SE453194B - Rifamycinderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner innehallande dessa - Google Patents
Rifamycinderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner innehallande dessaInfo
- Publication number
- SE453194B SE453194B SE8100743A SE8100743A SE453194B SE 453194 B SE453194 B SE 453194B SE 8100743 A SE8100743 A SE 8100743A SE 8100743 A SE8100743 A SE 8100743A SE 453194 B SE453194 B SE 453194B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- group
- formula
- rifamycin
- represent
- amino
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
453 194 III vari Y betecknar en acetylgrupp, löst i diklormetan eller tetrahydroforan i närvaro av trietylamín, och en kloroformimin med den allmänna formeln lV HCl Rl\ + cl' rv R X 2 vari Rl och R2 har ovan angiven betydelse. Detta förfarande omfattas av uppfinningen.
Föreningarna med den allmänna formeln III finns beskrivna i GB PS 1534075. Föreningarna med den allmänna formeln IV finns beskrivna i GB PS 1293590. Rifamycinföreningar enligt uppfin- ningen kan blandas med en farmaceutiskt godtagbar bärare eller spädningsmedel för framställning av en farmaceutisk komposi- tion enligt uppfinningen. De kan, antingen enbart eller i en sådan komposition, formuleras för administration i konventio- nella enhetsdosformer.
I följande exempel är C-atomerna i angivna PMR-spektra numre- rade enligt IUPAC-reglerna.
Uppfinningen åskådliggöres med hjälp av följande exempel. 453 194 EXEMPEL l 3-amin°-4-aeoxi-4-amino-3,4-imiaaz°1y1-<3~H)-Äï'(N-p1per1ay1¿7~ rifamycin SV 8 g 3-amino-4-deoxo-4-imino-rifamycin S löstes i 100 ml diklo- rometan, försattes med 7 ml trietylamin varefter lösningen kyldes till -40°C. En lösning av 8 g kloropiperidylformiminium- klorid i 50 ml diklorometan tillsattes droppvis och temperatu- ren hölls vid -40°C i 60 minuter. Lösningen värmdes försiktigt till rumstemperatur, tvättades med utspädd ättiksyra och där- efter med vatten. Efter torkning över vattenfritt natriumsul- fat koncentrerades lösningen till 30 ml. 10 ml petroleumeter tillsattes och lösningen fick kristallisera. 0,6 g av en orange förening med den allmänna formeln I, vari Y = COCH3 och NRIRZ = piperidyl, erhölls: »nn (cnc13>= -0,35 0 ¿ä, CH3-c(22¿7; 0,43 0 ¿ä,cH3-c(20¿7; 0,88 6 ¿a, cH3-c(1s¿7; 1,04 6 ¿ä, cH3-c(1a¿7; 1,82 0 ¿š, CH3-c(2¿7; 2,00 6 ¿š, CH3-coo-c(21¿7; 2,11 6 Ås, CH3-C(l2l/; 2,19 6 ¿s, CH3-C(4l/; 3,04 5 Åš, cn3-97; 3,3-3,8 s ¿fi, -N<꧚:_7; 4,6-5,4 6 ¿š, c(21)u och c(z4>g7; elo-6,6 0 ¿š, c(13)H, c(14)n, c(1s)H øch c(2s)g7; 8,90 6 ¿š, N(3')g7; 13,07 6 ¿š, c(s)on c<6)og7.
Ms = 804 (m+) EXEMPEL2. 3-amino-4-deoxi-4-amino-3,4-imidazo1yl-(3'H)~/5'(hexahydro- lH-azepin-l-yl)7rifamycin SV 8 g 3-amino-4-deoxo-4-imino-rifamycin S löstes i 100 ml tetra- hydrofuran, 8,5nfl.trietylamin tillsattes och temperaturen sänktes till 0°C. 7 g klorohexahydroazepinylformiminiumklorid tillsattes portionsvis och lösningen omrördes i 120 minuter vid rumstemperatur. 300 ml diklorometan tillsattes, den orga- niska lösningen tvättades med utspädd ättiksyra och därefter med vatten, och torkades slutligen över vattenfritt natrium- sulfat. Lösningsmedlet avdunstades och råprodukten renades genom kolonnkromatografering på silikagel under eluering med 10 15 20 25 30 35 mm (c0c13)= -0,35 ö ß, cH3-c(2 455 194 allmänna formeln I vari Y = COCH och NR R = hexahydroazepi- E kloroformzmetanol 99:l. Utbyte 0,75 g av en förening med den E 3 l 2 ! l nyl.
