SU1047391A3 - Способ получени производных рифамицина - Google Patents
Способ получени производных рифамицина Download PDFInfo
- Publication number
- SU1047391A3 SU1047391A3 SU813232526A SU3232526A SU1047391A3 SU 1047391 A3 SU1047391 A3 SU 1047391A3 SU 813232526 A SU813232526 A SU 813232526A SU 3232526 A SU3232526 A SU 3232526A SU 1047391 A3 SU1047391 A3 SU 1047391A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- carbon atoms
- rifamycin
- amino
- solution
- general formula
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D498/18—Bridged systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/22—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains four or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
СПОСОБ-ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ РЙФАМИЦИНА общей формули 1«3 Нз НО н н,со If V MSiRj (Н, где Y - COCH.J, R метил или изопропил , или R и 2 вместе с атомом азота, с которым они св заны, обра ,зуют пиперидил, гЧорфолино, гексагид .роазепинил, пирролидин или 4-метилпиперазинил , отлич ающийс ,тем, что раствор соединени общей формулы dH, dH, JURi NH где У имеет указанное значение, в дихлорметане или тетрагирофуране подвергают взаимодействию при ( с хлорформиминохлоридом общей формулы CHCL «1 / R l4 где R и R2 имепт указанные значе Ч1 ни , в присутствии триэтиламина,за00 тем реакционной смеси дают нагретьс до комнатной температуры и выдел ют со целевой продукт кристаллизацией из органического растворител , например петролейного эфира.
Description
Изобретение относитс к сг рсобу получени новых производных цина, обладающих ценныг и фармаколо гическими СВОЙСТВс1МИ. Цель изобретени - получение но вых полезных соединений, расшир ющих арсенал средств воздействи на живой организм. Известен способ синтеза веществ основанный на .известной реакции фор милировани аминов tl Поставленна цель достигаетс т что согласно способу получени про водных рифамицина общей формулы (1 СНз СНз где Y -. СОСП и R „ - метил или и 11 2 или R - и R. изопропил. вместе с ато мом азота, с которЕом они св заны, о разуют пиперидил, морфолино, гексагидроазепинил , пирролидил или 4-метилпиперазинил , заключающемус в то что соединение формулы (II) где Y Ш1еет указанное значение, в дихлорметане или тетрагидрофуране подвергают взаимодействию при -40 О С с хлорформимиНохлоридом общей формулы (llljBi (I. R и R имеют указанные значени , в присутствии триэтиламина-, затем реакционной смеси дают, нагре тьс до комнатной температуры и выдел ют целевой продукт кристаллиза цией из органического растворител например петролейного эфира. Соединени рифа11ицина изобретени обладают антибактериальным действие против грамположительных и грамотри цательных бактерий и против МусоЪасterium Tuberculosis. Соединени общей формулы {I) представл ют собой желто-оранжевые твердые вещества.. Они обычно растворимы в большинстве органических растворителей, таких как хлорированные растворители, спирты и сложные эфиры и частично раствориг/ы в ароматических углеродах. Соединени общей формулы (1) обычно растворимы в водных растворах при рН в пределах 7-8. Соединени рифамидина изобретени чожно смешивать с . фармацевтически приемлег ым носителем или разбавителем и получать таким образом фармацевтические композиции. Соединени изобретени как таковые или в виде таких ко1 1позиций гюгут быть использованы дл введени в удобных дозированных форйах. В примерах атомы углерода в спектрах ЯМР.