CN1145620A - 新哌嗪衍生物及其制造方法 - Google Patents

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Abstract

一种新哌嗪衍生物及其制造方法，该衍生物是指下列结构式(I)所示的化合物。式中，R1及R2分别为氢原子、C1～C8烷基或C3～C6取代或非取代的C3～C8环烷基；R3、R4、R5、R6、R7分别为氢原子、卤原子、羟基、硝基、C1～C4低级酯类、C1～C4低级烷基、C1～C4低级烷氧基、芳基、芳烷氧基、不饱合胺；I为0～7的整数；m及n为0或1；w为碳原子或氮原子；x为氧原子、硫原子、取代或非取代的亚胺；y为氮原子、氧原子；z为氢原子、C1～C8烷氧基、芳基、C1～C4烷基胺、含有1～5个氮原子的环胺、芳氧基或氧基。

Description

新哌嗪衍生物及其制造方法
本发明提供一种新哌嗪衍生物及其制造方法，特别是指一种相关下列结构式(I)所示的化合物。
式中，R1及R2分别为氢原子、C1～C8烷基或C3～C6取代基或非取代的C3～C6环烷基；R3、R4、R5、R6、R7分别为氢原子、卤原子、羟基、硝基、C1～C4低级酯类、C1～C4低级烷基、C1～C4低级烷氧基、芳基、芳烷氧基、不饱合胺；为0～7的整数；m及n为0或1；w为碳原子或氮原子；x为氧原子、硫原子、取代或非取代的亚胺；y为氮原子、氧原子；z为氢原子、C1～C8烷氧基、C1～C8烷基胺、含有1～5个氮原子的环胺、芳氧基或氧基。
其中，所谓C1～C8烷基，可举例如甲基、乙基、丙基、丁基、第三丁基、戊基、异戊基、己基、庚基、辛基、2-甲基-戊基等直链状或分枝状的烷基；而C1～C4低级烷基，则可举例如甲基、乙基、丙基、异丙基、正丁基、异丁基、第三丁基等。
所谓取代或非取代C3～C6的C3～C8环烷基，指如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、取代环丙基、取代环戊基、取代环己基等取代或非取代的环烷基。而所谓C1～C4低级酯类，是指将以低级烷基酯化的羧基。所谓C1～C4低级烷氧基，则是指如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、第三丁氧基等。所谓芳氧基，则是指苯氧基、取代苯氧基、萘氧基或取代萘氧基等。所谓含有1～5个氮原子的环胺，指吡咯烷基、吡咯啉基、咪唑基、咪唑烷基、吡唑基、吡唑啉基、吡唑烷基、三唑基、四唑基、哌芩基等。
上述结构式(1)所示化合物中，若Z为氧基时，则吡咯环将被氧化，而成为如下列结构式(I′)所示。
Figure A9619000600041
本发明者经长时间对具抗癌活性化合物进行深入研究后，终于发现上述结构式(I)所示化合物及其加酸盐，可具有优越的抗癌效果，且毒性亦非常的少。
本发明的目的，是提供一种具优越抗癌效且毒性非常少，如结构式(I)所示化合物及其加酸盐化合物。
本发明的另一目的，是提供一种如结构式(I)所示化合物及其加酸盐化合物的制造方法。
本发明化合物中，可与一般药学上所许可的赋形剂共同混合使用，并采用药学上通常使用的制剂方式制成药剂，可有效的预防及治疗各种肿疡。
因此，本发明的另一目的，则是提供一种含有结构式(I)所示化合物的药剂。
上述可与本发明化合物(I)进行反应而形成加酸盐的酸，为一般药学上许可的无机酸或有机酸，具体而言，譬如，盐酸、溴酸、硫酸、磷酸、硝酸等无机酸、或如甲酸、乙酸、丙酸、丁二酸、柠檬酸、马来酸、丙二酸、乙二酸、乳酸等有机酸、或如甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、白氨酸、异白氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、精氨酸、酪氨酸、脯氨酸等氨基酸；甲基磺酸、苯基黄酸、甲苯基磺酸等磺酸类。
本发明在一般结构式(I)化合物中，制造成有效药学制剂所可使用的赋形剂，可举例如甘味剂、结合剂、溶解剂、溶解辅助剂、湿润剂、乳化剂、等张化剂、吸着剂、崩坏剂、氧化防止剂、防腐剂、滑泽剂、填充剂、填充剂、芳香剂等，更具体而言，则可举例如乳糖、右旋糖、左旋糖、甘露糖醇、山梨糖醇、纤维素、甘氨酸、羧甲基纤维素纳、琼脂、滑石、硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、铝镁硅胶、淀粉、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、二氧化硅、藻酸、藻酸钠、水、乙醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、氯化钠、氯化钾、橘子香精、草莓香精、香草香精等。
而上述本发明一般结构式(I)化合物的通常使用量，系可依患者的年龄、性别、疾病程度而各有不同，一日可给予1mg至5000mg，可分一次给药或分为数次给药均可。
本发明一般结构式(I)化合物，可依列流程I方式制造而得。
流程I
其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，W，X，Y，Z，l及n均分别如前所述，而Lie1则系指如氢原子的脱离基。结构式(a)的化合物在-CX-基供给剂存在下，与结构式(b)化合物进行反应后，可制得结构式(I)化合物。所谓[-CX-基供给剂]，是指如1，1-羰基二咪唑、1，1-羰基二硫代咪唑、光气、硫代光气、羰基二苯酚酯、氯化苯氧基甲酸酯等。在该反应中所使用的有机溶剂，譬如四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈等。此外，该反应亦以在结合剂存在下进行反应。该反应中所可使用的结合剂，通常是指有机或无机盐。该反应温度为3℃至溶剂沸点均可，尤以50℃～100℃为佳。该-CX-基供给剂的使用量为1～1.5当量，尤以1～1.1当量为佳。
本发明的化合物，亦可依如下述流程II方式制得。
流程II
其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，W，X，Y，Z，l及n均分别如前所述，而Lie2则系指如卤原子。
将上述结构式(a)化合物与-CX-供给剂及哌嗪，在四氢呋喃、二氯甲烷、乙腈等溶剂中，与上述流程(I)相同反应条件下进行反应而制得化合物(C)。该结构式(C)化合物与结构式(d)化合物，在四氢呋喃等溶剂存在下，于25℃～80℃温度范围下，进行30分钟至20小时的反应后，便可制得结构式(I)的目的化合物。
再者，结构式(I)化合物，亦可依如下述流程III相同方法制得。
流程III
其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，l，m，n，W，X，Y，Z及Lie1，均分别如前所述，而HaI则系指卤原子。
将结构式(a)化合物与结构式(e)及卤化剂进行反应而制得化合物(f)后，再与结构式(b)化合物进行反应后，便可制得结构式(I)化合物。
结构式(I′)化合物，亦可依如下所述流程IV相同方法制得。
流程IV
Figure A9619000600071
其中，R1，R2，R3，R4， R5，R6，R7，l，m，n，W，X，Y，Z及Lie1均分别如前所述。
将结构式(a′)化合物与结构式(b)化合物，在四氢呋喃等相同溶剂下，与-CX-供给剂存在下，在常温下反应进行30分钟至5小时，而制得目的化合物的结构式(I′)化合物。
本发明结构式(I)化合物，亦可依如下所述流程V相同方法制得。
流程V
Figure A9619000600072
其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，l，m，n，W，X，Y，Z均分别如前所述，而R8是指C1～C5烷基或烯基，Lie3则指如氢原子的脱离基。
将上述结构式(g)化合物与结构式(H)化合物，在缩合剂存在下进行反应将更有利。
在上述反应中，当反应时产生酸性物质的副产物时，为自反应系中除去这些物质，添加碱性物质后，再进行反应将更佳。上述所称碱性物质，是指如氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氢氧化镁、氧化镁、氧化钙、碳酸钾、碳酸钠、碳酸钙、碳酸镁、碳酸氢镁、碳酸氢钠、碳酸氢钾等碱金属或碱土金属的氢氧化物、氧化物、碳酸盐或碳酸氢盐；而该反应在有机胺系统的盐基存在下进行则更有利。
上述结构式(a)化合物，可依已知文献(J.Med.Chem.，1992，35，3784，3792等)中所载述方式或类似方法制造而得。
依下述方法可制得如下化合物。
Figure A9619000600081
其中，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，l，m，n，W，X，Y及Z均分别如前所述。
实施例 R1   R2R3  R4  R5 R6 R7  X    Y   Z   W    l    m    n编号                                                     (l，m，n＝整数)
 1     Me    Et OMe  H    H   H   H    O    NH  OMe C    0    0    02     Me    Et H    H    H   H   H    O    NH  OMe C    0    0    03     Me    Et H    H    OMe H   H    O    NH  OMe C    0    0    04     Me    Et H    OMe  OMe H   H    O    NH  OMe C    0    0    05     Me    Et OMe  H    OMe H   H    O    NH  OMe C    0    0    06     Me    Et H    OMe  H   OMe H    O    NH  OMe C    0    0    07     Me    Et H    OMe  OMe OMe H    O    NH  OMe C    0    0    08     Me    Et OEt  H    H   H   H    O    NH  OMe C    0    0    09     Me    Et OPh  H    H   H   H    O    NH  OMe C    0    0    010    Me    Et H    OPh  H   H   H    O    NH  OMe C    0    0    011    Me    Et F    H    H   H   H    O    NH  OMe C    0    0    012    Me    Et H    H    F   H   H    O    NH  OMe C    0    0    013    Me    Et H    F    H   F   H    O    NH  OMe C    0    0    014    Me    Et H    CF3 H   H   H    O    NH  OMe C    0    0    015    Me    Et Cl   H    H   H   H    O    NH  OMe C    0    0    0
实施例 R1 R2 R3 R4 R5  R6  R7  X Y  Z   W    l    m    n编号                                                (l，m，n＝整数)
 16    Me  Et  H   Cl  H    H    H    O NH OMe C    0    0    017    Me  Et  Cl  H   H    H    Cl   O NH OMe C    0    0    018    Me  Et  H   Cl  H    Cl   H    O NH OMe C    0    0    019    Me  Et  Cl  H   Cl   H    H    O NH OMe C    0    0    020    Me  Et  Cl  H   Cl   H    Cl   O NH OMe C    0    0    021    Me  Et  Br  H   H    H    H    O NH OMe C    0    0    022    Me  Et  H   Br  H    H    H    O NH OMe C    0    0    023    Me  Et  H   H   Br   H    H    O NH OMe C    0    0    024    Me  Et  Br  H   Br   H    H    O NH OMe C    0    0    025    Me  Et  Br  H   H    Br   H    O NH OMe C    0    0    026    Me  Et  Me  H   H    H    H    O NH OMe C    0    0    027    Me  Et  H   H   Me   H    H    O NH OMe C    0    0    028    Me  Et  Me  Me  H    H    H    O NH OMe C    0    0    029    Me  Et  H   Me  H    Me   H    O NH OMe C    0    0    030    Me  Et  Me  H   H    H    Me   O NH OMe C    0    0    0
实施例 R1   R2   R3   R4   R5  R6  R7  X Y  Z      W    l    m    n编号                                                           (l，m，n＝整数)
 31    Me    Et    H      H    i-Pr H    H    O NH OMe    C    0    0    032    Mw    Et    i-Pr   H    H    H    H    O NH OMe    C    0    0    033    Me    Et    H      H    n-Bu H    H    O NH OMe    C    0    0    034    Me    Et    H      H    Ac   H    H    O NH OMe    C    0    0    035    Me    Et    Ph     H    H    H    H    O NH OMe    C    0    0    036    Me    Et    H      H    Ph   H    H    O NH OMe    C    0    0    037    Me    Et    OH     H    H    H    H    O NH OMe    C    0    0    038    Me    Et    H      OH   H    H    H    O NH OMe    C    0    0    039    Me    Et    H      H    OH   H    H    O NH OMe    C    0    0    040    Me    Et    H      H    OAc  H    H    O NH OMe    C    0    0    041    Me    Et    H      OAc  H    H    H    O NH OMe    C    0    0    042    Me    Et    H      H    NO2 H    H    O NH OMe    C    0    0    043    Me    Et    NHCH3 H    H    H    H    O NH OMe    C    0    0    044    Me    Et    H      H    H    -benzo-   O NH OMe    C    0    0    045    Me    Et    H      H    H    -naphtho- O NH OMe    C    0    0    0
实施例 R1   R2   R3   R4  R5  R6  R7  X     Y  Z   W    l   m   n编号                                                     (l，m，n＝整数)
 46    Me    Et    OMe   H    H    H     Me   O    NH OMe C    0   0   047    Me    Et    OMe   H    H    Me    H    O    NH OMe C    0   0   048    Me    Et    Me    H    H    OMe   H    O    NH OMe C    0   0   049    Me    Et    OMe   H    H    Cl    H    O    NH OMe C    0   0   050    Me    Et    Cl    H    H    OMe   H    O    NH OMe C    0   0   051    Me    Et    H     Cl   OMe  H     H    O    NH OMe C    0   0   052    Me    Et    H     OH   OMe  H     H    O    NH OMe C    0   0   053    Me    Et    H     OAc  OMe  H     H    O    NH OMe C    0   0   054    Me    Et    OMe   H    H    Ph    H    O    NH OMe C    0   0   055    Me    Et    Me    OH   H    H     H    O    NH OMe C    0   0   056    Me    Et    OH    H    H    H     Me   O    NH OMe C    0   0   057    Me    Et    OH    H    Me   H     H    O    NH OMe C    0   0   058    Me    Et    Me    H    H    Cl    H    O    NH OMe C    0   0   059    Me    Et    H     Cl   F    H     H    O    NH OMe C    0   0   060    Me    Et    OMe   H    H    H     H    O    NH OMe C    1   0   0
实施例 R1   R2   R3  R4  R5  R6  R7  X Y  Z      W    l    m    n编号                                                        (l，m，n＝整数)
 61    Me    Et    F    H    H    H    H    O NH OMe    C    1    0    062    Me    Et    H    H    F    H    H    O NH OMe    C    1    0    063    Me    Et    H    Cl   H    H    H    O NH OMe    C    1    0    064    Me    Et    H    H    F    H    H    O NH OMe    C    2    0    065    Me    Et    OMe  H    H    H    H    O NH OMe    C    2    0    066    Me    Et    OMe  H    H    H    H    O NH OMe    C    3    0    067    Me    Et    OMe  H    H    H    H    O NH OMe    C    5    0    068    Me    Et    OMe  H    H    H    H    O NH OMe    C    7    0    069    Me    Et    OMe  H    H    H    H    O NH OMe    C    0    1    070    Me    Et    H    Cl   H    H    H    O NH OMe    C    0    1    071    Me    Et    F    H    H    H    H    O NH OMe    C    0    1    072    Me    Et    H    H    H    H    H    O NH OMe    C    0    0    173    Me    Et    H    H    OMe  H    H    O NH OMe    C    0    0    174    Me    Et    OMe  H    H    H    H    O NH OMe    C    0    0    175    Me    Et    H    H    F    H    H    O NH OMe    C    0    0    1
实施例 R1  R2   R3  R4  R5  R6  R7  X Y  Z      W    l    m    n编号                                                         (l，m，n＝整数)
 76    Me    Et    OMe  H    H    H    H    O NH OEt    C    0    0    077    Me    Et    F    H    H    H    H    O NH OEt    C    0    0    078    Me    Et    H    Cl   H    H    H    O NH OEt    C    0    0    079    Me    Et    OEt  H    H    H    H    O NH OEt    C    0    0    080    Me    Et    OMe  H    H    H    H    O NH OPh    C    0    0    081    Me    Et    H    Cl   H    H    H    O NH OPh    C    0    0    082    Me    Et    H    OAc  H    H    H    O NH OPh    C    0    0    083    Me    Et    F    H    H    H    H    O NH OPh    C    0    0    084    Me    Et    H    Me   H    Me   H    O NH OPh    C    0    0    085    Me    Et    H    OMe  H    OMe  H    O NH OPh    C    0    0    086    Me    Et    H    Cl   H    Cl   H    O NH OPh    C    0    0    087    Me    Et    H    OH   OMe  H    H    O NH OPh    C    0    0    088    Me    Et    H    OH   H    H    H    O NH OPh    C    0    0    089    Me    Et    OMe  H    H    H    H    O NH NHCH3 C    0    0    090    Me    Et    H    OMe  H    OMe  H    O NH NHCH3 C    0    0    0
