JPS5839156B2 - 光学活性又はラセミのプロスタグランジンもしくはその薬理的に許容しうる塩の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、光学活性又はラセミのプロスタグランジンも
しくはその薬理的に許容しうる塩の製法に関する。

本発明による化合物は式（■）： 〔式中Ｒは水素原子又はＣ１〜Ｃ１□アルキル基であり
；Ｒ１はヒドロキシ基であり；Ｒ２は水素であり、Ｒ３
はヒドロキシ基もしくはＣ２−Ｃ６アルカノイルオキシ
基であり：Ｒ４及びＲ５の一方はヒドロキシ基であり、
他方は水素であり；Ｒ６とＲ７は独立に水素もしくはＣ
８〜Ｃ４アルキル基であり；ｎは零、■、２又は３であ
り：Ｒ８はシクロペンチル、シクロヘキシル、ｌ−アダ
マンチル、２ツルーボルニル、２−ビシクロ〔２・２・
２〕オクチル又は４−ｔ−ブチル−シクロヘキシル基で
あり、かつ５（６）位における二重結合はシス二重結合
である〕によって表わされる光学活性もしくはラセミの
プロスタグランジンである。

本明細書の式中破線（い・・・・）◆転置換分がα−立
体配置にある、つまり環もしくは連鎖の平面の下方にあ
ることを表わし、太い実線は置換分がβ立体配置にある
、つまり環もしくは連鎖の平面の上方にあることを表わ
し：波線は基がα−立体配置にある、つまり環の平面の
下方にあるか又はβ−立体配置にある、つまり環のＹ面
の上方にあることを表わす。

式（Ｉ）から明らかなように、１５位の炭素原子に結合
せるヒドロキシ基は、α−立体配置てもよい。

１６位の炭素原子に１個のＣ８〜Ｃ４アルキル基しか存
在しない場合には、該置換分は、１６ｓアルキル（α−
立体配置）もしくは１６Ｒ−アルキル（β−寸鉢体配置
又は１６（Ｓ−Ｒ）−アルキル、つまり２つの１６８−
及び１６Ｒ−ジアステレオマーの混合物であってもよい
。

また、符号二が二重結合を表わし、従ってＲ１が水素原
子である場合、この水素原子（もはや非対称でない炭素
原子に結合している）は明らかに唯一つの固定位置、つ
まり環の平面上にあることができ、従ってα位（つまり
環の平面の下方）にもβ位（つまり環の平面の上方）に
もないことは明白である。

アルキル基は、分枝鎖又は直鎖の基であってもよい。

Ｒが０１〜Ｃ□２アルキル基である場合には、有利にメ
チル、エチル又はヘプチル基であり：ｎは有利に１であ
る。

Ｒ６及び／又はＲ７がＣ□〜Ｃ４アルキル基である場合
、アルキル基は有利にメチル基である。

Ｒ８が４−ｔ−ブチル−シクロヘキシル基である場合、
鉄基まエンド又はヘクソ基である。

Ｒ３がＣ２〜Ｃ６アルカノイルオキシ基である場合には
、これは有利にアセトキシ、プロピオニルオキシ、ベン
ゾイルオキシ基である。

薬理的に許容しうる塩基のカチオンの例は、ナトリウム
、カリウム、カルシウム及びアルミニウムのような金属
のカチオンであるかもしくはトリアルキルアミンのよう
な有機アミンのカチオンである。

ノル化合物はｎが３であるものであり；ジノル化合物は
ｎが２であるものであり、トリノル化合物はｎが１であ
るものであり、テトラノル化合物はｎが零であるもので
ある。

本発明によるすぐれた化合物の例は次のとおりである： ５ｃｍ９α・１１α・１５Ｓ−）リヒドロキシ−２０・
１９・１８−トリノル−１７−シクロヘキシル−プロス
トー５−エン−１３−イノイック酸： ５Ｃ−９α・１１α・１５Ｓ−）リヒドロキシ２０−１
９・１８−トリノル−１７−シクロヘプチル−プロスト
ー５−エン−１３−イノイック酸； ５ｃｍ９α・１１α・１５Ｓ−トリヒドロキシ＝２０・
１９・１８−トリノル−１７−シクロベンチループロス
ト−５−エン−１３−イノイック酸； ５Ｃ−９α・１１α・１５Ｓ−）リヒドロキシ−２０・
１９・１８−トリノル−１７−シクロヘキシル−プロス
トー５−エン−１３−イノイック酸−９α−グロピオネ
ート； ５ｃｍ９α・１１α・１５Ｓ−）リヒドロキシ−２０・
１９−ジノル−１８−シクロヘキシルプロスト−５−エ
ン−１３−イノイック酸：５Ｃ−９α・１１α・１５８
−トリヒドロキシ−２０・１９・１８・１７−テトラノ
ル−１６−シクロヘキジループロストー５−エン−１３
−イノイック酸。

