JPH1192468A

JPH1192468A - 新規なタキサン誘導体

Info

Publication number: JPH1192468A
Application number: JP9251804A
Authority: JP
Inventors: Atsuhiro Abe; 淳博安倍; Hideaki Shimizu; 英明清水; Seigo Sawada; 誠吾沢田; Takanori Ogawa; 貴徳小川; Hiroshi Nagata; 洋永田
Original assignee: Yakult Honsha Co Ltd
Current assignee: Yakult Honsha Co Ltd
Priority date: 1997-09-17
Filing date: 1997-09-17
Publication date: 1999-04-06
Also published as: CN100369908C; DE69809959D1; US6136808A; KR20010023937A; EP1022277B1; EP1022277A4; DK1022277T3; CA2302445C; AU730174B2; CN1270587A; PT1022277E; AU9095098A; BR9812218A; EP1022277A1; CA2302445A1; ATE229012T1; KR100514809B1; DE69809959T2; ES2189234T3; WO1999014209A1

Abstract

(57)【要約】【解決手段】次の一般式（１）【化１】（Ａは置換ピペラジノ又はピペリジノ基、Ｘはアルキ
ル、ピリジル、チエニル、フリル、シクロアルキルオキ
シ等、ＹはＨ又はトリアルキルシリルを示す）で表わさ
れるタキサン誘導体及びこれを含有する医薬。【効果】この化合物は、水に対する溶解が高く、また
抗腫瘍活性にも優れる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、水溶解性に優れた
タキサン誘導体及びこれを含有する医薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】次の式（ｉ）

【０００３】

【化２】

【０００４】で表わされるタキソール（登録商標）
（ｉ）は、西洋イチイ（Taxus brevifolia）の樹皮から
抽出されるジテルペノイドであり、Wall等により、１９
７１年に初めて単離、構造決定された（J. Am. Chem. S
oc.,１９７１，９３，２３２５）。このものは、卵巣癌
や乳癌に対して高い有効性を示すことが報告されている
（Ann. int. Med.１１１，２７３，１９８９）。

【０００５】しかしながら、タキソールは水に難溶な化
合物であるため、注射薬として処方するためには特殊な
溶剤を用いる必要があり、注射剤の製造が困難であるの
と同時に、溶剤による副作用が問題となっていた。

【０００６】このために、近年タキソールの水溶性誘導
体の開発が盛んに行われている（Nicolaou, et al., Na
ture,３６４，４６４，１９９３）が、いまだ満足すべ
き特性を有する化合物は見出されていないのが実状であ
る。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、水溶性が改善され、かつ高い抗腫瘍活性を有する新
規なタキソール誘導体を提供することにある。

【０００８】

【課題を解決するための手段】斯かる実状に鑑み本発明
者らは鋭意研究を行ったところ、下記一般式（１）で表
わされるタキサン（タキソール骨格の一般名）の誘導体
の水に対する溶解度及び抗腫瘍活性が、タキソールに比
べ極めて高く医薬として有用であることを見出し本発明
を完成した。

【０００９】すなわち、本発明は、次の一般式（１）

【００１０】

【化３】

【００１１】で表わされるタキサン誘導体又はその塩を
提供するものである。

【００１２】また、本発明は、上記一般式（１）で表わ
されるタキサン誘導体又はその塩を有効成分とする医薬
を提供するものである。

【００１３】更に本発明は、上記一般式（１）で表わさ
れるタキサン誘導体又はその塩を有効成分とする抗腫瘍
剤を提供するものである。

【００１４】

【発明の実施の形態】本発明のタキサン誘導体は、前記
一般式（１）で表わされるものであるが、式中、Ａで示
される基のうちピペラジノ基の置換基Ｒ¹のアルキル基
としては、炭素数１〜１０のアルキル基、例えばメチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−
ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘ
プチル基、ｎ−ノニル基及びｎ−デシル基が挙げられる
が、このうち炭素数１〜６のもの、特に炭素数１〜４の
ものが好ましく、更にメチル基又はエチル基が好まし
い。また、アルキル基の置換基としてはモノアルキルア
ミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基等が
挙げられる。より好ましいモノアルキルカルボニル基と
してはＣ_1-6アルキルアミノカルボニル基が挙げられ、
より好ましいジアルキルアミノカルボニル基としてはジ
−Ｃ_1-6アルキルアミノカルボニル基が挙げられる。

【００１５】また、Ａで示される基のうちピペリジノ基
の置換基Ｒ²で示されるモノ又はジ−アルキルアミノ基
のアルキル部分としては、上記Ｒ¹のアルキル基と同様
なものを挙げることができるが、特にメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基が好ましい。ま
た、Ｒ²で示される環状アミノ基としては、ピロリジノ
基、ピペリジノ基、モルホリノ基等が挙げられる。

【００１６】Ａのうち特に好ましい基としてはジアルキ
ルアミノピペリジノ基、ピペリジノピペリジノ基、ピロ
リジノピペリジノ基、モルホリノピペリジノ基、Ｎ−ア
ルキルピペラジノ基が挙げられる。

【００１７】Ｘで示されるアルキル基としては、上記Ｒ
¹のアルキル基と同様のものが挙げられるが、このうち
炭素数１〜６のものがより好ましい。また、シクロアル
キルオキシ基としては、炭素数４〜６のシクロアルキル
オキシ基が好ましく、シクロペンチルオキシ基又はシク
ロヘキシルオキシ基がより好ましい。

【００１８】また、Ｙで示される基は、水素原子又はト
リアルキルシリル基であり、トリアルキルシリル基とし
てはトリＣ_1-6アルキルシリル基が挙げられる。Ｙとし
ては水素原子が特に好ましい。

【００１９】本発明のタキサン誘導体（１）の塩として
は、薬学的に許容うしる塩、例えば塩酸、沃酸塩、酒石
酸塩、酢酸塩、メタンスルホン酸塩、マレイン酸塩、コ
ハク酸塩、グルタル酸塩及びアルギニン、リシン、アラ
ニンなどのアミノ酸塩等のアニオン塩等が挙げられる。
また、本発明タキサン誘導体又はその塩は水和物として
存在することもあり、当該水和物もまた本発明に包含さ
れる。