实施例 R1   R2  R3  R4  R5  R6  R7  X Y  Z           W   l   m   n编号                                                          (l，m，n＝整数)
 91    Me    Et   H    Cl   H    H    H    O NH NHCH3      C   0   0   092    Me    Et   OMe  H    H    H    H    O NH H           C   0   0   093    Me    Et   H    OMe  H    OMe  H    O NH H           C   0   0   094    Me    Et   H    Cl   H    H    H    O NH plperazine    C   0   0   095    Me    Et   H    Cl   H    H    H    O NH plperazine    C   0   0   0-Boc96    Me    Et   OMe  H    H    H    H    O NH plperazine    C   0   0   0-Boc97    Me    Et   OMe  H    H    H    H    S NH OMe         C   0   0   098    Me    Et   H    Cl   H    H    H    S NH OMe         C   0   0   099    Me    Et   F    H    H    H    H    S NH OMe         C   0   0   0100    Me    Et   H    OMe  H    OMe  H    S NH OMe         C   0   0   0101    Me    Et   H    Cl   H    Cl   H    S NH OMe         C   0   0   0102    Me    Et   OMe  H    H    H    H    O O  OMe         C   0   0   0103    Me    Et   H    Cl   H    H    H    O O  OMe         C   0   0   0104    Me    Et   H    OMe  H    OMe  H    O O  OMe         C   0   0   0105    Me    Et   OMe  H    H    H    H    O O  OMe         C   1   0   0
实施例  R1   R2   R3  R4  R5 R6   R7  X    Y  Z   W    l    m    n编号                                                      (l，m，n＝整数)
 106    Me    Et    H    Cl   H    H    H    O    O  OMe C    1    0    0107    Me    Me    H    H    H    H    H    O    NH OMe C    0    0    0108    Me    Me    OMe  H    H    H    H    O    NH OMe C    0    0    0109    Me    Me    H    Cl   H    H    H    O    NH OMe C    0    0    0110    Me    Me    F    H    H    H    H    O    NH OMe C    0    0    0111    Me    Me    H    F    H    F    H    O    NH OMe C    0    0    0112    Me    Me    OH   H    H    H    H    O    NH OMe C    0    0    0113    Me    Me    H    OH   H    H    H    O    NH OMe C    0    0    0114    Me    Me    H    H    OH   H    H    O    NH OMe C    0    0    0115    Me    Me    H    OAc  H    H    H    O    NH OMe C    0    0    0116    Me    Me    H    H    OAc  H    H    O    NH OMe C    0    0    0117    Me    Me    H    OAc  OMe  H    H    O    NH OMe C    0    0    0118    Me    Me    H    OMe  H    OMe  H    O    NH OMe C    0    0    0119    Me    Me    Me   Me   H    H    H    O    NH OMe C    0    0    0120    Me    Me    H    Me   H    Me   H    O    NH OMe C    0    0    0
实施例  R1   R2   R3  R4  R5   R6  R7  X    Y  Z      W    l    m    n编号                                                              (l，m，n＝整数)
 121    Me    Me    Me   H    H     OMe  H    O    NH OMe    C    0    0    0122    Me    Me    OH   H    Me    H    H    O    NH OMe    C    0    0    0123    Me    Me    H    OH   OMe   H    H    O    NH OMe    C    0    0    0124    Me    Me    H    H    H    -benzo-    O    NH OMe    C    0    0    0125    Me    Me    H    H    H    -naphtho-  O    NH OMe    C    0    0    0126    Me    Me    H    Cl   H     H    H    S    NH OMe    C    0    0    0127    Me    Me    H    Cl   H     Cl   H    S    NH OMe    C    0    0    0128    Me    Me    OMe  H    H     H    H    S    NH OMe    C    0    0    0129    Me    Me    H    OMe  H     OMe  H    S    NH OMe    C    0    0    0130    -(CH2)3-  OMe  H    H     H    H    O    NH OMe    C    0    0    0131    -(CH2)3-  H    Cl   H     H    H    O    NH OMe    C    0    0    0132    -(CH2)3-  F    H    H     H    H    O    NH OMe    C    0    0    0133    -(CH2)4-  OMe  H    H     H    H    O    NH OMe    C    0    0    0134    -(CH2)4-  H    Cl   H     H    H    O    NH OMe    C    0    0    0135    -(CH2)4-  F    H    H     H    H    O    NH OMe    C    0    0    0
实施例 R1   R2    R3         R4  R5  R6  R7  X Y  Z   W    l    m   n编号                                                         (l，m，n＝整数)
 136   Me    i-Pr   OMe         H    H    H    H    O NH OMe C    0    0   0137   Me    i-Pr   H           Cl   H    H    H    O NH OMe C    0    0   0138   Me    i-Pr   F           H    H    H    H    O NH OMe C    0    0   0139   H     H      H           H    H    H    H    O NH OMe C    0    0   0140   H     H      OMe         H    H    H    H    O NH OMe C    0    0   0141   H     H      H           H    OMe  H    H    O NH OMe C    0    0   0142   H     H      H           Cl   H    H    H    O NH OMe C    0    0   0143   Me    Et     NHCH2CCH   H    H    H    H    O NH OMe N    0    0   0144   Me    Et     NHCH2CCH   H    H    H    H    O NH OMe N    1    0   0145   Me    Et     NHCH2CCH   H    H    H    H    O NH ＝O N    1    0   0146   Me    Et     N(CH2Ph)2 H    H    H    H    O NH ＝O N    1    0   0147   Me    i-Pr   NHEt        H    H    H    H    O NH ＝O N    1    0   0148   Me    Et     OMe         H    H    H    H    O NH OMe C    0    0   0HClsalt149   Me    Et     H           Cl   H    H    H    O NH OMe C    0    0   0HClsalt
实施例1 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯(0.29，1.0mM)及1-(2-甲氧苯基)哌嗪(0.19g，1.0mM)溶解于四氢呋喃(10ml)后，添加DBU(0.15g，1.0mM)，在室温下搅拌2小时，待反应物浓缩后，利用管柱色谱仪分离后，可得上述化合物0.33g，回收率为98％。
1H-NMR(500MHZ，CDCL3)：δ1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.11(4H，t，J＝4.6Hz)，3.69(4H，t，J＝5.0Hz)，3.88(1H，s)，3.98(3H，s)，6.89(1H，m)，6.94(3H，m)，7.05(1H，m)，8.21(1H，s).
元素分析：C21H28N4O3；理论值，C，65.60；H，7.34；N，14.57。实验值，C，66.10；H，7.2 5；N，14.57。
实施例2 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-苯基哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-苯基哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为86％。
实施例3 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(4-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(4-甲氧基苯基(4-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为78％。
实施例4 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3，4-二甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(3，4-二甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为69％。
实施例5 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2，4-二甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2，4-二甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为77％。
实施例6 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为82％。
实施例7 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3，4，5-三甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(3，4，5-三甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为52％。
实施例8 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-乙氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2-乙氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为78％。
实施例9 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-苯氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2-苯氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为69％。
实施例10 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-苯氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(3-苯氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为72％。
实施例11 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-氟化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2-氟化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为67％。
实施例12 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(4-氟化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(4-氟化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为81％。
实施例13 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为69％。
实施例14 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(a，a，a-三氟化-m-甲苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(a，a，a-三氟化-m-甲苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为67％。
实施例15 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为82％。
实施例16 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(3-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为84％。
实施例17 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2，6-二氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2，6-二氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为80％。
实施例18 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为69％。
实施例19 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2，4-二氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2，4-二氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为72％。
实施例20 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2，4，6-三氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2，4，6-三氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为54％。
实施例21 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-溴化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2-溴化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为58％。
实施例22 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-溴化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(3-溴化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为65％。
实施例23 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(4-溴化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(4-溴化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为64％。
实施例24 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2，4-二溴化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2，4-二溴化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为68％。
实施例25 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2，5-二溴化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2，5-二溴化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为66％。
实施例26 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-甲苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2-甲苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为89％。
实施例27 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(4-甲基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(4-甲基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为87％。
实施例28 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2，3-二甲基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2，3-二甲基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为82％。
实施例29 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(3，5-二甲基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为79％。
实施例30 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2，6-二甲基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2，6-二甲基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为80％。
实施例31 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(4-异丙基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(4-异丙基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为68％。
实施例32 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-异丙基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2-异丙基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为65％。
实施例33 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(4-正丁基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(4-正丁基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为57％。
实施例34 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(4-乙醯基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(4-乙醯基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为67％。
