ES2291349T3

ES2291349T3 - Derivados de acridina y su uso como medicamentos.

Info

Publication number: ES2291349T3
Application number: ES01969410T
Authority: ES
Inventors: Peter Emig; Eckhard Gunther; Silke Baasner; Gerald Bacher; Thomas Beckers; Beate Aue; Bernd Nickel
Original assignee: Aeterna Zentaris GmbH
Current assignee: Aeterna Zentaris GmbH
Priority date: 2000-07-21
Filing date: 2001-07-18
Publication date: 2008-03-01
Anticipated expiration: 2021-07-18
Also published as: CZ2003427A3; PL358808A1; SK1932003A3; UA75085C2; AR033383A1; ATE365717T1; WO2002008194A1; CN1296359C; AU8967501A; DE50112669D1; EP1301485B1; AU2001289675B2; CA2353360A1; EP1301485A1; JP2004504382A; MXPA02012564A; US20020132821A1; HUP0303729A2; RU2267488C2; HUP0303729A3

Abstract

Derivados de acridina de acuerdo con la fórmula, en la que R, R1, R2, R3 pueden estar unidos facultativamente a los átomos de carbono C1 hasta C9 de la acridina, son iguales o diferentes, y de manera independiente unos de otro, significan hidrógeno, alquilo (C1-C8) lineal o ramificado, cicloalquilo (C3-C7), alquil (C1-C9)-carbonilo lineal o ramificado, alcoxi (C1-C8) lineal o ramificado, halógeno, aril-alcoxi (C1-C8), nitro, amino, mono-alquil (C1-C4)-amino, di-alquil (C1-C4)-amino, alcoxi (C1-C8)-carbonilamino, alcoxi (C1-C6)-carbonilamino-alquilo (C1-C8), ciano, ciano-alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, alcoxi (C1-C8)-carbonilo, carboxi, alquilo (C1-C4) sustituido con uno o varios átomos de flúor, carboxi-alquilo (C1-C8) o alcoxi (C1-C8)-carbonil-alquilo (C1-C6), alquenilo (C2-C6), alquinilo (C2-C6), ciano-alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, arilo, pudiendo el radical arilo estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con halógeno, alquilo (C1-C8) lineal o ramificado, cicloalquilo (C3-C7), carboxi, alcoxi (C1-C8)-carbonilo lineal o ramificado, con trifluorometilo, hidroxi, alcoxi (C1-C8) lineal o ramificado, benciloxi, nitro, amino, mono-alquil (C1-C4)-amino, di-alquil (C1-C4)-amino, ciano o ciano-alquilo (C1-C6) lineal o ramificado, Z es oxígeno o azufre, pudiendo el radical, sustituido junto al heterociclo de la acridina.

Description

Derivados de acridina y su uso como medicamentos.

Campo técnico

El invento se refiere a nuevos derivados heteroarílicos de la fórmula general 1, a su preparación y a su utilización como medicamentos, en particular para el tratamiento de tumores.

De acuerdo con un aspecto del invento, se ponen a disposición nuevos derivados de acridina de acuerdo con la formula general 1

1

en la que

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R, R_{1}, R_{2}, R_{3} pueden estar unidos facultativamente a los átomos de carbono C_{1} hasta C_{9} de la acridina, son iguales o diferentes, y de manera independiente unos de otro, significan hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, cicloalquilo (C_{3}-C_{7}), alquil (C_{1}-C_{9})-carbonilo lineal o ramificado, preferiblemente acetilo, alcoxi (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, halógeno, aril-alcoxi (C_{1}-C_{8}), preferiblemente benciloxi o fenil-etiloxi, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, alcoxi (C_{1}-C_{8})-carbonilamino, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino-alquilo (C_{1}-C_{8}), ciano, ciano-alquilo (C_{1}-C_{6}) lineal o ramificado, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{8})-carbonilo, alquilo (C_{1}-C_{4}) sustituido con uno o varios átomos de flúor, preferiblemente el grupo trifluorometilo, carboxi-alquilo (C_{1}-C_{8}) o alcoxi (C_{1}-C_{8})-carbonil-alquilo (C_{1}-C_{6}), alquenilo (C_{2}-C_{6}), preferiblemente alilo, alquinilo (C_{2}-C_{6}), preferiblemente etinilo o propargilo, ciano-alquilo (C_{1}-C_{6}) lineal o ramificado, preferiblemente cianometilo, arilo, pudiendo el radical arilo estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con halógeno, alquilo (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, cicloalquilo (C_{3}-C_{7}), carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{8})-carbonilo lineal o ramificado, preferiblemente terc.-butoxicarbonilo, con trifluorometilo, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, preferiblemente metoxi o etoxi, benciloxi, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, ciano o ciano-alquilo (C_{1}-C_{6}) lineal o ramificado,

Z: es oxígeno o azufre, pudiendo el radical, sustituido junto al heterociclo de la acridina,

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2

\quad: estar unido a los átomos de carbono C_{1}-C_{9} del entramado anular de la acridina;

P, Q independientemente uno de otro, representan hidrógeno o en cada caso representan dos átomos de hidrógeno (es decir -CH_{2}-);

