CN1058585A

CN1058585A - 硫取代的麦维尼克(Mevinic)酸的衍生物

Info

Publication number: CN1058585A
Application number: CN91105317A
Authority: CN
Inventors: R·K·瓦尔马; J·O·桑德斯; S·T·赵; E·M·戈顿; D·P·圣塔菲安诺斯
Original assignee: ER Squibb and Sons LLC
Current assignee: ER Squibb and Sons LLC
Priority date: 1990-07-06
Filing date: 1991-07-06
Publication date: 1992-02-12
Also published as: FI913285A0; IL98721A0; PL295149A1; RU2041205C1; JPH04230357A; NO912636D0; IE912312A1; MX9100095A; AU647492B2; FI913285A; ZA915171B; PT98246A; CS207191A3; NO912636L; HU912287D0; HUT58682A; TW227552B; CA2046171A1; PL290954A1; KR920002571A

Abstract

硫取代的Mevinic酸的衍生物

Description

本发明是关于硫取代的Mevinic酸的衍生物，这些衍生物是HMG-CoA还原酶的抑制剂，可用作抗高血胆甾醇剂，以及是关于使用这种化合物的方法。

根据本发明，通式Ⅰ的化合物：

及其药品合格的盐类具有HMG-CoA还原酶抑制剂的活性，因而可用作抗高血胆甾醇剂。在通式Ⅰ及整个说明书中，上面的符号定义如下：

X是氢或-S（O）m-R¹，Y是氢或S（O）n-R²，但X和Y不同时为氢;或者X和Y中的一个为-S-亚烷基-SH，另一个为氢;

Z是：

R是氢，烷基，环烷基，芳基，或芳烷基;

R¹和R²各自分别为氢，酰基，烷基，烯基，炔基，芳基，芳烷基，烷芳基，环烷基，

羰基亚烷基，

烷氧基羰基亚烷基，其中的任何一个还可以被1，2，或3个羟基或卤素取代（如，其中R¹和/或R²是三氟甲基），或者，R¹和R²一起构成一个含1至6碳原子的亚烷基（即，形成一个包括S（O）n和S（O）m基团以及它们所连接的碳原子的环）;

R³是氢，烷基，铵，烷基铵，或碱金属（如Na，Li或K）;

A₁和A₂各自分别表示氢，烷基，芳基，芳烷基，或烷芳基;

m是0，1，或2;n是0，1，或2。

术语的定义

以下列出用于描述本发明的各种术语的定义，这些定义适用于整个说明书中所使用的术语，无论它是单独使用，还是作为更大基团的一个部分（除非在特例中另有限制）。

术语“烷基”，“alk”和“亚烷基”包括含多达12个碳，优选1至8个碳的直链和支链基。典型的烷基是甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，叔丁基，异丁基，戊基，己基，异己基，庚基，4，4-二甲基戊基，辛基，2，2，4-三甲基戊基，壬基，癸基，十一烷基，十二烷基，它们的各种支链异构体，等等。典型的亚烷基是那些由上述典型的烷基所衍生的基团（如，-CH₂-，-CH₂CH₂-）。术语“烷基”，“alk”和“亚烷基”还包括含有卤素（如F，Br，Cl或I或CF₃），烷氧基，羟基，硫代，硫代烷基，芳基，烷基-芳基，卤代芳基，环烷基，或烷基环烷基这些取代基的这类基团。

术语“烯基”其本身或作为另一个基团的一部分是指含有至少一个双键的直链或支链基团。那些含2至10个碳原子的基团是优选的。术语“烯基”还包括含有卤素，烷氧基，芳基，烷基-芳基，卤代芳基，环烷基，或烷基环烷基这些取代基的基团。

术语“炔基”其本身或作为另一个基团的一部分是指含有至少一个三键的直链或支链基团。那些含2至10个碳原子的基团是优选的。术语“炔基”还包括含有卤素，烷氧基，芳基，烷基-芳基，卤代芳基，环烷基，或烷基环烷基这些取代基的基团。

术语“环烷基”包括含3至12个碳，优选3至8个碳的饱和环烃基，包括：环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基，环辛基，环癸基和环十二烷基，其中，这类基团可以被1或2个卤素、1或2个低级烷基和/或1或2个低级烷氧基所取代。

术语“芳基”或“Ar”在此表示环的部分含6至10个碳的单环或双环芳族基团，如苯基，萘基，取代的苯基或取代的萘基，其中，在苯基上或是在萘基上的取代基可以是1或2个低级烷基、1至5个卤素如Cl，Br或F（对于萘基是1至7个卤原子）、和/或1或2个低级烷氧基。

术语“卤素”或“卤”是指氟、氯、溴和碘，以及三氟甲基。

术语“酰基”是指通过置换有机酸（即，羧酸）的羟基而衍生的全部有机部分;即部分通式为

的化合物，其中R⁵是烷基，芳基，芳烷基，氨基，二烷基氨基，烷基芳基氨基，二芳基氨基，烷氧基，环烷基，芳氧基，烯基，环烯基，环己二烯基，或是被一个或多个卤素，氰基，硝基，巯基，烷硫基或氰甲基硫基取代的烷基、烯基、或芳基。

本发明化合物与无机和有机碱形成碱性盐。这些盐包括在语句“药品合格的盐”所述的范围内，属于本发明的范围。这种盐包括：铵盐，碱金属盐，碱土金属盐，和与有机碱如二环己胺，苄星，N-甲基-D-葡糖胺，氢化胺等形成的盐。

本发明的某些化合物被设想成酸类。然而，它们也可以以两性离子的形式存在（内部的或内盐），这些也包括在语句“药品合格的盐”所述的范围内，属于本发明的范围。

优选的部分

通式Ⅰ优选的化合物是这样一些化合物，其中：

R是氢或烷基（甲基最优选）;

Z是：

R₃是氢或碱金属（锂最优选）。

通式Ⅰ的这样一些化合物也是优选的，其中S（O）m-R¹和S（O）n-R²中的至少一个是C_1-4烷硫基，C_1-4烷基亚硫酰基，C_1-4烷基磺酰基，苯硫基，苯基亚硫酰基，苯基磺酰基，或巯基。在另一个通式Ⅰ的优选化合物中，S（O）m-R¹和S（O）n-R²通过它们所连接的碳原子而结合在一起。

其中P是2，3或4。

使用和用途

通式Ⅰ的化合物可以与药品载体或稀释剂配制。可以按传统的方式用固体或液体载体或稀释剂以及适于所需的用药方式的药品添加剂来配制药品组合物。该化合物可通过口服（如，片剂，胶囊，颗粒或粉末）或非肠道的途径（如，可注射的制剂）来使用。

典型的口服药胶囊含有活性成份（25mg），乳糖（75mg）和硬脂酸镁（15mg）。该混合物经过60目筛后，装填到1号胶囊中。

典型的注射制剂是这样制备的：在无菌条件下将25mg无菌活性成份的水溶性盐放入一个管形瓶中，在无菌条件下冻干和密封。使用时，将瓶中的内容物与2ml生理盐水混合，制成注射制剂。

本发明的化合物是3-羟基-3-甲基戊二酰基辅酶A（HMG-CoA）还原酶的抑制剂，它抑制胆甾醇的生物合成。本发明化合物的一个重要性能是，与在其它器官或组织的细胞中的情况相比，该化合物更有选择性地作用于目标器官（肝脏）的细胞中。

这种化合物可用于治疗动脉粥样硬化以抑制疾病的扩展，治疗高脂血症以抑制动脉粥样硬化的扩展，以及治疗肾病的高脂血症。此外，本发明化合物增加了血浆高密度脂蛋白胆甾醇的含量。作为HMG-CoA还原酶抑制剂，本发明的化合物也可用于抑制胆石的形成和治疗肿瘤。

本发明的化合物也可用作抗癌剂，抑制肿瘤的生长。

本发明的化合物还可与抗高脂蛋白血剂如丙丁酚，和/或与一种或多种血清胆甾醇降低剂如Lopid

（二甲苯氧庚酸），胆汁酸螯合剂如消胆胺，降脂2号树脂，DEAE-Sephadex

以及安妥明，烟酸及其衍生物，新霉素，对氨基水杨酸，Lovastatin，pravastatin，visinolin（velostatin，symvastatin或sinvinolin）等，和/或一种或多种角鲨烯合成酶抑制剂结合使用。

与本发明HMG-CoA还原酶抑制剂结合使用的上述化合物可以按“医生必备手册”[Physician′s Desk Reference（PDR）]中所述的用量来使用。

用药的剂量取决于单元的剂量、症状，病人的年龄和体重。成人的剂量最好是每天20至2，000mg，可以是一次用药或每天分1-4次用药。

本发明的化合物还具有有效的抗真菌活性。例如，可以用它们来控制青霉属菌种，黑曲霉，芽枝霉属菌种，Miyabeorus旋孢腔菌和Cynodnotis长蠕孢。在这些应用中，它们与合适的配剂，粉末，乳化剂或miyabeorus和cynodnotis长蠕孢相混合。在这些应用中，它们与合适的配剂，粉末，乳化剂或溶剂（如含水乙醇）相混合，然后喷撒到要保护的植物上。

此外，本发明的化合物还可用于提高HDL-胆甾醇的含量，同时降低LDL-胆甾醇和血清甘油三酯的含量。

可以按下面示范的方法制备通式Ⅰ的化合物。

在美国专利3983140和4346227中描述了化合物Ⅱ的制备方法：

在制备化合物Ⅰ的方法中，在约15至25℃的温度下，于惰性气氛中（如，氩或氮），将化合物Ⅱ放置于惰性溶剂中（如四氢呋喃或二氯甲烷），在合适的胺碱（如咪唑）的存在下，用合适的甲硅烷基保护剂（如，叔丁基二甲基氯化硅，三乙基氯化硅，或苯基二甲基氯化硅）处理该化合物，制得：

其中Pro¹是甲硅烷基氧保护基如

等。

在催化剂（如载于碳上的铂）的存在下，于有机溶剂中（如乙酸乙酯）氢化（如，用氢气）化合物Ⅲ，制备通式Ⅳ的化合物：

在水与有机溶剂如甲苯（还可含有一些甲醇）组成的混合液中，用碱（如氢氧化钾）处理化合物Ⅳ，制备其钾盐：

在约-60°至-20℃，惰性气体中（如氩），于有机溶剂如四氢呋喃中，使钾盐Ⅴ与有机碱（如吡咯烷或哌啶）和正丁基锂和烷基化剂（如碘代甲烷）反应。（参见欧洲专利申请137，444）。将所得产物酸化，分离，于有机溶剂（如甲苯）中加热至约100-110℃，制备：

其中R是烷基。

将化合物Ⅵ中的氧保护起来，例如，在胺碱的存在下（如，N，N-二甲基苯胺），于有机溶剂中（如二氯甲烷）使其与保护剂（如苯甲基·溴甲基醚）反应，制备：

其中，Pro²是与Pro¹不同的保护基，它选自于苯甲氧基甲基（优选的），对甲氧苯甲氧基甲基，四氢吡喃氧基，低级酰基等。

然后，可以将Pro¹除去，例如，在约-10至10℃、惰性气氛中（如氮气），于惰性溶剂（如乙腈）中使其与去保护剂（如，氟化氢-吡啶）反应，制备：

在约0至25℃，于有机溶剂中（如，二氯甲烷，叔丁醇）使化合物Ⅷ与氧化剂（Dess-Martin periodinane，优选的）反应，形成酮：

在约20至30℃、于有机溶剂中（如二氯甲烷），在酸（如乙酸）和路易斯酸催化剂（如，醚合三氟化硼）的存在下，使酮Ⅸ与单硫醇或二硫醇反应，形成羟基被保护的酮缩硫醇

其中“alk”是亚烷基，和

另外，也可以首先在约20至30℃、有催化剂（如，载于碳上的氢氧化钯）的存在下，于有机溶剂中（如，乙酸乙酯）将酮Ⅸ去保护（如，用氢气处理），制备：

使化合物Ⅻ与单硫醇或二硫醇按上述的方法（化合物Ⅸ→化合物Ⅹ或Ⅺ）反应，制备具有更加具体的通式的通式Ⅰ化合物：

可以将化合物Ⅰ（A）和Ⅰ（B）氧化，如，在约-78至0℃，于有机溶剂（如二氯甲烷）或混合溶剂（如二氯甲烷-甲醇）中，用1.0，2.0，或4.0摩尔量的过氧化物或过酸（如，一律采用间氯代过苯甲酸）氧化，制备单亚砜：

或二亚砜：

化合物Ⅰ（B）可以在自由基还原的条件下还原成：

优选的还原反应采用三正丁基氢化锡，在有自由基引发剂（如，偶氮二异丁腈）存在和苯回流的条件下进行。

当在这些自由基还原条件下处理化合物Ⅰ（A）时，它形成化合物：

可以氧化化合物Ⅰ（G），例如，在约-78至0℃，于有机溶剂（如二氯甲烷）或混合溶剂（如二氯甲烷-甲醇）中，用一或二摩尔当量的过氧化物或过酸（如，间氯代过苯甲酸）氧化，制备单亚砜：

下面示范的另一种方法适用于制备R¹和/或R²是氢或酰基的化合物。

于有机溶剂中（如，乙酸乙酯）在有催化剂（如，载于活性碳上的铂）存在的条件下，将化合物Ⅲ氢化，制备下式的化合物：

用氢化物还原剂处理化合物ⅩⅢ，如二异丁基氢化铝（DIBAL），在惰性气氛中（如氩气）、约-78℃、于有机溶剂（如四氢呋喃）中进行处理，得下式化合物：

于化合物ⅩⅣ的溶液中加入合适的乙烯基醚（如，2-甲氧基丙烯），随后，在约0℃、惰性气氛中（如氩气）、于有机溶剂中（如二氯甲烷）用酸催化剂如对甲苯磺酸吡啶鎓盐（PPTS）进行处理。得到下式化合物：

其中Pro³是烷基，如甲基。

于有机溶剂中（如，二噁烷）用含水的碱金属氢氧化物（如，LiOH）处理化合物Ⅺ，得到：

然后，在大约室温下，于有机溶剂中（如，二氯甲烷，叔丁醇）使化合物ⅩⅥ与氧化剂（优选Dess-Martin periodinane）反应，制备：

接着，在约70至90℃、于有机溶剂中（如，四氢呋喃）用催化剂如1，8-二氮杂二环-[5，4，0]十一碳-7-烯（DBU）处理，然后加热至约80至135℃，得到：

烯酮ⅩⅤⅢ在约-10至35℃、于有机溶剂中（如，三氯甲烷）与碱（如三乙胺）和硫羟酸（如硫羟乙酸，硫代苯甲酸）反应，得到：

其中R⁴是酰基。

在惰性气氛中（如氩气），于有机溶剂中（如四氢呋喃）用氢化剂如氢化三叔丁氧基铝锂（Li（O-t-Bu）₃AlH），得到：

接着，在约0至35℃、于水和有机溶剂的混合液中（如，水-四氢呋喃）使化合物ⅩⅩ与有机酸（如乙酸）反应，制备：

在约-30至0℃、惰性气氛中（如氩气）、于有机溶剂（如四氢呋喃）中用格利雅试剂（如苯基溴化镁）处理化合物ⅩⅩⅠ，随后用氧化剂如1，1′-（偶氮二羰基）二哌啶处理，制备：

