CN1152015C - 新哌嗪衍生物及其制造方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了一种新哌嗪衍生物，其药学上容许的酸加成盐，及其制备方法；特别是指如下通式(1)所示化合物：式中，R1及R2分别代表氢原子、取代或非取代的C1～C8烷基、取代或非取代的3～6环的环烷基、取代或非取代的C2～C8不饱和烷基、酮基、取代或非取代的芳香基、取代或非取代的C1～C4烷氧基、取代或非取代的芳香羟基、取代或非取代的氨基、C1～C4低级酯基、C1～C4低级硫代酯基、硫醇基、取代或非取代的羧基、环氧基、取代或非取代的C1～C4低级硫代烷氧基；或R1及R2稠合形成3～4不饱和或饱和碳环；而R3，R4，R5，R6及R7分别代表氢原子、卤原子、羟基、硝基、C1～C4低级酯基、C1～C4低级烷基、C1～C4低级硫代烷基、取代或非取代的3～6环之环烷基、C1～C4低级烷氧基、C1～C4低级硫代烷氧基、取代或非取代的芳香基、取代或非取代的芳香基低级烷氧基、取代或非取代低级烷基氨基、或以低级烷基取代或非取代的氨基甲酸酯基；或R3，R4，R5，R6及R7其中二个相邻接的基团互相结合，而形成1，2-亚苯基或2，3-亚萘基；X指氧原子、硫原子、取代或非取代的亚氨基；Y是结合于芳香族环部分的3位或4位，其中Y是氧原子或-NR8-(其中，R8与上述R3相同)；Z指羟基、C1～C4低级烷氧基、C1～C4低级硫代烷氧基、取代或非取代的氧化芳香基、C1～C4低级烷基氨基、可含氮原子1～5的取代或非取代的环状氨基；A指-CH＝或氮原子。

Description

新哌嗪衍生物及其制造方法
本发明提供了一种如下通式(1)所示的新哌嗪衍生物、或其药学上容许的酸加成盐，以及其制造方法。
式中，R1及R2分别表氢原子、取代或非取代的C1～C8烷基、取代或非取代的3～6环之环烷基、取代或非取代的C2～C8不饱和烷基、酮基、取代或非取代的芳香基、取代或非取代的C1～C4烷氧基、取代或非取代的芳香羟基、取代或非取代的氨基、C1～C4低级酯基、C1～C4低级硫代酯基、硫醇基、取代或非取代的羧基、环氧基、取代或非取代的C1～C4低级硫代烷氧基；或R1及R2稠合形成3～4不饱和或饱和碳环；
R3、R4、R5、R6及R7分别代表氢原子、卤原子、羟基、硝基、C1～C4低级酯基、C1～C4低级烷基、C1～C4低级硫代烷基、取代或非取代的3～6环之环烷基、C1～C4低级烷氧基、C1～C4低级硫代烷氧基、取代或非取代的芳香基、取代或非取代的芳香基低级烷氧基、取代或非取代低级烷基氨基、或以低级烷基取代或非取代的氨基甲酸酯基；或R3、R4、R5、R6及R7其中二个相邻接的基团互相结合，而形成1，2-亚苯基或2，3-亚萘基；
X指氧原子、硫原子、取代或非取代的亚氨基；
Y是结合于芳香环部分的3位或4位，其中Y是氧或-NR8-(其中R8与上述R3相同)；
Z指羟基、C1～C4低级烷氧基、C1～C4低级硫代烷氧基、取代或非取代的氧化芳香基、C1～C4低级烷基氨基、可含氮原子1～5的取代或非取代的环状氨基；
A指-CH＝或氮原子；
上述基团中：
C1～C8烷基指甲基、乙基、丙基、异丙基  正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、庚基、辛基、2-甲基戊基等直链或支链的烷基；
C1～C4低级烷基指甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基等；
取代或非取代的3～6环的环烷基，指环丙基、环丁基、环戊基、环己基、取代环丙基、取代环戊基、取代环己基等取代或非取代的环烷基；
C1～C4低级酯基指羧基利用低级烷基进行酯化的基团；
C1～C4低级烷氧基指甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基等；
C1～C4低级硫代烷氧基指硫代甲基、硫代乙基、硫代丙基、硫代异丙基、硫代丁基、叔硫代丁基等；
C1～C4低级烷基氨基指甲氨基、乙氨基、丙氨基、丁氨基等；
氧化芳香基指苯氧基、取代苯氧基、萘氧基、或取代萘氧基等；
可含氮原子1～5为止的环状氨基指吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑基、咪唑啉基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、哌嗪基等。
本发明是针对具抗癌活性的相关化合物，经进行长时间研究而所获得的结果，由结果显示，本发明者赫然发现本发明所揭通式(1)化合物及其酸加成盐具有优越的抗癌效果，且所具毒性极少的惊人事实存在，故造就本发明的出现。
因此，本发明之目的，是提供一种具优越抗癌效果且毒性极少之通式(1)所示化合物及其酸加成盐。
本发明之另一目的，是提供一种通式(1)化合物及其酸加成盟的制备方法。
本发明之化合物，可与药学上许可的赋形剂等共同混合，利用药学上通常使用的制剂方式，进行药学制剂的制备，而可使用于多种类肿瘤的预防与治疗。
故，本发明之另一目的，是提供一种包含以通式(1)化合物或其酸加成盐为有效成分的药学制剂。
在本发明中，能与通式(1)化合物进行反应而形成酸加成盐的酸类，为药学上许可的无机酸或有机酸，譬如盐酸、溴酸、硫酸、磷酸、硝酸等无机酸；甲酸、乙酸、丙酸、琥珀酸、柠檬酸、马来酸、丙二酸、乙醇酸(glycolic acid)、乳酸等有机酸类；甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、酪氨酸、脯氨酸等氨基酸类；甲磺酸、乙磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸等磺酸类。
本发明中，在制备含有以通式(1)化合物为有效成分的药学制剂时所采用的赋形剂，可使用譬如甘味剂、结合剂、溶解剂、溶解辅助剂、湿润剂、柔和剂、等张化剂、吸著剂、崩坏剂、氧化防止剂、防腐剂、润滑剂、填充剂、芳香剂等；具体而言，则如乳糖、右旋糖、蔗糖、甘露糖醇、山梨糖醇、纤维素、甘氨酸、硅酸酐、滑石、硬脂酸、硬脂精、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硅酸铝镁、淀粉、明胶(gelatine)藻酸、藻酸钠、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠盐、凝胶、水、乙醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、氯化钠、氯化钾、橘子香精、草莓香精、香草精等。
至于本发明所提供通式(1)化合物的使用量，可依照患者的年龄、性别、病患程度之不同而异。基本上，一天可分一次或数次投与1mg至5000mg左右的药剂量。
本发明所提供的通式(1)化合物，可利用下列方程式1进行制备。
Figure C9719080000061
式中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，A，X，Y，Z，是指如同前所述，而Lie则指脱离基，例如卤原子或与磺酰基等。
将通式(a)化合物，在-C(＝X)-供给试剂存在下，于通常的有机溶剂中进行反应，便可有效的制得通式(b)化合物。然后在连续的与通式(c)化合物进行反应后，便可获得通式(1)化合物。
所谓-C(＝X)-基供给试剂，可采用诸如1，1-羰二咪唑、1，1-羰硫代二咪唑、光气、硫光气、羰二苯酚盐、氯甲酸苯酯等。
在该反应中，可使用通常所使用的有机溶剂，诸如四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、乙腈等。
此外，该反应最好在结合试剂存在下进行为佳。而在该反应中所可以采用的结合试剂，则为一般所通用的无机或有机碱。
上述所谓该反应的无机或有机碱，系指氢化钠、氢化钾、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三乙胺、吡啶、DBU等。使用量则以1当量至1.5当量间，以1至1.1当量为佳。
该反应在由3℃至溶剂沸点温度之间，最好在50℃至100℃下进行反应，反应时间为5～48小时，尤以10～24小时为佳。
-C(＝X)-基供给试药的使用量是在1～1.5当量间，以1～1.1当量为佳。
依照上述方法，而可制得下列化合物。
上述式中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，A，X，Y，Z均如同上述所定义。通式(a)所示化合物在已有技术(Med，Chem.，1992，35，3784，3792)中记载，也可利用类似方法制备。
本发明所提供通式(1)化合物中，当Y为-NR8-时，可依照下列方程式II进行制备。
方程式II
其中，式R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，A，X，Z如上述定义。
在上述通式(1a)所示的化合物中，采用R8供给试剂，便可有效的制备通式(1b)化合物。
在该反应中所采用的R8供给试剂，指C1～C8的低级烷基卤化物、C1～C8的低级烷基磺酸酯类、取代或非取代C3～C8环烷基卤化物、芳基卤化物、取代或非取代C3～C8环烷基磺酯类、芳基磺酸酯类等。
所谓C1～C8低级烷基卤化物，指氯化甲烷、溴化甲烷、碘化甲烷、氯化乙烷、溴化乙烷、碘化乙烷、氯化丙烷，溴化丙烷、碘化丙烷、氯化丁烷、溴化丁烷、碘化丁烷、氯化戊烷、溴化戊烷、碘化戊烷、溴化乙酸乙酯等。
所谓C1～C8低级烷基磺酸酯类，指甲基磺酸酯、乙基磺酯酯、丙基磺本酯、丁基磺酸酯、戊基磺酸酯等。
所谓取代或非取代C3～C8环烷基卤化物，指氯化环丙烷、溴化环丙烷、碘化环丙烷、氯化环丁烷、溴化环丁烷、碘化环丁烷、氯化环戊烷、溴化环戊烷、碘化环戊烷、氯化环己烷、溴化环己烷、碘化环己烷、氯化甲基环丙烷、溴化甲基环丙烷、碘化甲基环丙烷、氯化甲基环丁烷、溴化甲基环丁烷、碘化甲基环丁烷、氯化甲基环戊烷、溴化甲基环戊烷、碘化甲基环戊烷、氯化甲基环己烷、溴化甲基环己烷、碘化甲基环己烷等。
所谓芳基卤化物，指氯化苄、溴化苄、碘化苄、氯化苯甲酰、溴化苯甲酰、碘化苯甲酰、氯化甲苯甲酰、溴化甲苯甲酰、碘化甲苯甲酰等。
所谓取代或非取代C3～C8环烷基磺酸酯类，指环丙基磺酸酯、环丁基磺酸酯、环戊基磺酸酯、环己基磺酸酯、甲基环丙基磺酸酯、甲基环丁基磺酸酯、甲基环戊基磺酸酯、甲基环己基磺酸酯等。
所谓芳基磺酸酯类，指苄基磺酸酯、苯甲酰基磺酸酯、甲苯甲酰基磺酸酯等。
具体而言，将上述通式(1a)所示化合物与烷基化剂或芳基化剂，溶解于溶剂中，并于25-80℃之温度范围内，进行30分钟-20小时的反应，便可获得属于目的化合物的通式(1b)所示化合物。其中烷基化剂或芳基化剂的有效量为1.0当量起至1.5当量为止。
在该反应中，通常所采用有机溶剂，最好使用诸如四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈、二甲基甲酰胺等。
上述反应中，当反应进行之际，产生酸性物质副反应时，最好添加为将该酸性物质由反应系统中予以去除的碱性物质，该碱性物质，可以是例如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、氧化镁、氧化钙、碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙、碳酸镁、碳酸氢镁、碳酸氢钠、碳酸氢钙等碱金属或碱土金属的氢氧化物、氧化物、硫酸盐或碳酸氢盐，或者是有机胺系统的碱性物质。
依照上述方法，而可制得下列化合物。
Figure C9719080000101
上述式中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，A，X，Y，Z均如同上述定义。
Figure C9719080000151
Figure C9719080000171
Figure C9719080000181
Figure C9719080000191
Figure C9719080000201
现结合实施例详细描述本发明，但本发明不限于所述实施例。
实施例1)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪
a)N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯
将3-氨基-5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶(1.52g，0.01摩尔)与氯甲酸苯酯(1.52g，0.01摩尔)，溶解于二氯甲烷中，并在室温下搅拌2小时，然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶6)，进行分离精制后便可获得a)标题化合物。
收成率：92％
1H-NMR(CDCl3)δ：2.18(3H，s)，2.36(3H，s)，4.00(3H，s)，7.31(5H，m)，8.07(1H，s)
b)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪
将N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯(136mg，0.5毫摩尔)与1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪(104mg，0.5毫摩尔)，溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(76mg，0.5毫摩尔)後，于室温下搅拌2小时，然后再进行减压浓缩而将四氢呋喃予以去除，利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得b)标题化合物。
收成率：59％
熔点：167-169℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.21(3H，s)，2.43(6H，s)，3.06(4H，t)，3.68(4H，t)，4.09(3H，s)，6.89(1H，s)，7.06(1H，m)，7.14(3H，s)，8.26(1H，s)
实施例2)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-异丙烯基苯基)哌嗪
将N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-异丙烯基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：62％
熔点：139-140℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.20(3H，s)，2.21(6H，s)，3.10(4H，t)，3.64(4H，t)，3.84(3H，s)，5.07(1H，s)，5.13(1H，s)，6.64(1H，s)，6.98(1H，s)，7.04(3H，dd)，7.18(1H，d)，7.91(1H，s)
实施例3)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2，3，5，6-四甲基苯基)哌嗪
将苯N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2，3，5，6-四甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：71％
熔点：190～192℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.21(15H，s)，2.42(3H，s)，3.17(4H，t)，3.61(4H，t)，4.08(3H，s)，6.84(1H，s)，6.89(1H，s)，8.26(1H，s)
实施例4)1-[(5-乙基-6-甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪
将N-(5-乙基-6-甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：56％
熔点：160～161℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t)，2.43(3H，s)，2.50(3H，s)，2.58(2H，q)，3.07(4H，t)，3.69(4H，t)，4.15(3H，s)，6.93(1H，s)，7.06(1H，m)，7.14(3H，m)，8.35(1H，s)
Mass(EI)m/z：C21H28N4O2计算值400.1932，实测值400.1925
实施例5)1-[(5-乙基-6-甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-异丙烯基苯基)哌嗪
将N-(5-乙基-6-甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与(2-异丙烯基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：51％
熔点：185～1 87℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.18(3H，t)，2.21(3H，s)，2.42(3H，s)，2.56(2H，q)，3.08(4H，t)，3.62(4H，t)，4.03(3H，s)，5.08(1H，s)，5.13(1H，s)，6.90(1H，s)，7.02(3H，m)，7.18(1H，d)，8.25(1H，s)
实施例6)1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2，3，5，6-四甲基苯基)哌嗪
将N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2，3，5，6-四甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：69％
熔点：176～177℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.19(3H，t)，2.21(12H，s)，2.44(3H，s)，2.57(2H，q)，3.17(4H，t)，3.62(4H，t)，4.06(3H，s)，6.84(1H，s)，6.92(1H，s)，8.30(1H，s)
实施例7)1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3-硫代苯基)哌嗪
将N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3-硫代苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：63％
熔点：108～110℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.17(3H，t)，2.37(3H，s)，2.49(2H，q)，3.28(4H，t)，3.60(4H，t)，3.98(3H，s)，6.87(4H，m)，6.98(1H，s)，8.18(1H，s)
实施例8)1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，可获得标题化合物。
收成率：67％
熔点：82～84℃
1H NMR(CDCl3)δ：0.94(3H，t)，1.58(2H，m)，2.37(3H，s)，2.49(2H，q)，3.25(4H，t)，3.66(4H，t)，3.78(6H，s)，3.99(3H，s)，6.07(3H，m)，6.88(1H，s)，8.16(1H，s)
Mass(EI)m/z：C23H32N4O1计算值428.2423，实测值428.2447
实施例9)1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：64％
熔点：145～146℃
1H NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t)，1.59(2H，m)，2.29(6H，s)，2.41(3H，s)，2.49(2H，q)，3.24(4H，t)，3.67(4H，t)，3.98(3H，s)，6.59(3H，m)，6.89(1H，s)，8.17(1H，s)
Mass(EI)m/z：C23H32N4O4计算值428.2423，实测值428.2385
实施例10)1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：57％
熔点：121～123℃
1H NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t)，1.59(2H，m)，2.38(3H，s)，2.50(2H，q)，3.29(3H，t)，3.66(3H，t)，4.00(3H，s)，6.28(1H，m)，6.36(2H，d)，6.87(1H，s)，8.17(1H，s)
实施例11)1-[(2-甲氧基-6-甲基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：71％
熔点：109～110℃
1H NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t)，1.59(2H，m)，2.37(3H，s)，2.49(2H，q)，3.12(4H，t)，3.70(4H，t)，3.89(3H，s)，3.97(3H，s)，6.91(4H，m)，6.95(1H，s)，8.19(1H，s)
实施例12)1-[(6-乙基-2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(6-乙基-2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：65％
熔点：115～116℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t)，2.21(3H，s)，2.65(2H，q)，3.27(4H，t)，3.64(4H，t)，3.79(6H，s)，3.98(3H，s)，6.09(3H，m)，6.86(1H，s)，8.12(1H，s)Mass(EI)m/z：C22H30N4O4计算值414.2267，实测值414.2240
实施例13)1-[(6-乙基-2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(6-乙基-2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：61％
熔点：135～136℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.22(3H，t)，2.21(3H，s)，2.29(6H，s)，2.65(2H，q)，3.24(4H，t)，3.66(4H，t)，3.98(3H，s)，6.59(3H，m)，6.87(1H，s)，8.12(1H，s)
Mass(EI)m/z：C22H30N4O2计算值382.2368，实测值382.2376
实施例14)1-[(6-乙基-2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3-羟苯基)哌嗪
将N-(6-乙基-2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成点：56％
熔点：168～170℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.21(3H，t)，2.20(2H，s)，2.63(2H，t)，3.28(4H，t)，3.68(4H，t)，3.98(3H，s)，6.41(1H，d)，6.55(1H，d)，6.84(1H，m)，6.87(1H，s)，7.13(1H，t)，8.10(1H，s)
Mass(EI)m/z：C20H26N4O3计算值370.2004，实测值370.1992
实施例15)1-[(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：57％
熔点：121～122℃
1H NMR(CDCl3)δ：0.96(3H，t)，1.67(2H，m)，2.21(3H，s)，2.58(2H，t)，3.26(4H，t)，3.68(4H，t)，3.79(6H，s)，3.97(3H，s)，6.14(3H，m)，6.89(1H，s)，8.11(1H，s)
Mass(EI)m/z：C23H32N4O4计算值428.2423，实测值428.2423
实施例16)1-[(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(2-二甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基甲酸苯基与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：54％
熔点：138～139℃
1H NMR(CDCl3)δ：0.96(3H，t)，1.72(2H，m)，2.21(6H，s)，2.30(3H，s)，2.59(2H，t)，3.28(4H，t)，3.76(4H，t)，3.97(3H，s)，6.70(3H，m)，6.87(1H，s)，8.11(1H，s)
Mass(EI)m/z：C23H32N4O2计算值396.2525，实测值396.2432
实施例17)1-[(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3-羟基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3-羟基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：52％
熔点：153～155℃
1H NMR(CDCl3)δ：0.95(3H，t)，1.69(2H，m)，2.19(3H，s)，2.59(2H，t)，3.22(4H，t)，3.68(4H，t)，3.97(3H，s)，6.42(1H，d)，6.52(1H，d)，6.87(1H，s)，7.12(1H，t)，8.09(1H，s)
Mass(EI)m/z：C21H28N4O3计算值384.2161，实测值384.2153
实施例18)1-[N-(2-甲氧基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基-6，7二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：59％
熔点：143～144℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.10(2H，m)，2.87(4H，m)，3.12(4H，t)，3.70(4H，t)，3.78(6H，s)，4.00(3H，s)，6.08(3H，m)，6.90(1H，s)，8.24(1H，s)
实施例19)1-[N-(2-甲氧基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：55％
熔点：183～185℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.08(2H，m)，2.28(6H，s)，2.87(4H，m)，3.22(4H，t)，3.67(4H，t)，4.00(3H，s)，6.57(3H，m)，6.89(1H，s)，8.24(1H，s)
实施例20)1-[(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：54％
熔点：161～163℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.75(2H，m)，1.84(2H，m)，2.67(2H，t)，2.73(2H，t)，3.27(4H，t)，3.71(4H，t)，3.79(6H，s)，3.97(3H，s)，6.10(3H，m)，6.90(1H，s)，8.07(1H，s)
实施例21)1-[(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：51％
熔点：143～144℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.75(2H，m)，1.84(2H，m)，2.30(6H，s)，2.68(2H，t)，2.72(2H，t)，3.26(4H，t)，3.67(4H，t)，3.97(3H，s)，6.61(3H，m)，6.91(1H，s)，8.07(1H，s)
