JPH09511764A

JPH09511764A - 新規ピペラジン誘導体、その製造方法及びそれを含有する組成物

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Publication number: JPH09511764A
Application number: JP8521570A
Authority: JP
Inventors: チョ，エウイ−ホワン; チュング，スン−ガン; キム，ジューング−ヨウング; リー，スン−ホワン; クウォン，ホ−セオク; キム，ビュング−チュル; コング，ジャエ−ミエオング; リー，ジャエ−エウング; カング，ドング−ウーク
Original assignee: 三進製藥株式會社
Priority date: 1995-01-11
Filing date: 1996-01-10
Publication date: 1997-11-25
Anticipated expiration: 2016-01-10
Also published as: CA2184919C; NO963792L; CZ288002B6; WO1996021648A1; EP0749425A1; CN1128139C; HUP9602489A3; JP2978967B2; PL183865B1; FI963566A0; NO963792D0; HU9602489D0; BR9605309A; HUP9602489A2; AU699619B2; SK282252B6; NO307459B1; SK88996A3; FI963566A; AU4400796A

Abstract

(57)【要約】本発明は、一般式(I)で表される新規化合物及びその酸付加塩に関する。 (式中、Ｒ₁及びＲ₂は各々水素、Ｃ₁−Ｃ₈のアルキル又はＣ₃−Ｃ₈の置換若しくは非置換の３−６員のシクロアルキルであり、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ₁−Ｃ₄の低級エステル、Ｃ₁−Ｃ₄の低級アルキル、Ｃ¹−Ｃ₄の低級アルコキシ、アリール、アリールアルコキシ又は不飽和アミンであり、lは0〜7の整数であり、m及びnは各々0又は1の整数てあり、Ｗは炭素又は窒素であり、Ｘは酸素、硫黄、置換又は非置換のイミンであり、Ｙは窒素又は酸素であり、Ｚは水素、Ｃ₁−Ｃ₈のアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ₁−Ｃ₄のアルキルアミン、窒素原子１−５個までを含有する環状アミン又はオキソ基である。)上記式(I)の本発明の化合物は強力な抗癌活性を持つのみならず毒性が低く、新規な抗癌剤としての用途が期待される。

Description

【発明の詳細な説明】新規ピペラジン誘導体、その製造方法及びそれを含有する組成物本発明は、次の一般式(I)で表される新規ピペラジン誘導体に関する。 (式中、Ｒ₁及びＲ₂は各々水素、Ｃ₁−Ｃ₈のアルキル又はＣ₃−Ｃ₈の置換若しくは非置換の３−６員のシクロアルキルであり、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ₁−Ｃ₄の低級エステル、Ｃ₁−Ｃ₄の低級アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄の低級アルコキシ、アリール、アリールアルコキシ又は不飽和アミンであり、lは0〜7の整数であり、m及びnは各々0又は1の整数であり、Ｗは炭素又は窒素であり、Ｘは酸素、硫黄、置換又は非置換のイミンであり、Ｙは窒素又は酸素であり、Ｚは水素、Ｃ₁−Ｃ₈のアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄のアルキルアミン、窒素原子１−５個までを含有する環状アミン又はオキソ基である。) Ｃ₁−Ｃ₈のアルキルとはメチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、te rt−ブチル、ペンチル、iso−ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、２− メチルペンチル等の直鎖又は分枝状のアルキル基を意味する。Ｃ₁−Ｃ₄の低級アルキル基とはメチル、プロピル、iso−プロピル、n−ブチル、iso−ブチル、tert−ブチル等を意味する。Ｃ₃−Ｃ₈の置換又は非置換の３−６員のシクロアルキルとはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、置換シクロプロピル、置換シクロペンチル、置換シクロヘキシル等の置換又は非置換のシクロアルキルを意味する。Ｃ₁−Ｃ₄の低級エステルとはカルボキシル基が低級アルキル基によってエステル化された基を意味する。Ｃ₁−Ｃ₄の低級アルコキシとはメトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブチルオキシ、イソブチルオキシ、tert−ブチルオキシ基等を意味する。アリールオキシとはフェノキシ、置換フェノキシ、ナフチルオキシ又は置換ナフチルオキシ等を意味する。窒素原子1−5を含有する環状アミンとはピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピペラジニル等を意味する。一般式(I)の化合物は、Ｚがオキソ基である場合、互変異性により次の構造式( I′)を有する。本発明者らは優れた抗癌活性を持つ化合物に関して長い間研究してきた。その結果、本発明者らは、上記の一般式(I)の化合物及びその酸付加塩が卓越した抗癌活性を持ち、しかも毒性が極めて低いという事実を見出した。即ち、本発明の目的は、卓越した抗癌活性を持ち毒性の極めて低い一般式(I) の新規化合物及びその酸付加塩を提供することにある。本発明の他の目的は、一般式(I)の化合物及びその酸付加塩を製造する方法を提供することにある。本発明の化合物に製薬的に許容しうる賦形剤を公知の方法で混合することにより薬剤組成物とすることができ、この薬剤組成物はヒト又は哺乳動物の各種腫瘍の予防と治療に使用することができる。従って、本発明の更に他の目的は、一般式(I)の化合物及びその酸付加塩を有効成分として含有する薬剤組成物を提供することにある。一般式(I)の化合物と反応させて酸付加塩を形成するために用いられる酸としては、製薬学的に許容しうる無機又は有機酸が挙げられ、例えば、塩酸、臭素酸、硫酸、燐酸、硝酸、蟻酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、クエン酸、マレイン酸、マロン酸、グリコール酸、乳酸、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリンシ、システイン、シスチン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、アルギニン、チロシン、プロリン、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸等を使用しうる。一般式(I)の化合物を有効成分として含有する薬剤組成物の製造に使用しうる賦形剤としては、甘味剤、結合剤、溶解剤、溶解補助用酸、湿潤剤、乳化剤、等張化剤、吸着剤、崩解剤、酸化防止剤、防腐剤、滑沢剤、充填剤、香料等が使用され、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、グリシン、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、寒天、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、マグネシウムアルミニウムシリケート、でんぷん、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、グリシン、シリカ、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、水、エタノール、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、塩化ナトリウム、塩化カリウム、オレンジエッセンス、バニラ香等を挙げることができる。一般式(I)の化合物の１日の投与量は患者の年齢、性別及び疾病の程度に従って異なるが、1.0mg〜5,000mgを１日に一回乃至数回投与することができる。一般式(I)の化合物は、次のスキームIによって製造することができる。スキームI (式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、l及びnは前述のとおりであり、Ｌie₁は水素原子と同じような離脱基である。) 一般式(a)の化合物を−ＣＸ−基供与試薬の存在下に一般式(b)の化合物と反応させて一般式(I)の化合物を製造する。−ＣＸ−基供与試薬としては、1,1−カルボニルジイミダゾール、1,1−カルボニルチオジイミダゾール、ホスゲン、チオホスゲン、カルボニルジフェノキシド、クロロフェノキシホルメート等を使用する。この反応は通常の有機溶媒、例えば、テトラヒドロフラン、ジクロロメタン、アセトニトリル等の中で行うことができる。また、この反応は通常の無機又は有機塩基等の捕捉剤の存在下に反応させるのが好ましい。この反応は３℃乃至溶媒の沸点温度で、望ましくは50℃〜100℃で、５〜48時間、望ましくは10〜24時間反応させて行う。−ＣＸ−基供与試薬の使用量は出発原料化合物の1〜1.5当量、望ましくは1〜1.1当量を使用する。また、一般式(I)の化合物は、次のスキームIIによって製造することもできる。スキームII (式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、l、n、及びＬie₁は前述の通りであり、Ｌie₂はハロゲン原子である。) 一般式(a)の化合物とピペラジンとを−ＣＸ−供与試薬の存在下、テトラヒドロフラン、アセトニトリル等の溶媒中でスキーム(I)と同じ反応条件下で反応させて一般式(c)の化合物を製造する。次いで、一般式(c)の化合物と一般式(d)の化合物とをテトラヒドロフラン等の溶媒中で25〜80℃の温度範囲で30分〜20時間反応させて、一般式(I)の化合物を製造する。また、一般式(I)の化合物は、次のスキームIIIの方法で製造することもできる。スキームIII (式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、l、m、n、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＬie₁は前述の通りであり、Ｈalはハロゲン原子である。) 一般式(a)の化合物と一般式(e)の化合物及びハロゲン化剤とを反応させて一般式(f)の化合物を製造する。次いで一般式(f)の化合物を一般式(b)の化合物と反応させて一般式(I)の化合物を製造する。一般式(I′)の化合物は、次のスキームIVの方法で製造することができる。スキームIV (式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、l、m、n、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＬie₁は前述の通りである。) 一般式(a′)の化合物と一般式(b)の化合物とを−ＣＸ−供与試薬の存在下にテトラヒドロフラン等の溶媒中で常温で30分〜５時間反応させて、一般式(I′)の化合物を製造する。一般式(I)の化合物は、次のスキームＶによって製造することもできる。スキームＶ (式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、l、m、n、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚは前述の通りであり、Ｒ₈はＣ₁−Ｃ₅アルキル又はアリール基であり、Ｌie₃は水素原子のような離脱基である。) 一般式(g)の化合物と一般式(h)の化合物は、縮合剤を用いて製造することができる。上記の反応中で酸性物質が副生する場合は、この酸性物質を反応系から除去するために塩基性物質を捕捉剤として添加することが好ましい。このような塩基性物質としては、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土金属水酸化物、アルカリ金属酸化物、アルカリ土金属酸化物、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ土金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、アルカリ土金属重炭酸塩など、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、酸化カルシウム、酸化マグネシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、重炭酸マグネシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カルシウム等、及び有機アミン類等が挙げられる。一般式(a)の化合物は公知の文献(Ｊ.Ｍed.Ｃhem.,1992,35,3784,3792) に記載されているか又はこれに類似した方法で製造することができる。実施例下記の実施例において、一般式(I)及び(I′)の化合物を製造する。 (式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、l、m、n、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは前述の通りである。) 実施例１１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメート(0.29g、1.0ミリモル)と１−(２−メトキシフェニル)ピペラジン(0 .19g、1.0ミリモル)をテトラヒドロフラン(10ml)に溶解させ、ＤＢＵ(0.15g、1. 0モル)を加えた後、混合物を２時間室温で撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮した後クロマトグラフィーで分離して上記の化合物0.33gを得た。収率： 89％¹ Ｈ−ＮＭＲ(500ＭＨz,ＣＤＣl₃)：δ 1.17(3Ｈ,t,Ｊ＝7.5Ｈz),2.37(3Ｈ,s),2. 