CN1054128C - 4－烷氧基－2,6－二叔丁基苯酚衍生物 - Google Patents

4－烷氧基－2,6－二叔丁基苯酚衍生物 Download PDF

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Abstract

用通式(Ⅰ)表示的化合物以及其合成中间体，
(式中，R1表示氢原子或酰基、R2表示低级烷基、R3表示氢原子或低级烷基、R4、R5、R6可以相同或不同、表示氢原子，也可是有取代基的烷基、烯基、炔基、芳基，另外，R2和R4也可连在一起形成五元环、R5和R6也可以一起形成环烷基、或者环烷基环上的1个以上的任意的亚甲基可被氧原子、硫原子或者烷基取代了的氮原子取代而形成杂环基。但是R2和R4一起形成的环是苯并呋喃时，R6不存在)。上述用通式表示的化合物具有高选择性的抗氧化作用，作为动脉硬化症、心肌梗塞等治疗剂是很有用的。

Description

4-烷氧基-2，6-二叔丁基苯酚衍生物
本发明是涉及防止LDL的氧化变性的化合物、具体地说涉及作为动脉硬化、心肌梗塞等治疗剂的有用的化合物，更详细地说，本发明是涉及用下述通式(I)表示的化合物以及合成此化合物时，作为有用的合成中间体的用式(II)表示的化合物。
Figure C9312040000041
(式中R1表示氢原子或酰基、R2表示低级烷基、R3表示氢原子或低级烷基、R4、R5、R6可以相同或不同、表示氢原子，也可是有取代基的烷基、烯基、炔基、芳基，另外，R2和R4也可连在一起形成五元环、R5和R6也可以一起形成环烷基、或者环烷基环上的1个以上的任意的亚甲基被氧原子、硫原子或者烷基取代了的氮原子取代而形成杂环基。但是R2和R4一起形成的环是苯并呋喃时，R6不存在)。(式中，R3表示与上述相同的意义、A表示保护基、Ra表示氢原子或低级烷基、m表示0或1的整数。)
粥状动脉硬化症是心绞痛、心肌梗塞、脑中风等缺血性疾病的主要原因。此粥状动脉硬化症的发病、进行机理，是与由于用生体反应来修饰的LDL(变性LDL、变性LOW Density Lipoprotein)通过净化受体等随意地被摄取到巨噬细胞内，引起了胆甾醇过剩的积蓄的所谓的净化通路等的巨噬细胞泡沫化现象密切相关的。
LDL的修饰是通过内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞等而发生的，通过净化通路等被摄取到巨噬细胞内。另外，已经知道用上述细胞对LDL的修饰是与用Cu2+对LDL的氧化的变性相类似的。
LDL主要是由胆甾醇酯、磷脂、阿朴B-100而构成的。通过氧化的变性引起了由于脂质自由基的分裂等的阿朴B-100的变化、脂质过氧化生成物质和阿朴B-100中的赖氨酸残基的游离氨基的反应和向磷脂酰胆碱的溶解体转化。另外，作为脂质过氧化反应的结果，确认了在LDL中硫巴比土酸反应物质(TBARS：Thiobar-bituric Acid Reactive Substance)生成量的增加。经过这样的氧化变性的LDL(氧化LDL)引起了由净化剂经路等导致的胆甾醇积蓄、巨噬细胞的泡沫化。
因此，具有抗氧化作用、抑制脂质过氧化作用的化合物，通过防止LDL的氧化变性可以抑制动脉硬化病变的发生、进展，从而可以作为动脉硬化病的治疗剂。
另外，对于脑中风和心肌梗塞等的缺血性器官疾病，当缺血部位的血液再灌流时，产生了各种的活性氧，由于脂质过氧化反应引起的细胞膜破坏，使得组织障碍恶化。具有抗氧化作用的化合物，通过除去各种的活性氧和过氧化脂质，可以防止缺血病变部位的组织障碍，可以作为治疗缺血性器官障碍病的治疗剂。
维生素E作为天然的抗氧化剂是人所共知的，以此为基本骨架也进行了抗氧化剂的研究，但是作为抗氧化剂尚未能得到满意的效果。
用通式(I)表示的本发明化合物中的一部分化合物，在特开平2-121975号公报中，公开了其上位概念用通式(III)表示的化合物。
Figure C9312040000061
(式中，R7代表碳数2～4的直链或支链的低级烷基、R8代表碳数1～4的直链或支链的低级烷基)。
进而，本发明化合物中的一部分，在特开平2-76869号公报、美国专利4966907号等上也表示了其上位概念。
本发明的目的在于提供为了制造对于治疗由于动脉硬化症引起的心肌梗塞、脑中风等缺血性器官障碍有用的抗氧化剂及其化合物的有用中间体。
本发明者认为，在特开平2-121975号公报上记载的化合物等，其公知的抗氧化剂的效力不充分的原因，是由于其脂质过氧化阻碍作用的反应特异性低，而在达到标的部位前，其活性就已完全丧失的缘故，因而，把开发更大反应特异性的高效率的抗氧化剂作为目的，进行了不断地锐意研究，结果发现了用通式(I)表示的化合物可以完成最初的目的，从而完成了本发明。进而，发现了用通式(II)表示的化合物是文献未记载的新化合物，是合成用通式(I)表示的化合物时有用的合成中间体。
即，用通式(1)表示的本发明的化合物具有如下3个特征。
(1)是脂溶性的抗氧化剂，在生物体膜、脂质中可有效地抑制脂质过氧化。
(2)在涉及到氧化的多种自由基中，可以有效地与担当脂质过氧化连锁反应的自由基种进行反应，因此可以强力地抑制脂质过氧化。
(3)为了表达在脂质中的特异的阻碍脂质过氧化作用，与水溶液中的所谓活性氧(超过氧化物、单线态氧等)的反应性低。
用通式(I)表示的本发明的化合物是在酚羟基的两邻位上有叔丁基的化合物，是文献中未记载的新化合物。本发明化合物中的一部分，作为其上位概念的用式(III)表示的化合物记载于在特开平2-121975公报中、另外一部分在特开平2-76869公报上、在美国专利4966907号虽已公开了其上位概念，但在该公报中并未具体地记载着本发明的化合物。
本发明中的在酚羟基的两邻位上具有叔丁基的用通式(I)表示的化合物是属于用通式(III)表示的化合物和特开平2-76869公报、美国专利4966907号记载的化合物，与其他化合物比较，正如后面试验例所表示的那样，具有极其优良的效果，基于此点完成了本发明。
在本发明中式中的酰基可以举出乙酰基、甲酰基、丙酰基、苯甲酰基、苄氧羰基等、优选的是乙酰基。低级烷基是指碳数1～6的直链或支链的烷基，可举出如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基等。另外，R4、R5、R6的烷基是指碳数1～20的直链或支链的烷基，可举出如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基等。烯基是指碳数2～20的直链或支链的烯基，可举出如乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基、香叶基、法泥基等。炔基是指碳数2～20的直链或支链的炔基，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基等。芳基是指从芳烃中去掉1个氢原子的1价取代基，例如苯基、甲苯基、二甲苯基、联苯基、萘基、蒽基、菲基等。另外，芳环上的氢原子也可以被卤原子、低级烷基、羟基、烷氧基、氨基、硝基、三氟甲基等中1种以上的取代基取代。作为取代基可举出卤原子、羟基、氨基、烷氧基、芳氧基等。R2和R4一起形成的5元环、可举出呋喃环、二氢呋喃环等，作为整体就形成了苯并呋喃环、苯并二氢呋喃环等。环烷基是指碳数3～8元环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。环烷基环上的1个以上的任意的亚甲基可以被氧原子、硫原子或者被烷基取代了的氮原子取代而成为杂环基，例如可举出：四氢呋喃基等。作为保护基可以举出，如乙酰基、苯甲酰基、甲基、甲氧甲基甲氧乙氧甲基、苄基、三甲基甲硅烷基、苄氧羰基、四氢吡喃基、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧甲基等，优选的是乙酰基。
本发明的化合物可按以下的步骤合成。(方法A)
Figure C9312040000101
(方法B)(方法C)(式中，X表示卤原子，R、R′可以相同，也可不同表示，也可有取代基的烷基、芳基。)(方法D)
Figure C9312040000121
(式中，A表示保护基。)(方法E)(式中，A表示保护基。)(方法F)
Figure C9312040000132
(式中，A表示保护基。)(方法G)
Figure C9312040000141
(式中，A表示保护基，R3、R5、R6表示与上述相同的定义。)(方法H)
Figure C9312040000151
(式中，A1，A2表示保护基、n表示3～10的整效)
在方法A中，由式(1)的化合物制备式(2-1)及(2-2)的化合物的反应是在-20℃-室温下，在氯仿、二氯甲烷等的溶剂中，将甲磺酸加到式(1)的化合物(J.Org.Chem.，53，4135，1988)、叔丁醇中搅拌来完成的。由式(2-1)制备式(3)的反应，是通过向式(2-1)的化合物中加入三乙基甲硅烷和三氟醋酸的还原反应等来完成的。
在方法B中，由式(4)的化合物制备式(5)的化合物反应，是通过在氯仿、二氯甲烷等的溶剂中，在-20℃-室温下将甲磺酸加到式(4)的化合物(J.Org.Chem.，53，4135，1988)，叔丁醇中，并加以搅拌来完成的。
在方法C中，从式(1)的化合物制备式(6)的化合物的反应，是通过在乙醚、四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N二甲基乙酰胺、丙酮等的溶剂中，在碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾等的碱存在下，在0-50℃下，将苄基溴加到式(1)的化合物中，并加以搅拌来完成的，由式(6)的化合物得到式(7)化合物的反应是用毕尔斯马亚(ウイルスマイヤ-)试剂进行甲酰化来完成的。通过将式(7)的化合物接触还原，得到式(8)的化合物，再将其用亚硫酰氯、亚硫酰溴等的卤化剂转换成式(9)的化合物，将其按与方法B相同的操作可以得到式(10)的化合物。
从式(7)的化合物制备式(14)的化合物时，首先通过维悌希反应等将式(7)化合物转换成式(11)化合物，通过接触还原，将其变成式(12)的化合物。式(12)化合物通过使用三乙基甲硅烷、三氟醋酸反应等进行还原，得到式(13)化合物，将其按照与方法(B)同样的操作得到式(14)的化合物。
另外，从式(7)化合物制备式(49)化合物时，首先将式(7)化合物接触还原，得到(48)的化合物，此后按与方法B同样的操作得到式(49)化合物。
在方法D中，通过对式(15)化合物的酚羟基的保护，得到式(16)化合物，式(16)化合物通过使用碘化三甲基甲硅烷等，得到脱甲基的式(17)的化合物。式(17)化合物在氢化钠、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾等的碱存在下、在四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、丙酮等的溶剂中，与3-氯-2-甲基-1-丙烯等的烯基卤化物反应得到式(18)的化合物，将其在N，N-二甲基苯胺的溶剂中，通过加热进行转位，得到式(19)的化合物，必要时通过脱保护得到式(20)的化合物。
在方法E中，从式(17)的化合物制备式(25)化合物的反应，首先，在氢化钠、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾等的碱存在下，在四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、丙酮等的溶剂中将3-溴-1-丙烯等的烯烃卤化物加到式(17)的化合物中，得到式(21)的化合物，将得到的化合物通过在N，N-二甲基苯胺等溶剂中的加热，进行转位反应，转换成式(22)的化合物。将式(22)的化合物进行接触还原后，按照方法D中从式(17)化合物得到式(18)、(19)、(20)化合物的相同方法，得到式(23)、(24)、(25)的化合物。
在方法F中，从式(22)化合物制备式(27)化合物的反应，可将式(22)化合物溶解在氯仿、二氯甲烷等溶剂中，通过与三氟化硼醚合物等的路易斯酸作用得到式(26)的化合物，必要时通过脱保护得到式(27)的化合物。
在方法G中，从式(17′)化合物制备式(30)化合物的反应，可将式(17′)的化合物溶解在盐酸、硫酸、醋酸或者这些酸的混合物中，在0℃～50℃，优选的是在室温下将N-羟甲基-2-氯乙酰胺加入到上述溶液中，通过搅拌得到式(28)、(29)的化合物，再将得到的化合物溶解在甲醇、乙醇等的有机溶剂和浓盐酸等酸性水溶液的混合溶剂中，通过加热分解来完成。从式(30)化合物制备式(31)化合物的反应，是通过将式(30)化合物溶解在酸性水溶液中，加入六亚甲基四胺后进行加热、优选的是溶解在醋酸水溶液中，加热回流后，再加入盐酸水溶液加热回流来进行的。将式(31)化合物与格林雅试剂、有机锂化合物等反应而得到的式(32)或式(33)化合物溶解在氯仿、二氯甲烷等的溶剂中，通过与三氟化硼醚合物等的路易斯酸作用，得到式(34)化合物，必要时通过脱保护基得到式(35)化合物。
在方法H中，由式(36)化合物(Chem.Ber.109，1530-1548(1976).)制备式(37)化合物的反应是通过式(36)化合物与硼氢化钠等还原剂作用来完成的。式(37)化合物的二个酚羟基分别选择性地加以保护，通过脱保护经过式(38)、(39)的化合物而得到式(40)的化合物。在氢化钠、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾等碱存在下，在四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、丙酮等的溶剂中，使式(40)化合物与烷基卤化物、烯基卤化物、炔基卤化物等进行反应，得到式(41)化合物，必要时，脱保护后得到式(42)的化合物。
在制备式(44)及式(47)的化合物时，首先是通过在氢化钠、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾等碱存在下，在四氢呋喃、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、丙酮等的溶剂中，使1，3-二溴丙烷、1-溴-3-氯-丙烷、等卤化物与式(40)化合物作用后，以下按照从式(40)化合物制备式(41)化合物的相同方法处理时，可得到式(43)和式(46)化合物。必要时，通过脱保护基，分别得到式(44)、式(47)的化合物。
下面通过试验例1～6，说明本发明化合物作为选择性高的抗氧化剂其显著优良的效果。
此外，使用的化合物如下所示。化合物a
Figure C9312040000201
化合物b
Figure C9312040000202
化合物c 化合物d
Figure C9312040000204
化合物e
Figure C9312040000205
化合物f 化合物g
Figure C9312040000211
化合物h
Figure C9312040000212
化合物i
Figure C9312040000213
化合物j
Figure C9312040000214
化合物k 化合物l 化合物r
Figure C9312040000222
化合物s 化合物t
Figure C9312040000232
化合物u 化合物v 化合物w
Figure C9312040000235
