CN1097044C

CN1097044C - 紫杉烷衍生物以及含有该衍生物的药物

Info

Publication number: CN1097044C
Application number: CN97196441A
Authority: CN
Inventors: 清水英明; 安倍淳博; 八重樫隆; 泽田诚吾; 永田洋
Original assignee: Yakult Honsha Co Ltd
Current assignee: Yakult Honsha Co Ltd
Priority date: 1996-07-15
Filing date: 1997-07-14
Publication date: 2002-12-25
Anticipated expiration: 2017-07-14
Also published as: CA2259977C; WO1998002426A1; KR20000023664A; US6025385A; CA2259977A1; AU3460297A; BR9710366A; KR100476247B1; AU710156B2; CN1225633A; EP0930309A4; EP0930309A1; JP3942197B2

Abstract

本发明涉及下式(1)所示的紫杉烷衍生物：其中X和Y中至少有一个表示基团-CO-A-B，其中A表示单键、亚烷基羰基等，B表示取代或未取代的哌啶子基等，另一个表示叔丁氧羰基等，Z表示氢原子或三乙基甲硅烷基，本发明还涉及含有该衍生物的药物。该化合物在水中具有高溶解度并且具有极佳的抗肿瘤活性。

Description

紫杉烷衍生物以及含有该衍生物的药物

技术领域

本发明涉及在水中有良好溶解度的紫杉烷衍生物或其盐以及含有该衍生物的药物。

背景技术

下式(i)所表示的紫杉酚(注册商标)(i)：

是一种可以从美国紫杉树(短叶紫杉)的树皮提取得到的双萜，首先由Wall等分离出来并对其结构进行了鉴定(美国化学会志(J.Am.Chem.Soc.)，93，2325，1971)。据报道，该化合物对治疗卵巢癌和乳腺癌非常有效(内科学纪事(Ann.Int.Med.)，111，273，1989)。

由于紫杉酚在水中的溶解度很小，将其配制成注射液时需要使用特殊的溶剂。因此，紫杉酚所存在的问题是难以生产注射液以及由溶剂所引起的副作用。

因此，近年来在开发水溶性的紫杉酚衍生物方面进行了大量研究工作(Nicolaou等，自然(Nature)，364，464，1993)。但到目前为止，尚未发现具有令人满意的特性的衍生物。

因此，本发明的目的是提供一种具有改善的水溶性和高的抗肿瘤活性的新型紫杉烷衍生物。

本发明的公开

在上述情况下，本发明人进行了广泛地研究。结果发现，由下式(1)所表示的在紫杉烷(紫杉酚骨架的总称)的3’-位和/或10-位含有引入的特定取代基的化合物具有极佳的抗肿瘤活性，其水溶性远远高于紫杉酚，因此可以用作药物，由此完成了本发明。

因此，本发明提供下式(1)所表示的紫杉烷衍生物或其盐：其中X和Y中至少有一个表示基团-CO-A-B，其中A表示单键、基团-R-CO-、基团-R-OCO-或基团-R-NHCO-，R表示低级亚烷基或亚苯基，B表示基团

其中R¹表示氢原子、取代或未取代的烷基或芳烷氧羰基，基团

其中R²表示氨基、单或二烷基氨基、哌啶子基、1-吡咯烷基(pyrrolidino)或吗啉代，或基团

其中R³、R⁵和R⁶彼此独立地表示氢原子或低级烷基并且R⁴表示低级亚烷基，另一个表示氢原子、低级链烷酰基、苯甲酰基、烷氧羰基或三卤代烷氧羰基；Z表示氢原子、三烷基甲硅烷基或三卤代烷氧羰基；Ac表示乙酰基，Bz表示苯甲酰基，Ph表示苯基。

此外，本发明还提供含有式(1)所表示的紫杉烷衍生物或其盐作为活性成分的药物。

本发明还提供含有式(1)所表示的紫杉烷衍生物或其盐和可药用载体的药物组合物。

另外，本发明还提供式(1)所表示的紫杉烷衍生物或其盐作为药物的用途。

此外，本发明还提供治疗肿瘤的方法，该方法包括施用式(1)所表示的紫杉烷衍生物或其盐。本发明的最佳实施方式

本发明紫杉烷衍生物的特征在于如式(1)所示，3’-氨基和10-氧基中的一个或两个均是基团-CO-A-B。在各-CO-A-B中，A中的R所表示的低级亚烷基可以是含有1-6个碳原子的直链或支链亚烷基，其例子包括亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基、1，2-亚丙基和1，4-亚丁基，特别优选亚甲基、亚乙基和1，3-亚丙基。A所表示的基团中，特别优选的例子包括单键、-C₂H₄-CO-、-C₂H₄-NHCO-、-CH₂-OCO-和-C₂H₄-OCO-。

在B所表示的基团中，1-哌嗪基(piperazino)上的取代基R¹所表示的烷基可以是含有1-10个碳原子的烷基，其例子包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正己基、正庚基、正壬基和正癸基。在这些烷基中，优选含有1-6个碳原子、特别是含有1-3个碳原子的烷基。烷基的取代基的例子是单烷基氨基羰基和二烷基氨基羰基。优选的单烷基氨基羰基是C_1-6烷基氨基羰基，优选的二烷基氨基羰基是二-C_1-6烷基氨基羰基。优选的芳烷氧羰基是苯基-C_1-6烷氧羰基，特别优选苄氧羰基。哌啶子基上的取代基R²所表示的烷基氨基中，烷基部分的例子与以上所述的R¹所表示的烷基的例子相似，并优选甲基、乙基、正丙基和异丙基。基团-N(R³)R⁴-N(R⁵)R⁶中，作为取代基R³、R⁵和R⁶的低级烷基可以是含有1-6个碳原子的烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基，其中特别优选甲基。此外，R⁴所表示的低级亚烷基可以是含有1-6个碳原子的直链或支链亚烷基，其例子包括亚甲基、亚乙基、1，3-亚丙基、1，2-亚丙基和1，4-亚丁基，特别优选亚乙基。由B所表示的基团中，特别优选的例子包括哌啶子基-哌啶子基、1-吡咯烷基-哌啶子基、吗啉代-哌啶子基、二烷基氨基-哌啶子基和N-烷基-1-哌嗪基。

特别优选基团-CO-A-B作为X和Y之一键合。

当X和Y中仅有一个是基团-CO-A-B时，则另一个是氢原子、低级链烷酰基、苯甲酰基、烷氧羰基或三卤代烷氧羰基。其中，低级链烷酰基可以是含有2-6个碳原子的链烷酰基，其优选的例子包括乙酰基和丙酰基。烷氧羰基可以是C_1-6烷氧羰基，其优选的例子包括甲氧羰基和叔丁氧羰基。此外，三卤代烷氧羰基可以是三卤代C_1-6烷氧羰基，其优选的例子包括2，2，2-三氯乙氧羰基。除-CO-A-B外，X和Y所表示的基团中特别优选的例子包括氢原子、乙酰基、2，2，2-三氯乙氧羰基、苯甲酰基和叔丁氧羰基。

Z所表示的基团是氢原子、三烷基甲硅烷基或三卤代烷氧羰基。其中，优选氢原子、三(C_1-6烷基)-甲硅烷基或三卤代(C_1-6烷氧基)羰基，特别优选氢原子、三乙基甲硅烷基和2，2，2-三氯乙氧羰基。

本发明紫杉烷衍生物(1)的盐的例子是可药用盐，例如阴离子盐如酸式盐、氢碘酸盐、酒石酸盐、乙酸盐、甲磺酸盐、马来酸盐、琥珀酸盐、戊二酸盐，以及与氨基酸如精氨酸、赖氨酸和丙氨酸形成的盐。此外，本发明的紫杉烷衍生物或其盐可以以水合物的形式存在。所述水合物也包括在本发明的范围内。

本发明的紫杉烷衍生物(1)或其盐可以通过，例如如下反应方案(1)或反应方案(2)制得。<反应方案(1)>

其中A、B、Z、Ac、Bz和Ph具有如上所定义的相同含义，Y¹表示氢原子、低级链烷酰基、苯甲酰基、烷氧羰基或三卤代烷氧羰基，Cbz表示苄氧羰基。

具体地讲，本发明的紫杉烷衍生物(1a)的制备如下：(ii)使用10-脱乙酰基浆果赤霉素III(一种已知的化合物)作为原料，(iii)将其7-和10-羟基用适宜的保护基保护，(iv)将13-羟基噁唑烷基化，(v)将噁唑烷基化的化合物开环，然后引入可使化合物具有水溶性的B-A-CO基团。

可以通过将链烷酰基卤化物、三烷基甲硅烷基卤化物、三氯乙氧羰基卤化物等与10-脱乙酰基浆果赤霉素III反应对10-脱乙酰基浆果赤霉素III的7-和10-羟基进行保护。保护基可以根据需要选自公知的羟基保护基，但优选三乙基甲硅烷基(TES)、乙酰基(Ac)、三氯乙氧羰基等。

然后将13-羟基噁唑烷基化得到化合物(iv)。噁唑烷基化反应可以通过，例如，将噁唑烷甲酸衍生物例如N-苄氧羰基(Cbz)-2，2-二甲基-4-苯基-噁唑烷甲酸、DCC、二甲氨基吡啶(DMAP)等与化合物(iii)反应来完成。

然后，将噁唑烷环开环，为此，可将噁唑烷基化的化合物(iv)用酸在溶剂如乙醇中处理、脱保护(TES)、然后在钯炭的存在下进行催化还原。

将得到的化合物(v)的3’-氨基通过适宜的方法酰化，然后引入可使化合物具有水溶性的侧链(B-A-CO-)(该侧链代表了本发明的特点)，由此成功地制得本发明的紫杉烷衍生物(1a)。

酰化方法的例子包括在适宜碱的存在下使用酸衍生物的方法和使用缩合剂的方法。

可用于上述酰化反应的酰化试剂的例子是酰氯、酸酐和酯，以及与这些酰化试剂等价的衍生物。

作为引入基团(B-A-CO-)的特定方法，例如4-二甲氨基-哌啶子基羰基化反应可以通过用4-二甲氨基-哌啶子基羰基氯在适宜碱(例如正丁基锂)的存在下、在溶剂如THF中处理来完成。<反应方案(2)>其中A、B、Ac、Bz和Ph具有如上所定义的相同含义，X¹表示基团-CO-A-B、低级链烷酰基、苯甲酰基、烷氧羰基或三卤代烷氧羰基，R⁷表示氢原子、烷氧羰基或芳烷氧羰基，R⁸和R⁹彼此独立地表示氢原子、烷基、卤代烷基或烷氧基苯基，条件是R⁸和R⁹不能同时表示氢原子，并且当R⁸和R⁹之一是卤代烷基或烷氧基苯基时，则另一个是氢原子，Z’表示三烷基甲硅烷基(TES)或烷氧羰基。

具体地讲，目标紫杉烷衍生物(1c)的制备如下：(ii)使用10-脱乙酰基浆果赤霉素III(一种已知的化合物)作为原料，(vi)将其7-羟基用三烷基甲硅烷基等保护，(vii)将得到的化合物进行酰化反应以在10-羟基中引入可使化合物具有水溶性的B-A-CO-基团，从而引入可使化合物具有水溶性的B-A-CO-基团，(viii)将13-羟基噁唑烷基化，将噁唑烷基化的化合物开环得到化合物(1b)，然后引入可使化合物具有水溶性的B-A-CO基团或其它酰基。

可以通过本领域已知的方法对10-脱乙酰基浆果赤霉素III的7-羟基进行保护。具体地讲，可以通过用三烷基甲硅烷基氯或烷氧羰基氯在吡啶中处理来完成。优选的保护基是三烷基甲硅烷基，更优选三(C_1-6烷基)甲硅烷基，特别优选三乙基甲硅烷基。

然后将化合物(vi)的10-羟基酰化，从而引入可使化合物具有水溶性的侧链(B-A-CO-)。

作为进行酰化的方法，可将酰化反应以与上述反应方案(1)中相似的方式进行。

然后将13-羟基噁唑烷基化得到化合物(vii)。噁唑烷基化反应可以与上述反应方案(1)中相似的方式进行。

将所得化合物(vii)用酸在不含溶剂或含有溶剂如乙醇的条件下处理，从而将化合物(vii)脱保护(脱TES等)，然后在钯炭的存在下进行催化还原使噁唑烷环开环，由此得到化合物(1b)。

将化合物(1b)的氨基用B-A-COO-取代、将氨基烷氧羰基化或将氨基用苯甲酰基保护，可将化合物(1b)转变成本发明的化合物(1c)。其中，烷氧羰基可以是C_1-6烷氧羰基，特别优选叔丁氧羰基。可通过用例如叔丁氧羰基-4，6-二甲基-2-巯基嘧啶和三乙胺等处理完成叔丁氧羰基化。用苯甲酰基保护可通过与苯甲酸酐等反应来完成。

用于制备本发明的化合物(1)并且由下式(2)所表示的化合物是新化合物并且可用作化合物(1)的合成中间体：

其中A、B、Z、Ac和Bz具有如上所定义的相同含义，E表示氢原子或下式的基团：

其中R⁷表示氢原子、烷氧羰基或芳烷氧羰基，R⁸和R⁹彼此独立地表示氢原子、烷基、卤代烷基或烷氧基苯基，条件是R⁸和R⁹不能同时表示氢原子，并且当R⁸和R⁹之一是卤代烷基或烷氧基苯基时，则另一个是氢原子。

R⁸和R⁹所表示的烷基可以是含有1-10个碳原子、特别是1-6个碳原子的烷基，更优选甲基。此外，卤代烷基优选卤代(C_1-6烷基)，特别优选三氯甲基。烷氧基苯基优选C_1-6烷氧基苯基，更优选4-C_1-6烷氧基苯基，特别优选4-甲氧基苯基。

在用对KB细胞株的生长抑制效果作为指数而进行的试验中，已证实了本发明的紫杉烷衍生物(1)具有优良的抗肿瘤活性。

由于本发明的紫杉烷衍生物及其盐具有很高的水溶性(是紫杉酚的1000倍甚至更高)，因此可将其以注射液的形式用作药物而无需使用特殊的溶剂。作为药物制剂，优选静脉内注射液或肌肉内注射液。除所述注射液外，还可将其配制成液体制剂如吸入剂、糖浆或乳液；固体制剂如片剂、胶囊或颗粒剂；或外用制剂如软膏或栓剂。

根据需要，这些制剂通常可以含有可药用载体，例如助溶剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、吸收促进剂和表面活性剂。这些载体的例子是注射级蒸馏水、Ringer’s注射液、葡萄糖、蔗糖糖浆、明胶、食用油、可可脂、硬脂酸镁和滑石。

上述各药物制剂中紫杉烷衍生物(1)的含量根据接受药物制剂的患者的病情以及药物的剂型等而变化。通常，每单位剂型中的含量对于注射液可以是约0.5-100mg，对于口服制剂可以是约5-1000mg，对于栓剂可以是约5-1000mg。此外，具有上述剂型药物的每日剂量根据各患者的病情、体重、年龄、性别等而变化，不能一概而论。尽管如此，对于成年人的每日剂量通常为约0.1-50mg/kg，优选约1-20mg/kg。优选将所述剂量单次给药，或以分开的剂量形式每日给药2-4次。

实施例

以下将通过实施例对本发明进行更详细地描述。但应当理解，本发明不受这些实施例的限定。实施例110-O-(4-二甲氨基-哌啶子基羰基)-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物1)

1)将三光气(1.78g，6mmol)溶于苯(120ml)，随后加入4-二甲氨基哌啶(1.96g，15.3mmol)在苯中的溶液和三乙胺(1.82g，18mmol)。将形成的混合物室温搅拌过夜。向反应混合物中加入氯仿，将形成的混合物用水洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂并将残余物通过硅胶色谱纯化(氯仿-丙酮混合溶剂[1∶2])，由此得到4-二甲氨基-哌啶子基羰基氯(465mg，16％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.49(2H，m)，1.86(2H，d，J＝10Hz)，

2.27(6H，s)，2.37(1H，m)，2.92(1H，t，J＝11Hz)，

3.10(1H，t，J＝13Hz)，4.30(2H，d，J＝13Hz).

2)将7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(135mg，0.20mmol)溶于THF。将形成的溶液在-40℃的丙酮浴上搅拌15分钟，然后加入正丁基锂的己烷溶液(0.24mmol)，搅拌30分钟。向得到的溶液中加入4-二甲氨基-哌啶子基羰基氯的THF溶液(127mg，0.67mmol)，并将温度从-40℃升至室温，然后室温搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和氯化铵水溶液。将形成的混合物搅拌，然后加入氯仿。将得到的混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂并将残余物通过硅胶柱色谱纯化(氯仿-甲醇混合溶剂[9∶1])，由此得到标题化合物(146mg，90％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.59(6H，m)，0.91(9H，t，J＝8Hz)，

1.03(3H，s)，1.14(3H，s)，1.60(3H，s)，2.20(3H，s)，

2.27(3H，s)，1.41-2.30(8H，m)，2.38-3.05(9H，m)，

3.87(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.13(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.29(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.38(2H，br)，

4.67(1H，dd，J＝10，7Hz，C7-H)，4.83(1H，br，C13-H)，

4.94(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，5.61(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.38(1H，s，C10-H)，7.46(2H，t，J＝8Hz)，

7.59(1H，t，J＝7Hz)，8.09(2H，d，J＝7Hz).

实施例213-O-(3-苄氧羰基-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷羰基)-10-O-(4-二甲氨基-哌啶子基羰基)-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物2)

将实施例1的化合物(146mg，0.18mmol)溶于甲苯，随后加入3-苄氧羰基-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷甲酸(160mg，0.145mmol)、DCC(93mg，0.45mmol)和DMAP(2mg)。将形成的混合物室温搅拌20小时。将反应混合物过滤。将滤液浓缩后，向残余物中加入氯仿。将得到的混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂并将残余物通过硅胶柱色谱纯化(氯仿-甲醇混合溶剂[19∶1])，由此得到标题化合物(207mg，100％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.56(6H，m)，0.90(9H，t，J＝8Hz)，

1.17(6H，s)，1.65(3H，s)，1.74(3H，s)，1.80(3H，s)，

1.89(3H，s)，2.07(3H，s)，1.32-2.20(8H，m)，

2.27-3.05(8H，m)，3.77(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，

4.08(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.23(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，

4.30(2H，br)，4.43(1H，dd，J＝10，7Hz，C7-H)，

4.49(1H，d，J＝6Hz)，4.86(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，

4.81-5.18(2H，m)，5.21(1H，s)，

5.63(1H，d，J＝8Hz，C2-H)，6.21(1H，br，C13-H)，

6.36(1H，s，C10-H)，6.73(1H，br)，7.22-7.40(9H，m)，

7.47(2H，t，J＝7Hz)，7.59(1H，t，J＝7Hz)，

8.02(2H，d，J＝7Hz).

