CN1297442A - 用作抗癌剂和抗增殖剂的5－氨基茚并[1,2－c]吡唑－4－酮类化合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及合成一类新的式(Ⅰ)茚并[1,2－c]吡唑－4－酮类化合物,所述化合物是细胞周期蛋白依赖激酶的有效抑制剂,其中所述细胞周期蛋白依赖激酶涉及催化亚单位cdkl－7及其调控亚单位细胞周期蛋白A－G。本发明还涉及通过将治疗有效量的一种本发明化合物或其可药用盐给药来治疗癌症或其它增殖性疾病的新方法。或者,可通过将治疗有效量的一种本发明化合物与一种或多种其它已知的抗癌剂或抗增殖剂联合给药来治疗癌症或其它增殖性疾病。

Description

用作抗癌剂和抗增殖剂的5-氨基茚并[1,2-c] 吡唑-4-酮类化合物
                      技术领域
本发明涉及用作细胞周期蛋白(cyclin)依赖激酶(cdk)抑制剂的新的5-取代茚并[1,2-c]吡唑-4-酮类，含有所述化合物的药物组合物，用所述化合物治疗增殖性疾病的方法，以及制备所述化合物的中间体和方法。
                      背景技术
生物学中一种最重要和基本的过程是由细胞周期介导的细胞分裂。该过程确保具有确定生物功能的细胞的可控后续生殖。这是高度调控的现象，并且对来自细胞内和细胞外的不同细胞信号有反应。肿瘤启动和抑制基因产物的复杂网络是该细胞信号过程的关键组成部分。肿瘤启动组分的过度表达或随后的肿瘤抑制产物的损失可导致无控制的细胞增殖和肿瘤生成(Pardee，《科学》(Science)246：603-608，1989)。
细胞周期蛋白依赖激酶(cdks)在细胞周期机制的调控中起关键作用。这些复合物由两部分组成：催化亚单位(激酶)和调控亚单位(细胞周期蛋白)。迄今为止，已经鉴定了6种激酶亚单位(cdk 1-7)和几种调控亚单位(细胞周期蛋白A-H)。每种激酶都结合有特定调控亚单位，并一起构成活性催化部分。细胞周期的每一转换都由特定cdk复合物调控：G1/S由cdk2/细胞周期蛋白E、cdk4/细胞周期蛋白D1和cdk6/细胞周期蛋白D2调控；S/G2由cdk2/细胞周期蛋白A和cdk1/细胞周期蛋白A调控；G2/M由cdk1/细胞周期蛋白B调控。这些激酶的协同活性引导各个细胞经过复制过程，并确保每一后续生殖的活力(Sherr，《细胞》(Cell)73：1059-1065，1993；Draetta，Trends Biochem.Sci.15：378-382，1990)。
有越来越多的证据表明在肿瘤发展和cdk相关功能失常之间有联系。有人提出，细胞周期蛋白调节蛋白的过度表达和随后的激酶活动过强与几种癌症有关(Jiang，Proc.Natl.Acad.Sci.USA90：9026-9030，1993；Wang，《自然》(Nature)343：555-557，1990)。最近，有人发现，cdks的内源性高特异性蛋白抑制剂对细胞增殖有重要影响(Kamb等人，《科学》(Science)264：436-440，1994；Beach，《自然》(Nature)336：701-704，1993)。这些抑制剂包括p16INK4(cdk4/D1的抑制剂)、p21CIP1(cdk的普通抑制剂)、和p27KIP1(cdk2/E的特异性抑制剂)。最近测定的结合到cdk2/A上的p27的晶体结构表明了这些蛋白是如何通过与cdk复合物多重作用来有效地抑制激酶活性的(Pavletich，《自然》(Nature)382：325-331，1996)。这些蛋白通过与相应的cdk复合物进行特异性相互作用来帮助调控细胞周期。在这些抑制剂中，细胞方面的缺陷是倾向于无控生长和形成肿瘤。
该证据引导人们研究cdk家族的小分子抑制剂来作为癌症化疗剂。没有任何已知分子实例与本发明描述的5-取代茚并[1,2-c]吡唑cdk抑制剂有关。有一个描述了具有抗癌活性的茚并[1,2-c]吡唑的实例。有另外两个描述了具有无关用途和结构的茚并[1,2-c]吡唑的实例。
JP60130521和JP62099361中描述了具有下述通式结构的一系列具有抗癌活性的茚并[1,2-c]吡唑：
Figure 9980524100181
在上述专利所要求保护的化合物中，在该分子的茚并苯基部分没有任何取代基，并且没有指出这些分子可用作cdk抑制剂。此外，我们发现在5-位取代对于cdk抑制活性是非常关键的。
GB2223946中描述了具有下述通式结构的一系列具有除莠活性的茚并[1,2-c]吡唑：
Figure 9980524100191
上述化合物与本发明所要求保护的化合物不同，其中Xn被定义为卤素、烷基、卤代烷基、和卤代烷氧基；n=0-2，R1被定义为酰基，且R2被定义为烷基或环烷基。
Quraishi，Farmaco 44：753-8，1989中描述了具有下述通式结构的一系列具有CNS活性的1-(6’-取代-4’-甲基醌醇-2’-基)-3-甲基茚并[1,2-c]吡唑：
不认为这些化合物是目前要求保护的本发明的一部分。
                        发明简述
本发明涉及一类新的茚并[1,2-c]吡唑-4-酮类或其可药用盐，所述化合物是称为细胞周期蛋白依赖激酶的这类酶的有效抑制剂，其中所述细胞周期蛋白依赖激酶涉及其催化亚单位cdk 1-7和称为细胞周期蛋白A-H的其调控亚单位。
本发明的另一目的是，提供通过给药治疗有效量的一种本发明化合物或其可药用盐来治疗癌症或其它增殖性疾病的新方法。
本发明的另一目的是提供治疗癌症或其它增殖性疾病的新方法，包括将治疗有效量的一种本发明化合物与一种或多种其它已知抗癌或抗增殖剂联合给药。
本发明的这些和其它目的由于本发明者们的下述发现而得以实现：式(Ⅰ)化合物或其可药用盐是细胞周期蛋白依赖激酶抑制剂：
Figure 9980524100201
其中R1、R2和X的定义如下文所述。
                   优选实施方案的详细描述
本发明涉及细胞周期蛋白依赖激酶(cdks)的新抑制剂，具体但排他性地来说，涉及cdk/细胞周期蛋白复合物的抑制剂。本发明抑制剂是茚并[1,2-c]吡唑-4-酮类似物。一些类似物有选择性地抗cdks和cdks的细胞周期蛋白结合复合物的活性，并且抗其它已知丝氨酸/苏氨酸激酶例如蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶C(PKC)的活性很小。此外，这些抑制剂抗酪氨酸激酶例如c-Ab1的活性很小。
如本说明书所述，本发明抑制剂能抑制细胞周期机制，并因此可用于调节细胞周期过程，从而最终控制细胞生长和分化。本发明化合物可用于治疗患有与细胞过度增殖有关的疾病的个体，例如治疗癌症、牛皮癣、涉及不需要的白细胞增殖的免疫疾病，治疗再狭窄以及其它平滑肌细胞性障碍等。
在第一个实施方案中，本发明提供了式(Ⅰ)新化合物或其立体异构体或其可药用盐：其中：X选自：O、S、和NR；R选自：H、C1-4烷基、和NR5R5a；R1选自：H，被0-3个Rc取代的C1-10烷基，被0-3个Rc取代的C2 10链烯基，被0-3个Rc取代的C2-10链炔基，-NHR4，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-5个Rb取代的3元-10元杂环；Ra独立地选自：卤素，-CN，N3，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，SO2NR3R3a，SO2R3b，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5元-10元杂环；或者，当在相邻碳原子上存在两个Ra时，它们可连在一起形成-OCH2O-或-OCH2CH2O-；Rb独立地选自：卤素，-CN，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，和SO2R3b；Rc独立地选自：卤素，-CN，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR5NR5R5a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-3个R3取代的5元-10元杂环；R2选自：H，被0-3个Rc取代的C1-10烷基，被0-3个Rc取代的C2 10链烯基，被0-3个Rc取代的C2-10链炔基，-(CF2)mCF3，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-5个Rb取代的3元-10元杂环；R3选自：H，卤素，-CN，NO2，C1-4卤代烷基，NR5R5a，NR5NR5R5a，NR5C(O)OR5，NR5C(O)R5，=O，OR5，COR5，CO2R5，CONR5R5a，NHC(O)NR5R5a，NHC(S)NR5R5a，SO2NR5R5a，SO2R5b，C1-4烷基，苯基，和苄基；R3a选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；或者R3和R3a与它们所连的氮原子一起形成在环中具有4-8个原子、并含有0-1个另外的N、S或O原子、且被0-3个R3c取代的杂环；R3b选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；R3c独立地选自：卤素，-CN，N3，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3b，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3b，NHC(O)NR3R3b，NHC(S)NR3R3b，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，SO2NR3R3b，SO2R3b，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5元-10元杂环；R4独立地选自：H，-CN，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-3个R3取代的5元-10元杂环；R5独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；R5a独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；R5b独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；且m选自0、1、2、和3。
在优选的实施方案中，本发明提供了式(Ⅰ)新化合物，其中：X选自：O、S、和NR；R选自：H、C1-4烷基、和NR5R5a；R1选自：H，被0-3个Rc取代的C1-5烷基，被0-3个Rc取代的C2-5链烯基，被0-3个Rc取代的C2-5链炔基，-NHR4，被0-5个Ra取代的C3-6碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-5个Rb取代的3元-6元杂环；Ra独立地选自：卤素，-CN，N3，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5元-10元杂环；或者，当在相邻碳原子上存在两个Ra时，它们可连在一起形成-OCH2O-或-OCH2CH2O-；Rb独立地选自：卤素，-CN，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，和SO2R3b；Rc独立地选自：卤素，-CN，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R5，NR5NR5R5a，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-3个R3取代的5元-10元杂环；R2选自：H，被0-3个Rc取代的C1-5烷基，被0-3个Rc取代的C2-5链烯基，被0-3个Rc取代的C2-5链炔基，-(CF2)mCF3，被0-5个Ra取代的C3-6碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-5个Rb取代的3元-10元杂环；R3选自：H，卤素，-CN，NO2，C1-4卤代烷基，NR5R5a，NR5NR5R5a，NR5C(O)OR5，NR5C(O)R5，=O，OR5，COR5，CO2R5，CONR5R5a，NHC(O)NR5R5a，NHC(S)NR5R5a，SO2NR5R5a，SO2R5b，C1-4烷基，苯基，和苄基；R3a选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；或者R3和R3a与它们所连的氮原子一起形成在环中具有4-8个原子、并含有0-1个另外的N、S或O原子、且被0-3个R3c取代的杂环；R3b选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；R3c独立地选自：卤素，-CN，N3，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3b，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3b，NHC(O)NR3R3b，NHC(S)NR3R3b，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，SO2NR3R3b，SO2R3b，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5元-10元杂环；R4独立地选自：H，-CN，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-3个R3取代的5元-10元杂环；R5独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；R5a独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；R5b独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；且m选自0、1、2、和3。
在更优选的实施方案中，本发明提供了式(Ⅰ)新化合物，其中：X选自：O和S；R1选自：H，被0-3个Rc取代的C1-5烷基，被0-3个Rc取代的C2-5链烯基，-NHR4，被0-5个Ra取代的C3-6碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-5个Rb取代的3元-6元杂环；Ra独立地选自：卤素，-CN，N3，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5元-10元杂环；或者，当在相邻碳原子上存在两个Ra时，它们可连在一起形成-OCH2O-或-OCH2CH2O-；Rb独立地选自：卤素，-CN，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，SO2NR3R3a，和SO2R3b；Rc独立地选自：卤素，-CN，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR5NR5R5a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-3个R3取代的5元-10元杂环；R2选自：H，被0-3个Rc取代的C1-5烷基，被0-3个Rc取代的C2-5链烯基，-(CF2)mCF3，被0-5个Ra取代的C3-6碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-5个Rb取代的3元-6元杂环；R3选自：H，卤素，-CN，NO2，C1-4卤代烷基，NR5R5a，NR5NR5R5a，NR5C(O)OR5，NR5C(O)R5，=O，OR5，COR5，CO2R5，CONR5R5a，NHC(O)NR5R5a，NHC(S)NR5R5a，SO2NR5R5a，SO2R5b，C1-4烷基，苯基，和苄基；R3a选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
或者R3和R3a与它们所连的氮原子一起形成在环中具有5-6个原子、并含有0-1个另外的N、S或O原子、且被0-3个R3c取代的杂环；R3b选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；R3c独立地选自：卤素，-CN，N3，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3b，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3b，NHC(O)NR3R3b，NHC(S)NR3R3b，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，SO2NR3R3b，SO2R3b，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5元-10元杂环；R4独立地选自：H，-CN，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-3个R3取代的5元-10元杂环；R5独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；R5a独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；R5b独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；且m选自0、1、2、和3。
在甚至更优选的实施方案中，本发明提供了式(Ⅰ)新化合物，其中：X选自：O和S；R1选自：H，被0-2个Ra取代的C1-5烷基，-NHR4，被0-5个Ra取代的C3-6碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-5个Rb取代的5元-6元杂环；Ra独立地选自：卤素，-CN，N3，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5元-6元杂环；
或者，当在相邻碳原子上存在两个Ra时，它们可连在一起形成-OCH2O-或-OCH2CH2O-；Rb独立地选自：卤素，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，SO2NR3R3a，和SO2R3b；Rc独立地选自：卤素，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR5NR5R5a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-3个R3取代的5元-6元杂环；R2选自：被0-3个Rc取代的C1-5烷基，-(CF2)mCF3，被0-5个Ra取代的C3-6碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-3个Rb取代的5元-6元杂环；R3选自：H，卤素，-CN，NO2，C1-4卤代烷基，NR5R5a，NR5NR5R5a，NR5C(O)OR5，NR5C(O)R5，=O，OR5，COR5，CO2R5，CONR5R5a，NHC(O)NR5R5a，NHC(S)NR5R5a，SO2NR5R5a，SO2R5b，C1-4烷基，苯基，和苄基；R3a选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
或者R3和R3a与它们所连的氮原子一起形成在环中具有5-6个原子、并含有0-1个另外的N、S或O原子、且被0-3个R3c取代的杂环；R3b选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；R3c独立地选自：卤素，-CN，N3，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3b，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3b，NHC(O)NR3R3b，NHC(S)NR3R3b，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，SO2NR3R3b，SO2R3b，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5元-10元杂环；R4独立地选自：H，-CN，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-3个R3取代的5元-10元杂环；R5独立地选自：H和C1-4烷基；R5a独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；R5b独立地选自：H和C1-4烷基；且m选自0、1、2、和3。
在最优选的实施方案中，式(Ⅰ)化合物选自：3-(4-甲氧基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲硫基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲基磺酰基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-N,N-二甲基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(3-吡啶基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(甲酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-羟基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(1-哌啶基)苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-吗啉基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-乙氧基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-丁基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-乙基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-正丙基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-氨基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-吡啶基)-5-(甲酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-吡啶基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-氨基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-叠氮基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-甲氧基羰基氨基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-氨基甲基羰基氨基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-二甲基氨基甲基羰基氨基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-乙酰氨基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(吡咯烷基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(吗啉基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(硫代吗啉基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(乙基氨基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-氨基甲基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(哌嗪基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-甲基哌嗪基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-(2-羟基乙基)哌嗪基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(N,N-二甲基氨基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-((2-羟基乙基)氨基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(氨基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-((2-氯苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-((2,4-二氯苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-((3,4-二氯苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-((2-甲氧基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-二甲氧基苯基)-5-((3-噻吩基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-((3,4-亚乙二氧基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(3,4-二甲氧基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(2-甲氧基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-((2,5-二甲氧基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-((3,4-二甲氧基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-甲氧基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-((3-甲氧基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-氯苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(丁基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-氨基苄基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-吡啶基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(苯基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(环丁基酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(环戊基酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(丙基酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(乙基酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(苄基酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(异丙基酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(环丙基酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(氯乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-吡啶基氨基甲基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-N,N-二甲基氨基苯基)-5-(吗啉基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-N,N-二甲基氨基苯基)-5-(二甲基氨基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(三氟甲基)苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(二甲基氨基)苯基)-5-((4-甲基-1-哌嗪基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(二甲基氨基)苯基)-5-((4-氨基甲基-1-哌啶基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(二甲基氨基)苯基)-5-((4-羟基-1-哌啶基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(4-吗啉基)苯基)-5-((4-吗啉基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(4-吗啉基)苯基)-5-((4-甲基-1-哌嗪基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(4-吗啉基)苯基)-5-((4-羟基-1-哌啶基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(4-吗啉基)苯基)-5-((4-氨基甲基-1-哌啶基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((4-吗啉基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((二甲基氨基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((4-甲基-1-哌嗪基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((4-氨基甲基-1-哌啶基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((氨基羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((肼基羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(4-乙基-1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(4-异丙基-1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(4-(二甲基氨基)苯基)-5-((((4-甲基-1-哌嗪基)氨基)羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(异丙基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(环丙基(c-propyl))-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(叔丁基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(2-噻吩基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(3-甲基-2-噻吩基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(乙基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(正丙基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(异丙基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(环丙基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(环己基(c-hexyl))-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(2-噻吩基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(3-甲基-2-噻吩基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-甲基-2-噻吩基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-乙基羧基-2-噻吩基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(3-噻吩基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(1-甲基-3-吡咯基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(2,5-二甲基-3-噻吩基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(2-呋喃基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(异丙基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(环丙基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(环己基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(2-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-甲氧基-2-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-甲基-2-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-乙基羧基-2-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(3-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-氯-3-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(2,5-二甲基-3-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(2-呋喃基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(异丙基)-5-(4-氨基甲酰基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(环己基)-5-(4-氨基甲酰基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(乙基)-5-(4-氨基甲基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(异丙基)-5-(4-氨基甲基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(环丙基)-5-(4-氨基甲基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(环己基)-5-(4-氨基甲基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(异丙基)-5-(4-甲基哌嗪基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-乙基羧基-2-噻吩基)-5-(4-甲基哌嗪基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-羧基-2-噻吩基)-5-(4-甲基哌嗪基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(2,5-二甲基-3-噻吩基)-5-(4-甲基哌嗪基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(异丙基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(N-甲基氨基甲酰基-4-哌啶基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-甲基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-氯-3-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(2,5-二甲基-3-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-乙基羧基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-羧基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-苄基甲酰氨基(carboxamido)-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-(4-甲基哌嗪基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-(2-(1-甲基吡咯烷基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-(N,N-二甲基氨基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-(2-(N,N-二甲基氨基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-(2-(吡咯烷基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-(2-(吗啉基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-吗啉基甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-(3-(吡咯烷酮基)丙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-(3-(咪唑基)丙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-(2-(2-吡啶基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；3-(5-((2-吡啶基)甲基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；和3-(5-(2-(哌啶基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；或它们的可药用盐。
本发明另一实施方案是药物组合物，其中含有：可药用载体和治疗有效量的式(Ⅰ)化合物。
本发明另一实施方案是治疗癌症和增殖性疾病的方法，包括：将治疗有效量的式(Ⅰ)化合物或其药学上有效的盐对需要这种治疗的宿主给药。
                      定义
在本说明书中使用的下述术语和表达具有指定含义。本发明化合物可包含不对称取代的碳原子，并且可以以旋光形式或消旋形式分离到。如何制备旋光形式化合物是本领域众所周知的，例如将消旋形式化合物拆分，或者由旋光原料合成。除非具体指明特殊立体化学或异构体形式，否则本发明化合物包括其所有手性、非对映、消旋形式以及其所有几何异构体形式。
术语“烷基”包括具有指定数目碳原子的支链和直链饱和脂族烃基。烷基的实例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、和仲戊基。此外，该术语含包括未取代和取代的烷基，取代的烷基是指烷基部分有一个或多个氢被取代基取代，所述取代基包括但不限于卤素、羟基、羰基、烷氧基、酯、醚、氰基、磷酰基、氨基、亚氨基、酰氨基、巯基、烷硫基、硫酯、磺酰基、硝基、杂环基、芳基和杂芳基。本领域技术人员应当理解，适当时取代基部分自身也可以被取代。
本说明书所用术语“卤素”是指氟、氯、溴和碘。术语“芳基”是指含有指定数目碳原子的芳香部分，例如但不限于苯基、2，3-二氢化茚基或萘基。术语“环烷基”和“二环烷基”是指可以是饱和或部分不饱和的所有稳定环系。其实例包括但不限于环丙基、环戊基、环已基、降冰片烷基、二环[2.2.2]壬烷基、金刚烷基、或四氢萘基(四氢化萘)。
本说明书所用术语“碳环”或“碳环基”是指所有稳定的3元-7元单环或双环或7元-13元双环或三环，它们可以是饱和、部分不饱和、或芳香环。这类碳环的实例包括但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、金刚烷基、环辛基、[3.3.0]二环辛烷、[4.3.0]二环壬烷、[4.4.0]二环癸烷(十氢萘)、[2.2.2]二环辛烷、芴基、苯基、萘基、2，3-二氢化茚基、金刚烷基、或四氢萘基(四氢化萘)。
本说明书所用术语“杂环”或“杂环系”是指稳定的5元-7元单环或双环或7元-10元双环杂环，其是饱和、部分不饱和、或不饱和(芳香)的，是由碳原子和1-4个独立地选自N、O和S的杂原子组成，并且包括其中任意上述杂环与苯环稠合的任意双环基团。氮和硫杂原子可任选被氧化。杂环可在产生稳定结构的任意杂原子或碳原子上挂接有侧基。本说明书所述杂环可在碳原子或氮原子上被取代，只要所得化合物是稳定的即可。如果具体指出，杂环中的氮原子可任选被季铵化。优选的是，当杂环中S和O原子的总数目超过1时，则这些杂原子不彼此相邻。杂环中S和O原子的总数目优选不超过1。本说明书所用术语“芳香杂环系”是指稳定的5元-7元单环或双环或7元-10元双环杂芳香环，其由碳原子和1-4个独立地选自N、O和S的杂原子组成。芳香杂环中S和O原子的总数目优选不超过1。
