PL183865B1 - Nowe pochodne piperazyny i środek farmaceutyczny - Google Patents

Nowe pochodne piperazyny i środek farmaceutyczny

Info

Publication number
PL183865B1
PL183865B1 PL96316613A PL31661396A PL183865B1 PL 183865 B1 PL183865 B1 PL 183865B1 PL 96316613 A PL96316613 A PL 96316613A PL 31661396 A PL31661396 A PL 31661396A PL 183865 B1 PL183865 B1 PL 183865B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
ethyl
piperazine
methoxy
methylpyridin
title compound
Prior art date
Application number
PL96316613A
Other languages
English (en)
Other versions
PL316613A1 (en
Inventor
Eui-Hwan Cho
Sun-Gan Chung
Joong-Young Kim
Sun-Hwan Lee
Ho-Seok Kwon
Byung-Chul Kim
Jae-Myeong Kong
Jae-Eung Lee
Dong-Wook Kang
Original Assignee
Samjin Pharmaceutical Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from KR1019950043607A external-priority patent/KR0162710B1/ko
Application filed by Samjin Pharmaceutical Co filed Critical Samjin Pharmaceutical Co
Publication of PL316613A1 publication Critical patent/PL316613A1/xx
Publication of PL183865B1 publication Critical patent/PL183865B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/40—Acylated substituent nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

1. N ow e pochodne piperazyny o ogólnym w zorze (I) ( I ) w którym R 1 oznacza metyl. R 2 oznacza etyl: R 3 i R 4 oznaczaja atomy w odoru, R 5, R6 i R 7 niezaleznie o zn ac za ja atom wodoru, atom chlorow ca, hydroksyl. C 1-C 4 -alkil lub C 1 -C4-alkoksyl; 1 oznacza liczbe calk o w ita 0-2 ; m i n o z n ac za ja 0: W oznacza atom wegla; X oznacza atom tlenu; Y oznacza N H ; a Z oznacza m etoksyl. oraz ich farm aceutycznie dopuszczalne ad- dycyjne so le z kwasam i. 3. N ow e pochodne piperazyny o ogólnym w zorze (I) (I ) w którym R 1 i R2 niezaleznie oznaczaja atom w odoru lub C 1 -C6-alkil albo lacznie z atom ami wegla, z którym i sa zw iazane tw o rz a 3- do 6 -czlonow y pierscien cykloalkilow y: R 3, R 4 , R 5, R 6 i R 7 niezaleznie o z n ac za ja atom w odoru, atom chlorow ca hydroksyl, grupe nitrow a C 1 -C 4-alkil, C 1 -C 4-alkoksyl. fenyl lub grupe am inow a podstaw iona propynylem lub benzylem ; 1 oznacza liczbe c alk o w ita 0 -7 ; m i n niezaleznie oznaczaja 0 lub 1; W oznacza atom w egla lub azotu; X oznacza atom tlenu lub siarki; Y oznacza NH lub atom tlenu; a Z oznacza C 1 -C6-alkoksyl, fenoksyl, grupe C 1 -C 4-alk ilo am in o w a gru- pe piperazynow a ewentualnie podstaw iona butoksykarbonylem lub grupe okso. z w yjatkiem przypadku gdy R 1 oznacza m e- tyl, R 2 oznacza etyl; R 3 i R 4 oznaczaja atomy wodoru, R 5, R6 i R 7 niezaleznie o z n a c z a ja atom wodoru, atom chlorow ca, hydroksyl, C 1 -C4-aikil lub C 1 -C 4-alkoksyl; 1 oznacza liczbe calkow ita 0-2 ; m i n o zn aczaja 0, W oznacza atom wegla; X oz- nacza atom tlenu: Y oznaczaN H : a Z oznacza m etoksyl, oraz ich farm aceutycznie dopuszczalne addycyjne sole z kwasam i. PL

