14.134.92
5.84.27 10.42.01 15.70.92
16.71.64
17.158.54
18.114.70
19.129.56
20.121.20
异构体2
1.NA 6.61.36 11.76.85
2.NA 7.35.71 12.55.82
3.NA 8.47.43 13.130.86
4.72.54 9.71.94 14.134.86
5.85.18 10.42.10 15.70.87
16.71.66
17.158.57
18.114.75
19.129.56
20.121.21
通过利用同样的试剂和条件，并重复这里指出的色谱分离法，例7和例8中制取的乙醛可被转换成相应的醇，并可分离成单独的异构体，以下列出了这些化合物中的一部分：
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-三氟甲苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-氟苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-氟苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-氟苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-氯苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-氯苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-氯苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-溴苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-溴苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对溴苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-甲苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-甲苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β（3α-（四氧吡喃-2-氧基）-4-（间-甲苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基）-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-甲氧基氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基）-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-甲氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-甲氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-己苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-己苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-己苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-己氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-己氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-己氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇。
例十
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯
一个三颈瓶装备有一个氮气进口针，压力平衡加料漏斗和配有指形凝管冷凝器的真空型蒸馏设备。将3.18克在18毫升加入了0.18毫升冰醋酸的原醋酸三乙酯中的一种（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氧吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-1-丁-3-炔基-2-醇的异构体溶液加到反应容器中，干燥的氮气吹泡通过反应溶液，反应液在170-175℃油槽中被加热搅拌，在30-35分钟时间里将另外的0.1毫升冰醋酸和6.0毫升原醋酸三乙酯加入到反应溶液中。从反应系统中蒸馏出6毫升容积的原醋酸三乙酯-乙醇-醋酸，在这之后，热的反应溶液被转移到第二个长颈瓶中，并加入12.0毫升的甲苯到反应液中。反应物然后在减压下蒸馏，给出一个油状物。再在其中加甲苯，之后减压去除甲苯，得到标题上的化合物，它具有以下的′H核磁共振谱数据：
δppm
7.28 2，H，t，J＝7.5HZ，H-19
6.86-6.98 3H，m，H-18，20
5.43-5.82 2H，m，H-13-14
4.98 m，H-2′THP
4.81 m，H-2′THP
4.67 m，H-2′THP
3.88 2H，m，H-6′THP
3.47 2H，m，H-6′THP
0.89 9H，S，叔-丁基
0.5 S，甲硅烷甲基
0.7 S，甲硅烷甲基
3.9-4.15 3H，m，H-11，16
4.19 1H，m，H-9
4.52 1H，m，H-15
5.22 2H，m，H-4，6
4.13 2H，q，J＝7.0，OCH2
3.01 2H，m，H-3
1.27 2H，m，CH3
然后，这种粗丙二烯酯在硅胶上色谱分离，用己烷对50%醋酸乙酯/己烷的梯度提洗，从残留的炔丙醇先质中分离出丙二烯。
以同样的方法去做，例7和8中制取的化合物的每一个异构体或未分离的混合物可被重整成它们由下面这些化合物表示的相应的二烯酯：
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-三氟甲苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-氟苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-氟苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-氟苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-氯苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基-4-（邻-氯苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基-4-（间-氯苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氧吡喃-2-氧基）-4-（间-溴苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-溴苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-溴苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-甲苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-甲苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-甲苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-甲氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