X: es nitrógeno o C-R_{5}, representando R_{5} hidrógeno o alquilo (C_{1}-C_{6}),

n, m independientemente uno de otro, significan un número entero comprendido entre 0 y 3, con la condición de que, en el caso de que n sea = 0, X ha de significar un grupo CR_{5}R_{6}, representando R_{5} y R_{6} independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo (C_{1}-C_{8}), y junto al átomo de nitrógeno contiguo al grupo C = Z está presente como sustituyente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C_{1}-C_{8}),

R_{4}: significa un radical alquilo (C_{1}-C_{20}) lineal o ramificado, que puede ser saturado o insaturado con uno a tres enlaces dobles y/o triples, y que puede estar sin sustituir o facultativamente sustituido, junto a los mismos o diferentes átomos de C, con uno, dos o más radicales arilo, heteroarilo, halógeno, ciano, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, alcoxi (C_{1}-C_{6}), amino, mono-alquil (C_{1}-C_{4})-amino o di-alquil (C_{1}-C_{4})-amino; o significa un radical arilo (C_{6}-C_{14}), un radical aril (C_{6}-C_{14})-alquilo (C_{1}-C_{4}) o un radical heteroarilo (C_{2}-C_{10}) o heteroaril (C_{2}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{4}) que contiene uno o varios heteroátomos seleccionados entre el conjunto formado por N, O y S, pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical arilo (C_{6}-C_{14}) o heteroarilo (C_{2}-C_{10}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, cicloalquilo (C_{3}-C_{7}), halógeno, ciano, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, alcoxi (C_{1}-C_{6}), carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{8})-carbonilo, alquilo (C_{1}-C_{6}) lineal o ramificado, sustituido con uno o varios átomos de flúor, preferiblemente trifluorometilo, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, preferiblemente metoxi o etoxi, pudiendo átomos de oxígeno contiguos también estar unidos a través de grupos alquileno (C_{1}-C_{2}), preferiblemente a través de un grupo metileno, con benciloxi, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, arilo, que a su vez puede estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, cicloalquilo (C_{3}-C_{7}), carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{8})-carbonilo lineal o ramificado, con trifluorometilo, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, preferiblemente metoxi o etoxi, benciloxi, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, ciano o ciano-alquilo (C_{1}-C_{6}) lineal o ramificado;

\quad: así como sus isómeros estructurales y estereoisómeros, en particular tautómeros, diastereoisómeros y enantiómeros y sus sales farmacéuticamente compatibles, en particular sales por adición de ácidos.

Así, por ejemplo, los compuestos conformes al invento de acuerdo con la fórmula general (1), que tienen uno o varios centros de quiralidad, y que aparecen en forma de racematos, se pueden separar de acuerdo con métodos de por sí conocidos en sus isómeros ópticos, es decir enantiómeros o diastereoisómeros. La separación puede efectuarse mediante una separación en columna en presencia de fases quirales o mediante una recristalización a partir de un disolvente ópticamente activo o mediando utilización de un ácido o de una base ópticamente activo/a, o mediante una derivatización con un reactivo ópticamente activo, tal como por ejemplo un alcohol ópticamente activo, y una subsiguiente separación del radical.

Además, los derivados de acridina conformes al invento de la fórmula general (I) se pueden transformar en sus sales con ácidos inorgánicos u orgánicos, en particular, para la aplicación farmacéutica, en sus sales fisiológicamente compatibles. Como ácidos entran en consideración para esto, por ejemplo, ácido clorhídrico, ácido bromhídrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido fumárico, ácido succínico, ácido láctico, ácido cítrico, ácido acético, ácido tartárico, ácido málico, ácido malónico, ácido embónico, ácido trifluoroacético o ácido maleico.

Además, los compuestos conformes al invento de acuerdo con la fórmula (1), en el caso de que éstos contengan un grupo suficientemente ácido, tal como un grupo carboxi, se pueden transformar en caso deseado en sus sales con bases inorgánicas u orgánicas, en particular para la aplicación farmacéutica, en sus sales fisiológicamente compatibles. Como bases entran en consideración en este caso, por ejemplo, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, hidróxido de calcio, lisina, ciclohexilamina, etanolamina, dietanolamina y trietanolamina.

De acuerdo con una forma preferida de realización, se ponen a disposición derivados de acridina de la fórmula general 1, en la que R, R_{1}, R_{2}, R_{3}, X, Z, P, Q, n y m poseen los significados precedentemente mencionados, y

R_{4}: significa un radical alquilo (C_{1}-C_{20}) lineal o ramificado, que puede ser saturado o insaturado con uno a tres enlaces dobles y/o triples, y que puede estar sin sustituir o facultativamente sustituido, junto a los mismos o diferentes átomos de C, con uno, dos o más radicales arilo, heteroarilo, halógeno, alcoxi (C_{1}-C_{6}), amino, mono-alquil (C_{1}-C_{4})-amino o di-alquil (C_{1}-C_{4})-amino;