Description

Przedmiotem wynalazku są nowe pochodne piperazyny i środek farmaceutyczny o działaniu przeciwnowotworowym.
Od wielu lat prowadzone są badania dla znalezienia związków o silnym działaniu przeciwnowotworowym. Szczególne zapotrzebowanie istnieje na tak działające związki o bardzo niskiej toksyczności.
Nieoczekiwanie okazało się, iż takie zalety mają związki według wynalazku, to jest nowe pochodne piperazyny o ogólnym wzorze (I)
(I) w którym R i R2 niezależnie oznaczają atom wodoru lub CrC6-alkil albo łącznie z atomami węgla, z którymi sązwiązane tworzą3- do 6-członowy pierścień cykloalkilowy; R3, R4, R5, R6 i R7 niezależnie oznaczająatom wodoru, atom chlorowca, hydroksyl, grupę nitrowwCrC4-alkil, C,-C4-alkoksyl, fenyl lub grupę aminową podstawioną propynylem lub benzylem; 1 oznacza liczbę całkowiiaO -7; m i n niezależnie oznaczająO lub 1; W oznacza atom węgla lub azotu; X oznacza atom tlenu lub siarki: Y oznacza NH lub atom tlenu; a Z oznacza Ci-C6-alkoksyl, fenoksyl, grupę C]-C4-alkiloaminowąJ grupę piperazynową ewentualnie podstawioną grupą butoksykarbonylową lub grupę okso, a także ich farmaceutycznie dopuszczalne addycyjne sole z kwasami.
Zakresem wynalazku jest objęty także środek farmaceutyczny zawierający substancję czynną i jedną lub większą liczbę substancji pomocniczych, charakteryzujący się tym, że jako substancję czynną zawiera pochodną piperazyny o ogólnym wzorze (I), w którym wszystkie symbole mająwyżej podane znaczenie, albo jej farmaceutycznie dopuszczalną addycyjną sól z kwasem.
,,C]-C6-Alkil” to prostołańcuchowa lub rozgałęziona grupa alkilowa, taka jak metyl, etyl, propyl, butyl, izobutyl, t-butyl, pentyl, izopentyl, heksyl, 2-metylopentyl, itp.
„CpC^Alkil” to metyl, propyl, izopropyl, n-butyl, izobutyl lub t-butyl.
Do 3- do 6-członowych pierścieni cykloalkilowych należą cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl i cykloheksyl.
„C]-C4-Alkoksyl” to metoksyl, etoksyl, propoksyl, izopropoksyl, butoksyl, izobutoksyl i t-butoksyl.
W wyniku tautomerii związek o ogólnym wzorze (I), w którym Z oznacza grupę okso, można przedstawić wzorem (I')
Związki o ogólnym wzorze (I) można wytwarzać zgodnie z następującym schematem I.
183 865
Schemat I
na którym; R1, R2, R3, R4, R5, R., R7, W, X, Y, Z, 1 i n mająwyżej podane znaczenie, a Lict oznacza grupę odszczepiającą się, taką jak atom wodoru.
Związki o ogólnym wzorze (I) można wytwarzać drogąreakcji związku o ogólnym wzorze (a), w obecności środka dostarczającego grupy -CX-, ze związkiem o ogólnym wzorze (b). Środkiem dostarczającym grupy-CX-jest 1,1-karbonylodiimidazol, 1,1-karbonylotiodiimidazol, fosgen, tiofosgen, karbonylodifenoksyd, chlorofenoksymrówczan itp. Reakcję można prowadzić w znanym rozpuszczalniku organicznym, takim jak tetrahydrofuran, dichlorometan, acetonitryl itp. Ponadto reakcję korzystnie prowadzi się w obecności akceptora kwasu, takiego jak znana zasada nieorganiczna lub organiczna.
Reakcję można powadzić w temperaturze od 3°C do temperatury wrzenia użytego rozpuszczalnika, korzystnie w 50- 100°C , w ciiguu 5448 godzin , koryystnie w cią^u 10-24 godzin . Ilość środka dostarczającego grupy -CX- może wynosić 1-1,5 równoważnika, korzystnie 1-1,1 równoważnika w stosunku do ilości związku wyjściowego.
Związki o ogólnym wzorze (I) można także wytwarzać zgodnie ze schematem II.
183 865
Schemat II
na którym; R,, R2, R3, R4, R5, R(>, R7, W, X, Y, Z, 1, n i Lie, mająwyżej podane znaczenie, a Lie2 oznacza atom chlorowca.
Związek o ogólnym wzorze (c) można wytworzyć drogą reakcji związku o ogólnym wzorze (a), w obecności środka dostarczającego grupy -CX- z piperazyną, w takim rozpuszczalniku jak tetrahydrofuran, acetonitryl itp., w takich samych warunkach reakcji jak dla schematu I. Następnie można wytwarzać związek o ogólnym wzorze (I) drogą reakcji związku o ogólnym wzorze (c) ze związkiem o ogólnym wzorze (d), w takim rozpuszczalniku jak tetrahydrofuran itp., w 25 - 80°C w ciągu od 30 minut do 20 godcin.
Związki o ogólnym wzorze (I) można wytwarzać zgodnie ze schematem III.
Schemat III
(I
183 865 na którym; Rb R2, R3, R4, R5, R6, R7,1, m, n, W, X, Y, Z, i Lie1 mająwyżej podane znaczenie, a Hal oznacza atom chlorowca.
Związek o ogólnym wzorze (f) można wytworzyć drogą reakcji związku o ogólnym wzorze (a) ze związkiem o ogólnym wzorze (e) i środkiem chlorowcującym. Następnie związek o ogólnym wzorze (I) można wytwarzać drogą reakcji związku o ogólnym wzorze (f) ze związkiem o ogólnym wzorze (b).
Związki o ogólnym wzorze (I') można wytwarzać zgodnie ze schematem IV.
Schemat IV
naktórym; R,, R2, R3, R4, R5, Ró, R7,1, m, n, W,X, Y, Z, iLie, mająwyżej podane znaczenie. Związek o ogólnym wzorze (I') można wytworzyć drogą reakcji związku o ogólnym wzorze (a') w obecności środka dostarczającego grupy -CX-, w rozpuszczalniku, takim jak tetrahydrofuran itp., ze związkiem o ogólnym wzorze (b) w temperaturze pokojowej, w ciągu od 30 minut do 5 godzin.
Związki o ogólnym wzorze (I) można wytwarzać zgodnie ze schematem V.
183 865
Schemat V
Lie3xU^x m
N
(h) (g)
(I) na którym; R,, R2, R3, R4, R5, R6, R7,1, m, n, W, X, Y i Z mająwyżej podane znaczenie, R8 oznacza C,-C5-alkil lub aryl, a Lie3 oznacza grupę odszczepiającą się, taką jak atom wodoru.
Związek o ogólnym wzorze (g) i związek o ogólnym wzorze (h) można wytworzyć z użyciem środka kondensującego. W powyższych reakcjach w przypadku tworzenia się jakiegokolwiek kwasu jako akceptora dodaje się dowolnej substancji zasadowej w celu usunięcia kwasu ze środowiska reakcji. Taką zasadową substancją może być wodorotlenek metalu alkalicznego, wodorotlenek metalu ziem alkalicznych, tlenek metalu alkalicznego, tlenek metalu ziem alkalicznych, węglan metalu alkalicznego, węglan metalu ziem alkalicznych, wodorowęglan metalu alkalicznego lub wodorowęglan metalu ziem alkalicznych, taki jak wodorotlenek sodowy, wodorotlenek potasowy, wodorotlenek wapniowy, wodorotlenek magnezowy, tlenek wapniowy, tlenek magnezowy, węglan potasowy, węglan sodowy, węglan wapniowy, węglan magnezowy, wodorowęglan magnezowy, wodorowęglan sodowy, wodorowęglan wapniowy itp., a także aminy organiczne.
Związek o ogólnym wzorze (a) opisano w stanie techniki (J. Med. Chem,., 1992, 35, 3784,3792) łub można go wytworzyć sposobem podobnym do opisanego.
Kwasami, które można poddawać reakcj i ze związkami o ogólnym wzorze (I) dla otrzymania ich addycyjnych soli z kwasami są farmaceutycznie dopuszczalne kwasy nieorganiczne lub organiczne, takie jak kwas solny, kwas bromowodorowy, kwas siarkowy, kwas fosforowy, kwas azotowy, kwas mrówkowy, kwas octowy, kwas propionowy, kwas bursztynowy, kwas cytrynowy, kwas maleinowy, kwas malonowy, kwas glikolowy, kwas mlekowy, glicyna, alanina, walina, leucyna, izoleucyna, seryna, cysteina, cystyna, kwas asparaginowy, kwas glutaminowy, lizyna, arginina, tyrozyna, prolina, kwas metanosulfonowy, kwas etanosulfonowy, kwas benzenosulfonowy, kwas toluenosulfonowy itp.
Dla wytworzenia środka farmaceutycznego wediug wynalazku związki według wynalazku można łączyć znanymi sposobami z jednym lub większą liczbą znanych dodatków wybranych z grupy obejmującej znane nośniki, spoiwa, zwilżacze, emulgatory, środki powodujące rozpad preparatu, adsorbenty, środki poślizgowe, napełniacze, rozpuszczalniki, środki ułatwiające rozpuszczanie, stabilizatory, antyiutleniacze, środki antyseptyczne, podłoża maści, środki nadające żądany odczyn, środki nadające izotoniczność, środki zapachowe, środki słodzące, itp., takie jak laktoza, dekstroza, sacharoza, mannitol, sorbitol, celuloza, glicyna, sól sodowa karboksyme183 865 tylocelulozy, agar, talk, kwas stearynowy, starynian magnezu, stearynian wapnia, krzemian magnezowo-glinowy, skrobia, żelatyna, żywica tragakantowa, metyloceluloza, glicyna, krzemionka, kwas alginowy, alginian sodowy, woda, etanol, poliglikol etylenowy, poliwinylopirolidon, chlorek sodowy, chlorek potasowy, esencja pomarańczowa, olejek wanilinowy itp.
Środek farmaceutyczny według wynalazku można stosować w profilaktyce lub leczeniu różnego rodzaju nowotworów u ludzi lub innych ssaków. Na podstawie wyników prób działania farmakologicznego opisanych w dalszej części opisu stwierdzono, że związki według wynalazku są bezpieczniejsze i mają lepsze działanie przeciwnowotworowe niż cisplatyna, a zatem rozwiązano problemy związane ze znanymi lekami, takie jak ograniczone dawki, toksyczność, itd.
Dzienna dawka związku o ogólnym wzorze (I) może się zmieniać w zależności od wieku, płci pacjenta i nasilenia choroby. Dzienna dawka wynosi 1,0-5000 mg i możnająpodawać jednorazowo lub w kilku dawkach podzielonych.
Wynalazek ilustrują bliżej następujące przykłady, w których opisano wytwarzanie związków o wzorze I lub I'. Dla ułatwienia znaczenie symboli Rb R2, R3, R4, R5, R6, R7,1, m, n, W, X, Y i Z w końcowych związkach z poszczególnych przykładów zestawiono w poniższej tabeli 1.
183 865
Tabeaa 1
c O o O O o o O o o o o o o o O O O o
ε o o O O o o O o o o o o o o O O O o
—. o o o o o o O o o o o o o o O O O o
£ u O o o o o o O o O o o o o o u o u
N OMe O s o OMe OMe OMe 1 OMe OMe OMe OMe OMe | OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe
g g g g g g g g g g g g g g g g g g
X o o o o o o o o o o o o o o o o o o
r- & a a a a K K a a a a a a a a a a o a
Pi a K a a w jOMe OMe a a a a a Ph a a a a o
un & w a OMe OMe <D o a OMe a a a a a a a a a a
Tt P4 a a K OMe a OMe OMe a a OPh a a Pd cn Ph O a u a o
CO OMe a W K OMe W W w o OPh a Ph a a a o a o a
CN PŚ -ł—» w ł—» ω ł—» w ł—» w w W w -ł—» w ω W w w ł—» w w *—» w •ł-» w ω w
F <u <D o 2 u 2 <D «u <D % Me <υ o s <u <u <D <u o <υ <υ <D
Prz. nr 1—« CN ΠΊ Ό 00 G\ o O) m r- oo
183 865 cd. tabeU 1
O o O O O O O O O o O O O o o o o o O O
ε o o o O O o O O o o o O O o o o o o O O
o o o o o o o o o o o o o o o o o o O o
£ o o o o o o o o o o u w o o o u o o o o
N OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe
g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g
X o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o
r- Ph K o K K ffi ffi ffi K K ffi ffi <□ ffi w ffi K K K K K
PŚ K K ffi K w ffi t- m w w K <D K K K ffi K K K K K
ΜΊ PŚ O o K ffi m i-. CQ ffi ffi <D K K ffi i-. Pu, 1 ffi n-Bu o < ffi Λ Ph ffi ffi
N“ Ph K K ffi u ffi ffi K K K o o 2 ffi K w K ffi ffi K o
cn PŚ o o i-. ffi ffi ł-< Ui <D w <u K o £ ffi J— Ph 1 ffi w Λ Ph w o ffi
CN P< W +-» w w w w w +-» w w w w w w w w W w » w +-» w w -*—» w
»“—♦ Ph <D <υ <D <D <D <υ £ <D <D £ <D <u <□ s (U £ o s <D <D o s <υ <D <D <D
Prz. nr σ\ o CN r*H CN CN CN m CN N“ CN ΙΖΊ CN CN r- CN 00 CN C\ CN o cn ł—H cn CN cn cn cn n- cn un cn o cn C- cn 00 cn
183 865 cd. tabeli 1
c O o o O O o O O O O O O O O O O O O O o
6 o o o O O o O O O o O O O O o O O O O o
o o o o O o O O O o o o O O o o O o o o
£ o u α u o o o o o o o o u o o o o o u o
N OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe 1 OMe
g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g
X o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o
l> ffi ffi ffi w -benzo- -nafto- <υ ffi w w w w K ffi ffi o s ffi
NO OŚ K ffi ffi ffi o 2 OMe u OMe K Λ ¢+, ffi w K o
i/N ffi o OAc ffi CM O Z. ffi ffi K ffi K W ffi K OMe OMe OMe W s ffi <υ w
Tt OŚ K W OAc ffi K W ffi ffi K K K O £ O OAc K ffi o w w w
m OŚ ffi ffi W ffi cn ffi o W ffi OMe OMe o OMe O ffi ffi OMe 1) 2 ffi o o <u s
ę> (ź 4—» W -4—» W Ί-» W w w W M w -ł—1 w -4—> w W -*—4 w w -4-J W W w w 4—» W -4-J w w
&, (D £ o £ <D o <D <υ O <u o 2 o s o s <D O s o 2 <u £ O £ o 0) 2 <D <D s
Prz. nr ON m o Tt Tf <N Tt m Tt Tt Tt <ZN Tt NO Tt o Tt 00 Tt ON Tt o U© CN t/N CO i/N Tt </N <ZN i/N NO tZN r- <ZN oo un
183 865 cd. tabeii 1
c O O O o o o O O o O o O o — — — o o o
6 o O O o o o o o o o - - — o o o o o o o
o — T“H - CM CM <ZT O o o o o o o o o o o
£ u o o o o o o o o o o o o u o o o o o o
N OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe w o 4—» PJ O H W o
g g g g g g g g g g g g g g g g g g g g
X o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o
i> ffi ffi w ffi ffi K ffi ffi ffi K w w w ffi ffi ffi K
KO & ffi ffi ffi K ffi ffi ffi K ffi w K K ffi w w w K w
tTi Ph K ffi Ph ffi Ph ffi w K K ffi ffi K ffi OMe ffi P-1 ffi w w
o w ffi ffi o ffi K w ffi ffi ffi o ffi ffi ffi ffi K ffi K o
m w OMe IX, ffi w ffi OMe OMe OMe OMe OMe P-1 K ffi OMe ffi OMe K
CM P< M—» W w w w 4—» W H W -ł—» w H W W -ł—» w w 4—» W w w 4—» P-1 -ł—» w w w W w
Pi <D <D £ (U s <D O o s <υ <u o % <u £ O % O s <u <U <u o s o £ <D <υ s <u
Prz. nr o\ <ΖΊ o KO KO CM KO m KO KO <Z~) KO KO KO r- KO 00 KO O KO o r- CM r- m r- in r- ko r- r- oo r-
183 865 cd. tabeli 1
c O o o o o o O o o o o o O O o O O O O O
ε o o o o o o O o o o o o o O o O O O o o
o o o o o o o o o o o o o o o o o o o o
£ o o o o o u o o o o o o o o o o o o o o
N OEt OPh OPh | OPh OPh OPh OPh OPh OPh OPh cn E O cn E O cn E O E E piperazyno piperazyno-Boc piperazyno-Boc OMe OMe
NH NH NH NH NH NH NH 1 NH NH NH NH NH HN HN NH NH NH NH NH NH
X O O O O O O o O O O O O O O O O O O 00 00
r- & E E E E E E E E E E E E E E E E E E E E
Ό E E E E E <D 2 OMe O E E E 1) s o E E OMe E E E E E
LT) E E E E E E E E OMe E E E E E E E E E E E
Ef PŚ E E o OAc E O 2 OMe O HO HO E OMe O E OMe O O E E O
CO P< OEt OMe tri E E E E E E OMe E E OMe E E E O s o OMe E
CN P< w W w -μ-* W w W W (2 -4—» W W w W W w W W 4—» W w W W
cż <u £ <D o s o £ o s o s O s o £ <υ o £ 0) s o s o 2 s <u s o 2 <υ £ <D <υ £ O s
Prz. nr r- o oo 00 CN OO m co Et co un oo oo Γ- ΟΟ 00 co CN oo o CN CN CN c\ cn CN Et CN on CN (O CN t> CN oo a\
183 865 cd. tabeli i
c O o O o o O o o O o O o o o O o O O o o
s o o o o o o o o o o o o o o o o O O o o
— o o o o o o — - o o o o o o o o O o o o
£ o u o o o u υ o o u u u o u u o o o o u
N OMe OMe OMe OMe OMe OMe D s o d o OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe D 7 o
g g g O O O o o g g g g g g g g g g g g
X GO GO GO O O O o o o o o o o o o o o o o o
r- ffi m £ £ £ £ lii £ £ £ £ £ £ w £ £ w w £ £
o ffi OMe o £ £ OMe £ £ £ w w w Pm £ £ £ £ £ £ OMe
p4 ffi W £ £ £ £ £ £ £ w £ w £ £ £ £ o w OAc OMe £
Q< K OMe o £ o 1) 7 o £ o £ £ o £ Pm w £ o £ OAc £ OAc OMe
CO Pm K £ OMe £ £ OMe £ £ o o £ Uą £ £ o £ £ £ £ £ £
CM P< w -4-_> W w « -ł—> ω Ί—» W Ί—» W w o £ <u (U s O 7 o £ D o s ID £ D s D 2 D £ D £
Pi D 2 d d s d s D s D o £ D s d 0) o s d s D s o s o £ D 2 D £ D £ D 7 D 7
Prz.i nr σ\ o ioo r-M O i02 ro O £} o i05 Ό O r- o i08 c\ o o iii 1 1 CM r-M m xf- tn o r- oo
183 865 cd. tabeli; 1
C O o O o O O O O O O O O O o O O O O O O
£ o o o o o o o o o o o o o o o o O o o o
— o o o o o o o o o o o o o o o o O o o o
o u o o o o o u o o o o o u o u o o o o
N OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe OMe
t> g g g g g g g g g g g g g g g g § § § §
X o o o o o o o 00 GO GO GO o o o o o o o o o
O- PŚ te te te te te -benzo- -nafto- te te te te w te te te te te te te te
Pś te o s OMe K te te o te OMe I te te te te te te te te te
υο P4 te te te <υ OMe te te w te te ffi K te te te te te te te te
xt P^ o £ <u te K K O te tC O o K OMe K o ie te o te te G te
CO PŚ o s te O s te o K te W ffi te OMe ffi OMe K OMe te Ll, OMe te [i.
01 (U <υ o <o o <u (U 2 <D s o s <u (D £ 1 co oi te Q 1 1 CO οί te o t 1 CO cm te o 1 1 ''tt ^Ol te u 1 4t ^oi £ U 1 I ^t CU te o 1 U &4 1 i— Ph I u Ph I
pi <D o 2 <u <L> £ o 2 <D 2 Q £ (D £ o 2 <D £ <D 2 o 2 O s
Prz:. nr o 120 Ol 122 123 124 125 126 127 128 129 130 co ł—“4 132 133 'tt co 135 136 137 138
183 865
α O O O O O o O O O O O
6 o o o O o o O O o o O
o o o o o - — - o O
£ u o o o z z z z z o o
Ν OMe OMe OMe OMe ' OMe <u o o II o II o II OMe OMe
g g g g g g g g g g g
X o o o o o o o o o o o
Γ- 0Ś a a K a w a w a a a a
ΝΟ 0Ś a w w a a a a a a a a
Oś a a OMe a a a a a a a a
Tt oś a a a o a K a a a a o
C*N Oś a OMe W a w o III o CM a o a u III O CM ii o a o- III U CM a o CM £ CM a u z NHEt OMe a
(Ν oś a ffi a a w M-M ω ω w U. Om i w w
tz a a ffi a <u O s O QJ <u <u o
Prz. nr ON 4~l 140 Tt 142 m Tt Tt Tt «ΖΝ Tt 146 147 oo Tt 149
183 865
Przykład 1
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-metoksyfenylo)piperazyna
N-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu (0,29 g, 1,0 mmola) i 1-(2-metoksyfenylo)piperazynę (0,19 g, 1,0 mmola) rozpuszczono w tetrahydrofuranie (10 ml), a potem dodano DBU (0,15 g, 1,0 mola) i mieszaninę mieszano w temperaturze pokojowej przez 2 godziny. Mieszaninę reakcyjną następnie zatężono i po chromatografii otrzymano 0,33 g związku tytułowego.
Wydajność: 89% 'H-NMR(500MHz, CDClJ: δ 1,17 (3H, L J=7,5 Hz), 2,37 (3H. s) . 2,55 (2H, q, J=7,5 Hz), 3.11 (4H, t, J=4,6 Hz), 3,69 (4H, t, J=5,0 Hz) 3,88 (1H, s), 3,98 (3H, s, . 6,89 (1H . s, . 6,94 (3H . 7,05 (1H, m), 8,21 (1H, s).
Analiza elementarna dla C71H^8N4O3:
Obliczono: C, 65,60,’ H, 7,34. N, 14^7
Stwierdzono: C, 66,10, H, 7,25, N, 14,57
Przykład 2.
-[(5-Etylo-2-metoksy-6-met.yłopiiydyn^3 -ylo)aminokarbonylo] -4-fenylopiperazyna
N- (5-Etyło-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-fenylopiperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 86%
Przykład 3
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(4-metoksyfenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(4-metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 78%
Przykład 4
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(3,4-dimetoksyfenylo)piperazyna
N- (5-Ety-o-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3,4-dimetoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 69%
Przykład 5
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2,4-dimetoksyfenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(2,4-dimetoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 77%
Przykład 6
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-(-ylo)aminokarbonylo]-4-(3,5-dimetoksyfenylo)piperazyna
N-(5-Ety-o-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3,5-dimetoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie ł i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 82%
Przykład 7
1-[(5-Et^lo-2-metoks^-6-i^i^t:ylo]3i^d^yn-3-ylo)aminokarbonylo]-^-(^,'4J-'^:rimetoksyfenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3,4,5-trimetoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 52%
183 865
Przykład 8
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-etoksyfenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(2-etoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 78%
Przykład 9
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-fenoksyfenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbamrnian fenylu i 1-(2-fenoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 69%
Przykład 10
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopiiy dyn-3 -ylo)aminokarbonylo] -4-(3 -fenoksyfenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3-fenoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 72%
Przykład 11
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-fluorofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(2-fluorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 67%
Przykład 12
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(4-fluorofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metyłopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(4-fluorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 81%
Przykład 13
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(3,5-difluorofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3,5-difluorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 69%
Przykład 14
-[p-PtYlo-2-metoksy-6)-nwtYoąwvdyn-3-yoflannnolmrbcniYloj-tyc/. α, <c-trifluoro-mtolilo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(c, α, α-trifluoro-m-tolilo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 67%
Przykład 15
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-chlorofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbamiman fenylu i 1-(2-chlorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 82%
Przykład 16
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(3-chlorofenylo)piperazyna
183 865
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3-chlorofenyło)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 44%
Przykład 17
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2,6-dichlorofenylojpiperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1 -(2,6-dichłorofenylo)piperazynę poddano reakcj i takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 40%
Przykład 14
--[(5-Etylo-2-metoksy-6-meSylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(3,5-chlorofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3,5-dichlorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 69%
Przykład 19
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2,4-dichlorofeny^piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbammian fenylu i 1-(2,4-dichlorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 72%
Przykład 20
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2,4,6-trichlorofenylojpiperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-meSylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(2,4,6-trichlorofenylo)piperarynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 54%
Przykład 21
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-bromofeny-o)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(2-chlorofenylojpiperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy'. Wydajność: 54%
Przykład 22
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(3-bromofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3-bromofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 65%
Przykład 23
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(4-bromofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(4-bromofenylojpiperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 64%
Przykład 24
