JPH06206842A - ４−アルコキシ−２，６−ジ−ｔ−ブチルフェノール誘導体 - Google Patents
４−アルコキシ−２，６−ジ−ｔ−ブチルフェノール誘導体Info
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- JPH06206842A JPH06206842A JP5289715A JP28971593A JPH06206842A JP H06206842 A JPH06206842 A JP H06206842A JP 5289715 A JP5289715 A JP 5289715A JP 28971593 A JP28971593 A JP 28971593A JP H06206842 A JPH06206842 A JP H06206842A
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【構成】一般式
（式中、Ｒ１は水素原子またはアシル基を、Ｒ２は低級
アルキル基を、Ｒ３は水素原子または低級アルキル基
を、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は同一でも異なってもよく、水素
原子、置換基を有していてもよいアルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基、アリール基を示し、また、Ｒ２と
Ｒ４は一緒になって５員環を形成してもよく、Ｒ５とＲ
６は一緒になってシクロアルキル基、またはシクロアル
キル基の環上の１つ以上の任意のメチレンが酸素原子や
硫黄原子あるいはアルキル基で置換された窒素原子に置
換された複素環基を形成してもよい。ただしＲ２とＲ４
が一緒になって形成す環がベンゾフラン環のばあいはＲ
６は存在しない）で示される化合物、およびそ合成中間
体。 【効果】本発明の化合物は、選択性の高い抗酸化作用を
有し、動脈硬化症、心筋梗塞等の治療剤として、有用で
ある。
アルキル基を、Ｒ３は水素原子または低級アルキル基
を、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は同一でも異なってもよく、水素
原子、置換基を有していてもよいアルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基、アリール基を示し、また、Ｒ２と
Ｒ４は一緒になって５員環を形成してもよく、Ｒ５とＲ
６は一緒になってシクロアルキル基、またはシクロアル
キル基の環上の１つ以上の任意のメチレンが酸素原子や
硫黄原子あるいはアルキル基で置換された窒素原子に置
換された複素環基を形成してもよい。ただしＲ２とＲ４
が一緒になって形成す環がベンゾフラン環のばあいはＲ
６は存在しない）で示される化合物、およびそ合成中間
体。 【効果】本発明の化合物は、選択性の高い抗酸化作用を
有し、動脈硬化症、心筋梗塞等の治療剤として、有用で
ある。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ＬＤＬの酸化的変性を
防ぐ化合物、さらに詳しくは、動脈硬化症、心筋梗塞等
の治療剤として有用な化合物に関する。
防ぐ化合物、さらに詳しくは、動脈硬化症、心筋梗塞等
の治療剤として有用な化合物に関する。
【０００２】
【従来の技術】粥状動脈硬化症は狭心症、心筋梗塞、脳
卒中等の虚血性疾患の主要な原因である。この粥状動脈
硬化症の発症、進展機序に、生体内での反応によって修
飾をうけたＬＤＬ（変性ＬＤＬ、変性Ｌｏｗ Ｄｅｎｓ
ｉｔｙ Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ）がスカベンジャー受
容体などを介してマクロファージ細胞内に無秩序に取り
込まれコレステロールの過剰な蓄積をおこす、というス
カベンジャー経路などによるマクロファージ泡沫化現象
が深く関わっている。
卒中等の虚血性疾患の主要な原因である。この粥状動脈
硬化症の発症、進展機序に、生体内での反応によって修
飾をうけたＬＤＬ（変性ＬＤＬ、変性Ｌｏｗ Ｄｅｎｓ
ｉｔｙ Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ）がスカベンジャー受
容体などを介してマクロファージ細胞内に無秩序に取り
込まれコレステロールの過剰な蓄積をおこす、というス
カベンジャー経路などによるマクロファージ泡沫化現象
が深く関わっている。
【０００３】ＬＤＬの修飾は内皮細胞、平滑筋細胞、マ
クロファージなどによっておこり、スカベンジャー経路
などによってマクロファージに取り込まれるようにな
る。またこれらの細胞によるＬＤＬの修飾は、Ｃｕ２＋
によるＬＤＬの酸化的変性と類似していることが知られ
ている。
クロファージなどによっておこり、スカベンジャー経路
などによってマクロファージに取り込まれるようにな
る。またこれらの細胞によるＬＤＬの修飾は、Ｃｕ２＋
によるＬＤＬの酸化的変性と類似していることが知られ
ている。
【０００４】ＬＤＬはおもにコレステロールエステル、
リン脂質、アポＢ−１００から構成される。酸化的変性
により、発生した脂質ラジカルによるフラグメンテーシ
ョンなどのアポＢ−１００の変化、脂質過酸化生成物質
とアポＢ−１００中のリジン残基の遊離アミノ基との反
応やフォスファチジルコリンのリソ体への変換などがお
こる。また脂質過酸化反応の結果としてＬＤＬ中にチオ
バルビツール酸反応性物質（ＴＢＡＲＳ：Ｔｈｉｏｂａ
ｒｂｉｔｕｒｉｃ Ａｃｉｄ Ｒｅａｃｔｉｖｅ Ｓｕ
ｂｓｔａｎｃｅ）の生成量の増加が認められる。このよ
うな酸化的変性をうけたＬＤＬ（酸化ＬＤＬ）がスカベ
ンジャー経路などによるコレステロール蓄積、マクロフ
ァージ泡沫化を起こす。
リン脂質、アポＢ−１００から構成される。酸化的変性
により、発生した脂質ラジカルによるフラグメンテーシ
ョンなどのアポＢ−１００の変化、脂質過酸化生成物質
とアポＢ−１００中のリジン残基の遊離アミノ基との反
応やフォスファチジルコリンのリソ体への変換などがお
こる。また脂質過酸化反応の結果としてＬＤＬ中にチオ
バルビツール酸反応性物質（ＴＢＡＲＳ：Ｔｈｉｏｂａ
ｒｂｉｔｕｒｉｃ Ａｃｉｄ Ｒｅａｃｔｉｖｅ Ｓｕ
ｂｓｔａｎｃｅ）の生成量の増加が認められる。このよ
うな酸化的変性をうけたＬＤＬ（酸化ＬＤＬ）がスカベ
ンジャー経路などによるコレステロール蓄積、マクロフ
ァージ泡沫化を起こす。
【０００５】そこで抗酸化作用、脂質過酸化抑制作用を
有する化合物は、ＬＤＬの酸化的変性を防ぐことによっ
て動脈硬化病変の発生、進展を阻止することができ、動
脈硬化症の治療剤となり得る。また脳卒中や心筋梗塞な
どの虚血性臓器疾患では、虚血部位の血液再灌流時に種
々の活性酸素が発生し、脂質過酸化反応による細胞膜破
壊などにより組織障害が増悪される。抗酸化作用を持つ
化合物は種々の活性酸素や過酸化脂質を除去することに
より、虚血病変部の組織障害を防ぐことができ、虚血性
臓器障害の治療薬となり得る。
有する化合物は、ＬＤＬの酸化的変性を防ぐことによっ
て動脈硬化病変の発生、進展を阻止することができ、動
脈硬化症の治療剤となり得る。また脳卒中や心筋梗塞な
どの虚血性臓器疾患では、虚血部位の血液再灌流時に種
々の活性酸素が発生し、脂質過酸化反応による細胞膜破
壊などにより組織障害が増悪される。抗酸化作用を持つ
化合物は種々の活性酸素や過酸化脂質を除去することに
より、虚血病変部の組織障害を防ぐことができ、虚血性
臓器障害の治療薬となり得る。
【０００６】ビタミンＥは天然の抗酸化剤として知られ
ており、これを基本骨格とした抗酸化剤の研究もなされ
ているが未だ抗酸化剤として満足できるものは得られて
いない。
ており、これを基本骨格とした抗酸化剤の研究もなされ
ているが未だ抗酸化剤として満足できるものは得られて
いない。
【０００７】一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物の
うち一部の化合物は特開平２−１２１９７５号公報中に
その上位概念が一般式（ＩＩＩ）
うち一部の化合物は特開平２−１２１９７５号公報中に
その上位概念が一般式（ＩＩＩ）
【化３】 （式中、Ｒ７は炭素数２〜４の直鎖もしくは分枝状の低
級アルキル基を意味し、Ｒ８は炭素数１〜４の直鎖もし
くは分技状の低級アルキル基を意味する。）として報告
されている。さらに、本発明の化合物のうち一部のもの
は、特開平２−７６８６９号公報、米国特許４９６６９
０７号などにもその上位概念が示されている。
級アルキル基を意味し、Ｒ８は炭素数１〜４の直鎖もし
くは分技状の低級アルキル基を意味する。）として報告
されている。さらに、本発明の化合物のうち一部のもの
は、特開平２−７６８６９号公報、米国特許４９６６９
０７号などにもその上位概念が示されている。
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は動脈硬
化症をはじめ心筋梗塞、脳卒中などの虚血性臓器障害の
治療に有効な抗酸化剤およびその化合物を製造するため
に有用な中間体を提供することである。
化症をはじめ心筋梗塞、脳卒中などの虚血性臓器障害の
治療に有効な抗酸化剤およびその化合物を製造するため
に有用な中間体を提供することである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、特開平２
−１２１９７５号公報記載の化合物など既存の抗酸化剤
の効力が十分でない原因は、その脂質過酸化阻害作用の
反応特異性が低いために標的部位到達前にその活性が失
われてしまうためであるものと考え、より反応特異性の
高い効率的な抗酸化剤の開発を目的として鋭意研究を重
ねた結果、一般式（Ｉ）で示される化合物が当初の目的
を達成することを見いだし本発明を完成させた。さらに
一般式（ＩＩ）で示される化合物は文献未記載の新規化
合物であり、一般式（Ｉ）で示される化合物を合成する
際に有用な合成中間体であることを見いだした。
−１２１９７５号公報記載の化合物など既存の抗酸化剤
の効力が十分でない原因は、その脂質過酸化阻害作用の
反応特異性が低いために標的部位到達前にその活性が失
われてしまうためであるものと考え、より反応特異性の
高い効率的な抗酸化剤の開発を目的として鋭意研究を重
ねた結果、一般式（Ｉ）で示される化合物が当初の目的
を達成することを見いだし本発明を完成させた。さらに
一般式（ＩＩ）で示される化合物は文献未記載の新規化
合物であり、一般式（Ｉ）で示される化合物を合成する
際に有用な合成中間体であることを見いだした。
【００１０】すなわち、本発明の一般式（Ｉ）で示され
る化合物は以下に示す３つの特徴を有する。 脂溶性の抗酸化剤であり生体膜、脂質中で脂質過酸化
を効率的に抑制する。 酸化に関わる多種のフリーラジカルの中で、脂質過酸
化の連鎖反応を担うラジカル種と効率的に反応し、脂質
過酸化を強く抑制する。 脂質中での特異的な脂質過酸化阻害作用を発現させる
ために、水溶液中でのいわゆる活性酸素（スーパーオキ
サイド、１重項酸素など）との反応性が低い。
る化合物は以下に示す３つの特徴を有する。 脂溶性の抗酸化剤であり生体膜、脂質中で脂質過酸化
を効率的に抑制する。 酸化に関わる多種のフリーラジカルの中で、脂質過酸
化の連鎖反応を担うラジカル種と効率的に反応し、脂質
過酸化を強く抑制する。 脂質中での特異的な脂質過酸化阻害作用を発現させる
ために、水溶液中でのいわゆる活性酸素（スーパーオキ
サイド、１重項酸素など）との反応性が低い。
【００１１】一般式（Ｉ）で示される本発明の化合物は
フェノール性水酸基の両オルト位にｔ−ブチル基を有す
る化合物であり、文献未記載の新規化合物である。本発
明化合物のうち一部のものの上位概念である一般式（Ｉ
ＩＩ）で示される化合物が特開平２−１２１９７５公報
に記載されており、また一部のものは特開平２−７６８
６９公報、米国特許４９６６９０７号にその上位概念が
示されているが該公報には、本発明の化合物は具体的に
記載されていない。
フェノール性水酸基の両オルト位にｔ−ブチル基を有す
る化合物であり、文献未記載の新規化合物である。本発
明化合物のうち一部のものの上位概念である一般式（Ｉ
ＩＩ）で示される化合物が特開平２−１２１９７５公報
に記載されており、また一部のものは特開平２−７６８
６９公報、米国特許４９６６９０７号にその上位概念が
示されているが該公報には、本発明の化合物は具体的に
記載されていない。
【００１２】本発明はフェノール性水酸基の両オルト位
にｔ−ブチル基を有する一般式（Ｉ）で示される化合物
が、一般式（ＩＩＩ）で示される化合物や特開平２−７
６８６９公報、米国特許４９６６９０７号記載の化合物
の中で、その他の化合物に比べ後試験例にも示すように
格段に優れた効果を有することに基づくものである。
にｔ−ブチル基を有する一般式（Ｉ）で示される化合物
が、一般式（ＩＩＩ）で示される化合物や特開平２−７
６８６９公報、米国特許４９６６９０７号記載の化合物
の中で、その他の化合物に比べ後試験例にも示すように
格段に優れた効果を有することに基づくものである。
【００１３】本発明において、式中のアシル基として
は、アセチル基、ホルミル基、プロピオニル基、ベンゾ
イル基、ベンジルオキシカルボニル基などがあげられ、
好ましくはアセチル基があげられる。低級アルキル基と
は炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基を示
し、たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチ
ル基などがあげられる。またＲ４、Ｒ５、Ｒ６のアルキ
ル基とは炭素数１〜２０の直鎖または分枝鎖状のアルキ
ル基を示し、たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、
ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、
オクチル基、ノニル基、デシル基などがあげられる。ア
ルケニル基とは炭素数２〜２０の直鎖または分枝鎖状の
アルケニル基を示し、たとえば、ビニル基、アリル基、
ブテニル基、ペンテニル基、ゲラニル基、ファルネシル
基などがあげられる。アルキニル基とは炭素数２〜２０
の直鎖または分枝鎖状のアルキニル基を示し、たとえば
エチニル基、プロピニル基、ブチニル基などがあげられ
る。アリール基とは、芳香族炭化水素から水素原子１個
を除いた１価の置換基を意味し、たとえばフェニル基、
トリル基、キシリル基、ビフェニル基、ナフチル基、ア
ントリル基、フェナントリル基などである。また、アリ
ール基の環上の炭素原子はハロゲン原子、低級アルキル
基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基、ニトロ基、トリ
フルオロメチル基などの１種以上の基によって置換され
ていてもよい。置換基としてはハロゲン原子、水酸基、
アミノ基、アルコキシ基、アリールオキシ基などがあげ
られる。Ｒ２とＲ４が一緒になって形成する５員環とし
ては、フラン環、ジヒドロフラン環などがあげられ、そ
れぞれ全体としてベンゾフラン環、ジヒドロベンゾフラ
ン環などが形成されることとなる。シクロアルキル基と
は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示し、たとえばシ
クロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、
シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル
基などがあげられる。シクロアルキル基の環上の１つ以
上の任意のメチレンが酸素原子や硫黄原子あるいはアル
キル基で置換された窒素原子に置換された複素環基とし
てはたとえばテトラヒドロピラニル基などがあげられ
る。保護基としては、たとえばアセチル基、ベンゾイル
基、メチル基、メトキシメチル基、メトキシエトキシメ
チル基、ベンジル基、トリメチルシリル基、ベンジルオ
キシカルボニル基、テトラヒドロピラニル基、２−（ト
リメチルシリル）エトキシメチル基などがあげられ、好
ましくは、アセチル基があげられる。
は、アセチル基、ホルミル基、プロピオニル基、ベンゾ
イル基、ベンジルオキシカルボニル基などがあげられ、
好ましくはアセチル基があげられる。低級アルキル基と
は炭素数１〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキル基を示
し、たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ
−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチ
ル基などがあげられる。またＲ４、Ｒ５、Ｒ６のアルキ
ル基とは炭素数１〜２０の直鎖または分枝鎖状のアルキ
ル基を示し、たとえばメチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、
ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、
オクチル基、ノニル基、デシル基などがあげられる。ア
ルケニル基とは炭素数２〜２０の直鎖または分枝鎖状の
アルケニル基を示し、たとえば、ビニル基、アリル基、
ブテニル基、ペンテニル基、ゲラニル基、ファルネシル
基などがあげられる。アルキニル基とは炭素数２〜２０
の直鎖または分枝鎖状のアルキニル基を示し、たとえば
エチニル基、プロピニル基、ブチニル基などがあげられ
る。アリール基とは、芳香族炭化水素から水素原子１個
を除いた１価の置換基を意味し、たとえばフェニル基、
トリル基、キシリル基、ビフェニル基、ナフチル基、ア
ントリル基、フェナントリル基などである。また、アリ
ール基の環上の炭素原子はハロゲン原子、低級アルキル
基、水酸基、アルコキシ基、アミノ基、ニトロ基、トリ
フルオロメチル基などの１種以上の基によって置換され
ていてもよい。置換基としてはハロゲン原子、水酸基、
アミノ基、アルコキシ基、アリールオキシ基などがあげ
られる。Ｒ２とＲ４が一緒になって形成する５員環とし
ては、フラン環、ジヒドロフラン環などがあげられ、そ
れぞれ全体としてベンゾフラン環、ジヒドロベンゾフラ
ン環などが形成されることとなる。シクロアルキル基と
は炭素数３〜８のシクロアルキル基を示し、たとえばシ
クロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、
シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル
基などがあげられる。シクロアルキル基の環上の１つ以
上の任意のメチレンが酸素原子や硫黄原子あるいはアル
キル基で置換された窒素原子に置換された複素環基とし
てはたとえばテトラヒドロピラニル基などがあげられ
る。保護基としては、たとえばアセチル基、ベンゾイル
基、メチル基、メトキシメチル基、メトキシエトキシメ
チル基、ベンジル基、トリメチルシリル基、ベンジルオ
キシカルボニル基、テトラヒドロピラニル基、２−（ト
リメチルシリル）エトキシメチル基などがあげられ、好
ましくは、アセチル基があげられる。
【００１４】本発明の化合物はたとえば以下のようにし
て合成できる。 （方法Ａ）
て合成できる。 （方法Ａ）
【化４】
【００１５】（方法Ｂ）
【化５】
【００１６】（方法Ｃ）
【化６】 （式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒ、Ｒ’は同一でも
異なっていてもよく、置換基を有していてもよいアルキ
ル基、アリール基を示す。）
異なっていてもよく、置換基を有していてもよいアルキ
ル基、アリール基を示す。）
【００１７】（方法Ｄ）
【化７】 （式中、Ａは保護基を示す。）
【００１８】（方法Ｅ）
【化８】 （式中、Ａは保護基を示す。）
【００１９】（方法Ｆ）
【化９】 （式中、Ａは保護基を示す。）
【００２０】（方法Ｇ）
【化１０】 （式中、Ａは保護基を示し、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６は前記と
同じ意味を示す。）
同じ意味を示す。）
【００２１】（方法Ｈ）
【化１１】 （式中、Ａ１、Ａ２は保護基を示し、ｎは３〜１０の整
数を示す。）
数を示す。）
【００２２】方法Ａにおいて式（１）の化合物から、式
（２−１）および（２−２）の化合物を得る反応は、式
（１）の化合物（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３，４１
３５，１９８８）、ｔ−ブタノールに、メタンスルホン
酸を、クロロホルム、ジクロロメタンなどの溶媒中、−
２０℃〜室温で加え攪拌することにより行う。式（２−
１）から式（３）を得る反応は、式（２−１）の化合物
に、トリエチルシランとトリフルオロ酢酸を加える還元
反応などにより行うことができる。
（２−１）および（２−２）の化合物を得る反応は、式
（１）の化合物（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３，４１
３５，１９８８）、ｔ−ブタノールに、メタンスルホン
酸を、クロロホルム、ジクロロメタンなどの溶媒中、−
２０℃〜室温で加え攪拌することにより行う。式（２−
１）から式（３）を得る反応は、式（２−１）の化合物
に、トリエチルシランとトリフルオロ酢酸を加える還元
反応などにより行うことができる。
【００２３】方法Ｂにおいて式（４）の化合物から式
（５）の化合物を得る反応は、クロロホルム、ジクロロ
メタンなどの溶媒中、式（４）の化合物（Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．，５３，４１３５，１９８８）、ｔ−ブタノ
ールに、メタンスルホン酸を、−２０℃〜室温で加え攪
拌することにより行う。
（５）の化合物を得る反応は、クロロホルム、ジクロロ
メタンなどの溶媒中、式（４）の化合物（Ｊ．Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．，５３，４１３５，１９８８）、ｔ−ブタノ
ールに、メタンスルホン酸を、−２０℃〜室温で加え攪
拌することにより行う。
【００２４】方法Ｃにおいて式（１）の化合物から式
（６）の化合物を得る反応は、式（１）の化合物に、ベ
ンジルブロマイドをエーテル、テトラヒドロフラン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、アセトンなどの溶媒中、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの
塩基の存在下、０℃〜５０℃で加え攪拌することにより
行う。式（６）の化合物から式（７）の化合物を得る工
程は、ヴィルスマイヤー試薬などによりホルミル化を行
うことによる。式（７）の化合物を接触還元することに
より式（８）の化合物を得、これを塩化チオニル、臭化
チオニルなどのハロゲン化剤を用いて式（９）の化合物
に変換し、これに方法Ｂと同様の操作を行うことによ
り、式（１０）の化合物が得られる。
（６）の化合物を得る反応は、式（１）の化合物に、ベ
ンジルブロマイドをエーテル、テトラヒドロフラン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、アセトンなどの溶媒中、炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの
塩基の存在下、０℃〜５０℃で加え攪拌することにより
行う。式（６）の化合物から式（７）の化合物を得る工
程は、ヴィルスマイヤー試薬などによりホルミル化を行
うことによる。式（７）の化合物を接触還元することに
より式（８）の化合物を得、これを塩化チオニル、臭化
チオニルなどのハロゲン化剤を用いて式（９）の化合物
に変換し、これに方法Ｂと同様の操作を行うことによ
り、式（１０）の化合物が得られる。
【００２５】式（７）の化合物から式（１４）の化合物
を得る場合には、まず式（７）の化合物をＷｉｔｔｉｇ
反応などにより式（１１）の化合物に変換し、これを接
触還元することにより式（１２）の化合物を得る。式
（１２）の化合物をトリエチルシラン、トリフルオロ酢
酸を用いる反応などにより還元し、式（１３）の化合物
を得、これに方法Ｂと同様の操作を行うことにより式
（１４）の化合物を得る。また、式（７）の化合物から
式（４９）の化合物を得る場合には、まず式（７）の化
合物を接触還元し、（４８）の化合物を得、これに方法
Ｂと同様の操作を行うことにより式（４９）の化合物を
得る。
を得る場合には、まず式（７）の化合物をＷｉｔｔｉｇ
反応などにより式（１１）の化合物に変換し、これを接
触還元することにより式（１２）の化合物を得る。式
（１２）の化合物をトリエチルシラン、トリフルオロ酢
酸を用いる反応などにより還元し、式（１３）の化合物
を得、これに方法Ｂと同様の操作を行うことにより式
（１４）の化合物を得る。また、式（７）の化合物から
式（４９）の化合物を得る場合には、まず式（７）の化
合物を接触還元し、（４８）の化合物を得、これに方法
Ｂと同様の操作を行うことにより式（４９）の化合物を
得る。
【００２６】方法Ｄにおいて式（１５）の化合物のフェ
ノール性水酸基を保護することにより式（１６）の化合
物を得、式（１６）の化合物をよう化トリメチルシラン
などを用いることにより、脱メチル化し式（１７）の化
合物を得る。式（１７）の化合物に水素化ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムなどの塩基存在下、テトラヒドロフラン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、アセトンなどの溶媒中、３−クロロ−２−メ
チル−１−プロペンなどのアルケニルハライドを反応さ
せることにより式（１８）の化合物を得、これをＮ，Ｎ
−ジメチルアニリンなどの溶媒中、加熱することにより
転位反応を行い、式（１９）の化合物を得、必要に応じ
脱保護することにより式（２０）の化合物を得る。
ノール性水酸基を保護することにより式（１６）の化合
物を得、式（１６）の化合物をよう化トリメチルシラン
などを用いることにより、脱メチル化し式（１７）の化
合物を得る。式（１７）の化合物に水素化ナトリウム、
炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、水
酸化カリウムなどの塩基存在下、テトラヒドロフラン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、アセトンなどの溶媒中、３−クロロ−２−メ
チル−１−プロペンなどのアルケニルハライドを反応さ
せることにより式（１８）の化合物を得、これをＮ，Ｎ
−ジメチルアニリンなどの溶媒中、加熱することにより
転位反応を行い、式（１９）の化合物を得、必要に応じ
脱保護することにより式（２０）の化合物を得る。
【００２７】方法Ｅにおいて式（１７）の化合物から式
（２５）の化合物を得る反応は、まず式（１７）の化合
物に水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基存在
下、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトンなどの溶
媒中、３−ブロモ−１−プロペンなどのアルケニルハラ
イドを加え、式（２１）の化合物を得、これをＮ，Ｎ−
ジメチルアニリンなどの溶媒中、加熱することにより転
位反応を行い、式（２２）の化合物に変換する。式（２
２）の化合物を接触還元した後、方法Ｄにおいて式（１
７）の化合物から式（１８）、（１９）、（２０）の化
合物を得る方法と同様にして式（２３）、（２４）、
（２５）の化合物を得る。
（２５）の化合物を得る反応は、まず式（１７）の化合
物に水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基存在
下、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトンなどの溶
媒中、３−ブロモ−１−プロペンなどのアルケニルハラ
イドを加え、式（２１）の化合物を得、これをＮ，Ｎ−
ジメチルアニリンなどの溶媒中、加熱することにより転
位反応を行い、式（２２）の化合物に変換する。式（２
２）の化合物を接触還元した後、方法Ｄにおいて式（１
７）の化合物から式（１８）、（１９）、（２０）の化
合物を得る方法と同様にして式（２３）、（２４）、
（２５）の化合物を得る。
【００２８】方法Ｆにおいて式（２２）の化合物から式
（２７）の化合物を得る反応は、式（２２）の化合物を
クロロホルム、ジクロロメタンなどの溶媒に溶解し、３
フッ化ホウ素エーテラートなどのルイス酸を作用させる
ことにより、式（２６）の化合物を得、必要に応じ脱保
護することにより式（２７）の化合物を得る。
（２７）の化合物を得る反応は、式（２２）の化合物を
クロロホルム、ジクロロメタンなどの溶媒に溶解し、３
フッ化ホウ素エーテラートなどのルイス酸を作用させる
ことにより、式（２６）の化合物を得、必要に応じ脱保
護することにより式（２７）の化合物を得る。
【００２９】方法Ｇにおいて式（１７’）の化合物から
式（３０）の化合物を得る反応は、式（１７’）の化合
物を塩酸、硫酸、酢酸、あるいはこれらの混合物に溶解
し、この溶液にＮ−ヒドロキシメチル−２−クロロアセ
トアミドを０℃〜５０℃、好ましくは室温で加え、攪拌
することにより得られる式（２８）、（２９）の化合物
をメタノール、エタノールなどの有機溶媒と濃塩酸など
酸性水溶液の混合溶媒に溶解し、加熱し加水分解するこ
とにより行う。式（３０）の化合物から式（３１）の化
合物を得る反応は、式（３０）の化合物を酸性水溶液に
溶解しヘキサメチレンテトラミンを加え加熱すること、
好ましくは酢酸水溶液に溶解し加熱還流した後、塩酸水
溶液を加え加熱還流することにより行う。式（３１）の
化合物にグリニアール試薬、有機リチウム化合物などを
反応させ得られる式（３２）あるいは式（３３）の化合
物をクロロホルム、ジクロロメタンなどの溶媒に溶解
し、３フッ化ホウ素エーテラートなどのルイス酸を作用
させることにより、式（３４）の化合物を得、必要に応
じ脱保護することにより式（３５）の化合物を得る。
式（３０）の化合物を得る反応は、式（１７’）の化合
物を塩酸、硫酸、酢酸、あるいはこれらの混合物に溶解
し、この溶液にＮ−ヒドロキシメチル−２−クロロアセ
トアミドを０℃〜５０℃、好ましくは室温で加え、攪拌
することにより得られる式（２８）、（２９）の化合物
をメタノール、エタノールなどの有機溶媒と濃塩酸など
酸性水溶液の混合溶媒に溶解し、加熱し加水分解するこ
とにより行う。式（３０）の化合物から式（３１）の化
合物を得る反応は、式（３０）の化合物を酸性水溶液に
溶解しヘキサメチレンテトラミンを加え加熱すること、
好ましくは酢酸水溶液に溶解し加熱還流した後、塩酸水
溶液を加え加熱還流することにより行う。式（３１）の
化合物にグリニアール試薬、有機リチウム化合物などを
反応させ得られる式（３２）あるいは式（３３）の化合
物をクロロホルム、ジクロロメタンなどの溶媒に溶解
し、３フッ化ホウ素エーテラートなどのルイス酸を作用
させることにより、式（３４）の化合物を得、必要に応
じ脱保護することにより式（３５）の化合物を得る。
【００３０】方法Ｈにおいて式（３６）の化合物（Ｃｈ
ｅｍ．Ｂｅｒ．１０９，１５３０−１５４８（１９７
６）．）から式（３７）の化合物を得る反応は、式（３
６）の化合物に水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を
作用させることにより行う。式（３７）の化合物の２つ
のフェノール性水酸基を区別し選択的に保護、脱保護を
行うことにより式（３８）、（３９）の化合物を経由し
て式（４０）の化合物を得る。式（４０）の化合物に、
水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基存在下、テ
トラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトンなどの溶媒
中、アルキルハライド、アルケニルハライド、アルキニ
ルハライドなどを反応させることにより、式（４１）の
化合物を得、必要に応じ脱保護して式（４２）の化合物
を得る。
ｅｍ．Ｂｅｒ．１０９，１５３０−１５４８（１９７
６）．）から式（３７）の化合物を得る反応は、式（３
６）の化合物に水素化ホウ素ナトリウムなどの還元剤を
作用させることにより行う。式（３７）の化合物の２つ
のフェノール性水酸基を区別し選択的に保護、脱保護を
行うことにより式（３８）、（３９）の化合物を経由し
て式（４０）の化合物を得る。式（４０）の化合物に、
水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどの塩基存在下、テ
トラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、アセトンなどの溶媒
中、アルキルハライド、アルケニルハライド、アルキニ
ルハライドなどを反応させることにより、式（４１）の
化合物を得、必要に応じ脱保護して式（４２）の化合物
を得る。
【００３１】式（４４）および式（４７）の化合物を得
る場合には、まず式（４０）の化合物に、水素化ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどの塩基存在下、テトラヒドロフ
ラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、アセトンなどの溶媒中、１，３−ジブ
ロモプロパン、１−ブロモ−３−クロロプロパンなどの
ジハロゲン化物を作用させた後、式（４０）の化合物か
ら式（４１）の化合物を得る場合と同様に処理すると、
式（４３）と式（４６）の化合物が得られる。これらを
必要に応じ脱保護することにより、それぞれ式（４
４）、式（４７）の化合物を得る。
る場合には、まず式（４０）の化合物に、水素化ナトリ
ウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウムなどの塩基存在下、テトラヒドロフ
ラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、アセトンなどの溶媒中、１，３−ジブ
ロモプロパン、１−ブロモ−３−クロロプロパンなどの
ジハロゲン化物を作用させた後、式（４０）の化合物か
ら式（４１）の化合物を得る場合と同様に処理すると、
式（４３）と式（４６）の化合物が得られる。これらを
必要に応じ脱保護することにより、それぞれ式（４
４）、式（４７）の化合物を得る。
【００３２】次に試験例１〜６により、本発明の化合物
が、選択性の高い抗酸化剤として著しく優れていること
を示す。
が、選択性の高い抗酸化剤として著しく優れていること
を示す。
【００３３】なお用いた化合物は下記のものである
【化１２】
【００３４】 試験例１ チオバルビツール酸反応性物質量 Ｈａｖｅｌらの方法（Ｈａｖｅｌ Ｒ．Ｊ．ｅｔ ａ
ｌ，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，３４，１３４５
（１９５５））に従って調製したウサギＬＤＬにＣｕ
２＋５μＭを加えて加温し、生成したチオバルビツール
酸反応性物質量（ＴＢＡＲＳ量）を指標として化合物の
抗酸化作用を検討した。 結果を表１に示す。
ｌ，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，３４，１３４５
（１９５５））に従って調製したウサギＬＤＬにＣｕ
２＋５μＭを加えて加温し、生成したチオバルビツール
酸反応性物質量（ＴＢＡＲＳ量）を指標として化合物の
抗酸化作用を検討した。 結果を表１に示す。
【００３５】
【表１】
【００３６】試験例２ リノール酸の自動酸化による
過酸化脂質ラジカルに対する効果 過酸化脂質ラジカルの増感剤としてウミホタルルシフェ
リン誘導体（２−メチル−６−（ｐ−メトキシフェニ
ル）−３，７ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン
−３−オン：ＭＣＬＡ）を用い、リノール酸の自動酸化
による過酸化脂質ラジカルに対する効果を検討した。Ｍ
ＣＬＡ（０．２μＭ）、リノール酸（１０ｍＭ）含有ｎ
−ブタノール０．５ｍｌを発光測定バイアルにとり、３
７℃恒温漕中での自動酸化による発光を測定した。 結果を表２に示す。
過酸化脂質ラジカルに対する効果 過酸化脂質ラジカルの増感剤としてウミホタルルシフェ
リン誘導体（２−メチル−６−（ｐ−メトキシフェニ
ル）−３，７ジヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピラジン
−３−オン：ＭＣＬＡ）を用い、リノール酸の自動酸化
による過酸化脂質ラジカルに対する効果を検討した。Ｍ
ＣＬＡ（０．２μＭ）、リノール酸（１０ｍＭ）含有ｎ
−ブタノール０．５ｍｌを発光測定バイアルにとり、３
７℃恒温漕中での自動酸化による発光を測定した。 結果を表２に示す。
【００３７】
【表２】
【００３８】試験例３ ウサギＬＤＬのＡＡＰＨによ
る蛍光性変性に対する効果 活性酸素を介さない脂質過酸化反応のラジカル開始剤で
ある２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）ヒド
ロクロライド（ＡＡＰＨ）を用い（ＳａｔｏＫ．ｅｔ
