SK1942003A3 - Novel heteroaryl derivatives and use thereof as anti-tumour agents - Google Patents

Novel heteroaryl derivatives and use thereof as anti-tumour agents Download PDF

Info

Publication number
SK1942003A3
SK1942003A3 SK194-2003A SK1942003A SK1942003A3 SK 1942003 A3 SK1942003 A3 SK 1942003A3 SK 1942003 A SK1942003 A SK 1942003A SK 1942003 A3 SK1942003 A3 SK 1942003A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
alkyl
mono
group
radical
unsubstituted
Prior art date
Application number
SK194-2003A
Other languages
English (en)
Inventor
Peter Emig
Eckhard Gunther
Jurgen Schmidt
Bernhard Kutscher
Bernd Nickel
Anita Storch
Original Assignee
Zentaris Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zentaris Ag filed Critical Zentaris Ag
Publication of SK1942003A3 publication Critical patent/SK1942003A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa vzťahuje na nové heteroarylové deriváty všeobecného vzorca (1), na ich prípravu a na ich použitie ako liečivá, najmä na liečivá na liečenie tumorov.
Podstata vynálezu
Podľa prvého aspektu vynálezu zahrnuje vynález nové pyridínové deriváty všeobecného vzorca (1)
kde R, Rx, R_., R3, môžu byť pyridínových atómov uhlíku C2 až rôzny význam a nezávisle na sebe pripojené k akémukoľvek z C6, môžu mať rovnaký alebo znamenajú skupiny zvolené zo skupiny zahrnujúcej vodík, (c -C )alkyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, (C3-C7)cykloalkyl, (C^-Οθ)alkylkarbonyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom výhodne acetyl, (Ci-Ca)alkoxy s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, halogén, aryl(C -C )alkoxy výhodne benzyloxy alebo fenyletyloxy, nitro, amino, monoíC^-C^)alkylamino, di(Cx-C^)alkylamino, (c -Cs)alkoxykarbonylamino, (Ci-Ce)alkoxykarbonylamino(Ci-Ce)alkyl, kyan, kyan(Ci~C6)alkyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, karboxy, (Cx-C )alkoxy-karbonyl, (C^-C^)alkyl substituovaný jedným alebo viacej atómami fluóru výhodne trifluórmetyl, karboxy(Ci-Ca)alkyl alebo (C ”C )alkoxykarbonyl(C “Cfe)alkyl, (C2-Ce)alkenyl výhodne allyl, (C2-Cs)alkynyl výhodne etynyl alebo propargyl, kyan(Ci-Ce)alkyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom výhodne kyanmetyl, aryl, kde arylová monosubstituovaná skupiny môžu mať skupina môže byť alebo polysubstituovaná, nesubstituovaná, kde substitučné rovnaký alebo rôzny význam a môžu znamenať skupiny zvolené zo skupiny zahrnujúcej halogén, (C^-C^ )alkyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, (C3-Cv)cykloalkyl, karboxy, (C ~Ca)alkoxykarbonyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom výhodne terc-butoxykarbonyl, trifluórmetyl, hydroxy, (C C )alkoxy s priamym alebo s rozvetveným reťazcom výhodne metoxy alebo etoxy, benzyloxy, nitrof amino, monoíC^-C^Jalkylamino, di(Cx-C4)alkylamino, kyan, kyan(C -C )alkyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, kde ďalším spojením R a R^ a/lebo R_, a Ra môže vzniknúť 6-členný aromatický kruh kondenzovaný na pyridínový kruh tvoriaci tak chinolínový alebo akridínový kruh, ktorý môže byť substituovaný na akomkoľvek kruhovom atóme uhlíku skupinami R, R , Ra a Ra majúcimi význam uvedneý vyššie;
Z znamená atóm kyslíku alebo síry, pričom radikál
tvoriaci substitučnú skupinu na pyrldínovom heterocykle je pripojený k niektorému z atómov uhlíku pyridínového kruhu;
P a Q vzájomne každý nezávisle znamená atóm kyslíku alebo pre jednu skupinu vždy dva atómy vodíku (t.j. -CH -);
X znamená atóm dusíku alebo C-R , kde R znamená vodík 5 ' 5 alebo (C -C )alkylovú skupinu;
n, m vzájomne každý nezávisle znamená číslo 0-3 s tou výhradou, že v prípade, ak n = O, X znamená skupinu CR R , kde skupiny Rs a Rg nezávisle na sebe každá znamená vodík alebo (C -C )alkylovú skupinu a že atóm dusíku susediaci so skupinou C=Z je substituovaný atómom vodíku alebo (c -C )alkylovou skupinou;
R4 znamená (Cx-C2o)alkylovú skupinu s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, ktorý môže byť nasýtený alebo to môže byť nenasýtený reťazec obsahujúci jednu až tri dvojné a/lebo trojné väzby, a ktorý môže byť nesubstituovaný alebo môže byť uhlíku jednou zahrnujúcej amino, atóme uhlíku alebo viacej heteroaryl, rovnakom f dvomi aryl, mono(C -C )alkylamino (C -C 4)arylovú skupinu skupinu alebo. na skupinami halogén, alebo skupinu, alebo prípadne substituovaný na rôznych atómoch zo skupiny (C^-CJ alkoxy, di(C -C4)alkylamino;
(C -C )aryl(C^-C^)alkylovú (C -C o) he t er oa ryl o vú (C=-Cxo)heteroarylCx-C4alkylovú skupinu, ktorá obsahuje jeden alebo viacej heteroatómov zvolených zo skupiny zahrnujúcej alebo
N, 0 a S, kde nesubstituovaný, rovnakými alebo uvedený (C^-C^)alkylový radikál môže byť monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rôznymi skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C -C )alkyl, halogén a oxo(=0), a kde uvedený (C6-Cx4)arylový alebo (C2-Cxo)heteroarylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx-Cs)alkyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, (C^-C^)cykloalkyl, halogén, kyan, (Ci-Cs) alkoxykarbonylamino, (Cx~Ce)alkoxy, karboxy, (Ci-Ca)alkoxykarbonyl, (C^-C^)alkyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, ktorý je substitutovaný jedným alebo viacej atómami fluóru, výhodne trifluórmetyl, hydroxy, (C -C )alkoxy s priamym alebo s rozvetveným reťazcom výhodne metoxy alebo etoxy, kde susediace atómy kyslíku môžu byť taktiež spojené (C^-C^)alkylenovými skupinami, výhodne metylénovou skupinou, benzyloxy, nitro, amino, mono(Cx-C4)alkylamino, difC^-C^jalkylamino, aryl, ktorý môže byť nesubstituovaný alebo môže byť monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx-Cs)alkyl s priamym alebo rozvetveným reťazcom, (C3-Cv)cykloalkyl,· karboxy, (C ~C)alkoxykarbonyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, trifluórmetyl, hydroxy, (Cx~CeJalkoxy s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, výhodne metoxy alebo etoxy, benzyloxy, nitro, amino, mono(Cx-CA)alkylamino, di(Cx-C4)alkylamino, kyan, kyan(C -C )alkyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom;
a ich štruktúrne izoméry a stereoizoméry, najmä tautoméry, diastereoméry a enantioméry, a ich farmaceutický prijateľné soli, najmä adičné soli s kyselinami.
Napríklad zlúčeniny všeobecného vzorca (1) podľa vynálezu, ktoré obsahujú jedno alebo viacej centier chirality a ktoré sú vo forme racemátov, sa môžu všeobecne známymi spôsobmi rozdeliť na ich optické izoméry, t.j. enantioméry alebo diastereoméry. Uvedená separácia sa môže uskutočniť separáciou na stĺpcoch obsahujúcich chirálne fáze alebo rekryštalizáciou z opticky aktívneho rozpúšťadla alebo za použitia opticky aktívnej kyseliny alebo báze alebo derivatizáciou s opticky aktívnym prostriedkom ako je napríklad opticky aktívny alkohol nasledovným odobratím naviazaného radikálu.
Okrem toho sa môžu pyridínové deriváty všeobecného vzorca (1) podľa vynálezu previesť na ich soli za pomoci anorganických alebo organických kyselín, najmä v prípade ich farmaceutického použitia, na ich fyziologicky prijateľné soli. Kyseliny vhodné pre vyššie uvedený účel zahrnujú napríklad kyselinu chlorovodíkovú, kyselinu bromovodíkovú, kyselinu sírovú, kyselinu fosforečnú, kyselinu fumarovú, kyselinu jantárovú, kyselinu mliečnu, kyselinu citrónovú, kyselinu octovú, kyselinu vínnu, kyselinu jablčnú, kyselinu embonovú, kyselinu malonovú, kyselinu trifluóroctovú a kyselinu maleínovú.
Okrem toho sa môžu zlúčeniny všeobecného vzorca (1) podľa vynálezu, pokiaľ obsahujú dwstatočne kyselú skupinu ako karboxylová skupina, previesť na ich soli s anorganickými alebo organickými bázami, najmä v prípade na ich farmaceutické použitie, na ich fyziologicky prijateľné soli. Báze vhodné pre vyššie uvedený účel zahrnujú napríklad hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid vápenatý, lyzín, cyklohexylamín, etanolamín, dietanolamín a trietanolamín.