一般式（Ｉ）の化合物は、一般式（ＩＩ）〔式中Ｂは−
Ｃ三Ｃ−又は−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｘは臭素、塩素もし
くは沃素であり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記のもの
を表わし、Ｒ′４及びＲＩ５の一方はヒドロキシ基もし
くはエーテル性酸素原子により連鎖に結合せる公知稈護
基であり、他方は水素原子であり、Ｙはヒドロキシ基も
しくはエーテル性酸素原子によって環に結合せる公知併
護基である〕の光学活性化合物もしくはラセミ混合物を
式： 〔式中Ｒは水素原子もしくはＣ１〜Ｃ１２アルキル基で
あり、Ｒａはフェニル基であり、Ｈａｌは臭素又は塩素
である〕の化合物（以下ウィッチヒ試薬と略記）と反応
させて一般式（ｍ） 〔式中Ｒ，Ｙ、 Ｒ／４、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及び
ｎは上記のものを表わす〕の化合物を得、Ｙが上記のよ
うな公知保護基であり、Ｒ／４及びＲ１５の一方が上記
のような公知保護基であり、他方が水素である場合には
必要に応じエステル化して９α−アルカノイルオキシ誘
導体にすることができ、次いでＹが上記のような公知保
護基であり及び／又はＲ／４及び現の一方が公知保護基
であり、他方が水素である式（ＩＩＩ）の化合物を脱エ
ーテル化して、Ｒ１がヒドロキシ基であり、Ｒ２が水素
であり、Ｒ３がヒドロキシ又は０２〜Ｃ６アルカノイル
オキシ基であり、Ｒ４とＲ５の一方がヒドロキシ基であ
り、他方が水素である式（Ｉ）の化合物を得、次いで必
要に応じＲが水素原子である一般式（Ｉ）の化合物を薬
理的に許容しうる塩基と反応させて一般式（Ｉ）の化合
物の薬理的に許容しうる塩を得るか、もしくはＲが水素
原子である一般式（Ｉ）の化合物をエステル化して、Ｒ
がＣ１〜Ｃ１□アルキル基である一般式（Ｉ）の化合物
を得ることよりなる方法によって製造することができる
。

また、ＲがＣｌ−Ｃ１□アルキル基である一般式（Ｉ）
の化合物を加水分解してＲが水素原子である一般式（Ｉ
）の化合物を得ることも本発明の範囲内で可能である。

公知稈護基（つまりエーテル基）は、温和な反応条件下
、つまり酸性加水分解条件下でヒドロキシ基に変化する
。

例はアセタール性エーテル、エノールエーテル及びシリ
ルエーテルである。

有利但しＷは一〇−又は−ＣＨ２−であり、Ａｌｋは低
級アルキル基である。

式（ＩＩ）のラクトールにおいてＢが−ＣヨＣ−又は−
ＣＨ−Ｃ−（但しＸは臭素又は沃素である）である場合
、ウィッチヒ反応は、ラクトール１モル当りウイッチヒ
試薬約２モルを使用して実施することができ、反応は１
０〜２０分続行すれば十分である。

式（ＩＩ）のラフトールにおいてＢが−ＣＨ＝Ｃ−（但
しＸは塩素である）である場合には、例えばラクトール
１モル当りウイツチヒ試薬１．５〜２．５モルを使用し
て反応時間を１０時間まで延長することが必要であり、
より短い反応時間を使用するのが望ましい場合には、大
過剰のウイツチヒ試薬を使用（約３０分の反応時間に対
しラクトール１モル当すウイツチヒ試薬少くとも５モル
）することが必要である。

式（ＩＩ）のラクトールにおいてＢが−ＣＨ＝Ｃ（但し
Ｘは臭素、塩素もしくは沃素である場合、１３位の炭素
原子に結合している水素原子と１４位の炭素原子に結合
しているハロゲン原子とは、トランス位置（幾何的トラ
ンス異性体）にあるかもしくはシス位置（幾何的シス異
性体）にあってもよい。

トランス位置にあるのが有利である。ウイッテヒ反応は
、この種反応の＝般的条件を使用して、つまり有機溶媒
、例えばジエチルエーテル、ヘキサン、ジメチルスルホ
キシド、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドも
しくはヘキサメチルホスホルアミド中で、塩基、有利に
水素化ナトリウム及びカリウム第三ブトキシドの存在に
おいて、０℃ないし反応混合物の還流温度、有利に室温
又はそれ以下の温度で行なわれる。

ウイツチヒ試薬の製造は、トリペット （Ｔｒｉｐｅｔｔ ）により’ Ｑｕａｒｔ、 Ｒｅｖ
、 ”、１９６３年、第Ｘ■巻、Ａ４．４０６頁に記載
されている。

経済的な理由で、式（ｎ ）のラクトールにおいてＢは
有利に−ＣＨ＝Ｃ−基（但しＸは有利に臭素又は沃素で
ある）である。

それというのも三重結合の形成とウィッチヒ試薬による
アルキル化の両方は同時に、唯１つの工程で行なわれる
からである。

式（ｎ）のラクトールにおいてＢが−ＣＨ＝Ｃ−（但し
Ｘは臭素、塩素又は沃素である）である場合には、ウイ
ツチヒ試薬による反応の間膜ハロゲン化水素化は、１３
位つ炭素原子に結合せる水素原子と１４位の炭素原子に
結合せるノ・ロゲン原子とがトランス位置にある場合な
らびにこれらがシス位置にある場合も容易に行なわれる
。

