CZ2003427A3 - Nové deriváty akridinu a jejich použití jako léčiv - Google Patents

Nové deriváty akridinu a jejich použití jako léčiv Download PDF

Info

Publication number
CZ2003427A3
CZ2003427A3 CZ2003427A CZ2003427A CZ2003427A3 CZ 2003427 A3 CZ2003427 A3 CZ 2003427A3 CZ 2003427 A CZ2003427 A CZ 2003427A CZ 2003427 A CZ2003427 A CZ 2003427A CZ 2003427 A3 CZ2003427 A3 CZ 2003427A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
alkyl
mono
radical
group
aryl
Prior art date
Application number
CZ2003427A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Emig
Eckhard Günther
Silke Baasner
Gerald Bacher
Thomas Beckers
Beate Aue
Bernd Nickel
Original Assignee
Zentaris Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zentaris Ag filed Critical Zentaris Ag
Publication of CZ2003427A3 publication Critical patent/CZ2003427A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
    • C07D219/04—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Předmětem vynálezu jsou nové heteroarylové sloučeniny vzorce 1, jejich příprava a jejich užití jako léčiv, zvláště pro léčení nádorů.
Podstata vynálezu
Podle jednoho provedení jsou předmětem vynálezu nové deriváty akridinu vzorce 1,
✓ (CH2)n .R4
N X
vzorec 1 v němž substituenty
R, Rj, R2 a R3, které se mohou vázat na kterýkoli z atomů uhlíku akridinu Ci až C9, jsou stejné nebo různé a nezávisle jeden na druhém označují vodík, nerozvětvený nebo rozvětvený (Cj-Cg)-alkyl, (C3-C7)-cykloalkyl, nerozvětvený nebo rozvětvený (Cj-Cg)-alkylkarbonyl, výhodně acetyl, nerozvětvený nebo rozvětvený (Ci-Cg)-alkoxyl, halogen, aryl-(Cj-Cg)-alkoxyl, výhodně benzyloxyl nebo fenylethyloxyl, skupinu nitro, amino, > · · · · · · • · · · « · · · · • · · ·····
-2mono- (C1-C4) -alkylamino, C8)-alkoxykarbonylamino, di-(C1-C4)-alkylamino, (C3(Ci-C6) -alkoxykarbonylamino(Ci~C8)-alkylovou, kyano, nerozvětvený nebo rozvětvený kyano- (Ci-C6) -alkyl, karboxyl, (Ci-C8)alkoxykarbonyl, (C1-C4)-alkyl, který je substituovaný jedním nebo více atomy fluoru, výhodně trifluormethylovou skupinou, karboxy-(Ci-C8)-alkyl nebo (Ci-C8)-alkoxykarbonyl-(Ci~C6)-alkyl, (C2-C6) alkenyl, výhodně allyl, (C2-C6) -alkynyl, výhodně ethynyl nebo propargyl, nerozvětvený nebo rozvětvený kyano-(Ci-C6)-alkyl, výhodně kyanomethyl, aryl, kde arylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z halogenu, nerozvětveného nebo rozvětveného (Ci-C8)-alkylu, (C3C?)-cykloalkylu, karboxylu, nerozvětveného nebo rozvětveného (Ci~C8)-alkoxykarbonylu, výhodně tercbutoxykarbonylu, trifluormethylu, hydroxylu, nerozvětveného nebo rozvětveného (Ci~C8)-alkoxylu, výhodně methoxylu nebo ethoxylu, skupiny benzyloxy, nitro, amino, mono-(C1-C4)-alkylamino, di-((^-04)alkylamino, kyano, nerozvětveného nebo rozvětveného kyano- (Ci-C6) -alkylu,
Z je kyslík nebo síra, kde zbytek
substituovaný na akridinovém heterocyklu se může připojit k uhlíkovým atomům C^-Cg akridinového kruhového skeletu, • · · ···« « « · · · · · ······· · *
-3P, Q představují nezávisle jeden na druhém kyslík nebo v každém případě dva vodíkové atomy (tj. -CH2-),
X je dusík nebo C-R5, kde R5 představuje vodík nebo (Ci~C6)alkyl, n, m znamenají nezávisle jeden na druhém celé číslo mezi 0-3, s výhradou, že v případě n=0, X znamená skupinu CR5R6/ kde R5 a R6 představují nezávisle jeden na druhém vodík nebo (Ci-C6) -alkyl a kde dusíkový atom sousedící s C=Z skupinou je substituovaný vodíkovým atomem nebo (Ci-C6)-alkylovou skupinou,
R4 je nerozvětvený nebo rozvětvený (Ci-C20) -alkýlový zbytek, který může být nasycený nebo nenasycený jednou až třemi dvojnými a/nebo trojnými vazbami a který může být nesubstituovaný nebo volitelně substituovaný na stejných nebo na různých uhlíkových atomech jednou, dvěma nebo více skupinami typu aryl, heteroaryl, halogen, kyano, (Ci~C6)alkoxykarbonylamino, (Ci~C6) -alkoxy, amino, mono- (C1-C4) alkylamino nebo di-(C1-C4)-alkylamino a dále R4 může být skupina jako (C6-Ci4) -aryl, (C6-Ci4) -aryl- (C1-C4) -alkyl nebo (C2-Cio)-heteroarylový nebo (C2-Ci0)-heteroaryl-(C1-C4)alkýlový zbytek, který obsahuje jeden nebo více heteroatomů vybraných ze skupiny sestávající z N, O a S, kde (C1-C4)-alkýlový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a kde (C6-Ci4) -arylový nebo (C2-C10) -heteroarylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z nerozvětveného nebo rozvětveného (Ci-C8) -alkylu, (C3-C7) -cykloalkylu, halogenu, skupiny kyano, (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino, (Ci-C6)-alkoxy, karboxylu, (Ci-C8)-alkoxykarbonylu, nerozvětveného nebo • · · · • · · · · • · · · · · • ······· · hydroxylem, alkoxylem, rozvětveného (Ci-C6) -alkylu, který je substituovaný jedním nebo více atomy fluoru, výhodně trifluormethylem, nerozvětveným nebo rozvětveným (Ci-C8)výhodně methoxylem nebo ethoxylem, kde sousedící kyslíkové atomy se mohou také propojit pomocí (C1-C2)-alkylenové skupiny, výhodně pomocí methylenové skupiny, pomocí skupiny benzyloxy, nitro, amino, mono-(CiC4)-alkylamino, di-(C1-C4)-alkylamino, arylové skupiny, která sama může být nesubstituovaná nebo mono- nebo polysubstituovaná pomocí stejných nebo rozdílných substituentů ze skupiny sestávající z nerozvětveného nebo rozvětveného (Ci-C8)-alkylu, (C3-C7) -cykloalkylu, karboxylů, nerozvětveného nebo rozvětveného (Ci-C8)alkoxykarbonylu, trifluormethylu, hydroxylu, nerozvětveného nebo rozvětveného (Ci-C8)-alkoxylu, výhodně methoxylu nebo ethoxylu, skupiny benzyloxy, nitro, amino, mono-(Ci— C4)-alkylamino, di-(C1-C4)-alkylamino, kyano, nerozvětveného nebo rozvětveného (Ci-C6) -alkylu a jejich strukturní isomery a stereoisomery, zvláště tautomery, diasteromery a enantiomery a jejich farmaceuticky přijatelné sole, zvláště kyselé adiční sole.
Sloučeniny vzorce 1, které mají jedno nebo více center chirality a které jsou přítomny jako racemáty, lze tudíž například známými způsoby separovat na jejich optické isomery, tj. enantiomery nebo diasteromery. Dělení lze provést na sloupcích s chirálními stacionárními fázemi nebo rekrystalizací z opticky aktivního rozpouštědla užitím opticky aktivní kyseliny nebo báze nebo derivatizací pomocí opticky aktivního činidla, jako je na příklad opticky aktivní alkohol a následným odstraněním zbytku.
Deriváty akridinu vzorce 1 lze kromě toho podle vynálezu převést na jejich sole s anorganickými nebo organickými kyselinami, zvláště na jejich fyziologicky přijatelné sole pro • ·· · • · · · farmaceutické použití. Kyseliny, které jsou vhodné pro tento účel, jsou například kyselina chlorovodíková, bromovodíková, jantarová, mléčná, citrónová, malonová, embonová (4,4'trifluoroctová nebo sírová, fosforečná, fumarová, octová, vinná, jablečná, methylenbis(3-hydroxy-2-naftoová) maleinová.
Mimo to lze sloučeniny vzorce 1 podle tohoto vynálezu, které obsahují dostatečně kyselou skupinu, například karboxylovou skupinu, převést, pokud se to požaduje, na jejich sole s anorganickými nebo organickými bázemi a zvláště na jejich fyziologicky přijatelné sole pro farmaceutické použití. Vhodnými bázemi pro tento účel jsou například hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid vápenatý, lysin, cyklohexylamin, ethanolamin, diethanolamin a triethanolamin.