实施例35 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-联二苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2-联二苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为82％。
实施例36 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(4-联二苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(4-联二苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为81％。
实施例37 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-羟基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2-羟基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为59％。
实施例38 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-羟基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(3-羟基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为63％。
实施例39 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(4-羟基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(4-羟基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为58％。
实施例40 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(4-醋酸基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(4-醋酸基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为89％。
实施例41 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-醋酸基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(3-醋酸基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为87％。
实施例42 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(4-硝基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(4-硝基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为70％。
实施例43 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-[2-(甲基氨基)苯基]哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-[2-(甲基氨基)苯基]哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为59％。
实施例44 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(1-萘基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(1-萘基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为63％。
实施例45 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(1-氨茴基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(1-氨茴基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为57％。
实施例46 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基-6-甲基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2-甲氧基-6-甲基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为67％。
实施例47 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2-甲氧基-5-甲基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为62％。
实施例48 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(5-甲氧基-2-甲基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为66％。
实施例49 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(5-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(5-氯-2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为69％。
实施例50 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-氯-5-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2-氯-5-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为70％。
实施例51 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-氯-4-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(3-氯-4-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为62％。
实施例52 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-羟基-4-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为59％。
实施例53 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-乙醯基-4-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(3-乙醯基-4-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为62％。
实施例54 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-[(2-甲氧基-5-苯基)苯基]哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-[(2-甲氧基-5-苯基)苯基]哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为67％。
实施例55 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-羟基-2-甲基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(3-羟基-2-甲基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为54％。
实施例56 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-羟基-6-甲基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2-羟-6-甲基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为57％。
实施例57 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-羟基-4-甲基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2-羟基-4-甲基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为52％。
实施例58 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(5-氯-2-甲基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(5-氯-2-甲基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为63％。
实施例59 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-氯-4-氟化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(3-氯-4-氟化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为65％。
实施例60 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为69％。
实施例61 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(2-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为72％。
实施例62 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(4-氟化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(4-氟化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为65％。
实施例63 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯及1-(3-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为68％。
实施例64 1-{[2-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)乙基]氨基羰基}-4-(2-氟化苯基)哌嗪
将苯基-N-(2-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)乙基]甲酸酯及1-(2-氟化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为65％。
实施例65 1-{2-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)乙基]氨基羰基}-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-[2-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)乙基]甲酸酯及1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为63％。
实施例66 1-{3-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)丙基]氨基羰基)-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-[3-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)丙基]甲酸酯及1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为67％。
实施例67 1-{5-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)戊基]氨基羰基}-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-[5-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)戊基]甲酸酯及1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为52％。
实施例68 1-{6-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)庚基]氨基羰基}-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-[6-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)庚基]甲酸酯及1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为49％。
实施例69 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]甲基-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
(a)将N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氯化乙醯胺及氯化乙醯酸(1.35g，14.3mM)，溶解于四氢呋喃20ml中，并添加1，1-羰基二咪唑(2.32g，14.3mM)后，在室温下搅拌1小时后，再添加3-氨基-5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶(2.0g，13.0mM)后，再进行搅拌2小时，将所制得反应物予以浓缩后，使用管柱色谱仪进行精离，可获得上述化合物2.20g，回收率为73.3％。
1H-NMR(500MHz，CDCL3)；δ1.17(3H，t)，2.39(5H，m)，3.99(3H，s)，4.17(2H，s)，8.34(1H，s)，8.62(1H，s)
(b)1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]甲基-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯酸)氯化乙醯胺(0.10 g，0.43mM)及1-(2-甲氧基苯基)哌嗪(0.091g，0.43mM)，溶解于四氢呋喃(5ml)中，并添加DBU(0.060g，0.43mM)后，在室温下搅拌2小时，将所制得反应物予以浓缩后，使用管柱色谱仪进行精离，可获得上述化合物0.12 g，回收率为70％。
实施例70 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]甲基-4-(3-氯化苯基)哌嗪
将-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氯化乙醯胺及1-(3-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例69相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为68％。
实施例71 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]甲基-4-(2-氟化苯基)哌嗪
将-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氯化乙醯胺及1-(2-氟化苯基)哌嗪，施行与上述实施例69相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为65％。
实施例72
a)1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(4-甲氧苯基)哌嗪
将3-氨基-5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶(1.06g，6.35mM)溶解于四氢呋喃20ml后，再加入1，1-羰二咪唑(1.08g，6.67mM)，并于室温下搅拌0.5小时后，再添加苄基哌嗪(1.1g，6.35mM)，同时搅拌2小时后，予以浓缩，并以平板色谱仪进行分离后，可获得上述化合物的精剂油状物1.78g，回收率为76％。
1H-NMR(500MHz，CDCL3)：δ1.16(3H，t)，2.36(3H，s)，2.48(4H，t)，3.42(4H，t)，3.54(2H，s)，3.95(3H，s)，7.31(5H，s)，8.19(1H，s)b)1-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基哌嗪
在1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-苄基哌嗪(1.71g，4.16mM)中，添加5％pd/C之触媒量，并加入乙醇30ml与冰醋酸10ml后，在氢气(40psi)环境下，搅拌4小时，然后以蒸馏水及二氯甲烷进行分液并予以萃取，再以无水MgSO4予以干燥并过滤后，进行减压浓缩，且以平板色谱仪进行分离、精制后，可获得上述白色固体化合物1.2g，回收率为93％。
1H-NMR(500MHz，CDCL3)：δ1.16(3H，t)，2.35(3H，s)，2.48(2H，q)，2.94(4H，t)，3.52(4H，t)，8.02(1H，s)
c)1-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基哌嗪-4-苄基哌嗪
将1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]哌嗪(0.16g，0.57mM)与苄基氯化物(0.076g，0.60mM)，于DMF 5ml中添加NaHCO3(0.114g，1.36mM)后，在90℃下搅拌4小时，于常温下予以冷却，将溶剂减压浓缩后，以二氯甲烷进行分液并予以萃取，且以平板色谱仪进行分离后，可获得上述化合物0.028g，回收率为39％。
1H-NMR(500MHz，CDCL3)：δ1.16(3H，t)，2.36(3H，s)，2.48(4H，t)，3.42(4H，t)，3.54(2H，s)，3.95(3H，s)，7.31(5H，s)，8，19(1H，s)
实施例73 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(4-甲氧基苄基)哌嗪
将1-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基哌嗪与4-甲氧基苄基氯化物，施行与上述实施例72相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为42％。
实施例74 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苄基)哌嗪
将1-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基哌嗪与2-甲氧基苄基氯化物，施行与上述实施例72相同方法的反应后，得上述化合物，回收率为47％。
实施例75 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(4-氟化苄基)哌嗪
将1-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基哌嗪与4-氟化苄基氯化物，施行与上述实施例72相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为52％。
实施例76 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将1-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基哌嗪与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为82％。
实施例77 1-[(2-乙氧基-5-乙基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-氟化苯基)哌嗪
将苯基-N-(2-乙氧基-5-乙基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(2-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为87％。
实施例78 1-[(2-乙氧基-5-乙基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(2-乙氧基-5-乙基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为83％。
实施例79 1-[(2-乙氧基-5-乙基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-乙氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(2-乙氧基-5-乙基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(2-乙氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为79％。
实施例80 1-[(5-乙基-6-甲基-2-苯氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-6-甲基-2-苯氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为88％。
实施例81 1-[(5-乙基-6-甲基-2-苯氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-6-甲基-2-苯氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为85％。
实施例82 1-[(5-乙基-6-甲基-2-苯氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-乙氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-6-甲基-2-苯氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3-乙氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为83％。
实施例83 1-[(5-乙基-6-甲基-2-苯氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-氟化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-6-甲基-2-苯氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(2-氟化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为72％。