化合物x
Figure C9312040000241
化合物y
Figure C9312040000242
化合物z
Figure C9312040000243
化合物α
Figure C9312040000244
化合物1
Figure C9312040000251
化合物2
Figure C9312040000252
化合物3
Figure C9312040000253
化合物4
Figure C9312040000254
化合物5
Figure C9312040000255
化合物6
Figure C9312040000261
化合物7
试验例1 硫代巴比土酸反应性物质量
按照Havel等的方法(Havel R.J.et al，J.Clin.Invest.，34，1345(1955))向配制好的兔子LDL中加入Cu2+5μM，加温，以生成的硫代巴比土酸反应性物质量(TBARS量)作为指标，研究化合物的抗氧化作用。
Figure C9312040000263
结果表示在表1中。表1
化合物              TBARS生成量(％)
化合物濃度          10-6M   10-5M
a                   52.2     10.3
b                   53.8     8.9
c                   55.3     9.2
d                   76.9     9.4
e                   86.3     13.5
f                   81.6     12.2
g                   82.6     8.8
h                   74.0     10.6
i                   90.8     10.3
j                   93.1     11.6
k                   93.0     11.1
l                   11.5     8.1
m                   85.3     11.8
n                   76.2     15.6
o                   91.2     9.0
p                   91.8     22.0
q                   97.4     56.8
r                   74.2     30.1
s                   75.7     39.2
t                   81.7     68.0
u                   87.7     47.3
v                   99.3     80.3
w                   71.3     17.2
x                   96.3     42.1
y                   85.4     72.3
z                   77.5     22.9
试验例2  对于亚油酸的自动氧化产生的过氧化脂质自由基的效果
作为过氧化脂质自由基的增敏剂是使用海萤属萤光素衍生物(2-甲基-6-(对甲氧苯基)-3，7-二氢咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-酮：MCLA)，研究对亚油酸自动氧化产生的过氧化脂质自由基的效果。将MCLA(0.2μM)、含有亚油酸(10mM)的0.5ml正丁醇加到测定发光的小瓶中，测定在37℃恒温槽中自动氧化而产生的光。
结果表示在表2中。表2
化合物              MCLA(％)
化合物濃度          2×10-5M   2×10-4M
a                   21          2
b                   24          2
c                   18          1
d                   36          2
e                   23          1
f                   39          3
g                   31          2
h                   33          3
i                   72          5
j                   66          10
k                   55          4
l                   24          3
m                   24          1
n                   23          1
o                   26          1
p                   44          3
q                   11          1
r                   97          68
s                   78          36
t                   93          41
u                   83          30
v                   101         15
w                   35          2
x                   13          2
y                   16          1
z                   10          2
α                                      13          4
试验例3  对于兔子LDL的AAPH产生的萤光性变性效果
使用不通过活性氧的作为脂质过氧化反应的自由基引发剂的2，2′-偶氮(2-脒基丙烷)氢氯化物(AAPH)(Sato K.et al，Arch.Biochem.Biophis.，279，402(1990))，研究化合物对于兔子LDL引起的萤光性变化的效果。在按照Havel等的方法(HavelR.J.et al.，J.Clin.Invest.，34，1345(1955))配制的兔子的LDL中加入AAPH 2mM，在37℃下加温24小时，用凝胶过滤HPLC分离后，用EX.360nm、Em.430nm处的萤光测定LDL组分的萤光性变性。
结果表示在表3中。表3
化合物              AAPH(％)
                    化合物濃度10-4M
a                   8
b                   17
c                   16
d                   49
e                   42
f                   63
g                   66
h                   42
i                   27
j                   2
k                   65
m                   45
n                   46
o                   31
p                   70
t                   85
u                   78
v                   72
w                   39
x                   31
y                   84
从以上试验例1～3的结果可明显地看出，本发明的化合物具有优良的抗氧化性。进而，在试验例1的TBARS的实验系中，认为由Cu2+产生的活性氧是直接的自由基引发剂，在此系统中即使水溶性的活性氧去除剂也是有效的，但是本发明的化合物在使用试验3的AAPH实验系中也是有效的，从这点可明确地看出本发明的化合物可以抑制用水溶性的活性氧去除剂不能抑制的由Carbon-centered自由基产生的过氧化连锁反应。这个事实告诉了我们本发明的化合物可进入LDL内部的脂质层，显示出有效的抗氧化作用。
试验例4 亚油酸-MCLA系的化学发光
用以下条件，研究了由亚油酸的自动氧化而产生的脂质过氧化反应。
       亚油酸            10mM
       MCLA              2μM
       1-丁醇溶液
作为反应液是使用将亚油酸和MCLA(2-甲基-6-(对甲氧苯基)-3，7-二氢咪唑并[1，2-a]吡嗪-3-酮)混合在1-丁醇中，并保存在冰中的混合物。将反应液分取在测定化学发光用的比色池中、使用测定用恒温槽，分配后立即测定在37℃下，随时间的由自动氧化而产生的化学发光。标准发光强度的测定是在发光约达到最大时的2～4分钟后进行。结果表示在表4中。表4
化合物              50％阻止浓度(μM)
比较化合物1         62
比较化合物2         54
比较化合物3         54
比较化合物4         42
比较化合物5         41
比较化合物6         19
比较化合物7         7
h                   9
c                   7
a                   7
q                   5
f                   8
m                   7
n                   9
x                   5
z                   6
从表4表示的结果可以明确地看出在酚羟基的两邻位有高疏水性基的化合物具有很高的抗氧化活性。
试验例5 对黄嘌呤氧化酶(过氧化生成系)的抑制效果。
用以下条件，在水溶液中研究由黄嘌呤过氧化酶(XOD)——次黄嘌呤(HX)系引起的反应。
黄嘌呤过氧化酶           0.1U/ml
次黄嘌呤                 400μm
鲁米诺                   400μm
Hepes缓冲液(pH7.4)       100μm
将次嘌呤和鲁米诺混合在Hepes缓冲液中并保存在冰中作为反应液使用。在37℃下反应液被保温10分钟，通过加入黄嘌呤过氧化酶溶液开始反应。测定是在添加黄嘌呤、并搅拌后进行，标准是测定在反应后的发光强度。在此实验中，检测对来自黄嘌呤过氧化酶的酶反应而生成过氧化物的鲁米诺的依存性发光，可以测定对过氧化物的反应性。结果表示在表5中。表5
化合物              化学发光强度(与对照物相比％)
化合物濃度          20μM        200μM
比較化合物1         23.9         6.3
比較化合物2         32.7         3.2
比較化合物5         21.9         8.2
比較化合物6         31.9         24.0
比較化合物7         55.8         17.5
g                   88.6         104.8
a                   41.8         26.1
f                   91.0         102.4
m                   83.1         89.8
n                   100.3        104.9
x                   84.5         85.6
y                   94.2         110.2
z                   99.2         107.5
试验例6 乳过氧化物酶系(单线态氧系)的抑制效果用以下的条件，检查对乳过氧化物酶的反应系的效果。
乳过氧化物酶        10μg/ml
H2O2              0.1％
NaBr                20mM
鲁米诺              400μM
乙酸缓冲液pH4.5     100μM
将过氧化氢、溴化钠和鲁米诺混合在乙酸缓冲液中并保存在冰中作为反应液使用。把反应液在37℃下保温约10分钟，通过添加乳过氧化物酶溶液开始反应。测定是在添加、搅拌乳过氧化酶后立即进行、标准是测定反应从一开始的发光强度，在此实验中，检测对来自黄嘌呤过氧化酶的酶反应生成的单线态氧的鲁米诺的依存性化学发光。能测定出对单线态氧的反应性。结果表示在表6中。表6
化合物              化学发光强度(与对照物相比％)
化合物濃度          20μM        200μM
比較化合物1         77.6         6.0
比較化合物2         82.1         15.1
比較化合物5         95.3         4.5
比較化合物6         105.8        8.1
比較化合物7         86.2         0.8
g                   97.0         76.0
a                   94.5         56.6
q                   104.0        73.4
从试验例5，6的结果可以明显地看出，在酚羟基的两邻位有高疏水性基的化合物与所谓过氧化物、单线态氧的活性氧的反应性低。特别是在单线态氧的系统中，在酚羟基的两邻位上是叔丁基的本发明化合物与邻位的一方是仲丁基的化合物(比较化合物7)比较，其反应性特别低。这说明了本发明的化合物与特开平2-121975号公报等上记载的以往的抗氧化剂相比显示了在与氧化有关的多种自由基中，对担当脂质过氧化反应的自由基种类可有效地进行反应，阻止脂质过氧化作用的选择性非常高。
下述实施例用以详细地说明本发明，但本发明并不受这些实施例的限制。实施例1：2，4，6-三叔丁基-5-羟基苯并呋喃(化合物t)及4，6-二叔丁基-5-羟基苯并呋喃(化合物r)的合成
往35g(0.18mol)4-叔丁基-5-羟基苯并呋喃(J.Org.Chem.53，4135(1988))，70g(0.84mol)叔丁醇及50ml氯仿形成的溶液中于冰冷却下滴加140ml甲磺酸。于0℃搅拌20分钟后倾入冰水中，接着，将混合物用1N氢氧化钠水溶液中和，用乙酸乙酯提取，提取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(用正己烷洗脱)精制，得10.87g(收率20％)2，4，6-三叔丁基-5-羟基苯并呋喃。同时还得到较低收率的4，6-三叔丁基-5-羟基苯并呋喃。2，4，6-三叔丁基-5-羟基苯并呋喃
熔点：115.5℃(淡黄色微粒状结晶)
质谱：302(M+)，287，57
