JP3422486B2 - ピペラジン誘導体及びその製造方法 - Google Patents

ピペラジン誘導体及びその製造方法

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】本発明は、一般式（I）の新規なピペラジ
ン誘導体又はその薬学的に許容される酸付加塩、及びそ
の製造法に関する。
【０００２】
【化５】 ここで、Ｒ1及びＲ2は、独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボキシル基、Ｃ1〜Ｃ4アル
キルカルボニル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4ヒ
ドロキシアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アミノアルキル基又はＣ
1〜Ｃ4ヒドロキシイミノアルキル基であるか、又は、Ｒ
1とＲ2とが融合してＣ3〜Ｃ4不飽和環を形成し、Ｒ3、
Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、独立に、水素、ハロゲン、ヒ
ドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキル
基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボキシル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキ
ルカルボニル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基又はＣ1〜Ｃ4ア
ルキルチオ基であり、Ｒ8は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であ
り、Ｙは、酸素、硫黄、アミノ基、置換アミノ基又はＣ
1〜Ｃ4アルキルチオ基であり、Ｚは、Ｃ1〜Ｃ4アルコキ
シ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ基
又はＣ1〜Ｃ4 アルキルチオ基であり、Ｘ1及びＸ2は、独
立に、炭素又は窒素であり、
【化６】 上記の定義において、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基は、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチ
ル基、イソブチル基又はｔｅｒｔ−ブチル基を意味す
る。
【０００３】Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボキシル基は、メチ
ルカルボキシル基及びエチルカルボキシル基などの低級
アルキル基によりエステル化されたカルボキシル基を意
味する。
【０００４】Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボニル基は、メチル
カルボニル基及びエチルカルボニル基などの低級アルキ
ル基によりケトン化されたカルボニル基を意味する。
【０００５】Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基は、メトキシ基、エ
トキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ
基、イソブトキシ基又はｔｅｒｔ−ブトキシ基を意味す
る。
【０００６】Ｃ1〜Ｃ4 アルキルチオ基は、メチルチオ
基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ
基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基又はｔｅｒｔ−ブ
チルチオ基を意味する。
【０００７】Ｃ1〜Ｃ4アミノアルキル基は、アミノメチ
ル基、アミノエチル基、アミノプロピル基、アミノブチ
ル基などを意味する。
【０００８】Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシアルキル基は、ヒドロ
キシメチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピ
ル基、ヒドロキシブチル基などを意味する。
【０００９】Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシイミノアルキル基は、
ヒドロキシイミノエチル基のようなヒドロキシイミノ基
で置換されたＣ1〜Ｃ4アルキル基を意味する。
【００１０】置換アミノ基とは、ヒドロキシアミノ基、
Ｃ1〜Ｃ4アルキルアミノ基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシアミノ
基などを意味する。
【００１１】本発明者らは、強い抗腫瘍性作用を持つ化
合物を見つけようと、長期間研究してきた。その結果、
ついに、一般式（Ｉ）の本物質及びその酸付加塩が優れ
た抗腫瘍作用を持ち、毒性が非常に低いことを発見し
た。
【００１２】従って、本発明の一つの目的は、優れた抗
腫瘍作用を持ち、かつ、毒性の非常に低い一般式（Ｉ）
の新規な化合物及びその酸付加塩を提供することであ
る。
【００１３】本発明の他の目的は、一般式（Ｉ）の化合
物及びその酸付加塩の製造方法を提供することである。
【００１４】本発明の化合物は、薬学的に許容可能な賦
形剤を既知の方法で混和して製剤組成物とすることがで
き、当該製剤組成物をヒト又は哺乳類の様々な腫瘍の予
防又は治療に使用することができる。
【００１５】従って、本発明のもう一つの目的は、一般
式（Ｉ）の化合物又はその酸付加塩を有効成分として含
有する製剤組成物を提供することである。
【００１６】一般式（Ｉ）の化合物と反応して酸付加塩
を生成することのできる酸は、薬学的に許容できる無機
又は有機の酸であり、例えば、塩酸、臭素酸、硫酸、リ
ン酸、硝酸などの無機酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、
コハク酸、クエン酸、マレイン酸、マロン酸、グリコー
ル酸、乳酸などの有機酸、グリシン、アラニン、バリ
ン、ロイシン、イソロイシン、セリン、システイン、シ
スチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アル
ギニン、チロシン、プロリンなどのアミノ酸、メタンス
ルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ト
ルエンスルホン酸などのスルホン酸等が挙げられる。
【００１７】一般式（Ｉ）の化合物を有効成分として含
有する製剤組成物の調製において使用することのできる
賦形剤（vehicle）には、例えば、ラクトース、デキス
トロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、
セルロース、グリシン、シリカ、タルク、ステアリン
酸、ステアリン、ステアリン酸マグネシウム、ステアリ
ン酸カルシウム、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、澱
粉、ゼラチン、トラガカントゴム、グリシン、シリカ、
アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、メチルセルロー
ス、カルボキシメチルセルロースナトリウム、寒天、
水、エタノール、ポリエチレングリコール、ポリビニル
ピロリドン、塩化ナトリウム、塩化カリウム、オレンジ
エッセンス、ストロベリーエッセンス、バニラ香料等と
いった、甘味剤、結合剤、溶解剤、溶解補助剤、湿潤
剤、乳化剤、等張剤、吸着剤、分解剤、抗酸化剤、防腐
剤、潤滑剤、充填剤（filler）、香料などが挙げられ
る。
【００１８】一般式（Ｉ）の化合物の一日の用量は、患
者の年齢、性別、疾病の種類などによって変わりうる
が、通常、一日に１．０ｍｇ〜５，０００ｍｇを１〜数
回に分けて投与することができる。
【００１９】
【化７】
【００２０】
【化８】 ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、Ｘ1、Ｘ
2、Ｙ及びＺは先に定義した通りである。
【００２１】上記反応プロセスは、一般式（２）の化合
物を有機溶媒中で−Ｃ(＝Ｙ)−基供与試薬と反応させ
て、一般式（２）の化合物のアミノ基に−Ｃ（＝Ｙ）−
基が導入された化合物（３）を得ることと、続いて化合
物（３）を一般式（４）の化合物と反応させて一般式
（５）の化合物を得ることとを含む。その後、式（５）
の化合物を塩基の存在下でアルキル化剤又はアリール化
剤と反応させて、一般式（Ｉａ）の化合物を得ることが
できる。
【００２２】上記の反応で使用する−Ｃ(＝Ｘ)−基供与
試薬には、１，１−カルボニルジイミダゾール、１，１
−カルボニルチオジイミダゾール、ホスゲン、チオホス
ゲン、カルボニルジフェノキシド、クロロギ酸フェニル
及びチオクロロギ酸フェニルが挙げられる。これは、出
発物質の１〜１．５等量、望ましくは１〜１．１等量使
用することができる。
【００２３】この反応は、例えばテトラヒドロフラン、
ジクロロメタン、アセトニトリル、クロロホルム及びジ
メチルホルムアミドといった通常の有機溶媒中で行うこ
とができる。
【００２４】また、この反応は、通常の無機又は有機の
塩基といったカップリング剤の存在下で行うことが望ま
しい。この反応に用いられる通常の無機又は有機塩基に
は、水素化ナトリウム、水素化カリウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウ
ム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリ
ウム、トリエチルアミン、ピリジン及びＤＢＵが挙げら
れる。
【００２５】この反応は、３℃と使用する溶媒の沸点と
の間の温度、望ましくは５０〜１００℃で、５〜４８時
間、望ましくは１０〜２４時間かけて行うことができ
る。
【００２６】この化合物（５）を生成する化合物（３）
と化合物（４）との反応は、通常の有機溶媒の存在下
で、５０〜１００℃で５〜４８時間かけて行うことがで
きる。化合物（４）は、１〜１．５等量使用することが
できる。
【００２７】また、この反応は、水素化ナトリウム、水
素化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭
酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素
ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン、ピ
リジン、ＤＢＵ等といった、通常の無機又は有機塩基の
存在下で行うことが望ましい。
【００２８】さらに、式（５）の化合物を通常の有機又
は無機塩基の存在下でアルキル化剤又はアリール化剤と
反応させて、一般式（Ｉａ）の化合物を生成させること
ができる。
【００２９】このステップで使用するアルキル化剤及び
アリール化剤には、Ｃ1〜Ｃ8アルキルハライド、Ｃ1〜
Ｃ8アルキルスルホネート、置換又は無置換Ｃ3〜Ｃ8シ
クロアルキルハライド、アリールハライド及び置換又は
無置換Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルスルホネートが挙げられ
る。
【００３０】Ｃ1〜Ｃ8アルキルハライドとは、塩化メチ
ル、臭化メチル、ヨウ化メチル、塩化エチル、臭化エチ
ル、ヨウ化エチル、塩化プロピル、臭化プロピル、ヨウ
化プロピル、塩化ブチル、臭化ブチル、ヨウ化ブチル、
塩化ペンチル、臭化ペンチル、ヨウ化ペンチル、酢酸ブ
ロモエチル等を意味する。
【００３１】置換又は無置換Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルハ
ライドとは、塩化シクロプロピル、臭化シクロプロピ
ル、ヨウ化シクロプロピル、塩化シクロブチル、臭化シ
クロブチル、ヨウ化シクロブチル、塩化シクロペンチ
ル、臭化シクロペンチル、ヨウ化シクロペンチル、塩化
シクロヘキシル、臭化シクロヘキシル、ヨウ化シクロヘ
キシル、塩化シクロプロピルメチル、臭化シクロプロピ
ルメチル、ヨウ化シクロプロピルメチル、塩化シクロブ
チルメチル、臭化シクロブチルメチル、ヨウ化シクロブ
チルメチル、塩化シクロペンチルメチル、臭化シクロペ
ンチルメチル、ヨウ化シクロペンチルメチル、塩化シク
ロヘキシルメチル、臭化シクロヘキシルメチル、ヨウ化
シクロヘキシルメチル等を意味する。
【００３２】アリールハライドには、塩化ベンジル、臭
化ベンジル、ヨウ化ベンジル、塩化ベンゾイル、臭化ベ
ンゾイル、ヨウ化ベンゾイル、塩化トルイル、臭化トル
イル及びヨウ化トルイルが挙げられる。
【００３３】置換又は無置換Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルス
ルホネートには、スルホン酸シクロプロピル、スルホン
酸シクロブチル、スルホン酸シクロペンチル、スルホン
酸シクロヘキシル、スルホン酸シクロプロピルメチル、
スルホン酸シクロブチルメチル、スルホン酸シクロペン
チルメチル及びスルホン酸シクロヘキシルメチルが挙げ
られる。
【００３４】アリールスルホネートには、スルホン酸ベ
ンジル、スルホン酸ベンゾイル、スルホン酸トルイル等
が挙げられる。
【００３５】この反応は、例えばテトラヒドロフラン、
ジクロロメタン、クロロホルム、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリル及びジメチルホルムアミドといっ
た、通常の有機溶媒中で行うことができる。
【００３６】上述のステップにおいて使用される通常の
無機又は有機の塩基には、水素化ナトリウム、水素化カ
リウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸水素ナトリ
ウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミン、ピリジン
及びＤＢＵを挙げることができる。
【００３７】上述の反応プロセスにおいて、何らかの酸
性物質が生成する場合は、その酸性物質を反応相から除
くために、除去剤として塩基性物質を添加してもよい。
そのような塩基性物質には、例えば水酸化ナトリウム、
水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウ
ム、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウ
ム、炭酸水素マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カルシウム又は同種化合物などの水酸化アルカリ金
属、水酸化アルカリ土類金属、酸化アルカリ金属、酸化
アルカリ土類金属、炭酸アルカリ金属、炭酸アルカリ土
類金属、炭酸水素アルカリ金属、炭酸水素アルカリ土類
金属と、有機アミン類とが挙げられる。
【００３８】一般式（２）及び式（４）の化合物は、既
知の化合物であるか、又は例えば、Farmaco(pavia) Ed,
Sci., 18(8), 557−65(1963)に記載されている既知の
方法又はそれに類似の方法で調製することができる。
【化９】
【００３９】
【化１０】 ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｘ1、Ｘ2、Ｙ
及びＺは、先に定義した通りであり、Ｒ’は、メチル基
及びエチル基のような低級アルキル基である。
【００４０】既知の方法で調製できる一般式（II）の化
合物は、塩基の存在下でアルキル化剤と反応させると一
般式（I'）の化合物を生成する。次いで、この式（I'）
の化合物を塩基の存在下で置換又は無置換アミンと反応
させると、一般式（Ｉｂ）の化合物を生成する。
【００４１】反応は、３℃と使用する溶媒の沸点との間
の温度で、望ましくは５０〜１００℃で、５〜４８時
間、望ましくは１０〜２４時間かけて行うことができ
る。アルキル化剤は、化合物（II）に対して１〜１．５
等量としてもよい。アルキル化剤には、Ｃ1〜Ｃ8アルキ
ルハライド、Ｃ1〜Ｃ8アルキルスルホネ−ト、置換又は
無置換Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルハライド、アリールハラ
イド及び置換又は無置換Ｃ3〜Ｃ8シクロアルキルスルホ
ネ−トが挙げられる。この反応は、上に記載した通常の
有機溶媒中で行うことができる。上述のプロセスでは、
上述した通常の無機又は有機の塩基を使用することがで
きる。
【００４２】式（Ｉ'）の化合物は、通常の塩基の存在
下で置換又は無置換アミンと反応させると、一般式（Ｉ
ｂ）の化合物を生成する。この反応も上記の通常の有機
溶媒中で都合よく行うことができる。この反応ステップ
では、上述した通常の無機及び有機の塩基を使用するこ
とができる。
【００４３】上述の反応群において、何らかの酸性物質
が生成する場合は、その酸性物質を反応相から除くため
に、除去剤として塩基性物質を添加することが好まし
い。そのような塩基性物質には、上の反応式Ｉの説明に
記載したような有機又は無機の塩基を用いることができ
る。
【００４４】一般式（II）の化合物は、既知の化合物で
あるか、例えばＵＳＰ５，７８０，４７２、ＰＣＴ／Ｋ
Ｒ９７／００１２８に記載の方法、又はそれらに類似の
方法によって調製することができる。
【００４５】以下、本発明について実施例を用いて詳細
に説明するが、これは、発明の範囲の限定を意図したも
のではない。
【００４６】以下の実施例において、一般式（Ｉａ）の
化合物は、上述のプロセスに従って調製した。
【００４７】
【化１１】 ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、Ｘ1、Ｘ
2、Ｙ及びＺは先に定義した通りである。
【００４８】
【表１】
【００４９】
【表２】
【００５０】以下の実施例において、一般式（Ｉｂ）の
化合物は、上述の反応プロセスに従って調製した。
【００５１】
【化１２】 ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｘ、Ｙ及びＺ
は先に定義した通りである。
【００５２】
【表３】
【００５３】
【表４】
【００５４】
【表５】
【００５５】
【表６】
【００５６】
【表７】
【００５７】
【表８】
【００５８】
【表９】
【００５９】
【表１０】
【００６０】
【表１１】
【００６１】
【実施例】（実施例１８） １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジン ａ）Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−
３−イル)カルバミン酸フェニル ３−アミノ−５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン
（１．００ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸フェ
ニル（１．０２ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）をジクロロメタ
ンに溶解し、室温で２時間攪拌した。得られた混合液を
減圧下で濃縮して溶媒を除き、カラムクロマトグラフィ
ーにより精製して表題化合物を得た。 収率：９８％ 融点：１０１〜１０３℃
【００６２】ｂ）１−［（５，６−ジメチル−２−メト
キシピラジン−３−イル）アミノカルボニル］−４−フ
ェニルピペラジン Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３−
イル）カルバミン酸フェニル（３５０ｍｇ、１．２８ｍ
ｍｏｌ）及び１−フェニルピペラジン（２０８ｍｇ、
１．２８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒロフランに溶解し、
そこへＤＢＵ（１９５ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加
した。得られた混合液を室温で２時間攪拌し、減圧下で
濃縮して溶媒を除き、カラムクロマトグラフィーにより
精製して表題化合物を得た。 収率：７８．５％ 融点：１８５〜１８７℃
【００６３】ｃ）１−［（５，６−ジメチル−２−メト
キシピラジン−３−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニ
ル］−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）アミノカルボニル］−４−（２−メトキシフェ
ニル）ピペラジン（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を
ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解し、そこへ６
０％水素化ナトリウム（２１．５ｍｇ、０．５４ｍｍｏ
ｌ）を添加した。得られた混合液を室温で1５分間攪拌
し、そこへヨウ化メチル（７６．６ｍｇ、０．５４ｍｍ
ｏｌ）を添加した。得られた混合液を室温で６時間攪拌
し、減圧下で濃縮して溶媒を除去し、カラムクロマトグ
ラフィーにより精製して表題化合物を得た。 収率：９２．５％ 融点：１４０〜１４２℃
【００６４】（実施例１９） １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４−（３，５
−ジメトキシフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５−ジメトキ
シフェニル）ピペラジンを実施例１８と同様に反応させ
て表題化合物を得た。 収率：９０．５％ 融点：８０〜８２℃
【００６５】（実施例２０） １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４−（３，５
−ジメチルフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５−ジメチル
フェニル）ピペラジンを実施例１８と同様に反応させて
表題化合物を得た。 収率：８８．４％ 融点：９４〜９６℃
【００６６】（実施例２１） １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４−（３，５
−ジクロロフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５−ジクロロ
フェニル）ピペラジンを実施例１８と同様に反応させて
表題化合物を得た。 収率：９５．２％ 融点：９７〜９９℃
【００６７】（実施例２２） １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４−（３，５
−ジフルオロフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）ピペラジンを実施例１８と同様に反応させ
て表題化合物を得た。 収率：９４．０％ 融点：１０４〜１０６℃
【００６８】（実施例２３） １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４−（２−メ
チルチオフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）アミノカルボニル］−４−（２−メチルチオフ
ェニル）ピペラジンを実施例１８と同様に反応させて表
題化合物を得た。 収率：８９．５％ 融点：１３３〜１３４℃
【００６９】（実施例２４） １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４−（３，５
−ジニトロフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５−ジニトロ
フェニル）ピペラジンを実施例１８と同様に反応させて
表題化合物を得た。 収率：８０．０％ 融点：１３３〜１３５℃
【００７０】（実施例２５） １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４−（３，５
−ジアミノフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４−（３，５
−ジニトロフェニル）ピペラジンを実施例１８と同様に
反応させて表題化合物を得た。 収率：５８．５％ 融点：＞１００℃（分解）
【００７１】（実施例２６） １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）Ｎ−エチルアミノカルボニル］−４−（３，５
−ジメトキシフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５−ジメトキ
シフェニル）ピペラジン（２５０ｍｇ、０．６２ｍｍｏ
ｌ）をジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、そ
こへ６０％水素化ナトリウム（２４．９ｍｇ、０．６２
ｍｍｏｌ）を添加した。混合液を室温で１５分間攪拌
し、そこへヨウ化メチル（９６．７ｍｇ、０．６２ｍｍ
ｏｌ）を添加した。得られた混合液を室温で６時間攪拌
し、減圧下で濃縮して使用した溶媒を除去し、カラムク
ロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。 収率：８９．５％ 融点：７８〜８０℃
【００７２】（実施例２７） １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）Ｎ−エチルアミノカルボニル］−４−（３，５
−ジメチルフェニル）ピペラジン １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピラジン−３
−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５−ジメチル
フェニル）ピペラジンを実施例２６と同様に反応させて
表題化合物を得た。 収率：９２．０％ 融点：６８〜７０℃
【００７３】（実施例５３） １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−メ
チルアミノカルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフ
ェニル）ピペラジン ａ）Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カル
バミン酸フェニル：３−アミノ−２−メトキシキノキサ
リン（１．００ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）及びクロロギ酸
フェニル（１．０２ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）をジクロロ
メタンに溶解し、室温で２時間攪拌した。得られた混合
液を減圧下で濃縮して溶媒を除去し、カラムクロマトグ
ラフィーにより精製して表題化合物を得た。 収率：７５．５％ 融点：１４７〜１４９℃
【００７４】ｂ）１−［（２−メトキシキノキサリン−
３−イル）アミノカルボニル］−４−（３，５−ジメト
キシフェニル）ピペラジン： Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミ
ン酸フェニル（３７８ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）及び１
−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン（１．２
８ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフランに溶解し、そこ
へＤＢＵ（１９５ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）を添加し
た。混合液を室温で２時間攪拌し、減圧下で濃縮して溶
媒を除去し、カラムクロマトグラフィーにより精製して
表題化合物を得た。 収率：８１．２％ 融点：１４０〜１４１℃
【００７５】ｃ）１−［（２−メトキシキノキサリン−
３−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４−（３，
５−ジメトキシフェニル）ピペラジン： １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノ
カルボニル］−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ン（２２９ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）をジメチルホルム
アミド（１５ｍｌ）に溶解し、そこへ６０％水素化ナト
リウム（２１．５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加し
た。混合液を室温で１５分間攪拌し、そこへヨウ化エチ
ル（７６．６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加した。混
合液を室温で６時間攪拌し、減圧下で濃縮して溶媒を除
去し、カラムクロマトグラフィーにより精製して表題化
合物を得た。 収率：９２．５％ 融点：１４３〜１４４℃
【００７６】（実施例５４） １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−メ
チルアミノカルボニル］−４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン ａ）１−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）ア
ミノカルボニル］−４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミ
ン酸フェニルと１−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ンとを実施例５３のｂ）と同様に反応させて表題化合物
を得た。 収率：７２．４％ 融点：１７７〜１７８℃
【００７７】ｂ）１−［（２−メトキシキノキサリン−
３−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４−（２−
メトキシフェニル）ピペラジン １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノ
カルボニル］−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ンを実施例５３のｃ）と同様に反応させて表題化合物を
得た。 収率：８３．８％ 融点：１２８〜１３０℃
【００７８】（実施例５５） １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−メ
チルアミノカルボニル］−４−（３，５−ジメチルフェ
ニル）ピペラジン ａ）１−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）ア
ミノカルボニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）
ピペラジン Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミ
ン酸フェニルと１−（３，５−ジメチルフェニル）ピペ
ラジンとを実施例５３のｂ）と同様に反応させて表題化
合物を得た。 収率：７９．３％ 融点：１５５〜１５７℃
【００７９】ｂ）１−［（２−メトキシキノキサリン−
３−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４−（３，
５−ジメチルフェニル）ピペラジン： １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノ
カルボニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペ
ラジンを実施例５３のｃ）と同様に反応させて表題化合
物を得た。 収率：８６．５％ 融点：１４２〜１４４℃
【００８０】（実施例５６） １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−メ
チルアミノカルボニル］−４−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）ピペラジン ａ）１−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）ア
ミノカルボニル］−４−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）ピペラジン： Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミ
ン酸フェニルと１−（３，５−ジフルオロフェニル）ピ
ペラジンとを実施例５３のｂ）と同様に反応させて表題