55(2Ｈ,q,Ｊ＝7.5Ｈz),3.11(4Ｈ,t,Ｊ＝4.6Ｈz),3.69(4Ｈ,t,Ｊ＝5.0Ｈz),3.88( 1Ｈ,s),3.98(3Ｈ,s),6.89(1Ｈ,s),6.94(3Ｈ,m),7.05（1Ｈ,m),8.21 (1Ｈ,s)．元素分析：Ｃ₂₁Ｈ₂₈Ｎ₄Ｏ₃：理論値Ｃ 65.60,Ｈ 7.34,Ｎ 14.57 実験値Ｃ 66.10,Ｈ 7.25,Ｎ 14.57 実施例２１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−フェニルピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと1−フェニルピペラジンを実施例1と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 86％実施例３１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(４−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(４−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率：78％実施例４１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(3,4−ジメトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(3,4−ジメトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率：69％実施例５１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(2,4−ジメトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(2,4−ジメトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 77％実施例６１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 82％実施例７１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(3,4,5−トリメトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(3,4,5−トリメトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 52％実施例８１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−エトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−エトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 78％実施例９１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−フェノキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−フェノキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 69％実施例10 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−フェノキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(３−フェノキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 72％実施例11 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−フルオロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−フルオロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 67％実施例12 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(４−フルオロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(４−フルオロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 81％実施例13 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(3,5−ジフルオロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(3,5−ジフルオロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 69％実施例14 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(α,α,α−トリフルオロ−m−トリル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(α,α,α−トリフルオロ−m−トリル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 67％実施例15 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−クロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−クロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 82％実施例16 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−クロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(３−クロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 84％実施例17 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(2,6−ジクロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(2,6−ジクロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 80％実施例18 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(3,5−ジクロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(3,5−ジクロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 69％実施例19 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(2,4−ジクロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(2,4−ジクロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 72％実施例20 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(2,4,6−トリクロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(2,4,6−トリクロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 54％実施例21 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−ブロモフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−ブロモフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 58％実施例22 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−ブロモフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(３−ブロモフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 65％実施例23 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(４−ブロモフェニル)ピペラジンフェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(４−ブロモフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 64％実施例24 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(2,4−ジブロモフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(2,4−ジブロモフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 68％実施例25 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(2,5−ジブロモフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(2,5−ジブロモフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 66％実施例26 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−トリル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−トリル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 89％実施例27 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(４−メチルフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(４−メチルフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 87％実施例28 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(2,3−ジメチルフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(2,3−ジメチルフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 82％実施例29 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(3,5−ジメチルフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(3,5−ジメチルフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 68％実施例30 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(2,6−ジメチルフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(2,6−ジメチルフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 80％実施例31 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(４−イソプロピルフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(４−イソプロピルフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 68％実施例32 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−イソプロピルフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−イソプロピルフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 65％実施例33 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(４−ノルマルブチルフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(４−ノルマルブチルフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 57％実施例34 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(４−アセチルフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(４−アセチルフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 67％実施例35 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−ビフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−ビフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 