EA004805B1 - 5-аминоиндено [1, 2-c]пиразол-4-оны в качестве противораковых и антипролиферативных агентов - Google Patents

5-аминоиндено [1, 2-c]пиразол-4-оны в качестве противораковых и антипролиферативных агентов Download PDF

Info

Publication number
EA004805B1
EA004805B1 EA200001085A EA200001085A EA004805B1 EA 004805 B1 EA004805 B1 EA 004805B1 EA 200001085 A EA200001085 A EA 200001085A EA 200001085 A EA200001085 A EA 200001085A EA 004805 B1 EA004805 B1 EA 004805B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
pyrazol
indeno
substituted
groups
group
Prior art date
Application number
EA200001085A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200001085A1 (ru
Inventor
Дэвид Э. Ньюджел
Дэвид Дж. Карини
Эдди В. Юэ
Сьюзн В. Димео
Original Assignee
Дюпон Фармасьютикалз Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дюпон Фармасьютикалз Компани filed Critical Дюпон Фармасьютикалз Компани
Publication of EA200001085A1 publication Critical patent/EA200001085A1/ru
Publication of EA004805B1 publication Critical patent/EA004805B1/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/12—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms
    • C07D295/135—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly or doubly bound nitrogen atoms with the ring nitrogen atoms and the substituent nitrogen atoms separated by carbocyclic rings or by carbon chains interrupted by carbocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Steering Control In Accordance With Driving Conditions (AREA)
  • Vehicle Body Suspensions (AREA)
  • Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Настоящее изобретение относится к новому классу индено[1,2-с]пиразол-4-онов формулы (I)которые являются сильными ингибиторами класса ферментов, известных как циклинзависимые киназы, которые относятся к каталитическим субъединицам cdk1-7 и их регуляторным субъединицам, известным как циклины A-G. Изобретение также относится к новому способу лечения рака и других пролиферативных заболеваний путем введения терапевтически эффективного количества одного из этих соединений или его фармацевтически приемлемой соли. Возможно также лечение рака или других пролиферативных заболеваний путем введения терапевтически эффективной комбинации одного из соединений настоящего изобретения и одного или более других хорошо известных противораковых или антипролиферативных агентов.

