JPS6183175A - ベンゾチアゾリン誘導体およびそれを主成分とする循環器官用薬剤 - Google Patents
ベンゾチアゾリン誘導体およびそれを主成分とする循環器官用薬剤Info
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- JPS6183175A JPS6183175A JP59187169A JP18716984A JPS6183175A JP S6183175 A JPS6183175 A JP S6183175A JP 59187169 A JP59187169 A JP 59187169A JP 18716984 A JP18716984 A JP 18716984A JP S6183175 A JPS6183175 A JP S6183175A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明化合物は降圧作用、血小板凝集阻害作用およびカ
ルシウム拮抗作用を有し、循環器系疾患に有用である。
ルシウム拮抗作用を有し、循環器系疾患に有用である。
循環器系疾患に有用なベンゾチアゾリン化合物に関する
先行文献として２本発明者等の研究に係る特開昭５８−
４６０７９号および特開昭５９−６７２７６号がある。
先行文献として２本発明者等の研究に係る特開昭５８−
４６０７９号および特開昭５９−６７２７６号がある。
これらの公開公報は本願化合物と非常に近似した数多く
のベンゾチアゾリン化合物を開示している。それらの化
合物は循環器系疾患に優れた効果を有するものの、効果
の持続性等については改良の余地があった。
のベンゾチアゾリン化合物を開示している。それらの化
合物は循環器系疾患に優れた効果を有するものの、効果
の持続性等については改良の余地があった。
〔問題を解決するだめの手段および作用〕本発明者等は
、ベンゾチアゾリン化合物について数多くの誘導体を合
成し、その効果について鋭意研究した結果２本発明化合
物が特に優れた郊果を有している事を見い出したもので
２本発明は式ＣＩ）で表わされる化合物およびそれを主
成分とする循環器官用薬剤に関する。
、ベンゾチアゾリン化合物について数多くの誘導体を合
成し、その効果について鋭意研究した結果２本発明化合
物が特に優れた郊果を有している事を見い出したもので
２本発明は式ＣＩ）で表わされる化合物およびそれを主
成分とする循環器官用薬剤に関する。
ベンゾチアゾリン誘導体は、その置換基の種類。
置換基の位置等の差異によシ、全く異な、る効果を発現
する。前記公開公報記載化合物の内１本発明化合物と最
も近似した化合物として下記構造を有するものが挙げら
れる（以下、化合物Ａと略す）。
する。前記公開公報記載化合物の内１本発明化合物と最
も近似した化合物として下記構造を有するものが挙げら
れる（以下、化合物Ａと略す）。
両者は構造上、メトキシ基の置換位置が相違しているに
すぎない。しかしながら、後述する様に。
すぎない。しかしながら、後述する様に。
両者の効果を比較すると１本発明化合物は化合物Ａに比
べて非常に優れた持続性を有する事が見い出された。本
発明は持続性の優れた循環器官用薬剤を提供するもので
ある。
べて非常に優れた持続性を有する事が見い出された。本
発明は持続性の優れた循環器官用薬剤を提供するもので
ある。
本発明化合物の製造方法の一例を下式に示す。
〔式中、ＸおよびＹは同一かまたは異なってハロゲン原
子またはメタンスルホニルオキ７基を示す０〕上記反応
に用いられる塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウ
ムアルコラード、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアニリン等の無機または有機塩基が挙げられ