обозначены согласно правила lURAC. П р И м е р 1. 3-А1.1ин6-4-деокси-4-амино-3 , 4-имидазолил-.(3Н) (N-пиперидил ) рифамицин SV. 8 г 3-амино-4-деоксо-4-имино-рифамидина S раствор ют в 100 мл дихлорметана , добавл ют 7 мл Триэтиламина и раствор охлаждают до -40°С. Раствор 8 г хлорпиперидилформиминохлори- да в 50 мл дихлорметана по капл м приливают к первому раствору и температуру смеси поддерживают при -40°С в течение 60 мин. Раствор осторожно нагревают до комнатной температуры, промыва }т разбавленной уксусной кислотой , а затем водой. После высу11ивани с помощью безводного сульфата натри раствор концентрируют до.объема 30 {лл. Добавл ют 10 Г4Л петролейного эфира и оставл ют раствор кристаллизов .атьс . В результате получают 0,6 г оранжевого соединени общей формулы (I), где Y - COCHj и пиперидил. ПМР (CDC1,): -0,35 сГ d, СНз-С(22) 0,43сГ-Сй, СНа-С(20); 0,, (-l-6) ; l,, СН,-С(18); 1,82 СНз-С(2) ; 2,00сф , СН,-СОО-С (21)Ь 2,11 сГ S, CHv-C(12) ; 2,19 5fS, СИ,-С(4) ; 3,04сГТй, CHj-Oj ; / 1Н23 ,3-8,,,6-5,4 сГТт, С(21)Н и С(24) 6,0-6,. С(13)К; С(14)К; C(lSlH И С(2,5)Н ; 8,,:1(3 )Hj; 13,,С(5}ОН 0(6)011. МС: 804 (ID, Пример 2. 2-Лмино-4-деокси-4-амино-З , 4-имидазоли,л- ( 3 Н )-2 -морфоли нор ифамици н S V. 3 г 3-амино-4-деоксо-4-имино-рифамицина S раствор ют в 100 мл тетрагидрофурана. Добавл ют 10 мл триэтиламина, температуру снижают . jRo 0°C и небольшими порци ми добавл ют 8 г хлорморфолиноформиминохлорида . Прсле перемешивани в течение 60 мин при и 1.20 мин при комнатной температуре раствор по капл м приливают к 6600 мл воды, содержащей 15 мл уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, а заоем раствор ют в 500 мл диэтилового эфира. Органический раствор экстрагируют фосфатНЕЛм буферным раствором при рН 7,5, Прсле этого водную фазу подкисл ют до рН 6 уксусной кислотой и экстрагируют дихлорметаном. После промывани водой и высушивани безводным сульфатом натри дихлорметановый раствор концентрируют до объема 10 мл и затем добавл ют 30 мл петролейного эфира, в результате полчучают 0,45 г сырого продукта, который затем очищают на хроматографической колонке с силикагелем, элюиру смесь хлороформ:мета нол 96:4. Выход 0,4 О О г соединени обпей формулы {I}, где Y - СОСП и НН R - морфолиногруппа. . Р СВС1з):Л-б,, СПз-С(22) 0,38crCd, CH,-C(20)J; 0,, СНз-С(1бО; 1,01(ГГа, CH,-C(18)J ; l,00crfs, CH3-C(2)J ; 2,, CH,-COO-C(21)J ; 2,, CH--C(12) 2,22(f S, СНз-С{4) ; 3,03,rtS,CH -01 . 