然后，在约60至90℃、在碱催化剂如二甲氨基吡啶（DMAP）的存在下，于有机溶剂（如，吡啶）中使化合物ⅩⅩⅠⅠ酰化，如采用2，2-二甲基丁酰氯，制备：

在约-10至10℃、于有机溶剂中（如乙腈）用例如氟化氢-吡啶使化合物ⅩⅩⅠⅠⅠ中的氧去保护，制备具有更加具体通式的通式Ⅰ化合物：

另外，也可以在约0至25℃，于有机溶剂中（如四氢呋喃），用酰化剂（如，二异丙基偶氮二甲酸酯）、硫代酸（如硫羟乙酸）、和三苯膦处理化合物Ⅷ，随后去保护（如用H₂气球），得到化合物Ⅰ（K）。

当在约-10至10℃、在惰性溶剂中（如二噁烷）用碱（如NaOH）处理化合物Ⅰ（K）时，得到具有特定通式：

的化合物Ⅰ，其中M

是碱金属或铵。

当化合物Ⅰ中的Z是内酯、如上述的化合物Ⅰ（A-K）时，可以在约20至30℃、于惰性溶剂中（如四氢呋喃）用铵或碱金属碱（如氢氧化锂）的水溶液水解该化合物，使其转变成开链形式。用温和的酸水溶液（如，硫酸氢钾）处理，可使R³转变为氢。化合物Ⅰ通常也可以被酯化为R³是烷基的化合物。

反过来，对于Z是开链酸，如M

为氢的化合物Ⅰ（L）的化合物Ⅰ，可以使其转变成内酯，例如，将其在甲苯中加热至约100至135℃、或在大致室温下于有机溶剂中（如四氢呋喃）用催化量的三氟乙酸处理。

下面的实施例代表了本发明优选的方案，用来说明本发明，而不是限制它。除非另有规定，所有温度均为摄氏度（℃）。每一化合物的制备方法出现在其名称下面。为了简便，在部分1-A制备的化合物被称为“化合物1-A”或“中间体1-A”，对于此后所有的化合物，均以此类推。

实施例1

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（甲硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

1-A.[1S-[1α（R^＊），3β，4β，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2-甲基丁酸，3-[[（1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]-1，2，3，7，8，8a-六氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧代-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

用于制备中间体A的原料是[1S-[1α（R^＊），3β，4β，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2-甲基丁酸，3-羟基-1，2，3，7，8，8a-六氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。在U.S.专利3，983，140和4，346，227中描述了该原料的制备方法。

在氩气中、室温下，用1.76g（25.9mmol，1.25当量）的咪唑处理8.43g（20.7mmol、1.00当量）原料于80ml干燥的四氢呋喃中的溶液，随后用3.44g（22.8mmol，1.10当量）的叔丁基二甲基氯化硅处理。几乎立即（5-10秒）形成白色沉淀。搅拌26小时后，用80ml乙醚稀释反应混合物，过滤、真空浓缩。用快速色谱法（用Merck硅胶;40%乙酸乙酯的己烷溶液）提纯剩余物，得7.41g（产率69%）单甲硅烷基化的产物（中间体1-A）的白色固体，熔点为111至115℃。这种转化反应的更典型的产率在80至85%范围内。降低反应温度、或慢慢加入叔丁基二甲基氯化硅的四氢呋喃溶液会使产率有所提高。

1-B.[1S-[1α（R^＊），3β，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2-甲基丁酸，3-[[（1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

于脱气的、经氩气清洗的9.38g（18.0mmol）化合物1-A于200ml乙酸乙酯中的溶液中，加入1.4g10%的载于碳上的铂。根据原料的使用量，施加50psi的氢气于该悬浮液，产生所需的产物和某种去甲硅烷基化的产物。过滤反应混合物、浓缩，用快速色谱分离产物。用45%己烷于乙酸乙酯中的溶液洗脱，得7.73g（82%）化合物1-B的透明玻璃状物，用30%己烷于乙酸乙酯中的溶液洗脱，得0.98g（13%）去甲硅烷基化的产物。

1-C.[1S-[1α（R^＊），3β，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[[1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

在室温下、氮气中，用1.0N的氢氧化钾（20ml）处理化合物1-B（10.5g，20.04mmol）于甲苯（200ml）与甲醇（42ml）混合物中的溶液45分钟。真空蒸发掉溶剂，得到一种胶质。使该胶质与苯（250ml）共沸，然后，于45°（油浴温度）真空干燥过夜，得一种泡沫状固体。

在氮气中，于冷却（-55°，乙腈-干冰浴）和搅拌条件下，向上述固体于干燥四氢呋喃（150ml）中的溶液中加入干燥的吡咯烷（6.48ml，77.63mmol），随后加入正丁基锂（2.5M的己烷溶液，27.84ml，69.6mmol）。将该混合物逐渐加热至-25°（四氯化碳-干冰浴），搅拌2.5小时。滴加碘代甲烷（3.12ml，50.12mmol）。1.0小时后，分成小的等分试样。¹H-NMR谱表明，存有15-20%非甲基化的原料。因此，将混合物再冷却至-55°，再加入干燥的吡咯烷（3.24ml）和正丁基锂（2.5M的己烷溶液，13.92ml），然后，将混合物加热至-25℃。2.5小时后，加入碘代甲烷（1.56ml），再将混合物搅拌一小时。于-25℃用10%硫酸氢钾溶液（100ml）终止该混合物的反应，加热至室温，用氯化钠饱和、用乙酸乙酯萃取（3×100ml）。用少量5%碳酸氢钠和盐水洗涤收集到的乙酸乙酯萃取液，用无水硫酸钠干燥、真空蒸发，得到胶状剩余物（11.0g）。

在氮气中，将上述胶状物于干燥甲苯（200ml）中回流4.0小时。然后，真空蒸发掉溶剂，得胶状材料，用硅胶（LPS-1，450g）柱色谱提纯该胶状物，用乙酸乙酯-己烷（1∶3）洗脱，得7.3g（67.5%）化合物1-C的胶状物，它具有相一致的¹H-NMR和¹³C-NMR谱。

1-D.[1S-[1α（R^＊），3β，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[[（1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]十氢-7-甲基-8-[2-[四氢-4-[（苯甲氧基）甲氧基]-6-氧-2H-吡喃-2-基]-乙基]-1-萘基酯

在氮气中，向冷却（0°，冰浴）和搅拌的化合物1-C（7.3g，13.52mmol）的干燥二氯甲烷（80ml）溶液中加入干燥的N，N-二甲基苯胺（3.7g，30.53mmol）。15分钟后，加入苄基·溴甲基醚（5.62g，26.13mmol）。将所得溶液逐渐加热至室温，搅拌20小时。用抽真空方法部分地除去溶剂。加入乙酸乙酯（300ml），用10%硫酸氢钾溶液，饱和碳酸氢钠溶液和盐水洗涤该乙酸乙酯溶液，用无水硫酸钠干燥，真空蒸发，得一油状物。用硅胶柱（LPS-1，300g）色谱提纯该油状物，用乙酸乙酯-己烷（1∶9）洗脱，得到8.5g（95.4%）化合物1-D的油状物，它具有一致的¹H-NMR和¹³C-NMR谱。

1-E.[1S-[1α（R^＊），3β，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-羟基十氢-7-甲基-8-[2-[四氢-4-[（苯甲氧基）甲氧基]-6-氧-2H-吡喃-2-基]-乙基]-1-萘基酯

在氮气中，将化合物1-D（8.5g，12.9mmol）的干燥乙腈（100ml）溶液冷却至0°（冰浴），在1.5小时内，用两份4ml的氟化氢-吡啶处理。用乙酸乙酯（200ml）稀释反应混合物，用10%硫酸氢钾溶液，盐水和稀碳酸氢钠溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥、真空蒸发，得到胶状物。用硅胶柱（Baker 60-200目，300g）色谱提纯该胶状物，用乙酸乙酯-己烷（35∶65和1∶1）洗脱，得到6.0g（85.4%）化合物1-E的固体（m.p.73-77°），它具有一致的¹H-NMR和¹³C-NMR谱。

1-F.[1S-[1α（R^＊），3β，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-氧十氢-7-甲基-8-[2-[四氢-4-[（苯甲氧基）甲氧基]-6-氧-2H-吡喃-2-基]-乙基]-1-萘基酯

在室温下、氮气中，向搅拌的Dess-Martin periodinane（514mg，1.212mmol）的二氯甲烷悬浮液中滴加化合物1-E（600mg，1.102mmol）的二氯甲烷（10ml）溶液，随后加入叔丁醇（114μl，1.212mmol）。1.5小时后，将该混合物倒入搅拌的由0.5M硫代硫酸钠（10ml）中的碳酸氢钠（500mg）和二氯甲烷（75ml）组成的混合物中。强烈搅拌混合物，直至两层是透明的。分离出二氯甲烷层，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，真空蒸发，得到一种胶状物。用硅胶（LPS-1，40g）柱快速色谱提纯该胶状物，用乙酸乙酯-己烷（3∶7）洗脱，得到455mg（76.1%）化合物1-F的胶状物，它具有一致的¹H-NMR和¹³C-NMR谱。

1-G.[1S-[1α（R^＊），3β，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-氧十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）-乙基]-1-萘基酯

向含有载于碳上的氢氧化钯（20%）（60mg）和冰醋酸（1滴）的化合物1-F（60mg，0.111mmol）的乙酸乙酯（6ml）溶液中慢慢作泡状通过氢气流。2小时后，将该混合物通过Celite

床过滤，用少量的乙酸乙酯洗涤。收集滤液和洗液，真空蒸发得一胶状物。用硅胶（Baker 60-200目，15g）柱色谱提纯该胶状物，用乙酸乙酯-二氯甲烷（20∶80和30∶70）洗脱，得到35mg（77.2%）化合物1-G，它具有一致的¹H-NMR谱。另一次操作采用化合物1-F（340mg）又得到225mg化合物1-G。

1-H.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（甲硫基）-十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）-乙基]-1-萘基酯

在氮气中，向冷却（冰浴）和搅拌的化合物1-G（102mg，0.25mmol）于二氯甲烷（1.0ml）与冰醋酸（1.0ml）混合物中的溶液中，加入甲基硫醇（48mg，1.0mmol）的二氯甲烷（0.5ml）溶液，随后加入醚合三氟化硼（31μl，0.25mmol），在0°、2小时后，加入水（10ml），用乙酸乙酯萃取该混合物（3×10ml）。收集乙酸乙酯萃取物，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，真空蒸发，得到一种胶状物。用硅胶（Baker60-200目，20g）柱色谱提纯该胶状物，用乙酸乙酯（4∶6）洗脱，得65mg（53.4%）¹化合物1-H，它具有一致的¹H-NMR和¹³C-NMR谱。另一次操作使用化合物1-G（150mg），再得85mg化合物1-H。（例1化合物）。

溶点：150-151℃。

实施例2

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（甲硫基）-1-萘庚酸，单锂盐

在室温、氮气中，搅拌下，用1.0N的氢氧化锂（514μl，0.514mmol）处理例1化合物（125mg，0.257mmol）的四氢呋喃（3ml）溶液。30分钟后，通过氮气流将溶剂大部分蒸发，得到胶状剩留物。将该胶状物溶于10%甲醇-水中，用HP-20柱（1.5″×1″柱床）色谱提纯，用去离子蒸馏水（300ml）和75%甲醇-水（300ml）洗脱，在后面的洗脱液中得到这种薄层色谱（TLC）均匀的例2化合物。真空蒸发该洗脱液，冻干过夜，得65mg（48.2%）例2的水合分析样品（具有一致的IR谱，质谱和¹H-NMR谱数据的白色固体）。

分析：C₂₆H₄₅O₆S₂·Li·0.3H₂O

（MW＝530.11）：

计算：C，58.91;H，8.67;S，12.10

实测：C，58.88;H，8.94;S，11.80.

IR（KBr）：3435cm^-1（OH），1717，1702cm^-1

（C＝0，酯），1576cm^-1（C＝0，酸盐）.

质谱：（M-H）^-＝517，（M+Li）⁺＝525，

（M+Li-2H）^-＝523，（M+2Li-H）⁺＝531，（M+3Li-2H）⁺＝537.

¹H-NMR谱（D₂O，270MHz）：

δ 0.81（t+d，6H，CH₃+CH₂CH₃）

1.16（s，3H，CH₃）

1.17（s，3H，CH₃）

1.93（s，3H，SCH₃）

2.01（s，3H，SCH₃）

2.35（m，2H，CH₂C＝0）

3.60（m，1H，CHOH）

4.05（m，1H，CHOH）

5.06（s，1H，CH-O）ppm.

实施例3

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]-2，2-二甲基丁酸，3-螺（1，3-二硫戊环基）-十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-01-萘基酯

在氩气中，向冷却（冰浴）和搅拌的化合物1-F（1.05mg，0.25mmol）于二氯甲烷（0.5ml）和冰醋酸（0.5ml）混合物中的溶液中，加入1，2-乙烷二硫醇（84μl，1.0mmol），随后加入醚合三氟化硼（31μl，0.25mmol）。在0°、2小时后，加入盐水（15ml），用乙酸乙酯（3×15ml）萃取该混合物。收集乙酸乙酯萃取物，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥和真空蒸发，得到胶状物，用硅胶（Baker 60-200目，30g）柱色谱提纯该胶状物，用乙酸乙酯-己烷（3∶7）洗脱，得100mg（82.5%）例3化合物，它具有一致的H¹-NMR和C¹³-NMR谱。另一次制备中使用化合物1-F（75mg），得到更多的例3化合物。

实施例4

[1′S-[1′α（βS^＊，△S^＊），2′α，4a′β，8′β，8a′α]]-8′-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）八氢-β，△-二羟基-2′-甲基螺[1，3-二硫戊环-2，6′（2′H）-萘]-1′-庚酸，单锂盐

在室温、氩气中，用1.0N氢氧化锂（614μl，0.614mmol）处理搅拌的例3化合物（150mg，0.307mmol）的四氢呋喃（4ml）溶液。45分钟后，通入氮气流，使溶剂大部分蒸发，剩下胶状剩余物。将该剩余物溶于10%甲醇-水，用HP-20柱（1.5″×1.0″柱床）色谱提纯，用去离子蒸馏水（300ml）和75%甲醇-水（300ml）洗脱，在后面的洗脱液中得到TLC-均一的例4化合物。真空蒸发该洗脱液，冻干过夜，得到95mg（58.8%）例4化合物的白色固体状水合的分析样品，它具有一致的IR谱，质谱和H¹-NMR谱数据。

分析：C₂₆H₄₃O₆S₂·Li·0.6H₂O（M.W.＝533.50）：

计算：C，58.54;H，8.35;S，12.02

实测：C，58.68;H，8.36;S，11.73

IR（KBr）：3454cm^-1（OH），1716cm^-1（C＝O，酯），

1587cm^-1（C＝0，酸盐）.

质谱：（M+Li）⁺＝523，（M+2Li-H）⁺+Li＝529，

（M-H）^-＝515，（M-2H+Na）^-＝521.

H¹-NMR谱（D₂O，270MHz）：

δ 0.78（d，3H，CH₃）

0.81（5，3H，CH₃）

1.21（d，6H，CH₃）

3.23和3.33（m，4H，-SCH₂CH₂S-）

3.51（s宽，1H，CH-OH）

4.05（s宽，1H，CH-OH）

5.13（s，1H，CH-O）ppm.

