JPS6299361A - インデノ〔１，２−ｃ〕ピラゾ−ル誘導体 - Google Patents
インデノ〔１，２−ｃ〕ピラゾ−ル誘導体Info
- Publication number
- JPS6299361A JPS6299361A JP23978885A JP23978885A JPS6299361A JP S6299361 A JPS6299361 A JP S6299361A JP 23978885 A JP23978885 A JP 23978885A JP 23978885 A JP23978885 A JP 23978885A JP S6299361 A JPS6299361 A JP S6299361A
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- JP
- Japan
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- group
- indeno
- formula
- methyl
- pyrazole derivative
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- Pending
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- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、有用な抗癌剤となり得る新規インデノピラゾ
ール誘導体に関する。
ール誘導体に関する。
本発明者らは、先に、本発明化合物の原料として使用の
１−メチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）インデノ
（１，２−Ｃ）ピラゾール−４−（ＩＩＩ）−オン（
以下、化合物Ｉと略記）を含む一連のピラゾール誘導体
が強力な抗癌作用を示し低毒性であること、とりわけ抗
癌剤特有の骨髄抑制作用が弱いことを見出した（特開昭
６Ｏ−１３０５２１）。しかし、系統的な研究としてさ
らに有効且つ安全な薬物を探究する余地が残されていた
。
１−メチル−３−（４−ヒドロキシフェニル）インデノ
（１，２−Ｃ）ピラゾール−４−（ＩＩＩ）−オン（
以下、化合物Ｉと略記）を含む一連のピラゾール誘導体
が強力な抗癌作用を示し低毒性であること、とりわけ抗
癌剤特有の骨髄抑制作用が弱いことを見出した（特開昭
６Ｏ−１３０５２１）。しかし、系統的な研究としてさ
らに有効且つ安全な薬物を探究する余地が残されていた
。
そこで本発明者らは、先の研究で最も有力と判明した前
記化合物Ｉの誘導体について鋭意研究した結果、所期の
目的を達成する化合物を見出し、本発明を完成すること
ができた。
記化合物Ｉの誘導体について鋭意研究した結果、所期の
目的を達成する化合物を見出し、本発明を完成すること
ができた。
ずなわら、本発明は、より有用な抗癌剤を提供するため
の一般式 （式中、Ｒは分枝を有することもある炭素数２以上のア
ルキル基、エポキシアルキル基、アシル基、又はカルボ
キシ基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ア
ルキルカルバモイル基若しくはジアルキルカルバモイル
基で置換された低級アルキル基を示す、）で表されるイ
ンデノ （１，２−Ｃ〕ピラゾール誘導体に関する。。
の一般式 （式中、Ｒは分枝を有することもある炭素数２以上のア
ルキル基、エポキシアルキル基、アシル基、又はカルボ
キシ基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ア
ルキルカルバモイル基若しくはジアルキルカルバモイル
基で置換された低級アルキル基を示す、）で表されるイ
ンデノ （１，２−Ｃ〕ピラゾール誘導体に関する。。
前記一般式中ＯＲに関し、「分枝を有することもある炭
素数２以上のアルキル基」としては、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、
ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等が
挙げられ、「エポキシアルキル基」としては、２．３−
エポキシプロピル基、２．５−エポキシペンチル基等が
挙げられ、「アシル基」としては、アセチル基、プロピ
オニ（Ｌ／法、ブチ鴨基、イソブチリル基、バレ鴨基、
インバレリル基、マロニル基、スクシニル！、グルクル
基、さらに長鎖のバルミトイル基、ステアロイル基等が
挙げられ、また「カルボキシ基、アルコキシカルボニル
基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基若しくは
ジアルキルカルバモイル基で置換された低級アルキル基
」としては、カルボキシメチル基、エトキシカルボニル
メチル基、カバモイルメチル基、エチルカルバモイルメ
チル基、ジエチルカルバモイルメチル基等を挙げること
ができる。
素数２以上のアルキル基」としては、エチル基、プロピ
ル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、
ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基等が