\quad: significa un anillo de fenilo o un anillo de naftilo, que en cada caso está sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, cicloalquilo (C_{3}-C_{7}), halógeno, ciano, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, alcoxi (C_{1}-C_{6}), carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{8})-carbonilo, alquilo (C_{1}-C_{6}) lineal o ramificado, sustituido con uno o varios átomos de flúor, preferiblemente trifluorometilo, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, preferiblemente metoxi o etoxi, pudiendo átomos de oxígeno contiguos también estar unidos mediante grupos alquileno (C_{1}-C_{2}), preferiblemente mediante un grupo metileno, o con benciloxi, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, arilo, que a su vez puede estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, cicloalquilo (C_{3}-C_{7}), carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{8})-carbonilo lineal o ramificado, o con trifluorometilo, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, preferiblemente metoxi o etoxi, benciloxi, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, ciano o ciano-alquilo (C_{1}-C_{6}) lineal o ramificado,

\quad: significa un radical 2-, 4-, 5- o 6-pirimidinilo o un radical 2-, 4-, 5- o 6-pirimidinil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 4-, 5- o 6-pirimidinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a tres veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 3-, 4-, 5- o 6-piridazinilo o un radical 3-, 4-, 5- o 6-piridazinil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 3-, 4-, 5- o 6-piridazinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a tres veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 3-, 5- o 6-pirazinilo o un radical 2-, 3-, 5- o 6-pirazinil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 3-, 4-, 5- o 6-piridazinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a tres veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-cinolinilo o un radical 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-cinolinil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-cinolinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a cinco veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-quinazolinilo o un radical 2-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-quinazolinil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-quinazolinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a cinco veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 3-, 5-, 6-, 7- u 8-quinoxalinilo o un radical 2-, 3-, 5-, 6-, 7- u 8-quinoxalinil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 3-, 5-, 6-, 7- u 8-quinoxalinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a cinco veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-ftalazinilo o un radical 1-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-ftalazinil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-ftalazinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a cinco veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-quinolilo o un radical 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-quinolil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-quinolilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a seis veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-isoquinolilo o un radical 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-isoquinolil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-isoquinolilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a seis veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 6-, 8- o 9-[9H]-purinilo o un radical 2-, 6-, 8- o 9-[9H]-purinil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 6-, 8- o 9-[9H]-purinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a tres veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 6-, 7- u 8-[7H]-purinilo o un radical 2-, 6-, 7- u 8-[7H]-purinil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 6-, 7- u 8-[7H]-purinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a tres veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-acridinilo o un radical 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-acridinil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-acridinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a ocho veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-fenantridinilo o un radical 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-fenantridinil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-fenantridinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a ocho veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), aril (C_{6}-C_{10})-alcoxi (C_{1}-C_{6}), preferiblemente benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 3-, 4-, 5- o 6-piridilo, pudiendo el radical 2-, 3-, 4-, 5- o 6-piridinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a cuatro veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 3-, 4-, 5- o 6-piridil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 3-, 4-, 5- o 6-piridinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a cuatro veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 3-, 4- o 5-tienilo o un radical 2-, 3-, 4- o 5-tienil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 3-, 4-, 5- o 6-tienilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a tres veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 4- o 5-tiazolilo o un radical 2-, 4- o 5-tiazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 4- o 5-tiazolilo estar sin sustituir o sustituido una vez o dos veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 3-, 4- o 5-isotiazolilo o un radical 3-, 4- o 5-isotiazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 3-, 4- o 5-isotiazolilo estar sin sustituir o sustituido una vez o dos veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 4-, 5-, 6- o 7-benzotiazolilo o un radical 2-, 4-, 5-, 6- o 7-benzotiazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 4-, 5-, 6- o 7-benzotiazolilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a cuatro veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 2-, 4- o 5-imidazolilo o un radical 1-, 2-, 4- o 5-imidazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 2-, 4- o 5-imidazolilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a tres veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 3-, 4- o 5-pirazolilo o un radical 1-, 3-, 4- o 5-pirazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 3-, 4- o 5-pirazolilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a tres veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 2-, 3-, 4- o 5-pirrolilo o un radical 1-, 2-, 3-, 4- o 5-pirrolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 2-, 3-, 4- o 5-pirrolilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a cuatro veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 3- o 5-[1.2.4]-triazolilo o un radical 1-, 3- o 5-[1.2.4]-triazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 3- o 5-[1.2.4]-triazolilo estar sin sustituir o sustituido una vez o dos veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 4- o 5-[1.2.3]-triazolilo o un radical 1-, 4- o 5-[1.2.3]-triazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 4- o 5-[1.2.3]-triazolilo estar sin sustituir o sustituido una vez o dos veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1- o 5-[1H]-tetrazolilo o un radical 1- o 5-[1H]-tetrazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1- o 5-[1H]-tetrazolilo estar sin sustituir o sustituido con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2- o 5-[2H]-tetrazolilo o un radical 2- o 5-[2H]-tetrazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2- o 5-[2H]-tetrazolilo estar sin sustituir o sustituido con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 4- o 6-[1.3.5]-triazinilo o un radical 2-, 4- o 6-[1.3.5]-triazinil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 4- o 6-[1.3.5]-triazinilo estar sin sustituir o sustituido una vez o dos veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 4- o 5-oxazolilo o un radical 2-, 4- o 5-oxazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 4- o 5-oxazolilo estar sin sustituir o sustituido una vez o dos veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 3-, 4- o 5-isoxazolilo o un radical 3-, 4- o 5-isoxazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 3-, 4- o 5-isoxazolilo estar sin sustituir o sustituido una vez o dos veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-indolilo o un radical 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-indolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-indolilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a seis veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, preferiblemente trifluorometilo, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: así como los isómeros, en particular tautómeros, diastereoisómeros y enantiómeros y las sales farmacéuticamente compatibles, en particular sales por adición de ácidos, de los mismos.