3,2-4,,6-5,4 cTfm, (H2-CH/ C(21)H иС(2.;:н ; 6,0-6,,C(13)H G(14)H, C(15)H и C(-5)lfj; 8, . -K(3)H ; 12,27 и 13,, С(5)ОН и С(6)он. МС: 806 (М). П р и м е р 3. З-Амино-4-деокси -4-амино- 3,4-имидазолил-( З Н )-2 (гексатидро-1Н-азепин-1-ил )) рифамицин 3 8 г 3-амино-4-деоксо-4-имино-рифамицина о раствор ют в 100 мл тетрагидрофурана , добавл ют 8,5 мл три этилэмина и температуру снижают до . Добавл ют небольшими порци ми 7 г хлоргексагидроазепинилформимино хлорида и раствор перемешивают в те ние 120 мин при комнатной температу ре. Добавл ют 300 мл дихлорметана, органический слой промывают разбавленной уксусной кислотой, а затем водой и окончательно суиат безродным сульфатом натри . Растворитель выпаривают и полученный продукт очи щают на хроматографической колонке с силикагелем, элюиру смесыэ хлоро форм: метанол -99 : 1. Выход 0,75 г соединени общей формулы (I), где Y - COC и KR-jRo - гексагидроазспинил. ПМРГсОС1з): -0,24d-Ci, СН-С(2-2) 0,43еГСа, (20:0 ; 0,, ОН -С (1C}} ; 1,, CHj -C18)J ; 1,83 . С,-(;(2; ; 1,99сГГг, СНз-СОО-С 21); 2,, CH,-C(12)j; 2,, CKj-C{4)J; З.ОбсГЕвГ 3,3-3,,,-3i 14,82 f С(21) 5,35 ,. С{24)к1; 6,06 ,5сГ m, С(13)Н, С(14)Н, С(15)Н, С{25;к ; 8,,И(3)Hj; 11,70 и 12,, С(5)ОН и С(6) МС: 818 (М). Пример 4. З-Амино-4-деокси-4-амино-З , 4-имидазолил- (3Н)-2-N-диметилагданорифамицин SV. 8 г 3-амино-4-деоксо-4-имино-рифа 1ицина S раствор ют ь 40 мп дихлорметэна , добавл ют 8 мл триэтиламина и тем1-:ературу снижают до . Порци ми добавл ют 5,5 г хлордиметилфорпиминохлорида , и раствор перемешивают в течение 30 пин при температуре окружающей среды. Добавл ют 100 мл дихлорметана/ органический раствор Промывают разбавленной уксусной кислотой, а затеи йодой и окончательно сушат безводным сульфатсад натри . После фильтровани добавл ют 100 мл петролейного эфира, выпавший осадок фильтруют и растворитель выпаривают. Сырой продукт, получен ый таким образом, очшдают на хроматографической колонке с силикагелем , эл эиру смесью хлороформ: метанол 95:5. Выход 1,0 г соединени ббыей формулы (I), где Y - cocHj и . ПМР {CDC1,) : -0,35«f, CHj-C( 0, d, С И,-С (20) ; 0,, СН 3-е (16)7; 1,03 , СНз-С(18) ; l,80cff:;, (2); 1,97сГГ8, Cil3-COO-C(21)J ; 2,,СНз-С(12) ; 2,,, СНз-С(4); 3,04 (f {s, СН,-01 ; 3,2l«r(;s, NTCHj) 4,6-5,,(;Т21)Н И C(24)nj; 6,0-6,7{ГГп, С(13)Н, С(14)Н, C(i5)H , С(25) 8,53c(TbS, N(3) 12,00 и 13,, С(5)ОН и 0(6)011 J. МС: 764 (М-). Пример 5. 3-Аь1ино-4-деокси-4-амино-З , 4-имидазолил- (3 1)- 2 - (N-пирролидинил) рифамицин SV. 8 г 3-амино-4-деоксо-4-имино-рифамицина S раствор ют в 40 мл тетрагидрофурана , порци ми добавл ют 10 мл триэтиламина и 7,5 г хлорпирролиди илформиминохлорида , температуру поднимают вьые , после чего раствор перемешивают в течение 30 мин. Добавл ют 100 мл хлороформа, раствор промывают разбавленной уксусной кислотой , а затем водой, органическую фазу сушат безводным сульфатом натри , а затем упаривают до 30 мл. Добавл ют 10 мл петролейного эфира , раствор оставл ют кристаллизоватьс на 3 ч при . Получают 3,5 г оранжевого соединени общей формулы (l), где Y COCHg и пирролидил. ..... ,,. -0,, СНз-С(22 ПМР (CDCl 0,40сГГ 1, СНэ--С(20) f 0,85(ГГй, СНз-С(1б) ; l,03.fCd, СН,-С(.13) ; 1,, CH3-C(2)J ; (,1,,. -(21,)J ; 2,Об(ГГ8, CH-C{12)J ; 2,17«Г Ts, CHj-C(3)J; 3,03cffS, CHgO -C(28) 3,., 2CH2-riJ; 4 , f-S , ., С ( 21 ) и C(24) 5,9-б,бсГГт, С(13)Н,. C(ig)H, C(1-5)H и C(25)HJi 8,48. 