CN100354271C - 哌嗪衍生物及其制备方法 - Google Patents
哌嗪衍生物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100354271C CN100354271C CNB008002959A CN00800295A CN100354271C CN 100354271 C CN100354271 C CN 100354271C CN B008002959 A CNB008002959 A CN B008002959A CN 00800295 A CN00800295 A CN 00800295A CN 100354271 C CN100354271 C CN 100354271C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- piperazine
- phenyl
- productive rate
- reference compound
- methoxyl group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/10—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms
- C07D295/104—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/108—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by doubly bound oxygen or sulphur atoms with the ring nitrogen atoms and the doubly bound oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/72—Nitrogen atoms
- C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
- C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D241/20—Nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
- C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
- C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Abstract
本发明涉及一种通式(I)的化合物，或其药学上可接受的酸加成盐及其制备方法，这种化合物具有强的抗肿瘤活性以及低的毒性。其中R1和R2独立地是氢，C1-C4烷基，C1-C4烷基羧基，C1-C4烷基羰基，C1-C4烷氧基，C1-C4羟基烷基，C1-C4氨基烷基或者C1-C4羟基亚氨基烷基，或者R1和R2融合在一起形成C3-C4不饱和环；R3，R4，R5，R6和R7独立地是氢，卤素，羟基，硝基，氨基，C1-C4烷基，C1-C4烷基羧基，C1-C4烷基羰基，C1-C4烷氧基或者C1-C4硫代烷氧基；R8是C1-C4烷基；Y是氧，硫，氨基，取代的氨基或者C1-C4硫代烷基；Z是C1-C4烷氧基，C1-C4烷基，C1-C4烷基氨基或者C1-C4硫代烷氧基；X1和X2独立地是碳或者氮；和-N＝C-和-C＝Y-可形成单键或双键，条件是，如果-N＝C-形成单键，-C＝Y-形成双键，如果-C＝Y-形成单键，-N＝C-形成双键并且R8不存在。
Description
本发明涉及通式(I)的新的哌嗪衍生物，或其药学上可接受的酸加成盐，及其制备方法。
其中R1和R2独立地是氢，C1-C4烷基，C1-C4烷基羧基，C1-C4烷基羰基，C1-C4烷氧基，C1-C4羟基烷基，C1-C4氨基烷基或者C1-C4羟基亚氨基烷基，或者R1和R2稠合在一起形成C3-C4不饱和环；
R3，R4，R5，R6和R7独立地是氢，卤素，羟基，硝基，氨基，C1-C4烷基，C1-C4烷基羧基，C1-C4烷基羰基，C1-C4烷氧基或者C1-C4硫代烷氧基；
R8是C1-C4烷基；
Y是氧，硫，氨基，取代的氨基或者C1-C4硫代烷基；
Z是C1-C4烷氧基，C1-C4烷基，C1-C4烷基氨基或者C1-C4硫代烷氧基；
X1和X2独立地是碳或者氮；和
在上述定义中，C1-C4烷基表示甲基，乙基，丙基，异丙基，正-丁基，异丁基或者叔-丁基。
C1-C4烷基羧基表示用低级烷基酯化的羧基，例如甲基羧基和乙基羧基。
C1-C4烷基羰基表示用低级烷基酮化的羰基例如甲基羰基和乙基羰基。
C1-C4烷氧基表示甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基或者叔-丁氧基。
C1-C4硫代烷氧基表示甲基硫基，乙基硫基，丙基硫基，异丙基硫基，丁基硫基，异丁基硫代或者叔-丁基硫基。
C1-C4氨基烷基表示氨基甲基，氨基乙基，氨基丙基，氨基丁基等。
C1-C4羟基烷基表示羟基甲基，羟基乙基，羟基丙基，羟基丁基等。
C1-C4羟基亚氨基烷基表示用羟基亚氨基取代的C1-C4烷基例如羟基亚氨基乙基。
取代的氨基表示羟基氨基，C1-C4烷基氨基，C1-C4烷氧基氨基等。
本发明人进行了长时间的研究，以发现具有强的抗癌活性的化合物。结果，本发明人最终找到了通式(I)的化合物及其酸加成盐，它们不仅具有突出的抗癌活性，并且毒性很低。
因而，本发明的一个目的是提供通式(I)的化合物，，它们不仅具有突出的抗癌活性，并且毒性很低。
本发明的其它目的是提供制备通式(I)的化合物及其酸加成盐的方法。
本发明的化合物可与药学上可接受的载体按照已知的方法混合，得到药物组合物，这些药物组合物可被用于治疗多种人类或哺乳动物癌症。
因而，本发明的另一个目的是提供含有通式(I)的化合物或其酸加成盐作为活性成分的药物组合物。
可与通式(I)的化合物反应形成酸加成盐的酸式药学上可接受的无机物或有机酸；例如无机酸，例如，盐酸，溴酸，硫酸，磷酸，硝酸；有机酸，例如，甲酸，乙酸，丙酸，琥珀酸，柠檬酸，马来酸，丙二酸，乙醇酸，乳酸；氨基酸例如，甘氨酸，丙氨酸，缬氨酸，亮氨酸，异亮氨酸，丝氨酸，半胱氨酸，胱氨酸，天冬氨酸，谷氨酸，赖氨酸，精氨酸，酪氨酸，脯氨酸；磺酸例如，甲磺酸，乙磺酸，苯磺酸，甲苯磺酸，等。
可用于制备含有通式(I)的化合物的药物组合物的载体包括甜味剂，粘合剂，溶剂，助溶剂，润湿剂，乳化剂，等渗剂，吸附剂，降解剂，抗氧化剂，防腐剂，润滑剂，填料，香料等；例如，乳糖，葡萄糖，蔗糖，甘露糖，山梨糖，纤维素，甘氨酸，硅土，滑石，硬脂酸，硬脂，硬脂酸酶，硬脂酸钙，硅酸镁铝，淀粉，明胶，黄蓍胶，甘氨酸，硅土，藻酸，藻酸钠，甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，琼脂，水，乙醇，聚乙二醇，聚乙烯吡咯烷酮，氯化钠，氯化钾，橙香精，草莓香精，香兰香精等。
通式(I)的化合物的使用剂量可根据患者的年龄，性别，疾病的严重程度等变化，通常在每日1.0mg至5,000mg，可一次使用，或分几次使用。
本发明的通式(I)的化合物，其中
形成单键，并且，
形成双键，可通过下述流程I制备。
流程I
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，X1，X2，Y和Z的定义如上所述，和Lie是一种常规的离去基团，例如卤素，磺酰基等。
上述过程包括将通式(2)的化合物与一种-C(＝Y)-基团供给剂在一种有机溶剂中反应，得到通式(3)的化合物，并顺序将通式(3)的化合物与通式(4)的化合物反应，得到通式(5)的化合物。然后，通式(5)的化合物可以与一种烷化剂或者芳化剂在一种碱的存在下反应得到通式(Ia)的化合物。
用于上述反应的-C(＝X)-基团供给剂可以包括1，1-羰基二咪唑，1，1-羰基硫代二咪唑，碳酰氯，硫代碳酰氯，羰基二苯氧化物和苯基氯代甲酸酯，用量相对于起始化合物可以是1-1.5当量，优选1-1.1当量。
该反应可以在常规的有机溶剂中进行，例如四氢呋喃，二氯甲烷，乙腈，氯仿和二甲基甲酰胺。
并且，该反应最好在一种偶联剂的存在下进行，例如，常规的无机或有机碱。这种常规的无机或有机碱可以包括氢化钠，氢化钾，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，碳酸氢钾，三乙胺，吡啶和DBU。
该反应可以在3℃和所使用的溶剂的沸点之间进行，优选在50-100℃的温度下进行，时间为5-48小时，优选10-24小时。
化合物(3)与化合物(4)反应得到化合物(5)可以在一种常规的有机溶剂中，在50-100℃进行5-48小时。化合物(4)的用量可以是1-1.5当量。
而且，该反应优选在一种常规的无机或有机碱的存在下进行，例如，氢化钠，氢化钾，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，碳酸氢钾，三乙胺，吡啶和DBU。
然后，式(5)的化合物可以与一种烷化剂或一种芳化剂在一种常规的有机或无机碱的存在下反应，得到通式(Ia)的化合物。
用于上述步骤的烷化剂和芳化剂可以包括C1-C8烷基卤化物，C1-C8烷基磺酸酯，取代的或者非取代的C3-C8环烷基卤化物，芳基卤化物，和取代的或者非取代的C3-C8环烷基磺酸酯。
C1-C8烷基卤化物表示甲基氯化物，甲基溴化物，甲基碘化物，乙基氯化物，乙基溴化物，乙基碘化物，丙基氯化物，丙基溴化物，丙基碘化物，丁基氯化物，丁基溴化物，丁基碘化物，戊基氯化物，戊基溴化物，戊基碘化物，溴代乙酸乙酯等。
C1-C8烷基磺酸酯表示甲基磺酸酯，乙基磺酸酯，丙基磺酸酯，丁基磺酸酯，戊基磺酸酯等。
取代的或者非取代的C3-C8环烷基卤化物表示环丙基氯化物，环丙基溴化物，环丙基碘化物，环丁基氯化物，环丁基溴化物，环丁基碘化物，环戊基氯化物，环戊基溴化物，环戊基碘化物，环己基氯化物，环己基溴化物，环己基碘化物，环丙基甲基氯化物，环丙基甲基溴化物，环丙基甲基碘化物，环丁基甲基氯化物，环丁基甲基溴化物，环丁基甲基碘化物，环戊基甲基氯化物，环戊基甲基溴化物，环戊基甲基碘化物，环己基甲基氯化物，环己基甲基溴化物，环己基甲基碘化物，等。
芳基卤化物可包括苄基氯化物，苄基溴化物，苄基碘化物，苯甲酰基氯化物，苯甲酰基溴化物，苯甲酰基碘化物，甲苯甲酰基氯化物，甲苯甲酰基溴化物和甲苯甲酰基碘化物。
取代的或者非取代的C3-C8环烷基磺酸酯可包括环丙基磺酸酯，环丁基磺酸酯，环戊基磺酸酯，环己基磺酸酯，环丙基甲基磺酸酯，环丁基甲基磺酸酯，环戊基甲基磺酸酯和环己基甲基磺酸酯。
芳基磺酸酯可包括苄基磺酸酯，苯甲酰基磺酸酯，甲苯甲酰基磺酸酯，等。
该反应可以在常规的有机溶剂中进行，例如四氢呋喃，二氯甲烷，二甲基亚砜，乙腈，氯仿和二甲基甲酰胺。
用于上述步骤的常规的无机或有机碱可以包括氢化钠，氢化钾，氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾，碳酸铯，碳酸氢钠，碳酸氢钾，三乙胺，吡啶和DBU。
在上述的反应过程中，如果形成酸物质，可加入一种碱性物质作为清除剂，清除反应相中的酸物质。这种碱性物质可以是碱金属氢氧化物，碱土金属氢氧化物，碱金属氧化物，碱土金属氧化物，碱金属碳酸盐，碱土金属碳酸盐，碱金属碳酸氢盐，碱土金属碳酸氢盐，例如，氢氧化钠，氢氧化钾，氢氧化钙，氢氧化镁，氧化镁，氧化钙，碳酸钾，碳酸钠，碳酸钙，碳酸镁，碳酸氢镁，碳酸氢钠，碳酸氢钙等，和有机胺。
通式通式(2)和式(4)的化合物为已知的化合物，或者可通过已知的方法制备，例如描述于Farmaco(pavia)Ed，SCi.，18(8)，557-65(1963)的方法，或者通过类似的方法制备。
通式(I)的化合物，其中-C Y-形成一个单键和-N C-形成一个双键，可通过下述的流程II制备：
流程II
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X1，X2，Y和Z与上文定义相同，和R’是低级烷基例如甲基和乙基。
可通过已知的方法制备的式(II)的化合物与烷化剂在一种碱的存在下反应，得到通式(I’)的化合物。然后，式(I’)的化合物与一种取代的或非取代的胺在一种碱的存在下反应，得到通式(Ib)的化合物。
该反应可以在3℃和所使用的溶剂的沸点之间进行，优选在50-100℃的温度下进行，时间为5-48小时，优选10-24小时。
所使用的烷化剂可以是化合物(II)的1-1.5当量。该烷化剂可以包括C1-C8烷基卤化物，C1-C8烷基磺酸酯，取代的或者非取代的C3-C8环烷基卤化物，芳基卤化物和取代的或者非取代的C3-C8环烷基磺酸酯。
该反应可以在上述的常规的有机溶剂中进行。
上文描述的常规的无机或有机碱可用于上述的方法。
式(I’)的化合物与取代的或非取代的胺在一种常规的碱的存在下反应，得到通式(Ib)的化合物。
该反应可优选在一种上述的常规的有机溶剂中进行。
上文描述的常规的无机或有机碱可用于上述的反应步骤。
在上述的反应中，如果产生酸性物质，可优选加入任何一种碱性物质作为清除剂，从反应相中除去酸性物质。这种碱性物质可以是上文流程I中描述的无机或有机碱。
通式(II)的化合物是一种已知的化合物，或者可通过已知的方法制备，例如，描述于USP 5,780,472，PCT/KR97/00128或者通过相似的方法制备。
下文将参照实施例对本发明进行详细说明，这些实施例不限定本发明的范围。
按照上述的方法在下述实施例中制备出通式(Ia)的化合物。
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，X1，X2，Y和Z与上文定义相同。下表中“Ex.”表示“实施例编号”
| Ex. | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 | R6 | R7 | R8 | X1 | X2 | Y | Z |
| 1 | CH3 | CH3 | H | H | H | H | H | H | N | N | O | OCH3 |
| 2 | CH3 | CH3 | OCH3 | H | H | H | H | H | N | N | O | OCH3 |
| 3 | CH3 | CH3 | H | OCH3 | H | OCH3 | H | H | N | N | O | OCH3 |
| 4 | CH3 | CH3 | Et | H | H | H | H | H | N | N | O | OCH3 |
| 5 | CH3 | CH3 | H | H | n-Bu | H | H | H | N | N | O | OCH3 |
| 6 | CH3 | CH3 | iPr | H | H | H | H | H | N | N | O | OCH3 |
| 7 | CH3 | CH3 | H | CH3 | H | CH3 | H | H | N | N | O | OCH3 |
| 8 | CH3 | CH3 | CH3 | CH3 | H | CH3 | CH3 | H | N | N | O | OCH3 |
| 9 | CH3 | CH3 | F | H | H | H | H | H | N | N | O | OCH3 |
| 10 | CH3 | CH3 | H | Br | H | H | H | H | N | N | O | OCH3 |
| 11 | CH3 | CH3 | H | Cl | H | Cl | H | H | N | N | O | OCH3 |
| 12 | CH3 | CH3 | H | F | H | F | H | H | N | N | O | OCH3 |
| 13 | CH3 | CH3 | H | CF3 | H | H | H | H | N | N | O | OCH3 |
| 14 | CH3 | CH3 | SCH3 | H | H | H | H | H | N | N | O | OCH3 |
| 15 | CH3 | CH3 | H | NO2 | H | NO2 | H | H | N | N | O | OCH3 |
| Ex. | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 | R6 | R7 | R8 | X1 | X2 | Y | Z |
| 16 | CH3 | CH3 | H | NH2 | H | NH2 | H | H | N | N | O | OCH3 |
| 17 | CH3 | CH3 | H | H | Ac | H | H | H | N | N | O | OCH3 |
| 18 | CH3 | CH3 | OCH3 | H | H | H | H | CH3 | N | N | O | OCH3 |
| 19 | CH3 | CH3 | H | OCH3 | H | OCH3 | H | CH3 | N | N | O | OCH3 |
| 20 | CH3 | CH3 | H | CH3 | H | CH3 | H | CH3 | N | N | O | OCH3 |
| 21 | CH3 | CH3 | H | Cl | H | Cl | H | CH3 | N | N | O | OCH3 |
| 22 | CH3 | CH3 | H | F | H | F | H | CH3 | N | N | O | OCH3 |
| 23 | CH3 | CH3 | SCH3 | H | H | H | H | CH3 | N | N | O | OCH3 |
| 24 | CH3 | CH3 | H | NO2 | H | NO2 | H | CH3 | N | N | O | OCH3 |
| 25 | CH3 | CH3 | H | NH2 | H | NH2 | H | CH3 | N | N | O | OCH3 |
| 26 | CH3 | CH3 | H | OCH3 | H | OCH3 | H | Et | N | N | O | OCH3 |
| 27 | CH3 | CH3 | H | CH3 | H | CH3 | H | Et | N | N | O | OCH3 |
| 28 | CH3 | CH3 | H | OCH3 | H | OCH3 | H | H | N | N | S | OCH3 |
| 29 | CH3 | CH3 | Et | H | H | H | H | H | N | N | S | OCH3 |
| 30 | CH3 | CH3 | H | CH3 | H | CH3 | H | H | N | N | S | OCH3 |
| 31 | CH3 | CH3 | H | Br | H | H | H | H | N | N | S | OCH3 |
| 32 | CH3 | CH3 | H | Cl | H | Cl | H | H | N | N | S | OCH3 |
| 33 | CH3 | CH3 | SCH3 | H | H | H | H | H | N | N | S | OCH3 |
| 34 | Et | Et | H | CH3 | H | CH3 | H | H | N | N | O | OCH3 |
| 35 | Et | Et | H | OCH3 | H | OCH3 | H | H | N | N | O | OCH3 |
| Ex. | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 | R6 | R7 | R8 | X1 | X2 | Y | Z |
| 36 | CH＝CH-CH＝CH | H | H | H | H | H | H | N | N | O | OCH3 | |
| 37 | CH＝CH-CH＝CH | OCH3 | H | H | H | H | H | N | N | O | OCH3 | |
| 38 | CH＝CH-CH＝CH | H | OCH3 | H | OCH3 | H | H | N | N | O | OCH3 | |
| 39 | CH＝CH-CH＝CH | Et | H | H | H | H | H | N | N | O | OCH3 | |
| 40 | CH＝CH-CH＝CH | iPr | H | H | H | H | H | N | N | O | OCH3 | |
| 41 | CH＝CH-CH＝CH | H | H | nBu | H | H | H | N | N | O | OCH3 | |
| 42 | CH＝CH-CH＝CH | H | CH3 | H | CH3 | H | H | N | N | O | OCH3 | |
| 43 | CH＝CH-CH＝CH | CH3 | CH3 | H | CH3 | CH3 | H | N | N | O | OCH3 | |
| 44 | CH＝CH-CH＝CH | F | H | H | H | H | H | N | N | O | OCH3 | |
| 45 | CH＝CH-CH＝CH | H | Br | H | H | H | H | N | N | O | OCH3 | |
| 46 | CH＝CH-CH＝CH | H | F | H | F | H | H | N | N | O | OCH3 | |
| 47 | CH＝CH-CH＝CH | H | CF3 | H | H | H | H | N | N | O | OCH3 | |
| 48 | CH＝CH-CH＝CH | H | NO2 | H | NO2 | H | H | N | N | O | OCH3 | |
| 49 | CH＝CH-CH＝CH | H | NH2 | H | NH2 | H | H | N | N | O | OCH3 | |
| 50 | CH＝CH-CH＝CH | H | H | Ac | H | H | H | N | N | O | OCH3 | |
| 51 | CH＝CH-CH＝CH | SCH3 | H | H | H | H | H | N | N | O | OCH3 | |
| 52 | CH＝CH-CH＝CH | Ph | H | H | H | H | H | N | N | O | OCH3 | |
| 53 | CH＝CH-CH＝CH | H | OCH3 | H | OCH3 | H | CH3 | N | N | O | OCH3 | |
| 54 | CH＝CH-CH＝CH | OCH3 | H | H | H | H | CH3 | N | N | O | OCH3 | |
| 55 | CH＝CH-CH＝CH | H | CH3 | H | CH3 | H | CH3 | N | N | O | OCH3 | |
| Ex. | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 | R6 | R7 | R8 | X1 | X2 | Y | Z |
| 56 | CH＝CH-CH＝CH | H | F | H | F | H | CH3 | N | N | O | OCH3 | |
| 57 | CH＝CH-CH＝CH | H | NO2 | H | NO2 | H | CH3 | N | N | O | OCH3 | |
| 58 | CH＝CH-CH＝CH | H | NH2 | H | NH2 | H | CH3 | N | N | O | OCH3 | |
| 59 | CH＝CH-CH＝CH | H | OCH3 | H | OCH3 | H | Et | N | N | O | OCH3 | |
| 60 | CH＝CH-CH＝CH | H | CH3 | H | CH3 | H | Et | N | N | O | OCH3 | |
| 61 | CH＝CH-CH＝CH | H | Cl | H | Cl | H | Et | N | N | O | OCH3 | |
| 62 | CH＝CH-CH＝CH | H | OCH3 | H | OCH3 | H | iPr | N | N | O | OCH3 | |
| 63 | CH＝CH-CH＝CH | OCH3 | H | H | H | H | H | N | N | S | OCH3 | |
| 64 | CH＝CH-CH＝CH | F | OCH3 | H | OCH3 | H | H | N | N | S | OCH3 | |
| 65 | CH＝CH-CH＝CH | Et | H | H | H | H | H | N | N | S | OCH3 | |
| 66 | CH＝CH-CH＝CH | H | CH3 | H | CH3 | H | H | N | N | S | OCH3 | |
| 67 | CH＝CH-CH＝CH | H | Br | H | H | H | H | N | N | S | OCH3 | |
| 68 | CH＝CH-CH＝CH | H | F | H | F | H | H | N | N | S | OCH3 | |
| 69 | CH＝CH-CH＝CH | SCH3 | H | H | H | H | H | N | N | S | OCH3 | |
| 70 | CH＝CH-CH＝CH | H | H | Ac | H | H | H | N | N | S | OCH3 | |
| 71 | CH＝CH-CH＝CH | H | H | nBu | H | H | H | N | N | S | OCH3 | |
| 72 | CH＝CH-CH＝CH | H | OCH3 | H | OCH3 | H | H | N | N | O | OEt | |
| 73 | CH＝CH-CH＝CH | OEt | H | H | H | H | H | N | N | O | OEt | |
| 74 | CH＝CH-CH＝CH | H | CH3 | H | CH3 | H | H | N | N | O | OEt | |
| 75 | CH＝CH-CH＝CH | CH3 | CH3 | H | H | H | H | N | N | O | OEt | |
| Ex. | R1 | R2 | R3 | R4 | R5 | R6 | R7 | R8 | X1 | X2 | Y | Z |
| 76 | CH＝CH-CH＝CH | Et | H | H | H | H | H | N | N | O | OEt | |
| 77 | CH＝CH-CH＝CH | H | Cl | H | Cl | H | H | N | N | O | OEt | |
| 78 | CH＝CH-CH＝CH | H | Br | H | H | H | H | N | N | O | OEt | |
| 79 | CH＝CH-CH＝CH | H | F | H | F | H | H | N | N | O | OEt | |
| 80 | CH＝CH-CH＝CH | SCH3 | H | H | H | H | H | N | N | O | OEt | |
| 81 | CH＝CH-CH＝CH | H | OCH3 | H | OCH3 | H | CH3 | N | N | O | OEt | |
| 82 | CH＝CH-CH＝CH | H | Cl | H | Cl | H | CH3 | N | N | O | OEt | |
| 83 | CH＝CH-CH＝CH | H | OCH3 | H | OCH3 | H | Et | N | N | O | OEt | |
| 84 | CH＝CH-CH＝CH | H | Cl | H | Cl | H | Et | N | N | O | OEt | |
| 85 | CH＝CH-CH＝CH | H | CH3 | H | CH3 | H | Et | N | N | O | OEt | |
| 86 | CH＝CH-CH＝CH | H | CH3 | H | CH3 | H | H | C | C | O | OCH3 | |
| 87 | CH＝CH-CH＝CH | H | OCH3 | H | OCH3 | H | H | C | C | O | OCH3 | |
| 88 | CH＝CH-CH＝CH | H | F | H | F | H | H | C | C | O | OCH3 | |
| 89 | CH＝CH-CH＝CH | H | Cl | H | Cl | H | H | C | C | O | OCH3 | |
| 90 | CH＝CH-CH＝CH | H | CH3 | H | CH3 | H | CH3 | C | C | O | OCH3 | |
| 91 | CH＝CH-CH＝CH | H | F | H | F | H | CH3 | C | C | O | OCH3 | |
| 92 | CH＝CH-CH＝CH | H | Cl | H | Cl | H | CH3 | C | C | O | OCH3 | |
| 93 | CH＝CH-CH＝CH | H | OCH3 | H | OCH3 | H | CH3 | C | C | O | OCH3 | |
| 94 | CH＝CH-CH＝CH | H | OCH3 | H | OCH3 | H | Et | C | C | O | OCH3 | |
| 95 | CH＝CH-CH＝CH | H | CH3 | H | CH3 | H | Et | C | C | O | OCH3 | |
按照上述的方法在下述实施例中制备出通式(Ib)的化合物。
其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，X，Y和Z与上文定义相同。下表中“Ex.”表示“实施例编号”
实施例1)
1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-苯基哌嗪a)苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯：
将3-氨基-5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪(1.00g，6.53mmol)和苯基氯代甲酸酯(1.02g，6.53mmol)溶解在二氯代甲烷中并在室温下搅拌2小时。将得到的混合物在减压下浓缩，除去溶剂并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：98％