De acuerdo con otra forma de realización adicional, se ponen a disposición derivados de acridina de la fórmula general (1), caracterizados porque R, R_{1}, R_{2}, R_{3}, X, Z, P, Q, n y m poseen los significados precedentemente mencionados y R_{4} representa fenilo, que está sin sustituir o sustituido con uno a cinco grupos alcoxi (C_{1}-C_{6}) iguales o diferentes, pudiendo átomos de oxígeno contiguos también estar unidos mediante grupos alquileno (C_{1}-C_{2}).

De acuerdo con otra forma de realización adicional, se ponen a disposición derivados de acridina de acuerdo con la fórmula general (1), caracterizados porque R, R_{1}, R_{2}, R_{3}, X, Z, P, Q, n y m poseen los significados precedentemente mencionados y R_{4} representa 3,5-dimetoxi-fenilo.

De acuerdo con otra forma de realización adicional, se ponen a disposición derivados de acridina de acuerdo con la fórmula general (1), caracterizados porque R_{4} tiene los significados precedentemente mencionados, R, R_{1}, R_{2}, R_{3} representan en cada caso un átomo de hidrógeno, Z representa un átomo de oxígeno y X representa un átomo de nitrógeno, P y Q representan en cada caso dos átomos de hidrógeno (es decir -CH_{2}-), m es igual a cero y n representa el número entero 2.

De acuerdo con otra forma de realización adicional, se ponen a disposición derivados de acridina de la fórmula general (1), caracterizados porque R, R_{1}, R_{2} y R_{3} representan en cada caso un átomo de hidrógeno, Z representa un átomo de oxígeno y X representa un átomo de nitrógeno, P y Q representan en cada caso dos átomos de hidrógeno (es decir -CH_{2}-), m es igual a cero, n representa el número entero 2 y R_{4} representa un radical 3,5-dimetoxi-
fenilo.

De acuerdo con otro aspecto del invento, se proporciona un procedimiento para la preparación de derivados de acridina de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque un ácido acridina-carboxílico de la fórmula general (2), en la que R, R_{1}, R_{2}, R_{3} poseen los significados precedentemente mencionados, Z significa un átomo de oxígeno o azufre e Y representa un grupo lábil tal como halógeno, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{6}), preferiblemente metoxi y etoxi, -O-tosilo, -O-mesilo o imidazolilo;

3

4

se hace reaccionar con una amina de la fórmula general (3), en la que R_{4,} P, Q, X, m y n poseen los significados precedentemente mencionados y eventualmente mediando utilización de agentes diluyentes y coadyuvantes con formación de los deseados derivados de acridina.

Vía de síntesis

Los compuestos de la fórmula general 1 son obtenibles de acuerdo con el siguiente Esquema 1

Esquema 1

5

Los compuestos de partida (2) y (3) o bien son obtenibles en el comercio o se pueden preparar de acuerdo con modos de procedimiento en sí conocidos. Los productos de partida (eductos) (2) y (3) constituyen valiosos compuestos intermedios para la preparación de los derivados de acridina conformes al invento de la fórmula (1).

Los agentes disolventes y coadyuvantes que eventualmente que se han de utilizar y los parámetros de reacción que se han de aplicar, tales como la temperatura y la duración de la reacción, son conocidos para un experto en la especialidad basándose en sus conocimientos en la especialidad.

Los derivados de acridina conformes al invento de acuerdo con la fórmula general (1) son apropiados como medicamentos, en particular como agentes antitumorales, para el tratamiento de animales mamíferos, en particular de seres humanos, pero también para animales domésticos tales como caballos, vacas, perros, gatos, conejos, corderos, aves de corral y similares.

De acuerdo con un aspecto adicional del invento, se pone a disposición un procedimiento para combatir tumores en animales mamíferos, en particular en seres humanos, el cual está caracterizado porque por lo menos un derivado de acridina de acuerdo con la fórmula general (1) se administra a un animal mamífero en una cantidad eficaz para el tratamiento de tumores. La dosis efectiva terapéuticamente, que se ha de administrar para el tratamiento, del respectivo derivado de acridina conforme al invento se orienta, entre otras cosas, al tipo y al estadio de la enfermedad tumoral, a la edad y al sexo del paciente, al tipo de la administración y a la duración del tratamiento. La administración se puede efectuar por vía oral, rectal, bucal (p.ej. sublingual), parenteral (p.ej. subcutánea, intramuscular, intradérmica o intravenosa), o por vía tópica o transdérmica.

