SU1342411A3 - Способ получени /4,5,6R,8R/метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20 тетранорпроста-4,5,13 /Е/-триеновой кислоты - Google Patents
Способ получени /4,5,6R,8R/метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20 тетранорпроста-4,5,13 /Е/-триеновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU1342411A3 SU1342411A3 SU853955489A SU3955489A SU1342411A3 SU 1342411 A3 SU1342411 A3 SU 1342411A3 SU 853955489 A SU853955489 A SU 853955489A SU 3955489 A SU3955489 A SU 3955489A SU 1342411 A3 SU1342411 A3 SU 1342411A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- phenoxy
- oxo
- dihydroxy
- compound
- 15alpha
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 18
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims description 9
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 abstract 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 2
- 210000001187 pylorus Anatomy 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
- C07C405/0041—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
- C07C405/0016—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing only hydroxy, etherified or esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
- C07C405/0008—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups
- C07C405/0025—Analogues having the carboxyl group in the side-chains replaced by other functional groups containing keto groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относитс к нроиз- .водному нростагландинов, в частности к получению специфического стереоизо- мера метилового эфира 9-оксо-11а, 1 5с(,-дигидрокси-16-фенокси-17,18,19- 20-тетранорпроста-4,5,13 (Е)-триеновой кислоты (эк)-ингибитора кислотной секреции желудка, который может быть использован в медицине. Цель изобре- .тени - создание более активного сте- реоизомера простагландинового р да. Синтез ЭУ. ведут этерификацией (4,5, 6R,8R)-9-OKco-l Ы, 15об-дигидрокси-16- фенокси-17,18,19,20-тетранорпроста- 4,5,13(Е)-триеновой кислоты диазоме- таном. Специфический стереоизомер ЭК ингибирует кислотную желудочнук секрецию при дозе, в 32 раза меньшей, чем известное идентичное соединение но в виде смеси 4 стереоизомеров. а IQ О) сн
Description
11
Изобретение относитс к способу получени нового специфического сте- реоизомера 1б-феноксизамещенного производного 4,5,13(Е) простатриеновой кислоты, именно (4,5,6R, 8R) метилового эфира 9-ОКСО-1 1Ы, 1 5с6-дигидрокси- 16-фенокси- 7,18,19,20-тeтpaнopпpoc- тa-4, 5, 1 3(Е)-триеновой кислоты, вл ющегос ингибитором кислотной же- лудочной секреции.
Цель изобретени - получение нового стереоизомера простагландинового р да, обладающего улучшенной фармако- логической активностью в сравиеции с идентичным соединением в виде смеси стереоизомеров.
Пример 1, Получение (4,5,6R 8R) метилового 9-оксо-11 cii, 1 гидрокси-16-фенокси 17,18,19,20-тет- ранорпроста-4,5,13(Е)-триеновой кислоты .
Аликвоту 0,3 мг (4,5,6R, 8R) 9-ок- со-11ы э15й-дигидрокси-16-фенокси-17, 18,19,20-тетранорпроста-4,5,13 (Н)- триеновой кислоты раствор ют в 10 мл безводного диэтилового эфира, к которому при комнатной температуре добавл ют избыток диазометана. Реакцию контролируют тонкослойной хроматографией и после завершени реакции эфир и избыток диазометана удал ют под вакуумом с получением целевого метилового сложного эфира, имеющего еле- дующие спектральные данные ЯМР .С : 173,58; 33,08; 23,70; 90,37; 204,75; ОМе 51,63; 88,77; 26,70; 53,43; 213,62; 45,94; 71,94; 54,13; 131,90; 133,49; 70,86; 71,54; 158,39; 114,63; 129,62; 121,40.
Пример 2. Биологическа активность (4,5,6 ,8R) метилового эфира 9-ОКСО-1 lui, 1 5о,-дигидрокси-1 6-фенокси- 17,18,19,20-тетранорпроста-4,5,13 (Е)-триеновой кислоты (анализ вызванной гистамином кислотной желудочной секреции).