Ve výhodném provedení jsou předmětem vynálezu akridinové deriváty vzorce 1, v nichž R, Rl, R2, R3, X, Z, P, Q, n a m mají výše uvedený význam a
R4 znamená nerozvětvený nebo rozvětvený (C1-C20)-alkylový zbytek, který může být nasycený nebo nenasycený jednou až třemi dvojnými a/nebo trojnými vazbami a který může být nesubstituovaný nebo volitelně substituovaný na stejných nebo na různých uhlíkových atomech jednou, dvěma nebo více aryly, heteroaryly, halogeny, skupinami (Ci-C6)-alkoxy, amino, mono- (Ci~C4) -alkylamino nebo di-(Ci~C4)-alkylamino, fenylový nebo naftylový kruh, z nichž každý může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z nerozvětveného nebo rozvětveného (Ci~C8) -alkylu, (C3-C7)cykloalkylu, halogenu, skupiny kyano, (Ci-C6)alkoxykarbonylamino, (Ci~C6)-alkoxy, karboxylu, (Ci-C8)alkoxykarbonylu, z nerozvětveného nebo rozvětveného (C3C6)-alkylu, který je substituovaný jedním nebo více atomy • ti · · • · · ti • titititi · »
- 6fluoru, výhodně trifluormethylem, hydroxylem, nerozvětveným nebo rozvětveným (Cx-C8) -alkoxylem, výhodně methoxylem nebo ethoxylem, kde sousední kyslíkové atomy se mohou také propojit pomocí (Ci-C2)-alkylenových skupin, výhodně pomocí methylenové skupiny, benzyloxylem, skupinami nitro, amino, mono- (Ci~C4)-alkylamino, di-(Ci-C4)alkylamino, arylem, který sám může být nesubstituovaný nebo mono- nebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z nerozvětveného nebo rozvětveného (Ci~C8) -alkylu, (C3-C7) -cykloalkylu, karboxylu, z nerozvětveného nebo rozvětveného (Ci~C8)-alkoxykarbonylu, trifluormethylu, hydroxylu, nerozvětveného nebo rozvětveného (Cx-C8)-alkoxylu, výhodně methoxylu nebo ethoxylu, skupiny benzyloxy, nitro, amino, mono-(Ci~C4)alkylamino, di-(C1-C4)-alkylamino, kyano, nerozvětveného nebo rozvětveného kyano-(Cx-C6)-alkylu,
2- , 4-, 5- nebo 6-pyrimidinylový zbytek nebo 2-, 4-, 5nebo 6-pyrimidinyl-(Ci-C4)-alkylový zbytek, kde (C1-C4)alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4-, 5- nebo 6-pyrimidinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až trisubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Cx-C6)-alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-Cg) -alkoxylkarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci~C6)alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6-Ci0)-aryl(Ci-C6)-alkylem,
3- , 4-, 5- nebo 6-pyridazinylový zbytek nebo 3-, 4-, 5nebo 6-pyridazinyl-(Cx-C4)-alkylový zbytek, kde (Ci-C4)alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či • · · · ··· · · • · · · · ·
-7polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 3-, 4-, 5- nebo 6-pyridazinylový zbytek může být nesubstituóvaný nebo mono- až trisubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6)-alkylamino, di-(Cx-C6)-alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, kárboxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Οχ-Οε)-alkoxykarbonylamino nebo (Οχ-Οε)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-C10) -arylem a (C6-C10) -aryl- (Ci-C6) alkylem,
2- , 3-, 5- nebo 6-pyrazinylový zbytek nebo 2-, 3-, 5- nebo 6-pyrazinyl-(Ci-C4)-alkylový zbytek, kde (Ci-C4)-alkylový zbytek může být nesubstituóvaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Οχ-Οε) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 3-, 5- nebo 6-pyrazinylový zbytek může být nesubstituóvaný nebo mono- až trisubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Cx-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Cx-C6) -alkylamino, di- (Cx-C6) -alkylamino, hydroxy, (Cx-C6) -alkoxy, benzyloxy, kárboxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Οχ-Οε) -alkoxykarbonylamino nebo (Cx-C6) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-C10) -arylem a (C6-Ci0)-aryl-(Ci-C6)alkylem,
3- , 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-cinnolinylový zbytek nebo 3-, 4-,
5-, 6-, 7- nebo 8-cinnolinyl- (Cx-C4) -alkylový zbytek, kde (Cx~C4) -alkylový zbytek může být nesubstituóvaný nebo monoči polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Cx-C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 3-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-cinnolinylový zbytek může být nesubstituóvaný nebo mono- až pentasubstituovaný
-8stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Cx-C6) -alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-Cg) -alkylamino, di- (Ci-Cg) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)-alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)-alkoxykarbonylamino nebo (Cx—Ce)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Cio)-arylem a (C6C10) -aryl- (Ci-C6) -alkylem,
2-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-chinazolinylový zbytek nebo 2-,
4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-chinazolinyl- (Cx-C4) -alkylový zbytek, kde (Cx-C4)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8chinazolinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo monoaž pentasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (C^-Ce) -alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci~C6) -alkylamino, di-(Ci-C6)alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)-alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci~Οβ)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6C10)-aryl-(Ci-C6)-alkylem,
2- , 3-, 5-, 6-, 7- nebo 8-chinoxalinylový zbytek nebo 2-,
3- , 5-, 6-, 7- nebo 8-chinoxalinyl-(Cx-C4)-alkylový zbytek, kde (Cx-C4)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Cx-C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 3-, 5-, 6-, 7- nebo 8chinoxalinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo monoaž pentasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Cx-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Cx-C6)-alkylamino, di-(Cx-C6)alkyl-amino, hydroxy, (Cx-C6)-alkoxy, benzyloxy, karboxy, • · · · • ·
-9(Ci-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6Cio)-aryl-(Ci-C6)-alkylem,
1- , 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-ftalazinylový zbytek nebo 1-, 4-,
5-, 6-, 7- nebo 8-ftalazinyl- (Ci-C4) -alkylový zbytek, kde (Ci~C4) -alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo monoči polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci~C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-ftalazinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až pentasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci~C6)-alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)-alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (CgCio) -aryl- (Ci-C6) -alkylem,
2- , 3-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-chinolylový zbytek nebo 2-,
3- , 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-chinolyl-(Ci~C4)-alkylový zbytek, kde (Ci-C4)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- nebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-chinolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až hexasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, výhodně methylu, zvláště výhodně 2-methylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci—C6) -alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Cx-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)-alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný • ·
-10fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6Cio)-aryl-(Ci-C6)-alkylem,
1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-isochinolylový zbytek nebo
1- , 3-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-isochinolyl- (Ci-C4) -alkylový zbytek, kde (Ci-C4)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- nebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci~ Ce)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1-, 3-, 4-, 5-,
6-, 7- nebo 8-isochinolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až hexasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di- (Ci-C6)-alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6)alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trif luormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6-Ci0)-aryl(Ci-C6) -alkylem,
2- , 6-, 8- nebo 9-[9íř]-purinylový zbytek nebo 2-, 6-, 8nebo 9-[9#]-purinyl-(Ci-C4)-alkylový zbytek, kde (CT—C4) — alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- nebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 6-, 8- nebo 9- [9#] -purinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až trisubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di- (Ci-C6) -alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trif luormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6-Ci0)-aryl-(Ci-C6)alkylem, • ·
-112-, 6-, 7- nebo 8-[ΊΗ] -purinylový zbytek nebo 2-, 6-, Ίnebo 8-[7H]-purinyl-(Ci~C4)-alkylový zbytek, kde (C1-C4)alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- nebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 6-, 7- nebo 8-[7#]-purinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až trisubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di- (Ci-C6)-alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6)-alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Cio) -arylem a (C6-Cio) -aryl- (Ci-C6) alkylem,
1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- nebo 9-akridinylový zbytek nebo 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- nebo 9-akridinyl-(CxC4)-alkylový zbytek, kde (C1-C4)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- nebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (CxC6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1-, 2-, 3-, 4-,
5-, 6-, 7-, 8- nebo 9-akridinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až oktasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di- (Ci-C6) -alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6)-alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Ci0)-arylem a (C6-Ci0)-aryl-(Ci-C6)alkylem,
1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- nebo 9-f enantridinylový zbytek nebo 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- nebo 9fenantridinyl-(Ci~C6)-alkylový zbytek, kde (Ci-C6) -alkylový « ·
- 12zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- nebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- nebo 9fenantridinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo monoaž oktasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di-(Ci-C6)alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)-alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamíno nebo (Ci-C6)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6Cio) -aryl- (Ci-C6) -alkylem,
2-, 3-, 4-, 5- nebo 6-pyridylový zbytek, který může být nesubstituovaný nebo mono- až tetrasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di- (C!-C6)-alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)-alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamíno nebo (Ci-C6) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6-Ci0) -aryl- (Ci-Ce) alkylem,
2-, 3-, 4-, 5- nebo 6-pyridinyl- (Ci-C6) -alkylový zbytek, kde (Ci-C6) -alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 3-, 4-, 5- nebo 6pyridinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až tetrasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci~C6) -alkylamino, di- (Ci-C6) alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (CT-C6) -alkoxykarbonylamíno • · • · · ·
-13nebo (Ci-C6)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6Cio) -aryl- (Ci-C6) -alkylem,
2-, 3-, 4- nebo 5-thienylový zbytek nebo 2-, 3-, 4- nebo 5thienyl-(Ci-C6)-alkylový zbytek, kde (Ci-C6) -alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- nebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a