De acuerdo con un aspecto adicional del invento, se ponen a disposición medicamentos destinados al tratamiento de tumores, que están caracterizados porque ellos contienen un componente eficaz de por lo menos un derivado de acridina de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 5, o de una sal farmacéuticamente compatible del mismo, eventualmente en común con sustancias coadyuvantes, aditivas y de vehículo usuales, farmacéuticamente compatibles. Puede tratarse en este contexto de formulaciones sólidas, semisólidas, líquidas o de aerosoles. Formulaciones sólidas apropiadas son, por ejemplo, cápsulas, polvos, granulados o tabletas. Formulaciones semisólidas apropiadas son, por ejemplo, pomadas, cremas, geles, pastas, suspensiones, emulsiones del tipo de aceite en agua y de agua en aceite. Apropiadas formulaciones líquidas son, por ejemplo, formulaciones acuosas estériles para la administración por vía parenteral, que son isotónicas con la sangre del paciente.

El invento debe ser explicado con mayor detalle con ayuda del Ejemplo siguiente, sin estar limitado a éste.

Ejemplo de realización

1-(3,5-Dimetoxi-fenil)-4-(9-acridinil-carbonil)-piperazina (D-43411)

8 g (35,84 mmol) de ácido acridina-9-carboxílico se dispusieron previamente mediando agitación en 300 ml de DMF (dimetil-formamida). A la mezcla se le añadieron, mediando agitación adicional, consecutivamente 5,79 g (57,34 mmol) de N-metil-morfolina, luego una solución de 24,24 g (46,59 mmol) de Py-BOP (hexafluorofosfato de 1-benzotriazolil-tripirrolidino-fosfonio) y 7,96 g (35,81 mmol) de 1-(3,5-dimetoxi-fenil)-piperazina en 50 ml de DMF. Se agitó durante 12 horas a la temperatura ambiente, la DMF se separó por destilación en vacío y el residuo se purificó a través de una columna de gel de sílice (Kieselgel 60, de la entidad Merck AG, Darmstadt) mediando utilización del agente eluyente mezcla de diclorometano y metanol (95:5 V/V = volumen/volumen).

Rendimiento: 12,9 g (84,2% del teórico)

P.f. (punto de fusión): 172-175ºC.

1. Efecto anti-proliferativo en diferentes linajes de células tumorales

La sustancia D-43411 se investigó, en un ensayo de proliferación realizado con linajes celulares tumorales consagrados, en cuanto a su actividad anti-proliferativa. El ensayo utilizado determina la actividad celular de deshidrogenasa y hace posible una determinación de la vitalidad de las células e indirectamente del número de las células. En el caso de los linajes celulares utilizados se trata del linaje celular de carcinoma del cuello uterino (cérvix) humano KB/HeLa (ATCC CCL17), del de la leucemia linfocitaria murina L1210 (ATCC CCL-219), del linaje de adenocarcinoma de mama humano MCF7 (ATCC HTB22) y del linaje de adenocarcinoma ovárico SKOV-3 (ATCC HTB77). Se trata en este contexto de linajes celulares consagrados, bien caracterizados, que se habían obtenido de la ATCC y se habían tomado en cultivo.

Los resultados mostrados en la Tabla 1 demuestran un muy potente efecto anti-proliferativo de la D-43411 en los linajes celulares SKOV-3, L-1210 y HeLa/KB. A causa de la particularidad del crecimiento lento del linaje MCF7, el efecto de la D-43411 en el período de tiempo del ensayo de 48 h es solamente pequeño (18% de inhibición en el caso de 3,16 \mug/ml, y por lo tanto el dato es > 3,16).

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TABLA 1 Citotoxicidad en linajes celulares tumorales in vitro (los valores se determinan a partir de 5 concentraciones de la sustancia)

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2. Método Ensayo con XTT acerca de la actividad celular de deshidrogenasa

Los linajes de células tumorales que crecen de manera adherente, HeLa/KB, SKOV-3 y MCF7, así como el linaje de leucemia L1210 que crece en suspensión, se cultivaron en condiciones clásicas dentro de un armario de incubación con gaseo a 37ºC, con 5% de CO_{2} y con una humedad del aire de 95%. En el día de ensayo 1, las células adherentes se desprenden con una mezcla de tripsina y EDTA (ácido etilen-diamina-tetraacético) y se sedimentan mediante centrifugación. A continuación, el sedimento celular se vuelve a suspender en un medio de cultivo RPMI en el correspondiente número de células, y se transfiere a una placa de microtitulación de 96 pocillos. Las placas son luego cultivadas durante una noche en el armario de incubación con gaseo.

Las sustancias de ensayo se formulan como soluciones originales en DMSO (dimetil-sulfóxido) y en el día de ensayo 2 se diluyen con un medio de cultivo en las correspondientes concentraciones. Las sustancias en el medio de cultivo se añaden luego a las células y se incuban durante 45 h en el armario de incubación con gaseo. Como testigo sirven unas células, que no se tratan con la sustancia de ensayo.