杂环的实例包括但不限于1H-吲唑、2-吡咯烷酮基、2H,6H-1,5,2-二噻嗪基、2H-吡咯基、3H-吲哚基、4-哌啶酮基、4aH-咔唑、4H-喹嗪基、6H-1,2,5-噻二嗪基、吖啶基、吖辛因基、苯并咪唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并异噁唑基、苯并异噻唑基、苯并咪唑啉酮基、咔唑基、4aH-咔唑基、b-咔啉基、苯并二氢吡喃基、色烯基、噌啉基、十氢喹啉基、2H,6H-1,5,2-二噻嗪基、二氢呋喃并[2,3-b]四氢呋喃、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、假吲哚基(indo1enyl)、二氢吲哚基、中氮茚基、吲哚基、异苯并呋喃基、异色满基、异吲唑基、异二氢吲哚基、异吲哚基、异喹啉基、异噻唑基、异噁唑基、吗啉基、1，5-二氮杂萘基、八氢异喹啉基、噁二唑基、1,2,3-噁二唑基、1,2,4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1,3,4-噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、噁唑烷基萘嵌间二氮杂苯基、菲啶基、菲咯啉基、吩砒嗪基、吩嗪基、吩噻嗪基、吩氧硫杂环己二烯基、吩噁嗪基、酞嗪基、哌嗪基、哌啶基、蝶啶基、哌啶酮基、4-哌啶酮基、蝶啶基、嘌呤基、吡喃基、吡嗪基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、哒嗪基、吡啶并噁唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、吡啶基、吡啶基、嘧啶基、吡咯烷基、吡咯啉基、吡咯基、喹唑啉基、喹啉基、4H-喹嗪基、喹喔啉基、奎宁环基、咔啉基、四氢呋喃基、四氢异喹啉基、四氢喹啉基、6H-1,2,5-噻二嗪基、1,2,3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1,3,4-噻二唑基、噻蒽基、噻唑基、噻吩基、噻吩并噻唑基、噻吩并噁唑基、噻吩并咪唑基、噻吩基、三嗪基、1,2,3-三唑基、1,2,4-三唑基、1,2,5-三唑基、1,3,4-三唑基、呫吨基。优选的杂环包括但不限于吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、吲哚基、苯并咪唑基、1H-吲唑基、噁唑烷基、苯并三唑基、苯并异噁唑基、羟吲哚基、苯并噁唑啉基、或靛红酰基(isatinoyl)。还包括含有例如上述杂环的稠合环和螺环化合物。
本说明书所用术语“可药用盐”是指本发明所公开的化合物的衍生物，其中是通过形成酸加成盐或碱加成盐来修饰母体化合物。可药用盐的实例包括但不限于碱性残基例如胺的无机酸盐或有机酸盐；酸性残基例如羧酸的碱金属盐或有机盐等。可药用盐包括用例如无毒无机酸或有机酸形成的母体化合物的常规无毒盐或季铵盐。例如，这种常规无毒盐包括用例如盐酸、氢溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等无机酸衍生形成的盐；和用有机酸例如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、苹果酸、酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸、扑酸、马来酸、羟基马来酸、苯乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水杨酸、对氨基苯磺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富马酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙二磺酸、草酸、羟乙磺酸等制得的盐。
本发明可药用盐可用包含碱性或酸性部分的母体化合物通过常规化学方法合成。通常情况下，本发明可药用盐可通过将游离酸或游离碱形式的本发明化合物与化学计算量的适当碱或酸在水或有机溶剂中或在水和有机溶剂的混合物中反应来制得；一般情况下，非水介质例如乙醚、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇、或乙腈是优选的。Remington’sPharmaceutical Sciences，18th ed.，Mack Publishing Company，Easton，PA，1990，p.1445中列出了合适的盐，该文献引入本发明以作参考。
在本说明书中，用语“可药用”是指，在合理的医学判断范围内，所述化合物、材料、组合物、和/或剂型适于与人和动物的组织接触，同时没有过高毒性、刺激性、过敏反应、或其它问题或并发症，并具有合理的益处/危险比例。
本说明书所用术语“前药”是指，当将其给予哺乳动物宿主时能在体内释放出本发明活性母体药物的任何共价键合载体。因为已知前药能提高药物的多种有利特性(即溶解度、生物利用度、生产等)，因此本发明化合物可以以前药形式递送。所以本发明还包括要求保护的本发明化合物的前药、递送所述前药的方法、和含有所述前药的组合物。本发明前药可这样制备，修饰化合物中存在的官能团，使得该修饰化合物在常规处理中或在体内能裂解成母体化合物。前药包括本发明化合物，其中羟基、氨基或巯基被键合到任意基团上，当把该本发明前药给予哺乳动物宿主时，前药裂解以分别形成游离羟基、游离氨基、或游离巯基。前药的实例包括但不限于本发明化合物中的醇和胺官能团的乙酸酯(盐)、甲酸酯(盐)、和苯甲酸酯(盐)衍生物。
“取代”是指，在使用“取代”的表达中指定的原子上有一个或多个氢被选自指定基团的基团替代，条件是不能超过所指定的原子的正常化合价，并且取代是产生稳定的化合物。当取代基是酮基(即=0)时，则原子上有2个氢被替代。
本说明书所用术语“抗癌剂”或“抗增殖剂”包括但不限于六甲密胺、白消安、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥、抗瘤氨酸、噻替派、克拉立平、氟尿嘧啶、氟尿苷、吉西他滨、硫鸟嘌呤、喷司他丁、甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、阿糖胞苷、卡氮芥、罗氮芥、链脲霉素、卡铂、顺铂、奥沙利铂、异丙铂、tetraplatin、洛铂、JM216、JM335、氟达拉滨、氨基导眠能、氟利坦、性瑞林、亮丙瑞林、己烯雌酚、强的松、博来霉素、更生霉素、柔红霉素、阿霉素、去甲氧柔红霉素、米托蒽醌、洛索蒽醌、丝裂霉素C、普卡霉素、紫杉醇、docetaxel、托泊替堪、伊立替康、9-氨基喜树碱、9-硝基喜树碱、GS-211、依托泊苷、鬼臼噻吩苷、长春碱、长春新碱、维诺利宾、甲基苄肼、天冬酰胺酶、培加帕酶、善得定、雌氮芥、羟基脲。
合成
可用下述方法与有机化学合成领域已知的合成方法以及本领域技术人员可以理解的已知方法的变型合成本发明化合物。优选的方法包括但不限于下述方法。每-所引用的文献都引入本发明以作参考。
Figure 9980524100381
反应方案1呈现了制备茚并[1,2-c]吡唑-4-酮类的方法，该方法可用于制备本发明化合物。采用催化氢化将3-硝基邻苯二甲酸二甲酯中的硝基还原成胺。用乙酸酐和作为碱的吡啶将苯胺酰化。在适当溶剂中于高温下将所得乙酰胺2和苯乙酮的混合物用强碱处理，以生成所需的三酮3。制备三酮的其它方法是本领域技术人员已知的，例如在Kilgore等人的Industrial and Engineering Chemistry34：494-497，1946中描述的方法，该文献引入本发明以作参考。在适当溶剂中于高温下用肼处理三酮，以生成茚并[1,2-c]吡唑-4-酮环系。制备茚并[1,2-c]吡唑-4-酮的其它方法是本领域技术人员已知的，例如在Lemke等人的《杂环化学杂志》(J.Heterocyclic Chem.)19：1335-1340，1982；Mosher和Soeder的《杂环化学杂志》(J.Heterocyclic Chem.)8：855-59，1971；Hrnciar和Svanygova的Collect.Czech.Chem.Commun.59：2734-40，1994中描述的方法，这些文献引入本发明以作参考。通过与强酸在适当溶剂中加热来把酰胺脱酰，以生成苯胺4。在标准条件下，在适当溶剂中用酰氯将该苯胺酰化，以生成所需产物5。
反应方案2表示了制备本发明化合物的另一方法。可用强酸将中间体三酮3脱酰，并通过本领域技术人员已知的方法用适当酰氯将其重新酰化。然后可采用在反应方案1中先前描述的相同条件将三酮6转化成茚并[1,2-c]吡唑-4-酮环系。
反应方案3表示了制备三酮6的另一方法，其中是如Rotberg和Oshkaya在Zh.Organ.Khim.8：84-87，1972；Zh.Organ.Khim.9：2548-2550，1973中所述，用3-硝基邻苯二甲酸酐将1,3-二酮6a缩合，所述文献引入本发明以作参考。当1,3-二酮不能通过商购获得时，可由本领域技术人员通过将所需的甲基酮R1COCH3乙酰化或三氟乙酰化而容易地制得。可通过多种方法将硝基衍生物6b还原成苯胺6c，包括催化氢化，用锌或铁在酸性条件下处理，或用其它还原剂例如连二亚硫酸钠或氯化亚锡处理。然后可如前面反应方案2所述，通过将苯胺6c酰化，然后用肼处理，来将其转化成本发明茚并[1,2-c]吡唑-4-酮。
反应方案4表示了制备茚并[1,2-c]吡唑-4-酮环系的另一方法。不使用任何溶剂，将二甲基肼与3-乙酰基吡啶反应，以生成腙7。然后通过与反应方案1所述相似的方式处理该腙，以生成所需的中间体8。制备类似中间体的另一方法是本领域技术人员已知的，例如在Rappoport，《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)49：2948-2953，1984中描述的方法，该文献引入本发明以作参考。然后通过与反应方案1所述相类似的方式处理该中间体。
通过阅读下述实施例，本发明的其它特征将变得显而易见，这些实施例只是举例说明本发明，不是对本发明的限制。
                    实施例
在下述实施例中使用的缩写的定义如下：“℃”表示摄氏度，“CIMS”表示化学电离质谱法，“eq”表示当量，“g”表示克，“h”表示小时，“mg”表示毫克，“mL”表示毫升，“mmol”表示毫摩尔，“M”表示摩尔浓度，“min”表示分钟，“p-TsOH”表示对甲苯磺酸，“DMF”表示二甲基甲酰胺，“TFA”表示三氟乙酸。
实施例Ⅰ制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
步骤1．由3-硝基邻苯二甲酸二甲酯合成2
将3-硝基邻苯二甲酸二甲酯(25g，105mmo1)的甲醇(100mL)溶液用5％Pd/C(2.5g)处理，并在Parr Shaker上于50psi压力下氢化2小时。将该溶液过滤(硅藻土)，收集滤液，并把溶剂减压除去。将所得残余物溶于用吡啶(0.05mL)处理的乙酸酐(20mL)中，并在80℃加热1分钟。将该反应混合物冷却，并在25℃搅拌2小时。将溶剂减压除去，用乙醇将残余物重结晶，获得了产物，为白色固体(21g，79％)。熔点为104-105℃。
C12H14NO5的CIMSm/e：计算值为252.0872，实测值为252.0888。
元素分析C12H13NO5
计算值：C，57.37；H，5.22；N，5.58；
实测值：C，57.67；H，5.29；N，5.77。
步骤2．由2合成三酮11
用氢化钠(0.15g，60％油悬浮液，0.4mmo1)一次性处理2(1g，4.0mmo1)的无水DMF(2mL)溶液。1小时后，一次性加入4-甲氧基苯乙酮(0.6g，4.0mmol)，并将该反应混合物加热至90℃。再加入一部分氢化钠(0.15g，60％油悬浮液，0.4mmo1)，该放热反应变成深红色。20分钟后，将该反应混合物冷却至25℃。用水(20mL)稀释，用乙酸乙酯(10mL)提取，分离水相。将水相用2N盐酸酸化至pH为2，收集粗产物。，用乙醇重结晶，获得所需产物，为黄色固体(0.4g，30％)。熔点为174-175℃。
C19H16NO5的CIMSm/e：计算值为338.1028，实测值为338.1022。
元素分析C19H15NO5
计算值：C，67.65；H，4.48；N，4.15；
实测值：C，67.87；H，4.29；N，3.99。
步骤3．由11合成12
用水合肼(0.1mL，1.8mmol)和p-TsOH(3mg)处理11(0.2g，0.6mmol)的乙醇(5mL)溶液。将该反应混合物加热至回流并搅拌2小时。将该反应混合物冷却至25℃，收集产物，为黄色固体(0.1g，50％)。熔点为268℃。
C19H16N3O3的CIMSm/e：计算值为334.1192，实测值为334.1168。
元素分析C19H15N3O3
计算值：C，68.46；H，4.54；N，12.61；
实测值：C，68.81；H，4.39；N，12.45。
实施例Ⅱ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(氯乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
Figure 9980524100431
步骤1．由12合成13
将12(1.0g，3.0mmol)在甲醇(10mL)中的悬浮液用浓盐酸(1mL)处理，并加热至回流。2小时后，将该反应混合物冷却，收集产物，为绿色固体(0.7g，81％)。熔点为273℃。
C17H14N3O2的CIMSm/e：计算值为292.1086，实测值为292.1080。
元素分析C17H13N3O2
计算值：C，69.85；H，4.83；N，14.37；
实测值：C，69.99；H，4.59；N，14.44。
步骤2．由13合成14
将13(20mg，0.07mmol)在二氧杂环己烷(2mL)中的悬浮液用饱和碳酸氢钠水溶液(1mL)和氯乙酰氯(30mL，0.21mmol)处理。将该反应混合物加热至50℃，并搅拌2小时。将该反应混合物冷却，倒入水(2mL)中，用乙酸乙酯(10mL)提取，分离有机层，干燥(MgSO4)，将溶剂减压除去。将所得固体残余物用乙醇重结晶，获得了产物，为黄色固体(9mg，35％)。熔点为274℃。
C19H15N3O3Cl的CIMSm/e：计算值为368.0802，实测值为368.0818。
实施例Ⅲ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(环丙基酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ相似的方法，用环丙基乙酰氯作为原料制备本实施例化合物。熔点为289℃。
C21H18N3O3的CIMSm/e：计算值为360.1348，实测值为360.1330。
实施例Ⅳ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(异丙基酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ相似的方法，用异丙基乙酰氯作为原料制备本实施例化合物。熔点为288℃。
C21H20N3O3的CIMSm/e：计算值为362.1505，实测值为362.1535。
实施例Ⅴ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(乙基酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ相似的方法，用丙酰氯作为原料制备本实施例化合物。熔点为287℃。
C20H18N3O3的CIMSm/e：计算值为348.1348，实测值为348.1313。
实施例Ⅵ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(环戊基酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ相似的方法，用环戊基乙酰氯作为原料制备本实施例化合物。熔点为267℃。
C23H22N3O3的CIMSm/e：计算值为388.1661，实测值为388.1626。
实施例Ⅶ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(环丁基酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ相似的方法，用环丁基乙酰氯作为原料制备本实施例化合物。熔点为297℃。
C22H20N3O3的CIMSm/e：计算值为374.1505，实测值为374.1530。
实施例Ⅷ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(苯基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ相似的方法，用苯基乙酰氯作为原料制备本实施例化合物。熔点为280℃。
C25H20N3O3的CIMSm/e：计算值为410.1505，实测值为410.1533。
实施例Ⅸ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(丁酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ相似的方法，用丁酰氯作为原料制备本实施例化合物。熔点为282℃。
C21H20N3O3的CIMSm/e：计算值为362.1505，实测值为362.1500。
实施例Ⅹ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-氯苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ相似的方法，用4-氯苯基乙酰氯作为原料制备本实施例化合物。熔点为238℃。
C25H19N3O3Cl的CIMSm/e：计算值为444.1115，实测值为444.1110。
实施例Ⅺ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-((3-甲氧基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ相似的方法，用3-甲氧基苯基乙酰氯作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃
C26H22N3O4的CIMSm/e：计算值为440.1610，实测值为440.1620。
实施例Ⅻ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-甲氧基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ相似的方法，用4-甲氧基苯基乙酰氯作为原料制备本实施例化合物。熔点为280℃。
C26H22N3O4的CIMSm/e：计算值为440.1610，实测值为440.1630。
实施例ⅩⅢ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-((3,4-二甲氧基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ相似的方法，用3,4-二甲氧基苯基乙酰氯作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C27H24N3O5的CIMSm/e：计算值为470.1716，实测值为470.1731。
实施例ⅩⅣ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-((2,5-二甲氧基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ相似的方法，用2,5-二甲氧基苯基乙酰氯作为原料制备本实施例化合物。熔点226℃。
C27H24N3O5的CIMSm/e：计算值为470.1716，实测值为470.1739。
实施例ⅩⅤ
制备3-(2-甲氧基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅰ相似的方法，用2-甲氧基苯乙酮作为原料制备本实施例化合物。熔点为276℃。
C19H16N3O3的CIMSm/e：计算值为334.1192，实测值为334.1169。
实施例ⅩⅥ
制备3-(3,4-二甲氧基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅰ相似的方法，用3,4-二甲氧基苯乙酮作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C20H18N3O4的CIMSm/e：计算值为364.1297，实测值为364.1288。
实施例ⅩⅦ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-((3,4-亚乙二氧基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
步骤1．由11合成15
将11(5g，14.8mmo1)在甲醇(50mL)中的悬浮液用浓盐酸(3mL)处理，并加热至回流。搅拌2小时后，将该反应混合物冷却至0℃，收集产物，为黄色固体(4.2g，96％)。熔点为173℃。
C17H14NO4的CIMSm/e：计算值为296.0923，实测值为296.0901。
步骤2．由15合成16
将15(20mg，0.07mmol)在丙酮(2mL)中的悬浮液用碳酸氢钠(10mg)处理，加入(3,4-亚甲二氧基苯基)乙酸的酰氯(是如下所述制得的：将该酸在苯∶亚硫酰氯4∶1混合物中于50℃加热2小时，将挥发性组分减压除去，无需进一步纯化直接使用该酰氯粗产物)。将该反应混合物加热至50℃并搅拌2小时。将该反应混合物冷却，倒入水(4mL)中，用乙酸乙酯(10mL)提取，干燥(MgSO4)，过滤并浓缩。将该三酮粗产物悬浮在乙醇(2mL)中，用水合肼(0.05mL)和p-TsOH(1mg)处理，并加热回流2小时。将该反应混合物冷却至0℃，将产物过滤，获得了黄色固体(6.5mg，20％)。熔点为297℃。
C26H20N3O5的CIMSm/e：计算值为454.1403，实测值为454.1398。
实施例ⅩⅧ
制备3-(4-二甲氧基苯基)-5-((3-噻吩基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅦ相似的方法，用3-噻吩乙酰氯作为原料制备本实施例化合物。熔点为293℃。
C23H18N3O3S的CIMSm/e：计算值为416.1069，实测值为416.1088。
实施例ⅩⅨ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-((2-甲氧基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅦ相似的方法，用2-甲氧基苯基乙酰氯作为原料制备本实施例化合物。熔点为255℃。
C26H22N3O4的CIMSm/e：计算值为440.1610，实测值为440.1622。
实施例ⅩⅩ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-((3,4-二氯苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅦ相似的方法，用3,4-二氯苯基乙酰氯作为原料制备本实施例化合物。熔点为299℃。
C25H18N3O3Cl2的CIMSm/e：计算值为478.0725，实测值为478.0744。
实施例ⅩⅪ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-((2,4-二氯苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅦ相似的方法，用2,4-二氯苯基乙酰氯作为原料制备本实施例化合物。熔点为286℃。
C25H18N3O3Cl2的CIMSm/e：计算值为478.0725，实测值为478.0734。
实施例ⅩⅫ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-((2-氯苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅦ相似的方法，用2-氯苯基乙酰氯作为原料制备本实施例化合物。熔点为300℃。
C25H19N3O3Cl的CIMSm/e：计算值为444.1115，实测值为444.1111。
实施例ⅩⅩⅢ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(氨基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
将14(15mg，0.04mmol)在乙醇(1mL)中的悬浮液用浓氨水(1mL)处理，置于密封管中，并在80℃加热3小时。将该反应混合物冷却，把溶剂减压除去。用乙醇将所得残余物重结晶，获得了产物，为黄色固体(9mg，62％)。熔点＞300℃。
C20H19N4O3的CIMSm/e：计算值为363.1457，实测值为363.1431。
实施例ⅩⅩⅣ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-((2-羟基乙基)氨基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用羟胺作为原料制备本实施例化合物。熔点为243℃。
C21H21N4O4的CIMSm/e：计算值为393.1563，实测值为393.1539。
实施例ⅩⅩⅤ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(N,N-二甲基氨基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用二甲基胺作为原料制备本实施例化合物。熔点为279℃。
C21H21N4O3的CIMSm/e：计算值为377.1614，实测值为377.1640。
实施例ⅩⅩⅥ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(哌嗪基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用哌嗪作为原料制备本实施例化合物。熔点277℃。
C23H24N5O3的CIMSm/e：计算值为418.1879，实测值为418.1899。
实施例ⅩⅩⅦ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-甲基哌嗪基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用4-甲基哌嗪作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C24H26N5O3的CIMSm/e：计算值为432.2036，实测值为432.2030。
实施例ⅩⅩⅧ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-(2-羟基乙基)哌嗪基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用4-羟基乙基哌嗪作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C25H28N5O4的CIMSm/e：计算值为462.2141，实测值为462.2128。
实施例ⅩⅩⅨ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用哌啶作为原料制备本实施例化合物。熔点为291℃。
C24H25N4O3的CIMSm/e：计算值为417.1927，实测值为417.1955。
实施例ⅩⅩⅩ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-氨基甲基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用4-氨基甲基哌啶作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C25H28N5O3的CIMSm/e：计算值为446.2192，实测值为446.2166。
实施例ⅩⅩⅪ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(乙基氨基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用乙胺作为原料制备本实施例化合物。熔点为250℃。
C21H21N4O3的CIMSm/e：计算值为377.1614，实测值为377.1644。
实施例ⅩⅩⅫ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(硫代吗啉基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用硫代吗啉作为原料制备本实施例化合物。熔点为298℃。
C23H23N4O3S的CIMSm/e：计算值为435.1491，实测值为435.1477。
实施例ⅩⅩⅩⅢ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(吗啉基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用吗啉作为原料制备本实施例化合物。熔点为295℃。
C23H23N4O4的CIMSm/e：计算值为419.1719，实测值为419.1744。
实施例ⅩⅩⅩⅣ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(吡咯烷基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用吡咯烷作为原料制备本实施例化合物。熔点为279℃。
C23H23N4O3的CIMSm/e：计算值为403.1770，实测值为403.1761。
实施例ⅩⅩⅩⅤ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-吡啶基氨基甲基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用4-氨基甲基哌啶作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C25H22N5O3的CIMSm/e：计算值为440.1723，实测值为440.1762。
实施例ⅩⅩⅩⅥ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-乙酰氨基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
Figure 9980524100521
将18(10mg，0.02mmol)在二氧杂环己烷(1mL)中的悬浮液用饱和碳酸氢钠水溶液(0.5mL)和乙酰氯(0.01mL)处理，并在50℃加热1小时。将该反应混合物冷却，倒入水(5mL)中，用乙酸乙酯(10mL)提取，分离有机层，干燥(MgSO4)，将溶剂减压除去。把残余物用乙醇重结晶，获得了产物，为黄色固体(5.6mg，61％)。熔点为268℃。
C27H23N4O4的CIMSm/e：计算值为467.1719，实测值为467.1730。
实施例ⅩⅩⅩⅦ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-甲氧基羰基氨基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅫ相似的方法，用氯甲酸甲酯作为原料制备本实施例化合物。熔点为257℃。
C27H23N4O5的CMSm/e：计算值为483.1668，实测值为483.1633。
实施例ⅩⅩⅩⅧ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-氨基甲基羰基氨基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ和ⅩⅩⅫ相似的方法，用氯乙酰氯和浓氨水作为原料制备本实施例化合物。熔点为228℃。
C27H24N5O4的CIMSm/e：计算值为482.1828，实测值为482.1844。
实施例ⅩⅩⅩⅨ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-N,N-二甲基氨基甲基羰基氨基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ和ⅩⅩⅫ相似的方法，用氯乙酰氯和二甲基胺作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C29H28N5O4的CIMSm/e：计算值为510.2141，实测值为510.2121。
实施例XL
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-叠氮基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
将实施例ⅩⅩⅩⅥ化合物(20mg，0.04mmol)的DMF(2mL)溶液用5％披钯碳(5mg)处理，并在大气压下用氢气(贮存在氢气囊中的氢气)氢化。2小时后，将该溶液过滤(硅藻土)，把溶剂减压除去。用乙醇将残余物重结晶，获得了产物，为黄色固体(15mg，78％)。熔点＞300℃。
C25H19N6O3的CIMSm/e：计算值为451.1519，实测值为451.1544。
实施例XLⅠ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-氨基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅦ相似的方法，用4-叠氮基苯基乙酰氯作为原料制备本实施例化合物。熔点为283℃。
C25H21N4O3的CIMSm/e：计算值为425.1614，实测值为425.1643。
实施例XLⅡ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(苯基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮步骤1．由15合成20将15(0.5g，1.7mmol)在丙酮(10mL)中的悬浮液用碳酸氢钠(0.5g)和氯甲酸苯酯处理。将该混合物在50℃加热2小时。将该反应混合物冷却，倒入水(20mL)中，用乙酸乙酯(40mL)提取，分离有机层，干燥(MgSO4)，将溶剂减压除去。将残余物悬浮在乙醇(10mL)中，并用水合肼(0.16mL，5.1mmol)和p-TsOH(10mg)处理。将该混合物加热至回流并搅拌3小时。将该反应混合物冷却至0℃，收集产物，为黄色固体(0.25g，36％)。熔点为195℃。
C24H18N3O4的CIMSm/e：计算值为412.1297，实测值为412.1308。
步骤2．由20合成21
将20(20mg，0.05mmol)的DMSO(2mL)溶液用苯胺(20mL，mmol)和二甲基氨基吡啶(1mg)处理。将该混合物在80℃加热2小时。将该反应混合物冷却，倒入水(4mL)中，用乙酸乙酯(15mL)提取，分离有机层，干燥(MgSO4)，将溶剂减压除去。将残余物用乙醇重结晶，获得了产物，为黄色固体(9mg，44％)。熔点＞300℃。
C24H19N4O3的CIMSm/e：计算值为411.1457，实测值为411.1432。
实施例XLⅢ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(丁基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例XLⅡ相似的方法，用丁胺作为原料制备本实施例化合物。熔点为252℃。
C21H21N4O3的CIMSm/e：计算值为377.1614，实测值为377.1633。
实施例XLⅣ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-氨基苄基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例XLⅡ相似的方法，用4-氨基苄基胺作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C25H22N5O3的CIMSm/e：计算值为440.1723，实测值为440.1700。
实施例XLⅤ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-吡啶基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例XLⅡ相似的方法，用4-氨基甲基吡啶作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。C24H20N5O3的CIMSm/e：计算值为426.1566，实测值为426.1533。
实施例XLⅥ制备3-(4-羟基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
将12(20mg，0.07mmol)在二氯甲烷(2mL)中的悬浮液用过量BBr3(1.0mL，1.0M的二氯甲烷溶液)处理，并搅拌20小时。将该反应混合物缓慢地倒入饱和碳酸氢钠水溶液(5mL)中，用乙酸乙酯(10mL)提取，干燥(MgSO4)，并浓缩。将该残余物用乙醇重结晶，获得所需产物，为黄色固体(7.5mg，33％)。熔点＞300℃。
C18H14N3O3的CIMSm/e：计算值为320.1035，实测值为320.1050。
实施例XLⅦ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(甲酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
Figure 9980524100552
将13(20mg，0.06mmol)在甲酸(2mL)中的悬浮液在100℃加热2小时。将该反应混合物冷却，把溶剂减压除去。将该残余物用乙醇重结晶，获得所需产物，为黄色固体(12mg，63％)。熔点为280℃。
C18H14N3O3的CIMSm/e：计算值为320.1035，实测值为320.1040。
实施例XLⅧ
制备3-(3-吡啶基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
Figure 9980524100561
步骤1．由3-乙酰基吡啶合成24
将3-乙酰基吡啶(1.0g，8.3mmol)的苯(3mL)溶液用1,1-二甲基肼(0.62mL，8.3mmol)和p-TsOH(5mg)处理。将该混合物加热至85℃并搅拌3小时。将该反应混合物冷却，把溶剂减压除去。在25℃用5分钟将1.0M NaN(TMS)2的THF溶液(16.6mL，16.6mmol)处理该腙粗产物。30分钟后，一次性加入3-乙酰氨基邻苯二甲酸二甲酯(2.1g，8.3mmol)，将该反应混合物加热至回流。继续搅拌6小时。将该反应混合物冷却，并通过缓慢地加入TFA来中止反应。把溶剂减压除去，将残余物通过色谱法(二氧化硅，2.5-5％MeOH/CH2Cl2)纯化，获得了产物，为黄色固体(0.35g，14％)。熔点为265℃。
C17H13N2O4的CIMSm/e：计算值为309.0875，实测值为309.0888。
步骤2．由24合成25
将24(30mg，0.09mmol)在乙醇(2mL)中的悬浮液用水合肼(0.05mL)和p-TsOH(1mg)处理，并加热至回流。搅拌2小时后，将该反应混合物冷却，把产物过滤，获得了黄色固体(12mg，44％)。熔点＞300℃。
C17H13N4O2的CIMSm/e：计算值为305.1039，实测值为305.1048。
实施例XLⅨ
制备3-(4-吡啶基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例XLⅧ相似的方法，用4-乙酰基吡啶作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C17H13N4O2的CIMSm/e：计算值为305.1039，实测值为305.1046。
实施例L
制备3-(4-吡啶基)-5-(甲酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例XLⅦ相似的方法，用4-乙酰基吡啶作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C16H11N4O2的CIMSm/e：计算值为291.0882，实测值为291.0882。
实施例LⅠ
制备3-苯基-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅰ相似的方法，用苯乙酮作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C18H13N3O2的CIMSm/e：计算值为304.1065，实测值为304.1086。
实施例LⅡ
制备3-(4-甲硫基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅰ相似的方法，用4’-甲硫基苯乙酮作为原料制备本实施例化合物。熔点为283℃。
C19H15N3O2S的CIMSm/e：计算值为350.0956，实测值为350.0963。
实施例LⅢ
制备3-(4-甲基磺酰基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
通过将实施例LⅡ产物氧化来制备本实施例化合物。
熔点＞300℃。
C19H15N3O4S的CIMSm/e：计算值为382.0860，实测值为382.0862。
实施例LⅣ
制备3-(4-N,N-二甲基氨基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅰ相似的方法，用4’-N,N-二甲基氨基苯乙酮作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C20H18N4O2的CIMSm/e：计算值为347.1496，实测值为347.1508。
实施例LⅤ
制备3-(4-N,N-二甲基氨基苯基)-5-(吗啉基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ和ⅩⅩⅢ相似的方法，用实施例LⅣ产物和吗啉作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C24H26N5O3的CIMSm/e：计算值为432.2036，实测值为432.2020。
实施例LⅥ
制备3-(4-N,N-二甲基氨基苯基)-5-(二甲基氨基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ和ⅩⅩⅢ相似的方法，用实施例LⅣ产物和二甲基胺作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C22H24N5O2的CIMSm/e：计算值为390.1930，实测值为390.1948。
实施例LⅦ
制备3-(4-(1-哌啶基)苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅰ相似的方法，用4’-(1-哌啶基)苯乙酮作为原料制备本实施例化合物。熔点为291℃。
C23H22N4O2的CIMSm/e：计算值为387.1801，实测值为387.1821。
实施例LⅧ
制备3-(4-吗啉基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅰ相似的方法，用4’-吗啉基苯乙酮作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C22H20N4O3的CIMSm/e：计算值为388.1528，实测值为388.1535。
实施例LⅨ
制备3-(4-乙氧基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅰ相似的方法，用4’-乙氧基苯乙酮作为原料制备本实施例化合物。熔点为288℃。
C20H17N3O3的CIMSm/e：计算值为348.1325，实测值为348.1348。
实施例LⅩ