82％実施例36 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(４−ビフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(４−ビフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 81％実施例37 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−ヒドロキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−ヒドロキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 59％実施例38 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−ヒドロキシフェニル)ピペラジンフェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(３−ヒドロキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 63％実施例39 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(４−ヒドロキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(４−ヒドロキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 58％実施例40 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(４−アセトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(３−ヒドロキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 89％実施例41 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−アセトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(３−アセトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 87％実施例42 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(４−ニトロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(４−ニトロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 70％実施例43 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−[(２−メチルアミノ)フェニル]ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−[２−(メチルアミノ)フェニル]ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 59％実施例44 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(１−ナフチル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(１−ナフチル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 63％実施例45 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(１−アントリル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(１−アントリル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 57％実施例46 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−メトキシ−６−メチルフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−メトキシ−６−メチルフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 67％実施例47 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−メトキシ−５−メチルフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−メトキシ−５−フェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 62％実施例48 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(５−メトキシ−２−メチルフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(５−メトキシ−２−メチルフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 66％実施例49 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(５−クロロ−２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(５−クロロ−２−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 69％実施例50 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−クロロ−５−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−クロロ−５−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 70％実施例51 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−クロロ−４−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(３−クロロ−４−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 62％実施例52 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 59％実施例53 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−アセトキシ−４−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(３−アセトキシ−４−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 62％実施例54 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−[(２−メトキシ−５−フェニル)フェニル]ピペラジンフェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−[(２−メトキシ−５−フェニル)フェニル]ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 67％実施例55 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−ヒドロキシ−２−メチルフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(３−ヒドロキシ−２−メチルフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 54％実施例56 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−ヒドロキシ−６−メチルフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−ヒドロキシ−６−メチルフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 57％実施例57 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 52％実施例58 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(５−クロロ−２−メチルフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(５−クロロ−２−メチルフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 63％実施例59 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(３−フルオロフェニル)ピペラジンを実施例1と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 65％実施例60 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 69％実施例61 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−クロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−クロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 72％実施例62 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)メチルアミノカルボニル]−４−(４−フルオロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(４−フルオロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 63％実施例63 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)メチルアミノカルボニル]−４−(３−クロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(３−クロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 68％実施例64 １−{[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル]エチルアミノカルボニル}−４−(４−フルオロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−[２−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３− イル)エチル]カルバメートと１−(４−フルオロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 65％実施例65 １−{[２−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)エチル ] アミノカルボニル}−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 63％実施例66 １−{[３−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)プロピル]アミノカルボニル}−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−[３−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３− イル)プロピル]カルバメートと１−(２−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 67％実施例67 １−{[５−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)ペンチル]アミノカルボニル}−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−[５−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３− イル)ペンチル]カルバメートと１−(２−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 52％実施例68 １−{[６−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)ヘプチル]アミノカルボニル}−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−[６−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３− イル)ヘプチル]カルバメートと１−(２−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 49％実施例69 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]メチル−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン： a）Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)クロロアセトアミド：クロロ酢酸(1.35g、14.3ミリモル)をテトラヒドロフラン20mlに溶解した後、1 ,1−カルボニルジイミダゾール（2.32g、14.3ミリモル)を加えて室温で１時間撹拌し、３−アミノ−５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン(2.0g、13. 