В испытании были использованы сам
цы крысы Sprague-Dawley (Hilltop), Животные имели кольцевой пластиконьн воротничок, застегнутый вокруг их шеи дл ТОГО , чтобы предотвратить от доступа к пище или фекал ми и гаранти- ровать пустой желудок в течение 48 ч голодани . Целевое соединение было применено орально с помощью желудочного зонда в течение утреннего экспе0
5
0
5 0 5 0
5
0
g
римента за 30 мин до хирургического вмешательства. В течение этой процедуры животные были анестезированы эфиром и одну лигатуру поместили на двенадцатиперстную кищку, примьжаю- щую к пилорусному сфинктеру, а другую поместили на пищевод после гортани. Брюшна полость была закрыта скобками и одной дозой подкожно ввели ди- фосфат гистамина 40 мг/кг в течение 3-часового изучени стимулированной кислотной желудочной секреции. Через 3 ч крысы были умерщвлены, желудочный сок был вьщелен из желудка и его объем был измерен.. Аликвоту сока титровали 0,02 н. гидроокисью натри до рЦ 7,OtO,l в конечной точке на рН-метре, Кислотность желудочной секреции рассчитывали как миллиэквива- Ленты на 100 г живого веса. Обработанные группы статистически сравнивали с контрольной. Б этом испытании (4,5,6R,8R) метиловый эфир-9-оксо- 1 1 об, 15о(,-дигидроксй-16-фенокси-17,18, 19,20-тетранорпроста-4,5,13 (Е)-триеновой кислоты, использованный при дозах 0,5-4 мкг/кг, как было найдено, имел экстраполированную ED у,, 6 мкг/кг.
Пример 3. Токсичность (4,5, 6R, 8R) метилового эфира 9-OKco-llci, ,-дигидрокси- 6-фенокси-17,18,19, 20-тетранорпроста-4,5,13 (Еj-триеновой кислоты.
(4,5,6R, 8RJ метиловый эфир 9-ок- со-1 Id,, 15сХ-днгидрокси-16-фенокси- 17,18,19,20-тетранорпроста-4,5,13 (Е)-триеновой кислоты вводили внутри- брюшинно самцам мьшш (Sim (IGRJ FBR) при дозах 0,125-0,5 мг/кг. При этих дозах не бьша отмечена смертность испытуемых животных.
Сравнительные данные по стабильности .
(4,5,6R, 8R) Метиловый эфир 9-ок- со-11 oi, 15а:.-дигидрокси-16-фенокси-17, 18,19,20-тетранорпроста-4,5,13 (Е)- триеновой кислоты (соединение I ) и известное соединение, а именно (dl) метиловый эфир 9-оксо-Пй, 15()б-ди- гидрокси-16-фенокси-17,18,19,20-тет- ранорпроста-4,5,13 (Е)-триеновой кислоты (соединение II ), хранили при 45°С в течение 4 недель. Оба образца защищали от воздействи света. По истечении 4 недель образцы исследовали с помощью ЕХВД с получением результатов, приведенных в табл.1.
313А241
Таблица 1
100
96,2
100
73,5
При хранении соединений Г и И при относительной влажности 40 и 79,5% соответственно получили результаты, 20 приведенные в табл.2.
Таблица2
Относительна
Оставшеес количе- 25 ство, %, при хранении при 40 С
Сравнительное испытание по биологической активности соединений I и П.
В испытании были использованы 10 самцов крыс Sprague-Dawley (НИ- ItopK Животные имели кольцевой пластиковый воротничок, застегнутый вокруг их шеи дл того, чтобы предотвратить от доступа к пище или фекали м , и гарантировать пустой желудок в течение 48 ч голодани . Испыту- емое соединение было применено ораль- но с помощью желудочного зонда в течение утреннего эксперимента за 30 мин до хирургического вмешательства . В течение этой процедуры живот-
ВНИИПИ Заказ 4447/58 Тираж 371
Произв.-полигр. пр-тие, г. Ужгород, ул. Проектна , 4
0
15
20
25
30
35
40
45 gQ gg
ные бьти анестезированы эфиром и одну лигатуру поместили на двенадцатиперстную кишку, примыкающую к пилорусно- му сфинктеру, а другую поместили на пищевод после гортани. Брюшна полость была закрыта скобками и одной дозой подкожно ввели дифосфат гиста- мина 40 мг/кг в течение 3-часового изучени стимулированной кислотной желудочной секреции. Через 3 ч крысы были умерщвлены, желудочный сок был выделен из желудка и его объем был измерен. Аликвоту сока титровали 0,02 н. гидроокисью натри до рН 7,0i ±0,1 в конечной точке на рН-метре. Кислотность желудочной секреции рас- считьшали как миллиэквиваленты на 100 г живого веса. В этом испытании (4,5,6R, 8R) метиловый эфир 9-оксо- 11с.-15.-дигидрокси-16-фенокси-1 7,18, 19,20-тетранорпроста-4,5,13 (Е)-три- еновой кислоты, использованный при дозах 0,5-4,0 мкг/кг, оказалс эффективным ингибитором кислотной желудочной секреции при дозе 0,5 мкг/кг. (dl) метиловый эфир 9-оксо-11сС, 1 дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20- тетранорпроста-4,5,13 (Е)-триеновой кислоты, полученный согласно известного способа и использованный при дозах 4,0-16 мкг/кг, оказалс эффективным ингибитором кислотной желудочной секреции при дозе 16 мкг/кг. Таким образом, специфический стереоизомер, полученный согласно предлагаемому способу, ингибирует :. кислотную желудочную секрецию при дозе, в 32 раза меньшей, чем необходима доза известного соединени , которое представл ет собой смесь 4 сте- реоизомеров, наход щихс в смеси в равных дол х.