-甲氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-甲氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-己苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-己苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-己苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-己氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基）-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-己氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基）-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-己氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯。
例十一
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-醇
将62.5毫升无水二乙醚加到一个装有温度计、压力平衡加料漏斗、干燥氮气进口和真空出口的三颈反应瓶中，然后吹入干燥氮气，在干燥氮气气氛下和搅拌下分几份加入0.32克粉末状的氢化铝锂溶液在室温下搅拌15-20分钟，然后冷却到10℃左右，加入6.56克在23.5毫升无水二乙醚中的（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯乙酯，加入的速率保持温度在10-15℃之间，反应混合物继续在室温下被搅拌，直到反应完成为止，再将它冷至10℃左右并在15分钟里加入3.0毫升的丙酮，在这之后再搅拌反应罐15分钟。然后滴入2.5毫升饱和的酒石酸钾钠水溶液。当不再有氢气发生时，加入另外29.0毫升的饱和酒石酸钾钠水溶液，反应罐被置在室温下。回收水溶液相部份并用2×25毫升醋酸乙酯萃取，合併乙醚和醋酸乙酯萃取物，用35毫升水清洗。有机层然后在无水硫酸钠上脱水、过滤并在真空中浓缩，给出标题上的醇，它具有以下的′H核磁共振谱数据：
δppm
7.28 2H，t，J＝7.5Hz，H-19
6.86-6.98 3H，m，H-18，20
5.46-5.83 2H，m，H-13-14
4.96 m，H-2′THP
4.82 m，H-2′THP
4.67 m，H-2′THP
3.88 2H，m，H-6′THP
3.47 2H，m，H-6′THP
0.89 9H，S，叔-丁基
0.5 S，甲硅烷甲基
0.7 S，甲硅烷甲基
3.9-4.15 3H，m，H-11，16
4.19 1H，m，H-9
4.52 1H，m，H-15
3.67 2H，t，J＝6，H-2
5.08 1H，m，H-4
5.10 1H，m，H-6
这些同样的试剂和条件也能把上面例10中制取的任何一个二烯酯化合物还原成为相应的醇。
例十二
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-（1-甲磺酰氧基）-己-3，4-二烯
将7.24克在67毫升无水二氯甲烷中的（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-醇加到一个具有氮气进/出口阀和机械搅拌器的长颈反应瓶中。加入6.7毫升无水三乙胺，同时用干燥氮气吹入系统，并将系统冷却到-30℃左右，然后在15-20分钟里加入2.35克在13.5毫升无水二氯甲烷中的甲磺酰氯，同时保持反应溶液在它的初始温度上，反应混合物被搅拌到反应完成为止，大约30分钟左右。移去冷却槽，加入2毫升在20毫升二氯甲烷中的三乙胺，接着加20毫升饱和的碳酸氢钠溶液，回收二氯甲烷层并用2×50毫升二氯甲烷萃取水溶液层，合併了的二氯甲烷萃取液用20毫升饱和的碳酸氢钠-水（1∶1-V∶V）清洗，有机层在无水硫酸钠上脱水，在减压下除去溶剂，得到标题上的化合物，它具有以下的′H核磁共振谱数据：
δPPm
7.28 2H，t，J＝7.5Hz，H-19
6.86-6.98 3H，m，H-18，20
5.46-5.83 2H，m，H-13-14
4.96 m，H-2′THP
4.81 m，H-2′THP
4.67 m，H-2′THP
3.88 2H，m，H-6′THP
3.47 2H，m，H-6′THP
0.89 9H，S，叔-丁基
0.5 S，甲硅烷甲基
0.7 S，甲硅烷甲基
3.9-4.15 3H，m，H-11，16
4.19 1H，m，H-9
4.52 1H，m，H-15
4.23 2H，t，J＝6，H-2
5.04 1H，m，H-4
5.13 1H，m，H-6
2.98 3H，S，SO3Me
用这种方法去做，按11方法制取的其它二烯醇可被转换成它们相应的甲磺酰酯。
例十三
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）6-己-3，4-二烯-1-腈
将4.7克氰化钾和16.5毫升无水二甲亚砜加入到一个具有干氮气进/出口阀的长颈反应瓶中，在干燥氮气下，在75-80℃下搅拌该混合物30分钟左右，然后一份加入8.13克在20毫升无水二甲亚砜中的（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-苯氧基-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-（1-甲磺酰氧基）-己-3，4-二烯。反应在60-80℃的浴槽中继续60分钟左右才完成，然后冷却反应溶液至40℃左右，并加入5毫升的二氯甲烷，该混合物进一步被冷却到环境温度，并被转移到一个包含120毫升二氯甲烷的分液漏斗中，反应瓶用二氯甲烷清洗，清洗液被例入萃取漏斗中。粗腈的二氯甲烷溶液用160毫升的水摇晃，回收上面的水溶液相，并用3×40毫升二氯甲烷萃取，合併起来的二氯甲烷萃取液用120毫升水清洗，合併起来的水溶液相再次用40毫升二氯甲烷萃取，合併所有的二氯甲烷萃取液，并在无水硫酸钠上脱水、过滤，并在减压下去除溶剂，得出标题上的化合物。粗腈通过一个硅胶柱，再用己烷/50%醋酸乙酯-己烷梯度提洗而被进一步纯化，得出标题上的化合物组份，它具有以下的′H核磁共振谱数据：
δPPm
7.28 2H，t，J＝7.5Hz，H-19
6.86-6.98 3H，m，H-18，20
5.46-5.83 2H，m，H-13-14
4.96 m，H-2′THP
4.82 m，H-2′THP
4.67 m，H-2′THP
3.88 2H，m，H-6′THP
3.47 2H，m，H-6′THP
0.89 9H，S，叔-丁基
0.5 S，甲硅烷甲基
0.7 S，甲硅烷甲基
3.9-4.15 3H，m，H-11，16
4.19 1H，m，H-9
4.52 1H，m，H-15
其它甲磺酰酯或例12中制取的类似的磺酰酯可用上面的方法转换成它们由下面这些化合物表示的相应的腈：
