FI69079B - Foerfarande foer framstaellning av rifamycinderivat med antibakterisk aktivitet - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av rifamycinderivat med antibakterisk aktivitet Download PDFInfo
- Publication number
- FI69079B FI69079B FI810038A FI810038A FI69079B FI 69079 B FI69079 B FI 69079B FI 810038 A FI810038 A FI 810038A FI 810038 A FI810038 A FI 810038A FI 69079 B FI69079 B FI 69079B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- amino
- oco
- solution
- added
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
69079
Menetelmä valmistaa rifamysiinijohdannaisia, joilla on anti-bakteerinen vaikutus - Förfarande för framställning av rifamycinderivat med antibakterisk aktivitet
Keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa rifamysiinijohdannaisia, joilla on antibakteerinen vaikutus ja joiden kaava on ch3 ch3 _ H0 X __ Η3ε\ΤΤΓ^ΐ1 ch,oco„. ;> OH Jn.
hscCUhT V T™3 1 H3COvN pk/L.™ o—-L hn— CH3 ° NR1 R2 jossa Rl on metyyli tai isopropyyli; tai Rl ja R2 yhdessä typpiatomin kanssa, johon ne ovat sitoutuneet, muodostavat piperidyyli-, morfoliino-, heksahydroatsepinyyli-, pyrro-lidyyli- tai 4-metyyli-piperatsinyyliryhmän.
Keksinnön mukaan valmistetuilla rifamysiiniyhdisteillä on antibakteerinen aktiivisuus gram-positiivisia ja gram-nega-tiivisia bakteereita ja Mycobacterium Tuberculosis bakteeria vastaan.
Yleiskaavan I mukaiset yhdisteet ovat keltaisia-oranssin värisiä kiinteitä aineita ja ovat yleensä liukoisia vesi-liuoksiin pH-arvossa välillä 7 ja 8.
69079
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että yhdiste, jonka kaava on ch3 ch3
h3Cn7i ^ I
ch3oco 0H HI
H3CCUh ,?H 8 T>H3 h3c°vs/^>
O--1 NH
Cw3 O
liuotettuna dikloorimetaaniin tai tetrahydrofuraaniin saatetaan reagoimaan lämpötilassa -40°C - 0°C klooritorm-imino-kloridin kanssa, jonka kaava IV on CHCl /R’\H + - I N Cl JS· \r2"^ jossa Rl ja R2 tarkoittavat samaa kuin edellä trietyyliamiinin länsäollessa, annetaan reaktioseoksen lämpötilan kohota huoneen lämpötilaan ja erotetaan tuote kiteyttämällä sopivasta liuottimesta.
li 69079
Yleiskaavan III mukaiset yhdisteet on esitetty brittiläisessä patenttijulkaisussa 1,534,075. Yleiskaavan VI mukaiset yhdisteet on kuvattu brittiläisessä patenttijulkaisussa 1,293,590. Keksinnön mukaiset rifamysiiniyhdisteet voidaan sekoittaa laimentimen kanssa niin, että ne muodostavat keksintöön sisältyvän farmaseuttisen seoksen. Yksinään tai tällaisessa seoksessa ne voidaan formuloida niin, että niitä voidaan antaa tavanomaisissa yksikköannos-muodoi ssa.
Esimerkkien 1-7 mukaisesti saatujen rifamysiiniyhdisteiden aktiivisuus in vitro on testattu eräitä gram-positiivisia ja gram-negatiivisia mikro-organismeja ja Mycobacterium Tuberculosis bakteeria vastaan (sarjalaimennusmenetelmä). Tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa, jossa annetut luvut ova pienimpiä estokonsentraatiota (MIC) mikrogramma/ml.