溶点：101-103℃
b)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-苯基哌嗪：
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯(350mg，1.28mmol)和1-苯基哌嗪(208mg，1.28mmol)溶解在无水四氢呋喃并在其中加入DBU(195mg，1.28mmol)。将得到的混合物在室温下搅拌2小时并在减压下浓缩除去溶剂，并通过柱层析纯化得到题述化合物。
产率：78.5％
溶点：185-187℃
实施例2)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-甲氧基苯基)哌嗪与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：82.0％
溶点：184-185℃
实施例3)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：85.0％
溶点：136-137℃
实施例4)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(2-乙基苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-乙基苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：70.4％
溶点：197-199℃
实施例5)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(4-丁基苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(4-丁基苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：68.5％
溶点：121-123℃
实施例6)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(2-异丙基苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-异丙基苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：73.0％
溶点：165-167℃
实施例7)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：84.0％
溶点：162-164℃
实施例8)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(2，3，5，6-四甲基苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(2，3，5，6，-四甲基苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：65.5％
溶点：202-204℃
实施例9)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(2-氟代苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-氟代苯基)哌嗪与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：74.5％
溶点：170-172℃
实施例10)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3-溴代苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(3-溴代苯基)哌嗪与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：70.0％
溶点：158-160℃
实施例11)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(3，5-二氯代苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：80.5％
溶点：180-181℃
实施例12)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(3，5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：78.0％
溶点：153-154℃
实施例13)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3-三氟代甲苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(3-三氟代甲苯基)哌嗪与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：69-5％
溶点：168-170℃
实施例14)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：71.0％
溶点：202-204℃
实施例15)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二硝基苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(3，5-二硝基苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：64.5％
溶点：192-194℃
实施例16)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氨基苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二硝基苯基)哌嗪溶解在乙醇中(30ml)，并向其中加入10％钯/碳(10mg)。将得到的混合物氢化4小时，然后过滤，除去10％的钯/碳。将滤液浓缩并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：45.0％
溶点：＞100℃(分解)
实施例17)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(4-乙酰基苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(4-乙酰基苯基)哌嗪与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：71.5％
溶点：166-168℃
实施例18)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪(200mg，0.54mmol)溶解在二甲基甲酰胺(15ml)，并向其中加入60％氢化钠(21.5mg，0.54mmol)。将得到的混合物在室温下搅拌15分钟，并向其中加入甲基碘(76.6mg，0.54mmol)。将得到的混合物在室温下搅拌6小时，在减压下浓缩除去溶剂，并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：92.5％
溶点：140-142℃
实施例19)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪与实施例18相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：90.5％
溶点：80-82℃
实施例20)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪与实施例18相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：88.4％
溶点：94-96℃
实施例21)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪与实施例18相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：95.2％
溶点：97-99℃
实施例22)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪与实施例18相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：94.0％
溶点：104-106℃
实施例23)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪与实施例18相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：89.5％
溶点：133-134℃
实施例24)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二硝基苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二硝基苯基)哌嗪与实施例18相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：80.0％
溶点：133-135℃
实施例25)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二氨基苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二硝基苯基)哌嗪与实施例18相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：58.5％
溶点：＞100℃(分解)
实施例26)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(250mg，0.62mmol)溶解在二甲基甲酰胺(20ml)中，并向其中加入60％氢化钠(24.9mg，0.62mmol)。将得到的混合物在室温下搅拌15分钟，并向其中加入甲基碘(96.7mg，0.62mmol)。将得到的混合物在室温下搅拌6小时，并在减压下浓缩除去所使用的溶剂，通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：89.5％
溶点：78-80℃
实施例27)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪与实施例26相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：92.0％
溶点：68-70℃
实施例28)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
a)苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)硫代氨基甲酸酯：
将3-氨基-5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪(500mg，3.26mmol)溶解在二氯甲烷中，并向其中缓慢加入苯基硫代氯代甲酸酯(564mg，3.26mmol)。将该混合物在室温下搅拌24小时，在减压下浓缩除去溶剂，并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：78.5％
溶点：71-73℃
b)1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪：
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)硫代氨基甲酸酯(200mg，0.69mmol)和1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(154mg，0.69mmol)溶解在无水四氢呋喃(25ml)中，并向其中加入DBU(105mg，0.69mmol)。将混合物在室温下搅拌2小时，在减压下浓缩除去溶剂并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：71.5％
溶点：183-184℃
实施例29)
1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-乙基苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(2-乙基苯基)哌嗪与实施例28相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：64.0％
溶点：197-199℃
实施例30)
1-[(5，6-二甲基-2甲氧基吡嗪-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪与实施例28相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：68.4％
溶点：160-162℃
实施例31)
1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3-溴代苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(3-溴代苯基)哌嗪以与实施例28相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：62.5％
溶点：136-138℃
实施例32)
1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2甲氧基吡嗪-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(3，5-二氯代苯基)哌嗪以与实施例28相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：70.8％
溶点：182-184℃
实施例33)
1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡嗪-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪以与实施例28相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：61.4％
溶点：181-183℃
实施例34)
1-[(5，6-二氯代乙基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二乙基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：77.5％
溶点：118-120℃
实施例35)
1-[(5，6-二氯代乙基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将苯基N-(5，6-二乙基-2-甲氧基吡嗪-3-基)氨基甲酸酯和1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例1相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：78.9％
溶点：90-92℃
实施例36)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-苯基哌嗪
a)苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯：
将3-氨基-2-甲氧基喹喔啉(1.00g，6.53mmol)和苯基氯代甲酸酯(1.02g，6.53mmol)溶解在二氯甲烷中，并在室温下搅拌2小时。将得到的混合物在减压下浓缩除去溶剂，并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：75.5％
溶点：147-149℃
b)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-苯基哌嗪：
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯(378mg，1.28mmol)和1-苯基哌嗪(208mg，1.28mmol)溶解在无水四氢呋喃中，并向其中加入DBU(195mg，1.28mmol)。将混合物在室温下搅拌2小时，在减压下浓缩除去溶剂，并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：76.5％
溶点：156-158℃
实施例37)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-甲氧基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：72.4％
溶点：177-178℃
实施例38)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将苯基N-(2甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3，5-二甲氧基-苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：81.2％
溶点：140-141℃
实施例39)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-乙基苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-乙基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：75.0％
溶点：191-193℃
实施例40)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-异丙基苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-异丙基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：77.5％
溶点：147-149℃
实施例41)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(4-丁基苯基)-哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(4-丁基苯基)-哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：65.4％
溶点：：124-126℃
实施例42)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：79.3％
溶点：155-157℃
实施例43)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2，3，5，6-四甲基-苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2，3，5，6-四甲基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：64.0％
溶点：237-239℃
实施例44)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-氟代苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-氟代苯基)-哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：67.5％
溶点：142-144℃
实施例45)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3-溴代苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3-溴代苯基)-哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：69.5％
溶点：148-150℃
实施例46)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3，5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：74.5％
溶点：172-173℃
实施例47)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-三氟代甲苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-三氟代甲苯基)-哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：70.7％
溶点：132-134℃
实施例48)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二硝基苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3，5-二硝基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：54.5％
溶点：216-218℃
实施例49)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氨基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二硝基苯基)哌嗪(200mg，0.44mmol)溶解在乙醇中(30ml)，并向其中加入10％钯/碳(10mg)。将该混合物氢化4小时，然后过滤，除去10％钯/碳。将滤液浓缩并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：42.5％
溶点：＞100℃(分解)
实施例50)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(4-乙酰基苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(4-乙酰基苯基)-哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：71.0％
溶点：198-200℃
实施例51)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：69.8％
溶点：180-182℃
实施例52)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-二苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-二苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：59.0％
溶点：162-165℃
实施例53)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪(229mg，0.54mmol)溶解在二甲基甲酰胺(15ml)中，并向其中加入60％氢化钠(21.5mg，0.54mmol)。将混合物在室温下搅拌15分钟，并向其中加入乙基碘化物(76.6mg，0.54mmol)。将混合物在室温下搅拌6小时，在减压下浓缩除去溶剂并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：92.5％
溶点：143-144℃
实施例54)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪以与实施例53相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：83-8％
溶点：128-130℃
实施例55)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例53相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：86.5％
溶点：142-144℃
实施例56)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例53相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：84.7％
溶点：197-199℃
实施例57)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二硝基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二硝基苯基)哌嗪以与实施例53相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：56.5％
溶点：197-199℃
实施例58)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二氨基苯基)哌嗪
向溶解在乙醇(30ml)中的1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二硝基苯基)哌嗪中加入10％钯/碳(10mg)。将该混合物氢化4小时，然后过滤，除去10％钯/碳。将滤液浓缩，并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：44.5％
溶点：＞100℃(分解)
实施例59)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
向溶解在二甲基甲酰胺(20ml)中的1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(263mg，0.62mmol)加入60％的氢化钠(24.9mg，0.62mmol)，并在室温下搅拌15分钟，并向其中加入甲基碘(96.7mg，0.62mmol)。将得到的混合物在室温下搅拌6小时，在减压下浓缩，除去溶剂，并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：85.4％
溶点：129-130℃
实施例60)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例59相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：87.6％
溶点：145-147℃
实施例61)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪以与实施例59相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：80.6％
溶点：146-148℃
实施例62)1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)N-异丙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
向溶解在二甲基甲酰胺(20ml)的1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪(216mg，0.51mmol)中加入60％氢化钠(20.4mg，0.51mmol)，并在室温下搅拌15分钟，向其中加入丙基碘(86.7mg，0.51mmol)。将得到的混合物在室温下搅拌6小时，在减压下浓缩，除去溶剂，并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：82.0％
溶点：110-112℃
实施例63)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
a)苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯
向溶解在二氯甲烷的3-氨基-2-甲氧基喹喔啉(571mg，3.26mmol)中缓慢加入苯基硫代氯代甲酸酯(564mg，3.26mmol)，并在室温下搅拌24小时。将得到的混合物在减压下浓缩，除去溶剂并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：60.5％
溶点：160-162℃
b)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯(215mg，0.69mmol)和1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(154mg，0.69mnmol)溶解在无水四氢呋喃中(25ml)，并向其中加入DBU(105mg，0.69mmol)。将混合物在室温下搅拌2小时，在减压下浓缩除去溶剂并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：62.4％
溶点：177-179℃
实施例64)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基-苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例63相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：64.5％