4Б,-иН-(-:1 ; 12,0 и13,:39 , С(5)ОН н C(6)OHj, ИС: 790 (М+). Пример б. З-Амино-4-деокси -4-амино-З , 4-имидазолил- (3 ,H)- 2-N- (4-мeтил-пипepaзинил) рифамицин S 8,0 г 3-Амино-4-деоксо-4-имино-рифамицина S ра ;тЁОр ют и 40 мл тетрагидрофурана. Порци ми добавл ю 10 мл триэтиламина и 9,5 г 4-метилхлорпипера3 инилфО1Я4Иминохлорида при + 5с. Через 30 мин реакционную смес разбавл ют 200 мл хлороформа, раствор промывают разбавленной уксусной кислотой, а затем водой, органическую фазу сушат безводным сульфатом натри , а затем выпаривают досуха-. Сырой остаток раствор ют в 300 мл этилацетата и раствор промывают 2%-ным вoдны I раствором бикарбоната натри . Водную фазу промывают этиловым эфиром, подкисл ют уксусной кислотой до рН 3,5, а затем экстрагируют хлороформом. Органическую фазу промывают волой, сушат безводным сульфатс ч натри и ВЕЛпаривают до суха. Остаток перекристаллизовывают из адетонпетролейного эфира. Получают 2,2 г красного соединени общей формулы (I), где У - СОСНОЙ NR Rg4-метил-пиперазинил . ПМР (CDCla): от -0,5.сЛ-до -0,25сЛ Cbd, СН -С(22)Т; 0,, СП,-С (20 }J O eecr-Cdf СНз-С(16) ;l,,CHf C(i8) l,, СНз-С 2); 2,ООсЛ s; CH,-СОО-С (21); 2,08 , .СНз-С(12)Г.; 2,21V- is, : СНз-С(4) ;. 2,38сГ з,СНэ-НС 2,, 2С%ЛК-СНз 3,, ,Cl4oC(23) 3,6l5tbS,2C% И-СН,1 ; ; Н,7-5,, С{21)Ни C(24)Hj; 6,1б ,6(ЛГт, С(13)Н, С(14)Н.. C{15)E,C(25 -125) C(25) ; 8,., -NH-C- 11,71 и 12,50(, С(5)ОН cC6)oHj . МС: 819 (м;).. ,. Пример 7.. 3-Амино-4-деокси-4-амино-3 ,4-имидазолил-(3Н)-2-NW -диизопропиламино-рифамицин sv. 8 г 3-Амино-4-деоксо-4-имино-рифамицина S раствор ют в 40 мл тетрагидрофурана , порци ми добавл ют 10 мл триэтиламина, а затем 7 г хлордиизопропилформиминохлррида при , После перемешивани реакционной смеси в течение 20 мин ее разбавл ют 100 мл дихлорметана; промывают разбавленной, уксусной кислотой а затем водой, органическую фазу сушат безводным сульфатом натри , а после этого упари:вают до 50 мл, -добавл ют 30 мл петролейного эфира и раствор оставл ют кристаллизпватьс при . Получают 2,7 г красного соединени общей, формулы (l), гдк Y-,-COCHj и К R, ПМР (СВС1з): -0,, CIL-C(22)J; 0,47сГ-Са, CH,-C(20)J; 0,81crTd, СНз-С(1б)3 ,- 1,, СНз-С(18)3 ; «1Нз)2-Шх 1,78сГ з; 1,52сГ d.. С«5Нз) СНзС(2); 1,37еЛ- 3, СН,-СОО-С ( 21) ; 2,12сЛГз, СПа-С(12) ; 2,15«Г S, CHo-C(4)J; 3,05сГСв, СНз-0-С(23) ; 4,7-5,, С(21)Н и С(24)нЗ; 6,06 ,, С(13)Н, С(14)Н, С(15)-Н и С(251н ; 8,57dfs,,-SH-A - 12,17 и , и, 1 О 13,57 , с(5)он-и с(бТон. -ЙС: 620 (М). Действие in vitro соединений рифамицина , .полученных так, как описано в примерах 1 и 2, испытывали против некоторых грамположите-пьных и грамотрицательных микроорганизмов и против Mycobacterium Tuberculosis, (метод серийного разбавлени ). Полученные результаты представлены в таблице, где Цифрами обозначены значени минимальной ингибирукадей концентрации (МИК) в мкг/мл.