实施例313-O-[3-(叔丁氧羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-10-O-(4-二甲氨基-哌啶子基羰基)-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物3)

将实施例2的化合物(106mg，0.092mmol)溶于乙醇(5ml)，随后加入0.1N盐酸(10ml)。将形成的混合物室温搅拌17小时。减压蒸除溶剂，向残余物中加入氯仿。将得到的混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂。向残余物中加入甲醇(10ml)、水(1ml)和10％钯炭(50mg)，然后室温及大气压下于氢气氛围下搅拌2小时。将反应混合物用覆盖有硅藻土的玻璃滤器过滤。将滤液浓缩后，向残余物中加入二氯甲烷(10ml)使残余物溶解。向得到的溶液中加入S-叔丁氧羰基-4，6-二甲基-2-巯基嘧啶(24mg，0.10mmol)和三乙胺(10mg，0.10mmol)。将得到的混合物室温搅拌3天，然后在40℃下搅拌2天。

向反应混合物中加入氯仿，将形成的混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂并将残余物首先通过硅胶柱色谱(氯仿-甲醇混合溶剂[9∶1])纯化。通过反相高效柱色谱(洗脱剂：10mM磷酸二氢钾-乙腈[1∶1])进行进一步纯化，由此得到标题化合物(43mg，49％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.05(3H，s)，1.20(3H，s)，1.27(9H，s)，

1.64(3H，s)，1.80(3H，s)，2.36(3H，s)，

1.23-2.50(8H，m)，2.74(6H，s)，2.89(1H， br)，

3.12-3.4 3(2H，m)，3.38(1H，s)，

3.71(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.10(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.24(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.22-4.43(3H，m)，

4.56(1H，s，C2′-H)，4.89(1H，d，J＝10Hz，C5-H)，

5.23(1H，br)，5.28(1H，d，J＝10Hz，C3′-H)，

5.59(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，6.18(1H，br，C13-H)，

6.20(1H，s，C10-H)，7.31(5H，m)，7.43(2H，t，J＝8Hz)，

7.55(1H，t，J＝7Hz)，8.04(2H，d，J＝7Hz).SI-MS m/z：962[M+H]⁺

实施例410-O-(4-二丙基氨基-哌啶子基羰基)-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物4)

将7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(100mg，0.15mmol)溶于四氢呋喃(5ml)，然后在-40℃及氩气氛下加入1.6M正丁基锂的己烷溶液(0.13ml，0.195mmol)。将形成的混合物搅拌1小时。然后，加入4-二丙基氨基-哌啶子基羰基氯(28mg，0.17mmol)的四氢呋喃(1ml)溶液。将形成的混合物于-20℃下搅拌。然后将混合物的温度逐渐升至室温，然后室温搅拌过夜。向反应混合物中加入氯化铵水溶液(50ml)，然后将形成的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，减压浓缩至干。将残余物通过硅胶柱色谱纯化(氯仿-甲醇[96∶4])。将洗脱的TLC单一斑点级份合并，然后减压浓缩至干，由此得到无色结晶状标题化合物(63mg，50％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.56-0.64(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.87-0.95(15H，m，-MeX3和丙基-MeX2)，

1.05(3H，s，C-16或C17-Me)，

1.18(3H，s，C16或C-17-Me)，1.44(3H，br-s)，

1.60(3H，br-s)，1.68(3H，s，C19-Me)，

1.75-1.89(2H，m)，1.84-1.90(1H，m，C6-H)，

2.25(3H，s，C18-Me)，2.25-2.30(2H，m，C14-H)，

2.28(3H，s，C4-OAC)，2.41(2H，s)，2.52(3H，m)，

2.61-2.87(3H，m)，3.90(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，

4.15(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.27(1H，br-s)，

4.30(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.47(1H，br-s)，

4.49(1H，dd，J＝7，11Hz，C7-H)，4.84(1H，m，C13-H)，

4.96(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，5.64(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.39(1H，s，C10-H)，7.46-7.49(2H，m，ArH)，

7.58-7.62(1H，m，ArH)，8.11(2H，d，J＝7Hz，ArH).SI-MS m/z：869[M+H]⁺

实施例510-O-(4-二丙基氨基-哌啶子基羰基)-13-O-(4-苯基-2-三氯甲基-5-噁唑烷羰基)-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物5)

将实施例4的化合物(22mg，0.025mmol)和4-苯基-2-三氯甲基-5-噁唑烷甲酸(31mg，0.1mmol)溶于甲苯(5ml)，随后加入DCC(23mg，0.11mmol)和二甲氨基吡啶(1mg)。将形成的混合物室温在氩气氛下搅拌2小时。滤除反应混合物中的沉淀，向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液。将得到的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩至干。将残余物通过硅胶柱色谱纯化(氯仿-甲醇混合溶剂[95∶5])。将洗脱的TLC单一斑点级份合并，然后减压浓缩至干，由此得到无色结晶状标题化合物(20mg，70％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.57-0.61(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.85-0.92(15H，m，-MeX3和丙基-MeX2)，

1.21(6H，s，C16-Me和C17-Me)，1.37-1.87(9H，m)，

1.65(3H，s，C19-Me)，1.78(3H，s，C18-Me)，

2.11(3H，s，C4-OAc)，2.11-2.14(2H，m，C14-H)，

2.38-3.00(8H，m)，3.27(1H，t，J＝6Hz，-NH-)，

3.77(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.09(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.23(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.26(1H，br-s)，

4.42(1H，br-s)，4.45(1H，dd，J＝7Hz，10Hz，C7-H)，

4.67-4.69(1H，m)，4.74-4.78(1H，m)，

4.87(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，5.52(1H，d，J＝6Hz)，

5.65(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，6.29(1H，t，J＝8Hz，C13-H)，

6.37(1H，s，C10-H)，7.37-7.41(3H，m，ArH)，

7.49-7.57(4H，m，ArH)，7.63-7.67(1H，m，ArH)，

8.03-8.05(2H，m，ArH).

实施例613-O-[3-(叔丁氧羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-10-O-(4-二丙基氨基-哌啶子基羰基)-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物6)

将实施例5的化合物(22mg，0.019mmol)溶于甲醇(4ml)，随后加入甲磺酸(20mg，0.20mmol)。将形成的混合物在氩气氛下室温搅拌过夜。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，随后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩至干得到无色的油。

将所述的油溶于四氢呋喃(20ml)，随后加入二碳酸二叔丁酯(di-tert-butyl dicarbonate)(5.3mg，0.024mmol)和碳酸氢钠(2mg)。将得到的混合物在氩气氛围下室温搅拌60小时。向反应混合物中加入水，将得到的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水碳酸钠干燥，然后减压浓缩至干。将残余物通过硅胶柱色谱(氯仿-甲醇混合溶剂[94∶6])纯化。将洗脱的TLC单一斑点级份合并，然后减压浓缩至干，由此得到无色油(11mg)。将该油通过反相高效液相柱色谱(洗脱剂：10mM磷酸二氢钾-乙腈混合溶剂[1∶1])进行进一步纯化。

将洗脱的HPLC单峰级份合并，然后减压浓缩。将浓缩物用氯仿萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩至干，由此得到无色结晶状标题化合物(3mg，16％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.97(6H，m)，1.14(3H，s)，1.27(3H，s)，

1.33(9H，s，t-Bu)，1.41-2.18(8H，m)，1.66(3H，s)，

1.86(3H，s)，1.86-1.92(1H，m)，2.29(2H，m，C14-H)，

2.38(3H，s，C4-OAc)，2.53(1H，m，C6-H)，

2.55-3.60(7H，m)，3.79(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，

4.17(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.21-4.31(2H，m)，

4.30(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.44(1H，s，C7-H)，

4.63(1H，s，C2′-H)，4.96(1H，d，J＝9Hz，C5-H)，

5.27(1H，m)，5.38(1H，d，J＝10Hz，C3′-H)，

5.66(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，6.25(1H，s，C13-H)，

6.26(1H，s，C10-H)，7.31-7.42(5H，m，ArH)，

7.48-7.52(2H，m，ArH)，7.60-7.63(1H，m，ArH)，

8.10-8.12(2H，m，ArH).

SI-MS m/z：1018[M+H]⁺

实施例710-O-(4-哌啶子基-哌啶子基羰基)-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物7)

用7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(100mg，0.15mmol)和4-哌啶子基-哌啶子基羰基氯(45mg，0.19mmol)，按照实施例4的描述进行反应和后处理，由此得到无色结晶状标题化合物(90mg，70％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.56-0.62(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.92(9H，t，J＝8Hz，-MeX3)，1.03(3H，s，C16或C17-Me)，

1.17(3H，s，C16或C17-Me)，1.44(3H，m)，1.60(3H，m)，

1.68(3H，s，C19-Me)，1.80-1.89(4H，m)，

2.19-2.34(2H，m，C14-H)，2.23(3H，s，C18-Me)，

2.27(3H，s，C4-OAc)，2.52(6H，m)，2.79(3H，m)，

3.89(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.10-4.50(2H，br-s)，

4.14(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.29(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.49(1H，dd，J＝7，11Hz，C7-H)，4.80(1H，m，C13-H)，

4.96(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，5.62(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.38(1H，s，C10-H)，7.45-7.49(2H，m，ArH)，

7.57-7.61(1H，m，ArH)，8.10(2H，d，J＝7Hz，ArH).SI-MS m/z：853[M+H]⁺

实施例813-O-(4-苯基-2-三氯甲基-5-噁唑烷羰基)-10-O-(4-哌啶子基-哌啶子基羰基)-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物8)

用实施例7的化合物(21mg，0.025mmol)，按照实施例5的描述进行反应和后处理，由此得到无色结晶状标题化合物(22mg，78％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.57-0.61(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.92(9H，t，J＝8Hz，-MeX3)，1.21(6H，s，C16-Me和

C17-Me)，1.42-1.51(3H，m)，1.62-1.71(3H，m)，

1.65(3H，s，C19-Me)，1.78(3H，s，C18-Me)，

1.77-1.90(4H，m)，2.10(3H，s，C4-OAc)，

2.11-2.16(2H，m，C14-H)，2.48(1H，m，C6-H)，

2.48-2.98(8H，m)，3.28(1H，t，J＝6Hz，-NH-)，

3.77(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.09(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.23(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.25(2H，br-s)，

4.44(1H，dd，J＝7Hz，11Hz，C7-H)，4.65-4.69(1H，m)，

4.74-4.78(1H，m)，4.86(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，

5.52(1H，d，J＝6Hz)，5.65(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.28(1H，t，J＝8Hz，C13-H)，6.37(1H，s，C10-H)，

7.38-7.42(3H，m，ArH)，7.49-7.57(4H，m，ArH)，

7.63-7.67(1H，m，ArH)，8.04(2H，d，J＝7Hz，ArH).

实施例913-O-[3-(叔丁氧羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-10-O-(4-哌啶子基-哌啶子基羰基)-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物9)

用实施例8的化合物(22mg，0.019mmol)，按照实施例6的描述进行反应和后处理，由此得到无色油状标题化合物(3mg，17％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.14(3H，s，C16或C17-Me)，

1.27(3H，s，C16或C17-Me)，1.33(9H，s，t-Bu)，

1.41-2.20(9H，m)，1.67(3H，s，C19-Me)，

1.81(4H，m，C18-Me和C6-H)，

2.25-2.42(2H，m，C14-H)，2.37(3H，s，C4-OAc)，

2.40-3.10(8H，m)，2.50-2.57(1H，m，C6-H)，

3.16(1H，s)，3.79(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，

4.17(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.17-4.28(2H，m)，

4.30(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.44(1H，dd，J＝7，11Hz，C7-H)，

4.63(1H，d，J＝3Hz，C2′-H)，4.96(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，

5.28(1H，m)，5.36(1H，d，J＝10Hz，C3′-H)，

5.66(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，6.25(2H，m，C10-H 和C13-

H)，7.29-7.44(5H，m，ArH)，7.47-7.55(2H，m，ArH)，

7.59-7.64(1H，m，ArH)，8.08-8.13(2H，m，ArH).SI-MS m/z：1002[M+H]⁺

实施例1010-O-(4-(1-吡咯烷基)-哌啶子基羰基)-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物10)

1)将三光气(742mg，2.5mmol)溶于苯(60ml)，随后加入4-(1-吡咯烷基)哌啶(1.00g，6.5mmol)在苯中的溶液和三乙胺(7.5mmol)。将形成的混合物室温搅拌17小时。向反应混合物中加入氯仿，将形成的混合物用水洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂。将残余物通过硅胶色谱纯化(氯仿-丙酮混合溶剂[1∶2])，由此得到4-(1-吡咯烷基)-哌啶子基羰基氯(158mg，11％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.50-2.15(10H，m)，2.30-2.90(5H，m)，

3.02(1H，t，J＝11Hz)，3.18(1H，t，J＝12Hz)，

4.25(2H，d，J＝12Hz).

2)用4-(1-吡咯烷基)-哌啶子基羰基氯(95mg，0.44mmol)，按照实施例1的描述进行反应和后处理，由此得到标题化合物(169mg，100％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.57(6H，m)，0.90(9H，t，J＝8Hz)，

1.04(3H，s)，1.13(3H，s)，1.65(3H，s)，2.20(3H，s)，

2.27(3H，s)，1.50-2.37(13H，m)，2.51(1H，m)，

2.70-3.12(4H，m)，3.87(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，

4.13(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.29(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.40(2H，br)，4.47(1H，dd，J＝10，7Hz，C7-H)，

4.85(1H，br，C13-H)，4.94(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，

5.61(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，6.38(1H，s，C10-H)，

7.46(2H，t，J＝8Hz)，7.59(1H，t，J＝7Hz)，

8.09(2H，d，J＝7Hz).

实施例1113-O-(3-苄氧羰基-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷羰基)-10-O-(4-(1-吡咯烷基)-哌啶子基羰基)-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物11)

用实施例10的化合物(169mg，0.20mmol)，按照实施例2的描述进行反应和后处理，由此得到标题化合物(170mg，95％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.56(6H，m)，0.89(9H，t，J＝8Hz)，

1.15(3H，s)，1.17(3H，s)，1.63(3H，s)，1.75(3H，s)，

1.80(3H，s)，1.89(3H，s)，2.05(3H，s)，

1.45-2.28(11H，m)，2.47(1H，m)，2.70-3.23(4H，m)，

3.77(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，3.50-3.75(2H，m)，

4.08(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.23(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，

4.40(2H，br)，4.43(1H，dd，J＝10Hz，7Hz，C7-H)，

4.49(1H，d，J＝6Hz)，4.85(1H，d，J＝9Hz，C5-H)，

4.78-5.36(3H，m)，5.62(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.20(1H，br，C13-H)，6.35(1H，s，C10-H)，6.74(1H，br)，

7.05-7.40(9H，m)，7.47(2H，t，J＝8Hz)，

7.61(1H，t，J＝7Hz)，8.02(2H，d，J＝7Hz).

实施例1213-O-[3-(叔丁氧羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-10-O-(4-(1-吡咯烷基)-哌啶子基羰基)-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物12)

将实施例11的化合物(85mg，0.07mmol)溶于乙醇(5ml)，随后加入0.1N盐酸(10ml)。将形成的混合物室温搅拌18小时。减压蒸除溶剂，向残余物中加入氯仿。将得到的混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂，向残余物中加入甲醇(10ml)、水(1ml)和10％钯炭(40mg)。将形成的混合物在室温及大气压下于氢气氛围下搅拌2小时。将反应混合物用覆盖有硅藻土的玻璃滤器过滤。将滤液浓缩后，向残余物中加入二氯甲烷(10ml)使残余物溶解。向溶液中加入S-叔丁氧羰基-4，6-二甲基-2-巯基嘧啶(18mg，0.075mmol)和三乙胺(7.5mg，0.075mmol)。将得到的混合物室温搅拌19小时，然后在40℃下搅拌6天。

向反应混合物中加入氯仿，将形成的混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂。将残余物首先通过硅胶柱色谱(氯仿-甲醇[9∶1])纯化。通过反相高效柱色谱(洗脱剂：10mM磷酸二氢钾-乙腈[3∶4])进行进一步纯化，由此得到标题化合物(16mg，23％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.10(3H，s)，1.24(3H，s)，1.31(9H，s)，

1.64(3H，s)，1.85(3H，s)，2.36(3H，s)，

1.75-2.59(12H，m)，2.72-3.20(5H，m)，3.39(1H，br)，

3.77(1H，d，J＝6Hz，C3-H)，3.38-3.80(2H，m)，

4.14(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.28(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.29(2H，br)，4.41(1H，br)，4.61(1H，s，C2′-H)，

4.94(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，5.18-5.42(2H，m)，

5.63(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，6.23(1H，br，C13-H)，

6.24(1H，s，C10-H)，7.36(5H，m)，7.48(2H，t，J＝7Hz)，

7.59(1H，t，J＝8Hz)，8.09(2H，d，J＝7Hz).SI-MS m/z：988[M+H]⁺实施例1310-O-(4-吗啉代-哌啶子基羰基)-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物13)

用7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(100mg，0.15mmol)和4-吗啉代-哌啶子基羰基氯(40mg，0.17mmol)，按照实施例4的描述进行反应和后处理，由此得到无色结晶状标题化合物(125mg，96％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.55-0.63(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.92(9H，t，J＝8Hz，-MeX3)，1.04(3H，s，C16或C17-Me)，

1.18(3H，s，C16 或C17-Me)，1.40-1.50(1H，m)，

1.66(3H，s，C19-Me)，1.82-1.93(3H，m)，

2.22-2.30(2H，m，C14-H)，2.25(3H，s，C18-Me)，

2.28(3H，s，C4-OAc)，2.30-3.10(8H，m)，

2.49-2.55(1H，m，C6-H)，3.74(4H，br-s)，

3.90(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.15(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.20-4.50(2H，m)，4.30(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.47(1H，dd，J＝7，11Hz，C7-H)，4.82(1H，t，C13-H)，

4.96(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，5.63(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.38(1H，s，C10-H)，7.46-7.49(2H，m，ArH)，

7.58-7.62(1H，m，ArH)，8.10-8.12(2H，m，ArH).

实施例1410-O-(4-吗啉代-哌啶子基羰基)-13-O-(3-苄氧羰基-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷羰基)-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物14)

将实施例13的化合物(210mg，0.24mmol)溶于甲苯，随后加入3-苄氧羰基-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷羧酸(366mg，1.0mmol)、DCC(234mg，1.1mmol)和DMAP(20mg)。将得到的混合物室温搅拌2小时。按照实施例2的描述进行后处理，由此得到标题化合物(280mg，91％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.57-0.61(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.92(9H，t，J＝8Hz，-MeX3)，1.19(6H，s，C16和

C17-Me)，1.40-1.50(1H，m)，1.66(3H，s，C19-Me)，

1.67-2.00(4H，m)，1.76(3H，s)，1.82(3H，s)，

1.91(3H，s)，2.11(3H，s，C4-OAc)，

2.15-2.17(2H，m，C14-H)，2.45-2.52(1H，m，C6-H)，

2.49-3.10(7H，m)，3.75(4H，br-s)，

3.80(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.11(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.12-4.55(2H，m)，4.25(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.44(1H，dd，J＝7，11Hz，C7-H)，4.51(1H，d，J＝6Hz)，

4.88(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，4.98(2H，br-s)，

5.24(1H，br-s)，5.65(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.23(1H，t，J＝8Hz，C13-H)，6.38(1H，s，C10-H)，

6.76(1H，br-s，ArH)，7.10-7.4 5(9H，m，ArH)，

7.46-7.50(2H，m，ArH)，7.60-7.64(1H，m，ArH)，

8.03-8.05(2H，m，ArH).

实施例1513-O-[3-(叔丁氧羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-10-O-(4-吗啉代-哌啶子基羰基)-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物15)

将实施例14的化合物(270mg，0.22mmol)溶于乙醇(70ml)，随后加入0.1N盐酸(22ml，2.2mmol)。将形成的混合物室温搅拌3天。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩至干，由此得到无色的油(230mg)。

然后将该化合物(210mg，0.195mmol)溶于甲醇-水混合溶剂(10∶1，22ml)，然后加入10％钯炭(80mg)。将得到的混合物在室温及大气压下于氢气氛围下搅拌2.5小时。将反应混合物过滤并将滤液减压浓缩至干，由此得到无色的油(160mg)。

将该化合物(70mg，0.077mmol)溶于四氢呋喃(20ml)，然后加入二碳酸二叔丁酯(20.1mg，0.092mmol)和碳酸氢钠(50mg)。将形成的混合物在氩气氛下室温搅拌过夜。向反应混合物中加入水，随后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩至干。将残余物通过硅胶柱色谱(氯仿-甲醇混合溶剂[96∶4])纯化。将TLC单一斑点级份合并，然后减压浓缩至干，由此得到无色油(63mg，82％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.14(3H，s，C16或C17-Me)，

1.27(3H，s，C16或C17-Me)，1.33(9H，s，t-Bu)，

1.56-2.00(5H，m)，1.67(3H，s，C19-Me)，

1.87(3H，s，C18-Me)，2.23-2.35(2H，m，C14-H)，

2.37(3H，s，C4-OAc)，2.40-3.15(7H，m)，

2.49-2.58(1H，m，C6-H)，3.17(1H，m)，

3.70-3.89(4H，m)，3.79(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，

4.16-4.26(2H，m)，4.17(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，

4.30(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.44(1H，m，C7-H)，

4.62(1H，s，C2′-H)，4.96(1H，d，J＝9Hz，C5-H)，

5.27(1H，m，)，5.37(1H，d，J＝10Hz，C3′-H)，

5.66(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，6.24(1H，m，C13-H)，

6.25(1H，s，C10-H)，7.30-7.42(5H，m，ArH)，

7.48-7.52(2H，m，ArH)，7.59-7.63(1H，m，ArH)，

8.10-8.12(2H，m，ArH).SI-MS m/z：1004[M+H]⁺

实施例1613-O-(3-苯甲酰氨基-2-羟基-3-苯基丙酰基)-10-O-(4-吗啉代-哌啶子基羰基)-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物16)

使用实施例14的化合物(270mg，0.22mmol)，按照与实施例15类似的方式用0.1N盐酸进行水解。然后用10％钯炭进行催化还原，进行后处理，由此得到无色的油(160mg)。

然后将该化合物(70mg，0.077mmol)溶于四氢呋喃(20ml)，然后加入苯甲酸酐(21mg，0.092mmol)和碳酸氢钠(50mg)。将形成的混合物在氩气氛下室温搅拌过夜。向反应混合物中加入水，随后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩至干。将残余物通过硅胶柱色谱(氯仿-甲醇混合溶剂[96∶4])纯化。将TLC单一斑点级份合并，然后减压浓缩至干，由此得到无色油(65mg，84％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.13(3H，s，C16或C17-Me)，

1.24(3H，s，C16或C17-Me)，1.56-1.95(5H，m)，

1.67(3H，s，C19-Me)，1.76(1H，s)，1.81(3H，s，C18-Me)，

2.27-2.37(2H，m，C14-H)，2.39(3H，s，C4-OAC)，

2.40-3.17(7H，m)，2.50-2.58(1H，m，C6-H)，

3.14(1H，m)，3.57(1H，d，J＝6Hz)，3.69-3.83(4H，m)，

3.79(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.11-4.24(2H，m)，

4.20(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.30(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，

4.43(1H，m，C7-H)，4.79(1H，s，C′2-H)，

4.96(1H，d，J＝9Hz，C5-H)，5.66(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

5.79(1H，d，J＝10Hz，C3′-H)，6.24(1H，s，C10-H)，

6.25(1H，m，C13-H)，6.99(1H，d，J＝9Hz，C3′-NH)，

7.34-7.55(10H，m，ArH)，7.58-7.63(1H，m，ArH)，

7.72-7.77(2H，m，ArH)，8.11-8.15(2H，m，ArH).SI-MS m/z：1008[M+H]⁺

实施例1710-O-[3-(4-哌啶子基-哌啶子基羰基)丙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物17)

1)将3-(4-哌啶子基-哌啶子基羰基)丙酸(0.26g，0.97mmol)和DCC(0.25g，1.2mmol)溶于二氯甲烷，随后加入4-硝基苯硫酚(0.23g，1.2mmol)。将形成的混合物在4℃搅拌16小时，然后室温搅拌过夜。将反应混合物过滤。滤液浓缩后，将残余物通过硅胶柱色谱纯化(氯仿-丙酮混合溶剂[10∶1→5∶1])，由此得到3-(4-哌啶子基-哌啶子基羰基)丙硫羟酸(propanethioate)S-4-硝基苯酯(196mg，50％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.44(4H，m)，1.59(4H，m)，

1.86(2H，t，J＝13Hz)，2.55(6H，m)，2.73(2H，t，J＝7Hz)，

3.06(3H，m)，3.89(1H，d，J＝13Hz)，4.63(1H，d，J＝13Hz)，

7.62(2H，d，J＝9Hz)，8.23(2H，d，J＝9Hz)，

2)将7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(105mg，0.16mmol)溶于THF，然后在-40℃的丙酮浴上搅拌15分钟。加入正丁基锂的己烷溶液(0.20mmol)，将形成的混合物继续搅拌30分钟。向得到的溶液中加入上述硫酯(94mg，0.23mmol)的THF溶液。将混合物的温度从-40℃升至室温，然后室温搅拌过夜。向反应混合物中加入氯仿，然后将得到的混合物依次用饱和氯化铵水溶液和饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，将残余物通过硅胶柱色谱纯化(氯仿-甲醇混合溶剂[10∶1])，由此得到标题化合物(98mg，93％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.59(6H，m)，0.92(9H，t，J＝8Hz)，

1.05(3H，d，J＝6Hz)，1.17(3H，d，J＝3Hz)，1.67(3H，s)，

1.86(1H，m)，1.35-2.04(10H，m)，2.19(3H，s)，

2.29(3H，s)，2.45-2.90(10H，m)，3.05(1H，brs)，

3.87(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.01(1H，brs)，

4.13(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.29(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.45(1H，dd，J＝10，6Hz，C7-H)，4.76(1H，brs)，

4.85(1H，s，C13-H)，4.95(1H，d，J＝9Hz，C5-H)，

5.62(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，6.45(1H，s，C10-H)，

7.47(2H，t，J＝8Hz)，7.60(1H，t，J＝8Hz)，

8.10(2H，d，J＝8Hz).