Vo výhodnom uskutočnení vynález poskytuje pyridínové deriváty všeobecného vzorca (1), v ktorom R, Rx, R2, Ra, X, Z, P, Q, n a m majú vyššie uvedený význam a
R^ znamená (Cx~C2o)alkylovú skupinu s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, ktorý môže byť nasýtený alebo to môže byť nenasýtený reťazec obsahujúci jednu až tri dvojné a/lebo trojné väzby, a ktorý môže byť nesubstituovaný alebo môže byť prípadne substituovaný na rovnakom atóme uhlíku alebo na rôznych atómoch uhlíku jednou, zo skupiny zahrnujúcej (Cx~Ce)alkoxy, amino, di(C -Ca)alkylamino;
dvojnou alebo viacej skupinami aryl, heteroaryl, halogén, mono(Cx-C4)alkylamino alebo fenylový alebo naftylový kruh, ktorý každý môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C -C )alkyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, (C^-C^Jcykloalkyl, halogén, kyan, (c -C ) alkoxykarbonylamino, (Cx~C6)alkoxy, karboxy, (Ci-Ce)alkoxykarbonyl, (c -C ) alkyl s priamym alebo s rozveteveným reťazcom, ktorý je substituovaný jedným alebo viacej atómami fluóru výhodne trifluórmetyl, hydroxy, (C -C )alkoxy s priamym alebo rozveteveným reťazcom výhodne metoxy alebo etoxy, kde susediace atómy kyslíku môžu byť taktiež spojené (Ci-C2)alkylenovými skupinami, výhodne metylénovou skupinou, . benzyloxy, nitro, amino, mono(Cx-C4)alkylamino, di(C^-C^Jalkylamino, aryl, ktorý môže byť nesubstituovaný alebo môže byť monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Ci-Ca)alkyl s priamym alebo rozvetveným reťazcom, (C3~Cv)cykloalkyl, karboxy, (cx~ca)alkoxykarbonyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, trifluórmetyl, hydroxy, (C “C )alkoxy s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, výhodne metoxy alebo etoxy, benzyloxy, nitro, amino, monoCC^-C^Jalkylamino, diíC^-C^)alkylamino, kyan, kyan(C -C )alkyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom;
3- 6
2-, 4-, 5- alebo 6-pyrimidinylovú skupinu alebo 2-, 4-,
5- alebo ó-pyrimidinylfC^-C^) alkylovú skupinu, kde uvedený ((ζ-Cjalkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C -C )alkyl, halogén a oxo (=0) a uvedený 2-, 4-,
5- alebo 6-pyrimidinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až trisubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C -C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C -C )alkylamino, di(Ci-C<s )alkylamino, hydroxy, (c “C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (C -C )alkoxykarbonyl, (C -C )alkoxykarbonylamino alebo (C “C )alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce-Cxo)aryl a (C6-Cio)aryl(ϋχ-α6)alkyl;
3-, 4-, 5- alebo 6-pyridazinylovú skupinu alebo 3-, 4-,
5- alebo 6-pyridazinyl(Cx-C4) alkylovú skupinu, kde uvedený (C -C )alkylový radikál môže byt nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C “C )alkyl, halogén a oxo (=0) a uvedený 3-, 4-,
5- alebo 6-pyridazinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až trisubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C -C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Ci-C6)alkylamino, di(Ci-Ce)alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (C^-C*.)alkoxykarbonyl, (C “C )alkoxykarbonylamino alebo (C “C ')alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cio)aryl a (Ce-Cio)aryl(Ci-Ce)alkyl;
2-, 3-, 5- alebo 6-pyrazinylovú skupinu alebo 2-, 3-, 5alebo 6-pyrazinyl(Cx-C4) alkylovú skupinu, kde uvedený (C -C4)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C -C )alkyl, halogén a oxo (=0) a uvedený 2-, 3-,
5- alebo 6-pyrazinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až trisubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx~Ce)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx-C6)alkylamino, di(Cx-C6)alkylamino, hydroxy, (C^-C^)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-Ce)alkoxykarbonyl, (c -Ce)alkoxykarbonylamino alebo (C^-C^Jalkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cio)aryl a (Ce-Cio)aryl(Ci-Ce)alkyl;
3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-cinnolinylovú skupinu alebo
3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-cinnolinyl(C^-C^) alkylovú skupinu, kde uvedený alkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C -C )alkyl, halogén a oxo (=0) a uvedený 3-, 4-,
5-, 6-, 7- alebo 8-cinnolinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až pentasubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C -Ce)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Ci-Ce)alkylamino, di(Cx-C6 )alkylamino, hydroxy, (Ci~C6)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-C6)alkoxykarbonyl, (Cx-C6)alkoxykarbonylamino alebo (Cx-Ce)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce-Cio)aryl a (Ce-Cio)aryl(Cx-Ce)alkyl;
2-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinazolinylovú skupinu alebo
2-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinazolinyl(Cx-C4) alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx~C4)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx~Ce)alkyl, halogén a oxo (=0) a lebo [sic] uvedený 2-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo
8-chinazolinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až pentasubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C “C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx-C6)alkylamino, di(Cx-C6)alkylamino, hydroxy, (Cx-Ce )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (C -C )alkoxykarbonyl, (C -C )alkoxykarbonylamino alebo (Cx-Ce) alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6~Cxo)aryl a (C6-Cxo)aryl(Cx-C6)alkyl;
2-, 3-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinoxalinylovú skupinu alebo
2-, 3—, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinoxalinyl(C C4) alkylovú skupinu, kde uvedený (C^-C^)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C -C )alkyl, halogén a oxo (=0) a lebo [sic] uvedený 2-, 3-, 5-, 6-, Ί- alebo 8-chinoxalinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až pentasubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C -C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C -C )alkylamino, X 6 X 6 di(C -C )alkylamino, hydroxy, (C -C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-Ce)alkoxykarbonyl, (C “C )alkoxykarbonylamino alebo (c ~C )alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce_CioJaryl a (C6-Cio)aryl(Cx-Ce)alkyl;
1-, 4-, 5-, 6-, 7— alebo 8-ftalazinylovú skupinu alebo
1-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-ftalazinyl(C^-C^) alkylovú skupinu, kde uvedený (C “C )alkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C -C )alkyl, halogén a oxo (=0) alebo uvedený 1-,
4-, 5-, 6—, 7- alebo 8-ftalazinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až pentasubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C^-C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Ci-C6)alkylamino, di(C -C6)alkylamino, hydroxy, (C -C6)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (c C Jalkoxykarbonyl, (C^-C^)alkoxykarbonylamino alebo (C^-C^. )alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cio)aryl a (Ce-Cio)aryl(Ci-Ce)alkyl;
2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinolylovú skupinu alebo 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7 — alebo 8-chinolyl(C^-C^) alkylovú skupinu, kde uvedený (C^-C^)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx~Ce)alkyl, halogén a oxo (=0) a uvedený 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až zo metyl rôznymi substitučnými zahrnujúcej vodík, osobitne výhodne 2-metyl, mono(C -C )alkylamino, (C -C )alkoxy, benzyloxy, (Cx-Ce)alkoxykarbonylamino alebo skupiny a amino, hydroxy, (C -C*)alkoxykarbônyl, hexasubstituovaný rovnakými skupinami zvolenými (Cx-C6)alkyl, výhodne halogén, nitro, di(Cx-Ce)alkylamino, karboxy, alebo (Cx-Ce)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cio)aryl a (Ce-Cio)aryl(C;L-Ce)alkyl;
1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-izochinolylovú skupinu alebo 1-, 3-, 4-, 5-,6-, 7- alebo 8-izochinolyl(C^-C^) alkylovú skupinu, kde uvedený (C^-C^)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Ci-Ce)alkyl, halogén a oxo (=0) a uvedený 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-izochinolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až hexasubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx-C6)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C -C )alkylamino, di(C -C )alkylamino, hydroxy, (Ci-C6)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (c ”Ce)alkoxykarbonyl, (Ci-C6)alkoxykarbonylamino alebo (Ci-Ce)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce-Cxo)aryl a (Ce-Cio)aryl(C^-C*)alkyl;
2-, 6-, 8- alebo 9-[9H]-purinylovú skupinu alebo 2-, 6-, 8- alebo 9-[9H]purinyl(Ci~C^) alkylovú skupinu, kde uvedený (C -C4)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx-C6)alkyl, halogén a oxo (=0) a uvedený 2-, 6-, 8- alebo 9-[9H]purinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až trisubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (c “C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C -C )alkylamino, di(C -C )alkylamino, hydroxy, (C -C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-C6)alkoxykarbonyl, (C -C )alkoxykarbonylamino alebo (C -C )alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cio)aryl a (Ce-Cio)aryl(Ci-Ce)alkyl;
2-, 6-, 7- alebo 8-[7H]-purinylovú skupinu alebo 2-, 6-,
7- alebo 8-[7Hjpurinyl(Cx-C4) alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-C4)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej ,(C “C )alkyl, halogén a oxo (=0) a uvedený 2-, 6-, 7- alebo 8-[7H]purinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až trisubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx-Ce)alkylamino, di(Ci-Cs)alkylamino, hydroxy, (C -C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (C -C )alkoxykarbonyl, (Cx~C6)alkoxykarbonylamino alebo (C -C )alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cxo)aryl a (C6-Cio)aryl(Cx-C6)alkyl;
1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- alebo 9-akridinylovú skupinu alebo 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- alebo
9-akridinyl(C^-C^)alkylovú skupinu, kde uvedený (C^-C^Jalkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C ~Ce)alkyl, halogén a oxo (=0) a uvedený , 2,3 , 4,5,
6-, 7-, 8- alebo 9-akridinylový radikál môže byť nesubstituovaný oktasubstituovaný rovnakými skupinami zvolenými zo alebo monosubstituovaný až alebo rôznymi substitučnými skupiny zahrnujúcej vodík, (Ci-Ce)alkyl, halogén, nitro, amino, mono ( C;l-Cs ) alkylamino, di(C -C )alkylamino, hydroxy, (C X“C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (cxce)alkoxykarbonyl, (c “C )alkoxykarbonylamino alebo (Ci-C6)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce-CXo)aryl a (Ce-Cio)aryl(Ci-C6)alkyl7
1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-,
7-, 8- alebo 9-fenantridinylovú skupinu alebo 1-, 2-, 3-,
4-, 5-, 6-,
7-, 8- alebo g-fenantridinylfC^-C^)alkylovú skupinu, (C^—C4)alkylový radikál môže byť monosubstituovaný alebo polysubstituovaný kde uvedený nesubstituovaný, rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C -C )alkyl, halogén a oxo (=0) a uvedený
1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- alebo 9-fenantridinylový radikál môže byť nesubstituovaný oktasubstituovaný rovnakými skupinami zvolenými zo )alkyl, halogén, nitro, alebo monosubstituovaný . až alebo rôznymi substitučnými skupiny zahrnujúcej vodík, amino, mono(C -C )alkylamino, di(Cx-Ce)alkylamino, hydroxy, (C^-C^)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-Ce)alkoxykarbonyl, (Cx-C6)alkoxykarbonylamino alebo (Cx-C6)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C -C
)aryl a (C6-Cio)aryl(Ci-C6)alkyl;
2-, 3—, 4-, 5- alebo 6-pyridylovú skupinu, kde uvedená 2-, 3-, 4—, 5- alebo 6-pyridylová skupina môže byť nesubstituovaná alebo monosubstituovaná až tétrasubstituovaná rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C -C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C:L-C6)alkylamino, di(C “C Jalkylamino, hydroxy, (C -C Jalkoxy, benzyloxy, karboxy, (C -C )alkoxykarbonyl, (C_l-C6 Jalkoxykarbonylamino alebo (Cx-C6Jalkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cio)aryl a (o)aryl((^-CJalkyl;
2-, 3-, 4-, 5- alebo 6-pyridýl(C -C )alkylovú skupinu, kde uvedený (C -C )alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C -C )alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 2-, 3-,
4-, 5- alebo 6-pyridylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až tetrasubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C “C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Ci-C6)alkylamino, di )alkylamino, hydroxy, (Cx-Ce)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (c C Jalkoxykarbonyl, (Ci-Ce)alkoxykarbonylamino alebo (C -C )alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cio)aryl a (C<s-Cio)aryl(Ci-Ce)alkyl;
2-, 3-, 4- alebo 5-tienylovú skupinu alebo 2-, 3-, 4alebo 5-tienyl(Cx-Cs)alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-Ce)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx-Ce)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 2-, 3-,
4- alebo 5-tienylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až trisubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx-C6)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx~Ce)alkylamino, di(Cx-Ce)alkylamino, hydroxy, (Cx-Cs)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-CeJalkoxykarbonyl, (Cx~Ce)alkoxykarbonylamino alebo (Cx~Cg)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce-Cxo)aryl a (Ce-Cio)aryl(Cx-C6)alkyl;
2— , 4— alebo 5-tiazolylovú skupinu alebo 2-, 4- alebo
5-tiazolyl(Cx~C6)alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx~Ce)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx-Ce)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 2-, 4- alebo 5-tiazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až disubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (c “C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx~Ce)alkylamino, difC^-C^)alkylamino, hydroxy, (Cx-Cs)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-Cs)alkoxykarbonyl, (Cx~Ce)alkoxykarbonylamino alebo (Cx-Ce)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Cs-Cxo)aryl a (C -C )aryl(Cx-Ce)alkyl;
3- , 4— alebo 5-izotiazolylovú skupinu alebo 3-, 4- alebo
5-izotiazolyl(Cx-Ce)alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-Cs)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C. -C)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 3-, 4alebo 5-izotiazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až disubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C^-C^)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Ci-C6)alkylamino, di(C -C )alkylamino, hydroxy, (C -C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, ) alkoxykarbonyl, (C^-C^Jalkoxykarbonylamino alebo (Ck-C^) alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C 6”C1O)aryl a (Ce-Cio)aryl(C^-CJalkyl;
2-, 4-, 5-, 6- alebo 7-benzotiazolylovú skupinu alebo 2-,
4— , 5-, 6- alebo 7-benzotiazolyl(Ci-C6)alkylovú skupinu, kde uvedený (C ”C )alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C “C )alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 2-, 4-,
5- , 6- alebo 7-benzotiazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až tetrasubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (CK-CK)alkyl, halogén,, nitro, amino, mono(C -C )alkylamino, di(C ~C Jalkylamino, hydroxy, (C -C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (C -C )alkoxykarbonyl, (Ci-C<s)alkoxykarbonylamino alebo (C -Ce)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cio)aryl a (Ce-Cio)aryl(ίζ-C*)alkyl;
I.