__ . ττ~ --- 4 69079 W m I ·~« tn tr (N tn u w > o o o —< o ^ ο o α o o o © o o e r -< r- * - * * * * *.
• D Q m o e G O O o O
s o tr tr tr u ir m I -i-> r-4 r-i -h m f—t Ö .-4 ·. . ·. ^ k « « • ooroooo f/ tu 0 tr td; v£> Ά vt· ΙΓ· sO ιΓ\ 0 C »·>·>·>«» |
• >.4’ O O © DJ © DJ
tr α σ' uj
Wl 3 · OOOO
31 a> to · 1 1 1 0000
+>l w 14-1 V> Dt DJ Dl DJ
3 I «3^4» ΛΛΛΛ .* I tr T3 u u fl1 >1 w dj di tn tn <n di m
' 3 Dl DJ «y DJ DJ DJ
ci 4 0000000 4 u 0000000
Cl »41 ******* 1 σ ocooooc 41 « a>| I JL c
4-11 U o tn ID ID
.*! O > 3 «» k *
«I · Λ -4 o* DJ ID ID ID ΓΝ id (N
£} V> *C J-> 4»
4J
C «
ro f W
3 O
OI U C ID Ο O O © © © ui . 4» ·<*; Dl -4 rH {N ι-l i-l
4JI Λ A3 (T
•H
> ~ n
C -r4 JJ
M «—l I 4JOOOOOOO
O <0 · 4> O O O O O O ©
O^VJC Dl Di Dl (N DJ (N DJ
Hl A A Λ A Λ
Il U U pi O — ύ£ ύ£ <0
3 4J
.-I r-l 4J
3 o aj (TJ OC tD © © tD © © © f-, ♦ .-4 —I DJ -4 ^ f-< Γι' o c 0 o c 'd in in m © • t—ir—t
IL
1 ID
«3 Di tD
σ' - *
Λ-JV} tD o —I tD ID tD DJ
• 3 —· —' o. > ν αι I «o 3 -4
Ote O© id OOOO
C O *"4 «—I »-4 r-( »-4 * a e V) *0 X; 41 r\j rn *T ID te f-> >- «m 5 69079
Hiiliatomit ja PMR-spektrit on esimerkeissä numeroitu IUPAC'in sääntöjen mukaisesti.
Seuraavat esimerkit havainnollistavat keksintöä.
Esimerkki 1
3-amino-4-deoksi-4-amino-3,4-imidatsolyyli-(31H)-[21(N-piperidyyli)] rifamysiini SV
8 g 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamysiiniä S liuotettiin 100 ml:aan dikloorimetaania, lisättiin 7 ml trietyyliamii-nia ja liuos jäähdytettiin -40°C:een. Lisättiin tipottain liuos, joka sisälsi 8 g klooripiperidyyliformiminiumklo-ridia 50 ml:ssa dikloorimetaania ja lämpötila pidettiin 60 minuuttia -40°C:ssa. Liuos lämmitettiin varovasti huoneen lämpötilaan, pestiin laimealla etikkahapolla ja sen jälkeen vedellä. Liuos kuivattiin vedettömällä natriumsulfaati1la, minkä jälkeen se väkevöitiin 30 mlrksi. Lisättiin 10 ml petrolieetteriä ja liuoksen annettiin kiteytyä. Saatiin 0,6 g yleiskaavan I mukaista oranssinväristä yhdistettä j ossa Y = COCH3 ja NR3R2 = piperidyyli.
PMR (CDC13): -0,35 S [d,CH3-C(22)]; 0,43 δ [d,CH3-C(20 ) ]; 0,88 & [d,CH3-C(16)]; 1,04 δ [d,CH3-C(18)]; 1,82 δ [s,CH3-C(2)] ; 2,00 δ [s ,CH3-COO-C(21)]; 2,11 § [s,CH3-C(12)]; 6 69079 2,19 6 [s ,CH3-C(4)]; /h2- 3,04 S (s,CH3-O]; 3,3-3,8 [m,-N^ ]; ch2- 4,6-5,4 6 [m,C(21)H ja C(24)H]; 6,0-6,6 S[m,C(13)H, C(14)H, C(15)H ja C(25)H] ; 8,90 s [s,N(3 ')H] ; 13,07 S [s,C(5)OH ja C(6)OH].
MS: 804 (M+).