实施例1813-O-(3-苄氧羰基-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷羰基)-10-O-[3-(4-哌啶子基-哌啶子基羰基)丙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物18)

将实施例17的化合物(151mg，0.17mmol)溶于甲苯，随后加入3-苄氧羰基-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷甲酸(123mg，0.35mmol)、DCC(72mg，0.35mmol)和DMAP(5mg)。将形成的混合物室温搅拌过夜。将反应混合物过滤。将滤液浓缩后，向残余物中加入氯仿。将得到的混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂并将残余物通过硅胶柱色谱纯化(氯仿-甲醇混合溶剂[19∶1])，由此得到标题化合物(196mg，94％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.56(6H，m)，0.91(9H，t，J＝8Hz)，

1.19(6H，s)，1.66(3H，s)，1.77(3H，s)，1.82(3H，s)，

1.89(3H，s)，2.04(3H，s)，1.40-2.10(11H，m)，

2.15(3H，d，J＝8Hz)，2.48-3.03(8H，br)，

3.78(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.09(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，

4.01(1H，br)，4.24(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.44(1H，dd，J＝11，7Hz，C7-H)，4.51(1H，d，J＝6Hz)，

4.88(1H，d，J＝10Hz，C5-H)，4.65-4.96(3H，br)，

5.23(1H，s)，5.63(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.21(1H，t，J＝9Hz，C13-H)，6.40(1H，s，C10-H)，

6.77(1H，br)，7.22-7.40(9H，m)，7.48(2H，t，J＝8Hz)，

7.62(1H，t，J＝7Hz)，8.03(2H，d，J＝7Hz).

实施例1913-O-[3-(叔丁氧羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-10-O-[3-(4-哌啶子基-哌啶子基羰基)丙酰基]-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物19)

将实施例18的化合物(98mg，0.079mmol)溶于乙醇(5ml)，随后加入0.1N盐酸(8.5ml)。将形成的混合物室温搅拌22小时。减压蒸除溶剂后，向残余物中加入氯仿。将得到的混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂。向残余物中加入甲醇(10ml)、水(1ml)和10％钯炭(40mg)，然后在室温及大气下于氢气氛围下搅拌4小时。将反应混合物用覆盖有硅藻土的玻璃滤器过滤。将滤液浓缩后，向残余物中加入二氯甲烷(10ml)使残余物溶解。向得到的溶液中加入S-叔丁氧羰基-4，6-二甲基-2-巯基嘧啶(19mg，0.08mmol)和三乙胺(8mg，0.08mmol)，然后室温搅拌6天。

向反应混合物中加入氯仿，将形成的混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后减压蒸除溶剂。将残余物首先通过硅胶柱色谱(氯仿-甲醇混合溶剂[9∶1])纯化。通过反相高效柱色谱(洗脱剂：10mM磷酸二氢钾-乙腈[3∶4])进行进一步纯化，由此得到标题化合物(7mg，8％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.15(3H，s)，1.26(3H，s)，1.34(9H，s)，

1.67(3H，d，J＝8Hz)，1.86(3H，s)，1.35-2.05(11H，m)，

2.37(3H，s)，2.25-3.10(10H，m)，3.35(1H，s)，

3.80(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.15(1H，br)，

4.16(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.30(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.39(1H，m，C7-H)，4.63(1H，s，C2′-H)，4.82(1H，br)，

4.94(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，5.26(1H，s)，

5.36(1H，d，J＝10Hz，C3′-H)，5.66(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.22(1H，br，C13-H)，6.30(1H，s，C10-H)，7.36(5H，m)，

7.50(2H，t，J＝8Hz)，7.61(1H，t，J＝7Hz)，

8.11(2H，d，J＝7Hz).SI-MS m/z：1058[M+H]⁺

实施例2010-O-[4-(4-哌啶子基-哌啶子基羰基)丁酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物20)

1)按照实施例17，1)中的描述进行反应和后处理，从4-(4-哌啶子基-哌啶子基羰基)丁酸(0.49g，1.7mmol)、DCC(433mg，2.1mmol)和4-硝基苯硫酚(407mg，2.1mmol)制得4-(4-哌啶子基-哌啶子基羰基)丁硫羟酸(butanethioate)S-4-硝基苯酯(355mg，50％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.35-2.04(10H，m)，2.04(2H，m)，

2.40(2H，t，J＝7Hz)，2.51(6H，m)，2.82(2H，t，J＝7Hz)，

2.98(1H，t，J＝12Hz)，3.87(1H，d，J＝13Hz)，

4.66(1H，d，J＝10Hz)，7.58(2H，d，J＝9Hz)，

8.23(2H，d，J＝9Hz).

2)按照实施例17，2)中的描述进行反应和后处理，从7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(131mg，0.20mmol)、正丁基锂溶液(0.24mmol)和上述硫酯(114mg，0.31mmol)制得标题化合物(169mg，100％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.56(6H，m)，0.90(9H，t，J＝8Hz)，

1.03(3H，d，J＝3Hz)，1.15(3H，s)，1.65(3H，s)，

2.16(3H，s)，2.27(3H，s)，2.20-2.90(12H，m)，

2.97(1H，m)，3.85(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.02(1H，m)，

4.12(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.28(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，

4.48(1H，dd，J＝10，7Hz，C7-H)，4.72(1H，br)，

4.83(1H，br，C13-H)，4.94(1H，d，J＝9Hz，C5-H)，

5.60(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，6.48(1H，s，C10-H)，

7.45(2H，t，J＝8Hz)，7.58(1H，t，J＝7Hz)，

8.08(2H，d，J＝8Hz).

实施例2113-O-(3-苄氧羰基-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷羰基)-10-O-[4-(4-哌啶子基-哌啶子基羰基)丁酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物21)

将实施例20的化合物(169mg，0.18mmol)溶于甲苯，随后加入3-苄氧羰基-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷甲酸(151mg，0.42mmol)、DCC(87mg，0.42mmol)和DMAP(5mg)。将形成的混合物室温搅拌过夜。按照实施例18进行后处理，由此得到标题化合物(218mg，96％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.55(6H，m)，0.89(9H，t，J＝8Hz)，

1.17(6H，s)，1.62(3H，s)，1.75(3H，s)，1.81(3H，s)，

1.86(3H，s)，1.86(3H，s)，2.00(3H，s)，

1.25-2.10(16H，m)，2.14(3H，d，J＝9Hz)，

2.18-2.83(11H，m)，3.02-3.58(4H，m)，

3.78(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.09(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.13(1H，br)，4.23(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.44(1H，m，C7-H)，4.49(1H，d，J＝6Hz)，

4.85(1H，d，J＝9Hz，C5-H)，4.78-5.05(3H，m)，

5.19(1H，s)，5.61(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.19(1H，br，C13-H)，6.45(1H，s，C10-H)，6.72(1H，br)，

7.09-7.4 5(9H，m)，7.47(2H，t，J＝8Hz)，

7.61(1H，t，J＝7Hz)，8.0 3(2H，d，J＝7Hz).实施例2213-O-[3-(叔丁氧羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-10-O-[4-(4-哌啶子基-哌啶子基羰基)丁酰基]-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物22)

将实施例21的化合物(70mg，0.056mmol)溶于乙醇(5ml)，随后加入0.1N盐酸(7ml)。将形成的混合物室温搅拌18小时。减压蒸除溶剂，向残余物中加入氯仿，将得到的混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，向残余物中加入甲醇(10ml)、水(1ml)和10％钯炭(40mg)。将形成的混合物在室温及大气压下于氢气氛围下搅拌2小时。将反应混合物用覆盖有硅藻土的玻璃滤器过滤。将滤液浓缩后，向残余物中加入二氯甲烷(10ml)使残余物溶解。加入S-叔丁氧羰基-4，6-二甲基-2-巯基嘧啶(17mg，0.07mmol)和三乙胺(7mg，0.07mmol)，室温搅拌12小时，然后于40℃搅拌5天。按照实施例19中的描述进行后处理，由此得到标题化合物(16mg，27％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.12(3H，s)，1.23(3H，s)，1.32(9H，s)，

1.66(3H，d，J＝8Hz)，1.85(3H，s)，1.38-2.15(13H，m)，

2.34(3H，s)，2.18-2.85(9H，m)，2.98(1H，m)，

3.79(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.01(1H，br)，

4.14(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.28(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.37(1H，m，C7-H)，4.61(1H，s，C2′-H)，4.73(1H，br)，

4.93(1H，d，J＝9Hz，C5-H)，5.25(1H，br)，

5.36(1H，d，J＝9Hz，C3′-H)，5.64(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.20(1H，br，C13-H)，6.32(1H，s，C10-H)，7.36(5H，m)，

7.49(2H，t，J＝8Hz)，7.59(1H，t，J＝7Hz)，

8.08(2H，d，J＝8Hz).SI-MS m/z：1072[M+H]⁺

实施例2310-O-[(4-哌啶子基-哌啶子基羰基氧基)乙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物23)

1)按照实施例17，1)中的描述进行反应和后处理，从(4-哌啶子基-哌啶子基羰基氧基)乙酸(0.14g，0.50mmol)、DCC(0.12g，0.60mmol)和2-氟苯酚(0.05g，0.60mmol)制得(4-哌啶子基-哌啶子基羰基氧基)乙酸2-氟苯酯(97mg，53％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.08-1.98(10H，m)，2.49(5H，br)，

2.76(2H，br)，4.22(2H，m)，4.88(2H，s)，7.16(4H，m).

2)按照实施例17，2)中的描述进行反应和后处理，从7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(100mg，0.15mmol)、正丁基锂的己烷溶液(0.16mmol)和上述的酯(97mg，0.27mmol)制得标题化合物(35mg，76％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.55(6H，m)，0.90(9H，t，J＝8Hz)，

1.02(3H，s)，1.14(3H，s)，1.65(3H，s)，

1.18-2.10(13H，m)，2.18(3H，s)，2.26(3H，s)，

2.40-2.95(8H，m)，3.84(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，

4.12(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.27(2H，br)，

4.28(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，

4.46(1H，dd，J＝11，7Hz，C7-H)，4.40-4.90(3H，m)，

4.94(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，5.60(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.44(1H，s，C10-H)，7.46(2H，t，J＝8Hz)，

7.59(1H，t，J＝7Hz)，8.08(2H，d，J＝7Hz).

实施例2413-O-(3-苄氧羰基-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷羰基)-10-O-[(4-哌啶子基-哌啶子基羰基氧基)乙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物24)

将实施例23的化合物(35mg，0.04mmol)溶于甲苯，随后加入3-苄氧羰基-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷甲酸(34mg，0.10mmol)、DCC(21mg，0.10mmol)和DMAP(2mg)。将形成的混合物室温搅拌过夜。按照实施例18进行后处理，由此得到标题化合物(37mg，78％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.56(6H，m)，0.91(9H，t，J＝8Hz)，

1.19(6H，s)，1.70(3H，s)，1.77(3H，s)，1.82(3H，s)，

1.91(3H，s)，2.07(3H，s)，1.40-2.22(13H，m)，

2.47(1H，m)，2.55-3.50(7H，m)，

3.76(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.09(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.24(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.34(1H，br)，

4.44(1H，dd，J＝10，7Hz，C7-H)，4.51(1H，d，J＝6Hz)，

4.87(1H，d，J＝9Hz，C5-H)，4.50-5.15(4H，m)，

5.23(1H，br)，5.63(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.22(1H，t，J＝9Hz，C13-H)，6.42(1H，s，C10-H)，

6.77(1H，br)，7.08-7.40(9H，m)，7.48(2H，t，J＝8Hz)，

7.62(1H，t，J＝7Hz)，8.03(2H，d，J＝7Hz).

实施例2513-O-[3-(叔丁氧羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-10-O-[(4-哌啶子基-哌啶子基羰基氧基)乙酰基]-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物25)

按照实施例19进行反应和处理，用实施例24的化合物(37mg，0.03mmol)制得标题化合物(1mg，3％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.14(3H，s)，1.28(3H，s)，1.34(9H，s)，

1.68(3H，s)，1.87(3H，s)，1.35-1.99(13H，s)，

2.38(3H，s)，2.18-2.85(8H，m)，3.37(1H，br)，

3.79(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.16(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，

4.31(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.10-4.45(4H，m)，

4.63(1H，s，C2′-H)，4.92(1H，br)，

4.94(1H，d，J＝9Hz，C5-H)，5.25(1H，br)，

5.35(1H，d，J＝9Hz，C3′-H)，5.67(1H，d，J＝8Hz，C2-H)，

6.22(1H，br，C13-H)，6.35(1H，s，C10-H)，7.36(5H，m)，

7.52(2H，t，J＝8Hz)，7.60(1H，t，J＝8Hz)，

8.10(2H，d，J＝8Hz).SI-MS m/z：1060[M+H]⁺

实施例2610-O-[(4-哌啶子基-哌啶子基羰基氨基)乙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物26)

1)按照实施例17，1)中的描述进行反应和后处理，从(4-哌啶子基-哌啶子基羰基氨基)乙酸(0.14g，0.50mmol)、DCC(0.12g，0.60mmol)和2-氟苯酚(0.05g，0.60mmol)制得(4-哌啶子基-哌啶子基羰基氨基)乙酸2-氟苯酯(98mg，54％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.36-1.92(10H，m)，2.51(1H，br)，

2.79(2H，t，J＝11Hz)，4.40(2H，d，J＝13Hz)，

4.31(2H，d，J＝6Hz)，5.03(1H，br)，7.16(4H，m).

2)按照实施例17，2)中的描述进行反应和后处理，从7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(132mg，0.20mmol)、正丁基锂的己烷溶液(0.24mmol)和上述的酯(98mg，0.27mmol)制得标题化合物(101mg，79％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.57(6H，m)，0.92(9H，t，J＝8Hz)，

1.04(3H，s)，1.16(3H，s)，1.28-2.12(14H，s)，

1.68(3H，s)，2.18(3H，s)，2.29(3H，s)，

2.44-2.95(7H，s)，3.87(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，

3.96-4.22(5H，m)，4.30(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.49(1H，dd，J＝7，10Hz，C7-H)，4.84(1H，br，C13-H)，

4.90-5.02(2H，m)，5.12(1H，br)，

5.62(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，6.47(1H，s，C10-H)，

7.48(2H，t，J＝8Hz)，7.60(1H，t，J＝7Hz)，

8.10(2H，d，J＝7Hz).

实施例2713-O-(3-苄氧羰基-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷羰基)-10-O-[(4-哌啶子基-哌啶子基羰基氨基)乙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物27)

按照实施例2进行反应和处理，用实施例26的化合物(101mg，0.11mmol)制得标题化合物(79mg，58％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.54(6H，m)，0.89(9H，t，J＝8Hz)，

1.16(6H，s)，1.69(3H，s)，1.75(3H，s)，1.81(3H，s)，

1.88(3H，s)，1.35-2.16(14H，m)，2.03(3H，s)，

2.42-2.88(7H，m)，3.75(1H，J＝7Hz，C3-H)，

4.03-4.16(5H，m)，4.22(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.43(1H，dd，J＝7，10Hz，C7-H)，4.49(1H，d，J＝7Hz)，

4.85(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，5.04(2H，br)，5.09(1H，s)，

5.21(1H，br)，5.61(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.19(1H，t，J＝9Hz，C13-H)，6.42(1H，s，C10-H)，

6.73(1H，br)，7.10-7.40(9H，m)，7.46(2H，t，J＝8Hz)，

7.60(1H，t，J＝7Hz)，8.01(2H，d，J＝7Hz).

实施例2813-O-[3-(叔丁氧羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-10-O-[(4-哌啶子基-哌啶子基羰基氨基)乙酰基]-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物28)

按照实施例19进行反应和处理，用实施例27的化合物(79mg，0.06mmol)制得标题化合物(17mg，25％)。

¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.12(3H，s)，1.24(3H，s)，1.32(9H，s)，

1.65(3H，s)，1.85(3H，s)，1.50-1.98(13H，s)，

2.35(3H，s)，2.25-2.87(8H，m)，3.41(1H，br)，

3.77(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.14(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.27(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.10-4.34(4H，m)，

4.35(1H，m，C7-H)，4.61(1H，s，C2′-H)，

4.92(1H，d，J＝9Hz，C5-H)，5.24(1H，br)，

5.41(1H，br，C3′-H)，5.60(1H，br)，

5.63(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，6.20(1H，br，C13-H)，

6.34(1H，s，C10-H)，7.35(5H，m)，7.42(2H，t，J＝8Hz)，

7.59(1H，t，J＝8Hz)，8.06(2H，d，J＝8Hz).

SI-MS m/z：1059[M+H]⁺

实施例2910-O-[3-(4-哌啶子基-哌啶子基羰基氨基)丙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物29)

1)按照实施例17，1)中的描述进行反应和后处理，从3-(4-哌啶子基-哌啶子基羰基氨基)丙酸(0.14g，0.50mmol)、DCC(0.12g，0.60mmol)和2-氟苯酚(0.05g，0.60mmol)制得3-(4-哌啶子基-哌啶子基羰基氨基)丙酸2-氟苯酯(98mg，52％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.39-1.90(10H，m)，2.29-2.65(5H，m)，

2.73(2H，t，J＝11Hz)，2.84(2H，t，J＝6Hz)，

3.66(2H，q，J＝6Hz)，3.96(2H，d，J＝13Hz)，5.11(1H，br)，

7.12(4H，m).

2)按照实施例17，2)中的描述进行反应和后处理，从7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(132mg，0.20mmol)、正丁基锂的己烷溶液(0.24mmol)和上述的酯(98mg，0.26mmol)制得标题化合物(92mg，81％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.58(6H，m)，0.92(9H，t，J＝8Hz)，

1.05(3H，s)，1.16(3H，s)，1.68(3H，s)，

1.25-2.15(13H，m)，2.18(3H，s)，2.31(3H，s)，

2.25-2.95(10H，m)，3.61(2H，m)，

3.89(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.14(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，

4.28(2H，br)，4.32(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.52(1H，dd，J＝10，7Hz，C7-H)，4.85(1H，br，C13-H)，

4.97(1H，d，J＝10Hz，C5-H)，5.62(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.20(1H，s)，6.57(1H，s，C10-H)，7.48(2H，t，J＝8Hz)，

7.61(1H，t，J＝7Hz)，8.10(2H，d，J＝7Hz).