1H NMR (60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.33(s，9H)，1.47(s，9H)，1.62(s，9H)，5.06(s，
       1H)，6.58(s，1H)，7.29(s，1H)
IR(cm-1)3641，29694，6-二叔丁基-5-羟基苯并呋喃
熔点：60.3℃(淡黄色微粒状结晶)
质谱：246(M+)，231，57
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.49(s，9H)，1.62(s，9H)，5.11(s，1H)，7.02(d，
       1H，J＝2.4Hz)，7.35(s，1H)，7.43(d，1H，J＝2.4Hz)
IR(cm-1)3648，2960实施例2：2，4，6-三叔丁基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃(化合物h)的合成
往24.7g(82mmol)2，4，6-三叔丁基-5-羟基苯并呋喃中加76ml三乙基硅烷，冰冷却下滴加38ml三氟乙酸，0℃下搅拌15分钟，室温下搅拌15分钟后，加到冰水中将混合液用1N氢氧化钠水溶液中和，用乙酸乙酯提取。提取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(氯仿)精制得19.0g(收率76％)2，4，6-三叔丁基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃。
熔点：91.4℃(白色针状结晶、用正己烷重结晶)
质谱：304(M+)，289，57
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.97(s，9H)，1.40(s，9H)，1.50(s，9H)，3.22(dd，
       2H，J＝8.0Hz，J＝11.0Hz)，4.24(dd，1H，J＝8.0Hz，J＝
       11.0Hz)，4.66(s，1H)6.67(s，1H)
IR(cm-1)3669，2973实施例3：4，6-二叔丁基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃(化合物a)的合成
冰冷却下往2.84g(15mmol)4-叔丁基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃(J.Org.Chem.53，4135(1988)，10g(120mmol)叔丁醇及20ml氯仿形成的溶液中滴加10ml甲磺酸，0℃下搅拌15分钟后注入冰水中，混合液用1N氢氧化钠水溶液中和，用乙酸乙酯提取。提取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(用正己烷洗脱)提纯，得210mg(收率6％)4，6-二叔丁基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃。
熔点：113.4℃(无色微粒状结晶、从正己烷中重结晶)
质谱：248(M+)，233，191，57
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.42(s，9H)，1.50(s，9H)，3.40(t，2H，J＝8.0Hz)，
       4.37(t，2H，J＝8.0Hz)，4.72(s，1H)6.68(s，1H)
IR(cm-1)3623，2969参考例1 5-苄氧基-4-叔丁基苯并呋喃的合成
将40g(0.21mol)4-叔丁基-5-羟基苯并呋喃(J.0rg.Chem.53，4135(1988)，43g(0.25mol)苄基溴及28.8g(0.21mol)碳酸钾溶于200ml N，N-二甲基甲酰胺中，室温下搅拌一昼夜，蒸出N，N-二甲基甲酰胺之后，加水并用乙酸乙酯提取，提取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用元水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(用含10％乙酸乙酯的正己烷洗脱)提纯，得49.1g(收率83％)5-苄氧基-4-叔丁基苯并呋喃，为无色油状物。
质谱280(M+)，224，189，161，91
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.57(s，9H)，5.06(s，2H)，6.86-7.43(m，9H)参考例2 5-苄氧基-4-叔丁基-2-甲酰基苯并呋喃的合成
于冰冷却下，往17ml(0.22mol)N，N-二甲基甲酰胺中滴加26.2ml(0.29mol)氧氯化磷，继续滴加40g(0.14mol)5-苄氧基-4-叔丁基苯并呋喃于10ml N，N-二甲基甲酰胺中的溶液，室温下搅拌20分钟后，80℃下搅拌2小时，冷却后把反应液注入水中用乙酸乙酯提取，提取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(用含10％乙酸乙酯的正己烷洗脱)提纯，得16.2g(收率36％)5-苄氧基-4-叔丁基-2-甲酰基苯并呋喃。
熔点：135.7℃
质谱308(M+)，91
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.58(s，9H)，5.10(s，2H)，7.20-7.48(m，7H)，
       7.92(s，H)，9.76(s，1H)参考例3：4-叔丁基-5-羟基-2-羟甲基-2，3-二氢苯并呋喃
将5.0g(16mmol)5-苄氧基-4-叔丁基-2-甲酰基苯并呋喃溶于260ml的25∶1的乙酸乙酯-乙酸混合液中，加5.0g10％钯/炭于氢气氛中搅拌48小时，过滤钯/炭后，滤液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，将浓缩物吸附于硅胶色谱，用4∶1的己烷-乙酸乙酯混合溶剂洗脱，得3.1g(收率87％)4-叔丁基-5-羟基-2-羟甲基苯并呋喃，为无色油状物。
质谱222(M+)，207，57
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.44(s，9H)，2.95(bs，1H)，3.09-3.91(m，4H)，
       4.51-4.93(m，1H)，6.04(bs，1H)，6.46(s，2H)参考例4：4-叔丁基-2-氯甲基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃的合成
于430mg(1.9mmol)4-叔丁基-5-羟基-2-羟甲基-2，3-二氢苯并呋喃的苯(15ml)溶液中加180mg(2.2mmol)吡啶，继之于冰冷却下滴加310mg(2.6mmol)亚硫酰氯，恢复至室温后回流加热一昼夜。冷后加水，用乙酸乙酯提取，有机层用饱和碳酸氢钠水溶液，继之用水洗，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(氯仿洗脱)提纯，得280mg(收率61％)4-叔丁基-2-氯甲基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃，为无色油状物。
质谱242(M+2)，240，(M+)，227，225，57
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.45(s，9H)，3.07-3.83(m，4H)，4.56-5.02(m，
       1H)，5.39(s，1H)，6.47(s，2H)实施例4：4，6-二叔丁基-2-氯甲基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃(化合物1)的合成
于冰冷却下，往280mg(1.2mol)4-叔丁基-2-氯甲基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃和500mg(6.0mmol)叔丁醇的氯仿溶液中滴加1.2ml甲磺酸，于0℃下搅拌15分钟后注入水中，混合液用1N氢氧化钠水溶液中和，用乙酸乙酯提取，提取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(用正己烷洗脱)提纯，得10mg 4，6-二叔丁基-2-氯甲基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃，为淡黄色油状物。
质谱298(M+2)，296，(M+)，283，281，57
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.41(s，9H)，1.50(s，9H)3.19-3.91(m，4H)，
       4.58-5.03(m，1H)，4.76(s，1H)，6.69(s，2H)
IR(cm-1)3640，2960参考例5 5-苄氧基-4-叔丁基-2-(1-辛烯基)苯并呋喃的合成
于氮气氛下，往1.84g(4.2mmol)正庚基三苯基鏻溴化物的四氢呋喃(10ml)溶液中滴加2.6ml(4.2mmol)1.6M的正丁基锂的戊烷溶液，室温搅拌30分钟后，滴加1.0g(3.2mmol)5-苄氧基-4-叔丁基-2-甲酰基苯并呋喃的四氢呋喃(10ml)溶液，接着，在室温下再搅拌30分钟后，注入到冰水中用乙酸乙酯提取，有机层用饱和碳酸钠水溶液及水洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(氯仿洗脱)提纯得1.14g(收率9％)5-苄氧基-4-叔丁基-2-(1-辛烯基)苯并呋喃
质谱392(M+)，301，277，167，91，57
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.89(t，3H)，1.13-1.72(m，8H)，1.56(s，9H)，
       1.93-2.62(m，2H)，5.03(s，2H)，6.02-6.40(m，
       2H)，6.78-7.46(m，8H)参考例6：4-叔丁基-5-羟基-2-辛基苯并呋喃的合成
于1.1g(2.9mmol)5-苄氧基-4-叔丁基-2-(1-辛烯基)苯并呋喃的乙酸(50ml)溶液中加1.1g 10％钯/炭于氢气氛中搅拌36小时，滤去钯/炭后于蒸发器中蒸出溶剂，浓缩物用硅胶色谱(氯仿)提纯，得600mg(收率69％)4-叔丁基-5-羟基-2-辛基苯并呋喃，为淡黄色油状物。
质谱302(M+)，287，57
1H NNR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.87(t，3H)，1.06-1.83(m，12H)，1.57(s，9H)，
       2.70(t，2H)，4.67(s，1H)，6.50(d，1H，J-8.4Hz)，
       6.68(s，1H)，7.07(d，1H，J＝8.4Hz)参考例7 4-叔丁基-5-羟基-2-辛基苯并呋喃的合成
往300mg(1.0mmol)4-叔丁基-5-羟基-2-辛基苯并呋喃中加2.8ml三乙基硅烷，冰冷却下滴加1.4ml三氟乙酸，0℃下搅拌15分钟，室温下搅拌1小时后，注入冰水中，用乙酸乙酯提取，有机层用饱水碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(氯仿)提纯，得52mg(收率83％)4-叔丁基-5-羟基-2-辛基-2，3-二氢苯并呋喃，为无色油状物。
质谱304(M+)，289，137，57
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.87(t，3H)，1.12-1.75(m，14H)，1.44(s，9H)，
       2.75-3.70(m，2H)，4.09-4.68(m，1H)，4.45(s，1H)，
       6.42(s，2H)实施例5 4，6-二叔丁基-5-羟基-2-辛基-2，3-二氢苯并呋喃(化合物8)的合成
于冰冷却下，往510mg(1.7mmol)4-叔丁基-5-羟基-2-辛基-2，3-二氢苯并呋喃，850mg(10.0mmol)叔丁醇及2ml氯仿形成的溶液中滴加1.5ml甲磺酸，0℃下搅拌15分钟，注入冰水中；混合液用1N氢氧化钠水溶液中和，乙酸乙酯提取，提取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，浓缩，浓缩物用硅胶色谱(正己烷)提纯，得83mg 4，6-二叔丁基-5-羟基-2-辛基-2，3-二氢苯并呋喃，为淡黄色油状物。
质谱360(M+)，345，57
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.90(t，3H)，1.12-1.95(m，14H)，1.42(s，9H)，
       1.50(s，9H)，2.80-3.70(m，2H)，4.35-4.80(m，1H)，
       4.67(s，1H)，6.63(s，2H)
IR(cm-1)3624，2935参考例8 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基苯甲醚的合成
将23.6g 4-羟基-3，5-二叔丁基苯甲醚溶于150ml乙酐中，加0.5ml浓硫酸，70℃下搅拌2小时。减压下浓缩反应液，加饱和碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取，用无水硫酸镁干燥并浓缩，将析出的固体用甲醇-水(2∶1)重结晶，得24.5g(收率88％)4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基苯甲醚，白色固体。
熔点：96.6℃
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.06(s，18H)，2.02(s，3H)，3.47(s，3H)，6.53
       (s，2H)
质谱278(M+)参考例9 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基苯酚的合成
将0.50g 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基苯甲醚溶于2ml二氯甲烷中，冰冷后滴加0.31ml三甲基甲硅烷碘，慢慢回到室温搅拌2天后，往反应液中加饱和碳酸氢钠水溶液，将其用乙醚提取，有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，浓缩后用硅胶色谱(含15％乙酸乙酯的正己烷)提纯，得0.38g(收率80％)4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基苯酚，白色固体
熔点：156.9℃
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.27(s，18H)，2.27(s，3H)，5.22(brs，1H)，6.67
       (s，2H)