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-三氟甲苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-氟苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-氟苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-氟苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-氯苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-氯苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-氯苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-溴苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-溴苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-溴苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-甲苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-甲苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-甲苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-甲氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-甲氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-甲氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（对-己苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-己苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-己苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（间-己氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氢吡喃-2-氧基）-4-（邻-己氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈;
（1α-叔-丁二甲基甲硅烷氧基-4α-（四氢吡喃-2-氧基）-3β-（3α-（四氯吡喃-2-氧基）-4-（对-己氧苯氧基）-1（E）-丁烯-1-基）-环戊-2α-基）-6-己-3，4-二烯-1-腈。
例十四
（9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-苯氧基-17、18、19、20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯
将3.47克溶于37.0毫升2-甲氧乙醇中的由例13得出的1-腈装入配有冷凝器和氮气进/出口阀的长颈反应瓶，加进0.9克在3.1毫升水中的氢氧化钾溶液，在这之后，系统抽真空并吹入干燥氮气，反应在氮气下加热回流约63小时，然后冷却反应混和物到50-60℃左右，减压下去除溶剂，将残留物溶解于5.0毫升水中并转移到一个装有压力平衡加料漏斗和pH电报的长颈反应瓶中，溶液被冷却到5-10℃，加入冷的（10℃）氯化氢水溶液（1份浓HCl对2份水）直至溶液pH值近似到2为止。20毫升醋酸乙酯/二乙醚（1∶1）被加进在室温下搅拌的该系统中。回收水溶液相，并用2×20毫升另外的醋酸乙酯/二乙醚（1∶1）等分试样萃取合併起来的有机层用2×5毫升水清洗，在无水硫酸钠上脱水，再过滤，在减压下去除溶剂，得到标题上的酸的粗品。
此时，可以通过象萃取、色层分离等惯用的方法来回收和提纯这种酸，它具有如下的′H核磁共振谱：
δppm
7.28 2H，t，J＝7.5Hz，H-19
6.86-6.98 3H，m，H-18，20
5.46-5.87 2H，m，H-13-14
4.95 m，H-2′THP
4.85 m，H-2′THP
4.67 m，H-2′THP
3.88 2H，m，H-6′THP
3.47 2H，m，H-6′THP
3.9-4.15 3H，m，H-11，16
4.19 1H，m，H-9
4.52 1H，m，H-15
然而，作为另一种选择，在没有进一步提纯的情况下，这种粗酸被转移到有45毫升二甲基甲酰胺的长颈反应瓶中，再加入16.5克粉状碳酸氢钠，接着加2.9毫升的碘化甲烷。
该溶液在45℃下被搅拌48小时或者直到酯化反应完成为止，反应混合物通过硅藻土过滤，用50毫升二氯甲烷清洗滤芯，合併起来的有机溶剂在减压下被蒸发得到一个油状残留物。这种残留物被溶解在65毫升二氯甲烷中，再用2×15毫升水清洗，水溶液层再用二氯甲烷反萃取，萃取液与其它二氯甲烷溶液合併，在无水硫酸钠上脱水，并过滤，去除溶剂得到一个粗的甲基酯，它可以在硅胶上通过色谱分离法进一步提纯，色层分离法提纯可以用一个己烷/50%醋酸乙酯-己烷梯度，75%醋酸乙酯-己烷以及需要时最后用醋酸乙酯来实现。包含了纯甲基酯的组分被合併，在减压下去除溶剂，给出一个标题上的化合物，它具有以下的′H核磁共振谱数据：
δPPm
7.28 2H，t，J＝7.5Hz，H-19
6.86-6.98 3H，m，H-18，20
5.46-5.83 2H，m，H-13-14
4.96 m，H-2′THP
4.79 m，H-2′THP
4.70 m，H-2′THP
3.88 2H，m，H-6′THP
3.47 2H，m，H-6′THP
3.9-4.15 3H，m，H-11，16
4.23 1H，m，H-9
4.52 1H，m，H-15
3.67 3H，S，OMe
这种方法也可用于将例13中制取的其它腈化合物转换成它们如下面化合物表示的相应的9-羟基-二烯甲酯：
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-三氟甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-氟苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻-氟苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-氟苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-氯苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻氯苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-氯苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-溴苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻-溴苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-溴苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-甲氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻甲氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-甲氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-己苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻-己苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-己苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-己氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻-己氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-己氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酸;