SK1932003A3 - Acridin derivatives and the use thereof as pharmaceuticals - Google Patents

Acridin derivatives and the use thereof as pharmaceuticals Download PDF

Info

Publication number
SK1932003A3
SK1932003A3 SK193-2003A SK1932003A SK1932003A3 SK 1932003 A3 SK1932003 A3 SK 1932003A3 SK 1932003 A SK1932003 A SK 1932003A SK 1932003 A3 SK1932003 A3 SK 1932003A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
alkyl
mono
alkylamino
radical
aryl
Prior art date
Application number
SK193-2003A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Emig
Eckhard Gunther
Silke Baasner
Gerald Bacher
Thomas Beckers
Beate Aue
Bernd Nickel
Original Assignee
Zentaris Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zentaris Ag filed Critical Zentaris Ag
Publication of SK1932003A3 publication Critical patent/SK1932003A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D219/00—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems
    • C07D219/04—Heterocyclic compounds containing acridine or hydrogenated acridine ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Oblasť techniky
Predmetom vynálezu sú nové heteroarylové zlúčeniny vzorca 1, ich príprava a použitie ako liečiv, zvlášť pre liečenie nádorov.
Podstata vynálezu
Podlá jedného uskutočnenia sú predmetom vynálezu nové deriváty akridínu vzorca 1,
v ktorom substituenty
R, Ri, R2 a R3, ktoré sa môžu viazať na ktorýkoľvek z- atómov uhlika. akridínu Ci až C9, sú rovnaké alebo rôzne a nezávisle jeden na druhom označujú vodík, nerozvetvený alebo rozvetvený (Ci-C8) -alkyl, (C3-C7)cykloalkyl, nerozvetvený alebo rozvetvený (Ci-C8)alkylkarbonyl, výhodne acetýl, nerozvetvený alebo rozvetvený (Ci-C8) -alkyloxy, halogén, aryl-(Ci-C8)alkyloxy, výhodne benzyloxy alebo fenyletyloxy,
-2skupinu nitro, amino, mono- (C1-C4)-alkylamino, di- (Ci~ C4)-alkylamino, (Ci-C8) -alkyloxykarbonylamino, (Ci-C6)~ alkyloxykarbonylamino-(Ci-Ce)-alkylovú, kyano, nerozvetvený alebo rozvetvený kyano- (Ci~C6) -alkyl, karboxyl, (Ci-C8) -alkyloxykarbonyl, (C1-C4)-alkyl, ktorý je substituovaný jedným alebo viacerými atómami fluóru, výhodne trifluórmetylovou skupinou, karboxy(Ci~C8)-alkylom alebo (Ci-C8)-alkyloxykarbonyl-(Ci-C6) alkylom, (C2-C6) -alkénylom, výhodne allylom, (C2-C6)~ alkinylom, výhodne etinylom alebo propargylom, nerozvetveným alebo rozvetveným kyano-(Ci-C6) alkylom, výhodne kyanometylom, arylom, kde arylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z halogénu, nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci-C8)-alkylu, (C3C7)-cykloalkylu, karboxylu, nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci~C8) -alkyloxykarbonylu, výhodne tercbutoxykarbonylu, trifluórmetylu, hydroxylu, nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci~C8) -alkyloxy, výhodne metoxy alebo etoxy, skupiny benzyloxy, nitro, amino, mono- (C1-C4) -alkylamino, di-(C1-C4)-alkylamino, kyano, nerozvetveného alebo rozvetveného kyano-(CiC6) -alkylu,
substituovaná na akridinovom heterocykle sa môže.pripojiť k uhlíkovým atómom C1-C9 akridinového kruhového skeletu,
-3P, Q predstavujú nezávisle jeden na druhom kyslík alebo v každom prípade dva vodíkové atómy (t.j. -CH2-),
X je dusík alebo C-R5, kde Rs predstavuje vodík alebo (Ci— C6) -alkyl, n, m označujú nezávisle jeden na druhom celé číslo medzi 0-3, s výhradou, že v prípade n=0, X označuje skupinu CR5R6, kde R5 a R6 predstavujú nezávisle jeden na druhom vodík alebo (Ci-C6)-alkyl a kde dusíkový atóm susediaci s C=Z skupinou je substituovaný vodíkovým atómom alebo (Ci-C6)alkylovou skupinou,
R4 je nerozvetvená alebo rozvetvená (C1-C20) -alkylová skupina, ktorá môže byť nasýtená alebo nenasýtená jednou až tromi dvojitými a/alebo trojitými väzbami a ktorá môže byť nesubstituovaná alebo voliteľne substituovaná na rovnakých alebo na rôznych atómoch uhlíka jednou, dvomi alebo viacerými skupinami typu aryl, heteroaryl, halogén, kyano, (Ci-C6) -alkyloxykarbonylamino, (Ci-C6) -alkyloxy, amino, mono-(Ci-C4)-alkylamino alebo di-(Ci~C4)-alkylamino a ďalej R4 môže byť skupina (C6-Ci4)-arylová, (C6-Cn) -aryl- (Ci-C4) alkylová alebo (C2-Ci0) -heteroarylová alebo (C2-Ci0)heteroaryl-(Ci-C4)-alkylový zvyšok, ktorý obsahuje jeden alebo viacej heteroatómov vybraných zo skupiny pozostávajúcej z N, O a S, kde (Ci-C4)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci—C6) -alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a kde (C6—Ci4) -arylový alebo (C2-Cio) -heteroarylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci-C8) -alkylu, (C3-C7) -cykloalkylu, halogénu, skupiny kyano, (Ci-C8)-alkyloxykarbonylamino,
-4(Ci-Cg)-alkyloxy, karboxylu, (Ci~C8) -alkyloxykarbonylu, nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci-C6)-alkylu, ktorý je substituovaný jedným alebo viacerými atómami fluóru, výhodne trifluórmetylom, hydroxylom, nerozvetvenou alebo rozvetvenou skupinou (Ci-C8)-alkyloxy, výhodne metoxy alebo etoxy, kde susediace kyslíkové atómy sa môžu tiež prepojiť pomocou (Ci-C2)-alkylénovej skupiny, výhodne pomocou metylénovej skupiny, pomocou skupiny benzyloxy, nitro, amino, mono-(Ci~C4)-alkylamino, di-(Ci-C4)alkylamino, arylovej, ktorá sama môže byť nesubstituovaná alebo mono- alebo polysubstituovaná pomocou rovnakých alebo rozdielnych substituentov zo skupiny pozostávajúcej z nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci~C8)-alkylu, (C3-C7)-cykloalkylu, karboxylu, nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci~C8)-alkyloxykarbonylu, pomocou trifluórmetylu, hydroxylu, nerozvetvenej alebo rozvetvenej skupiny (Ci-C8)-alkyloxy, výhodne metoxy alebo etoxy, pomocou skupiny benzyloxy, nitro, amino, mono-(C1-C4)-alkylamino, di- (Ci-CJ -alkylamino, kyano, nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci~C6) -alkylu a ich štruktúrne izoméry a stereoizoméry, zvlášť tautoméry, diasteroméry a enantioméry a ich farmaceutický prijateľné soli, zvlášť kyslé adičné soli.
Zlúčeniny vzorca 1, ktoré majú jedno alebo viacej centier chirality a ktoré sú prítomné ako racemáty, sa môžu takto napríklad separovať známymi spôsobmi na ich optické izoméry, t.j. enantioméry alebo diasteroméry. Delenie sa môže uskutočniť na stĺpcoch s chirálnymi stacionárnymi fázami alebo rekryštalizáciou z opticky aktívneho rozpúšťadla s použitím opticky aktívnej kyseliny alebo báze alebo derivatizáciou pomocou opticky aktívneho činidla, ako je napríklad opticky aktívny alkohol a následným odstránením zvyšku.
-5Deriváty akridinu vzorca 1 sa okrem toho môžu podľa vynálezu previesť na ich soli s anorganickými alebo organickými kyselinami, zvlášť na ich fyziologicky prijateľné soli pre farmaceutické použitie. Kyseliny, ktoré sú vhodné pre tento účel, sú napríklad kyselina chlorovodíková, bromovodíková, sirová, fosforečná, fumárová, jantárová, mliečna, citrónová, octová, vinná, jablčná, malónová, embónová (4,4'-metylén-bis (3hydroxy-2-naftoová)), trifluóroctová alebo maleinová.
Okrem toho sa môžu zlúčeniny vzorca 1 podľa tohoto vynálezu, ktoré obsahujú dostatočne kyslú skupinu, napríklad karboxylovú skupinu, previesť, ak sa to vyžaduje, na ich soli s anorganickými alebo organickými bázami a zvlášť na ich fyziologicky prijatelné soli pre farmaceutické použitie.
f
Vhodnými bázami pre tento účel sú napríklad hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid vápenatý, lysin, cyklohexylamin, etanolamín, dietanolamín a trietanolamin.