质谱222(M+)参考例9 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯的合成
冰冷搅拌下，于30分钟内向0.18g 60％氢化钠(油中)的10ml N，N-二甲基甲酰胺的悬浮液中滴加溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺中的1g 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基苯酚，反应液回到室温后滴加0.45ml 3-氯-2-甲基-1-丙烯，室温下搅拌2小时，向反应液中加15ml饱和氯化铵水溶液，用乙醚提取有机层用水，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(含10％乙酸乙酯的正己烷)提纯，得1.08g(收率90％)4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯，为无色透明液体。
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.30(s，18H)，1.83(s，3H)，2.30(s，3H)，4.37
       (brs，J＝6.6Hz，2H)，6.83(s，2H)
质谱318(M+)实施例6 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃的合成
将2.22g 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基苯溶于8ml N，N-二甲基苯胺中，氮气氛中回流36小时，降至室温后真空浓缩，加1N盐酸5ml和10ml乙醚搅拌15分钟，分出有机层，水层用乙醚提取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(含5％乙酸乙酯的正己烷)提纯，得1.19g(收率54％)5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃，为白色固体。
熔点：97.7℃
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.16-1.60(m，24H)，2.25(s，3H)，3.18(s，2H)，
       6.63(s，2H)
质谱318(M+)实施例7 5-羟基-4，6-二叔丁基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃(化合物C)的合成
于氮气氛中，往悬浮于5ml四氢呋喃中的0.10g氢化锂铝中滴加溶于6ml四氢呋喃中的0.86g 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃，回流4小时，回到室温后，滴加水，以分解过量的氢化锂铝，加5ml氢氧化钠水滴液用乙醚提取，有机层用饱和食水洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(含5％乙酸乙酯的正己烷)提纯，得0.62g(收率83％)5-羟基-4，6-二叔丁基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并呋喃，为白色固体。
熔点：139.6℃
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.42(s，18H)，1.50(s，6H)，3.25(s，2H)，4.70
       (s，1H)，6.66(s，1H)
质谱276(M+)
IR(cm-1)3632，2964，1404，1386，1134参考例10 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-1-(2-丙烯氧基)苯的合成
10g 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基苯酚和15.6g碳酸钾溶于300ml丙酮中，加6.55ml 3-溴-1-丙烯回流一昼夜。将反应液减压浓缩，加水，用乙醚提取，有机层用水，饱和含盐水洗涤，用元水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(含10％乙酸乙酯的正己烷)提纯，定量地得到11g 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-1-(2-丙烯氧基)苯，无色液体。
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.30(s，18H)，2.27(s，3H)，4.47(d，J＝5.0Hz，
       2H)，5.05-5.57(brm，2H)，5.68-6.37(brm，1H)，
       6.81(s，2H)
质谱304(M+)参考例11 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-1-(2-丙烯氧基)苯酚的合成
11.0g 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-1-(2-丙烯氧基)苯溶于50ml N，N-二甲基苯胺中，氮气氛下回流18小时，回到室温后，减压浓缩，用硅胶色谱(含15％乙酸乙酯的正己烷)提纯，得8.84g(收率77％)4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-1-(2-丙烯氧基)苯酚，白色固体。
熔点：103.6℃
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.30(s，9H)，1.42(s，9H)，2.28(s，3H)，3.52-
       3.84(m，2H)，4.88-5.42(m，3H)，5.68-6.45(m，1H)，
       6.79(s，1H)
质谱304(M+)参考例12 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)-2-丙基苯的合成
0.90g 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-(2-丙烯氧基)苯酚溶于15ml乙酸乙酯中，往其中加0.005g 10％钯/炭，于氢气氛下激烈搅拌18小时，过滤钯/炭后浓缩，将其溶于5ml N，N二甲基甲酰胺中。冰冷却下滴加悬浮于7ml N，N-二甲基甲酰胺中的0.14g氢化钠(60％，油中)。反应液回到室温后滴加0.35ml 3-氯-2-甲基-1-丙烯，在室温搅2小时后，往反应液中加15ml水，用乙醚提取，有机层用水，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(含5％乙酸乙酯的正己烷)提纯，得0.82g(收率77％)4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)-2-丙基苯，无色液体。
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.70-1.72(s，23H)，1.86(s，3H)，2.28(s，3H)，
       2.65-3.12(m，2H)，4.39(m，2H)，5.06(d，J＝9.0Hz，
       2H)，6.82(s，1H)
质谱360(M+)实施例8 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2，2-二甲基-7-丙基-2，3-二氢苯并呋喃的合成
0.82g 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-1-(2-甲基-2-丙烯氧基)-2-丙基苯溶于8ml N，N-二甲基苯胺中，氮气氛中回流18小时，回到室温后，减压浓缩，加1N盐酸5ml和10ml乙醚搅15分钟，分离有机层，用乙醚提取水层，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，并浓缩，用饱和含盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(含5％乙酸乙酯的正己烷)提纯，得0.60g(收率73％)5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2，2-二甲基-7-丙基-2，3-二氢苯并呋喃，淡黄色固体。
熔点：106.0℃
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.55-2.08(s，9H)，2.23(s，3H)，2.72(t，J＝7.0Hz，
       2H)，
       3.17(s，2H)
质谱360(M+)实施例9 5-羟基-4，6-二叔丁基-2，2-二甲基-7-丙基-2，3-二氢苯并呋喃(化合物q)的合成
氮气氛下，将0.08g氢化锂铝悬浮于5ml四氢呋喃中，滴加溶于5ml四氢呋喃中的0.60g 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2，2-二甲基-7-丙基-2，3-二氢苯并呋喃，回流4小时。回到室温后加水分解掉过量的氢化锂铝，加1N氢氧化钠水溶液5ml，用乙醚提取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(含5％乙酸乙酯的正己烷)提纯，得0.17g(收率32％)的5-羟基-4，6-二叔丁基-2，2-二甲基-7-丙基-2，3-二氢苯并呋喃，淡黄色固体。
熔点：90.3℃(分解)
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.70-2.10(s，9H)，2.57-3.10(m，4H)，3.23(s，
       2H)4.83(s，1H)
质谱318(M+)
IR(cm-1)3648，2952，2868，1368，1366，1290，1260，1152，
        924实施例10 4，6-二叔丁基-5-羟基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃(化合物b)的合成
将1.0g(3.3mmol)4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-(2-丙烯氧基)苯酚溶于10ml二氯甲烷中，氮气氛下滴加0.7ml三氟化硼-乙醚，室温下搅一昼夜，加水后，用乙酸乙酯提取，提取液用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物溶于5ml四氢呋喃中，氮气氛下滴加到悬浮于5ml四氢呋喃的76ml氢化锂铝悬浮液中，回流3小时，回到室温后，滴加水，加入1N氢氧化钠溶液，用乙醚提取·有机层用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(含10％乙酸乙酯的正己烷)提纯，得450mg(收率52％)4，6-二叔丁基-5-羟基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃。
熔点：86.8℃
1H NMR(60MHz，CDCl3)
质谱262(M+)，247，205，57
δ ppm 1.40(d，3H)，1.42(s，9H)，1.50(s，9H)，2.80-3.80
       (m，2H)，4.42-4.92，(m，1H)，4.71(s，1H)6.70
       (s，1H)
IR(cm-1)3616，2960参考例13 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-(氯乙酰氨基甲基)苯酚和6-乙酰氧基-5，7-二叔丁基-3-(2-氯乙酰基)-2，3-二氢-1，3，4H-苯并噁嗪的合成
29g(0.11mmol)4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-苯酚溶于200ml乙酸和硫酸(9∶1)的混合液中，加34g(0.28mol)N-羟甲基-2-氯乙酰胺，室温搅48小时，然后将反应液注入水中，用1N氢氧化钠水溶液中和后，用乙酸乙酯提取，有机层用无水硫酸镁干燥并浓缩即可用于下述反应。将一部分浓缩物用硅胶吸咐，用己烷-乙酸乙酯(4∶1)的混合溶剂洗脱，生成物是4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-(氯乙酰氨基甲基)苯酚和6-乙酰氧基-5，7-二叔丁基-3-(2-氯乙酰基)-2，3-二氢-1，3，4H-苯并噁嗪。4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-(氯乙酰氨基甲基)苯酚(无色油状物)
质谱369(M+)，327，234，57
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.30(s，9H)，1.43(s，9H)，2.28(s，3H)，4.00
       (s，2H)，4.73(d，2H，J＝6.0Hz)，6.88(s，1H)，
       7.54(t，1H，J＝6.0Hz，)6-乙酰氧基-5，7-二叔丁基-3-(2-氯乙酰基)-2，3-二氢-1，3，4 H-苯并噁嗪(无色油状物)
质谱381(M+)，339，304，57
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.30(s，9H)，1.47(s，9H)，2.30(s，3H)，4.17
       (s，2H)，5.00(s，2H)，5.33(s，2H)，6.83(s，
       1H)参考例14 4-乙酰氧基-2-氨基甲基-3，5-二叔丁基苯酚的合成
将参考例13得到的浓缩物溶于550ml乙醇-浓盐酸(10∶3)混合溶液中加热回流2小时，冷后将反应液注入水中，用1N氢氧化钠水溶液和后，用乙酸乙酯提取，有机层用无水硫酸镁干燥并浓缩，即可用于下述反应，将一部分浓缩物用硅胶色谱吸咐，用氯仿-甲醇(4∶1)的混合溶剂洗脱，主要得到4-乙酰氧基-2-氨基甲基-3，5-二叔丁基苯酚。4-乙酰氧基-2-氨基甲基-3，5-二叔丁基苯酚(无色油状物)。
质谱293(M+)，234，191，57
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.27(s，9H)，1.37(s，9H)，2.25(s，3H)，4.22
       (s，2H)，5.18(bs，2H)，6.85(s，1H)实施例11 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-羟基苯甲醛的合成
把参考例14得到的浓缩物溶于636ml乙酸-水(11∶3)的混合物中，加19.3g(0.11mol)六亚甲基四胺，加热回流4小时，接着加4.5N盐酸85ml，加热回流20分钟，冷后将反应液注入水中，用1N氢氧化钠水溶液中和，用乙酸酯提取，有机层用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(氯仿)精制，得19.0g 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-羟基苯甲醛