溶点：141-143℃
实施例65)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-乙基苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(2-乙基苯基)哌嗪以与实施例63相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：60.7％
溶点：141-143℃
实施例66)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例63相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：65.0％
溶点：193-195℃
实施例67)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3-溴代苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(3-溴代苯基)哌嗪以与实施例63相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：57.5％
溶点：195-197℃
实施例68)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(3，5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例63相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：59.0％
溶点：280-281℃
实施例69)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪以与实施例63相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：64.5％
溶点：148-150℃
实施例70)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(4-乙酰基苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(4-乙酰基苯基)哌嗪以与实施例63相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：56.9％
溶点：235-237℃
实施例71)
1-[(2-甲氧基喹喔啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(4-丁基苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基喹喔啉-3-基)硫代氨基甲酸酯和1-(4-丁基苯基)哌嗪以与实施例63相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：62.5％
溶点：163-165℃
实施例72)
1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将苯基N-(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：74.7％
溶点：149-150℃
实施例73)
1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]1-4-(2-乙氧基苯基)哌嗪
将苯基N-(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-乙氧基苯基)-哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：76.5％
溶点：120-122℃
实施例74)
1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将苯基N-(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：82.0％
溶点：152-154℃
实施例75)
1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪
将苯基N-(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2，3-二甲基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：78.7％
溶点：108-110℃
实施例76)
1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-乙基苯基)哌嗪
将苯基N-(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-乙基苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：77.5％
溶点：152-154℃
实施例77)
1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪
将苯基N-(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3，5-二氯代苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：81.3％
溶点：157-159℃
实施例78)
1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3-溴代苯基)哌嗪
将苯基N-(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3-溴代苯基)-哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：80.6％
溶点：164-166℃
实施例79)
1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪
将苯基N-(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(3，5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：78.6％
溶点：146-148℃
实施例80)
1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪
将苯基N-(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基甲酸酯和1-(2-甲基硫代苯基)哌嗪以与实施例36相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：71.4％
溶点：139-141℃
实施例81)1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)-哌嗪以与实施例53相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：92.8％
溶点：159-161℃
实施例82)1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪
将1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪以与实施例53相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：94.5％
溶点：129-131℃
实施例83)1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)-哌嗪以与实施例61相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：82.8％
溶点：144-146℃
实施例84)1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪
将1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪以与实施例61相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：80.7％
溶点：115-117℃
实施例85)1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将1-[(2-乙氧基喹喔啉-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)-哌嗪以与实施例61相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：78.8％
溶点：142-144℃
实施例86)
1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)-哌嗪
a)苯基N-(2-甲氧基萘-3-基)氨基甲酸酯：
将3-氨基-2-甲氧基萘(1.13g，6.53mmol)和苯基氯代甲酸酯(1.02g，6.53mmol)溶解在二氯代甲烷中。将混合物在室温下搅拌2小时，在减压下浓缩除去溶剂并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：75.0％
溶点：105-107℃
b)1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)-哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基萘-3-基)氨基甲酸酯(375mg，1.28mmol)和1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪(208mg，1.28mmol)溶解在无水四氢呋喃(25ml)中，并向其中加入DBU(195mg，1.28mmol)，然后在室温下搅拌2小时，在减压下浓缩除去溶剂和并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：72.0％
溶点：117-119℃
实施例87)
1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基萘-3-基)氨基甲酸酯和1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例86相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：74.5％
溶点：191-193℃
实施例88)
1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基萘-3-基)氨基甲酸酯和1-(3，5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例86相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：78.5％
溶点：160-161℃
实施例89)
1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪
将苯基N-(2-甲氧基萘-3-基)氨基甲酸酯和1-(3，5-二氯代苯基)哌嗪以与实施例86相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：76.7％
溶点：182-184℃
实施例90)1-[(2-甲氧基萘-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
向溶解在二甲基甲酰胺(15ml)的1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)-哌嗪(210mg，0.54mmol)中加入60％氢化钠(21.5mg，0.54mmol)，在室温下搅拌15分钟，并向其中加入甲基碘(76.6mg，0.54mmol)。将得到的混合物在室温下搅拌6小时，在减压下浓缩除去溶剂和并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：86.4％
溶点：134-136℃
实施例91)1-[(2-甲氧基萘-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟代苯基)-哌嗪以与实施例90相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：85.0％
溶点：115-117℃
实施例92)1-[(2-甲氧基萘-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯代苯基)-哌嗪以与实施例90相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：89.8％
溶点：165-167℃
实施例93)1-[(2-甲氧基萘-3-基)-N-甲基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)-哌嗪以与实施例90相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：92.5％
溶点：83-85℃
实施例94)1-[(2-甲氧基萘-3-基)-N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
向溶解在二甲基甲酰胺(15ml)的1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪(210mg，0.54mmol)中加入60％氢化钠(21.5mg，0.54mmol)，在室温下搅拌15分钟，向其中加入甲基碘(84.2mg，0.54mmol)。将混合物在室温下搅拌6小时，在减压下浓缩除去溶剂并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：70.2％
实施例95)1-[(2-甲氧基萘-3-基)-N-乙基氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将1-[(2-甲氧基萘-3-基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)-哌嗪以与实施例94相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：85.0％
实施例96)N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物(carboxyimidamide)
向溶解在氯仿(30ml)中的甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-(4-苯基-哌嗪-1-基)亚氨基thiorate(0.50g，1.35mmol)中加入盐酸羟胺(0.25g，3.60mmol)和三乙基胺(0.41g，4.05mmol)并在室温下搅拌15小时，然后向其中加入水(30ml)终止反应。将得到的混合物用亚甲基氯化物抽提。将有机层在加压下浓缩除去溶剂并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：64.5％
溶点：173-175℃
实施例97)N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物(carboxyimidamide)
将甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：55.2％
溶点：187-189℃
实施例98)N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-正丁基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-正丁基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：60.1％
溶点：153-155℃
实施例99)N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：67.5％
溶点：125-128℃
实施例100)
N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：62.0％
溶点：134-136℃
实施例101)N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：57.2％
溶点：188-190℃
实施例102)N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：60.7％
溶点：177-178℃
实施例103)N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氯代-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：65.4％
溶点：185-187℃
实施例104)
N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3-溴代-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3-溴代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：68.1％
溶点：174-176℃
实施例105)N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二硝基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二硝基-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：45.2％
溶点：193-195℃
实施例106)N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二乙基异邻苯二甲酰-1-基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二乙基异邻苯二甲酰-1-基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：64.1％
溶点：166-168℃
实施例107)
N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-{4-[3，5-双-(羟基甲基)苯基]哌嗪-1-基}碳亚胺氨化物
向溶解在四氢呋喃(20ml)中的N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[(4-(3，5-二乙基异邻苯二甲酰-1-基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物(500mg，1.0mmol)中缓慢加入氢化锂铝(57mg，1.5mmol)，并在20℃搅拌1小时，然后向其中加入水(0.5ml)终止反应。将得到的混合物在减压下浓缩，除去溶剂，并用加入水的亚甲基氯化物抽提。将有机层在硫酸镁上干燥并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：42.1％
溶点：184-186℃
实施例108)
N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：69.4％
溶点：134-135℃
实施例109)
N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：68.2％
溶点：140-142℃
实施例110)
N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-乙基-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-乙基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：70.2％
溶点：157-160℃
实施例111)
N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基-哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基-哌嗪-1-基)亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：72.2％
溶点：178-180℃
实施例112)
N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基-硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：69.3％
溶点：178-179℃
实施例113)
N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：64.7％
溶点：155-157℃
实施例114)
N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：51.8％
溶点：150-152℃
实施例115)
N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氯代-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：72.2％
溶点：172-174℃
实施例116)
N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-二苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-二苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：53.4％
溶点：195-197℃
实施例117)
N-羟基-N’-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二硝基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二硝基-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：44.3％
溶点：193-195℃
实施例118)
N-羟基-N’-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：61.6％
溶点：192-194℃
实施例119)
N-羟基-N’-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：63.0％
溶点：195-197℃
实施例120)
N-羟基-N’-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：57.4％
溶点：170-172℃
实施例121)
N-羟基-N’-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：65.1％
溶点：176-178℃
实施例122)
N-羟基-N’-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：69.5％
溶点：194-196℃
实施例123)
N-羟基-N’-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：73.2％
溶点：190-192℃
实施例124)
N-羟基-N’-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3-氯代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3-氯代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：60.2％
溶点：91-93℃
实施例125)
N-羟基-N’-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
向溶解在四氢呋喃(20ml)中的N-羟基-N’-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[(4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物(300mg，0.65mmol)中缓慢加入氢化锂铝(37mg，0.98mmol)，并在20℃搅拌1小时。然后向其中加入水终止反应。将得到的混合物在减压下浓缩除去溶剂，并用加入水的亚甲基氯化物抽提。将有机层在硫酸镁上干燥，并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：45.8％
溶点：185-187℃
实施例126)
N-羟基-N’-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]1亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：47.3％
溶点：127-129℃
实施例127)
N-羟基-N’-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：42.3％
溶点：179-181℃
实施例128)
N-羟基-N’-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：57.5％
溶点：129-131℃
实施例129)
N-羟基-N’-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：61.6％
溶点：167-169℃
实施例130)
N-羟基-N’-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例1 25相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：66.7％
溶点：157-159℃
实施例131)
N-羟基-N’-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3-氯代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-羟基甲基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3-氯代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例1 25相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：56.2％
溶点：171-173℃
实施例132)
N-羟基-N’-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：35.1％
溶点：174-176℃
实施例133)
N-羟基-N’-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：32.4％
溶点：143-145℃
实施例134)
N-羟基-N’-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基-哌嗪-1-基)亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：40.5％
溶点：169-170℃
实施例135)
N-羟基-N’-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：55.2％
溶点：164-166℃
实施例136)
N-羟基-N’-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：33.2％
溶点：184-185℃
实施例137)
N-羟基-N’-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基-硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：39.8％
溶点：178-179℃
实施例138)
N-羟基-N’-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
向N-羟基-N’-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[(4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物(150mg，0.36mmol)中缓慢加入乙醇(20ml)，然后加入硼氢化钠(17mg，0.45mmol)。将得到的混合物在20℃搅拌4小时，在减压下浓缩除去溶剂，并用加入水的亚甲基氯化物抽提。将有机层用硫酸镁干燥，并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：75.6％
溶点：94-96℃
实施例139)