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2,4-dibromofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(2,4-dibromofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 68 %
183 865
Przykład 25
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2,5-dibromofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i l-(2,5-dibromofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 66 %
Przykład 26
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-tolilo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i l-(2-tolilo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 89%
Przykład 27
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(4-metylofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(4-metylofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 87%
Przykład 28
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2,3-dimetylofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(2,3-dimetylofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 82%
Przykład 29
1-[(5-Ety-o-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(3,4-dimetylofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-mety-opirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3,5-dimetylofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 68 %
Przykład 30
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-mety-opirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2,6-dimetylofenylo)piperazyna
N-(5-Ety-o-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-y-o)karbaminian fenylu i 1-(2,6-dimetylofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 80%
Przykład 31
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-mety-opirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(4-izopropylofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(4-izopropylofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 68 %
Przykład 32
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-izopropylofenylo)piperazyna
N-(5-Ety-o-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-y-o)karbaminian fenylu i 1-(2-izopropylofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 65%
Przykład 33
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(4-n-buty-ofenylo)piperazyna
183 865
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-yio)kαrbamiaian fenylu i 1-(4-n-butyiofzaylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 57%
Przykład 34
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydya-3-ylo)aminokαrbonylo]-4-(4-acztylofenylo)piperazyna
N-(5-Etyio-2-metoksy-6-metylopirydya-3-ylo)karbamiaian fenylu i 1-(4-αcztylofenylo^iperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 67%
Przykład 35
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metyiopirydya-3-ylo)aminokαrboaylo]-4-(2-bifenylo)pipzrαzyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbamiaian fenylu i 1-(2-bifenylo)pipzrazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 82%
Przykład 36
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydya-3-ylo)ammokarbonylo]-4-(4-bifenylo)pipzrαzyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbamiaiaa fenylu i 1-(4-bifznylo)pipzrazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 81%
Przykład 37 ł-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-hydroksyfeay^piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbamiaiaa fenylu i 1-(2-Ηνί1π^ν4θΓΐνlojpiperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 59%
Przykład 38
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(3-hydroksyfenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydya-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3-hydroksyfenylojpiperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 63%
Przykład 39
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)αminokαrboaylo]-4-(4-hydroksyfeay^piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminiαa fenylu i ł-^-hydroksyfeny^piperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułow y. Wydajność: 58%
Przykład 4ο
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopiryryn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(4-acztoksyfzny^piperazyna
N-(5-Etylo-2-mztoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminiaa fenylu i ł-(3-hydroksyfeny^piperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 89°/o
Przykład 41
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)αminokarboaylo]-4-(3-αcetoksyfeay^piperazyna
N-^-Etylo^-metoksy^-metylopirydynU-yRkarbaminian fenylu i 1-(3-ccztoksyfeaylojpiperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułow-y. Wydajność: 87%
183 865
Przykład 42
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-(-ylo)aminokarbonylo]-4-(4-nitrofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-(-ylo)karbaminian fenylu i 1-(4-nitrofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 70%
Przykład 43
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-(-yło)aminokarbonylo]-4-[(2-metyloammo)fenylojpiperazyna
N-^-Etylo^-metoksy^-metylopirydyn-Uylojkarbaminian fenylu i 1-[2-metyloamino)fenylo]piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 59%
Przykład 44
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-(-ylo)aminokarbonylo]-4-(1-naftylo)piperazyna
N-U-Etylo^-metoksy^-metylopirydyn-Uylojkarbaminian fenylu i 1-(1-naftydo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 63%
Przykład 45
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(1-antrylo)piperazyna
N-^-Etylo^-metoksy^-metylopirydyn^-ylo^arbaminian fenylu i 1-(1-antrydo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 57%
Przykład 46
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-(-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-metoksy-6metylofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(2-metoksy-6metylofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 67%
Przykład 47
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-metoksy-5metylofenylo)piperazyna
N-U-Etylo^-metoksy^-metylopirydyn^-ylojkarbaminian fenylu i 1-(2-metoksy-5metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 62%
Przykład 48
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(5-metoksy'2metylofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-(-ylo)karbaminian fenylu i 1-(5-metoksy-2metylofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 66 %
Przykład 49
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-(-ylo)aminokarbonylo]-4-(5-chloro-2-metoksyfenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-(-ylo)karbaminian fenylu i 1-(5-chloro-2-met toksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 69%
Przykład 50
-[(J-Etylo^-metoksy^-metylopirydyn^-ylojaminokarbonyloj^-^-chloro^-metoksyfenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-(-ylo)karbaminian fenylu i 1-(2-chloro-5-metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 70%
183 865
Przykład 5i i-[(5-Etylo-2-metoksy-6-Ioetylouigydyn-3-ylo1nminoOnrbonylo]-4-(3-chlogo-4-me toksyfenylo)pipernzynn
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylouigydyn-3-ylo10ngbnmininn fenylu i i-(3-chloro-4-me toksyfenylo1piuernzynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 62%
Przykład 52
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylouirydyn-3-ylo1aminokngbonylo]-4-(3-hydro0sy-4· metoOsyfenylo)piperazynn
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylouigydyn-3-ylo)Oarbamminn fenylu i 1-(3-hydgoksy-4 metoksyfenylo)uiperjzynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzy· mano związek tytułowy. Wydajność: 59%
Przykład 53 i-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)jminokjrbonylo]-4-(3-acetoksy-4meto0syfenylo1piuernzynn
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylouigydyn-3-ylo)Onrbnminian fenylu i i-(3-nceto0sy-4· metoksyfenylo)uiuernzynę poddano reakcji ΟιΟιο samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzy mano związek tytułowy-'. Wydajność: 62%
Przykład 54
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopigydyn-3-ylo1nminokarbonylo]-4-[(2-metoksy-5-feny lo1fenylo]uiuernzyna
N-(5-E0ylo-2-metoksy-6-metylopigydyn-3-ylo1kngbnmlninn fenylu i i-[(2-metoksy-5-fe nylo1fenylo]uiuegnzynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzyma no związek tytułowy. Wydajność: 6—%
Przykład 55 i-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopigydyn-3-ylo1jminoknrbonylo]-4-(3-hydgoksy-2 metylofenylo1piperjzynn
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo1knrbjmininn fenylu i i-(3-hydroksy-2 metylofenylo)uiuegnzynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzy mano związek tytułowy. Wydajność: 54%
Przykład 56
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylouigydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-hydgoksy-6 metylo fenylo1uiuegazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopigydyn-3-ylo10ngbnminian fenylu i i-(2-hydroksy-6 metylofenylo1uiuerazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzy mano związek tytułowy. Wydajność: 5—%
Przykład 5—
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-meOylouirydyn-3-ylo1nminoOngbonylo]-4-(2-hydroksy-4 metyIofeeylo)pipernzynn
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-me0ylouigydyn-3-ylo)kngbnminian fenylu i i-(2-hydroksy-4 metylofenylo1piuegazyeę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzy mano związek tytułowy. Wydajność: 52%
Przykład 58
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylouigydyn-3-yło1nminokagbonylo]-4-(5-chlogo-2-metylo fenylo)pipernzynn
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylouigydyn-3-ylo1knrbnminian fenylu i i-^-chloro^ metylofenylo1piuernzynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzy mano związek tytułowy. Wydajność: 63%
Przykład 59 i-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylouigydyn-3-ylo)nmmoknrbonylo]-4-(3-chlogo-4-fluoro fenylo1uiperjzyea
183 865
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3-chloro-4fluorofenylo)piperazynę poddano reakcj i takim samym sposobem j ak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 65%
Przykład 60
1-[(5-Etylo-2-metcksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-metoksyfenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(2-metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 69%
Przykład 61
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-chlorofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylc)karbaminian fenylu i 1-(2-chlorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 72%
Przykład 62
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylc)aminokarbonylo]-4-(4-fluorofenylo)piperazyna
N-ty-Etylo^-metoksyfo-metylopirydyn^-yl^karbaminian fenylu i 1-(4-fluorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 63%
Przykład 63
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(3-chlorofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3-chlorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 68%
Przykład 64
1-{[2-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)etylo]aminokarbonylo}-4-(4-fluorofenylo)piperazyna
N-[2-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)etyIo]karbaminian fenylu i 1-(4-fluorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 65%
Przykład 65
1-{[2(5 -Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)etylo] aminokarbonylo} -4-(2-metoksyfenylo)piperazyna
N-ty-Etylo^-metoksyfo-metylopirydynG-yl^karbaminian fenylu i l-(2-metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcj i takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 63%
Przykład 66
1-{[3-(5-Etylo-2-mιetoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)propylo]aminokarbcnylc-4-(2-metoksyfenylo)piperazyna
N-[3(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopnydyn-3-ylo)propylo]karbaminian fenylu i 1-(2metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 67%
Przykład 67
1-{[5-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)pentylo]aminokarbonylo}-4-(2-metoksyfenylo)piperazyna
N-[5-(5-EtyIo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)pentylo]karbaminian fenylu i 1-(2-metoksyfenylojpiperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 52%
183 865
Przykład 68
1-{[6(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)heptylo]aminokarboaylo}-4-(2-metoksyfenylo)piperazyna
N-[6-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)heptylo]karbaminiaa fenylu i 1-(2-metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 49%
Przykład 69
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylo^i^d^yn-3-ylo)aminokarbonylo]metylo-4-(2-metoksyfenylo)piperazyna
a) N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydya-3-ylo)chloroacetamid
Po rozpuszczeniu kwasu chlorooctowego (1,35 g, 14,3 mmola) w 20 ml tetrahydrofuranu dodano 1,1-karbonylodiimidazolu (2,32 g, 14,3 mmola) i całość mieszano w temperaturze pokojowej przez 1 godzinę, a następnie dodano 3-amiao-5-etylo-2-metoksy-6-metylopirydyay (2,0 g, 13,0 mmola). Mieszaninę reakcyjną mieszano przez 2 godziny, a następnie oczyszczono ją drogą chromatografii kolumnowej, w wyniku czego otrzymano 2,20 g związku tytułowego.
Wydajność: 73,3% ’H-NMR(500MHz, CDCl·,): δ 1,17 (3H, t), 2,39 (5H, m), 3,99 (3H, s), 4,17 (2H, s), 8,62 (1H, s).
b) l-^-Etylo^-metoksy^-metylopirydynG-ylojaminokarbony^metylo^-^-metoksyfenylo)piperazyna
Po rozpuszczeniu N-(5-etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)chloroacetamidu (0,10 g, 0,43 mmola) i 1 -(2-metoksyfenydo)piperazyny (0,0091 g, 0,47 mmola) w telrallydrofuranie (5 ml) i dodaniu DBU (0,060 g, 0,43 mmola) mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej przez 2 godziny. Mieszaninę reakcyjną zatężono i produkt wyodrębniono drogą chromatografii kolumnowej, w wyniku czego otrzymano 0,12 g związku tytułowego.
Wydajność: 70%
Przykład 70
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]metylo-4-(3-chlorofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)chloroacetamid i 1-(3-chlorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 69 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 68%
Przykład 71
- [(5-Etylo-2-metoksy-6-melylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]metylo-4-(2-fluorofenylo)piperazyna
N-(5 -Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3 -ylo)chloroacetamid i 1-(3 -fluorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 69 i otrzymano związek tytułowy.
Wydajność: 68 %
Przykład 72
1-[(j5-Etylo-2-meΊoksy-6-metylopirydyIi-3-ylo)αmiaokarboaylo]-4-beazylopiperazyna a) 1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydya-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(4-metoksybeazylo)piperazyna
Po rozpuszczeniu 3-amino-5-etylo-2-metoksy-6-metylopirydyny (1,06 g, 6,35 mmola) w 20 ml tetrahydrofuranu dodano 1,1 -karbonylodiimidazolu (1,08 g, 6,67 mmola). Mieszaninę reakcyjną mieszano w temperaturze pokojowej przez pół godzinny, a potem dodano benzylopiperazyny (1,12 g, 6,35 mmola). Mieszaninę reakcyjnąmieszano przez 2 godziny, apotem zatężono ją i poddano chromatografii, w wyniku czego otrzymano 1,78 g związku tytułowego w postaci oleistej fazy.
Wydajność: 76% 1H-NMR(500M^^, CDCl·,): δ 81,16 (3H, t), 2,36 (3H, s), 2,48 (4H, t), 3,42 (4H, s), 3,54 (2H, t), 3,95 (H, s), 7,31 (5H, s), 8,19 (1H, s).
183 865
b) 1-(5-Etylo-2-metoksy-6-metyłopirydyn-3-ylo)aminokarbonyłopiperaryna
1-[(5-Ety-o-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-benzylopiperazynę (1,71 g, 4,61 mmola) dodano do roztworu 30 ml etanolu i 10 ml lodowatego kwasu octowego w obecności 5% Pd/C i mieszaninę reakcyjną mieszano w atmosferze gazowego wodoru (0,24 MPa) przez 4 godziny, a potem wyekstrahowano dichlorometanem. Mieszaninę wysuszono nad siarczanem magnezowym, zatężono i poddano chromatografii, w wyniku czego otrzymano 1,2 g związku tytułowego w postaci białej substancji stałej.
Wydajność: 93% 1H-NMR(500MHz, CDCI3): δ 1,16 (3H, s), 2,35 (3H, s), 2,44 (2H, q), 2,94 (4H, t), 3,52 (4H, t), 4,02 (1H, s).
c) 1 - [(5-Etylo-2-metoksy-6-metylop rydy n-3-ylo)anunokarbom4o]-4-benzylop iperazyna
-(5-Etylo-2-metoksy-6-metyloprydyni-3-ylo)ammokarboniylopiperazynię (0,16 g, 0,57 mmola) i chlorek benzylu (0,076 g, 0,60 mmola) dodano do DMF (5 ml) i mieszaninę reakcyjną mieszano w obecności NaHCO3 (0,114 g, 1,36 mmola) w 90°C przez 4 godziny. Roztwór reakcyjny ochłodzono do temperatury pokojowej i wyekstrahowano dichlorometanem i po chromatografii otrzymano 0,042 g związku tytułowego.
Wydajność: 39% 'H-NMR(500MHz, CDC^): δ 1,16 (3H, t), 2,36 (3H, s), 2,44 (4E[, t), 3,42 (4H, t), 3,54 (2H, s), 3,95 (5H, s), 7,31 (5H, s), 4,19 (1H, s).
Przykład 73
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(4-metoksybenzylo)piperazyna
-(5-Etylo-2-metoksy-6-metyłopirydyn-3-ylo)aminokarbonylopiperazynę i cdhorek 4-metoksybenzylu poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 72 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 42%
Przykład 74 ł-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-metoksybenzylo)piperazyna l-(5-bEylo-2-metoksy-6-uietylopirydyn-3-yioiaminokarbonylopiperazynę i chlorek 2-metoksybenzylu poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 72 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 47%
Przykład 75
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(4-fluorobenrylo)piperazyna
-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopilydyτl-3-ylo)aminokarbonylopiperarynę i cHorek 4-f-uorobenzy-u poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 72 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 52%
Przykład 76
1-[(2-Etoksy-5-etylo-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-metoksyfenylo)piperazyna
N-(2-Etoksy-5-etylo-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1 (2-metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 42%
Przykład 77
1-[(2-Etoksy-5-etylo-6-meSylopirydyn-3-ylo)αminokarbonylo]-4-(2-fluorofenylo)piperazyna
N-(2-Etoksy-5-etylo-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(2-fluorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 47%
Przykład 74
1-[(2-Etoksy-5-etylo-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(3-chlorofenylo)piperazyna
183 865
N-(2-Etoksy-5-etylo-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3-chlorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 83%
Przykład 79
1-[(2-Etoksy-5-etylo-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-etoksyfenylo)piperazyna
N-(2-Etoksy-5-etylo-6-mety-opirydyn-3-y-o)karbaminian fenylu i 1-(2-etoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 79%
Przykład 80
1-[(5-Etylo-6-metylo-2-fenoksypirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-metoksyfenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-6-metylo-2-fenoksypirydyn-3-y-o)karbaminian fenylu i 1-(2-metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 88%
Przykład 81
1-[(5-Ety-o-6-metyło-2-fenoksypirydyn-3-y-o)aminokarbony-o]-4-(3-chlorofeny-o)piperazyna
N-(5-Etylo-6-metylo-2-fenoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1 -(3-chlorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 85%
Przykład 82
1-[(5-Ety-o-6-metylo-2-fenoksypirydyn-3-ylo)aminokarbony-o]-4-(3-acetoksyfeny-o)piperazyna
N-(5-Etylo-6-metylo-2-fenoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3-acetoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 83%
Przykład 83 ]-[(5-Eaylo-6-metydo-2fmoksypiryxlyai-3-yky)annnokaTbonylo]-4-(2-fiuorofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-6-metylo-2-fenoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(2-fluorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 72%
Przykład 84
1-[(5-Etylo-6-metylo-2-fenoksypirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(3,5-ksylilo)piperazyna
N-(5-Etylo-6-mety-o-2-fenoksypirydyn-3-y-o)karbaminian fenylu i 1-(3,5-ksylilo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 78%
Przykład 85
1-[(5 -Etylo-6-metylo-2 -fenoksypirydyn-3 -ylo)aminokarbonylo] -4-(3,5 -dimetoksyfenylo)piperazyna
N-(5-Ety-o-6-mety-o-2-fenoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3,5-dimetoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 75%
Przykład 86
1-[(5-Ety-o-6-metylo-2-fenoksypirydyn-3-y-o)aminokarbony-o]-4-(3,5-dich-orofenylo)piperazyna
N-^-Etyloto-metylo^-fenoksypirydyn^-ylo^arbammian fenylu i 1-(3,5-dichłorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 82%
183 865
Przykład 8—
1-[(5-Etylo-6-metylo-2-fenoksypigydyn-3-ylo1nminokarbonylo]-4-(3-hydgoksy-4metoksyfenylo1piperazynn
N-(5-Etylo-6-metylo-2-fenoksypiIydyn-3-ylo)kagbaminian fenylu i i-(3-hydroksy-4metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 69%
Przykład 88 i-[(5-Etylo-6-metylo-2-fenoksyuigydyn-3-ylo)aminokatbonylo]-4-(3-hydgoksyfenylo1pipernzyna
N-(5-Etylo-6-metylo-2-fenoksypirydyn-3-ylo10agbamminn fenylu i 1-(3-hydgoksyfenylo)pipernzynę poddano reakcji takim samym sposobemjaO w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: —2%
Przykład 89
1-[(5-Etylo-6-metylo-2-metyloaminopirydyn-3-ylo)nminoknrbonyło]-4-(2-metoksyfenylo1uipernzyea
N-(5-Etylo-6-motylo-2-metyloamieopirydyn-3-ylol0arbamielje fenylu i l-(2-metoksyfenylojpiperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: —3%
Przykład 90 i -[(5 -E0ylo-6-metylo-2-metylonminouigydyn-3-ylo)aminokarbonylo] -4-(3,5 -dimetoksyfenylo)uipernzyna
N-(5-Etylo-6-metylo-2-loetylonminopigydyn-3-ylo1kjgbnminine fenylu i i-(3,5-dimetoksyfenylo)uiuegnzynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 82%
Przykład 9i
1-[(5-Etylo-6-metylo-2-feno0sypirydyn-3-ylo)aminoknrbonylo]-4-(3-chlorofenylo1piuerazyna \-(5-Eoylo-b-metylo-2-OlCtyloamleopltydy'n-3-ylolOjrbjmlelne fenylu i i-(3-chlorofenylo1pipegnzyeę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: —9%
Przykład 92
1-[(5-Etylo-6-metylouirydyn-3-ylo1aminoOarbonylo]-4-(2-metoksyfenylo1piuerazynn
