TW393475B - 4-alkoxyl-2,6-di-t-butyl phenol derivatives - Google Patents

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民巧4午4月》暴 五、發明説明（i ) 本發明係有關可防止L D L ( L〇w Density LipQp「 o t e i n，低密度脂蛋白）氧化變性之化合物，具髏言係做 爲動脈硬化症、心肌梗塞等治療劑有用之化合物。更詳而 言，本發明係以下式（〗）所示化合物及合成此化合物時 有用之以式（II )所示合成中間體化合物者。

-r5 R3 (I) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (式中 之燒基 R 5 ， 有取代 芳基， R 5 ， 同時爲 基環上 焼基取 形成之 R 1係表示氫原 ，R 3係表示氣 R 6可以互爲相 基之碳數1〜2 又，R 2與R 4 R 6不同時爲氫 甲基。R 5與R 之任意一個以上 代之氮原子所取 爲苯並呋哺環時 子或醯基，R2係表示碳數1〜6 原子或碳數1〜6之烷基，R4 ， 同亦可爲不同，表示氫原子，可具 0之焼基，碳數2〜2 0之嫌基^ 可以一起形成爲五環，此時R3 ， 原子。又，R3 ，R5 ，Re也不 6可以一起形成爲環烷基，或環烷 亞甲基爲被氧原子，或硫原子或被 代的雜環基，惟R2與R4若一起 則R 6並不存在）。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） A6 B6 五、發明説明（l ) 本發明係有關可防止LDL ( Low Density L i popr-otein,低密度脂蛋白）氧化變性之化合物，具體言係做 爲動脈硬化症、心肌梗塞等治療劑有用之化合物。更詳而 言’本發明係以下式（I )所示化合物及合成此化合物時 有用之以式（II)所示合成中間體化合物者。

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝. 經濟部中央標準局Μ工消費合作社印製 (式中R1係表示氫原子或醯基，R2係表示低級烷基， R3係表示氫原子或低級烷基，R4 ，R5 ，R6可以互 爲相同亦可爲不同，表示氫原子，可具有取代基之烷基， 烯基，炔基，芳基，又，R2與R4可以一起形成爲五環 ，R5與R6可以一起形成爲環烷基，或環烷基環上之任 意一個以上亞甲基爲被氧原子，或硫原子或被烷基取代之 氮原子所取代的雜環基，惟R2與R4若一起形成之爲苯 並呋喃環時則R 6並不存在）。 訂· 水 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 修正 補免 五、發明説明（69) ' 1.28(br，16H)， 1 . 4 0 ( s，9 Η )，1 · 4 9 ( s，9 Η )， 1 . 63(m，4H)，3. 19(s，2H)， 4. 65(s，lH)，6. 62(s，lH) IRCcm—1 ) 3650，2920 Mass 416 (M+) 實施例1 3

4 ，6 —二第三丁基—5 —羥基—2，3 —二氫苯幷呋喃 —2—螺環一4’ 一四氣硫社喃 融點 2 0 9 · 2 °C

Mass 3 3 4 ( Μ ”

1 H NMR(200MHz，CDC13) eppm 1. 41 (s，9H) ，1. 48 (s，9H )，1. 7 7 - 1.9 4 (m，2H)， 2. 0 9-2. 21 (m，2H〉，2· 45 -2. 58 (m，2H) ，2. 98 —

3. 12(m，2H) ，3. 18(s，2H )，4.73(s，lH)，6.66(s， 1 H ) ^(0^1^) 3628 ^ 2936 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I.--------/ 衣--^-----訂----：--^ . (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -71 - 民巧4午4月》暴 五、發明説明（i ) 本發明係有關可防止L D L ( L〇w Density LipQp「 o t e i n，低密度脂蛋白）氧化變性之化合物，具髏言係做 爲動脈硬化症、心肌梗塞等治療劑有用之化合物。更詳而 言，本發明係以下式（〗）所示化合物及合成此化合物時 有用之以式（II )所示合成中間體化合物者。

-r5 R3 (I) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (式中 之燒基 R 5 ， 有取代 芳基， R 5 ， 同時爲 基環上 焼基取 形成之 R 1係表示氫原 ，R 3係表示氣 R 6可以互爲相 基之碳數1〜2 又，R 2與R 4 R 6不同時爲氫 甲基。R 5與R 之任意一個以上 代之氮原子所取 爲苯並呋哺環時 子或醯基，R2係表示碳數1〜6 原子或碳數1〜6之烷基，R4 ， 同亦可爲不同，表示氫原子，可具 0之焼基，碳數2〜2 0之嫌基^ 可以一起形成爲五環，此時R3 ， 原子。又，R3 ，R5 ，Re也不 6可以一起形成爲環烷基，或環烷 亞甲基爲被氧原子，或硫原子或被 代的雜環基，惟R2與R4若一起 則R 6並不存在）。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 修正、補充卿? 鶼 A7 B7 五、發明説明（θ-/> 實施例化合物i

參考例 合成2 , 第三丁基一3 —甲4 — M.氣呃喃&某酚 溶解 g ，6-二第三丁基-3 —甲基 —苯醌於3 〇 〇me二氯甲烷， 再滴下3 Omi?甲醇， 酸，以二氯甲烷萃取。 ，餾去溶劑。溶解殘留 化硼鈉。 入5 %鹽 酸鈉乾燥 ，加入2 苯之磺酸 鈉乾燥、 正己烷） 油狀物2 基酚。 m -2 Η - ，於室溫搅拌一晚。反 餾去溶劑。以矽膠層析 精製殘留物，得5 4 . 於m氣氛下加入1 5 gft 搅拌3小時後，冰冷了倒 萃取液係水洗後以無水硫 物於2 0 Omj2二氯甲烷 二氫哌哺與觸媒量之對甲 應液係水洗後以無水硫酸 術（含1 0 %醋酸乙酯之 4 g (收率8 1 % )無色 ，6 —二第三丁基一 3 —甲基一4 —四氫哌喃氧 — ：-------{策--Γ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 S S ΕΜ RΜ Ν Η m ρ ρ ΜΗ (Μ ο ο 2 6 3 (

C D C 8 Η 6 ， Γ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)M規格（2丨0x297公釐} - η卜j - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 _'_B6_ 五、發明説明（3 ) 反應後確認會在LDL中增加硫代巴比妥酸反應物質（ T B A R S ： Thi〇barbituric Acid Reactive Substance )之生成量。此等受到氧化性改性之LDL (氧化LDL )即經由捕捉過程等而引起膽固醇之蓄稹，泡沬化巨噬細 胞0 所以在此具有抗氧化作用，抑制脂質過氧化作用之化 合物係可以防止L D L之氧化性改性而可以阻止發生以及 進展動脈硬化病變，可做爲治療動脈硬化症用劑。 又，腦中風或心肌梗塞等局部缺血性內臟器官疾病係 局部缺血部位之血液再灌注時會發生各種活性氧，會因脂 質過氧化反應所引起之細胞膜破壞等而增加惡化組織障礙 。具有抗氧化作用之化合物可以除去各種活性氧或過氧化 脂質，以防止局部缺血病變部之組織障礙，可成爲治療局 部缺血性內臟器官障礙用藥。 習知者，維他命E係天.然之抗氧化劑，雖亦有人硏究 以此爲基本架構之抗氧化劑，但迄今仍無法得到令人滿意 之抗氧化劑。 式（I )所示本發明化合物中，有一部份化合物已在 特開平2 — 1 2 1 9 7 5號公報中以式（III )被揭示。 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝. 訂. 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公發） 5 五、發明説明（4 ) β7

Α6 Β6 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標芈局員工消費合作社印製 (式中R7係表示碳數2〜4之直鏈或支鏈狀低級烷基， R8係表示碳數1〜4之直鏈或支鏈狀低級烷基）。 又，本發明化合物中之一部份亦被揭示於特開平2 -7 6 8 6 9號公報、美國專利4 9 6 6 9 0 7號等。 本發明之目的係在於提供治療動脈硬化症爲首之心肌 梗塞、腦中風等局部缺血性內臟器官障礙有用之抗氧化劑 ，以及製造該化合物時有用之中間體者。 本發明人等係針對特開平2 — 1 2 1 9 7 5號公報記 載之化合物等已有的抗氧化劑效力不足之原因進行硏討， 認爲可能係其脂質過氧化阻礙作用之反應特性低，所以到 達標的部位前已失去活性所致，乃爲開發反應特異性更高 效率之抗氧化劑深入硏究，結果發現以式（I )所示化合 物可以達成最先之目的，遂而完成本發明。另外，發現式 (II )所示化合物係從未記載於文獻之化合物，合成式（ I)所示化合物時有用之合成中間體。 即，本發明之式（I )所示化合物係具有以下三個特 徵者， .裝—— 訂 ____ 本紙張尺度適用中國國家楞準（CNS)甲4規格（210 X 297公雙） 經濟部中央櫺準局員工消費合作社印製 A6 ________B6_ 五、發明説明（5 ) “ ① 屬於一種脂溶性的抗氧化劑，在生體膜，脂質中有 效率地抑制脂質過氧化。 ② 可以與相關於氧化之各種自由基中，負有脂質過氧 化連鎖反應之自由基部份有效率地反應，可以顯著地抑制 脂質之過氧化。 ③ 爲使其在脂質中具有特異性阻礙脂質過氧化作用， 與水溶液中之所謂活性氧（過氧化物、單態氧等）之反應 性低。 式（I )所示本發明之化合物係酚性羥基之兩個鄰位 具有第三丁基之化合物，文獻未曾記載之新穎化合物。本 發明化合物中之一部份以式（III )所示化合物係記載於特 開平2 — 1 2 1 9 7 5號公報，另外，一部份化合物係被 記載於特開平2 — 7 6 8 6 9號，美國專利 4 9 6 6 9 0 7號公報中，但本發明化合物中未具體地被 記載於該公報中。 本發明係根據如試驗例所示，酚性羥基之兩個鄰位具. 有第三丁基之式（I )所示化合物，在式（III )所示化合 物或特開平2 — 7 6 8 6 9公報，美國專利 4 9 6 6 9 0 7號記載之化合物中，比其他化合物具更優 之效果者。 本發明中，式中的醯基可鳥乙醯基、甲醯基、丙醯基 、苯甲醯基、苯甲氧羰基等，較佳爲乙醯基、低級烷基係 指碳數1〜6之直鏈或支鏈狀烷基，有例如甲基、乙基、 正丙基、異丙基、正丁基、第二丁基、第三丁基等。又， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- ,1T· ( 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） Α6 Β6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（6 ) R 4 ，R 5 ，R 6之烷基係指碳數1〜2 0之直鏈或支鏈 狀烷基，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、第 二丁基、第三丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸 基等。烯基係指碳k2〜2 0之直鏈或支鏈狀烯基，例如 乙烯基、烯丙基、丁烯基、戊烯基、香葉草基、法呢基等 、炔基係指碳數2〜2 0之直鏈或支鏈狀之炔基，例如乙 炔基、丙炔基、丁炔基等。芳基係指自芳香族烴類除去一 個氫原子之一價取代基，'例如苯基、甲苯基、二甲苯基、 聯苯基、棻基、Μ基、菲基等。又，芳基環上之碳原子可 被一種以上鹵素原子、低級烷基、烴基、烷氧基、胺基、 硝基、三氟化甲基等基所取代。取代基可爲鹵素原子、羥 基、胺基、烷氧基、芳氧基等，R2與R4 —起形成之五 環可爲呋喃環、二氫呋喃環等，整體可分別形成爲苯並呋 喃環、二氫苯並呋喃環等。環烷基係示碳數3〜8之環院 基，例如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環 辛基等。環烷基環上之一以上任意亞甲基爲被氧原子或硫 原子或烷基所取代之氮原子被取代的雜環基有例如四氫呢 哺基等。保護基有例如乙醯基、苯甲醯基、甲基、甲氧甲 基、甲氧乙氧甲基、苯甲基、三甲矽烷基、苯甲氧羰基、 四氫哌喃基、2 —（三甲矽烷基）乙氧甲基等、較佳係乙 醢基。 可以如以下合成本發明化合物。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- ----訂. 本紙張尺度通用中國國家橒準<CNS>甲4規格（210 X 297公釐） 五、發明説明（7 (方法A) tBuH〇V^\ (1) (方法B) tBu HO、 A6 B6 tBu tBu

HO (2-1)4 (2-2) tBu

HO tBu tBu (3) tBu --f------------------^-------裝------訂------^+ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) H〇. 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 ⑷ tBu ⑸ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌） 五、發明説明（8 ) (方法C) A6B6 H0 BnO.

(請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁)

A .裝i . .11. 經濟部中央標準局員工消费合作社印" tBu tBu

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌） 10 - A6 B6 五、發明説明（9 ) (式中X表示鹵素原子，R，R’可相同亦可不同表示可 具有取代基之烷基、芳基）， (方法D)

0H

tBu

0A

OA tBu

tBu (17) 0A tBu tBu

(18) (19) (20) (式中、A表示保護基。 {請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) f .裝‘ 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐〉 11 五、發明説明（10 ) (方法E)

OA

tBu

OA

A6 B6

0A

tBu (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁)

(17) OA

裝， (式中、A表示保護基。 (方法F) *1T. 絰濟部中央標準局8工消費合作社印製 tBu tBiT v '011 (22)

HO (式中、A表示保護基。 本紙張尺度通用中國國家標準（CMS)甲4規格（210 X 297公釐） -]2 - tBu

tBu v 〇 (27) A6 B6 五、發明説明（11 ) (方法G)

tBu

tBu

(30Γ (31)

(32) (33)

(請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁)

經涪部中欢標準4員工消費合作社印製 (35) 基 護 保 示 表 A '0 中同 式相 {義 R 3 ，R5 ，R6係與上述之定 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -13 - A6 B6 五、發明説明（12 ) (方法H)

tB 0

Ο (36) tBu tBu. T ,tBu tBu XH .tBu

OH (37) wXf OAl (38) tBu. ?A ,tBu tBu ?A2 tBu

(40) OH OA2

(45) l OA匕 OA2

(請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁)

R6 (41)

.裝. ,11. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 OH 01!

tBu (44) OH tBu、人，tBu

本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 14 經濟部中央標準局B工消費合作社印製 A6 __；_ B6_ 五、發明説明（13 ) (式中A1 ，A2表示保護基，η示3〜1 0之整數）。 方法Α中自式（1〉之化合物得式（2 — 1〉及（ 2 — 2 )化合物之反應係在氯仿、二氯甲烷等溶劑中，於 -2 0°C〜室溫加入甲磺酸於式（1 )化合物（j.〇rg. Chein. ，53，4135，1988)第三丁醇中，經 由搅拌予以進行者。自式（2 - 1 )得式（3 )之反應係 可藉由在式（2 - 1 )化合物中加入三乙基矽烷與三氟化 醋酸之還原反應等進行^ 方法B中自式（4 )化合物得式（5 )化合物之反應 係在氯仿、二氯甲烷等溶劑中，於一 2 0eC〜室溫加入甲 磺酸於式（4 )化合物（J. 〇rg. Chem·, 5 3， 4 1 3 5，1 9 8 8 )第三丁醇中，予以撹拌進行。 方法C中自式（1 )化合物得式（6〉化合物之反應 係在乙醚、四氫呋晡、N，N —二甲基甲醯胺、N，N — 二甲基乙醯胺、丙酮等溶劑中、碳酸錦、碳酸納、氫氧化 鈉、氫氧化鉀等鹼之存在下，於0°C〜5 0°C在式（1 ) 化合物中加入苯甲基溴予以搅拌進行。自式（6 )化合物 得式（7 )化合物之製程係藉由韋斯邁爾（Vilsmeier )之試藥等進行甲醯化即可製得。藉由接觸還原式（7 ) 化合物即可得式（8 )化合物，再使用亞磺醯氯、亞磺醯 溴等鹵化劑較變爲式（9 )化备物，再與方法B —樣操作 即得式（1 0 )化合物。 自式（7 )化合物得式（1 4 )之化合物時可藉Wi-ttig反應.等將式（7)化合物轉變爲式（1]1)，再予 本紙張尺度適用中國囤家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌〉-15 - (請先閱讀背面之注意事項再塡窝本頁) 丨裝. -ίτ· 經濟部中央標準局員工消費合作社印*1衣 A6 ________B6_, 五、發明説明（14 ) 接觸還原以得式（1 2 )化合物。藉由使用三乙基矽烷、 三氟化醋酸之反應等還原式（1 2 )化合物得式（1 3 ) 化合物，再藉由與方法（B) 一樣之操作得式（1 4 )化 合物。 又，自式（7 )化合物得式（4 9 )化合物時係首先 接觸還原式（7 )化合物，得式（4 8 )化合物，再與方 法B —樣操作得式（4 9 )化合物。 方法D中，可以保謨式（1 5 )化合物之酚性羥基以 得式（1 6 )化合物，使用碘化三甲基矽烷等脫甲基化式 (1 6 )化合物以得式（1 7 )化合物。在氫化鈉、碳酸 鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼存在下，於四氫呋 喃、N，N —二甲基甲醯胺、N，N —二甲基甲醯胺、丙 酮等溶劑中使式（1 7 )化合物與3 —氯一 2 —甲基一丙 烯等鹵化烯反應，得式（1 8 )化合物，再於N，N —二 甲基苯胺等溶劑中加熱其以進行轉位反應，得式（1 9 ) 化合物，視其需要予以去保護得式（2 0 )化合物。 方法E中自式（1 7 )化合物得式（2 5 )化合物之 反應係首先在氫化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧 化鉀等鹸存在下，於四氫呋喃、N，N-二甲基甲醯胺、 N，N —二甲基乙醯胺、丙酮等溶劑中，在式（1 7 )化 合物中加入3 —溴一 1 一丙烯奪鹵化烯，得式（2 1 )化 合物，在N，，N —二甲基苯胺等溶劑中加熱萁進行轉位 反應，轉變爲式（2 2 )化合物。接觸還原式（2 2 )化 合物後，與方法（D)中自式（1 7 )化合物獲得式（ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂丨 A··' 衣紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公发） 16 - 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 _ .__B6 五、發明説明（15 ) 18'. ) 、（1Θ) 、（2 0)化合物之方法—樣，得式（ 2 3) '(24) 、（ 2 5 )化合物。 方法F中自式（2 2 )化合物得式（2 7 )化合物之 反應係將式（2 2 )化合物溶解於氯仿、二氯甲院等溶劑 ，使其與三氟化硼乙醚絡合物等路易斯酸作用，得式（ 2 6 )化合物，視其需要去保護即可得式（2 7 )化合物 Ο 方法G中自式（17_< )化合物得式（30)化合物 之反應係將式（1 7 ’）化合物溶解於鹽酸、硫酸、醋酸 或此等之混合物，於0°C〜5 0°C，較佳於室溫下加入N -羥甲基一 2 —氯乙醯胺於此溶液中，經攪拌得式（2 8 )，式（2 9 )化合物，將此二化合物溶解於甲醇、乙醇 等有機溶劑與濃鹽酸等酸性水溶液之混合溶劑中、加熱、 水解進行反應。自式（3 0 )化合物得式（3 1 )化合物 之反應係將式（3 0 )化合物溶解於酸性水溶液，加入六 亞甲基四胺並予加熱，較佳係溶解於醋酸水溶液經加熱回 流後，加入鹽酸水溶液，加熱回流以進行反應。使格利雅 (Grignard )試藥，有機鋰化合物等反應於式（3 1 ) 化合物得式（3 2 )或式（3 3 )化合物，溶解此二化合 物於氯仿、二氯甲烷等溶劑，使三氟化硼乙醚絡合物等路 易斯酸與之作用’以得式（3 4 )化合物，並視其需要去 保護，得式（3 5 )之化合物。 方法Η中，自式（3 6 )化合物（Chem. Ber. 109，1530 〜1548 (1976))得式（37 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297^ > - 17 _ (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝· 訂_ 經濟部中央櫺準局員工消費合作社印製 A6 ____B6_ 五、發明説明（16 ) )化合物之反應係使氫化硼鈉等還原劑作用於式（3 6 ) 化合物以進行。將式（3 7 )化合物之二個酚性羥基，分 開選擇性地保護，去保謨，經由式（38) 、（39)化 合物而得式（4 0 )化合物。在氫化鈉、碳酸鉀、碳酸鈉 、氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼存在下，於四氫呋喃、N，N 一二甲基甲醯胺、N，N —二甲基乙醯胺、丙酮等溶劑中 ，使烷基鹵化物、烯基鹵化物、炔基鹵化物等與式（4 0 )化合物反應，得式（41 )化合物，視其需要去保謨， 得式（42)化合物。 . 欲得式（4 4 )及（4 7 )化合物時係首先在氫化鈉 、碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀等鹼存在下，於 四氫呋喃、N，N —二甲基甲醯胺、N，N —二甲基乙醯 胺、丙酮等溶劑中，使1 ，3 —二澳丙烷、1 一溴—3 — 氯丙烷等鹵化物作用於式（4 0 )化合物'，與自式（4 0 )化合物得（4 1 )化合物時一樣處理，即可得式（4 3 )與式（4 6 )化合物。視其需要去保護，藉此分別得式 (4 4 )、式（4 7 )化合物。 其次以試驗劑1〜6證明本發明化合物係爲極儍異之 高選擇性抗氧化劑。 又，使用之化合物係如以下者。 (請先閲讀背面之注意事項再塡窝本頁) 丨裝- 、1r' -ft. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -18 - A6 五、發明説明（17 ) tBu 化合物a

