CN100354253C - 一类5,8－二氢萘醌衍生物、其制备方法和用途 - Google Patents
一类5,8－二氢萘醌衍生物、其制备方法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN100354253C CN100354253C CNB2004100179003A CN200410017900A CN100354253C CN 100354253 C CN100354253 C CN 100354253C CN B2004100179003 A CNB2004100179003 A CN B2004100179003A CN 200410017900 A CN200410017900 A CN 200410017900A CN 100354253 C CN100354253 C CN 100354253C
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- naphthoquinones
- nitrogen base
- dihydroxyl
- methyl
- shn
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
本发明提供下述通式化合物、制备方法和作为抗肿瘤药物的应用。
Description
技术领域
本发明涉及一种具有良好生物活性的二氢萘醌衍生物，具体涉及侧链氮原子取代的5，8-二氢萘醌衍生物以及制备方法和它们作为抗肿瘤药物的用途。
背景技术
紫草素(A)是5，8-二氢萘醌类化合物中最典型的代表，紫草素可以从紫草科的各种植物中分离得到。紫草素具有广泛的生物活性，如消炎、抗菌、免疫调节、抗艾滋病、抗肿瘤、促进烫伤伤口愈合等，受到了医药研究界的广泛关注，作为一种传统中药的提取物已经得到广泛的应用。
紫草素本身抗肿瘤活性较弱并且不易在体内吸收，为此人们研究了它的很多1’-位羟基修饰的衍生物，发现这些衍生物比紫草素本身具有更加良好的抗肿瘤活性。其中典型的化合物是1’-O-乙酰紫草素[2-(1-乙酰氧-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌]，1’-O-异丁酰紫草素[2-(1-异丁酰氧-4-甲基-3-戊烯基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌]和1’-O-(3，3-二甲基)丙烯酰基紫草素[2-(1-3，3-二甲基)丙烯酰氧基-4-甲基-3-戊烯基]-5，8-二羟基-1，4-萘醌]。
同本发明相近的化合物有专利WO9703940、WO9502572、CN1420111A。在进一步的研究中发现，5，8-二氢萘醌结构是紫草素具有良好生物活性的关键，很多合成的5，8-二氢萘醌衍生物都有和紫草素类似的生物活性，这些衍生物往往保留了侧链1’位的羟基或将其酯化，其中酯化的化合物一般要比未酯化的母体具有更良好的生物活性。
1.H.Brockmann，Justus Liebigs Ann.Der Chem.，1935，2-47.
2.R.H.thomason，Naturally Occurring Quinones.III，Recent Advances，Chapman and Hall，New York，1987，pp.219-223.
3.M.Hayashi，Nippon Yakurigaku Zasshi 1977，73，193.
4.V.P.Papageorgiou，Planta Med.1980，193.
5.G.Honda，F.Sakakibara，K.Yazaki，M.Tabata，J.Nat.Prod.1988，51，152.
6.B.Z.Ahn，K.U.Baik，G.R.Kweon，K.Lim，B.D.Hwang，J.Med.Chem.1995，38，1044.
7.Q.Lu，W.J.Liu，J.Ding，J.C.Cai，W.H.Duan，Bioorg.Med.Chem.Lett.2002，12，1375.
8.X.Chen，L.Yang，N.Zhang，J.A.Turpin，R.W.Buckheit，C.Osterling，Joost.J.Oppenheim，O.M.Z.Howard，Antimicrob.Agents.Chemother，2003，47，2810.
9.Y.-S.Chang，S.-C.Kuo，S.-H.Weng，S.-C.Jan，F.-N.Ko，C.-M.Teng，Planta Med.1993，59，401.
10.H.Wagner，B.Kreher，K.Jurcic，Arzeim.-Forsch./Drug Res.1988，38，273.
11.M.Hayashi.Nippon Yakurigaku Zasshi 1977，73，205.
12.V.P.Papageorgiou，A.N.Assimopoulou，E.A.Couladouros，D.Hepworth，K.C.Nicolaou，Angew.Chem.Int.Ed.，1999，38，270.
但是由于这些羟基酰化的衍生物在体内容易代谢水解，因此造成活性下降。
为寻找具有更加良好生物活性的5，8-二氢萘醌化合物，我们设计并制备了侧链氮原子取代的5，8-二氢萘醌衍生物，我们发现这一类化合物有很强的抗肿瘤活性，目前这一类化合物还没有文献报道。
发明内容
本发明的一个目的是提供具有对肿瘤细胞有强烈细胞毒活性的侧链氮原子取代的5，8-二氢萘醌衍生物。
本发明的另一个目的是提供该类衍生物的制备方法。
本发明的再一个目的是提供该类衍生物在作为抗肿瘤药物上的应用。
本发明提供如下通式(I)、(II)、(III)、(IV)所示的侧链氮原子取代的5，8-二氢萘醌衍生物：
其中R1＝C1-C6直链或支链烷基、芳香基或芳香基烷基；
R2＝烷基、芳香基或芳香基烷基，其中芳香基包括芳香杂环基；
R3＝氢原子或C1-C3烷基或烷基酰基；
R4＝连接C和X的烷基，X＝O或NH；
R5＝烷基或芳香基或烷基酰基。
本发明取代基，除特别注明外，烷基指饱和的和不饱和的直链的和支链的烷烃链，优选甲基、乙基、异丙基、叔丁基、戊基、3-甲基丁基；芳基杂环的和非杂环的芳香基团，优选苯基、甲苯基、呋喃基、吡啶基、噻吩基。
优选的化合物是：
| 编号 | R1 | R2 | R3 |
| SHN-1 | CH2CH2CH(CH3)2 | C(CH3)3 | CH3 |
| SHN-2 | CH(CH3)2 | C(CH3)3 | CH3 |
| SHN-3 | CH3 | C(CH3)3 | CH3 |
| SHN-4 | CH2Ph | C(CH3)3 | CH3 |
| SHN-5 | CH2CH2CH(CH3)2 | C(CH3)3 | H |
| SHN-6 | CH(CH3)2 | C(CH3)3 | H |
| SHN-7 | CH3 | C(CH3)3 | H |
| SHN-8 | CH2Ph | C(CH3)3 | H |
| SHN-9 | CH2CH2CH(CH3)2 | CH3 | H |
| SHN-10 | CH2CH2CH(CH3)2 | CH(CH3)2 | H |
| SHN-11 | CH2CH2CH(CH3)2 | CH2Ph | H |
| SHN-12 | CH(CH3)2 | CH3 | H |
| SHN-13 | CH(CH3)2 | CH(CH3)2 | H |
| SHN-14 | CH(CH3)2 | CH2Ph | H |
| SHN-15 | CH3 | CH3 | H |
| SHN-16 | CH3 | CH(CH3)2 | H |
| SHN-17 | CH3 | CH2Ph | H |
| SHN-18 | CH2Ph | CH3 | H |
| SHN-19 | CH2Ph | CH(CH3)2 | H |
| SHN-20 | CH2Ph | CH2Ph | H |
| SHN-21 | CH2CH2CH(CH3)2 | (α-呋喃) | H |
| SHN-22 | CH2CH2CH(CH3)2 | (α-噻吩) | H |
| SHN-23 | CH2CH2CH(CH3)2 | (α-吡啶) | H |
| SHN-24 | CH2CH2CH(CH3)2 | (CH2)4CH3 | H |
| SHN-25 | CH2CH2CH(CH3)2 | CH2OPh | H |
| SHN-26 | CH2CH2CH(CH3)2 | CH2NHAc | H |
| SHN-27 | CH(CH3)2 | (α-呋喃) | H |
| SHN-28 | CH(CH3)2 | (α-噻吩) | H |
| SHN-29 | CH(CH3)2 | (α-吡啶) | H |
| SHN-30 | CH(CH3)2 | (CH2)4CH3 | H |
| SHN-31 | CH(CH3)2 | CH2NHAc | H |
| SHN-32 | CH3 | (α-呋喃) | H |
| SHN-33 | CH3 | (α-噻吩) | H |
| SHN-34 | CH3 | (α-吡啶) | H |
| SHN-35 | CH3 | CH2NHAc | H |
| SHN-36 | CH2Ph | (α-呋喃) | H |
| SHN-37 | CH2Ph | (α-噻吩) | H |
| SHN-38 | CH2Ph | (α-吡啶) | H |
| SHN-39 | CH2Ph | (CH2)4CH3 | H |
| SHN-40 | CH2Ph | CH2NHAc | H |
| SHN-41 | CH2CH2CH(CH3)2 | CH3 | H |
| SHN-42 | CH2CH2CH(CH3)2 | CH2CH3 | H |
| SHN-43 | CH2CH2CH(CH3)2 | CH2CH(CH3)2 | H |
| SHN-44 | CH2CH2CH(CH3)2 | CH2Ph | H |
| SHN-45 | CH(CH3)2 | CH3 | H |
| SHN-46 | CH(CH3)2 | CH2CH3 | H |
| SHN-47 | CH(CH3)2 | CH2CH(CH3)2 | H |
| SHN-48 | CH3 | CH3 | H |
| SHN-49 | CH3 | CH2CH3 | H |
| SHN-50 | CH2Ph | CH3 | H |
| SHN-51 | CH2Ph | CH2CH3 | H |
| SHN-52 | CH2CH2CH(CH3)2 | Ph(4-CH3) | H |
| SHN-53 | CH2CH2CH(CH3)2 | CH3 | H |
| SHN-54 | CH(CH3)2 | Ph(4-CH3) | H |
| SHN-55 | CH3 | Ph(4-CH3) | H |
| SHN-56 | CH2Ph | Ph(4-CH3) | H |
| SHN-57 | CH(CH3)2 | C(CH3)3 | Ac |
| SHN-58 | CH3 | C(CH3)3 | Ac |
| SHN-59 | CH2Ph | C(CH3)3 | Ac |
| SHN-60 | CH3 | Ph | Ac |
| SHN-61 | CH2Ph | CH3 | Ac |
本发明还提供上述通式(I)、(II)、(III)、(IV)所示的5，8-二氢萘醌类化合物的七种制备方法，可以通过以下一个或几个反应得到：
首先通过下面流程制备中间体XII：
将二氢萘醌衍生物V的羟基用R11-Br或R11-Cl或R11-I等保护，再在格氏试剂的作用下用N、O-二甲基羟氨生成VII，化合物VII在和格氏试剂反应生成化合物VIII，将VIII脱保护可得到IX，再和盐酸羟氨作用生成X，而后还原得到化合物XI，在有机碱作用下引入R2得到XII。
在以上合成路线中，R1、R2、的定义如前，R3代表烷基，R10代表烷基，R11表示烯丙基或甲氧基亚甲基。
下面进一步公开通式(I)、(II)、(III)、(IV)化合物的七种制备方法。
方法一：
在适宜溶剂中用二醋酸亚碘酰苯或二(三氟醋酸)亚碘酰苯氧化R3为烷基的式(XII)化合物得到通式化合物(II)，在该反应中使用的溶剂优选极性溶剂，如乙腈、二甲基甲酰胺等和水的混合溶剂。
本发明方法一的优选实施例方案中，二醋酸亚碘酰苯或二(三氟醋酸)亚碘酰苯首先溶于溶剂中，然后所得溶液冷却，优选0-5℃。相对于式(XII)化合物，二醋酸亚碘酰苯或二(三氟醋酸)亚碘酰苯为它的1-50倍摩尔量，优选2-5倍摩尔量，而后加入化合物(XII)的溶液，在10分钟-10小时内加入，优选在30分钟-2小时内加入，将其在0-30℃反应几个小时，当反应完全，加蒸馏水到混合物，所得的产物用适宜的溶剂萃取，如乙酸乙酯等，然后分离并通过后处理步骤如重结晶或柱层析纯化。