PMR (cnc13) = -0,24 6 ß, cnšl-cuzf; 0,43 0 ß, cn 0,85 8 ¿a, cn -c(16)_/; 1,03 8 _/_d, ca 1,83 8 ß, ca -c(2)_7; 1,99 8 ß, cH 2,13 0 ß, cH -cuzflë 2,20 8 ß, cn 3,06 /cnz- __ _ __ _ -N _/; 4,82 8 ¿ba, c(21)_1y; 5,35 8 518, *C112- c(24>g7; s,0-6,s 8 ß, c(13)H,c(14)n,c(1s)H, c(2s)g7; 8,43 8 ß, N(3')_1¿7; 11,70 Och 12,97 8 ßs, cmon och c(s)og_7. ' Ms = 818 (f). -c(20¿7; -c(18¿7; -coo-C ( 21 f; -CMI/'a UJWUJUJ LUUJWLJ EXEMPEL 3 3-amino-4-deoxi-4-amino-3,4-imidazolyl-(3'H)-2'-N-dimetylamino- rifamycin SV 8 g 3-amino-4-deoxo-4-imino-rifamycin S löstes i 40 ml dikloro- metan, 8 ml trietylamin tillsattes och temperaturen sänktes till OOC. 5,5 g klorodimetylformiminiumklorid tillsattes portionsvis och lösningen omrördes i 30 minuter vid rumstempe- ratur. 100 ml diklorometan tillsattes, den organiska lösningen tvättades med utspädd ättiksyra och därefter med vatten, och torkades slutligen över vattenfritt natriumsulfat. Efter filt- rering tillsattes l00 ml petroleumeter, fällningen avfiltre- rades och lösningsmedlet avdunstades. Den så erhållna råproduk- ten renades genom kolonnkromatografering på silikagel under eluering med kloroformzmetanol 95:5. Utbyte 1,0 g av en före- ning med den allmänna formeln I vari Y = COCH3 och Rl = R2 = CH3. 0,39 8 f, cH3-c(2o)_7; 0,86 0 ß, cn3-c(1s_ 1,03 0 ß, cu3-cusl7; 1,80 6 ß, cH3-c(2¿7; 1,97 0 ß, CH -coo-c(21_7; 2,08 8 ß, cn3-cu y; 2,19 8 ß, cHB-cmfl; Zlf; )7; 1/ 10 15 20 25 30 35 453 194 3,04 6 ß, cH3-g7; 3,21 5 _/_š, N(cH3)2__7; 4,6-5,5 6 ¿m, c(21)n och c(24)§/: 6,0-6,7 6 _ ¿š, c(13)H, c(14)H, c(15)H, c(25)g7; 5,53 6 ¿šs, , N(3'>g7; 12,00 och 13,23 6 ¿Es, c(5)on och ' c(6)o§7.
Ms = 764 (M+) EXEMPEL4 3-amino-4-deoxi-4-amino-3,4-imidazolyl-(3'H)-/ï'-(N-pyrroli- a1h11)Z-rifamycin sv 8 g 3-amino-4-deoxo-4-imino-rifamycin S löstes i 40 ml tetra- hydrofuran. 10 ml trietylamin och 7,5 g kloropyrrolidinylform- iminiumklorid tillsattes portionsvis, temperaturen fick stiga upp till 40°C och lösningen omrördes i 30 minuter. 100 ml kloroform tillsattes, lösningen tvättades med utspädd ättiksyra och därefter vatten; den organiska fasen torkades över vatten- fritt natriumsulfat och koncentrerades därefter till 30 ml. l0 ml petroleumeter tillsattes varefter lösningen fick kristal- lisera i 3 timmar vid OOC. 3,5 g av en orange förening med den allmänna formeln I, vari Y = COCH3 och NRIRZ = pyrrolidyl, erhölls.
PMR (coc13) = -6,29 6 ¿ä, cn3-c(22¿“, o,4o 6 ¿ä, cn3-c(2o¿7, )7; 1,03 6 ¿EH3-c(1s¿7; 0,85 6 ¿ä, cn -c(1s_ 1,19 6 ¿š, cn -c(2¿7, 1,95 6 ¿š,cH3-coo-c(21¿7; 2,05 6 ¿s, ch -c(12¿7; 2,17 6 ¿š,cn3-c<4¿7; 3,03 6 ¿š, ca o-c(23¿7; 3,56 6 ¿ñ, 2 cnz-37; 4,7-5,5 6 ¿ñ, c(21)H och c(24)g7; 5,9-6,6 6 ¿ñ, c(13)H, c(14)n, c(15)n och c<25)g7, 8,46 6 ¿š, 'NH'gj7; UJUJUJUJ _ 12,0 och 13,29 6 ¿š, c(5)oHoch c(6)o§7.
