JPH085871B2 - クマラン誘導体およびその製造法 - Google Patents
クマラン誘導体およびその製造法Info
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- JPH085871B2 JPH085871B2 JP62310346A JP31034687A JPH085871B2 JP H085871 B2 JPH085871 B2 JP H085871B2 JP 62310346 A JP62310346 A JP 62310346A JP 31034687 A JP31034687 A JP 31034687A JP H085871 B2 JPH085871 B2 JP H085871B2
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、クマラン誘導体およびその製造法に関す
る。
る。
従来の技術 ３位無置換クマラン誘導体は既に合成され、それらの
抗酸化作用についても報告されている［ジャーナル・オ
ブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ（J.Am.Chem.
Soc.）105,5950（1983）；同誌，107,7053（1985）］。
抗酸化作用についても報告されている［ジャーナル・オ
ブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ（J.Am.Chem.
Soc.）105,5950（1983）；同誌，107,7053（1985）］。
３位に置換基を有するクマラン誘導体を合成したとの
報告は存在せず、それらの生理活性は不明である。
報告は存在せず、それらの生理活性は不明である。
発明が解決しようとする問題点 本発明者らは、３位置換クマラン誘導体を種々合成
し、それらに生体内で過剰に産生される活性酸素種の消
去作用、強い血小板凝集と血管収縮作用を示すトロンボ
キサンA2の生合成を触媒する酵素の阻害作用およびロイ
コトリエン類の生成に関与する５−リポキシゲナーゼの
阻害もしくは抑制作用など循環系や抗アレルギーにすぐ
れた作用を示す生理活性を見い出し、さらに研究を進め
本発明を完成した。
し、それらに生体内で過剰に産生される活性酸素種の消
去作用、強い血小板凝集と血管収縮作用を示すトロンボ
キサンA2の生合成を触媒する酵素の阻害作用およびロイ
コトリエン類の生成に関与する５−リポキシゲナーゼの
阻害もしくは抑制作用など循環系や抗アレルギーにすぐ
れた作用を示す生理活性を見い出し、さらに研究を進め
本発明を完成した。
問題点を解決するための手段 すなわち本発明は、 一般式 ［式中、Ｒは低級アルキルを、R0は水素またはアシル
を、R1およびR2は同一もしくは異なって置換基として水
酸基、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、カルボ
キシル、C1-3アルコキシカルボニル、３−ピリジル、１
−イミダゾリルまたは５−チアゾリルを有してていもよ
い低級アルキルであるかR1とR2とで置換基として低級ア
ルキル、低級アルコキシ、水酸基、オキソ、ニトロまた
はハロゲンを有していてもよいブタジエニレンを、R3お
よびR4はそれぞれ水素または置換基として水酸基、
カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、水酸
基、C1-3アルキル、ハロゲン、C1-3アルコキシ、カルボ
キシルまたはトリフロロメチルで置換されていてもよい
フェニル、３−ピリジル基、１−イミダゾリル基ま
たは５−チアゾリル基を有していてもよいアルキルで
あるかR3とR4とでポリメチレンを、R5は置換基として
（ｉ）水酸基、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、カルボキシル、C1-3アルコキシカルボニル、３−ピ
リジル、１−イミダゾリルまたは５−チアゾリルを有し
ていてもよい低級アルキルまたは（ii）置換基として
C1-20アルキル、水酸基、カルボキシル、C2-5アルコ
キシカルボニル、ピペリジルまたはフェニルチオで置換
された低級アルキル、カルボキシルまたは低級アルキ
ルオキシカルボニルで置換されていてもよいC2-4アリ
ル、水酸基、ハロゲン、ホルミル、C1-3アルコ
キシ、カルボキシル、トリフルオロメチル、ジ−
C1-3アルキルアミノ、C5-7シクロアルキルまたはC
1-3アルキルチオをそれぞれ有していてもよい芳香環基
もしくは異項環基を示す］で表わされる化合物，および 一般式 ［式中、R,R1，R2，R3およびR4は前記と同意義を、Ｘは
水素または水酸基の保護基を、ＹおよびＺは一方が水酸
基て他方が水素であるかＹとＺで結合手を示す］で表わ
される化合物を酸触媒の存在下に環化反応に付し、所望
によりアシル化または（および）R5の変換反応に付すこ
とを特徴とする化合物（Ｉ）の製造法を提供するもので
ある。
を、R1およびR2は同一もしくは異なって置換基として水
酸基、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、カルボ
キシル、C1-3アルコキシカルボニル、３−ピリジル、１
−イミダゾリルまたは５−チアゾリルを有してていもよ
い低級アルキルであるかR1とR2とで置換基として低級ア
ルキル、低級アルコキシ、水酸基、オキソ、ニトロまた
はハロゲンを有していてもよいブタジエニレンを、R3お
よびR4はそれぞれ水素または置換基として水酸基、
カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、水酸
基、C1-3アルキル、ハロゲン、C1-3アルコキシ、カルボ
キシルまたはトリフロロメチルで置換されていてもよい
フェニル、３−ピリジル基、１−イミダゾリル基ま
たは５−チアゾリル基を有していてもよいアルキルで
あるかR3とR4とでポリメチレンを、R5は置換基として
（ｉ）水酸基、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、カルボキシル、C1-3アルコキシカルボニル、３−ピ
リジル、１−イミダゾリルまたは５−チアゾリルを有し
ていてもよい低級アルキルまたは（ii）置換基として
C1-20アルキル、水酸基、カルボキシル、C2-5アルコ
キシカルボニル、ピペリジルまたはフェニルチオで置換
された低級アルキル、カルボキシルまたは低級アルキ
ルオキシカルボニルで置換されていてもよいC2-4アリ
ル、水酸基、ハロゲン、ホルミル、C1-3アルコ
キシ、カルボキシル、トリフルオロメチル、ジ−
C1-3アルキルアミノ、C5-7シクロアルキルまたはC
1-3アルキルチオをそれぞれ有していてもよい芳香環基
もしくは異項環基を示す］で表わされる化合物，および 一般式 ［式中、R,R1，R2，R3およびR4は前記と同意義を、Ｘは
水素または水酸基の保護基を、ＹおよびＺは一方が水酸
基て他方が水素であるかＹとＺで結合手を示す］で表わ
される化合物を酸触媒の存在下に環化反応に付し、所望
によりアシル化または（および）R5の変換反応に付すこ
とを特徴とする化合物（Ｉ）の製造法を提供するもので
ある。
上記一般式に関し、R,R1，R2およびR5で示される低級
アルキルとして、メチル，エチル，プロピル,i−プロピ
ル，ブチル,i−ブチル,sec−ブチル,t−ブチル，ペンチ
ル（アミル），ヘキシルなどC1-6のものが挙げられ、と
りわけC1-3のもの（メチル，エチル、プロピル,i−プロ
ピルなど）が好ましい。これらの置換基として水酸基，
ハロゲン（フッ素，臭素，塩素，ヨウ素など），ニト
ロ，トリフルオロメチル，カルボキシル，C1-3アルコキ
シカルボニル（メトキシカルボニル，エトキシカルボニ
ルなど）,3−ピリジル,1−イミダゾリル,5−チアゾリル
などが挙げられる。
アルキルとして、メチル，エチル，プロピル,i−プロピ
ル，ブチル,i−ブチル,sec−ブチル,t−ブチル，ペンチ
ル（アミル），ヘキシルなどC1-6のものが挙げられ、と
りわけC1-3のもの（メチル，エチル、プロピル,i−プロ
ピルなど）が好ましい。これらの置換基として水酸基，
ハロゲン（フッ素，臭素，塩素，ヨウ素など），ニト
ロ，トリフルオロメチル，カルボキシル，C1-3アルコキ
シカルボニル（メトキシカルボニル，エトキシカルボニ
ルなど）,3−ピリジル,1−イミダゾリル,5−チアゾリル
などが挙げられる。
R0で示されるアシルとして、カルボン酸アシル，スル
ホン酸アシル，リン酸アシルなどが挙げられ、炭素数１
〜６の置換基（メチル，エチル，プロピル，フェニルな
ど）を有するものが好ましい。とりわけホルミル，アセ
チル，プロピオニル，イソブチリル，デカノイル，シク
ロペンチルもしくはシクロヘキシルカルボニルなど鎖状
もしくは環状（C1-10）アルカノイル，ベンゾイル,4級
化されていてもよいニコチノイル，コハク酸半アシルな
ど好ましい。
ホン酸アシル，リン酸アシルなどが挙げられ、炭素数１
〜６の置換基（メチル，エチル，プロピル，フェニルな
ど）を有するものが好ましい。とりわけホルミル，アセ
チル，プロピオニル，イソブチリル，デカノイル，シク
ロペンチルもしくはシクロヘキシルカルボニルなど鎖状
もしくは環状（C1-10）アルカノイル，ベンゾイル,4級
化されていてもよいニコチノイル，コハク酸半アシルな
ど好ましい。
R1とR2とでブタジエニレンのときはナフタレン環を形
成し、形成されたベンゼン環上の置換基として、１〜３
の低級（C1-3）アルキル，低級（C1-3）アルコキシ（メ
トキシ，エトキシ，プロポキシなど），水酸基，オキ
ソ，ニトロ，ハロゲンなどが挙げられる。
成し、形成されたベンゼン環上の置換基として、１〜３
の低級（C1-3）アルキル，低級（C1-3）アルコキシ（メ
トキシ，エトキシ，プロポキシなど），水酸基，オキ
ソ，ニトロ，ハロゲンなどが挙げられる。
R3およびR4で示されるアルキルとして、直鎖状または
分枝状のC1-20のものが挙げられ、たとえばメチル，エ
チル，プロピル,i−プロピル，ブチル,i−ブチル,sec−
ブチル,t−ブチル，ペンチル、ヘキシル，オクチル，ノ
ニル，デシル，ウンデシル，ドデシル，トリデシル，テ
トラデシル，ペンタデシル，ヘキサデシル，ヘプタデシ
ル，オクタデシル，ノナデシル，エイコシルなどが例示
でき、置換基を有していてもよいアルキル基の置換基と
して、たとえば水酸基、カルボキシル，低級（C2-5）ア
ルコキシカルボニル（メトキシカルボニル，エトキシカ
ルボニルなど），置換基を有していてもよいフェニル
［例えば、該置換基として水酸基，C1-3アルキル（メチ
ルなど），ハロゲン（フッ素，塩素など），C1-3アルコ
キシ（メトキシなど），カルボキシル，トリフロロメチ
ルなど］,3−ピリジル基,1−イミダゾリル基,5−チアゾ
リル基などが挙げられる。
分枝状のC1-20のものが挙げられ、たとえばメチル，エ
チル，プロピル,i−プロピル，ブチル,i−ブチル,sec−
ブチル,t−ブチル，ペンチル、ヘキシル，オクチル，ノ
ニル，デシル，ウンデシル，ドデシル，トリデシル，テ
トラデシル，ペンタデシル，ヘキサデシル，ヘプタデシ
ル，オクタデシル，ノナデシル，エイコシルなどが例示
でき、置換基を有していてもよいアルキル基の置換基と
して、たとえば水酸基、カルボキシル，低級（C2-5）ア
ルコキシカルボニル（メトキシカルボニル，エトキシカ
ルボニルなど），置換基を有していてもよいフェニル
［例えば、該置換基として水酸基，C1-3アルキル（メチ
ルなど），ハロゲン（フッ素，塩素など），C1-3アルコ
キシ（メトキシなど），カルボキシル，トリフロロメチ
ルなど］,3−ピリジル基,1−イミダゾリル基,5−チアゾ
リル基などが挙げられる。
R3とR4とでポリメチレンであるとき、スピロ環を形成
する。該ポリメチレンとしてC2-5アルキレン（エチレ
ン，プロピレン、ブチレン、ペンチレンなど）が好まし
い。
する。該ポリメチレンとしてC2-5アルキレン（エチレ
ン，プロピレン、ブチレン、ペンチレンなど）が好まし
い。
R5で示される置換基を有していてもよい芳香環基とし
てフェニル,1−もしくは２−ナフチルやインダニル，テ
トラリルなどシクロアルキルで縮合したフェニルなど
が、置換基を有していてもよい異項環基として含窒素ま
たは（および）硫黄５〜６員環基（２−もしくは３−チ
エニル,2−,3−もしくは４−ピリジル,1−イミダゾリ
ル,5−チアゾリルなど）などが挙げられる。これらの環
状基は、環を形成する窒素原子がC1-3アルキルなどで４
級化されていてもよく、環上の任意の位置に１または２
以上の置換基を有していてもよく、該置換基として、例
えば無置換のC1-20アルキル（例、メチル，エチル，プ
ロピル，イソプロピル，ブチル,t−ブチル，ペンチル，