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻氟苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酸;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对氟苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酸;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间氟苯氧基-17，18，19，20-回去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酸;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酸;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酸;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对甲氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酸;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻甲氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酸;
9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对甲氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酸。
例十五
9α-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯
在干燥氮气下，将冷却到-20℃左右的100毫升二氯甲烷中的三氧化铬（2.66克）悬浮液加入固态的3.5-二甲基吡唑（2.58克），在-20℃下搅拌半小时后，加入3.37克溶解在50毫升二氯甲烷中的9α-羟基-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯。在该低温下继续搅拌1小时左右，然后加入硅胶（50克），并在减压下除去溶剂。浸渍了的硅胶被装到在己烷中的硅胶柱的顶部，用在己烷中5%-50%梯度的醋酸实现回收和分离标题上的化合物，将相应的组份合併起来，并在减压下浓缩，得出标题上的化合物，它具有以下的′H核磁共振谱的数据：
δppm
7.28 2H，t，J＝7.5Hz，H-19
6.86-6.98 3H，m，H-18，20
5.48-5.95 2H，m，H-13-14
4.96 m，H-2′THP
4.82 m，H-2′THP
4.67 m，H-2′THP
3.88 2H，m，H-6′THP
3.50 2H，m，H-6′THP
3.9-4.15 3H，m，H-11，16
4.19 1H，m，H-9
4.56 1H，m，H-15
3.66 3H，S，OMe
以相似的方式去做，但用适当的甲基酯或例14中制取的游离酸代替上面的16-苯氧基-取代化合物，例14制取的所有化合物可转换成它们由下面这些化合物表示的相应的C-9氧的化合物。
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-三氟甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-氟苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻-氟苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-氟苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对氯苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻-氯苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间氯苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间溴苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻-溴苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-溴苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻-甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-甲氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻-甲氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-甲氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-己苯氧基）-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻-己苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-己苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-己氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻-己氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-己氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻-氟苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-氟苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-氟苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氧吡喃-2-氧基）-16-对-甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-甲氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻-甲氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16对-甲氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酯。
例十六
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯
0.3毫克等分试样的9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯酸被溶解在10毫升在室温下加过量重氮甲烷的无水二乙醚中。反应由tlc观察，当完成时，醚和过量的重氮甲烷在真空下被去除，得出标题上的甲酯。
用同样的方法去做，例15中制取的所有9-氧酸的化合物可被转换成它们的、由下面这些化合物表示的相应的甲基酯：