Ms = 790 (M+) EXEMPELS. 3-amino-4~deoxi-4-amino-3,4-imidazolyl~(3'H)-/ï'-N-(4-metyl- piperazinyl)7-rifamycin SV 10 l5 20 25 30 35 453 194 8 g 3-amino-4-deoxo-4-imino-rifamycin S löstes i 40 ml tetra- hydrofuran. 10 ml trietylamin och därefter 9,5 g 4-metyl- kloropiperazinylformiminiumklorid tillsattes portionsvis vid +50C. Efter 30 minuter späddes reaktionsblandningen med 200 ml kloroform, lösningen tvättades med utspädd ättiksyra och där- efter med vatten; den organiska fasen torkades över vattenfritt natriumsulfat och indunstades därefter till torrhet. Den råa återstoden löstes i 300 ml etylacetat och lösningen tvättades med en 2%-ig vattenlösning av natriumbikarbonat. Vattenfasen tvättades med etyleter, surgjordes med ättiksyra till pH 3,5 och extraherades därefter med kloroform. Den organiska fasen tvättades med vatten, torkades över vattenfritt natriumsulfat och indunstrades till torrhet. Återstoden kristalliserades ur aceton-petroleumeter. Härvid erhölls 2,2 g av en röd före- ning med den allmänna formeln I, vari Y = COCH3 och NRlR2 = 4-metyl-piperazinyl.PMR flïÉl3)= ~ fna10,§ 6 tili-0,25 6 ¿Bd, CH3-c(22¿7; 0,41 6 ¿ä, CH3-c(2q;7; 0,86 6 Åd, CH3-C(l6_ ; 1,02 5 Åd, CH3-C(l8l/; 1,78 6 és, CH3-C(2l(i 2,00 6 [sl CH3-COO-Cí2ll ; 2,08 6 ¿s, cH -c(12¿ ; 2,21 6 ¿;, cn3-c(4¿/; 2,38 6 ¿š, ca:-N§;7; 2,56 6 ¿š, 2cu2<1N-cH3;7; 3,03 6 ¿s, cH3o-c(23¿7; 3,61 6 ¿Es, zcuz sm-cn3¿7; 4,7-s,s 6 ¿m, c(21)H och c(24)g/; 6,1-6,6 6 ¿š, c(13)n, c(14>u, c(1s)n och c(2s)gf; 8,70 6 ¿š, -nu-§;7; 11,71 och 12,50 6 ¿"bs, c(s)oH och c(6)og7.
Ms = 619 wlwi o 3-amino-4-deoxi-4-amino-3,4-imidazolyl-(3'H)-2'-N-diisoprog1l- amino-rifamycin SV 8 g 3-amino-4-deoxo-4-imino-rifamycin S löstes i 40 ml tetra- hydrofuran. 10 ml trietylamin och därefter 7 g klorodiisopro- pylformiminiumklorid tillsattes portionsvis vid 0°C. Efter om- röring under 20 minuter späddes reaktionsblandningen med 100 ml 10 15 20 25 453 194 diklorometan, tvättades med utspädd ättiksyra och därefter med vatten; den organiska fasen torkades över vattenfritt natriumsulfat och koncentrerades därefter till 50 ml. 30 ml petroleumeter tillsattes och lösningen fick kristallisera vid +5°C. Härvid erhölls 2,7 g av en röd förening med den allmänna formeln I, vari Y = COCHB och Rl = R2 ~ CH:FH3.
CH 3 PRM (cnc13) = -o,2s 6 ¿ä, cH3-c<22 7 0,81 6 ¿E, cn3-c(16¿/; 1,02 6 ¿ä, CH3-c(1a¿7; 1,52 6 ¿ä, N... / 2-cn , 0,47 6 ¿ä, cH3-c(2o) s 1 l 1,97 6 ¿š, CH3-coo-c(21¿7; 2,12 6 ¿š, CH3-c(12¿", 2,15 6 ¿š, CH3-c(4¿7; 3,05 6 ¿š, ca -o-c(23¿7; 4,7-5,4 5 Åm, C(2l)H och C(24)§/; 6,0-6,4 6 ¿E, c(13)H, c<14)H, c<15)n och c 8,57 6 ¿š, -NH-É -_7; 12,17 och 13,57 6 ¿š, 3 c<5)oH och c(6)og7.
