KR100396738B1 - 피페라진 유도체 및 그 제조방법 - Google Patents

피페라진 유도체 및 그 제조방법 Download PDF

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Abstract

본 발명은 우수한 항암활성을 가지며 독성이 적은 다음의 일반구조식(I)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 허용되는 산부가염 및, 그 제조방법을 제공한다.
(I)
상기식에서 R1또는 R2는 각각 수소원자, C1∼C4의 알킬기, C1∼C4의 알킬카르복실기, C1∼C4의 알킬카르보닐기, C1∼C4의 알콕시기, C1∼C4의 하이드록시알킬기, C1∼C4의 아미노알킬기 또는 C1∼C4의 하이드록시이미노알킬기, 또는 R1및 R2가 함께 탄소수 4의 불포화 환을 형성하며, R3, R4, R5, R6및 R7은 각각 수소원자, 할로겐원자, 하이드록시기, 니트로기, 아미노기, C1∼C4의 알킬기, C1∼C4의 알킬카르복실기, C1∼C4의 알킬카르보닐기, C1∼C4의 알콕시기, C1∼C4의 알킬티오기이며, R8은 C1∼C4의 알킬기이다. Y는 산소원자, 황원자, 아미노기, 치환된 아미노기 또는 C1∼C4의 알킬티오기이며, Z는 C1∼C4의 알콕시기, C1∼C4의 알킬기, C1∼C4의 알킬아미노기 또는 C1∼C4의 티오알킬기이며 X1및 X2는 각각 탄소원자 또는 질소원자이며,와는 단일결합 또는 이중결합이며, 단가 단일결합일 때는는 이중결합이고,가 이중결합일 때는는 단일결합이며, R8은 존재하지 않는다.

Description

피페라진 유도체 및 그 제조방법 {Piperazine derivatives and process for the preparation thereof}
본 발명은 다음 일반구조식(I)으로 표시되는 신규 피페라진 유도체 또는 그 약학적으로 허용되는 산부가염, 및 그 제조방법에 관한 것이다.
(I)
상기식에서 R1또는 R2는 각각 수소원자, C1∼C4의 알킬기, C1∼C4의 알킬카르복실기, C1∼C4의 알킬카르보닐기, C1∼C4의 알콕시기, C1∼C4의 하이드록시알킬기, C1∼C4의 아미노알킬기 또는 C1∼C4의 하이드록시이미노알킬기, 또는 R1및 R2가 함께 탄소수 4의 불포화 환을 형성하며, R3, R4, R5, R6및 R7은 각각 수소원자, 할로겐원자, 하이드록시기, 니트로기, 아미노기, C1∼C4의 알킬기, C1∼C4의 알킬카르복실기, C1∼C4의 알킬카르보닐기, C1∼C4의 알콕시기, C1∼C4의 알킬티오기이며, R8은C1∼C4의 알킬기이다. Y는 산소원자, 황원자, 아미노기, 치환된 아미노기 또는 C1∼C4의 알킬티오기이며, Z는 C1∼C4의 알콕시기, C1∼C4의 알킬기, C1∼C4의 알킬아미노기 또는 C1∼C4의 티오알킬기이며 X1및 X2는 각각 탄소원자 또는 질소원자이며,와는 단일결합 또는 이중결합이며, 단가 단일결합일 때는는 이중결합이고,가 이중결합일 때는는 단일결합이며, R8은 존재하지 않는다.
C1∼C4의 알킬기란 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, 이소부틸, t-부틸기를 의미한다.
C1∼C4의 알킬카르복실기란 메틸카르복실기나 에틸카르복실기와 같이 카르복시기가 알킬기에 의하여 에스테르화된 기를 의미한다.
C1∼C4의 알킬카르보닐기란 메틸카르보닐기나 에틸카르보닐기와 같이 카르복닐기가 알킬기에 의하여 케톤화된 기를 의미한다.
C1∼C4의 알콕시기란 메톡시, 에톡시, 프로폭시, 이소프로폭시, 부톡시, 이소부톡시, t-부톡시기를 말한다.
C1∼C4의 알킬티오기란 메틸티오, 에틸티오, 프로필티오, 이소프로필티오, 부틸티오, 이소부틸티오, t-부틸티오기를 말한다.
C1∼C4의 아미노알킬기이란 아미노메틸, 아미노에틸, 아미노프로필, 아미노부틸등을 말한다.
C1∼C4의 하이드록시아미노알킬기란 하이드록시메틸, 하이드록시에틸, 하이드록시프로필, 하이드록시부틸을 말한다.
C1∼C4 하이드록시아미노알킬기는 하이드록시아미노나 하이드록시아미노에틸로 치환된 C1∼C4 알킬을 말한다.
치환된 아민기란 하이드록시아민, C1∼C4의 알킬아민기, C1∼C4의 알콕시아민기를 말한다.
본 발명자는 뛰어난 항암 효과를 가지는 화합물을 발견하기 위해 오랫동안 연구해왔다. 그것의 결과로, 우리는 마침내 일반구조식 (I)의 화합물 및 그 산부가염이 탁월한 항암효과를 가지며 독성이 적다는 사실을 발견하게 되었다.
따라서 본 발명의 목적은 탁월한 항암효과를 가지며 독성이 적은 일반구조식 (I)의 화합물 및 그 산부가염을 제공하는 것이다.
본 발명의 다른 목적은 일반구조식 (I)의 화합물 및 그 산부가염을 제조하는 방법을 제공하는 것이다.
본 발명의 화합물들은 약학적으로 허용되는 부형제등과 혼합하여 약학적으로 통상으로 사용되는 약학적 제제의 제조방법에 따라서 약학적 제제를 제조하여 여러 종류의 종양 예방과 치료에 사용될 수 있다.
그러므로 본 발명의 또 다른 목적은 일반구조식 (I)의 화합물 및 그 산부가염을 유효성분으로 함유하는 약학적 제제를 제공하는 것이다.
본 발명의 화합물(I)과 반응하여 산부가염을 형성할 수 있는 산은 약학적으로 허용될 수 있는 무기 또는 유기산이며, 염산, 브롬산, 황산, 인산, 질산등과 같은 무기산; 포름산, 아세트산, 프로피온산, 석신산, 시트르산, 말레인산, 말론산, 글리콜산, 락트산 등과 같은 유기산; 글리신, 알라닌, 바닐린, 이소루신, 세린, 시스테린, 시스틴, 아스파라진산, 글루타민, 리진, 아르기닌, 타이로신, 프롤린등과 같은 아미노산; 메탄설폰산, 에탄설폰산, 벤젠설폰산, 톨루엔설폰산등과 같은 설폰산등이 사용될 수 있다.
본 발명에서 일반구조식 (I)의 화합물을 유효성분으로 함유하는 약학적 제제의 제조에 부형제로 사용될 수 있는 부형제로는 감미제, 결합제, 용해제, 용해보조제, 습윤제, 유화제, 등장화제, 흡착제, 붕해제, 산화방지제, 방부제, 활탁제, 충진제, 방향제등이 사용될 수 있으며, 예를 들면, 락토스, 덱스트로스, 슈크로스, 만니톨, 솔비톨, 셀룰로오스, 글라이신, 실리카, 탈크, 스테아린산, 스테린, 마그네슘 스테아린삼염, 칼슘 스테아린산염, 마그네슘 알루미늄 규산염, 녹말, 젤라팀, 트라가칸트 고무, 글라이신, 실리카, 알지닌산, 소디움 알진산염, 메틸셀룰로오스, 소디움카르복실메틸셀루로오스, 아가, 물, 에탄올, 폴리에틸렌그리콜, 폴리비닐피롤리돈, 염화나트륨, 염화칼륨, 오렌지 엣센스, 딸기엣센스, 바닐라 향 등을 들 수 있다.
본 발명의 일반구조식 (I)의 화합물의 상용량은 환자의 나이, 성별, 질병 정도 등에 따라서 달라질 수 있으나, 일일 1mg 내지 5000mg을 일회 내지 수 회 투여할수 있다.
본 발명의 일반구조식(I)의 화합물 중가 단일결합이고,가 이중결합일 때는 다음의 반응식 1에 의하여 제조될 수 있다.
[반응식 1]
상기식에서 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X1, X2, Y, 및 Z는 전술한 바와 같으며 Lie는 할로겐원자, 설포닐기와 같은 이탈기이다.
상기 방법에 따라 구조식(2) 화합물에 -C(=Y)-기 공여시약을 유기용매중에서 반응시켜 화합물(3)을 효과적으로 얻은 후, 연속하여 이 화합물(3)을 화합물(4)와 반응시켜 화합물(5)를 제조한다. 그리고, 화합물(5)를 알킬화제 또는 아릴화제와 염기하에서 반응시켜 일반구조식(Ia)을 제조한다.
상기 반응에 사용되는 -C(=Y)-기 공여시약으로는 1,1-카르보닐다이이미다졸, 1,1-카르보닐티오다이이미다졸, 포스겐, 티오포스겐, 카르보닐다이페녹시드, 페닐클로로포메이트 등을 포함하며, 그 사용량은 출발물질에 대하여 1∼1.5당량, 바람직하게는 1-1.1당량을 사용한다.
이 반응은 통상의 유기용매, 예를 들면 테트라하이드로퓨란, 다이클로로메탄, 아세토니트릴, 다이메틸포름아마이드 등을 사용함이 바람직하다.
또한 이 반응은 통상의 무기 또는 유기염기와 같은 결합시약의 존재하에 반응시킴이 바람직하다. 이 반응에서 사용되는 통상의 무기, 유기 염기는 수소화나트륨, 수소화칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 트리에틸아민, 피리딘, DBU 등을 포함한다.
이 반응은 3oC 내지 용매의 비점온도에서, 바람직하게는 50oC 내지 100oC에서 5 내지 48시간, 바람직하게는 10-24시간 동안 반응시킨다.
화합물(3)에서 화합물(4)와 결합하여 일반구조식(5) 화합물을 제조하는 반응은 통상의 유기용매중에서 50oC 내지 100oC에서 5시간 내지 48시간동안 수행한다. 화합물(4)의 사용량은 1에서 1.5당량을 사용한다.
또한 이 반응은 통상의 유기 또는 무기 염기존재하 수행하는 것이 바람직하며, 예를 들면, 수소화나트륨, 수소화칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 트리에틸아민, 피리딘, DBU 등을 들 수 있다.
다음, 일반구조식 (5)의 화합물을 통상의 유기 또는 무기 염기존재하에서 알킬화제 또는 아릴화제와 반응시켜 일반구조식(Ia)의 화합물을 제조한다.
상기 반응에서 사용되는 알킬화제 및 아릴화제는, C1∼C8의 알킬할라이드, C1∼C8의 알킬 설포네이트, C3∼C8의 치환 또는 비치환 사이클로알킬할라이드, 아릴할라이드, C3∼C8의 치환 또는 비치환 사이클로알킬 설포네이트를 포함한다.
C1∼C8의 저급알킬할라이드란 염화메탄, 브롬화메탄, 요오드화메탄, 염화에탄, 브롬화에탄, 요오드화에탄, 염화프로판, 브롬화프로판, 요오드화프로판, 염화부탄, 브롬화부탄, 요오드화부탄, 염화펜탄, 브롬화펜탄, 요오드화펜탄, 브로모 에틸아세테이트등을 말한다.
C1∼C8의 저급알킬 설포네이트이란 메틸설포네이트, 에틸설포네이트, 프로필설포네이트, 부틸설포네이트, 펜틸설포네이트등을 말한다.
C3∼C8의 치환 또는 비치환 사이클로알킬할라이드란 염화사이클로프로판, 브롬화사이클로프로판, 요오드화사이클로프로판, 염화사이클로부탄, 브롬화사이클로부탄, 요오드화사이클로부탄, 염화사이클로펜탄, 브롬화사이클로펜탄, 요오드화사이클로펜탄, 염화사이클로헥산, 브롬화사이클로헥산, 요오드화사이클로헥산, 염화메틸사이클로프로판, 브롬화메틸사이클로프로판, 요오드화메틸사이클로프로판, 염화메틸사이클로부탄, 브롬화메틸사이클로부탄, 요오드화메틸사이클로부탄, 염화메틸사이클로펜탄, 브롬화메틸사이클로펜탄, 요오드화메틸사이클로펜탄, 염화메틸사이클로헥산, 브롬화메틸사이클로헥산, 요오드화메틸사이클로헥산등을 말한다.
아릴할라이드란 벤질클로라이드, 벤질브로마이드, 벤질이오다이드, 벤조일클로라이드, 벤조일브로마이드, 벤조일이오다이드, 톨루일클로라이드, 톨루일브로마이드, 톨루일이오다이드등을 말한다.
C3∼C8의 치환 또는 비치환 사이클로알킬설포네이트이란 사이클로프로필 설포네이트, 사이클로부틸 설포네이트, 사이클로펜틸 설포네이트, 사이클로헥실 설포네이트, 메틸사이클로프로필 설포네이트, 메틸사이클로부틸 설포네이트, 메틸사이클로펜틸 설포네이트, 메틸사이클로헥실 설포네이트 등을 말한다.
아릴설포네이트란 벤질설포네이트, 벤조일설포네이트, 톨루일설포네이트등을 말한다.
이 반응은 통상의 유기용매, 예를들면 테트라하이드로퓨란, 디클로로메탄, 아세토니트릴, 디메틸포름아미드 등을 사용하여 수행한다.
이 반응의 통상의 유기 또는 무기염기는 수소화나트륨, 수소화칼륨, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼륨, 탄산세슘, 탄산수소나트륨, 탄산수소칼륨, 트리에틸아민, 피리딘, DBU 등을 포함한다.
상기의 반응물들 중에서 반응시에 산성물질을 부생하는 반응의 경우에는 이들 물질들을 반응계로부터 제거하기 위하여 스캐빈저(scanvenger)로서 염기성물질을 첨가한 후 반응시킴이 바람직하다. 이러한 염기성물질로서는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘, 수산화마그네슘, 산화마그네슘, 산화칼슘, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 탄산칼슘, 탄산마그네슘, 중탄산마그네슘, 중탄산나트륨, 중탄산칼륨등과 같은 알칼리금속 또는 알칼리토금속의 수산화물, 산화물, 탄산염 또는 중탄산염, 및 유기아민 계통의 염기를 들 수 있다.
일반구조식 (2)의 화합물과 구조식(4)의 화합물은 공지의 화합물이며, Farmaco(pavia) Ed, Sci.,18(8), 557-65(1963) 등에 기술되어 있는 방법 또는 이와 유사한 방법으로 제조하여 사용할 수 있다.
본 발명의 일반구조식(I)의 화합물 중가 이중결합이고,가 단일결합일 때는 다음의 반응식 2에 의하여 제조될 수 있다.
[반응식 2]
상기식에서 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X1, X2, Y, 및 Z는 전술한 바와 같으며
R'는 메틸, 에틸과 같은 저급 알킬기이다.
공지방법으로 합성한 일반구조식(II) 화합물에 알킬화제를 염기하에서 반응시켜 일반구조식(I')을 제조한다. 다음 화합물(I`)을 치환 또는 비치환의 아민화합물과 염기하에서 반응시켜 일반구조식(Ib) 화합물을 제조한다.
상기 반응은, 3℃ 내지 용매의 비점온도에서 바람직하게는 50℃ 내지 100℃에서 5시간 내지 24시간, 바람직하게는 10-24시간 수행한다.
알킬화제의 사용량은 화합물(II)에 대하여 1 - 1.5 당량이 적당하다. 상기 알킬화제로는 C1∼C8의 알킬할라이드, C1∼C8의 알킬 설포네이트, C3∼C8의 치환 또는 비치환 사이클로알킬할라이드, 아릴할라이드 및 C3∼C8의 치환 또는 비치환 사이클로알킬 설포네이트 등을 사용할 수 있다.
이 반응은 위에서 상술한 통상의 유기용매 하에서 수행된다.
이 반응 과정에서는 위에서 상술한 통상의 무기, 유기 용매가 사용된다.
일반구조식(I')의 화합물을 치환 또는 비치환 아민과 염기하에서 반응시켜 일반구조식(Ib) 화합물을 제조한다.
이 반응은 위에서 상술한 통상의 유기용매를 사용함이 바람직하다. 그러한 통상의 유기 또는 무기 염기는 위에서 상술한 바와 같다.
상기의 반응물들 중에서 반응시에 산성물질을 부생하는 반응의 경우에는 이들 물질들을 반응계로부터 제거하기 위하여 스캐빈저로서 염기성물질을 첨가한 후 반응시킴이 바람직하다. 이러한 염기성물질로서는 상기 반응식 I에서 기술한 유기 또는 무기 염기를 예로 들 수 있다.
일반구조식(II)의 화합물은 공지의 화합물이며, 예를 들면 USP5,780,472, PCT/KR97/00128호 등에 기술된 방법 또는 이와 유사한 방법으로 제조하여 사용할 수 있다.
이하, 본 발명을 다음의 실시예를 참조하여 더욱 상세하게 설명하지만, 본 발명의 범위가 이에 한정되는 것은 아니다.
상기 기술된 방법에 따라서 다음 실시예들에서 일반구조식 (Ia)의 화합물을 제조하였다.
상기식에서 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8및 X1, X2, Y, Z는 전술한 바와 같다.