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени (4,5,6R, 8R) метилового эфира 9-оксо-11оС, 15о6-дигидрокси- 16-фенокси-17,18,19,20-тетра- норпроста-4,5,13 (Е)-триеновой кислоты , отличающийс тем, что {4,5,6R, 8RJ 9-оксо-1и,15 1гди- гидрокси-16-фенокси-17,18,19,20-тет- ранорпроста-4,5,13 (Е)-триеновую кислоту этерифицируют диазометаном.Подписное
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/564,386 US4600785A (en) | 1983-12-22 | 1983-12-22 | Processes and intermediates for making 16-phenoxy and 16-substituted phenoxy-prostatrienoic acid derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1342411A3 true SU1342411A3 (ru) | 1987-09-30 |
Family
ID=24254259
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843828202A SU1473709A3 (ru) | 1983-12-22 | 1984-12-20 | Способ получени производных 16-феноксипростатриеновой кислоты в виде их стереоизомеров или смеси стереоизомеров |
| SU853955491A SU1356959A3 (ru) | 1983-12-22 | 1985-09-24 | Способ получени кристаллического (4,5,6R,8R)метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -Дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20-тетранорпроста-4,5,13/Е/-триеновой кислоты |
| SU853955489A SU1342411A3 (ru) | 1983-12-22 | 1985-09-24 | Способ получени /4,5,6R,8R/метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20 тетранорпроста-4,5,13 /Е/-триеновой кислоты |
Family Applications Before (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU843828202A SU1473709A3 (ru) | 1983-12-22 | 1984-12-20 | Способ получени производных 16-феноксипростатриеновой кислоты в виде их стереоизомеров или смеси стереоизомеров |
| SU853955491A SU1356959A3 (ru) | 1983-12-22 | 1985-09-24 | Способ получени кристаллического (4,5,6R,8R)метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -Дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20-тетранорпроста-4,5,13/Е/-триеновой кислоты |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4600785A (ru) |
| EP (1) | EP0146935B1 (ru) |
| JP (3) | JPH0635431B2 (ru) |
| KR (1) | KR900000684B1 (ru) |
| CN (1) | CN85101840A (ru) |
| AR (1) | AR241015A1 (ru) |
| AT (1) | ATE50986T1 (ru) |
| AU (1) | AU585844B2 (ru) |
| CA (4) | CA1267892A (ru) |
| CS (5) | CS257784B2 (ru) |
| DD (2) | DD241254A5 (ru) |
| DE (1) | DE3481610D1 (ru) |
| DK (1) | DK617084A (ru) |
| ES (4) | ES8604389A1 (ru) |
| FI (1) | FI845069L (ru) |
| GR (1) | GR82514B (ru) |
| HU (2) | HU197302B (ru) |
| IL (1) | IL73881A (ru) |
| IN (1) | IN160437B (ru) |
| MX (2) | MX158754A (ru) |
| NO (1) | NO845148L (ru) |
| NZ (1) | NZ210667A (ru) |
| PH (2) | PH22893A (ru) |
| PL (2) | PL255723A1 (ru) |
| PT (1) | PT79720A (ru) |
| RO (2) | RO91666B (ru) |
| SU (3) | SU1473709A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA849967B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4929740A (en) * | 1984-10-09 | 1990-05-29 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for making 16-phenoxy- and 16-(substituted phenoxy)-prostatrienoic acid derivatives |
| HU197290B (en) * | 1984-10-09 | 1989-03-28 | Syntex Inc | Process for preparing intermediate products for the production of 16-phenoxy- and 16-(substituted phenoxy)-prostatriene acid-derivatives |
| US4778904A (en) * | 1985-09-13 | 1988-10-18 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Intermediates for making 16-phenoxy- and 16-(substituted phenoxy)-prostatrienoic acid derivatives |
| US4755531A (en) * | 1986-08-11 | 1988-07-05 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Thiol esters of 4,5-allenyl prostaglandins and use thereof as antigastric secretion agents |
| US4689419A (en) * | 1986-11-14 | 1987-08-25 | G. D. Searle & Co. | Novel intermediate compounds in a process for producing 16-phenoxy- and 16-substituted phenoxy-9-keto-prostatrienoic acid derivatives |
| US4916238A (en) * | 1988-12-13 | 1990-04-10 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for preparing allenic prostanoic acid derivatives |