Ms = 820 (M+) Aktiviteten in vitro av de rifamycinföreningar som erhållits enligt exemplen ltill 6 har testats mot några grampositiva och gramnegativa mikroorganismer och mot Mycobacterium tuber- culosis (seriespädningsförfarande). Resultaten anges i följan- de tabell, där angivna värden utgör den minsta inhiberande koncentrationen (MIC) i H9/ml. 453 194 «o.o @.° 1 mo_o w.o m_~ fQ_Q mf_o @.o m~oo_o m.° m.~ fo_o mf.Q w.o moo.Q mf.° @.o >mßmm mwcmw MflWOHOUHUQSU .E mHHmummm.m ooNA oown. ooNA ooNA :own . www. mwfiu .m mfoo_o -oo.o -O°_° m~o°_o m<°Q_o -oo.o wsmu:m.w m:wusm.w m.N of m of m.N om m of m of m.N m mcflnwm mmocfusumm Infrflnfußflfl-m .å ooN ooN^ oom^ ooN^ ooN^ oow Aøuuucflm. of of of om .mmu.mwflu muumcwm flHOU .m HHGU-N OHQH> ca umuw>fluxm Hfimwuwuxmnflucd flHOU.m 4,3. wmflcoënucm mflummH:>.m flfiwnmß _ f f- of of of of of .x r-NW1<2'\Û\D Hmmäwxm mcflcmumß
Claims (3)
1. Rifamycinderívat, k ä n n e t e c k n a d e av formeln C113 CH 3 (I). vari Y betecknar en acetylgrupp och Rl och RZ vardera betecknar en metyl- eller isopropylgrupp eller Rl och RZ tillsammans med den N-atom till vilken de är bundna betecknar en piperidyh, hexahydroazepinyb, pyrrolidyl- eller en lt-metylpiperazinylgrupp.
2. Sätt att framställa ett rifamycinderivat enligt krav l med for- meln (I), 453 194 10 vari Y betecknar en acetylgrupp och Rl och Rz vardera betecknar en metyl- eller isopropylgrupp eller Rl och Rz tillsammans med den N-atom till vilken de är bundna betecknar en piperidyl-, hexahydroazepinyh, pyrrolidyl- eller en li-metylpiperazínylgrupp, k ä n n e t e c k n a t av att en förening med formeln (III) 1 vari Y har ovan angiven betydelse, löst i diklormetan eller tetrahydrofuran i närvaro av trietylamin vid en temperatur mellan -400 och O°C bríngas att reagera med en kloroform iminiumklorid med formeln Hcl I\Ü+ Cl- ( Iv) vari Rl och RZ har ovan angiven betydelse, varvid man låter reaktionsbland- ningens temperatur stiga till rumstemperatur, varefter reaktionsprodukten isoleras genom kristallisation ur ett lämpligt lösningsmedel. 453 194 ll
3. F armaceutisk komposition innefattande en farmaceutiskt godtag- bar bärare eller spädningsmedel k ä n n e t e c k n a d av att den såsom aktiv komponent innefattar ett rifamycinderivat enligt krav l med formeln CH3 CHS (I). vari Y betecknar en acetylgrupp och Rl och RZ vardera betecknar en metyl- eller isopropylgrupp eller Rl och R2 tillsammans med den N-atom till vilken de är bundna betecknar en piperidyh, hexahydroazepinyb, pyrrolidyl- eller en ll-metylpiperazinylgrupp.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8004848 | 1980-02-13 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SE8100743L SE8100743L (sv) | 1981-08-14 |
SE453194B true SE453194B (sv) | 1988-01-18 |
Family
ID=10511321
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SE8100743A SE453194B (sv) | 1980-02-13 | 1981-01-30 | Rifamycinderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner innehallande dessa |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4305941A (sv) |
JP (1) | JPS56128785A (sv) |
AT (1) | AT373891B (sv) |
AU (1) | AU533176B2 (sv) |
BE (1) | BE886395A (sv) |
CA (1) | CA1173030A (sv) |
CH (1) | CH649770A5 (sv) |
DE (1) | DE3100612A1 (sv) |
DK (1) | DK11381A (sv) |
ES (1) | ES499356A0 (sv) |
FI (1) | FI69079C (sv) |
FR (1) | FR2475552A1 (sv) |
GR (1) | GR71862B (sv) |