ヘキシル，オクチル，ノニル，デシル，ウンデシル，ド
デシル，トリデシル，テトラデシル，ペンタデシル，ヘ
キサデシル，ヘプタデシル，オクタデシル，ノナデシ
ル，エイコシルなど），水酸基，カルボキシル，C2-5ル
アルコキシカルボニル，ピペリジル，フェニルチオなど
置換された低級（C1-6）アルキル，カルボキシル，低級
（C1-6）アルキルオキシカルボニルなどで置換されてい
てもよいC2-4アリル（ビニルなど），水酸基，ハロゲン
（フッ素，塩素，臭素など），ホルミル，C1-3アルコキ
シ（メトキシなど），カルボキシル，トリフルオロメチ
ル，ジ−C1-3アルキルアミノ，C5-7シクロアルキル，C
1-3アルキルチオなどが挙げられる。
てフェニル,1−もしくは２−ナフチルやインダニル，テ
トラリルなどシクロアルキルで縮合したフェニルなど
が、置換基を有していてもよい異項環基として含窒素ま
たは（および）硫黄５〜６員環基（２−もしくは３−チ
エニル,2−,3−もしくは４−ピリジル,1−イミダゾリ
ル,5−チアゾリルなど）などが挙げられる。これらの環
状基は、環を形成する窒素原子がC1-3アルキルなどで４
級化されていてもよく、環上の任意の位置に１または２
以上の置換基を有していてもよく、該置換基として、例
えば無置換のC1-20アルキル（例、メチル，エチル，プ
ロピル，イソプロピル，ブチル,t−ブチル，ペンチル，
ヘキシル，オクチル，ノニル，デシル，ウンデシル，ド
デシル，トリデシル，テトラデシル，ペンタデシル，ヘ
キサデシル，ヘプタデシル，オクタデシル，ノナデシ
ル，エイコシルなど），水酸基，カルボキシル，C2-5ル
アルコキシカルボニル，ピペリジル，フェニルチオなど
置換された低級（C1-6）アルキル，カルボキシル，低級
（C1-6）アルキルオキシカルボニルなどで置換されてい
てもよいC2-4アリル（ビニルなど），水酸基，ハロゲン
（フッ素，塩素，臭素など），ホルミル，C1-3アルコキ
シ（メトキシなど），カルボキシル，トリフルオロメチ
ル，ジ−C1-3アルキルアミノ，C5-7シクロアルキル，C
1-3アルキルチオなどが挙げられる。
Ｘで示される水酸基の保護基として、メチル，メトキ
シメチル，ベンジル，テトラヒドロフラニル，トリメチ
ルシリルなどが挙げられる。
シメチル，ベンジル，テトラヒドロフラニル，トリメチ
ルシリルなどが挙げられる。
化合物（Ｉ）中、Ｒとしてメチル，R0として水素，ア
ルカノイルまたはニコチノイルで、R1およびR2が共にメ
チルまたは両者で無置換ブタジエニレンで、R3がメチル
でR4がメチル，ペンチルもしくはベンジルであるかR3と
R4でブチレンもしくはペンチレンであり、R5がC1-10ア
ルキル，ハロゲン，水酸基もしくはトリフロロメチルで
置換されていてもよいフェニル,2−もしくは３−ピリジ
ルである化合物が好ましい。
ルカノイルまたはニコチノイルで、R1およびR2が共にメ
チルまたは両者で無置換ブタジエニレンで、R3がメチル
でR4がメチル，ペンチルもしくはベンジルであるかR3と
R4でブチレンもしくはペンチレンであり、R5がC1-10ア
ルキル，ハロゲン，水酸基もしくはトリフロロメチルで
置換されていてもよいフェニル,2−もしくは３−ピリジ
ルである化合物が好ましい。
とりわけ、R,R1，R2，R3，R4のいずれも低級アルキル
（メチルなど）で、R0が水素で、R5がハロゲンもしくは
C1-20アルキルで置換されたフェニルまたはシクロアル
キルと縮合したフェニルである化合物が好ましい。
（メチルなど）で、R0が水素で、R5がハロゲンもしくは
C1-20アルキルで置換されたフェニルまたはシクロアル
キルと縮合したフェニルである化合物が好ましい。
化合物（Ｉ）は、例えば化合物（II）の酸触媒の存在
下環化反応に付し、所望によりアシル化することによっ
て製造することができる。
下環化反応に付し、所望によりアシル化することによっ
て製造することができる。
酸触媒としては、硫酸，塩酸，臭化水素酸など無機酸
が挙げられる。環化反応は、通常水，酢酸，含水酢酸な
どの溶媒中で行い、反応温度は約60から160℃で、反応
時間は約0.5から72時間である。
が挙げられる。環化反応は、通常水，酢酸，含水酢酸な
どの溶媒中で行い、反応温度は約60から160℃で、反応
時間は約0.5から72時間である。
化合物（II）が、塩基性基（ピリジル，イミダゾリル
など）を有する場合、無機酸（塩酸，硝酸，リン酸な
ど）または有機酸（メタンスルホン酸,p−トルエンスル
ホン酸，ベンゼンスルホン酸など）との塩を形成してい
てもよい。
など）を有する場合、無機酸（塩酸，硝酸，リン酸な
ど）または有機酸（メタンスルホン酸,p−トルエンスル
ホン酸，ベンゼンスルホン酸など）との塩を形成してい
てもよい。
化合物（II）のＸで示される保護基は、酸触媒の存在
下まず脱離するので、通常とりたてて脱保護反応は要し
ない。
下まず脱離するので、通常とりたてて脱保護反応は要し
ない。
アシル化は、所望のアシル化剤（酸無水物，酸ハロゲ
ン化物など）を、必要により塩基触媒（水素化ナトリウ
ム，炭酸カリウム，ピリジン，トリエチルアミンなどの
無機もしくは有機塩基が好ましい）あるいは酸触媒（硫
酸，塩化水素など）の存在下、有機溶媒（例、ジメチル
ホルムアミド，アセトン，テトラヒドロフラン）中反応
させて行う。反応温度は約−10から100℃、反応時間は
約10分から15時間である。
ン化物など）を、必要により塩基触媒（水素化ナトリウ
ム，炭酸カリウム，ピリジン，トリエチルアミンなどの
無機もしくは有機塩基が好ましい）あるいは酸触媒（硫
酸，塩化水素など）の存在下、有機溶媒（例、ジメチル
ホルムアミド，アセトン，テトラヒドロフラン）中反応
させて行う。反応温度は約−10から100℃、反応時間は
約10分から15時間である。
R5の変換反応は、例えばR5としてのフェニル環上にさ
らなる置換基を導入する場合に行なわれる。この場合R0
が水素である場合、該水酸基を低級アルキル（メチルな
ど）で保護しておくことが好ましい。
らなる置換基を導入する場合に行なわれる。この場合R0
が水素である場合、該水酸基を低級アルキル（メチルな
ど）で保護しておくことが好ましい。
上記フェニル基に、四塩化チタンなどの触媒の存在下
ジクロロメチルメチルエーテルを反応させホルミル化す
る。ついで水素化リチウムアルミニウム，水素化ホウ素
ナトリウムなどの還元剤を用いて還元してヒドロキシメ
チル体を得る。これに脱離基（ハロゲン，トシル，メシ
ルなど）を導入し、アミン，チオフェノール，シアン化
ナトリウムを反応させると対応する誘導体が得られる。
ジクロロメチルメチルエーテルを反応させホルミル化す
る。ついで水素化リチウムアルミニウム，水素化ホウ素
ナトリウムなどの還元剤を用いて還元してヒドロキシメ
チル体を得る。これに脱離基（ハロゲン，トシル，メシ
ルなど）を導入し、アミン，チオフェノール，シアン化
ナトリウムを反応させると対応する誘導体が得られる。
上記ホルミル体は、これをWittig反応,Knoevenagel反
応等に付すことにより対応するビニル誘導体とすること
ができ、さらに所望によりパラジウム炭素などを触媒に
接触還元すると対応するアルカン誘導体を得ることがで
きる。
応等に付すことにより対応するビニル誘導体とすること
ができ、さらに所望によりパラジウム炭素などを触媒に
接触還元すると対応するアルカン誘導体を得ることがで
きる。
これらで得られた化合物の水酸基の脱保護は、三臭化
ほう素や臭化水素酸，ヨウ化水素酸などのプロトン酸ま
たはトリメチルシリルヨーダイドなどのケイ素化合物を
触媒として用いて行う。脱保護反応は通常、水，酢酸，
含水酢酸，ベンゼン，クロロホルム，四塩化炭素などの
溶媒中、60〜160℃で、0.5〜72時間行う。なお、同時に
ニトリルやエステルなどの官能基の加水分解を行う場合
には、触媒としてプロトン酸、溶媒として含水系のもの
を用いることが望ましい。また三臭化ホウ素やトリメチ
ルシリルヨーダイドを用いる場合にはベンゼン，クロロ
ホルムなど非水系溶媒中で行う。さらに、カルボキシル
基をエステル化したい場合は、フィッシャー法などの通
常のエステル化条件で行うことができる。
ほう素や臭化水素酸，ヨウ化水素酸などのプロトン酸ま
たはトリメチルシリルヨーダイドなどのケイ素化合物を
触媒として用いて行う。脱保護反応は通常、水，酢酸，
含水酢酸，ベンゼン，クロロホルム，四塩化炭素などの
溶媒中、60〜160℃で、0.5〜72時間行う。なお、同時に
ニトリルやエステルなどの官能基の加水分解を行う場合
には、触媒としてプロトン酸、溶媒として含水系のもの
を用いることが望ましい。また三臭化ホウ素やトリメチ
ルシリルヨーダイドを用いる場合にはベンゼン，クロロ
ホルムなど非水系溶媒中で行う。さらに、カルボキシル
基をエステル化したい場合は、フィッシャー法などの通
常のエステル化条件で行うことができる。
かくして得られる化合物（Ｉ）は、通常の分離・精製
手段（抽出，クロマトグラフィー，再結晶など）により
単離することができる。
手段（抽出，クロマトグラフィー，再結晶など）により
単離することができる。
なお、化合物（Ｉ）がジアステレオマーとして存在す
る場合は、所望により上記分離・精製手段によりそれぞ
れを単離することができる。
る場合は、所望により上記分離・精製手段によりそれぞ
れを単離することができる。
また、化合物（Ｉ）が光学活性体である場合は、通常
の光学分割手段によりｄ体,l体に分離することができ
る。
の光学分割手段によりｄ体,l体に分離することができ
る。
本発明の化合物（Ｉ）は、多価不飽和脂肪酸（リノー
ル酸，γ−リノレン酸，α−リノレン酸，アラキドン
酸，ジホモ−γ−リノレン酸，エイコサペンタエン酸）
の代謝改善、特に過酸化脂質生成反応を抑制する作用
（抗酸化作用）,5−リポキシゲナーゼ系代謝産物［例、
ロイコトリエン類,5−ヒドロペルオキシエイコサテトラ
エン酸（HPETE）,5−ヒドロキシエイコサテトラエン酸
（HETE），リポキシン類，ロイコトキシン類など］の生
成抑制作用、トロンボキサンA2合成酵素の阻害作用、プ
ロスタグランジンI2合成酵素保持促進作用、活性酵素種
の消去作用などの循環系改善作用や抗アレルギー作用を
有し、とりわけこれらの作用の２または３の作用を複合
的に有する。化合物（Ｉ）の毒性，副作用は低い。
ル酸，γ−リノレン酸，α−リノレン酸，アラキドン
酸，ジホモ−γ−リノレン酸，エイコサペンタエン酸）
の代謝改善、特に過酸化脂質生成反応を抑制する作用
（抗酸化作用）,5−リポキシゲナーゼ系代謝産物［例、
ロイコトリエン類,5−ヒドロペルオキシエイコサテトラ
エン酸（HPETE）,5−ヒドロキシエイコサテトラエン酸
（HETE），リポキシン類，ロイコトキシン類など］の生
成抑制作用、トロンボキサンA2合成酵素の阻害作用、プ
ロスタグランジンI2合成酵素保持促進作用、活性酵素種
の消去作用などの循環系改善作用や抗アレルギー作用を
有し、とりわけこれらの作用の２または３の作用を複合
的に有する。化合物（Ｉ）の毒性，副作用は低い。
従って、本発明の化合物（Ｉ）は哺乳動物（マウス，
ラット，ウサギ，イヌ，サル，ヒトなど）における血小
板凝集による血栓症，心，肺，脳，腎における動脈血管
平滑筋の収縮あるいは血管れん縮による虚血性疾患（例
えば、心筋梗塞、脳卒中）、慢性神経変性疾患（パーキ
ンソン病，アルツハイマー病，ルー・ゲーリッヒ氏病，
筋ジストロフィ）、頭部外傷，脊髄外傷など中枢損傷に
ともなう機能障害、記憶障害や情動障害（酸欠，脳損
傷，脳卒中，脳梗塞，脳血栓等により惹起される神経細
胞壊死などにともなう障害）、脳卒中，脳梗塞後や脳外
科手術，頭部外傷後に起こるけいれんおよびてんかん、
腎炎、肺不全、気管支喘息、炎症、動脈硬化、アテロー
ム変性動脈硬化、肝炎、急性肝炎、肝硬変、過敏性肺臓
炎、免疫不全症、活性酸素種（スーパーオキサイド、水
酸化ラジカルなど）による酵素，生体組織，細胞などの
障害によって引き起こされる循環器系疾患（心筋梗塞，
脳卒中，脳浮腫，腎炎など）、組織繊維化現象や発癌な
どの諸疾患に対して治療および予防効果を有し、たとえ
ば抗血栓剤、抗血管れん縮剤、抗喘息剤、抗アレルギー
剤、心，脳の循環器系改善剤、腎炎治療剤、肝炎治療
剤、組織繊維阻止剤、活性酸素種消去剤、アラキドン酸
カスケード物質調節改善剤などの医薬として有用であ
る。
ラット，ウサギ，イヌ，サル，ヒトなど）における血小
板凝集による血栓症，心，肺，脳，腎における動脈血管
平滑筋の収縮あるいは血管れん縮による虚血性疾患（例
えば、心筋梗塞、脳卒中）、慢性神経変性疾患（パーキ
ンソン病，アルツハイマー病，ルー・ゲーリッヒ氏病，
筋ジストロフィ）、頭部外傷，脊髄外傷など中枢損傷に
ともなう機能障害、記憶障害や情動障害（酸欠，脳損
傷，脳卒中，脳梗塞，脳血栓等により惹起される神経細
胞壊死などにともなう障害）、脳卒中，脳梗塞後や脳外