る。溶媒９反応温度等には特に必要な条件はなく、塩基
の種類等に応じて適宜選択することができる。
子またはメタンスルホニルオキ７基を示す０〕上記反応
に用いられる塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、ナトリウ
ムアルコラード、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ、Ｎ
−ジメチルアニリン等の無機または有機塩基が挙げられ
る。溶媒９反応温度等には特に必要な条件はなく、塩基
の種類等に応じて適宜選択することができる。
本発明化合物は医薬として許容される塩の形態にするこ
とができる。塩の例として、塩識塩、硫酸塩、リン酸塩
、乳酸塩、マレイン敢塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、メ
タンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン数基等がある
。
とができる。塩の例として、塩識塩、硫酸塩、リン酸塩
、乳酸塩、マレイン敢塩、フマル酸塩、シュウ酸塩、メ
タンスルホン酸塩、パラトルエンスルホン数基等がある
。
本発明化合物には立体異性体が存在するが、それらはい
ずれも本発明に包含される。
ずれも本発明に包含される。
本発明化合物は経口でも非経口でも投与することができ
る。創製としては９錠剤、カプセル、顆粒、散剤、坐剤
、注射剤等があげられる。投与量は症状、剤型等により
決められるが１通常、１日１〜ｓ、ｏ ｏ ｏ岬好まし
くはｌＯ〜１，０００キを１回又は数回に分は投与する
。
る。創製としては９錠剤、カプセル、顆粒、散剤、坐剤
、注射剤等があげられる。投与量は症状、剤型等により
決められるが１通常、１日１〜ｓ、ｏ ｏ ｏ岬好まし
くはｌＯ〜１，０００キを１回又は数回に分は投与する
。
実施例１．（本発明化合物の製造法）
３−アセチル−２−〔５−メトキシ−２−〔４−ＣＮ−
メチル−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェネチル）
アミノ〕フトキシ〕フェニル〕ベンゾチアゾリン・塩酸
塩の製造 ３−アセチル−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフ
ェニル）ベンゾチア／１Ｌ７（３０，１ｙ）の無水ＤＭ
Ｆ （５０ｍｌ！ ）溶液に、６０％水素化ナトリウム
（４，４７）の無水ＤＭＦ （１５ｒｎｌ）懸濁液に水
冷、窒素雰囲気下滴下する０滴下終了後その温度で１０
分間撹拌し、１，４−ジブロモブタ７（６４−８９）を
滴下する。５０℃で１時間撹拌後。
メチル−Ｎ−（３，４，５−トリメトキシフェネチル）
アミノ〕フトキシ〕フェニル〕ベンゾチアゾリン・塩酸
塩の製造 ３−アセチル−２−（２−ヒドロキシ−５−メトキシフ
ェニル）ベンゾチア／１Ｌ７（３０，１ｙ）の無水ＤＭ
Ｆ （５０ｍｌ！ ）溶液に、６０％水素化ナトリウム
（４，４７）の無水ＤＭＦ （１５ｒｎｌ）懸濁液に水
冷、窒素雰囲気下滴下する０滴下終了後その温度で１０
分間撹拌し、１，４−ジブロモブタ７（６４−８９）を
滴下する。５０℃で１時間撹拌後。
反応液を氷水に注ぎ、エーテル抽出する。有機層を１規
定水酸化ナトＩＪウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで脱水する。溶媒を減圧留
去し、３−アセチル−２−〔２−（４−ブロモブトキシ
）−５−メトキシフェニル〕ベンゾチアゾリン２８．４
ｐ （収薬６５％）を得る。融点１１４．５〜１１６
℃ 上で得た３−アセチル−２−Ｃ２−（４−ブロモブトキ
シ）−５−メトキシフェニル〕ペンツチアゾリン（２８
，４ｙ）及びＮ−メチル−３，４，５−トリットキシフ