【００２０】本発明のタキサン誘導体（１）は、例えば
次の反応式に従って、製造することができる。

【００２１】

【化４】

【００２２】〔式中、Ａ、Ａｃ、Ｂｚ及びＰｈは前記と
同じものを示し、Ｒ³は水素原子、アルコキシカルボニ
ル基又はベンジルオキシカルボニル基を示し、Ｒ⁴及び
Ｒ⁵は水素原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基又は
アルコキシフェニル基を示すが、Ｒ⁴及びＲ⁵の双方が
水素原子の場合はなく、またＲ⁴及びＲ⁵のいずれか一
方が、ハロゲノアルキル基又はアルコキシフェニル基で
ある場合、他方は水素原子であり、Ｙ′はトリアルキル
シリル基（ＴＥＳ）を示す〕

【００２３】すなわち、公知化合物である１０−デアセ
チルバッカチンIII（２）を原料とし、この７位の水酸
基をトリアルキルシリル基で保護し（３）、次いで１０
位の水酸基に水溶性を付与するＡ−基を導入し（４）、
１３位の水酸基をオキサゾリジノ化し（５）、これを開
環し（６）、アミノ基に基−ＣＯＸを導入することによ
り目的のタキサン誘導体（１）が得られる。

【００２４】１０−デアセチルバッカチンIIIの７位の
水酸基の保護は、公知の方法により行う。すなわち、ピ
リジン中トリアルキルシリルクロライドで処理すること
により行うことができる。保護基は、トリアルキルシリ
ル基であるが、トリＣ_1-6アルキルシリル基がより好ま
しく、トリエチルシリル基が特に好ましい。

【００２５】次に、化合物（３）の１０位の水酸基をア
シル化し、水溶性を付与する機能を有する側鎖（Ａ−）
を導入する。ここで、アシル化の方法としては、適当な
塩基の存在下に、上記の酸誘導体を使用する方法、縮合
剤を使用する方法などが挙げられる。ここで、使用でき
るアシル化試薬としては、酸クロライド、酸無水物、酸
エステル、又はこれらと同等の誘導体が挙げられる。基
（Ａ−）を導入する具体的な方法としては、例えば、４
−ジメチルアミノピペリジノカルボニル化する場合は、
ＴＨＦなどの溶媒を用い、適当な塩基（例えば、ｎ−ブ
チルリチウム）の存在下４−ジメチルアミノピペリジノ
カルボニルクロリドで処理する方法が挙げられる。

【００２６】次いで、１３位の水酸基をオキサゾリジノ
化し、化合物（５）とする。オキサゾリジノ化は、例え
ば、オキサゾリジンカルボン酸の誘導体、例えば、Ｎ−
ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）−２，２−ジメチ
ル−４−フェニル−オキサゾリジンカルボン酸、ＤＣ
Ｃ、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）等を反応させ
て行う。

【００２７】得られた化合物（５）を、エタノール等の
溶媒中、酸で処理して脱保護し（脱ＴＥＳ）し、次い
で、パラジウム−炭素の存在下、接触還元を行うこと
で、オキサゾリジノ環の開環を行うことができ、化合物
（６）を得ることができる。

【００２８】化合物（６）は、そのアミノ基をアシル化
することにより、本発明化合物（１）とすることができ
る。ここで、アシル化反応は、対応する酸ハライド、酸
無水物等を用い、塩基等の縮合剤の存在下に行うことが
できる。

【００２９】本発明のタキサン誘導体（１）は、ＫＢ細
胞に対する増殖阻害効果を指標とした試験において、優
れた抗腫瘍活性を有していることが確認された（試験例
２）。

【００３０】また、本発明のタキサン誘導体及びその塩
は、水に対する溶解性が非常に高い（タキソールの数千
倍）ので、特殊な溶剤を用いることなく注射剤等の医薬
製剤とすることができる。医薬製剤としては、静脈注
射、筋肉注射等の注射剤が好ましいが、注射剤以外に
も、吸入剤、シロップ剤、もしくは乳剤などの液剤、ま
た、錠剤、カプセル剤、粒剤等の固形剤、又は、軟膏、
坐薬等の外用剤等にも製剤可能である。

【００３１】また、これらの製剤には必要に応じて助
剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、吸収促進剤、又は界面活
性剤等の通常使用される添加剤が含まれていてもよい。
添加剤としては、注射用蒸留水、リンゲル液、グルコー
ス、ショ糖シロップ、ゼラチン、食用油、カカオ脂、ス
テアリン酸マグネシウム、タルク等が挙げられる。

【００３２】上記の各医薬製剤中に配合するタキサン誘
導体（１）の量は、これを適用すべき患者の症状により
あるいはその剤型等により一定ではないが、一般に投与
単位形態あたり注射剤では約０．５〜１００mg、経口剤
では約５〜１０００mg、坐剤では約５〜１０００mgとす
るのが望ましい。また、上記投与形態を有する薬剤の１
日あたりの投与量は、患者の症状、体重、年齢、性別等
によって異なり一概には決定できないが、通常成人１日
あたり約０．１〜５０mg／kg、好ましくは約１〜２０mg
／kgとすれば良く、これを１日１回又は２〜４回程度に
分けて投与するのが好ましい。

【００３３】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明
するが、本発明はこれに何ら限定されるものではない。

【００３４】実施例１１３−Ｏ−（３−ベンジルオキシカルボニル−２，２−
ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボニ
ル）−１０−Ｏ−（４−メチルピペラジノカルボニル）
−７−Ｏ−トリエチルシリル−１０−デアセチルバッカ
チンIII(化合物ａ）１０−Ｏ−（４−メチルピペラジノカルボニル）−７−
Ｏ−トリエチルシリル−１０−デアセチルバッカチンII
I（２４０mg，０．３１mmol）をトルエンに溶かし、３
−ベンジルオキシカルボニル−２，２−ジメチル−４−
フェニル−５−オキサゾリジンカルボン酸（３２５mg，
０．９１mmol）、ＤＣＣ（２０６mg，１．０mmol）及び
ＤＭＡＰ（１２mg）を加え室温で３時間撹拌した。反応
混合物を濾過し、濾液を濃縮した後、残留物を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で洗浄し、クロロホルムで抽出し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒
を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフ法
（クロロホルム−メタノール混液〔９３：７〕）により
精製し、標記化合物（３０９mg，８９％）を得た。