实施例5

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（丙硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

在氩气中，于冷却（-20°，干冰-四氯化碳浴）和搅拌条件下，向化合物1-F（53mg，0.125mmol）于二氯甲烷（0.5ml）和冰醋酸（0.5ml）混合物中的溶液中加入1-丙硫醇（45μl，0.5mmol），随后加入醚合三氟化硼（15.3μl，0.125mmol）。在-20°，1.5小时后，TLC检验结果表明没有化合物1-F存在，只有一种产物存在。2小时后，加入盐水（15ml），用乙酸乙酯（3×15ml）萃取该混合物。收集乙酸乙酯萃取物，用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，真空蒸发，得一种胶状物，用硅胶（Baker 60-200目，30g）柱色谱提纯该胶状物，用乙酸乙酯-己烷（3∶7）洗脱，得50mg（71.8%）例5化合物，它具有一致的H¹-NMR和C¹³-NMR谱。另一次操作中使用化合物1-F（100mg），又得100mg例5化合物。

实施例6

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β（R^＊），8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（丙硫基）-1-萘庚酸，单锂盐

在室温、氩气中，用1.0N氢氧化锂（539μl，0.539mmol）处理搅拌的例5化合物（150mg，0.269mmol）的四氢呋喃（4ml）溶液。1.0小时后，通入氮气流，使溶剂大部分蒸发，剩下胶状剩留物。将该剩留物溶于10%甲醇-水中，用HP-20柱（1.5″×1.0″柱床）色谱提纯，用去离子蒸馏水（300ml）和75%甲醇-水（300ml）洗脱，在后面的洗脱液中得到TLC-均一的例6化合物。真空蒸发该洗脱液，冻干过夜，得95mg（60.8%）白色固体状例6化合物的水合的分析样品，它具有一致的IR谱，质谱和H¹-NMR谱数据。

分析：C₃₀H₅₃O₆S₂·Li·0.75H₂O（M.W.＝594.32）.

计算：C，60.64;H，9.24;S，10.79

实测：C，60.74;H，9.27;S，11.08.

IR（KBr）：3428cm^-1（OH），1713cm^-1（C＝O，酯），

1586cm^-1（C＝O，酸盐）.

质谱：（M+Li）⁺＝581，（M+2Li）⁺＝587

（M-H）^-＝573，（M-H）^-+Li＝579

H¹-NMR谱（D₂O，270MHz）：

δ 0.80（d，宽，3H，CH₃）

0.82（t，宽，3H，CH₃）

0.95（m，6H，SCH₂CH₂CH₃）

1.19（s，6H，CH₃）

3.59（s，宽，1H，CH-OH）

4.07（s，宽，1H，CH-OH）

5.03（s，宽，1H，CH-O）ppm.

实施例7

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氢-3-（甲基亚硫酰基）-3-（甲硫基）-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

于-78°的干冰-丙酮浴中，冷却和搅拌例1化合物（1.50mg，0.30mmol）于含甲醇（1.0ml）的二氯甲烷（5.0ml）中的溶液，并滴加90%间氯过苯甲酸（56.8mg，0.3mmol）的二氯甲烷溶液。然后，在3.0小时中，使该溶液逐渐加热至室温。TLC检验（硅胶，乙酸乙酯）表明完全没有原料，说明没有形成砜。然后加入稍过量的于乙醚中的重氮甲烷（为了使酸转变成甲酯，以便于提纯），几分钟后，真空浓缩该混合物。剩留的胶状物经Baker 60-200目硅胶（15g）柱色谱提纯，用二氯甲烷、二氯甲烷-乙酸乙酯（1∶1）和乙酸乙酯-甲醇（95∶5）洗脱色谱柱，得到例7化合物的白色泡沫状固体（139.3mg，90%）。其H¹-NMR谱（CDCl₃）与其结构相一致，表明它为比例约为75∶25的两种亚砜异构体的混合物。这是TLC所不易分离的。曾试图使其从乙酸乙酯-己烷和乙醚-己烷中结晶出来，但没有成功。

实施例8

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（甲基亚硫酰基）-6-（甲硫基）-1-萘庚酸，单锂盐

在室温、氮气中，搅拌例7化合物（140mg，0.271mmol）的四氢呋喃（4.0ml）溶液与1.0N的LiOH溶液（0.64ml）20分钟。然后，真空浓缩该混合物以除去四氢呋喃，再将其加到HP-20柱上（1.5″×1.0″柱床）。用去离子蒸馏水（200ml），随后用甲醇-去离子蒸馏水（1∶1，320ml）洗脱该柱。将后者洗脱液在真空下浓缩，冻干，得到例8化合物的水合分析样品的白色静电固体（128mg，85.3%），它具有一致的IR谱，质谱、H¹-NMR谱数据。

分析：C₂₆H₄₅O₇S₂Li·0.71H₂O（M.W.＝553.50）：

计算：C，55.66;H，8.30;S，11.89，Li，1.29%

实测：C，55.70;H，8.47;S，11.84;N，0.09%

IR谱（KBr）：μ最大3430（强，OH），1719

（强，C＝O），1588（强，COOLi），1150

（强，S＝O？），～1040（强，S＝O）cm^-1等.

H¹-NMR谱（D₂O，270MHz）：

δ 0.80（m，6H，H₉，CH₃）

1.15（s，6H，CH₃）

2.01（s，～0.25H，CH₃S＝O）

2.04（s，～0.75H，CH₃S＝O）

2.62（s，3H，SCH₃）

3.63（m，1H，CH-OH）

4.03（m，1H，CH-OH）

5.23（s，1H，H₈，CH-O）ppm.

实施例9

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（甲基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

将例1化合物（110mg，0.22mmol）的二氯甲烷（8.0ml）溶液与90%间-氯过苯甲酸（0.97mmol，186mg）的二氯甲烷（5.0ml）溶液相混合，在室温下搅拌。TLC监测表明，由于有中间体而形成了几个较为极性点，但18小时后，只记录到由例9化合物产生的单一较为极性点。在该阶段有过量的过酸存在，这由淀粉-K1纸试验说明。加入少量环己烯，搅拌几分钟，可以破坏这种过量。然后，加稍微过量的于乙醚中的重氮甲烷，使所有的酸转变成酯。几分钟后，真空蒸发该混合物，用硅胶（Baker 60-200目，12.0g）柱色谱提纯剩余的油状物，用二氯甲烷，二氯甲烷-乙酸乙酯混合物，乙酸乙酯和乙酸乙酯-甲醇（95%）洗脱该柱，得到均-（TLC）的例9化合物固体（90mg，72.5%），它具有一致的H¹-NMR谱。质谱显示的峰在582（M+H+NH₃）⁺，565（M+H）⁺，547（M-H₂O）⁺等，这与规定的结构一致。

实施例10

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（甲基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐

在氮气中，将例9化合物（75mg，0.133mmol）的四氢呋喃（4.0ml）溶液与1.0N氢氧化锂（0.26ml）一起搅拌20分钟。然后，真空浓缩该溶液，除去四氢呋喃，用少量去离子水稀释，将其加到HP-20柱上（1.5″×1.0″柱床）。依次地用去离子蒸馏水（150.0ml）和去离子蒸馏水-甲醇（1∶1，175.0ml）洗脱。真空浓缩后面的洗脱液，冻干浓缩物，得到例10化合物的水合分析样品的白色轻质固体（77.0mg，95.7%），它具有一致的质谱，IR谱和H¹-NMR谱。

分析：C₂₆H₄₅O₁₀S₂·Li.0.89H₂O：

计算：C，51.65;H，7.80;S，10.89;Li，1.15

实测：C，51.64;H，7.77;S，10.63;Li，NA;N，0.67

IR谱（KBr）：μ最大3430cm^-1

（强，OH），1716CM^-1（强，C＝O，酯），1589

Cm^-1（强，C＝O，盐），1309Cm^-1

（强，砜），1142或1129Cm^-1

（强，砜）

H¹-NMR谱（CD₃CN，270MHz）：

δ 0.85（t，6.0H，J＝7.0和～7.0，CH-CH₃）

1.20（s，6.0H，CH₃）

2.72（s，1.5H，未确定）

3.13和3.14（两个s，3H 每个SO₂CH₃）

3.63（宽s，1.0H，CHOH）

4.07（宽s，1.0H，CH）

5.23（s，1.0H，CH-O）

4.50和5.85（宽峰，OH？）ppm.

实施例11

[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氢-3-（甲硫基）-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）-乙基]-1-萘基酯

在氮气中，将含有偶氮二异丁腈（5.0mg）和三正丁基氢化锡（204mg，0.7mmol）的170mg（0.35mmol）例1化合物（熔点150-151°）的干燥苯（5.0ml）溶液回流约20分钟。TLC检验（硅胶，乙酸乙酯）表明完全转化成轻微地较为极性的化合物。将该混合物吸附在硅胶（Baker 60-200目，15g）柱上，用二氯甲烷和二氯甲烷-乙酸乙酯混合物依次洗脱，得到例11化合物的均一（R_f＝0.31，硅胶，乙酸乙酯）固体（156mg，100%），它具有一致的H¹和C¹³NMR谱数据。样品结晶为棱柱体。熔点：169-170°（从乙酸乙酯-己烷中）。

H¹-NMR和C¹³-NMR谱表明有单一的SCH₃异构体存在。用X-射线结晶学建立了α-SCH₃的立体化学。

实施例12

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（甲硫基）-1-萘庚酸，单锂盐

在氮气中，将例11化合物（100mg，0.228mmol）的四氢呋喃（1.5ml）溶液与1.0N氢氧化锂（0.46ml）一起搅拌30分钟。然后真空浓缩该混合物，将其加到HP-20柱（1″×1.5″柱床）上，使用蒸馏水稀释。依次用去离子蒸馏水（220ml）和去离子蒸馏水-甲醇（1∶1，300ml）洗脱该柱。蒸发后面的洗脱液，冻干，得到例12化合物的水合分析样品的轻质静电固体（95mg，84%），它具有一致的质谱、IR谱和H¹-NMR谱数据。

分析：C₂₅H₄₃LiO₆S.O.82H₂O

（M.W.＝493.38）：

计算：C，60.85;H，9.12;S，6.50%

实测：C，60.86;H，9.13;S，6.73%

IR谱（KBr）：3434cm^-1（强，OH），

1709，1699cm^-1（中，C＝O），1587cm^-1

（强，COOLi）等.

H¹-NMR谱（D₂O，270MHz）：

δ 0.87（未确定的双重峰+三重峰，

6H，-，CH₃）

1.23（s，6H，-，CH₃）

2.09（s，3H，-，CH₃）

2.30（m，2H，-，CH₂-C＝O）

3.04（宽s，1H，-，CHSCH₃）

3.67（宽s，1H，-，CHOH）

4.13（宽s，1H，-，CH-OH）

5.14（宽s，1H，-，CH-O）ppm.

实施例13

[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氢-3-（甲基亚硫酰基）-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

在-78℃的干冰-丙酮浴中，冷却和搅拌例11化合物（114.8mg，0.252mmol）于二氯甲烷（4.0ml）和甲醇（1.0ml）的混合物中的溶液，滴加95%间氯过苯甲酸（45.67mg，0.252mmol）的二氯甲烷（1.0ml）溶液。然后，在3.0个小时内，使混合物逐渐加热至0°，使例11化合物完全消失（TLC）。然后，加入适度过量的乙醚中的重氮甲烷（为了使酸变成较弱极性的酯，以便于用色谱提纯），几分钟后，真空浓缩该混合物。剩留物经过Baker 60-200目硅胶（10g）色谱柱，用二氯甲烷，二氯甲烷-乙酸乙酯（1∶1），乙酸乙酯和乙酸乙酯-甲醇（95∶5）洗脱该柱，得到例13化合物均一（TLC，R_f＝0.3，硅胶，95∶5乙酸乙酯-甲醇）无色粉末（109mg，91.7%）。它的H¹和C¹³-NMR谱都与其结构相一致，表明有比例约为65∶35的两种亚砜非对映体存在。这些非对映体不易被TLC所分离。

实施例14

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（甲基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐

在氮气中，将例13化合物（108mg，0.229mmol）的四氢呋喃（4.0ml）溶液与1.0N氢氧化锂（0.5ml）一起搅拌30分钟，然后，真空浓缩除去四氢呋喃。将浓缩物溶于蒸馏水中，加到HP-20柱上（1″×1.5″柱床），依次地用去离子蒸馏水（200ml）和去离子蒸馏水-甲醇（1∶1，300ml）洗脱该柱。真空浓缩后面的洗脱液，冻干，得到例14化合物的水合分析样品的静电、白色固体（84mg，72%），它具有一致的质谱、IR谱和H¹-NMR谱数据。

分析：C₂₅H₄₃LiSO₇·0.96H₂O（M.W.＝511.88）：

计算：C，58.65;H，8.84;S，6.26;Li，1.36%

实测：C，58.39;H，8.86;S，6.53;Li，未测;N，0.19%

IR谱（KBr）：μ最大3429cm^-1（强，OH），

1719cm^-1（强，C＝O），1587cm^-1（强，COOLi），

1045cm^-1（强，S＝O）等.

H¹-NMR谱（D₂O，270MHz）：

δ 0.85（5，6H，CH₃）

1.13，1.17（s，3H每个，CH₃）

2.48（d，1H，J＝17.0，CH）

2.56（s，～0.35H，CH₃S＝O）

2.62（s，～0.65H，CH₃S＝O）

3.02（宽s，1H，CH（S＝O）CH₃）

3.62（m，1H，CH-OH）

4.02（m，1H，CH-OH）

5.12，5.14（s，1H，CH-O两个

非对映体）ppm.

实施例15

[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氢-3-（甲基磺酰基）-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

在室温下，搅拌例11化合物（150mg，0.3mmol）的二氯甲烷（5.0ml）溶液，加入90%间氯过苯甲酸（125mg，0.66mmol）的二氯甲烷（1.0ml）溶液。几乎立即形成亚砜，但完全由亚砜形成砜却需要3.0小时（TLC）。加入极少量的二甲硫，以破坏过量的过酸。然后加入适当过量的乙醚中的重氮甲烷（为了使酸转变成较弱极性的酯，以便于用色谱提纯）。几分钟后，真空浓缩该混合物。剩留物经过Baker 60-200目硅胶（10g）色谱柱，用二氯甲烷和二氯甲烷-乙酸乙酯（1∶1）洗脱，得到15化合物的均一（TLC，R_f＝0.33，硅胶，乙酸乙酯）无色粉末（137mg，86%）。它的H¹和C¹³-NMR谱都与其结构一致。

实施例16

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（甲基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐

在氮气中，将例15化合物（100mg，0.188mmol）的四氢呋喃（4.0ml）溶液与1.0N氢氧化锂（0.38ml）一起搅拌20分钟，然后，真空浓缩，除去四氢呋喃。将浓缩物溶于蒸馏水中，加到HP-20柱上（1″×1.5″柱床），依次地用去离子蒸馏水（200ml）和去离子蒸馏水-甲醇（1∶1，300ml）洗脱该柱。真空浓缩后面的洗脱液，冻干，得例16化合物的水合分析样品的静电、白色固体（93.2mg，89.2%），它具有一致的质谱、IR谱和H¹-NMR谱数据。

分析：C₂₅H₄₃O₈SLi·0.61H₂O（M.W.＝521.29）

质谱：503（M-H）^-酸;511（M+H）⁺;

517（M+H+Li）⁺，509（M-H+Li）⁺酸，等.