Description

Область изобретения
Настоящее изобретение относится к новым 5-замещенным индено [1,2-с] пиразол-4-онам, которые используются в качестве ингибиторов циклинзависимых киназ (ЦЗК), содержащим их фармацевтическим композициям, методам их применения с целью лечения пролиферативных заболеваний, а также к промежуточным продуктам и способам их получения.
Одним из наиболее важных и наиболее фундаментальных процессов в биологии является деление клеток в процессе клеточного цикла. Этот процесс обеспечивает контролируемое продуцирование последующих поколений клеток, имеющих определенную биологическую функцию, и является в высокой степени регулируемым феноменом, отвечающим за ряд разнообразных клеточных сигналов, как внутри клетки, так и от внешних источников. Ключевыми компонентами этих клеточных сигнальных процессов является сложная система способствующих опухолевому росту и тормозящих его генных продуктов. Сверхэкспрессия способствующих опухолевому росту компонентов и последующее уменьшение количества продуктов, тормозящих опухолевый рост, приводят к неконтролируемой клеточной пролиферации и возникновению опухолей (Рагйее, 8сЧепсе, 246, 603-608, 1989).
Циклинзависимые киназы (ЦЗК) играют ключевую роль в регулировании механизма клеточного цикла. Эти комплексы состоят из двух компонентов: каталитической субъединицы (киназы) и регуляторной субъединицы (циклина). К настоящему времени были идентифицированы шесть киназных субъединиц (ЦЗК 17) наряду с несколькими регуляторными субъединицами (циклины А-Н). Каждая киназа связывается со специфическим регуляторным партнером и образует вместе с ним активную каталитическую группу. Каждый переход клеточного цикла регулируется специальным ЦЗКкомплексом: 01/8 посредством ЦЗК2/циклин Е, ЦЗК4/циклин Ό1 и ЦЗК6/циклин Ό2; 8/02 посредством ЦЗК2/циклин А и ЦЗК1/циклин А; 02/М посредством ЦЗК1/В. Координируемая активность этих киназ проводит индивидуальные клетки через репликационный процесс и обеспечивает жизнеспособность каждого последующего поколения (8йегг, Се11, 73, 1059-1065, 1993; Эгаейа, Тгепйк Вюсйеш. 8сг, 15, 378-382, 1990).
Возрастающий объем данных показал связь между развитием опухоли и дисфункциями, обусловленными ЦЗК. Установлена взаимосвязь между сверхэкспрессией циклинрегуляторных белков и последующей гиперактивностью киназы и нескольких типов рака (Лапд, Ргос. №11. Асай. 8сг И8А, 90, 9026-9030, 1993; \\апд. ЫаШге, 343, 555-557, 1990). Недавно было обнаружено, что эндогенные высокоспецифичные белковые ингибиторы ЦЗК оказы вают существенное влияние на клеточную пролиферацию (КатЬ е1 а1., 8сЧепсе, 264, 436-440, 1994; Веасй, Майне, 336, 701-704, 1993) . Эти ингибиторы включают ρ16ΙΝΚ4 (ингибитор ЦЗК4/Э1), р21С1Р1 (общий ингибитор для ЦЗК) и р21С1Р1 (специфический ингибитор для ЦЗК2/Е) . Недавно установленная структура р27, связанного с ЦЗК2/А, дала представление о том, каким образом эти белки эффективно ингибируют активность киназы в результате множественных взаимодействий с комплексом ЦЗК (Рау1ейсй, ИаЧиге, 382, 325-331, 1996). Эти белки позволяют регулировать клеточный цикл путем специфических взаимодействий с соответствующими им комплексами ЦЗК. Клетки с дефицитом этих ингибиторов обладают склонностью к нерегулируемому росту и образованию опухоли.
Полученные данные привели к интенсивному поиску ингибиторов семейства ЦЗК, имеющих маленькую молекулу, в качестве составляющих хемотерапию рака. Известны примеры молекул, имеющих отношение к настоящему изобретению, которые представляют собой 5-замещенные индено[1,2-с]пиразолы, являющиеся ингибиторами ЦЗК. В одной из публикаций описаны индено[1,2-с]пиразолы, которые проявляли противораковую активность. Известны также две публикации, в которых описаны индено[1,2-с]пиразолы, обладающие полезными свойствами и структурой, не имеющими отношения к настоящему изобретению.
Ряд обладающих противораковой активностью индено [1,2-с]-пиразолов описан в ЧР 60130521 и ЧР 62099361. Эти соединения имеют следующую общую формулу
Κι
Данные соединения не имеют никаких заместителей в инденофенильной части молекулы и не указано, что они могут быть ингибиторами УЗК. Кроме того, в настоящем изобретении обнаружено, что наличие замещения в 5 положении является критическим для ингибирующей УЗК активности.
Ряд индено[1,2-с]пиразолов, обладающих гербицидной активностью, описаны в 0В 2223946 и имеют следующую общую формулу
Названные выше соединения отличаются от соединений настоящего изобретения характером заместителя Хп, который представляет галоген, алкил, галогеналкил или галогеналкокси при п, равным 0-2, кроме того, Κι обозначает ацил, а К2 алкил или циклоалкил.
Ряд 1 -(6'-замещенный-4'-метилхинол-2'ил)-3 -метилиндено [1,2-с]пиразолов, проявляющих активность в отношении центральной нервной системы, описаны ОнгаЫн. Еагтасо,
44, 753-758, 1989 и имеют следующую общую формулу:
Соединения этого ряда не рассматриваются как часть настоящего изобретения.
Краткое описание изобретения
Настоящее изобретение относится к новому классу индено[1,2-с]пиразол-4-онов или их фармацевтически приемлемых солям, которые являются мощными ингибиторами класса ферментов, известных как циклинзависимые киназы, которые относятся к каталитическим субъединицам ЦЗК 1-7 и их регуляторным субъединицам, известным как циклины А-Н.
Другим предметом настоящего изобретения является новый способ лечения рака или других пролиферативных заболеваний, включающий введение терапевтически эффективного количества одного из названных выше соединений или их фармацевтически приемлемой соли.
Еще одним предметом настоящего изобретения является новый способ лечения рака или других пролиферативных заболеваний, включающий введение терапевтически эффективной комбинации одного из соединений настоящего изобретения и одного или более других известных противораковых или антипролиферативных агентов.
Эти или другие цели были достигнуты обнаружением того факта, что соединения формулы I
<1) где К1, К2 и X определены ниже, или их фармацевтически приемлемые соли являются ингибиторами циклинзависимой киназы.
Детальное описание предпочтительных вариантов изобретения
Изобретение относится к новым ингибиторам циклин-зависиых киназ (ЦЗК) и преимущественно, но не исключительно, к ингибиторам комплексов ЦЗК-циклин. Ингибиторами настоящего изобретения являются аналоги индено[1,2-с]пиразол-4-она. Некоторые аналоги оказались селективными в своей активности в отношении ЦЗК и их комплексов с циклинами, проявляя более низкую активность по отношению к другим известным серин-треониновым киназам, таким как протеинкиназа А (ПКА) и протеинкиназа С (ПКС). Наряду с этим ингибиторы оказались менее активными в отношении тирозинкиназ, таких как с-АЫ.
Как указано выше, ингибиторы настоящего изобретения способны ингибировать механизм клеточного цикла и благодаря этому могли бы быть полезными для модулирования протекания клеточного цикла, который в конечном итоге регулирует рост и дифференциацию клеток. Такие соединения могли бы оказаться полезными для лечения лиц с расстройствами, обусловленными избыточной клеточной пролиферацией, в частности лечения рака, псориаза, иммунологических расстройств, сопровождающихся нежелательной пролиферацией лейкоцитов, при лечении рестиноза и других клеточных заболеваний клеток гладких мышц, и т.п.
Настоящее изобретение в первом варианте относится к новому соединению формулы I
(I) или его стереоизомер или его фармацевтически приемлемую соль, где
X выбирают из группы: О, 8 и ΝΚ;
К обозначает Н, С1-С4-алкил и ИК5К5а;
К1 обозначает Н, С1-Сю-алкил, замещенный 0-3 группами Кс, С2-Сю-алкенил, замещенный 0-3 группами Кс, С2-С10-алкинил, замещенный 0-3 группами Кс, ΝΗΚ4, С3-С10-карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка или 3-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранного из группы, включающей О, N и 8, и замещенный 0-5 группами Кь;
Ка в каждом случае независимо обозначает галоген, -СН Ν3, ΝΟ2, С;-С4-алкнл, галоген-С;С4-алкил, ΝΚ3Κ3α, =О, ОК3, СОК3, СО2К3, СОИК3К3а, ХНС(О)ХК;К;':. ХНС(8)ХК;К;':. ИК3С(О)ОК3, ИК3С(О)К3, 8О2ИК3К3а, 8О2К3Ь и 5-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранный из О, Ν и 8;
альтернативно, когда два Ка находятся у соседних атомов углерода, они могут вместе образовывать -ОСН2О- или -ОСН2СН2О-;
Кь в каждом случае независимо обозначает галоген, -СН, НО2, С;-С4-алкил, галоген-С;-С4алкил, ЯК3К3а, ХК;С(О)ОК;. ИК3С(О)К3, ОК3, СОК3, СО2К3, СОЯК3К3а, ХНС(О)ХК;К;:. ΝΗΟ(8)ΝΒ3Β3η. 8О2НК3К3а и 8О2К3Ь;
Кс в каждом случае независимо обозначает галоген, -СН, НО2, С|-С4-алкил. галоген-С1-С4алкил, ЯК3К3а, ХК'ХК'К'г ИК3С(О)ОК3, ИК3С(О)К3, =О, ОК3, СОК3, СО2К3, СОХНИ3; ННС(О)ЯК3К3а, ХНС(8)ХК;К;':. 8О2НК3К3а, 8О2К3Ь, С3-С;0-карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка и 5-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из группы, включающей О, Ν и 8, и замещенный 0-3 группами К3;
К2 обозначает Н, С1-С10-алкил, замещенный 0-3 группами Кс, С2-Сю-алкенил, замещенный 0-3 группами Кс, С2-С10-алкинил. замещенный 0-3 группами Кс, -(СЕ2)тСЕ3, С3-С!0карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка или 310-членный гетероцикл, содержащий 1-4 ге5 тероатома, выбранные из группы, включающей О, N и 8, и замещенный 0-5 группами Яь;
Я3 обозначает Н, галоген, -ΟΝ, ΝΟ2, галоген-С1-С4-алкил, ΝΚ5Κ5α, ΝΚ5ΝΚ5Κ5α, ΝΚ50(Ο) ОЯ5, \Я'С‘(О)1Р’. =Ο, ОЯ5, СОЯ5, СО2Я5, СОМЯ5Я5а, РНС^МЯ^, МНС(8)МЯ5Я5а, 8О^Я5Я5а, 8О2Я5Ь, С1-С4-алкил, фенил и бен зил;
Я3а обозначает Н, С1-С4-алкил, фенил и бензил;
альтернативно, Я3 и Я3а могут также вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать 4-8-членный гетероцикл, который может дополнительно включать 0-1 атом азота, серы или кислорода и быть замещенным 1-3 группами Я3с;
Я3Ь обозначает Н, С1-С4-алкил, фенил и бензил;
Я3с в каждом случае независимо обозначает галоген, -ΟΝ, Ν3, NΟ2, С1-С4-алкил, галогенС1-С4-алкил, NЯ3Я3Ь, =О, ОЯ3, СОЯ3, СО2Я3, СОМЯ3Я3Ь, \11С(О)\1С1Я'. МНС(8)МЯ3Я3Ь, \1ШО)О1С. МЯ3С(О)Я3, 8О2МЯ3Я3Ь, 8О2Я3Ь и 5-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из: О, N или 8;
Я4 в каждом случае независимо обозначает Н, -СН С1-С4-алкил, галоген-С1-С4-алкил, НЯ3С(О)ОЯ3, Н1Я3С(О)Я3, ОЯ3, СОЯ3, СО2Я3, СОНЯ3Я3а, ННС(О)НЯ3Я3а, ННС(8) НЯ3Я3а, 8О2НЯ3Я3а, 8О2Я3Ь, С3-Сю-карбоцикл, замещенный 0-5 группами Яа, и 5-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из О, Ν и 8, замещенный 0-3 группами Я3;
Я5 независимо выбирают из группы Н, С1С4-алкил, фенил и бензил;
Я5а независимо выбирают из группы Н, С1С4-алкил, фенил и бензил;
Я5Ь независимо выбирают из группы Н, С1С4-алкил, фенил и бензил; и т равно 0, 1, 2 и 3.
В предпочтительном варианте настоящее изобретение относится к новому соединению формулы I, где
X выбирают из группы: О, 8 и НЯ;
Я обозначает Н, С1-С4-алкил или НЯ5Я5а;
Я1 обозначает Н, С1-С5-алкил, замещенный 0-3 группами Яс, С2-С5-алкенил, замещенный 03 группами Яс, С2-С5-алкинил, замещенный 0-3 группами Яс, ННЯ4, С3-С6-карбоцикл, замещенный 0-5 группами Яа или 3-6-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из группы, включающей О, Ν и 8, и замещенный 0-5 группами Яь;
Яа в каждом случае независимо обозначает галоген, -СН, Ν3, НО2, С1-С4-алкил, галоген-С1С4-алкил, NЯ3Я3а, МЯ3С(О)ОЯ3, МЯ3С(О)Я3, =О, ОЯ3, СОЯ3, СО2Я3, СОМЯ3Я3а, МНСЮЖ^Н ^^8)^^, 8Ο2NЯ3Я3а, 8О2Я3Ь и 5-10членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из О, Ν или 8;
альтернативно, когда два Яа находятся у соседних атомов углерода, они могут вместе образовывать -ОСН2О- или -ОСН2СН2О-;
Яь в каждом случае независимо обозначает галоген, ^Ν, NΟ2, С1-С4-алкил, галоген-С1-С4алкил, NЯ3Я3а, ]\1Я3С(О)ОЯ3, МЯ3С(О)Я3, ОЯ3, СОЯ3, СО2Я3, СОМЯ3Я3а, МНСЮ^Я^, Ν1С (δ^3, 8Ο2NЯ3Я3а и 8О2Я3Ь;
Яс в каждом случае независимо обозначает галоген, ^Ν, NΟ2, С1-С4-алкил, галоген-С1-С4алкил, NЯ3Я3а, ]\1Я3С(О)ОЯ3, МЯ3С(О)Я3, NЯ5NЯ5Я5а, =О, ОЯ3, СОЯ3, СО2Я3, СОМЯ3Я3а, МНС^МЯ^, NНС(8)NЯ3Я3а, 8Ο2NЯ3Я3а, 8О2Я3Ь, С3-С10-карбоцикл, замещенный 0-5 группами Яа, и 5-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из группы, включающей О, Ν и 8, и замещенный 0-3 группами Я3;
Я2 обозначает Н, С1-С5-алкил, замещенный 0-3 группами Яс, С2-С5-алкенил, замещенный 03 группами Яс, С2-С5-алкинил, замещенный 0-3 группами Яс, -(СР2)тСР3, С3-С6-карбоцикл, замещенный 0-5 группами Яа и 3-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из группы, включающей О, Ν и 8, и замещенный 0-5 группами Яь;
Я3 обозначает Н, галоген, ^Ν, NΟ2, галоген-С1-С4-алкил, МЯ5Я5а, \1С\1ТЯ :. Р1Я5С(О) ОЯ5, \1Р’С‘(О)1Р’. =О, ОЯ5, СОЯ5, СО2Я5, СОМЯ5Я5а, МНСЮЖ^, МНС^МЯ^, 8Ο2NЯ5Я5а, 8О2Я5Ь, С1-С4алкил, фенил и бензил;
Я3а обозначает Н, С1-С4-алкил, фенил и бензил;
Альтернативно, Я3 и Я3а могут также вме сте с атомом азота, к которому они присоедине ны, образовывать 4-8-членный гетероцикл, который может дополнительно включать 0-1 атом азота, серы или кислорода и быть замещенным 1-3 группами Я3с;
Я3Ь обозначает Н, С1-С4-алкил, фенил и бензил;
Я3с в каждом случае независимо обозначает галоген, ^Ν, Ν3, NΟ2, С1-С4-алкил, галогенС1-С4-алкил, NЯ3Я3Ь, =О, ОЯ3, СОЯ3, СО2Я3, СОМЯ3Я3Ь, \11С(О)\1Р1Г. МНС^МЯ^31’,
МЯ3С(О)ОЯ3, МЯ3С(О)Я3, 8О2МЯ3Я3Ь, 8О2Я3Ь и
5-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из О, Ν или 8;
Я4 в каждом случае независимо обозначает Н, ^Ν, С1-С4-алкил, галоген-С1-С4-алкил,
NЯ3Я3а, ]\1Я3С(О)ОЯ3, ]\1Я3С(О)Я3, ОЯ3, СОЯ3, СО2Я3, СОМЯ3Я3а, МНСЮЖ^, МНС(8) NЯ3Я3а, 8Ο2NЯ3Я3а, 8О2Я3Ь, Сэ-Сю-карбоцикл, замещенный 0-5 группами Яа, или 5-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из О, Ν или 8, замещенный 0-3 группами Я3;
Я5 независимо выбирают из группы Н, С1С4-алкил, фенил и бензил;
Я5а независимо выбирают из группы Н, С1С4-алкил, фенил и бензил;
Ί
К55 независимо выбирают из группы Н, С1С4-алкил, фенил и бензил; и т равно 0, 1, 2 и 3;
при условии, что если К2 обозначает незамещенный разветвленный С1-С4алкил, то К1 не является СН3; или если К1 обозначает ΝΗΚ4, и К4 обозначает НК3К3а, то К3 и К3а не могут оба обозначать фенил.
В более предпочтительном варианте настоящее изобретение относится к новому соединению формулы I, где
X выбирают из группы О и 8;
К1 обозначает Н, С1-С5-алкил, замещенный 0-3 группами Кс, С2-С5-алкенил, замещенный 03 группами Кс, ΝΗ^4. С3-С6-карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка или 3-6-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из группы, включающей О, N и 8, и замещенный 0-5 группами Кь;
Ка в каждом случае независимо обозначает галоген, -СН Н3, С1-С4-алкил, галоген-С1-С4алкил, НК3К3а, НК3С(О)ОК3, НК3С(О)К3, ОК3, СОК3, СО2К3, СОНК3К3а, ННС(О)НК ЗКх 8О2НК3К3а, 8О2К3Ь или 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из О, Ν или 8;
Альтернативно, в том случае, когда два Ка находятся у соседних атомов углерода, они могут вместе образовывать -ОСН2О- или -ОСН2СН2О-;
Кь в каждом случае независимо обозначает галоген, -СН, С1-С4-алкил, галоген-С1-С4-алкил, НК3К3а, НК3С(О)ОК3, НК3С(О)К3, ОК3, СОК3, СО2К3, СОНК ΊΗ; ННС(О)НК ΊΗ; 8О2НК3К3а и 8О2К3Ь;
Кс в каждом случае независимо обозначает галоген, -СН, С1-С4-алкил, галоген-С1-С4-алкил, НК3К3а, НК'НК'К'с НК3С(О)ОК3, НК3С(О)К3, =О, ОК3, СОК3, СО2К3, СОНК НК ННС (О)НК3К3а, 8О2НК3К3а, 8О2К3Ь, С3-С10карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, и 5-6членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из группы, включающей О, Ν и 8, и замещенный 0-3 группами К3;
К2 обозначает Н, С1-С5-алкил, замещенный 0-3 группами Кс, С2-С5-алкенил, замещенный 03 группами Кс, -(СР2)тСР3, С3-С6-карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка или 3-6-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из группы, включающей О, Ν и 8, и замещенный 0-5 группами Кь;
К3 обозначает Н, галоген, -СН, НО2, галоген-С1-С4-алкил, НК'К'х НК'НК'К'х
НК5С(О)ОК5, НК5С(О)К5, =О, ОК5, СОК5, СО2К5, СОНК'К 5; ННС(О)НК5К5а, ННС(8) НК5К5а, 8О2НК5К5а, 8О2К5Ь, С1-С4-алкил, фенил и бензил;
К3а обозначает Н, С1-С4-алкил, фенил и бензил;
Альтернативно, К3 и К3а могут также вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать 5-6-членный гетероцикл, который может дополнительно включать 0-1 атом азота, серы или кислорода и быть замещенным 1-3 группами К3с;
К3Ь обозначает Н, С1-С4-алкил, фенил и бензил;
К3с в каждом случае независимо обознача ет галоген, -СН, Н3, НО2, С1-С4-алкил, галогенС1-С4-алкил, НККК =О, ОК3, СОК3, СО2К3, СОННИК ННС(О)НК3К3Ь, ННС(8)НК3К3Ь, НК3С(О)ОК3, НК3С(О)К3, 8О2НК3К3Ь, 8О2К3Ь или 5-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из О, Н и 8;
К4 в каждом случае независимо обозначает Н, -СН, С1-С4-алкил, галоген-С1-С4-алкил, НК3К3а, НК3С(О)ОК3, НК3С(О)К3, ОК3, СОК3, СО2К3, СОНК3К3а, ННС(О)НК3К3а, ННС(8) НК3К3а, 8О2НК3К3а, 8О2К3Ь, С3-Сю-карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, или 5-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из О, Н или 8, замещенный 0-3 группами К3;
К5 независимо выбирают из группы Н, С1С4-алкил, фенил и бензил;
К5а независимо выбирают из группы Н, С1С4-алкил, фенил и бензил;
К5Ь независимо выбирают из группы Н, С1 С4-алкил, фенил и бензил; и т равно 0, 1, 2 и 3.
В еще более предпочтительном варианте настоящее изобретение относится к новому соединению формулы I, где
X выбирают из группы О и 8;
К1 обозначает Н, С1-С5-алкил, замещенный 0-2 группами Кс, ННК4, С3-С6-карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка или 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из группы, включающей О, Н и 8, и замещенный 0-5 группами Кь;
Ка в каждом случае независимо обозначает галоген, -СН, Н3, С1-С4-алкил, галоген-С1-С4алкил, НК3К3а, НК3С(О)ОК3, НК3С(О)К3, ОК3, СОК3, СО2К3, СОНК3К3а, ННС(О)НК3К3а, 8О2НК3К3а, 8О2К3Ь или 5-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из О, Н или 8;
альтернативно, когда два Ка находятся у соседних атомов углерода, они могут вместе образовывать -ОСН2О- или -ОСН2СН2О-;
Кь в каждом случае независимо обозначает галоген, С1-С4-алкил, галоген-С1-С4-алкил, НК3К3а, НК3С(О)ОК3, НК3С(О)К3, ОК3, СОК3, СО2К3, СОНК3К3а, ННС(О)НК3К3а, 8О2НК3К3а или 8О2К3Ь;
Кс в каждом случае независимо обозначает галоген, -СН, С1-С4-алкил, галоген-С1-С4-алкил,
НК3К3а, НК5НК5К5а, НК3С(О)ОК3, НК3С(О)К3,
ОК3, СОК3, СО2К3, СОНК3К3а, ННС(О)НК3К3а,
8О2НК3К3а, 8О2К3Ь, С3-С10-карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, и 5-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из группы, включающей О, N и 8, и замещенный 0-3 группами К3;
Я2 обозначает С1-С5-алкил, замещенный 03 группами Яс, -(СР2)тСР3, С3-С6-карбоцикл, замещенный 0-5 группами Яа или 5-6-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из группы, включающей О, N и 8, и замещенный 0-3 группами Яь;
Я3 обозначает Н, галоген, -СН ΝΟ2, галоген-С1-С4-алкил, ΝΚ'Κ :. ΝΚ'ΝΚ'Κ'χ \Я'С(О) ОЯ5, НЯ5С(О)Я5, =О, ОЯ5, СОЯ5, СО2Я5, СОН1Я5Я5а, №1С(О)№ГЯ:. \НС‘(8)\Я'Я':. 8О2НЯ5Я5а, 8О2Я5Ь, С1-С4-алкил, фенил и бензил;
Я3а обозначает Н, С1-С4-алкил, фенил и бензил;
Альтернативно, Я3 и Я3а могут также вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать 5-6-членный гетероцикл, который может дополнительно включать 0-1 атом азота, серы или кислорода и быть замещенным 1-3 группами Я3с;
Я3Ь обозначает Н, С1-С4-алкил, фенил и бензил;
Я3с в каждом случае независимо обозначает галоген, Ν3, НО2, С1-С4-алкил, галоген-С1-С4алкил, =О, ОЯ3, СОЯ3, СО2Я3,
СОМЯ3Я3Ь, \11С(О)\1Г1Г. \11С(8)\1Г1Г. №3С(О)ОЯ3, \Я;С(О)Я;. 8О2№3Я3Ь, 8О2Я3Ь или 5-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из О, N и 8;
Я4 в каждом случае независимо обозначает Н, -СН, С1-С4-алкил, галоген-С1-С4-алкил, №3Я3а, \Я;С(О)ОЯ;. \Я;С(О)Я;. ОЯ3, СОЯ3, СО2Я3, СОНЯ3Я3а, \НС(О)\Я;Я;':.
ННС(8)НЯ3Я3а, 8О2НЯ3Я3а, 8О2Я3Ь, С3-С10карбоцикл, замещенный 0-5 группами Яа, или 510-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранные из О, N или 8, замещенный 0-3 группами Я3;
Я5 независимо выбирают из группы Н и С1-С4-алкил;
Я5а независимо выбирают из группы Н, С1С4-алкил, фенил и бензил;
Я5Ь независимо выбирают из группы Н и С1-С4-алкил, и т равно 0, 1, 2 и 3.
В наиболее предпочтительном варианте соединения формулы I выбирают из следующих соединений:
3-(4-метоксифенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(фенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-метилтиофенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метилсульфонилфенил)-5-(ацетамидо) индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-N,N-диметилфенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(3 -пиридил)-5 -(ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(формамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-гидроксифенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-((4-1-пиперидинил)фенил)-5-(ацетамидо) индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-((4-морфолинил)фенил)-5-(ацетамидо) индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-этоксифенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-бутилфенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-этилфенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2с]пиразол-4-он;
3-(4-н-пропилфенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-((4-аминофенил)ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-пиридил)-5-(формамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-пиридил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-((4-аминофенил) ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-((4-азидофенил) ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-((4-метоксикарбониламинофенил)ацетами-до)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-((4-аминометилкарбониламинофенил)ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-((4-диметиламинометилкарбониламинофенил)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-((4-ацетамидофенил)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(пирролидинилацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(морфоленилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(тиоморфолинилацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(этиламиноацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(пиперидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(4-аминометилпиперидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(пиперазинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(4-метилпиперазинилацетамидо)индено-[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(4-(2-гидроксиэтил) пиперазинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4он;
3-(4-метоксифенил)-5-(N,N-диметиламиноацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-((2-гидроксиэтил) аминоацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(аминоацетамидо) индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-((2-хлорфенил)ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-((2,4-дихлорфенил) ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-((3,4-дихлорфенил) ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-((2-метоксифенил) ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-((3-тиофен)ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-((3,4-этилендиоксифенил)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(3,4-диметоксифенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(2-метоксифенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-((2,5-диметоксифенил)ацетамидо)индено-[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-((3,4-диметоксифенил)ацетамидо)индено-[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-((4-метоксифенил) ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-((3-метоксифенил) ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-((4-хлорфенил)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(бутилкарбамоил) аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(4-аминобензилкарбамоил)аминоиндено-[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(4-пиридилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(фенилкарбамоил) аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(циклобутиламидо) индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(циклопентиламидо) индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(пропиламидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(этиламидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(бензиламидо)индено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(бензиламидо)индено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(изопропиламидо) индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(циклопропиламидо) индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(хлорацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-метоксифенил)-5-(4-пиридиламинометилацетамидо)индено-[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-Ы,М-диметиламинофенил)-5-(морфолинилацетамидо)индено-[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-Ы,Ы-диметиламинофенил)-5-(диметиламиноацетамидо)индено-[1,2-с]пиразол-4он;
3-(4-(трифторметил)фенил)-5-(ацетамидо) индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-(диметиламино)фенил)-5-((4-метил-1пиперазинил)ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол4-он;
3-(4-(диметиламино)фенил)-5-((4-аминометил-1-пиперидинил)ацетамидо)индено[1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-(диметиламино)фенил)-5-((4-гидрокси-1 -пиперидинил)ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-(4-морфолинил)фенил)-5-((4-морфолинил)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-(4-морфолинил)фенил)-5-((4-метил-1пиперазинил)ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол4-он;
3-(4-(4-морфолинил)фенил)-5-((4-гидрокси-1 -пиперидинил)ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-(4-морфолинил)фенил)-5-((4-аминометил-1-пиперидинил)ацетамидо)индено[1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-(1-пиперазинил)фенил)-5-((-4-морфолинил)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-(1-пиперазинил)фенил)-5-((диметиламино)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-(1-пиперазинил)фенил)-5-((4-метил-1пиперазинил)ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-
4- он;
3-(4-(1-пиперазинил)фенил)-5-((4-аминометил-1-пиперидинил)ацетамидо)индено[1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-пиперазинил)фенил)-5-((аминокарбонил)амино)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-(1-пиперазинил)фенил)-5-(гидразинокарбонил)амино)индено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-(1-пиперазинил)фенил)-5-(((4-морфолиниламино)карбонил)амино)индено[1,2-с] пиразол-4-он;
3-(4-(4-метил-1-пиперазинил)фенил)-5(((4-морфолиниламино)карбонил)амино)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-(4-этил-1-пиперазинил)фенил)-5-(((4морфолиниламино)карбонил)амино)индено[1,2с]пиразол-4-он;
3-(4-(4-изопропил-1-пиперазинил)фенил)-
5- (((4-морфолиниламино)карбонил)амино)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-(4-трет-бутоксикарбонил-1-пиперазинил)фенил)-5-(((4-морфолиниламино)карбонил) амино)индено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(4-(диметиламино)фенил)-5-((((4-метил-
1-пиперазинил)амино)карбонил)амино)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(изопропил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(циклопропил)-5-(ацетамидо)индено [1,2с]пиразол-4-он;
3-(трет-бутил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(2-тиенил)-5-(ацетамидо)индено[1,2-с] пиразол-4-он;
3-(3 -метил-2-тиенил)-5-ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(этил)-5-(карбамоил)аминоиндено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-н-(пропил)-5-(карбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(изопропил)-5-(карбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(циклопропил)-5 -(карбамоил)аминоиндено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(циклогексил)-5 -(карбамоил)аминоиндено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(2-тиенил)-5-(карбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(3-метил-2-тиенил)-5-(карбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(5-метил-2-тиенил)-5-(карбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(5-этилкарбаксил-2-тиенил)-5-(карбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(3-тиенил)-5-(карбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(1 -метил-3 -пирролил)-5 -(карбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(2,5 -диметил-3 -тиенил)-5 -(карбамоил) аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(2-фуранил)-5 -(карбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(изопропил)-5-Ы,Ы-диметиламинокарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(циклопропил)-5-(Ы,М-диметиламинокарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(циклогексил)-5-(Ы,М-диметиламинокарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(2-тиенил)-5-(Ы,М-диметиламинокарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(5-метокси-2-тиенил)-5-(Ы,М-диметиламинокарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4он;
3-(5-метил-2-тиенил)-5-(Ы,М-диметиламинокарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4он;
3-(5-этилкарбоксил-2-тиенил)-5-(Ы,Мдиметиламинокарбамоил)аминоиндено[1,2-с] пиразол-4-он;
3-(3-тиенил)-5-(Ы,М-диметиламинокарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(5-хлор-3 -тиенил)-5-(Ы,М-диметиламинокарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(2,5 -диметил-3 -тиенил)-5 -(Ν,Ν-диметиламинокарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4он;
3-(2-фуранил)-5-(^№диметиламинокарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(изопропил)-5-(4-карбамоилпиперидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(циклогексил)-5-(4-карбамоилпиперидинилацетамидо)индено-[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(этил)-5-(4-аминометилпиперидинилацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(изопропил)-5-(аминометилпиперидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(циклопропил)-5 -(аминометилпиперидинилацетамидо)индено-[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(циклогексил)-5 -(аминометилпиперидинилацетамидо)индено-[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(изопропил)-5-(4-метилпиперазинилкарбамоил)аминоиндено-[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(5-этилкарбоксил-2-тиенил)-5-(4-метилпиперазинилкарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(5-карбокси-2-тиенил)-5-(4-метилпиперазинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с] пиразол-
4- он;
3-(2,5 -диметил-3 -тиенил)-5-(4 -метилпиперазинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(изопропил)-5 -(морфолинилкарбамоил) аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(№метилкарбамоил-4-пиперидинил)-5(морфолинилкарбамоил)аминоиндено[1,2-с] пиразол-4-он;
3-(5-метил-2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(5-хлор-3-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(2,5-диметил-3-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено-[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(5-этилкарбоксил-2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4он;
3-(5-карбокси-2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено-[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(5-бензилкарбоксамидо-2-тиенил)-5(морфолинилкарбамоил)аминоиндено[1,2-с] пиразол-4-он;
3-(5-(4-метилпиперазинил)карбоксамидо-
2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(5-(2-(1 -метилпирролидинил)этил)карбоксамидо-2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил) аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-он;
3- (5- (^№диметиламино)карбоксамидо-2тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(5-(2-(^№диметиламино)этил)карбоксамидо-2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(5-(2-пирролидинил)этил)карбоксамидо2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(5-(2-морфолинил)этил)карбоксамидо-2тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(5-морфолинилкарбоксамидо-2-тиенил)-
5- (морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(5-(3 -(пирролидонил)пропил)карбоксамидо-2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-он;
3-(5-(3-(имидазолил)пропил)карбоксамидо-2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с] пиразол-4-он;
3-(5-(2-(2-пиридил)этил)карбоксамидо-2тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(5-((2-пиридил)метил)карбоксамидо-2тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-он;
3-(5-(2-пиперидил)этил)карбоксамидо-2тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с] пиразол-4-он;
или их фармацевтически приемлемые соли.
Другим объектом изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения формулы I.
Еще одним объектом изобретения является способ лечения рака и пролиферативных заболеваний, включающий введение нуждающемуся в таком лечении субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I или его фармацевтически приемлемой соли.
Определения
Используемые в настоящем изобретении следующие термины и выражения имеют указанные значения. Соединения настоящего изобретения могут содержать асимметрически замещенный атом углерода и могут быть выделены в оптически активной или рацемической формах. Способы получения оптически активных форм хорошо известны -это могут быть способы разделения рацемических форм или синтез из оптически активных исходных материалов. В объем изобретения входят все хиральные, диастереоизомерные и рацемические формы, а также геоетрические изомерные формы молекул, если специфическая стереохимия или изомерная форма не оговорены особо.
Термин «алкил» относится к насыщенным алифатическим углеводородным группам как с разветвленной, так и с нормальной цепью, имеющим определенное количество атомов углерода. Примеры алкилов включают, но не ограничены ими, метил, этил, н-пропил, изопропил, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил и втор-пентил. Термин «алкил» так же относится как к незамещенным, так и замещенные алкильным группам, к последним из которых относятся алкильные группы, у которых один или более атомов водорода замещены галогеном, гидроксилом, карбонилом, алкоксигруппой, сложно-эфирной группой, группой простого эфира, группами циано, фосфорильной, амино, амидной, сульфгидрильной, алкилтио, сложной тио-эфирной, сульфонильной, нитро, гетероциклической, арильной, гетероарильной или другими группами. Специалистам понятно, что сами замещенные при необходимости могут, в свою очередь, иметь заместители.