Para el ensayo con XTT, se disuelve 1 mg/ml de XTT (sal de sodio de ácido 3'-[1-(fenilaminocarbonil)-3,4-tetrazolio]-bis-(4-metoxi-6-nitro)-benceno-sulfónico) en un medio RPMI-1640 sin rojo de fenol. Adicionalmente, se prepara una solución de 0,383 mg/ml de PMS (metilsulfato de N-metil- dibenzopirazina) en una solución salina tamponada con fosfato (PBS). En el día de ensayo 4 se vierten con pipeta sobre las placas de células, que entretanto se habían incubado durante 48 h con las sustancias de ensayo, 75 \mul/pocillo de una mezcla de XTT y PMS. Para esto, poco antes del uso, la solución de XTT se mezcla con la solución de PMS en la relación 50:1 (vol.:vol.). A continuación, las placas de células se incuban en el armario de incubación con gaseo durante 3 h adicionales, y en un fotómetro se determina la densidad óptica (DO_{490 \ nm}).

Mediante la DO_{490 \ nm}) determinada se calcula la inhibición porcentual en relación con el testigo. El efecto anti-proliferativo es estimado mediante un análisis por regresión.

Ejemplo I Tableta con 50 mg de una sustancia activa Composición

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Preparación

Se mezclan (1), (2) y (3) y se granulan con una solución acuosa de (4). Al granulado secado se le añade (5). A partir de esta mezcla se prensan tabletas

Ejemplo II Cápsula con 50 mg de una sustancia activa Composición

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Preparación

Se tritura (1) con (3). Este material triturado se añade a la mezcla de (2) y (4) mediando intensa mezcladura. Esta mezcla de polvos se envasa en una máquina envasadora de cápsulas dentro de cápsulas encajables de gelatina dura con el tamaño 3.

Claims

1. Derivados de acridina de acuerdo con la fórmula general 1

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en la que

\quad: R, R_{1}, R_{2}, R_{3} pueden estar unidos facultativamente a los átomos de carbono C_{1} hasta C_{9} de la acridina, son iguales o diferentes, y de manera independiente unos de otro, significan hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, cicloalquilo (C_{3}-C_{7}), alquil (C_{1}-C_{9})-carbonilo lineal o ramificado, alcoxi (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, halógeno, aril-alcoxi (C_{1}-C_{8}), nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, alcoxi (C_{1}-C_{8})-carbonilamino, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino-alquilo (C_{1}-C_{8}), ciano, ciano-alquilo (C_{1}-C_{6}) lineal o ramificado, alcoxi (C_{1}-C_{8})-carbonilo, carboxi, alquilo (C_{1}-C_{4}) sustituido con uno o varios átomos de flúor, carboxi-alquilo (C_{1}-C_{8}) o alcoxi (C_{1}-C_{8})-carbonil-alquilo (C_{1}-C_{6}), alquenilo (C_{2}-C_{6}), alquinilo (C_{2}-C_{6}), ciano-alquilo (C_{1}-C_{6}) lineal o ramificado, arilo, pudiendo el radical arilo estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con halógeno, alquilo (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, cicloalquilo (C_{3}-C_{7}), carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{8})-carbonilo lineal o ramificado, con trifluorometilo, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, benciloxi, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, ciano o ciano-alquilo (C_{1}-C_{6}) lineal o ramificado,

\quad: Z es oxígeno o azufre, pudiendo el radical, sustituido junto al heterociclo de la acridina,

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\quad: P, Q independientemente uno de otro, representan hidrógeno o en cada caso representan dos átomos de hidrógeno;

\quad: X es nitrógeno o C-R_{5}, representando R_{5} hidrógeno o alquilo (C_{1}-C_{6}),

\quad: n, m independientemente uno de otro, significan un número entero comprendido entre 0 y 3, con la condición de que, en el caso de que n sea = 0,

\quad: X ha de significar un grupo CR_{5}R_{6}, representando R_{5} y R_{6} independientemente uno de otro, hidrógeno o alquilo (C_{1}-C_{8}), y junto al átomo de nitrógeno contiguo al grupo C = Z está presente como sustituyente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo (C_{1}-C_{8}),

\quad: R_{4} significa un radical alquilo (C_{1}-C_{20}) lineal o ramificado, que puede ser saturado o insaturado con uno a tres enlaces dobles y/o triples, y que puede estar sin sustituir o facultativamente sustituido, junto a los mismos o diferentes átomos de C, con uno, dos o más radicales arilo, heteroarilo, halógeno, ciano, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, alcoxi (C_{1}-C_{6}), amino, mono-alquil (C_{1}-C_{4})-amino o di-alquil (C_{1}-C_{4})-amino; o significa un radical arilo (C_{6}-C_{14}), un radical aril (C_{6}-C_{14})-alquilo (C_{1}-C_{4}) o un radical heteroarilo (C_{2}-C_{10}) o heteroaril (C_{2}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{4}) que contiene uno o varios heteroátomos seleccionados entre el conjunto formado por N, O y S, pudiendo

el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical arilo (C_{6}-C_{14}) o heteroarilo (C_{2}-C_{10}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, cicloalquilo (C_{3}-C_{7}), halógeno, ciano, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, alcoxi (C_{1}-C_{6}), carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{8})-carbonilo, alquilo (C_{1}-C_{6}) lineal o ramificado, sustituido con uno o varios átomos de flúor, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, pudiendo átomos de oxígeno contiguos también estar unidos a través de grupos alquileno (C_{1}-C_{2}), con benciloxi, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, arilo, que a su vez puede estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, cicloalquilo (C_{3}-C_{7}), carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{8})-carbonilo lineal o ramificado, con trifluorometilo, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, benciloxi, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, ciano o ciano-alquilo (C_{1}-C_{6}) lineal o ramificado;

así como sus isómeros estructurales y estereoisómeros, en particular tautómeros, diastereoisómeros y enantiómeros y sus sales farmacéuticamente compatibles.