挙げられ、「エポキシアルキル基」としては、２．３−
エポキシプロピル基、２．５−エポキシペンチル基等が
挙げられ、「アシル基」としては、アセチル基、プロピ
オニ（Ｌ／法、ブチ鴨基、イソブチリル基、バレ鴨基、
インバレリル基、マロニル基、スクシニル！、グルクル
基、さらに長鎖のバルミトイル基、ステアロイル基等が
挙げられ、また「カルボキシ基、アルコキシカルボニル
基、カルバモイル基、アルキルカルバモイル基若しくは
ジアルキルカルバモイル基で置換された低級アルキル基
」としては、カルボキシメチル基、エトキシカルボニル
メチル基、カバモイルメチル基、エチルカルバモイルメ
チル基、ジエチルカルバモイルメチル基等を挙げること
ができる。
本発明化合物は、前記化合物１を原料とし、常法にした
がって容易に製造できる０例えば、化合物Ｉの水酸基を
一旦ナトリウム等の金属塩とした後、又は単に炭酸カリ
ウムやピリジン等の塩基の共存下、前記Ｒに対応するア
ルキルハライド、酸ハライド若しくは酸無水物を不活性
溶媒中で作用させればよい。
がって容易に製造できる０例えば、化合物Ｉの水酸基を
一旦ナトリウム等の金属塩とした後、又は単に炭酸カリ
ウムやピリジン等の塩基の共存下、前記Ｒに対応するア
ルキルハライド、酸ハライド若しくは酸無水物を不活性
溶媒中で作用させればよい。
〔実施例１〕
化合物［２，７６ｇ （０，０１モル）を、水酸化ナト
リウム０．４ｇを含むｌ Ｑｍｊ！の水溶液に加えて完
全に溶解した後、減圧にて水分を蒸発乾固した。この残
渣にジメチルホルムアミド３０ｍ１及びイソブチルプロ
ミド１．６ｇ （０，０１２モル）を加え、ｔｏｏ−１
１０℃で３０分加熱攪拌した後、反応液を水中にあけ、
析出した結晶を濾取しエタノールから再結晶して、融点
１３０〜１３２℃を示す！−メチルー３−（４−イソブ
トキシフェニル）インデノ （１，２−Ｃ）ピラゾール
−４−（ＩＨ）−オンの淡黄色針状晶１．８ｇ（収率５
４．２％）を得た。Ｍａｓｓ ｍ／ａ：３３２（Ｍ”
）。
リウム０．４ｇを含むｌ Ｑｍｊ！の水溶液に加えて完
全に溶解した後、減圧にて水分を蒸発乾固した。この残
渣にジメチルホルムアミド３０ｍ１及びイソブチルプロ
ミド１．６ｇ （０，０１２モル）を加え、ｔｏｏ−１
１０℃で３０分加熱攪拌した後、反応液を水中にあけ、
析出した結晶を濾取しエタノールから再結晶して、融点
１３０〜１３２℃を示す！−メチルー３−（４−イソブ
トキシフェニル）インデノ （１，２−Ｃ）ピラゾール
−４−（ＩＨ）−オンの淡黄色針状晶１．８ｇ（収率５
４．２％）を得た。Ｍａｓｓ ｍ／ａ：３３２（Ｍ”
）。
〔実施例２〕
化合物１ ２．７６ｇ （０，０１モル）に無水ピリジ
ン５０ｍｊ！を加え、次いでバルミトイルクロリド３．
３ｇ （０，０１２モル）を加え５０℃で３時間撹拌し
た０反応液を氷水中にあけ析出した結晶を濾取し、ベン
ゼン−イソプロピルエーテルから再結晶して融点９４〜
９７℃を示すｌ−メチル−３−（４−パルミトイルオキ
シフェニル）インデノ （１，２−ｃ）ピラゾール−４
ＣＩＩ＋）−オンの淡黄色粉末２．１ｇ（収率４０．９
％）を得た。Ｍａｓｓ ｍ／ｅ：５１４ （Ｍ”）。
ン５０ｍｊ！を加え、次いでバルミトイルクロリド３．
３ｇ （０，０１２モル）を加え５０℃で３時間撹拌し
た０反応液を氷水中にあけ析出した結晶を濾取し、ベン
ゼン−イソプロピルエーテルから再結晶して融点９４〜
９７℃を示すｌ−メチル−３−（４−パルミトイルオキ
シフェニル）インデノ （１，２−ｃ）ピラゾール−４
ＣＩＩ＋）−オンの淡黄色粉末２．１ｇ（収率４０．９
％）を得た。Ｍａｓｓ ｍ／ｅ：５１４ （Ｍ”）。
〔実施例３〕
Ａ）化合物１ １１．０ｇ （０，０４モル）をジメチ
ルホルムアミドｌｏｏｍｆに溶解し、カリウムｊｅｒｔ
−ブトキシド４．５ｇ （０，０４モル）を加えた後、
ブロム酢酸エチル８．０ｇ （０，０４４モル）を加え
室温で５時間攪拌した。次いで反応液を氷水中にあけ、
析出した結晶をツメチルホルムアミドとイソプロピルエ
ーテルから再結晶して融点１６５〜１７１’ｃを示すｌ
−メチル−３−（４−エトキシカルボニルメトキシフェ
ニル）インデノ （１，２−ｃ）ピラゾール−４（１＋
−１）−オンの淡黄色わ）未６．５ｇ（収率４５．１％
）を得た。Ｍａｓｓ ｍ／ｅ；３Ｇ２ （Ｍ”）。
ルホルムアミドｌｏｏｍｆに溶解し、カリウムｊｅｒｔ
−ブトキシド４．５ｇ （０，０４モル）を加えた後、
ブロム酢酸エチル８．０ｇ （０，０４４モル）を加え
室温で５時間攪拌した。次いで反応液を氷水中にあけ、
析出した結晶をツメチルホルムアミドとイソプロピルエ
ーテルから再結晶して融点１６５〜１７１’ｃを示すｌ
−メチル−３−（４−エトキシカルボニルメトキシフェ
ニル）インデノ （１，２−ｃ）ピラゾール−４（１＋
−１）−オンの淡黄色わ）未６．５ｇ（収率４５．１％
）を得た。Ｍａｓｓ ｍ／ｅ；３Ｇ２ （Ｍ”）。
Ｂ）ｔｔ；Ｉ記Ａ）の生成物３．６ｇ （０，０１モル
）に１％水酸化ナトリウム水溶’６５０ｍｌを加え５０
℃で４時間攪拌した。冷後、塩酸を加えて中和し、析出
した結晶をジメチルホルムアミドとイソプロピルエーテ
ルから再結晶して融点２５３〜２５９℃を示すｌ−メチ
ル−３−（４−カルボキシメトキシフェニル）インデノ
（１，２−ｃ）ピラゾール−４（ＩＩり一オンの淡黄
色粉末６．５ｇ（収率５３．９％）を得た。Ｍａｓｓ