Используемый термин «галоген» относится к фтору, хлору, брому и йоду. Термин «арил» относится к ароматической группе, содержащей определенное число атомов углерода, такой, например, как фенил, инданил или нафтил. Термины «циклоалкил» и «бициклоалкил» относит ся к любой стабильной циклической системе, которая может быть насыщенной или частично ненасыщенной. Не ограничивающими примерами такой системы являются циклопропил, циклопентил, циклогексил, норборнил, бицикло[2.2.2]нонан, адамантил и тетра-гидронафтил (тетралин).
Используемый термин «карбоцикл», или «карбоциклический остаток», относится к любой стабильной 3-7-членной моноциклической или 7-13-членной бициклической или трициклической системе, каждая из которых может быть насыщенной, частично ненасыщенной или ароматической. Не ограничивающими примерами таких карбоциклов являются циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, адамантил, циклооктил, [3.3.0]бициклооктан, [4.3.0]бициклононан, [4.4.0]бициклодекан (декалин), [2.2.2]бициклооктан, флуоренил, фенил, нафтил, инданил, адамантил и тетрагидронафтил (тетралин).
Используемый термин «гетероцикл», или «гетероциклическая система» относится к стабильной 5-7-членной моноциклической или бициклической или 7-10-членной бициклической гетероциклической системе, которая может быть насыщенной, частично ненасыщенной или ненасыщенной (ароматической) и которая состоит из атомов углерода и 1-4 гетероатомов, выбранных из группы, состоящей из Ν, О и 8, включающей также любую бициклическую группу, в которой какое-либо из определенных выше гетероциклических колец конденсировано с бензольным кольцом. Гетероатомы азота и серы могут необязательно находиться в окисленной форме. Гетероциклическое кольцо может быть соединено с ответвляющейся от него группой через любой гетероатом или атом углерода с образованием устойчивой структуры. Описанные здесь гетероциклические кольца могут быть замещены по атому углерода или азота, если образующееся при этом соединение является устойчивым. Если оговорено особо, азот в ге-тероцикле может быть в кватернизованной форме. Когда общее число атомов 8 и О в гетероцикле превышает 1, предпочтительно, чтобы эти атомы не находились в соседних положениях. Используемый термин «ароматическая гетероциклическая система» относится к устойчивому 5-7-членному моноциклическому или бициклическому или 7-10-членному бициклическому гетероциклическому ароматическому кольцу, которое состоит из атомов углерода и 14 гетероатомов, независимо выбранных из группы, состоящей из Ν, О и 8. Предпочтительно, чтобы общее число атомов 8 и О в гетероцикле было не более одного.
Примеры гетероциклов включают, но не ограничены, 1Н-индазол, 2-пирролидонил, 2Н,
6Н-1,5,2-дитиазинил, 2Н-пирролил, 3Н-индолил, 4-пиперидонил, 4аН-карбазол, 4Н-хинолизинил, 6Н-1,2,5-тиадиазинил, акридинил, азоци17 нил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиофуранил, бензотиофенил, бензоксазолил, бензтиазолил, бензтриазолил, бензтетразолил, бензизоксазолил, бензизотиазолил, бензимидазалонил, карбазолил, 4аН-карбазолил, Ь-карболинил, хроманил, хроменил, циннолинил, декагидрохинолинил, 2Н, 6Н-1,5,2-дитиазинил, дигидрофуро[2,3-Ь]тетрагидрофуран, фуранил, фуразанил, имидазолидинил, имидазолинил, имидазолил, 1Н-индазолил, индоленил, индолинил, индолизинил, индолил, изобензофуранил, изохроманил, изоиндазолил, изоиндолинил, изоиндолил, изохинолинил, изотиазолил, изоксазолил, морфолинил, нафтиридинил, октагидроизохинолинил, оксадиазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,4-оксадиазолил, 1,2,5-оксадиазолил,
1.3.4- оксадиазолил, оксазолидинил, оксазолил, оксазолидинилперимидинил, фенантридинил, фенантролинил, фенарсазинил, феназинил, фенотиазинил, феноксатиинил, феноксазинил, фталазинил, пиперазинил, пиперидинил, птеридинил, пиперидонил, 4-пиперидонил, птеридинил, пуринил, пиранил, пиразинил, пиразолидинил, пиразолинил, пиразолил, пиридазинил, пиридооксазол, пиридоимидазол, пиридотиазол, пиридинил, пиридил, пиримидинил, пирролидинил, пирролинил, пирролил, хиназолинил, хинолинил, 4Н-хинолизинил, хиноксалинил, хинуклидинил, карболинил, тетрагидрофуранил, тетрагидроизохинолинил, тетрагидрохинолинил, 6Н-1,2,5-тиадиазинил, 1,2,3-тиадиазолил,
1.2.4- тиадиазолил, 1,2,5-тиадиазолил, 1,3,4-тиадиазолил, тиантренил, тиазолил, тиенил, тиенотиазолил, тиенооксазолил, тиеноимидазолил, тиофенил, триазинил, 1,2,3-триазолил, 1,2,4триазолил, 1,2,5-триазолил, 1,3,4-триазолил, ксантенил. Примерами предпочтительных гетероциклов являются пиридинил, фуранил, тиенил, пирролил, пиразолил, имидазолил, индолил, бензимидазолил, 1Н-индазолил, оксазолидинил, бензотриазолил, бензизоксазолил, оксиндолил, бензоксазолинил и изатиноил. Сюда же входят соединения с конденсированными кольцами и спиросоединения, содержащие, например, перечисленные выше соединения.
Используемый термин «фармацевтически приемлемые соли» относится к производным соединений настоящего изобретения, в которых исходное соединение модифицировано превращением в соль с кислотой или основанием. Не ограничивающими примерами фармацевтически приемлемых солей являются соли с минеральными или органическими кислотами, образованные с основными остатками, такими как аминогруппы; соли щелочей или органических оснований, образованные по кислотным остаткам таким как карбоксильные группы; и т. п. Фармацевтически приемлемые соли включают обычные нетоксичные соли или соли четвертичного аммония исходного соединения, образованные, например, с нетоксичными неорганическими или органическими кислотами. К числу такого рода обычных нетоксичных солей относятся соли, полученные с неорганическими кислотами такими как хлористо-водородная, бромисто водородная, серная, сульфаминовая, фосфорная, азотная кислота и т.п., и соли, полученные с органическими кислотами, такими как уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, стеариновая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, памоевая (4,4'-метиленбис(3-гидрокси-2-нафтойная)), малеиновая, гидроксималеиновая, фенилуксусная, глутаминовая, бензойная, салициловая, сульфаниловая, 2ацетоксибензойная, фумаровая, толуолсульфоновая, метансульфоновая, этандисульфоновая, щавелевая, изетионовая (2-гидроксиэтансульфоновая) кислота и т.п.
Фармацевтически приемлемые соли настоящего изобретения могут быть синтезированы из исходного соединения, содержащего основную или кислотную группу, с использованием традиционных химических методов. Обычно такие соли могут быть получены реакцией исходных соединений в форме свободной кислоты или в основной форме со стехиометрическим количеством соответствующего основания или кислоты в воде или в органическом растворителе или в их смеси. Из неводных сред обычно предпочтительны этиловый эфир, этилацетат, этанол, изопропиловый спирт и ацетонитрил. Перечень подходящих солей можно найти в Кешшдоп'з Рйагтасеибса1 8с1еисез, 18-ое изд., Маск РиЬйзЫид Сотраиу, ЕаЧоп. РА, 1990, р.1445, который включен сюда в качестве ссылки.
Выражение «фармацевтически приемлемый» используется в отношении соединений, материалов, композиций и/или дозируемых форм, которые, с точки зрения медицины, пригодны для применения, в контакте с тканями человека и животных, без чрезмерного токсического действия, раздражения, аллергической реакции или других проблем или осложнений, оцениваемых с учетом оптимального соотношения польза/риск.
Используемый термин «пролекарства» включает любые ковалентно связанные носители, выделяющие исходные активные лекарственные соединения настоящего изобретения ίη νίνο, когда такое пролекарство вводят млекопитающему. Поскольку известно, что пролекарства усиливают многие желательные качества фармацевтических препаратов (например, растворимость, биодоступность, изготовление и т. д.), соединения настоящего изобретения могут быть переведены в форму пролекарства. Таким образом, настоящее изобретение охватывает пролекарственные формы заявленных здесь соединений, способы их доставки и содержащие их композиции. Пролекарства настоящего изобретения приготовляют модифицированием содержащихся в соединении функциональных групп таким образом, чтобы модифицированные группы расщеплялись либо в процессе обычной обработки, либо ίη νίνο, с выделением исходного соединения. Пролекарства включают соединения настоящего изобретения, в которых гидроксильная, амино- или сульфгидрильная группа связана с любой группой, которая при введении пролекарства настоящего изобретения млекопитающему отщепляется с образованием свободного гидроксила, свободной аминогруппы или свободной сульфгидрильной группы, соответственно. Примеры пролекарств включают, но не ограничены ими, ацетатные, формиатные и бензоатные производные спиртовой или аминной функциональных групп соединений настоящего изобретения.
Термин «замещенный» применяется для указания того, что один или более атомов водорода у атома, обозначенного как «замещенный», заменены указанной группой или группами при условии, что нормальная валентность указанного атома при этом не превышается и что замещение приводит к образованию стабильного соединения. Когда заместителем является кетогруппа (=СО), у атома замещаются два атома водорода.
Используемый термин «противораковый» или «антипролиферативный» агент включает, но не ограничен ими, альтретамин, бусульфан, хлорамбуцил, циклофосфамид, ифосфамид, мехлорэтамин, мелфалан, тиотепа, кладрибин, фторурацил, флоксуридин, гемцитабин, тиогуанин, пертостатин, метотрексат, 6-меркаптопурин, цитарабин, кармустин, ломустин, стрептозотоцин, карбоплатин, цисплатин, оксалиплатин, ипроплатин, тетраплатин, добаплатин, 1М216, 1М335, флударабин, аминоглутетимид, флутамид, госерелин, леупролид, диэтилстильбестрон, преднизалон, блеомицин, дактиномицин, даунорубицин, доксирубицин, идарубицин, митоксантрон, лозоксантрон, митомицин-с, пликамицин, паклитаксел, доцетаксел, топотекан, иринотекан, 9-аминокамптотекан, 9нитрокамптотекан, 08-211, этопозид, тенипозид, винбластин, винкристин, винорелбин, прокарбазин, аспарагиназу, пегаспаргазу, октреотид, эстрамустин, гидроксимочевину.
Синтез
Соединения настоящего изобретения могут быть синтезированы с использованием описанных ниже методов в сочетании с синтетическими методами, известными в области синтетической органической химии, или их вариаций по усмотрению специалистов-синтетиков. Предпочтительные методы, но включают не ограниченые ими методы, которые описаны ниже. Каждая из приведенных ниже ссылок включена в данное описание в качестве ссылки.
Схема 1
Последовательность реакций получения индено[1,2-с]пиразол-4-она представлена на Схеме 1 и может быть использована для получения соединений настоящего изобретения. Нитрогруппу диметил-3-нитрофталата восстанавливают в аминогруппу методом каталитического гидрирования. Анилин ацетилируют с использованием уксусного ангидрида и пиридина в качестве основания. Смесь образующегося ацетамида 2 с ацетофеноном обработывают сильным основанием в подходящем растворителе при повышенной температуре с образованием желаемого трикетона 3. Известен другой способ получения трикетонов, описанный в Κίΐдоге с1 а1., 1пбиз1па1 апб Епдупеетшд Сйет1з1ту, 34, 494-497, 1946, которая включена в описание в качестве ссылки. Трикетон обрабатывают гидразином при повышенной температуре в подходящем растворителе с образованием кольцевой системы индено[1,2-с]пиразол-4-она. Известен другой способ получения индено[1,2-с]пиразол4-онов, описанный в Ьешке е1 а1., 1. Нс1сгосусНс Сйет., 19, 1335-1340, 1982; Мозйег апб 8осбсг, 1. Не1егосус11с Сйет., 8, 855-859, 1971; Нтпшат апб 8сапдоса. Со11ес1. Схесй. Сйет. Соттип., 59, 2734-2740, 1994, которая включена в описание в качестве ссылки. Амид деацилируют нагреванием с сильной кислотой в подходящем растворителе с образованием анилина 4. Этот анилин ацилируют в стандартных условиях с использованием хлорангидрида кислоты в подходящем растворителе с образованием желаемого продукта 5.
На схеме 2 представлен альтернативный способ получения соединений настоящего изобретения. Промежуточный трикетон 3 может быть деацилирован сильной кислотой и повторно ацилирован соответствующим хлорангидридом в соответствии с известными методами. Далее трикетон 6 может быть превращен в кольцевую систему индено[1,2-с]пиразол-4-она в тех же условиях, которые были описаны для схемы 1.
Схема 3
'64 бе
Другой способ получения трикетонов 6 схемы 3 состоит в конденсации 1,3-дикето на 6а с ангидридом нитрофталевой кислоты, как описано в Ко1Ьетд аиб ОкНкауа, ΖΗ. Отдал. КЫт., 8, 84-87, 1972; ΖΗ. Отдай. КЫт., 9, 2548-1550, 1973, которая включена в описание в качестве ссылки. Коммерчески недоступные 1,3дикетоны могут быть легко получены ацетилированием или трифторацетилирова-нием соответствующего метилкетона Я1СОСН3. Восстановление нитропроизводного 6Ь в анилин 6с может быть осуществлено различными путями, включая каталитическое гидрирование, обработку цинком или железом в кислотных условиях или обработку другими восстановителями, такими как дитионит натрия или хлорид олова(11). Анилин 6с может быть затем превращен в индено[1,2-с]пиразол-4-оны настоящего изобретения ацилированием, с последующей обработкой гидразином, как это изображено на схеме 2.
получения кольцевой системы индено[1,2с]пиразол-4-она. Диметилгидразин вводят в реакцию с 3-ацетилпиридином в отсутствие рас творителя, в результате чего получают гидразон 7. Последний обрабатывают так, как описано для схемы 1, с образованием желаемого промежуточного соединения 8. Известны другие способы получения аналогичных промежуточных соединений, описанные в Рарророй, 1. Огд. СНет., 49, 2948-2953, 1984, которая включена в описание в качестве ссылки. Это промежуточ ное соединение вводят в последовательность реакций, аналогичную описанной для схемы 1.
Другие отличительные признаки изобретения станут очевидными из следующих примеров вариантов изобретения, которые приведены как иллюстративный материал и не ограничивают объема изобретения.
Примеры
Приведенные в примерах сокращения определяются следующим образом: «°С» означает градусы Цельсия, «ХИМС» означает хемоионизационная масс-спектроскопия, «ЭИМС» означает элетронноионизационная масс-спектроскопия, «экв» означает эквивалент или эквиваленты, «г» - грамм или граммы, «ч» - час или часы, «мг» - миллиграмм или миллиграммы, «мл» миллилитр или миллилитры, «ммоль» означает миллимолярный, «М» - молярный, «мин» - минута или минуты, «п-ТкОН» - птолуолсульфокислота, «ДМФ» - диметилформамид и «ТФА» - трифторуксусная кислота.
Пример I. Получение 3-(4-метоксифенил)5-(ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
О
12
Стадия 1. Синтез 2 из диметил-3-нитрофталата.
К раствору диметил-3-нитрофталата (25 г, 105 ммоль) в метаноле (100 мл) добавляют 5% Рб/С (2,5 г) и гидрируют в течение 2 ч в аппарате Парра при давлении 0,345 МПа. Раствор фильтруют на целите, собирают фильтрат и удаляют растворитель при пониженном давлении. Остаток растворяют в уксусном ангидриде (20 мл), добавляют пиридин (0,05 мл) и нагревают до 80°С в течение 1 мин. Реакционную смесь охлаждают и перемешивают 2 ч при 25°С. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток перекристаллизовывают из этанола, получая продукт в виде белого твердого вещества (21 г, 79%) с т.пл. 104-105°С; ХИМС т/е: рассчитано для С12Н14ИО5 252,0872, найдено 252,0888; Элементный анализ: рассчитано для С12Н13ИО5: С 57,37; Н 5,22; N 5,58; найдено: С 57,67; Н 5,29; N 5,77.
Стадия 2. Синтез трикетона 11 из 2.
К раствору 2 (1 г, 4,0 ммоль) в сухом ДМФ (2 мл) добавляют в один прием гидрид натрия (0,15 г, 60%-ная суспензия в масле, 0,5 ммоль). Через 1 ч добавляют в один прием 4метоксиацетофенон (0,6 г, 4,0 ммоль) и нагревают реакционную смесь до 90°С. Добавляют вторую порцию гидрида натрия (0,15 г, 60%-ная суспензия в масле, 0,4 ммоль), после чего смесь в результате экзотермической реакции стано23 вится темно-красной. Через 20 мин реакционную смесь охлаждают до 25°С, разбавляют водой (20 мл) , экстрагируют этилацетатом (10 мл) и отделяют водную фазу. Последнюю подкисляют 2н. НС1 до рН 2 и собирают неочищенный продукт. Перекристаллизация из этанола дает целевой продукт в виде желтого твердого вещества (0,4 г, 30%) с т.пл. 174-175°С; ХИМС т/е: рассчитано для С19Н16НО5 338,1028, найдено 338,1028; Элементный анализ: рассчитано для С19Н15МО5: С 67,65; Н 4,48; N 4,15; найдено: С 67,87; Н 4,29; N 3,99.
Стадия 3. Синтез 12 из 11.
К раствору 11 (0,2 г, 0,6 ммоль) в этаноле (5 мл) добавляют гидразингидрат (0,1 мл, 1,8 ммоль) и п-ТзОН (3 мг) . Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником, перемешивают в течение 2 ч, охлаждают до 25°С и собирают продукт в виде желтого твердого вещества (0,1 г, 50%) с т.пл.268°С; ХИМС т/е: рассчитано для С19Н16Ц3Оз 334,1192, найдено 334,1168; Элементный анализ: рассчитано для С’|9Н|5Х3О3: С 68,46; Н 4,54; N 12,61; найдено: С 68,81; Н 4,39; N 12,45.
Пример II. Получение 3-(4-метоксифенил)5-(хлорацетамидо)индено [1,2-с]-пиразол-4-она.
Стадия 1. Получение 13 из 12.
К суспензии 12 (1,0 г, 3,0 ммоль) в метаноле (10 мл) добавляют конц. НС1 (1 мл) и кипятят с обратным холодильником. Через 2 ч реакционную смесь охлаждают и собирают продукт в виде зеленоватого твердого вещества (0,7 г, 81%) с т.пл. 273°С; ХИМС т/е: рассчитано для С17Н14Л3О2 292,1086, найдено 292,1080; Элементный анализ: рассчитано для С17Н13^О2: С 69,85; Н 4,83; N. 14,37; найдено: С 69,99; Н 4,59; N 14,14.
Стадия 2. Синтез 14 из 13.
К суспензии 13 (20 мг, 0,07 ммоль) в диоксане (2 мл) добавляют насыщенный водный раствор NаНСО3 (1 мл) и хлорацетилхлорид (30 мл, 0,21 ммоль). Реакционную смесь нагревают до 50°С, перемешивают в течение 2 ч, охлаждают, вливают в воду (2 мл) и экстрагируют этилацетатом (10 мл). Органический слой отделяют, сушат над Мд§О4 и удаляют растворитель при пониженном давлении. Твердый остаток перекристаллизовывают из этанола, получая продукт в виде желтого твердого вещества (9 мг, 35%) с т.пл. 274°С; ХИМС т/е: рассчитано для
С12Н15№,О3С1 368,0802, найдено 368,0818.
Пример III. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(циклопропиламидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере II, используя в качестве исходного материала циклопропилацетилхлорид; т.пл. 298°С;
ХИМС т/е: рассчитано для С21Н18Х3О3
360,1348, найдено 360,1330.
Пример IV. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(изопропиламидо)индено[1,2-с]пиразол-
4- она.
Продукт получают так, как описано в примере II, используя в качестве исходного материала изопропилацетилхлорид; т.пл. 288°С; ХИМС т/е: рассчитано для С2!Н20^О3
362.1505, найдено 362,1535.
Пример V. Получение 3-(4-метоксифенил)-
5- (этиламидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере II, используя в качестве исходного материала пропионилхлорид; т.пл. 287°С; ХИМС т/е: рассчитано для С21Н18Х3О3 348,1348, найдено 348,1313.
Пример VI. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(циклопентиламидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере II, используя в качестве исходного материала циклопентилацетилхлорид; т.пл. 267°С; ХИМС т/е: рассчитано для С23Н22Ы3О3 366,1661, найдено 388,1626.
Пример VII. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(циклобутиламидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере II, используя в качестве исходного материала циклобутилацетилхлорид; т.пл. 297°С; ХИМС т/е: рассчитано для С22Н2^3О3
374.1505, найдено 374,1530.
Пример VIII. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(фенилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере II, используя в качестве исходного материала фенилацетилхлорид; т.пл. 280°С; ХИМС т/е: рассчитано для С25Н20^О3 410,1505, найдено 410,1533.
Пример XI. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(бутиламидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере II, используя в качестве исходного материала бутирилхлорид; т.пл. 282°С; ХИМС т/е: рассчитано для С2!Н2^3О3 362,1505, найдено 362,1500.
Пример X. Получение 3-(4-метоксифенил)5-((4-хлорфенил)ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере II, используя в качестве исходного материала 4-хлорфенилацетилилхлорид; т.пл. 238°С; ХИМС т/е: рассчитано для С25Н19^О3С1 444,1115, найдено 444,1110.
Пример XI. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-((3-метоксифенил)ацетамидо)индено[1,2с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ΙΙ, используя в качестве исходного материала 3-метоксифенилацетилилхлорид; т.пл. > 300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С26Н22Ы3О3
440,1610, найдено 440,1620.
Пример XII. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-((4-метоксифенил)ацетамидо)индено[1,2с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере II, используя в качестве исходного материала 4-метоксифенилацетилилхлорид; т.пл. 280°С; ХИМС т/е: рассчитано для С26Н22Ы3О3
440,1610, найдено 440,1630.
Пример XIII. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-((3,4-диметоксифенил)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере II, используя в качестве исходного материала 3,4-диметоксифенилацетилилхлорид;
т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С27Н24М3О3 470,1716, найдено 470,1731.
Пример XIV. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-((2,5-диметоксифенил)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере II, используя в качестве исходного материала 2,5-диметоксифенилацетилилхлорид;
т.пл. 226°С; ХИМС т/е: рассчитано для
С27Н24М3О3 470,1716, найдено 470,1739.
Пример XV. Получение 3-(2-метоксифенил)-5-(ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере I, используя в качестве исходного материала 2-метоксиацетофенон; т.пл. 276°С; ХИМС т/е: рассчитано для С19Н1&Ы3О3 334,1192, найдено 334,1169.
Пример XVI. Получение 3-(3,4-диметоксифенил)-5-(ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4она.
Продукт получают так, как описано в примере I, используя в качестве исходного материала 3,4-диметоксиацетофенон; т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С20Н18Ы3О4 364,1297, найдено 364,1288.
Пример XVII. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-((3,4-этилендиоксифенил)ацетамидо) индено [1,2-с]пиразол-4-она.
т.пл.173°С; ХИМС т/е: рассчитано для С17Н14ЫО4 296,0923, найдено 296,0901.
Стадия 2. Синтез 16 из 15.
К суспензии 15 (20 мг, 0,07 ммоль) в ацетоне (2 мл) добавляют ЫаНСО3 (10 мг) и неочищенный хлорангидрид (3,4-метилендиоксифенил)уксусной кислоты (полученный нагреванием кислоты в смеси бензолтионилхлорид (4:1) при 50°С в течение 2 ч с последующим удалением летучих компонентов при пониженном давлении). Реакционную смесь нагревают до 50°С и перемешивают в течение 2 ч, после чего охлаждают, вливают в воду (4 мл), экстрагируют этилацетатом (10 мл), сушат над Мд8О4, фильтруют и упаривают. Неочищенный трикетон суспендируют в этаноле (2 мл), добавляют гидразингидрат (0,05 мл) и п-ТкОН (1 мл) и кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционную смесь после этого охлаждают до 0°С и отфильтровывают продукт в виде желтого твердого вещества (6,5 мг, 20%) с т.пл. 297°С. ХИМС т/е: рассчитано для С26Н20Ы3О5 454,1403, найдено 454,1398.
Пример XVIII. Получение 3-(4-диметоксифенил)-5-((3 -тиофен)ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XVII, используя в качестве исходного материала хлорангидрид 3-тиофенуксусной кислоты; т.пл. 293°С; ХИМС т/е: рассчитано для С23Н18Ы3О38 416,1069, найдено 416,1088.
Пример XIX. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-((2-метоксифенил)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XVII, используя в качестве исходного материала хлорангидрид 2-метоксифенилуксусной кислоты; т.пл. 255°С; ХИМС т/е: рассчитано для С26Н22Ы3О4 440,1610, найдено 440,1622.
Пример XX. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-((3,4-дихлорфенил)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XVII, используя в качестве исходного материала хлорангидрид 3,4-дихлорфенил уксусной кислоты; т.пл. 299°С; ХИМС т/е: рассчитано для С25Н18Ы3О3С12 478,0725, найдено
478,0744.
Пример XXI. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-((2,4-дихлорфенил)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XVII, используя в качестве исходного материала хлорангидрид 2,4-дихлорфенилуксусной кислоты; т.пл. 286°С; ХИМС т/е: рассчитано для С25Н18М3О3С12 478,0725, найдено
478,0734.
Пример XXII. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-((2-хлорфенил)ацетамидо)индено [1,2с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XVII, используя в качестве исходного маК суспензии 11 (5 г, 14,18 ммоль) в метаноле (50 мл) добавляют конц. НС1 (1 мл) и кипятят с обратным холодильником. После перемешивания в течение 2 ч реакционную смесь охлаждают до 0°С и собирают продукт в виде желтого твердого вещества (4,2 г, 96%) с териала хлорангидрид 2-хлорфенилуксусной кислоты; т.пл. 300°С; ХИМС т/е; рассчитано для С25Н19^О3С1 444,1115, найдено 444,1111.
Пример XXIII. Получение 3-(4-метоксифенил)-5 -(аминоацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она.
К суспензии 14 (15 мг, 0,04 ммоль) в этаноле (1 мл) добавляют конц. ΝΗ4ΟΗ (1 мл), помещают в запаянную трубку и нагревают 3 ч при 80°С, после чего реакционную смесь охлаждают и удаляют растворитель при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовы-вают из этанола, получая продукт в виде желтого твердого вещества (9 мг, 62%) с т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для ^οΗ19Ν4Ο3 363,1457, найдено 363,1431.
Пример XXIV. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-((2-гидроксиэтил)аминоацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала гидроксиламин; т.пл. 243°С; ХИМС т/е: рассчитано для С21Н2^4О4 393,1563, найдено 393,1539.
Пример XXV. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(^№диметиламиноацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала диметиламин; т.пл. 279°С; ХИМС т/е: рассчитано для С21Н2^4О3 377,1614, найдено 377,1640.
Пример XXVI. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(пиперазинилацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала пиперазин; т.пл. 277°С; ХИМС т/е: рассчитано для С23Н24Ы5О3 418,1879, найдено 418,1899.
Пример XXVII. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(4-метилпиперазинилацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала 4-метилпиперазин; т.пл. >300°С;
ХИМС т/е: рассчитано для С24Н2&Ы5О3 432,2036, найдено 432,2030.
Пример XXVIII. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазинилацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала 4-гидроксиэтилпиперазин; т. пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С25Н28№О4 462,2141, найдено 462,2128.
Пример XXIX. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(пиперидинилацетамидо)индено[1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала пиперидин; т.пл. 298°С; ХИМС т/е: рассчитано для С24Н25^О3 417,1927, найдено 417,1955.
Пример XXX. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(4-аминометилпиперидинилацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала 4-аминометилпиперидин; т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С25Н28№О3 446,2192, найдено 446,2166.
Пример XXXI. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(этиламиноацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала этиламин; т.пл. 250°С; ХИМС т/е: рассчитано для С2)Н2^4О3 377,1614, найдено 377,1644.
Пример XXXII. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(тиоморфоленилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала тиоморфолин; т.пл. 298°С; ХИМС т/е: рассчитано для С23Н23Ы4О38 435,1491, найдено 435,1477.
Пример XXXIII. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(морфоленилацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала морфолин; т.пл. 295°С; ХИМС т/е: рассчитано для С23Н23^О4 419,1719, найдено 419,1719.
Пример XXXIV. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(пирролидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала пирролидин; т.пл. 279°С; ХИМС т/е: рассчитано для С23Н23№|О3 403,1770, найдено 403,1761.
Пример XXXV. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(4-пиридиниламинометилацетамидо) индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала 4-аминометилпиридин; т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С23Н22№О3 440,1723, найдено 440,1762.
Пример XXXVI. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-((4-ацетамидофенил)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
283°С; ХИМС т/е: рассчитано для С25Н2^4О3
425,1614, найдено 425,1643.
Пример УБИ. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(фенилкарбамоил)аминоиндено-[1,2-с] пиразол-4-она.
К суспензии 18 (10 мг, 0,02 ммоль) в диоксане (1 мл) добавляют насыщенный водный раствор NаНСОз (0,5 мл) и ацетилхлорид (0,01 мл). Реакционную смесь нагревают 1 ч при 50°С, охлаждают, вливают в воду (5 мл) и экстрагируют этилацетатом. Органический слой отделяют, сушат над Мд§О4 и удаляют растворитель при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из этанола, получая продукт в виде желтого твердого вещества (5,6 мг, 61%) с т.пл. 268°С; ХИМС т/е: рассчитано для
С27Н23^О3 467,1719, найдено 467,1730.
Пример XXXVII. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-((4-метоксикарбониламинофенил) ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXXII, используя в качестве исходного материала метилхлорформиат; т.пл. 257°С;
ХИМС т/е: рассчитано для С27Н23^О5 403,1770, найдено 483,1633.
Пример XXXVIII. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-((4-аминометилкарбониламинофенил)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII и XXXII, используя в качестве исходного материала хлорацетилхлорид и конц. N4^^ т.пл. 228°С; ХИМС т/е: рассчитано для С27Н24^О4 482,1828, найдено 482,1844.
Пример XXXIX. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-((4-Ы,№диметиламинометилкарбониламинофенил)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII и XXXII, используя в качестве исходного материала хлорацетилхлорид и диметиламин; т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С29Н28^О4 510,2141, найдено 510,2121.
Пример КБ. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-((4-азидофенил)ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она.
К раствору из примера XXXVI (20 мг, 0,04 ммоль) в ДМФ (2 мл) добавляют 5%-ный палладий на угле (5 мг) и гидрируют при атмосферном давлении с использованием водородного баллона. Через 2 ч раствор фильтруют на целите и удаляют растворитель при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из этанола, получая продукт в виде желтого твердого вещества (15 мг, 78%) с т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С25Н1^6О3 451,1519, найдено 451,1544.
Пример УБк Получение 3-(4-метоксифенил)-5-((4-аминофенил)ацетамидо)индено[1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXVII, используя в качестве исходного материала 4-азидофенилуксусную кислоту; т.пл.
Стадия 1. Синтез 20 из 15.
К суспензии 15 (0,5 г, 1,7 ммоль) в ацетоне (10 мл) добавляют NаНСО3 (0,5 г) и фенилхлорформиат. Реакционную смесь нагревают 2 ч при 50°С, охлаждают, вливают в воду (20 мл) и экстрагируют этилацетатом (40 мл). Органический слой отделяют, сушат над Мд§О4 и удаляют растворитель при пониженном давлении. Остаток суспендируют в этаноле (10 мл) и добавляют гидразингидрат (0,16 мл, 5,1 ммоль) и пТкОН (10 мг). Смесь кипятят 3 ч при перемешивании, охлаждают до 0°С и собирают продукт в виде желтого твердого вещества (0,25 г, 36%) с т.пл. 195°С; ХИМС т/е: рассчитано для
С24Н18^О4 412,1297, найдено 412,1308.
Стадия 2. Синтез 21 из 20.
К раствору 20 (20 мг, 0,05 ммоль) в диметилсульфоксиде (2 мл) добавляют анилин (20 мл) и диметиламинопиридин (1 мг). Реакционную смесь нагревают 2 ч при 80°С, охлаждают, вливают в воду (4 мл) и экстрагируют этилацетатом (15 мл). Органический слой отделяют, сушат над Мд§О4 и удаляют растворитель при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из этанола, получая продукт в виде желтого твердого вещества (9 мг, 44%) с т. пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С24Н19^О3 411,14 57, найдено 411,1432.
Пример νΕΠ!. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(бутилкарбамоил)аминоиндено-[1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ΝΕΝ. используя в качестве исходного материала бутиламин; т.пл. 252°С; ХИМС т/е: рассчитано для С21Н2^4О3 377,1614, найдено 377,1633.
Пример ΝΕ^. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(4-аминобензилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере II, используя в качестве исходного материала 4-аминобензиламин; т.пл. >300°С;
ХИМС т/е: рассчитано для С25Н22М5О3
440,1723, найдено 440,1700.
Пример XXV. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(4-пиридилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере II, используя в качестве исходного ма31 териала 4-аминометилпиперидин; т.пл. >300°С;
ХИМС т/е: рассчитано для С24Н20Ы5О3
426,1566, найдено 426,1533.
Пример ХЬУ1. Получение 3-(4-гидроксифенил)-5-(ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-
хлорметане (2 мл) добавляют избыток ВВг3 (1/0 мл, 1,0 М в дихлорметане) и перемешивают в течение 12 ч. Реакционную смесь медленно приливают к насыщенному водному раствору ЫаНСО3 (5 мл) и экстрагируют этилацетатом (10 мл). Экстракт сушат над Мд8О4 и упаривают. Остаток перекристаллизовывают из этанола, получая желаемый продукт в виде желтого твердого вещества (7,5 мг, 33%) с т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С18Н14Ы3О3 320,1035, найдено 320,1050.
Пример ХЬУП. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(формамидо)индено [1,2-с]пиразол-4она.
'13 -23
Суспензию 13 (20 мг, 0,06 ммоль) в муравьиной кислоте (2 мл) нагревают 2 ч при 100°С. Реакционную смесь охлаждают и удаляют растворитель при пониженном давлении. Остаток перекристаллизовывают из этанола, получая целевой продукт в виде желтого твердого вещества (12 мг, 63%) с т.пл. 280°С; ХИМС т/е: рассчитано для С18Н14Ы3О3 320,1035, найдено 320,1040.
Пример ХЬУШ. Получение 3-(3-пиридил)5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
К раствору 3-ацетилпиридина (1,0 г, 8,3 ммоль) в бензоле (3 мл) добавляют 1,1диметилгидразин (0,62 мл, 8,3 ммоль) и и-ТзОН (5 мг). Реакционную смесь нагревают до 85°С и перемешивают в течение 3 ч, после чего охлаждают и удаляют растворитель при пониженном давлении. К образовавшемуся гидразону в течение 5 мин добавляют 1,0 М ΝηΝ(ΤΜ8) в ТГФ (16,6 мл, 16,6 ммоль) при 25°С. Через 30 мин добавляют в один прием диметил-3-ацетамидофталат (2,1 г, 8,3 ммоль) и кипятят реакционную смесь с обратным холодильником. Перемешивают смесь в течение 6 ч, после чего охлаждают и останавливают реакцию медленным добавлением трифторуксусной кислоты. Растворитель удаляют при пониженном давлении и остаток хроматографируют (силикагель, 2,5-5% метанол/дихлорметан), получая продукт в виде желтого твердого вещества (0,35 г, 14%) с т.пл. 265°С; ХИМС т/е: рассчитано для С17Н13^О4 309,0875, найдено 309,0888.