化合物b

tBu 化合物c

tBu 化合物d

.丨----------------^--------裝------訂-----^ ^ (請先閱背面之注意事項再塡寫本頁) 化合物 e

tBu 經濟部中央標準局Μ工消費合作钍印3' 化合物f

/本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -19 - A6 五、發明説明（18) 化合物g tBu

化合物h tBu

(請先閲4讀背面之注意事項再填寫本1) 化合物i tBu

-裝. 化合物j tBu

HO

訂. 化合物k tBu -Ph -Ph 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物1 tBu

Cl 本紙張尺·度通用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -2〇 - A6 B6 五、發明説明（19 ) tBu 化合物m 化合物η 化合物〇

化合物Ρ 化合物q

tBu ——.---------------f------裝------.玎------f - (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 化合物r

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -21 · A6 五、發明説明（20 ) tBu

化合物S

tBu 化合物t

tBu (請先閒*謂背面之注意事項再填寫本頁)

化合物U

tBu .裝.

化合物V

tBu tBu 訂.

化合物W 經--AJ部中央標準局ΜΓ工消費合作社印製

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公縫） -22 - A6 五、發明説明（21 ) tBu H0

化合物X tBu

tBu 化合物y

tBu 化合物

化合物α

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 {請先閲讀"背面之注意事項再塡寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -23 ' A6 五、發明説明（22 ) tBu

HO

比較化合物1 tBu

HO

(請先閱背面之注意事項再填寫本頁) 比較化合物2 tBu

HO

裝， 比較化合物3

HO

-OH 訂. 比較化合物4 tBu tBu * tBu 經濟部中央標準曷S工消費合作社印製 比較化合物5

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4说格（210 X 297公釐） -24 A6 B6 五、發明説明（23) 比較化合物6 tBu

比較化合物了 tBu

經濟部中央標準局8工消費合作社印3衣 試驗例1、硫代巴比妥酸反應性物質量 依 Havel 氏等之方法（Havel R. J. et al, J. C-1 i n . Invest. ，34 ，1345 (1955))調製之 兔子LDL中加入5^M Cu2+ ，經加溫，以生成之硫 代巴比妥酸反應性物質量（TBARS量）爲指標以檢討 化合物之抗氧化作用。 添加檢體時之TBARS生成量 TBARS生成量=-:-X 100(¾) 溶劑中之TBARS生成量 結果示於表1。 {請先間讀背面之注意事項再填寫本頁)

衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）_ 25 - A6 B6 五、發明説明（24) 表1 經濟苟中央標準局員工消費合作社印製 化合物 化合物濃度 ΙΟ'6 M TBARS生成量（¾) l〇-5 M a 52.5 10.3 b 53 . 8 8.9 c 55.3 9.2 d 76 . 9 9 . 4 e 86.3 13.5 f 81.6 12.2 g 82.6 8.8 h 74 . 0 10.6 i 90.8 10.3 j 93.1 11.6 k 93 . 0 11.1 1 11.5 8.1 m 85.3 11.8 n 76 . 2 15.6 0 91.2 9 . 0 P 91.8 22.0 q 97 . 4 56.8 r 74.2 30.1 s 75.7 39.2 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁)

A —裝· 訂. 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（2丨Ο X 297公坌） 26 五、發明説明（25) A6 B6 t 81.7 68.0 U 87.7 47.3 V 99 . 3 80 . 3 W 71.3 17.2 X 96.3 42.1 y 85 . 4 72.3 z 77.5 22 . 9 (請先閒讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印絮 試驗例2 亞麻油酸之自動氧化對過氧化脂質自由基之效 果 做爲過氧化脂質自由基之感光劑使用海螢火蟲螢光素 衍生物（2 —甲基一 6_ (對甲氧基苯基）一3 ，7 —二 氫咪哩〔1，2 — a〕吡阱一 3 —酮：MCLA)、檢討 亞麻油酸之自動氧化對過氧化脂質自由基之效果。在發光 測定小藥瓶中放入M C L A ( 0 . 2 μ Μ ) 、0 · 5 m又 含亞麻油酸（1 OmM)之正丁醇，於3 7 °C恆溫槽中測 出自動氧化所發光。 添加檢體時之發光强度變化 MCLA = —-:- X 100(¾) 添加溶劑時之發光强度變化 結果示於表2。 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公铨） -27 ' 裝. ^. A6 B6 五、發明説明（26 ) 表2 經濟部中央標準局3工消費合作社印5衣 化合物 化合物濃度 2X 10-5 M MCLA(%) 2 X 1 0 ' 4 M a 21 2 b 24 2 c 18 1 d 36 2 e 23 1 f 3 9 3 g 31 2 h 33 3 i 72 5 j 66 10 k 55 4 1 24 3 m 24 1 n 23 1 0 26 1 P •44 3 q 11 1 r 97 68 s 78 36 本紙張尺度適用中國國家標準UCNS)甲4規格（210 X 297公釐） (請先閒讀背面之注意事項再塡寫本頁) 訂. -28 - 五、發明説明（27 ) t u V w X y z 33153603 Qv oo Au CO 1X-—t 1Λ 11 A6 B6 -—- ο 4 3 2 12 4 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 試驗例3 藉由AAPH對兔子LDL之螢光性改性的效 果 使用不必介由活性氧進行脂質過氧化反應的自由基引 發劑2，2，—偶氮（2 —脾基丙烷）鹽酸化物（ AAPH) ( SatoK. et al, Arch. Biochem. Biophis .,279，402(1990))，檢討化合物對於兔 子LDL引起之螢光性改性的效果。依Havel等之方法 (Havel R. J. et al., Clin. Invest., 3 4 » 1345 (1955))調製所得之兔子LDL中加入2 mMAAPH，於37°C加溫24小'時，對藉由凝膠過濾 HPLC分離後之LDL餾分、於Ex. 3 6 0 n m ' Em. 43Onm之螢光測定螢光性改性。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（2Κ) X 297公釐） .2〇 - A6 B6 五、發明説明（28) 添加予檢體時之LDL餾份的螢光量 AAPH = - X 100(¾) 添加予溶劑時之LDL餾份的螢光量 結果示於表3。 表3 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 化合物 AAPHU) 化合物濃度 經濟部中央標苹局员工消f合作社印製 a b c d e f g h i j k m n 17 16 49 42 63 66 42 27 2 65 45 46 ---γ-------裝-------訂-------「丫 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS〉甲4规格（210 X 297公釐） -30 - A6 B6 五、發明説明（29) 〇 P t · u V ? X y 31 70 85 78 72 39 31 84 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝—— 經濟部中央標準局具工消f合作社印κ 由以上所不試驗例1〜3之結果可知本發明化合物具 有優異之抗氧化活性。另外，在試驗例1之TBAR S實 驗系中自C u 2+發生之活性氧可以直接成爲自由基引發 劑，由此可推測在此系中水溶性之活性氧去除劑雖亦有效 ，但由試驗例3使用AAPH之實驗系中本發明化合物亦 有效看來，獲知本發明化合物亦可抑制以水溶性活性氧去 除劑無法抑制因Cabon-centered自由基所引起之過氧化 連鎖反應。此事實亦表示本發明化合物可以攝入L D L內 部之脂質層，顯示有效之抗氧化作用。 試驗例4 亞麻油酸一MCLA系之化學發光 以下述條件檢討因亞麻油酸之自動氧化所引起之·貞旨胃 過氧化反應。 訂. 本紙張又度適用中國國家標準（CNS) f 4规格（210 X 2耵公釐） -31 - A6 B6 五、發明説明（30) 亞麻油酸 1 0 m Μ M C L A 2 μ U 1 一丁醇溶液 . . .- . . - - - · - - _ · 做爲反應液使用將1-丁醇溶液中混合亞麻油酸與 MCLA (2 —甲基一6 —（對甲氧基苯基）一 3 ，7-二氫咪唑〔1，2 — a〕哌喃一 3 —酮）保存於冰中者。 取一部份反應液於測定發光用管中，使用測定用恆溫槽， 測定自放入管中後於3 7 °C下自動氧化所引起之經時性化 學發光。標準之發光强度係在發光大約達到最大之大約2 〜4分鐘後予以測定。結果示於表4。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} ’丨裝， 訂.

經濟部中央標準局員工消費合作社印K 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公登） -32 _ S____ A6 B6 五、發明説明（31) 表4 绶濟部中央標準局員工消費合作社印5衣 化合物 50%阻害濃度U Μ) 比較化合物 1 62 比較化合物 2 54 比較化合物 3 54 比較化合物 4 42 比較化合物 5 41 比較化合物 6 19 比較化合物 7 7 h 9 C 7 a - 7 q 5 f 8 m 7 n 9 X 5 z ' 6 表4之結果可知， 酚性羥基之二個鄰位爲髙疏水性的 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁)

A —裝i -1T. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS>甲4規格（210 X 297公釐） -33 - A6 B6 經ίί部中*標準局gx消費合作社印5衣 五、發明説明（32) 化合物具有高抗氧化活性。 試驗例5 對黃嘌呤氧化酶系（過氧化物生成系）之抑制 效果 依以下條件檢討在水溶液中因黃嘌呤氧化酶（XOD )—次黃嘌呤（HX)所引起之反應。 黃嘌呤氧化酶 次黃嘌呤 400aM 胺基苯二醯阱（luminol ) 4 Ο 0 " Μ Hepes 緩衝液（ρΗ7. 4) 100//Μ 做爲反應液使用在冰中保存之次黃嘌呤與胺基苯二醯 肼混合於Hepes緩衝液中者。將反應液保溫於3 7 °C約 1 0分鐘，添加黃嘌呤氧化酶溶液後開始反應。在添加黃 嘌呤氧化酶，經攪拌後立即予以測定，按標準係測定自反 應後立即發光之强度。在此實驗系可以偵測出黃嘌呤氧化 酶之酶反應性成過氧化物所引起之胺基苯二醯肼之相關性 化學發光，可測定出對過氧化物之反應性。結果如表5所 示。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本纸張尺度適用中國國家標準（CNS) f 4規格（210 X 297公發） 34

6 6 -A B 五、發明説明（33) 表5 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 化合物 化學發光强度（對於對照區之 化合物濃度 20# Μ 200 # Μ 比較化合物1 23.9 6.3 比較化合物2 32 . 7 3.2 比較化合物5 21.9 8.2 比較化合物6 31.9 24 . 0 比較化合物7 55.8 17.5 g 88.6 104.8 a 41.8 26.1 f 91.0 102.4 m 83.1 89 . 8 η 100.3 104.9 X 84.5 85.6 y 94 . 2 110.2 Z 99 . 2 107.5 試驗例6 對乳過氧化酶系（單態氧系）之抑制效果 依以下條件檢討對乳過氧化酶反應系之效果。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（2】0 X 297公釐〉 -35 ' A6 B6 五、發明説明（34) 乳化過氧化酶 Η 2 0 2 N a B r 胺基苯二醯肼 醋酸緩衝液p Η 丨"g / m芡 0.1% 2 0 m Μ 4 0 0 ^ Μ 10 0 Μ 做爲反應液使用混合過氧化氫、溴化鈉與胺基苯二醯 脚於醋酸緩衝液所成保存於冰中者。於3 7 °C保溫約1 0 分鐘，添加乳過氧化酶溶液開始反應。添加、攪拌入乳過 氧化酶後立即予以測定，標準係反應後立即測定發光强度 。在此實驗系中可偵測出乳過氧化酶之酶反應所生成單態 氧所引起之胺基苯二醯肼之相關性化學發光，可測定對單 態氧之反應。結果示於表6。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •裝. -^τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 36 - A6 B6 五、發明説明（35 ) 表6 化合物 化學發光强度（對於對照區之％) 化合物濃度 20〆Μ 200 μ Μ 比較化合物1 77 . 6 6.0 比較化合物2 82 . 1 15.1 比較化合物5 95.3 4 . 5 比較化合物6 105.8 8.1 比較化合物7 86.2 0 . 8 g 97 . 0 76 . 0 a 94.5 56 . 6 Q 104.0 73 . 4 (請先閲讀背面之注意事項再填寫衣頁) 丨裝， 訂！ 經濟部中央標準局S工消費合作社印S衣 由試驗例5，6之結果可知，酚性羥基之二個鄰位爲 高疏水性之化合物係對過氧化物，單態氧之所謂活性氧之 反應低。尤其在單態氧系中，酚性羥基之二鄰位爲第三丁 基的本發明化合物係與鄰位之一爲第二丁基的化合物（比 較化合物7)相比較其反應性先爲更低。此事實係表示本 發明的化合物與特開平2 — 1 2 1 9 7 5號公報等所記載 之以往抗氧化劑相比，可以有效率地與氧化相關之自由基 中可參與脂質過氧化反應之自由基種類相反應，具有極高 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -37 ~ A6 _ _·_B6__ 五、發明説明（36 ) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 選擇性之阻礙脂質過氧化作用。 以下藉實施例詳細說明本發明。惟本發明並不受此等 實施例所限定。 實施例1 合成2，4，6 —三第三丁基一5 —羥基苯並 眹晡（化合物t )及4，6-二第三丁基一5 —羥基苯#眹晡（化合物r ) 冰冷下於3 5g (0. 18莫爾）4 —第三丁基一 5 —經基苯並呋喃（J. Org. Chera. 5 3，4 1 3 5 ( 1 9 8 8 )) ' 7 0 g ( 0 . 84莫爾）第三丁醇、及 5 〇m$氯仿之溶液中滴下1 4 ΟπιΡ甲磺酸。於0°C攪 拌2 0分鐘後倒入冰水中。繼而以1 N氫氧化鈉水溶液中 和混合液，以醋酸乙酯萃取。以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨 萃取層，以無水硫酸鎂乾燥後予以濃縮。以矽膠層析術（ 正己烷）精製濃縮物，結果得10. 87g (收率20% )2，4 ，6 -三第三丁基一 5 —羥基苯並呋晡。雖爲低 收率但亦得4 ，6 —二第三丁基—5 —羥基苯並呋喃。 經濟部中夹標準局3工消費合作社印製 21 4 喃 呋 並 基 羥I - 5 I 基 丁 三 Μ 三 點 a 熔 Μ

S

S ο 2 晶 結 狀 粒 微.， 色 } 黃-淡 Μ 2 8 7 5 7 R Μ Ν Η m ρ ρ ζ Η m3 ο 3 6 . s

C D C Η 9 4

S 9 6

S 9 Η ο Η Η 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲规格（2丨〇 X 297父楚）-38 - A6 五 '發明説明（37)