2-, 3-, 4- nebo 5-thienylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až trisubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di- (Ci—C6) -alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6)-alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trif luormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6-Ci0) -aryl- (C1-C6) alkylem,
2-, 4- nebo 5-thiazolylový zbytek nebo 2-, 4- nebo 5thiazolyl-(Ci-C6)-alkylový zbytek, kde (Ci-C6) -alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- nebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (C1-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (—O) a 2-, 4- nebo 5-thiazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- nebo disubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci~C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di-(Ci-C6)-alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci—C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci~C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-Cg) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trif luormethylem, (C6-Ci0)-arylem a (C6-C10)-aryl-(Ci-C6)alkylem, • · · ·
-143-, 4- nebo 5-isothiazolylový zbytek nebo 3-, 4- nebo 5isothiazolyl-(Ci-C6)-alkylový zbytek, kde (Ci-C6)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- nebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci~C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 3-, 4- nebo 5-isothiazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- nebo disubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci~C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di-(Ci-C6)-alkyl-amino, hydroxy, (Ci—C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci~C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-Ce) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trif luormethylem, (C6-Ci0)-arylem a (C6-Ci0)-aryl-(Ci~C6)alkylem,
2-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzothiazolylový zbytek nebo 2-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzothiazolyl- (Ci-C6) -alkylový zbytek, kde (Ci-C6) -alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo monoaž polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzothiazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až tetrasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci—C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di-(Ci-C6)alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci~C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trif luormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6Cio) -aryl- (Ci-C6) -alkylem,
1-, 2-, 4- nebo 5-imidazolylový zbytek nebo 1-, 2-, 4- nebo 5-imidazolyl-(Ci-C6)-alkylový zbytek, kde (Ci~C6)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze • · • · · ·
-15skupiny sestávající z (Cx-Cg)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1-, 2-, 4- nebo 5-imidazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až trisubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di- (Ci-C6)-alkyl-amino, hydroxy, (Ci~C6)-alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-Cg) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)-alkóxykarbonylamino nebo (Cx~C6)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Cio) -arylem a (C6-Ci0) -aryl- (Cx-Cg) alkylem,
1-, 3-, 4- nebo 5-pyrazolylový zbytek nebo 1-, 3-, 4- nebo
5-pyrazolyl-(Cx-C6)-alkylový zbytek, kde (Ci-C6)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Cx-C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1-, 3-, 4- nebo 5-pyrazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až trisubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci~C6)-alkylamino, di-(Cx-C6)-alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6)-alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-C6)-alkoxykarbonylu, skupiny (Cx~C6)-alkóxykarbonylamino nebo (Cx-C6)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Cio) -arylem a (C6-Cio) -aryl- (Cx-Cg) alkylem,
1-, 2-, 3-, 4- nebo 5-pyrrolylový zbytek nebo 1-, 2-, 3-,
4- nebo 5-pyrrolyl-(Ci-C6)-alkylový zbytek, kde (Cx-C6)alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- nebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Cx-Cg)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1-, 2-, 3-, 4- nebo 5-pyrrolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až tetrasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny • · · ·
- 16sestávající z vodíku, (Ci~C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di- (Ci~C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)-alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6Cio) -aryl- (Ci-C6) -alkylem,
1-, 3- nebo 5-[1.2.4]-triazolylový zbytek nebo 1-, 3- nebo
5-[ 1.2.4]-triazolyl-(Ci-C6)-alkylový zbytek, kde (Ci-C6)alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1-, 3- nebo 5-[1.2.4]-triazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až disubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6) -alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci~C6) -alkylamino, di-(Ci-C6)~ alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trif luormethylem, (C6-Cio) -arylem a (C6Cio) -aryl- (Ci-C6) -alkylem,
1-, 4- nebo 5-[1.2.3]-triazolylový zbytek nebo 1-, 4- nebo 5-[ 1.2.3]-triazolyl-(Ci-C6)-alkylový zbytek, kde (Ci-C6)~ alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci~C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1-, 4- nebo 5-[1.2.3]-triazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až disubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-Cg)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di-(Ci~C6)-alkyl-amino, hydroxy, (Ci~C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci~C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6) -alkylu,
-17který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trif luormethylem, (C6-Cx0)-arylem a (Cg-Cxo)-aryl-(Cx~C6) alkylem,
1- nebo 5-[líf]-tetrazolylový zbytek nebo 1- nebo 5-[lH]tetrazolyl-(Ci-C6)-alkylový zbytek, kde (Cx~C6) -alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1- nebo 5-[líf]-tetrazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo substituovaný vodíkem, (Ci~C6) -alkylem, halogenem, skupinou nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Cx-Cg)-alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-C6) -alkoxykarbonylem, skupinou (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6) -alkylem, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (CgCxo) -arylem a (C6-Ci0) -aryl- (Ci~C6) -alkylem,
2- nebo 5-[2H]-tetrazolylový zbytek nebo 2- nebo 5-[2íf]tetrazolyl-(Ci-Cg)-alkylový zbytek, kde (Cx~C6)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2- nebo 5-[2#]-tetrazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo substituovaný vodíkem, (Ci~C6) -alkylem, halogenem, skupinou nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di-(Cx-Cg)-alkylamino, hydroxy, (Cx-C6)-alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-C6)-alkoxykarbonylem, skupinou (Cx-Cg)-alkoxykarbonylamino nebo (Cx-C6)-alkylem, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (CgCxo) -arylem a (Cg-Cxo)-aryl-(Cx-Cg)-alkylem,
2-, 4- nebo 6-[1.3.5]-triazinylový zbytek nebo 2-, 4- nebo
6-[1.3.5]-triazinyl-(Cx-Cg)-alkylový zbytek, kde (Cx-Cg)alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze • · • · · ·
18skupiny sestávající z vodíku, (Ci-Cg) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4- nebo 6-[1.3.5]-triazinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až disubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(CT-Cg)-alkylamino, di-(Ci-Ce)(Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, skupiny (Οχ-ϋβ) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6Cio) -aryl- (Ci-C6) -alkylem, alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonyl,
2-, 4- nebo 5-oxazolylový zbytek nebo 2-, 4- nebo 5oxazolyl-(Ci-C6)-alkylový zbytek, kde (Ci~C6) -alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4- nebo 5-oxazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až disubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(CiC6) -alkylamino, di- (Ci-C6) -alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-Cé)-alkoxykarbonyl, skupiny (Ci-C6)-alkoxykarbonylamino nebo (Ci-Cg) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trif luormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6-Ci0)-aryl-(Ci-C6) alkylem,
3-, 4- nebo 5-isoxazolylový zbytek nebo 3-, 4- nebo 5isoxazolyl-(Ci-C6)-alkylový zbytek, kde (Ci~C6)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci~C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 3-, 4- nebo 5-isoxazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až disubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, • · · ·
- 19(Ci-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci— C6) -alkylamino, di- (Ci-C6) -alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonyl, skupiny (Ci-C6)-alkoxykarbonylamino nebo (Ch-Ce)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Cio) -arylem a (C6-Ci0) -aryl- (Ci-C6) -alkylem,
1- , 2-, 3-, 4-, 5-, 6- nebo 7-indolylový zbytek nebo 1-,
2- , 3-, 4-, 5-, 6- nebo 7-indolyl- (Ci~C6) -alkylový zbytek, kde (Ci-C6) -alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- nebo
7-indolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až disubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6) -alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di-(Ci-C6)alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)-alkoxykarbonyl, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trif 1-uormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6~ Cio) -aryl- (Ci~C6) -alkylem a jejich isomery, zvláště tautomery, diastereomery a enantiomery a farmaceuticky přijatelné sole, zvláště kyselé adiční sole.
Předmětem vynálezu jsou podle dalšího provedení deriváty akridinu vzorce 1, které se vyznačují tím, že R, Rx, R2, R3, X/ Z, P, Q, n a m mají výše uvedené významy a R4 zastupuje fenyl, který je nesubstituovaný nebo substituovaný jedním až pěti stejnými nebo rozdílnými (Ci~C6) -alkoxy skupinami, jejichž přilehlé kyslíkové atomy se mohou také vázat pomocí (Ci~C2)alkylenových skupin.
• · · · * · · • · • · » · · · · • ···
-20Předmětem vynálezu jsou podle dalšího provedení deriváty akridinu vzorce 1, které se vyznačují tím, že R, Rx, R2, R3, X/ Z, P, Q, n a m mají významy uvedené výše a R4 představuje 3,5dimethoxyfenyl.
Předmětem vynálezu jsou podle dalšího provedení deriváty akridinu vzorce 1, které se vyznačují tím, že R4 má výše uvedený význam, každý ze substituentů R, Rj, R2, R3 představuje atom vodíku, Z představuje atom kyslíku a X představuje atom dusíku, každé P a Q představuje dva atomy vodíku (tj. -CH2-), m je nula a n je celé číslo 2.
Předmětem vynálezu jsou podle dalšího provedení deriváty akridinu vzorce 1, které se vyznačují tím, že každý ze substituentů R, Rj, R2, R3 zastupuje atom vodíku, Z zastupuje atom kyslíku a X zastupuje atom dusíku, každé P a Q zastupuje dva atomy vodíku (tj. -CH2-) , m je nula, n je celé číslo 2 a R4 zastupuje 3,5-dimethoxyfenylový zbytek.
Dalším předmětem tohoto vynálezu je způsob přípravy všech výše uvedených derivátů akridiny, který se vyznačuje tím, že kyselina akridinkarboxylová vzorce 2, ve kterém substituenty R, Ri, R2, R3 mají výše uvedené významy, Z značí atom kyslíku nebo síry a Y zastupuje odstupující skupinu, jako je halogen, hydroxyl, (Ci-C6)-alkoxyl, výhodně methoxyl nebo ethoxyl, -0tosyl, -0-mesyl nebo imidazolyl, reaguje s aminem vzorce 3, ve kterém R4, P, Q, X, m a n jsou stejné, jak se definují výše, s využitím ředících a pomocných látek, pokud je to vhodné, za vzniku požadovaných derivátů akridinu.