实施例84 1-[(5-乙基-6-甲基-2-苯氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-6-甲基-2-苯氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3，5-二甲苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为78％。
实施例85 1-[(5-乙基-6-甲基-2-苯氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-6-甲基-2-苯氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为75％。
实施例86 1-[(5-乙基-6-甲基-2-苯氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-6-甲基-2-苯氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为82％。
实施例87 1-[(5-乙基-6-甲基-2-苯氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-羟基-4-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-6-甲基-2-苯氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3-羟基-4-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为69％。
实施例88 1-[(5-乙基-6-甲基-2-苯氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-羟苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-6-甲基-2-苯氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3-羟苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为72％。
实施例89 1-[(5-乙基-6-甲基-2-甲氨基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-6-甲基-2-甲氨基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为73％。
实施例90 1-[(5-乙基-6-甲基-2-甲氨基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-6-甲基-2-甲氨基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为82％。
实施例91 1-[(5-乙基-6-甲基-2-甲氨基吡啶-3-醯基)氨基羰基1-4-(3-氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-6-甲基-2-甲氨基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为79％。
实施例92 1-[(5-乙基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为80％。
实施例93 1-[(5-乙基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为85％。
实施例94 1-{[5-乙基-6-甲基-2-(1-哌嗪基)吡啶-3-醯基]氨基羰基}-4-(3-氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-{[5-乙基-6-甲基-2-(1-哌嗪基)吡啶-3-醯基]}甲酸酯与4-(3-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为87％。
实施例95 1-{[5-乙基-6-甲基-2-(4-boc-哌嗪基)吡啶-3-醯基]氨基羰基}-4-(3-氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-{[5-乙基-6-甲基-2-(4-boc-哌嗪基)吡啶-3-醯基]}甲酸酯与1-(3-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为92％。
实施例96 1-{[5-乙基-6-甲基-2-(4-boc-哌嗪基)吡啶-3-醯基]氨基羰基}-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-{[5-乙基-6-甲基-2-(4-boc-哌嗪基)吡啶-3-醯基]}甲酸酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为94％。
实施例97 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基硫代羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)硫代甲酸酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为93％。
实施例98 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基硫代羰基]-4-(3-氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)硫代甲酸酯与1-(3-氯代苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为88％。
实施例99 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基硫代羰基]-4-(2-氟化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)硫代甲酸酯与1-(2-氟化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为82％。
实施例100 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)硫代甲酸酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为85％。
实施例101 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基硫代羰基]-4-(3，5-氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)硫代甲酸酯与1-(3，5-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为84％。
实施例102 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)碳酸酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为72％。
实施例103 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氧化羰基]-4-(3-氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)碳酸酯与1-(3-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为74％。
实施例104 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氧化羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)碳酸酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为77％。
实施例105 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲基氧化羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲基碳酸酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为82％。
实施例106 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲基氧化羰基]-4-(3-氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲基碳酸酯与1-(3-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为79％。
实施例107 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-苯基哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-苯基哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为84％。
实施例108 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为88％。
实施例109 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为92％。
实施例110 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-氟化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(2-氟化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为79％。
实施例111 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3，5-二氟化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3，5-二氟化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为87％。
实施例112 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-羟基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(2-羟基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为85％。
实施例113 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-羟基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3-羟基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为78％。
实施例114 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(4-羟基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(4-羟基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为72％。
实施例115 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-乙氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3-乙氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为92％。
实施例116 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(4-乙氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(4-乙氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为89％。
实施例117 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为69％。
实施例118 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为88％。
实施例119 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2，3-二甲苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(2，3-二甲苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为72％。
实施例120 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3，5-二甲苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为68％。
实施例121 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2，5-二甲苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(2，5-二甲苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为72％。
实施例122 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-羟基-4-甲基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(2-羟基-4-甲基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为77％。
实施例123 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-羟基-4-甲基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3-羟基-4-甲基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为69％。
实施例124 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(1-萘基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(1-萘基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为74％。
实施例125 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(1-氨茴基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(1-氨茴基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为62％。
实施例126 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)硫代甲酸酯与1-(3-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为69％。
实施例127 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3，5-二氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)硫代甲酸酯与1-(3，5-二氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为82％。
实施例128 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)硫代甲酸酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为70％。
实施例129 1-[(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5，6-二甲基-2-甲氧基吡啶-3-醯基)硫代甲酸酯与1-(3，5-二甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为69％。
实施例130 1-[(2-甲氧基-5，6，7-三氢-1-氮茚-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(2-甲氧基-5，6，7-三氢-1-氮茚-3-醯基)甲酸酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为64％。
实施例131 1-[(2-甲氧基-5，6，7-三氢-1-氮茚-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(2-甲氧基-5，6，7-三氢-1-氮茚-3-醯基)甲酸酯与1-(3-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为63％。
实施例132 1-[(2-甲氧基-5，6，7-三氢-1-氮茚-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-氟化苯基)哌嗪
将苯基-N-(2-甲氧基-5，6，7-三氢-1-氮茚-3-醯基)甲酸酯与1-(2-氟化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为59％。
实施例133 1-[(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢异喹啉-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢异喹啉-3-醯基)甲酸酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为64％。
实施例134 1-[(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢异喹啉-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢异喹啉-3-醯基)甲酸酯与1-(3-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为69％。
实施例135 1-[(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢异喹啉-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-氟化苯基)哌嗪
将苯基-N-(2-甲氧基-5，6，7，8-四氢异喹啉-3-醯基)甲酸酯与1-(2-氟化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为70％。
实施例136 1-[(5-异丙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-异丙基-2-甲氧基-6甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为64％。
实施例137 1-[(5-异丙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-异丙基-2-甲氧基-6甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为63％。
实施例138 1-[(5-异丙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-氟化苯基)哌嗪
将苯基-N-(5-异丙基-2-甲氧基-6甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(2-氟化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为59％。
实施例139 1-[(2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-苯基哌嗪
将苯基-N-(2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-苯基哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为88％。
实施例140 1-[(2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(2-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为86％。
实施例141 1-[(2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(4-甲氧基苯基)哌嗪
将苯基-N-(2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(4-甲氧基苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为85％。
实施例142 1-[(2-甲氧基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-氯化苯基)哌嗪
将苯基-N-(2-甲氧基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-(3-氯化苯基)哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为72％。
实施例143 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-炔丙氨基)吡啶-2-醯基]哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲酸酯与1-[(3-炔丙氨基)吡啶-2-醯基]哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为61％。
实施例144 1-[(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲基氨基羰基]-4-(3-炔丙氨基)吡啶-2-醯基]哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-醯基)甲基甲酸酯与1-[(3-炔丙氨基)吡啶-2-醯基]哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为74％。
实施例145 1-[(5-乙基-6-甲基-2(1H)-梨果3-醯基)甲基氨基羰基]-4-(3-炔丙氨基)吡啶-2-醯基]哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-6-甲基-2(1H)-梨果3-醯基)甲基甲酸酯与1-[(3-炔丙氨基)吡啶-2-醯基]哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为77％。
实施例146 1-[(5-乙基-6-甲基-2(1H)-梨果3-醯基)甲基氨基羰基]-4-(3-二苄基氨基)吡啶-2-醯基]哌嗪