ａｌ，Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｉｓ．，
２７９，４０２（１９９０））、ウサギＬＤＬに起こる
蛍光性変性に対する化合物の効果を検討した。Ｈａｖｅ
ｌらの方法（Ｈａｖｅｌ Ｒ．Ｊ．ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｃ
ｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，３４，１３４５（１９５
５））に従って調製したウサギＬＤＬにＡＡＰＨ２ｍＭ
を加え、３７℃で２４時間加温し、ゲル濾過ＨＰＬＣに
より分離後のＬＤＬ分画の蛍光性変性をＥｘ．３６０ｎ
ｍ、Ｅｍ．４３０ｎｍにおける蛍光により測定した。 結果を表３に示す。
る蛍光性変性に対する効果 活性酸素を介さない脂質過酸化反応のラジカル開始剤で
ある２，２’−アゾビス（２−アミジノプロパン）ヒド
ロクロライド（ＡＡＰＨ）を用い（ＳａｔｏＫ．ｅｔ
ａｌ，Ａｒｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｉｓ．，
２７９，４０２（１９９０））、ウサギＬＤＬに起こる
蛍光性変性に対する化合物の効果を検討した。Ｈａｖｅ
ｌらの方法（Ｈａｖｅｌ Ｒ．Ｊ．ｅｔ ａｌ，Ｊ．Ｃ
ｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．，３４，１３４５（１９５
５））に従って調製したウサギＬＤＬにＡＡＰＨ２ｍＭ
を加え、３７℃で２４時間加温し、ゲル濾過ＨＰＬＣに
より分離後のＬＤＬ分画の蛍光性変性をＥｘ．３６０ｎ
ｍ、Ｅｍ．４３０ｎｍにおける蛍光により測定した。 結果を表３に示す。
【００３９】
【表３】
【００４０】以上に示した試験例１〜３の結果から、本
発明の化合物が優れた抗酸化活性を有することが明らか
になった。さらに試験例１のＴＢＡＲＳの実験系ではＣ
ｕ２＋から発生する活性酸素が直接のラジカル開始剤で
あると考えられていることから、この系には水溶性の活
性酸素消去剤でも有効であるが、本発明の化合物は、試
験例３のＡＡＰＨを用いた実験系でも有効であることか
ら、水溶性の活性酸素消去剤では抑えられないＣａｒｂ
ｏｎ−ｃｅｎｔｅｒｅｄラジカルによる過酸化連鎖反応
をも抑制することが明かとなった。この事実は、本発明
の化合物はＬＤＬ内部の脂質層に入り込み、効果的な抗
酸化作用を示すことを示唆する。
発明の化合物が優れた抗酸化活性を有することが明らか
になった。さらに試験例１のＴＢＡＲＳの実験系ではＣ
ｕ２＋から発生する活性酸素が直接のラジカル開始剤で
あると考えられていることから、この系には水溶性の活
性酸素消去剤でも有効であるが、本発明の化合物は、試
験例３のＡＡＰＨを用いた実験系でも有効であることか
ら、水溶性の活性酸素消去剤では抑えられないＣａｒｂ
ｏｎ−ｃｅｎｔｅｒｅｄラジカルによる過酸化連鎖反応
をも抑制することが明かとなった。この事実は、本発明
の化合物はＬＤＬ内部の脂質層に入り込み、効果的な抗
酸化作用を示すことを示唆する。
【００４１】 試験例４ リノール酸−ＭＣＬＡ系の化学発光 以下の条件で、リノール酸の自動酸化による脂質過酸化
反応を検討した。 リノール酸 １０ｍＭ ＭＣＬＡ ２μＭ １−ブタノール溶液 反応液としてリノール酸とＭＣＬＡ（２−メチル−６−
（ｐ−メトキシフェニル）−３，７ジヒドロイミダゾ
［１，２−ａ］ピラジン−３−オン）を１−ブタノール
中に混合したものを氷中に保存して用いた。反応液を化
学発光測定用セルに分取し、測定用恒温漕を用いて、分
取直後より、３７℃での自動酸化による化学発光を経時
的に測定した。標準的な発光強度の測定は、発光がほぼ
最大に達する約２〜４分後に行った。結果を表４に示
す。
反応を検討した。 リノール酸 １０ｍＭ ＭＣＬＡ ２μＭ １−ブタノール溶液 反応液としてリノール酸とＭＣＬＡ（２−メチル−６−
（ｐ−メトキシフェニル）−３，７ジヒドロイミダゾ
［１，２−ａ］ピラジン−３−オン）を１−ブタノール
中に混合したものを氷中に保存して用いた。反応液を化
学発光測定用セルに分取し、測定用恒温漕を用いて、分
取直後より、３７℃での自動酸化による化学発光を経時
的に測定した。標準的な発光強度の測定は、発光がほぼ
最大に達する約２〜４分後に行った。結果を表４に示
す。
【００４２】
【表４】
【００４３】表４に示した結果よりフェノール性水酸基
の両オルト位の疎水性が高い化合物が高い抗酸化活性を
有することが明らかになった。
の両オルト位の疎水性が高い化合物が高い抗酸化活性を
有することが明らかになった。
【００４４】試験例５ キサンチンオキシダーゼ系
（スーパーオキサイド生成系）に対する抑制効果 以下の条件で、水溶液中でキサンチンオキシダーゼ（Ｘ
ＯＤ）−ヒポキサンチン（ＨＸ）系による反応を検討し
た。 キサンチンオキシダーゼ ０．１Ｕ／ｍｌ ヒポキサンチン ４００μＭ ルミノール ４００μＭ Ｈｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ７．４） １００ｍＭ 反応液としてヒポキサンチンとルミノールをＨｅｐｅｓ
緩衝液中に混合したものを氷中に保存して用いた。反応
液を３７℃にて約１０分間保温し、キサンチンオキシダ
ーゼ溶液の添加により反応を開始した。測定はキサンチ
ンオキシダーゼを添加、攪拌した直後より行い、標準的
には反応直後よりの発光強度を測定した。この実験系で
はキサンチンオキシダーゼの酵素反応により生成するス
ーパーオキサイドに由来するルミノール依存性化学発光
が検出され、スーパーオキサイドに対する反応性を測定
できる。結果を表５に示す。
（スーパーオキサイド生成系）に対する抑制効果 以下の条件で、水溶液中でキサンチンオキシダーゼ（Ｘ
ＯＤ）−ヒポキサンチン（ＨＸ）系による反応を検討し
た。 キサンチンオキシダーゼ ０．１Ｕ／ｍｌ ヒポキサンチン ４００μＭ ルミノール ４００μＭ Ｈｅｐｅｓ緩衝液（ｐＨ７．４） １００ｍＭ 反応液としてヒポキサンチンとルミノールをＨｅｐｅｓ
緩衝液中に混合したものを氷中に保存して用いた。反応
液を３７℃にて約１０分間保温し、キサンチンオキシダ
ーゼ溶液の添加により反応を開始した。測定はキサンチ
ンオキシダーゼを添加、攪拌した直後より行い、標準的
には反応直後よりの発光強度を測定した。この実験系で
はキサンチンオキシダーゼの酵素反応により生成するス
ーパーオキサイドに由来するルミノール依存性化学発光
が検出され、スーパーオキサイドに対する反応性を測定
できる。結果を表５に示す。
【００４５】
【表５】
【００４６】試験例６ ラクトペルオキシダーゼ系
（１重項酸素系）の抑制効果 以下の条件で、ラクトペルオキシダーゼの反応系に対す
る効果について検討した。 ラクトペルオキシダーゼ １０μｇ／
ｍｌ Ｈ２Ｏ２ ０．１％ ＮａＢｒ ２０ｍＭ ルミノール ４００μＭ 酢酸緩衝液ｐＨ４．５ １００ｍＭ 反応液として過酸化水素、臭化ナトリウムとルミノール
を酢酸緩衝液に混合したものを氷中に保存して用いた。
反応液を３７℃にて約１０分間保温し、ラクトペルオキ
シダーゼ溶液の添加により反応を開始した。測定はラク
トペルオキシダーゼを添加、攪拌した直後より行い、標
準的には反応直後よりの発光強度を測定した。この実験
系においてはラクトペルオキシダーゼの酵素反応により
生成する１重項酸素に由来するルミノール依存性化学発
光が検出され、１重項酸素に対する反応性を測定でき
る。結果を表６に示す。
（１重項酸素系）の抑制効果 以下の条件で、ラクトペルオキシダーゼの反応系に対す
る効果について検討した。 ラクトペルオキシダーゼ １０μｇ／
ｍｌ Ｈ２Ｏ２ ０．１％ ＮａＢｒ ２０ｍＭ ルミノール ４００μＭ 酢酸緩衝液ｐＨ４．５ １００ｍＭ 反応液として過酸化水素、臭化ナトリウムとルミノール
を酢酸緩衝液に混合したものを氷中に保存して用いた。
反応液を３７℃にて約１０分間保温し、ラクトペルオキ
シダーゼ溶液の添加により反応を開始した。測定はラク
トペルオキシダーゼを添加、攪拌した直後より行い、標
準的には反応直後よりの発光強度を測定した。この実験
系においてはラクトペルオキシダーゼの酵素反応により
生成する１重項酸素に由来するルミノール依存性化学発
光が検出され、１重項酸素に対する反応性を測定でき
る。結果を表６に示す。
【００４７】
【表６】
【００４８】試験例５、６の結果より、フェノール性水
酸基の両オルト位の疎水性の高い化合物では、スーパー
オキサイド、１重項酸素といったいわゆる活性酸素との
反応性が低いことが明らかになった。特に１重項酸素と
の系においては、フェノール性水酸基の両オルト位がｔ
−ブチル基である本発明化合物は、オルト位の一方がｓ
ｅｃ−ブチル基の化合物（比較化合物７）と比較して
も、特にその反応性が低い。このことは、本発明の化合
物が、特開平２−１２１９７５号公報などに記載されて
いる従来の抗酸化剤と比べ、酸化に関わる多種のフリー
ラジカルの中で、脂質過酸化反応を担うラジカル種と効
率的に反応するといった、脂質過酸化阻害作用の選択性
が著しく高いことを示している。
酸基の両オルト位の疎水性の高い化合物では、スーパー
オキサイド、１重項酸素といったいわゆる活性酸素との
反応性が低いことが明らかになった。特に１重項酸素と
の系においては、フェノール性水酸基の両オルト位がｔ
−ブチル基である本発明化合物は、オルト位の一方がｓ
ｅｃ−ブチル基の化合物（比較化合物７）と比較して
も、特にその反応性が低い。このことは、本発明の化合
物が、特開平２−１２１９７５号公報などに記載されて
いる従来の抗酸化剤と比べ、酸化に関わる多種のフリー
ラジカルの中で、脂質過酸化反応を担うラジカル種と効
率的に反応するといった、脂質過酸化阻害作用の選択性
が著しく高いことを示している。
【００４９】
【実施例】以下に実施例により、本発明をさらに詳細に
説明する。なお、本発明はこれら実施例により何ら限定
されるものではない。
説明する。なお、本発明はこれら実施例により何ら限定
されるものではない。
【００５０】
【実施例１】２，４，６−トリターシャリーブチル−５
−ヒドロキシベンゾフラン（化合物ｔ）および４，６−
ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシベンゾフラン
（化合物ｒ）の合成 ４−ターシャリーブチル−５−ヒドロキシベンゾフラン
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５３，４１３５（１９８
８））３５ｇ（０．１８ｍｏｌ）、ターシャリーブチル
アルコール７０ｇ（０．８４ｍｏｌ）、およびクロロホ
ルム５０ｍｌの溶液に氷冷下メタンスルホン酸１４０ｍ
ｌを滴下した。０℃にて２０分攪拌した後、氷水中に注
いだ。次いで、混合液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で
中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン）にて精製したところ２，４，６−トリ
ターシャリーブチル−５−ヒドロキシベンゾフランが１
０．８７ｇ（収率２０％）得られた。また、低収率なが
ら、４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシベ
ンゾフランが得られた。
−ヒドロキシベンゾフラン（化合物ｔ）および４，６−
ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシベンゾフラン
（化合物ｒ）の合成 ４−ターシャリーブチル−５−ヒドロキシベンゾフラン
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５３，４１３５（１９８
８））３５ｇ（０．１８ｍｏｌ）、ターシャリーブチル
アルコール７０ｇ（０．８４ｍｏｌ）、およびクロロホ
ルム５０ｍｌの溶液に氷冷下メタンスルホン酸１４０ｍ
ｌを滴下した。０℃にて２０分攪拌した後、氷水中に注
いだ。次いで、混合液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で
中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー
（ｎ−ヘキサン）にて精製したところ２，４，６−トリ
ターシャリーブチル−５−ヒドロキシベンゾフランが１
０．８７ｇ（収率２０％）得られた。また、低収率なが
ら、４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシベ
ンゾフランが得られた。
【００５１】２，４，６−トリターシャリーブチル−５
−ヒドロキシベンゾフラン 融点 １１５．５℃（淡黄色微粒状結晶） Ｍａｓｓ ３０２（Ｍ＋）、２８７、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３３（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，
９Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ），５．０６（ｓ，１
Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６４１，２９６９
−ヒドロキシベンゾフラン 融点 １１５．５℃（淡黄色微粒状結晶） Ｍａｓｓ ３０２（Ｍ＋）、２８７、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３３（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，
９Ｈ），１．６２（ｓ，９Ｈ），５．０６（ｓ，１
Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６４１，２９６９
【００５２】４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒド
ロキシベンゾフラン 融点 ６０．３℃（淡黄色微粒状結晶） Ｍａｓｓ ２４６（Ｍ＋）、２３１、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４９（ｓ，９Ｈ），１．６２（ｓ，９
Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２．４Ｈｚ），７．３５（ｓ１Ｈ），７．４３（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６４８，２９６０
ロキシベンゾフラン 融点 ６０．３℃（淡黄色微粒状結晶） Ｍａｓｓ ２４６（Ｍ＋）、２３１、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４９（ｓ，９Ｈ），１．６２（ｓ，９
Ｈ），５．１１（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２．４Ｈｚ），７．３５（ｓ１Ｈ），７．４３（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６４８，２９６０
【００５３】
【実施例２】２，４，６−トリターシャリーブチル−５
−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物
ｈ）の合成 ２，４，６−トリターシャリーブチル−５−ヒドロキシ
ベンゾフラン２４．７ｇ（８２ｍｍｏｌ）にトリエチル
シラン７６ｍｌを加え、氷冷下トリフルオロ酢酸３８ｍ
ｌを滴下した。０℃にて１５分、室温で１５分攪拌した
後、氷水中に注いだ。混合液を１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液で中和し酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（クロロホルム）にて精製したところ、２，４，
６−トリターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２，３
−ジヒドロベンゾフラン１９．０ｇ（収率７６％）が得
られた。
−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物
ｈ）の合成 ２，４，６−トリターシャリーブチル−５−ヒドロキシ
ベンゾフラン２４．７ｇ（８２ｍｍｏｌ）にトリエチル
シラン７６ｍｌを加え、氷冷下トリフルオロ酢酸３８ｍ
ｌを滴下した。０℃にて１５分、室温で１５分攪拌した
後、氷水中に注いだ。混合液を１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液で中和し酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（クロロホルム）にて精製したところ、２，４，
６−トリターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２，３
−ジヒドロベンゾフラン１９．０ｇ（収率７６％）が得
られた。
【００５４】融点 ９１．４℃（白色針状結晶、ｎ−ヘ
キサンより再結晶） Ｍａｓｓ ３０４（Ｍ＋）、２８９、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９７（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９
Ｈ），１．５ｇ（ｓ，９Ｈ），３．２２（ｄｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．２４（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．
６６（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６６９，２９７３
キサンより再結晶） Ｍａｓｓ ３０４（Ｍ＋）、２８９、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９７（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９
Ｈ），１．５ｇ（ｓ，９Ｈ），３．２２（ｄｄ，２Ｈ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．２４（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），４．
６６（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６６９，２９７３
【００５５】
【実施例３】４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒド
ロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物ａ）の
合成 ４−ターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５３，４
１３５（１９８８））２．８４ｇ（１５ｍｍｏｌ）、タ
ーシャリーブチルアルコール１０ｇ（１２０ｍｍｏ
ｌ）、及びクロロホルム２０ｍｌの溶液に、氷冷下メタ
ンスルホン酸１０ｍｌを滴下した。０℃にて１５分攪拌
した後、氷水中に注いだ。混合液を１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、４，
６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２，３−
ジヒドロベンゾフラン２１０ｍｇ（収率６％）が得られ
た。
ロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物ａ）の
合成 ４−ターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５３，４
１３５（１９８８））２．８４ｇ（１５ｍｍｏｌ）、タ
ーシャリーブチルアルコール１０ｇ（１２０ｍｍｏ
ｌ）、及びクロロホルム２０ｍｌの溶液に、氷冷下メタ
ンスルホン酸１０ｍｌを滴下した。０℃にて１５分攪拌
した後、氷水中に注いだ。混合液を１Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカゲルクロマト
グラフィー（ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、４，
６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２，３−
ジヒドロベンゾフラン２１０ｍｇ（収率６％）が得られ
た。
【００５６】融点 １１３．４℃（無色微粒状結晶、ｎ
−ヘキサンより再結晶） Ｍａｓｓ ２４８（Ｍ＋）、２３３、１９１、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４２（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｓ，９
Ｈ），３．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．３
７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．７２（ｓ，１
Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６２３，２９６９
−ヘキサンより再結晶） Ｍａｓｓ ２４８（Ｍ＋）、２３３、１９１、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４２（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｓ，９
Ｈ），３．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．３
７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．７２（ｓ，１
Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６２３，２９６９
【００５７】
【参考例１】５−ベンジルオキシ−４−ターシャリーブ
チルベンゾフランの合成 ４−ターシャリーブチル−５−ヒドロキシベンゾフラン
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５３，４１３５（１９８
８））４０ｇ（０．２１ｍｏｌ）とベンジルブロミド４
３ｇ（０．２５ｍｏｌ）及び炭酸カリウム２８．８ｇ
（０．２１ｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２
００ｍｌに溶かし、室温で一昼夜攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドを留去した後、水を加えて酢酸エチ
ルで抽出した。抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃
縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチ
ルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製したところ、無色
油状物質として５−ベンジルオキシ−４−ターシャリー
ブチルベンゾフラン４９．１ｇ（収率８３％）が得られ
た。
チルベンゾフランの合成 ４−ターシャリーブチル−５−ヒドロキシベンゾフラン
（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５３，４１３５（１９８
８））４０ｇ（０．２１ｍｏｌ）とベンジルブロミド４
３ｇ（０．２５ｍｏｌ）及び炭酸カリウム２８．８ｇ
（０．２１ｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２
００ｍｌに溶かし、室温で一昼夜攪拌した。Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミドを留去した後、水を加えて酢酸エチ
ルで抽出した。抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃
縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチ
ルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製したところ、無色
油状物質として５−ベンジルオキシ−４−ターシャリー
ブチルベンゾフラン４９．１ｇ（収率８３％）が得られ
た。
【００５８】Ｍａｓｓ ２８０（Ｍ＋）、２２４、１
８９、１６１、９１１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５７（ｓ，９Ｈ），５．０６（ｓ，２
Ｈ），６．８６−７．４３（ｍ，９Ｈ）
８９、１６１、９１１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５７（ｓ，９Ｈ），５．０６（ｓ，２
Ｈ），６．８６−７．４３（ｍ，９Ｈ）
【００５９】
【参考例２】５−ベンジルオキシ−４−ターシャリーブ
チル−２−ホルミルベンゾフランの合成 氷冷下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１７ｍｌ（０．２
２ｍｏｌ）にオキシ塩化リン２６．２ｍｌ（０．２９ｍ
ｏｌ）を滴下し、続いて５−ベンジルオキシ−４−ター
シャリーブチルベンゾフラン４０ｇ（０．１４ｍｏｌ）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液を滴下し
た。室温で２０分攪拌した後、８０℃で２時間加熱攪拌
した。冷却後、反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出し
た。抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物を
シリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチルを含
有するｎ−ヘキサン）にて精製したところ、５−ベンジ
ルオキシ−４−ターシャリーブチル−２−ホルミルベン
ゾフラン１６．２ｇ（収率３６％）が得られた。
チル−２−ホルミルベンゾフランの合成 氷冷下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１７ｍｌ（０．２
２ｍｏｌ）にオキシ塩化リン２６．２ｍｌ（０．２９ｍ
ｏｌ）を滴下し、続いて５−ベンジルオキシ−４−ター
シャリーブチルベンゾフラン４０ｇ（０．１４ｍｏｌ）
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｌ溶液を滴下し
た。室温で２０分攪拌した後、８０℃で２時間加熱攪拌
した。冷却後、反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出し
た。抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物を
シリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチルを含
有するｎ−ヘキサン）にて精製したところ、５−ベンジ
ルオキシ−４−ターシャリーブチル−２−ホルミルベン
ゾフラン１６．２ｇ（収率３６％）が得られた。
【００６０】融点 １３５．７℃ Ｍａｓｓ ３０８（Ｍ＋）、９１１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５８（ｓ，９Ｈ），５．１０（ｓ，２
Ｈ），７．２０−７．４８（ｍ，７Ｈ），７．９２
（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）
Ｈ），７．２０−７．４８（ｍ，７Ｈ），７．９２
（ｓ，１Ｈ），９．７６（ｓ，１Ｈ）
【００６１】
【参考例３】４−ターシャリーブチル−５−ヒドロキシ
−２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン ５−ベンジルオキシ−４−ターシャリーブチル−２−ホ
ルミルベンゾフラン５．０ｇ（１６ｍｍｏｌ）を酢酸エ
チルと酢酸の２５：１の混合溶液２６０ｍｌに溶かし、
１０％パラジウムカーボン５．０ｇを加え水素雰囲気下
４８時間攪拌した。パラジウムカーボンを濾別後、濾液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１
の混合溶媒で溶出したところ、無色油状物質として４−
ターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２−ヒドロキシ
メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン３．１ｇ（収率
８７％）が得られた。
−２−ヒドロキシメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン ５−ベンジルオキシ−４−ターシャリーブチル−２−ホ
ルミルベンゾフラン５．０ｇ（１６ｍｍｏｌ）を酢酸エ
チルと酢酸の２５：１の混合溶液２６０ｍｌに溶かし、
１０％パラジウムカーボン５．０ｇを加え水素雰囲気下
４８時間攪拌した。パラジウムカーボンを濾別後、濾液
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。無水硫酸
マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシリカゲルクロ
マトグラフィーに付し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１
の混合溶媒で溶出したところ、無色油状物質として４−
ターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２−ヒドロキシ
メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン３．１ｇ（収率
８７％）が得られた。
【００６２】 Ｍａｓｓ ２２２（Ｍ＋）、２０７、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４４（ｓ９Ｈ），２．９５（ｂｓ，１
Ｈ），３．０９−３．９１（ｍ，４Ｈ），４．５１−
４．９３（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｂｓ，１Ｈ），６．
４６（ｓ，２Ｈ）
Ｈ），３．０９−３．９１（ｍ，４Ｈ），４．５１−
４．９３（ｍ，１Ｈ），６．０４（ｂｓ，１Ｈ），６．
４６（ｓ，２Ｈ）
【００６３】
【参考例４】４−ターシャリーブチル−２−クロロメチ
ル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフランの
合成 ４−ターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２−ヒドロ
キシメチルー２，３−ジヒドロベンゾフラン４３０ｍｇ
（１．９ｍｍｏｌ）のベンゼン１５ｍｌ溶液にピリジン
１８０ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）を加え、続いて氷冷下チ
オニルクロリド３１０ｍｇ（２．６ｍｍｏｌ）を滴下し
た。室温に戻した後、一昼夜加熱還流した。冷却後水を
加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後濃縮し、濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー
（クロロホルム）にて精製したところ、無色油状物質と
して４−ターシャリーブチル−２−クロロメチル−５−
ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン２８０ｍｇ
（収率６１％）が得られた。
ル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフランの
合成 ４−ターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２−ヒドロ
キシメチルー２，３−ジヒドロベンゾフラン４３０ｍｇ
（１．９ｍｍｏｌ）のベンゼン１５ｍｌ溶液にピリジン
１８０ｍｇ（２．２ｍｍｏｌ）を加え、続いて氷冷下チ
オニルクロリド３１０ｍｇ（２．６ｍｍｏｌ）を滴下し
た。室温に戻した後、一昼夜加熱還流した。冷却後水を
加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液、水で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後濃縮し、濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー
（クロロホルム）にて精製したところ、無色油状物質と
して４−ターシャリーブチル−２−クロロメチル−５−
ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン２８０ｍｇ
（収率６１％）が得られた。
【００６４】Ｍａｓｓ ２４２（Ｍ＋２）、２４０
（Ｍ＋）、２２７、２２５、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４５（ｓ，９Ｈ），３．０７−３．８
３（ｍ，４Ｈ），４．５６−５．０２（ｍ，１Ｈ），
５．３９（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，２Ｈ）
（Ｍ＋）、２２７、２２５、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４５（ｓ，９Ｈ），３．０７−３．８
３（ｍ，４Ｈ），４．５６−５．０２（ｍ，１Ｈ），
５．３９（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｓ，２Ｈ）
【００６５】
【実施例４】４，６−ジターシャリーブチル−２−クロ
ロメチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン（化合物１）の合成 ４−ターシャリーブチル−２−クロロメチル−５−ヒド
ロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン２８０ｍｇ
（１．２ｍｍｏｌ）とターシャリーブチルアルコール５
００ｍｇ（６．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム２ｍｌ溶液
に、氷冷下メタンスルホン酸１．２ｍｌを滴下した。０
℃にて１５分攪拌した後、氷水中に注いだ。混合液を１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出
した。抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）にて精製
したところ、淡黄色油状物質として４，６−ジターシャ
リーブチル−２−クロロメチル−５−ヒドロキシ−２，
３−ジヒドロベンゾフラン１０ｍｇが得られた。
ロメチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン（化合物１）の合成 ４−ターシャリーブチル−２−クロロメチル−５−ヒド
ロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン２８０ｍｇ
（１．２ｍｍｏｌ）とターシャリーブチルアルコール５
００ｍｇ（６．０ｍｍｏｌ）のクロロホルム２ｍｌ溶液
に、氷冷下メタンスルホン酸１．２ｍｌを滴下した。０
℃にて１５分攪拌した後、氷水中に注いだ。混合液を１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出
した。抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）にて精製
したところ、淡黄色油状物質として４，６−ジターシャ
リーブチル−２−クロロメチル−５−ヒドロキシ−２，
３−ジヒドロベンゾフラン１０ｍｇが得られた。
【００６６】Ｍａｓｓ ２９８（Ｍ＋２）、２９６
（Ｍ＋）、２８３、２８１、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４１（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｓ，９
Ｈ），３．１９−３．９１（ｍ，４Ｈ），４．５８−
５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），６．６
９（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３４６０、２９６０
（Ｍ＋）、２８３、２８１、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４１（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｓ，９