科手術，頭部外傷後に起こるけいれんおよびてんかん、
腎炎、肺不全、気管支喘息、炎症、動脈硬化、アテロー
ム変性動脈硬化、肝炎、急性肝炎、肝硬変、過敏性肺臓
炎、免疫不全症、活性酸素種（スーパーオキサイド、水
酸化ラジカルなど）による酵素，生体組織，細胞などの
障害によって引き起こされる循環器系疾患（心筋梗塞，
脳卒中，脳浮腫，腎炎など）、組織繊維化現象や発癌な
どの諸疾患に対して治療および予防効果を有し、たとえ
ば抗血栓剤、抗血管れん縮剤、抗喘息剤、抗アレルギー
剤、心，脳の循環器系改善剤、腎炎治療剤、肝炎治療
剤、組織繊維阻止剤、活性酸素種消去剤、アラキドン酸
カスケード物質調節改善剤などの医薬として有用であ
る。
化合物（Ｉ）は、そのままもしくは自体公知の薬学的
に許容される担体，賦形剤などと混合した医薬組織物
（例、錠剤，カプサル剤，液剤，注射剤，坐剤）として
経口的もしくは非経口的に安全に投与することがてき
る。投与量は投与対象、投与ルート、症状などによって
も異なるが、例えば、成人の循環器系疾患の患者に対し
て経口投与するときは、通常１回量として約0.1mg/kg〜
20mg/kg体重程度、好ましくは0.2mg/kg〜10mg/kg体重程
度を１日１〜３回程度投与するのが好都合である。
に許容される担体，賦形剤などと混合した医薬組織物
（例、錠剤，カプサル剤，液剤，注射剤，坐剤）として
経口的もしくは非経口的に安全に投与することがてき
る。投与量は投与対象、投与ルート、症状などによって
も異なるが、例えば、成人の循環器系疾患の患者に対し
て経口投与するときは、通常１回量として約0.1mg/kg〜
20mg/kg体重程度、好ましくは0.2mg/kg〜10mg/kg体重程
度を１日１〜３回程度投与するのが好都合である。
原料化合物（II）は、例えば下記の公知の方法Ａまた
は方法Ｂのいずれかにより製造することができる。すな
わち、ハロゲン化合物（III）を無極性溶媒（例えば、
ジエチルエーテル，テトラヒドロフランなど）中ｎ−ブ
チルリチウムまたは金属マグネシウムで有機金属化合物
に変換し、ついでケトン化合物（Ｖ）と反応させること
により化合物（IIa）を製造するかまたはケトン化合物
（IV）にグリニヤー試薬を反応させる方法Ｂによっても
製造することができる。化合物（IIb）は化合物（IIa）
を酸性触媒の存在下（例えば、硫酸,p−トルエンスルホ
ン酸，ベンゼンスルホン酸など）に加熱脱水することに
より製造することができる。
は方法Ｂのいずれかにより製造することができる。すな
わち、ハロゲン化合物（III）を無極性溶媒（例えば、
ジエチルエーテル，テトラヒドロフランなど）中ｎ−ブ
チルリチウムまたは金属マグネシウムで有機金属化合物
に変換し、ついでケトン化合物（Ｖ）と反応させること
により化合物（IIa）を製造するかまたはケトン化合物
（IV）にグリニヤー試薬を反応させる方法Ｂによっても
製造することができる。化合物（IIb）は化合物（IIa）
を酸性触媒の存在下（例えば、硫酸,p−トルエンスルホ
ン酸，ベンゼンスルホン酸など）に加熱脱水することに
より製造することができる。
［式中、R,R1，R2，R3，R4，R5およびＸは上記と同意義
を、またX1はハロゲンを示す］ 作用 実験例１ ５−リポキシゲナーゼ阻害作用 RBL−１細胞（rat basophilic leukemia cells）107
個をMCM（mast cell medium）0.5mlに懸濁し、これにあ
らかじめ調整した被検液［MCM0.5ml,アラキドン酸50μ
g,被験化合物（最終濃度が10μM,1μM,0.1μＭからな
る）］を加え、37℃で20分間反応を行った。反応後エタ
ノール4mlを加えよくふりまぜたのち、室温で10分間放
置した。ついで遠心機（2000回転／分）に10分間かけ、
上澄液を分離した。この上澄液を減圧下に乾固した。濃
縮液に60％含水メタノール溶液0.5mlを加えた。この溶
液を100μｌとり、高速液体クロマトグラフィーに付
し、５−HETE（５−hydroxy eicosatetraenoic acid）
の定量を行った。５−HETEは237nmの吸収を紫外線吸収
モニターで測定した。５−HETEの生成抑制率（IE）は
（１−b/a）×100で表される。式中ａは化合物（Ｉ）を
含まないときのピーク高またはピーク面積値を、ｂは化
合物（Ｉ）を含んでいるときのピーク高またはピーク面
積値を表す。結果は表１に示すとおり、５−HETEの強い
生成抑制作用を示した。
を、またX1はハロゲンを示す］ 作用 実験例１ ５−リポキシゲナーゼ阻害作用 RBL−１細胞（rat basophilic leukemia cells）107
個をMCM（mast cell medium）0.5mlに懸濁し、これにあ
らかじめ調整した被検液［MCM0.5ml,アラキドン酸50μ
g,被験化合物（最終濃度が10μM,1μM,0.1μＭからな
る）］を加え、37℃で20分間反応を行った。反応後エタ
ノール4mlを加えよくふりまぜたのち、室温で10分間放
置した。ついで遠心機（2000回転／分）に10分間かけ、
上澄液を分離した。この上澄液を減圧下に乾固した。濃
縮液に60％含水メタノール溶液0.5mlを加えた。この溶
液を100μｌとり、高速液体クロマトグラフィーに付
し、５−HETE（５−hydroxy eicosatetraenoic acid）
の定量を行った。５−HETEは237nmの吸収を紫外線吸収
モニターで測定した。５−HETEの生成抑制率（IE）は
（１−b/a）×100で表される。式中ａは化合物（Ｉ）を
含まないときのピーク高またはピーク面積値を、ｂは化
合物（Ｉ）を含んでいるときのピーク高またはピーク面
積値を表す。結果は表１に示すとおり、５−HETEの強い
生成抑制作用を示した。
実験例２ ラット血小板におけるHHT（12−hydroxyhept
adeca−5,8,10−trienoic acid）の生成抑制作用 3.2％クエン酸ナトリウム（全血９容に対しクエン酸
ナトリウム溶液１容）を用いて、ラット（Jc1:Wister,
雄性、12〜15週令）を麻酔下に開腹し、腹部大動脈より
8mlの血液を採取した。血液を室温にて800回転／分、10
分間遠心分離し、多血小板血しょう（PRP:platelet ric
h plasma）を採取し、残りの血液をさらに3000回転、10
分間遠心分離して、欠血小板血しょう（PPP:platelet p
oor plasma）を得た。PRP中の血小板数を計測し、PPPで
PRPを希釈して血小板濃度が100万／μｌになるように調
整した。このPRP0.25mlにアラキドン酸125μｇおよび被
験化合物（最終濃度が10μM,1μM,0.1μＭからなる）を
加え、37℃で15分間反応を行った。反応後エタノール10
0mlを加えよくふりまぜたのち、室温で10分間放置し
た。ついで遠心機（2000回転／分）に10分間かけ、上澄
液を分離した。この上澄液を減圧下に乾固した。濃縮液
に60％含水メタノール溶液0.2mlを加えた。この溶液を1
00μｌとり、高速液体クロマトグラフィーに付し、HHT
の定量を行った。HHTは237nmの吸収を紫外線吸収モニタ
ーで測定した。結果を表２に示す。HHTの生成抑制率（I
E）は（１−b/a）×100で表される。
adeca−5,8,10−trienoic acid）の生成抑制作用 3.2％クエン酸ナトリウム（全血９容に対しクエン酸
ナトリウム溶液１容）を用いて、ラット（Jc1:Wister,
雄性、12〜15週令）を麻酔下に開腹し、腹部大動脈より
8mlの血液を採取した。血液を室温にて800回転／分、10
分間遠心分離し、多血小板血しょう（PRP:platelet ric
h plasma）を採取し、残りの血液をさらに3000回転、10
分間遠心分離して、欠血小板血しょう（PPP:platelet p
oor plasma）を得た。PRP中の血小板数を計測し、PPPで
PRPを希釈して血小板濃度が100万／μｌになるように調
整した。このPRP0.25mlにアラキドン酸125μｇおよび被
験化合物（最終濃度が10μM,1μM,0.1μＭからなる）を
加え、37℃で15分間反応を行った。反応後エタノール10
0mlを加えよくふりまぜたのち、室温で10分間放置し
た。ついで遠心機（2000回転／分）に10分間かけ、上澄
液を分離した。この上澄液を減圧下に乾固した。濃縮液
に60％含水メタノール溶液0.2mlを加えた。この溶液を1
00μｌとり、高速液体クロマトグラフィーに付し、HHT
の定量を行った。HHTは237nmの吸収を紫外線吸収モニタ
ーで測定した。結果を表２に示す。HHTの生成抑制率（I
E）は（１−b/a）×100で表される。
式中、ａは化合物（Ｉ）を含まないときのピーク高ま
たピーク面積値を、ｂは化合物（Ｉ）を含んでいるとき
のピーク高またはピーク面積値を表す。
たピーク面積値を、ｂは化合物（Ｉ）を含んでいるとき
のピーク高またはピーク面積値を表す。
実験例３ ラット脳ホモジェネートにおける過酸化脂質
生成の抑制作用 雄性SDラット（12週令）をペントバルビタール麻酔
下、瀉血したのち脳組織を摘出した。脳組織をリン酸緩
衝液（pH7.4）中ホモジェネートとし、５％ホモジェネ
ートとして用いた。同ホモジェネートを37℃,1時間反応
した後、大川ら［アナリティカル バイオケミストリー
（Analytical Biochemistry），95,351（1979）］の記
載にしたがって過酸化脂質の生成量をチオバルビツール
酸法により測定した。被検化合物は５％ホモジェネート
中に反応まえに最終濃度10-5となるように添加した。結
果を表３に示す。過酸化脂質生成の抑制作用は溶媒（DM
SO）添加群と比較し、％抑制率として表した。結果を表
３に示す。
生成の抑制作用 雄性SDラット（12週令）をペントバルビタール麻酔
下、瀉血したのち脳組織を摘出した。脳組織をリン酸緩
衝液（pH7.4）中ホモジェネートとし、５％ホモジェネ
ートとして用いた。同ホモジェネートを37℃,1時間反応
した後、大川ら［アナリティカル バイオケミストリー
（Analytical Biochemistry），95,351（1979）］の記
載にしたがって過酸化脂質の生成量をチオバルビツール
酸法により測定した。被検化合物は５％ホモジェネート
中に反応まえに最終濃度10-5となるように添加した。結
果を表３に示す。過酸化脂質生成の抑制作用は溶媒（DM
SO）添加群と比較し、％抑制率として表した。結果を表
３に示す。
実験例４ 塩化第１鉄マウス脊髄くも膜下腔内投与によ
る行動変化に対する薬物の作用 １群10匹の５週令雄性S1c:ICRマウスを使用した。50m
M塩化第１鉄を溶解した生理的食塩水５μl/マウスを第
６腰髄から第１仙髄のくも膜下腔内に注入した後、15分
から１時間まで行動観察を行い、行動変化の評点は以下
の基準で行った。
る行動変化に対する薬物の作用 １群10匹の５週令雄性S1c:ICRマウスを使用した。50m
M塩化第１鉄を溶解した生理的食塩水５μl/マウスを第
６腰髄から第１仙髄のくも膜下腔内に注入した後、15分
から１時間まで行動観察を行い、行動変化の評点は以下
の基準で行った。
評点 行動変化 ０点：正常 １点：下肢、下腹部をしきりに噛む。
２点:a）激しく時には転げ回りながら下半身を噛む ｂ）外部刺激に対する過敏反応が認められ、攻
撃的になる。
撃的になる。
ｃ）振顫が起こる。
以上３つの反応のいずれかが認められる。
３点：間代性痙攣が認められる。
４点：強直性痙攣が認められる。もしくは片側または
両側肢の麻痺が認められる。
両側肢の麻痺が認められる。
５点：死亡する。
以上の基準で評価した点数をもとに抑制率で示した。
被験化合物は塩化第１鉄投与30分前に経口投与した。
被験化合物は塩化第１鉄投与30分前に経口投与した。
化合物（Ｉ）をそれぞれ100mg/kg経口投与したときの
平均スコアーおよびそれぞれの抑制率を表４に示す。
平均スコアーおよびそれぞれの抑制率を表４に示す。
実験例５ 椎骨および総頚動脈閉塞による脳虚血モデル
ラットの神経症状に対する作用 １群17〜18匹の雄性Crj:Wistarラットを使用した（手
術時７週齢）。Pulsinelli W.A.およびBrierley J.B.
［ストローク（Stroke），10,267〜272（1979）］らの
方法に準じ、ペントバルビタールナトリウム麻酔下，両
側椎骨動脈を電気的に焼灼し血流を遮断し、24時間後に
両側総頚動脈を動脈クレンメにより20分間閉塞し、クレ
ンメを除去した。血流再開直後に被検薬物として実施例
20で得た化合物を経口投与した。神経症状の評点は以下
の基準に従い投与14日後迄経日的に行った。
ラットの神経症状に対する作用 １群17〜18匹の雄性Crj:Wistarラットを使用した（手
術時７週齢）。Pulsinelli W.A.およびBrierley J.B.