1-, 2-, 4— alebo 5-imidazolylovú skupinu alebo 1-, 2-, 4alebo 5-imidazolyl(C -C )alkylovú skupinu, kde uvedený (C -C )alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C -C6)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 1-, 2-, 4— alebo 5-imidazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až trisubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C -C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C -C )alkylamino, X 6 X 6 di (Ci-C<s) alkylamino, hydroxy, (C^-C*. )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx~C6 )alkoxykarbonyl, (c1~Ce )alkoxykarbonylamino alebo (Ci-C<s)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cio)aryl a (Ce-Cio)aryl(alkyl?
1-, 3-, 4- alebo 5-pyrazolylovú skupinu alebo 1-, 3-, 4alebo 5-pyrazolyl(C -C )alkylovú skupinu, kde uvedený (C1-Ce)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx-Ce)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 1-, 3-, 4- alebo 5-pyrazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až trisubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C -Ce)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C -C )alkylamino, di(Cx~Ce)alkylamino, hydroxy, (Cx-Ce)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (C X”C6)alkoxykarbonyl, (Cx-Ce)alkoxykarbonylamino alebo (Cx-C6)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce-Cxo)aryl a (C6-Cxo)aryl(Ci-Ce)alkyl;
1-, 2—, 3—, 4— alebo 5-pyrolylovú skupinu alebo 1-, 2-,
3-, 4- alebo 5-pyrolyl(Cx-Ce)alkylovú skupinu, kde uvedený (C -C )alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx~C6)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 1-, 2-,
3-, 4- alebo 5-pyrolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až tetrasubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx-Ce)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C -C )alkylamino, di(C -C )alkylamino, hydroxy, (C_l-C<5 ) alkoxy, benzyloxy, karboxy, (C^-C^)alkoxykarbonyl, (C^-C^ )alkoxykarbonylamino alebo (C^-CJ alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cio)aryl a (C6-Cio) aryi alkyl;
1-, 3- alebo 5-[1.2.4]triazolylovú skupinu alebo 1-, 3alebo 5-[1.2.4]triazolyl(Ci-C6)alkylovú skupinu, kde uvedený (C3l-C6 )alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C ~C )alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 1-, 3alebo 5-[1.2.4]triazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až disubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Ci-Ce)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Ci-C<s )alkylamino, di(Ci-C6)alkylamino, hydroxy, (C “C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Ci-C<s)alkoxykarbonyl, (C -C Jalkoxykarbonylamino alebo (C -C )alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cio)aryl a (Ce-Cio)aryi(C^-CJalkyl;
1-, 4- alebo 5-[1.2.3]triazolylovú skupinu alebo 1-, 4alebo 5-[1.2.3]triazolyl(Ci-Ce)alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-Ce)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C ~C )alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 1-, 4alebo 5-[1.2.3Jtriazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až disubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C “C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C -C )alkylamino, di(C -C )alkylamino, hydroxy, (C^-C^.)alkoxy, benzyloxy, karboxy, Jalkoxykarbonyl, (C -C )alkoxykarbonylamino alebo (C -C )alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cio)aryl a (Ce-Cio)aryi(C^-C^)alkyl;
1- alebo 5-[lH]tetrázolylovú skupinu alebo 1- alebo
5-[lH]tetrazolyl(Ci-C6)alkylovu skupinu, kde uvedený (C -C jalkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Ci-C<s)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 1- alebo
5-[lH]tetrazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo substituovaný skupinou zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Ci“C6)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx-C6Jalkylamino, di(C -C )alkylamino, hydroxy, (C -C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, )alkoxykarbonyl, (Ci-Ce)alkoxykarbonylamino alebo (C ~C6)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce-Cio)aryl
2- alebo 5-[2H]tetrazolylovú skupinu alebo 2- alebo
5-[2H]tetrazolyl(C -Ce)alkylovú skupinu, kde uvedený (C -Ce)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Ci-C6)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 2- alebo 5-[2H]tetrazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo substituovaný skupinou zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Ci-C6)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx-C6)alkylamino, di(C -C )alkylamino, hydroxy, (C -C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (C -C Jalkoxykarbonyl, (C -C )alkoxykarbonylamino alebo (C -C )alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce-Cio)aryl a (C6-Cio)aryl(Cx-C6)alkyl;
2-, 4- alebo 6-[1.3.5]triazinylovú skupinu alebo 2-, 4alebo 6-[1.3.5]triazinyl(Cx-Ce)alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-Ce)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C -C )alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 2-, 4alebo 6-[1.3.5]triazinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo disubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C -C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C -C )alkylamino, di(C -C )alkylamino, hydroxy,
3-6 3-6 (C -C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (C -C Jalkoxykarbonyl, (^-C Jalkoxykarbonylamino alebo (C -C )alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce-Cio)aryl a (Ce-CxoJaryl(Cx~Ce)alkyl;
2- , 4- alebo 5-oxazolylovú skupinu alebo 2-, 4- alebo 5-oxazolyl(Cx-Ce)alkylovú skupinu, kde uvedený (C -CeJalkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami. zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx-CeJalkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 2-, 4- 5-oxazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo disubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C -C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx-C6Jalkylamino, di(Cx-C6Jalkylamino, hydroxy, (Cx-C6)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-C6)alkoxykarbonyl, (Cx~CeJalkoxykarbonylamino alebo (Cx-Ce)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-CxoJaryl a (C ~Cxo)aryl(C^-Ce)alkyl;
3- , 4- alebo 5-izoxazolylovú skupinu alebo 3-, 4- alebo 5-izoxazolyl(Cx~C6)alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-C Jalkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C^-C^.)alkyl, halogén a oxo(=O) a uvedený 3-, 4-
5-izoxazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo disubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C -C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C -C )alkylamino, di(C -C )alkylamino, hydroxy, (C -C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-C6)alkoxykarbonyl, (Ci-C6)alkoxykarbonylamino alebo (c “C )alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trif luórmetyl, (C6-Cxo)aryl a (Ce-Cxo)aryl(Ci-Ce)alkyl;
1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- alebo 7-indolylovú skupinu alebo 1-, 2—, 3—, 4-, 5-, 6- alebo 7-indolyl(C -C )alkylovú skupinu, kde uvedený (C “Ce)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx~Ce)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 1-, 2-,
3-, 4-, 5-, 6- alebo 7-indolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až hexasubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx~C6)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx-C6)alkylamino, di(Cx~C6)alkylamino, hydroxy, (C -C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (C -C )alkoxykarbonyl, (Cx~CeJalkoxykarbonylamino alebo (Cx~Ce)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce-Cxo)aryl a (Ce~Cio)aryl(Cx-C6)alkyl;
a ich izoméry, najmä tautoméry, a enántioméry a ich farmaceutický prijateľné adičné soli s kyselinami.
diastereoméry soli, najmä ich
V ďaľšom uskutočnení vynález poskytuje pyridínové deriváty všeobecného vzorca (1), ktoré sú charakterizované tým, že R, R, Ra, R , X, Z, P, Q, n am majú význam uvedený vyššie a R^ znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná jednou až piatimi rovnakými alebo rôznymi (C -Ce) alkoxylovými skupinami, kde susediace atómy kyslíka môžu byť spojené (C -CJalkylenovými skupinami.
V ďaľšom uskutočnení vynález poskytuje pyridínové deriváty všeobecného vzorca (1), ktoré sú charakterizované tým, že R4 má význam uvedený vyššie a R, R , R_,, R3 každý znamená atóm vodíku, Z znamená atóm kyslíku a X znamená atóm dusíku, P a Q každý znamená dva atómy vodíku (t.j. -CH -), m nemá žiadny význam a n znamená číslo 2.
V ďaľšom uskutočnení vynález poskytuje pyridínové deriváty všeobecného vzorca (1), ktoré sú charakterizované tým, že R, R , R2, R r X, , Z, P, Q, n am majú význam uvedený vyššie a R^ znamená 3,5-dimetoxyfenylovú skupinu.
V ďaľšom uskutočnení vynález poskytuje pyridínové deriváty všeobecného vzorca (1), ktoré sú charakterizované tým, že R, R^, Ra, R3 každý znamená atóm vodíku, Z znamená atóm kyslíku a X znamená tatóm dusíku, P a Q každý znamená dva atómy vodíku (t.j. -CH -), m nemá žiadny význam a n znamená číslo 2 a R4 znamená 3,5-dimetoxyfenylovú skupinu.