Ｈ），３．１９−３．９１（ｍ，４Ｈ），４．５８−
５．０３（ｍ，１Ｈ），４．７６（ｓ，１Ｈ），６．６
９（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３４６０、２９６０
【００６７】
【参考例５】５−ベンジルオキシ−４−ターシャリーブ
チル−２−（１−オクテニル）ベンゾフランの合成 窒素雰囲気下、ノルマルヘプチルトリフェニルホスホニ
ウムブロミド１．８４ｇ（４．２ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン１０ｍｌ溶液に１．６Ｍノルマルブチルリチ
ウムのペンタン溶液２．６ｍｌ（４．２ｍｍｏｌ）を滴
下する。室温で３０分攪拌した後、５−ベンジルオキシ
−４−ターシャリーブチル−２−ホルミルベンゾフラン
１．０ｇ（３．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１０
ｍｌ溶液を滴下した。次いで室温で３０分攪拌した後、
氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（クロロホルム）にて精製したところ、５−ベン
ジルオキシ−４−ターシャリーブチル−２−（１−オク
テニル）ベンゾフラン１．１４ｇ（収率９１％）が得ら
れた。
チル−２−（１−オクテニル）ベンゾフランの合成 窒素雰囲気下、ノルマルヘプチルトリフェニルホスホニ
ウムブロミド１．８４ｇ（４．２ｍｍｏｌ）のテトラヒ
ドロフラン１０ｍｌ溶液に１．６Ｍノルマルブチルリチ
ウムのペンタン溶液２．６ｍｌ（４．２ｍｍｏｌ）を滴
下する。室温で３０分攪拌した後、５−ベンジルオキシ
−４−ターシャリーブチル−２−ホルミルベンゾフラン
１．０ｇ（３．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１０
ｍｌ溶液を滴下した。次いで室温で３０分攪拌した後、
氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液、水で洗浄した。無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシリカゲルクロマトグラ
フィー（クロロホルム）にて精製したところ、５−ベン
ジルオキシ−４−ターシャリーブチル−２−（１−オク
テニル）ベンゾフラン１．１４ｇ（収率９１％）が得ら
れた。
【００６８】Ｍａｓｓ ３９２（Ｍ＋）、３０１、２
７７、１６７、９１、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．８９（ｔ，３Ｈ），１．１３−１．７
２（ｍ，８Ｈ），１．５６（ｓ，９Ｈ），１．９３−
２．６２（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），６．０
２−６．４０（ｍ，２Ｈ），６．７８−７．４６（ｍ，
８Ｈ）
７７、１６７、９１、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．８９（ｔ，３Ｈ），１．１３−１．７
２（ｍ，８Ｈ），１．５６（ｓ，９Ｈ），１．９３−
２．６２（ｍ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），６．０
２−６．４０（ｍ，２Ｈ），６．７８−７．４６（ｍ，
８Ｈ）
【００６９】
【参考例６】４−ターシャリーブチル−５−ヒドロキシ
−２−オクチルベンゾフランの合成 ５−ベンジルオキシ−４−ターシャリーブチル−２−
（１−オクテニル）ベンゾフラン１．１ｇ（２．９ｍｍ
ｏｌ）の酢酸５０ｍｌ溶液に１０％パラジウムカーボン
を１．１ｇ加え、水素雰囲気下３６時間攪拌した。パラ
ジウムカーボンを濾別後溶媒をエバポレーターで留去し
た。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホ
ルム）にて精製したところ、淡黄色油状物質として４−
ターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２−オクチルベ
ンゾフラン６００ｍｇ（収率６９％）が得られた。
−２−オクチルベンゾフランの合成 ５−ベンジルオキシ−４−ターシャリーブチル−２−
（１−オクテニル）ベンゾフラン１．１ｇ（２．９ｍｍ
ｏｌ）の酢酸５０ｍｌ溶液に１０％パラジウムカーボン
を１．１ｇ加え、水素雰囲気下３６時間攪拌した。パラ
ジウムカーボンを濾別後溶媒をエバポレーターで留去し
た。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホ
ルム）にて精製したところ、淡黄色油状物質として４−
ターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２−オクチルベ
ンゾフラン６００ｍｇ（収率６９％）が得られた。
【００７０】 Ｍａｓｓ ３０２（Ｍ＋）、２８７、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．８７（ｔ，３Ｈ），１．０６−１．８
３（ｍ，１２Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ），２．７０
（ｔ，２Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．
０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
３（ｍ，１２Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ），２．７０
（ｔ，２Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），６．５０（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．６８（ｓ，１Ｈ），７．
０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
【００７１】
【参考例７】４−ターシャリーブチル−５−ヒドロキシ
−２−オクチル−２，３−ジヒドロベンゾフランの合成 ４−ターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２−オクチ
ルベンゾフラン３００ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）にトリエ
チルシラン２．８ｍｌを加え、氷冷下トリフルオロ酢酸
１．４ｍｌを滴下した。０℃にて１５分、室温で１時間
攪拌した後、氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（クロロホルム）にて精製したところ、
無色油状物質として４−ターシャリーブチル−５−ヒド
ロキシ−２−オクチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン
２５２ｍｇ（収率８３％）が得られた。
−２−オクチル−２，３−ジヒドロベンゾフランの合成 ４−ターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２−オクチ
ルベンゾフラン３００ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）にトリエ
チルシラン２．８ｍｌを加え、氷冷下トリフルオロ酢酸
１．４ｍｌを滴下した。０℃にて１５分、室温で１時間
攪拌した後、氷水中に注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシリカゲルクロ
マトグラフィー（クロロホルム）にて精製したところ、
無色油状物質として４−ターシャリーブチル−５−ヒド
ロキシ−２−オクチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン
２５２ｍｇ（収率８３％）が得られた。
【００７２】 Ｍａｓｓ ３０４（Ｍ＋）、２８９、１３７、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．８７（ｔ，３Ｈ），１．１２−１．７
５（ｍ，１４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），２．７５−
３．７０（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．６８（ｍ，１
Ｈ）４．４５（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，２Ｈ）
５（ｍ，１４Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ），２．７５−
３．７０（ｍ，２Ｈ），４．０９−４．６８（ｍ，１
Ｈ）４．４５（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，２Ｈ）
【００７３】
【実施例５】４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒド
ロキシ−２−オクチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン
（化合物ｇ）の合成 ４−ターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２−オクチ
ル−２，３−ジヒドロベンゾフラン５１０ｍｇ（１．７
ｍｍｏｌ）、ターシャリーブチルアルコール８５０ｍｇ
（１０．０ｍｍｏｌ）及びクロロホルム２ｍｌの溶液
に、氷冷下メタンスルホン酸１．５ｍｌを滴下した。０
℃にて１５分攪拌した後、氷水中に注いだ。混合液を１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出
した。抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）にて精製した
ところ、淡黄色油状物質として４，６−ジターシャリー
ブチル−５−ヒドロキシ−２−オクチル−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン８３ｍｇが得られた。
ロキシ−２−オクチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン
（化合物ｇ）の合成 ４−ターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２−オクチ
ル−２，３−ジヒドロベンゾフラン５１０ｍｇ（１．７
ｍｍｏｌ）、ターシャリーブチルアルコール８５０ｍｇ
（１０．０ｍｍｏｌ）及びクロロホルム２ｍｌの溶液
に、氷冷下メタンスルホン酸１．５ｍｌを滴下した。０
℃にて１５分攪拌した後、氷水中に注いだ。混合液を１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出
した。抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）にて精製した
ところ、淡黄色油状物質として４，６−ジターシャリー
ブチル−５−ヒドロキシ−２−オクチル−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン８３ｍｇが得られた。
【００７４】 Ｍａｓｓ ３６０（Ｍ＋）、３４５、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９０（ｔ，３Ｈ），１．１２−１．９
５（ｍ，１４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．５０
（ｓ，９Ｈ），２．８０−３．７０（ｍ，２Ｈ），４．
３５−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ１Ｈ），
６．６３（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６２４、２９３５
５（ｍ，１４Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），１．５０
（ｓ，９Ｈ），２．８０−３．７０（ｍ，２Ｈ），４．
３５−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ１Ｈ），
６．６３（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６２４、２９３５
【００７５】
【参考例８】４−アセトキシ−３，５−ジターシャリー
ブチルアニソールの合成 ４−ヒドロキシ−３，５−ジターシャリーブチルアニソ
ール２３．６ｇを１５０ｍｌの無水酢酸に溶かし、濃硫
酸を０．５ｍｌ加え、７０℃で２時間攪拌した。反応液
を減圧下濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、これを酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥させ濃縮した。析出した固体をメタノール−水
（２：１）より再結晶したところ４−アセトキシ−３，
５−ジターシャリーブチルアニソールが白色の固体とし
て２４．５ｇ（収率８８％）得られた。
ブチルアニソールの合成 ４−ヒドロキシ−３，５−ジターシャリーブチルアニソ
ール２３．６ｇを１５０ｍｌの無水酢酸に溶かし、濃硫
酸を０．５ｍｌ加え、７０℃で２時間攪拌した。反応液
を減圧下濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加
え、これを酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥させ濃縮した。析出した固体をメタノール−水
（２：１）より再結晶したところ４−アセトキシ−３，
５−ジターシャリーブチルアニソールが白色の固体とし
て２４．５ｇ（収率８８％）得られた。
【００７６】融点 ９６．６℃１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．０６（ｓ，１８Ｈ），２．０２（ｓ，
３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ） Ｍａｓｓ ２７８（Ｍ＋）
３Ｈ），３．４７（ｓ，３Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ） Ｍａｓｓ ２７８（Ｍ＋）
【００７７】
【参考例９】４−アセトキシ−３，５−ジターシャリー
ブチルフェノールの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチルアニソ
ール０．５０ｇを２ｍｌのジクロロメタンに溶かして氷
冷後、トリメチルシリルヨージド０．３１ｍｌを滴下し
た。ゆっくりと室温まで戻し２日間攪拌後、反応液に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。これをジエチル
エーテルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥させた。濃縮後シリカゲルクロマ
トグラフィー（１５％酢酸エチル含有ノルマルヘキサ
ン）にて精製したところ、４−アセトキシ−３，５−ジ
ターシャリーブチルフェノールが白色の固体として０．
３８ｇ（収率８０％）得られた。
ブチルフェノールの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチルアニソ
ール０．５０ｇを２ｍｌのジクロロメタンに溶かして氷
冷後、トリメチルシリルヨージド０．３１ｍｌを滴下し
た。ゆっくりと室温まで戻し２日間攪拌後、反応液に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。これをジエチル
エーテルで抽出、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥させた。濃縮後シリカゲルクロマ
トグラフィー（１５％酢酸エチル含有ノルマルヘキサ
ン）にて精製したところ、４−アセトキシ−３，５−ジ
ターシャリーブチルフェノールが白色の固体として０．
３８ｇ（収率８０％）得られた。
【００７８】融点 １５６．９℃１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２７（ｓ，１８Ｈ），２．２７（ｓ，
３Ｈ），５．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２
Ｈ） Ｍａｓｓ ２２２（Ｍ＋）
３Ｈ），５．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，２
Ｈ） Ｍａｓｓ ２２２（Ｍ＋）
【００７９】
【参考例９】４−アセトキシ−３，５−ジターシャリー
ブチル−１−（２−メチル−２−プロペニルオキシ）ベ
ンゼンの合成 ６０％油性水素化ナトリウム０．１８ｇをＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド１０ｍｌに懸濁させ、氷冷下この懸濁
液に４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチルフ
ェノール１ｇを５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
に溶かして滴下し３０分攪拌した。次いで反応液を室温
に戻した後３−クロロ−２−メチル−１−プロペン０．
４５ｍｌを滴下した。室温で２時間攪拌後反応液に飽和
塩化アンモニウム水溶液１５ｍｌを加え、これをジエチ
ルエーテルで抽出、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル含有ｎ−ヘ
キサン）にて精製したところ、４−アセトキシ−３，５
−ジターシャリーブチル−１−（２−メチル−２−プロ
ペニルオキシ）ベンゼンが無色透明の液体として１．０
８ｇ（収率９０％）得られた。
ブチル−１−（２−メチル−２−プロペニルオキシ）ベ
ンゼンの合成 ６０％油性水素化ナトリウム０．１８ｇをＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド１０ｍｌに懸濁させ、氷冷下この懸濁
液に４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチルフ
ェノール１ｇを５ｍｌのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
に溶かして滴下し３０分攪拌した。次いで反応液を室温
に戻した後３−クロロ−２−メチル−１−プロペン０．
４５ｍｌを滴下した。室温で２時間攪拌後反応液に飽和
塩化アンモニウム水溶液１５ｍｌを加え、これをジエチ
ルエーテルで抽出、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル含有ｎ−ヘ
キサン）にて精製したところ、４−アセトキシ−３，５
−ジターシャリーブチル−１−（２−メチル−２−プロ
ペニルオキシ）ベンゼンが無色透明の液体として１．０
８ｇ（収率９０％）得られた。
【００８０】１Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３０（ｓ，１８Ｈ），１．８３（ｓ，
３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｂｒｄ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｓ，２Ｈ）， Ｍａｓｓ ３１８（Ｍ＋）
３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），４．３７（ｂｒｄ，Ｊ
＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｓ，２Ｈ）， Ｍａｓｓ ３１８（Ｍ＋）
【００８１】
【実施例６】５−アセトキシ−４，６−ジターシャリー
ブチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ランの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−１−
（２−メチル−２−プロベニルオキシ）ベンゼン２．２
２ｇをＮ，Ｎ−ジメチルアニリン８ｍｌに溶かし、窒素
雰囲気下３６時間還流した。室温に戻した後、真空下濃
縮し、１Ｎ塩酸５ｍｌとジエチルエーテル１０ｍｌを加
え１５分攪拌した。有機層を分離し水層をジエチルエー
テルで抽出、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（５％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精製した
ところ、５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチ
ル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン
が白色固体として１．１９ｇ（収率５４％）得られた。
ブチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ランの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−１−
（２−メチル−２−プロベニルオキシ）ベンゼン２．２
２ｇをＮ，Ｎ−ジメチルアニリン８ｍｌに溶かし、窒素
雰囲気下３６時間還流した。室温に戻した後、真空下濃
縮し、１Ｎ塩酸５ｍｌとジエチルエーテル１０ｍｌを加
え１５分攪拌した。有機層を分離し水層をジエチルエー
テルで抽出、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（５％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精製した
ところ、５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチ
ル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン
が白色固体として１．１９ｇ（収率５４％）得られた。
【００８２】融点 ９７．７℃１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．１６−１．６０（ｍ，２４Ｈ），２．
２５（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），６．６３
（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ ３１８（Ｍ＋）
２５（ｓ，３Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），６．６３
（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ ３１８（Ｍ＋）
【００８３】
【実施例７】５−ヒドロキシ−４，６−ジターシャリー
ブチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン（化合物ｃ）の合成 窒素雰囲気下、リチウムアルミニウムヒドリド０．１０
ｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに懸濁させ５−アセトキ
シ−４，６−ジターシャリーブチル−２，２−ジメチル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン０．８６ｇをテトラヒ
ドロフラン６ｍｌに溶かして滴下し４時間還流した。室
温に戻した後、水を滴下し、過剰のリチウムアルミニウ
ムヒドリドを潰し１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを
加え、ジエチルエーテルで抽出、有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物
をシリカゲルクロマトグラフィー（５％酢酸エチル含有
ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、５−ヒドロキシ−
４，６−ジターシャリーブチル−２，２−ジメチル−
２，３−ジヒドロベンゾフランが白色固体として０．６
２ｇ（収率８３％）得られた。
ブチル−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ラン（化合物ｃ）の合成 窒素雰囲気下、リチウムアルミニウムヒドリド０．１０
ｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに懸濁させ５−アセトキ
シ−４，６−ジターシャリーブチル−２，２−ジメチル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン０．８６ｇをテトラヒ
ドロフラン６ｍｌに溶かして滴下し４時間還流した。室
温に戻した後、水を滴下し、過剰のリチウムアルミニウ
ムヒドリドを潰し１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを
加え、ジエチルエーテルで抽出、有機層を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物
をシリカゲルクロマトグラフィー（５％酢酸エチル含有
ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、５−ヒドロキシ−
４，６−ジターシャリーブチル−２，２−ジメチル−
２，３−ジヒドロベンゾフランが白色固体として０．６
２ｇ（収率８３％）得られた。
【００８４】融点 １３９．６℃１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４２（ｓ，１８Ｈ），１．５０（ｓ，
６Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，１
Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ ２７６（Ｍ＋） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６３２、２９６４、１４０４、１
３８６、１１３４
６Ｈ），３．２５（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，１
Ｈ），６．６６（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ ２７６（Ｍ＋） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６３２、２９６４、１４０４、１
３８６、１１３４
【００８５】
【参考例１０】４−アセトキシ−３，５−ジターシャリ
ーブチル−１−（２−プロペニルオキシ）ベンゼンの合
成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチルフェノ
ール１０ｇと炭酸カリウム１５．６ｇを３００ｍｌのア
セトンに溶かし３−ブロモ−１−プロペン６．５５ｍｌ
を加え一昼夜還流した。反応液を減圧下濃縮しこれに水
を加え、ジエチルエーテルで抽出、有機層を水、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、
濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エ
チル含有ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、４−アセ
トキシ−３，５−ジターシャリーブチル−１−（２−プ
ロペニルオキシ）ベンゼンが無色の液体として１１ｇ、
定量的に得られた。
ーブチル−１−（２−プロペニルオキシ）ベンゼンの合
成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチルフェノ
ール１０ｇと炭酸カリウム１５．６ｇを３００ｍｌのア
セトンに溶かし３−ブロモ−１−プロペン６．５５ｍｌ
を加え一昼夜還流した。反応液を減圧下濃縮しこれに水
を加え、ジエチルエーテルで抽出、有機層を水、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、
濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エ
チル含有ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、４−アセ
トキシ−３，５−ジターシャリーブチル−１−（２−プ
ロペニルオキシ）ベンゼンが無色の液体として１１ｇ、
定量的に得られた。
【００８６】１Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３０（ｓ，１８Ｈ），２．２７（ｓ，
３Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），５．
０５−５．５７（ｂｒｍ，２Ｈ），５．６８−６．３７
（ｂｒｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ） Ｍａｓｓ ３０４（Ｍ＋）
３Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，２Ｈ），５．
０５−５．５７（ｂｒｍ，２Ｈ），５．６８−６．３７
（ｂｒｍ，１Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ） Ｍａｓｓ ３０４（Ｍ＋）
【００８７】
【参考例１１】４−アセトキシ−３，５−ジターシャリ
ーブチル−２−（２−プロペニル）フェノールの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−１−
（２−プロペニルオキシ）ベンゼン１１．０ｇをＮ，Ｎ
−ジメチルアニリン５０ｍｌに溶かし、窒素雰囲気下１
８時間還流した。室温に戻した後、減圧下濃縮しこれを
シリカゲルクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル含有
ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、４−アセトキシー
３，５−ジターシャリーブチル−２−（２−プロペニ
ル）フェノールが白色の固体として８．８４ｇ（収率７
７％）得られた。
ーブチル−２−（２−プロペニル）フェノールの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−１−
（２−プロペニルオキシ）ベンゼン１１．０ｇをＮ，Ｎ
−ジメチルアニリン５０ｍｌに溶かし、窒素雰囲気下１
８時間還流した。室温に戻した後、減圧下濃縮しこれを
シリカゲルクロマトグラフィー（１５％酢酸エチル含有
ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、４−アセトキシー
３，５−ジターシャリーブチル−２−（２−プロペニ
ル）フェノールが白色の固体として８．８４ｇ（収率７
７％）得られた。
【００８８】融点 １０３．６℃１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３０（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｓ，９
Ｈ），２．２８（ｓ、３Ｈ），３．５２−３．８４
（ｍ，２Ｈ），４．８８−５．４２（ｍ，３Ｈ），５．
６８−６．４５（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ ３０４（Ｍ＋）
Ｈ），２．２８（ｓ、３Ｈ），３．５２−３．８４
（ｍ，２Ｈ），４．８８−５．４２（ｍ，３Ｈ），５．
６８−６．４５（ｍ，１Ｈ），６．７９（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ ３０４（Ｍ＋）
【００８９】
【参考例１２】４−アセトキシ−３，５−ジターシャリ
ーブチル−１−（２−メチル−２−プロペニルオキシ）
−２−プロピルベンゼンの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−２−
（２−プロペニル）フェノール０．９０ｇを酢酸エチル
１５ｍｌに溶かし、これに１０％パラジウムカーボン
０．００５ｇを加え水素雰囲気下１８時間激しく攪拌し
た。パラジウムカーボンを濾別後濃縮し、これを５ｍｌ
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かし、氷冷下６０
％油性水素化ナトリウム０．１４ｇをＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド７ｍｌに懸濁させた液に滴下し、３０分攪
拌した。次いで反応液を室温に戻した後、３−クロロ−
２−メチル−１−プロペン０．３５ｍｌを滴下した。室
温で２時間攪拌後反応液に水１５ｍｌを加え、これをジ
エチルエーテルで抽出、有機層を水、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（５％酢酸エチル含有ｎ−
ヘキサン）にて精製したところ、４−アセトキシ−３，
５−ジターシャリーブチル−１−（２−メチル−２−プ
ロペニルオキシ）−２−プロピルベンゼンが無色の液体
として０．８２ｇ（収率７７％）得られた。
ーブチル−１−（２−メチル−２−プロペニルオキシ）
−２−プロピルベンゼンの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−２−
（２−プロペニル）フェノール０．９０ｇを酢酸エチル
１５ｍｌに溶かし、これに１０％パラジウムカーボン
０．００５ｇを加え水素雰囲気下１８時間激しく攪拌し
た。パラジウムカーボンを濾別後濃縮し、これを５ｍｌ
のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶かし、氷冷下６０
％油性水素化ナトリウム０．１４ｇをＮ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド７ｍｌに懸濁させた液に滴下し、３０分攪
拌した。次いで反応液を室温に戻した後、３−クロロ−
２−メチル−１−プロペン０．３５ｍｌを滴下した。室
温で２時間攪拌後反応液に水１５ｍｌを加え、これをジ
エチルエーテルで抽出、有機層を水、飽和食塩水で洗
浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（５％酢酸エチル含有ｎ−
ヘキサン）にて精製したところ、４−アセトキシ−３，
５−ジターシャリーブチル−１−（２−メチル−２−プ
ロペニルオキシ）−２−プロピルベンゼンが無色の液体
として０．８２ｇ（収率７７％）得られた。
【００９０】１Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．７０−１．７２（ｍ，２３Ｈ），１．
８６（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．６５−
３．１２（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），５．０
６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１
Ｈ） Ｍａｓｓ ３６０（Ｍ＋）
８６（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．６５−
３．１２（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），５．０
６（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｓ，１
Ｈ） Ｍａｓｓ ３６０（Ｍ＋）
【００９１】
【実施例８】５−アセトキシ−４，６−ジターシャリー
ブチル−２，２−ジメチル−７−プロピルー２，３−ジ
ヒドロベンゾフランの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−１−
（２−メチル−２−プロペニルオキシ）−２−プロピル
ベンゼン０．８２ｇをＮ，Ｎ−ジメチルアニリン８ｍｌ
に溶かし窒素雰囲気下１８時間還流した。室温に戻した
後、減圧下濃縮し１Ｎ塩酸５ｍｌとジエチルエーテル１
０ｍｌを加え１５分間攪拌した。有機層を分離し水層を
ジエチルエーテルで抽出、有機層を合わせ飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物
をシリカゲルクロマトグラフィー（５％酢酸エチル含有
ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、５−アセトキシ−
４，６−ジターシャリーブチル−２，２−ジメチル−７
−プロピル−２，３−ジヒドロベンゾフランが淡黄色の