熔点：79.0℃
质谱292(M+)，250，235，217，57
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.35(s，9H)，1.54(s，9H)，2.35(s，3H)，6.92
       (s，1H)，10.67(s，1H)，12.32(s，1H)
IR(cm-1)2976，1758参考例15 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-(2-乙基-1-丁烯基)苯酚的合成
于氮气氛下，往1.3g(8.6mmol)-溴戊烷的四氢呋喃(10ml)溶液中加0.21g(8.6mg，atom)Mg，酰化成格利雅尔试剂，往其中滴加1.0g(3.4mmol)5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-羟基苯甲醛的四氢呋喃(5ml)溶液，室温搅拌30分钟，往反应液中加7ml水-浓盐酸(5∶2)的混合液，室温搅30分钟，反应液用乙酸乙酯提取，有机层用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(含10％乙酸乙酯的正己烷))提纯，得0.85g(收率72％)4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-(2-乙基-1-丁烯基)苯酚
质谱346(M+)，304，289，57
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.78-1.57(m，6H)，1.33(s，9H)，1.37(s，9H)，
       1.37-2.48(m，4H)，2.27(s，3H)，5.38(d，1H)，
       6.17(s，1H)，6.87(s，1H)实施例12 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2，2-二乙基，2，3-二氢苯并呋喃的合成
0.85g(2.5mmol)4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-(2-乙基-1-丁烯基)苯酚溶于10ml二氯甲烷中，氮气氛下滴加0.4ml BF3-乙醚，室温搅3小时，加水后用乙酸乙酯提取，提取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗净，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(含10％乙酸乙酯的正己烷)提纯，得0.45g(收率53％)5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2，2-二乙基-2，3-二氢苯并呋喃。
质谱346(M+)，304，57
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.80-1.79(m，10H)，1.29(s，9H)，1.37(s，9H)，
       2.26(s，3H)，3.10(s，2H)，6.71(s，1H)实施例13 4，6-二叔丁基-2，2-二乙基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃的(化合物d)的合成
氮气氛下，向5ml四氢呋喃中悬浮着76mg氢化锂铝的悬浮液中滴加0.17g(0.5mmol)5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2，2-二乙基-2，3-二氢苯并呋喃的四氢呋喃(5ml)溶液，加热回流3小时，回到室温，加5ml 1N氢氧化钠水溶液，用乙醚提热回流3小时，回到室温，加5ml 1N氢氧化钠水溶液，用乙醚提取，有机层用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(含10％乙酸乙酯的正己烷)提纯，得130mg(收率87％)4，6-二叔丁基-2，2-二乙基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃。
质谱304(M+)，289，163，57
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.92(t，3H)，1.20-1.87(m，8H)，1.43(s，9H)，
       1.51(s，9H)，3.17(s，2H)，4.62(s，1H)，6.62
       (s，1H)
IR(cm-1)3663，2975
用同样方法合成下述化合物：4，6-二叔丁基-2，2-二正丙基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃(化合物e)
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.92(t，3H)，1.17-1.82(m，8H)，1.40(s，9H)，
       1.49(s，9H)，3.17(s，2H)，4.59(s，1H)，6.60
       (s，1H)
IR(cm-1)3662，2971
质谱332(M+)，4，6-二叔丁基-2，2-二正丁基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃(化合物f)
质谱360(M+)
1H NMR(60MHz.CDCl3)
δ ppm 0.90(t.6H)，1.11-1.75(m，
       12H)，1.41(s，9H).1.48(s，
       9H)，3.17(s，2H)，4.63(s，
       1H)，6.61(s，1H)
IR(cm-1)3663，29644，6-二叔丁基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃-2-螺-1′-环戊烷(化合物m)
熔点101.5℃
质谱302(M+)
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.40(s，9H)，1.49(s，9H)，
       1.67-2.02(m，8H)，3.43(s，
       2H)，4.68(s，1H)，6.63(s，
       1H)
IR(cm-1)3644，29794，6-二叔丁基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃-2-螺-1′-环己烷(化合物n)
熔点124.5℃
质谱316(M+)
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.20-1.90(m，10H)，1.39
       (s，9H)，1.47(s，9H)，3.15
   (s，2H)，4.61(s，1H)，6.61
   (s，1H)IR(cm-1)3650，29344，6-二叔丁基-2，2-二苯基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃(化合物j)
熔点115.3℃
质谱400(M+)
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.27(s，9H)，1.48(s，9H)，
       4.72(s，1H)，4.91(d，1H，J
       ＝2.0Hz)，5.26(d，1H，J＝2.
       0Hz)，6.88-7.41(m，11H)
IR(cm-1)3642，29614，6-二叔丁基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃-2-螺-1′-环庚烷(化合物o)
熔点91.6℃
质谱344(M+)
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.30-2.03(m，12H)，1.38
       (s，9H)，1.47(s，9H)，3.20
       (s，2H)，4.62(s，1H)，6.61
       (s，1H)
IR(cm-1)3646，29274，6-二叔丁基-2，2-二苄基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃(化合物k)
熔点128.5℃
质谱328(M+)
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.39(s，18H)，2.96(s，4H)，
       3.23(s，2H)，4.56(s，1H)，
       6.63(s，1H)，7.20(s，10H)
IR(cm-1)3661，29704，6-二叔丁基-2，2-二异丙基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃(化合物i)
质谱332(M+)
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.92(dd，12H，J＝6.0Hz)，1.
       39(s，9H)，1.50(s，9H)，2.
       01(m，2H)，3.10(s，2H)，5.
       52(s，1H)，6.52(s，1H)
IR(cm-1)3658，29724，6-二叔丁基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃-2-螺-1′-环辛烷(化合物p)
质谱344(M+)
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.40(s，9H)，1.47-1.94(m，
       14H)，1.50(s，9H)，3.18(s，
       2H)，4.67(s，1H)，6.63(s，
       1H)
IR(cm-1)3660，29334，6-二叔丁基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃-2-螺-4′-四氢吡喃
熔点181.4℃
质谱318(M+)
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.41(s，9H)，1.50(s，9H)，
       1.72-1.92(m，4H)，3.23(s，
       2H)，3.74-3.96(m，4H)，4.
       72(s，1H)，6.73(s，1H)
IR(cm-1)3365，29724，6-二叔丁基-2，2-二正戊基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃(化合物x)
1H NMR(270 MHz，CDCl3)
δ ppm 0.88(t，6H)，1.30(br，12H)
       ，1.40(s，9H)，1.49(s，9H)，
       1.62(m，4H)，3.18(s，2H)，
       4.66(s，1H)，6.62(s，1H)
IR(cm-1)3652，2956
质谱388(M+)4，6-二叔丁基-2，2-二正辛基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃(化合物y)
1H NMR(270MHz，CDCl3)
δ ppm 0.88(m，6H)，1.26(bs，24H)
       ，1.40(s，9H)，1.49(s，9H)，
       1.59-1.65(m，4H)，3.18(s，
       2H)，4.66(s，1H)，6.62(s，
       1H)
质谱472(M+)4，6-二叔丁基-2，2-二正庚基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃
1H NMR(270MHz，CDCl3)
δ ppm 0.87(t，6H)，1.27(br，20H)
       ，1.40(s，9H)，1.49(s，9H)，
       1.62(m，4H)，3.18(s，2H)，
       4.66(s，1H)，6.62(s，1H)
IR(cm-1)3656，2928
质谱444(M+)4，6-二叔丁基-2，2-二正己基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃
1H NMR(270MHz，CDCl3)
δppm 0.87(t，6H)，1.28(br，16H)
       ，1.40(s，9H)，1.49(s，9H)，
       1.63(m，4H)，3.19(s，2H)，
       4.65(s，1H)，6.62(s，1H)
IR(cm-1)3650，2920
质谱416(M+)参考例16 2，6-二叔丁基-3-甲基-4-四氢吡喃氧基苯酚的合成
将49g 2，6-二叔丁基-3-甲基-1，4-苯醌溶于300ml二氯甲烷中，氮气氛中加15g硼化钠，进而滴加30ml甲醇，搅拌3小时后，注入5％盐酸中用二氯甲烷提取，提取液用水洗后用无水硫酸钠干燥，蒸出溶剂。残留物溶于200ml二氯甲烷中，加26ml3，4-2 H-二氢吡喃和催化量的对甲苯磺酸，于室温搅拌一夜。反应液用水洗，用硫酸钠干燥，蒸出溶剂。残留物用硅胶色谱(含10％乙酸乙酯的正己烷)提纯，得54.4g(收率81％)2，6-二叔丁基-3-甲基-4-四氢吡喃氧基苯酚，无色油状物。
质谱：320(M+)
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.8-1.9(br，6H)，1.39(s，9H)，1.56(s，9H)，3.6
       -4.0(m，2H)，2.37(s，3H)，4.95(s，1H)，5.15
       (br，1H)，6.9(s，1H)参考例17 1-乙酰氧基-2，6-二叔丁基-3-甲基-4-四氢吡喃氧基苯的合成
4.4g 2，6-二叔丁基-3-甲基-4-四氢吡喃氧基苯酚溶于50ml四氢呋喃中，于氮气氛及0℃下，滴加1.1当量的正丁基锂的正己烷溶液搅拌30分钟后，加1.08(1.1当量)乙酰氯，回到室温搅拌3小时，将反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，用乙醚提取，提取液用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，蒸出溶剂，残留物用硅胶色谱(含10％乙酸乙酯的正己烷)提纯，得4.09g(收率82％)1-乙酰氧基-2，6-二叔丁基-3-甲基-4-四氢吡喃氧基苯。
质谱：362(M+)
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.8-1.8(br，6H)，1.30(s，9H)，1.42(s，9H)，
       2.26(s，3H)，2.35(s，3H)，3.4-4.1(m，2H)，5.28