N-(5-Etylo-6-metylopiIydyn-3-ylo)knrbaminijn fenylu i 1-(2-metoksyfenylo1uipegnzynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie i i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 80%
Przykład 93 l-[(5-Etylo-6-metyO)piIydyn-3-ylo)aminokagbonylo]-4-(3,5-dimetoOsyfenylo1uiuegazynn
N-(5-Etylo-6-metylopπydyn-3-ylo)Onrbamimne fenylu i 1-(3,5-dimetoksyfenylo)uipernzynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 85%
Przykład 94
1-{[(5-Etylo-6-metylo-2-(1-uipernzynylo)pirydyn-3-ylo]aminokarbonylo}-4-(3-chlorofenylojpiperazyna
N-[5-E0ylo-6-metylo-2-(i-piperjzynylo1pirydyn-3-ylo]knrbnmininn fenylu i 4-(3- chlorofenylojpiperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 8—%
Przykład 95 i-{[(5-Etylo-6-metylo-2-(4-Boc-piperazynylo)uigydyn-3-ylo]aminoknrbonylo}-4-(3 -chlogofenylo1uipernzynn
N-[5-Etylo-6-metylo-2-(4-Boc-piuerazynylo1uirydyn-3-ylo]karbnminian fenylu i i-(3chlorofenylo1uiuegazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 92%
183 865
Przykład 96
1- {[(5-Etylo-6-metylo-2-(4-Boc-piperazynylo)pirydyn-3-ylo]aminokarbonylo}-4-(2-metoksyfenylo)piperazyna
N-[5-Etylo-6-metylo-2-(4-Boc-piperazynylo)pirydyn-3-ylo]karbaminian fenylu i 1-(2metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 94%
Przykład 97
1-[(5-Ety-o-2-metoksy-6-metylopirydyn-(-ylo)ammotiokarbonylo]-4-(2-metoksyfenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)tiokarbaminian fenylu i 1-(2-metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 93%
Przykład 98
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminotiokarbonylo]-4-((-chlorofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-mety-opirydyn-3-ylo)tiokarbaminian fenylu i 1-(3-chlorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 88%
Przykład 99
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminotiokarbonylo]-4-(2-fluorofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)tiokarbaminian fenylu i 1-(2-fluorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 82%
Przykład 100
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminotiokarbonylo]-4-(3,5-dimetoksyfenylo)piperazy na
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-(-ylo)tiokarbaminian fenylu i 1-(3,5-dimetoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 85%
Przykład 101
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-(-ylo)aminotiokarbonylo]-4-(3,5-dichlorofenylo)piperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)tiokarbaminian fenylu i 1-(3,5-dichlorofeny-o)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 84%
Przykład 102
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-(-y-o)oksykarbonylo]-4-(2-metoksyfenylo)piperazyna (5-Ety-o-2-metoksy-6-metylopirydyn-(-ylo)węglan fenylu i 1-(2-metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 72%
Przykład 103
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-(-ylo)oksykarbonylo]-4-(3-chlorofenylo)piperazyna (5-E1ylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-y-o)węglan fenylu i 1-(3-chlorofeny-o)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 74%
Przykład 104
1-[(5-Ety-o-2-metoksy-6-metylopirydyn-(-ylo)oksykarbonylo]-4-(3,5-dimetoksyfenylo)piperazyna
183 865 (5-Etylo-2-metoksy-6-metyiopirydyn-3-ylo)węglan fenylu i 1-(3,5-dimetoksyfznylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 77%
Przykład 105
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydya-3-ylo)metoksykarbonylo]-4-(2-metoksyfenylo)piperazyna (5-Etylo-2-metoksy-6-mztylopπydyn-3-ylo)mztylowęglan fenylu i i-(2-a'ietoksyfeny^piperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 82%
Przykład 106
1-[(5-Etyio-2-mztoksy-6-mztylopirydya-3-ylo)metoksykarbonylo]-4-(3-chlorofenylo)piperazyna (5-Etylo-2-metoksy-6-metylopiryrya-3-ylo)mztylowęgiαn fenylu i i-(3-chlorofenyio)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 79%
Przykład 107 ł-[(5,6-Dimetylo-2-metoksypiIydyn-3-ylo)aminokarbonyio]-4-feayiopipzrαzyaα
N-(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-fznylopipzraaynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 84%
Przykład 108
1-[(5,6-Dimetylo-2-mztoksypirydyn-3-yio)αminokarbonylo]-4-(2-metoksyfenylo)piperazyaa
N-(5,6-Dimetylo-2-mztoksypirydyn-3-ylo)karbαmiaiαa fenylu i 1-(2-metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 88 %
Przykład 109 ł-[(5,6-Dimetylo-2-mztoksypirydyn-3-ylo)αminokarbonylo]-4-(3-chlorofenylo)piperazyaa
N-^^-Dimetylo^-metoksypirydynU-yRkarbaminian fenylu i 1-(3-chlorofenylo)pipzrazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 92%
Przykład 110
1-[(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-fluorofenylo)pipzrαzyna
N-^^-Dimetylo^-metoksypirydynU-yRkarbaminian feayiu i ł-(2-fiuorofenylo)pipzrazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 79%
Przykład 111
1-[(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydya-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(3,5-difluorofenylo)pipzrazyna
N-^^-Dimetylo^-metoksypirydynd-yRkarbaminian fenylu i 1 -(3,5-difluorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 87%)
Przykład 112
1-[(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)aminokarbonylc]-4-(2-hydroksyfenylo)piperazyna
N-(5,6-Dimetyio-2-mztoksypirydyn-3-ylo)karbaminiαn fenylu i 1-(2-hydroksyfznyio)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 85%
183 865
Przykład 113 ]-[ϊ5.6-Dπl·ϊetydo-2-lnetoksypllydyIl-3-yk))alnπnokarbonydoj-4-(3d^ydrolkSytenylo)}^lperazyna
N-(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3-hydn^iksyfcnylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy··'. Wydajność: 78%
Przykład 114
1-[(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(4-hydroksyfenylo)piperazyna
N-(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(4-hydroksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 72%
Przykład 115
1-[(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(3-acetoksyfenylo)piperazyna
N-(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3-acetoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 92%
Przykład 116
1-[(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(4-acetoksyfenylo)piperazyna
N-(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(4acetoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 89%
Przykład 117
1-[(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(3-acetoksy-4-metoksyfenylo)piperazyna
N-(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3-acetoksy-4metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 69%
Przykład 118
1-[(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)aminokarbonylc]-4-(3,5-dimetoksyfenylo)piperazyna
N-(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3,5-dimetoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 88 %
Przykład 119
1-[(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)aminokarbcnylo]-4-(2,3-ksylilo)piperazyna
N-(5,6-Dimetylc-2-metoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(2,3-ksylilo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 72%
Przykład 120
1-[(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(3,5-ksylilo)piperazyna
N-(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3,5-ksylilo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 68 %
Przykład 121
1-((5,6-Dimctylo-2-mctoksypirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2,5-ksyliIo)piperazyna
N-(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(2,5-ksylilc)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy.
Wydajność: 72%
183 865
Przykład 122
1-[(5,6-Dimetylo-2-mcΊoksypirydya-3-ylo)αlniπι)karboaylo]-4-(2-hydroksy-4-metylofenylo)piperazyna
N-(5,6-Dimelylo-2-metoksypirydyn-3-yło)kαrbjmiaian fenylu i 1-(2-hydroksy-4metylofeaylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 77%
Przykład 123
- [(G^-Dimetylo^-metoksypirydyn-S -ylo)aminokarbonylo] -4-(3-hydroksy-4-metylofenylo)piperazyna
N-(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)karbαmiaiaa fenylu i 1-(3-hydroksy-4metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 69%
Przykład 124
1-[(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(1-naftylo)piperazyna
N-(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(1-naftylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 74%
Przykład 125
1-[(5,6-Dimelylo-2-metoksypirydya-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(1-antrylo)piperazyna
N-(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(1-antrylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 62%
Przykład 126
1-[(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)aminotiokarbonylo]-4-(3-chlorofeaylo)piperazyna
N-(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydya-3-ylo)tiokαrbamiaian fenylu i 1-(3-chlorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 69%
Przykład 127
1-[(5,6-Dimetylo-2-meloksypirydyli-3-ylo)almlaOlok;πd^oaylo^^-^b-(3.3-dichlorofeaylo)piperazyna
N-(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)tiokarbamiaian fenylu i 1-(3,5-dichlorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 82%
Przykład 128
1-[(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydy^-3-ylo)amii^(^ł^:^irbi^i^jylo]-^-(2-^eto]ksyfenylo)piperazyna
N-(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)tiokarbaminian fenylu i 1-(2-metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 70%
Przykład 129
1-[(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)aminotiokarbonylo]-4-(3,5-dimetoksy)piperazyna
N-(5,6-Dimetylo-2-metoksypirydyn-3-ylo)tiokarbaminian fenylu i 1-(3,5-dimetoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 69%
Przykład 130
1-[(2-Metoksy-5,6,7-trihydro-1-pirynden-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-metoksyfenylo)piperazyna
N-(2-Metoksy-5,6,7-trihydro-1-piryaden-3-ylo)karbammian fenylu i 1-(2-metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 64%
183 865
Przykład 131 ]-[(2-^4eίoksy-5.ó.7-tπhydro-]-plrynden-3-yk))aml[κ>karborly2o]-4-(3vchlorof'enyky)plperazyna
N-(2-Metoksy-5,6,7-trihydro-1-pirynden-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3-chlorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 63%
Przykład 132
1-[(2-Metoksy-5,6,7-trihydro-1-pirynden-3-y-o)aminokarbonylo]-4-(2-f-uorofenylo)piperazyna
N-(2-Metoksy-5,6,7-trihydrO-1-pirynden-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(2-fluorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 59%
Przykład 133
1-[(2-Metoksy-5,6,7,8-tetrahydroizochinolin-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-metoksyfenylo)piperazyna
N-(2-Metoksy-5,6,7,8-tetrahydroizocłiinolin-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(2-metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 64%
Przykład 134 ^[□-Metoksy-btoJ.S-tetrihydroizOchnKdin^-ykdanmrKokarbonylo^-O-chlorofenylo)piperazyna
N-(2-Metoksy-5,6,7,8-tetrahydroizochinolin-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3-chlorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 69%
Przykład 135
1-[(2-Metoksy-5,6,7,8-tetrahydroizochinolin-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-fluorofenylo)piperazyna
N-(2-Metoksy-5,6,7.8-tetrahydroizochinolin-3-y-o)karbaminian fenylu i 1 -(2-fluorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 70%
Przykład 136
1-[(5-Izopropylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-metoksyfenylo)piperazyna
N-(5-Izopropy-o-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(2-metoksyfenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 64%
Przykład 137
1-[(5-Izopropylo-2 toksy-6-me tylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(3-chlorofenylo)piperazyna
N-(5-Izopropylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(3-chlorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 63%
Przykład 138
1-[(5-Izopropylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbony-o]-4-(2-fluorofenylo)piperazyna
N-(5-Izopropylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(2-fluorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 59%
Przykład 139
1-[(2-Metoksypirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-fenylopiperazyna
N-(2-Metoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1 -tenylopipeiaiz^ynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 88%
183 865
Przykład 140
1-[(2-Metoksypirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-metoksyfenylo)piperazyna
N-(2-Metoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(2-me1Όksyfenylo)piperarynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 86 %
Przykład 141
1-[(2-Metoksypirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(4-metoksyfenylo)piperazyna
N-(2-Metoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-(4-metoksy)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobemjak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 45%
Przykład 142
1-[(2-Metoksypirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(3-chlorofenylo)piperazyna
N-(2-Metoksypirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1 ^-chlonfenYlołpiperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 72%
Przykład 143
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-[(3-propargiłoamino)pirydyn-2 -ylo^iperazyna
N-(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)karbaminian fenylu i 1-[(3-propargiloamino)pirydyn-2-ylo]piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 61%
Przykład 144
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)metyloaminokarbonylo]-4-[(3-propargiloamino)pirydyn-2-ylo)piperazyna
N-(5-Etyło-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)metylokarbaminian fenylu i 1-[(3-propargiloamino)pirydyn-2-ylo]piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 74%
Przykład 145
1-{ [5-Etylo-6-metylo-2( 1 H)-pirydlynon-3-ylo|metyloaminokarbonylo}-4-|(3-prOpargiloamino)pirydyn-2 -ylo)piperazyna
N-[5-Etylo-6-metylo-2(-H)-piιydynon-3-ylo]mctyłokarbaminian fenylu i 1-[(3-propargiloamino)pirydyn-2-ylojpiperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 77%
Przykład 146
1-{[5-Etylo-6-metylo-2(1H)-pirydynon-3-yło]metyloaminokarbonylo}-4-[(3-dibenzyloamino)pirydyn-2-ylo)piperazyna
N-[5-Etylo-6-metylo-2(1H)-pirydynon-3-ylo]metylokarbaminian fenylu i 1 -[(3-dibenzyloamino)pirydyn-2-ylo]piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 65%
Przykład 147
1-{[5-Izopropylo-6-metylo-2(1H)-pirydynon-3-ylo]metyloaminokarbonylo}-4-[(3-etyloamino)pirydyn-2-ylo)piperazyna
N-[5-Etylo-6-metylo-2(1H)-pirydynon-3-ylo]metylokarbaminian fenylu i 1-[(3-etyloamino)pirydyn-2 ^^piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 1 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 62%
Przykład 14δ
Chlorowodorek 1-[(5-etylo-2-metoksy-6-metyłopiiydyn-3-ylo)aminckarbonylo]-4-[(2-metoksyfenylo)piperazyn-2 -ylo]piperazyny
Po rozpuszczeniu 1 -[(5-etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-3-ylo)aminokarbonylo]-4-(2-metoksyfenoksyjpiperazyny (5,0 g, 13 mmoli) w 400 ml eteru dietylowego, mieszaninę nasycano gazowym chlorowodorkiem w trakcie mieszania w 0°C przez 30 minut, a po oczyszczeniu otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 94%
183 865
Przykład 149
Chlorowodorek ł-[(5-etyłυ-2-n^etoksy-6-lnetyłopirydyn-3-yłυ)alnπ^okarbonγlo]-4-((-chłorofenylo)piperazyny
1-[(5-Etylo-2-metoksy-6-metylopirydyn-(-ylo)aminokarbony-o]-4-(3-chlorofenylo)piperazynę poddano reakcji takim samym sposobem jak w przykładzie 148 i otrzymano związek tytułowy. Wydajność: 98%
Dane fizykochemiczne związków z powyższych przykładów przedstawiono w tabeli 2.
Tabela 2
Prz. nr Analiza elementarna 1HNMR (500 MHz, CDC13) δ Temp. topnienia
1 2 3 4
1 C21H 28 N4 O3: oblicz: C, 65,60, H, 7,34, N, 14,57; stwierdź: C, 66,10, H, 7,25, N, 14,57 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,11 (4H, t, J=4,6Hz), 3,69 (4H, t, J=5,0Hz), 3,88 (1H, s), 3,98 (3H, s), 6,89 (1H, s), 6,94 (3H, m).7,05 (1H, m), 8,21 (1H, s) 115-118°C
2 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,26 (4,H, t, J=4,5Hz), 3,68 (4H, t), 3,98 (3H, s), 6,91 (1H, s), 6,95 (4H, m), 7,28 (1H, m), 8,35 (1H, s) 102-103°C
3 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=8,0Hz), 3,12 (4H, t), 3,63 (4H, t), 3,78 (3H, s), 3,97 (3H, s), 6,85 (1H, s), 6,87 (2H, m), 6,97 (2H,m), 8,19 (1H, s) 84-85°C
4 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,04 (4H, t), 3,68 (4H, t), 3,79 (3H, s), 3,86 (3H, s), 3,97 (3H, s), 6,43 (1H, d), 6,50 (1H, s), 6,87 (1H, d), 6,92 (1H, s), 8,21 (1H, s) 116-119°C
5 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,14 (4H, t), 3,68 (4H, t), 3,85 (3H, s), 3,88 (3H, s), 3,97 (3H, s), 6,49 (1H, d), 6,60 (1H, s), 6,82 (1H, d), 6,92 (1H, s), 8,21 (1H, s) 103-104°C
6 C22H3oN4O4: oblicz: C, 63,75, H, 7,30, N, 13,52; stwierdź: C, 63,81, H, 7,31, N, 13,32 1,17 (2H, q, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,27 (4H, t), 3,74 (4H, t), 3,79 (6H, s), 3,98 (3H, s), 6,09 (1H, s), 6,16 (2H, s), 6,90 (1H, s), 8,19 (1H, s) 126-127°C
7 1,16 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,20 (4H, t, J=4,7Hz), 3,69 (4H, t), 3,80 (3H, s), 3,86 (6H, s), 3,98 (3H, s), 6,20 (2H, s), 8,19 (1H, s) faza oleista.
183 865 cd. tabeli 2
1 2 3 4
8 C22 H 30 N4 O 3: oblicz: C, 66,3i, H, —,59, N, i4,06; stwierdź: C, 66,i3, H, —,—2, N, i3,—8 i,i— (3H, q, J=—,5Hz), i,48 (3H.t, J=6,95Hz), 2,3— (3H, s), 2,56 (2H, q, J=—,5Hz), 3,i4 (4H, t, J=4,—Hz), 3,69 (4H, t, J=4,6Hz), 3,98 (3H, s), 4,i0 (2H, q), 6,8— (iH, s), 6,92 (3H, m), —,0i (iH,m), 8,2i (iH, s) 96-9—°C
9 i,i6 (3H, t, J=—,5Hz), 2,36 (3H, s), 2,54 (2H, q, J=—,5Hz), 3,i4 (4H, t), 3,45 (4H, t), 3,95 (3H, s), 6,83 (iH, s), 6,92 (2H, m), —,03 (5H, m), —,i5 (iH, m), —,3i (2H), 8,i6 (iH, s) i6—-i68°C
10 i,i — (3H, t, J=—,5Hz), 2,38 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=—,5Hz), 3,2— (4H, t, J=5,0Hz), 3,—0 (4H, t), 3,99 (3H, s), 6,55 (iH, d), 6,6— (iH, s), 6,9i (iH, m), —,02 (2H, d), —,ii (iH, m), —,24 (2H.m), —,34 (2H, m), 8,i9 (iH, s) faza oleista.·
11 i,i9 (3H, t, J=—,5Hz), 2,3— (3H, s), 2,55 (2H, q, J=—,5Hz), 3,i4 (4H, t), 3,68 (4H, t), 3,9— (3H, s), 6,92 (iH, s), 6,94 (2H, m), —,06 (2H, m), 8,20 (iH, s) i20-i2i°C
12 i,i— (3H, t, J=—,5Hz), 2,3— (3H. s), 2,55 (2H, q, J=—,5Hz), 3,i6 (4H, t, J=5,0Hz), 3,66 (4H, t, J=5,lHz), 3,98 (3H, s), 6,89 (iH, s), 6,9i (2H, m), 6,99 (2H, m), 8,i9 (iH, s) faza oleista.
i3 C20H24H2O2F2: oblicz: C, 6i,53, H, 6,20, N, i4,35; stwierdź: C, 6i,3i, H, 6,2—, N, i4,04 i,i— (3H, t, J=—,5Hz), 2,38 (3H, s), 2,56 (2H, q), 3,29 (4H, t, J=5,5Hz), 3,68 (4H, t, J=5,5Hz), 3,99 (3H, s), 6,28 (iH, m), 6,32 (2H,d), 6,89 (iH, s), 8,i8(iH, s) ii5-ii6°C
i4 i,i— (3H, t, J=—,5Hz), 2,3— (3H, s), 2,56 (2H, q, J=—,5Hz), 3,3i (4H, t, J=5,0Hz), 3,69 (4H, t, J=5,0Hz), 3,98 (3H, s), 6,9i (iH, d), —,09 (iH, d), —,i2 (2H, m), —,39 (iH, m), 8,i9 (iH, s) ii3-ii5°C
i5 i,i9 (3H, t, J=—,5Hz), 2,38 (3H, s), 2,56 (2H, q, J-=7,0Hz), 3,i0 (4H, t, J=5,0Hz), 3,69 (4H, t, J=5,0Hz), 3,99 (3H, s), 6,82 (iH, d), 6,9i (iH, s), —,04 (2H, m).—,40 (iH, m), 8,22 (iH, s) 9—-99°C
i6 C20 H 25 N 4 O2 Cl: oblicz: C, 6i,——, H, 6,48, N, i4,4i; stwierdź: C, 6i,—9, H, 6,54, N, i4,26 i,i— (3H, t, J=—,5Hz), 2,38 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=—,5Hz), 3,26 (4H, t, J=5,0Hz), 3,66 (4H, t, J=5,0Hz), 3,98 (3H, s), 6,—9 (iH, d), 6,86 (iH, d), 6,89 (2H, d), —,i9 (iH, m), 8,i8 (iH, m) i04-i05°C
183 865 cd. tabeli 2
1 2 3 4
17 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,38 (3H, s), 2,51 (2H, q, J=5,0Hz), 3,48 (4H, t, J=5,0Hz), 3,75 (4H, t, J=5,0Hz), 3,98 (3H, s), 6,84 (3H, m), 8,35 (1H, s) 74-75°C
18 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,54 (2H, q, J=7,5Hz), 3,26 (4H, t, J=5,0Hz), 3,77 (4H, t, J=5,0Hz), 3,98 (3H, s), 6,85 (1H, s), 6,97 (2H, m), 7,31 (1H, m), 8,19 (1H, s) 85-86°C
19 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,26 (4H, t), 3,69 (4H, t), 3,98 (3H, s), 6,84 (1H, m), 6,91 (1H, s), 6,96 (2H, m), 7,29 (iH,m), 8,19 (1H, s) faza oleista.
20 1,18 (3H, t, J=7,5Hz), 2,39 (3H, s), 2,56 (2H, q, J=7,0Hz), 3,28 (4H, t, J=4,5Hz), 3,65 (4H, t, J=4,5Hz), 3,99 (3H, s), 6,90 (1H, s), 7,26 (2H, m), 8,23 (1H, s) 162-163°C
21 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,27 (4H, t), 3,69 (4H, t), 3,98 (3H, s), 6,84 (1H, s), 6,98 (3H, m), 7,39 (1H, m), 8,35 (1H, s) 94-94°C
22 1,17 (3H, t, >7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,56 (2H, q, J=7,5Hz), 3,27 (4H, t), 3,74 (4H, t), 3,98 (3H, s), 6,91 (1H, s), 6,98 (3H, m), 7,46 (1H, m), 8,19 (1H, s) 99-101°C
23 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,25 (4H, t, J=5,0Hz ), 3,67 (4H, t, J=5,0Hz), 3,98 (3H, s), 6,94 (2H, m), 7,29 (2H, m), 8,21 (1H, s) 97-98°C
24 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,38 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,48 (4H, t, J=5,0Hz), 3,75 (4H, t, J=5,0Hz), 3,96 (3H, s), 6,84 (2H, m), 7,22 (1H, s), 8,18 (1H, s) faza oleista.
25 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,38 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,48 (4H, t, J=5,0Hz) 3,75 (4H, t, J=4,5Hz), 3,96 (3H, s), 6,81 (1H, s), 6,84 (2H, m), 7,22 (1H, s) 8,18 (1H, s) faza oleista.
26 1,18 (3H, t, J=7,5Hz), 2,34 (3H, s), 2,37 (3H, s), 2,57 (2H, q, J=7,5Hz), 2,96 (4H, t, J=5,0Hz), 3,65 (4H, t, J=4,5Hz), 3,97 (3H, s), 6,92 (1H, s), 7,02 (2H, m), 7,17 (2H, m), 8,21 (1H, s) 129-130°C
183 865 cd. tabeli 2
1 2 3 4
27 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,28 (3H, s), 2,37 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,18 (4H, t, J=5,0Hz), 3,66 (4H, t, J=5,0Hz), 3,97 (3H, s), 6,87 (2H, m), 6,91 (1H, s), 7,11 (2H, m), 8,19 (1H, s) faza oleista.
28 C22H30N4O2: oblicz: C, 69,08, H, 7,91, N, 14,65; stwierdź: C, 68,48, H, 8,04, N, 14,04 1,18 (3H, t, J=7,5Hz), 2,25 (3H, s), 2,28 (3H, s), 2,37 (3H, s), 2,56 (2H, q, J=7,5 Hz), 2,95 (4H, t), 3,65 (4H, t), 3,97 (3H, s), 6,89 (2H, m), 7,07 (1H,m), 8,21 (1H, s) 99-100°C