V ďaľšom uskutočnení vynález poskytuje spôsob prípravy pyridínových derivátov všeobecného vzorca (1) podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 6 zahrnujúcich kyseliny všeobecného vzorca (2) reakciu pyridínkarboxylovej
kde R, Rx, , R3 majú vyššie uvedený význam, Z znamená atóm kyslíku alebo atóm síry a Y znamená odštiepiteľnú skupinu ako je halogén, hydroxy, (Cx-Ce)alkoxy výhodne metoxy alebo etoxy, -O-tožyl, -O-mezyl alebo imidazolyl, s amínom všeobecného vzorca (3)
kde R4, X, P, Q, m a n majú význam uvedený vyššie, ak je to žiadúce za použitia riedidiel a pomocných prostriedkov, kde uvedenou reakciou sa pripravia žiadané pyridínové deriváty.
Spôsoby prípravy
Zlúčeniny všeobecného vzorca (1) sa môžu pripraviť spôsobom znázorneným v schéme 1 uvedenej nižšie.
Schéma 1
N
Východzie zložky reakcie všeobecných vzorcov (2 a 3) sú buď obchodne dostupné alebo sa môžu pripravit všeobecne známymi spôsobmi. Východzie zložky všeobecných vzorcov (2) a (3) sú vhodné medziprodukty na prípravu pyridínových derivátov všeobecného vzorca (1) podľa vynálezu.
Ak je to žiadúce, použijú sa rozpúšťadlá a pomocné prostriedky a parametre reakcie, ako je reakčná teplota a doba reakcie sa zvolí na základe údajov z literatúry alebo na základe voľby pracovníka skúseného v obore, ktorému budú tieto údaje zrejmé.
Pyridínové deriváty všeobecného vzorca (1) podľa vynálezu sú vhodné liečivá, najmä sú vhodné ako protinádorové prostriedky na liečenie cicavcov, najmä človeka, ale taktiež k liečeniu domestikovaných zvierat, ako sú kone, dobytok, psi, mačky, zajace, ovce, hydina a podobne.
Ďaľším aspektom vynálezu je poskytnutie spôsobu liečenia tumorov u cicavcov, najmä spôsobu liečenia človeka, kde uvedený spôsob zahrnuje podávanie najmenej jedného pyridínového derivátu všeobecného vzorca (1) danému cicavcovi v množstve účinnom na liečenie tumoru. Terapeuticky účinná dávka pyridínového derivátu podľa vynálezu určeného k podávaniu, závisí medzi inými faktormi na podstate a štádiu onkologického stavu, veku a pohlaví pacienta, na spôsobe podania a dĺžke liečby. Liečivo sa môže podať orálne, rektálne, bukálne (napríklad sublingválne), parenterálne (napríklad subkutánne, intramuskulárne, intradermálne alebo intravenózne), topicky alebo transdermálne.
Ďaľší aspektom vynálezu je poskytnutie liečiv na liečenie tumorov, kde uvedené liečivá sú charakterizované tým, že obsahujú ako účinnú zložku najmenej jeden pyridínový derivát podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 4 alebo ich farmaceutický prijateľnú soľ, a ak je to vhodné, spoločne so zvyčajne používanými farmaceutickými prísadami, aditívami a nosičmi. Uvedené liečivá môžu byť v pevnej, polotuhej alebo tekutej forme alebo vo forme aerosólových prípravkov. Vhodné pevné prípravky sú napríklad tobolky Vhodné polotuhé prípravky sú j pasty, suspenzie, emulzie typu < tekuté prípravky sú parenterálne podanie, , prášky, napríklad olej-voda sterilné napríklad ktoré sú izotonické s granule, tablety, masti, krémy, gély, a voda-olej. Vhodné vodné prípravky na krvou pacienta.
Podrobnejšie je vynález objasnený príkladmi popísanými nižšie, nie je však obmedzený iba na uvedené príklady.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad prípravy
Príprava 1-(3,5-dimetoxyfenyl)-4-(4-pyridylkarbonyl)-piperazínu g (45,8 mmol) pyridín-4-karboxylovej kyseliny sa miešaním suspenduje v 150 ml DMF. Za miešania sa pridá 6,93 g (68,5 mol) N-metylmorfolínu a potom sa k zmesi pridá roztok 35,6 g (68,5 mol) Py-BOP (1-benzotriazolyltripyrolidinofosfoniumhexafluórfosfát) a 10,18 g (45,8 mmol) l-(3,5-dimetoxyfenyl)piperazínu v 60 ml DMF. Získaná zmes sa mieša za izbovej teploty 24 hodín, potom sa DMF oddestiluje za zníženého tlaku a zvyšok sa prečistí na stĺpci silikagélu (Kieselgel 60, ?erck AG, Darmstadt) za použitia zmesi rozpúšťadiel dichlórmetán/metanol/25 % amoniak (90 : 10 : 1 obj./obj./obj.).
Výťažok : 12,34 g (82,3 % teoretického výťažku)
Teplota topenia : 94-96° C
1. Antiproliferatívny účinok na rôzne tumorové bunečné línie
V uvedenom teste na proliferáciu buniek bola znehodnotená antiproliferačná aktivita substancie D-43411 na rôzne štandardné bunečné línie. V uvedenom teste sa stanovuje dehydrogenačná aktivita buniek umožňujúca stanoviť vitalitu buniek a nepriamo počet buniek. Boli použité nasledujúce bunečné línie : ľudské bunečné línie karcinómu maternicového hrdla KB/HeLa (ATCC/CCL17), bunečné línie myší lymfocytárnej leukémie L1210 (ATCC CL-219), ľudské bunečné línie adenokarcinómu prsníka (MCF7/ATCC HTB22) a adenokarcinému vaječníkov SKOV-3 (ATCC HTB77). Vyššie uvedené bunečné línie sú štandardné bunečné línie, ktoré sa môžu získať z ATCC a kultivovať.
Z výsledkov uvedených v tabuľke 1 vyplýva vysoko účinná antiproliferatívna aktivita D-43411 na bunečné línie SKOV-3, L-1210 a HeLa/KB. Vďaka pomalému rastu buniek bunečnej línie MCF7 bol v 48-hodinovom skúšobnom období zistený iba malý účinok D-43411 na bunky uvedenej línie (18 % inhibícia pri koncentrácii^ 3,16 >ig/ml; uvedené teda >3,16).
Tabuľka 1
In vitro cytotoxicita na bunkách tumorových bunečných línií (hodnoty boli stanovené za použitia piatich koncentrácií substancie)
ICSO Og/ml], XTT stanovenie
D Štruktúra Mol. SKOV-3 L1210 KB/HeLa MCF7 číslo hmotn.
< < >3,16
0,0003 0,0003
Λ7
2. Spôsob stanovenia aktivity bunečnej dehydrogenázy za pomoci XTT X
Bunky adherentne rastúcich bunečných línií HeLa/KB, SKOV-3 a MCF7 a leukemickej bunečnej línie L1210 rastúce v suspenzii boli kultivované za štandardných podmienok v inkubátore, so vstupom plynu teploty 37° C, obsahu 5 % CO2 a 95 % atmosférickej vhlkosti. Prvý deň pokusu boli adherentne rastúce bunky odobraté z povrchu za použitia trypsínu/EDTA a odstredené na pelety. Pelety potom boli resuspendované v kultivačnom médiu RPMI , aby sa dosiahla vhodná koncentrácia buniek a potom boli bunky nanesené do jamôk 96-jamkovej mikrotitračnej doštičky. Dosky sa potom ponechali cez noc v inkubátore so vstupom plynu. Potom boli pripravené zásobné roztoky hodnotených substancií v DMSO a na druhý deň pokusu boli pripravené zriedené roztoky o potrebnej koncentrácii v kultivačnom médiu. Substancie v kultivačnom médiu potom boli pridané k bunkám a pokračovalo sa v inkubácii v inkubátore so vstupom plynu po 48 hodín. Bunky neošetrené substanciou boli použité ako kontrolné.
Stanovenie za pomoci XTT bolo uskutočnené nasledujúcim spôsobom :
Pripraví sa roztok XTT (sodná soľ 3'-[l-(fenylaminokarbonyl)-
3,4-tetrazolium] -bis (4-metoxy-6-nitro)benzensulf ónove j kyseliny) o koncentrácii 1 mg/ml v RPMI-1540 médiu bez fenolovej červene. Ďalej sa pripraví roztok PMS (N-metyl-dibenzopyrazín-metylsulfát) o koncentrácii 0,383 mg/ml vo fosforečnanom tlmenom soľnom roztoku (PBS). Štvrtý deň pokusu sa na dosky s bunkami, ktoré sú v tej dobe s hodnotenými zlúčeninami už inkubované 45 hodín, vnesie zmes XTT-PMS v dávke 75 /il/jamka. Pre vyššie uvedené použitie sa krátko pred prídavkom zmieša roztok XTT s roztokom PMS v pomere 50:1 (obj./obj.). Dosky s bunkami sa potom inkubujú v inkubátore so vstupom plynu ďaľšie 3 hodiny a potom sa stanoví fotometrom optická hustota (OD ).
Zo získaných hodnôt OD sa z porovnania s kontrolným pokusom vyráta percentuálna hodnota inhibície.
Antiproliferatívna aktivita sa vyhodnotí za pomoci regresnej analýzy.
Príklad I
Tablety o obsahu 50 mg účinnej zlúčeniny v 1 tablete
Zloženie :
účinná zlúčenina 50,0 mg
laktóza 98,0 mg
kukuričný škrob 50,0 mg
polyvinylpyrolidón 15,0 mg
stearán horečnatý 2,0 mg
Celkom
215,0 mg
Príprava
Zložky (1), (2) a (3) sa zmiešajú a granulujú sa s vodným roztokom zložky (4). Vysušený granulát sa zmieša so zložkou (5). Získaná zmes sa tabletuje.
Príklad II
Tobolky o obsahu 50 mg účinnej zlúčeniny v 1 tobolke
Zloženie
1) účinná zlúčenina
2) kukuričný škrob, vysušený
4) laktóza, prášok
5) stearán hoŕečnatý ·
Celkom
50,0 mg
58,0 mg
50,0 mg
2,0 mg
160,0 mg
Príprava
Zložka (1) sa rozomelie so zložkou (3). Rozomletá zmes sa za intenzívneho miešania pridá k zmesi zložiek (2) a (4). Získaná práškovitá zmes sa na plničke toboliek rozplní do
L tvrdých želatínových toboliek veľkosti 3.