       (m，1H)，7.07(s，1H)参考例18 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-甲基苯酚
4.09g 1-乙酰氧基-2，6-二叔丁基-3-甲基-4-四氢吡喃氢基苯溶于20ml四氢呋喃中，加3ml 10％盐酸，室温搅拌3小时，将反应液倒入水中，用乙醚提取，提取液用5％碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水涤，用无水硫酸钠干燥，蒸出溶剂，残留物用正己烷重结晶，得3.1g 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-甲基苯酚
1HNMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.31(s，9H)，1.44(s，9H)，2.30(s，3H)，2.35(s，
       3H)，4.73(m，1H)，6.72(s，1H)实施例14 1-乙酰氧基-2，6-二叔丁基-3-甲基-4-丙氧基苯的合成
将100mg氢化钠悬浮于5ml N，N-二甲基甲酰胺中，于0℃下往其中滴加0.5g 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-甲基苯酚的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液，20分钟后加0.2ml丙基溴，搅拌2小时后，倒入饱和氯化铵水溶液中，用乙醚提取。提取液用水，饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，蒸出溶剂，用TLC提纯，得到几乎很纯的1-乙酰氧基-2，6-二叔丁基-3-甲基-4-丙氧基苯，直接用于下述反应。
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.33(s，9H)，1.45(s，9H)，1.84(s，3H)，2.27(s，
       3H)，2.34(s，3H)，3.87(m，2H)，6.74(s，1H)实施例15 2，6-二叔丁基-3-甲基-4-丙氧基苯酚(化合物u)的合成
于氮气氛中，往悬浮于5ml四氢呋喃中的100ml氢化锂铝悬浮液中滴加1-乙酰氧基-2，6-二叔丁基-3-甲基-4-丙氧基苯的四氢呋喃(5ml)溶液，回流3小时，冰冷下往反应液中加饱和氯化铵水溶液，将沉淀物和无水硫酸钠一起滤掉，浓缩母液，用硅胶色谱(含10％乙酸乙酯的正己烷)提纯，得150mg 2，6-二叔丁基-3-甲基-4-丙氧基苯酚，为无色油状物。
质谱278(M+)
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.06(t，3H，J＝6Hz)，1.45(s，9H)，1.61(s，9H)，
       1.80(m，2H)，2.38(s，3H)，3.85(t，2H，J＝6Hz)，
       4.90(m，1H)，6.75(s，1H)实施例16 1-乙酰氧基-4-烯丙氧基-2，6-二叔丁基-3-甲基苯和1，3-双(4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-甲基苯氧基)丙烷的合成。
将110mg氢化钠悬浮于5ml N，N-二甲基甲酰胺中，于0℃向其中滴加在5ml N，N-二甲基甲酰胺中溶有0.6g 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-甲基苯酚。30分钟后一次加入0.36ml1，3-二溴丙烷，搅拌2小时，把反应液倒入饱和氯化铵水溶液中，用乙醚提取，提取液用水及饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，蒸出溶剂，残留物溶于5ml N，N-二甲基甲酰胺中，加入上述方法配制的溶液(0.4g 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-甲基苯酚，氢氧化钠86mg，N，N-二甲基甲酰胺5ml)，从0℃升至室温，2小时后，注入到饱和氯化铵水溶液中，用上述方法处理，残留物用硅胶色谱(含10％乙酸乙酯的正己烷)提纯，从最初的流份中得到370mg 1-乙酰氧基-4-烯丙氧基-2，6-二叔丁基-3-甲基苯；从其后的流份中得到200mg 1，3-双(4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-甲基苯氧基)丙烷。1-乙酰氧基-4-烯丙氧基-2，6-二叔丁基-3-甲基苯
1H NMR(6OMHz，CDCl3)
δ ppm 1.30(s，9H)，14.2(s，9H)，
       2.25(s，3H)，2.35(s，3H)，
       4.44(m，2H)，5.0-5.5(m，2
       H)，5.83-6.43(m，1H)，6.7
       2(s，1H)1，3-双(4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-甲基苯氧基)丙烷
1H NMR(6OMHz，CDCl3)
δ ppm 1.32(s，18H)，1.37(s，18H)
       ，1.85(m，2H)，2.25(s，6H)，
       2.33(s，6H)，4.12(m，4H)，
       6.76(s，2H)实施例17 4-烯丙氧基-2，6-二叔丁基-3-甲基-苯酚(化合物v)的合成
将1-乙酰氧基-4-烯丙氧基-2，6-二叔丁基-3-甲基苯按照实施例15同样的方法处理，定量地得4-烯丙氧基-2，6-二叔丁基-3-甲基苯酚，淡黄色油状物。
质谱276(M+)
1H NMR(6OMHz，CDCl3)
δ ppm 1.39(s，9H)，1.58(s，9H)，
       2.33(s，3H)，4.84(s，1H)，
       4.35(m，2H)，5.0-
       
Figure C9312040000661
(5.5(m，2H)，5.7-6.3(m，1H)
       ，6.64(s，1H)实施例18 1，3-双(3，5-二叔丁基-4-羟基-2-甲基苯氧基)丙烷(化合物w)的合成
将1，3-双(4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-甲基苯氧基)丙烷按照实施例15同样的方法处理，得到1，3-双(3，5-二叔丁基-4-羟基-2-甲基苯氧基)丙烷，产率76％，无色晶体。
质谱512(M+)
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.42(s，18H)，1.60(s，18H)，2.15-2.4(m，2H)，
       2.35(s，6H)，4.06(t，4H，J＝6Hz)，4.90(s，2H)，
       6.72(s，1H)
熔点120.4℃实施例19 3-乙酰氧基-2，4-二叔丁基-6-羟基-5-甲基苯甲醛的合成
将4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-甲基苯酚按照和参考例13，14-和实施例11相同的方法处理，得到3-乙酰氧基-2，4-二叔丁基-6-羟基-5-甲基苯甲醛，总收率7％，淡黄色晶体。
质谱292(M+)
1HNMR (60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.44(s，9H)，1.50(s，9H)，2.27(s，3H)，2.35
       (s，3H)，10.54(s，1H)，12.66(s，1H)参考例19 4-叔丁基-5-羟基-2-甲基苯并呋喃的合成
700mg(2.3mmol)5-苄氧基-4-叔丁基-2-甲酰基苯并呋喃溶于30ml乙酸中，加700mg 10％的钯/炭，在氢气压力下(5个大气压)搅拌8小时，滤出钯/炭，滤液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，将浓缩物用硅胶色谱吸咐，用己烷-乙酸乙酯(4∶1)混合溶剂洗脱，得320mg(收率68％)4-叔丁基-5-羟基-2-甲基苯并呋喃，淡黄色微粒状结晶。
熔点：49.9℃
质谱204(M+)，189
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.48(s，9H)，2.29(s，3H)，4.87(s，1H)，6.43
       (d，1H，J＝8.8Hz)，6.60(s，1H)，6.90(d，1H，J＝
       8.8Hz)实施例20 4，6-二叔丁基-5-羟基-2-甲基苯并呋喃(化合物s)的合成
冰冷却下，往250mg(1.2mmol)4-叔丁基-5-羟基-2-甲基-苯并呋喃和500mg(6.0mmol)叔丁醇的瓶仿溶液中滴加1.2ml甲磺酸，在0℃搅拌15分钟后注入冰水中。混合液用1N氢氧化钠化溶液中和，用乙酸乙酯提取，提取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(正己烷)提纯，得35mg 4，6-二叔丁基-5-羟基-2-甲基苯并呋喃，淡黄色油状物。
质谱260(M+)，245，57
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.46(s，9H)，1.61(s，9H)，2.37(s，3H)，5.07
       (s，1H)，6.63(s，1H)，7.27(s，1H)
IR(cm-1)3651，2964参考例20 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-(1′-羟基-2′，6′，10′，14′-四甲基十五碳烷基)苯酚的合成
氮气氛下，往0.25g(10.2mg atom)镁中加3.4g(10.2mmol)2-溴-6，10，14-三甲基十五碳烷的四氢呋喃(15ml)溶液，配制成格利雅尔试剂。往其中滴加1.0g(3.4mmol)5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-羟基苯甲醛的四氢呋喃(5ml)溶液，室温搅拌30分钟后，向反应液中加饱和氯化铵水溶液，反应液用乙酸乙酯提取。有机层用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(含10％乙酸乙酯的正己烷)提纯，得0.11g(收率6％)的4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-(1′-羟基-2’，6′，10′，14′-四甲基十五碳烷基)苯酚，为无色油状物。
质谱486(M+)，57
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.85(d，15H)，1.02-1.95(m，22H)，1.27(s，9H)，
       1.37(s，9H)，2.23(s，3H)，2.95(d，1H，J＝3.4Hz)，
       5.08(dd，1H，J＝3.4Hz，J＝9.6Hz)，6.73(s，1H)，
       7.88(s，1H)实施例21 4，6-二叔丁基-5-羟基-2-甲基-2-(4′-8′-12′-三甲基十三碳烷基)-2，3-二氢苯并呋喃的合成
将0.11g(0.2mmol)4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-(1′-羟基-2′，6′，10′，14′-四甲基十五碳烷基)苯酚溶于5ml二氯甲烷中，氮气氛下滴加0.2ml BF3-乙醚，室温搅一昼夜，加水，用乙酸乙酯提取。提取液用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用3ml四氢呋喃溶解，氮气氛下滴加到悬浮于2ml四氢呋喃的10mg氢化锂铝的悬浮液中，回流2小时，回到室温，滴加水，加1N氢氧化钠水溶液5ml，用乙醚提取，有机层用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(正己烷)提纯，得54mg(收率56％)4，6-二叔丁基-5-羟基-2-甲基-2-(4′-8′-12′-三甲基十三碳烷基)-2，3-二氢苯并呋喃，无色油状物。
质谱486(M+)，471，149，57
1H NMR(270MHz，CDCl3)
δ ppm 0.83-0.88(m，12H)，1.08-1.64(m，18H)，1.36(s，
       3H)，1.41(s，9H)，1.49(s，9H)，3.14(d，1H，
       J＝15.7Hz)，3.27(d，1H，J＝15.7Hz)，4.68(s，1H)
       6.63(s，1H)
IR(cm-1)3656，2956参考例21 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-(2，2-二异戊基-1-羟乙基)苯酚的合成
氮氯氛下，将24.3g 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-羟基苯甲醛和47.0g 5-溴-2，8-二甲基壬烷溶于200ml四氢呋喃中，冰冷下往其中加2.8g锂，搅拌一夜。将反应液注入水中，用饱和氯化铵水溶液中和，用乙醚提取，提取液用饱和盐水洗，用无水硫酸镁干燥，蒸出溶剂，残留物用硅胶色谱(用含10％正己烷洗脱)提纯，得17.0g(收率46％)4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-(2，2-二异戊基-1-羟乙基)苯酚，无色油状物。
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.80-1.81(m，11H)，0.87(d，12H)，1.25(s，9H)，
       1.37(s，9H)，2.24(s，3H)，3.51(br，1H)，5.19
       (d，1H)，6.72(s，1H)，7.92(s，1H)
质谱448(M+)实施例22 5-乙酰氧基-2，2-二异戊基-4，6-二叔丁基-2，3-二氢苯并呋喃的合成
氮气氛下，将17.0g 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-(2，2-二异戊基-1-羟乙基)苯酚溶于200ml二氯甲烷中，冰冷却下往其中滴加4.7ml BF3-乙醚，室温搅一夜，加饱和碳酸氢钠水溶液，分出有机层后，水层用二氯甲烷提取，合并的提取液用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸出溶剂，得15.5g(收率95％)5-乙酰氧基-2，2-二异戊基-4，6-二叔丁基-2，3-二氢苯并呋喃，无色油状物。
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.87(d，12H)，1.04-1.93(m，10H)，1.28(s，9H)，
       1.35(s，9H)，2.25(s，3H)，3.14(s，2H)，
       6.67(s，1H)
IR(cm-1)2956，1764