计算：C，57.57;H，8.54;S，6.15;Li，1.33;N，0.00%

实测：C，57.35;H，8.52;S，6.55;Li，未测;

N，0.19%

IR谱（KBr）：μ最大3435cm^-1（强，OH），

1717cm^-1（强，C＝O），1587cm^-1（强，COOLi），

1122，1161cm^-1（强，SO2），1315至1279cm^-1

（强，SO2）等。

H¹-NMR谱（D₂O，270MHz）：

δ 0.75（t，6H，CH₃）

1.11（s，3H每个，CH₃）

2.25（m，2H，CH₂C＝O）

2.55（d，1H，J＝17.0，CH）

2.95（s，3H，SO₂CH₃）

3.50（t，1H，CHSO₂CH₃）

3.60（m，1H，CH-OH）

4.00（t，1H，CH-OH）

5.00（s，1H，CH-O）ppm.

实施例17

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（苯硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

在氩气中、冷却（冰浴）和搅拌的条件下，向化合物1-F（105mg，0.25mmol）于二氯甲烷（0.5ml）和冰醋酸（0.5ml）的混合物中的溶液中加入苯硫酚（103μl，1.0mmol），随后加入醚合三氟化硼（31μl，0.25mmol）。于0°、1.5小时后的TLC检验表明没有化合物1-F存在，只有一种产物存在。2小时后，加入盐水（15ml），用乙酸乙酯萃取（3×15ml）该混合物。收集乙酸乙酯萃取液，用盐水洗涤，无水Na₂SO₄干燥，真空蒸发，得一胶状物。该胶状物经硅胶（Baker 60-200目，30g）柱色谱提纯，用乙酸乙酯-己烷（3∶7）洗脱，得100mg（65.5%）例17化合物，它具有一致的H¹-NMR谱和C¹³-NMR谱。

实施例18

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（苯硫基）-1-萘庚酸，单锂盐

在氩气中、室温下，用1.0N氢氧化锂（491μl，0.491mmol）处理例17化合物（150mg，0.246mmol）的四氢呋喃（5ml）溶液（搅拌）。45分钟后，通入氮气流，使溶剂大部分蒸发，得胶状剩留物。将该剩留物溶于10%甲醇-水中，用HP-20柱（1.5″×1.0″柱床）色谱提纯，用去离子蒸馏水（300ml）和75%甲醇-水（300ml）洗脱，在后面的洗脱液中得到TLC-均一的例18化合物。将该洗脱液真空蒸发、冻干过夜，得85mg（53.3%）例18化合物的水合分析样品的白色固体，它具有一致的IR谱，质谱和H¹-NMR谱数据。

分析：C₃₆H₄₉O₆S₂·Li·1.8H₂O（M.W.＝681.27）：

计算：C，63.47;H，7.78;S，9.41

实测：C，63.51;H，7.74;S，9.36

IR（KBr）：3427cm^-1（OH），1716cm^-1（C＝O，酯），

1583cm^-1（C＝O，酸盐）.

质谱：（M+Li）⁺＝649，（M+Li）⁺+Li＝655，（M-H）^-＝641，

（M-H）^-+Li＝647

H¹-NMR谱（D₂O，270MHz）：

δ 0.48（s，宽，3H，CH₃）

0.66（t，3H，CH₃）

1.09（d，6H，CH₃）

3.50（s 宽，1H，CH-OH）

4.02（s 宽，1H，CH-OH）

4.94（s 宽，1H，CH-O）

6.96，7.10，7.18，7.27和7.56

（5H，宽，芳族质子）ppm.

实施例19

[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氢-3-（苯硫基）-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

在氩气中，将例17化合物（100mg，0.164mmol）和三正丁基氢化锡（88μl，0.327mmol）在干燥苯（3ml）中的溶液加热回流40分钟。在回流中，每10分钟加入三分之一的偶氮二异丁腈（12mg）。将所得溶液冷却至室温。通氮气流蒸发溶剂。胶状剩留物经硅胶（25g，Baker 60-200目）柱色谱提纯，用乙酸乙酯-己烷（2∶8和3∶7）依次洗脱，得到TLC-均一的例19化合物（65mg，82.9%）的固体，它具有一致的H¹-NMR和C¹³-NMR谱数据。另一次操作中采用例17化合物（170mg），再得120mg例19化合物。

实施例20

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（苯硫基）-1-萘庚酸，单锂盐

在氩气中、室温下，用1.0N氢氧化锂（232μl，0.232mmol）搅拌处理例19化合物（60mg，0.116mmol）的四氢呋喃（1.0ml）溶液。1.0小时后，通氮气流使溶剂大部分蒸发，得胶状剩留物。将该剩留物溶于5%甲醇-水，经HP-20柱（0.5″×1.0″柱床）色谱提纯，用去离子蒸馏水（200ml）和75%甲醇-水（200ml）洗脱，在后面的洗脱液中得TLC-均一的例20化合物。真空蒸发该洗脱液，冻干过夜，得52mg（80.9%）例20化合物的水合分析样品的白色固体，它具有一致的IR谱，质谱和H¹-NMR谱数据。

分析：C₃₀H₄₅O₆S·Li·0.75H₂O（M.W.＝554.20）：

计算：C，65.01;H，8.46;S，5.78

实测：D，65.18;H，8.24;S，5.46

IR（KBr）谱：3437cm^-1（OH），1716cm^-1

（C+O，酯），1583cm^-1（C＝O，酸盐）.

质谱：（M+Li）⁺＝541，（M+2Li-H）⁺＝547

H¹-NMR谱（D₂O，270MHz）：

δ 0.73（d，3H，CH₃）

0.80（t，3H，CH₃）

1.07（d，6H，CH₃）

3.35（s宽，1H，CH-S）

3.56（s宽，1H，CH-OH）

4.04（s宽，1H，CH-OH）

5.04（s宽，1H，CH-O）

6.87，6.98和7.10（5H，宽，芳族

质子）ppm.

实施例21

[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氢-3-（苯基亚硫酰基）-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

在氩气中，于冷却（-68°，丙酮-干冰浴）和搅拌下，向例19化合物（60mg，0.116mmol）于二氯甲烷（1.0ml）和甲醇（5滴）的混合物中的溶液，滴加间氯过苯甲酸（80-85%，23.6mg，0.116mmol）的二氯甲烷（0.5ml）溶液。滴加完毕，将溶液逐渐加热至0°（冰浴），搅拌1.5小时。用一滴环己烯破坏过量的间氯过苯甲酸。几分钟后，通氮气流使溶剂蒸发。将胶状剩留物溶于四氢呋喃-乙醚（1∶2，2ml）中，用稍过量的于乙醚中的重氮甲烷处理（把酸转化为酯），搅拌几分钟。用一滴冰醋酸破坏过量的重氮甲烷。通氮气流使溶剂蒸发，用两块预先涂敷了硅胶的TLC板色谱提纯该胶状剩留物。（E.merck，20cm×20cm×0.5mm，乙酸乙酯展开），得到TLC均一的例21化合物（54mg，84.9%）的固体，它具有一致的H¹-NMR和C¹³-NMR谱数据：

实施例22

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（苯基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐

在氩气中、室温下，用1.0N氢氧化锂（188ml，0.188mmol）搅拌处理例21化合物（52mg，0.094mmol）的四氢呋喃（1.0ml）溶液。1.0小时后，通入氮气流使溶剂大部分蒸发，得胶状剩留物。将该剩留物溶于5%甲醇-水中，用HP-20柱（0.5″×1.0″柱床）色谱提纯，用去离子蒸馏水（200ml）和70%甲醇-水（200ml）洗脱，在后面的洗脱液中得到TLC-均一的例22化合物。真空蒸发该洗脱液，冻干过夜，得50mg（92.6%）例22化合物的水合分析样品的白色固体，它具有一致的IR谱，质谱和H¹-NMR谱数据。

分析：C₃₀H₄₅O₇S·Li·1.0H₂O（M.W.＝574.70）;

计算：C，62.69;H，8.24;S，5.58

实测：C，62.59;H，8.31;S，5.64.

IR（KBr）谱：3441cm^-1（OH），1718cm^-1

（C＝O，酯），1632cm^-1（芳香族C＝C），1586cm^-1

（C＝O，酸盐）.

质谱：（M+H）⁺＝551，（M+H）⁺+Li＝557，

（M+H）⁺+2Li＝563，（M-H）^-＝549，（M+H）⁺+Na＝573，

（M+H）⁺+Na+Li＝579，（M+H）⁺+Na+2Li＝585，等.

H¹-NMR谱（D₂O，270MHz）：

δ 0.74（d，3H，J＝8.0ppm，CH₃）

0.80（5，3H，J＝8.0ppm，CH₃）

1.19（d，6H，CH₃）

2.27（m，1H）

2.62（d，1H，J＝16.0ppm，-CH）

3.10（s，2H，CH₂C＝O）

3.63（窄，m，1H，CH-OH）

4.03（窄，m，1H，CH-OH）

5.22（s，1H，CH-O）

7.61（m，5H，芳香族质子）ppm.

实施例23

[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氢-3-（苯基磺酰基）-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

在氩气中、室温下，用间氯过苯甲酸（80-85%，59mg，0.29mmol）搅拌处理例19化合物（60mg，0.116mmol）于二氯甲烷（1.0ml）和甲醇（5滴）的混合物中的溶液。2小时后，用两滴环己烷破坏过量的间氯过苯甲酸。几分钟后，通氮气流使溶剂蒸发。将胶状剩留物溶于四氢呋喃-乙醚中（3∶1，2ml），用稍过量的乙醚中的重氮甲烷处理（使酸转化为酯），搅拌1.0小时。用两滴冰醋酸破坏过量的重氮甲烷。通氮气流使溶剂蒸发，用硅胶（15g，Baker 60-200目）柱色谱提纯该胶状剩留物，依次用乙酸乙酯-己烷（3∶7和4∶6）洗脱，得TLC-均一的例23化合物（52mg，81.6%）固体，它具有一致的H¹-NMR和C¹³-NMR谱数据。

实施例24

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（苯基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐

在氩气中、室温下，用1.0N氢氧化锂（189μl，0.189mmol）搅拌处理例23化合物（52mg，0.095mmol）的四氢呋喃（1.0ml）溶液。1.0小时后，通氮气流使溶剂大部分蒸发，得胶状剩留物。将该剩留物溶于5%甲醇-水中，用HP-20柱（0.5″×1.0″柱床）色谱提纯，用去离子蒸馏水（200ml）和75%甲醇-水（200ml）洗脱，在后面的洗脱液中得TLC-均一的例24化合物。真空蒸发该洗脱液，冻干过夜，得50mg（93.1%）例24化合物的水合分析样品的白色固体，它具有一致的IR谱，质谱和H¹-NMR谱数据。

分析：C₃₀H₄₅O₈S·Li·1.25H₂O（M.W.＝595.16）：

计算;C，60.55;H，8.04;S，5.39

实测：C，60.88;H，7.89;S，5.02

IR（KBr）谱：3433cm^-1（OH），1714cm^-1

（C＝O，酯），1626cm^-1，1587cm^-1（C＝O，酸盐）.

质谱：（M-H+2Li）⁺＝573，（M-H+2Li）⁺+Li＝579，

（M-H）^-＝565，（M-H）^-+Li＝571，（M-H+2Li）⁺+Na＝595.

H¹-NMR谱（D₂O，270MHz）：

δ 0.73（d，3H，J＝8.0ppm，CH₃）

0.77（t，3H，J＝8.0ppm，CH₃）

1.15（d，6H，CH₃）

2.27（m，1H，CH₂C＝O）

2.68（尖d，1H，J＝16.0ppm，CH）

3.51（s，宽，1H，CH-SO₂-）

3.63（s，宽，1H，CH-OH）

4.03（s，宽，1H，CH-OH）

5.04（s，尖，1H，CH-O）

7.59，7.69和7.80（5H，宽，芳香族

质子）ppm.

实施例25

[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（乙酰硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

方法Ⅰ

25-A.[1S-[1α（R^＊），3β，4β，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2-甲基丁酸，1，2，3，7，8，8a-六氢-3-[[（1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]-7-甲基-8-[2-（四氢-4-[[（1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

制备中间体A的原料是[1S-[1α（R^＊），3β，4β，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2-甲基丁酸，1，2，3，7，8，8a-六氢-3-羟基-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基]-1-萘基酯。美国专利3，983，140和4，346，227中描述了该原料的制法。

用5.5g（0.374mol，7.0当量）咪唑处理21.7g（0.0535mol）原料于50ml干燥二氯甲烷中的浆液，随后加入26.6g（0.176mol，3.3当量）叔丁基二甲基氯化硅。在室温下、氩气中搅拌15小时后，过滤和浓缩反应混合物。将剩留物溶于乙酸乙酯，再次过滤，浓缩。将提纯后的产物经硅胶过滤分离，用25%己烷的乙酸乙酯溶液、随后用10%己烷的乙酸乙酯溶液洗脱，得到30.3g（89%）化合物25-A的无色、粘性油状物，它具有一致的光谱数据。

薄层色谱：R_f＝0.23（硅胶，20%乙酸乙酯的己烷溶液）。

25-B.[1S-[1α（R^＊），3β，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8a，β]-2-甲基丁酸，十氢-3-[[（1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]-7-甲基-8-[2-（四氢-4-[[（1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

将30.3g（0.0477mol）的中间体25-A于约250ml乙酸乙酯中的溶液彻底脱气，并用氩气清洗。加入载于碳上的铂（Pt-C）催化剂（1.5g），向置于帕尔（parr）仪器中的混合物通入50psi压力的H₂，搅拌过夜（18小时）。将反应混合物中的一部分用HF处理，用薄层色谱分析表明反应进行不完全。通过Celite 过滤反应混合物，与另外的催化剂（1.5g）混合，再通入H₂（50psi）于帕尔仪器中，再反应20小时。此时，薄层色谱分析表明反应进行完全，生成了所需的产物和一些去甲硅烷基化的产物。用Celite

过滤该混合物，真空浓缩滤液。将剩留物溶于约150ml二氯甲烷中，用4.87g（0.0716mol，1.5当量）咪唑和9.34g（0.0620mol，1.3当量）叔丁基二甲基氯化硅处理。搅拌3小时后，浓缩反应混合物，用乙酸乙酯稀释，过滤和浓缩。用硅胶色谱提纯粗产品，用25%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得30.2g（99%）中间体1-B的无色、粘性油状物，它具有一致的H¹和C¹³-NMR谱。

薄层色谱：R_f＝0.25（硅胶，20%乙酸乙酯的己烷溶液）。

25-C.[1S-[1α（R^＊），3β，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8a，β]-2-甲基丁酸，十氢-3-[[（1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]-7-甲基-8-[2-（四氢-4-[[（1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]-6-羟基-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

在氩气中，-78℃，通过滴加二异丁基氢化铝（1.69mmol，1.13ml的1.5M甲苯溶液）来处理983mg（1.54mmol）中间体25-B于25ml四氢呋喃中的溶液。在-78℃搅拌2小时后，加入甲醇（0.27ml），搅拌该溶液10分分钟。移去冷却浴，然后加入水（1.1ml），Celite （1.1g），和硫酸钠（55g）。搅拌该混合物1小时，然后过滤。真空浓缩滤液，得0.983g（100%）无色油状物，它无需进一步提纯即可直接用于随后的反应中。用硅胶色谱提纯一部分粗产物，用1%异丙醇的己烷溶液洗脱。¹H-NMR谱显示有乳醇异构体和痕量原料。

薄层色谱：R_f＝0.22-0.39（硅胶，20%乙酸乙酯的己烷溶液）。

25-D，[1S-[1α（R^＊），3β，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8a，β]-2-甲基丁酸，十氢-3-[[（1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]-7-甲基-8-[2-（四氢-4-[[（1，1-二甲乙基）-二甲基硅烷基]氧基]-6-（1-甲氧基-1-甲基乙氧基）-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