Esimerkki 2
3-amino-4-deoksi-4-amino-3,4-imidätsoiyyli-(3 Ή) -2'-morfolino-rifamysiini SV
8 g 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamysiiniä S liuotettiin 100 ml:aan tetrahydrofuraania. Lisättiin 10 ml trietyyli-amiinia, lämpötila laskettiin 0°C:een ja lisättiin annoksittain 8 g kloorimorfolinoformiminiumkloridia. Sekoitettiin 60 minuuttia 0°C:ssa ja 120 minuuttia ympäröivässä lämpötilassa, minkä jälkeen liuos lisättiin tipottain 600 ml:aan vettä, joka sisälsi 15 ml etikkahappoa. Saatu sakka erotettiin suodattamalla, pestiin vedellä ja sen jälkeen liuotettiin 500 ml:aan dietyylieetteriä. Orgaaninen liuos uutettiin fosfaattipuskuriliuoksella, pH 7,5. Vesifaasi tehtiin 11 7 69079 sen jälkeen happameksi pH-arvoon 6 etikkahapolla ja uutettiin dikloorimetaanilla. Pestiin vedellä ja kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla, minkä jälkeen dikloori-metaaniliuos väkevöitiin 10 mlrksi ja siihen lisättiin 30 ml petrolieetteriä. Saatiin 0,45 g raakatuotetta, joka puhdistettiin pylväskromatograafisesti silikageelillä eluoimalla 96:4 kloroformi: met anoii1la. Yleiskaavan I mukaista yhdistettä saatiin 0,400 g, jossa kaavassa Y=C0CHj ja NR^R^ = morfolino.
PMR (CDC13): -0,49 6 /d, CH3-C(22)/; 0,38 6 /d , CH-j-C ( 20 )/; 0,87 <S/d,CH3-C(16)/; 1,01 δ /d , CH-j-C (18 )/; 1,80 δ /s,CH3-C(2)/; 2,00 δ /s,CHj-COO-C(21)/; 2,106 /s,CH3-C(12)/j 2,22 δ /s,CH3-C(4)/; 3,03δ /s, CH,-0/; 3,2-4,1 /m, -N CH2~CH2 , ^ ch2ch2 U/; 4,6-5,4 δ /m, C(21)H ja C(24)H/; 6,0-6,66 /m, C(13)H, C(14 ) H , C(15)H ja C(25)H/j 8,576 /bs,N(3')H/; 12,27 ja 13,606 /bs, C(5)OH ja C(6)OH/ :806 (M")
Esimerkki 3
3-amino-4-deoksi-4-amino-3.4-imidatsolyyli-(3'H)-/21(heksa-hydro-lH-atsepin-l-yyli)/rifamysiini SV
8 g 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamysiiniä S liuotettiin 100 ml:aan tetrahydrofuraania, lisättiin 8,5 ml trietyyli-amiinia ja lämpötila laskettiin 0°C:een. Lisättiin annoksittain 7 g klooriheksahydroatsepinyyliformiminiumkloridia ja liuosta sekoitettiin huoneen lämpötilassa 120 minuuttia. Lisättiin 300 ml dikloorimetaania, orgaaninen liuos pestiin laimealla etikkahapolla ja sen jälkeen vedellä ja lopuksi kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatillla. Liuotin haihdutettiin ja raakatuote puhdistettiin pylväskromatograaf isesti silikageelillä eluoimalla 99:1 kloroformi : metanol illa . Saanto: 0,75 g yleiskaavan I mukaista 8 69079 yhdistettä, jossa Y=C0CH^ ja NR^R2=heksahydroatsepinyyli.
PMR (CDClj): -0,24 δ /d,CH-j-C(22)/; 0,43 δ /d,CHj-C(20)/; 0,83 <5/d,CH3-C(16)/; 1,03 δ /d , CH^-C (18 )/; 1,83 δ /s,CH3-C(2)/; 1,99 δ/s,CH-j-COO-C(21)/; 2,13 δ /s,CH3-C(12)/; 2,20 δ /s,CH-j-C(4)/; 3,06 δ /s,CH,-0/; 3,3-3,86 /m, CH„- -N c /; 4,82 /bd, C(21)H/; 5,336 ch2- /dd,C(24)H/; 6,0-6,5 6 /m,C(13)H,C(14)H, C(15)H,C(25)H/ ; 8,43 6 /s, N(3*)H/j 11,70 ja 12,97 δ/bs,C(5)OH ja C(6)0H/.
MS: 818 (M-).