2. Derivados de acridina de acuerdo con la fórmula general 1, de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizados porque R, R_{1}, R_{2}, R_{3}, X, Z, P, Q, n y m poseen los significados mencionados en la reivindicación 1, y

\quad: R_{4} significa un radical alquilo (C_{1}-C_{20}) lineal o ramificado, que puede ser saturado o insaturado con uno a tres enlaces dobles y/o triples, y que puede estar sin sustituir o facultativamente sustituido, junto a los mismos o diferentes átomos de C, con uno, dos o más radicales arilo, heteroarilo, halógeno, alcoxi (C_{1}-C_{6}), amino, mono-alquil (C_{1}-C_{4})-amino o di-alquil (C_{1}-C_{4})-amino; significa un anillo de fenilo o un anillo de naftilo, que en cada caso está sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, cicloalquilo (C_{3}-C_{7}), halógeno, ciano, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, alcoxi (C_{1}-C_{6}), carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{8})-carbonilo, alquilo (C_{1}-C_{6}) lineal o ramificado, sustituido con uno o varios átomos de flúor, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, benciloxi, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, arilo, que a su vez puede estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, cicloalquilo (C_{3}-C_{7}), carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{8})-carbonilo lineal o ramificado, con trifluorometilo, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}) lineal o ramificado, benciloxi, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{4})-amino, ciano o ciano-alquilo (C_{1}-C_{6}) lineal o ramificado,

\quad: significa un radical 2-, 4-, 5- o 6-pirimidinilo o un radical 2-, 4-, 5- o 6-pirimidinil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 4-, 5- o 6-pirimidinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a tres veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 3-, 4-, 5- o 6-piridazinilo o un radical 3-, 4-, 5- o 6-piridazinil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 3-, 4-, 5- o 6-piridazinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a tres veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 3-, 5- o 6-pirazinilo o un radical 2-, 3-, 5- o 6-pirazinil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 3-, 4-, 5- o 6-piridazinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a tres veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-cinolinilo o un radical 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-cinolinil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-cinolinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a cinco veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-quinazolinilo o un radical 2-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-quinazolinil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-quinazolinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a cinco veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 3-, 5-, 6-, 7- u 8-quinoxalinilo o un radical 2-, 3-, 5-, 6-, 7- u 8-quinoxalinil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 3-, 5-, 6-, 7- u 8-quinoxalinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a cinco veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-ftalazinilo o un radical 1-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-ftalazinil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-ftalazinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a cinco veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-quinolilo o un radical 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-quinolil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-quinolilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a seis veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-isoquinolilo o un radical 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-isoquinolil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- u 8-isoquinolilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a seis veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 6-, 8- o 9-[9H]-purinilo o un radical 2-, 6-, 8- o 9-[9H]-purinil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 6-, 8- o 9-[9H]-purinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a tres veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 6-, 7- u 8-[7H]-purinilo o un radical 2-, 6-, 7- u 8-[7H]-purinil-alquilo (C_{1}-C_{4}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{4}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 6-, 7- u 8-[7H]-purinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a tres veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-acridinilo o un radical 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-acridinil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-acridinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a ocho veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-fenantridinilo o un radical 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-fenantridinil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- o 9-fenantridinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a ocho veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), aril (C_{6}-C_{10})-alcoxi (C_{1}-C_{6}), carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 3-, 4-, 5- o 6-piridilo, pudiendo el radical 2-, 3-, 4-, 5- o 6-piridinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a cuatro veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 3-, 4-, 5- o 6-piridil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 3-, 4-, 5- o 6-piridinilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a cuatro veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 3-, 4- o 5-tienilo o un radical 2-, 3-, 4- o 5-tienil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 3-, 4-, 5- o 6-tienilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a tres veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 4- o 5-tiazolilo o un radical 2-, 4- o 5-tiazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 4- o 5-tiazolilo estar sin sustituir o sustituido una vez o dos veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 3-, 4- o 5-isotiazolilo o un radical 3-, 4- o 5-isotiazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 3-, 4- o 5-isotiazolilo estar sin sustituir o sustituido una vez o dos veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 4-, 5-, 6- o 7-benzotiazolilo o un radical 2-, 4-, 5-, 6- o 7-benzotiazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 4-, 5-, 6- o 7-benzotiazolilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a cuatro veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 2-, 4- o 5-imidazolilo o un radical 1-, 2-, 4- o 5-imidazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 2-, 4- o 5-imidazolilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a tres veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 3-, 4- o 5-pirazolilo o un radical 1-, 3-, 4- o 5-pirazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 3-, 4- o 5-pirazolilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a tres veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 2-, 3-, 4- o 5-pirrolilo o un radical 1-, 2-, 3-, 4- o 5-pirrolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 2-, 3-, 4- o 5-pirrolilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a cuatro veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 3- o 5-[1.2.4]-triazolilo o un radical 1-, 3- o 5-[1.2.4]-triazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 3- o 5-[1.2.4]-triazolilo estar sin sustituir o sustituido una vez o dos veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 4- o 5-[1.2.3]-triazolilo o un radical 1-, 4- o 5-[1.2.3]-triazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 4- o 5-[1.2.3]-triazolilo estar sin sustituir o sustituido una vez o dos veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1- o 5-[1H]-tetrazolilo o un radical 1- o 5-[1H]-tetrazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1- o 5-[1H]-tetrazolilo estar sin sustituir o sustituido con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2- o 5-[2H]-tetrazolilo o un radical 2- o 5-[2H]-tetrazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2- o 5-[2H]-tetrazolilo estar sin sustituir o sustituido con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 4- o 6-[1.3.5]-triazinilo o un radical 2-, 4- o 6-[1.3.5]-triazinil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 4- o 6-[1.3.5]-triazinilo estar sin sustituir o sustituido una vez o dos veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 2-, 4- o 5-oxazolilo o un radical 2-, 4- o 5-oxazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 2-, 4- o 5-oxazolilo estar sin sustituir o sustituido una vez o dos veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 3-, 4- o 5-isoxazolilo o un radical 3-, 4- o 5-isoxazolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 3-, 4- o 5-isoxazolilo estar sin sustituir o sustituido una vez o dos veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6});