实施例22)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯(200mg，0.7毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(154mg，0.7毫摩尔)，溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(106mg)后，于室温下搅拌2小时，然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。
收成率：50％
熔点：192～193℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.21(3H，s)，2.29(6H，s)，2.36(3H，s)，3.33(4H，t)，3.96(3H，s)，4.09(4H，t)，6.57(3H，m)，7.33(1H，s)，8.11(1H，s)
Mass(EI)m/z：C21H28N4O1S1计算值384.1983，实测值384.1992
实施例23)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪
将N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：47％
熔点：60～62℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.21(3H，s)，2.36(3H，s)，3.39(4H，t)，3.96(3H，s)，4.10(3H，t)，6.29(3H，m)，7.33(1H，s)，8.14(1H，s)
实施例24)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3-羟苯基)哌嗪
将N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：43％
溶点：185～186℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.14(3H，s)，2.36(3H，s)，3.25(4H，t)，3.89(3H，s)，4.09(4H，t)，6.30(1H，d)，6.36(2H，m)，7.03(1H，t)，7.48(1H，s)，8.56(1H，s)
实施例25)1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：55％
溶点：143～144℃
1H NMR(CDCl3)δ：0.93(3H，t)，1.66(2H，m)，2.17(3H，s)，2.65(2H，t)，3.38(4H，t)，3.79(6H，s)，3.98(3H，s)，4.15(4H，t)，6.11(3H，m)，7.43(1H，s)，8.25(1H，s)
实施例26)1-[(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：52％
熔点：183～184℃
1H NMR(CDCl3)δ：0.98(3H，t)，1.72(2H，m)，2.17(3H，s)，2.62(2H，t)，3.39(4H，t)，3.79(6H，s)，3.96(3H，s)，4.19(4H，t)，6.15(3H，m)，7.42(1H，s)，8.08(1H，s)
Mass(EI)m/z：C23H32N4O3S1计算值444.2195，实测值444.2171
实施例27)1-[(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：49％
熔点：195～197℃
1H NMR(CDCl3)δ：0.98(3H，t)，1.73(2H，m)，2.18(6H，s)，2.34(3H，s)，2.62(2H，t)，3.47(4H，t)，3.96(3H，s)，4.01(4H，t)，6.59(3H，m)，7.02(1H，s)，7.99(1H，s)
Mass(EI)m/z：C23H32N4O1S1计算值412.2296，实测值412.2266
实施例28)1-[(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3-羟苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：48％
熔点：160～162℃
1H NMR(CDCl3)δ：0.98(3H，t)，1.72(2H，m)，2.22(3H，s)，2.61(3H，t)，3.31(4H，t)，3.95(3H，s)，4.10(4H，t)，6.45(3H，m)，7.12(1H，t)，7.41(1H，s)，8.08(1H，s)
Mass(EI)m/z：C21H28N4O2S1计算值400.1932，实测值400.1969
实施例29)1-[N-(2-甲氧基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：55％
熔点：169～170℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.10(2H，m)，2.89(4H，m)，3.30(4H，t)，3.77(6H，s)，3.98(3H，s)，4.20(4H，t)，6.05(3H，m)，7.37(1H，s)，8.25(1H，s)
实施例30)1-[N-(2-甲氧基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得上标题化合物
收成率：53％
熔点：159～161℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.09(2H，m)，2.28(6H，s)，2.87(4H，m)，3.67(4H，t)，4.00(3H，s)，4.21(4H，t)，6.57(3H，m)，6.93(1H，s)，8.24(1H，s)
实施例31)1-[(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：56％
熔点：160～161℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.77(2H，m)，1.83(2H，m)，2.70(2H，t)，2.76(2H，t)，3.38(4H，t)，3.79(6H，s)，3.96(3H，s)，4.16(4H，t)，6.12(3H，m)，7.45(1H，s)，8.03(1H，s)
实施例32)1-[(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：54％
熔点：200～201℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.77(2H，m)，1.84(2H，m)，2.34(6H，s)，2.71(3H，t)，2.75(3H，t)，3.47(4H，t)，3.97(3H，s)，4.42(4H，t)，6.35(3H，m)，6.91(1H，s)，7.91(1H，s)
实施例33)1-[(5，6-二甲基-2-甲氨基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(5，6-二甲基-2-甲氨基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：53％
熔点：150～151℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.29(3H，s)，2.48(3H，s)，3.29(4H，t)，3.45(3H，s)，3.77(6H，s)，3.79(4H，t)，6.10(3H，m)，7.40(1H，s)
实施例34)1-[(5，6-二甲基-2-甲氨基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(5，6-二甲基-2-甲氨基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：52％
熔点：160～162℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.30(9H，s)，2.48(3H，s)，3.31(4H，t)，3.46(3H，s)，3.78(4H，t)，6.60(3H，m)，7.41(1H，s)
实施例35)1-[(5-乙基-6-甲基-2-甲氨基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(5-乙基-6-甲基-2-甲氨基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：56％
熔点：143～145℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.22(3H，t)，2.28(6H，s)，2.52(3H，s)，2.72(2H，q)，3.29(4H，t)，3.45(3H，s)，3.78(4H，t)，6.59(3H，m)，7.41(1H，s)
实施例36)1-[(2-甲氨基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氨基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：49％
熔点：148～150℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.09(2H，m)，2.95(4H，m)，3.30(4H，t)，3.47(3H，s)，3.77(4H，t)，3.80(6H，s)，6.10(3H，m)，7.49(1H，s)
实施例37)1-[(2-甲氨基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氨基-6，7-二氢-5H-环戊二烯并[b]吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：48％
熔点：185～187℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.14(2H，m)，2.29(6H，s)，2.95(4H，m)，3.32(4H，t)，3.47(3H，s)，3.79(4H，t)，6.59(3H，m)，7.48(1H，s)
实施例38)1-{[5，6-二甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-[5，6-二甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：58％
熔点：74～75℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.46(9H，s)，2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.90(4H，t)，3.20(4H，t)，3.55(4H，t)，3.65(4H，t)，3.98(3H，s)，6.02(3H，m)，8.20(1H，s)
实施例39)1-{[5，6-二甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-[5，6-二甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：56％
熔点：155～156℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.48(9H，s)，2.22(3H，s)，2.29(6H，s)，2.35(3H，s)，2.95(4H，t)，3.25(4H，t)，3.57(4H，t)，3.67(4H，t)，6.59(3H，m)，8.21(1H，s)
实施例40)1-{[5-乙基-6-甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-[5-乙基-6-甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：52％
熔点：119～120℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t)，1.48(9H，s)，2.38(3H，s)，2.51(2H，q)，2.96(4H，t)，3.27(4H，t)，3.58(8H，m)，3.78(6H，s)，6.08(3H，m)，8.24(1H，s)
实施例41)1-{[5-乙基-6-甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-[5-乙基-6-甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：50％
熔点：126～128℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t)，1.49(9H，s)，2.29(6H，s)，2.39(3H，s)，2.52(2H，q)，2.98(4H，t)，3.23(4H，t)，3.59(8H，m)，6.59(3H，m)，7.58(1H，s)，8.26(1H，s)
实施例42)1-[(5，6-二甲基-2-哌嗪基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[5，6-二甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪)吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(0.218g，0.4毫摩尔)，溶解于二氯甲烷∶硝基甲烷＝2∶1(10ml)中，并逐渐加入茴香醚(0.26g，2.4毫摩尔)与氯化铝(0.3g，2.4毫摩尔)后，在室温下搅拌20分钟。然后添加蒸馏水(50ml)，并以饱和的碳酸氢钠进行碱化后，利用二氯甲烷进行萃取，以减压浓缩将溶剂予以去除后，再利用管柱层析(甲醇∶二氯甲烷＝8∶1)，进行分离精制后便可获得标题化合物。
收成率：89％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：2.21(3H，s)，2.35(3H，s)，3.02(4H，t)，3.34(4H，t)，3.59(4H，t)，3.62(4H，t)，3.78(6H，s)，6.08(3H，m)，8.18(1H，s)
实施例43)1-[(5，6-二甲基-2-哌嗪基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-{[5，6-二甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例4 2相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：85％
熔点：103～105℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.16(3H，s)，2.24(6H，s)，2.40(3H，s)，3.30(4H，t)，3.44(4H，t)，3.50(4H，t)，3.81(4H，t)，6.95(3H，m)，7.72(1H，s)
实施例44)1-[(5-乙基-6-甲基-2-哌嗪基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-{[5-乙基-5-甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例42相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：88％
熔点：68～70℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t)，2.40(3H，s)，2.52(2H，q)，2.75(4H，t)，3.32(4H，t)，3.70(8H，m)，3.78(6H，s)，6.09(3H，m)，7.68(1H，s)，8.23(1H，s)
实施例45)1-(5-乙基-6-甲基-2-哌嗪基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-{[5-乙基-6-甲基-2-(4’-叔-丁氧基羰基哌嗪基)吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例42相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：85％
熔点：100～102℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.20(3H，t)，2.28(6H，s)，2.39(3H，s)，2.65(2H，q)，2.76(4H，t)，3.00(4H，t)，3.23(4H，t)，3.70(4H，t)，6.58(3H，m)，7.66(1H，s)，8.24(1H，s)
实施例46)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(5-乙酰基-2甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯(200mg，0.67毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(150mg，0.67毫摩尔)溶解于无水四氢呋喃(15ml)中，并添加DBU(100mg，0.67毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时，然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。
收成率：83％
熔点：149～151℃
1HNMR(CDCl3)δ：2.57(3H，s)，2.65(3H，s)，3.28(4H，t，J＝4.65Hz)，3.70(4H，t，J＝4.65Hz)，3.79(6H，s)，4.06(3H，s)，6.09(1H，s)，6.14(2H，d)，6.94(1H，s)，8.87(1H，s)
实施例47)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例46相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：82％
熔点：66～69℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.31(6H，s)，2.57(3H，s)，2.65(3H，s)，3.08(4H，t)，3.30(4H，t)，4.10(3H，s)，6.71(2H，d)，6.94(1H，s)，8.89(1H，s)
实施例48)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪
将N-(5-乙酰基-2甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例46相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：77％
熔点：180～181℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.57(3H，s)，2.65(3H，s)，3.33(4H，t，J＝5.0Hz)，3.74(4H，t，J＝5.0Hz)，4.07(3H，s)，6.37(1H，s)，6.46(2H，d)，6.93(1H，s)，8.85(1H，s)
实施例49)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪
将N-(5-乙酰基-2甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例46相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：81％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：2.57(3H，s)，2.65(3H，s)，3.34(4H，t)，3.78(4H，t)，4.04(3H，s)，6.93(3H，m)，8.80(1H，s)
实施例50)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪
将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2，3-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例46相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：81％
熔点：173～174℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.29(6H，s)，2.58(3H，s)，2.65(3H，s)，2.98(4H，t)，3.70(4H，t)，4.06(3H，s)，6.91(1H，d)，6.97(1H，s)，7.10(1H，t)，8.89(1H，s)
实施例51)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例46相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：79％
熔点：153～154℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.58(3H，s)，2.65(3H，s)，3.15(4H，t)，3.73(4H，t)，3.90(3H，s)，4.06(3H，s)，6.91(1H，d)，6.96(1H，d)，6.97(1H，s)，7.10(1H，t)，8.89(1H，s)
实施例52)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3-羟苯基)哌嗪
将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例46相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：76％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：2.60(3H，s)，2.72(3H，s)，3.34(4H，t)，3 79(4H，t)，3.98(3H，s)，6.45(3H，m)，6.98(1H，m)，8.97(1H，s)
实施例53)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：77％
熔点：167～169℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.58(3H，s)，2.68(3H，s)，3.47(4H，t)，3.81(6H，s)，4.05(3H，s)，4.36(4H，t)，6.42(3H，m)，7.49(1H，s)，9.05(1H，s)
实施例54)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：75％
熔点：176～177℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.34(6H，s)，2.58(3H，s)，2.68(3H，s)，3 48(4H，t)，4.06(3H，s)，4.43(4H，t)，7.05(3H，m)，7.52(1H，s)，9.04(1H，s)
实施例55)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3-羟苯基)哌嗪
将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例22相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：71％
熔点：114～115℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.56(3H，s)，2.75(3H，s)，3.68(4H，t)，4.05(3H，s)，4.45(4H，t)，7.30(4H，m)，9.03(1H，s)
Mass(EI)m/z：C23H30N4O4S1计算值458.1987，实测值458.2527
实施例56)1-{[(5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-酰基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(100mg，0.23毫摩尔)，溶解于无水乙醇(15ml)中，并添加硼氢化钠(8.66mg)后，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将乙醇予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)，进行分离精制后便可获得标题化合物。
收成率：97％
熔点：124～126℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.48(3H，d)，2.42(3H，s)，3.27(4H，t)，3.69(4H，t)，3.79(6H，s)，3.99(3H，s)，5.03(1H，q)，6.09(1H，s)，6.15(2H，d)，6.90(1H，s)，8.46(1H，s)
Mass(EI)m/z：C22H30N4O5计算值430.2216，实测值430.2265
实施例57)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例56相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：95％
熔点：153～154℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.48(3H，d)，2.30(6H，s)，2.42(3H，s)，3.26(4H，t)，3.68(4H，t)，3.99(3H，s)，5.05(1H，q)，6.71(2H，d)，6.96(1H，s)，8.46(1H，s)
Mass(EI)m/z：C22H30N4O3计算值398.2317，实测值398.2343
实施例58)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例56相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：96％
熔点：100～102℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.47(3H，d)，1.59(3H，s)，2.25(3H，s)，2.28(3H，s)，2.43(3H，s)，2.93(4H，t)，3.66(4H，t)，3.99(3H，s)，5.05(1H，q)，6.93(3H，m)，7.11(1H，m)，8.48(1H，s)
实施例59)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪
将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例56相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：97％
熔点：184～186℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.48(3H，d)，2.50(3H，s)，3.30(4H，t)，3.70(4H，t)，4.11(3H，s)，5.06(1H，q)，6.33(1H，s)，6.42(2H，d)，6.92(1H，s)，8.54(1H，s)
实施例60)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪
将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采行如同上术实施例56相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：95％
熔点：197～200℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.46(3H，d)，2.41(3H，s)，3.28(4H，t)，3.66(4H，t)，3.96(3H，s)，5.20(1H，q)，7.02(3H，m)，8.42(1H，s)