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-三氟甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间氟苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻-氟苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-氟苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-氯苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻-氯苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-氯苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-溴苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻-溴苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-溴苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻-甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-间-甲氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-邻-甲氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-双-（四氢吡喃-2-氧基）-16-对-甲氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯。
例十七
9-氧-11α，15α-二羟基-16-苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯
将0.3毫克等分试样的例15中的被保护了的甲酯溶解在冰醋酸（10.0毫升）、水（6.0毫升）和四氢呋喃（1.7毫升）溶液中，反应混合物在干燥氮气下，在40℃左右被搅拌12小时;减压下去除溶剂得到的残余物用甲苯（3×10毫升）进行恒沸蒸馏，在一个装在己烷中的硅胶柱上进行进一步的提纯;用在己烷中的75%的醋酸乙酯提洗产物，合併相应的组份并在减压下蒸发至干燥，得出标题上的化合物。
用相同的方式去做，例15和16中制取的酯可转换成它们由以下这些化合物表示的相应的二羟基化合物。
9-氧-11α，15α-二羟基-16-间三氟甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-二羟基-16-间-氟苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-二羟基-16-邻-氟苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-二羟基-16-对-氟苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-二羟基-16-对-氯苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-二羟基-16-邻-氯苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-二羟基-16-间-氯苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-二羟基-16-间-溴苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-二羟基-16-邻-溴苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-二羟基-16-对-溴苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-二羟基-16-对-甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-二羟基-16-邻-甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-二羟基-16-间-甲苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-二羟基-16-邻-甲氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-二羟基-16-间-甲氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-二羟基-16-对-甲氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-二羟基-16-对-己苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-二羟基-16-邻-己苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9 9-氧-11α，15α-二羟基-16-间-己苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，115α-二羟基-16-间己氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-二羟基-16-邻-己氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯;
9-氧-11α，15α-二羟基-16-对-己氧苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯
这一过程也可用于由水解作用分解以上例子中提出的任何一个中间体的醚基团。
例十八
9-氧-11α，15β-二羟基-16-苯氧基-17，18，19，20-回去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯甲酯。
例15中制取的500毫克等分试样的被保护了的甲基酯被溶解在二氯甲烷中，加入0.1毫升48%的氢氟酸并有力搅拌，然后在30分钟里滴入7.5毫升巯基乙醇（17毫克/毫升）的二氯甲烷溶液，溶液然后用0.3毫升左右的碳酸氢钠溶液中和，用二氯甲烷苯取反应物，合併苯取物，用硫酸钠脱水，减压下除去溶剂，用硅胶柱纯化产物，用20%醋酸乙酯/己烷，50%和70%醋酸乙酯/己烷最后用醋酸乙酯逐次提洗硅胶柱。像在例17中一样，所有在例15和16中制取的烷酯化合物可由上面的方法水解。
采用例9中制取的单独一种炔丙醇的异构体并通过例10-18中指出的一系列步骤可制备各种9-氧-11α，15β-二羟基-16-苯氧基-三烯酯的异构体。
如在例9中一样，对混合物和各个丙二烯异构体测量它们的13C核磁共振谱，除了不加CD3OD使该化合物溶解于CDCI3中外，谱是以例9中指出的同样方式和在同样条件下得到的。这里的谱数据与例9中是一样编号的，用“R”表示丙二烯异构体是由例9中的异构体“1”得出的，而“S”异构体是由例中的异构体“2”得出的，谱数据如下：
异构体混合物
1.173.59 6.88.76 11.71.97，72.01
2.33.08，33.24 7.26.73 12.54.14，54.19
3.23.71，23.83 8.53.34，53.48 13.131.91
4.90.26，90.40 9.213.63，213.40 14.133.23，133.34
5.204.79 10.45.99 15.70.80
16.71.57
17.158.39
18.114.65
19.129.64
20.121.43
OMe 51.65
“R”丙二烯异构体
1.173.58 6.88.77 11.71.94
2.33.08 7.26.70 12.54.13
3.23.70 8.53.43 13.131.90
4.90.37 9.213.62 14.133.49
5.204.75 10.45.94 15.70.86
16.71.54
17.158.39
18.114.63
19.129.62
20.121.40
OMe 51.63
“S”丙二烯异构体