29 C22H30N4O2: oblicz: C, 69,08, H, 7,91, N, 14,65; stwierdź: C, 69,31, H, 7,82, N, 14,14 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,29 (6 H, s), 2,44 (3H, s), 2,55 (2H, q), 3,22 (4H, t, J=4,5Hz), 3,73 (4H, t, J=4,5Hz), 3,98 (3H, s), 6,42 (3H, s), 6,90 (1H, s), 8,35 (1H, s) 83-84°C
30 1,18 (3H, t, J=8,0Hz), 2,33 (6H, s), 2,39 (3H, s), 2,53 (2H, q, J=7,5Hz), 3,15 (4H, t. J=5,0Hz), 3,60 (4H, t, J=5,0Hz ), 4,00 (3H, s), 6,91 (1H, s), 6,99 (3H, m), 8,24 (1H, s) 122-123°C
31 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 1,22 (3H, s), 1,23 (3H, s), 2,37 (3H, s), 2,55 (2H, q, J =7,5Hz), 2,87 (1H, m), 3,21 (4H, t), 3,67 (4H, t), 3,97 (3H, s), 6,90 (3H, m), 7,17 (2H, d), 8,35 (1H, s) 99-100°C
32 1.15 (3H, t, J=7,5Hz), 1,22 (3H, s), 1,23 (3H, s), 2,38 (3H, s), 2,94 (4H, t), 3,07 (1H, m), 3.16 (4H, t), 4,00 (3H, s), 6,84 (1H, s), 7,16 (3H, m), 7,30 (1H, m), 8,22 (1H, s) 137-139°C
33 0,91 (3H, t, J=7,5Hz), 1,17 (3H, t, J=7,5Hz) 1,35 (2H, m), 1,59 (2H, m), 2,37 (3H, s), 2,55 (4H, q, J=4,0Hz), 3,20 (4H, t, J=5,0 Hz), 3,66 (4H, t, J=5,0Hz), 3,97 (3H, s), 6,82 (2H, m), 6,88 (1H, s), 7,11 (2H, m), 8,19 (1H, s) 72-73°C
34 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,56 (3H, s), 2,57 (2H, q, J=7,5Hz), 3,55 (4H, t), 3,69 (4H, t), 3,98 (3H, s), 6,88 (3H, m), 7,91 (2H, m), 8,18 (1H, s) 149-150°C
35 1,15 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,54 (2H, q, J=7,5Hz), 2,89 (4H, t, J=4,8Hz), 3,38 (4H, t, J=4,8Hz), 3,95 (3H, s), 6,78 (1H, s), 7,03 (1H, d), 7,12 (1H, m), 7,31 (3H, m), 7,41 (2H, m), 7,63 (2H, m), 8,17 (1H, s) faza oleista.
183 865 cd. tabeli 2
1 2 3 4
36 1,18 (3H, t, J=7,5Hz), 2,38 (3H, s), 2,56 (2H, q, J=7,5Hz), 3,32 (4H, t), 3,72 (4H, t), 3,99 (3H, s), 6,92 (1H, s), 7,04 (2H, m), 7,40 (2H, m), 7,57 (5H, m), 8,20 (1H, s) 160-161°C
37 1,18 (3H, t, J=7,5Hz), 2,38 (3H, s), 2,97 (4H, t), 3,70 (4H, t), 3,98 (1H, s), 6,92(2H, m), 7,11 (2H, m), 8,19 (1H, s) faza oleista.
38 C20H26N4O3: oblicz: C, 64,85, H, 7,07, N, 15,12; stwierdź: C, 59,89, H, 7,17, N, 14,73 1,16 (3H, t, J=7,5Hz), 2,39 (3H, s), 3,23 (4H, t, J=5,0Hz), 3,67 (4H, t), 3,98 (3H, s), 6,39 (1H, d), 6,45 (1H, s), 6,51 (1H, d), 6,90 (1H, s), 7,13 (1H,m), 8,17 (1H, s) 148-149°C
39 1,18 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,16 (4H, t), 3,73 (4H, t), 3,98 (3H, s), 6,80 (2H, m), 6,91 (2H, m), 8,17 (1H, s) 103-104°C
40 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,29 (3H, s), 2,38 (3H, s), 2,56 (2H, q, J=7,5Hz), 3,24 (4H, t), 3,72 (4H, t), 3,99 (3H, s), 6,90 (1H, s), 7,03 (4H, m), 8,21 (1H, s) 161-162°C
41 C22H2SN4O4: oblicz: C, 64,06, H, 6,84, N, 13,58; stwierdź: C, 64,31, H, 13,50, N, 7,00 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,29 (3H, s), 2,38 (3H, t), 2,56 (2H, q, J=7,5Hz), 3,28 (4H, t, J=5,0Hz), 3,68 (4H, t), 3,99 (3H, s), 6,65 (2H, m), 6,84 (1H, d), 6,89 (1H, s), 7,30 (1H, m), 8,19 (1H, s) 90-91°C
42 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,18 (4H, t), 3,68 (4H, t), 3,99 (3H, s), 6,89 (2H, m), 6,99 (2H, m), 8,19 (1H, s) faza oleista.
43 1,18 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,54 (2H, q, J=7,5Hz), 2,89 (3H, s), 2,97 (4H, t), 3,65 (4H, t), 3,96 (3H, s), 6,77 (2H, m), 6,94 (1H, s), 7,03 (1H,d), 7,13 (1H, m) 108-109°C
44 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,26 (3H, s), 2,57 (2H, q), 3,17 (4H, t), 3,79 (1H, d), 4,00 (3H, s), 6,91 (1H, s), 7,09 (1H, d), 7,42 (1H, m), 7,50 (3H, m), 7,59 (1H, d). 7,84 (1H, d) 159-160°C
45 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,47 (3H, s), 2,56 (2H, q), 3,04 (4H, t), 4,05 (3H, s), 6,97 (1H, s), 7,49 (4H, m), 8,01 (2H, m), 8,27 (2H, m), 8,43 (1H, s) faza oleista.
183 865 cd. tabeli 2
1 2 3 4
46 1,18 (3H, t, J=7,5Hz), 2,26 (3H, s), 2,39 (3H, s), 2,56 (2H, q, J =7,5Hz), 2,82 (2H, m), 3,20 (2H, m), 3,46 (2H, m), 3,78 (3H, s), 3,99 (2H, m), 4,14 (3H, s), 6,71 (1H, d), 6,82 (1H, d), 6,91 (1H, s), 7,04 (1H, m), 8,25 (1H, s) 151-152°C
47 C22H30N4O3: oblicz: C, 66,31, H, 7,59, N, 14,06; stwierdź: C, 66,46, H, 7,75, N, 13,71 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,49 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,11 (4H, t), 3,77 (4H, t), 3,86 (3H, s), 3,96 (3H, s), 6,77 (3H, m), 8,37 (1H, s) 90-91°C
48 C22H30N4O3: oblicz: C, 66,31, H, 7,59, N, 14,06; stwierdź: C, 65,24, H, 7,49, N, 13,91 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,23 (3H, s), 2,37 (3H, s), 2,38 (3H, s), 2,53 (2H, q, J=7,5Hz), 2,95 (4H, t, J=4,8Hz), 3,65 (4H, t, J=4,6Hz), 3,96 (3H, s), 3,98 (3H, s), 6,57 (2H, m), 6,84 (1H, s), 7,03 (1H, s), 8,20 (1H, s) 84-85°C
49 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,12 (4H, t), 3,70 (4H, t), 3,89 (3H, s), 3,97 (3H, s), 6,80 (2H, m), 6,94 (1H, s), 8,21 (1H, s) 97-98°C
50 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,57 (2H, q, J=7,5Hz), 3,27 (4H, t), 3,69 (4H, t), 3,80 (3H, s), 3,98 (3H, s), 6,50 (1H, m), 6,90 (1H, s), 7,54 (1H, m), 7,71 (1H, m), 8,19 (1H, s) faza oleista.
51 1,19 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,13 (4H, t), 3,67 (4H, t), 3,78 (3H, s), 3,97 (3H, s), 6,87 (3H, m), 8,19 (1H, s) 94-95°C
52 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,15 (4H, t), 3,69 (4H, t), 3,83 (3H, s), 3,98 (3H, s), 6,46 (1H, d), 6,69 (1H, d), 6,90 (1H, s), 8,18 (1H, s) 149-150°C
53 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,31 (3H, s), 2,37 1H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,14 (4H, t), 3,66 (4H, t), 3,79 (3H, s), 3,95 (3H, s), 6,77 (1H, s), 6,92 (2H,m), 8,18 (1H, s) 128-129°C
54 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,56 (2H, q, J=7,5Hz), 3,19 (4H, t), 3,73 (4H, t), 3,93 (3H, s), 3,98 (3H, s), 6,82 (1H, s), 6,84 (2H, m), 7,31 (2H, m), 7,42 (2H, m), 7,53 (2H, m), 8,21 (1H, s) 134-135°C
183 865 cd. tabeli 2
1 2 3 4
55 C21H 27 N 4 O 3 Cl: oblicz: C, 60,20, H, 6,50, N, 13,37; stwierdź: C, 59,33, H, 6,16, N, 12,80 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,23 (3H, s), 2,38 (3H, s), 2,56 (2H, q, J=7,5Hz), 2,95 (4H, t, J=5,0Hz), 3,66 (4H, t), 3,99 (3H, s), 6,58 (1H, d), 6,64 (1H, d), 6,91 (1H, s), 7,05 (1H, m), 8,21 (1H, s) 188-189°C
56 C21H28N4CO: oblicz: C, 65,60, H, 7,34, N, 14,57; stwierdź: C, 65,65, H, 7,32, N, 14,40 1,18 (3H, t, J=8,0Hz), 2,36 (3H, s), 2,41 (3H, s), 2,57 (2H, q, J=7,5Hz), 2,93 (2H, m), 3,20 (2H, m), 3,43 (2H, m), 3,99 (3H, d), 4,11 (2H, m), 6,60 (1H, d), 6,83 (2H, d), 6,93 (1H, s), 7,15 (1H, m), 8,23 (1H, s) 208-211 °C
57 1,18 (3H, t, J=7,5Hz), 2,29 (3H, s), 2,38 (3H, s), 2,56 (2H, q, J=7,5Hz), 2,97 (4H, t), 3,71 (4H, t), 3,98 (3H, s), 6,69 (1H, d), 6,82 (1H, s), 6,90 (1H, s), 7,05 (1H, d), 8,18 (1H, s) 192-193°C
58 1,13 (3H, t, J=7,5Hz), 2,24 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,48 (4H, t, J=5,0Hz), 3,75 (4H, t, J=5,0Hz), 3,97 (3H, s), 6,89 (2H, m), 7,20 (1H, s), 8,35 (1H, s) 74-75 °C
59 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,04 (4H, t, J=5,0Hz), 3,68 (4H, t, J=5,0Hz), 3,98 (3H, s), 6,94 (2H, m), 6,98 (1H, m), 8,19 (1H, s) 85-86°C
60 C22H30N4Oy oblicz: C, 66,31, H, 7,58, N, 14,06; stwierdź: C, 65,38, H, 7,65, N, 13,74 1,11 (3H, t, J=7,5Hz), 2,38 (3H, s), 2,54 (2H, q, J=7,5Hz), 3,05 (4H, t, J=5,0Hz), 3,53 (4H, t, J=4,5Hz), 3,86 (3H, s), 3,95 (3H, s), 4,33 (2H, d), 6,86 (1H, d), 6,93 (2H, m), 7,01 (1H, m), 7,25 (1H, s) faza oleista.
61 C21H27N4O2F: oblicz: C, 65,27, H, 7,04, N, 14,50; stwierdź: C, 65,87, H, 7,35, N, 14,48 1,14 (3H, t, J=7,5Hz), 2,40 (3H, s), 2,54 (2H, q, J=7,5Hz), 3,04 (4H, t, J=5,0Hz), 3,52 (4H, t, J=5,0Hz), 3,96 (3H, s), 4,33 (2H, d), 6,92 (2H, m), 7,06 (2H, m), 7,32 (1H, s) faza oleista.
62 1,16 (3H, t, J=7,5Hz), 2,40 (3H, s), 2,54 (2H, q.J=7,5Hz), 3,07 (4H, t, J=5,0Hz), 3,50 (4H, t, J=5,0Hz), 3,95 (3H, s), 4,34 (2H, d), 6,85 (2H, m), 6,97 (2H, m), 7,32 (1H, s) faza oleista.
63 1,15 (3H, t, J=8,0Hz), 2,38 (3H, s), 2,54 (2H, q, J=7,5Hz), 3,16 (4H, t, J=5,0Hz), 3,49 (4H, t, J=5,0Hz), 3,96 (3H, s), 4,33 (2H, d), 6,75 (1H, m), 6,85 (2H, m), 7,15 (1H, m), 7,46 (2H, s) faza oleista.
183 865 cd. tabeli 2
1 2 3 4
64 1,15 (3H, t, J=7,5Hz), 2,40 (3H, s), 2,53 (2H, q, J=7,5Hz), 2,76 (2H, t, J=6,5Hz), 3,05 (4H, t, J=4,4Hz), 3,47 (6H, m), 3,93 (3H, s), 6,47 (2H, m), 6,97 (2H, m), 7,26 (1H, s) faza oleista.
65 1,14 (3H, t, J=7,5Hz), 2,43 (3H, s), 2,51 (2H, q, J=7,5Hz), 2,76 (2H, m), 3,00 (4H, t, J=5,0Hz), 3,44 (2H, m ), 3,50 (4H, t), 3,47 (3H, s), 3,93 (3H, s), 6,72 (1H, m), 6,92 (2H, m), 7,01 (1H, m), 7,16 (1H, s) faza oleista.
66 1,16 (3H, t, J=7,5Hz), 1,40 (2H, q), 2,40 (3H, s), 2,53 (2H, q), 2,54 (2H, t), 3,26 (2H, q), 3,49 (3H, s), 3,93 (3H, s), 6,92 (4H, m), 7,16 (1H, s) faza oleista.
67 1,15 (3H, t, J=7,5Hz), 1,34 (2H, m), 1,54 (4H, m), 2,39 (3H, s), 2,52 (4H, m), 3,06 (4H, t), 3,25 (2H, m), 3,55 (4H, t), 3,47 (3H, s), 3,91 (3H, s), 6,88 (2H, m), 6,94 (2H, m), 7,46 (1H, s) 124-129°C
68 1,15 (3H, t, J=7,5Hz), 1,33 (6H, m), 1,52 (2H, m), 2,39 (3H, s), 2,52 (4H, m), 3,05 (4H, t), 3,25 (2H, m), 3,54 (4H, t), 3,47 (3H, s), 3,90 (3H, s), 6,47 (2H, m), 6,93 (2H, m), 7,10 (1H, s) 114-120°C
69 1,20 (3H, t), 2,39 (3H, s), 2,54 (2H, q), 2,43 (4H, t), 3,20 (6H, brs), 3,90 (3H, s), 3,94 (3H, s), 7,00 (4H, m), 4,40 (1H, s) 164-165°C
70 1,14 (3H, t), 2,39 (3H, s), 2,56 (2H, q), 2,77 (4H, t), 3,21 (2H, m), 3,24 (4H, t), 6,42 (2H, m), 6,90 (1H, s), 7,19 (1H, m), 4,37 (1H, s) 120-123°C
71 1,14 (3H, t), 2,39 (3H, s), 2,56 (2H, q), 2,41 (4H, t ), 3,20 (6H, brs), 3,97 (3H, s), 7,04 (4H, m), 4,34 (1H, s) 139-140°C
72 1,16 (3H, t, J=7,5Hz), 2,36 (3H, s), 2,54 (6H, m), 3,96 (3H, s), 6,45 (1H, s), 7,33 (5H, s) 96-97°C
73 1.16 (3H, t, J=7,5Hz), 2,36 (3H, s), 2,52 (6H, m), 3,53 (6H, m), 3,41 (3H, s), 3,95 (3H, s), 6,44 (1H, s), 6,88 (2H, m), 7,27 (2H, m), 4.16 (1H, s) 96-94°C
74 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,52 (2H, q), 2,65 (4H, t), 3,61 (6H, m), 3,43 (3H, s), 3,95 (3H, s), 6,43 (1H, s), 6,90 (2H, m), 6,97 (2H, m), 4,15 (1H, s) 43-44°C
183 865 cd. tabeli 2
1 2 3 4
75 1,16 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,54 (6H, m), 3,53 (6H, m), 3,97 (3H, s), 6,85 (1H, s), 7,02 (2H, m), 7,32 (2H, m), 8,17 (1H, s) 74-75°C
76 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 1,39 (3H, t, J=7,0Hz), 2,35 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=5,0Hz), 3,13 (4H, t, J=4,6Hz), 3,68 (4H, t, J=4,6Hz), 3,89 (3H, s), 4,42 (2H, q, J=9,3Hz), 6,90 (1H, d), 6,96 (2H, m), 7,04 (1H, m), 8,21 (1H, s) 114-115°C
77 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 1.40 (3H, t, J=7,0Hz), 2,38 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,14 (4H, t, J=4,5Hz), 3,68 (4H, t, J=4,5Hz), 4,43 (2H, q, J=7,0Hz), 6,96 (2H, m), 7,08 (2H, m), 8,19 (1H, s) 126-127°C
78 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 1,40 (3H, t, J=7,5Hz), 2,35 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5 Hz), 3,27 (4H, t, J=5,0Hz), 3,66 (4H, t, J=5,0Hz), 4,43 (2H, q, J=7,0Hz), 6,79 (1H, d), 6,81 (1H, d), 6,86 (1H, s), 6,94 (1H, s), 7,19 (1H, m), 8,18 (1H, s) 101-102°C
79 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 1,40 (3H, t, J=7,0Hz), 1,49 (3H, t, J=6,9Hz), 2,35 (3H, s), 2,55 (2H, q), 3,14 (4H, t), 3,68 (4H, t), 4,10 (2H, q), 4,44 (2H, q), 6,87 (1H, d), 6,92 (2H, m), 6,96 (1H, s), 7,00 (1H, m), 8,20 (1H, s) faza oleista.
80 1,22 (3H, t, J=7,5Hz), 2,31 (3H, s), 2,58 (2H, q, J=7,5Hz), 3,08 (4H, t), 3,66 (4H, t), 3,88 (3H, s), 6,96 (3H, m), 7,13 (2H, m), 7,23 (2H, m), 7,36 (2H, m), 8,36 (1H, s) 104-105°C
81 1,22 (3H, t, J=7,5Hz), 2,31 (3H, s), 2,60 (2H, q, J=7,5Hz), 3,22 (4H, t), 3,66 (4H, t), 3,88 (3H, s), 6,93 (1H, s), 6,96 (3H, m), 7,13 (2H, m), 7,23 (2H, m), 7,36 (2H, m), 8,36 (1H, s) 120-121°C
82 1,22 (3H, t, J=7,5Hz), 2,29 (3H, s), 2,34 (3H, s), 2,60 (2H, q, J=7,5Hz), 3,24 (4H, t, J=5,0Hz), 3,63 (4H, t, J=4,5Hz), 6,62 (2H, m), 6,80 (1H, d), 6,93 (1H, s), 7,10 (2H, m), 7,17 (1H, m), 7,27 (1H, m), 7,46 (2H, m), 8,34 (1H, s) 52-53°C
83 1,22 (3H, t, J=7,5Hz), 2,31 (3H, s), 2,60 (2H, q), 3,11 (4H, t, J=4,8Hz), 3,65 (4H, t, J=4,8Hz), 6,99 (3H, m), 7,09 (4H, m), 7,36 (2H, m), 8,35 (1H, s) 166-167°C
183 865 cd. tabeli 2
1 2 3 4
84 1,23 (3H, t, J=7,5Hz), 2,28 (3H, s), 2,31 (3H, s), 2,60 (2H, q, J=7,5Hz), 3,19 (4H, t, J=5,0Hz), 3,95 (4H, t), 6,55 (3H, m), 6,94 (1H, s), 7,09 (2H, m), 7,20 (1H, m), 7,38 (2H, m), 8,35 (1H, s) faza oleista.
85 1,25 (3H, t, J=7,2Hz), 2,30 (3H, s), 2,60 (2H, q, J=7,5Hz), 3,21 (4H, t, J=5,2Hz), 3,62 (4H, t), 3,77 (6 H, s), 6,08 (3H, m), 7,13 (2H, m), 6,93 (1H, s), 7,16 (1H, m), 7,36 (2H, m), 8,34 (1H, s) 94-95°C
86 1,19 (3H, t, J=7,5Hz), 2,37 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,26 (4H, t, J=5,0Hz), 3,78 (4H, t, J=6,0Hz), 3,98 (3H, s), 6,91 (1H, s), 6,97 (2H, m), 7,31 (1H, m), 8,91 (1H, s) 156-157°C
87 1,22 (3H, t, J=8,0Hz), 2,31 (3H, s), 2,60 (2H, q, J=7,5Hz), 3,10 (4H, t), 3,66 (4H, t), 3,99 (3H, s), 6,79 (1H, m), 6,91 (1H, s), 6,93 (2H, m), 7,10 (2H, m), 7,16 (1H, m), 7,38 (2H, m), 8,34 (1H, s) 117-118^
88 1,23 (3H, 1,J=7,5Hz), 2,18 (3H, s), 2,60 (2H, q, J=7,5Hz), 3,22 (4H, t, J=4,5Hz), 3,95 (4H, t), 6,40 (1H, m), 6,52 (2H, m), 7,13 (2H, m), 7,37 (2H, m), 8,32 (1H, s) 92-93°C
89 1,24 (3H, t, J=7,5Hz), 2,52 (3H, s), 2,66 (2H, q, J=8,0Hz), 3,21 (4H, t), 3,45 (3H, s), 3,82 (4H, t), 4,12 (3H, s), 7,02 (4H, m), 7,43 (1H, s) 185-186°C
90 1,25 (3H, t, J=7,5Hz), 2,52 (3H, s), 2,65 (2H, q), 3,45 (3H, s), 3,89 (6H, s), 6,95 (3H, m), 7,43 (1H, s) 102-103°C
91 1,22 (3H, t, J=7,5Hz), 2,53 (3H, s), 2,66 (2H, q, J=7,5Hz), 3,35 (4H, t), 3,47 (3H, s), 3,81 (4H, t), 4,23 (1H, q, J=5,7Hz), 6,88 (2H, m), 6,94 (1H, s), 7,22 (2H, m), 7,71 (1H, s) faza oleista.
92 1,22 (3H, t, J=7,5Hz), 2,49 (3H, s), 2,63 (2H, q, J=8,0Hz), 3,11 (4H, t, J=5,0Hz), 3,70 (4H, t, J=5,0Hz), 3,72 (6H, s), 6,68 (1H, m), 6,88 (2H, m), 7,05 (1H, m), 7,88 (1H, s), 8,23 (1H, s) 161-162°C
93 1,21 (3H, t, J=7,5HZ), 2,42 (3H, s), 2,63 (2H, q, J=7,5Hz), 3,24 (4H, t, J=5,0Hz), 3,67 (4H, t, J=5,0Hz), 3,78 (6H, s), 6,05 (1H, s), 6,09 (2H, s), 7,89 (1H, s), 8,26 (1H, s) 179-180°C
183 865 cd. tabeli 2
1 2 3 4
94 1,20 (3H, t, J=7,5Hz), 2,40 (3H, s), 2,57 (2H, q, J-7,5Hz), 3,02 (4H, t), 3,09 (4H, t), 3,28 (4H, t), 3,68 (4H, t), 6,80 (2H, d), 6,82 (1H, d), 6,90 (1H, s), 7,22 (1H, m), 8,22 (1H, s) faza oleista.
95 1,20 (3H, t, J=7,5Hz), 1,48 (9H, s), 2,39 (3H, s), 2,58 (2H, q), 2,95 (4H, t), 3,28 (4H, t), 3,57 (4H, t), 3,67 (4H, t), 6,79 (1H, dd), 6,87 (1H, dd), 7,21 (1H, m), 7,26 (1H, s), 8,24 (1H, s) 188-189°C
96 1,20 (3H, t, J=7,5Hz), 1,48 (9H, s), 2,39 (3H, s), 2,58 (2H, q), 2,95 (4H, t), 3,12 (4H, t), 3,57 (4H, t), 3,70 (4H, t), 3,91 (3H, s), 6,94 (3H, m), 7,06 (1H, m), 7,58 (1H, s), 8,25 (1H, s) 152-153°C
97 C21H28N4O2S: oblicz: C, 62,97, H, 7,05, N, 13,99, S, 8,00; stwierdź: C, 62,61, H, 6,96, N, 14,08, S, 7,77 1,19 (3H, t, J=7,5Hz), 2,39 (3H, s), 2,57 (2H, q, J=7,5Hz), 3,16 (4H, t, J=5,0Hz), 3,89 (3H, s), 3,96 (3H, s), 4,10 (4H, t, J=4,5Hz), 6,89 (1H, m), 6,93 (2H, m), 7,04 (1H, m), 8,11 (1H, s) 133-134°C
98 1.17 (3H, t), 2,47 (3H, s), 2,55 (2H, q, J= 7,5Hz), 3,39 (4H, t, J=5,lHz), 3,98 (3H, s), 4.18 (4H, t), 6,79 (1H, m), 6,90 (2H, m), 7,19 (1H, m), 8,11 (1H, s) 90-91°C
99 1,19 (3H, t, J=7,5Hz), 2,39 (3H, s), 2,58 (2H, q, J=7,5Hz), 3,19 (4H, t, J=5,0Hz), 3,96 (3H, s), 4,09 (4H, t, J=5,0Hz), 6,95 (2H, m), 7,00 (2H,m), 8,11 (1H, s) 132-133°C
100 C22 H 30 N 4 O 3 S: oblicz: C, 61,37, H, 7,02, N, 13,01, S, 7,45; stwierdź: C, 61,47, H, 7,25, N, 13,21, S, 7,47 1,19 (3H, t, J=7,5Hz), 2,40 (3H, s), 2,58 (2H, q, J=7,5Hz), 3,36 (4H, t, J=4,5Hz), 3,75 (6H, s), 3,96 (3H, s), 4,13 (4H, t), 6,09 (3H, m), 8,13 (1H, s) 166-167°C
101 1,20 (3H, t, J=7,5Hz), 2,40 (3H, s), 2,58 (2H, q, J=8,0Hz), 3,37 (4H, t), 3,96 (3H, s), 4,15 (4H, t), 6,98 (2H, m), 7,46 (1H, s), 8,13 (1H, s) 163-164°C
102 1,18 (3H, t, J=8,0Hz), 2,40 (3H, s), 2,55 (2H, q, J=7,5Hz), 3,11 (4H, t), 3,75 (2H, t), 3,87 (2H, t), 3,89 (3H, s), 3,97 (3H, s), 6,86 (1H, d), 6,94 (2H, m), 7,04 (1H, m), 7,26 (1H, s) 89-90°C
183 865 cd. tabeli 2
1 2 3 4
103 1,26 (3H, t, J=7,5Hz), 2,40 (3H, s), 2,55 (2H, q), 3,25 (4H, t), 3,72 (2H, t), 3,84 (2H, t), 3,93 (3H, s), 6,82 (1H, d), 6,86 (1H, d), 6,92 (1H, s), 7,04 (1H, s), 7,22 (1H, m), 7,46 (1H, s) 119-120°C
104 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,39 (3H, s), 2,53 (2H, q, J=7,5Hz), 3,23 (4H, t, J=5,0Hz), 3,64 (2H, t), 3,79 (6H, s), 3,79 (2H, t), 5,96 (1H, s), 6,12 (2H, s), 7,30 (1H, s) faza oleista.
105 1,17 (3H, t, J=7,5Hz), 2,42 (3H, s), 2,56 (2H, q, J=7,5Hz), 3,01 (4H, t), 3,78 (4H, t), 3,87 (3H, s), 3,93 (3H, s), 5,11 (2H, s), 6,91 (3H, m), 7,03 (1H, m), 7,33 (1H, s) faza oleista.
106 1,15 (3H, t, J=7,5Hz), 2,42 (3H, s), 2,54 (2H, q), 3,15 (4H, t), 3,64 (4H, t), 3,93 (3H, s), 3,96 (3H, s), 4,59 (2H, s), 6,85 (3H, m), 7,15 (1H, s), 7,33 (1H, s) faza oleista.
107 2,19 (3H, s), 2,34 (3H, s), 3,26 (4H, t), 3,69 (4H, t), 3,97 (3H, s), 6,82 (1H, s), 6,94 (3H, m), 7,30 (2H, m), 8,14 (1H, s) 140-141°C
108 C20H26n4O3: oblicz: C, 64,85, H, 7,07, N, 15,12; stwierdź: C, 65,13, H, 7,24, N, 15,10 1,55 (3H, s), 2,19 (3H, s), 2,33 (3H, s), 3,12 (4H, t), 3,69 (4H, t), 3,89 (3H, s), 3,97 (3H, s), 6,89 (2H, m), 6,90 (1H, s), 7,04 (2H, m), 8,16 (1H, s) 135-136°C
109 C19 H 23 N 4 O2 Cl: oblicz: C, 60,88, H, 6,18, N, 14,95; stwierdź: C, 60,78, H, 6,28, N, 14,86 2,19 (3H, s), 2,34 (3H, s), 3,27 (4H, t, J-5,2Hz), 3,66 (4H, t, J=5,0Hz), 3,98 (3H, s), 6,80 (1H, d), 6,86 (2H, m), 6,90 (1H, s), 7,21 (1H, m), 8,14 (1H, s) 95-96°C
110 2,19 (3H, s), 2,34 (3H, s), 3,14 (4H, t, J=4,9Hz), 3,68 (4H, t, J=4,8Hz), 3,98 (3H, s), 6,88 (1H, s), 6,98 (2H, m), 7,09 (2H, m), 8,15 (1H, s) 164-167°C
111 2,20 (3H, s), 2,39 (3H, s), 3,29 (4H, t, J=5,0Hz), 3,67 (4H, t, J=5,0Hz), 4,04 (3H, s), 6,30 (1H, m), 6,38 (2H, d), 6,86 (1H, s), 8,18 (1H, s) 133-134°C
112 2,19 (3H, s), 2,35 (3H, s), 2,99 (4H, t), 3,72 (4H, t), 3,98 (3H, s), 6,90 (2H, m), 7,15 (2H, m), 8,14 (1H, s) 174-175°C
183 865 cd. tabeli 2
1 2 3 4
113 2,18 (3H, s), 2,33 (3H, s), 3,25 (4H, t, J=5,0Hz), 3,67 (4H, t, J=4,3Hz), 3,97 (3H, s), 6,38 (1H, d), 6,46 (1H, s), 6,54 (1H, d), 6,87 (1H, s), 7,13 (1H, t), 8,13 (1H, s) 176-178°C
114 2,18 (3H, s), 2,33 (3H, s), 3,12 (4H, t), 3,68 (4H, t), 3,97 (3H, s), 6,80 (2H, m), 6,91 (2H, m), 8,13 (1H, s) 168-169°C
115 2,09 (3H, s), 2,29 (3H, s), 2,34 (3H, s), 3,27 (4H, t, J=5,0Hz), 3,67 (4H, t, J=5,0Hz), 3,98 (3H, s), 6,44 (2H, m), 6,81 (1H, m), 6,88 (1H, s), 8,14 (1H, s) 108-109°C
116 2,19 (3H, s), 2,28 (3H, s), 2,34 (3H, s), 3,22 (4H, t), 3,68 (4H, t), 3,98 (3H, s), 6,87 (1H, s), 7,01 (4H, m), 8,14 (1H, s) 159-160°C
117 2,04 (3H, s), 2,31 (3H, s), 2,34 (3H, s), 3,20 (4H, t), 3,76 (4H, t), 3,81 (3H, s), 3,98 (3H, s), 6,86 (1H, s), 7,01 (3H, m), 8,15 (1H, s) 139-140°C
118 C21H 28 N4 O4: oblicz: C, 62,98, H, 7,05, N, 13,99; stwierdź: C, 63,21, H, 7,19, N, 13,96 2,18 (3H, s), 2,33 (3H, s), 3,25 (4H, t, J=5,0Hz), 3,67 (4H, t), 3,80 (6H, s), 3,97 (3H, s), 6,07 (3H, m), 6,86 (1H, s), 8,14 (1H, s) 1-50-151°C
119 C21H30N4O2: oblicz: C, 68,45, H, 7,66, N, 15,20; stwierdź: C, 68,26, H, 7,97, N, 14,99 2,19 (3H, s), 2,26 (3H, s), 2,28 (3H, s), 2,34 (3H, s), 2,94 (4H, t), 3,66 (4H, t), 3,97 (3H, s), 6,89 (3H, m), 8,33 (1H, s) 134-135°C
120 2,16 (3H, s), 2,29 (6H, s), 2,33 (3H, s), 3,23 (4H, t), 3,66 (4H, t), 3,97 (3H, s), 6,53 (3H, m), 6,87 (1H, s), 8,14 (1H, s) 125-126°C
121 2,19 (3H, s), 2,26 (3H, s), 2,34 (3H, s), 2,95 (4H, t, J=4,8Hz), 3,64 (4H, t, J=4,8Hz), 3,78 (3H, s), 3,97 (3H, s), 6,57 (1H, d), 6,58 (1H, s), 7,11 (1H,d), 8,32 (1H, s) 127-130°C
122 2,19 (3H, s), 2,30 (3H, s), 2,42 (3H, s), 2,94 (4H, t), 3,69 (4H, t), 3,97 (3H, s), 6,69 (1H, d), 6,82 (1H, s), 6,88 (1H, s), 7,04 (1H, d), 8,14 (1H, s) 184-185°C
123 2,04 (3H, s), 2,33 (3H, s), 3,15 (4H, t), 3,67 (4H, t), 3,89 (3H, s), 3,97 (3H, s), 6,65 (1H, d), 6,81 (1H, d), 8,14 (1H, s) 172-176°C
183 865 cd. tabeli 2
1 2 3 4
124 2,20 (3H, s), 2,44 (3H, s), 3,17 (4H, t), 3,76 (4H, t), 4,00 (3H, s), 6,94 (1H, s), 7,11 (1H, d), 7,40 (1H, m), 7,50 (1H, m), 7,61 (1H, d), 4,19 (1H, s) 202-204°C
125 2,21 (3H, s), 2,44 (3H, s), 3,04 (4H, t), 3,77 (4H, t), 4,05 (3H, s), 6,97 (1H, m), 7,49 (4H, m), 4,01(2H, m), 4,27 (1H, m), 4,43 (1H, s) 103-104°C
126 2,22 (3H, s), 2,43(3H, s), 3,39 (4H, t, J=5,0Hz), 4,02 (3H, s), 4,17 (4H, t), 6,47 (1H, d), 6,91 (1H, d), 6,96 (1H, s), 7,24 (2H, m), β,12 (1H, s) 164-169°C
127 2,21 (3H, s), 2,42 (3H, s), 3,34 (4H, t, =5,0Hz), 4,02 (3H, s), 4,17 (4H, t), 6,47 (1H, s), 6,91 (2H, d), 6,96 (1H, s), δ,12 (1H, s) faza oleista.
124 C20H26N4O2S: oblicz: C, 62,15, H, 6,74, N, 14,50, S, 4,29; stwierdź: C, 62,60, H, 7,19, N, 14,70, S, 4,44 2,17 (3H, s), 2,36 (3H, s), 3,30 (4H, t), 3,19 (3H, s), 3,96 (3H, s), 4,21 (4H, t), 6,95 (4H, m), 4,03 (1H, s) 160-161°C
129 2,21 (3H, s), 2,36 (3H, s), 3,37 (4H, t), 3,79 (6 H, s), 3,96 (3H, s), 4,10 (4H, t), 6,10 (2H, m), 7,46 (1H, s), 4,10 (1H, s) 166-167°C
130 2,11(2H, m), 2,47 (4H, m), 3,12 (4H, t, J=4,95Hz), 3,70 (4H, t, J=4,4Hz), 3,49 (3H, s), 4,00 (3H, s), 6,49 (2H, m), 7,05 (2H, m), 4,26 (1H, s) 130-131°C
131 2,12 (2H, m), 2,47 (4H, m), 3,27 (4H, t, J=5,0Hz), 3,67 (4H, t, J=5,0Hz), 4,00 (3H, s), 6,40 (1H, m), 6,90 (2H, m),-7,21 (1H, m), 4,23 (1H, s) 142-146°C
132 2,12 (2H, m), 2,47 (4H, m), 3,27 (4H, t, J=5,0Hz), 3,64 (4H, t, J=5,0Hz), 4,00 (3H, s), 6,97 (3H, m), 7,07 (1H, m), 4,24 (1H, s) 152-153°C
133 1,76 (2H, m), 143 (2H, m), 2,64 (2H, t, J=5,7Hz), 2,72 (2H, t, J=5,9Hz), 3,13 (4H, t), 3,71 (4H, t), 3,49 (3H, s), 3,97 (3H, s), 6,95 (4H, m), 4,09 (1H, s) faza oleista.
134 1,75 (2H, m), 1,43 (2H, m), 2,64 (2H, t, J=6,1Hz), 2,75 (2H, t, J=6,0Hz), 3,27 (4H, t, J=5,15Hz), 3,67 (4H, t, J=4,9Hz), 4,00 (3H, s), 6,41 (1H, d), 6,90 (2H, m), 7,20 (1H, m), 4,04 (1H, s) faza oleista.
183 865 cd. tabeli 2
1 2 3 4
i35 i,—6 (2H, m), i,84 (2H, m), 2,68 (2H, t), 2,—2 (2H, t), 3,i4 (4H, t, J=5,0Hz), 3,68 (4H, t, J=5,0Hz), 3,9— (iH, s), 6,99 (iH, s), —,00 (2H, m), —,09 (2H, m), 8,08 (iH, s) i34-i35°C
i36 0,90 (3H, s), 0,9i (3H, s), 2,0— (2H, m), 2,48 (3H, d), 3,22 (4H, t), 3,80 (4H, t), 3,88 (3H, s), 3,99 (3H, s), 6,6— (iH, d), 6,94 (iH, s), 6,98 (3H, m), 8,24 (iH, s) faza oleista.