Стадия 2. Синтез 25 из 24.
К суспензии 24 (30 мг, 0,09 ммоль) в этаноле (2 мл) добавляют гидразингидрат (0,05 мл) и п-ТзОН (1 мг) и кипятят с обратным холодильником. После перемешивания в течение 2 ч реакционную смесь охлаждают и отфильтровывают продукт в виде желтого твердого вещества (12 мг, 44%) с т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С17Н13ЩО2 305,1039, найдено
305,1048.
Пример ХЫХ. Получение 3-(4-пиридил)-5(ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ХЬУШ, используя в качестве исходного материала 4-ацетилпиридин; т.пл. >300°С;
ХИМС т/е: рассчитано для С17Н13^О2 305,1039, найдено 305,1046.
Пример Ь. Получение 3-(4-пиридил)-5(формамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ХЬУП, используя в качестве исходного материала 4-ацетилпиридин; т.пл. >300°С;
ХИМС т/е: рассчитано для С16НцЩО2 291,0882, найдено 291,0882.
Пример Ы. Получение 3-фенил-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере I, используя в качестве исходного материала ацетофенон; т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С16НП^О2 304,1065, найдено 304,1086.
Пример ЬП. Получение 3-(4-метилтиофенил)-5-(ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4она.
Продукт получают так, как описано в примере I, используя в качестве исходного материала 4'-метилтиоацетофенон; т.пл. 283°С;
ХИМС т/е: рассчитано для С.’19НШ3О38 350,0956, найдено 350,0963.
Пример ЬШ. Получение 3-(4-метилсульфонилфенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают окислением продукта примера ЬП; т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С19Н15ЩО48 382,0860, найдено
382,0862.
Пример Ь1У. Получение 3-Щ,№диметиламинофенил)-5 -(ацетамидо)индено [ 1,2 -с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере I, используя в качестве исходного материала 4'-^№диметиламиноацетофенон; т.пл.
>300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С20Н!8ЩО2
347,1496, найдено 347,1508.
Пример ЬУ. Получение 3-(Ы,М-диметиламинофенил)-5-(морфолинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примерах II и XXIII, используя в качестве исходных материалов продукт примера ЫУ и морфолин; т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С24Н2&Ы5Оз 432,2036, найдено 432,2020.
Пример ЬУЬ Получение 3-(Х,Ы-диметиламинофенил)-5-(диметиламиноацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примерах II и XXIII, используя в качестве исходных материалов продукт примера ЫУ и диметиламин; т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С22Н24Ы5О2 390,1930, найдено 390,1948.
Пример БУЛ. Получение 3-(4-( 1-пиперидинцл)фенил)-5-(ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере I, используя в качестве исходного материала 4'-(1-пиперидинил)ацетофенон; т.пл. 291°С; ХИМС т/е: рассчитано для С23Н22Ы4О2 387,1801, найдено 387,1821.
Пример БУШ. Получение 3-(4-морфолинил)фенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-
4- она.
Продукт получают так, как описано в примере I, используя в качестве исходного материала 4'-морфолинилацетофенон; т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С22Н20Ы4О3 388,1528, найдено 388,1535.
Пример ЫХ Получение 3-(4-этоксифенил)-5-(ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере I, используя в качестве исходного материала 4'-этоксиацетофенон; т.пл. 288°С; ХИМС т/е: рассчитано для С20Н17Ы3О3 348,1325, найдено 348,1348.
Пример БУ. Получение 3-(4-бутилфенил)-
5- (ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере I, используя в качестве исходного материала 4'-бутилацетофенон; т.пл. 259°С; ХИМС т/е: рассчитано для С22Н2М3О2 360,1701, найдено 360,1712.
Пример БУЕ Получение 3-(4-этилфенил)5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере I, используя в качестве исходного материала 4'-этилацетофенон; т.пл. 294°С; ХИМС т/е: рассчитано для С20Н17Ы3О2 331,1310, найдено 331,1321.
Пример БУИ. Получение 3-(4-н-пропилфенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере I, используя в качестве исходного материала 4'-н-пропилацетофенон; т.пл. 269°С;
ХИМС т/е: рассчитано для С2|НИД3О2 346,1555, найдено 346,1554.
Пример БУНЕ Получение 3-(4-метоксифенил)-5-карбамоиламиноиндено[1,2-с]пиразол4-она.
Продукт получают так, как описано в примере X^II. используя в качестве исходного материала концентрированный гидроксид аммония; т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С18Н15Ы4О3 335,114 4, найдено 335,1113.
Пример БУШ. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(диметиламинокарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ΝΕΕ используя в качестве исходного материала диметиламиногидразина; т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С20Н20Ы5О3 378,1566, найдено 378,1555.
Пример Б^У. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(метилкарбамоил)аминоиндено[1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере X^II. используя в качестве исходного материала метиламин; т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С19Н17Ы4О3 349,1300, найдено 349,1311.
Пример Б^УЕ Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере X^II. используя в качестве исходного материала Ν-аминоморфолин; т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С22Н22ХО4 420,1671, найдено 420,1655.
Пример Ε^νΗ. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(цис-2-аминоциклогексилкарбамоил) аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере X^II. используя в качестве исходного материала цис-1,2-диаминоциклогексан; т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С24Н2&ХО3 432,2035, найдено 432,2020.
Пример Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(4-метилпиперазинилкарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере X^II. используя в качестве исходного материала цис-1,2-диаминоциклогексан; т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С23Н2;Х6О3 433,1987, найдено 433,1999.
Пример БУК. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(4-уридометилпиперидинилацетамидо) индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала соединение из примера XXX; т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С26Н2^6О4 489,2250, найдено 489,2209.
Пример ^XX. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(4-(2-пиридил)пиперазинилацетамидо) индено [1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала 4-(2-пиридид)пиперазин; т.пл.
>300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С28Н27Н6О3 495,2144, найдено 495,2111.
Пример ЬХХ1. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(4-(аминоэтил)пиперазинилацетамидо) индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала 4-(аминоэтил)пиперазин; т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С25Н29Н6О3 461,2300, найдено 461,2333.
Пример ^XXII. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(4-амидопиперидинилацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала амид гексагидроизоникотиновой кислоты; т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С25Н26Н5О4 460,1984, найдено 460,1998.
Пример ^XXIII. Получение 3-(4метоксифенил)-5-(4-гидроксипиперидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала 4-гидроксипиперидин кислоты; т. пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С24Н25Н4О4 433,1875, найдено 433,1844.
Пример ^XXIV. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(4-гидроксиметилпиперидинилацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала 4-гидроксиметилпиперидин; т. пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С25Н27Н4О4 447,2032, найдено 447,2002.
Пример ^XXV. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(4-амидопиперазинилацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала 4-амидопиперазин; т.пл. >300°С;
ХИМС т/е: рассчитано для С24Н25Н6О6 493,1835, найдено 493,1802.
Пример ^XXVI. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(4-диметиламинопиперидинилацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала 4-диметиламинопиперидин; т. пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С26Н30Н5О5 4 92,2246, найдено 492,2220.
Пример ^XXVII. Получение 3-(4-метоксифенил)-5-(4-аминопиперидинилацетамидо) индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере XXIII, используя в качестве исходного материала 4-аминопиперидин; т.пл. >300°С; ХИМС т/е: рассчитано для С24Н26Н5О5 464,1933, найдено 464,1975.
Пример ^XXVIII. Получение 3-(4-(диметиламино)фенил)-5-(4-метил-1-пиперазинилацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примерах II и XXIII, используя в качестве исходных материалов продукт примера ЫУ и 1метилпиперазин; т.пл. >300°С; ЭИМС т/е: рассчитано для С25Н29Н6О2 445,2352, найдено 445,2359.
Пример ^XXIX. Получение 3-(4-(диметиламино)фенил)-5-((4-аминометил-1-пиперидинил)ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примерах II и XXIII, используя в качестве исходных материалов продукт примера ЫУ и 4(аминометил) пиперидин; ЭИМС т/е: рассчитано для С25Н29Н6О2 445,2352, найдено 445,2359.
Пример ^XXX. Получение 3-(4-(диметиламино)фенил)-5-((4-гидрокси-1-пиперидинил) ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примерах II и XXIII, используя в качестве исходных материалов продукт примера ЫУ и 4гидроксипиперидин; т.пл. 267°С; ЭИМС т/е: рассчитано для С25Н28Н5О3 446,2192, найдено 446,2206.
Пример ^XXXI. Получение 3-(4-(4-морфолинил)фенил)-5-(4-морфолинил)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примерах II и XXIII, используя в качестве исходных материалов продукт примера ЬУШ и морфолин; т.пл. 258°С; ЭИМС т/е: рассчитано для
С26Н28Н5О4 474,2141, найдено 474,2151.
Пример ^XXXII. Получение 3-(4-(4-морфолинил)фенил)-5-(4-метил-1-пиперазинил) ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примерах II и XXIII, используя в качестве исходных материалов продукт примера ЬУШ и 1метилпиперазин; т.пл. 258°С; ЭИМС т/е: рассчитано для С27Н31Н6О3 487,2457, найдено 487,2447.
Пример ^XXXIII. Получение 3-(4-(4-морфолинил)фенил)-5-(4-гидрокси-1-пиперидинил) ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примерах II и XXIII, используя в качестве исходных материалов продукт примера ЬУШ и 4гидроксипиперидин; т.пл. 245°С; ЭИМС т/е: рассчитано для С27Н30Н5О4 488,2298, найдено 488,2290.
Пример ^XXXIУ. Получение 3-(4-(4-морфолинил)фенил)-5-((4-аминометил-1-пиперидинил)ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примерах II и XXIII, используя в качестве исходных материалов продукт примера ЬУШ и 4(аминометил)пиперидин; т.пл. 240°С; ЭИМС т/е: рассчитано для С28Н33Н6О3 501,2614, найдено 501,2619.
Пример ^XXXУ. Получение 3-(4-(диметиламино)фенил)-5-((((4-метил-1-пиперазинил) амино)карбонил)амино)индено[1,2-с]пиразол-4она.
Продукт получают так, как описано в примерах I, XXVII и ХЬП, используя в качестве исходных материалов 4-(диметиламино ) ацетофенон и 1-амино-4-метилпиперазин; т.пл. >300°С; ЭИМС т/е: рассчитано для С24Н28Ы7О2 446,2304, найдено 446,2310.
Пример ЬХХХМ. Получение 3-изопропил5-(ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она.
° 27 °
Стадия 1. Синтез 26 из 3-нитрофталевого ангидрида.
К раствору 3-нитрофталевого ангидрида (9,7 г, 50 ммоль) и 1,1,1-трифтор-5-метил-2,4гександиона (9,1 г, 50 ммоль) в уксусном ангидриде (28,3 мл, 300 ммоль) добавляют триэтиламин (13,95 мл, 100 ммоль) и перемешивают 4 ч при 25°С. Раствор разбавляют 1н. НС1 (200 мл), отделяют остаток, промывают его водой (200 мл) и гексаном (400 мл), получая продукт в виде желтого твердого вещества (11,1 г, 85%) с т.пл. 127-129°С;. ХИМС (М+Н) : рассчитано для С13Н12ХО5 262,0715, найдено 262,0694.
Стадия 2. Синтез трикетона 27 из 26.
К раствору 26 (11 г, 42 ммоль) в смеси этанола (224 мл) и воды (56 мл) добавляют цинк (90 г, 1,4 моль) и хлорид кальция (3 г, 27 ммоль) и кипятят реакционную смесь с обратным холодильником в течение 16 ч, после чего фильтруют на целите. Фильтрат упаривают при пониженном давлении с образованием водного остатка, который экстрагируют этилацетатом (100 мл). Органический слой отделяют, промывают насыщенным раствором ЭДТА (100 мл) и солевым раствором (100 мл), высушивают над Мд8О4, фильтруют и упаривают при пониженном давлении, получая желтое твердое вещество. Растирание с гексаном дает продукт в виде желтого твердого вещества (7,1 г, 73%) с т.пл. 241-243°С; ХИМС (М+Н): рассчитано для С13Н14ЫО3 232,0974, найдено 232,0962.
Стадия 3. Синтез 28 из 27.
К раствору 27 (500 мг, 2,16 ммоль) в дихлорметане (5 мл) добавляют триэтиламин (0,35 мл, 2,59 ммоль) и перемешивают 15 мин при 25°С, после чего добавляют ацетилхлорид (0,18 мл, 2,38 ммоль), перемешивают при 25°С еще 1 ч, останавливают реакцию добавлением 1н. НС1 (20 мл) и экстрагируют этилацетатом (20 мл). Органический слой отделяют, сушат над Мд8О4, фильтруют и упаривают при пониженном давлении, получая бурый остаток. Растирание с гексаном дает продукт в виде желтоватобурого твердого вещества (484 г, 82%) с т.пл. 241-243°С; ХИМС (М+Н): рассчитано для С15Н16ЫО4 274,1079, найдено 274,1093.
Стадия 4. Синтез 29 из 28.
К раствору 28 (240 мг, 0,88 ммоль) в бутаноле (5 мл) добавляют гидразингидрат (0,055 мл, 1,76 ммоль) и п-ТкОН (8,4 мг, 0,044 ммоль). Реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 ч при перемешивании, охлаждают до 25°С и удаляют растворитель при пониженном давлении. Перекристаллизация из изопропилового спирта дает слегка грязноватого цвета продукт (173 г, 73%) с т.пл. >250°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С|5Н|6Х3О2 270,1242, найдено 270,1258.
Пример ЬХХХУЛ. Получение 3-циклопропил-5 -(ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХМ, используя в качестве исходного материала циклопропиловый аналог 26; т.пл. 220-221°С; ХИМС (М+Н): рассчитано для С15Н14Ы3О2 268,1086, найдено 268,1078.
Пример ЬХХХМП. Получение 3-(третбутил)-5-(ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХМ, используя в качестве исходного материала трет-бутиловый аналог 26; т.пл. >250°С; ХИМС (М+Н): рассчитано для С16Н18Ы3О2 284,1399, найдено 284,1395.
Пример ЬХХХРХ Получение 3-(2-тиенил)5-(ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХМ, используя в качестве исходного материала 2-тиениловый аналог 26; т.пл. 269°С; ХИМС (М+Н): рассчитано для С16Н12Ы3О28 310,0650, найдено 310,0635.
Пример ХС. Получение 3-(3-метил-2тиенил)-5-(ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХМ, используя в качестве исходного материала 3-метил-2-тиениловый аналог 26; т.пл. 275°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С17Н14Ы3О28 324,0811, найдено 324,0807.
Пример ХС1. Получение 3-(этил)-5-(карбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХМ, используя в качестве исходных материалов аммиак и этиловый аналог 15; т.пл. >250°С; ХИМС (М+Н): рассчитано для С13Н13Ы4О2 257,1039, найдено 257,1033.
Пример ХС11. Получение 3-(н-пропил)-5(карбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХМ, используя в качестве исходных материалов аммиак и н-пропиловый аналог 15; т.пл. 187-189°С; ХИМС (М+Н) : рассчитано для С14Н15:Ы4О2 271,1195, найдено 271,1187.
Пример ХС111. Получение 3-(изопропил)-5(карбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХМ, используя в качестве исходных материалов аммиак и изопропиловый аналог 15;
т.пл. >250°С; ХИМС (М+Н): рассчитано для С14Н15^О2 271,1195, найдено 271,1196.
Пример XСIV. Получение 3-циклопропил5-(карбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХУГ, используя в качестве исходных материалов аммиак и циклопропиловый аналог 15; т.пл. 252-253°С; ЭИМС (М-Н): рассчитано для С14Н1А4О2 267,0861, найдено 267,0884.
Пример ХСУ. Получение 3-(с-гексил)-5(карбамоил)аминоиндено [1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХУГ, используя в качестве исходных материалов аммиак и с-гексиловый аналог 15; т.пл. 178-179°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для Ο17Η19Ν4Θ2 311,1507, найдено 311,1500.
Пример ХСУГ Получение 3-(2-тиенил)-5(карбамоил)аминоиндено [1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХУГ, используя в качестве исходных материалов аммиак и 2-тиениловый аналог 15; т.пл. 214°С; ХИМС т+: рассчитано для ^5Η10Ν4028 310,0517, найдено 310,0524.
Пример ХСУГГ. Получение 3-(3-метил-2тиенил)-5-(карбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХУГ, используя в качестве исходных материалов аммиак и 3-метил-2-тиениловый аналог 15; т.пл. 270°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С1бН1з^028 325,0759, найдено 325,0744.
Пример ХСУШ. Получение 3-(5-метил-2тиенил)-5-(карбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХУГ, используя в качестве исходных материалов аммиак и 5-метил-2-тиениловый аналог 15; т.пл. >280°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для ^6Η13Ν4028 325,0759, найдено 325,0761.
Пример ХС1Х. Получение 3-(5-этилкарбоксил-2-тиенил)-5-(карбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХУГ, используя в качестве исходных материалов аммиак и 5-этилкарбоксил-2тиениловый аналог 15; т.пл. >280°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для ^8Η15Ν406δ 383,0813, найдено 383,0788.
Пример С. Получение 3-(3-тиенил)-5(карбамоил)аминоиндено [1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХУГ, используя в качестве исходных материалов аммиак и 3-тиениловый аналог 15; т.пл. >280°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для Ο5ΗπΝ4028 311,0603, найдено 383,0594.
Пример СГ. Получение 3-(5-хлор-3-тиенил)-5-(карбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХУГ, используя в качестве исходных материалов аммиак и 5-хлор-3-тиениловый ана лог 15; т.пл. >300°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для Ο5Η10Ν402δα 345,0209, найдено 345,0213.
Пример СП.
Получение 3-(2,5-диметил-3-тиенил)-5(карбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХУГ, используя в качестве исходных материалов аммиак и 2,5-диметил-3-тиениловый аналог 15; т.пл. >280°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для Ο7Ηι5Ν4028 339,0916, найдено
339,0905.
Пример СШ. Получение 3-(2-фуранил)-5(карбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХУГ, используя в качестве исходных материалов аммиак и 2-фураниловый аналог 15; т.пл. 278°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для ^5ΗπΝ403 295,0831, найдено 295,0838.
Пример СГУ. Получение 3-изопропил-5(^№диметиламинокарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХУГ, используя в качестве исходных материалов 1,1-диметилгидразин и изопропиловый аналог 15; т.пл. 231-233°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для ^6Η20Ν502 314,1616, найдено 314,1599.
Пример СУ. Получение 3-циклопропил-5(^№диметиламинокарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХУГ, используя в качестве исходных материалов 1,1-диметилгидразин и циклопропиловый аналог 15; ЭИМС (М+Н): рассчитано для ^6Η18Ν502 312,1460, найдено
312,1487.
Пример СУГ. Получение 3-циклогексил-5(^№диметиламинокарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХУГ, используя в качестве исходных материалов 1,1-диметилгидразин и циклогексиловый аналог 15; т.пл. 229-231°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для ^9Η24Ν502 354,1929, найдено 354,1932.
Пример СУГГ. Получение 3-(2-тиенил)-5(^№диметиламинокарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХУГ, используя в качестве исходных материалов 1,1-диметилгидразин и 2-тиениловый аналог 15; т.пл. 279°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для ^7Ηι6Ν5028 354,1024, найдено 354,1025.
Пример СУГГГ. Получение 3-(5-метокси-2тиенил)-5-^А-диметиламинокарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХУГ, используя в качестве исходных материалов 1,1-диметилгидразин и 5-метокси-2тиениловый аналог 15; т.пл. 280°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С18Н18^О38 384,1130, найдено 384,1119.
Пример С.!Х. Получение 3-(5-метил-2тиенил)-5-(^№диметиламинокарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХУ!, используя в качестве исходных материалов 1,1-диметилгидразин и 5-метил-2тиениловый аналог 15; т.пл. >280°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С18Н18Х3О38 368,1181, найдено 368,1171.
Пример СХ. Получение 3-(5-этилкарбоксил-2-тиенил)-5-(^№диметиламинокарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХУ!, используя в качестве исходных материалов 1,1-диметилгидразин и 5-этилкарбоксил-2-тиениловый аналог 15; т.пл. 252°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С20Н20^О48 426,1236, найдено 426,1236.
Пример СХЬ Получение 3-(3-тиенил)-5(^№диметиламинокарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ^XXXVI. используя в качестве исходных материалов 1,1-диметилгидразин и 3-тиениловый аналог 15; т.пл. 202°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С17Н1&Н5О28 354,1025, найдено 354,1031.
Пример СХП. Получение 3-(1-метил-3пирролил)-5-(карбамоил)аминоиндено [1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ^XXXVI. используя в качестве исходных материалов аммиака и 1-метил-3-пирролиловый аналог 15; т.пл. >300°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С16Н14Н5О2 308,1147, найдено 308,1166.
Пример СХШ. Получение 3-(2,5-диметил3-фиенил)-5-(^№диметиламинокарбамоил) аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХХ^, используя в качестве исходных материалов 1,1-диметилгидразина и 2,5диметил-3-тиениловый аналог 15; т.пл. 252°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С19Н20^О28 382,1338, найдено 382,1357.
Пример СХШ. Получение 3-(2-фуранил)-5(^№диметиламинокарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХХ^, используя в качестве исходных материалов 1,1-диметилгидразина и 2-фураниловый аналог 15; т.пл. 202°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С17Н1&М5О3 338,1253, найдено 338,1248.
Пример СXV. Получение 3-изопропил-5(4-карбамоилпиперидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ХХШ, используя в качестве исходных материалов амид гексагидроизоникотиновой ки слоты и изопропиловый аналог 14; т.пл. 224225°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С21Н2&Ы5О3 396,2035, найдено 396,2036.
Пример СХХ!. Получение 3-циклогексил5-(4-карбамоилпиперидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ХХШ, используя в качестве исходных материалов амид гексагидроизоникотиновой кислоты и циклогексиловый аналог 14; т. пл. 224225°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С3!С \,О; 436,2348, найдено 436,2345.
Пример СXVII. Получение 3-этил-5-(4аминометилпиперидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ХХШ, используя в качестве исходных материалов 4-(аминометил)пиперидин и этиловый аналог 14; т.пл. 174-176°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С20Н2&Ы5О2 368,2086, найдено 368,2078.
Пример СХ^И. Получение 3-изопропил5-(4-аминометилпиперидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ХХШ, используя в качестве исходных материалов 4-(аминометил)пиперидин и изопропиловый аналог 14; т.пл. 218-220°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С21Н2^5О2 382,2242, найдено 382,2227.
Пример СХГХ. Получение 3-циклопропил5-(4-аминометилпиперидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ХХШ, используя в качестве исходных материалов 4-(аминометил)пиперидин и циклопропиловый аналог 14; т.пл. 138-140°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С21Н2&Ы5О2 380,2086, найдено 380,2079.
Пример СХХ. Получение 3-циклогексил-5(4-аминометилпиперидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ХХШ, используя в качестве исходных материалов 4-(аминометил)пиперидин и циклогексиловый аналог 14; т.пл. 196-198°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С24Н32Ы5О2 422,2555, найдено 422,2540.
Пример СХХЬ Получение 3-изопропил-5(4-метилпиперазинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХVI, используя в качестве исходных материалов 1-амино-4-метилпиперазин и изопропиловый аналог 15; т.пл. 231-233°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С19Н25^О2 369,2038, найдено 369,2039.
Пример СХХП. Получение 3-(5-этилкарбоксил-2-тиенил)-5-(4-метилпиперазинилкарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХVI, используя в качестве исходных материалов 1-амино-4-метилпиперазин и 5этилкарбоксил-2-тиениловый аналог 15; т.пл. 249°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С2зН25Ы6О48 481,1657, найдено 481,1642.
Пример СXXIII. Получение 3-(5-карбокси2-тиенил)-5-(4-метилпиперазинилкарбамоил) аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
К раствору СXXII (30 мг, 0,05 ммоль) в смеси ТГФ/вода (3:1, 2 мл) добавляют Ь1ОН (23 мг, 0,5 ммоль) и перемешивают реакционную смесь 12 ч при 25°С, после чего смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Органический растворитель удаляют при пониженном давлении, а остаток распределяют между этилацетатом (5 мл) и водой (5 мл). Органический слой отделяют, рН водой фазы доводят до 2 добавлением 1М НС1 и повторно экстрагируют водную фазу этилацетатом (5 мл). Объединенную органическую фазу сушат над Ыа28О4, фильтруют и упаривают при пониженном давлении, получая неочищенный продукт. Очистка высокоэффективной жидкостной хроматографией с обращенной фазой дает желтый продукт (10,4 мг, 46%) с т.пл. 270°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С21Н21Ы6О48 453,1344, найдено 453,1353.
Пример СXXIV. Получение 3-(2,5-диметил-2-тиенил)-5-(4-метилпиперазинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ΡΑΝΑΥΕ используя в качестве исходных материалов 1-амино-4-метилпиперазин и 2,5диметил-2-тиениловый аналог 15; т.пл. 250°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С22Н25Ы6О28 437,1760, найдено 437,1771.
Пример СXXV. Получение 3-изопропил-5(морфолинилкарбамоил)аминоиндено[1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ^XXXVI. используя в качестве исходных материалов 4-аминоморфолин и изопропиловый аналог 15; т.пл. 256-258°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С18Н20Ы5О3 354,1566, найдено 354,1543.
Пример СXXVI. Получение 3-(Ы-метилкарбамоил-4-пиперидинил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ^XXXVI. используя в качестве исходных материалов 4-аминоморфолин и Ν-метилкарбамоил-4-пиперидиниловый аналог 15; т.пл. 216218°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С22Н27М6О5 455,2042, найдено 455,2036.
Пример СXXVII. Получение 3-(5-метил-2тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ^XXXVI. используя в качестве исходных материалов 4-аминоморфолин и 5-метил-2тиениловый аналог 15; т.пл. 261°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С20Н20М5О38 410,1287, найдено 410,1308.
Пример СXXVIII. Получение 3-(5-хлор-3тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ^XXX VI, используя в качестве исходных материалов 4-аминоморфолин и 5-хлор-3тиениловый аналог 15; т.пл. 259°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С19НГ№О38С1 430,0741, найдено 430,0757.
Пример СXXIX. Получение 3-(2,5-диметил-3-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ^XXX VI, используя в качестве исходных материалов 4-аминоморфолин и 2,5-диметил-3тиениловый аналог 15; т.пл. >280°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С2!Н22М5О38 424,1443, найдено 424,1431.
Пример СХХХ. Получение 3-(5-этилкарбоксил-2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил) аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ^XXX VI, используя в качестве исходных материалов 4-аминоморфолин и 5-этилкарбоксил-2-тиениловый аналог 15; т.пл. 258°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С22Н22М5О58 468,1341, найдено 468,1331.
Пример СXXXI. Получение 3-(5-карбокси2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ^XXXVI (гидролиз ранее полученного сложного эфира); т.пл. 273°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С20Н18М5О58 440,1028, найдено 440,1026.
Пример СXXXII. Получение 3-(5-бензилкарбоксамидо-2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-она.
К раствору бензиламина (0,01 мл, 0,09 ммоль) в ДМФ (1 мл) добавляют кислоту СXXXI (40 мг, 0,09 ммоль), перемешивают при 25°С, добавляют тетрабутилтиомочевину и перемешивают при 25°С еще 30 мин. После этого добавляют триэтиламин (0,01 мл, 0,09 ммоль), перемешивают смесь при 25°С 12 ч., вновь добавляют тетрабутилтиомочевину (15 мг, 0,045 ммоль) и триэтиламин (0,01 мл, 0,09 ммоль), перемешивают реакционную смесь при 25°С еще 4 ч и разбавляют этилацетатом (10 мл) и водой (10 мл). Водный слой экстрагируют этилацетатом (5 х 10 мл). Объединенную органическую фазу сушат над Ма28О4, фильтруют и удаляют растворитель при пониженном давлении. Очистку остатка производят высокоэффективной жидкостной хроматографией с обращенной фазой, получая продукт в виде желтого твердого вещества (21 мг, 42%) с т.пл. 275°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С27Н25М5О48 529,1659, найдено 529,1682.
Пример СXXXIII. Получение 3-(5-(4-метилпиперазинил)карбоксамидо-2-тиенил)-545 (морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере СХХХ11, используя в качестве исходного материала 1-амино-4-метилпиперазин; т. пл. 190°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С25Н29Н8О48 537,2032, найдено 537,2055.
Пример СХХХ1У. Получение 3-(5-(2-(1метилпирролилинил)этил)карбоксамидо-2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере СХХХ11, используя в качестве исходного материала 2-(2-аминоэтил)-1-метилпирролидин; т.пл. 235°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С27Н32Н7О48 550,2236, найдено 550,2229.
Пример СХХХУ. Получение 3-(5-(Н,Ндиметиламино)карбоксамидо-2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол4-она.
Продукт получают так, как описано в примере СХХХ11, используя в качестве исходного материала 1,1-диметилгидразин; т.пл. 201°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С22Н24Н7О48
482,1610, найдено 482,1588.
Пример СХХХУ1. Получение 3-(5-(2-(Н,Ндиметиламино)этил)карбоксамидо-2-тие-нил)-5(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере СХХХ11, используя в качестве исходного материала Н,Н-диметилэтилендиамин; т.пл. 190°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С24Н28Н7О48 510,1923, найдено 510,1922.
Пример СХХХУ11. Получение 3-(5-(2(пирролидинил)этил)карбоксамидо-2-тиенил)-5(морфолинилкарбамоил)аминоиндено[1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере СХХХ11, используя в качестве исходного материала 1-(2-аминоэтил)пирролидин; т. пл. 224°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С26Н30Н7О48 536,2080, найдено 536,2091.
Пример СХХХУШ. Получение 3-(5-(2(морфолинил)этил)карбоксамидо-2-тиенил)-5(морфолинилкарбамоил)аминоиндено[1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере СХХХ11, используя в качестве исходного материала 4-(2-аминоэтил)морфолин; т. пл. 241°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С26Н30Н7О58 552,2029, найдено 552,2043.
Пример СХХХ1Х. Получение 3-(5-морфолинилкарбоксамидо-2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере СХХХ11, используя в качестве исходного материала 4-аминоморфолин; т.пл. 271°С;
ЭИМС (М+Н): рассчитано для С24Н26Н7О58 524,1716, найдено 524,1719.
Пример СХЬ. Получение 3-(5-(3-(пирролидонил)пропил)карбоксамидо-2-тиенил)-5(морфолинилкарбамоил)аминоиндено[1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере СХХХ11, используя в качестве исходного материала 1-(3-аминопропил)-2-пирролидинон; т.пл. 260°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С27Н30Н7О58 564,2029, найдено 564,2031.
Пример СХЬЬ Получение 3-(5-(2-(3(пиридил)этил)карбоксамидо-2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с] пиразол4-она.
Продукт получают так, как описано в примере СХХХ11, используя в качестве исходного материала 3-(2-аминоэтил)пиридин; т.пл. 203°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С27Н26Н7О48 544,1766, найдено 544,1760.
Пример СХЫЬ Получение 3-(5-(3-(имидазолил)пропил)карбоксамидо-2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с] пиразол4-она.
Продукт получают так, как описано в примере СХХХ11, используя в качестве исходного материала 1-(3-аминопропил)имидазол; т.пл. 263°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С26Н27Н8О48 547,1875, найдено 547,1872.
Пример СХЬШ. Получение 3-(5-(2-(2пиридил)этил)карбоксамидо-2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол4-она.
Продукт получают так, как опийано в примере СХХХ11, используя в качестве исходного материала 2-(2-аминоэтил)пиридин; т. пл. >280°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано дли С27Н26Н7О48 544,1767, найдено 544,1778.
Пример СХЫУ. Получение 3-(5-((2-пиридил)метил)карбоксамидо-2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено[1,2-с]пиразол-4она.
Продукт получают так, как описано в примере СХХХ11, используя в качестве исходного материала 2-(аминометил)пиридин; т.пл. 239°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С26Н24Н7О48
530,1610, найдено 530,1603.
Пример СХЬУ. Получение 3-(5-(2-(пиперидинил)этил)карбоксамидо-2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с] пиразол4-она.
Продукт получают так, как описано в примере СХХХ11, используя в качестве исходного материала 1-(2-аминоэтил)пиперидин; т. пл. 228°С; ЭИМС (М+Н): рассчитано для С27Н32Н7О48 550,2236, найдено 550,2236.
Пример СХЬ VI. Получение 3-(4-(трифторметил)фенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ЬХХХУ1, используя в качестве исходного материала 1-(4-(трифторметил)фенил-4,4,4трифтор-1,3-бутандион; т.пл. >300°С; ЭИМС т/е: рассчитано для С19НПН3О2 370,0804, найдено 370,0809.
Пример СХЬ VII. Получение 3-(4-(4-третбутоксикарбонил)-1-пиперазинил)фенил)-5-(((4морфолиниламино)карбонил)амино)индено[1,2с]пиразол-4-она.
Стадия 1. Синтез 30.
К раствору 4-пиперазиноацетофенона (24,8 г, 121 ммоль) и ди-трет-бутилдикарбонат (27,8 г, 128 ммоль) в 480 мл тетрагидрофурана кипятят с обратным холодильником в течение 16 ч, охлаждают до комнатной температуры и упаривают в вакууме. Образовавшееся твердое вещество промывают гексаном и сушат в вакууме, получая 29,4 г (80%) грязноватого цвета твердого вещества. ЯМР (СОС13) δ 7,89 (д, 2Н, ί = 9 Гц),
6,87 (д, 2Н, ί = 9 Гц), 3,59 (м, 4Н), 3,33 (м, 4Н),
2,53 (с, 3Н), 1,49 (с, 9Н).
Стадия 2. Синтез 31 из 30.