制备3-(4-丁基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅰ相似的方法，用4’-丁基苯乙酮作为原料制备本实施例化合物。熔点为259℃。
C22H21N3O2的CIMSm/e：计算值为360.1701，实测值为360.1712。
实施例LⅪ
制备3-(4-乙基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅰ相似的方法，用4’-乙基苯乙酮作为原料制备本实施例化合物。熔点为294℃。
C20H17N3O2的CIMSm/e：计算值为331.1310，实测值为331.1321。
实施例LⅫ
制备3-(4-正丙基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅰ相似的方法，用4’-正丙基苯乙酮作为原料制备本实施例化合物。熔点为269℃。
C21H19N3O2的CIMSm/e：计算值为346.1555，实测值为346.1554。
实施例LⅩⅢ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-氨基甲酰基氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例XLⅡ相似的方法，用浓氢氧化铵作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C18H15N4O3的CIMSm/e：计算值为335.1144，实测值为335.1113。
实施例LⅩⅣ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例XLⅡ相似的方法，用二甲基氨基肼作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C20H20N5O3的CIMSm/e：计算值为378.1566，实测值为378.1555。
实施例LⅩⅤ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(甲基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例XLⅡ相似的方法，用甲胺作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C19H17N4O3的CIMSm/e：计算值为349.1300，实测值为349.1311。
实施例LⅩⅥ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(吗啉代氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例XLⅡ相似的方法，用N-氨基吗啉作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C22H22N5O4的CIMSm/e：计算值为420.1671，实测值为420.1655。
实施例LⅩⅦ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(顺式-2-氨基环己基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例XLⅡ相似的方法，用顺式-1,2-二氨基环己烷作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C24H26N5O3的CIMSm/e：计算值为432.2035，实测值为432.2020。
实施例LXⅧ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-甲基哌嗪基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例XLⅡ相似的方法，用(4-氨基)甲基哌嗪作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C23H25N6O3的CIMSm/e：计算值为433.1987，实测值为433.1999。
实施例LⅩⅨ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-脲基甲基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用实施例ⅩⅩⅩ产物作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C26H29N6O4的CIMSm/e：计算值为489.2250，实测值为489.2209。
实施例LⅩⅩ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-(2-吡啶基)哌嗪基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用4-(2-吡啶基)哌嗪作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C28H27N6O3的CIMSm/e：计算值为495.2144，实测值为495.2111。
实施例LⅩⅪ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-(氨基乙基)哌嗪基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用4-(氨基乙基)哌嗪作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C25H29N6O3的CIMSm/e：计算值为461.2300，实测值为461.2333。
实施例LⅩⅫ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-甲酰氨基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用4-哌啶甲酰胺作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C25H26N5O4的CIMSm/e：计算值为460.1984，实测值为460.1998。
实施例LⅩⅩⅢ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-羟基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用4-羟基哌啶作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C24H25N4O4的CIMSm/e：计算值为433.1875，实测值为433.1844。
实施例LⅩⅩⅣ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-羟基甲基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用4-羟基甲基哌啶作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C25H27N4O4的CIMSm/e：计算值为447.2032，实测值为447.2002。
实施例LⅩⅩⅤ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-甲酰氨基哌嗪基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用4-甲酰氨基哌嗪作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C24H25N6O6的CIMSm/e：计算值为493.1835，实测值为493.1802。
实施例LⅩⅩⅥ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-二甲基氨基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用4-二甲基氨基哌啶作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C26H30N5O5的CIMSm/e：计算值为492.2246，实测值为492.2220。
实施例LⅩⅩⅦ
制备3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-氨基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用4-氨基哌啶作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C24H26N5O5的CIMSm/e：计算值为464.1933，实测值为464.1975。
实施例LⅩⅩⅧ
制备3-(4-(二甲基氨基)苯基)-5-((4-甲基-1-哌嗪基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ和ⅩⅩⅢ相似的方法，用实施例LⅣ产物与1-甲基哌嗪作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C25H29N6O2的ESI-MSm/e：计算值为445.2352，实测值为445.2359。
实施例LⅩⅩⅨ
制备3-(4-(二甲基氨基)苯基)-5-((4-氨基甲基-1-哌啶基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ和ⅩⅩⅢ相似的方法，用实施例LⅣ产物与4-(氨基甲基)哌啶作为原料制备本实施例化合物。
C26H31N6O2的ESI-MSm/e：计算值为459.2508，实测值为459.2508。
实施例LⅩⅩⅩ
制备3-(4-(二甲基氨基)苯基)-5-((4-羟基-1-哌啶基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ和ⅩⅩⅢ相似的方法，用实施例LⅣ产物与4-羟基哌啶作为原料制备本实施例化合物。熔点为267℃。
C25H28N5O3的ESI-MSm/e：计算值为446.2192，实测值为446.2206。
实施例LⅩⅩⅪ
制备3-(4-(4-吗啉基)苯基)-5-(4-吗啉基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ和ⅩⅩⅢ相似的方法，用实施例LⅧ产物和吗啉作为原料制备本实施例化合物。熔点为258℃。
C26H28N5O4的ESI-MSm/e：计算值为474.2141，实测值为474.2151。
实施例LⅩⅩⅫ
制备3-(4-(4-吗啉基)苯基)-5-((4-甲基-1-哌嗪基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ和ⅩⅩⅢ相似的方法，用实施例LⅧ产物与1-甲基哌嗪作为原料制备本实施例化合物。熔点为258℃。
C27H31N6O3的ESI-MSm/e：计算值为487.2457，实测值为487.2447。
实施例LⅩⅩⅩⅢ
制备3-(4-(4-吗啉基)苯基)-5-((4-羟基-1-哌啶基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ和XXⅢ相似的方法，用实施例LⅧ产物与4-羟基哌啶作为原料制备本实施例化合物。熔点为245℃。
C27H30N5O4的ESI-MSm/e：计算值为488.2298，实测值为488.2290。
实施例LⅩⅩⅩⅣ
制备3-(4-(4-吗啉基)苯基)-5-((4-氨基甲基-1-哌啶基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅱ和ⅩⅩⅢ相似的方法，用实施例LⅧ产物与4-(氨基甲基)哌啶作为原料制备本实施例化合物。熔点为240℃。
C28H33N6O3的ES-MSm/e：计算值为501.2614，实测值为501.2619。
实施例LⅩⅩⅩⅤ
制备3-(4-(二甲基氨基)苯基)-5-((((4-甲基-1-哌嗪基)氨基)羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例Ⅰ、ⅩⅩⅦ和XLⅡ相似的方法，用4-(二甲基氨基)苯乙酮和1-氨基-4-甲基哌嗪作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C24H28N7O2的ESI-MSm/e：计算值为446.2304，实测值为446.2310。
实施例LⅩⅩⅩⅥ
制备3-(异丙基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
步骤1．由3-硝基邻苯二甲酸酐合成26
将3-硝基邻苯二甲酸酐(9.7g，50mmol)和1,1,1-三氟-5-甲基-2,4-己二酮(9.1g，50mmo1)在乙酸酐(28.3mL，300mmol)中的溶液用三乙胺(13.95mL，100mmol)处理，并在25℃搅拌4小时。将该溶液用1 N盐酸(200mL)稀释，收集沉淀，依次用水(200mL)和己烷(400mL)洗涤，获得了产物，为黄色固体(11.1g，85％)。熔点为127-129℃。
C13H12NO5的CIMS(M+H)：计算值为262.0715，实测值为262.0694。
步骤2．由26合成27
将26(11g，42mmol)在乙醇(224mL)和水(56mL)中的溶液用锌(90g，1.4mol)和氯化钙(3g，27mmol)处理，并加热回流16小时。将该反应混合物过滤(硅藻土)，把滤液减压浓缩，把获得的含水残余物用乙酸乙酯(100mL)提取。分离有机层，用饱和EDTA(100mL)和盐水(100mL)洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，减压浓缩，获得了黄色固体。用己烷研制，获得了产物，为黄色固体(7.1g，73％)。熔点为241-243℃。
C13H14NO3的CIMS(M+H)：计算值为232.0974，实测值为232.0962。
步骤3由27合成28
将27(500mg，2.16mmol)在CH2Cl2(5mL)中的溶液用Et3N(0.36mL，2.59mmol)处理，并在25℃搅拌15分钟。将该反应混合物用乙酰氯(0.18mL，2.38mmol)处理，并在25℃搅拌1小时。用1 N盐酸(20mL)将该反应混合物的反应中止，用乙酸乙酯(20mL)提取。分离有机层，干燥(MgSO4)，过滤，减压浓缩，获得了棕色残余物。用己烷研制，获得了产物，为褐色固体(484mg，82％)。熔点为241-243℃。
C15H16NO4的CIMS(M+H)：计算值为274.1079，实测值为274.1093。
步骤4．由28合成29
将28(240mg，0.88mmol)在BuOH(5mL)中的溶液用水合肼(0.055mL，1.76mmol)和p-TsOH(8.4mg，0.044mmol)处理。将该反应混合物加热至回流，并搅拌4小时。将该反应混合物冷却至25℃，把溶剂减压除去。用异丙醇重结晶，获得了产物，为灰白色固体(173mg，73％)。熔点＞250℃。
C15H16N3O2的ESIMS(M+H)：计算值为270.1242，实测值为270.1258。
实施例LⅩⅩⅩⅦ
制备3-(环丙基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用26的环丙基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为220-221℃。
C15H14N3O2的CIMS(M+H)：计算值为268.1086，实测值为268.1078。
实施例LⅩⅩⅩⅧ
制备3-(叔丁基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用26的叔丁基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为＞250℃。
C16H18N3O2的CIMS(M+H)：计算值为284.1399，实测值为284.1395。
实施例LⅩⅩⅩⅨ
制备3-(2-噻吩基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用26的2-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为269℃。
C16H12N3O2S的CIMS(M+H)：计算值为310.0650，实测值为310.0635。
实施例ⅩC
制备3-(3-甲基-2-噻吩基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用26的3-甲基-2-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为275℃。
C17H14N3O2S的ESIMS(M+H)：计算值为324.0811，实测值为324.0807。
实施例ⅩCⅠ
制备3-(乙基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用氨和15的乙基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点＞250℃。
C13H13N4O2的CIMS(M+H)：计算值为257.1039，实测值为257.1033。
实施例ⅩCⅡ
制备3-(正丙基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用氨和15的正丙基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为187-189℃。
C14H15N4O2的CIMS(M+H)：计算值为271.1195，实测值为271.1187。
实施例ⅩCⅢ
制备3-(异丙基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用氨和15的异丙基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点＞250℃。
C14H15N4O2的CIMS(M+H)：计算值为271.1195，实测值为271.1196。
实施例ⅩCⅣ
制备3-(环丙基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用氨和15的环丙基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为252-253℃。
C14H11N4O2的ESIMS(M-H)：计算值为267.0881，实测值为267.0884。
实施例ⅩCⅤ
制备3-(环己基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用氨和15的环己基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为178-179℃。
C17H19N4O2的ESIMS(M+H)：计算值为311.1507，实测值为311.1500。
实施例ⅩCⅥ
制备3-(2-噻吩基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用氨和15的2-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为214℃。
C15H10N4O2S的CIMSm+：计算值为310.0517，实测值为310.0524。
实施例ⅩCⅦ
制备3-(3-甲基-2-噻吩基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用氨和15的3-甲基-2-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为270℃。
C16H13N4O2S的ESIMS(M+H)：计算值为325.0759，实测值为325.0744。
实施例ⅩCⅧ
制备3-(5-甲基-2-噻吩基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用氨和15的5-甲基-2-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点＞280℃。
C16H13N4O2S的ESIMS(M+H)：计算值为325.0759，实测值为325.0761。
实施例ⅩCⅨ
制备3-(5-乙基羧基-2-噻吩基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用氨和15的5-乙基羧基-2-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点＞280℃。
C18H15N4O4S的ESIMS(M+H)：计算值为383.0813，实测值为383.0788。
实施例C
制备3-(3-噻吩基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用氨和15的3-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点＞280℃。
C15H11N4O2S的ESIMS(M+H)：计算值为311.0603，实测值为311.0594。
实施例CⅠ
制备3-(5-氯-3-噻吩基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用氨和15的5-氯-3-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C15H10N4O2SCl的ESIMS(M+H)：计算值为345.0209，实测值为345.0213。
实施例CⅡ
制备3-(2,5-二甲基-3-噻吩基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用氨和15的2,5-二甲基-3-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点＞280℃。
C17H15N4O2S的ESIMS(M+H)：计算值为339.0916，实测值为339.0905。
实施例CⅢ
制备3-(2-呋喃基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用氨和15的2-呋喃基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为278℃。
C15H11N4O3的ESIMS(M+H)：计算值为295.0831，实测值为295.0838。
实施例CⅣ
制备3-(异丙基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用1,1-二甲基肼和15的异丙基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为231-233℃。
C16H20N5O2的ESIMS(M+H)：计算值为314.1616，实测值为314.1599。
实施例CⅤ
制备3-(环丙基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用1,1-二甲基肼和15的环丙基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为XXX℃。
C16H18N5O2的ESIMS(M+H)：计算值为312.1460，实测值为312.1487。
实施例CⅥ
制备3-(环己基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用1,1-二甲基肼和15的环己基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为229-231℃。
C19H24N5O2的ESIMS(M+H)：计算值为354.1929，实测值为354.1932。
实施例CⅦ
制备3-(2-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用1,1-二甲基肼和15的2-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为279℃。
C17H16N5O2S的ESIMS(M+H)：计算值为354.1024，实测值为354.1025。
实施例CⅧ
制备3-(5-甲氧基-2-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用1,1-二甲基肼和15的5-甲氧基-2-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为280℃。C18H18N5O3S的ESIMS(M+H)：计算值为384.1130，实测值为384.1119。
实施例CⅨ
制备3-(5-甲基-2-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用1,1-二甲基肼和15的5-甲基-2-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点＞280℃。C18H18N5O2S的ESIMS(M+H)：计算值为368.1181，实测值为368.1171。
实施例CⅩ
制备3-(5-乙基羧基-2-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用1,1-二甲基肼和15的5-乙基羧酸-2-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为252℃。C20H20N5O4S的ESIMS(M+H)：计算值为426.1236，实测值为426.1251。
实施例CⅪ
制备3-(3-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用1,1-二甲基肼和15的3-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为202℃。C17H16N5O2S的ESIMS(M+H)：计算值为354.1025，实测值为354.1031。
实施例CⅫ
制备3-(1-甲基-3-吡咯基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用氨和15的1-甲基-3-吡咯基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。C16H14N5O2的ESIMS(M+H)：计算值为308.1147，实测值为308.1166。
实施例CⅩⅢ
制备3-(2,5-二甲基-3-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用1,1-二甲基肼和15的2,5-二甲基-3-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为252℃。C19H20N5O2S的ESIMS(M+H)：计算值为382.1338，实测值为382.1357。
实施例CⅩⅣ
制备3-(2-呋喃基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用1,1-二甲基肼和15的2-呋喃基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为202℃。C17H16N5O3的ESIMS(M+H)：计算值为338.1253，实测值为338.1248。
实施例CⅩⅤ
制备3-(异丙基)-5-(4-氨基甲酰基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用4-哌啶甲酰胺和14的异丙基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为224-225。C21H26N5O3的ESIMS(M+H)：计算值为396.2035，实测值为396.2036。
实施例CⅩⅥ
制备3-(环己基)-5-(4-氨基甲酰基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用4-哌啶甲酰胺和14的环己基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为228-229。C24H30N5O3的ESIMS(M+H)：计算值为436.2348，实测值为436.2345。
实施例CⅩⅦ
制备3-(乙基)-5-(4-氨基甲基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用4-(氨基甲基)哌啶和14的乙基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为174-176℃。C20H26N5O2的ESIMS(M+H)：计算值为368.2086，实测值为368.2078。
实施例CⅩⅧ
制备3-(异丙基)-5-(4-氨基甲基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用4-(氨基甲基)哌啶和14的异丙基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为218-220℃。C21H28N5O2的ESIMS(M+H)：计算值为382.2242，实测值为382.2227。
实施例CⅩⅨ
制备3-(环丙基)-5-(4-氨基甲基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用4-(氨基甲基)哌啶和14的环丙基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为138-140℃。C21H26N5O2的ESIMS(M+H)：计算值为380.2086，实测值为380.2079。
实施例CⅩⅩ
制备3-(环己基)-5-(4-氨基甲基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩⅩⅢ相似的方法，用4-(氨基甲基)哌啶和14的环己基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为196-198℃。C24H32N5O2的ESIMS(M+H)：计算值为422.2555，实测值为422.2540。
实施例CⅩⅪ
制备3-(异丙基)-5-(4-甲基哌嗪基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用1-氨基-4-甲基哌嗪和15的异丙基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为231-233℃。C19H25N6O2的ESIMS(M+H)：计算值为369.2038，实测值为369.2039。
实施例CⅩⅫ
制备3-(5-乙基羧基-2-噻吩基)-5-(4-甲基哌嗪基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用1-氨基-4-甲基哌嗪和15的5-乙基羧基-2-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为249℃。C23H25N6O4S的ESIMS(M+H)：计算值为481.1657，实测值为481.1642。
实施例CⅩⅩⅢ
制备3-(5-羧基-2-噻吩基)-5-(4-甲基哌嗪基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
将CⅩⅫ产物(30mg，0.05mmol)在3∶1 THF/水(2mL)中的溶液用LiOH(23mg，0.5mmol)处理，将该反应混合物在25℃搅拌12小时，然后加热回流1小时。将有机溶剂减压除去，把残余物在乙酸乙酯(5mL)和水(5mL)之间分配。分离有机层，用1M盐酸将水相的pH调节至2，用乙酸乙酯(5mL)再次提取。合并有机层，干燥(Na2SO4)，过滤并减压浓缩，获得了粗残余物。将该残余物通过反相HPLC纯化，获得了产物，为黄色固体(10.4mg，46％)。熔点为270℃。
C21H21N6O4S的ESIMS(M+H)：计算值为453.1344，实测值为453.1353。
实施例CⅩⅩⅣ
制备3-(2,5-二甲基-3-噻吩基)-5-(4-甲基哌嗪基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用1-氨基-4-甲基哌嗪和15的2,5-二甲基-3-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为250℃。C22H25N6O2S的ESIMS(M+H)：计算值为437.1760，实测值为437.1771。
实施例CⅩⅩⅤ
制备3-(异丙基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用4-氨基吗啉和15的异丙基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为256-258℃。C18H20N5O3的ESIMS(M-H)：计算值为354.1566，实测值为354.1543。
实施例CⅩⅩⅥ
制备3-(N-甲基氨基甲酰基-4-哌啶基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用4-氨基吗啉和15的N-甲基氨基甲酰基-4-哌啶基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为216-218℃。
C22H27N6O5的ESIMS(M+H)：计算值为455.2042，实测值为455.2036。
实施例CⅩⅩⅦ
制备3-(5-甲基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用4-氨基吗啉和15的5-甲基-2-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为261℃。
C20H20N5O3S的ESIMS(M+H)：计算值为410.1287，实测值为410.1308。
实施例CⅩⅩⅧ
制备3-(5-氯-3-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用4-氨基吗啉和15的5-氯-3-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为259℃。
C19H17N5O3SCl的ESIMS(M+H)：计算值为430.0741，实测值为430.0757。
实施例CⅩⅩⅨ
制备3-(2,5-二甲基-3-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用4-氨基吗啉和15的2,5-二甲基-3-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点＞280℃。C21H22N5O3S的ESIMS(M+H)：计算值为424.1443，实测值为424.1431。
实施例CⅩⅩⅩ
制备3-(5-乙基羧基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用4-氨基吗啉和15的5-乙基羧基-2-噻吩基类似物作为原料制备本实施例化合物。熔点为258℃。C22H22N5O5S的ESIMS(M+H)：计算值为468.1341，实测值为468.1331。
实施例CⅩⅩⅪ
制备3-(5-羧基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法(将前面实施例的酯水解)制备本实施例化合物。熔点为273℃。C20H18N5O5S的ESIMS(M+H)：计算值为440.1028，实测值为440.1026。
实施例CⅩⅩⅩⅫ
制备3-(5-苄基甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
将苄基胺(0.01mL，0.09mmol)的DMF(1mL)溶液用酸CⅩⅩⅪ(40mg，0.09mmol)处理，并在25℃搅拌。将该反应混合物用TBTU(29mg，0.09mmol)处理，并在25℃搅拌30分钟。加入三乙胺(0.01mL，0.09mmol)，将该反应混合物在25℃搅拌12小时。再加入TBTU(15mg，0.045mmol)和三乙胺(0.01mL，0.09mmol)后，将该反应混合物在25℃再搅拌4小时。将该反应混合物用乙酸乙酯(10mL)和水(10mL)稀释，用乙酸乙酯(5×10mL)提取水层。合并有机层，干燥(Na2SO4)，过滤，将溶剂减压除去。将该残余物通过反相HPLC纯化，获得了产物，为黄色固体(21mg，42％)。熔点为275℃。
C27H25N5O4S的ESIMS(M+H)：计算值为529.1659，实测值为529.1682。
实施例CⅩⅩⅩⅢ
制备3-(5-(4-甲基哌嗪基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例CⅩⅩⅫ相似的方法，用1-氨基-4-甲基哌嗪作为原料制备本实施例化合物。熔点为190℃。
C25H29N8O4S的ESIMS(M+H)：计算值为537.2032，实测值为537.2055。
实施例CⅩⅩⅩⅣ
制备3-(5-(2-(1-甲基吡咯烷基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例CⅩⅩⅫ相似的方法，用2-(2-氨基乙基)-1-甲基吡咯烷作为原料制备本实施例化合物。熔点为235℃。
C27H32N7O4S的ESIMS(M+H)：计算值为550.2236，实测值为550.2229。
实施例CⅩⅩⅩⅤ
制备3-(5-(N,N-二甲基氨基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例CⅩⅩⅫ相似的方法，用1,1-二甲基肼作为原料制备本实施例化合物。熔点为201℃。
C22H24N7O4S的ESIMS(M+H)：计算值为482.1610，实测值为482.1588。
实施例CⅩⅩⅩⅥ
制备3-(5-(2-(N,N-二甲基氨基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例CⅩⅩⅫ相似的方法，用N,N-二甲基乙二胺作为原料制备本实施例化合物。熔点为190℃。
C24H28N7O4S的ESIMS(M+H)：计算值为510.1923，实测值为510.1922。
实施例CⅩⅩⅩⅦ
制备3-(5-(2-(吡咯烷基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例CⅩⅩⅫ相似的方法，用1-(2-氨基乙基)吡咯烷作为原料制备本实施例化合物。熔点为224℃。
C26H30N7O4S的ESIMS(M+H)：计算值为536.2080，实测值为536.2091。
实施例CⅩⅩⅩⅧ
制备3-(5-(2-(吗啉基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例CⅩⅩⅫ相似的方法，用4-(2-氨基乙基)吗啉作为原料制备本实施例化合物。熔点为241℃。
C26H30N7O5S的ESIMS(M+H)：计算值为552.2029，实测值为552.2043。
实施例CⅩⅩⅩⅨ
制备3-(5-吗啉基甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例CⅩⅩⅫ相似的方法，用4-氨基吗啉作为原料制备本实施例化合物。熔点为271℃。
C24H26N7O5S的ESIMS(M+H)：计算值为524.1716，实测值为524.1719。
实施例CⅩL
制备3-(5-(3-(吡咯烷酮基)丙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例CⅩⅩⅫ相似的方法，用1-(3-氨基丙基)-2-吡咯烷酮作为原料制备本实施例化合物。熔点为260℃。
C27H30N7O5S的ESIMS(M+H)：计算值为564.2029，实测值为564.2031。
实施例CⅩLⅠ
制备3-(5-(2-(3-吡啶基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例CⅩⅩⅫ相似的方法，用3-(2-氨基乙基)吡啶作为原料制备本实施例化合物。熔点为203℃。
C27H26N7O4S的ESIMS(M+H)：计算值为544.1766，实测值为544.1760。
实施例CⅩLⅡ
制备3-(5-(3-(咪唑基)丙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例CⅩⅩⅫ相似的方法，用1-(3-氨基丙基)咪唑作为原料制备本实施例化合物。熔点为263℃。
C26H27N8O4S的ESIMS(M+H)：计算值为547.1875，实测值为547.1872。
实施例CⅩLⅢ
制备3-(5-(2-(2-吡啶基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例CⅩⅩⅫ相似的方法，用2-(2-氨基乙基)吡啶作为原料制备本实施例化合物。熔点＞280℃。
C27H26N7O4S的ESIMS(M+H)：计算值为544.1767，实测值为544.1778。
实施例CⅩLⅣ
制备3-(5-((2-吡啶基)甲基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例CⅩⅩⅫ相似的方法，用2-(氨基甲基)吡啶作为原料制备本实施例化合物。熔点为239℃。
C26H24N7O4S的ESIMS(M+H)：计算值为530.1610，实测值为530.1603。
实施例CⅩLⅤ
制备3-(5-(2-(哌啶基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例CⅩⅩⅫ相似的方法，用1-(2-氨基乙基)哌啶作为原料制备本实施例化合物。熔点为228℃。
C27H32N7O4S的ESIMS(M+H)：计算值为550.2236，实测值为550.2236。
实施例CⅩLⅥ
制备3-(4-(三氟甲基)苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例LⅩⅩⅩⅥ相似的方法，用1-(4-(三氟甲基)苯基)-4,4,4-三氟-1,3-丁二酮作为原料制备本实施例化合物。熔点＞300℃。
C19H11N3O2的ESI--MSm/e：计算值为370.0804，实测值为370.0809。
实施例CⅩLⅦ
制备3-(4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
Figure 9980524100791
步骤1．合成30
将4-哌嗪子基苯乙酮(24.8g，121mmol)和连二碳酸二叔丁酯(27.8g，128mmol)在480mL四氢呋喃中的溶液回流16小时。冷却至室温后，将该溶液真空浓缩。用己烷洗涤所得固体，并真空干燥，获得了29.4g(80％)产物，为灰白色固体。NMR(CDCl3)δ7.89(d,2H,J=9Hz),6.87(d,2H,J=9Hz),3.59(m,4H),3.33(m,4H),2.53(s,3H),1.49(s,9H)。
步骤2．由30合成31
在25℃，用15分钟将21％乙醇钠的乙醇溶液(16.8mL，45mmol)滴加到30(11.35g，37mmol)和三氟乙酸乙酯(5.40mL，45mmol)在50mL四氢呋喃中的溶液内，然后将所得溶液在25℃搅拌14小时。将所得混合物用水稀释，用浓盐酸将pH调节至5，用乙酸乙酯提取。合并提取液，用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，并真空浓缩。将所得固体用乙醚洗涤，干燥，获得了12.1g(81％)产物，为橙色固体。NMR(CDCl3)δ7.87(d,2H,J=9Hz),6.87(d,2H,J=9Hz),6.45(s,1H),3.60(m,4H),3.41(m,4H),1.48(s,9H).