作为通过本发明方法一制备的式(II)化合物的举例，可得到下面的化合物：SHN-1，SHN-2，SHN-3，SHN-4。
方法二：
R3为氢的通式(II)化合物是通过R3＝烷基的通式(II)化合物脱烷基化制备，脱烷基试剂优选AgO/硝酸。
在实施例本发明方法二的优选实施方案中，式R3为烷基的化合物(II)溶于反应惰性有机溶剂如丙酮、苯、甲苯等中，冷却到0-5℃然后往所得溶液中加入1-50倍摩尔量，尤其2-6摩尔量(相对于式(I)化合物)的脱烷基化剂。然后反应混合物在0-30℃搅拌10分钟-4小时，优选20分钟-1小时，然后用适宜提取剂如二氯甲烷等提取。提取液用干燥剂脱水，，然后浓缩。如需要，可分离出所得产物并按常规步骤如重结晶，柱层析等纯化。
通过本发明方法二制备的R3＝H的通式(II)化合物的举例，可得到下面的化合物：SHN-5，SHN-6，SHN-7，SHN-8。
方法三：
R3为烷基酰基的通式(II)化合物是通过R3为氢的通式(II)化合物在有机碱和有机酸酐或酰氯存在下反应制备。
根据制备本发明方法三的优选实施方案中，式R3为氢的化合物(II)溶于反应惰性的有机溶剂如二氯甲烷、甲苯等中，在-15℃-55℃加入1-50倍摩尔量的有机碱如吡啶、三乙胺，在搅拌下加入1-50倍摩尔量的有机酸酐或有机酸的酰氯，搅拌0.5-50小时。然后用适宜的提取剂稀释，有机相水洗，饱和碳酸氢钠洗去过量的有机酸酐或酰氯，饱和氯化钠洗涤。提取的有机相用干燥剂脱水，浓缩。如有需要可用重结晶或柱层析等纯化产物。
由本发明方法三制备R3＝烷基酰基的通式(II)化合物的典型例子是：SHN-57，SHN-58，SHN-59。
方法四：
A)用以上方法一、方法二、方法三所制备的通式(II)二氢萘醌衍生物在合适的条件下脱去R2(一般为酸性条件)得到通式为(XIV)的化合物。
通式(II)化合物溶于惰性溶剂如二氯甲烷、乙酸乙酯等，在0℃-40℃加入乙酸乙酯的盐酸溶液或有机强酸如三氟乙酸。搅拌30分钟-8小时，等反应完全，在减压下浓缩，蒸干溶剂，得到化合物(XIV)的盐。
B)：将通式为(XIV)的化合物与有机酸在有机碱和二环己基碳化二亚胺或其他缩合剂存在下反应，或者与有机酸酐或酰氯在有机碱存在下反应，制备通式(I)化合物。
在0-30℃用有机溶剂如二氯甲烷等溶解化合物(XIV)，对有些溶解性不好的化合物，要加入1-3倍摩尔量的三乙胺，加入1-20倍摩尔量的有机酸R2COOH，1-20倍摩尔量的缩合剂，搅拌30分钟-4小时。等反应完毕，过滤，滤液浓缩，用柱层析或重结晶纯化，得到通式(I)化合物。
在部分通式(I)化合物的制备时，在得到化合物(XIV)的盐后，用溶剂二氯甲烷等溶解后，加入1-20倍摩尔量有机酸的酰氯或酸酐，再加入1-20倍摩尔量的有机碱，反应得到通式(I)化合物。
由本方法四制备的通式(I)化合物的典型例子是：SHN-9，SHN-10，SHN-11，SHN-12，SHN-13，SHN-14，SHN-15，SHN-16，SHN-17，SHN-18，SHN-19，SHN-20，SHN-21，SHN-22，SHN-23，SHN-24，SHN-27，SHN-28，SHN-29，SHN-30，SHN-32，SHN-33，SHN-34，SHN-36，SHN-37，SHN-38，SHN-39，SHN-60，SHN-61。
方法五：
在根据方法四得到化合物(XIV)的盐后，用惰性溶剂如二氯甲烷等溶解，在0℃-30℃加入1-2倍摩尔量的氯甲酸酯R2OCOCl，加入1-3倍摩尔量的有机碱如三乙胺、吡啶等，搅拌30分钟-5小时，浓缩，柱层析或重结晶纯化，得到通式(II)化合物。
由本发明方法五制备的式(II)化合物的典型例子是：SHN-41，SHN-42，SHN-43，SHN-44，SHN-45，SHN-46，SHN-47，SHN-48，SHN49，SHN50，SHN51。
方法六：
在根据方法四得到化合物(XIV)的盐后，用在0-30℃溶剂二氯甲烷等溶解后，加入1-20倍摩尔量的有机酸R5XR4COOH，1-20倍摩尔量的缩合剂，搅拌30分钟-4小时。等反应完毕，过滤，滤液浓缩，用柱层析或重结晶纯化，得到通式(III)化合物。
由本方法制备的通式(III)化合物的典型例子是：SHN-25，SHN-26，SHN-31，SHN-31，SHN-35，SHN40。
方法七：
在根据方法四得到化合物(XIV)后，加入惰性溶剂如二氯甲烷等溶剂，在0℃-30℃加入2-10倍摩尔量的有机磺酰氯，2-10倍摩尔量的有机碱，搅拌1-24小时，浓缩，柱层析或重结晶纯化，得到化合物(IV)。
由本方法制备的通式(IV)化合物的典型例子有：SHN-52，SHN-53，SHN-54，SHN-55，SHN-56。
由本发明上述方法一-七制备的式(I)、(II)、(III)、(IV)化合物，在细胞毒实验中发现对肿瘤细胞株有强烈的抑制作用，这类新化合物具抗肿瘤作用可在制备预防和治疗肿瘤药物中应用。
抗肿瘤活性测定：
分别用磺酰罗丹明B蛋白染色法(sulforhodamine B，SRB)和四氮唑盐(microculture tetrozolium，MTT)还原法对合成的化合物进行抗肿瘤活性的研究(Cancer Res.1988，48(3)，589)。
SRB是一种蛋白结合染料，可与生物大分子中的碱性氨基酸结合，其在515nm的光密度(OD)读数与细胞数成良好的线性关系，故可用作细胞数的定量。人肺癌细胞A-549用含10％小牛血清的RPMI-1640培养，测定时将对数生长期的细胞配成细胞悬液，接种于96孔培养板上。实验组每孔分别加入10μl不同浓度的化合物，对照组加等体积含最高浓度溶剂(二甲亚砜)的RPMI-1640培养液，在37℃，5％二氧化碳条件下培养72小时后，用三氯乙酸固定，每孔加入100μlSRB液，洗去未结合的SRB，用自动分光光度平板读数计测定OD值。以不加药物的肿瘤细胞组为对照，计算药物对该肿瘤细胞的生长抑制率。
抑制率＝[(对照组-给药组)/对照组]×100％
活细胞的线粒体中存在与NADP相关的脱氢酶，可将黄色的MTT还原为不溶性的蓝色物质(formazan)，而死细胞则无此功能。用二甲亚砜溶解formazan后用酶标仪在550nm处测定OD值，可对活细胞计数。本法采用小鼠白血病P388和人白血病HL-60细胞系，实验方法SRB法，培养时间为48小时，数据分析同SRB法。
结果评定：无效：10-5mol/L＜85％；
弱效：10-5mol/L≥85％或10-6mol/L＞50％；
强效：10-6mol/L≥85％或10-7mol/L＞50％。
测定的部分化合物活性数据如下：
表1：(结构数据见实施例)
| 浓度(M)样品编号 | P388* | 评价 | ||||
| 10-4 | 10-5 | 10-6 | 10-7 | 10-8 | ||
| SHN-25SHN-26SHN-41SHN-42SHN-43SHN-44SHN-52SHN-53紫草素 | 10097.398.510098.410010093.783.1 | 10010010010010010010010097.8 | 20.210054.937.455.426.651.3100100 | 3.12.60.99.55.95.317.723.315.4 | 1.6003.98.70.4018.60 | 弱效强效弱效弱效弱效弱效弱效强效强效 |
表2：
| 浓度(M)样品编号 | HL-60 | 评价 | ||||
| 10-4 | 10-5 | 10-6 | 10-7 | 10-8 | ||
| SHN-5SHN-9SHN-10SHN-11SHN-21SHN-22SHN-23SHN-24紫草素 | 91.995.410072.086.897.285.177.385.6 | 10010010092.288.010087.599.8100 | 10094.997.082.523.710090.192.476.4 | 13.047.42.94.69.8052.13.63.1 | 019.20.88.40020.400 | 强效强效强效弱效弱效强效强效强效弱效 |
表3：
| 浓度(M)样品编号 | A-549 | 评价 | ||||
| 10-4 | 10-5 | 10-6 | 10-7 | 10-8 | ||
| SHN-5SHN-9SHN-10SHN-11SHN-21SHN-22SHN-23SHN-24SHN-25SHN-26SHN-41SHN-42SHN-43SHN-44SHN-52SHN-53紫草素 | 10010010099.4100100.099.799.293.491.095.095.191.693.999.092.396.4 | 10010010010010010010010028.064.795.393.084.946.490.897.196.8 | 99.210098.663.644.699.192.871.300.646.337.80049.347.071.7 | 1.120.11.210.30.56.84.22.00014.68.1007.03.810.8 | 12.104.18.21.210.91.411.2001.40001.203.2 | 强效强效强效弱效弱效强效强效弱效无效无效弱效弱效无效无效弱效弱效弱效 |
如表所示，这一类化合物对肿瘤细胞株有强烈的细胞毒活性，是有前途的抗肿瘤药物。
具体实施方式
在下列实施例中将更具体地说明本发明的一些有代表性的式(I)、(II)、(III)、(IV)的5，8-二氢萘醌衍生物以及它们的制备方法。
实施例1
2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备(SHN-1)
将2.58g(6mmol)二(三氟醋酸)亚碘酰苯溶解于125ml的乙腈和62ml的蒸馏水混合溶剂中，冷却到0℃，滴加溶解有0.806g(2mmol)3-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1-萘酚的125ml乙腈溶液，在45分钟滴完。滴完后保持0℃搅拌2小时。向反应物中加入乙酸乙酯和水，分出有机相，水相用乙酸乙酯提取，合并有机相。有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩。残余物用柱层析纯化，得到0.673g(收率：65％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：7.30(s，2H)，6.66(s，1H)，5.22(d，J＝8.7Hz，1H)，4.54(q，J＝8.5Hz，1H)，3.97(s，3H)，3.96(s，3H)，1.45-4.85(m，3H)，1.40(s，9H)，1.12-1.30(m，2H)0.86(d，J＝6.6Hz，6H)
实施例2
2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备(SHN-2)
将2.58g(6mmol)二(三氟醋酸)亚碘酰苯溶解于125ml的乙腈和62ml的蒸馏水混合溶剂中，冷却到0℃，滴加溶解有0.75g(2mmol)3-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二甲氧基-1-萘酚的125ml乙腈溶液，在45分钟滴完。滴完后保持0℃搅拌2小时。向反应物中加入乙酸乙酯和水，分出有机相，水相用乙酸乙酯提取，合并有机相。有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩。残余物柱层析，得到0.467g(收率：60％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：7.31(s，2H)，6.63(s，1H)，5.32(d，J＝9.1，1H)，4.28(t，J＝8.9Hz，1H)，3.96(s，3H)，3.95(s，3H)，2.11-2.20(m，1H)，1.40(s，9H)，0.94(d，J＝6.8Hz，3H)，0.88(d，J＝6.7Hz，3H)
实施例3
2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基乙基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备(SHN-3)