К раствору 30 (11,35 г, 37 ммоль) и этилтрифторацетата (5,40 мл, 45 ммоль) в 50 мл тетрагидрофурана при 25°С в течение 15 мин добавляют по каплям 21%-ный этоксид натрия в этаноле (16,8 мл, 45 ммоль) и образовавшийся раствор перемешивают при 25°С в течение 14 ч. Реакционную смесь разбавляют водой, доводят рН до 5 добавлением концентрированной соляной кислоты и экстрагируют этилацетатом. Объединенные экстракты промывают водой и солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия, фильтруют и упаривают в вакууме. Образовавшееся твердое вещество промывают диэтиловым эфиром и сушат, получая 12,1 г (81%) продукта в виде оранжевого твердого вещества. ЯМР ^С13) δ 7,87 (д, 2Н, ί = 9 Гц) ,
6,87 (д, 2Н, ί = 9 Гц), 6,45 (с, 1Н) , 3,60 (м, 4Н) ,
3,41 (м, 4Н), 1,48 (с, 9Н) .
Стадия 3. Синтез СХЬУП из 31.
Продукт получают так, как описано в примерах ЬХХУ1 и ХЬП, используя в качестве исходных материалов 31 и 4-аминоморфолин; т.пл. 242°С; ЭИМС т/е: рассчитано для
С3 Н;..Х О, 574,2778, найдено 574,2762.
Пример СХЬ VIII. Получение 3-(4-(1-пиперазинил)фенил)-5-(((4-морфолиниламино)карбонил)амино)индено [1,2-с] пиразол-4-она.
Раствор СХЬУП (0,58 г, 1,0 ммоль) в 20 мл трифторуксусной кислоты перемешивают 2 ч при 25°С, после чего реакционную смесь упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из этанола, получая 0,54 г (89%) желтого продукта в виде его соли с ТФК; т.пл. 263 °С; ЭИМС т/е: рассчитано для С25Н28Ы7О3 474,2254, найдено 474,2280.
Пример СХЫХ. Получение 3-(4-(1пиперазинил)фенил)-5-((аминокарбонил)амино) индено[1, 2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примерах ХЬП и СХЬ VIII, используя в качестве исходных материалов полученный в примере СХЬУП 2-(4-(4-трет-бутоксикарбонил-1-пиперазинил)бензоил)-4-амино-1,3-индандион и аммиак; т.пл. 257°С; ЭИМС т/е: рассчитано для С21Н21Ы6О2 389,1726, найдено 389,1724.
Пример СЬ. Получение 3-(4-(1-пиперазинил)фенил)-5-((гидразинокарбонил)амино) индено [1,2-с] пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примерах ХЬП и СХЬ VIII, используя в качестве исходных материалов полученный в примере СХЬУП 2-(4-(4-трет-бутоксикарбонил-1-пиперазинил)бензоил)-4-амино-1,3-индандион и гидразин; т.пл. 257°С; ЭИМС т/е: рассчитано для С21Н22Ы7О2 404,1835, найдено 404,1834.
Пример СП Получение 3-(4-(1-пиперазинил)фенил)-5-((диметиламино)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают, используя в качестве исходного материала полученный в примере СХЬ VII 2-(4-(4-трет-бутоксикарбонил-1-пиперазинил)бензоил)-4-амино-1,3-индандион, после чего проводят хлорацетилирование и реакцию с диметиламином, как описано в примерах II и ХХ111, и затем обрабатывают гидразином и удаляют трет-бутоксикарбонильную группу, как описано в примерах I и СХЬ VIII; т.пл. 243°С; ЭИМС т/е: рассчитано для С24Н27Ы6О2 431,2196, найдено 431,2198.
Пример СЫГ Получение 3-(4-(1-пиперазинил)фенил)-5-((4-морфолинил)ацетамидо) индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают, используя в качестве исходного материала полученный в примере СХИП 2-(4-(4-трет-бутоксикарбонил-1-пиперазинил)бензоил)-4-амино-1,3-индандион, после чего проводят хлорацетилирование и реакцию с морфолином, как описано в примерах II и ХХШ, и затем обрабатывают гидразином и удаляют трет-бутоксикарбонильную группу, как описано в примерах I и СХЬVIII; т.пл. 259°С; ЭИМС т/е: рассчитано для С26Н29Ы6О3 473,2301, найдено 473,2302.
Пример СПИ. Получение 3-(4-( 1-пиперазинил)фенил)-5-((4-метил-1-пиперазинил)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают, используя в качестве исходного материала полученный в примере СХЬМП 2-(4-(4-трет-бутоксикарбонил-1-пиперазинил)бензоил)-4-амино-1,3-индандион, после чего проводят хлорацетилирование и реакцию с 1-метилпиперазином, как описано в примерах II и ХХШ, и затем обрабатывают гидразином и удаляют трет-бутоксикарбонильную группу, как описано в примерах I и СХЬ VIII; ЭИМС т/е: рассчитано для С27Н32Ы7О2 486,2618, найдено 486,2608.
Пример СШУ. Получение 3-(4-( 1-пиперазинил)фенил)-5-((4-аминометил-1-пиперидинил)ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают, используя в качестве исходного материала полученный в примере СХЬУП 2-(4-(4-трет-бутоксикарбонил-1-пиперазинил)бензоил)-4-амино-1,3-индандион, после чего проводят хлорацетилирование и реакцию с 4-(аминометил)пиперидином, как описано в примерах II и XXIII, и затем обрабатывают гидразином и удаляют трет-бутоксикарбонильную группу, как описано в примерах I и СХЬУШ; т.пл. 239°С; ЭИМС т/е: рассчитано для
С28Нз4НО2 500,2774, найдено 500,2772.
Пример СЬУ. Получение 3-(4-(4-метил-1пиперазинил)фенил)-5-(((4-морфолиниламино) карбонил)амино)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
К раствору СХЬУШ (0,17 г, 0,29 ммоль) в 10 мл метанола и 2 мл воды при 25°С добавляют последовательно 37%-ный водный раствор формальдегида (0,45 г, 5,8 ммоль), цианоборогидрид натрия (0,18 г, 2,9 ммоль) и 4 капли уксусной кислоты. Образовавшийся раствор перемешивают 16 ч при 25°С, разбавляют водой, подкисляют до рН ~1 концентрированной соляной кислотой и перемешивают в течение 10 мин. После этого реакционную смесь подщелачивают до рН ~13 50%-ным водным гидроксидом натрия и затем доводят рН до 10 с помощью 1 н. соляной кислоты. Полученную реакционную смесь экстрагируют смесью хлороформ/изопропиловый спирт (4:1). Объединенные экстракты промывают водой и солевым раствором, сушат над безводным сульфатом натрия и фильтруют. К фильтрату добавляют избыток трифторуксусной кислоты и полученный раствор упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из изопропилового спирта, получая 0,16 г (92%) желтого продукта в виде его соли с ТФК; т.пл. 245°С; ЭИМС т/е: рассчитано для С26Н30N7Ο3 488,2410, найдено 488,2420.
Пример СЬУЬ Получение 3-(4-(4-этил-1пиперазинил)фенил)-5-(((4-морфолиниламино) карбонил)амино)индено [1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ХЬУ, используя в качестве исходных материалов СХЬУШ и ацетальдегид; т.пл. 245°С; ЭИМС т/е: рассчитано для С27Н32НО3 502,2567, найдено 502,2555.
Пример СЬУП. Получение 3-(4-(4-изопропил-1-пиперазинил)фенил)-5-(((4-морфолиниламино)карбонил)амино)индено [ 1,2-с]пиразол-4-она.
Продукт получают так, как описано в примере ХЬУ, используя в качестве исходных материалов СХЬУШ и ацетон; т.пл. 253°С; ЭИМС т/е: рассчитано для С28Н34НО3 516,2723, найдено 516,2726.
Применение
Ингибирование ферментной активности комплекса киназа/циклин
Несколько соединений, описанных в настоящем изобретении, были испытаны на ингибиторную активность в отношении комплексов Ц3К4/О1 и ЦЗК2/Е-киназа. В кратком изложении, в испытаниях ίη νίίΓΟ использованы клеточные лизаты из клеток насекомых, экспрессирующих каждую из киназ и связанные с ними соответствующие регуляторные единицы. Комплекс ЦЗК2/циклин Е очищают от клеток насекомых, экспрессирующих обладающие гистидиновым маркером ЦЗК2 и циклин Е. ЦЗК/циклиновый лизат смешивают в планшете для микротитрования с совместимым с киназой буфером, 32Р-меченой АТФ с концентрацией 50 мМ, белком слияния С8Т-ЯЬ и тестируемым соединением в разных концентрациях. Проводят взаимодействие киназы с радиомеченой АТФ и эффективно останавливают реакцию добавлением большого избытка ЭДТА и немеченой АТФ. Меченый белок С8Т-ЯЬ связывают с помощью суспензии гранул 68Н-сефарозы, промывают, повторно суспендируют в сцинтиллянте и определяют активность фосфора 32Р на сцинтилляционном счетчике. Для каждого соединения рассчитывают концентрацию, ингибирующую 50% киназной активности. Соединение считается активным, если значение этой концентрации ДС50) ниже 1 мкМ.
Ингибирование пролиферации раковых клеток НСТ 116
Для тестирования клеточной активности нескольких из предложенных в настоящем изобретении соединений исследовали влияние этих соединений на культивированные клетки НСТ116 и определили их влияние на протекание клеточного цикла с помощью колориметрического теста на цитотоксичность, используя сульфородамин В (8кейап е1 а1., ί. №И. Сапсег Σηδΐ., 82, 1107-1112, 1990). В кратком изложении, клетки НСТ116 культивируют в присутствии испытуемых соединений при повышенной концентрации. В определенные моменты времени группы клеток фиксируют трихлоруксусной кислотой и окрашивают сульфородамином В (СРВ). Свободный краситель удаляют промыванием, а краситель, связанный с белком, экстрагируют для определения оптической плотности. Соединение считается активным, если значение ТС» ниже 10 мкМ.
Таблица 1
Пример К1 ’й2'
Масс Т.пл.
Номер (М*Н) (°С)
Метил
4-МеОС6На
334
268
II
С1СН;
4-МеОС6Н4
382
274
III циклопропил
4-МеОС6Н4
360
289
IV изопропил
4-МеОС6Н4
362
288
287
VI
4-МеОС6Н4 этил
388
267 циклопентил циклобутил
4-МеОС6Н4
4-МеОС«Н
4-МеОС«На бензил
4-МеОС4На н-пропил
4-МеОСкНа
3-МеОСвНаСН2
4-МеОСбНа
4-МеОСвНа
4-МеОС6Н4СН2
3,4-диМеОСкН4СН2
2, 5~диМеОСбН4СН2
4-МеОСбНа
2-МеОСкН
3,4-диМеОСбН
3, 4-(ОСНгО) С6НаСН2
4-МеОСвНа
3-тиофенил-СНг
4-МеОС(;Н
2-МеОСбН4СН;
4-МеОС6На
3,4-диС1СйН3СН2
4-МеОСбНа
2,4-диС1С6Н3СН2
4-МеОСвНа
2-С1С4Н4СН2
4-МеОСбН
4-МеОСеНа
4-МеОС6Н
НОСН2СН2ЫНСН2
4-МеОСбН
Με2Ν(_Ηί
4-МеОСеНа пиперазинил-СН2
4-Ме-пиперазинил-СН:
4-МеОС«Н
4-МеОС6На
4-НОСН2СН2пиперазинил-СНг
4-МеОС«На пиперидинил-СНг
4-МеОСвНа
4-НН2СН2пиперидинил-СН2
4-МеОСбН сн3сн2ынсн2
4-МеОС6На тиоморфолииил-СНг
4-МеОС6На морфолинил—СН2
4-МеОС6Н пирролидинил-СНг
4-пиридил-Сн2ЫНСН2
4-МеОСбНа
-СНЗСОкНС6Н4Сн2
4-МеОСбНа
4-МеОСйНа
XXXVII
4-СНзОСОМНСбНаСН2
4-МеОСкНа
XXXVIII
4-ЫН2СН2СОЫНС6НаСН2
4-МеОС«На
-ме2мсн2сомнсенасн
4-меоСвН
4-МеОСбНа
ОНзСНгСНгЫН
4-ЫН2СйНаСН2ЫН
4-МеОСеНа
4-пиридил-СНгИН
4-МеОС(;На
4-НОС еНа
4-МеОС6На
3-пиридил
4-пиридил
4-пиридил
4-Ме5СвН
4-МеЗО2СкНа
4-Ме2ЫС«На
4-Μβ2Νε«Η морфолинил-СН2
4-Μβ2ΝΟ«Η
Ме7ЫСН;
4-(пиперидинил)С$На
4-(морфолинил)СбН
4-СНзСН2ОСбН
4-СН3СН2СН2СН2СЩ
4-СНзСНгСбН
4-СНзСН2СН2С6Н
4-МеОСйНа
4-МеОС«На
4-МеОСбНа морфолинил-ΝΗ цис-1,24-МеОС6на
4-МеОС6На
4-метилпипераэинил-ΝΗ
4-МеОСвНа
4-уридометилпипе-рази4-МеОС6Н
4- (2-пиридил)пипера4-МеОСбНа
4-(аминоэтил)липера4-ИзСвН4СН;
4-ЫН2СбП4СН:
4-МеОСвНа
4-МеОС6Н
ЬХХП 4-амидопиперидинил- СН2 4-МеОС6Н4
ЬХХШ 4-гидроксипипери- динил-СН2 4-МеОС6Н4
ЬХХ1У 4-гидроксиметилпи- перидинил-СН2 4-МеОС6Н4
ЬХХУ 4-амидопиперазинил- СН2 4-МеОС6Н4
ЬХХУ1 4-диметиламинопипе- разинил-СН2 4-МеОСбН4
ЪХХУИ 4-аминопиперазинил- СН2 4-МеОС6Н4
ЬХХУШ 4-метилпиперазинил- СН2 4-Μβ2Νε6Η4
ΣΧΧΙΧ 4-ИН2СН2-пиперидинил- СН2 4-Ме2ЫС6Н4
ъххх 4-ОН-пиперидинил-СН2 4-Ме2МС€Н4
ΣΧΧΧΙ морфолинил-СНг 4-(морфолинил)СбН4
ΣΧΧΧΙΙ 4-метилпипераэинил- СН2 4-(морфолинил}С6Н4
ЬХХХШ 4-ОН-пиперидинил-СН2 4-(морфолинил)СбН4
ΣΧΧΧΐν 4-ЫН2СН2-пиперидинил- СН2 4-(морфолинил)СеН4
ЬХХХУ 4-Ме-пипераэинил-ΝΗ 4-Ме2ЫСбН4
БХХХУ1 метил изопропил
ЬХХХУИ метил циклопропил
ΣΧΧΧνίΙΙ метил трет-бутил
ΣΧΧΧΙΧ метил 2-тиенил
хс метил З-метил-2-тиенил
ХС1 ΝΗ2 этил
ХС11 νη2 хеш νη2
ХС1У νη2
ХСУ ΝΗ2
ХСУ1 νη2
ХСУ11
ХСУШ
ХС1Х
С1
С11
СШ
С1У
СУ
СУ1
СУП
СУШ
С1Х
СХ
СХ1
СХИ
СХШ
СХ1У
СХУ
СХУ1
СХУИ
СХУ1И
СХ1Х ехх
СХХ1 сххш νη2 νη2
ΝΗ2
ЫН2
ЫН2 νη2 νη2 νη2
Ме2ЫН
Μβ2ΝΗ
Μβ2ΝΗ
Ме2ЫН
Ме2ЫН
Ме2ИН
Ме211Н νη2
Μθ2ΝΗ
Ме2ЫН
4-ЫН2СО-пиперидинилсн2
4-ЫН2СО-пиперидинилСН2
4-ЫН2СО-пиперидинилСН2
4-ЫН2СО-пиперидинилсн2
-ЫН2СО-пиперидинилСН2
-ЫН2СО-пиперидинилсн2
4-СНз-пипераэинил-ЬЖ
-СН3-пиперазинил-ЫН пропил изопропил циклопропил циклогексил
2-тиенил
З-метил-2-тиенил
5-метил-2-тиенил
5-СО2Е£-2-тиенил
2-тиенил
5-хлор-З-тиенил
2,5-диметил-Зтиенил
2-фуранил изопропил циклопропил циклогексил
2-тиенил
5-метокси-2-тиенил
5-метил-2-тиенил
5-СО2ЕЪ-2-тиенил
3-тиенил
1-метил-З-пирролил
2,5-диМе-3-тиенил
2-фуранил изопропил циклогексил этил изопропил циклопропил циклогексил изопропил
5-СО2Н-2-тиенил
460
433
447
493
492
464
445
459
446
474
487
488
501
446
270
268
284
310
324
257
271
271
267 (М-Н)
311
310 (М*)
325
325
383
311
345
339
295
314
312
354
354
384
368
426
354
308
382
338
396
436
368
382
380
422
369
481
453 >300 >300 >300 >300 >300 >300 >300
ΝΑ
267
258
258
245
240 >300 >250
220 >250
269
275 >250
187 >250
252
178
214
270 >280 >280 >280 >300 >280
278
231
229
279
280 >280
252
202 >300
252
202
224
228
174
218
138
196
231
249
270 зинил-сН:
сххи
4-СН3-пиперазинил-ЫН
5-СО2ЕС-2-тиенил
СХХ1У 4-СН3-пиперазинил-ЫН 2,5-диМе-З-тиенил 437 250
СХХУ морфолинил-ΝΗ изопропил 354 256
(М-Н)
СХХУ1 морфолинил-ΝΗ 4-СОгМе-пиперидинил 455 216
СХХУ11 морфолинил-ΝΗ 5-метил-3-тиенил 410 261
СХХУШ морфолинил-ΝΗ 5-хлор-З-тиенил 430 259
СХХ1Х морфолинил-ΝΗ 2,5-диМе-З-тиенил 424 >280
сххх морфолинил-ΝΗ 5-СО2ЕР-2-тиенил 468 258
СХХХ1 морфолинил-ΝΗ 5-СО2Н-2-тиенил 440 273
СХХХ11 морфолинил-ΝΗ 5-ΟΟΝΗΒη-2-тиенил 529 275
схххш морфолинил-ΝΗ 5-ΟΟΝΗ-(4-метилли- 537 190
празинил)-2-тиенил
СХХХ1У морфолинил-ΝΗ 5-СОКНСН2СН2-(1-ме- 550 235
тил-2-пирролидинил) -2-тиенил
СХХХУ морфолинил-ΝΗ
5-СОЫНЫМе2-2-тиенил
482
201
СХХХУ1 морфолинил-ΝΗ
5-СОЫНСН2СН2^Ме2510
190
СХХХУП морфолинил-ΝΗ
2-тиенил
5-СОЫНСН2СН2-(1536
224 пирролидинил)-2тиенил схххуш морфолинил-ΝΗ
5-СОМНСН2СН2-(1552
241
СХХХ1Х морфолинил-ΝΗ схь морфолинил-ΝΗ
СХЫ морфолинил-ΝΗ
СХЫ1 морфолинил-ΝΗ
СХЫ11 морфолинил-ΝΗ
СХЫУ морфолинил-ΝΗ
СХЬУ морфолинил-ΝΗ
СХЬУ!
метил
СХЬУИ морфолинил-ΝΗ
СХЬУШ морфолинил-ΝΗ
СХЫХ νη2
СЪ
ΝΗ2ΝΗ
СЪ1
Μβ2ΝΟΗ2
СЫТ морфолинил-ΝΗ
СЫН
4-Ме-пиперазинил-СН2
СЫУ
4^Н2СН2-пиперидинилСН2
СЬУ морфолинил-ΝΗ
СЬУ!
морфолинил-ΝΗ
СЪУН морфолинил-ΝΗ морфолинил)-2-тиенил
5-СОЫНморфолинил-2тиенил
5-СОЫНСН2СН2СН2- (1пирролидинил)-2тиенил
5-СОКНСН2СН2-{3пиридил)-2-тиенил
5-СОЫНСН2СН2СН2- ίίимидазолил)-2-тиенил
5-СОННСН2СН2- (2пиридил) -2-тиенил
5-СОЫНСН2СН2- (3пиридил)-2-тиенил
5-СОЫНСН2СН2- (1-пиперидинил)-2-тиенил
4-СГ3С6Н4
4-(4-БОК-пиперази4-(пиперазинил)СбН4
4- (пиперазинил) СбН<
4-(пиперазинил)СбН4
4-(пиперазинил)СеН4
4- (пиперазинил) СбН<
4-(пиперазинил)СбН4
4-(пиперазинил)СеН4
4-(4-Ме-пиперазинил) СвН4
4-(4-ЕР-пиперазинил)СвН4
4- (4-1-Рг-пиперази-
524
564
544
547
544
530
550
370 (М-Н)
574
474
389
404
431
473
486
500
488
502
516
271
260
203
263 >280
239
228 >300
242
263
257
257
243
259
ΝΑ
239
245
245
253
Пример номер К1 В2
100 2-пиридилметил 4-МеОС6Н4
101 2-пиридилметил ЗМеОСбН4
102 2-пиридилметил 4-ΝΗ2Ο6Η4
103 2-пиридилметил 3-ΝΗ2Ο6Η4
104 2-пиридилметил
105 2-пиридилметил
106 2-пиридилметил
107 2-пиридилметил
108 2-пиридилметил
109 2-пиридилметил
110 2-пиридилметил
111 2-пиридилметил
112 2-пиридилме тил
113 2-пиридилметил
114 2-пиридилме тил
115 2-пиридилметил
116 2-пиридилметил
117 2-пиридилметил
118 2-пиридилметил.
119 2-пиридилметил
120 2-пиридилметил
121 2-пиридилметил
122 2-пиридилметил
123 2-пиридилметил
124 3-пиридилметил
125 3-пиридилметил
126 3-пиридилметил
127 3-пиридилметил
128 3-пиридилметил
129 3-пиридилметил
130 3-пиридилметил
131 3-пиридилметил
132 3-пиридилметил
133 3-пиридилметил
134 3-пиридилметил
135 3-пиридилметил
136 3-пиридилметил
137 3-пиридилметил
138 3-пиридилметил
139 3-пиридилметил
140 3-пиридилметил
141 3-пиридилметил
142 3-пиридилметил
143 3-пиридилметил
144 3-пиридилметил
145 3-пиридилметил
146 3-пиридилметил
147 3-пиридилметил
148 4-пиридилметил
149 4-пиридилметил
150 4-пиридилметил
151 4-пиридилметил
152 4-пиридилметил
153 4-пиридилметил
154 4-пиридилметил
155 4-пиридилметил
156 4-пиридилметил
157 4-пиридилметил
158 4-пиридилметил
159 4-пиридилметил
160 4-пиридилметил
161 4-пиридилметил
162 4-пиридилметил
163 4-пиридилметил
164 4-пиридилметил
165 4-пиридилметил
166 4-пиридилметил
167 4-пиридилметил
168 4-пиридилметил
169 4-пиридилметил
170 4-пиридилметил
171 4-пиридилметил
172 2-ΝΗ2Ο6Η4σΗ2
173 2-ЫН2С6Н4СН2
174 2-ЙН2С6Н4СН2
175 2-ЫН2С6Н4СН2
2- ΝΗ2α6Η4
4-Μβ2ΝΟ6Η4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Ме2ЫСбН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОСбН4
3- НОСбН4
3.4- диНОСбН4
4- ЦН2СН2С5Н4
3- ЫН2СН2С6Н4
4- МеОСбН4
4-МеОС6Н4
4- ΝΗ2ΟΟ6Η4
4- ΝΗ2ΟΟ6Η4
4- ЫН2ОС6Н4
4-МеОСбН4
4-МеОСбН4
4-МеОСбН4
4- пиридил
Зпиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксаэолил
4-изоксаэолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ЫН2СН2С6Н4
3- ЫН2СН2С6Н4
4- МеОСбЩ
3- МеОС6Н4
4- ΝΗ2Ο6Η4
3- н2с6н4
2- ЬШ2С6Н4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Ме2ЫС6Н4
2-Ме2МС4Н4
4- пиридил
Зпиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСвНз
3.4- этилендиоксиСеНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4-изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3.4- ДиНОСбН4
4- ЫН2СН2СбН4
3-ЫН2СН2С«Н,
4~МеОС$Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н,
3-НгС6Н4
176 2-ΝΗ206Η40Η2
177 2-ЫН2С6Н4СН2
178 2-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
179 2-ЫН2СбН4СН2
180 2-14Н2СбН4СН2
181 2-ЫН2СбН4СН2
182 2-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
183 2-ЫН2СбН4СН2
184 2-ЫН2СбН4СН2
185 2-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
186 2-ЫН2С6Н4СН2
187 2-ЫН2С6Н4СН2
188 2-ИН2СбН4СН2
189 2-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
190 2-ΝΗ2Ο6Η4(0Η2
191 2-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
192 2-ЫН2С6Н4СН2
193 2-ЫН2С6Н4СН2
194 2-ЫН2С6Н4СН2
195 2-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
196 3-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
197 3-ЫН2СбН4СН2
198 3-ЫН2СбН4СН2
199 3-ЫН2С6Н4СН2
200 3-ЫН2СбН4СН2
201 3-ЫН2СбН4СН2
202 3-ИН2СбН4СН2
203 3-ЫН2С6Н4СН2
204 3-ЫН2СбН4СН2
205 3-ЫН2С6Н4СН2
206 3-ЙН2С6Н4СН2
207 3-ЫН2С6Н4СН2
208 3-ЫН2С6Н4СН2
209 3-ЫН2СбН4СН2
210 3-ЫН2СбН4СН2
211 3-КН2С6Н4СН2
212 3-ЫН2С€Н,СН2
213 3-ЫН2С6Н4СН2
214 3-ЫН2СбН4СН2
215 3-ЫН2С6Н4СН2
216 3-ΝΗ2ε6Η4ΟΗ2
217 3-ЫН2С6Н4СН2
218 3-ΝΗ2ε6Η4ΟΗ2
219 4-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
220 4-ΝΗ2ΟδΗ4ΟΗ2
221 4-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
222 4-ЫН2С6Н4СН2
223 4-ЫН2С6Н4СН2
224 4-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
225 4~ЫН2С6Н4СН2
226 4-ΝΗ2Ο«Η4ΟΗ2
227 4-ЫН2С6Н4СН2
228 4-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
229 4-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
230 4-№12СбН4СН2
231 4-ЫН2С6Н4СН2
232 4-ЫН2С6Н4СН2
233 4-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
234 4-ЫН2С6Н4СН2
235 4-МН2СбН4СН2
236 4-ЫН2СбН4СН2
237 4-ЫН2С6Н4СН2
238 4-ЫН2СбН4СН2
239 4-ЫН2С6Н4СН2
240 4-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
241 4-ЫН2С6Н4СН2
242 2-МеОСбН4СН2
243 2-МеОС6Н4СН2
4 2-МеОС6Н4СН2
245 2-МеОС6Н4СН2
246 2-МеОС6Н4СН2
247 2-МеОС6Н4СН2
2- ΝΗ2Ο6Η4
4-Ме2ЫС6Н4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Μθ2ΝΟ6Η4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиаэолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиС6Н3
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3, 4-диНОС6Н4
4- ЫН2СН2С6Н4
3-ЫН2СН2СбН4
3- МеОС6Н4
4- ΝΗ2Ο6Η4
3- ΝΗ2Ο6Η4
2- ЫН2СбН4
4- Ме2ЫСбН4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Μβ2ΝΟ6Η4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3, 4-метилендиоксиСеНз
3.4- этилендиоксиС6Н3
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОСбН4
3.4- диНОСбН4
4- КН2СН2СбН4
3-ЫН2СН2С6Н4
3- МеОСбН4
4- ЫН2С6Н4
3- ΝΗ206Η4
2- ΝΗ2Ο6Η4
4- Ме2ЫСёН4
3- Ме2ЫСбН4
2- Μβ2ΝΟ6Η4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксаэолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3, 4-диНОС6Н4
4- ЫН2СН2С6Н4
3-ЫН2СН2С6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2СбН4
3- νη2ο6η4
2- ЬШ2СбН4
4- Μθ2ΝΟ6Η4
3- Ме2ЫСбН4
248 2-МеОС6Н4СН2
249 2-МеОС6Н4СН2
250 2-МеОСбН4СН2
251 2-МеОС6Н4СН2
252 2-МеОС6Н4СН2
253 2-МеОС6Н4СН2
254 2-МеОСбН4СН2
55 2-МеОСбН4СН2
256 2-МеОС6Н4СН2
257 2-МеОСбН4СН2
258 2-МеОС6Н4СН2
259 2-МеОС6Н4СН2
260 2-МеОС6Н4СН2
261 2-МеОС6Н4СН2
262 2-МеОС6Н4СН2
263 2-МеОС6Н4СН2
264 2-МеОСбН4СН2
265 3-МеОС6Н4СН2
266 3-МеОСбН4СН2
67 3-МеОС€Н4СН2
268 3-МеОС6Н4СН2
269 3-МеОСбН4СН2
270 3-МеОС6Н4СН2
271 3-МеОСбН4СН2
272 3-МеОСбН4СН2
273 3-МеОС6Н4СН2
274 3-МеОС6Н4СН2
275 3-МеОС6Н4СН2
276 3-МеОС6Н4СН2
277 3-МеОС€Н4СН2
278 3-МеОС€Н4СН2
279 3-МеОС6Н4СН2
280 3-МеОС6Н4СН2
281 3-МеОСбН4СН2
282 3-МеОСбН4СН2
283 3-МеОС6Н4СН2
284 3-МеОС6Н4СН2
285 3-МеОСбН4СН2
286 3-МеОС6Н4СН2
287 3-МеОСбН4СН2
288 4-МеОС6Н4СН2
289 4-МеОС6Н4СН2
290 4-МеОС6Н4СН2
291 4-МеОС6Н4СН2
292 4-МеОС6Н4СН2
293 4-МеОС6Н4СН2
294 4-МеОСбН4СН2
295 4-МеОС6Н4СН2
296 4-МеОС€Н4СН2
297 4-МеОС6Н4СН2
298 4-МеОС6Н4СН2
299 4-МеОС6Н4СН2
300 4-МеОС6Н4СН2
301 4-МеОСбН4СН2
302 4-меос6н4снг
303 4-МеОС6Н4СН2
304 4-МеОС6Н4СН2
305 4-МеОСбН4СН2
306 4-МеОС6Н4СН2
307 4-МеОС6Н4СН2
308 4-МеОС6Н4СН2
309 4-МеОСбН4СН2
310 4-МеОС6Н4СН2
311 2-НОС6Н4СН2
312 2-НОС6Н4СН2
313 2-НОС 6Н4СН2
314 2-НОС6Н4СН2
315 2-НОСбН4СН2
316 2-НОС6Н4СН2
317 2-НОС6Н4СН2
318 2-НОС6Н4СН2
319 2-НОСбН4СН2
2- Ме2ЫСбН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОСеЩ
3- НОСбН4
3, 4-диНОС6Н4
4- 14Н2СН2СбН4
3-ЫН2СН2С6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н4
3- ΝΗ2Ο6Η4
2- ЫН2С6Н4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Ме2КС6Н4
2- Ме2КСбН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2-оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ЙН2СН2С6Н4
3-МН2СНгСбН4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н4
3- ЫН2С6Н4
2- ΝΗ2Ο6Η4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Μβ2Ν06Η4
2- Ме2ИСбН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- иэохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОСбН4
3.4- диНОС6Н4
4- ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
3- ЫН2СН2С6Н4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н4
3- ИН2С6Н4
2- ЫНгС6Н4
4- Ме2ИСбН4
3- Ме2ЫСбН4
2-Ме2ЫС6Н4
4- пиридил
320 2-НОС6Н4СН2
321 2-НОС6Н4СН2
322 2-НОСбН4СН2
323 2-НОС6Н4СН2
324 2-НОСбН4СН2
325 2-НОС6Н4СН2
326 2-НОСбН4СН2
327 2-НОСбН4СН2
328 2-НОСбН4СН2
329 2-НОС6Н4СН2
330 2-НОС6Н4СН2
331 2-НОС6Н4СН2
332 2-НОСбН4СН2
333 2-НОС6Н4СН2
334 2-НОС6Н4СН2
335 3-НОС6Н4СН2
336 3-НОС6Н4СН2
337 3-НОСбН4СН2
338 3-НОС6Н4СН2
339 3-НОС6Н4СН2
340 3-НОСбН4СН2
341 3-НОСбН4СН2
342 3-НОСбН4СН2
343 3-НОСбН4СН2
344 3-НОС6Н4СН2
345 3-НОС6Н4СН2
6 3-НОС6Н4СН2
7 3-НОСбН4СН2
348 3-НОС6Н4СН2
349 З-НОСвЩСЯг
350 3-НОС6Н4СН2
351 3-НОСбН4СН2
352 3-НОС6Н4СН2
353 3-НОС6Н4СН2
354 3-НОС6Н4СН2
355 3-НОСбН4СН2
6 3-НОСбН4СН2
357 3-НОС6Н4СН2
358 3-НОС6Н4СН2
359 4-НОС6Н4СН2
360 4-НОСбН4СН2
361 4-НОС6Н4СН2
362 4-НОС6Н4СН2
63 4-НОСбН4СН2
364 4-НОС6Н4СН2
365 4-НОС6Н4СН2
366 4-НОС6Н4СН2
367 4-НОС6Н4СН2
368 4-НОСбН4СН2
369 4-НОС6Н4СН2
370 4-НОС6Н4СН2
371 4-НОС6Н4СН2
372 4-НОС6Н4СН2
373 4-НОС€Н4СН2
374 4-НОС6Н4СН2
375 4-НОС6Н4СН2
376 4-НОС6Н4СН2
377 4-НОС6Н4СН2
378 4-НОСбН4СН2
379 4-НОС6Н4СН2
380 4-НОС6Н4СН2
381 4-НОС6Н4СН2
382 4-НОС6Н4СН2
383 4-С1СбН4СН2
384 4-С1С6Н4СН2
385 4-С1С6Н4СН2
386 4-С1С6Н4СН2
387 4-С1СвН4СН2
388 4-С1С6Н4СН2
389 4-С1С6Н4СН2
390 4-С1С6Н4СН2
391 4-С1СбН4СН2
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5-изохинолил
3.4- метилендиоксиС6Нз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ЫН2СН2С6Н4
3- МН2СН2С6Н4
4- МеОСбН4
3- МеОСбН4
4- ΝΗ2Ο6Η4
3- ин2с6н4
2- ΝΗ2Ο6Η4
4- Ме2МСёН4
3- Ме2ЫСбН4
2- Ме2ЫСбН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксаэолил
4- изоксазолил
4-НОС 6Н4
3- НОСбН4
3.4- диНОСбН4
4-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
3- ΝΗ2ΟΗςΟ6Η4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ΝΗ2Ο6Η4
3- МН2СбН4
2- ΝΗ2Ο6Η4
4- Μθ2ΝΟ6Η4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Ме2МСбН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОСбН4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ЫН2СН2С6Н4
3- ЫН2СН2С6Н4
4- МеОС6Н4
4-ΝΗ2σ6Η4
3- ын2с6н4
2- ЫН2СбН4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Μβ2Νε6Η4
2- Ме2МСёН4
4- пиридил
3- пиридил
392 4-С1С6Н4СН2
393 4-С1С6Н4СН2
394 4-С1С6Н4СН2
395 4-С1С6Н4СН2
396 4-С1С6Н4СН2
397 4-С1СбН4СН2
398 4-С1С6Н4СН2
399 4-С1С6Н4СН2
400 4-С1С6Н4СН2
401 4-С1С6Н4СН2
402 4-С1С6Н4СН2
403 4-С1СбН4СН2
404 4-С1С6Н4СН2
405 4-С1СбН4СН2
406 2-ΝΗ20Η2Ο6Η4ΟΗ2
407 2-МН2СНгСбН4СН2
408 2-ЬШ2СН2СвН4СН2
409 2-ЫН2СН2СйН4СН2
410 2-ЫН2СН2СбН4СН2
411 2-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4ΟΗ2
412 2-ЫН2СН2С6Н4СН2
413 2-ИН2СН2СбН4СН2
414 2-ЫН2СН2С6Н4СН2
415 2-ЫН2СН2СеН4СН2
416 2-ЫН2СН2СбН4СН2
417 2-ЫН2СН2С6Н4СН2
418 2-ЫН2СН2С6Н4СН2
419 2-ЫН2СН2С6Н4СН2
420 2-ΝΗ2ΟΗ206Η4ΟΗ2
421 2-ЫН2СН2С6Н4СН2
422 2-ЬШ2СН2С6Н4СН2
423 2-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4ΟΗ2
424 2-КН2СН2СбН4СН2
425 2-ЫН2СН2СбН4СН2
426 2-ΝΗ2ΟΗ2ΟβΗ4ΟΗ2
427 2-ΝΗ2ΟΗ2Ο5Η4ΟΗ2
428 2-МН2СН2С6Н4СН2
429 2-ЫН2СН2СбН4СН2
430 3-ЫН2СН2С6Н4СН2
431 3-ИН2СН2С6Н4СН2
32 3-ЫН2СН2С6Н4СН2
433 3-ЫН2СН2С6Н4СН2
434 3-МН2СН2СбН4СН2
435 3-йН2СН2С6Н4СН2
436 3-ΝΗ2ΟΗ206Η4ΟΗ2
437 3-ΝΗ2ΟΗ206Η4ΟΗ2
438 3-ΝΗ2ΟΗ20«Η4ΟΗ2
439 3-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4ΟΗ2
440 3-ЫН2СН2С6Н4СН2
441 3-КН2СН2СбН4СН2
442 3-ЫН2СН2С6Н4СН2
443 3-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4ΟΗ2
444 3-ЫН2СН2СбН4СН2
445 3-ЫН2СН2С6Н4СН2
446 3-МН2СН2С6Н4СН2
447 3-ЫН2СН2СбН4СН2
448 3-ЫН2СН2С6Н4СН2
449 3-ЫН2СНгСвН4СН2
50 3-МН2СН2С6Н4СН2
451 3-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4ΟΗ2
452 3-ЫН2СН2СбН4СН2
453 3-ЫН2СН2СбН4СН2
454 4-ЫН2СН2СбН4СН2
455 4-ЫН2СН2С6Н4СН2
456 4-ЫН2СН2С«Н4СН2
457 4-КН2СН2С6Н4СН2
458 4-МН2СН2С6Н4СН2
459 4-ЫН2СН2С6Н4СН2
60 4-М2СН2С6Н4СН2
461 4-МНгСН2СбН4СН2
462 4-МН2СН2СбН4СН2
63 4-ЫН2СН2С6Н4СН2
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5-изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4-изоксазолил
4-НОСбН4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ЫН2СН2С6Н4
3- ΝΗ20Η2ε6Η4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н4
3- ЫН2С6Н4
2- ЫН2С6Н4
4- Μθ2ΝΟ6Η4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Μβ2ΝΟ6Η,
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- иэохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОСбН4
3.4- диНОС6Н4
4- ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
3- ЫН2СН2СбН4
4- МеОСбН4
3- МеОС6Н4
4- ΝΗ2Ο6Η4
3- νη2ο6η4
2- ЫН2СбН4
4- Μθ2ΝΟ6Η4
3- Μβ2ΝΟ6Η4
2- Ме2ЫСбН4
4- лиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОСбН4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ЫН2СН2СбН4
3- МН2СН2СбН4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2СбН4
3- ИН2СбЯ4
2- ЫН2СбН4
4- Μθ2ΝΟ6Η4
3- Μθ2ΝΟ6Η4
2- Ме2МСбН4
4- пиридил
3- пиридил
464 4-ΝΗ2ΟΗ2ΟδΗ4ΟΗ2
465 4-ЫН2СН2СбН4СН2
466 4-ΝΗ2ΟΗ2€6Η4ΟΗ2
67 4-ЫН2СН2С6Н4СН2
468 4-Ь1Н2СН2СбН4СН2
469 4-ЙН2СН2С€Н4СН2
470 4-ИН2СН2С6Н4СН2
471 4-МН2СН2С6Н4СН2
472 4-МН2СН2С6Н4СН2
473 4-ЫН2СН2С6Н4СН2
474 4-ЫН2СН2С6Н4СН2
475 4-ΝΗ20Η2Ο6Η4ΟΗ2
476 4-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4ΟΗ2
477 4-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4€Η2
478 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
479 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
480 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
481 2-Ме2ЫСН2СбН4СН2
482 2-Ме2ЫСН2СбН4СН2
483 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
484 2-Μβ2ΝΟΗ2Ο6Η4ΟΗ2
485 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
486 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
487 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
488 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
489 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
490 2-Ме2ЫСН2СбН4СН2
491 2-Ме2НСН2СбН4СН2
492 2-Ме2ЫСН2СбН4СН2
493 2-Ме2МСН2СбН4СН2
94 2-Ме2ИСН2СбН4СН2
95 2-Ме2МСН2СбН4СН2
96 2-Ме2ЫСН2СбН4СН2
97 2-Ме2ЫСН2СбН4СН2
498 2-Ме2ИСН2СбН4СН2
499 2-Ме2МСН2СеН4СН2
500 2-Ме2ЫСН2СбН4СН2
501 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
502 3-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
503 3-Ме2МСН2С6Н4СН2
504 3-Ме2ЫСН2СбН4СН2
505 3-Ме2МСНгСбН4СН2
506 3-Ме214СН2С6Н4СН2
507 3-Μβ2ΝΟΗ2Ο6Η4ΟΗ2
508 3-Ме2МСН2СбН4СН2
509 3-Ме2МСН2СбН4СН2
510 3-Ме2ЫСН2СбН4СН2
511 3-Ме2МСН2С6Н4СН2
512 3-Ме2ЫСН2СбН4СН2
513 3-Ме2ЫСН2СбН4СН2
514 3-Ме2ЫСН2СбН4СН2
515 3-Ме2ЫСН2СбН4СН2
516 3-Ме2ЫСН2СбН4СН2
517 3-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
518 3-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
519 3-Ме2МСН2С6Н4СН2
520 3-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
521 3-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
522 3-Ме2ЫСН2СбН4СН2
523 3-Ме2КСН2С6Н4СН2
524 3-Ме2ЫСН2СбН4СН2
5 3-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
526 4-Ме2ЫСН2СбН4СН2
527 4-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
528 4-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
529 4-Ме2ИСН2С6Н4СН2
530 4-Ме2ИСН2С5Н4СН2
531 4-Ме2МСН2С6Н4СН2
532 4-Ме2ЫСН2СбН4СН2
533 4-Ме2ЫСН2С€Н4СН2
534 4-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
535 4-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5-изохинолил
3.4- метилендиоксиСеНз
3.4- этилендиоксиСеНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4-изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3, 4-диНОСбН4
4- ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
3- кн2сн2с6н4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н4
3- ЫН2С6Н4
2- ЫН2С6Н4
4- Ме2ЫСбН4
3- Ме2ЫСбН4
2- Ме2МС6Н4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2—тиазолил
2-лиразолил
5- иэохинолил
3.4- метилендиоксиСеНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3.4- диНОСбН4
4-МН2СН2СбН4
3- ЫН2СН2СбН4
4- МеОСбН4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С5Н4
3- ΝΗ2Ο6Η4
2- ΝΗ2ε6Η4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Ме2ЫСбН4
2- Μθ2ΝΟ6Η4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3, 4-этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3.4- диНОСбН4
4- ЫН2СН2С6Н4
3- ын2сн2с6н4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2СбН4
3- ЫН2СбН4
2- ЫН2С6Н4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Ме2ЫСбН4
2- Μθ2ΝΟ6Η4
4- пиридил
3- пиридил
536 4-Ме2ЫСН2СбН4СН2
537 4-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
538 4-Ме2ЫСН2СбН4СН2
539 4-Ме2ИСН2СбН4СН2
540 4-Ме2ЫСН2СбН4СН2
541 4-Ме2ИСН2СбН4СН2
542 4-Ме214СН2СбН4СН2
543 4-Ме2ЫСН2СбН4СН2
545 4-Ме2МСН2СбН4СН2
546 4-Ме2ЫСН2СбН4СН2
547 4-Ме2ЫСН2СбН4СН2
548 4-Ме2КСН2С6Н4СН2
549 4-Ме2МСН2С6Н4СН2
550 4-Ме2ЫСН2СбН4СН2
551Н
552Н
553Н
554Н
555Н
556Н
557Н
558Н
559Н
560Н
561Н
562Н
563Н
564Н
565Н
566Н
567Н
568Н
569Н
570Н
571Н
572Н
573 Ме
574 Ме
575 Ме
576 Ме
577 Ме
578 Ме
9 Ме
580 Ме
581 Ме
582 Ме
583 Ме
584 Ме
585 Ме
6 Ме
587 Ме
588 Ме
589 Ме
590 Ме
591 Ме
592 Ме
593 ЕН
594 ЕН
595 ЕН
596 ЕН
597 ЕН
598 ЕН
599 ЕН
600 ЕН
601 ЕН
602 ЕН
603 ЕН
604 ЕН
605 ЕН
606 ЕН
607 ЕН
608 ЕН
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5-изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4-изоксазолил
4-НОС бН4
3- НОСбН4
3.4- диНОСбЩ
4- ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
3-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
3- МеОС6Н4
4- ΝΗ2Ο6Η4
3- ЫН2С6Н4
2- ЫН2СбН4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Ме2МСбН4
2- Μθ2ΝΟ6Η4
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз г4-этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3.4- диНОСбН4
4- ЫН2СН2С6Н4
3-ЫН2СН2С6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н4
3- νη2ο6η4
2- ЫН2СбН4
4- Ме2МС6Н4
3- Μβ2ΝΟ6Η4
2- Ме2МСбН4
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
3- НОС6Н4
3.4- диНОСбН4
4- ЫН2СН2С6Н4 з-ын2сн2сбн4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2СбН4
3- ΝΗ2Ο6Η4
2- ЫН2С6Н4
4- Ме2ЫСбН4
3- Ме2ЫС€Н4
2- Μθ2ΝΟ6Η4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСеНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
609 Εί
610 Εί
611 ЕС
612 ЕС
613 ЕС
614 ЕС
615 ЕС
616 Ме2ЫСН2
617 Ме2ЫСН2
618 Ме2ЙСН2
619 Ме2ЫСН2
620 Ме2ЫСН2
621 Ме2ЫСН2
622 Ме2ЫСН2
623 Ме2ЫСН2
624 Ме2ЫСН2
625 Ме2ЫСН2
626 Ме2ЫСН2
627 Ме2ЫСН2
628 Ме2ЫСН2
9 Ме2ЫСН2
630 Ме2ЫСН2
631 Ме2ЫСН2
632 Ме2ИСН2
633 Ме2ЫСН2
634 Ме2ЫСН2
635 Ме2ЫСН2
636 МегЫСНг
637 Ме2ЫСН2
638 Ме2ЫСН2
639 ЕСЫНСНг
640 ЕСЫНСНг
641 ЕСЫНСНг
642 ЕСЫНСНг
643 ЕСЫНСНг
644 ЕСЫНСНг
5 ЕСЫНСНг
646 ЕСЫНСНг
647 ЕСЫНСНг
648 ЕСЫНСНг
649 ЕСЫНСНг
650 ЕСЫНСНг
651 ЕСЫНСНг
652 ЕСЫНСНг
653 ЕСЫНСНг
654 ЕСЫНСНг
655 ЕСЫНСНг
656 ЕСЫНСНг
657 ЕСЫНСНг
658 ЕСЫНСНг
659 ЕСЫНСНг
660 ЕСЫНСНг
661 ЕСЫНСНг
662 НОСНгСНгЫНСНг
663 НОСН2СН2ЫНСНг
664 НОСНгСНгЫНСНг
665 НОСНгСНгЫНСНг
666 НОСНгСНгЫНСНг
667 НОСНгСНгЫНСНг
668 НОСНгСНгЫНСНг
669 НОСНгСНгЫНСНг
670 НОСНгСНгЫНСНг
671 НОСНгСНгЫНСНг
672 НОСНгСНгЫНСНг
673 НОСНгСНгЫНСНг
674 НОСНгСНгЫНСНг
675 НОСНгСНгЫНСНг
676 НОСНгСНгЫНСНг
677 НОСНгСНгЫНСНг
678 НОСНгСНгЫНСНг
9 НОСНгСНгЫНСНг
680 НОСНгСНгЫНСНг
2- оксазолил
4-изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОСвН,
3.4- диНОС6Н4
4- ЫНгСНгС6Н4
3'ЫН2СН2С6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н4
3- ЫН2СбН4
2- ЫНгС6Н4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Ме2ЫС6Н4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСеНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ЫН2СНгС6Н4
3-ЫНгСН2С6Н4
3- МеОСбН4
4- ЫН2С6Н4
3- ЫН2СвН4
2- ЫН2С6Н4
4- Ме2ЫС6Н4
3- МегЫСбН4
2- Ме2ЫС6Н4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОСйН4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ЫН2СНгС6Н4
3-ЫН2СНгС6Н4
3- МеОСбН4
4- ЫН2С6Н4
3- ЫН2С6Н4
2- ЫН2С6Н4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Ме2ЫСбН4
2- Ме2ЫСбН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- иэохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2-оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
681 НОСНгСНгЫНСНг
682 НОСНгСНгЫНСНг
3 НОСНгСНгЫНСНг
4 НОСНгСНгЫНСНг
685 НгЫСНгСНгЫНСНг
686 НгЫСНгСНгЫНСНг
687 Н2ЫСНгСН2ЫНСНг
688 НгЫСНгСНгЫНСНг
689 НгЫСНгСНгЫНСНг
690 НгЫСНгСНгЫНСНг
691 НгЫСНгСНгЫНСНг
692 НгЫСНгСНгЫНСНг
693 НгЫСНгСНгЫНСНг
694 НгЫСНгСНгЫНСНг
695 НгЫСНгСНгЫНСНг
696 НгЫСНгСНгЫНСНг
697 НгЫСНгСНгЫНСНг
698 НгЫСНгСНгЫНСНг
699 НгЫСНгСНгЫНСНг
700 НгЫСНгСНгЫНСНг
701 НгЫСНгСНгЫНСНг
702 НгЫСНгСНгЫНСНг
703 НгЫСНгСНгЫНСНг
704 НгЫСНгСНгЫНСНг
705 НгЫСНгСНгЫНСНг
706 НгЫСНгСНгЫНСНг
707 НгЫСНгСНгЫНСНг
708 Ме2ЫСН2СНгЫНСНг
709 МегЫСНгСНгЫНСНг
710 МегЫСНгСНгЫНСНг
711 МегЫСНгСНгЫНСНг
712 МегЫСНгСНгЫНСНг
713 МегЫСНгСНгЫНСНг
714 МегЫСНгСНгЫНСНг
715 МегЫСНгСНгЫНСНг
716 МегЫСНгСНгЫНСНг
717 МегЫСНгСНгЫНСНг
718 МегЫСНгСНгЫНСНг
719 МегЫСНгСНгЫНСНг
720 МегЫСНгСНгЫНСНг
721 МегЫСНгСНгЫНСНг
722 МегЫСНгСНгЫНСНг
723 МегЫСНгСНгЫНСНг
724 МегЫСНгСНгЫНСНг
725 МегЫСНгСНгЫНСНг
726 МегЫСНгСНгЫНСНг
727 МегЫСНгСНгЫНСНг
728 МегЫСНгСНгЫНСНг
729 МегЫСНгСНгЫНСНг
30 Ме2ЫСН2СНгЫНСН2
731 МегЫСНгСНгЫНСНг
32 МегЫСНгСНгЫНСНг
733 1-морфолинилметил
734 1-морфолинилметил
735 1-морфолинилметил
736 1-морфолинилметил
737 1-морфолинилметил
738 1-морфолинилметил
739 1-морфолинилметил
740 1-морфолинилметил
741 1-морфолинилметил
742 1-морфолинилметил
3 1 -морфолинилм.етил
744 1-морфолинилметил
745 1-морфолинилметил
746 1-морфолинилметил
747 1-морфолинилметил
748 1-морфолинилметил
749 1-морфолинилметил
750 1-морфолинилметил
751 1-морфолинилметил
752 1-морфолинилметил
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ЫНгСНгС6Н4
3- ЫН2СН2С6Н4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н4
3- ЫН2СбН4
2- ЫН2С6Н4
4- Ме2ЫСбН4
3- Ме2ЫС6Н4
2- МегЫС6Н4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС 6Н4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ЫН2СН2СбН4
3- ЫН2СН2С6Н4
4- МеОСвН4
3- МеОСйН4
4- ЫН2С6Н4
3- ЫН2СбН4
2- ЫН2С€Н4
4- Ме2ЫСбН4
3- Ме2ЫСбН4