固体として０．６０ｇ（収率７３％）得られた。
ブチル−２，２−ジメチル−７−プロピルー２，３−ジ
ヒドロベンゾフランの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−１−
（２−メチル−２−プロペニルオキシ）−２−プロピル
ベンゼン０．８２ｇをＮ，Ｎ−ジメチルアニリン８ｍｌ
に溶かし窒素雰囲気下１８時間還流した。室温に戻した
後、減圧下濃縮し１Ｎ塩酸５ｍｌとジエチルエーテル１
０ｍｌを加え１５分間攪拌した。有機層を分離し水層を
ジエチルエーテルで抽出、有機層を合わせ飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物
をシリカゲルクロマトグラフィー（５％酢酸エチル含有
ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、５−アセトキシ−
４，６−ジターシャリーブチル−２，２−ジメチル−７
−プロピル−２，３−ジヒドロベンゾフランが淡黄色の
固体として０．６０ｇ（収率７３％）得られた。
【００９２】融点 １０６．０℃１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．５５−２．０８（ｍ，２９Ｈ），２．
２３（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２
Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ） Ｍａｓｓ ３６０（Ｍ＋）
２３（ｓ，３Ｈ），２．７２（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２
Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ） Ｍａｓｓ ３６０（Ｍ＋）
【００９３】
【実施例９】５−ヒドロキシ−４，６−ジターシャリー
ブチル−２，２−ジメチル−７−プロピル−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン（化合物ｑ）の合成 窒素雰囲気下リチウムアルミニウムヒドリド０．０８ｇ
をテトラヒドロフラン５ｍｌに懸濁させ、５−アセトキ
シ−４，６−ジターシャリーブチル−２，２−ジメチル
−７−プロピル−２，３−ジヒドロベンゾフラン０．６
０ｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶かし滴下し４時間
還流した。室温に戻した後、水を滴下して過剰のリチウ
ムアルミニウムヒドリドを潰し、１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液５ｍｌを加えジエチルエーテルで抽出、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃
縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％酢酸エチル
含有ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、５−ヒドロキ
シ−４，６−ジターシャリーブチル−２，２−ジメチル
−７−プロピル−２，３−ジヒドロベンゾフランが淡黄
色の固体として０．１７ｇ（収率３２％）得られた。
ブチル−２，２−ジメチル−７−プロピル−２，３−ジ
ヒドロベンゾフラン（化合物ｑ）の合成 窒素雰囲気下リチウムアルミニウムヒドリド０．０８ｇ
をテトラヒドロフラン５ｍｌに懸濁させ、５−アセトキ
シ−４，６−ジターシャリーブチル−２，２−ジメチル
−７−プロピル−２，３−ジヒドロベンゾフラン０．６
０ｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに溶かし滴下し４時間
還流した。室温に戻した後、水を滴下して過剰のリチウ
ムアルミニウムヒドリドを潰し、１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液５ｍｌを加えジエチルエーテルで抽出、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃
縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（５％酢酸エチル
含有ｎ−ヘキサン）にて精製したところ、５−ヒドロキ
シ−４，６−ジターシャリーブチル−２，２−ジメチル
−７−プロピル−２，３−ジヒドロベンゾフランが淡黄
色の固体として０．１７ｇ（収率３２％）得られた。
【００９４】融点 ９０．３℃（ｄｅｃ．）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．７０−２．１０（ｍ，２９Ｈ），２．
５７−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），
４．８３（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ ３１８（Ｍ＋） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６４８、２９５２、２８６８、１
３８６、１３６６、１２９０、１２６０、１１５２、９
２４
５７−３．１０（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），
４．８３（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ ３１８（Ｍ＋） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６４８、２９５２、２８６８、１
３８６、１３６６、１２９０、１２６０、１１５２、９
２４
【００９５】
【実施例１０】４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒ
ドロキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン
（化合物ｂ）の合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−２−
（２−プロペニル）フェノール１．０ｇ（３．３ｍｍｏ
ｌ）をジクロロメタン１０ｍｌに溶かし、窒素雰囲気下
ＢＦ３エーテラート０．７ｍｌを滴下した。室温で一昼
夜攪拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をテトラヒドロフラ
ン５ｍｌに溶かし、窒素雰囲気下リチウムアルミニウム
ヒドリド７６ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに懸濁さ
せた溶液に滴下した。３時間還流した後、室温に戻し、
水を滴下し１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えジエチル
エーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後濃縮し、濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー
（１０％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精製したと
ころ、４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシ
−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン４５０ｍ
ｇ（収率５２％）が得られた。
ドロキシ−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン
（化合物ｂ）の合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−２−
（２−プロペニル）フェノール１．０ｇ（３．３ｍｍｏ
ｌ）をジクロロメタン１０ｍｌに溶かし、窒素雰囲気下
ＢＦ３エーテラート０．７ｍｌを滴下した。室温で一昼
夜攪拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出層
を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をテトラヒドロフラ
ン５ｍｌに溶かし、窒素雰囲気下リチウムアルミニウム
ヒドリド７６ｍｇをテトラヒドロフラン５ｍｌに懸濁さ
せた溶液に滴下した。３時間還流した後、室温に戻し、
水を滴下し１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えジエチル
エーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで
乾燥後濃縮し、濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー
（１０％酢酸エチル含有ｎ−ヘキサン）にて精製したと
ころ、４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシ
−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン４５０ｍ
ｇ（収率５２％）が得られた。
【００９６】融点 ８６．８℃ Ｍａｓｓ ２６２（Ｍ＋）、２４７、２０５、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４０（ｄ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９
Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），２．８０−３．８０
（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．９２（ｍ，１Ｈ），４．
７１（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６１６、２９６０
Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），２．８０−３．８０
（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．９２（ｍ，１Ｈ），４．
７１（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６１６、２９６０
【００９７】
【参考例１３】４−アセトキシ−３，５−ジターシャリ
ーブチル−２−（クロロアセチルアミノメチル）フェノ
ールと６−アセトキシ−５，７−ジターシャリーブチル
−３−（２−クロロアセチル）−２，３−ジヒドロ−
１，３，４Ｈ−ベンゾキサジンの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチルフェノ
ール２９ｇ（０．１１ｍｏｌ）を酢酸と硫酸の９：１の
混合溶液２００ｍｌに溶かしＮ−ヒドロキシメチル−２
−クロロアセトアミド３４ｇ（０．２８ｍｏｌ）を加え
室温で４８時間攪拌した。次いで反応液を水に注ぎ、１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで
抽出した。有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮
し、そのまま次の反応に用いた。この時、濃縮物の一部
をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢
酸エチルの４：１の混合溶媒で溶出したところ、生成物
は４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−２
−（クロロアセチルアミノメチル）フェノールと６−ア
セトキシ−５，７−ジターシャリーブチル−３−（２−
クロロアセチル）−２，３−ジヒドロ−１，３，４Ｈ−
ベンゾキサジンであった。
ーブチル−２−（クロロアセチルアミノメチル）フェノ
ールと６−アセトキシ−５，７−ジターシャリーブチル
−３−（２−クロロアセチル）−２，３−ジヒドロ−
１，３，４Ｈ−ベンゾキサジンの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチルフェノ
ール２９ｇ（０．１１ｍｏｌ）を酢酸と硫酸の９：１の
混合溶液２００ｍｌに溶かしＮ−ヒドロキシメチル−２
−クロロアセトアミド３４ｇ（０．２８ｍｏｌ）を加え
室温で４８時間攪拌した。次いで反応液を水に注ぎ、１
Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、酢酸エチルで
抽出した。有機層は無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮
し、そのまま次の反応に用いた。この時、濃縮物の一部
をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、ヘキサンと酢
酸エチルの４：１の混合溶媒で溶出したところ、生成物
は４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−２
−（クロロアセチルアミノメチル）フェノールと６−ア
セトキシ−５，７−ジターシャリーブチル−３−（２−
クロロアセチル）−２，３−ジヒドロ−１，３，４Ｈ−
ベンゾキサジンであった。
【００９８】４−アセトキシ−３，５−ジターシャリー
ブチル−２−（クロロアセチルアミノメチル）フェノー
ル（無色油状物質） Ｍａｓｓ ３６９（Ｍ＋）、３２７、２３４、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３０（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｓ，９
Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），
４．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８８
（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ
ブチル−２−（クロロアセチルアミノメチル）フェノー
ル（無色油状物質） Ｍａｓｓ ３６９（Ｍ＋）、３２７、２３４、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３０（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｓ，９
Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），
４．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８８
（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ
【００９９】６−アセトキシ−５，７−ジターシャリー
ブチル−３−（２−クロロアセチル）−２，３−ジヒド
ロ−１，３，４Ｈ−ベンゾキサジン（無色油状物質） Ｍａｓｓ ３８１（Ｍ＋）、３３９、３０４、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３０（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９
Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），
５．００（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），６．８
３（ｓ，１Ｈ）
ブチル−３−（２−クロロアセチル）−２，３−ジヒド
ロ−１，３，４Ｈ−ベンゾキサジン（無色油状物質） Ｍａｓｓ ３８１（Ｍ＋）、３３９、３０４、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３０（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９
Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），
５．００（ｓ，２Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），６．８
３（ｓ，１Ｈ）
【０１００】
【参考例１４】４−アセトキシ−２−アミノメチル−
３，５−ジターシャリーブチルフェノールの合成 参考例１３で得られた濃縮物をエタノールと濃塩酸の１
０：３の混合溶液５５０ｍｌに溶かし２時間加熱還流し
た。冷却後、反応液を水に注ぎ１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液で中和した後酢酸エチルで抽出した。有機層は無水
硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、そのまま次の反応に
用いた。この時濃縮物の一部をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルムとメタノールの４：１の混
合溶媒で溶出したところ、主生成物は４−アセトキシ−
２−アミノメチル−３，５−ジターシャリーブチルフェ
ノールであった。
３，５−ジターシャリーブチルフェノールの合成 参考例１３で得られた濃縮物をエタノールと濃塩酸の１
０：３の混合溶液５５０ｍｌに溶かし２時間加熱還流し
た。冷却後、反応液を水に注ぎ１Ｎ水酸化ナトリウム水
溶液で中和した後酢酸エチルで抽出した。有機層は無水
硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、そのまま次の反応に
用いた。この時濃縮物の一部をシリカゲルクロマトグラ
フィーに付し、クロロホルムとメタノールの４：１の混
合溶媒で溶出したところ、主生成物は４−アセトキシ−
２−アミノメチル−３，５−ジターシャリーブチルフェ
ノールであった。
【０１０１】４−アセトキシ−２−アミノメチル−３，
５−ジターシャリーブチルフェノール（無色油状物質） Ｍａｓｓ ２９３（Ｍ＋）、 ２３４、１９１、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２７（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，９
Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），
５．１８（ｂｓ，３Ｈ），６．８５（Ｓ，１Ｈ）
５−ジターシャリーブチルフェノール（無色油状物質） Ｍａｓｓ ２９３（Ｍ＋）、 ２３４、１９１、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２７（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，９
Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），４．２２（ｓ，２Ｈ），
５．１８（ｂｓ，３Ｈ），６．８５（Ｓ，１Ｈ）
【０１０２】
【実施例１１】５−アセトキシ−４，６−ジターシャリ
ーブチル−２−ヒドロキシベンズアルデヒドの合成 参考例１４で得られた濃縮物を酢酸と水の１１：３の混
合溶液６３６ｍｌに溶かし、ヘキサメチレンテトラミン
１９．３ｇ（０．１１ｍｏｌ）を加え４時間加熱還流し
た。ついで４．５Ｎ塩酸８５ｍｌを加え、２０分加熱還
流した。冷却後反応液を水に注ぎ１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製した
ところ、５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチ
ル−２−ヒドロキシベンズアルデヒド１９．０ｇが得ら
れた。
ーブチル−２−ヒドロキシベンズアルデヒドの合成 参考例１４で得られた濃縮物を酢酸と水の１１：３の混
合溶液６３６ｍｌに溶かし、ヘキサメチレンテトラミン
１９．３ｇ（０．１１ｍｏｌ）を加え４時間加熱還流し
た。ついで４．５Ｎ塩酸８５ｍｌを加え、２０分加熱還
流した。冷却後反応液を水に注ぎ１Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液で中和した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（クロロホルム）にて精製した
ところ、５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチ
ル−２−ヒドロキシベンズアルデヒド１９．０ｇが得ら
れた。
【０１０３】融点 ７９．０℃ Ｍａｓｓ ２９２（Ｍ＋）、２５０、２３５、２１
７、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３５（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｓ，９
Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），
１０．６７（ｓ，１Ｈ），１２．３２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ２９７６、１７５８
７、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３５（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｓ，９
Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），
１０．６７（ｓ，１Ｈ），１２．３２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ２９７６、１７５８
【０１０４】
【参考例１５】４−アセトキシ−３，５−ジターシャリ
ーブチル−２−（２−エチル−１−ブテニル）フェノー
ルの合成 窒素雰囲気下、マグネシウム０．２１ｇ（８．６ｍｇ
ａｔｏｍ）に３−ブロモペンタン１．３ｇ（８．６ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液を加えグリニ
アール試薬を調製した。ここに５−アセトキシ−４，６
−ジターシャリーブチル−２−ヒドロキシベンズアルデ
ヒド１．０ｇ（３．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
５ｍｌ溶液を滴下した。室温で３０分攪拌した後反応液
に水、濃塩酸の５：２の混合溶液７ｍｌを加え、室温で
３０分攪拌し、反応液を酢酸エチルで抽出した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチルを含有す
るｎ−ヘキサン）にて精製したところ、黄色油状物質と
して４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−
２−（２−エチル−１−ブテニル）フェノール０．８５
ｇ（収率７２％）が得られた。
ーブチル−２−（２−エチル−１−ブテニル）フェノー
ルの合成 窒素雰囲気下、マグネシウム０．２１ｇ（８．６ｍｇ
ａｔｏｍ）に３−ブロモペンタン１．３ｇ（８．６ｍｍ
ｏｌ）のテトラヒドロフラン１０ｍｌ溶液を加えグリニ
アール試薬を調製した。ここに５−アセトキシ−４，６
−ジターシャリーブチル−２−ヒドロキシベンズアルデ
ヒド１．０ｇ（３．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
５ｍｌ溶液を滴下した。室温で３０分攪拌した後反応液
に水、濃塩酸の５：２の混合溶液７ｍｌを加え、室温で
３０分攪拌し、反応液を酢酸エチルで抽出した。有機層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチルを含有す
るｎ−ヘキサン）にて精製したところ、黄色油状物質と
して４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−
２−（２−エチル−１−ブテニル）フェノール０．８５
ｇ（収率７２％）が得られた。
【０１０５】 Ｍａｓｓ ３４６（Ｍ＋）、３０４、２８９、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．７８−１．５７（ｍ，６Ｈ），１．３
３（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．７３−
２．４８（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），５．３
８（ｄ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），６．８７
（ｓ，１Ｈ）
３（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．７３−
２．４８（ｍ，４Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），５．３
８（ｄ，１Ｈ），６．１７（ｓ，１Ｈ），６．８７
（ｓ，１Ｈ）
【０１０６】
【実施例１２】５−アセトキシ−４，６−ジターシャリ
ーブチル−２，２−ジエチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フランの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−２−
（２−エチル−１−ブテニル）フェノール０．８５ｇ
（２．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍｌに溶か
し、窒素雰囲気下ＢＦ３エーテラート０．４ｍｌを滴下
した。室温で３時間攪拌した後、水を加え酢酸エチルで
抽出した。抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物を
シリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチルを含
有するｎ−ヘキサン）にて精製したところ、淡黄色油状
物質として５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブ
チル−２，２−ジエチル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン０．４５ｇ（収率５３％）が得られた。
ーブチル−２，２−ジエチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フランの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−２−
（２−エチル−１−ブテニル）フェノール０．８５ｇ
（２．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍｌに溶か
し、窒素雰囲気下ＢＦ３エーテラート０．４ｍｌを滴下
した。室温で３時間攪拌した後、水を加え酢酸エチルで
抽出した。抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、濃縮物を
シリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチルを含
有するｎ−ヘキサン）にて精製したところ、淡黄色油状
物質として５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブ
チル−２，２−ジエチル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ン０．４５ｇ（収率５３％）が得られた。
【０１０７】 Ｍａｓｓ ３４６（Ｍ＋）、３０４、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．８０−１．７９（ｍ，１０Ｈ），１．
２９（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），２．２６
（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｓ，
１Ｈ）
２９（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），２．２６
（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），６．７１（ｓ，
１Ｈ）
【０１０８】
【実施例１３】４，６−ジターシャリーブチル−２，２
−ジエチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン（化合物ｄ）の合成 窒素雰囲気下リチウムアルミニウムヒドリド７６ｍｇを
テトラヒドロフラン５ｍｌに懸濁させた溶液に、５−ア
セトキシ−４，６−ジターシャリーブチル−２，２−ジ
エチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン０．１７ｇ
（０．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液を
滴下した。３時間加熱還流した後、室温に戻し水を滴下
し１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを加えジエチルエ
ーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後濃縮し、濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー
（１０％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製
したところ、淡黄色油状物質として４，６−ジターシャ
リーブチル−２，２−ジエチル−５−ヒドロキシ−２，
３−ジヒドロベンゾフラン１３０ｍｇ（収率８７％）が
得られた。
−ジエチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン（化合物ｄ）の合成 窒素雰囲気下リチウムアルミニウムヒドリド７６ｍｇを
テトラヒドロフラン５ｍｌに懸濁させた溶液に、５−ア
セトキシ−４，６−ジターシャリーブチル−２，２−ジ
エチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン０．１７ｇ
（０．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液を
滴下した。３時間加熱還流した後、室温に戻し水を滴下
し１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５ｍｌを加えジエチルエ
ーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥後濃縮し、濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー
（１０％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製
したところ、淡黄色油状物質として４，６−ジターシャ
リーブチル−２，２−ジエチル−５−ヒドロキシ−２，
３−ジヒドロベンゾフラン１３０ｍｇ（収率８７％）が
得られた。
【０１０９】 Ｍａｓｓ ３０４（Ｍ＋）、２８９、１６３、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９２（ｔ，３Ｈ），１．２０−１．８
７（ｍ，８Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．５１
（ｓ，９Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ，４．６２（ｓ，１
Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６６３、２９７５
７（ｍ，８Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．５１
（ｓ，９Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ，４．６２（ｓ，１
Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６６３、２９７５
【０１１０】同様の方法で以下に示す化合物を合成し
た。 ４，６−ジターシャリーブチル−２，２−ジ−ｎ−プロ
ピル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン
（化合物ｅ）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９２（ｔ，６Ｈ），１．１７−１．８
２（ｍ，８Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．４９
（ｓ，９Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，
１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６６２、２９７１ Ｍａｓｓ ３３２（Ｍ＋）
た。 ４，６−ジターシャリーブチル−２，２−ジ−ｎ−プロ
ピル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン
（化合物ｅ）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９２（ｔ，６Ｈ），１．１７−１．８
２（ｍ，８Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．４９
（ｓ，９Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），４．５９（ｓ，
１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６６２、２９７１ Ｍａｓｓ ３３２（Ｍ＋）
【０１１１】４，６−ジターシャリーブチル−２，２−
ジーｎ−ブチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン（化合物ｆ） Ｍａｓｓ ３６０（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９０（ｔ，６Ｈ），１．１１−１．７
５（ｍ，１２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．４８
（ｓ，９Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｓ，
１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６６３、２９６４
ジーｎ−ブチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン（化合物ｆ） Ｍａｓｓ ３６０（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９０（ｔ，６Ｈ），１．１１−１．７
５（ｍ，１２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．４８
（ｓ，９Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｓ，
１Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６６３、２９６４
【０１１２】４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒド
ロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−
１’−シクロペンタン（化合物ｍ） 融点 １０１．５℃ Ｍａｓｓ ３０２（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４０（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｓ，９
Ｈ），１．６７−２．０２（ｍ，８Ｈ），３．４３
（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，
１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６４４、２９７９
ロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−
１’−シクロペンタン（化合物ｍ） 融点 １０１．５℃ Ｍａｓｓ ３０２（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４０（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｓ，９