실시예 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 X1 X2 Y Z
1 CH3 CH3 H H H H H H N N O OCH3
2 CH3 CH3 OCH3 H H H H H N N O OCH3
3 CH3 CH3 H OCH3 H OCH3 H H N N O OCH3
4 CH3 CH3 Et H H H H H N N O OCH3
5 CH3 CH3 H H n-Bu H H H N N O OCH3
6 CH3 CH3 iPr H H H H H N N O OCH3
7 CH3 CH3 H CH3 H CH3 H H N N O OCH3
8 CH3 CH3 CH3 CH3 H CH3 CH3 H N N O OCH3
9 CH3 CH3 F H H H H H N N O OCH3
10 CH3 CH3 H Br H H H H N N O OCH3
11 CH3 CH3 H Cl H Cl H H N N O OCH3
12 CH3 CH3 H F H F H H N N O OCH3
13 CH3 CH3 H CF3 H H H H N N O OCH3
14 CH3 CH3 SCH3 H H H H H N N O OCH3
15 CH3 CH3 H NO2 H NO2 H H N N O OCH3
실시예 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 X1 X2 Y Z
16 CH3 CH3 H NH2 H NH2 H H N N O OCH3
17 CH3 CH3 H H Ac H H H N N O OCH3
18 CH3 CH3 OCH3 H H H H CH3 N N O OCH3
19 CH3 CH3 H OCH3 H OCH3 H CH3 N N O OCH3
20 CH3 CH3 H CH3 H CH3 H CH3 N N O OCH3
21 CH3 CH3 H Cl H Cl H CH3 N N O OCH3
22 CH3 CH3 H F H F H CH3 N N O OCH3
23 CH3 CH3 SCH3 H H H H CH3 N N O OCH3
24 CH3 CH3 H NO2 H NO2 H CH3 N N O OCH3
25 CH3 CH3 H NH2 H NH2 H CH3 N N O OCH3
26 CH3 CH3 H OCH3 H OCH3 H Et N N O OCH3
27 CH3 CH3 H CH3 H CH3 H Et N N O OCH3
28 CH3 CH3 H OCH3 H OCH3 H H N N S OCH3
29 CH3 CH3 Et H H H H H N N S OCH3
30 CH3 CH3 H CH3 H CH3 H H N N S OCH3
31 CH3 CH3 H Br H H H H N N S OCH3
32 CH3 CH3 H Cl H Cl H H N N S OCH3
33 CH3 CH3 SCH3 H H H H H N N S OCH3
34 Et Et H CH3 H CH3 H H N N O OCH3
35 Et Et H OCH3 H OCH3 H H N N O OCH3
실시예 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 X1 X2 Y Z
36 CH=CH-CH=CH H H H H H H N N O OCH3
37 CH=CH-CH=CH OCH3 H H H H H N N O OCH3
38 CH=CH-CH=CH H OCH3 H OCH3 H H N N O OCH3
39 CH=CH-CH=CH Et H H H H H N N O OCH3
40 CH=CH-CH=CH iPr H H H H H N N O OCH3
41 CH=CH-CH=CH H H nBu H H H N N O OCH3
42 CH=CH-CH=CH H CH3 H CH3 H H N N O OCH3
43 CH=CH-CH=CH CH3 CH3 H CH3 CH3 H N N O OCH3
44 CH=CH-CH=CH F H H H H H N N O OCH3
45 CH=CH-CH=CH H Br H H H H N N O OCH3
46 CH=CH-CH=CH H F H F H H N N O OCH3
47 CH=CH-CH=CH H CF3 H H H H N N O OCH3
48 CH=CH-CH=CH H NO2 H NO2 H H N N O OCH3
49 CH=CH-CH=CH H NH2 H NH2 H H N N O OCH3
50 CH=CH-CH=CH H H Ac H H H N N O OCH3
51 CH=CH-CH=CH SCH3 H H H H H N N O OCH3
52 CH=CH-CH=CH Ph H H H H H N N O OCH3
53 CH=CH-CH=CH H OCH3 H OCH3 H CH3 N N O OCH3
54 CH=CH-CH=CH OCH3 H H H H CH3 N N O OCH3
55 CH=CH-CH=CH H CH3 H CH3 H CH3 N N O OCH3
실시예 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 X1 X2 Y Z
56 CH=CH-CH=CH H F H F H CH3 N N O OCH3
57 CH=CH-CH=CH H NO2 H NO2 H CH3 N N O OCH3
58 CH=CH-CH=CH H NH2 H NH2 H CH3 N N O OCH3
59 CH=CH-CH=CH H OCH3 H OCH3 H Et N N O OCH3
60 CH=CH-CH=CH H CH3 H CH3 H Et N N O OCH3
61 CH=CH-CH=CH H Cl H Cl H Et N N O OCH3
62 CH=CH-CH=CH H OCH3 H OCH3 H iPr N N O OCH3
63 CH=CH-CH=CH OCH3 H H H H H N N S OCH3
64 CH=CH-CH=CH F OCH3 H OCH3 H H N N S OCH3
65 CH=CH-CH=CH Et H H H H H N N S OCH3
66 CH=CH-CH=CH H CH3 H CH3 H H N N S OCH3
67 CH=CH-CH=CH H Br H H H H N N S OCH3
68 CH=CH-CH=CH H F H F H H N N S OCH3
69 CH=CH-CH=CH SCH3 H H H H H N N S OCH3
70 CH=CH-CH=CH H H Ac H H H N N S OCH3
71 CH=CH-CH=CH H H nBu H H H N N S OCH3
72 CH=CH-CH=CH H OCH3 H OCH3 H H N N O OEt
73 CH=CH-CH=CH OEt H H H H H N N O OEt
74 CH=CH-CH=CH H CH3 H CH3 H H N N O OEt
75 CH=CH-CH=CH CH3 CH3 H H H H N N O OEt
실시예 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 R8 X1 X2 Y Z
76 CH=CH-CH=CH Et H H H H H N N O OEt
77 CH=CH-CH=CH H Cl H Cl H H N N O OEt
78 CH=CH-CH=CH H Br H H H H N N O OEt
79 CH=CH-CH=CH H F H F H H N N O OEt
80 CH=CH-CH=CH SCH3 H H H H H N N O OEt
81 CH=CH-CH=CH H OCH3 H OCH3 H CH3 N N O OEt
82 CH=CH-CH=CH H Cl H Cl H CH3 N N O OEt
83 CH=CH-CH=CH H OCH3 H OCH3 H Et N N O OEt
84 CH=CH-CH=CH H Cl H Cl H Et N N O OEt
85 CH=CH-CH=CH H CH3 H CH3 H Et N N O OEt
86 CH=CH-CH=CH H CH3 H CH3 H H C C O OCH3
87 CH=CH-CH=CH H OCH3 H OCH3 H H C C O OCH3
88 CH=CH-CH=CH H F H F H H C C O OCH3
89 CH=CH-CH=CH H Cl H Cl H H C C O OCH3
90 CH=CH-CH=CH H CH3 H CH3 H CH3 C C O OCH3
91 CH=CH-CH=CH H F H F H CH3 C C O OCH3
92 CH=CH-CH=CH H Cl H Cl H CH3 C C O OCH3
93 CH=CH-CH=CH H OCH3 H OCH3 H CH3 C C O OCH3
94 CH=CH-CH=CH H OCH3 H OCH3 H Et C C O OCH3
95 CH=CH-CH=CH H CH3 H CH3 H Et C C O OCH3
상기 기술된 방법에 따라서 다음 실시예들에서 일반구조식 (Ib)의 화합물을 제조하였다.
상기식에서 R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7및 X, Y, Z는 전술한 바와 같다.
실시예 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 X1 X2 Y Z
96 CH3 CH3 H H H H H C N NHOH OCH3
97 CH3 CH3 H H CH3 H H C N NHOH OCH3
98 CH3 CH3 H H nBu H H C N NHOH OCH3
99 CH3 CH3 H CH3 H CH3 H C N NHOH OCH3
100 CH3 CH3 OCH3 H H H H C N NHOH OCH3
104 CH3 CH3 H OCH3 H OCH3 H C N NHOH OCH3
102 CH3 CH3 H F H F H C N NHOH OCH3
103 CH3 CH3 H Cl H Cl H C N NHOH OCH3
104 CH3 CH3 H Br H H H C N NHOH OCH3
105 CH3 CH3 H NO2 H NO2 H C N NHOH OCH3
106 CH3 CH3 H H H C N NHOH OCH3
107 CH3 CH3 H H H C N NHOH OCH3
108 CH3 Et OCH3 H H H H C N NHOH OCH3
109 CH3 Et H OCH3 H OCH3 H C N NHOH OCH3
110 CH3 Et Et H H H H C N NHOH OCH3
실시예 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 X1 X2 Y Z
111 CH3 Et H H H H H C N NHOH OCH3
112 CH3 Et SCH3 H H H H C N NHOH OCH3
113 CH3 Et H CH3 H CH3 H C N NHOH OCH3
114 CH3 Et H F H F H C N NHOH OCH3
115 CH3 Et H Cl H Cl H C N NHOH OCH3
116 CH3 Et Ph H H H H C N NHOH OCH3
117 CH3 Et H NO2 H NO2 H C N NHOH OCH3
118 CH3 H OCH3 H OCH3 H C N NHOH OCH3
119 CH3 H CH3 H CH3 H C N NHOH OCH3
120 CH3 H F H F H C N NHOH OCH3
121 CH3 OCH3 H H H H C N NHOH OCH3
122 CH3 H H H H H C N NHOH OCH3
123 CH3 H H CH3 H H C N NHOH OCH3
124 CH3 H Cl H H H C N NHOH OCH3
125 CH3 H OCH3 H OCH3 H C N NHOH OCH3
126 CH3 H CH3 H CH3 H C N NHOH OCH3
127 CH3 H F H F H C N NHOH OCH3
128 CH3 OCH3 H H H H C N NHOH OCH3
129 CH3 H H H H H C N NHOH OCH3
130 CH3 H H CH3 H H C N NHOH OCH3
실시예 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 X1 X2 Y Z
131 CH3 H Cl H H H C N NHOH OCH3
132 CH3 H CH3 H CH3 H C N NHOH OCH3
133 CH3 H OCH3 H OCH3 H C N NHOH OCH3
134 CH3 H H H H H C N NHOH OCH3
135 CH3 H H CH3 H H C N NHOH OCH3
136 CH3 H F H F H C N NHOH OCH3
137 CH3 SCH3 H H H H C N NHOH OCH3
138 CH3 H CH3 H CH3 H C N NHOH OCH3
139 CH3 H OCH3 H OCH3 H C N NHOH OCH3
140 CH3 H H H H H C N NHOH OCH3
141 CH3 H H CH3 H H C N NHOH OCH3
142 CH3 H F H F H C N NHOH OCH3
143 CH3 SCH3 H H H H C N NHOH OCH3
144 CH3 H CH3 H CH3 H C N NHOH OCH3
145 CH3 H OCH3 H OCH3 H C N NHOH OCH3
146 CH3 H F H F H C N NHOH OCH3
147 CH3 SCH3 H H H H C N NHOH OCH3
148 CH3 H NO2 H NO2 H C N NHOH OCH3
149 CH3 H H CH3 H H C N NHOH OCH3
150 CH3 H CH3 H CH3 H C N NHOH OCH3
실시예 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 X1 X2 Y Z
151 CH3 H OCH3 H OCH3 H C N NHOH OCH3
152 CH3 H F H F H C N NHOH OCH3
153 CH3 SCH3 H H H H C N NHOH OCH3
154 CH3 H NO2 H NO2 H C N NHOH OCH3
155 CH3 H Cl H Cl H C N NHOH OCH3
156 Et H H CH3 H H C N NHOH OCH3
157 Et Et H H H H C N NHOH OCH3
158 Et H CH3 H CH3 H C N NHOH OCH3
159 Et H OCH3 H OCH3 H C N NHOH OCH3
160 Et H Cl H Cl H C N NHOH OCH3
161 Et SCH3 H H H H C N NHOH OCH3
162 Et H H H C N NHOH OCH3
163 Et H F H F H C N NHOH OCH3
164 Et H H CH3 H H C N NHOH OCH3
165 Et Et H H H H C N NHOH OCH3
166 Et H CH3 H CH3 H C N NHOH OCH3
167 Et H OCH3 H OCH3 H C N NHOH OCH3
168 Et H Cl H Cl H C N NHOH OCH3
169 Et SCH3 H H H H C N NHOH OCH3
170 Et H H H C N NHOH OCH3
실시예 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 X1 X2 Y Z
171 Et H F H F H C N NHOH OCH3
172 CH=CH-CH=CH H OCH3 H OCH3 H C N NHOH OCH3
173 CH=CH-CH=CH H CH3 H CH3 H C N NHOH OCH3
174 CH=CH-CH=CH H F H F H C N NHOH OCH3
175 CH=CH-CH=CH OCH3 H H H H C N NHOH OCH3
176 CH=CH-CH=CH H Cl H H H C N NHOH OCH3
177 CH3 CH3 H H H H H C C NHOH OCH3
178 CH3 CH3 H H CH3 H H C C NHOH OCH3
179 CH3 CH3 Et H H H H C C NHOH OCH3
180 CH3 CH3 H CH3 H CH3 H C C NHOH OCH3
181 CH3 CH3 H OCH3 H OCH3 H C C NHOH OCH3
182 CH3 CH3 H F H F H C C NHOH OCH3
183 CH3 CH3 H Cl H H H C C NHOH OCH3
184 CH3 CH3 H Br H H H C C NHOH OCH3
185 CH3 CH3 SCH3 H H H H C C NHOH OCH3
186 CH3 CH3 H H H H H C N NHOCH3 OCH3
187 CH3 CH3 H H CH3 H H C N NHOCH3 OCH3
188 CH3 CH3 H CH3 H CH3 H C N NHOCH3 OCH3
189 CH3 CH3 H OCH3 H OCH3 H C N NHOCH3 OCH3
190 CH3 CH3 H F H F H C N NHOCH3 OCH3
실시예 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 X1 X2 Y Z
191 CH3 CH3 SCH3 H H H H C N NHOCH3 OCH3
192 CH3 CH3 H NO2 H NO2 H C N NHOCH3 OCH3
193 CH3 Et H Cl H Cl H C N NHOCH3 OCH3
194 Et H F H F H C N NHOCH3 OCH3
195 Et H H H C N NHOCH3 OCH3
196 Et H H H C N NHOCH3 OCH3
197 CH3 CH3 H H CH3 H H C C NHOCH3 OCH3
198 CH3 CH3 H CH3 H CH3 H C C NHOCH3 OCH3
199 CH3 CH3 H H H H H C N SCH3 OCH3
200 CH3 CH3 H H CH3 H H C N SCH3 OCH3
201 CH3 CH3 H H nBu H H C N SCH3 OCH3
202 CH3 CH3 H CH3 H CH3 H C N SCH3 OCH3
203 CH3 CH3 OCH3 H H H H C N SCH3 OCH3
204 CH3 CH3 H OCH3 H OCH3 H C N SCH3 OCH3
205 CH3 CH3 H F H F H C N SCH3 OCH3
206 CH3 CH3 H Cl H Cl H C N SCH3 OCH3
207 CH3 CH3 H Br H H H C N SCH3 OCH3
208 CH3 CH3 H NO2 H NO2 H C N SCH3 OCH3
209 CH3 CH3 H H H C N SCH3 OCH3
210 CH3 Et H H H H H C N SCH3 OCH3
실시예 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 X1 X2 Y Z
211 CH3 Et OCH3 H H H H C N SCH3 OCH3
212 CH3 Et H OCH3 H OCH3 H C N SCH3 OCH3
213 CH3 Et Et H H H H C N SCH3 OCH3
214 CH3 Et H CH3 H CH3 H C N SCH3 OCH3
215 CH3 Et H F H F H C N SCH3 OCH3
216 CH3 Et H Cl H Cl H C N SCH3 OCH3
217 CH3 Et Ph H H H H C N SCH3 OCH3
218 CH3 Et H NO2 H NO2 H C N SCH3 OCH3
219 CH3 Et SCH3 H H H H C N SCH3 OCH3
220 CH3 H OCH3 H OCH3 H C N SCH3 OCH3
221 CH3 H CH3 H CH3 H C N SCH3 OCH3
222 CH3 H F H F H C N SCH3 OCH3
223 CH3 OCH3 H H H H C N SCH3 OCH3
224 CH3 H H H H H C N SCH3 OCH3
225 CH3 H H CH3 H H C N SCH3 OCH3
226 CH3 H Cl H H H C N SCH3 OCH3
227 CH3 H CH3 H CH3 H C N SCH3 OCH3
228 CH3 H OCH3 H OCH3 H C N SCH3 OCH3
229 CH3 H H H H H C N SCH3 OCH3
230 CH3 H H CH3 H H C N SCH3 OCH3
실시예 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 X1 X2 Y Z
231 CH3 H F H F H C N SCH3 OCH3
232 CH3 SCH3 H H H H C N SCH3 OCH3
233 Et H H CH3 H H C N SCH3 OCH3
234 Et Et H H H H C N SCH3 OCH3
235 Et H CH3 H CH3 H C N SCH3 OCH3
236 Et H OCH3 H OCH3 H C N SCH3 OCH3
237 Et H Cl H Cl H C N SCH3 OCH3
238 Et SCH3 H H H H C N SCH3 OCH3
239 Et H H H C N SCH3 OCH3
240 Et H F H F H C N SCH3 OCH3
241 CH=CH-CH=CH H OCH3 H OCH3 H C N SCH3 OCH3
242 CH=CH-CH=CH H CH3 H CH3 H C N SCH3 OCH3
243 CH=CH-CH=CH H F H F H C N SCH3 OCH3
244 CH=CH-CH=CH OCH3 H H H H C N SCH3 OCH3
245 CH=CH-CH=CH H Cl H H H C N SCH3 OCH3
246 CH3 CH3 H H H H H C C SCH3 OCH3
247 CH3 CH3 H H CH3 H H C C SCH3 OCH3
248 CH3 CH3 Et H H H H C C SCH3 OCH3
249 CH3 CH3 H CH3 H CH3 H C C SCH3 OCH3
250 CH3 CH3 H OCH3 H OCH3 H C C SCH3 OCH3
실시예 R1 R2 R3 R4 R5 R6 R7 X1 X2 Y Z
251 CH3 CH3 H F H F H C C SCH3 OCH3
252 CH3 CH3 H Cl H H H C C SCH3 OCH3
253 CH3 CH3 H Br H H H C C SCH3 OCH3
254 CH3 CH3 SCH3 H H H H C C SCH3 OCH3
실시예 1) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-페닐피페라진
a) 페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)카바메이트
3-아미노-5,6-다이메틸-2-메톡시피라진(1.00그램, 6.53밀리몰)과 페닐클로로포메이트(1.02그램, 6.53밀리몰)를 다이클로로메탄에 용해시킨 후, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 감압농축하여 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 98.0%
융점 : 101∼103℃
b) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-페닐피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)카바메이트(350밀리그램, 1.28밀리몰)와 1-페닐피페라진(208밀리그램, 1.28밀리몰)을 무수 테트라하이드로퓨란에 용해시킨 후, DBU(195밀리그램, 1.28밀리몰)을 가한 후, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 감압농축하여 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 78.5%
융점 : 185∼187℃
실시예 2) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(2-메톡시페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)카바메이트와 1-(2-메톡시페닐)피페라진을 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 82.0%
융점 : 184∼185℃
실시예 3) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)카바메이트와 1-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진을 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 85.0%
융점 : 136∼137℃
실시예 4) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(2-에틸페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)카바메이트와 1-(2-에틸페닐)피페라진을 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 70.4%
융점 : 197∼199℃
실시예 5) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(4-부틸페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)카바메이트와 1-(4-부틸페닐)피페라진을 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 68.5%
융점 : 121∼123℃
실시예 6) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(2-이소프로필페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)카바메이트와 1-(2-이소프로필페닐)피페라진을 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 73.0%
융점 : 165∼167℃
실시예 7) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)카바메이트와 1-(3,5-다이메틸페닐)피페라진을 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 84.0%
융점 : 162∼164℃
실시예 8) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(2,3,5,6 -테트라메틸페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)카바메이트와 1-(2,3,5,6,-테트라메틸페닐)피페라진을 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 65.5%
융점 : 202∼204℃
실시예 9) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(2-플로로페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)카바메이트와 1-(2-플로로페닐)피페라진을 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 74.5%
융점 : 170∼172℃
실시예 10) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(3-브로모페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)카바메이트와 1-(3-브로모페닐)피페라진을 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 70.0%
융점 : 158∼160℃
실시예 11) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)카바메이트와 1-(3,5-다이클로로페닐)피페라진을 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 80.5%
융점 : 180∼181℃
실시예 12) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)카바메이트와 1-(3,5-다이플로로페닐)피페라진을 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 78.0%
융점 : 152∼154℃
실시예 13) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(3-트리플로로톨일)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)카바메이트와 1-(3-트리플로로톨일)피페라진을 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 69.5%
융점 : 168∼170℃
실시예 14) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(2-메틸티오페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)카바메이트와 1-(2-메틸티오페닐)피페라진을 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 71.0%
융점 : 202∼204℃
실시예 15) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)카바메이트와 1-(3,5-다이니트로페닐)피페라진을 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 64.5%
융점 : 192∼194℃
실시예 16) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이아미노페닐)피페라진
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진을 에탄올(30밀리리터)에 녹이고 10% 팔라듐/카본(10밀리그램)을 가한 후, 4시간 동안 수소반응을 시킨다. 10% 팔라듐/카본을 여과하여 제거한다. 여액을 농축한 후, 관크로마토그래피로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 45.0%
융점 : >100℃(decomposed)
실시예 17) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(4-아세틸페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)카바메이트와 1-(4-아세틸페닐)피페라진을 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 71.5%
융점 : 166∼168℃
실시예 18) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일) N-메틸아미노카르보닐] -4-(2-메톡시페닐)피페라진
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(2-메톡시페닐)피페라진(200밀리그램, 0.54밀리몰)을 다이메틸포름아마이드(15밀리리터)에 용해시킨 후, 60% 소디움하이드라이드(21.5밀리그램, 0.54밀리몰)를 가하고 실온에서 15분간 교반한다. 요오드메탄(76.6밀리그램, 0.54밀리몰)을 가하고 실온에서 6시간 동안 교반한다. 감압농축하여 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 92.5%
융점 : 140∼142℃
실시예 19) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일) N-메틸아미노카르보닐] -4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진을 실시예 18과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 90.5%
융점 : 80∼82℃
실시예 20) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일) N-메틸아미노카르보닐] -4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진을 실시예 18과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 88.4%
융점 : 94∼96℃
실시예 21) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일) N-메틸아미노카르보닐] -4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진을 실시예 18과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 95.2%
융점 : 97∼99℃
실시예 22) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일) N-메틸아미노카르보닐] -4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진을 실시예 18과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 94.0%
융점 : 104∼106℃
실시예 23) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일) N-메틸아미노카르보닐] -4-(2-메틸티오페닐)피페라진
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(2-메틸티오페닐)피페라진을 실시예 18과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 89.5%
융점 : 133∼134℃
실시예 24) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일) N-메틸아미노카르보닐] -4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진을 실시예 18과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 80.0%
융점 : 133∼135℃
실시예 25) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일) N-메틸아미노카르보닐] -4-(3,5-다이아미노페닐)피페라진
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일) N-메틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진을 실시예 16과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 58.5%
융점 : >100℃(decomposed)
실시예 26) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일) N-에틸아미노카르보닐] -4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진(250밀리그램, 0.62밀리몰)을 다이메틸포름아마이드(20밀리리터)에 용해시킨 후, 60% 소디움하이드라이드(24.9밀리그램, 0.62밀리몰)을 가하고 실온에서 15분간 교반한 후, 요오드에탄(96.7밀리그램, 0.62밀리몰)을 가한다. 실온에서 6시간 동안 교반한 후, 감압농축하여 용매를 제거하고 관크로마토그래피로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 89.5%
융점 : 78∼80℃
실시예 27) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일) N-에틸아미노카르보닐] -4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진을 실시예 26과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 92.0%
융점 : 68∼70℃
실시예 28) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노티오카르보닐]-4- (3,5-다이메톡시페닐)피페라진
a) 페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)티오카바메이트
3-아미노-5,6-다이메틸-2-메톡시피라진(500밀리그램, 3.26밀리몰)을 다이클로로메탄에 용해시킨 후, 페닐티오클로로포메이트(564밀리그램, 3.26밀리몰)를 서서히 가한 후, 실온에서 24시간 동안 교반하였다. 감압농축하여 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 78.5%
융점 : 71∼73℃
b) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)티오카바메이트(200밀리그램, 0.69밀리몰)와 1-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진(154밀리그램, 0.69밀리몰)을 무수테트라하이드로퓨란(25밀리리터)에 용해시킨 후, DBU(105밀리그램, 0.69밀리몰)를 가하고 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 감압농축하여 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 71.5%
융점 : 183∼184℃
실시예 29) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노티오카르보닐]-4- (2-에틸페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)티오카바메이트와 1-(2-에틸페닐)피페라진을 실시예 28과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 64.0%
융점 : 197∼199℃
실시예 30) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노티오카르보닐]-4- (3,5-다이메틸페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)티오카바메이트와 1-(3,5-다이메틸페닐)피페라진을 실시예 28과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 68.4%
융점 : 160∼162℃
실시예 31) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노티오카르보닐]-4- (3-브로모페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)티오카바메이트와 1-(3-브로모페닐)피페라진을 실시예 28과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 62.5%
융점 : 136∼138℃
실시예 32) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노티오카르보닐]-4- (3,5-다이클로로페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)티오카바메이트와 1-(3,5-다이클로로페닐)피페라진을 실시예 28과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 70.8%
융점 : 182∼184℃
실시예 33) 1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노티오카르보닐]-4- (2-메틸티오페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피라진-3-일)티오카바메이트와 1-(2-메틸티오페닐)피페라진을 실시예 28과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 61.4%
융점 : 181∼183℃
실시예 34) 1-[(5,6-다이에틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이에틸-2-메톡시피라진-3-일)카바메이트와 1-(3,5-다이메틸페닐)피페라진을 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 77.5%
융점 : 118∼120℃
실시예 35) 1-[(5,6-다이에틸-2-메톡시피라진-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진
페닐 N-(5,6-다이에틸-2-메톡시피라진-3-일)카바메이트와 1-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진을 실시예 1과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 78.9%
융점 : 90∼92℃
실시예 36) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-페닐피페라진
a) 페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트
3-아미노-2-메톡시퀴녹살린(1.00그램, 6.53밀리몰)과 페닐클로로포메이트(1.02그램, 6.53밀리몰)를 다이클로로메탄에 용해시킨 후, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 감압농축하여 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 75.5%
융점 : 147∼149℃
b) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-페닐피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트(378밀리그램, 1.28밀리몰)와 1-페닐피페라진(208밀리그램, 1.28밀리몰)을 무수 테트라하이드로퓨란에 용해시킨 후, DBU(195밀리그램, 1.28밀리몰)을 가한 후, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 감압농축하여 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 76.5%
융점 : 156∼158℃
실시예 37) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(2-메톡시페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(2-메톡시페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 72.4%
융점 : 177∼178℃
실시예 38) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 81.2%
융점 : 140∼141℃
실시예 39) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(2-에틸페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(2-에틸페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 75.0%
융점 : 191∼193℃
실시예 40) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(2-이소프로필페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(2-이소프로필페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 77.5%
융점 : 147∼149℃
실시예 41) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(4-부틸페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(4-부틸페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 65.4%
융점 : 124∼126℃
실시예 42) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(3,5-다이메틸페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 79.3%
융점 : 155∼157℃
실시예 43) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(2,3,5,6-테트라메틸페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(2,3,5,6-테트라메틸페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 64.0%
융점 : 237∼239℃
실시예 44) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(2-플로로페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(2-플로로페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 67.5%
융점 : 142∼144℃
실시예 45) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3-브로모페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(3-브로모페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 69.5%
융점 : 148∼150℃
실시예 46) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(3,5-다이플로로페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 74.5%
융점 : 172∼173℃
실시예 47) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(2-트리플로로톨일)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(2-트리플로로톨일)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 70.7%
융점 : 132∼134℃
실시예 48) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(3,5-다이니트로페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 54.5%