2- МегЫС6Н4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ЫН2СН2С5Н4
3-ЫНгСН2С6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н4
3- ЫН2СбН4
2- ЫН2СбН4
4- Ме2ЫСбН4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Ме2ЫС6Н4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОСбН4
753
754
755
756
757
758
759
760
761
762
763
764
765
766
767
768
769
770
771
772
773
774
775
776
777
778
779
780
781
782
783
784
785
786
787
788
789
790
791
792
793
794
795
796
797
798
799
800
801
1-морфолинилметил
1-морфолинилметил
1-морфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-тиоморфолинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
1-пиперазинилметил
Таблица
3.4- диНОС6Н4
4-ЫН2СН2С6Н4
3-ЫН2СН2С6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н4
3- ΝΗ2Ο6Η4
2- ЫН2С6Н4
4- Ме2МС6Н4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Ме2ЫСбН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пираэолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксаэолил
4- изоксаэолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3.4- ДИНОС6Н4
4- ЫН2СН2С6Н4
3-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
3- МеОСбН4
4- ЫН2С6Н4
3- ЫН2С6Н4
2- ЫН2С6Н4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Μθ2ΝΟ6Η4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5-изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3, 4-этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4-изоксазолил
4-НОСбН4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ЫН2СН2СбН4
3-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
Пример номер В1 В4
802 2-пиридилметил 4-МеОС6Н4
803 2-пиридилметил 3-МеОС6Н4
804 2-пиридилметил 4-ЫН2С6Н4
805 2-пиридилметил 3-ЫН2С6Н4
806 2-пиридилметил 2-ЫН2С6Н,
807 2-пиридилметил 4-Ме2ЫСёН4
808 2-пиридилметил 3-Ме2ЫС6Н,
809 2-пиридилметил 2-Ме2ЫС6Н4
810 2-пиридилметил 4-пиридил
811 2-пиридилметил 3-пиридил
812 2-пиридилметил 2-пиридил
813 2-пиридилметил 2-тиазолил
814 2-пиридилметил 2-пиразолил
815 2-пиридилметил
816 2-пиридилметил
817 2-пиридилметил
818 2-пиридилметил
819 2-пиридилметил
820 2-пиридилметил
821 2-пиридилметил
822 2-пиридилме тил
823 2-пиридилметил
824 2-пиридилметил
825 2-пиридилметил
6 2-пиридилме тил
827 3-пиридилметил
828 3-пиридилметил
829 3-пиридилметил
830 2-пиридилметил
831 2-пиридилметил
832 2-пиридилметил
833 2-пиридилметил
834 2-пиридилметил
835 3-пиридилметил
836 3-пиридилметил
837 3-пиридилметил
838 3-пиридилметил
839 3-пиридилметил
840 3-пиридилметил
841 3-пиридилметил
842 3-лиридилметил
843 3-пиридилметил
844 3-пиридилметил
845 3-пиридилметил
846 3-пиридилметил
847 3-пиридилметил
848 3-пиридилметил
849 3-пиридилметил
850 4-пиридилметил
851 4-пиридилметил
852 4-пиридилметил
853 4-пиридилметил
854 4-пиридилметил
855 4-пиридилметил
856 4-пиридилметил
857 4-пиридилметил
858 4-пиридилметил
859 4-пиридилметил
860 4-пиридилметил
861 4-пиридилметил
862 4-пиридилметил
863 4-пиридилметил
864 4-пиридилметил
865 4-пиридилметил
866 4-пиридилметил
867 4-пиридилметил
868 4-пиридилметил
869 4-пиридилметил
870 4-пиридилметил
871 4-пиридилметил
872 4-пиридилметил
873 4-пиридилметил
874 2-ЫН2С6Н4
875 2-ΝΗ2Ο6Η4
876 2-ЫН2С6Н4
877 2-ΝΗ2Ο6Η4
878 2-ΝΗ2Ο6Η4
879 2-ЫН2СбН4
880 2-ЫН2С6Н4
881 2-ЫН2СбН4
882 2-ЫН2СбН4
883 2-ΝΗ2Ο6Η4
884 2-ΝΗ2Ο6Η4
885 2-ЫН2С6Н4
886 2-ЫН2С6Н4
5-изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4-изоксазолил
4-НОСбН4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ЫН2СН2С6Н4
3- ЫН2СН2С6Н4
4- МеОСбН4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2СбН4
3- ЫН2С6Н4
2- ΝΗ2Ο6Η4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Ме2ЫСбН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5-изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2-оксазолил
4-изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3, 4-диНОС6Н4
4- ЫН2СН2С6Н4
3- ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
4- МеОСбН4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н4
3- ЫН2С6Н4
2- ΝΗ2Ο6Η4
4- Ме2МС6Н4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Ме2ЫС6Н4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пираэолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2-оксазолил
4-изоксазолил
4-НОСбН4
3- НОС6Н4
3,4-диНОС6Н4
4- ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
3- ЫН2СН2С6Н<
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ΝΗ2Ο6Η4
3- ΝΗ2Ο6Η4
2- ΝΗ2Ο6Η4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Ме2ЫСбН4
2— Ме2ЫС6Н4
4- пиридил
3- пиридил 2-пиридил 2-тиазолил 2-пиразолил
887
888
889
890
891
892
893
894
895
896
897
898
899
900
901
902
903
904
905
906
907
908
909
910
911
912
913
914
915
916
917
918
919
920
921
922
923
924
925
926
927
928
930
931
932
933
934
935
936
937
938
939
940
941
942
943
944
945
946
947
948
949
950
951
952
953
954
955
956
957
958
959
2-ΝΗ2Ο6Η4 2-ΝΗ206Η4 2-ЫН2СбН4 2-ΝΗ2<06Η4 2-ЫН2С6Н4 2-ΝΗ2Ο6Η4 2-ΝΗ206Η4 2-ΝΗ2Ο6Η4 2-ΝΗ2Ο6Η4 2~ΝΗ2Ο6Η4
2- ЫН2С6Н4
3- ΝΗ2Ο6Η4 3-ΝΗ2Ο6Η4 3-νη2ο6η4 з-кн2с6н4 3-νη2ο6η4 3 -ΝΗ2Ο6Η4 3-ΝΗ2Ο6Η4 з-мн2с6н4 3-ΝΗ2Ο6Η4 з-ын2с6н4 3-ΝΗ2Ο6Η4 з-ын2с6н4 з-ын2с6н4 з-ын2с6н4 з-ын2с6н4 3 —ЫН2СбН4 3-ЫН2СбН4 3-ΝΗ2Ο6Η4 3-νη2ο6η4 3-ΝΗ2Ο6Η4 з-ын2с6н4 3-ΝΗ2Ο6Η4 3-ЫН2С€Н4
3- ын2с6н4
4- ИН2СбН4 4-ΝΗ2α6Η4 4-ΝΗ2Ο6Η4 4-ЫН2С6Н4 4-ΝΗ2Ο6Η4 4-ΝΗ2Ο€Η4 4-ЫН2С6Н4 4-ΝΗ2Ο6Η4 4-ΝΗ2Ο6Η4 4-ΝΗ2Ο6Η4 4-ΝΗ2Ο6Η4 4-ΝΗ2Ο6Η4 4-ΝΗ2α6Η4 4-ΝΗ2Ο6Η4 4-ЙН2С6Н4 4-ЬШ2С6Н4 4-ЫН2С6Н4 4-ЫН2С6Н4 4-ЫН2С6Н4 4-ΝΗ2Ο6Η4 4~ЫН2С6Н4 4-ΝΗ2Ο6Η4 4-ΝΗ2Ο6Η4 4-ЫН2СвН4 2-МеОСбН4 2-МеОС€Н4 2-МеОС6Н4 2-МеОС6Н4 2-МеОС6Н4 2-МеОС6Н4 2-МеОС6Н4 2-МеОС6Н4 2-МеОС6Н4 2-МеОСбН4 2-МеОСбН4 2-МеОСбН4 2-МеОС€Н4
5-иэохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4-изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3.4- диНОСбН4
4- ЫН2СН2С6Н4
3- ЫН2СН2С6Н4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ИН2С6Н4
3- ΝΗ2Ο6Η4
2- ΝΗ2ϋ6Η4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Ме2ЫС6Н4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиаэолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- иэоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ИН2СН2С6Н4
3- ын2сн2с6н4
4- МеОСбн4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2СбН4
3- ΝΗ2Ο6Η4
2- ЫН2С6Н4
4- Ме2МСбН4
3- Мв2ИСбН4
2- Ме2ЫС6Н4
4- пиридил
3- лиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3, 4-диНОС6Н4
4- ЫН2СН2СбН4
3- ЫН2СН2СбН4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ИН2СбН4
3- ΝΗ2Ο6Η4
2- ЫН2С6Н4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Ме2ЫС6Н4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
960
961
962
963
964
965
966
967
968
969
970
971
972
973
974
975
976
977
978
979
980
981
982
983
984
985
986
987
988
989
990
991
992
993
994
995
996
997
998
999
1000
1001
1002
1003
1004
1005
1006
1007
1008
1009
1010
1011
1012
1013
1014
1015
1016
1017
1018
1019
1020
1021
1022
1023
1024
1025
1026
1027
1028
1029
1030
1031
2-МеОС6Н4
2-МеОС6Н4 2-МеОС6Н4 2-МеОС6Н4 2-МеОС6Н4 2-МеОС6Н4 2-МеОС6Н4 2-МеОС6Н4 2-МеОС6Н4 2-МеОС6Н4
2- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4 3-МеОС6Н4 3-МеОС6Н4 3-МеОС6Н4
3-МеОС6Н4 3-МеОС6Н4 3-МеОС6Н4 3-МеОСбН4 3-МеОСбН4 3-МеОС6Н4 3-МеОСбН4 3-МеОС6Н4 3-МеОС6Н4 3-МеОС6Н4 3-МеОС€Н4 3-МеОС6Н4 3-МеОС6Н4 3-МеОСбН4 3-МеОС6Н4 3-МеОС6Н4 3-МеОС6Н4 3-МеОС6Н4 3-МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- МеОС6Н4
4-МеОС6Н4
4-МеОС6Н4
4-МеОС6Н4 4-МеОСбН4 4-МеОСбН4 4-МеОСбН4 4-МеОС6Н4 4-МеОС6Н4 4-МеОС6Н4 4-МеОС6Н4 4-МеОСбН4 4-МеОС6Н4 4-МеОСбН4 4-МеОС6Н4 4-МеОС6Н4 4-МеОС6Н4 4-МеОС6Н4 4-МеОС6Н, 4-МеОС6Н4 4-МеОС6Н4 4-МеОСвН4 4-МеОС6Н4 4-МеОС6Н4 2-НОС6Н4 2-НОС6Н4 2-НОС 6Н4 2-НОС6Н4 2-НОСбН4 2-НОС6Н4 2-НОС6Н4 2-НОС6Н4 2-НОС 6Н4 2-НОС6Н4 2-НОС6Н4 2-НОС6Н4 2-НОС6Н4
5-изохинолил
3, 4-метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4-изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОСбН4
3.4- диНОС6Н4
4- ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
3- ЫН2СН2СбН4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н4
3- ЫН2С6Н4
2- ΝΗ2Ο6Η4
4- Ме2ЫСбН4
3- Ме2ИС6Н4
2- Ме2ЫСвН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил .
4- изоксазолил
4-НОСбЮ
3- НОС6Н4
3, 4-диНОСбЮ
4- ΝΗ2ΟΗ206Η4
3- ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
4- МеОСбН4
3- МеОС6Н4
4- ΝΗ2Ο6Η4
3- ЫН2С6Н4
2- ΝΗ2Ο6Η4
4- Μθ2ΝΟ6Η4
3- Μθ2Ν06Η4
2- Ме2МСбН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пираэолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3, 4-диНОСбН4
4- ЫН2СН2С6Н4
3- МН2СН2С6Н4
4- МеОСбН4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н4
3- ЫН2СбН4
2- ЫН2СбН4
4- Μβ2ΝΟ6Η4
3- Μβ2ΝΟ6Η4
2- Ме2ЫС6Н4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил .
2-тиаэолил
2-пираэолил
1032
1033
1034
1035
1036
1037
1038
1039
1041
1041
1042
1043
1044
1045
1046
1047
1048
1049
1050
1051
1052
1053
1054
1055
1056
1057
1058
1059
1060
1061
1062
1063
1064
1065
1066
1067
2-НОС6Н4
2-НОС6Н4
2-НОСбН4
2-НОСбН4 2-НОС бН4 2-Н0С6Н4 2-НОС6Н4
2-Н0С6Н4 2-НОС 6Н4
2- НОС6Н4
3- НОС6Н4 3-НОС6Н4 з-носбн4 3-НОС 6н4 3-НОС6Н4 3-НОС6Н4 3-Н0С6Н4 3-НОСеН4 3-НОС€Н4 3-НОСбН4 3-НОС6Н4 з-носен4 3-НОСбН4 3-НОС бн4 3-НОСвН4 3-НОС 6н4 з-нос6н4 з-нос6н4 з-нос6н4 з-нос6н4 3-НОСбН4 з-носбн4 3-НОС6Н4
3- НОС6Н4
4- НОСбН4
1068
1069
1070
1071
1072
1073
1074
1075
1076
1077
1078
1079
1080
1081
1082
1083
1084
1085
1086
1087
1088
1089
1090
1091
1092
1093
1094
1095
1096
1097
1098
1099
1100
1101
1102
1103
4-НОС6Н4
4-НОСбН4
4-НОС6Н4
4-НОС€Н4
4-НОС6Н4
4-НОС6Н4
4-НОСбН4
4-НОС6Н4
4-НОС6Н4
4-НОС6Н4
4-НОС6Н4
4-НОСбН4
4-НОС6Н4
4-НОСбН4
4-НОС6Н4
4-НОС6Н4
4-НОС6Н4
4-НОСбН4
4-Н0С6Н4
4-НОСбН4
4-НОСбН4
4-НОС6Н4
4-НОСбН4
4-С1С6Н4
4-С1С6Н4
4-С1С6Н4
4-С1С6Н4
4-С1С6Н4
4-С1С6Н4
4-С1С6Н4
4-С1С6Н4
4-С1С6Н4
4-С1С6Н4
4-С1С6Н4
4-С1С6Н4
4-С1С6Н4
5-изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНэ
2-имидазолил
2- оксазолил
4-изоксаэолил
4-НОС6Н4
3- НОС 6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
3- ЫН2СН2СбН4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ΝΗ2Ο6Η4
3- νη2ο6η4
2- ΝΗ2Ο6Η4
4- Ме2НС6Н4
3- Μθ2ΝΟ6Η4
2- Μθ2ΝΟ6Η4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбН3
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3.4- диНОСбН,
4- ЫН2СН2С6Н4
3- ЫН2СН2СбН4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ΝΗ2Ο6Η4
3- ΝΗ2Ο6Η4
2- ΝΗ2Ο6Η4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Ме2МС6Н4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- иэохинолил
3, 4-метилендиоксиСвНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- Н0С6Н4
3, 4-диНОС6Н4
4- ΝΗ2ΟΗ206Η4
3- ЫН2СН2СбН4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЬШ2С€Н4
3- ЫН2С6Н4
2- ЫН2С6Н4
4- Μθ2ΝΟ6Η4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Ме2ЫС6Н4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пираэолил
1104 4-С1С6Н4
1105 4-С1СбН4
1106 4-С1С6Н4
1107 4-С1СбН4
1108 4-С1С6Н4
1109 4-С1С€Н4
1110 4-С1С6Н4
1111 4-С1С6Н4
1112 4-С1С6Н4
1113 4-С1С6Н4
1114 4-С1С6Н4
1115 2-ЫН2СН2СбН4
1116 2-ЫН2СН2С6Н4
1117 2-ЫН2СН2С6Н4
1118 2-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1119 2-ЫН2СН2С€Н4
1120 2-ЫН2СН2С6Н4
1121 2-ИН2СН2С6Н4
1122 2-МН2СН2С6Н4
1123 2-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1124 2-&Ш2СН2С6Н4
1125 2-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1126 2-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1127 2-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1128 2-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1129 2-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
ИЗО 2-ΝΗ20Η20«Η4
1131 2-ИН2СН2С6Н4
1132 2-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1133 2-ΝΗ20Η206Η4
1134 2-ЫН2СНгС6Н4
1135 2-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1136 2-ΝΗ2ΟΗζ06Η4
1137 2-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1138 2-ЫН2СН2С6Н4
1139 3-ИН2СН2СбН4
1140 3-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1141 3-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1142 3-ЫН2СН2С6Н4
1143 3-ΝΗ2ΟΗ2ε6Η4
1144 3-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1145 3-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1146 3-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1147 3-ЫН2СН2С6Н4
1148 3-ЫН2СН2С6Н4
1149 3-ЫН2СН2С6Н4
1150 3-ЫН2СН2С6Н4
1151 3-ЫН2СН2С6Н4
1152 3-ЫН2СН2С6Н4
1153 3-НН2СН2СбН4
1154 3-ЫН2СН2С6Н4
1155 3-ЫН2СН2СбН4
1156 3-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1157 3-ЫН2СН2СбН4
1158 3-НН2СН2С6Н4
1159 3-ЫН2СН2СбН4
1160 3-ΝΗ20Η206Η4
1161 3-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1162 3-ЫН2СН2С6Н4
1163 4-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1164 4-ЫН2СН2С6Н4
1165 4-ЫН2СН2С6Н4
1166 4-ЫН2СН2С6Н4
1167 4-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1168 4-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1169 4-ЫН2СН2СбН4
1170 4-ЫН2СН2С6Н4
1171 4-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1172 4-ЫН2СН2С6Н4
1173 4-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1174 4-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1175 4-ЯН2СН2С6Н4
5-изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4-изоксазолил
4-НОСбН4
3- НОС 6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ЫН2СН2СбН4
3- ЫН2СН2С6Н4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ИН2С6Н4
3- ЫН2СбН4
2- ЫН2С6Н4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Ме2ЫСбН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- иэоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
3- ИН2СН2С6Н4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н4
3- ΝΗ2Ο6Η4
2- ЫН2С6Н4
4- Μθ2ΝΟ6Η4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Ме2ЫСбН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- КН2СН2С6Н4
3- КН2СН2С6Н4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ΝΗ2Ο6Η4
3- ЫН2С6Н4 — ΝΗ20δΗ4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Ме2ЫСбН4
2- Ме2ЫСбН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
1176 4-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1177 4-ЫН2СН2С6Н4
1178 4-ЫН2СН2С6Н4
1179 4-ΝΗ2ςΗ2Ο6Η4
1180 4-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1181 4-14Н2СН2С6Н4
1182 4-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1183 4-МН2СН2СбН4
1184 4-ΝΗ20Η2Ο5Η4
1185 4-МН2СН2СбН4
1186 4-ИН2СН2СбН4
1187 2-Ме2ЫСН2СбН4
1188 2-Ме2ЫСН2СбН4
1189 2-Ме2ЫСН2С6Н4
1190 2-Ме2ЫСН2СбН4
1191 2-Ме2ИСН2СбН4
1192 2-Μβ2ΝΟΗ2Ο6Η4
1193 2-Ме2МСН2СбН4
1194 2-Ме2ЫСНгСбН4
1195 2-Ме2ЫСН2СбН4
1196 2-Ме2ЫСН2СбН4
1197 2-Ме2ЫСН2СбН4
1198 2-Ме2МСН2СбН4
1199 2-Ме2ЫСН2СбН4
1200 2-Ме2ЫСН2С6Н4
1201 2-Ме2ЫСН2С€Н4
1202 2-Ме2ЫСН2С6Н4
1203 2-Ме2ИСН2СбН4
1204 2-Ме2ЫСН2СвН4
1205 2-Μβ2ΝΟΗ206Η4
1206 2-Ме2ЫСН2С6Н4
1207 2-Ме2ЫСНгС6Н4
1208 2-Ме2ЫСН2СбН4
1209 2-Ме2ЫСН2СбН4
1210 2-Ме2ЫСН2С6Н4
1211 3-Ме2ЫСН2С6Н4
1212 3-Ме2ЫСН2С6Н4
1213 3-Ме2ЫСН2С6Н4
1214 3-Ме2ЫСН2С6Н4
1215 3-Μβ2ΝΟΗ2Ο6Η4
1216 3-Ме2ЫСНгС6Н4
1217 3-Ме2ЫСН2С6Н4
1218 3-Ме2ЫСН2СбН4
1219 3-Μβ2ΝΟΗ2Ο6Η4
1220 3-Ме2ЫСН2СбН4
1221 3-Ме2ЫСН2С6Н4
1222 3-Ме2ЫСН2СбН4
1223 3-Ме2ЫСН2С6Н4
1224 3-Ме2ЫСН2С6Н4
1225 3-Ме2ЫСН2СбН4
1226 3-Ме2КСН2С6Н4
1227 3-Ме2МСН2С6Н4
1228 3-Ме2МСН2С6Н4
1229 3-Ме2ЫСН2СбН4
1230 3-Ме2НСН2СбН4
1231 3-Ме2ЫСН2СбН4
1232 3-Ме2ЫСН2С6Н4
1233 3-Ме2ЫСН2С6Н4
1234 3-Ме2ЫСН2С€Н4
1235 4-Μβ2ΝΟΗ2Ο6Η4
1236 4-Ме2ЫСН2С«Н4
1237 4-Ме2ЫСН2СбН4
1238 4-Ме2ЫСН2С6Н4
1239 4-Μβ2ΝΟΗ2Ο6Η4
1240 4-Ме2ЫСН2СбН4
1241 4-Ме2ЫСН2С«Н4
1242 4-Ме2ЫСН2СбН4
1243 4-Ме2ЫСН2С6Н4
1244 4-Ме2ЫСН2С€Н4
1245 4-Μβ2ΝΟΗ2ΟδΗ4
1246 4-Ме2ЫСН2СбН4
1247 4-Ме2ЫСН2С6Н4
5-изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСеНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4-изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС 6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
3- МН2СН2С€Н4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ΝΗ2Ο6Η4
3- ЫН2С6Н4
2- ЫН2С6Н4
4- Ме2КСбН4
3- Μβ2ΝΟ6Η4 —Ме2ЫСйН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- иэохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилеидиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОСбН4
3- НОС6Н4 ·
3.4- ДиНОС6Н4
4- ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
3- ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ΝΗ2Ο6Η4
3- ΝΗ2Ο6Η4
2- МН2СбН4
4- Ме2ЫСбН4
3- Μθ2ΝΟ6Η4
2- Ме2ЫС6Н4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- иэохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОСбН4
3- НОСбН4
3.4- диНОС6Н4
4- ИН2СН2СбН4
3- ын2сн2с6н4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2СбН4
3- ЫН2С6Н4
2- ΝΗ2Ο6Η4
4- Μβ2ΝΟ6Η4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Ме2ЫСбН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
1248 4-Ме2ЫСН2СбН4
1249 4-Ме2ЫСН2СйН4
1250 4-Ме2НСН2СбН4
1251 4-Μθ2Ν0Η2Ο6Η4
1252 4-Ме2ЫСН2СвН4
1253 4-Ме2ЫСН2С6Н4
1254 4 -Ме2ЫСН2СбН4
1255 4-Ме2ЫСН2С6Н4
1256 4 -Ме2ЫСН2С6Н4
1257 4-Μθ2ΝΟΗ2Ο6Η4
1258 4-Ме2ЫСН2СвН4
1259Н
1250Н
1261Н
1262Н
1263Н
1264Н
1265Н
1266Н
1267Н
1268Н
1269Н
1260Н
1271Н
1272Н
1273Н
1274Н
1275Н
1276Н
1277Н
1278Н
1279Н
1270Н
1281Н
1282Н
1283 Ме
1284 Ме
1285 Ме
1286 Ме
1287 Ме
1288 Ме
1289 Ме
1280 Ме
1291 Ме
1292 Ме
1293 Ме
1294 Ме
1295 Ме
1296 Ме
1297 Ме
1298 Ме
1299 Ме
1300 Ме
1301 Ме
1302 Ме
1303 Ме
1304 Ме
1305 Ме
1306 Ме
1307 Ме
1308 ЕС
1309 ЕС
1310 ЕС
1311 ЕС
1312 ЕС
1313 ЕС
1314 ЕС
1315 ЕС
1316 ЕС
1317 ЕС
1318 ЕС
1319 ЕС
5-изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4-изоксазолил
4-НОС€Н4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ЫН2СН2СбН4
3- МН2СН2С6Н4
4- МеОСбН4
3- МеОС6Н4
4- ИН2С6Н4
3- νη2ο6η4
2- ΝΗ2Ο6Η4
4- Ме2ЫСбН4
3- Μβ2ΝΟ6Η4
2- Ме2НС6Н4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
3- ЫН2СН2С6Н4
4- МеОСбН4
3- МеОС6Н4
4- ΝΗ2Ο6Η4
3- ЫН2С€Н4
2- ΝΗ2Ο6Η4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Ме2МСбН4
2- Μθ2ΝΟ6Η4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОСёН4
3- НОС6Н4
3, 4-диНОС6Н4
4- ЫН2СН2С6Н4
3- ЫН2СН2СбН4
4- МеОС6Н4
3- МеОСбН4
4- МН2С6Н4
3- ΝΗ2Ο6Η4
2- ЫН2С6Н4
4- Ме2МСбН4
3- Μθ2ΝΟ6Η4
2- Μβ2ΝΟ6Η4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
1320 ЕС
1321 ЕЕ
1322 ЕС
1323 ЕС
1324 ЕС
1325 ЕС
1326 ЕС
1327 ЕС
1328 ЕС
1329 ЕС
1330 ЕС
1331 2-ЫН2С6Н4СН2
1332 2-ЫН2С6Н4СН2
1333 2-ЫН2С€Н4СН2
1334 2-ΝΗ2Ο6Η4εΗ2
1335 2-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
1336 2-ЫН2СбН4СН2
1337 2-ЫН2С6Н4СН2
1338 2-ЫН2С6Н4СН2
1339 2-ЫН2С6Н4СН2
1340 2-ЫН2С6Н4СН2
1341 2-КН2С6Н4СНг
1342 2-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
1343 2-ЫН2СбН4СН2
1344 2-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
1345 2-ЫН2С6Н4СН2
134 6 2-МН2С6Н4СН2
1347 2-КН2СбН4СН2
1348 2-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
1349 2-ΝΗ206Η4ΟΗ2
1350 2-ЫН2С6Н4СН2
1351 2-ЫН2С6Н4СН2
1352 2-ΝΗ2ΟδΗ4ΟΗ2
1353 2-ЫН2С6Н4СН2
1354 2-ЫН2С6Н4СН2
1355 3-ЫН2С$Н4СНг
1356 3-ЫН2СбН4СН2
1357 3-ЫН2С6Н4СН2
1358 3-ЫН2С6Н4СН2
1359 3-14Н2СбН4СН2
1360 3-ЫН2С6Н4СН2
1361 з-ын2с6н4сн2
1362 3-ЫН2С6Н4СН2
1363 3-ЫН2С6Н4СН2
1364 3-ЫН2С6Н4СН2
1365 3-ЫН2С6Н4СН2
1366 3-ЫН2С6Н4СН2
1367 3-ЫН2С6Н4СН2
1368 3-ЫН2С6Н4СН2
1369 3-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
1370 3-ЫН2СбН4СН2
1371 з-ын2сбн4сн2
1372 3-ЫН2С6Н4СН2
1373 3-ИН2С6Н4СН2
1374 3-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
1375 3-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
1376 3-ΝΗ2ε6Η4ΟΗ2
1377 3-ЫН2С6Н4СН2
1378 3-ИН2СбН4СН2
1379 4-ЙН2СбН4СН2
1380 4-ЫН2С6Н4СН2
1381 4-Ь1Н2С6Н4СН2
1382 4-ЫН2С6Н4СН2
1383 4-ЫН2СбН4СН2
1384 4-ИН2СбН4СН2
1385 4-ЫН2СбН4СН2
1386 4-ЫН2С6Н4СН2
1387 4-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
1388 4-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
1389 4-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2
1390 4-ЫН2СбН4СН2
1391 4-ЫН2С6Н4СН2
5-изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4-изоксазолил
4-НОС«Н4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС€Н4
4- ЫН2СН2С6Н4
3- ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ΝΗ2(06Η4
3- ЫН2С6Н4
2- ЫН2С6Н4
4- Ме2КС6Н4
3- Μβ2ΝΟ6Η4
2- Ме2ИС6Н4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксаэолил
4- изоксазолил
4-НОСбН4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ЫН2СН2С6Н4
3- ΝΗ2ΟΗ206Η4
4- МеОС6Н4
3- МеОС«Н4
4- ΝΗ2Ο6Η4
3- ЫН2С6Н4
2- ЫН2С6Н4
4- Ме2ИС6Н4
3- Ме2ЫСбН4
2- Ме2ЫС6Н4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСвНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС 6Н4
3- НОС6Н4
3, 4-диНОСбН4
4- ЫН2СН2С6Н4
3- ЫН2СН2С6Н4
4- МеОСбН4
3- МеОС6Н4
4- ΝΗ2Ο6Η4
3- НН2С6Н4
2- ΝΗ2Ο6Η4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Ме2ИСёН4
2- Ме2ЫС6Н4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
1392 4-ЫН2СбН4СН2 5-изохинолил
1393 4-ИН2С6Н4СН2 3,4-метилендиоксиСбНз
1394 4-ЫН2СбН4СН2 3,4-этилендиоксиСбНз
1395 4-ЫН2С6Н4СН2 2-имидазолил
1396 4-ЫН2С6Н4СН2 2-оксазолил
1397 4-ЫН2С6Н4СН2 4-изоксазолил
1398 4-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2 4-НОС6Н4
1399 4-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2 3-НОС6Н4
1400 4-ЫН2С6Н4СН2 3, 4-диНОС6Н4
1401 4-ΝΗ2Ο6Η4ΟΗ2 4-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1402 4-ЫН2С6Н4СН2 3-ЫН2СН2С6Н4
1403 2-МеОС6Н4СН2 4-МеОС6Н4
1404 2-МеОС6Н4СН2 3-МеОС6Н4
1405 2-МеОС6Н4СН2 4-ΝΗ2Ο6Η4
1406 2-МеОСбН4СН2 3-ЫН2СвН4
1407 2-МеОСбН4СН2 2-ЫН2С6Н4
1408 2-МеОС6Н4СН2 4-Ме2ЙС6Н4
1409 2-МеОС6Н4СН2 3-Μβ2ΝΟ6Η4
1410 2-МеОС6Н4СН2 2-Ме2ЫС6Н4
1411 2-МеОС6Н4СН2 4-пиридил
1412 2-МеОС6Н4СН2 3-пиридил
1413 2-МеОСбН4СН2 2-пиридил
1414 2-МеОС6Н4СН2 2-тиазолил
1415 2-МеОС6Н4СН2 2-пиразолил
1416 2-МеОС6Н4СН2 5-изохинолил
1417 2-МеОС6Н4СН2 3,4-метилендиоксиСбНз
1418 2-МеОС6Н4СН2 3,4-этилендиоксиСбНз
1419 2-МеОС6Н4СН2 2-имидазолил
1420 2-МеОС6Н4СН2 2-оксазолил
1421 2-МеОС6Н4СН2 4-изоксазолил
1422 2-МеОСбН4СНг 4-НОС6Н4
1423 2-МеОС6Н4СН2 з-нос6н4
1424 2-МеОС€Н4СН2 3,4-диНОС6Н4
1425 2-МеОСбН4СН2 4-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
1426 2-МеОС6Н4СН2 з-ын2сн2с6н4
1427 3-МеОС6Н4СН2 4-МеОС6Н4
1428 3-МеОС6Н4СН2 3-МеОС6Н4
1429 3-МеОСбН4СН2 4-ΝΗ2Ο6Η4
1430 3-МеОСбН4СН2 3-ИН2СбН4
1431 3-МеОСбН4СН2 2-ЫН2СбН4
1432 3-МеОС6Н4СН2 4-Ме2ЫС6Н4
1433 3-МеОС6Н4СН2 3-Μβ2ΝΟ6Η4
1434 3-МеОС6Н4СН2 2-Μβ2ΝΟ6Η4
1435 3-МеОС6Н4СН2 4-пиридил
1436 3-МеОС6Н4СН2 3-пиридил
1437 3-МеОС6Н4СН2 2-пиридил
1438 3-МеОС6Н4СН2 2-тиазолил
1439 3-МеОС6Н4СН2 2-пиразолил
1440 3-МеОС6Н4СН2 5-изохинолил
1441 3-МеОС6Н4СН2 3,4-метилендиоксиСбНз
1442 3-МеОС6Н4СН2 3,4-этилендиоксиСбНз
1443 3-МеОС6Н4СН2 2-имидазолил
1444 3-МеОС6Н4СН2 2-оксазолил
1445 3-МеОС6Н4СН2 4-изоксазолил
1446 3-МеОС6Н4СН2 4-НОСёН4
1447 3-МеОС6Н4СН2 3-НОС6Н4
1448 3-МеОСбН4СН2 3,4-диНОС6Н4
1449 3-МеОС6Н4СН2 4-ЫН2СН2С6Н4
1450 3-МеОС6Н4СН2 з-ын2сн2с6н4
1451 4-МеОС6Н4СН2 4-МеОС6Н4
1452 4-МеОСбН4СН2 3-МеОС6Н4
1453 4-МеОСбН4СН2 4-ЫН2С6Н4
1454 4-МеОС6Н4СН2 3-ЫН2С6Н4
1455 4-МеОС6Н4СН2 2-ИН2СбН4
1456 3-МеОС6Н4СН2 4-Ме2МСёН4
1457 3-МеОС6Н4СН2 3-Ме2ЫС6Н4
1458 3-МеОС6Н4СН2 2-Ме2ЫСбН4
1459 4-МеОС6Н4СН2 4-пиридил
1460 4-МеОС6Н4СН2 3-пиридил
1461 4-МеОС€Н4СН2 2-пиридил
1462 4-МеОС€Н4СН2 2-тиазолил
1463 4-МеОС6Н4СН2 2-пиразолил
1464 4-МеОС6Н4СН2
1465 3-МеОС6Н4СН2
1466 3-МеОСбН4СН2
67 3-МеОС6Н4СН2
1468 4-МеОС6Н4СН2
1469 4-МеОС6Н4СН2
1470 4-МеОС6Н4СН2
1471 4-МеОСбН4СН2
1472 4-МеОС6Н4СН2
1473 4-МеОС6Н4СН2
1474 4-МеОС6Н4СН2
1475 2-НОС6Н4СН2
1476 2-НОС6Н4СН2
1477 2-НОСбН4СН2
1478 2-НОС6Н4СН2
1479 2-НОСбН4СН2
1480 2-НОС6Н4СН2
1481 2~НОСбН4СН2
1482 2-НОС6Н4СН2
1483 2-НОСбН4СН2
1484 2-НОС6Н4СН2
1485 2-НОС6Н4СН2
1486 2-НОС6Н4СН2
1487 2-НОС6Н4СН2
1488 2-НОС6Н4СН2
1489 2-НОС6Н4СН2
1490 2-НОС6Н4СН2
1491 2-НОСбН4СН2
1492 2-НОС6Н4СН2
1493 2-НОСбН4СН2
1494 2-НОС6Н4СН2
1495 2-НОС6Н4СН2
96 2-НОСбН4СН2
1497 2-НОС6Н4СН2
1498 2-НОС6Н4СН2
1499 3-НОС6Н4СН2
1500 3-НОС6Н4СН2
1501 3-НОС6Н,СН2
1502 3-НОС6Н4СН2
1503 3-НОСбН4СН2
1504 3-НОС6Н4СН2
1505 3-НОС6Н4СН2
1506 3-НОС6Н4СН2
1507 3-НОС6Н4СН2
1508 3-НОС6Н4СН2
1509 3-НОС6Н4СН2
1510 3-НОС6Н4СН2
1511 3-НОС6Н4СН2
1512 3-НОС6Н4СН2
1513 3-НОС6Н4СН2
1514 3-НОС«Н4СН2
1515 3-НОС6Н4СН2
1516 3-НОСбН4СН2
1517 3-НОС6Н4СН2
1518 3-НОС6Н4СН2
1519 3-НОС6Н4СН2
1520 3-НОС6Н4СН2
1521 3-НОС6Н4СН2
1522 3-НОСбН4СН2
1523 4-НОС6Н4СН2
1524 4-НОСбН4СН2
1525 4-НОС6Н4СН2
1526 4-НОСбН4СН2
1527 4-НОС6Н4СН2
1528 4-НОСбН4СН2
1529 4-НОС6Н4СН2
1530 4-НОС6Н4СН2
1531 4-НОС6Н4СН2
1532 4-НОСеН4СН2
1533 4-НОС6Н4СН2
1534 4-НОС6Н4СН2
1535 4-НОС6Н4СН2
5-изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4-изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС 6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ЫН2СН2С6Н4
3- ЫН2СН2С6Н4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н4
3- νη2ο€η4
2- ΝΗ2ΟδΗ4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Μθ2ΝΟ6Η4
2- Ме2МС6Н4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пираэолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолин
4-НОС6Н4
3- НОС 6Н4
3.4- ДиНОС6Н4
4- ЫН2СН2С6Н4
3- ЫН2СН2СбН4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ΝΗ2Ο6Η4
3- ΝΗ2Ο6Η4
2- ΝΗ2Ο6Η4
4- Μθ2ΝΟδΗ4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Ме2ЫСбН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- иэоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3, 4-диНОСбН4
4- ЫН2СН2СбН4
3- ЫН2СН2СбН4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н4
3- ЫН2С6Н4
2- ЫН2С6Н4
4- Ме2КС6Н4
3- Ме2ЫСбН4
2- Ме2ЫС6Н4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пираэолил
1536 4-НОСбН4СН2
1537 4-НОС6Н4СН2
1538 4-НОС6Н4СН2
1539 4-НОС6Н4СН2
1540 4-НОСбН4СН2
1541 4-НОС6Н4СН2
1542 4-НОС6Н4СН2
1543 4-НОС6Н4СН2
154 4 4-НОС6Н4СН2
1545 4-НОСбН4СН2
1546 4-НОС6Н4СН2
1547 4-С1С6Н4СН2
1548 4-С1С6Н4СН2
1549 4-С1СбН4СН2
1550 4-С1С6Н4СН2
1551 4-С1С6Н4СН2
1552 4-С1СбН4СН2
1553 4-С1С6Н4СН2
1554 4-С1С6Н4СН2
1555 4-С1С6Н4СН2
1556 4-С1С6Н4СН2
1557 4-С1СбН4СН2
1558 4-С1С6Н4СН2
1559 4-С1С6Н4СН2
1560 4-С1С6Н4СН2
1561 4-С1С6Н4СН2
1562 4-С1С6Н4СН2
1563 4-С1С6Н4СН2
1564 4-С1СбН4СН2
1565 4-С1С6Н4СН2
1566 4-С1С6Н4СН2
1567 4-С1СбН4СН2
1568 4-С1СбН4СН2
1569 4-С1С6Н4СН2
1570 4-С1С6Н4СН2
1571 2-ЫН2СН2С6Н4СН2
1572 2-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4ΟΗ2
1573 2-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4ΟΗ2
1574 2-МН2СН2СбН4СН2
1575 2-МН2СН2СбН4СН2
1576 г-ЫНгСНгСбНдСНг
1577 2-ЫН2СН2С6Н4СН2
1578 2-ЫН2СН2С6Н4СН2
1579 2-ΝΗ20Η2Ο6Η4ΟΗ2
1580 2-ЫН2СН2СбН4СН2
1581 2-ЫН2СН2С6Н4СН2
1582 2-ЫН2СН2СбН4СН2
1583 2-МН2СН2С6Н4СН2
1584 2-МН2СН2СбН4СН2
1585 2-ЫН2СН2СбН4СН2
1586 2-ЫН2СН2С€Н4СН2
1587 2-МН2СН2СбН4СН2
1588 2-ΝΗ20Η2Ο6Η4ΟΗ2
1589 2-ЫН2СН2С6Н4СН2
1590 2-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4ΟΗ2
1591 2-ЫН2СН2СбН4СН2
1592 2-НН2СН2С6Н4СН2
1593 2-ЫН2СН2СбН4СН2
1594 2-ЫН2СН2С6Н4СН2
1595 3-ИН2СН2СбН4СН2
1596 3-ЫН2СН2С€Н4СНг
1597 3-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4ΟΗ2
1598 3-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4ΟΗ2
1599 3-ΝΗ2ΟΗ206Η40Η2
1600 3-ЫНгСН2СбН4СН2
1601 3-ЫН2СН2СбН4СН2
1602 3-ЫН2СН2СбН4СН2
1603 3-ΝΗ2ΟΗ206Η4ΟΗ2
1604 3-ЫН2СН2СбН4СН2
1605 З-ЫНгСНгСб^СНг
1606 3-ЫН2СН2С5Н4СН2
1607 З-ЫНгСНгСб^СНг
5-изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4-изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС 6Н4
3.4- диНОС6Щ
4- ЫН2СН2С6Н4
3- МН2СН2СбН4
4- МеОСбН4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н4
3- νη2ο6η4
2- ΝΗ2Ο6Η4
4- Ме2ИСбН4
3- Ме2ИСбН4
2- Μβ2ΝΟ6Η4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- ЫН2СН2СбН4
3- ЫН2СН2С6Н4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ΝΗ2Ο6Η4
3- ΝΗ2Ο6Η4
2- ΝΗ2ΟδΗ4
4- Ме2ЫСбН4
3- Ме2ИСбН4
2- Μβ2ΝΟ6Η4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4- изоксазолил
4-НОСбН4
3- НОС6Н4
3.4- диНОС6Н4
4- МН2СН2СбН4
3- ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4
4- МеОСбН4
3- МеОС6Н4
4- ΝΗ2Ο6Η4
3- ЫН2С6Н4
2- ЫН2СбН4
4- Ме2ЫС6Н4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Ме2ЫСбН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
1608 3~ЫН2СН2СбН4СН2
1609 3-МН2СН2С6Н4СН2
1610 3-ЫН2СН2С6Н4СН2
1611 з-ын2сн2с6н4сн2
1612 з-нн2сн2с6н4сн2
1613 з-ын2сн2сбн4сн2
1614 3-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4ΟΗ2
1615 3-ИН2СН2С6Н4СН2
1616 з-ын2сн2с6н4сн2
1617 3-ЫН2СН2С«Н4СН2
1618 3-ΝΗ2ΟΗ2Ο6Η4ΟΗ2
1619 4-ЫН2СН2С6Н4СН2
1620 4-ЫН2СН2С6Н4СН2
1621 4-ЫН2СН2С6Н4СН2
1622 4-МН2СН2С6Н4СН2
1623 4-ЫН2СН2СгН4СН2
1624 4-МН2СН2С6Н4СН2
1625 4-ЫН2СН2С6Н4СН2
1626 4-МН2СН2С6Н4СН2
1627 4-ЫН2СН2С6Н4СН2
1628 4-МН2СН2С6Н4СН2
1629 4-ЫН2СН2СбН4СН2
1630 4-ЙН2СН2С6Н4СН2
1631 4-ЫН2СН2СбН4СН2
1632 4-ЫН2СН2С6Н4СН2
1633 4-ЫН2СН2С6Н4СН2
1634 4-МН2СН2С6Н4СН2
1635 4 -МН2СН2С«Н4СН2
1636 4-МН2СН2С«Н4СН2
1637 4-НН2СН2С6Н4СН2
1638 4-ЫН2СН2С6Н4СН2
1639 4-ЫН2СН2СбН4СН2
1640 4 -ЫН2СН2СбН4СН2
1641 4-ЫН2СН2СбН4СН2
1642 4-ЫН2СН2СбН4СНг
1643 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
1644 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
1645 2-Ме2НСН2СбН4СН2
164 6 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
1647 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
164 8 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
1649 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
1650 2-Ме2МСН2СбН4СН2
1651 2-Ме2КСН2СбН4СН2
1652 2-Ме2МСН2С6Н4СН2
1653 2-Ме2МСН2С6Н4СН2
1654 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
1655 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
1656 2-Ме2ЫСН2С6Н4СНг
1657 2-Ме2КСН2СбН4СН2
1658 2-Ме2ЯСН2С6Н4СН2
1659 2-Ме2КСН2С6Н4СН2
1660 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
1661 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
1662 2-Ме2ИСН2СбН4СН2
1663 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
1664 2-Ме2КСН2С6Н4СН2
1665 2-Ме2МСН2С6Н4СН2
1666 2-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
1667 3-Ме2НСН2СбН4СН2
1668 3-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
1669 3-Ме2ЫСН2С§Н4СН2
1670 3-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
1671 3-Ме2ЫСН2СбН4СН2
1672 3-Ме2ЫСНгС6Н4СНг
1673 3-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
1674 3-Ме2ЫСН2СбН4СН2
1675 3-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
167 6 3-Ме2ЫСН2С6Н4СН2
1677 3-Ме2ЫСН2СбН4СН2
1678 3-Ме2ЫСН2СбН4СН2
1679 3-Ме2ЫСН2СбН4СНг
5-изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксазолил
4-изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3, 4-диНОС6.Ч4
4- ЫН2СН2С6Н4
3- ЫН2СН2С6Н4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н4
3- ΝΗ2Ο6Η4
2- ЫН2С6Н4
4- Μθ2Ν06Η4
3- Ме2ЫС6Н4
2- Μβ2ΝΟ6Η4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиаэолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксаэолил
4- изоксазолил
4-НОС6Н4
3- НОС6Н4
3, 4-ДиНОС6Н4
4- ЫН2СН2С6Н4
3- МН2СН2С«Н4
4- МеОС5Н4
3- МеОС6Н4
4- ЫН2С6Н4
3- ΝΗ2Ο6Η4
2- ИН2С6Н4
4- Ме2ЫСбН4
3- Ме2МС6Н4
2- Ме2ИСбН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
5- изохинолил
3.4- метилендиоксиСбНз
3.4- этилендиоксиСбНз
2-имидазолил
2- оксаэолил
4- изоксазолил
4-НОСеН,
3- НОС6Н4
3.4- диНОС 6Н4
4- ИН2СН2СбН4
3- ЫН2СН2С6Н4
4- МеОС6Н4
3- МеОС6Н4
4- ЙН2С6Н4
3- ЫН2С6Н4
2- ЫН2С6Н4
4- Μβ2Ν06Η4
3- Ме2ЫСбН4
2- Ме214СбН4
4- пиридил
3- пиридил
2-пиридил
2-тиазолил
2-пиразолил
1680 3-Ме2ЫСН2С6Н4СН2 5-изохинолил
1681 3-Ме214СН2СбН4СН2 3,4-метилендиоксиСбНз
1682 3-Ме2КСН2С6Н4СН2 3,4-этилендиоксиСбНз
1683 3-Ме2НСН2СбН4СН2 2-имидазолил
1684 3-Ме2ЫСН2СбН4СН2 2-оксазолил
1685 3-Ме2ЫСН2С6Н4СН2 4-изоксазолил
1686 3-Ме2ЫСН2СбН4СН2 4-НОС6Н4
1687 3-Ме2ЫСН2СбН4СН2 3-НОС6Н4
1688 3-Ме2КСН2С6Н4СН2 3, 4-диНОС6Н4
1689 3-Ме2МСН2С6Н4СНг 4-ЫН2СН2С6Н4
1690 3-Ме2ЫСН2С6Н4СН2 з-пн2сн2с6н4
1691 4-Ме2ЫСН2СбН4СНг 4-МеОС6Н4
1692 4-Ме2ИСН2СбН4СН2 3-МеОС6Н4
1693 4-Ме2ЫСН2С6Н4СН2 4-ΝΗ2<16Η4
1694 4 -Ме2ЫСН2С6Н4СН2 3-ЫН2С6Н4
1695 4-Ме2ЫСН2С6Н4СН2 2-ЫН2С6Н4
1696 4-Μβ2ΝΟΗ2Ο6Η4€Η2 4-Μβ2ΝΟ6Η4
1697 4-Ме2ЫСН2С6Н4СН2 3-Ме2ИСбН4
1698 4-Ме2МСН2С6Н4СН2 2-Ме2ЫС6Н4
1699 4-Ме2НСН2С€Н4СН2 4-пиридил
1700 4-Ме2НСН2С6Н4СН2 3-пиридил
1701 4-Ме2ЫСН2СбН4СН2 2-пиридил
1702 4 -Ме2ЫСН2СбН4СН2 2-тиазолил
1703 4-Ме2ЫСН2С6Н4СН2 2-лиразолил
1704 4-Ме2ЫСН2С6Н4СН2 5-изохинолил
1705 4-Ме2ЫСН2С€Н4СН2 3,4-метилендиоксиСбНз
1706 4-Ме2ЯСН2СбН4СН2 3,4-этилендиоксиСбНз
1707 4-Ме2МСН2С€Н4СН2 2-имидазолил
1708 4-Ме2ЫСН2СбН4СН2 2-оксазолил
1709 4-Ме2ЫСН2СбН4СН2 4-изоксазолил
1710 4-Ме2ЫСН2С6Н4СН2 4-НОС6Н4
1711 4-Ме2ЫСН2С5Н4СН2 з-носбн4
1712 4-Ме2ЫСН2СбН4СН2 3,4-диНОС6Н4
1713 4-Ме2ЫСН2СбН4СН2 4-КН2СН2С6Н4
1714 4-Ме2ЫСН2С6Н4СН2 3-ЫН2СН2СбН4
Таблица 4
Пример номер К1
1715 метил 4-МеОСбН4
1716 С1СН2 4-МеОС6Н4
1717 циклопропил 4-МеОС6Н4
1718 изопропил 4-МеОС6Н4
1719 этил 4-МеОС6Н4
1720 циклопентил 4-МеОСбН4
1721 циклобутил 4-МеОС6Н4
1722 бензил 4-МеОС6Н4
1723 н-пропил 4-МеОС6Н4
1724 4-С1С6Н4СН2 4-МеОС6Н4
1725 3-МеОС6Н4СН2 4-МеОСбН4
1726 4-МеОС6Н4СН2 4-МеОС6Н4
1727 3, 4-диМеОС6Н3СН2 4-МеОС6Н4
1728 2, 5-диМеОСбНзСН2 4-МеОСбН4
1729 метил 2-МеОС6Н4
1730 метил 3,4-диМеОСбНз
1731 3,4-(ОСН2О) С6Н3СН2 4-МеОС6Н4
1732 3-тиофенил-СН2 4-МеОС6Н4
1733 2-МеОС6Н4СН2 4-МеОС6Н4
1734 3,4-диС1СбНзСН2 3,4-диМеОСбНз
1735 2, 4-диС1СбН3СН2 4-МеОС6Н4
1736 2-С1С€Н4СН2 4-МеОС6Н4
1737 Н2ЫСН2 4-МеОС6Н4
1738 НОСН2МНСН2СН2 4-МеОС6Н4
1739 Μβ2ΝΟΗ2 4-МеОС6Н4
1740 пиперазинил-СН2 4-МеОС6Н4
1741 4-Ме-пипераэинил-СН2 4-МеОС6Н4
ΊΊ
Ί8
1742 4-НО-СН2СНг-пипераэинил-СН2 4-МеОС6Н4
1743 пиперидинил-СНг 4-МеОС6Н4
1744 4-ЫН2СН2-липеридинил-СН2 4-МеОС6Н4
1745 СН3СН2МНСН2 4-МеОС6Н4
1746 ТИОМОрфОЛИНИЛ-СН2 4-МеОСйН4
1747 морфолинил-СН2 4-МеОСбН4
1748 пирролидинил-СН2 4-МеОС€Н4
1749 4 -пиридил-СНгЫНСНг 4-МеОС6Н4
1750 4-СНзСОЫНСбН^СНг 4-МеОС6Н4
1751 4-СНзОСОЫНС6Н4СН2 4-МеОС6Н4
1752 4-ЫН2СН2СОЫНС6Н4СН2 4-МеОС6Н4
1753 4 -Ме2ЫСН2СОЦНСбН4СН2 4-МеОС6Н4
1754 4-ЫзСбН4СН2 4-МеОСбЩ
1755 4-ЫН2С6Н4СН2 4-МеОС6Н4
1756 С6Н5ЦН 4-МеОС6Н4
1757 СНзСНгСНгЫН 4-МеОС6Н4
1758 4-МН2СбН4СН2КН 4-МеОС6Н4
1759 4-пиридил-СНгЫН 4-МеОС6Н4
1760 метил 4-НОС6Н4
1761 Н 4-МеОСбН4
1762 метил 3-пиридил
1763 метил 4-пиридил
1764 Н 4-пиридил
1765 метил с6н5
1766 метил 4-МеЗСйН4
1767 метил 4-МеЗО2СйН4
1768 метил 4-Ме2НС6Н4
1769 морфолинил-СНг 4-Ме2ЫС6Н4
1770 МегЫСНг 4-Μθ2ΝΟ6Η4
1771 Ме2ЦСНг 4-пиперидинил-СйН,
1772 МегЫСН2 4-морфолинил-СвН4
1773 Ме2ЫСН2 4-СН3СН2ОС6Н4
1774 Ме2ЫСН2 4-СН3СН2СН2СН2СйН4
1775 МегЫСНг 4-СНзСН2С6Н4
1776 Ме2ЫСН2 4-СНзСН2СН2СбН4
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Claims (33)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Соединение формулы I (I) или его стереоизомер, или его фармацевтически приемлемая соль, где Х выбирают из группы: О, 8 и ЦК;
    К обозначает Н, С1-С4алкил и NК5К5а;
    К1 обозначает Н, С1-С10алкил, замещенный 0-3 группами Кс, С2-С10алкенил, замещенный 03 группами Кс, С2-С10алкинил, замещенный 0-3 группами Кс, N4К4, С3-С10карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка и 3-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и 8, замещенный 0-5 группами Кь;
    Ка в каждом случае независимо обозначает галоген, -СН Н, NО2, С1-С4алкил, галоген-С1С4алкил, МК3К3а, =О, ОК3, СОК3, СО2К3, NНС(О)NК3К3а, МНС(8)МК3К3а, NК3С(О)ОК3, \К;С(О)1С 8О2ИК3К3а, 8О2К3Ь и 5-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, N и 8;
    альтернативно, когда две группы Ка находятся у соседних атомов углерода, они могут вместе образовывать -ОСН2О- или -ОСН2СН2О-;
    Кь в каждом случае независимо обозначает галоген, -СН NО2, С1-С4алкил, галоген-С1-С4 алкил, ^3^ ]\1К3С(О)ОК3, Б1К3С(О)К3, ОК3,