i3— 0,90 (3H, s), 0,9i (3H, s), 2,0— (iH, m), 2,49 (3H, d), 3,29 (3H, t, J=5,0Hz), 3,—4 (4H, t, J=4,8Hz), 4,00 (3H, s), 6,69 (iH,m), 6,89 (2H, m), —,2i (iH, m), 8,24 (iH, m) faza oleista.
i38 0,9i (3H, s), 0,92 (3H, s), 2,08 (iH, m), 2,54 (3H, d), 3,32 (4H, t), 3,95 (4H, t), 4,20 (3H, s), 6,—0 (iH, d), 6,93 (iH, s), —,i4 (3H, m), 8,26 (iH, s) faza oleista.
i39 3,03 (4H, t), 3,69 (4H, t), 3,—8 (3H, s), 4,02 (3H, s), 6,89 (4H, m), —,04 (iH, s), —,—— (iH, dd), 8,40 (iH, dd) i68-i69°C
i40 3,i3 (4H, t), 3,—i (4H, t), 3,89 (3H, s), 4,02 (3H, s), 6,84 (4H;m), 6,9i (iH, m), —,05 (iH, m), —,—8 (iH, m), 8,42 (iH, m) i—3-i—4°C
i4i 3,2— (3H, t, J=5,0Hz), 3,69 (4H, t), 4,03 (3H, s), 6,89 (iH, m), —,04 (iH, s), —,32 (2H, m), —,—8 (iH, dd), 8,40 (iH, dd) i33-i35°C
i42 3,28 (4H, t, J=5,2Hz), 3,69 (4H, t, J=5,0Hz), 4,03 (3H, s), 6,83 (iH, m).6,90 (3H, m), —,20 (iH, m), —,—9 (iH, m), 8,40 (iH, m) 95-96°C
i43 i,i— (3H, t, J=—,5Hz), 2,3— (3H, s).2,54 (2H, q), 3,i— (4H, t, J=3,2Hz), 3,66 (4H, t), 3,98 (3H, s), 4,56 (iH, s), 6,93 (iH, s), —,00 (2H, m), 8,i9 (iH, s) 225-22—°C
i44 i,i6 (3H, t, J=—,5Hz), 2,40 (3H, s), 2,54 (2H, q,J=—,5Hz), 3,0— (4H, t), 3,49 (4H, t), 3,95 (3H, s), 4,34 (2H, d), 4,53 (iH, s), 6,9— (2H, m), —,32 (iH, s), —,—9 (iH, s) i43-i45°C
i45 i,ii (3H, t, J=—,5Hz), 2,30 (3H, s), 2,42 (2H, q), 3,04 (4H, t), 3,48 (4H, t), 4,06 (2H, d), 4,28 (2H, d), 4,36 (iH, s), 6,9— (2H, m), —,34 (iH, s), —,84 (iH, s) faza oleista.
183 865 cd. tabeli 2
1 2 3 4
146 1,22 (3H, t), 2,29 (3H, s), 2,37 (2H, q), 3,13 (4H, t), 3,41 (4H, t), 3,56 (2H, d), 4,27 (4H, s), 6,90 (3H, m), 7,04 (5H, s), 7,25 (5H, s) faza oleista.
147 0,91 (3H, s), 1,02 (3H, s), 1,28 (3H, t), 2,48 (3H, s), 3,04 (4H, t), 3,54 (4H, t), 4,36 (2H, q), 5,98 (2H, d), 6,90 (3H, m), 7,68 (1H, s) faza oleista.
148 1,14 (3H, t, J=7,5Hz), 2,35 (3H, s), 2,43 (2H, q, J=7,5Hz), 3,51 (4H, t, J=4,6Hz), 3,90 (4H, t, J=4,6Hz), 3,92 (3H, s), 6,19 (1H, d), 7,21 (2H, dd), 7,65 (1H, m), 7,78 (1H, s) 158-159°C
149 1,09 (3H, t, J=7,5Hz), 2,38 (3H, s), 2,54 (2H, q, J=7,5Hz), 3,31 (4H, t, J=5,0Hz), 3,63 (4H, t, J=5,0Hz), 3,92 (3H, s), 6,84 (1H, d), 6,96 (2H, dd), 7,21 (1H, d), 7,69 (1H, s) 198-199°C
Przykład 150
Działanie przeciwnowotworowe związków według niniejszego wynalazku zbadano in vitro w próbkach z 5 rodzajami ludzkich nowotworowych linii komórkowych i 2 rodzajami linii komórkowych białaczki (patrz P. Skahan, R. Strong, D. Scudiero, A. Monks, J. B. Mcmahan, D.T. Vistica, J. Warren, H. Bokesh, S. Kenny i M.R. Boyd: Proc. Am. Assoc. Cancer Res., 30, 612(1989); L.V. Rubinstein, R.H. Shoemarker, K.D. Pauli, R.M. Simon, S. Tosini, P. Skehan, D. Scudiero, A. Monks i M.R. Boyd. :J.Natl. CancerInst, 82,1113(1990); P. Skehan, R. Strong, D. Scudiero, A. Monks, J.B. Memahan, D.T. Vistica, J. Warren, H. Bokesh, S. Kenny i M.R. Boyd; J Natl. Cancer Ins, 82, 1107(1990)). W próbach in vitro użyto następującej metody.
A. Nowotworowe linie komórkowe:
A549 (ludzki rak płuc nie-drobnokomórkowy)
SKOV-3 (ludzki rak jajnika)
HCT-15 (ludzki rak okrężnicy)
XT498 (ludzki rak OUN)
SKMEL2 (ludzki czerniak)
B. Metoda testowa (Próba SRB)
a. Linie komórkowe ludzkich guzów litych, A594 (rak płuc niedrobnokomórkowy), SKMEL-2 (czerniak), HCT-15 (rak okrężnicy), SKOV-3 (rakjajnika), XF-498 (OUN), hodowano w 37°C w inkubatorze o atmosferze zawierającej 5% CO2, z użyciem pożywki RPMI 1640 zawierającej 10% FBS, przy czym raz lub dwa razy w tygodniu hodowle kolejno przenoszono. Hodowle komórek rozpuszczono w roztworze zawierającym 0,25% trypsyny i 3 mM CDTA PBS(-), po czym komórki oddzielono od pożywki.
b. 5 x 103 - 2 x 104 komórek umieszczono w poszczególnych zagłębieniach 96-zagłębieniow'ej płytki i hodowano je w inkubatorze o atmosferze zawierającej 5% CO2 w 37°C przez 24 godziny.
c. Każdy z badanych leków rozpuszczono w niewielkiej ilości DMSO i rozcieńczono pożywką do stężenia potrzebnego w doświadczeniu, po czym końcowe stężenie DMSO obniżono do poniżej 0,5%.
d. Po 24 godzinach hodowli jak w punkcie b. powyżej z każdego zagłębienia odessano pożywkę. Do każdego zagłębienia dodano po 200 pl badanych leków przygotowanych jak w punkcie c. i zawartość zagłębień hodowano przez 48 godzin. Zawartość zagłębień z płytek Tz (czas zerowy) zebrano w chwili dodania leku..
183 865
e. Płytki Tz i inne płytki potraktowano utrwalaczem komórek TCA według próby SRB, zabarwiono je 0,4% roztworem SRB, przemyto 1% kwasem octowym, wartości OD zmierzono przy 520 nm, a potem barwnik wyeluowano 10 mM roztworem Tris.
C. Obliczanie wyniku
a. Wartość dla czasu zerowego (Tz) określono na podstawie wartości białka SRB w chwili dodania leku.
b. Wartość kontrolną (C) określono jako wartość OD dla zagłębień, do których nie dodano leku.
c. Wartość w próbkach z lekiem (T) określono na podstawie wartości OD dla zagłębień potraktowanych lekiem.
d. Wpływ leku stymulujący wzrost, hamujący wzrost netto, niszczący netto, itp., określono na podstawie wartości Tz, C i T.
e. GdyIf>Tz, reakcję komórkową wyliczono z równania 100x(T-Tz)/(C-Tz), agdy T<Tz, zrównania 100x(T-Tz)/Tz.
D. Wyniki
Wyniki prób przedstawiono w tabeli 3.
Stwierdzono, że związki według wynalazku mają lepsze działanie przeciwnowotworowe od działania związku kontrolnego, cisplatyny, w przypadku 5 rodzajów ludzkich linii komórkowych guzów litych. W szczególności związki z przykładów 1), 6), 13), 16), 28), 29), 38), 41), 47), 48), 49), 50), 55), 61), 91), 97), 98), 100), 108), 109), 111), 113), 115), 118), 119), 120), 121), 126), 128), 129), 144, 148) i 149 wykazywały lepsze działanie przeciwnowotworowe od cisplatyny.
Tabela 3
Przykład numer Procentowy wzrost netto względem kontroli (stężenie pg/ml)
A594 SK-OV-3 SK-MEL-2 XF-498 HCT-15
1 2 3 4 5 6
1 0,1372 0,0269 0,0172 0,1149 0,0479
6 0,0091 0,0072 0,0092 0,0156 0,0108
8 1,1428 0,3930 0,8302 1,2938 1,0499
13 0,2483 0,0697 0,1771 0,2769 0,0829
16 0,4491 0,0263 0,0182 0,1662 0,1160
18 1,0813 0,7207 0,8138 0,8275 0,6850
21 1,9952 1,0423 1,7609 2,8475 0,6684
22 2,2086 1,2588 1,8210 2,3352 0,6764
23 1,9836 0,5929 0,8665 2,2896 1,0053
28 0,5958 0,3192 0,6495 0,7663 0,3756
29 0,0002453 0,0001310 0,0007708 0,0001901 0,0007707
38 0,4266 0,0709 0,0833 0,2836 0,0652
41 0,4464 0,0836 0,0981 0,3818 0,0878
47 0,3693 0,2094 0,4384 0,4998 0,2975
48 0,0913 0,0583 0,0954 0,1430 0,0498
183 865 cd. tabeli 3
1 2 3 4 5 6
49 0,0917 0,0223 0,0723 0,0955 0,0946
50 0,0984 0,0732 0,0954 0,0736 0,0828
55 0,5074 0,1088 0,2812 0,4094 0,1577
60 2,8176 1,7486 0,6468 2,1795 0,3410
61 0,8539 0,1710 0,1594 0,4343 0,0910
62 3,5875 0,2431 0,2894 1,1457 0,2950
91 0,5284 0,3156 0,5562 0,9176 0,5979
97 0,3518 0,0536 0,01778 0,2965 0,1489
98 0,3489 0,0645 0,1822 0,2229 0,1801
100 0,0016111 0,0015197 0,0032233 0,0020713 0,0065666
108 0,1158 0,0797 0,1277 0,1352 0,0741
109 0,1088 0,0832 0,1079 0,1494 0,0581
111 0,1611 0,0661 0,1258 0,0949 0,0749
113 0,4371 0,1680 0,3368 0,5967 0,0973
115 0,6168 0,2201 0,3672 1,4025 0,2081
118 0,0038 0,0011 0,0046 0,0042 0,0024
119 0,3824 0,1129 0,2414 0,5133 0,2026
120 0,0001299 0,0000226 0,0002677 0,0001193 0,0001265
121 0,0116039 0,0020599 0,0177227 0,0087927 0,0070088
126 0,006171 0,0005225 0,0110493 0,0048476 0,0058752
127 1,5462 0,4162 0,4776 1,3486 0,5366
128 0,0059411 0,0013953 0,0127665 0,0039702 0,0065951
129 0,0000119 0,0000033 0,0000389 0,0000117 0,0000384
144 1,0350 0,6289 0,6060 4,4550 0,4738
148 0,6767 0,3129 0,1582 0,7615 0,3203
149 0,3883 0,1819 0,1731 0,4255 0,0471
Cisplatyaa 0,8184 0,7134 0,7147 0,7771 3,0381
183 865
Przykład 151.
Działanie przeciwnowotworowe in vitro wobec zwierzęcych komórek białaczki zbadano w niżej opisanej próbie (patrz P. Skehan, R. Strong, D. Scudiero, A. Monks, J. B. Mcmahan, D.T. Vistica, J. Warren, H. Bokesh, S. Kenney i M.R. Boyd: Proc. Am. Asscoc. Cancer Res., 30, 612(1949); L.V. Rubinstein, R.H. Shoemaker, K.D. Pauli, R.M. Simon, S. Tosini, P Skehan, D. Scudiero, A. Monks, J. Natl. CancerInst., 42,1113(1990); P. Skehan, R. Strong, D. Scudiero, J.B. Mcmanhan, D.T. Vistica, J. Warren. H. Bokesh, S. Kenney i M.R. Boyd; J. Natl. CancerIns., 42, 1107(1990)).
A. Materiał doświadczalny
Linie komórek nowotworowych
L1210 (komórki białaczki mysiej)
P344 (komórki mysiego nowotworu układu limfatycznego)
B. Metoda doświadczalna (test z wypieraniem barwnika)
1) Komórki L1210 i P344 hodowane w pożywce RPMI1640 zawieraj ącej 10% FB S zastosowano w stężeniu 1 x 106 komórek/ml.
2) Próbki leku rozcieńczone logarytmicznie dodano do komórek i komórki hodowano w 37°C przez 44 godzin w inkubatorze o atmosferze zawierającej 50% CO2, po czym oznaczono liczbę żywych komórek. Liczbę żywych komórek obliczono z użyciem testu wypierania barwnika, w którym zastosowano błękit trypanowy.
3) Stężenie badanych związków dające 50% zahamowania wzrostu komórek w porównaniu z grupą standardową określono jako Wyniki podano w następnej tabeli.
C. Wyniki prób przedstawiono w tabeli 4.
W rezultacie pomiarów działania związków według niniejszego wynalazku wobec mysich komórek nowotworowych L1210 i P344 stwierdzono, że związki z przykładów 1), 6), 13), 16), 29), 34), 41), 47), 4δ), 49), 104), 114), 120), 124), 144) i 149 miały takie samo lub lepsze działanie przeciwnowotworowe jak związek kontrolny, mytomycyna C.
Tabela 4
Przykład numer ED 50 (gg/ml)
L1210 P344
1 2 3
1 1,6 0,6
6 0,6 0,3
13 1,7 1,6
16 1,8 1,6
29 0,4 0,5
34 1,4 1,0
41 1,4 2,0
47 0,3 0,3
44 1,9 1,8
49 1,3 0,6
50 2,0 1,5
183 865 cd. tabeli 4
1 2 3
97 2,0 1,6
98 2,0 2,1
108 0,8 0,9
118 0,06 0,06
119 2,2 2,0
120 0,3 0,1
128 0,5 0,2
148 1,5 1,3
149 0,9 1,6
Mitomycyna C 1,6 1,1
Przykład 152
Działanie przeciwnowotworowe in vitro przeciw komórkom białaczki mysiej P388 przeprowadzono niżej opisanąmetodą (patrz A. Goldin, J.M. Venditti, J.S. Macdonald, F.M. Muggia, J.E. Henney i V.T. DeVita: Euro. J.S. Macdonald, F.M. Muggia, J.E. Henney i V.T. DeVita: Euro. J. Cancer, 17, 129(1981)).
A. Materiał doświadczalny
Użyto myszy BDFI
B. Metoda doświadczalna
1) Komórki białaczki P388 wyhodowane z kolejnym przenoszeniem w myszy DHA/2 wszczepiono dootrzewnowo poszczególnym myszom z grupy 8 sześciotygodniowych myszy BDFI w dawce 1 x 106 komórek/0,1 ml.
2) Badane leki rozpuszczono w PBS lub przeprowadzono w stan suspensji w 0,5% Tweenie, a potem wstrzykiwano do j am brzusznych myszy w danym założonym stężeniu w dniach odpowiednio 1., 5. i 9.
3) W wyniku codziennych obserwacji ustalono czas przeżycia badanych myszy. Działanie przeciwnowotworowe określono w ten sposób, że obliczono rosnący stosunek średniej liczby dni przeżycia w grupie zwierząt potraktowanych lekiem względem grupy kontrolnej (T/C%), z użyciem średniego czasu przeżycia w każdej z badanych grup.
Wyniki przedstawiono w tabeli 5.
Warunki doświadczalne w teście z mysią P388
Zwierzę: mysz BDFI (8 myszy/guipę)
Nowotwór: mysia P3 8(8
Wielkość inokulum: 1(66 komórek/mysz
Miejsce podania inokulum: i.p.
Miejsce podania leku: i.p.
Czas podania leku: dni 1. , 5., 9.
Parametr: średni czas przeżycia
Kryteria: T/C/o
C. Wyniki przedstawiono w tabeli 5.
W doświadczeniu in vivo z komórkami mysiego raka P388 zaobserwowano znaczące działanie przeciwnowotworowe w przypadku związków z przykładów 1), 6), 16) i 29).
183 865
Tabela 5
Przykład numer Dawka (mg/kg) T/C (%)
1 100 134,6
50 109,1
6 100 183,3
50 133,3
16 100 131,8
50 113,6
29 100 190,9
50 136,4
Przykład 153
Działanie przeciwnowotworowe in vivo przeciw mysiemu guzowi litemu, czerniakowi BI 6, przeprowadzono niżej podaną metodą (A. Goldin, J.M. Vanditti, J.S. Macdonald, F.M. Muggia, J.E. Henney i V.T. DeVita, Euro. J. Cancer, 17, 129(1981)).
A. Materiał doświadczalny
W doświadczeniu użyto myszy BDFI, które w trakcie hodowlą sukcesywnie przekształcono w myszy CS7BL/6 przez wszczepienie podskórne.
B. Metody
1) Po dodaniu 1 g guza do zimnej wyrównoważonej solanki do uzyskania całkowitej objętości 10 ml, całość poddano homogenizacji (10: 1, papka).
2) Każdej z myszy BDFI wszczepiono dootrzewnowo 0,5 ml papki z punktu 1).
3) Zmierzono średni czas przeżycia, przy czym działanie określono w ten sposób, że T/C ponad 125% odpowiadał umiarkowanemu działaniu, a ponad 150% znaczącemu działaniu.
Wyniki przedstawiono w tabeli 6.
Warunki doświadczenia z mysim czerniakiem B16
Zwierzę: mysy BDFt (8 mysy/gnipę)
Wielkość inokulum: 03 0omυrkk/mysz
Miejsce podania inokulum: ϊ.ρ.
Miejsce podania leku: i.p.
Czas podania leku: dni 1, .5 .i 9).
Parametr: średni czas przeżycia
Kryteria: T/C%
C. Wyniki
W doświadczeniu in vivo z użyciem mysiego litego guza (czerniak BI6) stwierdzono, że znaczące działanie przeciwnowotworowe wykazały związki z przykładów 6) i 16).
Tabela 6
Numer przykładu Dawka T/C (%)
6 200 139,4
100 124,2
50 127,3
16 200 118,2
100 127,3
50 115,2
183 865
Przykład 154
Test toksyczności ostrej (LD50): metoda Litchfiełda-Wiłcoxona.
Sześciotygodniowym myszom ICR (samce, 30+2,0 g) podawano dowolną ilość stałego pokarmu i wody w temperaturze pokojowej, 23±1°, przy wilgotności 60±5%. Badane związki wstrzyknięto do jam brzusznych myszy w grupach po 6 myszy.
W trakcie czternastodniowych obserwacji notowano wygląd zewnętrzny, przeżycie i śmierć, a martwym zwierzętom robiono sekcję dla ustalenia widocznych patologii. Wartość LD 50 obliczono metodą Litchfilda-Wilcoxona.
C. W doświadczeniu in vivo z użyciem litego guza (czerniak B16) stwierdzono, że znaczące działanie przeciwnowotworowe wykazały związki z przykładów 6) i 16).
Wyniki przedstawiono w tabeli 7.
Tabela 7
Przykład numer ld50
ip. p.a
6 248,5 >622
28 >1,800 >2,000
61 >1,687
97 1,100
98 >1,800 >2,000
108 >2,000 >3,110
109 2,000 >2,073
118 182,8 571,8
148 425,3
149 410,5
Cisplatyna 21,4
Przykłady 155 - 158. Tabletki
Tabletki (250 mg) wytworzono ze składników z poniższej tabeli 8 z użyciem znanych metod produkcji tabletek.
183 865
Tabela 8
Przykład Składniki (mg)
1 2 3
155 związek z przykładu 1 20
laktoza 120
celuloza mikrokrystaliczna 30
skrobia kukurydziana 40
povidone (pohwinylopirolidon) 30
sól sodowa glikolanu skrobi 8
stearynian magnezu 2
156 związek z przykładu 144 20
laktoza 110
celuloza mikrokrystaliczna 40
skrobia kukurydziana 45
povidone (poliwinylopirolidon) 25
sól sodowa glikolanu skrobi 8
stearynian magnezu 2
157 związek z przykładu 16 20
laktoza 120
celuloza mikrokrystaliczna 35
skrobia kukurydziana 35
povidone (poliwinylopirolidon) 30
sól sodowa glikolanu skrobi 8
stearynian magnezu 2
183 865 cd. tabeli 8
1 2 3
158 związek z przykładu 149 20
laktoza 100
celuloza mikrokrystaliczna 45
skrobia kukurydziana 50
povidone (poliwinylopirolidon) 25
sól sodowa glikolanu skrobi 8
stearynian magnezu 2
Przykłady 159 - 162. Kapsułki
Kapsułki (250 mg) wytworzono ze składników z poniższej tabeli 9 z użyciem znanych metod produkcji kapsułek.
Tabela 9
Przykład Składniki (mg)
1 2 3
159 związek z przykładu 1 10
laktoza 100
skrobia kukurydziana 100
povidone (poliwinylopirolidon) 30
sól sodowa glikolanu skrobi 7
stearynian magnezu 3
160 związek z przykładu 148 10
laktoza 105
skrobia kukurydziana 100
povidone (poliwinylopirolidon) 25
sól sodowa glikolanu skrobi 7
stearynian magnezu 3
183 865 cd. tabeli 9
1 2 3
i6i związek z przykładu i 6 10
laktoza 90
skrobia kukurydziana 10
povidone (uoliwinylouilo>lidoe1 30
sól sodowa glikolam skrobi —
stearynian magnezu 3
i62 związek z przykładu i 49 10
laktoza 95
skrobia kukurydziana 110
povidone (^oliwinylopii^olidon) 25
sól sodowa glikolami skrobi —
stearynian magnezu 3
Przykłady i63 - i —0. Preparaty do wstrzyknięć
Preparaty do wstrzyknięć (ampułki i fiolki 5 ml) wytworzono ze składników z poniższej' tabeli 10 z użyciem znanych metod produkcji.
Tabela i0
Przykłady (ampułka) Składniki
I 2 3
i63 związek z przykładu 1 30 mg
polieto0sylowjey (35) olej rycynowy 4000 mg
etanol absolutny i,i— ml
woda destylowana do wstrzyknięć q.s.
i64 związek z przykładu i 48 30 mg
polietoksylowany (35) olej rycynowy 3200 mg
etanol absolutny i,9— ml
woda destylowana do wstrzyknięć q.s.
183 865 cd. tabeli 10
1 2 3
165 związek z przykładu 16 30 mg
polietoksylowany (35) olej rycynowy 3500 mg
etanol absolutny 1,68 ml
woda destylowana do wstrzyknięć q.s.
166 związek z przykładu 149 30 mg
polietoksylowany (35) olej rycynowy 3000 mg
etanol absolutny 2,16 ml
woda destylowana do wstrzyknięć q.s
167 (fiolka) związek z przykładu 1 30 mg
polietcksylcwany (35) olej rycynowy 4000 mg
etanol absolutny 1,17 ml
woda destylowana do wstrzyknięć q.s.
168 związek z przykładu 148 30 mg
polietcksylcwany (35) olej rycynowy 3200 mg
etanol absolutny 1,97 ml
woda destylowana do wstrzyknięć q.s,
169 związek z przykładu 16 30 mg
polietoksylowany (35) olej rycynowy 3500 mg
etanol absolutny 1,68 ml
woda destylowana do wstrzyknięć q.s.
170 związek z przykładu 149 30 mg
polietoksylowany (35) olej rycynowy 3000 mg
etanol absolutny 2,16 ml
woda destylowana do wstrzyknięć q.s.
183 865
Przykłady 171-174. Maść
Maść(l g) wytworzono ze składników z poniższej tabeli 11 z użyciem znanych metod produkcji.
Tabela II
Przykład Składniki (mg)
1 2 3
171 związek z przykładu 1 6
polietoksylowany (4) uwodorniony olej rycynowy 350
etanol absolutny 100
p-oksybenzoesan sodowy 1,5
NaH 2 PO4 1,06
kwas cytrynowy 1,48
glikol propylenowy 200
gliceryna 150
alkohol cetostearylowy 50
cetiol HE (polioksyetylenowany (7) kokosan gliceryny) 130
woda oczyszczona q.s.
172 związek z przykładu 148 6
polietoksylowany (4) uwodorniony olej rycynowy 300
etanol absolutny 100
p-oksybenzoesan soodowy 1,5
NaH 2 P0 4 1,06
kwas cytrynowy 1,48
glikol propylenowy 200
gliceryna 150
alkohol cetostearylowy 50
cetiol HE (polioksyetylenowany (7) kokosan gliceryny) 145
woda oczyszczona q.s.
183 865 cd. tabeli 11
1 2 3
173 związek z przykładu 16 6
polietoksylowany (4) uwodorniony olej rycynowy 350
etanol absolutny 150
p-oksybenzoesan sodowy 1,5
NaH 2 PO4 1,06
kwas cytrynowy 1,44
glikol propylenowy 150
gliceryna 150
alkohol cetostearylowy 100
cetiol HE (polioksyetylenowany (7) kokosan gliceryny) 135
woda oczyszczona q.s.
174 związek z przykładu 149 6
polietoksylowany (4) uwodorniony olej rycynowy 300
etanol absolutny 100
p-oksybenzoesan sodowy 1,5
kwas cytrynowy 1,4δ
glikol propylenowy 200
gliceryna 100
alkohol cetostearylowy 100
cetiol HE (polioksyetylenowany (7) kokosan gliceryny) 147
woda oczyszczona q.s.
Przykłady 175 - 174. Czopki
Czopki (1 g) wytworzono ze składników z poniższej tabeli 12 z użyciem znanych metod produkcji czopków
183 865
Tabela 12
Przykład Składniki (mg)
1 2 . 3
175 związek z przykładu 1 6
polietoksylowany (35) olej rycynowy 250
gliceryna 80
glikol propylenowy 50
alkohol stearylowy 50
kwas stearynowy 50
Witepsol® (uwodornione glicerydy z oleju kokosowego) 364
monostearynian gliceryny 150
176 związek z przykładu 148 6
polietoksylowany (35) olej rycynowy 230
gliceryna 80
glikol propylenowy 70
alkohol stearylowy 50
kwas stearynowy 50
Witepsol® (uwodornione glicerydy z oleju kokosowego) 414
monostearynian gliceryny 100
177 związek z przykładu 16 6
polietoksylowany (35) olej rycynowy 245
gliceryna 80
glikol propylenowy 65
alkohol stearylowy 70
kwas stearynowy 60
Witepsol® (uwodornione glicerydy z oleju kokosowego) 394
monostearynian gliceryny 80
183 865 cd. tabeli 12
1 2 3
178 związek z przykładu 149 6
polietoksylowany (35) olej rycynowy 225
gliceryna 70
glikol propylenowy 60
alkohol stearylowy 50
kwas stearynowy 50
Witepsol® (uwodornione glicerydy z oleju kokosowego) 459
monostearynian gliceryny 75
Przykłady 179 -182. Roztwór do podawania doustnego
Roztwór do podawania doustnego (100 ml) wytworzono ze składników z poniższej tabeli 13 z użyciem znanych metod produkcji.
Tabela 13
Przykład Składniki
I 2 3
179 związek z przykładu 1 30 mg
polietoksylowany (40) uwodorniony olej rycynowy 30 g
etanol absolutny 2 ml
glikol propylenowy 15 g
poliglikol etylenowy 400 10 g
Tween 80 (monooleinian polioksyetyleno(20)sorbitanu) 5g
p-oksybenzoesan metylu 0,1 g
cukier oczyszczony 12 g
ziołowy środek zapachowy 0,1 mg
woda oczyszczona q.s.
180 związek z przykładu 148 30 mg
polietoksylowany (35) olej rycynowy 30 g
etanol absolutny 2 ml
glikol propylenowy 12 g
poliglikol etylenowy 15 g
183 865 cd. tabeli 13
1 2 3
Tween 80 (monooleinian po-iokayrty-rno(20)aorbitanu) 10 g
p-oksybenzoesan metylu 0,1 g
oczyszczony cukier 12 g
ziołowy środek zapachowy 0,1 ml
woda oczyszczona q.s.
181 związek z przykładu 16 30 mg
po-ietokay-owuny (35) olej rycynowy 25 g
etanol absolutny 2 ml
glikol propylenowy 20 g
poliglikol etylenowy 400 15 g
Tween 80 (monoo-riniun po-ioksyety-rno(20)sorbitanu) 7g
p-oksybenzoesan metylu 0,1 g
cukier oczyszczony 15 g
ziołowy środek zapachowy 0,15 ml
woda oczyszczona q.s.
182 związek z przykładu 149 30 mg
polietoksylowany (35) olej rycynowy 30 g
etanol absolutny 2 ml
glikol propylenowy 17 g
poliglikol etylenowy 400 12 g
Tween 80 (monooleinian polioksyrtylrno(20)sorbitanu) 10 g
p-oksybenzoesan metylu 0,1 g
cukier oczyszczony 13 g
ziołowy środek zapachowy 0,15 ml
woda oczyszczona q.s.
183 865
Przykłady 143 - 146. Kołaczyk
Kołaczyk (500 mg) wytworzono ze składników z poniższej tabeli 14 z użyciem znanych metod produkcji.
Tabela 14
Przykład Składniki (mg)
143 związek z przykładu 1 20
mannitol 300
cukier 100
skrobia kukurydziana 40
povidone (poliwinylopirolidon) 30
sól sodowa glikolanu skrobi 8
stearynian magnezu 2
144 związek z przykładu 144 20
mannitol 240
cukier 120
skrobia kukurydziana 45
povidone (poliwinylopirolidon) 25
sól sodowa glikolanu skrobi 8
stearynian magnezu 2
145 związek z przykładu 16 20
mannitol 320
cukier 100
skrobia kukurydziana 20
povidone (poliwinylopirolidon) 30
sól sodowa glikolanu skrobi 8
stearynian magnezu 2
146 związek z przykładu 149 20
mannitol 300
cukier 110
skrobia kukurydziana 50
povidone (poliwinylopirolidon) 10
sól sodowa glikolanu skrobi 8
stearynian magnezu 2
183 865
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 70 egz.
Cena 6,00 zł.