Claims (11)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Pyridínové deriváty všeobecného vzorca (1) kde
    R, R , · Rar R3, môžu byť pripojené k akémukoľvek z pyridínových atómov uhlíku C2 až C6, môžu mať rovnaký alebo rôzny význam a nezávisle na sebe znamenajú skupiny zvolené zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx”c e)alkyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, (C3-Cv)cykloalkyl, (C “C )alkylkarbonyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom výhodne acetyl, (C ~C )alkoxy s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, halogén, aryl(C -C )alkoxy výhodne benzyloxy alebo fenyletyloxy, nitro, amino, monofC^-C^)alkylamino, di(C^-C^Jalkylamino, (Cx-Ce)alkoxykarbonylamino, ( C -C )alkoxykarbonylamino(Cx-Ca)alkyl, kyan, kyan(Ci-C6)alkyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, karboxy, (C -C )alkoxy-karbonyl, (C^-C^)alkyl substituovaný jedným alebo viacej atómami fluóru výhodne trifluórmetyl, karboxy(Cx-Cq)alkyl alebo (Cx-Ca)alkoxykarbonyl(Cx-C6)alkyl, (Ca-C6)alkenyl výhodne allyl, (C ~C )alkynyl výhodne etynyl alebo propargyl, kyan(Cx-C6)alkyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom výhodne kyanmetyl, aryl, kde arylová skupina môže byť monosubstituovaná alebo polysubstituovaná, nesubstituovanú, kde substitučné skupiny môžu mať rovnaký alrbo rôzny význam a môžu znamenať skupiny zvolené zo skupiny zahrnujúcej halogén, (Cx-Ca)alkyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, (C -C )cykloalkyl, karboxy, (Cx-Ca)alkoxykarbonyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom výhodne terc-butoxykarbonyl, trifluórmetyl, hydroxy, (C -Ca)alkoxy s priamym alebo s rozvetveným reťazcom výhodne metoxy alebo etoxy, benzyloxy, nitro, amino, mono(Cx-C4)alkylamino, di(Cx-C4)alkylamino, kyan, kyan(Cx-Ce)alkyl s priamym alebo s rozveteveným reťazcom, kde ďalším spojením R a Rx a/lebo Ra a Ra môže vzniknúť 6-členný aromatikcý kruh kondenzovaný na pyridínový kruh tvoriaci tak cinolínový alebo akridínový kruh, ktorý môže byť substituovaný na akomkoľvek kruhovom atóme uhlíku skupinami R, R , Ra a Ra majúcimi význam uvedený vyššie;
    Z znamená atóm kyslíku alebo síry, pričom radikál tvoriaci substitučnú skupinu na pyridínovom heterocykle je pripojený k niektorému z atómov uhlíku C -C pyridínového kruhu;
    P a Q vzájomne každý nezávisle znamená atóm kyslíku alebo pre jednu skupinu vždy dva atómy vodíku (t.j. -CH -);
    X znamená atóm dusíku alebo C-R , kde R znamená vodík
    5 ' 5 alebo (Cx-C6)alkylovú skupinu;
    n, m vzájomne každý nezávisle znamená číslo 0-3 s tou výhradou, že v prípade kedy n = O, X znamená skupinu CRsR6, kde skupiny Rs a Re nazávisle na sebe každá znamená vodík alebo (Cx-Ce)alkylovú skupinu a že atóm dusíku susediaci so skupinou C=Z je substituovaný atómom vodíku alebo (c -C6)alkylovou skupinou;
    Ra znamená (C 1-C2 )alkylovú skupinu s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, ktorý môže byť nasýtený alebo to môže byť nenasýtený reťazec obsahujúci jednu až tri dvojné a/lebo trojné väzby, a ktorý môže byť nesubstituovaný alebo môže byť rovnakom .
    uhlíku jednou, dvojnou zahrnujúcej amino, atóme uhlíku alebo viacej aryl, heteroaryl, mono(Cx-C4)alkylamino (C6_CX4)arylovú skupinu skupinu alebo na skupinami halogén, alebo skupinu, alebo alebo ) aryl (C'~C4) alkylovú )heteroarylovú )heteroarylCx-C4alkylovú skupinu, ktorá obsahuje jeden heteroatómov zvolených zo skupiny zahrnujúcej (C -C )alkylovú radikál môže byť alebo polysubstituovaný zvolenými zo skupiny oxo(=0), a kde uvedený prípadne substituovaný na rôznych atómoch zo skupiny (Ci-Ce)alkoxy, di(C -C )alkylamino;
    (C -C (C -C v 2 XO (C -c alebo viacej
    N, O a S, kde nesubstituovaný, rovnakými alebo zahrnujúcej v (Cx-C6)alkyl, (C -C )arylový alebo (C -C nesubstituovaný, monosubstituovaný uvedený monosubstituovaný rôznymi skupinami halogén a )heteroarylový radikál môže byť alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx^Ca)alkyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, (C3-C7)cykloalkyl, halogén, kyan, (Cx~C6)alkoxykarbonylamino, (Cx-Ce)alkoxy, karboxy, (Cx-Ce)alkoxykarbonyl, (Cx-C6)alkyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, ktorý je substitutovaný jedným alebo viacej atómami fluóru, výhodne trifluórmetyl, hydroxy, (Cx~Ce)alkoxy s priamym alebo s rozvetveným reťazcom výhodne metoxy alebo etoxy, kde susediace atómy kyslíku môžu byť taktiež spojené (C^-C^)alkylenovými skupinami, výhodne metylénovou skupinou, benzyloxy, nitro, amino, mono(Cx-C4)alkylamino, diCC^-C^Jalkylamino, aryl, ktorý môže byt nesubstituovaný alebo môže byt monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx-Ca)alkyl s priamym alebo rozvetveným reťazcom, (C3~C^)cykloalkyl, karboxy, (Ci~Ca)alkoxykarbonyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, trifluórmetyl, hydroxy, (C -CeJalkoxy s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, výhodne metoxy alebo etoxy, benzyloxy, nitro, amino, monoCC^-C^Jalkylamino, difC^-C^Jalkylamino, kyan, kyan(Ci“Ce)alkyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom;
    a ich štruktúrne izoméry a stereoizoméry, najmä tautoméry, diastereoméry a enantioméry, a ich farmaceutický prijateľné soli, najmä adičné soli s kyselinami.
  2. 2. Pyridínové deriváty všeobecného vzorca (1) podľa nároku
    1 vyznačujúce sa tým, že R, R^, R^, , X, Z, P, Q, n a m majú význam uvedený v nároku 1 a
    R4 znamená (C^-C.^)alkylovú skupinu s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, ktorý môže byť nasýtený alebo to môže byť nenasýtený reťazec obsahujúci jednu až tri dvojné a/lebo trojné väzby, a ktorý môže byť nesubstituovaný alebo môže byť rovnakom uhlíku jednou, dvomi zahrnujúcej amino, prípadne substituovaný na rôznych atómoch zo skupiny (Ci-Ce)alkoxy, diCC^-C^)alkylamino;
    atóme uhlíku alebo viacej heteroaryl, aryl, mono(C -C4)alkylamino alebo na skupinami halogén, alebo fenylový alebo naftylový kruh, ktorý každý môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx-C )alkyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, ((ζ-ίζ)cykloalkyl, halogén, kyan, (Cx~C6) alkoxykarbonýlamino, (c “C Jalkoxy, karboxy, (Cx-CaJalkoxykarbonyl, (Cx-Ce)alkyl s priamym alebo s rozveteveným reťazcom, ktorý je substituovaný jedným alebo viacej atómami fluóru výhodne trifluórmetyl, hydroxy, (Cx-Ca)alkoxy s priamym alebo rozveteveným reťazcom výhodne metoxy alebo etoxy, kde susediace atómy kyslíku môžu byť taktiež spojené (Cx-C2)alkylenovými skupinami, výhodne metylénovou skupinou, benzyloxy, nitro, amino, monoCC^-C^Jalkylamino, di(Cx-C4)alkylamino, aryl, ktorý môže byť nesubstituovaný alebo môže byť monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx-Ca)alkyl s priamym alebo rozvetveným reťazcom, (C^-C^)cykloalkyl, karboxy, (Cx~CaJalkoxykarbonyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, trifluórmetyl, hydroxy, (Cx-CaJalkoxy s priamym alebo s rozvetveným reťazcom, výhodne metoxy alebo etoxy, benzyloxy, nitro, amino, mono(Cx-C^)alkylamino, di(Cx-C4)alkylamino, kyan, kyan(C -C )alkyl s priamym alebo s rozvetveným reťazcom;
    2-, 4-, 5- alebo 6-pyrimidinylovú skupinu alebo 2-, 4-,
    5- alebo 6-pyrimidinyl(C -C^) alkylovú skupinu, kde uvedený (C^-C^ Jalkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx-C6)alkyl, halogén a oxo (=0) a uvedený 2-, 4-, 5- alebo 6-pyrimidinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až trisubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx-C6)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx-CeJalkylamino, di(Cx-Ce)alkylamino, hydroxy, (Cx~C6Jalkoxy, benzyloxy, karboxy, (C^-C^.)alkoxykarbonyl, (c “C )alkoxykarbonylamino alebo (Ci-CeJalkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trif luórmetyl, (C^-C^Jaryl a (C6-Cxo)aryl(Cx-C6)alkyl;
  3. 3-, 4-, 5- alebo 6-pýridazinylovú skupinu alebo 3-, 4-, 5- alebo 6-pyridazinyl(Cx-C4) alkylovú skupinu, kde uvedený (Ci~C4)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx~C6)alkyl, halogén a oxo (=0) a uvedený 3-, 4-, 5- alebo 6-pyridazinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až trisubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C ”C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Ci-Ce)alkylamino, di(Cx-C6)alkylamino, hydroxy, (Ci-Ce) alkoxy, benzyloxy, karboxy, (C^-C^.) alkoxykarbonyl, (Cx-C6)alkoxykarbonylamino alebo (Cx~C6)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce-Cio)aryl a (C6-Cxo)aryl(Cx-Ce)alkyl;
    2-, 3-, 5- alebo 6-pyrazinylovú skupinu alebo 2-, 3-, 5alebo 6-pyrazinyl(Cx~C4) alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-C4)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx~C6)alkyl, halogén a oxo (=0) a uvedený 2-, 3-, 5- alebo 6-pyrazinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až trisubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C -C Jalkyl, halogén, nitro, amino, mono(C -C )alkylamino, di(Cx-C6)alkylamino, hydroxy, (CX~C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-C6)alkoxykarbonyl, (Cx-Ce)alkoxykarbonylamino alebo (c1“c6Jalkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce-Cxo)aryl a (Ce-Cxo)aryl(Cx-CeJalkyl;
    3-, 4—, 5-, 6-, 7- alebo 8-cinnolinylovú skupinu alebo 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-cinnolinyl(Cx~C4) alkylovú skupinu, kde uvedený (C^-C^)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C -C )alkyl, halogén a oxo (=0) a uvedený 3-, 4-, 5-, 6—, 7- alebo 8-cinnolinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až pentasubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx~C6)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C -C )alkylamino, di(C -C Jalkylamino, hydroxy, (C -C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (C -C )alkoxykarbonyl, (Cx-Ce)alkoxykarbonylamino alebo (C ”C )alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cxo)aryl a (C6-Cxo)aryl(Cx-C6)alkyl;
    2—, 4-, 5-, 6-, 7— alebo 8-chinazolinylovú skupinu alebo 2-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinazolinyl(Cx~C4) alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx~C4Jalkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx-Ce)alkyl, halogén a oxo (=0) a lebo [sic] uvedený 2-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo
    8-chinazolinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až pentasubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C -C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C -C )alkylamino, di(C -C )alkylamino, hydroxy, (C -C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx~Ce)alkoxykarbonyl, (Cx~Ce)alkoxykarbonylamino alebo (Cx~Ce)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cxo)aryl a (C6-Cxo)aryl(Cx-C6)alkyl;