    СОК3, СО2К3, ^^3^ NНС(О)NК3К3а, N1С (8)^¾3^ 8О2ИК3К3а и 8О2К3Ь;
    Кс в каждом случае независимо обозначает галоген, -СН NО2, С1-С4алкил, галоген-С1С4алкил, УУ, №5№5К5,) Б1К3С(О)ОК3,
    NК3С(О)К3, =О, ОК3, СОК3, СО2К3, ^^3^ NНС(О)NК3К3а, Ж!(15)№3К3‘) 8О2NК3К3а, 8О2К3Ь, С3-С10карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, и 5-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и 8, замещенный 0-3 группами К3;
    К2 обозначает Н, С1-С10алкил, замещенный 0-3 группами Кс, С2-С10алкенил, замещенный 03 группами Кс, С2-С10алкинил, замещенный 0-3 группами Кс, -(СЕ2)тСЕ3, С3-С10карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, или 3-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и 8, замещенный 0-5 группами Кь;
    К3 обозначает Н, галоген, -СК, NО2, галоген-С!-С4алкил, ЫК5К5а, ЫК^К5^,
    ЫК5С(О)ОК5, ]\1К5С(О)К5, =О, ОК5, СОК5, СО2К5, СОХК'К'х NНС(О)NК5К5а, ^^8)^¾5^ 8О2NК5К5а, 8О2К5Ь, С^алкил, фенил и бензил;
    К3а обозначает Н, С1-С4-алкил, фенил и бензил;
    альтернативно, К3 и К3а могут также вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образовывать 4-8-членный гетероцикл, который может дополнительно включать 0-1 атом азота, серы или кислорода, замещенный 0-3 группами К3с;
    К3Ь обозначает Н, С1-С4алкил, фенил и бен зил;
    К3с в каждом случае независимо обозначает галоген, -СМ, Η, №2, С1-С4алкил, галогенС1-С4алкил, \Ш3, =О, ОК3, СОК3, СО2К3, СОNК3К3Ь, NНС(О)NК3К3Ь, \11С (8) NК3К3Ь, NК3С(О)ОК3, ]\1К3С(О)К3, 8О2КК3К3Ь, 8О2К3Ь и
    5-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, N и 8;
    К4 в каждом случае независимо обозначает Н, -СК, С1-С4алкил, галоген-С1-С4алкил, ШХ/ NК3С(О)ОК3, ]\1К3С(О)К3, ОК3, СОК3, СО2К3, ΟΜ^3·, NНС(О)NК3К3а, ^^8)^¾3^ 8О2NК3К3а, 8О2К3Ь, С3-С!0карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, и 5-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, N и 8, замещенный 0-3 группами К3;
    К5 независимо выбирают из группы: Н, С1С4алкил, фенил и бензил;
    К5а независимо выбирают из группы: Н,
    С1-С4алкил, фенил и бензил;
    К5Ь независимо выбирают из группы: Н,
    С1-С4-алкил, фенил и бензил, и т равно 0, 1, 2 и 3;
    при условии, что если К2 обозначает незамещенный разветвленный С1-С4алкил, то К1 не является СН3; или если К1 обозначает ΝΗΚ4 и К4 обозначает ΝΚ3Κ3α, то К3 и К3а не могут оба обозначать фенил.
  2. 2. Соединение по п.1, в котором
    X выбирают из О или 8;
    К1 обозначает Н, С1-С10алкил, замещенный 0-3 группами Кс, ΝΗ^'1. С3-С10карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка или 3-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и 8, и замещенный 0-5 группами Кь;
    Кс независимо обозначает галоген, С3С10карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, и 5-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и 8, замещенный 0-3 группами К3, МК3К3а;
    К3 и К3а независимо обозначают Н, С1-С4 алкил, фенил и бензил или вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 4-8членное гетероциклическое кольцо, содержащее допоплнительно 0-1 атом Ν, 8 или О и замещенное 0-3 группами К3с;
    К4 обозначает Н, С1-С4алкил, ХК3К3а, С3С10карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, или 5-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, Ν и 8, замещенный 0-3 группами К3;
    К2 обозначает С3-С10карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, и 3-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, Ν и 8, и замещенный 0-5 группами Кь, и С1-С10алкил, замещенный 0-3 группами Кс;
  3. 3. Соединение по п.1, в котором
    X обозначает О или 8;
    К1 обозначает С1-С4алкил, замещенный 0-3 группами Кс, где Кс независимо выбран из группы, включающей С3-С6карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, 5-6-членный гетероцикл, замещенный 0-3 группами К3, МК3К3а и ОК3; С3С6карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, где Ка независимо выбран из группы, включающей ОК3, галоген, С1-С4-алкил, МЙ3С(О)К3, СОК3, СО2К3, Ν3, МК3С(О)ОК3, МК3К3а, СО\'К;К;': и 56-членный гетероцикл;
    или, когда два Ка находятся у соседних атомов углерода, они могут вместе образовывать -ОСН2О- или -ОСН2СН2О-;
    или 5-6-членный гетероцикл и замещенный 0-5 группами Кь, где Кь независимо выбирают из группы, включающей ОК3, галоген, СОК3, С1-С4алкил, СО2К3, NΚ3С(О)Κ3, №3С(О)ОК3, ΝΗ;Η;·: и СОХКЗК4;
    К2 обозначает С3-С6-карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, где Ка независимо выбран из группы, включающей ОК3, галоген, С1-С4 алкил, Б1К3С(О)К3, СОК3, СО2К3, Ν3, №3С(О)ОК3, ΝΗΊΟ; СО1\1К3К3а и 5-6-членный гетероцикл;
    или, когда два Ка находятся у соседних атомов углерода, они могут вместе образовывать -ОСН2О- или -ОСН2СН2О-;
    3-6-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, N и 8, и замещенный 0-5 группами Кь, где Кь независимо выбирают из группы, включающей ОК3, галоген, сОк3, С1-С4алкил, СО2К3, Б1К3С(О)К3, 1\1К3С(О)ОК3, ΝΚ3Κ^ и СО1\1К3К3а;
    или С1-С10алкил, замещенный 0-3 группами Кс, где Кс независимо выбран из группы, включающей С3-С6карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, 5-6-членный гетероцикл, замещенный 0-3 группами К3, ΝΚ3Κ3ί1 и ОК3.
  4. 4. Соединение по п.1, в котором
    X обозначает О или 8;
    К1 обозначает Н, ΝΗΚ4, С1-С4алкил, замещенный 0-3 группами Кс, С3-С6карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, или 5-6-членный гетероцикл, замещенный 0-5 группами Кь;
    К2 обозначает С3-С6карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, 3-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из группы, включающей О, Ν и 8, и замещенный 05 группами Кь, и С1-С10алкил, замещенный 0-3 группами Кс, С2-С10алкенил, замещенный 0-3 группами Кс;
    К4 независимо обозначает Н, С1-С4-алкил, Ν^^3, С3-С6карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, и 5-6-членный гетероцикл, замещенный 0-3 группами К3;
    К3 обозначает Н, галоген, СОК5, СО2К5, СО1\1К5К5а, \К'С(О)ОК\ \К'С(О)К\ С1С4алкил, фенил и бензил;
    К3а независимо обозначает Н, С1-С4алкил, фенил и бензил;
    или К3 и К3а вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 5-6-членный гетероцикл, который может дополнительно включать 0-1 атом Ν, 8 или О и замещенный 1-3 группами К3с;
    Кс независимо обозначает С1-С6карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, и 5-6-членный гетероцикл, замещенный 0-3 группами К3, Ν^^3 и ОК3;
    Ка независимо обозначает ОК3, галоген, С1-С4-алкил, Б1К3С(О)К3, СОК3, СО2К3, Ν3, Б1К3С(О)ОК3, Ν^^^ СО1\1К3К3а, 5-6-членный гетероцикл;
    или, когда два Ка находятся у соседних атомов углерода, они вместе образуют -ОСН2Оили -ОСН2СН2О-;
    Кь независимо обозначает ОК3, галоген, СОК3, С1-С4алкил, Б1К3С(О)К3, Б1К3С(О)ОК3, Ν^^^ СО2К3, ^Ν^^;
    К3с независимо обозначает ОК3, галоген,
    СОК3, СО2К3, Ν3, NΚ3Κ3Ь, С1-С4алкил,
    Б1К3С(О)К3, 1\1К3С(О)ОК3, СОМК3К3Ь и 5-6членный гетероцикл;
    т независимо равно 1, 2, 3 и 4.
  5. 5. Соединение по п.1, в котором К1 выбран из группы: -ИНК4 и С1-С2алкил, замещенный одной группой Кс.
  6. 6. Соединение по п.1, в котором
    X представляет собой О или 8 и
    К1 выбран из группы: Н, С1-С4алкил, замещенный 0-3 группами Кс, С2-С4алкенил, замещенный 0-3 группами Кс, С2-С4алкинил, замещенный 0-3 группами Кс, -ΝΗ^1, С3С6карбоцикл, замещенный 0-5 группами Кс, и 36-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, Ν, и 8, и замещенный 0-5 группами Кь.
  7. 7. Соединение по п.1, в котором X представляет собой О или 8 и
    К1 выбран из группы: Н, С1-С4алкил, замещенный 0-3 группами Кс, С2-С4алкенил, замещенный 0-3 группами Кс, С2-С4алкинил, замещенный 0-3 группами Кс, -ΝΗ^, С3С6карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, и 36-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, Ν, и 8, и замещенный 0-5 группами Кь;
    Ка независимо в каждом случав выбран из группы: -ΟΗ2Ν(ΟΗ3)2, -ΟΗ2ΝΗ2, -8Η, -8СН3, -NΚ3С(О)Κ3, -Ν3, галоген, С1-С4алкил, Ν^^ и ОК3;
    или, когда два Ка находятся на соседних атомах углерода, они соединяются с образованием -ОСН2О- или -ОСН2СН2О-;
    Кь независимо в каждом случае выбран из группы: галоген, С1-С4алкил, Ν^^, ОК3, СОК3 и СО2К3;
    Кс независимо в каждом случае выбран из группы: галоген, С1-С4алкил, Ν^^, С3-6карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, и 5-7членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, Ν, и 8, замещенный 0-3 группами К3;
    К3а представляет собой Н или С1-С4алкил и
    К3 выбран из группы: Н, -СН2СН2ОН, -С(О)СН2МН2, С(О)СН2ЖСН3)2, -Ν'ΗΉ'λ -С1-С4 алкил-NΚ5Κ5а, С1-С4алкил, фенил и бензил.
  8. 8. Соединение по п.1, в котором X представляет собой О или 8;
    К1 выбран из группы: Н, С1-С4алкил, замещенный 0-3 группами Кс, -ΝΗ^, С3С6карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, и 36-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, Ν, и 8, и замещенный 0-5 группами Кь;
    Ка независимо в каждом случае выбран из группы: -ΟΗ;\(Ο11;);, -ОВД, -8Η, -8СН3, галоген, С1-С4алкил, Ν^^ и ОК3;
    или, когда два Ка находятся на соседних атомах углерода, они соединяются с образованием -ОСН2О- или -ОСН2СН2О-;
    Кь независимо в каждом случае выбран из группы: галоген, С1-С4алкил, Ν^^, ОК3, СОК3 и СО2К3;
    Кс независимо в каждом случае выбран из группы: -ОН, хлор, С1-С4алкил, -ΝΗ2, -ΝΗΟΗ3,
    -ΝΗΟΗ2ΟΗ3, -ΝΗΟΗ2ΟΗ2ΟΗ3, -ΝΗΟΗ^Η^Η, Ν(ΟΗ3)2, фенил, замещенный 0-5 группами Ка, и
    5-7-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, Ν, и 8, замещенный
    0-3 группами К3.
  9. 9. Соединение по п.1, в котором
    К1 выбран из группы: Н, С1-С10алкил, замещенный 0-3 группами Кс, С2-С10алкенил, замещенный 0-3 группами Кс, С2-С10алкинил, замещенный 0-3 группами Кс;
    К2 выбран из группы: Н, -(СР2)тСР3, С3С10карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, и 3-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, Ν, и 8, и замещенный 0-5 группами Кь; и
    Кс независимо в каждом случае выбран из группы: фенил, замещенный 0-5 группами Ка, и тиофенил или пиридил, замещенный 0-3 группами К3.
  10. 10. Соединение по п.1, в котором
    К1 выбран из группы: Н, С1-С10алкил, замещенный 0-3 группами Кс, С2-С10алкенил, замещенный 0-3 группами Кс, С2-С10 алкинил, замещенный 0-3 группами Кс;
    К2 выбран из группы: Н, -(СР2)тСР3, С3С10карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, и 3-10 членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, Ν, и 8, и замещенный 0-5 группами Кь; и
    Кс независимо в каждом случае выбран из группы: тиофенил, пиперазинил, пиперидинил, тиоморфолинил, морфолинил, пирролидинил и пиридил, замещенный 0-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из СН3, СН2СН2ОН, ΟΗ2ΟΗ2ΝΗ2, -Ο(=Θ)ΝΗ2, -ОСН3, ΟΗ2ΝΗ2, NΗСΗ2СΗ3,ОН, ΝΗ2, галогена, -С1 Р\(С1 РУ -ОСИ-СИ-О-, -ОС1 ΙΌ-, -Ν(ΟΗ3)2, уридометила и пиридила.
  11. 11. Соединение по п.1, в котором
    К1 выбран из группы: Н, С1-С10алкил, замещенный 0-3 группами Кс, С2-С10алкенил, замещенный 0-3 группами Кс, С2-С10алкинил, замещенный 0-3 группами Кс;
    К2 выбран из группы: Н, -(СР2)тСР3, С3С10карбоцикл, замещенный 0-5 группами Ка, и 3-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, Ν, и 8, и замещенный 0-5 группами Кь; и
    Кс представляет собой фенил, замещенный 0-5 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из СН3, ΟΗ^Η^Η, ΟΗ2ΟΗ2ΝΗ2, -Ο^ΝΗ, -ОС^ ΟΗ2ΝΗ2, ΝΗΟΗ2ΟΗ3, ОН, ΝΗ2, галогена, -ΟΗ2Ν(ΟΗ3)2, -ОСΗ2СΗ2О-, -О^Ю-, -Ν(ΟΗ3)2, уридометила и пиридила.
  12. 12. Соединение по п.1, в котором X представляет собой О или 8;
    К1 представляет собой -ΝΗ^ или метилен, замещенный 0-3 группами Кс;
    Кс представляет собой Ν^^;
    К4 выбран из группы, состоящей из Н, С1С4алкила и ХК3К3г1; и
    К3 и К3 независимо представляют собой водород или С1-С4алкил или К3 и К3а вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-8-членный гетероцикл, содержащий дополнительно 0-1 атом Ν, 8 или О и замещенный 0-3 группами К3с.
  13. 13. Соединение по п.1, в котором
    X представляет собой О или 8;
    К1 представляет собой -ННК4 или метилен, замещенный 0-3 группами Кс;
    Кс представляет собой НК3К3а;
    К4 выбран из группы, состоящей из Н, С1С4алкила и НК3К3а; и
    К3 и К3 независимо представляют собой водород или С1-С4алкил, или К3 и К3а вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-8-членный гетероцикл, содержащий дополнительно 0-1 атом Ν, 8, или О и замещенный 0-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из метила, -СН2ОСН3, -С(СН3)2ОСН3, -СН2СН2ОН, -СН2ОН, -СН2ОСН2фенил, -СН2СН2НН2, -СН2Н1Н2, -С(\Н)СН; и \ΙΙ·.
  14. 14. Соединение по п.1, в котором X представляет собой О или 8 и
    К1 выбран из группы: метилен, замещенный заместителем, выбранным из группы, состоящей из галогена, ΝΒ3Β3. С3-С6карбоцикла, замещенного 0-5 группами К, и 5-7 членного гетероцикла, содержащего 1-4 гетероатома, выбранных из О, N и 8, замещенного 0-3 группами К3.
  15. 15. Соединение по п.1, в котором
    X представляет собой О или 8;
    К1 выбран из группы: метилен, замещенный ΝΒ3Β3; и
    К3 и К3а вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролил, пирролинил, пирролидинил, имидазолил, имидазолинил, имидазолидинил, пиразолил, пиразолинил, пиразолидинил, тиоморфолинил, пираморфолинил, пиперидинил, пиперазинил или пиперадинил, замещенные 0-3 группами К3с.
  16. 16. Соединение по п.1, в котором
    К1 представляет собой -ЯНК4;
    К4 представляет собой ΝΒ3Β3 и
    К3 и К3а вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролил, пирролинил, пирролидинил, имидазолил, имидазолинил, имидазолидинил, пиразолил, пиразолинил, пиразолидинил, тиоморфолинил, пираморфолинил, пиперидинил, пиперазинил или пиперадинил, замещенные 0-3 группами К3с.
  17. 17. Соединение по п.1, в котором
    К1 представляет собой -ННК4;
    К4 представляет собой ΝΒ3Β3 и
    К3 и К3а вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролил, пирролинил, пирролидинил, имидазолил, имидазолинил, имидазолидинил, пиразолил, пиразолинил, пиразолидинил, тиоморфолинил, пираморфолинил, пиперидинил, пиперазинил или пиперадинил, замещенный 0-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из метила, -СН2ОСН3, -С(СН3)2ОСН3, -СН2СН2ОН,
    -СН2ОН, -СН2ОСН2фенила, -СН2СН2ЯН2, -СН2ЯН2, -С(=ЯН)СН3 и ΝΉ·.
  18. 18. Соединение по п.1, в котором К2 выбран из группы: 5-7-членное моноциклическое насыщенное или частично насыщенное гетероциклическое кольцо, замещенное 0-5 группами Кь
  19. 19. Соединение по п.1, в котором К2 выбран из группы: 5-7-членное моноциклическое ароматическое гетероциклическое кольцо, замещенное 0-5 группами К.1’.
  20. 20. Соединение по п.1, в котором К2 выбран из группы: С1-С10алкил, замещенный 0-3 группами Кс, С3-С10карбоцикл, замещенный 0-5 группами К, и 3-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, Ν и 8, и замещенный 0-5 группами К.1’.
  21. 21. Соединение по п.1, в котором К2 выбран из группы: С1-С6алкил, замещенный 0-3 группами Кс, С3-С6карбоцикл, замещенный 0-5 группами К, и 3-7-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, Ν и 8, и замещенный 0-5 группами Кь.
  22. 22. Соединение по п.1, в котором К2 выбран из группы: С1-С6алкил, замещенный С3С10карбоциклом, замещенным 0-5 группами К, и С1-С6алкил, замещенный 5-10-членным гетероциклом, содержащим 1-4 гетероатома, выбранных из О, Ν и 8.
  23. 23. Соединение по п.1, в котором
    К2 выбран из группы: фенил, замещенный 0-5 группами К, и циклопропил или циклогексил, замещенные 0-2 группами Ка; и
    Ка независимо в каждом случае выбран из группы: -СН2Я(СН3)2, -СН2ЯН2, -8К3 галоген, -ΟΝ, Ν3, ЯО2, С1-С4алкил, С1-С4галогеналкил. =О, ОК3, СОК3, СО2К3, СО\К;К;. МНС(О)МК3К3, МНС^ИК^3, 1\1К3С(О)ОК3, \К;С(О)К;. 8О;\К;К;. 8О2К3Ь и 5-10-членный гетероцикл, содержащий 1-4 гетероатома, выбранных из О, Ν и 8.
  24. 24. Соединение по п.1, в котором
    К2 выбран из группы: фенил замещенный 0-5 группами К, и циклопропил или циклогексил, замещенный 0-2 группами Ка; и
    Ка независимо в каждом случае выбран из группы: С;-С4 алкил, СОК3, СО2К3 и СОМК3К3;
    К3 представляет собой Н или С1-С.1алкил.
  25. 25. Соединение по п.1, в котором
    К2 выбран из группы: фенил, замещенный 0-5 группами К, и циклопропил или циклогексил, замещенный 0-2 группами К;
    К независимо в каждом случае выбран из группы: С1-С4алкил, СОК3, СО2К3 и СО№К3К3;
    К3 представляет собой Н или С1-С.1алкил;
    К3 представляет собой С1-С4алкил, С1-С4 алкил-МК5К5а и
    К5 и К5 вместе с атомами, с которым они связаны, образуют гетероцикл, содержащий 4-8 атома в кольце и дополнительно содержащий 01 атом Н, 8 или О.
  26. 26. Соединение по п.1, в котором
    К2 выбран из группы: фенил, замещенный 0-5 группами Ка, и циклопропил или циклогексил, замещенные 0-2 группами Ка;
    Ка независимо в каждом случае выбран из группы: С1-С4алкил, СОК3, СО2К3 и СОНК3К3а; и
    К3а представляет собой Н или С1-С4алкил.
  27. 27. Соединение по п.1, в котором К2 представляет собой фенил, замещенный НК3К3а, где К3 и К3а вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют 4-8-членный гетероцикл, содержащий дополнительно 0-1 атом Н, 8 или О и замещенный 0-3 группами К3с.
  28. 28. Соединение по п.25, в котором
    К2 представляет собой фенил, замещенный НК3К3а; и
    К3 и К3а вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пирролинил, пирролидинил, имидазолинил, пиразолидинил, пиразолинил, пиперидинил, морфолинил, тиоморфолинил, гомопиперазинил или пиперазинил, замещенные 0-3 группами К3с.
  29. 29. Соединение по п.25, в котором К2 представляет собой фенил, замещенный НК3К3а, где К3 и К3а вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперидинил, гомопиперазинил или пиперазинил группу, замещенные 0-3 группами К3с.
  30. 30. Соединение по п.25, в котором
    К2 представляет собой фенил, замещенный НК3К3а; и
    К3 и К3а вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперидинил, гомопиперазинил или пиперазинил, замещенные 0-3 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из -С(=НН)СН3, пирролинила, пирролидинила, имидазолинила, пиразолидинила, пиразолинила, пиперидинила, морфолинила, тиоморфолинила, гомопиперазинила или пиперазинила, пиридила, С1-С4алкила, -НК3К3Ь
  31. 31. Соединение по п.1, которое выбрано из
    3-(4-метоксифенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-фенил-5 -(ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(4-метилтиофенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(4-метансульфонилфенил)-5-(ацетамидо) индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-(Н,Н-диметиламино)фенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(3 -пиридил)-5 -(ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(формамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-гидроксифенил)-5 -(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-пиперидинофенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]-пиразол-4-она;
    3-(4-морфолинофенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]-пиразол-4-она;
    3-(4-этоксифенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-бутилфенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-этилфенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2с]пиразол-4-она;
    3-(4-н-пропилфенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((4-аминофенил) ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-пиридил)-5-(формамидо)индено [1,2с]пиразол-4-она;
    3-(4-пиридил)-5-(ацетамидо)индено [1,2с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((4-аминофенил) ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((4-азидофенил) ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((4-(метоксикарбониламино)фенил)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((4-(аминометилкарбониламино)фенил)ацетамидо)индено [1,2с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((4-((Н,Н-диметиламино)метилкарбониламино)фенил)ацетамидо) индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((4-ацетамидофенил)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(пирролидиноацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(морфолиноацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(тиоморфолиноацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(этиламиноацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(пиперидиноацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(4-(аминометил)пиперидиноацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(пиперазиноацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(4-метилпиперазиноацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(4-(2-гидроксиэтил) пиперазиноацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(Н,Н-диметиламиноацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((2-гидроксиэтил) аминоацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(аминоацетамидо) индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((2-хлорфенил)ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((2,4-дихлорфенил) ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((3',4-дихлорфенил) ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((2-метоксифенил) ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(3-тиенилацетамидо) индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((3,4-метилендиоксифенил)ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4она;
    3-(3,4-диметоксифенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]-пиразол-4-она;
    3-(2-метоксифенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((2,5-диметоксифенил)ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((3,4-диметоксифенил)ацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((4-метоксифенил) ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((3-метоксифенил) ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((4-хлорфенил)ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((бутилкарбамоил) амино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((4-аминобензилкарбамоил)амино)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((4-пиридилкарбамоил)амино)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((фенилкарбамоил) амино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(циклобутанкарбоксамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(циклопентанкарбоксамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(бутанамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(пропанамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(фенилацетамидо) индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(2-метилпропанамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(циклопропанкарбоксамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(хлорацетамидо) индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(4-(аминометил)пиперидиноацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4она;
    3-(4-(^№диметиламино)фенил)-5-(морфолиноацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-(№№диметиламино)фенил)-5-(№№ диметиламиноацетамидо)индено[1,2-с]пиразол4-она;
    3-(4-(трифторметил)фенил)-5-(ацетамидо) индено [1,2-с]-пиразол-4-она;
    3-(4-(^№диметиламино)фенил)-5-(4-метилпиперазиноацетамидо)индено [1,2-с] пиразол4-она;
    3-(4-(^№диметиламино)фенил)-5-(4-(аминометил)пиперидиноацетамидо)индено[1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(4-(№№диметиламино)фенил)-5-(4-гидроксипиперидиноацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(4-морфолинофенил)-5-(морфолиноацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-морфолинофенил)-5-(4-метилпиперазиноацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-морфолинофенил)-5-(4-гидроксипиперидиноацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4она;
    3-(4-морфолинофенил)-5-(4-(аминометил) пиперидиноацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4она;
    3-(4-пиперазинофенил)-5-(морфолиноацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-пиперазинофенил)-5-((^№диметиламино)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-пиперазинофенил)-5-(4-метилпиперазиноацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-пиперазинофенил)-5-(4-(аминометил) пиперидиноацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4она;
    3-(4-пиперазинофенил)-5-(карбамоиламино)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(4-пиперазинофенил)-5-(аминокарбамоилаимино)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-пиперазинофенил)-5-(морфолинокарбамоиламино)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-(4-метилпиперазино)фенил)-5-(морфолинокарбамоиламино)индено [1,2-с]пиразол4-она;
    3-(4-(4-этилпиперазино)фенил)-5-(морфолинокарбамоиламино)индено[1,2-с]пиразол-4она;
    3-(4-(4-изопропилпиперазино)фенил)-5(морфолинокарбамоиламино)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-(4-трет-бутоксикарбонилпиперазино) фенил)-5-(морфолинокарбамоиламино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-(^№диметиламино)фенил)-5-((4-метилпиперазино)карбамоиламино)индено[1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(циклопропил)-5-(ацетамидо)индено [1,2с]пиразол-4-она;
    3-(2-тиенил)-5-(ацетамидо)индено[1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(3 -метил-2-тиенил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(этил)-5-(карбамоиламино)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(н-пропил)-5-(карбамоиламино)аминоиндено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(изопропил)-5 -(карбамоиламино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(циклопропил)-5 -(карбамоиламино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(циклогексил)-5-(карбамоиламино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(2-тиенил)-5-(карбамоиламино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(3-метил-2-тиенил)-5-(карбамоиламино) индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(5-метил-2-тиенил)-5-(карбамоиламино) индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(5-карбоэтокси-2-тиенил)-5-(карбамоиламино)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(3-тиенил)-5-(карбамоиламино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(1-метил-3-пирролил)-5-(карбамоиламино)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(2,5-диметил-3-тиенил)-5-(карбамоиламино)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(2-фуранил)-5-(карбамоиламино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(изопропил)-5-((N,N-диметиламинокарбамоил)амино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(циклопропил)-5-((N,N-диметиламинокарбамоил)амино)индено[1,2-с]пиразол-4она;
    3-(циклогексил)-5-((N,N-диметиламинокарбамоил)амино)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(2-тиенил)-5-((N,N-диметиламинокарбамоил)амино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(5-метокси-2-тиенил)-5-((N,N-диметиламинокарбамоил)амино)индено [1,2-с]пиразол-4она;
    3-(5-метил-2-тиенил)-5-((N,N-диметиламинокарбамоил)амино)индено[1,2-с]пиразол-4она;
    3-(5-карбоэтокси-2-тиенил)-5-((N,N-диметиламинокарбамоил)амино)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(3-тиенил)-5-((N,N-диметиламинокарбамоил)амино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(5-хлор-3-тиенил)-5-((N,N-диметиламинокарбамоил)амино)индено[1,2-с]пиразол-4она;
    3-(2,5 -диметил-3 -тиенил)-5 -((N,N-диметиламинокарбамоил)амино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(2-фуранил)-5-((N,N-диметиламинокарбамоил)амино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(изопропил)-5-((4-карбамоилпиперидино)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(циклогексил)-5 -((4-карбамоилпиперидино)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(этил)-5-(4-(аминометил)пиперидиноацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(изопропил)-5-(4-(аминометил)пиперидиноацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(циклопропил)-5-(4-(аминометил)пиперидиноацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(циклогексил)-5-(4-(аминометил)пиперидиноацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(изопропил)-5-((4-метилпиперазино) карбамоиламино)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(5-карбоэтокси-2-тиенил)-5-((4-метилпиперазино)карбамоиламино)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(5-карбоксил-2-тиенил)-5-((4-метилпиперазино)карбамоиламино)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(2,5-диметил-3-тиенил)-5-((4-метилпиперазино)карбамоиламино)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(изопропил)-5 -(морфолинокарбамоиламино)индено [1,2-с]-пиразол-4-она;
    3-(1 -метоксикарбонил-4-пиперидинил)-5(морфолинокарбамоиламино)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(5-метил-2-тиенил)-5-(морфолинокарбамоиламино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(5 -хлор-3 -тиенил)-5 -(морфолинокарбамоиламино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(2,5-диметил-3-тиенил)-5-(морфолинокарбамоиламино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(5-карбоэтокси-2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоиламино)индено[1,2-с]пиразол-4она;
    3-(5-карбоксил-2-тиенил)-5-(морфолинилкарбамоиламино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(5-(бензиламинокарбонил)-2-тиенил)-5(морфолинокарбамоиламино)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(5-((4-метилпиперазино)карбонил)-2тиенил)-5-(морфолинокарбамоиламино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3 -(5-((2-( 1-метил-2-пирролидинил)этил) аминокарбонил)-2-тиенил)-5-(морфолинокарбамоиламино)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(5-((N,N-диметиламино)аминокарбонил)2-тиенил-5-(морфолинокарбамоиламино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(5-(2-(N,N-диметиламино)этил)аминокарбонил)-2-тиенил-5-(морфолинокарбамоиламино)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(5-(2-пирролидиноэтил)аминокарбонил)2-тиенил-5-(морфолинокарбамоиламино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(5-(2-морфолиноэтил)аминокарбонил)-2тиенил-5-(морфолинокарбамоиламино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(5-(морфолинокарбонил)-2-тиенил)-5(морфолинокарбамоиламино)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(5-(3-(2-пирролидон-1-ил)пропил)аминокарбонил)-2-тиенил-5-(морфолинокарбамоиламино)индено [1,2-с]-пиразол-4-она;
    3 -(5-((2-(3-пиридил)этил)аминокарбонил)2-тиенил)-5-(морфолинокарбамоиламино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(5-((3-(1-имидазолил)пропил)аминокарбонил)-2-тиенил)-5-(морфолинокарбамоиламино)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-((5-((2-(2-пиридил)этил)аминокарбонил)2-тиенил)-5-(морфолинокарбамоиламино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(5-((2-пиридил)метил)аминокарбонил)-2тиенил)-5-(морфолинокарбамоиламино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(5-((2-пиперидиноэтил)аминокарбонил)2-тиенил)-5-(морфолинокарбамоиламино)индно[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-пиперазинофенил)-5-((Н,Н-диметиламино)карбамоиламино)индено[1,2-с]пиразол-4она;
    3-(4-(4-метилпиперазино)фенил)-5-((Н,Ндиметиламино)карбамоиламино)индено[1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(4-пиперазинофенил)-5-((4-метилпиперазино)карбамоиламино)индено [1,2-с] пиразол4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(изопропиламидо) индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(этиламидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(н-пропиламидо) индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((3-тиофен)ацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-((2-гидроксиэтил) аминоацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5 -(Н,Н-диметиламиноацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(пиперазинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(4-пиридиниламинометилацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(фенилкарбамоил) аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(диметиламинокарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(метилкарбамоил) аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(морфолинокарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(цис-2-аминоциклогексилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(4-метилпиперазинилкарбамоил)аминоиндено [1,2-с]пиразол-4она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(4-уридометилпиперидинилацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(4-(2-пиридил)пиперазинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(4-(аминоэтил)пиперазинилацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(4-амидопиперидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(4-гидроксипиперидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(4-гидроксиметилпиперидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(4-амидопиперазинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(4-диметиламинопиперидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4она;
    3-(4-метоксифенил)-5-(4-аминопиперидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(изопропил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(трет-бутил)-5-(ацетамидо)индено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(5-хлор-3 -тиенил)-5 -(карбамоил)аминоиндено [1,2-с] пиразол-4-она;
    3-(этил)-5-(4-аминометилпиперидинилацетамидо)индено[1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(изопропил)-5-(4-аминометилпиперидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(циклопропил)-5-(4-аминометилпиперидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(циклогексил)-5-(4-аминометилпиперидинилацетамидо)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    3-(4-(1-пиперазинил)фенил)-5-((аминокарбонил)амино)индено [1,2-с]пиразол-4-она;
    или их фармацевтически приемлемых солей.
  32. 32. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
  33. 33. Способ лечения рака и пролиферативных заболеваний, включающий введение нуждающемуся в таком лечении субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1, или его фармацевтически приемлемой соли, или пролекарственной формы этого соединения.
EA200001085A 1998-04-21 1999-04-20 5-аминоиндено [1, 2-c]пиразол-4-оны в качестве противораковых и антипролиферативных агентов EA004805B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US8247698P 1998-04-21 1998-04-21
PCT/US1999/008616 WO1999054308A1 (en) 1998-04-21 1999-04-20 5-aminoindeno(1,2-c)pyrazol-4-ones as anti-cancer and anti-proliferative agents