\quad: significa un radical 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-indolilo o un radical 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-indolil-alquilo (C_{1}-C_{6}), pudiendo el radical alquilo (C_{1}-C_{6}) estar sin sustituir o sustituido una vez o múltiples veces, de igual o diferente manera, con alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno u oxo (=O), y pudiendo el radical 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- o 7-indolilo estar sin sustituir o sustituido de una vez a seis veces, de igual o diferente manera, con hidrógeno, alquilo (C_{1}-C_{6}), halógeno, nitro, amino, mono-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, di-alquil (C_{1}-C_{6})-amino, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{8}), benciloxi, carboxi, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilo, alcoxi (C_{1}-C_{6})-carbonilamino, o alquilo (C_{1}-C_{6}) sustituido una vez o múltiples veces con flúor, o con arilo (C_{8}-C_{10}) o aril (C_{8}-C_{10})-alquilo (C_{1}-C_{6}).

\newpage

3. Derivados de acridina de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, caracterizados porque R, R_{1}, R_{2}, R_{3}, X, Z, P, Q, n y m poseen los significados precedentemente mencionados y R_{4} representa fenilo, que está sin sustituir o sustituido con uno a cinco grupos alcoxi (C_{1}-C_{6}) iguales o diferentes, pudiendo átomos de oxígeno contiguos también estar unidos con grupos alquileno (C_{1}-C_{2}).

4. Derivados de acridina de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizados porque R, R_{1}, R_{2}, R_{3}, P, Q, X, Z, n y m poseen los significados precedentemente mencionados y R_{4} representa 3,5-dimetoxi-fenilo.

5. Derivados de acridina de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, caracterizados porque R_{4} posee los significados precedentemente mencionados, R, R_{1}, R_{2} y R_{3} representan en cada caso un átomo de hidrógeno, Z representa un átomo de oxígeno y X representa un átomo de nitrógeno, P y Q representan en cada caso dos átomos de hidrógeno y m es igual a cero y n representa el número entero 2.

6. Derivados de acridina de acuerdo con una de las precedentes reivindicaciones, caracterizados porque R, R_{1}, R_{2} y R_{3} representan en cada caso un átomo de hidrógeno, Z representa un átomo de oxígeno y X representa un átomo de nitrógeno, P y Q representan en cada caso dos átomos de hidrógeno y m es igual a cero y n representa el número entero 2 y R_{4} representa 3,5-dimetoxi-fenilo.

7. Derivados de acridina de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6, para su utilización como medicamentos.

8. Utilización de los derivados de acridina de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento de tumores en animales mamíferos.

9. Procedimiento para la preparación de derivados de acridina de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque un ácido acridina-carboxílico de la fórmula general (2), en la que R, R_{1}, R_{2} y R_{3} poseen los significados precedentemente mencionados, Z significa un átomo de oxígeno o azufre e Y representa un grupo lábil tal como halógeno, hidroxi, alcoxi (C_{1}-C_{6}), -O-tosilo, -O-mesilo o imidazolilo;

9

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se hace reaccionar con una amina de la fórmula general (3), en la que R_{4,} P, Q, X, m y n poseen los significados precedentemente mencionados, eventualmente mediando utilización de agentes diluyentes y coadyuvantes con formación de los deseados derivados de acridina.

10. Medicamento, caracterizado porque como componente eficaz contiene por lo menos un derivado de acridina de acuerdo con una de las reivindicaciones 1 a 6, eventualmente en común con usuales sustancias coadyuvantes, aditivas y de vehículo farmacéuticamente compatibles.