Staphylococcus aureua 209р0,00250,0045
Streptococcus faecalis 0,150,3
Staphylococcus atireus 209p
- (Rifampicin resistant) ,
1047391
Продолжение таблицы
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ РИФАМИЦИНА общей формулы где Y - СОСН3, R.j и^- метил или изопропил, или и вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперидил, морфолино, гексагидроазепинил, пирролидин или 4-метилпиперазинил, отлич ающийся ,тем, что раствор соединения общей формулы где Υ имеет указанное значение, в дихлорметане или тетрагирофуране подвергают взаимодействию при (-40)0°С с хлорформиминохлоридом общей формулы где R^ и r2 имеют указанные значения, в присутствии триэтил.амина,затем реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры и выделяют целевой продукт кристаллизацией из органического растворителя, например петролейного эфира.1 ' 1047391
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8004848 | 1980-02-13 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1047391A3 true SU1047391A3 (ru) | 1983-10-07 |
Family
ID=10511321
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU813232526A SU1047391A3 (ru) | 1980-02-13 | 1981-01-23 | Способ получени производных рифамицина |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4305941A (ru) |
JP (1) | JPS56128785A (ru) |
AT (1) | AT373891B (ru) |
AU (1) | AU533176B2 (ru) |
BE (1) | BE886395A (ru) |
CA (1) | CA1173030A (ru) |
CH (1) | CH649770A5 (ru) |
DE (1) | DE3100612A1 (ru) |
DK (1) | DK11381A (ru) |
ES (1) | ES8202030A1 (ru) |
FI (1) | FI69079C (ru) |
FR (1) | FR2475552A1 (ru) |
GR (1) | GR71862B (ru) |
IE (1) | IE51144B1 (ru) |
IL (1) | IL61861A (ru) |
IT (1) | IT1136558B (ru) |
NL (1) | NL8100695A (ru) |
NZ (1) | NZ195943A (ru) |
PT (1) | PT72499B (ru) |
SE (1) | SE453194B (ru) |
SU (1) | SU1047391A3 (ru) |
YU (1) | YU31781A (ru) |
ZA (1) | ZA8140B (ru) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8308166D0 (en) * | 1983-03-24 | 1983-05-05 | Erba Farmitalia | Preparation of azinomethyl-rifamycins |
IT1201963B (it) * | 1983-03-24 | 1989-02-02 | Prodotti Antibiotici Spa | Derivati delle rifamicine e procedimento per la loro preparazione |
EP1453837A4 (en) * | 2001-11-21 | 2007-11-07 | Activbiotics Inc | TARGETED THERAPEUTIC AGENTS AND USES THEREOF |
US7820652B2 (en) * | 2003-09-24 | 2010-10-26 | Activbiotics Pharma, Llc | Regimen for the administration of rifamycin-class antibiotics |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1048565B (it) * | 1975-05-15 | 1980-12-20 | Archifar Ind Chim Trentino | Amine aromatiche |
IT1056271B (it) * | 1975-05-20 | 1982-01-30 | Archifar Ind Chim Trentino | Prodotti derivati dalle amine aromatiche |
IT1056272B (it) * | 1975-06-13 | 1982-01-30 | Archifar Ind Chim Trentino | Prodotti derivati dalle amine aromatiche |
DK345977A (da) * | 1976-09-30 | 1978-03-31 | Archifar Ind Chim Trentino | G rifamycinforbindelser og fremgangsmaade til deres fremstillin |
-
1980
- 1980-11-28 BE BE0/202966A patent/BE886395A/fr not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-01-05 ZA ZA00810040A patent/ZA8140B/xx unknown
- 1981-01-05 IE IE4/81A patent/IE51144B1/en unknown
- 1981-01-05 US US06/222,618 patent/US4305941A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-01-06 NZ NZ195943A patent/NZ195943A/xx unknown
- 1981-01-06 IL IL61861A patent/IL61861A/xx unknown
- 1981-01-08 FI FI810038A patent/FI69079C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-01-08 GR GR63818A patent/GR71862B/el unknown
- 1981-01-12 DK DK11381A patent/DK11381A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-01-12 DE DE19813100612 patent/DE3100612A1/de not_active Ceased
- 1981-01-14 CH CH207/81A patent/CH649770A5/it not_active IP Right Cessation
- 1981-01-19 IT IT19187/81A patent/IT1136558B/it active