将苯基-N-(5-乙基-6-甲基-2(1H)-梨果3-醯基)甲基甲酸酯与1-[(3-二苄基氨基)吡啶-2-醯基]哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为65％。
实施例147 1-{[(5-异丙基-6-甲基-2(1H)-梨果3-醯基]甲基氨基羰基}-4-(3-乙基氨基)吡啶-2-醯基}哌嗪
将苯基-N-(5-异丙基-6-甲基-2(1H)-梨果3-醯基)甲基甲酸酯与1-[(3-乙基氨基)吡啶-2-醯基]哌嗪，施行与上述实施例1相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为62％。
实施例148 1-[(5-乙基-2-甲基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪，盐酸盐
将1-[(5-乙基-2-甲基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基1-4-(2-甲氧基苯基)哌嗪(5.0g，13mM)溶解于二乙醚400ml中，于0℃下以氯化氢气体使成饱合后，再搅拌30分钟，并经过滤后可得上述化合物，回收率为98％。
实施例149 1-[(5-乙基-2-甲基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-氯化苯基)哌嗪.盐酸盐
将1-[(5-乙基-2-甲基-6-甲基吡啶-3-醯基)氨基羰基]-4-(3-氯化苯基)哌嗪，实施行与上述实施例148相同方法的反应后，可得上述化合物，回收率为98％。
实施例编号 元素分析     1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 融    点
1 C21H28N4O3：理论值C，65.60，H，7.34，N，14.57实验值C，66.10，H，7.25，N，14.57 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.11(4H，t，J＝4.6Hz)，3.69(4H，t，J＝5.0Hz)，3.88(1H，s)，3.98(3H，s)，6.89(1H，s)，6，94(3H，m)，7.05(1H，m)，8.21(1H，s)， 115-118℃
2 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.26(4H，t，J＝4.5Hz)，3.68(4H，t)，3.98(3H，s)，6.91(1H，s)，6.95(4H，m)，7.28(1H，m)，8.35(1H，s)， 102-103℃
3 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝8.0Hz)，3.12(4H，t)，3.63(4H，t)，3.78(3H，s)，3.97(3H，s)，6.85(1H，s)，6.87(2H，m)，6.97(2H，m)，8.19(1H，s)， 84-85℃
4 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.04(4H，t)，3.68(4H，t)，3.79(3H，s)，3.86(3H，s)，3.97(3H，s)，6.43(1H，d)，6.50(1H，s)，6.87(1H，d)，6.92(1H，s)，8.21(1H，s)， 116-119℃
5 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.14(4H，t)，3.68(4H，t)，3.85(3H，s)，3.88(3H，s)，3.97(3H，s)，6.49(1H，d)，6.60(1H，s)，6.82(1H，d)，6.92(1H，s)，8.21(1H，s)， 103-104℃
6 C22H30N4O4：理论值C，63.75，H，7.30，N，13.52实验值C，63.81，H，7.31，N，13.32 1.17(2H，q，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.27(4H，t)，3.74(4H，t)，3.79(6H，s)，3.98(3H，s)，6.09(1H，s)，6.16(2H，s)，6.90(1H，s)，8.19(1H，s) 126-127℃
7 1.16(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.20(4H，t，J＝4.7Hz)，3.69(4H，t)，3.80(3H，s)，3.86(6H，s)，3.98(3H，s)，6.20(2H，s)，8.19(1H，s)， 油状
8 C22H30N4O3：理论值C，66.31，H，7.59，N，14.06实验值C，66.13，H，7.72，N，13.78 1.17(3H，q，J＝7.5Hz)，1.48(3H，t，J＝6.95Hz)，2.37(3H，s)，2.56(2H，q，J＝7.5Hz)，3.14(4H，t，J＝4.7Hz)，3.69(4H，t，J＝4.6Hz)，3.98(3H，s)，4.10(2H，q)，6.87(1H，s)，6.92(3H，m)，7.01(1H，m)，8.21(1H，s) 96-97℃
实施例编号 元素分析     1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 融    点
9 1.16(3H，t，J＝7.5Hz)，2.36(3H，s)，2.54(2H，q，J＝7.5Hz)，3.14(4H，t)，3.45(4H，t)，3.95(3H，s)，6.83(1H，s)，6.92(2H，m)，7.03(5H，m)，7.15(1H，m)，7.31(2Hm)，8.16(1H，s)， 167-168℃
10 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.38(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.27(4H，t，J＝5.0Hz)，3.70(4H，t)，3.99(3H，s)，6.55(1H，d)，6.67(1H，s)，6.91(1H，m)，7.02(2H，d)，7.11(1H，m)，7.24(2H，m)，7.34(2H，m)，8.19(1H，s)， 油状
11 1.19(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.14(4H，t)，3.68(4H，t)，3.97(3H，s)，6.92(1H，s)，6.94(2H，m)，7.06(2H，m)，8.20(1H，s)， 120-121℃
12 1.17(3H，t.J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.16(4H，t，J＝5.0Hz)，3.66(4H，t，J＝5.1Hz)，3.98(3H，s)，6.89(1H，s)，6.91(2H，m)，6.99(2H，m)，8.19(1H，s)， 油状
13 C20H24N2O2F2：理论值C，61.53，H，6.20，N，14.35实验值C，61.31，H，6.27，N，14.04 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.38(3H，s)，2.56(2H，q)，3.29(4H，t，J＝5.5Hz)，3.68(4H，t，J＝5.5Hz)，3.99(3H，s)，6.28(1H，m)，6.32(2H，d)，6.89(1H，s)，8.18(1H，s)， 115-116℃
14 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.56(2H，q，J＝7.5Hz)，3.31(4H，t，J＝5.0Hz)，3.69(4H，t，J＝5.0Hz)，3.98(3H，s)，6.91(1H，d)，7.09(1H，d)，7.12(2H，m)，7.39(1H，m)，8.19(1H，s)， 113-115℃
15 1.19(3H，t，J＝7.5Hz)，2.38(3H，s)，2.56(2H，q，J＝7.0Hz)，3.10(4H，t，J＝5.0Hz)，3.69(4H，t，J＝5.0Hz)，3.99(3H，s)，6.82(1H，d)，6.91(1H，s)，7.04(2H，m)，7.40(1H，m)，8.22(1H，s)， 97-99℃
16 C20H25N4O2Cl1：理论值C，61.77，H，6.48，N，14.41实验值C，61.79，H，6.54，N，14.26 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.38(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.26(4H，t，J＝5.0Hz)，3.66(4H，t，J＝5.0Hz)，3.98(3H，s)，6.79(1H，d)，6.86(1H，d)，6.89(2H，d)，7.19(1H，m)，8.18(1H，m)， 104-105℃
实施例编号     元素分析     1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 融    点
17 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.38(3H，s)，2.51(2H，q，J＝5.0Hz)，3.48(4H，t，J＝5.0Hz)，3.75(4H，t，J＝5.0Hz)，3.98(3H，s)，6.84(3H，m)，8.35(1H，s)， 74-75℃
18 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.54(2H，q，J＝7.5Hz)，3.26(4H，t，J＝5.0Hz)，3.77(4H，t，J＝5.0Hz)，3.98(3H，s)，6.85(1H，s)，6.97(2H，m)，7.31(1H，m)，8.19(1H，s)， 85-86℃
19 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.26(4H，t)，3.69(4H，t)，3.98(3H，s)，6.84(1H，m)，6.91(1H，s)，6.96(2h，m)，7.29(1H，m)，8.19(1H，s)， 油状
20 1.18(3H，t，J＝7.5Hz)，2.39(3H，s)，2.56(2H，q，J＝7.0Hz)，3.28(4H，t，J＝4.5Hz)，3.65(4H，t，J＝4.5Hz)，3.99(3H，s)，6.90(1H，s)，7.26(2H，m)，8.23(1H，s)， 162-163℃
21 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.27(4H，t)，3.69(4H，t)，3.98(3H，s)，6，84(1H，s)，6.98(3H，m)，7.39(1H，m)，8.35(1H，s)， 94-94℃
22 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.56(2H，q，J＝7.5Hz)，3.27(4H，t)，3.74(4H，t)，3.98(3H，s)，6.91(1H，s)，6.98(3H，m)，7.46(1H，m)，8.19(1H，s). 99-101℃
23 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.25(4H，t，J＝5.0Hz)，3.67(4H，t，J＝5.0Hz)，3.98(3H，s)，6.94(2H，m)，7.29(2H，m)，8.21(1H，s). 97-98℃
24 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.38(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.48(4H，t，J＝5.0Hz)，3.75(4H，t，J＝5.0Hz)，3.96(3H，s)，6.84(2H，m)，7.22(1H，s)，8.18(1H，s)， 油状
实施例编号 元素分析 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 融    点
25 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.38(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.48(4H，t，J＝5.0Hz)，3.75(4H，t，J＝4.5Hz)，3.96(3H，s)，6.81(1H，s)，6.84(2H，m)，7.22(1H，s)，8.18(1H，s)， 油状
26 1.18(3H，t，J＝7.5Hz)，2.34(3H，s)，2.37(3H，s)，2.57(2H，q，J＝7.5Hz)，2.96(4H，t，J＝5.0Hz)，3.65(4H，t，J＝4.5Hz)，3.97(3H，s)，6.92(1H，s)，7.02(2H，m)，7.17(2H，m)，8.21(1H，s)， 129-130℃
27 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.28(3H，s)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.18(4H，t，J＝5.0Hz)，3.66(4H，t，J＝5.0Hz)，3.97(3H，s)，6.87(2H，m)，6.91(1H，s)，7.11(2H，m)，8.19(1H，s)， 油状
28 C22H30N4O2：理论值C，69.08，H，7.91，N，14.65实验值C，68.48，H，8.04，N，14.04 1.18(3H，t，J＝7.5Hz)，2.25(3H，s)，2.28(3H，s)，2.37(3H，s)，2.56(2H，q，J＝7.5Hz)，2.95(4H，t)，3.65(4H，t)，3.97(3H，s)，6.89(2H，m)，7.07(1H，m)，8.21(1H，s)， 99-100℃
29 C22H30N4O2：理论值C，69.08，H，7.91，N，14.65实验值C，69.31，H，7.82，N，14.14 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.29(6H，s)，2.44(3H，s)，2.55(2H，q)，3.22(4H，t，J＝4.5Hz)，3.73(4H，t，J＝4.5Hz)，3.98(3H，s)，6.42(3H，s)，6.90(1H，s)，8.35(1H，s)， 83-84℃
30 1.18(3H，t，J＝8.0Hz)，2.33(6H，s)，2.39(3H，s)，2.53(2H，q，J＝7.5Hz)，3.15(4H，t.J＝5.0Hz)，3.60(4H，t，J＝5.0Hz)，4.00(3H，s)，6.91(1H，s)，6.99(3H，m)，8.24(1H，s)， 122-123℃
31 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，1.22(3H，s)，1.23(3H，s)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，2.87(1H，m)，3.21(4H，t)，3.67(4H，t)，3.97(3H，s)，6.90(3H，m)，7.17(2H，d)，8.35(1H，s)， 99-100℃
32 1.15(3H，t，J＝7.5Hz)，1.22(3H，s)，1.23(3H，s)，2.38(3H，s)，2.94(4H，t)，3.07(1H，m)，3.16(4H，t)，4.00(3H，s)，6.84(1H，s)，7.16(3H，m)，7.30(1H，m)，8.22(1H，s)， 137-139℃
实施例编号 元素分析     1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 融    点
33 0.91(3H，t，J＝7.5Hz)，1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，1.35(2H，m)，1.59(2H，m)，2.37(3H，s)，2.55(4H，q，J＝4.0Hz)，3.20(4H，t，J＝5.0Hz)，3.66(4H，t，J＝5.0Hz)，3.97(3H，s)，6.82(2H，m)，6.88(1H，s)，7.11(2H，m)，8.19(1H，s)， 72-73℃
34 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.56(3H，s)，2.57(2H，q，J＝7.5Hz)，3.55(4H，t)，3.69(4H，t)， 3.98(3H，s)，6.88(3H，m)，7.91(2H，m)，8.18(1H，s). 149-150℃
35 1.15(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.54(2H，q，J＝7.5Hz)，2.89(4H，t，J＝4.8Hz)，3.38(4H，t，J＝4.8Hz)，3.95(3H，s)，6.78(1H，s)，7.03(1H，d)，7.12(1H，m)，7.31(3H，m)，7.41(2H，m)，7.63(2H，m)，8.17(1H，s)， 油状
36 1.18(3H，t，J＝7.5Hz)，2.38(3H，s)，2.56(2H，q，J＝7.5Hz)，3.32(4H，t)，3.72(4H，t)，3.99(3H，s)，6.92(1H，s)，7.04(2H，m)，7.40(2H，m)，7.57(5H，m)，8.20(1H，s)， 160-161℃
37 1.18(3H，t，J＝7.5Hz)，2.38(3H，s)，2.97(4H，t)，3.70(4H，t)，3.98(1H，s)，6.92(2H，m)，7.11(2H，m)，8.19(1H，s)， 油状
38 C20H26N4O3：理论值C，64.85，H，7.07，N，15.12实验值，C，59.89，H，7.17，N，14.73 1.16(3H，t，J＝7.5Hz)，2.39(3H，s)，3.23(4H，t，J＝5.0Hz)，3.67(4H，t)，3.98(3H，s)，6.39(1H，d)，6.45(1H，s)，6.51(1H，d)，6.90(1H，s)，7.13(1H，m)，8.17(1H，s)， 148-149℃
39 1.18(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.16(4H，t)，3.73(4H，t)，3.98(3H，s)，6.80(2H，m)，6.91(2H，m)，8.17(1H，s) 103-104℃
40 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.29(3H，s)，2.38(3H，s)，2.56(2H，q，J＝7.5Hz)，3.24(4H，t)，3.72(4H，t)，3.99(3H，s)，6.90(1H，s)，7.03(4H，m)，8.21(1H，s)， 161-162℃
实施例编号 元素分析     1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 融    点
41 C22H28N4O4：理论值C，64.06，H，6.84，N，13.58实验值C，64.31，H，13.50，N，7.00 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.29(3H，s)，2.38(3H，t)，2.56(2H，q，J＝7.5Hz)，3.28(4H，t，J＝5.0Hz)，3.68(4H，t)，3.99(3H，s)，6.65(2H，m)，6.84(1H，d)，6.89(1H，s)，7.30(1H，m)，8.19(1H，s)， 90-91℃
42 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.18(4H，t)，3.68(4H，t)，3.99(3H，s)，6.89(2H，m)，6.99(2H，m)，8.19(1H，s)， 油状
43 1.18(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.54(2H，q，J＝7.5Hz)，2.89(3H，s)，2.97(4H，t)，3.65(4H，t)，3.96(3H，s)，6.77(2H，m)，6.94(1H，s)，7.03(1H，d)，7.13(1H，m)， 108-109℃
44 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.26(3H，s)，2.57(2H，q)，3.17(4H，t)，3.79(1H，d)，4.00(3H，s)，6.91(1H，s)，7.09(1H，d)，7.42(1H，m)，7.50(3H，m)，7.59(1H，d)，7.84(1H，d)， 159-160℃
45 1.17(3H.t，J＝7.5Hz)，2.47(3H，s)，2.56(2H，q)，3.04(4H，t)，4.05(3H，s)，6.97(1H，s)，7.49(4H，m)，8.01(2H，m)，8.27(2H，m)，8.43(1H，s)， 油状
46 1.18(3H，t，J＝7.5Hz)，2.26(3H，s)，2.39(3H，s)，2.56(2H，q，J＝7.5Hz)，2.82(2H，m)，3.20(2H，m)，3.46(2H，m)，3.78(3H，s)，3.99(2H，m)，4.14(3H，s)，6.71(1H，d)，6.82(1H，d)，6.91(1H，s)，7.04(1H，m)，8.25(1H，s)， 151-152℃
47 C22H30N4O3：理论值，C，66.31，H，7.59，N，14.06实验值C，66.46，H，7.75，N，13.71 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.49(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.11(4H，t)，3.77(4H，t)，3.86(3H，s)，3.96(3H，s)，6.77(3H，m)，8.37(1H，s)， 90-91℃
48 C22H30N4O3：理论值C，66.31，H，7.59，N，14.06实验值C，65.24，H，7.49，N，13.91 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.23(3H，s)，2.37(3H，s)，2.38(3H，s)，2.53(2H，q，J＝7.5Hz)，2.95(4H，t，J＝4.8Hz)，3.65(4H，t，J＝4.6Hz)，3.96(3H，s)，3.98(3H，s)，6.57(2H，m)，6.84(1H，s)，7.03(1H，s)，8.20(1H，s)， 84-85℃
  实施例编号 元素分析 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 融点
49 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.12(4H，t)，3.70(4H，t)，3.89(3H，s)，3.97(3H，s)，6.80(2H，m)，6.94(1H，s)，8.21(1H，s)， 97-98℃
50 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2，37(3H，s)，2.57(2H,q，J＝7.5Hz)，3.27(4H，t)，3.69(4H，t)，3.80(3H，s)，3.98(3H，s)，6.50(1H，m)，6.90(1H，s)，7.54(1H，m)，7.7l(1H，m)，8.19(1H s)， 油状
51 1.19(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.13(4H，t)，3.67(4H，t)，3.78(3H，s)，3.97(3H，s)，6.87(3H，m)，8.19(1H，s)， 94-95℃
52 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H,q，J＝7.5Hz)，3.15(4H，t)，3.69(4H，t)，3.83(3H，s)，3.98(3H，s)，6.46(1H，d)，6.69(1H，d)，6.90(1H，s)，8.18(1H，s)， 149-150℃