Esimerkki 4
3-amino-4-deoksi-4-amino-3,4-imidatsolyyli-(3lH)-2l-N-dimetyy1iaminorifamys iini SV
8 g 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamysiiniä S liuotettiin 40 ml:aan dikloorimetaania, lisättiin 8 ml trietyyliamiinia ja lämpötila laskettiin 0°C:een. Lisättiin annoksittain 5,5 g klooridimetyyliformiminiumkloidia ja liuosta sekoitettiin 30 minuuttia ympäröivässä lämpötilassa, Lisättiin 100 ml dikloorimetaania, orgaaninen liuos pestiin laimealla etikkahapolla ja sen jälkeen vedellä ja lopuksi kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla. Suodattamisen jälkeen lisättiin 100 ml petrolieetteriä, sakka erotettiin suodattamalla ja liuotin haihdutettiin. Näin saatu raakatuote puhdistettiin py1väskromatograafisesti silikageelillä eluoimalla 5:5 kloroformi:metanolilla. Saanto 1,0 g yleiskaavan I mukaista yhdistettä, jossa Y=C0CH3 ja r1=r2=ch3.
PMR (CDC13 ) : -0,35 6 /d,CH3-C(22)/; 0,39 6/d,0Η?-0(20)/; 0,86 6 /d,CHj-C(16)/; 1,03 6/d,CHj-C(18)/; 1,80 6 /s,CH3-C(2)/; 1,97 6 /s,CH3-C(18)/; 9 69079 2,08 <5/s , CH3-C (12 ) / ; 2,196 /s,CH3-C(4)/; 3,04 6 /s,CH3-0/j 3,21 δ (s,N(CH3)^; 4,6-5,5 6 /m,C(21) H ja C(24 ) H/; 6.0-6,76 /m,C(13)H,C(14)H,C(15)H,C(25)H/; 8,53 /bs, N(3')H/; 12,00 ja 13,23 δ /bs,C(5)0H ja C(6 ) OH/.
MS: 764 (M+)
Esimerkki 5 3-amino-4-deoksi-4-amino-3,4-imidatsolyyli-(3,H)-/2l-(N-pyrrolidinyyli)/rifamysiini 51/ 8 g 3 - amino-4-deokso-4-imi no-rifamysiiniä S liuotettiin 40 mlraan tetrahydrofuraania. Lisättiin annoksittain 10 ml trietyyliamiinia ja 7,5 g klooripyrro1 idinyy1iform-iminiumkloridia ja lämpötilan annettiin nousta 40°C:een. Liuosta sekoitettiin 30 minuuttia. Lisättiin 100 ml kloroformia, liuos pestiin laimealla etikkahapolla ja sen jälkeen vedellä. Orgaaninen faasi kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja sen jälkeen väkevöitiin 30 ml:ksi. Lisättiin 10 ml petrolieetteriä ja liuoksen annettiin kiteytyä 3 tuntia 0°C:ssa. Saatiin 3,5 g yleiskaavan I mukaista oranssinväristä yhdistettä, jossa Y=C0CH3 ja NR^R2=pyrrolidyyli.
PMR (CDC13 ) : -0,28 δ /d , CH^C ( 22 ) / ; 0,40 δ /d, 0Η?-0 (20 ) /; 0,85 §/d,CHj-C(16)/; 1,03 δ/CH3-C(18)/; 1,79 δ /s,CHj-C(2)/; 1,95 6 /s,CH -C00-C(21)/; 2,06 δ /s,CH3-C(12)/; 2,17 δ /s,CHj-C(4)/; 3,03 δ /s,CH30-C(23)/; 3,56 δ /m, 2 CH2-N/; 4,7-5,5 6/m,C(21)H ja C(24)H/; 5,9-6,6 δ /m,C(13)H,C(14)H,C(15)H ja C(25)H/; 8,45 δ /s» -NH-Cj-/; 0 12,0 ja 13,29 S /s, C (5) OH ja C(6)0H/.