0ミリモル)を添加した。反応混合物を2時間撹拌した後、反応混合物を濃縮しカラムクロマトグラフィーにて精製して上記の化合物2.20gを得た。収率： 73.3％¹ Ｈ−ＮＭＲ(500ＭＨz,ＣＤＣl₃)；δ 1.17(3Ｈ,t),2.39（5Ｈ,m),3.99(3Ｈ,s), 4.17(2Ｈ,s),8.62(1Ｈ,s) b）１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]メチル−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)クロロアセトアミド(0.10g、0.43ミリモル)と１−(２−メトキシフェニル)ピペラジン（0.0 091g、0.47ミリモル)をテトラヒドロフラン(5ml)に溶解してＤＢＵ(0.060g、0.4 3ミリモル)を加えた後、反応混合物を2時間室温で撹拌した。反応生成物を濃縮した後、カラムクロマトグラフィーにて分離して上記の化合物0.12gを得た。収率： 70％実施例70 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)]アミノカルボニル]メチル−４−(３−クロロフェニル)ピペラジン：Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)クロロアセトアミドと１−(３−クロロフェニル)ピペラジンを実施例69と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 68％実施例71 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]メチル−４−(２−フルオロフェニル)ピペラジン：Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)クロロアセトアミドと１−(３−フルオロフェニル)ピペラジンを実施例69と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 68％実施例72 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−ベンジルピペラジン： a）１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(４−メトキシベンジル)ピペラジン：３−アミノ−５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン(1.06g、6.35ミリモル)をテトラヒドロフラン20mlに溶解した後、1,1−カルボニルジイミダゾール(1.08g、6.67ミリモル)を加えた。反応混合物を室温で0.5時間撹拌し、次いでベンジルピペラジン（1.12g、6.35ミリモル）を加えた。反応混合物を2時間撹拌した後、濃縮し、クロマトグラフィーにて分離して油状の上記化合物1.78gを得た。収率： 76％¹ Ｈ−ＮＭＲ(500ＭＨz,ＣＤＣl₃)：δ 1.16(3Ｈ,t),2.36(3Ｈ,s),2.48(4Ｈ,t),3 .42(4Ｈ,s),3.54(2Ｈ,t),3.95(Ｈ,s),7.31 (5Ｈ,s),8.19(1Ｈ,s) b）１−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニルピペラジン：１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−ベンジルピペラジン(1.71g、4.61ミリモル)を5％Ｐd／Ｃの存在下にエタノール30mlと氷酢酸10mlの溶液に加え、反応混合物を水素ガス (40psi)下で4時間撹拌した後、ジクロロメタンで抽出した。混合物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し濾過した後、濃縮してクロマトグラフィーにて分離し、白色の固体の上記化合物1.2gを得た。収率： 93％¹ Ｈ−ＮＭＲ(500ＭＨz,ＣＤＣl₃)：δ 1.16(3Ｈ,s),2.35(3Ｈ,s),2.48(2Ｈ,q),2 .94(4Ｈ,t),3.52(4Ｈ,t),8.02(1Ｈ,s) c）１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−ベンジルピペラジン：１−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニルピペラジン（0.16g、0.57ミリモル)及び塩化ベンジル（0.076g、0.60ミリモル）をＤＭＦ5ｍl中にＮaＨＣＯ₃(0.114g、1.36ミリモル)の存在下に加えた後、反応混合物を90℃で4時間撹拌した。反応液を常温に冷却してジクロロメタンで抽出し、クロマトグラフィーにて分離して上記の化合物0.082gを得た。収率： 39％¹ Ｈ−ＮＭＲ(500ＭＨz,ＣＤＣl₃)：δ 1.16(3Ｈ,t),2.36(3Ｈ,s),2.48(4Ｈ,t),3 .42(4Ｈ,t),3.54(2Ｈ,s),3.95(5Ｈ,s),7.31 (5Ｈ,s),8.19(1Ｈ,s) 実施例73 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(４−メトキシベンジル)ピペラジン：１−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニルピペラジンと４−メトキシベンジルクロリドを実施例72と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 42％実施例74 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−メトキシベンジル)ピペラジン：１−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニルピペラジンと２−メトキシベンジルクロリドを実施例72と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率：47％実施例75 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(４−フルオロベンジル)ピペラジン：１−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニルピペラジンと４−フルオロベンジルクロリドを実施例72と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 52％実施例76 １−[(２−エトキシ−５−エチル−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(２−エトキシ−５−エチル−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率：82％実施例77 １−[(２−エトキシ−５−エチル−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−フルオロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(２−エトキシ−５−エチル−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−フルオロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 87％実施例78 １−[(２−エトキシ−５−エチル−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−クロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(２−エトキシ−５−エチル−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(３−クロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 83％実施例79 １−[(２−エトキシ−５−エチル−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−エトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(２−エトキシ−５−エチル−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−(２−エトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 79％実施例80 １−[(５−エチル−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(２−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 88％実施例81 １−[(５−エチル−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−クロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(３−クロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 85％実施例82 １−[(５−エチル−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−アセトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(３−アセトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 83％実施例83 １−[(５−エチル−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−フルオロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(２−フルオロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 72％実施例84 １−[(５−エチル−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(3,5−キシリル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(3,5−キシリル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 78％実施例85 １−[(５−エチル−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 75％実施例86 １−[(５−エチル−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(3,5−ジクロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(3,5−ジクロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 82％実施例87 １−[(５−エチル−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率：69％実施例88 １−[(５−エチル−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−ヒドロキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(３−ヒドロキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 72％実施例89 １−[(５−エチル−６−メチル−２−メチルアミノピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−６−メチル−２−メチルアミノピリジン−３− イル)カルバメートと１−(２−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 73％実施例90 １−[(５−エチル−６−メチル−２−メチルアミノピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−６−メチル−２−メチルアミノピリジン−３− イル)カルバメートと１−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 82％実施例91 １−[(５−エチル−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−クロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−６−メチル−２−メチルアミノピリジン−３− イル)カルバメートと１−(３−クロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 79％実施例92 １−[(５−エチル−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−( ２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−６−メチルピリジン−３−イル)カルバメートと１−(２−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 80％実施例93 １−[(５−エチル−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(3 ,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−６−メチルピリジン−３−イル)カルバメートと１−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 85％実施例94 １−{[5−エチル−６−メチル−２−(１−ピペラジニル)ピリジン−３−イル]アミノカルボニル}−４−(３−クロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−{[５−エチル−６−メチル−２−(１−ピペラジニル)ピリジン −３−イル]カルバメートと４−(３−クロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 87％実施例95 １−{[５−エチル−６−メチル−２−(４−bocピペラジニル)ピリジン−３−イル]アミノカルボニル}−４−(３−クロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−{[５−エチル−６−メチル−２−(４−boc−ピペラジニル)ピリジン−３−イル]カルバメートと１−(３−クロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 92％実施例96 １−{[５−エチル−６−メチル−２−(４−boc−ピペラジニル)ピリジン−３− イル]アミノカルボニル}−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−{[５−エチル−６−メチル−２−(４−boc−ピペラジニル)ピリジン−３−イル]カルバメートと１−(２−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 94％実施例97 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノチオカルボニル]−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) チオカルバメートと１−(２−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 93％実施例98 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノチオカルボニル]−４−(３−クロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) チオカルバメートと１−(３−クロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 88％実施例99 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノチオカルボニル]−４−(２−フルオロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) チオカルバメートと１−(２−フルオロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 82％実施例100 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノチオカルボニル]−４−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) チオカルバメートと１−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 85％実施例101 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノチオカルボニル]−４−(3,5−ジクロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) チオカルバメートと１−(3,5−ジクロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 84％実施例102 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)オキシカルボニル]−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)カーボネートと１−(２−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 72％実施例103 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)オキシカルボニル]−４−(３−クロロフェニル)ピペラジン：フェニル−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)カーボネートと１−(３−クロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 74％実施例104 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)オキシカルボニル]−４−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)カーボネートと１−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 77％実施例105 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)メチルオキシカルボニル]−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニルー(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)メチルカーボネートと１−(２−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 82％実施例106 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)メチルオキシカルボニル]−４−(３−クロロフェニル−１)ピペラジン：フェニル−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)メチルカーボネートと１−(３−クロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 79％実施例107 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−フェニルピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−フェニルピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 84％実施例108 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(２−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 88％実施例109 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−(３−クロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(３−クロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 92％実施例110 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−(２−フルオロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(２−フルオロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 79％実施例111 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−(3,5−ジフルオロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(3,5−ジフルオロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 87％実施例112 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノチオカルボニル ]−４−(２−ヒドロキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(２−ヒドロキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 85％実施例113 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−(３−ヒドロキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(３−ヒドロキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 78％実施例114 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−(４−ヒドロキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(４−ヒドロキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 72％実施例115 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−(３−アセトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(３−アセトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 92％実施例116 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−(４−アセトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(４−アセトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 89％実施例117 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−(３−アセトキシ−４−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(３−アセトキシ−４−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 69％実施例118 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 88％実施例119 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−(2,3−キシリル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(2,3−キシリル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 72％実施例120 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−(3,5−キシリル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(3,5−キシリル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 68％実施例121 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−(2,5−キシリル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(2,5−キシリル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 72％実施例122 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−(２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(２−ヒドロキシ−４−メチルフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 77％実施例123 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−(３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 69％実施例124 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−(１−ナフチル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(１−ナフチル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 74％実施例125 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−(１−アントリル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(１−アントリル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 62％実施例126 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノチオカルボニル ]−４−(３−クロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)チオカルバメートと１−(３−クロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 