［ストローク（Stroke），10,267〜272（1979）］らの
方法に準じ、ペントバルビタールナトリウム麻酔下，両
側椎骨動脈を電気的に焼灼し血流を遮断し、24時間後に
両側総頚動脈を動脈クレンメにより20分間閉塞し、クレ
ンメを除去した。血流再開直後に被検薬物として実施例
20で得た化合物を経口投与した。神経症状の評点は以下
の基準に従い投与14日後迄経日的に行った。
神経症状評点 ０点：正常 １点：自発運動減少，立毛，縮瞳，被刺激性昂進，軽
度の運動失調が認められる。
度の運動失調が認められる。
２点：中等度〜重度の運動失調が認められる。
３点：立ち直り反射消失，軽度の痙攣が認められる。
４点：重篤な痙攣，昏睡が認められる。
５点：死亡する。
以上の基準で評価した点数をもとに各用量投与群の神
経症状点数の中央値を各観察時点で、同様の方法で投与
した生理食塩水投与の対照群と比較し、Mann−Whitney
のＵ−testを用い推計学的に検定した。
経症状点数の中央値を各観察時点で、同様の方法で投与
した生理食塩水投与の対照群と比較し、Mann−Whitney
のＵ−testを用い推計学的に検定した。
以上、脳虚血モデルラットにおける神経症状を５−ヒ
ドロキシ−３−（４−イソプロピルフェニル）−2,2,4,
6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン（実施
例20）10および40mg/kg経口投与は明らかに改善した。
ドロキシ−３−（４−イソプロピルフェニル）−2,2,4,
6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン（実施
例20）10および40mg/kg経口投与は明らかに改善した。
実験例６ 脊髄損傷モデルラットの神経症状に対する作
用 １群12〜14匹の雄性Jcl:Wistarラットを使用した（手
術時体重約350g）。ペントバルビタールナトリウム麻酔
下ラット胸椎第11位に直径2mm,長さ2.8mmのステンレス
鋼製ネジを硬膜上に仮埋込みし、翌日完全にネジを埋め
込み、１時間圧迫しネジを除去した。ネジ除去５分後に
被検薬物として実施例７および20で得た化合物をそれぞ
れ40mg/kgを経口投与し以後経日的に神経症状を以下の
基準に従い投与14日後迄行った。
用 １群12〜14匹の雄性Jcl:Wistarラットを使用した（手
術時体重約350g）。ペントバルビタールナトリウム麻酔
下ラット胸椎第11位に直径2mm,長さ2.8mmのステンレス
鋼製ネジを硬膜上に仮埋込みし、翌日完全にネジを埋め
込み、１時間圧迫しネジを除去した。ネジ除去５分後に
被検薬物として実施例７および20で得た化合物をそれぞ
れ40mg/kgを経口投与し以後経日的に神経症状を以下の
基準に従い投与14日後迄行った。
神経症状評点 ０点：尾を鉗子で挾んだ時、前肢の動き、噛みつき、
泣鳴等の損傷部より上位に由来すると考えられる反応が
認められない。
泣鳴等の損傷部より上位に由来すると考えられる反応が
認められない。
１点：尾を鉗子で挾んだ時、上記の反応は認められる
が、後肢に自発性の動きが認められない。
が、後肢に自発性の動きが認められない。
２点：前肢の動きに伴い後肢に自発性の動きがわずか
に認められるが、協調性を欠く。
に認められるが、協調性を欠く。
３点：前肢の動きに伴い後肢にも協調した動きが認め
られるが、腹這い歩行をする。
られるが、腹這い歩行をする。
４点：後肢で体重を支え、腹這い歩行は消失するが、
後肢に失調が残る。
後肢に失調が残る。
５点：正常 また、尿失禁の有無についても性器周囲の尿による漏
れを指標にして観察した。
れを指標にして観察した。
以上の基準で評価した点数をもとに被検薬物投与群の
神経症状点数の中央値を各観察時点で同様の方法で投与
した生理食塩水投与の対照群と比較し、Mann−Whitney
のＵ−testを用いて推計学的に検定した。また、尿失禁
を示す動物の割合も求めχ2−testで検定した。
神経症状点数の中央値を各観察時点で同様の方法で投与
した生理食塩水投与の対照群と比較し、Mann−Whitney
のＵ−testを用いて推計学的に検定した。また、尿失禁
を示す動物の割合も求めχ2−testで検定した。
表４（III）および表４（IV）に示す如く３−（４−
フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−2,2,4,6,7−ペ
ンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン（実施例７）
および５−ヒドロキシ−３−（４−イソプロピルフェニ
ル）−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾ
フラン（実施例20）は脊髄損傷による神経症状を改善
し、尿失禁を示す動物の割合も明らかに減少させた。
フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−2,2,4,6,7−ペ
ンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン（実施例７）
および５−ヒドロキシ−３−（４−イソプロピルフェニ
ル）−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾ
フラン（実施例20）は脊髄損傷による神経症状を改善
し、尿失禁を示す動物の割合も明らかに減少させた。
実施例 参考例１ プロピレンイミン11.4g（200mmol），トリエチルアミ
ン28.9ml（207mmol）の石油エーテル250ml溶液に、かき
混ぜながら０℃で塩化イソブチリル20.2g（190mmol）を
滴下した。滴下終了後０℃で１時間かき混ぜ、析出した
トリエチルアミン塩酸塩をろ去した後、減圧で溶媒を留
去した。残渣を減圧で蒸留してＮ−イソブチリルプロピ
レンイミン14.5g（収率61％，沸点56−58℃（13mmH
g））を得た。
ン28.9ml（207mmol）の石油エーテル250ml溶液に、かき
混ぜながら０℃で塩化イソブチリル20.2g（190mmol）を
滴下した。滴下終了後０℃で１時間かき混ぜ、析出した
トリエチルアミン塩酸塩をろ去した後、減圧で溶媒を留
去した。残渣を減圧で蒸留してＮ−イソブチリルプロピ
レンイミン14.5g（収率61％，沸点56−58℃（13mmH
g））を得た。
同様にしてＮ−シクロヘキサンカルボニルプロピレン
イミン（収率80％，沸点70−72℃（12mmHg）），及びＮ
−シクロペンタンカルボニルプロピレンイミン（収率88
％，沸点60−62℃（4mmHg））を合成した。
イミン（収率80％，沸点70−72℃（12mmHg）），及びＮ
−シクロペンタンカルボニルプロピレンイミン（収率88
％，沸点60−62℃（4mmHg））を合成した。
参考例２ ３−ブロモピリジン10.0g（63.3mmol）のエチルエー
テル100ml溶液を−78℃に冷却し、かき混ぜながらｎ−
ブチルリチウム（1.6Mヘキサン溶液）39.6ml（63.3mmo
l）を滴下した。滴下終了後、同温度で20分間かき混ぜ
Ｎ−イソブチリルプロピレンイミン8.04g（63.3mmol）
を滴下した。さらに室温で１時間かき混ぜた後、反応液
に水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液は
水洗，乾燥（MgSO4）後濃縮した。
テル100ml溶液を−78℃に冷却し、かき混ぜながらｎ−
ブチルリチウム（1.6Mヘキサン溶液）39.6ml（63.3mmo
l）を滴下した。滴下終了後、同温度で20分間かき混ぜ
Ｎ−イソブチリルプロピレンイミン8.04g（63.3mmol）
を滴下した。さらに室温で１時間かき混ぜた後、反応液
に水を加え、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液は
水洗，乾燥（MgSO4）後濃縮した。
濃縮残渣は減圧で蒸留し３−イソブチリルピリジン7.0g
（収率74.2％，沸点70−71℃（2mmHg））を得た。
（収率74.2％，沸点70−71℃（2mmHg））を得た。
同様にして３−（シクロヘキシルカルボニル）ピリジ
ン（収率75.2％，沸点138−140℃（5mmHg））,3−（シ
クロペンチルカルボニル）ピリジン（収率70.4％，沸点
98−100℃（2mmHg））,2−イソブチリルピリジン（収率
62.0％）,4−ブロモフェニルシクロペンチルケトン（収
率72.8％）,1−（１−ナフチル）−２−メチルプロパノ
ン（収率75.9％）,1−［４−（Ｎ−ジメチルアミノ）フ
ェニル］−２−メチルプロパノン（収率77.7％）,1−
（３−メトキシフェニル）−２−メチルプロパノン（収
率90.0％）,1−（3,4−ジメチルフェニル）−２−メチ
ルプロパノン（収率75.9％）,1−（2,4−ジメチルフェ
ニル）−２−メチルプロパノン（収率67.6％）,1−（４
−ブロモフェニル）−２−メチルプロパノン（収率89.7
％）を合成した。
ン（収率75.2％，沸点138−140℃（5mmHg））,3−（シ
クロペンチルカルボニル）ピリジン（収率70.4％，沸点
98−100℃（2mmHg））,2−イソブチリルピリジン（収率
62.0％）,4−ブロモフェニルシクロペンチルケトン（収
率72.8％）,1−（１−ナフチル）−２−メチルプロパノ
ン（収率75.9％）,1−［４−（Ｎ−ジメチルアミノ）フ
ェニル］−２−メチルプロパノン（収率77.7％）,1−
（３−メトキシフェニル）−２−メチルプロパノン（収
率90.0％）,1−（3,4−ジメチルフェニル）−２−メチ
ルプロパノン（収率75.9％）,1−（2,4−ジメチルフェ
ニル）−２−メチルプロパノン（収率67.6％）,1−（４
−ブロモフェニル）−２−メチルプロパノン（収率89.7
％）を合成した。
参考例３ 無水塩化アルミニウム14g（105mmol）をフルオロベン
ゼン14.4g（150mmol）と二硫化炭素15mlに懸濁し、氷冷
下かき混ぜながら塩化イソブチリル10.6g（100mmol）を
滴下した。滴下終了後さらに15分間かき混ぜ、反応液を
氷中に注いだ。生成物をイソプロピルエーテルで抽出
し、抽出液は水洗，乾燥後溶媒を留去した。残渣を減圧
下蒸留して１−（４−フルオロフェニル）−２−メチル
プロパノン9.3g（収率56.3％）を得た。沸点105−110℃
（20mmHg） 同様にして１−（４−クロロフェニル）−２−メチル
プロパノン（収率48％）,1−（４−メチルフェニル）−
２−メチルプロパノン（収率88.6％，沸点130−133℃
（26mmHg））,1−（４−エチルフェニル）−２−メチル
プロパノン（収率70.8％，沸点135−138℃（22mmH
g））,1−（４−プロピルフェニル）−２−メチルプロ
パノン（収率66.1％，沸点145−148℃（17mmHg））,1−
（４−イソプロピルフェニル）−２−メチルプロパノン
（収率90.5％，沸点130−134℃（15mmHg））,1−（４−
アミルフェニル）−２−メチルプロパノン（収率94.0
％，沸点125−128℃（4mmHg））,1−（４−オクチルフ
ェニル）−２−メチルプロパノン（収率84.6％，沸点16
0−163℃（5mmHg））,1−（４−デシルフェニル）−２
−メチルプロパノン（収率91.0％）,1−（４−ドデシル
フェニル）−２−メチルプロパノン（収率88.8％）,1−
（４−テトラデシルフェニル）−２−メチルプロパノン
（収率93.7％）,1−（４−ヘキサデシルフェニル）−２
−メチルプロパノン（収率94.3％，融点29−30℃）,1−
（４−オクタデシルフェニル）−２−メチルプロパノン
（収率88.7％，融点38−39℃）,1−（４−メトキシフェ
ニル）−２−メチルプロパノン（収率87.4％，沸点145
−148℃（16mmHg））,1−［４−（メチルチオ）フェニ
ル］−２−メチルプロパノン（収率46.9％，沸点120−1
21℃（2mmHg））,1−（５−インダニル）−２−メチル
プロパノン（収率73.9％，沸点113−115℃（4mmHg））,
1−（４−シクロヘキシルフェニル）−２−メチルプロ
パノン（収率84.1％，沸点143−145℃（2mmHg））,1−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−メチ
ルプロパノン（収率43.0％）,1−（４−ｔ−ブチルフェ
ニル）−２−メチルプロパノン（収率64.0％，沸点137
−140℃（17mmHg））を合成した。
ゼン14.4g（150mmol）と二硫化炭素15mlに懸濁し、氷冷
下かき混ぜながら塩化イソブチリル10.6g（100mmol）を
滴下した。滴下終了後さらに15分間かき混ぜ、反応液を
氷中に注いだ。生成物をイソプロピルエーテルで抽出
し、抽出液は水洗，乾燥後溶媒を留去した。残渣を減圧
下蒸留して１−（４−フルオロフェニル）−２−メチル
プロパノン9.3g（収率56.3％）を得た。沸点105−110℃
（20mmHg） 同様にして１−（４−クロロフェニル）−２−メチル
プロパノン（収率48％）,1−（４−メチルフェニル）−
２−メチルプロパノン（収率88.6％，沸点130−133℃
（26mmHg））,1−（４−エチルフェニル）−２−メチル
プロパノン（収率70.8％，沸点135−138℃（22mmH
g））,1−（４−プロピルフェニル）−２−メチルプロ
パノン（収率66.1％，沸点145−148℃（17mmHg））,1−
（４−イソプロピルフェニル）−２−メチルプロパノン
（収率90.5％，沸点130−134℃（15mmHg））,1−（４−
アミルフェニル）−２−メチルプロパノン（収率94.0
％，沸点125−128℃（4mmHg））,1−（４−オクチルフ
ェニル）−２−メチルプロパノン（収率84.6％，沸点16
0−163℃（5mmHg））,1−（４−デシルフェニル）−２
−メチルプロパノン（収率91.0％）,1−（４−ドデシル
フェニル）−２−メチルプロパノン（収率88.8％）,1−
（４−テトラデシルフェニル）−２−メチルプロパノン
（収率93.7％）,1−（４−ヘキサデシルフェニル）−２
−メチルプロパノン（収率94.3％，融点29−30℃）,1−
（４−オクタデシルフェニル）−２−メチルプロパノン
（収率88.7％，融点38−39℃）,1−（４−メトキシフェ
ニル）−２−メチルプロパノン（収率87.4％，沸点145
−148℃（16mmHg））,1−［４−（メチルチオ）フェニ
ル］−２−メチルプロパノン（収率46.9％，沸点120−1
21℃（2mmHg））,1−（５−インダニル）−２−メチル
プロパノン（収率73.9％，沸点113−115℃（4mmHg））,
1−（４−シクロヘキシルフェニル）−２−メチルプロ
パノン（収率84.1％，沸点143−145℃（2mmHg））,1−
（5,6,7,8−テトラヒドロ−２−ナフチル）−２−メチ
ルプロパノン（収率43.0％）,1−（４−ｔ−ブチルフェ
ニル）−２−メチルプロパノン（収率64.0％，沸点137
−140℃（17mmHg））を合成した。
参考例４ １−（４−フルオロフェニル）プロパノン3.0g（19.7
mmol）,1−ヨードペンタン3.9g（19.7mmol）のジメチル
ホルムアミド20ml溶液に、水素化ナトリウム（含量60
％）0.95g（23.6mmol）を加えて、60℃で30分間かき混
ぜた。反応液は水で希釈し、イソプロピルエーテルで抽
出した。抽出液は水洗，乾燥後、濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製（イソプロピルエ
ーテル−ヘキサン（5:95））し、１−（４−フルオロフ
ェニル）−２−メチルヘプタノン3.1g（収率70.8％）を
得た。
mmol）,1−ヨードペンタン3.9g（19.7mmol）のジメチル
ホルムアミド20ml溶液に、水素化ナトリウム（含量60
％）0.95g（23.6mmol）を加えて、60℃で30分間かき混
ぜた。反応液は水で希釈し、イソプロピルエーテルで抽
出した。抽出液は水洗，乾燥後、濃縮し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製（イソプロピルエ
ーテル−ヘキサン（5:95））し、１−（４−フルオロフ
ェニル）−２−メチルヘプタノン3.1g（収率70.8％）を
得た。
同様にして、１−（４−フルオロフェニル）−２−ベ
ンジルプロパノン（収率52.3％）を合成した。
ンジルプロパノン（収率52.3％）を合成した。
参考例５ ２−ブロモプロパン7.9g（45.4mmol），マグネシウム
1.47g,テトラヒドロフラン60mlから調製したイソプロピ
ルマグネシウムブロミド溶液を０℃に冷却し、かき混ぜ
ながら４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド10.0g
（57.4mmol）のテトラヒドロフラン20ml溶液を滴下し
た。滴下終了後、室温で１時間かき混ぜ、水を加えて反
応を停止した。反応成績体を酢酸エチルで抽出し、抽出
液は水洗，乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン−イソプロピルエーテル
（2:1））で精製して、１−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−２−メチルプロパノール5.0g（収率39.9
％）を得た。
1.47g,テトラヒドロフラン60mlから調製したイソプロピ
ルマグネシウムブロミド溶液を０℃に冷却し、かき混ぜ
ながら４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド10.0g
（57.4mmol）のテトラヒドロフラン20ml溶液を滴下し
た。滴下終了後、室温で１時間かき混ぜ、水を加えて反
応を停止した。反応成績体を酢酸エチルで抽出し、抽出
液は水洗，乾燥後、濃縮した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン−イソプロピルエーテル
（2:1））で精製して、１−（４−トリフルオロメチル
フェニル）−２−メチルプロパノール5.0g（収率39.9
％）を得た。
同様にして、１−（２−フルオロフェニル）−２−メ
チルプロパノール（収率17.7％）,1−（３−フルオロフ
ェニル）−２−メチルプロパノール（収率20.6％）,1−
（２−ナフチル）−２−メチルプロパノール（収率41.3
％）を合成した。
チルプロパノール（収率17.7％）,1−（３−フルオロフ
ェニル）−２−メチルプロパノール（収率20.6％）,1−
（２−ナフチル）−２−メチルプロパノール（収率41.3
％）を合成した。
参考例６ 参考例５で得た、１−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−２−メチルプロパノール3.7gをアセトン20mlに
溶かし、かき混ぜながらジョーンズ試薬の赤色が消えな
くなるまで滴下した。反応液を水で希釈し、反応成績体
をイソプロピルエーテルで抽出した。抽出液は、水洗，