实施例3013-O-(3-苄氧羰基-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷羰基)-10-O-[3-(4-哌啶子基-哌啶子基羰基氨基)丙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物30)

按照实施例2进行反应和处理，用实施例29的化合物(92mg，0.10mmol)制得标题化合物(107mg，85％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.55(6H，m)，0.89(9H，t，J＝8Hz)，

1.16(3H，s)，1.18(3H，s)，1.30-2.20(14H，m)，

1.74(3H，s)，1.75(3H，s)，1.81(3H，s)，1.88(3H，s)，

2.01(3H，s)，2.42-2.83(9H，m)，3.59(2H，m)，

3.78(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.08(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.24(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.30(2H，br)，

4.46(1H，dd，J＝7，11，C7-H)，4.49(1H，d，J＝7Hz)，

4.86(1H，d，J＝9Hz，C5-H)，4.95(2H，br)，5.21(1H，br)，

5.61(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，6.18(1H，br)，

6.20(1H，br，C13-H)，6.52(1H，s，C10-H)，6.73(1H，br)，

7.08-7.45(9H，m)，7.47(2H，t，J＝8Hz)，

7.61(1H，t，J＝7Hz)，8.01(2H，d，J＝7Hz).

实施例3113-O-[3-(叔丁氧羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-10-O-[3-(4-哌啶子基-哌啶子基羰基氨基)丙酰基]-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物31)

按照实施例19进行反应和处理，用实施例30的化合物(54mg，0.04mmol)制得标题化合物(16mg，35％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.14(3H，s)，1.23(3H，s)，1.32(9H，s)，

1.66(3H，s)，1.86(3H，s)，1.42-2.10(12H，s)，

2.21-2.34(3H，m)，2.34(3H，s)，2.50-2.98(7H，m)，

3.52(2H，m)，3.77(1H，br)，3.80(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，

4.09(1H，br)，4.13(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.26(1H，br)，

4.27(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.35(1H，m，C7-H)，

4.61(1H，s，C2′-H)，4.92(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，

5.23(1H，br)，5.39(1H，br，C3′-H)，

5.64(1H，d，J＝6Hz，C2-H)，6.18(1H，br，C13-H)，

6.44(1H，s，C10-H)，7.36(5H，m)，7.48(2H，t，J＝8Hz)，

7.59(1H，t，J＝7Hz)，8.08(2H，d，J＝8Hz).SI-MS m/z：1073[M+H]⁺实施例3213-O-[3-苯甲酰氨基-2-羟基-3-苯基丙酰基]-10-O-[3-(4-哌啶子基-哌啶子基羰基氨基)丙酰基]-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物32)

将实施例30的化合物(54mg，0.04mmol)溶于乙醇(4ml)，随后加入0.1N盐酸(4ml)。将形成的混合物室温搅拌20小时。减压蒸除溶剂，将残余物溶于氯仿。将得到的混合物用7％碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂。将残余物溶于由甲醇(5ml)和水(0.5ml)组成的混合溶剂中，向其中加入10％钯炭(10mg)。将形成的混合物在室温及大气压下于氢气氛围下搅拌2小时。将反应混合物用覆盖有硅藻土的玻璃滤器过滤，将滤液减压浓缩。将残余物溶于二氯甲烷(5ml)，然后加入苯甲酰氯(4mg，0.03mmol)和三乙胺(0.03mmol)。将得到的混合物于0℃搅拌0.5小时。向反应混合物中加入氯仿，将得到的混合物用7％碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂。将残余物首先通过硅胶柱色谱(氯仿-甲醇混合溶剂[9∶1])纯化。通过反相高效柱色谱(洗脱剂：10mM磷酸二氢钾-乙腈[1∶1])进行进一步纯化，由此得到标题化合物(16mg，35％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.14(3H，s)，1.23(3H，s)，1.32(9H，s)，

1.66(3H，s)，1.86(3H，s)，1.42-2.10(12H，m)，

2.21-2.34(3H，m)，2.34(3H，s)，2.50-2.98(7H，m)，

3.52(2H，m)，3.77(1H，br)，3.80(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，

4.09(1H，br)，4.13(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.26(1H，br)，

4.27(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.35(1H，m，C7-H)，

4.61(1H，s，C2′-H)，4.92(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，

5.23(1H，br)，5.39(1H，br，C3′-H)，

5.64(1H，d，J＝6Hz，C2-H)，6.18(1H，br，C13-H)，

6.44(1H，s，C10-H)，7.36(5H，m)，7.48(2H，t，J＝8Hz)，

7.59(1H，t，J＝7Hz)，8.08(2H，d，J＝8Hz).SI-MS m/z：1077[M+H]⁺

实施例3310-O-(4-苄氧羰基-1-哌嗪基羰基)-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物33)

按照实施例4进行反应和后处理，用7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(100mg，0.15mmol)和4-苄氧羰基-1-哌嗪基羰基氯(54mg，0.19mmol)制得无色结晶状标题化合物(36mg，27％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.48-0.55(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.85(9H，t，J＝8Hz，-MeX3)，0.96(3H，s，C-16或

C17-Me)，1.08(3H，s，C-16或C17-Me)，

1.60(3H，s，C19-Me)，1.76-1.83(1H，m，C6-H)，

2.15-2.28(2H，m，C14-H)，2.16(3H，s，C18-Me)，

2.21(3H，s，C4-OAc)，2.41-2.49(1H，m，C6-H)，

3.26(2H，br-s)，3.40(2H，br-s)，3.58(3H，br-s)，

3.80(1H，br-s)，3.81(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，

4.07(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.23(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.41(1H，dd，J＝7，11Hz，C7-H)，4.75(1H，t，C13-H)，

4.89(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，5.08(2H，s，-C_H2-)

5.55(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，6.33(1H，s，C10-H)，

7.25-7.31(5H，m，ArH)，7.38-7.42(2H，m，ArH)，

7.51-7.54(1H，m，ArH)，8.02-8.04(2H，m，ArH).SI-MS m/z：905[M+H]⁺

实施例3410-O-(4-苄氧羰基-1-哌嗪基羰基)-13-O-[3-(叔丁氧羰基)-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷羰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物34)

将实施例33的化合物(30mg，0.033mmol)和3-(叔丁氧羰基)-2-(4-甲氧基苯基)-4-苯基-5-噁唑烷甲酸(53mg，0.13mmol)溶于甲苯(10ml)，随后加入DCC(30mg，0.15mmol)和DMAP(5mg)。将形成的混合物于室温在氩气氛下搅拌5小时。滤除反应混合物中的沉淀，向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液。将得到的混合物用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩至干。将残余物通过硅胶柱色谱纯化(氯仿)。将洗脱的TLC单一斑点级份合并，然后减压浓缩至干，由此得到无色油状标题化合物(38mg，90％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.53-0.59(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.90(9H，t，J＝8Hz，-MeX3)，1.04(9H，s，t-Bu)，

1.16(6H，s，C16-Me和C17-Me)，1.63(3H，s，C19-Me)，

1.76(6H，s，C4-OAc和C18-Me)，

1.76-1.85(1H，m，C6-H)，2.10-2.16(2H，m，C14-H)，

2.42-2.50(1H，m，C6-H)，3.25-3.90(8H，m)，

3.71(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，3.81(3H，s，OMe)，

4.08(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.22(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.39(1H，dd，J＝7Hz，11Hz，C7-H)，

4.57(1H，d，J＝6Hz，C4′-H)，4.84(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，

5.16(2H，s，-CH₂-)，5.35(1H，br-s，C2′-H)，

5.61(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，6.10(1H，t，J＝8Hz，C13-H)，

6.32(1H，s，C10-H)，6.34(1H，br-s，C5′-H)，

6.91-6.93(2H，m，ArH)，7.32-7.50(14H，m，ArH)，

7.60-7.64(1H，m，ArH)，8.02-8.03(2H，m，ArH).

实施例3510-O-(4-苄氧羰基-1-哌嗪基羰基)-13-O-[3-(叔丁氧羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物35)

将实施例34的化合物(33mg，0.026mmol)溶于乙醇(8ml)，随后加入0.1N盐酸(1ml，0.1mmol)。将形成的混合物室温搅拌3天。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，随后用乙酸乙酯萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩至干，由此得到无色油状的标题化合物(17mg，63％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.13(3H，s，C-16或C17-Me)，

1.26(3H，s，C-16或C17-Me)，1.33(9H，s，t-Bu)，

1.67(3H，s，C19-Me)，1.85-1.92(1H，m，C6-H)，

1.87(3H，s，C18-Me)，2.25-2.40(2H，m，C14-H)，

2.37(3H，s，C4-OAC)，2.50-2.58(1H，m，C6-H)，

3.00(1H，s)，3.25-3.74(8H，m)，

3.79(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.17(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.30(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.43(1H，dd，J＝7，11Hz，C7-H)，4.62(1H，s，C2′-H)，

4.96(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，5.16(2H，s，-CH₂-)，

5.28(1H，m)，5.35(1H，d，J＝10Hz，C3′-H)，

5.66(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，6.25(1H，t，J＝8Hz，C13-H)，

6.28(1H，s，C10-H)，7.29-7.42(10H，m，ArH)，

7.47-7.52(2H，m，ArH)，7.59-7.64(1H，m，ArH)，

8.09-8.13(2H，m，ArH).

实施例3613-O-[3-(叔丁氧羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-10-O-(1-哌嗪基羰基)-10-O-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物36)

将实施例35的化合物(17mg，0.016mmol)溶于乙醇(5ml)，随后加入10％钯炭(5mg)。将形成的混合物在室温及大气压下于氢气氛围下搅拌7小时。将反应混合物过滤，用氯仿洗涤，然后减压浓缩至干，由此得到无色的油(10mg)。将所述的油通过反相高效柱色谱(洗脱剂：10mM磷酸二氢钾-乙腈[1∶1])进行纯化。将洗脱的HPLC单峰级份合并在一起，减压浓缩，然后用氯仿萃取。将有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩至干，由此得到无色结晶状标题化合物(3mg，21％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.14(3H，s，C16或C17-Me)，

1.26(3H，s，C16或C17-Me)，1.33(9H，s，t-Bu)，

1.67(3H，s，C19-Me)，1.85-1.92(1H，m，C6-H)，

1.88(3H，s，C18-Me)，2.22-2.35(2H，m，C14-H)，

2.38(3H，s，C4-OAc)，2.49-2.58(1H，m，C6-H)，

2.80-3.05(4H，m)，3.38-3.71(4H，m)，

3.80(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.17(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.30(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.44(1H，dd，J＝7，11Hz，C7-H)，4.63(1H，s，C2′-H)，

4.96(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，5.27(1H，m)，

5.42(1H，d，J＝10Hz，C3′-H)，5.66(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.25(1H，t，J＝8Hz，C13-H)，6.27(1H，s，C10-H)，

7.30-7.45(5H，m，ArH)，7.47-7.53(2H，m，ArH)，

7.59-7.64(1H，m，ArH)，8.09-8.13(2H，m，ArH).SI-MS m/z：920[M+H]⁺

实施例3710-O-(4-甲基-1-哌嗪基羰基)-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物37)

按照实施例4进行反应和后处理，用4-甲基-1-哌嗪基羰基氯(28mg，0.17mmol)制得无色结晶状标题化合物(83mg，70％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.54-0.66(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.93(9H，t，J＝8Hz，-MeX3)，1.05(3H，s，C-16或

C17-Me)，1.17(3H，s，C-16或C17-Me)，

1.68(3H，s，C19-Me)，1.84-1.91(1H，m，C6-H)，

2.25-2.30(2H，m，C14-H)，2.26(3H，s，C18-Me)，

2.29(3H，s，C4-OAc)，2.30-2.56(4H，m)，

2.35(3H，s，N-Me)，2.49-2.56(1H，m，C6-H)，

3.41(1H，br-s)，3.54(1H，br-s)，3.70(1H，br-s)，

3.90(1H，br-s)，3.90(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，

4.15(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.30(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.49(1H，dd，J＝7，11Hz，C7-H)，4.84(1H，m，C13-H)，

4.96(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，5.63(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.39(1H，s，C10-H)，7.46-7.50(2H，m，ArH)，

7.59-7.62(1H，m，ArH)，8.11(2H，d，J＝7Hz，ArH).SI-MS m/z：785[M+H]⁺

实施例3810-O-(4-甲基-1-哌嗪基羰基)-13-O-(4-苯基-2-三氯甲基-5-噁唑烷羰基)-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物38)

按照实施例5进行反应和后处理，用实施例37的化合物(20mg，0.025mmol)制得无色油状标题化合物(24mg，90％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.54-0.61(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.92(9H，t，J＝8Hz，-MeX3)，1.20(3H，s，C-16或

C17-Me)，1.21(3H，s，C-16或C17-Me)，

1.65(3H，s，C19-Me)，1.72(1H，s)，1.78(3H，s，C18-Me)，

1.77-1.84(1H，m，C6-H)，2.11(3H，s，C4-OAc)，

2.11-2.14(2H，m，C14-H)，2.25-2.62(4H，m)，

2.36(3H，s，N-Me)，2.48(1H，m，C6-H)，

3.28(1H，t，J＝6Hz，-NH-)，3.42(1H，br-s)，

3.53(1H，br-s)，3.66(1H，br-s)，

3.77(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，3.90(1H，br-H)，

4.09(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.23(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.44(1H，dd，J＝7，11Hz，C7-H)，4.67-4.69(1H，m)，

4.74-4.78(1H，m)，4.86(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，

5.52(1H，d，J＝6Hz)，5.65(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.29(1H，t，J＝8Hz，C13-H)，6.38(1H，s，C10-H)，

7.39-7.42(3H，m，ArH)，7.50-7.57(4H，m，ArH)，

7.63-7.67(1H，m，ArH)，8.04(2H，d，J＝7Hz，ArH).

实施例3913-O-[3-(叔丁氧羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-10-O-(4-甲基-1-哌嗪基羰基)-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物39)

按照实施例6进行反应和后处理，用实施例38的化合物(20mg，0.019mmol)制得无色结晶状标题化合物(5mg，23％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.14(3H，s，C-16或C17-Me)，

1.27(3H，s，C-16或C17-Me)，1.33(9H，s，t-Bu)，

1.67(3H，s，C19-Me)，1.85-1.92(1H，m，C6-H)，

1.87(3H，s，C18-Me)，2.23-2.36(2H，m，C14-H)，

2.38(3H，s，C4-OAc)，2.40(3H，br-s，N-CH₃)，

2.50-2.59(5H，m)，3.11(1H，br-s)，3.47-3.79(4H，m)，

3.80(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.17(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，

4.30(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，

4.44(1H，dd，J＝7，11Hz，C7-H)，4.63(1H，br-s，C2′-H)，

4.97(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，5.27(1H，s)，

5.36(1H，d，J＝10Hz，C3′-H)，5.66(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.26(1H，t，J＝8Hz，C13-H)，6.27(1H，s，C10-H)，

7.32-7.43(5H，m，ArH)，7.48-7.52(2H，m，ArH)，

7.60-7.63(1H，m，ArH)，8.11(2H，d，J＝7Hz，ArH).SI-MS m/z：934[M+H]⁺

实施例4010-O-(4-乙基-1-哌嗪基羰基)-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物40)

按照实施例4进行反应和后处理，用4-乙基-1-哌嗪基羰基氯(30mg，0.17mmol)制得无色结晶状标题化合物(80mg，66％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.54-0.64(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.93(9H，t，J＝8Hz，-MeX3)，1.04(3H，s，C16或C17-Me)，

1.11(3H，t，J＝7Hz，乙基-Me)，1.17(3H，s，C16或

C17-Me)，1.68(3H，s，C19-Me)，1.84-1.90(1H，m，C6-H)，

2.21-2.34(4H，m)，2.25(3H，s，C18-Me)，

2.28(3H，s，C4-OAc)，2.45(2H，q，J＝7Hz，N-CH₂)，

2.50-2.60(3H，m)，3.38(1H，br-s)，3.51(1H，br-s)，

3.68(1H，br-s)，3.90(1H，br-s)，

3.90(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.15(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.30(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.49(1H，dd，J＝7，11Hz，C7-H)，4.83(1H，m，C13-H)，

4.96(1H，d，J＝9Hz，C5-H)，5.63(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.39(1H，s，C10-H)，7.45-7.49(2H，m，ArH)，

7.58-7.62(1H，m，ArH)，8.11(2H，d，J＝7Hz，ArH).SI-MS m/z：799[M+H]⁺实施例4110-O-(4-乙基-1-哌嗪基羰基)-13-O-(4-苯基-2-三氯甲基-5-噁唑烷羰基)-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物41)

按照实施例5进行反应和后处理，用实施例40的化合物(20mg，0.025mmol)制得无色结晶状标题化合物(25mg，91％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.54-0.61(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.92(9H，t，J＝8Hz，-MeX3)，

1.11(3H，t，J＝7Hz，乙基-Me)，1.20(3H，s，C16或

C17-Me)，1.21(3H，s，C16或C17-Me)，

1.65(3H，s，C19-Me)，1.78(3H，s，C18-Me)，

1.80-1.88(1H，m，C6-H)，2.12(3H，s，C4-OAc)，

2.14(2H，m)，2.25-2.60(5H，m)，

2.45(2H，q，J＝7Hz，N-CH₂)，3.27(1H，t，J＝6Hz，-NH-)，

3.40(1H，br-s)，3.50(1H，br-s)，3.66(1H，br-s)，

3.77(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，3.87(1H，br-H)，

4.09(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.23(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.44(1H，dd，J＝7，10Hz，C7-H)，4.67-4.69(1H，m)，

4.74-4.78(1H，m)，4.87(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，

5.52(1H，d，J＝6Hz)，5.65(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.29(1H，t，J＝11Hz，C13-H)，6.38(1H，s，C10-H)，

7.35-7.45(3H，m，ArH)，7.49-7.57(4H，m，ArH)，

7.63-7.65(1H，m，ArH)，8.04(2H，d，J＝7Hz，ArH).

实施例4213-O-[3-(叔丁氧羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-10-O-(4-乙基-1-哌嗪基羰基)-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物42)

按照实施例6进行反应和后处理，用实施例41的化合物(20mg，0.019mmol)制得无色结晶状标题化合物(5mg，30％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.11(3H，t，J＝7Hz，乙基-Me)，

1.14(3H，s，C16或C17-Me)，1.26(3H，s，C16或

C17-Me)，1.33(9H，s，t-Bu)，1.67(3H，s，C19-Me)，

1.85-1.91(1H，m，C6-H)，1.87(3H，s，C18-Me)，

2.22-2.35(2H，m，C14-H)，2.37(3H，s，C4-OAc)，

3.17(1H，br-s)，2.50-2.57(7H，m)，3.47-3.79(4H，m)，

3.80(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.17(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.30(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.44(1H，dd，J＝7，11Hz，C7-H)，4.63(1H，br-s，C2′-H)，

4.96(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，5.27(1H，s)，

5.36(1H，d，J＝9Hz，C3′-H)，5.66(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.25(1H，t，J＝8Hz，C13-H)，6.26(1H，s，C10-H)，

7.32-7.42(5H，m，ArH)，7.48-7.52(2H，m，ArH)，

7.60-7.63(1H，m，ArH)，8.11(2H，d，J＝7Hz，ArH).SI-MS m/z：948[M+H]⁺

实施例4310-O-[4-(异丙氨基羰基甲基)-1-哌嗪基羰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物43)

按照实施例4进行反应和后处理，用4-(异丙氨基羰基甲基)-1-哌嗪基羰基氯(42mg，0.17mmol)制得无色结晶状标题化合物(83mg，70％).¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.59(6H，dq，J＝3Hz，8Hz，Si-CH₂X3)，

0.93(9H，t，J＝8Hz，-MeX3)，1.05(3H，s，C16或C17-Me)，

1.17(6H，s，C16或C17-H，异丙基-Me)，

1.19(3H，s，异丙基-Me)，1.68(3H，s，C19-Me)，

1.84-1.90(1H，m，C6-H)，2.25(3H，s，C18-Me)，

2.29(3H，s，C4-OAc)，2.29(2H，m，C14-H)，

2.43-2.60(5H，m)，3.00(2H，d，J＝3Hz)，3.45(1H，m)，

3.59(2H，m)，3.87(1H，m)，3.89(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，

4.08-4.15(1H，m，异丙基-CH)，

4.15(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.30(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.49(1H，dd，J＝7，11Hz，C7-H)，4.84(1H，m，C13-H)，

4.96(1H，d，J＝9Hz，C5-H)，5.63(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.39(1H，s，C10-H)，6.88(1H，d，J＝9Hz)，

7.46-7.50(2H，m，ArH)，7.59-7.62(1H，m，ArH)，

8.11(2H，d，J＝7Hz，ArH).SI-MS m/z：870[M+H]⁺

实施例4410-O-[4-(异丙氨基羰基甲基)-1-哌嗪基羰基]-13-O-(4-苯基-2-三氯甲基-5-噁唑烷羰基)-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物44)

按照实施例5进行反应和后处理，用实施例43的化合物(22mg，0.025mmol)制得无色结晶状标题化合物(28mg，97％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.59(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.92(9H，t，J＝8Hz，-MeX3)，1.17(3H，s)，1.19(6H，s)，

1.21(3H，s)，1.65(3H，s，C19-Me)，1.76(3H，s，C18-Me)，

1.79-1.88(1H，m，C6-H)，2.10(3H，s，C4-OAc)，

2.13(2H，m，C14-H)，2.45-2.52(1H，m，C6-H)，

2.56(4H，br-s)，3.01(2H，d，J＝3Hz)，

3.31(1H，t，J＝6Hz，-NH-)，3.45(1H，br-s)，

3.59(2H，br-s)，3.76(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，

3.83(1H，br-H)，4.09(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.07-4.13(1H，m，异丙基-CH)，

4.23(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.44(1H，dd，J＝7，11Hz，C7-H)，4.67-4.69(1H，m)，

4.74-4.77(1H，m)，4.86(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，

5.52(1H，d，J＝6Hz)，5.65(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.29(1H，t，J＝8Hz，C13-H)，6.38(1H，s，C10-H)，6.87-

6.89(1H，d，J＝8Hz)，7.37-7.42(3H，m，ArH)，7.50-

7.57(4H，m，ArH)，7.64-7.67(1H，m，ArH)，

8.04(2H，d，J＝7Hz，ArH).