IE (1) | IE51144B1 (sv) |
IL (1) | IL61861A (sv) |
IT (1) | IT1136558B (sv) |
NL (1) | NL8100695A (sv) |
NZ (1) | NZ195943A (sv) |
PT (1) | PT72499B (sv) |
SE (1) | SE453194B (sv) |
SU (1) | SU1047391A3 (sv) |
YU (1) | YU31781A (sv) |
ZA (1) | ZA8140B (sv) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1201963B (it) * | 1983-03-24 | 1989-02-02 | Prodotti Antibiotici Spa | Derivati delle rifamicine e procedimento per la loro preparazione |
GB8308166D0 (en) * | 1983-03-24 | 1983-05-05 | Erba Farmitalia | Preparation of azinomethyl-rifamycins |
CA2465846A1 (en) * | 2001-11-21 | 2003-06-05 | Activbiotics, Inc. | Targeted therapeutics and uses thereof |
US7820652B2 (en) * | 2003-09-24 | 2010-10-26 | Activbiotics Pharma, Llc | Regimen for the administration of rifamycin-class antibiotics |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1048565B (it) * | 1975-05-15 | 1980-12-20 | Archifar Ind Chim Trentino | Amine aromatiche |
IT1056271B (it) * | 1975-05-20 | 1982-01-30 | Archifar Ind Chim Trentino | Prodotti derivati dalle amine aromatiche |
IT1056272B (it) * | 1975-06-13 | 1982-01-30 | Archifar Ind Chim Trentino | Prodotti derivati dalle amine aromatiche |
DK345977A (da) * | 1976-09-30 | 1978-03-31 | Archifar Ind Chim Trentino | G rifamycinforbindelser og fremgangsmaade til deres fremstillin |
-
1980
- 1980-11-28 BE BE0/202966A patent/BE886395A/fr not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-01-05 ZA ZA00810040A patent/ZA8140B/xx unknown
- 1981-01-05 US US06/222,618 patent/US4305941A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-01-05 IE IE4/81A patent/IE51144B1/en unknown
- 1981-01-06 NZ NZ195943A patent/NZ195943A/xx unknown
- 1981-01-06 IL IL61861A patent/IL61861A/xx unknown
- 1981-01-08 GR GR63818A patent/GR71862B/el unknown
- 1981-01-08 FI FI810038A patent/FI69079C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-01-12 DK DK11381A patent/DK11381A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-01-12 DE DE19813100612 patent/DE3100612A1/de not_active Ceased
- 1981-01-14 CH CH207/81A patent/CH649770A5/it not_active IP Right Cessation
- 1981-01-19 IT IT19187/81A patent/IT1136558B/it active
- 1981-01-23 FR FR8101219A patent/FR2475552A1/fr active Granted
- 1981-01-23 AT AT0028181A patent/AT373891B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-23 SU SU813232526A patent/SU1047391A3/ru active
- 1981-01-30 SE SE8100743A patent/SE453194B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-02-05 CA CA000370178A patent/CA1173030A/en not_active Expired
- 1981-02-06 YU YU00317/81A patent/YU31781A/xx unknown
- 1981-02-12 AU AU67253/81A patent/AU533176B2/en not_active Ceased
- 1981-02-12 ES ES499356A patent/ES499356A0/es active Granted
- 1981-02-12 PT PT72499A patent/PT72499B/pt unknown
- 1981-02-12 NL NL8100695A patent/NL8100695A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-02-13 JP JP1913381A patent/JPS56128785A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA1173030A (en) | 1984-08-21 |
DK11381A (da) | 1981-08-14 |
ATA28181A (de) | 1983-07-15 |
JPS56128785A (en) | 1981-10-08 |
IT1136558B (it) | 1986-09-03 |
AU6725381A (en) | 1981-08-20 |
NL8100695A (nl) | 1981-09-16 |
NZ195943A (en) | 1982-12-07 |
PT72499B (en) | 1982-02-05 |
FR2475552A1 (fr) | 1981-08-14 |
ES8202030A1 (es) | 1982-01-16 |
FI69079B (fi) | 1985-08-30 |
CH649770A5 (it) | 1985-06-14 |
ZA8140B (en) | 1982-01-27 |