ｍ／ｅ：３３４（Ｍ゛ ）。
）に１％水酸化ナトリウム水溶’６５０ｍｌを加え５０
℃で４時間攪拌した。冷後、塩酸を加えて中和し、析出
した結晶をジメチルホルムアミドとイソプロピルエーテ
ルから再結晶して融点２５３〜２５９℃を示すｌ−メチ
ル−３−（４−カルボキシメトキシフェニル）インデノ
（１，２−ｃ）ピラゾール−４（ＩＩり一オンの淡黄
色粉末６．５ｇ（収率５３．９％）を得た。Ｍａｓｓ
ｍ／ｅ：３３４（Ｍ゛ ）。
〔実施例４〜１８）
前記実施例に準拠して反応及び後処理を行って第１表に
記載の化合物を得た。
記載の化合物を得た。
実施例１〜１日の化合物及び化合物■について、マウス
に移植した同種ｔ１ｍ（ザルコーマ１８０ ）の増殖抑
制作用に関する実験とラットを用いた急性毒性試験を行
った結果、所期の目的通り腫瘍増殖抑制作用の強化及び
／又は毒性の軽減が認められた。
に移植した同種ｔ１ｍ（ザルコーマ１８０ ）の増殖抑
制作用に関する実験とラットを用いた急性毒性試験を行
った結果、所期の目的通り腫瘍増殖抑制作用の強化及び
／又は毒性の軽減が認められた。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは分枝を有することもある炭素数２以上のア
ルキル基、エポキシアルキル基、アシル基、又はカルボ
キシ基、アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、ア
ルキルカルバモイル基若しくはジアルキルカルバモイル
基で置換された低級アルキル基を示す。）で表されるイ
ンデノ〔１，２−ｃ〕ピラゾール誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23978885A JPS6299361A (ja) | 1985-10-25 | 1985-10-25 | インデノ〔１，２−ｃ〕ピラゾ−ル誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP23978885A JPS6299361A (ja) | 1985-10-25 | 1985-10-25 | インデノ〔１，２−ｃ〕ピラゾ−ル誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6299361A true JPS6299361A (ja) | 1987-05-08 |
Family
ID=17049889
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP23978885A Pending JPS6299361A (ja) | 1985-10-25 | 1985-10-25 | インデノ〔１，２−ｃ〕ピラゾ−ル誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6299361A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5206258A (en) * | 1989-07-17 | 1993-04-27 | Farmitalia Carlo Erba S.R.L. | Use of heteroaryl-3-oxo-propanenitrile derivatives in treating clinical wherein myelopoiesis suppression occurs |
| WO1999054308A1 (en) * | 1998-04-21 | 1999-10-28 | Du Pont Pharmaceuticals Company | 5-aminoindeno(1,2-c)pyrazol-4-ones as anti-cancer and anti-proliferative agents |
| US6291504B1 (en) | 1999-10-20 | 2001-09-18 | Dupont Pharmaceuticals Company | Acylsemicarbazides and their uses |
| US6407103B2 (en) | 1998-04-21 | 2002-06-18 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Indeno [1,2-c] pyrazol-4-ones and their uses |
| US6716856B1 (en) | 1999-05-12 | 2004-04-06 | Pharmacia & Tubjohn Spa | 4,5,6,7-tetrahydroindazole derivatives as antitumor agents |
| US7250435B2 (en) | 1999-10-20 | 2007-07-31 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Acylsemicarbazides as cyclin dependent kinase inhibitors useful as anti-cancer and anti-proliferative agents |