在0℃、氩气中，向881mg（1.37mmol）粗的中间体1-C于15ml二氯甲烷中的溶液中，加入1.97ml（20.6mmol，15当量）2-甲氧基丙烯，随后加入21mg（0.0825mmol，0.06当量）对甲苯磺酸吡啶鎓盐（PPTS）于2ml二氯甲烷中的溶液。搅拌混合物3小时，然后，将均匀的反应混合物倒入碳酸氢钠水溶液中，用乙酸乙酯稀释。用乙酸乙酯萃取水相（两次），干燥收集到的有机相（用硫酸镁），浓缩，用硅胶色谱提纯、用5%乙酸乙酯的己烷溶液、随后用25%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱。

在某些含有中间体25-D的部份中有R_f较高的杂质，收集这些部份，浓缩，再用硅胶色谱提纯，先用己烷洗脱，然后用5%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱。由第一个色谱柱洗脱的其它含有中间体25-D的部份有少量R_f较低的杂质，收集这些部份，浓缩，再用硅胶色谱提纯，用10%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱。收集所有含中间体25-D的部份，浓缩，真空干燥，得624mg（64%）中间体1-D的无色、粘性油状物，它具有一致的H¹-NMR谱。

薄层色谱：R_f＝0.56（硅胶，20%乙酸乙酯的己烷溶液）。

25-E.[1S-[1α，3β，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8a，β]-十氢-3-[[（1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]-7-甲基-8-[2-（四氢-4-[[（1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]-6-（1-甲氧基-1-甲基乙氧基）-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘酚。

将591mg（0.829mmol）中间体25-D的12ml乙醚溶液加入到230mg（6.07mmol，7.3当量）氢化铝锂的15ml乙醚悬浮液中（用2×2ml乙醚清洗，使中间体25-D全部移入）。在室温下、氩气中搅拌1.25小时。然后依次用水（0.230ml）、20%氢氧化钠水溶液（0.230ml）和水（0.690ml）处理反应混合物。强烈搅拌1小时后，过滤该混合物，用乙酸乙酯洗涤。浓缩滤液，用硅胶色谱提纯粗产品，用7%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱。分离出提纯的产品，得无色粘稠油状物，产量为489mg（96%），它具有一致的H¹-NMR谱。

薄层色谱：R_f＝0.42（硅胶，20%乙酸乙酯的己烷溶液）。

25-F.[1S-[1α，3β，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]-八氢-3-[[（1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]-7-甲基-8-[2-[四氢-4-[[（1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]-6-（1-甲氧基-1-甲基乙氧基）-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-（2H）-萘酮

通过套管，将450mg（0.734mmol）中间体25-E的3ml二氯甲烷溶液加到Dess-Martin periodinane的4ml二氯甲烷溶液中，用2×1ml二氯甲烷清洗，使中间体25-E完全移入。30分钟后，用60ml乙醚稀释均匀的反应混合物，然后倒入0.850g硫代硫酸钠（5.38mmol，7.3当量）于10ml含水碳酸氢钠中的溶液里。将混合物搅拌15分钟，移至分液漏斗，分层。用5ml含水碳酸氢钠和5ml水洗涤乙醚层，用硫酸镁干燥，浓缩。用硅胶色谱提纯该产品，用己烷（250ml）、然后用5%乙酸乙酯的己烷溶液（250ml）洗脱，得到377mg（82%）化合物25-F的无色、粘稠油状物，它具有一致的H¹-NMR谱。

薄层色谱：R_f＝0.53（硅胶，20%乙酸乙酯的己烷溶液）

25-G.[1S-[1α，3β，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]-八氢-7-甲基-8-[2-[四氢-4-[[（1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]-6-（1-甲氧基-1-甲基乙氧基）-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-（2H）-萘酮

用215μl（1.44mmol）1，8-重氮二环[5，4，0]-十一碳-7-烯处理360mg（0.574mmol）酮25-F的5ml二甲基甲酰胺溶液，所得混合物在80℃加热2小时，125℃加热0.75小时，100℃加热12小时。然后用30ml乙酸乙酯稀释，用水洗涤（1×10ml），随后用盐水洗涤（2×10ml）。干燥有机层（硫酸镁），过滤和浓缩。用Merck硅胶色谱提纯剩留物，用5至10%阶式梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱。收集含有烯酮25-G的部份，真空浓缩，得196mg（60%）黄色油状物，它具有一致的H¹-NMR谱。

TLC：R_f＝0.33（硅胶，20%乙酸乙酯的己烷溶液）

25-H.[1S-[1α，3β，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8a，β]-八氢-3-乙酰硫基-7-甲基-8-[2-[四氢-4-[[（1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]-6-（1-甲氧基-1-甲基乙氧基）-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-（2H）-萘酮

向0℃的550mg（1.11mmol）化合物25-G的1.5ml二氯甲烷溶液中，加入1.70ml（12.2mmol）三乙胺，随后加0.790ml（11.1mmol）硫羟乙酸。使混合物立即升温至室温。在室温下搅拌15小时，然后，真空浓缩混合物。将粗产品加到己烷填充的硅胶柱上。用从1%至5%至10%的阶式梯度的乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得420mg（66%）化合物25-H的淡黄色油状物，它具有一致的H¹-NMR谱。

TLC：R_f＝0.30（硅胶;20%乙酸乙酯的己烷溶液）。

25-I.[1S-[1α，3β，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8a，β]八氢-3-乙酰硫基-7-甲基-8-[2-[四氢-4-[[（1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]-6-（1-甲氧基-1-甲基乙氧基）-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘酚

在0℃，氩气中，用5.25ml（5.25mmol）的1M氢化三叔丁氧基铝锂的四氢呋喃溶液处理3.0g（5.25mmol）硫羟乙酸酯-酮25-H的75ml干燥四氢呋喃溶液。30分钟后，使混合物升温至室温，然后搅拌16小时。TLC分析表明，有5-10%化合物25-H剩余;因此，加750μl（0.14mmol）的1M氢化三叔丁氧基铝锂的四氢呋喃溶液。再搅拌1.5小时，用100ml乙醚稀释反应混合物，用30mlPH4的缓冲剂终止反应，移入分液漏斗。完全混合后，两层分离。用盐水洗涤有机层，干燥（硫酸镁），过滤和浓缩。用Merck硅胶色谱提纯粗产品，用乙酸乙酯的己烷溶液的阶式梯度体系（50ml等分的5%，6.5%，8.5%和最后10%溶液）洗脱。所得化合物25-I的产量为1.81g（60%），它显示出一致的H¹-NMR谱。

TLC：R_f＝0.18（硅胶;20%乙酸乙酯的己烷溶液）。

25-J.[1S-[1α，3β，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8a，β]-八氢-3-乙酰硫基-7-甲基-8-[2-[四氢-4-[[（1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]-6-羟基-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘酚

向0℃的1.75g（3.05mmol）甲氧基甲乙基混合的缩醛25-I于8ml四氢呋喃和3ml水中的溶液中加入4ml乙酸，使所得的混合物加热至室温。搅拌4小时后，用乙酸乙酯稀释该混合物，用盐水洗（三次）。干燥有机层（用硫酸镁），过滤，用约30ml的甲苯稀释，然后真空浓缩。将粗产品加到硅胶柱上，用10%的乙酸乙酯的己烷溶液填满。用25%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得化合物25-J，产量为1.37g（90%），为无色油状物，具有一致的H¹-NMR谱。

TLC：R_f＝0.19-0.27（硅胶;40%乙酸乙酯的己烷溶液）。

25-K.[1S-[1α，3β，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8a，β]八氢-3-乙酰硫基-7-甲基-8-[2-[四氢-4-[[（1，1-二甲乙基）二甲基硅烷基]氧基]-6-氧-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘酚

在氩气中，向-20℃的204mg（0.407mmol）乳醇25-J的7ml干燥四氢呋喃的溶液中滴加1.43μl（0.427mmol）3M苯基溴化镁进行处理。搅拌15分钟后，移开冷却浴，继续再搅拌5分钟。此时，加入115mg（0.448mmol）1，1′-（偶氮二羰基）二哌啶。搅拌5小时后，用乙醚稀释反应混合物，过滤。用盐水、饱和碳酸氢钠水溶液和盐水分别洗涤滤液。用乙醚萃取水层（两次）。收集有机层，干燥（硫酸钠）、过滤和浓缩。用硅胶色谱提纯粗产品，用15%乙酸乙酯的己烷溶液（150ml）洗脱，随后用20%乙酸乙酯的己烷溶液（400ml）洗脱。分离出化合物25-K，产量为161mg（79%），为淡黄色油状物，具有一致的H¹-NMR谱。

TLC：R_f＝0.28（硅胶，40%乙酸乙酯的己烷溶液）。

25-L.[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（乙酰硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-[[（1，1-二甲乙基）硅烷基]氧基]-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

用2.13ml（15.5mmol）2，2-二甲基丁酰氯和132mg（1.04mmol）4-二甲氨基吡啶处理518mg（1.04mmol）醇25-K的5ml干燥吡啶的溶液，将所得混合物于75℃加热10小时。然后用乙酸乙酯稀释该混合物，用水洗，随后用盐水洗。将有机层干燥（硫酸镁）、过滤，和浓缩。用硅胶色谱提纯剩留物，用10%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得489mg（79%）化合物25-L的很浅的黄色油状物，它具有一致的H¹-NMR谱。

TLC：R_f＝0.44（硅胶;40%乙酸乙酯的己烷溶液）。

25-M.[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（乙酰硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

向0℃的397mg（0.665mmol）双甲硅烷基醚25-L的6ml乙腈溶液中滴加0.5mlHF-吡啶、然后是1ml HF-吡啶，进行处理。用TLC分析证明，在第二份HF-吡啶加入后，反应进行完全。用乙酸乙酯稀释该混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤至碱性，然后用盐水洗（二次）。收集水层，用乙酸乙酯萃取。收集有机层，干燥（硫酸镁）、过滤、浓缩。用硅胶色谱提纯粗产品，用45%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱。分离出例25的羟基内酯化合物，产量为316mg（98%），具有一致的H¹-NMR谱。

TLC：R_f＝0.25（硅胶，80%乙酸乙酯的己烷溶液）。

方法Ⅱ

25-N.[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（乙酰硫基）-十氢-7-甲基-8-[2-[四氢-4-[（苯甲氧基）甲氧基]-6-氧-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘基酯

在冰浴中，搅拌下，向三苯膦的四氢呋喃溶液（2份）中加入偶氮二甲酸二异丙酯（2份），形成固体。30分钟后，加入化合物1-E（1份）和硫羟乙酸（2份）的四氢呋喃溶液。1.0小时后，将混合物加热至室温。2.0小时后，蒸发混合物，用硅胶柱色谱提纯，分离，得具有一致的光谱数据的化合物25-N。

然后，使化合物25-N氢化（H₂，气球），得例25化合物。

实施例26

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-6-巯基-2-甲基-1-萘庚酸，单钠盐

用0.302ml（0.302mmol）1N氢氧化钠处理0℃的146mg（0.302mmol）例25羟基内酯化合物的10ml甲醇溶液，然后，移去冷却浴。TLC分析表明，原料完全被消耗，产生两种产物，观察估计是想要的产物及其甲基酯。另外还观察到有沉淀。再加入10ml甲醇，溶解沉淀。搅拌3小时后，TLC表明甲基酯副产物仍然存在，所以，加45ml（0.15mmol）1N氢氧化钠。再搅拌2小时后，只有痕量的甲基酯副产物存在。真空浓缩混合物。将剩留物溶于少量的水中，用CHP-20P色谱提纯，用200ml水洗脱，随后用乙腈水溶液的阶式梯度体系洗脱（5%的100ml、10%的200ml、12.5%的200ml、15%的200ml、20%的200ml、和25%的200ml溶液）。收集洗脱出的各部份，真空浓缩。将剩留物溶于水，过滤该水溶液（Millipore，硝酸纤维素），浓缩至约2ml，冻干，得120mg（83%）例26化合物的白色固体。这是水合的样品，其H¹-NMR谱和元素分析数据与其结构相一致。

TLC：R_f＝0.43（硅胶，20∶1∶1的二氯甲烷∶甲醇∶乙酸，茴香醛着色。

[α]²⁵ _D＝+66.4°（C＝0.25，甲醇）。

实施例27

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（乙硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

在氩气中，于冷却（-20°，干冰-四氯化碳浴）和搅拌条件下，向化合物1-G（300mg，0.71mmol）于二氯甲烷（1.5ml）和冰醋酸（1.5ml）的混合物中的溶液中加入乙硫醇（210μl，2.83mmol），随后加入醚合三氟化硼（88μl，0.71mmol）。于-20°进行反应1.0小时后，TLC检验表明没有化合物1-G存在，只存在一种产物。1.5小时后，加入盐水（15ml），用乙酸乙酯（4×15ml）萃取该混合物。收集乙酸乙酯萃取物，用盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，真空蒸发，得一胶状物。用硅胶（Baker 60-200目，20g）柱色谱提纯该胶状物，用乙酸乙酯-己烷（3∶7）洗脱，得300mg（79.9%）例27化合物，它具有一致的H¹-NMR和C¹³-NMR谱。

实施例28

[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（乙硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

在氩气中，加热回流例27化合物（300mg，0.567mmol）和三正丁基氢化锡（305ml，1.135mmol）于干燥苯（8ml）中的溶液40分钟。在回流期间，每10分钟加入分成三份的一份偶氮二异丁腈（30mg，总量）。将所得溶液冷却至室温。通氮气流蒸发溶剂。胶状剩留物经硅胶（25g，Baker 60-200目）柱色谱提纯，依次地用乙酸乙酯-己烷（2∶8，3∶7和1∶1）洗脱，得TLC均一的例28（255mg，96.0%）化合物的固体，它具有一致的H¹-NMR和C¹³-NMR谱数据。

实施例29

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）-6-（乙硫基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐

在室温下、氩气中，于搅拌下，用1.0N氢氧化锂（300ml，0.3mmol）处理例28化合物（70mg，0.15mmol）的四氢呋喃（1.5ml）溶液。1.0小时后，通氮气使溶剂大部分蒸发，剩下胶状剩留物。将其溶于水中，用HP-20柱（0.5″×1.0″柱床）色谱提纯，用去离子蒸馏水（200ml）和70%甲醇-水（200ml）洗脱，在后面的洗脱液中得TLC均一的例29化合物。该洗脱液经真空蒸发、冻干过夜，得60mg（79.7%）例29化合物水合分析样品的白色固体，它具有一致的IR谱，质谱和H¹-NMR谱数据。

分析：C₂₆H₄₅O₆S·Li·0.5H₂O

（M.W.＝501.65）：

计算：C，62.25;H，9.24;S，6.39

实测：C，62.06;H，9.35;S，6.78

IR（KBr）谱：3434cm^-1（OH），1717cm^-1

（C＝O，酯），1582cm^-1（C＝O，酸盐）.

质谱：（M-H）^-＝485，（M-2H+Li）^-＝491，

（M+Li）⁺＝493，（M+2Li-H）⁺＝499，等.

H¹-NMR谱（D₂O，270MHz）：

δ 0.67（d，3H，CH₃）

0.69（t，3H，CH₃）

1.06（s，6H，CH₃）

2.39（m，2H，CH₂S-）

3.03（s，宽，1H，CHS）

3.52（s，宽，1H，CH-OH）

3.94（s，宽，1H，CH-OH）

4.95（s，宽，1H，CH-O）ppm.