实施例61)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例56相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：97％
熔点：88～90℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.47(3H，d)，2.42(3H，s)，3.11(4H，t)，3.70(4H，t)，3.89(3H，s)，3.99(3H，s)，5.03(1H，q)，6.89(3H，m)，6.94(1H，s)，7.05(1H，m)，8.48(1H，s)
实施例62)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3-羟苯基)哌嗪
将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例56相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：87％
熔点：194～196℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.47(3H，d)，2.41(3H，s)，3.27(4H，t)，3.79(4H，t)，3.98(3H，s)，5.04(1H，q)，6.57(3H，m)，6.90(1H，s)，7.13(1H，t)，8.41(1H，s)
实施例63)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基硫代羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例56相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：89％
熔点：189～190℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.47(3H，d)，2.43(3H，s)，3.35(4H，t)，3.78(6H，s)，3.97(3H，s)，4.09(4H，t)，5.05(1H，q)，6.07(3H，m)，7.35(1H，s)，8.42(1H，s)
实施例64)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基硫代羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例56相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：88％
熔点：170～172℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.46(3H，d)，2.29(6H，s)，2.43(3H，s)，3.43(4H，t)，3.97(3H，s)，4.10(4H，t)，5.06(1H，q)，6.60(3H，m)，7.37(1H，s)，8.40(1H，s)
实施例65)1-{[5-(1-羟基-1-甲乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(214mg，0.50毫摩尔)，溶解于四氢呋喃(10ml)中，并逐渐添加硼镁甲烷(0.50ml，1.50毫摩尔)后，回流搅拌15分钟，然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，利用乙酸乙酯予以萃取并干燥过滤，然后再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。
收成率：84％
熔点：146～148℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.64(6H，s)，2.64(3H，s)，3.25(4H，t)，3.67(4H，t)，3.78(6H，s)，3.99(3H，s)，6.07(3H，m)，6.86(1H，s)，8 47(1H，s)
实施例66)1-{[5-(1-羟基-1-甲乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例65相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：81％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.64(6H，s)，2.29(6H，s)，2.65(3H，s)，3.24(4H，t)，3.67(4H，t)，3.99(3H，s)，6.59(3H，m)，7.05(1H，s)，8.48(1H，s)
实施例67)1-{[5-(1-羟基-1-甲丙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(214mg，0.50毫摩尔)，溶解于四氢呋喃(10ml)中，并逐渐添加硼镁乙烷(0.50ml，1.50毫)后，回流搅拌15分钟，然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，利用乙酸乙酯予以萃取并干燥过滤，然后再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。
收成率：76％
熔点：127～129℃
1H NMR(CDCl3)δ：0.83(3H，t)，1.63(3H，s)，1.94(2H，m)，2.61(3H，s)，3.26(4H，t)，3.68(4H，t)，3.79(6H，s)，3.99(3H，s)，6.08(3H，m)，6.86(1H，s)，8.44(1H，s)
实施例68)1-{[5-(1-羟基-1-甲丙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采行如同上述实施例67相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：74％
熔点：164～165℃
1H NMR(CDCl3)δ：0.83(3H，t)，1.60(3H，s)，1.95(2H，m)，2.29(6H，s)，2.61(3H，s)，3.23(4H，t)，3.67(4H，t)，3.99(3H，s)，6.59(3H，m)，6.87(1H，s)，8.45(1H，s)
实施例69)1-[5-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}氨基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基]乙基乙硫醇酯
将三苯化膦(262mg，1.0毫摩尔)溶解于四氢呋喃(15ml)中，并添加二乙基偶氮二羧酸酯(157μl，1.0毫摩尔)后，于0℃下搅拌30分钟。将1-{[5-(1-羟乙基)-2-二甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(213mg，0.5毫摩尔)与硫代乙酸(72μl，1.0毫摩尔)，溶解于四氢呋喃(15ml)中，并逐渐添加于上述溶液中，于0℃下搅拌1小时，并于室温下搅拌1小时，然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，利用乙酸乙酯予以萃取并干燥过滤，然后再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。
收成率：62％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.55(3H，d)，2.20(3H，s)，2.39(3H，s)，3.15(4H，t)，3.57(4H，t)，3.69(6H，s)，3.90(3H，s)，4.74(1H，q)，6.01(3H，m)，6.89(1H，s)，8.33(1H，s)
实施例70)1-[5-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪]羰基}氨基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基]乙基乙硫酯醇
将1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例69相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：60％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.60(3H，d)，2.26(6H，s)，2.52(3H，s)，3.20(4H，t)，3.64(4H，t)，3.96(3H，s)，4.80(1H，q)，6.56(3H，m)，6.91(1H，s)，8.38(1H，s)
实施例71)1-{[2-甲氧基-6-甲基-5-(1-巯基乙基)(1-sulfanylmethyl)]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[({[4-(3，5-二甲氧基苯基]哌嗪基]羰基}氨基)6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基]乙基乙硫醇酯(180mg，0.37毫摩尔)，溶解于四氢呋喃(15ml)中，于0℃下添加铝氢化锂(15mg，0.4毫摩尔)后，搅拌20分钟，然后添加2N盐酸后，利用减压浓缩将溶剂予以去除后，利用二氯甲烷予以萃取并干燥，然后再施行减压浓缩，并以管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。
收成率：88％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.42(3H，d)，2.39(3H，s)，3.25(4H，t)，3.66(4H，t)，3.76(6H，s)，3.96(3H，s)，5.02(1H，q)，6.17(3H，m)，6.87(1H，s)，8.41(1H，s)
实施例72)1-{[2-甲氧基-6-甲基-5-(1-巯基乙基)]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[5-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪]羰基}氨基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-酰基]乙基乙硫醇酯，采用如同上述实施例71相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：87％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.43(3H，d)，2.28(6H，s)，2.40(3H，s)，3.25(4H，t)，3.72(4H，t)，5.03(1H，q)，6.64(3H，m)，6.88(1H，s)，8.42(1H，s)
实施例73)1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-乙烯基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，溶解于三氯甲烷(15ml)中，并添加吡啶对甲苯磺酸酯(60mg，0.23毫摩尔)，回流16小时，然后利用减压浓缩将三氯甲烷予以去除后，再以管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。
收成率：93％
熔点：140～141℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.43(3H，s)，3.27(4H，t)，3.69(4H，t)，3.79(6H，s)，4.00(3H，s)，5.25(1H，d)，5.65(1H，d)，6.08(1H，s)，6.13(2H，d)，6.82(1H，d)，6.91(1H，s)，8.53(1H，s)
Mass(EI)m/z：C22H28N4O4计算值412.2110，实测值412.2119
实施例74)1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-乙烯基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-{[5-(1-羟乙基]-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例73相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：94％
熔点：131～132℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.57(3H，s)，2.31(6H，s)，2.43(1H，s)，3.25(4H，t)，3.68(4H，t)，4.00(3H，s)，5.25(1H，d)，5.65(1H，d)6.60(3H，m)，6.82(1H，dd)，6.92(1H，s)，8.53(1H，s)
Mass(E1)m/z：C22H28N4O2计算值380.2212，实测值380.2236
实施例75)1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-乙烯基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪
将1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基}-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例73相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：93％
熔点：160～161℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.44(3H，s)，3.30(4H，t，J＝5.5Hz)，3.68(4H，t，J＝5.5Hz)，4.01(3H，s)，5.26(1H，d)，5.65(1H，d)，6.30(1H，s)，6.39(2H，d)，6 81(1H，dd)，8.53(1H，s)
Mass(EI)m/z：C22H28N4O4计算值412.2110，实测值412.2102
实施例76)1-[(5-异丙烯基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-{[5-(1-羟基-1-甲乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例73相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：96％
熔点：83～85℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.01(3H，s)，2.38(3H，s)，3.25(4H，t)，3.66(4H，t)，3.78(6H，s)，3.99(3H，s)，4.86(1H，s)，5.30(1H，s)，6.11(3H，m)，6.90(1H，s)，8.18(1H，s)
实施例77)1-[(5-异丙烯基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-{[5-(1-羟基-1-甲乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例73相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：93％
熔点：140～142℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.01(3H，s)，2.29(6H，s)，2.28(3H，s)，3.23(4H，t)，3.66(4H，t)，3.99(3H，s)，4.86(1H，s)，5.18(1H，s)，6.59(3H，m)，6.91(1H，s)，8.18(1H，s)
实施例78)2-{1-[5-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}氨基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基]乙氧基}乙酸乙酯
将1-{[5-(1-羟基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(0.5毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，添加氢化钠(18.5mg，0.5毫摩尔)后，于室温下搅拌15分钟，再添加溴乙的乙酯(83.5mg，0.5毫摩尔)于上述混合液中，室温下搅拌3小时。然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，并以管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。
收成率：89％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t)，1.34(3H，d)，2.42(3H，s)，3.00(4H，t)，3.29(4H，t)，3.74(6H，s)，3.97(3H，s)，4.16(4H，s)，4.53(1H，q)，6.03(3H，m)，7.58(1H，s)
实施例79)4-{1-[5-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}氨基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)乙氧基}-4-氧化丁酸
将1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(107mg，0.25毫摩尔)与二甲氨基吡啶(3mg，0.025毫摩尔)，溶解于吡啶中，添加无水琥珀酸(50mg，0.5毫摩尔)后，于室温下搅拌5小时，再添加蒸馏水，用二氯甲烷进行萃取后，将有机层以1N盐酸予以洗净，然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，并以管柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)，进行分离精制后便可获得标题化合物。
收成率：78％
熔点：158~160℃
1H NMR(CDCl3)δ：142(3H，d)，2.43(3H，s)，2.61(4H，m)，3.24(4H，t)，3.66(4H，t)，3.76(6H，s)，3.95(3H，s)，5.94(1H，q)，6.04(3H，m)，6.89(1H，s)，8.13(1H，s)
实施例80)4-{1-[5-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪基]羰基}氨基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)乙氧基}-4-氧化丁酸
将1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采行如同上述实施例79相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：76％
熔点：138～140℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.43(3H，d)，2.27(6H，s)，2.55(3H，s)，2.65(4H，m)，3.24(4H，t)，3.69(4H，t)，3.95(3H，s)，5.95(1H，q)，6.60(3H，m)，6.88(1H，s)，8.11(1H，s)
实施例81)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
a)N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯
将3-氨基-2-甲氧基喹啉(4g，23毫摩尔)与氯甲酸苯酯(4.04g，25毫摩尔)溶解于二氯化甲烷中，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将二氯甲烷予以去除后，再利用管柱层析(己烷∶乙醚＝8∶1)，进行分离精制后便可获得a)标题化合物。
收成率：75％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)：δ4.01(3H，s)，7.30(5H，s)，7.41(1H，t)，7.70(1H，d)，7.71(1H，d)，8.71(1H，s)
b)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯(148mg，0.5毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(112mg，0.5毫摩尔)，溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(117mg，0.75毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将四氢呋喃予以去除后，再利用管柱层析(己烷∶乙醚＝5∶1，进行分离精制后便可获得b)标题化合物。
收成率：81％
熔点：200～201℃
1H NMR(CDCl3)：δ3.31(4H，t，J＝5.0Hz)，3.74(4H，t)，3.79(6H，s)，4.17(3H，s)，6.09(1H，s)，6.17(2H，s)，7.35(1H，t)，7.49(1H，t)，7.71(1H，d)，7.78(1H，d)，8.78(1H，s)
Mass(EI)m/z：C23H26N4O4计算值422.1954，实测值422.1952
实施例82)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：79％
熔点：143～145℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.30(6H，s)，3.29(4H，t)，3.80(4H，t)，4.18(3H，s)，6.62(3H，m)，7.36(1H，t)，7.49(1H，t)，7.71(1H，d)，7 78(1H，d)，8.79(1H，s)
Mass(EI)m/z：C23H26N4O2计算值390.2055，实测值390.2066
实施例83)1-[2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2，3-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：83％
溶点：174～175℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.39(3H，s)，3.28(4H，t)，3.69(4H，t)，3.93(3H，s)，5.98(1H，s)，6.30(1H，t)，6.37(1H，s)，6.39(1H，s)，6.63(1H，s)
实施例84)1-[2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：78％
熔点：158～159℃
1H NMR(CDCl3)：δ3.32(4H，t，J＝5.0Hz)，3.72(4H，t，J＝5.0Hz)，4.19(3H，s)，6.29(1H，s)，6.39(2H，d)，7.36(1H，t)，7.50(1H，t)，7.71(1H，d)，7.81(1H，d)，8.78(1H，s)
实施例85)1-[2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：56％
熔点：156～158℃
1H NMR(CDCl3)：δ3.33(4H，t)，3.73(4H，t)，4.21(3H，s)6.79(1H，s)，6.83(1H，d)，6.93(1H，t)，7.26(1H，t)，7.38(1H，t)，7.52(1H，t)，7.71(1H，d)，7.83(1H，d)
Mass(EI)m/z：C21H20N4O2Cl1计算值430.0963，实测值430.0977
实施例86)1-[2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-氟化苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-氟化基苯)哌嗪，采用如同上述实施例81相同方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：81％
熔点：156～158℃
1H NMR(CDCl3)：δ3.18(4H，t)，3.74(4H，t)，4.18(3H，s)，6.99(2H，q)，7.07(2H，m)，7.35(2H，m)，7.50(1H，t)，7.70(1H，d)，7.77(1H，d)
实施例87)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-氟化苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：78％
熔点：79～80℃
1H NMR(CDCl3)：δ3.32(4H，t)，3.74(4H，t)，4.20(3H，s)，6.82(2H，q)，6.94(2H，m)，7.34(2H，m)，7.48(1H，d)，7.70(1H，d)，7.78(1H，d)
实施例88)1-[2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-氯化苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3-氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：73％
熔点：97～98℃
1H NMR(CDCl3)：δ3.31(4H，t)，3.73(4H，t)，4.18(3H，s)，6.82(1H，d)，6.87(1H，d)，6.92(1H，s)，7.21(1H，t)，7.32(1H，s)，7.37(1H，t)，7.51(1H，t)，7.70(1H，d)，7.78(1H，d)，8.80(1H，s)
实施例89)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3-羟苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例8 1相同方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：75％
熔点：190～191℃
1H NMR(CDCl3)：δ3.33(4H，t)，3.80(4H，t)，4.19(3H，s)，6.47(1H，s)，6.62(2H，s)，7.16(1H，t)，7.32(1H，s)，7.37(1H，t)，7.51(1H，t)，7.72(1H，d)，7.78(1H，d)，8.78(1H，s)
实施例90)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：88％
熔点：159～161℃
1H NMR(CDCl3)：δ3.28(4H，t)，3.71(4H，t)，3.81(3H，s)，4.18(3H，s)，6.52(2H，s)，6.62(1H，s)，7.23(1H，t)，7.31-7.53(3H，m)，7.72(2H，m)，8.81(1H，s)
实施例91)1-[2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：78％
熔点：147～149℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.44(3H，s)，3.07(4H，t)，3.75(4H，t)，4.18(3H，s)，7.13(3H，m)，7.18(1H，d)，7.39(2H，m)，7.70(3H，m)，8.81(1H，s)
实施例92)1-[2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3-异丙氧苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3-异丙氧苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：93％