| US5248788A (en) * | 1988-12-13 | 1993-09-28 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Process for preparing allenic prostanoic acid derivatives |
| US5571936A (en) * | 1994-09-30 | 1996-11-05 | Korea Institute Of Science And Technology | Intermediates for the synthesis of 16-phenoxy-prostatrienoic acid derivatives and a preparing method thereof |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4304907A (en) * | 1972-05-10 | 1981-12-08 | The Upjohn Company | Bicyclo lactone intermediates for prostaglandin analogs |
| JPS5434724B2 (ru) * | 1974-09-19 | 1979-10-29 | ||
| GB1590022A (en) * | 1976-08-23 | 1981-05-28 | Ono Pharmaceutical Co | Prostaglandin analogues |
| US4178457A (en) * | 1978-07-10 | 1979-12-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | (dl)-16-Phenoxy- and 16-substituted phenoxy-9-keto prostatrienoic acid derivatives and processes for the production thereof |
| DE3030477C2 (de) * | 1980-08-12 | 1986-10-16 | Dr. Willmar Schwabe GmbH & Co, 7500 Karlsruhe | Iridoid-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| US4389414A (en) * | 1981-05-11 | 1983-06-21 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Prostaglandin compositions |
| CA1216793A (en) * | 1982-07-19 | 1987-01-20 | Cheng-Der Yu | Pge-type compositions encapsulated by acid isolated gelatin |
| ZA855740B (en) * | 1984-07-31 | 1987-03-25 | Syntex Inc | 11-substituted-16-phenoxy and 16-substituted phenoxy-prostatrienoic acid derivatives |
| US4618696A (en) * | 1984-07-31 | 1986-10-21 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 9-oxo-15α-hydroxy-16-phenoxy and 16-substituted phenoxy 17,18,19,20-tetranorprosta-4,5,13,(E)-trienoates |
| HU197290B (en) * | 1984-10-09 | 1989-03-28 | Syntex Inc | Process for preparing intermediate products for the production of 16-phenoxy- and 16-(substituted phenoxy)-prostatriene acid-derivatives |
-
1983
- 1983-12-22 US US06/564,386 patent/US4600785A/en not_active Expired - Fee Related
-
1984
- 1984-12-19 GR GR82514A patent/GR82514B/el unknown
- 1984-12-20 JP JP59270571A patent/JPH0635431B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1984-12-20 CA CA000470699A patent/CA1267892A/en not_active Expired - Fee Related
- 1984-12-20 DE DE8484115950T patent/DE3481610D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1984-12-20 PL PL25572384A patent/PL255723A1/xx unknown
- 1984-12-20 IL IL73881A patent/IL73881A/xx unknown
- 1984-12-20 NZ NZ210667A patent/NZ210667A/xx unknown
- 1984-12-20 AR AR299047A patent/AR241015A1/es active
- 1984-12-20 IN IN1020/MAS/84A patent/IN160437B/en unknown
- 1984-12-20 DD DD84271309A patent/DD241254A5/de not_active IP Right Cessation
- 1984-12-20 FI FI845069A patent/FI845069L/fi not_active Application Discontinuation
- 1984-12-20 AU AU37120/84A patent/AU585844B2/en not_active Ceased
- 1984-12-20 SU SU843828202A patent/SU1473709A3/ru active
- 1984-12-20 PT PT79720A patent/PT79720A/pt unknown
- 1984-12-20 ZA ZA849967A patent/ZA849967B/xx unknown
- 1984-12-20 HU HU844754A patent/HU197302B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-12-20 RO RO116780A patent/RO91666B/ro unknown
- 1984-12-20 KR KR1019840008147A patent/KR900000684B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1984-12-20 CS CS8410132A patent/CS257784B2/cs unknown
- 1984-12-20 NO NO845148A patent/NO845148L/no unknown
- 1984-12-20 CS CS866007A patent/CS600784A2/cs unknown
- 1984-12-20 MX MX203853A patent/MX158754A/es unknown
- 1984-12-20 DD DD84294680A patent/DD249700A5/de unknown
- 1984-12-20 AT AT84115950T patent/ATE50986T1/de not_active IP Right Cessation
- 1984-12-20 PH PH31623A patent/PH22893A/en unknown
- 1984-12-20 CS CS866008A patent/CS600884A2/cs unknown
- 1984-12-20 ES ES538899A patent/ES8604389A1/es not_active Expired
- 1984-12-20 DK DK617084A patent/DK617084A/da not_active Application Discontinuation
- 1984-12-20 PL PL1984251088A patent/PL154330B1/pl unknown
- 1984-12-20 RO RO84124019A patent/RO94561A7/ro unknown