Ｈ），１．６７−２．０２（ｍ，８Ｈ），３．４３
（ｓ，２Ｈ），４．６８（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，
１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６４４、２９７９
【０１１３】４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒド
ロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−
１’−シクロヘキサン（化合物ｎ） 融点 １２４．５℃ Ｍａｓｓ ３１６（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２０−１．９０（ｍ，１０Ｈ），１．
３９（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），３．１５
（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，
１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６５０、２９３４
ロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−
１’−シクロヘキサン（化合物ｎ） 融点 １２４．５℃ Ｍａｓｓ ３１６（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２０−１．９０（ｍ，１０Ｈ），１．
３９（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），３．１５
（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，
１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６５０、２９３４
【０１１４】４，６−ジターシャリーブチル−２，２−
ジフェニル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン（化合物ｊ） 融点 １１５．３℃ Ｍａｓｓ ４００（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２７（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９
Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ），５．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ），６．８８−７．４１（ｍ，１１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６４２、２９６１
ジフェニル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン（化合物ｊ） 融点 １１５．３℃ Ｍａｓｓ ４００（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．２７（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，９
Ｈ），４．７２（ｓ，１Ｈ），４．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２．０Ｈｚ），５．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈ
ｚ），６．８８−７．４１（ｍ，１１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６４２、２９６１
【０１１５】４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒド
ロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−
１’−シクロヘプタン（化合物ｏ） 融点 ９１．６℃ Ｍａｓｓ ３４４（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３０−２．０３（ｍ，１２Ｈ），１．
３８（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），３．２０
（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，
１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６４６、２９２７
ロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−
１’−シクロヘプタン（化合物ｏ） 融点 ９１．６℃ Ｍａｓｓ ３４４（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３０−２．０３（ｍ，１２Ｈ），１．
３８（ｓ，９Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），３．２０
（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｓ，
１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６４６、２９２７
【０１１６】４，６−ジターシャリーブチル−２，２−
ジベンジル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン（化合物ｋ） 融点 １２８．５℃ Ｍａｓｓ ３２８（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３９（ｓ，１８Ｈ），２．９６（ｓ，
４Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，１
Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１０Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６６１、２９７０
ジベンジル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン（化合物ｋ） 融点 １２８．５℃ Ｍａｓｓ ３２８（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３９（ｓ，１８Ｈ），２．９６（ｓ，
４Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），４．５６（ｓ，１
Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｓ，１０Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６６１、２９７０
【０１１７】４，６−ジターシャリーブチル−２，２−
ジ−ｉ−プロピル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン（化合物ｉ） Ｍａｓｓ ３３２（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９２（ｄｄ，１２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），
２．０１（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），５．５
２（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６５８、２９７２
ジ−ｉ−プロピル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン（化合物ｉ） Ｍａｓｓ ３３２（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．９２（ｄｄ，１２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），１．３９（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），
２．０１（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，２Ｈ），５．５
２（ｓ，１Ｈ），６．５２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６５８、２９７２
【０１１８】４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒド
ロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−
１’−シクロオクタン（化合物ｐ） Ｍａｓｓ ３４４（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４０（ｓ，９Ｈ），１．４７−１．９
４（ｍ，１４Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），３．１８
（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，
１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６６０、２９３３
ロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−
１’−シクロオクタン（化合物ｐ） Ｍａｓｓ ３４４（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４０（ｓ，９Ｈ），１．４７−１．９
４（ｍ，１４Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），３．１８
（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，
１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６６０、２９３３
【０１１９】４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒド
ロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−
４’−テトラヒドロピラン 融点 １８１．４℃ Ｍａｓｓ ３１８（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４１（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｓ，９
Ｈ），１．７２−１．９２（ｍ，４Ｈ），３．２３
（ｓ，２Ｈ），３．７４−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．
７２（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３３６５、２９７２
ロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−スピロ−
４’−テトラヒドロピラン 融点 １８１．４℃ Ｍａｓｓ ３１８（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４１（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｓ，９
Ｈ），１．７２−１．９２（ｍ，４Ｈ），３．２３
（ｓ，２Ｈ），３．７４−３．９６（ｍ，４Ｈ），４．
７２（ｓ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３３６５、２９７２
【０１２０】４，６−ジターシャリーブチル−２，２−
ジ−ｎ−ペンチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン（化合物ｘ）１ Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：０．８８（ｔ，６Ｈ），１．３０（ｂｒ，１
２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｓ，９
Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），
４．６６（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１）：３６５２，２９５６ Ｍａｓｓ：３８８（Ｍ＋）
ジ−ｎ−ペンチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン（化合物ｘ）１ Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：０．８８（ｔ，６Ｈ），１．３０（ｂｒ，１
２Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｓ，９
Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），
４．６６（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１）：３６５２，２９５６ Ｍａｓｓ：３８８（Ｍ＋）
【０１２１】４，６−ジターシャリーブチル−２，２−
ジ−ｎ−オクチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン（化合物ｙ）１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ；０．８８（ｍ，６Ｈ），１．２６（ｂｓ，２
４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｓ，９
Ｈ），１．５９−１．６５（ｍ，４Ｈ），３．１８
（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，
１Ｈ） Ｍａｓｓ； ４７２ （Ｍ＋）
ジ−ｎ−オクチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン（化合物ｙ）１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ；０．８８（ｍ，６Ｈ），１．２６（ｂｓ，２
４Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｓ，９
Ｈ），１．５９−１．６５（ｍ，４Ｈ），３．１８
（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，
１Ｈ） Ｍａｓｓ； ４７２ （Ｍ＋）
【０１２２】４，６−ジターシャリーブチル−２，２−
ジ−ｎ−ヘプチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン１ Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：０．８７（ｔ，６Ｈ），１．２７（ｂｒ，２
０Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｓ，９
Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），
４．６６（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１）：３６５６，２９２８ Ｍａｓｓ：４４４（Ｍ＋）
ジ−ｎ−ヘプチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン１ Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：０．８７（ｔ，６Ｈ），１．２７（ｂｒ，２
０Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｓ，９
Ｈ），１．６２（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｓ，２Ｈ），
４．６６（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１）：３６５６，２９２８ Ｍａｓｓ：４４４（Ｍ＋）
【０１２３】４，６−ジターシャリーブチル−２，２−
ジ−ｎ−ヘキシル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ； ０．８７（ｔ，６Ｈ），１．２８（ｂｒ，
１６Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｓ，９
Ｈ），１．６３（ｍ，４Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），
４．６５（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１）； ３６５０，２９２０ Ｍａｓｓ； ４１６（Ｍ＋）
ジ−ｎ−ヘキシル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ
ベンゾフラン１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ； ０．８７（ｔ，６Ｈ），１．２８（ｂｒ，
１６Ｈ），１．４０（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｓ，９
Ｈ），１．６３（ｍ，４Ｈ），３．１９（ｓ，２Ｈ），
４．６５（ｓ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１）； ３６５０，２９２０ Ｍａｓｓ； ４１６（Ｍ＋）
【０１２４】
【参考例１６】２，６−ジターシャリーブチル−３−メ
チル−４−テトラヒドロピラニルオキシフェノールの合
成 ２，６−ジターシャリーブチル−３−メチル−１，４−
ベンゾキノン４９ｇを塩化メチレン３００ｍｌに溶か
し、窒素雰囲気下水素化ホウ素ナトリウム１５ｇを加え
る。さらにメタノール３０ｍｌを滴下し、３時間攪拌
後、氷冷下５％塩酸に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。
抽出液は、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去する。残留物を塩化メチレン２００ｍｌに溶解
し、３，４−２Ｈ−ジヒドロピラン２６ｍｌとパラトル
エンスルホン酸触媒量を加え、室温で一晩攪拌する。反
応液は水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留
去する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０
％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製し、
２，６−ジターシャリーブチル−３−メチル−４−テト
ラヒドロピラニルオキシフェノール５４．４ｇ（収率８
１％）を無色油状物として得た。
チル−４−テトラヒドロピラニルオキシフェノールの合
成 ２，６−ジターシャリーブチル−３−メチル−１，４−
ベンゾキノン４９ｇを塩化メチレン３００ｍｌに溶か
し、窒素雰囲気下水素化ホウ素ナトリウム１５ｇを加え
る。さらにメタノール３０ｍｌを滴下し、３時間攪拌
後、氷冷下５％塩酸に注ぎ、塩化メチレンで抽出する。
抽出液は、水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒
を留去する。残留物を塩化メチレン２００ｍｌに溶解
し、３，４−２Ｈ−ジヒドロピラン２６ｍｌとパラトル
エンスルホン酸触媒量を加え、室温で一晩攪拌する。反
応液は水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留
去する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０
％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製し、
２，６−ジターシャリーブチル−３−メチル−４−テト
ラヒドロピラニルオキシフェノール５４．４ｇ（収率８
１％）を無色油状物として得た。
【０１２５】Ｍａｓｓ ３２０（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．８−１．９（ｂｒ，６Ｈ），１．３９
（ｓ，９Ｈ），１．５６（ｓ，９Ｈ），３．６−４．０
（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），４．９５（ｓ，
１Ｈ），５．１５（ｂｒ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１
Ｈ）
（ｓ，９Ｈ），１．５６（ｓ，９Ｈ），３．６−４．０
（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），４．９５（ｓ，
１Ｈ），５．１５（ｂｒ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１
Ｈ）
【０１２６】
【参考例１７】１−アセトキシ−２，６−ジターシャリ
ーブチル−３−メチル−４−テトラヒドロピラニルオキ
シベンゼンの合成 ２，６−ジターシャリーブチル−３−メチル−４−テト
ラヒドロピラニルオキシフェノール４．４ｇを無水テト
ラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下０℃に
て、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液１．１当量
を滴下し、３０分間攪拌後、アセチルクロライド１．０
８ｍｌ（１．１当量）を加え、室温に戻し３時間攪拌す
る。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、ジエ
チルエーテルで抽出する。抽出液は水、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する。
残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エ
チルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製し、無色結晶と
して１−アセトキシ−２，６−ジターシャリーブチル−
３−メチル−４−テトラヒドロピラニルオキシベンゼン
４．０９ｇ（収率８２．２％）得た。
ーブチル−３−メチル−４−テトラヒドロピラニルオキ
シベンゼンの合成 ２，６−ジターシャリーブチル−３−メチル−４−テト
ラヒドロピラニルオキシフェノール４．４ｇを無水テト
ラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、窒素雰囲気下０℃に
て、ｎ−ブチルリチウムのｎ−ヘキサン溶液１．１当量
を滴下し、３０分間攪拌後、アセチルクロライド１．０
８ｍｌ（１．１当量）を加え、室温に戻し３時間攪拌す
る。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、ジエ
チルエーテルで抽出する。抽出液は水、飽和食塩水で洗
浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する。
残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エ
チルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製し、無色結晶と
して１−アセトキシ−２，６−ジターシャリーブチル−
３−メチル−４−テトラヒドロピラニルオキシベンゼン
４．０９ｇ（収率８２．２％）得た。
【０１２７】Ｍａｓｓ ３６２（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．８−１．８（ｂｒ，６Ｈ），１．３０
（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），２．２６（ｓ，
３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．４−４．１（ｍ，
２Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ）
（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ），２．２６（ｓ，
３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），３．４−４．１（ｍ，
２Ｈ），５．２８（ｍ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ）
【０１２８】
【参考例１８】４−アセトキシ−３，５−ジターシャリ
ーブチル−２−メチルフェノールの合成 １−アセトキシ−２，６−ジターシャリーブチル−３−
メチル−４−テトラヒドロピラニルオキシベンゼン４．
０９ｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、１０％
塩酸３ｍｌを加え、室温にて３時間攪拌する。反応液を
水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出する。抽出液を５％
炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する。残留物をｎ
−ヘキサンより再結晶し無色針状晶の４−アセトキシ−
３，５−ジターシャリーブチル−２−メチルフェノール
を３．１ｇ得た。
ーブチル−２−メチルフェノールの合成 １−アセトキシ−２，６−ジターシャリーブチル−３−
メチル−４−テトラヒドロピラニルオキシベンゼン４．
０９ｇをテトラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、１０％
塩酸３ｍｌを加え、室温にて３時間攪拌する。反応液を
水に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出する。抽出液を５％
炭酸水素ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する。残留物をｎ
−ヘキサンより再結晶し無色針状晶の４−アセトキシ−
３，５−ジターシャリーブチル−２−メチルフェノール
を３．１ｇ得た。
【０１２９】１Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３１（ｓ，９Ｈ），１．４４（ｓ，９
Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），
４．７３（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ）
Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），
４．７３（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ）
【０１３０】
【実施例１４】１−アセトキシ−２，６−ジターシャリ
ーブチル−３−メチル−４−プロピルオキシベンゼンの
合成 水素化ナトリウム１００ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド５ｍｌに懸濁し、そこへ４−アセトキシ−３，５
−ジターシャリーブチル−２−メチルフェノール０．５
ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液を０℃に
て滴下する。２０分後プロピルブロマイド０．２ｍｌを
加え、２時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液
に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出する。抽出液を、水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を留去する。ＴＬＣにおいて、ほとんど純粋な１−ア
セトキシ−２，６−ジターシャリーブチル−３−メチル
−４−プロピルオキシベンゼンを得ることができる。こ
のまま次の反応に用いる。
ーブチル−３−メチル−４−プロピルオキシベンゼンの
合成 水素化ナトリウム１００ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド５ｍｌに懸濁し、そこへ４−アセトキシ−３，５
−ジターシャリーブチル−２−メチルフェノール０．５
ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌ溶液を０℃に
て滴下する。２０分後プロピルブロマイド０．２ｍｌを
加え、２時間攪拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液
に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出する。抽出液を、水、
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
媒を留去する。ＴＬＣにおいて、ほとんど純粋な１−ア
セトキシ−２，６−ジターシャリーブチル−３−メチル
−４−プロピルオキシベンゼンを得ることができる。こ
のまま次の反応に用いる。
【０１３１】１Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ １．３３（ｓ，９Ｈ），１．４５（ｓ，９
Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），
２．３４（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），６．７
４（ｓ，１Ｈ）
Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），
２．３４（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｍ，２Ｈ），６．７
４（ｓ，１Ｈ）
【０１３２】
【実施例１５】２，６−ジターシャリーブチル−３−メ
チル−４−プロピルオキシフェノール（化合物ｕ）の合
成 窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン５ｍｌにリチウムア
ルミニウムヒドリド１００ｍｇを懸濁した溶液に１−ア
セトキシ−２，６−ジターシャリーブチル−３−メチル
−４−プロピルオキシベンゼンをテトラヒドロフラン５
ｍｌに溶解したものを加え、３時間還流した。氷冷下、
反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、沈澱物を
無水硫酸ナトリウムとともに濾去した。母液を濃縮し、
シリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチルを含
有するｎ−ヘキサン）にて、精製し、無色油状物として
２，６−ジターシャリーブチル−３−メチル−４−プロ
ピルオキシフェノールを１５０ｍｇ得た。
チル−４−プロピルオキシフェノール（化合物ｕ）の合
成 窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン５ｍｌにリチウムア
ルミニウムヒドリド１００ｍｇを懸濁した溶液に１−ア
セトキシ−２，６−ジターシャリーブチル−３−メチル
−４−プロピルオキシベンゼンをテトラヒドロフラン５
ｍｌに溶解したものを加え、３時間還流した。氷冷下、
反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、沈澱物を
無水硫酸ナトリウムとともに濾去した。母液を濃縮し、
シリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エチルを含
有するｎ−ヘキサン）にて、精製し、無色油状物として
２，６−ジターシャリーブチル−３−メチル−４−プロ
ピルオキシフェノールを１５０ｍｇ得た。
【０１３３】Ｍａｓｓ ２７８（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．０６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），１．
４５（ｓ，９Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ），１．８０
（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．９０（ｓ，１Ｈ），６．７５
（ｓ，１Ｈ）
４５（ｓ，９Ｈ），１．６１（ｓ，９Ｈ），１．８０
（ｍ，２Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．９０（ｓ，１Ｈ），６．７５
（ｓ，１Ｈ）
【０１３４】
【実施例１６】１−アセトキシ−４−アリルオキシ−
２，６−ジターシャリーブチル−３−メチルベンゼンと
１，３−ビス（４−アセトキシ−３，５−ジターシャリ
ーブチル−２−メチルフェノキシ）プロパンの合成 水素化ナトリウム１１０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド５ｍｌに懸濁し、４−アセトキシ−３，５−ジタ
ーシャリーブチル−２−メチルフェノール０．６ｇを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解したもの
を、０℃にて滴下する。３０分後、１，３−ジブロモプ
ロパン０．３６ｍｌを一気に加えて２時間攪拌する。反
応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、ジエチルエ
ーテルで抽出する。抽出液は、水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する。残
留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、
前述のごとく調製（４−アセトキシ−３，５−ジターシ
ャリーブチル−２−メチルフェノール０．４ｇ、水素化
ナトリウム８６ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５
ｍｌ）した溶液に加える。０℃から室温に戻して２時間
後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、以下前述のよ
うに処理し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
（１０％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製
した。最初のフラクションより１−アセトキシ−４−ア
リルオキシ−２，６−ジターシャリーブチル−３−メチ
ルベンゼンを３７０ｍｇ得た。次のフラクションより
１，３−ビス（４−アセトキシ−３，５−ジターシャリ
ーブチル−２−メチルフェノキシ）プロパンを２００ｍ
ｇ得た。
２，６−ジターシャリーブチル−３−メチルベンゼンと
１，３−ビス（４−アセトキシ−３，５−ジターシャリ
ーブチル−２−メチルフェノキシ）プロパンの合成 水素化ナトリウム１１０ｍｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド５ｍｌに懸濁し、４−アセトキシ−３，５−ジタ
ーシャリーブチル−２−メチルフェノール０．６ｇを
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解したもの
を、０℃にて滴下する。３０分後、１，３−ジブロモプ
ロパン０．３６ｍｌを一気に加えて２時間攪拌する。反
応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、ジエチルエ
ーテルで抽出する。抽出液は、水、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去する。残
留物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５ｍｌに溶解し、
前述のごとく調製（４−アセトキシ−３，５−ジターシ
ャリーブチル−２−メチルフェノール０．４ｇ、水素化
ナトリウム８６ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５