熔点：111～113℃
1H NMR(CDCl3)：δ1.34(6H，d)，3.30(4H，t)，3.74(4H，t)，4.18(3H，s)，4.55(1H，m)，6.49(2H，s)，7.05(1H，s)，7.20(1H，t)，7.32(1H，s)，7.37(1H，t)，7.50(1H，t)，7.70(1H，d)，7.77(1H，d)，8.80(1H，s)
实施例93)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3-环丙基甲氧苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3-环丙基甲氧化基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：90％
熔点：146～147℃
1H NMR(CDCl3)：δ0.36(2H，t)，0.65(2H，m)，1.28(1H，m)，3.31(4H，t)，3.75(4H，t)，3.80(2H，d)，4.18(3H，s)，6.50(1H，s)，6.60(2H，s)，7.19(1H，t)，7.32(1H，s)，7.37(1H，t)，7.50(1H，t)，7.70(1H，d)，7.77(1H，d)，8.79(1H，s)
实施例94)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：76％
熔点：115～116℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.30(3H，s)，3.14(4H，t)，3.75(4H，t)，3.87(3H，s)，4.18(3H，s)，6.79(2H，m)，6.84(1H，d)，7.35(2H，m)，7.50(1H，t)，7.72(1H，d)，7.77(1H，d)，8.82(1H，s)
实施例95)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基-5-苯基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基-5-苯基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例8 1相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：77％
熔点：122～123℃
1H NMR(CDCl3)：δ3.38(4H，t)3.86(4H，t)，3.97(3H，s)，4.18(3H，s)，7.05(2H，m)，7.34-7.45(6H，m)，7.50(1H，t)，7.56(2H，d)，7.71(2H，d)，7.78(2H，d)，8.88(1H，s)
实施例96)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：82％
熔点：128～130℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.30(3H，s)，3.37(4H，t)，3.84(4H，t)，3.78(3H，s)，3.97(3H，s)，7.05(2H，m)，7.13(1H，d)，7.38(3H，m)，7.62(1H，d)，7.80(1H，s)，8.88(1H，s)
实施例97)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(1-萘基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(1-萘基)哌嗪，采用如同上述实施例81相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：68％
熔点：158～160℃
1H NMR(CDCl3)：δ3.22(4H，t)，3.86(4H，t)，4.20(3H，s)，7.13(1H，d)，7.38(2H，m)，7.43(1H，t)，7.53(3H，m)，7.62(1H，d)，7.72(1H，d)，7.80(1H，d)，7.86(1H，d)，8.24(1H，d)，8.84(1H，s)
实施例98)1-[N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(106mg，0.25毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.0mg，0.25毫摩尔)，于室温下搅拌15分钟后，再添加碘化甲烷(35mg，0.25毫摩尔)，于室温下搅拌16小时。然后利用减压浓缩将二甲基甲酰胺予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。
收成率：93％
熔点：88～89℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.93(4H，t)，3.17(3H，s)，3.34(4H，t)，3.72(6H，s)，4.15(3H，t)，5.95(2H，s)，5.98(1H，s)，7.40(1H，t)，7.61(2H，m)，7.73(1H，s)，7.84(1H，d)
Mass(ED m/z：C24H28N4O4计算值436.2110，实测值436.2105
实施例99)1-[N-乙基-N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(106mg，0.25毫摩尔)溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.0mg，0.25毫摩尔)，于室温下搅拌15分钟，再将碘化乙烷(35mg，0.25毫摩尔)加于上述溶液中，并在室温下搅拌16小时，然后利用减压浓缩将二甲基甲酰胺予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。
收成率：91％
熔点：118～120℃
1H NMR(CDCl3)：δ1.16(3H，t)，2.89(4H，t)，3.30(4H，t)，3.63(2H，m)，3.71(6H，s)，4.13(3H，s)，5.93(2H，s)，5.98(1H，s)，7.41(1H，t)，7.60(1H，t)，7.66(1H，d)，7.71(1H，s)，7.84(1H，d)
Mass(EI)m/z：C25H30N4O4计算值450.2227，实测值450.2206
实施例100)1-[N-异丙基-N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(106mg，0.25毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.0mg，0.25毫摩尔)，于室温下搅拌15分钟后，再添加2-碘化丙烷(42mg，0.25毫摩尔)，于室温下搅拌16小时。然后利用减压浓缩将二甲基甲酰胺予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。
收成率：87％
熔点：123～125℃
1H NMR(CDCl3)：δ1.21(6H，d)，2.79(4H，t)，3.29(4H，t)，3.70(6H，s)，4.08(3H，s)，4.41(1H，m)，5.90(2H，s)，5.96(1H，s)，7.43(1H，t)，7.63(1H，t)，7.69(1H，d)，7.75(1H，s)，7.83(1H，d)
实施例101)1-[N-环丙基甲基-N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(106mg，0.25毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.2mg，0.26毫摩尔)，于室温下搅拌15分钟后，再添加溴化甲基环丙烷(22mg，0.26毫摩尔)，于室温下搅拌16小时。然后利用减压浓缩将二甲基甲酰胺予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。
收成率：78％
熔点：118～120℃
1H NMR(CDCl3)：δ0.41(2H，m)，0.85(2H，m)，1.28(1H，m)，2.88(4H，t)，3.24(4H，t)，3.42(2H，d)，3.71(6H，s)，4.13(3H，s)，5.94(3H，s)，7.44(1H，d)，7.62(1H，d)，7.78(3H，m)
实施例102)1-[(N-苄基-N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(114mg，0.27毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.6mg，0.27毫摩尔)，于室温下搅拌15分钟后，再添加溴化苄(46mg，0.27毫摩尔)，于室温下搅拌16小时。然后利用减压浓缩将二甲基甲酰胺予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得标题化合物。
收成率：90％
熔点：油状
1H NMR(CDC3))：δ292(4H，t)，3.39(4H，t)，3.72(6H，s)，4.13(3H，s)，4.79(2H，s)，6.01(3H，m)，7.21(1H，m)，7.25(2H，m)，7.33(3H，m)，7.51(1H，s)，7.57(2H，m)，7.81(2H，d)
实施例103)1-[N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例98相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：92％
熔点：142～143℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.27(6H，d)，2.90(4H，t)，3.17(3H，s)，3.34(4H，t)，4.15(3H，s)，6.41(2H，s)，6.49(1H，s)，7.40(1H，t)，7.63(1H，t)，7.65(1H，d)，7.73(1H，s)，7.84(1H，d)
Mass(EI)m/z：C24H28N4O2计算值404.2212，实测值404.2225
实施例104)1-[N-乙基-N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例99相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：89％
熔点：84～86℃
1H NMR(CDCl3)：δ1.16(3H，t)，2.21(6H，s)，2.87(4H，t)，3.30(4H，t)，3.64(2H，q)，4.13(3H，t)，6.40(2H，s)，6.48(1H，s)，7.40(1H，t)，7.62(1H，t)，7.66(1H，d)，7.71(1H，s)，7.84(1H，d)
实施例105)1-[N-异丙基-N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例100相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：84％
熔点：114～115℃
1H NMR(CDCl3)：δ1.21(6H，d)，2.20(6H，s)，2.77(4H，t)，3.28(4H，t)，4.08(3H，s)，4.39(1H，m)，6.37(2H，s)，6.46(1H，s)，7.41(1H，t)，7.63(1H，t)，7.69(1H，d)，7.75(1H，s)，7.83(1H，d)
实施例106)1-[N-苄基-N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例102相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：90％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)：δ2.24(6H，s)，2.87(4H，t)，3.31(4H，t)，4.13(3H，s)，4.80(2H，s)，6.42(3H，s)，7.49(1H，t)，7.62(2H，m)，7.72(2H，m)
实施例107)1-[N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3-异丙氧苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3-异丙氧苯基)哌嗪，采用如同上述实施例98相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：92％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)：δ1.28(6H，d)，2.97(4H，t)，3.18(3H，s)，3.37(4H，t)，4.14(3H，s)，4.49(1H，m)，6.41(3H，m)，7.13(1H，m)，7.40(1H，t)，7.62(1H，t)，7.66(1H，d)，7.74(1H，s)，7.84(1H，d)
实施例108)1-[N-乙基-N-(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3-异丙氧苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3-异丙氧苯基)哌嗪，采行如同上述实施例99相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：87％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)：δ1.16(3H，t)，1.34(6H，d)，2.89(4H，t)，3 30(4H，t)，3.63(2H，m)，4.13(3H，s)，4.55(1H，m)，6.49(2H，s)，7.05(1H，s)，7.20(1H，t)，7.32(1H，s)，7.37(1H，t)，7.50(1H，t)，7.70(1H，d)，7.77(1H，d)，8.80(1H，s)
实施例109)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯(56mg，0.5毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(111mg，0.5毫摩尔)，溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(117mg，0.75毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将四氢呋喃予以去除后，再利用管柱层析(乙烷∶乙醚＝5∶1)，进行分离精制后便可获得标题化合物。
收成率：76％
熔点：171～172℃
1H NMR(CDCl3)：δ3.41(4H，t)，3.81(6H，s)，4.17(3H，s)，4.21(4H，t)，6.12(1H，s)，6.20(1H，d)，7.38(1H，t)，7.54(1H，t)，7.74(1H，d)，7.81(1H，d)，8.96(1H，s)
实施例110)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例109相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：79％
熔点：170～171℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.30(6H，s)，3.38(4H，t)，4.09(3H，s)，4.17(4H，t)，6.63(3H，m)，7.38(1H，t)，7.54(1H，t)，7.72(1H，d)，7.81(1H，d)，8.96(1H，s)
实施例111)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例109相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：78％
熔点：140～142℃
1H NMR(CDCl3)：δ3.44(4H，t)，4.20(4H，t)，4.25(3H，s)，6.33(2H，m)，6.45(1H，d)，7.41(1H，t)，7.56(1H，m)，7.72(1H，m)，7.97(1H，m)，8.96(1H，s)
实施例112)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例109相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：62％
熔点：181～183℃
1H NMR(CDCl3)：δ3.44(4H，t)，4.20(4H，t)，4.26(3H，s)，6.77(1H，s)，6.88(2H，t)，7.41(1H，t)，7.59(1H，t)，7.70(2H，m)，8.01(1H，t)，8.11(1H，s)，8.93(1H，s)
实施例113)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3-甲氧基苯基)哌嗪
将N-(2-甲氧基喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例109相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：81％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)：δ3.17(4H，t)，3.89(3H，s)，4.17(4H，t)，6.90(4H，m)，7.34(1H，t)，7.48(1H，t)，7.70(1H，d)，7.77(1H，d)，8.80(1H，s)
实施例114)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
a)N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯
将3-氨基-2-甲基喹啉(4g，25摩尔)与氯甲酸苯酯(4.04g，25毫摩尔)，溶解于二氯甲烷中，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将二氯甲烷予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶10)，进行分离精制后便可获得a)标题化合物。
收成率：88％
1H NMR(CDCl3)：δ2.77(3H，s)，7.30-7.53(9H，m)，8.67(1H，s)
b)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯(140mg，0.5毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(112mg，0.5毫摩尔)，溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(117mg，0.75毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将四氢呋喃予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制便可获得b)标题化合物。
收成率：84％
熔点：199～200℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.81(3H，s)，3.30(4H，t)，3.76(4H，t)，3.80(6H，s)，6.08(1H，s)，6.12(2H，d)，7.48(1H，t)，7.62(1H，t)，7.71(1H，d)，8.03(1H，d)，8.59(1H，s)
实施例115)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：86％
熔点：230～232℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.31(6H，s)，2.82(3H，s)，3.29(4H，t)，3.76(4H，t)，6.60(3H，s)，7.49(1H，t)，7.63(1H，t)，7.73(1H，d)，8.05(1H，d)，8.61(1H，s)
实施例116)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪
将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2，3-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：81％
熔点：169～170℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.28(6H，d)，2.84(3H，s)，3.00(4H，t)，3.76(4H，t)，6.94(2H，m)，7.11(1H，t)，7.49(1H，t)，7.63(1H，t)，7.72(1H，d)，8.07(1H，d)，8.64(1H，s)
实施例117)1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪
将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：81％
熔点：238～240℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.81(3H，t)，3.34(4H，t)，3.77(4H，t)，6.32(1H，t)，6.39(2H，d)，7.49(1H，t)，7.63(1H，t)，7.72(1H，d)，8.03(1H，d)，8.58(1H，s)
实施例118)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪
将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：65％
熔点：247～249℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.79(3H，s)，3.33(4H，t)，3.75(4H，t)，6.78(2H，s)，6.87(1H，s)，7.49(1H，t)，7.63(1H，t)，7.72(1H，d)，8.56(1H，s)
实施例119)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：83％
熔点：135～136℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.82(3H，s)，3.18(4H，t)，3.79(4H，t)，3.91(3H，s)，6.88(1H，d)，6.97(2H，s)，7.07(1H，m)，7.48(1H，t)，7.62(1H，t)，7.72(1H，d)，8.04(1H，d)，8.63(1H，s)
实施例120)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-氟化苯基)哌嗪
将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：84％
熔点：201～203℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.84(3H，s)，3.20(4H，t)，3.80(4H，t)，6.99(2H，m)，7.07(2H，m)，7.49(1H，t)，7.62(1H，t)，7.71(1H，d)，8.04(1H，d)，8.62(1H，s)
实施例121)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-氯化苯基)哌嗪
将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：72％
熔点：180～181℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.83(3H，s)，3.16(4H，t)，3.80(4H，t)，7.04(3H，m)，7.40(1H，d)，7.49(1H，t)，7.63(1H，t)，7.71(1H，d)，8.05(1H，d)，8.62(1H，s)
实施例122)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪
将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：76％
熔点：165～166℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.45(3H，s)，2.85(3H，s)，3.11(4H，t)，3.79(4H，t)，7.05(1H，m)，7.15(3H，d)，7.49(1H，t)，7.63(1H，t)，7.69(1H，d)，8.07(1H，d)，8.62(1H，s)
实施例123)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪
将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：80％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)：δ2.30(3H，s)，2.72(3H，s)，3.17(4H，t)，3.70(4H，t)，3.87(3H，s)，6.77(1H，s)，6.82(2H，s)，7.73(4H，m)，8.60(1H，s)
实施例124)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基羰基]-4-(1-萘基)哌嗪
将N-(2-甲基喹啉-3-基)氨基甲酸苯酯与1-(1-萘基)哌嗪，采用如同上述实施例114相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：64％
熔点：220～222℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.83(3H，s)，3.23(4H，t)，3.80(4H，t)，6.91(1H，s)，7.12(1H，d)，7.44(1H，d)，7.50(3H，m)，7.61(2H，m)，7.73(1H，d)，7.86(1H，d)，8.05(1H，d)，8.23(1H，d)，8.64(1H，s)
实施例125)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
a)N-(2-甲基喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯
将3-氨基-2-甲基喹啉(4g，25毫摩尔)与氯化硫羰甲酸苯酯(phenyl chloro thionoformate)(4.32g，25毫摩尔)，溶解于二氯甲烷中，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将二氯甲烷予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得a)标题化合物。
收成率：78％
1H NMR(CDCl3)：δ2.77(3H，s)，7.09-7.90(9H，m)，9.14(1H，s)
b)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(2-甲基喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯(147mg，0.5毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(112mg，0.5毫摩尔)，溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(117mg，0.75毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将四氢呋喃予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后便可获得b)标题化合物。
收成率：86％