【００３５】¹H-NMR(CDCl₃) δ：0.56(m,6H) 0.90(t,J=
8Hz,9H) 1.17(s,3H) 1.18(s,3H)1.63(s,3H) 1.74(s,3H)
1.80(s,3H) 1.88(m,1H,C6-H) 1.90(s,3H) 2.08(s,3H)
2.14(d,J=10Hz,2H) 2.25-2.72(m,5H) 2.37(s,3H) 3.35-
3.75(m,4H)3.78(d,J=7Hz,1H,C₃-H) 4.09(d,J=8Hz,1H,C₂
O-H) 4.23(d,J=8Hz,1H,C₂₀-H)4.43(dd,J=10, 7Hz,1H,C₇
-H) 4.49(d,J=5Hz,1H) 4.82-5.16(m,2H)4.86(d,J=8Hz,1
H,C₅-H) 5.21(s,1H) 5.63(d,J=7Hz,1H,C₂-H)6.21(t,J=8
Hz,1H,C₁₃-H) 6.36(s,1H,C₁₀-H) 6.74(br,1H) 7.08-7.3
3(m,9H)7.46(t,J=8Hz,2H) 7.60(t,J=7Hz,1H) 8.02(d,J=
7Hz,2H) .

【００３６】実施例２１３−Ｏ−〔３−（２−フロイルアミノ）−２−ヒドロ
キシ−３−フェニルプロピオニル〕−１０−Ｏ−（４−
メチルピペラジノカルボニル）−１０−デアセチルバッ
カチンIII(化合物ｂ) 実施例１の化合物ａ（４３mg，０．０４mmol）をエタノ
ール(4 ml)に溶かし、０．１Ｎ−塩酸（４mlを加え室温
で１７時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残留物に飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え洗浄し、クロロホル
ムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥、
減圧下溶媒を留去し、残留物にメタノール（５ml）、水
（０．５ml）及び１０％パラジウム炭素（２０mg）を加
え、水素雰囲気下、常温常圧で４時間撹拌した。反応混
合物をセライトパッドでを濾過し、濾液を濃縮した後、
残留物に塩化メチレン（１０ml）を加え溶解させ、２−
フリルクロリド（４mg，０．０３mmol）及びトリエチル
アミン（０．０３mmol）を加え氷浴中で２時間撹拌し
た。反応混合物を溶媒を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄し、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸
マグネシウムで乾燥、減圧下溶媒を留去し、残留物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフ法（クロロホルム−メタ
ノール混液〔１９：１〕）により粗精製した。さらに逆
相の高速液体カラムクロマトグラフ法（溶出液：１０mM
リン酸ニ水素カリウム−アセトニトリル〔１：２〕）に
より精製し、標記化合物（２５mg，７２％）を得た。

【００３７】¹H-NMR(CDCl₃) δ：1.11(s,3H) 1.22(s,3
H) 1.66(s,3H) 1.81(s,3H)1.85(m,1H,C₆-H) 2.24-2.29
(m,2H,C14-H) 2.35(s,6H) 2.43-2.65(m,5H)3.09(s,1H)
3.37-3.75(m,4H) 3.77(d,J=7Hz,1H,C₃-H)4.18(d,J=8Hz,
1H,C₂₀H) 4.27(d,J=8Hz,1H,C₂₀-H) 4.41(m,1H,C₇-H)4.
75(d,J=2Hz,1H,C_2'-H) 4.93(d,J=8Hz,1H,C₅-H) 5.64(d,
J=7Hz,1H,C₂-H)5.72(dd,J=9, 2Hz,1H,C_3'-H) 6.22(t,J=
8Hz,1H,C₁₃-H) 6.23(s,1H,C₁₀-H)6.45(dd,J=3, 2Hz,1H)
7.00(d,J=4Hz,1H) 7.14(d,J=9Hz,1H,NH)7.31-7.48(m,6
H) 7.52(t,J=8Hz,2H) 7.61(t,J=8Hz,1H) 8.11(d,J=7Hz,
2H) . SI-MS m/z : 929[M+H]+

【００３８】実施例3 １３−Ｏ−〔３−（２−テノイルアミノ）−２−ヒドロ
キシ−３−フェニルプロピオニル〕−１０−Ｏ−（４−
メチルピペラジノカルボニル）−１０−デアセチルバッ
カチンIII（化合物ｃ) 実施例１の化合物ａ（３７mg，０．０３mmol）及び２−
テノイルクロリド（４mg，０．０３mmol）を用い、実施
例２と同様に反応、後処理して、標記化合物（８mg，２
６％）を得た。

【００３９】¹H-NMR(CDCl₃) δ：1.05(s,3H) 1.16(s,3
H) 1.61(s,3H) 1.76(s,3H)1.81(m,1H,C₆-H) 2.07-2.27
(m,2H,C₁₄-H) 2.31(s,3H) 2.39(s,3H)2.38-2.75(m,5H)
2.97(s,1H) 3.38-3.80(m,4H) 3.71(d,J=7Hz,1H,C₃-H)4.
13(d,J=8Hz,1H,C₂₀-H) 4.22(d,J=8Hz,1H,C₂₀-H) 4.35
(m,1H,C₇-H)4.72(d,J=2Hz,1H,C_2'-H) 4.88(d,J=10Hz,1
H,C₅-H) 5.59(d,J=7Hz,1H,C₂-H)5.70(dd,J=9, 2Hz,1H,C
_3'-H) 6.15(t,J=8Hz,1H,C₁₃-H) 6.18(s,1H,C₁₀-H)6.84
(d,J=8Hz,1H,NH) 7.00(m,1H) 7.28-7.41(m,7H) 7.64(t,
J=7Hz,2H)7.55(t,J=7Hz,1H) 8.06(d,J=8Hz,2H) . SI-MS m/z : 944[M+H]+

【００４０】実施例４１３−Ｏ−（３−イソニコチノイルアミノ−２−ヒドロ
キシ−３−フェニルプロピオニル）−１０−Ｏ−（４−
メチルピペラジノカルボニル）−１０−デアセチルバッ
カチンIII(化合物ｄ) 実施例１の化合物ａ（３７mg，０．０３mmol）及びイソ
ニコチノイルクロリドハイドロクロリド（５mg，０．０
３mmol）を用い、実施例２と同様に反応、後処理して、
標記化合物（１．３mg，４％）を得た。