将2.58g(6mmol)二(三氟醋酸)亚碘酰苯溶解于125ml的乙腈和62ml的蒸馏水混合溶剂中，冷却到0℃，滴加溶解有0.694g(2mmol)3-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基乙基)-5，8-二甲氧基-1-萘酚的125ml乙腈溶液。滴完后保持0℃搅拌2小时。向反应物中加入乙酸乙酯和水，分出有机相，水相用乙酸乙酯提取，合并有机相。有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩。残余物柱层析，得到0.469g(收率：65％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：7.31(s，2H)，6.68(s，1H)，5.16(bs，1H)，4.70-4.81(m，1H)，3.96(s，3H)，3.95(s，3H)，1.40(bs 12H)
实施例4
2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌的制备(SHN-4)
将2.58g(6mmol)二(三氟醋酸)亚碘酰苯溶解于125ml的乙腈和62ml的蒸馏水混合溶剂中，冷却到0℃，滴加溶解有0.847g(2mmol)3-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二甲氧基-1-萘酚的125ml乙腈溶液。滴完后保持0℃搅拌2小时。向反应物中加入乙酸乙酯和水，分出有机相，水相用乙酸乙酯提取，合并有机相。有机相用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，滤液浓缩。残余物柱层析，得到0.536g(收率：64％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：7.33(s，2H)，7.14-7.27(m，5H)，6.42(s，1H)，5.30(bs，1H)，4.88(q，J＝7.8Hz，1H)，4.00(s，3H)，3.96(s，3H)，3.17(dd，J＝6.8Hz，13.6Hz，1H)，3.00(dd，J＝6.7Hz，13.5Hz，1H)，1.35(s，9H)。
实施例5
2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-5)
0.834g(2mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌(SHN-1)溶于65ml丙酮中，冷却到0℃，加入2.6g(0.02mol)AgO，滴加6M硝酸3.9ml(0.023mol)，滴完后搅拌30分钟，加入400ml二氯甲烷稀释。有机相依次用水洗，10％硫代硫酸钠溶液洗，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，残余物柱层析。得到0.389g(收率50％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.65(s，1H)，12.45(s，1H)，7.19(s，2H)，6.94(s，1H)，5.13(d，J＝8.1Hz，1H)，4.70-4.80(m，1H)，1.50-1.78(m，3H)，1.43(s，9H)，1.15-1.34(m，2H)，0.88(d，J＝9.2Hz，6H)
实施例6
2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-6)
0.778g(2mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌(SHN-2)溶于65ml丙酮中，冷却到0℃，加入2.6g(0.02mol)AgO，滴加6M硝酸3.9ml(0.023mol)，滴完后搅拌30分钟，加入400ml二氯甲烷稀释。有机相依次用水洗，10％硫代硫酸钠溶液洗，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，残余物柱层析。得到0.289g(收率40％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.66(s，1H)，12.45(s，1H)，7.20(AB，J＝9.6Hz，2H)，6.92(s，1H)，5.22(d，J＝8.7Hz，1H)，4.51(t，J＝8.5Hz，1H)，2.10-2.23(m，1H)，1.42(s，9H)，0.98(d，J＝6.8Hz，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H)
实施例7
2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-7)
0.722g(2mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-乙基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌(SHN-3)溶于65ml丙酮中，冷却到0℃，加入2.6g(0.02mol)AgO，滴加6M硝酸3.9ml(0.023mol)，滴完后搅拌30分钟，加入二氯甲烷稀释。有机相依次用水洗，10％硫代硫酸钠溶液洗，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，残余物柱层析。得到0.3g(收率45％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.63(s，1H)，12.44(s，1H)，7.20(s，2H)，6.98(s，1H)，5.07(s，1H)，4.93(m，1H)，1.41-1.44(m，12H)
实施例8
2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-8)
0.875g(2mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌(SHN-4)溶于65ml丙酮中，冷却到0℃，加入2.6g(0.02mol)AgO，滴加6M硝酸3.9ml(0.023mol)，滴完后搅拌30分钟，加入二氯甲烷稀释。有机相依次用水洗，10％硫代硫酸钠溶液洗，饱和氯化钠水溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩，残余物柱层析。得到0.335g(收率41％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.70(s，1H)，12.40(s，1H)，7.14-7.30(m，7H)，6.74(s，1H)，5.2(bs，1H)，5.02-5.10(m，1H)，3.22(dd，J＝6.5Hz，13.8Hz，1H)，2.99(dd，J＝7.9Hz，13.7Hz，1H)，1.38(s，9H)
实施例9
2-(1-乙酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-9)39mg(0.1mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-5)溶于5ml1.5M的氯化氢的乙酸乙酯溶液中，搅拌2小时。将反应液浓缩至干，加入10ml二氯甲烷，20mg(0.2mmol)三乙胺，12mg(0.15mmol)乙酰氯，室温搅拌2小时，将反应物浓缩，残余物柱层析。得到25mg(收率75％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.64(s，1H)，12.41(s，1H)，7.17(AB，J＝9.8Hz，2H)，6.92(s，1H)，6.22(d，J＝8.6Hz，1H)，4.95(q，J＝8.4Hz，1H)，2.00(s，3H)，1.48-1.88(m，3H)，1.1-1.30(m，2H)，0.854(d，J＝6.6Hz，3H)，0.847(d，J＝6.6Hz，3H)
实施例10
2-(1-(2-甲基丙酰)氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-10)
操作同例9，只是用异丁酸酐代替乙酰氯，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.67(s，1H)，12.43(s，1H)，7.19(AB，J＝9.6Hz，2H)，6.94(s，1H)，6.27(d，J＝8.5Hz，1H)，4.96-5.02(m，1H)，2.34-2.44(m，1H)，1.70-1.90(m，2H)，1.51-1.60(m，1H)，1.12-1.32(m，8H)，0.88(d，J＝6.6Hz，3H)，0.87(d，J＝6.6Hz，3H)
实施例11
2-(1-苯乙酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-11)
操作同例9，只是用苯乙酰氯代替乙酰氯，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.53(s，1H)，12.42(s，1H)，7.25-7.40(m，5H)，7.18(AB，J＝9.6Hz，2H)，6.83(s，1H)，6.07(d，J＝8.3Hz，1H)，4.91-4.98(m，1H)，4.59(AB，J＝16Hz，2H)，1.42-1.80(m，3H)，1.04-1.14(m，2H)，0.82(d，J＝6.6Hz，6H)
实施例12
2-(1-乙酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-12)
36mg(0.1mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-6)溶于5ml1.5M的氯化氢的乙酸乙酯溶液中，搅拌2小时。将反应液浓缩至干，加入10ml二氯甲烷，20mg(0.2mmol)三乙胺，12mg(0.15mmol)乙酰氯，室温搅拌2小时，将反应物浓缩，残余物柱层析。得到22mg(收率72％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.67(s，1H)，12.43(s，1H)，7.19(AB，J＝9.6Hz，2H)，6.94(s，1H)，4.71(t，J＝8.9Hz，1H)，2.17-2.26(m，1H)，2.00(s，3H)，1.01(d，J＝6.7Hz，3H)，0.88(d.J＝6.8Hz，3H)
实施例13
2-(1-(2-甲基丙酰)氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-13)
操作同例12，只是用异丁酸酐代替乙酰氯，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.68(s，1H)，12.44(s，1H)，7.20(AB，J＝9.6Hz，2H)，6.93(s，1H)，6.32(d，J＝10.3Hz，1H)，4.70(t，J＝9Hz，1H)，2.36-2.42(m，1H)，2.17-2.25(m，1H)，1.17(d，J＝6.8Hz，3H)，1.13(d，J＝6.9Hz，3H)，1.00(d，J＝8.7Hz，3H)，0.89(d，J＝6.6Hz，3H)
实施例14
2-(1-苯乙酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-14)
操作同例12，只是用苯乙酰氯代替乙酰氯，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.52(s，1H)，12.42(s，1H)，7.24-7.40(m，5H)，7.18(AB，J＝9.6Hz，2H)，6.82(s，1H)，6.19(d，J＝8.7Hz，1H)，4.70(t，J＝8.5Hz，1H)，3.60(AB，J＝16Hz，2H)，2.01-2.12(m，1H)，0.82(d，J＝6.7Hz，6H)
实施例15
2-(1-乙酰氮基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-15)
33mg(0.1mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-7)溶于5ml1.5M的氯化氢的乙酸乙酯溶液中，搅拌2小时。将反应液浓缩至干，加入10ml二氯甲烷，20mg(0.2mmol)三乙胺，12mg(0.15mmol)乙酰氯，室温搅拌2小时，将反应物浓缩，残余物柱层析。得到18mg(收率65％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.65(s，1H)，12.42(s，1H)，7.19(AB，J＝9.7Hz，2H)，6.96(s，1H)，6.20(d，J＝7.7Hz，1H)，5.05-5.19(m，1H)，2.02(s，3H)，1.50(d，J＝7.0Hz，3H)