    2-, 3-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinoxalinylovú skupinu alebo 2-, 3-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinoxalinyl(Cx~C4) alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx~C4Jalkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C -C )alkyl, halogén a oxo (=0) a lebo [sic] uvedený 2-, 3-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinoxalinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až pentasubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx-C6)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C ~Cs)alkylamino, di(Cx-C6)alkylamino, hydroxy, (Cx-Ce)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx~C6Jalkoxykarbonyl, (Cx~C6Jalkoxykarbonylamino alebo (c -C ) alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce~Cxo)aryl a (Ce-Cxo)aryl(Cx-C6)alkyl;
    1-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-ftalazinylovú skupinu alebo 1-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-ftalazinyl(Cx-C4) alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-C4 )alkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx~CeJalkyl, halogén a oxo (=0) alebo uvedený 1-,
  4. 4-, 5-, 6—, 7- alebo 8-ftalazinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až pentasubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx~C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx-C6)alkylamino, di(Cx-Ce)alkylamino, hydroxy, (Cx-Ce)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx~C6Jalkoxykarbonyl, (Cx~CeJalkoxykarbonylamino alebo (Cx~C6)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce-Cxo)aryl a (Ce~Cxo)aryl(Cx-C6)alkyl;
    2-, 3-, 4—, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinolylovú skupinu alebo 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo S-chinolylfC^-C^) alkylovú skupinu, kde uvedený (C^-C^)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (ϋχ-0β)alkyl, halogén a oxo (=0) a lebo uvedený 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-chinolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až hexasubstituovaný skupinami zvolenými (Cx-C6)alkyl, výhodne halogén, nitro, di(C -C )alkylamino,
    3- 6 karboxy alebo fluórom a (C -C x G 1O rovnakými zo metyl rôznymi substitučnými zahrnujúcej vodík, osobitne výhodne 2-metyl, mono(C -C )alkylamino, (C -C )alkoxy, benzyloxy, (C -C )alkoxykarbonylamino alebo polysubstituovaný trifluórmetyl, (C6-Cxo)aryl alebo skupiny a amino, hydroxy, , (C -C )alkoxykarbonyl, (Cx-Ce)alkyl monosubstituovaný výhodne )aryl(Cx-C6)alkyl;
    1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7— alebo 8-izochinolylovú skupinu alebo 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-izochinolyl(C^-C^) alkylovú skupinu, kde uvedený (C^-C^)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C -C )alkyl, halogén a oxo (=0) a uvedený 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- alebo 8-izochiriolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až hexasubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx-C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Ci-C6)alkylamino, di(Cx-Ce)alkylamino, hydroxy, (Cx-Ce)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (c “Ce)alkoxykarbonyl, (Cx-Ce)alkoxykarbonylamino alebo (Cx-C6)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cio)aryl a (Ce-Cio)aryl(C^-CJalkyl;
    2-, 6-, 8- alebo 9-[9H]-purinylovú skupinu alebo 2-, 6-,
    8- alebo 9-[9H]purinyl(C -C ) alkylovú skupinu, kde uvedený (C^-C^Jalkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C^-C^.)alkyl, halogén a oxo (=0) a uvedený 2-, 6-, 8- alebo 9-[9H]purinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až trisubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C^-C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C -C )alkyl·amino, di(C -C )alkylamino, hydroxy, (C -C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (C -C Jalkoxykarbonyl, (C^-C^ )alkoxykarbonylamino alebo (Cx~Ce)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce-Cio)aryl a (Ce-Cio)aryl(Cx-C6)alkyl;
    2-, 6-, 7- alebo 8-[7H]-purinylovú skupinu alebo 2-, 6-, 7- alebo 8-[7H]purinyl(Cx~C4) alkylovú skupinu, kde uvedený (C -C )alkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej '.(C C )alkyl, halogén a oxo ¢=0) a uvedený 2-, 6-, 7- alebo 8-[7H]purinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až trisubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C^-C*.) alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C -C )alkylamino, di(C -C )alkylamino, hydroxy, (Cx~Ce)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (c “C6)alkoxykarbonyl, (Cx-C6 )alkoxykarbonylamino alebo (C^-C^Jalkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cio)aryl a (C6-Cio)aryl(C^-C^)alkyl;
    1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- alebo 9-akridinylovú skupinu alebo 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- alebo
    9-akridinyl(Cx~C4)alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-C^)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný, monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx~C6)alkyl, halogén a oxo (=0) a uvedený
    1-, 2-, 3-,
    4-, 5-,
    6-, 7-, 8- alebo 9-akridinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až oktasubstituovaný rovnakými skupinami zvolenými zo (C -C )alkyl, halogén, nitro,
    3. β alebo rôznymi substitučnými skupiny zahrnujúcej vodík, amino, mono(Cx~C6)alkylamino, di(C -C )alkylamino, hydroxy, (C -C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-Ce)alkoxykarbonyl, (Cx-Ce)alkoxykarbonylamino alebo (Cx-Ce)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cxo)aryl a (C6-Cxo)aryl(Cx-Ce)alkyl;
    1-, 2-, 3—, 4 , 5~, 6~, skupinu alebo 1-, 2-, 3-,
    9-fenantridinyl(Cx~C4)alkylovú (Cx~)alkylový . monosubstituovaný rôznymi zahrnujúcej 1-, 2-, 3-, môže byť oktasubstituovaný skupinami zvolenými (C -C )alkyl, halogén, di(Cx~C6)alkylamino, karboxy, (cx“c6)alkoxykarbonyl alebo fluórom a (Ce-Cxo)aryl(Cx-C6)alkyl;
    7-, 8- alebo 9-fenantridinylovú
    4-, 5-, 6-, skupinu, môže byť skupinami halogén alebo radikál alebo polysubstituovaný substitučnými (Cx-Ce)alkyl,
    4-, 5-, 6-, 7-, 8nesubstituovaný rovnakými zo nitro, hydroxy, monosubstituovaný až rôznymi substitučnými zahrnujúcej vodík, mono(Cx~C6)alkylamino, benzyloxy,
    7-, 8- alebo kde uvedený nesubstituovaný, rovnakými alebo zvolenými zo skupiny a oxo (=0) a uvedený
    9-fenantridinylový radikál alebo alebo skupiny amino, (Cx-C6)alkoxy, , (Cx-Ce)alkoxykarbonylamino (Cx~C6)alkyl monosubstituovaný ' alebo polysubstituovaný výhodne trifluórmetyl, (Ce-Cxo)aryl
    2-, 3-, 4-, 5- alebo 6-pyridylovú skupinu, kde uvedená 2-, 3-, 4-, 5- alebo 6-pyridylová skupina môže byť nesubstituovaná alebo monosubstituovaná až tetrasubstituovaná rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C -Ce)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C -C )alkylamino, di(C -C )alkylamino, hydroxy, (C -C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (C -C )alkoxykarbonyl, (C -C )alkoxykarbonylamino alebo (C -C )alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce-Cio)aryl a (Ce-Cxo)aryl(Cx~Ce)alkyl;
    2-, 3-, 4-, 5- alebo 6-pyridyl(Cx-C6)alkylovú skupinu, kde uvedený (C -C )alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C -C )alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 2-, 3-,
    4-, 5- alebo 6-pyridylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až tetrasubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C -C )alkylamino, di(C -C )alkylamino, hydroxy, (Cx-Ce)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx~Ce)alkoxykarbonyl, (Cx-Ce)alkoxykarbonylamino alebo (Cx-Ce)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cio)aryl a (C6-Cxo)aryl(Cx-Ce)alkyl;
    2-, 3-, 4— alebo 5-tienylovú skupinu alebo 2-, 3-, 4alebo 5-tienyl(Cx-C6)alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-Cs) alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C -CJalkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 2-, 3-,
    4- alebo 5-tienylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo
    41 monosubstituovaný až trisubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx-C6)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx-Ce)alkylamino, di(C -C )alkylamino, hydroxy, (C -C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-Ce)alkoxykarbonyl, (C^-C^Jalkoxykarbonylamino alebo (c “C)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (ϋβ-0χο)aryl a (C6-Cio)aryl(Cx-C6)alkyl;
    2- , 4- alebo 5-tiazolylovú skupinu alebo 2-, 4- alebo
  5. 5-tiazolyl(C -C )alkylovú skupinu, kde uvedený (C -C )alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx-Ce)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 2-, 4- alebo 5-tiazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo disubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C -C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx-Ce)alkylamino, di(Cx-C6)alkylamino, hydroxy, (Cx~C6)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (C;L-C6)alkoxykarbonyl, (Cx-C6)alkoxykarbonylamino alebo (C -C )alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6~Cio)aryl a (C -C )aryl(Cx-Ce)alkyl;
    3- , 4- alebo 5-izotiazolylovú skupinu alebo 3-, 4- alebo
    5-izotiazolyl(C -C )alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-C6)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx-C6)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 3-, 4alebo 5-izotiazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až disubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx~Ce)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx-C6)alkylamino, di(C -C )alkylamino, hydroxy, (C -C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (C -C }alkoxykarbonyl, (C -C )alkoxykarbonylamino alebo (Cx-Ce)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cxo)aryl a (Ce-Cxo)aryl(Cx-C6)alkyl;
    2-, 4-, 5-, 6- alebo 7-benzotiazolylovú skupinu alebo 2-,
    4- , 5-, 6- alebo 7-benzotiazolyl(C -C )alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-CeJalkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C “C )alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 2-, 4-,
    5- , 6- alebo 7-benzotiazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až tetrasubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C -Č )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx-C6)alkylamino, di(Cx-Ce)alkylamino, hydroxy, (Cx-Ce)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-Ce)alkoxykarbonyl, (Cx-C6)alkoxykarbonylamino alebo (C -Ce)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce-Cxo)aryl a (C6~Cxo)aryl(Cx-Ce)alkyl;