【００４１】¹H-NMR(CDCl₃) δ：1.08(s,3H) 1.22(s,3
H) 1.65(s,3H) 1.79(s,3H)1.86(m,1H,C₆-H) 2.20-2.33
(m,2H,C₁₄-H) 2.37(s,3H) 2.50(s,3H)2.42-2.95(m,5H)
3.10(s,1H) 3.40-3.85(m,4H) 3.76(d,J=7Hz,1H,C₃-H)4.
17(d,J=9Hz,1H,C₂₀-H) 4.29(d,J=8Hz,1H,C₂₀-H) 4.40
(m,1H,C₇-H)4.78(d,J=3Hz,1H,C_2'-H) 4.93(d,J=9Hz,1H,
C₅-H) 5.63(d,J=7Hz,1H,C₂-H)5.77(dd,J=9, 2Hz,1H,C_3'
-H) 6.22(t,J=9Hz,1H,C₁₃-H) 6.24(s,1H,C₁₀-H)7.22-7.
61(m,11H) 8.11(d,J=7Hz,2H) 8.68(m,1H). SI-MS m/z : 939[M+H]+

【００４２】実施例5 １３−Ｏ−（３−ヘキサノイルアミノ−２−ヒドロキシ
−３−フェニルプロピオニル）−１０−Ｏ−（４−メチ
ルピペラジノカルボニル）−１０−デアセチルバッカチ
ンIII(化合物ｅ) 実施例１の化合物ａ（３７mg，０．０３mmol）及びヘキ
サノイルクロリド（２．７mg，０．０２mmol）を用い、
実施例２と同様に反応、後処理して、標記化合物（１１
mg，３５％）を得た。

【００４３】¹H-NMR(CDCl₃) δ：0.81(t,J=7Hz,3H) 1.1
2(s,3H) 1.19-1.27(m,4H)1.50-1.59(m,2H) 1.66(s,3H)
1.82(s,3H) 1.85(m,1H,C₆-H)2.17(t,J=7Hz,2H) 2.21-2.
31(m,2H,C₁₄-H) 2.32(s,3H) 2.33(s,3H)2.41-2.57(m,5
H) 3.09(s,1H) 3.33-3.75(m,4H) 3.76(d,J=7Hz,1H,C₃-
H)4.17(d,J=8Hz,1H,C₂₀-H) 4.27(d,J=8Hz,1H,C₂₀-H) 4.
41(m,1H,C₇-H)4.66(d,J=3Hz,1H,C_2'-H) 4.93(d,J=8Hz,1
H,C₅-H)5.56(dd,J=9, 3Hz,1H,C_3'-H) 5.64(d,J=7Hz,1H,
C₂-H)6.17(d,J=9Hz,1H,NH) 6.18(t,J=9Hz,1H,C₁₃-H) 6.
24(s,1H,C₁₀-H)7.30-7.39(m,5H) 7.49(t,J=8Hz,2H) 7.5
9(t,J=7Hz,1H) 8.09(d,J=7Hz,2H)_. SI-MS m/z : 931[M+H]+

【００４４】実施例６１３−Ｏ−（３−イソプロピロキシカルボニルアミノ−
２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル）−１０−
Ｏ−（４−メチルピペラジノカルボニル）−１０−デア
セチルバッカチンIII(化合物ｆ) 実施例１の化合物ａ（７１mg，０．０６mmol）及びイソ
プロピルクロロホルメート（７．４mg，０．０６mmol）
を用い、実施例２と同様に反応、後処理して、標記化合
物（２９mg，５０％）を得た。

【００４５】¹H-NMR(CDCl₃) δ：1.07(s,3H) 1.13(d,J=
6Hz,6H) 1.24(s,3H)1.65(s,3H) 1.84(s,3H) 1.86(m,1H,
C₆-H) 2.18-2.26(m,2H,C₁₄-H)2.35(s,3H) 2.38-2.65(m,
5H) 2.39(s,3H) 3.09(s,1H) 3.40-3.75(m,4H)3.77(d,J=
7Hz,1H,C₃-H) 4.15(d,J=8Hz,1H,C₂₀-H) 4.28(d,J=8Hz,1
H,C₂₀-H)4.39(m,1H,C₇-H) 4.62(d,J=2Hz,1H,C_2'-H) 4.7
5(m,1H)4.93(d,J=8Hz,1H,C₅-H) 5.28(br,1H,NH) 5.45(d
d,J=9, 2Hz,1H,C_3'-H)5.63(d,J=7Hz,1H,C₂-H) 6.24(s,1
H,C₁₀-H) 6.25(t,J=8Hz,1H,C₁₃-H)7.29-7.40(m,5H) 7.4
8(t,J=8Hz,2H) 7.59(t,J=7Hz,1H) 8.09(d,J=7Hz,2H). SI-MS m/z : 921[M+H]+

【００４６】実施例７１３−Ｏ−（３−ベンジルオキシカルボニル−２，２−
ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボニ
ル）−１０−Ｏ−（４−エチルピペラジノカルボニル）
−７−Ｏ−トリエチルシリル−１０−デアセチルバッカ
チンIII(化合物ｇ) １０−Ｏ−（４−エチルピペラジノカルボニル）−７−
Ｏ−トリエチルシリル−１０−デアセチルバッカチンII
I（２００mg，０．２５mmol）を用い、実施例１と同様
に反応、後処理して、標記化合物（２６８mg，９３％）
を得た。

【００４７】¹H-NMR(CDCl₃) δ：0.56(m,6H) 0.90(t,J=
8Hz,9H) 1.06-1.20(m,9H)1.68(s,3H) 1.74(s,3H) 1.80
(s,3H) 1.87(m,1H,C₆-H) 1.90(s,3H)2.08(s,3H) 2.14
(d,J=9Hz,2H) 2.26-2.80(m,7H) 3.40-3.98(m,4H)3.78
(d,J=7Hz,1H,C₃-H) 4.08(d,J=9Hz,1H,C₂₀-H) 4.23(d,J=
8Hz,1H,C₂₀-H)4.43(dd,J=11, 7Hz,1H,C₇-H) 4.49(d,J=6
Hz,1H) 4.85-5.12(m,2H)4.86(d,J=8Hz,1H,C₅-H) 5.22
(s,1H) 5.63(d,J=7Hz,1H,C₂-H)6.21(t,J=9Hz,1H,C₁₃-H)
6.36(s,1H,C₁₀-H) 6.74(br,1H) 7.04-7.33(m,9H)7.46
(t,J=8Hz,2H) 7.60(t,J=8Hz,1H) 8.02(d,J=8Hz,2H) .