IL61861A0 (en) | 1981-02-27 |
BE886395A (fr) | 1981-03-16 |
YU31781A (en) | 1983-09-30 |
AT373891B (de) | 1984-02-27 |
US4305941A (en) | 1981-12-15 |
IE810004L (en) | 1981-08-13 |
ES499356A0 (es) | 1982-01-16 |
FI69079C (fi) | 1985-12-10 |
IT8119187A0 (it) | 1981-01-19 |
JPS6155918B2 (sv) | 1986-11-29 |
AU533176B2 (en) | 1983-11-03 |
DE3100612A1 (de) | 1981-12-03 |
GR71862B (sv) | 1983-07-06 |
SE8100743L (sv) | 1981-08-14 |
IE51144B1 (en) | 1986-10-15 |
PT72499A (en) | 1981-03-01 |
FR2475552B1 (sv) | 1985-02-15 |
SU1047391A3 (ru) | 1983-10-07 |
IL61861A (en) | 1984-03-30 |
FI810038L (fi) | 1981-08-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3334980B2 (ja) | 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及びそれらの薬剤としての用途 | |
DE3129112C2 (sv) | ||
US5583239A (en) | Antimicrobial sterol conjugates | |
SE453089B (sv) | Imidazo-rifamycinderivat, forfarande for framstellning derav och farmaceutisk komposition | |
CS244940B2 (en) | Production method of /s/-epimeres of esters of 7beta-malonamido -7alfa-methoxy-3-tetrazolythiomethyl-1-dethia-loxa-3-cefem-4-carboxyl acid | |
EP0080818B1 (en) | Erythromycin b derivatives | |
SE508043C2 (sv) | Förfarande för framställning och användning av 2-amino-2,4,4- trimetylpentansaltet av klavulansyra som mellanprodukt vid framställning av farmaceutiskt godtagbara salter av klavulansyra | |
CS228520B2 (en) | Method for the production of 4-hydroxy-2-methyl-n-2-pyridyl-2h-1,2-benzothiazin-3-carboxamid-1,1-dioxide | |
SE453194B (sv) | Rifamycinderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska kompositioner innehallande dessa | |
JPS6360031B2 (sv) | ||
SE469652B (sv) | (rs)-2-(2,3-dihydro-5-hydroxi-4,6,7-trimetylbensofuranyl) aettiksyror och 2-(2,3-dihydro-5-acyloxi-4,6,7- trimetylbensofuranyl) aettiksyror och estrar daerav, anvaendbara saasom slemreglerande och antiischemiska laekemedel och foerfarande foer framstaellning daerav | |
JPS6299361A (ja) | インデノ〔1,2−c〕ピラゾ−ル誘導体 | |
CS203193B2 (en) | Method of producing n 1-glucofuranosid-6-yl-n 3-nitrosoureas | |
US4049816A (en) | Antiviral 2-amino-5-[1-(indol-3-yl)alkyl]-2-thiazolin-4-ones | |
EP0044238B1 (fr) | Dérivés de céphalosporines sulfoxydes, procédé de préparation et compositions pharmaceutiques en contenant | |
KR880001284B1 (ko) | 아지노 리파마이신 화합물의 제조방법 | |
US4578377A (en) | Derivatives of cephalosporins, their process of separation and antibiotic drugs containing the said derivatives | |
EP0031722A1 (en) | Water soluble guanidine derivatives of polyene macrolides and the esters thereof, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
DK147917B (da) | Tricykliske 2,4,6-trijodanilider til anvendelse som roentgenkontrastmidler, og roentgenkontrastmiddel omfattende disse forbindelser | |
DE3901405A1 (de) | Cephalosporinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
JPS63316743A (ja) | 脱アシル化方法 | |
KR970004044B1 (ko) | 약물동력학적으로 개선된 세팔로스포린 유도체, 그의 제조방법, 그를 함유하는 약제학적 조성물 및 합성 중간체 | |
PT93799A (pt) | Processo para preparacao de etoposidos | |
SU553935A3 (ru) | Способ получени производных 6-аминопенциллановой кислоты или их солей | |
SE501501C2 (sv) | 1-(2-metyl)-1-oxo-3-rodanidopropyl-prolin och ett förfarande för framställning av 1-/(2S)-3-merkapto-metyl-1-oxopropyl/-L-prolin |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8100743-7 Effective date: 19901211 Format of ref document f/p: F |