69％実施例127 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−(3,5−ジクロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)チオカルバメートと１−(3,5−ジクロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 82％実施例128 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]− ４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)チオカルバメートと１−(２−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 70％実施例129 １−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノチオカルボニル ]−４−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)チオカルバメートと１−(3,5−ジメトキシフェニル)ピペラジンを実施例1と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 69％実施例130 １−[(２−メトキシ−5,6,7−トリヒドロ−１−ピロインデン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(２−メトキシ−5,6,7−トリヒドロ−１−ピロインデン−３− イル)カルバメートと１−(２−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 64％実施例131 １−[(２−メトキシ−5,6,7−トリヒドロ−１−ピロインデン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−クロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(２−メトキシ−5,6,7−トリヒドロ−１−ピロインデン−３− イル)カルバメートと１−(３−クロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 63％実施例132 １−[(２−メトキシ−5,6,7−トリヒドロ−１−ピロインデン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−フルオロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(２−メトキシ−5,6,7−トリヒドロ−１−ピロインデン−３− イル)カルバメートと１−(２−フルオロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 59％実施例133 １−[(２−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(２−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリン−３−イル)カルバメートと１−(２−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 64％実施例134 １−[(２−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−クロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(２−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリン−３−イル)カルバメートと１−(３−クロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 69％実施例135 １−[(２−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−フルオロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(２−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリン−３−イル)カルバメートと１−(２−フルオロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 70％実施例136 １−[(５−イソプロピル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−イソプロピル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３ −イル)カルバメートと１−(２−メトキシフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 64％実施例137 １−[(５−イソプロピル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−クロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−イソプロピル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３ −イル)カルバメートと１−(３−クロロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 63％実施例138 １−[(５−イソプロピル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−フルオロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−イソプロピル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３ −イル)カルバメートと１−(２−フルオロフェニル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 59％実施例139 １−[(２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−フェニルピペラジン：フェニル−Ｎ−(２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−フェニルピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 88％実施例140 １−[(２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(２− メトキシフェニル)ピペラジンを実施例1と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 86％実施例141 １−[(２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(４−メトキシフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(４− メトキシフェニル)ピペラジンを実施例1と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 85％実施例142 １−[(２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−クロロフェニル)ピペラジン：フェニル−Ｎ−(２−メトキシピリジン−３−イル)カルバメートと１−(３− クロロフェニル)ピペラジンを実施例1と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 72％実施例143 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−[(３−プロパルギルアミノ)ピリジン−２−イル]ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) カルバメートと１−[(３−プロパルギルアミノ)ピリジン−２−イル)ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 61％実施例144 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)メチルアミノカルボニル]−４−[(３−プロパルギルアミノ)ピリジン−２−イル]ピペラジン：フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル) メチルカルバメートと１−[(３−プロパルギルアミノ)ピリジン−２−イル]ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 74％実施例145 １−{[5−エチル−６−メチル−２(1Ｈ)−ピリジノン−３−イル]メチルアミノカルボニル}−４−[(３−プロパルギルアミノ)ピリジン−２−イル]ピペラジン：フェニル−Ｎ−[５−エチル−６−メチル−２(1Ｈ)−ピリジノン−３−イル] メチルカルバメートと１−[(３−プロパルギルアミノ)ピリジン−２−イル]ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 77％実施例146 １−{[5−エチル−６−メチル−２(1Ｈ)−ピリジノン−３−イル]メチルアミノカルボニル}−４−[(３−ジベンジルアミノ)ピリジン−２−イル]ピペラジン：フェニル−Ｎ−[５−エチル−６−メチル−２(1Ｈ)−ピリジノン−３−イル] メチルカルバメートと１−[(３−ジベンジルアミノ)ピリジン−２−イル]ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 65％実施例147 １−{[５−イソプロピル−６−メチル−２(1Ｈ)−ピリジノン−３−イル]メチルアミノカルボニル}−４−[(３−エチルアミノ)ピリジン−２−イル]ピペラジン：フェニル−Ｎ−[５−エチル−６−メチル−２(1Ｈ)−ピリジノン−３−イル] メチルカルバメートと１−[(３−エチルアミノ)ピリジン−２−イル]ピペラジンを実施例１と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 62％実施例148 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−[(２−メトキシフェニル)ピペラジン−２−イル]ピペラジン塩酸塩１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン(5.0g、13ミリモル)をジエチルエーテル400ｍlに溶解した後、得られた混合物を塩化水素ガスで0℃で飽和させ、30分間撹拌し、精製して上記の化合物を得た。収率： 98％実施例149 １−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−クロロフェニル)ピペラジン塩酸塩：１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−クロロフェニル)ピペラジンを実施例148と同じ方法で反応させて上記の化合物を得た。収率： 98％本発明の化合物の抗癌活性を試験した。本発明の化合物の抗癌活性の試験は、試験管内（in vitro）法により、５種のヒト腫瘍細胞系（human tumor cell lin es）と２種の白血病腫瘍細胞系（leukemia tumor cell lines）に対して行った。この試験管内試験（in vitro test）方法は、以下の通りである。実験例1）＊ヒト腫瘍細胞系に対する試験管内抗癌効果Ｂ.実験方法（ＳＲＢ効力検定法） a.ヒト固形癌細胞系（human solid tumor cell lines）であるＡ594(非小肺細胞 )、SKMEL−２(黒色腫)、ＨＣＴ−15(結腸)、ＳＫＯＶ−３(卵巣)、ＸＦ−498(ＣＮＳ)を10％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ 1640培地を使用して37℃、5％ＣＯ₂培養器内で培養し、その間、継代を１週間に1〜2回実施した。細胞培養物を0.25％トリプシン及び3ｍＭのＣＤＴＡＰＢＳ（−）の溶液に溶かし、次いで培地に付着していた細胞を分離した。 b.96−ウェルプレート（well plate）の各ウェルに５×10³〜２×10⁴細胞を加えて37℃、５％ＣＯ₂培養器内で24時間培養した。 c.各試料薬物を少量のＤＭＳＯに溶かし、試験に規定された濃度まで培地で希釈し、その後最終ＤＭＳＯ濃度を0.5％未満に調整した。 d.上記b.項の24時間培養させた各ウェルの培地を吸引して除去した。c.項で調製した薬物試料を各ウェルに200μlずつ加えた後、48時間培養した。薬物を加えた時点でＴz（time zero）プレートを収集した。 e.Ｔzプレート及びその他のプレートについてＳＲＢ効力検定法のＴＣＡによる細胞固定、0.4％ＳＲＢ溶液での染色、１％酢酸での洗浄を行った後、10mＭトリス溶液で染料を溶出させて520nmでＯＤ値を測定した。Ｃ.結果の計算 a.薬物を加えた時点でのＳＲＢ蛋白値を求めてタイムーゼロ値（Ｔz）とした。 b.薬物を加えなかったウェルのＯＤ値を対照値（Ｃ）とした。 c.薬物で処理したウェルのＯＤ値を薬物処理試験値（Ｔ）とした。 d.Ｔz,Ｃ及びＴから成長促進(growth stimulation)、正味成長抑制（netgrowth inhibition）及び正味致死（net killing）等の薬物の効果を判断した。 e.Ｔ≧Ｔzの場合はその細胞反応機能を100×（Ｔ−Ｔz）／（Ｃ−Ｔz）で計算し、Ｔ＜Ｔzの場合は100×（Ｔ−Ｔz）／Ｔzで計算した。これらの結果を次の表に示した。＊参考文献 1）Ｐ.Ｓkehan,Ｒ.Strong,ＤＳcudiero,Ａ．Ｍonks,Ｊ.Ｂ.Ｍcmahan,Ｄ.Ｔ.Ｖ istica,Ｊ.Ｗarren,Ｈ.Ｂokesh,Ｓ.Ｋenny,and Ｍ.Ｒ.Ｂoyd：Ｐroc.Ａm.Ａssoc .