융점 : 216∼218℃
실시예 49) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이아미노페닐)피페라진
1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진(200밀리그램, 0.44밀리몰)을 에탄올(30밀리리터)에 녹이고 10% 팔라듐/카본(10밀리그램)을 가한 후, 4시간 동안 수소반응을 시킨다. 10% 팔라듐/카본을 여과하여 제거한다. 여액을 농축한 후, 관크로마토그래피로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 42.5%
융점 : >100℃(decomposed)
실시예 50) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(4-아세틸페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(4-아세틸페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 71.0%
융점 : 198∼200℃
실시예 51) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(2-메틸티오페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(2-메틸티오페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 69.8%
융점 : 180∼182℃
실시예 52) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(2-바이페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(2-바이페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 59.0%
융점 : 162∼165℃
실시예 53) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일) N-메틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진
1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진(229밀리그램, 0.54밀리몰)을 다이메틸포름아마이드(15밀리리터)에 용해시킨 후, 60% 소디움하이드라이드(21.5밀리그램, 0.54밀리몰)를 가하고 실온에서 15분간 교반한다. 요오드메탄(76.6밀리그램, 0.54밀리몰)을 가하고 실온에서 6시간 동안 교반한다. 감압농축하여 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 92.5%
융점 : 143∼144℃
실시예 54) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일) N-메틸아미노카르보닐]-4-(2-메톡시페닐)피페라진
1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(2-메톡시페닐)피페라진을 실시예 53과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 83.8%
융점 : 128∼130℃
실시예 55) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일) N-메틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진
1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진을 실시예 53과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 86.5%
융점 : 142∼144℃
실시예 56) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일) N-메틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진
1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진을 실시예 53과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 84.7%
융점 : 197∼199℃
실시예 57) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일) N-메틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진
1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진을 실시예 53과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 56.5%
융점 : 197∼199℃
실시예 58) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일) N-메틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이아미노페닐)피페라진
1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일) N-메틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진을 에탄올(30밀리리터)에 녹이고 10% 팔라듐/카본(10밀리그램)을 가한 후, 4시간 동안 수소반응을 시킨다. 10% 팔라듐/카본을 여과하여 제거한다. 여액을 농축한 후, 관크로마토그래피의 방법으로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 44.5%
융점 : >100℃(decomposed)
실시예 59) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일) N-에틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진
1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진(263밀리그램, 0.62밀리몰)을 다이메틸포름아마이드(20밀리리터)에 용해시킨 후, 60% 소디움하이드라이드(24.9밀리그램, 0.62밀리몰)을 가하고 실온에서 15분간 교반한 후, 요오드에탄(96.7밀리그램, 0.62밀리몰)을 가한다. 실온에서 6시간 동안 교반한 후, 감압농축하여 용매를 제거하고 관크로마토그래피의 방법으로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 85.4%
융점 : 129∼130 ℃
실시예 60) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일) N-에틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진
1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진을 실시예 59와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 87.6%
융점 : 145∼147℃
실시예 61) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일) N-에틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진
1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메클로로페닐)피페라진을 실시예 59와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 80.6%
융점 : 146∼148℃
실시예 62) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일) N-이소프로필아미노카르보닐]-4- (3,5-다이메톡시페닐)피페라진
1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진(216밀리그램, 0.51밀리몰)을 다이메틸포름아마이드(20밀리리터)에 용해시킨 후, 60% 소디움하이드라이드(20.4밀리그램, 0.51밀리몰)를 가하고 실온에서 15분간 교반한다. 2-요오도프로판(86.7밀리그램, 0.51밀리몰)을 가하고 실온에서 6시간 동안 교반한다. 감압농축하여 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 82.0%
융점 : 110∼112℃
실시예 63) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(2-메톡시페닐)피페라진
a) 페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)티오카바메이트
3-아미노-2-메톡시퀴녹살린(571밀리그램, 3.26밀리몰)을 다이클로로메탄에 용해시킨 후, 페닐티오클로로포메이트(564밀리그램, 3.26밀리몰)를 서서히 가한 후, 실온에서 24시간 동안 교반하였다. 감압농축하여 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 60.5%
융점 : 160∼162℃
b) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(2-메톡시페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)티오카바메이트(215밀리그램, 0.69밀리몰)와 1-(2-메톡시페닐)피페라진(154밀리그램, 0.69밀리몰)을 무수테트라하이드로퓨란(25밀리리터)에 용해시킨 후, DBU(105밀리그램, 0.69밀리몰)를 가하고 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 감압농축하여 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 62.4%
융점 : 177∼179℃
실시예 64) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)티오카바메이트와 1-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진을 실시예 63과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 64.5%
융점 : 141∼143℃
실시예 65) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(2-에틸페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)티오카바메이트와 1-(2-에틸페닐)피페라진을 실시예 63과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 60.7%
융점 : 141∼143℃
실시예 66) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)티오카바메이트와 1-(3,5-다이메틸페닐)피페라진을 실시예 63과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 65.0%
융점 : 193∼195℃
실시예 67) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3-브로모페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)티오카바메이트와 1-(3-브로모페닐)피페라진을 실시예 63과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 57.5%
융점 : 195∼197℃
실시예 68) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)티오카바메이트와 1-(3,5-다이플로로페닐)피페라진을 실시예 63과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 59.0%
융점 : 280∼281℃
실시예 69) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(2-메틸티오페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)티오카바메이트와 1-(2-메틸티오페닐)피페라진을 실시예 63과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 64.5%
융점 : 148∼150℃
실시예 70) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(4-아세틸페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)티오카바메이트와 1-(4-아세틸페닐)피페라진을실시예 63과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 56.9%
융점 : 235∼237℃
실시예 71) 1-[(2-메톡시퀴녹살린-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(4-부틸페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시퀴녹살린-3-일)티오카바메이트와 1-(4-부틸페닐)피페라진을 실시예 63과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 62.5%
융점 : 163∼165℃
실시예 72) 1-[(2-에톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진
페닐 N-(2-에톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 74.7%
융점 : 149∼150℃
실시예 73) 1-[(2-에톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(2-에톡시페닐)피페라진
페닐 N-(2-에톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(2-에톡시페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 76.5%
융점 : 120∼122℃
실시예 74) 1-[(2-에톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진
페닐 N-(2-에톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(3,5-다이메틸페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 82.0%
융점 : 152∼154℃
실시예 75) 1-[(2-에톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(2,3-다이메틸페닐)피페라진
페닐 N-(2-에톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(2,3-다이메틸페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 78.7%
융점 : 108∼110℃
실시예 76) 1-[(2-에톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(2-에틸페닐)피페라진
페닐 N-(2-에톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(2-에틸페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 77.5%
융점 : 152∼154℃
실시예 77) 1-[(2-에톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진
페닐 N-(2-에톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(3,5-다이클로로페닐)피페라진을실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 81.3%
융점 : 157∼159℃
실시예 78) 1-[(2-에톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3-브로모페닐)피페라진
페닐 N-(2-에톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(3-브로모페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 80.6%
융점 : 164∼166℃
실시예 79) 1-[(2-에톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진
페닐 N-(2-에톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(3,5-다이플로로페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 78.6%
융점 : 146∼148℃
실시예 80) 1-[(2-에톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(2-메틸티오페닐)피페라진
페닐 N-(2-에톡시퀴녹살린-3-일)카바메이트와 1-(2-메틸티오페닐)피페라진을 실시예 36과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 71.4%
융점 : 139∼141℃
실시예 81) 1-[(2-에톡시퀴녹살린-3-일) N-메틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진
1-[(2-에톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진을 실시예 53과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 92.8%
융점 : 159∼161℃
실시예 82) 1-[(2-에톡시퀴녹살린-3-일) N-메틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진
1-[(2-에톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진을 실시예 53과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 94.5%
융점 : 129∼131℃
실시예 83) 1-[(2-에톡시퀴녹살린-3-일) N-에틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진
1-[(2-에톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진을 실시예 61과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 82.8%
융점 : 144∼146℃
실시예 84) 1-[(2-에톡시퀴녹살린-3-일) N-에틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진
1-[(2-에톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진을 실시예 61과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 80.7%
융점 : 115∼117℃
실시예 85) 1-[(2-에톡시퀴녹살린-3-일) N-에틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진
1-[(2-에톡시퀴녹살린-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진을 실시예 61과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 78.8%
융점 : 142∼144℃
실시예 86) 1-[(2-메톡시나프탈렌-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진
a) 페닐 N-(2-메톡시나프탈렌-3-일)카바메이트
3-아미노-2-메톡시나프탈렌(1.13그램, 6.53밀리몰)과 페닐클로로포메이트(1.02그램, 6.53밀리몰)를 다이클로로메탄에 용해시킨 후, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 감압농축하여 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 75.0%
융점 : 105∼107℃
b) 1-[(2-메톡시나프탈렌-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시나프탈렌-3-일)카바메이트(375밀리그램, 1.28밀리몰)와 1-(3,5-다이메틸페닐)피페라진(208밀리그램, 1.28밀리몰)을 가한 후, 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 감압농축하여 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 72.0%
융점 : 117∼119℃
실시예 87) 1-[(2-메톡시나프탈렌-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시나프탈렌-3-일)카바메이트와 1-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진을 실시예 86과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 74.5%
융점 : 191∼193℃
실시예 88) 1-[(2-메톡시나프탈렌-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시나프탈렌-3-일)카바메이트와 1-(3,5-다이플로로페닐)피페라진을 실시예 86과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 78.5%
융점 : 160∼161℃
실시예 89) 1-[(2-메톡시나프탈렌-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진
페닐 N-(2-메톡시나프탈렌-3-일)카바메이트와 1-(3,5-다이클로로페닐)피페라진을 실시예 86과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 76.7%
융점 : 182∼184℃
실시예 90) 1-[(2-메톡시나프탈렌-3-일)-N-메틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진
1-[(2-메톡시나프탈렌-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진(210밀리그램, 0.54밀리몰)을 다이메틸포름아마이드(15밀리리터)에 용해시킨 후, 60% 소디움하이드라이드(21.5밀리그램, 0.54밀리몰)를 가하고 실온에서 15분간 교반한다. 요오드메탄(76.6밀리그램, 0.54밀리몰)을 가하고 실온에서 6시간 동안 교반한다. 감압농축하여 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 86.4%
융점 : 134∼136℃
실시예 91) 1-[(2-메톡시나프탈렌-3-일)-N-메틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진
1-[(2-메톡시나프탈렌-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진을 실시예 90와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 85.0%
융점 : 115∼117℃
실시예 92) 1-[(2-메톡시나프탈렌-3-일)-N-메틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진
1-[(2-메톡시나프탈렌-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진을 실시예 90와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 89.8%
융점 : 165∼167℃
실시예 93) 1-[(2-메톡시나프탈렌-3-일)-N-메틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진
1-[(2-메톡시나프탈렌-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진을 실시예 90와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 92.5%
융점 : 83∼85℃
실시예 94) 1-[(2-메톡시나프탈렌-3-일)-N-에틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진
1-[(2-메톡시나프탈렌-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진(210밀리그램, 0.54밀리몰)을 다이메틸포름아마이드(15밀리리터)에 용해시킨 후, 60% 소디움하이드라이드(21.5밀리그램, 0.54밀리몰)를 가하고 실온에서 15분간 교반한다. 요오드에탄(84.2밀리그램, 0.54밀리몰)을 가하고 실온에서 6시간 동안 교반한다. 감압농축하여 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 70.2%
실시예 95) 1-[(2-메톡시나프탈렌-3-일)-N-에틸아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진
1-[(2-메톡시나프탈렌-3-일)아미노카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진을 실시예 94와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 85.0%
실시예 96) N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-(4-페닐피페라진-1-일)카르복시이미다마이드
메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-(4-페닐피페라진-1-일)이미노티오레이트(0.50그램, 1.35밀리몰)에 클로로포름(30밀리리터)을 가해 녹이고, 하이드록실아민염산염(0.25그램, 3.60밀리몰)과 트리에틸아민(0.41그램, 4.05밀리몰)을 가한다. 반응물을 15시간 동안 교반하고, 물(30밀리리터)을 가해 반응을 중지시킨 후, 메틸렌클로라이드로 추출한다. 유기층을 감압농축하여 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피의 방법으로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 64.5%
융점 : 173∼175℃
실시예 97) N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 55.2%
융점 : 187∼189℃
실시예 98) N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(4-n- 부틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(4-n-부틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 60.1%
융점 : 153∼155℃
실시예 99) N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 67.5%
융점 : 125∼128℃
실시예 100) N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 62.0%
융점 : 134∼136℃
실시예 101) N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5- 다이메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 57.2%
융점 : 188∼190℃
실시예 102) N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5- 다이플로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 60.7%
융점 : 177∼178℃
실시예 103) N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5- 다이클로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 65.4%
융점 : 185∼187℃
실시예 104) N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3-브로모페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3-브로모페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 68.1%
융점 : 174∼176℃
실시예 105) N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5- 다이니트로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 45.2%
융점 : 193∼195℃
실시예 106) N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5- 다이에틸이소프탈레이트-1-일)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이에틸이소프탈레이트-1-일)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 64.1%
융점 : 166∼168℃
실시예 107) N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-{4-[3,5- 비스(하이드록시메틸)페닐]피페라진-1-일}카르복시이미다마이드
N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이에틸이소프탈레이트-1-일)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드(500밀리그램, 1.0밀리몰)에 테트라하이드로퓨란(20밀리리터)을 가하고, 리튬알루미늄하이드라이드(57.0밀리그램, 1.5밀리몰)를 서서히 가한다. 반응물을 20℃에서 1시간 동안 교반한다. 물(0.5밀리리터)을 가해 반응을 중지시키고, 감압농축하여 용매를 제거한다. 반응물에 물을 가하고, 메틸렌클로라이드로 추출한다. 유기층을 마그네슘설페이트로 건조한다. 관크로마토그래피의 방법으로 분리하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 42.1%
융점 : 184∼186℃
실시예 108) N-하이드록시-N'-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (2-메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 69.4%
융점 : 134∼135℃
실시예 109) N-하이드록시-N'-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 68.2%
융점 : 140∼142℃
실시예 110) N-하이드록시-N'-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (2-에틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(2-에틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 70.2%
융점 : 157∼160℃
실시예 111) N-하이드록시-N'-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-(4-페닐피페라진-1-일)카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-(4-페닐피페라진-1-일)이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 72.2%
융점 : 178∼180℃
실시예 112) N-하이드록시-N'-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 69.3%
융점 : 178∼179℃
실시예 113) N-하이드록시-N'-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 64.7%
융점 : 155∼157℃
실시예 114) N-하이드록시-N'-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 51.8%
융점 : 150∼152℃
실시예 115) N-하이드록시-N'-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이클로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 72.2%
융점 : 172∼174℃
실시예 116) N-하이드록시-N'-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (2-바이페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(2-바이페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 53.4%
융점 : 195∼197℃
실시예 117) N-하이드록시-N'-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이니트로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 44.3%
융점 : 193∼195℃
실시예 118) N-하이드록시-N'-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3 -일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 61.6%
융점 : 192∼194℃
실시예 119) N-하이드록시-N'-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3 -일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 63.0%
융점 : 195∼197℃
실시예 120) N-하이드록시-N'-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3 -일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 57.4%
융점 : 170∼172℃
실시예 121) N-하이드록시-N'-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3 -일)-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 65.1%
융점 : 176∼178℃
실시예 122) N-하이드록시-N'-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3 -일)-(4-페닐피페라진-1-일)카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-(4-페닐피페라진-1-일)이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 69.5%
융점 : 194∼196℃
실시예 123) N-하이드록시-N'-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3 -일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 73.2%
융점 : 190∼192℃
실시예 124) N-하이드록시-N'-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3 -일)-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 60.2%
융점 : 91∼93℃
실시예 125) N-하이드록시-N'-(5-하이드록시메틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3 -일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
N-하이드록시-N'-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드(300밀리그램, 0.65밀리몰)에 테트라하이드로퓨란(20밀리리터)을 가하고, 리튬알루미늄하이드라이드(37밀리그램, 0.98밀리몰)를 서서히 가한다. 반응물을 20℃에서 1시간 동안 교반한다. 물(0.5밀리리터)을 가해 반응을 중지시키고, 감압농축하여 용매를 제거한다. 반응물에 물을 가하고, 메틸렌클로라이드로 추출한다. 유기층을 마그네슘설페이트로 건조한다. 관크로마토그래피의 방법으로 분리하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 45.8%
융점 : 185∼187℃
실시예 126) N-하이드록시-N'-(5-하이드록시메틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3 -일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-하이드록시메틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 125와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 47.3%
융점 : 127∼129℃
실시예 127) N-하이드록시-N'-(5-하이드록시메틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3 -일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-하이드록시메틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 125와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 42.3%
융점 : 179∼181℃
실시예 128) N-하이드록시-N'-(5-하이드록시메틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3 -일)-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-하이드록시메틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 125와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 57.5%
융점 : 129∼131℃
실시예 129) N-하이드록시-N'-(5-하이드록시메틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3 -일)-(4-페닐피페라진-1-일)카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-하이드록시메틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-(4-페닐피페라진-1-일)이미노티오레이트를 실시예 125와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 61.6%
융점 : 167∼169℃
실시예 130) N-하이드록시-N'-(5-하이드록시메틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3 -일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-하이드록시메틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 125와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 66.7%
융점 : 157∼159℃
실시예 131) N-하이드록시-N'-(5-하이드록시메틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3 -일)-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-하이드록시메틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 125와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 56.2%
융점 : 171∼173℃
실시예 132) N-하이드록시-N'-(5-아세틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-아세틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 35.1%
융점 : 174∼176℃
실시예 133) N-하이드록시-N'-(5-아세틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-아세틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 32.4%
융점 : 143∼145℃
실시예 134) N-하이드록시-N'-(5-아세틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-(4- 페닐피페라진-1-일)카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-아세틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-(4-페닐피페라진-1-일)이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 40.5%
융점 : 169∼170℃
실시예 135) N-하이드록시-N'-(5-아세틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (4-메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-아세틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 55.2%
융점 : 164∼166℃
실시예 136) N-하이드록시-N'-(5-아세틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-아세틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 33.2%
융점 : 184∼185℃
실시예 137) N-하이드록시-N'-(5-아세틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-아세틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 39.8%
융점 : 178∼179℃
실시예 138) N-하이드록시-N'-[5-(1-하이드록시에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
N-하이드록시-N'-(5-아세틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드(150밀리그램,0.36밀리몰)에 에탄올(20밀리리터)을 가하고, 소디움보로하이드라이드(17밀리그램, 0.45밀리몰)를 가한다. 반응물을 20℃에서 4시간 동안 교반한다. 감압농축하여 용매를 제거한다. 반응물에 물을 가하고, 메틸렌클로라이드로 추출한다. 유기층을 마그네슘설페이트로 건조한다. 관크로마토그래피의 방법으로 분리하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 75.6%
융점 : 94∼96℃
실시예 139) N-하이드록시-N'-[5-(1-하이드록시에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-[5-(1-하이드록시에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 138과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 65.6%
융점 : 123∼125℃
실시예 140)N-하이드록시-N'-[5-(1-하이드록시에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-(4-페닐피페라진-1-일)카르복시이미다마이드
메틸 N-[5-(1-하이드록시에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-(4-페닐피페라진-1-일)이미노티오레이트를 실시예 138과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 72.3%
융점 : 154∼155℃
실시예 141) N-하이드록시-N'-[5-(1-하이드록시에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-[5-(1-하이드록시에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 138과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 62.1%
융점 : 187∼189℃
실시예 142) N-하이드록시-N'-[5-(1-하이드록시에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-[5-(1-하이드록시에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 138과 동일한 방법으로 반응시켜상기화합물을 얻었다.