ェネチルアミン（２２，０！；’）のエタノール（６０
ｄ）溶液に、トリエチルアミン（９，９？ ）を加え３
時間加熱還流する。反応混合物を氷水中に注ぎ、クロロ
ホルムで抽出する。有機層を２規定塩酸、飽和食塩水の
願下洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水する。クロロ
ホルムを減圧留去して標記化合物２６．１９ （収率６
５％）を得る。
定水酸化ナトＩＪウム水溶液、水、飽和食塩水の順で洗
浄後、無水硫酸マグネシウムで脱水する。溶媒を減圧留
去し、３−アセチル−２−〔２−（４−ブロモブトキシ
）−５−メトキシフェニル〕ベンゾチアゾリン２８．４
ｐ （収薬６５％）を得る。融点１１４．５〜１１６
℃ 上で得た３−アセチル−２−Ｃ２−（４−ブロモブトキ
シ）−５−メトキシフェニル〕ペンツチアゾリン（２８
，４ｙ）及びＮ−メチル−３，４，５−トリットキシフ
ェネチルアミン（２２，０！；’）のエタノール（６０
ｄ）溶液に、トリエチルアミン（９，９？ ）を加え３
時間加熱還流する。反応混合物を氷水中に注ぎ、クロロ
ホルムで抽出する。有機層を２規定塩酸、飽和食塩水の
願下洗浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水する。クロロ
ホルムを減圧留去して標記化合物２６．１９ （収率６
５％）を得る。
融点１８７〜１８８℃（メタノール−酢酸エチル）ＩＲ
（ＫＢｒ、ａｍ ） １６６９．１５９０，１４９８．１４５８，１４１８゜
１３８０．１２３５，１２１３．１１２１ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ２．δ） １．７０〜２．５５ （４Ｈ、ｍ 、 −０ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ，ＣＨ２ＮＪ 。
（ＫＢｒ、ａｍ ） １６６９．１５９０，１４９８．１４５８，１４１８゜
１３８０．１２３５，１２１３．１１２１ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌ２．δ） １．７０〜２．５５ （４Ｈ、ｍ 、 −０ＣＨ２ＣＨ
２ＣＨ，ＣＨ２ＮＪ 。
２．２３ （３Ｈ、ｍ 、−ＣＯＣＩＨ３） 。
２−８５ （３Ｈ−ｄ −−Ｔ”” ５− ＯＨｚ −
Ｎ％ＣＨ，） 。
Ｎ％ＣＨ，） 。
２．９５〜３．４５ （６Ｈ、ｍ 、 −Ｃ１（２ＮＣ
Ｈ，ＣＢ、−） 。
Ｈ，ＣＢ、−） 。
３，６１（３Ｈ、ｓ 、−０ＣＨ３） 。
３．７８ （９Ｈ，ｓ 、−０ＣＨ３Ｘ３ ） 。
４−０１ （２Ｈ、ｂｒ ｔ 、 Ｊ＝５−ＯＨｚ −
０ＣＨ２） 。
０ＣＨ２） 。
６．４２〜７．２０ （７Ｈ，ｍ、Ｃ２−Ｈ及びアロマ
チックＨ）。
チックＨ）。
７．５０〜８．１６（ｌ）Ｌ、ｍ、Ｃ，−Ｈ）。
１１．９５〜１２−７２（ＩＨ，ｂｒ、ＲＣＩ）上記Ｎ
ＭＲデータにおいて、Ｃ２−ＨおよびＣ４−Ｈはベンゾ
チアゾリン環の２位および４位のプロトンを示し、アロ
マチックＨは、帰属していない芳香族プロトンの総称で
δる０ 実施例２．（製剤例） 本発明化合物（塩酸塩を用いる。以下同じ。）と他の賦
形剤を混合し、直接圧縮成形して下記錠剤をＦｉｌ製し
た。
ＭＲデータにおいて、Ｃ２−ＨおよびＣ４−Ｈはベンゾ
チアゾリン環の２位および４位のプロトンを示し、アロ
マチックＨは、帰属していない芳香族プロトンの総称で
δる０ 実施例２．（製剤例） 本発明化合物（塩酸塩を用いる。以下同じ。）と他の賦
形剤を混合し、直接圧縮成形して下記錠剤をＦｉｌ製し
た。
本発明化合物 １０１１ＩＰ結晶
セルロース ４８キ乳糖
３５町ヒドロキシグロビルセルロ
ースーＬ ４■本発明化合物と乳糖を用
い下記カプセル剤を調製した。
セルロース ４８キ乳糖