化合物を得た。 収率：７４．５％ 融点：１７２〜１７３℃
【００８１】ｂ）１−［（２−メトキシキノキサリン−
３−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４−（３，
５−ジフルオロフェニル）ピペラジン： １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノ
カルボニル］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピ
ペラジンを実施例５３のｃ）と同様に反応させて表題化
合物を得た。 収率：８４．７％ 融点：１９７〜１９９℃
【００８２】（実施例５７） １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−メ
チルアミノカルボニル］−４−（３，５−ジニトロフェ
ニル）ピペラジン ａ）１−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）ア
ミノカルボニル］−４−（３，５−ジニトロフェニル）
ピペラジン： Ｎ−（２−メトキシキノキサリン−３−イル）カルバミ
ン酸フェニルと１−（３，５−ジニトロフェニル）ピペ
ラジンとを実施例５３のｂ）と同様に反応させて表題化
合物を得た。 収率：５４．５％ 融点：２１６〜２１８℃
【００８３】ｂ）１−［（２−メトキシキノキサリン−
３−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４−（３，
５−ジニトロフェニル）ピペラジン： １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノ
カルボニル］−４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペ
ラジンを実施例５３のｃ）と同様に反応させて表題化合
物を得た。 収率：５６．５％ 融点：１９７〜１９９℃
【００８４】（実施例５８） １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−メ
チルアミノカルボニル］−４−（３，５−ジアミノフェ
ニル）ピペラジン ａ）１−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）ア
ミノカルボニル］−４−（３，５−ジアミノフェニル）
ピペラジン １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノ
カルボニル］−４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペ
ラジン（２００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をエタノ−ル
（３０ｍｌ）に溶解し、そこへ１０％パラジウム／炭素
（１０ｍｇ）を添加した。混合液を４時間水素添加し、
次いで濾過して１０％パラジウム／炭素を除去した。濾
液を濃縮し、カラムクロマトグラフィーにより精製して
表題化合物を得た。 収率：４２．５％ 融点：＞１００℃（分解）
【００８５】ｂ）１−［（２−メトキシキノキサリン−
３−イル）Ｎ−メチルアミノカルボニル］−４−（３，
５−ジアミノフェニル）ピペラジン エタノ−ル（３０ｍｌ）に溶解した１−［（２−メトキ
シキノキサリン−３−イル）アミノカルボニル］−４−
（３，５−ジアミノフェニル）ピペラジンに、１０％パ
ラジウム／炭素（１０ｍｇ）を添加した。混合液を４時
間水素添加し、次いで濾過して１０％パラジウム／炭素
を除去した。濾液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー
により精製して表題化合物を得た。 収率：４４．５％ 融点：＞１００℃（分解）
【００８６】（実施例５９） １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−エ
チルアミノカルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフ
ェニル）ピペラジン ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解した１−
［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカル
ボニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラ
ジンに、６０％水素化ナトリウム（２４．９ｍｇ、０．
６２ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１５分間攪拌し、そこ
へヨウ化メチル（９６．７ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を
添加した。得られた混合液を室温で６時間攪拌し、減圧
下で濃縮して溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー
により精製して表題化合物を得た。 収率：８５．４％ 融点：１２９〜１３０℃
【００８７】（実施例６０） １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−エ
チルアミノカルボニル］−４−（３，５−ジメチルフェ
ニル）ピペラジン １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノ
カルボニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペ
ラジンを実施例５９と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：８７．６％ 融点：１４５〜１４７℃
【００８８】（実施例６１） １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−エ
チルアミノカルボニル］−４−（３，５−ジクロロフェ
ニル）ピペラジン １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノ
カルボニル］−４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペ
ラジンを実施例５９と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：８０．６％ 融点：１４６〜１４８℃
【００８９】（実施例６２） １−［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−イ
ソプロピルアミノカルボニル］−４−（３，５−ジメト
キシフェニル）ピペラジン ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解した１−
［（２−メトキシキノキサリン−３−イル）アミノカル
ボニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラ
ジン（２１６ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）に、６０％水素
化ナトリウム（２０．４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を添
加し、室温で１５分間攪拌し、そこへヨウ化プロピル
（８６．７ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を添加した。得ら
れた混合液を室温で６時間攪拌し、減圧下で濃縮して溶
媒を除去し、カラムクロマトグラフィーにより精製して
表題化合物を得た。 収率：８２．０％ 融点：１１０〜１１２℃
【００９０】（実施例８１） １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−メ
チルアミノカルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフ
ェニル）ピペラジン １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）アミノ
カルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピ
ペラジンを実施例５３と同様に反応させて表題化合物を
得た。 収率：９２．８％ 融点：１５９〜１６１℃
【００９１】（実施例８２） １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−メ
チルアミノカルボニル］−４−（３，５−ジクロロフェ
ニル）ピペラジン １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）アミノ
カルボニル］−４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペ
ラジンを実施例５３と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：９４．５％ 融点：１２９〜１３１℃
【００９２】（実施例８３） １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−エ
チルアミノカルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフ
ェニル）ピペラジン １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）アミノ
カルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピ
ペラジンを実施例６１と同様に反応させて表題化合物を
得た。 収率：８２．８％ 融点：１４４〜１４６℃
【００９３】（実施例８４） １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−エ
チルアミノカルボニル］−４−（３，５−ジクロロフェ
ニル）ピペラジン １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）アミノ
カルボニル］−４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペ
ラジンを実施例６１と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：８０．７％ 融点：１１５〜１１７℃
【００９４】（実施例８５） １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）Ｎ−エ
チルアミノカルボニル］−４−（３，５−ジメチルフェ
ニル）ピペラジン １−［（２−エトキシキノキサリン−３−イル）アミノ
カルボニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペ
ラジンを実施例６１と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：７８．８％ 融点：１４２〜１４４℃
【００９５】（実施例９６） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メト
キシピリジン−３−イル）−（４−フェニルピペラジン
−１−イル）カルボキシイミドアミド クロロホルム（３０ｍｌ）に溶解したメチル Ｎ−
（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）−（４−フェニルピペラジン−１−イル）イミノチ
オラート（０．５０ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）に、塩酸ヒ
ドロキシルアミン（０．２５ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）及
びトリエチルアミン（０．４１ｇ、４．０５ｍｍｏｌ）
を添加し、室温で１５時間攪拌し、次いでそこへ水（３
０ｍｌ）を添加して反応を停止させた。得られた混合液
をジクロロメタンで抽出した。有機層を減圧下で濃縮し
て溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィーにより精製
して表題化合物を得た。 収率：６４．５％ 融点：１７３〜１７５℃
【００９６】（実施例９７） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メト
キシピリジン−３−イル）−［４−（４−メチルフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラ
ジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６と同様
に反応させて表題化合物を得た。 収率：５５．２％ 融点：１８７〜１８９℃
【００９７】（実施例９８） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メト
キシピリジン−３−イル）−［４−（４−ｎ−ブチルフ
ェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミ
ド メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（４−ｎ−ブチルフェニル）ピ
ペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６と
同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６０．１％ 融点：１５３〜１５５℃
【００９８】（実施例９９） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メト
キシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメチル
フェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドア
ミド メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）
ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６
と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６７．５％ 融点：１２５〜１２８℃
【００９９】（実施例１００） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メト
キシピリジン−３−イル）−［４−（２−メトキシフェ
ニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６と同
様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６２．０％ 融点：１３４〜１３６℃
【０１００】（実施例１０１） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メト
キシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメトキ
シフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミド
アミド メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（３，５−ジメトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例
９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５７．２％ 融点：１８８〜１９０℃
【０１０１】（実施例１０２） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メト
キシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミド
アミド メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例
９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６０．７％ 融点：１７７〜１７８℃
【０１０２】（実施例１０３） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メト
キシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジクロロ
フェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドア
ミド メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（３，５−ジクロロフェニル）
ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６
と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６５．４％ 融点：１８５〜１８７℃
【０１０３】（実施例１０４） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メト
キシピリジン−３−イル）−［４−（３−ブロモフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（３−ブロモフェニル）ピペラ
ジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６と同様
に反応させて表題化合物を得た。 収率：６８．１％ 融点：１７４〜１７６℃
【０１０４】（実施例１０５） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メト
キシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジニトロ
フェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドア
ミド メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（３，５−ジニトロフェニル）
ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６
と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：４５．２％ 融点：１９３〜１９５℃
【０１０５】（実施例１０６） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メト
キシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジエチル
イソフタル−１−イル）ピペラジン−１−イル］カルボ
キシイミドアミド メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−
ジエチルイソフタル−１−イル）ピペラジン−１−イ
ル］イミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて
表題化合物を得た。 収率：６４．１％ 融点：１６６〜１６８℃
【０１０６】（実施例１０７） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メト
キシピリジン−３−イル）−｛４−［３，５−ビス−
（ヒドロキシメチル）フェニル］ピペラジン−１−イ
ル｝カルボキシイミドアミド テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解したＮ−ヒドロ
キシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（３，５−ジエチルイソフタル
−１−イル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミド
アミド（５００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）に水素化アルミ
ニウムリチウム（５７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）をゆっく
りと添加して２０℃で１時間攪拌し、次いでそこへ水
（０．５ｍｌ）を添加して反応を停止させた。得られた
混合液を減圧下で濃縮して溶媒を除去し、水を添加して
ジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム
で乾燥し、カラムクロマトグラフィーにより精製して表
題化合物を得た。 収率：４２．１％ 融点：１８４〜１８６℃
【０１０７】（実施例１０８） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−
６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（２−メトキ
シフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミド
アミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−［４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例
９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６９．４％ 融点：１３４〜１３５℃
【０１０８】（実施例１０９） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−
６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジ
メトオキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキ
シイミドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメトキシフ
ェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実
施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６８．２％ 融点：１４０〜１４２℃
【０１０９】（実施例１１０） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−
６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（２−エチル
フェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドア
ミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−［４−（２−エチルフェニル）
ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６
と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：７０．２％ 融点：１５７〜１６０℃
【０１１０】（実施例１１１） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−
６−メチルピリジン−３−イル）−（４−フェニルピペ
ラジン−１−イル）カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−（４−フェニルピペラジン−１
−イル］イミノチオラートを実施例９６と同様に反応さ
せて表題化合物を得た。 収率：７２．２％ 融点：１７８〜１８０℃
【０１１１】（実施例１１２） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−
６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（２−メチル
チオフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミ
ドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−［４−（２−メチルチオフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例
９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６９．３％ 融点：１７８〜１７９℃
【０１１２】（実施例１１３） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−
６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジ
メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイ
ミドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメチルフェ
ニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施
例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６４．７％ 融点：１５５〜１５７℃
【０１１３】（実施例１１４） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−
６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジ
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシ
イミドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実
施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５１．８％ 融点：１５０〜１５２℃
【０１１４】（実施例１１５） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−
６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジ
クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイ
ミドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジクロロフェ
ニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施
例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：７２．２％ 融点：１７２〜１７４℃
【０１１５】（実施例１１６） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−
６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（２−ビフェ
ニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−［４−（２−ビフェニル）ピペ
ラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６と同
様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５３．４％ 融点：１９５〜１９７℃
【０１１６】（実施例１１７） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−２−メトキシ−
６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジ
ニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイ
ミドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジニトロフェ
ニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施
例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：４４．３％ 融点：１９３〜１９５℃
【０１１７】（実施例１１８） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−メトキシカルボニル−２
−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−
ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチ
オラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を
得た。 収率：６１．６％ 融点：１９２〜１９４℃
【０１１８】（実施例１１９） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−メトキシカルボニル−２
−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］
カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−
ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：６３．０％ 融点：１９５〜１９７℃
【０１１９】（実施例１２０） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−メトキシカルボニル−２
−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−
ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチ
オラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を
得た。 収率：５７．４％ 融点：１７０〜１７２℃
【０１２０】（実施例１２１） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−メトキシカルボニル−２
−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カル
ボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（２−メト
キシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラー
トを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６５．１％ 融点：１７６〜１７８℃
【０１２１】（実施例１２２） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−メトキシカルボニル−２
−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−（４−
フェニルピペラジン−１−イル）カルボキシイミドアミ
ド メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−（４−フェニルピ
ペラジン−１−イル）イミノチオラートを実施例９６と
同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６９．５％ 融点：１９４〜１９６℃
【０１２２】（実施例１２３） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−メトキシカルボニル−２
−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−
（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボ
キシイミドアミド メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（４−メチ
ルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート
を実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：７３．２％ 融点：１９０〜１９２℃
【０１２３】（実施例１２４） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−メトキシカルボニル−２
−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−
（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボ
キシイミドアミド メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３−クロ
ロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート
を実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６０．２％ 融点：９１〜９３℃
【０１２４】（実施例１２５） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−ヒドロキシメチル−２−
メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］カルボキシイミドアミド テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解したＮ−ヒドロ
キシ−Ｎ'−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−
ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキ
シイミドアミド（３００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）に水
素化アルミニウムリチウム（３７ｍｇ、０．９８ｍｍｏ
ｌ）をゆっくりと添加し、２０℃で１時間攪拌した。次
いで、そこへ水（０．５ｍｌ）を添加して反応を停止さ
せた。得られた混合液を減圧下で濃縮して溶媒を除去
し、水を添加してジクロロメタンで抽出した。有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥し、カラムクロマトグラフィー
により精製して表題化合物を得た。 収率：４５．８％ 融点：１８５〜１８７℃
【０１２５】（実施例１２６） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−ヒドロキシメチル−２−
メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］
カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−
６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジ
メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラ
ートを実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：４７．３％ 融点：１２７〜１２９℃
【０１２６】（実施例１２７） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−ヒドロキシメチル−２−
メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−
６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジ
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラートを実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を
得た。 収率：４２．３％ 融点：１７９〜１８１℃
【０１２７】（実施例１２８） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−ヒドロキシメチル−２−
メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−
（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カル
ボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−
６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（２−メトキ
シフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート
を実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５７．５％ 融点：１２９〜１３１℃
【０１２８】（実施例１２９） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−ヒドロキシメチル−２−
メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−（４−フ
ェニルピペラジン−１−イル）カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−
６−メチルピリジン−３−イル）−（４−フェニルピペ
ラジン−１−イル）イミノチオラートを実施例１２５と
同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６１．６％ 融点：１６７〜１６９℃
【０１２９】（実施例１３０） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−ヒドロキシメチル−２−
メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−
（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボ
キシイミドアミド メチル Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−
６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（４−メチル
フェニル）ピペラジン−１−イル）イミノチオラートを
実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６６．７％ 融点：１５７〜１５９℃
【０１３０】（実施例１３１） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−ヒドロキシメチル−２−
メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−
（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボ
キシイミドアミド メチル Ｎ−（５−ヒドロキシメチル−２−メトキシ−
６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３−クロロ
フェニル）ピペラジン−１−イル）イミノチオラートを
実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５６．２％ 融点：１７１〜１７３℃
【０１３１】（実施例１３２） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−アセチル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−
ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシ
イミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメチルフ
ェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実
施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：３５．１％ 融点：１７４〜１７６℃
【０１３２】（実施例１３３） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−アセチル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−
ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキ
シイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメトキシ
フェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを
実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：３２．４％ 融点：１４３〜１４５℃
【０１３３】（実施例１３４） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−アセチル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−（４−フェニルピ
ペラジン−１−イル）カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル）−（４−フェニルピペラジン−
１−イル）イミノチオラートを実施例９６と同様に反応
させて表題化合物を得た。 収率：４０．５％ 融点：１６９〜１７０℃
【０１３４】（実施例１３５） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−アセチル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（４−メチ
ルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミド
アミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル）−［４−（４−メチルフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例
９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：５５．２％ 融点：１６４〜１６６℃
【０１３５】（実施例１３６） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−アセチル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−
ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキ
シイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロ
フェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを
実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：３３．２％ 融点：１８４〜１８５℃
【０１３６】（実施例１３７） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−アセチル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（２−メチ
ルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイ
ミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル）−［４−（２−メチルチオフェ
ニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施
例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：３９．８％ 融点：１７８〜１７９℃
【０１３７】（実施例１３８） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシエチ
ル）−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル］
−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１
−イル］カルボキシイミドアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−アセチル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−
ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシ
イミドアミド（１５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）に、エ
タノ−ル（２０ｍｌ）を、次いで水素化ホウ素ナトリウ
ム（１７ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し
た。得られた混合液を２０℃で４時間攪拌し、減圧下で
濃縮して溶媒を除去し、水を添加してジクロロメタンで
抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム
クロマトグラフィーにより精製して表題化合物を得た。 収率：７５．６％ 融点：９４〜９６℃
【０１３８】（実施例１３９） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシエチ
ル）−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル］
−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−
１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メ
トキシ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４−
（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］イミノチオラートを実施例１３８と同様に反応させ
て表題化合物を得た。 収率：６５．６％ 融点：１２３〜１２５℃
【０１３９】（実施例１４０） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシエチ
ル）−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル］
−（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボキシイ
ミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メ
トキシ−６−メチルピリジン−３−イル］−（４−フェ
ニルピペラジン−１−イル）イミノチオラートを実施例
１３８と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：７２．３％ 融点：１５４〜１５５℃
【０１４０】（実施例１４１） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシエチ
ル）−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル］
−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メ
トキシ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４−（４
−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラートを実施例１３８と同様に反応させて表題化合物を
得た。 収率：６２．１％ 融点：１８７〜１８９℃
【０１４１】（実施例１４２） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシエチ
ル）−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル］
−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−
１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メ
トキシ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４−
（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］イミノチオラートを実施例１３８と同様に反応させ
て表題化合物を得た。 収率：６３．８％ 融点：１５６〜１５７℃
【０１４２】（実施例１４３） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシエチ
ル）−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル］
−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−
イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−ヒドロキシエチル）−２−メ
トキシ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４−（２
−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノ
チオラートを実施例１３８と同様に反応させて表題化合
物を得た。 収率：７０．２％ 融点：１６２〜１６３℃
【０１４３】（実施例１４４） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシエチ
ル）−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル］
−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１
−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメチルフ
ェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実
施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：２３．２％
【０１４４】（実施例１４５）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−
［５−（１−ヒドロキシイミノエチル）−２−メトキ シ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４−（３，５
−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボ
キシイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメトキシ
フェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを
実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：３５．６％
【０１４５】（実施例１４６） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシイミノ
エチル）−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イ
ル］−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロ
フェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを
実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：３３．３％
【０１４６】（実施例１４７） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシイミノ
エチル）−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イ
ル］−［４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−
１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル）−［４−（２−メチルチオフェ
ニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施
例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：３０．２％
【０１４７】（実施例１４８） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシイミノ
エチル）−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イ
ル］−［４−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジン
−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジニトロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実
施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：２９．５％
【０１４８】（実施例１４９） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−ヒドロキシイミノ
エチル）−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イ
ル］−［４−（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−
イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（５−アセチル−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル）−［４−（４−メチルフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例
９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：２５．０％
【０１４９】（実施例１５０） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−アミノエチル）−
２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４
−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−アミノエチル）−２−メトキ
シ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４−（３，５
−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチ
オラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を
得た。 収率：４５．６％
【０１５０】（実施例１５１） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−アミノエチル）−
２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４
−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−アミノエチル）−２−メトキ
シ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４−（３，５
−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノ
チオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物
を得た。 収率：４２．２％
【０１５１】（実施例１５２）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−
［５−（１−アミノエチル）−２−メトキシ−６−メチ
ルピリジン−３−イル］−［４−（３，５−ジフルオロ
フェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドア
ミド メチル Ｎ−［５−（１−アミノエチル）−２−メトキ
シ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４−（３，５
−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノ
チオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物
を得た。 収率：５３．１％
【０１５２】（実施例１５３） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−アミノエチル）−
２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４
−（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］
カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−アミノエチル）−２−メトキ
シ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４−（２−メ
チルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：４４．７％
【０１５３】（実施例１５４） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−アミノエチル）−
２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４
−（３，５−ジニトロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−アミノエチル）−２−メトキ
シ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４−（３，５
−ジニトロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチ
オラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を
得た。 収率：５２．１％
【０１５４】（実施例１５５） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−［５−（１−アミノエチル）−
２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４
−（３，５−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］
カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−［５−（１−アミノエチル）−２−メトキ
シ−６−メチルピリジン−３−イル］−［４−（３，５
−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：４７．６％
【０１５５】（実施例１５６） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカ
ルボニル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボ
キシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−
２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（４−メチ
ルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート
を実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：７１．２％ 融点：１７６〜１７８℃
【０１５６】（実施例１５７） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカ
ルボニル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（２−エチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボ
キシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−
２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（２−エチ
ルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート
を実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６５．０％ 融点：１８２〜１８４℃
【０１５７】（実施例１５８） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカ
ルボニル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］
カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−
２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−
ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：５９．１％ 融点：１５２〜１５５℃
【０１５８】（実施例１５９） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカ
ルボニル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−
２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−
ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチ
オラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を
得た。 収率：５５．６％ 融点：１５６〜１５７℃
【０１５９】（実施例１６０） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカ
ルボニル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］
カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−
２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−
ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：５４．４％ 融点：１５８〜１６０℃
【０１６０】（実施例１６１） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカ
ルボニル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］カ
ルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−
２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（２−メチ
ルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラ
ートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：５０．１％ 融点：１６８〜１７０℃
【０１６１】（実施例１６２） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカ
ルボニル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジエチルイソフタレート−１−イル）ピペラ
ジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−
２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−
ジエチルイソフタル−１−イル）ピペラジン−１−イ
ル］イミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて
表題化合物を得た。 収率：５７．３％ 融点：１０１〜１０３℃
【０１６２】（実施例１６３） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカ
ルボニル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−
２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−
ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチ
オラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物を
得た。 収率：４５．０％ 融点：１４３〜１４５℃
【０１６３】（実施例１６４） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−ヒドロキシ
メチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（４−メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボ
キシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２
−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（４−メチル
フェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを
実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６６．６％ 融点：１７０〜１７２℃
【０１６４】（実施例１６５） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−ヒドロキシ
メチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（２−エチルフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボ
キシイミドアミド メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−［４−（２−エチルフェニル）
ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例１２
５と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６０．４％ 融点：１８５〜１８７℃
【０１６５】（実施例１６６） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−ヒドロキシ
メチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］
カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２
−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジ
メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラ
ートを実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：６５．１％ 融点：７５〜７７℃
【０１６６】（実施例１６７） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−ヒドロキシ
メチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２
−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジ
メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラートを実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を
得た。 収率：６１．２％ 融点：６７〜６９℃
【０１６７】（実施例１６８） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−ヒドロキシ
メチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］
カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２
−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジ
クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラ
ートを実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：７０．１％ 融点：７５〜７７℃
【０１６８】（実施例１６９） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−ヒドロキシ
メチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（２−メチルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］カ
ルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２
−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（２−メチル
チオフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラー
トを実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：６７．２％ 融点：１６３〜１６５℃
【０１６９】（実施例１７０） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−ヒドロキシ
メチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−｛４−
［３，５−ビス（ヒドロキシメチル）フェニル］ピペラ
ジン−１−イル｝カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２
−メトキシピリジン−３−イル）−｛４−［３，５−ビ
ス（ヒドロキシメチル）フェニル］ピペラジン−１−イ
ル｝イミノチオラートを実施例１２５と同様に反応させ
て表題化合物を得た。 収率：５９．４％
【０１７０】（実施例１７１） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−ヒドロキシ
メチル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（６−エチル−５−ヒドロキシメチル−２
−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジ
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラートを実施例１２５と同様に反応させて表題化合物を
得た。 収率：４８．７％ 融点：６８〜７０℃
【０１７１】（実施例１７２） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（２−メトキシキノリン−３−
イル）−［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラ
ジン−１−イル］カルボキシイミドアミドメチル Ｎ−
（２−メトキシキノリン−３−イル）−［４−（３，５
−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノ
チオラートを実施例９６と同様に反応させて表題化合物
を得た。 収率：４１．０％ 融点：２１５〜２１７℃
【０１７２】（実施例１７３） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（２−メトキシキノリン−３−
イル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジ
ン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（２−メトキシキノリン−３−イル）−
［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−
イル］イミノチオラートを実施例９６と同様に反応させ
て表題化合物を得た。 収率：４４．２％ 融点：１８２〜１８４℃
【０１７３】（実施例１７４） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（２−メトキシキノリン−３−
イル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラ
ジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（２−メトキシキノリン−３−イル）−
［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１
−イル］イミノチオラートを実施例９６と同様に反応さ
せて表題化合物を得た。 収率：３８．１％ 融点：１６３〜１６５℃
【０１７４】（実施例１７５） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（２−メトキシキノリン−３−
イル）−［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−
１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（２−メトキシキノリン−３−イル）−
［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］イミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて
表題化合物を得た。 収率：４３．２％ 融点：２１０〜２１２℃
【０１７５】（実施例１７６） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（２−メトキシキノリン−３−
イル）−［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１
−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（２−メトキシキノリン−３−イル）−
［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］
イミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて表題
化合物を得た。 収率：４５．２％ 融点：１６２〜１６４℃
【０１７６】（実施例１７７） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メト
キシフェニル−１−イル）−（４−フェニルピペラジン
−１−イル）カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニ
ル−１−イル）−（４−フェニルピペラジン−１−イ
ル）イミノチオラートを実施例９６と同様に反応させて
表題化合物を得た。 収率：６２．７％ 融点：１６０〜１６２℃
【０１７７】（実施例１７８） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メト
キシフェニル−１−イル）−［４−（４−メチルフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニ
ル−１−イル）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラ
ジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６と同様
に反応させて表題化合物を得た。 収率：６０．１％ 融点：１８１〜１８３℃
【０１７８】（実施例１７９） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メト
キシフェニル−１−イル）−［４−（２−エチルフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニ
ル−１−イル）−［４−（２−エチルフェニル）ピペラ
ジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６と同様
に反応させて表題化合物を得た。 収率：６５．４％ 融点：１９４〜１９６℃
【０１７９】（実施例１８０） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メト
キシフェニル−１−イル）−［４−（３，５−ジメチル
フェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドア
ミド メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニ
ル−１−イル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）
ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６
と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６４．１％ 融点：１８４〜１８６％
【０１８０】（実施例１８１） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メト
キシフェニル−１−イル）−［４−（３，５−ジメトキ
シフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミド
アミド メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニ
ル−１−イル）−［４−（３，５−ジメトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例
９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６５．５％ 融点：１８９〜１９１％
【０１８１】（実施例１８２） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メト
キシフェニル−１−イル）−［４−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミド
アミド メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニ
ル−１−イル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例
９６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６０．０％ 融点：１７９〜１８１％
【０１８２】（実施例１８３） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メト
キシフェニル−１−イル）−［４−（３−クロロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニ
ル−１−イル）−［４−（３−クロロフェニル）ピペラ
ジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６と同様
に反応させて表題化合物を得た。 収率：５８．７％ 融点：１７４〜１７６％
【０１８３】（実施例１８４） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メト
キシフェニル−１−イル）−［４−（３−ブロモフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニ
ル−１−イル）−［４−（３−ブロモフェニル）ピペラ
ジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６と同様
に反応させて表題化合物を得た。 収率：６１．２％ 融点：１７８〜１８０％
【０１８４】（実施例１８５） Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メト
キシフェニル−１−イル）−［４−（２−メチルチオフ
ェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミ
ド メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニ
ル−１−イル）−［４−（２−メチルチオフェニル）ピ
ペラジン−１−イル］イミノチオラートを実施例９６と
同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６０．５％ 融点：１９４〜１９６％
【０１８５】（実施例１８６） Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキ
シピリジン−３−イル）−（４−フェニルピペラジン−
１−イル）カルボキシイミドアミド ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解したＮ−ヒド
ロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリ
ジン−３−イル）−（４−フェニルピペラジン−１−イ
ル）カルボキシイミドアミド（０．５ｇ、１．４１ｍｍ
ｏｌ）に水素化ナトリウム（６０％、５７．８ｍｇ、
１．４５ｍｍｏｌ）及びヨウ化メチル（０．２０ｇ、
１．４１ｍｍｏｌ）を添加して４時間攪拌し、次いでそ
こへ水（２０ｍｌ）を添加して反応を停止させた。得ら
れた混合液をエチルエ−テルで抽出した。有機層を減圧
下で濃縮して溶媒を除去し、カラムクロマトグラフィー
により精製して表題化合物を得た。 収率：８９．１％
【０１８６】（実施例１８７） Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキ
シピリジン−３−イル）−［４−（４−メチルフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メト
キシピリジン−３−イル）−［４−（４−メチルフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミドを
実施例１８６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９２．２％
【０１８７】（実施例１８８） Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキ
シピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメチルフ
ェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミ
ド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メト
キシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメチル
フェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドア
ミドを実施例１８６と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：９０．０％
【０１８８】（実施例１８９） Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキ
シピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメトキシ
フェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドア
ミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メト
キシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジメトキ
シフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミド
アミドを実施例１８６と同様に反応させて表題化合物を
得た。 収率：９２．２％
【０１８９】（実施例１９０） Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキ
シピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロ
フェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドア
ミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メト
キシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジフルオ
ロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミド
アミドを実施例１８６と同様に反応させて表題化合物を
得た。 収率：８５．２％
【０１９０】（実施例１９１） Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキ
シピリジン−３−イル）−［４−（２−メチルチオフェ
ニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メト
キシピリジン−３−イル）−［４−（２−メチルチオフ
ェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミ
ドを実施例１８６と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：８９．２％
【０１９１】（実施例１９２） Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メトキ
シピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジニトロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミ
ド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５，６−ジメチル−２−メト
キシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジニトロ
フェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドア
ミドを実施例１８６と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：７９．５％
【０１９２】（実施例１９３） Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（５−エチル−６−メチル−２−
メトキシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジク
ロロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミ
ドアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（５−エチル−６−メチル−２
−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジ
クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイ
ミドアミドを実施例１８６と同様に反応させて表題化合
物を得た。 収率：８４．２％ 融点：１６３〜１６５℃
【０１９３】（実施例１９４） Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカル
ボニル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］カルボキシイミドアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカ
ルボニル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］カルボキシイミドアミドを実施例１８６と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：９１．３％
【０１９４】（実施例１９５） Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカル
ボニル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジエチルイソフタル−１−イル）ピペラジン
−１−イル］カルボキシイミドアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカ
ルボニル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジエチルイソフタル−１−イル）ピペラジン
−１−イル］カルボキシイミドアミドを実施例１８６と
同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９４．０％
【０１９５】（実施例１９６） Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−ヒドロキシメ
チル−２−メトキシピリジン−３−イル）−｛４−
［３，５−ビス（ヒドロキシメチル）フェニル−１−イ
ル］ピペラジン−１−イル｝カルボキシイミドアミド Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（６−エチル−５−メトキシカル
ボニル−２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−
（３，５−ジエチルイソフタル−１−イル）ピペラジン
−１−イル］カルボキシイミドアミドを実施例１８６と
同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：６８．０％
【０１９６】（実施例１９７） Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メトキ
シフェニル−１−イル）−［４−（４−メチルフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メト
キシフェニル−１−イル）−［４−（４−メチルフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミドを
実施例１８６と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：８６．７％
【０１９７】（実施例１９８） Ｎ−メトキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メトキ
シフェニル−１−イル）−［４−（３，５−ジメチルフ
ェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドアミ
ド Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ'−（４，５−ジメチル−２−メト
キシフェニル−１−イル）−［４−（３，５−ジメチル
フェニル）ピペラジン−１−イル］カルボキシイミドア
ミドを実施例１８６と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：８７．０％
【０１９８】（実施例１９９） メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−（４−フェニルピペラジン−１−イ
ル）イミノチオラート ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解した１−
［（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イ
ル）アミノカルボニル］−４−フェニルピペラジン
（０．５ｇ、１．４０ｍｍｏｌ）に水素化ナトリウム
（６０％、５６．１ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）及びヨウ
化メチル（０．２０ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を添加し
た。得られた混合液を２時間攪拌し、次いでそこへ水
（２０ｍｌ）を添加して反応を停止させた。得られた混
合液をカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化
合物を得た。 収率：９２．４％
【０１９９】（実施例２００） メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（４−エチルフェニル）ピペラ
ジン−１−イル］イミノチオラート １−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（４−メチルフェ
ニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応させて表
題化合物を得た。 収率：９５．２％
【０２００】（実施例２０１） メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（４−ｎ−ブチルフェニル）ピ
ペラジン−１−イル］イミノチオラート １−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（４−ｎ−ブチル
フェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応させ
て表題化合物を得た。 収率：９３．４％
【０２０１】（実施例２０２） メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）
ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−
イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジメチ
ルフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応さ
せて表題化合物を得た。 収率：９７．２％
【０２０２】（実施例２０３） メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（２−メトキシフェニル）ピペ
ラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３
−イル）アミノチオカルボニル］−４−（２−メトキシ
フェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応させ
て表題化合物を得た。 収率：９７．４％
【０２０３】（実施例２０４） メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（３，５−ジメトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３
−イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジメ
トキシフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：９５．２％
【０２０４】（実施例２０５） メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３
−イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：９０．１％
【０２０５】（実施例２０６） メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（３，５−ジクロロフェニル）
ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３
−イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジク
ロロフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応
させて表題化合物を得た。 収率：９２．５％
【０２０６】（実施例２０７） メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（３−ブロモフェニル）ピペラ
ジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３
−イル）アミノチオカルボニル］−４−（３−ブロモフ
ェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応させて
表題化合物を得た。 収率：８９．５％
【０２０７】（実施例２０８） メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（３，５−ジニトロフェニル）
ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３
−イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジニ
トロフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応
させて表題化合物を得た。 収率：９２．９％
【０２０８】（実施例２０９） メチル Ｎ−（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジ
ン−３−イル）−［４−（３，５−ジエチルイソフタル
−１−イル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５，６−ジメチル−２−メトキシピリジン−３
−イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジエ
チルイソフタル−１−イル）ピペラジンを実施例１９９
と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９２．９％
【０２０９】（実施例２１０） メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−（４−フェニルピペラジン−１
−イル）イミノチオラート １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジ
ン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４−フェニル
ピペラジンを実施例１９９と同様に反応させて表題化合
物を得た。 収率：９２．２％
【０２１０】（実施例２１１） メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−［４−（２−メトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジ
ン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：８７．２％
【０２１１】（実施例２１２） メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−（［４−（３，５−ジメトキシ
フェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジ
ン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５
−ジメトキシフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同
様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９２．４％
【０２１２】（実施例２１３） メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−（［４−（２−エチルフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジ
ン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４−（２−エ
チルフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応
させて表題化合物を得た。 収率：９３．６％
【０２１３】（実施例２１４） メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−（［４−（３，５−ジメチルフ
ェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジ
ン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５
−ジメチルフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様
に反応させて表題化合物を得た。 収率：９６．２％
【０２１４】（実施例２１５） メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−（［４−（３，５−ジフルオロ
フェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジ
ン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５
−ジフルオロフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同
様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９２．５％
【０２１５】（実施例２１６） メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−（［４−（３，５−ジクロロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジ
ン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５
−ジクロロフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様
に反応させて表題化合物を得た。 収率：９３．２％
【０２１６】（実施例２１７） メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−（［４−（２−フェニルフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジ
ン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４−（２−フ
ェニルフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：９１．４％
【０２１７】（実施例２１８） メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−（［４−（３，５−ジニトロフ
ェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジ
ン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５
−ジニトロフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様
に反応させて表題化合物を得た。 収率：９４．２％
【０２１８】（実施例２１９） メチル Ｎ−（５−エチル−２−メトキシ−６−メチル
ピリジン−３−イル）−（［４−（２−メチルチオフェ
ニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジ
ン−３−イル）アミノチオカルボニル］−４−（２−メ
チルチオフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に
反応させて表題化合物を得た。 収率：９０．５％
【０２１９】（実施例２２０） メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−（［４−（３，５
−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノ
チオラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−
メチルピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジンを実施
例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９３．２％
【０２２０】（実施例２２１） メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−（［４−（３，５
−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチ
オラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−
メチルピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジンを実施例
１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９２．９％
【０２２１】（実施例２２２） メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−（［４−（３，５
−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノ
チオラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−
メチルピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジンを実施
例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：８８．５％
【０２２２】（実施例２２３） メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−（［４−（２−メ
トキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラ
ート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−
メチルピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−（２−メトキシフェニル）ピペラジンを実施例１９
９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９０．２％
【０２２３】（実施例２２４） メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−（４−フェニルピ
ペラジン−１−イル）イミノチオラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−
メチルピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−フェニルピペラジンを実施例１９９と同様に反応さ
せて表題化合物を得た。 収率：９３．５％
【０２２４】（実施例２２５） メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（４−メチ
ルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−
メチルピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−（４−メチルフェニル）ピペラジンを実施例１９９
と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９７．５％
【０２２５】（実施例２２６） メチル Ｎ−（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ
−６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（２−クロ
ロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−
メチルピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−（２−クロロフェニル）ピペラジンを実施例１９９
と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９５．５％
【０２２６】（実施例２２７） メチル Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルカルボニル−
６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジ
メチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラ
ート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−
メチルピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジンを実施例
１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９６．２％
【０２２７】（実施例２２８） メチル Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルカルボニル−
６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジ
メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−
メチルピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジンを実施
例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９５．４％
【０２２８】（実施例２２９） メチル Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルカルボニル−
６−メチルピリジン−３−イル）−（４−フェニルピペ
ラジン−１−イル）イミノチオラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−
メチルピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−フェニルピペラジンを実施例１９９と同様に反応さ
せて表題化合物を得た。 収率：９０．１％
【０２２９】（実施例２３０） メチル Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルカルボニル−
６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（４−メチル
フェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−
メチルピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−（４−メチルフェニル）ピペラジンを実施例１９９
と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９２．２％
【０２３０】（実施例２３１） メチル Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルカルボニル−
６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（３，５−ジ
フルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラート １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−
メチルピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジンを実施
例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９３．１％
【０２３１】（実施例２３２） メチル Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルカルボニル−
６−メチルピリジン−３−イル）−［４−（２−メチル
チオフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラー
ト １−［（５−メトキシカルボニル−２−メトキシ−６−
メチルピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジンを実施例１
９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９０．０％
【０２３２】（実施例２３３） メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−
２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（４−メチ
ルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メ
トキシピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−（４−メチルフェニル）ピペラジンを実施例１９９
と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９１．１％
【０２３３】（実施例２３４） メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−
２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（２−エチ
ルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メ
トキシピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−（２−エチルフェニル）ピペラジンを実施例１９９
と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９０．４％
【０２３４】（実施例２３５） メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−
２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−
ジメチルフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラート １−［（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メ
トキシピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジンを実施例
１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９５．５％
【０２３５】（実施例２３６） メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−
２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−
ジメトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチ
オラート １−［（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メ
トキシピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジンを実施
例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９５．４％
【０２３６】（実施例２３７） メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−
２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−
ジクロロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオ
ラート １−［（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メ
トキシピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−（３，５−ジクロロフェニル）ピペラジンを実施例
１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９０．５％
【０２３７】（実施例２３８） メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−
２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（２−メチ
ルチオフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラ
ート １−［（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メ
トキシピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−（２−メチルチオフェニル）ピペラジンを実施例１
９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９２．０％
【０２３８】（実施例２３９） メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−
２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−
ジエチルイソフタレート−１−イル）ピペラジン−１−
イル］イミノチオラート １−［（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メ
トキシピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−（３，５−ジエチルイソフタレート−１−イル）ピ
ペラジンを実施例１９９と同様に反応させて表題化合物
を得た。 収率：９３．２％
【０２３９】（実施例２４０） メチル Ｎ−（６−エチル−５−メトキシカルボニル−
２−メトキシピリジン−３−イル）−［４−（３，５−
ジフルオロフェニル）ピペラジン−１−イル］イミノチ
オラート １−［（６−エチル−５−メトキシカルボニル−２−メ
トキシピリジン−３−イル）アミノチオカルボニル］−
４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジンを実施
例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９５．２％
【０２４０】（実施例２４１） メチル Ｎ−（２−メトキシキノリン−３−イル）−
［４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピペラジン−１
−イル］イミノチオラート １−［（２−メトキシキノリン−３−イル）アミノチオ
カルボニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）ピ
ペラジンを実施例１９９と同様に反応させて表題化合物
を得た。 収率：９０．３％
【０２４１】（実施例２４２） メチル Ｎ−（２−メトキシキノリン−３−イル）−
［４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペラジン−１−
イル］イミノチオラート １−［（２−メトキシキノリン−３−イル）アミノチオ
カルボニル］−４−（３，５−ジメチルフェニル）ピペ
ラジンを実施例１９９と同様に反応させて表題化合物を
得た。 収率：９１．１％
【０２４２】（実施例２４３） メチル Ｎ−（２−メトキシキノリン−３−イル）−
［４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピペラジン−１
−イル］イミノチオラート １−［（２−メトキシキノリン−３−イル）アミノチオ
カルボニル］−４−（３，５−ジフルオロフェニル）ピ
ペラジンを実施例１９９と同様に反応させて表題化合物
を得た。 収率：９４．２％
【０２４３】（実施例２４４） メチル Ｎ−（２−メトキシキノリン−３−イル）−
［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イ
ル］イミノチオラート １−［（２−メトキシキノリン−３−イル）アミノチオ
カルボニル］−４−（２−メトキシフェニル）ピペラジ
ンを実施例１９９と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：９２．４％
【０２４４】（実施例２４５） メチル Ｎ−（２−メトキシキノリン−３−イル）−
［４−（３−クロロフェニル）ピペラジン−１−イル］
イミノチオラート １−［（２−メトキシキノリン−３−イル）アミノチオ
カルボニル］−４−（３−クロロフェニル）ピペラジン
を実施例１９９と同様に反応させて表題化合物を得た。 収率：９０．３％
【０２４５】（実施例２４６） メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニ
ル−１−イル）−（４−フェニルピペラジン−１−イ
ル）イミノチオラート １−［（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１
−イル）アミノチオカルボニル］−４−フェニルピペラ
ジンを実施例１９９と同様に反応させて表題化合物を得
た。 収率：９５．４％
【０２４６】（実施例２４７） メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニ
ル−１−イル）−［４−（４−メチルフェニル）ピペラ
ジン−１−イル］イミノチオラート １−［（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１
−イル）アミノチオカルボニル］−４−（４−メチルフ
ェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応させて
表題化合物を得た。 収率：９４．４％
【０２４７】（実施例２４８） メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニ
ル−１−イル）−［４−（２−エチルフェニル）ピペラ
ジン−１−イル］イミノチオラート １−［（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１
−イル）アミノチオカルボニル］−４−（２−エチルフ
ェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応させて
表題化合物を得た。 収率：９６．２％
【０２４８】（実施例２４９） メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニ
ル−１−イル）−［４−（３，５−ジメチルフェニル）
ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１
−イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジメ
チルフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応
させて表題化合物を得た。 収率：９６．８％
【０２４９】（実施例２５０） メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニ
ル−１−イル）−［４−（３，５−ジメトキシフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１
−イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジメ
トキシフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：９５．７％
【０２５０】（実施例２５１） メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニ
ル−１−イル）−［４−（３，５−ジフルオロフェニ
ル）ピペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１
−イル）アミノチオカルボニル］−４−（３，５−ジフ
ルオロフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反
応させて表題化合物を得た。 収率：９０．４％
【０２５１】（実施例２５２） メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニ
ル−１−イル）−［４−（３−クロロフェニル）ピペラ
ジン−１−イル］イミノチオラート １−［（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１
−イル）アミノチオカルボニル］−４−（３−クロロフ
ェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応させて
表題化合物を得た。 収率：９４．２％
【０２５２】（実施例２５３） メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニ
ル−１−イル）−［４−（３−ブロモフェニル）ピペラ
ジン−１−イル］イミノチオラート １−［（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１
−イル）アミノチオカルボニル］−４−（３−ブロモフ
ェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応させて
表題化合物を得た。 収率：９４．４％
【０２５３】（実施例２５４） メチル Ｎ−（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニ
ル−１−イル）−［４−（２−メチルチオフェニル）ピ
ペラジン−１−イル］イミノチオラート １−［（４，５−ジメチル−２−メトキシフェニル−１
−イル）アミノチオカルボニル］−４−（２−メチルチ
オフェニル）ピペラジンを実施例１９９と同様に反応さ
せて表題化合物を得た。 収率：９３．５％
【０２５４】上述の各実施例において調製した化合物の
物理デ−タは、つぎの通りである。 実施例18 1H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,s), 2.40(3H,
s), 2.91(4H,t), 3.22(3H,s), 3.46(4H,t), 3.85(3H,
s), 3.95(3H,s), 6.89(3H,m), 7.02(1H,m) 実施例19 1H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,s), 2.40(3H,
s), 3.01(4H,t), 3.21(3H,s), 3.40(4H,t), 3.75(6H,
s), 3.92(3H,s), 6.03(3H,s) 実施例20 1H NMR(CDCl3) : δ 2.26(6H,s), 2.39(3H,
s), 2.40(3H,s), 2.99(4H,t), 3.22(3H,s), 3.40(4H,
t), 3.93(3H,s), 6.52(3H,m) 実施例21 1H NMR(CDCl3) : δ 2.40(3H,s), 2.41(3H,
s), 3.03(4H,t), 3.21(3H,s), 3.38(4H,t), 3.93(3H,
s), 6.68(2H,s), 6.81(1H,s) 実施例22 1H NMR(CDCl3) : δ 2.40(3H,s), 2.41(3H,
s), 3.03(4H,t), 3.21(3H,s), 3.39(4H,t), 3.93(3H,
s), 6.27(3H,m) 実施例23 1H NMR(CDCl3) : δ 2.40(9H,s), 2.87(4H,
t), 3.22(3H,s), 3.46(4H,t), 3.96(3H,s), 7.02(1H,br
s), 7.11(3H,s) 実施例24 1H NMR(CDCl3) : δ 2.43(6H,s), 3.24(3H,
s), 3.27(4H,t), 3.45(4H,t), 3.95(3H,s), 7.89(2H,
d), 8.40(1H,s) 実施例25 1H NMR(CDCl3) : δ 2.38(3H,s), 2.39(3H,
s), 2.95(4H,t), 3.21(3H,s), 3.37(4H,t), 3.92(3H,
s), 5.62(1H,s), 5.65(2H,s) 実施例26 1H NMR(CDCl3) : δ 1.65(3H,t), 2.39(3H,
s), 2.40(3H,s), 2.96(4H,t), 3.35(4H,t), 3.74(2H,
q), 3.75(6H,s), 3.92(3H,s), 6.02(3H,s) 実施例27 1H NMR(CDCl3) : δ 1.17(3H,t), 2.25(6H,
s), 2.39(3H,s), 2.40(3H,s), 2.95(4H,t), 3.36(4H,
t), 3.74(2H,q), 3.92(3H,s), 6.50(3H,m)
【０２５５】実施例53 1H NMR(CDCl3) : δ 3.19(4H,
t), 3.38(3H,s), 3.68(4H,t), 3.78(6H,s), 4.07(3H,
s), 6.09(3H,brm), 7.50(2H,m), 7.80(2H,m) 実施例54 1H NMR(CDCl3) : δ 3.08(4H,t), 3.39(3H,
s), 3.73(4H,t), 3.88(3H,s), 4.09(3H,s), 6.92(4H,
m), 7.50(2H,m), 7.80(2H,m) 実施例55 1H NMR(CDCl3) : δ 2.30(6H,s), 3.19(4H,
t), 3.39(3H,s), 3.70(4H,t), 4.08(3H,s), 6.59(3H,br
s), 7.52(2H,s), 7.80(2H,m) 実施例56 1H NMR(CDCl3) : δ 3.20(4H,t), 3.39(3H,
s), 3.66(4H,t), 4.07(3H,s), 6.35(3H,m), 7.52(2H,
m), 7.82(2H,m) 実施例57 1H NMR(CDCl3) : δ 3.41(3H,s), 3.43(4H,
t), 3.71(4H,t), 4.09(3H,s), 7.55(2H,m), 7.79(1H,
m), 7.88(1H,m), 7.96(2H,s), 8.44(1H,s) 実施例58 1H NMR(CDCl3) : δ 3.13(4H,t), 3.37(3H,
s), 3.65(4H,t), 3.94(3H,s), 5.59(2H,m), 5.61(1H,
s), 7.50(2H,m), 7.77(1H,m), 7.82(1H,m) 実施例59 1H NMR(CDCl3) : δ 1.33(3H,t), 3.15(4H,
t), 3.65(4H,t), 3.77(6H,s), 3.91(2H,q), 4.08(3H,
s), 6.09(3H,brs), 7.52(2H,m), 7.80(2H,m) 実施例60 1H NMR(CDCl3) : δ 1.34(3H,t), 2.28(6H,
s), 3.12(4H,t), 3.62(4H,t), 3.91(2H,q), 4.08(3H,
s), 6.55(3H,brs), 7.51(2H,m), 7.80(2H,m) 実施例61 1H NMR(CDCl3) : δ 1.33(3H,t), 3.15(4H,
t), 3.61(4H,t), 3.91(2H,q), 4.08(3H,s), 6.77(2H,
s), 6.87(1H,s), 7.53(2H,m), 7.78(1H,m), 7.85(1H,m) 実施例62 1H NMR(CDCl3) : δ 1.43(6H,d), 2.98(4H,
t), 3.48(4H,d), 3.74(6H,s), 4.06(3H,s), 4.71(1H,
m), 5.99(2H,s), 6.01(1H,s), 7.53(2H,m), 7.77(1H,
m), 7.84(1H,m) 実施例81 1H NMR(CDCl3) : δ 1.44(3H,t), 3.22(4H,
t), 3.38(3H,s), 3.71(4H,t), 3.78(6H,s), 4.53(2H,
q), 6.09(1H,brs), 6.13(2H,brs), 7.50(2H,m), 7.75(1
H,m), 7.82(1H,m) 実施例82 1H NMR(CDCl3) : δ 1.43(3H,t), 3.22(4H,
t), 3.38(3H,s), 3.66(4H,t), 4.54(2H,q), 6.76(2H,
s), 6.86(1H,s), 7.51(2H,m), 7.76(1H,m), 7.83(1H,m) 実施例83 1H NMR(CDCl3) : δ 1.34(3H,t), 1.44(3H,
t), 3.15(4H,t), 3.62(4H,t), 3.77(6H,s), 3.91(2H,
q), 4.53(2H,q), 6.06(3H,brs), 7.51(2H,m), 7.75(1H,
m), 7.81(1H,m) 実施例84 1H NMR(CDCl3) : δ 1.33(3H,t), 1.44(3H,
t), 3.16(4H,t), 3.59(4H,t), 3.91(2H,q), 4.54(2H,
q), 6.74(2H,s), 6.85(1H,s), 7.52(2H,m), 7.76(1H,
m), 7.82(1H,m) 実施例85 1H NMR(CDCl3) : δ 1.34(3H,t), 1.45(3H,
t), 2.28(6H,s), 3.15(4H,t), 3.63(4H,t), 3.91(2H,
q), 4.53(2H,q), 6.56(3H,brs), 7.50(2H,m), 7.75(1H,
d), 7.82(1H,d)
【０２５６】実施例96 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,
s), 2.33(3H,s), 3.19(4H,s), 3.20(4H,s), 3.98(3H,
s), 6.84(1H,s), 6.87(1H,t), 6.93(2H,d), 7.25(1H,
d), 7.55(1H,s) 実施例97 1H NMR(CDCl3) : δ 2.13(3H,s), 2.27(3H,
s), 2.32(3H,s), 3.13(4H,d), 3.19(4H,d), 3.98(3H,
s), 6.81(1H,s), 6.83(2H,d), 7.07(2H,d), 7.54(1H,s) 実施例98 1H NMR(CDCl3) : δ 0.91(3H,t), 1.30(2H,
m), 1.54(2H,m), 2.13(3H,s), 2.32(3H,s), 2.53(2H,
t), 3.14(4H,d), 3.19(4H,d), 3.98(3H,s), 6.80(1H,
s), 6.85(2H,d), 7.08(2H,d), 7.55(1H,s) 実施例99 1H NMR(CDCl3) : δ 2.13(3H,s), 2.27(6H,
s), 2.32(3H,s), 3.12(4H,s), 3.13(4H,s), 3.89(3H,
s), 6.56(3H,s), 6.81(1H,s), 7.54(1H,s) 実施例100 1H NMR(CDCl3) : δ 2.16(3H,s), 2.33(3H,
s), 3.08(4H,t), 3.25(4H,t), 3.85(3H,s), 3.98(3H,
s), 6.87(1H,t), 6.93(2H,d), 7.02(1H,m), 7.57(1H,s) 実施例101 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.32(3H,
s), 3.17(8H,s), 3.77(6H,s), 3.98(3H,s), 6.04(1H,
s), 6.08(2H,s), 6.81(1H,s), 7.53(1H,s) 実施例102 1H NMR(CDCl3) : δ 2.15(3H,s), 2.33(3H,
s), 3.17(8H,s), 3.98(3H,s), 6.28(1H,t), 6.35(2H,
d), 6.78(1H,s), 7.50(1H,s) 実施例103 H NMR(CDCl3) : δ 2.16(3H,s), 2.39(3H,
s), 3.18(4H,s), 3.20(4H,s), 3.98(3H,s), 6.69(3H,
s), 6.78(1H,s), 7.45(1H,s) 実施例104 1H NMR(CDCl3) : δ 2.15(3H,s), 2.33(3H,
s), 3.18(8H,s), 3.98(3H,s), 6.78(1H,s), 6.82(1H,
d), 6.97(1H,d), 7.03(1H,s), 7.11(1H,t), 7.51(1H,s) 実施例105 1H NMR(CDCl3) : δ 2.16(3H,s), 2.34(3H,
s), 3.20(4H,s), 3.37(4H,s), 3.90(3H,s), 6.78(1H,
s), 7.47(1H,s), 7.97(2H,s), 8.42(1H,s) 実施例106 1H NMR(CDCl3) : δ 1.40(6H,t), 2.17(3H,
s), 2.30(3H,s), 3.29(4H,s), 3.33(4H,s), 3.98(3H,
s), 4.38(4H,q), 7.41(1H,s), 7.72(2H,s), 8.16(1H,s) 実施例107 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.33(3H,
s), 3.21(8H,s), 3.98(3H,s), 4.66(4H,s), 6.82(1H,
s), 6.88(3H,s), 7.52(1H,s) 実施例108 1H NMR(CDCl3) : δ 1.19(3H,t), 2.36(3H,
s), 2.52(2H,q), 3.07(4H,s), 3.30(4H,s), 3.84(3H,
s), 3.97(3H,s), 6.85?7.03 (5H,m), 7.51(1H,s) 実施例109 1H NMR(CDCl3) : δ 1.14(3H,t), 2.36(3H,
s), 2.50(2H,q), 3.17(8H,d), 3.77(6H,s), 3.98(3H,
s), 6.04(1H,s), 6.07(2H,s), 6.80(1H,s), 7.56(1H,s) 実施例110 1H NMR(CDCl3) : δ 1.22(6H,m), 2.36(3H,
s), 2.54(2H,q), 2.68(2H,q), 2.90(4H,s), 3.20(4H,
s), 3.98(3H,s), 6.80(1H,s), 7.08(2H,m), 7.17(1H,
t), 7.22(1H,d), 7.62(1H,s)
【０２５７】実施例111 1H NMR(CDCl3) : δ 1.14(3H,
t), 2.36(3H,s), 2.50(2H,q), 3.18(4H,s), 3.25(4H,
s), 3.98(3H,s), 6.89(4H,m), 7.27(2H,m), 7.52(1H,s) 実施例112 1H NMR(CDCl3) : δ 1.20(3H,t), 2.36(3H,
s), 2.38(3H,s), 2.54(2H,q), 3.00(4H,s), 3.27(4H,
s), 3.97(3H,s), 7.00(1H,brs) 7.01(1H,s), 7.10(3H,
s), 7.55(1H,s) 実施例113 1H NMR(CDCl3) : δ 1.14(3H,t), 2.27(6H,
s), 2.36(3H,s), 2.49(2H,q), 3.17(4H,s), 3.18(4H,
s), 3.98(3H,s), 6.55(3H,s), 6.81(1H,s), 7.57(1H,s) 実施例114 1H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.36(3H,
s), 2.50(2H,q), 3.17(8H,s), 3.98(3H,s), 6.28(1H,
t), 6.35(2H,d), 6.65(1H,brs), 6.78(1H,s), 7.52(1H,
s) 実施例115 1H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.36(3H,
s), 2.50(2H,q), 3.17(8H,s), 3.98(3H,s), 6.17(1H,br
s), 6.74(3H,m), 6.82(1H,s), 7.51(1H,s) 実施例116 1H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.32(3H,
s), 2.48(2H,q), 2.84(4H,s), 2.94(4H,s), 3.94(3H,
s), 6.73(1H,s), 7.00(1H,s), 7.09(1H,t), 7.24(2H,
m), 7.29(1H,t), 7.35(2H,t), 7.51(1H,s), 7.58(2H,d) 実施例117 1H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.37(3H,
s), 2.51(2H,q), 3.28(4H,s), 3.39(4H,s), 3.98(3H,
s), 6.84(1H,brs), 7.47(1H,s), 7.96(2H,s), 8.42(1H,
s) 実施例118 1H NMR(CDCl3) : δ 2.69(3H,s), 3.20(8H,
s), 3.77(6H,s), 3.80(3H,s), 4.06(3H,s), 6.04(1H,
s), 6.09(2H,s), 6.93(1H,s), 8.39(1H,s) 実施例119 1H NMR(CDCl3) : δ 2.28(6H,s), 2.70(3H,
s), 3.20(8H,s), 3.80(3H,s), 4.06(3H,s), 6.56(3H,
s), 6.94(1H,s), 8.40(1H,s) 実施例120 1H NMR(CDCl3) : δ 2.69(3H,s), 3.19(4H,
d), 3.22(4H,d), 3.80(3H,s), 4.07(3H,s), 6.29(1H,
t), 6.36(2H,d), 6.75(1H,brs), 6.93(1H,s), 8.36(1H,
s) 実施例121 1H NMR(CDCl3) : δ 2.70(3H,s), 3.13(4H,
s), 3.28(4H,s), 3.83(3H,s), 3.86(3H,s), 4.06(3H,
s), 6.94(5H,m), 8.42(1H,s) 実施例122 1H NMR(CDCl3) : δ 2.70(3H,s), 3.23(8H,
s), 3.78(3H,s), 4.07(3H,s), 6.89(1H,t), 6.94(2H,
d), 6.99(1H,brs), 7.27(2H,d), 8.38(1H,s) 実施例123 1H NMR(CDCl3) : δ 2.27(3H,s), 2.69(3H,
s), 3.17(4H,d), 3.22(4H,d), 3.78(3H,s), 4.06(3H,
s), 6.84(2H,d), 6.98(1H,brs), 7.09(1H,d), 8.38(1H,
s) 実施例124 1H NMR(CDCl3) : δ 2.70(3H,s), 3.22(8H,
s), 3.80(3H,s), 4.06(3H,s), 6.78(1H,d), 6.84(1H,
d), 6.88(1H,s), 6.98(1H,brs), 7.17(1H,t), 8.35(1H,
s) 実施例125 1H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,s), 3.17(8H,
s), 3.76(6H,s), 4.00(3H,s), 4.59(2H,s), 6.03(1H,
s), 6.07(2H,d), 6.88(1H,s), 7.79(1H,s) 実施例126 1H NMR(CDCl3) : δ 2.27(6H,s), 2.40(3H,
s), 3.18(8H,s), 4.01(3H,s), 4.59(2H,s), 6.55(3H,
s), 6.87(1H,s), 7.80(2H,s) 実施例127 1H NMR(CDCl3) : δ 2.40(3H,s), 3.19(8H,
s), 4.00(3H,s), 4.61(2H,s), 6.27(1H,t), 6.35(2H,
d), 6.86(1H,s), 7.79(1H,s) 実施例128 1H NMR(CDCl3) : δ 2.40(3H,s), 3.08(4H,
s), 3.31(4H,s), 3.84(3H,s), 3.99(3H,s), 4.61(2H,
s), 6.92(5H,m), 7.77(1H,s) 実施例129 1H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,s), 3.20(8H,
d), 4.00(3H,s), 4.58(2H,s), 6.90(4H,m), 7.27(2H,
d), 7.79(1H,s) 実施例130 1H NMR(CDCl3) : δ 2.17(3H,s), 2.39(3H,
s), 3.13(4H,d), 3.22(4H,d), 3.99(3H,s), 4.58(2H,
s), 6.82(2H,d), 7.00(1H,brs), 7.06(2H,d), 7.78(1H,
s)
【０２５８】実施例131 1H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,
s), 3.19(8H,d), 4.00(3H,s), 4.60(2H,s), 6.76(1H,
d), 6.82(1H,d), 6.85(1H,s), 6.95(1H,brs), 7.16(1H,
t), 7.77(1H,s) 実施例132 1H NMR(CDCl3) : δ 2.27(6H,s), 2.50(3H,
s), 2.64(3H,s), 3.19(8H,d), 4.07(3H,s), 6.55(2H,
s), 6.56(1H,s), 6.88(1H,s), 7.39(1H,brs), 8.19(1H,
s) 実施例133 1H NMR(CDCl3) : δ 2.50(3H,s), 2.64(3H,
s), 3.16(4H,s), 3.25(4H,s), 3.76(6H,s), 4.06(3H,
s), 6.05(1H,s), 6.07(2H,s), 7.05(1H,brs), 8.13(1H,
s) 実施例134 1H NMR(CDCl3) : δ 2.50(3H,s), 2.65(3H,
s), 3.20(4H,s), 3.26(4H,s), 4.06(3H,s), 6.91(4H,
m), 7.27(2H,m), 8.15(1H,s) 実施例135 1H NMR(CDCl3) : δ 2.18(3H,s), 2.42(3H,
s), 2.57(3H,s), 3.15(4H,s), 3.30(4H,s), 4.07(3H,
s), 6.84(2H,d), 7.07(3H,d), 8.13(1H,s) 実施例136 1H NMR(CDCl3) : δ 2.52(3H,s), 2.66(3H,
s), 3.22(4H,s), 3.28(4H,s), 4.07(3H,s), 6.30(3H,
m), 8.07(1H,s) 実施例137 1H NMR(CDCl3) : δ 2.39(3H,s), 2.58(3H,
s), 2.66(3H,s), 3.04(4H,s), 3.33(4H,s), 4.07(3H,
s), 7.02(1H,d), 7.10(3H,s), 8.14(1H,s) 実施例138 1H NMR(CDCl3) : δ 1.40(3H,d), 2.26(6H,
s), 2.39(3H,s), 3.19(8H,s), 3.99(3H,s), 5.04(1H,
q), 6.54(3H,s), 6.86(1H,s), 7.93(1H,s) 実施例139 1H NMR(CDCl3) : δ 1.40(3H,d), 2.39(3H,
s), 3.20(8H,m), 3.76(6H,s), 3.99(3H,s), 5.03(1H,
q), 6.03(1H,s), 6.06(2H,s), 7.04(1H,brs), 7.89(1H,
s) 実施例140 1H NMR(CDCl3) : δ 1.40(3H,d), 2.39(3H,
s), 3.19(4H,m), 3.30(4H,s), 3.97(3H,s), 5.08(1H,
q), 6.89(3H,m), 7.24(2H,m), 7.87(1H,s) 実施例141 1H NMR(CDCl3) : δ 1.40(3H,d), 2.26(3H,
s), 2.39(3H,s), 3.15(4H,s), 3.35(4H,s), 3.97(3H,
s), 5.02(1H,q), 6.82(2H,d), 7.06(2H,d), 7.84(1H,s) 実施例142 1H NMR(CDCl3) : δ 1.40(3H,d), 2.39(3H,
s), 3.20(4H,m), 3.28(4H,s), 3.98(3H,s), 5.04(1H,
q), 6.27(3H,m), 7.85(1H,s) 実施例143 1H NMR(CDCl3) : δ 1.45(3H,d), 2.38(3H,
s), 2.39(3H,s), 3.02(4H,m), 3.31(4H,s), 3.98(3H,
s), 5.07(1H,q), 7.03(1H,brs), 7.09(4H,s), 7.91(1H,
s) 実施例144 1H NMR(CDCl3) : δ 2.18(3H,s), 2.27(6H,
s), 2.41(3H,s), 3.19(4H,brs), 3.22(4H,brs), 4.00(3
H,s), 6.55(2H,s), 6.56(1H,s), 7.50(1H,s) 実施例145 1H NMR(CDCl3) : δ 2.18(3H,s), 2.41(3H,
s), 3.16(4H,brs), 3.25(4H,s), 3.76(6H,s), 4.00(3H,
s), 6.05(1H,s), 6.03(2H,s), 7.49(1H,s) 実施例146 1H NMR(CDCl3) : δ 2.18(3H,s), 2.40(3H,
s), 3.18(4H,brs), 3.27(4H,brs), 4.00(3H,s), 6.27(3
H,m), 7.50(1H,s) 実施例147 1H NMR(CDCl3) : δ 2.18(3H,s), 2.39(3H,
s), 2.40(3H,s), 3.04(4H,s), 3.33(4H,s), 4.01(3H,
s), 7.02(1H,d), 7.10(3H,s), 7.50(4H,s) 実施例148 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,s), 2.31(3H,
s), 3.20(4H,s), 3.37(4H,s), 3.95(3H,s), 7.42(1H,
s), 7.96(2H,s), 8.40(1H,s) 実施例149 1H NMR(CDCl3) : δ 2.09(3H,s), 2.26(3H,
s), 2.31(3H,s), 3.11(4H,brs), 3.25(4H,brs), 4.00(3
H,s), 6.80(2H,d), 7.06(2H,d), 7.42(1H,s) 実施例150 1H NMR(CDCl3) : δ 1.74(3H,d), 2.28(9H,
s), 3.12(2H,brs), 3.27(4H,brs), 3.65(4H,brs), 4.02
(3H,s), 4.15(1H,q), 6.54(3H,s), 8.37(1H,s)
【０２５９】実施例151 1H NMR(CDCl3) : δ 1.74(3H,
d), 2.28(3H,s), 3.05(2H,brs), 3.26(4H,m), 3.67(4H,
m), 3.82(6H,s), 4.01(3H,s), 4.15(1H,q), 6.06(1H,
s), 6.09(2H,s), 8.37(1H,s) 実施例152 1H NMR(CDCl3) : δ 1.74(3H,d), 2.28(3H,
s), 3.15(2H,brs), 3.22(4H,s), 3.29(4H,s), 4.00(3H,
s), 4.15(1H,q), 6.30(3H,m), 8.37(1H,s) 実施例153 1H NMR(CDCl3) : δ 1.74(3H,d), 2.28(3H,
s), 2.39(3H,s), 3.10(2H,brs), 3.04(4H,s), 3.34(4H,
s), 4.07(3H,s), 4.15(1H,q), 7.02(1H,d), 7.10(3H,
s), 8.37(1H,s) 実施例154 1H NMR(CDCl3) : δ 1.74(3H,d), 2.28(3H,
s), 3.07(2H,brs), 3.20(4H,s), 3.35(4H,s), 3.90(3H,
s), 4.15(1H,q), 7.97(2H,s), 8.35(1H,s), 8.42(1H,s) 実施例155 1H NMR(CDCl3) : δ 1.74(3H,d), 2.28(3H,
s), 3.11(2H,brs), 3.20(8H,s), 4.00(3H,s), 4.15(1H,
q), 6.17(1H,s), 6.74(2H,m), 8.37(1H,s) 実施例156 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.28(3H,
s), 3.08(2H,q), 3.17(4H,s), 3.24(4H,s), 3.78(3H,
s), 4.07(3H,s), 6.85(2H,d), 7.00(1H,brs), 7.07(2H,
d), 8.05(1H,s) 実施例157 1H NMR(CDCl3) : δ 1.25(6H,m), 2.70(2H,
q), 2.95(4H,t), 3.08(2H,q), 3.26(4H,brs), 3.90(3H,
s), 4.07(3H,s), 7.08(2H,m), 7.18(1H,t), 7.24(1H,
d), 8.40(1H,s) 実施例158 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.27(6H,
s), 3.08(2H,q), 3.20(8H,s), 3.79(3H,s), 4.07(3H,
s), 4.22(3H,s), 6.56(1H,s), 6.57(2H,s), 6.94(1H,
s), 8.38(1H,s) 実施例159 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 3.07(2H,
q), 3.21(8H,s), 3.77(6H,s), 3.79(3H,s), 4.07(3H,
s), 6.05(1H,s), 6.09(2H,s), 6.95(1H,s), 8.37(1H,s) 実施例160 1H NMR(CDCl3) : δ 1.27(3H,t), 3.07(2H,
q), 3.24(8H,s), 3.81(3H,s), 4.08(3H,s), 6.75(2H,
s), 6.83(1H,s), 7.05(1H,brs), 8.29(1H,s) 実施例161 1H NMR(CDCl3) : δ 1.27(3H,t), 2.40(3H,
s), 3.07(6H,m), 3.28(4H,brs), 3.88(3H,s), 4.07(3H,
s), 7.05(2H,m), 7.12(3H,m), 8.38(1H,s) 実施例162 1H NMR(CDCl3) : δ 1.27(3H,t), 1.40(6H,
t), 3.07(2H,q), 3.26(4H,s), 3.34(4H,s), 3.77(3H,
s), 4.08(3H,s), 4.39(4H,q), 7.00(1H,brs), 7.70(2H,
s), 8.17(1H,s), 8.35(1H,s) 実施例163 1H NMR(CDCl3) : δ 1.27(3H,t), 3.07(2H,
q), 3.22(8H,d), 3.80(3H,s), 4.08(3H,s), 6.29(1H,
t), 6.36(2H,d), 6.99(1H,brs), 8.32(1H,s) 実施例164 1H NMR(CDCl3) : δ 1.25(3H,t), 2.27(3H,
s), 2.69(2H,q), 3.14(4H,d), 3.22(4H,d), 4.01(3H,
s), 4.60(2H,s), 6.82(2H,d), 6.96(1H,brs), 7.06(2H,
d), 7.78(1H,s) 実施例165 1H NMR(CDCl3) : δ 1.21(3H,t), 1.26(3H,
t), 2.67(4H,m), 2.91(4H,t), 3.27(4H,s), 4.01(3H,
s), 4.66(2H,s), 7.06(2H,m), 7.16(1H,t), 7.21(1H,
d), 7.82(1H,s) 実施例166 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.27(6H,
s), 2.69(2H,q), 3.19(8H,d), 4.02(3H,s), 4.60(2H,
s), 6.55(3H,s), 6.90(1H,s), 7.80(1H,s) 実施例167 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.69(2H,
q), 3.19(8H,s), 3.76(6H,s), 4.02(3H,s), 4.60(2H,
s), 6.03(1H,s), 6.08(2H,d), 6.88(1H,s), 7.79(1H,s) 実施例168 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.69(2H,
q), 3.20(8H,s), 4.01(3H,s), 4.62(2H,s), 6.73(2H,
s), 6.84(1H,s), 6.95(1H,brs), 7.77(1H,s) 実施例169 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 2.39(3H,
s), 2.70(2H,q), 3.03(4H,d), 3.28(4H,s), 4.01(3H,
s), 4.65(2H,s), 7.03(2H,m), 7.10(3H,m), 7.80(1H,s) 実施例170 1H NMR(CDCl3) : δ 1.20(3H,t), 2.61(2H,
q), 3.09(4H,s), 3.23(4H,s), 3.97(3H,s), 4.45(4H,
s), 4.46(2H,s), 6.77(1H,s), 6.81(2H,s), 6.99(1H,br
s), 7.90(1H,s)
【０２６０】実施例171 1H NMR(CDCl3) : δ 1.25(3H,
t), 2.68(2H,q), 3.21(4H,s), 3.22(4H,s), 4.01(3H,
s), 4.62(2H,s), 6.27(1H,t), 6.33(2H,d), 7.05(1H,br
s), 7.76(1H,s) 実施例172 1H NMR(CDCl3) : δ 3.24(8H,s), 3.76(6H,
s), 4.15(3H,s), 6.00(1H,s), 6.08(2H,d), 7.31(1H,
t), 7.35(1H,s), 7.43(1H,t), 7.57(1H,d), 7.71(1H,
d), 8.06(1H,s) 実施例173 1H NMR(CDCl3) : δ 2.28(6H,s), 3.25(4H,
s), 3.26(4H,s), 4.18(3H,s), 6.33(1H,brs), 6.56(1H,
s), 6.58(2H,d), 7.33(1H,t), 7.47(1H,t), 7.57(1H,
d), 7.78(1H,d), 8.05(1H,s) 実施例174 1H NMR(CDCl3) : δ 3.26(8H,s), 4.18(3H,
s), 6.29(1H,t), 6.36(2H,d), 7.25(1H,brs), 7.34(1H,
t), 7.49(1H,t), 7.50(1H,d), 7.79(1H,d), 8.02(1H,s) 実施例175 1H NMR(CDCl3) : δ 3.16(4H,s), 3.36(4H,
s), 3.84(3H,s), 4.18(3H,s), 6.86(1H,d), 6.95(2H,
m), 7.02(1H,m), 7.34(1H,t), 7.48(1H,t), 7.60(1H,
d), 7.78(1H,d), 8.04(1H,s) 実施例176 1H NMR(CDCl3) : δ 3.25(4H,d), 3.32(4H,
s), 4.18(3H,s), 6.77(1H,d), 6.85(2H,m), 7.17(1H,
t), 7.35(1H,t), 7.50(1H,t), 7.59(1H,d), 7.79(1H,
d), 7.99(1H,s) 実施例177 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,
s), 3.18(4H,d), 3.23(4H,d), 3.84(3H,s), 6.65(1H,
s), 6.87(1H,t), 6.91(2H,d), 6.93(1H,brs), 7.25(2H,
m), 7.36(1H,s) 実施例178 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,
s), 2.27(3H,s), 3.12(4H,d), 3.22(4H,d), 3.84(3H,
s), 6.64(1H,s), 6.83(2H,d), 6.96(1H,brs), 7.07(2H,
d), 7.35(1H,s) 実施例179 1H NMR(CDCl3) : δ 1.21(3H,t), 2.20(3H,
s), 2.21(3H,s), 2.67(2H,q), 2.90(4H,t), 3.26(4H,
s), 3.85(3H,s), 6.65(1H,s), 7.07(3H,m), 7.17(1H,
t), 7.21(1H,d), 7.36(1H,s) 実施例180 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,
s), 2.27(6H,s), 3.16(4H,d), 3.20(4H,d), 3.85(3H,
s), 6.54(1H,s), 6.56(2H,s), 6.64(1H,s), 6.89(1H,br
s), 7.37(1H,s) 実施例181 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,
s), 3.17(4H,s), 3.19(4H,s), 3.77(6H,s), 3.85(3H,
s), 6.03(1H,s), 6.08(2H,d), 6.64(1H,s), 6.90(1H,br
s), 7.36(1H,s) 実施例182 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,
s), 3.22(8H,s), 3.85(3H,s), 6.28(1H,t), 6.36(2H,
d), 6.64(1H,s), 6.89(1H,brs), 7.36(1H,s) 実施例183 1H NMR(CDCl3) : δ 2.15(3H,s), 2.20(3H,
s), 3.17(4H,d), 3.21(4H,d), 3.85(3H,s), 6.65(1H,
s), 6.78(1H,d), 6.81(1H,d), 6.86(1H,s), 6.94(1H,br
s), 7.16(1H,t), 7.33(1H,s) 実施例184 1H NMR(CDCl3) : δ 2.15(3H,s), 2.20(3H,
s), 3.17(4H,d), 3.21(4H,d), 3.85(3H,s), 6.65(1H,
s), 6.81(1H,d), 6.96(2H,brd), 7.02(1H,s), 7.10(1H,
t), 7.33(1H,s) 実施例185 1H NMR(CDCl3) : δ 2.19(3H,s), 2.21(3H,
s), 2.39(3H,s), 3.00(4H,d), 3.28(4H,s), 3.85(3H,
s), 6.64(1H,s), 6.99(1H,brs), 7.03(1H,d), 7.10(3H,
m), 7.36(1H,s) 実施例186 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.33(3H,
s), 3.19(4H,s), 3.20(4H,s), 3.78(3H,s), 3.98(3H,
s), 6.84(1H,s), 6.87(1H,t), 6.93(2H,m), 7.24(1H,
d), 7.56(1H,s) 実施例187 1H NMR(CDCl3) : δ 2.13(3H,s), 2.27(3H,
s), 2.32(3H,s), 3.13(4H,d), 3.19(4H,d), 3.77(3H,
s), 3.98(3H,s), 6.81(1H,s), 6.83(2H,d), 7.07(2H,
d), 7.54(1H,s) 実施例188 1H NMR(CDCl3) : δ 2.13(3H,s), 2.28(9H,
s), 3.17(4H,brs), 3.78(3H,s), 3.98(3H,s), 6.56(3H,
s), 6.70(1H,s), 7.53(1H,s) 実施例189 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.32(3H,
s), 3.17(8H,s), 3.77(9H,s), 3.98(3H,s), 6.04(1H,
s), 6.08(2H,s), 6.81(1H,s), 7.53(1H,s) 実施例190 1H NMR(CDCl3) : δ 2.15(3H,s), 2.33(3H,
s), 3.17(8H,s), 3.78(3H,s), 3.98(3H,s), 6.28(1H,
t), 6.35(2H,d), 6.78(1H,s), 7.50(1H,s)
【０２６１】実施例191 1H NMR(CDCl3) : δ 2.15(3H,
s), 2.34(3H,s), 2.38(3H,s), 3.00(4H,s), 3.28(4H,
s), 3.78(3H,s), 3.90(3H,s), 7.01(1H,s), 7.10(3H,
s), 7.55(1H,s) 実施例192 1H NMR(CDCl3) : δ 2.16(3H,s), 2.34(3H,
s), 3.20(4H,s), 3.37(4H,s), 3.78(3H,s), 3.90(3H,
s), 6.78(1H,s), 7.47(1H,s), 7.97(2H,s), 8.42(1H,s) 実施例193 1H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.37(3H,
s), 2.50(2H,q), 3.18(4H,brs), 3.23(4H,brs), 3.82(3
H,s), 3.97(3H,s), 6.72(2H,s), 6.88(1H,s), 7.45(1H,
s) 実施例194 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 3.07(2H,
q), 3.22(8H,s), 3.79(3H,s), 3.86(3H,s), 4.07(3H,
s), 6.29(1H,t), 6.36(2H,d), 8.29(1H,s) 実施例195 1H NMR(CDCl3) : δ 1.26(3H,t), 1.40(6H,
t), 3.06(2H,q), 3.27(4H,brs), 3.38(4H,brs), 3.77(3
H,s), 3.81(3H,s), 4.07(3H,s), 4.38(4H,q), 7.76(2H,
s), 8.17(1H,s), 8.30(1H,s) 実施例196 1H NMR(CDCl3) : δ 1.24(3H,t), 2.67(2H,
q), 3.21(8H,s), 3.78(3H,s), 4.01(3H,s), 4.59(2H,
s), 4.63(4H,s), 6.84(2H,m), 6.88(2H,s), 7.78(1H,s) 実施例197 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,
s), 2.27(3H,s), 3.13(4H,brs), 3.24(4H,brs), 3.78(3
H,s), 3.84(3H,s), 6.64(1H,s), 6.84(2H,brs),7.07(2
H,d), 7.27(1H,brs) 実施例198 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,s), 2.20(3H,
s), 2.25(6H,s), 3.16(4H,brs), 3.22(4H,brs), 3.79(3
H,s), 3.83(3H,s), 6.54(2H,s), 6.64(1H,s), 6.81(1H,
brs), 7.27(1H,brs) 実施例199 1H NMR(CDCl3) : δ 2.11(3H,brs), 2.16(3
H,s), 2.36(3H,s), 3.24(4H,t), 3.80(4H,s), 3.92(3H,
s), 6.85(1H,brs), 6.89(1H,t), 6.95(2H,d), 7.28(2H,
t) 実施例200 1H NMR(CDCl3) : δ 2.11(3H,brs), 2.16(3
H,s), 2.28(3H,s), 2.36(3H,s), 3.19(4H,t), 3.80(4H,
brs), 3.92(3H,s), 6.86(3H,brd), 7.08(2H,d) 実施例201 1H NMR(CDCl3) : δ 0.92(3H,t), 1.35(2H,
m), 1.55(2H,m), 2.10(3H,brs), 2.16(3H,s), 2.36(3H,
s), 2.54(2H,t), 3.20(4H,t), 3.80(4H,brs), 3.92(3H,
s), 6.87(3H,brd), 7.09(2H,d) 実施例202 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.16(3
H,s), 2.89(6H,s), 2.36(3H,s), 3.21(4H,t), 3.78(4H,
brs), 3.92(3H,s), 6.56(1H,s), 6.59(2H,s), 6.84(3H,
brs) 実施例203 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.16(3
H,s), 2.36(3H,s), 3.22(4H,t), 3.79(7H,brs), 3.92(3
H,s), 6.84(1H,brs), 6.95(4H,s) 実施例204 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.16(3
H,s), 2.36(3H,s), 3.24(4H,brs), 3.78(10H,s), 3.92
(3H,s), 6.05(1H,s), 6.11(2H,s), 6.84(3H,brs) 実施例205 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.16(3
H,s), 2.36(3H,s), 3.24(4H,t), 3.78(4H,t), 6.28(1H,
t), 6.39(2H,d), 6.84(1H,s) 実施例206 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,s), 2.16(3H,
s), 2.36(3H,s), 3.25(4H,t), 3.78(4H,t), 3.92(3H,
s), 6.77(2H,s), 6.84(2H,s) 実施例207 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.17(3
H,s), 2.36(3H,s), 3.25(4H,brs), 3.79(4H,brs), 3.92
(3H,s), 6.84(2H,m), 7.00(1H,d), 7.06(1H,brs), 7.13
(1H,t) 実施例208 1H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,s), 2.17(3H,
s), 2.37(3H,s), 3.50(4H,t), 3.88(4H,brs), 3.93(3H,
s), 6.87(1H,brs), 8.00(2H,d), 8.43(1H,s) 実施例209 1H NMR(CDCl3) : δ 1.41(6H,t), 2.11(3H,b
rs), 2.15(3H,s), 2.37(3H,s), 3.36(4H,brs), 3.83(4
H,brs), 3.92(3H,s), 4.40(4H,q), 6.85(1H,brs), 7.78
(2H,s), 8.18(1H,s) 実施例210 1H NMR(CDCl3) : δ 1.67(3H,t), 2.10(3H,
s), 2.39(3H,s), 2.51(2H,q), 3.25(4H,t), 3.80(4H,
t), 3.92(3H,s), 6.90(2H,t), 6.95(2H,d), 7.29(2H,t)
【０２６２】実施例211 1H NMR(CDCl3) : δ 1.17(3H,
t), 2.10(3H,brs), 2.39(3H,s), 2.52(2H,q), 3.13(4H,
brs), 3.84(4H,brs), 3.88(3H,s), 3.93(3H,s), 6.89(2
H,brd), 6.93(2H,m), 7.04(1H,m) 実施例212 1H NMR(CDCl3) : δ 1.16(3H,t), 2.09(3H,
s), 2.39(3H,s), 2.51(2H,q), 3.23(4H,t), 3.79(10H,
s), 3.92(3H,s), 6.05(1H,s), 6.11(2H,d), 6.87(1H,s) 実施例213 1H NMR(CDCl3) : δ 1.18(3H,t), 1.25(3H,
t), 2.11(3H,brs), 2.40(3H,s), 2.52(2H,q), 2.72(2H,
q), 2.96(4H,brs), 3.79(4H,brs), 3.94(3H,s),6.88(1
H,brs), 7.09(2H,m), 7.18(1H,t), 7.24(1H,d) 実施例214 1H NMR(CDCl3) : δ 1.16(3H,t), 2.09(3H,
s), 2.29(6H,s), 2.39(3H,s), 2.51(2H,q), 3.22(4H,
t), 3.78(4H,t), 3.92(3H,s), 6.56(1H,s), 6.59(2H,
s), 6.87(1H,s) 実施例215 1H NMR(CDCl3) : δ 1.16(3H,t), 2.11(3H,b
rs), 2.40(3H,s), 2.51(2H,q), 3.27(4H,s), 3.80(4H,
s), 3.92(3H,s), 6.28(1H,t), 6.39(2H,d), 6.84(1H,s) 実施例216 1H NMR(CDCl3) : δ 1.17(3H,t), 2.12(3H,b
rs), 2.40(3H,s), 2.52(2H,q), 3.27(4H,s), 3.80(4H,
s), 3.92(3H,s), 6.77(2H,d), 6.84(1H,s), 6.90(1H,br
s) 実施例217 1H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.03(3H,b
rs), 2.38(3H,s), 2.50(2H,q), 2.90(4H,brs), 3.51(4
H,brs), 3.90(3H,s), 6.82(1H,d), 7.03(1H,d),7.10(1
H,t), 7.27(3H,m), 7.39(2H,t), 7.61(2H,d) 実施例218 1H NMR(CDCl3) : δ 1.15(3H,t), 2.13(3H,b
rs), 2.41(3H,s), 2.52(2H,q), 3.52(4H,brs), 3.93(7
H,s), 6.87(1H,brs), 7.99(2H,d), 8.44(1H,s) 実施例219 1H NMR(CDCl3) : δ 1.17(3H,t), 2.10(3H,b
rs), 2.39(3H,s), 2.42(3H,s), 2.52(2H,q), 3.06(4H,
s), 3.83(4H,s), 3.93(3H,s), 6.88(1H,brs), 7.05(1H,
m), 7.12(3H,s) 実施例220 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.73(3
H,s), 3.23(4H,brs), 3.86(10H,s), 3.89(3H,s), 6.05
(1H,s), 6.11(2H,s), 7.62(1H,brs) 実施例221 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.29(6
H,s), 2.73(3H,s), 3.23(4H,brs), 3.82(4H,brs), 3.86
(3H,s), 3.99(3H,s), 6.57(3H,m), 7.62(1H,brs) 実施例222 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,s), 2.73(3H,
s), 3.27(4H,t), 3.83(4H,s), 3.86(3H,s), 4.00(3H,
s), 6.30(1H,t), 6.40(2H,d), 7.64(1H,brs) 実施例223 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 2.73(3
H,s), 3.14(4H,brs), 3.86(7H,s), 3.89(3H,s), 4.00(3
H,s), 6.89(1H,d), 6.95(2H,m), 7.04(1H,brm),7.62(1
H,brs) 実施例224 1H NMR(CDCl3) : δ 2.11(3H,brs), 2.73(3
H,s), 3.26(4H,t), 3.85(7H,s), 4.00(3H,s), 6.91(1H,
t), 6.95(2H,d), 7.30(2H,t), 7.63(1H,brs) 実施例225 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,s), 2.27(3H,
s), 2.72(3H,s), 3.20(4H,t), 3.83(4H,s), 3.85(3H,
s), 4.00(3H,s), 6.87(2H,d), 7.09(3H,d), 7.63(1H,br
s) 実施例226 1H NMR(CDCl3) : δ 2.11(3H,brs), 2.73(3
H,s), 3.27(4H,brs), 3.86(7H,s), 4.00(3H,s), 6.81(1
H,d), 6.85(1H,d), 6.90(1H,s), 7.19(1H,t), 7.63(1H,
brs) 実施例227 1H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,brs), 2.29(6
H,s), 2.53(3H,s), 2.67(3H,s), 3.24(4H,brs), 3.83(4
H,brs), 4.00(3H,s), 6.58(1H,s), 6.60(2H,s),7.47(1
H,brs) 実施例228 1H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,brs), 2.53(3
H,s), 2.68(3H,s), 3.25(4H,t), 3.79(6H,s), 3.82(4H,
brs), 4.00(3H,s), 6.06(1H,s), 6.12(2H,d), 7.46(1H,
brs) 実施例229 1H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,s), 2.53(3H,
s), 2.68(3H,s), 3.26(4H,t), 3.77(4H,t), 4.00(3H,
s), 6.89(3H,d), 7.19(2H,d), 7.46(1H,s) 実施例230 1H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,brs), 2.12(3
H,s), 2.53(3H,s), 2.68(3H,s), 3.22(4H,s), 3.85(3H,
brs), 4.00(3H,s), 6.87(2H,d), 7.10(2H,d), 7.45(1H,
s)
【０２６３】実施例231 1H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,
s), 2.55(3H,s), 2.68(3H,s), 3.32(4H,brs), 3.86(4H,
brs), 4.01(3H,s), 6.38(3H,m), 7.47(1H,brs) 実施例232 1H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,s), 2.43(3H,
s), 2.54(3H,s), 2.68(3H,s), 3.07(4H,brs), 3.86(4H,
brs), 4.00(3H,s), 7.06(1H,m), 7.13(3H,m), 7.46(1H,
brs) 実施例233 1H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.13(3H,b
rs), 2.29(3H,s), 3.11(2H,q), 3.21(4H,brs), 3.85(7
H,brs), 4.00(3H,s), 6.89(2H,brs), 7.08(2H,d), 7.62
(1H,brs) 実施例234 1H NMR(CDCl3) : δ 1.24(3H,t), 1.28(3H,
t), 2.12(3H,brs), 2.72(2H,q), 2.96(4H,brs), 3.10(2
H,q), 3.81(4H,brs), 3.86(3H,s), 4.00(3H,s),7.09(2
H,m), 7.19(1H,t), 7.24(1H,d), 7.60(1H,brs) 実施例235 1H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.10(3H,b
rs), 2.29(6H,s), 3.11(2H,q), 3.23(4H,brs), 3.82(4
H,brs), 3.85(3H,s), 4.00(3H,s), 6.57(1H,s),6.59(2
H,s), 7.59(1H,brs) 実施例236 1H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.10(3H,b
rs), 3.10(2H,q), 3.24(4H,brs), 3.79(6H,s), 3.81(4
H,brs), 3.85(3H,s), 4.00(3H,s), 6.06(1H,s),6.11(2
H,s), 7.59(1H,brs) 実施例237 1H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.10(3H,b
rs), 3.11(2H,q), 3.28(4H,brs), 3.82(4H,brs), 3.85
(3H,s), 4.00(3H,s), 6.77(2H,d), 6.85(1H,s),7.60(1
H,brs) 実施例238 1H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.10(3H,b
rs), 2.43(3H,s), 3.06(6H,m), 3.86(7H,brs), 4.01(3
H,s), 7.06(1H,s), 7.12(3H,s), 7.60(1H,brs) 実施例239 1H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 1.43(6H,
t), 2.11(3H,brs), 3.12(2H,q), 3.37(4H,brs), 3.86(7
H,s), 4.01(3H,s), 4.41(4H,q), 7.60(1H,brs),7.79(2
H,s), 8.18(1H,s) 実施例240 1H NMR(CDCl3) : δ 1.28(3H,t), 2.10(3H,b
rs), 3.10(2H,q), 3.28(4H,brs), 3.82(4H,brs), 3.86
(3H,s), 4.00(3H,s), 6.30(1H,t), 6.39(2H,d),7.60(1
H,brs) 実施例241 1H NMR(CDCl3) : δ 2.07(3H,s), 3.27(4H,
t), 3.79(6H,s), 3.86(4H,t), 4.10(3H,s), 6.06(1H,
m), 6.12(2H,d), 7.32(1H,t), 7.36(1H,s), 7.48(1H,
t), 7.61(1H,d), 7.80(1H,d) 実施例242 1H NMR(CDCl3) : δ 2.07(3H,s), 2.30(6H,
s), 3.25(4H,s), 3.86(4H,s), 4.10(3H,s), 6.58(1H,
s), 6.60(2H,s), 7.32(1H,t), 7.36(1H,s), 7.49(1H,
d), 7.80(1H,d) 実施例243 1H NMR(CDCl3) : δ 2.09(3H,brs), 3.27(4
H,s), 3.87(4H,s), 4.10(3H,s), 6.29(1H,t), 6.39(2H,
d), 7.32(1H,t), 7.37(1H,s), 7.49(1H,t), 7.80(1H,d) 実施例244 1H NMR(CDCl3) : δ 2.09(3H,brs), 3.15(4
H,t), 3.89(4H,s), 4.11(3H,s), 6.89(1H,d), 6.96(2H,
m), 7.04(1H,m), 7.32(1H,t), 7.38(1H,brs), 7.48(1H,
t), 7.62(1H,d), 7.80(1H,d) 実施例245 1H NMR(CDCl3) : δ 2.10(3H,brs), 3.29(4
H,t), 3.88(4H,brs), 4.10(3H,s), 6.82(1H,dd), 6.88
(1H,d), 6.92(1H,s), 7.20(1H,t), 7.33(1H,t),7.40(1
H,brs), 7.49(1H,t), 7.62(1H,d), 7.80(1H,d) 実施例246 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,brs), 2.17(3
H,s), 2.22(3H,s), 3.25(4H,t), 3.78(7H,s), 6.60(1H,
brs), 6.66(1H,s), 6.89(1H,t), 6.95(2H,t), 7.29(2H,
t) 実施例247 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,brs), 2.17(3
H,s), 2.22(3H,s), 2.28(3H,s), 3.19(4H,t), 3.77(7H,
s), 6.60(1H,brs), 6.66(1H,s), 6.86(2H,d), 7.08(2H,
d) 実施例248 1H NMR(CDCl3) : δ 1.25(3H,t), 2.14(3H,b
rs), 2.18(3H,s), 2.23(3H,s), 2.72(2H,q), 2.96(4H,b
rs), 3.75(4H,brs), 3.79(3H,s), 6.60(1H,brs), 6.67
(1H,s), 7.08(2H,t), 7.18(1H,t), 7.24(1H,m) 実施例249 1H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,s), 2.16(3H,
s), 2.22(3H,s), 2.29(6H,s), 3.21(4H,t), 3.74(4H,
t), 3.77(3H,s), 6.55(1H,s), 6.59(3H,s), 6.65(1H,s) 実施例250 1H NMR(CDCl3) : δ 2.12(3H,s), 2.16(3H,
s), 2.22(3H,s), 3.23(4H,t), 3.74(4H,t), 3.77(3H,
s), 3.78(6H,s), 6.04(1H,s), 6.12(2H,d), 6.59(1H,
s), 6.65(1H,s)
【０２６４】実施例251 1H NMR(CDCl3) : δ 2.11(3H,
s), 2.16(3H,s), 2.22(3H,s), 3.25(4H,t), 3.74(4H,
t), 3.77(3H,s), 6.28(1H,t), 6.39(2H,d), 6.59(1H,
s), 6.66(1H,s) 実施例252 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,brs), 2.17(3
H,s), 2.22(3H,s), 3.25(4H,t), 3.76(4H,brs), 3.78(3
H,s), 6.61(1H,brs), 6.66(1H,s), 6.83(2H,m),6.90(1
H,s), 7.18(1H,t) 実施例253 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,brs), 2.17(3
H,s), 2.23(3H,s), 3.25(4H,t), 3.78(7H,s), 6.61(1H,
brs), 6.66(1H,s), 6.85(1H,d), 6.98(1H,d), 7.06(1H,
s), 7.12(1H,t) 実施例254 1H NMR(CDCl3) : δ 2.14(3H,brs), 2.17(3
H,s), 2.22(3H,s), 2.42(3H,s), 3.06(4H,t), 3.78(7H,
s), 6.60(1H,brs), 6.66(1H,s), 7.06(1H,m), 7.12(3H,
s)
【０２６５】（試験例） 本発明化合物の抗腫瘍作用を、５種類のヒト腫瘍細胞系
及び１種類の白血病腫瘍細胞系に対してインヴィトロで
試験した。インヴィトロ試験の方法及び結果は下記の通
りである。
【０２６６】（実験１） ヒト腫瘍細胞系に対するインヴィトロ抗腫瘍効果 Ａ．腫瘍細胞系： Ａ５４９（ヒト非−小型肺細胞）、ＳＫＯＶ−３（ヒト
卵巣）、ＨＣＴ−１５（ヒト結腸）、ＸＦ４９８（ヒト
ＣＮＳ）、ＳＫＭＥＬ−２（ヒト黒色腫）。
【０２６７】Ｂ．ＳＲＢ検定法 ａ．ヒト固形腫瘍細胞系（Ａ５４９（非−小型肺細
胞）、（ＳＫＭＥＬ−２（黒色腫）、ＨＣＴ−１５（結
腸）、ＳＫＯＶ−３（卵巣）、ＸＦ−４９８（ＣＮ
Ｓ））を、１０％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地を用
いて５％炭酸ガスインキュベーター中で、３７℃で培養
した。その間、週に１、２度連続的に転移培養した。細
胞培養液を０．２５％トリプシン及び３ｍＭのＣＤＴＡ
ＰＢＳ（−）の溶液に溶き、細胞が付着している培地
から細胞を分離した。
【０２６８】ｂ．９６−ウエルのプレートの各ウエルに
５×１０3〜２×１０4個の細胞を添加し、５％ＣＯ2イ
ンキュベーター中で、３７℃で２４時間培養した。
【０２６９】ｃ．各試料薬剤を少量のＤＭＳＯに溶解
し、実験のために規定した濃度になるように使用培地で
希釈した。ここで、ＤＭＳＯの最終濃度は、０．５％以
下に調節した。
【０２７０】ｄ．上記ｂとして２４時間培養した各ウエ
ルの培地を吸引で除去した。薬剤試料２００μｌずつを
各ウエルに添加し、そのウエルを４８時間培養した。Ｔ
ｚ（０時間）のプレートは、薬剤を添加した時点で採集
した。
【０２７１】ｅ．ＳＲＢ検定法に従って、ＴＣＡで細胞
固定し、０．４％ＳＲＢ溶液で染色し、１％酢酸で洗浄
し、１０ｍＭのＴｒｉｓ溶液でＴｚプレート及び最終培
養プレート上の染色剤の溶離を行って、５２０ｎｍのＯ
Ｄ値を測定した。
【０２７２】Ｃ．結果の計算 ａ．０時間（Ｔｚ）値は、薬剤を添加した時点で採集し
たＴｚプレートのＳＲＢタンパク質量を測定して算出し
た。
【０２７３】ｂ．対照値（Ｃ）は、薬剤で処理していな
いウエルのＯＤ値を用いて算出した。
【０２７４】ｃ．薬剤処理試験値（Ｔ）は、薬剤で処理
したウエルのＯＤ値を用いて算出した。
【０２７５】ｄ．薬剤の効果は、Ｔｚ、Ｃ及びＴから計
算される成長促進、正味の成長抑制、正味の減殺などで
評価した。
【０２７６】ｅ．Ｔ≧Ｔｚならば、細胞応答機能（cell
ular response function）は、１００×（Ｔ−Ｔｚ）／
（Ｃ−Ｔｚ）によって計算し、Ｔ＜Ｔｚならば、１００
×（Ｔ−Ｔｚ）／Ｔｚによって計算した。結果を表１２
及び１３に示す。
【０２７７】＊参考文献 １）P. Skehan， R. Strong， D. Scudiero， A. Monk
s， J. B. Mcmahan， D. T. Vistica， J. Warren， H.
Bokesh， S. Kenny 及びM. R. Boyd: Proc. Am. Asso
c. Canser Res.， 30， 612 (1989). ２）L. V. Rubinstein， R. H. Shoemaker， K. D. Pau
ll， R. M. Simon， S. Tosini， P. Skehan， D. Scud
iero， A. Monks及びM. R. Boyd: J. Natl. Cancer Ins
t.， 82， 1113 (1990). ３）P. Skehan， R. Strong， D. Scudiero， A. Monk
s， J. B. Mcmahan， D. T. Vistica， J. Warren， H.
Bockesh， S. Kenny及びM. R. Boyd: J. Natl.Cancer
Ins.， 82， 1107 (1990).
【０２７８】Ｄ．結果 本発明の全試験化合物は、対照のシスプラチンより優れ
た抗腫瘍作用を持っていることが判明した。
【０２７９】
【表１２】
【０２８０】
【表１３】
【０２８１】（実験２） 動物白血病細胞に対するインヴィトロ抗腫瘍効果 Ａ．材料： 腫瘍細胞系：Ｐ３８８（マウスリンパ球様新生物細胞）
【０２８２】Ｂ．方法：染料排除（Dye Exclusion）検
定法 １）１０％ＦＢＳ含有ＲＰＭＩ１６４０培地で培養した
Ｐ３８８の濃度は、１×１０6細胞／ｍｌに調節した。 ２）対数値の薬剤量の比率で希釈した個々の濃度の試料
薬剤を各細胞培養液に添加し、５０％ＣＯ2インキュベ
ーター中で、３７℃で４８時間培養し、次いでトリパン
青を用いる染料排除試験によって生存している細胞数を
測定した。 ３）対照と比較して５０％の細胞成長抑制を示す試料化
合物の濃度（ＩＣ50）を算出し、下の表１４に示した。
【０２８３】＊参考文献 １）P. Skehan, R. Strong, D. Scudiero, A. Monks,
J. B. Mcmahan, D. T.Vistica, J. Warren, H. Bokesh,
S. Kenny 及びM. R. Boyd著：Proc. Am. Assoc. Canse
r Res., 30, 612 (1989). ２）L. V. Rubinstein, R. H. Shoemaker, K. D. Paul
l, R. M. Simon, S. Tosini, P. Skehan, D. Scudiero,
A. Monks及びM. R. Boyd著：J. Natl. CancerInst., 8
2, 1113 (1990). ３）P. Skehan, R. Strong, D. Scudiero, A. Monks,
J. B. Mcmahan, D. T.Vistica, J. Warren, H. Bockes
h, S. Kenny及びM. R. Boyd著：J. Natl. Cancer Ins.,
82, 1107 (1990).
【０２８４】Ｃ．結果 Ｐ３８８マウス白血病細胞に対する本発明化合物の抗腫
瘍作用を測定した結果、試験した全化合物は、対照薬剤
マイトマイシンＣと同等又はより高い抗腫瘍作用を持っ
ていることが判明した。
【０２８５】
【表１４】
【０２８６】（実験３） 急性毒性試験（ＬＤ50）： Ａ.方法：リッチフィールド−ウィルコクソン法 ６週齢ＩＣＲマウス（雄、３０±２.０ｇ）に、湿度６
０±５％、室温２３±１℃で固形飼料と水を自由に摂ら
せた。試料薬剤は、各グループ６匹からなるマウスの腹
腔内に注入した。１４日間観察して、外観及び生死を記
録し、次いで死んだマウスを解剖して肉眼で死因を観察
した。ＬＤ50は、リッチフィールド−ウィルコクソン法
によって算出した。
【０２８７】Ｂ．結果 結果を表１５に示す。
【０２８８】
【表１５】
【０２８９】上に示すように、本発明の化合物は、シス
プラチンより安全である。従って、本発明化合物は、用
量制限、毒性などの従来技術による既知薬剤の問題を解
決することが可能である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 295/12 Ｃ０７Ｄ 295/12 Ａ // Ａ６１Ｋ 31/495 Ａ６１Ｋ 31/495 31/496 31/496 31/497 31/497 31/498 31/498 Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 (31)優先権主張番号 １９９９／８０８８ (32)優先日 平成11年３月11日(1999．3．11) (33)優先権主張国 韓国（ＫＲ） (31)優先権主張番号 １９９９／１１２５４ (32)優先日 平成11年３月31日(1999．3．31) (33)優先権主張国 韓国（ＫＲ） (72)発明者 チュング、スン−ガン 大韓民国、キュンキ−ド 441−460、ス ウォン、クウォンソン−グ、ケウムゴク −ドン、530、エルジー ビレッジ ア パートメント、206−1603 (72)発明者 リー、スン−ウワン 大韓民国、キュンキ−ド 459−100、ピ ョンタエク、ドクゴク−ドン、ダエリム アパートメント、105−403 (72)発明者 クウォン、ホ−セオク 大韓民国、キュンキ−ド 441−390、ス ウォン、クウォンソン−ドン、1274、シ ンドンガ アパートメント、506−1105 (72)発明者 カン、ドン−ウォーク 大韓民国、キュンキ−ド 431−070、ア ンヤン、ドンガン−グ、ピェオンチョン −ドン、896−６、チョウォン ブヨン アパートメント、708−1306 (72)発明者 ジョー、ジェオン−ホ 大韓民国、キュンキ−ド 430−041、ア ンヤン、マナン−グ、セオクス １−ド ン、バエクゾ アパートメント、107− 301 (72)発明者 リー、ヨン−ヘー 大韓民国、キュンキ−ド 425−181、ア ンサン、ボノ １−ドン、866−５ (56)参考文献 特表 平９−511764（ＪＰ，Ａ) 国際公開98／000402（ＷＯ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 213/00 - 213/80 C07D 215/00 - 215/38 C07D 241/00 - 241/44 C07D 295/00 - 295/12 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (4)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許
    容可能な酸付加塩。 【化１】 （ここで、Ｒ1及びＲ2は、独立に、水素、Ｃ1〜Ｃ4アル
    キル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボキシル基、Ｃ1〜Ｃ4ア
    ルキルカルボニル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4
    ヒドロキシアルキル基、Ｃ1〜Ｃ4アミノアルキル基又は
    Ｃ1〜Ｃ4ヒドロキシイミノアルキル基であるか、又は、
    Ｒ1とＲ2とが融合してＣ3〜Ｃ4不飽和環を形成し、 Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6及びＲ7は、独立に、水素、ハロゲ
    ン、ヒドロキシ基、ニトロ基、アミノ基、Ｃ1〜Ｃ4アル
    キル基、Ｃ1〜Ｃ4アルキルカルボキシル基、Ｃ1〜Ｃ4ア
    ルキルカルボニル基、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基又はＣ1〜
    Ｃ4 アルキルチオ基であり、 Ｒ8は、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基であり、 Ｙは、酸素、硫黄、アミノ基、置換アミノ基又はＣ1〜
    Ｃ4 アルキルチオ基であり、 Ｚは、Ｃ1〜Ｃ4アルコキシ基、Ｃ1〜Ｃ4アルキル基、Ｃ
    1〜Ｃ4アルキルアミノ基又はＣ1〜Ｃ4 アルキルチオ基で
    あり、 Ｘ1及びＸ2は、独立に、炭素又は窒素であり、 【化２】
  2. 【請求項２】一般式（２）の化合物を通常の有機溶媒中
    で−Ｃ(＝Ｙ)−基供与試薬と反応させて該一般式（２）
    の化合物のアミノ基に−Ｃ（＝Ｙ）−基が導入された化
    合物（３）を得ることと、 続いて、化合物（３）を一般式（４）の化合物と反応さ
    せて一般式（５）の化合物を得ることと、 式（５）の化合物を、塩基の存在下でアルキル化剤又は
    アリール化剤と反応させて一般式（Ｉａ）の化合物を得
    ることとを含む、 一般式（Ｉａ）の化合物又はその薬学的に許容可能な酸
    付加塩の製造方法。 【化３】 （ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ8、Ｘ1、
    Ｘ2、Ｙ及びＺは、請求項１で定義した通りである）
  3. 【請求項３】 −Ｃ(＝Ｙ)−基供与試薬が、１，１−カ
    ルボニルジイミダゾール、１，１−カルボニルチオジイ
    ミダゾール、ホスゲン、チオホスゲン、カルボニルジフ
    ェノキシド、クロロギ酸フェニル及びチオクロロギ酸フ
    ェニルからなる群から選択されることを特徴とする請求
    項２記載の製造方法。
  4. 【請求項４】一般式（II）の化合物を塩基の存在下でア
    ルキル化剤と反応させて、一般式（Ｉ'）の化合物を生
    成させることと、 式（Ｉ'）の化合物を塩基の存在下で置換又は無置換ア
    ミンと反応させて、一般式（Ｉｂ）の化合物を生成させ
    ることとを含む、 一般式（Ｉｂ）の化合物の製造方法。 【化４】 （ここで、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｘ1、Ｘ2、
    Ｙ及びＺは、請求項１で定義した通りであり、Ｒ'はＣ1
    〜Ｃ4アルキル基である）
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MXPA03000458A (es) 2000-07-20 2004-06-02 Neurogen Corp Ligandos receptores de capsaicina.
DE10035908A1 (de) 2000-07-21 2002-03-07 Asta Medica Ag Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
ATE465993T1 (de) 2002-02-01 2010-05-15 Euro Celtique Sa 2-piperazinpyridine für die schmerzbehandlung
CN100519527C (zh) 2002-03-13 2009-07-29 詹森药业有限公司 组织蛋白去乙酰酶抑制剂
JP4674045B2 (ja) 2002-03-13 2011-04-20 ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ ヒストンデアセチラーゼの新規な阻害剤としてのピペラジニル−、ピペリジニル−およびモルホリニル−誘導体
DE60321548D1 (de) 2002-03-13 2008-07-24 Janssen Pharmaceutica Nv Carbonylamino- derivativate als neue inhibitoren von histone deacetylase
DE60318875T2 (de) 2002-06-28 2009-01-15 Euro-Celtique S.A. Therapeutische piperazin-derivate für die behandlung von schmerzen
US7262194B2 (en) 2002-07-26 2007-08-28 Euro-Celtique S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
US7157462B2 (en) * 2002-09-24 2007-01-02 Euro-Celtique S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
PL1781639T3 (pl) 2004-07-28 2012-07-31 Janssen Pharmaceutica Nv Podstawione pochodne indolilo-alkiloaminowe jako nowe inhibitory deacetylazy histonowej
EP1819698B1 (en) * 2004-11-17 2011-02-23 Rexahn Pharmaceuticals, Inc. 1-[(6-substituted alkoxyquinoxalinyl)aminocarbonyl]-4-(hetero)arylpiperazine derivatives
SI1879573T1 (sl) 2005-05-10 2013-04-30 Incyte Corporation Experimental Station Modulatorji indolamin 2,3-dioksigenaze in postopki za uporabo le-te
WO2007020888A1 (ja) 2005-08-12 2007-02-22 Takeda Pharmaceutical Company Limited 脳・神経細胞保護剤および睡眠障害治療薬
ES2540561T3 (es) 2005-12-20 2015-07-10 Incyte Corporation N-hidroxiamidinoheterociclos como moduladores de indolamina 2,3-dioxigenasa
EP1979326B1 (en) 2006-01-19 2012-10-03 Janssen Pharmaceutica N.V. Pyridine and pyrimidine derivatives as inhibitors of histone deacetylase
US20070203140A1 (en) * 2006-02-09 2007-08-30 Combs Andrew P N-hydroxyguanidines as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
CN101421257A (zh) * 2006-03-21 2009-04-29 欧洲分子生物学实验室 阻断细胞复制的试剂以及它们在抑制病理状态中的用途
JP5319532B2 (ja) 2006-09-19 2013-10-16 インサイト・コーポレイション インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼのモジュレーターとしてのｎ−ヒドロキシアミジノヘテロサイクル
CL2007002650A1 (es) 2006-09-19 2008-02-08 Incyte Corp Compuestos derivados de heterociclo n-hidroxiamino; composicion farmaceutica, util para tratar cancer, infecciones virales y desordenes neurodegenerativos entre otras.
US7946206B2 (en) * 2007-11-21 2011-05-24 Rocksmart, Llc Quick-release system
NO2824100T3 (ja) 2008-07-08 2018-07-21
BR112015032262A2 (pt) 2013-06-28 2017-07-25 Rexahn Pharmaceuticals Inc composições de nanopartículas e formulações de compostos de piperazina
ME03792B (me) 2013-11-08 2021-04-20 Incyte Holdings Corp Postupak sinteze inhibitora indolamin 2,3-dioksigenaze
CN103965159B (zh) * 2014-05-17 2017-04-12 广州医科大学 醚类芳基哌嗪衍生物及其盐、制备方法和用途
WO2016093554A2 (ko) * 2014-12-08 2016-06-16 동국대학교 산학협력단 신규한 4-(아릴)-n-(2-알콕시티에노[3,2-b]피라진-3-일)-피페라진-1-카복스아미드 유도체 및 이의 항증식 효과
KR101872645B1 (ko) * 2016-06-09 2018-08-03 동국대학교 산학협력단 신규한 4-(아릴)-N-(3-알콕시퓨로[2,3-b]피라진-2-일)-피페라진-1-카복스아미드 유도체 및 이의 항증식 효과
WO2017213452A1 (ko) * 2016-06-09 2017-12-14 동국대학교 산학협력단 신규한 4-(아릴)-n-(3-알콕시퓨로[2,3-b]피라진-2-일)-피페라진-1-카복스아미드 유도체 및 이의 항증식 효과
EP3781567B1 (en) * 2018-04-20 2022-08-24 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Imidazopyridines useful as mitochondrial uncouplers

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5780472A (en) * 1995-01-11 1998-07-14 Samjin Pharmaceuticazl Co., Ltd. Piperazine derivatives and methods for the preparation thereof and compositions containing the same
PL325341A1 (en) * 1996-06-29 1998-07-20 Samjin Pharmaceutical Co Derivatives od piperazine and method of obtaining them

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