实施例4513-O-[3-(叔丁氧羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-10-O-[4-(异丙氨基羰基甲基)-1-哌嗪基羰基]-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物45)

按照实施例6进行反应和后处理，用实施例44的化合物(22mg，0.019mmol)制得无色结晶状标题化合物(3mg，15％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.14(3H，s，C16或C17-Me)，

1.18(3H，s，异丙基-Me)，1.20(3H，s，异丙基-Me)，

1.26(3H，s，C16 or C17-Me)，1.33(9H，s，t-Bu)，

1.67(3H，s，C19-Me)，1.85-1.91(1H，m，C6-H)，

1.88(3H，s，C18-Me)，2.30(2H，m，C14-H)，

2.38(3H，s，C4-OAc)，2.45-2.75(5H，m)，3.06(3H，s)，

3.47-3.70(4H，m)，3.79(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，

4.11(1H，m，异丙基-CH)，4.17(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.30(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.44(1H，dd，J＝7，11Hz，C7-H)，4.63(1H，br-s，C2′-H)，

4.96(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，5.27(1H，m)，

5.37(1H，d，J＝9Hz，C3′-H)，5.66(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.25(1H，t，J＝8Hz，C13-H)，6.27(1H，s，C10-H)，

6.88(1H，br-s)，7.26-7.41(5H，m，ArH)，

7.48-7.52(2H，m，ArH)，7.60-7.62(1H，m，ArH)，

8.11(2H，d，J＝7Hz，ArH).SI-MS m/z：1019[M+H]⁺

实施例4610-O-[3-{4-(异丙氨基羰基甲基)-1-哌嗪基羰基)丙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物46)

1)按照实施例17，1)中的描述进行反应和后处理，从3-[4-(异丙氨基羰基甲基)-1-哌嗪基羰基]丙酸(0.33g，1.2mmol)、DCC(309mg，1.5mmol)和4-硝基苯硫酚(0.23g，1.5mmol)制得3-[4-(异丙氨基羰基甲基)-1-哌嗪基羰基]丙硫羟酸S-4-硝基苯酯(0.41g，81％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.15(6H，d，J＝7Hz)，2.49(4H，m)，

2.70(2H，t，J＝6Hz)，2.97(2H，s)，3.06(2H，t，J＝7Hz)，

3.48(2H，t，J＝5Hz)，3.62(2H，t，J＝5Hz)，4.08(1H，m)，

6.74(1H，s)，7.60(2H，d，J＝9Hz)，8.21(2H，d，J＝9Hz).

2)按照实施例17，2)中的描述进行反应和后处理，从7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(66mg，0.16mmol)、正丁基锂的己烷溶液(0.14mmol)和上述的硫酯(59mg，0.14mmol)制得标题化合物(89mg，97％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.58(6H，m)，0.92(9H，t，J＝8Hz)，

1.04(3H，s)，1.17(3H，s)，1.18(6H，d，J＝7Hz)，

1.68(3H，s)，1.87(1H，m)，2.18(3H，s)，2.29(3H，s)，

2.50-2.95(9H，m)，3.00(2H，s)，3.61(4H，m)，

3.80(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.11(1H，m)，

4.14(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.30(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.48(1H，dd，J＝10，7Hz，C7-H)，4.85(1H，s，C13-H)，

4.90(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，5.63(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.45(1H，s，C10-H)，6.81(1H，s)，7.48(2H，t，J＝8Hz)，

7.60(1H，t，J＝7Hz)，8.11(2H，d，J＝7Hz).

实施例4713-O-(3-苄氧羰基-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷羰基)-10-O-[3-{4-(异丙氨基羰基甲基)-1-哌嗪基羰基}丙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物47)

将实施例46的化合物(85mg，0.09mmol)溶于甲苯，随后加入3-苄氧羰基-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷甲酸(164mg，0.47mmol)、DCC(97mg，0.47mmol)和DMAP(5mg)。将形成的混合物室温搅拌2天。按照实施例18进行后处理。通过硅胶柱色谱进行纯化(氯仿-甲醇混合溶剂[97∶3])，由此得到标题化合物(113mg，99％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.55(6H，m)，0.91(9H，t，J＝8Hz)，

1.18(6H，d，J＝7Hz)，1.19(3H，s)，1.26(3H，s)，

1.65(3H，s)，1.77(3H，s)，1.82(3H，s)，1.90(3H，s)，

2.04(3H，s)，2.18(3H，s)，1.60-2.20(4H，m)，

2.69(4H，m)，2.70(2H，m)，2.82(2H，m)，3.00(2H，s)，

3.60(4H，m)，3.78(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.09(1H，m)，

4.10(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.24(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.44(1H，dd，J＝10，7Hz，C7-H)，4.51(1H，d，J＝6Hz)，

4.55(1H，s)，4.87(1H，d，J＝9Hz，C5-H)

4.80-5.10(2H，br)，5.55(1H，s)，

5.64(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，6.22(1H，t，J＝8Hz，C13-H)，

6.42(1H，s，C10-H)，6.76(1H，br)，6.85(1H，br)，

7.21-7.46(9H，m)，7.48(2H，t，J＝7Hz)，

7.62(1H，t，J＝7Hz)，8.04(2H，d，J＝7Hz).

实施例4813-O-[3-(叔丁氧羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-10-O-[3-{4-(异丙氨基羰基甲基)-1-哌嗪基羰基}丙酰基]-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物48)

将实施例47的化合物(85mg，0.067mmol)溶于乙醇(8ml)，随后加入0.1N盐酸(8ml)。将形成的混合物室温搅拌23小时。减压蒸除溶剂，向残余物中加入氯仿。将得到的混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，向残余物中加入甲醇(5ml)、水(0.5ml)和10％钯炭(18mg)。将得到的混合物在室温及大气压下于氢气氛围下搅拌2小时。将反应混合物用覆盖有硅藻土的玻璃滤器过滤。将滤液浓缩后，向残余物中加入二氯甲烷(10ml)使残余物溶解。加入S-叔丁氧羰基-4，6-二甲基-2-巯基嘧啶(19mg，0.08mmol)和三乙胺(8mg，0.08mmol)，室温搅拌23小时，然后在40℃下搅拌6天。按照实施例19进行后处理。首先通过硅胶柱色谱(氯仿-甲醇混合溶剂[97∶3])纯化。通过反相高效柱色谱(洗脱剂：10mM磷酸二氢钾-乙腈[1∶1])进行进一步纯化，由此得到标题化合物(24mg，33％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.12(3H，s)，1.20(6H，br)，1.24(3H，s)，

1.31(9H，s)，1.65(3H，s)，1.83(3H，s)，2.35(3H，s)，

2.23-3.20(10H，br)，3.24-3.75(5H，br)，

3.79(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.10(1H，m)，

4.14(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.28(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，

4.36(1H，br，C7-H)，4.69(1H，s，C2′-H)，

4.93(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，5.24(1H，br)，

5.35(1H，d，J＝10Hz，C3′-H)，5.65(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.21(1H，br，C13-H)，6.28(1H，s，C10-H)，6.79(1H，s)，

7.35(5H，m)，7.48(2H，t，J＝8Hz)，7.59(1H，t，J＝7Hz)，

8.09(2H，d，J＝7Hz).SI-MS m/z：1075[M+H]⁺

实施例4910-O-[{4-(异丙氨基羰基甲基)-1-哌嗪基羰氧基}乙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物49)

1)按照实施例17，1)中的描述进行反应和后处理，从[4-(异丙氨基羰基甲基)-1-哌嗪基羰氧基]乙酸(170mg，0.6mmol)、DCC(0.17g，0.8mmol)和4-硝基苯硫酚(0.17g，0.8mmol)制得[4-(异丙氨基羰基甲基)-1-哌嗪基羰氧基]硫代乙酸S-4-硝基苯酯(187mg，73％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.17(6H，d，J＝7Hz)，2.57(4H，t，J＝5Hz)，

3.02(2H，s)，3.63(4H，d，J＝16Hz)，4.11(1H，m)，

4.96(2H，s)，6.80(1H，s)，7.61(2H，d，J＝9Hz)，

8.27(2H，d，J＝9Hz).

2)按照实施例17，2)中的描述进行反应和后处理，从7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(135mg，0.2mmol)、正丁基锂的己烷溶液(0.24mmol)和上述的硫酯(134mg，0.32mmol)制得标题化合物(0.16g，100％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.59(6H，m)，0.92(9H，t，J＝8Hz)，

1.04(3H，s)，1.16(3H，s)，1.18(6H，d，J＝7Hz)，

1.68(3H，s)，1.91(1H，m)，2.10(1H，m)，2.17(3H，s)，

2.28(3H，s)，2.51(5H，m)，3.00(2H，s)，3.59(4H，m)，

3.86(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.10(1H，m)，

4.14(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.30(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.49(1H，dd，J＝10，7Hz，C7-H)，4.76(2H，m)，

4.83(1H，s，C13-H)，4.95(1H，d，J＝9Hz，C5-H)，

5.62(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，6.48(1H，s，C10-H)，

6.83(1H，s)，7.48(2H，t，J＝8Hz)，7.61(1H，t，J＝7Hz)，

8.10(2H，d，J＝7Hz).

实施例5013-O-(3-苄氧羰基-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷羰基)-10-O-[{4-(异丙氨基羰基甲基)-1-哌嗪基羰氧基}乙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物50)

按照实施例18进行反应和后处理，从实施例49的化合物(155mg，0.17mmol)、3-苄氧羰基-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷甲酸(131mg，0.37mmol)、DCC(76mg，0.37mmol)和DMAP(5mg)制得标题化合物(200mg，93％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.56(6H，q，J＝8Hz)，0.91(9H，t，J＝7Hz)，

1.19(12H，s)，1.69(3H，s)，1.77(3H，s)，1.82(3H，s)，

1.91(3H，s)，2.06(3H，s)，1.60-2.20(4H，m)，

1.55-2.10(4H，m)，2.16(2H，d，J＝9Hz)，2.52(4H，m，br)，

3.00(2H，s)，3.59(4H，m)，3.77(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，

4.08(1H，m)，4.10(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，

4.25(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.45(1H，dd，J＝10，6Hz，C7-H)，4.51(1H，d，J＝6Hz)，

4.87(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，4.75-4.97(4H，m，br)，

5.25(1H，s)，5.64(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.22(1H，t，J＝9Hz，C13-H)，6.45(1H，s，C10-H)，

6.77(1H，br)，6.80(1H，br)，7.23-7.47(9H，m)，

7.50(2H，t，J＝7Hz)，7.63(1H，t，J＝7Hz)，

8.03(2H，d，J＝7Hz).

实施例5113-O-[3-(叔丁氧羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-10-O-[{4-(异丙氨基羰基甲基)-1-哌嗪基羰氧基}乙酰基]-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物51)

将实施例50的化合物(72mg，0.057mmol)溶于乙醇(6ml)，随后加入0.1N盐酸(6ml)。将形成的混合物室温搅拌9小时。减压蒸除溶剂，向残余物中加入氯仿。将得到的混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，减压蒸除溶剂，向残余物中加入甲醇(10ml)、水(1ml)和10％钯炭(30mg)。将得到的混合物在室温及大气压下于氢气氛围下搅拌6小时。将反应混合物用覆盖有硅藻土的玻璃滤器过滤。将滤液浓缩后，向残余物中加入二氯甲烷(10ml)使残余物溶解。加入S-叔丁氧羰基-4，6-二甲基-2-巯基嘧啶(15mg，0.06mmol)和三乙胺(6mg，0.06mmol)，然后室温搅拌2天。按照实施例19进行后处理，由此得到标题化合物(11mg，18％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.19(3H，s)，1.22(6H，br)，1.26(3H，s)，

1.34(9H，s)，1.69(3H，s)，1.87(3H，s)，2.37(3H，s)，

2.26-2.55(5H，m)，2.99(2H，s)，3.30-3.75(5H，br)，

3.79(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.16(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，

4.09(1H，m)，4.30(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.38(1H，br，C7-H)，4.62(1H，s，C2-H)，

4.69-4.90(2H，br)，4.94(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，

5.26(1H，s)，5.35(1H，d，J＝10Hz，C3′-H)，

5.67(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，6.22(1H，t，J＝9Hz，C13-H)，

6.37(1H，s，C10-H)，6.82(1H，br)，7.38(5H，m)，

7.50(2H，t，J＝8Hz)，7.61(1H，t，J＝7Hz)，

8.11(2H，d，J＝7Hz).SI-MS m/z：1077[M+H]⁺

以上实施例1-51中制得的化合物如下表1-7所示。

表1

表2

表3

表4

表5

表6

表7

参考例113-O-(3-苄氧羰基-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷羰基)-7-O-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素III(化合物52)

向7-O-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素III(1.39g，1.99mmol)、二甲氨基吡啶(DMAP，122mg，1.00mg)和N，N’-二环己基碳二亚胺(DCC，1.31g，6.37mmol)的混合物中，加入3-苄氧羰基-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷甲酸(2.12g，5.96mmol)的无水甲苯(140ml)溶液。将形成的混合物在氩气氛下于80℃搅拌2小时。用硅藻土垫滤除不溶物，将滤液减压浓缩至干。将残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(氯仿-正己烷混合溶剂[1∶1→2∶1])，由此得到无色粉末状标题化合物(1.79g，87％)。IR(KBr)：3480，2950，1715，1240cm^-1 ¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.51-0.65(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.92(9H，t，J＝8Hz，Si-CH₂CH₃X3)，1.19(3H，s，C-16或

C-17)，1.22(3H，s，C-16或C-17)，1.66(3H，s，C-19)，

1.70(1H，s，C-1：OH)，1.78(3H，br-s，噁唑烷-CH₃)，

1.83(3H，br-s，噁唑啉-CH₃)，

1.81-1.90(1H，m，C-6a)，1.90(3H，s，C-10：OCOCH₃)，

2.05(3H，d，J＝1Hz，C-18)，2.12-2.22(2H，m，C-14)，

2.18(3H，s，C-4：OCOCH₃)，2.45-2.55(1H，m，C-6b)，

3.78(1H，d，J＝7Hz，C-3)，4.10(1H，d，J＝8Hz，C-20a)，

4.24(1H，d，J＝8Hz，C-20b)，4.45(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，

4.51(1H，d，J＝6Hz，吗唑烷-C-4 or C-5)，

4.80-5.12(2H，br，Ph-CH₂O)，

4.88(1H，dd，J＝2，8Hz，C-5)，

5.23(1H，br-d，J＝6Hz，噁唑烷-C-4 or C-5)，

5.65(1H，d，J＝7Hz，C-2)，6.22(1H，br-t.J＝9Hz，C-13)，

6.44(1H，s，C-10)，6.67-6.90(1H，br，Ph)，

7.08-7.68(7H，m，Ph)，8.04(2H，dd，J＝1，8Hz，Ph(o)).实施例5213-O-[3-(4-二甲氨基哌啶子基羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-浆果赤霉素III(化合物53)

将参考例1的化合物(100mg，0.096mmol)溶于由甲醇(10ml)和水(1ml)组成的混合溶剂，随后加入10％钯炭(50mg)。将得到的混合物在氢气氛围下室温剧烈搅拌1.5小时。经薄层色谱证实原料已被全部消耗后，用硅藻土垫滤除催化剂并将滤液用3A分子筛干燥。滤除分子筛并将滤液减压浓缩至干(40-50℃)，由此得到无色粉末状的13-O-(3-氨基-2-羟基-3-苯基丙酰基)-7-O-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素III。该粗产物不经纯化直接用于下一步反应。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.50-0.64(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.92(9H，t，J＝8Hz，Si-CH₂CH₃X3)，1.18(3H，s，C-16或

C-17)，1.22(3H，s，C-16或C-17)，1.67(3H，s，C-19)，

1.81-1.93(1H，m，C-6a)，2.02(3H，s，C-18)，

2.18(3H，s，C-10：OCOCH₃)，2.25(3H，s，C-4：OCOCH₃)，

2.45-2.58(1H，m，C-6b)，3.77(1H，d，J＝7Hz，C-3)，

4.13(1H，d，J＝8Hz，C-20a)，4.27(1H，d，J＝8Hz，C-20b)，

4.32(2H，m，C-2′和C-3′)，

4.44(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，4.91(1H，d，J＝8Hz，C-5)，

5.64(1H，d，J＝7Hz，C-2)，6.12(1H，br-t，J＝10Hz，C-13)，

6.44(1H，s，C-10)，7.22-7.68(8H，m，C-3′-Ph和

C-2-Bz(m，p))，8.06(2H，dd，J＝2，9Hz，C-2-Bz(o)).

将上述反应中得到的化合物溶于无水吡啶(10ml)，向其中加入4-二甲氨基哌啶子基羰基氯(22mg，0.12mmol)。将形成的混合物室温搅拌20-24小时。减压下低温(约30℃)蒸除溶剂，将残余物溶于氯仿。将得到的混合物用7％碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。将氯仿层用硫酸钠干燥，然后减压浓缩至干。将残余物通过硅胶柱色谱纯化(氯仿-甲醇混合溶剂[9∶1])，由此得到淡黄色粉末状标题化合物(14mg，14％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.50-0.66(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.93(9H，t，J＝8Hz，Si-CH₂CH₃X3)，1.10-1.35(2H，m)，

1.24(3H，s，C-16或C-17)，1.25(3H，s，C-16或C-17)，

1.65-1.75(1H，br)，1.71(3H，s，C-19)，

1.81-2.21(4H，m)，1.98(3H，d，J＝1Hz，C-18)，

2.10(6H，br-s，-N(CH₃)₂)，2.18(3H，s，C-10：OCOCH₃)，

2.27-2.58(4H，m)，2.52(3H，s，C-4：OCOCH₃)，

2.85(1H，br-t，J＝13Hz)，3.74(1H，br-d，J＝13Hz)，

3.80(1H，d，J＝7Hz，C-3)，3.99(1H，br-d，J＝13Hz)，

4.26(1H，d，J＝9Hz，C-20a)，4.31(1H，d，J＝9Hz，C-20b)，

4.47(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，4.76(1H，d，J＝3Hz，C-2′)，

4.92(1H，dd，J＝2，10Hz，C-5)，

5.49(1H，br-d，J＝9Hz，CONH)，

5.56(1H，dd，J＝3，9Hz，C-3′)，5.69(1H，d，J＝7Hz，C-2)，

6.39(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)，6.42(1H，s，C-10)，

7.27-7.60(8H，m，C-3′-Ph和C-2-Bz(m，p))，

8.15(2H，dd，J＝2，9Hz，C-2-Bz(o)).

实施例5313-O-[3-(4-二甲氨基哌啶子基羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]浆果赤霉素III(化合物54)

将实施例52的化合物(14mg，0.014mmol)溶于乙醇(1.4ml)，随后在0℃及搅拌下加入0.1N盐酸(1.4ml)。将形成的混合物搅拌4天。向反应混合物中加入氯仿和7％碳酸氢钠水溶液，使得到的混合物分层。收集氯仿层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩至干，由此得到粗产物。将粗产物通过反相高效液相柱色谱进行纯化(洗脱剂：10mM磷酸二氢钾-乙腈混合溶剂[7∶4]，于225nm下检测)，合并含目标化合物的级份。向合并的级份中加入氯仿和7％碳酸氢钠水溶液，然后使形成的混合物分层。收集氯仿层，用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩至干，由此得到无色固体状标题化合物(5mg，42％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.10-1.35(2H，m)，1.24(3H，s，C-16或

C-17)，1.25(3H，s，C-16或C-17)，1.50-1.72(1H，br)，

1.69(3H，s，C-19)，1.79-2.60(8H，m)，

1.86(3H，d，J＝1Hz，C-18)，2.24(9H，s，-N(CH₃)₂和

C-10：OCOCH₃)，2.50(3H，s，C-4：OCOCH₃)，

2.84(1H，br-t，J＝13Hz)，3.78(1H，d，J＝7Hz，C-3)，

3.82(1H，br-d，J＝13Hz)，4.04(1H，br-d，J＝13Hz)，

4.25(1H，d，J＝9Hz，C-20a)，4.31(1H，d，J＝9Hz，C-20b)，

4.42(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，4.74(1H，d，J＝3Hz，C-2′)，

4.95(1H，dd，J＝2，10Hz，C-5)，

5.53(1H，dd，J＝3，9Hz，C-3′)，5.58-5.72(1H，br，CONH)，

5.68(1H，d，J＝7Hz，C-2)，6.27(1H，s，C-10)，

6.39(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)，7.27-7.62(8H，m，C-3′-Ph

和C-2-Bz(m，p))，8.15(2H，dd，J＝2，9Hz，C-2-Bz(o)).SI-MS m/z：904[M+H]⁺

实施例5413-O-[3-(4-二丙氨基哌啶子基羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-浆果赤霉素III(化合物55)

按照实施例52进行反应和后处理，用4-二丙氨基哌啶子基羰基氯(29mg，0.12mmol)制得无色固体状标题化合物(17mg，17％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.50-0.64(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.81(6H，t，J＝7Hz，-NCH₂CH₂CH₃X2)，

0.92(9H，t，J＝8Hz，Si-CH₂CH₃X3)，1.13-1.50(7H，m)，

1.19(3H，s，C-16或C-17)，1.23(3H，s，C-16或C-17)，

1.65-1.78(1H，br)，1.69(3H，s，C-19)，

1.83-1.97(1H，m)，1.93(3H，d，J＝1Hz，C-18)，

2.13-2.8 2(9H，m)，2.18(3H，s，C-10：OCOCH₃)，

2.42(3H，s，C-4：OCOCH₃)，3.79(1H，d，J＝7Hz，C-3)，

3.86(1H，br-d，J＝13Hz)，3.97(1H，br-d，J＝13Hz)，

4.19(1H，d，J＝8Hz，C-20a)，4.29(1H，d，J＝8Hz，C-20b)，

4.45(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，4.70(1H，d，J＝3Hz，C-2′)，

4.91(1H，dd，J＝2，10Hz，C-5)，

5.37(1H，br-d，J＝9Hz，CONH)，

5.48(1H，dd，J＝3，9Hz，C-3′)，5.68(1H，d，J＝7Hz，C-2)，

6.22(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)，6.42(1H，s，C-10)，

7.27-7.63(8H，m，C-3′-Ph和C-2-Bz(m，p))，

8.12(2H，dd，J＝2，9Hz，C-2-Bz(o)).