Claims (5)

  1. Zastrzeżenia patentowe w którym R, oznacza metyl, R2 oznacza etyl; R3 i R4 oznaczają atomy wodoru, R5, R6 i R7 niezależnie oznaczająatom wodoru, atom chlorowca, hydroksyl, CrC4-alkil lub CpC^-alkoksyl; 1 oznacza liczbę całkowitąO-2; m i n oznaczająO; W oznacza atom węgla; X oznacza atom tlenu; Y oznacza NH; a Z oznacza metoksyl, oraz ich farmaceutycznie dopuszczalne addycyjne sole z kwasami.
  2. 2. Środek farmaceutyczny zawierający substancję czynną i jedną lub większą liczbę substancji pomocniczych, znamienny tym, że jako substancję czynnązawierapochodnąpiperazyny w którym Rj oznacza metyl, R2 oznacza etyl; R3 i R4 oznaczają atomy wodoru, R5, R6 i R7 niezależnie oznaczają atom wodoru, atom chlorowca, hydroksyl, Cj^-alkil lub Cj-Ck-alkoksyl; 1 oznacza. 1 lczbę caakowitąO -2; m i a ozna jząjąO; W oznacza aaom węgla; X oznaaza aaom ttenu; Y oznacza Nfi; a Z oznaczał metoksyl, oraz ich farmaceutycznie dopuszczalną addycyjną sól z kwasem.
  3. 3. Nowe pochodne piperazyny o ogólnym wzorze (I) w którym R! i R2 niezależnie oznaczająatom wodoru lub C|-C6-alkil albo łącznie z atomami węgla, z którymi sązwiązane tworzą3- do 6-członowy pierścień cykloalkilowy; R3, R
  4. 4, R5, R6
    183 865 i R7 niezależnie oznaczająatom wodoru, atom chlorowca, hydroksyl, grupę nitrową Cp-Cą-alkii, Cj-C4-alkoksyl, fenyl lub grupę aminową podstawioną propynylem lub benzylem; 1 oznacza liczbę całkowitąO -7; m i n niezależnie oznaczają 0 lub 1; W oznacza atom węgla lub azotu; X oznacza atom tlenu lub siarki; Y oznacza NH lub atom tlenu; a Z oznacza CpC^-alkoksyl, fenoksyl, grupę CpCą-alkiloaminowa, grupę piperazynową ewentualnie podstaw-ioinibutoksykarbonylem lub grupę okso, z wyjątkiem przypadku gdy Rj oznacza metyl, R2 oznacza etyl; R3 i Rą oznaczają atomy wodoru, R5, R6 i R7 niezależnie oznaczają atom wodoru, atom chlorowca, hydroksyl, CpCą-alkil lub C-Cą-alkoksyl; 1 oznacza liczbę całkowiiąO -2; m i n oznaczaaąO; W oznacza atom węgla; X oznacza atom tlenu; Y oznacza NH; a Z oznacza metoksyl, oraz ich farmaceutycznie dopuszczalne addycyjne sole z kwasami.
    w którym pozostałe symbole mają znaczenie jak w zastrz. 2.
  5. 5. Środek farmaceutyczny zawierający substancję czynną, i jedną lub większą liczbę substancji pomocniczych, znamienny tym, że jako substancję czynnązawierapochodnąpiperazyny o ogólnym wzorze (I) w którym R( i R2 niezależnie oznaczająatom wodoru lub C i-C()-alkil albo łącznie z atomami węgla, z którymi sązwiązane tworzą3- do 6-członowy pierścień cykloalkilowy; R3, R4, R5, R i R7 nieznacznie oznaczaj ąaaom wodoru, Com chlorowca, hydroksyl grupę niirowąC1-Cc4ajkiil Ci-Cą-alkoksyl, fenyl lub grupę aminową podstawioną propyayiem lub benzylem; 1 oznacza liczbę całkowiitąO -7; m i n oanaczają0 lub 1; W oznacza atom węgla lub azotu; X oznacza atom tlenu lub siarki; Y oznacza NH lub atom tlenu; a Z oznacza Cj-C^-alkoksyl, fenoksyl, grupę CrC4-alkiloamiaową, grupę piperazynową ewentualnie podstawionąbutoksykarbonylem lub grupę okso, z wyjątkiem przypadku gdy R, oznacza metyl, R2 oznacza etyl; R3 i R4 oznaczająatomy wodoru, R5, R6 i R7 niezależnie oznaczają atom wodoru, atom chlorowca, hydroksyl, C-Cą-alkil lub R-Cą-alkoksyl; 1 oznacza liczbę całkowitą 0 -2; m i n oznaczają 0; W oznacza atom węgla; X oznacza atom tlenu; Y oznacza NH; a Z oznacza metoksyl, albo jej farmaceutycznie dopuszczalną addycyjną sól z kwasem.
    * * *
    183 865
PL96316613A 1995-01-11 1996-01-10 Nowe pochodne piperazyny i środek farmaceutyczny PL183865B1 (pl)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR19950000399 1995-01-11
KR1019950043607A KR0162710B1 (ko) 1995-01-10 1995-11-24 신규 피페라진 유도체 및 그 제조방법
PCT/KR1996/000005 WO1996021648A1 (en) 1995-01-11 1996-01-10 New piperazine derivatives and methods for the preparation thereof and compositions containing the same