３５町ヒドロキシグロビルセルロ
ースーＬ ４■本発明化合物と乳糖を用
い下記カプセル剤を調製した。
本発明化合物 ５キ乳糖
１４５ツ計
１５０ｑ本発明化合物と乳糖の混合
比を変える事により。
１４５ツ計
１５０ｑ本発明化合物と乳糖の混合
比を変える事により。
本発明化合物の成分量が１０１５Ｆ／カプセル、３０ｗ
ｙ／カプセル、５０１！！５１／カプセル、１００！／
カプセルのカプセル剤も調製した。
ｙ／カプセル、５０１！！５１／カプセル、１００！／
カプセルのカプセル剤も調製した。
本発明化合物、乳糖およびバレイショデンプンヲ混合し
、ヒドロキシプロビルセルロースーＬのメタノール溶液
を結合剤として用い、常法により下記顆粒剤を調製した
。
、ヒドロキシプロビルセルロースーＬのメタノール溶液
を結合剤として用い、常法により下記顆粒剤を調製した
。
本発明化合物 ５０ｔ９乳糖
５５■バレイシヨデンプン
２０キヒドロキシプロビルセルロース−Ｌ
５ｔＩ９タルク
微量針
１３０ｑ本３発明化合物とマンニトールを混合し、ポリ
ビニルピロリドンに−３０の水溶液を結合剤とじて常法
により顆粒状とし、これにコーティング剤（商品名：オ
イドラギットＲＬ及び可塑剤としてトリアセチンを使用
）を常法によりコーティングし。
５５■バレイシヨデンプン
２０キヒドロキシプロビルセルロース−Ｌ
５ｔＩ９タルク
微量針
１３０ｑ本３発明化合物とマンニトールを混合し、ポリ
ビニルピロリドンに−３０の水溶液を結合剤とじて常法
により顆粒状とし、これにコーティング剤（商品名：オ
イドラギットＲＬ及び可塑剤としてトリアセチンを使用
）を常法によりコーティングし。
下記コーティング顆粒を調製した。
本発明化合物 ３０１１１Ｆマンニ
トール ４６．５キボリビニルビ
ロリドンに−３０７ＴＩ９オイド２ギットＲＬ
１５ キトリアセチン
１．５ｑ計
１００ キ〔発明の効果〕 本発明化合物は優れた降圧作用、血小板凝集阻害作用お
よびカルシウム拮抗作用を有し、高血圧。
トール ４６．５キボリビニルビ
ロリドンに−３０７ＴＩ９オイド２ギットＲＬ
１５ キトリアセチン
１．５ｑ計
１００ キ〔発明の効果〕 本発明化合物は優れた降圧作用、血小板凝集阻害作用お
よびカルシウム拮抗作用を有し、高血圧。
血栓症、狭心症、不整脈等の循環器系疾患に有用である
。特に２本発明化合物は侵れた降圧効果の持続性を有す
る。
。特に２本発明化合物は侵れた降圧効果の持続性を有す
る。
ａ）降圧効果
自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）を用い、 ｉｎ ｖｉ
ｖ。
ｖ。
における本発明化合物（３−アセチル−２−〔５−メト
キシ−２−Ｃ４−ＣＮ−メチル−Ｎ−（３゜４．５−）
リメトキシフエネチル）アミン〕ブトキシ〕フェニル〕
ベンゾチアゾリン・塩酸塩、以下同じ。）の降圧効果を
調べた。又、その効果の持続性を調べる為、降圧効果の
経時的変化を検討したＯ 比較化合物として本発明化合物と非常に近似した構造を
有する化合物Ａ（３−アセチル−２−〔５−メトキシ−
２−Ｃ４−ＣＮ−メチル−Ｎ−（２，３，４−）リメト
キシフエネチル）アミン〕ブトキシ〕フェニル〕ペンゾ
チアゾリシ・塩酸塩。
キシ−２−Ｃ４−ＣＮ−メチル−Ｎ−（３゜４．５−）
リメトキシフエネチル）アミン〕ブトキシ〕フェニル〕
ベンゾチアゾリン・塩酸塩、以下同じ。）の降圧効果を
調べた。又、その効果の持続性を調べる為、降圧効果の
経時的変化を検討したＯ 比較化合物として本発明化合物と非常に近似した構造を
有する化合物Ａ（３−アセチル−２−〔５−メトキシ−
２−Ｃ４−ＣＮ−メチル−Ｎ−（２，３，４−）リメト
キシフエネチル）アミン〕ブトキシ〕フェニル〕ペンゾ
チアゾリシ・塩酸塩。
以下同じ。）および公知薬剤塩酸ジルチアゼムを用いた
。
。