- 1984-12-20 HU HU863355A patent/HU196732B/hu not_active IP Right Cessation
- 1984-12-20 EP EP84115950A patent/EP0146935B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1985
- 1985-04-01 CN CN198585101840A patent/CN85101840A/zh active Pending
- 1985-09-24 SU SU853955491A patent/SU1356959A3/ru active
- 1985-09-24 SU SU853955489A patent/SU1342411A3/ru active
- 1985-10-31 ES ES548453A patent/ES8607228A1/es not_active Expired
- 1985-10-31 ES ES548459A patent/ES8609234A1/es not_active Expired
- 1985-10-31 ES ES548460A patent/ES8607229A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-05-09 PH PH33751A patent/PH23728A/en unknown
- 1986-08-14 CS CS866008A patent/CS257797B2/cs unknown
- 1986-08-14 CS CS866007A patent/CS257796B2/cs unknown
-
1988
- 1988-08-09 MX MX1259988A patent/MX12599A/es unknown
- 1988-08-11 CA CA000574537A patent/CA1276931C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-11 CA CA000574538A patent/CA1283408C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-08-12 CA CA000574703A patent/CA1283409C/en not_active Expired - Fee Related
-
1991
- 1991-12-19 JP JP3336862A patent/JPH0717597B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-12-19 JP JP3336857A patent/JPH0772170B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент US № 4178457, кл, С 07 С 177/00, 1979. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU965350A3 (ru) | Способ получени R,S-изомера производных фенэтаноламина или их солей | |
| JPS6225656B2 (ru) | ||
| SU1342411A3 (ru) | Способ получени /4,5,6R,8R/метилового эфира 9-оксо-11 @ ,15 @ -дигидрокси-16-фенокси-17,18,19,20 тетранорпроста-4,5,13 /Е/-триеновой кислоты | |
| CZ286621B6 (cs) | Tromethaminová sůl (+)-(S)-2-(3-benzoylfenyl)propionové kyseliny, způsob její výroby a farmaceutický prostředek s jejím obsahem | |
| US4450292A (en) | Derivatives of phenyl aliphatic carboxylic acids, and use thereof in treating gastric and gastro-duodenal ailments | |
| JPH08208662A (ja) | 新規な結晶性セフェム酸付加塩およびその調製方法 | |
| NO135666B (ru) | ||
| US4594443A (en) | Derivatives of 4-phenyl-4-oxo-buten-2-oic acid and therapeutic use thereof | |
| GB2107714A (en) | Phenyl ketones | |
| EP0787135A1 (fr) | Derives hydrosolubles d'epipodophyllotoxine, leur procede de preparation, leur utilisation a titre de medicament, et leur utilisation destinee aux traitements anticancereux | |
| US4521417A (en) | Geranylgeranylacetamide compounds having a piperazine ring, salts thereof, pharmaceutical compositions containing said compounds, and method of treating ulcers in mammals | |
| JPH04211631A (ja) | オキサポリ酸のアルカリ土類金属塩、その製造方法およびそれを含有する医薬組成物 | |
| RU2108336C1 (ru) | Производные фосфолипидов, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| US4935444A (en) | Esterified ephedrine drivatives with prolonged antiulcer activity | |
| US2725399A (en) | Tertiary dialkylamino propanols | |
| EP0082404A1 (en) | Novel forms of diflunisal and related compounds | |
| HU196584B (en) | Process for producing 4-phenyl-2-oxo-2-butenoic acid derivatives and pharmaceutics comprising such active ingredient | |
| US4027036A (en) | 3-Substituted propanoic acid derivatives and pharmaceutical composition | |
| FI70885B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 16-amino-18,19,20-trinor-prostaglandin derivat och framstaellning av deras syraadditionssalter | |
| WO1989000159A1 (en) | Derivatives of cyclic amino acids, their salts, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing same | |
| JPH0128743B2 (ru) | ||
| US4263281A (en) | Oxaalkanoate anti-ulcer composition | |
| US4486429A (en) | Amino derivatives of 4-phenyl 4-oxobuten-2-oic acid, pharmaceutical compositions containing them, and methods for preparing and therapeutically using them | |
| US4923888A (en) | Butenoic acid amides, their salts, and pharmaceutical compositions containing them | |
| FI58119C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av dibensylglykolsyraderivat med terapeutisk verkan |