熔点：211～212℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.81(3H，s)，3.35(4H，t)，3.79(6H，s)，4.14(4H，t)，6.07(3H，s)，7.49(2H，t)，7.68(2H，m)，8.01(1H，s)，8.07(1H，d)
实施例126)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(2-甲基喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例125相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：81％
熔点：196～197℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.27(6H，s)，2.81(3H，s)，3.31(4H，t)，4.11(4H，t)，6.53(2H，s)，6.58(1H，s)，7.48(2H，t)，7.67(2H，m)，7.96(1H，s)，8.04(1H，d)
实施例127)1-[(2-甲基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪
将N-(2-甲基喹啉-3-基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(2，3-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例125相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：74％
熔点：211～213℃
1H NMR(CDCl3)：δ2.85(3H，s)，3.43(4H，t)，4.22(4H，t)，6.33(2H，m)，7.49(1H，t)，7.64(1H，d)，7.72(1H，t)，8.16(2H，m)
实施例128)1-{[2-(吡啶-2-基)喹啉-4-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-[2-(吡啶-2-基)氨基甲酸苯酯(171mg，0.5毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(111mg，0.5毫摩尔)溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(117mg，0.75毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将四氢呋喃予以去除后，再利用管柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)，进行分离精制后便可获得标题化合物。
收成率：73％
熔点：97～98℃
1H NMR(CDCl3)：δ3.34(4H，t)，3.79(6H，s)，3.90(4H，t)，6.07(1H，s)，6.12(2H，s)，7.43(1H，t)，7.50(1H，t)，7.68(1H，t)，7.93(1H，t)，8.26(1H，d)，8.59(1H，d)，8.80(1H，d)，8，98(1H，s)
Mass(EI)m/z：C31H27N5O3计算值517.2113，实测值517.3244
实施例129)1-{[2-(吡啶-3-基)喹啉-4-基]氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-[2-(吡啶-3-基)氨基甲酸苯酯(171mg，0.5毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(111mg，0.5毫摩尔)，溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(117mg，0.75毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将四氢呋喃予以去除后，再利用管柱层析(二氯甲烷∶甲醇＝20∶1)，进行分离精制后可获得标题化合物。
收成率：67％
熔点：95～96％
1H NMR(CDCl3)：δ3.36(4H，t)，3.87(6H，s)，3.90(4H，t)，6.08(1H，s)，6.12(2H，s)，7.50(1H，t)，7.71(1H，t)，7.93(1H，t)，8.25(1H，d)，8.53(1H，d)，8.67(1H，s)，8.73(1H，d)，9.35(1H，s)
实施例130)1-{[2-(噻吩-2-基)喹啉-4-基]氨基羰基}-4-(3，5-甲氧基苯基)哌嗪
将N-[2-(噻吩-2-基)氨基甲酸苯酯(173mg，0.5毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(111mg，0.5毫摩尔)，溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(117mg，0.75毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将四氢呋喃予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)，进行分离精制后可获得标题化合物。
收成率：61％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)：δ3.37(4H，t)，3.59(6H，s)，3.97(4H，t)，7.01(3H，m)，7.49(1H，t)，7.69(1H，t)，7.93(1H，t)，8.20(1H，d)，8.52(1H，d)，8.64(1H，s)，8.71(1H，d)，9.35(1H，s)
实施例131)1-{[2-(吡啶-3-基)喹啉-4-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-[2-(吡啶-3-配基)氨基甲酸苯酯(171mg，0.5毫摩尔)与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪(95mg，0.5毫摩尔)，溶解于无水四氢呋喃中，并添加DBU(117mg，0.75毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时。然后利用减压浓缩将四氢呋喃予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)，进行分离精制后可获得标题化合物。
收成率：64％
熔点：211～213℃
1H NMR(CDCl3)：δ：2.31(6H，s)，3.32(4H，t)，3.85(4H，t)，6.61(3H，s)，7.47(1H，t)，7.55(1H，t)，7.72(1H，t)，7.86(1H，t)，8.25(1H，d)，8.53(1H，d)，8.66(1H，s)，8.72(1H，d)，9.37(1H，s)
实施例132)1-[N-(5，6-二甲基-二甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(100mg，0.25毫摩尔)溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.0mg，0.25毫摩尔)后，于室温下搅拌15分钟，再添加碘化甲烷(35mg，0.25毫摩尔)，且于室温下搅拌16小时。然后利用减压浓缩将二甲基甲酰胺予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后可获得标题化合物。
收成率：94％
熔点：油状物
1H NMR(CDCl3)δ：2.17(3H，s)，2.38(3H，s)，2.92(4H，t)，3.04(3H，s)，3.29(4H，t)，3.74(6H，s)，3.96(3H，s)，6.00(3H，m)，7.08(1H，s)
实施例133)1-[N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(100mg，0.25毫摩尔)溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.0mg，0.25)后，于室温下搅拌15分钟，再添加碘化乙烷(39.2mg，0.25毫摩尔)，且于室温下搅拌16小时。然后利用减压浓缩将二甲基甲酰胺予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后可获得标题化合物。
收成率：86％
熔点：油状物
1H NMR(CDCl3)δ：1.08(3H，t)，2.04(3H，s)，2.38(3H，s)，2.90(4H，t)，3.26(4H，t)，3.52(2H，q)，3.74(6H，s)，5.99(3H，m)，7.06(1H，s)
实施例134)1-[N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-N-异丙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡淀-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(100mg，0.25毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.0mg，0.25毫摩尔)后，于室温下搅拌15分钟，再添加2-碘化丙烷(42mg，0.25毫摩尔)，且于室温下搅拌16小时。然后利用减压浓缩将二甲基甲酰胺予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后可获得标题化合物。
收成率：78％
熔点：油状物
1H NMR(CDCl3)δ：1.13(6H，d)，2.19(3H，s)，2.38(3H，s)，2.82(4H，t)，3.26(4H，t)，3.74(6H，s)，3.89(3H，s)，4.27(1H，m)，6.06(1H，s)，6.10(2H，d)，7.07(1H，s)，8.14(1H，s)
Mass(EI)m/z：C24H34N4O4计算值442.2580，实测值442.2538
实施例135)1-[N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡淀-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：97％
熔点：油状物
1H NMR(CDCl3)δ：2.15(6H，s)，2.23(3H，s)，2.37(3H，s)，2.89(4H，t)，3.04(3H，s)，3.30(4H，t)，3.97(3H，s)，6.46(3H，m)，7.08(1H，s)
实施例136)1-[N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：94％
熔点：131～132℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.16(3H，s)，2.38(3H，s)，2.80(4H，t)，3.05(3H，s)，3.35(4H，t)，3.82(3H，s)，3.97(3H，s)，6.83(4H，m)，7.08(1H，s)
实施例137)1-[N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-N-乙基氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例133相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：87％
熔点：112～113℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.08(3H，t)，2.16(3H，s)，2.38(3H，s)，2.77(4H，t)，3.31(4H，t)，3.58(2H，q)，3.81(3H，s)，3.96(3H，s)，6.88(4H，m)，7.06(1H，s)
实施例138)1-[N-苄基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪(100mg，0.27毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.5mg，0.27毫摩尔)后，于室温下搅拌1小时，再加苄基溴(46.2mg，0.27毫摩尔)，且于室温下搅拌16小时，进行减压浓缩，并利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后可获得标题化合物。
收成率：93％
熔点：油状物
1H NMR(CDCl3)δ：2.08(3H，s)，2.35(3H，s)，2.85(4H，t)，3.32(4H，t)，3.81(3H，s)，3.96(3H，s)，4.76(2H，s)，6.96(4H，m)，7.41(5H，m)
实施例139)1-[N-环丙基甲基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪(100mg，0.26毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，并添加氢化钠(6.2mg，0.26毫摩尔)后，于室温下搅拌15分钟，再加溴化钾基环丙烷(21.8mg，0.26毫摩尔)，且于室温下搅拌16小时，然后利用减压浓缩将二甲基甲酰胺予以去除后，再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后可获得标题化合物。
收成率：78％
熔点：油状物
1H NMR(CDCl3)δ：0.34(2H，m)，0.49(2H，m)，1.35(1H，m)，2.85(4H，t)，3.28(4H，t)，3.40(2H，s)，3.89(3H，s)，3.97(3H，s)，6.97(4H，m)，7.11(1H，s)
实施例140)1-[N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：74％
熔点：91～93℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.15(3H，s)，2.18(3H，s)，2.39(3H，s)，2.67(4H，t)，3.05(3H，s)，3.30(4H，t)，3.75(3H，s)，3.97(3H，s)，6.48(3H，m)，7.10(1H，s)
实施例141)1-[N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-N-乙基氨基羰基]-4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例133相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：94％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.09(3H，t)，2.15(3H，s)，2.18(3H，s)，2.39(3H，s)，2.60(4H，t)，3.27(4H，t)，3.59(2H，q)，3.75(3H，s)，3.96(3H，s)，6.45(3H，m)，7.08(1H，s)
实施例142)1-[N-苄基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例138相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：97％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t)，2.08(3H，s)，2.14(3H，s)，2.35(3H，s)，2.60(4H，t)，3.32(4H，t)，3.74(3H，s)，3.95(3H，s)，4.66(2H，s)，6.44(4H，m)，6.96(5H，m)，7.12(1H，s)
实施例143)1-[N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：87％
熔点：78～79
1H NMR(CDCl3)δ：1.14(3H，t)，2.41(3H，s)，2.52(2H，q)，2.91(4H，t)，3.02(3H，s)，3.28(4H，t)，3.74(6H，s)，3.98(3H，s)，5.98(3H，m)，7.11(1H，s)
Mass(EI)m/z：C23H32N4O4计算值428.2423，实测值428.2434
实施例144)1-[N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：84％
熔点：86～87℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.14(3H，t)，2.23(6H，s)，2.45(3H，s)，2.58(2H，q)，2.87(4H，t)，3.05(3H，s)，3.30(4H，t)，3.98(3H，s)，6.46(3H，m)，7.11(1H，s)
Mass(EI)m/z：C23H32N4O2计算值396.2525，实测值396.2575
实施例145)1-[N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例133相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：86％
熔点：84～85℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.13(6H，m)，2.23(6H，s)，2.41(3H，s)，2.58(2H，q)，2.85(4H，t)，3.26(4H，t)，3.46(2H，q)，3.96(3H，s)，6.45(3H，m)，7.08(1H，s)
实施例146)1-[N-(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-丙基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：89％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.01(3H，t)，1.78(2H，m)，2.21(3H，s)，2.78(2H，t)，3.78(6H，s)，3.86(4H，t)，3.99(3H，s)，4.00(3H，s)，4.22(4H，t)，6.01(3H，m)，7.02(1H，s)
实施例147)1-[N-(6-乙基-2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(6-乙基-2-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：85％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：2.21(3H，t)，2.21(3H，s)，2.45(2H，q)，3.21(4H，t)，3.40(3H，s)，3.67(4H，t)，3.77(6H，s)，4.01(3H，s)，6.07(3H，m)，6.96(1H，s)，8.07(1H，s)
实施例148)1-[N-(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基-5-甲基-6-丙基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：85％
熔点：106～107℃
1H NMR(CDCl3)δ：0.98(3H，t)，1.73(2H，q)，2.18(3H，s)，2.63(2H，t)，2.92(4H，t)，3.05(3H，s)，3.29(4H，t)，3.74(6H，s)，3.96(3H，s)，6.00(3H，m)，7.11(1H，s)
Mass(EI)m/z：C24H34N4O4计算值442.2580，实测值442.2543
实施例149)1-[N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：89％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：2.50(3H，s)，2.70(3H，s)，2.97(4H，t)，3.09(3H，s)，3.33(4H，t)，3.75(6H，s)，4.06(3H，s)，6.03(3H，m)，7.72(1H，s)
Mass(EI)m/z：C23H30N4O5计算值442.2216，实测值442.2229
实施例150)1-[N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例133相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：87％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.09(3H，t)，2.49(3H，s)，2.70(3H，s)，3.00(4H，t)，3.32(4H，t)，3.77(6H，s)，4.01(3H，s)，4.09(2H，q)，5.98(3H，m)，7.76(1H，s)
实施例151)1-[N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：88％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：2.24(6H，s)，2.50(3H，s)，2.70(3H，s)，2.93(4H，t)，3.09(3H，s).3.28(4H，t)，4.06(3H，s)，6.46(3H，m)，7.73(1H，s)
实施例152)1-[N-(5-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，(0.47毫摩尔)，溶解于无水乙醇(15ml)中，并添加硼氢化钠(17.3mg)后，于室温下搅拌2小时后，进行减压浓缩，并利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)，进行分离精制后可获得标题化合物。
收成率：97％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.14(3H，d)，2.44(3H，s)，2.93(4H，t)，3.06(3H，s)，3.30(4H，t)，3.74(6H，s)，3.98(3H，s)，5.03(1H，q)，6.02(3H，m)，7.50(1H，s)
实施例153)1-{N-乙基-N-[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例152相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：96％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.09(3H，t)，1.41(3H，d)，2.44(3H，s)，2.91(4H，t)，3.27(4H，t)，3.54(1H，q)，3.74(6H，s)，3.96(3H，s)，5.03(1H，q)，6.02(3H，m)，8.46(1H，s)
实施例154)1-{N-[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-N-甲基氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例152相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：97％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.41(3H，d)，2.24(6H，s)，2.44(3H，s)，2.91(4H，t)，3.06(3H，s)，3.26(4H，t)，3.99(3H，s)，5.03(1H，q)，6.49(3H，m)，7.50(1H，s)
实施例155)1-{N-[5-(1-羟基-1-甲乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-N-甲基氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪(221mg，0.50毫摩尔)，溶解于四氢呋喃(10ml)中，并逐渐添加溴化甲基镁(0.50ml，1.50毫摩尔)，回流搅拌15分钟，然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，利用乙酸乙酯予以萃取并干燥过滤，然后再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后可获得标题化合物。
收成率：92％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.59(6H，s)，2.66(3H，s)，2.93(4H，t)，3.06(3H，s)，3.30(4H，t)，3.74(6H，s)，3.99(3H，s)，6.03(3H，m)，7.45(1H，s)
实施例156)1-{N-[5-(1-羟基-1-甲丙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-N-甲基氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，(213mg，0.50毫摩尔)，溶解于四氢呋喃(10ml)中，并逐渐添加溴化甲基镁(0.50ml，1.50毫摩尔)，回流搅拌15分钟，然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，利用乙酸乙酯予以萃取并干燥过滤，然后再利用管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)，进行分离精制后可获得标题化合物。
收成率：88％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：0.79(3H，t)，1.58(3H，s)，1.85(2H，q)，2.61(3H，s)，2.99(4H，t)，3.07(3H，s)，3.30(4H，t)，3.76(6H，s)，6.12(3H，m)，7.47(1H，s)
实施例157)1-{N-[2-甲氧基-5-(1-甲氧基乙基)-6-甲基吡啶-3-基]-N-甲基氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-{N-[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：95％
熔点：117～119℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.34(3H，t)，2.43(3H，s)，2.94(4H，t)，3.06(3H，s)，3.18(3H，s)，3.30(4H，t)，3.74(6H，s)，3.99(3H，s)，4.44(1H，q)，6.02(3H，m)，7.37(1H，s)
实施例158)1-[N-(2-甲氧基-6-甲基-5-乙烯基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-乙烯基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：94％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：2.46(3H，s)，2.93(4H，t)，3.07(3H，s)，3.30(4H，t)，3.73(6H，s)，3.99(3H，s)，5.25(1H，d)，5.48(1H，d)，6.01(3H，m)，6.78(1H，s)，7.43(1H，s)
实施例159)1-[N-(2-甲氧基-6-甲基-5-乙烯基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-乙烯基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：89％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：2.24(6H，s)，2.43(3H，s)，2.90(4H，t)，3.04(3H，s)，3.27(4H，t)，3.99(3H，s)，5.23(1H，d)，5.45(1H，d)，6.05(3H，m)，6.77(1H，s)，7.40(1H，s)