· · • · • · · • · · 4 4 • · · * • ·« ·
vzorec 3 r3
Syntéza
Sloučeniny vzorce (1) lze získat podle schématu 1:
tt·· • · • « « «
-22Výchozí sloučeniny vzorce 2 a 3 jsou buď dostupné komerčně nebo se mohou připravit známými způsoby. Výchozí sloučeniny 2 a 3 jsou užitečnými meziprodukty pro přípravu derivátů akridinu vzorce 1 podle tohoto vynálezu.
Osoba zkušená v technice dokáže díky své osobní zkušenosti zvolit potřebná rozpouštědla, případně vhodné pomocné látky a potřebné reakční podmínky, jako je teplota a doba reakce.
Deriváty akridinu vzorce 1 podle tohoto vynálezu jsou vhodné jako léčiva, zvláště jako protinádorová činidla pro léčení savců, obzvláště člověka, ale také domácích zvířat jako jsou koně, skot, psi, kočky, zajíci, ovce, drůbež a podobně.
Podle dalšího aspektu je předmětem tohoto vynálezu způsob potlačení nádorů u savců, zvláště u člověka, který se vyznačuje tím, že aspoň jeden derivát akridinu vzorce 1 se podává savci v množství účinném pro léčení nádoru. Terapeuticky účinná dávka derivátu akridinu podle tohoto vynálezu, která se má podávat při léčení, závisí mimo jiné na povaze a stádiu nádorového onemocnění, věku a pohlaví pacienta, způsobu podávání a trvání léčby. Podávání lze provést orálně, rektálně, bukálně (například sublinguálně), parenterálně (například subkutánně, intramuskulárně, intradermálně nebo intravenózně) , topicky nebo transdermálně.
Podle dalšího aspektu jsou předmětem tohoto vynálezu léčiva pro léčení nádorů, vyznačující se tím, že obsahují jako aktivní přísadu alespoň jeden derivát akridinu podle výše uvedeného popisu nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl a jeli vhodné, spolu s obvyklými farmaceuticky přijatelnými pomocnými látkami, aditivy a nosiči. Tyto preparáty mohou být pevné, polotuhé, kapalné nebo aerosolové. Vhodné pevné preparáty jsou například tobolky, prášky, granule, tablety. Vhodné polotuhé přípravky jsou například, masti, krémy, gely, pasty, suspense, emulze oleje ve vodě a vody v oleji. Vhodné φφφφ φφ φφφφ
-23kapalné přípravky jsou například, sterilní vodné přípravky pro parenterální podávání, které jsou isotonické s krví pacienta.
Vynález se detailněji ilustruje na níže uvedených příkladech bez toho, aby se na tyto příklady omezoval.
Příklady provedení vynálezu
Pracovní příklad:
příprava 1-(3,5-dimethoxyfenyl)-4-(9-akridinylkarbonyl)piperazinu (D-43411)
Do 300 mL DMF se za míchání přidalo 8 g (35, 84 mmol) kyseliny akridin-9-karboxylové. K této směsi se postupně za dalšího míchání přidalo 5,79 g (57,34 mmol) N-methylmorfolinu, potom roztok 24,24 g (46,59 mmol) Py-BOP (1-benzotriazolyltripyrrolidinofosfonium-hexafluorofosfát) a 7,96 g (35,81 mmol) 1-(3,5-dimethoxyfenyl)-piperazinu v 50 mL DMF. Směs se míchala za laboratorní teploty 12 hodin, DMF se pak oddestiloval za sníženého tlaku a zbytek se čistil na koloně silikagelu (Kieselgel 60, Merck AG, Darmstadt) pomocí mobilní fáze dichlormethan/methanol (95:5 podle objemu). Výtěžek 12,9 g (84,2% teorie), bod tání 172-175°C.
1. Antiproliferační účinek v různých řadách nádorových buněk
V proliferačním testu se zkoušela antiproliferační účinnost látky D-43411 s použitím zavedených řad nádorových buněk. V použitém testu se stanovovala buněčná dehydrogenační aktivita, která umožňuje určit vitalitu buňky a nepřímo počet buněk. Použily se buněčné řady lidského cervikálního karcinomu KB/HeLa (ATCC/CCL17), myší lymfocytické leukémie L1210 (ATCC CCL-219), lidského adenokarcinomu prsu MCF7 (ATCC HTB22) a ovariálního adenokarcinomu SKOV-3 (ATCC HTB77). Tyto zavedené *· ···· ·· »·· · ·· ··*· <·· · • « · β fc * fc · fc · • · · · · · ···· · · » · • fcfcfc «· fc φ · fc · ·« ·· fc· fc fcfc ··
-24buněčné řady, které jsou velmi dobře charakterizovány, se získaly od ATCC a kultivovaly se.
Výsledky uvedené v tab. 1 ukazují velmi silný antiproliferační účinek D-43411 v buněčných řadách SKOV-3, L1210 a HeLa/KB. Vzhledem k zvláště pomalého růstu řady MCF7, je účinek D-43411 při trvání testu 48 hodin pouze malý (18 % inhibice při 3,16 gg/mL; vyjádřený tudíž jako >3,16).
Tabulka 1 Cytotoxicita v řadách nádorových buněk in-vitro (hodnoty určeny z 5 koncentrací substance)
XTT-zkouška IC50 [gg/mL]
D číslo Struktura Mol. hm. SKOV-3 L1210 KB/ HeLa MCF7
D- 43411 0 A yVJ 429 <0,0003 <0,0003 <0,0003 >3,16
1. XTT zkouška aktivity buněčné dehydrogenázy
Přilnavé rostoucí nádorové buněčné řady HeLa/KB, SKOV-3 a MCF7 a řada leukémie L1210, která roste v suspenzi, se kultivovaly za standardních podmínek v inkubátoru s přívodem plynu při 37°C, 5% C02 a 95% atmosférické vlhkosti. První testovací den se přilnavé buňky oddělily pomocí trypsin/EDTA a peletizovaly pomocí odstředění. Pelety buněk se pak znovu suspendovaly v médiu RPMI při vhodném počtu buněk a převedly se na 96 důlkovou mikrotitrační desku. Desky se pak kultivovaly přes noc v inkubátoru za přívodu plynu. Testované substance se připravily jako zásobní roztoky v DMSO a druhý testovací den se • · · · • · · · • · · · · · · · · ··· · · · · ··· • · ··· ······· · ·
-25naředily kultivačním médiem na požadované koncentrace. Substance v kultivační médiu se pak přidaly k buňkám a inkubovaly v inkubátoru za přívodu plynu 45 hodin. Buňky, ke kterým se nepřidala testovaná substance sloužily jako kontrolní.
Pro XTT zkoušku se 1 mg/mL XTT (natrium 3'-[l(fenylaminokarbonyl)-3,4-tetrazolium]-bis(4-methoxy-6nitro)benzensulfonová kyselina) rozpustila v RPMI-1640 médiu bez fenolové červeně. Dále se připravil roztok 0,383 mg/mL PMS (N-methyl-dibenzopyrazin-methylsulfát) ve fyziologickém roztoku pufrovaném fosfátem (PBS). Čtvrtý testovací den se do každého důlku pipetovalo 75 μύ směsi XTT-PMS na desky s buňkami, které se až dosud inkubovaly se zkoušenými substancemi 45 hodin. K tomu se roztok XTT krátce před použitím smísil s roztokem PMS v poměru 50:1 (podle objemu). Desky s buňkami se nyní inkubovaly v inkubátoru za přívodu plynu po další 3 hodiny a fotometrem se změřila optická hustota (OD490nm) .
Pomocí získaných údajů OD490nm se vypočítala inhibice v relativních procentech vzhledem ke kontrolním vzorkům. Antiproliferační aktivita se určila s použitím regresní analýzy.
Příklad I
Tableta obsahující 50 mg účinné sloučeniny.
Složení:
(1) Aktivní sloučenina 50,0 mg
(2) Laktóza 98,0 mg
(3) Kukuřičný škrob 50, 0 mg
(4) Polyvinylpyrrolidon 15, 0 mg
(5) Magnesium-stearát 2, 0 mg
Celkem: 215, 0 mg
-26Příprava:
Složky (1), (2) a (3) se smísily a granulovaly s vodným roztokem (4) . Sušené granule se smísily s (5) . Tato směs se tabletovala.