1.173.53 6.88.74 11.71.98
2.33.24 7.26.75 12.54.19
3.23.83 8.53.46 13.131.91
4.90.26 9.213.62 14.133.23
5.204.71 10.46.02 15.70.79
16.71.58
17.158.39
18.114.65
19.129.63
20.121.42
OMe 51.65
例十九
结晶的9-氧-11α，15α-二-羟基-16-苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯（4，5，6R，8R）甲基酯。
将720毫克左右油状的9-氧-11α，15α-二-羟基-16-苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯（4，5，6R，8R）甲基酯放入冷冻器中，在那里油状物质自发结晶。用闪蒸色谱法提纯这种固体物质样品（50毫克），然后从醋酸乙酯/己烷中结晶出熔点为71-71.5℃的针形结晶体。这种物质用HPLC确定为98%的纯度。
例二十
9-氧-11α，15α-二羟基-16-苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯（4，5，6R，8R）甲基酯的生物活性
（组胺诱导胃酸分泌检定法）
在该检定法中，用了Spraque-Dawley（Hilltop）雄大鼠，在动物的脖子上栓上一个园塑料环以防止接近到食物和粪便并保证在48小时饥饿时间里的空胃。在实验那天早晨，外科手术前30分钟，用饲管法口服标题上的化合物，在这一过程中，动物用乙醚麻醉，并在邻近幽门括约肌处的十二指肠上放置一条结扎线，另一条置于喉部后面的食管处。用创口夹封闭剖腹处，在研究刺激胃酸分泌的三小时里，一次皮下注射40毫克/公斤的二磷酸组胺，在三小时的最后杀死大鼠，吸出胃中的胃液成份，并记录它的容积。一个等分试样的胃液用0.02N的NaoH滴定到pH表的pH＝7.0±0.1的终点。分泌出的胃酸以每100克体重的毫克当量计算。经处理过的各组静态地与对照组相比较。在这一试验中，以0.5-4微克/公斤剂量给的9-氧-11α，15β-二羟基-16-苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯（4，5，6R，8R）甲基酯发现具有6微克/公斤的外推得出ED50量。
例二十一
9-氧-11α，15α-二羟基-16-苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯（4，5，6R，8R）甲基酯的毒性
对雄性（sim（ICR）FBR）小鼠腹膜内以0.125-0.5毫克/公斤的剂量给药9-氧-11α，15α-二羟基-16-苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯（4，5，6R，8R）甲基酯，在这个给定剂量下没有观察到死亡。
Claims (57)
1、一个制取结构式为(Ⅰ)的化合物或它的非天然前列素对应物或者混合物的方法。
其中R是氢或低级烷基，最好是甲基；X是氢，卤素，三氟甲基，低级烷基或低级烷氧基，最好是氢，波纹线代表了α或β构形，但当一条波纹线是α时另一条是β。以及制取在R是氢时结构式为Ⅰ的的化合物在药物上可以接受的无毒盐的方法，该方法包括用酸水解结构式为：
的化合物或它的非天然前列腺素对应物或其混合物的R1基团，其中R，X和波纹线与前面规定的一样，而R1是一个碱稳定、酸不稳定的成醚基团，最好是四氢吡喃基；四氢呋喃基或2-乙氧乙基，最好是四氢吡喃基，并按需要将R为氢的结构式Ⅰ化合物转换成它药物上可接受的无毒性盐。
2、权项1所规定的方法，在其中，所说的酸是一个1到6碳原子的链烷酸，以2至4个碳原子为好，最好是醋酸。
3、权项2所规定的方法，在其中，所说醋酸包含了85-95W/V%的20-60W/V%的冰醋酸溶液和5-1.5W/V%的一种有机溶剂。
4、权项3所规定的方法，在其中，所说酸溶液包括有60W/V%的水，30W/V%的醋酸和10W/V%的四氢呋喃，而且反应是在氮气下，在20-60℃之间的一个温度下进行的。
5、权项1-4规定的方法，在其中，原始化合物是（4，5，6）R，8R-立体异构体，或是（4，5，6）S，8R-立体异构体。
6、权项1规定的方法，在其中，所说的酸是卤化氢，最好是氟化氢。
7、权项6规定的方法，在其中，所说的水解作用是由至少是2.05至10当量、最好是2.05至3个当量的氟化氢的酸溶液，被分散在一个与水不相混溶的溶剂中，最好是包含2.0-3.0当量硫醇的卤化烃，反应是在-30℃至50℃，最好在10-50℃之间的一个温度下进行的。
8、权项7所规定的方法，在其中，所说的酸包含有2.5当量的氟化氢溶液，溶剂是二氯甲烷，硫酸是2.0当量的巯基乙醇，而反应是在环境温度下进行的。
9、权项6-8所规定的方法，在其中，原始化合物是（4，5，6）R，8R-立体异构体或（4，5，6）S，8R-立体异构体。
10、权项1所规定的方法，在其中，结构式Ⅱ的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物是通过氧化结构式为：
的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物制造的，其中R，R1，X和波纹线与权项1中规定的一样。
11、权项10所规定的方法，在其中，氧化作用是用一种温和的氧化剂，最好是一个铬-衍生的氧化剂，特别是在存在3，5-二甲吡唑的三氧化铬，或科林试剂（三氧化铬和吡啶）下实现的。
12、权项10-11所规定的方法，在其中，原始化合物是（4，5，6）R，8R-立体异构体或（4，5，6）S，8R-立体异构体。
13、权项1所规定的方法，在其中，R是低级烷基的结构式Ⅱ的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或它们的混合物是通过酯化结构式：
的化合物或它的非天然前列腺素构形的相似物或其混合物实现的，其中X，R1和波纹线与权项1中规定的一样，用低级重氮烷，最好是重氮甲烷去酯化其酸官能团。
14、一个制取结构式：
化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物的方法，其中R是一个低级烷基，最好是甲基;X是氢、卤素、三氟甲基，低级烷基或低级烷氧基，波纹线表示α或β构形，但当一条是α时另一条是β，该方法包括用低级重氮烷，最好是重氮甲烷去酯化结构式为：
的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物的酸基团，上面结构式中的X和波纹线与前面规定的一样。
15、结构式为：
的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物及其混合物，其中R是氢或低级烷基，最好甲基;R1是碱稳定、酸不稳定的成醚基团，最好是四氢吡喃基，四氢呋喃基或2-乙氧乙基，特别好是四氢吡喃基，X是氢、卤素、三氟甲基、低级烷基或低级烷氧基，最好是氢，波纹线表示α或β构形，但当一条波纹线是α时另一条是β。
16、权项15所规定的化合物，它是（4，5，6）R，8R-立体异构体或（4，5，6）S，8R-立体异构体。
17、结构式为：
的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物，其中R是氢或低级烷基，最好甲基;R1是碱稳定、酸不稳定的成醚基团，最好是四氢吡喃基，四氢呋喃基或2-乙氧乙基，特别是四氢吡喃基;X是氢、卤素、三氟甲基、低级烷基或低级烷氧基，最好是氢，而波纹线表示α或β构形，但当一条波纹线是α时另一条是β。
18、权项17所规定的化合物，它是（4，5，6）R，8R-立体异构体或（4，5，6）S，8R-立体异构体。
19、一个制取结构式为：
的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物的方法，其中M是氢或碱金属;R1是碱稳定、酸不稳定的成醚基团;X是氢、卤素、三氟甲基、低级烷基或低级烷氧基，波纹线代表了α或β构形，但当一条波纹线是α时另一条是β，该方法包括将结构式为：