步骤3．由31合成CⅩLⅦ
按照与实施例LⅩⅩⅥ和ⅩLⅡ相似的方法，用31和4-氨基吗啉作为原料进行制备。熔点为242℃。
C30H36N7O5的ESI-MSm/e：计算值为574.2778，实测值为574.2762。
实施例CⅩLⅧ
制备3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
将CⅩLⅦ(0.58g，1.0mmol)在20mL三氟乙酸中的溶液在25℃搅拌2小时。将该反应混合物真空浓缩，用乙醇将所得残余物重结晶，获得了0.53g(89％)黄色产物，为其TFA盐。熔点为263℃。C25H28N7O3的ESI-MSm/e：计算值为474.2254，实测值为474.2280。
实施例CⅩLⅨ
制备3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((氨基羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩLⅡ与CⅩLⅧ相似的方法，用在实施例CⅩLⅦ中获得的2-(4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)苯甲酰基)-4-氨基-1,3-二氢茚二酮和氨作为原料来制备本实施例化合物。熔点为257℃。C21H21N6O2的ESI-MSm/e：计算值为389.1726，实测值为389.1724。
实施例CL
制备3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((肼基羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例ⅩLⅡ与CⅩLⅧ相似的方法，用在实施例CⅩLⅦ中获得的2-(4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)苯甲酰基)-4-氨基-1,3-二氢茚二酮和肼作为原料来制备本实施例化合物。熔点为257℃。C21H22N7O2的ESI-MSm/e：计算值为404.1835，实测值为404.1834。
实施例CLⅠ
制备3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((二甲基氨基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
使用在实施例CⅩLⅦ中获得的2-(4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)苯甲酰基)-4-氨基-1,3-二氢茚二酮作为原料进行制备。按照与实施例Ⅱ和ⅩⅩⅢ所述相似的方式进行氯乙酰化和用二甲基胺处理，然后用肼处理，按照与实施例Ⅰ和CⅩLⅧ所述相似的方式除去叔丁氧基羰基，获得了本实施例化合物。熔点为243℃。
C24H27N6O2的ESI-MSm/e：计算值为431.2196，实测值为431.2198。
实施例CLⅡ
制备3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((4-吗啉基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
使用在实施例CⅩLⅦ中获得的2-(4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)苯甲酰基)-4-氨基-1,3-二氢茚二酮作为原料进行制备。按照与实施例Ⅱ和ⅩⅩⅢ所述相似的方式进行氯乙酰化和用吗啉处理，然后用肼处理，按照与实施例Ⅰ和CⅩLⅧ所述相似的方式除去叔丁氧基羰基，获得了本实施例化合物。熔点为259℃。
C26H29N6O3的ESI-MSm/e：计算值为473.2301，实测值为473.2302。
实施例CLⅢ
制备3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((4-甲基-1-哌嗪基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
使用在实施例CⅩLⅦ中获得的2-(4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)苯甲酰基)-4-氨基-1,3-二氢茚二酮作为原料进行制备。按照与实施例Ⅱ和ⅩⅩⅢ所述相似的方式进行氯乙酰化和用1-甲基哌嗪处理，然后用肼处理，按照与实施例Ⅰ和CⅩLⅧ所述相似的方式除去叔丁氧基羰基，获得了本实施例化合物。
C27H32N7O2的ESI-MSm/e：计算值为486.2618，实测值为486.2608。
实施例CLⅣ
制备3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((4-氨基甲基-1-哌啶基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
使用在实施例CⅩLⅦ中获得的2-(4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)苯甲酰基)-4-氨基-1,3-二氢茚二酮作为原料进行制备。按照与实施例Ⅱ和ⅩⅩⅢ所述相似的方式进行氯乙酰化和用4-(氨基甲基)哌啶处理，然后用肼处理，按照与实施例Ⅰ和CⅩLⅧ所述相似的方式除去叔丁氧基羰基，获得了本实施例化合物。熔点为239℃。
C28H34N7O2的ESI-MSm/e：计算值为500.2774，实测值为500.2772。
实施例CLⅤ
制备3-(4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
在25℃，依次将37％甲醛水溶液(0.45g，5.8mmol)、氰基硼氢化钠(0.18g，2.9mmol)、和4滴乙酸加到CⅩLⅧ(0.17g，0.29mmol)在10mL甲醇和2mL水中的溶液内。将所得溶液在25℃搅拌16小时。将该混合物用水稀释。然后用浓盐酸酸化(至pH约为1)，并搅拌10分钟。然后用50％氢氧化钠水溶液碱化(至pH约为13)，并最终用1N盐酸调节至pH为10。将该混合物用4∶1氯仿/异丙醇提取。合并提取液，用水和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥，并过滤。向滤液中加入过量三氟乙酸，将该溶液真空浓缩。把所得残余物用异丙醇重结晶，获得了0.16g(92％)黄色产物，为其TFA盐。熔点为245℃。
C26H30N7O3的ESl-MSm/e：计算值为488.2410，实测值为488.2420。
实施例CLⅥ
制备3-(4-(4-乙基-1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例CLⅤ相似的方法，用CⅩLⅧ和乙醛作为原料制备本实施例化合物。熔点为245℃。
C27H32N7O3的ESI-MSm/e：计算值为502.2567，实测值为502.2555。
实施例CLⅦ
制备3-(4-(4-异丙基-1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮
按照与实施例CLⅤ相似的方法，用CⅩLⅧ和丙酮作为原料制备本实施例化合物。熔点为253℃。
C28H34N7O3的ESI-MSm/e：计算值为516.2723，实测值为516.2726。
用途
抑制激酶/细胞周期蛋白复合物的酶活性
测试几种本发明化合物抗cdk4/D1和cdk2/E激酶复合物的抑制活性。简言之，体外测试使用得自表达该激酶及其相应调控单位的宿主细胞的细胞溶胞产物。从表达His-标记的cdk2和细胞周期蛋白E宿主细胞中纯化cdk2/细胞周期蛋白E。将cdk/细胞周期蛋白溶解产物与激酶相容性缓冲液、浓度为50mM的32P标记ATP、GST-Rb融合蛋白以及不同浓度的测试化合物一起置于微滴定型培养板中。用该放射标记的ATP进行激酶反应，然后通过加入过量很多的EDTA和未标记ATP来有效地中止反应。将GST-Rb标记的蛋白螯合到GSH-Sepharose珠悬浮液上，洗涤，重悬在闪烁剂中，在闪烁计数器中检测32P活性。计算每一化合物将激酶活性抑制50％时的浓度。如果其IC50低于1μM，则认为该化合物有活性。
抑制HCT 116癌细胞增殖
为了测试几种本发明化合物的细胞活性，我们测试了这些化合物对培养的HCT116细胞的作用，并通过比色细胞毒性测试法、用硫氰酸酰胺B(sulforhodamine B)确定这些化合物对细胞周期过程的作用(Skehan等人.J.Natl.Cancer Inst.82：1107-12，1990)。简言之，在浓度不断提高的测试化合物存在下培养HCT116细胞。在选择的时间点，将各组细胞用三氯乙酸固定，用硫氰酸酰胺B(SRB)染色。通过洗涤将未结合染料除去，提取蛋白结合染料以测定其光密度。如果其IC50低于10μM，则认为该化合物有活性。
                    表1
Figure 9980524100851
实施例          R1             R2             质量      mp#                                            (M+H)   (℃)Ⅰ            甲基             4-MeOC6H4     334     268Ⅱ            ClCH2          4-MeOC6H4      382     274Ⅲ            环丙基           4-MeOC6H4      360     289Ⅳ            异丙基           4-MeOC6H4      362     288Ⅴ            乙基             4-MeOC6H4      348     287Ⅵ            环戊基           4-MeOC6H4      388     267Ⅶ            环丁基           4-MeOC6H4      374     297Ⅷ            苄基             4-MeOC6H4      410     280Ⅸ            正丙基           4-MeOC6H4      362     282Ⅹ          4-ClC6H4CH2    4-MeOC6H4      444     238Ⅺ          3-MeOC6H4CH2   4-MeOC6H4      440     ＞300Ⅻ          4-MeOC6H4CH2   4-MeOC6H4      440     280ⅩⅢ     3,4-diMeOC6H4CH2   4-MeOC6H4      470     ＞300ⅩⅣ     2,5-diMeOC6H4CH2   4-MeOC6H4      470     226ⅩⅤ             甲基           2-MeOC6H4      334     276ⅩⅥ             甲基         3,4-diMeOC6H4    364     ＞300ⅩⅦ    3,4-(OCH2O)C6H4CH2 4-MeOC6H4      454     297ⅩⅧ    3-噻吩基CH2            4-MeOC6H4      416     293ⅩⅨ    2-MeOC6H4CH2        4-MeOC6H4      440     255ⅩⅩ    3,4-diClOC6H4CH2    4-MeOC6H4      479     299ⅩⅪ    2,4-diClOC6H4CH2    4-MeOC6H4      479     286ⅩⅫ    2-ClC6H4CH2         4-MeOC6H4      444     300ⅩⅩⅢ     H2NCH2                  4-MeOC6H4     349    ＞300ⅩⅩⅣ     HOCH2CH2NHCH2          4-MeOC6H4     393    243ⅩⅩⅤ     Me2NCH2                 4-MeOC6H4     377    279ⅩⅩⅥ     哌嗪基CH2                 4-MeOC6H4     418    277ⅩⅩⅦ     4-Me-哌嗪基CH2            4-MeOC6H4     432    ＞300ⅩⅩⅧ     4-HOCH2CH2-              4-MeOC6H4     462    ＞300哌嗪基CH2ⅩⅩⅨ 哌啶基CH2                 4-MeOC6H4     417    291ⅩⅩⅩ     4-NH2CH2-                4-MeOC6H4     446    ＞300哌啶基CH2ⅩⅩⅪ CH3CH2NHCH2            4-MeOC6H4     377    250ⅩⅩⅫ     硫代吗啉基CH2              4-MeOC6H4     435    298ⅩⅩⅩⅢ   吗啉基CH2                  4-MeOC6H4     419    295ⅩⅩⅩⅣ   吡咯烷基CH2                4-MeOC6H4     403    279ⅩⅩⅩⅤ   4-吡啶基CH2NHCH2          4-MeOC6H4     440    ＞300ⅩⅩⅩⅥ   4-CH3CONHC6H4CH2       4-MeOC6H4     467    268ⅩⅩⅩⅦ   4-CH3OCONHC6H4CH2      4-MeOC6H4     483    257ⅩⅩⅩⅧ   4-NH2CH2CONHC6H4CH2   4-MeOC6H4     482    228ⅩⅩⅩⅨ   4-Me2NCH2CONHC6H4CH2  4-MeOC6H4     510    ＞300ⅩL        4-N3C6H4CH2            4-MeOC6H4     451    ＞300ⅩLⅪ      4-NH2C6H4CH2           4-MeOC6H4     425    283ⅩLⅡ      C6H5NH                   4-MeOC6H4     411    ＞300ⅩLⅢ      CH3CH2CH2NH             4-MeOC6H4     377    252ⅩLⅣ      4-NH2C6H4CH2NH         4-MeOC6H4     440    ＞300ⅩLⅤ      4-吡啶基CH2NH              4-MeOC6H4     426    ＞300ⅩLⅥ          甲基                    4-HOC6H4      320    ＞300ⅩLⅦ           H                      4-MeOC6H4     320    280ⅩLⅧ          甲基                    3-吡啶基         305    ＞300ⅩLⅨ          甲基                    4-吡啶基         305    ＞300L               H                      4-吡啶基         291    ＞300LⅠ            甲基                    C6H5          305    ＞300 LⅡ     甲基                     4-MeSC6H4          351    283LⅢ     甲基                     4-MeSO2C6H4       383    ＞300LⅥ     甲基                     4-Me2NC6H4        348    ＞300LV      吗啉基CH2               4-Me2NC6H4        432    ＞300LⅥ     Me2NCH2                4-Me2NC6H4        390    ＞300LⅦ     甲基                     4-哌啶基C6H4        388    291LⅧ     甲基                     4-                    389    ＞300
                              (吗啉基)C6H4LⅨ     甲基                     4-CH3CH2OC6H4    349    288LⅩ     甲基                 4-CH3CH2CH2CH2C6H4 361    259LⅪ     甲基                     4-CH3CH2C6H4     332    294LⅫ     甲基                   4-CH3CH2CH2C6H4   347    269LⅩⅢ   NH2                      4-MeOC6H4         335    ＞300LⅩⅣ   Me2NNH                    4-MeOC6H4         378    ＞300LⅩⅤ   MeNH                      4-MeOC6H4         349    ＞300LⅩⅥ   吗啉基NH                  4-MeOC6H4          420    ＞300LⅩⅦ   顺-1，2-二氨基环己基      4-MeOC6H4          432    ＞300LⅩⅧ   4-甲基哌嗪基NH            4-MeOC6H4          433    ＞300LⅩⅨ   4-脲基甲基哌啶基CH2      4-MeOC6H4          489    ＞300LⅩⅩ                             4-MeOC6H4          495    ＞300
     4-(2-吡啶基)哌嗪基
         CH2LⅩⅪ        4-                   4-MeOC6H4          461   ＞300
     4-(氨基乙基)哌嗪基
         CH2LⅩⅫ   4-甲酰氨基哌啶基CH2      4-MeOC6H4          460   ＞300LⅩⅩⅢ       4-                  4-MeOC6H4          433   ＞300
       羟基哌啶基CH2LⅩⅩⅣ        4-                   4-MeOC6H 4      447    ＞300
       羟基甲基哌啶基
              CH2LⅩⅩⅤ    4-甲酰氨基哌嗪基CH2     4-MeOC6H4     493    ＞300LⅩⅩⅥ        4-                   4-MeOC6H4     492    ＞300
       二甲基氨基哌啶基
              CH2LⅩⅩⅦ    4-氨基哌啶基CH2         4-MeOC6H4     464    ＞300LⅩⅩⅧ    4-Me-哌嗪基CH2          4-Me2NC6H4   445    ＞300LⅩⅩⅨ    4-NH2CH2-             4-Me2NC6H4   459     NA
       哌啶基CH2LⅩⅩⅩ     4-OH-哌啶基CH2         4-Me2NC6H4   446     267LⅩⅩⅪ     吗啉基CH2                   4-          474     258
                              (吗啉基)C6H4LⅩⅩⅫ     4-Me-哌嗪基CH2              4-          487     258
                              (吗啉基)C6H4LⅩⅩⅩⅢ   4-OH-哌啶基CH2              4-          488     245
                              (吗啉基)C6H4LⅩⅩⅩⅣ   4-NH2CH2-                  4-          501     240
        哌啶基CH2              (吗啉基)C6H4LⅩⅩⅩⅤ   4-Me-哌嗪基NH            4-Me2NC6H4  446     ＞300LⅩⅩⅩⅥ   甲基                     异丙基          270     ＞250LⅩⅩⅩⅦ   甲基                     环丙基          268     220LⅩⅩⅩⅧ   甲基                     叔丁基          284     ＞250LⅩⅩⅩⅨ   甲基                     2-噻吩基        310     269ⅩC         甲基                   3-Me-2-噻吩基     324     275ⅩCⅠ       NH2                     乙基            257     ＞250ⅩCⅡ       NH2                    正丙基           271     187ⅩCⅢ       NH2                    异丙基           271     ＞250ⅩCⅣ       NH2                    环丙基           267     252
                                                (M-H)ⅩCⅤ       NH2                    环己基           311     178ⅩCⅥ       NH2                    2-噻吩基         310     214
                                                 (M+) ⅩCⅦ   NH2             3-Me-2-噻吩基           325    270ⅩCⅧ   NH2             5-Me-2-噻吩基           325    ＞280ⅩCⅨ   NH2             5-CO2Et-2-噻吩基       383    ＞280C       NH2             3-噻吩基                311    ＞280CⅠ     NH2             5-Cl-3-噻吩基           345    ＞300CⅡ     NH2             2,5-diMe-3-噻吩基       339    ＞280CⅢ     NH2             2-呋喃基                295    278CⅣ     Me2NNH          异丙基                  314    231CⅤ     Me2NNH          环丙基                  312CⅥ     Me2NNH          环己基                  354    229CⅦ     Me2NNH          2-噻吩基                354    279CⅧ     Me2NNH          5-MeO-2-噻吩基          384    280CⅨ     Me2NNH          5-Me-2-噻吩基           368    ＞280CⅩ     Me2NNH          5-CO2Et-2-噻吩基       426    252CⅪ     Me2NNH          3-噻吩基                354    202CⅫ     NH2             1-甲基-3-               308    ＞300
                      吡咯基CⅩⅢ   Me2NNH          2,5-diMe-3-噻吩基       382    252CⅩⅣ   Me2NNH          2-呋喃基                338    202CⅩⅤ   4-NH2CO-        异丙基                  396    224
     哌啶基CH2CⅩⅥ   4-NH2CO-        环己基                  436    228
     哌啶基CH2CⅩⅦ   4-NH2CH2-      乙基                    368    174
     哌啶基CH2CⅩⅧ   4-NH2CH2-      异丙基                  382    218
     哌啶基CH2CⅩⅨ   4-NH2CH2-      环丙基                  380    138
     哌啶基CH2CⅩⅩ   4-NH2CH2-      环己基                  422    196
     哌啶基CH2CⅩⅪ   4-CH3-哌嗪基NH  异丙基                   369    231CⅩⅫ   4-CH3-哌嗪基NH  5-CO2Et-2-噻吩基        481    249CⅩⅩⅢ 4-CH3-哌嗪基NH  5-CO2H-2-噻吩基         453    270CⅩⅩⅣ   4-CH3-哌嗪基NH   2,5-diMe-3-噻吩基       437    250CⅩⅩⅤ   吗啉基NH          异丙基                  354    256
                                               (M-H)CⅩⅩⅥ   吗啉基NH          4-CO2Me-               455    216
                        哌啶基CⅩⅩⅦ   吗啉基NH          5-Me-2-噻吩基           410    261CⅩⅩⅧ   吗啉基NH          5-Cl-3-噻吩基           430    259CⅩⅩⅨ   吗啉基NH          2,5-diMe-3-噻吩基       424    ＞280CⅩⅩⅩ   吗啉基NH          5-CO2Et-2-噻           468    258CⅩⅩⅪ   吗啉基NH          5-CO2H-2-噻吩基        440    273CⅩⅩⅫ   吗啉基NH          5-CONHBn-2-噻吩基       529    275CⅩⅩⅩⅢ 吗啉基NH          5-CONH(4-Me-            537    190
                        哌嗪基)-2-
                        噻吩基CⅩⅩⅩⅣ 吗啉基NH          5-CONHCH2CH2(1-Me-    550    235
                        2-吡咯烷基)-2-
                        噻吩基CⅩⅩⅩⅤ 吗啉基NH          5-CONHNMe2-2-          482    201
                        噻吩基CⅩⅩⅩⅥ 吗啉基NH          5-CONHCH2CH2NMe2-    510    190
                         2-噻吩基CⅩⅩⅩⅦ 吗啉基NH          5-CONHCH2CH2(1-       536    224
                        吡咯烷基)-2-
                        噻吩基CⅩⅩⅩⅧ 吗啉基NH          5-CONHCH2CH2(1-       552    241
                        吗啉基)-2-
                        噻吩基CⅩⅩⅩⅨ 吗啉基NH          5-CONH吗啉基-            524    271
                        2-噻吩基CXL       吗啉基NH          5-CONHCH2CH2CH2(1-   564    260
                        吡咯烷酮基)-2-
                        噻吩基CXLⅠ     吗啉基NH          5-CONHCH2CH2(3-       544    203
                        吡啶基)-2-噻吩基CXLⅡ   吗啉基NH       5-CONHCH2CH2CH2(1-      547    263
                   咪唑基)-2-
                   噻吩基CXLⅢ   吗啉基NH       5-CONHCH2CH2(2-           544    ＞280
                   吡啶基)-2-噻吩基CXLⅣ   吗啉基NH       -CONHCH2(3-                530    239
                   吡啶基)-2噻吩基CXLⅤ   吗啉基NH       5-CONHCH2CH2(1-           550    228
                   piperidinyl)-2-
                    噻吩基CXLⅥ   甲基            4-CF3C6H4              370    ＞300
                                             (M-H)-CXLⅦ   吗啉基NH        4-(4-Boc-                  574     242
                    哌嗪基)C6H4CXLⅧ   吗啉基NH        4-                         474     263
                    (哌嗪基)C6H4CXLⅨ   NH2            4-                        389     257
                    (哌嗪基)C6H4CL      NH2NH           4-                       404     257
                    (哌嗪基)C6H4CLⅠ   Me2NCH2        4-                        431     243
                    (哌嗪基)C6H4CLⅡ   吗啉基CH2       4-                         473     259
                    (派嗪基)C6H4CLⅢ   4-Me-哌嗪基CH2  4-                         486     NA
                    (哌嗪基)C6H4CLⅣ   4-NH2CH2-      4-                         500     239
   派啶基CH2      (哌嗪基)C6H4CLⅤ   吗啉基NH         4-(4-Me-                    488     245
                    哌嗪基)C6H4CLⅥ   吗啉基NH         4-(4-Et  -                  502     245
                    哌嗪基)C6H4CLⅦ  吗啉基NH          4-(4-i-Pr-                  516     253
                    哌嗪基)C6H4
                   表2实施例      R1            R2序号100    2-吡啶基甲基    4-MeOC6H4101    2-吡啶基甲基    3-MeOC6H4102    2-吡啶基甲基    4-NH2C6H4103    2-吡啶基甲基    3-NH2C6H4104    2-吡啶基甲基    2-NH2C6H4105    2-吡啶基甲基    4-Me2NC6H4106    2-吡啶基甲基    3-Me2NC6H4107    2-吡啶基甲基    2-Me2NC6H4108    2-吡啶基甲基    4-吡啶基109    2-吡啶基甲基    3-吡啶基110    2-吡啶基甲基    2-吡啶基111    2-吡啶基甲基    2-噻唑基112    2-吡啶基甲基    2-吡唑基113    2-吡啶基甲基    5-异喹啉基114    2-吡啶基甲基    3,4-亚甲二氧基    C6H3115    2-吡啶基甲基    3,4-亚乙二氧基    C6H3116    2-吡啶基甲基    2-咪唑基117    2-吡啶基甲基    2-噁唑基118    2-吡啶基甲基    4-异噁唑基119    2-吡啶基甲基    4-HOC6H4120    2-吡啶基甲基    3-HOC6H4121    2-吡啶基甲基    3,4-diHOC6H4122    2-吡啶基甲基    4-NH2CH2C6H4123    2-吡啶基甲基    3-NH2CH2C6H4124    3-吡啶基甲基    4-MeOC6H4125    3-吡啶基甲基    3-MeOC6H4126    3-吡啶基甲基    4-NH2C6H4127    3-吡啶基甲基    3-NH2C6H4128    3-吡啶基甲基    2-NH2C6H4129    3-吡啶基甲基    4-Me2NC6H4130    3-吡啶基甲基    3-Me2NC6H4131    3-吡啶基甲基    2-Me2NC6H4132    3-吡啶基甲基    4-吡啶基133    3-吡啶基甲基    3-吡啶基134    3-吡啶基甲基    2-吡啶基135    3-吡啶基甲基    2-噻唑基136    3-吡啶基甲基    2-吡唑基137    3-吡啶基甲基    5-异喹啉基138    3-吡啶基甲基    3,4-
                   亚甲二氧基       C6H3139    3-吡啶基甲基    3,4-
                   亚乙二氧基        C6H3140    3-吡啶基甲基    2-咪唑基141    3-吡啶基甲基    2-噁唑基142    3-吡啶基甲基    4-异噁唑基143    3-吡啶基甲基    4-HOC6H4144    3-吡啶基甲基    3-HOC6H4145    3-吡啶基甲基    3,4-diHOC6H4146    3-吡啶基甲基    4-NH2CH2C6H4147    3-吡啶基甲基    3-NH2CH2C6H4148    4-吡啶基甲基    4-MeOC6H4149    4-吡啶基甲基    3-MeOC6H4150    4-吡啶基甲基    4-NH2C6H4151    4-吡啶基甲基    3-NH2C6H4152    4-吡啶基甲基    2-NH2C6H4153    4-吡啶基甲基    4-Me2NC6H4154    4-吡啶基甲基    3-Me2NC6H4155 4-吡啶基甲基         2-Me2NC6H4156 4-吡啶基甲基         4-吡啶基157 4-吡啶基甲基         3-吡啶基158 4-吡啶基甲基         2-吡啶基159 4-吡啶基甲基         2-噻唑基160 4-吡啶基甲基         2-吡唑基161 4-吡啶基甲基         5-异喹啉基162 4-吡啶基甲基         3,4-亚甲二氧基      C6H3163 4-吡啶基甲基         3,4-亚乙二氧基      C6H3164 4-吡啶基甲基         2-咪唑基165 4-吡啶基甲基         2-噁唑基166 4-吡啶基甲基         4-异噁唑基167 4-吡啶基甲基         4-HOC6H4168 4-吡啶基甲基         3-HOC6H4169 4-吡啶基甲基         3-4-diHOC6H4170 4-吡啶基甲基         4-NH2CH2C6H4171 4-吡啶基甲基         3-NH2CH2C6H4172 2-NH2C6H4CH2    4-MeOC6H4173 2-NH2C6H4CH2    3-MeOC6H4174 2-NH2C6H4CH2    4-NH2C6H4175 2-NH2C6H4CH2    3-NH2C6H4176 2-NH2C6H4CH2    2-NH2C6H4177 2-NH2C6H4CH2    4-Me2NC6H4178 2-NH2C6H4CH2    3-Me2NC6H4179 2-NH2C6H4CH2    2-Me2NC6H4180 2-NH2C6H4CH2    4-吡啶基181 2-NH2C6H4CH2    3-吡啶基182 2-NH2C6H4CH2    2-吡啶基183 2-NH2C6H4CH2    2-噻唑基184 2-NH2C6H4CH2    2-吡唑基185 2-NH2C6H4CH2    5-异喹啉基186 2-NH2C6H4CH2    3,4-
                     亚甲二氧基      C6H3187    2-NH2C6H4CH2     3-4-
                        亚乙二氧基      C6H3188    2-NH2C6H4CH2    2-咪唑基189    2-NH2C6H4CH2    2-噁唑基190    2-NH2C6H4CH2    4-异噁唑基191    2-NH2C6H4CH2    4-HOC6H4192    2-NH2C6H4CH2    3-HOC6H4193    2-NH2C6H4CH2    3,4-diHOC6H4194    2-NH2C6H4CH2    4-NH2CH2C6H4195    2-NH2C6H4CH2    3-NH2CH2C6H4196    3-NH2C6H4CH2    3-MeOC6H4197    3-NH2C6H4CH2    4-NH2C6H4198    3-NH2C6H4CH2    3-NH2C6H4199    3-NH2C6H4CH2    2-NH2C6H4200    3-NH2C6H4CH2    4-Me2NC6H4201    3-NH2C6H4CH2    3-Me2NC6H4202    3-NH2C6H4CH2    2-Me2NC6M4203    3-NH2C6H4CH2    4-吡啶基204    3-NH2C6H4CH2    3-吡啶基205    3-NH2C6H4CH2    2-吡啶基206    3-NH2C6H4CH2    2-噻唑基207    3-NH2C6H4CH2    2-吡唑基208    3-NH2C6H4CH2    5-异喹啉基209    3-NH2C6H4CH2    3,4-