MS: 79o (M+) 10
Esimerkki 6 69079
3-amino-4-deoksi-4-amino-3,4-imidatsolyyli-(3lH)-/2l-N (4-metil-pipertsinyyli)/rifamysiini SV
8 g 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamysiiniä S liuotettiin 40 ml:aan tetrahy do f uraania. Lisättiin annoksittain '5°C:ssa 10 ml trietyyliamiinia ja sen jälkeen 9,5 g 4-metyyli-kloori-pieratsinyyliformiminiumkloridia. 30 minuutin kuluttua reaktioseos laimennettiin 200 ml:lla kloroformia. Liuos pestiin laimealla etikkahapolla ja sen jälkeen vedellä. Orgaaninen faasi kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja sen jälkeen haihdutettiin kuiviin. Raakajäännös liuotettiin 300 mitään etyyliasetaattia ja liuos pestiin 2-prosentti-sella natriumbikarbonaatin vesiliuoksella. Vesifaasi pestiin etyylieetterillä, tehtiin happameksi etikkahapolla pH-arvoon 3,5 ja uutettiin kloroformilla. Orgaaninen faasi pestiin vedellä, kuivattiin vedettömällä natriumsulfaatilla ja haihdutettiin kuiviin. Jäännös kiteytettiin asetoni-petrolieetteristä. Saatiin 2,2 g punaista yleiskaavan I mukaista yhdistettä, jossa Y=C0CH^ ja NR^R2 = 4-metyylipiperatsinyyli.
PMR (CDC13): -0,5 δ - -0,25δ /bd , CH-j-C (22 )/; 0,41 δ /d,CH3-C(20)/; 0,86 ö/d,CH3-C(16)/; 1,026 /d,CH3-C(18)/; 1,78 6/s,CH3-C(2)/; 2,00 δ/s,CH3-C00-C(21)/; 2,08 δ /s,CHj-C(12)/ ; 2,21 6 /a,CHj-C(4)/; 2,38 δ /s, CH3N δ /; 2,56 δ /s,2CH2 a N-CH3/; 3,03 δ /s, CH30-C(23)/; 3,616 /bs,2CH28 N- CH3/; 4,7-5,5δ /m, C(21)H ja C(24)H/; 6,1-6,6 ζ/m, C(13)H,C(14)H,C(15)H ja C(25)H/; 8,70 δ /s, -NH-C/j 11,71 ja 12,50 δ /bs, 0 C(5)OH ja C(6)OH/ MS: 819 (M+) 69079 11
Esimerkki 7
3-aroino-4-deoksi-4-aniino-3,4-imidatsolyyli-(3lH)-2l-N-di-isopropyyliamino-rifamysiini SV
8 g 3-amino-4-deokso-4-imino-rifamysiiniä S liuotettiin 40 mitään tetrahydrofuraania. 0°C:ssa lisättiin annoksittain 10 ml trietyyliamiinia ja sen jälkeen 7 g klooridi-isopropyy-liformiminiumkloridia. Sekoitettiin 20 minuuttia sekoittaen, minkä jälkeen reaktioseos laimennettiin 100 mltlla dikloori-metaania, pestiin laimealla etikkahapolla ja sen jälkeen vedellä. Orgaaninen faasi kuivattiin vedettömällä natrium-sulfaatilla ja sen jälkeen väkevöitiin 50 mltksi. Lisättiin 30 ml petrolieetteriä ja liuoksen annettiin kiteytyä +5°C:ssa. Saatiin 2,7 g punaista yleiskaavan I mukaista Γ Lj yhdistettä, jossa Y =C0CH, ja R =R9 = CH^ 3 > 1 z xch3 PMR (CDC13): 0,28 δ /d, CH3-C(22)/; 0,47 δ /d,CH3- C(20)/i 0,81 δ /d,CH3-C(16)/; 1,01 6 /d,CH3-C(18)/; 1,52 δ /d, (CH^)9-CHn ; 1,78 δ /s,CH3-C(2)/; > 1 N- (ch3)2-ch/ 1,97 Ö/s,CH3-C00-C(21)/; 2,12 δ /s,CH3-C(12)/; 2,15 δ /s,CH3-C(4)/; 3,05 δ /s,CH3-0-C(23)/; 4,7-5,4 δ /m, C(21)H ja C(24)H/; 6,0-6,4 δ /m,C(13)H,C(14)H,C(15)H ja C(25)H/; 8,57 δ /s, -NH-C -/; 12,17 ja 13,57 δ /s, 0 C(5 )OH ja C(6)OH/ MS: 820 (M+) i2 6 90 7 9
Esimerkkien 1 ja 2 mukaisesti saatujen rifamysiiniyhdistei-den aktiivisuus in vitro on testattu eräitä gram-positii-visia ja gram-negatiivisia mikro-organismeja ja Mycobacterium Tuberculosis bakteeria vastaan (sarjalaimennusmenetelmä). Tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa, jossa annetut luvut ovat pienimpiä estokonsentraatiota (MIC) mikrogramma/ ml.