实施例160)1-[N-(2-甲氧基-6-甲基-5-乙烯基吡啶-3-基)-N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基-6-甲基-5-乙烯基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例133相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：92％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.09(3H，t)，2.43(3H，s)，2.94(4H，t)，3.28(4H，t)，3.77(6H，s)，4.01(3H，s)，4.11(2H，q)，5.25(1H，d)，5.49(1H，d)，5.98(3H，m)，6.77(1H，s)，7.44(1H，s)
实施例161)1-[N-(5-异丙烯基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5-异丙烯基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：92％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.98(3H，s)，2.43(3H，s)，2.92(4H，t)，3.06(3H，s)，3.29(4H，t)，3.74(6H，s)，3.99(3H，s)，4.84(1H，s)，5.30(1H，s)，6.01(3H，m)，7.10(1H，s)
实施例162)1-[N-(5-异丙烯基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(5-异丙烯基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例132相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：91％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.98(3H，s)，2.24(6H，s)，2.43(3H，s)，2.90(4H，t)，3.06(3H，s)，3.28(4H，t)，4.00(3H，s)，4.84(1H，s)，5.19(1H，s)，6.46(3H，m)，7.10(1H，s)
实施例163)2-({4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基)乙酸乙酯
将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(200mg，0.5毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，添加氢化钠(18.5mg，0.5毫摩尔)后，于室温下搅拌15分钟。再添加溴乙酸乙酯(83.5mg，0.5毫摩尔)并于室温下搅拌3小时。然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，并以管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后可获得标题化合物。
收成率：84％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t)，2.51(3H，s)，2.69(3H，s)，3.04(4H，t)，3.43(4H，t)，3.75(6H，s)，4.05(3H，s)，4.15(2H，q)，4.19(2H，s)，6.08(3H，s)，7.96(1H，s)
实施例164)2-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪基]羰基}(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基)乙酸乙酯
将1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例163相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：80％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.25(3H，t)，2.56(3H，s)，2.69(3H，s)，3.00(4H，t)，3.29(4H，t)，3.78(6H，s)，4.06(3H，s)，4.18(2H，s)，5.99(3H，m)，7.98(1H，s)
实施例165)2-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基)乙酸
将({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基)乙酸乙酯(200mg，0.38毫摩尔)，溶解于二噁烷∶蒸馏水＝4∶1(15ml)中，并添加氢氧化锂水合物(48.1mg，1.14毫摩尔)，于室温下搅拌3小时，然后添加1N盐酸予以酸化后，采用乙酸乙酯进行萃取并干燥过滤。然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，并以管柱层析(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)，进行分离精制后可获得标题化合物。
收成率：94％
熔点：135～137℃
1H NMR(CDCl3)δ：2.52(3H，s)，2.69(3H，s)，3.11(4H，t)，3.49(4H，t)，3.74(6H，s)，4.05(3H，s)，4.24(2H，s)，6.15(3H，m)，7.83(1H，s)
实施例166)2-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基)乙酸乙酯
将2-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基)乙酸乙酯，采用如同上述实施例152相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：97％
熔点：125～127℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.26(3H，t)，1.42(3H，d)，2.44(3H，s)，3.04(4H，t)，3.31(4H，t)，3.75(6H，s)，3.97(3H，s)，4.16(2H，q)，4.19(2H，s)，6.15(3H，m)，7.69(1H，s)
实施例167)2-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基)乙酸
将2-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基)乙酸乙酯，采用如同上述实施例164相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：92％
熔点：油状
1H NMR(CDCl3)δ：1.41(3H，d)，2.44(3H，s)，2.98(4H，t)，3.36(4H，t)，3.74(6H，s)，3.98(3H，s)，4.40(2H，s)，5.00(1H，q)，6.08(3H，m)，7.69(1H，s)
实施例168)2-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪基]羰基}[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基)乙酸乙酯
将2-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪基]羰基}(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基)乙酸乙酯，采用如同上述实施例152相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：94％
熔点：68～70℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.13(3H，t)，1.47(3H，d)，2.33(6H，s)，2.44(3H，s)，2.95(4H，t)，3.30(4H，t)，3.98(3H，s)，4.10(2H，q)，5.01(1H，q)，6.46(3H，m)，7.71(1H，s)
实施例169)2-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪基]羰基}[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基)乙酸
将2-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪基]羰基}[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]氨基)乙酸乙酯，采用如同上述实施例165相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：92％
熔点：114～116℃
1H NMR(CDCl3)δ：1.40(3H，d)，2.23(6H，s)，2.40(3H，s)，2.91(4H，t)，3.21(4H，t)，3.98(3H，s)，4.06(2H，s)，4.90(1H，q)，6.50(3H，m)，6.51(1H，s)
实施例170)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-苯基哌嗪
a)3，4-二甲基茴香醚
将3，4-二甲基苯酚，(19.3g，0.16摩尔)，添加甲醇(150ml)，并添加氢氧化钾(9.65g，0.25摩尔)，回流2小时。然后再添加碘化甲烷(36.5g，0.25摩尔)，回流3小时。添加水(150ml)，利用乙酯进行萃取后，再以管柱层析法进行分离精制，便可获得a)标题化合物。
收成率：81％
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.24(3H，s)，3.77(3H，s)，6.71(2H，m)，6.97(1H，s)
b)4，5-二甲基-2-硝基茴香醚
将3，4-二甲基茴香醚(17.1g，0.13摩尔)，添加三氟乙酸(250ml)，并于水浴中缓缓添加亚硝酸钠(16.6g，0.24摩尔)，于室温下搅拌14小时。将三氟乙酸予以去除后，再添加水，利用乙醚进行萃取后，再以管柱层析法进行分离精制，便可获得b)标题化合物。
收成率：55％
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.25(3H，s)，2.32(3H，s)，3.94(3H，s)，6.85(1H，s)，7.70(1H，s)
c)4，5-二甲基-2-甲氧基苯胺
将4，5-二甲基-2-硝基茴香醚(7.80g，0.043摩尔)，添加四氢呋喃(100ml)与乙醇(40ml)，并缓缓添加10％钯/活性碳(0.57g)，进行5小时的氢化反应。待利用上述相同方法进行反应结束后，以管柱层析法进行分离精制，便可获得c)标题化合物。
收成率：82％
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.23(3H，s)，2.27(3H，s)，3.90(3H，s)，6.80(1H，s)，7.68(1H，s)
d)N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯
于4，5-二甲基-2-甲氧基苯胺(4.50g，0.03摩尔)中，添加二氯甲烷(100ml)，-边搅拌同时徐缓添加氯甲酸苯酯(4.80g，0.03摩尔)，待搅拌2小时后，加水(150ml)，利用二氯甲烷萃取，并以管柱层析法进行分离精制后，便可获得d)标题化合物。
收成率：98％
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.24(3H，s)，2.27(3H，s)，3.89(3H，s)，6.85(1H，s)，7.20(5H，m)，7.90(1H，s)
e)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-苯基哌溱
将N-[4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯(5.422g，0.02摩尔)与1-苯基哌溱(3.44g，0.02摩尔)，溶解于四氢呋喃(10ml)，并添加DBU(3.04g，0.02摩尔)后，于室温下搅拌2小时，将反应物予以浓缩，利用管柱层析法进行分离精制后，便可获得e)标题化合物。
收成率：85％
熔点：143～144℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，3.25(4H，t)，3.67(4H，t)，3.85(3H，s)，6.64(1H，s)，6.94(3H，m)，6.99(1H，s)，7.29(1H，t)，7.91(1H，s)
实施例171)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：85％
熔点：119～120℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，3.27(4H，t)，3.70(4H，t)，3.79(6H，s)，3.85(3H，s)，6.17(2H，m)，6.65(1H，s)，6.98(1H，s)，7.90(1H，s)
Mass(EI)m/z：C22H29N3O4计算值399.2158，实测值399.2168
实施例172)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：88％
熔点：117～178℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.29(6H，s)，3.23(4H，t)，3.66(4H，t)，3.85(3H，s)，6.58(2H，m)，6.65(1H，s)，6.99(1H，s)，7.92(1H，s)
Mass(EI)m/z：C22H29N3O2计算值367.2259，实测值367.2290
实施例173)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(2.3-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：95％
熔点：140～142℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.21(3H，s)，2.22(3H，s)，2.27(3H，s)，2.29(3H，s)，2.95(4H，t)，3.67(4H，t)，3.85(3H，s)，6.65(1H，s)，7.01(3H，m)，7.93(1H，s)
实施例174)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(2，3，5，6-四甲基苯基)哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(2，3，5，6-四甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：93％
熔点：油状
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(9H，s)，2.21(9H，s)，3.17(4H，t)，3.63(4H，t)，3.84(3H，s)，6.64(1H，s)，6.84(1H，s)，7.95(1H，s)
实施例175)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：89％
熔点：102～103℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，3.29(4H，t)，3.68(4H，t)，3.85(3H，s)，6.65(1H，s)，6.97(3H，m)，7.89(1H，s)
实施例176)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(2-氯化苯基)哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(2-氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：90％
熔点：176～177℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.21(3H，s)，2.22(3H，s)，3.10(4H，t，J＝5.0Hz)，3.69(4H，t，J＝5.0Hz)，3.85(3H，s)，6.65(1H，s)，7.02(2H，m)，7.24(1H，m)，7.39(1H，d，J＝4.0Hz)，7.92(1H，s)
实施例177)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3-氯化苯基)哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3-氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：84％
熔点：75～76℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，3.27(4H，t，J＝5.0Hz)，3.68(4H，t，J＝5.0Hz)，3.85(3H，s)，6.65(1H，s)，6.90(3H，m)，7.21(1H，t)，7.90(1H，s)
Mass(EI)m/z：C20H24N3O2Cl1计算值373.1557，实测值373.1590
实施例178)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(2-羟苯基)哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(2-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：87％
熔点：197～199℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.98(4H，t)，3.72(4H，t)，3.84(3H，s)，6.65(1H，s)，6.89(1H，t)，7.00(2H，m)，7.13(2H，m)，7.89(1H，s)
实施例179)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3-羟苯基)哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：88％
熔点：177～178℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.19(3H，s)，2.21(3H，s)，3.24(4H，t)，3.68(4H，t)，3.85(3H，s)，6.41(3H，m)，6.65(1H，s)，6.98(1H，s)，7.13(1H，t)，7.88(1H，s)
实施例180)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3-硫代苯基)哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3-硫代苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：79％
熔点：108～110℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，3.26(4H，t)，3.65(4H，t)，3.84(3H，s)，6.64(1H，s)，6.97(4H，m)，7.05(1H，s)，7.89(1H，s)
实施例181)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(2-乙酰氧基苯基)哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(2-乙酰氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：84％
熔点：129～131℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.32(3H，s)，3.05(4H，t)，3.63(4H，t)，3.85(3H，s)，6.64(1H，s)，6.99(1H，s)，7.04(1H，m)，7.17(2H，m)，7.22(1H，m)，7.90(1H，s)
实施例182)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3-乙酰氧基苯基)哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3-乙酰氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：87％
熔点：154～156℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.29(3H，s)，3.27(4H，t)，3.68(4H，t)，3.85(3H，s)，6.64(1H，s)，6.66(2H，m)，6.82(1H，m)，6.98(1H，s)，7.90(1H，s)
实施例183)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：90％
熔点：144～145℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，2.26(3H，s)，2.95(4H，t，J＝5.0Hz)，3.65(4H，t，J＝5.0Hz)，3.78(3H，s)，3.85(3H，s)，6.59(1H，s)，6.65(1H，s)，7.00(1H，s)，7.11(1H，s)，7.93(1H，s)
实施例184)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：88％
熔点：140～141℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，2.26(3H，s)，2.95(4H，t，J＝5.0Hz)，3.65(4H，t，J＝5.0Hz)，3.78(3H，s)，3.85(3H，s)，6.59(1H，s)，6.65(1H，s)，7.00(1H，s)，7.11(1H，s)，7.93(1H，s)
实施例185)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：88％
熔点：107～108℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.29(3H，s)，3.10(4H，t，J＝5.0Hz)，3.69(4H，t，J＝5.0Hz)，3.85(3H，s)，3.86(3H，s)，6.55(1H，s)，6.79(2H，m)，7.01(1H，s)，9.94(1H，s)
实施例186)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基-5-苯基苯基)哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基-5-苯基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：91％
熔点：139～140℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.21(3H，s)，2.22(3H，s)，3.20(4H，t)，3.74(4H，t)，3.85(3H，s)，3.94(3H，s)，6.65(1H，s)，7.02(2H，m)，7.32(2H，m)，7.42(2H，t)，7.55(2H，d)，7.93(1H，s)
实施例187)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(2-异丙烯基苯基)哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(2异丙烯基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：80％
熔点：134～135℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.21(6H，s)，3.10(4H，t)，3.64(4H，t)，3.85(3H，s)，5.08(1H，s)，5.14(1H，s)，6.64(1H，s)，7.05(3H，m)，7.70(1H，m)，7.92(1H，s)
实施例188)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(1-萘基)哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(1萘基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：92％
熔点：160～162℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.24(3H，s)，3.31(4H，t，J＝5.0Hz)，3.83(3H，s)，4.04(4H，t)，6.39(2H，m)，6.69(1H，s)，7.13(1H，t)，7.30(1H，s)，7.46(1H，s)
实施例189)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(1-蒽基(anthranyl))哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(1-蒽基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：94％
熔点：74～75℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.22(3H，s)，3.24(4H，t)，3.70(4H，t)，3.86(3H，s)，6.70(1H，s)，7.05(3H，m)，7.45(5H，m)，8.00(2H，m)
实施例190)1-[N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，(0.2g，0.5毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)，再徐缓添加氢化钠(12mg，0.5毫摩尔)，于室温下搅拌15分钟。然后再添加碘化甲烷(71mg，0.5毫摩尔)，于室温下搅拌16小时。进行减压浓缩去除溶剂，并利用二氯甲烷进行萃取、干燥、过滤后，再以管柱层析法进行分离精制后，便可获得标题化合物。
收成率：92％
熔点：86～88℃
1H NMR(500MHz.CDCl3)：δ2.21(3H，s)，2.24(3H，s)，2.92(4H，t)，3.06(3H，s)，3.31(4H，t)，3.75(6H，s)，3.83(3H，s)，6.00(3H，m)，6.71(1H，s)，6.83(1H，s)
Mass(EI)m/z：C23H31N3O4计算值413.2314，实测值413.2293
实施例191)1-[N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例190相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：90％
熔点：137～138℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.15(3H，s)，2.24(9H，s)，2.88(4H，t)，3.06(3H，s)，3.29(4H，t)，3.83(3H，s)，6.45(3H，m)，6.71(1H，s)，6.83(1H，s)
Mass(EI)m/z：C23H29N3O2计算值381.2416，实测值381.2436
实施例192)1-[N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪
将1-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例190相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：87％
熔点：98～100℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.16(3H，s)，2.25(3H，s)，2.92(4H，t)，3.06(3H，s)，3.29(4H，t)，3.83(3H，s)，6.23(3H，m)，6.72(1H，s)，6.83(1H，s)
实施例193)1-[N-乙基-N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(0.2g，0.5毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)，再徐缓添加氢化钠(12mg，0.5毫摩尔)后，于室温下搅拌15分钟。然后再添加碘化乙烷(78mg，0.5毫摩尔)，于室温下搅拌16小时。进行减压浓缩去除溶剂，并利用二氯甲烷进行萃取、干燥、过滤后，再以管柱层析法进行分离精制后，便可获得标题化合物。
收成率：89％
熔点：油状
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.09(3H，t)，2.16(3H，s)，2.24(3H，s)，2.75(4H，t)，3.28(4H，t)，3.52(2H，q)，3.75(6H，s)，3.81(3H，s)，5.98(3H，m)，6.70(1H，s)，6.80(1H，s)
实施例194)1-[N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)-N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例193相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：93％
熔点：80～82℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.21(3H，t)，2.15(3H，s)，2.23(9H，s)，2.90(4H，t)，3.25(4H，t)，3.59(2H，q)，3.81(3H，s)，6.45(3H，m)，6.69(1H，s)，6.81(1H，s)
实施例195)1-[N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)-N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪
将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例193相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：87％
熔点：油状
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.09(3H，t)，2.16(3H，s)，2.25(3H，s)，2.90(4H，t)，3.27(4H，t)，3.52(2H，q)，3.81(3H，s)，6.24(3H，m)，6.70(1H，s)，6.81(1H，s)
实施例196)1-[N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)-N-异丙基氨基羰基]-4-(3，5-二氟化基苯基)哌嗪
将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化基苯基)哌嗪(0.2g，0.52毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)中，再徐缓添加氢化钠(12.48mg，0.52毫摩尔)后，于室温下搅拌15分钟。再添加碘化异丙烷(87.88mg，0.52毫摩尔)，于室温下搅拌16小时。减压浓缩去除溶剂，并利用二氯甲烷进行萃取、干燥、过滤后，再以管柱层析法进行分离精制，便可获得标题化合物。
收成率：84％
熔点：油状
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.10(3H，s)，1.26(3H，s)，2.20(3H，s)，2.25(3H，s)，2.86(4H，t)，3.26(4H，t)，3.77(3H，s)，4.25(1H，m)，6.17(3H，m)，6.68(1H，s)，6.82(1H，s)
实施例197)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
a)N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯
于4，5-二甲基-2-甲氧基苯胺(4.50g，0.03摩尔)中，添加二氯甲烷(100ml)，-边搅拌同时徐缓添加氯化硫羰甲酸苯酯(5.16g，0.03摩尔)后，待搅拌2小时后，添加水(150ml)，并以二氯甲烷进行萃取，再以管柱层析法进行分离精制后，便可获得标题化合物。
收成率：92％
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.21(3H，s)，2.25(3H，s)，3.85(3H，s)，6.80(1H，s)，6.93(5H，m)，7.31(1H，s)
b)1-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代甲酸苯酯(0.2g，0.7毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(0.16g，0.7毫摩尔)溶解于四氢呋喃(10ml)中，并添加DBU(0.11g，0.7毫摩尔)后，于室温下搅拌2小时。将反应物浓缩后，再利用管柱层析法进行分离精制，便可获得标题化合物。
收成率：84％
熔点：128～129℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.24(3H，s)，2.32(6H，s)，3.37(4H，t)，3.83(3H，s)，4.08(4H，t)，6.69(3H，m)，7.39(1H，m)，7.47(1H，s)
Mass(EI)m/z：C22H29N3O3S1计算值415.1929，实测值415.1912
实施例198)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：90％
熔点：164～165℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.24(3H，s)，2.32(6H，s)，3.37(4H，t)，3.83(3H，s)，4.08(4H，t)，6.69(3H，m)，7.39(1H，m)，7.47(1H，s)
Mass(EI)m/z：C22H29N3O1S1计算值383.2031，实测值383.2086
实施例199)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪
将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(2，3-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：89％
熔点：151～152℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.21(3H，s)，2.24(3H，s)，2.29(6H，s)，3.03(4H，t)，3.83(3H，s)，4.10(4H，t)，6.69(1H，s)，6.97(2H，m)，7.11(1H，t)
实施例200)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪
将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：92％
熔点：167～168℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.24(3H，s)，2.27(3H，s)，2.32(3H，s)，3.39(4H，t，J＝5.0Hz)，3.83(3H，s)，4.14(4H，t)，6.70(1H，s)，6.80(2H，m)，7.36(1H，s)，7.44(1H，s)
实施例201)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪
将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：85％
熔点：188～189℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.24(3H，s)，3.35(4H，t，J＝5.0Hz)，3.83(3H，s)，4.04(4H，t，J＝5.0Hz)，6.70(2H，m)，6.83(1H，s)，7.30(1H，s)，7.48(1H，s)
Mass(EI)m/z：C20H24N3O2Cl1计算值423.0938，实测值423.0956
实施例202)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(2-氟化苯基)哌嗪
将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(2-氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：87％
熔点：139～140℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.21(3H，s)，2.24(3H，s)，3.40(4H，t)，3.83(3H，s)，4.25(4H，t)，6.70(1H，s)，7.13(3H，m)，7.37(2H，m)
实施例203)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(2-氯化苯基)哌嗪
将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(2-氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：85％
熔点：115～116℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.21(3H，s)，2.24(3H，s)，3.18(4H，t)，3.83(3H，s)，4.09(4H，t)，6.69(1H，s)，7.05(2H，m)，7.33(1H，s)，7.41(2H，m)
实施例204)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：90％
熔点：油状
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.23(3H，s)，3.14(4H，t，J＝5.0Hz)，3.82(3H，s)，3.88(3H，s)，4.06(4H，t，J＝5.0Hz)，6.69(1H，s)，6.94(3H，m)，7.30(1H，s)，7.40(1H，s)
实施例205)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪
将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：93％
熔点：136～137℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.26(3H，s)，2.45(3H，s)，3.33(4H，t)，3.82(3H，s)，4.39(4H，t)，6.74(1H，s)，7.16(3H，m)，7.47(2H，m)
实施例206)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3-羟苯基)哌嗪
将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3-羟苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：77％
熔点：分解(200℃)
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.17(3H，s)，2.23(3H，s)，3.31(4H，t)，3.82(3H，s)，4.03(3H，t)，6.37(2H，m)，6.47(1H，d)，6.69(1H，s)，7.13(1H，t)，7.45(1H，s)
实施例207)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(2-氧化苯基苯基)哌嗪
将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(2-氧化苯基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：86％
熔点：油状
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.17(3H，s)，2.24(3H，s)，3.19(4H，t)，3.80(3H，s)，3.85(4H，t)，6.66(1H，s)，6.91(2H，m)，6.98(1H，m)，7.05(3H，m)，7.13(1H，m)，7.23(1H，m)，7.31(2H，m)，7.36(1H，s)
实施例208)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(2-异丙烯基苯基)哌嗪
将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(2-异丙烯基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：75％
熔点：157～158℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.24(3H，s)，3.19(4H，t)，3.82(3H，s)，4.05(4H，t)，5.07(1H，s)，5.16(1H，s)，6.69(1H，s)，7.11(3H，m)，7.33(1H，s)，7.45(1H，s)
实施例209)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪
将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：87％
熔点：油状
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.23(3H，s)，2.29(3H，s)，3.13(4H，t)，3.83(3H，s)，3.85(3H，s)，4.05(4H，t)，6.69(1H，s)，6.83(2H，m)，7.30(1H，s)，7.40(1H，s)
实施例210)1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基硫代羰基]-4-(1-萘基)哌嗪
将N-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与(1-萘基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：87％
熔点：139～140℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.23(3H，s)，2.24(3H，s)，3.21(4H，t)，3.84(3H，s)，4.09(4H，t)，6.70(1H，s)，7.10(1 H，d)，7.48(5H，m)，7.85(1H，m)，8.22(1H，d)
实施例211)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：91％
熔点：103～105℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.54(3H，s)，2.59(3H，s)，3.27(4H，t)，3.70(4H，t)，3.79(6H，s)，3.94(3H，s)，6.13(3H，m)，6.70(1H，s)，7.05(1H，s)，8.72(1H，s)
实施例212)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：88％
熔点：140～142℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.30(3H，s)，2.54(3H，s)，2.59(3H，s)，3.26(4H，t)，3.70(4H，t)，3.97(3H，s)，6.61(3H，m)，6.70(1H，s)，7.06(1H，s)，8.72(1H，s)
实施例213)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪
将N-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例170相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：78％
熔点：170～172℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.54(3H，s)，2.59(3H，s)，3.32(4H，t)，3.74(4H，t)，3.94(3H，s)，6.69(1H，s)，6.86(3H，m)，7.04(1H，s)，8.69(1H，s)
实施例214)1-{[5(1-羟乙基)-2-甲氧基-4-甲基苯基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(0.2g，0.47毫摩尔)，溶解于无水乙醇(15ml)中并添加硼氢化钠(17mg)后，于室温下搅拌2小时。减压浓缩去除乙醇后，再以管柱层析法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)进行分离精制后，便可获得标题化合物。
收成率：96％
熔点：152～154℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.41(3H，d)，2.32(3H，s)，3.27(4H，t)，3.71(4H，t)，3.79(6H，s)，3.87(3H，s)，5.04(1H，q)，6.10(3H，m)，6.63(1H，s)，7.01(1H，s)，8.22(1H，s)
实施例215)1-{[5(1-羟乙基)-2-甲氧基-4-甲基苯基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例214相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：96％
熔点：140～142℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.48(3H，d)，2.33(3H，s)，3.26(4H，t)，3.68(4H，t)，3.87(3H，s)，5.06(1H，q)，6.61(3H，m)，6.64(1H，s)，7.01(1H，s)，8.22(1H，s)
实施例216)1-[(2-甲氧基-4-甲基-5-乙烯基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-4-甲基苯基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(0.2g，0.47毫摩尔)，溶解于氯仿(15ml)中，并添加吡啶对甲苯磺酸酯(0.12g，0.47毫摩尔)后，回流16小时，减压浓缩去除氯仿后，再以管柱层析法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)进行分离精制后，便可获得标题化合物。
收成率：84％
熔点：163～165℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.31(3H，s)，3.23(4H，t)，3.58(4H，t)，3.77(6H，s)，3.87(3H，s)，5.20(1H，d)，5.62(1H，d)，6.59(3H，m)，6.63(1H，s)，6.88(1H，t)，6.99(1H，s)，8.32(1H，s)
实施例217)1-[(2-甲氧基-4-甲基-5-乙烯基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-4-甲基苯基]氨基羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例216相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：82％
熔点：201～203℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.29(6H，s)，2.34(3H，s)，3.24(4H，t)，3.68(4H，t)，3.87(3H，s)，5.22(1H，d)，5.66(1H，d)，6.59(3H，m)，6.63(1H，s)，6.86(1H，t)，7.02(1H，s)，8.32(1H，s)
实施例218)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：82％
熔点：163～165℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.16(3H，s)，2.56(3H，s)，3.35(4H，t)，3.91(6H，s)，4.03(3H，s)，4.13(4H，t)，6.06(3H，m)，6.73(1H，s)，8.62(1H，s)
实施例219)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：79％
熔点：180～182℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.29(6H，s)，2.57(6H，s)，3.32(4H，t)，3.92(3H，s)，4.12(4H，t)，6.56(3H，m)，6.72(1H，s)，7.39(1H，s)，8.63(1H，s)
实施例220)1-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪
将N-(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)硫代氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例197相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：79％
熔点：210～203℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.20(3H，s)，2.57(3H，s)，3.46(4H，t)，3.92(3H，s)，4.25(4H，t)，6.64(1H，s)，6.88(3H，m)，7.72(1H，s)，8.57(1H，s)
实施例221)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-4-甲基苯基]氨基硫代羰基}-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例214相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：94％
熔点：146～148℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.44(3H，d)，2.32(3H，s)，3.35(4H，t)，3.78(6H，s)，3.84(3H，s)，4.11(4H，t)，5.06(1H，q)，6.13(3H，m)，6.66(1H，s)，7.41(1H，s)，7.77(1H，s)
实施例222)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-4-甲基苯基]氨基硫代羰基}-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例214相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：93％
熔点：150～152℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.44(3H，d)，2.29(6H，s)，2.32(3H，s)，3.30(4H，t)，3.84(3H，s)，4.07(4H，t)，5.06(1H，q)，6.61(3H，m)，6.66(1H，s)，7.38(1H，s)，7.79(1H，s)
实施例223)1-{[5-(1-羟乙基)-2-甲氧基-4-甲基苯基]氨基硫代羰基}-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪
将N-[(5-乙酰基-2-甲氧基-4-甲基苯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例214相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：77％
熔点：166～168℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.45(3H，d)，2.33(3H，s)，3.35(4H，t)，3.84(3H，s)，4.03(4H，t)，5.07(1H，q)，6.68(3H，m)，6.83(1H，s)，7.37(1H，s)，7.82(1H，s)
实施例224)2-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}-2-甲氧基-4，5-二甲基苯胺基)乙酸乙酯
将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(0.2g，0.5毫摩尔)，溶解于二甲基甲酰胺(15ml)，并添加氢化钠(18.5mg，0.5毫摩尔)后，于室温下搅拌3小时。再添加溴乙酸乙酯(83.5mg，0.5毫摩尔)，并搅拌3小时。减压浓缩去除溶剂，再以管柱层析法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)进行分离精制后，便可获得标题化合物。
收成率：79％
熔点：油状
1H NMR(500MHz.CDCl3)：δ1.36(3H，t)，2.15(3H，s)，2.23(3H，s)，2.91(4H，t)，3.22(4H，t)，3.82(6H，s)，4.12(3H，s)，4.18(2H，s)，5.98(3H，m)，6.69(1H，s)，7.03(1H，s)
实施例225)2-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪基]羰基}-2-甲氧基-4，5-二甲基苯胺基)乙酸乙酯
将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例224相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：78％
熔点：油状
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ1.26(3H，t)，1.56(6H，s)，2.17(3H，s)，2.24(3H，s)，3.32(4H，t)，3.52(4H，t)，3.82(3H，s)，4.15(2H，q)，4.18(2H，s)，6.70(3H，m)，6.94(1H，s)，7.46(1H，s)
实施例226)2-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}-2-甲氧基-4，5-二甲基苯胺基)乙酸
将2-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}-2-甲氧基-4，5-二甲基苯胺基)乙酸乙酯(200mg，0.41毫摩尔)，溶解于二噁烷∶蒸馏水＝4∶1(15ml)中，并添加氢氧化锂-水合物(50.7mg，1.23毫摩尔)，于室温下搅拌3小时。然后添加1N盐酸予以酸化后，采用乙酸乙酯进行萃取并干燥过滤。然后利用减压浓缩将溶剂予以去除后，以管柱层析法(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2)进行分离精制后，便可获得标题化合物。