                        亚甲二氧基      C6H3210    3-NH2C6H4CH2    3,4-
                        亚乙二氧基       C6H3211    3-NH2C6H4CH2    2-咪唑基212    3-NH2C6H4CH2    2-噁唑基213    3-NH2C6H4CH2    4-异噁唑基214    3-NH2C6H4CH2    4-HOC6H42 5    3-NH2C6H4CH2    3-HOC6H4216    3-NH2C6H4CH2    3,4-diHOC6H4217    3-NH2C6H4CH2    4-NH2CH2C6H4218   3-NH2C6H4CH2    3-NH2CH2C6H4219   4-NH2C6H4CH2    3-MeOC6H4220   4-NH2C6H4CH2    4-NH2C6H4221   4-NH2C6H4CH2    3-NH2C6H4222   4-NH2C6H4CH2    2-NH2C6H4223   4-NH2C6H4CH2    4-Me2NC6H4224   4-NH2C6H4CH2    3-Me2NC6H4225   4-NH2C6H4CH2    2-Me2NC6H4226   4-NH2C6H4CH2    4-吡啶基227   4-NH2C6H4CH2    3-吡啶基228   4-NH2C6H4CH2    2-吡啶基229   4-NH2C6H4CH2    2-噻唑基230   4-NH2C6H4CH2    2-吡唑基231   4-NH2C6H4CH2    5-异喹啉基232   4-NH2C6H4CH2    3,4-
                       亚甲二氧基      C6H3233   4-NH2C6H4CH2    3,4-
                       亚乙二氧基      C6H3234   4-NH2C6H4CH2    2-咪唑基235   4-NH2C6H4CH2    2-噁唑基236   4-NH2C6H4CH2    4-异噁唑基237   4-NH2C6H4CH2    4-HOC6H4238   4-NH2C6H4CH2    3-HOC6H4239   4-NH2C6H4CH2    3,4-diHOC6H4240   4-NH2C6H4CH2    4-NH2CH2C6H4241   4-NH2C6H4CH2    3-NH2CH2C6H4242   2-MeOC6H4CH2     3-MeOC6H4243   2-MeOC6H4CH2     4-NH2C6H4244   2-MeOC6H4CH2     3-NH2C6H4245   2-MeOC6H4CH2     2-NH2C6H4246   2-MeOC6H4CH2     4-Me2NC6H4247   2-MeOC6H4CH2     3-Me2NC6H4248   2-MeOC6H4CH2     2-Me2NC6H4249   2-MeOC6H4CH2     4-吡啶基250    2-MeOC6H4CH2    3-吡啶基251    2-MeOC6H4CH2    2-吡啶基252    2-MeOC6H4CH2    2-噻唑基253    2-MeOC6H4CH2    2-吡唑基254    2-MeOC6H4CH2    5-异喹啉基255    2-MeOC6H4CH2    3,4-
                      亚甲二氧基      C6H3256    2-MeOC6H4CH2    3,4-
                      亚乙二氧基      C6H3257    2-MeOC6H4CH2    2-咪唑基258    2-MeOC6H4CH2    2-噁唑基259    2-MeOC6H4CH2    4-异噁唑基260    2-MeOC6H4CH2    4-HOC6H4261    2-MeOC6H4CH2    3-HOC6H4262    2-MeOC6H4CH2    3,4-diHOC6H4263    2-MeOC6H4CH2    4-NH2CH2C6H4264    2-MeOC6H4CH2    3-NH2CH2C6H4265    3-MeOC6H4CH2    3-MeOC6H4266    3-MeOC6H4CH2    4-NH2C6H4267    3-MeOC6H4CH2    3-NH2C6H4268    3-MeOC6H4CH2    2-NH2C6H4269    3-MeOC6H4CH2    4-Me2NC6H4270    3-MeOC6H4CH2    3-Me2NC6H4271    3-MeOC6H4CH2    2-Me2NC6H4272    3-MeOC6H4CH2    4-吡啶基273    3-MeOC6H4CH2    3-吡啶基274    3-MeOC6H4CH2    2-吡啶基275    3-MeOC6H4CH2    2-噻唑基276    3-MeOC6H4CH2    2-吡唑基277    3-MeOC6H4CH2    5-异喹啉基278    3-MeOC6H4CH2    3,4-
                       亚甲二氧基    C6H3279    3-MeOC6H4CH2    3,4-
                       亚乙二氧基     C6H3280    3-MeOC6H4CH2    2-咪唑基281    3-MeOC6H4CH2    2-噁唑基282    3-MeOC6H4CH2    4-异噁唑基283    3-MeOC6H4CH2    4-HOC6H4284    3-MeOC6H4CH2    3-HOC6H4285    3-MeOC6H4CH2    3,4-diHOC6H4286    3-MeOC6H4CH2    4-NH2CH2C6H4287    3-MeOC6H4CH2    3-NH2CH2C6H4288    4-MeOC6H4CH2    3-MeOC6H4289    4-MeOC6H4CH2    4-NH2C6H4290    4-MeOC6H4CH2    3-NH2C6H4291    4-MeOC6H4CH2    2-NH2C6H4292    4-MeOC6H4CH2    4-Me2NC6H4293    4-MeOC6H4CH2    3-Me2NC6H4294    4-MeOC6H4CH2    2-Me2NC6H4295    4-MeOC6H4CH2    4-吡啶基296    4-MeOC6H4CH2    3-吡啶基297    4-MeOC6H4CH2    2-吡啶基298    4-MeOC6H4CH2    2-噻唑基299    4-MeOC6H4CH2    2-吡唑基300    4-MeOC6H4CH2    5-异喹啉基301    4-MeOC6H4CH2    3,4-
                       亚甲二氧基    C6H3302    4-MeOC6H4CH2    3,4-
                       亚乙二氧基    C6H3303    4-MeOC6H4CH2    2-咪唑基304    4-MeOC6H4CH2    2-噁唑基305    4-MeOC6H4CH2    4-异噁唑基306    4-MeOC6H4CH2    4-HOC6H4307    4-MeOC6H4CH2    3-HOC6H4308    4-MeOC6H4CH2    3,4-diHOC6H4309    4-MeOC6H4CH2    4-NH2CH2C6H4310    4-MeOC6H4CH2    3-NH2CH2C6H4311    2-HOC6H4CH2     4-MeOC6H4312    2-HOC6H4CH2    3-MeOC6H4313    2-HOC6H4CH2    4-NH2C6H4314    2-HOC6H4CH2    3-NH2C6H4315    2-HOC6H4CH2    2-NH2C6H4316    2-HOC6H4CH2    4-Me2NC6H4317    2-HOC6H4CH2    3-Me2NC6H4318    2-HOC6H4CH2    2-Me2NC6H4319    2-HOC6H4CH2    4-吡啶基320    2-HOC6H4CH2    3-吡啶基321    2-HOC6H4CH2    2-吡啶基322    2-HOC6H4CH2    2-噻唑基323    2-HOC6H4CH2    2-吡唑基324    2-HOC6H4CH2    5-异喹啉基325    2-HOC6H4CH2    3,4-
                     亚甲二氧基C6H3326    2-HOC6H4CH2    3,4-
                      亚乙二氧基C6H3327    2-HOC6H4CH2    2-咪唑基328    2-HOC6H4CH2    2-噁唑基329    2-HOC6H4CH2    4-异噁唑基330    2-HOC6H4CH2    4-HOC6H4331    2-HOC6H4CH2    3-HOC6H4332    2-HOC6H4CH2    3,4-diHOC6H4333    2-HOC6H4CH2    4-NH2CH2C6H4334    2-HOC6H4CH2    3-NH2CH2C6H4335    3-HOC6H4CH2    4-MeOC6H4336    3-HOC6H4CH2    3-MeOC6H4337    3-HOC6H4CH2    4-NH2C6H4338    3-HOC6H4CH2    3-NH2C6H4339    3-HOC6H4CH2    2-NH2C6H4340    3-HOC6H4CH2    4-Me2NC6H4341    3-HOC6H4CH2    3-Me2NC6H4342    3-HOC6H4CH2    2-Me2NC6H4343    3-HOC6H4CH2    4-吡啶基344    3-HOC6H4CH2    3-吡啶基345    3-HOC6H4CH2    2-吡啶基346    3-HOC6H4CH2    2-噻唑基347    3-HOC6H4CH2    2-吡唑基348    3-HOC6H4CH2    5-异喹啉基349    3-HOC6H4CH2    3,4-
                     亚甲二氧基C6H3350    3-HOC6H4CH2    3,4-
                     亚乙二氧基C6H3351    3-HOC6H4CH2    2-咪唑基352    3-HOC6H4CH2    2-噁唑基353    3-HOC6H4CH2    4-异噁唑基354    3-HOC6H4CH2    4-HOC6H4355    3-HOC6H4CH2    3-HOC6H4356    3-HOC6H4CH2    3,4-diHOC6H4357    3-HOC6H4CH2    4-NH2CH2C6H4358    3-HOC6H4CH2    3-NH2CH2C6H4359    4-HOC6H4CH2    4-MeOC6H4360    4-HOC6H4CH2    3-MeOC6H4361    4-HOC6H4CH2    4-NH2C6H4362    4-HOC6H4CH2    3-NH2C6H4363    4-HOC6H4CH2    2-NH2C6H4364    4-HOC6H4CH2    4-Me2NC6H4365    4-HOC6H4CH2    3-Me2NC6H4366    4-HOC6H4CH2    2-Me2NC6H4367    4-HOC6H4CH2    4-吡啶基368    4-HOC6H4CH2    3-吡啶基369    4-HOC6H4CH2    2-吡啶基370    4-HOC6H4CH2    2-噻唑基371    4-HOC6H4CH2    2-吡唑基372    4-HOC6H4CH2    5-异喹啉基373    4-HOC6H4CH2    3,4-
                      亚甲二氧基C6H3374 4-HOC6H4CH2    3,4-
                   亚乙二氧基C6H3375 4-HOC6H4CH2    2-咪唑基376 4-HOC6H4CH2    2-噁唑基377 4-HOC6H4CH2    4-异噁唑基378 4-HOC6H4CH2    4-HOC6H4379 4-HOC6H4CH2    3-HOC6H4380 4-HOC6H4CH2    3,4-diHOC6H4381 4-HOC6H4CH2    4-NH2CH2C6H4382 4-HOC6H4CH2    3-NH2CH2C6H4383 4-ClC6H4CH2    3-MeOC6H4384 4-ClC6H4CH2    4-NH2C6H4385 4-ClC6H4CH2    3-NH2C6H4386 4-ClC6H4CH2    2-NH2C6H4387 4-ClC6H4CH2    4-Me2NC6H4388 4-ClC6H4CH2    3-Me2NC6H4389 4-ClC6H4CH2    2-Me2NC6H4390 4-ClC6H4CH2    4-吡啶基391 4-ClC6H4CH2    3-吡啶基392 4-ClC6H4CH2    2-吡啶基393 4-ClC6H4CH2    2-噻唑基394 4-ClC6H4CH2    2-吡唑基395 4-ClC6H4CH2    5-异喹啉基396 4-ClC6H4CH2    3,4-
                   亚甲二氧基C6H3397 4-ClC6H4CH2    3,4-
                   亚乙二氧基C6H3398 4-ClC6H4CH2    2-咪唑基399 4-ClC6H4CH2    2-噁唑基400 4-ClC6H4CH2    4-异噁唑基401 4-ClC6H4CH2    4-HOC6H4402 4-ClC6H4CH2    3-HOC6H4403 4-ClC6H4CH2    3,4-diHOC6H4404 4-ClC6H4CH2    4-NH2CH2C6H4405    4-ClC6H4CH2          3-NH2CH2C6H4406    2-NH2CH2C6H4CH2    4-MeOC6H4407    2-NH2CH2C6H4CH2    3-MeOC6H4408    2-NH2CH2C6H4CH2    4-NH2C6H4409    2-NH2CH2C6H4CH2    3-NH2C6H4410    2-NH2CH2C6H4CH2    2-NH2C6H4411    2-NH2CH2C6H4CH2    4-Me2NC6H4412    2-NH2CH2C6H4CH2    3-Me2NC6H4413    2-NH2CH2C6H4CH2    2-Me2NC6H4414    2-NH2CH2C6H4CH2    4-吡啶基415    2-NH2CH2C6H4CH2    3-吡啶基416    2-NH2CH2C6H4CH2    2-吡啶基417    2-NH2CH2C6H4CH2    2-噻唑基418    2-NH2CH2C6H4CH2    2-吡唑基419    2-NH2CH2C6H4CH2    5-异喹啉基420    2-NH2CH2C6H4CH2    3,4-
                            亚甲二氧基C6H3421    2-NH2CH2C6H4CH2    3,4-
                            亚乙二氧基C6H3422    2-NH2CH2C6H4CH2    2-咪唑基423    2-NH2CH2C6H4CH2    2-噁唑基424    2-NH2CH2C6H4CH2    4-异噁唑基425    2-NH2CH2C6H4CH2    4-HOC6H4426    2-NH2CH2C6H4CH2    3-HOC6H4427    2-NH2CH2C6H4CH2    3,4-diHOC6H4428    2-NH2CH2C6H4CH2    4-NH2CH2C6H4429    2-NH2CH2C6H4CH2    3-NH2CH2C6H4430    3-NH2CH2C6H4CH2    4-MeOC6H4431    3-NH2CH2C6H4CH2    3-MeOC6H4432    3-NH2CH2C6H4CH2    4-NH2C6H4433    3-NH2CH2C6H4CH2    3-NH2C6H4434    3-NH2CH2C6H4CH2    2-NH2C6H4435    3-NH2CH2C6H4CH2    4-Me2NC6H4436    3-NH2CH2C6H4CH2    3-Me2NC6H4437    3-NH2CH2C6H4CH2    2-Me2NC6H4438    3-NH2CH2C6H4CH2    4-吡啶基439    3-NH2CH2C6H4CH2    3-吡啶基440    3-NH2CH2C6H4CH2    2-吡啶基441    3-NH2CH2C6H4CH2    2-噻唑基442    3-NH2CH2C6H4CH2    2-吡唑基443    3-NH2CH2C6H4CH2    5-异喹啉基444    3-NH2CH2C6H4CH2    3,4-
                            亚甲二氧基C6H3445    3-NH2CH2C6H4CH2    3,4-
                            亚乙二氧基C6H3446    3-NH2CH2C6H4CH2    2-咪唑基447    3-NH2CH2C6H4CH2    2-噁唑基448    3-NH2CH2C6H4CH2    4-异噁唑基449    3-NH2CH2C6H4CH2    4-HOC6H4450    3-NH2CH2C6H4CH2    3-HOC6H4451    3-NH2CH2C6H4CH2    3,4-diHOC6H4452    3-NH2CH2C6H4CH2    4-NH2CH2C6H4453    3-NH2CH2C6H4CH2    3-NH2CH2C6H4454    4-NH2CH2C6H4CH2    4-MeOC6H4455    4-NH2CH2C6H4CH2    3-MeOC6H4456    4-NH2CH2C6H4CH2    4-NH2C6H4457    4-NH2CH2C6H4CH2    3-NH2C6H4458    4-NH2CH2C6H4CH2    2-NH2C6H4459    4-NH2CH2C6H4CH2    4-Me2NC6H4460    4-NH2CH2C6H4CH2    3-Me2NC6H4461    4-NH2CH2C6H4CH2    2-Me2NC6H4462    4-NH2CH2C6H4CH2    4-吡啶基463    4-NH2CH2C6H4CH2    3-吡啶基464    4-NH2CH2C6H4CH2    2-吡啶基465    4-NH2CH2C6H4CH2    2-噻唑基466    4-NH2CH2C6H4CH2    2-吡唑基467    4-NH2CH2C6H4CH2    5-异喹啉基468    4-NH2CH2C6H4CH2    3,4-
                            亚甲二氧基C6H3469    4-NH2CH2C6H4CH2    3,4-
                            亚乙二氧基C6H3470    4-NH2CH2C6H4CH2    2-咪唑基471    4-NH2CH2C6H4CH2    2-噁唑基472    4-NH2CH2C6H4CH2    4-异噁唑基473    4-NH2CH2C6H4CH2    4-HOC6H4474    4-NH2CH2C6H4CH2    3-HOC6H4475    4-NH2CH2C6H4CH2    3,4-diHOC6H4476    4-NH2CH2C6H4CH2    4-NH2CH2C6H4477    4-NH2CH2C6H4CH2    3-NH2CH2C6H4478    2-Me2NCH2C6H4CH2   4-MeOC6H4479    2-Me2NCH2C6H4CH2   3-MeOC6H4480    2-Me2NCH2C6H4CH2   4-NH2C6H4481    2-Me2NCH2C6H4CH2   3-NH2C6H4482    2-Me2NCH2C6H4CH2   2-NH2C6H4483    2-Me2NCH2C6H4CH2   4-Me2NC6H4484    2-Me2NCH2C6H4CH2   3-Me2NC6H4485    2-Me2NCH2C6H4CH2   2-Me2NC6H4486    2-Me2NCH2C6H4CH2   4-吡啶基487    2-Me2NCH2C6H4CH2   3-吡啶基488    2-Me2NCH2C6H4CH2   2-吡啶基489    2-Me2NCH2C6H4CH2   2-噻唑基490    2-Me2NCH2C6H4CH2   2-吡唑基491    2-Me2NCH2C6H4CH2   5-异喹啉基492    2-Me2NCH2C6H4CH2   3,4-
                            亚甲二氧基C6H3493    2-Me2NCH2C6H4CH2   3,4-
                            亚乙二氧基C6H3494    2-Me2NCH2C6H4CH2   2-咪唑基495    2-Me2NCH2C6H4CH2   2-噁唑基496    2-Me2NCH2C6H4CH2   4-异噁唑基497    2-Me2NCH2C6H4CH2   4-HOC6H4498    2-Me2NCH2C6H4CH2    3-HOC6H4499    2-Me2NCH2C6H4CH2    3,4-diHOC6H4500    2-Me2NCH2C6H4CH2    4-NH2CH2C6H4501    2-Me2NCH2C6H4CH2    3-NH2CH2C6H4502    3-Me2NCH2C6H4CH2    4-MeOC6H4503    3-Me2NCH2C6H4CH2    3-MeOC6H4504    3-Me2NCH2C6H4CH2    4-NH2C6H4505    3-Me2NCH2C6H4CH2    3-NH2C6H4506    3-Me2NCH2C6H4CH2    2-NH2C6H4507    3-Me2NCH2C6H4CH2    4-Me2NC6H4508    3-Me2NCH2C6H4CH2    3-Me2NC6H4509    3-Me2NCH2C6H4CH2    2-Me2NC6H4510    3-Me2NCH2C6H4CH2    4-吡啶基511    3-Me2NCH2C6H4CH2    3-吡啶基512    3-Me2NCH2C6H4CH2    2-吡啶基513    3-Me2NCH2C6H4CH2    2-噻唑基514    3-Me2NCH2C6H4CH2    2-吡唑基515    3-Me2NCH2C6H4CH2    5-异喹啉基516    3-Me2NCH2C6H4CH2    3,4-
                             亚甲二氧基C6H3517    3-Me2NCH2C6H4CH2    3,4-
                             亚乙二氧基C6H3518    3-Me2NCH2C6H4CH2    2-咪唑基519    3-Me2NCH2C6H4CH2    2-噁唑基520    3-Me2NCH2C6H4CH2    4-异噁唑基521    3-Me2NCH2C6H4CH2    4-HOC6H4522    3-Me2NCH2C6H4CH2    3-HOC6H4523    3-Me2NCH2C6H4CH2    3,4-diHOC6H4524    3-Me2NCH2C6H4CH2    4-NH2CH2C6H4525    3-Me2NCH2C6H4CH2    3-NH2CH2C6H4526    4-Me2NCH2C6H4CH2    4-MeOC6H4527    4-Me2NCH2C6H4CH2    3-MeOC6H4528    4-Me2NCH2C6H4CH2    4-NH2C6H4529    4-Me2NCH2C6H4CH2    3-NH2C6H4530    4-Me2NCH2C6H4CH2    2-NH2C6H4531    4-Me2NCH2C6H4CH2    4-Me2NC6H4532    4-Me2NCH2C6H4CH2    3-Me2NC6H4533    4-Me2NCH2C6H4CH2    2-Me2NC6H4534    4-Me2NCH2C6H4CH2    4-吡啶基535    4-Me2NCH2C6H4CH2    3-吡啶基536    4-Me2NCH2C6H4CH2    2-吡啶基537    4-Me2NCH2C6H4CH2    2-噻唑基538    4-Me2NCH2C6H4CH2    2-吡唑基539    4-Me2NCH2C6H4CH2    5-异喹啉基540    4-Me2NCH2C6H4CH2    3,4-
                             亚甲二氧基C6H3541    4-Me2NCH2C6H4CH2    3,4-
                             亚乙二氧基C6H3542    4-Me2NCH2C6H4CH2    2-咪唑基543    4-Me2NCH2C6H4CH2    2-噁唑基545    4-Me2NCH2C6H4CH2    4-异噁唑基546    4-Me2NCH2C6H4CH2    4-HOC6H4547    4-Me2NCH2C6H4CH2    3-HOC6H4548    4-Me2NCH2C6H4CH2    3,4-diHOC6H4549    4-Me2NCH2C6H4CH2    4-NH2CH2C6H4550    4-Me2NCH2C6H4CH2    3-NH2CH2C6H4551    H                         3-MeOC6H4552    H                         4-NH2C6H4553    H                         3-NH2C6H4554    H                         2-NH2C6H4555    H                         4-Me2NC6H4556    H                         3-Me2NC6H4557    H                         2-Me2NC6H4558    H                         3-吡啶基559    H                         2-吡啶基560    H                         2-噻唑基561    H                         2-吡唑基562    H                         5-异喹啉基563    H    3,4-
        亚甲二氧基C6H3564    H    3,4-
        亚乙二氧基C6H3565    H    2-咪唑基566    H    2-噁唑基567    H    4-异噁唑基568    H    4-HOC6H4569    H    3-HOC6H4570    H    3,4-diHOC6H4571    H    4-NH2CH2C6H4572    H    3-NH2CH2C6H4573    Me   3-MeOC6H4574    Me   4-NH2C6H4575    Me   3-NH2C6H4576    Me   2-NH2C6H4577    Me   4-Me2NC6H4578    Me   3-Me2NC6H4579    Me   2-Me2NC6H4580    Me   3-吡啶基581    Me   2-吡啶基582    Me   2-噻唑基583    Me   2-吡唑基584    Me   5-异喹啉基585    Me   3,4-
        亚乙二氧基C6H3586    Me   2-咪唑基587    Me   2-噁唑基588    Me   4-异噁唑基589    Me   3-HOC6H4590    Me   3,4-diHOC6H4591    Me   4-NH2CH2C6H4592    Me   3-NH2CH2C6H4593    Et   3-MeOC6H4594    Et   4-NH2C6H4595    Et         3-NH2C6H4596    Et         2-NH2C6H4597    Et         4-Me2NC6H4598    Et         3-Me2NC6H4599    Et         2-Me2NC6H4600    Et         4-吡啶基601    Et         3-吡啶基601    Et         2-吡啶基603    Et         2-噻唑基604    Et         2-吡唑基605    Et         5-异喹啉基606    Et         3,4-
              亚甲二氧基C6H3607    Et         3,4-
              亚乙二氧基C6H3608    Et         2-咪唑基609    Et         2-噁唑基610    Et         4-异噁唑基611    Et         4-HOC6H4612    Et         3-HOC6H4613    Et         3,4-diHOC6H4614    Et         4-NH2CH2C6H4615    Et         3-NH2CH2C6H4616    Me2NCH2  3-MeOC6H4617    Me2NCH2  4-NH2C6H4618    Me2NCH2  3-NH2C6H4619    Me2NCH2  2-NH2C6H4620    Me2NCH2  4-Me2NC6H4621    Me2NCH2  3-Me2NC6H4622    Me2NCH2  2-Me2NC6H4623    Me2NCH2  4-吡啶基624    Me2NCH2  3-吡啶基625    Me2NCH2  2-吡啶基626    Me2NCH2  2-噻唑基627    Me2NCH2  2-吡唑基628    Me2NCH2    5-异喹啉基629    Me2NCH2    3,4-
                亚甲二氧基C6H3630    Me2NCH2    3,4-
                亚乙二氧基C6H3631    Me2NCH2    2-咪唑基632    Me2NCH2    2-噁唑基633    Me2NCH2    4-异噁唑基634    Me2NCH2    4-HOC6H4635    Me2NCH2    3-HOC6H4636    Me2NCH2    3,4-diHOC6H4637    Me2NCH2    4-NH2CH2C6H4638    Me2NCH2    3-NH2CH2C6H4639    EtNHCH2     3-MeOC6H4640    EtNHCH2     4-NH2C6H4641    EtNHCH2     3-NH2C6H4642    EtNHCH2     2-NH2C6H4643    EtNHCH2     4-Me2NC6H4644    EtNHCH2     3-Me2NC6H4645    EtNHCH2     2-Me2NC6H4646    EtNHCH2     4-吡啶基647    EtNHCH2     3-吡啶基648    EtNHCH2     2-吡啶基649    EtNHCH2     2-噻唑基650    EtNHCH2     2-吡唑基651    EtNHCH2     5-异喹啉基652    EtNHCH2     3,4-
                亚甲二氧基C6H3653    EtNHCH2     3,4-
                亚乙二氧基C6H3654    EtNHCH2     2-咪唑基655    EtNHCH2     2-噁唑基656    EtNHCH2     4-异噁唑基657    EtNHCH2     4-HOC6H4658    EtNHCH2            3-HOC6H4659    EtNHCH2            3,4-diHOC6H4660    EtNHCH2            4-NH2CH2C6H4661    EtNHCH2            3-NH2CH2C6H4662    HOCH2CH2NHCH2    3-MeOC6H4663    HOCH2CH2NHCH2    4-NH2C6H4664    HOCH2CH2NHCH2    3-NH2C6H4665    HOCH2CH2NHCH2    2-NH2C6H4666    HOCH2CH2NHCH2    4-Me2NC6H4667    HOCH2CH2NHCH2    3-Me2NC6H4668    HOCH2CH2NHCH2    2-Me2NC6H4669    HOCH2CH2NHCH2    4-吡啶基670    HOCH2CH2NHCH2    3-吡啶基671    HOCH2CH2NHCH2    2-吡啶基672    HOCH2CH2NHCH2    2-噻唑基673    HOCH2CH2NHCH2    2-吡唑基674    HOCH2CH2NHCH2    5-异喹啉基675    HOCH2CH2NHCH2    3,4-
                        亚甲二氧基C6H3676    HOCH2CH2NHCH2    3,4-
                        亚乙二氧基C6H3677    HOCH2CH2NHCH2    2-咪唑基678    HOCH2CH2NHCH2    2-噁唑基679    HOCH2CH2NHCH2    4-异噁唑基680    HOCH2CH2NHCH2    4-HOC6H4681    HOCH2CH2NHCH2    3-HOC6H4682    HOCH2CH2NHCH2    3,4-diHOC6H4683    HOCH2CH2NHCH2    4-NH2CH2C6H4684    HOCH2CH2NHCH2    3-NH2CH2C6H4685    H2NCH2CH2NHCH2  4-MeOC6H4686    H2NCH2CH2NHCH2  3-MeOC6H4687    H2NCH2CH2NHCH2  4-NH2C6H4688    H2NCH2CH2NHCH2  3-NH2C6H4689    H2NCH2CH2NHCH2  2-NH2C6H4690    H2NCH2CH2NHCH2    4-Me2NC6H4691    H2NCH2CH2NHCH2    3-Me2NC6H4692    H2NCH2CH2NHCH2    2-Me2NC6H4693    H2NCH2CH2NHCH2    4-吡啶基694    H2NCH2CH2NHCH2    3-吡啶基695    H2NCH2CH2NHCH2    2-吡啶基696    H2NCH2CH2NHCH2    2-噻唑基697    H2NCH2CH2NHCH2    2-吡唑基698    H2NCH2CH2NHCH2    5-异喹啉基699    H2NCH2CH2NHCH2    3,4-
                          亚甲二氧基C6H3700    H2NCH2CH2NHCH2    3,4-
                          亚乙二氧基C6H3701    H2NCH2CH2NHCH2    2-咪唑基702    H2NCH2CH2NHCH2    2-噁唑基703    H2NCH2CH2NHCH2    4-异噁唑基704    H2NCH2CH2NHCH2    4-HOC6H4705    H2NCH2CH2NHCH2    3-HOC6H4706    H2NCH2CH2NHCH2    3,4-diHOC6H4707    H2NCH2CH2NHCH2    4-NH2CH2C6H4708    H2NCH2CH2NHCH2    3-NH2CH2C6H4709    Me2NCH2CH2NHCH2   4-MeOC6H4710    Me2NCH2CH2NHCH2   3-MeOC6H4711    Me2NCH2CH2NHCH2   4-NH2C6H4712    Me2NCH2CH2NHCH2   3-NH2C6H4713    Me2NCH2CH2NHCH2   2-NH2C6H4714    Me2NCH2CH2NHCH2   4-Me2NC6H4715    Me2NCH2CH2NHCH2   3-Me2NC6H4716    Me2NCH2CH2NHCH2   2-Me2NC6H4717    Me2NCH2CH2NHCH2   4-吡啶基718    Me2NCH2CH2NHCH2   3-吡啶基719    Me2NCH2CH2NHCH2   2-吡啶基720    Me2NCH2CH2NHCH2   2-噻唑基721    Me2NCH2CH2NHCH2   2-吡唑基722    Me2NCH2CH2NHCH2    5-异喹啉基723    Me2NCH2CH2NHCH2    3,4-
                           亚甲二氧基C6H3724    Me2NCH2CH2NHCH2    3,4-