N-羟基-N’-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例138相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：65.6％
溶点：123-125℃
实施例140)N-羟基-N’-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基-吡啶-3-基]-(4-苯基哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物
将甲基N-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-(4-苯基哌嗪-1-基)亚氨基硫醇酯以与实施例138相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：72.3％
溶点：154-155℃
实施例141)
N-羟基-N’-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例138相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：62.1％
溶点：187-189℃
实施例142)
N-羟基-N’-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例138相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：63.8％
溶点：156-157℃
实施例143)
N-羟基-N’-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-[5-(1-羟基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例138相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：70.2％
溶点：162-163℃
实施例144)
N-羟基-N’-[5-(1-羟基亚氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基-吡啶-3-基]-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：23.2％
实施例145)
N-羟基-N’-[5-(1-羟基亚氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：35.6％
实施例146)
N-羟基-N’-[5-(1-羟基亚氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：33.3％
实施例147)
N-羟基-N’-[5-(1-羟基亚氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基-硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：30.2％
实施例148)
N-羟基-N’-[5-(1-羟基亚氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3，5-二硝基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二硝基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：29.5％
实施例149)
N-羟基-N’-[5-(1-羟基亚氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙酰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：25.0％
实施例150)
N-羟基-N’-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：45.6％
实施例151)
N-羟基-N’-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：42.2％
实施例152)
N-羟基-N’-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：53.1％
实施例153)
N-羟基-N’-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：44.7％
实施例154)
N-羟基-N’-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3，5-二硝基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3，5-二硝基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：52.1％
实施例155)
N-羟基-N’-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3，5-氯代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-[5-(1-氨基乙基)-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基]-[4-(3，5-氯代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：47.6％
实施例156)
N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：71.2％
溶点：176-178℃
实施例157)
N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-乙基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-乙基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：65.0％
溶点：182-184℃
实施例158)
N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：59.1％
溶点：152-155℃
实施例159)
N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：55.6％
溶点：156-157℃
实施例160)
N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：54.4％
溶点：158-160℃
实施例161)
N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：50.0％
溶点：168-170℃
实施例162)
N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二乙基异邻苯二甲酸酯-1-基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二乙基异邻苯二甲酰-1-基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：57.3％
溶点：101-103℃
实施例163)
N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：45.0％
溶点：143-145℃
实施例164)
N-羟基-N’-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：66.6％
溶点：170-172℃
实施例165)
N-羟基-N’-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-乙基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-乙基-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：60.4％
溶点：185-187℃
实施例166)
N-羟基-N’-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：65.1％
溶点：75-77℃
实施例167)
N-羟基-N’-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：61.2％
溶点：67-69℃
实施例168)
N-羟基-N’-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：70.1％
溶点：75-77℃
实施例169)
N-羟基-N’-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：67.2％
溶点：163-165℃
实施例170)
N-羟基-N’-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-{4-[3，5-双(羟基甲基)苯基]哌嗪-1-基}碳亚胺氨化物
将甲基N-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-(4-[3，5-双(羟基甲基)苯基]哌嗪-1-基}亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：59.4％
实施例171)
N-羟基-N’-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例125相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：48.7％
溶点：68-70℃
实施例172)
N-羟基-N’-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：41.0％
溶点：215-217℃
实施例173)
N-羟基-N’-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)-哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：44.2％
溶点：182-184℃
实施例174)
N-羟基-N’-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3，5-二氟代-苯基)-哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：38.1％
溶点：163-165℃
实施例175)
N-羟基-N’-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：43.2％
溶点：210-212℃
实施例176)
N-羟基-N’-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3-氯代苯基)-哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3-氯代苯基)哌嗪-1-基]-亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：45.2％
溶点：162-164℃
实施例177)
N-羟基-N’-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-(4-苯基-哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物
将甲基N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：62.7％
溶点：160-162℃
实施例178)
N-羟基-N’-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(4-甲基-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(4-甲基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：60.1％
溶点：181-183℃
实施例179)
N-羟基-N’-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(2-乙基-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(2-乙基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：65.4％
溶点：194-196℃
实施例180)N-羟基-N’-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：64.1％
溶点：184-186℃
实施例181)N-羟基-N’-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3，5-二甲氧基-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：65.5％
溶点：189-191℃
实施例182)N-羟基-N’-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：60-0％
溶点：179-181℃
实施例183)
N-羟基-N’-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3-氯代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3-氯代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：58.7％
溶点：174-176℃
实施例184)
N-羟基-N’-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3-溴代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3-溴代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：61.2％
溶点：178-180℃
实施例185)
N-羟基-N’-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将甲基N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯以与实施例96相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：60.5％
溶点：194-196℃
实施例186)N-甲氧基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物
向溶解在二甲基甲酰胺(15ml)中的N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-(4-苯基-哌嗪-1-基)碳亚胺氨化物(0.5g，1.41mmol)中的加入氢化钠(60％，57.8mg，1.45mmol)和甲基碘(0.20g，1.41mmol)，并搅拌4小时，然后加入水(20ml)终止反应。将得到的混合物用乙醚抽提。将有机层在在减压下浓缩除去溶剂并通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：89.1％
实施例187)
N-甲氧基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：92.2％
实施例188)
N-甲氧基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：90.0％
实施例189)
N-甲氧基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：92.2％
实施例190)
N-甲氧基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：85.2％15
实施例191)
N-甲氧基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基-硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基-硫代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：89.2％
实施例192)
N-甲氧基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二硝基-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将N-羟基-N’-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二硝基-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：79.5％
实施例193)
N-甲氧基-N’-(5-乙基-6-甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将N-羟基-N’-(5-乙基-6-甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪-1-基]Carboxyimjdamide以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：84.2％
溶点：163-165℃
实施例194)
N-甲氧基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：91.3％
实施例195)
N-甲氧基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二乙基异邻苯二甲酰-1-基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将N-羟基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二乙基异邻苯二甲酰-1-基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：94.0％
实施例196)
N-甲氧基-N’-(6-乙基-5-羟基甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-{4-[3，5-双(羟基甲基)苯基-1-基]哌嗪-1-基}碳亚胺氨化物
将N-甲氧基-N’-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4(3，5-二乙基异邻苯二甲酰-1-基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：68.0％
实施例197)
N-甲氧基-N’-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(4-甲基-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将N-羟基-N’-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(4-甲基-苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：86.7％
实施例198)N-甲氧基-N’-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物
将N-羟基-N’-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3，5-二-甲基苯基)哌嗪-1-基]碳亚胺氨化物以与实施例186相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：87.0％
实施例199)甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)-亚氨基硫醇酯
向溶解在二甲基甲酰胺(15ml)中的1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基羰基]-4-苯基-哌嗪(0.5g，1.40mmol)中加入氢化钠(60％，56.1mg，1.40mmol)和甲基碘(0.20g，1.41mmol)。将得到的混合物搅拌2小时，然后加入水(20ml)终止反应。将得到的混合物通过柱层析纯化，得到题述化合物。
产率：92.4％
实施例200)甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-乙基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(4-甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：95.2％
实施例201)甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-正丁基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(4-正丁基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：93.4％
实施例202)甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，S5二甲基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二-甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：97.2％
实施例203)甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：97.4％
实施例204)甲基N-(5.6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：95.2％
实施例205)甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二-氟代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基-4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：90.1％
实施例206)甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二-氯代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二-氯代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：92.5％
实施例207)甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3-溴代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3-溴代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：89.5％
实施例208)甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二-硝基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二硝基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：92.9％
实施例209)甲基N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二-乙基异邻苯二甲酰-1-基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二乙基异邻苯二甲酰-1-基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：92.9％
实施例210)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-苯基哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：92.2％
实施例211)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：87.2％
实施例212)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：92.4％
实施例213)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-乙基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-乙基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：93.6％
实施例214)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：96.2％
实施例215)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：92.5％
实施例216)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氯代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：93.2％
实施例217)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-苯基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-苯基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：91.4％
实施例218)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二硝基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4(3，5-二硝基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：94.2％
实施例219)甲基N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：90.5％
实施例220)甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：93.2％
实施例221)甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：92.9％
实施例222)甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：88.5％
实施例223)甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：90.2％
实施例224)甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基-哌嗪-1-基)亚氨基硫醇酯
将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-苯基哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：93.5％
实施例225)甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(4-甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：97.5％
实施例226)甲基N-(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-氯代-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-氯代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：95.5％
实施例227)甲基N-(2-甲氧基-5-甲基羰基-6-甲基-吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：96.2％
实施例228)甲基N-(2-甲氧基-5-甲基羰基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：95.4％
实施例229)甲基N-(2-甲氧基-5-甲基羰基-6-甲基吡啶-3-基)-(4-苯基哌嗪-1-基)亚氨基硫醇酯
将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代-羰基]-4-苯基哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：90.1％