- 1981-01-23 AT AT0028181A patent/AT373891B/de not_active IP Right Cessation
- 1981-01-23 FR FR8101219A patent/FR2475552A1/fr active Granted
- 1981-01-23 SU SU813232526A patent/SU1047391A3/ru active
- 1981-01-30 SE SE8100743A patent/SE453194B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-02-05 CA CA000370178A patent/CA1173030A/en not_active Expired
- 1981-02-06 YU YU00317/81A patent/YU31781A/xx unknown
- 1981-02-12 NL NL8100695A patent/NL8100695A/nl not_active Application Discontinuation
- 1981-02-12 AU AU67253/81A patent/AU533176B2/en not_active Ceased
- 1981-02-12 PT PT72499A patent/PT72499B/pt unknown
- 1981-02-12 ES ES499356A patent/ES8202030A1/es not_active Expired
- 1981-02-13 JP JP1913381A patent/JPS56128785A/ja active Granted
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
1. Патент СССР по за вке 2421894/23-04, кл. С 07 D 498/08, 1976. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PT72499A (en) | 1981-03-01 |
SE453194B (sv) | 1988-01-18 |
NL8100695A (nl) | 1981-09-16 |
FR2475552B1 (ru) | 1985-02-15 |
IE810004L (en) | 1981-08-13 |
IT1136558B (it) | 1986-09-03 |
NZ195943A (en) | 1982-12-07 |
AU6725381A (en) | 1981-08-20 |
ZA8140B (en) | 1982-01-27 |
JPS56128785A (en) | 1981-10-08 |
ATA28181A (de) | 1983-07-15 |
JPS6155918B2 (ru) | 1986-11-29 |
FI810038L (fi) | 1981-08-14 |
SE8100743L (sv) | 1981-08-14 |
IT8119187A0 (it) | 1981-01-19 |
GR71862B (ru) | 1983-07-06 |
CA1173030A (en) | 1984-08-21 |
CH649770A5 (it) | 1985-06-14 |
ES499356A0 (es) | 1982-01-16 |
DK11381A (da) | 1981-08-14 |
FI69079C (fi) | 1985-12-10 |
IL61861A (en) | 1984-03-30 |
ES8202030A1 (es) | 1982-01-16 |
AT373891B (de) | 1984-02-27 |
YU31781A (en) | 1983-09-30 |
FI69079B (fi) | 1985-08-30 |
US4305941A (en) | 1981-12-15 |
IE51144B1 (en) | 1986-10-15 |
PT72499B (en) | 1982-02-05 |
IL61861A0 (en) | 1981-02-27 |
DE3100612A1 (de) | 1981-12-03 |
BE886395A (fr) | 1981-03-16 |
FR2475552A1 (fr) | 1981-08-14 |
AU533176B2 (en) | 1983-11-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0328000B1 (de) | Indolocarbazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
CA1215708A (en) | New process for the synthesis of pyrido-imidazo- rifamycins | |
EP0737686B1 (en) | Camthothecin derivative with antitumor activity | |
KR890000094B1 (ko) | [3H]-이미다조[5, 1-d]-1, 2, 3, 5-테트라진-4-온 유도체의 제조방법 | |
EP0313874B1 (en) | Disulfur analogs of LL-E33288 antitumor agents | |
SU1047391A3 (ru) | Способ получени производных рифамицина | |
JPH05247055A (ja) | スタウロスポリン誘導体及びそれを含有する抗腫瘍効果増強剤 | |
US4347355A (en) | Inhibitors of transpeptidase | |
EP0819112B1 (en) | Oxidative process for preparing narwedine derivatives | |
CN113164773A (zh) | 6-巯基嘌呤核苷类似物 | |
KR880001284B1 (ko) | 아지노 리파마이신 화합물의 제조방법 | |
JPS634543B2 (ru) | ||
SU955861A3 (ru) | Способ получени производных стрептоварицина с | |
DE2219601A1 (de) | beta-Lactame und Verfahren zu deren Herstellung | |
SU931107A3 (ru) | Способ получени рацемических или оптических активных бромпроизводных 14-оксо-15-окси-Е-гомоэбурнана | |
JPS6183163A (ja) | 抗腫瘍剤 | |
KR0145402B1 (ko) | (+)실릴옥시아크릴레이트 유도체 및 그 제조방법 | |
JP2004217665A (ja) | 9−アミノカンプトテシンの製造方法 | |
Barrett et al. | Alkylation of 1-(N-(Hydroxymethyl)-N-methylamino)-4-quinolones. An Improved Preparation of Intermediates for Novel Potent Tricyclic Quinolone Antibacterial Agents. | |
SU1147250A3 (ru) | Способ получени производных 4-оксоазетидин-2,2-дикарбоновой кислоты | |
KR900002054B1 (ko) | 퀴놀론 유도체의 제조방법 | |
KR100377289B1 (ko) | 신규피리돈카르복실산유도체의중간체합성에관한새로운광학분할방법 | |
RU2032681C1 (ru) | Способ получения 1-(2-[(5-диметиламинометил-2-фурил) -метилтио]-этил)-амино-1- метиламино-2-нитроэтилена | |
US5218126A (en) | Halogen substituted mitomycin derivatives | |
RU2035454C1 (ru) | Способ получения 1-(2`-цианоэтил)-4-метокси-5-амино-6-тио-1,6-дигидропиримидина |