                           亚乙二氧基C6H3725    Me2NCH2CH2NHCH2    2-咪唑基726    Me2NCH2CH2NHCH2    2-噁唑基727    Me2NCH2CH2NHCH2    4-异噁唑基728    Me2NCH2CH2NHCH2    4-HOC6H4729    Me2NCH2CH2NHCH2    3-HOC6H4730    Me2NCH2CH2NHCH2    3,4-diHOC6H4731    Me2NCH2CH2NHCH2    4-NH2CH2C6H4732    Me2NCH2CH2NHCH2    3-NH2CH2C6H4733    1-吗啉基甲基             3-MeOC6H4734    1-吗啉基甲基             4-NH2C6H4735    1-吗啉基甲基             3-NH2C6H4736    1吗啉基甲基              2-NH2C6H4737    1-吗啉基甲基             4-Me2NC6H4738    1-吗啉基甲基             3-Me2NC6H4739    1-吗啉基甲基             2-Me2NC6H4740    1-吗啉基甲基             4-吡啶基741    1-吗啉基甲基             3-吡啶基742    1-吗啉基甲基             2-吡啶基743    1-吗啉基甲基             2-噻唑基744    1-吗啉基甲基             2-吡唑基745    1-吗啉基甲基             5-异喹啉基746    1-吗啉基甲基             3,4-
                            亚甲二氧基C6H3747    1-吗啉基甲基             3,4-
                            亚乙二氧基C6H3748    1-吗啉基甲基             2-咪唑基749    1-吗啉基甲基             2-噁唑基750    1-吗啉基甲基             4-异噁唑基751    1-吗啉基甲基             4-HOC6H4752    1-吗啉基甲基             3-HOC6H4753    1-吗啉基甲基        3,4-diHOC6H4754    1-吗啉基甲基        4-NH2CH2C6H4755    1-吗啉基甲基        3-NH2CH2C6H4756    1-硫代吗啉基甲基    3-MeOC6H4757    1-硫代吗啉基甲基    4-NH2C6H4758    1-硫代吗啉基甲基    3-NH2C6H4759    1-硫代吗啉基甲基    2-NH2C6H4760    1-硫代吗啉基甲基    4-Me2NC6H4761    1-硫代吗啉基甲基    3-Me2NC6H4762    1-硫代吗啉基甲基    2-Me2NC6H4763    1-硫代吗啉基甲基    4-吡啶基764    1-硫代吗啉基甲基    3-吡啶基765    1-硫代吗啉基甲基    2-吡啶基766    1-硫代吗啉基甲基    2-噻唑基767    1-硫代吗啉基甲基    2-吡唑基768    1-硫代吗啉基甲基    5-异喹啉基769    1-硫代吗啉基甲基    3,4-
                      亚甲二氧基C6H3770    1-硫代吗啉基甲基    3,4-
                      亚乙二氧基C6H3771    1-硫代吗啉基甲基    2-咪唑基772    1-硫代吗啉基甲基    2-噁唑基773    1-硫代吗啉基甲基    4-异噁唑基774    1-硫代吗啉基甲基    4-HOC6H4775    1-硫代吗啉基甲基    3-HOC6H4776    1-硫代吗啉基甲基    3,4-diHOC6H4777    1-硫代吗啉基甲基    4-NH2CH2C6H4778    1-硫代吗啉基甲基    3-NH2CH2C6H4779    1-哌嗪基甲基        3-MeOC6H4780    1-哌嗪基甲基        4-NH2C6H4781    1-哌嗪基甲基        3-NH2C6H4782    1-哌嗪基甲基        2-NH2C6H4783    1-哌嗪基甲基        4-Me2NC6H4784    1-哌嗪基甲基        3-Me2NC6H4785    1-哌嗪基甲基        2-Me2NC6H4786    1-哌嗪基甲基    4-吡啶基787    1-哌嗪基甲基    3-吡啶基788    1-哌嗪基甲基    2-吡啶基789    1-哌嗪基甲基    2-噻唑基790    1-哌嗪基甲基    2-吡唑基791    1-哌嗪基甲基    5-异喹啉基792    1-哌嗪基甲基    3,4-
                  亚甲二氧基C6H3793    1-哌嗪基甲基    3,4-
                  亚乙二氧基C6H3794    1-哌嗪基甲基    2-咪唑基795    1-哌嗪基甲基    2-噁唑基796    1-哌嗪基甲基    4-异噁唑基797    1-哌嗪基甲基    4-HOC6H4798    1-哌嗪基甲基    3-HOC6H4799    1-哌嗪基甲基    3,4-diHOC6H4800    1-哌嗪基甲基    4-NH2CH2C6H4801    1-哌嗪基甲基    3-NH2CH2C6H4表3
Figure 9980524101141
实施例     R1           R2序号802    2-吡啶基甲基    4-MeOC6H4803    2-吡啶基甲基    3-MeOC6H4804    2-吡啶基甲基    4-NH2C6H4805    2-吡啶基甲基    3-NH2C6H4806    2-吡啶基甲基    2-NH2C6H4807    2-吡啶基甲基    4-Me2NC6H4808    2-吡啶基甲基    3-Me2NC6H4809    2-吡啶基甲基    2-Me2NC6H4810    2-吡啶基甲基    4-吡啶基811    2-吡啶基甲基    3-吡啶基812    2-吡啶基甲基    2-吡啶基813    2-吡啶基甲基    2-噻唑基814    2-吡啶基甲基    2-吡唑基815    2-吡啶基甲基    5-异喹啉基816    2-吡啶基甲基    3,4-
                  亚甲二氧基C6H3817    2-吡啶基甲基    3,4-
                  亚乙二氧基C6H3818    2-吡啶基甲基    2-咪唑基819    2-吡啶基甲基    2-噁唑基820    2-吡啶基甲基    4-异噁唑基821    2-吡啶基甲基    4-HOC6H4822    2-吡啶基甲基    3-HOC6H4823    2-吡啶基甲基    3,4-diHOC6H4824    2-吡啶基甲基    4-NH2CH2C6H4825    2-吡啶基甲基    3-NH2CH2C6H4826    3-吡啶基甲基    4-MeOC6H4827    3-吡啶基甲基    3-MeOC6H4828    3-吡啶基甲基    4-NH2C6H4829    3-吡啶基甲基    3-NH2C6H4830    3-吡啶基甲基    2-NH2C6H4831    3-吡啶基甲基    4-Me2NC6H4832    3-吡啶基甲基    3-Me2NC6H4833    3-吡啶基甲基    2-Me2NC6H4834    3-吡啶基甲基    4-吡啶基835    3-吡啶基甲基    3-吡啶基836    3-吡啶基甲基    2-吡啶基837    3-吡啶基甲基    2-噻唑基838    3-吡啶基甲基    2-吡唑基839    3-吡啶基甲基    5-异喹啉基840    3-吡啶基甲基     3,4-
                  亚甲二氧基C6H3841    3-吡啶基甲基    3,4-
                  亚乙二氧基C6H3842    3-吡啶基甲基    2-咪唑基843    3-吡啶基甲基    2-噁唑基844    3-吡啶基甲基    4-异噁唑基845    3-吡啶基甲基    4-HOC6H4846    3-吡啶基甲基    3-HOC6H4847    3-吡啶基甲基    3,4-diHOC6H4848    3-吡啶基甲基    4-NH2CH2C6H4849    3-吡啶基甲基    3-NH2CH2C6H4850    4-吡啶基甲基    4-MeOC6H4851    4-吡啶基甲基    3-MeOC6H4852    4-吡啶基甲基    4-NH2C6H4853    4-吡啶基甲基    3-NH2C6H4854    4-吡啶基甲基    2-NH2C6H4855    4-吡啶基甲基    4-Me2NC6H4856    4-吡啶基甲基    3-Me2NC6H4857    4-吡啶基甲基    2-Me2NC6H4858    4-吡啶基甲基    4-吡啶基859    4-吡啶基甲基    3-吡啶基860    4-吡啶基甲基    2-吡啶基861    4-吡啶基甲基    2-噻唑基862    4-吡啶基甲基    2-吡唑基863    4-吡啶基甲基    5-异喹啉基864    4-吡啶基甲基    3,4-
                  亚甲二氧基C6H3865    4-吡啶基甲基    3,4-
                  亚乙二氧基C6H3866    4-吡啶基甲基    2-咪唑基867    4-吡啶基甲基    2-噁唑基868    4-吡啶基甲基    4-异噁唑基869    4-吡啶基甲基    4-HOC6H4870    4-吡啶基甲基    3-HOC6H4871    4-吡啶基甲基    3,4-diHOC6H4872    4-吡啶基甲基       4-NH2CH2C6H4873    4-吡啶基甲基       3-NH2CH2C6H4874    2-NH2C6H4     4-MeOC6H4875    2-NH2C6H4     3-MeOC6H4876    2-NH2C6H4     4-NH2C6H4877    2-NH2C6H4     3-NH2C6H4878    2-NH2C6H4     2-NH2C6H4879    2-NH2C6H4     4-Me2NC6H4880    2-NH2C6H4     3-Me2NC6H4881    2-NH2C6H4     2-Me2NC6H4882    2-NH2C6H4     4-吡啶基883    2-NH2C6H4     3-吡啶基884    2-NH2C6H4     2-吡啶基885    2-NH2C6H4     2-噻唑基886    2-NH2C6H4     2-吡唑基887    2-NH2C6H4     5-异喹啉基888    2-N-H2C6H4    3,4-
                    亚甲二氧基C6H3889    2-NH2C6H4     3-4-
                    亚乙二氧基C6H3890    2-NH2C6H4     2-咪唑基891    2-NH2C6H4     2-噁唑基892    2-NH2C6H4     4-异噁唑基893    2-NH2C6H4     4-HOC6H4894    2-NH2C6H4     3-HOC6H4895    2-NH2C6H4     3,4-diHOC6H4896    2-NH2C6H4     4-NH2CH2C6H4897    2-NH2C6H4     3-NH2CH2C6H4898    3-NH2C6H4     4-MeOC6H4899    3-NH2C6H4     3-MeOC6H4900    3-NH2C6H4     4-NH2C6H4901    3-NH2C6H4     3-NH2C6H4902    3-NH2C6H4     2-NH2C6H4903    3-NH2C6H4     4-Me2NC6H4904    3-NH2C6H4    3-Me2NC6H4905    3-NH2C6H4    2-Me2NC6H4906    3-NH2C6H4    4-吡啶基907    3-NH2C6H4    3-吡啶基908    3-NH2C6H4    2-吡啶基909    3-NH2C6H4    2-噻唑基910    3-NH2C6H4    2-吡唑基911    3-NH2C6H4    5-异喹啉基912    3-NH2C6H4    3,4-
                   亚甲二氧基C6H3913    3-NH2C6H4    3,4-
                   亚乙二氧基C6H3914    3-NH2C6H4    2-咪唑基915    3-NH2C6H4    2-噁唑基916    3-NH2C6H4    4-异噁唑基917    3-NH2C6H4    4-HOC6H4918    3-NH2C6H4    3-HOC6H4919    3-NH2C6H4    3,4-diHOC6H4920    3-NH2C6H4    4-NH2CH2C6H4921    3-NH2C6H4    3-NH2CH2C6H4922    4-NH2C6H4    4-MeOC6H4923    4-NH2C6H4    3-MeOC6H4924    4-NH2C6H4    4-NH2C6H4925    4-NH2C6H4    3-NH2C6H4926    4-NH2C6H4    2-NH2C6H4927    4-NH2C6H4    4-Me2NC6H4928    4-NH2C6H4    3-Me2NC6H4930    4-NH2C6H4    2-Me2NC6H4931    4-NH2C6H4    4-吡啶基932    4-NH2C6H4    3-吡啶基933    4-NH2C6H4    2-吡啶基934    4-NH2C6H4    2-噻唑基935    4-NH2C6H4    2-吡唑基936    4-NH2C6H4    5-异喹啉基937    4-NH2C6H4     3,4-
                    亚甲二氧基C6H3938    4-NH2C6H4    3,4-
                    亚乙二氧基C6H3939    4-NH2C6H4    2-咪唑基940    4-NH2C6H4    2-噁唑基941    4-NH2C6H4    4-异噁唑基942    4-NH2C6H4    4-HOC6H4943    4-NH2C6H4    3-HOC6H4944    4-NH2C6H4    3,4-diHOC6H4945    4-NH2C6H4    4-NH2CH2C6H4946    4-NH2C6H4    3-NH2CH2C6H4947    2-MeOC6H4     4-MeOC6H4948    2-MeOC6H4     3-MeOC6H4949    2-MeOC6H4     4-NH2C6H4950    2-MeOC6H4     3-NH2C6H4951    2-MeOC6H4     2-NH2C6H4952    2-MeOC6H4     4-Me2NC6H4953    2-MeOC6H4     3-Me2NC6H4954    2-MeOC6H4     2-Me2NC6H4955    2-MeOC6H4     4-吡啶基956    2-MeOC6H4     3-吡啶基957    2-MeOC6H4     2-吡啶基958    2-MeOC6H4     2-噻唑基959    2-MeOC6H4     2-吡唑基960    2-MeOC6H4     5-异喹啉基961    2-MeOC6H4     3,4-
                   亚甲二氧基C6H3962    2-MeOC6H4     3,4-
                   亚乙二氧基C6H3963    2-MeOC6H4     2-咪唑基964    2-MeOC6H4     2-噁唑基965    2-MeOC6H4     4-异噁唑基966    2-MeOC6H4     4-HOC6H4967    2-MeOC6H4    3-HOC6H4968    2-MeOC6H4    3,4-diHOC6H4969    2-MeOC6H4    4-NH2CH2C6H4970    2-MeOC6H4    3-NH2CH2C6H4971    3-MeOC6H4    4-MeOC6H4972    3-MeOC6H4    3-MeOC6H4973    3-MeOC6H4    4-NH2C6H4974    3-MeOC6H4    3-NH2C6H4975    3-MeOC6H4    2-NH2C6H4976    3-MeOC6H4    4-Me2NC6H4977    3-MeOC6H4    3-Me2NC6H4978    3-MeOC6H4    2-Me2NC6H4979    3-MeOC6H4    4-吡啶基980    3-MeOC6H4    3-吡啶基981    3-MeOC6H4    2-吡啶基982    3-MeOC6H4    2-噻唑基983    3-MeOC6H4    2-吡唑基984    3-MeOC6H4    5-异喹啉基985    3-MeOC6H4    3,4-
                  亚甲二氧基C6H3986    3-MeOC6H4    3,4-
                  亚乙二氧基C6H3987    3-MeOC6H4    2-咪唑基988    3-MeOC6H4    2-噁唑基989    3-MeOC6H4    4-异噁唑基990    3-MeOC6H4    4-HOC6H4991    3-MeOC6H4    3-HOC6H4992    3-MeOC6H4    3,4-diHOC6H4993    3-MeOC6H4    4-NH2CH2C6H4994    3-MeOC6H4    3-NH2CH2C6H4995    4-MeOC6H4    4-MeOC6H4996    4-MeOC6H4    3-MeOC6H4997    4-MeOC6H4    4-NH2C6H4998    4-MeOC6H4    3-NH2C6H4999     4-MeOC6H4    2-NH2C6H41000    4-MeOC6H4    4-Me2NC6H41001    4-MeOC6H4    3-Me2NC6H41002    4-MeOC6H4    2-Me2NC6H41003    4-MeOC6H4    4-吡啶基1004    4-MeOC6H4    3-吡啶基1005    4-MeOC6H4    2-吡啶基1006    4-MeOC6H4    2-噻唑基1007    4-MeOC6H4    2-吡唑基1008    4-MeOC6H4    5-异喹啉基1009    4-MeOC6H4    3,4-
                   亚甲二氧基C6H31010    4-MeOC6H4    3,4-
                   亚乙二氧基C6H31011    4-MeOC6H4    2-咪唑基1012    4-MeOC6H4    2-噁唑基1013    4-MeOC6H4    4-异噁唑基1014    4-MeOC6H4    4-HOC6H41015    4-MeOC6H4    3-HOC6H41016    4-MeOC6H4    3,4-diHOC6H41017    4-MeOC6H4    4-NH2CH2C6H41018    4-MeOC6H4    3-NH2CH2C6H21019    2-HOC6H4     4-MeOC6H41020    2-HOC6H4     3-MeOC6H41021    2-HOC6H4     4-NH2C6H41022    2-HOC6H4     3-NH2C6H41023    2-HOC6H4     2-NH2C6H41024    2-HOC6H4     4-Me2NC6H41025    2-HOC6H4     3-Me2NC6H41026    2-HOC6H4     2-Me2NC6H41027    2-HOC6H4     4-吡啶基1028    2-HOC6H4     3-吡啶基1029    2-HOC6H4     2-吡啶基1030    2-HOC6H4     2-噻唑基1031    2-HOC6H4    2-吡唑基1032    2-HOC6H4    5-异喹啉基1033    2-HOC6H4    3,4-
                  亚甲二氧基C6H31034    2-HOC6H4    3, 4-
                  亚乙二氧基C6H31035    2-HOC6H4    2-咪唑基1036    2-HOC6H4    2-噁唑基1037    2-HOC6H4    4-异噁唑基1038    2-HOC6H4    4-HOC6H41039    2-HOC6H4    3-HOC6H41040    2-HOC6H4    3,4-diHOC6H41041    2-HOC6H4    4-NH2CH2C6H41042    2-HOC6H4    3-NH2CH2C6H41043    3-HOC6H4    4-MeOC6H41044    3-HOC6H4    3-MeOC6H41045    3-HOC6H4    4-NH2C6H41046    3-HOC6H4    3-NH2C6H41047    3-HOC6H4    2-NH2C6H41048    3-HOC6H4    4-Me2NC6H41049    3-HOC6H4    3-Me2NC6H41050    3-HOC6H4    2-Me2NC6H41051    3-HOC6H4    4-吡啶基1052    3-HOC6H4    3-吡啶基1053    3-HOC6H4    2-吡啶基1054    3-HOC6H4    2-噻唑基1055    3-HOC6H4    2-吡唑基1056    3-HOC6H4    5-异喹啉基1057    3-HOC6H4    3,4-
                  亚甲二氧基C6H31058    3-HOC6H4    3，4-
                  亚乙二氧基C6H31059    3-HOC6H4    2-咪唑基1060    3-HOC6H4    2-噁唑基1061    3-HOC6H4    4-异噁唑基1062    3-HOC6H4    4-HOC6H41063    3-HOC6H4    3-HOC6H41064    3-HOC6H4    3,4-diHOC6H41065    3-HOC6H4    4-NH2CH2C6H41066    3-HOC6H4    3-NH2CH2C6H41067    4-HOC6H4    4-MeOC6H41068    4-HOC6H4    3-MeOC6H41069    4-HOC6H4    4-NH2C6H41070    4-HOC6H4    3-NH2C6H41071    4-HOC6H4    2-NH2C6H41072    4-HOC6H4    4-Me2NC6H41073    4-HOC6H4    3-Me2NC6H41074    4-HOC6H4    2-Me2NC6H41075    4-HOC6H4    4-吡啶基1076    4-HOC6H4    3-吡啶基1077    4-HOC6H4    2-吡啶基1078    4-HOC6H4    2-噻唑基1079    4-HOC6H4    2-吡唑基1080    4-HOC6H4    5-异喹啉基1081    4-HOC6H4    3,4-
                  亚甲二氧基C6H31082    4-HOC6H4    3,4-
                  亚乙二氧基C6H31083    4-HOC6H4    2-咪唑基1084    4-HOC6H4    2-噁唑基1085    4-HOC6H4    4-异噁唑基1086    4-HOC6H4    4-HOC6H41087    4-HOC6H4    3-HOC6H41088    4-HOC6H4    3,4-diHOC6H41089    4-HOC6H4    4-NH2CH2C6H41090    4-HOC6H4    3-NH2CH2C6H41091    4-ClC6H4    4-MeOC6H41092    4-ClC6H4    3-MeOC6H41093    4-ClC6H4          4-NH2C6H41094    4-ClC6H4          3-NH2C6H41095    4-ClC6H4          2-NH2C6H41096    4-ClC6H4          4-Me2NC6H41097    4-ClC6H4          3-Me2NC6H41098    4-ClC6H4          2-Me2NC6H41099    4-CLC6H4          4-吡啶基1100    4-ClC6H4          3-吡啶基1101    4-CLC6H4          2-吡啶基1102    4-ClC6H4          2-噻唑基1103    4-ClC6H4          2-吡唑基1104    4-ClC6H4          5-异喹啉基1105    4-ClC6H4          3,4-
                        亚甲二氧基C6H31106    4-ClC6H4          3,4-
                        亚乙二氧基C6H31107    4-ClC6H4          2-咪唑基1108    4-ClC6H4          2-噁唑基1109    4-ClC6H4          4-异噁唑基1110    4-ClC6H4          4-HOC6H41111    4-ClC6H4          3-HOC6H41112    4-ClC6H4          3,4-diHOC6H41113    4-ClC6H4          4-NH2CH2C6H41114    4-ClC6H4          3-NH2CH2C6H41115    2-NH2CH2C6H4    4-MeOC6H41116    2-NH2CH2C6H4    3-MeOC6H41117    2-NH2CH2C6H4    4-NH2C6H41118    2-NH2CH2C6H4    3-NH2C6H41119    2-NH2CH2C6H4    2-NH2C6H41120    2-NH2CH2C6H4    4-Me2NC6H41121    2-NH2CH2C6H4    3-Me2NC6H41122    2-NH2CH2C6H4    2-Me2NC6H41123    2-NH2CH2C6H4    4-吡啶基1124    2-NH2CH2C6H4    3-吡啶基1125    2-NH2CH2C6H4    2-吡啶基1126    2-NH2CH2C6H4    2-噻唑基1127    2-NH2CH2C6H4    2-吡唑基1128    2-NH2CH2C6H4    5-异喹啉基1129    2-NH2CH2C6H4    3,4-亚甲二氧基C6H31130    2-NH2CH2C6H4    3 , 4-亚乙二氧基C6H31131    2-NH2CH2C6H4    2-咪唑基1132    2-NH2CH2C6H4    2-噁唑基1133    2-NH2CH2C6H4    4-异噁唑基1134    2-NH2CH2C6H4    4-HOC6H41135    2-NH2CH2C6H4    3-HOC6H41136    2-NH2CH2C6H4    3,4-diHOC6H41137    2-NH2CH2C6H4    4-NH2CH2C6H41138    2-NH2CH2C6H4    3-NH2CH2C6H41139    3-NH2CH2C6H41140    3-NH2CH2C6H4    3-MeOC6H41141    3-NH2CH2C6H4    4-NH2C6H41142    3-NH2CH2C6H4    3-NH2C6H41143    3-NH2CH2C6H4    2-NH2C6H41144    3-NH2CH2C6H4    4-Me2NC6H41145    3-NH2CH2C6H4    3-Me2NC6H41146    3-NH2CH2C6H4    2-Me2NC6H41147    3-NH2CH2C6H4    4-吡啶基1148    3-NH2CH2C6H4    3-吡啶基1149    3-NH2CH2C6H4    2-吡啶基1150    3-NH2CH2C6H4    2-噻唑基1151    3-NH2CH2C6H4    2-吡唑基1152    3-NH2CH2C6H4    5-异喹啉基1153    3-NH2CH2C6H4    3-4-
                         亚甲二氧基C6H31154    3-NH2CH2C6H4    3,4-
                         亚乙二氧基C6H31155    3-NH2CH2C6H4    2-咪唑基1156    3-NH2CH2C6H4    2-噁唑基1157    3-NH2CH2C6H4    4-异噁唑基1158    3-NH2CH2C6H4    4-HOC6H41159    3-NH2CH2C6H4    3-HOC6H41160    3-NH2CH2C6H4    3,4-diHOC6H41161    3-NH2CH2C6H4    4-NH2CH2C6H41162    3-NH2CH2C6H4    3-NH2CH2C6H41163    4-NH2CH2C6H4    4-MeOC6H41164    4-NH2CH2C6H4    3-MeOC6H41165    4-NH2CH2C6H4    4-NH2C6H41166    4-NH2CH2C6H4    3-NH2C6H41167    4-NH2CH2C6H4    2-NH2C6H41168    4-NH2CH2C6H4    4-Me2NC6H41169    4-NH2CH2C6H4    3-Me2NC6H41170    4-NH2CH2C6H4    2-Me2NC6H41171    4-NH2CH2C6H4    4-吡啶基1172    4-NH2CH2C6H4    3-吡啶基1173    4-NH2CH2C6H4    2-吡啶基1174    4-NH2CH2C6H4    2-噻唑基1175    4-NH2CH2C6H4    2-吡唑基1176    4-NH2CH2C6H4    5-异喹啉基1177    4-NH2CH2C6H4    3,4-
                         亚甲二氧基C6H31178    4-NH2CH2C6H4    3,4-
                         亚乙二氧基C6H31179    4-NH2CH2C6H4    2-咪唑基1180    4-NH2CH2C6H4    2-噁唑基1181    4-NH2CH2C6H4    4-异噁唑基1182    4-NH2CH2C6H4    4-HOC6H41183    4-NH2CH2C6H4    3-HOC6H41184    4-NH2CH2C6H4    3,4-diHOC6H41185    4-NH2CH2C6H4    4-NH2CH2C6H41186    4-NH2CH2C6H4    3-NH2CH2C6H41187    2-Me2NCH2C6H4    4-MeOC6H41188    2-Me2NCH2C6H4    3-MeOC6H41189    2-Me2NCH2C6H4    4-NH2C6H41190    2-Me2NCH2C6H4    3-NH2C6H41191    2-Me2NCH2C6H4    2-NH2C6H41192    2-Me2NCH2C6H4    4-Me2NC6H41193    2-Me2NCH2C6H4    3-Me2NC6H41194    2-Me2NCH2C6H4    2-Me2NC6H41195    2-Me2NCH2C6H4    4-吡啶基1196    2-Me2NCH2C6H4    3-吡啶基1197    2-Me2NCH2C6H4    2-吡啶基1198    2-Me2NCH2C6H4    2-噻唑基1199    2-Me2NCH2C6H4    2-吡唑基1200    2-Me2NCH2C6H4    5-异喹啉基1201    2-Me2NCH2C6H4    3,4-
                          亚甲二氧基C6H31202    2-Me2NCH2C6H4    3,4-
                          亚乙二氧基C6H31203    2-Me2NCH2C6H4    2-咪唑基1204    2-Me2NCH2C6H4    2-噁唑基12O5    2-Me2NCH2C6H4    4-异噁唑基1206    2-Me2NCH2C6H4    4-HOC6H41207    2-Me2NCH2C6H4    3-HOC6H41208    2-Me2NCH2C6H4    3,4-diHOC6H41209    2-Me2NCH2C6H4    4-NH2CH2C6H41210    2-Me2NCH2C6H4    3-NH2CH2C6H41211    3-Me2NCH2C6H4    4-MeOC6H41212    3-Me2NCH2C6H4    3-MeOC6H41213    3-Me2NCH2C6H4    4-NH2C6H41214    3-Me2NCH2C6H4    3-NH2C6H41215    3-Me2NCH2C6H4    2-NH2C6H41216    3-Me2NCH2C6H4    4-Me2NC6H41217    3-Me2NCH2C6H4    3-Me2NC6H41218    3-Me2NCH2C6H4    2-Me2NC6H41219    3-Me2NCH2C6H4    4-吡啶基1220    3-Me2NCH2C6H4    3-吡啶基1221    3-Me2NCH2C6H4    2-吡啶基1222    3-Me2NCH2C6H4    2-噻唑基1223    3-Me2NCH2C6H4    2-吡唑基1224    3-Me2NCH2C6H4    5-异喹啉基1225    3-Me2NCH2C6H4    3,4-
                          亚甲二氧基C6H31226    3-Me2NCH2C6H4    3,4-
                          亚乙二氧基C6H31227    3-Me2NCH2C6H4    2-咪唑基1228    3-Me2NCH2C6H4    2-噁唑基1229    3-Me2NCH2C6H4    4-异噁唑基1230    3-Me2NCH2C6H4    4-HOC6H41231    3-Me2NCH2C6H4    3-HOC6H41232    3-Me2NCH2C6H4    3,4-diHOC6H41233    3-Me2NCH2C6H4    4-NH2CH2C6H41234    3-Me2NCH2C6H4    3-NH2CH2C6H41235    4-Me2NCH2C6H4    4-MeOC6H41236    4-Me2NCH2C6H4    3-MeOC6H41237    4-Me2NCH2C6H4    4-NH2C6H41238    4-Me2NCH2C6H4    3-NH2C6H41239    4-Me2NCH2C6H4    2-NH2C6H41240    4-Me2NCH2C6H4    4-Me2NC6H41241    4-Me2NCH2C6H4    3-Me2NC6H41242    4-Me2NCH2C6H4    2-Me2NC6H41243    4-Me2NCH2C6H4    4-吡啶基1244    4-Me2NCH2C6H4    3-吡啶基1245    4-Me2NCH2C6H4    2-吡啶基1246    4-Me2NCH2C6H4    2-噻唑基1247    4-Me2NCH2C6H4    2-吡唑基1248    4-Me2NCH2C6H4    5-异喹啉基1249    4-Me2NCH2C6H4    3,4-
                          亚甲二氧基C6H31250 4-Me2NCH2C6H4    3,4-
                      亚乙二氧基C6H31251 4-Me2NCH2C6H4   2-咪唑基1252 4-Me2NCH2C6H4   2-噁唑基1253 4-Me2NCH2C6H4   4-异噁唑基1254 4-Me2NCH2C6H4   4-HOC6H41255 4-Me2NCH2C6H4   3-HOC6H41256 4-Me2NCH2C6H4   3,4-diHOC6H41257 4-Me2NCH2C6H4   4-NH2CH2C6H41258 4-Me2NCH2C6H4   3-NH2CH2C6H41259 H                    4-MeOC6H41260 H                    3-MeOC6H41261 H                    4-NH2C6H41262 H                    3-NH2C6H41263 H                    2-NH2C6H41264 H                    4-Me2NC6H41265 H                    3-Me2NC6H41266 H                    2-Me2NC6H41267 H                    4-吡啶基1268 H                    3-吡啶基1269 H                    2-吡啶基1270 H                    2-噻唑基1271 H                    2-吡唑基1272 H                    5-异喹啉基1273 H                    3,4-
                      亚甲二氧基C6H31274 H                    3,4-
                      亚乙二氧基C6H31275 H                    2-咪唑基1276 H                    2-噁唑基1277 H                    4-异噁唑基1278 H                    4-HOC6H41279 H                    3-HOC6H41280 H                    3,4-diHOC6H41281 H                    4-NH2CH2C6H41282    H     3-NH2CH2C6H41283    Me    4-MeOC6H41284    Me    3-MeOC6H41285    Me    4-NH2C6H41286    Me    3-NH2C6H41287    Me    2-NH2C6H41288    Me    4-Me2NC6H41289    Me    3-Me2NC6H41290    Me    2-Me2NC6H41291    Me    4-吡啶基1292    Me    3-吡啶基1293    Me    2-吡啶基1294    Me    2-噻唑基1295    Me    2-吡唑基1296    Me    5-异喹啉基1297    Me    3,4-