实施例30

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]-2，2-二甲基丁酸，3，3-[1，2-亚乙基双（磺酰基）]-十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

在搅拌下，向例3化合物（79mg，0.159mmol）的二氯甲烷（5.0ml）溶液中加入90%间氯过苯甲酸（182mg，0.95mmol）的二氯甲烷（6.0ml）溶液，几分钟内，形成了一些产物（TLC，硅胶，乙酸乙酯，甲醇，97∶3）。完全使所有这些化合物转变成例30化合物需要约36小时。然后，加入少量的环己烯，分解过量的过酸。30分钟后，加入稍过量的乙醚中的重氮甲烷，使全部间氯苯甲酸转变成酯。10分钟后，蒸发该混合物，用硅胶（Baker 60-200目，15g）柱色谱提纯剩留的固体，用二氯甲烷和二氯甲烷-乙酸乙酯（2∶8和3∶7）洗脱该柱，得到均一的（TLC，硅胶，乙酸乙酯，R_f＝0.5）例30化合物的比较不溶性的无色固体（88mg，98.4%）。在乙酸乙酯中使试样结晶，得到微晶，熔点为250-251°（不分解），具有一致的H¹-NMR谱。

实施例31

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）-6，6-[1，2-亚乙基双-（磺酰基）]-十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐

在氮气中，将例30化合物（77mg，0.137mg）的四氢呋喃溶液与1.0N的氢氧化锂（0.27ml）一起搅拌15分钟。然后，将混合物浓缩，溶于去离子蒸馏水中（5.0ml），加到HP-20柱（1″×1.5″柱床）上。依次地用去离子蒸馏水（150ml）和去离子蒸馏水-甲醇（1∶1，200ml）洗脱该柱。真空蒸发后面的洗脱液，冻干浓缩物，得到例31化合物的水合分析样品的均一（TLC）淡白色固体（68mg，82.7%），它具有一致的质谱，IR谱和H¹-NMR谱数据。

分析：C₂₆H₄₃O₁₀S₂Li·2.4H₂O（M.W.628，09）：

计算：C，49.57;H，7.26;S，10.17%

实测：C，49.31;H，7.30;S，9.95%

质谱：（M+H）⁺＝587，（M+H+Li）⁺＝593，

（M+H+Li+Na）⁺＝609（M-H）^-＝579，（M-2H+Li）^-＝585，

（M-2H+Na）^-＝601，（M-H-SO2）^-＝515，（M-H-SO2+Li）^-＝521，

（M-H-SO2+Na）^-＝537，等.

IR谱（KBr）：μ最大3423cm^-1（强，OH），

1717cm^-1（中，酯C＝O），1586cm^-1（强，

盐C＝O），1335cm^-1（强，SO2），1124cm^-1

（强，SO₂等）.

H¹-NMR谱（DMSO-d₆，270MHz）：

δ 0.75（t，3H，J＝～8.0，CH₃）

0.78（t，3H，J＝～8.0，CH₃）

1.10（s，6H，CH₃）

3.45（宽s，1H，CHOH）

3.72（宽s，1H，CH-OH）

3.85，4.13m，4H，CH₂SO₂）

5.08（s，1H，CH-O）ppm.

实施例32

A.[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（乙基亚硫酰基）-十氢-7-甲基-8-[2-[四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯，（R）-硫;和

B.[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（乙基亚硫酰基）-十氢-7-甲基-8-[2-[四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯，（S）-硫

在氩气中，冷却（0°，冰浴）和搅拌下，向例28化合物（100mg，0.213mmol）于二氯甲烷（1.0ml）和甲醇（0.5ml）的混合物中的溶液中，滴加间氯过苯甲酸（80-85%，44mg，0.213mmol）的二氯甲烷（0.5ml）溶液。加完后，将该溶液逐渐加热至室温，搅拌1小时。用一滴环己烯破坏过量的间氯过苯甲酸。几分钟后，用氮气流蒸发溶剂。将胶状剩留物溶于四氢呋喃-乙醚中（1∶1，2ml）中，用稍过量的乙醚中的重氮甲烷处理（使酸变成酯），搅拌几分钟。用一滴冰醋酸破坏过量的重氮甲烷。用氮气流使溶剂蒸发。胶状剩留物经硅胶（50g，LPS-1）色谱提纯，用乙酸乙酯-二氯甲烷（8∶2）洗脱，得到TLC均一的（硅胶，二氯甲烷-甲醇95∶5）例32-A化合物的固体（36mg，36.8%，较弱极性异构体，在硫上呈R构型，熔点214-215°）和例32-B化合物的固体（60mg，58.1%，较强极性异构体，在硫上呈S构型，熔点214-216°），它们具有一致的H¹-NMR和C¹³-NMR谱数据。在另一次操作中使用70mg例28化合物，又得29mg化合物32-A和40mg例32-B化合物。

实施例33

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）-6-（乙基亚硫酰基）-十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，（R）-硫，单锂盐

在室温下、氩气中，用1.0N氢氧化锂（268μl，0.268mmol）处理搅拌的例32-A化合物（65mg，0.134mmol）的四氢呋喃（10ml）溶液。2.5小时后，通氮气流使溶剂大部分蒸发，得胶状剩留物。将该剩留物溶于水中，用HP-20柱（1.0″×1.0″柱床）色谱提纯，用去离子蒸馏水（250ml）和70%甲醇-水（250ml）洗脱，在后面的洗脱液中得TLC均一的例33化合物。真空蒸发该洗脱液，冻干过夜。得65mg（92.1%）例33化合物的水合分析样品的白色固体，它具有一致的IR谱，质谱和H¹-NMR谱数据。

分析：C₂₄H₄₅O₇S·Li·1.0H₂O（M.W.＝526.66）.

计算：C，59.29;H，9.00;S，6.09

实测：C，59.32;H，9.15;S，6.45

IR（KBr）谱：3426cm^-1（OH），1717cm^-1

（C＝O，酯），1576cm^-1（C＝O，酸盐）.

质谱：（M+Li）⁺＝509，（M-H+2Li）⁺＝515，

（M-H）^-＝501，（M-2H+Li）^-＝507，等.

H¹-NMR谱（D₂O，400MHz）：

δ 0.77（d，3H，J＝8.0ppm，CH₃）

0.78（t，3H，J＝8.0ppm，CH₃）

1.13（s，6H，CH₃）

1.24（t，3H，CH₃）

2.29（m，1H，CH-OH）

2.56（m，1H，J＝8.0ppm，CH₂S＝O）

2.87（m，1H，J＝8，0ppm，CH₂S＝O）

3.10（s，1H，CHS＝O）

3.63（m，1H，CH-OH）

4.03（m，1H，CH-OH）

5.12（s，1H，CH-O）ppm.

实施例34

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）-6-（乙基亚硫酰基）-十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，（S）-硫，单锂盐

在室温下、氩气中，用1.0N氢氧化锂（412μl，0.412mmol）处理搅拌的例32-B化合物（100mg，0.206mmol，在硫原子上呈S构型）的四氢呋喃（25ml）溶液。2.5小时后，通氮气流使溶剂大部分蒸发，得胶状剩留物。将该剩留物溶于水中，用HP-20柱（1.5″×1.0″柱床）色谱提纯，用去离子蒸馏水（250ml）和70%甲醇-水（250ml）洗脱，在后面的洗脱液中得TCL均一的例34化合物。真空蒸发该洗脱液，冻干过夜，得100mg（92.9%）例34化合物的水合分析样品的白色固体，它具有一致的IR谱，质谱和H¹-NMR谱数据。

分析：C₂₆H₄₅O₇S·Li·0.75H₂O（M.W.＝522.15）：

计算：C，59.80;H，8.98;S，6.14

实测：C，59.62;H，9.09;S，6.38

IR（KBr）谱：3427cm^-1（OH），1718cm^-1

（C＝O，酯），1587cm^-1（C＝O，酸盐）。

质谱：（M+Li）⁺＝509，（M-H+2Li）⁺＝515，

（M-H）^-＝501，（M-2H+Li）^-＝507，等

H¹-NMR谱（D₂O，400MHz）：

δ 0.76（d，3H，J＝8.0ppm，CH₃）

0.79（t，3H，J＝8.0ppm，CH₃）

1.13（s，3H，CH₃）

1.16（s，3H，CH₃）

1.25（t，3H，CH₃）

2.28（m，2H，CH₂C＝O）

2.45（d，1H，J＝16.0ppm，CH）

2.57（m，1H，J＝8.0ppm，CH₂S＝O）

3.06（m，1H，J＝8.0ppm，CH₂S＝O）

3.08（m，1H，CH-S＝O）

3.65（m，1H，CH-OH）

4.02（m，1H，CH-OH）

5.14（s，1H，CH-O）ppm.

实施例35

[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（乙基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

在室温下，氩气中，用间氯过苯甲酸（80-85%，82mg，0.40mmol）处理搅拌的例28化合物（75mg，0.16mmol）于二氯甲烷（2.0ml）和甲醇（0.4ml）的混合物的溶液。2小时后，用两滴环己烷破坏过量的间氯过苯甲酸。几分钟后，通入氮气流使溶剂蒸发。剩留物再溶于四氢呋喃-乙醚（3∶1，3ml）中，用稍过量的乙醚中的重氮甲烷处理（使酸转化成酯），搅拌0.5小时。用两滴冰醋酸破坏过量的重氮甲烷。通氮气流使溶剂蒸发。用硅胶（20g，Baker 60-200目）柱色谱提纯胶状剩留物，依次用乙酸乙酯-己烷（4∶6，5∶5和6∶4）洗脱，得TLC均一的例28化合物（70mg，87.4%）的胶状物，它具有一致的H¹-NMR和C¹³-NMR谱数据。

实施例36

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）-6-（乙基磺酰基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐

在室温下、氮气中，用1.0N氢氧化锂（280μl，0.28mmol）处理搅拌的例35化合物（70mg，0.14mmol）的四氢呋喃（1.5ml）溶液。1.0小时后，通入氮气流使溶剂大部分蒸发，得胶状剩留物。将该剩留物溶于水中，用HP-20柱（1.0″×1.0″柱床）色谱提纯，用去离子蒸馏水（250ml）和70%甲醇-水（250ml）洗脱，在后面的洗脱液中得到TLC均一的例36化合物。真空蒸发该洗脱液，冻干过夜，得65mg（87.2%）例36化合物的水合分析样品的白色固体，它具有一致的IR谱、质谱和H¹-NMR谱数据。

分析：C₂₆H₄₅O₈S·Li·0.5H₂O（M.W.＝533.65）：

计算：C，58.51;H，8.69;S，6.01

实测：C，58.21;H，8.36;S，6.05

IR（KBr）谱：3434cm^-1（强，OH），

1714cm^-1（强，C＝O，酯），1584cm^-1

（强，C＝O，酸盐），1311cm^-1（强，SO₂），

1120（cm^-1，1161cm^-1（强，SO₂），等

质谱：（M-H）^-＝517，（M-2H+Li）⁺＝523，

（M+Li）⁺＝525，（M+2Li-H）⁺＝531，

（M+3Li-2H）⁺537，（M+Li+Na-H）⁺＝547

等。

实施例37至49

这些实施例中的化合物可以按实施例1所述的步骤来制备，但在步骤1-H中，用下列反应剂代替甲硫醇。

反应剂化合物名称

37. [1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（2-丙烯基硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

38.

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（苯甲硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

39.

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（环己基硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

40.

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（环戊基硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

41. [1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（五氟代苯基硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

42. [1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（2，3，5，6-四氟代苯基硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基-1-萘基酯

43. [1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（1-甲基乙硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

44.

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（3-氯代丙硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

45. [1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（己硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

46.

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（2-甲基丁硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（3-甲基丁硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

48. [1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3双[（2-甲氧基-2-氧代乙基）硫基]十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

49.

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双[（2-乙氧基-2-氧代乙基）硫基]十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

实施例50至62

按实施例11的步骤可制备这些实施例的化合物，但分别用实施例化合物37至49代替实施例1的化合物。

50.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（2-丙烯基硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

51.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（苯甲硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

52.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（环己基硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

注：“ph”指的是苯基，“Me”指甲基，“Et”指乙基。

53.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（环戊基硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

熔点：约152℃，[α]²² _D＝+87.1°（C＝0.58，甲醇）

TLC：R_f＝0.45（硅胶;80%二氯甲烷/10%醋酸/10%甲醇）;用磷钼酸盐展开。

微量分析计算 C₂₉H₄₉LiO₆S·1H₂O（MW 550.70）

理论值：C，63.26;H，9.33;S，5.82

实测值：C，63.00;H，9.27;S，6.21

质谱：m/z 539（M-H-2Li）⁺，533（M+Li）⁺

和525（M-H）^-

54.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（五氟代苯硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

55.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（2，3，5，6-四氟代苯硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

56.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（1-甲基乙硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

57.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（3-氯代丙硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

58.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（己硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

59.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（2-甲基丁硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

60.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（3-甲基丁硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

61.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[（2-甲氧基-2-氧代乙基）硫基]十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

62.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[（2-乙氧基-2-氧代乙基）硫基]-十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

实施例63至75

按实施例13的步骤可制备这些实施例的化合物，但是用实施例50至62的化合物代替实施例11的化合物。

63.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（2-丙烯基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

64.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（苯甲基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

65.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（环己基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

66.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（环戊基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

67.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（五氟代苯基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

68.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（2，3，5，6-四氟代苯基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

69.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（1-甲基乙基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

70.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（3-氯代丙基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

71.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（己基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

72.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（2-甲基丁基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

73.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（3-甲基丁基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

74.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[（2-甲氧基-2-氧代乙基）亚硫酰基]十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

75.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[（2-乙氧基-2-氧代乙基）亚硫酰基]十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

实施例76至88

按实施例15的步骤可制备这些实施例的化合物，但是用实施例50至62的化合物代替实施例11的化合物。

76.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（2-丙烯基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。。

77.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（苯甲基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。。

78.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（环己基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。。

79.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（环戊基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。。

熔点：约156℃，[α]²² _D＝+64.4°（C＝0.72，甲醇）。

TLC：R_f＝0.41（硅胶;80%二氯甲烷/10%乙酸/10%甲醇）;用磷钼酸盐展开。

微量分析计算 C₂₉H₄₉LiO₈S·1.49H₂O（MW 591.50）：

理论值：C，58.88;H，8.86;S，5.42

实测值：C，58.58;H，8.77;S，5.85

质谱：m/z557（M-H）^-，565（M+Li）⁺

和571（M-H+2Li）⁺

80.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（五氟代苯基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

81.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（2，3，5，6-四氟代苯基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

82.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（1-甲基乙基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

83.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（3-氯丙基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

84.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（己基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

85.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（2-甲基丁基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

86.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（3-甲基丁基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

87.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[（2-甲氧基-2-氧代乙基）磺酰基]十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

88.[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[（2-乙氧基-2-氧代乙基）磺酰基]十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

实施例89至140

按实施例2的步骤可制备这些实施例的化合物，但是用实施例37至88的化合物代替实施例1的化合物。

89.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（2-丙烯基硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

90.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（苯甲硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

91.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（环己基硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

92.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（环戊基硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

93.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（五氟代苯硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

94.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（2，3，5，6-四氟代苯硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

95.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（1-甲基乙硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

96.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（3-氯代丙硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

97.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（己硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

98.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（2-甲基丁硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

99.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（3-甲基丁硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

100.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双[（2-甲氧基-2-氧代乙基）硫]-1-萘庚酸，单锂盐。

101.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双[（2-乙氧基-2-氧代乙基）硫]-1-萘庚酸，单锂盐。

102.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（2-丙烯基硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

103.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（苯甲硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

104.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（环己基硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

105.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（环戊基硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