实施例5513-O-[3-(4-二丙氨基哌啶子基羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]浆果赤霉素III(化合物56)

将实施例54的化合物(17mg，0.016mmol)溶于乙醇(1.7ml)，随后在0℃及搅拌下加入0.1N盐酸(1.7ml)。将形成的混合物搅拌3天。按照实施例53进行后处理，由此得到无色固体状标题化合物(10mg，63％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.90(6H，t，J＝7Hz，-NCH₂CH₂CH₃X2)，

1.11(2H，br-s)，1.18-1.48(4H，m)，1.24(3H，s，C-16或

C-17)，1.26(3H，s，C-16或C-17)，1.50-2.15(7H，m)，

1.68(3H，s，C-19)，1.83(3H，s，C-18)，

2.19-2.8 2(6H，m)，2.24(3H，s，C-10：OCOCH₃)，

2.44(3H，s，C-4：OCOCH₃)，3.78(1H，d，J＝7Hz，C-3)，

3.97-4.33(2H，br)，4.19(1H，d，J＝8Hz，C-20a)，

4.30(1H，d，J＝8Hz，C-20b)，4.41(1H，dd，J＝7，11Hz.C-7)，

4.68(1H，d，J＝4Hz，C-2′)，4.95(1H，dd，J＝2，10Hz，C-5)，

5.46(1H，dd，J＝4，9Hz，C-3′)，5.66(1H，d，J＝7Hz，C-2)，

6.26(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)，6.27(1H，s，C-10)，

7.24-7.65(8H，m，C-3′-Ph，和C-2-Bz(m，p))，

8.14(2H，dd，J＝1，8Hz，C-2-Bz(o)).SI-MS m/z：960[M+H]⁺

实施例5613-O-[2-羟基-3-苯基-3-(4-哌啶子基哌啶子基羰基氨基)丙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-浆果赤霉素III(化合物57)

按照实施例52进行反应和后处理，用4-哌啶子基哌啶子基羰基氯(PPC，24mg，0.11mmol)制得黄色固体状标题化合物(35mg，34％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.51-0.65(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.92(9H，t，J＝8Hz，Si-CH₂CH₃X3)，1.21(3H，s，C-16或

C-17)，1.24(3H，s，C-16或C-17)，

1.20-2.88(21H，m，pp，C-6a，C-6b和C-14)，

1.70(3H，s，C-19)，1.95(3H，s，C-18)，

2.18(3H，s，C-10：OCOCH₃)，2.45(3H，s，C-4：OCOCH₃)，

3.79(1H，d，J＝7Hz，C-3)，3.84(1H，br-d，J＝12Hz，pp)，

4.00(1H，br-d，J＝12Hz，pp)，4.21(1H，d，J＝8Hz，C-20a)，

4.30(1H，d，J＝8Hz，C-20b)，4.46(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，

4.71(1H，d，J＝3Hz，C-2′)，4.92(1H，dd，J＝1，10Hz，C-5)，

5.41(1H，br-d，J＝9Hz，CONH)，

5.50(1H，dd，J＝3，9Hz，C-3′)，5.68(1H，d，J＝7Hz，C-2)，

6.28(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)，6.42(1H，s，C-10)，

7.27-7.43(5H，m，C-3′-Ph)，

7.47-7.63(3H，m，C-2-Bz(m，p))，

8.12(2H，dd，J＝2，9Hz，C-2-Bz(o)).

实施例5713-O-[2-羟基-3-苯基-3-(4-哌啶子基哌啶子基羰基氨基)丙酰基]浆果赤霉素III(化合物58)

将实施例56的化合物(33mg，0.031mmol)溶于乙醇(4ml)，随后在0℃及搅拌下加入0.1N盐酸(4ml)。将形成的混合物搅拌4天。按照实施例53进行后处理和纯化，由此得到淡黄色固体状标题化合物(24mg，83％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.11(3H，s，C-16 or C-17)，

1.23(3H，s，C-16或C-17)，

1.20-2.83(21H，m，pp，C-6a，C-6b和C-14)，

1.68(3H，s，C-19)，1.83(3H，s，C-18)，

2.24(3H，s，C-10：OCOCH₃)，2.45(3H，s，C-4：OCOCH₃)，

3.77(1H，d，J＝7Hz，C-3)，3.97(1H，br-d，J＝12Hz，pp)，

4.11(1H，br-d，J＝12Hz，pp)，4.20(1H，d，J＝8Hz，C-20a)，

4.30(1H，d，J＝8Hz，C-20b)，4.40(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，

4.69(1H，d，J＝3Hz，C-2′)，4.94(1H，dd，J＝1，10Hz，C-5)，

5.46(1H，dd，J＝3，9Hz，C-3′)，5.65(1H，d，J＝7Hz，C-2)，

5.70-6.02(1H，br，CONH)，6.26(1H，s，C-10)，

6.30(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)，

7.25-7.43(5H，m，C-3′-Ph)，

7.48-7.64(3H，m，C-2-Bz(m，p))，

8.13(2H，dd，J＝2，9Hz，C-2-Bz(o)).SI-MS m/z：944[M+H]⁺

实施例5813-O-[2-羟基-3-苯基-3-(4-(1-吡咯烷基)哌啶子基羰基氨基)丙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-浆果赤霉素III(化合物59)

按照实施例52进行反应和后处理，用4-(1-吡咯烷基)哌啶子基羰基氯(25mg，0.12mmol)制得淡黄色固体状标题化合物(15mg，15％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.50-0.65(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.93(9H，t，J＝8Hz，Si-CH₂CH₃X3)，1.18(3H，s，C-16或

C-17)，1.22(3H，s，C-16或C-17)，

1.26(2H，br-s，pip)，

1.63-2.58(16H，m，pip，pyr，C-6a，C-6b and C-14)，

1.72(3H，s，C-19)，1.99(3H，d，J＝1Hz，C-18)，

2.18(3H，s，C-10：OCOCH₃)，2.55(3H，s，C-4：OCOCH₃)，

2.88(1H，br-t，J＝13Hz)，3.58-3.73(1H，br-m)，

3.79(1H，d，J＝7Hz，C-3)，3.98-4.02(1H，br-m)，

4.28(1H，d，J＝8Hz，C-20a)，4.31(1H，d，J＝8Hz，C-20b)，

4.47(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，4.77(1H，d，J＝2Hz，C-2′)，

4.93(1H，dd，J＝2，10Hz，C-5)，5.43-5.56(1H，br，CONH)，

5.57(1H，dd，J＝2，9Hz，C-3′)，5.67(1H，d，J＝7Hz，C-2)，

6.41(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)，6.41(1H，s，C-10)，

7.27-7.57(8H，m，C-3′-Ph和C-2-Bz(m，p))，

8.15(2H，dd，J＝2，8Hz，C-2-Bz(o)).

实施例5913-O-[2-羟基-3-苯基-3-(4-(1-吡咯烷基)哌啶子基羰基氨基)丙酰基]浆果赤霉素III(化合物60)

将实施例58的化合物(15mg，0.014mmol)溶于乙醇(1.5ml)，随后在0℃及搅拌下加入0.1N盐酸(1.5ml)。将形成的混合物搅拌4天。按照实施例53进行后处理和纯化，由此得到无色固体状标题化合物(9mg，65％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.09(3H，s，C-16或C-17)，

1.22(3H，s，C-16或C-17)，1.25(2H，br-s，pip)，

1.40-2.95(17H，m，pip，pyr，C-6a，C-6b和C-14)，

1.68(3H，s，C-19)，1.85(3H，d，J＝1Hz，C-18)，

2.23(3H，s，C-10：OCOCH₃)，2.48(3H，s，C-4：OCOCH₃)，

3.77(1H，d，J＝7Hz，C-3)，3.90-4.20(2H，br-m)，

4.23(1H，d，J＝8Hz，C-20a)，4.29(1H，d，J＝8Hz，C-20b)，

4.41(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，4.71(1H，d，J＝3Hz，C-2′)，

4.94(1H，dd，J＝2，10Hz，C-5)，

5.51(1H，dd，J＝3，9Hz，C-3′)，5.65(1H，d，J＝7Hz，C-2)，

6.26(1H，s，C-10)，6.34(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)，

7.24-7.62(8H，m，C-3′-Ph和C-2-Bz(m，p))，

8.14(2H，dd，J＝2，9Hz，C-2-Bz(o)).SI-MS m/z：930[M+H]⁺

实施例6013-O-[2-羟基-3-(4-吗啉代哌啶子基羰基氨基)-3-苯基丙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-浆果赤霉素III(化合物61)

按照实施例52进行反应和后处理，用4-吗啉代哌啶子基羰基氯(27mg，0.12mmol)制得黄色固体状标题化合物(45mg，44％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.50-0.65(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.93(9H，t，J＝8Hz，Si-CH₂CH₃X3)，

1.10-1.40(3H，br-m，pp)，1.20(3H，s，C-16或C-17)，

1.25(3H，s，C-16或C-17)，

1.62-2.63(9H，m，pp，mor，C-6a，C-6b和C-14)，

1.70(3H，s，C-19)，1.96(3H，s，C-18)，

2.18(3H，s，C-10：OCOCH₃)，2.46(3H，s，C-4：OCOCH₃)，

2.73-2.98(2H，m)，3.58-3.86(5H，m，mor and pp)，

3.79(1H，d，J＝7Hz，C-3)，3.97(1H，br-d，J＝14Hz，pp)，

4.21(1H，d，J＝8Hz，C-20a)，4.30(1H，d，J＝8Hz，C-20b)，

4.46(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，4.72(1H，d，J＝3Hz，C-2′)，

4.91(1H，dd，J＝1，9Hz，C-5)，5.42(1H，d，J＝9Hz，CONH)，

5.51(1H，dd，J＝3，9Hz，C-3′)，5.69(1H，d，J＝7Hz，C-2)，

6.29(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)，6.42(1H，s，C-10)，

7.25-7.62(8H，m，C-3′-Ph和C-2-Bz(m，p))，

8.12(2H，dd，J＝2，9Hz，C-2-Bz(o)).

实施例6113-O-[2-羟基-3-(4-吗啉代哌啶子基羰基氨基)-3-苯基丙酰基]浆果赤霉素III(化合物62)

将实施例60的化合物(45mg，0.042mmol)溶于乙醇(4.5ml)，随后在0℃及搅拌下加入0.1N盐酸(4.5ml)。将形成的混合物搅拌2天。按照实施例53进行后处理和纯化，由此得到无色固体状标题化合物(25mg，63％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.08-1.39(4H，br-m，pp)，1.16(3H，s，C-16

或C-17)，1.26(3H，s，C-16或C-17)，

1.68(3H，s，C-19)，1.80-1.93(2H，m)，

1.84(3H，s，C-18)，2.05-2.64(7H，m，C-6a，C-6b，C-14，pp

和mor)，2.24(3H，s，C-10：OCOCH₃)，

2.46(3H，s，C-4：OCOCH₃)，2.78-2.98(2H，m)，

3.58-3.75(4H，m，mor)，3.77(1H，d，J＝7Hz，C-3)，

3.80(1H，br-d，J＝13Hz，pp)，3.96(1H，br-d，J＝13Hz，pp)，

4.22(1H，d，J＝8Hz，C-20a)，4.30(1H，d，J＝8Hz，C-20b)，

4.41(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，4.72(1H，d，J＝3Hz，C-2′)，

4.94(1H，dd，J＝2，10Hz，C-5)，5.42(1H，d，J＝9Hz，CONH)，

5.50(1H，dd，J＝3，9Hz，C-3′)，5.68(1H，d，J＝7Hz，C-2)，

6.28(1H，s，C-10)，6.33(1H，br-t.J＝9Hz，C-13)，

7.26-7.44(5H，m，C-3′-Ph)，

7.47-7.63(3H，m，C-2-Bz(m，p))，

8.12(2H，dd，J＝2，9Hz，C-2-Bz(o)).SI-MS m/z：946[M+H]⁺

实施例6213-O-[2-羟基-3-苯基-3-{3-(4-哌啶子基哌啶子基羰基)丙酰氨基}丙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基-浆果赤霉素III(化合物63)

将3-(4-哌啶子基哌啶子基羰基)丙酸(29mg，0.12mmol)溶于无水二氯甲烷(10ml)，随后加入DCC(26mg，0.13mmol)。将形成的混合物室温搅拌0.5小时。向13-O-(3-氨基-2-羟基-3-苯基丙酰基)-7-O-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素III(按照实施例25中的描述进行反应和后处理制得)的无水二氯甲烷(10ml)溶液中加入上述混合物和碳酸氢钠(9mg，0.11mmol)。将形成的混合物室温搅拌21小时。滤除不溶物并将滤液减压浓缩至干，由此得到粗产物。将粗产物通过中压硅胶柱色谱(洗脱剂：氯仿-甲醇混合溶剂[9∶1]，225nm下检测)和反相高效液相柱色谱(洗脱剂：10mM磷酸二氢钾-乙腈混合溶剂[2∶5]，225nm下检测)进行纯化。合并含目标化合物的级份。向合并的级份中加入氯仿和7％碳酸氢钠水溶液，然后使形成的混合物分层。将氯仿层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩至干，由此得到淡黄色固体状标题化合物(35mg，32％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.44-0.60(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.87(9H，t，J＝8Hz，Si-CH₂CH₃X3)，1.00-3.00(m)，

3.40-4.00(6H，m)，4.01(1H，d，J＝9Hz，C-20a)，

4.05(1H，d，J＝9Hz，C-20b)，4.20(4H，m)，

4.46-4.55(1H，m，C-7)，4.76(1H，d，J＝3Hz，C-2′)，

4.92(1H，d，J＝9Hz，C-5)，5.27-5.39(1H，m，C-3′)，

5.45(1H，d，J＝7Hz，C-2)，5.77-5.87(1H，m)，

5.97(1H，q-like，C-13)，6.29(1H，s，C-10)，

7.19-7.39(5H，m)，7.55-7.72(3H，m)，

8.01(1H，d，J＝7Hz)，8.26(1H，d，J＝8Hz)，

8.41(1H，br-d，J＝6Hz，CONH).

实施例6313-O-[2-羟基-3-苯基-3-{3-(4-哌啶子基哌啶子基羰基)丙酰氨基}丙酰基]浆果赤霉素III(化合物64)

将实施例62的化合物(35mg，0.031mmol)溶于乙醇(3.5ml)，随后在0℃及搅拌下加入0.1N盐酸(3.5ml)。将形成的混合物搅拌4天。按照实施例53进行后处理和纯化，由此得到无色固体状标题化合物(24mg，77％)。¹H-NMR(DMSO-d₆，60℃)δ：1.07(3H，s，C-16或C-17)，

1.09(3H，s，C-16或C-17)，1.20-3.35(m)，

1.53(3H，s，C-19)，1.84(3H，d，J＝1Hz，C-18)，

2.12(3H，s，C-10：OCOCH₃)，2.27(3H，s，C-4：OCOCH₃)，

3.67(1H，d，J＝7Hz，C-3)，4.01(1H，d，J＝8Hz，C-20a)，

4.07(1H，d，J＝8Hz，C-20b)，4.14(1H，m，C-7)，

4.49(1H，dd，J＝5，6Hz，C-2′)，4.57(1H，s，C-1：OH)，

4.69(1H，d，7Hz，C-7：OH)，4.90(1H，dd，J＝2，10Hz，C-5)，

5.32(1H，dd，J＝5，9Hz，C-3′)，5.47(1H，d，J＝7Hz，C-2)，

5.71(1H，br-d，J＝6Hz，C-2：OH)，

5.98(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)，6.32(1H，s，C-10)，

7.18-7.40(5H，m，C-3′-Ph)，

7.52-7.72(3H，m，C-2-Bz(m，p))，

8.01(2H，dd，J＝2，8Hz，C-2-Bz(o))，

8.29(1H，d，J＝9Hz，CONH).SI-MS m/z：1000[M+H]⁺

实施例6413-O-[2-羟基-3-苯基-3-{4-(4-哌啶子基哌啶子基羰基)丁酰氨基}丙酰基]-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物65)

将13-O-(3-氨基-2-羟基-3-苯基丙酰基)-7，10-二-O-(2，2，2-三氯乙氧羰基)-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(106mg，0.10mmol)和4-(4-哌啶子基哌啶子基羰基)丁酸(34mg，0.12mmol)溶于甲苯(10ml)，随后加入DCC(25mg，0.12mmol)。将形成的混合物室温搅拌60小时。滤除反应混合物中的沉淀，随后向滤液中加入饱和碳酸氢钠水溶液(50ml)。将得到的混合物用氯仿萃取。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后减压浓缩至干。将残余物通过硅胶柱色谱纯化(氯仿-甲醇混合溶剂[19∶1])。将洗脱的TLC单一斑点级份合并，然后减压浓缩至干，由此得到无色结晶状标题化合物(32mg，24％)。

随后，将上述晶体(30mg，0.022mmol)溶于乙酸-甲醇(1∶1)混合溶剂(2ml)中，随后加入锌粉(35mg)。将形成的混合物于90℃搅拌8小时。滤除反应混合物中的沉淀，向滤液中加入水。将得到的混合物用氯仿萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后减压浓缩至干。将残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(氯仿-甲醇混合溶剂[19∶1])。将洗脱的TLC单一斑点级份合并，然后减压浓缩至干，由此得到无色结晶状标题化合物(4mg，18％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.12(3H，s)，1.25(3H，s)，

1.26-1.50(2H，m)，1.74(3H，s，C19-Me)，

1.84(3H，s，C18-Me)，1.62-1.98(7H，m)，

2.51(3H，s，C4-OAc)，2.55(3H，s)，2.52-2.65(8H，m)，

2.80-2.95(2H，m)，3.64-3.76(3H，m)，

3.91(1H，d，J＝8Hz，C3-H)，4.37(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，

4.47(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.66(1H，m)，

4.78(1H，dd，J＝8，11Hz，C7-H)，4.91(1H，m，C5-H)，

5.44(1H，s，C10-H)，5.64(1H，m，C3′-H)，

5.76(1H，m，C2-H)，6.35(1H，m，C13-H)，7.00(1H，m)，

7.24-7.58(8H，m，ArH)，8.19(2H，m，ArH).SI-MS m/z：972[M+H]⁺

实施例6513-O-[2-羟基-3-苯基-3-{(4-哌啶子基哌啶子基羰基氨基)乙酰氨基}丙酰基]-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物66)

将13-O-(3-氨基-2-羟基-3-苯基丙酰基)-7，10-二-O-(2，2，2-三氯乙氧羰基)-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(107mg，0.10mmol)、(4-哌啶子基哌啶子基羰基氨基)乙酸(30mg，0.11mmol)和DCC(23mg，0.11mmol)溶于二氯甲烷，将形成的溶液室温搅拌过夜，然后于45℃下搅拌3小时。

将反应混合物过滤。将滤液浓缩后，向残余物中加入氯仿。将形成的混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后减压蒸除溶剂。将残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(氯仿-甲醇混合溶剂[9∶1→7∶3])，由此得到纯净产物(96mg)。向纯净的产物中加入甲醇(1ml)和乙酸(1ml)使该产物溶解。向形成的溶液中加入锌粉(65mg)，然后于60℃搅拌36小时。向反应混合物中加入氯仿，将形成的混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥，然后减压蒸除溶剂。将残余物首先通过硅胶柱色谱进行纯化(氯仿-甲醇混合溶剂[7∶3])。然后通过反相高效液相柱色谱进一步纯化(洗脱剂：乙腈-水-三氟乙酸混合溶剂[200∶100∶0.3])。合并含目标化合物的级份，然后加入氯仿和7％碳酸氢钠水溶液。使形成的混合物分层。将氯仿层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩至干，由此得到标题化合物(1mg，1％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.06(3H，s)，1.36(3H，s)，1.70(3H，s)，

1.81(3H，s)，2.34(3H，s)，1.00-2.58(16H，m)，

2.60-3.00(4H，m)，3.44-4.21(9H，m)，

4.62(1H，d，J＝2Hz，C2′-H)，4.85(1H，d，J＝9Hz，C5-H)，

5.12(1H，s，C10-H)，5.51(1H，d，J＝9Hz，C3′-H)，

5.61(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，6.23(1H，t，J＝9Hz，C13-H)，

6.93(1H，s)，7.30(5H，m)，7.44(2H，t，J＝8Hz)，

7.51(1H，t，J＝7Hz)，8.08(2H，d，J＝7Hz).SI-MS m/z：959[M+H]⁺

实施例6613-O-[2-羟基-3-苯基-3-{4-(4-哌啶子基哌啶子基羰基氧基)苯甲酰氨基}丙酰基]-7，10-二-O-(2，2，2-三氯乙氧羰基)-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物67)

将4-(4-哌啶子基哌啶子基羰基氧基)苯甲酸(37mg，0.11 mmol)溶于四氢呋喃(5ml)，随后加入三乙胺(11mg，0.11mmol)和氯甲酸乙酯(12mg，0.11mmol)。将形成的混合物于-15℃下搅拌15分钟。随后，缓慢加入13-O-(3-氨基-2-羟基-3-苯基丙酰基)-7，10-二-O-(2，2，2-三氯乙氧羰基)-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(106mg，0.10mmol)的四氢呋喃(10ml)溶液。将得到的混合物搅拌1小时后，将其在室温下反应14小时。向反应混合物中加入水，随后用氯仿萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后减压浓缩至干。将残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(氯仿-甲醇混合溶剂[19∶1])。将洗脱的TLC单一斑点级份合并，然后减压浓缩至干，由此得到无色油状标题化合物(24mg，18％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.18(3H，s，C-16或C17-Me)，

1.22(3H，s，C-16或C17-Me)，1.45-1.66(8H，m)，

1.86(3H，s，C19-Me)，1.85-1.97(3H，m)，

1.90(3H，s，C18-Me)，2.07(1H，m)，2.31(2H，m)，

2.40(3H，s，C4-OAc)，2.50-2.65(6H，m)，2.81(1H，m)，

2.95(1H，m)，3.64(1H，s)，3.89(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，

4.20(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.32(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，

4.18-4.33(2H，m)，4.60(1H，d，J＝12Hz，Troc)，

4.77(2H，s，Troc)，4.79(1H，d，J＝2Hz，C2′-H)，

4.91(1H，d，J＝12Hz，Troc)，4.95(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，

5.53(1H，dd，J＝8，11Hz，C7-H)，

5.69(1H，d，J＝11Hz，C2-H)，5.78(1H，d，J＝9Hz，C3′-H)，

6.20(1H，t，C13-H)，6.21(1H，s，C10-H)，

7.09(2H，d，J＝9Hz，ArH)，7.20(1H，m)，

7.34-7.62(8H，m，ArH)，7.75(2H，d，J＝9Hz，ArH)，

8.12(2H，d，J＝7Hz，ArH).