Příklad II
Tobolky obsahující 50 mg aktivní sloučeniny
Složení:
(1) Aktivní sloučenina 50,0 mg
(2) Kukuřičný škrob 58, 0 mg
(3) Prášková laktóza 50, 0 mg
(4) Magnesium-stearát 2,0 mg
Celkem: 160, 0 mg
Příprava:
Aktivní sloučenina (1) se rozemlela s (3) . Tento materiál se přidal za energického míchání ke směsi Tato prášková směs se na stroji na plnění tobolek tobolek z tvrdé želatiny o velikosti 3.
rozemletý (2) a (4). plnila do

Claims (10)

1. Deriváty akridinu podle vzorce 1, «·· · · · · ··· • · · · · ······· · · ···· ·· · · · * · • * · k ·· · ·· ·· v němž substituenty
R, Ri, R2 a R3, které se mohou vázat na kterýkoli z atomů uhlíku Ci až Cg akridinu, jsou stejné nebo různé a nezávisle jeden na druhém označují vodík, nerozvětvený nebo rozvětvený (Ci-C8)-alkyl, (C3-C7)cykloalkyl, nerozvětvený nebo rozvětvený (Ci-C8)alkylkarbonyl, výhodně acetyl, nerozvětvený nebo rozvětvený (Ci-C8)-alkoxyl, halogen, aryl-(Ci-C8)alkoxyl, výhodně benzyloxyl nebo fenylethyloxyl, skupinu nitro, amino, mono-(Ci-C4)-alkylamino, di-(CiC4)-alkylamino, (Ci~C8)-alkoxykarbonylamino, (Ci-Cg)alkoxykarbonylamino-(Ci-C8)-alkyl, kyano, nerozvětvený nebo rozvětvený kyano- (Ci-C6)-alkyl, karboxyl, (CiC8)-alkoxykarbonyl, (Ci-C4) -alkyl, který je substituovaný jedním nebo více atomy fluoru, výhodně trifluormethylovou skupinou, karboxy-(Ci-C8)-alkyl nebo (Ci-C8)-alkoxy-karbonyl-(Ci~C6)-alkyl, (C2-C6)alkenyl, výhodně allyl, (C2-C6)-alkynyl, výhodně ethynyl nebo propargyl, nerozvětvený nebo rozvětvený • · · · • · · ·
-28kyano-(Ci-C6)-alkyl, výhodně kyanomethyl, aryl, kde arylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mononebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z halogenu, nerozvětveného nebo rozvětveného (Ci-C8)-alkylu, (C3C7)-cykloalkylu, karboxylu, nerozvětveného nebo rozvětveného (Ci-C8)-alkoxykarbonylu, výhodně tercbutoxykarbonylu, trifluormethylové skupiny, hydroxylu, nerozvětvené nebo rozvětvené skupiny (Ci-C8)alkoxy, výhodně methoxy nebo ethoxy, skupiny benzyloxy, nitro, amino, mono-(C1-C4)-alkylamino, di- (C1-C4) -alkylamino, kyano, nerozvětveného nebo rozvětveného kyano- (Ci-C6) -alkylu,
Z je kyslík nebo síra, kde zbytek substituovaný na akridinovém heterocyklu se může připojit k uhlíkovým atomům Cj-Cg akridinového skeletu,
P, Q nezávisle jeden na druhém představují kyslík nebo v každém případě dva vodíkové atomy (tj. -CH2-),
X je dusík nebo C-R5, kde R5 zastupuje vodík nebo (Ci-C6)alkyl, n, m nezávisle jeden na druhém označují celé číslo mezi 03 s výhradou, že v případě n=0, X označuje skupinu CR5R6, kde R5 a R6 nezávisle jeden na druhém zastupují vodík nebo (Ci-C6) -alkyl a kde dusíkový atom • ·
-29sousedící s C=Z skupinou je substituovaný vodíkovým atomem nebo (Ci-Ce) -alkylovou skupinou, r4 je nerozvětvený nebo rozvětvený (Cx-C2o) -alkylový zbytek, který může být nasycený nebo nenasycený, s jednou až třemi dvojnými a/nebo trojnými vazbami a který může být nesubstituovaný nebo může být volitelně substituovaný na stejných nebo na různých uhlíkových atomech jednou, dvěma nebo více skupinami, jako je aryl, heteroaryl, halogen, kyano, (Ci-C6)alkoxykarbonylamino, (Ci-C6) -alkoxy, amino, mono-(CxC4)-alkylamino či di-(Ci-C4)-alkylamino nebo R4 je (C6CX4)-arylový zbytek, (C6-Ci4) -aryl- (Ci~C4) -alkylový zbytek nebo (C2-CXo) -heteroarylový nebo (C2-Cio)heteroaryl-(Ci-C4)-alkylový zbytek, který obsahuje jeden nebo více heteroatomů vybraných ze skupiny sestávající z N, O a S, kde (C1-C4) -alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a kde (C6-Ci4)-arylový nebo (C2-Cio) -heteroarylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- nebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z nerozvětveného nebo rozvětveného (CxC8) -alkylu, (C3-C7) -cykloalkylu, halogenu, skupiny kyano, (Ci-C6)-alkoxykarbonylamino, (Ci-C6) -alkoxy, karboxylu, (Ci-C8)-alkoxykarbonylu, nerozvětveného nebo rozvětveného (Ci-C6) -alkylu, který je substituovaný jedním nebo více atomy fluoru, výhodně trifluormethylem, hydroxylem, nerozvětveným nebo rozvětveným (Ci-C8)-alkoxylem, výhodně methoxylem nebo ethoxylem, kde sousedící kyslíkové atomy se mohou také propojit pomocí (Ci-C2)-alkylenové skupiny, výhodně methylenovou skupinou, benzyloxylem, skupinou nitro, amino, mono-(Ci-C4)-alkylamino, di• · • · · ·
-30(C1-C4) -alkylamino, arylem, který sám může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z nerozvětveného nebo rozvětveného (CxC8)-alkylu, (C3-C7) -cykloalkylu, karboxylu, nerozvětveného nebo rozvětveného (Ci-C8) -alkoxykarbonylu, trifluormethylu, hydroxylů, nerozvětveného nebo rozvětveného (Ci-C8)-alkoxylu, výhodně methoxylu nebo ethoxylu, benzyloxylu, skupiny nitro, amino, mono(Cx-C4) -alkylamino, di- (Cx-C4)-alkylamino, kyano, nerozvětveného nebo rozvětveného (Ci-C6) -alkylu a jejich strukturní isomery a stereoisomery, zvláště tautomery, diasteromery a enantiomery a jejich farmaceuticky přijatelné sole, zvláště kyselé adiční sole.
2. Deriváty akridinu vzorce 1 podle nároku 1 vyznačující se tím, že R, Rx, R2, R3, X, Z, P, Q, n a m mají význam uvedený v nároku 1 a
R4 označuje nerozvětvený nebo rozvětvený (Ci-C2o) -alkylový zbytek, který může být nasycený nebo nenasycený jednou až třemi dvojnými a/nebo trojnými vazbami a který může být nesubstituovaný nebo volitelně substituovaný na stejných nebo na různých uhlíkových atomech jednou, dvěma nebo více aryly, heteroaryly, halogeny, skupinami (Ci-C6)-alkoxy, amino, mono-(Cx-C4)-alkylamino nebo di(Cx-C4) -alkylamino, fenylový nebo naftylový kruh, z nichž každý může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z nerozvětveného nebo rozvětveného (Ci-C8)~ alkylu, (C3-C7)-cykloalkylu, halogenu, skupiny kyano, (Ci-C6)-alkoxykarbonylamino, (Ci-C6)-alkoxy, karboxylu, (Cx-C8)-alkoxykarbonylu, z nerozvětveného nebo rozφ φ ·
-31větveného (Ci-C6)-alkylu, který je substituovaný jedním nebo více atomy fluoru, výhodně trifluormethylem, hydroxylem, nerozvětveným nebo rozvětveným (Ci-C8)alkoxylem, výhodně methoxylem nebo ethoxylem, skupinou benzyloxy, nitro, amino, mono—(Ci-C4)-alkylamino, di—(Cx~ C4)-alkylamino, arylem, který sám může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z nerozvětveného nebo rozvětveného (Cx-Ce)-alkylu, (C3C7)-cykloalkylu, karboxylu, z nerozvětveného nebo rozvětveného (Cx-C8)-alkoxykarbonylu, trifluormethylu, hydroxylu, nerozvětveného nebo rozvětveného (Ci-C8)~ alkoxylu, výhodně methoxylu nebo ethoxylu, skupiny benzyloxy, nitro, amino, mono-(Cx-C4)-alkylamino, di-(Cx~ C4)-alkylamino, kyano, nerozvětveného nebo rozvětveného kyano- (Ci-C6) -alkylu,
2- , 4-, 5- nebo 6-pyrimidinylový zbytek nebo 2-, 4-, 5nebo 6-pyrimidinyl-(Ci-C4)-alkylový zbytek, kde (Cx-C4)alkylový zbytek může být nesubstituóvaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Cx-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4-, 5- nebo 6-pyrimidinylový zbytek může být nesubstituóvaný nebo mono- až trisubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Cx-C6) -alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di- (Cx-Cg) -alkylamino, hydroxy, (Cx-C6) -alkoxy, benzyloxy, kárboxy, (Cx-C6) -alkoxyl-karbonylu, skupiny (Ci-C6)alkoxykarbonylamino nebo (Cx-C6) -alkylu, který je mononebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Cxo) -arylem a (C6-Ci0) -aryl- (Ci-C6) -alkylem,
3- , 4-, 5- nebo 6-pyridazinylový zbytek nebo 3-, 4-, 5nebo 6-pyridazinyl-(Cx~C4)-alkylový zbytek, kde (C1-C4)alkylový zbytek může být nesubstituóvaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty • · ···· ·· · • · · »··· · · · » « • · · • · · ·
-32ze skupiny sestávající z (Ci~C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 3-, 4-, 5- nebo 6-pyridazinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až trisubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6) -alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Cx-C6)-alkylamino, di-(Ci-C6)-alkylamino, hydroxy, (Cx-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6) -alkylu, který je mononebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Cio)-arylem a (C6-Cx0) -aryl- (Ci~C6) -alkylem,
2- , 3-, 5- nebo 6-pyrazinylový zbytek nebo 2-, 3-, 5nebo 6-pyrazinyl-(Cx-C4)-alkylový zbytek, kde (C1-C4)alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Cx-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 3-, 5- nebo 6-pyrazinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až trisubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6) -alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di-(Ci~C6)-alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Cx-C6) alkóxykarbonylamino nebo (Οχ-Οε) -alkylu, který je mononebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-C10)-arylem a (C6-C10) -aryl- (Cx-C6) -alkylem,
3- , 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-cinnolinylový zbytek nebo 3-,
4- , 5-, 6-, 7- nebo 8-cinnolinyl- (Cx-C4) -alkylový zbytek, kde (C1-C4) -alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Cx—C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 3-, 4-,
5- , 6-, 7- nebo 8-cinnolinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až pentasubstituovaný • · • · · · ·· ·» · * · ·· ··
-33stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Cx-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)-alkoxy, benzyloxy, karboxy, (CiC6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Cio)-arylem a (C6-C10)-aryl- (Ci-C6) -alkylem,
2-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-chinazolinylový zbytek nebo
2-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-chinazolinyl-(Cx-C4)-alkylový zbytek, kde (Cx-C4)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Cx-C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-chinazolinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až pentasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Cx-C6) -alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Cx-C6) -alkylamino, di-(Cx~ C6) -alkyl-amino, hydroxy, (Cx-C6)-alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Cx-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Cx-C6) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Cio)-arylem a (C6-C10) -aryl- (Ci-C6)-alkylem,