A6 R m c Η 1， S /|\ 9 2 9 7 6， ) 9 Η 2 IX , ，. 1 s 4 /IV 6 8 3 5 4 ，6 —二第三丁基_5 —鄉某苯並D尖喃 熔點 6 0. 3 °C (淡黃色微粒狀結晶） Mass 246(M+)，231，57 1 H NMR(60MHz，CDC 又 3) ά ppm 1. 49(s，9H’），l. 62(s，9H)， 5. ll(s，lH)，7. 02(d，lH， 1 = 2. 4 H z ) ，7. 35(s，lH)， ..7. 43(d，lH，J = 2. 4 H z ) I R ( c m 1 ) 3648，2960 實施例2 合成2，4 ，6 —三第三丁基一5 —羥基 ，3 -二氫苯並眹晡（化合物h ) 於24. 7g (82毫莫爾）2，4 ，6 -三第三丁 Γ靖先閲讀背面之注意事項'再塡寫本頁) 裝. 訂- 經濟部中央榨準局R工消f合作社印製 基一5 —羥基苯並呋喃中加入7 6mJ?三乙基矽烷，冰冷 下滴下3 8mj?三氟化醋酸，於〇°C攪拌1 5分鐘，於室 溫攪拌1 5分鐘後，倒入冰水中。繼而以1 N氫氧化鈉水 溶液中和混合液，以醋酸乙酯萃取。以飽和碳酸氫鈉水溶 液洗淨萃取層，以無水硫酸鎂刼燥後予以濃縮。以矽膠層 析術（氯仿）精製澳縮物，結果得9 1. 4g (收率76 %) 2 ，4 ，6 —三第三丁基一 5-羥基一 2 ，3 —二羥 苯並呋喃。 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐〉 -39 ~ 經濟部中央標準而員工消費合作社印焚 A6 _____B6_ 五、發明説明（38) 熔點 9 1 _ 4 °C (白色針狀結晶、自正己烷再結晶） Mass 3〇4(M*)，289，57 1 H NMR(60MHz，CDC 又 3) S ppm 0 . 97(s，9H)，l. 40(s，9H)， 1. 50(s，9H)，3. 2 2 ( d d » 2 H ，J = 8. OHz，J = ii. 〇Hz)， 4. 24(dd’lH，J = 8. 0Hz， J = 1 1 · 〇 H z ) ，4. 66(s，lH) ，6. 67(s，lH) IRicm-1) 3669*2973 實施例3 合成4 ，6 —二第三丁某一羥基一 2，3 -二氣並呋喃（化合物a ) 冰冷下於2. 8 4 g ( 1 5莫爾）4 —第三丁基—5 -羥基一2，3-二氫苯並呋喃（j· 〇rg. chem. 5 3 ，4135 (1988) ) 、l〇〇g (120 莫爾）第 三丁醇、及2 ΟγπΘ氯仿之溶液中滴下1 〇 甲磺酸 。於0 °C搅拌1 5分鐘後倒入冰水中。繼而以χ N氫氧化 鈉水溶液中和混合液，以醋酸乙酯萃取。以飽和碳酸氫鈉 水溶液洗淨萃取層，以無水硫酸鎂乾燥後予以濃縮。以矽 膠層析術（正己烷）精製濃縮物，結果得2 1 0mg (收 率6%) 4 ，6 -二第三丁基—5 -羥基一 2 ，3 —二氫 苯並呋喃。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公變） -40 - (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝—- 訂 經濟部中央標準局8工消費合作社印製 A6 ________B6_ 五、發明説明（39) 熔點 113. 4 t (無色微粒狀結晶、自正己烷再結晶） Mass 248(M*)，233,191，57 αΗ NMR (60MHz >CDC^3 ) 忒 ppm 1. 42(s，9H)，l. 50(s，9H)， 3 . 40(t，2H，J = 8. 0Hz)， 4 . 37 (t，2H，J = 8. 0Hz)， 4. 72(s，lH)，6. 68(s，lH) IRicm'1 ) 362 3 >2969 參考例1 合成5 —苯甲氣某一 4 -第三丁基苯並眹喃 溶解4 0g(0. 2 1莫爾）4 一第三丁一 5 —羥基 苯並呋喃（J. Org. Chem, 53，4135 (1988 ))與43g(0. 25莫爾）苯甲基溴及28. 8 g ( 〇 · 2 1莫爾）碳酸鉀於2 0 0mj?N，N —二甲基甲醯 胺，於室溫搅拌一畫夜。餾去N，N —二甲基甲醯胺後， 加入水以醋酸乙酯萃取，以飽和碳酸鈉水溶液洗淨，以無 水硫酸鎂乾燥後濃縮。以矽膠層析術（含10%醋酸乙酯 之正己烷）精精製S縮物，結果得49.18(收率83 % )無色油狀物之5 —苯甲氧基_ 4 —第三丁基苯並呋喃 Ο Mass 280(M*)，224，189，161， 9 1 1 H NMR (60MHz，CDC^3) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS) f 4规格（210 X 297公釐） -41 - I----ill.--------^--------裝------、玎-----「二 {請先閱讀背面之注意事笮再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（40) δ ppm 1. 57(s，9H)，5. 06(s，2H)， 6 . 86-7. 43(m，9H) 參考例2 合成5 —苯甲氣基一4 —第三丁基一2 —甲醯 基苯並眹喃 冰冷下於17mj(0. 22莫爾）N，N_二甲基 甲醯胺中滴下2 6.2111又（0.2 9莫爾）磷醯氯，繼 而滴下1 Omj^N，N —二甲基甲醯胺中含4 0 g ( 0 . 1 4莫爾）5 -苯甲氧基一4 —第三丁基苯並呋喃之 溶液。於室溫下攪拌2 0分鐘後，於8 0 °C加熱攪拌2小 時。冷卻後將反應液倒入水中，以醋酸乙酯萃取。以飽和 碳酸鈉水溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後濃縮。以矽膠層 析術（含1 0 %醋酸乙酯之正己烷）精精製濃縮物，結果 得16. 2g (收率3 6%) 5 —苯甲氧基一4 —第三丁 基一2 —甲醯基苯並呋喃。 溶點 1 3 5 · 7。。 Mass 3 0 8 ( Μ * ) >91 1 H NMR(60MHz，CDC^3 ) β ppm 1. 58(s，9H)，5. 10(s，2H)， 7 . 20-7. 48(m，7H)， 7. 92(s，lH)，9. 76(s，lH) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本I·) --裝. 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公嫠） 42 經濟部中央標準局R工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（41) 參考例3 合成4 —第三丁某一5 _羥某一2 -羥甲某一 2，3 —二氫苯並眹晡 溶解5. Og (16毫莫爾）5 —苯甲氧基一 4 一第 三丁基一2 —甲醯苯並呋喃於2 6 0m$之25 : 1醋酸 乙酯與醋酸之混合溶'液中，加入5. OglO%鈀碳，於 氫氣氛下搅拌4 8小時。濾別鈀碳後，以.飽和碳酸氫鈉水 溶液洗淨濾液。以無水硫酸鎂乾燥後濃縮，以矽膠層析術 精製濃縮物，以4 :1己烷與醋酸乙酯之混合溶劑予以溶 離，得3.lg (收率87%)無色油狀物質之4一第三 丁基一 5 —羥基—2 —羥甲基一 2，3 -二氫苯並呋喃。 Mass 222(M-)，207，57 1 H NMR(60MHz，CDC 又 3) S ppm 1. 44(s，9H)，2. 95(bs，lH) ，3. 09-3. 91(m，4H)， 4 . 5 1-4. 93 ( m » 1 H )， 6 . 04(bs，lH)，6. 46(s，2H) 參考例4 合成4 一第三丁基一 2 —氡甲基~ 5 _羥基一 2， 3-二氣苯並映喃 在430mg (1. 9毫食爾）4 —第三丁基—5 — 羥基一 2 —羥甲基一2，3 —二氫苯並呋喃之1 5mj?苯 溶液中加入18 0mj?(2. 2毫莫爾）吡啶，繼而於冰 冷下滴入3 1 Omg (2. 6毫莫爾）亞磺醯氯，恢復爲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297 ;坌） -43 - (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁)

A -裝. 訂· A6 B6 五、發明説明（42) 室溫後，加熱回流一晝夜。冷卻後加入水，以醋酸乙酯萃 取，以飽和碳酸氫鈉水溶液、水洗淨有機層。以無水硫酸 鎂乾燥後濃縮，以矽膠層析術（氯仿）精製濃縮物，得 2 8 Omg (收率6 1%)無色油狀物質之4 —第三丁基 一 2 —氯甲基—5 —氣甲基一 5 —羥基一2，3-二氫苯 並映喃。

Mass 242(M+2)，240(M*〉， 227»225»57 1H NMR(60MHz，CDC^3) ^ ppm 1. 45(s，9H)， 3 . 07-3. 83(m，4H)， 4. 56-5. 02(m，lH)， 5. 39(s，lH)，6. 47(s，2H) 實施例4 合成4 ，6 —第三丁基一 2 —氯甲某一5 —羥 基—2，3 —二氚苯並映喃（化合物1 ) 冰冷下於2 8 0mg (1. 2毫莫爾）4 一第三丁基 經濟部中央標準局C3T工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) •-b —2 —氯甲基一 5 —羥基—2，3 —二氫苯並呋喃與5 0 〇mg(6. 0毫莫爾）第三丁醇之2mP氯仿之溶液中 滴下1. 2mJ?甲磺酸。於0°C攪拌15分鐘後倒入冰水 中。繼而以1 N氫氧化鈉水溶液中和混合液，以醋酸乙酯 萃取。以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨萃取層，以無水硫酸鎂 乾燥後予以濃縮。以矽膠層析術（正己烷）精製濃縮物， 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） 44 經濟部中央標準局3工消費合作社印製 A6 __^_B6_ 五、發明説明（43 ) 結果得1 Omg淡黃色油狀物之4，6 —二第三丁基一 2 一氯甲基一 5 —經基一 2，3 —二氣苯並咲喃。， Mass 298(M+2)，296(M.)， 2 8 3，2 8 1，5 7 αΗ NMR(6〇MHz»CDCi?3) ' d ppm 1 · 41(s，9H)，l. 50(s，9H)， 3. 19-3. 91 (m，4H)， 4. 5 8 - 5. 03 (m，lH)， 4 . 76(s，lH)，6. 69(s，lH) IR(cm-1) 3460， 2960 參考例5 合成5 —苯甲氧基—4 —第三丁基—2 — ( 1 —辛烯基）苯並眹晡 在氮氣氛下，於1. 84g(4. 2毫莫爾）溴化正 庚基三苯鏺之四氫呋喃溶液中滴下2. 6mj?( 4. 2毫莫爾）1. 6 Μ正丁基鋰之戊烷溶液。於室溫攪 拌3 0分鐘後滴下1. 〇g (3. 2毫莫爾）5 —苯甲氧 基一4 一第三丁基一 2-甲醯苯並呋喃之1 〇mj?四氫呋 喃。繼而於室溫攪拌3 0分鐘後，倒入冰水中以醋酸乙酯 萃取。飽和碳酸氫鈉水溶液、水洗淨有機層。以無水硫酸 鎂乾燥後濃縮，以矽膠層析術（氯仿）精製濃縮物，得 1 . 14g (收率9 1%) 5 —苯甲氧基一42第三丁基 一 2 —（ 1 一辛烯基）苯並呋喃。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· .11. 本紙張又度適用中國國家標準（CNS) ΐ 4規格（210 X 297公釐） 45 A6 經濟部中央標芈局I®工消f合作社印製 B6__ 五、發明説明（44) Mass 3 9 2 ( Μ + )，3 0 1，2 7 7，1 6 7 »91*57 1 H NMR(6 0MHz，CDCi3) ^ P p m 0. 89(t，3H)， 1. 13-1. 72(m，8H)， 1 . 5 6 ( s，9 H )， 1 . 93-2. 62(m，2H)， 5 . 0 3 ( s，2 H )， 6 . 0 2 - 6. 40 (m，2H)， 6 . 78-7. 46(m，8H) 參考例6 合成4 —第三丁某一5 —羥基—2 —辛基苯並 呋喃 在1. 1 g ( 2 . 9毫莫爾）5 —苯甲氧基一4 一第 三丁基—2 — ( 1 -辛烯基）苯並呋喃之5 Omj?醋酸溶 液中加入1. lg 10%鈀碳，在氫氣氛下攪拌3 6小時 。濾別鈀碳後以蒸發器餾去溶劑，以矽膠層析術（氯仿） 精製濃縮物，得6 0 Omg (收率6 9%)淡―黃色油狀物 質之4 —第三丁基一 5 —羥基—2 —辛基苯並呋晡。 Mass 302 (M~)·，287，57 1H NMR (6 0MHz »CDCi?3 ) ί ppm 0 . 87 ( t » 3 H ) > 1. 06-1. 83(m，l2H)， 本紙張尺度通用中國國家標準（CMS)甲4規格（210 X 297公货） -46 - (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) •裝. 訂. A6 B6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（45 ) 1 · 5 7 ( s，9 Η )， 2 · 7 0 ( t，2 Η )，’ 4 · 6 7 ( s，1 η )， 6. 50 (d>lH»J = 8. 4 Η z )， 6 · 68(s，1h)， 7 · 〇7(d，lH，J = 8. 4 H z ) 參考例7 t成4 _第兰丁華—5 —羥基—2 —辛基—2 J__3 —二氣苯 # ηΦ _ 冰冷下於3 0 0mg (1. 〇毫莫爾）4 —第三丁基 _5 -羥一 2 —辛基一 2，3 —二氫苯並呋喃中加入 2. 三乙基矽烷，冰冷下滴下1· 4mj?三氟化醋 酸，於0 °C搅拌1 5分鐘，於室溫攪拌1小時後，倒入冰 水中，以醋酸乙酯萃取。以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨有機 層，以無水硫酸鎂乾燥後濃縮，以矽膠層析術（氯仿）精 製濃縮物，得2 5 2mg (收率8 3%)無色油狀物之4 一第三丁基—5 —羥基一 2 —辛基一 2，3 -二氫苯並呋 喃。 Mass 304(M-)，289，137，57 1H NMR (60MHz »CDCi3 ) δ ppm 0. 87 (ί>3Η)» 1 12-1. 75(m，14H)， 1 . 4 4 ( s ，9 H )， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝， 訂. 衣紙張尺度適用中國國家標準（CMS)甲4规格（210 X 297公釐）-47 - 經濟_中央標準局員工消費合作社印5衣 A6 B6 五、發明説明（46) 2.7 5 - 3. 7 0 (m，2 Η )， 4 . 09-4. 68(m，lH)， 4. 45(s，lH)，6. 42(s，2H) 實施例5 合成4，6 —二第三丁基—5 —羥基一2_辛 基—2，3 —二氫苯並玦喃（化合物g ) 冰冷下在5 10mg (1. 7毫莫爾）4 —二第三丁 基—5 —羥基—2 —辛塞―2，3 —二氫苯並呋喃， 850mg (10.0毫莫爾）第三丁醇，及2mi?氯仿 之溶液中滴下1. 5m{甲磺酸。於0°C攪拌15分鐘後 倒入冰水中。繼而以1 N氫氧化鈉水溶液中和混合液，以 醋酸乙酯萃取。以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨萃取層，以無 水硫酸鎂乾燥後予以濃縮。以矽膠層析術（正己烷）精製 濃縮物，結果得8 3mg淡黃色油狀物之4 ，6 —二第三 丁基一5 —羥基—2 —辛基—2，3 —二氫苯並呋喃。 Mass 360(M~)，345，57 1 H NMR (60MHz »CDCj?3) d ppm 0 . 90(t，3H)， 1 . 12-1. 95(m，14H)， 1 . 42(s，9H)，l. 50(s，9H) 2. 80-3. 70(m，2H)， 4. 35—4. 80(m，lH)， 4 . 67(s，lH)，6. 63(s，lH) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝‘ ，1T. 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公發） 48 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 ______B6_ 五、發明説明（47) 1 R ( c m -1 ) 3 6 2 4 ， 2 9 3 5 參考例8 合成4 —乙醯氣某一 3，5 —二第三丁基苯甲 1_......... 溶解2 3. 6g4 —羥基一 3，5 —二第三丁基苯甲 醚溶解於1 5 Omj醋酐，加入0. 5m5濃硫酸，於 7 〇 °C攪拌2小時。減壓下濃縮反應液後，加入飽和碳酸 氫鈉水溶液，以醋酸乙酯予以萃取，以無水硫酸鎂予以濃 縮。以甲醇一水（2 : 1 )再結晶析出之固體，結果得 2 4 · 5g (收率8 8%)白色固體之4-乙醯氧基一3 ，5 —二第三丁基苯甲醚。 熔點 9 6 . 6 °C . 1 H NMR (6 0MHz »CDCi?3 ) S ppm 1. 06(s，18H)，2. 02(s，3H) ，3. 47(s，3H)， 6 . 5 3 ( s，2 H ) Mass 2 7 8 ( M * ) 參考例Θ 合成4 —乙酿氬甚一3，5 —二第三丁基酚 溶解0. 5 0g 4 —乙醯叙基—3，5 -二第三丁基 苯甲醚於二氯甲烷，冰冷後滴下〇 _ 3 lmj?三甲 基矽烷基碘。慢慢恢復至室溫，撹拌2天後，反應液中加 入飽和碳酸氫鈉水溶液。以二乙醚萃取，以飽和食鹽水洗 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（2丨0 X 297公诠） -49 * (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝. .11· 經濟部中央標準局玲工消費合作钍印製 A6 B6_ 五、發明説明（48) 淨有機層，以無水硫酸鎂予以乾燥。濃縮後以矽膠層析術 (含1 5%醋酸乙酯之正己烷）精製，得0 . 3 8 g (收 率8 0%)白色固體之4 一乙醯氧基一 3，5 —.二第三丁 基酚。 熔點 1 5 6 . 9 °C 1H NMR(60MHz，CDC^3) ά ppm 1 . 2 7 ( s » 1 8 Η ) > 2 . 2 7 ( s，3 Η )， 5. 22(brs，lH)， 6 . 6 ;7 ( s，2 Η )， Mass 2 2 2 ( M * ) 參考例9卜合成4 —乙醯氬某一3 ，5 —二第三丁某一 1 一（2 —甲基一 2 —丙烯氧某）苯 懸濁0. 18g6 0%油性氫化鈉於i〇mj?N，N —二甲基甲醯胺，將lg 4 —乙醯氧基一3，5 —二第三 丁基酚於5m ’又之N，N —二甲基甲醯胺後於冰冷下滴入 上述懸濁液中撹拌3 0分鐘。繼而使反應液恢復至室溫後 滴下0 . 4 5m$ 3 —氯—2 —甲基-1 —丙烯。於室溫 搅拌2小時後加入1 飽氯化銨水溶液於反應液中 ，以二£醚萃取，以水，飽和食鹽水洗淨有機層，以無水 硫酸鎂乾燥後濃縮，以矽膠層析術（含1 0 %醋酸乙酯之 正己烷）精製濃縮物，得1. 08g (收率90%)無色 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -50 - (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) —裝. ，π_ 經濟部中央標準局貝工消t合作社印製 A6 B6 五、發明説明（49) 透明液體之4 —乙醯氧基一3，5 —二第三丁基一 1一（ 2_甲基一2_丙烯氧基）苯。 'H NMR (60MHz»CDCi3 ) S ppm 1 . 30(s，18H)， 1 . 8 3 ( s，3 Η )， 2 . 3 0 ( s，3 Η )， 4 . 37 (brd»J = 6. 6Hz，2H) 6. 8 3(s»2H) Mass 318 ( M * ) 實施例6 合成5 —乙醯氣基一 4 ，6 —二第三丁某一2 ，2 —二甲某一2，3—二氤苯並咕晡 將2. 2 2g4 —乙醯氧基一 3，5 —二第三丁基一 1 一（2 -甲基一2 —丙烯氧基）苯溶解於8m$N，N -二甲苯胺，於氮氣氛下回流3 6小時。恢復至室溫後， 眞空下濃縮，加入5πιβ 1N鹽酸與1 Omi二乙醚，撹 拌1 5分鐘。分離有機層，以二乙醚萃取水層，以飽和食 鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後濃縮，以矽膠層析術（含 5%醋酸乙酯之正己烷）精製濃縮物，得1. 19g (收 率5 4%)白色固體之5 —乙醯氧基一 4 ，6 —二第三丁 基一2 ’ 2 —二甲基一2 ，3 —二氫苯並呋喃。 熔點 9 7 . 7 °C 本纸張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌） -51 - (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝. 訂· A6 B6 經濟部中央標準局R工消t合作社印製 五、發明説明（50) 1 H NMR (60MHz，CD Cj?3) δ PPm 1. 16-1. 60(. m，24H)， 2 . 2 ：5 ( s » 3 H ) » 3 . 18(s，2H) » 6 . 6 3 ( s，1 H ) Mass 318 ( M * ) 寅施例7 合成5 —羥基一 4，6_二第三丁基一2，2 _二甲基一2'，3 —二氫苯並呋晡（化合物c ) 氮氣氛下，懸濁0. 10g氫化鋁鋰於5mj?四氫呋 晡中，溶解0. 8 6 g5 —乙醯氧基一4，6 —二第三丁 基一 2 ，2 —二甲基一 2 ，3 —二氫苯並呋喃於6mJ2四 氫呋喃，將其滴入懸濁液中回流4小時。恢復至室溫後滴 下水，軋碎過多之氫化鋁鋰，加入5mi2 1 N氫氧化鈉 水溶液，以二乙醚萃取，以飽和食鹽水洗淨有機層，以無 水硫酸鎂乾燥後濃縮，以矽膠層析術（含5 %醋酸乙酯之 正己烷〉精製濃縮物，得到0. 62g (收率83%)白 色固體之5 —乙醯氧基一 4 ，6-二第三丁基一2 ，2 — 二甲基一 2，3 —二氫苯並呋晡。 熔點 1 3 9 . 6 °C 1 H NMR(6 0MHz，CDCj?3) <5- ppm 1 . 42(s，18H)， 1· 50(s，6H)，3. 25(s，2H) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝. •IT. 本紙張又度適用中國國家標準（CNS) f 4規格（210 X 297公鳘） 52 -

A6 經濟部中央標準局工消費合作社印M _ _B6_ 五、發明説明（51)」 ，4 7 0 ( s，1 Η )， 6 . 6 6 ( s，1 Η ) Mass 2 7 6 ( Μ * ) IR(cm_1) 3632， 2964， 1404， 1: 3 8 6，1 1 3 4 參考例1 0 合成4 —乙醯氧基一 3，5_二第二丁基一 1 一（ 2 —丙烯氧基）苯 溶解1 〇g 4 —乙醯氧基一3 ，5 —二第三丁基酚與 15. 6g碳酸鉀於300m文丙酮，加入6. 55m又 3 -溴一 1 一丙烯，回流一晝夜。減壓下濃縮反應液，加 水於其中，以二乙醚萃取，以水，飽和食鹽水洗淨有機層 ，以無水硫酸鎂乾燥後濃縮，以矽膠層析術（含1 0 %醋 酸乙酯之正己烷）精製濃縮物，結果定量地得到1 1 g無 色液體之4 一乙醯氧基一3 ，5 —二第三丁基一1— (2 _丙烯氧基）苯。 1 H NMR(6 0MHz，CDCi?3) δ ppm 1 . 30(s，18H)，2 . 2 7 ( s，3 H )， 4 . 47(d，J = 5. 0Hz，2H)， 5. 0 5 - 5. 57 (brm，2H)， 5 . 6 8 — 6. 37 ( b r m 5 1 H )， 6 . 8 1 ( s ，2 H ) (請先閔讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（2丨0 X 297公發） -53 經濟部中央標準局g工消費合作社印製 ,： A6 _j_B6_ 五、發明説明（52)Mass 3 0 4 KM* ) 參考例1 1 合成4 —乙醯氧基一 3，5 —二第三丁基一 2 —（2 —丙烯氧基） 溶解1 1. 0g 4 -乙薩氧基一3，5—二第三丁基 一 1_(2 -丙烯氧基）苯於5 0ιώΘΝ，Ν —二甲苯胺 中，氮氣氛下回流18小時。恢復爲室溫後，減壓下濃縮 ，以矽膠層析術（含1 5%醋酸乙酯之正己烷）精製，結 果得8. 8 4g (收率7 7%)白色固體之4 —乙醯氧基 一 3，5 —二第三丁基一2 — (2 —丙烯基）酚。 熔點 1 0 3 . 6 °C 1 H NMR(60MHz，CDC 又 3) δ ppm 1 . 30(s，9H)，l. 42 (s，9H〉 ，2. 28(s，3H)， 3. 5 2 - 3. 84 (m，2H〉， 4 . 8 8 - 5. 42 (m，3H)， 5. 6 8 - 6. 45 (m，lH)， 6 . 7 9 ( s，1 H ) Mass 3 0 4 ( M * ) 參考例1 2 合成4 —乙醯氧基一 3，5 —二第三丁基一 1 一（ 2 —甲基一2 —丙嫌氧基）一2 —丙 苯 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝‘ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（2〗0 X 297公釐） 54 - A6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（53) 溶解0· 9 Og 4 —乙醯氧基—3，5 -二第三丁基 —2 _ ( 2 —丙嫌基）酸於1 5mi?醋酸乙醋，在其中加 入0. 〇〇5g 10%鈀碳，於氫氣氛下充分地搅拌18 小時。濾別鈀碳後濃縮，溶解其於5 m 之N，N —二甲 基甲醯胺，冰冷下滴入將0. 14g6 0%油性氫化鈉懸 濁於7mj?N，N —二甲基甲醯胺之液，攪拌3 0分鐘。 繼而使反應液恢復至室溫後，滴下Q. 35mJ^3 —氯一 2 —甲基一 1 —丙烁。在室溫携梓2小時後加入1 5m芡 水於反應液，以二乙醚萃取，以水，飽和食鹽水洗淨有機 層，以無水硫酸鎂乾燥後濃縮，以矽膠層析術（含5 %醋 酸乙酯之正己烷）精製濃縮物，結果得〇. 82g (收率 7 7%)無色液體乏4 —乙醯氧基~~3，5_二第三丁基 —1— (2 —甲基一2 —丙烯氧基）—2 —丙苯。 1 H NMR(60MHz，CDC 又 3) ^ ppm 0 . 7 0 - 1. 72 (m，23H)， 1. 86(s’3H)，2. 28(s，3H) ’2. 6 5-3. 12 ( m , 2 H )， 4 . 3 9 ( s，2 H )， 5. 06 (d’J = 9. 〇Hz，2H)， 6 · 8 2 ( s，1 H ) Mass 3 6 0 ( M * ) 實施例8 合成5 —乙釀氧基_ — 4，6 ——第二丁某—2 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

C 裝- 訂· 本奴張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公坌） -55 - A6 B6 五、發明説明（54 ) ，2 —二甲基一7 —丙某一 2，3 —二氣> 兼並 眹晡 溶解0 . 8 2 g 4 —乙醢氧基一3，5 —二第三丁基 一 1 一（ 2 —甲基一 2 —丙烯氧基）一2 —丙苯於8m又 N，N —二甲苯胺，於氮氣氛下回流1 8小時。恢復至室 溫後，減壓下濃縮，加入5mj? 1N鹽酸與1 〇mJ?二乙 醚，搅拌15分鐘。分離有機層，以二乙醚萃取水層，與 有機層合在一起以飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後 濃縮，以矽膠層析術（含5 %醋酸乙酯之正己烷）精製濃 縮物，得0. 60g (收率73%)淡黃色固體之5—乙 醯氧基一 4 ，6 —二第三丁基一 2 ，2 —二甲基一 7 —丙 基—2，3 —二氫苯並呋喃。 薰 熔

Η X 3 OA C D C， Ζ Η 0C Μ ο ο 6 6 ( ο R 1 Μ Ν m ρ ρ Λο 5 5 ΤΤ1 9 ) 2 Η (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝. 丨訂· Η 3， S /fv 3 2 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 II Η J 2 ， ， \}/ t S*· ((Μ 2 7 ( 7 10 . 6 2 3 3 S S a Μ Η 2， ζ Η 例 施 實 4 I I 基 羥 I 51 5

2， 2 1 丁 三 II 二 1 3, 2 I - 基 丙 I 7 喃 眹 並 α 張 紙 (c 準 標 格 29 經濟部中央標準局8工消費合作社印製

A6 __B6_ 五、發明説明（55) Μ氣氛下，懸濁0 〇 8 g氫化鋁經於5m$四氣咲 晡中，溶解0. 60g5 —乙醯氧基一4，6 —二第三丁 基一 2，2 —二甲基-7—丙基一 2，3 —二氫苯並呋喃 於5mj?四氫呋喃，將其滴入懸濁液中回流4小時。恢復 至室溫後滴下水，軋碎過多之氫化鋁鋰，加入5τη又 1 Ν氫氧化鈉水溶液，以二乙醚萃取，以飽和食鹽水洗淨 有機層，以無水硫酸鎂乾燥後濃縮，以矽膠層析術（含5 %醋酸乙酯之正己烷）精製濃縮物，得到0·17g (收 率3 2%)淡黃色固體之5 —羥基氧基_4，6 —二第三 丁基一 2 * 2 —二甲基一7 —丙基一2，3 —二氫苯並呋 喃0 熔點 9 0 . 3 °C (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 1 Η Ν Μ R ( 6 0 Μ Η ζ ， C D C 艾 3 ; 1 p pm 0 7 0 — 2 . 1 0 (m，2 9 Η )， 2 - 5 7 一 3 . 1 0 (m，4 Η )， 3 • 2 3 (s » 2 H )，4 · i 3 3 ( s，1 Η ) Mas i s 3 1 8 ( Μ + ) I R ( :c m -1 ) 3 6 4 8 > 2 9 5 2 , 2 8 6 8， 1 3 6 8 > 1 3 6 6 , 1 2 9 0， 1 2 6 0 9 Ϊ 1 5 2 i •924 實施例1 0 合 成 4 ， 6 - 二 ，第三丁基- -5 —羥某一 2 — 甲棊 .. 2 ，3 二氣苯並呋喃（化合物b ) 本紙張尺度適用t國國家標準（CNS)甲4規烙（210 X 297公釐） -K7 - A6 B6 經濟部中央標準局3工消費合作社印製 五、發明説明（56 ) 溶解1. 〇g(3_ 3毫莫爾）4 一乙醯氧基一 3, 5 —二第三丁基一2 —（ 2 —丙烯基）酚於1 Omj?二氯 甲烷，於氮氣氛下滴下〇 . 7 m j?三氟化硼乙醚絡合物。 於室溫下攪拌一畫夜後，加水，以醋酸乙酯萃取。以飽和 碳酸氫鈉水溶液洗淨萃取層，以無水硫酸鎂乾燥後濃縮° 溶解濃縮物於5mJ2四氫呋喃，在氮氣氛下滴入懸濁7 6 mg氫化鋁鋰於5mJ2四氫呋喃之溶液。回流3小時後恢 復爲室溫，滴下水，加入1 N氫氧化鈉水溶液，以二乙醚 萃取，以飽和食鹽水洗淨有機層，以無水硫酸鎂乾燥後濃 縮有機層，以矽膠層析術（含1 〇 %醅酸乙酯之正己烷） 精製浪縮物，得到4 5 Omg (收率5 2%) 4 ，6 -二 第三丁基—5 —羥基一2 —甲基一2，3-二氫苯並呋喃 〇 熔點 8 6 . 8 ΌMass 262(M*)，247，205，57 1 H NMR (6 0MHz »CDCj?3 )δ ppm 1. 40(d’3H)’l. 42(s’9H)’ 1 . 5 0 ( s，9 H )， 2 . 80-3. 80(m，2H)， 4 . 4 2 — 4. 9_2(m，lH)， 4. 71(s，lH)，6. 70(s，lH) IRicm.1) 3616， 2960 (請先閲讀背面之注意事項再填寫各頁) 裝_ 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐）-58 ' A6 B6 五、發明説明（57) 參考例1 合成4 —乙醯氧基一 3 ，5 —二第三丁某一 2 —（氯乙醯基胺甲基）酚與6 —乙醯氣基 ，7 二第三丁氣基一3 —（2 —氛乙 醯基） 2 ， 3 —二氣 ~~ 1 Η -苯 將2 9 —一 m — j 溶液，加入 氯乙醯胺， ，以1 N氫 層係以無水 這時以矽膠 醋酸乙酯混 ，5 -二第 酿氧基—5 #暍哄 g ( 〇 · 1 基酚於2 0 3 4 g ( 0 於室溫攪拌 氧化鈉水溶 硫酸鎂乾燥 層析術精製 1毫莫爾）4 —乙醯氧基一 3，5 0 m芡 .28 4 8小 液中和 後濃縮 一部份 合溶劑溶離，結果 以9 : 1 毫莫爾） 時。繼而 後，以醋 ，直接使 濃縮物， 生成物係 混合醋酸與硫酸之 N 一經甲基一2 — 將反應 酸乙酯 用於其 以 液倒入水中 萃取。有機 後之反應。 1之己烷與 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫衣頁) 丨裝· 三丁基—2 ，7 -二第 ，3 _ 二氣一1 ，3 4 一乙醯氧基一3 —(氯乙醯基胺甲基）酚與6 —乙 三丁基一3 —（ 2 —氯乙醯基）一 ，4 Η —苯並_阱。 •1T. 經濟部中央標準局ίο:工消费合作社印製 一4_._-乙醯氣基一3，5-二第三丁某一2—(氯乙醯某胺 里基）酚（無色油狀物質）