（実験および結果）
動物は生後２０〜３０週令（体重３００〜４００２）め
雄性ＳＨＲを用いた。ベンドパルビタール麻酔（３５キ
／Ｋｙ、ｉ、ｐ、）下、動物の左大腿動脈内にヘハＩＪ
ンを満たしたポリエチレンカテーテルの一端を挿入し、
他端を背部皮下を通して両肩甲骨間より露出固定した。
雄性ＳＨＲを用いた。ベンドパルビタール麻酔（３５キ
／Ｋｙ、ｉ、ｐ、）下、動物の左大腿動脈内にヘハＩＪ
ンを満たしたポリエチレンカテーテルの一端を挿入し、
他端を背部皮下を通して両肩甲骨間より露出固定した。
−昼夜放置後、完全に麻酔から覚醒した動物の動脈カテ
ーテル全圧トランスデユーサ−に接続して血圧を測定し
た。
ーテル全圧トランスデユーサ−に接続して血圧を測定し
た。
薬物は０．５％トラガント水溶液ＶＣ懸潤し、胃ゾンデ
にて強制的に経口投与した０薬物量はＥＤ、。
にて強制的に経口投与した０薬物量はＥＤ、。
（血圧を３０ｗＩ（ｇ下降させる用量）を求める実験で
は３０ｑ／Ｋｇおよび１００！／Ｋｇを用い降圧効果の
経時的変化を測定する実験では、３０！／Ｋｇを用いた
。動物数は一薬物につ＠ＥＤ３ｏを求める実験では６〜
７匹、経時変化を測定する実験では３〜４匹を用いた。
は３０ｑ／Ｋｇおよび１００！／Ｋｇを用い降圧効果の
経時的変化を測定する実験では、３０！／Ｋｇを用いた
。動物数は一薬物につ＠ＥＤ３ｏを求める実験では６〜
７匹、経時変化を測定する実験では３〜４匹を用いた。
表１に本発明化合物および比較化合物のＥＤ３゜値を示
した。
した。
本発明化合物 ２８
化合物Ａ ４５
本発明化合物および比較化合物の降圧効果の経時的変化
を第１図に示す。図中、−は本発明化合物、Ｉ−−一→
は化合物Ａ 、 −一は塩酸ジルチアゼムの効果を
示す０ 本発明化合物は比較化合物に比べて、非常に優れた持続
性を示している。
を第１図に示す。図中、−は本発明化合物、Ｉ−−一→
は化合物Ａ 、 −一は塩酸ジルチアゼムの効果を
示す０ 本発明化合物は比較化合物に比べて、非常に優れた持続
性を示している。
ｂ）血小板凝集阻害効果
マウスの肺栓塞モデルを用い、 ｉｎ ｖｉｖｏにおけ
る本発明化合物および比較化合物として塩酸ジルチアゼ
ムの血小板凝集阻害効果を調べた。
る本発明化合物および比較化合物として塩酸ジルチアゼ
ムの血小板凝集阻害効果を調べた。
（実験および結果）
動物として雄性ｄｄＹ系マウス（体重２０〜３０ｙ）を
用いた。血小板凝集剤としてコラーゲン（シグマ社製、
Ｔｙｐｅ ｍ ）を用いた。肺栓塞モデルはコラーゲ
ン溶液（コラーゲン３０Ｐを０．５ Ｍ酢酸２．５ Ｔ
ｒＩＩ！に溶解し、 Ｔｒｉｓ ｂｕｆｆｅｒ （ｐＨ
７，４）７．５ｄを加えて、３Ｗ／−の濃度になる様調
製した）をマウス尾静脈より約２秒間で急速に投与する
事により惹起した。
用いた。血小板凝集剤としてコラーゲン（シグマ社製、
Ｔｙｐｅ ｍ ）を用いた。肺栓塞モデルはコラーゲ
ン溶液（コラーゲン３０Ｐを０．５ Ｍ酢酸２．５ Ｔ
ｒＩＩ！に溶解し、 Ｔｒｉｓ ｂｕｆｆｅｒ （ｐＨ
７，４）７．５ｄを加えて、３Ｗ／−の濃度になる様調
製した）をマウス尾静脈より約２秒間で急速に投与する
事により惹起した。
コラーゲンの投与量は、コントロール群の生存率が１０
〜２０％になる様に設定（約３０キ／Ｋｇ）した。薬物
は０，５％トラガント水溶液に懸濁し。
〜２０％になる様に設定（約３０キ／Ｋｇ）した。薬物
は０，５％トラガント水溶液に懸濁し。
肺栓塞惹起３時間前に経口投与した０肺栓塞死抑制率を
下記式に従って求め、その値より算出したＩ Ｄ、。値
で薬物の評価を行った。
下記式に従って求め、その値より算出したＩ Ｄ、。値
で薬物の評価を行った。
本発明化合物および塩酸ジルチアゼムの１Ｄ５゜値を表
２に示す。
２に示す。
尚、用いた動物数は本発明化合物については４８匹、塩
酸ジルチアゼムについては８匹である。