实施例16
2-(1-(2-甲基丙酰)氮基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-16)
操作同例15，只是用异丁酸酐代替乙酰氯，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.66(s，1H)，12.42(s，1H)，7.19(AB，J＝9.8Hz，2H)，6.93(s，1H)，6.15(d，J＝8.2Hz，1H)，5.13-5.18(m，1H)，2.36-2.43(m，1H)，1.50(d，J＝7.0Hz，3H)，1.14-1.18(m，6H)
实施例17
2-(1-苯乙酰氮基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-17)
操作同例15，只是用苯乙酸酐代替乙酰氯，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.54(s，1H)，12.41(s，1H)，7.27-7.41(m，5H)，7.19(s，2H)，6.82(s，1H)，6.04(d，J＝7.8Hz，1H)，5.09-5.18(m，1H)，3.59(s，2H)，1.39(d，J＝6.9，3H)
实施例18
2-(1-乙酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-18)
41mg(0.1mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-苯基乙基基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-7)溶于10ml1.5M的氯化氢的乙酸乙酯溶液中，搅拌2小时。将反应液浓缩至干，加入10ml二氯甲烷，20mg(0.2mmol)三乙胺，12mg(0.15mmol)乙酰氯，室温搅拌2小时，将反应物浓缩，残余物柱层析。得到18mg(收率65％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.72(s，1H)，12.38(s，1H)，7.20-7.35(m，7H)，6.71(s，1H)，5.32(q，J＝7.8Hz，1H)，3.23(dd，J＝7.3Hz，J＝13.8Hz，1H)，3.07(dd，J＝7.6Hz，J＝13.8Hz，1H)，1.96(s，3H)
实施例19
2-(1-(2-甲基丙酰)氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-19)
操作同例18，只是用异丁酸酐代替乙酰氯，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.73(s，1H)，12.39(s，1H)，7.14-7.31(m，7H)，6.72(s，1H)，6.20(d，J＝8.1Hz，1H)，5.32(q，J＝7.7Hz，1H)，3.24(dd，J＝6.7Hz，13.6Hz，1H)，3.04(dd，J＝8Hz，13.8Hz，1H)，2.32(m，1H)，1.07(d，J＝6.8Hz，3H)，1.05(d，J＝6.8Hz，3H)
实施例20
2-(1-苯乙酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-20)
操作同例18，只是用苯乙酰氯代替乙酰氯，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.61(s，1H)，12.39(s，1H)，7.12-7.38(m，10H)，6.81-6.95(m，2H)，4.06(s，1H)，6.00(d，J＝7.3Hz，1H)，5.27-5.32(m，1H)，3.53(s，2H)，3.10(dd，J＝6Hz，13.7Hz，1H)，2.85(dd，J＝7.7Hz，13.6Hz，1H)
实施例21
2-(1-(2-呋喃甲酰)氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-21)
39mg(0.1mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-5)溶于5ml1.5M的氯化氢的乙酸乙酯溶液中，搅拌2小时。将反应液浓缩至干，加入10ml二氯甲烷，10mg(0.1mmol)三乙胺，23mg(0.11mmol)的二环己基碳二亚胺(DCC)，接着加入12mg(0.1mmol)2-呋喃甲酸，室温搅拌2小时，将反应物浓缩，残余物柱层析。得到29mg(收率76％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.7(s，1H)，12.43(s，1H)，7.49(dd，J＝0.8Hz，1.8Hz，1H)，7.19(s，2H)，7.12(dd，J＝0.8Hz，3.6Hz，1H)，7.30(d，J＝8.5Hz，1H)，7.01(s，1H)，6.51(dd，J＝1.7Hz，3.5Hz，1H)，5.16(q，J＝8.5Hz，1H)，1.61-2.00(m，3H)，1.18-1.40(m，2H)，0.89(d，J＝6.6Hz，3H)，0.88(d，J＝6.6Hz，3H)
实施例22
2-(1-(2-噻吩甲酰)氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-22)
操作同例21，只是将2-呋喃甲酸换成2-噻吩甲酸，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.71(s，1H)，12.44(s，1H)，7.54(dd，J＝1.1Hz，3.7Hz，1H)，7.50(dd，J＝1.1Hz，4.9Hz，1H)，7.20(AB，J＝9.6Hz，2H)，7.09(dd，J＝3.9Hz，5.1Hz，1H)，7.02(s，1H)，6.84(d，J＝8.5Hz，1H)，5.34(q，J＝8.3Hz，1H)，1.86-1.98(m，2H)，1.54-1.64(m，1H)，1.18-1.38(m，2H)，0.90(d，J＝6.6Hz，3H)，0.89(d，J＝6.6Hz，3H)
实施例23
2-(1-(2-吡啶甲酰)氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-23)
操作同例21，只是将2-呋喃甲酸换成2-吡啶甲酸，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.71(s，1H)，12.43(s，1H)，8.60(d，J＝5.2Hz，1H)，8.15(d，J＝7.8Hz，1H)，7.86(t，J＝7.7Hz，1H)，7.46(dd，J＝4.8Hz，7.5Hz，1H)，7.18(s，2H)，7.02(s，1H)，5.26(q，J＝8.3Hz，1H)，1.80-2.10(m，2H)，1.65-1.64(m，1H)，1.24-1.41(m，2H)，0.90(d，J＝6.6Hz，3H)，0.89(d，J＝6.6Hz，3H)
实施例24
2-(1-己酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-24)
操作同例21，只是将2-呋喃甲酸换成己酸，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.68(s，1H)，12.45(s，1H)，7.2(AB，J＝9.6Hz，2H)，6.94(s，1H)，6.18(d，J＝8.4Hz，1H)，5.00(q，J＝8.4Hz，1Hz)，2.22(t，J＝7.1Hz，2H)，1.14-1.90(m，11H)，0.84-0.92(m，9H)
实施例25
2-(1-(2-苯氧乙酰)氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-25)
操作同例21，只是将2-呋喃甲酸换成2-苯氧乙酸，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.59(s，1H)，12.41(s，1H)，6.90-7.32(m，8H)，5.02-5.10(m，1H)，4.53(AB，J＝15.3Hz，2H)，1.72-1.92(m，2H)，1.48-1.59(m，1H)，1.10-1.24(m，2H)，0.853(d，J＝6.6Hz，3H)，0.850(d，J＝6.7Hz，3H)
实施例26
2-(1-(2-乙酰氮基乙酰)氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-26)
操作同例21，只是将2-呋喃甲酸换成乙酰基甘氨酸，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：
12.40-12.80(bs，2H)，7.35(d，J＝8.2Hz，1H)，7.18(s，2H)，6.95(s，1H)，6.68(bs，1H)，5.00-5.08(m，1H)，3.98(d，J＝5.3Hz，2H)，2.07(s，3H)，1.50-1.90(m，3H)，1.18-1.30(m，2H)，0.9(d，J＝2.2，3H)，0.8(d，J＝2.2，3H)
实施例27
2-(1-(2-呋喃甲酰)氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-27)
36mg(0.1mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-6)溶于5ml1.5M的氯化氢的乙酸乙酯溶液中，搅拌2小时。将反应液浓缩至干，加入10ml二氯甲烷，10mg(0.1mmol)三乙胺，23mg(0.11mmol)的二环己基碳二亚胺(DCC)，接着加入12mg(0.1mmol)2-呋喃甲酸，室温搅拌2小时，将反应物浓缩，残余物柱层析。得到23mg(收率70％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.72(s，1H)，12.43(s，1H)，7.48(dd，J＝0.6Hz，1.5Hz，1H)，7.11-7.19(m，4H)，7.00(s，1H)，6.05(dd，J＝1.8Hz，3.5Hz，1H)，4.88(t，J＝8.8Hz，1H)，2.32-2.38(m，1H)，1.07(d，J＝6.5Hz，3H)，0.95(d，J＝6.8Hz，3H)
实施例28
2-(1-(2-噻吩甲酰)氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-28)
操作同例27，只是将2-呋喃甲酸换成2-噻吩甲酸，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.73(s，1H)，12.45(s，1H)，7.53(dd，J＝1.1Hz，3.7Hz，1H)，7.50(dd，J＝1.1Hz，4.9Hz，1H)，7.20(AB，J＝9.7Hz，2H)，7.09(dd，J＝3.7Hz，5Hz，1H)，7.02(s，1H)，6.94(d，J＝9.3Hz，1H)，4.83(t，J＝9.2Hz，1H)，2.32-2.38(m，1H)，1.10(d，J＝6.8Hz，3H)，0.94(d，J＝6.8Hz，3H)
实施例29
2-(1-(2-吡啶甲酰)氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-29)
操作同例27，只是将2-呋喃甲酸换成2-吡啶甲酸，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.72(s，1H)，12.42(s，1H)，8.77(d，J＝8.9Hz，1H)，8.61(d，J＝4.2，1H)，8.16(d，J＝8.1Hz，1H)，7.84-7.88(m，1H)，7.47(dd，J＝5.5Hz，7.2Hz，1H)，7.18(s，2H)，7.02(s，1H)，5.05(t，J＝8.5Hz，1H)，2.40-2.44(m，1H)，1.07(d，J＝6.8Hz，3H)，1.02(d，J＝6.7Hz，3H)
实施例30
2-(1-己酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-30)