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200001085A1 EA200001085A1 (ru) 2001-04-23
EA004805B1 true EA004805B1 (ru) 2004-08-26

Family

ID=22171462

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200001085A EA004805B1 (ru) 1998-04-21 1999-04-20 5-аминоиндено [1, 2-c]пиразол-4-оны в качестве противораковых и антипролиферативных агентов

Country Status (15)

Country Link
US (1) US6413957B1 (ru)
EP (1) EP1071668B1 (ru)
JP (1) JP4665239B2 (ru)
KR (1) KR20010042868A (ru)
CN (1) CN1297442A (ru)
AT (1) ATE432923T1 (ru)
AU (1) AU767409B2 (ru)
BR (1) BR9909597A (ru)
CA (1) CA2322204C (ru)
DE (1) DE69940951D1 (ru)
EA (1) EA004805B1 (ru)
IL (2) IL138079A0 (ru)
NZ (1) NZ507567A (ru)
WO (1) WO1999054308A1 (ru)
ZA (1) ZA200004445B (ru)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6462036B1 (en) 1998-11-06 2002-10-08 Basf Aktiengesellschaft Tricyclic pyrazole derivatives
US6297238B1 (en) * 1999-04-06 2001-10-02 Basf Aktiengesellschaft Therapeutic agents
JP2001106673A (ja) * 1999-07-26 2001-04-17 Banyu Pharmaceut Co Ltd ビアリールウレア誘導体
WO2001007411A1 (fr) 1999-07-26 2001-02-01 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Derives de biaryluree
US6593356B2 (en) 1999-10-20 2003-07-15 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Acylsemicarbazides as cyclin dependent kinase inhibitors useful as anti-cancer and anti-proliferative agents
US20040048844A1 (en) 1999-10-20 2004-03-11 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Acylsemicarbazides as cyclin dependent kinase inhibitors useful as anti-cancer and anti-proliferative agents
YU54202A (sh) 2000-01-18 2006-01-16 Agouron Pharmaceuticals Inc. Jedinjenja indazola, farmaceutske smeše i postupci za stimulisanje i inhibiranje ćelijske proliferacije
WO2001079198A1 (en) 2000-04-18 2001-10-25 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Pyrazoles for inhibiting protein kinase
MXPA03001189A (es) 2000-08-09 2004-05-14 Agouron Pharma Compuestos de pirazol-tiazol, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso para inhibir las cinasas dependientes de ciclinas.
ATE295354T1 (de) 2000-08-18 2005-05-15 Agouron Pharma Heterozyklische-hydroximino-fluorene und ihre verwendung zur inhibierung von proteinkinasen
CA2420164A1 (en) * 2000-10-20 2002-05-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Acylsemicarbazides and their use as cyclin dependent kinase (cdk) inhibitors
AU2002228692A1 (en) 2000-12-01 2002-06-11 Bristol-Myers Squibb Pharma Company 3-(2,4-dimethylthiazol-5-yl) indeno(1,2-c)pyrazol-4-one derivatives as cdk inhibitors
CA2430376A1 (en) * 2000-12-08 2002-06-13 David J. Carini Semicarbazides and their uses as cyclin dependent kinase inhibitors
US7605175B2 (en) 2001-03-02 2009-10-20 Gpc Biotech Ag Inhibitors of cyclin-dependent kinases, compositions and uses related thereto
PL214669B1 (pl) * 2001-06-20 2013-08-30 Daiichi Sankyo Company Pochodne diaminy, kompozycja je zawierajaca oraz ich zastosowanie
US7365205B2 (en) 2001-06-20 2008-04-29 Daiichi Sankyo Company, Limited Diamine derivatives
US20040242869A1 (en) * 2001-07-06 2004-12-02 Carini David J Semicarbazides and their uses
AU2002328596B2 (en) * 2001-08-09 2007-09-20 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Diamine derivatives
PL369742A1 (en) * 2001-10-15 2005-05-02 Gpc Biotech Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases, compositions and uses related thereto
US6753329B2 (en) 2001-12-03 2004-06-22 Gpc Biotech Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases, compositions and uses related thereto
DE60326950D1 (de) 2002-05-15 2009-05-14 Janssen Pharmaceutica Nv N-substituierte tricyclische 3-aminopyrazole als pdgf rezeptorenhemmer
ITMI20030287A1 (it) * 2003-02-18 2004-08-19 Acraf Indazolammidi dotate di attivita' analgesica metodo, per
US7456169B2 (en) 2003-02-27 2008-11-25 Abbott Laboratories Inc. Heterocyclic kinase inhibitors
US7320986B2 (en) 2003-03-07 2008-01-22 Abbott Labortories Fused tri and tetra-cyclic pyrazole kinase inhibitors
US7786112B2 (en) 2003-04-07 2010-08-31 Agennix Usa Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases, compositions and uses related thereto
WO2005063765A1 (en) * 2003-12-23 2005-07-14 Gpc Biotech, Inc. Inhibitors of cyclin-dependent kinases, compositions and uses related thereto
US7468371B2 (en) 2004-03-24 2008-12-23 Abbott Laboratories Inc. Tricyclic pyrazole kinase inhibitors

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2989538A (en) * 1960-02-10 1961-06-20 Smith Kline French Lab Process for preparing pyrazoloindenone hydrazones
JPS60130521A (ja) * 1983-12-19 1985-07-12 Morishita Seiyaku Kk 抗癌剤
US4678499A (en) 1985-03-11 1987-07-07 E. I. Du Pont De Nemours And Company Herbicidal sulfonamides
JPS6299361A (ja) * 1985-10-25 1987-05-08 Morishita Seiyaku Kk インデノ〔１，２−ｃ〕ピラゾ−ル誘導体
GB2223946A (en) 1988-10-24 1990-04-25 Shell Int Research Herbicidal compositions and their use
AU5535698A (en) 1997-03-04 1998-09-10 Rohm And Haas Company Indanone herbicide compositions and use thereof
PT1023063E (pt) 1997-10-06 2004-02-27 Abbott Gmbh & Co Kg Derivados de indeno¬1,2-c|- nafto¬1,2-c|- e benzo¬6,7|ciclo-hepta¬1,2-c|pirazole
WO1999017770A1 (en) 1997-10-06 1999-04-15 Basf Aktiengesellschaft Indeno[1,2-c]pyrazole derivatives for inhibiting tyrosine kinase activity
US6407103B2 (en) 1998-04-21 2002-06-18 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Indeno [1,2-c] pyrazol-4-ones and their uses

Also Published As

Publication number Publication date
KR20010042868A (ko) 2001-05-25
CA2322204A1 (en) 1999-10-28
CN1297442A (zh) 2001-05-30
EP1071668B1 (en) 2009-06-03
DE69940951D1 (de) 2009-07-16
JP2002512230A (ja) 2002-04-23
EP1071668A1 (en) 2001-01-31
AU767409B2 (en) 2003-11-06
JP4665239B2 (ja) 2011-04-06
BR9909597A (pt) 2001-10-02
NZ507567A (en) 2003-08-29
WO1999054308A1 (en) 1999-10-28
CA2322204C (en) 2009-01-20
IL138079A0 (en) 2001-10-31
ZA200004445B (en) 2001-10-31
ATE432923T1 (de) 2009-06-15
AU3654899A (en) 1999-11-08
US6413957B1 (en) 2002-07-02
EA200001085A1 (ru) 2001-04-23
IL138079A (en) 2006-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA004805B1 (ru) 5-аминоиндено [1, 2-c]пиразол-4-оны в качестве противораковых и антипролиферативных агентов
US6407103B2 (en) Indeno [1,2-c] pyrazol-4-ones and their uses
TWI242004B (en) 1-(1-substituted-4-piperidinyl)methyl-4-piperidine derivatives, process for producing the same, medicinal compositions containing the same and intermediates of these compounds
JP6313415B2 (ja) Ｉｄｏ阻害剤
DE69922823T2 (de) 6-SUBSTITUIERTE PYRAZOLO(3,4-d)PYRIMIDIN-4-ONE VERWENDBAR ALS CYCLIN-ABHÄNGIGE KINASEHEMMER
US7250435B2 (en) Acylsemicarbazides as cyclin dependent kinase inhibitors useful as anti-cancer and anti-proliferative agents
FR2857966A1 (fr) Produits aryl-heteroaromatiques, compositions les contenant et utilisation
US6706718B2 (en) 3-(2,4-dimethylthiazol-5-yl)indeno[1,2-c]pyrazol-4-one derivatives and their uses
US6593356B2 (en) Acylsemicarbazides as cyclin dependent kinase inhibitors useful as anti-cancer and anti-proliferative agents
TW201032800A (en) Novel ortho-aminoamides for the treatment of cancer
PL210413B1 (pl) Pochodne indoliloalkiloaminy
JP2004520407A (ja) サイクリン依存キナーゼ抑制剤として有用な６−置換ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン−４−オン
FR2903406A1 (fr) Derives de pyrazolylbenzimidazole,compositions les contenant et utilisation
EP4259634A1 (en) Novel compounds as androgen receptor and phosphodiesterase dual inhibitor
EP1590329A1 (fr) Produits n-aryl-heteroaromatiques, compositions les contenant et utilisation
JP2004524277A (ja) アシルセミカルバジド及びサイクリン依存性キナーゼ（ｃｄｋ）阻害剤としてのその使用
IL111461A (en) History H] -2-11- Benzopyran-2-on-8-yl [piperazine, their preparation and pharmaceutical preparations containing them
AU2002318254A1 (en) Acylsemicarbazides as cyclin dependent kinase inhibitors useful as anti-cancer and anti-proliferative agents
MXPA00010299A (en) 5-aminoindeno(1,2-c)pyrazol-4-ones as anti-cancer and anti-proliferative agents
CN116693551A (zh) 二氢吡唑氮杂卓类化合物、含其的药物组合物及其在抗肿瘤中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM

MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): RU