实施例230)甲基N-(2-甲氧基-5-甲基羰基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(4-甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：92.2％
实施例231)甲基N-(2-甲氧基-5-甲基羰基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：93.1％
实施例232)甲基N-(2-甲氧基-5-甲基羰基-6-甲基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(5-甲氧基羰基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：90.0％
实施例233)甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(4-甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(4-甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：91.1％
实施例234)甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-乙基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-乙基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：90.4％
实施例235)甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：95.5％
实施例236)甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：95.4％
实施例237)甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代-羰基]-4-(3，5-二氯代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：90.5％
实施例238)甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：92.0％
实施例239)甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二乙基异邻苯二甲酸酯-1-基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代-羰基]-4-(3，5-二乙基异邻苯二甲酸酯-1-基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：93.2％
实施例240)甲基N-(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(6-乙基-5-甲氧基羰基-2-甲氧基吡啶-3-基)氨基硫代-羰基]-4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：95.2％
实施例241)甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]-亚氨基硫醇酯
将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基-苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：90.3％
实施例242)甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪-1-基]-亚氨基硫醇酯
将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基-苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：91.1％
实施例243)甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3，5-二氟代-苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氟代苯基)-哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：94.2％
实施例244)甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：92.4％
实施例245)甲基N-(2-甲氧基喹啉-3-基)-[4-(3-氯代苯基)哌嗪-1-基]-亚氨基硫醇酯
将1-[(2-甲氧基喹啉-3-基)氨基硫代羰基]-4-(3-氯代苯基)-哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：90.3％
实施例246)甲基N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-(4-苯基-哌嗪-1-基)-亚氨基硫醇酯
将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)氨基硫代羰基]-4-苯基-哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：95.4％
实施例247)甲基N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(4-甲基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)氨基硫代羰基]-4-(4-甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：94.4％
实施例248)甲基N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(2-乙基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)氨基硫代羰基]-4-(2-乙基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：96.2％
实施例249)甲基N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3，5-二-甲基苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：96.8％
实施例250)甲基N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：95.7％
实施例251)甲基N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3，5-二氟代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二氟代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：90.4％
实施例252)甲基N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3-氯代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)氨基硫代羰基]-4-(3-氯代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：94.2％
实施例253)甲基N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(3-溴代苯基)-哌嗪-1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)氨基硫代羰基]-4-(3-溴代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：94.4％
实施例254)甲基N-(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)-[4-(2-甲基硫代苯基)-哌嗪1-基]亚氨基硫醇酯
将1-[(4，5-二甲基-2-甲氧基苯基-1-基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲基硫代苯基)哌嗪以与实施例199相同的方式反应，得到题述化合物。
产率：93.5％
在上述实施例中制备的化合物的物理参数描述如下：
下文中，“Example”表示“实施例”
Example 1 1H NMR(CDCl3)：δ2.37(3H，s)，2.39(3H，s)，3.27(4H，t)，3.74(4H，t)，3.97(3H，s)，6.97(2H，m)，7.31(2H，t)
Example 2 1H NMR(CDCl3)：δ2.36(3H，s)，2.40(3H，s)，3.13(4H，t)，3.75(4H，t)，3.89(3H，s)，3.97(3H，s)，6.95(3H，m)，7.05(2H，m)
Example 3 1H NMR(CDCl3)：δ2.37(3H，s)，2.39(3H，s)，3.25(4H，t)，3.71(4H，t)，3.79(6H，s)，3.97(3H，s)，6.10(3H，m)
Example 4 1H NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t)，2.37(3H，s)，2.41(3H，s)，2.74(2H，q)，2.94(4H，t)，3.68(4H，t)，3.97(3H，s)，6.72(1H，brs)，7.08(2H，m)，7.19(1H，t)，7.25(1H，s)
Example 5 1H NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，t)，1.35(2H，m)，1.57(2H，m)，2.37(3H，s)，2.39(3H，s)，2.56(2H，t)，3.25(4H，t)，3.78(4H，t)，3.97(3H，s)，6.95(2H，brs)，7.14(2H，m)
Example 6 1H NMR(CDCl3)：δ1.23(6H，d)，2.38(3H，s)，2.42(3H，s)，2.95(4H，t)，3.53(1H，m)，3.72(4H，t)，3.98(3H，s)，7.11(1H，m)，7.29(1H，m)
Example 7 1H NMR(CDCl3)：δ2.30(6H，s)，2.37(3H，s)，2.40(3H，s)，3.25(4H，t)，3.75(4H，t)，3.97(3H，s)，6.62(3H，m)
Example 8 1H NMR(CDCl3)：δ2.21(6H，s)，2.22(6H，s)，2.38(3H，s)，2.43(3H，s)，3.17(4H，t)，3.67(4H，t)，4.00(3H，s)，6.84(1H，s)
Example 9 1H NMR(CDCl3)：δ2.37(3H，s)，2.40(3H，s)，3.14(4H，t)，3.73(4H，t)，3.98(3H，s)，6.99(2H，m)，7.07(2H，m)
Example 10 1H NMR(CDCl3)：δ2.37(3H，s)，2.39(3H，s)，3.26(4H，t)，3.70(4H，t)，3.98(3H，s)，6.85(1H，m)，7.01(1H，d)，7.05(1H，s)，7.13(1H，t)
Example 11 1H NMR(CDCl3)：δ2.37(3H，s)，2.39(3H，s)，3.27(4H，t)，3.69(4H，t)，3.98(3H，s)，6.75(2H，s)，6.84(1H，s)
Example 12 1H NMR(CDCl3)：δ2.37(3H，s)，2.39(3H，s)，3.27(4H，t)，3.69(4H，t)，3.97(3H，s)，6.30(1H，t)，6.37(2H，d)
Example 13 1H NMR(CDCl3)：δ2.38(3H，s)，2.40(3H，s)，3.31(4H，s)，3.73(4H，t)，3.98(3H，s)，7.09(1H，d)，7.13(2H，m)，7.38(1H，t)
Example 14 1H NMR(CDCl3)：δ2.38(3H，s)，2.42(3H，s)，2.43(3H，s)，3.05(4H，t)，3.73(4H，t)，3.99(3H，s)，7.05(1H，brs)，7.13(1H，s)
Example 15 1H NMR(CDCl3)：δ2.39(3H，s)，2.45(3H，s)，3.57(4H，t)，3.88(4H，t)，4.08(3H，s)，7.98(2H，s)，8.45(1H，s)
Example 16 1H NMR(CDCl3)：δ2.38(3H，s)，2.40(3H，s)，3.26(4H，t)，3.70(4H，t)，3.98(3H，s)，6.35(1H，s)，6.42(2H，s)
Example 17 1H NMR(CDCl3)：δ2.38(3H，s)，2.40(3H，s)，2.54(3H，s)，3.46(4H，t)，3.74(4H，t)，3.99(3H，s)，6.88(2H，d)，7.90(2H，d)
Example 18 1H NMR(CDCl3)：δ2.39(3H，s)，2.40(3H，s)，2.91(4H，t)，3.22(3H，s)，3.46(4H，t)，3.85(3H，s)，3.95(3H，s)，6.89(3H，m)，7.02(1H，m)
Example 19 1H NMR(CDCl3)：δ2.39(3H，s)，2.40(3H，s)，3.01(4H，t)，3.21(3H，s)，3.40(4H，t)，3.75(6H，s)，3.92(3H，s)，6.03(3H，s)
Example 20 1H NMR(CDCl3)：δ2.26(6H，s)，2.39(3H，s)，2.40(3H，s)，2.99(4H，t)，3.22(3H，s)，3.40(4H，t)，3.93(3H，s)，6.52(3H，m)
Example 21 1H NMR(CDCl3)：δ2.40(3H，s)，2.41(3H，s)，3.03(4H，t)，3.21(3H，s)，3.38(4H，t)，3.93(3H，s)，6.68(2H，s)，6.81(1H，s)
Example 22 1H NMR(CDCl3)：δ2.40(3H，s)，2.41(3H，s)，3.03(4H，t)，3.21(3H，s)，3.39(4H，t)，3.93(3H，s)，6.27(3H，m)
Example 23 1H NMR(CDCl3)：δ2.40(9H，s)，2.87(4H，t)，3.22(3H，s)，3.46(4H，t)，3.96(3H，s)，7.02(1H，brs)，7.11(3H，s)
Example 24 1H NMR(CDCl3)：δ2.43(6H，s)，3.24(3H，s)，3.27(4H，t)，3.45(4H，t)，3.95(3H，s)，7.89(2H，d)，8.40(1H，s)
Example 25 1H NMR(CDCl3)：δ2.38(3H，s)，2.39(3H，s)，2.95(4H，t)，3.21(3H，s)，3.37(4H，t)，3.92(3H，s)，5.62(1H，s)，5.65(2H，s)
Example 26 1H NMR(CDCl3)：δ1.65(3H，t)，2.39(3H，s)，2.40(3H，s)，2.96(4H，t)，3.35(4H，t)，3.74(2H，q)，3.75(6H，s)，3.92(3H，s)，6.02(3H，s)
Example 27 1H NMR(CDCl3)：δ1.17(3H，t)，2.25(6H，s)，2.39(3H，s)，2.40(3H，s)，2.95(4H，t)，336(4H，t)，3.74(2H，q)，3.92(3H，s)，6.50(3H，m)
Example 28 1H NMR(CDCl3)：δ2.32(3H，s)，2.34(3H，s)，3.34(4H，t)，3.78(6H，s)，3.98(3H，s)，4.07(4H，t)，6.12(3H，m)
Example 29 1H NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t)，2.35(3H，s)，2.37(3H，s)，2.74(2H，q)，3.02(4H，t)，3.97(3H，s)，4.02(4H，t)，7.09(2H，q)，7.19(1H，t)，7.55(1H，s)
Example 301H NMR(CDCl3)：δ2.29(6H，s)，2.32(3H，s)，2.35(3H，s)，3.31(4H，t)，3.98(3H，s)，4.04(4H，t)，6.59(3H，brs)
Example 31 1H NMR(CDCl3)：δ2.32(3H，s)，2.35(3H，s)，3.33(4H，t)，3.98(3H，s)，4.06(4H，t)，6.82(1H，d)，7.01(2H，m)，7.13(1H，t)
Example 32 1H NMR(CDCl3)：δ2.44(3H，s)，2.49(3H，s)，3.48(4H，t)，4.05(3H，s)，4.25(4H，t)，6.98(3H，m)
Example 33 1H NMR(CDCl3)：δ2.35(3H，s)，2.36(3H，s)，2.43(3H，s)，3.12(4H，t)，3.97(3H，s)，4.05(4H，t)，6.87(1H，d)，7.05(1H，brs)，7.13(2H，m)
Example 34 1H NMR(CDCl3)：δ1.26(6H，m)，2.30(6H，s)，2.70(2H，t)，2.78(2H，t)，3.25(4H，t)，3.74(4H，t)，3.99(3H，s)，6.65(3H，m)
Example 35 1H NMR(CDCl3)：δ1.24(6H，m)，2.69(2H，t)，2.78(2H，t)，3.24(4H，t)，3.71(4H，t)，3.78(6H，s)，3.98(3H，s)，6.07(1H，s)，6.11(2H，brs)
Example 36 1H NMR(CDCl3)：δ3.34(4H，t)，3.88(4H，t)，4.15(3H，s)，7.05(3H，m)，7.35(3H，m)，7.43(2H，m)，7.70(1H，brs)
Example 37 1H NMR(CDCl3)：δ3.17(4H，t)，3.83(4H，t)，3.90(3H，s)，4.16(3H，s)，6.99(4H，m)，7.49(2H，m)，7.75(2H，m)
Example 38 1H NMR(CDCl3)：δ3.22(4H，t)，3.30(4H，t)，3.79(6H，s)，4.11(3H，s)，7.20(1H，d)，7.33(2H，m)，7.50(2H，m)，7.62(1H，d)，7.76(1H，m)，7.83(1H，m)
Example 39 1H NMR(CDCl3)：δ1.28(3H，t)，2.78(2H，q)，3.02(4H，t)，3.89(4H，t)，4.15(3H，s)，7.13(2H，m)，7.21(1H，t)，7.28(1H，m)，7.43(3H，m)，7.70(1H，d)
Example 40 1H NMR(CDCl3)：δ1.24(6H，d)，2.98(4H，t)，3.56(1H，m)，3.82(4H，t)，4.15(3H，s)，7.16(3H，m)，7.30(1H，d)，7.43(2H，brs)，7.69(2H，d)
Example 41 1H NMR(CDCl3)：δ0.93(3H，t)，1.35(2H，m)，1.57(2H，m)，2.56(2H，t)，3.35(4H，t)，3.88(4H，t)，4.15(3H，s)，7.19(3H，brs)，7.43(3H，brs)，7.70(2H，brs)
Example 42 1H NMR(CDCl3)：δ2.30(6H，s)，3.26(4H，t)，3.78(4H，t)，4.14(3H，s)，6.60(3H，s)，7.30(2H，m)，7.50(1H，s)，7.55(1H，m)
Example 43 1H NMR(CDCl3)：δ2.21(6H，s)，2.34(6H，s)，3.20(4H，t)，3.83(4H，t)，4.17(3H，s)，6.85(1H，s)，7.46(2H，m)，7.61(1H，brs)，7.72(1H，d)
Example 44 1H NMR(CDCl3)：δ3.20(4H，t)，3.91(4H，t)，4.15(3H，s)，7.07(4H，m)，7.42(3H，m)，7.70(1H，d)
Example 45 1H NMR(CDCl3)：δ3.30(4H，t)，3.90(4H，t)，4.16(3H，s)，6.95(1H，d)，7.05(1H，d)，7.15(2H，m)，7.42(2H，m)，7.53(1H，s)，7.69(1H，d)
Example 46 1H NMR(CDCl3)：δ3.27(4H，t)，3.78(4H，t)，4.16(3H，s)，6.39(3H，m)，7.52(2H，m)，7.74(2H，m)
Example 47 1H NMR(CDCl3)：δ3.34(4H，t)，3.90(4H，t)，4.16(3H，s)，7.15(3H，m)，7.40(3H，m)，7.52(1H，brs)，7.70(1H，d)
Example 48 1H NMR(CDCl3)：δ3.55(4H，t)，3.98(4H，t)，4.19(3H，s)，7.46(3H，m)，7.73(1H，m)，8.00(2H，s)，8.44(1H，s)
Example 49 1H NMR(CDCl3)：δ3.25(4H，t)，3.73(4H，t)，4.13(3H，s)，5.68(1H，brs)，5.79(2H，brs)，7.49(2H，m)，7.74(2H，m)
Example 50 1H NMR(CDCl3)：δ2.54(3H，s)，3.49(4H，t)，3.92(4H，t)，4.16(3H，s)，6.95(2H，d)，7.43(2H，m)，7.51(1H，brs)，7.71(1H，d)，7.92(2H，d)
Example 51 1H NMR(CDCl3)：δ2.47(3H，s)，3.30(4H，t)，4.04(4H，t)，4.19(3H，s)，7.20(3H，brs)，7.47(2H，m)，7.60(2H，m)，7.76(1H，m)
Example 52 1H NMR(CDCl3)：δ2.92(4H，t)，3.57(4H，t)，4.11(3H，s)，7.15(1H，d)，7.12(1H，t)，7.30(4H，m)，7.41(4H，m)，7.54(1H，m)，7.64(3H，m)
Example 53 1H NMR(CDCl3)：δ3.19(4H，t)，3.38(3H，s)，3.68(4H，t)，3.78(6H，s)，4.07(3H，s)，6.09(3H，brm)，7.50(2H，m)，7.80(2H，m)
Example 54 1H NMR(CDCl3)：δ3.08(4H，t)，3.39(3H，s)，3.73(4H，t)，3.88(3H，s)，4.09(3H，s)，6.92(4H，m)，7.50(2H，m)，7.80(2H，m)
Example 55 1H NMR(CDCl3)：δ2.30(6H，s)，3.19(4H，t)，3.39(3H，s)，3.70(4H，t)，4.08(3H，s)，6.59(3H，brs)，7.52(2H，s)，7.80(2H，m)
Example 56 1H NMR(CDCl3)：δ3.20(4H，t)，3.39(3H，s)，3.66(4H，t)，4.07(3H，s)，6.35(3H，m)，7.52(2H，m)，7.82(2H，m)
Example 57 1H NMR(CDCl3)：δ3.41(3H，s)，3.43(4H，t)，3.71(4H，t)，4.09(3H，s)，7.55(2H，m)，7.79(1H，m)，7.88(1H，m)，7.96(2H，s)，8.44(1H，s)
Example 58 1H NMR(CDCl3)：δ3.13(4H，t)，3.37(3H，s)，3.65(4H，t)，3.94(3H，s)，5.59(2H，m)，5.61(1H，s)，7.50(2H，m)，7.77(1H，m)，7.82(1H，m)
Example 59 1H NMR(CDCl3)：δ1.33(3H，t)，3.15(4H，t)，3.65(4H，t)，3.77(6H，s)，3.91(2H，q)，4.08(3H，s)，6.09(3H，brs)，7.52(2H，m)，7.80(2H，m)
Example 60 1H NMR(CDCl3)：δ1.34(3H，t)，2.28(6H，s)，3.12(4H，t)，3.62(4H，t)，3.91(2H，q)，4.08(3H，s)，6.55(3H，brs)，7.51(2H，m)，7.80(2H，m)
Example 61 1H NMR(CDCl3)：δ1.33(3H，t)，3.15(4H，t)，3.61(4H，t)，3.91(2H，q)，4.08(3H，s)，6.77(2H，s)，6.87(1H，s)，7.53(2H，m)，7.78(1H，m)，7.85(1H，m)
Example 62 1H NMR(CDCl3)：δ1.43(6H，d)，2.98(4H，t)，3.48(4H，d)，3.74(6H，s)，4.06(3H，s)，4.71(1H，m)，5.99(2H，s)，6.01(1H，s)，7.53(2H，m)，7.77(1H，m)，7.84(1H，m)
Example 63 1H NMR(CDCl3)：δ3.49(4H，t)，3.96(3H，s)，4.15(3H，s)，4.31(4H，t)，7.06(3H，m)，7.44(3H，m)，7.71(2H，d)
Example 64 1H NMR(CDCl3)：δ3.40(4H，t)，3.80(6H，s)，4.15(3H，s)，4.30(4H，t)，6.16(3H，brs)，6.84(1H，d)，7.23(1H，t)，7.44(2H，brs)，7.70(1H，brs)
Example 65 1H NMR(CDCl3)：δ1.27(3H，t)，2.76(2H，q)，3.05(4H，t)，4.15(3H，s)，4.39(4H，t)，7.10(2H，m)，7.19(1H，s)，7.40(3H，m)，7.75(1H，m)，8.01(1H，s)
Example 66 1H NMR(CDCl3)：δ2.31(6H，s)，3.36(4H，t)，4.14(3H，s)，4.38(4H，t)，6.64(3H，brs)，7.45(2H，m)，7.72(2H，m)
Example 67 1H NMR(CDCl3)：δ3.34(4H，t)，4.16(3H，s)，4.38(4H，t)，6.85(1H，d)，7.01(1H，d)，7.06(1H，s)，7.15(1H，m)，7.42(3H，m)，7.68(1H，brs)
Example 68 1H NMR(CDCl3)：δ3.42(4H，t)，4.16(3H，s)，4.30(4H，t)，6.39(3H，m)，7.20(1H，t)，7.43(1H，m)，7.69(2H，m)
Example 69 1H NMR(CDCl3)：δ2.46(3H，s)，3.20(4H，t)，4.15(3H，s)，430(4H，t)，6.90(1H，m)，7.15(3H，m)，7.45(1H，m)，7.65(1H，t)，7.73(1H，m)，8.01(1H，d)
Example 70 1H NMR(CDCl3)：δ2.56(3H，s)，3.60(4H，t)，4.15(3H，s)，4.30(4H，t)，6.96(2H，d)，7.44(1H，m)，7.59(1H，m)，7.74(2H，m)，7.95(2H，m)
Example 71 1H NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，t)，1.35(2H，m)，1.57(2H，m)，2.56(2H，t)，3.34(4H，t)，4.11(4H，t)，4.19(3H，s)，6.91(2H，m)，7.14(2H，m)，7.60(1H，t)，7.68(1H，t)，7.98(1H，d)，8.02(1H，d)
Example 72 1H NMR(CDCl3)：δ1.52(3H，t)，3.32(4H，t)，3.79(6H，s)，3.80(4H，t)，4.60(2H，q)，6.14(3H，m)，7.44(2H，brs)，7.69(2H，brs)
Example 73 1H NMR(CDCl3)：δ1.50(3H，t)，3.26(4H，t)，3.86(4H，t)，4.11(2H，q)，4.62(2H，q)，6.95(2H，m)，7.07(1H，brs)，7.55(3H，m)，7.80(2H，m)
Example 74 1H NMR(CDCl3)：δ1.52(3H，t)，2.30(6H，s)，3.30(4H，t)，3.80(4H，t)，4.61(2H，q)，6.62(3H，brs)，7.48(2H，m)，7.76(2H，m)
Example 75 1H NMR(CDCl3)：δ1.52(3H，t)，2.27(3H，s)，2.29(3H，s)，2.98(4H，t)，3.78(4H，t)，4.60(2H，q)，6.94(2H，m)，7.10(1H，m)，7.30(1H，brs)，7.47(2H，brs)，7.74(1H，brs)
Example 76 1H NMR(CDCl3)：δ1.28(3H，t)，1.52(3H，t)，2.79(2H，q)，3.06(4H，t)，3.89(4H，t)，4.61(2H，q)，7.14(2H，m)，7.22(1H，t)，7.28(1H，d)，7.44(2H，m)，7.69(2H，m)
Example 77 1H NMR(CDCl3)：δ1.54(3H，t)，3.36(4H，t)，3.91(4H，t)，4.63(2H，q)，6.88(2H，s)，6.90(1H，s)，7.47(2H，m)，7.59(1H，brs)，7.71(1H，m)