2-, 3-, 5-, 6-, 7- nebo 8-chinoxalinylový zbytek nebo
2-, 3-, 5-, 6-, 7- nebo 8-chinoxalinyl-(Ci~C4)-alkylový zbytek, kde (Cx-C4)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Cx-C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (-0) a 2-, 3-, 5-, 6-, 7- nebo 8-chinoxalinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až pentasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Cx-C6) -alkylu, halogenu, • · · ·
-34skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di-(CxC6)-alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-Cg)-alkoxykarbonylu, skupiny (Cj-Cg) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Cio) -arylem a (C6-Ci0) -aryl- (Ci-C6) -alkylem,
1- , 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-ftalazinylový zbytek nebo 1-,
4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-ftalazinyl-(Ci~C4)-alkylový zbytek, kde (Ci-C4)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-ftalazinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až pentasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di-(Ci~ C6)-alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ců-Ce)-alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Cio) -arylem a (C6-Cio) -aryl- (Ci-C6) -alkylem,
2- , 3-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-chinolylový zbytek nebo
2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-chinolyl- (Ci~C4) -alkylový zbytek, kde (Ci~C4)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- nebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-chinolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až hexasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, výhodně methylu, zvláště výhodně 2-methylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di- (Ci-C6) -alkyl• · · ·
-35amino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (CiC6)-alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamíno nebo (Ci~C6)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6Cio) -arylem a (C6-Ci0) -aryl- (Ci-C6)-alkylem,
1- , 3-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-isochinolylový zbytek nebo 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-isochinolyl-(Ci~C4)alkylový zbytek, kde (Ci-C4)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- nebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a l-f 3-, 4-, 5-, 6-, 7- nebo 8-isochinolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až hexasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6) -alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6)-alkylamino, di- (CiC6)-alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkoxy-karbonylu, skupiny (Ci-C6)alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6)-alkylu, který je mononebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Cio) -arylem a (C6-Ci0)-aryl-(Ci-C6)-alkylem,
2- , 6-, 8- nebo 9-[9H]-purinylový zbytek nebo 2-, 6-,
8- nebo 9- [9H] -purinyl- (Ci—C4) -alkylový zbytek, kde (Ci— C4)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mononebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 6-, 8- nebo 9-[9íf]purinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo monoaž trisubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)~ alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6) alkylamino, di- (Ci-C6)-alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci~C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamíno nebo (Ci-C6) -alkylu, ·· · · » · » · ♦ • · · ···· ··· • · · · · ······· » ·
-36který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Ci0)-arylem a (C6-C10) -aryl- (Ci-C6) alkylem,
2-, 6-, 7- nebo 8- [7tf] -purinylový zbytek nebo 2-, 6-,
7- nebo 8-[ΊΗ] -purinyl- (Ci-C4) -alkylový zbytek, kde (CiC4)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mononebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 6-, 7- nebo 8-[7Jí]purinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo monoaž trisubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci~C6) alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci~C6)alkylamino, di-(Ci-C6) -alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci~C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6-Ci0) -aryl- (Ci~C6) alkylem,
1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- nebo 9-akridinylový zbytek nebo 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- nebo 9akridinyl-(Ci-C4)-alkylový zbytek, kde (Ci-C4)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- nebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- nebo
9-akridinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až oktasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)~ alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci~C6)alkylamino, di-(Ci-C6)-alkyl-amino, hydroxy, (Ci~C6) alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci~C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně • · · · • · * · 9 4 4 4 4 4 4
9 9 · ···· · · · • · ··· ······· · ·
-37trif luormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6-Ci0)-aryl-(Ci-C6)alkylem,
1- , 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- nebo 9-fenantridinylový zbytek nebo 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- nebo 9fenantridinyl-(Ci-Cě)-alkylový zbytek, kde (Ci-C6)alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mononebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1-, 2-, 3-, 4-,
5-, 6-, 7-, 8- nebo 9-fenantridinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až oktasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6) -alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di- (Ci-C6)-alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (CxC6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci~C6) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Cio)-arylem a (C6-Ci0) -aryl- (Ci-C6) -alkylem,
2- , 3-, 4-, 5- nebo 6-pyridylový zbytek, který může být nesubstituovaný nebo mono- až tetrasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di-(Ci-C6)alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cj-Ce) -alkoxylkarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Cio) -arylem a (C6-Ci0)-aryl-(Ci-C6)-alkylem,
2-, 3-, 4-, 5- nebo 6-pyridyl-(Ci~C6)-alkylový zbytek, kde (Ci-C6)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci~C6)-alky• · · · ·*· ··>· ··· • · · ♦ · ······» · · » · · · · · · ··«· ·· · · ·· · · · ·»
-38lu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 3-, 4-, 5- nebo
6-pyridylový zbytek může být nesubstituovaný nebo monoaž tetrasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci~C6) -alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Cx-C6)-alkylamino, di- (Ci-C6) -alkyl-amino, hydroxy, (Ci~C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6) -alkylu, který je mononebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Cio) -arylem a (C6-Ci0) -aryl- (Ci~C6) -alkylem,
2-, 3-, 4- nebo 5-thienylový zbytek nebo 2-, 3-, 4nebo 5-thienyl-(Ci-C6)-alkylový zbytek, kde (Ci-C6)_ alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mononebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 3-, 4- nebo 5thienylový zbytek může být nesubstituovaný nebo monoaž trisubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (0χ-06)_ alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)alkylamino, di- (Ci~C6) -alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx—C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-C10)-arylem a (C6-Ci0) -aryl- (Ci-C6) alkylem,
2-, 4- nebo 5-thiazolylový zbytek nebo 2-, 4- nebo 5thiazolyl-(Ci-C6)-alkylový zbytek, kde (Ci-C6) -alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- nebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Cj-C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4- nebo 5-thiazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- nebo disubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty • · · ·
-39ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6) -alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di- (Ci-C6) -alkyl-amino, hydroxy, (Ci~C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)alkoxykarbonylamino nebo (Ci-Cg)-alkylu, který je mononebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Cio)-arylem a (C6-Ci0) -aryl- (Ci-C6)-alkylem,
3-, 4- nebo 5-isothiazolylový zbytek nebo 3-, 4- nebo
5-isothiazolyl-(Ci-C6)-alkylový zbytek, kde (Ci-C6)alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mononebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci~C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 3-, 4- nebo 5isothiazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- nebo disubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Cú-Cg) alkylamino, di- (Ci-C6) -alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci~C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci~C6) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Ci0)-arylem a (C6-Ci0) -aryl-(Cú-Cg) alkylem,
2-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzothiazolylový zbytek nebo 2-,
4-, 5-, 6- nebo 7-benzothiazolyl- (Ci-C6)-alkylový zbytek, kde (Ci~C6)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4-, 5-, 6- nebo 7-benzothiazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až tetrasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-Cg)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci~C6) -alkylamino, di- (Ci• · · ·
9 1 · ···· · « « • · · · · · ···· · · · · ···· ·· · ···· ·· · · ·· · ·· · ·
-40C6) -alkyl-amino, hydroxy, (Ci~C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Cx-C6) alkoxykarbonylamino nebo (Cx-Cg) -alkylu, který je mononebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (Cg-Cxo)-arylem a (C6-C10) -aryl- (Cx-Cg) -alkylem,