53 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.31(3H，s)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.14(4H，t)，3.66(4H，t)，3.79(3H，s)，3.95(3H，s)，6.77(1H，s)，6.92(2H，m)，8.18(1H，s)， 128-129℃
54 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.56(2H，q，J＝7.5Hz)，3.19(4H，t)，3.73(4H，t)，3.93(3H，s)，3.98(3H，s)，6.82(1H，s)，6.84(2H，m)，7.3l(2H，m)，7.42(2H，m)，7.S3(2H，m)，8.21(1H，s)， 134-135℃
55 C21H27N4O3Cl1：理论值C，60.20，H，6.50，N，13.37实验值C，59.33，H，6.16，N，12.80 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.23(3H，s)，2.38(3H，s)，2.56(2H，q，J＝7.5Hz)，2.95(4H，t，J＝5.0Hz)，3.66(4H，t)，3.99(3H，s)，6.58(1H，d)，6.64(1H，d)，6.9l(1H，s)，7.05(1H，m)，8.21(1H，s)， 188-189℃
56 C21H28N4O3：理论值C，65.60，H，7.34，N，14.57实验值C，65.65，H，7.32，N，14.40 1.18(3H，t，J＝8.0Hz)，2.36(3H，s)，2.4l(3H，s)，2.57(2H，q，J＝7.5Hz)，2.93(2H，m)，3.20(2H，m)，3.43(2H，m)，3.99(3H，s)，4.1l(2H，m)，6.60(1H，d)，6.83(2H，d)，6.93(1H，s)，7.15(1H，m)，8.23(1H，s)， 208-211℃
实施例编号     元素分析     1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 融    点
57 1.18(3H，t，J＝7.5Hz)，2.29(3H，s)，2.38(3H，s)，2.56(2H，q，J＝7.5Hz)，2.97(4H，t)，3.71(4H，t)，3.98(3H，s)，6.69(1H，d)，6.82(1H，s)，6.90(1H，s)，7.05(1H，d)，8.18(1H，s)， 192-193℃
58 1.13(3H，t，J＝7.5Hz)，2.24(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.48(4H，t，J＝5.0Hz)，3.75(4H，t，J＝5.0Hz)，3.97(3H，s)，6.89(2H，m)，7.20(1H，s)，8.35(1H，s)， 74-75℃
59 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.04(4H，t，J＝5.0Hz)，3.68(4H，t，J＝5.0Hz)，3.98(3H，s)，6.94(2H，m)，6.98(1H，m)，8.19(1H，s)， 85-86℃
60 C22H30N4O3：理论值，C，66.31，H，7.59，N，14.06实验值C，65.38，H，7.65，N，13.74 1.11(3H，t，J＝7.5Hz)，2.38(3H，s)，2.54(2H，q，J＝7.5Hz)，3.05(4H，t，J＝5.0Hz)，3.53(4H，t，J＝4.5Hz)，3.86(3H，s)，3.95(3H，s)，4.33(2H，d)，6.86(1H，d)，6.93(2H,m)，7.01(1H，m)，7.25(1H，s)， 油状
61 C21H27N4O2F1：理论值，C，65.27，H，7.04，N，14.50实验值，C，65.87，H，7.35，N，14.48 1.14(3H，t，J＝7.5Hz)，2.40(3H，s)，2.54(2H，q，J＝7.5Hz)，3.04(4H，t，J＝5.0Hz)，3.52(4H，t，J＝5.0Hz)，3.96(3H，s).4.33(2H，d)，6.92(2H，m)，7.06(2H，m)，7.32(1H，s)， 油状
62 1.16(3H，t，J＝7.5H2)，2.40(3H，s)，2.54(2H，q，J＝7.5Hz)，3.07(4H，t，J＝5.0Hz)，3.50(4H，t，J＝5.0Hz)，3.95(3H，s)，4.34(2H，d)，6.85(2H，m)，6.97(2H，m)，7.32(1H，s)， 油状
63 1.15(3H，t，J＝8.0Hz)，2.38(3H，s)，2.54(2H，q，J＝7.5Hz)，3.16(4H，t，J＝5.0Hz)，3.49(4H，t，J＝5.0Hz)，3.96(3H，s)，4.33(2H，d)，6.75(1H，m)，6.85(2H，m)，7.15(1H，m)，7.46(2H，s)， 油状
64 1.15(3H，t，J＝7.5Hz)，2.40(3H，s)，2.53(2H，q，J＝7.5Hz)，2.76(2H，t，J＝6.5Hz)，3.05(4H，t，J＝4.8Hz)，3.47(6H，m)，3.93(3H，s)，6.87(2H，m)，6.97(2H，m)，7.26(1H，s)， oil phase
实施例编号 元素分析     1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 融    点
65 1.14(3H，t，J＝7.5Hz)，2.43(3H，s)，2.51(2H，q，J＝7.5Hz)，2.76(2H，m)，3.00(4H，t，J＝5.0Hz)，3.44(2H，m)，3.50(4H，t)，3.87(3H，s)，3.93(3H，s)，6.72(1H，m)，6.92(2H，m)，7.01(1H，m)，7.16(1H，s)， 油状
66 1.16(3H，t，J＝7.5Hz)，1.80(2H，q)，2.40(3H，s)，2.53(2H，q)，2.58(2H，t)，3.26(2H，q)，3.89(3H，s)，3.93(3H，s)，6.92(4H，m)，7.16(1H，s)， 油状
67 1.15(3H，t，J＝7.5Hz)，1.38(2H，m)，1.58(4H，m)，2.39(3H，s)，2.52(4H，m)，3.06(4H，t)，3.25(2H，m)，3.55(4H，t)，3.87(3H，s)，3.91(3H，s)，6.88(2H，m)，6.94(2H，m)，7.46(1H，s)， 128-129℃
68 1.15(3H，t，J＝7.5Hz)，1.33(6H，m)，1.52(2H，m)，2.39(3H，s)，2.52(4H，m)，3.05(4H，t)，3.25(2H，m)，3.54(4H，t)，3.87(3H，s)，3.90(3H，s)，6.87(2H，m)，6.93(2H，m)，7.10(1H，s)， 118-120℃
69 1.20(3H，t)，2.39(3H，s)，2.58(2H，q)，2.83(4H，t)，3.20(6H，brs)，3.90(3H，s)，3.98(3H，s)，7.00(4H，m)，8.40(1H，s)， 164-165℃
70 1.18(3H，t)，2.39(3H，s)，2.56(2H，q)，2.77(4H，t)，3.21(2H，m)，3.28(4H，t)，6.82(2H，m)，6.90(1H，s)，7.19(1H，m)，8.37(1H，s)， 120-123℃
71 1.18(3H，t)，2.39(3H，s)，2.56(2H，q)，2.81(4H，t)，3.20(6H，brs)，3.97(3H，s)，7.04(4H，m)，8.38(1H，s)， 139-140℃
72 1.16(3H，t，J＝7.5Hz)，2.36(3H，s)，2.54(6H，m)，3.96(3H，s)，6.85(1H，s)，7.33(5H，s)， 96-97℃
实施例编号 元素分析     1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 融    点
73 1.16(3H，t，J＝7.5Hz)，2.36(3H，s)，2.52(6H，m)，3.53(6H，m)，3.81(3H，s)，3.95(3H，s)，6.84(1H，s)，6.88(2H，m)，7.27(2H，m)，8.16(1H，s)， 96-98℃
74 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.52(2H，q)，2.65(4H，t)，3.61(6H，m)，3.83(3H，s)，3.95(3H，s)，6.83(1H，s)，6.90(2H，m)，6.97(2H，m)，8.15(1H，s)， 83-84℃
75 1.16(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.54(6H，m)，3.53(6H，m)，3.97(3H，s)，6.85(1H，s)，7.02(2H，m)，7.32(2H，m)，8.17(1H，s)， 74-75℃
76 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，1.39(3H，t，J＝7.0Hz)，2.35(3H，s)，2.55(2H，q，J＝5.0Hz)，3.13(4H，t，J＝4.6Hz)，3.68(4H，t，J＝4.6Hz)，3.89(3H，s)，4.42(2H，q，J＝9.3Hz)，6.90(1H，d)，6.96(2H，m)，7.04(1H，m)，8.21(1H，s)， 114-115℃
77 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40(3H，t，J＝7.0Hz)，2.38(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.14(4H，t，J＝4.5Hz)，3.68(4H，t，J＝4.5Hz)，4.43(2H，q，J＝7.0Hz)，6.96(2H，m)，7.08(2H，m)，8.19(1H，s)， 126-127℃
78 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40(3H，t，J＝7.5Hz)，2.35(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.27(4H，t，J＝5.0Hz)，3.66(4H，t，J＝5.0Hz)，4.43(2H，q，J＝7.0Hz)，6.79(1H，d)，6.81(1H，d)，6.86(1H，s)，6.94(1H，s)，7.19(1H，m)，8.18(1H，s)， 101-102℃
79 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40(3H，t，J＝7.0Hz)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)，2.35(3H，s)，2.55(2H，q)，3.14(4H，t)，3.68(4H，t)，4.10(2H，q)，4.44(2H，q)，6.87(1H，d)，6.92(2H，m)，6.96(1H，s)，7.00(1H，m) 8.20(1H，s)， 油状
80 1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，2.31(3H，s)，2.58(2H，q，J＝7.5Hz)，3.08(4H，t)，3.66(4H，t)，3.88(3H，s)，6.96(3H，m)，7.13(2H，m)，7.23(2H，m)，7.36(2H，m)，8.36(1H，s)， 104-105℃
实施例编号 元素分析     1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 融    点
81 1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，2.31(3H，s)，2.60(2H，q，J＝7.5Hz)，3.22(4H，t)，3.66(4H，t)，3.88(3H，s)，6.93(1H，s)，6.96(3H，m)，7.13(2H，m)，7.23(2H，m)，7.36(2H，m)，8.36(1H，s)， 120-121℃
82 1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，2.29(3H，s)，2.34(3H，s)，2.60(2H，q，J＝7.5Hz)，3.24(4H，t，J＝5.0Hz)，3.63(4H，t，J＝4.5Hz)，6.62(2H，m)，6.80(1H，d)，6.93(1H，s)，7.10(2H，m)，7.17(1H，m)，7.27(1H，m)，7.46(2H，m) 8.34(1H，s). 52-53℃
83 1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，2.31(3H，s)，2.60(2H，q)，3.11(4H，t，J＝4.8Hz)，3.65(4H，t，J4.8Hz)，6.99(3H，m)，7.09(4H，m)，7.36(2H，m)，8.35(1H，s)， 166-167℃
84 1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，2.28(3H，s)，2.31(3H，s)，2.60(2H，q，J＝7.5Hz)，3.19(4H，t，J＝5.0Hz)，3.95(4H，t)，6.55(3H，m)，6.94(1H，s)，7.09(2H，m)，7.20(1H，m)，7.38(2H，m)，8.35(1H，s)， 油状
85 1.25(3H，t，J＝7.2Hz)，2.30(3H，s)，2.60(2H，q，J＝7.5Hz)，3.21(4H，t，J＝5.2Hz)，3.62(4H，t)，3.77(6H，s)，6.08(3H，m)，7.13(2H，m)，6.93(1H，s)，7.16(1H，m)，7.36(2H，m)，8.34(1H，s)， 94-95℃
86 1.19(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.26(4H，t，J＝5.0Hz)，3.78(4H，t，J＝6.0Hz)，3.98(3H，s)，6.91(1H，s)，6.97(2H，m)，7.31(1H，m)，8.91(1H，s)， 156-157℃
87 1.22(3H，t，J＝8.0Hz)，2.31(3H，s)，2.60(2H，q，J＝7.5Hz)，3.10(4H，t)，3.66(4H，t)，3.99(3H，s)，6.79(1H，m)，6.91(1H，s)，6.93(2H，m)，7.10(2H，m)，7.16(1H，m)，7.38(2H，m)，8.34(1H，s)， 117-118℃
88 1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，2.18(3H，s)，2.60(2H，q，J＝7.5Hz)，3.22(4H，t，J＝4.5Hz)，3.95(4H，t)，6.40(1H，m)，6.52(2H，m)，7.13(2H，m)，7.37(2H，m)，8.32(1H，s)， 92-93℃
实施例编号 元素分析     1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 融    点
89 1.24(3H，t，J＝7.5Hz)，2.52(3H，s)，2.66(2H，q，J＝8.0Hz)，3.21(4H，t)，3.45(3H，s)，3.82(4H，t)，4.12(3H，s)，7.02(4H，m)，7.43(1H，s)， 185-186℃
90 1.25(3H，t，J＝7.5Hz)，2.52(3H，s)，2.65(2H，q)，3.45(3H，s)，3.89(6H，s)，6.95(3H，m)，7.43(1H，s)， 102-103℃
91 1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，2.53(3H，s)，2.66(2H，q，J＝7.5Hz)，3.35(4H，t)；3.47(3H，s)，3.81(4H，t)，4.23(1H，q，J＝5.7Hz)，6.88(2H，m)，6.94(1H，s)，7.22(2H，m)，7.71(1H，s)， 油状
92 1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，2.49(3H，s)，2.63(2H，q，J＝8.0Hz)，3.11(4H，t，J＝5.0Hz)，3.70(4H，t，J＝5.0Hz)，3.72(6H，s)，6.68(1H，m)，6.88(2H，m)，7.05(1H，m)，7.88(1H，s)，8.23(1H，s)， 161-162℃
93 1.21(3H，t，J＝7.5HZ)，2.42(3H，s)，2.63(2H，q，J＝7.5Hz)，3.24(4H，t，J＝5.0Hz)，3.67(4H，t，J＝5.0Hz)，3.78(6H，s)，6.05(1H，s)，6.09(2H，s)，7.89(1H，s)，8.26(1H，s)， 179-180℃
94 1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.40(3H，s)，2.57(2H，q，J＝7.5Hz)，3.02(4H，t)，3.09(4H，t)，3.28(4H，t)，3.68(4H，t)，6.80(2H，d)，6.82(1H，d)，6.90(1H，s)，7.22(1H，m)，8.22(1H，s)， 油状
95 1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，1.48(9H，s)，2.39(3H，s)，2.58(2H，q)，2.95(4H，t)，3.28(4H，t)，3.57(4H，t)，3.67(4H，t)，6.79(1H，dd)，6.87(1H，dd)，7.21(1H，m)，7.26(1H，s)，8.24(1H，s)， 188-189℃
96 1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，1.48(9H，s)，2.39(3H，s)，2.58(2H，q)，2.95(4H，t)，3.12(4H，t)，3.57(4H，t)，3.70(4H，t)，3.91(3H，s)，6.94(3H，m)，7.06(1H，m)，7.58(1H，s)，8.25(1H，s)， 152-153℃
实施例编号 元素分析     1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 融    点
97 C21H28N4O2S1：理论C，62.97，5，值·N，13.99，S，8.00实验C，62.61，H，6.96，值·N，14.08，S.7.77 1.19(3H，t，J＝7.5Hz)，2.39(3H，s)，2.57(2H，q，J＝7.5Hz)，3.16(4H，t，J＝5.0Hz)，3.89(3H，s)，3.96(3H，s)，4.10(4H，t，J＝4.5Hz)，6.89(1H，m)，6.93(2H，m)，7.04(1H，m)，8.11(1H，s)， 133-134℃
98 1.17(3H，t)，2.47(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.39(4H，t，J＝5.1Hz)，3.98(3H，s)，4.18(4H，t)，6.79(1H，m)，6.90(2H，m)，7.19(1H，m)，8.11(1H，s)， 90-91℃
99 1.19(3H，t，J＝7.5Hz)，2.39(3H，s)，2.58(2H，q，J＝7.5Hz)，3.19(4H，t，J＝5.0Hz)，3.96(3H，s)，4.09(4H，t，J＝5.0Hz)，6.95(2H，m)，7.00(2H，m)，8.11(1H，s)， 132-133℃
100 C22H30N4O3S1：理论C，61.37，H，7.02，值·N，13.01，S，7.45实验C，61.47，H，7.25，值·N，13.21，S，7.47 1.19(3H，t，J＝7.5Hz)，2.40(3H，s)，2.58(2H，q，J＝7.5Hz)，3.36(4H，t，J＝4.5Hz)，3.75(6H，s)，3.96(3H，s)，4.13(4H，t)，6.09(3H，m)，8.13(1H，s)， 166-167℃
101 1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.40(3H，s)，2.58(2H，q，J＝8.0Hz)，3.37(4H，t)，3.96(3H，s)，4.15(4H，t)，6.98(2H，m)，7.46(1H，s)，8.13(1H，s)， 163-164℃
102 1.18(3H，t，J＝8.0Hz)，2.40(3H，s)，2.55(2H，q，J＝7.5Hz)，3.11(4H，t)，3.75(2H，t)，3.87(2H，t)，3.89(3H，s)，3.97(3H，s)，6.86(1H，d)，6.94(2H，m)，7.04(1H，m)，7.26(1H，s)， 89-90℃
103 1.26(3H，t，J＝7.5Hz)，2.40(3H，s)，2.55(2H，q)，3.25(4H，t)，3.72(2H，t)，3.84(2H，t)，3.93(3H，s)，6.82(1H，d)，6.86(1H，d)，6.92(1H，s)，7.04(1H，s)，7.22(1H，m)，7.46(1H，s)， 119-120℃
104 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.39(3H，s)，2.53(2H，q，J＝7.5Hz)，3.23(4H，t，J＝5.0Hz)，3.64(2H，t)，3.79(6H，s)，3.79(2H，t)，5.96(1H，s)，6.12(2H，s)，7.30(1H，s)， 油状
实施例编号 元素分析     1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 融    点
105 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.42(3H，s)，2.56(2H，q，J＝7.5Hz)，3.01(4H，t)，3.78(4H，t)，3.87(3H，s)，3.93(3H，s)，5.11(2H，s)，6.91(3H，m)，7.03(1H，m)，7.33(1H，s)， 油状
106 1.15(3H，t，J＝7.5Hz)，2.42(3H，s)，2.54(2H，q)，3.15(4H，t)，3.64(4H，t)，3.93(3H，s)，3.96(3H，s)，4.59(2H，s)，6.85(3H，m)，7.15(1H，s)，7.33(1H，s)， 油状
107 2.19(3H，s)，2.34(3H，s)，3.26(4H，t)，3.69(4H，t)，3.97(3H，s)，6.82(1H，s)，6.94(3H，m)，7.30(2H，m)，8.14(1H，s)， 140-141℃
108 C20H26N4O3：理论值，C，64.85，H，7.07，N，15.12实验值，C，65.13，H，7.24，N，15.10 1.55(3H，s)，2.19(3H，s)，2.33(3H，s)，3.12(4H，t)，3.69(4H，t)，3.89(3H，s)，3.97(3H，s)，6.89(2H，m)，6.90(1H，s)，7.04(2H，m)，8.16(1H，s)， 135-136℃
109 C19H23N4O2Cl1：理论值，C，60.88，H，6.18，N，14.95实验值C，60.87，H，6.28，N，14.86 2.19(3H，s)，2.34(3H，s)，3.27(4H，t，J＝5.2Hz)，3.66(4H，t，J＝5.0Hz)，3.98(3H，s)，6.80(1H，d)，6.86(2H，m)，6.90(1H，s)，7.21(1H，m)，8.14(1H，s)， 95-96℃
110 2.19(3H，s)，2.34(3H，s)，3.14(4H，t，J＝4.9Hz).3.68(4H，t，J＝4.8Hz)，3.98(3H，s)，6.88(1H，s)，6.98(2H，m)，7.09(2H，m)，8.15(1H，s)， 164-167℃