操作同例27，只是将2-呋喃甲酸换成己酸，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.68(s，1H)，12.44(s，1H)，7.20(AB，J＝9.5Hz，2H)，6.94(s，1H)，6.26(d，J＝9.5Hz，1H)，4.71(t，J＝9.1Hz，1H)，1.58-1.65(m，2H)，1.22-1.35(m，4H)，1.0(d，J＝6.8Hz，3H)，0.83-0.90(m，6H)
实施例31
2-(1-(2-乙酰氮基乙酰)氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-31)
操作同例27，只是将2-呋喃甲酸换成乙酰基甘氨酸，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.66(s，1H)，12.43(s，1H)，7.34(d，J＝8.4Hz，1H)，7.19(s，2H)，6.96(s，1H)，4.86(t，J＝8.5Hz，1H)，4.00(m，2H)，2.22(m，1H)，2.06(s，1H)，0.97(d，J＝6.9Hz，3H)，0.93(d，J＝6.6Hz，3H)
实施例32
2-(1-(2-呋喃甲酰)氮基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-32)
33mg(0.1mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-7)溶于5ml1.5M的氯化氢的乙酸乙酯溶液中，搅拌2小时。将反应液浓缩至干，加入10ml二氯甲烷，10mg(0.1mmol)三乙胺，23mg(0.11mmol)的二环己基碳二亚胺(DCC)，接着加入12mg(0.1mmol)2-呋喃甲酸，室温搅拌2小时，将反应物浓缩，残余物柱层析。得到23mg(收率69％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.68(s，1H)，12.42(s，1H)，7.48(dd，J＝0.9Hz，1.8Hz，1H)，7.20(s，2H)，7.13(dd，J＝0.7Hz，3.5Hz，1H)，7.03(s，1H)，6.99(dd，J＝1.7Hz，3.5Hz，1H)，5.30-5.38(m，1H)，1.61(d，J＝7.1Hz，3H)
实施例33
2-(1-(2-噻吩甲酰)氮基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-33)
操作同例32，只是将2-呋喃甲酸换成2-噻吩甲酸，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.70(s，1H)，12.43(s，1H)，7.54(dd，J＝1.2Hz，3.7Hz，1H)，7.51(dd，J＝1.2Hz，5.0Hz，1H)，7.21(s，2H)，7.09(dd，J＝3.8Hz，5.1Hz，1H)，7.04(s，1H)，6.75(d，J＝8.4Hz，1H)，5.32(m，1H)，1.62(d，J＝6.9Hz，3H)
实施例34
2-(1-(2-吡啶甲酰)氮基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-34)
操作同例32，只是将2-呋喃甲酸换成2-吡啶甲酸，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.65(s，1H)，12.39(s，1H)，8.58(d，J＝4.6Hz，1H)，8.53(d，J＝7.1Hz，1H)，8.14(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80-7.90(m，1H)，7.45(dd，J＝2.1Hz，7.9Hz，1H)，7.17(s，2H)，7.01(s，1H)，5.39(m，1H)，1.62(d，J＝7Hz，3H)
实施例35
2-(1-(2-乙酰氮基乙酰)氮基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-35)
操作同例32，只是将2-呋喃甲酸换成乙酰基甘氨酸，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD，400Hz，δppm)：7.17(s，2H)，6.91(s，1H)，5.15(q，J＝6.9Hz，1H)，3.85(s，2H)，2.00(s，3H)，1.45(d，J＝7Hz，3H)
实施例36
2-(1-(2-呋喃甲酰)氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-36)
41mg(0.1mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-8)溶于10ml1.5M的氯化氢的乙酸乙酯溶液中，搅拌2小时。将反应液浓缩至干，加入10ml二氯甲烷，10mg(0.1mmol)三乙胺，23mg(0.11mmol)的二环己基碳二亚胺(DCC)，接着加入12mg(0.1mmol)2-呋喃甲酸，室温搅拌2小时，将反应物浓缩，残余物柱层析。得到30mg(收率74％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.76(s，1H)，12.38(s，1H)，7.47(d，J＝0.8Hz，1H)，7.08-7.47(m，9H)，6.76(s，1H)，6.49(dd，J＝1.7Hz，3.5Hz，1H)，5.49(q，J＝7.5Hz，1H)，3.33(dd，J＝7.2Hz，13.8Hz，1H)，3.18(dd，J＝7.4Hz，13.7Hz，1H)
实施例37
2-(1-(2-噻吩甲酰)氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-37)
操作同例36，只是将2-呋喃甲酸换成2-噻吩甲酸，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.76(s，1H)，12.38(s，1H)，7.49(dd，J＝1.1Hz，5Hz，1H)，7.46(dd，J＝1.01Hz，3.9Hz，1H)，7.16-7.45(m，8H)，6.83(d，J＝8.1Hz，1H)，6.75(s，1H)，5.46(q，J＝7.5Hz，1H)，3.32(dd，J＝7.3Hz，13.8Hz，1H)，3.20(dd，J＝7.3Hz，13.6Hz，1H)
实施例38
2-(1-(2-吡啶甲酰)氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-38)
操作同例36，只是将2-呋喃甲酸换成2-吡啶甲酸酸，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.76(s，1H)，12.38(s，1H)，8.58(d，J＝4.6Hz，1H)，8.53(d，J＝7.1Hz，1H)，8.14(d，J＝8.1Hz，1H)，7.80-7.90(m，1H)，7.16-7.45(m，8H)，6.88(d，J＝8.1Hz，1H)，6.72(s，1H)，5.48(q，J＝7.5Hz，1H)，3.33(dd，J＝7.5Hz，13.8Hz，1H)，3.21(dd，J＝7.5Hz，13.6Hz，1H)
实施例39
2-(1-己酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-39)
操作同例36，只是将2-呋喃甲酸换成己酸，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.72(s，1H)，12.39(s，1H)，7.13-7.31(m，7H)，6.73(s，1H)，6.44(d，J＝8.4Hz，1H)，5.34(q，J＝7.8Hz，1H)，3.23(dd，J＝6.9Hz，13.7Hz，1H)，3.04(dd，J＝7.8Hz，13.7Hz，1H)，2.12-2.15(m，2H)，1.50-1.59(m，2H)，1.16-1.29(m，4H)，0.84(t，J＝7.2Hz，3H)
实施例40
2-(1-(乙酰氮基乙酰)氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-40)
操作同例36，只是将2-呋喃甲酸换成乙酰甘氨酸，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CD3OD，400Hz，δppm)：7.14-7.26(m，7H)，6.80(s，1H)，5.30(dd，J＝5.5Hz，8.9Hz，1H)，3.72(AB，J＝16.5，2H)，3.17(dd，J＝5.7Hz，13.3Hz，1H)，2.85(dd，J＝8.6Hz，14Hz，1H)，1.93(s，3H)
实施例41
2-(1-(1-甲氧基)甲酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-41)
39mg(0.1mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-5)溶于5ml1.5M的氯化氢的乙酸乙酯溶液中，搅拌2小时。将反应液浓缩至干，加入10ml二氯甲烷，20mg(0.2mmol)三乙胺，14mg(0.15mmol)氯甲酸甲酯，室温搅拌2小时，将反应物浓缩，残余物柱层析。得到23mg(收率45％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.64(s，1H)，12.43(s，1H)，7.21(s，2H)，6.96(s，1H)，5.35(d，J＝8.2Hz，1H)，4.70-4.78(m，1H)，3.67(s，3H)，1.50-1.90(m，3H)，1.16-13.4(m，2H)，0.88(d，J＝6.6Hz，6H)
实施例42
2-(1-(1-乙氧基)甲酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-42)
操作同例41，只是将氯甲酸甲酯换成氯甲酸乙酯，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.64(s，1H)，12.43(s，1H)，7.19(s，2H)，6.95(s，1H)，5.30(d，J＝7.6Hz，1H)，4.75(q，J＝7.9Hz，1H)，4.03-4.15(m，2H)，1.50-1.89(m，3H)，1.17-1.30(m，5H)，0.88(d，J＝6.7Hz，6H)
实施例43
2-(1-(1-异丁基)甲酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-43)
操作同例41，只是将氯甲酸甲酯换成氯甲酸异丁酯，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.65(s，1H)，12.44(s，1H)，7.19(s，2H)，6.96(s，1H)，5.30(s，1H)，4.71-4.79(m，1H)，3.78-3.89(m，2H)，1.51-1.93(m，3H)，1.16-1.35(m，2H)，0.80-0.95(m，12H)
实施例44
2-(1-(1-苄基)甲酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-44)
操作同例41，只是将氯甲酸甲酯换成氯甲酸苄酯，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.64(s，1H)，12.43(s，1H)，7.35(s，5H)，7.18(s，2H)，6.96(s，1H)，5.42(d，J＝8.6Hz，1H)，5.08(AB，J＝12.1Hz，2H)，4.78(q，J＝8.2Hz，1H)，1.48-1.90(m，3H)，1.15-1.34(m，2H)，0.88(d，J＝6.6Hz，6H)
实施例45
2-(1-(1-甲氧基)甲酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-45)