106.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（五氟代苯硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

107.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（2，3，5，6-四氟代苯硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

108.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（1-甲基乙硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

109.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（3-氯代丙硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

110.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（己硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

111.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（2-甲基丁硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

112.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（3-甲基丁硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

113.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-甲氧基-2-氧代乙基）硫]-1-萘庚酸，单锂盐。

114.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-乙氧基-2-氧代乙基）硫]-1-萘庚酸，单锂盐。

115.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（2-丙烯基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

116.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（苯甲基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

117.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（环己基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

118.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（环戊基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

119.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（五氟代苯基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

120.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（2，3，5，6-四氟代苯基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

121.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（1-甲基乙基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

122.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（3-氯丙基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

123.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（己基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

124.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（2-甲基丁基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

125.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（3-甲基丁基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

126.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-甲氧基-2-氧代乙基）亚硫酰基]-1-萘庚酸，单锂盐。

127.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-乙氧基-2-氧代乙基）亚硫酰基]-1-萘庚酸，单锂盐。

128.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（2-丙烯基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

129.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（苯甲基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

130.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（环己基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

131.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（环戊基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

132.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（五氟代苯基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

133.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（2，3，5，6-四氟代苯基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

134.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（1-甲基乙基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

135.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（3-氯丙基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

136.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（己基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

137.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（2-甲基丁基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

138.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（3-甲基丁基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

139.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-甲氧基-2-氧代乙基）磺酰基]-1-萘庚酸，单锂盐。

140.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-乙氧基-2-氧代乙基）磺酰基]-1-萘庚酸，单锂盐。

实施例141

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-甲基丙基）硫基]-1-萘庚酸，单锂盐。

按实施例1和11的步骤制备该例的化合物，但在步骤1-H中用2-甲基丙硫醇代替甲硫醇。

熔点：约162℃，[α]_D＝100.3°，

（C＝0.58，甲醇）

TLC：R_f＝0.56（硅胶;80%二氯甲烷/10%乙酸/10%甲醇）;用磷钼酸盐展开。

微量分析计算 C₂₈H₄₉LiO₆S·0.5H₂O（MW 529.71）

理论值：C，63.50;H，9.51;S，6.05

实测值：C，63.26;H，9.62;S.5.98

质谱：m/z 527（M-H+2Li）⁺，521（M+Li）⁺，

519（M-2H+Li）^-和513（M-H）^-

实施例142

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）-6-[（氟甲基）亚硫酰基]十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐

142-A.[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，8-[2-[4-[[（1，1-二甲基乙基）二甲基硅基]氧基]四氢-6-氧-2H-吡喃-2-基]乙基]十氢-7-甲基-3-（甲硫基）-1-萘基酯。

用叔丁基二甲基氯化硅（318mg，2.11mmol）处理例11硫化物（800mg，1.76mmol）和咪唑（264mg，387mmol）的二甲基甲酰胺（5ml）的溶液，在室温下搅拌12小时。用水（10ml）/乙酸乙酯（60ml）处理反应混合物，充分地摇动。除去有机相，用乙酸乙酯（2×10ml）萃取水相，干燥（硫酸镁）收集的有机部份，蒸发除去溶剂，得一油状物，用硅胶柱色谱提纯，用20%乙酸乙酯/80%己烷作流动相，得化合物142-A（897mg，90%）的白色泡沫体。

TLC：R_f＝0.69（硅胶;50%乙酸乙酯/50%己烷）;用磷钼酸盐展开。

142-B.[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，8-[2-[4-[[（1，1-二甲基乙基）二甲基硅基]氧基]四氢-6-氧-2H-吡喃-2-基]乙基]十氢-7-甲基-3-（甲基亚硫酰基）-1-萘基酯

在搅拌下，向硫化物142-A（890mg，1.56mmol）的二氯甲烷（10ml）溶液中滴加85%间氯过苯甲酸（318mg，1.56mmol）的二氯甲烷（20ml）溶液，进行处理。用饱和碳酸氢钠水溶液（10ml）和盐水（10ml）洗涤该反应物，干燥（硫酸镁），蒸发除去溶剂，得油状物/泡沫体，用硅胶柱色谱提纯，使用1）80%乙酸乙酯/20%己烷和2）100%乙酸乙酯作流动相，得亚砜142-B（889mg，97%）混合物的白色泡沫体/油状物。

TLC：R_f＝0.10（硅胶;80%乙酸乙酯/20%己烷）;用磷钼酸盐展开。

微量分析计算 C₃₁H₅₆O₆SSi·0.42H₂O（MW 592.47）：

理论值：C，62.84;H，9.67;S，5.41

实测值：C，62.84;H，9.66;S，5.68

IR（KBr片）3465cm^-1（OH）和1724cm^-1（C＝O）

质谱：m/z585（M+H）⁺和583（M-H）^-

142-C.[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[（氟甲基）硫基]-十氢-7甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

用二乙氨基三氟化硫（298μl，2.26mmol，参见JACS107，1985，735）处理亚砜142-B（880mg，1.50mmol）和碘化锌（5mg）的二氯甲烷（5ml）溶液，在室温下搅拌12小时。蒸发除去溶剂，得一油状物，用硅胶柱色谱提纯，用50%乙酸乙酯/50%己烷作流动相，得到一种氟化物（539mg，61%）的浅黄色泡沫体。

用1.0M的氟化四正丁铵的四氢呋喃（1.74ml，1.745mmol）溶液处理该氟化物（512mg，0.872mmol）和乙酸（207μl，3.490mmol）的四氢呋喃（5ml）溶液，在室温下搅拌24小时。用乙酸乙酯（60ml）和饱和碳酸氢钠水溶液（5ml）使反应混合物分配于其中，充分地摇动。除去水层，用盐水（10ml）洗涤有机溶液，干燥（硫酸钠）。蒸发除去溶剂，得一油状物，用硅胶柱色谱提纯，用50%乙酸乙酯/50%己烷作流动相，得氟代硫化物142-C（250mg，61%）的透明无色油状物。

TLC：R_f＝0.25（硅胶;50%乙酸乙酯/50%己烷）;用磷钼酸盐展开。

142-D.[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[（氟甲基）亚硫酰基]-十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

搅拌下，向氟代硫代物142-C（242mg，0.512mmol）的二氯甲烷（2ml）溶液中滴加85%的间氯过苯甲酸（114mg，0.563mmol）的二氯甲烷（10ml）溶液，进行处理。用二氯甲烷（30ml）稀释该反应混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液（5ml）洗涤，干燥（硫酸钠），蒸发除去溶剂，得一油状物。用硅胶柱色谱提纯该油状物，用1）100%乙酸乙酯2）4%异丙醇/96%乙酸乙酯作流动相，得氟代亚砜142-D（171mg，68%）的白色泡沫体。

TLC：R_f＝0.15（硅胶;8100%乙酸乙酯）;用磷钼酸盐展开。

142-E.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）-6-[（氟甲基）亚硫酰基]十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐

在氩气中，用1N氢氧化锂水溶液（684μl，0.684mmol）处理氟代亚砜142-D（168mg，0.342mmol）的四氢呋喃（5ml）溶液，在室温下搅拌0.5小时。蒸发除去溶剂，用水稀释剩留物，置于HP20/水柱上。用1）100%水和2）10%乙腈/90%水洗脱该柱。将含产物的洗脱液蒸发浓缩，溶于水中（10ml），经3μm的硝酸纤维素膜滤器过滤，冻干除去水，得例142化合物（141mg，78%）的白色冻干物（lyophilate）。

熔点：约145℃，[α]²² _D＝+54.0°[C＝0.52，甲醇]。

微量分析计算 C₂₅H₄₂FLiO₇S·1H₂O（MW 530.59）

理论值：C，56.59;H，8.36;F，3.58;S，6.04

实测值：C，56.96;H，8.43;F，3.31;S，5.98

IR（KBr片）：3427cm^-1（OH）和1716cm^-1（C＝O）

质谱：m/z 519（M-H+2Li）⁺，513（M+Li）⁺，

507（M+H）⁺和505（M-H）^-

实施例143

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β（S^＊），8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）-6-[（氟甲基）亚硫酰基]十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐，较少的异构体

143-A.[1S-[1α，3α（R^＊），4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[（氟甲基）亚硫酰基]十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;和

143-B.[1S-[1α，3α（S^＊），4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[（氟甲基）亚硫酰基]十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

用1.0M氟化四正丁铵的四氢呋喃（710μl，0.710mmol）溶液处理甲硅烷基化合物142-B（214mg，0.355mmol）的四氢呋喃（2ml）和乙酸（81ml，1.420mmol）溶液，在室温下搅拌24小时。用乙酸乙酯（60ml）/饱和碳酸氢钠（5ml）处理反应混合物，充分地摇动，除去水层。用盐水（10ml）洗涤有机层，蒸发除去溶剂，得一油状物，干燥（硫酸镁），用硅胶柱色谱提纯，用1）85%乙酸乙酯/15%己烷2）95%乙酸乙酯/5%己烷作流动相。

较少的异构体较多的异构体

较快移动点较慢移动点

（化合物143-A）（化合物143-B）

表观立方体结晶针状结晶

产量 50mg 75mg，

理论的% 29% 43%，单晶X

射线分析

NMR 400MHz 400MHz

质谱： m/z489（M+H）⁺489（M+H）⁺

143-C.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β（S^＊），8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）-6-[（氟甲基）亚硫酰基]十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐，较少的异构体

用1N氢氧化锂水溶液（196μl，0.196mmol）处理内酯143-A（48mg，0.10mmol）的乙腈（2ml）溶液，室温下搅拌1/2小时。蒸发除去溶剂，将剩留物溶于水，置于CHP-20P/水柱上。用1）水洗脱该柱，除去过量的氢氧化锂，再用2）15%乙腈/85%水洗脱。

蒸发除去溶剂，将剩留物溶于水，经0.3μm的硝酸纤维素膜滤器过滤，冻干除去溶剂。

例143化合物：

表观-白色/浅黄色固体

产量-44mg

理论的%-85%

NMR-400MHz

质谱-m/z507（M+H）⁺

旋光度-[α]²² _D＝+78.8°（C＝0.60，甲醇）

微量分析计算 C₂₅H₄₂FLiO₇S·0.80H₂O（MW 526.99）

理论值：C，56.97;H，8.34;F，3.60;S，6.08

实测值：C，56.97;H，8.41;F，3.40;S，5.84

实施例144

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β（R^＊），8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）-6-[（氟甲基）亚硫酰基]十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐

用1N氢氧化锂水溶液（287ml，0.287mmol）处理化合物143-B（70mg，0.143mmol）的四氢呋喃（1ml）/乙腈（1ml）溶液，于室温下搅拌1小时。蒸发除去溶剂，剩留物溶于水，置于CHP-20P/水柱上。用1）水洗脱该柱，除去过量的氢氧化锂，再用2）5%乙腈/95%水（无化合物被洗出）3）10%乙腈/90%水洗脱。

例144化合物：

表观-白色冻干物

产量-47mg

理论的%-61%

NMR-400MHz

质谱-m/z 507（M+H）⁺

[α]²² _D-+34.8°（C＝0.29，甲醇）

微量分析计算 C₂₅H₄₂FLiO₇S·1.43H₂O（MW 538.34）

理论值：C，55.77;H，8.40;F，3.53;S，5.95

实测值：C，55.77;H，8.34;F，3.44;S，5.73

实施例145

[1S-[1α（βS^＊，βS^＊），2α，4aβ，6β（R^＊），8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（甲基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐

145-A.[1S-[1α，3α（R^＊），4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲丁酸，十氢-7-甲基-3-（甲基亚硫酰基）-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

用逆相HPLC（C₁₈Novapak）分离例14非对映的亚砜混合物（535mg），用40%乙腈/60%水洗脱。蒸发浓缩含化合物145-A的洗出物，除去乙腈，然后用乙酸乙酯（3×50ml）萃取。

收集有机萃取液，用盐水（50ml）洗涤，干燥（硫酸镁），蒸发除去溶剂，得化合物145-A（190mg）的白色固体。

145-B.[1S-[1α（βS^＊，βS^＊），2α，4aβ，6β（R^＊），8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（甲基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐

在氩气中用1N氢氧化锂水溶液（807ml，0.807mmol）处理该亚砜（190mg，0.404mmol）的四氢呋喃（8ml）溶液，在室温下搅拌1小时40分钟。蒸发除去溶剂，用水稀释剩留物，将其置于CHP-20P/水柱上。用1）100%水和2）20%乙腈/80%水洗脱该柱。蒸发浓缩含产物的洗脱液，溶于水（10ml），经0.3μm硝酸纤维素膜滤器过滤，冻干除去水，得例145化合物（143mg，70%）的白色冻干物，[α]²² _D＝82.5°（C＝0.71，甲醇）。

TLC：R_f＝0.22（硅胶;80%二氯甲烷/10%乙酸/10%甲醇）;用磷钼酸盐展开

微量分析计算 C₂₅H₄₃LiO₇S·0.75H₂O（MW 508.12）：

理论值：C，59.10;H，8.83;S，6.31

实测值：C，59.19;H，8.91;S，6.69

IR（KBr片）：3414cm^-1（OH）和1716cm^-1（C＝O）。

质谱：m/z，501（M+2Li-H）⁺，495（M+Li）⁺，

493（M-2H-Li）^-和487（M-H）^-。

实施例146

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β（S^＊）8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（甲基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐

重复实施例145的步骤，只是步骤A用来分离含[1S-[1α，3α（S^＊），4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，十氢-7-甲基-3-（甲基亚硫酰基）-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯的部分

例146化合物的TLC：R_f＝0.17（硅胶;80%二氯甲烷/10%乙酸/10%甲醇）;用磷钼酸盐展开。

微量分析计算例146化合物，C₂₅H₄₃LiO₇S·0.75H₂O

（MW 508.12）

理论值：C，59.10;H，8.83;S，6.31

实测值：C，59.29;H，8.73;S，6.64

IR（KBr片）：3420cm^-1（OH）和1716cm^-1（C＝O）。

质谱：m/z，501（M+2Li-H）⁺，495（M+Li）⁺，

493（M-2H+Li）^-和487（M-H）^-

实施例147

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2-甲基丁酸，3，3-双（甲硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

按实施例1的步骤进行，只是不包括甲基化步骤1-C。

表观：白色、扁平结晶

产量：1.297g，3.143mmol

理论的%：93%（由23.04g，43.91mmol化合物1-A起始）。

实施例148

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，3aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-6，6-双[（2-羟乙基）硫基]-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐

按实施例1的步骤制备该实施例的化合物，但是在步骤1-H用2-巯基乙醇代替甲硫醇。

表观：白色冻干物

产量：246mg

理论的%：78.6%

NMR-300MHz（CD₃OD）

质谱-m/z 577（M-H）^-

旋光度-[α]²² _D＝+42.8°（C＝0.56，甲醇）

微量分析计算C₂₈H₄₉O₈S₂Li·1.0H₂O（MW 602.77）

理论值：C，55.79;H，8.53;S，10.64

实测值：C，55.77;H，8.59;S，10.86

实施例149

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-6-（2-羟乙基）硫基]-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐

按实施例11的步骤制备该实施例的化合物，但是用例148的化合物代替例1化合物。

实施例150至151

按实施例13的步骤制备这些实施例的化合物，但是分别用例147和149的化合物代替例11的化合物。

150.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，（R^＊），8aα]]十氢-β，△-二羟基-2-甲基-8-（2-甲基-1-氧代丁氧基）-6-（甲基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐

表观：白色冻干物

理论的%：63%

产量：103mg

NMR：300MHz（CD₃OD）

质谱：m/z 475（M+H）⁺

旋光度：[α]²² _D＝+64.2°（C＝0.48，甲醇）

微量分析计算 C₂₄H₄₁O₇SLi·1.25H₂O（MW 503.11）

理论值：C，57.31;H，8.71;S，6.37

实测值：C，57.18;H，8.68;S，6.72

理论的%：63%

151.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-6-[（2-羟乙基）亚硫酰基]-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐。

表观：白色冻干物

产量：238mg，0.454mmol

理论的%：87.4%

NMR：300MHz（CD₃OD）

质谱：m/z 517（M-H）^-

施光度：[α]_D＝+50.0°（C＝0.46，甲醇）

微量分析计算 C₂₄H₄₅O₈SLi·0.96H₂O

理论值：C，57.63;H，8.73;S，5.92

实测值：C，57.63;H，8.92;S，5.98

实施例152至155

按实施例15的步骤制备这些实施例的化合物，但是，分别用例141，142，147和149的化合物代替例11的化合物。

152.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-甲基丙基）磺酰基]-1-萘庚酸，单锂盐。

153.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）-6-[（氟甲基）磺酰基]十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐。

154.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β（R^＊），8aα]]十氢-β，△-二羟基-2-甲基-8-（2-甲基-1-氧代丁氧基）-6-（甲基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

155.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-6-[（2-羟乙基）磺酰基]-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐。

实施例156

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（环戊基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基]乙基]-1-萘基酯

按实施例1的步骤制备该实施例的化合物，用环戊硫醇代替步骤1-H中的甲硫醇。

TLC：R_f＝0.22（硅胶;50%乙酸乙酯/50%己烷），用磷钼酸盐展开。

实施例157

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（环戊基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯

按实施例11的步骤制备该实施例的化合物，用例156化合物代替例1化合物作原料。

TLC：R_f＝0.29（硅胶;50%乙酸乙酯/50%己烷，洗脱两次）;用磷钼酸盐展开。

实施例158至159

按实施例13（氧化）和143和144（色谱分离、形成盐）的步骤制备这些实施例的化合物，用例157化合物而不是例11化合物作原料。

158.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-6-（环戊基亚硫酰基）-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，较多的异构体，单锂盐

TLC：R_f＝0.49（硅胶;80%二氯甲烷/10%乙酸/10%甲醇）;用磷钼酸盐展开。

微量分析计算 C₂₉H₄₉LiO₇S·1H₂O（MW 566.68）：

理论值：C，61.47;H，9.07;S，5.66

实测值：C，61.64;H，9.38;S，5.44

IR（KBr片）：3431cm^-1（OH），1718cm^-1（C＝O）

质谱：m/z 549（M+Li）⁺，543（M+H）⁺和

541（M-H）^-

159.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-6-（环戊基亚硫酰基）-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，较少的异构体，单锂盐

TLC：R_f＝0.43（硅胶;80%二氯甲烷/10%乙酸/10%甲醇）;用磷钼酸盐展开。

微量分析计算 C₂₉H₄₉LiO₇S·1.5H₂O（MW 575.68）：

理论值：C，60.50;H，9.10;S，5.57

实测值：C，60.67;H，9.14;S，5.41

IR（KBr片）：3432cm^-1（OH），1719（C＝O）

质谱：m/z 555（M-H+2Li）⁺，549（M+Li）⁺，

543（M+H）⁺和541（M-H）^-

实施例160和161

按实施例158和159的步骤制备这些实施例的化合物，但是用例141的化合物作原料。

160.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-甲基丙基）亚硫酰基]-1-萘庚酸，较少的异构体，单锂盐

161.[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-甲基丙基）亚硫酰基]-1-萘庚酸，较多的异构体，单锂盐

TLC：R_f＝0.34（硅胶;80%二氯甲烷/10%乙酸/10%甲醇）;用磷钼酸盐展开。

微量分析计算例161化合物：

C₂₈H₄₉LiO₈S·2.1H₂O（MW 574.47）：

理论值：C，58.54;H，9.33;S，5.58

实测值：C，58.54;H，9.14;S，5.82

IR（KBr片）：3439cm^-1（OH），1705cm^-1（C＝O）

质谱：m/z 531（M+H）⁺，537（M+Li）⁺和529（M-Li）^-

Claims

1、下式化合物

及其药品合格的盐类，其中

X是氢或-S(O)m-R¹，Y是氢或S(O)n-R²，但X和Y不同时为氢；或者X和Y中的一个为-S-亚烷基-SH，另一个为氢；

Z是：

R是氢，烷基，环烷基，芳基，或芳烷基；

-羰基亚烷基，烷氧基羰基亚烷基，其中的任何一个还可以被1，2，或3个羟基或卤素取代，或者，R¹和R²一起构成一个含1至6碳原子的亚烷基；

R³是氢，烷基，铵，烷基铵，或碱金属；

A₁和A₂各自分别表示氢，烷基，或烷芳基，

m是0，1，或2；和

n是0，1，或2。

2、权利要求1的化合物，其中R是氢或烷基。

3、权利要求1的化合物，其中R是甲基。

4、权利要求1的化合物，其中S（O）n-R¹和S（O）m-R²中的至少一个是C_1-4烷硫基，C_1-4烷基亚硫酰基，C_1-4烷基磺酰基，苯硫基，苯基亚硫酰基，苯基磺酰基或巯基。

5、权利要求1的化合物，其中S（O）n-R¹和S（O）m-R²均为烷硫基，芳硫基，烷基亚硫酰基，芳基亚硫酰基，烷基磺酰基或芳基磺酰基。

6、权利要求1的化合物，其中S（O）n-R¹和S（O）m-R²与它们所连接的碳原子一起构成：

其中P是2，3或4。

7、权利要求1的化合物，其中Z是：

R³是氢或碱金属。

8、权利要求1的化合物，其中Z是：

R³是锂。

9、具有下列名称的权利要求1的化合物：

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（甲硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（甲硫基）-1-萘庚酸，单锂盐;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-螺（1，3-二硫戊环基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1′S-[1′α（βS^＊，△S^＊），2′α，4a′β，8′β，8a′α]]-8′-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）八氢-β，△-二羟基-2′-甲基螺[1，3-二硫戊环-2，6′（2′H）萘]-1′-庚酸，单锂盐;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（丙硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β（R^＊），8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（丙硫基）-1-萘庚酸，单锂盐;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氢-3-（甲基亚硫酰基）-3-（甲硫基）-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（甲基亚硫酰基）-6-（甲硫基）-1-萘庚酸，单锂盐;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（甲基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（甲基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐;

[1S-[1α，3α，4aα，7β2α，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氢-3-（甲硫基）-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（甲硫基）-1-萘庚酸，单锂盐;

[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氢-3-（甲基亚硫酰基）-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（甲基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐;

[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氢-3-（甲基磺酰基）-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（甲基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，-二甲基丁酸，3，3-双（苯硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（苯硫基）-1-萘庚酸，单锂盐;

[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氢-3-（苯硫基）-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（苯硫基）-1-萘庚酸，单锂盐;

[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氢-3-（苯基亚硫酰基）-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（苯基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐;

[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，7-甲基十氢-3-（苯基磺酰基）-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（苯基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐;

[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（乙酰硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-6-巯基-2-甲基-1-萘庚酸，单钠盐;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（乙硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（乙硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）-6-（乙硫基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-[1，2-亚乙基双（磺酰基）]-十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）-6，6[1，2-亚乙基双（磺酰基）]十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐;

[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（乙基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯，（R）-硫;

[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（乙基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯，（S）-硫;

[1S-[1α，3α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（乙基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（2-丙烯基硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（苯甲硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（环己基硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（环戊基硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（五氟代苯硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（2，3，5，6-四氟代苯硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（1-甲基乙硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（3-氯代丙硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（己硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（2-甲基丁硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（3-甲基丁硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双[（2-甲氧基-2-氧代乙基）硫基]十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双[（2-乙氧基-2-氧代乙基）硫基]十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（2-丙烯基硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（苯甲硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（环己基硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（环戊基硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（五氟代苯硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（2，3，5，6-四氟代苯硫十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（1-甲基乙硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（3-氯代丙硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（己硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（2-甲基丁硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（3-甲基丁硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[（2-甲氧基-2-氧代乙基）硫基]十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[（2-乙氧基-2-氧代乙基）硫基]-十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（2-丙烯基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（苯甲基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（环己基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（环戊基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（五氟代苯基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（2，3，5，6-四氟代苯基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（1-甲基乙基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（3-氯代丙基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（己基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（2-甲基丁基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（3-甲基丁基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[（2-甲氧基-2-氧代乙基）亚硫酰基]十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[（2-乙氧基-2-氧代乙基）亚硫酰基]十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（2-丙烯基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（苯甲基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（环己基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（环戊基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（五氟代苯基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（2，3，5，6-四氟代苯基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（1-甲基乙基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（3-氯丙基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（己基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（2-甲基丁基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（3-甲基丁基磺酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[（2-甲氧基-2-氧代乙基）磺酰基]十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-[（2-乙氧基-2-氧代乙基）磺酰基]十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（2-丙烯基硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（苯甲硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（环己基硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（环戊基硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（五氟代苯硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（2，3，5，6-四氟代苯硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（1-甲基乙硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（3-氯代丙硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（己硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（2-甲基丁硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双（3-甲基丁硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双[（2-甲氧基-2-氧代乙基）硫基]-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，6-双[（2-乙氧基-2-氧代乙基）硫基]-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（2-丙烯基硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（苯甲硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（环己基硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（环戊基硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（五氟代苯硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（2，3，5，6-四氟代苯硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（1-甲基乙硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（3-氯代丙硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（己硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（2-甲基丁硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（3-甲基丁硫基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-甲氧基-2-氧代乙基）硫基]-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-乙氧基-2-氧代乙基）硫基]-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（2-丙烯基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，-（苯甲基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（环己基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6，-（环戊基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（五氟代苯基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（2，3，5，6-四氟代苯基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（1-甲基乙基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（3-氯丙基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（己基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（2-甲基丁基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（3-甲基丁基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-甲氧基-2-氧代乙基）亚硫酰基]-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-乙氧基-2-氧代乙基）亚硫酰基]-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（2-丙烯基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（苯甲基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（环己基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（环戊基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（五氟代苯基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（2，3，5，6-四氟代苯基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（1-甲基乙基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（3-氯丙基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（己基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（2-甲基丁基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（3-甲基丁基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-甲氧基-2-氧代乙基）磺酰基]-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-乙氧基-2-氧代乙基）磺酰基]-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-甲基丙基）硫基]-1-萘庚酸，单锂盐。

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）-6-[（氟甲基）亚硫酰基]十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β（S^＊），8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）-6-[（氟甲基）亚硫酰基]十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐，较少的异构体;

[1S-[1α（βS^＊，βS^＊），2α，4aβ，6β（R^＊），8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（甲基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β（S^＊），8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-（甲基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-甲基丁酸，3，3-双（甲硫基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-6-（2-羟乙基）硫基]-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β（R^＊），8aα]]十氢-β，△-二羟基-2-甲基-8-（2-甲基-1-氧代丁氧基）-6-（甲基亚硫酰基）-1-萘庚酸，单锂盐

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-甲基丙基）磺酰基]-1-萘庚酸，单锂盐;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）-6-[（氟甲基）磺酰基]十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β（R^＊），8aα]]十氢-β，△-二羟基-2-甲基-8-（2-甲基-1-氧代丁氧基）-6-（甲基磺酰基）-1-萘庚酸，单锂盐;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-6-[（2-羟乙基）磺酰基]-2-甲基-1-萘庚酸，单锂盐;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊）），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3，3-双（环戊基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-呋喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α，4aα，7β，8β（2S^＊，4S^＊），8aβ]]-2，2-二甲基丁酸，3-（环戊基亚硫酰基）十氢-7-甲基-8-[2-（四氢-4-羟基-6-氧-2H-吡喃-2-基）乙基]-1-萘基酯;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-6-（环戊基亚硫酰基）-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，较多的异构体，单锂盐;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-6-（环戊基亚硫酰基）-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-1-萘庚酸，较少的异构体，单锂盐;

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-甲基丙基）亚硫酰基]-1-萘庚酸，较少的异构体，单锂盐;和

[1S-[1α（βS^＊，△S^＊），2α，4aβ，6β，8β，8aα]]-8-（2，2-二甲基-1-氧代丁氧基）十氢-β，△-二羟基-2-甲基-6-[（2-甲基丙基）亚硫酰基]-1-萘庚酸，较多的异构体，单锂盐。

10、抑制或治疗高血胆甾醇的方法，包括对需要这种治疗的病人使用有效量的权利要求1定义的化合物。

11、抑制或治疗动脉粥样硬化的方法，包括对需要这种治疗的病人使用有效量的权利要求1定义的化合物。

12、减少血胆甾醇或减少血脂的组合物，它包括权利要求1定义的化合物及其药品合格的载体。

13、抑制胆甾醇生物合成的方法，包括对需要这种治疗的病人使用可抑制胆甾醇生物合成的数量的权利要求1定义的化合物。

14、治疗癌症的方法，包括对需要这种治疗的病人使用有效量的权利要求1定义的化合物。

15、一种组合物，包括权利要求1定义的化合物和抗高脂蛋白血剂。

16、权利要求15定义的组合物，其中，抗高脂蛋白血剂是丙丁酚，二甲苯氧庚酸，胆汁酸螯合剂，安妥明，烟酸，新霉素，对氨基水杨酸或benzafibrate。

17、制备下式产物的方法，

其中：

X是氢或-S（O）m-R¹，Y是氢或S（O）n-R²，但X和Y不同时为氢;或者X和Y中的一个为-S-亚烷基-SH，另一个为氢：

Z是

R是氢，烷基，环烷基，芳基，或芳烷基;

R¹和R²各自分别为氢，烷基，烯基，炔基，芳基，芳烷基，烷芳基，环烷基，

羰基亚烷基，

R³是氢，烷基，铵，烷基铵，或碱金属（如Na，Li或K）;

A₁和A₂各自分别表示氢，烷基，芳基，芳烷基，或烷芳基;

m是0，1，或2;n是0，1，或2;

其中，该方法包括：

（a）使下式化合物

其中Pro²是保护基团，与单硫醇或二硫醇和去保护剂反应，形成其中的Z为内酯、X和Y是-S-R¹和-S-R²或一起构成-S-亚烷基-S-的产物;

（b）当X和Y中的一个为氢时，还原步骤（a）的产物;

（c）当X和Y中的一个或两者包括氧时，氧化步骤（a）的产物或步骤（b）的产物;

（d）当Z是开链时，用铵或碱金属的碱水溶液水解步骤（a），步骤（b）或步骤（c）的产物;和

（e）当R³是氢时，使步骤（d）的产物与酸反应。

18、制备下式产物的方法，

其中R⁴是酰基，R是氢，烷基，环烷基，芳基或芳烷基，Z是：

R³是氢，烷基，铵，烷基铵，或碱金属;其中，该方法包括：

（a）去保护下式化合物

其中Pro²是保护基团，形成下式产物

（b）当Z是开链时，用铵或碱金属的碱水溶液水解步骤（a）的产物;和

（c）当R³是氢时，使步骤（b）的产物与酸反应。

19、制备下式产物的方法

R³是氢，烷基，铵，烷基铵或碱金属;其中该方法包括：

（a）用酰化剂，硫代酸，和去保护剂处理下式化合物

开成下式产物：

（c）当R³是氢时，使步骤（b）的产物与酸反应。