111 2.20(3H，s)，2.39(3H，s)，3.29(4H，t，J＝5.0Hz)，3.67(4H，t，J＝5.0Hz)，4.04(3H，s)，6.30(1H，m)，6.38(2H，d)，6.86(1H，s)，8.18(1H，s)， 133-134℃
112 2.19(3H，s)，2.35(3H，s)，2.99(4H，t)，3.72(4H，t)，3.98(3H，s)，6.90(2H，m)，7.15(2H，m)，8.14(1H，s)， 174-175℃
实施例编号 元素分析     1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 融    点
113 2.18(3H，s)，2.33(3H，s)，3.25(4H，t，J＝5.0Hz)，3.67(4H，t，J＝4.3Hz)，3.97(3H，s)，6.38(1H，d)，6.46(1H，s)，6.54(1H，d)，6.87(1H，s)，7.13(1H，t)，8.13(1H，s)， 176-178℃
114 2.18(3H，s)，2.33(3H，s)，3.12(4H，t)，3.68(4H，t)，3.97(3H，s)，6.80(2H，m)，6.91(2H，m)，8.13(1H，s)， 168-169℃
115 2.09(3H，s)，2.29(3H，s)，2.34(3H，s)，3.27(4H，t，J＝5.0Hz)，3.67(4H，t，J＝5.0Hz)，3.98(3H，s)，6.44(2H，m)，6.81(1H，m)，6.88(1H，s)，8.14(1H，s)， 108-109℃
116 2.19(3H，s)，2.28(3H，s)，2.34(3H，s)，3.22(4H，t)，3.68(4H，t)，3.98(3H，s)，6.87(1H，s)，7.01(4H，m)，8.14(1H，s)， 159-160℃
117 2.04(3H，s)，2.31(3H，s)，2.34(3H，s)，3.20(4H，t)，3.76(4H，t)，3.81(3H，s)，3.98(3H，s)，6.86(1H，s)，7.01(3H，m)，8.15(1H，s)， 139-140℃
118 C22H28N4O4：理论值C，62.98，H，7.05，N，13.99实验值，C，63.21，H，7.19，N，13.96 2.18(3H，s)，2.33(3H，s)，3.25(4H，t，J＝5.0Hz)，3.67(4H，t)，3.80(6H，s)，3.97(3H，s)，6.07(3H，m)，6.86(1H，s)， 8.14(1H，s)， 150-151℃
119 C21H30N4O2：理论值C，68.45，H，7.66，N，15.20实验值，C，68.26，H，7.97，N，14.99 2.19(3H，s)，2.26(3H，s)，2.28(3H，s)，2.34(3H，s)，2.94(4H，t)，3.66(4H，t)，3.97(3H，s)，6.89(3H，m)，8.33(1H，s)， 134-135℃
120 2.16(3H，s)，2.29(6H，s)，2.33(3H，s)，3.23(4H，t)，3.66(4H，t)，3.97(3H，s)，6.53(3H，m)，6.87(1H，s)，8.14(1H，s)， 125-126℃
实施例编号 元素分析     1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 融    点
121 2.19(3H，s)，2.26(3H，s)，2.34(3H，s)，2.95(4H，t，J＝4.8Hz)，3.64(4H，t，J＝4.8Hz)，3.78(3H，s)，3.97(3H，s)，6.57(1H，d)，6.58(1H，s)，7.11(1H，d)，8.32(1H，s)， 127-130℃
122 2.19(3H，s)，2.30(3H，s)，2.42(3H，s)，2.94(4H，t)，3.69(4H，t)，3.97(3H，s)，6.69(1H，d)，6.82(1H，s)，6.88(1H，s)，7.04(1H，d)，8.14(1H，s)， 184-185℃
123 2.04(3H，s)，2.33(3H，s)，3.15(4H，t)，3.67(4H，t)，3.89(3H，s)，3.97(3H，s)，6.65(1H，d)，6.81(1H，d)，8.14(1H，s). 172-176℃
124 2.20(3H，s)，2.48(3H，s)，3.17(4H，t)，3.76(4H，t)，4.00(3H，s)，6.94(1H，s)，7.11(1H，d)，7.40(1H，m)，7.50(1H，m)，7.61(1H，d)，8.19(1H，s)， 202-204℃
125 2.21(3H，s)，2.44(3H，s)，3.04(4H，t)，3.77(4H，t)，4.05(3H，s)，6.97(1H，m)，7.49(4H，m)，8.01(2H，m)，8.27(1H，m)，8.43(1H，s)， 103-104℃
126 2.22(3H，s)，2.43(3H，s)，3.39(4H，t，J＝5.0Hz)，4.02(3H，s)，4.17(4H，t)，6.87(1H，d)，6.91(1H，d).6.96(1H，s)，7.24(2H，m)，8.12(1H，s)， 168-169℃
127 2.21(3H，s)， 2.42(3H，s)，3.38(4H，t，J＝5.0Hz)，4.02(3H，s)，4.17(4H，t)，6.87(1H，s)，6.91(2H，d)，6.96(1H，s)，8.12(1H，s)， 油状
128 C20H28N4O2S1：理论C，62.15，H，6.78，值·N，14.50，S，8.29实验C，62.60，H，7.19，值·N，14.70，S，8.48 2.17(3H，s)，2.36(3H，s)，3.30(4H，t)，3.19(3H，s)，3.96(3H，s)，4.21(4H，t)，6.95(4H，m)，8.03(1H，s)， 160-161℃
实施例编号 元素分析 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 融    点
129 2.21(3H，s)，2.36(3H，s)，3.37(4H，t)，3.79(6H，s)，3.96(3H，s)，4.10(4H，t)，6.10(2H，m)，7.46(1H，s)，8.10(1H，s)， 166-167℃
130 2.11(2H，m)，2.87(4H，m)，3.12(4H，t，J＝4.95Hz)，3.70(4H，t，J＝4.8Hz)，3.89(3H，s)，4.00(3H，s)，6.89(2H，m)，7.05(2H，m)，8.26(1H，s)， 130-131℃
131 2.12(2H，m)，2.87(4H，m)，3.27(4H，t，J＝5.0Hz)，3.67(4H，t，J＝5.0Hz)，4.00(3H，s)，6.80(1H，m)，6.90(2H，m)，7.21(1H，m)，8.23(1H，s)， 142-146℃
132 2.12(2H，m)，2.87(4H，m)，3.27(4H，t，J＝5.0Hz)，3.68(4H，t，J＝5.0Hz)，4.00(3H，s)，6.97(3H，m)，7.07(1H，m)，8.24(1H，s)， 152-153℃
133 1.76(2H，m)，1.83(2H，m)，2.68(2H，t，J＝5.7Hz)，2.72(2H，t，J＝5.9Hz)，3.13(4H，t)，3.71(4H，t)，3.89(3H，s)，3.97(3H，s)，6.95(4H，m)，8.09(1H，s)， 油状
134 1.75(2H，m)，1.83(2H，m)，2.68(2H，t，J＝6.1Hz)，2.75(2H，t，J＝6.0Hz)，3.27(4H，t，J＝5.15Hz)，3.67(4H，t，J＝4.9Hz)，4.00(3H，s)，6.81(1H，d)，6.90(2H，m)，7.20(1H，m)，8.08(1H，s)， 油状
135 1.76(2H，m)，1.84(2H，m)，2.68(2H，t)，2.72(2H，t)，3.14(4H，t，J＝5.0Hz)，3.68(4H，t，J＝5.0Hz)，3.97(1H，s)，6.99(1H，s)，7.00(2H，m)，7.09(2H，m)，8.08(1H，s)， 134-135℃
136 0.90(3H，s)，0.91(3H，s)，2.07(2H，m)，2.48(3H，d)，3.22(4H，t)，3.80(4H，t)，3.88(3H，s)，3.99(3H，s)，6.67(1H，d)，6.94(1H，s)，6.98(3H，m)，8.24(1H，s)， oil phase
实施例编号 元素分析 1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 融    点
137 0.90(3H，s)，0.91(3H，s)，2.07(1H，m)，2.49(3H，d)，3.29(3H，t，J＝5.0Hz)，3.74(4H，t，J＝4.8Hz)，4.00(3H，s)，6.69(1H，m)，6.89(2H，m)，7.21(1H，m)，8.24(1H，m)， 油状
138 0.91(3H，s)，0.92(3H，s)，2.08(1H，m)，2.54(3H，d)，3.32(4H，t)，3.95(4H，t)，4.20(3H，s)，6.70(1H，d)，6.93(1H，s)，7.14(3H，m)，8.26(1H，s)， 油状
139 3.03(4H，t)，3.69(4H，t)，3.78(3H，s)，4.02(3H，s)，6.89(4H，m)，7.04(1H，s)，7.77(1H，dd)，8.40(1H，dd)， 168-169℃
140 3.13(4H，t)，3.71(4H，t)，3.89(3H，s)，4.02(3H，s)，6.84(4H，m)，6.91(1H，m)，7.05(1H，m)，7.78(1H，m)，8.42(1H，m)， 173-174℃
141 3.27(3H，t，J＝5.0Hz)，3.69(4H，t)，4.03(3H，s)，6.89(1H，m)，7.04(1H，s)，7.32(2H，m)，7.78(1H，dd)，8.40(1H，dd)， 133-135℃
142 3.28(4H，t，J＝5.2Hz)，3.69(4H，t，J＝5.0Hz)，4.03(3H，s)，6.83(1H，m)，6.90(3H，m)，7，20(1H，m)，7.79(1H，m)，8.40(1H，m)， 95-96℃
143 1.17(3H，t，J＝7.5Hz)，2.37(3H，s)，2.54(2H，q)，3.17(4H，t，J＝3.2Hz)，3.66(4H，t)，3.98(3H，s)，4.56(1H，s)，6.93(1H，s)，7.00(2H，m)，8.19(1H，s)， 225-227℃
144 1.16(3H，t，J＝7.5Hz)，2.40(3H，s)，2.54(2H，q，J＝7.5Hz)，3.07(4H，t)，3.49(4H，t)，3.95(3H，s)，4.34(2H，d)，4.53(1H，s)，6.97(2H，m)，7.32(1H，s)，7.79(1H，s)， 143-145℃
实施例编号 元素分析     1H NMR(500MHz，CDCl3)δ 融    点
145 1.11(3H，t，J＝7.5Hz)，2.30(3H，s)，2.42(2H，q)，3.04(4H，t)，3.48(4H，t)，4.06(2H，d)，4.28(2H，d)，4.36(1H，s)，6.97(2H，m)，7.34(1H，s)，7.84(1H，s)， 油状
146 1.22(3H，t)，2.29(3H，s)，2.37(2H，q)，3.13(4H，t)，3.41(4H，t)，3.56(2H，d)，4.27(4H，s)，6.90(3H，m)，7.04(5H，s)，7.25(5H，s)， 油状
147 0.91(3H，s)，1.02(3H，s)，1.28(3H，t)，2.48(3H，s)，3.04(4H，t)，3.54(4H，t)，4.36(2H，q)，5.98(2H，d)，6.90(3H，m)，7.68(1H，s). 油状
148 1.14(3H，t，J＝7.5Hz)，2.35(3H，s)，2.43(2H，q，J＝7.5Hz)，3.51(4H，t，J＝4.6Hz)，3.90(4H，t，J＝4.6Hz)，3.92(3H，s)，6.19(1H，d)，7.21(2H，dd)，7.65(1H，m)，7.78(1H，s)， 158-159℃
149 1.09(3H，t，J＝7.5Hz)，2.38(3H，s)，2.54(2H，q，J＝7.5Hz)，3.31(4H，t，J＝5.0Hz)，3.63(4H，t，J＝5.0Hz)，3.92(3H，s)，6.84(1H，d)，6.96(2H，dd)，7.21(1H，d)，7.69(1H，s)， 198-199℃
将上述方法所制本发明化合物的抗癌药理活性进行试验。首先，针对本发明化合物抗癌性依试验管内(in vitro)法，分别采用5种人类肿疡细胞系(human tumor cell line)与2种白血病肿肠细胞系(leukemiatumor cell line)进行试验。所谓试验管内试验方法，说明如下：
实验1)
*相对人类肿疡细胞系的试验管内抗癌效果
1.肿疡细胞系：A 549(human non-small lung cell)
          SKOV-3(human ovarian)
          HCT   (human colon)
          XF-498(human CNS)
          SKMEL-2(human melamona)
2.实验方法(SBR A ssay Method)
a.将A594，SKMEL-2，HCT-15，SKOV-3，XF-498等属于人类固态癌细胞系(Human solid trmor cell lines)，使用含有10％FBS的RPMI 1640培养基，于37℃下以5％CO2进行继代培养，其继代培养每周实施1～2次。当细胞自附着面分离时，使用溶解于0.25％胰蛋白酶及3ml(CDTA PBS(一))溶液。
b.于96格子板(wee plate：Nunc)的各格子中分别添加5×103～2×104各细胞，并于37℃下以5％CO2培养器培养24小时。
C.将各种药物溶解于少量的DMSO中，以实验用培养基稀释到试验所须浓度，并使最终DMSO的浓度在0.5％以下。
d.将上述b项中已进行24小时培养的各格子中的培养基全部吸出并予以去除后，将C项中所制得药物，分别于每一格子中生成加200μl，并培养48小时，在药物添加时，收集Tz(Time zero)平板。
e.将Tz平板及各培养完成后的平板，以SRB assay方法，依TCA将细胞固定，并以0.4％之srb溶液进行染色后，再以乙酸洗净，然后再以10mM的Tris溶液将染料溶出，以520mM测量OD值。
3.计算结果
a，求取添加药物后开使进行培养时所收集SRB蛋白质量，并以此值为Tz。
b.以无添加药物前提下，仅细胞的格子中的OD，并以此为对照值(control value：C)。
c.以已进行处理药物溶液的OD值为药物-处理试验值(drug-treated test value：T)。
d.藉由Ta、C及T值，判断成长促进(growth stimulation)、总成长抑制(net growth inhibition)及总致死(net killing)等药物效果。
e.当T≥Tz时，其细胞反应机能(cellular responsef unction)系以100X(T-Tz)/(C-Tz)计算；反之，当T≤Tz时，则以100X(T-Tz)/Tz计算
依上述方法计算如下表中所示。
*参考文献
1)P.Skehan，R，Strong，D.Scudjero，A.Monks，J.B.Mcmahan，D.T.Vistica，J.Warren，H.Bokesch，S.Kenney and M.R.Boyd；Proc.Am.Assoc.Cancer Res.，30，612(1989).
2)L.V.Rubinstien，R.H.5hoemaker，K.D.Paull，R.M.Simon，S.Tosini，P.Skehan，D.Scudiero，A.Monks and M.R.Boyd.；J.Natl.Canceer Inst.，82，1113(1990)
3)P.Skehan，R.Strong，D.Scudiero，A.Monks，J.B.Mcmahan，D.T.Vistica，J.Warren，H.Bokesh，S.Kenny and M.R.Boyd.；J.Natl.CancerInst.，82，1107(1990)
4.结果
由结果可观查出，在5个体癌细胞实验中，本发明化合物明显的较试验管内试验中属对照药物的顺氯氨铂，具优越的抗癌效果。且可看出实施例1，6，13，16，28，29，38，41，47，48，49，50，55，61，91，97，98，100.108，109，111，113，115，118，120，121，126，128，129，144，148，149等实验化合物，远较属对照药物的顺氯氨铂，具极优越的抗癌效果。
实施例编号     NET GROWTH AS％ OF CONTROL(Conc.μg/mL)
    A594     SK-OV-3     SK-MEL-2     XF-498     HCT-15
    1     0.1372     0.0269     0.0172     0.1149     0.0479
    6     0.0091     0.0072     0.0092     0.0156     0.0108
    8     1.1428     0.3930     0.8302     1.2938     1.0499
    13     0.2483     0.0697     0.1771     0.2769     0.0829
    16     0.4491     0.0263     0.0182     0.1662     0.1160
    18     1.0813     0.7207     0.8138     0.8275     0.6850
    21     1.9952     1.0423     1.7609     2.8475     0.6684
    22     2.2086     1.2588     1.8210     2.3352     0.6764
    23     1.9836     0.5929     0.8665     2.2896     1.0053
    28     0.5958     0.3192     0.6495     0.7663     0.3756
29 0.0002453 0.0001310 0.0007708 0.0001901 0.0007707
    38     0.4266     0.0709     0.0833     0.2836     0.0652
    41     0.4464     0.0836     0.0981     0.3818     0.0878
    47     0.3693     0.2094     0.4384     0.4998     0.2975
    48     0.0913     0.0583     0.0954     0.1430     0.0498
    49     0.0917     0.0223     0.0723     0.0955     0.0946
    50     0.0984     0.0732     0.0954     0.0736     0.0828
    55     0.5074     0.1088     0.2812     0.4094     0.1577
    60     2.8176     1.7486     0.6468     2.1795     0.3410
    61     0.8539     0.1710     0.1594     0.4343     0.0910
实施例编号     NET GROWTH AS％ OF CONTROL(Conc.μg/mL)
A594 SK-OV-3 SK-MEL-2 XF-498 HCT-15
    62     3.5875     0.2431     0.2894     1.1457     0.2950
    91     0.5284     0.3156     0.5562     0.9176     0.5979
    97     0.3518     0.0536     0.01778     0.2965     0.1489
    98     0.3489     0.0645     0.1822     0.2229     0.1801
    100     0.0016111     0.0015197     0.0032233     0.0020713     0.0065666
    108     0.1158     0.0797     0.1277     0.1352     0.0741
    109     0.1088     0.0832     0.1079     0.1494     0.0581
    111     0.1611     0.0661     0.1258     0.0949     0.0749
    113     0.4371     0.1680     0.3368     0.5967     0.0973
    115     0.6168     0.2201     0.3672     1.4025     0.2081
    118     0.0038     0.0011     0.0046     0.0042     0.0024
    119     0.3824     0.1129     0.2414     0.5133     0.2026
    120     0.0001299     0.0000226     0.0002677     0.0001193     0.0001265
    121     0.0116039     0.0020599     0.0177227     0.0087927     0.0070088
    126     0.006171     0.0005225     0.0110493     0.0048476     0.0058752
    127     1.5462     0.4162     0.4776     1.3486     0.5366
    128     0.0059411     0.0013953     0.0127665     0.0039702     0.0065951
    129     0.0000119     0.0000033     0.0000389     0.0000117     0.0000384
    144     1.0350     0.6289     0.6060     4.4550     0.4738
    148     0.6767     0.3129     0.1582     0.7615     0.3203
    149     0.3883     0.1819     0.1731     0.4255     0.0471
顺氯氨铂     0.8184     0.7134     0.7147     0.7771     3.0381
实验2)
*针对动物白血病细胞的试验管内抗癌效果
1.实验材料
肿疡细胞系：L1210(douse leukemia cell)
            P388(mouse lymphoid neoplasma cell)
2.实验方法(Dye Exclusion Assay)
(1)将以包含10％FBS的RPMI 1640培养基所培养的L1210及P388细胞，调整为1×106cells/ml的浓度。
(2)分别添加以Log dose稀释成各种浓度的药物，并在37℃下，以5％CO2培养器进行培养48小时，测量生活细胞数。该生活细胞数系利用锥虫蓝实施染料放出实验而进行测量。
(3)由所测得细胞数，计算出与对照群比较的50％细胞成长抑制所表示的各化合物浓度(IC50)，其计算结果如下表中所示。
*参考文献
1)P.Skehan，R，Strong，D.Scudiero，A.Monks，J.B.Mcmahan，D.T.Vistica，J.Warren，H.Bokesh，S.Kenney and M.R.Boyd；Proc.Am.Assoc.Cancer Res.，30，612(1989).