【００４８】実施例８１３−Ｏ−（３−ネオペンチルオキシカルボニルアミノ
−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル）−１０
−Ｏ−（４−エチルピペラジノカルボニル）−１０−デ
アセチルバッカチンIII(化合物ｈ) 実施例７の化合物ｇ（７０mg，０．０６mmol）及びネオ
ペンチル−ｐ−ニトロフェニルカルボネート（１５mg，
０．０６mmol）を用い、実施例２と同様に反応、後処理
して、標記化合物（２４mg，４１％）を得た。

【００４９】¹H-NMR(CDCl₃) δ：0.79(s,9H) 1.11(s,3
H) 1.13(s,3H) 1.24(s,3H)1.65(s,3H) 1.84(s,3H) 1.86
(m,1H,C₆-H) 2.14-2.30(m,2H,C₁₄-H)2.39(s,3H) 2.40-
2.65(m,7H) 3.11(s,1H) 3.38-3.76(m,4H)3.59(d,J=10H
z,2H) 3.77(d,J=7Hz,1H,C₃-H) 4.15(d,J=9Hz,1H,C₂₀-H)
4.27(d,J=9Hz,1H,C₂₀-H) 4.42(m,1H,C₇-H) 4.64(s,1H,C
_2'-H)4.93(d,J=8Hz,1H,C₅-H) 5.31(br,1H,NH) 5.54(d,J
=9Hz,1H,C_3'-H)5.63(d,J=7Hz,1H,C₂-H) 6.23(s,1H,C₁₀-
H) 6.24(t,J=9Hz,1H,C₁₃-H)7.31-7.39(m,5H) 7.48(t,J=
8Hz,2H) 7.59(t,J=7Hz,1H) 8.10(d,J=7Hz,2H) . SI-MS m/z : 962[M+H]+

【００５０】実施例９１３−Ｏ−〔３−（ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボニル
アミノ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニ
ル〕−１０−Ｏ−（４−エチルピペラジノカルボニル）
−１０−デアセチルバッカチンIII(化合物ｉ) 実施例７の化合物ｇ（５４mg，０．０５mmol）及びジ−
ｔｅｒｔ−アミルジカーボネイト（１５mg，０．０６mm
ol）を用い、実施例２と同様に反応、後処理して、標記
化合物（２３mg，５１％）を得た。

【００５１】¹H-NMR(CDCl₃) δ：0.76(t,J=7Hz,3H) 1.1
1(s,3H) 1.24(s,3H) 1.27(s,6H)1.64-1.68(m,5H) 1.85
(s,3H) 1.86(m,1H,C₆-H) 2.04-2.30(m,2H,C₁₄-H)2.36
(s,3H) 2.42-2.61(m,7H) 3.27(s,1H) 3.35-3.75(m,4H)
3.77(d,J=7Hz,1H,C₃-H) 4.15(d,J=8Hz,1H,C₂₀-H) 4.28
(d,J=8Hz,1H,C₂₀-H)4.42(m,1H,C₇-H) 4.61(s,1H,C_2'-H)
4.94(d,J=9Hz,1H,C₅-H) 5.26(br,1H,NH)5.34(d,J=10H
z,1H,C_3'-H) 5.64(d,J=7Hz,1H,C₂-H) 6.23(m,1H,C₁₃-H)
6.25(s,1H,C₁₀-H) 7.31-7.41(m,5H) 7.48(t,J=8Hz,2H)
7.60(t,J=7Hz,1H)8.09(d,J=8Hz,2H) . SI-MS m/z : 962[M+H]+

【００５２】実施例１０１３−Ｏ−（３−シクロペンチルオキシカルボニルアミ
ノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル）−１
０−Ｏ−（４−エチルピペラジノカルボニル）−１０−
デアセチルバッカチンIII(化合物ｊ）実施例７の化合物ｇ（５４mg，０．０５mmol）及びシク
ロペンチルクロロホルメート（７mg，０．０５mmol）を
用い、実施例２と同様に反応、後処理して、標記化合物
（２５mg，５５％）を得た。

【００５３】¹H-NMR(CDCl₃) δ：1.11(s,3H) 1.25(s,3
H) 1.38-1.75(m,8H) 1.65(s,3H)1.83(s,3H) 1.85(m,1H,
C₆-H) 2.22-2.30(m,2H,C₁₄-H) 2.35(s,3H)2.40-2.65(m,
7H) 3.30(s,1H) 3.35-3.73(m,4H) 3.77(d,J=7Hz,1H,C₃-
H)4.16(d,J=9Hz,1H,C₂₀-H) 4.28(d,J=9Hz,1H,C₂₀-H) 4.
42(m,1H,C₇-H)4.62(s,1H,C_2'-H) 4.90(m,1H) 4.93(d,J=
7Hz,1H,C₅-H) 5.28(br,1H,NH)5.41(d,J=9Hz,1H,C_3'-H)
5.65(d,J=7Hz,1H,C₂-H) 6.24(m,1H,C₁₃-H)6.25(s,1H,C
₁₀-H) 7.31-7.40(m,5H) 7.48(t,J=8Hz,2H) 7.60(t,J=7H
z,1H)8.10(d,J=7Hz,2H) . SI-MS m/z : 960[M+H]+

【００５４】実施例１１１３−Ｏ−（３−シクロヘキシルオキシカルボニルアミ
ノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル）−１
０−Ｏ−（４−エチルピペラジノカルボニル）−１０−
デアセチルバッカチンIII(化合物ｋ）実施例７の化合物ｇ（４０mg，０．０３５mmol）及びシ
クロヘキシル−ｐ−ニトロフェニルカルボネート（１３
mg，０．０５mmol）を用い、実施例２と同様に反応、後
処理して、標記化合物（３mg，９％）を得た。