          亚甲二氧基C6H31298    Me    3,4-
          亚乙二氧基C6H31299    Me    2-咪唑基1300    Me    2-噁唑基1301    Me    4-异噁唑基1302    Me    4-HOC6H41303    Me    3-HOC6H41304    Me    3,4-diHOC6H41305    Me    4-NH2CH2C6H41306    Me    3-NH2CH2C6H41307    Et    4-MeOC6H41308    Et    3-MeOC6H41309    Et    4-NH2C6H41310    Et    3-NH2C6H41311    Et    2-NH2C6H41312    Et    4-Me2NC6H41313    Et    3-Me2NC6H41314    Et    2-Me2NC6H41315    Et                  4-吡啶基1316    Et                  3-吡啶基1317    Et                  2-吡啶基1318    Et                  2-噻唑基1319    Et                  2-吡唑基1320    Et                  5-异喹啉基1321    Et                  3,4-
                        亚甲二氧基C6H31322    Et                  3,4-
                        亚乙二氧基C6H31323    Et                  2-咪唑基1324    Et                  2-噁唑基1325    Et                  4-异噁唑基1326    Et                  4-HOC6H41327    Et                  3-HOC6H41328    Et                  3,4-diHOC6H41329    Et                  4-NH2CH2C6H41330    Et                  3-NH2CH2C6H41331    2-NH2C6H4CH2   4-MeOC6H41332    2-NH2C6H4CH2   3-MeOC6H41333    2-NH2C6H4CH2   4-NH2C6H41334    2-NH2C6H4CH2   3-NH2C6H41335    2-NH2C6H4CH2   2-NH2C6H41336    2-NH2C6H4CH2   4-Me2NC6H41337    2-NH2C6H4CH2   3-Me2NC6H41338    2-NH2C6H4CH2   2-Me2NC6H41339    2-NH2C6H4CH2   4-吡啶基1340    2-NH2C6H4CH2   3-吡啶基1341    2-NH2C6H4CH2   2-吡啶基1342    2-NH2C6H4CH2   2-噻唑基1343    2-NH2C6H4CH2   2-吡唑基1344    2-NH2C6H4CH2   5-异喹啉基1345    2-NH2C6H4CH2   3,4-
                         亚甲二氧基，C6H31346    2-NH2C6H4CH2    3,4-
                         亚乙二氧基C6H31347    2-NH2C6H4CH2    2-咪唑基1348    2-NH2C6H4CH2    2-噁唑基1349    2-NH2C6H4CH2    4-异噁唑基1350    2-NH2C6H4CH2    4-HOC6H41351    2-NH2C6H4CH2    3-HOC6H41352    2-NH2C6H4CH2    3,4-diHOC6H41353    2-NH2C6H4CH2    4-NH2CH2C6H41354    2-NH2C6H4CH2    3-NH2CH2C6H41355    3-NH2C6H4CH2    4-MeOC6H41356    3-NH2C6H4CH2    3-MeOC6H41357    3-NH2C6H4CH2    4-NH2C6H41358    3-NH2C6H4CH2    3-NH2C6H41359    3-NH2C6H4CH2    2-NH2C6H41360    3-NH2C6H4CH2    4-Me2NC6H41361    3-NH2C6H4CH2    3-Me2NC6H41362    3-NH2C6H4CH2    2-Me2NC6H41363    3-NH2C6H4CH2    4-吡啶基1364    3-NH2C6H4CH2    3-吡啶基1365    3-NH2C6H4CH2    2-吡啶基1366    3-NH2C6H4CH2    2-噻唑基1367    3-NH2C6H4CH2    2-吡唑基1367    3-NH2C6H4CH2    5-异喹啉基1369    3-NH2C6H4CH2    3,4-
                         亚甲二氧基C6H31370    3-NH2C6H4CH2    3,4-
                         亚乙二氧基C6H31371    3-NH2C6H4CH2    2-咪唑基1372    3-NH2C6H4CH2    2-噁唑基1373    3-NH2C6H4CH2    4-异噁唑基1374    3-NH2C6H4CH2    4-HOC6H41375    3-NH2C6H4CH2    3-HOC6H41376    3-NH2C6H4CH2    3,4-diHOC6H41377 3-NH2C6H4CH2 4-NH2CH2C6H41378 3-NH2C6H4CH2 3-NH2CH2C6H41379 4-NH2C6H4CH2 4-MeOC6H41380 4-NH2C6H4CH2 3-MeOC6H41381 4-NH2C6H4CH2 4-NH2C6H41382 4-NH2C6H4CH2 3-NH2C6H41383 4-NH2C6H4CH2 2-NH2C6H41384 4-NH2C6H4CH2 4-Me2NC6H41385 4-NH2C6H4CH2 3-Me2NC6H41386 4-NH2C6H4CH2 2-Me2NC6H41387 4-NH2C6H4CH2 4-吡啶基1388 4-NH2C6H4CH2 3-吡啶基1389 4-NH2C6H4CH2 2-吡啶基1390 4-NH2C6H4CH2 2-噻唑基1391 4-NH2C6H4CH2 2-吡唑基1392 4-NH2C6H4CH2 5-异喹啉基1393 4-NH2C6H4CH2 3,4-
                   亚甲二氧基C6H31394 4-NH2C6H4CH2 3,4-
                   亚乙二氧基C6H31395 4-NH2C6H4CH2 2-咪唑基1396 4-NH2C6H4CH2 2-噁唑基1397 4-NH2C6H4CH2 4-异噁唑基1398 4-NH2C6H4CH2 4-HOC6H41399 4-NH2C6H4CH2 3-HOC6H41400 4-NH2C6H4CH2 3,4-diHOC6H41401 4-NH2C6H4CH2 4-NH2CH2C6H41402 4-NH2C6H4CH2 3-NH2CH2C6H41403 2-MeOC6H4CH2  4-MeOC6H41404 2-MeOC6H4CH2  3-MeOC6H41405 2-MeOC6H4CH2  4-NH2C6H41406 2-MeOC6H4CH2  3-NH2C6H41407 2-MeOC6H4CH2  2-NH2C6H41408 2-MeOC6H4CH2  4-Me2NC6H41409    2-MeOC6H4CH2    3-Me2NC6H41410    2-MeOC6H4CH2    2-Me2NC6H41411    2-MeOC6H4CH2    4-吡啶基1412    2-MeOC6H4CH2    3-吡啶基1413    2-MeOC6H4CH2    2-吡啶基1414    2-MeOC6H4CH2    2-噻唑基1415    2-MeOC6H4CH2    2-吡唑基1416    2-MeOC6H4CH2    5-异喹啉基1417    2-MeOC6H4CH2    3,4-
                        亚甲二氧基C6H31418    2-MeOC6H4CH2    3,4-
                        亚乙二氧基C6H31419    2-MeOC6H4CH2    2-咪唑基1420    2-MeOC6H4CH2    2-噁唑基1421    2-MeOC6H4CH2    4-异噁唑基1422    2-MeOC6H4CH2    4-HOC6H41423    2-MeOC6H4CH2    3-HOC6H41424    2-MeOC6H4CH2    3,4-diHOC6H41425    2-MeOC6H4CH2    4-NH2CH2C6H41426    2-MeOC6H4CH2    3-NH2CH2C6H41427    3-MeOC6H4CH2    4-MeOC6H41428    3-MeOC6H4CH2    3-MeOC6H41429    3-MeOC6H4CH2    4-NH2C6H41430    3-MeOC6H4CH2    3-NH2C6H41431    3-MeOC6H4CH2    2-NH2C6H41432    3-MeOC6H4CH2    4-Me2NC6H41433    3-MeOC6H4CH2    3-Me2NC6H41434    3-MeOC6H4CH2    2-Me2NC6H41435    3-MeOC6H4CH2    4-吡啶基1436    3-MeOC6H4CH2    3-吡啶基1437    3-MeOC6H4CH2    2-吡啶基1438    3-MeOC6H4CH2    2-噻唑基1439    3-MeOC6H4CH2    2-吡唑基1440    3-MeOC6H4CH2    5-异喹啉基1441    3-MeOC6H4CH2    3,4-
                        亚甲二氧基C6H31442    3-MeOC6H4CH2    3,4-
                        亚乙二氧基C6H31443    3-MeOC6H4CH2    2-咪唑基1444    3-MeOC6H4CH2    2-噁唑基1445    3-MeOC6H4CH2    4异噁唑基1446    3-MeOC6H4CH2    4-HOC6H41447    3-MeOC6H4CH2    3-HOC6H41448    3-MeOC6H4CH2    3,4-diHOC6H41449    3-MeOC6H4CH2    4-NH2CH2C6H41450    3-MeOC6H4CH2    3-NH2CH2C6H41451    4-MeOC6H4CH2    4-MeOC6H41452    4-MeOC6H4CH2    3-MeOC6H41453    4-MeOC6H4CH2    4-NH2C6H41454    4-MeOC6H4CH2    3-NH2C6H41455    4-MeOC6H4CH2    2-NH2C6H41456    4-MeOC6H4CH2    4-Me2NC6H41457    4-MeOC6H4CH2    3-Me2NC6H41458    4-MeOC6H4CH2    2-Me2NC6H41459    4-MeOC6H4CH2    4-吡啶基1460    4-MeOC6H4CH2    3-吡啶基1461    4-MeOC6H4CH2    2-吡啶基1462    4-MeOC6H4CH2    2-噻唑基1463    4-MeOC6H4CH2    2-吡唑基1464    4-MeOC6H4CH2    5-异喹啉基1465    4-MeOC6H4CH2    3,4-
                        亚甲二氧基C6H31466    4-MeOC6H4CH2    3,4-
                        亚乙二氧基C6H31467    4-MeOC6H4CH2    2-咪唑基1468    4-MeOC6H4CH2    2-噁唑基1469    4-MeOC6H4CH2    4-异噁唑基1470    4-MeOC6H4CH2    4-HOC6H41471    4-MeOC6H4CH2   3-HOC6H41472    4-MeOC6H4CH2   3,4-diHOC6H41473    4-MeOC6H4CH2   4-NH2CH2C6H41474    4-MeOC6H4CH2   3-NH2CH2C6H41475    2-HOC6H4CH2    4-MeOC6H41476    2-HOC6H4CH2    3-MeOC6H41477    2-HOC6H4CH2    4-NH2C6H41478    2-HOC6H4CH2    3-NH2C6H41479    2-HOC6H4CH2    2-NH2C6H41480    2-HOC6H4CH2    4-Me2NC6H41481    2-HOC6H4CH2    3-Me2NC6H41482    2-HOC6H4CH2    2-Me2NC6H41483    2-HOC6H4CH2    4-吡啶基1484    2-HOC6H4CH2    3-吡啶基1485    2-HOC6H4CH2    2-吡啶基1486    2-HOC6H4CH2    2-噻唑基1487    2-HOC6H4CH2    2-吡唑基1488    2-HOC6H4CH2    5-异喹啉基1489    2-HOC6H4CH2    3,4-
                       亚甲二氧基C6H31490    2-HOC6H4CH2    3,4-
                       亚乙二氧基C6H31491    2-HOC6H4CH2    2-咪唑基1492    2-HOC6H4CH2    2-噁唑基1493    2-HOC6H4CH2    4-异噁唑基1494    2-HOC6H4CH2    4-HOC6H41495    2-HOC6H4CH2    3-HOC6H41496    2-HOC6H4CH2    3,4-diHOC6H41497    2-HOC6H4CH2    4-NH2CH2C6H41498    2-HOC6H4CH2    3-NH2CH2C6H41499    3-HOC6H4CH2    4-MeOC6H41500    3-HOC6H4CH2    3-MeOC6H41501    3-HOC6H4CH2    4-NH2C6H41502    3-HOC6H4CH2    3-NH2C6H41503    3-HOC6H4CH2    2-NH2C6H41504    3-HOC6H4CH2    4-Me2NC6H41505    3-HOC6H4CH2    3-Me2NC6H41506    3-HOC6H4CH2    2-Me2NC6H41507    3-HOC6H4CH2    4-吡啶基1508    3-HOC6H4CH2    3-吡啶基1509    3-HOC6H4CH2    2-吡啶基1510    3-HOC6H4CH2    2-噻唑基1511    3-HOC6H4CH2    2-吡唑基1512    3-HOC6H4CH2    5-异喹啉基1513    3-HOC6H4CH2    3,4-
                       亚甲二氧基C6H31514    3-HOC6H4CH2    3,4-
                       亚乙二氧基C6H31514    3-HOC6H4CH2    2-咪唑基1516    3-HOC6H4CH2    2-噁唑基1517    3-HOC6H4CH2    4-异噁唑基1518    3-HOC6H4CH2    4-HOC6H41519    3-HOC6H4CH2    3-HOC6H41520    3-HOC6H4CH2    3,4-diHOC6H41521    3-HOC6H4CH2    4-NH2CH2C6H41522    3-HOC6H4CH2    3-NH2CH2C6H41523    4-HOC6H4CH2    4-MeOC6H41524    4-HOC6H4CH2    3-MeOC6H41525    4-HOC6H4CH2    4-NH2C6H41526    4-HOC6H4CH2    3-NH2C6H41527    4-HOC6H4CH2    2-NH2C6H41528    4-HOC6H4CH2    4-Me2NC6H41529    4-HOC6H4CH2    3-Me2NC6H41530    4-HOC6H4CH2    2-Me2NC6H41531    4-HOC6H4CH2    4-吡啶基1532    4-HOC6H4CH2    3-吡啶基1533    4-HOC6H4CH2    2-吡啶基1534    4-HOC6H4CH2    2-噻唑基1535    4-HOC6H4CH2    2-吡唑基1536    4-HOC6H4CH2    5-异喹啉基1537    4-HOC6H4CH2    3,4-
                       亚甲二氧基C6H31538    4-HOC6H4CH2    3,4-
                       亚乙二氧基C6H31539    4-HOC6H4CH2    2-咪唑基1540    4-HOC6H4CH2    2-噁唑基1541    4-HOC6H4CH2    4-异噁唑基1542    4-HOC6H4CH2    4-HOC6H41543    4-HOC6H4CH2    3-HOC6H41544    4-HOC6H4CH2    3,4-diHOC6H41545    4-HOC6H4CH2    4-NH2CH2C6H41546    4-HOC6H4CH2    3-NH2CH2C6H41547    4-ClC6H4CH2    4-MeOC6H41548    4-ClC6H4CH2    3-MeOC6H41549    4-ClC6H4CH2    4-NH2C6H41550    4-ClC6H4CH2    3-NH2C6H41551    4-ClC6H4CH2    2-NH2C6H41552    4-ClC6H4CH2    4-Me2NC6H41553    4-ClC6H4CH2    3-Me2NC6H41554    4-ClC6H4CH2    2-Me2NC6H41555    4-ClC6H4CH2    4-吡啶基1556    4-ClC6H4CH2    3-吡啶基1557    4-ClC6H4CH2    2-吡啶基1558    4-ClC6H4CH2    2-噻唑基1559    4-ClC6H4CH2    2-吡唑基1560    4-ClC6H4CH2    5-异喹啉基1561    4-ClC6H4CH2    3,4-
                       亚甲二氧基C6H31562    4-ClC6H4CH2    3,4-
                       亚乙二氧基C6H31563    4-ClC6H4CH2    2-咪唑基1564    4-ClC6H4CH2    2-噁唑基1565    4-ClC6H4CH2          4-异噁唑基1566    4-ClC6H4CH2          4-HOC6H41567    4-ClC6H4CH2          3-HOC6H41568    4-ClC6H4CH2          3,4-diHOC6H41569    4-ClC6H4CH2          4-NH2CH2C6H41570    4-ClC6H4CH2          3-NH2CH2C6H41571    2-NH2CH2C6H4CH2    4-MeOC6H41572    2-NH2CH2C6H4CH2    3-MeOC6H41573    2-NH2CH2C6H4CH2    4-NH2C6H41574    2-NH2CH2C6H4CH2    3-NH2C6H41575    2-NH2CH2C6H4CH2    2-NH2C6H41576    2-NH2CH2C6H4CH2    4-Me2NC6H41577    2-NH2CH2C6H4CH2    3-Me2NC6H41578    2-NH2CH2C6H4CH2    2-Me2NC6H41579    2-NH2CH2C6H4CH2    4-吡啶基1580    2-NH2CH2C6H4CH2    3-吡啶基1581    2-NH2CH2C6H4CH2    2-吡啶基1582    2-NH2CH2C6H4CH2    2-噻唑基1583    2-NH2CH2C6H4CH2    2-吡唑基1584    2-NH2CH2C6H4CH2    5-异喹啉基1585    2-NH2CH2C6H4CH2    3,4-
                             亚甲二氧基C6H31586    2-NH2CH2C6H4CH2    3,4-
                             亚乙二氧基C6H31587    2-NH2CH2C6H4CH2    2-咪唑基1588    2-NH2CH2C6H4CH2    2-噁唑基1589    2-NH2CH2C6H4CH2    4-异噁唑基1590    2-NH2CH2C6H4CH2    4-HOC6H41591    2-NH2CH2C6H4CH2    3-HOC6H41592    2-NH2CH2C6H4CH2    3,4-diHOC6H41593    2-NH2CH2C6H4CH2    4-NH2CH2C6H41594    2-NH2CH2C6H4CH2    3-NH2CH2C6H41595    3-NH2CH2C6H4CH2    4-MeOC6H41596    3-NH2CH2C6H4CH2    3-MeOC6H41597    3-NH2CH2C6H4CH2    4-NH2C6H41598    3-NH2CH2C6H4CH2    3-NH2C6H41599    3-NH2CH2C6H4CH2    2-NH2C6H41600    3-NH2CH2C6H4CH2    4-Me2NC6H41601    3-NH2CH2C6H4CH2    3-Me2NC6H41602    3-NH2CH2C6H4CH2    2-Me2NC6H41603    3-NH2CH2C6H4CH2    4-吡啶基1604    3-NH2CH2C6H4CH2    3-吡啶基1605    3-NH2CH2C6H4CH2    2-吡啶基1606    3-NH2CH2C6H4CH2    2-噻唑基1607    3-NH2CH2C6H4CH2    2-吡唑基1608    3-NH2CH2C6H4CH2    5-异喹啉基1609    3-NH2CH2C6H4CH2    3,4-
                             亚甲二氧基C6H31610    3-NH2CH2C6H4CH2    3,4-
                             亚乙二氧基C6H31611    3-NH2CH2C6H4CH2    2-咪唑基1612    3-NH2CH2C6H4CH2    2-噁唑基1613    3-NH2CH2C6H4CH2    4-异噁唑基1614    3-NH2CH2C6H4CH2    4-HOC6H41615    3-NH2CH2C6H4CH2    3-HOC6H41616    3-NH2CH2C6H4CH2    3,4-diHOC6H41617    3-NH2CH2C6H4CH2    4-NH2CH2C6H41618    3-NH2CH2C6H4CH2    3-NH2CH2C6H41619    4-NH2CH2C6H4CH2    4-MeOC6H41620    4-NH2CH2C6H4CH2    3-MeOC6H41621    4-NH2CH2C6H4CH2    4-NH2C6H41622    4-NH2CH2C6H4CH2    3-NH2C6H41623    4-NH2CH2C6H4CH2    2-NH2C6H41624    4-NH2CH2C6H4CH2    4-Me2NC6H41625    4-NH2CH2C6H4CH2    3-Me2NC6H41626    4-NH2CH2C6H4CH2    2-Me2NC6H41627    4-NH2CH2C6H4CH2    4-吡啶基1628    4-NH2CH2C6H4CH2    3-吡啶基1629 4-NH2CH2C6H4CH2    2-吡啶基1630 4-NH2CH2C6H4CH2    2-噻唑基1631 4-NH2CH2C6H4CH2    2-吡唑基1632 4-NH2CH2C6H4CH2    5-异喹啉基1633 4-NH2CH2C6H4CH2    3,4-
                          亚甲二氧基C6H31634 4-NH2CH2C6H4CH2    3,4-
                          亚乙二氧基C6H31635 4-NH2CH2C6H4CH2    2-咪唑基1636 4-NH2CH2C6H4CH2    2-噁唑基1637 4-NH2CH2C6H4CH2    4-异噁唑基1638 4-NH2CH2C6H4CH2    4-HOC6H41639 4-NH2CH2C6H4CH2    3-HOC6H41640 4-NH2CH2C6H4CH2    3,4-diHOC6H41641 4-NH2CH2C6H4CH2    4-NH2CH2C6H41642 4-NH2CH2C6H4CH2    3-NH2CH2C6H41643 2-Me2NCH2C6H4CH2   4-MeOC6H41644 2-Me2NCH2C6H4CH2   3-MeOC6H41645 2-Me2NCH2C6H4CH2   4-NH2C6H41646 2-Me2NCH2C6H4CH2   3-NH2C6H41647 2-Me2NCH2C6H4CH2   2-NH2C6H41648 2-Me2NCH2C6H4CH2   4-Me2NC6H41649 2-Me2NCH2C6H4CH2   3-Me2NC6H41650 2-Me2NCH2C6H4CH2   2-Me2NC6H41651 2-Me2NCH2C6H4CH2   4-吡啶基1652 2-Me2NCH2C6H4CH2   3-吡啶基1653 2-Me2NCH2C6H4CH2   2-吡啶基1654 2-Me2NCH2C6H4CH2   2-噻唑基1655 2-Me2NCH2C6H4CH2   2-吡唑基1656 2-Me2NCH2C6H4CH2   5-异喹啉基1657 2-Me2NCH2C6H4CH2   3,4-
                          亚甲二氧基C6H31658 2-Me2NCH2C6H4CH2   3,4-
                          亚乙二氧基C6H31659    2-Me2NCH2C6H4CH2    2-咪唑基1660    2-Me2NCH2C6H4CH2    2-噁唑基1661    2-Me2NCH2C6H4CH2    4-异噁唑基1662    2-Me2NCH2C6H4CH2    4-HOC6H41663    2-Me2NCH2C6H4CH2    3-HOC6H41664    2-Me2NCH2C6H4CH2    3,4-diHOC6H41665    2-Me2NCH2C6H4CH2    4-NH2CH2C6H41666    2-Me2NCH2C6H4CH2    3-NH2CH2C6H41667    3-Me2NCH2C6H4CH2    4-MeOC6H41668    3-Me2NCH2C6H4CH2    3-MeOC6H41669    3-Me2NCH2C6H4CH2    4-NH2C6H41670    3-Me2NCH2C6H4CH2    3-NH2C6H41671    3-Me2NCH2C6H4CH2    2-NH2C6H41672    3-Me2NCH2C6H4CH2    4-Me2NC6H41673    3-Me2NCH2C6H4CH2    3-Me2NC6H41674    3-Me2NCH2C6H4CH2    2-Me2NC6H41675    3-Me2NCH2C6H4CH2    4-吡啶基1676    3-Me2NCH2C6H4CH2    3-吡啶基1677    3-Me2NCH2C6H4CH2    2-吡啶基1678    3-Me2NCH2C6H4CH2    2-噻唑基1679    3-Me2NCH2C6H4CH2    2-吡唑基1680    3-Me2NCH2C6H4CH2    5-异喹啉基1681    3-Me2NCH2C6H4CH2    3,4-
                              亚甲二氧基C6H31682    3-Me2NCH2C6H4CH2    3,4-
                              亚乙二氧基C6H31683    3-Me2NCH2C6H4CH2    2-咪唑基1684    3-Me2NCH2C6H4CH2    2-噁唑基1685    3-Me2NCH2C6H4CH2    4-异噁唑基1686    3-Me2NCH2C6H4CH2    4-HOC6H41687    3-Me2NCH2C6H4CH2    3-HOC6H41688    3-Me2NCH2C6H4CH2    3,4-diHOC6H41689    3-Me2NCH2C6H4CH2    4-NH2CH2C6H41690    3-Me2NCH2C6H4CH2    3-NH2CH2C6H41691    4-Me2NCH2C6H4CH2    4-MeOC6H41692    4-Me2NCH2C6H4CH2    3-MeOC6H41693    4-Me2NCH2C6H4CH2    4-NH2C6H41694    4-Me2NCH2C6H4CH2    3-NH2C6H41695    4-Me2NCH2C6H4CH2    2-NH2C6H41696    4-Me2NCH2C6H4CH2    4-Me2NC6H41697    4-Me2NCH2C6H4CH2    3-Me2NC6H41698    4-Me2NCH2C6H4CH2    2-Me2NC6H41699    4-Me2NCH2C6H4CH2    4-吡啶基1700    4-Me2NCH2C6H4CH2    3-吡啶基1701    4-Me2NCH2C6H4CH2    2-吡啶啶基1702    4-Me2NCH2C6H4CH2    2-噻唑基1703    4-Me2NCH2C6H4CH2    2-吡唑基1704    4-Me2NCH2C6H4CH2    5-异喹啉基1705    4-Me2NCH2C6H4CH2    3,4-
                              亚甲二氧基C6H31706    4-Me2NCH2C6H4CH2    3,4-
                              亚乙二氧基C6H31707    4-Me2NCH2C6H4CH2    2-咪唑基1708    4-Me2NCH2C6H4CH2    2-噁唑基1709    4-Me2NCH2C6H4CH2    4-异噁唑基1710    4-Me2NCH2C6H4CH2    4-HOC6H41711    4-Me2NCH2C6H4CH2    3-HOC6H41712    4-Me2NCH2C6H4CH2    3,4-diHOC6H41713    4-Me2NCH2C6H4CH2    4-NH2CH2C6H41714    4-Me2NCH2C6H4CH2    3-NH2CH2C6H4
                    表4实施例    R1                     R2序号1715    甲基                     4-MeOC6H41716    ClCH2                  4-MeOC6H41717    环丙基                   4-MeOC6H41718    异丙基                   4-MeOC6H41719    乙基                     4-MeOC6H41720    环戊基                   4-MeOC6H41721    环丁基                   4-MeOC6H41722    苄基                     4-MeOC6H41723    正丙基                   4-MeOC6H41724    4-ClC6H4CH2          4-MeOC6H41725    3-MeOC6H4CH2         4-MeOC6H41726    4-MeOC6H4CH2         4-MeOC6H41727    3,4-diMeOC6H4CH2     4-MeOC6H41728    2,5-diMeOC6H4CH2     4-MeOC6H41729    甲基                     2-MeOC6H41730    甲基                     3,4-diMeOC6H41731    3,4-(OCH2O)C6H4CH2  4-MeOC6H41732    3-噻吩基CH2             4-MeOC6H41733    2-MeOC6H4CH2         4-MeOC6H41734    3,4-diClOC6H4CH2     4-MeOC6H41735    2,4-diClOC6H4CH2     4-MeOC6H41736    2-ClC6H4CH2          4-MeOC6H4 1737 H2NCH2                 4-MeOC6H41738 HOCH2NHCH2CH2         4-MeOC6H41739 Me2NCH2                4-MeOC6H41740 派嗪基CH2                4-MeOC6H41741 4-Me-哌嗪基CH2           4-MeOC6H41742 4-HOCH2CH2-            4-MeOC6H4
  哌嗪基CH21743 哌嗪基CH2                4-MeOC6H41744 4-NH2CH2-              4-MeOC6H4
  哌嗪基CH21745 CH3CH2NHCH2           4-MeOC6H41746 硫代吗啉基CH2            4-MeOC6H41747 吗啉基CH2                4-MeOC6H41748 吡咯烷基CH2              4-MeOC6H41749 4-吡啶基CH2NHCH2        4-MeOC6H41750 4-CH3CONHC6H4CH2     4-MeOC6H41751 4-CH3OCONHC6H4CH2    4-MeOC6H41752 4-NH2CH2CONHC6H4CH2 4-MeOC6H41753 4-Me2NCH2CONHC6H4CH24-MeOC6H41754 4-N3C6H4CH2          4-MeOC6H41755 4-NH2C6H4CH2         4-MeOC6H41756 C6H5NH                 4-MeOC6H41757 CH3CH2CH2NH           4-MeOC6H41758 4-NH2C6H4CH2NH       4-MeOC6H41759 4-吡啶基CH2NH            4-MeOC6H41760 甲基                      4-HOC6H41761 H                         4-MeOC6H41762 甲基                      3-吡啶基1763 甲基                      4-吡啶基1764 H                         4-吡啶基1765 甲基                      C6H51766    甲基          4-MeSC6H41767    甲基          4-MeSO2C6H41768    甲基          4-Me2NC6H41769    吗啉基CH2    4-Me2NC6H41770    Me2NCH2    4-Me2NC6H41771    Me2NCH2    4-(哌啶基)C6H4
                 4-1772    Me2NCH2
                 (吗啉基)C6H41773    Me2NCH2    4-CH3CH2OC6H41774    Me2NCH2    4-CH3CH2CH2CH2C6H41775    Me2NCH2    4-CH3CH2C6H41776    Me2NCH2    4-CH3CH2CH2C6H4

Claims (7)

1．式(Ⅰ)化合物或其立体异构体或其可药用盐：
其中：
X选自：O、S、和NR；
R选自：H、C1-4烷基、和NR5R5a；
R1选自：H，被0-3个Rc取代的C1-10烷基，被0-3个Rc取代的C2-10链烯基，被0-3个Rc取代的C2-10链炔基，-NHR4，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-5个Rb取代的3元-10元杂环；
Ra独立地选自：卤素，-CN，N3，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，SO2NR3R3a，SO2R3b，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5元-10元杂环；
或者，当在相邻碳原子上存在两个Ra时，它们可连在一起形成-OCH2O-或-OCH2CH2O-；