36mg(0.1mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-6)溶于5ml1.5M的氯化氢的乙酸乙酯溶液中，搅拌2小时。将反应液浓缩至干，加入10ml二氯甲烷，20mg(0.2mmol)三乙胺，14mg(0.15mmol)氯甲酸甲酯，室温搅拌2小时，将反应物浓缩，残余物柱层析。得到14mg(收率42％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.66(s，1H)，12.45(s，1H)，7.20(AB，J＝9.7Hz，2H)，6.94(s，1H)，5.43(d，9Hz，1H)，4.47(t，8.7Hz，1H)，3.66(s，3H)，2.18-2.26(m，1H)，1.00(d，J＝6.7Hz，3H)，0.92(d，J＝6.7Hz，3H)
实施例46
2-(1-(1-乙氧基)甲酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-46)
操作同45，只是将氯甲酸甲酯换成氯甲酸乙酯，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.67(s，1H)，12.45(s，1H)，7.19(s，1H)，6.93(s，1H)，5.39(d，J＝9.2Hz，1H)，4.49(t，J＝8.6Hz，1H)，4.01-4.06(m，2H)，2.05-2.10(m，1H)，1.24(t，J＝7.3Hz，3H)，1.00(d，J＝6.7Hz，3H)，0.92(d，J＝6.8Hz，3H)
实施例47
2-(1-(1-异丁氧基)甲酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-47)
操作同45，只是将氯甲酸甲酯换成氯甲酸异丁酯，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.67(s，1H)，12.44(s，1H)，7.19(s，2H)，6.93(s，1H)，5.41(d，J＝8.8Hz，1H)，4.49(t，J＝8.4Hz，1H)，3.76-3.89(m，2H)，2.05-2.10(m，1H)，1.91-1.95(m，1H)，0.91-1.01(m，12H)
实施例48
2-(1-(1-甲氧基)甲酰氮基-乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-48)
33mg(0.1mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-7)溶于5ml1.5M的氯化氢的乙酸乙酯溶液中，搅拌2小时。将反应液浓缩至干，加入10ml二氯甲烷，20mg(0.2mmol)三乙胺，14mg(0.15mmol)氯甲酸甲酯，室温搅拌2小时，将反应物浓缩，残余物柱层析。得到13mg(收率43％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.63(s，1H)，12.43(s，1H)，7.20(s，2H)，6.99(s，1H)，5.29(bs，1H)，4.95(m，1H)，3.66(s，3H)，1.5(d，J＝7.1Hz，3H)
实施例49
2-(1-(1-乙氧基)甲酰氮基-乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-49)
操作同例48，只是将氯甲酸甲酯换成氯甲酸乙酯，得到如具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.64(s，1H)，12.44(s，1H)，7.20(s，2H)，6.99(s，1H)，5.24(d，J＝6.9Hz，1H)，4.93-5.00(m，1H)，4.02-4.20(m，2H)，1.49(d，J＝7Hz，3H)，1.23(t，J＝7.2，3H)
实施例50
2-(1-(1-甲氧基)甲酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-50)
41mg(0.1mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-8)溶于5ml1.5M的氯化氢的乙酸乙酯溶液中，搅拌2小时。将反应液浓缩至干，加入10ml二氯甲烷，20mg(0.2mmol)三乙胺，14mg(0.15mmol)氯甲酸甲酯，室温搅拌2小时，将反应物浓缩，残余物柱层析。得到17mg(收率45％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.70(s，1H)，12.40(s，1H)，7.12-7.32(m，7H)，6.76(s，1H)，5.37(d，J＝7.5Hz，1H)，5.07-5.13(m，1H)，3.60(s，3H)，3.23(q，J＝7Hz，14Hz，1H)，3.00(q，J＝7.4Hz，14Hz，1H)
实施例51
2-(1-(1-乙氧基)甲酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-51)
操作同例50，只是将氯甲酸甲酯换成氯甲酸乙酯，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.71(s，1H)，12.40(s，1H)，7.13-7.32(m，7H)，6.76(s，1H)，5.34(d，J＝7.6Hz，1H)，5.07-5.13(m，1H)，4.05(q，J＝7.2Hz，2H)，3.23(q，J＝6.9Hz，14Hz，1H)，3.01(q，J＝6.9Hz，14Hz，1H)，1.20(t，J＝7.2Hz，3H)
实施例52
2-(1-对甲苯磺酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-52)
39mg(0.1mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-5)溶于5ml1.5M的氯化氢的乙酸乙酯溶液中，搅拌2小时。将反应液浓缩至干，加入10ml二氯甲烷，20mg(0.2mmol)三乙胺，36mg(0.2mmol)对甲苯磺酰氯，室温搅拌12小时，将反应物浓缩，残余物柱层析。得到10mg(收率22％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.43(s，1H)，12.33(s，1H)，7.57(d，J＝8.2Hz，2H)，7.16(AB，J＝9.8Hz，2H)，7.05(d，J＝8.0Hz，2H)，6.68(s，1H)，5.46(d，J＝9.8Hz，1H)，4.20(q，J＝8.1Hz，1H)，2.19(s，3H)，1.66-1.86(m，2H)，1.42-1.52(m，1H)，0.98-1.31(m，2H)，0.82(d，J＝6.6Hz，3H)，0.80(d，J＝6.6Hz，3H)
实施例53
2-(1-甲磺酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-53)
操作同例52，只是将对甲苯磺酰氯换成甲磺酰氯，得到具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.67(s，1H)，12.41(s，1H)，7.19(s，2H)，7.06(s，1H)，5.26(d，J＝9.3Hz，1H)，4.48(q，J＝7.7Hz，1H)，2.91(s，3H)，1.78-1.90(m，2H)，1.52-1.64(m，1H)，1.31-1.40(m，1H)，1.15-1.26(m，1H)，0.78(d，J＝6.5Hz，6H)
实施例54
2-(1-对甲苯磺酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-54)
36mg(0.1mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-6)溶于5ml1.5M的氯化氢的乙酸乙酯溶液中，搅拌2小时。将反应液浓缩至干，加入10ml二氯甲烷，20mg(0.2mmol)三乙胺，36mg(0.2mmol)对甲苯磺酰氯，室温搅拌12小时，将反应物浓缩，残余物柱层析。得到7mg(收率17％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.45(s，1H)，12.33(s，1H)，7.54(d，J＝8Hz，2H)，7.18(AB，J＝9.6Hz，2H)，7.02(d，J＝8Hz，2H)，6.60(s，1H)，5.49(d，J＝9.5Hz，1H)，3.87(t，J＝8.8Hz，1H)，2.08-2.17(m，4H)，1.06(d，J＝6.5Hz，3H)，0.76(d，J＝6.5Hz，3H)
实施例55
2-(1-对甲苯磺酰氮基-乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-55)
33mg(0.1mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-7)溶于5ml1.5M的氯化氢的乙酸乙酯溶液中，搅拌2小时。将反应液浓缩至干，加入10ml二氯甲烷，20mg(0.2mmol)三乙胺，36mg(0.2mmol)对甲苯磺酰氯，室温搅拌12小时，将反应物浓缩，残余物柱层析。得到7mg(收率18％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.44(s，1H)，12.34(s，1H)，7.59(d，J＝8Hz，2H)，7.17(AB，J＝9.7Hz，2H)，7.08(d，J＝8Hz，2H)，6.76(s，1H)，5.47(d，J＝9.3，1H)，4.40-4.51(m，1H)，2.20(s，3H)，1.49(d，J＝7.1，3H)
实施例56
2-(1-对甲苯磺酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-56)
41mg(0.1mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-8)溶于5ml1.5M的氯化氢的乙酸乙酯溶液中，搅拌2小时。将反应液浓缩至干，加入10ml二氯甲烷，20mg(0.2mmol)三乙胺，36mg(0.2mmol)对甲苯磺酰氯，室温搅拌12小时，将反应物浓缩，残余物柱层析。得到7mg(收率15％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：12.54(s，1H)，12.32(s，1H)，7.45(d，J＝8.0Hz，2H)，7.16-7.21(m，5H)，7.03(d，J＝8.0)，6.95-7.00(m，2H)，6.65(s，1H)，5.33(d，J＝8.Hz，1H)，4.50-4.61(m，1H)，3.13(q，J＝7Hz，13.9Hz，1H)，2.96(q，J＝7.1Hz，13.7Hz，1H)，2.23(s，3H)
实施例57
2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二乙酰氧基-1，4-萘醌(SHN-57)
90mg(0.25mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-6)溶于2ml吡啶中，在室温下加入1ml乙酸酐，搅拌4小时，加入二氯甲烷稀释，有机相依次用水洗，2M盐酸洗，饱和碳酸氢钠溶液洗，10ml饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸钠干燥。溶液浓缩，残余物柱层析，得到90mg(收率81％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：7.38(s，2H)，6.62(s，1H)，5.05(d，J＝8.8Hz，1H)，4.36(t，J＝8.1Hz，1H)，2.41(s，6H)，2.06(m，1H)，1.37(s，9H)，0.92(d，J＝6.7Hz，3H)，0.90(d，J＝6.7Hz，3H)
实施例58
2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-乙基)-5，8-二乙酰氧基-1，4-萘醌(SHN-58)
90mg(0.25mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-7)溶于2ml吡啶中，在室温下加入1ml乙酸酐，搅拌4小时，加入二氯甲烷稀释，有机相依次用水洗，2M盐酸洗，饱和碳酸氢钠溶液洗，饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸钠干燥。溶液浓缩，残余物柱层析，得到115mg(收率95％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：7.37(s，2H)，6.68(s，1H)，4.91(bs，1H)，4.75-4.80(m，lH)，2.43(s，6H)，1.45(s，9H)，1.38(d，J＝10.4Hz，3H)