Taulukko
Mikro-organismit Esimerkkki 1 Esimerkki 2
Staphylococcus aureus 209 P 0,0025 0,0045
Streptococcus faecalis 0,15 0,3
Staphylococcus aureus 209 P
(Rifampisiini-resistentti) £200 £200
Escherichia coli B 10 10
Klebsiella pneumoniae 10 20
Escherichia coli Gin. 5 10
Escherichia coli (Rifampi·· siini-resistantti) 200 £200
Pseudomonas aeruginosa 5 10
Salmonella abortivoequina 2,5 10
Mycobacterium tuberculosis H3?Rv 0,005 0,005
Claims (2)
- 69079 13 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa rifamysiinijohdannaisia, joilla on antibakteerinen vaikutus ja joiden kaava on CH3 CH3 H0 JL X H3C\T^|Vvi| ch^oco. OH x Lr H τ'™· 1 h3coOJ pLA^NH CH3 ; 0 NR1 R2 jossa Rl on metyyli tai isopropyyli; tai Rl ja R2 yhdessä typpiatomin kanssa, johon ne ovat sitoutuneet, muodostavat piperidyyli-, morfoliino-, heksahydroatsepinyy1i-, pyrro-lidyyli- tai 4-metyy1i-piperatsinyyliryhmän, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on 14 CH3 CH3 6 90 7 9 Ö3CN X oC I m CH-.OCO v y1 JULL H3C\TcH,?H ^ CH3 HjCOv/^ Γ °^5V^SSI|N'NH2
- 0-J-1 NH CM 3 N0 liuotettuna dikloorimetaaniin tai tetrahydrofuraaniin saatetaan reagoimaan lämpötilassa -40°C - 0°C klooritorm-imino-kloridin kanssa, jonka kaava IV on \r2^N ° 11 jossa Rl ja R2 tarkoittavat samaa kuin edellä trietyyliamiinin länsäollessa, annetaan reaktioseoksen lämpötilan kohota huoneen lämpötilaan ja erotetaan tuote kiteyttämällä sopivasta liuottimesta. 15 Paten tkrav 6 9 0 7 9 Förfarande för framställning av rifamycinderivat med antibakte-riell inverkan och formeln I ch3 ch3 H° I I h3c\mT1 ch^oco^ > OH Ο,ν JJL H3<T^ 3f lA Η3ςο^>ι (i) 0___X HN_Jl CH3 0 NR, R2 där R^ är metyl eller isopropyl; eller och R£ tillsanunans med den kväveatom de är bundna tili bildar en piperidyl-, morfolino-, hexahydroazepinyl-/ pyrrolidyl- eller 4-metyl-piperazinylgrupp, kännetecknat därav, att en förening med formeln III
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8004848 | 1980-02-13 | ||
| GB8004848 | 1980-02-13 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI810038L FI810038L (fi) | 1981-08-14 |
| FI69079B true FI69079B (fi) | 1985-08-30 |
| FI69079C FI69079C (fi) | 1985-12-10 |
Family
ID=10511321
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI810038A FI69079C (fi) | 1980-02-13 | 1981-01-08 | Foerfarande foer framstaellning av rifamycinderivat med antibakterisk aktivitet |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4305941A (fi) |
| JP (1) | JPS56128785A (fi) |
| AT (1) | AT373891B (fi) |
| AU (1) | AU533176B2 (fi) |
| BE (1) | BE886395A (fi) |
| CA (1) | CA1173030A (fi) |
| CH (1) | CH649770A5 (fi) |
| DE (1) | DE3100612A1 (fi) |
| DK (1) | DK11381A (fi) |
| ES (1) | ES499356A0 (fi) |
| FI (1) | FI69079C (fi) |
| FR (1) | FR2475552A1 (fi) |
| GR (1) | GR71862B (fi) |
| IE (1) | IE51144B1 (fi) |
| IL (1) | IL61861A (fi) |
| IT (1) | IT1136558B (fi) |
| NL (1) | NL8100695A (fi) |
| NZ (1) | NZ195943A (fi) |
| PT (1) | PT72499B (fi) |
| SE (1) | SE453194B (fi) |
| SU (1) | SU1047391A3 (fi) |
| YU (1) | YU31781A (fi) |
| ZA (1) | ZA8140B (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8308166D0 (en) * | 1983-03-24 | 1983-05-05 | Erba Farmitalia | Preparation of azinomethyl-rifamycins |