Ｃancer,Ｒes.,30,612(1989)． 2）Ｌ.Ｖ.Ｒubinstein,Ｒ.Ｈ.Ｓhoemarker,Ｋ.Ｄ.Ｐaull,Ｒ.Ｍ.Ｓimon,Ｓ.Ｔo sini,Ｐ.Ｓkehan,Ｄ.Ｓcudiero,Ａ.Ｍonks and Ｍ.Ｒ.Ｂoyd；Ｊ.Ｎatl.Ｃancer ,Ｉnst.,82,1113(1990)． 3）Ｐ.Ｓkehan,Ｒ.strong,Ｄ.Ｓcudiero,Ａ.Ｍonks,Ｊ.Ｂ.Ｍemahan,Ｄ.Ｔ.Ｖi stica,Ｊ.Ｗarren,Ｈ.Ｂokesh,Ｓ.Ｋenny and Ｍ.Ｒ.Ｂoyd; Ｊ.Ｎatl.Ｃancer Ｉns.,82，1107(1990)．Ｄ.結果本発明の化合物が５種のヒト固形癌細胞系に対して対照薬物であるシスプラチン（Ｃisplatin）よりも優れた抗癌効果を有することが観察された。特に、実施例1、6、13、16、28、29、38、41、47、48、49、50、55、61、91、97、98、100 、108、109、111、113、115、118、119、120、121、126、128、129、144、148、 149の化合物が対照薬物であるシスプラチンより極めて高い抗癌効果を有する。実験例2）＊動物白血病細胞に対する試験管内（in vitro）抗癌効果Ａ.実験材料腫瘍細胞系：Ｌ1210（マウス白血病細胞）Ｐ388（マウスリンパ様腫瘍細胞：mouse lymphoid neoplasma cell）Ｂ.実験方法（染料放出効力検定） 1）10％ＦＢＳを含むＲＰＭＩ 1640培地で培養したＬ1210及びＰ388細胞を１×1 0⁶細胞／mlの濃度に調節した。 2）指数投与量（log dose）に希釈した各濃度の試料薬物を細胞に加え、37℃、 50％ＣＯ₂培養器内で48時間培養した後、生活細胞数を測定した。生活細胞数はトリパンブルーを用いる染料放出実験により測定した。 3）対照群に比して50％細胞成長抑制を示した各試料化合物の濃度をＩＣ₅₀とした。その結果を次の表に示した。＊参考文献 1）Ｐ.Ｓkehan,Ｒ.Ｓtrong,Ｄ.Ｓcudiero,Ａ.Ｍonks,Ｊ.Ｂ.Ｍcmahan,Ｄ.Ｔ.Ｖ istica,Ｊ.Ｗarren,Ｈ.Ｂokesh,Ｓ.Ｋenney and Ｍ.Ｒ.Ｂoyd.: Ｐroc.Ａm.Ａss oc.Ｃancer Ｒes.,30,612(1989)． 2）Ｌ.Ｖ.Ｒubinstein,Ｒ.Ｈ.Ｓhoemaker,Ｋ.Ｄ.Paull,Ｒ.Ｍ.Ｓimon,Ｓ.Ｔosi ni,Ｐ.Ｓkehan,Ｄ.Ｓcudiero,Ａ.Ｍonks,Ｊ.Ｎatl.Ｃancer Ｉnst.,82,1113(199 0)． 3）Ｐ.Ｓkehan,Ｒ.Ｓtrong,Ｄ.Ｓcudiero,Ｊ.Ｂ.Ｍcmanhan,Ｄ.Ｔ.Ｖistica,Ｊ .Ｗarren,Ｈ.Ｂokesch,Ｓ.Ｋenney and Ｍ.Ｒ.Ｂoyd.: Ｊ.Ｎatl.Ｃancer Ｉnst .,82,1107(1990)．Ｃ.結果本発明の化合物のＬ1210及びＰ388マウス癌細胞に対する抗癌活性を測定した結果、実施例1、6、13、16、29、38、41、47、48、49、108、118、120、128、 148、149の化合物が対照薬物ミトマイシンＣ（Ｍytomicin Ｃ）と同等又はそれ以上の抗癌活性を有することがわかった。試験管内の実験で有効性が測定された試料について、マウス生体内での抗癌活性を測定した。実験例3）＊マウス白血病Ｐ388細胞に対する生体内抗癌効果Ａ.実験材料ＢＤＦＩマウスを使用した。Ｂ.実験方法 1）６週令ＢＤＦＩマウス８匹を１群として、ＤＢＡ／2マウスから継代中の白血病Ｐ388細胞を各マウスに１×10⁶細胞／0.1mlずつ腹腔内に移植した。 2）試料薬物をＰＢＳに溶かすか又は0.5％トゥイーン80に懸濁させて1、5、9日目毎に各規定濃度でマウス腹腔内に注射した。 3）マウスを毎日観察しなから試験マウスの生存時間を測定した。各実験群の平均生存時間を計算し、薬物投与群の平均生存日数が対照群に対して増加した比率、Ｔ／Ｃ％を計算して抗癌活性を判定した。その結果を次の表に示した。＊参考文献Ａ.Ｇoldin,Ｊ.Ｍ.Ｖenditti,Ｊ.Ｓ.Ｍacdonald,Ｆ.Ｍ.Ｍuggia,Ｊ.Ｅ.Ｈenne y and Ｖ.Ｔ.ＤeＶita,: Ｅuro.Ｊ.Ｓ.Ｍacdonald,Ｆ.Ｍ.Ｍuggia,Ｊ.Ｅ.Ｈenne y and Ｖ.Ｔ. ＤeＶita: Ｅuro.Ｊ.Ｃancer,17,129(1981)．＊マウスＰ388に対する実験条件動物：ＢＤＦＩマウス（８マウス／群）腫瘍：マウスＰ388 接種量：10⁶細胞／マウス接種部位：i.p. 処置部位：i.p. 処置時：1、5、9日目パラメーター：生存時間中央値（median survival time）判定基準：Ｔ／Ｃ％Ｃ.結果Ｐ388マウス癌細胞を用いた生体内実験を通じて実施例1、6、16、29の化合物に顕著な抗癌効果が観察された。実験例4）＊マウス固形癌（mouse solid tumor）であるＢ16黒色腫に対する生体内（in vi vo）抗癌活性Ａ.実験材料ＢＤＦＩマウスを使用して、Ｃ57ＢＬ／6マウスにs.c.で継代培養しながら実験を行った。Ｂ.実験方法 1）腫瘍（tumor）1gを冷平衡塩溶液（Ｃold Ｂalanced Ｓalt Ｓolution）に加えて10mlにした後、均質化した（10：１ブライ）。 2）上記（1）項のブライ0.5mlを各ＢＤＦＩマウスに腹腔内移植した。 3）生存時間中央値（Ｍedian survival time）を測定してＴ／Ｃが125％より高ければ普通の活性を表し、150％より高ければ顕著な活性を表すものと評価した。その結果を次の表に示した。＊参考文献Ａ.Ｇoldin,Ｊ.Ｍ.Ｖenditti,Ｊ.Ｓ.Ｍacdonald,Ｆ.Ｍ.Ｍuggia,Ｊ.Ｅ.Ｈenney and Ｖ.Ｔ.ＤeＶita,Ｅuro.Ｊ.Ｃancer,17,129(1981)．＊マウスＢ16黒色腫に対する実験条件Ｃ.結果Ｂ16マウス黒色腫固形癌（mouse melanoma solid tumor）細胞を用いた生体内実験において、実施例6、16等の化合物に顕著な抗癌活性が観察された。実験例5）＊急性毒性実験(ＬＤ₅₀)：リッチフィールドーウィルコクソン法６週令のＩＣＲマウス（雄30±2.0g）に室温23±１℃、湿度60±５％の条件下で固形飼料及び水を自由に摂取させた。一群６匹ずつからなるマウス群の腹腔内に試料薬物を投与した。 14日間観察して外見状態と生死の別を記録し、死亡した動物を解剖して肉眼的病変を観察した。ＬＤ₅₀値をリッチフィールドーウィルコクソン法により計算した。その結果を次の表に示す。上記の通り、本発明の化合物は急性毒性においてシスプラチン（Ｃisplatin）と比較して安全であるとともに抗癌活性に優れ、投与量の制限、毒性等、従来技術の薬剤の問題点を解消することができることがわかる。製剤実験例錠剤：（実験例１−４）下記の表に示した成分を用いて通常の錠剤製造方法により錠剤（250mg）を製造した。カプセル（実験例５−８）下記の表に示した成分を用いて通常のカプセル製造方法によりカプセル(250mg )を製造した。注射剤（実施例９−１６）下記の表に示した成分を用いて通常の注射液製造方法により注射剤（5ｍlアンプル及びバイアル）を製造した。軟膏（実験例17−20）下記の表に示した成分を用いて通常の軟膏製造方法により軟膏（1g）を製造した。坐剤（実験例21−24）下記の表に示した成分を用いて通常の坐剤製造方法により坐剤（1g）を製造した。経口溶液（実験例25−28）下記の表に示した成分を用いて通常の経口溶液製造方法により経口溶液(100ml )を製造した。トローチ（実験例29−32）下記の表に示した成分を用いて通常のトローチ製造方法によりトローチ(500mg )を製造した。

【手続補正書】【提出日】１９９７年４月２１日【補正内容】 (1)請求の範囲を別紙の通り補正する。 (2)明細書第１頁下から17行目の「Ｒ₃」の前に、「或はＲ₁とＲ₂が互いに結合して−(ＣＨ₂)₃−又は−(ＣＨ₂)₄−を形成しており、」を加入する。 (3)明細書第１頁下から16行目の「低級エステル」とあるのを、「低級アルキルオキシカルボニル」と補正する。 (4)明細書第１頁下から15行目〜下から14行目の「又は不飽和アミンであり、」とあるのを、「、フェノキシ、アセチルオキシ、アセチル、トリフルオロメチル、メチルアミノ、ジベンジルアミノ、エチルアミノ又は不飽和アミノであり、或はＲ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のうち隣り合う２つの基が互いに結合して1,2−フェニレン又は2,3−ナフチレンを形成しており、」と補正する。 (5)明細書第１頁下から13行目の「イミン」とあるのを、「イミノ」と補正する。 (6)明細書第１頁下から13行目の「窒素又は」とあるのを、「窒素、イミノ又は」と補正する。 (7)明細書第１頁下から１行目の「低級エステル」とあるのを、「低級アルキルオキシカルボニル」と補正する。 (8)明細書第２頁第６行目と第７行目の間に、「不飽和アミノとは、２−プロピニルアミノ（−ＮＨＣＨ₂ＣＣＨ）等を意味する。」を加入する。 (9)明細書第28頁第18行目〜第19行目の「１−[(５−エチル−２−メトキシ−６ −メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−ビフェニル)ピペラジン」とあるのを、「１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン− ３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−ビフェニリル)ピペラジン」と補正する。 (10)明細書第28頁第21行目の「１−(２−ビフェニル)ピペラジン」とあるのを、「１−(２−ビフェニリル)ピペラジン」と補正する。 (11)明細書第28頁下から１行目から第29頁第１行目の「１−[(５−エチル−２− メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(４−ビフェニル)ピペラジン」とあるのを、「１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(４−ビフェニリル)ピペラジン」と補正する。 (12)明細書第29頁第３行目の「１−(４−ビフェニル)ピペラジン」とあるのを、「１−(４−ビフェニリル)ピペラジン」と補正する。 (13)明細書第30頁第５行目の「１−(３−ヒドロキシフェニル)ピペラジン」とあるのを、「１−(４−アセトキシフェニル)ピペラジン」と補正する。 (14)明細書第30頁下から３行目〜下から２行目の「１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−[(２−メチルアミノ)フェニル]ピペラジン」とあるのを、「１−[(５−エチル−２−メトキシ− ６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−[２−(メチルアミノ) フェニル] ピペラジン」と補正する。 (15)明細書第32頁第４行目の「１−(２−メトキシ−５−フェニル)ピペラジン」とあるのを、「１−(２−メトキシ−５−メチルフェニル)ピペラジン」と補正する。 (16)明細書第33頁下から２行目〜下から１行目の「１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−[(２−メトキシ−５−フェニル)フェニル]ピペラジン」とあるのを、「１−[(５−エチル− ２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２− メトキシ−５−フェニルフェニル)ピペラジン：」と補正する。 (17)明細書第34頁第２行目の「１−[(２−メトキシ−５−フェニル)フェニル]ピペラジン」とあるのを、「１−(２−メトキシ−５−フェニルフェニル)ピペラジン」と補正する。 (18)明細書第35頁第12行目の「１−(３−フルオロフェニル)ピペラジン」とあるのを、「１−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)ピペラジン」と補正する。 (19)明細書第35頁下から４行目から下から３行目の「１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−クロロフェニル)ピペラジン」とあるのを、「１−[(５−エチル−２−メトキシ−６− メチルピリジン−３−イル)メチルアミノカルボニル]−４−(２−フルオロフェニル)ピペラジン」と補正する。 (20)明細書第35頁下から２行目〜下から１行目の「フェニル−Ｎ−(５−エチル −２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)カルバメートと１−(２−クロロフェニル)ピペラジン」とあるのを、「フェニル−Ｎ−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)メチル]カルバメートと１−(２−フルオロフェニル)ピペラジン」と補正する。 (21)明細書第36頁第６行目〜第７行目の「フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)カルバメート」とあるのを、「フェニル−Ｎ−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)メチル] カルバメートと補正する。 (22)明細書第36頁第13行目〜第14行目の「フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)カルバメート」とあるのを、「フェニル−Ｎ−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)メチル] カルバメートと補正する。 (23)明細書第36頁第18行目〜第19行目の「１−{[(５−エチル−２−メトキシ− ６−メチルピリジン−３−イル]エチルアミノカルボニル}−４−(４−フルオロフェニル)ピペラジン」とあるのを、「１−{[２−(５−エチル−２−メトキシ −６−メチルピリジン−３−イル)エチル]アミノカルボニル}−４−(４−フルオロフェニル)ピペラジン」と補正する。 (24)明細書第37頁第２行目〜第３行目の「フェニル−Ｎ−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)カルバメート」とあるのを、「フェニル−Ｎ−[２−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)エチル]カルバメート」と補正する。 (25)明細書第37頁下から６行目〜下から５行目の「１−{[６−(５−エチル−２ −メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)ヘプチル]アミノカルボニル}−４ −(２−メトキシフェニル)ピペラジン」とあるのを、「１−{[７−(５−エチル −２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)ヘプチル]アミノカルボニル} −４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン」と補正する。 (26)明細書第37頁下から４行目〜下から３行目の「フェニル−Ｎ−[６−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)ヘプチル]カルバメート」とあるのを、「フェニル−Ｎ−[７−(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)ヘプチル]カルバメート」と補正する。 (27)明細書第39頁第６行目の「１−(３−フルオロフェニル)ピペラジン」とあるのを「１−(２−フルオロフェニル)ピペラジン」と補正する。 (28)明細書第45頁第16行目〜第17行目の「１−[(５−エチル−６−メチル−２− フェノキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−クロロフェニル) ピペラジン」とあるのを、「１−[(５−エチル−６−メチル−２−メチルアミノピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−クロロフェニル)ピペラジン」と補正する。 (29)明細書第51頁第10行目〜第11行目の「１−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノチオカルボニル]−４−(２−ヒドロキシフェニル)ピペラジン」とあるのを、「１−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３− イル)アミノカルボニル]−４−(２−ヒドロキシフェニル)ピペラジン」と補正する。 (30)明細書第55頁第14行目〜第15行目の「１−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(3,5−ジクロロフェニル) ピペラジン」とあるのを、「１−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３ −イル)アミノチオカルボニル]−４−(3,5−ジクロロフェニル)ピペラジン」と補正する。 (31)明細書第55頁第21行目〜第22行目の「１−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン」とあるのを、「１−[(5,6−ジメチル−２−メトキシピリジン−３−イル)アミノチオカルボニル]−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン」と補正する。 (32)明細書第57頁第５行目〜第６行目の「１−[(２−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン」とあるのを、「１−[(２−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−メトキシフェニル)ピペラジン」と補正する。 (33)明細書第57頁第７行目〜第８行目の「フェニル−Ｎ−(２−メトキシ−5,6,7 ,8−テトラヒドロイソキノリン−３−イル)カルバメート」とあるのを、「フェニル−Ｎ−(２−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−３−イル)カルバメート」と補正する。 (34)明細書第57頁第12行目〜第13行目の「１−[(２−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−クロロフェニル)ピペラジン」とあるのを、「１−[(２−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(３−クロロフェニル)ピペラジン」と補正する。 (35)明細書第57頁第14行目〜第15行目の「フェニル−Ｎ−(２−メトキシ−5,6,7 ,8−テトラヒドロイソキノリン−３−イル)カルバメート」とあるのを、「フェニル−Ｎ−(２−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−３−イル)カルバメート」と補正する。 (36)明細書第57頁第19行目〜第20行目の「１−[(２−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロイソキノリン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−フルオロフェニル)ピペラジン」とあるのを、「１−[(２−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−３−イル)アミノカルボニル]−４−(２−フルオロフェニル)ピペラジン」と補正する。 (37)明細書第57頁第21行目〜第22行目の「フェニル−Ｎ−(２−メトキシ−5,6,7 ,8−テトラヒドロイソキノリン−３−イル)カルバメート」とあるのを、「フェニル−Ｎ−(２−メトキシ−5,6,7,8−テトラヒドロキノリン−３−イル)カルバメート」と補正する。 (38)明細書第60頁第１行目の「１−[(３−プロパルギルアミノ)ピリジン−２− イル)ピペラジン」とあるのを、「１−[(３−プロパルギルアミノ)ピリジン−２ −イル]ピペラジン」と補正する。 (39)明細書第60頁下から６行目〜下から５行目の「１−{[５−エチル−６−メチル−２(1Ｈ)−ピリジノン−３−イル]メチルアミノカルボニル}−４−[(３−ジベンジルアミノ)ピリジン−２−イル]ピペラジン」とあるのを、「１−{[５−エチル−６−メチル−２(1Ｈ)−ピリジノン−３−イル]メチルアミノカルボニル} −４−[３−(ジベンジルアミノ)ピリジン−２−イル]ピペラジン」と補正する。 (40)明細書第60頁下から３行目〜下から２行目の「１−[(３−ジベンジルアミノ )ピリジン−２−イル]ピペラジン」とあるのを「１−[３−(ジベンジルアミノ) ピリジン−２−イル]ピペラジン」と補正する。 (41)明細書第61頁第２行目〜第４行目の「１−{[５−イソプロピル−６−メチル −２(1Ｈ)−ピリジノン−３−イル]メチルアミノカルボニル}−４−[(３−エチルアミノ)ピリジン−２−イル]ピペラジン」とあるのを、「１−{[５−イソプロピル−６−メチル−２(1Ｈ)−ピリジノン−３−イル]メチルアミノカルボニル} −４−[３−(エチルアミノ)ピリジン−２−イル]ピペラジン」と補正する。 (42)明細書第61頁第６行目〜第７行目の「１−[(３−エチルアミノ)ピリジン− ２−イル]ピペラジン」とあるのを、「１−[３−(エチルアミノ)ピリジン−２− イル]ピペラジン」と補正する。 (43)明細書第61頁第10行目〜第12行目の「１−[(５−エチル−２−メトキシ−６ −メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４−[(２−メトキシフェニル)ピペラジン−２−イル]ピペラジン塩酸塩」とあるのを、「１−[(５−エチル−２−メトキシ−６−メチルピリジン−３−イル)アミノカルボニル]−４− (２−メトキシフェニル)ピペラジン塩酸塩：」と補正する。 (44)明細書第67頁の表の実施例41の元素分析の欄に「Ｈ,13.50,Ｎ,7.00」とあるのを「Ｈ,7.00,Ｎ,13.50」と補正する。 (45)明細書第88頁第17行目の「Ｍacdonald」とあるのを「ＭacＤonald」と補正する。 (46)明細書第88頁第18行目〜第20行目の「Ｊ.Ｓ.Ｍacdonald・・・・・Ｅuro.」とあるのを削除する。 (47)明細書第90頁下から２行目の表中、「投与量」とあるのを「投与量(mg／kg) 」と補正する。 (48)明細書第99頁第17行目の「0.1mg」とあるのを「0.1ml」と補正する。請求の範囲１．一般式(I)で表される化合物及びその製薬学的に許容しうる酸付加塩。 (式中、Ｒ₁及びＲ₂は各々水素、Ｃ₁−Ｃ₈のアルキル又はＣ₃−Ｃ₈の置換若しくは非置換の３−６員のシクロアルキルであり、或はＲ₁とＲ₂が互いに結合して− (ＣＨ₂)₃−又は−(ＣＨ₂)₄−を形成しており、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ₁−Ｃ₄の低級アルキルオキシカルボニル、Ｃ₁−Ｃ₄の低級アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄の低級アルコキシ、アリール、アリールアルコキシ、フェノキシ、アセチルオキシ、アセチル、トリフルオロメチル、メチルアミノ、ジベンジルアミノ、エチルアミノ又は不飽和アミノであり、或はＲ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇のうち隣り合う２つの基が互いに結合して1,2−フェニレン又は2,3−ナフチレンを形成しており、lは0〜7の整数であり、m及びnは各々0又は1の整数であり、Ｗは炭素又は窒素てあり、Ｘは酸素、硫黄、置換又は非置換のイミノであり、Ｙは窒素、イミノ又は酸素であり、Ｚは水素、Ｃ₁−Ｃ₈のアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ₁−Ｃ₄のアルキルアミン、窒素原子１−５個までを含有する環状アミン又はオキソ基である。) ２．Ｚがオキソ基である一般式(I′)で表される請求の範囲１記載の化合物及びその製薬学的に許容しうる酸付加塩。 (式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、l、m、n、Ｗ、Ｘ及びＹは請求の範囲１に記載したと同じ意味を有する。) ３．活性成分としての一般式(I)の化合物又はその製薬学的に許容しうる酸付加塩と、通常の賦形剤、結合剤、崩解剤、滑沢剤、溶剤、溶解補助用酸、安定化剤、軟膏基剤、pＨ調節剤及び香料等からなる群から選択された１種以上の通常の補助剤とからなる薬剤組成物。 (式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、l、m、n、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは請求の範囲１に記載したと同じ意味を有する。)

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＧ，ＢＲ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ，ＵＳ，ＶＮ (72)発明者キム，ジューング−ヨウング大韓民国 442−373，キュングキ−ド，スウェオン，パルダル−ク，マエタン３− ドング，シンマエタンエーピーティー．，６−102 (72)発明者リー，スン−ホワン大韓民国 459−100，キュングキ−ド，ソングタン，ドッコク−ドング，ダエリムエーピーティー．，105−403 (72)発明者クウォン，ホ−セオク大韓民国 442−070，キュングキ−ド，スウェオン，パルダル−ク，インキエオ−ドング，989−17 (72)発明者キム，ビュング−チュル大韓民国 459−110，キュングキ−ド，ソングタン，ジサン−ドング，アジューファーストエーピーティー．，102−412 (72)発明者コング，ジャエ−ミエオング大韓民国 440−320，キュングキ−ド，スウェオン，ジャンガン−ク，イエルジェオン−ドング，168−22 (72)発明者リー，ジャエ−エウング大韓民国 465−032，キュングキ−ド，ハナム，シンジャング２−ドング，390− ３ (72)発明者カング，ドング−ウーク大韓民国 660−250，キュングサングナム −ド，ジンジュ，カングナム−ドング，５ −２

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式(I)で表される化合物及びその製薬学的に許容しうる酸付加塩。 (式中、Ｒ₁及びＲ₂は各々水素、Ｃ₁−Ｃ₈のアルキル又はＣ₃−Ｃ₈の置換若しくは非置換の３−６員のシクロアルキルであり、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆及びＲ₇は各々水素、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ₁−Ｃ₄の低級エステル、Ｃ₁−Ｃ₄の低級アルキル、Ｃ₁−Ｃ₄の低級アルコキシ、アリール、アリールアルコキシ又は不飽和アミンであり、lは0〜7の整数であり、m及びnは各々0又は1の整数であり、Ｗは炭素又は窒素であり、Ｘは酸素、硫黄、置換又は非置換のイミンであり、Ｙは窒素又は酸素であり、Ｚは水素、Ｃ₁−Ｃ₈のアルコキシ、アリールオキシ、Ｃ₁ −Ｃ₄のアルキルアミン、窒素原子１−５個までを含有する環状アミン又はオキソ基である。) ２．Ｚがオキソ基である一般式(I′)で表される請求の範囲１記載の化合物及びその製薬学的に許容しうる酸付加塩。 (式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、l、m、n、Ｗ、Ｘ及びＹは請求の範囲１に記載したと同じ意味を有する。) ３．活性成分としての一般式(I)の化合物又はその製薬学的に許容しうる酸付加塩と、通常の賦形剤、結合剤、崩解剤、滑沢剤、溶剤、溶解補助用酸、安定化剤、軟膏基剤、pＨ調節剤及び香料等からなる群から選択された１種以上の通常の補助剤とからなる薬剤組成物。 (式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｒ₇、l、m、n、Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは請求の範囲１に記載したと同じ意味を有する。)