1-, 2-, 4- nebo 5-imidazolylový zbytek nebo 1-, 2-, 4nebo 5-imidazolyl-(Cx-C6)-alkylový zbytek, kde (Cx-C6)alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Cx-C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1-, 2-, 4- nebo 5-imidazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až trisubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Cx-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Cx-C6)-alkylamino, di-(CxCg) -alkyl-amino, hydroxy, (Cx~C6)-alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Cx-C6) alkoxykarbonylamino nebo (Cx-C6) -alkylu, který je mononebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Cxo)-arylem a (C6-C10)-aryl-(Cx-C6)-alkylem,
1-, 3-, 4- nebo 5-pyrazolylový zbytek nebo 1-, 3-, 4nebo 5-pyrazolyl-(Cx-C6)-alkylový zbytek, kde (Cx~C6) alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Cx-Cg)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1-, 3-, 4- nebo 5-pyrazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až trisubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Cx-Cg)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Cx-C6)-alkylamino, di- (Cx-Cg) -alkyl-amino, hydroxy, (Cx-C6) -alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-Cg)-alkoxykarbonylu, skupiny (Cx-Cg)alkoxykarbonylamino nebo (Cx~C6)-alkylu, který je mono• ··· • · · · • · · · ·
-41nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6-Ci0)-aryl-(Ci-C6)-alkylem,
1-, 2-, 3-, 4- nebo 5-pyrrolylový zbytek nebo 1-, 2-,
3-, 4- nebo 5-pyrrolyl- (Ci-C6) -alkylový zbytek, kde (Ci~
C6) -alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mononebo polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci~C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1-, 2-, 3-, 4- nebo 5pyrrolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo monoaž tetrasubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)~ alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) alkylamino, di- (Ci-C6) -alkyl-amino, hydroxy, (Οχ-Ο6) alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Cx-Cg)-alkoxykarbonylamino nebo (Ci~C6) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6-Cio) -aryl- (Ci-C6) alkylem,
1-, 3- nebo 5-[1.2.4]-triazolylový zbytek nebo 1-, 3nebo 5-[1.2.4]-triazolyl-(Ci~C6)-alkylový zbytek, kde (Ci-C6) -alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1-, 3- nebo 5[1.2.4]-triazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až disubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)~ alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6) alkylamino, di-(Ci-C6)-alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)-alkoxykarbonylu, skupiny (Ci~C6)-alkoxykarbonylamino nebo (Ci~C6) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trif luormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6-Ci0)-aryl-(Ci-C6)alkylem, • ·
-421-, 4- nebo 5-[1.2.3]-triazolylový zbytek nebo 1-, 4nebo 5-[1.2.3]-triazolyl-(Ci-C6)-alkylový zbytek, kde (Ci-C6) -alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci~C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1-, 4- nebo 5-[1.2.3]triazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo monoaž disubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)alkylamino, di- (Ci-C6) -alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci~C6) -alkoxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trif luormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6-Ci0)-aryl-(Ci-C6)alkylem,
1- nebo 5- [ltf]-tetrazolylový zbytek nebo 1- nebo 5[1H]-tetrazolyl-(Ci-Cg)-alkylový zbytek, kde (Ci-C6) alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1- nebo 5-[1H]-tetrazolylový zbytek může být ne-substituovaný nebo substituovaný vodíkem, (Ci-C6) -alkylem, halogenem, skupinou nitro, amino, mono(Ci-C6) -alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci~ C6)-alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-Ce) -alkoxykarbonylem, skupinou (Ci-C6)-alkoxy-karbonylamino nebo (Ci-C6)alkylem, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trif luormethylem, (Cg-Cio) -arylem a (Cg-Cio) -aryl(Ci-C6) -alkylem,
2- nebo 5-[2Jí]-tetrazolylový zbytek nebo 2- nebo 5[2H]-tetrazolyl-(Ci-C6)-alkylový zbytek, kde (Ci-C6)alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ·· ···· ·· • * · · · · · ··· • · · · · ······· · • · · · · · · « · · • · · · · · · ·· · ·
-43ze skupiny sestávající z (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2- nebo 5- [2H]-tetrazolylový zbytek může být ne-substituovaný nebo substituovaný vodíkem, (Ci-C6)-alkylem, halogenem, skupinou nitro, amino, mono(Ci-C6) -alkylamino, di-(Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (CiC6)-alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci—C6)-alkoxykarbonylem, skupinou (Ci-C6) -alkoxy-karbonylamino nebo (Ci-C6) alkylem, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6-Ci0) -aryl(Ci-C6) -alkylem,
2-, 4- nebo 6-[1.3.5]-triazinylový zbytek nebo 2-, 4nebo 6-[1.3.5]-triazinyl-(Ci-C6)-alkylový zbytek, kde (Ci-C6) -alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6)alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4- nebo 6[1.3.5]-triazinylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až disubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Ci-C6) alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci~C6) alkylamino, di- (Ci-C6) -alkyl-amino, hydroxy, (Ci-C6)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkoxykarbonyl, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6) -alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (C6-Ci0) -arylem a (C6-C10)-aryl-(Ci-Cg)alkylem,
2-, 4- nebo 5-oxazolylový zbytek nebo 2-, 4- nebo 5oxazolyl-(Ci-C6)-alkylový zbytek, kde (Ci~C6) -alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6) -alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4- nebo 5-oxazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až disubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny • · · · • · · · · · · ·· · • · · · · ···*··· · · ···· · · · ···· • · ·· ·· » ·· ··
-44sestávající z vodíku, (Cx-Cg) -alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)-alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci~ Cs) -alkoxykarbonyl, skupiny (Ci-C6) -alkoxykarbonylamino nebo (Cx-Cg)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (CgCxo) -arylem a (Cg-C10)-aryl-(Cx-C6)-alkylem,
3-, 4- nebo 5-isoxazolylový zbytek nebo 3-, 4- nebo 5isoxazolyl-(Ci-Cg)-alkylový zbytek, kde (Ci-C6)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Ci-C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 3-, 4- nebo 5-isoxazolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až disubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Cx-Cg)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Οχ-Cg)-alkylamino, di-(Cx-C6)-alkylamino, hydroxy, (Cx-Cg)-alkoxy, benzyloxy, karboxy, (CxCg)-alkoxykarbonyl, skupiny (Cx-Cg) -alkoxykarbonylamino nebo (Cx-Cg)-alkylu, který je mono- nebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trifluormethylem, (Cg-Cxo)-arylem a (Cg-Cxo) -aryl- (Cx-Cg) -alkylem,
1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- nebo 7-indolylový zbytek nebo 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- nebo 7-indolyl- (Cx-C6)-alkylový zbytek, kde (Cx-Cg)-alkylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- či polysubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z (Cx-C6)-alkylu, halogenu a skupiny oxo (=0) a 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- nebo 7-indolylový zbytek může být nesubstituovaný nebo mono- až disubstituovaný stejnými nebo rozdílnými substituenty ze skupiny sestávající z vodíku, (Cx-C6)-alkylu, halogenu, skupiny nitro, amino, mono-(Cx-C6)-alkylamino, di-(Cx-C6) alkylamino, hydroxy, (Cx-C6)-alkoxy, benzyloxy, karboxy, • · · · · · · · • · · · · · ··· • · · · ··«··«· · ·
-45(Ci-C6) -alkoxykarbonyl, skupiny (Ci-C6)alkoxykarbonylamino nebo (Ci-C6) -alkylu, který je mononebo polysubstituovaný fluorem, výhodně trif luormethylem, (C6-Ci0)-arylem a (C6-C10) -aryl- (Ci-C6) alkylem.
3. Deriváty akridinu podle nároku 1 nebo 2 vyznačující se tím, že R, Ri, R2, R3, X/ Z, P, Q, n a m mají výše uvedené významy a R4 zastupuje fenyl, který je nesubstituovaný nebo substituovaný jedním až pěti stejnými nebo rozdílnými (Ci-C6) -alkoxylovými skupinami, kde sousední kyslíkové atomy se mohou také vázat pomocí (CxC2)-alkylenových skupin.
4. Deriváty akridinu podle kteréhokoli z nároků 1 až 3 vyznačující se tím, že R, Rx, R2, R3, X, Z, P, Q, n a m mají výše uvedené významy a R4 zastupuje 3,5dimethoxyfenyl.
5. Deriváty akridinu podle kteréhokoli z předchozích nároků vyznačující se tím, že R4 má význam uvedený výše, každý ze substituentů R, Ri, R2, R3 zastupuje atom vodíku, Z zastupuje atom kyslíku a X zastupuje atom dusíku, každé P a Q znamená dva vodíkové atomy (tj. -CH2-) , m je nula a n je celé číslo 2.
6. Deriváty akridinu podle kteréhokoli z předchozích nároků vyznačující se tím, že každý ze substituentů R, Rx, R2, R3 zastupuje atom vodíku, Z zastupuje atom kyslíku a X zastupuje atom dusíku, každé P a Q zastupuje dva vodíkové atomy (tj. -CH2-) , m je nula, n je celé číslo 2 a R4 zastupuje 3,5-dimethoxyfenylovou skupinu.
7 . Deriváty akridinu podle kteréhokoli z nároků 1 až 6 pro užití jako léčiv.
«« · • ·
-46* · · ·
8. Použití derivátů akridinu podle kteréhokoli z nároků 1 až 6 pro přípravu léčiva pro léčení nádorů u savců.
9. Způsob přípravy derivátů akridinu podle kteréhokoli z nároků 1 až 6 vyznačující se tím, že akridinkarboxylová kyselina vzorce 2, ve které R, Rj, R2, R3 mají významy uvedené výše, Z znamená atom kyslíku nebo síry a Y zastupuje odstupující skupinu, například halogen, hydroxyl, (Ci-C6)-alkoxyl, výhodně methoxyl nebo ethoxyl, -O-tosyl, -O-mesyl nebo imidazolyl, vzorec 3 reaguje s aminem vzorce 3, ve kterém R4, P, Q, X, m a n jsou stejné, jak se definují výše, s využitím ředících a pomocných látek, pokud je to vhodné, za vzniku požadovaných derivátů akridinu.
• · · » fl · • * flflflfl fl · · • flfl ·*·· ··· • · ··· fl··*··· · fl *··· ·· · ···· ·· flfl flfl · flfl flfl
-4710. Způsob léčení nádorů u savců vyznačující se tím, že alespoň jeden derivát akridinu podle kteréhokoli z nároků 1 až 6 se podává savci v dávce účinné pro léčení nádoru.