Mass 369 (Μ* ) ， 327， 234， 57 "H NMR (60MHz »cbc^3 ) 在 ppm 1. 30(s，9H)，l. 43(s，9H)， 2 28(s，3H)，4. 00(s，2H)， 4 · 7 3(d > 2H> J = 6Hz)> i氏張尺度迺用中國國家標準（CNS)甲4規格（21〇 x 297公發ς~~:.59 _-- 經濟部中央標準局3工消費合作钍印製 A6 _^_B6__ 五、發明説明（58 ) 6 . 8 8 ( s，1 Η )， 7. 54(t，lH，J = 6. Ο Η z ) fi — 7.赫>.葚一 5，7 —二第三丁基一 3 _ ( 2 —氯乙醯 某）—2，3 —二氤一 1，3，4H —苯# P背哄（無色油 狀物質） Mass 381(M*)，339，304，57 1 H NMR ( 6 ΟΜΗζ » CDC^s ) ppm 1. 30(s，9H)，l. 47(s，9H)， 2. 30(s，3H)，4. 17(s，2H)， 5 . 00(s，2H)，5. 33(s，2H)， 6 . 8 3 ( s，1 H ) 參考例1 4 合成4 —乙醯氧基一2 —胺甲基一3 ，5 — 二第三丁某酚 溶解參考例1 3所得濃縮物於5 5 0mi2之1 0 : 3 混合乙醇與濃鹽酸之混合溶液中，過熱回流2小時。冷卻 後倒反應液於水中，以1 N氫氧化鈉水溶液中和後以醋酸 乙酯萃取。有機層係以無水硫酸鎂乾燥後濃縮，直接使用 於其後之反應。這時以矽膠層析術精製一部份濃縮物，以 4 : 1之氯仿與甲醇混合溶劑怒離時，主生成物係4 —乙 醯氧基一2 —胺甲基一 3 ，5 -二第三丁基酚。 4 一乙醯氬某一2 —胺甲基—3 ，5 —二第三丁基酚（無 本紙張尺度適用中國囤家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌）-60 * (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) A6 B6 五、發明説明（59 ) 色油狀物質 Mass 2 9 3 ( Μ * ) ，2 3 4 ， 1 9 1 ，5 7 1 H NMR ( 6 0 Μ Η ζ，C D C ίΐ 3 ) ί ppm 1 . 2 7 (s ，9 Η ) 1 . 3 7 ( s ，9 Η )， 2 · 25(s，3H)，4. 22(s，2H)， 5 · !8(bs，3H)，6. 85(s，lH) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) •經濟部中央標準局8工消費合作社印*4 實施例1 1 金A 5 ~乙醯氧葚一 4，6 —二第三丁某一 二羥甚苯甲醛 將參考例1 4所得濃縮物溶解於6 3 6m5以1 1 : 3混合醋酸與水之溶液，加入19. 3 g ( 0 . 11莫爾 )六亞甲基四胺’加熱回流4小時。繼而加入8 5m又 4 _ 5 N鹽酸，加熱回流2 〇分鐘。冷卻後倒反應液於水 。以1 N氫氧化鈉水溶液中和，並以醋酸乙酯予以萃取。 以無水硫酸鎂乾燥後濃縮有機層，以矽膠層析術（氯仿） 精製濃縮物，得19. 0 g之5 -乙醯氧基—4，6 —二 第三丁基一2 —羥基苯甲醛。 熔點 7 9 . 0 °C Mass 292( Μ*) ,250,235,217, 5 7 · 1 H NMR ( 6 0MHz > CDC^a ) ^ Ρ Ρ m 1 · 35(s，9H)，1. 54(s，9H)， 2 · 3 5 ( s > 3 Η ) » 6 . 92(s，1H)’ 本紙張尺度適用中'國國各標準（CNS)甲4規丨各（2i〇 χ 997公穿〉 朽1 .裝. 訂. A6 B6 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 五、發明説明（60) 10. 6 7 ( s » 1 Η ) » 1 2 . 3 2 ( s，1 Η ) IR (cm-1 )2976 ， 1758 參考例1 .5 合成4 —乙酿氣某—3，5 —二第三丁基一 2 — ( 2 - 乙基一 1 — 丁嫌某）酿_ 氮氣氛下，在〇· 21g(8. 6mg原子）鎂中加 入1. 3g (8. 6毫莫爾）3 —溴戊烷之10mj四氫 咲喃，調製爲格利雅試藥（Grignard reagent )。在其 中滴下1. 〇g (3. 4毫莫爾）5 —乙醯氧基一4 ，6 一二第三丁基一 2 —羥基二苯甲醛之5m$四氫呋喃溶液 。在室溫撹拌3 0分鐘。以醋酸乙酯萃取反應液。以無水 硫酸鎂乾燥後濃縮有機層，以矽膠層析術（含1 0 %醋酸 乙酯之正己烷）精製濃縮物，得0. 85§(收率72% )之黃色油狀物之4 一乙醯氧基—3 ，5 -二第三丁基一 2 — (2 —乙基一1— 丁嫌基）紛。 Mass 346 (Μ— ) ， 304， 289， 57 1 H NMR (60MHz >CDC^3 ) a ppm 〇 78 — 1. 5 7 (m，6H)， 1. 33(s，9H)，l. 37(s，9H)， 1. 7 3 — 2. 4 8 (m，4H)， 2. 27(s，3H)，5. 38(d，lH)， 6. 17(s，1h)，6. 8 7 ( s » 1 H ) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -62 * 經濟部中央標準局3工消費合作社印製 A6 ______^_B6_ 五、發明説明（61) 實施例1 2 合成5 —乙醯氧基一 4，6 —二第三丁其一 2，2 —二乙基一 2 ，3 —二氣苯並陡啤 溶解0· 85g(2. 5毫莫爾）4一乙醯基一3, 5 —二第三丁基一 2 —（2_乙基一1一 丁烯基）酚於 ΙΟτηί二氯甲烷，於氮氣氛下滴下0· 4m$三氟化硼 乙醚絡合物。於室溫下搅拌3小時後，加水，以醋酸乙酯 萃取。以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨萃取層，以無水硫酸鎂 乾燥後濃縮。以矽膠層析術（含1 〇 %醋酸乙酯之正己烷 )精製，得〇. 45g (收率53%)淡黃色油狀物質之 5 —乙醯氧基一4 ，6 —二第三丁基一2 ，2 —二乙基一 2，3_二氫苯並呋喃。 Mass 346 (Μ* ) ， 304， 57 τΚ NMR(6 0MHz»CDCi?3 ) . 5 ppm 0. 8 0 — 1. 79 (m»l〇H) » 1. 29(s，9H)，l. 37(s，9H)， 2. 26(s，3H)，3. 10(s，2H)， 6 . 7 1 ( s > 1 H ) 實施例1 3 合成4，6 —二第三丁基一2，2 -二乙基 一 5 —羥某一 2，3 —二氣苯妝眹喃（化合 物d ) 氮氣氛下，懸濁7 6mg氫化鋁鋰於5mj?四氫呋喃 中，溶解0. 17g (0· 5毫莫爾）5 —乙醯氧基一 4 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝_ •11. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -63 ' A6 A6 經濟部中央橒準局3工消費合作社印製 _______B6_ 五、發明説明（62 ) ，6 — 一·第二丁基一 2 ’ 2 —二乙基一2，3 —二氣苯並 呋喃於四氫呋喃，將其滴入懸濁液中回流3小時。 恢復至室溫後滴下水，加入5mj? IN氫氧化鈉水溶液 ，以二乙醚萃取，以飽和食鹽水洗淨有機層，以無水硫酸 鎂乾燥後濃縮，以矽膠層析術（含1 0 %醋酸乙酯之正己 烷）精製濃縮物，得到1 3 Omg (收率8 7%)淡黃色 油狀物之4 ，6 —二第三丁基一 2 ，2 —二乙基一 5-羥 基—2，3 —二氫苯並咲喃。

Mass 3 0 4 (Μ* ) ，289，163,57 1 H NMR(6 0MHz，CDCi23) ^ ppm 0 . 92(t，3H)， 1. 20—1. 87(m，8H)， 1- 43(s，9H)，1. 51(s'，9H)， .3 · 1 7 ( s，2 H )，4 . 6 2 ( s，1 H )， 6 . 6 2 ( s，1 H )， IRicm'1 ) 3663^2975 以同樣之方法合成以下所示化合物。 立一，6二^第三丁基—2，2 —二TF丙甚—5 —镩甚一 2 二3 ~ ^氣苯並映喃（化合物e ) 1 H NMR(6 0MHz»CDCj?3) δ PPm 〇. 92(t，6H)， 衣紙張尺度適用中园國家標準（CNS)甲4规格（21〇 x 297公穿）-64 - (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝. •1T. ( 五、發明説明（63) s s s 一 /V /l\ /TV 7 0 7 o 14 16 9 2 1

m c /_\R A6B6 Η 8， m /IV 2 8

Η Η H 4 5 s s /IV /(\ CTi Η Η 1 7 9 2， 2 6 6 3 Μ /ί\ 2 3 3 S S ΒΜ 4 61 基 丁 三 簠 2 I 基 羥 - 5 - 基 丁 正 二 1 2 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 3_ 喃 呋 並 苯 氫 物 合 化 6 5 S S aΜ Μ

3 ΟΑcDc， zHM o 6 /\RM NH mpp 9 r-H 1i 7— IX 14 16 s s /IV /fv s Η Η H 7 1 6 9 2

H —裝. H 2 IX ， m /(\ s s y.w.X /—\ 8 3 4 6 9 Η Η 訂.

m c yf\R 4 6 9 2 3 6 6 3 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 4 6 三 墓 31 2I 基 羥I 5I Μ 喃 映 並 苯 氫 環 螺I 2 點 熔 ο

Rs Μ s N aM

H pp Xu m 物 合 化 /IV 烷 戊 環 sΜ Η ( (Μ ο 2 0 4 ο 6 . 3(1 3 ΟΑCDC， Ζ Η 9 Η 9 S /. 9 4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公坌） -65 - 經濟部中央標準局爲工消费合作社印製 Αδ Β6_ 五、發明説明（64) 1. 67-2. 02(m，8H)， 3. 43(s，2H)，4. 68(s，lH)， 6 · 6 3 ( s，1 Η ) IR(cm-1 ) 3644 ， 2979 4，6 —二第三丁某一5 —羥基—2，3-二瓿苯並眹晡 一 2 —螺環一 1’ 一環己烷（化合物η) 熔點 1 2 4 . 5 °C Mass 316 ( Μ * ) 1 H NMR(60MHz，CDC 芡 3) 6 ppm 1 . 2 0 — 1. 9 0 (m > 1 OH)» 1. 39(s，9H)，l. 47(.s，9H)， 3. 15(s，2H)，4. 61(s，lH)， 6 . 6 1 ( s，1 H ) IR(cm—1 ) 3650，2934 4 ，6 -二第三丁基一2，2 —二苯基一5 —羥基一2 ， 3 -二氫苯並玦喃（化合物i ) 熔點 1 1 5 . 3 0C Mass 4 0 0 ( Μ ) 1 H NMR(60MHz，CDCj?3) β ppm 1. 27(s，9H)，l. 48(s，9H)， 4 . 7 2 ( s，1 H )， 4. 91 (d，lH，J 二 2. OH.z)， (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) --裝. 訂· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -66 - 經濟部中央標準局爲工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（65) 5.26(d，lH，J = 3.0Hz)， 6. 88-7.41 IR(cm_1 ) 3642，2961 4，6 -二第三丁基—5-羥基—2，3-二氣苯並眹喃 一 2 —螺環一 1’ —環庚烷（化合物〇) 熔點 9 1 . 6 °C Mass 3 4 4 (Μ* ) 'H NMR (6.0MHz »CDCi^3 ) S ppm 1. 3 0 — 2. 03 (m，12H)， 1. 38(s，9H)，l. 47(s，9H)， 3. 20(s，2H)，4. 62(s，lH)， 6 . 6 1 ( s，1 H ) IR(cm_1) 3646， 2927 4 ，6 -二第三丁基一2 ，2 —二苯甲基一5 —羥基一 2 ，3 —二氣苯並呋喃（化合物k ) 熔點 1 2 8 . 5 °C - Mass 328(M+) 1 H NMR (60MHz »CDCJ?3 ) <Jppml.39(s，18H)， 2. 96(s，4H)，3. 23(s，2H)， 4. 56(s，lH)，6. 63(s，lH)， 7 . 2 0 ( s，1 0 H ) 衣紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -Q7 . {請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝· '1T. 五、發明説明（66)

m C /V R A6 Ββ ο 7 9 2 ， 1 6 6 3 2 ， 2 基一 丁 三 第 二 I 6 ，一 4- 5 I 基 丙 異 3 喃 呋 並 苯 氫 物 合 化 3 OA C D C V)#. ， ♦ 2 Μ Η (Μ 2 ο 3 6 3 R S Μ s Ν a Μ Η rnpp 9 d d Η 2 Z Η ο 6 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) Η 9 ， S ___' 9 3 9 5 S /_\ ο 5 3

S 2 Η Η 2 5 1 2 ο 5

S ， ， \—/ \IJ/ Η Η 2 1 > f 丨裝· Η ， S /f\ 2 5

c /V R 2 7 9 2 8 5 6 3 訂 4 三 Μ

3 ， 2 I 基 羥 - 5 I 基I 喃 夫 nu 並 苯 環 螺 - 21 p 物 合 化 /ί\ 烷 辛 環

M Μ

H 3 ηχc Dc ， z H (M 4 o 4 6 3 \ R s M s N a mpp su H 9 ， s /Ι ο 4 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 4

m c /IV R 7 4 s /IV o 5 6 3 rn /Iv 4 9

H 3 4

H 8 s 2 7 3 ， ) 9 H 2 IX f ， o s 6 /_\ 6 s ,、 3 6 6

Η H 3 3i > - 2 I 基 羥 I 5 三 簠 二 I 3 - ， 4 喃 眹 並 苯 氫 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲!規格（210 X 297公發） -68 - 五、發明説明（67) 4- 環 螺- 2 喃 映 氫 四 A6 B6

熔 M

H M H ocM 1 2 3 4 2 48047277 • 16...... 1 3 /V 113 3 4 8 R ISM s N 點a mpp z 1 s 3 s

3 ηχCDC 9 Η 5 ο

S 9 Η Η Η 4 4 5 9，m m s, V#- /-\ 2 H 6 9 2 9 H 1， s yuv 3 7 6， \—/H IX， s (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

m c ___. R 2 7 9 2 5 6 3 3 2 2i I _ * 丁 三 第 一 61 ，i 4i 2 I 基 羥- 5 I 基 戊 正 裝. 31 晡 呋 並 苯 氫 X 物 合 化 3 OA CD C ， ZΗ Μ ο 7 2 /IV R ΜNΗ 8 8 ο mρρ Η 6 -11. Γ b /_\ ο 3 Η 2 1 Η 9 ， S /ί\ ο 4 3 ， \—/Η 4 Γη /IV 2 6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 Η 6 Η Η Η 9 2 1 s s S /--\ /IV /IV 9 8 2 4 16 6 5 9 2 2 - 5 Μ 6 /—\ 3 8 \—/ 8 1 - 3 m c S ( S R a I Μ 2 2 I 基I 丁 三Μ 二I 6: ,1 4 2 一 I 基 經I - 51 ί 基 辛 正 3 y 物 合 化 /C 晡 咲 並 苯 氫 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -69 - 五、發明説明（68) A6B6 3 ΟΛCDC ， ZΗΜ ο 7 2 /VRΜNΗ

Ep p ΛΟ 8 2 H ， ) 4 H 2 6 ， J s 9 mbs /V /fv /l\ 9 5 3 s /(V li 8 Η H 6 9 2 s /-w-\ 9 4 9 Η H 4m /_\ 6 s /_\ 1

H (請先閲讀背面之注意事項再填寫大T買) H 1 s /V 2 6

M /—' 2 7 4 s saM 2 l· 基 羥 I 5 I 基 庚 正 二 1 2 2 I 基 丁 三 簠 - 61 ， 4 31 喃 眹 並 苯 氫 3CDC 2ΗΜ ο 7 2 /VRΜNΗ mpp s 7 8 6

H H o 2 9 rb /(> 7 2 4 s 9 裝. 訂. 6 m 6 s

Η Η H s s s /i\ /fv /IV 9 8 2 4 16 9 2 Η Η Η 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

4 \—/ 4 1 _ 4m c s ( s R a I M 8 2 9 2 ， 6 5 6 3 Μ 3 一 6 2 I 基I 丁 三 第 喃 呋 並 苯 氣 2- - 基 羥 _ 5 一 I I 基 己 正 3CDC ， ZΗΜ ο 7 2 /VRΜNΗ mρρ 8 Η 6 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公發） 70 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂 修正 補免 五、發明説明（69) ' 1.28(br，16H)， 1 . 4 0 ( s，9 Η )，1 · 4 9 ( s，9 Η )， 1 . 63(m，4H)，3. 19(s，2H)， 4. 65(s，lH)，6. 62(s，lH) IRCcm—1 ) 3650，2920 Mass 416 (M+) 實施例1 3

4 ，6 —二第三丁基—5 —羥基—2，3 —二氫苯幷呋喃 —2—螺環一4’ 一四氣硫社喃 融點 2 0 9 · 2 °C

Mass 3 3 4 ( Μ ”

1 H NMR(200MHz，CDC13) eppm 1. 41 (s，9H) ，1. 48 (s，9H )，1. 7 7 - 1.9 4 (m，2H)， 2. 0 9-2. 21 (m，2H〉，2· 45 -2. 58 (m，2H) ，2. 98 —

3. 12(m，2H) ，3. 18(s，2H )，4.73(s，lH)，6.66(s， 1 H ) ^(0^1^) 3628 ^ 2936 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） I.--------/ 衣--^-----訂----：--^ . (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -71 - 修正、補充卿? 鶼 A7 B7 五、發明説明（θ-/> 實施例化合物i

參考例 合成2 , 第三丁基一3 —甲4 — M.氣呃喃&某酚 溶解 g ，6-二第三丁基-3 —甲基 —苯醌於3 〇 〇me二氯甲烷， 再滴下3 Omi?甲醇， 酸，以二氯甲烷萃取。 ，餾去溶劑。溶解殘留 化硼鈉。 入5 %鹽 酸鈉乾燥 ，加入2 苯之磺酸 鈉乾燥、 正己烷） 油狀物2 基酚。 m -2 Η - ，於室溫搅拌一晚。反 餾去溶劑。以矽膠層析 精製殘留物，得5 4 . 於m氣氛下加入1 5 gft 搅拌3小時後，冰冷了倒 萃取液係水洗後以無水硫 物於2 0 Omj2二氯甲烷 二氫哌哺與觸媒量之對甲 應液係水洗後以無水硫酸 術（含1 0 %醋酸乙酯之 4 g (收率8 1 % )無色 ，6 —二第三丁基一 3 —甲基一4 —四氫哌喃氧 — ：-------{策--Γ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝 S S ΕΜ RΜ Ν Η m ρ ρ ΜΗ (Μ ο ο 2 6 3 (

C D C 8 Η 6 ， Γ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)M規格（2丨0x297公釐} - η卜j - A6 逡濟部中央標準局3工消合作社印製 _;__B6_ 五、發明説明（70) 1. 39(s，9H)，l. 56(s，9H)， 3 . 6 - 4 . 0 (m，2 Η )， 2. 37(s，3H)，4. 95(s，lH)， 5. 15(br，lH)， 6 . 9 8 ( s，1 H ) 參考例1 7 合成1 —乙醯氧基-2，二第三丁某- 3 —甲基一 4 —四氫晒喃氧基苯 溶解4. 4g2，6 -二第三丁基一3 —甲基一 4 — 四氫哌喃氧基酚於5 Omj?無水四氫呋喃，於氮氣氛下在 0°C滴下1. 1當量正丁基鈀之正己烷溶液，攪拌30分 鐘後，加入1. 08mi?(l. 1當量）乙醯氯，恢復室 溫，搅拌3小時。將反應液倒入飽和氯化銨水溶液，以二 乙醚萃取。萃取液係以水，飽和食鹽水洗淨後，以無水硫 _ 酸鎂乾燥，餾去溶劑。以矽膠層析術（含1 〇%醋酸乙酯 之正己烷）精製殘留物，得4 . 0 93(收率82· 2 % )無色結晶之1 一乙醯氧基一 2 ，6 —二第三丁基一 3 — 甲基一4 —四氫哌喃氧基苯。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) --裝， 訂.