实施例59
2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-苯乙基)-5，8-二乙酰氧基-1，4-萘醌(SHN-59)
90mg(0.25mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-苯乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌(SHN-8)溶于2ml吡啶中，在室温下加入1ml乙酸酐，搅拌4小时，加入30ml二氯甲烷稀释，有机相依次用水洗，2M盐酸洗，饱和碳酸氢钠溶液洗，饱和氯化钠溶液洗，无水硫酸钠干燥。溶液浓缩，残余物柱层析，得到98mg(收率85％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：7.38(s，2H)，7.12-7.28(m，5H)，6.43(s，1H)，5.30(s，1H)，5.03(d，J＝8.1Hz，1H)，4.90-4.98(m，1H)，3.11(dd，J＝6.3Hz，14Hz，1H)，2.89(dd，J＝8.3Hz，13.7Hz，1H)，2.47(s，3H)，2.43(s，3H)，1.47(s，9H)
实施例60
2-(1-苯甲酰氮基-乙基)-5，8-二乙酰氧基-1，4-萘醌(SHN-60)
30mg(0.072mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-乙基)-5，8-二乙酰氧基-1，4-萘醌(SHN-58)溶于5ml1.5M的氯化氢的乙酸乙酯溶液中，搅拌2小时。将反应液浓缩至干，加入10ml二氯甲烷，20mg(0.2mmol)三乙胺，17mg(0.108mmol)苯甲酰氯，室温搅拌12小时，将反应物浓缩，残余物柱层析。得到13mg(收率46％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：7.76(d，J＝7.4Hz，2H)，7.51(t，J＝7.4Hz，1H)，7.44(t，J＝7.6Hz，2H)，7.37(s，2H)，7.25(s，1H)，6.72(s，1H)，6.69(d，J＝7.8Hz，1H)，5.20-5.25(m，1H)，2.44(s，3H)，2.41(s，3H)，1.53(d，J＝7.3Hz，3H)
实施例61
2-(1-苯甲酰氮基-2-苯乙基)-5，8-二乙酰氧基-1，4-萘醌(SHN-60)
30mg(0.061mmol)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-苯乙基)-5，8-二乙酰氧基-1，4-萘醌(SHN-59)溶于5ml1.5M的氯化氢的乙酸乙酯溶液中，搅拌2小时。将反应液浓缩至干，加入10ml二氯甲烷，20mg(0.2mmol)三乙胺，10mg(0.092mmol)，室温搅拌12小时，将反应物浓缩，残余物柱层析。得到12mg(收率41％)具有如下结构的标题化合物。
1H-NMR(CDCl3，400Hz，δppm)：7.38(s，2H)，7.11-7.28(m，5H)，6.40(s，1H)，6.04(d，J＝8.5Hz，1H)，5.17(q，J＝7.6Hz，1H)，3.12(q，J＝7.5Hz，13.8Hz，1H)，2.73(q，J＝7.6Hz，14.0Hz，1H)，2.48(s，3H)，2.40(s，3H)，1.94(s，3H)
Claims (10)
1、如下所述通式(I)、(II)、(III)、(IV)所示的侧链氮原子取代的5，8-二氢萘醌衍生物：
其中R1＝C1-C6直链或支链烷基、芳香基或芳香基烷基；
R2＝烷基、芳香基或芳香基烷基，其中芳香基包括芳香杂环基；
R3＝氢原子或C1-C3烷基或烷基酰基；
R4＝连接C和X的烷基，X＝O或NH；
R5＝芳香基或烷基酰基。
2、根据权利要求1所述的5，8-二氢萘醌衍生物，其特征在于所述化合物选自：
1)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌；
2)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌；
3)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基乙基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌；
4)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二甲氧基-1，4-萘醌；
5)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
6)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
7)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
8)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
9)2-(1-乙酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
10)2-(1-(2-甲基丙酰)氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
11)2-(1-己酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
12)2-(1-苯乙酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
13)2-(1-(2-呋喃甲酰)氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
14)2-(1-(2-噻吩甲酰)氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
15)2-(1-(2-吡啶甲酰)氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
16)2-(1-(2-乙酰氮基乙酰)氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
17)2-(1-(2-苯氧基乙酰)氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
18)2-(1-乙酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
19)2-(1-(2-甲基丙酰)氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
20)2-(1-苯乙酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
21)2-(1-己酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
22)2-(1-(2-呋喃甲酰)氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
23)2-(1-(2-噻吩甲酰)氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
24)2-(1-(2-吡啶甲酰)氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
25)2-(1-(2-乙酰氮基乙酰)氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
26)2-(1-乙酰氮基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
27)2-(1-(2-甲基丙酰)氮基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
28)2-(1-苯乙酰氮基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
29)2-(1-(2-呋喃甲酰)氮基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
30)2-(1-(2-噻吩甲酰)氮基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
31)2-(1-(2-吡啶甲酰)氮基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
32)2-(1-(2-乙酰氮基)乙酰氮基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
33)2-(1-乙酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
34)2-(1-(2-甲基丙酰)氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
35)2-(1-己酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
36)2-(1-苯乙酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
37)2-(1-(2-呋喃甲酰)氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
38)2-(1-(2-噻吩甲酰)氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
39)2-(1-(2-吡啶甲酰)氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
40)2-(1-(2-乙酰氮基乙酰)氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
41)2-(1-(1-甲氧基)甲酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
42)2-(1-(1-乙氧基)甲酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
43)2-(1-(1-异丁基氧基)甲酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
44)2-(1-(1-苄氧基)甲酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
45)2-(1-(1-异丁氧基)甲酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
46)2-(1-(1-甲氧基)甲酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
47)2-(1-(1-乙氧基)甲酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
48)2-(1-(1-甲氧基)甲酰氮基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
49)2-(1-(1-乙氧基)甲酰氮基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
50)2-(1-(1-甲氧基)甲酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
51)2-(1-(1-乙氧基)甲酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
52)2-(1-甲磺酰酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
53)2-(1-对甲苯磺酰氮基-4-甲基戊基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