的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物同系化，其中X，R1和波纹线与上面规定的一样，R2是碱不稳定的成醚基团，R是1-6碳原子的烷基，并根据需要将M是碱金属的结构式（Ⅳ）的化合物酸化为其相应的游离酸。
20、一种制取结构式为
的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物的方法，其中M是氢或碱金属盐，R1是碱稳定、酸不稳定的成醚基团，最好是四氢吡喃基，四氢呋喃基或2-乙氧乙基，特别是四氢吡喃基;X是氢，卤素，三氟甲基，低级烷基或低级烷氧基，最好是氢，而波纹线代表了α或β构形，但当一条波纹线是α时，另一条是β，该方法包括用碱，最好是强碱、特别是氢氧化钠或氢氧化钾去水解结构式为
的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物，其中R2是碱不稳定的成醚基团，最好是-SiR4R5R6，R4，R5，R6除三者不能同时为甲基外，可以是相同的或不同的1-6碳原子的烷基，苯基或芳烷基，像苯烷基，烷取代的苯烷基或萘烷基，最好是叔-丁二甲基甲硅烷基，R1，X和波纹线和前面规定的一样，并根据需要将M是碱金属的结构式（Ⅳ）酸化为其相应的游离酸。
21、权项20所规定的方法，在其中，原始化合物是（4，5，6）R，8R-立体异构体或（4，5，6）S，8R-立体异构体。
22、结构式为
的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物，其中R1是碱稳定、酸不稳定的成醚基团，最好是四氢吡喃基，四氢呋喃基或2-乙氧乙基，特别是四氢吡喃基;R2是一个碱不稳定的成醚基团，最好是-SiR4R5R6，R4，R5，R6除三者不能同时为甲基外可以是相同的或不相同的1-6碳原子的烷基、苯基或芳烷基，像苯烷基、烷取代的苯烷基或萘烷基，最好是叔-丁二甲基甲硅烷基;X是氢、卤素、三氟甲基，低级烷基或低级烷氧基，最好是氢，波纹线代表α或β构形，但当一个是α时另一个是β。
23、权项22所规定的化合物，它是（4，5，6）R，8R-立体异构体或（4，5，6）S，8R-立体异构体。
24、一个制取结构式为
的化合物或它的非天然前列腺素异构体的相似物或其混合物的方法，其中R1是碱稳定、酸不稳定的成醚基团，最好是四氢吡喃、四氢呋喃或2-乙氧乙基，特别是四氢吡喃基;R2是一个碱不稳定的成醚基团，最好是-SiR4R5R6，R4，R5，R6除三者不能同时为甲基外可以是相同的或不同的1-6碳原子的烷基团、苯基或芳烷基、像苯烷基、烷取代的苯烷基或萘烷基，最好是叔-丁二甲基甲硅烷基，X是氢、卤素、三氟甲基、低级烷或低级烷氧基，最好是氢，波纹线代表α或β构形，但当一条波纹线是α时另一条是β，该方法包括用一个碱金属的氰化物，最好是氰化钠或氰化钾与结构式为
的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物反应，其中Y是卤素或-SO2R3，最好是-SO2R3，其中R3是1-6碳原子的低级烷基，6-10碳原子的芳基，芳（6-10C）低级烷基或取代的芳（6-10C）低级烷基，特别是甲基或对-甲苯基;R1，R2，X和波纹线与前面规定的一样。
25、权项24规定的方法，在其中，原始化合物是（4，5，6）R，8R-立体异构体或（4，5，6）S，8R-立体异构体。
26、结构式为
的一个化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物，其中Y是一个离去基团，如卤素或-SO2R3，R3是1-6碳原子的低级烷基，6-10碳原子的芳基，芳（6-10C）低级烷基或取代的芳（6-10C）低烷基，最好是甲基磺酰或对-甲苯磺酰，R1是碱稳定、酸不稳定的成醚基团，最好是四氢吡喃基、四氢呋喃基或2-乙氧乙基，特别是四氢吡喃基;R2是碱不稳定的成醚基团，最好是-SiR4R5R6，R4，R5，R6除三者不能同时为甲基外可以是相同的或不同的1-6碳原子的烷基、苯基或芳烷基，像苯烷基，烷取代的苯烷基或萘烷基，最好是叔-丁二甲基;X是氢、卤素、三氟甲基、低级烷基或低级烷氧基，最好是氢;波纹线代表α或β构形，但当一个为α时另一个为β。
27、权项26所规定的化合物，它是（4，5，6）R，8R-立体异构体或（4，5，6）S，8R-立体异构体。
28、一个制造结构式为：
化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物的方法，其中R是低级烷基;R1是碱稳定、酸不稳定的成醚基团，最好是四氢吡喃基、四氢呋喃基或2-乙氧乙基，特别是四氢吡喃基;R2是一个碱不稳定的成醚基团，特别是-SiR4R5R6，R4，R5，R6除不能三者同时为甲基外，可以是相同的或不同的1-6碳原子的烷基、苯基或芳烷基、像苯烷基、烷取代的苯烷基或萘烷基，最好是叔-丁二甲基甲硅烷基;X是氢、卤素、三氟甲基、低级烷基或低级烷氧基，最好是氢，而波纹线代表了α或β构形，但当一个是α时另一个是β，该方法包括将下面结构式的炔丙醇
或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物与原醋酸低级烷酯及一个催化剂量的低级链烷酸起反应，其中R1，R2，X和波纹线与前面规定的一样。
29、权项28所规定的方法，在其中，原醋酸低烷酯是原醋酸三乙酯和1-6碳原子的链烷酸，最好是醋酸或丙酸，其量按体积计相对于原醋酸三乙酯是0.1～5%，并且该方法是在高温下，最好是在100-130℃之间的一个温度下进行的。
30、结构式为
的一个化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物，其中R是低级烷基;R1是一个碱稳定的成醚基团，最好是四氢吡喃基，四氢呋喃基或2-乙氧乙基，特别是四氢吡喃基;R2是碱不稳定的成醚基团，最好是-SiR4R5R6，R4，R5，R6除三者不能同时为甲基外，可以是相同的或不同的1-6碳原子的烷基、苯基或芳烷基，像苯烷基，烷取代的苯烷基、萘烷基，最好是叔-丁二甲基甲硅烷基;X是氢、卤素、三氟甲基，低级烷基或低级烷氧基，最好是氢，波纹线代表了α或β构形，但当一个是α时另一个为β。
31、权项30所规定的化合物，它是（4，5，6）R，8R-立体异构体或（4，5，6）S，8R-立体异构体。
32、结构式为
的一个化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物，其中R1是一个碱稳定的成醚基团，最好是四氢吡喃基，四氢呋喃基或2-乙氧乙基，特别是四氢吡喃基;R2是碱不稳定的成醚基团，最好是-SiR4R5R6，R4，R5，R6除三者不能同时为甲基外可以是相同的或不同的1-6碳原子的烷基，苯基或芳烷基，像苯烷基，烷取代的苯烷基，萘烷基，最好是叔-丁二甲基甲硅烷基;X是氢、卤素、三氟甲基、低级烷基或低级烷氧基，最好是氢，波纹线代表了α或β构形，但当一个是α时另一个是β。
33、权项32所规定的化合物，它是6R，8R-立体异构体或6S，8R-立体异构体。
34、一个制取结构式为
的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物的方法，其中R1是碱稳定、酸不稳定的成醚基团;R2是碱不稳定的成醚基团;X是氢、卤素、三氟甲基，低级烷基或低级烷氧基，波纹线代表了α或β构形，但当一条是α时另一条为β，该方法包括了用在惰性溶剂中的金属乙炔化合物去处理结构式为
的化合物或其外消旋或非外消旋混合物，其中R1，R2和X与前面规定的一样，并根据需要通过色谱分离法分离出结构式Ⅷ的非对映异构体。
35、权项34所规定的方法，在其中，金属乙炔化合物是乙炔基氯化镁，乙炔基溴化镁，乙炔基碘化镁，乙炔基锂或乙炔化锂乙二胺铬合物，反应是在卤化的低级烷中，最好是二氯甲烷、醚或甲苯中，在0-50℃最好20-30℃的一个温度下进行的。
36、结构式为