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3.结果
针对L1210，P388老鼠癌细胞，以本发明化合物进行抗癌效果测量结果，可看出实施例1，6，13，16，29，38，41，47，48，49，108，118，120，128 148，149等实验化合物较对照药物的丝裂霉素C(Mitomycin C)具同等以上的抗癌效果。
在试验管内实验是以经测试具有效性测量试料进行老鼠体内的抗癌效果测试。
    实施例编号     ED50(μg/mL)
       L1210     P388
1 1.6 0.6
    6         0.6     0.3
    13         1.7     1.6
    16         1.8     1.6
    29         0.4     0.5
    38         1.4     1.0
    41         1.4     2.0
    47         0.3     0.3
    48         1.9     1.8
49 1.3 0.6
    50         2.0     1.5
    97         2.0     1.6
    98         2.0     2.1
   实施例编号     ED50(μg/mL)
L1210 P388
    108     0.8     0.9
    118     0.06     0.06
    119     2.2     2.0
120 0.3 0.1
    128     0.5     0.2
    148     1.5     1.3
    149     0.9     1.6
丝裂霉素     1.6     1.1
实验3)
*针对老鼠白血病P388细胞，进行活体内抗癌效果实验。
1.实验材料
使用BDFI老鼠
2.实验方法
(1)将6周龄DVDI老鼠以8双为一组，由DBA/2老鼠中将继代中的白血病P388细胞，以每双1×105cell/0.1ml量，分别移植于各双老鼠的腹腔内。
(2)将试验药物溶解PBS(一)中或悬浮于0.5％吐温80中，分别于第1，5，9天以各种浓度注射于腹腔内。
(3)每日观察老鼠及测量存活时间，计算各实验组所增加平均存活日比率T/C％，判断抗癌效果，其结果如下表中所示。
*参考文献
A.Goldin，J.M.Venditti，J.S.Macdonald，F.M.Muggia，J.E.Henneyand V.T.Devita.：Euro.J.Cancer.17，129(1981)。
*针对老鼠P388的实验条件Animal        ：BDFI mouse(8 mice.group)Tumor         ：mouse P388InocuIum size ：105 cells/mouseInoculun site ：i.p.Treatment site：i.p.Treatment time：days 1，5，9Parametew     ：median survival timeCriteria      ：T/C％
3.结果
利用P388老鼠癌细胞，透过活体内实验，可观察到编号第1，6，16，29号等发明物质具显著性抗癌效果(T/C＞125％)
实施例编号 Dose(mg/kg)    T/C(％)     备    注
1     10050     136.4109.1
6     10050     183.3133.3
    16     10050     131.8113.6
    29     10050     190.9136.4
实验4)
*针对属于老鼠固态癌(有mouse solid tumor)的B16黑色素肿瘤细胞(melanoma)的活体内抗癌效果实验。
1.实验材料
于C57BL/6老鼠中，以S，C继代维持，且利用BDFI进行实验。
2.实验方法
(1)于约1g肿疡中，添加冷平衡盐溶液10ml后，并使之均质化(10∶1brei)。
(2)将上述(1)项中Brei 0.5ml分别移植于各BDDI老鼠中。
(3)测量中间存活时间，若T/C在125％以上的话，则表示普通活性；若T/C在150％以上的话，则表示显著性活性，其结果如下表中所示。
*参考文献
A.Goldin，J.M.Venditti，J.S.Macdonald，F.M.Muggia，J.E.Henneyand V.T.Devita.：Euro.J.Cancer.17，129(1981)。
*针对老鼠B16黑色素肿瘤细胞的实验条件Animal        ：BDFI mouse(8 mice.group)Inoculum size ：105 cells/mouseTumor         ：mouse P388lnoculun site ：i.p.Treatment site：i.p.Treatment time：days 1，5，9Parametew     ：median survival timeCriteria      ：T/C％
结果
利用B16老鼠黑色素肿瘤细胞固态癌进行活体实验中，可观察到编号第6，16号等发明物质具有显著的抗癌效果。
实施例编号 Dose(mg/kg)    T/C(％)     备    注
6     20010050     139.4124 2127.3
16     20010050     118.2127.3115.2
实验5)
*急性毒性实验(LD5)
1.购买6周龄的ICR老鼠(δ30±2.0g)，实验前将条件设定为室温23±1℃、温度60±5％情况下，使其自由摄取固态饲料及水。将实验动物以每6双为一组，分别投药物予腹腔内，然后，观查14天期间的外观状态及生死状况，并记录之，对已死亡的动物予以解剖，并以肉眼观察病变，其结果如下表所示。
由上述可明类得知，本发明化合物，就急性毒性而言，较顺氯氨铂具优越的安全感，而就投药量限制及毒性而言，均可克服通知技术化合物所产生的问题点，并具相当水准。
实施例编号     LD50(mg/ml)
腹腔内注射(I.P) 口服投药(P.O)
    6     248.5     ＞622
    2 8     ＞1,800     ＞2,000
    61     ＞1,687
    97     1,100
    98     ＞1,800     ＞2,000
    108     ＞2,000     ＞3,110
    109     2,000     ＞2,073
    118     182.8     581.8
    148     425.3
    149     410.5
顺氯氨铂     21.4
制药实施例1～4制造精剂
将下表中所示各成分，依一般精制的制造方法进行混合颗粒化后，按1锭250mg重再行制成锭状。
制药实施例     成分名     处方量
1     实施例1乳糖微晶纤维系玉蜀黍淀粉血浆增容剂羟乙酸钠淀粉硬脂酸镁     20mg120mg30mg40mg30mg8mg2mg
2     实施例148乳糖微晶纤维子玉蜀黍淀粉血浆增容剂羟乙酸钠淀粉硬脂酸镁     20mg110mg40mg45mg25mg8mg2mg
3     实施例16乳糖微晶纤维子玉蜀黍淀粉血浆增容剂羟乙酸钠淀粉硬脂酸镁     20mg120mg35mg35mg30mg8mg2mg
4     实施例149乳糖微晶纤维子玉蜀黍淀粉血浆增容剂羟乙酸钠淀粉硬脂酸镁     20mg100mg45mg50mg25mg8mg2mg
制药实施例5～8    制造胶囊剂
将下表中所示各成分，依一般胶囊制造方法进行混合后，按250ml/胶囊充填于明胶胶囊中而制成胶囊剂。
制药实施例     成分名     处方量
5     实施例1乳糖玉蜀黍淀粉血浆增容剂羟乙酸钠淀粉硬脂酸镁     10mg100mg100mg30mg7mg3mg
6     实施例148乳糖玉蜀黍淀粉血浆增容剂羟乙酸钠淀粉硬脂酸镁     10mg105mg100mg25mg7mg3mg
7     实施例16乳糖玉蜀黍淀粉血浆增容剂羟乙酸钠淀粉硬脂酸镁     10mg90mg110mg30mg7mg3mg
8     实施例149乳糖玉蜀黍淀粉血浆增容剂羟乙酸钠淀粉硬脂酸镁     10mg95mg110mg25mg7mg3mg
制药实施例9～16    制造注射剂
将下表中所示各成分，依一般精制的制造方法，溶解于注射用蒸馏水中，以注射用蒸馏水配合容量，充填于安瓿(按5mg/安瓿，制药实施例9～12)及药水瓶(按5mg/瓶，制药实施例13～16)中并杀菌，而制成注射剂。
制药实施例     成分名     处方量
9 实施例1聚氧化35蓖麻油无水乙醇注射用水 30mg4000mg1.17mg适量
10     实施例148聚氧化35蓖麻油无水乙醇注射用水     30mg3200mg1.97mg适量
11     实施例16聚氧化35蓖麻油无水乙醇注射用水     30mg3500mg1.68mg适量
12     实施例149聚氧化35蓖麻油无水乙醇注射用水     30mg3000mg2.16mg适量
制药实施例     成分名     处方量
13     实施例1聚氧化35蓖麻油无水乙醇注射用水     30mg4000mg1.17mg适量
14     实施例148聚氧化35蓖麻油无水乙醇注射用水     30mg3200mg1.97mg适量
15     实施例16聚氧化35蓖无水乙醇注射用水     30mg3500mg1.68mg适量
16     实施例149聚氧化35蓖麻油无水乙醇注射用水     30mg3000mg2.16mg适量
制药实施例17～20    制造软膏剂
将下表中所示各成分，依一般软膏剂制造方法，按每软膏剂1g量制造软膏。
制药实施例     成分名     处方量
17 实施例1聚氧化40加氢蓖麻油无水乙醇对羟甲苯酸钠磷酸二氢钠柠檬酸丙二醇十八烷醇鲸鼠醇B.E精制水     6mg350mg100mg1.5mg1.06mg1.48mg250mg150mg50mg130mg
18 实施例148聚氧化40加氢蓖麻油无水乙醇对羟甲苯酸钠磷酸二氢钠柠檬酸丙二醇甘油十八烷醇鲸鼠醇B，E精制水     6mg300mg100mg1.5mg1.06mg1.48mg200mg150mg50mg145mg适量
制药实施例     成分名     处方量
19 实施例16聚氧化40加氢蓖麻油无水乙醇对羟甲苯酸钠磷酸二氢钠柠檬酸丙二醇甘油十八烷醇鲸鼠醇H.E精制水     6mg350mg150mg1.5mg1.06mg1.48mg150mg150mg100mg135mg适量
20 实施例149聚氧化40加氢蓖麻油无水乙醇对羟甲苯酸钠磷酸二氢钠柠檬酸丙二醇甘油十八烷醇鲸鼠醇H，E精制水     6mg300mg100mg1.5mg1.06mg1.48mg200mg100mg100mg147mg适量
制药实施例21～24    制造坐剂
将下表中所示各成分，依一般坐剂制造方法，按每剂1g量制造坐剂。
制药实施例     成分名     处方量
21 实施例1聚氧化35蓖麻油甘油丙二醇十八烷醇硬脂酸witepsol甘油单硬脂酸酯     6mg250mg80mg50mg50mg50mg364mg150mg
22 实施例148聚氧化35蓖麻油甘油丙二醇十八烷醇硬脂酸witepsol甘油单硬脂酸酯     6mg230mg80mg70mg50mg50mg414mg100mg
23 实施例16聚氧化40蓖麻油甘油丙二醇十八烷醇硬酯酸witepsol甘油单硬脂酸酯     6mg245mg80mg85mg70mg60mg394mg80mg
24 实施例149聚氧化35蓖麻油甘油丙二醇十八烷醇硬酯酸witepsol甘油单硬脂酸酯     6mg225mg70mg60mg55mg50mg459mg75mg
制剂实施例25～28    制造液剂
将下表中所示各成分，依一般液剂制造方法，予以混合后，按100ml/瓶装填于褐色瓶中并进行杀菌后，而制造液剂。
制药实施例     成分名     处方量
25 实施例1聚氧化35蓖麻油无水酒精丙二醇聚乙二醇400吐温-80甲基对羟苯甲酸[甲，丙]酯精制白糖香草香料精制水     30mg30g2ml15g10g5g0.1g12g0.1ml适量
26 实施例148聚氧化35蓖麻油无水酒精丙二醇聚乙二醇400吐温-80甲基对羟苯甲酸[甲，丙]酯精制白糖香草香料精制水     20mg30g2mg12g15g10g0.1g12g0.1ml适量
制药实施例     成分名     处方量
27 实施例16聚氧化35蓖麻油无水酒精丙二醇聚乙二醇400吐温-80甲基对羟苯甲酸[甲，丙]酸精制白糖香草香料精制水     30mg25g5ml20g7g5g0.1g15g0.15ml适量
28 实施例148聚氧化35蓖麻油无水酒精丙二醇聚乙二醇400吐温-80甲基对羟苯甲酸[甲，丙]酯精制白糖香草香料精制水     30mg30g2mg17g12g10g0.1g13g0.15ml适量
制药实施例29～32制造锭剂
将下表中所示各成分，依一般锭剂制造方法，按500mg/锭制造锭剂。
制药实施例     成分名     处方量
29     实施例1甘露糖醇糖玉蜀黍淀粉血浆增容剂羟乙酸钠淀粉硬脂酸镁     20mg300mg100mg40mg30mg8mg2mg
30     实施例148甘露糖醇糖玉蜀黍淀粉血浆增容剂羟乙酸钠淀粉硬脂酸镁     20mg300mg100mg40mg30mg8mg2mg
31     实施例16甘露糖醇糖玉蜀黍淀粉血浆增容剂羟乙酸钠淀粉硬脂酸镁     20mg300mg100mg40mg30mg8mg2mg
32     实施例149甘露糖醇糖玉蜀黍淀粉血浆增容剂羟乙酸钠淀粉硬脂酸镁     20mg300mg100mg40mg30mg8mg2mg

Claims (3)

1.一种哌嗪衍生物及其制药学上容许的加酸盐，其特征在于衍生物是指下列结构式(I)所示的化合物，
Figure A9619000600021
式中，R1及R2分别为氢原子、C1～C8烷基或C3～C6取代或非取代的C3～C6环烷基；R3、R4、R5、R6、R7分别为氢原子、卤原子、羟基、硝基、C1～C4低级酯类、C1～C4低级烷基、C1～C4低级烷氧基、芳基、芳烷氧基、不饱合胺；l为0～7的整数；m及n为0或1；w为碳原子或氮原子；x为氧原子、硫原子、取代或非取代的亚胺；y为氮原子、氧原子；z为氢原子、C1～C8烷氧基、C1～C8烷基胺、含有1～5个氮原子的环胺、劳氧基或氧基。
2.按照权利要求1所述的新哌嗪衍生物及其制药学上容许的加酸盐，其特征在于是下列结构式(I′)所示的化合物，
Figure A9619000600022
其中除Z为氧化基之外，其余R1，R2，R3，R4,R5,R6，R7，l，m，n，W，X，Y与权利要求1中所述相同。
3.一种含权利要求1所述新哌嗪衍生物及其制药学上容许的加酸盐的药学制剂，其特征在于是指一种将上述结构式(I)所示的化合物，与由一般药学上许可的赋形剂、结合剂、崩坏剂、滑浊剂、溶剂、溶解辅助剂、保存剂、安定化剂、软膏基剂、pH调节剂或芳香剂中任选一种以上的辅助剂共同混合，并依通常药剂学上所使用方法制成一般药剂学上所使用制剂型态的药学制剂。
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