54)2-(1-对甲苯磺酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
55)2-(1-对甲苯磺酰氮基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌；
56)2-(1-对甲苯磺酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二羟基-1，4-萘醌。
57)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-甲基丙基)-5，8-二乙酰氧基-1，4-萘醌；
58)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基乙基)-5，8-二乙酰氧基-1，4-萘醌；
59)2-(1-(1-叔丁氧基)甲酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二乙酰氧基-1，4-萘醌；
60)2-(1-苯酰氮基乙基)-5，8-二乙酰氧基-1，4-萘醌；
61)2-(1-乙酰氮基-2-苯基乙基)-5，8-二乙酰氧基-1，4-萘醌。
3、如权利要求1所述的通式(II)化合物的制备方法，在0-30℃用二醋酸亚碘酰苯或二(三氟醋酸)亚碘酰苯氧化R3为烷基的式(XII)化合物得到通式化合物(II)，反应溶剂为乙腈和水的混合溶剂或二甲基甲酰胺和水的混合溶剂
4、根据权利要求1所述的5，8-二氢萘醌衍生物的制备方法，通过R3为烷基的通式(II)化合物脱烷基化制备，反应温度0-30℃，脱烷基试剂为AgO/硝酸，反应溶剂为丙酮、乙腈或二甲基甲酰胺，R1，R2定义同前，
5、根据权利要求1所述的5，8-二氢萘醌衍生物的制备方法，通过R3为氢的通式(II)化合物通过有机碱和有机酸酐或酰氯存在下在-15-55℃反应制备，反应溶剂是二氯甲烷或甲苯，R6代表烷基，R1、R2定义同前
6、根据权利要求1所述通式(I)的5，8-二氢萘醌衍生物的制备方法，该方法包括以下步骤：
A)将通式(II)二氢萘醌衍生物化合物在0-40℃和在乙酸乙酯的盐酸溶液或乙酸乙酯的三氟乙酸溶液中脱去R2，反应溶剂为乙酸乙酯，得到通式为(XIV)的化合物；
B)将通式(XIV)化合物与有机酸在有机碱和二环己基碳化二亚胺或其他缩合剂存在下在0-30℃反应，或者与有机酸酐或酰氯在有机碱存在下反应，制备化合物(I)，反应溶剂用二氯甲烷
7、根据权利要求1所述通式(II)的5，8-二氢萘醌衍生物的制备方法，将二氢萘醌衍生物(XIV)与氯甲酸酯化合物在有机碱存在下在0-30℃反应制备得到，反应的溶剂为二氯甲烷
8、根据权利要求1所述通式(III)的5，8-二氢萘醌衍生物的制备方法，将二氢萘醌衍生物(XIV)与有机酸在有机碱和二环己基碳化二亚胺或其他缩合剂存在下在0-30℃反应制备化合物(III)，反应溶剂为二氯甲烷惰性溶剂
9、根据权利要求1所述通式(IV)的5，8-二氢萘醌衍生物的制备方法，将二氢萘醌衍生物(XIV)与磺酰氯化合物在有机碱存在下在0-30℃反应，制备化合物(IV)，反应的溶剂为二氯甲烷。
10、如权利要求1所述的5，8-二氢萘醌衍生物的用途在制备抗肿瘤药物中应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100179003A CN100354253C (zh) | 2004-04-23 | 2004-04-23 | 一类5,8－二氢萘醌衍生物、其制备方法和用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB2004100179003A CN100354253C (zh) | 2004-04-23 | 2004-04-23 | 一类5,8－二氢萘醌衍生物、其制备方法和用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1690044A CN1690044A (zh) | 2005-11-02 |
| CN100354253C true CN100354253C (zh) | 2007-12-12 |
Family
ID=35345842
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CNB2004100179003A Expired - Fee Related CN100354253C (zh) | 2004-04-23 | 2004-04-23 | 一类5,8－二氢萘醌衍生物、其制备方法和用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN100354253C (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101265212B (zh) * | 2008-03-27 | 2010-07-28 | 上海交通大学 | 可用于抗肿瘤的紫草酮肟衍生物 |
| CN102659661A (zh) * | 2012-04-20 | 2012-09-12 | 南京大学 | 一种紫草宁酯类衍生物的合成方法及应用 |
| CN105272891B (zh) * | 2015-10-19 | 2017-01-11 | 吉林大学 | 一种具有神经保护作用的化合物及医用用途 |
| CN105541676B (zh) * | 2016-01-25 | 2017-08-04 | 黑龙江八一农垦大学 | 一种2‑丁亚砜‑1,4‑萘醌化合物 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1112363A (zh) * | 1993-07-14 | 1995-11-22 | 安丙浚 | 制备5，8-二氢萘醌衍生物的方法，新的5，8-二氢萘醌衍生物和它们作为抗癌药的用途 |
| WO1997003940A1 (en) * | 1995-07-24 | 1997-02-06 | Kuhnil Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel 6-substituted-5,8-dioxy-1,4-naphthoquinone derivatives |
| CN1206403A (zh) * | 1996-02-16 | 1999-01-27 | 教堂山北卡罗莱纳州大学 | 萘醌抗肿瘤化合物和方法 |
-
2004
- 2004-04-23 CN CNB2004100179003A patent/CN100354253C/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1112363A (zh) * | 1993-07-14 | 1995-11-22 | 安丙浚 | 制备5，8-二氢萘醌衍生物的方法，新的5，8-二氢萘醌衍生物和它们作为抗癌药的用途 |
| WO1997003940A1 (en) * | 1995-07-24 | 1997-02-06 | Kuhnil Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel 6-substituted-5,8-dioxy-1,4-naphthoquinone derivatives |
| CN1206403A (zh) * | 1996-02-16 | 1999-01-27 | 教堂山北卡罗莱纳州大学 | 萘醌抗肿瘤化合物和方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1690044A (zh) | 2005-11-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2302445C (en) | New taxane derivatives | |
| CN101139350B (zh) | 冬凌草甲素类衍生物、其制备方法及用途 | |
| JPH0764872B2 (ja) | Ｆｒ９０１２２８物質およびその製造法 | |
| EP2330100B1 (en) | An improved process for preparation of taxane derivatives | |
| JPH064607B2 (ja) | タキソ−ルおよび１０−デアセチルタキソ−ルの製造方法 | |
| JP2012140465A (ja) | １０−デアセチルバッカチンＩＩＩおよび１０−デアセチル１４β−ヒドロキシバッカチンＩＩＩ誘導体類、それらの調製方法およびそれらを含む医薬製剤 | |
| Monserrat et al. | Ferrocenyl flavonoid-induced morphological modifications of endothelial cells and cytotoxicity against B16 murine melanoma cells | |
| CN105037357A (zh) | 菲骈吲哚里西定化合物和将其作为有效成分的NFκB抑制剂 | |
| CN100354253C (zh) | 一类5,8－二氢萘醌衍生物、其制备方法和用途 | |
| Paju et al. | A short enantioselective synthesis of homocitric acid-γ-lactone and 4-hydroxy-homocitric acid-γ-lactones | |
| JPH08176124A (ja) | 新規な抗腫瘍性化合物 | |
| US7842721B2 (en) | Composition for treating cancer cells and synthetic method for the same | |
| Cheng et al. | The Synthesis and Biological Activity of 9-and 2′-cAMP 7-Deoxypaclitaxel Analogues from 5-Cinnamoyltriacetyltaxicin-I | |
| Kim et al. | 5-demethoxyfumagillol, a potent angiogenesis inhibitor isolated from Aspergillus fumigatus | |
| EP3733656B1 (en) | Method for synthesis of lobaric acid and analog thereof | |
| CA2196102A1 (fr) | Derives de streptogramine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| CN108997420B (zh) | 氯化三苯基-n-(秋水仙碱酰胺基)丁基鏻化合物的合成方法及其在抗肿瘤药物中的应用 | |
| HU208019B (en) | Process for producing alkoxy-methyliden-epi-podofillotoxin-glucosides and pharmaceutical compositions containing them | |
| Berkov-Zrihen et al. | Acylation of novobiocin by carboxylic acid anhydrides: preparation and characterization of semi-synthetic novenamines | |
| CN117180248A (zh) | 甲砜胺基类查尔酮衍生物的应用 | |
| JP2022152768A (ja) | 化合物、及び抗腫瘍剤 | |
| WO1998015269A1 (fr) | Medicaments comportant des rotenoides | |
| CN101225031B (zh) | 二取代苯丙烯类衍生物及其制备方法和用途 | |
| JPH10310598A (ja) | ステロール化合物 | |
| WO1998040399A1 (fr) | Composes a base de sterol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C17 | Cessation of patent right | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20071212 Termination date: 20110423 |