实施例6713-O-[2-羟基-3-苯基-3-{4-(4-哌啶子基哌啶子基羰基氧基)苯甲酰氨基}丙酰基]-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物68)

将实施例66的化合物(20mg，0.014mmol)溶于乙酸-甲醇(1∶1)混合溶剂(2ml)中，随后加入锌粉(13mg)。将形成的混合物于90℃搅拌8小时。滤除反应混合物中的沉淀，向滤液中加入水。将得到的混合物用氯仿萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后减压浓缩至干。将残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(氯仿-甲醇混合溶剂[19∶1])。将洗脱的TLC单一斑点级份合并，然后减压浓缩至干，由此得到无色结晶状标题化合物(6mg，40％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.07(3H，s，C-16或C17-Me)，

1.16(3H，s，C-16或C17-Me)，1.20-1.26(1H，m)，

1.73(6H，s，C18-Me和C19-Me)，1.52-1.90(11H，m)，

2.03-2.31(4H，m)，2.39(3H，s，C4-OAC)，2.52(1H，m)，

2.77(1H，m)，2.90(1H，m)，3.62(1H，s)，

3.85(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.20(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，

4.28(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.40(1H，m)，

4.75(1H，s，C2′-H)，4.91(1H，d，J＝10Hz，C5-H)，

5.15(1H，s，C10-H)，5.63(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

5.78(1H，d，J＝9Hz，C3′-H)，6.17(1H，t，C13-H)，

7.08(2H，d，J＝9Hz，ArH)，7.24-7.59(8H，m，ArH)，

7.84(2H，d，J＝8Hz，ArH)，8.10(2H，d，J＝8Hz，ArH).SI-MS m/z：1022[M+H]⁺

实施例6813-O-[3-(4-苄氧羰基-1-哌嗪基羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素III(化合物69)

按照实施例52进行反应和后处理，用4-苄氧羰基-1-哌嗪基羰基氯(33mg，0.12mmol)制得黄色固体状标题化合物(27mg，25％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.50-0.64(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.91(9H，t，J＝8Hz，Si-CH₂CH₃X3)，1.19(3H，s，C-16或

C-17)，1.23(3H，s，C-16或C-17)，1.68-1.78(1H，br)，

1.69(3H，s，C-19)，1.83-1.97(1H，m，C-6a)，

1.89(3H，d，J＝1Hz，C-18)，2.14-2.3 2(2H，m，C-14)，

2.18(3H，s，C-10：OCOCH₃)，2.35(3H，s，C-4：OCOCH₃)，

2.45-2.57(1H，m，C-6b)，3.20-3.58(8H，m，哌嗪)，

3.78(1H，d，J＝7Hz，C-3)，4.16(1H，d，J＝8Hz，C-20a)，

4.29(1H，d，J＝8Hz，C-20b)，4.4 3(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，

4.68(1H，d，J＝3Hz，C-2′)，4.91(1H，dd，J＝2，9Hz，C-5)，

5.12(2H，s，-CH₂Ph)，5.40(1H，d，J＝9Hz，CONH)，

5.47(1H，dd，J＝3，9Hz，C-3′)，5.67(1H，d，J＝7Hz，C-2)，

6.16(1H，m，C-13)，6.42(1H，s，C-10)，

7.27-7.64(13H，m，C-3′-Ph，C-2-Bz(m，p)和-CH₂Ph)，

8.10(2H，dd，J＝1，8Hz，C-2-Bz(o)).

实施例6913-O-[2-羟基-3-苯基-3-(1-哌嗪基羰基氨基)丙酰基]浆果赤霉素III(化合物70)

将实施例68的化合物(41mg，0.037mmol)溶于甲醇(10ml)，随后加入10％钯炭(10mg)。将形成的混合物于氢气氛围下室温剧烈搅拌5.5小时。滤除催化剂并将滤液减压浓缩至干，由此得到无色固体(38mg)。将得到的无色固体溶于乙醇(3.8ml)，随后在0℃及搅拌下加入0.1N盐酸(3.8ml)。将得到的混合物搅拌3天。按照实施例53进行后处理和纯化，由此得到无色固体状标题化合物(21mg，68％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.13(3H，s，C-16或C-17)，

1.25(3H，s，C-16或C-17)，1.67(3H，s，C-19)，

1.80-1.92(1H，m，C-6a)，1.79(3H，s，C-18)，

2.10-2.30(2H，m，C-14)，2.23(3H，s，C-10：OCOCH₃)，

2.36(3H，s，C-4：OCOCH₃)，2.47-2.58(1H，m，C-6b)，

2.79(4H，br-s，哌嗪)，2.80-5.60(1H，br)，

3.34(4H，m，哌嗪)，3.77(1H，d，J＝7Hz，C-3)，

4.16(1H，d，J＝8Hz，C-20a)，4.27(1H，d，J＝8Hz，C-20b)，

4.39(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，4.67(1H，d，J＝3Hz，C-2′)，

4.93(1H，dd，J＝1，9Hz，C-5)，

5.43(1H，dd，J＝3，8Hz，C-3′)，5.49(1H，br)，

5.65(1H，d，J＝7Hz，C-2)，6.20(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)，

6.27(1H，s，C-10)，7.25-7.65(8H，m，C-3′-Ph和

C-2-Bz(m，p))，8.10(2H，dd，J＝1，8Hz，C-2-Bz(o)).SI-MS m/z：862[M+H]⁺

实施例7013-O-[2-羟基-3-(4-甲基-1-哌嗪基羰基氨基)-3-苯基丙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素III(化合物71)

按照实施例52进行反应和后处理，用4-甲基-1-哌嗪基羰基氯(19mg，0.12mmol)制得黄色固体状标题化合物(16mg，17％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.50-0.64(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.92(9H，t，J＝8Hz，Si-CH₂CH₃X3)，1.20(3H，s，C-16或

C-17)，1.23(3H，s，C-16或C-17)，1.69(3H，s，C-19)，

1.78(1H，br-s)，1.83-1.94(1H，m，C-6a)，

1.91(3H，d，J＝1Hz，C-18)，

2.13-2.40(6H，br-m，C-14，pip-CH₂X2)，

2.18(3H，s，C-10：OCOCH₃)，2.27(3H，s，N-CH₃)，

2.36(3H，s，C-4：OCOCH₃)，2.45-2.57(1H，m，C-6b)，

3.25-3.50(4H，br-m，pip-CH₂X2)，

3.79(1H，d，J＝7Hz，C-3)，4.16(1H，d，J＝8Hz，C-20a)，

4.28(1H，d，J＝8Hz，C-20b)，4.44(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，

4.67(1H，d，J＝3Hz，C-2′)，4.91(1H，dd，J＝2，9Hz，C-5)，

5.39(1H，d，J＝9Hz，CONH)，5.46(1H，dd，J＝3，9Hz，C-3′)，

5.67(1H，d，J＝7Hz，C-2)，6.16(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)，

6.42(1H，s，C-10)，7.26-7.64(8H，m，C-3′-Ph和

C-2-Bz(m，p))，8.10(2H，dd，J＝2，9Hz，C-2-Bz(o)).

实施例7113-O-[2-羟基-3-(4-甲基-1-哌嗪基羰基氨基)-3-苯基丙酰基]浆果赤霉素III(化合物72)

将实施例70的化合物(16mg，0.016mmol)溶于乙醇(1.6ml)，随后在0℃及搅拌下加入0.1N盐酸(1.6ml)。将得到的混合物搅拌4天。按照实施例53进行后处理和纯化，由此得到无色固体状标题化合物(11mg，78％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.14(3H，s，C-16或C-17)，

1.26(3H，s，C-16或C-17)，1.67(3H，s，C-19)，

1.79(3H，s，C-18)，1.80-1.92(1H，m，C-6a)，

2.13-2.43(6H，m，C-14，pip-CH₂X2)，

2.24(3H，s，C-10：OCOCH₃)，2.28(3H，s，N-CH₃)，

2.37(3H，s，C-4：OCOCH₃)，2.48-2.59(1H，m，C-6b)，

3.26-3.50(4H，m，pip-CH₂X2)，3.77(1H，d，J＝7Hz，C-3)，

4.16(1H，d，J＝8Hz，C-20a)，4.28(1H，d，J＝8Hz，C-20b)，

4.40(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，4.67(1H，d，J＝3Hz，C-2′)，

4.93(1H，dd，J＝2，10Hz，C-5)，5.39(1H，J＝8Hz，CONH)，

5.44(1H，dd，J＝3，8Hz，C-3′)，5.65(1H，d，J＝7Hz，C-2)，

6.20(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)，6.27(1H，s，C-10)，

7.25-7.70(8H，m，C-3′-Ph和C-2-Bz(m，p))，

8.10(2H，dd，J＝2，9Hz，C-2-Bz(o)).SI-MS m/z：876[M+H]⁺

实施例7213-O-[3-(4-乙基-1-哌嗪基羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素III(化合物73)

按照实施例52进行反应和后处理，用4-乙基-1-哌嗪基羰基氯(19mg，0.11mmol)制得无色固体状标题化合物(15mg，16％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.50-0.64(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.92(9H，t，J＝8Hz，Si-Ch₂CH₃X3)，

1.07(3H，t，J＝7Hz，N-CH₂CH₃)，1.20(3H，s，C-16或

C-17)，1.23(3H，s，C-16或C-17)，1.69(3H，s，C-19)，

1.76(1H，s，C-1：OH)，1.83-1.94(1H，m，C-6a)，

1.91(3H，d，J＝1Hz，C-18)，

2.16-2.58(9H，m，C-14，pip-CH₂X2，N-CH₂CH₃和C-6b)，

2.18(3H，s，C-10：OCOCH₃)，2.3 7(3H，s，C-4：OCOCH₃)，

3.25-3.50(4H，m，pip-CH₂X2)，3.79(1H，d，J＝7Hz，C-3)，

4.16(1H，d，J＝8Hz，C-20a)，4.28(1H，d，J＝8Hz，C-20b)，

4.44(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，4.68(1H，d，J＝3Hz，C-2′)，

4.91(1H，dd，J＝2，10Hz，C-5)，

5.41(1H，br-d，J＝9Hz，CONH)，

5.46(1H，dd，J＝3，9Hz，C-3′)，5.67(1H，d，J＝7Hz，C-2)，

6.17(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)，6.42(1H，s，C-10)，

7.27-7.64(8H，m，C-3′-Ph和C-2-Bz(m，p))，

8.10(2H，dd，J＝2，9Hz，C-2-Bz(o)).

实施例7313-O-[3-(4-乙基-1-哌嗪基羰基氨基)-2-羟基-3-苯基丙酰基]浆果赤霉素III(化合物74)

将实施例72的化合物(15mg，0.019mmol)溶于乙醇(2ml)，随后在0℃及搅拌下加入0.1N盐酸(2ml)。将得到的混合物搅拌4天。按照实施例53进行后处理和纯化，由此得到无色固体状标题化合物(11mg，85％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.07(3H，t，J＝7Hz，N-CH₂CH₃)，

1.14(3H，s，C-16或C-17)，1.26(3H，s，C-16或C-17)，

1.67(3H，s，C-19)，1.79(3H，d，J＝1Hz，C-18)，

1.81-1.92(1H，m，C-6a)，

2.13-2.60(9H，m，C-14，pip-CH₂X2，N-CH₂CH₃和C-6b)，

2.25(3H，s，C-10：OCOCH₃)，2.38(3H，s，C-4：OCOCH₃)，

3.30-3.50(4H，m，pip-CH₂X2)，3.78(1H，d，J＝7Hz，C-3)，

4.17(1H，d，J＝8Hz，C-20a)，4.29(1H，d，J＝8Hz，C-20b)，

4.40(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，4.67(1H，d，J＝3Hz，C-2′)，

4.94(1H，dd，J＝2，10Hz，C-5)，

5.37(1H，br-d，J＝8Hz，CONH)，

5.44(1H，dd，J＝3，8Hz，C-3′)，5.66(1H，d，J＝7Hz，C-2)，

6.21(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)，6.27(1H，s，C-10)，

7.27-7.43(5H，m，C-3′-Ph)，

7.47-7.65(3H，m，C-2-Bz(m，p))，

8.11(2H，dd，J＝2，9Hz，C-2-Bz(o)).SI-MS m/z：890[M+H]⁺

实施例7413-O-[2-羟基-3-{4-(异丙基氨基羰基甲基)-1-哌嗪基羰基氨基}-3-苯基丙酰基]-7，10-二-O-(2，2，2-三氯乙氧羰基)-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物75)

将13-O-(3-氨基-2-羟基-3-苯基丙酰基)-7，10-二-O-(2，2，2-三氯乙氧羰基)-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(106mg，0.10mmol)和4-(异丙基氨基羰基甲基)-1-哌嗪基羰基氯(27mg，0.11mmol)溶于四氢呋喃(10ml)，随后加入三乙胺(11mg，0.11mmol)。将形成的混合物室温搅拌15小时。将反应混合物减压浓缩至干。将残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(氯仿-甲醇混合溶剂[29∶1])。将洗脱的TLC单一斑点级份合并，然后减压浓缩至干，由此得到无色结晶状标题化合物(48mg，20％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.12(3H，s，异丙基-Me)，

1.14(3H，s，异丙基-Me)，1.19(3H，s，C-16或

C17-Me)，1.26(3H，s，C-16或C17-Me)，

1.85(3H，s，C19-Me)，1.89(3H，s，C18-Me)，

2.01-2.03(1H，m)，2.27(2H，m)，2.39(3H，s，C4-OAc)，

2.39-2.4 5(4H，m，哌嗪-H)，2.61(1H，m，C6-H)，

2.93(2H，s，CH₂)，3.35-3.39(4H，m，哌嗪-H)，

3.89(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.06(1H，m，异丙基-CH)，

4.17(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，4.31(1H，d，J＝9Hz，C20-H)，

4.61(1H，d，J＝12Hz，Troc)，4.69(1H，d，J＝3Hz，C2′-H)，

4.78(2H，s，Troc)，4.90(1H，d，J＝12Hz，Troc)，

4.94(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，5.47(1H，m，C7-H)，

5.53(1H，m，C3′-H)，5.68(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，

6.20(1H，t，J＝8Hz，C13-H)，6.22(1H，s)，

6.77(1H，d，J＝9Hz，NH)，7.31-7.66(5H，m，ArH)，

7.45-7.53(2H，m，ArH)，7.48-7.68(1H，m，ArH)，

8.08-8.10(2H，m，ArH).

实施例7513-O-[2-羟基-3-{4-(异丙基氨基羰基甲基)-1-哌嗪基羰基氨基}-3-苯基丙酰基]-10-脱乙酰基浆果赤霉素III(化合物76)

将实施例74的化合物(48mg，0.038mmol)溶于乙酸-甲醇(1∶1)混合溶剂(2ml)中，随后加入锌粉(50mg)。将形成的混合物于60℃搅拌2.5小时。滤除反应混合物中的沉淀，向滤液中加入水。将得到的混合物用氯仿萃取。将有机层用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸镁干燥，然后减压浓缩至干。将残余物通过硅胶柱色谱进行纯化(氯仿-甲醇混合溶剂[19∶1])。将洗脱的TLC单一斑点级份合并，然后减压浓缩至干，由此得到无色结晶状标题化合物(20mg，60％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.11(3H，s，C-16或C17-Me)，

1.12(3H，s，异丙基-Me)，1.14(3H，s，异丙基-Me)，

1.22(3H，s，C-16或C17-Me)，1.73(3H，s，C19-Me)，

1.79(3H，s，C18-Me)，1.82-1.90(2H，m)，2.03(1H，s)，

2.19-2.26(2H，m)，2.36(3H，s，C4-OAc)，

2.39-2.45(4H，m，哌嗪-H)，2.52(1H，m，C6-H)，

2.94(2H，s，异丙基-CH₂)，

3.35-3.43(4H，m，哌嗪-H)，

3.85(1H，d，J＝7Hz，C3-H)，4.06(1H，m，CH)，

4.17(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.22(1H，br)，

4.29(1H，d，J＝8Hz，C20-H)，4.34(1H，br)，

4.67(1H，d，J＝3Hz，C2′-H)，4.92(1H，d，J＝8Hz，C5-H)，

5.21(1H，s，C10-H)，5.43(1H，dd，J＝3，8Hz，C3′-H)，

5.64(1H，d，J＝7Hz，C2-H)，5.66(1H，s)，

6.18(1H，t，J＝8Hz，C13-H)，6.79(1H，d，J＝9Hz，NH)，

7.24-7.60(8H，m，ArH)，8.09(2H，d，J＝7Hz，ArH).SI-MS m/z：919[M+H]⁺

实施例7613-O-[2-羟基-3-{3-(4-异丙基氨基羰基甲基-1-哌嗪基羰基)丙酰氨基}-3-苯基丙酰基]7-O-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素III(化合物77)

按照实施例62进行反应和后处理，用3-(4-异丙基氨基羰基甲基-1-哌嗪基羰基)丙酸(33mg，0.12mmol)制得无色固体状标题化合物(25mg，23％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.49-0.65(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.92(9H，t，J＝8Hz，Si-CH₂CH₃X3)，

1.17(6H，d，J＝6Hz，CH(CH₃)₂)，1.23(3H，s，C-16或

C-17)，1.24(3H，s，C-16或C-17)，1.70(3H，s，C-19)，

1.82-1.95(1H，m)，2.00(3H，s，C-18)，

2.13-2.74(10H，m)，2.19(3H，s，C-10：OCOCH₃)，

2.39(3H，s，C-4：OCOCH₃)，2.80-3.14(3H，m)，

2.86(2H，s，-COCH₂N＝)，3.20-3.30(1H，br-m)，

3.44-3.56(1H，br-m)，3.80(1H，d，J＝7Hz，C-3)，

4.01-4.15(1H，m，-CH(CH₃)₂)，4.22(2H，s，C-20)，

4.46(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，4.67(1H，br-s，C-2′)，

4.91(1H，dd，J＝1，9Hz，C-5)，

5.61(1H，dd，J＝2，9Hz，C-3′)，5.68(1H，d，J＝7Hz，C-2)，

6.29(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)， 6.42(1H，s，C-10)，

6.71(1H，br-d，J＝9Hz)，6.89(1H，br-d，J＝9Hz)，

7.27-7.63(8H，m，C-3′-Ph和C-2-Bz(m，p))，

8.13(2H，dd，J＝1，9Hz，C-2-Bz(o)).