【００５５】¹H-NMR(CDCl₃) δ：1.02-1.75(m,10H) 1.0
6(s,3H) 1.20(s,3H) 1.60(s,3H)1.80(s,3H) 1.81(m,1H,
C₆-H) 2.17-2.30(m,2H,C₁₄-H) 2.33(s,3H)2.42-2.78(m,
7H) 3.02(s,1H) 3.40-3.80(m,4H) 3.72(d,J=7Hz,1H,C₃-
H)4.10(d,J=9Hz,1H,C₂₀-H) 4.22(d,J=9Hz,1H,C₂₀-H) 4.
36(m,1H)4.39(m,1H,C₇-H) 4.59(s,1H,C_2'-H) 4.89(d,J=
7Hz,1H,C₅-H)5.26(d,J=9Hz,1H,NH) 5.40(d,J=9Hz,1H,C
_3'-H) 5.58(d,J=7Hz,1H,C₂-H)6.20(s,1H,C₁₀-H) 6.22
(m,1H,C₁₃-H) 7.26-7.34(m,5H) 7.44(t,J=8Hz,2H)7.55
(t,J=7Hz,1H) 8.06(d,J=8Hz,2H) . SI-MS m/z : 974[M+H]+

【００５６】実施例１２１３−Ｏ−（３−ベンジルオキシカルボニル−２，２−
ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボニ
ル）−１０−Ｏ−（４−ピペリジノピペリジノカルボニ
ル）−７−Ｏ−トリエチルシリル−１０−デアセチルバ
ッカチンIII(化合物ｌ）１０−Ｏ−（４−ピペリジノピペリジノカルボニル）−
７−Ｏ−トリエチルシリル−１０−デアセチルバッカチ
ンIII(１２０mg，０．１４mmol）を用い、実施例１と同
様に反応、後処理して、標記化合物（１６１mg，９７
％）を得た。

【００５７】¹H-NMR(CDCl₃) δ：0.56(m,6H) 0.89(t,J=
8Hz,9H) 1.17(s,3H) 1.18(s,3H)1.41-2.02(m,11H) 1.65
(s,3H) 1.74(s,3H) 1.80(s,3H) 1.89(s,3H)2.06(s,3H)
2.14(d,J=9Hz,2H) 2.40-3.07(m,7H) 2.48(m,1H,C₆-H)3.
77(d,J=7Hz,1H,C₃-H) 4.08(d,J=9Hz,1H,C₂₀-H) 4.23(d,
J=9Hz,1H,C₂₀-H)4.30(br,1H) 4.43(dd,J=11, 7Hz,1H,C₇
-H) 4.49(d,J=6Hz,1H)4.86(d,J=10Hz,1H,C₅-H) 4.87-5.
10(m,2H) 5.21(s,1H)5.63(d,J=7Hz,1H,C₂-H) 6.20(t,J=
9Hz,1H,C₁₃-H) 6.35(s,1H,C₁₀-H)6.74(br,1H) 7.02-7.3
3(m,9H) 7.46(t,J=8Hz,2H) 7.60(t,J=8Hz,1H)8.02(d,J=
7Hz,2H) .

【００５８】実施例１３１３−Ｏ−〔３−（２−フロイルアミノ）−２−ヒドロ
キシ−３−フェニルプロピオニル〕−１０−Ｏ−（４−
ピペリジノピペリジノカルボニル）-10-デアセチルバッ
カチンIII(化合物ｍ）実施例１２の化合物ｌ（９９mg，０．０８mmol）及び２
−フリルクロリド（７．８mg，０．０６mmol）を用い、
実施例２と同様に反応、後処理して、標記化合物（１６
mg，１９％）を得た。

【００５９】¹H-NMR(CDCl₃) δ：1.06(s,3H) 1.17(s,3
H) 1.30-1.95(m,11H) 1.60(s,3H)1.75(s,3H) 2.19-2.27
(m,2H,C₁₄-H) 2.30(s,3H) 2.38-3.10(m,8H)3.51(s,1H)
3.72(d,J=7Hz,1H,C₃-H) 4.12(d,J=9Hz,1H,C₂₀-H)4.23
(d,J=9Hz,1H,C₂₀-H) 4.09-4.25(m,2H) 4.36(m,1H,C₇-H)
4.70(m,1H,C_2'-H) 4.89(d,J=8Hz,1H,C₅-H) 5.59(d,J=7H
z,1H,C₂-H)5.68(dd,J=11, 3Hz,1H,C_3'-H) 6.15(m,1H,C
₁₃-H) 6.16(s,1H,C₁₀-H)6.40(dd,J=4,2Hz,1H) 7.95(d,J
=3Hz,1H) 7.09(d,J=9Hz,1H,NH)7.26-7.42(m,6H) 7.45
(t,J=8Hz,2H) 7.56(t,J=7Hz,1H) 8.07(d,J=8Hz,2H) . SI-MS m/z : 996[M+H]+

【００６０】実施例１４１３−Ｏ−〔３−（３−フロイルアミノ）−２−ヒドロ
キシ−３−フェニルプロピオニル〕−１０−Ｏ−（４−
ピペリジノピペリジノカルボニル）-10-デアセチルバッ
カチンIII(化合物ｎ）実施例１２の化合物ｌ（６０mg，０．０５mmol）、３−
フロイックアシッド（７．８mg，０．０６mmol）及びＤ
ＣＣ（０．０６mmol）を用い、実施例２と同様に反応、
後処理して、標記化合物（１３mg，２６％）を得た。

【００６１】¹H-NMR(CDCl₃) δ：1.11(s,3H) 1.21(s,3
H) 1.40-1.98(m,11H) 1.64(s,3H)1.79(s,3H) 2.23(m,1
H,C₁₄-H) 2.29(m,1H,C₁₄-H) 2.34(s,3H)2.40-3.10(m,8
H) 3.16(s,1H) 3.76(d,J=7Hz,1H,C₃-H) 4.09-4.27(m,2
H)4.16(d,J=8Hz,1H,C₂₀-H) 4.26(d,J=9Hz,1H,C₂₀-H) 4.
40(m,1H,C₇-H)4.74(m,1H,C_2'-H) 4.92(d,J=9Hz,1H,C₅-
H) 5.63(d,J=7Hz,1H,C₂-H)5.72(d,J=9Hz,1H,C_3'-H) 6.2
1(s,1H,C₁₀-H) 6.23(m,1H,C13-H)6.58(s,1H) 6.77(d,J=
9Hz,1H,NH) 7.29-7.44(m,6H) 7.49(t,J=8Hz,2H)7.60(t,
J=7Hz,1H) 7,88(m,1H) 8.10(d,J=8Hz,2H) . SI-MS m/z : 996[M+H]+