6 3 s s aM

6 /IV RM N H m p p 8 3 2 4

M H (M s c r D *b c ( ， 8 z . H 9 Η 4 6 3 3 s s Η Η 2

H 本紙張尺度適用中國囡家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公蝥）.79 -

經濟部中央標準局员工消f合作社印K A6 B6 五、發明説明（71) 5. 28(m，lH)，7. 07(s，lH) '參考例1 8 合成4一乙酿氧基一3，5-二第二丁基一 2 —甲酚 一 溶解4. 0 9gl —乙醯氧基一2，6 —二第三丁基 —3—甲基一 4 —四氫哌喃氧基苯於2 四氫呋喃， 加入1 0 %鹽酸於室溫攪拌3小時後，將反應液倒 入水中並以二乙醚萃取。萃取液係以5 %碳酸氫鈉水溶液 與飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥、餾去溶劑、殘 留物則以正己烷再結晶，得3.lg無色針狀結晶之4一 乙醯氧基一3 ，5 —二第三丁基一2 —甲酚。 1 H NMR (6 0MHz »CDCj?3 ) ^ ppm 1. 31(s，9H)，l. 44(s，9H)， 2 . 30(s，3H)，2. 35(s，3H)， 4 . 73(s，lH)，6. 72(s，1H) 實施例1 4 合成1—乙醯氧某一 2 ，6 —二第三丁：a： — 3 —甲基一4 —丙氣基苯 將1 0 Omg氫化鈉懸濁於5mj^N —二甲基甲醢胺 ，於0°C滴下0· 5 g 4 —乙醯氧基一3，5 —二第三丁 基一 2 —甲酚之5m5N，N —二甲基甲醯胺溶液於其中 。2 0分鐘後加入Q. 2πιβ丙基溴，撹拌2小時後，倒 入飽和氯化銨水溶液中，以二乙醚萃取。以水，飽和食鹽 水洗淨萃取液後，以無水硫酸鎂乾燥，餾去溶劑。在 (請先閲讀背面之注意事項再壜寫本頁) --裝. 訂. 本紙張尺度適用t國國家標芈（CNS)甲4規格（210 X 297么'發） -73 A6 B6 經濟部中央標準局κκ工消費合作社印製 五、發明説明（72) TLC中，得到幾乎純粹之1—乙醯氧基一 2 ，6 —二第 三丁基一 3_甲基—4 一丙氧基苯。直接使用於其後之反 應0NMR(6〇MHz>CDC^3) ά p p m 1 · 33(s，9H)，1. 45(s，9H)， 1 · 84(m，2H)，2. 27(s，3H)， 2 34(s，3H)，3. 87(m，2H)， 6 · 7 4 ( s，1 H ) 實施例1 5 合成2，6 —二第三丁基_ 3 —甲基一 4 — 氣基酚（化合物u ) Μ氣氛下，懸濁1 〇 〇mg氫化鋁鋰於5m$四氫呋 喃中，溶解1 一乙醯氧基—2 ，6 —二第三丁基一 3 —甲 基一 4 一丙氧基苯於5 m又四氫呋喃，將其滴入懸濁液中 回 '流3小時。冰冷下，加入飽和氯化銨水溶液於反應液中 ’與沈锻物一起濾去無水硫酸鈉。濃縮母液，於矽膠層析 術（含1 0%醋酸乙酯之正己烷）精製，得i 5 0mg無 色油狀物之2，6 —二第三丁基一3 — 丁基—4 —丙氧基 酸0 Mass 2 7 8 ( Μ ^ ) 1 H nmr(6〇MHz，CDCJ?3.) ^ PPm l.〇6(t，3H，J = 6Hz)， 1 · 45(s，9H)，1. 61(s，9H)， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -装i 訂' 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公货）-J^ - A6 B6 經濟部中夾標準局费工消費合作社印製 五、發明説明（73) 1 · 80(s，2H)，2. 38(s，3H)，3 · 85(t，2H，J = 6Hz)， 4. 9〇(s，1H)，6. 75(s，1H) 實施例1 δ 合成1 ~乙鳙备.甚一4 -.嫌丙氧某一2，6 第三二Γ某一 3 —甲某苯與1 ，3 —雙（ Λ~二.乙酸氣華—3 * 5 —二第三丁基—2~~ 甲苯氧基Γ丙桂 懸濁1 Omg氫化鈉於5πι又於Ν，Ν —二甲基甲醯 胺中，於0°C下滴下溶解有〇 . 6 g 4 —乙醯氧基一 3， 5 —二第三丁基—2~甲酚於5πιβΝ，N -二甲基甲醯 胺之溶液。3 0分鐘後一次加入〇 . 3 6mi? 1 ，3_二 溴丙烷，攪拌2小時。將反應液倒入飽和氯化銨水溶液中 ，以二乙醚萃取。以水、飽和食鹽水洗淨萃取液後，以無 水硫酸鎂乾燥，餾去溶劑。溶解殘留物於5m3N，N — 二甲基甲醯胺，加入如上述所調製（0. 4g4 —乙醯氧 基一 3 ，5 —二第三丁基—2-甲酚，8 6mg氫化鈉， 5πιβΝ，N —二甲基甲醯胺）之溶液。自0°C恢復至室 溫，經2小時後倒入飽和氯化銨水溶液，以下則如上述處 理，以矽膠層析術（含1 〇%醋酸乙酯之正己烷）精製殘 留物，自最先餾份得3 7 0mg 1—乙醯氧基一4 —烯丙 氧基一 2，6 —二第三丁基一 3 —甲苯。自其次之餾份得 到2 0 0mgl ，3 —雙（4 一乙酿氧基—3 ，5 —二第 三丁基一2 —甲苯氧基）丙烷。 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝· 訂i 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐）-75 " 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 B6 五、發明説明（74) 1—乙醯氧某一4 —烯丙氣某一 2 ，6 —二第三丁某一只 —甲苯 1 H NMR(60MHz，CDC 芡 3) d ppm 1 . 30(s，9H)，14. 2(s，9H) 2 . 25(s，3H)，2. 35(s，3H)， 4. .4 4(m，2H)， 5 . 0—5，5(m，2H)， 5. 8 3 - 6. 43 (m，lH)， 6 . 7 2 ( s，1 H ) 1 ，3 —雙（4 —乙醯氧基一3，5 —二第三丁基一2- 甲苯氧某）丙烷 1 H NMR(6 0MHz，CDCj?3) S p p m 1 . 3 2 ( s » 1 8 Η ) 5 1. 37(s，18H)， 1 . 85(m，2H)，2. 25(s，6H)， 2. 33(s，6H)，4. 12(m，4H)， 6 . 6 7 ( s，2 H ) 實施例1 7 合成4 —烯丙氧基一2 ，6 -二第三丁基一 3 —甲酚（化合物v ) 與寅施例1 5 —樣處理1—乙醯氧基—4 一烯丙氧基 —2 ，6 —二第三丁基一 3 —甲苯，定量地得到4 一烯丙 氧基一 2 ，6 —二第三丁基一 3 _甲酚（淡黃色油狀物） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -76 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

五、發明説明（75 )

Mass 2 7 6 (Μ * ) 1H NMR (60MHz，CDC ί p p m 1 . 3 9 ( s 5 9 H ) > 2 . 3 3 ( s，3 H )， 4 . 3 5 ( m ，2 H ): —5 . 5 ( m ， 7 - 3 ( m ， A6 B6 3 ) 5 8 ( s，9 H )， .8 4 ( s，1 H ) H )， H )， 6 . 6 4 ( s，1 H ) 實施例1 8 合成1 ，3 —雙（3，5 —二第三丁基一4 一羥基_2_甲苯氧基）丙烷（化合物w) 與實施例1 5 —樣處理1 ，3 —雙（4 —乙醯氧基一 3 ，5 —二第三丁基一2 —甲苯氧基）丙烷，得7 6%收 率之無色結晶1 ，3 —雙（3 ，5 —二第三丁基一4 —經 基一2 —甲苯氧基）丙烷。 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本買)

.丨裝I 訂丨 經濟部中央標準局K工消費合作社印製

Mass 512 (Μ * ) 1 H NMR(6 0MHz，CDC 又 3〉 δ ppm 1 . 42(s，18H)， 1 . 60(s，18H)， 1 2 . (m

H 3 5 ( s ， 6 H )， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌） 77 A6 經濟郎中央標準局S工消費合作社印製 B6_ 五、發明説明（76) 4 · 0 6 ( t，4 Η，J = 6 Η z )， 4.90(s，2H)，6.72(s，2H) 熔點 1 2 Ο . 4 eC • - . . · · · 實施例1 θ 合成3 —乙醯氧基一 2 ，4 —二第三丁某一 fi —羥基一5 _甲某苯甲醛 參考例1 3，1 4，實施例1 1—樣之方法處理4 一 乙醯氧基一3，5 —二第三丁基一2 —甲酚，.以7%總收 率得淡黃色結晶之3 —乙醯氧基一 2 ，4 —二第三丁基一 6 —羥基一5 —甲基苯甲醛。 Mass 2 9 2 (Μ * ) 1 H NMR(60MHz，CDC^3) S ppm 1. 44(s，9H)，l. 5 0 ( s » 9 H ) » 2. 27(s，3H)，2. 35(s，3H)， 10. 54 (s，lH)， 1 2 . 6 6 ( s，1 H ) 參考例1 9 •合成4 —第三丁某一5 —羥基一2 —甲基苯 並眹喃 溶解7 0 0mg (2. 3毫莫爾）5 —苯甲氧基一 4 一第三丁基一2 —甲醯基苯並故喃於3 Omi?醋酸中，加 入7 0 Omg 1 0%鈀碳，氫氣氛下（5氣壓）攪拌8小 時。濾別鈀碳後，以飽和碳酸氫鈉水溶液洗淨濾液，以無 水硫酸鎂乾燥後濃縮、以矽膠層析術精縮濃縮物，以4 : 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -78 ~ (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本買)

五、發明説明（77) 1混合己烷與醋酸乙酯之溶劑溶離，結果得3 2 0mg ( 收率6 8 %)淡黃色微粒狀結晶之4〜第三τ^_ 5 基一2 —甲基苯並咲喃。

熔點 4 9 . 9 °C

Mass 204 (Μ*)， 189 1 H NMR(6 0MHz，CDCj?3) «S' ppm 1. 48(s’9H)，2. 2 9 ( s » 3 H ) * 4 . 8 7 ( s，1 H )， 6. 43(d’lH，J = 8. 8Hz)» 6 . 6 0 ( s，1 H )， 6. 98(d，lH，J = 8. 8 H z ) 實施例2 D 合成4，6 —二第二丁基~ 5 —經基一 2 — 甲基苯並映喃 冰冷下於250mg (1. 2毫莫爾）4一第三丁基 一 5 —羥基一 2 —甲基苯並呋喃與5 0 Omg ( 6 0毫莫 爾）第三丁醇、氯仿溶液中滴下1. 2mJ?申磺酸。於0 °C攪拌1 5分鐘後倒入冰水中。繼而以1 N氫氧化鈉水溶 液中和混合液，以醋酸乙酯萃取。以飽和碳酸氫鈉水溶液 洗淨萃取層，以無水硫酸鎂乾燥後予以濃縮。以矽膠層析 術（正己烷）精製濃縮物，結果得3 5mg淡黃色油狀物 之4 ，6 —二第三丁基—5 -羥基—2 —甲基苯並咲喃。 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS〉甲4現格（210 X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝. 訂· 經濟部中央標準局3工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（78) ； · (請先閱讀背面之注音}事碩再塡寫本頁)

Mass 260(M*)，245，57 . 1 H NMR(6 0MHz»CDCi?3) 汐 ppm 1 . 46(s，9H)，1. 61(s，9H)， 2.37(s，3H)，5. 07(s，！H)， 6. 63(s，1H)，7. 27(s，1H) IR (cm-1 )3651 » 2964 參考例2 0 合成4 一乙醯氬葚—q，5 一 第三：r基— 2-（.1 ―辣筚—2, ，.fi, ，1〇 ， 14'—四甲基+ w烷基）酚 氮氣氛下，在〇· 25g(i〇. 2mg原子）鏡中 力p 入 3. 4g(10. 2 毫莫爾）2 —溴 _6，1〇， 1 4 一三甲基十五烷之1 5mj?四氫呋喃，調製爲格利雅 試藥（Grignard )。在其中滴下1. Og (3. 4毫莫 經濟部中央標準局員工消費合作社印s 爾）5 —乙醯氧基一4 ，6 —二第三丁基一 2 —羥基苯甲 醛之5tn5四氫呋喃。在室溫撹拌3 0分鐘後，加入飽和 氯化銨水溶液，以醋酸乙酯萃取反應液，以無水硫酸鎂乾 燥後濃縮，以矽膠層析術（含1 〇 %醋酸乙酯之正己烷） 精製濃縮物，得0.1lg (收率6%)無色油狀物之4 —乙醯氧基一2， ，6， ，10， ，14’ 一四甲基十五 烷基）酚。 ^

Mass 4 8 6 (Μ * ) »57 1 H NMR (6 0MHz >CDC^3 ) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌） -80 - 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 A6 ___^___B6_ 五、發明説明（79) δ ppm 0.85(d»15H)» 1.02-1.95 (m，22H)， 1. 27(s，9H)，l. 37(s，9H)， 2 . 2 3 ( s，3 H )， 2 . 95(d，lH，J = 3. 4Hz)， 5. 08 (dd»lH»J = 3. 4Hz， J = 9 . 6 H z )， 6. 73(s，lH)，7. 88(s，1H) 實施例2 1 合成4，6-二第三丁基-5-羥某-2-甲基一 2— (4， ，8， ，12，~ =甲葚 十三烷基）一2，3 —二氣苯妝咕_ 溶解0. 1 lg (0, 2毫莫爾）4 一乙醯氧一3， 5 —二第三丁基一2 - (1—羥基一 2， ，6，一 10, ，1 4，一四甲基十五烷基）酚於5m又二氯甲烷中，氮 氣氛下滴下〇. 2mJ?三氟化硼乙醚絡合物。於室溫攪拌 一畫夜後，加入水，以醋酸乙酯萃取。以飽和碳酸氫鈉水 溶液洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後濃縮。溶解濃縮物於3 mj?四氫呋喃，氮氣氛下滴入懸濁1 Qmg氫化鋁鋰於2 m 5四氫呋喃之溶液，回流2小時後，恢復至室溫，滴下 水，加入5 m又1 N氫氧化鈉土溶液，以二乙醚萃取，有 機層係以無水硫酸鎂乾燥後濃縮，以矽膠層析術（正己烷 )精製濃縮物，得到5 4mg (收率5 6%)無色油狀物 之4，6 —二第三丁基一5 —羥基一2 —甲基一2 —( 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌） -gl - i:--------------<-------裝-------玎-----Λ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（80) 4 , ，8， ，12，一三甲基癸基）_2，3 —二氫苯並 呋喃。