Example 78 1H NMR(CDCl3)：δ1.52(3H，t)，3.30(4H，t)，3.83(4H，t)，4.60(2H，q)，6.90(1H，d)，7.03(1H，d)，7.10(1H，s)，7.15(1H，t)，7.43(2H，brs)，7.69(1H，brs)
Example 79 1H NMR(CDCl3)：δ1.52(3H，t)，3.33(4H，t)，3.77(4H，t)，3.78(4H，t)，4.68(2H，q)，6.31(1H，t)，6.40(2H，d)，7.47(2H，m)，7.54(1H，m)，7.72(1H.t)
Example 80 1H NMR(CDCl3)：δ1.52(3H，t)，2.44(3H，s)，3.13(4H，t)，3.89(4H，t)，4.61(2H，q)，7.15(4H，brs)，7.45(2H，m)，7.69(2H，brm)
Example 81 1H NMR(CDCl3)：δ1.44(3H，t)，3.22(4H，t)，3.38(3H，s)，3.71(4H，t)，3.78(6H，s)，4.53(2H，q)，6.09(1H，brs)，6.13(2H，brs)，7.50(2H，m)，7.75(1H，m)，7.82(1H，m)
Example 82 1H NMR(CDCl3)：δ1.43(3H，t)，3.22(4H，t)，3.38(3H，s)，3.66(4H，t)，4.54(2H，q)，6.76(2H，s)，6.86(1H，s)，7.51(2H，m)，7.76(1H，m)，7.83(1H，m)
Example 83 1H NMR(CDCl3)：δ1.34(3H，t)，1.44(3H，t)，3.15(4H，t)，3.62(4H，t)，3.77(6H，s)，3.91(2H，q)，4.53(2H，q)，6.06(3H，brs)，7.51(2H，m)，7.75(1H，m)，7.81(1H，m)
Example 84 1H NMR(CDCl3)：δ1.33(3H，t)，1.44(3H，t)，3.16(4H，t)，3.59(4H，t)，3.91(2H，q)，4.54(2H，q)，6.74(2H，s)，6.85(1H，s)，7.52(2H，m)，7.76(1H，m)，7.82(1H，m)
Example 85 1H NMR(CDCl3)：δ1.34(3H，t)，1.45(3H，t)，2.28(6H，s)，3.15(4H，t)，3.63(4H，t)，3.91(2H，q)，4.53(2H，q)，6.56(3H，brs)，7.50(2H，m)，7.75(1H，d)，7.82(1H，d)
Example 86 1H NMR(CDCl3)：δ2.30(6H，s)，3.27(4H，t)，3.73(4H，t)，4.03(3H，s)，6.60(3H，brs)，7.13(1H，s)，7.33(2H，t)，7.45(1H，s)，7.67(1H，m)，7.75(1H，m)
Example 87 1H NMR(CDCl3)：δ3.20(4H，t)，3.40(4H，t)，3.75(6H，s)，3.99(3H，s)，6.10(3H，brs)，7.12(1H，s)，7.31(2H，t)，7.44(1H，s)，7.65(1H，m)，7.70(1H，m)
Example 88 1H NMR(CDCl3)：δ3.32(4H，t)，3.73(4H，t)，4.03(3H，s)，6.32(1H，t)，6.41(2H，d)，7.13(1H，s)，7.34(2H，t)，7.43(1H，s)，7.67(1H，m)，7.75(1H，m)
Example 89 1H NMR(CDCl3)：δ3.34(4H，t)，3.77(4H，t)，4.03(3H，s)，6.84(1H，m)，6.92(2H，m)，7.13(1H，s)，7.34(2H，m)，7.43(1H，s)，7.68(1H，m)，7.75(1H，m)
Example 90 1H NMR(CDCl3)：δ2.20(6H，s)，2.85(4H，t)，3.18(3H，s)，3.32(4H，t)，3.99(3H，s)，6.39(2H，s)，6.47(1H，s)，7.20(1H，s)，7.35(1H，t)，7.43(1H，t)，7.53(1H，s)，7.69(1H，d).7.73(1H，d)
Example 91 1H NMR(CDCl3)：δ2.91(4H，t)，3.18(3H，s)，3.33(4H，t)，4.00(3H，s)，6.24(3H，brm)，7.21(1H，s)，7.37(1H，t)，7.45(1H，t)，7.53(1H，s)，7.70(1H，d)，7.74(1H，d)
Example 92 1H NMR(CDCl3)：δ3.03(4H，t)，3.18(3H，s)，3.52(4H，t)，4.01(3H，s)，6.82(3H，brm)，7.12(1H，brs)，7.37(1H，m)，7.46(1H，m)，7.56(1H，m)，7.72(2H，m)
Example 93 1H NMR(CDCl3)：δ2.88(4H，t)，3.18(3H，s)，3.33(4H，t)，3.71(6H，s)，3.99(3H，s)，5.92(2H，brs)，5.97(1H，brs)，7.20(1H，s)，7.36(1H，t)，7.43(1H，t)，7.52(1H，s)，7.69(1H，d)，7.73(1H，d)
Example 94 1H NMR(CDCl3)：δ1.34(3H，t)，2.21(6H，s)，2.88(4H，t)，3.32(4H，t)，3.91(2H，q)，3.99(3H，s)，6.39(2H，s)，6.47(1H，s)，7.20(1H，s)，7.35(1H，t)，7.46(1H，t)，7.56(1H，s)，7.71(1H，d)，7.73(1H，d)
Example 95 1H NMR(CDCl3)：δ1.35(3H，t)，2.90(4H，t)，3.33(4H，t)，3.70(6H，s)，3.92(2H，q)，3.99(3H，s)，5.92(2H，brs)，5.97(1H，brs)，7.25(1H，s)，7.36(1H，t)，7.43(1H，t)，7.52(1H，s)，7.72(1H，d)，7.73(1H，d)
Example 96 1H NMR(CDCl3)：δ2.14(3H，s)，2.33(3H，s)，3.19(4H，s)，3.20(4H，s)，3.98(3H，s)，6.84(1H，s)，6.87(1H，t)，6.93(2H，d)，7.25(1H，d)，7.55(1H，s)
Example 97 1H NMR(CDCl3)：δ2.13(3H，s)，2.27(3H，s)，2.32(3H，s)，3.13(4H，d)，3.19(4H，d)，3.98(3H，s)，6.81(1H，s)，6.83(2H，d)，7.07(2H，d)，7.54(1H，s)
Example 98 1H NMR(CDCl3)：δ0.91(3H，t)，1.30(2H，m)，1.54(2H，m)，2.13(3H，s)，2.32(3H，s)，2.53(2H，t)，3.14(4H，d)，3.19(4H，d)，3.98(3H，s)，6.80(1H，s)，6.85(2H，d)，7.08(2H，d)，7.55(1H，s)
Example 99 1H NMR(CDCl3)：δ2.13(3H，s)，2.27(6H，s)，2.32(3H，s)，3.12(4H，s)，3.13(4H，s)，3.89(3H，s)，6.56(3H，s)，6.81(1H，s)，7.54(1H，s)
Example 100 1H NMR(CDCl3)：δ2.16(3H，s)，2.33(3H，s)，3.08(4H，t)，3.25(4H，t)，3.85(3H，s)，3.98(3H，s)，6.87(1H，t)，6.93(2H，d)，7.02(1H，m)，7.57(1H，s)
Example 101 1H NMR(CDCl3)：δ2.14(3H，s)，2.32(3H，s)，3.17(8H，s)，3.77(6H，s)，3.98(3H，s)，6.04(1H，s)，6.08(2H，s)，6.81(1H，s)，7.53(1H，s)
Example 102 1H NMR(CDCl3)：δ2.15(3H，s)，2.33(3H，s)，3.17(8H，s)，3.98(3H，s)，6.28(1H，t)，6.35(2H，d)，6.78(1H，s)，7.50(1H，s)
Example 103 H NMR(CDCl3)：δ2.16(3H，s)，2.39(3H，s)，3.18(4H，s)，3.20(4H，s)，3.98(3H，s)，6.69(3H，s)，6.78(1H，s)，7.45(1H，s)
Example 104 1H NMR(CDCl3)：δ2.15(3H，s)，2.33(3H，s)，3.18(8H，s)，3.98(3H，s)，6.78(1H，s)，6.82(1H，d)，6.97(1H，d)，7.03(1H，s)，7.11(1H，t)，7.51(1H，s)
Example 105 1H NMR(CDCl3)：δ2.16(3H，s)，2.34(3H，s)，3.20(4H，s)，3.37(4H，s)，3.90(3H，s)，6.78(1H，s)，7.47(1H，s)，7.97(2H，s)，8.42(1H，s)
Example 106 1H NMR(CDCl3)：δ1.40(6H，t)，2.17(3H，s)，2.30(3H，s)，3.29(4H，s)，3.33(4H，s)，3.98(3H，s)，4.38(4H，q)，7.41(1H，s)，7.72(2H，s)，8.16(1H，s)
Example 107 1H NMR(CDCl3)：δ2.14(3H，s)，2.33(3H，s)，3.21(8H，s)，3.98(3H，s)，4.66(4H，s)，6.82(1H，s)，6.88(3H，s)，7.52(1H，s)
Example 108 1H NMR(CDCl3)：δ1.19(3H，t)，2.36(3H，s)，2.52(2H，q)，3.07(4H，s)，3.30(4H，s)，3.84(3H，s)，3.97(3H，s)，6.85～7.03(5H，m)，7.51(1H，s)
Example 109 1H NMR(CDCl3)：δ1.14(3H，t)，2.36(3H，s)，2.50(2H，q)，3.17(8H，d)，3.77(6H，s)，3.98(3H，s)，6.04(1H，s)，6.07(2H，s)，6.80(1H，s)，7.56(1H，s)
Example 110 1H NMR(CDCl3)：δ1.22(6H，m)，2.36(3H，s)，2.54(2H，q)，2.68(2H，q)，2.90(4H，s)，3.20(4H，s)，3.98(3H，s)，6.80(1H，s)，7.08(2H，m)，7.17(1H，t)，7.22(1H，d)，7.62(1H，s)
Example 111 1H NMR(CDCl3)：δ1.14(3H，t)，2.36(3H，s)，2.50(2H，q)，3.18(4H，s)，3.25(4H，s)，3.98(3H，s)，6.89(4H，m)，7.27(2H，m)，7.52(1H，s)
Example 112 1H NMR(CDCl3)：δ1.20(3H，t)，2.36(3H，s)，2.38(3H，s)，2.54(2H，q)，3.00(4H，s)，3.27(4H，s)，3.97(3H，s)，7.00(1H，brs) 7.01(1H，s)，7.10(3H，s)，7.55(1H，s)
Example 113 1H NMR(CDCl3)：δ1.14(3H，t)，2.27(6H，s)，2.36(3H，s)，2.49(2H，q)，3.17(4H，s)，3.18(4H，s)，3.98(3H，s)，6.55(3H，s)，6.81(1H，s)，7.57(1H，s)
Example 114 1H NMR(CDCl3)：δ1.15(3H，t)，2.36(3H，s)，2.50(2H，q)，3.17(8H，s)，3.98(3H，s)，6.28(1H，t)，6.35(2H，d)，6.65(1H，brs)，6.78(1H，s)，7.52(1H，s)
Example 115 1H NMR(CDCl3)：δ1.15(3H，t)，2.36(3H，s)，2.50(2H，q)，3.17(8H，s)，3.98(3H，s)，6.17(1H，brs)，6.74(3H，m)，6.82(1H，s)，7.51(1H，s)
Example 116 1H NMR(CDCl3)：δ1.15(3H，t)，2.32(3H，s)，2.48(2H，q)，2.84(4H，s)，2.94(4H，s)，3.94(3H，s)，6.73(1H，s)，7.00(1H，s)，7.09(1H，t)，7.24(2H，m)，7.29(1H，t)，7.35(2H，t)，7.51(1H，s)，7.58(2H，d)
Example 117 1H NMR(CDCl3)：δ1.15(3H，t)，2.37(3H，s)，2.51(2H，q)，3.28(4H，s)，3.39(4H，s)，3.98(3H，s)，6.84(1H，brs)，7.47(1H，s)，7.96(2H，s)，8.42(1H，s)
Example 118 1H NMR(CDCl3)：δ2.69(3H，s)，3.20(8H，s)，3.77(6H，s)，3.80(3H，s)，4.06(3H，s)，6.04(1H，s)，6.09(2H，s)，6.93(1H，s)，8.39(1H，s)
Example 119 1H NMR(CDCl3)：δ2.28(6H，s)，2.70(3H，s)，3.20(8H，s)，3.80(3H，s)，4.06(3H，s)，6.56(3H，s)，6.94(1H，s)，8.40(1H，s)
Example 120 1H NMR(CDCl3)：δ2.69(3H，s)，3.19(4H，d)，3.22(4H，d)，3.80(3H，s)，4.07(3H，s)，6.29(1H，t)，6.36(2H，d)，6.75(1H，brs)，6.93(1H，s)，8.36(1H，s)
Example 121 1H NMR(CDCl3)：δ2.70(3H，s)，3.13(4H，s)，3.28(4H，s)，3.83(3H，s)，3.86(3H，s)，4.06(3H，s)，6.94(5H，m)，8.42(1H，s)
Example 122 1H NMR(CDCl3)：δ2.70(3H，s)，3.23(8H，s)，3.78(3H，s)，4.07(3H，s)，6.89(1H，t)，6.94(2H，d)，6.99(1H，brs)，7.27(2H，d)，8.38(1H，s)
Example 123 1H NMR(CDCl3)：δ2.27(3H，s)，2.69(3H，s)，3.17(4H，d)，3.22(4H，d)，3.78(3H，s)，4.06(3H，s)，6.84(2H，d)，6.98(1H，brs)，7.09(1H，d)，8.38(1H，s)
Example 124 1H NMR(CDCl3)：δ2.70(3H，s)，3.22(8H，s)，3.80(3H，s)，4.06(3H，s)，6.78(1H，d)，6.84(1H，d)，6.88(1H，s)，6.98(1H，brs)，7.17(1H，t)，8.35(1H，s)
Example 125 1H NMR(CDCl3)：δ2.39(3H，s)，3.17(8H，s)，3.76(6H，s)，4.00(3H，s)，4.59(2H，s)，6.03(1H，s)，6.07(2H，d)，6.88(1H，s)，7.79(1H，s)
Example 126 1H NMR(CDCl3)：δ2.27(6H，s)，2.40(3H，s)，3.18(8H，s)，4.01(3H，s)，4.59(2H，s)，6.55(3H，s)，6.87(1H，s)，7.80(2H，s)
Example 127 1H NMR(CDCl3)：δ2.40(3H，s )，3.19(8H，s)，4.00(3H，s)，4.61(2H，s)，6.27(1H，t)，6.35(2H，d)，6.86(1H，s)，7.79(1H，s)
Example 128 1H NMR(CDCl3)：δ2.40(3H，s)，3.08(4H，s)，3.31(4H，s)，3.84(3H，s)，3.99(3H，s)，4.61(2H，s)，6.92(5H，m)，7.77(1H，s)
Example 129 1H NMR(CDCl3)：δ2.39(3H，s)，3.20(8H，d)，4.00(3H，s)，4.58(2H，s)，6.90(4H，m)，7.27(2H，d)，7.79(1H，s)
Example 130 1H NMR(CDCl3)：δ2.17(3H，s)，2.39(3H，s)，3.13(4H，d)，3.22(4H，d)，3.99(3H，s)，4.58(2H，s)，6.82(2H，d)，7.00(1H，brs)，7.06(2H，d)，7.78(1H，s)
Example 131 1H NMR(CDCl3)：δ2.39(3H，s)，3.19(8H，d)，4.00(3H，s)，4.60(2H，s)，6.76(1H，d)，6.82(1H，d)，6.85(1H，s)，6.95(1H，brs)，7.16(1H，t)，7.77(1H，s)
Example 132 1H NMR(CDCl3)：δ2.27(6H，s)，2.50(3H，s)，2.64(3H，s)，3.19(8H，d)，4.07(3H，s)，6.55(2H，s)，6.56(1H，s)，6.88(1H，s)，7.39(1H，brs)，8.19(1H，s)
Example 133 1H NMR(CDCl3)：δ2.50(3H，s)，2.64(3H，s)，3.16(4H，s)，3.25(4H，s)，3.76(6H，s)，4.06(3H，s)，6.05(1H，s)，6.07(2H，s)，7.05(1H，brs)，8.13(1H，s)
Example 134 1H NMR(CDCl3)：δ2.50(3H，s)，2.65(3H，s)，3.20(4H，s)，3.26(4H，s)，4.06(3H，s)，6.91(4H，m)，7.27(2H，m)，8.15(1H，s)
Example 135 1H NMR(CDCl3)：δ2.18(3H，s)，2.42(3H，s)，2.57(3H，s)，3.15(4H，s)，3.30(4H，s)，4.07(3H，s)，6.84(2H，d)，7.07(3H，d)，8.13(1H，s)
Example 136 1H NMR(CDCl3)：δ2.52(3H，s)，2.66(3H，s)，3.22(4H，s)，3.28(4H，s)，4.07(3H，s)，6.30(3H，m)，8.07(1H，s)
Example 137 1H NMR(CDCl3)：δ2.39(3H，s)，2.58(3H，s)，2.66(3H，s)，3.04(4H，s)，3.33(4H，s)，4.07(3H，s)，7.02(1H，d)，7.10(3H，s)，8.14(1H，s)
Example 138 1H NMR(CDCl3)：δ1.40(3H，d)，2.26(6H，s)，2.39(3H，s)，3.19(8H，s)，3.99(3H，s)，5.04(1H，q)，6.54(3H，s)，6.86(1H，s)，7.93(1H，s)
Example 139 1H NMR(CDCl3)：δ1.40(3H，d)，2.39(3H，s)，3.20(8H，m)，3.76(6H，s)，3.99(3H，s)，5.03(1H，q)，6.03(1H，s)，6.06(2H，s)，7.04(1H，brs)，7.89(1H，s)
Example 140 1H NMR(CDCl3)：δ1.40(3H，d)，2.39(3H，s)，3.19(4H，m)，3.30(4H，s)，3.97(3H，s)，5.08(1H，q)，6.89(3H，m)，7.24(2H，m)，7.87(1H，s)
Example 141 1H NMR(CDCl3)：δ1.40(3H，d)，2.26(3H，s)，2.39(3H，s)，3.15(4H，s)，3.35(4H，s)，3.97(3H，s)，5.02(1H，q)，6.82(2H，d)，7.06(2H，d)，7.84(1H，s)
Example 142 1H NMR(CDCl3)：δ1.40(3H，d)，2.39(3H，s)，3.20(4H，m)，3.28(4H，s)，3.98(3H，s)，5.04(1H，q)，6.27(3H，m)，7.85(1H，s)
Example 143 1H NMR(CDCl3)：δ1.45(3H，d)，2.38(3H，s)，2.39(3H，s)，3.02(4H，m)，3.31(4H，s)，3.98(3H，s)，5.07(1H，q)，7.03(1H，brs)，7.09(4H，s)，7.91(1H，s)
Example 144 1H NMR(CDCl3)：δ2.18(3H，s)，2.27(6H，s)，2.41(3H，s)，3.19(4H，brs)，3.22(4H，brs)，4.00(3H，s)，6.55(2H，s)，6.56(1H，s)，7.50(1H，s)
Example 145 1H NMR(CDCl3)：δ2.18(3H，s)，2.41(3H，s)，3.16(4H，brs)，3.25(4H，s)，3.76(6H，s)，4.00(3H，s)，6.05(1H，s)，6.03(2H，s)，7.49(1H，s)
Example 146 1H NMR(CDCl3)：δ2.18(3H，s)，2.40(3H，s)，3.18(4H，brs)，3.27(4H，brs)，4.00(3H，s)，6.27(3H，m)，7.50(1H，s)
Example 147 1H NMR(CDCl3)：δ2.18(3H，s)，2.39(3H，s)，2.40(3H，s)，3.04(4H，s)，3.33(4H，s)，4.01(3H，s)，7.02(1H，d)，7.10(3H，s)，7.50(4H，s)
Example 148 1H NMR(CDCl3)：δ2.10(3H，s)，2.31(3H，s)，3.20(4H，s)，3.37(4H，s)，3.95(3H，s)，7.42(1H，s)，7.96(2H，s)，8.40(1H，s)
Example 149 1H NMR(CDCl3)：δ2.09(3H，s)，2.26(3H，s)，2.31(3H，s)，3.11(4H，brs)，3.25(4H，brs)，4.00(3H，s)，6.80(2H，d)，7.06(2H，d)，7.42(1H，s)
Example 150 1H NMR(CDCl3)：δ1.74(3H，d)，2.28(9H，s)，3.12(2H，brs)，3.27(4H，brs)，3.65(4H，brs)，4.02(3H，s)，4.15(1H，q)，6.54(3H，s)，8.37(1H，s)
Example 151 1H NMR(CDCl3)：δ1.74(3H，d)，2.28(3H，s)，3.05(2H，brs)，3.26(4H，m)，3.67(4H，m)，3.82(6H，s)，4.01(3H，s)，4.15(1H，q)，6.06(1H，s)，6.09(2H，s)，8.37(1H，s)
Example 152 1H NMR(CDCl3)：δ1.74(3H，d)，2.28(3H，s)，3.15(2H，brs)，3.22(4H，s)，3.29(4H，s)，4.00(3H，s)，4.15(1H，q)，6.30(3H，m)，8.37(1H，s)
Example 153 1H NMR(CDCl3)：δ1.74(3H，d)，2.28(3H，s)，2.39(3H，s)，3.10(2H，brs)，3.04(4H，s)，3.34(4H，s)，4.07(3H，s)，4.15(1H，q)，7.02(1H，d)，7.10(3H，s)，8.37(1H，s)
Example 154 1H NMR(CDCl3)：δ1.74(3H，d)，2.28(3H，s)，3.07(2H，brs)，3.20(4H，s)，3.35(4H，s)，3.90(3H，s)，4.15(1H，q)，7.97(2H，s)，8.35(1H，s)，8.42(1H，s)
Example 155 1H NMR(CDCl3)：δ1.74(3H，d)，2.28(3H，s)，3.11(2H，brs)，3.20(8H，s)，4.00(3H，s)，4.15(1H，q)，6.17(1H，s)，6.74(2H，m)，8.37(1H，s)
Example 156 1H NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t)，2.28(3H，s)，3.08(2H，q)，3.17(4H，s)，3.24(4H，s)，3.78(3H，s)，4.07(3H，s)，6.85(2H，d)，7.00(1H，brs)，7.07(2H，d)，8.05(1H，s)
Example 157 1H NMR(CDCl3)：δ1.25(6H，m)，2.70(2H，q)，2.95(4H，t)，3.08(2H，q)，3.26(4H，brs)，3.90(3H，s)，4.07(3H，s)，7.08(2H，m)，7.18(1H，t)，7.24(1H，d)，8.40(1H，s)
Example 158 1H NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t)，2.27(6H，s)，3.08(2H，q)，3.20(8H，s)，3.79(3H，s)，4.07(3H，s)，4.22(3H，s)，6.56(1H，s)，6.57(2H，s)，6.94(1H，s)，8.38(1H，s)
Example 159 1H NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t)，3.07(2H，q)，3.21(8H，s)，3.77(6H，s)，3.79(3H，s)，4.07(3H，s)，6.05(1H，s)，6.09(2H，s)，6.95(1H，s)，8.37(1H，s)
Example 160 1H NMR(CDCl3)：δ1.27(3H，t)，3.07(2H，q)，3.24(8H，s)，3.81(3H，s)，4.08(3H，s)，6.75(2H，s)，6.83(1H，s)，7.05(1H，brs)，8.29(1H，s)
Example 161 1H NMR(CDCl3)：δ1.27(3H，t)，2.40(3H，s)，3.07(6H，m)，3.28(4H，brs)，3.88(3H，s)，4.07(3H，s)，7.05(2H，m)，7.12(3H，m)，8.38(1H，s)
Example 162 1H NMR(CDCl3)：δ1.27(3H，t)，1.40(6H，t)，3.07(2H，q)，3.26(4H，s)，3.34(4H，s)，3.77(3H，s)，4.08(3H，s)，4.39(4H，q)，7.00(1H，brs)，7.70(2H，s)，8.17(1H，s)，8.35(1H，s)
Example 163 1H NMR(CDCl3)：δ1.27(3H，t)，3.07(2H，q)，3.22(8H，d)，3.80(3H，s)，4.08(3H，s)，6.29(1H，t)，6.36(2H，d)，6.99(1H，brs)，8.32(1H，s)
Example 164 1H NMR(CDCl3)：δ1.25(3H，t)，2.27(3H，s)，2.69(2H，q)，3.14(4H，d)，3.22(4H，d)，4.01(3H，s)，4.60(2H，s)，6.82(2H，d)，6.96(1H，brs)，7.06(2H，d)，7.78(1H，s)
Example 165 1H NMR(CDCl3)：δ1.21(3H，t)，1.26(3H，t)，2.67(4H，m)，2.91(4H，t)，3.27(4H，s)，4.01(3H，s)，4.66(2H，s)，7.06(2H，m)，7.16(1H，t)，7.21(1H，d)，7.82(1H，s)
Example 166 1H NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t)，2.27(6H，s)，2.69(2H，q)，3.19(8H，d)，4.02(3H，s)，4.60(2H，s)，6.55(3H，s)，6.90(1H，s)，7.80(1H，s)
Example 167 1H NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t)，2.69(2H，q)，3.19(8H，s)，3.76(6H，s)，4.02(3H，s)，4.60(2H，s)，6.03(1H，s)，6.08(2H，d)，6.88(1H，s)，7.79(1H，s)
Example 168 1H NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t)，2.69(2H，q)，3.20(8H，s)，4.01(3H，s)，4.62(2H，s)，6.73(2H，s)，6.84(1H，s)，6.95(1H，brs)，7.77(1H，s)
Example 169 1H NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t)，2.39(3H，s)，2.70(2H，q)，3.03(4H，d)，3.28(4H，s)，4.01(3H，s)，4.65(2H，s)，7.03(2H，m)，7.10(3H，m)，7.80(1H，s)
Example 170 1H NMR(CDCl3)：δ1.20(3H，t)，2.61(2H，q)，3.09(4H，s)，3.23(4H，s)，3.97(3H，s)，4.45(4H，s)，4.46(2H，s)，6.77(1H，s)，6.81(2H，s)，6.99(1H，brs)，7.90(1H，s)
Example 171 1H NMR(CDCl3)：δ1.25(3H，t)，2.68(2H，q)，3.21(4H，s)，3.22(4H，s)，4.01(3H，s)，4.62(2H，s)，6.27(1H，t)，6.33(2H，d)，7.05(1H，brs)，7.76(1H，s)
Example 172 1H NMR(CDCl3)：δ3.24(8H，s)，3.76(6H，s)，4.15(3H，s)，6.00(1H，s)，6.08(2H，d)，7.31(1H，t)，7.35(1H，s)，7.43(1H，t)，7.57(1H，d)，7.71(1H，d)，8.06(1H，s)