【００６２】実施例１５１３−Ｏ−（３−ベンジルオキシカルボニル−２，２−
ジメチル−４−フェニル−５−オキサゾリジンカルボニ
ル）−１０−Ｏ−（４−ジプロピルアミノピペリジノカ
ルボニル）−７−Ｏ−トリエチルシリル−１０−デアセ
チルバッカチンIII(化合物ｏ）１０−Ｏ−（４−ジプロピルアミノピペリジノカルボニ
ル）−７−Ｏ−トリエチルシリル−１０−デアセチルバ
ッカチンIII（７１０mg，０．８２mmol）を用い、実施
例１と同様に反応、後処理して、標記化合物（７６０m
g，７７％）を得た。

【００６３】¹H-NMR(CDCl₃) δ：0.56(m,6H) 0.90(t,J=
7Hz,9H) 0.92-1.02(m,6H)1.16(s,3H) 1.17(s,3H) 1.24-
1.96(m,9H) 1.63(s,3H) 1.74(s,3H)1.80(s,3H) 1.89(s,
3H) 2.00-3.14(m,10H) 2.08(s,3H)3.78(d,J=8Hz,1H,C₃-
H) 4.08(d,J=8Hz,1H,C₂₀-H) 4.18-4.58(m,4H)4.22(d,J=
8Hz,1H,C₂₀-H) 4.86(d,J=9Hz,1H,C₅-H) 4.85-5.10(m,2
H)5.20(s,1H) 5.62(d,J=7Hz,1H,C₂-H) 6.21(m,1H,C₁₃-
H) 6.36(s,1H,C₁₀-H)6.68(br,1H) 7.05-7.50(m,9H) 7.4
6(t,J=8Hz,2H) 7.60(t,J=7Hz,1H)8.02(d,J=8Hz,2H) .

【００６４】実施例１６１３−Ｏ−（３−ネオペンチルオキシカルボニルアミノ
−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニル）−１０
−Ｏ−（４−ジプロピルアミノピペリジノカルボニル）
−１０−デアセチルバッカチンIII（化合物ｐ）実施例１５の化合物ｏ（７６mg，０．０６mmol）及びネ
オペンチル−ｐ−ニトロフェニルカルボネート（１５m
g，０．０６mmol）を用い、実施例２と同様に反応、後
処理して、標記化合物（２８mg，４３％）を得た。

【００６５】¹H-NMR(CDCl₃) δ：0.75(s,9H) 0.76-0.94
(m,6H) 1.07(s,3H) 1.19(s,3H)1.30-1.98(m,6H) 1.60
(s,3H) 1.82(s,3H) 2.09-3.15(m,10H) 2.31(s,3H)3.30
(br,1H) 3.54(d,J=10Hz,1H) 3.64(d,J=10Hz,1H) 3.72
(d,J=7Hz,1H,C₃-H)4.05-4.23(m,2H) 4.11(d,J=8Hz,1H,C
₂₀-H) 4.22(d,J=8Hz,1H,C₂₀-H)4.37(m,1H,C₇-H) 4.60
(s,1H,C_2'-H) 4.89(d,J=8Hz,1H,C₅-H)5.26(br,1H,NH)
5.48(br,1H,C_3'-H) 5.58(d,J=7Hz,1H,C₂-H)6.18(s,1H,C
₁₀-H) 6.20(t,J=9Hz,1H,C₁₃-H) 7.27-7.34(m,5H)7.43
(t,J=8Hz,2H) 7.54(t,J=7Hz,1H) 8.05(d,J=7Hz,2H) . SI-MS m/z : 1032[M+H]+

【００６６】実施例１７１３−Ｏ−〔３−（ｔｅｒｔ−アミルオキシカルボニル
アミノ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオニ
ル〕−１０−Ｏ−（４−ジプロピルアミノピペリジノカ
ルボニル）−１０−デアセチルバッカチンIII (化合物
ｑ）実施例１５の化合物ｏ（７６mg，０．０６mmol）及びジ
−ｔｅｒｔ−アミルジカーボネイト（１５mg，０．０６
mmol）を用い、実施例２と同様に反応、後処理して、標
記化合物（２３mg，３６％）を得た。

【００６７】¹H-NMR(CDCl₃) δ：0.76(m,3H) 0.83-0.94
(m,6H) 1.12(s,3H) 1.25(s,3H)1.27(s,6H) 1.36-1.96
(m,11H) 1.65(s,3H) 1.84(s,3H) 2.08-3.08(m,10H)2.35
(s,3H) 3.17(s,1H) 3.77(d,J=7Hz,1H,C₃-H) 4.12-4.30
(m,2H)4.15(d,J=8Hz,1H,C₂₀-H) 4.27(d,J=8Hz,1H,C₂₀-
H) 4.42(m,1H,C₇-H)4.61(s,1H,C_2'-H) 4.94(d,J=8Hz,1
H,C₅-H) 5.26(br,1H,NH)5.36(d,J=10Hz,1H,C_3'-H) 5.64
(d,J=7Hz,1H,C₂-H) 6.23(s,1H,C₁₀-H)6.24(t,J=9Hz,1H,
C₁₃-H) 7.28-7.40(m,5H) 7.48(t,J=8Hz,2H)7.59(t,J=7H
z,1H) 8.09(d,J=7Hz,2H) . SI-MS m/z : 1032[M+H]+

【００６８】試験例１新規な水溶性タキサン誘導体の溶解度Ｉ）化合物（ｂ）の溶解度測定１）検量線の作成：化合物（ｂ）の１．１９mgを秤取
し、アセトニトリル１．１９mlを加えて溶解し、標準溶
液とした。標準溶液の１０μｌにつき、ＨＰＬＣ法（操
作条件１）で試験を行った。標準溶液のクロマトグラフ
から得られる化合物（ｂ）のピーク面積を自動分析法で
測定し、３回測定の平均値として得られた面積を１０μ
ｌあたりの化合物（ｂ）の量（１０μｇ）に対してプロ
ットし、検量線を作成した。