质谱430(M+)实施例23 2，2-二异戊基-4，6-二叔丁基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃(化合物2)的合成
氮气氛下，将1.90g氢化锂铝悬浮于200ml四氢呋喃中，冰冷却下往其中滴加17.4g 5-乙酰氧基-2，2-二异戊基-4，6-二叔丁基-2，3-二氢苯并呋喃的四氢呋喃(60ml)溶液，加热回流一夜，回至室温后顺次加水，饱和氯化铵水溶液，用硅藻土过滤生成的不溶物，滤液用乙醚提取，用饱和食盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥，蒸出溶剂，残留物用硅胶色谱(用正己烷洗脱)提纯，得9.0g(收率57％)2，2-二异戊基-4，6-二叔丁基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃，无色油状物。
1H NMR(270MHz，CDCl3)
δ ppm 0.89(d，12H)，1.19-1.69(m，10H)，1.41(s，9H)，
       1.49(s，9H)，3.17(s，2H)，4.66(s，1H)，6.62
       (s，1H)
IR(cm-1)3652，2956
质谱388(M+)实施例24 4，6-二叔丁基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃的合成1)4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-(2-丙烯基)苯甲醚的合成
30g 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-(2-丙烯基)苯酚和13.8g碳酸钾溶于300ml丙酮中，往其中加28g碘甲烷，回流一昼夜。冷后将反应液减压浓缩，加水后用乙酸乙酯提取，有机层用水，饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(用含10％乙酸乙酯的正己烷洗脱)提纯，定量地得到31g 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-(2-丙烯基)苯甲醚。
1H NMR(270MHz，CDCl3)
δ ppm 1.34(m，9H)，1.43(s，9H)，2.30(s，3H)，
       3.63-3.68(m，2H)，3.78(s，3H)，4.88-5.02(m，2H)，
       5.89-6.02(m，1H)，6.83(s，1H)
质谱318(M+)2)4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-甲酰甲基苯甲醚的合成
19g 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-(2-丙烯基)苯甲醚溶于200ml四氢呋喃-水(1∶1)中，往其中加0.21g四氧化锇和26.9g过碘酸钠，室温搅拌48小时，反应后加饱和硫代硫酸钠水溶液，用乙酸乙酯提取，有机层用水，饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(用含25％乙酸乙酯的正己烷洗脱)提纯，得16g(收率83％)4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-甲酰甲基苯甲醚。
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.36(m，9H)，1.40(s，9H)，2.30(s，3H)，3.77
       (s，3H)，3.87(bs，2H)，6.89(s，1H)，9.63(bs，1H)
质谱320(M+)3)5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基苯并呋喃的合成
16g 4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-甲酰甲基苯甲醚溶于100ml二氯甲烷中，冰冷下往其中滴加7.1ml碘化三甲基硅烷，室温搅拌1小时，加饱和硫代酸钠水溶液，用氯仿提取，有机层用水，饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(用含10％乙酸乙酯的正己烷洗脱)提纯，定量地得到14.3g 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基苯并呋喃，白色固体。
1H NMR(270MHz，CDCl3)
δ ppm 1.39(m，9H)，1.51(s，9H)，2.35(s，3H)，6.98
       (d，1H，J＝2.3Hz)，7.46(s，1H)，7.55(d，1H，
       J＝2.3Hz)
质谱288(M+)
熔点：87.7℃4)4，6-二叔丁基-5-羟基苯并呋喃(化合物r)的合成
氮气氛下将1.13g氢化锂铝悬浮于150ml四氢呋喃中，冰冷下往其中滴加10g 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基苯并呋喃的四氢呋喃(100ml)溶液。加热回流3小时，回到室温后滴加水并加10％盐酸水溶液100ml，用乙酸乙酯提取，有机层用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(用含10％乙酸乙酯的正己烷洗脱)提纯，得8.3g(收率98％)的4，6-二叔丁基-5-羟基苯并呋喃。5)4，6-二叔丁基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃(化合物a)的合成
6.0g 4，6-二叔丁基-5-羟基苯并呋喃溶于50ml乙酸中，加10％钯/炭5.0g，在氢气压力为4个大气压下搅15分钟，滤去钯/炭，将滤液减压浓缩，浓缩物用硅胶色谱(用含10％乙酸乙酯的正己烷)提纯，得4.4g(收率73％)4，6-二叔丁基-5-羟基-2，3-二氢苯并呋喃，为无色粒状晶体。实施例25 4，6-二叔丁基-5-羟基-2-辛基-2，3-二氢苯并呋喃的合成1)5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-甲酰基苯并呋喃的合成
冰冷却下往0.4g N，N-二甲基甲酰胺中滴加1.1g氧氯化磷，继之滴加1.0g 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基苯并呋喃的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液，室温搅拌20分钟，80℃加热搅拌75分钟，冷后将反应液注入水中，用乙酸乙酯提取，有机层用水，饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(用含10％乙酸乙酯的正己烷洗脱)提纯，得0.95g(收率86％)5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-甲酰基苯并呋喃，无色粒状结晶。
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 1.40(m，9H)，1.54(s，9H)，2.37(s，3H)，7.57
       (s，1H)，7.83(s，1H)，9.88(s，1H)
质谱316(M+)
熔点：159.9℃2)5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-(1-辛烯基)苯并呋喃的合成
氮气氛下，将4.2g正庚基三苯基鏻溴溶于30ml四氢呋喃中，往其中滴加1.6M正丁基锂的戊烷溶液6.0ml，室温搅90分钟，滴加2.54g 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-甲酰基苯并呋喃的四氢呋喃(200ml)溶液，再加热回流一小时，冷却后加饱和氯化铵水溶液，加水，用乙酸乙酯提取，有机层用水，饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(用含10％乙酸乙酯的正己烷洗脱)提纯，得3.1g(收率97％)5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-(1-辛烯基)苯并呋喃，无色油状物。
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.88(t，3H)，1.15-1.54(m，8H)，1.37(s，9H)，
       1.48(s，9H)，2.31(s，3H)，2.51(m，2H)，6.10
       (m，1H)，6.27(m，1H)，6.67(s，1H)，7.33(s，1H)
质谱398(M+)3)5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-辛基苯并呋喃的合成
3.1g 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-(1-辛烯基)苯并呋喃溶于50ml含10％乙酸的乙酸乙酯中，加10％的钯/炭0.3g，于氢气氛下搅3小时，滤去钯/炭，将滤液减压浓缩，浓缩物用硅胶色谱(用含10％乙酸乙酯的正己烷洗脱)提纯，得2.95g(收率96％)5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-辛基苯并呋喃，无色油状物。
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.88(t，3H)，1.17-1.57(m，12H)，1.35(s，9H)，
       1.47(s，9H)，2.29(s，3H)，2.70(t，2H，J＝7.0Hz)，
       6.56(s，1H)，7.35(s，1H)
质谱400(M+)4)4，6-二叔丁基-5-羟基-2-辛基苯并呋喃的合成
氮气氛下，将0.26g氢化锂铝悬浮于50ml四氢呋喃中，冰冷却下往其中滴加2.7g 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-辛基苯并呋喃的四氢呋喃(20ml)溶液。加热回流3小时，回到室温滴加水，加10％盐酸水溶液50ml，用乙酸乙酯提取，有机层用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(用含10％乙酸乙酯的正己烷洗脱)提纯，得2.2g(收率92％)4，6-二叔丁基-5-羟基-2-辛基苯并呋喃，无色油状物。
1H NMR(60MHz，CDCl3)
δ ppm 0.88(t，3H)，1.20-1.53(m，12H)，1.45(s，9H)，
       1.61(s，9H)，2.67(t，2H，J＝7.0Hz)，5.03(s，1H)，
       6.58(s，1H)，7.21(s，1H)
质谱358(M+)
IR(cm-1)3384，29285)4，6-二叔丁基-5-羟基-2-辛基-2，3-二氢苯并呋喃的合成(化合物g)
往2.2g 4，6-二叔丁基-5-羟基-2-辛基苯并呋喃中加17.4ml三乙基硅烷，冰冷下滴加8.7ml三氟乙酸，0℃搅拌1小时，注入冰水中，用乙酸乙酯提取，有机层用碳酸氢钠水溶液洗，无水硫酸镁干燥并浓缩，将浓缩物用硅胶色谱(用正己烷洗脱)提纯，得0.6g(收率27％)4，6-二叔丁基-5-羟基-2-辛基-2，3-二氢苯并呋喃。参考例22 4-乙酰氧基-2-乙酰基-3，5-二叔丁基苯甲醚的合成
氮气氛下，将2.96g氯化钯，16.5g氯化铜加到88ml N，N-二甲基甲酰胺-水(7∶1)中，室温搅1小时，然后加入53.2g4-乙酰氧基-3，5-二叔丁基-2-(2-丙烯基)苯酚的7∶1的N，N-二甲基甲酰胺∶水(48ml)中，室温搅拌48小时，反应后往其中加水，用乙酸乙酯提取，有机层用水，饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(用含25％乙酸乙酯的正己烷洗脱)提纯，得33g(收率59％)4-乙酰氧基-2-乙酰基-3，5-二叔丁基苯甲醚，无色微粒状晶体。
1H NMR(270MHz，CDCl3)
δ ppm 1.34(s，9H)，1.40(s，9H)，2.20(s，3H)，2.31
       (s，3H)，3.74(s，3H)，3.90(d，1H，J＝7.8Hz)，
       4.02(d，1H，J＝17.8Hz)，6.83(s，1H)
质谱334(M+)
熔点133.2℃参考例23 4-乙酰氧基-2-[4-(1，3-二氧-2-环戊基)-2-羟基-2-甲基丁基]-3，5-二叔丁基苯甲醚的合成
氮气氛下，往6.6g镁中加50g 2-(2-溴乙基)-1，3-二噁烷的四氢呋喃(200ml)溶液配制格利雅尔试剂，往其中滴加4-乙酰氧基-2-乙酰基-3，5-二叔丁基苯甲醚的四氢呋喃(200ml)溶液，室温搅拌3小时，加饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取，有机层用水，饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(用含33％乙酸乙酯的正己烷洗脱)提纯，得27.9g(收率69％)4-乙酰氧基-2-[4-(1，3-二氧-2-环戊基)-2-羟基-2-甲基丁基]-3，5-二叔丁基苯甲醚，无色油物。
1H NMR(270MHz，CDCl3)
δ ppm 1.33(s，9H)，1.36(s，9H)，1.38(s，3H)，1.52-
       1.89(m，4H)，2.28(s，3H)，3.26(s，2H)，3.73-
       3.88(m，2H)，3.82(s，3H)，4.06-4.15(m，3H)，
       4.56(t，1H)，6.82(s，1H)
质谱436(M+)实施例26 5-乙酰氧基-2-[2-(1，3-二氧-2-环戊基)乙基]-4，6-二叔丁基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃的合成
27.9g 4-乙酰氧基-2-[4-(1，3-二氧-2-环戊基)-2-羟基-2-甲基丁基]-3，5-二叔丁基苯甲醚溶于200ml二氯甲烷中，冰冷却下滴加12.8ml碘化三甲基硅烷，室温下搅拌5分钟，加饱和硫代硫酸钠水溶液，用氯仿提取，有机层用水，饱和食盐水洗，用元水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(含25％乙酸乙酯的正己烷洗脱)提纯，得17.3g(收率67％)5-乙酰氧基-2-[2-(1，3-二氧-2-环戊基)乙基]-4，6-二叔丁基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃，无色油状物。
1H NMR(270MHz，CDCl3)
δ ppm 1.29(s，9H)，1.36(s，9H)，1.37(s，3H)，1.69-
       1.83(m，4H)，2.29(s，3H)，3.06-3.33(m，2H)，
       3.75(t，2H)，4.07-4.13(m，2H)，4.51-4.56(m，