酸ジルチアゼムについては８匹である。
表２゜
本発明化合物 １２
塩酸ジルチアゼム ）３０
た血小板凝集阻害作用を有する事が認められた。
Ｃ）カルシウム拮抗作用
盲腸紐の平滑筋における活動電位はカルシウムイオンに
依存するので、この平滑筋標本はカルシウム拮抗剤の薬
効検定に有用である０本発明化合物のカルシウム拮抗効
果を２モルモットの盲腸紐を用い調べた。
依存するので、この平滑筋標本はカルシウム拮抗剤の薬
効検定に有用である０本発明化合物のカルシウム拮抗効
果を２モルモットの盲腸紐を用い調べた。
（実験および結果）
ハートレー系雄性モルモツ）（体３３００〜４００ｙ）
を撲殺後、盲腸紐を摘出し長さ約１．５側の標本を作製
した。これを３０℃のＫｒｅｂａ−Ｈｅｎｓｌｅｉｔ液
を含む２０ｍＺの浴内に懸垂し、９５％０２＋５％ＣＯ
２の混合ガスを通気した。標本は下端を固定し、上端を
ＦＤピックアップ（日本光電Ｍ）に連結して、その等尺
性張力変化をレコーダーに記録した。静止時張力ｔ′ｉ
ｌｙとした。
を撲殺後、盲腸紐を摘出し長さ約１．５側の標本を作製
した。これを３０℃のＫｒｅｂａ−Ｈｅｎｓｌｅｉｔ液
を含む２０ｍＺの浴内に懸垂し、９５％０２＋５％ＣＯ
２の混合ガスを通気した。標本は下端を固定し、上端を
ＦＤピックアップ（日本光電Ｍ）に連結して、その等尺
性張力変化をレコーダーに記録した。静止時張力ｔ′ｉ
ｌｙとした。
標本を６０分間安定させた後、液をＣａ”−ｆｒｅｅ液
（エチレングリコールビス（β−アミノエチルエーテ＃
）−Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−四節［１ｍＭを含む）で置
換し、さらに２０分後Ｃａ″−ｆ ｒｏｅ−高に＋液で
置換してＣａ” （１０” 〜３Ｘｌ Ｏ−”Ｍ ）を
累積的に添加し、濃度−収縮曲線を求めた０２回目以後
はＣａ”−ｆｒｅｅ液下のみの操作を行った０薬物は１
５分前処置とし、薬物のＣａ”＋収縮拮抗作用様式から
ｐＡ２値（Ｃａ”＋の濃度−収縮曲線全２倍右へ平行移
動させる薬物のモル濃度の−ｌｏｇ値）を算出した０ 本発明化合物のｐＡ２値（４例の平均値）は７．１９で
あり、非常に優れたカルシウム拮抗作用を示した。
（エチレングリコールビス（β−アミノエチルエーテ＃
）−Ｎ、Ｎ、Ｎ’、Ｎ’−四節［１ｍＭを含む）で置
換し、さらに２０分後Ｃａ″−ｆ ｒｏｅ−高に＋液で
置換してＣａ” （１０” 〜３Ｘｌ Ｏ−”Ｍ ）を
累積的に添加し、濃度−収縮曲線を求めた０２回目以後
はＣａ”−ｆｒｅｅ液下のみの操作を行った０薬物は１
５分前処置とし、薬物のＣａ”＋収縮拮抗作用様式から
ｐＡ２値（Ｃａ”＋の濃度−収縮曲線全２倍右へ平行移
動させる薬物のモル濃度の−ｌｏｇ値）を算出した０ 本発明化合物のｐＡ２値（４例の平均値）は７．１９で
あり、非常に優れたカルシウム拮抗作用を示した。
【図面の簡単な説明】
第１図は本発明化合物、化合物Ａおよび塩酸ジルチアゼ
ムの降圧効果の経時的変化を示すグラフである。横軸は
時間（単位二分）縦軸は降圧作用（単位： ｍＨｇ ）
を示す。本発明化合物投与例は←−で、化合物Ａ投与例
はか一−→で。 塩酸ジルチアゼム投与例は一一一で示した。
ムの降圧効果の経時的変化を示すグラフである。横軸は
時間（単位二分）縦軸は降圧作用（単位： ｍＨｇ ）
を示す。本発明化合物投与例は←−で、化合物Ａ投与例
はか一−→で。 塩酸ジルチアゼム投与例は一一一で示した。
Claims (2)
- （１）式〔 I 〕で表わされる化合物およびその塩類。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕
- （２）式〔 I 〕で表わされる化合物またはその塩類を