Mass 486 ( Μ )，471 ’149 ’57 1 pj NMR(270MHz，CDCi?3) d1 ppm 〇. 83—.0. 88 (m, 12H) ’ 1 . 08-1. 64 (m,18H) » 1. 36(s，3H)，l. 41(s，9H)， 1.49(s，9H)， · 3. 14(d，lH，J = 15.7Hz)， 3. 27(d，lH，J = 15. 7 H z ) ’ 4 . 6 8 ( s，1 H ) ’ 6 . 6 3 ( s，1 H ) IR (cm-1 ) 3656， 2956 參考例2 1 合成4 一乙酿氣基—3」一5_——第，二丁基,n 2— (2 , 2 —二里戊基一 1—羥乙基）敌 氮氣氛下，於冰冷下在2 4. 3 g 5 —乙醯氧基一 4 ,6 —二第三丁基—2 —羥基苯甲醛及4 7. 0g5 —溴 _2 ，8 —二甲基壬烷之2 0 四氫呋喃溶液中加入 2 8 g鋰，搅拌一晚。將反慜液倒入冰水中，以飽和氯 化銨水溶液中和後並以醋酸乙_予以萃取。以飽和食鹽水 洗淨萃取液，以無水硫酸鎂乾燥後濃縮，餾去溶劑以矽膠 層析術含1 0 %醋酸乙酯之正己烷）精製殘留物，得 17. Og (收率4 6%)之無色油狀物4 —乙醯氧基一 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝· 訂· 本紙張尺度適用中园國家楞準（CNS) f 4规格（210 X 297公釐）-82 - A6 B6 绶濟部中央標準局§工消費合作社印焚 五、發明説明（81) 3 ’ 5_二第三丁基一 2 — (2，2 —二異戊基—1—羥 乙基）酚。 NMR(6〇mHz>CDC^3 )s PPm 〇.8〇-1.81(m，llH)， 0 . 8 7 ( d·，1 2 Η )，1 · 25(s，9H)，1. 37('s，9H)， 2 · 2 4 ( s，3 H )， 3 · 5l(br，lH)，5. 19(d，lH) ，6. 72(s，lH)， 7 . 9 2 ( s，1 H )Mass 4 4 8 ( M * ) » 實施例2 2 成5 —乙醯氧基一2 ，2 —二異戊基一4 二一二第三丁基一 2 ，3 —二氣苯並眹喃 氮氣氛冰冷下，於17. 0g4 —乙醯氧基一3，5 、一二第三丁基一 2— (2，2 -二異戊基—1 一羥乙基） 酚之20Om$二氯甲烷溶液中滴下4. 7m$三氟化硼 乙醚絡合物。於室溫搅拌一夜後，加入飽和碳酸氫鈉水溶 液，分離有機層後，以二氯甲烷萃取水層。以飽和食鹽水 洗淨合在一起之萃取液，以無永硫酸鎂乾燥後，餾去溶劑 ，得15. 5g (收率9 5%)無色油狀物之5 —乙醯氧 基一2，2 —二異戊基-4 ，6 —二第三丁基一 2，3-二氫苯並块喃。 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) Γ 本紙張尺度通用中S國家標準（CNS)甲4规格（2丨Ο X 297公釐〉 -83 - A6 B6 五、發明説明（82) "Η N M R ( 6 0 Μ Η ζ，C D C i? 3 ) S ppm 0 .8 7 ( d，1 2 Η )’ 1 .0 4 — 1.93 ( m ， 1 0 Η ) ， 1 .2 8 (s ，9 Η ) ， 1 . 3 5 (s ，9 Η )， 2 .2 5 (S ，3 Η ) 9 3 . 1 4 (s ，2 Η )， 6 .6 7 ( s ， 1 Η ) IR(cm_1)2956»1764 Mass 4 3 0 ( Μ * ) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局貝Η消費合作技印製 實施例2 3 合成2，2 —二異戊基一4 ，6 —二第三丁 基-5 -羥基—2，3 —二氫苯#眹晡（化 合物z ) 氮氣氛下，懸濁1. 9Og氫化鋁鋰於200m又四 氫呋喃中，溶解17. 4g5 -乙醯氧基一2，2 —二異 戊基一4 ，6 —二第三丁基—2，3 —二氫苯並呋喃於 6 0 m Θ四氫呋喃，冰冷下將其滴入懸濁液中加熱回流一 夜後，恢復至室溫後依序加入水，飽和氯化銨水溶液，以 矽藻土（ celite )過濾生成之不溶物。以二乙醚萃取濾 液，以飽和食鹽水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，餾去溶劑 。以矽膠層析術（正己烷）精製殘留物，得9. 0g (收 率5 7%)無色油狀物之2，2 —二異戊基一 4，6 -二 第三丁基一5 —羥基一 2，3 —二氣苯並呋喃。 1 H NMR(270MHz，CDC 又 3) .裝| 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌） -84 - Α6 Β6 五、發明説明（83) ^ ppm 0.89(d，12H)， 1. 19-1. 69 ( m » 1 〇 H )， 1. 41(s，9H)，l. 49(s，9H)， . · · . . . . ' ' ' · . 3. 17(s，2H)，4. 66(s，1H)， 6 . 6 2 ( s，1 H ) IR(cm_1 ) 3652 »2956 Mas s 3 8 8 ( M ") 實施例2 4 合成4，6 —二第三丁基二：羥棊—2， 3 -二氫苯並眹喃 1 )合成 4 —乙醯氣某一3，5 基—2 —( (請先閱讀背面之注意事項再塡寫衣頁) -丨裝. 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2 —丙烯基）苯甲醚 溶解3 0g4 —乙醯氧基一3，5 -二第三丁基一 2 —(2 -丙烯基）酚與1 3 . 8 g碳酸鉀於3 0 Om芡丙 酮中，加入2 8 g甲基碘，回流一畫夜。冷後，減壓下濃 縮反應液，加水於其中，以醋酸乙酯萃取，以水，飽和食 鹽水洗淨有機層，以無水硫酸鎂乾燥後濃縮。以矽膠層析 術（含1 0 %醋酸乙酯之正己烷）精製濃縮物，結果定4 地得3 1 g4 —乙醯氧基一3 ，5 —二第三丁基一 2 一 （ 2 —丙烯基）苯甲醚。 1U NMR (270 MHz »CDCJ?3 ) 在 ppm 1 . 34(s，9H)，l. 43(s，9H)’ 2 . 3 0 ( s，3 H )， 3. 63 — 3. 68 (m，2H)， 訂- 衣纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌） -〇5 · A6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印3衣 五、發明説明（84) ’ 3 . 7 8 ( s，3 Η )， 4. 88-5. 02(m，2H)， 5. 89-6. 02(m，lH)， 6 . 8 3 ( s 1 Η ) Mass 318 ( Μ * ) (2 )舍成4—乙酿氣基一 3，5 —二第三丁基一 2 —甲 p基甲基苯甲醚 將1 9 g 4 —乙醯氧基一 3，5 —二第三丁基一2 — (2 -丙烯基）苯甲醚溶解於2 Ο 〇πι5四氫呋喃：水（ 1:1)中，加入〇. 122四氧化餓與26· 9g過碘 酸鈉，於室溫攪拌4 8小時。反應後加入飽和硫代硫酸鈉 水，以醋酸乙酯萃取，以水、飽和食鹽水洗淨有機層，以 無水硫酸鎂乾燥後濃縮。以矽膠層析術（含2 5%醋酸乙 醋之正己烷）精製濃縮物，得16g (收率83%) 4— 乙醯氧基一3，5 —二第三丁基一 2 —甲醯基甲基苯甲醚 〇 1 H NMR (60 MHz，CDC^3) cJ ppm 1. 36(s，9H)，l. 40(s，9H)， 2. 30(s，3H)，3. 77(s，3H)， 3 . 87(bs，2H)，6. 89(s，lH) ，9. 63(bs，lH) Mass 3 2 0 ( M * ) (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝· 訂· 本紙張尺度適用中國國家橒準（CNS>甲4規格（210 X 297公：¢) -86 - 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 A6 ___ _B6__ 五、發明説明（85) (3 )金遗5 —乙醯氧基一 4 ，6 —二第三丁甚苯#咕晡 溶解1 6 g 4 —乙醯氧基一 3，5 —二第三丁基一 2 一甲醯基甲基苯甲醚於1 〇 〇mp二氯甲烷，冰冷下滴下 7. lmi碘化三甲基矽烷。於室溫攪拌丨小時後，加入 飽和硫酸納》以氯仿萃取，以水、飽和食鹽水洗淨，以無 水硫酸鎂乾燥後濃縮。以矽膠層析術（含1〇%醋酸乙酯 之正己烷）精製濃縮物，結果定量地得到14. 3g白色 固體之5 —乙醯氧基一 4，6 —二第三丁基苯並呋喃。 1 H NMR (270MHz，CDCJ?3) ^ ppm 1 . 39(s，9H)，l. 51(s，9H)， 2 . 3 5 ( s，3 H )， 6. "(d，lH，J 二 2. 3 H z )， 7 . 4 6 ( s，1 H )， 7. 55(d，lH，J = 2. 3 H z ) Mass 288 (M*) 熔點 8 7 . 7 °C (4 )合成4 ，6 -二第三丁基一5-羥基苯並眹喃（化 合物r ) 氮氣氛下，懸濁1. 3 1&氫化鋁鋰於15〇111艾四 氫呋喃中，溶解1 〇g 5 —乙醯氧基—4，6 —二第三丁 基一苯並呋喃於1 〇 四氫呋喃，冰冷下將其滴入懸 濁液中加熱回流3小時。恢復至室溫，滴下水，加入 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（2丨〇 X 297公；!i) - 87 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝—— 訂- A6 B6 經濟部中兴標準局g工消費合作社印製 五、發明説明（86) 1 〇 〇 m J? 1 0 %鹽酸水，以醋酸乙酯萃取。以無水硫 酸鎂乾燥後濃縮，以矽膠層析術（含1 〇 %醋酸乙酯之正 己烷）精製濃縮物，得到8.3g(收率98%)白色固 體之4 , 6 —二第三丁基—5 —羥基一苯並呋喃。 (5 )合成4，6 —二第三丁基一 5 —羥基一 2 ，3 —二 氣苯並n关_ 溶解0g4，6 —二第三丁基—5 -羥基苯並呋 喃於5 0mJ?醋酸，加入5. 0叾10%鈀碳.，於氫壓4 氣壓下攪拌1 5分鐘。濾別鈀碳後，減壓下濃縮濾液。以 矽膠層析術（含1 0%醋酸乙酯之正己烷）精製濃縮物， 得4. 4g (收率73%)無色微粒狀結晶之4 ，6 —二 第三丁基一 5 —羥基一2，3 —二氫苯並呋喃。 實施例2 5 合成4 ，6 —二第三丁基一5 —羥基一 2 — 辛某—2 ，3 —二氣苯並fl主晡 (1 )合成5 —乙醯氣基_4 ，6 —二第三丁某一2 —甲 酿苯並眹喃 冰冷下在0. 4gN，N —二甲基甲醯胺中滴下 1. lg磷醯氯，繼而滴下1. 0g5 —乙醯氧基一4.， 6 —二第二丁基苯並呋喃之，N —二甲基甲醯胺 溶液。於室溫攬拌2 0分鐘後，於8 G°C加熱攪拌7 5分 鐘。冷卻後，將反應液倒入水中，以醋酸乙酯萃取，以水 、飽和食鹽水洗淨有機層，以無水硫酸鎂乾燥後濃縮，以 (請先閲讀背面之注意事啰再塡寫本頁) -—裝- 訂. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公坌） -§8 - 姪濟部中央標準局®:工消f合作社印製 A6 B6 五、發明説明（87) 矽膠層析術（含1 〇 %醋酸乙酯之正己烷）精製濃縮物， 結果得0· 95g (收率86%)無色微粒結晶之5—乙 醯氧基一 4，6 一二第三丁基一 2 —甲醯苯並呋喃° . · · . . . · - · · · · - "H NMR(6 0MHz>CDC^3) (5· p p m 1 · 4 Ο ( s » 9 Η ) » 1 . 54(s，9H)， 2. 37(s，3H)，7. 57(s，lH)， 7 . 83(s，lH)，9. 88(s，lH)

Mass 316 ( M ^ )

熔點 1 5 9 . 9 T (2 )合成5 —乙醯氣某一 4 ，6 —二第三丁基一 2 —( 1 一辛嫌基）苯並B夫喃 氣r氣氛下，於4 . 2 g漠化正庚基三苯鱗之3 Om32 四氫呋喃溶液中滴下6. Omj?l. 6M正丁基鋰之戊烷 溶液。於室溫撹拌90分鐘後，滴下2. 54g5-乙醯 氧基一4，6 —二第三丁基一2 —甲醯基苯並呋喃之2 0 mj?四氫呋喃溶液。繼而加熱回流1小時，冷後加入飽和 氯化銨水，以醋酸乙酯萃取。以水、飽和食鹽水洗淨有機 層、以無水硫酸鎂乾燥後濃縮。以矽膠層析術（含1 0% 醋酸乙酯之正己烷）精製濃縮杨，得3.1£(收率97 %)無色油狀物之5 -乙醯氧基一4 ，6 —二第三丁基一 2 — (1—辛烯基）苯並呋喃。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 訂丨 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -§0 . A6 B6 五、發明説明（88) "H NMR(6 0MHz，CDC^3) 汐 ppm 〇· 88(t，3H)， 1. 15-1. 54 (m，8H)， * * ' . · . . . 1. 37(s，9H)，l. 48(s，9H)， 2. 3l(s，3H)，2. 51(m，2H)， 6 · 1 0 (m，1 H )，6 . 2 7 (m，1 H )， 6 . 67(s，lH)，7. 33(s，lH) Mass 3 9 8 ( M * ) (3 ) 合成5 —乙酿氣基—4，6 —二第二丁基~~ 2 —辛 基苯並蚨喃 將3.1 g 5 —乙醯氧基一 4，6 -二第三丁基一2 一（1 —辛烯基）苯並呋喃於5 Omi2含1 0%醋酸之醋 酸乙酯，加入0. 3g 10%鈀碳，於氫氣氛下攪拌3小 時。濾別鈀碳後，減壓下濃縮濾液。以矽膠層析術（含 10%醋酸乙酯之正己烷）精製濃縮物，結果2. 9 5 g (收率9 6%)無色油狀物之5 -乙醯氧基—4 ，6 -二 第三丁基一2 —辛烯苯並呋喃。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫大t頁) -裝- 訂· 經-部中央標準局8工消費合作社印奴

RM N H E p p 適 度 張 紙 群 z HM o c D c 8 7 H 3 m /V 7 5 3 2 s 9 3

Η H s /I\ 7 4 9 Η 9 2 X -10 2 格 规 4 f s) A6 經濟部中央標準局員工消f合作社印製 B6 五、發明説明（89) 2. 70(t，2H，J = 7. OHz)， 6. 5 6 ( s > 1 Η ) > 7 . 3 5 ( s > 1 Η ) Mass 4 0 0 ( Μ * ) (4 )合成4，6 —二第三丁基一5 -羥基一2 —辛基苯 並呋喃 氮氣氛下，懸濁0. 26g氫化鋁鋰於50mj四氫 呋喃中，溶解2. 7g 5 —乙醯氧基一 4，6 —二第三丁 基—2 -辛基苯並呋喃於2 OmJ?四氫呋喃，冰冷下將其 滴入懸濁液中回流3小時。恢復至室溫後滴下水，加入 5 Omj 1 0%鹽酸，以醋酸乙酯萃取。以無水硫酸鎂乾 燥有機層後濃縮，以矽膠層析術（含1 〇 %醋酸乙酯之正 己烷）精製濃縮物，得到2. 2g (收率92%)無色油 狀物之4，6 -二第三丁基—5 —羥基苯並呋喃。 ‘ 1 H NMR(6 0MHz，CDCi?3) ά ppm 0 . 88(t，3H)， 1 . 2 0 - 1. 53 (m，12H)， 1 . 45(s，9H)，l. 61(s，9H)， 2 . 67(t，2H，J = 7. 0Hz)， 5 . 0 3(s，lH)，6. 58(s，lH)， 7 . 2 1 ( s，1 H ) Mass 358 (M—〉 l R ( c m - 1 ) 3384»2928 表紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公蛩〉 -91 - (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝. 訂- / 經濟部中央標準局S工消費合作社印製 A6 _；_____B6_ 五、發明説明（90) (5 )合成4，6 —二第三丁某一 5 —羥某_ 2二_辛某_ 2，3 —二氫苯並眹晡（化合物g ) 在2. 2g4，6_二第三丁基一 5 —羥基—2_ 辛基苯並呋喃中加入17. 4mj?三乙基矽烷，冰冷下滴 入8 · 7 m j?三氟化醋酸。於〇 °C下攪拌1小時後，將反 應液倒入冰水中並以醋酸乙酯萃取。以飽和碳酸氫銷洗淨 有機餍後，以無水硫酸鎂乾燥濃縮，以矽膠層析術（正己 烷）精製濃縮物，得0/6g (收率27%)之4 ， 6— 二第三丁基一 5 —羥基—2 —辛基一2，3 —二氫苯並呋 喃。 參考例2 2 合成4_乙醯氧基一 2 —丙酮某一 3 ，5 — 二第三丁基苯甲醚 氧氣氛下，在8 8mj?N，N —二甲基甲醯胺：水（ 7 : 1 )之溶劑中加入2 . 9 6 g氯化鈀、1 6 . 5 g氯 化銅，於室溫下攪拌1小時◊繼而加入5 3 .. 2 g 4 -乙 醯氧基一 3，5 —二第三丁基一 2 —（2 —丙烯基）酚之 4 8m5N，N —二甲基甲醯胺：水（7 : 1 )之溶液， 於室溫搅拌4 8小時。反應後加水於其中，並以醋酸乙酯 予以萃取。有機層係以水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸 鎂乾燥後濃縮、以矽膠層析術(含2 5 %醋酸乙酯之正己 '烷）精製濃縮物，得33g (收率59%)無色微粒結晶 之4 一乙醯氧基一 2 —丙酮基—3 ，5 —二第三丁基苯甲 醚0 本紙張又度適用中國S家標準（CNS)甲4规格（210 X 297 乂釐〉 -92 - (請先間讀背面之注意事項再塡寫本頁) .裝· ,17. 經濟部中央样準局g工消費合作钍印製 A6 ___]_B6_ 五、發明説明（91) ihNMR(27〇MHz，CDCJ23) δ ppm 1 · 3 4 ( s » 9 Η ) * 1 . 4 Ο ( s » 9 Η ) » 2 - 20(s，3H)，2. 31(s，3H)， 3 · 7 4 ( s，3 Η )， 3. 90(d，lH，J=7. 8Hz)， 4. 0 2(d，lH，J = 17.8Hz)， 6 . 8 3 ( s » 1 H )

Mass 3 3 4 ( M * ) 熔點 1 3 3 · 2 °c 參考例2 3 合成4 一乙酿氧某一2 ~〔4 — ( 1 ’ 3 — 二氣雜一2 —瓚戊基）一 2 —郅某一 2 —甲 基丁基〕一 3 ，5 —二第三丁某苯甲醚 氮氣氛下，在6. 6g鎂中加入50g2 —（2 —溴 乙基）一1 ，3 —二氧陸圜之2 0 Om 5四氫呋喃，調製 爲格利雅試藥。滴入2 0 Omj? 4 —乙醯氧基一？一丙酮 基一3，5 —二第三丁基苯甲醚之2 0 Omi?四氫呋喃溶 液於其中。於室溫攪拌3小時後，加入飽和氯化銨水，以 醋酸乙酯萃取，以水、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾 燥後濃縮。以矽膠層析術（含3 3 %醋酸乙酯之正己烷） 精製濃縮物，·結果得2 7 . 9 g (收率6 9%)無色油狀 物之4—乙酿氧基—2 —〔4 一（1 ，3 —二氧雜一2 — 環戊基）一2 —羥基一 2 —甲基丁基〕一3’，5 —二第三 丁基苯甲醚。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 丨裝· .π. 本紙張夂度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公釐） -93 - 經濟部中央標準局3工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（92) aH NMR (27 0 MHz »CDC^3) s PPiri 1 . 33(s，9H)，l. 36(s，9H)， 1 . 3 8 ( s，3 H )， 1. 52-1. 89(m，4H)， 2. 28(s，3H)，3. 26(s，2H)， 3 . 7 3 - 3. 88 (m，2H)， 3 · 8 2 ( s，3 H )， 4 . 06-4. . 15(m，3H)， 4 . 56(t，lH)，6. 82(s，1H)

Mass 4 3 6 ( M * ) 實施例2 δ 合成5 —乙醯氣基一2-〔 ( 1」3 ^ 二氧雜一2 -環戊某）乙基1 — 4 - : ^===- 第三丁某一2 —甲基一2 ，3 —二氫苯加 溶解 2 7. 9g4 —乙酿氧一2 —〔4 — (1 ’ 3~_ 二氧雜一2 —環戊基）一2 -羥基一 2 -甲基丁基〕〜3 ，5 —二第三丁基苯甲醚於2 0 OmP二氯甲烷中，'冰冷 下滴入12. 8mp碘化三甲基矽烷。於室溫撹拌5分鐘 後，加入飽和硫代硫酸鈉水，以氯仿萃取，以水、飽和食 鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥k濃縮。以矽膠層析術（含 2 5%醋酸乙酯之正己烷）精製濃縮物，得17. 3 g ( 收率6 7%)無色油狀物之5 —乙醯氧—2 —〔 2— ( 1 ，3 —二氧雜一2 —環戊基）乙基〕—4 ，6 —二第三丁 本紙張尺度適用ΐ國國家標準（CNS) T 4规格（210 X 29?公釐） -94 - Γ靖先問讀背面之注意事項卉填寫衣頁〕 .裝· 訂- A6 B6 經濟部中央標準局g工消費合作社印製 五、發明説明（93) 基一 2 —甲基一2，3 —二氬苯並咲晡。 W NMR (270MHz，CDC 芡 3 ) · · . . . - · 汐 ppm 1 . 29(s，9H)，l. 3 6 ( s » 9 H ) » 1 . 3 7 ( s，3 H )， 1 . 6 9 - 1. 8 3 ( m，4 H )， 2 . 2 9 ( s，3 H )， 3. 0 6 - 3. 33 (m，2H)， 3 . 7 5 ( t，2 H )， 4 . 0 7-4. 13 (m，2H)， 4. 51 — 4. 5 6 ( m » 1 H )， 6 . 7 0 ( s，1 H ) Mass 404 (M*) · 實施例2 7 合成5 —乙醯氧某一4 ，6 —二第三丁基一 2 — (2 —甲醯某乙基）一2 —甲基一2 ，_ 3 —二氚苯並蛀喃 將 17. 3g5 —乙醯氧基一 2 —〔2— (1，3 — 二氧雜基一 2 —環戊基）乙基〕一4 ，6 —二第三丁基一 2 —甲基一2，3 —二氫苯並呋喃於1 5 0mJ2 8 0%醋 酸，加熱回流1小時。冷後，’減壓下餾去醋酸，加入水， 以醋酸乙酯萃取。以水、飽和食鹽水洗淨有機層，以無水 硫酸鎂乾燥後濃縮。以矽膠層析術（含2 5%醋酸乙酯之 正己烷）精製浪縮物，定量地得到15. 53g無色油狀 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS)甲·}規格（210 X 297公坌) .95 - '~~" ~ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. 訂· y A6 B6 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 五、發明説明（94) 物之5 —乙醯氧基一 4，6 —二第三丁基一2 — (2 —甲 醯基乙基）一 2 —甲基一 2，3 一二氫苯並呋晡0 . · · . . · 1 H NMR ( 2 7 OMHz > CDCj^a ) δ ppm 1. 30(s，9H)，1. 37(s，9H)， ! . 3 9 ( s，3 H )， 1 . 9 1 — 2. 12 ( m > 2 H )， 2. 30(s，3H)，2. 59(q，2H)， 3. 13 — 3. 32 (m，2H)， 6 . 7 1 ( s，1 H )， 9 . 7 8 ( s，1 H ) Mass 36〇(M*) 實施例2 8 舍成5 —乙醯氧基一 4 ，6 —二第三丁甚一 2— ( 4-乙氧羰基一4 —甲基一3 (E) 丁嫌基一2 —甲基一2 ，3 -二氣苯並_ 將3 2. 4 g溶解5 -乙醯氧基一 4，6 —二第三丁 基一2 — (2 —甲醯乙基）一2 —甲基一 2 ，3 —二氫苯 並呋喃於32. 4g丙酸2—(三苯磷苯胺）乙酯於 2 5 0 m β苯，加熱回流1小時。冷後以醋酸乙酯，以水 、飽和食鹽水洗淨，以無水硫酸鎂乾燥後濃縮。以矽膠層 析術（含1 0%二乙醚之正己烷）精製濃縮物，得到 2. 4g含27%Ζ體混合物與13· 2g無色油狀物之 5 —乙醯氧基一 4 ，6 —二第三丁基—2 — ( 4 —乙氧羰 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公坌> -96 _ 經濟部中央標準局Μ工消費合作社印製 A6 B6 五、發明説明（95) 基一4 一甲基一 3 (E) — 丁烯基）一2 —甲基一2 ，3 一二氫苯並呋喃。 1 H NMR (270MHz，CDC^3) δ ppm 1. 28(t，3H，J = 7. 3Hz)， 1. 30(s，9H)，l. 37(s，9H)， 1 . 4 1 ( s，3 H )， 1. 7 4 - 1. 88 (m，2H)， 1 . 8 1 ( d，3 H )， 2. 2 1-2. 36(m，2H)， 2 . 3 0 ( s，3 H )， 3 . 11-3. 34(m，2H)， 4 . 18 (q，2H，J = 7. 3 H z )， 6 . 7 3 ( s，1 H ) 6. 7 2 - 6. 78 (m，lH) Mass 444 (M+) 實施例2 Θ 合成5 —乙醯氧基一4 ，6—二第三丁基一 2 — (5 —羥基—4 —甲基3 (E)—戊烯 基—2 —甲基—2，3 -二氣苯並Π安喃 溶解13. 2 g 5 —乙醯氣基一 4，6 -二第三丁 — 2 — (4 —乙氧裁基一4 —甲基一3 (E) —丁嫌基）一 2 —甲基一 2 ，3 —二氫苯並呋喃於2 5 Omj?苯中，冰 冷下6 Omi 1M氫化二異丁基鋁之四氫呋喃溶液。搅拌 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公贷） -Q7 ' (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) *1T— —( A6 B6 五、發明説明（96) 1小時後，加入飽和氯化銨水，以醋酸乙酯萃取，以水、 飽和食鹽水洗淨有機層，以無水硫酸鎂乾燥後濃縮。以矽 膠曆析術（含3 3%醋酸乙酯之正己烷）精製濃縮物，得 3. 9g (收率33%)無色油狀物之5-乙醯氧基~4 ，6 —二第三丁基一 2 -（5 —羥基—4 一甲基3 (E) 一戊嫌基）一 2 —甲基_2，3 -二氣苯並呋喃。又，得 4. .2 g (收率3 9%)無色油狀物之4 ，6 —二第三丁 基一5 —經基一2 —（5 —經基一 4 —甲基3 (E)—戊 烯基）一 2 —甲基—2 ，3 —二氫苯並呋喃。 5 —乙釀氯某一4 ，6 —二第三丁基一2— (5 —镩甚- -—iT 丨.--- 4 —甲基3 (E)—戊烯基）一2 —甲基一2，3 —二t 苯並眹晡 1 H NMR (270MHz »CDCj23 ) 5 ppm 1. 30(s，9H)，l. 37(s，9H)， 1. 44(s，3H)，l. 64(s，3H)， 1 . 6 8 - 1. 80 (m，2H)， (請先閲讀背面之注意事呀再場寫本頁〕 .裝 訂 5 ο 2 2 m 2 Η 經濟部中央標準局3工消f合作社印製 2 S /—\ 3 Η 8 ο m /ι\ 4 3 2 Η S b /—\ 7 9 Η 4 m Η 7 Η 1 ， S /(\ Μ ___Λ 2 ο 4 5 S a Μ 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公坌） -98 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印5衣 A6 B6 五、發明説明（97) 4 > 6 ~二第三丁基—5 —經基—2— (5 —經基—4 — 甲基3 ( E )—戊嫌基）—2 —甲基—2，3 —二氣苯並 映喃 1H NMR (270MHz，CDCj?3 ) ^ ppm 1. 39(s，3H)，l. 41(s，9H)， 1. 49(s，9H)，l. 65(s，3H)， 1 . 6 9 - 1. 76 (m，2H)， 2. 12-2. 20 (m，2H)， 3.17(d，lH，J = 15.5Hz)， 3. 30 (d，lH，J = 15. 5 H z )， 3 . 98 (bs，2H)， 4 . 70(s，lH)，5. 42(m，lH)， 6 . 6 3 ( s，1 H ) Mass 3 6 0 ( M + ) IR(cm] )3648，3440，2964 實施例3 0 合成5 —乙 醯氧基—2— (5 —氯—4 — 甲基一3 (E) _戊烯基）一4 ，6_二第 三丁基一2 —甲基一2 ，3 —二氣苯並呋晡 懸濁1 5 OmgN —氯代丁二醯亞胺於4mj?二氯甲 院，於一5°C滴下0· lm$二甲亞碉，撹拌15分鐘。 繼而滴下〇· 4g 5 —乙醯氧基一 4，6 —二第三丁基一 2 —（5—羥基一 4-甲基一3 (E)—戊烯基）一2 — 甲基一2 ，3 —二氫苯並呋喃之lmj?二氯甲烷溶液，於 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝丨 訂-----夂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -99 - A6 經涪部中央標準局員工消费合作社印製 _____B6_ ' 五、發明説明（98) 一 5 °C搅拌9 0分鐘。反應後減壓下餾去二氯甲烷，以矽 膠層析術（含2 5 %醋酸乙酯之正己烷）精製濃縮物，得 0· 3g (收率70%)無色油狀物之5 -乙醯氧基一2 —(5 —氯一 4一 甲基一3 (E)-戊烯基）一4，6 — 二第三丁基一 2 —甲基一 2，3-二氫苯並呋晡。 1 H NMR(270MHz，CDC 又 3) ppm 1 . 30(s.，9H)，l. 37(s，9H)， 1 . 43(s，3H)，l. 72(d，3H)， 1. 78(m，2H)，2. 17(m，2H)’ 2 . 2 9 ( s，3 H )， 3 . 15-3. 3 4 ( m » 2 H )， 3 . 98(s，2H)，5. 53(m，lH)， 6 . 7 3 ( s，1 H ) Mass 422(m+2)，420(M*) 實施例3 1 合成5 —乙醯氣基一 4，6 —二第三丁基二-2 —甲基一2— (6 —對甲苯碕基—4 ，8— ，1 2 —三甲基—十二碳—3 ( E ) ! Z— E) ，1 1 一三烯基）一2，3 —二氫苯並 η夫喃 溶0, 2 6依常法合成之3，7 —二甲基一1_(對 甲苯磺醯基）一2 (Ε) ，6 —辛二烯於2mi?4 : 1之 四氫呋喃：六甲基磷三醯胺，於一78 °C滴下〇. 5 5 本紙張尺度通用中國围家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公愛）-1〇〇 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) .裝. -{ ! I· _ n It ! ."s A6 B6 經濟部中央桴準局員工消費合作社印製 五、發明説明（99) mil. 6M正丁鋰之戊烷溶液，搅拌2小時。繼而於 一 7 8°C滴下0 · 3 g 5 —乙醯氧基一2 — ( 5 —氯一 4 一甲基一 3 (£) —戊嫌基）—4，β — —第二丁基一 2 一甲基—2，3-二氫苯並呋晡之四氫呋喃溶.液， 搅拌4小時。反應後加入飽和氨化銨水，以醋酸乙酯萃取 ，以水、飽和食鹽水洗淨有機層，以無水硫酸鎂乾燥後濃 縮。以矽膠層析術（含2 5 %醋酸乙酯之正.己烷）精製濃 縮物，得0. 26g (收率55%)無色油狀物之5—乙 醯氧基一二第三丁基_ 2 —甲基一 2 — ( 6 —對甲苯磺醯 基一4 ，8，12 —三甲基一十三碳一3 (E〉 ’ 7 (E )，1 1—三烯基）一2，3 —二氫苯並呋喃。 1 H NMR(270MHz，CDC 又 3) δ ppm 1 . 21(s，3H)，l. 29(s’9H)， 1 36(s，3H)，l. 39(s，3H)， 1 47(m，4H)，l. 52(s，3H)， 1 58(s，3H)，1. 67(s，3H)， 1 93 — 2. l2(m’4H) ’ 2 22(d，lH)，2. 29(s，3H)， 2 4 2 ( s ’ 3 H )，2 · 8 5 ( d，1 H )， 3 1 7 (m > 2 H ) » 3 . 87(m，lH)， 4 8 8 ( d » 1 H ) » 5 . 02(m，lH)， 5 i5(m，lH)，6. 71(s，lH)， 7 29 (d»2H»J = 7. 2 6Hz)， (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 丨裝. 訂. 本纸張尺度適用t囡國家標準（CNS>肀4規格（210 X 297公楚） 101 393475 A6 B6

經濟部中央標準局β工消費合作社印K 五、發明説明（1〇(> 7. 71(d，2H，J = 7. 2 6 Η z ) Mass 6 7 6 ( Μ * ) 實施例3 2 合成5 —乙醯氣基_.— 4 ，6 —二第三丁基一 2 —申某一2 —（ 4 ，8，1 2 —三甲基一 +三碳一3(E)，7(E)， 11-三烯 某）一2，3 -二氫苯並眹晡 氮氣氛下，將〇· 26g5 —乙醯氧基一 4 ，6 —二 第三丁基一 2 — (6 —對甲苯磺醯基一 4 ，8，1 2 —三 甲基一十三碳一3 (E) ，7 (E) ，1 1—三烯基）一 2 ，3-二氫苯並呋喃於四氫呋喃中，於0°C加入 依常法合成之2 3mg氯化鈀〔1 ，4 一雙（二苯亞磷羧 基）丁烷〕錯合物，繼而滴下〇· 7 6mi?lM氫化三乙 基硼鋰之四氫呋晡溶液，於一 2 0°C搅拌一晝夜。反應後 加入飽和氨化銨水，以醋酸乙酯萃取，以水、飽和食鹽水 洗淨有機層，以無水硫酸鎂乾燥後濃縮。以矽膠層析術（ 含10%醋酸乙酯之正己烷）精製濃縮物，得0. llg (收率5 5%)無色油狀物之5 —乙醯氧基一 4 ，6 —三 第二丁基一2 —甲基一 2— (4 ，8 ，1 2 —三甲基一十 三碳一3 (E) >7(E) 、11—三烯基）一2，3 — 二氫苯並呋喃。 ' 1 H NMR (270MHz »CDCi?3 ) ppm 1 . 30(S，9H)， (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) ---裝--------訂-----ΧΛ - 本紙張又度適用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公登〉 102 A6 393475 _________B6 五、發明説明（1〇ί 1.37(s，12H)， 1. 43(s，3H)，l. 59(s，6H)， 1.67(s，3H)， 1. 9 8-2. 11 (m，l2H)， 2 . 2 9 ( s，3 H )， 3.07 — 3. 35(m，2H)， 5.10(m，3H)，6.73(s，lH) Mass 5 2 2 ( M * ) 實施例3 3 合成4 ，6—二第三丁某一 5 —經基一 2 — 甲基一 （4 ，8 ，】2 —三甲基一 +三 碳—3 ( E.)一、7 (E) 、1 1一 三烯基） —2，3 -二氫苯並呋晡（化合物α ) 在氮氣氛下，在懸濁8rng氫化鋁鋰之3mi?四氫呋 喃溶液中，滴下0· 1 lg5 —乙醯氧基—4 ，6 —二箄 三丁基一2 —甲基—2 — (4 ，8 ，1 2 —三甲基一十三 碳-3(£)、7(£)、11一三烯基）—2，3-二 氫苯並呋喃之2 m P四氫呋喃溶液。加熱回流3小時後恢 復爲常溫，滴下水，加入1 0 %鹽酸，以醋酸乙酯萃取。 以無水硫酸鎂乾燥有機層後予以濃縮，以矽膠層析術（正 己烷）精製濃縮物，得7 Omg (收率6 9%)無色油狀 物之4 ，6 —二第三丁基—5—經基一2 -甲基_2—（ 4 ，8，1·2 — 三甲基一十三碳一 3 (E) 、7 (E)、 1 1 一三烯基）一2，3 —二氫苯並呋喃。 {請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) —裝. 訂. 經濟部t央標準局S工消費合作社印¾ 本纸張尺·度通用中國國家標準（CNS)甲}規格（210 X 297公货）-1〇3 - 3S3475 A6 _ B6 五、發明説明（10分 - W NMR (270MHz，CDC^3〉 5 PPm 1.38(s，3H)，1.4 1(s，9H)， 1. 43(s，3H)，l. 49(s，9H)， 1. 59(s，6H)，l. 67(s，3H)， 1 9 0-2. 14(m，12H)， 3.15(d，lH，J = l5.7Hz)， 3. 31 (d，lH，J = l5. 7 H z )， 4. 68(s’lH)，5. 10(m，3H)， 6 . 6 3 ( s，1 H ) Mass 480 (M") IR(cm-1 ) 3648，2964 〔產業上可利用性〕 —般式（I )所示本發明化合物係具有高選擇性之抗 氧化作用者，做爲心肌梗塞、腦中風、動脈硬化症等治療 劑極有用。又一般式（II )所示本發明化合物係製造一般 式（I )所示化合物時極理想之中間體。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) '------裝— 訂· 会-- 绶濟部中央標準芍S工消費合作钍印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)甲4规格（210 X 297公發） 104 -

Claims (1)

1. 393475 A8 R8 C8 D8 六、申請專利範圍 . 第82108556號專利申請案 _____$文申請專利範圍修正本 >5^ 民國88年11月修正 以一般式（I )所示化合物 修正補充 70. 0!

   R3 CIO 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (式中 碳數1 基，R 原子， 〜6之 2 -環 基取代 碳數2 環，此 、R 5 爲C 5 ' 上亞甲 R1係表示氫原子或CiKCe醯基，R2係表示 〜6之烷基，R3係表示氫原子或碳數1〜6之烷 4 ' R 5 、Re可以互爲相同亦可爲不同，表示氫 苯基’可具有羥基、鹵素、甲醯基、苯基、碳數1 烷基、乙氧羰基、對甲苯磺醯基、1，3-二氧雜— 戊基、及具有可以碳數1〜6烷基或羥基或乙醯氧 之苯氧基等選出之取代基之碳數1〜2 0之烷基或 〜2 0之烯基，又，R2與R4可以一起形成爲五 時，R3、R5及尺0不同時爲氫原子；又，R3 及R6也不同時爲甲基；Rs與尺8可以一起形成 -Ce環烷基，或可形成環烷基環上之任意一個以 基爲被氧原子所取代的雜環基；惟R2與R4若一 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁)

   私紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -I - 393475 A8 R8 C8 D8 六、申請專利範圍 . 第82108556號專利申請案 _____$文申請專利範圍修正本 >5^ 民國88年11月修正 以一般式（I )所示化合物 修正補充 70. 0!

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   私紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -I - A8393415 滢 六、申請專利範圍 在 存 不 並 β ， R 物 則合 時化 環示 喃所 呋} 並 Π 苯C 爲式 環下 之 成 2 形 起

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