    1-, 2-, 4- alebo 5-imidazolylovú skupinu alebo 1-, 2-, 4alebo 5-imidažolyl(Cx-C6)alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-C6)alkylovy radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx~C6)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 1-, 2-,
    4- alebo 5-imidazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až trisubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C -C )alkyl, halogén, nitro, aminó, mono(C -C Jalkylamino,
    1 6 X β di(Cx-Ce)alkylamino, hydroxy, (Cx-C6)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx~C6) alkoxykarbonyl, (Cx~C6)alkoxykarbonylamino alebo (Cx~Ce)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6~Cxo)aryl a (C6-Cxo)aryl(Cx-C6)alkyl;
    1-, 3-, 4— alebo 5-pyrazolylovú skupinu alebo 1-, 3-, 4alebo 5-pyrazolyl(Cx-C6)alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-Ce)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx~C6)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 1-, 3-,
    4- alebo 5-pyrazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až trisubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C -C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C -C Jalkylamino, di(Cx-C6)alkylamino, hydroxy, (Cx-Ce)alkoxy,, benzyloxy, karboxy, (C -C )alkoxykarbonyl, (C -C Jalkoxykarbonylamino alebo (C “C )alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cxo)aryl a (C6-Cxo)aryl(Cx-C6)alkyl;
    1-, 2-, 3-, 4- alebo 5-pyrolylovú skupinu alebo 1-, 2-,
    3-, 4— alebo 5-pyrolyl(C -C )alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-C6 )alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx-C6)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 1-, 2-, 3-, 4- alebo 5-pyrolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až tetrasubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx~C6)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx-C6)alkylamino, di(Cx-C6)alkylamino, hydroxy, (Cx-Ce)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (c “Ce)alkoxykarbonyl, (Cx-C6)alkoxykarbonylamino alebo (C -C6)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cio)aryl a (Cfi-Cxo)aryl(Cx~C6)alkyl;
    1-, 3- alebo 5-[l.2.4]triazolylovú skupinu alebo 1-, 3alebo 5-[1.2.4]triazolyl(Cx-Ce)alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-C6)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C -C )alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 1-, 3alebo 5-[1.2.4]triazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až disubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C X”C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx-Ce)alkylamino, di(Cx-Ce)alkylamino, hydroxy, (C -C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (C -C )alkoxykarbonyl, (Cx-C6)alkoxykarbonylamino alebo (C -C )alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce-Cio)aryl a (Ce-Cxo)aryl(Cx-Ce)alkyl;
    1-, 4- alebo 5-[l.2.3jtriazolylovú skupinu alebo 1-, 4alebo 5-[1.2.3]triazolyl(Cx-Ce)alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-Ce)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C ~Cs)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 1-, 4alebo 5-[1.2.3]triazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až disubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx~C6)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx-Ce)alkylamino, di(Cx-Ce)alkylamino, hydroxy, (Cx-C6)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-CeJalkoxykarbonyl, (C -C Jalkoxykarbonylamino alebo (C -C Jalkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce-Cxo)aryl a (C6-Cxo}aryl(Cx-C6)alkyl;
    1- alebo 5-[lH]tetrazolylovú skupinu alebo 1- alebo
    5-[lH]tetrazolyl(Cx~C )alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-Ce)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx~C6)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 1- alebo 5-[lH]tetrazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo substituovaný skupinou zo skupiny zahrnujúcej vodík, (C -C )alkyl, halogén, nitro, amino, mono(C -C )alkylamino, di(C -Ce)alkylamino, hydroxy, (Cx-Ce)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (C -C )alkoxykarbonyl, (C -C )alkoxykarbonylamino alebo (C -Ce)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cxo)aryl a (C6-Cio)aryl(Cx-C6)alkyl;
    2- alebo 5-[2H]tetrazolylovú skupinu alebo 2- alebo
    5-[2H]tetrazolyl(Cx-C6)alkylovú skupinu, kde uvedený (C -CeJalkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (C -C)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 2- alebo 5-[2H]tetrazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo substituovaný skupinou zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx-Ce)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx-Ce)alkylamino, di(C -C )alkylamino, hydroxy, (C —C )alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-Ce)alkoxykarbonyl, (Cx-C6)alkoxykarbonylamino alebo (Cx-Ce)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cxo)aryl a (Ce-Cxo)aryl(Cx-C6)alkyl;
    2-, 4- alebo 6-[1.3.5jtriazinylovú skupinu alebo 2-, 4alebo 6-[1.3.5]triazinyl(C -C )alkylovú skupinu, kde uvedený (C -C )alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo X 6 monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx-C<s)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 2-, 4alebo 6-[1.3.5]triazinylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo disubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík (C -C Jalkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx~CeJalkylamino, di(Cx~CeJalkylamino, hydroxy, (C -C Jalkoxy, benzyloxy, karboxy, (C -C Jalkoxykarbonyl, (Cx-CeJalkoxykarbonylamino alebo (Cx-CeJalkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (Ce-CioJaryl a (C6-CxoJaryl(Cx-CeJalkyl;
    2-, 4- alebo 5-oxazolylovú skupinu alebo 2-, 4- alebo 5-oxazolyl(Cx-C6Jalkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-C6Jalkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx-CeJalkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 2-, 4- alebo 5-oxazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo disubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík (Cx~CeJalkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx-CeJalkylamino, di(Cx~CeJalkylamino, hydroxy, (Cx-CeJalkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-Ce Jalkoxykarbonyl, (Cx~C6 Jalkoxykarbonylamino alebo (Cx-CeJalkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6~CxoJaryl a (Ce-CxoJaryl(Cx-C6Jalkyl;
    3-, 4- alebo 5-izoxazolylovú skupinu alebo 3-, 4- alebo
    5-izoxazolyl(Cx~C6Jalkylovú skupinu, kde uvedený (Cx~CeJalkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny
    Μ zahrnujúcej (Cx-Ce)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 3-, 45-ízoxazolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo disubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx-Ce)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx~C6)alkylamino, di(Cx-Ce)alkylamino, hydroxy, (Cx-C6)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-C6)alkoxykarbonyl, (Cx-Ce)alkoxykarbonylamino alebo (Cx-Ce)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (c -C )aryl a (C6-Cxo)aryl(Cx-C6)alkyl;
    1-, 2-, 3-, 4—, 5-, 6- alebo 7-indolylovú skupinu alebo 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- alebo 7-indolyl(C -C )alkylovú skupinu, kde uvedený (Cx-C6)alkylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný alebo polysubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej (Cx-Ce)alkyl, halogén a oxo(=0) a uvedený 1-, 2-,
    3-, 4-, 5-, 6- alebo 7-indolylový radikál môže byť nesubstituovaný alebo monosubstituovaný až hexasubstituovaný rovnakými alebo rôznymi substitučnými skupinami zvolenými zo skupiny zahrnujúcej vodík, (Cx-Ce)alkyl, halogén, nitro, amino, mono(Cx~Ce)alkylamino, di(Cx~C6)alkylamino, hydroxy, (Cx-C6)alkoxy, benzyloxy, karboxy, (Cx-C6)alkoxykarbonyl, (Cx~Ce)alkoxykarbonylamino alebo (C -Ce)alkyl monosubstituovaný alebo polysubstituovaný fluórom výhodne trifluórmetyl, (C6-Cxo)aryl a (Ce-Cxo)aryl(Cx-CJalkyl;
    3. Pyridínové deriváty podľa nároku 1 alebo 2 vyznačujúce sa tým, že R, Rx, R2, R3, P, Q, X, z, n a m majú význam uvedený vyššie a R^ znamená fenylovú skupinu, ktorá je nesubstituovaná alebo je substituovaná jednou až piatimi rovnakými alebo rôznymi (c1-cs) alkoxylovými skupinami, kde susediace atómy kyslíka môžu byť spojené (Cx~C2)alkylenovými skupinami.
    4. Pyridínové deriváty podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 3 vyznačujúce sa tým, že R, R , R', R , P, Q, X, Z,· Ŕ am majú význam uvedený vyššie a Ra znamená 3,5-dimetoxyfenylovú skupinu.
    5. Pyridínové deriváty podľa akéhokoľvek z predchádzajúcich nárokov vyznačujúce sa tým, že R4 má význam uvedený vyššie a R, R , R2, Ra každý znamená atóm vodíku, Z znamená atóm kyslíku a X znamená atóm dusíku, P a Q každý znamená dva atómy vodíku (t.j. -CH -), m nemá žiadny význam a n znamená číslo 2.
  6. 6. Pyridínové deriváty podľa akéhokoľvek z predchádzajúcich nárokov 1 až 5 vyznačujúce sa tým, že R, Rx, Ra, Ra každý znamená atóm vodíku, Z znamená atóm kyslíku a X znamená atóm dusíku, P a Q každý znamená dva a.tómy vodíku (t. j. -CH -), m nemá žiadny význam a n znamená číslo 2 a R^ znamená 3,5-dimetoxyfenylovú skupinu.
  7. 7. Pyridínové deriváty podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 6 na použitie ako liečivá.
  8. 8. Použitie nárokov 1 až 6 cicavcov.
    pyridínových na prípravu derivátov podľa akéhokoľvek z liečiva na liečenie tumorov u
  9. 9. Spôsob prípravy pyridínových derivátov podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 6 vyznačujúci sa tým, že požadovaný pyridínový derivát sa pripraví reakciou pyridínkarboxylovej kyseliny všeobecného vzorca (2)
    Z.
    kde R, R , R2, Ra majú vyššie uvedený význam, Z znamená atóm kyslíku alebo atóm síry a Y znamená odštiepiteľnú skupinu ako je halogén, hydroxy, (Cx-Cs)alkoxy výhodne metoxy alebo etoxy, -O-tozyl, -O-mezyl alebo imidazolyl, s amínom všeobecného vzorca (3) kde R4, X, P, Q, m a n majú to žiadúce za použitia riedidiel význam uvedený vyššie, ak je a pomocných prostriedkov.
  10. 10. Spôsob liečenia tumorov cicavcov vyznačujúci sa tým, že zahrnuje podávanie najmenej jedného pyridínového derivátu podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 6 danému cicavcovi v dctvke účinnej na liečenie tumoru.
  11. 11. Liečivo vyznačujúce sa tým, že ako účinnú zložku obsahuje najmenej jeden pyridínový derivát podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 6, ak je to vhodné spoločne so zvyčajne používanými farmaceutický prijateľnými pomocnými prostriedkami, aditívami a nosičmi.