Vo výhodnom uskutočnení sú predmetom vynálezu akridínové deriváty vzorca 1, v ktorých R, Rl, R2, R3, X, Z, P, Q, n a m majú vyššie uvedený význam a
R4 znamená nerozvetvený alebo rozvetvený (Ci-C2o)-alkylový zvyšok, ktorý môže byť nasýtený alebo nenasýtený jednou až tromi dvojitými a/alebo trojitými väzbami a ktorý môže byť nesubstituovaný alebo voliteľne substituovaný na rovnakých alebo na rôznych atómoch uhlíka jednou, dvomi alebo viacerými arylmi, heteroarylmi, halogénmi, skupinami (CiC6)-alkyloxy, amino, mono-(Ci-C4)-alkylamino alebo di-(CiC4) -alkylamino, fenylový alebo naftylový kruh, z ktorých každý môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci~C8) -alkylu, (C3-C7)cykloalkylu, halogénu, skupiny kyano, (C!-C6)
-6alkyloxykarbonylamino, (Ci-C6) -alkyloxy, karboxylu, (Ci—C8) — alkyloxykarbonylu, z nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci— C6)-alkylu, ktorý je substituovaný jedným alebo viacerými atómami fluóru, výhodne trifluórmetylom, hydroxylom, nerozvetvenou alebo rozvetvenou skupinou (Ci-Ce) -alkyloxy, výhodne metoxy alebo etoxy, kde susedné kyslíkové atómy môžu byť tiež prepojené pomocou (Ci—C2) -alkylénových skupín, výhodne pomocou metylénovej skupiny, skupinami benzyloxy, nitro, amino, mono-(C1-C4)-alkylamino, di-(Ci— C4)-alkylamino, arylom, ktorý sám môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci-C8)-alkylu, (C3-C7) cykloalkylu, karboxylu, z nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci~Cg)-alkyloxykarbonylu, trifluórmetylu, hydroxylu, nerozvetvenej alebo rozvetvenej skupiny (Ci-C8) -alkyloxy, výhodne metoxy alebo etoxy, skupiny benzyloxy, nitro, amino, mono- (C1-C4) -alkylamino, di-(C1-C4)-alkylamino, kyano, nerozvetveného alebo rozvetveného kyano-(Ci-C6) alkylu,
2-, 4-, 5- alebo 6-pyrimidínový zvyšok alebo 2-, 4-, 5- alebo 6-pyrimidinyl- (C1-C4) -alkylový zvyšok, kde (C1-C4)alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo nono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6) -alkylu, halogénu a skupiny oxo · (=0) a 2-, 4-, 5- alebo 6-pyrimidínový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až trisubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-Cé)-alkylamino, di-(Ci-C6)alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)-alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-Cg)-alkyloxykarbonylu, skupiny (C!-C6)-alkyloxykarbonylamino alebo (Ci~C6) -alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (CsC10)-arylom a (C6-Ci0) -aryl-(C!-C6) -alkylom,
-73-, 4-, 5- alebo 6-pyridazínový zvyšok alebo 3-, 4-, 5alebo 6-pyridazínyl-(C1-C4)-alkylový zvyšok, kde (Ci-CJalkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 3-, 4-, 5- alebo 6-pyridazinový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až trisubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci-Cs)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono- (Οι-Ce) -alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)-alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci— Ce)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)-alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6) -alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0)arylom a (C6-Ci0) -aryl- (Ci-C6) -alkylom,
2- , 3-, 5- alebo 6-pyrazínový zvyšok alebo 2-, 3-, 5- alebo '6-pyrazínyl-(Ci-C4)-alkylový. zvyšok, kde (C1-C4)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-Cg)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 3-, 5- alebo 6-pyrazínový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až trisubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy., (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (CiC6)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)-alkyloxykarbonylamino alebo (Ci~C6) -alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0)arylom a (C6-Ci0) -aryl- (Ci-C6)-alkylom,
3- , 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-cinolínový zvyšok alebo 3-, 4-,
5-, 6-, 7- alebo 8-cinolinyl- (C1-C4) -alkylový zvyšok, kde (C1-C4)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8cinolínový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až pentasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Cx-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Cx~C6)-alkylamino, di-(Cx-C6)-alkylamino, hydroxy, (0χ-0ε) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-C6)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Cx-C6)~ alkyloxykarbonylamino alebo (Οχ-ϋε)-alkylu, ktorý je monoalebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Cio) -arylom a (C6-C10) -aryl- (Cx-C6) -alkylom,
2-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinazolínový zvyšok alebo 2-,
4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinazolínyl-(Cx~C4)-alkylový zvyšok, kde (Cx-C4)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Cx-C6)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4-, 5-,
6-, 7- alebo 8-chinazolínový zvyšok môže byť ne- substituovaný alebo mono- až pentasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci~C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono- (ΰχ-Οε) -alkylamino, di- (Cx-C6) -alkylamino, hydroxy, (Cx-C6)-alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Cx~Cs)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Cx~Č6)-alkyloxykarbonylamino alebo (CxC6)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Cx0)-arylom a , (C6-Čx0) -aryl- (CxC6) -alkylom,
2- , 3-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinoxalínový zvyšok alebo 2-,
3- , 5-, 6-, 7- alebo 8-chinoxalínyl- (Cx~C4) -alkylový zvyšok, kde (Cx-C4)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Cx-C6)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 3-, 5-,
6-, 7- alebo 8-chinoxalínový zvyšok môže byť
-9nesubstituovaný alebo mono- až pentasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci~C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di-(Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)-alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)-alkyloxykarbonylamino alebo (Ci— C6)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0) -arylom a (C6-Ci0) -aryl- (Ci~ Ce) -alkylom,
1- , 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-ftalazínový zvyšok alebo 1-, 4-,
5-, 6-, 7- alebo 8-ftalazinyl- (Ci~C4) -alkylový zvyšok, kde (Ci-C4)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci—C6)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 1-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8ftalazínový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až pentasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci-C6) -alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di-(Ci-C6)-alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)-alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci~C6) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)-alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6) -alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6C10)-arylom a (C6-Cio)-aryl- (Ci-C6)-alkylom,
2- , 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinolylový zvyšok alebo 2-,
3- , 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinolyl- (C1.-C4) -alkylový zvyšok, kde (C1-C4) -alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinolylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až hexasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci-C6)-alkylu, výhodne metylu,
-10zvlášť výhodne 2-metylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di- (Ci-Ce) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)-alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci~C6) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkyloxykarbonylamino alebo (CiC6)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Cio) -arylom a (C6-Ci0) -aryl- (Ci~ C6) -alkylom,
1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-izochinolylový zvyšok alebo
1- , 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-izochinolyl- (C1-C4) -alkylový zvyšok, kde (Ci-C4) -alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (CiC6)~alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 1-, 3-, 4-, 5-,
6-, 7- alebo 8-izochinolylový zvyšok môže byť ne- substituovaný alebo mono- až hexasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci—C6) -alkylamino, di- (Ci~Ce) -alkylamino, hydroxy, (Ci~C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci~C6)-alkyloxykarbonylu, skupiny (C17C6)-alkyloxykarbonylamino alebo (CjC6)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne tri f luórmetylom, (C6-Cio) -arylom a (C6-Ci0) -aryl- (Ciϋβ) -alkylom,
2- , 6-, 8- alebo 9-[ 9J7]-purínový zvyšok alebo 2-, 6-, 8- alebo 9-[9íf]-purínyl-(Ci-;C4)-alkylový zvyšok, kde (Ci-CJalkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 6-, 8- alebo 9- [9Jf] -purínový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až trisubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di-(Ci-C6)-alkylamino, hydroxy, (Ci~C6)-alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Cj-11C6)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)-alkyloxykarbonylamino alebo (Οχ-Οε) -alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Cx0)arylom a (C6-C10)-aryl- (Ci-C6)-alkylom,
2-, 6-, 7- alebo 8-[7H]-purinový zvyšok alebo 2-, 6-, 7- alebo 8-[7H]-purínyl-(Cx-C4)-alkylový zvyšok, kde (Ci~C4)alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Cx-C6)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 6-, 7- alebo 8- [7íf] -purínový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až trisubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Cx-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono- (Cx-C6) -alkylamino, di- (Ci-C6)-alkylamino, hydroxy, (Cx~C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (ΟχC6)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Cx-C6)-alkyloxykarbonylamino alebo (Cx-C6) -alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Cx0)arylom a (Cs~Cxo) -aryl- (Cx-C6)-alkylom,
1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- alebo 9-akridínový zvyšok alebo 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- alebo 9-akridínyl-(Cx~ C4)-alkylový zvyšok, kde (Cx—C4)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Cx~C6) -alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- alebo 9-akridínový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až oktasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Cx-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino/ mono- (Οχ-ϋε) -alkylamino, di-(Cx-Cg)alkyl-amino, hydroxy, (Cx-C6)-alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-C6)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Cx-C6) -alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6) -alkylu, ktorý je mono- alebo poly
-12substituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (Cs~Cio)~ arylom. a (Ce-Cio) -aryl- (Ci~C6) -alkylom,
1- , 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- alebo 9-fenantridinový zvyšok alebo 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- alebo 9fenantridínyl-(Ci-C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci-C6) -alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodika, (Ci-Ce)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- alebo 9-fenantridinový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až oktasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodika, (Ci-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci~C6) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-Cs)-alkyloxykarbonylamino alebo (CiC6)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trif luórmetylom, (C6-Ci0) -arylom a (C6-Ci0)-aryl-(CjC6)-alkylom,
2- , 3-, 4-, 5- alebo 6-pyridylový zvyšok, ktorý môže byť nesubstituovaný alebo mono- až tetrasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodika, (Ci-Ce)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-Ce) -alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-Ce) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-Cs) -alkyloxykarbonylamino alebo (CiΟε)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0) -arylom a (C6-Ci0) -aryl- (Ci~ C6) -alkylom,
2-, 3-, 4-, 5- alebo 6-pyridyl-(Ci-Cs)-alkylový zvyšok, kde (Ci-C6) -alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6) -alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 3-, 4-, 5- alebo 6pyridylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až tetrasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodika, (Ci-C6) -alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci—C6)-alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)-alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci~C6) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci~C6) -alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6Cio)-arylom a (C6-Cio) -aryl- (Ci~C6)-alkylom,
2-, 3-, 4- alebo 5-tienylový zvyšok alebo 2-, 3-, 4- alebo 5-tienyl-(Ci-C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci~C6)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6) -alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 3-, 4- alebo 5-tienylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až trisubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodika, (Ci-C6) -alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci~C6)-alkylamino, di- (Ci-Cô) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (CiC6)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-Cs)-alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-Ce) -alkylu, ktorý je mono- . alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0)arylom a (C6-Ci0) -aryl- (Ci~C6) -alkylom,
2-, 4- alebo 5-tiazolový zvyšok alebo 2-, 4- alebo 5tiazolyl-(Ci-C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci-C6) -alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci~C6) -alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4- alebo 5-tiazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo disubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodika, (Ci-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino,
-14mono- (Ci-C6) -alkylamino, di- (Ci-C6)-alkylamino, hydroxy, (Ci~C6)-alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C5) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Cj-CJ -alkyloxykarbonylamino alebo (Ci~ C6)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (Cs-C10) -arylom a (C6-Ci0) -aryl-(CiC6) -alkylom,
3-, 4- alebo 5-izotiazolový zvyšok alebo 3-, 4- alebo 5izotiazolyl-(Ci-C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci-C6) -alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6) -alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 3-, 4- alebo 5-izotiazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo disubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodika, (Ci~C6) -alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci—C6) -alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci— C6)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci~C6) -alkyloxykarbonylamino alebo (Ci—Ce) -alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0)— arylom a (C6-Ci0) -aryl- (Ci-C6) -alkylom,
2-, 4-, 5-, 6- alebo 7-benzotiazolový zvyšok alebo 2-, 4-,
5-, 6- alebo 7-benzotiazolyl-(Cj-Cg)-alkylový zvyšok, kde (Ci-C6) -alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6) -alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4-, 5-, 6- alebo 7benzotiazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo monoaž tetrasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodika, (Ci-C6)alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci~C6) alkylamino, di-(C!-C6)-alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkyloxykarbonylamino alebo (C!-C6)-alkylu, ktorý je
-15mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-C10) -arylom a (C6-Ci0)-aryl-(Ci-C6) alkylom,
1-, 2-, 4- alebo 5-imidazolový zvyšok alebo 1-, 2-, 4alebo 5-imidazolyl- (Ci-C6) -alkylový zvyšok, kde (Ci-C6)alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 1-, 2-, 4- alebo 5-imidazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až trisubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci-C6)-alkylú, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-Ce)-alkylamino, di- (Ci-Cg) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci~ C6) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci~C6)-alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-Cg) -alkylu, ktorý je mono- alebo pclysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0)— arylom a (C6-Ci0) -aryl- (Ci-C6) -alkylom,
1-, 3-, 4- alebo 5-pyrazolový zvyšok alebo 1-, 3-, 4- alebo 5-pyrazolyl-(Ci-C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci-C6) -alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci—C6)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 1-, 3-, 4- alebo 5-pyrazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono-, až trisubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di- (Ci-C6)-alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci— C6) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6) -alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Cio)~ arylom a (C6-Ci0)-aryl- (Ci-C6) -alkylom,
- 161-, 2-, 3-, 4- alebo 5-pyrolový zvyšok alebo 1-, 2-, 3-, 4alebo 5-pyrolyl- (Ci-Ce) -alkylový zvyšok, kde (Ci-C6)— alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6)-alkylu, halogénu a skupiny óxo (=0) a 1-, 2-, 3-, 4- alebo 5-pyrolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až tetrasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodika, (Ci-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di- (Ci~C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci~C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (CiC6) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)-alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6) -alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0)arylom a (C6-Ci0) -aryl- (Ci-C6) -alkylom,
1-, 3- alebo 5-[1.2.4]-triazolový zvyšok alebo 1-, 3- alebo 5-[1.2.4]-triazolyl-(Ci-C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci-Ce)alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodika, (Ci-C6) -alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 1-, 3- alebo 5-[1.2.4]triazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až disubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodika, (Ci-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di-(Ci-C6)-alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (C!-C6) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-Cg) -alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6) -alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom,. výhodne trifluórmetylom, (C6Cio)-arylom a (C6-Ci0) -aryl- (Cx—C6)-alkylom,
1-, 4- alebo 5-[1.2.3]-triazolový zvyšok alebo 1-, 4- alebo 5-[1.2.3]-triazolyl-(Ci-C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci-Cg)alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi
-17zo skupiny pozostávajúcej z (Ci~C6)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 1-, 4- alebo 5-[1.2.3]-triazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až disubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6)-alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci~ Cs)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6) -alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0)arylom a (C6-Ci0) -aryl- (Ci-C6) -alkylom,
1- alebo 5-[1H]-tetrazolový zvyšok alebo 1- alebo 5-[lHJtetrazolyl-(Ci-C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci-C6) -alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-Cg)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 1- alebo 5-[1H]-tetrazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo substituovaný vodíkom, (Ci~C6)-alkylom, halogénom, skupinou nitro, amino, mono-(Ci-Cg)-alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)-alkyloxykarbonylom, skupinou (Ci~C6)-alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6) -alkylom, ktorý je monoalebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6~Cio)-arylom a (C6-Ci0) -aryl- (Ci-C6) -alkylom,
2- alebo 5- [2H]-tetrazolový zvyšok alebo 2- alebo 5-[2H]tetrazolyl-(Ci~C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci-C6) -alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci~C6)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2- alebo 5-[2H]-tetrazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo substituovaný . vodíkom, (Ci-C6)-alkylom, halogénom, skupinou nitro, amino, mono-(Cj.—Ce)-alkylamino, di-(Ci-C6)-alkylamino, hydroxy, (Cj-C6)-alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkyloxykarbonylom, skupinou (Ci-Cg) -alkyl oxykarbonylamino alebo (Ci-C6) -alkylom, ktorý je monoalebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (Cs-C10)-arylom a (CS~C1O)-aryl-(CľCg)-alkylom,
2-, 4- alebo 6-[1.3.5]-triazínový zvyšok alebo 2-, 4- alebo 6-[ 1.3.5]-triazinyl-(Ci~C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci-C6)alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Cj-Cg)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4- alebo 6-[1.3.5]triazínový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až disubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci-Cs)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di-(CiCs)-alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-Cg) -alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6Cio)-arylom a (C6-Cio) -aryl- (Ci-C6) -alkylom,
2-, 4- alebo 5-oxazolový zvyšok alebo 2-, 4- alebo 5oxazolyl-(Ci-Cfi)-alkylový zvyšok, kde (Ci-C6) -alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-Cg) -alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4- alebo 5-oxazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až disubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-Cs)-alkylamino, di- (Ci~Cg) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)-alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)-alkyloxykarbonylamino alebo (Ci~ Cí)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-C10)-arylom a (Cg-Cio) -aryl- (CjC6) -alkylom,
3-, 4- alebo 5-izoxazolový zvyšok alebo 3-, 4- alebo 5izoxazolyl-(Ci-C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci-C6) -alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6) -alkylu, halogénu a skupiny, oxo (=0) a 3-, 4- alebo 5-izoxazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až disubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di- (Ci~C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-Cg) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)-alkyloxykarbonylamino alebo (Ci~ C6)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0)-arylom a (C6-Cio) -aryl- (Ci— C6) -alkylom,
1- , 2-, 3-, 4-, 5-, 6- alebo 7-indolový zvyšok alebo 1-,
2- , 3-, 4-, 5-, 6- alebo 7-indolyl- (Ci-C6) -alkylový zvyšok, kde (Ci~C6) -alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci~C6) -alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0). a 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- alebo
7-indolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až disubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci~C6) -alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci~C6)-alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxý, (Ci—C6)-alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)-alkyloxykarbony lu, skupiny (Ci-C6)alkyloxy-karbonylamino alebo (Ci-C6)-alkylu, ktorý je monoalebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Cio)-arylom a (C6-Ci0) -aryl- (Ci~C6) -alkylom a ich izoméry, zvlášť tautoméry, diastereoméry a enantioméry a farmaceutický prijateľné soli, zvlášť kyslé adičné soli.
-20Predmetom vynálezu sú podľa ďalšieho uskutočnenia deriváty akridinu vzorca 1, ktoré sa vyznačujú tým, že R, Ri, R2, R3, X, Z, P, Q, n a m majú vyššie uvedené významy a R4 zastupuje fenyl, ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný jedným až piatymi rovnakými alebo rozdielnymi (Ci-Cé)-alkyloxy skupinami, kde priľahlé kyslíkové atómy sa môžu tiež viazať pomocou (Ci~ C2)-alkénylových skupín.
Predmetom vynálezu sú podľa ďalšieho uskutočnenia deriváty akridinu vzorca 1, ktoré sa vyznačujú tým, že R, Ri, R2, R3, X, Z, P, Q, n a m majú vyššie uvedené významy a R4 predstavuje 3,5-dimetoxyfenyl.
Predmetom vynálezu sú podľa ďalšieho uskutočnenia deriváty akridinu vzorca 1, ktoré sa vyznačujú tým, že R4 má vyššie uvedený význam, každý zo substituentov R, Ri, R2, R3 predstavuje atóm vodíka, Z predstavuje atóm kyslíka a X predstavuje atóm dusíka, každé P a Q predstavuje dva atómy vodíka (t.j. -CH2-), m je nula a n je celé číslo 2.
Predmetom vynálezu sú podľa ďalšieho uskutočnenia deriváty akridinu vzorca 1, ktoré sa vyznačujú tým, že každý zo substituentov R, Rlz R2/ R3 zastupuje, atóm vodíka, Z zastupuje atóm kyslíka a X zastupuje atóm dusíka, každé P a Q zastupuje dva atómy vodíka (t.j. -CH2-), m je nula, n je celé číslo 2 a R4 zastupuje 3,5-dimetoxyfenylový zvyšok.
I . 1 , ‘
Ďalším predmetom tohoto vynálezu je spôsob prípravy všetkých vyššie uvedených derivátov akridinu, ktorý sa vyznačuje tým, že kyselina akridínkarboxylová vzorca 2, v ktorom substituenty R, Ri, R2, R3 majú vyššie uvedené významy, Z značí atóm kyslíka alebo síry a Y zastupuje odstupujúcu skupinu, ako je halogén, skupina hydroxy, (Cj-Cô) -alkyloxy, výhodne metoxy alebo etoxy, -O-tosyl, -0-mesyl alebo imidazolyl,
-21reaguje s amínom rovnaké, ako sa pomocných látok, derivátov
Syntéza
vzorca 3, v ktorom definujú vyššie, s keď je to vhodné, akridinu.
R4, P, Q, X, m a n sú využitím rozpúšťadiel a za vzniku požadovaných
Zlúčeniny vzorca (1) sa môžu získať podlá schémy 1:
-22Schéma 1
Východzie zlúčeniny vzorca 2 a 3 sú buď dostupné komerčne alebo sa môžu pripraviť známymi spôsobmi. Východzie zlúčeniny vzorcov 2 a 3 sú užitočné medziprodukty pre prípravu derivátov akridinu vzorca 1 podlá tohoto vynálezu.
Osoba skúsená v technike dokáže vďaka svojej osobnej skúsenosti zvoliť potrebné rozpúšťadlá, prípadne vhodné pomocné látky, a potrebné reakčné podmienky, ako je teplota a čas reakcie.
Deriváty akridinu vzorca 1 podľa tohoto vynálezu sú vhodné ako liečivá, zvlášť ako činidlá proti nádorom pre liečenie cicavcov, obzvlášť človeka, ale tiež domácich zvierat ako sú kone, dobytok, psi, mačky, zajace, ovce, hydina a podobne.
Podľa ďalšieho aspektu je predmetom tohoto vynálezu spôsob
-23potlačenia nádorov u cicavcov, zvlášť u človeka, ktorý sa vyznačuje tým, že aspoň jeden derivát akridinu vzorca 1 sa podáva cicavcovi v množstve účinnom pre liečenie nádoru. Terapeuticky účinná dávka derivátu akridinu podlá tohoto vynálezu, ktorá sa má podávať pri liečení, závisí okrem iného na povahe a štádiu nádorovej choroby, veku a pohlaviu pacienta, spôsobu podávania a na trvaní liečby. Podávanie sa môže uskutočniť orálne, rektálne, bukálne (napríklad sublinguálne), parenterálne (napríklad subkutánne, intramuskulárne, intradermálne alebo intravenózne), miestne alebo transdermálne.
Podlá ďalšieho aspektu sú predmetom tohoto vynálezu liečiva pre liečenie nádorov vyznačujúce sa tým, že obsahujú ako aktívnu prísadu aspoň jeden derivát akridinu podlá vyššie uvedeného opisu alebo jeho farmaceutický prijatelnú soľ spolu s obvyklými farmaceutický prijateľnými pomocnými látkami, aditívmi a nosičmi, ak je to vhodné. Tieto preparáty môžu byť pevné, polotuhé, kvapalné alebo vo forme aerosólu. Vhodné pevné preparáty sú napríklad tobolky, prášky, granule, tablety. Vhodné polotuhé prípravky sú napríklad, masti, krémy, gély, pasty, suspenzie, emulzie oleja vo vode a vody v oleji. Vhodné kvapalné prípravky sú napríklad sterilné vodné prípravky pre parenterálne podávanie, ktoré sú izotonické s krvou pacienta.
Vynález sa. detailnejšie ilustruje na nižšie uvedených príkladoch bez toho, aby sa na tieto príklady obmedzoval.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Pracovný príklad:
príprava 1-(3,5-dimetoxyfenyl)-4-(akridín-9-ylkarbonyl)piperazínu (D-43411)
Do 300 mL DMF sa za miešania pridalo 8 g (35, 84 mmol) kyseliny akridín-9-karboxylovej. K tejto zmesi sa postupne za
-24d’alšieho miešania pridalo 5,79 g (57,34 mmol) N-metylmorfolínu, potom roztok 24,24 g (46,59 mmol) Py-BOP (1-benzotriazolyltripyrolidinofosfónium-hexafluorofosfát) a 7,96 g (35,81 mmol) 1-(3, 5-dimetoxyfenyl)-piperazínu v 50 mL DMF. Zmes sa miešala za laboratórnej teploty 12 hodín, DMF sa potom oddestiloval za zníženého tlaku a zvyšok sa čistil na kolóne silikagélu (Kieselgel 60, Merck AG, Darmstadt) pomocou mobilnej fáze dichlórmetán/metanol/ (95:5 podlá objemu). Výťažok 12,9 g (84,2% teórie), bod tavenia 172-175°C.
1. Antiproliferačný účinok v rôznych líniách nádorových buniek
V proliferačnom teste sa skúšala antiproliferačná účinnosť látky D-43411 s použitím zavedených línií nádorových buniek. V použitom teste sa stanovovala bunková dehydrogenačná aktivita, ktorá, umožňuje určiť vitalitu bunky a nepriamo počet buniek. Použili sa bunkové línie ľudského cervikálneho karcinómu KB/HeLa (ATCC/CCL17), myšej lymfocytickej leukémie L1210 (ATCC CCL-219), ľudského adenokarcinómu prsníka MCF7 (ATCC HTB22) a ovariálneho adenokarcinómu SKOV-3 (ATCC HTB77). Tieto tradičné bunkové línie, ktoré sú veľmi dobre charakterizované, sa získali od ATCC a kultivovali sa.
Výsledky uvedené . v tab. 1 ukazujú veľmi silný antiproliferačný účinok D-43411 v bunkových líniách SKOV-3, L1210 a HeLa/KB. Vzhľadom k zvlášť pomalému. rastu línie MCF7, je účinok D-43411 pri čase testu 48 hodín len malý (18 % inhibície pri 3,16 pg/mL; vyjadrený preto ako >3,16).
-25Tabulka 1 Cytotoxicita v líniách nádorových buniek in vitro (hodnoty určené z 5 koncentrácií substancie)
XTT- skúška IC50 [gg/mL]
D číslo štruktúra Mol. hm. SKOV-3 L1210 KB/ HeLa MCF7
Ϊ
D- 43411 °\ rO' Ä 429 <0,0003 <0,0003 <0,0003 >3,16
a
1. XTT skúška aktivity bunkovej dehydrogenázy
Prilnavo rastúce nádorové bunkové línie HeLa/KB, SKOV-3 a MCF7 a línia leukémie L1210, ktorá rastie v suspenzií, sa kultivovali za štandardných podmienok v inkubátore s prívodom plynu pri 37°C, 5% C02 a 95% atmosférickej vlhkosti. Prvý testovací deň sa priľnavé bunky oddelili pomocou zmesi trypsín/EDTA a peletizovali sa pomocou odstredenia. Pelety buniek sa potom opäť suspendovali v médiu RPMI pri vhodnom počtu buniek a previedli sa na 96 jamkovú mikrotitračnú dosku. Dosky sa potom kultivovali cez noc . v inkubátore za prívodu plynu. Testované substancie sa pripravili ako zásobné roztoky v DMSO a druhý testovací deň sa zriedili kultivačným médiom na požadované koncentrácie. Substancie v kultivačnom médiu sa potom pridali k bunkám a inkubovali sa v inkubátore za prívodu plynu 45 hodín. Bunky, ku ktorým sa nepridala testovaná substancia slúžili ako kontrolné.
Pre XTT skúšku sa 1 mg/mL XTT (nátrium-3'- [ 1(fenylaminokarbonyl)-3,4-tetrazólium]-bis(4-metoxy-6-nitro)
-26benzénsulfonát) rozpustil v RPMI-1640 médiu bez fenolovej červene. Ďalej sa pripravil roztok 0,383 mg/mL PMS (N-metyldibenzopyrazín-metylsulfát) vo fyziologickom roztoku pufrovanom fosfátom (PBS). Štvrtý testovací deň sa do každej jamky pipetovalo 75 μύ zmesi XTT-PMS na dosky s bunkami, ktoré sa až do tejto chvíle inkubovali zo skúšanými substanciami 45 hodín. K tomu sa roztok XTT krátko pred použitím zmiešal s roztokom PMS v pomere 50:1 (podlá objemu). Dosky s bunkami sa teraz inkubovali v inkubátore za prívodu plynu ďalšie 3 hodiny a fotometrom sa zmerala optická hustota (OD490nm) ·
Pomocou získaných údajov OD490ran sa vypočítala inhibícia v relatívnych percentách vzhladom ku kontrolným vzorkám. Antiproliferačná aktivita sa určila s použitím regresnej analýzy.
Príklad I
Tableta obsahujúca 50 mg účinnej zlúčeniny.
Zloženie:
(D Aktívna zlúčenina 50,0 mg
(2) Laktóza 98,0 mg
(3) Kukuričný škrob 50,0 mg
(4) Polyvinylpyrolidón 15,0 mg
(5) Magnéziumstearát 2, 0 mg
Celkom: 215,0 mg
Príprava:
Zložky (1), (2) a (3) sa zmiešali a granulovali s vodným roztokom (4) . Sušené granule sa zmiešali s (5) . Táto zmes sa tabletovala.
-27Príklad II
Tobolky obsahujúce 50 mg aktívnej zlúčeniny
Zloženie:
(D Aktívna zlúčenina 50,0 mg
(2) Kukuričný škrob 58,0 mg
(3) Prášková laktóza 50,0 mg
(4) Magnéziumstearát 2,0 mg
Celkom: 160,0 mg
Príprava;
Aktívna zlúčenina (1) sa rozomlela s (3) .
Tento rozomletý materiál sa pridal za energického miešania ku zmesi (2) a (4) .
Táto prášková zmes sa na stroji pre plnenie toboliek plnila do toboliek z tvrdej želatíny o veľkosti 3.

Claims (11)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Deriváty akridínu podía vzorca 1 vzorec 1 v ktorom substituenty
    R, Ri, R2 a R3, ktoré sa môžu viazať na ktorýkoľvek z atómov uhlíka akridínu Cx až Cg, sú rovnaké alebo rôzne a nezávisle jeden na druhom označujú vodík, nerozvetvený alebo rozvetvený (Ci-C8) -alkyl, (C3-C7) cykloalkyl, nerozvetvený alebo rozvetvený (Ci-C8)alkylkarbonyl, výhodne acetyl, nerozvetvený alebo rozvetvený (Ci-C8)-alkyloxy, halogén, aryl-(Ci-C8)alkyloxy, výhodne benzyloxy alebo fenyletyloxy, skupinu nitro, amino, mono-(Ci~C4) ^alkylamino, di-.(CiC4)-alkylamino, (Ci-C8) -alkyloxykarbonylamino, (Ci-C6)alkyloxykarbonylamino-(Ci-C8)-alkylovú, kyano, nerozvetvený alebo rozvetvený kyano- (Ci-C6) -alkyl, karboxyl, (Ci-C8)-alkyloxykarbonyl, (Ci-C4) -alkyl, ktorý je substituovaný jedným alebo viacerými atómami fluóru, výhodne trifluórmetylovou skupinou, karboxy(Ci~C8)-alkylom alebo (Ci~C8) -alkyloxykarbonyl-(Ci-C6) alkylom, (C2-C6) -alkénylom, výhodne allylom, (C2-C6)alkinylom, výhodne etinylom alebo propargylom,
    -29nerozvetveným alebo rozvetveným kyano-(Ci-C6) alkýlom, výhodne kyanometylom, arylom, kde arylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z halogénu, nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci-C8) -alkylu, (C3Ci)-cykloalkylu, karboxylu, nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci—Ca)-alkyloxykarbonylu, výhodne tercbutoxykarbonylu, trifluórmetylu, hydroxylu, nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci~C8) -alkyloxy, výhodne metoxy alebo etoxy, skupiny benzyloxy, nitro, amino, mono- (C1-C4) -alkylamino, di- (C1-C4) -alkylamino, kyano, nerozvetveného alebo rozvetveného kyano- (CiC6) -alkylu,
    Z je kyslík alebo síra, kde zvyšok substituovaná na akridínovom heterocykle sa môže pripojiť k uhlíkovým atómom C1-C9 akridinového kruhového skeletu, .
    P, Q nezávisle jeden na druhom predstavujú kyslík alebo v každom prípade dva vodíkové atómy (t.j. -CH2-),
    X je dusík alebo C-R5, kde R5 zastupuje vodík alebo (Ci— C6) -alkyl, n, m nezávisle jeden na druhom znamenajú celé číslo medzi 0-3 s výhradou, že v prípade n=0, X znamená skupinu
    -30R4
    CR5R6, kde R5 vodík alebo susediaci s vodíka alebo a R6 nezávisle (Ci-Cs) -alkyl
    OZ skupinou (Ci-C6)-alkylovou skupinou, jeden na druhom zastupujú a kde dusíkový atóm je substituovaný atómom ktorá alebo rozvetvená (Ci—C20) -alkylová môže byť nasýtená alebo až tromi dvojitými a/alebo a ktorá môže byť nesubstituovaná je nerozvetvená skupina, nenasýtená jednou trojitými väzbami alebo voliteľne substituovaná na rovnakých alebo na rôznych atómoch uhlíka jednou, dvomi alebo viacerými skupinami typu aryl, heteroaryl, halogén, kyano, (CiC6)-alkyloxykarbonylamino, (Ci-C6) -alkyloxy, amino, mono-(C1-C4)-alkylamino alebo di-(C1-C4)-alkylamino a ďalej R4 môže byť skupina (C6-Ci4)-arylová, (Cs-Ci4)aryl-(C1-C4)-alkylová alebo (C2-Cio) -heteroarylová alebo (C2-Cio) -heteroaryl- (C1-C4) -alkylový zvyšok, ktorý obsahuje jeden alebo viacej heteroatómov vybraných zo skupiny pozostávajúcej (C1-C4)-alkylový zvyšok môže byť alebo mono- či polysubstituovaný rozdielnymi substituentmi zo skupiny (Ci-Cs)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a kde (CsCuJ-arylový alebo (C2-Ci0)-heteroarylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej ; z nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci-C8) -alkylu, (C3-C7) -cykloalkylu, halogénu, kyano, alkyloxy, z N, O a S, kde nesubstituovaný rovnakými alebo pozostávajúcej z skupiny (Ci-C6) -alkyloxykarbonylamino, (Ci~C6) karboxylu, (Ci—C8)-alkyloxykarbonylu, nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci~C6)-alkylu, ktorý je substituovaný jedným alebo viacerými atómami fluóru, výhodne trifluórmetylom, hydroxylom, nerozvetvenou alebo rozvetvenou skupinou (Ci—Cs) — alkyloxy, výhodne metoxy alebo etoxy, kde susediace kyslíkové atómy sa môžu tiež prepojiť pomocou (Ci-31C2)-alkylénovej skupiny, výhodne pomocou metylénovej skupiny, pomocou skupiny benzyloxy, nitro, amino, mono-(Ci-CJ-alkylamino, di- (Ci-C4) -alkylamino, arylovej, ktorá sama môže byť nesubstituované alebo . mono- či polysubstituovaná pomocou rovnakých alebo rozdielnych substituentov zo skupiny pozostávajúcej' z nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci-C8) -alkylu, (C3-C7)-cykloalkylu, karboxylu, nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci—C8)-alkyloxykarbonylu, pomocou trifluórmetylu, hydroxylu, nerozvetvenej alebo rozvetvenej skupiny (Ci~C8)-alkyloxy, výhodne metoxy alebo etoxy, pomocou skupiny benzyloxy, nitro, amino, mono-(Ci-C4)-alkylamino, di-(Ci~C4)-alkylamino, kyano, nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci-C6)-alkylu a ich štruktúrne izoméry a stereoizoméry, zvlášť tautoméry, diasteroméry a enantioméry a ich farmaceutický prijateľné soli, zvlášť kyslé adičné soli.
  2. 2. Deriváty akridínu vzorca 1 podľa nároku 1 vyznačujúce sa tým, že R, Ri, R2, R3, X, Z, P, Q, n a m majú význam uvedený v nároku 1 a
    R4 znamená nerozvetvený alebo rozvetvený (Ci-C20) -alkylový zvyšok, ktorý môže byť nasýtený alebo nenasýtený jednou až tromi dvojitými a/alebo trojitými väzbami a ktorý môže byť nesubstituovaný alebo voliteľne substituovaný na rovnakých alebo na rôznych atómoch uhlíka jednou, dvomi alebo viacerými arylmi, heteroarylmi, halogénmi, skupinami (Ci-C6) -alkyloxy, amino, mono- (Ci-C4) -alkylamino alebo di-(Ci~C4)-alkylamino, fenylový alebo naftylový kruh, z ktorých každý môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci—
    -32C8)-alkylu, (C3-C7)-cykloalkylu, halogénu, skupiny kyano, (Ci-C6)-alkyloxykarbonylamino, (Ci-C6) -alkyloxy, karboxylu, (Cx-C8) -alkyloxykarbonylu, z nerozvetveného alebo rozvetveného (C1-C5) -alkylu, ktorý je substituovaný jedným alebo viacerými atómami fluóru, výhodne trifluórmetylom, hydroxylom, nerozvetvenou alebo rozvetvenou skupinou (Ci-Ce)-alkyloxy, výhodne metoxy alebo etoxy, kde susedné kyslíkové atómy môžu byť tiež prepojené pomocou (Ci~C2)-alkylénových skupín, výhodne pomocou metylénovej skupiny, skupinami benzyloxy, nitro, amino, mono- (Ci—C4)-alkylamino, di-(Ci-C4)alkylamino, arylom, ktorý sám môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci~C8)-alkylu, (C3C7)-cykloalkylu, karboxylu, z nerozvetveného alebo rozvetveného (Ci~C8)-alkyloxykarbonylu, trifluórmetylu, hydroxylu, nerozvetvenej alebo rozvetvenej skupiny (CxC8)-alkyloxy, výhodne metoxy alebo etoxy, skupiny benzyloxy, nitro, amino, mono-(C1-C4)-alkylamino, di-(Ci~ C4)-alkylamino,. kyano, nerozvetveného alebo rozvetveného kyano- (Ci-C6) -alkylu,
    2-, 4-, 5- alebo 6-pyrimidínový zvyšok alebo 2-, 4-, 5alebo 6-pyrimidínyl-(C1-C4)-alkylový zvyšok, kde (C1-C4)alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci~C6) -alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4-, 5- alebo 6pyrimidínový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až trisubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (CxC6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-Cs)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci~C6) -alkyloxykarbonylamino alebo (Ci~C6)
    -33alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-C10)-arylom a (C6-C10) -aryl(Ci-C6) -alkylom,
  3. 3-, 4-, 5- alebo 6-pyridazinový zvyšok alebo 3-, 4-, 5alebo 6-pyridazinyl- (Ci~C4) -alkylový zvyšok, kde (Ci-C4)alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci~C6)alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 3-, 4-, 5- alebo 6-pyridazínový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až trisubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (CiC6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci~C6)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-Cg)alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-C10) -arylom a (C6-C10)-aryl(Ci-C6)-alkylom,
    2-, 3-, 5- alebo 6-pyrazínový zvyšok alebo 2-, 3-, 5alebo 6-pyrazínyl- (Ci~C4) -alkylový zvyšok, kde (Ci-C4)alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zó skupiny pozostávajúcej z (Ci-Ce)alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a. 2-, 3-, 5- alebo 6-pyrazínový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až trisubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci~ C6) -alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)alkylamino, di- (Ci-Ce) -alkylamino, hydroxy, (Ci~C6)alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Cj-C6)-alkyloxykarbonylu, skupiny . (Cj-Cs) -alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-Cg) alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom,
    -34výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0) -arylom a (C6-Ci0) -aryl(Ci-C6) -alkylom, , 1— alebo 8-cinolínový zvyšok alebo 3-, 7- alebo 8-cinolínyl- (Ci—C4) -alkylový (Ci-C4)-alkylový zvyšok môže byť nealebo mono- či polysubstituovaný rozdielnymi substituentmi zo skupiny (Ci~C6) -alkylu, halogénu a skupiny oxo
    5-, 6-, 7- alebo 8-cinolinový zvyšok alebo mono- až pentarozdielnymi substituentmi vodíka, (C1-C6) -alkylu, mono- (Ci~C6) -alkylamino, (Ci-Ce)-alkyloxy, benzylmono- alebo
    3 , 4 , 5-, 6—,
  4. 4-, 5-, 6-,
    I zvyšok, kde 1 substituovaný rovnakými alebo pozostávajúcej z (=0) a 3-, 4-, môže byť nesubstituovaný substituovaný rovnakými alebo zo skupiny pozostávajúcej halogénu, skupiny nitro, amino, di-(Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, oxy, karboxy, (Ci-Cé)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6)-alkylu, ktorý je polysubstituovaný fluórom, výhodne (C6-Cio)-arylom a (C6-Ci0) -aryl- (Ci-C6) trifluórmetylom, alkylom,
  5. 5-,
    5-, kde
  6. 6-,
    6-,
  7. 7- alebo 8-chinazolínový zvyšok alebo
    7- alebo 8-chinazolínyl- (C1-C4) -alkylový (C1-C4)-alkylový zvyšok môže byť alebo mono- či polysubstituovaný substituentmi zo skupiny nesubstirovnakými pozostá2-, 4-,
    2-, 4-, zvyšok, tuovaný alebo rozdielnymi vajúcej z (C1-C6)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4-, 5-, 6-, byť nesubstituovaný alebo monorovnakými alebo pozostávajúcej skupiny nitro, C6) -alkylamino, karboxy, (Cj-Ce)-alkyloxykarbonylu, alkyloxykarbonylamino alebo mono- alebo polysubstituovaný
    7- alebo 8-chinazolínový zvyšok môže až pentasubstituovaný rozdielnymi substituentmi zo skupiny z vodíka, (Ci-C6)-alkylu, halogénu, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di-(Cihydroxy, (Ci—Οε) -alkyloxy, benzyloxy, (Ci-Ce)ktorý je výhodne (Ci-C6) -alkylu, mono- (Ci-C6) -alkylamino (Ci-C6) -alkyloxy, skupiny (Ci-C6) -alkylu, fluórom,
    -35trifluórmetylom, (C6-Cio) -arylom a (C6-Ci0)-aryl-(Ci~C6) alkylom,
    2-, 3-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinoxalínový zvyšok alebo
    2-, 3-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinoxalínyl- (Ci~C4) -alkylový zvyšok, kde (Ci~C4)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a
    2-, 3-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinoxalínový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až pentasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny
    pozostávajúcej skupiny nitro, C6) -alkylamino, z vodíka, (Ci-Cg)-alkylu, halogénu, amino, mono-(Ci-Cg)-alkylamino, di-(Ci~ hydroxy, (Ci~C6)-alkyloxy, benzyloxy,
    karboxy, (Ci-C6) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0) -arylom a (C6-Ci0)-aryl-(Ci-C6) alkylom,
    1-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-ftalazinový zvyšok alebo 1-,
    4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-ftalazínyl- (Ci-C4)-alkylový zvyšok, kde (Ci~C4)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6) -alkylu, halogénu a skupiny, oxo (=0) a 1-, 4-, 5-, 6-, Ί- alebo 8-ftalazínový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až pentasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Cy—C6) -alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-Cg)-alkylamino, di-(Ci-Cs)-alkylamino, hydroxy, (Cj-Cg)-alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci—Cs)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)~ alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-Cg)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne
    -36trifluórmetylom, (C6-Ci0) -arylom a (C6-Ci0)-aryl-(Cj-Ce)alkylom,
    2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinolylový zvyšok alebo 2-, 3-, 4-, 5-, 6-,.7- alebo 8-chinolyl- (C1-C4)-alkylový zvyšok, kde (C1-C4)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6) -alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinolylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až hexasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci-Ce) -alkylu, výhodne metylu, zvlášť výhodne 2-metylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di-(CiC6)-alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-Cg)alkyloxykarbonylamino alebo (Ci~C6)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0)-arylom a (C6-Ci0)-aryl-(Ci-C6)alkylom, __
    1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-izochinolylový zvyšok alebo 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-izochinolyl-(CiC4)-alkylový zvyšok, kde (C1-C4) -alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-izochinolylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až hexasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci-Cg)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di-(Ci-C6)-alkylamino, hydroxy, (Ci-Cs) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci—C6) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-Ce)alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6)-alkylu, ktorý je
    -37mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0) -arylom a (C6-Ci0) -aryl- (Ci~C6) alkylom,
    2-, 6-, 8- alebo 9- [9íf] -purínový zvyšok alebo 2-, 6-,
  8. 8- alebo 9-[9H]-purínyl-(Ci-C4)-alkylový zvyšok, kde (Či~
    C4)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo monoalebo polysubstituovaný rovnakými alebo substituentmi zo skupiny pozostávajúcej alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a rozdielnymi z (Ci-Cs)2-, 6-, 8alebo 9- [9H] -purínový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až trisubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)-alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6) -alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0)arylom a ,(C6-Ci0) -aryl- (Ci-C6) -alkylom,
    2-, 6-, 7- alebo 8-[7#]-purínový zvyšok alebo 2-, 6-,
    7- alebo 8-[7H]-purínyl-(Ci-C4)-alkylový zvyšok, kde (CiC4)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo monoalebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6)alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 6-, 7- alebo
    8- [7H]-purínový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až trisubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (CiCé)—alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6)~ alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-C10) -arylom a (C6-C10) -aryl(Ci-C6) -alkylom,
    1 , 2, 3, 4 , 5, 6, zvyšok alebo 1-, 2-, 3-, akridínyl- (Ci-C4) -alkylový zvyšok môže byť polysubstituovaný substituentmi zo alkylu, halogénu a
    5-, 6-, 7-, 8- nesubstituovaný rovnakými alebo pozostávajúcej skupiny nitro, C6) -alkylamino, karboxy, alkyloxykarbonylamino mono- alebo trifluórmetylom, alkylom,
    1-, 2-, 3-, 4-, zvyšok alebo 1-, fenantridínyl- (Ci-C6) -alkylový
    7-, 8- alebo 9-akridinový
    4-, 5-, 6-, 7-, 8- alebo 9- zvyšok, kde (Cx-C4)-alkylový nesubstituovaný alebo mono- alebo rovnakými alebo rozdielnymi skupiny pozostávajúcej z (Cx-C6)skupiny oxo (=0) a 1-, 2-, 3-, 4-, alebo 9-akridinový zvyšok môže byť alebo mono- až oktasubstituovaný rozdielnymi substituentmi zo skupiny z vodíka, (Ci~C6)-alkylu, halogénu, amino, mono- (Ci-C6)-alkylamino, di-(Cxhydroxy, (Cx-C6)-alkyloxy, benzyloxy, (Ci-C6)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)alebo (Cx-C6) -alkylu, . ktorý je polysubstituovaný fluórom, výhodne (Ce-Cio) -arylom a (C6-Cio) -aryl- (Ci-C6) 5-, 6-, 7-,
    2-, 3-, 4-,
    8- alebo 9-fenantridínový
    5-, 6-, 7-, 8- alebo 9- zvyšok, kde (Ci-C6)alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo monoalebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (CxC6)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 1-, 2-, 3-,
    4-, 5-, 6-, 7-, 8- alebo 9-fenantridínový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až oktasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi · substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Cx-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Cx-C6)-alkylamino, di-(Οχ— Cs)-alkylamino, hydroxy, (Cx-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-C6) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Cx-C6)~
    -39alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-Ce)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0)-arylom a (C6-Ci0)-aryl-(Ci-C6)alkylom, alebo 6-pyridylový zvyšok, ktorý môže
    2-, 3-, 4-, 5byť nesubstituovaný alebo mono- äž tetrasubstituovaný rovnakými alebo pozostávajúcej skupiny nitro,
    C6) -alkylamino, karboxy, (Ci-C6) -alkyloxykarbonylu, alkyloxykarbonylamino alebo mono- alebo polysubstituovaný trifluórmetylom, (C6-C10)-arylom a (C6-Ci0)-aryl-(Ci-C6) alkylom, rozdielnymi substituentmi zo z vodíka, (Ci~C6) -alkylu, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)-alkyloxy, 1 skupiny (Ci-Ce) -alkylu, fluórom, skupiny halogénu, di-(Cibenzyloxy, ' (C!-C6)ktorý je výhodne
    2-, 3-, 4-, 5- alebo 6-pyridyl-(Ci-C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci-C6) -alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci~C6) -alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 3-,
    4-, 5- alebo 6-pyridylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až tetrasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej skupiny nitro, C6) -alkylamino, z vodíka, (Ci-C6)-alkylu, halogénu, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino^ di-(Cihydroxy, (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-Cs) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6) -alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0)-arylom a (C6-Ci0)-aryl-(Ci-C6) alkylom,
    2-, 3-, 4- alebo 5-tienylový zvyšok alebo 2-, 3-, 4alebo 5-tienyl- (Ci-C6) -alkylový zvyšok, kde (Ci-C6)-40alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo monoalebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci~C6)alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 3-, 4- alebo
    5-tienylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo monoaž trisubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (CiC6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)alkylamino, di- (Ci-Cg) -alkylamino, hydroxy, (Ci~C6)alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkyloxykarbonylamino alebo (Ci—C6)— alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0)-arylom a (C6-Ci0)-aryl(Ci-C6) -alkylom,
    2- , 4- alebo 5-tiazolový zvyšok alebo 2-, 4- alebo 5- tiazolyl-(Ci-C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci-C6)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6)alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4- alebo 5tiazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo monoalebo disubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (CiCe)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6)alkylamino, di- (Ci~C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)~ alkyloxy, benzyloxy, 'karboxy, (Ci-C6) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)-alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6)-alkylu, . ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0)-arylom a (C6Cio) -aryl- (Ci~C6) -alkylom,
    3- , 4- alebo 5-izotiazolový zvyšok alebo 3-, 4- alebo
    5-izotiazolyl-(Ci-C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci-C6)alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo monoalebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6)alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 3-, 4- alebo 5izotiazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- alebo disubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (CiC6) -alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) alkylamino, di- (Ci-C6)-alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-Cs)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6) alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Cio)-arylom a (C6-Ci0)-aryl(Ci-C6) -alkylom,
    2-, 4-, 5-, 6- alebo 7-benzotiazolový zvyšok alebo 2-,
    4-, 5-, 6- alebo 7-benzotiazolyl- (Ci-C6) -alkylový zvyšok, kde (Ci-C6)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-Cg) -alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4-, 5-, 6- alebo 7-benzotiazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až tetrasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci-C6) -alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-Ce)-alkylamino, di-(Ci-C6)-alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)alkyloxykarbonylamino alebo (Ci~C6)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0) -arylom a (C6-Ci0) -aryl- (Ci-C6) alkylom,
    1-, 2-, 4- alebo 5-imidazolový zvyšok alebo 1-, 2-, 4alebo 5-imidazolyl- (Cj-C6) -alkylový zvyšok, kde (Ci-C6) alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6)
    -42alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 1-, 2-, 4- alebo
    5-imidazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až trisubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodika, (CjC6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci-C6) alkylamino, di-(Ci-C6)-alkylamino, hydroxy, (Ci-Cé) alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-Cs) -alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6)alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trif luórmetylom, (C6-Cio) -arylom a (C6-Ci0)-aryl(Ci-C6)-alkylom,
    1-, 3-, 4- alebo 5-pyrazolový zvyšok alebo 1-, 3-, 4alebo 5-pyrazolyl-(Ci-C6) -alkylový zvyšok, kde (Ci-C6)alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci~C6)alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 1-, 3-, 4- alebo
    5-pyrazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až trisubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodika, (Ci— Οε)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci~C8)alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci—C6) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci~C6)-alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-Οε) alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trif luórmetylom, (C6-Cio)-arylom a (C6-Ci0) -aryl(Ci-C6)-alkylom,
    1-, 2-, 3-, 4- alebo 5-pyrolový zvyšok alebo 1-, 2-,
    3-, 4- alebo 5-pyrolyl- (Ci—C6) -alkylový zvyšok, kde (CiC6)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo monoalebo polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci~C6)~ alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 1-, 2-, 3-, 4alebo 5-pyrolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo monb- až tetrasubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (CiC6) -alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono-(Ci~C6) alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)~ alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)-alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-Č6)alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Cio) -arylom a (C6-C10)-aryl(Ci-C6) -alkylom,
    1-, 3- alebo 5-[1.2.4]-triazolový zvyšok alebo 1-, 3alebo 5-[1.2.4]-triazolyl-(Ci—C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci-C6)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (CiC6) -alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 1-, 3- alebo 5-[1.2.4]-triazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až disubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)-alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0)arylom a (C6-Ci0)-aryl-(Ci-C6)-alkylom,
    1-, 4- alebo 5-[1.2.3]-triazolový zvyšok alebo 1-, 4alebo 5-[1.2.3]-triazolyl-(Ci-C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci-Cs)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6)alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 1-, 4- alebo 5[1.2.3]-triazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až disubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej
    -44z vodíka, (Ci-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-Ce)-alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)-alkyloxykarbonylamino alebo. (Ci-Cô)-alkylu, ktorý je mono- alebo poly• > · 1 substituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0)arylom a (C6-C10)-aryl- (Ci-C6) -alkylom,
    1- alebo 5-[ líf]-tetrazolový zvyšok alebo 1- alebo 5[1H]-tetrazolyl-(Ci-C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci-C6)~ alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci—C6)— alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 1- alebo 5- [ 1H] tetrazolový zvyšok môže byť ne-substituovaný alebo substituovaný vodíkom, (Ci-C6)-alkylom, halogénom, skupinou nitro, amino, mono- (Ci-C6)-alkylamino, di-(Ci~ C6)-alkylamino, hydroxy, (Ci~C6)-alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-Cg) -alkyloxykarbonylom, skupinou (Ci-C6)~ alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6)-alkylom, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0) -arylom a (C6-Ci0)-aryl-(Ci-C6) alkylom,
    2- alebo 5-[2#]-tetrazolový zvyšok alebo 2- alebo 5[2H]-tetrazolyl-(Ci-C6)-alkylový zvyšok, kde (Cx-Cs) alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci—C6) alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2- alebo 5- [2íf]tetrazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo substituovaný vodíkom, (Ci-Cs)-alkylom, halogénom, skupinou nitro, amino, mono-(Ci-C6)-alkylamino, di-(CxCs)-alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)-alkyloxykarbonylom, skupinou (Ci-C6)alkyloxykarbonylamino alebo (C3-C6)-alkylom, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0)-arylom a (Cg-Cio) -aryl- (Ci~C6) alkylom,
    2-, 4- alebo 6-[1.3.5]-triazínový zvyšok alebo 2-, 4alebo 6- [ 1.3.5]-triazínyl- (Ci-C6) -alkylový zvyšok, kde (Ci-C6)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (CiC6)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4- alebo
    6-[1.3.5]-triazínový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až disubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z vodíka, (Ci-C6)-alkylu, halogénu, skupiny nitro, amino, mono- (Ci~C6) -alkylamino, di- (Ci-C6) -alkylamino, hydroxy, (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C6)alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6) -alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (CgCio)-arylom a (C6-C10)-aryl-(Ci-C6)-alkylom,
    2-, 4- alebo 5-oxazolový zvyšok alebo 2-, 4- alebo 5oxazolyl-(Ci-C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci-C6).-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Cj-Cg) -alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 2-, 4- alebo 5-oxazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až disubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny
    pozostávajúcej skupiny nitro, C6) -alkylamino, z vodíka, (Ci~C6)-alkylu, halogénu, amino, mono- (Ci-C6) -alkylamino, di- (Ci~ hydroxy, (C^-Cg)-alkyloxy, benzyloxy,
    karboxy, (Ci-C6) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)alkyloxykarbonylamino alebo (Ci~Cg)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne
    -46trifluórmetylom, (C6-Cio) -arylom a (C6-Cio) -aryl- (Ci-C6) alkylom,
    3-, 4- alebo 5-izoxazolový zvyšok alebo 3-, 4- alebo 5- izoxazolyl-(Ci-C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci-C6)-alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci~Cs) -alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 3-, 4- alebo 5-izoxazolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- až disubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny
    pozostávajúcej skupiny nitro, Οβ) -alkylamino, z vodika, (Ci-C6)-alkylu, halogénu, amino, mono- (Ci~Ce) -alkylamino, di-(Ci~ hydroxy, (Ci-C6) -alkyloxy, benzyloxy,
    karboxy, (Ci-C6)-alkyloxykarbonylu, skupiny (Οι-Οε)alkyloxykarbonylamino alebo (Ci—C6)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne trifluórmetylom, (C6-Ci0) -arylom a (C6-Ci0) -aryl- (Ci~C6) alkylom,
    1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- alebo 7-indolový zvyšok alebo
    1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- alebo 7-indolyl-(Ci~C6)-alkylový zvyšok, kde (Ci~C6) -alkylový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo mono- či polysubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny pozostávajúcej z (Ci-C6)-alkylu, halogénu a skupiny oxo (=0) a 1-, 2-, 3-, 4-, 5-/ 6- alebo 7-indolový zvyšok môže byť nesubstituovaný alebo, mono- až disubstituovaný rovnakými alebo rozdielnymi substituentmi zo skupiny
    pozostávajúcej skupiny nitro, C6) -alkylamino, z vodika, (Ci~C6) -alkylu, halogénu, amino, mono- (Ci—C6) -alkylamino, di-(Cjhydroxy, (Ci~C6)-alkyloxy, benzyloxy,
    karboxy, (Cj.—C6) -alkyloxykarbonylu, skupiny (Ci-C6)alkyloxykarbonylamino alebo (Ci-C6)-alkylu, ktorý je mono- alebo polysubstituovaný fluórom, výhodne
    -47trifluórmetylom, (C6-Ci0)-arylom a (C6-Ci0)-aryl-(Ci-C6)alkylom
    3. Deriváty akridínu podľa nároku 1 alebo 2 vyznačujúce sa tým, že R, Ri, R2, R3, X, Z, P, Q, n a m majú vyššie uvedené významy a R4 zastupuje fenyl, ktorý je nesubstituovaný alebo substituovaný jedným až piatymi rovnakými alebo rozdielnymi skupinami (Ci~C6) -alkyloxy, kde susedné atómy kyslíka sa môžu tiež viazať pomocou (Ci-C2)alkénylových skupín.
    4. Deriváty akridínu podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3 vyznačujúce sa tým, že R, Ri, R2, R3, X, Z, P, Q, n a m majú vyššie uvedený význam a R4 zastupuje 3,5dimetoxyfenyl.
    5. Deriváty akridínu podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov vyznačujúce sa tým, že R4 má vyššie uvedený význam, každý zo substituentov R, Riz R2, R3 zastupuje atóm vodíka, Z zastupuje atóm kyslíka a X zastupuje atóm dusíka, každé P a Q znamená dva vodíkové atómy (t.j. -CH2~) , m je nula a n je celé číslo 2.
    6. Deriváty akridínu podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov vyznačujúce sa tým, že každý zo substituentov R/ Riz R2, R3 zastupuje atóm vodíka, Z zastupuje atóm kyslíka a X zastupuje atóm dusika, každé P a Q zastupuje dva vodíkové atómy (t.j. -CH2-), m je nula, n je celé číslo 2 a R4 zastupuje 3,5-dimetoxyfenylovú skupinu.
    7. Deriváty akridínu podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 6 pre využitie ako liečiv.
    8. Použitie derivátov akridínu podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 6 pre prípravu liečiva pre liečenie nádorov u cicavcov.
  9. 9. Spôsob prípravy derivátov akridínu podlá ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 6 vyznačujúci sa tým, že akridínkarboxylová kyselina vzorca 2, v ktorej R, Rlr R2, R3 majú vyššie uvedené významy, Z znamená atóm kyslíka alebo síry a Y zastupuje odstupujúcu skupinu, napríklad halogén, hydroxyl, (Ci~C6)-alkyloxy, výhodne metoxy alebo etoxy, -O-tosyl, -O-mesyl alebo imidazolyl, vzorec 3 reaguje s amínom vzorca 3, v ktorom R4, P, Q, X, m a n sú rovnaké, ako sa definujú vyššie, s využitím rozpúšťadiel a pomocných látok, pokiaľ je to vhodné, za vzniku požadovaných derivátov akridínu.
  10. 10. Spôsob liečenie nádorov u cicavcov vyznačujúci sa tým, že aspoň jeden derivát akridínu podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 6 sa podáva cicavcovi v dávke účinnej pre liečenie nádoru.
  11. 11. Liečivo( vyznaču j úce sa tým, že obsahuje ako aktívnu prísadu aspoň jeden derivát akridínu podía ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 6, a keď je to vhodné, spolu s obvyklými farmaceutický prijateľnými pomocnými látkami, aditívmi a nosičmi.
SK193-2003A 2000-07-21 2001-07-18 Acridin derivatives and the use thereof as pharmaceuticals SK1932003A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10035927A DE10035927A1 (de) 2000-07-21 2000-07-21 Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
PCT/EP2001/008263 WO2002008194A1 (de) 2000-07-21 2001-07-18 Acridin-derivate und deren verwendung als arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK1932003A3 true SK1932003A3 (en) 2003-10-07

Family

ID=7649979

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK193-2003A SK1932003A3 (en) 2000-07-21 2001-07-18 Acridin derivatives and the use thereof as pharmaceuticals

Country Status (29)

Country Link
US (1) US6706722B2 (sk)
EP (1) EP1301485B1 (sk)
JP (1) JP2004504382A (sk)
KR (1) KR20030022296A (sk)
CN (1) CN1296359C (sk)
AR (1) AR033383A1 (sk)
AT (1) ATE365717T1 (sk)
AU (2) AU8967501A (sk)
BG (1) BG107507A (sk)
BR (1) BR0112591A (sk)
CA (1) CA2353360A1 (sk)
CY (1) CY1106890T1 (sk)
CZ (1) CZ2003427A3 (sk)
DE (2) DE10035927A1 (sk)
DK (1) DK1301485T3 (sk)
ES (1) ES2291349T3 (sk)
HK (1) HK1057549A1 (sk)
HU (1) HUP0303729A3 (sk)
IL (1) IL153476A0 (sk)
MX (1) MXPA02012564A (sk)
NO (1) NO324939B1 (sk)
NZ (1) NZ524155A (sk)
PL (1) PL358808A1 (sk)
PT (1) PT1301485E (sk)
RU (1) RU2267488C2 (sk)
SK (1) SK1932003A3 (sk)
UA (1) UA75085C2 (sk)
WO (1) WO2002008194A1 (sk)
ZA (1) ZA200210411B (sk)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10035928A1 (de) * 2000-07-21 2002-03-07 Asta Medica Ag Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
DE10037310A1 (de) * 2000-07-28 2002-02-07 Asta Medica Ag Neue Indolderivate und deren Verwendung als Arzneimittel
AU2003246571B2 (en) * 2002-06-29 2008-06-26 Zentaris Gmbh Arylcarbonylpiperazines and heteroarylcarbonylpiperazines and the use thereof for treating benign and malignant tumour diseases
WO2004007470A1 (de) * 2002-07-17 2004-01-22 Zentaris Gmbh Neue anthracen-derivate und deren verwendung als arzneimittel
US7125461B2 (en) * 2003-05-07 2006-10-24 L & L Products, Inc. Activatable material for sealing, baffling or reinforcing and method of forming same
AR044586A1 (es) * 2003-06-04 2005-09-21 Aventis Pharma Sa Productos aril - heteroaromaticos, composiciones que los contienen y su utilizacion
FR2855825B1 (fr) * 2003-06-04 2008-08-22 Aventis Pharma Sa Produits aryl-heteroaromatiques, compositions les contenant et utilisation
US7249415B2 (en) * 2003-06-26 2007-07-31 Zephyros, Inc. Method of forming members for sealing or baffling
DE10331500A1 (de) * 2003-07-11 2005-02-24 Zentaris Gmbh Neue Acridin-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
JP2008528573A (ja) * 2005-01-27 2008-07-31 アルマ マテル ストゥディオルム−ウニヴェルシタ ディ ボローニャ アルツハイマー病の処置に有用な有機化合物、それらの使用及び調製の方法
US20070299093A1 (en) * 2005-01-27 2007-12-27 Alma Mater Studiorum-Universitá Di Bologna Organic Compounds Useful for the Treatment of Alzheimer's Disease, Their Use and Method of Preparation
CA2678577A1 (en) * 2007-02-26 2008-09-04 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea and carbamate inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5451611B2 (ja) * 2007-07-26 2014-03-26 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１のサイクリックインヒビター
AR069207A1 (es) * 2007-11-07 2010-01-06 Vitae Pharmaceuticals Inc Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1
WO2009075835A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Vitae Pharmaceutical, Inc CYCLIC UREA INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
TW200934490A (en) * 2008-01-07 2009-08-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2252601B1 (en) * 2008-01-24 2012-12-19 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5734666B2 (ja) * 2008-02-11 2015-06-17 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の１，３−オキサアゼパン−２−オン及び１，３−ジアゼパン−２−オン阻害剤
JP5730021B2 (ja) * 2008-02-15 2015-06-03 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の阻害剤としてのシクロアルキルラクタム誘導体
CA2718264A1 (en) * 2008-03-18 2009-09-24 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1
JP5451752B2 (ja) * 2008-05-01 2014-03-26 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状インヒビター
CA2723034A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
BRPI0911764A2 (pt) 2008-05-01 2015-10-06 Boehringer Ingelheim Int inibidores cíclicos de 11beta-hidroxiesteroide desigrogenase 1
WO2009134392A1 (en) 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CA2729998A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
PE20110566A1 (es) 2008-07-25 2011-09-02 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores ciclicos de 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1
CA2744946A1 (en) 2009-02-04 2010-08-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic inhibitors of 11.beta.-hydroxysteroid dehydrogenase 1
TW201039034A (en) * 2009-04-27 2010-11-01 Chunghwa Picture Tubes Ltd Pixel structure and the method of forming the same
GEP20156309B (en) * 2009-04-30 2015-07-10 Vitae Pharmaceuticals Inc Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8680093B2 (en) 2009-04-30 2014-03-25 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2440537A1 (en) 2009-06-11 2012-04-18 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3 -oxazinan- 2 -one structure
US8883778B2 (en) 2009-07-01 2014-11-11 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2582698B1 (en) 2010-06-16 2016-09-14 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use
EP2585444B1 (en) 2010-06-25 2014-10-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Azaspirohexanones as inhibitors of 11-beta-hsd1 for the treatment of metabolic disorders
CN103179960A (zh) 2010-11-02 2013-06-26 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 治疗代谢疾病的药物组合

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2538388B1 (fr) 1982-12-24 1985-06-21 Pharmuka Lab Nouveaux derives de naphtalene- ou azanaphtalenecarboxamide, leurs procedes de preparation et leur utilisation comme medicaments
US5030631A (en) * 1989-11-27 1991-07-09 Schering Corporation Tricylclic arylsulfonamides
EP0850222B1 (en) * 1996-06-29 2003-05-28 Samjin Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazine derivatives and process for the preparation thereof
US5861395A (en) 1996-09-13 1999-01-19 Schering Corporation Compounds useful for inhibition of farnesyl proteins transferase
FR2753706B1 (fr) 1996-09-20 1998-10-30 Nouvelles amines cycliques n-substituees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
DE19743435A1 (de) 1997-10-01 1999-04-08 Merck Patent Gmbh Benzamidinderivate
IL141724A0 (en) 1998-08-28 2002-03-10 Scios Inc INHIBITORS OF P38-α KINASE
WO2000051614A1 (en) 1999-03-03 2000-09-08 Merck & Co., Inc. Inhibitors of prenyl-protein transferases

Also Published As

Publication number Publication date
HK1057549A1 (en) 2004-04-08
DE10035927A1 (de) 2002-03-07
PL358808A1 (en) 2004-08-23
WO2002008194A1 (de) 2002-01-31
MXPA02012564A (es) 2003-09-22
PT1301485E (pt) 2007-08-30
BR0112591A (pt) 2003-07-22
ATE365717T1 (de) 2007-07-15
CA2353360A1 (en) 2002-01-21
JP2004504382A (ja) 2004-02-12
US6706722B2 (en) 2004-03-16
CN1443172A (zh) 2003-09-17
EP1301485A1 (de) 2003-04-16
NO20030301L (no) 2003-03-11
AU2001289675B2 (en) 2005-04-07
DK1301485T3 (da) 2007-11-05
KR20030022296A (ko) 2003-03-15
CN1296359C (zh) 2007-01-24
US20020132821A1 (en) 2002-09-19
AR033383A1 (es) 2003-12-17
NZ524155A (en) 2005-04-29
BG107507A (bg) 2003-09-30
NO324939B1 (no) 2008-01-07
CZ2003427A3 (cs) 2003-06-18
ES2291349T3 (es) 2008-03-01
WO2002008194A8 (de) 2003-05-08
CY1106890T1 (el) 2012-09-26
EP1301485B1 (de) 2007-06-27
HUP0303729A3 (en) 2009-01-28
RU2267488C2 (ru) 2006-01-10
NO20030301D0 (no) 2003-01-20
ZA200210411B (en) 2003-02-26
DE50112669D1 (de) 2007-08-09
AU8967501A (en) 2002-02-05
IL153476A0 (en) 2003-07-06
HUP0303729A2 (hu) 2004-03-01
UA75085C2 (en) 2006-03-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK1932003A3 (en) Acridin derivatives and the use thereof as pharmaceuticals
RU2265602C2 (ru) Производные хинолина, способ их получения и их применение, лекарственное средство и способ ингибирования пролиферации опухолевых клеток
SK1942003A3 (en) Novel heteroaryl derivatives and use thereof as anti-tumour agents
Nava-Zuazo et al. Design, synthesis, and in vitro antiprotozoal, antimycobacterial activities of N-{2-[(7-chloroquinolin-4-yl) amino] ethyl} ureas
JP4408455B2 (ja) 細胞増殖抑制剤としてのシアノグアニジン
RU2270196C9 (ru) Производные индола, способ их получения, лекарственное средство и способ ингибирования роста опухолевых клеток
CZ286180B6 (cs) 6,9-bis(Substituované amino)benzo/g/isochinolin-5 10-diony
US6841555B2 (en) Lavendamycin analogs, quinoline-5,8-diones and methods of using them
US6300345B1 (en) Cyanoguanidines as cell proliferation inhibitors
CN113527195B (zh) 一类5-芳基烟酰胺类lsd1/hdac双靶点抑制剂、其制备方法及应用
CN116082216A (zh) 一类3-芳基吲哚类KDM1A/HDACs双靶点抑制剂及其制备方法和应用
JPH0523262B2 (sk)
CN108299415B (zh) 一类喹啉醌衍生物及制备方法和用途
JPS6239558A (ja) α−シアノアクリル酸アミド誘導体
EP1266887B1 (fr) Dérivés d&#39;indénoindolones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
CN108912035B (zh) 一种具备抗肿瘤活性的吲哚酰胺类化合物
JPH01221381A (ja) ピラゾロピリミジン類

Legal Events

Date Code Title Description
FC9A Refused patent application