实施例7713-O-[2-羟基-3-{3-(4-异丙基氨基羰基甲基-1-哌嗪基羰基)丙酰氨基}-3-苯基丙酰基]浆果赤霉素III(化合物78)

将实施例76的化合物(25mg，0.022mmol)溶于乙醇(2.5ml)，随后在0℃及搅拌下加入0.1N盐酸(2.5ml)。将形成的混合物搅拌4天。按照实施例53进行后处理和纯化，由此得到无色固体状标题化合物(20mg，90％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.16(3H，s，C-16或C-17)，

1.17(6H，d，J＝7Hz，-CH(CH₃)₂)， 1.30(3H，s，C-16或

C-17)，1.69(3H，s，C-19)，1.82-1.94(1H，m)，

1.88(3H，d，J＝1Hz，C-18)，2.19-2.74(11H，m)，

2.24(3H，s，C-10：OCOCH₃)，2.40(3H，s，C-4：OCOCH₃)，

2.87(2H，s，-COCH₂N＝)，2.91-3.29(4H，m)，

3.40-3.51(1H，br-m)，3.73-3.96(1H，br)，

3.79(1H，d，J＝7Hz，C-3)，4.00-4.15(1H，m，-CH(CH₃)₂)，

4.21(1H，d，J＝9Hz，C-20a)，4.25(1H，d，J＝9Hz，C-20b)，

4.40(1H，br-t，J＝8Hz，C-7)，4.67(1H，d，J＝2Hz，C-2′)，

4.92(1H，dd，J＝2，10Hz，C-5)，

5.61(1H，dd，J＝2，9Hz，C-3′)，5.67(1H，d，J＝7Hz，C-2)，

6.29(1H，s，C-10)，6.34(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)，

6.70(1H，br-d，J＝8Hz)，6.84(1H，d，J＝9Hz)，

7.29-7.43(5H，m，C-3′-Ph)，

7.48-7.63(3H，m，C-2-Bz(m，p))，

8.13(2H，dd，J＝2，9Hz，C-2-Bz(o)).

SI-MS m/z：1017[M+H]⁺

实施例7813-O-[2-羟基-3-{(4-异丙基氨基羰基甲基-1-哌嗪基羰氧基)乙酰氨基}-3-苯基丙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素III(化合物79)

按照实施例62进行反应和后处理，用(4-异丙基氨基羰基甲基-1-哌嗪基羰基氧基)乙酸(33mg，0.12mmol)制得无色固体状标题化合物(39mg，35％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.42-0.59(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.85(9H，t，J＝8Hz，Si-CH₂CH₃X3)，

1.07(3H，d，J＝6Hz，-CH(CH₃)₂)，

1.08(3H，d，J＝6Hz，-CH(CH₃)₂)，1.15(3H，s，C-16或

C-17)，1.17(3H，s，C-16或C-17)，1.63(3H，s，C-19)，

1.77-1.98(1H，m)，1.84(3H，s，C-18)，

2.08-2.50(8H，m)，2.11(3H，s，C-10：OCOCH₃)，

2.32(3H，s，C-4：OCOCH₃)，2.83(2H，s，-COCH₂N＝)，

2.97-3.58(4H，br-m)，3.71(1H，d，J＝7Hz，C-3)，

3.92-4.05(1H，m，-CH(CH₃)₂)，

4.15(1H，d，J＝7Hz，C-20a)，4.18(1H，d，J＝7Hz，C-20b)，

4.36(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，

4.43(1H，d，J＝15Hz，-COOCH(H)CONH-)，

4.56(1H，d，J＝15Hz，-COOCH(H)CONH-)，

4.66(1H，d，J＝2Hz，C-2′)，4.83(1H，d，J＝8Hz，C-5)，

5.57(1H，dd，J＝2，9Hz，C-3′)，5.61(1H，d，J＝7Hz，C-2)，

6.17(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)，6.34(1H，s，C-10)，

6.65(1H，br-d，J＝7Hz)，6.88(1H，d，J＝9Hz)，

7.20-7.59(8H，m，C-3′-Ph和C-2-Bz(m，p))，

8.05(2H，d，J＝7Hz，C-2-Bz(o)).

实施例7913-O-[2-羟基-3-{(4-异丙基氨基羰基甲基-1-哌嗪基羰氧基)乙酰氨基}-3-苯基丙酰基]浆果赤霉素III(化合物80)

将实施例78的化合物(39mg，0.034mmol)溶于乙醇(3.9ml)，随后在0℃及搅拌下加入0.1N盐酸(3.9ml)。将形成的混合物搅拌4天。按照实施例53进行后处理和纯化，由此得到无色固体状标题化合物(30mg，87％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.15(3H，d，J＝7Hz，-CH(CH₃)₂)，

1.16(3H，d，J＝7Hz，-CH(CH₃)₂)，1.17(3H，s，C-16或

C-17)，1.28(3H，s，C-16或C-17)，1.69(3H，s，C-19)，

1.88(3H，d，J＝1Hz，C-18)，1.83-1.93(1H，m)，

2.24(3H，s，C-10：OCOCH₃)，2.25-2.44(6H，m)，

2.39(3H，s，C-4：OCOCH₃)，2.48-2.63(2H，m)，

2.68(1H，s)，2.90(2H，s，-COCH₂N＝)，3.00-3.58(4H，m)，

3.78(1H，d，J＝7Hz，C-3)，4.00-4.11(1H，m，-CH(CH₃)₂)，

4.25(2H，s，C-20)，4.39(1H，br-m，C-7)，

4.49(1H，d，J＝15Hz，-COOCH(H)CONH-)，

4.63(1H，d，J＝15Hz，-COOCH(H)CONH-)，

4.74(1H，d，J＝2Hz，C-2′)，4.92(1H，dd，J＝2，10Hz，C-5)，

5.65(1H，dd，J＝2，10Hz，C-3′)，5.68(1H，d，J＝7Hz，C-2)，

6.28(1H，s，C-10)，6.30(1H，br-t，J＝8Hz，C-13)，

6.71(1H，br-d，J＝7Hz)，6.91(1H，d，J＝9Hz)，

7.30-7.64(8H，m，C-3′-Ph和C-2-Bz(m，p))，

8.13(2H，dd，J＝2，9Hz，C-2-Bz(o)).SI-MS m/z：1019[M+H]⁺化合物80的另一种合成方法

将甲酸(3ml)加入到13-O-[3-(叔丁氧羰基)-2，2-二甲基-4-苯基-5-噁唑烷羰基]-7-O-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素III(0.07g，0.07mmol)中。将形成的混合物室温搅拌3小时。通过TLC证实了原料已被完全消耗后，向反应混合物中加入氯仿，并将所得的混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥并减压蒸除溶剂。将残余物溶于二氯甲烷，随后加入[4-(异丙基氨基羰基-甲基)-1-哌嗪基羰基氧基]乙酸(32mg，0.11mmol)和DCC(23mg，0.11mmol)。将形成的混合物在回流下搅拌20小时。将反应混合物过滤。将滤液浓缩后，加入氯仿。将得到的混合物用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤。将有机层用无水硫酸镁干燥并减压蒸除溶剂。将残余物首先通过硅胶柱色谱(氯仿-甲醇混合溶剂[97∶3→19∶1])纯化。通过反相高效液相柱色谱(洗脱剂：乙腈-水混合溶剂[1∶1])进行进一步纯化，由此得到标题化合物(5mg，7％)。

实施例8013-O-[2-羟基-3-苯基-3-(N，N，N’-三甲基乙二氨基羰基氨基)丙酰基]-7-O-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素III(化合物81)

将13-O-(3-氨基-2-羟基-3-苯基丙酰基)-7-O-三乙基甲硅烷基浆果赤霉素III(57mg，0.07mmol)(按照实施例52中的描述进行反应和后处理制得)溶于无水吡啶(20ml)，向其中加入N，N，N’-三甲基-乙二氨基羰基氯(20mg，0.10mmol)和三乙胺(14μl，0.1mmol)。将形成的混合物于50℃搅拌2天。再次加入羰基氯和三乙胺，如上所述进行反应。滤除沉淀，减压蒸除溶剂。将残余物在ODS柱上色谱分离进行纯化(洗脱剂：10mM磷酸二氢钾-乙腈混合溶剂[1∶2]，于225nm下检测)。合并含目标化合物的级份。向合并的级份中加入氯仿和7％碳酸氢钠水溶液。使形成的混合物分层。将氯仿层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用无水硫酸钠干燥，然后减压浓缩至干，由此得到无色固体状标题化合物(8mg，12％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：0.50-0.65(6H，m，Si-CH₂X3)，

0.92(9H，t，J＝8Hz，Si-CH₂CH₃X3)，1.20(3H，s，C-16或

C-17)，1.26(3H，s，C-16或C-17)，1.68(3H，s，C-19)，

1.82-1.92(1H，m，C-6a)，1.97(3H，s，C-18)，

2.18(3H，s，C-10：OCOCH₃)，2.22-2.38(2H，m，C-14)，

2.32(3H，s，C-4：OCOCH₃)，2.45-2.55(1H，m，C-6b)，

2.68(6H，br-s，N(CH₃)₂)，2.94-3.14(2H，br-m)，

3.02(3H，s，CONCH₃)，3.28-3.36(1H，br-m)，

3.80(1H，d，J＝7Hz，C-3)，4.00-4.12(1H，br-m)，

4.15(1H，d，J＝8Hz，C-20a)，4.27(1H，d，J＝8Hz，C-20b)，

4.45(1H，dd，J＝7，10Hz，C-7)，4.67(1H，d，J＝3Hz，C-2′)，

4.91(1H，dd，J＝1，10Hz，C-5)，

5.40(1H，dd，J＝3，9Hz，C-3′)，5.67(1H，d，J＝7Hz，C-2)，

5.98(1H，br，CONH)，6.17(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)，

6.43(1H，s，C-10)，7.25-7.65(8H，m，C-3′-Ph和

C-2-Bz(m，p))，8.12(2H，dd，J＝1，9Hz，C-2-Bz(o)).

实施例8113-O-[2-羟基-3-苯基-3-(N，N，N’-三甲基乙二氨基羰基氨基)丙酰基]浆果赤霉素III(化合物82)

将实施例80的化合物(8mg，0.008mmol)溶于乙醇(0.8ml)，随后在0℃及搅拌下加入0.1N盐酸(0.8ml)。将形成的混合物搅拌4天。按照实施例53进行后处理和纯化，由此得到淡黄色固体状标题化合物(1mg，16％)。¹H-NMR(CDCl₃)δ：1.21(3H，s，C-16或C-17)，

1.23(3H，s，C-16或C-17)，1.70(3H，s，C-19)，

1.80-1.90(1H，m，C-6a)，1.97(3H，d，J＝1Hz，C-18)，

2.04-2.15(2H，m，C-14)，2.22(3H，s，C-10：OCOCH₃)，

2.40(3H，s，C-4：OCOCH₃)，2.47-2.54(1H，m，C-6b)，

3.01(3H，s，CONCH₃)，3.39(6H，s，N(CH₃)₂)，

3.69(2H，br-s)，3.88(1H，d，J＝7Hz，C-3)，

4.05(1H，dd，J＝2，6Hz)，4.23(2H，s，C-20)，

4.26(1H，dd，J＝2，6Hz)，4.37(1H，dd，J＝7，11Hz，C-7)，

4.66(1H，d，J＝5Hz，C-2′)，5.04(1H，dd，J＝2，10Hz，C-5)，

5.34-5.42(2H，m，C-3′和CONH)，

5.70(1H，d，J＝7Hz，C-2)，6.21(1H，br-t，J＝9Hz，C-13)，

6.51(1H，s，C-10，7.27-7.80(8H，m，C-3 ′-Ph和

C-2-Bz(m，p))，8.15(2H，dd，J＝1，9Hz，C-2-Bz(o)).SI-MS m/z：878[M+H]⁺以上实施例52-81中制得的化合物53-82如下表8-12所示。

表8

表9

表10

表11

表12

紫杉烷衍生物(1)在水中的溶解度

I)绘制校准曲线

称取1.16mg和0.65mg化合物(3)和化合物(42)，向其中分别加入2.0ml和1.30ml乙腈使化合物溶解以得到标准溶液。取20μl标准溶液，用HPLC(操作条件1)进行试验。用自动积分仪测量化合物(3)和(42)的标准溶液经色谱分离后化合物(3)和(42)的峰面积。取三次测量的面积平均值，用该值对每20μl中化合物(3)和(42)的量(11.6μg和10.0μg)绘制曲线，由此得到校准曲线。

化合物(3)的校准曲线：Y＝1.2×10^-4X，化合物(42)的校准曲线：Y＝1.19×10^-4X[X：峰面积，Y：化合物(3)和(42)的量(μg)][HPLC操作条件1]

柱：Inertsil ODS-2(5-250)，40deg。

流动相：0.01M KH₂PO₄-CH₃CN(5∶4)。

流速：1.0ml/分钟。

检测：紫外吸收光度计(225nm)，0.08AUFS。

II)化合物(3)和(42)的溶解度试验：

称取3.10mg和2.70mg化合物(3)和化合物(42)，然后分别悬浮在2.0ml纯水中。向各悬浮液中分别加入35μl和30μl(1.1当量)0.1N盐酸。通过超声处理使该混合物形成均匀的悬浮液，然后将其室温振荡2小时。将得到的混合物用膜滤器(0.22μm)过滤，用滤液作为试验溶液。取5μl试验溶液，用HPLC(操作条件1)进行试验。取三次测量的面积平均值，从该平均值测得化合物(3)和(42)的溶解度。

化合物(3)三次测量的面积平均值(X)：52570

化合物(3)溶解的量(Y)：

6.31μg/5μl

(1.26mg/ml)

化合物(42)三次测量的面积平均值(X)：49558

化合物(42)溶解的量(Y)：

5.90μg/5μl

(1.18mg/ml)紫杉酚在水中溶解度的测定

I)绘制校准曲线

称取1.20mg紫杉酚，向其中加入乙腈使紫杉酚溶解以精确地得到20.0ml溶液，由此得到标准溶液。按照与化合物(3)类似的方式进行操作，制得校准曲线。校准曲线：Y＝5.20×10^-5X[X：峰面积，Y：紫杉酚的量(μg)]

II)紫杉酚的溶解度试验：

称取3.15mg紫杉酚，然后悬浮在30.0ml纯水中。通过超声处理使该混合物形成均匀的悬浮液，然后将其室温振荡2小时。按照与化合物(3)类似的方式进行操作，测得紫杉酚的溶解度(注射量：100μl)。

紫杉酚三次测量的面积平均值(X)：677

紫杉酚溶解的量(Y)：

0.04μg/100μl

(0.4μg/ml)

表13

化合物	溶解度(μg/ml)
化合物	溶解度(μg/ml)	紫杉酚	0.4
化合物3	1260	紫杉酚	0.4
化合物3	1260	化合物42	1180

试验2紫杉烷衍生物(1)在水中的溶解度

I)绘制校准曲线

称取2.50mg化合物(58)，向其中加入2.5ml使化合物溶解以得到标准溶液。取20μl标准溶液，用HPLC(操作条件1)进行试验。用自动积分仪测量该标准溶液经色谱分离后化合物(58)的峰面积。取三次测量的面积平均值，用该值对每20μl中化合物(58)的量(20μg)绘制曲线，由此得到校准曲线。

校准曲线：Y＝1.10×10^-4X[X：峰面积，Y：化合物(58)的量(μg)]

HPLC的操作条件如试验1所示。

II)化合物(58)的溶解度试验：

称取4.20mg化合物(58)，然后悬浮在2.0ml纯水中。向悬浮液中加入47μl(1.06当量)0.1N盐酸。通过超声处理使该混合物形成均匀的悬浮液，然后将其室温振荡2小时。将得到的混合物用膜滤器(0.22μm)过滤，用滤液作为试验溶液。取5μl试验溶液，用HPLC(上述的操作条件)进行试验。取三次测量的面积平均值，从该平均值测得化合物(58)的溶解度。

化合物(58)三次测量的面积平均值(X)：71999

化合物(58)溶解的量(Y)：

7.95μg/5μl

(1.59mg/ml)按照与试验1类似的方式测定紫杉酚在水中的溶解度。

表14

化合物	溶解度(μg/ml)
化合物	溶解度(μg/ml)	紫杉酚	0.4
化合物58	1590	紫杉酚	0.4

试验3紫杉烷衍生物(1)的生长抑制活性原料和方法细胞

使用衍生于人口腔癌的细胞株KB，该细胞株是从Dainippon药物有限公司购买的并以冻干的形式保存在中央研究中心，Yakult Honsha有限公司。在含10％胎牛血清(NISSUI药物有限公司的产品)的Dulbecco’s改性Eargle’s培养基中，将KB在下列条件下保持培养：5％二氧化碳-空气，37℃。药物

将使用的各化合物以10mg/ml的浓度溶于DMSO。药物处理

(1)KB

在第1天，用含10％胎牛血清的不含酚红的培养基(Dulbecco’s改性Eargle’s培养基(Sigma))将处于对数生长期的细胞以2000细胞/100μl/孔接种在96孔微滴定板(Falcon#3072)上，然后培养过夜。在第0天，将各化合物用相同的培养基稀释至0.03-10000ng/ml，然后以100μl的等份加入各孔中，将细胞培养3天。每一药物浓度使用3个孔。每一平板设3个仅含培养基的空白孔和8个未用药物处理的对照孔。XTT评价

使用前，将XTT(Sigma)以1mg/ml的浓度溶于不含血清的各培养基中。将正铁血红素甲基硫酸盐(Sigma)以5mM的浓度溶于PBS并将其以1/200的体积比加入到上述XTT溶液中。以50μl/孔的量向各孔中加入所制得的溶液。然后培养4天，通过ELISA在450nm测定OD。计算50％生长抑制浓度(GI ₅₀ )

通过内推法从浓度-生长抑制率(GIR)计算GI₅₀。GIR根据如下公式确定：

文献目录

Scudiero DA等，癌症研究(Cacer Res.)，48，4827-4833，1988。

1994抗癌药物筛选的特别会议报告，“癌症和化疗”，21，1306-1307。

结果如下表所示。

表15

紫杉烷衍生物的生长抑制活性

化合物号	KB
	KB		GI₅₀(ng/ml)	活性比
	6	0.73	GI₅₀(ng/ml)	活性比	2.7
9	6	0.73	0.78	2.6	2.7
9	39	0.59	0.78	2.6	3.4
42	39	0.59	0.65	3.1	3.4
42	45	0.86	0.65	3.1	2.3
紫杉酚	45	0.86	2.0	1.0	2.3

工业实用性

本发明的紫杉烷衍生物在水中具有非常高的溶解度，即在水中的溶解度比紫杉酚高1000倍或更高，从而可将其配制成液体制剂如注射液而无需使用特殊的溶剂。此外，该化合物还具有极佳的抗肿瘤活性。

Claims

1.下式(1)所示的紫杉烷衍生物或其盐：其中X和Y中至少有一个表示基团-CO-A-B，其中A表示单键、基团-R-CO-、基团-R-OCO-或基团-R-NHCO-，R表示直链或支链C_1-6亚烷基或亚苯基，B表示基团

，其中R¹表示氢原子、非必须地被C_1-6烷基氨基羰基或二C_1-6烷基氨基羰基取代的直链或支链C_1-6烷基或苯基C_1-6烷氧羰基，基团，其中R²表示氨基、单或二C_1-6烷基氨基、哌啶子基、1-吡咯烷基或吗啉代，或基团，其中R³、R⁵和R⁶彼此独立地表示氢原子或直链或支链C_1-6烷基并且R⁴表示直链或支链C_1-6亚烷基，另一个表示氢原子、C_2-6链烷酰基、苯甲酰基、C_1-6烷氧羰基或三卤代C_1-6烷氧羰基；Z表示氢原子、三C_1-6烷基甲硅烷基或三卤代C_1-6烷氧羰基；Ac表示乙酰基，Bz表示苯甲酰基，Ph表示苯基。

2.下式(2)所示的紫杉烷衍生物或其盐：

其中A表示单键、基团-R-CO-、基团-R-OCO-或基团-R-NHCO-，R表示直链或支链C_1-6亚烷基或亚苯基，B表示基团，其中R¹表示氢原子、非必须地被C_1-6烷基氨基羰基或二C_1-6烷基氨基羰基取代的直链或支链C_1-6烷基或苯基C_1-6烷氧羰基，基团，其中R²表示氨基、单或二C_1-6烷基氨基、哌啶子基、1-吡咯烷基或吗啉代，或基团

其中R³、R⁵和R⁶彼此独立地表示氢原子或直链或支链C_1-6烷基并且R⁴表示直链或支链C_1-6亚烷基；

Z表示氢原子、三C_1-6烷基甲硅烷基或三卤代C_1-6烷氧羰基；

E表示氢原子或下式的基团：

其中R⁷表示氢原子、C_1-6烷氧羰基或苯基C_1-6烷氧羰基，R⁸和R⁹彼此独立地表示氢原子、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基或C_1-6烷氧基苯基，条件是R⁸和R⁹不能同时表示氢原子，并且当R⁸和R⁹之一是卤代烷基或烷氧基苯基时，另一个是氢原子，Ac表示乙酰基，Bz表示苯甲酰基。

3.含有权利要求1所定义的紫杉烷衍生物或其盐以及可药用载体的药物组合物。

4.权利要求3的药物组合物，为抗肿瘤剂。

5.权利要求1所定义的紫杉烷衍生物或其盐作为制备药物的用途。

6.权利要求5的用途，其中所述药物为抗肿瘤剂。