수율 : 63.8%
융점 : 156∼157℃
실시예 143) N-하이드록시-N'-[5-(1-하이드록시에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-[5-(1-하이드록시에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 138과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 70.2%
융점 : 162∼163℃
실시예 144) N-하이드록시-N'-[5-(1-하이드록시이미노에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-아세틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 23.2%
실시예 145) N-하이드록시-N'-[5-(1-하이드록시이미노에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-아세틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 35.6%
실시예 146) N-하이드록시-N'-[5-(1-하이드록시이미노에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-아세틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 33.3%
실시예 147) N-하이드록시-N'-[5-(1-하이드록시이미노에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-아세틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 30.2%
실시예 148)N-하이드록시-N'-[5-(1-하이드록시이미노에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-아세틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 29.5%
실시예 149) N-하이드록시-N'-[5-(1-하이드록시이미노에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-아세틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 25.0%
실시예 150) N-하이드록시-N'-[5-(1-아미노에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-[5-(1-아미노에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 45.6%
실시예 151) N-하이드록시-N'-[5-(1-아미노에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-[5-(1-아미노에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 42.2%
실시예 152) N-하이드록시-N'-[5-(1-아미노에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-[5-(1-아미노에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 53.1%
실시예 153) N-하이드록시-N'-[5-(1-아미노에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-[5-(1-아미노에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 44.7%
실시예 154) N-하이드록시-N'-[5-(1-아미노에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-[5-(1-아미노에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 52.1%
실시예 155) N-하이드록시-N'-[5-(1-아미노에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(3,5-클로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-[5-(1-아미노에틸)-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일]-[4-(3,5-클로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 47.6%
실시예 156) N-하이드록시-N'-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 71.2%
융점 : 176∼178℃
실시예 157) N-하이드록시-N'-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(2-에틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(2-에틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 65.0%
융점 : 182∼184℃
실시예 158) N-하이드록시-N'-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 59.1%
융점 : 152∼155℃
실시예 159) N-하이드록시-N'-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 55.6%
융점 : 156∼157℃
실시예 160) N-하이드록시-N'-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 54.4%
융점 : 158∼160℃
실시예 161) N-하이드록시-N'-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 50.1%
융점 : 168∼170℃
실시예 162) N-하이드록시-N'-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3 -일)-[4-(3,5-다이에틸이소프탈레이트-1-일)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이에틸이소프탈레이트-1-일)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 57.3%
융점 : 101∼103℃
실시예 163) N-하이드록시-N'-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 45.0%
융점 : 143∼145℃
실시예 164) N-하이드록시-N'-(6-에틸-5-하이드록시메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(6-에틸-5-하이드록시메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 125와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 66.6%
융점 : 170∼172℃
실시예 165) N-하이드록시-N'-(6-에틸-5-하이드록시메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(2-에틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(2-에틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 125와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 60.4%
융점 : 185∼187℃
실시예 166) N-하이드록시-N'-(6-에틸-5-하이드록시메틸-2-메톡시피리딘-3 -일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(6-에틸-5-하이드록시메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 125와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 65.1%
융점 : 75∼77℃
실시예 167) N-하이드록시-N'-(6-에틸-5-하이드록시메틸-2-메톡시피리딘-3 -일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(6-에틸-5-하이드록시메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 125와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 61.2%
융점 : 67∼69℃
실시예 168) N-하이드록시-N'-(6-에틸-5-하이드록시메틸-2-메톡시피리딘-3 -일)-[4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(6-에틸-5-하이드록시메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 125와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 70.1%
융점 : 75∼77℃
실시예 169) N-하이드록시-N'-(6-에틸-5-하이드록시메틸-2-메톡시피리딘-3 -일)-[4-(2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(6-에틸-5-하이드록시메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 125와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 67.2%
융점 : 163∼165℃
실시예 170) N-하이드록시-N'-(6-에틸-5-하이드록시메틸-2-메톡시피리딘-3 -일)-{4-[3,5-비스(하이드록시메틸)페닐]피페라진-1-일}카르복시이미다마이드
메틸 N-(6-에틸-5-하이드록시메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-{4-[3,5-비스(하이드록시메틸)페닐]피페라진-1-일}이미노티오레이트를 실시예 125와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 59.4%
실시예 171) N-하이드록시-N'-(6-에틸-5-하이드록시메틸-2-메톡시피리딘-3 -일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(6-에틸-5-하이드록시메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 125와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 48.7%
융점 : 68∼70℃
실시예 172) N-하이드록시-N'-(2-메톡시퀴놀린-3-일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(2-메톡시퀴놀린-3-일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 41.0%
융점 : 215∼217℃
실시예 173) N-하이드록시-N'-(2-메톡시퀴놀린-3-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(2-메톡시퀴놀린-3-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 44.2%
융점 : 182∼184℃
실시예 174) N-하이드록시-N'-(2-메톡시퀴놀린-3-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(2-메톡시퀴놀린-3-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 38.1%
융점 : 163∼165℃
실시예 175) N-하이드록시-N'-(2-메톡시퀴놀린-3-일)-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(2-메톡시퀴놀린-3-일)-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 43.2%
융점 : 210∼212℃
실시예 176) N-하이드록시-N'-(2-메톡시퀴놀린-3-일)-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(2-메톡시퀴놀린-3-일)-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 45.2%
융점 : 162∼164℃
실시예 177) N-하이드록시-N'-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-(4-페닐피페라진-1-일)카르복시이미다마이드
메틸 N-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-(4-페닐피페라진-1-일)이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 62.7%
융점 : 160∼162℃
실시예 178) N-하이드록시-N'-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 60.1%
융점 : 181∼183℃
실시예 179) N-하이드록시-N'-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(2-에틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(2-에틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 65.4%
융점 : 194∼196℃
실시예 180) N-하이드록시-N'-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 64.1%
융점 : 184∼186℃
실시예 181) N-하이드록시-N'-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 65.5%
융점 : 189∼191℃
실시예 182) N-하이드록시-N'-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 60.0%
융점 : 179∼181℃
실시예 183) N-하이드록시-N'-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 58.7%
융점 : 174∼176℃
실시예 184) N-하이드록시-N'-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(3-브로모페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(3-브로모페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 61.2%
융점 : 178∼180℃
실시예 185) N-하이드록시-N'-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
메틸 N-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트를 실시예 96과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 60.5%
융점 : 194∼196℃
실시예 186) N-메톡시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-(4-페닐피페라진-1-일)카르복시이미다마이드
N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-(4-페닐피페라진-1-일)카르복시이미다마이드(0.5그램, 1.41밀리몰)에 다이메틸포름아마이드(15밀리리터)을 가해 녹이고, 소디움하이드라이드(60%, 57.8밀리그램, 1.45밀리몰)와 요오드메탄(0.20그램, 1.41밀리몰)을 가한다. 반응물을 4시간 동안 교반하고, 물(20밀리리터)을 가해 반응을 중지시킨 후, 에틸에테르로 추출한다. 유기층을 감압농축하여 용매를 제거한 후, 관크로마토그래피의 방법으로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 89.1%
실시예 187) N-메톡시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드를 실시예 186과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 92.2%
실시예 188) N-메톡시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드를 실시예 186과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 90.0%
실시예 189) N-메톡시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드를 실시예 186과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 92.2%
실시예 190) N-메톡시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드를 실시예 186과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 85.2%
실시예 191) N-메톡시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드를 실시예 186과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 89.2%
실시예 192) N-메톡시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
N-하이드록시-N'-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드를 실시예 186과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 79.5%
실시예 193) N-메톡시-N'-(5-에틸-6-메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
N-하이드록시-N'-(5-에틸-6-메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드를 실시예 186과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 84.2%
실시예 194) N-메톡시-N'-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
N-하이드록시-N'-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드를 실시예 186과 동일한 방법으로반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 91.3%
실시예 195) N-메톡시-N'-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일) -[4-(3,5-다이에틸이소프탈레이트-1-일)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
N-하이드록시-N'-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이에틸이소프탈레이트-1-일)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드를 실시예 186과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 94.0%
실시예 196) N-메톡시-N'-(6-에틸-5-하이드록시메틸-2-메톡시피리딘-3-일) -{4-[3,5-비스(하이드록시메틸)페닐-1-일]피페라진-1-일}카르복시이미다마이드
N-메톡시-N'-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이에틸이소프탈레이트-1-일)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드를 실시예 125와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 68.0%
실시예 197) N-메톡시-N'-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
N-하이드록시-N'-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드를 실시예 186과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 86.7%
실시예 198) N-메톡시-N'-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드
N-하이드록시-N'-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]카르복시이미다마이드를 실시예 186과 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 87.0%
실시예 199) 메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-(4-페닐피페라진-1-일)이미노티오레이트
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)아미노카르보닐]-4-페닐피페라진(0.5그램, 1.40밀리몰)에 다이메틸포름아마이드(15밀리리터)를 가해 녹이고, 소디움하이드라이드(60%, 56.1밀리그램, 1.40밀리몰)와 요오드메탄(0.20그램, 1.41밀리몰)을 가한다. 반응물을 2시간 동안 교반하고, 물(20밀리리터)을 가해 반응을 중지시킨 후, 관크로마토그래피의 방법으로 분리정제하여 상기화합물을 얻었다.
수율 : 92.4%
실시예 200) 메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(4-메틸페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 95.2%
실시예 201) 메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(4-n-부틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(4-n-부틸페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 93.4%
실시예 202) 메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 97.2%
실시예 203) 메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(2-메톡시페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 97.4%
실시예 204) 메틸 N-(5.6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 95.2%
실시예 205) 메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 90.1%
실시예 206) 메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 92.5%
실시예 207) 메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3-브로모페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3-브로모페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 89.5%
실시예 208) 메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 92.9%
실시예 209) 메틸 N-(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이에틸이소프탈레이트-1-일)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5,6-다이메틸-2-메톡시피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이에틸이소프탈레이트-1-일)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 92.9%
실시예 210) 메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-(4-페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-페닐피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 92.2%
실시예 211) 메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(2-메톡시페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 87.2%
실시예 212) 메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 92.4%
실시예 213) 메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(2-에틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(2-에틸페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 93.6%
실시예 214) 메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 96.2%
실시예 215) 메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 92.5%
실시예 216) 메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 93.2%
실시예 217) 메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(2-페닐페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(2-페닐페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 91.4%
실시예 218) 메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이니트로페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 94.2%
실시예 219) 메틸 N-(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4-(2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-에틸-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(2-메틸티오페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 90.5%
실시예 220) 메틸 N-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을얻었다.
수율 : 93.2%
실시예 221) 메틸 N-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 92.9%
실시예 222) 메틸 N-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 88.5%
실시예 223) 메틸 N-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (2-메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(2-메톡시페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 90.2%
실시예 224) 메틸 N-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-(4- 페닐피페라진-1-일)이미노티오레이트
1-[(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-페닐피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 93.5%
실시예 225) 메틸 N-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (4-메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(4-메틸페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 97.5%
실시예 226) 메틸 N-(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (2-클로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(2-클로로페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 95.5%
실시예 227) 메틸 N-(2-메톡시-5-메틸카르보닐-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 96.2%
실시예 228) 메틸 N-(2-메톡시-5-메틸카르보닐-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 95.4%
실시예 229) 메틸 N-(2-메톡시-5-메틸카르보닐-6-메틸피리딘-3-일)-(4-페닐피페라진-1-일)이미노티오레이트
1-[(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-페닐피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 90.1%
실시예 230) 메틸 N-(2-메톡시-5-메틸카르보닐-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (4-메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(4-메틸페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 92.2%
실시예 231) 메틸 N-(2-메톡시-5-메틸카르보닐-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 93.1%
실시예 232) 메틸 N-(2-메톡시-5-메틸카르보닐-6-메틸피리딘-3-일)-[4- (2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(5-메톡시카르보닐-2-메톡시-6-메틸피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(2-메틸티오페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 90.0%
실시예 233) 메틸 N-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4- (4-메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(4-메틸페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 91.1%
실시예 234) 메틸 N-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4- (2-에틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(2-에틸페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 90.4%
실시예 235) 메틸 N-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 95.5%
실시예 236) 메틸 N-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 95.4%
실시예 237) 메틸 N-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이클로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이클로로페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 90.5%
실시예 238) 메틸 N-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4- (2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(2-메틸티오페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 92.0%
실시예 239) 메틸 N-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이에틸이소프탈레이트-1-일)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이에틸이소프탈레이트-1-일)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 93.2%
실시예 240) 메틸 N-(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)-[4- (3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(6-에틸-5-메톡시카르보닐-2-메톡시피리딘-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 95.2%
실시예 241) 메틸 N-(2-메톡시퀴놀린-3-일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(2-메톡시퀴놀린-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 90.3%
실시예 242) 메틸 N-(2-메톡시퀴놀린-3-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(2-메톡시퀴놀린-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 91.1%
실시예 243) 메틸 N-(2-메톡시퀴놀린-3-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(2-메톡시퀴놀린-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 94.2%
실시예 244) 메틸 N-(2-메톡시퀴놀린-3-일)-[4-(2-메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(2-메톡시퀴놀린-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(2-메톡시페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 92.4%
실시예 245) 메틸 N-(2-메톡시퀴놀린-3-일)-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(2-메톡시퀴놀린-3-일)아미노티오카르보닐]-4-(3-클로로페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 90.3%
실시예 246) 메틸 N-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-(4-페닐피페라진-1-일)이미노티오레이트
1-[(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)아미노티오카르보닐]-4-페닐피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 95.4%
실시예 247) 메틸 N-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(4-메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)아미노티오카르보닐]-4-(4-메틸페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 94.4%
실시예 248) 메틸 N-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(2-에틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)아미노티오카르보닐]-4-(2-에틸페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 96.2%
실시예 249) 메틸 N-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이메틸페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 96.8%
실시예 250) 메틸 N-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이메톡시페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 95.7%
실시예 251) 메틸 N-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)아미노티오카르보닐]-4-(3,5-다이플로로페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 90.4%
실시예 252) 메틸 N-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(3-클로로페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)아미노티오카르보닐]-4-(3-클로로페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 94.2%
실시예 253) 메틸 N-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(3-브로모페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)아미노티오카르보닐]-4-(3-브로모페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 94.4%
실시예 254) 메틸 N-(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)-[4-(2-메틸티오페닐)피페라진-1-일]이미노티오레이트
1-[(4,5-다이메틸-2-메톡시페닐-1-일)아미노티오카르보닐]-4-(2-메틸티오페닐)피페라진을 실시예 199와 동일한 방법으로 반응시켜 상기화합물을 얻었다.
수율 : 93.5%
상기 실시예들에서 제조된 화합물들의 물성 데이터는 다음과 같다.
실시예 11H NMR(CDCl3) : δ 2.37(3H,s), 2.39(3H,s), 3.27(4H,t), 3.74(4H,t), 3.97(3H,s), 6.97(2H,m), 7.31(2H,t)
실시예 21H NMR(CDCl3) : δ 2.36(3H,s), 2.40(3H,s), 3.13(4H,t), 3.75(4H,t), 3.89(3H,s), 3.97(3H,s), 6.95(3H,m), 7.05(2H,m)
실시예 31H NMR(CDCl3) : δ 2.37(3H,s), 2.39(3H,s), 3.25(4H,t), 3.71(4H,t), 3.79(6H,s), 3.97(3H,s), 6.10(3H,m)
실시예 41H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.37(3H,s), 2.41(3H,s), 2.74(2H,q),2.94(4H,t), 3.68(4H,t), 3.97(3H,s), 6.72(1H,brs), 7.08(2H,m), 7.19(1H,t), 7.25(1H,s)
실시예 51H NMR(CDCl3) : δ 0.92(3H,t), 1.35(2H,m), 1.57(2H,m), 2.37(3H,s), 2.39(3H,s), 2.56(2H,t), 3.25(4H,t), 3.78(4H,t), 3.97(3H,s), 6.95(2H,brs), 7.14(2H,m)
실시예 61H NMR(CDCl3) : δ 1.23(6H,d), 2.38(3H,s), 2.42(3H,s), 2.95(4H,t), 3.53(1H,m), 3.72(4H,t), 3.98(3H,s), 7.11(1H,m), 7.29(1H,m)
실시예 71H NMR(CDCl3) : δ 2.30(6H,s), 2.37(3H,s), 2.40(3H,s), 3.25(4H,t), 3.75(4H,t), 3.97(3H,s), 6.62(3H,m)
실시예 81H NMR(CDCl3) : δ 2.21(6H,s), 2.22(6H,s), 2.38(3H,s), 2.43(3H,s), 3.17(4H,t), 3.67(4H,t), 4.00(3H,s), 6.84(1H,s)
실시예 91H NMR(CDCl3) : δ 2.37(3H,s), 2.40(3H,s), 3.14(4H,t), 3.73(4H,t), 3.98(3H,s), 6.99(2H,m), 7.07(2H,m)
실시예 101H NMR(CDCl3) : δ 2.37(3H,s), 2.39(3H,s), 3.26(4H,t), 3.70(4H,t), 3.98(3H,s), 6.85(1H,m), 7.01(1H,d), 7.05(1H,s), 7.13(1H,t)
실시예 111H NMR(CDCl3) : δ 2.37(3H,s), 2.39(3H,s), 3.27(4H,t), 3.69(4H,t), 3.98(3H,s), 6.75(2H,s), 6.84(1H,s)
실시예 121H NMR(CDCl3) : δ 2.37(3H,s), 2.39(3H,s), 3.27(4H,t), 3.69(4H,t), 3.97(3H,s), 6.30(1H,t), 6.37(2H,d)
실시예 131H NMR(CDCl3) : δ 2.38(3H,s), 2.40(3H,s), 3.31(4H,s), 3.73(4H,t), 3.98(3H,s), 7.09(1H,d), 7.13(2H,m), 7.38(1H,t)
실시예 141H NMR(CDCl3) : δ 2.38(3H,s), 2.42(3H,s), 2.43(3H,s), 3.05(4H,t), 3.73(4H,t), 3.99(3H,s), 7.05(1H,brs), 7.13(1H,s)
실시예 151H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,s), 2.45(3H,s), 3.57(4H,t), 3.88(4H,t), 4.08(3H,s), 7.98(2H,s), 8.45(1H,s)
실시예 161H NMR(CDCl3) : δ 2.38(3H,s), 2.40(3H,s), 3.26(4H,t), 3.70(4H,t), 3.98(3H,s), 6.35(1H,s), 6.42(2H,s)
실시예 171H NMR(CDCl3) : δ 2.38(3H,s), 2.40(3H,s), 2.54(3H,s), 3.46(4H,t), 3.74(4H,t), 3.99(3H,s), 6.88(2H,d), 7.90(2H,d)
실시예 181H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,s), 2.40(3H,s), 2.91(4H,t), 3.22(3H,s),3.46(4H,t), 3.85(3H,s), 3.95(3H,s), 6.89(3H,m), 7.02(1H,m)
실시예 191H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,s), 2.40(3H,s), 3.01(4H,t), 3.21(3H,s), 3.40(4H,t), 3.75(6H,s), 3.92(3H,s), 6.03(3H,s)
실시예 201H NMR(CDCl3) : δ 2.26(6H,s), 2.39(3H,s), 2.40(3H,s), 2.99(4H,t), 3.22(3H,s), 3.40(4H,t), 3.93(3H,s), 6.52(3H,m)
실시예 211H NMR(CDCl3) : δ 2.40(3H,s), 2.41(3H,s), 3.03(4H,t), 3.21(3H,s), 3.38(4H,t), 3.93(3H,s), 6.68(2H,s), 6.81(1H,s)
실시예 221H NMR(CDCl3) : δ 2.40(3H,s), 2.41(3H,s), 3.03(4H,t), 3.21(3H,s), 3.39(4H,t), 3.93(3H,s), 6.27(3H,m)
실시예 231H NMR(CDCl3) : δ 2.40(9H,s), 2.87(4H,t), 3.22(3H,s), 3.46(4H,t), 3.96(3H,s), 7.02(1H,brs), 7.11(3H,s)
실시예 241H NMR(CDCl3) : δ 2.43(6H,s), 3.24(3H,s), 3.27(4H,t), 3.45(4H,t), 3.95(3H,s), 7.89(2H,d), 8.40(1H,s)
실시예 251H NMR(CDCl3) : δ 2.38(3H,s), 2.39(3H,s), 2.95(4H,t), 3.21(3H,s), 3.37(4H,t), 3.92(3H,s), 5.62(1H,s), 5.65(2H,s)
실시예 261H NMR(CDCl3) : δ 1.65(3H,t), 2.39(3H,s), 2.40(3H,s), 2.96(4H,t), 3.35(4H,t), 3.74(2H,q), 3.75(6H,s), 3.92(3H,s), 6.02(3H,s)
실시예 271H NMR(CDCl3) : δ 1.17(3H,t), 2.25(6H,s), 2.39(3H,s), 2.40(3H,s), 2.95(4H,t), 3.36(4H,t), 3.74(2H,q), 3.92(3H,s), 6.50(3H,m)
실시예 281H NMR(CDCl3) : δ 2.32(3H,s), 2.34(3H,s), 3.34(4H,t), 3.78(6H,s), 3.98(3H,s), 4.07(4H,t), 6.12(3H,m)
실시예 291H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.35(3H,s), 2.37(3H,s), 2.74(2H,q), 3.02(4H,t), 3.97(3H,s), 4.02(4H,t), 7.09(2H,q), 7.19(1H,t), 7.55(1H,s)
실시예 301H NMR(CDCl3) : δ 2.29(6H,s), 2.32(3H,s), 2.35(3H,s), 3.31(4H,t), 3.98(3H,s), 4.04(4H,t), 6.59(3H,brs)
실시예 311H NMR(CDCl3) : δ 2.32(3H,s), 2.35(3H,s), 3.33(4H,t), 3.98(3H,s), 4.06(4H,t), 6.82(1H,d), 7.01(2H,m), 7.13(1H,t)
실시예 321H NMR(CDCl3) : δ 2.44(3H,s), 2.49(3H,s), 3.48(4H,t), 4.05(3H,s), 4.25(4H,t), 6.98(3H,m)
실시예 331H NMR(CDCl3) : δ 2.35(3H,s), 2.36(3H,s), 2.43(3H,s), 3.12(4H,t),3.97(3H,s), 4.05(4H,t), 6.87(1H,d), 7.05(1H,brs), 7.13(2H,m)
실시예 341H NMR(CDCl3) : δ 1.26(6H,m), 2.30(6H,s), 2.70(2H,t), 2.78(2H,t), 3.25(4H,t), 3.74(4H,t), 3.99(3H,s), 6.65(3H,m)
실시예 351H NMR(CDCl3) : δ 1.24(6H,m), 2.69(2H,t), 2.78(2H,t), 3.24(4H,t), 3.71(4H,t), 3.78(6H,s), 3.98(3H,s), 6.07(1H,s), 6.11(2H,brs)
실시예 361H NMR(CDCl3) : δ 3.34(4H,t), 3.88(4H,t), 4.15(3H,s), 7.05(3H,m), 7.35(3H,m), 7.43(2H,m), 7.70(1H,brs)
실시예 371H NMR(CDCl3) : δ 3.17(4H,t), 3.83(4H,t), 3.90(3H,s), 4.16(3H,s), 6.99(4H,m), 7.49(2H,m), 7.75(2H,m)
실시예 381H NMR(CDCl3) : δ 3.22(4H,t), 3.30(4H,t), 3.79(6H,s), 4.11(3H,s), 7.20(1H,d), 7.33(2H,m), 7.50(2H,m), 7.62(1H,d), 7.76(1H,m), 7.83(1H,m)
실시예 391H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.78(2H,q), 3.02(4H,t), 3.89(4H,t), 4.15(3H,s), 7.13(2H,m), 7.21(1H,t), 7.28(1H,m), 7.43(3H,m), 7.70(1H,d)
실시예 401H NMR(CDCl3) : δ 1.24(6H,d), 2.98(4H,t), 3.56(1H,m), 3.82(4H,t), 4.15(3H,s), 7.16(3H,m), 7.30(1H,d), 7.43(2H,brs), 7.69(2H,d)
실시예 411H NMR(CDCl3) : δ 0.93(3H,t), 1.35(2H,m), 1.57(2H,m), 2.56(2H,t), 3.35(4H,t), 3.88(4H,t), 4.15(3H,s), 7.19(3H,brs), 7.43(3H,brs), 7.70(2H,brs)
실시예 421H NMR(CDCl3) : δ 2.30(6H,s), 3.26(4H,t), 3.78(4H,t), 4.14(3H,s), 6.60(3H,s), 7.30(2H,m), 7.50(1H,s), 7.55(1H,m)
실시예 431H NMR(CDCl3) : δ 2.21(6H,s), 2.34(6H,s), 3.20(4H,t), 3.83(4H,t), 4.17(3H,s), 6.85(1H,s), 7.46(2H,m), 7.61(1H,brs), 7.72(1H,d)
실시예 441H NMR(CDCl3) : δ 3.20(4H,t), 3.91(4H,t), 4.15(3H,s), 7.07(4H,m), 7.42(3H,m), 7.70(1H,d)
실시예 451H NMR(CDCl3) : δ 3.30(4H,t), 3.90(4H,t), 4.16(3H,s), 6.95(1H,d), 7.05(1H,d), 7.15(2H,m), 7.42(2H,m), 7.53(1H,s), 7.69(1H,d)
실시예 461H NMR(CDCl3) : δ 3.27(4H,t), 3.78(4H,t), 4.16(3H,s), 6.39(3H,m), 7.52(2H,m), 7.74(2H,m)
실시예 471H NMR(CDCl3) : δ 3.34(4H,t), 3.90(4H,t), 4.16(3H,s), 7.15(3H,m), 7.40(3H,m), 7.52(1H,brs), 7.70(1H,d)
실시예 481H NMR(CDCl3) : δ 3.55(4H,t), 3.98(4H,t), 4.19(3H,s), 7.46(3H,m),7.73(1H,m), 8.00(2H,s), 8.44(1H,s)
실시예 491H NMR(CDCl3) : δ 3.25(4H,t), 3.73(4H,t), 4.13(3H,s), 5.68(1H,brs), 5.79(2H,brs), 7.49(2H,m), 7.74(2H,m)
실시예 501H NMR(CDCl3) : δ 2.54(3H,s), 3.49(4H,t), 3.92(4H,t), 4.16(3H,s), 6.95(2H,d), 7.43(2H,m), 7.51(1H,brs), 7.71(1H,d), 7.92(2H,d)
실시예 511H NMR(CDCl3) : δ 2.47(3H,s), 3.30(4H,t), 4.04(4H,t), 4.19(3H,s), 7.20(3H,brs), 7.47(2H,m), 7.60(2H,m), 7.76(1H,m)
실시예 521H NMR(CDCl3) : δ 2.92(4H,t), 3.57(4H,t), 4.11(3H,s), 7.15(1H,d), 7.12(1H,t), 7.30(4H,m), 7.41(4H,m), 7.54(1H,m), 7.64(3H,m)
실시예 531H NMR(CDCl3) : δ 3.19(4H,t), 3.38(3H,s), 3.68(4H,t), 3.78(6H,s), 4.07(3H,s), 6.09(3H,brm), 7.50(2H,m), 7.80(2H,m)
실시예 541H NMR(CDCl3) : δ 3.08(4H,t), 3.39(3H,s), 3.73(4H,t), 3.88(3H,s), 4.09(3H,s), 6.92(4H,m), 7.50(2H,m), 7.80(2H,m)
실시예 551H NMR(CDCl3) : δ 2.30(6H,s), 3.19(4H,t), 3.39(3H,s), 3.70(4H,t), 4.08(3H,s), 6.59(3H,brs), 7.52(2H,s), 7.80(2H,m)
실시예 561H NMR(CDCl3) : δ 3.20(4H,t), 3.39(3H,s), 3.66(4H,t), 4.07(3H,s), 6.35(3H,m), 7.52(2H,m), 7.82(2H,m)
실시예 571H NMR(CDCl3) : δ 3.41(3H,s), 3.43(4H,t), 3.71(4H,t), 4.09(3H,s), 7.55(2H,m), 7.79(1H,m), 7.88(1H,m), 7.96(2H,s), 8.44(1H,s)
실시예 581H NMR(CDCl3) : δ 3.13(4H,t), 3.37(3H,s), 3.65(4H,t), 3.94(3H,s), 5.59(2H,m), 5.61(1H,s), 7.50(2H,m), 7.77(1H,m), 7.82(1H,m)
실시예 591H NMR(CDCl3) : δ 1.33(3H,t), 3.15(4H,t), 3.65(4H,t), 3.77(6H,s), 3.91(2H,q), 4.08(3H,s), 6.09(3H,brs), 7.52(2H,m), 7.80(2H,m)
실시예 601H NMR(CDCl3) : δ 1.34(3H,t), 2.28(6H,s), 3.12(4H,t), 3.62(4H,t), 3.91(2H,q), 4.08(3H,s), 6.55(3H,brs), 7.51(2H,m), 7.80(2H,m)
실시예 611H NMR(CDCl3) : δ 1.33(3H,t), 3.15(4H,t), 3.61(4H,t), 3.91(2H,q), 4.08(3H,s), 6.77(2H,s), 6.87(1H,s), 7.53(2H,m), 7.78(1H,m), 7.85(1H,m)
실시예 621H NMR(CDCl3) : δ 1.43(6H,d), 2.98(4H,t), 3.48(4H,d), 3.74(6H,s), 4.06(3H,s), 4.71(1H,m), 5.99(2H,s), 6.01(1H,s), 7.53(2H,m), 7.77(1H,m), 7.84(1H,m)
실시예 631H NMR(CDCl3) : δ 3.49(4H,t), 3.96(3H,s), 4.15(3H,s), 4.31(4H,t), 7.06(3H,m), 7.44(3H,m), 7.71(2H,d)
실시예 641H NMR(CDCl3) : δ 3.40(4H,t), 3.80(6H,s), 4.15(3H,s), 4.30(4H,t), 6.16(3H,brs), 6.84(1H,d), 7.23(1H,t), 7.44(2H,brs), 7.70(1H,brs)
실시예 651H NMR(CDCl3) : δ 1.27(3H,t), 2.76(2H,q), 3.05(4H,t), 4.15(3H,s), 4.39(4H,t), 7.10(2H,m), 7.19(1H,s), 7.40(3H,m), 7.75(1H,m), 8.01(1H,s)
실시예 661H NMR(CDCl3) : δ 2.31(6H,s), 3.36(4H,t), 4.14(3H,s), 4.38(4H,t), 6.64(3H,brs), 7.45(2H,m), 7.72(2H,m)
실시예 671H NMR(CDCl3) : δ 3.34(4H,t), 4.16(3H,s), 4.38(4H,t), 6.85(1H,d), 7.01(1H,d), 7.06(1H,s), 7.15(1H,m), 7.42(3H,m), 7.68(1H,brs)
실시예 681H NMR(CDCl3) : δ 3.42(4H,t), 4.16(3H,s), 4.30(4H,t), 6.39(3H,m), 7.20(1H,t), 7.43(1H,m), 7.69(2H,m)
실시예 691H NMR(CDCl3) : δ 2.46(3H,s), 3.20(4H,t), 4.15(3H,s), 4.30(4H,t), 6.90(1H,m), 7.15(3H,m), 7.45(1H,m), 7.65(1H,t), 7.73(1H,m), 8.01(1H,d)
실시예 701H NMR(CDCl3) : δ 2.56(3H,s), 3.60(4H,t), 4.15(3H,s), 4.30(4H,t),6.96(2H,d), 7.44(1H,m), 7.59(1H,m), 7.74(2H,m), 7.95(2H,m)
실시예 711H NMR(CDCl3) : δ 0.92(3H,t), 1.35(2H,m), 1.57(2H,m), 2.56(2H,t), 3.34(4H,t), 4.11(4H,t), 4.19(3H,s), 6.91(2H,m), 7.14(2H,m), 7.60(1H,t), 7.68(1H,t), 7.98(1H,d), 8.02(1H,d)
실시예 721H NMR(CDCl3) : δ 1.52(3H,t), 3.32(4H,t), 3.79(6H,s), 3.80(4H,t), 4.60(2H,q), 6.14(3H,m), 7.44(2H,brs), 7.69(2H,brs)
실시예 731H NMR(CDCl3) : δ 1.50(3H,t), 3.26(4H,t), 3.86(4H,t), 4.11(2H,q), 4.62(2H,q), 6.95(2H,m), 7.07(1H,brs), 7.55(3H,m), 7.80(2H,m)
실시예 741H NMR(CDCl3) : δ 1.52(3H,t), 2.30(6H,s), 3.30(4H,t), 3.80(4H,t), 4.61(2H,q), 6.62(3H,brs), 7.48(2H,m), 7.76(2H,m)
실시예 751H NMR(CDCl3) : δ 1.52(3H,t), 2.27(3H,s), 2.29(3H,s), 2.98(4H,t), 3.78(4H,t), 4.60(2H,q), 6.94(2H,m), 7.10(1H,m), 7.30(1H,brs), 7.47(2H,brs), 7.74(1H,brs)
실시예 761H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 1.52(3H,t), 2.79(2H,q), 3.06(4H,t), 3.89(4H,t), 4.61(2H,q), 7.14(2H,m), 7.22(1H,t), 7.28(1H,d), 7.44(2H,m), 7.69(2H,m)
실시예 771H NMR(CDCl3) : δ 1.54(3H,t), 3.36(4H,t), 3.91(4H,t), 4.63(2H,q), 6.88(2H,s), 6.90(1H,s), 7.47(2H,m), 7.59(1H,brs), 7.71(1H,m)
실시예 781H NMR(CDCl3) : δ 1.52(3H,t), 3.30(4H,t), 3.83(4H,t), 4.60(2H,q), 6.90(1H,d), 7.03(1H,d), 7.10(1H,s), 7.15(1H,t), 7.43(2H,brs), 7.69(1H,brs)
실시예 791H NMR(CDCl3) : δ 1.52(3H,t), 3.33(4H,t), 3.77(4H,t), 3.78(4H,t), 4.68(2H,q), 6.31(1H,t), 6.40(2H,d), 7.47(2H,m), 7.54(1H,m), 7.72(1H,t)
실시예 801H NMR(CDCl3) : δ 1.52(3H,t), 2.44(3H,s), 3.13(4H,t), 3.89(4H,t), 4.61(2H,q), 7.15(4H,brs), 7.45(2H,m), 7.69(2H,brm)
실시예 811H NMR(CDCl3) : δ 1.44(3H,t), 3.22(4H,t), 3.38(3H,s), 3.71(4H,t), 3.78(6H,s), 4.53(2H,q), 6.09(1H,brs), 6.13(2H,brs), 7.50(2H,m), 7.75(1H,m), 7.82(1H,m)
실시예 821H NMR(CDCl3) : δ 1.43(3H,t), 3.22(4H,t), 3.38(3H,s), 3.66(4H,t), 4.54(2H,q), 6.76(2H,s), 6.86(1H,s), 7.51(2H,m), 7.76(1H,m), 7.83(1H,m)
실시예 831H NMR(CDCl3) : δ 1.34(3H,t), 1.44(3H,t), 3.15(4H,t), 3.62(4H,t), 3.77(6H,s), 3.91(2H,q), 4.53(2H,q), 6.06(3H,brs), 7.51(2H,m), 7.75(1H,m),7.81(1H,m)
실시예 841H NMR(CDCl3) : δ 1.33(3H,t), 1.44(3H,t), 3.16(4H,t), 3.59(4H,t), 3.91(2H,q), 4.54(2H,q), 6.74(2H,s), 6.85(1H,s), 7.52(2H,m), 7.76(1H,m), 7.82(1H,m)
실시예 851H NMR(CDCl3) : δ 1.34(3H,t), 1.45(3H,t), 2.28(6H,s), 3.15(4H,t), 3.63(4H,t), 3.91(2H,q), 4.53(2H,q), 6.56(3H,brs), 7.50(2H,m), 7.75(1H,d), 7.82(1H,d)
실시예 861H NMR(CDCl3) : δ 2.30(6H,s), 3.27(4H,t), 3.73(4H,t), 4.03(3H,s), 6.60(3H,brs), 7.13(1H,s), 7.33(2H,t), 7.45(1H,s), 7.67(1H,m), 7.75(1H,m)
실시예 871H NMR(CDCl3) : δ 3.20(4H,t), 3.40(4H,t), 3.75(6H,s), 3.99(3H,s), 6.10(3H,brs), 7.12(1H,s), 7.31(2H,t), 7.44(1H,s), 7.65(1H,m), 7.70(1H,m)
실시예 881H NMR(CDCl3) : δ 3.32(4H,t), 3.73(4H,t), 4.03(3H,s), 6.32(1H,t), 6.41(2H,d), 7.13(1H,s), 7.34(2H,t), 7.43(1H,s), 7.67(1H,m), 7.75(1H,m)
실시예 891H NMR(CDCl3) : δ 3.34(4H,t), 3.77(4H,t), 4.03(3H,s), 6.84(1H,m), 6.92(2H,m), 7.13(1H,s), 7.34(2H,m), 7.43(1H,s), 7.68(1H,m), 7.75(1H,m)
실시예 901H NMR(CDCl3) : δ 2.20(6H,s), 2.85(4H,t), 3.18(3H,s), 3.32(4H,t), 3.99(3H,s), 6.39(2H,s), 6.47(1H,s), 7.20(1H,s), 7.35(1H,t), 7.43(1H,t), 7.53(1H,s), 7.69(1H,d), 7.73(1H,d)
실시예 911H NMR(CDCl3) : δ 2.91(4H,t), 3.18(3H,s), 3.33(4H,t), 4.00(3H,s), 6.24(3H,brm), 7.21(1H,s), 7.37(1H,t), 7.45(1H,t), 7.53(1H,s), 7.70(1H,d), 7.74(1H,d)
실시예 921H NMR(CDCl3) : δ 3.03(4H,t), 3.18(3H,s), 3.52(4H,t), 4.01(3H,s), 6.82(3H,brm), 7.12(1H,brs), 7.37(1H,m), 7.46(1H,m), 7.56(1H,m), 7.72(2H,m)
실시예 931H NMR(CDCl3) : δ 2.88(4H,t), 3.18(3H,s), 3.33(4H,t), 3.71(6H,s), 3.99(3H,s), 5.92(2H,brs), 5.97(1H,brs), 7.20(1H,s), 7.36(1H,t), 7.43(1H,t), 7.52(1H,s), 7.69(1H,d), 7.73(1H,d)
실시예 941H NMR(CDCl3) : δ 1.34(3H,t), 2.21(6H,s), 2.88(4H,t), 3.32(4H,t), 3.91(2H,q), 3.99(3H,s), 6.39(2H,s), 6.47(1H,s), 7.20(1H,s), 7.35(1H,t), 7.46(1H,t), 7.56(1H,s), 7.71(1H,d), 7.73(1H,d)
실시예 951H NMR(CDCl3) : δ 1.35(3H,t), 2.90(4H,t), 3.33(4H,t), 3.70(6H,s), 3.92(2H,q), 3.99(3H,s), 5.92(2H,brs), 5.97(1H,brs), 7.25(1H,s), 7.36(1H,t),7.43(1H,t), 7.52(1H,s), 7.72(1H,d), 7.73(1H,d)
실시예 961H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.33(3H,s), 3.19(4H,s), 3.20(4H,s), 3.98(3H,s), 6.84(1H,s), 6.87(1H,t), 6.93(2H,d), 7.25(1H,d), 7.55(1H,s)
실시예 971H NMR(CDCl3) : δ 2.13(3H,s), 2.27(3H,s), 2.32(3H,s), 3.13(4H,d), 3.19(4H,d), 3.98(3H,s), 6.81(1H,s), 6.83(2H,d), 7.07(2H,d), 7.54(1H,s)
실시예 981H NMR(CDCl3) : δ 0.91(3H,t), 1.30(2H,m), 1.54(2H,m), 2.13(3H,s), 2.32(3H,s), 2.53(2H,t), 3.14(4H,d), 3.19(4H,d), 3.98(3H,s), 6.80(1H,s), 6.85(2H,d), 7.08(2H,d), 7.55(1H,s)
실시예 991H NMR(CDCl3) : δ 2.13(3H,s), 2.27(6H,s), 2.32(3H,s), 3.12(4H,s), 3.13(4H,s), 3.89(3H,s), 6.56(3H,s), 6.81(1H,s), 7.54(1H,s)
실시예 1001H NMR(CDCl3) : δ 2.16(3H,s), 2.33(3H,s), 3.08(4H,t), 3.25(4H,t), 3.85(3H,s), 3.98(3H,s), 6.87(1H,t), 6.93(2H,d), 7.02(1H,m), 7.57(1H,s)
실시예 1011H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.32(3H,s), 3.17(8H,s), 3.77(6H,s), 3.98(3H,s), 6.04(1H,s), 6.08(2H,s), 6.81(1H,s), 7.53(1H,s)
실시예 1021H NMR(CDCl3) : δ 2.15(3H,s), 2.33(3H,s), 3.17(8H,s), 3.98(3H,s),6.28(1H,t), 6.35(2H,d), 6.78(1H,s), 7.50(1H,s)
실시예 103 H NMR(CDCl3) : δ 2.16(3H,s), 2.39(3H,s), 3.18(4H,s), 3.20(4H,s), 3.98(3H,s), 6.69(3H,s), 6.78(1H,s), 7.45(1H,s)
실시예 1041H NMR(CDCl3) : δ 2.15(3H,s), 2.33(3H,s), 3.18(8H,s), 3.98(3H,s), 6.78(1H,s), 6.82(1H,d), 6.97(1H,d), 7.03(1H,s), 7.11(1H,t), 7.51(1H,s)
실시예 1051H NMR(CDCl3) : δ 2.16(3H,s), 2.34(3H,s), 3.20(4H,s), 3.37(4H,s), 3.90(3H,s), 6.78(1H,s), 7.47(1H,s), 7.97(2H,s), 8.42(1H,s)
실시예 1061H NMR(CDCl3) : δ 1.40(6H,t), 2.17(3H,s), 2.30(3H,s), 3.29(4H,s), 3.33(4H,s), 3.98(3H,s), 4.38(4H,q), 7.41(1H,s), 7.72(2H,s), 8.16(1H,s)
실시예 1071H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.33(3H,s), 3.21(8H,s), 3.98(3H,s), 4.66(4H,s), 6.82(1H,s), 6.88(3H,s), 7.52(1H,s)
실시예 1081H NMR(CDCl3) : δ 1.19(3H,t), 2.36(3H,s), 2.52(2H,q), 3.07(4H,s), 3.30(4H,s), 3.84(3H,s), 3.97(3H,s), 6.85∼7.03 (5H,m), 7.51(1H,s)
실시예 1091H NMR(CDCl3) : δ 1.14(3H,t), 2.36(3H,s), 2.50(2H,q), 3.17(8H,d), 3.77(6H,s), 3.98(3H,s), 6.04(1H,s), 6.07(2H,s), 6.80(1H,s), 7.56(1H,s)
실시예 1101H NMR(CDCl3) : δ 1.22(6H,m), 2.36(3H,s), 2.54(2H,q), 2.68(2H,q), 2.90(4H,s), 3.20(4H,s), 3.98(3H,s), 6.80(1H,s), 7.08(2H,m), 7.17(1H,t), 7.22(1H,d), 7.62(1H,s)
실시예 1111H NMR(CDCl3) : δ 1.14(3H,t), 2.36(3H,s), 2.50(2H,q), 3.18(4H,s), 3.25(4H,s), 3.98(3H,s), 6.89(4H,m), 7.27(2H,m), 7.52(1H,s)
실시예 1121H NMR(CDCl3) : δ 1.20(3H,t), 2.36(3H,s), 2.38(3H,s), 2.54(2H,q), 3.00(4H,s), 3.27(4H,s), 3.97(3H,s), 7.00(1H,brs) 7.01(1H,s), 7.10(3H,s), 7.55(1H,s)
실시예 1131H NMR(CDCl3) : δ 1.14(3H,t), 2.27(6H,s), 2.36(3H,s), 2.49(2H,q), 3.17(4H,s), 3.18(4H,s), 3.98(3H,s), 6.55(3H,s), 6.81(1H,s), 7.57(1H,s)
실시예 1141H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.36(3H,s), 2.50(2H,q), 3.17(8H,s), 3.98(3H,s), 6.28(1H,t), 6.35(2H,d), 6.65(1H,brs), 6.78(1H,s), 7.52(1H,s)
실시예 1151H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.36(3H,s), 2.50(2H,q), 3.17(8H,s), 3.98(3H,s), 6.17(1H,brs), 6.74(3H,m), 6.82(1H,s), 7.51(1H,s)
실시예 1161H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.32(3H,s), 2.48(2H,q), 2.84(4H,s),2.94(4H,s), 3.94(3H,s), 6.73(1H,s), 7.00(1H,s), 7.09(1H,t), 7.24(2H,m), 7.29(1H,t), 7.35(2H,t), 7.51(1H,s), 7.58(2H,d)
실시예 1171H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.37(3H,s), 2.51(2H,q), 3.28(4H,s), 3.39(4H,s), 3.98(3H,s), 6.84(1H,brs), 7.47(1H,s), 7.96(2H,s), 8.42(1H,s)
실시예 1181H NMR(CDCl3) : δ 2.69(3H,s), 3.20(8H,s), 3.77(6H,s), 3.80(3H,s), 4.06(3H,s), 6.04(1H,s), 6.09(2H,s), 6.93(1H,s), 8.39(1H,s)
실시예 1191H NMR(CDCl3) : δ 2.28(6H,s), 2.70(3H,s), 3.20(8H,s), 3.80(3H,s), 4.06(3H,s), 6.56(3H,s), 6.94(1H,s), 8.40(1H,s)
실시예 1201H NMR(CDCl3) : δ 2.69(3H,s), 3.19(4H,d), 3.22(4H,d), 3.80(3H,s), 4.07(3H,s), 6.29(1H,t), 6.36(2H,d), 6.75(1H,brs), 6.93(1H,s), 8.36(1H,s)
실시예 1211H NMR(CDCl3) : δ 2.70(3H,s), 3.13(4H,s), 3.28(4H,s), 3.83(3H,s), 3.86(3H,s), 4.06(3H,s), 6.94(5H,m), 8.42(1H,s)
실시예 1221H NMR(CDCl3) : δ 2.70(3H,s), 3.23(8H,s), 3.78(3H,s), 4.07(3H,s), 6.89(1H,t), 6.94(2H,d), 6.99(1H,brs), 7.27(2H,d), 8.38(1H,s)
실시예 1231H NMR(CDCl3) : δ 2.27(3H,s), 2.69(3H,s), 3.17(4H,d), 3.22(4H,d),3.78(3H,s), 4.06(3H,s), 6.84(2H,d), 6.98(1H,brs), 7.09(1H,d), 8.38(1H,s)
실시예 1241H NMR(CDCl3) : δ 2.70(3H,s), 3.22(8H,s), 3.80(3H,s), 4.06(3H,s), 6.78(1H,d), 6.84(1H,d), 6.88(1H,s), 6.98(1H,brs), 7.17(1H,t), 8.35(1H,s)
실시예 1251H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,s), 3.17(8H,s), 3.76(6H,s), 4.00(3H,s), 4.59(2H,s), 6.03(1H,s), 6.07(2H,d), 6.88(1H,s), 7.79(1H,s)
실시예 1261H NMR(CDCl3) : δ 2.27(6H,s), 2.40(3H,s), 3.18(8H,s), 4.01(3H,s), 4.59(2H,s), 6.55(3H,s), 6.87(1H,s), 7.80(2H,s)
실시예 1271H NMR(CDCl3) : δ 2.40(3H,s), 3.19(8H,s), 4.00(3H,s), 4.61(2H,s), 6.27(1H,t), 6.35(2H,d), 6.86(1H,s), 7.79(1H,s)
실시예 1281H NMR(CDCl3) : δ 2.40(3H,s), 3.08(4H,s), 3.31(4H,s), 3.84(3H,s), 3.99(3H,s), 4.61(2H,s), 6.92(5H,m), 7.77(1H,s)
실시예 1291H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,s), 3.20(8H,d), 4.00(3H,s), 4.58(2H,s), 6.90(4H,m), 7.27(2H,d), 7.79(1H,s)
실시예 1301H NMR(CDCl3) : δ 2.17(3H,s), 2.39(3H,s), 3.13(4H,d), 3.22(4H,d), 3.99(3H,s), 4.58(2H,s), 6.82(2H,d), 7.00(1H,brs), 7.06(2H,d), 7.78(1H,s)
실시예 1311H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,s), 3.19(8H,d), 4.00(3H,s), 4.60(2H,s), 6.76(1H,d), 6.82(1H,d), 6.85(1H,s), 6.95(1H,brs), 7.16(1H,t), 7.77(1H,s)
실시예 1321H NMR(CDCl3) : δ 2.27(6H,s), 2.50(3H,s), 2.64(3H,s), 3.19(8H,d), 4.07(3H,s), 6.55(2H,s), 6.56(1H,s), 6.88(1H,s), 7.39(1H,brs), 8.19(1H,s)
실시예 1331H NMR(CDCl3) : δ 2.50(3H,s), 2.64(3H,s), 3.16(4H,s), 3.25(4H,s), 3.76(6H,s), 4.06(3H,s), 6.05(1H,s), 6.07(2H,s), 7.05(1H,brs), 8.13(1H,s)
실시예 1341H NMR(CDCl3) : δ 2.50(3H,s), 2.65(3H,s), 3.20(4H,s), 3.26(4H,s), 4.06(3H,s), 6.91(4H,m), 7.27(2H,m), 8.15(1H,s)
실시예 1351H NMR(CDCl3) : δ 2.18(3H,s), 2.42(3H,s), 2.57(3H,s), 3.15(4H,s), 3.30(4H,s), 4.07(3H,s), 6.84(2H,d), 7.07(3H,d), 8.13(1H,s)
실시예 1361H NMR(CDCl3) : δ 2.52(3H,s), 2.66(3H,s), 3.22(4H,s), 3.28(4H,s), 4.07(3H,s), 6.30(3H,m), 8.07(1H,s)
실시예 1371H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,s), 2.58(3H,s), 2.66(3H,s), 3.04(4H,s), 3.33(4H,s), 4.07(3H,s), 7.02(1H,d), 7.10(3H,s), 8.14(1H,s)
실시예 1381H NMR(CDCl3) : δ 1.40(3H,d), 2.26(6H,s), 2.39(3H,s), 3.19(8H,s),3.99(3H,s), 5.04(1H,q), 6.54(3H,s), 6.86(1H,s), 7.93(1H,s)
실시예 1391H NMR(CDCl3) : δ 1.40(3H,d), 2.39(3H,s), 3.20(8H,m), 3.76(6H,s), 3.99(3H,s), 5.03(1H,q), 6.03(1H,s), 6.06(2H,s), 7.04(1H,brs), 7.89(1H,s)
실시예 1401H NMR(CDCl3) : δ 1.40(3H,d), 2.39(3H,s), 3.19(4H,m), 3.30(4H,s), 3.97(3H,s), 5.08(1H,q), 6.89(3H,m), 7.24(2H,m), 7.87(1H,s)
실시예 1411H NMR(CDCl3) : δ 1.40(3H,d), 2.26(3H,s), 2.39(3H,s), 3.15(4H,s), 3.35(4H,s), 3.97(3H,s), 5.02(1H,q), 6.82(2H,d), 7.06(2H,d), 7.84(1H,s)
실시예 1421H NMR(CDCl3) : δ 1.40(3H,d), 2.39(3H,s), 3.20(4H,m), 3.28(4H,s), 3.98(3H,s), 5.04(1H,q), 6.27(3H,m), 7.85(1H,s)
실시예 1431H NMR(CDCl3) : δ 1.45(3H,d), 2.38(3H,s), 2.39(3H,s), 3.02(4H,m), 3.31(4H,s), 3.98(3H,s), 5.07(1H,q), 7.03(1H,brs), 7.09(4H,s), 7.91(1H,s)
실시예 1441H NMR(CDCl3) : δ 2.18(3H,s), 2.27(6H,s), 2.41(3H,s), 3.19(4H,brs), 3.22(4H,brs), 4.00(3H,s), 6.55(2H,s), 6.56(1H,s), 7.50(1H,s)
실시예 1451H NMR(CDCl3) : δ 2.18(3H,s), 2.41(3H,s), 3.16(4H,brs), 3.25(4H,s), 3.76(6H,s), 4.00(3H,s), 6.05(1H,s), 6.03(2H,s), 7.49(1H,s)
실시예 1461H NMR(CDCl3) : δ 2.18(3H,s), 2.40(3H,s), 3.18(4H,brs), 3.27(4H,brs), 4.00(3H,s), 6.27(3H,m), 7.50(1H,s)
실시예 1471H NMR(CDCl3) : δ 2.18(3H,s), 2.39(3H,s), 2.40(3H,s), 3.04(4H,s), 3.33(4H,s), 4.01(3H,s), 7.02(1H,d), 7.10(3H,s), 7.50(4H,s)
실시예 1481H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,s), 2.31(3H,s), 3.20(4H,s), 3.37(4H,s), 3.95(3H,s), 7.42(1H,s), 7.96(2H,s), 8.40(1H,s)
실시예 1491H NMR(CDCl3) : δ 2.09(3H,s), 2.26(3H,s), 2.31(3H,s), 3.11(4H,brs), 3.25(4H,brs), 4.00(3H,s), 6.80(2H,d), 7.06(2H,d), 7.42(1H,s)
실시예 1501H NMR(CDCl3) : δ 1.74(3H,d), 2.28(9H,s), 3.12(2H,brs), 3.27(4H,brs), 3.65(4H,brs), 4.02(3H,s), 4.15(1H,q), 6.54(3H,s), 8.37(1H,s)
실시예 1511H NMR(CDCl3) : δ 1.74(3H,d), 2.28(3H,s), 3.05(2H,brs), 3.26(4H,m), 3.67(4H,m), 3.82(6H,s), 4.01(3H,s), 4.15(1H,q), 6.06(1H,s), 6.09(2H,s), 8.37(1H,s)
실시예 1521H NMR(CDCl3) : δ 1.74(3H,d), 2.28(3H,s), 3.15(2H,brs), 3.22(4H,s), 3.29(4H,s), 4.00(3H,s), 4.15(1H,q), 6.30(3H,m), 8.37(1H,s)
실시예 1531H NMR(CDCl3) : δ 1.74(3H,d), 2.28(3H,s), 2.39(3H,s), 3.10(2H,brs), 3.04(4H,s), 3.34(4H,s), 4.07(3H,s), 4.15(1H,q), 7.02(1H,d), 7.10(3H,s), 8.37(1H,s)
실시예 1541H NMR(CDCl3) : δ 1.74(3H,d), 2.28(3H,s), 3.07(2H,brs), 3.20(4H,s), 3.35(4H,s), 3.90(3H,s), 4.15(1H,q), 7.97(2H,s), 8.35(1H,s), 8.42(1H,s)
실시예 1551H NMR(CDCl3) : δ 1.74(3H,d), 2.28(3H,s), 3.11(2H,brs), 3.20(8H,s), 4.00(3H,s), 4.15(1H,q), 6.17(1H,s), 6.74(2H,m), 8.37(1H,s)
실시예 1561H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.28(3H,s), 3.08(2H,q), 3.17(4H,s), 3.24(4H,s), 3.78(3H,s), 4.07(3H,s), 6.85(2H,d), 7.00(1H,brs), 7.07(2H,d), 8.05(1H,s)
실시예 1571H NMR(CDCl3) : δ 1.25(6H,m), 2.70(2H,q), 2.95(4H,t), 3.08(2H,q), 3.26(4H,brs), 3.90(3H,s), 4.07(3H,s), 7.08(2H,m), 7.18(1H,t), 7.24(1H,d), 8.40(1H,s)
실시예 1581H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.27(6H,s), 3.08(2H,q), 3.20(8H,s), 3.79(3H,s), 4.07(3H,s), 4.22(3H,s), 6.56(1H,s), 6.57(2H,s), 6.94(1H,s),8.38(1H,s)
실시예 1591H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 3.07(2H,q), 3.21(8H,s), 3.77(6H,s), 3.79(3H,s), 4.07(3H,s), 6.05(1H,s), 6.09(2H,s), 6.95(1H,s), 8.37(1H,s)
실시예 1601H NMR(CDCl3) : δ 1.27(3H,t), 3.07(2H,q), 3.24(8H,s), 3.81(3H,s), 4.08(3H,s), 6.75(2H,s), 6.83(1H,s), 7.05(1H,brs), 8.29(1H,s)
실시예 1611H NMR(CDCl3) : δ 1.27(3H,t), 2.40(3H,s), 3.07(6H,m), 3.28(4H,brs), 3.88(3H,s), 4.07(3H,s), 7.05(2H,m), 7.12(3H,m), 8.38(1H,s)
실시예 1621H NMR(CDCl3) : δ 1.27(3H,t), 1.40(6H,t), 3.07(2H,q), 3.26(4H,s), 3.34(4H,s), 3.77(3H,s), 4.08(3H,s), 4.39(4H,q), 7.00(1H,brs), 7.70(2H,s), 8.17(1H,s), 8.35(1H,s)
실시예 1631H NMR(CDCl3) : δ 1.27(3H,t), 3.07(2H,q), 3.22(8H,d), 3.80(3H,s), 4.08(3H,s), 6.29(1H,t), 6.36(2H,d), 6.99(1H,brs), 8.32(1H,s)
실시예 1641H NMR(CDCl3) : δ 1.25(3H,t), 2.27(3H,s), 2.69(2H,q), 3.14(4H,d), 3.22(4H,d), 4.01(3H,s), 4.60(2H,s), 6.82(2H,d), 6.96(1H,brs), 7.06(2H,d), 7.78(1H,s)
실시예 1651H NMR(CDCl3) : δ 1.21(3H,t), 1.26(3H,t), 2.67(4H,m), 2.91(4H,t), 3.27(4H,s), 4.01(3H,s), 4.66(2H,s), 7.06(2H,m), 7.16(1H,t), 7.21(1H,d), 7.82(1H,s)
실시예 1661H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.27(6H,s), 2.69(2H,q), 3.19(8H,d), 4.02(3H,s), 4.60(2H,s), 6.55(3H,s), 6.90(1H,s), 7.80(1H,s)
실시예 1671H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.69(2H,q), 3.19(8H,s), 3.76(6H,s), 4.02(3H,s), 4.60(2H,s), 6.03(1H,s), 6.08(2H,d), 6.88(1H,s), 7.79(1H,s)
실시예 1681H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.69(2H,q), 3.20(8H,s), 4.01(3H,s), 4.62(2H,s), 6.73(2H,s), 6.84(1H,s), 6.95(1H,brs), 7.77(1H,s)
실시예 1691H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.39(3H,s), 2.70(2H,q), 3.03(4H,d), 3.28(4H,s), 4.01(3H,s), 4.65(2H,s), 7.03(2H,m), 7.10(3H,m), 7.80(1H,s)
실시예 1701H NMR(CDCl3) : δ 1.20(3H,t), 2.61(2H,q), 3.09(4H,s), 3.23(4H,s), 3.97(3H,s), 4.45(4H,s), 4.46(2H,s), 6.77(1H,s), 6.81(2H,s), 6.99(1H,brs), 7.90(1H,s)
실시예 1711H NMR(CDCl3) : δ 1.25(3H,t), 2.68(2H,q), 3.21(4H,s), 3.22(4H,s),4.01(3H,s), 4.62(2H,s), 6.27(1H,t), 6.33(2H,d), 7.05(1H,brs), 7.76(1H,s)
실시예 1721H NMR(CDCl3) : δ 3.24(8H,s), 3.76(6H,s), 4.15(3H,s), 6.00(1H,s), 6.08(2H,d), 7.31(1H,t), 7.35(1H,s), 7.43(1H,t), 7.57(1H,d), 7.71(1H,d), 8.06(1H,s)
실시예 1731H NMR(CDCl3) : δ 2.28(6H,s), 3.25(4H,s), 3.26(4H,s), 4.18(3H,s), 6.33(1H,brs), 6.56(1H,s), 6.58(2H,d), 7.33(1H,t), 7.47(1H,t), 7.57(1H,d), 7.78(1H,d), 8.05(1H,s)
실시예 1741H NMR(CDCl3) : δ 3.26(8H,s), 4.18(3H,s), 6.29(1H,t), 6.36(2H,d), 7.25(1H,brs), 7.34(1H,t), 7.49(1H,t), 7.50(1H,d), 7.79(1H,d), 8.02(1H,s)
실시예 1751H NMR(CDCl3) : δ 3.16(4H,s), 3.36(4H,s), 3.84(3H,s), 4.18(3H,s), 6.86(1H,d), 6.95(2H,m), 7.02(1H,m), 7.34(1H,t), 7.48(1H,t), 7.60(1H,d), 7.78(1H,d), 8.04(1H,s)
실시예 1761H NMR(CDCl3) : δ 3.25(4H,d), 3.32(4H,s), 4.18(3H,s), 6.77(1H,d), 6.85(2H,m), 7.17(1H,t), 7.35(1H,t), 7.50(1H,t), 7.59(1H,d), 7.79(1H,d), 7.99(1H,s)
실시예 1771H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,s), 3.18(4H,d), 3.23(4H,d),3.84(3H,s), 6.65(1H,s), 6.87(1H,t), 6.91(2H,d), 6.93(1H,brs), 7.25(2H,m), 7.36(1H,s)
실시예 1781H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,s), 2.27(3H,s), 3.12(4H,d), 3.22(4H,d), 3.84(3H,s), 6.64(1H,s), 6.83(2H,d), 6.96(1H,brs), 7.07(2H,d), 7.35(1H,s)
실시예 1791H NMR(CDCl3) : δ 1.21(3H,t), 2.20(3H,s), 2.21(3H,s), 2.67(2H,q), 2.90(4H,t), 3.26(4H,s), 3.85(3H,s), 6.65(1H,s), 7.07(3H,m), 7.17(1H,t), 7.21(1H,d), 7.36(1H,s)
실시예 1801H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,s), 2.27(6H,s), 3.16(4H,d), 3.20(4H,d), 3.85(3H,s), 6.54(1H,s), 6.56(2H,s), 6.64(1H,s), 6.89(1H,brs), 7.37(1H,s)
실시예 1811H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,s), 3.17(4H,s), 3.19(4H,s), 3.77(6H,s), 3.85(3H,s), 6.03(1H,s), 6.08(2H,d), 6.64(1H,s), 6.90(1H,brs), 7.36(1H,s)
실시예 1821H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,s), 3.22(8H,s), 3.85(3H,s), 6.28(1H,t), 6.36(2H,d), 6.64(1H,s), 6.89(1H,brs), 7.36(1H,s)
실시예 1831H NMR(CDCl3) : δ 2.15(3H,s), 2.20(3H,s), 3.17(4H,d), 3.21(4H,d), 3.85(3H,s), 6.65(1H,s), 6.78(1H,d), 6.81(1H,d), 6.86(1H,s), 6.94(1H,brs), 7.16(1H,t), 7.33(1H,s)
실시예 1841H NMR(CDCl3) : δ 2.15(3H,s), 2.20(3H,s), 3.17(4H,d), 3.21(4H,d), 3.85(3H,s), 6.65(1H,s), 6.81(1H,d), 6.96(2H,brd), 7.02(1H,s), 7.10(1H,t), 7.33(1H,s)
실시예 1851H NMR(CDCl3) : δ 2.19(3H,s), 2.21(3H,s), 2.39(3H,s), 3.00(4H,d), 3.28(4H,s), 3.85(3H,s), 6.64(1H,s), 6.99(1H,brs), 7.03(1H,d), 7.10(3H,m), 7.36(1H,s)
실시예 1861H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.33(3H,s), 3.19(4H,s), 3.20(4H,s), 3.78(3H,s), 3.98(3H,s), 6.84(1H,s), 6.87(1H,t), 6.93(2H,m), 7.24(1H,d), 7.56(1H,s)
실시예 1871H NMR(CDCl3) : δ 2.13(3H,s), 2.27(3H,s), 2.32(3H,s), 3.13(4H,d), 3.19(4H,d), 3.77(3H,s), 3.98(3H,s), 6.81(1H,s), 6.83(2H,d), 7.07(2H,d), 7.54(1H,s)
실시예 1881H NMR(CDCl3) : δ 2.13(3H,s), 2.28(9H,s), 3.17(4H,brs),3.78(3H,s), 3.98(3H,s), 6.56(3H,s), 6.70(1H,s), 7.53(1H,s)
실시예 1891H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.32(3H,s), 3.17(8H,s), 3.77(9H,s), 3.98(3H,s), 6.04(1H,s), 6.08(2H,s), 6.81(1H,s), 7.53(1H,s)
실시예 1901H NMR(CDCl3) : δ 2.15(3H,s), 2.33(3H,s), 3.17(8H,s), 3.78(3H,s), 3.98(3H,s), 6.28(1H,t), 6.35(2H,d), 6.78(1H,s), 7.50(1H,s)
실시예 1911H NMR(CDCl3) : δ 2.15(3H,s), 2.34(3H,s), 2.38(3H,s), 3.00(4H,s), 3.28(4H,s), 3.78(3H,s), 3.90(3H,s), 7.01(1H,s), 7.10(3H,s), 7.55(1H,s)
실시예 1921H NMR(CDCl3) : δ 2.16(3H,s), 2.34(3H,s), 3.20(4H,s), 3.37(4H,s), 3.78(3H,s), 3.90(3H,s), 6.78(1H,s), 7.47(1H,s), 7.97(2H,s), 8.42(1H,s)
실시예 1931H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.37(3H,s), 2.50(2H,q), 3.18(4H,brs), 3.23(4H,brs), 3.82(3H,s), 3.97(3H,s), 6.72(2H,s), 6.88(1H,s), 7.45(1H,s)
실시예 1941H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 3.07(2H,q), 3.22(8H,s), 3.79(3H,s), 3.86(3H,s), 4.07(3H,s), 6.29(1H,t), 6.36(2H,d), 8.29(1H,s)
실시예 1951H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 1.40(6H,t), 3.06(2H,q),3.27(4H,brs), 3.38(4H,brs), 3.77(3H,s), 3.81(3H,s), 4.07(3H,s), 4.38(4H,q), 7.76(2H,s), 8.17(1H,s), 8.30(1H,s)
실시예 1961H NMR(CDCl3) : δ 1.24(3H,t), 2.67(2H,q), 3.21(8H,s), 3.78(3H,s), 4.01(3H,s), 4.59(2H,s), 4.63(4H,s), 6.84(2H,m), 6.88(2H,s), 7.78(1H,s)
실시예 1971H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,s), 2.27(3H,s), 3.13(4H,brs), 3.24(4H,brs), 3.78(3H,s), 3.84(3H,s), 6.64(1H,s), 6.84(2H,brs), 7.07(2H,d), 7.27(1H,brs)
실시예 1981H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,s), 2.25(6H,s), 3.16(4H,brs), 3.22(4H,brs), 3.79(3H,s), 3.83(3H,s), 6.54(2H,s), 6.64(1H,s), 6.81(1H,brs), 7.27(1H,brs)
실시예 1991H NMR(CDCl3) : δ 2.11(3H,brs), 2.16(3H,s), 2.36(3H,s), 3.24(4H,t), 3.80(4H,s), 3.92(3H,s), 6.85(1H,brs), 6.89(1H,t), 6.95(2H,d), 7.28(2H,t)
실시예 2001H NMR(CDCl3) : δ 2.11(3H,brs), 2.16(3H,s), 2.28(3H,s), 2.36(3H,s), 3.19(4H,t), 3.80(4H,brs), 3.92(3H,s), 6.86(3H,brd), 7.08(2H,d)
실시예 2011H NMR(CDCl3) : δ 0.92(3H,t), 1.35(2H,m), 1.55(2H,m),2.10(3H,brs), 2.16(3H,s), 2.36(3H,s), 2.54(2H,t), 3.20(4H,t), 3.80(4H,brs), 3.92(3H,s), 6.87(3H,brd), 7.09(2H,d)
실시예 2021H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.16(3H,s), 2.89(6H,s), 2.36(3H,s), 3.21(4H,t), 3.78(4H,brs), 3.92(3H,s), 6.56(1H,s), 6.59(2H,s), 6.84(3H,brs)
실시예 2031H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.16(3H,s), 2.36(3H,s), 3.22(4H,t), 3.79(7H,brs), 3.92(3H,s), 6.84(1H,brs), 6.95(4H,s)
실시예 2041H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.16(3H,s), 2.36(3H,s), 3.24(4H,brs), 3.78(10H,s), 3.92(3H,s), 6.05(1H,s), 6.11(2H,s), 6.84(3H,brs)
실시예 2051H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.16(3H,s), 2.36(3H,s), 3.24(4H,t), 3.78(4H,t), 6.28(1H,t), 6.39(2H,d), 6.84(1H,s)
실시예 2061H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,s), 2.16(3H,s), 2.36(3H,s), 3.25(4H,t), 3.78(4H,t), 3.92(3H,s), 6.77(2H,s), 6.84(2H,s)
실시예 2071H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.17(3H,s), 2.36(3H,s), 3.25(4H,brs), 3.79(4H,brs), 3.92(3H,s), 6.84(2H,m), 7.00(1H,d), 7.06(1H,brs), 7.13(1H,t)
실시예 2081H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,s), 2.17(3H,s), 2.37(3H,s), 3.50(4H,t), 3.88(4H,brs), 3.93(3H,s), 6.87(1H,brs), 8.00(2H,d), 8.43(1H,s)
실시예 2091H NMR(CDCl3) : δ 1.41(6H,t), 2.11(3H,brs), 2.15(3H,s), 2.37(3H,s), 3.36(4H,brs), 3.83(4H,brs), 3.92(3H,s), 4.40(4H,q), 6.85(1H,brs), 7.78(2H,s), 8.18(1H,s)
실시예 2101H NMR(CDCl3) : δ 1.67(3H,t), 2.10(3H,s), 2.39(3H,s), 2.51(2H,q), 3.25(4H,t), 3.80(4H,t), 3.92(3H,s), 6.90(2H,t), 6.95(2H,d), 7.29(2H,t)
실시예 2111H NMR(CDCl3) : δ 1.17(3H,t), 2.10(3H,brs), 2.39(3H,s), 2.52(2H,q), 3.13(4H,brs), 3.84(4H,brs), 3.88(3H,s), 3.93(3H,s), 6.89(2H,brd), 6.93(2H,m), 7.04(1H,m)
실시예 2121H NMR(CDCl3) : δ 1.16(3H,t), 2.09(3H,s), 2.39(3H,s), 2.51(2H,q), 3.23(4H,t), 3.79(10H,s), 3.92(3H,s), 6.05(1H,s), 6.11(2H,d), 6.87(1H,s)
실시예 2131H NMR(CDCl3) : δ 1.18(3H,t), 1.25(3H,t), 2.11(3H,brs), 2.40(3H,s), 2.52(2H,q), 2.72(2H,q), 2.96(4H,brs), 3.79(4H,brs), 3.94(3H,s), 6.88(1H,brs), 7.09(2H,m), 7.18(1H,t), 7.24(1H,d)
실시예 2141H NMR(CDCl3) : δ 1.16(3H,t), 2.09(3H,s), 2.29(6H,s), 2.39(3H,s), 2.51(2H,q), 3.22(4H,t), 3.78(4H,t), 3.92(3H,s), 6.56(1H,s), 6.59(2H,s), 6.87(1H,s)
실시예 2151H NMR(CDCl3) : δ 1.16(3H,t), 2.11(3H,brs), 2.40(3H,s), 2.51(2H,q), 3.27(4H,s), 3.80(4H,s), 3.92(3H,s), 6.28(1H,t), 6.39(2H,d), 6.84(1H,s)
실시예 2161H NMR(CDCl3) : δ 1.17(3H,t), 2.12(3H,brs), 2.40(3H,s), 2.52(2H,q), 3.27(4H,s), 3.80(4H,s), 3.92(3H,s), 6.77(2H,d), 6.84(1H,s), 6.90(1H,brs)
실시예 2171H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.03(3H,brs), 2.38(3H,s), 2.50(2H,q), 2.90(4H,brs), 3.51(4H,brs), 3.90(3H,s), 6.82(1H,d), 7.03(1H,d), 7.10(1H,t), 7.27(3H,m), 7.39(2H,t), 7.61(2H,d)
실시예 2181H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.13(3H,brs), 2.41(3H,s), 2.52(2H,q), 3.52(4H,brs), 3.93(7H,s), 6.87(1H,brs), 7.99(2H,d), 8.44(1H,s)
실시예 2191H NMR(CDCl3) : δ 1.17(3H,t), 2.10(3H,brs), 2.39(3H,s), 2.42(3H,s), 2.52(2H,q), 3.06(4H,s), 3.83(4H,s), 3.93(3H,s), 6.88(1H,brs),7.05(1H,m), 7.12(3H,s)
실시예 2201H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.73(3H,s), 3.23(4H,brs), 3.86(10H,s), 3.89(3H,s), 6.05(1H,s), 6.11(2H,s), 7.62(1H,brs)
실시예 2211H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.29(6H,s), 2.73(3H,s), 3.23(4H,brs), 3.82(4H,brs), 3.86(3H,s), 3.99(3H,s), 6.57(3H,m), 7.62(1H,brs)
실시예 2221H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,s), 2.73(3H,s), 3.27(4H,t), 3.83(4H,s), 3.86(3H,s), 4.00(3H,s), 6.30(1H,t), 6.40(2H,d), 7.64(1H,brs)
실시예 2231H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.73(3H,s), 3.14(4H,brs), 3.86(7H,s), 3.89(3H,s), 4.00(3H,s), 6.89(1H,d), 6.95(2H,m), 7.04(1H,brm), 7.62(1H,brs)
실시예 2241H NMR(CDCl3) : δ 2.11(3H,brs), 2.73(3H,s), 3.26(4H,t), 3.85(7H,s), 4.00(3H,s), 6.91(1H,t), 6.95(2H,d), 7.30(2H,t), 7.63(1H,brs)
실시예 2251H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,s), 2.27(3H,s), 2.72(3H,s), 3.20(4H,t), 3.83(4H,s), 3.85(3H,s), 4.00(3H,s), 6.87(2H,d), 7.09(3H,d), 7.63(1H,brs)
실시예 2261H NMR(CDCl3) : δ 2.11(3H,brs), 2.73(3H,s), 3.27(4H,brs),3.86(7H,s), 4.00(3H,s), 6.81(1H,d), 6.85(1H,d), 6.90(1H,s), 7.19(1H,t), 7.63(1H,brs)
실시예 2271H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,brs), 2.29(6H,s), 2.53(3H,s), 2.67(3H,s), 3.24(4H,brs), 3.83(4H,brs), 4.00(3H,s), 6.58(1H,s), 6.60(2H,s), 7.47(1H,brs)
실시예 2281H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,brs), 2.53(3H,s), 2.68(3H,s), 3.25(4H,t), 3.79(6H,s), 3.82(4H,brs), 4.00(3H,s), 6.06(1H,s), 6.12(2H,d), 7.46(1H,brs)
실시예 2291H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,s), 2.53(3H,s), 2.68(3H,s), 3.26(4H,t), 3.77(4H,t), 4.00(3H,s), 6.89(3H,d), 7.19(2H,d), 7.46(1H,s)
실시예 2301H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,brs), 2.12(3H,s), 2.53(3H,s), 2.68(3H,s), 3.22(4H,s), 3.85(3H,brs), 4.00(3H,s), 6.87(2H,d), 7.10(2H,d), 7.45(1H,s)
실시예 2311H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,s), 2.55(3H,s), 2.68(3H,s), 3.32(4H,brs), 3.86(4H,brs), 4.01(3H,s), 6.38(3H,m), 7.47(1H,brs)
실시예 2321H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,s), 2.43(3H,s), 2.54(3H,s), 2.68(3H,s),3.07(4H,brs), 3.86(4H,brs), 4.00(3H,s), 7.06(1H,m), 7.13(3H,m), 7.46(1H,brs)
실시예 2331H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.13(3H,brs), 2.29(3H,s), 3.11(2H,q), 3.21(4H,brs), 3.85(7H,brs), 4.00(3H,s), 6.89(2H,brs), 7.08(2H,d), 7.62(1H,brs)
실시예 2341H NMR(CDCl3) : δ 1.24(3H,t), 1.28(3H,t), 2.12(3H,brs), 2.72(2H,q), 2.96(4H,brs), 3.10(2H,q), 3.81(4H,brs), 3.86(3H,s), 4.00(3H,s), 7.09(2H,m), 7.19(1H,t), 7.24(1H,d), 7.60(1H,brs)
실시예 2351H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.10(3H,brs), 2.29(6H,s), 3.11(2H,q), 3.23(4H,brs), 3.82(4H,brs), 3.85(3H,s), 4.00(3H,s), 6.57(1H,s), 6.59(2H,s), 7.59(1H,brs)
실시예 2361H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.10(3H,brs), 3.10(2H,q), 3.24(4H,brs), 3.79(6H,s), 3.81(4H,brs), 3.85(3H,s), 4.00(3H,s), 6.06(1H,s), 6.11(2H,s), 7.59(1H,brs)
실시예 2371H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.10(3H,brs), 3.11(2H,q), 3.28(4H,brs), 3.82(4H,brs), 3.85(3H,s), 4.00(3H,s), 6.77(2H,d), 6.85(1H,s), 7.60(1H,brs)
실시예 2381H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.10(3H,brs), 2.43(3H,s), 3.06(6H,m), 3.86(7H,brs), 4.01(3H,s), 7.06(1H,s), 7.12(3H,s), 7.60(1H,brs)
실시예 2391H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 1.43(6H,t), 2.11(3H,brs), 3.12(2H,q), 3.37(4H,brs), 3.86(7H,s), 4.01(3H,s), 4.41(4H,q), 7.60(1H,brs), 7.79(2H,s), 8.18(1H,s)
실시예 2401H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.10(3H,brs), 3.10(2H,q), 3.28(4H,brs), 3.82(4H,brs), 3.86(3H,s), 4.00(3H,s), 6.30(1H,t), 6.39(2H,d), 7.60(1H,brs)
실시예 2411H NMR(CDCl3) : δ 2.07(3H,s), 3.27(4H,t), 3.79(6H,s), 3.86(4H,t), 4.10(3H,s), 6.06(1H,m), 6.12(2H,d), 7.32(1H,t), 7.36(1H,s), 7.48(1H,t), 7.61(1H,d), 7.80(1H,d)
실시예 2421H NMR(CDCl3) : δ 2.07(3H,s), 2.30(6H,s), 3.25(4H,s), 3.86(4H,s), 4.10(3H,s), 6.58(1H,s), 6.60(2H,s), 7.32(1H,t), 7.36(1H,s), 7.49(1H,d), 7.80(1H,d)
실시예 2431H NMR(CDCl3) : δ 2.09(3H,brs), 3.27(4H,s), 3.87(4H,s), 4.10(3H,s), 6.29(1H,t), 6.39(2H,d), 7.32(1H,t), 7.37(1H,s), 7.49(1H,t),7.80(1H,d)
실시예 2441H NMR(CDCl3) : δ 2.09(3H,brs), 3.15(4H,t), 3.89(4H,s), 4.11(3H,s), 6.89(1H,d), 6.96(2H,m), 7.04(1H,m), 7.32(1H,t), 7.38(1H,brs), 7.48(1H,t), 7.62(1H,d), 7.80(1H,d)
실시예 2451H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 3.29(4H,t), 3.88(4H,brs), 4.10(3H,s), 6.82(1H,dd), 6.88(1H,d), 6.92(1H,s), 7.20(1H,t), 7.33(1H,t), 7.40(1H,brs), 7.49(1H,t), 7.62(1H,d), 7.80(1H,d)
실시예 2461H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,brs), 2.17(3H,s), 2.22(3H,s), 3.25(4H,t), 3.78(7H,s), 6.60(1H,brs), 6.66(1H,s), 6.89(1H,t), 6.95(2H,t), 7.29(2H,t)
실시예 2471H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,brs), 2.17(3H,s), 2.22(3H,s), 2.28(3H,s), 3.19(4H,t), 3.77(7H,s), 6.60(1H,brs), 6.66(1H,s), 6.86(2H,d), 7.08(2H,d)
실시예 2481H NMR(CDCl3) : δ 1.25(3H,t), 2.14(3H,brs), 2.18(3H,s), 2.23(3H,s), 2.72(2H,q), 2.96(4H,brs), 3.75(4H,brs), 3.79(3H,s), 6.60(1H,brs), 6.67(1H,s), 7.08(2H,t), 7.18(1H,t), 7.24(1H,m)
실시예 2491H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,s), 2.16(3H,s), 2.22(3H,s), 2.29(6H,s), 3.21(4H,t), 3.74(4H,t), 3.77(3H,s), 6.55(1H,s), 6.59(3H,s), 6.65(1H,s)
실시예 2501H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,s), 2.16(3H,s), 2.22(3H,s), 3.23(4H,t), 3.74(4H,t), 3.77(3H,s), 3.78(6H,s), 6.04(1H,s), 6.12(2H,d), 6.59(1H,s), 6.65(1H,s)
실시예 2511H NMR(CDCl3) : δ 2.11(3H,s), 2.16(3H,s), 2.22(3H,s), 3.25(4H,t), 3.74(4H,t), 3.77(3H,s), 6.28(1H,t), 6.39(2H,d), 6.59(1H,s), 6.66(1H,s)
실시예 2521H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,brs), 2.17(3H,s), 2.22(3H,s), 3.25(4H,t), 3.76(4H,brs), 3.78(3H,s), 6.61(1H,brs), 6.66(1H,s), 6.83(2H,m), 6.90(1H,s), 7.18(1H,t)
실시예 2531H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,brs), 2.17(3H,s), 2.23(3H,s), 3.25(4H,t), 3.78(7H,s), 6.61(1H,brs), 6.66(1H,s), 6.85(1H,d), 6.98(1H,d), 7.06(1H,s), 7.12(1H,t)
실시예 2541H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,brs), 2.17(3H,s), 2.22(3H,s), 2.42(3H,s), 3.06(4H,t), 3.78(7H,s), 6.60(1H,brs), 6.66(1H,s), 7.06(1H,m), 7.12(3H,s)
상기와 같이 제조한 본 발명의 화합물들의 항암 약리 활성을 시험하였다. 본 발명의 화합물의 항암 활성은in vitro법에 의하여 5가지의 Human tumor cell line와 2가지의 leukemia tumor cell line을 사용하여 각각 시험하였다. 그 결과를 다음 표에 나타내었다.in vitrotest 방법 및 그 결과는 다음와 같다.
실험예 1)
* Human tumor cell lines에 대한in vitro항암효과
가. Tumor cell line : A549 (human non-small lung cell)
SKOV-3 (human ovarian)
HCT-15 (human colon)
XF-498 (human CNS)
SKMEL-2 (human melanoma)
나. 실험방법 (SRB Assay Method)
a. Human solid tumor cell lines 인 A549(non-small lung cell), SKMEL-2 (melanoma), HCT-15(colon), SKOV-3(ovarian) 및 XF-498(CNS)를 10% FBS가 포함된 RPMI 1640배지를 사용하여 37oC, 5% CO2배양기에서 배양하였으며 계대는 1주일에 1-2회 실시하였다. 세포배양물을 0.25% Trypsin 및 3mM CDTA PBS(-)에 용액에 용해시키서 배지에 부착된 세포들을 분리하였다.
b. 96 well plate(Nunc)의 각 well에 5×103-2×104cells을 가하여 37oC, 5% CO2incubator에서 24시간 배양하였다.
c. 각종 약물들은 소량의 DMSO에 녹여 시험에 원하는 농도까지 실험용 배지로써 희석하여 최종 DMSO 농도는 0.5%이하가 되도록 하였다.
d. 상기 b. 항의 24시간 배양시킨 각 well의 배지를 모두 aspiration하여 제거한 후, c. 항에서 제조한 약물들을 각 well에 200㎕씩 가한 후 48시간 배양하였다. 약물을 가하는 시점에서 Tz(Time zero) plate를 Collection하였다.
e. Tz plates 및 각 배양이 끝난 plate는 SRB assay방법에 TCA에 의한 cell fixing, 0.4% SRB 용액으로 staining, 1% acetic acid로써 washing을 실시한 후 10mM Tris용액으로 dye를 elution시켜 520nM에서 OD 값을 측정하였다.
다. 결과 계산
a. 약물을 가하여 배양을 시작하는 시간에 collection하여 SRB protein양의 값을 구하여 Time zero(Tz)로 하였다.
b. 약물을 가하지 않고 세포만 있던 well의 OD 값을 control value(C)라 하였다.
c. 약물을 처리한 well의 OD 값을 drug-treated test value(T)라 하였다.
d. Tz, C와 T로부터 growth stimulation, net growth inhibition 및 net killing등으로 약물의 효과를 판단할 수 있었다.
e. 만약 T ≥Tz일 경우에는 그 cellular response function은 100×(T-Tz)/(C-Tz)이며, T ≥Tz일 경우에는 100×(T-Tz)/Tz로써 계산하였다. 그 결과를 다음 표 1에 나타내었다.
*참고문헌
1)P.Skehan, R.Strong, D.Scudiero, A.Monks, J.B.Mcmahan, D.T.Vistica, J.Warren, H.Bokesch, S.Kenney and M.R.Boyd. ; Proc. Am. Assoc. Cancer Res., 30, 612 (1989).
2)L.V.Rubinstein, R.H.Shoemaker, K.D.Paull, R.M.Simon, S.Tosini, P.Skehan, D.Scudiero, A.Monks and M.R.Boyd. ; J. Natl. Cancer Inst., 82, 1113 (1990)
3)P.Skehan, R.Strong, D.Scudiero, A.Monks, J.B.Mcmahan, D.T.Vistica, J.Warren, H.Bokesch, S.Kenney and M.R.Boyd. ; J. Natl. Cancer Inst., 82, 1107 (1990)
라. 결과
대조약물인 Cisplatin보다 본 발명 화합물이 더 우수한 항암효과를 가짐을 알 수 있었다.
표1
ED50=㎍/㎖
실시예 번호 A 549 SK-OV-3 SK-MEL-2 XF-498 HCT 15
2 0.032 0.088 0.029 0.084 0.019
3 0.0016 0.0064 0.0015 0.0022 0.0020
4 0.047 0.251 0.042 0.089 0.038
7 0.0024 0.0072 0.0023 0.0027 0.0028
12 0.008 0.069 0.008 0.017 0.001
14 0.204 0.677 0.283 0.340 0.067
15 0.079 0.184 0.038 0.096 0.071
19 0.0064 0.143 0.043 0.093 0.080
20 0.323 0.904 0.211 0.970 0.295
21 0.038 0.093 0.024 0.097 0.008
28 0.0001 0.0006 <0.0001 0.0001 0.0001
30 0.0006 0.0007 <0.0001 0.0005 0.0007
34 0.0023 0.0038 0.0003 0.0021 0.0021
35 0.0001 0.0007 <0.0001 0.0001 0.0001
37 0.01 0.02 0.02 0.003 0.009
38 0.00003 0.00009 0.00004 0.00011 0.00013
39 0.10 0.33 0.07 0.14 0.06
40 0.41 1.01 0.37 0.81 0.39
42 0.0018 0.0043 0.0012 0.0057 0.0026
실시예 번호 A 549 SK-OV-3 SK-MEL-2 XF-498 HCT 15
45 0.0001 0.0002 <0.0001 0.0002 0.0001
46 0.002 0.007 0.003 0.001 0.002
48 0.001 0.007 0.0003 0.004 0.002
51 0.37 0.68 0.28 0.63 0.18
53 0.17 0.21 0.93 0.27 0.05
55 0.34 0.49 0.22 0.41 0.33
64 0.019 0.057 0.011 0.014 0.032
66 0.005 0.008 0.002 0.008 0.003
68 0.38 0.86 0.34 0.47 0.31
72 0.0001 0.0007 <0.0001 0.0001 0.0001
74 0.0020 0.038 0.003 0.024 0.028
86 0.04 0.08 0.03 0.04 0.06
87 0.01 0.03 0.66 0.08 0.008
89 0.04 0.20 0.03 0.04 0.05
90 0.38 0.35 0.90 0.68 0.20
99 0.012 0.008 0.006 0.010 0.003
101 0.0003 0.0003 0.0003 0.0002 0.0001
107 0.032 0.013 0.005 0.008 0.009
118 0.057 0.032 0.019 0.017 0.0002
120 0.64 0.73 0.28 0.82 0.30
125 0.0009 0.0008 0.0001 0.0001 0.0001
127 0.013 0.011 0.005 0.006 0.002
132 0.011 0.007 0.001 0.002 0.001
133 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001 0.0001
138 0.074 0.030 0.016 0.018 0.006
139 0.0007 0.0007 0.0002 0.0003 0.0004
실시예 번호 A 549 SK-OV-3 SK-MEL-2 XF-498 HCT 15
159 0.029 0.010 0.002 0.006 0.0006
172 0.07 0.08 0.02 0.03 0.02
173 0.40 0.86 0.15 0.21 0.18
176 0.0012 0.0009 0.0003 0.0001 0.0001
177 0.0006 0.0008 0.0003 0.0004 0.0001
180 0.28 0.16 0.31 0.24 0.16
181 0.13 0.06 0.11 0.04 0.02
182 0.292 0.081 0.033 0.103 0.006
Cisplatin 0.91 1.32 0.87 0.77 3.17
실험예 2)
* 동물 leukemia cell에 대한in vitro항암효과
가. 실험재료
Tumor Cell Lines : P388 (mouse의 lymphoid neoplasma cell)
나. 실험방법 (Dye Exclusion Assay)
1) 10% FBS를 포함한 RPMI 1640배지에서 배양하고 있는 P388 cells를 1×106cells/ml의 농도로 조절하였다.
2) Log dose로 희석된 각 농도의 약물을 각각 가하고 37℃, 5% CO2incubator에서 배양하여 48시간에 viable cell number를 측정하였다. viable cell number는 trypan blue를 이용하여 dye execlusion test를 실시하여 측정하였다.
3) 측정된 cell number로부터 control에 비하여 50% cell growth inhibition을 나타내는 각 compound의 농도(IC50)를 산출하였다. 그 결과를 다음 표에 나타내었다.
*참고문헌
1)P.Skehan, R.Strong, D.Scudiero, A.Monks, J.B.Mcmahan, D.T.Vistica, J.Warren, H.Bokesch, S.Kenney and M.R.Boyd. ; Proc. Am. Assoc. Cancer Res., 30, 612 (1989).
2)L.V.Rubinstein, R.H.Shoemaker, K.D.Paull, R.M.Simon, S.Tosini, P.Skehan, D.Scudiero, A.Monks and M.R.Boyd. ; J. Natl. Cancer Inst., 82, 1113 (1990)
3)P.Skehan, R.Strong, D.Scudiero, A.Monks, J.B.Mcmahan, D.T.Vistica, J.Warren, H.Bokesch, S.Kenney and M.R.Boyd. ; J. Natl. Cancer Inst., 82, 1107 (1990)
다. 결과
본 발명의 화합물들은 P388 mouse leukemia cell에 대한 항암효과를 측정한 결과 평가한 모든 화합물에서 대조약물 mitomycin C보다 동등이상의 항암효과를 보였다.
표2
실시예 번호 P388 실시예 번호 P388
2 0.3 46 0.2
3 0.01 48 0.39
7 0.02 64 0.34
11 0.02 66 0.2
12 0.1 72 0.10
15 0.70 74 0.68
19 0.2 99 0.04
20 1.2 101 0.002
21 0.8 107 0.04
28 0.04 118 0.3
30 0.07 138 0.1
34 0.14 139 0.03
35 0.01 173 0.4
37 0.3 180 0.05
38 0.01 181 0.03
42 0.03 182 0.2
45 0.15 Mitomycin C 1.1
실험예 3)
* 급성 독성실험(LD50)
가. 실험방법: 리치필드-윌콕슨 방법
6주령된 ICR 마우스(수컷 30±2.0g)을 구입하여 실험전에 실온 23±1oC, 습도 60±5%의 조건에서 고형사료 및 물을 자유롭게 섭취시켰다. 실험동물을 군당 6마리씩 사용하여 약물을 복강내에 투여하여, 14일간 외견상태와 생사여부를 기록하였고, 폐사동물은 부검하여 육안적 병변을 관찰하였다. LD50값을 리치필드-윌콕슨법에 의해 구하였다.
나. 결과
상기 실험 결과를 다음 표 3에 나타낸다.
표3
실시예 번호 LD50(㎎/㎏)
p.o. i.v. i.p.
7 75
38 410 97
99 200
104 212
Cisplatin 9.7
위에서 기술한 바와 같이, 본 발명의 화합물들은 급성독성에 있어서 Cisplatin보다 안전성이 월등하여 투약량의 제한, 독성 등의 공지 약물들이 지니고 있는 문제점을 극복하는 것을 확인하였다.

Claims (3)

  1. 다음 일반구조식 (I)로 표시되는 화합물 또는 그 약학적으로 허용되는 산부가염.
    상기식에서 R1또는 R2는 각각 수소원자, C1∼C4의 알킬기, C1∼C4의 알킬카르복실기, C1∼C4의 알킬카르보닐기, C1∼C4의 알콕시기, C1∼C4의 하이드록시알킬기, C1∼C4의 아미노알킬기 또는 C1∼C4의 하이드록시이미노알킬기, 또는 R1및 R2가 함께 탄소수 4의 불포화 환을 형성하며, R3, R4, R5, R6및 R7은 각각 수소원자, 할로겐원자, 하이드록시기, 니트로기, 아미노기, C1∼C4의 알킬기, C1∼C4의 알킬카르복실기, C1∼C4의 알킬카르보닐기, C1∼C4의 알콕시기, C1∼C4의 알킬티오기이며, R8은 C1∼C4의 알킬기이다. Y는 산소원자, 황원자, 아미노기, 하이드록실아민기, C1∼C4알킬아민기, C1∼C4알콕시아민기 또는 C1∼C4의 알킬티오기이며, Z는 C1∼C4의 알콕시기, C1∼C4의 알킬기, C1∼C4의 알킬아미노기 또는 C1∼C4의 티오알킬기이며 X1및 X2는 각각 탄소원자 또는 질소원자이며,와는 단일결합 또는 이중결합이며, 단가 단일결합일 때는는 이중결합이고,가 이중결합일 때는는 단일결합이며, R8은 존재하지 않는다.
    단, Y가 산소원자, 유황원자일 때, X은 질소원자이다.
  2. 다음 일반구조식(2)의 화합물을 통상의 유기용매중에서 -C(=Y)- 공여시약과 반응시켜 일반구조식(3)의 화합물을 제조하고, 계속하여 이 화합물(3)을 일반구조식(4)의 화합물과 반응시켜서 일반구조식(5)의 화합물을 제조하고, 이 화합물(5)을 알킬화제 또는 아릴화제와 염기하에서 반응시켜 일반구조식(Ia)의 화합물 또는 그 산부가염을 제조하는 방법.
    상기식에서 R1,R2,,R3, R4, R5, R6,R7,X1,X2,Y, Z는 제 1 항에서 정의한 바와 같다.
  3. 다음 일반구조식(II)의 화합물을 염기하 알길화제와 반응시켜 일반구조식(I')의 화합물을 제조하고 이 화합물(I`)을 치환 또는 비치환 아민과 염기하에서 반응시켜서 일반구조식(Ib)의 화합물 또는 그 산부가염을 제조하는 방법.
    상기식에서 R1,R2,R3, R4, R5, R6,R7,X1,X2,Y, Z는 위에서 정의한 바와 같고, R'은 C1∼C4알킬기이다
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Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6723730B2 (en) 2000-07-20 2004-04-20 Neurogen Corporation Capsaicin receptor ligands
DE10035908A1 (de) * 2000-07-21 2002-03-07 Asta Medica Ag Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
JP4583760B2 (ja) 2002-02-01 2010-11-17 ユーロ−セルティーク エス．エイ． 疼痛の治療に有用な治療薬
OA12790A (en) * 2002-03-13 2006-07-10 Janssen Pharmaceutica Nv New inhibitors of histone deacetylase.
ES2306858T3 (es) 2002-03-13 2008-11-16 Janssen Pharmaceutica Nv Derivados de carbonilamino como nuevos inhibidores de las histonadesacetilasas.
ATE398615T1 (de) 2002-03-13 2008-07-15 Janssen Pharmaceutica Nv Piperazinyl-, piperidinyl- und morpholinylderivate als neue inhibitoren von histon-deacetylase
EA200500114A1 (ru) 2002-06-28 2005-06-30 Еуро-Селтик, С. А. Терапевтические агенты, используемые для лечения боли
US7262194B2 (en) 2002-07-26 2007-08-28 Euro-Celtique S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
US7157462B2 (en) * 2002-09-24 2007-01-02 Euro-Celtique S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
WO2006010750A1 (en) 2004-07-28 2006-02-02 Janssen Pharmaceutica N.V. Substituted indolyl alkyl amino derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase
DE602005026557D1 (de) 2004-11-17 2011-04-07 Korea Res Inst Chem Tech 1-ä(6-substituiertes alkoxychinoxalinyl) aminocarbonylü-4-(hetero)arylpiperazinderivate
KR101386494B1 (ko) 2005-05-10 2014-04-24 인사이트 코포레이션 인돌아민 2,3-디옥시게나제의 조절제 및 이의 사용방법
CA2618653A1 (en) 2005-08-12 2007-02-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited Brain/neuronal cell-protecting agent and therapeutic agent for sleep disorder
JP5294874B2 (ja) 2005-12-20 2013-09-18 インサイト・コーポレイション インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼのモジュレーターとしてのｎ−ヒドロキシアミジノヘテロ環
WO2007082874A1 (en) 2006-01-19 2007-07-26 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyridine and pyrimidine derivatives as inhibitors of histone deacetylase
US20070203140A1 (en) * 2006-02-09 2007-08-30 Combs Andrew P N-hydroxyguanidines as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
JP2009538270A (ja) * 2006-03-21 2009-11-05 ヨーロピアン モレキュラー バイオロジー ラボラトリー 細胞複製破壊剤および病的状態を阻止する際のその使用
WO2008036642A2 (en) 2006-09-19 2008-03-27 Incyte Corporation N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
CL2007002650A1 (es) 2006-09-19 2008-02-08 Incyte Corp Compuestos derivados de heterociclo n-hidroxiamino; composicion farmaceutica, util para tratar cancer, infecciones virales y desordenes neurodegenerativos entre otras.
US7946206B2 (en) * 2007-11-21 2011-05-24 Rocksmart, Llc Quick-release system
KR101649548B1 (ko) 2008-07-08 2016-08-19 인사이트 홀딩스 코포레이션 인돌아민 ２,３-디옥시게나아제의 억제제로서의 １,２,５-옥사디아졸
WO2014210543A1 (en) * 2013-06-28 2014-12-31 Rexahn Pharmaceuticals, Inc. Nanoparticulate compositions and formulations of piperazine compounds
MX366874B (es) 2013-11-08 2019-07-29 Incyte Holdings Corp Proceso para la síntesis de un inhibidor de indolamina 2,3-dioxigenasa.
CN103965159B (zh) * 2014-05-17 2017-04-12 广州医科大学 醚类芳基哌嗪衍生物及其盐、制备方法和用途
KR101727412B1 (ko) 2014-12-08 2017-04-17 동국대학교 산학협력단 신규한 4-(아릴)-N-(2-알콕시티에노[3,2-b]피라진-3-일)-피페라진-1-카복스아미드 유도체 및 이의 항증식 효과
KR101872645B1 (ko) * 2016-06-09 2018-08-03 동국대학교 산학협력단 신규한 4-(아릴)-N-(3-알콕시퓨로[2,3-b]피라진-2-일)-피페라진-1-카복스아미드 유도체 및 이의 항증식 효과
WO2017213452A1 (ko) * 2016-06-09 2017-12-14 동국대학교 산학협력단 신규한 4-(아릴)-n-(3-알콕시퓨로[2,3-b]피라진-2-일)-피페라진-1-카복스아미드 유도체 및 이의 항증식 효과
WO2019204816A1 (en) * 2018-04-20 2019-10-24 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Imidazopyridines useful as mitochondrial uncouplers

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998000402A1 (en) * 1996-06-29 1998-01-08 Samjin Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazine derivatives and process for the preparation thereof

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL183865B1 (pl) * 1995-01-11 2002-07-31 Samjin Pharmaceutical Co Nowe pochodne piperazyny i środek farmaceutyczny

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998000402A1 (en) * 1996-06-29 1998-01-08 Samjin Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazine derivatives and process for the preparation thereof

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