Example 173 1H NMR(CDCl3)：δ2.28(6H，s)，3.25(4H，s)，3.26(4H，s)，4.18(3H，s)，6.33(1H，brs)，6.56(1H，s)，6.58(2H，d)，7.33(1H，t)，7.47(1H，t)，7.57(1H，d)，7.78(1H，d)，8.05(1H，s)
Example 174 1H NMR(CDCl3)：δ3.26(8H，s)，4.18(3H，s)，6.29(1H，t)，6.36(2H，d)，7.25(1H，brs)，7.34(1H，t)，7.49(1H，t)，7.50(1H，d)，7.79(1H，d)，8.02(1H，s)
Example 175 1H NMR(CDCl3)：δ3.16(4H，s)，3.36(4H，s)，3.84(3H，s)，4.18(3H，s)，6.86(1H，d)，6.95(2H，m)，7.02(1H，m)，7.34(1H，t)，7.48(1H，t)，7.60(1H，d)，7.78(1H，d)，8.04(1H，s)
Example 176 1H NMR(CDCl3)：δ3.25(4H，d)，3.32(4H，s)，4.18(3H，s)，6.77(1H，d)，6.85(2H，m)，7.17(1H，t)，7.35(1H，t)，7.50(1H，t)，7.59(1H，d)，7.79(1H，d)，7.99(1H，s)
Example 177 1H NMR(CDCl3)：δ2.14(3H，s)，2.20(3H，s)，3.18(4H，d)，3.23(4H，d)，3.84(3H，s)，6.65(1H，s)，6.87(1H，t)，6.91(2H，d)，6.93(1H，brs)，7.25(2H，m)，7.36(1H，s)
Example 178 1H NMR(CDCl3)：δ2.14(3H，s)，2.20(3H，s)，2.27(3H，s)，3.12(4H，d)，3.22(4H，d)，3.84(3H，s)，6.64(1H，s)，6.83(2H，d)，6.96(1H，brs)，7.07(2H，d)，7.35(1H，s)
Example 179 1H NMR(CDCl3)：δ1.21(3H，t)，2.20(3H，s)，2.21(3H，s)，2.67(2H，q)，2.90(4H，t)，3.26(4H，s)，3.85(3H，s)，6.65(1H，s)，7.07(3H，m)，7.17(1H，t)，7.21(1H，d)，7.36(1H，s)
Example 180 1H NMR(CDCl3)：δ2.14(3H，s)，2.20(3H，s)，2.27(6H，s)，3.16(4H，d)，3.20(4H，d)，3.85(3H，s)，6.54(1H，s)，6.56(2H，s)，6.64(1H，s)，6.89(1H，brs)，7.37(1H，s)
Example 181 1H NMR(CDCl3)：δ2.14(3H，s)，2.20(3H，s)，3.17(4H，s)，3.19(4H，s)，3.77(6H，s)，3.85(3H，s)，6.03(1H，s)，6.08(2H，d)，6.64(1H，s)，6.90(1H，brs)，7.36(1H，s)
Example 182 1H NMR(CDCl3)：δ2.14(3H，s)，2.20(3H，s)，3.22(8H，s)，3.85(3H，s)，6.28(1H，t)，6.36(2H，d)，6.64(1H，s)，6.89(1H，brs)，7.36(1H，s)
Example 183 1H NMR(CDCl3)：δ2.15(3H，s)，2.20(3H，s)，3.17(4H，d)，3.21(4H，d)，3.85(3H，s)，6.65(1H，s)，6.78(1H，d)，6.81(1H，d)，6.86(1H，s)，6.94(1H，brs)，7.16(1H，t)，7.33(1H，s)
Example 184 1H NMR(CDCl3)：δ2.15(3H，s)，2.20(3H，s)，3.17(4H，d)，3.21(4H，d)，3.85(3H，s)，6.65(1H，s)，6.81(1H，d)，6.96(2H，brd)，7.02(1H，s)，7.10(1H，t)，7.33(1H，s)
Example 185 1H NMR(CDCl3)：δ2.19(3H，s)，2.21(3H，s)，2.39(3H，s)，3.00(4H，d)，3.28(4H，s)，3.85(3H，s)，6.64(1H，s)，6.99(1H，brs)，7.03(1H，d)，7.10(3H，m)，7.36(1H，s)
Example 186 1H NMR(CDCl3)：δ2.14(3H，s)，2.33(3H，s)，3.19(4H，s)，3.20(4H，s)，3.78(3H，s)，3.98(3H，s)，6.84(1H，s)，6.87(1H，t)，6.93(2H，m)，7.24(1H，d)，7.56(1H，s)
Example 187 1H NMR(CDCl3)：δ2.13(3H，s)，2.27(3H，s)，2.32(3H，s)，3.13(4H，d)，3.19(4H，d)，3.77(3H，s)，3.98(3H，s)，6.81(1H，s)，6.83(2H，d)，7.07(2H，d)，7.54(1H，s)
Example 188 1H NMR(CDCl3)：δ2.13(3H，s)，2.28(9H，s)，3.17(4H，brs)，3.78(3H，s)，3.98(3H，s)，6.56(3H，s)，6.70(1H，s)，7.53(1H，s)
Example 189 1H NMR(CDCl3)：δ2.14(3H，s)，2.32(3H，s)，3.17(8H，s)，3.77(9H，s)，3.98(3H，s)，6.04(1H，s)，6.08(2H，s)，6.81(1H，s)，7.53(1H，s)
Example 190 1H NMR(CDCl3)：δ2.15(3H，s)，2.33(3H，s)，3.17(8H，s)，3.78(3H，s)，3.98(3H，s)，6.28(1H，t)，6.35(2H，d)，6.78(1H，s)，7.50(1H，s)
Example 191 1H NMR(CDCl3)：δ2.15(3H，s)，2.34(3H，s)，2.38(3H，s)，3.00(4H，s)，3.28(4H，s)，3.78(3H，s)，3.90(3H，s)，7.01(1H，s)，7.10(3H，s)，7.55(1H，s)
Example 192 1H NMR(CDCl3)：δ2.16(3H，s)，2.34(3H，s)，3.20(4H，s)，337(4H，s)，3.78(3H，s)，3.90(3H，s)，6.78(1H，s)，7.47(1H，s)，7.97(2H，s)，8.42(1H，s)
Example 193 1H NMR(CDCl3)：δ1.15(3H，t)，2.37(3H，s)，2.50(2H，q)，3.18(4H，brs)，3.23(4H，brs)，3.82(3H，s)，3.97(3H，s)，6.72(2H，s)，6.88(1H，s)，7.45(1H.s)
Example 194 1H NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t)，3.07(2H，q)，3.22(8H，s)，3.79(3H，s)，3.86(3H，s)，4.07(3H，s)，6.29(1H，t)，6.36(2H，d)，8.29(1H，s)
Example 195 1H NMR(CDCl3)：δ1.26(3H，t)，1.40(6H，t)，3.06(2H，q)，3.27(4H，brs)，3.38(4H，brs)，3.77(3H，s)，3.81(3H，s)，4.07(3H，s)，4.38(4H，q)，7.76(2H，s)，8.17(1H，s)，8.30(1H，s)
Example 196 1H NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，t)，2.67(2H，q)，3.21(8H，s)，3.78(3H，s)，4.01(3H，s)，4.59(2H，s)，4.63(4H，s)，6.84(2H，m)，6.88(2H，s)，7.78(1H，s)
Example 197 1H NMR(CDCl3)：δ2.14(3H，s)，2.20(3H，s)，2.27(3H，s)，3.13(4H，brs)，3.24(4H，brs)，3.78(3H，s)，3.84(3H，s)，6.64(1H，s)，6.84(2H，brs)，7.07(2H，d)，7.27(1H，brs)
Example 198 1H NMR(CDCl3)：δ2.14(3H，s)，2.20(3H，s)，2.25(6H，s)，3.16(4H，brs)，3.22(4H，brs)，3.79(3H，s)，3.83(3H，s)，6.54(2H，s)，6.64(1H，s)，6.81(1H，brs)，7.27(1H，brs)
Example 199 1H NMR(CDCl3)：δ2.11(3H，brs)，2.16(3H，s)，2.36(3H，s)，3.24(4H，t)，3.80(4H，s)，3.92(3H，s)，6.85(1H，brs)，6.89(1H，t)，6.95(2H，d)，7.28(2H，t)
Example 200 1H NMR(CDCl3)：δ2.11(3H，brs)，2.16(3H，s)，2.28(3H，s)，2.36(3H，s)，3.19(4H，t)，3.80(4H，brs)，3.92(3H，s)，6.86(3H，brd)，7.08(2H，d)
Example 201 1H NMR(CDCl3)：δ0.92(3H，t)，1.35(2H，m)，1.55(2H，m)，2.10(3H，brs)，2.16(3H，s)，2.36(3H，s)，2.54(2H，t)，3.20(4H，t)，3.80(4H，brs)，3.92(3H，s)，6.87(3H，brd)，7.09(2H，d)
Example 202 1H NMR(CDCl3)：δ2.10(3H，brs)，2.16(3H，s)，2.89(6H，s)，2.36(3H，s)，3.21(4H，t)，3.78(4H，brs)，3.92(3H，s)，6.56(1H，s)，6.59(2H，s)，6.84(3H，brs)
Example 203 1H NMR(CDCl3)：δ2.10(3H，brs)，2.16(3H，s)，2.36(3H，s)，3.22(4H，t)，3.79(7H，brs)，3.92(3H，s)，6.84(1H，brs)，6.95(4H，s)
Example 204 1H NMR(CDCl3)：δ2.10(3H，brs)，2.16(3H，s)，2.36(3H，s)，3.24(4H，brs)，3.78(10H，s)，3.92(3H，s)，6.05(1H，s)，6.11(2H，s)，6.84(3H，brs)
Example 205 1H NMR(CDCl3)：δ2.10(3H，brs)，2.16(3H，s)，2.36(3H，s)，3.24(4H，t)，3.78(4H，t)，6.28(1H，t)，6.39(2H，d)，6.84(1H，s)
Example 206 1H NMR(CDCl3)：δ2.10(3H，s)，2.16(3H，s)，2.36(3H，s)，3.25(4H，t)，3.78(4H，t)，3.92(3H，s)，6.77(2H，s)，6.84(2H，s)
Example 207 1H NMR(CDCl3)：δ2.10(3H，brs)，2.17(3H，s)，2.36(3H，s)，3.25(4H，brs)，3.79(4H，brs)，3.92(3H，s)，6.84(2H，m)，7.00(1H，d)，7.06(1H，brs)，7.13(1H，t)
Example 208 1H NMR(CDCl3)：δ2.12(3H，s)，2.17(3H，s)，2.37(3H，s)，3.50(4H，t)，3.88(4H，brs)，3.93(3H，s)，6.87(1H，brs)，8.00(2H，d)，8.43(1H，s)
Example 209 1H NMR(CDCl3)：δ1.41(6H，t)，2.11(3H，brs)，2.15(3H，s)，2.37(3H，s)，3.36(4H，brs)，3.83(4H，brs)，3.92(3H，s)，4.40(4H，q)，6.85(1H，brs)，7.78(2H，s)，8.18(1H，s)
Example 210 1H NMR(CDCl3)：δ1.67(3H，t)，2.10(3H，s)，2.39(3H，s)，2.51(2H，q)，3.25(4H，t)，3.80(4H，t)，3.92(3H，s)，6.90(2H，t)，6.95(2H，d)，7.29(2H，t)
Example 211 1H NMR(CDCl3)：δ1.17(3H，t)，2.10(3H，brs)，2.39(3H，s)，2.52(2H，q)，3.13(4H，brs)，3.84(4H，brs)，3.88(3H，s)，3.93(3H，s)，6.89(2H，brd)，6.93(2H，m)，7.04(1H，m)
Example 212 1H NMR(CDCl3)：δ1.16(3H，t)，2.09(3H，s)，2.39(3H，s)，2.51(2H，q)，3.23(4H，t)，3.79(10H，s)，3.92(3H，s)，6.05(1H，s)，6.11(2H，d)，6.87(1H，s)
Example 213 1H NMR(CDCl3)：δ1.18(3H，t)，1.25(3H，t)，2.11(3H，brs)，2.40(3H，s)，2.52(2H，q)，2.72(2H，q)，2.96(4H，brs)，3.79(4H，brs)，3.94(3H，s)，6.88(1H，brs)，7.09(2H，m)，7.18(1H，t)，7.24(1H，d)
Example 214 1H NMR(CDCl3)：δ1.16(3H，t)，2.09(3H，s)，2.29(6H，s)，2.39(3H，s)，2.51(2H，q)，3.22(4H，t)，3.78(4H，t)，3.92(3H，s)，6.56(1H，s)，6.59(2H，s)，6.87(1H，s)
Example 215 1H NMR(CDCl3)：δ1.16(3H，t)，2.11(3H，brs)，2.40(3H，s)，2.51(2H，q)，3.27(4H，s)，3.80(4H，s)，3.92(3H，s)，6.28(1H，t)，6.39(2H，d)，6.84(1H，s)
Example 216 1H NMR(CDCl3)：δ1.17(3H，t)，2.12(3H，brs)，2.40(3H，s)，2.52(2H，q)，3.27(4H，s)，3.80(4H，s)，3.92(3H，s)，6.77(2H，d)，6.84(1H，s)，6.90(1H，brs)
Example 217 1H NMR(CDCl3)：δ1.15(3H，t)，2.03(3H，brs)，2.38(3H，s)，2.50(2H，q)，2.90(4H，brs)，3.51(4H，brs)，3.90(3H，s)，6.82(1H，d)，7.03(1H，d)，7.10(1H，t)，7.27(3H，m)，7.39(2H，t)，7.61(2H，d)
Example 218 1H NMR(CDCl3)：δ1.15(3H，t)，2.13(3H，brs)，2.41(3H，s)，2.52(2H，q)，3.52(4H，brs)，3.93(7H，s)，6.87(1H，brs)，7.99(2H，d)，8.44(1H，s)
Example 219 1H NMR(CDCl3)：δ1.17(3H，t)，2.10(3H，brs)，2.39(3H，s)，2.42(3H，s)，2.52(2H，q)，3.06(4H，s)，3.83(4H，s)，3.93(3H，s)，6.88(1H，brs)，7.05(1H，m)，7.12(3H，s)
Example 220 1H NMR(CDCl3)：δ2.10(3H，brs)，2.73(3H，s)，3.23(4H，brs)，3.86(10H，s)，3.89(3H，s)，6.05(1H，s)，6.11(2H，s)，7.62(1H，brs)
Example 221 1H NMR(CDCl3)：δ2.10(3H，brs)，2.29(6H，s)，2.73(3H，s)，3.23(4H，brs)，3.82(4H，brs)，3.86(3H，s)，3.99(3H，s)，6.57(3H，m)，7.62(1H，brs)
Example 222 1H NMR(CDCl3)：δ2.10(3H，s)，2.73(3H，s)，3.27(4H，t)，3.83(4H，s)，3.86(3H，s)，4.00(3H，s)，6.30(1H，t)，6.40(2H，d)，7.64(1H，brs)
Example 223 1H NMR(CDCl3)：δ2.10(3H，brs)，2.73(3H，s)，3.14(4H，brs)，3.86(7H，s)，3.89(3H，s)，4.00(3H，s)，6.89(1H，d)，6.95(2H，m)，7.04(1H，brm)，7.62(1H，brs)
Example 224 1H NMR(CDCl3)：δ2.11(3H，brs)，2.73(3H，s)，3.26(4H，t)，3.85(7H，s)，4.00(3H，s)，6.91(1H，t)，6.95(2H，d)，7.30(2H，t)，7.63(1H，brs)
Example 225 1H NMR(CDCl3)：δ2.10(3H，s)，2.27(3H，s)，2.72(3H，s)，3.20(4H，t)，3.83(4H，s)，3.85(3H，s)，4.00(3H，s)，6.87(2H，d)，7.09(3H，d)，7.63(1H，brs)
Example 226 1H NMR(CDCl3)：δ2.11(3H，brs)，2.73(3H，s)，3.27(4H，brs)，3.86(7H，s)，4.00(3H，s)，6.81(1H，d)，6.85(1H，d)，6.90(1H，s)，7.19(1H，t)，7.63(1H，brs)
Example 227 1H NMR(CDCl3)：δ2.12(3H，brs)，2.29(6H，s)，2.53(3H，s)，2.67(3H，s)，3.24(4H，brs)，3.83(4H，brs)，4.00(3H，s)，6.58(1H，s)，6.60(2H，s)，7.47(1H，brs)
Example 228 1H NMR(CDCl3)：δ2.12(3H，brs)，2.53(3H，s)，2.68(3H，s)，3.25(4H，t)，3.79(6H，s)，3.82(4H，brs)，4.00(3H，s)，6.06(1H，s)，6.12(2H，d)，7.46(1H，brs)
Example 229 1H NMR(CDCl3)：δ2.12(3H，s)，2.53(3H，s)，2.68(3H，s)，3.26(4H，t)，3.77(4H，t)，4.00(3H，s)，6.89(3H，d)，7.19(2H，d)，7.46(1H，s)
Example 230 1H NMR(CDCl3)：δ2.12(3H，brs)，2.12(3H，s)，2.53(3H，s)，2.68(3H，s)，3.22(4H，s)，3.85(3H，brs)，4.00(3H，s)，6.87(2H，d)，7.10(2H，d)，7.45(1H，s)
Example 231 1H NMR(CDCl3)：δ2.12(3H，s)，2.55(3H，s)，2.68(3H，s)，3.32(4H，brs)，3.86(4H，brs)，4.01(3H，s)，6.38(3H，m)，7.47(1H，brs)
Example 232 1H NMR(CDCl3)：δ2.12(3H，s)，2.43(3H，s)，2.54(3H，s)，2.68(3H，s)，3.07(4H，brs)，3.86(4H，brs)，4.00(3H，s)，7.06(1H，m)，7.13(3H，m)，7.46(1H，brs)
Example 233 1H NMR(CDCl3)：δ1.28(3H，t)，2.13(3H，brs)，2.29(3H，s)，3.11(2H，q)，3.21(4H，brs)，3.85(7H，brs)，4.00(3H，s)，6.89(2H，brs)，7.08(2H，d)，7.62(1H，brs)
Example 234 1H NMR(CDCl3)：δ1.24(3H，t)，1.28(3H，t)，2.12(3H，brs)，2.72(2H，q)，2.96(4H，brs)，3.10(2H，q)，3.81(4H，brs)，3.86(3H，s)，4.00(3H，s)，7.09(2H，m)，7.19(1H，t)，7.24(1H，d)，7.60(1H，brs)
Example 235 1H NMR(CDCl3)：δ1.28(3H，t)，2.10(3H，brs)，2.29(6H，s)，3.11(2H，q)，3.23(4H，brs)，3.82(4H，brs)，3.85(3H，s)，4.00(3H，s)，6.57(1H，s)，6.59(2H，s)，7.59(1H，brs)
Example 236 1H NMR(CDCl3)：δ1.28(3H，t)，2.10(3H，brs)，3.10(2H，q)，3.24(4H，brs)，3.79(6H，s)，3.81(4H，brs)，3.85(3H，s)，4.00(3H，s)，6.06(1H，s)，6.11(2H，s)，7.59(1H，brs)
Example 237 1H NMR(CDCl3)：δ1.28(3H，t)，2.10(3H，brs)，3.11(2H，q)，3.28(4H，brs)，3.82(4H，brs)，3.85(3H，s)，4.00(3H，s)，6.77(2H，d)，6.85(1H，s)，7.60(1H，brs)
Example 238 1H NMR(CDCl3)：δ1.28(3H，t)，2.10(3H，brs)，2.43(3H，s)，3.06(6H，m)，3.86(7H，brs)，4.01(3H，s)，7.06(1H，s)，7.12(3H，s)，7.60(1H，brs)
Example 239 1H NMR(CDCl3)：δ1.28(3H，t)，1.43(6H，t)，2.11(3H，brs)，3.12(2H，q)，3.37(4H，brs)，3.86(7H，s)，4.01(3H，s)，4.41(4H，q)，7.60(1H，brs)，7.79(2H，s)，8.18(1H，s)
Example 240 1H NMR(CDCl3)：δ1.28(3H，t)，2.10(3H，brs)，3.10(2H，q)，3.28(4H，brs)，3.82(4H，brs)，3.86(3H，s)，4.00(3H，s)，6.30(1H，t)，6.39(2H，d)，7.60(1H，brs)
Example 241 1H NMR(CDCl3)：δ2.07(3H，s)，3.27(4H，t)，3.79(6H，s)，3.86(4H，t)，4.10(3H，s)，6.06(1H，m)，6.12(2H，d)，7.32(1H，t)，7.36(1H，s)，7.48(1H，t)，7.61(1H，d)，7.80(1H，d)
Example 242 1H NMR(CDCl3)：δ2.07(3H，s)，2.30(6H，s)，3.25(4H，s)，3.86(4H，s)，4.10(3H，s)，6.58(1H，s)，6.60(2H，s)，7.32(1H，t)，7.36(1H，s)，7.49(1H，d)，7.80(1H，d)
Example 243 1H NMR(CDCl3)：δ2.09(3H，brs)，3.27(4H，s)，3.87(4H，s)，4.10(3H，s)，6.29(1H，t)，6.39(2H，d)，7.32(1H，t)，7.37(1H，s)，7.49(1H，t)，7.80(1H，d)
Example 244 1H NMR(CDCl3)：δ2.09(3H，brs)，3.15(4H，t)，3.89(4H，s)，4.11(3H，s)，6.89(1H，d)，6.96(2H，m)，7.04(1H，m)，7.32(1H，t)，7.38(1H，brs)，7.48(1H，t)，7.62(1H，d)，7.80(1H，d)
Example 245 1H NMR(CDCl3)：δ2.10(3H，brs)，3.29(4H，t)，3.88(4H，brs)，4.10(3H，s)，6.82(1H，dd)，6.88(1H，d)，6.92(1H，s)，7.20(1H，t)，7.33(1H，t)，7.40(1H，brs)，7.49(1H，t)，7.62(1H，d)，7.80(1H，d)
Example 246 1H NMR(CDCl3)：δ2.14(3H，brs)，2.17(3H，s)，2.22(3H，s)，3.25(4H，t)，3.78(7H，s)，6.60(1H，brs)，6.66(1H，s)，6.89(1H，t)，6.95(2H，t)，7.29(2H，t)
Example 247 1H NMR(CDCl3)：δ2.14(3H，brs)，2.17(3H，s)，2.22(3H，s)，2.28(3H，s)，3.19(4H，t)，3.77(7H，s)，6.60(1H，brs)，6.66(1H，s)，6.86(2H，d)，7.08(2H，d)
Example 248 1H NMR(CDCl3)：δ1.25(3H，t)，2.14(3H，brs)，2.18(3H，s)，2.23(3H，s)，2.72(2H，q)，2.96(4H，brs)，3.75(4H，brs)，3.79(3H，s)，6.60(1H，brs)，6.67(1H，s)，7.08(2H，t)，7.18(1H，t)，7.24(1H，m)
Example 249 1H NMR(CDCl3)：δ2.12(3H，s)，2.16(3H，s)，2.22(3H，s)，2.29(6H，s)，3.21(4H，t)，3.74(4H，t)，3.77(3H，s)，6.55(1H，s)，6.59(3H，s)，6.65(1H，s)
Example 250 1H NMR(CDCl3)：δ2.12(3H，s)，2.16(3H，s)，2.22(3H，s)，3.23(4H，t)，3.74(4H，t)，3.77(3H，s)，3.78(6H，s)，6.04(1H，s)，6.12(2H，d)，6.59(1H，s)，6.65(1H，s)
Example 251 1H NMR(CDCl3)：δ2.11(3H，s)，2.16(3H，s)，2.22(3H，s)，3.25(4H，t)，3.74(4H，t)，3.77(3H，s)，6.28(1H，t)，6.39(2H，d)，6.59(1H，s)，6.66(1H，s)
Example 252 1H NMR(CDCl3)：δ2.14(3H，brs)，2.17(3H，s)，2.22(3H，s)，3.25(4H，t)，3.76(4H，brs)，3.78(3H，s)，6.61(1H，brs)，6.66(1H，s)，6.83(2H，m)，6.90(1H，s)，7.18(1H，t)
Example 253 1H NMR(CDCl3)：δ2.14(3H，brs)，2.17(3H，s)，2.23(3H，s)，3.25(4H，t)，3.78(7H，s)，6.61(1H，brs)，6.66(1H，s)，6.85(1H，d)，6.98(1H，d)，7.06(1H，s)，7.12(1H，t)
Example 254 1H NMR(CDCl3)：δ2.14(3H，brs)，2.17(3H，s)，2.22(3H，s)，2.42(3H，s)，3.06(4H，t)，3.78(7H，s)，6.60(1H，brs)，6.66(1H，s)，7.06(1H，m)，7.12(3H，s)
对本发明的化合物针对5种人类肿瘤细胞系和一种白血病肿瘤细胞系的抗肿瘤活性进行了体外检测。体外检测的方法和结果如下。
试验1：针对人类肿瘤细胞系的体外抗肿瘤效果。
A.肿瘤细胞系：
A549(人类非小肺细胞)
SKOV-3(人类卵巢)
HCT-15(人类结肠)
XF 498(人类CNS)
SKMEL-2(人类黑色素瘤)
B.SRB分析方法
a.将人类实体瘤细胞系，A549(非小肺细胞)，SKMEL-2(黑色素瘤)，HCT-15(结肠)，SKOV-3(卵巢)，XF-498(CNS)在37℃，在5％CO2培养箱中使用含有10％FBS的RPMI 1640培养基进行培养，同时每周进行一次或两次的连续转移培养。将细胞培养物溶解在0.25％胰酶和3mM CDTAPBS(-)的溶液中，然后将细胞从培养基中分离。
b.将5×103至2×104个细胞加入96孔培养板的每个孔中，并在5％CO2培养箱中，在37℃培养24小时。
c.将每个药物样品溶解在少量的DMSO中，并用使用过的培养基稀释至所述的浓度进行试验，其中，DMSO的终浓度被控制在0.5％以下。
d.将上述b.中培养了24小时的培养基吸去。将在c.中制备的200μl药物样品加入每个孔中，并将每个孔培养48小时。在加入药物的时间点收集Tz(时间为0)板。
e.根据SRB测试方法，对Tz板和培养结束板，将细胞用TCA固定，用0.4％SRB溶液染色，用1％乙酸洗涤并用10mM Tris溶液洗脱染料，在520nm测定OD值。
C.结果计算
a.时间0(Tz)值是对加入药物时的0时间点收集的Tz板的SRB蛋白质测定的量。
b.对照值(C)是对没有用药物处理的孔的OD值测定的值。
c.药物处理测定值(T)是对药物处理孔测定的OD值。
d.药物效果是从Tz，C和T计算的生长刺激，净生长抑制，净杀死等来评估的。
e.如果T≥Tz，细胞响应函数是通过100×(T-Tz)/(C-Tz)，如果T＜Tz，通过100×(T-Tz)/Tz来计算的。结果示于下文表1。
*参考文献
1)P.Skehan，R.Strong，D Scudiero，A.Monks，J.B.Mcmahan，D.T.Vistica，J.Warren，H.Bokesh，S.Kenny和M.R.Boyd：美国癌症研究会会刊，30，612(1989)
2)L.V.Rubinstein，R.H.Shoemaker，K.D.Paull，R.M.simon，S.Tosini，P.Skehan，D.Scudiero，A.Monks和M.H.boyd.：国立癌症研究所杂志(J.Natl.Cancer Inst.)，82，1113(1990)
3)P.Skehan，R.Strong，D.Scudiero，A.monks，J.B.Mcmahan，D.T.Vistica，J.Warren，H.Bokesh，S.Kenny和M.H.Boyd.：J，Natl.Cancer Ins.，82，1107(1990)
D.结果
发现所有本发明的被测试的化合物相对于对照，顺氯氨铂(cisplatin)，具有优良的抗肿瘤活性。
表1.