乾燥後濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン−イソプロピルエーテル（9:1））で精
製して、１−（４−トリフルオロメチルフェニル）２−
メチルプロパノン2.75g（収率75.0％）を得た。
ニル）−２−メチルプロパノール3.7gをアセトン20mlに
溶かし、かき混ぜながらジョーンズ試薬の赤色が消えな
くなるまで滴下した。反応液を水で希釈し、反応成績体
をイソプロピルエーテルで抽出した。抽出液は、水洗，
乾燥後濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン−イソプロピルエーテル（9:1））で精
製して、１−（４−トリフルオロメチルフェニル）２−
メチルプロパノン2.75g（収率75.0％）を得た。
同様にして、１−（２−フルオロフェニル）−２−メ
チルプロパノン（収率84.0％）,1−（３−フルオロフェ
ニル）−２−メチルプロパノン（収率66.5％）,1−（２
−ナフチル）−２−メチルプロパノン（収率71.7％）を
得た。
チルプロパノン（収率84.0％）,1−（３−フルオロフェ
ニル）−２−メチルプロパノン（収率66.5％）,1−（２
−ナフチル）−２−メチルプロパノン（収率71.7％）を
得た。
参考例７ １−ブロモ−2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルベ
ンゼン3.0g（11.6mmol）のテトラヒドロフラン30ml溶液
を−78℃に冷却し、かき混ぜながらｎ−ブチルリチウム
（1.6Mヘキサン溶液）7.25ml（11.6mmol）を滴下した。
同温度で20分間かき混ぜた後、反応液に３−イソブチリ
ルピリジン1.64g（11.0mmol）のテトラヒドロフラン5ml
溶液を滴下した。さらに室温で１時間かき混ぜた後、水
を加えて生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液は2N−
塩酸で逆抽出し、水層を炭酸水素ナトリウムで弱アルカ
リ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗，乾燥
後濃縮し、濃縮残渣を酢酸エチル−イソプロピルエーテ
ルから結晶化させ、１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−ト
リメチルフェニル）−１−（３−ピリジル）−２−メチ
ルプロパノール2.93g（81％）を得た。
ンゼン3.0g（11.6mmol）のテトラヒドロフラン30ml溶液
を−78℃に冷却し、かき混ぜながらｎ−ブチルリチウム
（1.6Mヘキサン溶液）7.25ml（11.6mmol）を滴下した。
同温度で20分間かき混ぜた後、反応液に３−イソブチリ
ルピリジン1.64g（11.0mmol）のテトラヒドロフラン5ml
溶液を滴下した。さらに室温で１時間かき混ぜた後、水
を加えて生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液は2N−
塩酸で逆抽出し、水層を炭酸水素ナトリウムで弱アルカ
リ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗，乾燥
後濃縮し、濃縮残渣を酢酸エチル−イソプロピルエーテ
ルから結晶化させ、１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−ト
リメチルフェニル）−１−（３−ピリジル）−２−メチ
ルプロパノール2.93g（81％）を得た。
同様にして、2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフ
ェニル（３−ピリジル）シクロヘキシルメタノール（収
率88％，融点134−135℃）,2,5−ジメトキシ−3,4,6−
トリメチルフェニル（３−ピリジン）シクロペンチルメ
タノール（収率80％，融点126−127℃）,1−（1,4−ジ
メトキシ−３−メチル−２−ナフチル）−１−（３−ピ
リジル）−２−メチルプロパノール（収率80％，融点13
0−131℃）,1−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチル
フェニル）−１−（２−ピリジル）−２−メチルプロパ
ノール（収率89％，融点99−100℃）をそれぞれ合成し
た。
ェニル（３−ピリジル）シクロヘキシルメタノール（収
率88％，融点134−135℃）,2,5−ジメトキシ−3,4,6−
トリメチルフェニル（３−ピリジン）シクロペンチルメ
タノール（収率80％，融点126−127℃）,1−（1,4−ジ
メトキシ−３−メチル−２−ナフチル）−１−（３−ピ
リジル）−２−メチルプロパノール（収率80％，融点13
0−131℃）,1−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチル
フェニル）−１−（２−ピリジル）−２−メチルプロパ
ノール（収率89％，融点99−100℃）をそれぞれ合成し
た。
参考例８ １−ブロモ−2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルベ
ンゼン3.0g（11.6mmol）のテトラヒドロフラン30ml溶液
を−78℃に冷却し、かき混ぜながらｎ−ブチルリチウム
（1.6Mヘキサン溶液）7.25ml（11.6mmol）を滴下した。
同温度で20分間かき混ぜた後、反応液に１−（４−フル
オロフェニル）−２−メチルプロパノン1.9g（11.4mmo
l）のテトラヒドロフラン5ml溶液を滴下した。反応液
は、さらに１時間室温でかき混ぜた後、水を加えて生成
物を酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗，乾燥後、濃
縮し残渣をイソプロピルエーテル−ヘキサンから結晶化
し、１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェニ
ル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロ
パノール3.7g（収率92.3％，融点129−130℃）を得た。
ンゼン3.0g（11.6mmol）のテトラヒドロフラン30ml溶液
を−78℃に冷却し、かき混ぜながらｎ−ブチルリチウム
（1.6Mヘキサン溶液）7.25ml（11.6mmol）を滴下した。
同温度で20分間かき混ぜた後、反応液に１−（４−フル
オロフェニル）−２−メチルプロパノン1.9g（11.4mmo
l）のテトラヒドロフラン5ml溶液を滴下した。反応液
は、さらに１時間室温でかき混ぜた後、水を加えて生成
物を酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗，乾燥後、濃
縮し残渣をイソプロピルエーテル−ヘキサンから結晶化
し、１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェニ
ル）−１−（４−フルオロフェニル）−２−メチルプロ
パノール3.7g（収率92.3％，融点129−130℃）を得た。
同様にして、１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメ
チルフェニル）−１−フェニル−２−メチルプロパノー
ル（収率90.8％，融点90−91℃）,1−（1,4−ジメトキ
シ−３−メチル−２−ナフチル）−１−（４−フルオロ
フェニル）−２−メチルプロパノール（収率81％，油状
物質）,1−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェ
ニル）−１−（４−ブロモフェニル）−２−メチルプロ
パノール（収率75％，融点157−158℃）,1−（2,5−ジ
メトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル）−１−（４−
クロロフェニル）−２−メチルプロパノール（収率70
％，融点149−150℃）,4−ブロモフェニル−2,5−ジメ
トキシ−3,4,6−トリメチルフェニルシクロヘキシルメ
タノール（収率85％，融点130−131℃）,1−（４−フル
オロフェニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリ
メチルフェニル）−２−メチルヘプタノール（収率83
％，ジアステレオマーの混合物）,1−（2,5−ジメトキ
シ−3,4,6−トリメチルフェニル）−１−（４−フルオ
ロフェニル）−２−メチル−３−フェニルプロパノール
（収率87％，ジアステレオマーの混合物）,1−（2,5−
ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル）−１−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルプロパノ
ール（収率89％，融点154−155℃）,1−（２−フルオロ
フェニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチ
ルフェニル）−２−メチルプロパノール（収率68.4％，
融点84−85℃）,1−（３−フルオロフェニル）−１−
（2,5−ジメトキ−3,4,6−トリメチルフェニル）−２−
メチルプロパノール（収率88.1％，融点83−84℃）,1−
（４−メチルフェニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,
4,6−トリメチルフェニル）−２−メチルプロパノール
（収率63.1％，融点153−154℃）,1−（４−エチルフェ
ニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフ
ェニル−２−メチルプロパノール（収率60.6％，融点13
2−133℃）,1−（４−メロピルフェニル）−１−（2,5
−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル−２−メチ
ルプロパノール（収率70.0％，融点94−95℃）,1−（４
−イソプロピルフェニル）−１−（2,5−ジメトキシ−
3,4,6−トリメチルフェニル−２−メチルプロパノール
（収率81.7％，融点127−128℃）,1−（４−アミルフェ
ニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフ
ェニル）−２−メチルプロパノール（収率78.9％，融点
86−87℃）,1−（４−オクチルフェニル）−１−（2,5
−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル）−２−メ
チルプロパノール（収率68.9％，融点60−61℃）,1−
（４−デシルフェニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,
4,6−トリメチルフェニル）−２−メチルプロパノール
（収率88.5％，融点71−72℃）,1−（４−ドデシルフェ
ニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフ
ェニル）−２−メチルプロパノール（収率83.7％，融点
51−52℃）,1−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチル
フェニル）−１−（４−テトラデシルフェニル）−２−
メチルプロパノール（収率88.4％，融点54−55℃）,1−
（４−ヘキサデシルフェニル）−１−（2,5−ジメトキ
シ−3,4,6−トリメチルフェニル）−２−メチルプロパ
ノール（収率86.0％，融点64−65℃）,1−（４−オクタ
デシルフェニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−ト
リメチルフェニル）−２−メチルプロパノール（収率8
3.2％，融点69−70℃）,1−（４−メトキシフェニル）
−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェニ
ル）−２−メチルプロパノール（収率62.5％，融点156
−157℃）,1−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１−（2,5
−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル）−２−メ
チルプロパノール（収率64.0％，融点146−147℃）,1−
（３−メトキシフェニル）−１−（2,5−ジメトキシ−
3,4,6−トリメチルフェニル）−２−メチルプロパノー
ル（収率69.8％，融点119−120℃）,1−［４−（メチル
チオ）フェニル］−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−ト
リメチルフェニル）−２−メチルプロパノール（収率8
1.0％，融点124−125℃）,1−（2,4−ジメチルフェニ
ル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェ
ニル）−２−メチルプロパノール（収率56.3％，油状
物）、１−（3,4−ジメチルフェニル）−１−（2,5−ジ
メトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル）−２−メチル
プロパノール（収率51.6％，融点169−170℃）,1−（５
−インダニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリ
メチルフェニル）−２−メチルプロパノール（収率85.4
％，融点108−109℃）,1−［６−（1,2,3,4−テトラヒ
ドロナフチル）］−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−ト
リメチルフェニル）−２−メチルプロパノール（収率7
7.1％，融点117−118℃）,1−（４−シクロヘキシルフ
ェニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチル
フェニル）−２−メチルプロパノール（収率75.1％，融
点119−120℃）,1−（１−ナフチル）−１−（2,5−ジ
メトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル）−２−メチル
プロパノール（収率52.6％，融点134−135℃）,1−（２
−ナフチル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメ
チルフェニル）−２−メチルプロパノール（収率64.9
％，融点130−131℃）,1−［４−（ジメチルアミノ）フ
ェニル］−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチル
フェニル）−２−メチルプロパノール（収率51.6％，融
点169−170℃）を合成した。
チルフェニル）−１−フェニル−２−メチルプロパノー
ル（収率90.8％，融点90−91℃）,1−（1,4−ジメトキ
シ−３−メチル−２−ナフチル）−１−（４−フルオロ
フェニル）−２−メチルプロパノール（収率81％，油状
物質）,1−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェ
ニル）−１−（４−ブロモフェニル）−２−メチルプロ
パノール（収率75％，融点157−158℃）,1−（2,5−ジ
メトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル）−１−（４−
クロロフェニル）−２−メチルプロパノール（収率70
％，融点149−150℃）,4−ブロモフェニル−2,5−ジメ
トキシ−3,4,6−トリメチルフェニルシクロヘキシルメ
タノール（収率85％，融点130−131℃）,1−（４−フル
オロフェニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリ
メチルフェニル）−２−メチルヘプタノール（収率83
％，ジアステレオマーの混合物）,1−（2,5−ジメトキ
シ−3,4,6−トリメチルフェニル）−１−（４−フルオ
ロフェニル）−２−メチル−３−フェニルプロパノール
（収率87％，ジアステレオマーの混合物）,1−（2,5−
ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル）−１−（４
−トリフルオロメチルフェニル）−２−メチルプロパノ
ール（収率89％，融点154−155℃）,1−（２−フルオロ
フェニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチ
ルフェニル）−２−メチルプロパノール（収率68.4％，
融点84−85℃）,1−（３−フルオロフェニル）−１−
（2,5−ジメトキ−3,4,6−トリメチルフェニル）−２−
メチルプロパノール（収率88.1％，融点83−84℃）,1−
（４−メチルフェニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,
4,6−トリメチルフェニル）−２−メチルプロパノール
（収率63.1％，融点153−154℃）,1−（４−エチルフェ
ニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフ
ェニル−２−メチルプロパノール（収率60.6％，融点13
2−133℃）,1−（４−メロピルフェニル）−１−（2,5
−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル−２−メチ
ルプロパノール（収率70.0％，融点94−95℃）,1−（４
−イソプロピルフェニル）−１−（2,5−ジメトキシ−
3,4,6−トリメチルフェニル−２−メチルプロパノール
（収率81.7％，融点127−128℃）,1−（４−アミルフェ
ニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフ
ェニル）−２−メチルプロパノール（収率78.9％，融点
86−87℃）,1−（４−オクチルフェニル）−１−（2,5
−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル）−２−メ
チルプロパノール（収率68.9％，融点60−61℃）,1−
（４−デシルフェニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,
4,6−トリメチルフェニル）−２−メチルプロパノール
（収率88.5％，融点71−72℃）,1−（４−ドデシルフェ
ニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフ
ェニル）−２−メチルプロパノール（収率83.7％，融点
51−52℃）,1−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチル
フェニル）−１−（４−テトラデシルフェニル）−２−
メチルプロパノール（収率88.4％，融点54−55℃）,1−
（４−ヘキサデシルフェニル）−１−（2,5−ジメトキ
シ−3,4,6−トリメチルフェニル）−２−メチルプロパ
ノール（収率86.0％，融点64−65℃）,1−（４−オクタ
デシルフェニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−ト
リメチルフェニル）−２−メチルプロパノール（収率8
3.2％，融点69−70℃）,1−（４−メトキシフェニル）
−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェニ
ル）−２−メチルプロパノール（収率62.5％，融点156
−157℃）,1−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１−（2,5
−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル）−２−メ
チルプロパノール（収率64.0％，融点146−147℃）,1−
（３−メトキシフェニル）−１−（2,5−ジメトキシ−
3,4,6−トリメチルフェニル）−２−メチルプロパノー
ル（収率69.8％，融点119−120℃）,1−［４−（メチル
チオ）フェニル］−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−ト
リメチルフェニル）−２−メチルプロパノール（収率8
1.0％，融点124−125℃）,1−（2,4−ジメチルフェニ
ル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェ
ニル）−２−メチルプロパノール（収率56.3％，油状
物）、１−（3,4−ジメチルフェニル）−１−（2,5−ジ
メトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル）−２−メチル
プロパノール（収率51.6％，融点169−170℃）,1−（５
−インダニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリ
メチルフェニル）−２−メチルプロパノール（収率85.4
％，融点108−109℃）,1−［６−（1,2,3,4−テトラヒ
ドロナフチル）］−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−ト
リメチルフェニル）−２−メチルプロパノール（収率7
7.1％，融点117−118℃）,1−（４−シクロヘキシルフ
ェニル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチル
フェニル）−２−メチルプロパノール（収率75.1％，融
点119−120℃）,1−（１−ナフチル）−１−（2,5−ジ
メトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル）−２−メチル
プロパノール（収率52.6％，融点134−135℃）,1−（２
−ナフチル）−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメ
チルフェニル）−２−メチルプロパノール（収率64.9
％，融点130−131℃）,1−［４−（ジメチルアミノ）フ
ェニル］−１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチル
フェニル）−２−メチルプロパノール（収率51.6％，融
点169−170℃）を合成した。
参考例９ 2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル（３−
ピリジル）−シクロヘキシルメタノール1.3g（3.5mmo
l）を酢酸20mlに溶かし、濃硫酸1.3mlを加えて、80℃で
１時間加熱した。冷後、反応液を炭酸水素ナトリウムで
中和し、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水
洗，乾燥後濃縮し、残渣をイソプロピルエーテル−ヘキ
サンから結晶化させて、３−［（2,5−ジメトキシ−3,
4,6−トリメチルフェニル）シクロヘキシリデンメチ
ル］ピリジン1.2g（収率97％，融点144−145℃）を得
た。
ピリジル）−シクロヘキシルメタノール1.3g（3.5mmo
l）を酢酸20mlに溶かし、濃硫酸1.3mlを加えて、80℃で
１時間加熱した。冷後、反応液を炭酸水素ナトリウムで
中和し、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を水
洗，乾燥後濃縮し、残渣をイソプロピルエーテル−ヘキ
サンから結晶化させて、３−［（2,5−ジメトキシ−3,
4,6−トリメチルフェニル）シクロヘキシリデンメチ
ル］ピリジン1.2g（収率97％，融点144−145℃）を得
た。
参考例10 実施例６で合成した５−ヒドロシキ−2,2,4,6,7−ペ
ンタメチル−３−フェニル−2,3−ジヒドロベンゾフラ
ン13.6g（48.2mmol）をジメチルホルムアミド100mlに溶
かし、０℃に冷却して、かき混ぜながら水素化ナトリウ
ム（含量60％）2.3g（58mmol）を少しづつ加えた。30分
かき混ぜた後、ヨウ化メチル7.5g（53.0mmol）を加え
て、さらに30分間室温下かき混ぜた。反応液に水を加
え、生成物をイソプロピルエーテルで抽出した。抽出液
は、水洗，乾燥後濃縮し、残渣をヘキサン−イソプロピ
ルエーテルから結晶化して、５−メトキシ−2,2,4,6,7
−ペンタメチル−３−フェニル−2,3−ジヒドロベンゾ
フラン13.5g（収率94.6％，融点100−101℃）を得た。
ンタメチル−３−フェニル−2,3−ジヒドロベンゾフラ
ン13.6g（48.2mmol）をジメチルホルムアミド100mlに溶
かし、０℃に冷却して、かき混ぜながら水素化ナトリウ
ム（含量60％）2.3g（58mmol）を少しづつ加えた。30分
かき混ぜた後、ヨウ化メチル7.5g（53.0mmol）を加え
て、さらに30分間室温下かき混ぜた。反応液に水を加
え、生成物をイソプロピルエーテルで抽出した。抽出液
は、水洗，乾燥後濃縮し、残渣をヘキサン−イソプロピ
ルエーテルから結晶化して、５−メトキシ−2,2,4,6,7
−ペンタメチル−３−フェニル−2,3−ジヒドロベンゾ
フラン13.5g（収率94.6％，融点100−101℃）を得た。
同様にアルキル化剤として、クロロメチルメチルエー
テルを用いて３−（４−ブロモフェニル）−５−メトキ
シメチルオキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒ
ドロベンゾフラン（収率95.1％）を合成した。
テルを用いて３−（４−ブロモフェニル）−５−メトキ
シメチルオキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒ
ドロベンゾフラン（収率95.1％）を合成した。
参考例11 参考例10で合成した５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペン
タメチル−３−フェニル−2,3−ジヒドロベンゾフラン1
2.3g（41.6mmol）と、1,1−ジクロロメチルメチルエー
テル5.0g（45.8mmol）とを塩化メチレン25mlに溶かし、
氷冷下かき混ぜながら四塩化チタン13.5ml（123mmol）
を滴下した。反応液を２時間加熱還流し、冷後氷水中に
注いだ。有機層を分け、水，飽和炭酸水素ナトリウム水
で洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をイソプロピルエーテ
ル−ヘキサンから再結晶して、３−（４−ホルミルフェ
ニル）−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3
−ジヒドロベンゾフラン10.0g（収率74.3％，融点108−
109℃）を得た。
タメチル−３−フェニル−2,3−ジヒドロベンゾフラン1
2.3g（41.6mmol）と、1,1−ジクロロメチルメチルエー
テル5.0g（45.8mmol）とを塩化メチレン25mlに溶かし、
氷冷下かき混ぜながら四塩化チタン13.5ml（123mmol）
を滴下した。反応液を２時間加熱還流し、冷後氷水中に
注いだ。有機層を分け、水，飽和炭酸水素ナトリウム水
で洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をイソプロピルエーテ
ル−ヘキサンから再結晶して、３−（４−ホルミルフェ
ニル）−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3
−ジヒドロベンゾフラン10.0g（収率74.3％，融点108−
109℃）を得た。
参考例12 参考例11で得た３−（４−ホルミルフェニル）−５−
メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロベ
ンゾフラン1.0g（3.1mmol）をエタノール5mlに溶かし、
氷冷下かき混ぜながら水素化ホウ素ナトリウム58.4mg
（1.55mmol）を加えた。30分間かき混ぜた後、反応液を
水で希釈し、生成物をイソプロピルエーテルで抽出し
た。抽出液は水洗，乾燥後濃縮し、残渣をイメプロピル
エーテルから結晶化させて、３−［４−（ヒドロキシメ
チル）フェニル］−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタ
メチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン0.82g（収率81.5
％，融点65−66℃）を得た。
メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロベ
ンゾフラン1.0g（3.1mmol）をエタノール5mlに溶かし、
氷冷下かき混ぜながら水素化ホウ素ナトリウム58.4mg
（1.55mmol）を加えた。30分間かき混ぜた後、反応液を
水で希釈し、生成物をイソプロピルエーテルで抽出し
た。抽出液は水洗，乾燥後濃縮し、残渣をイメプロピル
エーテルから結晶化させて、３−［４−（ヒドロキシメ
チル）フェニル］−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタ
メチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン0.82g（収率81.5
％，融点65−66℃）を得た。
参考例13 参考例12で合成した３−［４−（ヒドロキシメチル）
フェニル］−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル
−2,3−ジヒドロベンゾフラン4.0g（12.3mmol）をイソ
プロピルエーテル40mlに溶かし、氷冷下かき混ぜなが
ら、三臭化リン2.2g（8.1mmol）を滴下した。30分間か
き混ぜた後、反応液を水，飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をヘキサンから結晶
化させて、３−［４−（ブロモメチル）フェニル］−５
−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロ
ベンゾフラン3.0g（収率62.9％，融点97−98℃）を得
た。
フェニル］−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル
−2,3−ジヒドロベンゾフラン4.0g（12.3mmol）をイソ
プロピルエーテル40mlに溶かし、氷冷下かき混ぜなが
ら、三臭化リン2.2g（8.1mmol）を滴下した。30分間か
き混ぜた後、反応液を水，飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液で洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をヘキサンから結晶
化させて、３−［４−（ブロモメチル）フェニル］−５
−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロ
ベンゾフラン3.0g（収率62.9％，融点97−98℃）を得
た。
参考例14 参考例13で合成した３−［４−（ブロモメチル）フェ
ニル］−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3
−ジヒドロベンゾフラン1.1g（2.8mmol）とシアン化ナ
トリウム206mg（4.2mmol）とをジメチルスルホキシド10
mlに加え、80℃で１時間かき混ぜた。反応液を水で希釈
し、生成物をイソプロピルエーテルで抽出した。抽出液
は水洗，乾燥後濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン−イソプロピルエーテル（8:
2））で精製し、３−［４−（シアノメチル）フェニ
ル］−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−
ジヒドロベンゾフラン0.9g（収率95.0％）を得た。
ニル］−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3
−ジヒドロベンゾフラン1.1g（2.8mmol）とシアン化ナ
トリウム206mg（4.2mmol）とをジメチルスルホキシド10
mlに加え、80℃で１時間かき混ぜた。反応液を水で希釈
し、生成物をイソプロピルエーテルで抽出した。抽出液
は水洗，乾燥後濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン−イソプロピルエーテル（8:
2））で精製し、３−［４−（シアノメチル）フェニ
ル］−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−
ジヒドロベンゾフラン0.9g（収率95.0％）を得た。
参考例15 チオフェノール0.56g（6.8mmol）をジメチルホルムア
ミド10mlに溶かし、氷冷下かき混ぜながら水素化ナトリ
ウム（含量60％）240ml（6mmol）を加えた。次に、参考
例13で合成した３−［４−（ブロモメチル）フェニル］
−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒ
ドロベンゾフラン0.56g（1.45mmol）のジメチルホルム
アミド5ml溶液を加えて、室温で30分間かき混ぜた。反
応液を水で希釈し、生成物をイソプロピルエーテルで抽
出した。抽出液は水洗，乾燥後濃縮し、残渣をヘキサン
−イソプロピルエーテルから結晶化させて、３−［４−
（フェニルチオメチル）フェニル］−５−メトキシ−2,
2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン1.
28g（収率60.9％，融点91−92℃）を得た。
ミド10mlに溶かし、氷冷下かき混ぜながら水素化ナトリ
ウム（含量60％）240ml（6mmol）を加えた。次に、参考
例13で合成した３−［４−（ブロモメチル）フェニル］
−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒ
ドロベンゾフラン0.56g（1.45mmol）のジメチルホルム
アミド5ml溶液を加えて、室温で30分間かき混ぜた。反
応液を水で希釈し、生成物をイソプロピルエーテルで抽
出した。抽出液は水洗，乾燥後濃縮し、残渣をヘキサン
−イソプロピルエーテルから結晶化させて、３−［４−
（フェニルチオメチル）フェニル］−５−メトキシ−2,
2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン1.
28g（収率60.9％，融点91−92℃）を得た。
同様にして、３−［４−（ピペリジノメチル）フェニ
ル］−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−
ジヒドロベンゾフラン（収率56.3％）を得た。
ル］−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−
ジヒドロベンゾフラン（収率56.3％）を得た。
参考例16 参考例11で合成した、３−（４−ホルミルフェニル）
−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒ
ドロベンゾフラン2.0g（6.17mmol）,5−カルボキシペン
チルトリフェニルホスホニウムブロミド2.82g（6.17mmo
l），水素化ナトリウム543mg（13.6mmol），ジメチルス
ルホキシド3ml,テトラヒドロフラン5mlの混合物を60℃
で１時間かき混ぜた。反応液は、水で希釈し、１規定塩
酸で中和後、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水洗，乾燥後濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（イソプロピルエーテル）で精製して３−
［４−（６−カルボキシヘキシ−１−エニル）フェニ
ル］−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−
ジヒドロペンゾフラン2.4g（収率92.1％,E,Zの混合物）
を得た。
−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒ
ドロベンゾフラン2.0g（6.17mmol）,5−カルボキシペン
チルトリフェニルホスホニウムブロミド2.82g（6.17mmo
l），水素化ナトリウム543mg（13.6mmol），ジメチルス
ルホキシド3ml,テトラヒドロフラン5mlの混合物を60℃
で１時間かき混ぜた。反応液は、水で希釈し、１規定塩
酸で中和後、生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液を
水洗，乾燥後濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（イソプロピルエーテル）で精製して３−
［４−（６−カルボキシヘキシ−１−エニル）フェニ
ル］−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−
ジヒドロペンゾフラン2.4g（収率92.1％,E,Zの混合物）
を得た。
参考例17 参考例11で合成した、３−（４−ホルミルフェニル）
−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒ
ドロベンゾフラン1.0g（3.1mmol），トリエチルホスホ
ノアセテート0.7g（3.1mmol），水素化ナトリウム（60
％）0.15g（3.75mmol）をジメチルホルムアミド10ml中
に入れ30分間かき混ぜた。反応液は水で希釈し、生成物
を酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗，乾燥後濃縮
し、残渣をイソプロピルエーテル−ヘキサンから結晶化
させ、３−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エテニ
ル］フェニル｝−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメ
チル−2,3−ジヒドロベンゾフラン0.7g（収率57.1％，
融点90−91℃）を得た。
−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒ
ドロベンゾフラン1.0g（3.1mmol），トリエチルホスホ
ノアセテート0.7g（3.1mmol），水素化ナトリウム（60
％）0.15g（3.75mmol）をジメチルホルムアミド10ml中
に入れ30分間かき混ぜた。反応液は水で希釈し、生成物
を酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗，乾燥後濃縮
し、残渣をイソプロピルエーテル−ヘキサンから結晶化
させ、３−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エテニ
ル］フェニル｝−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメ
チル−2,3−ジヒドロベンゾフラン0.7g（収率57.1％，
融点90−91℃）を得た。
参考例18 参考例16で合成した、３−［４−（６−カルボキシヘ
キシ−１−エニル）フェニル］−５−メトキシ−2,2,4,
6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン2.5g
（5.92mmol）を酢酸20ml中、５％パラジウムカーボン触
媒上で水素添加反応に付した。触媒をろ去後、溶媒を留
去し、残渣をイソプロピルエーテル−ヘキサンから結晶
化させて、３−［４−（６−カルボキシヘキシル）フェ
ニル］−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3
−ジヒドロベンゾフラン2,4g（収率95.5％，融点88−89
℃）を得た。
キシ−１−エニル）フェニル］−５−メトキシ−2,2,4,
6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン2.5g
（5.92mmol）を酢酸20ml中、５％パラジウムカーボン触
媒上で水素添加反応に付した。触媒をろ去後、溶媒を留
去し、残渣をイソプロピルエーテル−ヘキサンから結晶
化させて、３−［４−（６−カルボキシヘキシル）フェ
ニル］−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3
−ジヒドロベンゾフラン2,4g（収率95.5％，融点88−89
℃）を得た。
同様にして実施例17で合成した３−｛４−［２−（エ
トキシカルボニル）エテニル］フェニル｝−５−メトキ
シ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフ
ランから３−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチ
ル］フェニル｝−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメ
チル−2,3−ジヒドロベンゾフラン（収率90.0％）を合
成した。
トキシカルボニル）エテニル］フェニル｝−５−メトキ
シ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフ
ランから３−｛４−［２−（エトキシカルボニル）エチ
ル］フェニル｝−５−メトキシ−2,2,4,6,7−ペンタメ
チル−2,3−ジヒドロベンゾフラン（収率90.0％）を合
成した。
参考例19 参考例10で合成した、３−（４−ブロモフェニル）−
５−メトキシメチルオキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル
−2,3−ジヒドロベンゾフラン1.6g（3.95mmol）をテト
ラヒドロフラン10mlに溶かし、−78℃に冷却してｎ−ブ
チルリチウムヘキサン溶液（1.6M）2.5ml（4.00mmol）
を加えた。次にこの溶液を細くくだいたドライアイス上
にあけ、１規定塩酸で弱酸性にした後、酢酸エチルで生
成物を抽出した。抽出液は、水洗，乾燥後濃縮し、残渣
をヘキサンから結晶化させて、３−（４−カルボキシフ
ェニル）−５−メトキシメチルオキシ−2,2,4,6,7−ペ
ンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン0.55g（収率3
8.7％，融点152−153℃）を得た。
５−メトキシメチルオキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル
−2,3−ジヒドロベンゾフラン1.6g（3.95mmol）をテト
ラヒドロフラン10mlに溶かし、−78℃に冷却してｎ−ブ
チルリチウムヘキサン溶液（1.6M）2.5ml（4.00mmol）
を加えた。次にこの溶液を細くくだいたドライアイス上
にあけ、１規定塩酸で弱酸性にした後、酢酸エチルで生
成物を抽出した。抽出液は、水洗，乾燥後濃縮し、残渣
をヘキサンから結晶化させて、３−（４−カルボキシフ
ェニル）−５−メトキシメチルオキシ−2,2,4,6,7−ペ
ンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン0.55g（収率3
8.7％，融点152−153℃）を得た。
実施例１ 参考例７で合成した１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−
トリメチルフェニル）−１−（３−ピリジル）−２−メ
チルプロパノール1.0g（3.04mmol）を47％臭化水素酸4m
lに溶かし、１時間加熱還流した。冷後、反応液を炭酸
水素ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出
液は水洗，乾燥後濃縮し、イソプロピルエーテルを加え
ると、５−ヒドロキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−３
−（３−ピリジル）−2,3−ジヒドロベンゾフランの結
晶0.8g（収率83.0％）が得られた。物性及びNMRスペク
トルデータは表５に示した。
トリメチルフェニル）−１−（３−ピリジル）−２−メ
チルプロパノール1.0g（3.04mmol）を47％臭化水素酸4m
lに溶かし、１時間加熱還流した。冷後、反応液を炭酸
水素ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出
液は水洗，乾燥後濃縮し、イソプロピルエーテルを加え
ると、５−ヒドロキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−３
−（３−ピリジル）−2,3−ジヒドロベンゾフランの結
晶0.8g（収率83.0％）が得られた。物性及びNMRスペク
トルデータは表５に示した。
参考例７の反応で合成したフェネチルアルコール誘導
体を用いて、上記実施例と同様の反応を行い、実施例２
から５の化合物をそれぞれ合成した。それらの物性及び
NMRスペクトルを表５に示す。
体を用いて、上記実施例と同様の反応を行い、実施例２
から５の化合物をそれぞれ合成した。それらの物性及び
NMRスペクトルを表５に示す。
実施例２ 参考例８で合成した１−（４−フルオロフェニル）−
１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−ドリメチルフェニル）
−２−メチルプロパノール3.2g（9.2mmol）を47％臭化
水素酸15mlに懸濁し、アルゴン雰囲気下18時間加熱還流
した。冷後、反応液を水で希釈し、イソプロピルエーテ
ルで抽出した。抽出液は水洗，乾燥後溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン
−イソプロピルエーテル（2:1）］で精製し、続いてヘ
キサンから再結晶すると５−ヒドロキシ−３−（４−フ
ルオロフェニル）−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジ
ヒドロベンゾフラン2.2g（収率74.8％）が得られた。物
性及びNMRスペクトルを表５に記す。
１−（2,5−ジメトキシ−3,4,6−ドリメチルフェニル）
−２−メチルプロパノール3.2g（9.2mmol）を47％臭化
水素酸15mlに懸濁し、アルゴン雰囲気下18時間加熱還流
した。冷後、反応液を水で希釈し、イソプロピルエーテ
ルで抽出した。抽出液は水洗，乾燥後溶媒を留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー［ヘキサン
−イソプロピルエーテル（2:1）］で精製し、続いてヘ
キサンから再結晶すると５−ヒドロキシ−３−（４−フ
ルオロフェニル）−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジ
ヒドロベンゾフラン2.2g（収率74.8％）が得られた。物
性及びNMRスペクトルを表５に記す。
上記実施例に準じて参考例６および参考例８で合成し
たフェネチルアルコール誘導体を用いて実施例６から実
施例23の化合物を合成した。それらの物性及びNMRスペ
クトルを表５に示した。
たフェネチルアルコール誘導体を用いて実施例６から実
施例23の化合物を合成した。それらの物性及びNMRスペ
クトルを表５に示した。
実施例３ 参考例９で合成した３−［（2,5−ジメトキシ−3,4,6
−トリメチルフェニル）シクロヘキシリデンメチル］ピ
リジン0.5gを47％臭化水素酸4mlに溶かし、１時間加熱
還流した。冷後、反応液を炭酸水素ナトリウムで中和し
生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗，乾燥
後、溶媒を留去し、イソプロピルエーテルを加えると、
５−ヒドロキシ−4,6,7−トリメチル−３−（３−ピリ
ジル）−3H−ベンゾフラン−２−スペロシクロヘキサン
0.4g（収率87.5％，融点186−187℃）が得られた。物性
は表５参照。
−トリメチルフェニル）シクロヘキシリデンメチル］ピ
リジン0.5gを47％臭化水素酸4mlに溶かし、１時間加熱
還流した。冷後、反応液を炭酸水素ナトリウムで中和し
生成物を酢酸エチルで抽出した。抽出液は水洗，乾燥
後、溶媒を留去し、イソプロピルエーテルを加えると、
５−ヒドロキシ−4,6,7−トリメチル−３−（３−ピリ
ジル）−3H−ベンゾフラン−２−スペロシクロヘキサン
0.4g（収率87.5％，融点186−187℃）が得られた。物性
は表５参照。
2,5−ジメトキシ−3,4,6−トリメチルフェニル−（３
−ピリジル）シクロヘキシルメタノールを原料に実施例
１と同様に反応して、上記と同一の化合物を得た。収率
88％。
−ピリジル）シクロヘキシルメタノールを原料に実施例
１と同様に反応して、上記と同一の化合物を得た。収率
88％。
同様にして表５の実施例24−39として示した化合物を
得た。
得た。
注記のない場合、NMRは90MHzでCDCl3中で測定した。表
中の置換基の略号は下記のとおりである。
中の置換基の略号は下記のとおりである。
２−Py:2−ピリジル,3−Py:3−ピリジル,Ph:フェニル,M
e:メチル,Et:エチル,Pr:プロピル,iPr:イソプロピル,A
m:アミル,Oc:オクチル,Bz:ベンジル,tBu:第３級ブチル,
Ind:インダニル，H4Nap:1,2,3,4−4H−ナフチル,Cyh:シ
クロヘキシル,Nap:ナフチル,Dec:デシル,Dod:ドデシル,
Tetd:テトラデシル,Hexd:ヘキサデシル,Octd:オクタデ
シル 実施例40 実施例７で得た３−（４−フルオロフェニル）−５−
ヒドロキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロ
ベンゾフラン0.5g（1.66mmol）のジメチルホルムアミド
5ml溶液に氷冷下水素化ナトリウム（含量60％）80mg（2
0mmol）を加え30分間かき混ぜた。反応液に塩化アセチ
ル156mg（20mmol）を加え室温で30分間かき混ぜ、水を
加えて生成物をイソプロピルエーテルで抽出した。抽出
液を水洗，乾燥後溶媒を留去し、残渣をヘキサンから再
結晶して５−アセトキシ−３−（４−フルオロフェニ
ル）−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾ
フラン0.4g（収率70.2％）を得た。融点86−87℃NMR
（δppm）CDCl3中： 1.00（3H）,1.50（3H）,1.67（3H）,2.07（3H）， 2.17（3H）,2.27（3H）,4.13（1H）,6.93（4H） 同様にして表６の実施例41−45として示した化合物を
得た。
e:メチル,Et:エチル,Pr:プロピル,iPr:イソプロピル,A
m:アミル,Oc:オクチル,Bz:ベンジル,tBu:第３級ブチル,
Ind:インダニル，H4Nap:1,2,3,4−4H−ナフチル,Cyh:シ
クロヘキシル,Nap:ナフチル,Dec:デシル,Dod:ドデシル,
Tetd:テトラデシル,Hexd:ヘキサデシル,Octd:オクタデ
シル 実施例40 実施例７で得た３−（４−フルオロフェニル）−５−
ヒドロキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロ
ベンゾフラン0.5g（1.66mmol）のジメチルホルムアミド
5ml溶液に氷冷下水素化ナトリウム（含量60％）80mg（2
0mmol）を加え30分間かき混ぜた。反応液に塩化アセチ
ル156mg（20mmol）を加え室温で30分間かき混ぜ、水を
加えて生成物をイソプロピルエーテルで抽出した。抽出
液を水洗，乾燥後溶媒を留去し、残渣をヘキサンから再
結晶して５−アセトキシ−３−（４−フルオロフェニ
ル）−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾ
フラン0.4g（収率70.2％）を得た。融点86−87℃NMR
（δppm）CDCl3中： 1.00（3H）,1.50（3H）,1.67（3H）,2.07（3H）， 2.17（3H）,2.27（3H）,4.13（1H）,6.93（4H） 同様にして表６の実施例41−45として示した化合物を
得た。
NMRは90MHzでCDCl3中で測定した。表中の置換基の略号
は下記のとおりである。
は下記のとおりである。
iPr:イソプロピル,Cyh:シクロヘキシル,NoN:ノニル,Ph:
フェニル,Nicoty:ニコチニル 実施例46 実施例１で合成した５−ヒドロキシ−2,2,4,6,7−ペ
ンタメチル−３−（３−ピリジル）−2,3−ジヒドロベ
ンゾフラン1.0g（3.5mmol）をヨウ化メチル3mlに溶か
し、２時間放置した。析出した結晶をろ取し、イソプロ
ピルエーテルで洗浄して５−ヒドロキシ−2,2,4,6,7−
ペンタメチル−３−（１−メチル−３−ピリジニオ）−
2,3−ジヒドロベンゾフラン ヨーダイドの粗結晶1.4g
（収率94.0％）を得た。粗結晶をエタノール−酢酸エチ
ルから再結晶して、融点168−169℃の結晶を得た。
フェニル,Nicoty:ニコチニル 実施例46 実施例１で合成した５−ヒドロキシ−2,2,4,6,7−ペ
ンタメチル−３−（３−ピリジル）−2,3−ジヒドロベ
ンゾフラン1.0g（3.5mmol）をヨウ化メチル3mlに溶か
し、２時間放置した。析出した結晶をろ取し、イソプロ
ピルエーテルで洗浄して５−ヒドロキシ−2,2,4,6,7−
ペンタメチル−３−（１−メチル−３−ピリジニオ）−
2,3−ジヒドロベンゾフラン ヨーダイドの粗結晶1.4g
（収率94.0％）を得た。粗結晶をエタノール−酢酸エチ
ルから再結晶して、融点168−169℃の結晶を得た。
NMR（δppm）CDCl3中:1.00（3H）,1.47（3H）,1.77（3
H）,2.08（3H）,2.10（3H）,4.40（3H），（4.50（1
H）,7.50（1H）,8.00（2H）,8.90（2H） 実施例47 実施例46と同様にして、３−（４−フルオロフェニ
ル）−2,2,4,6,7−ペンタメチル−５−ニコチニルオキ
シ−2,3−ジヒドロベンゾフラン0.3g（0.74mmol）から
３−（４−フルオロフェニル）−2,2,4,6,7−ペンタメ
チル−５−［（１−メチル−３−ピリジニオ）カルボキ
シ］−2,3−ジヒドロベンゾフラン ヨーダイド0.3g
（収率74.0％）を得た。融点227−230℃ NMR（δppm）CDCl3中:1.00（3H）,1.50（3H）,1.70（3
H）,2.07（3H）,2.17（3H）,4.40（1H）,4.50（3H）,7.
10（4H）,8.37（1H）,9.25（2H）,9.88（1H） 実施例48 ３−（４−ホルミルフェニル）−５−メトキシ−2,2,
4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン3.0g
（9.3mmol）に48％臭化水素酸30mlを加え、３時間加熱
還流した。冷後反応液を水で希釈し、生成物をイソプロ
ピルエーテルで抽出した。抽出液は、水，飽和炭酸水素
ナトリウム水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をヘキサ
ン−イソプロピルエーテルから結晶化させて、３−（４
−ホルミルフェニル）−５−ヒドロキシ−2,2,4,6,7−
ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン1.4g（収率4
8.8％）を得た。物性は表７に示した。同様の脱メチル
化，脱メトキシメチル化により実施例49,53,54,55の化
合物を合成した。また同様の操作により、ニトリルある
いはエステルの加水分解も同時に行わせることにより実
施例50,51,52の化合物を合成した。
H）,2.08（3H）,2.10（3H）,4.40（3H），（4.50（1
H）,7.50（1H）,8.00（2H）,8.90（2H） 実施例47 実施例46と同様にして、３−（４−フルオロフェニ
ル）−2,2,4,6,7−ペンタメチル−５−ニコチニルオキ
シ−2,3−ジヒドロベンゾフラン0.3g（0.74mmol）から
３−（４−フルオロフェニル）−2,2,4,6,7−ペンタメ
チル−５−［（１−メチル−３−ピリジニオ）カルボキ
シ］−2,3−ジヒドロベンゾフラン ヨーダイド0.3g
（収率74.0％）を得た。融点227−230℃ NMR（δppm）CDCl3中:1.00（3H）,1.50（3H）,1.70（3
H）,2.07（3H）,2.17（3H）,4.40（1H）,4.50（3H）,7.
10（4H）,8.37（1H）,9.25（2H）,9.88（1H） 実施例48 ３−（４−ホルミルフェニル）−５−メトキシ−2,2,
4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン3.0g
（9.3mmol）に48％臭化水素酸30mlを加え、３時間加熱
還流した。冷後反応液を水で希釈し、生成物をイソプロ
ピルエーテルで抽出した。抽出液は、水，飽和炭酸水素
ナトリウム水で洗浄し、乾燥後濃縮した。残渣をヘキサ
ン−イソプロピルエーテルから結晶化させて、３−（４
−ホルミルフェニル）−５−ヒドロキシ−2,2,4,6,7−
ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン1.4g（収率4
8.8％）を得た。物性は表７に示した。同様の脱メチル
化，脱メトキシメチル化により実施例49,53,54,55の化
合物を合成した。また同様の操作により、ニトリルある
いはエステルの加水分解も同時に行わせることにより実
施例50,51,52の化合物を合成した。
注記のない場合、NMRは90MHzでCDCl3中で測定した。
表中の置換基の略号は下記のとおりである。
Ph:フェニル,PiPe:ピペリジノ 実施例56 実施例48で合成した３−（４−ホルミルフェニル）−
５−ヒドロキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒ
ドロベンゾフラン1.0g（3.2mmol）をエタノール15mlに
溶かし、水素化ホウ素ナトリウム121mg（3.2mmol）を加
えて０℃で30分かき混ぜた。反応液を水で希釈し、生成
物を酢酸エチルで抽出した。抽出液は、水洗，乾燥後濃
縮し、残渣をイソプロピルエーテル−ヘキサンから結晶
化させて、５−ヒドロキシ−３−［４−（ヒドロキシメ
チル）フェニル］−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジ
ヒドロベンゾフラン0.6g（収率59.6％）を得た。
５−ヒドロキシ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒ
ドロベンゾフラン1.0g（3.2mmol）をエタノール15mlに
溶かし、水素化ホウ素ナトリウム121mg（3.2mmol）を加
えて０℃で30分かき混ぜた。反応液を水で希釈し、生成
物を酢酸エチルで抽出した。抽出液は、水洗，乾燥後濃
縮し、残渣をイソプロピルエーテル−ヘキサンから結晶
化させて、５−ヒドロキシ−３−［４−（ヒドロキシメ
チル）フェニル］−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジ
ヒドロベンゾフラン0.6g（収率59.6％）を得た。
融点 135−136℃ NMR（δppm）CDCl3中:1.00（3H）,1.50（3H）,1.80（3
H）,2.00（1H）,2.20（6H）,4.10（1H）,4.15（1H）,4.
63（2H）,6.95（2H）,7.25（2H） 実施例57 実施例51で得た４−（５−ヒドロキシ−2,2,4,6,7−
ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−３−イ
ル）シンナミックアシッド1.5g（4.25mmol）をエタノー
ル10mlに溶かし、濃硫酸0.1mlを加えて、５時間加熱還
流した。冷後、反応液を水で希釈し、生成物を酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液は、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗
い、乾燥後濃縮した。残渣をイソプロピルエーテル−ヘ
キサンから結晶化させ、目的とする４−（５−ヒドロキ
シ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフ
ラン−３−イル）シンナミックアシッド エチルエステ
ル1.2g（収率73.9％，融点119−120℃）を得た。
H）,2.00（1H）,2.20（6H）,4.10（1H）,4.15（1H）,4.
63（2H）,6.95（2H）,7.25（2H） 実施例57 実施例51で得た４−（５−ヒドロキシ−2,2,4,6,7−
ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフラン−３−イ
ル）シンナミックアシッド1.5g（4.25mmol）をエタノー
ル10mlに溶かし、濃硫酸0.1mlを加えて、５時間加熱還
流した。冷後、反応液を水で希釈し、生成物を酢酸エチ
ルで抽出し、抽出液は、飽和炭酸水素ナトリウム水で洗
い、乾燥後濃縮した。残渣をイソプロピルエーテル−ヘ
キサンから結晶化させ、目的とする４−（５−ヒドロキ
シ−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−ジヒドロベンゾフ
ラン−３−イル）シンナミックアシッド エチルエステ
ル1.2g（収率73.9％，融点119−120℃）を得た。
NMR（δppm）CDCl3中:1.00（3H）,1.30（3H）,1.47（3
H）,1.80（3H）,2.17（6H）,4.12（1H）,4.25（2H）,6.
37（1H）,6.95（2H）,7.40（2H）,7.65（2H） 実施例58 実施例20で得られた５−ヒドロキシ−2,2,4,6,7−ペ
ンタメチル−３−（４−イソプロピルフェニル）−2,3
−ジヒドロベンゾフラン2.0g（6.16mmol）をジブチルエ
ーテル10mlに溶かし、無水コハク酸740mg（7.4mmol）
と、濃硫酸0.1mlを加えて、80℃で１時間かき混ぜた。
冷後、反応液を水洗し、乾燥後、濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製（イソプロピル
エーテルで溶出）し、イソプロピルエーテル−ヘキサン
から結晶化させると、目的とする３−［３−（４−イソ
プロピルフェニル）−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−
ジヒドロベンゾフラン−５−イルオキシカルボニル］プ
ロピオニックアシッド620mg（収率23.7％，融点141−14
2℃）が得られた。
H）,1.80（3H）,2.17（6H）,4.12（1H）,4.25（2H）,6.
37（1H）,6.95（2H）,7.40（2H）,7.65（2H） 実施例58 実施例20で得られた５−ヒドロキシ−2,2,4,6,7−ペ
ンタメチル−３−（４−イソプロピルフェニル）−2,3
−ジヒドロベンゾフラン2.0g（6.16mmol）をジブチルエ
ーテル10mlに溶かし、無水コハク酸740mg（7.4mmol）
と、濃硫酸0.1mlを加えて、80℃で１時間かき混ぜた。
冷後、反応液を水洗し、乾燥後、濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製（イソプロピル
エーテルで溶出）し、イソプロピルエーテル−ヘキサン
から結晶化させると、目的とする３−［３−（４−イソ
プロピルフェニル）−2,2,4,6,7−ペンタメチル−2,3−
ジヒドロベンゾフラン−５−イルオキシカルボニル］プ
ロピオニックアシッド620mg（収率23.7％，融点141−14
2℃）が得られた。
実施例59 実施例１で得られた５−ヒドロキシ−2,2,4,6,7−ペ
ンタメチル−３−（３−ピリジル）−2,3−ジヒドロベ
ンゾフラン1.0g（3.53mmol）をエタノール10mlに溶か
し、濃硫酸0.5mlを加えた後、濃縮した。濃縮液に少量
の酢酸エチルを加えて析出した結晶をろ取し、酢酸エチ
ルで洗浄後、乾燥して目的とする５−ヒドロキシ−2,2,
4,6,7−ペンタメチル−３−（３−ピリジル）−2,3−ジ
ヒドロベンゾフラン塩酸塩1.02g（収率90.5％，融点202
−205℃，結晶溶媒として酢酸エチルを等モル含む）を
合成した。
ンタメチル−３−（３−ピリジル）−2,3−ジヒドロベ
ンゾフラン1.0g（3.53mmol）をエタノール10mlに溶か
し、濃硫酸0.5mlを加えた後、濃縮した。濃縮液に少量
の酢酸エチルを加えて析出した結晶をろ取し、酢酸エチ
ルで洗浄後、乾燥して目的とする５−ヒドロキシ−2,2,
4,6,7−ペンタメチル−３−（３−ピリジル）−2,3−ジ
ヒドロベンゾフラン塩酸塩1.02g（収率90.5％，融点202
−205℃，結晶溶媒として酢酸エチルを等モル含む）を
合成した。
同様にして、実施例39で合成した５−ヒドロキシ−2,
2,4,6,7−ペンタメチル−３−（４−ジメチルアミノフ
ェニル）−2,3−ジヒドロベンゾフランより、その塩酸
塩（収率93.6％，融点225−228℃）を合成した。
2,4,6,7−ペンタメチル−３−（４−ジメチルアミノフ
ェニル）−2,3−ジヒドロベンゾフランより、その塩酸
塩（収率93.6％，融点225−228℃）を合成した。
発明の効果 化合物（Ｉ）は、活性酸素種の消去作用，トロンボキ
サンA2生合成酵素阻害作用,5−リポキシゲナーゼ阻害も
しくは抑制作用等を有し循環器系改善剤や抗アレルギー
剤などの医薬品等として有用である。
サンA2生合成酵素阻害作用,5−リポキシゲナーゼ阻害も
しくは抑制作用等を有し循環器系改善剤や抗アレルギー
剤などの医薬品等として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/44 ＡＤＮ Ｃ０７Ｄ 307/92 307/94 405/04 ２１３
Claims (4)
- 【請求項１】一般式 ［式中、Ｒは低級アルキルを、R0は水素またはアシル
を、R1およびR2は同一もしくは異なって置換基として水
酸基、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、カルボ
キシル、C1-3アルコキシカルボニル、３−ピリジル、１
−イミダゾリルまたは５−チアゾリルを有していてもよ
い低級アルキルであるかR1とR2とで置換基として低級ア
ルキル、低級アルコキシ、水酸基、オキソ、ニトロまた
はハロゲンを有していてもよいブタジエニレンを、R3お
よびR4はそれぞれ水素または置換基として水酸基、
カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、水酸
基、C1-3アルキル、ハロゲン、C1-3アルコキシ、カルボ
キシルまたはトリフロロメチルで置換されていてもよい
フェニル、３−ピリジル基、１−イミダゾリル基ま
たは５−チアゾリル基を有していてもよいアルキルで
あるかR3とR4とでポリメチレンを、R5は置換基として
（ｉ）水酸基、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、カルボキシル、C1-3アルコキシカルボニル、３−ピ
リジル、１−イミダゾリルまたは５−チアゾリルを有し
ていてもよい低級アルキルまたは（ii）置換基として
C1-20アルキル、水酸基、カルボキシル、C2-5アルコ
キシカルボニル、ピペリジルまたはフェニルチオで置換
された低級アルキル、カルボキシルまたは低級アルキ
ルオキシカルボニルで置換されていてもよいC2-4アリ
ル、水酸基、ハロゲン、ホルミル、C1-3アルコ
キシ、カルボキシル、トリフルオロメチル、ジ−
C1-3アルキルアミノ、C5-7シクロアルキルまたはC
1-3アルキルチオをそれぞれ有していてもよい芳香環基
もしくは異項環基を示す］で表わされる化合物。 - 【請求項２】Ｒ、R1、R2、R3、R4のいずれも低級アルキ
ルで、R0が水素で、R5がハロゲンもしくは低級アルキル
で置換されたフェニルまたはシクロアルキルと縮合した
フェニルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。 - 【請求項３】一般式 ［式中、Ｒは低級アルキルを、R1およびR2は同一もしく
は異なって置換基として水酸基、ハロゲン、ニトロ、ト
リフルオロメチル、カルボキシル、C1-3アルコキシカル
ボニル、３−ピリジル、１−イミダゾリルまたは５−チ
アゾリルを有していてもよい低級アルキルであるかR1と
R2とで置換基として低級アルキル、低級アルコキシ、水
酸基、オキソ、ニトロまたはハロゲンを有していてもよ
いブタジエニレンを、R3およびR4はそれぞれ水素または
置換基として水酸基、カルボキシル、低級アルコ
キシカルボニル、水酸基、C1-3アルキル、ハロゲン、
C1-3アルコキシ、カルボキシルまたはトリフロロメチル
で置換されていてもよいフェニル、３−ピリジル基、
１−イミダゾリル基または５−チアゾリル基を有し
ていてもよいアルキルであるかR3とR4とでポリメチレン
を、R5は置換基として（ｉ）水酸基、ハロゲン、ニト
ロ、トリフルオロメチル、カルボキシル、C1-3アルコキ
シカルボニル、３−ピリジル、１−イミダゾリルまたは
５−チアゾリルを有していてもよい低級アルキルまたは
（ii）置換基としてC1-20アルキル、水酸基、カル
ボキシル、C2-5アルコキシカルボニル、ピペリジルまた
はフェニルチオで置換された低級アルキル、カルボキ
シルまたは低級アルキルオキシカルボニルで置換されて
いてもよいC2-4アリル、水酸基、ハロゲン、ホル
ミル、C1-3アルコキシ、カルボキシル、トリフル
オロメチル、ジ−C1-3アルキルアミノ、C5-7シクロ
アルキルまたはC1-3アルキルチオをそれぞれ有してい
てもよい芳香環基もしくは異項環基を、Ｘは水素または
水酸基の保護基を、ＹおよびＺは一方が水酸基で他方が
水素であるかＹとＺで結合手を示す］で表わされる化合
物を酸触媒の存在下に環化反応に付し、所望によりアシ
ル化または（および）R5の変換反応に付すことを特徴と
する一般式 ［式中、R0は水素またはアシルを、Ｒ、R1、R2、R3、R4
およびR5は前記と同意義を示す］で表わされる化合物の
製造法。 - 【請求項４】一般式 ［式中、Ｒは低級アルキルを、R0は水素またはアシル
を、R1およびR2は同一もしくは異なって置換基として水
酸基、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、カルボ
キシル、C1-3アルコキシカルボニル、３−ピリジル、１
−イミダゾリルまたは５−チアゾリルを有していてもよ
い低級アルキルであるかR1とR2とで置換基として低級ア
ルキル、低級アルコキシ、水酸基、オキソ、ニトロまた
はハロゲンを有していてもよいブタジエニレンを、R3お
よびR4はそれぞれ水素または置換基として水酸基、
カルボキシル、低級アルコキシカルボニル、水酸
基、C1-3アルキル、ハロゲン、C1-3アルコキシ、カルボ
キシルまたはトリフロロメチルで置換されていてもよい
フェニル、３−ピリジル基、１−イミダゾリル基ま
たは５−チアゾリル基を有していてもよいアルキルで
あるかR3とR4とでポリメチレンを、R5は置換基として
（ｉ）水酸基、ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチ
ル、カルボキシル、C1-3アルコキシカルボニル、３−ピ
リジル、１−イミダゾリルまたは５−チアゾリルを有し
ていてもよい低級アルキルまたは（ii）置換基として
C1-20アルキル、水酸基、カルボキシル、C2-5アルコ
キシカルボニル、ピペリジルまたはフェニルチオで置換
された低級アルキル、カルボキシルまたは低級アルキ
ルオキシカルボニルで置換されていてもよいC2-4アリ
ル、水酸基、ハロゲン、ホルミル、C1-3アルコ
キシ、カルボキシル、トリフルオロメチル、ジ−
C1-3アルキルアミノ、C5-7シクロアルキルまたはC
1-3アルキルチオをそれぞれ有していてもよい芳香環基
もしくは異項環基を示す］で表わされる化合物を含んで
なる過酸化脂質生成抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP62310346A JPH085871B2 (ja) | 1986-12-27 | 1987-12-07 | クマラン誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61-313380 | 1986-12-27 | ||
| JP31338086 | 1986-12-27 | ||
| JP62-235491 | 1987-09-18 | ||
| JP23549187 | 1987-09-18 | ||
| JP62310346A JPH085871B2 (ja) | 1986-12-27 | 1987-12-07 | クマラン誘導体およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01272578A JPH01272578A (ja) | 1989-10-31 |
| JPH085871B2 true JPH085871B2 (ja) | 1996-01-24 |
Family
ID=27332265
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62310346A Expired - Fee Related JPH085871B2 (ja) | 1986-12-27 | 1987-12-07 | クマラン誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH085871B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW393475B (en) * | 1992-10-16 | 2000-06-11 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | 4-alkoxyl-2,6-di-t-butyl phenol derivatives |
| JPWO2005030198A1 (ja) * | 2003-09-26 | 2006-12-07 | 中外製薬株式会社 | 脂肪肝又は肝疾患を治療するための医薬組成物 |
-
1987
- 1987-12-07 JP JP62310346A patent/JPH085871B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01272578A (ja) | 1989-10-31 |
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|---|---|---|---|
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