| IT1201963B (it) * | 1983-03-24 | 1989-02-02 | Prodotti Antibiotici Spa | Derivati delle rifamicine e procedimento per la loro preparazione |
| AU2002360416A1 (en) * | 2001-11-21 | 2003-06-10 | Activbiotics, Inc. | Targeted therapeutics and uses thereof |
| US7820652B2 (en) * | 2003-09-24 | 2010-10-26 | Activbiotics Pharma, Llc | Regimen for the administration of rifamycin-class antibiotics |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1048565B (it) * | 1975-05-15 | 1980-12-20 | Archifar Ind Chim Trentino | Amine aromatiche |
| IT1056271B (it) * | 1975-05-20 | 1982-01-30 | Archifar Ind Chim Trentino | Prodotti derivati dalle amine aromatiche |
| IT1056272B (it) * | 1975-06-13 | 1982-01-30 | Archifar Ind Chim Trentino | Prodotti derivati dalle amine aromatiche |
| DK345977A (da) * | 1976-09-30 | 1978-03-31 | Archifar Ind Chim Trentino | G rifamycinforbindelser og fremgangsmaade til deres fremstillin |
-
1980
- 1980-11-28 BE BE0/202966A patent/BE886395A/fr not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-01-05 US US06/222,618 patent/US4305941A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-01-05 IE IE4/81A patent/IE51144B1/en unknown
- 1981-01-05 ZA ZA00810040A patent/ZA8140B/xx unknown
- 1981-01-06 NZ NZ195943A patent/NZ195943A/xx unknown
- 1981-01-06 IL IL61861A patent/IL61861A/xx unknown
- 1981-01-08 GR GR63818A patent/GR71862B/el unknown
- 1981-01-08 FI FI810038A patent/FI69079C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-01-12 DK DK11381A patent/DK11381A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-01-12 DE DE19813100612 patent/DE3100612A1/de not_active Ceased
- 1981-01-14 CH CH207/81A patent/CH649770A5/it not_active IP Right Cessation
- 1981-01-19 IT IT19187/81A patent/IT1136558B/it active
- 1981-01-23 SU SU813232526A patent/SU1047391A3/ru active
- 1981-01-23 FR FR8101219A patent/FR2475552A1/fr active Granted
- 1981-01-23 AT AT0028181A patent/AT373891B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-30 SE SE8100743A patent/SE453194B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-02-05 CA CA000370178A patent/CA1173030A/en not_active Expired
- 1981-02-06 YU YU00317/81A patent/YU31781A/xx unknown
- 1981-02-12 NL NL8100695A patent/NL8100695A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-02-12 AU AU67253/81A patent/AU533176B2/en not_active Ceased
- 1981-02-12 ES ES499356A patent/ES499356A0/es active Granted
- 1981-02-12 PT PT72499A patent/PT72499B/pt unknown
- 1981-02-13 JP JP1913381A patent/JPS56128785A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT373891B (de) | 1984-02-27 |
| PT72499B (en) | 1982-02-05 |
| CH649770A5 (it) | 1985-06-14 |
| NZ195943A (en) | 1982-12-07 |
| ES8202030A1 (es) | 1982-01-16 |
| NL8100695A (nl) | 1981-09-16 |
| GR71862B (fi) | 1983-07-06 |
| IT1136558B (it) | 1986-09-03 |
| JPS56128785A (en) | 1981-10-08 |
| CA1173030A (en) | 1984-08-21 |
| DK11381A (da) | 1981-08-14 |
| PT72499A (en) | 1981-03-01 |
| JPS6155918B2 (fi) | 1986-11-29 |
| IT8119187A0 (it) | 1981-01-19 |
| SU1047391A3 (ru) | 1983-10-07 |
| IL61861A (en) | 1984-03-30 |
| SE8100743L (sv) | 1981-08-14 |
| US4305941A (en) | 1981-12-15 |
| BE886395A (fr) | 1981-03-16 |
| AU6725381A (en) | 1981-08-20 |
| ES499356A0 (es) | 1982-01-16 |
| AU533176B2 (en) | 1983-11-03 |