【００６９】検量線：Ｙ＝２．０８×１０^-5〔Ｘ：ピー
ク面積、Ｙ：化合物（ｂ）の量（μｇ）〕

【００７０】ＨＰＬＣ法操作条件１カラム:Inertsil ODS-2(5-250),40deg. 移動相:0.01M KH₂PO₄-CH₃CN(3:2) 流量１．０ml／分検出：紫外吸光光度計 (225nm),0.2aufs

【００７１】２）化合物（ｂ）の溶解度試験：化合物
（ｂ）の４．０mgを量り、精製水２．０mlに懸濁し、こ
の懸濁液に０．１Ｎ−塩酸４５μｌ（１．０５eq.）を
加え超音波処理して均一な懸濁液とし室温で 2時間振と
うした。混合物をメンブランフィルター（０．２２μ
ｍ）を用いて濾過し、ろ液を試料溶液とした。試料溶液
のにつき、ＨＰＬＣ法（操作条件１）で試験を行った。
３回測定の平均値として得られた面積から化合物（ｂ）
の溶解度を求めた３回測定の平均値として得られた面積値（Ｘ）：478747 化合物（ｂ）の溶解量（Ｙ）: ９．９８μｇ／５μｌ
（２．００mg／ml）

【００７２】II) 化合物（ｊ）の溶解度測定１）検量線の作成：化合物（ｊ）の０．９４mgを秤取
し、アセトニトリル０．９４mlを加えて溶解し、標準溶
液とした。標準溶液の１０μｌにつき、ＨＰＬＣ法（操
作条件１）で試験を行った。標準溶液のクロマトグラフ
から得られる化合物（ｊ）のピーク面積を自動分析法で
測定し、３回測定の平均値として得られた面積を１０μ
ｌあたりの化合物（ｊ）の量（１０μｇ）に対してプロ
ットし、検量線を作成した。

【００７３】検量線：Ｙ＝２．０２×１０^-5Ｘ〔Ｘ：ピ
ーク面積、Ｙ：化合物（ｊ）の量（μｇ）〕

【００７４】ＨＰＬＣ法操作条件１カラム：Inertsil ODS-2(5-250),40deg. 移動相：0.01M KH₂PO₄-CH₃CN(3:2) 流量：１．０ml／分検出：紫外吸光光度計 (225nm),0.2aufs

【００７５】２）化合物（ｊ）の溶解度試験：化合物
（ｊ）の４．２４mgを量り、精製水２．０mlに懸濁し、
この懸濁液に０．１Ｎ−塩酸４６μｌ（１．０５eq．）
を加え超音波処理して均一な懸濁液とし室温で２時間振
とうした。混合物をメンブランフィルター（０．２２μ
ｍ）を用いて濾過し、ろ液を試料溶液とした。試料溶液
のにつき、ＨＰＬＣ法（操作条件１）で試験を行った。
３回測定の平均値として得られた面積から化合物（ｊ）
の溶解度を求めた。３回測定の平均値として得られた面積値（Ｘ）：456054 化合物（ｊ）の溶解量（Ｙ）：９．２０μｇ／５μｌ
（１．８４mg／ml）

【００７６】以上の結果とタキソールの溶解度を対比し
て表１に示す。表１より本発明化合物の水に対する溶解
度が極めて高いことがわかる。

【００７７】

【表１】

【００７８】試験例２癌細胞増殖活性：材料と方法細胞ヒト口腔癌由来のＫＢ細胞は、大日本製薬（株）より購
入し、当研究所にて凍結保存していたものを用いた。Ｋ
Ｂは１０％ウシ胎児血清を含むＤｕｌｂｅｃｃｏ’ｓ
ｍｏｄｉｆｉｅｄＥａｒｇｌｅ’ｓｍｅｄｉｕｍ
（日水製薬（株））で、５％、ＣＯ₂−ａｉｒ、３７℃
の条件下で培養、維持した。

【００７９】薬剤各化合物はＤＭＳＯにて１０mg／mlの濃度に溶解して用
いた。薬剤処理（１）ＫＢ対数増殖期にある細胞をＤａｙ−１に２０００cells／
１００μｌ／wellに９６−ウエルマイクロタイタープ
レート（Ｆａｌｃｏｎ ♯３０７２）に１０％ウシ胎児
血清を含むフェノールレッド不含培地（Ｄｕｌｂｅｃｃ
ｏ’ｓｍｏｄｉｆｉｅｄＥａｒｇｌｅ’ｓｍｅｄ
ｉｕｍ（Ｓｉｇｍａ））を用いて植え込み、一晩培養し
た。Ｄａｙ０に０．０３〜１０，０００ng／mlになる
ように、同培養液で希釈した各化合物を各ウエルに１０
０μｌずつ加え、３日間培養した。各薬剤濃度について
３ウエルを用い、各プレートごとに培養液のみのブラン
ク３ウエル、薬剤未処理コントロールとして８ウエルを
設けた。

【００８０】ＸＴＴアッセイＸＴＴ（Ｓｉｇｍａ）は使用時、１mg／mlの濃度に血清
を含まない各培養液に溶解し、これに５mMの濃度にＰＢ
Ｓに溶解したフェノジンメトサルフェート（Ｓｉｇｍ
ａ）を１／２００容加えた。これを各ウエルに５０μｌ
ずつ加え、４時間培養後、ＥＬＩＳＡを用いて４５０nm
でＯＤを測定した。

【００８１】５０％増殖阻害濃度（ＧＩ₅₀）の算出ＧＩ₅₀は濃度−増殖阻害率（ＧＩＲ）カーブより内挿法
により算出した。ただし、ＧＩＲは下記式により求め
た。

【００８２】

【数１】

【００８３】試験結果を表２に示す。

【００８４】

【表２】

【００８５】

【発明の効果】本発明のタキサン誘導体は、水に対する
溶解性がタキソールの数千倍と非常に高いため、特殊な
溶剤を用いることなく注射剤等の液剤とすることがで
き、また抗腫瘍活性にも優れる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者小川貴徳東京都港区東新橋１−１−19 株式会社ヤクルト本社内 (72)発明者永田洋東京都港区東新橋１−１−19 株式会社ヤクルト本社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】次の一般式（１）【化１】で表わされるタキサン誘導体又はその塩。
【請求項２】請求項１記載のタキサン誘導体又はその
塩を有効成分とする医薬。
【請求項３】請求項１記載のタキサン誘導体又はその
塩を有効成分とする抗腫瘍剤。