收成率：80％
熔点：188～189℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.14(3H，s)，2.23(3H，s)，2.93(4H，t)，3.35(4H，t)，3.75(6H，s)，3.87(3H，s)，4.18(2H，s)，5.96(3H，m)，6.71(1H，s)，7.71(1H，s)
实施例227)2-({[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪基]羰基}-2-甲氧基-4，5-二甲基苯胺基)乙酸
将2-({[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪基]羰基}-2-甲氧基-4，5-二甲基苯胺基)乙酸乙酯，采用如同上述实施例226相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：78％
熔点：170～171℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.13(3H，s)，2.24(9H，s)，2.91(4H，t)，3.35(4H，t)，3.83(3H，s)，4.18(2H，s)，6.45(3H，m)，6.70(2H，s)，6.80(1H，s)
实施例228)1-[(2-羟基-4，5-二甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
a)4，5-二甲基-2-硝基苯酚
将3，4-二甲基苯酚(12.1g，0.1摩尔)，添加三氟乙酸(250ml)，并于水浴中徐缓添加亚硝酸钠(12.4g，0.18摩尔)，于室温下搅拌14小时。然后利用减压浓缩将三氟乙酸予以去除后，再添加水(150ml)，利用乙醚进行萃取，再以管柱层析法进行分离精制后，便可获得a)标题化合物。
收成率：80％
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.23(3H，s)，2.29(3H，s)，6.93(1H，s)，7.84(1H，s)
b)4，5-二甲基-2-羟苯胺
将4，5-二甲基-2-硝基苯酚(11.7g，0.07摩尔)，添加四氢呋喃(100ml)与(40ml)，并以徐缓添加10％钯/活性碳(0.57g)，进行5小时的氢化反应。用上述相同方法将反应混合物进行浓缩，以管柱层析法进行分离制后，便可获得b)标题化合物。
收成率：77％
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.11(6H，s)，6.56(2H，s)
c)N-(4，5-二甲基-2-羟苯基)氨基甲酸苯酯
于4，5-二甲基-2-羟苯胺(6.80g，0.05摩尔)中，添加二氯甲烷(100ml)，-边搅拌同时徐缓添加氯化甲酸苯酯(8.0g，0.05摩尔)，待搅拌2小时后，再添加水(150ml)，并利用二氯甲烷进行萃取，再以管柱层析法进行分离精制后，便可获得c)标题化合物。
收成率：92％
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.17(6H，s)，6.74(1H，s)，7.15(5H，m)，7.31(1H，s)
d)N-[2(叔-丁基二甲基甲硅烷氧基)-4，5-二甲基苯基]氨基甲酸苯酯
于N-(4，5-二甲基-2-羟苯基)氨基甲酸苯酯(7.72g，0.03摩尔)与咪唑(2.2g，33毫摩尔)中，添加二氯甲烷(100ml)，-边搅拌同时徐缓添加叔-丁基二甲基氯化甲硅烷(5.0g，33毫摩尔)，待搅拌2小时后，再添加水(150ml)，利用二氯甲烷萃取，施行干燥并减压浓缩，且以管柱层析法进行分离精制后，便可获得d)标题化合物。
收成率：83％
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ0.27(6H，s)，0.98(9H，s)，2.17(6H，s)，7.12(5H，m)，7.30(2H，s)
e)1-[(2-羟基-4，5-二甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将N-[2-(叔-丁基二甲基甲硅烷氧基)-4，5-二甲基苯基]氨基甲酸苯酯(0.17g，0.5毫摩尔)与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(0.13g，0.6毫摩尔)中，溶解于四氢呋喃(10ml)后，添加DBU(0.09g，0.6毫摩尔)，搅拌2小时。将反应物予以浓缩后，以管柱层析法进行分离精制后，便可获得e)标题化合物。
收成率：87％
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.14(3H，s)，2.18(3H，s)，3.26(4H，t)，3.67(4H，t)，3.79(6H，s)，6.07(3H，m)，6.40(3H，m)，6.67(1H，s)，6.82(1H，s)，8.87(1H，s)
实施例229)1-[(2-羟基-4，5-二甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将N-[2-羟基-4，5-二甲基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，采用如同上述实施例228相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：84％
熔点：160～162℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.13(3H，s)，2.17(3H，s)，2.31(6H，s)，3.26(4H，t)，3.75(4H，t)，6.73(3H，m)，6.81(1H，s)，8.86(1H，s)
实施例230)1-[(2-羟基-4，5-二甲基苯基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪
将N-(2-羟基-4，5-二甲基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例228相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：80％
熔点：152～154℃
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.17(3H，s)，2.20(3H，s)，3.30(4H，t)，3.70(4H，t)，6.40(3H，m)，6.70(1H，s)，6.82(1H，s)，6.98(1H，s)
实施例231)1-[(2-羟基-4，5-二甲基苯基]氨基羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪
将N-(2-羟基-4，5-二甲基苯基)氨基甲酸苯酯与1-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，采用如同上述实施例228相同的方法进行反应，而可获得标题化合物。
收成率：77％
熔点：油状
1H NMR(500MHz，CDCl3)：δ2.15(3H，s)，2.20(3H，s)，3.32(4H，t)，3.69(4H，t)，6.29(3H，m)，6.69(1H，s)，6.81(1H，s)，8.65(1H，s)
以下系针对上述所制得本发明化合物的抗癌药理活性进行试验。本发明化合物的抗癌活性，遵照活体外法，采用5种人类肿瘤细胞株与2种白血病肿瘤细胞株，分别进行测试，其结果如下表中所示。所谓活体外方法，是依照下列方式进行。
实验例1)
★针对人类肿瘤细胞株的活体外抗癌效果
1、肿瘤细胞株：A549(人类non-small lung cell)
             SKOV-3(人类卵巢)
             HCT-15(人类直肠)
             XF-498(人类CNS)
             SKMEL-2(人类黑色素细胞)
2、SRB实验方法
a.采用包括属于人类肿瘤细胞株的A549(人类non-small lungcell)、SKOV-3(人类卵巢)、HCT-15(人类直肠)、XF-498(人类CNS)、SKMEL-2(人类黑色素细胞)，在含10％FBS的RPMI1640培养基中，于37℃下，以5％CO2的培养器进行培养，繁殖系1周内施行1-2次。将细胞培养物溶解于0.25％胰蛋白酶及3mM CDTA PBS(-)的溶液中，并使细胞与粘附的培养基脱离。
b.于96孔平板(Nunc)的各孔中，添加5×103～5×104细胞，于37℃下，在5％CO2的培养器中进行24小时的培养。
c.将各药样溶解于少量的DMSO中，并利用实验用培养基进行稀释，调整至对试验为适当的浓度，使最终DMSO浓度在0.5％以下。
d.将上述b.项中施行24小时培养的各孔的培养基予以抽吸去除后，再将c.项中所制得的药样各200μl，分别添加到多孔板的各孔之中，再进行48小时培养。于添加药物之际，收集Tz(Time zero)板。
e.对各Tz板及培养结束后的板，以SRB分析法，遵照TCA固定细胞，以0.4％SRB溶液进行染色，用1％乙酸洗涤及10mM的Tris溶液进行染色溶析之后，以520nm测量OD值。
3、结果计算
a.添加药物开始培养时进行收集，并测定SBR蛋白质的值，以此为Time zero(Tz)。
b.未添加药物，仅有细胞的孔之OD值，称为对照值(C)。
c.添加药物处理的孔之OD值，称为药物处理测试值(T)。
d.由Tz，C与T计算出生长刺激、净生长抑制及净杀死等，可判断药物效果。
e.当T≥Tz时，细胞反应计算式为100×(T-Tz)/(C-Tz)，而当T＜Tz时，则为100×(T-Tz)/Tz。其结果如表1所示。
★参考文献
1)P.Skehan，R.Strong，D.Scudiero，A.Monks，J.B.Mcmahan，D.T.Vistica，J.Warren，H.Bokesch，S.Kenney，and M.R.Boyd；Proc.AM.Assoc.CancerRes.，30，612(1989)
2)L.V.Rubinstein，R.H.shoemaker，K.D.Paull，R.M.Simon，S.Tosini，P.Skehan，D.Scudiero，A.Monks，and M.R.Boyd.；J.Natl.Cancer Inst.，82，1113(1990)
3)P.Skchan，R.Strong，D.Scudiero，A.Monks，J.B.Mcmahan，D.T.Vistica，J.Warren，H.Bokesch，S.Kenney and M.R.Boyd.：J.Natl.Cancer Inst.，82，1107(1990)
4.结果
针对人类固态癌细胞株，本发明化合物与一种对照药物顺氯氨铂相比较，具有优越的抗癌效果；而与另一种对照药物阿霉素相比较，则具有相等或更好的抗癌效果。
表1                                                             ED50＝μg/ml
  实施例号     A549     SK-OV-3     SK-MEL-2     XF-498     HCT 15
  4     0.007     0.022     0.007     0.94     0.093
  5     0.71     0.96     0.60     ＞10.0     0.96
  9     0.15     0.07     0.21     0.11     0.11
  11     0.91     0.56     0.62     0.73     0.71
  14     0.022     0.02     0.001     0.16     0.007
  15     0.002     0.05     0.052     0.035     0.038
  16     0.008     0.04     0.038     0.005     0.061
  17     0.018     0.01     0.021     0.077     0.008
  22     0.0009     0.006     0.027     0.0053     0.01
  23     0.09     0.04     0.09     0.092     0.05
  24     0.03     0.006     0.01     0.234     0.01
  27     0.02     0.11     0.01     0.046     0.165
  28     0.06     0.07     0.001     0.41     0.05
  46     0.21     0.12     0.08     0.14     0.16
  47     0.92     0.62     0.47     0.64     0.81
  53     0.47     0.47     0.64     0.67     0.71
  56     0.017     0.0027     0.01     0.013     0.045
  57     0.27     0.15     0.18     0.22     0.25
  63     0.04     0.1     0.11     0.03     0.07
  64     0.42     0.56     0.52     0.23     0.37
  73     0.01     0.0054     0.02     0.013     0.012
  74     0.016     0.0138     0.02     0.026     0.021
  75     0.19     0.09     0.09     0.13     0.12
  实施例号     A549     SK-OV-3     SK-MEL-2     XF 498     HCT 15
  81     0.0032     0.0007     0.0107     0.0097     0.0054
  82     0.0676     0.0249     0.0754     0.0479     0.0346
  85     0.048     0.117     0.039     0.104     0.10
  88     0.014     0.043     0.02     0.009     0.011
  99     0.43     0.41     0.40     0.52     0.36
  100     4.54     3.02     3.47     0.66     4.21
  103     0.52     0.46     0.49     0.36     0.33
  109     0.47     0.91     0.86     0.53     0.49
  110     0.52     1.06     0.97     0.81     0.69
  112     0.56     6.43     0.22     2.07     0.61
  128     0.40     0.37     0.42     0.44     0.51
  132     0.03     0.01     0.03     0.04     0.04
  133     0.57     0.94     0.53     0.61     0.57
  134     0.0009     0.0091     0.0086     0.002     0.0065
  135     0.056     0.092     0.102     0.06     0.066
  140     0.33     0.47     0.56     0.54     0.49
  142     0.015     0.011     0.021     0.026     0.017
  143     0.0004     0.0095     0.0121     0.0009     0.0108
  147     0.031     0.092     0.024     0.466     0.18
  148     0.01     0.07     0.03     0.05     0.05
  151     0.004     0.008     0.007     0.007     0.037
  152     0.18     0.37     0.2     0.26     0.44
  156     0.06     0.10     0.09     0.06     0.07
  157     0.000002     0.000002     0.000043     0.000245     0.000211
  159     0.05     0.10     0.07     0.21     0.17
    实施例号   A549   SK-OV-3   SK-MEL-2   XF 498   HCT 15
    171   0.000645   0.00372   0.003233   0.000572   0.001809
    172   0.0047   0.0097   0.0233   0.0086   0.0180
    174   0.54   0.56   0.27   0.49   0.33
    177   0.52   0.39   0.17   0.12   0.09
    179   1.04   0.98   0.72   0.74   0.63
    183   0.42   2.27   1.17   1.41   2.09
    184   0.28   0.34   0.17   0.12   0.20
    190   0.004   0.008   0.002   0.443   0.017
    191   0.09   0.28   0.06   0.47   0.40
    198   0.021   0.068   0.008   0.072   0.56
    200   0.50   0.53   0.26   1.01   0.44
    201   0.014   0.053   0.049   0.026   0.071
    202   0.57   1.26   0.48   2.09   0.64
    206   0.47   0.54   0.52   0.70   0.38
    顺氯氨铂   0.8184   0.7134   0.7147   0.7771   3.0381
    阿霉素   0.0168   0.0176   0.0108   0.0250   1.6689
实验例2)
★针对动物白血病细胞的活体外抗癌效果
1、实验材料
肿瘤细胞株：L1210(老鼠白血病细胞)
            P388(老鼠的淋巴结赘生细胞)
2、实验方法(染料排斥分析)
1)在含10％FBS的RPMI 1640培养基中进行培养的L1210及P388细胞，调整其浓度至1×105cell/ml。
2)以对数级数稀释的各浓度药样分别添加至细胞培养基中，于37℃下，在以50％CO2的培养器中进行48小时培养后，测量存活细胞数。该存活细胞数是利用锥虫蓝实施染料排斥分析而进行检测。
3)由所测量而得细胞数目，与对照值相比较，计算出代表50％细胞生长抑制的药样化合物浓度(IC50)。结果如表2所示。
★参考文献
1)P.Skehan，R.Strong，D Scudiero，A.Monks，J.B.Mcmahan，D.T.Vistica，J.Warren，H.Bokesh，S.Kenny and M.R.Boyd：Proc.Am.Assoc.Cancer Res.，30，612(1989)
2)L.V.Rubinstein，R.H.Shoemaker，K.D.Paull，R.M.simon，S.Tosini，P.Skehan，D.Scudiero，A.Monks and M.R.boyd.；J.Natl.Cancer Inst.，82，1113(1990)
3)P.Skehan，R.Strong，D.Scudiero，A.monks，J.B.Mcmahan，D.T.Vistica，J.Warren，H.Bokesh，S.Kenny and M.R.Boyd.；J，Natl.Cancer Ins.，82，1107(1990)
3、结果
本发明化合物，针对L1210，P388老鼠肿瘤细胞进行抗癌效果的检测结果中显示，较对照药物丝裂霉素C具有相等或更好的抗癌效果。
表2
    实施例号     L1210     P388
    8     0.9     0.4
    12     0.2     -
    13     0.5     -
    14     0.3     -
    15     0.3     0.4
    16     0.5     0.3
    17     1.2     0.8
    24     0.5     0.5
    49     1.5     -
    56     0.2     0.2
    57     1.8     1.2
    60     1.1     -
    63     0.5     0.3
    64     1.9     1.4
    69     -     0.5
    71     -     0.07
    72     -     0.9
    73     0.2     0.04
    74     0.5     0.4
    76     -     0.4
    77     -     0.5
    实施例号     L1210     P388
    132     0.4     0.4
    134     0.5     0.2
    140     1.8     1.6
    143     0.5     0.4
    144     1.2     0.5
    148     1.6     -
    149     1.0     0.6
    151     -     1.2
    152     0.3     0.3
    154     -     0.1
    157     1.7     1.0
    158     0.5     0.2
    170     0.4     0.4
    173     0.5     0.2
    178     1.8     1.6
    181     0.5     0.4
    182     1.2     0.5
    186     1.6     -
    187     1.0     0.6
    190     0.3     0.3
    195     1.7     1.0
    196     0.5     0.2
    丝裂霉素     1.6     1.1
实验例3)
★针对老鼠P388细胞的活体内抗癌效果
1、实验材料
采用BDFI老鼠
2、实验方法
1)以8支6周龄BDFI老鼠为一组，利用在DBA/2老鼠内繁殖的白血病P388细胞，分别移植于各支老鼠中，腹腔移植计量为1×106cell/ml。
2)试验药物溶解于PBS中，或悬浮于0.5％Tween 80中，然后于第1，5，9日，分别将各浓度药样注射于老鼠腹腔中。
3)每日观察老鼠，测量存活率，并由各实验组的平均存活时间，计算相对于对照组的投药组的平均存活日增加比率(T/C％)，而判定抗癌效果。结果如表3所示。
★参考文献
A.Goldin et a1：Europ.J.Cancer，17，129(1989)
★结果
通过利用P388老鼠肿瘤细胞的活体内实验，可见本发明化合物的显著抗癌效果。
表3
    实施例号     剂量(mg/kg)     T/C(％)     药物投与次数
8     200100     140.9104.5 第1，5，9日
15     2510     150110 每日9日
16     5025     165110 每日9日
22     1005025     150140110 每日9日
56     20010050     227.3140.9118.2 第1，5，9日
56     502510     165.0145.0140.0 每日9日
73 502510 180.0150.0140.0 每日9日
74     502510     250.0150.0140.0 每日9日
    实施例号     剂量(mg/kg)     T/C(％)     药物投与次数
81     20010050     218.2145.5127.3 第1，5，9日
81     502510     210.0140.0140.0 每日9日
82     10050     127.3100.0 第1，5，9日
98     1005025     150.0110.0110.0 每日9日
135     1005025     150.0110.0100.0 每日9日
144     20010050     125.0110.0110.0 每日9日
171     1005025     140.0100.0100.0 第1，4，8日
172     20010050     190.9127.3118.2 第1，4，8日
实验例4)
★急性毒性实验(LD50)：Lifchfield-Wilcoxon法
1、实验方法：
将所购得6周龄的ICR老鼠(雄性30±2.0g)，于实验进行前，在室温23±1℃、温度60±5％条件下，使其自由摄取干燥饲料及水分。将该实验用动物以每6支为一组，分别将药物注射入腹腔内，观察记录14日期间的外观状态及死生与否，将已死亡的动物进行解剖，并以肉眼观察病情状态。依照理查斐尔德一伟康森法(Lichfiled-Wilcoxon method)求取LD50值。结果如表4所示。
表4
    实施例号     LD50(mg/kg)(i.p)
    8     707
    12     165
    13     284.8
    15     190
    16     282.8
    22     ＞2,000
    28     ＞2,000
    56     410
    57     455
    73     250
    74     361.4
    81     1,600
    82     700
    170     573
    172     723
    182     348
    184     309
    186     ＞2,000
    187     417.6
    顺氯氨铂     9.7
如上所述，本发明化合物更安全，并较顺氯氨铂具有优越抗癌活性，就投药量限制、毒性等，均可确认已超越已知技术化合物，足够克服已知技术的缺点。

Claims (2)

1.通式(1)所示化合物，或其药学上容许的酸加成盐。
式中，R1及R2分别代表C1～C8烷基、C3～C6环烷基、C2～C8不饱和烷基、酮基、芳香基、C1～C4烷氧基、C1～C4低级酯基、C1～C4低级硫代酯基、硫醇基、羧基；或R1及R2稠合形成C3～C4不饱和或饱和碳环；
R3、R4、R5、R6及R7分别代表氢原子、卤原子、羟基、C1～C4低级烷基、C1～C4低级烷氧基、C3～C4环烷氧基、芳香基、芳香基低级烷基；或R3、R4、R5、R6及R7其中二个相邻接的基团互相结合，而形成苯环或萘环；
X指氧原子或硫原子；
Y是NH-或-NR8-，其中R8是C1～C4低级烷基，C3～C4环烷基亚烷基，低级酯基或低级烷基酯；
Z指羟基、C1～C4低级烷氧基、低级烷基氨基、保护或非保护的哌嗪基、吡啶基或噻吩基；
A指-CH＝或氮原子。
2.通式(1)所示化合物或其药学上容许的酸加成盐的制备方法，其特征在于，通式(a)所示化合物，于一般的有机溶剂存在下，与-C(＝X)-供给试剂进行反应而制得通式(b)所示化合物，并使该通式(b)所示化合物与通式(c)所示化合物进行反应，而制得通式(1)所示化合物；
式中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，A，X，Y及Z如权利要求1所定义，而Lie1则系指脱离基。
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