| ZA8140B (en) | 1982-01-27 |
| ATA28181A (de) | 1983-07-15 |
| FR2475552B1 (fi) | 1985-02-15 |
| FI810038L (fi) | 1981-08-14 |
| DE3100612A1 (de) | 1981-12-03 |
| FI69079C (fi) | 1985-12-10 |
| YU31781A (en) | 1983-09-30 |
| IE51144B1 (en) | 1986-10-15 |
| SE453194B (sv) | 1988-01-18 |
| FR2475552A1 (fr) | 1981-08-14 |
| IL61861A0 (en) | 1981-02-27 |
| IE810004L (en) | 1981-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IE51204B1 (en) | Imidazo-rifamycin derivatives | |
| PL172835B1 (pl) | Chlorowodorek kwasu 7- ß -[(Z)-2-(2-amino-4-tiazolilo)-2-hydroksyiminoacetamido]-3-(1,2,3-triazol-4-ilo)-tiometylotio-3 -cefemo-4-karboksylowego oraz sposób jego wytwarzania, krystaliczny wodzian chlorowodorku kwasu 7- ß -(Z)-2-(2-amino-4-tiazolilo)-2-hydroksyiminoacetamido]-3-(1,2,3-triazol-4-ilo)-tiometylotio-3-ce- femo-4-karboksylowego oraz sposób jego wytwarzania PL PL PL PL PL | |
| CH634578A5 (de) | Verfahren zur herstellung von neuen cephalosporinderivaten. | |
| NO166228B (no) | Halogenerte cephalosporinderivater. | |
| FI69079C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av rifamycinderivat med antibakterisk aktivitet | |
| US5464829A (en) | Cephalosporin derivatives | |
| KR0178957B1 (ko) | 페넴 화합물 | |
| US4929612A (en) | Thiadiazolylacetamide cephem derivatives | |
| DE3784778T2 (de) | Cephemverbindungen, ihre herstellung und anwendung. | |
| IE51358B1 (en) | 1,2,4-triazinylthiomethyl-3-cephem sulfoxides,process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| DK170100B1 (da) | 2'-Substituerede 4-deoxytiazolo(5,4-c)rifamycin SV-derivater, fremgangsmåde til fremstilling heraf, en sådan forbindelse til anvendelse som lægemiddel, anvendelse af forbindelsen til fremstilling af et antibakterielt medikament samt farmaceutisk præparat indeholdende forbindelsen | |
| PL132054B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of cephalosporins substituted in position 3 with heterocyclothiomethyl group | |
| US4124762A (en) | 7-[(Pyridylthiomethyl)phenyl]acetamido-cephalosporin derivatives | |
| HU197748B (en) | Process for producing carbapenem derivatives substituted at the 2-position by quaternizated pyridylthioalkylthio group and pharmaceuticals comprising same as active ingredient | |
| NZ232135A (en) | Cephemcarboxylic acid ester derivatives and pharmaceutical compositions | |
| AT398764B (de) | Verfahren zur herstellung von ceftriaxondinatrium-salzhemiheptahydrat | |
| US5079241A (en) | Cephalosporin derivatives and pharmaceutical compositions in which they are present | |
| US5250725A (en) | Aromatic acid intermediates | |
| KR840002046B1 (ko) | 세팔로스포린의 제조방법 | |
| GB1604740A (en) | 7-isothiazolylthioacetamido-7-methoxycephalosporanic acid derivatives | |
| US4124761A (en) | 7-[(substituted-thiomethyl)phenyl] acetamidocephalosporin derivatives | |
| CA1330094C (en) | Intermediates for preparation of cephalosporin derivatives with improved pharmacokinetics | |
| KR820001126B1 (ko) | 4-스펙티노마이실아민의 제조방법 | |
| US4171434A (en) | 7-[(Pyridylthiomethyl)phenyl]acetamidocephalosporin derivatives | |
| CS235996B2 (en) | Method of penemcarboxyle acid esters production |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: FARMITALIA CARLO ERBA S.P.A. |