的一个化合物或其外消旋或非外消旋混合物，其中R1是碱稳定、酸不稳定的成醚基团，最好是四氢吡喃基，四氢呋喃或2-乙氧乙基，特别是四氢吡喃基;R2是碱不稳定的成醚基团，最好是-SiR4R5R6R4，R5，R6除三者不能同时为甲基外可以是相同的或不同的1-6碳原子的烷基、苯基或芳烷基，像苯烷基，烷取代的苯烷基，萘烷基，最好是叔-丁二甲基甲硅烷基;X是氢、卤素、三氟甲基，低级烷基或低级烷氧基，最好是氢。
37、一个制取结构式为
的化合物或其外消旋或非外消旋混合物的方法，其中R1是碱稳定、酸不稳定的成醚基团，最好是四氢吡喃基，四氢呋喃基或2-乙氧乙基，特别是四氢吡喃基;R2是碱不稳定的成醚基团，最好是-SiR4R5R6，R4，R5，R6除三者不能同时为甲基外可以是相同的或不相同的1-6碳原子的烷基、苯基或芳烷基，像萘烷基，最好是叔-丁二甲基甲硅烷基;X是氢，卤素，三氟甲基、低级烷基或低级烷氧基，最好是氢，该方法包括用铬基的温和氧化剂去氧化结构式为
的化合物或者其外消旋或非外消旋混合物，其中R1，R2和X与前面规定的一样。
38、权项37所规定的方法，在其中，该氧化剂是存在有3，5-二甲吡唑或科林试剂（三氧化铬和吡啶）的三氧化铬。
39、一个制取结构式为
的化合物或者它的外消旋或非外消旋混合物的方法，其中R1是碱稳定、酸不稳定的成醚基团，最好是四氢吡喃基，四氢呋喃基或2-乙氧乙基，特别是四氢吡喃基;R2是碱不稳定的成醚基团，最好是-SiR4R5R6，R4，R5，R6除三者不能同时为甲基外可以是相同的或不同的1-6碳原子的烷基，苯基或象萘烷基这样的芳烷基，最好是叔-丁二甲基甲硅烷基;X是氢、卤素、三氟甲基、低级烷基或低级烷氧基，最好是氢，该方法包括了将结构式为
的化合物或其外消旋或非外消旋混合物还原，其中X，R1，R2如前面规定的一样，而R是1-6碳原子的烷基。
40、权项39所规定的方法，在其中，还原是由象二异丁基铝的氢化物这样的还原剂在低温下进行的。
41、一个制取结构式为
的化合物或者它的外消旋或非外消旋混合物的方法，其中R1是碱稳定、酸不稳定的成醚基团，最好是四氢吡喃基，四氢呋喃或2-乙氧乙基，特别是四氢吡喃基;R2是碱不稳定的成醚基团，最好是-SiR4R5R6，R4，R5，R6除三者不能同时为甲基外可以是相同的或不相同的1-6碳原子的烷基、苯基或象萘烷基这样的芳烷基，最好是叔-丁二甲基甲硅烷基;X是氢，卤素，三氟甲基，低级烷基或低级烷氧基，最好是氢，该方法包括用在硫酸钡上的钯和氢还原结构式为
的化合物或者它的外消旋或非外消旋混合物，其中R1，R2和X与前面规定的一样。
42、一个制取结构式为
的化合物或者它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物的方法，其中R是氢或低级烷基，最好是甲基;X是氢，卤素，三氟甲基，低级烷基或低级烷氧基，最好是氢，而波纹线代表α或β构形，但当一个为α时另一个为β;以及制取R为氢时结构式Ⅰ化合物的药物上可接受的无毒盐的方法，该方法包括：
（a）将结构式为
的炔丙醇或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物，其中X和波纹线与前面规定的一样，R1是碱稳定、酸不稳定的成醚基团，R2是碱不稳定的成醚基团，与一个原醋酸低级三烷酯及催化量的低级链烷酸反应获得结构式为
的化合物或者它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物，其中X，R1，R2和波纹线与前面规定的一样，而R是1-6碳原子的烷基：
（b）将（a）步中得到的酯同系化并水解其碱不稳定基团-OR2以获得结构式为
的化合物或它的非天然前列腺素的对应物或其混合物，其中X，R1和波纹线和上面规定的一样，M是碱金属;及
（c）将（b）步中得到的盐酸化得出其相应的游离酸，并根据需要
（d）将（c）步得到的酸酯化，得出结构式为
的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物，其中X，R1和波纹线与前面规定的一样，R是1-6碳原子的烷基，以及
（e）氧化由步骤c中得出的酸或步骤d中得到的酯，以得到结构式为
的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物，其中X，R1和波纹线与前面规定的一样，R是氢或1-6碳原子的烷基;以及
（f）用一种酸水解由e步得出的化合物中的保护基R1，以得到结构式为
的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物，其中X，R和波纹线与上面规定的一样，以及根据需要
（g）将f步中得到的R为氢的化合物酯化成为R是1-6碳原子烷基的相应化合物，并根据需要
（h）将R为氢的结构式Ⅰ化合物转换成它药物上能接受的相应的无毒盐。
43、权项42所规定的方法，在其中，同系化步骤b是通过以下方式进行的：
（a）将结构式为
的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其化合物还原，其中R，R1，R2，X和波纹线与权项42（a）步中规定的一样，生成结构式为
的伯醇或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物，其中R，R1，R2，X和波纹线与前面规定的一样，以及
（b）将a步制取的醇转换成结构式为
的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物，其中X，R1，R2和波纹线与上面规定的一样，R3是1-6碳原子的低级烷基，6-10碳原子的芳基，芳（6-10C）低烷基或取代的芳（6-10C）低烷基，以及
（c）将前一步b中得到的化合物或混合物与一个碱金属氰化物反应，获得结构式为
的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物，其中X，R1，R2和波纹线与前面规定的一样，以及
（d）用一个强碱去水解由前一步c得到的化合物，得到结构式为
的化合物或它的非天然前列腺素构形的对应物或其混合物，其中X，R1和波纹线与前面规定的一样，而M是碱金属。
44、权项43所规定的方法，在其中，还原步骤（a）是用金属氢化物，如在一质子惰性的极性溶剂中的氢化铝锂或二异丁基铝的氢化物完成的，最好是在惰性气氛下，在该溶剂的回流温度下进行的。
45、权项43所规定的方法，在其中，转换步骤b是通过将所说的醇在-40℃-25℃之间的一个温度下与一个低级烷基或芳基的磺酸酯，象在一个有机溶剂中的甲磺酰氯或对-甲苯磺酰氯反应完成的。
46、权项43所规定的方法，在其中，步骤c中所说的磺化酯是在50-120℃之间的一个温度下与在极性溶剂中的氰化钠或氰化钾起反应。
47、权项43所规定的方法，在其中，在水解步骤d中，强碱是碱金属的氢氧化合物，最好是氢氧化锂、氢氧化钠或氢氧化钾。
48、权项42所规定的方法，在其中，氧化步骤e是通过利用一个温和的氧化剂，最好是有在极性溶剂中的3，5-二甲吡唑或科林试剂存在的三氧化铬来完成的。
49、权项42所规定的方法，在其中，水解步骤f是由1-6碳原子的链烷酸，最好是醋酸或卤化氢，特别是氟化氢来实现的。
50、具有结构式为
的9-氧-11α，15α-二羟基-16-苯氧基-17，18，19，20-四去甲前列腺素-4，5，13（E）-三烯（4，5，6R，8R）甲酯。
51、权项50结晶形式的化合物。
52、一个制取权项51的结晶化合物的方法，该方法包括将权项50化合物的油状物质冷却到一个低温下，最好是-20-0℃之间的一个温度上。
53、一个药物组合物，它包括有权项50或51化合物在治疗上有效的量并混合了一种或多种药物上能够接受的赋形剂。
54、一个治疗胃溃疡或十二指肠溃疡的方法，该方法包括了给哺乳动物服用治疗上有效剂量的权项50或51的化合物。
55、根据权项1-14和42-49制取的权项50或51的化合物。
56、将权项50或51的化合物用于制取药物组合物。
57、按权项1-14和42-49的方法，在其中，按权项1-14和42-49制取的权项50和51的有效成份是与药物上可接受的载体相混合。
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