Rb独立地选自：卤素，-CN，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，和SO2R3b；
Rc独立地选自：卤素，-CN，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR5NR5R5a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2N3R3a，SO2R3b，被0-5个Ra取代的C3 -10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-3个R3取代的5元-10元杂环；
R2选自：H，被0-3个Rc取代的C1-10烷基，被0-3个Rc取代的C2-10链烯基，被0-3个Rc取代的C2-10链炔基，-(CF2)mCF3，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-5个Rb取代的3元-10元杂环；
R3选自：H，卤素，-CN，NO2，C1-4卤代烷基，NR5R5a，NR5NR5R5a，NR5C(O)OR5，NR5C(O)R5，=O，OR5，COR5，CO2R5，CONR5R5a，NHC(O)NR5R5a，NHC(S)NR5R5a，SO2NR5R5a，SO2R5b，C1-4烷基，苯基，和苄基；
R3a选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
或者R3和R3a与它们所连的氮原子一起形成在环中具有4-8个原子、并含有0-1个另外的N、S或O原子、且被0-3个R3c取代的杂环；
R3b选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
R3c独立地选自：卤素，-CN，N3，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3b，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3b，NHC(O)NR3R3b，NHC(S)NR3R3b，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，SO2NR3R3b，SO2R3b，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5元-10元杂环；
R4独立地选自：H，-CN，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-3个R3取代的5元-10元杂环；
R5独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
R5a独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
R5b独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；且
m选自0、1、2、和3。
2．权利要求1的化合物，其中：
X选自：O、S、和NR；
R选自：H、C1-4烷基、和NR5R5a；
R1选自：H，被0-3个Rc取代的C1-5烷基，被0-3个Rc取代的C2-5链烯基，被0-3个Rc取代的C2-5链炔基，-NHR4，被0-5个Ra取代的C3-6碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-5个Rb取代的3元-6元杂环；
Ra独立地选自：卤素，-CN，N3，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5元-10元杂环；
或者，当在相邻碳原子上存在两个Ra时，它们可连在一起形成-OCH2O-或-OCH2CH2O-；
Rb独立地选自：卤素，-CN，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，和SO2R3b；
Rc独立地选自：卤素，-CN，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，NR5NR5R5a，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-3个R3取代的5元-10元杂环；
R2选自：H，被0-3个Rc取代的C1-5烷基，被0-3个Rc取代的C2-5链烯基，被0-3个Rc取代的C2-5链炔基，-(CF2)mCF3，被0-5个Ra取代的C3-6碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-5个Rb取代的3元-10元杂环；
R3选自：H，卤素，-CN，NO2，C1-4卤代烷基，NR5R5a，NR5NR5R5a，NR5C(O)OR5，NR5C(O)R5，=O，OR5，COR5，CO2R5，CONR5R5a，NHC(O)NR5R5a，NHC(S)NR5R5a，SO2NR5R5a，SO2R5b，C1-4烷基，苯基，和苄基；
R3a选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
或者R3和R3a与它们所连的氮原子一起形成在环中具有4-8个原子、并含有0-1个另外的N、S或O原子、且被0-3个R3c取代的杂环；
R3b选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
R3c独立地选自：卤素，-CN，N3，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3b，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3b，NHC(O)NR3R3b，NHC(S)NR3R3b，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，SO2NR3R3b，SO2R3b，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5元-10元杂环；
R4独立地选自：H，-CN，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-3个R3取代的5元-10元杂环；
R5独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
R5a独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
R5b独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；且
m选自0、1、2、和3。
3．权利要求2的化合物，其中：
X选自：O和S；
R1选自：H，被0-3个Rc取代的C1-5烷基，被0-3个Rc取代的C2-5链烯基，-NHR4，被0-5个Ra取代的C3-6碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-5个Rb取代的3元-6元杂环；
Ra独立地选自：卤素，-CN，N3，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5元-10元杂环；
或者，当在相邻碳原子上存在两个Ra时，它们可连在一起形成-OCH2O-或-OCH2CH2O-；
Rb独立地选自：卤素，-CN，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，SO2NR3R3a，和SO2R3b；
Rc独立地选自：卤素，-CN，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR5NR5R5a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-3个R3取代的5元-10元杂环；
R2选自：H，被0-3个Rc取代的C1-5烷基，被0-3个Rc取代的C2-5链烯基，-(CF2)mCF3，被0-5个Ra取代的C3-6碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-5个Rb取代的3元-6元杂环；
R3选自：H，卤素，-CN，NO2，C1-4卤代烷基，NR5R5a，NR5NR5R5a，NR5C(O)OR5，NR5C(O)R5，=O，OR5，COR5，CO2R5，CONR5R5a，NHC(O)NR5R5a，NHC(S)NR5R5a，SO2NR5R5a，SO2R5b，C1-4烷基，苯基，和苄基；
R3a选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
或者R3和R3a与它们所连的氮原子一起形成在环中具有5-6个原子、并含有0-1个另外的N、S或O原子、且被0-3个R3c取代的杂环；
R3b选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
R3c独立地选自：卤素，-CN，N3，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3b，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3b，NHC(O)NR3R3b，NHC(S)NR3R3b，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，SO2NR3R3b，SO2R3b，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5元-10元杂环；
R4独立地选自：H，-CN，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-3个R3取代的5元-10元杂环；
R5独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
R5a独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
R5b独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；且
m选自0、1、2、和3。
4．权利要求3的化合物，其中：
X选自：O和S；
R1选自：H，被0-2个Rc取代的C1-5烷基，-NHR4，被0-5个Ra取代的C3-6碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-5个Rb取代的5元-6元杂环；
Ra独立地选自：卤素，-CN，N3，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5元-6元杂环；
或者，当在相邻碳原子上存在两个Ra时，它们可连在一起形成-OCH2O-或-OCH2CH2O-；
Rb独立地选自：卤素，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，SO2NR3R3a，和SO2R3b；
Rc独立地选自：卤素，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR5NR5R5a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-3个R3取代的5元-6元杂环；
R2选自：被0-3个Rc取代的C1-5烷基，-(CF2)mCF3，被0-5个Ra取代的C3-6碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被O-3个Rb取代的5元-6元杂环；
R3选自：H，卤素，-CN，NO2，C1-4卤代烷基，NR5R5a，NR5NR5R5a，NR5C(O)OR5，NR5C(O)R5，=O，OR5，COR5，CO2R5，CONR5R5a，NHC(O)NR5R5a，NHC(S)NR5R5a，SO2NR5R5a，SO2R5b，C1-4烷基，苯基，和苄基；
R3a选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
或者R3和R3a与它们所连的氮原子一起形成在环中具有5-6个原子、并含有0-1个另外的N、S或O原子、且被0-3个R3c取代的杂环；
R3b选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
R3c独立地选自：卤素，-CN，N3，NO2，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3b，=O，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3b，NHC(O)NR3R3b，NHC(S)NR3R3b，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，SO2NR3R3b，SO2R3b，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子的5元-10元杂环；
R4独立地选自：H，-CN，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，NR3R3a，NR3C(O)OR3，NR3C(O)R3，OR3，COR3，CO2R3，CONR3R3a，NHC(O)NR3R3a，NHC(S)NR3R3a，SO2NR3R3a，SO2R3b，被0-5个Ra取代的C3-10碳环，和含有1-4个选自O、N和S的杂原子、并被0-3个R3取代的5元-10元杂环；
R5独立地选自：H和C1-4烷基；
R5a独立地选自：H，C1-4烷基，苯基，和苄基；
R5b独立地选自：H和C1-4烷基；且
m选自0、1、2、和3。
5．权利要求1的化合物，其中所述化合物选自：
(a)3-(4-甲氧基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(b)3-(苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(c)3-(4-甲硫基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(d)3-(4-甲基磺酰基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(e)3-(4-N,N-二甲基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(f)3-(3-吡啶基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(g)3-(4-甲氧基苯基)-5-(甲酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(h)3-(4-羟基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(i)3-(4-(1-哌啶基)苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(j)3-(4-吗啉基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(k)3-(4-乙氧基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(l)3-(4-丁基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(m)3-(4-乙基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(n)3-(4-正丙基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(o)3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-氨基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(p)3-(4-吡啶基)-5-(甲酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(q)3-(4-吡啶基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(r)3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-氨基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(s)3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-叠氮基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(t)3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-甲氧基羰基氨基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(u)3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-氨基甲基羰基氨基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(v)3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-二甲基氨基甲基羰基氨基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(w)3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-乙酰氨基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(x)3-(4-甲氧基苯基)-5-(吡咯烷基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(y)3-(4-甲氧基苯基)-5-(吗啉基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(z)3-(4-甲氧基苯基)-5-(硫代吗啉基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(aa)3-(4-甲氧基苯基)-5-(乙基氨基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(bb)3-(4-甲氧基苯基)-5-(哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(cc)3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-氨基甲基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(dd)3-(4-甲氧基苯基)-5-(哌嗪基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(ee)3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-甲基哌嗪基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(ff)3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-(2-羟基乙基)哌嗪基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(gg)3-(4-甲氧基苯基)-5-(N,N-二甲基氨基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(hh)3-(4-甲氧基苯基)-5-((2-羟基乙基)氨基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(ii)3-(4-甲氧基苯基)-5-(氨基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(jj)3-(4-甲氧基苯基)-5-((2-氯苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(kk)3-(4-甲氧基苯基)-5-((2,4-二氯苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(ll)3-(4-甲氧基苯基)-5-((3,4-二氯苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(mm)3-(4-甲氧基苯基)-5-((2-甲氧基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(nn)3-(4-二甲氧基苯基)-5-((3-噻吩基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(oo)3-(4-甲氧基苯基)-5-((3,4-亚乙二氧基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(pp)3-(3,4-二甲氧基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(qq)3-(2-甲氧基苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(rr)3-(4-甲氧基苯基)-5-((2,5-二甲氧基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(ss)3-(4-甲氧基苯基)-5-((3,4-二甲氧基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(tt)3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-甲氧基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(uu)3-(4-甲氧基苯基)-5-((3-甲氧基苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(vv)3-(4-甲氧基苯基)-5-((4-氯苯基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(ww)3-(4-甲氧基苯基)-5-(丁基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(xx)3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-氨基苄基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(yy)3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-吡啶基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(zz)3-(4-甲氧基苯基)-5-(苯基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(aaa)3-(4-甲氧基苯基)-5-(环丁基酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(bbb)3-(4-甲氧基苯基)-5-(环戊基酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(ccc)3-(4-甲氧基苯基)-5-(丙基酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(ddd)3-(4-甲氧基苯基)-5-(乙基酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(eee)3-(4-甲氧基苯基)-5-(苄基酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(fff)3-(4-甲氧基苯基)-5-(异丙基酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(ggg)3-(4-甲氧基苯基)-5-(环丙基酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(hhh)3-(4-甲氧基苯基)-5-(氯乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(iii)3-(4-甲氧基苯基)-5-(4-吡啶基氨基甲基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(jjj)3-(4-N,N-二甲基氨基苯基)-5-(吗啉基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(kkk)3-(4-N,N-二甲基氨基苯基)-5-(二甲基氨基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(lll)3-(4-(三氟甲基)苯基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(mmm)3-(4-(二甲基氨基)苯基)-5-((4-甲基-1-哌嗪基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(nnn)3-(4-(二甲基氨基)苯基)-5-((4-氨基甲基-1-哌啶基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(ooo)3-(4-(二甲基氨基)苯基)-5-((4-羟基-1-哌啶基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(ppp)3-(4-(4-吗啉基)苯基)-5-((4-吗啉基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(qqq)3-(4-(4-吗啉基)苯基)-5-((4-甲基-1-哌嗪基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(rrr)3-(4-(4-吗啉基)苯基)-5-((4-羟基-1-哌啶基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(sss)3-(4-(4-吗啉基)苯基)-5-((4-氨基甲基-1-哌啶基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(ttt)3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((4-吗啉基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(uuu)3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((二甲基氨基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(vvv)3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((4-甲基-1-哌嗪基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(www)3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((4-氨基甲基-1-哌啶基)乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(xxx)3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((氨基羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(yyy)3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-((肼基羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(zzz)3-(4-(1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(A)3-(4-(4-甲基-1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(B)3-(4-(4-乙基-1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(C)3-(4-(4-异丙基-1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(D)3-(4-(4-叔丁氧基羰基-1-哌嗪基)苯基)-5-(((4-吗啉基氨基)羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(E)3-(4-(二甲基氨基)苯基)-5-((((4-甲基-1-哌嗪基)氨基)羰基)氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(F)3-(异丙基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(G)3-(环丙基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(H)3-(叔丁基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(I)3-(2-噻吩基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(J)3-(3-甲基-2-噻吩基)-5-(乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(K)3-(乙基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(L)3-(正丙基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(M)3-(异丙基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(N)3-(环丙基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(O)3-(环己基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(P)3-(2-噻吩基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(Q)3-(3-甲基-2-噻吩基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(R)3-(5-甲基-2-噻吩基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(S)3-(5-乙基羧基-2-噻吩基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(T)3-(3-噻吩基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(U)3-(1-甲基-3-吡咯基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(V)3-(2,5-二甲基-3-噻吩基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(W)3-(2-呋喃基)-5-(氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(X)3-(异丙基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(Y)3-(环丙基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(Z)3-(环己基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(AA)3-(2-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(BB)3-(5-甲氧基-2-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(CC)3-(5-甲基-2-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(DD)3-(5-乙基羧基-2-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(EE)3-(3-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(FF)3-(5-氯-3-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(GG)3-(2,5-二甲基-3-噻吩基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(HH)3-(2-呋喃基)-5-(N,N-二甲基氨基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(II)3-(异丙基)-5-(4-氨基甲酰基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(JJ)3-(环己基)-5-(4-氨基甲酰基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(KK)3-(乙基)-5-(4-氨基甲基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(LL)3-(异丙基)-5-(4-氨基甲基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(MM)3-(环丙基)-5-(4-氨基甲基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(NN)3-(环己基)-5-(4-氨基甲基哌啶基乙酰氨基)茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(OO)3-(异丙基)-5-(4-甲基哌嗪基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(PP)3-(5-乙基羧基-2-噻吩基)-5-(4-甲基哌嗪基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(QQ)3-(5-羧基-2-噻吩基)-5-(4-甲基哌嗪基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(RR)3-(2,5-二甲基-3-噻吩基)-5-(4-甲基哌嗪基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(SS)3-(异丙基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(TT)3-(N-甲基氨基甲酰基-4-哌啶基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(UU)3-(5-甲基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(VV)3-(5-氯-3-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(WW)3-(2,5-二甲基-3-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(XX)3-(5-乙基羧基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(YY)3-(5-羧基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(ZZ)3-(5-苄基氨甲酰基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(AAA)3-(5-(4-甲基哌嗪基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(BBB)3-(5-(2-(1-甲基吡咯烷基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(CCC)3-(5-(N,N-二甲基氨基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(DDD)3-(5-(2-(N,N-二甲基氨基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(EEE)3-(5-(2-(吡咯烷基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(FFF)3-(5-(2-(吗啉基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(GGG)3-(5-吗啉基甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(HHH)3-(5-(3-(吡咯烷酮基)丙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(III)3-(5-(2-(3-吡啶基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(JJJ)3-(5-(3-(咪唑基)丙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(KKK)3-(5-(2-(2-吡啶基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
(LLL)3-(5-((2-吡啶基)甲基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；和
(MMM)3-(5-(2-(哌啶基)乙基)甲酰氨基-2-噻吩基)-5-(吗啉基氨基甲酰基)氨基茚并[1,2-c]吡唑-4-酮；
或它们的可药用盐。
6．药物组合物，其中含有可药用载体和治疗有效量的权利要求1的化合物。
7．治疗癌症和增殖性疾病的方法，包括将治疗有效量的权利要求1的化合物、或其可药用盐或前药对需要这种治疗的宿主给药。
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