| US7605175B2 (en) | 2001-03-02 | 2009-10-20 | Gpc Biotech Ag | Inhibitors of cyclin-dependent kinases, compositions and uses related thereto |
| US7786112B2 (en) | 2003-04-07 | 2010-08-31 | Agennix Usa Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinases, compositions and uses related thereto |
| US8097619B2 (en) | 2003-12-23 | 2012-01-17 | Agennix Usa Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinases, compositions and uses related thereto |
-
1985
- 1985-10-25 JP JP23978885A patent/JPS6299361A/ja active Pending
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5206258A (en) * | 1989-07-17 | 1993-04-27 | Farmitalia Carlo Erba S.R.L. | Use of heteroaryl-3-oxo-propanenitrile derivatives in treating clinical wherein myelopoiesis suppression occurs |
| WO1999054308A1 (en) * | 1998-04-21 | 1999-10-28 | Du Pont Pharmaceuticals Company | 5-aminoindeno(1,2-c)pyrazol-4-ones as anti-cancer and anti-proliferative agents |
| JP4665239B2 (ja) * | 1998-04-21 | 2011-04-06 | アゲンニクス アーゲー | 抗癌剤および抗増殖性薬剤としての５−アミノインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４−オン |
| JP2002512230A (ja) * | 1998-04-21 | 2002-04-23 | デュポン ファーマシューティカルズ カンパニー | 抗癌剤および抗増殖性薬剤としての５−アミノインデノ［１，２−ｃ］ピラゾール−４−オン |
| US6407103B2 (en) | 1998-04-21 | 2002-06-18 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Indeno [1,2-c] pyrazol-4-ones and their uses |
| US6413957B1 (en) | 1998-04-21 | 2002-07-02 | Bristol-Myers Suibb Pharma Company | Methods of inhibiting cell proliferation using indeno [1,2-c]pyrazol-4-ones |
| US6716856B1 (en) | 1999-05-12 | 2004-04-06 | Pharmacia & Tubjohn Spa | 4,5,6,7-tetrahydroindazole derivatives as antitumor agents |
| US7250435B2 (en) | 1999-10-20 | 2007-07-31 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Acylsemicarbazides as cyclin dependent kinase inhibitors useful as anti-cancer and anti-proliferative agents |
| US6291504B1 (en) | 1999-10-20 | 2001-09-18 | Dupont Pharmaceuticals Company | Acylsemicarbazides and their uses |
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| US7893057B2 (en) | 2003-04-07 | 2011-02-22 | Agennix Usa Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinases, compositions and uses related thereto |
| US8097619B2 (en) | 2003-12-23 | 2012-01-17 | Agennix Usa Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinases, compositions and uses related thereto |
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