       1H)，6.70(s，1H)
质谱404(M+)实施例27 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-(2-甲酰基乙基)-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃的合成
17.3g 5-乙酰氧基-2-[2-(1，3-二氧-2-环戊基)乙基]-4，6-二叔丁基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃溶于80％的乙酸150ml中，回流1小时，冷后减压蒸出乙酸，加水，用乙酸乙酯提取，有机层用水，饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(含25％乙酸乙酯的正己烷洗脱)提纯，得15.53g 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-(2-甲酰基乙基)-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃，无色油状物。
1H NMR(270MHz，CDCl3)
δ ppm 1.30(s，9H)，1.37(s，9H)，1.39(s，3H)，1.91-
       2.12(m，2H)，2.30(s，3H)，2.59(q，2H)，3.13-
       3.32(m，2H)，6.71(m，1H)，9.78(m，1H)
质谱360(M+)实施例28 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-(4-乙氧羰基-4-甲基-3(E)-丁烯基)-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃的合成
15.5g 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-(2-甲酰基乙基)-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃和32.4g 2-(三苯基磷)丙酸乙酯溶于250ml苯中，加热回流1小时，冷后用乙酸乙酯提取，有机层用水，饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(含10％乙酸乙酯的正己烷洗脱)提纯，得13.2g5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-(4-乙氧羰基-4-甲基-3(E)-丁烯基)-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃，无色油状物，其中含2.4g(27％)Z异构体。
1H NMR(270MHz，CDCl3)
δ ppm 1.28(t，3H，J＝7.3Hz)，1.30(s，9H)，1.37(s，9H)，
       1.41(s，3H)，1.74-1.88(m，2H)，2.21-2.36(m，
       2H)，2.30(s，3H)，3.11-3.34(m，2H)，4.18(q，2H，
       J＝7.3Hz)，6.73(m，1H)，6.72-6.78(m，1H)
质谱444(M+)实施例29 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-(5-羟基-4-甲基-3(E)-戊烯基)-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃的合成
13.2g 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-(4-乙氧羰基-4-甲基-3(E)-丁烯基)-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃溶于250ml苯中，冰冷却下，往其中滴加1M二异丁基铝氢化物的四氢呋喃溶液60ml，搅拌1小时，加饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取，有机层用水，饱和食盐水洗，用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(含33％乙酸乙酯的正己烷洗脱)提纯，得3.9g(33％)5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-(5-羟基-4-甲基-3(E)-戊烯基)-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃，无色油状物。同时还得到4.2g(收率39％)4，6-二叔丁基-5-羟基-2-(5-羟基-4-甲基-3(E)-戊烯基)-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃，无色油状物。5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-(5-羟基-4-甲基-3(E)-戊烯基)-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃
1H NMR(270MHz，CDCl3)
δ ppm 1.30(s，9H)，1.37(s，9H)，1.44(s，3H)，1.64
       (d，3H)，1.68-1.80(m，2H)，2.05-2.22(m，2H)，
       2.29(s，3H)，3.08-3.34(m，2H)，3.97(bs，2H)，
       5.41(m，1H)，6.73(m，1H)
质谱402(M+)4，6-二叔丁基-5-羟基-2-(5-羟基-4-甲基-3(E)-戊烯基)-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃
1H NMR(270MHz，CDCl3)
δ ppm 1.39(s，9H)，1.41(s，9H)，1.49(s，3H)，1.65
       (s，3H)，1.69-1.76(m，2H)，2.12-2.20(m，2H)，
       3.17(d，1H，J＝15.5Hz)，3.98(bs，2H)，4.70(s，
       1H)，5.42(m，1H)，6.63(m，1H)
质谱360(M+)
IR(cm-1)3648，3440，2964实施例30 5-乙酰氧基-2-(5-氯-4-甲基-3(E)-戊烯基)-4，6-二叔丁基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃的合成
150mg N-氯丁二酰亚胺悬浮于4ml二氯甲烷中，于-5℃下滴加甲硫醚，搅拌15分钟，然后滴加0.4g 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-(5-羟基-4-甲基-3(E)-戊烯基)-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃的二氯甲烷(1ml)溶液，-5℃下搅90分钟，反应后减压蒸出二氯甲烷，将浓缩物用硅胶色谱(含25％乙酸乙酯的正己烷洗脱)提纯，得0.3g(收率70％)5-乙酰氧基-2-(5-氯-4-甲基-3(E)-戊烯基)-4，6-二叔丁基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃，无色油状物。
1H NMR(270MHz，CDCl3)
δ ppm 1.30(s，9H)，1.37(s，9H)，1.43(s，3H)，1.72
       (d，3H)，1.78(m，2H)，2.17(m，2H)，2.29(s，
       2.29(s，3H)，3.15-3.34(m，2H)，3.98(s，2H)，
       5.53(m，1H)，6.73(m，1H)
质谱422(m+2)，420(M+)实施例31 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-甲基-2-(6-对甲苯磺酰基-4，8，12-三甲基-3(E)，7(E)，11-十三碳三烯基)-2，3-二氢苯并呋喃的合成
将用常规方法合成的0.26g 3，7-二甲基-1-(对甲苯磺酰基)-2(E)，6-辛二烯溶于2ml四氢呋喃-六甲基磷三酰胺(4∶1)中，于-78℃滴加1.6M正丁基锂的戊烷溶液0.55ml，搅2小时，-78℃滴加0.3g 5-乙酰氧基-2-(5-氯-4-甲基-3(E)-戊烯基)-4，6-二叔丁基-2-甲基-2，3-二氢苯并呋喃的四氢呋喃(1ml)溶液，搅4小时，反应后加饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取，有机层用水，饱和食盐水洗，无水硫酸剂干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(用含25％乙酸乙酯的正己烷洗脱)提纯，得0.26g(收率55％)5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-甲基-2-(6-对甲苯磺酰基-4，8，12-三甲基-3(E)，7(E)，11-十三碳三烯基)-2，3-二氢苯并呋喃，无色油状物。
1H NMR(270MHz，CDCl3)
δ ppm 1.21(s，3H)，1.29(s，9H)，1.36(s，9H)，1.39
       (s，3H)，1.47(m，4H)，1.52(s，3H)，1.58(s，3H)
       1.67(s，3H)，1.93-2.12(m，4H)，2.22(d，1H)，
       2.29(s，3H)，2.42(s，3H)，2.85(d，1H)，3.17
       (m，2H)，3.87(m，1H)，4.88(d，1H)，5.02(m，
       1H)，5.15(m，1H)，6.71(s，1H)，7.29(d，2H，
       J＝7.26Hz)，7.71(d，2H，J＝7.26Hz)
质谱676(M+)实施例32 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-甲基-2-(4，8，12-三甲基-3(E)，7(E)，11-十三碳三烯基)-2，3-二氢苯并呋喃的合成
氮气氛下，将0.26g 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-(6-对甲苯磺酰基-4，8，12-三甲基-3(E)，7(E)，11十三碳三烯基)-2，3-二氢苯并呋喃溶于2ml四氢呋喃中，于0℃下加23mg常规方法合成的氯化钯[1，4-双(二苯膦)丁烷]络合物，再滴加1M三乙基锂硼氢化物的四氢呋喃溶液0.76ml，于-20℃下搅一昼夜，反应后加饱和氯化铵水溶液，用乙酸乙酯提取，有机层用水，饱和食盐水洗，无水硫酸剂干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(含10％乙酸乙酯的正己烷洗脱)提纯，得0.11g(收率55％)5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-甲基-2-(4，8，12-三甲基-3(E)，7(E)，11-十三碳三烯基)-2，3-二氢苯并呋喃，无色油状物。
1H NMR(270MHz，CDCl3)
δ ppm 1.30(s，9H)，1.37(s，12H)，1.43(s，3H)，1.59
       (s，6H)，1.67(s，3H)，1.98-2.11(m，12H)，2.29
       (s，3H)，3.07-3.35(m，2H)，5.10(m，3H)，6.73
       (s，1H)
质谱522(M+)实施例33 4，6-二叔丁基-5-羟基-2-甲基-2-(4，8，12-三甲基-3(E)，7(E)，11-十三碳三烯基)-2，3-二氢苯并呋喃的合成
氮气氛下，将8mg氢化锂铝悬浮于3ml四氢呋喃中，冰冷却下往其中滴加0.11g 5-乙酰氧基-4，6-二叔丁基-2-甲基-2-(4，8，12-三甲基-3(E)，7(E)，11-十三碳三烯基)-2，3-二氢苯并呋喃的四氢呋喃(2ml)溶液，加热回流3小时，降至常温后滴加水，加10％盐酸水溶液，用乙酸乙酯提取，有机层用无水硫酸镁干燥并浓缩，浓缩物用硅胶色谱(正己烷洗脱)提纯，得70mg(收率69％)4，6-二叔丁基-5-羟基-2-甲基-2-(4，8，12-三甲基-3(E)，7(E)，11-十三碳三烯基)-2，3-二氢苯并呋喃，无色油状物。
1H NMR(270MHz，CDCl3)
δ ppm 1.38(s，3H)，1.41(s，9H)，1.43(s，3H)，1.49
       (s，9H)，1.59(s，6H)，1.67(s，3H)，1.90-2.14
       (m，12H)，3.15(d，1H，J＝15.7Hz)，3.31(d，1H，
       J＝15.7Hz)，(bs，2H)，4.68(s，1H)，5.10(m，3H)，
       6.63(m，1H)
质谱480(M+)
IR(cm-1)3648，2964
本发明所示的通式(1)化合物具有选择性高的抗氧化作用，可用作心肌梗塞，脑中风，动脉硬化等的治疗剂。另外，本发明所示的通式(II)化合物是制备通式(1)化合物的合适的中间体化合物。

Claims (6)

1.由通式(I)表示的化合物
Figure C9312040000021
式中，R1表示氢原子、R2与R4一起形成五元环、R3表示氢原子或C1-6的烷基、R5和R6可以相同或不同、分别表示氢原子，可被选自下列一组的取代基取代的C1-20的烷基、C2-20的烯基或C6- 14的芳基：卤原子、羟基、氨基、烷氧基、芳氧基、苯基、甲酰基、烷氧羰基和对甲苯磺酰基；另外，R5和R6可以一起形成C3-8的环烷基、或者也可以形成C3-8的环烷基的环上的1个或以上的任意的亚甲基被氧原子、硫原子取代的杂环基，但是R2和R4一起形成的环是苯并呋喃时，R6不存在。
2.如权利要求1所述的化合物，其中R5和R6相同或不同，分别为可被选自下列一组的取代基取代的C1-20的烷基：卤原子、羟基、氨基、烷氧基、芳氧基、苯基、甲酰基、烷氧羰基和对甲苯磺酰基。
3.如权利要求2所述的化合物，其中R5和R6分别为正戊基。
4.如权利要求1所述的化合物，其中R5和R6一起形成C3-8的环烷基。
5.由通式(I)表示的化合物
Figure C9312040000031
式中，R1表示C1-8的酰基或苄氧羰基，R2与R4一起形成五元环，R3表示氢原子或C1-6的烷基，R5和R6可以相同或不同，分别表示氢原子、可被选自下列一组的取代基取代的C1-20的烷基、C2- 20的烯基或C6-14的芳基：卤原子、羟基、氨基、烷氧基、芳氧基、苯基、甲酰基、烷氧羰基和对甲苯磺酰基；另外，R5和R6一起形成C3-8的环烷基，或者可以形成C3-8的环烷基的环上的1个或以上的任意的亚甲基被氧原子、硫原子取代的杂环基，但是R2和R4一起形成苯并呋喃环时，不存在R6。
6.如权利要求5所述的化合物，其中R1为甲酰基、乙酰基、丙酰基、苯酰基或者苄氧羰基。
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