SK194-2003A 2000-07-21 2001-07-18 Novel heteroaryl derivatives and use thereof as anti-tumour agents SK1942003A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10035908A DE10035908A1 (de) 2000-07-21 2000-07-21 Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
PCT/EP2001/008262 WO2002008190A2 (de) 2000-07-21 2001-07-18 Neue heteroaryl-derivate und deren verwendung als antitumormittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK1942003A3 true SK1942003A3 (en) 2003-12-02

Family

ID=7649970

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK194-2003A SK1942003A3 (en) 2000-07-21 2001-07-18 Novel heteroaryl derivatives and use thereof as anti-tumour agents

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6638935B2 (sk)
EP (1) EP1305289A2 (sk)
JP (1) JP2004516243A (sk)
KR (1) KR20030015894A (sk)
CN (1) CN1447796A (sk)
AR (1) AR032467A1 (sk)
AU (2) AU2001281989B2 (sk)
BG (1) BG107506A (sk)
BR (1) BR0112711A (sk)
CA (1) CA2353353A1 (sk)
DE (1) DE10035908A1 (sk)
HU (1) HUP0300743A2 (sk)
IL (1) IL153931A0 (sk)
MX (1) MXPA03000596A (sk)
NO (1) NO20030302L (sk)
NZ (1) NZ524156A (sk)
PL (1) PL361354A1 (sk)
RU (1) RU2003105238A (sk)
SK (1) SK1942003A3 (sk)
WO (1) WO2002008190A2 (sk)
ZA (1) ZA200300545B (sk)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040014744A1 (en) * 2002-04-05 2004-01-22 Fortuna Haviv Substituted pyridines having antiangiogenic activity
NZ537916A (en) * 2002-06-29 2005-11-25 Zentaris Gmbh Aryl- and heteroarylcarbonylpiperazines and their use for the treatment of benign and malignant diseases
JP2006516656A (ja) * 2003-01-28 2006-07-06 アヴェンティス ファーマ エス．エー． Ｎ−アリールヘテロ芳香族物質、それを含む組成物およびその用途
FR2855825B1 (fr) * 2003-06-04 2008-08-22 Aventis Pharma Sa Produits aryl-heteroaromatiques, compositions les contenant et utilisation
AR044586A1 (es) * 2003-06-04 2005-09-21 Aventis Pharma Sa Productos aril - heteroaromaticos, composiciones que los contienen y su utilizacion
US7592466B2 (en) 2003-10-09 2009-09-22 Abbott Laboratories Ureas having antiangiogenic activity
FR2871157A1 (fr) * 2004-06-04 2005-12-09 Aventis Pharma Sa Produits biaryl aromatiques, compositions les contenant et utilisation
EP1645556A1 (en) * 2004-10-07 2006-04-12 Boehringer Ingelheim International GmbH Arylpiperazine-benzoylamide derivatives useful as pharmaceutical agents
NZ578744A (en) 2007-01-31 2012-02-24 Vertex Pharma 2-aminopyridine derivatives useful as kinase inhibitors
EP2125750B1 (en) * 2007-02-26 2014-05-21 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea and carbamate inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
ATE554078T1 (de) * 2007-07-26 2012-05-15 Vitae Pharmaceuticals Inc Synthese von 11-beta-hydroxysteroid-dehydrogenase-1-hemmern
ES2389992T3 (es) * 2007-11-02 2012-11-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Derivados de [1H-pirazolo[3,4-b]piridin-4-il]-fenilo o -piridin-2-ilo como proteína cinasa c-theta
AR069207A1 (es) * 2007-11-07 2010-01-06 Vitae Pharmaceuticals Inc Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1
WO2009075835A1 (en) 2007-12-11 2009-06-18 Vitae Pharmaceutical, Inc CYCLIC UREA INHIBITORS OF 11β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
TW200934490A (en) * 2008-01-07 2009-08-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8592409B2 (en) 2008-01-24 2013-11-26 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5734666B2 (ja) * 2008-02-11 2015-06-17 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の１，３−オキサアゼパン−２−オン及び１，３−ジアゼパン−２−オン阻害剤
JP5730021B2 (ja) * 2008-02-15 2015-06-03 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の阻害剤としてのシクロアルキルラクタム誘導体
JP5538356B2 (ja) * 2008-03-18 2014-07-02 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤
CA2723032A1 (en) * 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
AR071609A1 (es) * 2008-05-01 2010-06-30 Vitae Pharmaceuticals Inc Inhibidores ciclicos de 11(beta) -hidroxiesteroide deshidrogenasa 1
EP2291370B1 (en) 2008-05-01 2013-11-27 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
AR071236A1 (es) 2008-05-01 2010-06-02 Vitae Pharmaceuticals Inc Inhibidores ciclicos de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa 1
US8569337B2 (en) 2008-07-23 2013-10-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Tri-cyclic pyrazolopyridine kinase inhibitors
CA2731451A1 (en) 2008-07-23 2010-01-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyridine kinase inhibitors
WO2010011768A1 (en) 2008-07-23 2010-01-28 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Tri-cyclic pyrazolopyridine kinase inhibitors
CA2730499A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2010010157A2 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
MX2011001319A (es) 2008-08-06 2011-04-05 Vertex Pharma Inhibidores de aminopiridina cinasa.
EP2393807B1 (en) 2009-02-04 2013-08-14 Boehringer Ingelheim International GmbH Cyclic inhibitors of 11 -hydroxysteroid dehydrogenase 1
TW201039034A (en) * 2009-04-27 2010-11-01 Chunghwa Picture Tubes Ltd Pixel structure and the method of forming the same
MA33216B1 (fr) 2009-04-30 2012-04-02 Boehringer Ingelheim Int Inhibiteurs cycliques de la 11béta-hydroxysteroïde déshydrogénase 1
US20100331320A1 (en) * 2009-04-30 2010-12-30 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CN102459259A (zh) 2009-05-06 2012-05-16 沃泰克斯药物股份有限公司 吡唑并吡啶类
EP2440537A1 (en) 2009-06-11 2012-04-18 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3 -oxazinan- 2 -one structure
US8883778B2 (en) 2009-07-01 2014-11-11 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2011094290A1 (en) 2010-01-27 2011-08-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyrimidine kinase inhibitors
AU2011209649A1 (en) 2010-01-27 2012-08-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyrazine kinase inhibitors
US9067932B2 (en) 2010-01-27 2015-06-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazolopyridine kinase inhibitors
EP2582698B1 (en) 2010-06-16 2016-09-14 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use
EP2585444B1 (en) 2010-06-25 2014-10-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Azaspirohexanones as inhibitors of 11-beta-hsd1 for the treatment of metabolic disorders
WO2012059416A1 (en) 2010-11-02 2012-05-10 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical combinations for the treatment of metabolic disorders

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE791501A (fr) * 1971-11-19 1973-05-17 Albert Ag Chem Werke Diamines cycliques n,n'-disubstituees et leur procede de preparation
JPS50151886A (sk) * 1974-05-29 1975-12-06
HU175075B (hu) * 1977-06-30 1980-05-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Sposob poluchenija piperazidov piridin-karbonovoj kisloty
EP0040793B1 (en) * 1980-05-22 1985-08-28 Masayuki Ishikawa Novel quinazoline-dione compounds, process for production thereof and pharmaceutical use thereof
EP0318235A3 (en) * 1987-11-25 1991-05-02 Takeda Chemical Industries, Ltd. Paf antagonist, 1,4-disubstituted piperazine compounds and production thereof
MX16687A (es) * 1988-07-07 1994-01-31 Ciba Geigy Ag Compuestos de biarilo y procedimiento para su preparacion.
EP0703905A1 (en) * 1993-06-18 1996-04-03 Merck & Co. Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
US5780472A (en) * 1995-01-11 1998-07-14 Samjin Pharmaceuticazl Co., Ltd. Piperazine derivatives and methods for the preparation thereof and compositions containing the same
DK0813525T3 (da) * 1995-03-10 2004-02-16 Berlex Lab Benzamidinderivater, deres fremstilling og anvendelse som antikoagulanter
US6028195A (en) * 1996-06-29 2000-02-22 Samjin Pharmaceutical Co., Ltd. Piperazine derivatives and process for the preparation thereof
ES2125206B1 (es) * 1997-07-21 1999-11-16 Esteve Labor Dr Derivados de acil-piperazinil-pirimidinas, su preparacion y su aplicacion como medicamentos.
AU2793199A (en) * 1998-02-26 1999-09-15 Neurogen Corporation 2-(het-)aryl-4-(cyclic amino substituted) heteroaryl fused pyridine derivatives,their preparation and their use as (ant-)agonists for gaba (a) brain receptors
CN1261098C (zh) * 1998-08-28 2006-06-28 西奥斯股份有限公司 p38－α激酶的抑制剂
KR100396738B1 (ko) * 1999-03-03 2003-09-03 삼진제약주식회사 피페라진 유도체 및 그 제조방법
US6469006B1 (en) * 1999-06-15 2002-10-22 Bristol-Myers Squibb Company Antiviral indoleoxoacetyl piperazine derivatives
IL149872A0 (en) * 1999-12-16 2002-11-10 Schering Corp Substituted imidazole neuropeptide y y5 receptor antagonists

Also Published As

Publication number Publication date
US20020111354A1 (en) 2002-08-15
NO20030302L (no) 2003-02-07
NZ524156A (en) 2005-10-28
NO20030302D0 (no) 2003-01-20
DE10035908A1 (de) 2002-03-07
CA2353353A1 (en) 2002-01-21
PL361354A1 (en) 2004-10-04
CN1447796A (zh) 2003-10-08
US6638935B2 (en) 2003-10-28
AR032467A1 (es) 2003-11-12
EP1305289A2 (de) 2003-05-02
JP2004516243A (ja) 2004-06-03
AU2001281989B2 (en) 2005-05-12
WO2002008190A3 (de) 2002-08-01
HUP0300743A2 (hu) 2003-10-28
AU8198901A (en) 2002-02-05
BG107506A (bg) 2003-09-30
BR0112711A (pt) 2003-05-20
WO2002008190A2 (de) 2002-01-31
MXPA03000596A (es) 2003-05-14
RU2003105238A (ru) 2004-08-10
IL153931A0 (en) 2003-07-31
KR20030015894A (ko) 2003-02-25
ZA200300545B (en) 2003-02-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK1942003A3 (en) Novel heteroaryl derivatives and use thereof as anti-tumour agents
RU2265602C2 (ru) Производные хинолина, способ их получения и их применение, лекарственное средство и способ ингибирования пролиферации опухолевых клеток
RU2267488C2 (ru) Производные акридина, способ их получения и фармацевтическая композиция на их основе
Nava-Zuazo et al. Design, synthesis, and in vitro antiprotozoal, antimycobacterial activities of N-{2-[(7-chloroquinolin-4-yl) amino] ethyl} ureas
RU2270196C9 (ru) Производные индола, способ их получения, лекарственное средство и способ ингибирования роста опухолевых клеток
CN113444069A (zh) 一类2-芳基-4-(1h-吡唑-3-基)吡啶类lsd1/hdac双靶点抑制剂
AU7638398A (en) Cyanoguanidines as cell proliferation inhibitors
CN113527195B (zh) 一类5-芳基烟酰胺类lsd1/hdac双靶点抑制剂、其制备方法及应用
CN116082216A (zh) 一类3-芳基吲哚类KDM1A/HDACs双靶点抑制剂及其制备方法和应用
CA2435399A1 (en) New anthracene derivatives and their use as pharmaceutical preparations
TWI722106B (zh) 具有抗癌活性之嘌呤化合物
RU2419431C1 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ β-КАРБОЛИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ИХ ПРИМЕНЕНИЯ ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, СПОСОБ ИХ СИНТЕЗА, А ТАКЖЕ НОВЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ С ИХ ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ
JP2010526844A (ja) アリールピリジルスルホンアミド誘導体、それらの製造法及び医薬剤としての使用
NZ500953A (en) Cyanoamidines as cell proliferation inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FC9A Refused patent application