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL316613A1 PL316613A1 (en) 1997-01-20
PL183865B1 true PL183865B1 (pl) 2002-07-31

Family

ID=26630862

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL96316613A PL183865B1 (pl) 1995-01-11 1996-01-10 Nowe pochodne piperazyny i środek farmaceutyczny

Country Status (16)

Country Link
US (1) US5780472A (pl)
EP (1) EP0749425A1 (pl)
JP (1) JP2978967B2 (pl)
CN (1) CN1128139C (pl)
AU (1) AU699619B2 (pl)
BR (1) BR9605309A (pl)
CA (1) CA2184919C (pl)
CZ (1) CZ288002B6 (pl)
FI (1) FI963566A0 (pl)
HU (1) HUP9602489A3 (pl)
NO (1) NO307459B1 (pl)
NZ (1) NZ298499A (pl)
PL (1) PL183865B1 (pl)
RO (1) RO115159B1 (pl)
SK (1) SK282252B6 (pl)
WO (1) WO1996021648A1 (pl)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0755923B1 (en) * 1995-01-23 2005-05-04 Daiichi Suntory Pharma Co., Ltd. Ameliorant or remedy for symptoms caused by Ischemic diseases and Phenylpiperidine compounds useful therefor
WO1998000402A1 (en) * 1996-06-29 1998-01-08 Samjin Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazine derivatives and process for the preparation thereof
US6794392B1 (en) 1996-09-30 2004-09-21 Schering Aktiengesellschaft Cell differentiation inducer
US6174905B1 (en) * 1996-09-30 2001-01-16 Mitsui Chemicals, Inc. Cell differentiation inducer
KR100420616B1 (ko) * 1996-12-26 2004-05-17 동화약품공업주식회사 신규테레프탈산아미드유도체
EP1122242B1 (en) 1998-09-22 2008-01-16 Astellas Pharma Inc. Cyanophenyl derivatives
WO2000052001A1 (en) * 1999-03-03 2000-09-08 Samjin Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazine derivatives and process for the preparation thereof
WO2002008221A2 (en) 2000-07-20 2002-01-31 Neurogen Corporation Capsaicin receptor ligands
DE10035908A1 (de) * 2000-07-21 2002-03-07 Asta Medica Ag Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
US6432957B1 (en) * 2001-06-29 2002-08-13 Kowa Co., Ltd. Piperazine derivative
JP2005502623A (ja) * 2001-07-02 2005-01-27 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 置換ピペラジンおよびジアゼパン
BR0213452A (pt) * 2001-10-22 2004-11-09 Pfizer Prod Inc Derivados de piperazina com atividade antagonista receptora de ccr1
US7067517B2 (en) * 2001-12-14 2006-06-27 Nero Nordisk A/S Use of compounds for decreasing activity of hormone-sensitive lipase
AU2003212882A1 (en) 2002-02-01 2003-09-02 Euro-Celtique S.A. 2 - piperazine - pyridines useful for treating pain
US7279493B2 (en) 2002-06-28 2007-10-09 Euro-Celtique S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
US7262194B2 (en) 2002-07-26 2007-08-28 Euro-Celtique S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
US7157462B2 (en) 2002-09-24 2007-01-02 Euro-Celtique S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
EP1608373A4 (en) * 2003-03-19 2010-09-29 Exelixis Inc TIE-2 MODULATORS AND USE METHOD
EP2937341B1 (en) 2004-12-30 2017-07-05 Janssen Pharmaceutica N.V. 4-(benzyl)-piperazine-1-carboxylic acid phenylamide derivatives and related compounds as modulators of fatty acid amide hydrolase (faah) for the treatment of anxiety, pain and other conditions
KR101063585B1 (ko) * 2005-02-17 2011-09-07 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 피리딜 비방향족 질소 함유 헤테로환-1-카르복실산에스테르 유도체
PE20070099A1 (es) 2005-06-30 2007-02-06 Janssen Pharmaceutica Nv N-heteroarilpiperazinil ureas como moduladores de la amida hidrolasa del acido graso
US7812025B2 (en) 2005-08-12 2010-10-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Brain/neuronal cell-protecting agent and therapeutic agent for sleep disorder
CA2663984C (en) 2006-10-18 2012-02-21 Pfizer Products Inc. Biaryl ether urea compounds
JO2972B1 (en) 2007-06-08 2016-03-15 جانسين فارماسوتيكا ان. في Piperidine / piperazine derivatives
CA2687918C (en) 2007-06-08 2016-11-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Piperidine/piperazine derivatives
AU2008258549B2 (en) 2007-06-08 2013-11-14 Janssen Pharmaceutica N.V. Piperidine/piperazine derivatives
BRPI0813331A2 (pt) * 2007-06-08 2014-12-23 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de piperidina/piperazina
KR20100064381A (ko) * 2007-10-10 2010-06-14 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 아미드 화합물
WO2009147170A2 (en) 2008-06-05 2009-12-10 Janssen Pharmaceutica Nv Drug combinations comprising a dgat inhibitor and a ppar-agonist
US20120225097A1 (en) 2009-11-12 2012-09-06 Hawryluk Natalie A Piperazinecarboxamide derivative useful as a modulator of fatty acid amide hydrolase (faah)
UA108233C2 (uk) * 2010-05-03 2015-04-10 Модулятори активності гідролази амідів жирних кислот
EP3373935B1 (en) * 2015-11-12 2021-09-01 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyanopyridine derivatives as liver x receptor beta agonists, compositions, and their use
WO2018081167A1 (en) * 2016-10-24 2018-05-03 Yumanity Therapeutics Compounds and uses thereof
EP3700934A4 (en) 2017-10-24 2021-10-27 Yumanity Therapeutics, Inc. COMPOUNDS AND USES OF THESE COMPOUNDS
WO2022118966A1 (ja) * 2020-12-04 2022-06-09 国立大学法人京都大学 細胞内への核酸分子取り込み促進剤、医薬組成物、及び新規化合物

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
OA04700A (fr) * 1973-05-15 1980-07-31 Rhone Poulenc Sa Nouveaux dérivés de la naphtyridine et leur procédé de préparation.
WO1987007895A1 (en) * 1986-06-23 1987-12-30 The Upjohn Company Androstane-type and cortical aminoesters
US4960776A (en) * 1987-01-28 1990-10-02 A. H. Robins Company, Inc. 4-aryl-N-(alkylaminoalkyl, heterocyclicamino and heterocyclicamino)alkyl)-1-piperazinecarboxamides
JPH02142770A (ja) * 1988-11-25 1990-05-31 Shigeki Shin ピペラジン系誘導体
JPH03141258A (ja) * 1989-10-25 1991-06-17 Kowa Co 新規なピペラジン誘導体
DE4216364A1 (de) * 1991-12-14 1993-11-25 Thomae Gmbh Dr K Neue Pyridylderivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
US5196428A (en) * 1992-04-03 1993-03-23 Bristol-Myers Squibb Company Imidazo[4,5-b]qinolinyl oxy alkyl ureas

Also Published As

Publication number Publication date
SK88996A3 (en) 1997-05-07
RO115159B1 (ro) 1999-11-30
EP0749425A1 (en) 1996-12-27
PL316613A1 (en) 1997-01-20
FI963566A (fi) 1996-09-10
HUP9602489A2 (en) 1997-08-28
SK282252B6 (sk) 2001-12-03
CN1128139C (zh) 2003-11-19
CA2184919A1 (en) 1996-07-18
BR9605309A (pt) 1997-10-14
NZ298499A (en) 1998-01-26
AU4400796A (en) 1996-07-31
WO1996021648A1 (en) 1996-07-18
AU699619B2 (en) 1998-12-10
FI963566A0 (fi) 1996-09-10
NO963792D0 (no) 1996-09-10
CN1145620A (zh) 1997-03-19
CA2184919C (en) 2000-03-14
JPH09511764A (ja) 1997-11-25
US5780472A (en) 1998-07-14
CZ296096A3 (en) 1997-02-12
HUP9602489A3 (en) 1998-01-28
JP2978967B2 (ja) 1999-11-15
HU9602489D0 (en) 1996-11-28
NO963792L (no) 1996-11-11
NO307459B1 (no) 2000-04-10
CZ288002B6 (cs) 2001-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL183865B1 (pl) Nowe pochodne piperazyny i środek farmaceutyczny
KR100396738B1 (ko) 피페라진 유도체 및 그 제조방법
JP3032303B2 (ja) ピペラジン誘導体及びその製造方法
EP1229010A1 (en) Novel diarylamide derivatives and use thereof as medicines
AU2008304867B2 (en) Indazole acrylic acid amide compound
CA2802130A1 (en) Cyanoquinoline derivatives
JP5852269B2 (ja) Ｍｏｇａｔ−２阻害剤として有用な新規モルホリニル誘導体
EP1069901A1 (en) Calcilytic compounds and method of use
KR100916160B1 (ko) 약제학적 항암 조성물
CN109748914B (zh) 吡啶并嘧啶类化合物及其应用
JP4204980B2 (ja) ９−アミノアクリジン誘導体及びその製造方法
RU2126001C1 (ru) Производные пиперазина и фармацевтическая композиция на их основе
KR100721087B1 (ko) 페닐헤테로알킬아민 유도체의 신규 용도
KR0162710B1 (ko) 신규 피페라진 유도체 및 그 제조방법
KR100197111B1 (ko) 신규 피페라진 유도체 및 그 제조방법
KR20120056684A (ko) 항암활성을 지닌 카르보아졸계 화합물
KR101179508B1 (ko) 1,6-이치환-3-아미노-4,5,6,7-테트라하이드로-1Ｈ-피라졸로［3,4-ｃ］피리딘-7-온 화합물 및 이 화합물의 제조방법
KR100204319B1 (ko) 신규 피페라진 유도체 및 그 제조방법
US20120094986A1 (en) Anticancer deriviatives, preparation thereof, and therapeutic use thereof
Shekawat et al. Potential anticancer agents. IV. Schiff bases from benzaldehyde nitrogen mustards
US20040002521A1 (en) Cyclopropanecarboxylic acid amide compound and pharmaceutical use thereof
AU2011239276B2 (en) Compounds for treatment of cell proliferative diseases
KR100851608B1 (ko) 터피리딘의 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항암제
KR20060053789A (ko) 1-[(3-알콕시-6-치환-퀴녹살린-2-일)아미노카르보닐]-4-(헤테로)아릴피페라진 유도체
KR20000061873A (ko) 피페라진 유도체 및 그 제조방법