主成分とする循環器官用薬剤。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59187169A JPS6183175A (ja) | 1984-09-06 | 1984-09-06 | ベンゾチアゾリン誘導体およびそれを主成分とする循環器官用薬剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP59187169A JPS6183175A (ja) | 1984-09-06 | 1984-09-06 | ベンゾチアゾリン誘導体およびそれを主成分とする循環器官用薬剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6183175A true JPS6183175A (ja) | 1986-04-26 |
Family
ID=16201321
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP59187169A Pending JPS6183175A (ja) | 1984-09-06 | 1984-09-06 | ベンゾチアゾリン誘導体およびそれを主成分とする循環器官用薬剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6183175A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003082840A1 (en) * | 2002-03-29 | 2003-10-09 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | κ-OPIOID RECEPTOR AGONIST COMPRISING 2-PHENYLBENZOTHIAZOLINE DERIVATIVE |
-
1984
- 1984-09-06 JP JP59187169A patent/JPS6183175A/ja active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003082840A1 (en) * | 2002-03-29 | 2003-10-09 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | κ-OPIOID RECEPTOR AGONIST COMPRISING 2-PHENYLBENZOTHIAZOLINE DERIVATIVE |
| US7112598B2 (en) | 2002-03-29 | 2006-09-26 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | κ opioid receptor agonist comprising 2-phenylbenzothiazoline derivative |
| US7410987B2 (en) | 2002-03-29 | 2008-08-12 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | Method for treating pain or pruritis by administering κ-opioid receptor agonist comprising 2-phenylbenzothiazoline derivative |
| JP2009143940A (ja) * | 2002-03-29 | 2009-07-02 | Santen Pharmaceut Co Ltd | ２−フェニルベンゾチアゾリン誘導体またはその塩類からなるκオピオイド受容体アゴニスト |
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