11. Léčivo vyznačující se tím, že obsahuje jako aktivní přísadu alespoň jeden derivát akridinu podle kteréhokoli z nároků 1 až 6, a je-li to vhodné, spolu s obvyklými farmaceuticky přijatelnými pomocnými látkami, aditivy a nosiči.
CZ2003427A 2000-07-21 2001-07-18 Nové deriváty akridinu a jejich použití jako léčiv CZ2003427A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10035927A DE10035927A1 (de) 2000-07-21 2000-07-21 Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ2003427A3 true CZ2003427A3 (cs) 2003-06-18

Family

ID=7649979

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2003427A CZ2003427A3 (cs) 2000-07-21 2001-07-18 Nové deriváty akridinu a jejich použití jako léčiv

Country Status (29)

Country Link
US (1) US6706722B2 (cs)
EP (1) EP1301485B1 (cs)
JP (1) JP2004504382A (cs)
KR (1) KR20030022296A (cs)
CN (1) CN1296359C (cs)
AR (1) AR033383A1 (cs)
AT (1) ATE365717T1 (cs)
AU (2) AU8967501A (cs)
BG (1) BG107507A (cs)
BR (1) BR0112591A (cs)
CA (1) CA2353360A1 (cs)
CY (1) CY1106890T1 (cs)
CZ (1) CZ2003427A3 (cs)
DE (2) DE10035927A1 (cs)
DK (1) DK1301485T3 (cs)
ES (1) ES2291349T3 (cs)
HK (1) HK1057549A1 (cs)
HU (1) HUP0303729A3 (cs)
IL (1) IL153476A0 (cs)
MX (1) MXPA02012564A (cs)
NO (1) NO324939B1 (cs)
NZ (1) NZ524155A (cs)
PL (1) PL358808A1 (cs)
PT (1) PT1301485E (cs)
RU (1) RU2267488C2 (cs)
SK (1) SK1932003A3 (cs)
UA (1) UA75085C2 (cs)
WO (1) WO2002008194A1 (cs)
ZA (1) ZA200210411B (cs)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10035928A1 (de) * 2000-07-21 2002-03-07 Asta Medica Ag Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10037310A1 (de) * 2000-07-28 2002-02-07 Asta Medica Ag Neue Indolderivate und deren Verwendung als Arzneimittel
AU2003246571B2 (en) * 2002-06-29 2008-06-26 Zentaris Gmbh Arylcarbonylpiperazines and heteroarylcarbonylpiperazines and the use thereof for treating benign and malignant tumour diseases
WO2004007470A1 (de) * 2002-07-17 2004-01-22 Zentaris Gmbh Neue anthracen-derivate und deren verwendung als arzneimittel
US7125461B2 (en) * 2003-05-07 2006-10-24 L & L Products, Inc. Activatable material for sealing, baffling or reinforcing and method of forming same
AR044586A1 (es) * 2003-06-04 2005-09-21 Aventis Pharma Sa Productos aril - heteroaromaticos, composiciones que los contienen y su utilizacion
FR2855825B1 (fr) * 2003-06-04 2008-08-22 Aventis Pharma Sa Produits aryl-heteroaromatiques, compositions les contenant et utilisation
US7249415B2 (en) * 2003-06-26 2007-07-31 Zephyros, Inc. Method of forming members for sealing or baffling
DE10331500A1 (de) * 2003-07-11 2005-02-24 Zentaris Gmbh Neue Acridin-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
JP2008528573A (ja) * 2005-01-27 2008-07-31 アルマ マテル ストゥディオルム−ウニヴェルシタ ディ ボローニャ アルツハイマー病の処置に有用な有機化合物、それらの使用及び調製の方法
US20070299093A1 (en) * 2005-01-27 2007-12-27 Alma Mater Studiorum-Universitá Di Bologna Organic Compounds Useful for the Treatment of Alzheimer's Disease, Their Use and Method of Preparation
CA2678577A1 (en) * 2007-02-26 2008-09-04 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea and carbamate inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5451611B2 (ja) * 2007-07-26 2014-03-26 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１のサイクリックインヒビター
AR069207A1 (es) * 2007-11-07 2010-01-06 Vitae Pharmaceuticals Inc Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1
WO2009075835A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Vitae Pharmaceutical, Inc CYCLIC UREA INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
TW200934490A (en) * 2008-01-07 2009-08-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2252601B1 (en) * 2008-01-24 2012-12-19 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5734666B2 (ja) * 2008-02-11 2015-06-17 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の１，３−オキサアゼパン−２−オン及び１，３−ジアゼパン−２−オン阻害剤
JP5730021B2 (ja) * 2008-02-15 2015-06-03 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の阻害剤としてのシクロアルキルラクタム誘導体
CA2718264A1 (en) * 2008-03-18 2009-09-24 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
JP5451752B2 (ja) * 2008-05-01 2014-03-26 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状インヒビター
CA2723034A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
BRPI0911764A2 (pt) 2008-05-01 2015-10-06 Boehringer Ingelheim Int inibidores cíclicos de 11beta-hidroxiesteroide desigrogenase 1
WO2009134392A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2729998A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
PE20110566A1 (es) 2008-07-25 2011-09-02 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores ciclicos de 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1
CA2744946A1 (en) 2009-02-04 2010-08-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1
TW201039034A (en) * 2009-04-27 2010-11-01 Chunghwa Picture Tubes Ltd Pixel structure and the method of forming the same
GEP20156309B (en) * 2009-04-30 2015-07-10 Vitae Pharmaceuticals Inc Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8680093B2 (en) 2009-04-30 2014-03-25 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2440537A1 (en) 2009-06-11 2012-04-18 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3 -oxazinan- 2 -one structure
US8883778B2 (en) 2009-07-01 2014-11-11 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2582698B1 (en) 2010-06-16 2016-09-14 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use
EP2585444B1 (en) 2010-06-25 2014-10-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Azaspirohexanones as inhibitors of 11-beta-hsd1 for the treatment of metabolic disorders
CN103179960A (zh) 2010-11-02 2013-06-26 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 治疗代谢疾病的药物组合

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2538388B1 (fr) 1982-12-24 1985-06-21 Pharmuka Lab Nouveaux derives de naphtalene- ou azanaphtalenecarboxamide, leurs procedes de preparation et leur utilisation comme medicaments
US5030631A (en) * 1989-11-27 1991-07-09 Schering Corporation Tricylclic arylsulfonamides
EP0850222B1 (en) * 1996-06-29 2003-05-28 Samjin Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazine derivatives and process for the preparation thereof
US5861395A (en) 1996-09-13 1999-01-19 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl proteins transferase
FR2753706B1 (fr) 1996-09-20 1998-10-30 Nouvelles amines cycliques n-substituees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
DE19743435A1 (de) 1997-10-01 1999-04-08 Merck Patent Gmbh Benzamidinderivate
IL141724A0 (en) 1998-08-28 2002-03-10 Scios Inc INHIBITORS OF P38-α KINASE
WO2000051614A1 (en) 1999-03-03 2000-09-08 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferases

Also Published As

Publication number Publication date
HK1057549A1 (en) 2004-04-08
DE10035927A1 (de) 2002-03-07
PL358808A1 (en) 2004-08-23
WO2002008194A1 (de) 2002-01-31
MXPA02012564A (es) 2003-09-22
SK1932003A3 (en) 2003-10-07
PT1301485E (pt) 2007-08-30
BR0112591A (pt) 2003-07-22
ATE365717T1 (de) 2007-07-15
CA2353360A1 (en) 2002-01-21
JP2004504382A (ja) 2004-02-12
US6706722B2 (en) 2004-03-16
CN1443172A (zh) 2003-09-17
EP1301485A1 (de) 2003-04-16
NO20030301L (no) 2003-03-11
AU2001289675B2 (en) 2005-04-07
DK1301485T3 (da) 2007-11-05
KR20030022296A (ko) 2003-03-15
CN1296359C (zh) 2007-01-24
US20020132821A1 (en) 2002-09-19
AR033383A1 (es) 2003-12-17
NZ524155A (en) 2005-04-29
BG107507A (bg) 2003-09-30
NO324939B1 (no) 2008-01-07
ES2291349T3 (es) 2008-03-01
WO2002008194A8 (de) 2003-05-08
CY1106890T1 (el) 2012-09-26
EP1301485B1 (de) 2007-06-27
HUP0303729A3 (en) 2009-01-28
RU2267488C2 (ru) 2006-01-10
NO20030301D0 (no) 2003-01-20
ZA200210411B (en) 2003-02-26
DE50112669D1 (de) 2007-08-09
AU8967501A (en) 2002-02-05
IL153476A0 (en) 2003-07-06
HUP0303729A2 (hu) 2004-03-01
UA75085C2 (en) 2006-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ2003427A3 (cs) Nové deriváty akridinu a jejich použití jako léčiv
RU2265602C2 (ru) Производные хинолина, способ их получения и их применение, лекарственное средство и способ ингибирования пролиферации опухолевых клеток
KR20030015894A (ko) 신규한 헤테로아릴 유도체 및 약물로서의 이의 용도
RU2270196C9 (ru) Производные индола, способ их получения, лекарственное средство и способ ингибирования роста опухолевых клеток
CN113527195B (zh) 一类5-芳基烟酰胺类lsd1/hdac双靶点抑制剂、其制备方法及应用
US20040110756A1 (en) New anthracene derivatives and their use as pharmaceutical preparations