ED50＝μg/ml(表中“Example”表示“实施例”)
| ExampleNo. | A 549 | SK-OV-3 | SK-MEL-2 | XF-498 | HCT 15 |
| 2 | 0.032 | 0.088 | 0.029 | 0.084 | 0.019 |
| 3 | 0.0016 | 0.0064 | 0.0015 | 0.0022 | 0.0020 |
| 4 | 0.047 | 0.251 | 0.042 | 0.089 | 0.038 |
| 7 | 0.0024 | 0.0072 | 0.0023 | 0.0027 | 0.0028 |
| 12 | 0.008 | 0.069 | 0.008 | 0.017 | 0.001 |
| 14 | 0.204 | 0.677 | 0.283 | 0.340 | 0.067 |
| 15 | 0.079 | 0.184 | 0.038 | 0.096 | 0.071 |
| 19 | 0.0064 | 0.143 | 0.043 | 0.093 | 0.080 |
| 20 | 0.323 | 0.904 | 0.211 | 0.970 | 0.295 |
| 21 | 0.038 | 0.093 | 0.024 | 0.097 | 0.008 |
| 28 | 0.0001 | 0.0006 | ＜0.0001 | 0.0001 | 0.0001 |
| 30 | 0.0006 | 0.0007 | ＜0.0001 | 0.0005 | 0.0007 |
| 34 | 0.0023 | 0.0038 | 0.0003 | 0.0021 | 0.0021 |
| 35 | 0.0001 | 0.0007 | ＜0.0001 | 0.0001 | 0.0001 |
| 37 | 0.01 | 0.02 | 0.02 | 0.003 | 0.009 |
| 38 | 0.00003 | 0.00009 | 0.00004 | 0.00011 | 0.00013 |
| 39 | 0.10 | 0.33 | 0.07 | 0.14 | 0.06 |
| 40 | 0.41 | 1.01 | 0.37 | 0.81 | 0.39 |
| 42 | 0.0018 | 0.0043 | 0.0012 | 0.0057 | 0.0026 |
| ExampleNo. | A 549 | SK-OV-3 | SK-MEL-2 | XF-498 | HCT 15 |
| 45 | 0.0001 | 0.0002 | ＜0.0001 | 0.0002 | 0.0001 |
| 46 | 0.002 | 0.007 | 0.003 | 0.001 | 0.002 |
| 48 | 0.001 | 0.007 | 0.0003 | 0.004 | 0.002 |
| 51 | 0.37 | 0.68 | 0.28 | 0.63 | 0.18 |
| 53 | 0.17 | 0.21 | 0.93 | 0.27 | 0.05 |
| 55 | 0.34 | 0.49 | 0.22 | 0.41 | 0.33 |
| 64 | 0.019 | 0.057 | 0.011 | 0.014 | 0.032 |
| 66 | 0.005 | 0.008 | 0.002 | 0.008 | 0.003 |
| 68 | 0.38 | 0.86 | 0.34 | 0.47 | 0.31 |
| 72 | 0.0001 | 0.0007 | ＜0.0001 | 0.0001 | 0.0001 |
| 74 | 0.0020 | 0.038 | 0.003 | 0.024 | 0.028 |
| 86 | 0.04 | 0.08 | 0.03 | 0.04 | 0.06 |
| 87 | 0.01 | 0.03 | 0.66 | 0.08 | 0.008 |
| 89 | 0.04 | 0.20 | 0.03 | 0.04 | 0.05 |
| 90 | 0.38 | 0.35 | 0.90 | 0.68 | 0.20 |
| 99 | 0.012 | 0.008 | 0.006 | 0.010 | 0.003 |
| 101 | 0.0003 | 0.0003 | 0.0003 | 0.0002 | 0.0001 |
| 107 | 0.032 | 0.013 | 0.005 | 0.008 | 0.009 |
| 118 | 0.057 | 0.032 | 0.019 | 0.017 | 0.0002 |
| 120 | 0.64 | 0.73 | 0.28 | 0.82 | 0.30 |
| 125 | 0.0009 | 0.0008 | 0.0001 | 0.0001 | 0.0001 |
| 127 | 0.013 | 0.011 | 0.005 | 0.006 | 0.002 |
| 132 | 0.011 | 0.007 | 0.001 | 0.002 | 0.001 |
| 133 | 0.0001 | 0.0001 | 0.0001 | 0.0001 | 0.0001 |
| 138 | 0.074 | 0.030 | 0.016 | 0.018 | 0.006 |
| 139 | 0.0007 | 0.0007 | 0.0002 | 0.0003 | 0.0004 |
| ExampleNo. | A 549 | SK-OV-3 | SK-MEL-2 | XF-498 | HCT 15 |
| 159 | 0.029 | 0.010 | 0.002 | 0.006 | 0.0006 |
| 172 | 0.07 | 0.08 | 0.02 | 0.03 | 0.02 |
| 173 | 0.40 | 0.86 | 0.15 | 0.21 | 0.18 |
| 176 | 0.0012 | 0.0009 | 0.0003 | 0.0001 | 0.0001 |
| 177 | 0.0006 | 0.0008 | 0.0003 | 0.0004 | 0.0001 |
| 180 | 0.28 | 0.16 | 0.31 | 0.24 | 0.16 |
| 181 | 0.13 | 0.06 | 0.11 | 0.04 | 0.02 |
| 182 | 0.292 | 0.081 | 0.033 | 0.103 | 0.006 |
| Cisplatin | 0.91 | 1.32 | 0.87 | 0.77 | 3.17 |
试验2
针对动物白血病细胞的体外抗肿瘤效果
A.材料
肿瘤细胞系：P388(小鼠淋巴瘤细胞)
B.方法：染料排出测试。
1)将培养在含有10％FBS的RPMI 1640中的P388的浓缩物调整至1×106细胞/ml。
2)将以log剂量比率稀释的各种浓度的药物样品加入每个细胞培养物中，并在37℃，在50％CO2培养箱中培养48小时，然后通过染料排出测试，使用台盼兰，测定活细胞数。
3)确定与对照(IC50)相比显示出50％细胞生长抑制的样品化合物的浓度，并列于下述表2中。
*参考文献
1)P.Skehan，H.Strong，D.Scudiero，A.Monks，J.B.Mcmahan，D.T.Vistica，J.Warren，H.Bokesh，S.Kenney和M.H.Boyd.：美国癌症研究学会会刊，30，612(1989)。
2)L.V.Rubinstein，H.H.Shoemaker，K.D.Paull，R.M.Simon，S.Tosini，P.Skehan，D.Scudiero.A.Monks，J.Natl.cancer Inst.，82，1113(1990)
3)P.Skehan，H.Strong，D.Scudiero，J.B.Mcmahan，D.T.Vistica，J.Warren，H.Bokesch，S.Kenney和M.H.Boyd.J.Natl.cancer Inst.，82，1107(1990)
C.结果
对本发明的化合物相对于P388小鼠白血病细胞的抗肿瘤活性的测定结果显示，所有被测试的化合物与对照药物，丝裂霉素C(mitomycin C)相比具有相同过更高的活性。(表中“Example”表示“实施例”)
| ExampleNo. | P388 | ExampleNo. | P388 |
| 2 | 0.3 | 46 | 0.2 |
| 3 | 0.01 | 48 | 0.39 |
| 7 | 0.02 | 64 | 0.34 |
| 11 | 0.02 | 66 | 0.2 |
| 12 | 0.1 | 72 | 0.10 |
| 15 | 0.70 | 74 | 0.68 |
| 19 | 0.2 | 99 | 0.04 |
| 20 | 1.2 | 101 | 0.002 |
| 21 | 0.8 | 107 | 0.04 |
| 28 | 0.04 | 118 | 0.3 |
| 30 | 0.07 | 138 | 0.1 |
| 34 | 0.14 | 139 | 0.03 |
| 35 | 0.01 | 173 | 0.4 |
| 37 | 0.3 | 180 | 0.05 |
| 38 | 0.01 | 181 | 0.03 |
| 42 | 0.03 | 182 | 0.2 |
| 45 | 0.15 | Mitomycin C | 1.1 |
试验3.
急性毒性测试(LD50)
A.方法：Litchfield-Wilcoxon方法。
将6周龄的ICR小鼠(雄性30±2.0g)用固体食物和水在室温下，在23±1℃，在湿度60±5％下自由饲养。将样品药物注射进小鼠的腹腔中，每组包括6只小鼠。在14天的观察中，纪录外在表现和存活或死亡情况，然后，通过过解剖观察死亡动物的可见病因。通过Litchfiled-wilcoxon方法计算LD50值。
B.结果
结果示于下表3。
表3
| 实施例编号 | LD50(mg/kg) | ||
| p.o. | i.v. | i.p. | |
| 7 | 75 | ||
| 38 | 410 | 97 | |
| 99 | 大于200 | ||
| 104 | 212 | ||
| Cisplatin(顺氯氨铂) | 9.7 | ||
如上文所述，发现本发明的化合物比顺氯氨铂更安全，因而，本发明的化合物可解决现有技术中已知的药物所遇到的问题，例如剂量的限制，毒性等。
Claims (1)
1.一种通式(I)的化合物，或其药学上可接受的酸加成盐
其中R1和R2独立地是C1-C4烷基，C1-C4烷基-酯化的羧基，C1-C4烷基-酮化的羰基，C1-C4烷氧基，C1-C4羟基烷基，C1-C4氨基烷基或者C1-C4羟基亚氨基烷基，或者R1和R2稠合在一起形成C3-C4不饱和环；
R3，R4，R5，R6和R7独立地是氢，卤素，羟基，硝基，氨基，C1-C4烷基，C1-C4烷基-酯化的羧基，C1-C4烷氧基或者C1-C4硫代烷氧基；
R8是C1-C4烷基；
Y是氧，硫，羟基氨基；
Z是C1-C4烷氧基；
X1是CH或者氮，X2是氮，条件是如果X1是CH，Y是羟基氨基；
所述的烷基选自甲基，乙基，丙基，异丙基，正-丁基，异丁基或者叔-丁基，所述的烷氧基选自甲氧基，乙氧基，丙氧基，异丙氧基，丁氧基，异丁氧基或者叔-丁氧基和
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1019990006890A KR20000059356A (ko) | 1999-03-03 | 1999-03-03 | 피페라진 유도체 및 그 제조방법 |
| KR6890/1999 | 1999-03-03 | ||
| KR1019990007266A KR20000059570A (ko) | 1999-03-05 | 1999-03-05 | 피페라진 유도체 및 그 제조방법 |
| KR7266/1999 | 1999-03-05 | ||
| KR8088/1999 | 1999-03-11 | ||
| KR1019990008088A KR20000060059A (ko) | 1999-03-11 | 1999-03-11 | 피페라진 유도체 및 그 제조방법 |
| KR1019990011254A KR20000061873A (ko) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | 피페라진 유도체 및 그 제조방법 |
| KR11254/1999 | 1999-03-31 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1296477A CN1296477A (zh) | 2001-05-23 |
| CN100354271C true CN100354271C (zh) | 2007-12-12 |
Family
ID=27483345
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB008002959A Expired - Fee Related CN100354271C (zh) | 1999-03-03 | 2000-03-03 | 哌嗪衍生物及其制备方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6683184B2 (zh) |
| EP (2) | EP1075469B1 (zh) |
| JP (1) | JP3422486B2 (zh) |
| KR (1) | KR100396738B1 (zh) |
| CN (1) | CN100354271C (zh) |
| AU (1) | AU763030B2 (zh) |
| CA (1) | CA2330942C (zh) |
| DE (1) | DE60010988T2 (zh) |
| WO (1) | WO2000052001A1 (zh) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU8066701A (en) | 2000-07-20 | 2002-02-05 | Neurogen Corp | Capsaicin receptor ligands |
| DE10035908A1 (de) | 2000-07-21 | 2002-03-07 | Asta Medica Ag | Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel |
| EP2033951A3 (en) | 2002-02-01 | 2009-12-23 | Euro-Celtique S.A. | 2-Piperazine-pyridines useful for treating pain |
| EP1485364B1 (en) * | 2002-03-13 | 2009-03-11 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Aminocarbonyl-derivatives as novel inhibitors of histone deacetylase |
| BR0307607A (pt) | 2002-03-13 | 2004-12-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de carbonilamino como inibidores de histona desacetilase |
| KR20040093692A (ko) | 2002-03-13 | 2004-11-08 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 히스톤 디아세틸라제의 신규한 저해제로서의 피페라지닐-,피페리디닐- 및 모르폴리닐-유도체 |
| DK1556354T3 (da) | 2002-06-28 | 2008-06-02 | Euro Celtique Sa | Terapeutiske piperazinderivater, der er egnede til behandling af smerter |
| US7262194B2 (en) | 2002-07-26 | 2007-08-28 | Euro-Celtique S.A. | Therapeutic agents useful for treating pain |
| US7157462B2 (en) | 2002-09-24 | 2007-01-02 | Euro-Celtique S.A. | Therapeutic agents useful for treating pain |
| KR101261305B1 (ko) | 2004-07-28 | 2013-05-08 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 히스톤 디아세틸라제의 신규한 저해제로의 치환된 인돌릴알킬 아미노 유도체 |
| PL1819698T3 (pl) | 2004-11-17 | 2011-08-31 | Rexahn Pharmaceuticals Inc | Pochodne 1-[(6-podstawione alkoksychinoksalinylo)aminokarbonylo]-4-(hetero)arylopiperazyny |
| ES2401482T3 (es) | 2005-05-10 | 2013-04-22 | Incyte Corporation | Moduladores de la indolamina 2,3-dioxigenasa y métodos de uso de los mismos |
| EP1923388A4 (en) | 2005-08-12 | 2011-03-09 | Takeda Pharmaceutical | BRAIN / NERVE CELL PROTECTION AND THERAPEUTIC FOR SLEEP DISORDERS |
| EP1971583B1 (en) | 2005-12-20 | 2015-03-25 | Incyte Corporation | N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase |
| CA2630717C (en) | 2006-01-19 | 2015-02-24 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pyridine and pyrimidine derivatives as inhibitors of histone deacetylase |
| WO2007095050A2 (en) * | 2006-02-09 | 2007-08-23 | Incyte Corporation | N-hydroxyguanidines as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase |
| AU2007346735A1 (en) * | 2006-03-21 | 2007-09-27 | The European Molecular Biology Laboratory | Agents that disrupt cellular replication and their use in inhibiting pathological conditions |
| CL2007002650A1 (es) | 2006-09-19 | 2008-02-08 | Incyte Corp | Compuestos derivados de heterociclo n-hidroxiamino; composicion farmaceutica, util para tratar cancer, infecciones virales y desordenes neurodegenerativos entre otras. |
| ES2444574T3 (es) | 2006-09-19 | 2014-02-25 | Incyte Corporation | N-hidroxiamidinoheterociclos como moduladores de la indolamina 2,3-dioxigenasa |
| US7946206B2 (en) * | 2007-11-21 | 2011-05-24 | Rocksmart, Llc | Quick-release system |
| RS53688B9 (sr) | 2008-07-08 | 2020-01-31 | Incyte Holdings Corp | 1,2,5-oksadiazoli kao inhibitori indoleamin 2,3-dioksigenaze |
| CA2913611C (en) | 2013-06-28 | 2019-12-24 | Rexahn Pharmaceuticals, Inc. | Nanoparticulate compositions and formulations of piperazine compounds |
| US9321755B2 (en) | 2013-11-08 | 2016-04-26 | Incyte Corporation | Process for the synthesis of an indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitor |
| CN103965159B (zh) * | 2014-05-17 | 2017-04-12 | 广州医科大学 | 醚类芳基哌嗪衍生物及其盐、制备方法和用途 |
| PL3231800T3 (pl) * | 2014-12-08 | 2020-04-30 | Lsk Nrdo Co., Ltd. | Nowa pochodna 4-(arylo) -n-(2-alkoksytieno[3,2-b]pirazyn-3-ylo)-piperazyno-1-karboksyamidu oraz jej działanie antyproliferacyjne |
| WO2017213452A1 (ko) * | 2016-06-09 | 2017-12-14 | 동국대학교 산학협력단 | 신규한 4-(아릴)-n-(3-알콕시퓨로[2,3-b]피라진-2-일)-피페라진-1-카복스아미드 유도체 및 이의 항증식 효과 |
| KR101872645B1 (ko) * | 2016-06-09 | 2018-08-03 | 동국대학교 산학협력단 | 신규한 4-(아릴)-N-(3-알콕시퓨로[2,3-b]피라진-2-일)-피페라진-1-카복스아미드 유도체 및 이의 항증식 효과 |
| US20210253538A1 (en) * | 2018-04-20 | 2021-08-19 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Aminopyrazines and related compounds useful as mitochondrial uncouplers |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1145620A (zh) * | 1995-01-11 | 1997-03-19 | 三进制药株式会社 | 新哌嗪衍生物及其制造方法 |
| CN1196724A (zh) * | 1996-06-29 | 1998-10-21 | 三进制药株式会社 | 新哌嗪衍生物及其制造方法 |
-
2000
- 2000-03-03 EP EP20000908085 patent/EP1075469B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-03 EP EP03078792A patent/EP1424072A1/en not_active Withdrawn
- 2000-03-03 CA CA002330942A patent/CA2330942C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-03 JP JP2000602228A patent/JP3422486B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-03 DE DE60010988T patent/DE60010988T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-03 WO PCT/KR2000/000164 patent/WO2000052001A1/en active IP Right Grant
- 2000-03-03 CN CNB008002959A patent/CN100354271C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-03-03 AU AU29461/00A patent/AU763030B2/en not_active Ceased
- 2000-03-03 KR KR10-2000-7011876A patent/KR100396738B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-03-26 US US10/105,936 patent/US6683184B2/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1145620A (zh) * | 1995-01-11 | 1997-03-19 | 三进制药株式会社 | 新哌嗪衍生物及其制造方法 |
| CN1196724A (zh) * | 1996-06-29 | 1998-10-21 | 三进制药株式会社 | 新哌嗪衍生物及其制造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1424072A1 (en) | 2004-06-02 |
| CA2330942A1 (en) | 2000-09-08 |
| KR20010043018A (ko) | 2001-05-25 |
| CN1296477A (zh) | 2001-05-23 |
| AU2946100A (en) | 2000-09-21 |
| US20030092910A1 (en) | 2003-05-15 |
| JP3422486B2 (ja) | 2003-06-30 |
| DE60010988D1 (de) | 2004-07-01 |
| DE60010988T2 (de) | 2005-06-09 |
| EP1075469A1 (en) | 2001-02-14 |
| US6683184B2 (en) | 2004-01-27 |
| EP1075469B1 (en) | 2004-05-26 |
| AU763030B2 (en) | 2003-07-10 |
| JP2002538153A (ja) | 2002-11-12 |
| WO2000052001A1 (en) | 2000-09-08 |
| KR100396738B1 (ko) | 2003-09-03 |
| CA2330942C (en) | 2004-11-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100354271C (zh) | 哌嗪衍生物及其制备方法 | |
| RU2265602C2 (ru) | Производные хинолина, способ их получения и их применение, лекарственное средство и способ ингибирования пролиферации опухолевых клеток | |
| US5783576A (en) | Benzoyl guanidine derivatives, the preparation thereof and their use in pharmaceutical compositions | |
| NZ298499A (en) | Aromatic piperazine or pyridine derivatives; medicaments thereof | |
| SK1942003A3 (en) | Novel heteroaryl derivatives and use thereof as anti-tumour agents | |
| CZ2003427A3 (cs) | Nové deriváty akridinu a jejich použití jako léčiv | |
| Abu-Aisheh et al. | Synthesis and biological activity assays of some new N1-(flavon-7-yl) amidrazone derivatives and related congeners | |
| CN102250022B (zh) | 取代喹喔啉胺类化合物及其制备方法和用途 | |
| OuYang et al. | Design, synthesis, antiproliferative activity and docking studies of quinazoline derivatives bearing 2, 3-dihydro-indole or 1, 2, 3, 4-tetrahydroquinoline as potential EGFR inhibitors | |
| CN103382182B (zh) | 苯基脲偶联喹唑啉类化合物及其制备方法、药物组合物及药物用途 | |
| Mettu et al. | Mechanistic investigations on substituted benzene sulphonamides as apoptosis inducing anticancer agents | |
| KR20100132553A (ko) | 신규한 ｎ-(2-아미노-페닐)-아크릴아미드 | |
| Sola et al. | Synthesis and biological evaluation of N-cyanoalkyl-, N-aminoalkyl-, and N-guanidinoalkyl-substituted 4-aminoquinoline derivatives as potent, selective, brain permeable antitrypanosomal agents | |
| EP2942345B1 (en) | 3,4,5-trimethoxystyrylarylaminopropenones for the treatment of cancer | |
| EP3717481B1 (en) | Indole (sulfomyl) n-hydroxy benzamide derivatives as selective hdac inhibitors | |
| CN107987017B (zh) | 一种3,4–二氢–2(1h)-喹啉酮类化合物及其制备方法与应用 | |
| Hochegger et al. | New derivatives of quinoline-4-carboxylic acid with antiplasmodial activity | |
| CN113754587B (zh) | 一种苯基吡唑类化合物及应用 | |
| Chennamaneni et al. | Indomethacin derivatives as tubulin stabilizers to inhibit cancer cell proliferation | |
| JP4204980B2 (ja) | ９−アミノアクリジン誘導体及びその製造方法 | |
| JP5133996B2 (ja) | 複素環ピリジルスルホンアミド誘導体、これらの製造方法、及び薬剤としての使用 | |
| KR102415890B1 (ko) | 신규한 (z)-n'-(2-옥소인돌린-3-일리덴)-2-(4-옥소퀴나졸린-3(4h)-일)아세토히드라지드 및 이를 유효성분으로 포함하는 항암제 조성물 | |
| KR100204319B1 (ko) | 신규 피페라진 유도체 및 그 제조방법 | |
| KR0162710B1 (ko) | 신규 피페라진 유도체 및 그 제조방법 | |
| Liu et al. | Design, Synthesis and Biological Evaluation of Salicylamide Analogues as Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| REG | Reference to a national code |
Ref country code: HK Ref legal event code: GR Ref document number: 1066026 Country of ref document: HK |
|
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20071212 Termination date: 20170303 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |