KR20030015894A - 신규한 헤테로아릴 유도체 및 약물로서의 이의 용도 - Google Patents

신규한 헤테로아릴 유도체 및 약물로서의 이의 용도 Download PDF

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KR20030015894A
KR20030015894A KR10-2003-7000880A KR20037000880A KR20030015894A KR 20030015894 A KR20030015894 A KR 20030015894A KR 20037000880 A KR20037000880 A KR 20037000880A KR 20030015894 A KR20030015894 A KR 20030015894A
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Abstract

본 발명은 화학식 1의 신규한 피리딘 유도체, 이의 제조방법 및 약물, 특히 종양 치료용 약물로서의 이의 용도에 관한 것이다.
화학식 1

Description

신규한 헤테로아릴 유도체 및 약물로서의 이의 용도{Novel heteroaryl derivatives and use thereof as medicaments}
본 발명은 화학식 1의 신규한 헤테로아릴 유도체, 이의 제조방법 및, 특히 종양 치료용 약물로서의 이의 용도에 관한 것이다.
본 발명의 하나의 양태에 따라, 하기 화학식 1의 신규한 피리딘 유도체 및, 이의 구조 이성체 및 입체이성체, 특히 호변이성체, 디아스테레오머 및 에난티오머, 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염, 특히 산 부가염이 제공된다.
상기 화학식에서,
R, R1, R2및 R3은 피리딘 탄소 원자 C2내지 C6중의 어느 하나에 결합될 수 있으며, 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 수소, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알킬카보닐, 바람직하게는 아세틸, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시, 할로겐, 아릴-(C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 벤질옥시 또는 페닐에틸옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, (C1-C8)-알콕시카보닐아미노-(C1-C8)-알킬, 시아노, 직쇄 또는 측쇄 시아노-(C1-C6)-알킬, 카복실, (C1-C8)-알콕시카보닐, 하나 이상의 불소 원자에 의해 치환된 (C1-C4)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸 그룹, 카복시-(C1-C8)-알킬 또는 (C1-C8)-알콕시카보닐-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, 바람직하게는 알릴, (C2-C6)-알키닐, 바람직하게는 에티닐 또는 프로파길, 직쇄 또는 측쇄 시아노-(C1-C6)-알킬, 바람직하게는 시아노메틸, 아릴[여기서, 아릴 라디칼은 치환되지 않거나, 할로겐, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시카보닐, 바람직하게는 3급-부톡시카보닐, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 시아노, 직쇄 및 측쇄 시아노-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있다]을 나타내는데, 여기서 추가로 R과 R1및/또는 R2와 R3은 피리딘 환과 함께 퀴놀린 또는 아크리딘 환(여기서, 당해환의 일부분은 임의의 C 원자 환 위치가 위에서 언급한 의미를 갖는 라디칼 R, R1, R2및 R3에 의해 치환될 수 있다)을 형성하는 융합된(fused) 방향족 6원 환을 형성할 수 있고,
Z는 산소 또는 황이며, 여기서 피리딘 헤테로사이클상의 치환된 라디칼이 피리딘 환의 주쇄의 C 원자 C2내지 C6에 결합될 수 있고,
P 및 Q는 서로 독립적으로 산소 또는, 각각의 경우, 2개의 수소 원자(즉, -CH2-)를 나타내고,
X는 질소 또는 C-R5[여기서, R5는 수소 또는 (C1-C6)-알킬을 나타낸다]이고,
n 및 m은 서로 독립적으로 0 내지 3의 정수를 나타내는데, 단 n이 0인 경우, X는 CR5R6그룹[여기서, R5및 R6은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)-알킬이며, C=Z 그룹에 인접한 질소 원자는 수소 원자 또는 (C-C6)-알킬 그룹에 의해 치환된다]을 나타내며,
R4는 1 내지 3개의 이중 결합 및/또는 3중 결합을 갖는, 포화 또는 불포화일 수 있으며, 치환되지 않거나, 동일하거나 상이한 C 원자가 1개 또는 2개 이상의 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, (C1-C6)-알콕시, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노 또는디-(C1-C4)-알킬아미노에 의해 임의로 치환될 수 있는 직쇄 또는 측쇄 (C1-C20)-알킬 라디칼; (C6-C14)-아릴 라디칼, (C6-C14)-아릴-(C1-C4)-알킬 라디칼 또는, N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 (C2-C10)-헤테로아릴 또는 (C2-C10)-헤테로아릴-(C1-C4)-알킬 라디칼을 나타내는데, 여기서 (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 1치환 또는 다치환될 수 있으며, (C6-C14)-아릴 라디칼 또는 (C2-C10)-헤테로아릴 라디칼은 치환되지 않거나, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 할로겐, 시아노, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, (C1-C6)-알콕시, 카복실, (C1-C8)-알콕시카보닐, 하나 이상의 불소 원자에 의해 치환된 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시[여기서, 인접한 산소 원자는 (C1-C2)-알킬렌 그룹, 바람직하게는 메틸렌 그룹에 의해 결합될 수 있다], 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 아릴[여기서, 아릴의 일부분은 치환되지 않거나, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시카보닐, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는에톡시, 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 시아노 및 직쇄 또는 측쇄 시아노-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 1치환 또는 다치환될 수 있다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 1치환 또는 다치환될 수 있다.
따라서, 예를 들면, 하나 이상의 키랄 중심을 가지며, 라세미체(racemate)로서 존재하는 본 발명에 따르는 화학식 1의 화합물은 공지된 방법 그 자체에 의해 그들의 광학 이성체, 즉 에난티오머 또는 디아스테레오머로 분리될 수 있다. 본 분리는 키랄 상에서의 컬럼 분리 또는 광학 활성 용매로부터의 재결정 또는 광학 활성 산 또는 염기를 사용한 재결정 또는, 예를 들면, 광학 활성 알코올과 같은 광학 활성 시약을 사용하고, 라디칼의 후속적인 제거에 의한 유도체화에 의해 수행될 수 있다.
또한, 약제학적 용도를 위해서, 본 발명에 따르는 화학식 1의 피리딘 유도체를 무기 또는 유기 산을 사용하여 이들의 염으로, 특히 이들의 생리학적으로 허용가능한 염으로 전환시킬 수 있다. 이러한 목적에 적합한 산으로는 예를 들면, 염산, 브롬산, 황산, 인산, 푸마르산, 석신산, 락트산, 시트르산, 아세트산, 타르타르산, 말산, 엠본산, 말론산, 트리플루오로아세트산 또는 말산이 있다.
또한, 본 발명에 따른 화학식 1의 화합물을 이들이 카복실 그룹과 같은 충분히 산성인 그룹을 함유하는 경우, 경우에 따라 무기 또는 유기 염기에 의해 이들의염으로 전환시킬 수 있으며, 특히 약제학적 용도를 위해서 이들을 생리학적으로 허용되는 염기로 전환시킬 수 있다. 이러한 목적에 적합한 염기로는 예를 들면, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘, 리신, 사이클로헥실아민, 에탄올아민, 디에탄올아민 및 트리에탄올아민이 있다.
바람직한 양태에 따라,
R, R1, R2, R3, X, Z, P, Q, n 및 m이 상술한 의미를 가지고,
R4가 1 내지 3개의 이중 결합 및/또는 3중 결합을 갖는, 포화 또는 불포화일 수 있으며, 치환되지 않거나, 동일하거나 상이한 C 원자가 1개 또는 2개 이상의 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, (C1-C6)-알콕시, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노에 의해 임의로 치환될 수 있는 직쇄 또는 측쇄 (C1-C20)-알킬 라디칼;
각각 치환되지 않거나, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 할로겐, 시아노, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, (C1-C6)-알콕시, 카복실, (C1-C8)-알콕시카보닐, 하나 이상의 불소 원자에 의해 치환된 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 인접한 산소 원자가 (C1-C2)-알킬렌 그룹, 바람직하게는 메틸렌 그룹에 의해 결합될 수 있는 메톡시 또는 에톡시, 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 아릴[여기서, 아릴의 일부분은 치환되지 않거나, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시카보닐, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알킬, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 시아노, 직쇄 또는 측쇄 시아노-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있다]에 의해 일치환 또는 다치환된 페닐 환 또는 나프틸 환;
2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐 라디칼 또는 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 또는 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 3치환될 수 있다];
3-, 4-, 5- 또는 6-피리다지닐 라디칼 또는 3-, 4-, 5- 또는 6-피리다지닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리다지닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시-카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해에 의해 일치환 내지 3치환될 수 있다];
2-, 3-, 5- 또는 6-피라지닐 라디칼 또는 2-, 3-, 5- 또는 6-피라지닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 3-, 5- 또는 6-피라지닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시-카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 3치환될 수 있다];
3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-신놀리닐 라디칼 또는 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-신놀리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-신놀리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 5치환될 수 있다];
2-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴나졸리닐 라디칼 또는 2-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴나졸리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는8-퀴나졸리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 5치환될 수 있다];
2-, 3-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴녹살리닐 라디칼 또는 2-, 3-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴녹살리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 3-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴녹살리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 5치환될 수 있다];
1-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-프탈라지닐 라디칼 또는 1-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-프탈라지닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-프탈라지닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 5치환될 수 있다];
2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴 라디칼 또는 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 메틸, 특히 바람직하게는 2-메틸, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 6치환될 수 있다];
1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴 라디칼 또는 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 6치환될 수 있다];
2-, 6-, 8- 또는 9-[9H]-푸리닐 라디칼 또는 2-, 6-, 8- 또는9-[9H]-푸리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 6-, 8- 또는 9-[9H]-푸리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 3치환될 수 있다];
2-, 6-, 7- 또는 8-[7H]-푸리닐 라디칼 또는 2-, 6-, 7- 또는 8-[7H]-푸리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 6-, 8- 또는 9-[9H]-푸리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 3치환될 수 있다];
1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-아크리디닐 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-아크리디닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-아크리디닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 8치환될 수 있다];
1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-펜타트리디닐 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-펜타트리디닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-펜타트리디닐 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알콕시, 바람직하게는 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 8치환될 수 있다];
2-, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리딜 라디칼[여기서, 2-, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리딜 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 4치환될 수 있다];
2-, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리딜-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리딜 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 4치환될 수 있다];
2-, 3-, 4- 또는 5-티에닐 라디칼 또는 2-, 3-, 4- 또는 5-티에닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 3-, 4- 또는 5-티에닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 3치환될 수 있다];
2-, 4- 또는 5-티아졸릴 라디칼 또는 2-, 4- 또는 5-티아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 4- 또는 5-티아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 2치환될 수 있다];
3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴 라디칼 또는 3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노,디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 2치환될 수 있다];
2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티아졸릴 라디칼 또는 2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-이소티아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 4치환될 수 있다];
1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴 라디칼 또는 1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 3치환될 수 있다];
1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴 라디칼 또는 1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 3- 또는 5-[1.2.4]-트리아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 3치환될 수 있다];
1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-피롤릴 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-피롤릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-피롤릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 4치환될 수 있다];
1-, 3- 또는 5-[1.2.4]-트리아졸릴 라디칼 또는 1-, 3- 또는 5-[1.2.4]-트리아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-피롤릴 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 2치환될 수 있다];
1-, 4- 또는 5-[1.2.3]-트리아졸릴 라디칼 또는 1-, 4- 또는 5-[1.2.3]-트리아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 4- 또는 5-[1.2.3]-트리아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 2치환될 수 있다];
1- 또는 5-[1H]-테트라졸릴 라디칼 또는 1- 또는 5-[1H]-테트라졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1- 또는 5-[1H]-테트라졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 치환될 수 있다];
2- 또는 5-[2H]-테트라졸릴 라디칼 또는 2- 또는 5-[2H]-테트라졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2- 또는 5-[2H]-테트라졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 치환될 수 있다];
2-, 4- 또는 6-[1.3.5]-트리아지닐 라디칼 또는 2-, 4- 또는 6-[1.3.5]-트리아지닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 4- 또는 6-[1.3.5]-트리아지닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 2치환될 수 있다];
2-, 4- 또는 5-옥사졸릴 라디칼 또는 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 2치환될 수 있다];
3-, 4- 또는 5-이소옥사졸릴 라디칼 또는 3-, 4- 또는 5-이소옥사졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 3-, 4- 또는 5-이소옥사졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 2치환될 수 있다];
1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 6치환될 수 있다]을 나타내는 화학식 1의 피리딘 유도체 및 이의 이성체, 특히 호변이성체, 디아스테레오머 및 에난티오머 및, 약제학적으로 허용가능한 염, 특히 이의 산 부가염이 제공된다.
추가의 양태에 따라, R, R1, R2, R3, X, Z, P, Q, n 및 m이 상기 의미를 가지며, R4가 치환되지 않거나, 1 내지 5개의 동일하거나 상이한 (C1-C6)-알콕시 그룹[여기서, 인접한 산소 원자는 (C1-C2)-알킬렌 그룹에 의해 결합되어 있을 수 있다]에 의해 치환된 페닐을 나타내는 것을 특징으로 하는 화학식 1의 피리딘 유도체가 제공된다.
추가의 양태에 따라, R4가 상술한 의미를 가지며, R, R1, R2및 R3이 각각 수소 원자를 나타내고, Z가 산소 원자를 나타내고, X가 질소 원자를 나타내고, P 및 Q가 각각 2개의 수소 원자(즉, -CH2-)를 나타내고, m이 0이며, n이 정수 2임을 특징으로 하는 화학식 1의 피리딘 유도체가 제공된다.
추가의 양태에 따라, R, R1, R2, R3, X, Z, P, Q, n 및 m이 상술한 의미를 가지며, R4가 3,5-디메톡시페닐을 나타냄을 특징으로 하는 화학식 1의 피리딘 유도체가 제공된다.
추가의 양태에 따라, R, R1, R2및 R3이 각각 수소 원자를 나타내고, Z가 산소 원자를 나타내고, X가 질소 원자를 나타내고, P 및 Q가 각각 2개의 수소 원자(즉, -CH2-)를 나타내고, m이 0이고, n이 정수 2를 나타내며, R4가 3,5-디메톡시페닐 라디칼을 나타냄을 특징으로 하는, 화학식 1의 피리딘 유도체가 제공된다.
본 발명의 추가의 양태에 따라, 화학식 2의 피리딘 카복실산을, 경우에 따라, 희석제 및 보조제를 이용하여, 화학식 3의 아민과 반응시키고, 목적하는 피리딘 유도체를 형성시킴을 특징으로 하는, 청구항 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 피리딘 유도체의 제조방법이 제공된다.
상기 화학식에서,
R, R1, R2, R3, R4, X, P, Q, m 및 n은 상술한 바와 같은 의미를 갖고,
Z는 산소 또는 황 원자이며,
Y는 할로겐, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, -O-토실, -O-메실 또는 이미다졸릴과 같은 이탈 그룹(leaving group)이다.
합성 경로:
화학식 1의 화합물은 하기 반응식 1에 따라 수득될 수 있다.
출발 물질(2) 및 (3)은 시판되는 것 또는 공지된 절차 그 자체에 의해 제조될 수 있다. 출발 물질(2) 및 (3)은 본 발명에 따르는 화학식 1의 피리딘 유도체 제조용 중간체로서 유용하다.
사용되는 용매 및 보조제 및, 경우에 따라, 반응 온도 및 반응 시간과 같은 사용되는 반응 파라메터는 문헌에 공지되어 있거나 또는 당해 기술 분야의 숙련가에게 있어서 익숙한 것이다.
본 발명에 따르는 화학식 1의 피리딘 유도체는 특히 포유동물, 특히 사람, 또한, 말, 소, 개, 고양이, 산토끼, 양, 가금류 등과 같은 가축을 치료하기 위한 약물, 특히 항종양제로서 적합하다.
본 발명의 추가 양태에 따라, 화학식 1의 피리딘 유도체 하나 이상을 종양을치료하기에 유용한 양으로 포유동물에 투여함을 특징으로 하는, 포유동물, 특히 사람의 종양을 억제하기 위한 방법이 제공된다. 치료용으로 투여되는, 본 발명에 따르는 문제의 피리딘 유도체의 치료학적으로 유효한 양은 특히 종양증의 특성 및 단계, 환자의 나이와 성별, 투여 형태 및 치료 기간에 좌우된다. 투여는 경구, 직장, 구강(예를 들면, 설하), 비경구(예를 들면, 피하, 근육내, 피내 또는 정맥내), 국소적 또는 경피적으로 수행될 수 있다.
본 발명의 추가 양태에 따라, 활성 성분, 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 따르는 피리딘 유도체 하나 이상 또는 약제학적으로 허용되는 이들의 염을, 경우에 따라 통상적인 약제학적으로 허용가능한 보조제, 첨가제 및 담체와 함께 포함함을 특징으로 하는 종양 치료용 약물이 제공된다. 이러한 것들은 고체, 반고체, 액체 또는 에어로졸 제제일 수 있다. 적합한 반고체 제제는 예를 들면, 연고제, 크림제, 겔제, 페이스트제, 현탁제, 수중유(oil-in-water) 및 유중수(water-in-oil) 에멀젼이다. 적합한 액체 제제는 예를 들면, 환자의 혈액과 등장성인 환자의 투여를 위한 멸균 수성 제제이다.
본 발명을 하기 실시예에 의해 보다 자세히 설명하지만, 이로써 한정되는 것은 아니다.
작용 실시예
1-(3,5-디메톡시페닐)-4-(4-피리딜카보닐)피페라진
피리딘-4-카복실산 5g(45.8밀리몰)을 DMF 150㎖에 교반하면서 현탁시킨다. 당해 혼합물에, 추가로 교반하면서, N-메틸모르폴린 6.93g(68.5밀리몰) 및 이어서 DMF 60㎖중의 Py-BOP(1-벤조트리아졸릴트리피롤리디노포스포늄 헥사플루오로포스페이트) 35.6g(68.5밀리몰) 및 1-(3,5-디메톡시페닐)피페라진 10.18g(45.8밀리몰)의 용액을 첨가한다. 이 혼합물을 실온에서 24시간 동안 교반하고, DMF를 감압하에 증류시키고, 잔사를 유동상 디클로로메탄/메탄올/25%의 암모니아(90:10:1 v/v/v)를 사용하여 실리카 겔 컬럼(Kieselgel 60, 머크 아게, 다름슈타트 소재)에서 정제한다.
수율: 12.34g(이론치의 82.3%)
융점: 94 내지 96℃
1. 다양한 종양 세포주내에서의 항증식 작용
증식 시험에서, 설정된 종양 세포주를 사용하여 기질 D-43411의 항증식 활성을 검사하였다. 사용된 시험에서, 세포성 탈수소화 활성을 측정하였으며, 이에 의해 세포의 생명력을 측정할 수 있다. 사용된 세포주는 사람 경부암 세포주 KB/HeLa(ATCC/CCL17), 마우스의 림프구 백혈병 L1210(ATCC CCL-219), 사람 가슴선암종 주(MCF7/ATCC HTB22) 및 난소 선암종 주 SKOV-3(ATCC HTB77)이다. 이러한 것들은 매우 잘 특성화되며, ATCC 및 배양된 것으로부터 수득되는 확립 세포주이다.
표 1에 나타낸 결과는 세포주 SKOV-3, L-1210 및 HeLa/KB내의 D-43411의 매우 효능이 좋은 항증식 활성을 입증하고 있다. 특히 MCF7 주의 느린 성장으로 인해, 48시간의 시험 기간중 D-43411의 효과는 매우 낮았다(3.16㎍/㎖에서 18% 억제;따라서, > 3.16으로 나타냄).
2. 방법
세포성 탈수소화 효소 활성을 위한 XTT 시험
현탁액중에서 성장하는, 부착성 성장 종양 세포주 HeLa/KB, SKOV-3 및 MCF7 및 L1210 백혈병 주를 37℃에서 5%의 CO2및 95%의 대기 습도의 기체 주입구를 갖는 인큐베이터내의 표준 조건하에서 배양한다. 시험 첫째날, 부착성 세포를 트립신/EDTA를 사용하여 탈착시키고, 원심분리에 의해 펠릿화시킨다. 그 다음, 세포 펠릿을 적합한 세포수에서 RPMI 배양 매질내에서 재현탁시키고, 96-웰(well) 마이크로타이트레(microtitre) 판으로 이송한다. 그 다음, 본 판을 기체 주입구가 장착된 인큐베이터내에서 밤샘 배양한다. 시험 2일째, 시험 기질에 DMSO중 보존액을 보충하고, 배양 매질을 사용하여 목적하는 농도로 희석시킨다. 그 다음, 본 배양 매질중의 기질을 셀에 첨가하고, 기체 주입구가 장착된 인큐베이터내에서 45시간 동안 배양한다. 시험 기질로 처리하지 않은 세포가 대조군으로서 작용한다.
XTT 분석에 있어서, 1㎎/㎖의 XTT(나트륨 3'-[1-(페닐아미노카보닐)-3,4-테트라졸륨]-비스(4-메톡시-6-니트로)벤젠설폰산)를 RPMI-1640 매질에 페놀 레드 없이 용해시킨다. 추가적으로, 포스페이트-완충 식염수중의 PMS (N-메틸디벤조피라진 메틸 설페이트)의 용액(PMS) 0.383㎎/㎖가 제조된다. 시험 4일째, XTT-PMS 혼합물 75㎕/웰을 시험 기질과 함께 45시간 동안 배양시킨 세포 판 위에 피펫으로 옮긴다. 그 다음에, XTT 용액을 PMS 용액과 50:1의 비율(v/v)로 사용 직전에 혼합한다. 그 다음, 세포 판을 기체 주입구가 장착된 인큐베이터내에서 3시간 동안 추가로 배양시키고, 광학 밀도(OD490nm)를 광도계에서 측정한다.
수득된 OD490nm를 사용하여, 대조군에 대한 억제(%)를 계산한다. 회귀 분석(regression analysis)을 이용하여 항증식 활성을 측정한다.
실시예 I
활성 화합물 50mg을 함유하는 정제
조성물:
(1) 활성 화합물50.0mg
(2) 락토스98.0mg
(3) 옥수수 전분50.0mg
(4) 폴리비닐피롤리돈15.0mg
(5) 마그네슘 스테아레이트2.0mg
총:215.0mg
제조:
(1), (2) 및 (3)을 (4)의 수용액과 혼합하고 과립화시킨다. 무수 과립을 (5)와 혼합한다. 본 혼합물을 정제화시킨다.
실시예 II
활성 화합물 50mg을 함유하는 캡슐제
조성물:
(1) 활성 화합물50.0mg
(2) 옥수수 전분(무수)58.0mg
(3) 락토스 분말50.0mg
(4) 마그네슘 스테아레이트2.0mg
총:160.0mg
제조:
(1)을 (3)과 함께 연마한다. 본 연마된 물질을 격렬하게 혼합하면서 (2)와 (4)의 혼합물에 첨가한다. 본 분말 혼합물을 캡슐 충전기에서 경질 젤라틴 캡슐제 크기 3으로 충전한다.

Claims (11)

  1. 화학식 1의 피리딘 유도체 및, 이의 구조 이성체 및 입체이성체, 특히 호변이성체, 디아스테레오머 및 에난티오머, 및 이들의 약제학적으로 허용되는 염, 특히 산 부가염.
    화학식 1
    상기 화학식에서,
    R, R1, R2및 R3은 피리딘 탄소원자 C2내지 C6중의 어느 하나에 결합될 수 있으며, 동일하거나 상이하며, 서로 독립적으로 수소, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알킬카보닐, 바람직하게는 아세틸, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시, 할로겐, 아릴-(C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 벤질옥시 또는 페닐에틸옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, (C1-C8)-알콕시카보닐아미노-(C1-C8)-알킬, 시아노, 직쇄 또는 측쇄 시아노-(C1-C6)-알킬, 카복실, (C1-C8)-알콕시카보닐, 하나 이상의 불소 원자에 의해치환된 (C1-C4)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸 그룹, 카복시-(C1-C8)-알킬 또는 (C1-C8)-알콕시카보닐-(C1-C6)-알킬, (C2-C6)-알케닐, 바람직하게는 알릴, (C2-C6)-알키닐, 바람직하게는 에티닐 또는 프로파길, 직쇄 또는 측쇄 시아노-(C1-C6)-알킬, 바람직하게는 시아노메틸, 아릴[여기서, 아릴 라디칼은 치환되지 않거나, 할로겐, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시카보닐, 바람직하게는 3급-부톡시카보닐, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 시아노 및 직쇄 및 측쇄 시아노-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 1치환 또는 다치환될 수 있다]을 나타내는데, 여기서 추가로 R과 R1및/또는 R2와 R3은 피리딘 환과 함께 퀴놀린 또는 아크리딘 환(여기서, 당해 환의 일부분은 임의의 C 원자 환 위치가 위에서 언급한 의미를 갖는 라디칼 R, R1, R2및 R3에 의해 치환될 수 있다)을 형성하는 융합된(fused) 방향족 6원 환을 형성할 수 있고,
    Z는 산소 또는 황이며, 여기서 피리딘 헤테로사이클상의 치환된 라디칼이 피리딘 환의 주쇄의 C 원자 C2내지 C6에 결합될 수 있고,
    P 및 Q는 서로 독립적으로 산소 또는, 각각의 경우, 2개의 수소 원자(즉, -CH2-)를 나타내고,
    X는 질소 또는 C-R5[여기서, R5는 수소 또는 (C1-C6)-알킬을 나타낸다]이고,
    n 및 m은 서로 독립적으로 0 내지 3의 정수를 나타내는데, 단 n이 0인 경우, X는 CR5R6그룹[여기서, R5및 R6은 서로 독립적으로 수소 또는 (C1-C6)-알킬이며, C=Z 그룹에 인접한 질소 원자는 수소 원자 또는 (C-C6)-알킬 그룹에 의해 치환된다]을 나타내며,
    R4는 1 내지 3개의 이중 결합 및/또는 3중 결합을 갖는, 포화 또는 불포화일 수 있으며, 치환되지 않거나 또는, 동일하거나 상이한 C 원자가 1개 또는 2개 이상의 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, (C1-C6)-알콕시, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노에 의해 임의로 치환될 수 있는 직쇄 또는 측쇄 (C1-C20)-알킬 라디칼; (C6-C14)-아릴 라디칼, (C6-C14)-아릴-(C1-C4)-알킬 라디칼 또는, N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로 원자를 함유하는 (C2-C10)-헤테로아릴 또는 (C2-C10)-헤테로아릴-(C1-C4)-알킬 라디칼을 나타내는데, 여기서 (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터의 동일하거나 상이한 치환체에 의해 1치환 또는 다치환될 수 있으며, (C6-C14)-아릴 라디칼 또는 (C2-C10)-헤테로아릴 라디칼은 치환되지 않거나, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 할로겐, 시아노, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, (C1-C6)-알콕시, 카복실, (C1-C8)-알콕시카보닐, 하나 이상의 불소 원자에 의해 치환된 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시[여기서, 인접한 산소 원자는 (C1-C2)-알킬렌 그룹, 바람직하게는 메틸렌 그룹에 의해 결합될 수 있다], 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 아릴[여기서, 아릴의 일부분은 치환되지 않거나, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시카보닐, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 시아노 및 직쇄 또는 측쇄 시아노-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 1치환 또는 다치환될 수 있다]로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 1치환 또는 다치환될 수있다.
  2. 제1항에 있어서, R, R1, R2, R3, P, Q, X, Z, n 및 m이 제1항에 정의한 바와 같은 의미를 가지며,
    R4가 1 내지 3개의 이중 결합 및/또는 3중 결합을 갖는, 포화 또는 불포화일 수 있으며, 치환되지 않거나, 동일하거나 상이한 C 원자가 1개 또는 2개 이상의 아릴, 헤테로아릴, 할로겐, (C1-C6)-알콕시, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노 또는 디-(C1-C4)-알킬아미노에 의해 임의로 치환될 수 있는 직쇄 또는 측쇄 (C1-C20)-알킬 라디칼;
    각각 치환되지 않거나, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 할로겐, 시아노, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, (C1-C6)-알콕시, 카복실, (C1-C8)-알콕시카보닐, 하나 이상의 불소 원자에 의해 치환된 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시, 바람직하게는 인접한 산소 원자가 (C1-C2)-알킬렌 그룹, 바람직하게는 메틸렌 그룹에 의해 결합될 수 있는 메톡시 또는 에톡시, 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 아릴[여기서, 아릴의 일부분은 치환되지 않거나,직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알콕시카보닐, 트리플루오로메틸, 하이드록실, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C8)-알킬, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디-(C1-C4)-알킬아미노, 시아노, 직쇄 또는 측쇄 시아노-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있다]에 의해 일치환 또는 다치환된 페닐 환 또는 나프틸 환;
    2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐 라디칼 또는 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 3치환될 수 있다];
    3-, 4-, 5- 또는 6-피리다지닐 라디칼 또는 3-, 4-, 5- 또는 6-피리다지닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리다지닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시-카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 3치환될 수 있다];
    2-, 3-, 5- 또는 6-피라지닐 라디칼 또는 2-, 3-, 5- 또는 6-피라지닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 3-, 5- 또는 6-피라지닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시-카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 3치환될 수 있다];
    3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-신놀리닐 라디칼 또는 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-신놀리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-신놀리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 5치환될 수 있다];
    2-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴나졸리닐 라디칼 또는 2-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴나졸리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는8-퀴나졸리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 5치환될 수 있다];
    2-, 3-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴녹살리닐 라디칼 또는 2-, 3-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴녹살리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 3-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴녹살리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 5치환될 수 있다];
    1-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-프탈라지닐 라디칼 또는 1-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-프탈라지닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-프탈라지닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 5치환될 수 있다];
    2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴 라디칼 또는 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 메틸, 특히 바람직하게는 2-메틸, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 6치환될 수 있다];
    1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴 라디칼 또는 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 6치환될 수 있다];
    2-, 6-, 8- 또는 9-[9H]-푸리닐 라디칼 또는 2-, 6-, 8- 또는9-[9H]-푸리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 6-, 8- 또는 9-[9H]-푸리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 3치환될 수 있다];
    2-, 6-, 7- 또는 8-[7H]-푸리닐 라디칼 또는 2-, 6-, 7- 또는 8-[7H]-푸리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 6-, 8- 또는 9-[9H]-푸리닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 3치환될 수 있다];
    1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-아크리디닐 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-아크리디닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-아크리디닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 8치환될 수 있다];
    1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-페난트리디닐 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-페난트리디닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-페난트리디닐 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알콕시, 바람직하게는 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 8치환될 수 있다];
    2-, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리딜 라디칼[여기서, 2-, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리딜 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 4치환될 수 있다];
    2-, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리딜-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리딜 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 4치환될 수 있다];
    2-, 3-, 4- 또는 5-티에닐 라디칼 또는 2-, 3-, 4- 또는 5-티에닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 3-, 4- 또는 5-티에닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 3치환될 수 있다];
    2-, 4- 또는 5-티아졸릴 라디칼 또는 2-, 4- 또는 5-티아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 4- 또는 5-티아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 2치환될 수 있다];
    3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴 라디칼 또는 3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노,디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 2치환될 수 있다];
    2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티아졸릴 라디칼 또는 2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-이소티아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 4치환될 수 있다];
    1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴 라디칼 또는 1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 3치환될 수 있다];
    1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴 라디칼 또는 1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 3- 또는 5-[1.2.4]-트리아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 3치환될 수 있다];
    1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-피롤릴 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-피롤릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-피롤릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 4치환될 수 있다];
    1-, 3- 또는 5-[1.2.4]-트리아졸릴 라디칼 또는 1-, 3- 또는 5-[1.2.4]-트리아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-피롤릴 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 2치환될 수 있다];
    1-, 4- 또는 5-[1.2.3]-트리아졸릴 라디칼 또는 1-, 4- 또는 5-[1.2.3]-트리아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 4- 또는 5-[1.2.3]-트리아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 2치환될 수 있다];
    1- 또는 5-[1H]-테트라졸릴 라디칼 또는 1- 또는 5-[1H]-테트라졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 또는 5-[1H]-테트라졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 치환될 수 있다];
    2- 또는 5-[2H]-테트라졸릴 라디칼 또는 2- 또는 5-[2H]-테트라졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 또는 5-[2H]-테트라졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 치환될 수 있다];
    2-, 4- 또는 6-[1.3.5]-트리아지닐 라디칼 또는 2-, 4- 또는 6-[1.3.5]-트리아지닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 4- 또는 6-[1.3.5]-트리아지닐 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 2치환될 수 있다];
    2-, 4- 또는 5-옥사졸릴 라디칼 또는 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 2치환될 수 있다];
    3-, 4- 또는 5-이소옥사졸릴 라디칼 또는 3-, 4- 또는 5-이소옥사졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 3-, 4- 또는 5-이소옥사졸릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 2치환될 수 있다];
    1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있으며, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴 라디칼은 치환되지 않거나, 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환되어 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 6치환될 수 있다]을 나타냄을 특징으로 하는 화학식 1의 피리딘 유도체.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R, R1, R2, R3, P, Q, X, Z, n 및 m이 제1항에서 정의한 의미를 가지며, R4가 치환되지 않거나, 1 내지 5개의 동일하거나 상이한 (C1-C6)-알콕시 그룹[여기서, 인접한 산소 원자는 (C1-C2)-알킬렌 그룹에 의해 결합되어 있을 수 있다]에 의해 치환된 페닐을 나타냄을 특징으로 하는 피리딘 유도체.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, R, R1, R2, R3, P, Q, X, Z, n 및 m이 제1항에서 정의한 의미를 가지며, R4가 3,5-디메톡시페닐을 나타냄을 특징으로 하는 피리딘 유도체.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, R4가 제1항에서 정의한 의미를 갖고, R, R1, R2및 R3이 각각 수소 원자를 나타내고, Z가 산소 원자를 나타내고, X가 질소 원자를 나타내고, P 및 Q가 각각 2개의 수소 원자(즉, -CH2-)를 나타내고, m이 0이며, n이 정수 2를 나타냄을 특징으로 하는 피리딘 유도체.
  6. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 있어서, R, R1, R2및 R3이 각각 수소 원자를 나타내고, Z가 산소 원자를 나타내고, X가 질소 원자를 나타내고, P 및 Q가 각각 2개의 수소 원자(즉, -CH2-)를 나타내고, m이 0이고, n이 정수 2를 나타내며, R4가 3,5-디메톡시페닐 라디칼을 나타냄을 특징으로 하는 피리딘 유도체.
  7. 약물로서 사용하기 위한, 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 피리딘 유도체.
  8. 포유동물의 종양 치료용 약물을 제조하기 위한, 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 피리딘 유도체의 용도.
  9. 화학식 2의 피리딘 카복실산을, 경우에 따라, 희석제 및 보조제를 사용하여, 화학식 3의 아민과 반응시키고, 목적하는 피리딘 유도체를 형성시킴을 특징으로 하는, 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 피리딘 유도체의 제조방법.
    화학식 2
    화학식 3
    상기 화학식에서,
    R, R1, R2, R3, R4, X, P, Q, m 및 n은 제1항에서 정의한 의미를 갖고,
    Z는 산소 또는 황 원자이며,
    Y는 할로겐, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, -O-토실, -O-메실 또는 이미다졸릴을 포함하는 이탈 그룹이다.
  10. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 피리딘 유도체를 종양 치료에 유효한 양으로 포유동물에게 투여함을 특징으로 하는, 포유동물의 종양 치료방법.
  11. 활성 성분으로서의 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 피리딘 유도체를, 경우에 따라, 약제학적으로 허용되는 통상적인 보조제, 첨가제 및 담체와 함께 포함함을 특징으로 하는 약물.
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