ｍｌ）した溶液に加える。０℃から室温に戻して２時間
後、飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、以下前述のよ
うに処理し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー
（１０％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製
した。最初のフラクションより１−アセトキシ−４−ア
リルオキシ−２，６−ジターシャリーブチル−３−メチ
ルベンゼンを３７０ｍｇ得た。次のフラクションより
１，３−ビス（４−アセトキシ−３，５−ジターシャリ
ーブチル−２−メチルフェノキシ）プロパンを２００ｍ
ｇ得た。
【０１３５】１−アセトキシ−４−アリルオキシ−２，
６−ジターシャリーブチル−３−メチルベンゼン１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３０（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｓ，９
Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），
４．４４（ｍ，２Ｈ），５．０−５．５（ｍ，２Ｈ），
５．８３−６．４３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１
Ｈ）
６−ジターシャリーブチル−３−メチルベンゼン１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３０（ｓ，９Ｈ），１．４２（ｓ，９
Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），
４．４４（ｍ，２Ｈ），５．０−５．５（ｍ，２Ｈ），
５．８３−６．４３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１
Ｈ）
【０１３６】１，３−ビス（４−アセトキシ−３，５−
ジターシャリーブチル−２−メチルフェノキシ）プロパ
ン１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３２（ｓ，１８Ｈ），１．３７（ｓ，
１８Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６
Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），４．１２（ｍ，４Ｈ），
６．７６（ｓ，２Ｈ）
ジターシャリーブチル−２−メチルフェノキシ）プロパ
ン１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３２（ｓ，１８Ｈ），１．３７（ｓ，
１８Ｈ），１．８５（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６
Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），４．１２（ｍ，４Ｈ），
６．７６（ｓ，２Ｈ）
【０１３７】
【実施例１７】４−アリルオキシ−２，６−ジターシャ
リーブチル−３−メチルフェノール（化合物ｖ）の合成 １−アセトキシ−４−アリルオキシ−２，６−ジターシ
ャリーブチル−３−メチルベンゼンを実施例１５と同様
に処理して、４−アリルオキシ−２，６−ジターシャリ
ーブチル−３−メチルフェノールを淡黄色油状物として
定量的に得た。
リーブチル−３−メチルフェノール（化合物ｖ）の合成 １−アセトキシ−４−アリルオキシ−２，６−ジターシ
ャリーブチル−３−メチルベンゼンを実施例１５と同様
に処理して、４−アリルオキシ−２，６−ジターシャリ
ーブチル−３−メチルフェノールを淡黄色油状物として
定量的に得た。
【０１３８】Ｍａｓｓ ２７６ （Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．３９（ｓ，９Ｈ），１．５８（ｓ，９
Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ），
４．３５（ｍ，２Ｈ），５．０−５．５（ｍ，２Ｈ），
５．７−６．３（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ）
Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ），
４．３５（ｍ，２Ｈ），５．０−５．５（ｍ，２Ｈ），
５．７−６．３（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ）
【０１３９】
【実施例１８】１，３−ビス（３，５−ジターシャリー
ブチル−４−ヒドロキシ−２−メチルフェノキシ）プロ
パン（化合物ｗ）の合成 １，３−ビス（４−アセトキシ−３，５−ジターシャリ
ーブチル−２−メチルフェノキシ）プロパンを実施例１
５と同様に処理し、１，３−ビス（３，５−ジターシャ
リーブチル−４−ヒドロキシ−２−メチルフェノキシ）
プロパンを無色結晶として、７６％の収率で得た。
ブチル−４−ヒドロキシ−２−メチルフェノキシ）プロ
パン（化合物ｗ）の合成 １，３−ビス（４−アセトキシ−３，５−ジターシャリ
ーブチル−２−メチルフェノキシ）プロパンを実施例１
５と同様に処理し、１，３−ビス（３，５−ジターシャ
リーブチル−４−ヒドロキシ−２−メチルフェノキシ）
プロパンを無色結晶として、７６％の収率で得た。
【０１４０】Ｍａｓｓ ５１２（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４２（ｓ，１８Ｈ），１．６０（ｓ，
１８Ｈ），２．１５−２．４（ｍ，２Ｈ），２．３５
（ｓ，６Ｈ），４．０６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），
４．９０（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ） 融点 １２０．４℃
１８Ｈ），２．１５−２．４（ｍ，２Ｈ），２．３５
（ｓ，６Ｈ），４．０６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），
４．９０（ｓ，２Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ） 融点 １２０．４℃
【０１４１】
【実施例１９】３−アセトキシ−２，４−ジターシャリ
ーブチル−６−ヒドロキシ−５−メチルベンズアルデヒ
ドの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−２−
メチルフェノールを参考例１３、１４、実施例１１と同
様の方法で処理し３−アセトキシ−２，４−ジターシャ
リーブチル−６−ヒドロキシ−５−メチルベンズアルデ
ヒドを総収率７％で淡黄色結晶として得た。
ーブチル−６−ヒドロキシ−５−メチルベンズアルデヒ
ドの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−２−
メチルフェノールを参考例１３、１４、実施例１１と同
様の方法で処理し３−アセトキシ−２，４−ジターシャ
リーブチル−６−ヒドロキシ−５−メチルベンズアルデ
ヒドを総収率７％で淡黄色結晶として得た。
【０１４２】Ｍａｓｓ ２９２（Ｍ＋）１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４４（ｓ，９Ｈ），１．５０（ｓ，９
Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），
１０．５４（ｓ，１Ｈ），１２．６６（ｓ，１Ｈ）
Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），
１０．５４（ｓ，１Ｈ），１２．６６（ｓ，１Ｈ）
【０１４３】
【参考例１９】４−ターシャリーブチル−５−ヒドロキ
シ−２−メチルベンゾフランの合成 ５−ベンジルオキシ−４−ターシャリーブチル−２−ホ
ルミルベンゾフラン７００ｍｇ（２．３ｍｍｏｌ）を酢
酸３０ｍｌに溶かし、１０％パラジウムカーボン７００
ｍｇを加え、水素雰囲気下（５気圧）８時間攪拌した。
パラジウムカーボンを濾別後、濾液を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮し、濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１の混合溶媒で溶出し
たところ、淡黄色微粒状結晶として４−ターシャリーブ
チル−５−ヒドロキシ−２−メチルベンゾフランが３２
０ｍｇ（収率６８％）得られた。
シ−２−メチルベンゾフランの合成 ５−ベンジルオキシ−４−ターシャリーブチル−２−ホ
ルミルベンゾフラン７００ｍｇ（２．３ｍｍｏｌ）を酢
酸３０ｍｌに溶かし、１０％パラジウムカーボン７００
ｍｇを加え、水素雰囲気下（５気圧）８時間攪拌した。
パラジウムカーボンを濾別後、濾液を飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液で洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮し、濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、ヘキサンと酢酸エチルの４：１の混合溶媒で溶出し
たところ、淡黄色微粒状結晶として４−ターシャリーブ
チル−５−ヒドロキシ−２−メチルベンゾフランが３２
０ｍｇ（収率６８％）得られた。
【０１４４】融点 ４９．９℃ Ｍａｓｓ ２０４（Ｍ＋）、１８９１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４８（ｓ，９Ｈ），２．２９（ｓ，３
Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．９８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝８．８Ｈｚ），６．６０（ｓ，１Ｈ），６．９８
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）
【０１４５】
【実施例２０】４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒ
ドロキシ−２−メチルベンゾフラン（化合物ｓ）の合成 ４−ターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２−メチル
ベンゾフラン２５０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）とターシャ
リーブチルアルコール５００ｍｇ（６．０ｍｍｏｌ）の
クロロホルム溶液に、氷冷下メタンスルホン酸１．２ｍ
ｌを滴下した。０℃にて１５分攪拌した後、氷水中に注
いだ。混合液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、
酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮
した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン）にて精製したところ、淡黄色油状物質として
４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２−
メチルベンゾフランが３５ｍｇ得られた。
ドロキシ−２−メチルベンゾフラン（化合物ｓ）の合成 ４−ターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２−メチル
ベンゾフラン２５０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）とターシャ
リーブチルアルコール５００ｍｇ（６．０ｍｍｏｌ）の
クロロホルム溶液に、氷冷下メタンスルホン酸１．２ｍ
ｌを滴下した。０℃にて１５分攪拌した後、氷水中に注
いだ。混合液を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和し、
酢酸エチルで抽出した。抽出層を飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮
した。濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン）にて精製したところ、淡黄色油状物質として
４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２−
メチルベンゾフランが３５ｍｇ得られた。
【０１４６】Ｍａｓｓ ２６０（Ｍ＋）、２４５、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．４６（ｓ，９Ｈ），１．６１（ｓ，９
Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），
６．６３（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６５１、２９６４
Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），５．０７（ｓ，１Ｈ），
６．６３（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６５１、２９６４
【０１４７】
【参考例２０】４−アセトキシ−３，５−ジターシャリ
ーブチル−２−（１’−ヒドロキシ−２’，６’，１
０’，１４’−テトラメチルペンタデシル）フェノール
の合成 窒素雰囲気下、マグネシウム０．２５ｇ（１０．２ｍｇ
ａｔｏｍ）に２−ブロモ−６，１０，１４−トリメチ
ルペンタデカン３．４ｇ（１０．２ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン１５ｍｌ溶液を加え、グリニアール試薬を
調製した。ここに５−アセトキシ−４，６−ジターシャ
リーブチル−２−ヒドロキシベンズアルデヒド１．０ｇ
（３．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液を
滴下した。室温で３０分攪拌した後、反応液に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、反応液を酢酸エチルで抽出
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、
濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エ
チルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製したところ、無
色油状物質として４−アセトキシ−３，５−ジターシャ
リーブチル−２−（１’−ヒドロキシ−２’，６’，１
０’，１４’−テトラメチルペンタデシル）フェノール
が０．１１ｇ（収率６％）得られた。
ーブチル−２−（１’−ヒドロキシ−２’，６’，１
０’，１４’−テトラメチルペンタデシル）フェノール
の合成 窒素雰囲気下、マグネシウム０．２５ｇ（１０．２ｍｇ
ａｔｏｍ）に２−ブロモ−６，１０，１４−トリメチ
ルペンタデカン３．４ｇ（１０．２ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン１５ｍｌ溶液を加え、グリニアール試薬を
調製した。ここに５−アセトキシ−４，６−ジターシャ
リーブチル−２−ヒドロキシベンズアルデヒド１．０ｇ
（３．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５ｍｌ溶液を
滴下した。室温で３０分攪拌した後、反応液に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え、反応液を酢酸エチルで抽出
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、
濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エ
チルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製したところ、無
色油状物質として４−アセトキシ−３，５−ジターシャ
リーブチル−２−（１’−ヒドロキシ−２’，６’，１
０’，１４’−テトラメチルペンタデシル）フェノール
が０．１１ｇ（収率６％）得られた。
【０１４８】Ｍａｓｓ ４８６（Ｍ＋）、５７１ Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ ０．８５（ｄ，１５Ｈ），１．０２−１．９
５（ｍ，２２Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ），１．３７
（ｓ，９Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），５．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３．４Ｈｚ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．７３（ｓ，１
Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ）
５（ｍ，２２Ｈ），１．２７（ｓ，９Ｈ），１．３７
（ｓ，９Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｄ，
１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），５．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝
３．４Ｈｚ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），６．７３（ｓ，１
Ｈ），７．８８（ｓ，１Ｈ）
【０１４９】
【実施例２１】４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒ
ドロキシ−２−メチル−２−（４’，８’，１２’−ト
リメチルトリデシル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン
の合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−２−
（１’−ヒドロキシ−２’，６’，１０’，１４’−テ
トラメチルペンタデシル）フェノール０．１１ｇ（０．
２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍｌに溶かし、窒素雰
囲気下、ＢＦ３エーテラート０．２ｍｌを滴下した。室
温で１昼夜攪拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出し
た。抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をテト
ラヒドロフラン３ｍｌに溶かし、窒素雰囲気下リチウム
アルミニウムヒドリド１０ｍｇをテトラヒドロフラン２
ｍｌに懸濁させた溶液に滴下した。２時間還流した後、
室温に戻し水を滴下し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５
ｍｌを加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）にて精製した
ところ、無色油状物質として４，６−ジターシャリーブ
チル−５−ヒドロキシ−２−メチル−２−（４’，
８’，１２’−トリメチルトリデシル）−２，３−ジヒ
ドロベンゾフランが５４ｍｇ（収率５６％）得られた。
ドロキシ−２−メチル−２−（４’，８’，１２’−ト
リメチルトリデシル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン
の合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−２−
（１’−ヒドロキシ−２’，６’，１０’，１４’−テ
トラメチルペンタデシル）フェノール０．１１ｇ（０．
２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍｌに溶かし、窒素雰
囲気下、ＢＦ３エーテラート０．２ｍｌを滴下した。室
温で１昼夜攪拌した後、水を加え酢酸エチルで抽出し
た。抽出層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をテト
ラヒドロフラン３ｍｌに溶かし、窒素雰囲気下リチウム
アルミニウムヒドリド１０ｍｇをテトラヒドロフラン２
ｍｌに懸濁させた溶液に滴下した。２時間還流した後、
室温に戻し水を滴下し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５
ｍｌを加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無
水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。濃縮物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）にて精製した
ところ、無色油状物質として４，６−ジターシャリーブ
チル−５−ヒドロキシ−２−メチル−２−（４’，
８’，１２’−トリメチルトリデシル）−２，３−ジヒ
ドロベンゾフランが５４ｍｇ（収率５６％）得られた。
【０１５０】 Ｍａｓｓ ４８６（Ｍ＋）、４７１、１４９、５７１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ０．８３−０．８８（ｍ，１２Ｈ），１．
０８−１．６４（ｍ，１８Ｈ），１，３６（ｓ，３
Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），
３．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ）３．２７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），４．６８（ｓ，１
Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６５６、２９５６
０８−１．６４（ｍ，１８Ｈ），１，３６（ｓ，３
Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），
３．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ）３．２７
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），４．６８（ｓ，１
Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１） ３６５６、２９５６
【０１５１】
【参考例２１】４−アセトキシ−３，５−ジターシャリ
ーブチル−２−（２，２−ジイソアミル−１−ヒドロキ
シエチル）フェノールの合成 窒素雰囲気下，５−アセトキシ−４，６−ジターシャリ
ーブチル−２−ヒドロキシベンズアルデヒド２４．３ｇ
および５−ブロモ−２，８−ジメチルノナン４７．０ｇ
のテトラヒドロフラン２００ｍｌ溶液に氷冷下リチウム
２．８ｇを加え一晩攪拌した．反応液を氷水に注ぎ，飽
和塩化アンモニウム水溶液で中和後ジエチルエーテルで
抽出した．抽出液は飽和食塩水で洗浄後，無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し，溶媒を留去した．残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル含有ｎ
−ヘキサン）にて精製し，４−アセトキシ−３，５−ジ
ターシャリーブチル−２−（２，２−ジイソアミル−１
−ヒドロキシエチル）フェノールを無色油状物として１
７．０ｇ（収率４６％）得た。
ーブチル−２−（２，２−ジイソアミル−１−ヒドロキ
シエチル）フェノールの合成 窒素雰囲気下，５−アセトキシ−４，６−ジターシャリ
ーブチル−２−ヒドロキシベンズアルデヒド２４．３ｇ
および５−ブロモ−２，８−ジメチルノナン４７．０ｇ
のテトラヒドロフラン２００ｍｌ溶液に氷冷下リチウム
２．８ｇを加え一晩攪拌した．反応液を氷水に注ぎ，飽
和塩化アンモニウム水溶液で中和後ジエチルエーテルで
抽出した．抽出液は飽和食塩水で洗浄後，無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し，溶媒を留去した．残留物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（１０％酢酸エチル含有ｎ
−ヘキサン）にて精製し，４−アセトキシ−３，５−ジ
ターシャリーブチル−２−（２，２−ジイソアミル−１
−ヒドロキシエチル）フェノールを無色油状物として１
７．０ｇ（収率４６％）得た。
【０１５２】１Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：０．８０−１．８１（ｍ，１１Ｈ），０．８
７（ｄ，１２Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ），１．３７
（ｓ，９Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｂ
ｒ，１Ｈ），５．１９（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１
Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：４４８（Ｍ＋）
７（ｄ，１２Ｈ），１．２５（ｓ，９Ｈ），１．３７
（ｓ，９Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｂ
ｒ，１Ｈ），５．１９（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１
Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：４４８（Ｍ＋）
【０１５３】
【実施例２２】５−アセトキシ−２，２−ジイソアミル
−４，６−ジターシャリーブチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフランの合成 窒素雰囲気下，４−アセトキシ−３，５−ジターシャリ
ーブチル−２−（２，２−ジイソアミル−１−ヒドロキ
シエチル）フェノール１７．０ｇのジクロロメタン２０
０ｍｌ溶液にＢＦ３エーテラート４．７ｍｌを氷冷下滴
下した．室温で一晩攪拌した後，飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え，有機層を分離後水層をジクロロメタン
で抽出した．合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し，無
水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を留去し５−アセト
キシ−２，２−ジイソアミル−４，６−ジターシャリー
ブチル−２，３−ジヒドロベンゾフランを無色油状物と
して１５．５ｇ（収率９５％）得た．
−４，６−ジターシャリーブチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフランの合成 窒素雰囲気下，４−アセトキシ−３，５−ジターシャリ
ーブチル−２−（２，２−ジイソアミル−１−ヒドロキ
シエチル）フェノール１７．０ｇのジクロロメタン２０
０ｍｌ溶液にＢＦ３エーテラート４．７ｍｌを氷冷下滴
下した．室温で一晩攪拌した後，飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加え，有機層を分離後水層をジクロロメタン
で抽出した．合わせた抽出液を飽和食塩水で洗浄し，無
水硫酸マグネシウムで乾燥後，溶媒を留去し５−アセト
キシ−２，２−ジイソアミル−４，６−ジターシャリー
ブチル−２，３−ジヒドロベンゾフランを無色油状物と
して１５．５ｇ（収率９５％）得た．
【０１５４】１Ｈ ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：０．８７（ｄ，１２Ｈ），１．０４−１．９
３（ｍ，１０Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３５
（ｓ，９Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，
２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１）：２９５６，１７６４ Ｍａｓｓ：４３０（Ｍ＋）
３（ｍ，１０Ｈ），１．２８（ｓ，９Ｈ），１．３５
（ｓ，９Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，
２Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１）：２９５６，１７６４ Ｍａｓｓ：４３０（Ｍ＋）
【０１５５】
【実施例２３】２，２−ジイソアミル−４，６−ジター
シャリーブチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン（化合物ｚ）の合成 窒素雰囲気下，リチウムアルミニウムヒドリド１．９０
ｇをテトラヒドロフラン２００ｍｌに懸濁させた溶液に
５−アセトキシ−２，２−ジイソアミル−４，６−ジタ
ーシャリーブチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン１
７．４ｇのテトラヒドロフラン６０ｍｌ溶液を氷冷下滴
下した．一晩加熱還流した後，室温に戻し水，飽和塩化
アンモニウム水溶液の順に加え，生成した不溶物をセラ
イトで濾過した．濾液をジエチルエーテルで抽出し飽和
食塩水で洗浄後，無水硫酸マグネシウムで乾燥し，溶媒
を留去した．残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ｎ−ヘキサン）にて精製し，２，２−ジイソアミ
ル−４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−
２，３−ジヒドロベンゾフランを無色油状物として９．
０ｇ（収率５７％）得た。
シャリーブチル−５−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベ
ンゾフラン（化合物ｚ）の合成 窒素雰囲気下，リチウムアルミニウムヒドリド１．９０
ｇをテトラヒドロフラン２００ｍｌに懸濁させた溶液に
５−アセトキシ−２，２−ジイソアミル−４，６−ジタ
ーシャリーブチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン１
７．４ｇのテトラヒドロフラン６０ｍｌ溶液を氷冷下滴
下した．一晩加熱還流した後，室温に戻し水，飽和塩化
アンモニウム水溶液の順に加え，生成した不溶物をセラ
イトで濾過した．濾液をジエチルエーテルで抽出し飽和
食塩水で洗浄後，無水硫酸マグネシウムで乾燥し，溶媒
を留去した．残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ｎ−ヘキサン）にて精製し，２，２−ジイソアミ
ル−４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−
２，３−ジヒドロベンゾフランを無色油状物として９．
０ｇ（収率５７％）得た。
【０１５６】１ Ｈ ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：０．８９（ｄ，１２Ｈ），１．１９−１．６
９（ｍ，１０Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．４９
（ｓ，９Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｓ，
１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１）：３６５２，２９５６ Ｍａｓｓ：３８８（Ｍ＋）
９（ｍ，１０Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．４９
（ｓ，９Ｈ），３．１７（ｓ，２Ｈ），４．６６（ｓ，
１Ｈ），６．６２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｃｍ−１）：３６５２，２９５６ Ｍａｓｓ：３８８（Ｍ＋）
【０１５７】
【実施例２４】４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒ
ドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフランの合成 １）４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−
２−（２−プロペニル）アニソールの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−２−
（２−プロペニル）フェノール３０ｇと炭酸カリウム１
３．８ｇを３００ｍｌのアセトンに溶かしヨウ化メチル
２８ｇを加え一昼夜還流した．冷後，反応液を減圧下濃
縮しこれに水を加え，酢酸エチルで抽出，有機層を水，
飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮した．濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０
％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製したと
ころ，４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル
−２−（２−プロペニル）アニソールが３１ｇ，定量的
に得られた．
ドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフランの合成 １）４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−
２−（２−プロペニル）アニソールの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−２−
（２−プロペニル）フェノール３０ｇと炭酸カリウム１
３．８ｇを３００ｍｌのアセトンに溶かしヨウ化メチル
２８ｇを加え一昼夜還流した．冷後，反応液を減圧下濃
縮しこれに水を加え，酢酸エチルで抽出，有機層を水，
飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮した．濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０
％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製したと
ころ，４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル
−２−（２−プロペニル）アニソールが３１ｇ，定量的
に得られた．
【０１５８】１ Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．４３（ｓ，９
Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．６３−３．６８
（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．８８−５．
０２（ｍ，２Ｈ），５．８９−６．０２（ｍ，１Ｈ），
６．８３（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：３１８（Ｍ＋）
Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．６３−３．６８
（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），４．８８−５．
０２（ｍ，２Ｈ），５．８９−６．０２（ｍ，１Ｈ），
６．８３（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：３１８（Ｍ＋）
【０１５９】２）４−アセトキシ−３，５−ジターシャ
リーブチル−２−ホルミルメチルアニソールの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−２−
（２−プロペニル）アニソール１９ｇをテトラヒドロフ
ラン：水（１：１）２００ｍｌに溶かし四酸化オスミウ
ム０．１２ｇと過ヨウ素酸ナトリウム２６．９ｇを加え
室温で４８時間攪拌した．反応後，飽和チオ硫酸ナトリ
ウム水を加え，酢酸エチルで抽出，有機層を水，飽和食
塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し
た．濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（２５％酢
酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製したとこ
ろ，４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−
２−ホルミルメチルアニソールが１６ｇ，収率８３％で
得られた．
リーブチル−２−ホルミルメチルアニソールの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−２−
（２−プロペニル）アニソール１９ｇをテトラヒドロフ
ラン：水（１：１）２００ｍｌに溶かし四酸化オスミウ
ム０．１２ｇと過ヨウ素酸ナトリウム２６．９ｇを加え
室温で４８時間攪拌した．反応後，飽和チオ硫酸ナトリ
ウム水を加え，酢酸エチルで抽出，有機層を水，飽和食
塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し
た．濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（２５％酢
酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製したとこ
ろ，４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−
２−ホルミルメチルアニソールが１６ｇ，収率８３％で
得られた．
【０１６０】１ Ｈ ＮＭＲ （６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：１．３６（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９
Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），
３．８７（ｂｓ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），９．
６３（ｂｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：３２０（Ｍ＋）
Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），
３．８７（ｂｓ，２Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），９．
６３（ｂｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：３２０（Ｍ＋）
【０１６１】３）５−アセトキシ−４，６−ジターシャ
リーブチルベンゾフランの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−２−
ホルミルメチルアニソール１６ｇをジクロルメタン１０
０ｍｌに溶かし，氷冷下ヨウ化トリメチルシラン７．１
ｍｌを滴下した．室温で１時間攪拌した後，飽和チオ硫
酸ナトリウム水を加え，クロロホルムで抽出，有機層を
水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮した．濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー
（１０％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製
したところ，５−アセトキシ−４，６−ジターシャリー
ブチルベンゾフランが白色の固体として１４．３ｇ，定
量的に得られた．
リーブチルベンゾフランの合成 ４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−２−
ホルミルメチルアニソール１６ｇをジクロルメタン１０
０ｍｌに溶かし，氷冷下ヨウ化トリメチルシラン７．１
ｍｌを滴下した．室温で１時間攪拌した後，飽和チオ硫
酸ナトリウム水を加え，クロロホルムで抽出，有機層を
水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮した．濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー
（１０％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製
したところ，５−アセトキシ−４，６−ジターシャリー
ブチルベンゾフランが白色の固体として１４．３ｇ，定
量的に得られた．
【０１６２】１ Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：１．３９（ｓ，９Ｈ），１．５１（ｓ，９
Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２．３Ｈｚ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ） Ｍａｓｓ：２８８（Ｍ＋） 融点：８７．７℃
Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝２．３Ｈｚ），７．４６（ｓ，１Ｈ），７．５５
（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ） Ｍａｓｓ：２８８（Ｍ＋） 融点：８７．７℃
【０１６３】４）４，６−ジターシャリーブチル−５−
ヒドロキシベンゾフラン（化合物ｒ）の合成 窒素雰囲気下リチウムアルミニウムヒドリド１．３１ｇ
をテトラヒドロフラン１５０ｍｌに懸濁させた溶液に，
氷冷下５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル
ベンゾフラン１０ｇのテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶
液を滴下した．３時間加熱還流した後，室温に戻し水を
滴下し１０％塩酸水１００ｍｌを加え酢酸エチルで抽出
した．有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し，
濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エ
チルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製したところ，
４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシベンゾ
フランが８．３ｇ，収率９８％で得られた．
ヒドロキシベンゾフラン（化合物ｒ）の合成 窒素雰囲気下リチウムアルミニウムヒドリド１．３１ｇ
をテトラヒドロフラン１５０ｍｌに懸濁させた溶液に，
氷冷下５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル
ベンゾフラン１０ｇのテトラヒドロフラン１００ｍｌ溶
液を滴下した．３時間加熱還流した後，室温に戻し水を
滴下し１０％塩酸水１００ｍｌを加え酢酸エチルで抽出
した．有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し，
濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エ
チルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製したところ，
４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシベンゾ
フランが８．３ｇ，収率９８％で得られた．
【０１６４】５）４，６−ジターシャリーブチル−５−
ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフランの合成
（化合物ａ） ４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシベンゾ
フラン６．０ｇを酢酸５０ｍｌに溶かし，１０％パラジ
ウムカーボン５．０ｇを加え水素圧４気圧で１５分攪拌
した．パラジウムカーボンを濾別後，濾液を減圧下濃縮
した．濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％
酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製したとこ
ろ，４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−
２，３−ジヒドロベンゾフランが無色微粒状結晶として
４．４ｇ，収率７３％で得られた．
ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾフランの合成
（化合物ａ） ４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシベンゾ
フラン６．０ｇを酢酸５０ｍｌに溶かし，１０％パラジ
ウムカーボン５．０ｇを加え水素圧４気圧で１５分攪拌
した．パラジウムカーボンを濾別後，濾液を減圧下濃縮
した．濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％
酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製したとこ
ろ，４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−
２，３−ジヒドロベンゾフランが無色微粒状結晶として
４．４ｇ，収率７３％で得られた．
【０１６５】
【実施例２５】４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒ
ドロキシ−２−オクチル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ンの合成 １）５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル−
２−ホルミルベンゾフランの合成 氷冷下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．４ｇにオキシ
塩化リン１．１ｇを滴下し，続いて５−アセトキシ−
４，６−ジターシャリーブチルベンゾフラン１．０ｇの
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液を滴下した．
室温で２０分間攪拌した後，８０℃で７５分間加熱攪拌
した．冷却後，反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出し
た．有機層を水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後濃縮した．濃縮物をシリカゲルクロマト
グラフィー（１０％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサ
ン）にて精製したところ，５−アセトキシ−４，６−ジ
ターシャリーブチル−２−ホルミルベンゾフランが無色
微粒状結晶として０．９５ｇ，収率８６％で得られた．
ドロキシ−２−オクチル−２，３−ジヒドロベンゾフラ
ンの合成 １）５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル−
２−ホルミルベンゾフランの合成 氷冷下Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド０．４ｇにオキシ
塩化リン１．１ｇを滴下し，続いて５−アセトキシ−
４，６−ジターシャリーブチルベンゾフラン１．０ｇの
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液を滴下した．
室温で２０分間攪拌した後，８０℃で７５分間加熱攪拌
した．冷却後，反応液を水に注ぎ酢酸エチルで抽出し
た．有機層を水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後濃縮した．濃縮物をシリカゲルクロマト
グラフィー（１０％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサ
ン）にて精製したところ，５−アセトキシ−４，６−ジ
ターシャリーブチル−２−ホルミルベンゾフランが無色
微粒状結晶として０．９５ｇ，収率８６％で得られた．
【０１６６】１ Ｈ ＮＭＲ （６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：１．４０（ｓ，９Ｈ），１．５４（ｓ，９
Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），
７．８３（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：３１６（Ｍ＋） 融点：１５９．９℃
Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），
７．８３（ｓ，１Ｈ），９．８８（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：３１６（Ｍ＋） 融点：１５９．９℃
【０１６７】２）５−アセトキシ−４，６−ジターシャ
リーブチル−２−（１−オクテニル）ベンゾフランの合
成 窒素雰囲下，ｎ−ヘプチルトリフェニルホスホニウムブ
ロミド４．２ｇのテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液に
１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウムのペンタン溶液６．０ｍ
ｌを滴下した．室温で９０分攪拌した後，５−アセトキ
シ−４，６−ジターシャリーブチル−２−ホルミルベン
ゾフラン２．５４ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液
を滴下した．次いで１時間加熱還流し冷後飽和塩化アン
モニウム水を加え酢酸エチルで抽出した．有機層を水，
飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮した．濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０
％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製したと
ころ，５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル
−２−（１−オクテニル）ベンゾフランが無色油状物と
して３．１ｇ，収率９７％で得られた．
リーブチル−２−（１−オクテニル）ベンゾフランの合
成 窒素雰囲下，ｎ−ヘプチルトリフェニルホスホニウムブ
ロミド４．２ｇのテトラヒドロフラン３０ｍｌ溶液に
１．６Ｍ ｎ−ブチルリチウムのペンタン溶液６．０ｍ
ｌを滴下した．室温で９０分攪拌した後，５−アセトキ
シ−４，６−ジターシャリーブチル−２−ホルミルベン
ゾフラン２．５４ｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液
を滴下した．次いで１時間加熱還流し冷後飽和塩化アン
モニウム水を加え酢酸エチルで抽出した．有機層を水，
飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃
縮した．濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０
％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製したと
ころ，５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル
−２−（１−オクテニル）ベンゾフランが無色油状物と
して３．１ｇ，収率９７％で得られた．
【０１６８】１ Ｈ ＮＭＲ （６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：０．８８（ｔ，３Ｈ），１．１５−１．５４
（ｍ，８Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，
９Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｍ，２
Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），
６．２７（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．３
３（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：３９８（Ｍ＋）
（ｍ，８Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．４８（ｓ，
９Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｍ，２
Ｈ），６．１０（ｍ，１Ｈ），６．２７（ｍ，１Ｈ），
６．２７（ｍ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），７．３
３（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：３９８（Ｍ＋）
【０１６９】３）５−アセトキシ−４，６−ジターシャ
リーブチル−２−オクチルベンゾフランの合成 ５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル−２−
（１−オクテニル）ベンゾフラン３．１ｇを１０％酢酸
を含む酢酸エチル５０ｍｌに溶かし，１０％パラジウム
カーボン０．３ｇを加え水素雰囲気下３時間攪拌した．
パラジウムカーボンを濾別後，濾液を減圧下濃縮した．
濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エ
チルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製したところ，５
−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル−２−オ
クチルベンゾフランが無色油状物として２．９５ｇ，収
率９６％で得られた．
リーブチル−２−オクチルベンゾフランの合成 ５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル−２−
（１−オクテニル）ベンゾフラン３．１ｇを１０％酢酸
を含む酢酸エチル５０ｍｌに溶かし，１０％パラジウム
カーボン０．３ｇを加え水素雰囲気下３時間攪拌した．
パラジウムカーボンを濾別後，濾液を減圧下濃縮した．
濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢酸エ
チルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製したところ，５
−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル−２−オ
クチルベンゾフランが無色油状物として２．９５ｇ，収
率９６％で得られた．
【０１７０】１ Ｈ ＮＭＲ （６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：０．８８（ｔ，３Ｈ），１．１７−１．５７
（ｍ，１２Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．４７
（ｓ，９Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．
３５（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：４００（Ｍ＋）
（ｍ，１２Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．４７
（ｓ，９Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．７０（ｔ，
２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．５６（ｓ，１Ｈ），７．
３５（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：４００（Ｍ＋）
【０１７１】４）４，６−ジターシャリーブチル−５−
ヒドロキシ−２−オクチルベンゾフランの合成 窒素雰囲気下リチウムアルミニウムヒドリド０．２６ｇ
をテトラヒドロフラン５０ｍｌに懸濁させた溶液に，氷
冷下５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル−
２−オクチルベンゾフラン２．７ｇのテトラヒドロフラ
ン２０ｍｌ溶液を滴下した．３時間加熱還流した後，室
温に戻し水を滴下し１０％塩酸水５０ｍｌを加え酢酸エ
チルで抽出した．有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮し，濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１
０％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製した
ところ，４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキ
シベンゾフランが無色油状物として２．２ｇ，収率９２
％で得られた．
ヒドロキシ−２−オクチルベンゾフランの合成 窒素雰囲気下リチウムアルミニウムヒドリド０．２６ｇ
をテトラヒドロフラン５０ｍｌに懸濁させた溶液に，氷
冷下５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル−
２−オクチルベンゾフラン２．７ｇのテトラヒドロフラ
ン２０ｍｌ溶液を滴下した．３時間加熱還流した後，室
温に戻し水を滴下し１０％塩酸水５０ｍｌを加え酢酸エ
チルで抽出した．有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮し，濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１
０％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製した
ところ，４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキ
シベンゾフランが無色油状物として２．２ｇ，収率９２
％で得られた．
【０１７２】１ Ｈ ＮＭＲ （６０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：０．８８（ｔ，３Ｈ），１．２０−１．５３
（ｍ，１２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．６１
（ｓ，９Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），５．０３（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），
７．２１（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：３５８（Ｍ＋） ＩＲ（ｃｍ−１）：３３８４，２９２８
（ｍ，１２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．６１
（ｓ，９Ｈ），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），５．０３（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），
７．２１（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：３５８（Ｍ＋） ＩＲ（ｃｍ−１）：３３８４，２９２８
【０１７３】５）４，６−ジターシャリーブチル−５−
ヒドロキシ−２−オクチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ランの合成 （化合物ｇ） ４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２−
オクチルベンゾフラン２．２ｇにトリエチルシラン１
７．４ｍｌ加え，氷冷下トリフルオロ酢酸８．７ｍｌを
滴下した．０℃で１時間攪拌した後，氷水中に注ぎ酢酸
エチルで抽出した．有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水
で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した．濃
縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）
にて精製したところ，４，６−ジターシャリーブチル−
５−ヒドロキシ−２−オクチル−２，３−ジヒドロベン
ゾフランが０．６ｇ，収率２７％で得られた．
ヒドロキシ−２−オクチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ランの合成 （化合物ｇ） ４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロキシ−２−
オクチルベンゾフラン２．２ｇにトリエチルシラン１
７．４ｍｌ加え，氷冷下トリフルオロ酢酸８．７ｍｌを
滴下した．０℃で１時間攪拌した後，氷水中に注ぎ酢酸
エチルで抽出した．有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水
で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した．濃
縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）
にて精製したところ，４，６−ジターシャリーブチル−
５−ヒドロキシ−２−オクチル−２，３−ジヒドロベン
ゾフランが０．６ｇ，収率２７％で得られた．
【０１７４】
【参考例２２】４−アセトキシ−２−アセトニル−３，
５−ジターシャリーブチルアニソールの合成 酸素雰囲気下，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド：水
（７：１）８８ｍｌの溶媒に塩化パラジウム２．９６
ｇ，塩化銅１６．５ｇを加え室温で１時間攪拌した．次
いで４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−
２−（２−プロペニル）フェノール５３．２ｇのＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド：水（７：１）４８ｍｌ溶液を
加え室温で４８時間攪拌した．反応後これに水を加え，
酢酸エチルで抽出，有機層を水，飽和食塩水で洗浄し，
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した．濃縮物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（２５％酢酸エチルを含有す
るｎ−ヘキサン）にて精製したところ，４−アセトキシ
−２−アセトニル−３，５−ジターシャリーブチルアニ
ソールが無色微粒状結晶として３３ｇ，収率５９％で得
られた．
５−ジターシャリーブチルアニソールの合成 酸素雰囲気下，Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド：水
（７：１）８８ｍｌの溶媒に塩化パラジウム２．９６
ｇ，塩化銅１６．５ｇを加え室温で１時間攪拌した．次
いで４−アセトキシ−３，５−ジターシャリーブチル−
２−（２−プロペニル）フェノール５３．２ｇのＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド：水（７：１）４８ｍｌ溶液を
加え室温で４８時間攪拌した．反応後これに水を加え，
酢酸エチルで抽出，有機層を水，飽和食塩水で洗浄し，
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した．濃縮物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（２５％酢酸エチルを含有す
るｎ−ヘキサン）にて精製したところ，４−アセトキシ
−２−アセトニル−３，５−ジターシャリーブチルアニ
ソールが無色微粒状結晶として３３ｇ，収率５９％で得
られた．
【０１７５】１ Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：１．３４（ｓ，９Ｈ），１．４０（ｓ，９
Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），
３．７４（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
７．８Ｈｚ），４．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．８Ｈ
ｚ），６．８３（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：３３４（Ｍ＋） 融点：１３３．２℃
Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），
３．７４（ｓ，３Ｈ），３．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１
７．８Ｈｚ），４．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１７．８Ｈ
ｚ），６．８３（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：３３４（Ｍ＋） 融点：１３３．２℃
【０１７６】
【参考例２３】４−アセトキシ−２−［４−（１，３−
ジオキサ−２−シクロペンチル）−２−ヒドロキシ−２
−メチルブチル］−３，５−ジターシャリーブチルアニ
ソールの合成 窒素雰囲気下，マグネシウム６．６ｇに２−（２−ブロ
モエチル）−１，３−ジオキサン５０ｇのテトラヒドロ
フラン２００ｍｌ溶液を加えグリニアール試薬を調整し
た．ここに４−アセトキシ−２−アセトニル−３，５−
ジターシャリーブチルアニソールのテトラヒドロフラン
２００ｍｌ溶液を滴下した．室温で３時間攪拌した後，
飽和塩化アンモニウム水を加え酢酸エチルで抽出，有機
層を水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで
乾燥後濃縮した．濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（３３％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精
製したところ，４−アセトキシ−２−［４−（１，３，
ジオキサ−２−シクロペンチル）−２−ヒドロキシ−２
−メチルブチル］−３，５−ジターシャリーブチルアニ
ソールが無色油状物として２７．９ｇ，収率６９％で得
られた．
ジオキサ−２−シクロペンチル）−２−ヒドロキシ−２
−メチルブチル］−３，５−ジターシャリーブチルアニ
ソールの合成 窒素雰囲気下，マグネシウム６．６ｇに２−（２−ブロ
モエチル）−１，３−ジオキサン５０ｇのテトラヒドロ
フラン２００ｍｌ溶液を加えグリニアール試薬を調整し
た．ここに４−アセトキシ−２−アセトニル−３，５−
ジターシャリーブチルアニソールのテトラヒドロフラン
２００ｍｌ溶液を滴下した．室温で３時間攪拌した後，
飽和塩化アンモニウム水を加え酢酸エチルで抽出，有機
層を水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで
乾燥後濃縮した．濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィ
ー（３３％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精
製したところ，４−アセトキシ−２−［４−（１，３，
ジオキサ−２−シクロペンチル）−２−ヒドロキシ−２
−メチルブチル］−３，５−ジターシャリーブチルアニ
ソールが無色油状物として２７．９ｇ，収率６９％で得
られた．
【０１７７】１ Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：１．３３（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，９
Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．５２−１．８９
（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｓ，
２Ｈ），３．７３−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８２
（ｓ，３Ｈ）４．０６−４．１５（ｍ，３Ｈ），４．５
６（ｔ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：４３６（Ｍ＋）
Ｈ），１．３８（ｓ，３Ｈ），１．５２−１．８９
（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｓ，
２Ｈ），３．７３−３．８８（ｍ，２Ｈ），３．８２
（ｓ，３Ｈ）４．０６−４．１５（ｍ，３Ｈ），４．５
６（ｔ，１Ｈ），６．８２（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：４３６（Ｍ＋）
【０１７８】
【実施例２６】５−アセトキシ−２−［２−（１，３−
ジオキサ−２−シクロペンチル）エチル］−４，６−ジ
ターシャリーブチル−２−メチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフランの合成 ４−アセトキシ−２−［４−（１，３−ジオキサ−２−
シクロペンチル）−２−ヒドロキシ−２−メチルブチ
ル］−３，５−ジターシャリーブチルアニソール２７．
９ｇをジクロルメタン２００ｍｌに溶かし，氷冷下ヨウ
化トリメチルシラン１２．８ｍｌを滴下した．室温で５
分間攪拌した後，飽和チオ硫酸ナトリウム水を加え，ク
ロロホルムで抽出，有機層を水，飽和食塩水で洗浄し，
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した．濃縮物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（２５％酢酸エチルを含有す
るｎ−ヘキサン）にて精製したところ，５−アセトキシ
−２−［２−（１，３−ジオキサ−２−シクロペンチ
ル）エチル］−４，６−ジターシャリーブチル−２−メ
チル−２，３−ジヒドロベンゾフランが無色油状物とし
て１７．３ｇ，収率６７％で得られた．
ジオキサ−２−シクロペンチル）エチル］−４，６−ジ
ターシャリーブチル−２−メチル−２，３−ジヒドロベ
ンゾフランの合成 ４−アセトキシ−２−［４−（１，３−ジオキサ−２−
シクロペンチル）−２−ヒドロキシ−２−メチルブチ
ル］−３，５−ジターシャリーブチルアニソール２７．
９ｇをジクロルメタン２００ｍｌに溶かし，氷冷下ヨウ
化トリメチルシラン１２．８ｍｌを滴下した．室温で５
分間攪拌した後，飽和チオ硫酸ナトリウム水を加え，ク
ロロホルムで抽出，有機層を水，飽和食塩水で洗浄し，
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した．濃縮物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（２５％酢酸エチルを含有す
るｎ−ヘキサン）にて精製したところ，５−アセトキシ
−２−［２−（１，３−ジオキサ−２−シクロペンチ
ル）エチル］−４，６−ジターシャリーブチル−２−メ
チル−２，３−ジヒドロベンゾフランが無色油状物とし
て１７．３ｇ，収率６７％で得られた．
【０１７９】１ Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：１．２９（ｓ，９Ｈ），１．３６（ｓ，９
Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．６９−１．８３
（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．０６−３．
３３（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｔ，２Ｈ），４．０７−
４．１３（ｍ，２Ｈ），４．５１−４．５６（ｍ，１
Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：４０４（Ｍ＋）
Ｈ），１．３７（ｓ，３Ｈ），１．６９−１．８３
（ｍ，４Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．０６−３．
３３（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｔ，２Ｈ），４．０７−
４．１３（ｍ，２Ｈ），４．５１−４．５６（ｍ，１
Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：４０４（Ｍ＋）
【０１８０】
【実施例２７】５−アセトキシ−４，６−ジターシャリ
ーブチル−２−（２−ホルミルエチル）−２−メチル−
２，３−ジヒドロベンゾフランの合成 ５−アセトキシ−２−［２−（１，３−ジオキサ−２−
シクロペンチル）エチル］−４，６−ジターシャリーブ
チル−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン１
７．３ｇを８０％酢酸１５０ｍｌに溶かし，１時間加熱
還流した．冷後，減圧下酢酸を溜去し水を加え酢酸エチ
ルで抽出した．有機層を水，飽和食塩水で洗浄し，無水
硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した．濃縮物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（２５％酢酸エチルを含有するｎ
−ヘキサン）にて精製したところ，５−アセトキシ−
４，６−ジターシャリーブチル−２−（２−ホルミルエ
チル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフランが
無色油状物として１５．５３ｇ，定量的に得られた．
ーブチル−２−（２−ホルミルエチル）−２−メチル−
２，３−ジヒドロベンゾフランの合成 ５−アセトキシ−２−［２−（１，３−ジオキサ−２−
シクロペンチル）エチル］−４，６−ジターシャリーブ
チル−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン１
７．３ｇを８０％酢酸１５０ｍｌに溶かし，１時間加熱
還流した．冷後，減圧下酢酸を溜去し水を加え酢酸エチ
ルで抽出した．有機層を水，飽和食塩水で洗浄し，無水
硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した．濃縮物をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（２５％酢酸エチルを含有するｎ
−ヘキサン）にて精製したところ，５−アセトキシ−
４，６−ジターシャリーブチル−２−（２−ホルミルエ
チル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフランが
無色油状物として１５．５３ｇ，定量的に得られた．
【０１８１】１ Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，９
Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．９１−２．１２
（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｑ，
２Ｈ），３．１３−３．３２（ｍ，２Ｈ），６．７１
（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：３６０（Ｍ＋）
Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），１．９１−２．１２
（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｑ，
２Ｈ），３．１３−３．３２（ｍ，２Ｈ），６．７１
（ｓ，１Ｈ），９．７８（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：３６０（Ｍ＋）
【０１８２】
【実施例２８】５−アセトキシ−４，６−ジターシャリ
ーブチル−２−（４−エトキシカルボニル−４−メチル
−３（Ｅ）−ブテニル）−２−メチル−２，３−ジヒド
ロベンゾフランの合成 ５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル−２−
（２−ホルミルエチル）−２−メチル−２，３−ジヒド
ロベンゾフラン１５．５ｇとエチル２−（トリフェニル
ホスホラニリデン）プロピオネート３２．４ｇをベンゼ
ン２５０ｍｌに溶かし，１時間加熱還流した．冷後，酢
酸エチルで抽出し，有機層を水，飽和食塩水で洗浄し，
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した．濃縮物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（１０％ジエチルエーテルを
含有するｎ−ヘキサン）にて精製したところ，Ｚ体を２
７％含む混合物２．４ｇと５−アセトキシ−４，６−ジ
ターシャリーブチル−２−（４−エトキシカルボニル−
４−メチル−３（Ｅ）−ブテニル）−２−メチル−２，
３−ジヒドロベンゾフランが無色油状物として１３．２
ｇ，得られた．
ーブチル−２−（４−エトキシカルボニル−４−メチル
−３（Ｅ）−ブテニル）−２−メチル−２，３−ジヒド
ロベンゾフランの合成 ５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル−２−
（２−ホルミルエチル）−２−メチル−２，３−ジヒド
ロベンゾフラン１５．５ｇとエチル２−（トリフェニル
ホスホラニリデン）プロピオネート３２．４ｇをベンゼ
ン２５０ｍｌに溶かし，１時間加熱還流した．冷後，酢
酸エチルで抽出し，有機層を水，飽和食塩水で洗浄し，
無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した．濃縮物をシリ
カゲルクロマトグラフィー（１０％ジエチルエーテルを
含有するｎ−ヘキサン）にて精製したところ，Ｚ体を２
７％含む混合物２．４ｇと５−アセトキシ−４，６−ジ
ターシャリーブチル−２−（４−エトキシカルボニル−
４−メチル−３（Ｅ）−ブテニル）−２−メチル−２，
３−ジヒドロベンゾフランが無色油状物として１３．２
ｇ，得られた．
【０１８３】１ Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），
１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．４
１（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．８８（ｍ，２Ｈ），
１．８１（ｄ，３Ｈ），２．２１−２．３６（ｍ，２
Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．１１−３．３４
（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．７２−６．７８
（ｍ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：４４４（Ｍ＋）
１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，９Ｈ），１．４
１（ｓ，３Ｈ），１．７４−１．８８（ｍ，２Ｈ），
１．８１（ｄ，３Ｈ），２．２１−２．３６（ｍ，２
Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），３．１１−３．３４
（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈ
ｚ），６．７３（ｓ，１Ｈ），６．７２−６．７８
（ｍ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：４４４（Ｍ＋）
【０１８４】
【実施例２９】５−アセトキシ−４，６−ジターシャリ
ーブチル−２−（５−ヒドロキシ−４−メチル−３
（Ｅ）−ペンテニル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ
ベンゾフランの合成 ５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル−２−
（４−エトキシカルボニル−４−メチル−３（Ｅ）−ブ
テニル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン
１３．２ｇをベンゼン２５０ｍｌに溶かし，氷冷下１Ｍ
ジイソブチルアルミニウムヒドリドのテトラヒドロフラ
ン溶液６０ｍｌを滴下した．１時間攪拌した後，飽和塩
化アンモニウム水を加え酢酸エチルで抽出し，有機層を
水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮した．濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー
（３３％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製
したところ，５−アセトキシ−４，６−ジターシャリー
ブチル−２−（５−ヒドロキシ−４−メチル−３（Ｅ）
−ペンテニル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フランが無色油状物として３．９ｇ，収率３３％で得ら
れた．また４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロ
キシ−２−（５−ヒドロキシ−４−メチル−３（Ｅ）−
ペンテニル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ランが無色油状物として４．２ｇ，収率３９％で得られ
た．
ーブチル−２−（５−ヒドロキシ−４−メチル−３
（Ｅ）−ペンテニル）−２−メチル−２，３−ジヒドロ
ベンゾフランの合成 ５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル−２−
（４−エトキシカルボニル−４−メチル−３（Ｅ）−ブ
テニル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフラン
１３．２ｇをベンゼン２５０ｍｌに溶かし，氷冷下１Ｍ
ジイソブチルアルミニウムヒドリドのテトラヒドロフラ
ン溶液６０ｍｌを滴下した．１時間攪拌した後，飽和塩
化アンモニウム水を加え酢酸エチルで抽出し，有機層を
水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥
後濃縮した．濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー
（３３％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製
したところ，５−アセトキシ−４，６−ジターシャリー
ブチル−２−（５−ヒドロキシ−４−メチル−３（Ｅ）
−ペンテニル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フランが無色油状物として３．９ｇ，収率３３％で得ら
れた．また４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒドロ
キシ−２−（５−ヒドロキシ−４−メチル−３（Ｅ）−
ペンテニル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ランが無色油状物として４．２ｇ，収率３９％で得られ
た．
【０１８５】５−アセトキシ−４，６−ジターシャリー
ブチル−２−（５−ヒドロキシ−４−メチル−３（Ｅ）
−ペンテニル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン１ Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，９
Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，３Ｈ），
１．６８−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２２
（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．０８−３．
３４（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｂｓ，２Ｈ），５．４１
（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：４０２（Ｍ＋）
ブチル−２−（５−ヒドロキシ−４−メチル−３（Ｅ）
−ペンテニル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン１ Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，９
Ｈ），１．４４（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｄ，３Ｈ），
１．６８−１．８０（ｍ，２Ｈ），２．０５−２．２２
（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．０８−３．
３４（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｂｓ，２Ｈ），５．４１
（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：４０２（Ｍ＋）
【０１８６】４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒド
ロキシ−２−（５−ヒドロキシ−４−メチル−３（Ｅ）
−ペンテニル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン１ Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：１．３９（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９
Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），
１．６９−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２０
（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ），３．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），３．
９８（ｂｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），５．４２
（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：３６０（Ｍ＋） ＩＲ（ｃｍ−１）：３６４８，３４４０，２９６４
ロキシ−２−（５−ヒドロキシ−４−メチル−３（Ｅ）
−ペンテニル）−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ
フラン１ Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：１．３９（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９
Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ），
１．６９−１．７６（ｍ，２Ｈ），２．１２−２．２０
（ｍ，２Ｈ），３．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈ
ｚ），３．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），３．
９８（ｂｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，１Ｈ），５．４２
（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：３６０（Ｍ＋） ＩＲ（ｃｍ−１）：３６４８，３４４０，２９６４
【０１８７】
【実施例３０】５−アセトキシ−２−（５−クロロ−４
−メチル−３（Ｅ）−ペンテニル）−４，６−ジターシ
ャリーブチル−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ランの合成 Ｎ−クロロサクシンイミド１５０ｍｇをジクロルメタン
４ｍｌに懸濁させ−５℃でジメチルスルフィド０．１ｍ
ｌを滴下し１５分間攪拌した．次いで５−アセトキシ−
４，６−ジターシャリーブチル−２−（５−ヒドロキシ
−４−メチル−３（Ｅ）−ペンテニル）−２−メチル−
２，３−ジヒドロベンゾフラン０．４ｇのジクロルメタ
ン１ｍｌ溶液を滴下し，−５℃で９０分間攪拌した．反
応後，減圧下ジクロルメタンを溜去し，濃縮物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（２５％酢酸エチルを含有する
ｎ−ヘキサン）にて精製したところ，５−アセトキシ−
２−（５−クロロ−４−メチル−３（Ｅ）−ペンテニ
ル）−４，６−ジターシャリーブチル−２−メチル−
２，３−ジヒドロベンゾフランが無色油状物として０．
３ｇ，収率７０％で得られた．
−メチル−３（Ｅ）−ペンテニル）−４，６−ジターシ
ャリーブチル−２−メチル−２，３−ジヒドロベンゾフ
ランの合成 Ｎ−クロロサクシンイミド１５０ｍｇをジクロルメタン
４ｍｌに懸濁させ−５℃でジメチルスルフィド０．１ｍ
ｌを滴下し１５分間攪拌した．次いで５−アセトキシ−
４，６−ジターシャリーブチル−２−（５−ヒドロキシ
−４−メチル−３（Ｅ）−ペンテニル）−２−メチル−
２，３−ジヒドロベンゾフラン０．４ｇのジクロルメタ
ン１ｍｌ溶液を滴下し，−５℃で９０分間攪拌した．反
応後，減圧下ジクロルメタンを溜去し，濃縮物をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（２５％酢酸エチルを含有する
ｎ−ヘキサン）にて精製したところ，５−アセトキシ−
２−（５−クロロ−４−メチル−３（Ｅ）−ペンテニ
ル）−４，６−ジターシャリーブチル−２−メチル−
２，３−ジヒドロベンゾフランが無色油状物として０．
３ｇ，収率７０％で得られた．
【０１８８】１ Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，９
Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｄ，３Ｈ），
１．７８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２
９（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．３４（ｍ，２Ｈ），
３．９８（ｓ，２Ｈ），５．５３（ｍ，１Ｈ），６．７
３（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：４２２（ｍ＋２），４２０（Ｍ＋）
Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．７２（ｄ，３Ｈ），
１．７８（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，２Ｈ），２．２
９（ｓ，３Ｈ），３．１５−３．３４（ｍ，２Ｈ），
３．９８（ｓ，２Ｈ），５．５３（ｍ，１Ｈ），６．７
３（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：４２２（ｍ＋２），４２０（Ｍ＋）
【０１８９】
【実施例３１】５−アセトキシ−４，６−ジターシャリ
ーブチル−２−メチル−２−（６−ｐ−トルエンスルホ
ニル−４，８，１２−トリメチル−トリデカ−３
（Ｅ），７（Ｅ），１１−トリエニル）−２，３−ジヒ
ドロベンゾフランの合成 常法より合成した３，７−ジメチル−１−（ｐ−トルエ
ンスルホニル）−２（Ｅ），６−オクタジエン０．２６
ｇをテトラヒドロフラン：ヘキサメチルホスホリックト
リアミド（４：１）２ｍｌに溶かし−７８℃で１．６Ｍ
ｎ−ブチルリチウムのペンタン溶液０．５５ｍｌを滴
下し，２時間攪拌した．次いで−７８℃にて５−アセト
キシ−２−（５−クロロ−４−メチル−３（Ｅ）−ペン
テニル）−４，６−ジターシャリーブチル−２−メチル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン０．３ｇのテトラヒド
ロフラン１ｍｌ溶液を滴下し４時間攪拌した．反応後，
飽和塩化アンモニウム水を加え酢酸エチルで抽出し，有
機層を水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウム
で乾燥後濃縮した．濃縮物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（２５％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて
精製したところ，５−アセトキシ−４，６−ジターシャ
リーブチル−２−メチル−２−（６−ｐ−トルエンスル
ホニル−４，８，１２−トリメチル−トリデカ−３
（Ｅ），７（Ｅ），１１−トリエニル）−２，３−ジヒ
ドロベンゾフランが無色油状物として０．２６ｇ，収率
５５％で得られた．
ーブチル−２−メチル−２−（６−ｐ−トルエンスルホ
ニル−４，８，１２−トリメチル−トリデカ−３
（Ｅ），７（Ｅ），１１−トリエニル）−２，３−ジヒ
ドロベンゾフランの合成 常法より合成した３，７−ジメチル−１−（ｐ−トルエ
ンスルホニル）−２（Ｅ），６−オクタジエン０．２６
ｇをテトラヒドロフラン：ヘキサメチルホスホリックト
リアミド（４：１）２ｍｌに溶かし−７８℃で１．６Ｍ
ｎ−ブチルリチウムのペンタン溶液０．５５ｍｌを滴
下し，２時間攪拌した．次いで−７８℃にて５−アセト
キシ−２−（５−クロロ−４−メチル−３（Ｅ）−ペン
テニル）−４，６−ジターシャリーブチル−２−メチル
−２，３−ジヒドロベンゾフラン０．３ｇのテトラヒド
ロフラン１ｍｌ溶液を滴下し４時間攪拌した．反応後，
飽和塩化アンモニウム水を加え酢酸エチルで抽出し，有
機層を水，飽和食塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウム
で乾燥後濃縮した．濃縮物をシリカゲルクロマトグラフ
ィー（２５％酢酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて
精製したところ，５−アセトキシ−４，６−ジターシャ
リーブチル−２−メチル−２−（６−ｐ−トルエンスル
ホニル−４，８，１２−トリメチル−トリデカ−３
（Ｅ），７（Ｅ），１１−トリエニル）−２，３−ジヒ
ドロベンゾフランが無色油状物として０．２６ｇ，収率
５５％で得られた．
【０１９０】１ Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：１．２１（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｓ，９
Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），
１．４７（ｍ，４Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．５
８（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ），１．９３−
２．１２（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｄ，１Ｈ），２．２
９（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．８５
（ｄ，１Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，
１Ｈ），４．８８（ｄ，１Ｈ），５．０２（ｍ，１
Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），
７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），７．７１
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ） Ｍａｓｓ：６７６（Ｍ＋）
Ｈ），１．３６（ｓ，９Ｈ），１．３９（ｓ，３Ｈ），
１．４７（ｍ，４Ｈ），１．５２（ｓ，３Ｈ），１．５
８（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ），１．９３−
２．１２（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｄ，１Ｈ），２．２
９（ｓ，３Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．８５
（ｄ，１Ｈ），３．１７（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｍ，
１Ｈ），４．８８（ｄ，１Ｈ），５．０２（ｍ，１
Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），
７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ），７．７１
（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ） Ｍａｓｓ：６７６（Ｍ＋）
【０１９１】
【実施例３２】５−アセトキシ−４，６−ジターシャリ
ーブチル−２−メチル−２−（４，８，１２−トリメチ
ル−トリデカ−３（Ｅ），７（Ｅ），１１−トリエニ
ル）−２，３−ジヒドロベンゾフランの合成 窒素雰囲気下，５−アセトキシ−４，６−ジターシャリ
ーブチル−２−メチル−２−（６−ｐ−トルエンスルホ
ニル−４，８，１２−トリメチル−トリデカ−３
（Ｅ），７（Ｅ），１１−トリエニル）−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン０．２６ｇをテトラヒドロフラン２ｍ
ｌに溶かし，０℃にて常法より合成した塩化パラジウム
［１．４−ビス（ジフェニルホスホノ）ブタン］錯体２
３ｍｇを加え，次いで１Ｍリチウムトリエチルボロヒド
リドのテトラヒドロフラン溶液０．７６ｍｌを滴下し，
−２０℃で一昼夜攪拌した．反応後，飽和塩化アンモニ
ウム水を加え酢酸エチルで抽出し，有機層を水，飽和食
塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し
た．濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢
酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製したとこ
ろ，５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル−
２−メチル−２−（４，８，１２−トリメチル−トリデ
カ−３（Ｅ），７（Ｅ），１１−トリエニル）−２，３
−ジヒドロベンゾフラン無色油状物として０．１１ｇ，
収率５５％で得られた。
ーブチル−２−メチル−２−（４，８，１２−トリメチ
ル−トリデカ−３（Ｅ），７（Ｅ），１１−トリエニ
ル）−２，３−ジヒドロベンゾフランの合成 窒素雰囲気下，５−アセトキシ−４，６−ジターシャリ
ーブチル−２−メチル−２−（６−ｐ−トルエンスルホ
ニル−４，８，１２−トリメチル−トリデカ−３
（Ｅ），７（Ｅ），１１−トリエニル）−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン０．２６ｇをテトラヒドロフラン２ｍ
ｌに溶かし，０℃にて常法より合成した塩化パラジウム
［１．４−ビス（ジフェニルホスホノ）ブタン］錯体２
３ｍｇを加え，次いで１Ｍリチウムトリエチルボロヒド
リドのテトラヒドロフラン溶液０．７６ｍｌを滴下し，
−２０℃で一昼夜攪拌した．反応後，飽和塩化アンモニ
ウム水を加え酢酸エチルで抽出し，有機層を水，飽和食
塩水で洗浄し，無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し
た．濃縮物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０％酢
酸エチルを含有するｎ−ヘキサン）にて精製したとこ
ろ，５−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル−
２−メチル−２−（４，８，１２−トリメチル−トリデ
カ−３（Ｅ），７（Ｅ），１１−トリエニル）−２，３
−ジヒドロベンゾフラン無色油状物として０．１１ｇ，
収率５５％で得られた。
【０１９２】１ Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：１．３０（ｓ，９Ｈ），１．３７（ｓ，１２
Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ），
１．６７（ｓ，３Ｈ），１．９８−２．１１（ｍ，１２
Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．０７−３．３５
（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｍ，３Ｈ），６．７３（ｓ，
１Ｈ） Ｍａｓｓ：５２２（Ｍ＋）
Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．５９（ｓ，６Ｈ），
１．６７（ｓ，３Ｈ），１．９８−２．１１（ｍ，１２
Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），３．０７−３．３５
（ｍ，２Ｈ），５．１０（ｍ，３Ｈ），６．７３（ｓ，
１Ｈ） Ｍａｓｓ：５２２（Ｍ＋）
【０１９３】
【実施例３３】４，６−ジターシャリーブチル−５−ヒ
ドロキシ−２−メチル−２−（４，８，１２−トリメチ
ル−トリデカ−３（Ｅ），７（Ｅ），１１−トリエニ
ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物α）の合
成 窒素雰囲気下リチウムアルミニウムヒドリド８ｍｇをテ
トラヒドロフラン３ｍｌに懸濁させた溶液に，氷冷下５
−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル−２−メ
チル−２−（４，８，１２−トリメチル−トリデカ−３
（Ｅ），７（Ｅ），１１−トリエニル）−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン０．１１ｇのテトラヒドロフラン２ｍ
ｌ溶液を滴下した．３時間加熱還流した後，室温に戻し
水を滴下し１０％塩酸水を加え酢酸エチルで抽出した．
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し，濃縮物
をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）にて
精製したところ，４，６−ジターシャリーブチル−５−
ヒドロキシ−２−メチル−２−（４，８，１２−トリメ
チル−トリデカ−３（Ｅ），７（Ｅ），１１−トリエニ
ル）−２，３−ジヒドロベンゾフランが無色油状物とし
て７０ｍｇ，収率６９％で得られた．
ドロキシ−２−メチル−２−（４，８，１２−トリメチ
ル−トリデカ−３（Ｅ），７（Ｅ），１１−トリエニ
ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン（化合物α）の合
成 窒素雰囲気下リチウムアルミニウムヒドリド８ｍｇをテ
トラヒドロフラン３ｍｌに懸濁させた溶液に，氷冷下５
−アセトキシ−４，６−ジターシャリーブチル−２−メ
チル−２−（４，８，１２−トリメチル−トリデカ−３
（Ｅ），７（Ｅ），１１−トリエニル）−２，３−ジヒ
ドロベンゾフラン０．１１ｇのテトラヒドロフラン２ｍ
ｌ溶液を滴下した．３時間加熱還流した後，室温に戻し
水を滴下し１０％塩酸水を加え酢酸エチルで抽出した．
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し，濃縮物
をシリカゲルクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン）にて
精製したところ，４，６−ジターシャリーブチル−５−
ヒドロキシ−２−メチル−２−（４，８，１２−トリメ
チル−トリデカ−３（Ｅ），７（Ｅ），１１−トリエニ
ル）−２，３−ジヒドロベンゾフランが無色油状物とし
て７０ｍｇ，収率６９％で得られた．
【０１９４】１ Ｈ ＮＭＲ （２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３） δｐｐｍ：１．３８（ｓ，３Ｈ），１．４１（ｓ，９
Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），
１．５９（ｓ，６Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ），１．９
０−２．１４（ｍ，１２Ｈ），３．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１５．７Ｈｚ），３．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７
Ｈｚ），４．６８（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｍ，３
Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：４８０（Ｍ＋） ＩＲ（ｃｍ−１）：３６４８，２９６４
Ｈ），１．４３（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ），
１．５９（ｓ，６Ｈ），１．６７（ｓ，３Ｈ），１．９
０−２．１４（ｍ，１２Ｈ），３．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ
＝１５．７Ｈｚ），３．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．７
Ｈｚ），４．６８（ｓ，１Ｈ），５．１０（ｍ，３
Ｈ），６．６３（ｓ，１Ｈ） Ｍａｓｓ：４８０（Ｍ＋） ＩＲ（ｃｍ−１）：３６４８，２９６４
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/35 7431−4Ｃ 31/38 ＡＤＮ 7431−4Ｃ 31/435 7431−4Ｃ Ｃ０７Ｃ 69/157 9279−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 307/82 309/06 9360−4Ｃ 335/02 (72)発明者 進士 修 静岡県御殿場市駒門１丁目135番地 中外 製薬株式会社内 (72)発明者 大場 康博 静岡県御殿場市駒門１丁目135番地 中外 製薬株式会社内
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ１は水素原子またはアシル基を、Ｒ２は低級
アルキル基を、Ｒ３は水素原子または低級アルキル基
を、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６は同一でも異なってもよく、水素
原子、置換基を有していてもよいアルキル基、アルケニ
ル基、アルキニル基、アリール基を示し、また、Ｒ２と
Ｒ４は一緒になって５員環を形成してもよく、Ｒ５とＲ
６は一緒になってシクロアルキル基、またはシクロアル
キル基の環上の１つ以上の任意のメチレンが酸素原子や
硫黄原子あるいはアルキル基で置換された窒素原子に置
換された複素環基を形成してもよい。ただしＲ２とＲ４
が一緒になって形成する環がベンゾフラン環のばあいは
Ｒ６は存在しない）で示される化合物。 - 【請求項２】一般式（ＩＩ） 【化２】 （式中、Ｒ３は前記と同じ意味を示し、Ａは保護基を示
し、Ｒ２は水素原子または低級アルキル基を示し、ｍは
０または１の整数を示す）で示される化合物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5289715A JP3050733B2 (ja) | 1992-10-16 | 1993-10-14 | ４−アルコキシ−２，６−ジ−ｔ−ブチルフェノール誘導体 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4-321101 | 1992-10-16 | ||
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