式（ｍ）の化合物中の９α−ヒドロキシ基を場合により
カルボン酸でアシル化又はエステル化スるのは、例えば
塩基の存在でカルボン酸の無水物又は酸塩化物で処理す
ることにより、即ち有機化学の常法によって行なうこと
ができる。

脱エーテル化反応は温和な酸性加水分解条件下で、例え
ばモノ−又はポリカルボ湯、つまり蟻酸、酢酸、蓚酸、
クエン酸及び酒石酸を用い、溶媒、例えば水、アセトン
、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン及び低級脂肪
アルコール中で行なわれる。

有利に０．１ Ｎ〜０．２５Ｎのポリカルボン酸（例え
ば蓚酸又はクエン酸）が、水と混ざりかつ反応の終りで
真空で容易に除去しうる便利な低沸点共溶媒の存在で使
用される。

前者の化合物は、約２５℃と約３５〜３８℃の間の温度
で操作することにより単一な生成物として得ることがで
き、それよりも高い温度、例えば還流温度で約３時間操
作することにより後者の化合物が単一な生成物として得
られる。

また、式（ＩＩ）のラクトールは、出発物質として式（
■）： 〔式中Ｙ′はヒドロキシ、アシルオキシ基もしくはエー
テル性酸素原子によって環に結合せる公知保護基であり
、Ｘ、 Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記のものを表わし
；１３位の炭素原子に結合せる水素原子と１４位の炭素
原子に結合せるハロゲン原子（プロスタグランジン番号
）とはトランス位置又はシス位置にあってもよい〕の光
学活性もしくはラセミのラクトンを使用して多工程法に
より製造することができる。

式（Ｖ）のラクトンから出発する一般式（ｎ）の化合物
を製造するための多工程法は次の工程を包含する、即ち （ａ） 式（Ｖ）のラクトンの１５−オキソ基（プロ
スタグランジン番号）を還元して、式（Ｖｌ ａ ）及
び（Ｖｌｂ）： 〔式中Ｙ’、 Ｘ、 Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記の
ものを表わす〕を有する１５Ｓ−オールと１５Ｒ−オー
ルとの混合物を得、引続き１５Ｓ−オールと１５Ｒ−オ
ールとを分離し、必要に応じ分離したアルコールを脱ハ
ロゲン化水素して、式（■ａ）： の化合物又は式（■ｂ）： 〔式中Ｙ／、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記のものを表
わす〕の化合物を得る工程。

必要に応じ、脱ハロゲン化水素に還元が続いてもよい。

１５オキソ基の還元は、アセトン、ジエチルエーテル、
ジメトキシエタン、ジオキサン又はベンゼンもしくはそ
れらの混合物のような有機溶媒中で、例えば金属硼水素
化物、とくに水素化硼素ナトリウム、水素化硼素、リチ
ウム、水素化硼素亜鉛、トリメトキシ水素化硼素ナトリ
ウムを使用することによって適当に実施できる。

１５Ｓ−オールを１５Ｒ−オールと分離するのは、クロ
マトグラフィー、例えばシリカゲルクロマトグラフィー
によるかもしくは分別結晶化によって行なうことができ
る。

脱ハロゲン化水素化は、有利に、例えばジメチルスルホ
キシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホル
アミドよりなる群から選択された溶媒中で、塩基（例え
ばアルカリ金属アミド、カリウム第三ブチレートもしく
はアニオン ／ （＠ ＣＨ３−８−ＣＨ２であってもよい）の存在において実
施することができる。

（ｂ）式（■）： 〔式中Ｙ／、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記のものを表
わし、Ｒ４とＲ７の一方はヒドロキシ基であり、他方は
水素であり、Ｂは−Ｃ三Ｃ−又は−ＣＨ＝Ｃ−である（
但しＸは臭素、塩素もしくは沃素である）〕の化合物を
式（■）：〔式中Ｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記の
ものを表わし、Ｙはエーテル性酸素原子により環に結合
せる公知保護基であり、現とＲ１５の一方はエーテル性
酸素原子により連鎖に結合せる公知保護基であり、他方
は水素原子である“〕の化合物に変える工程。

式（■）の化合物をエーテル化して式（ＩＸ）の化合物
を得るのは、式（■）の化合物においてＹ／がアシルオ
キ４である場合、例えばアルカリでの温和な処理による
鹸化により、Ｙ／がヒドロキシ基である式（■）の化合
物にすることにより行なわれる。

エーテル化は有利に、例えば触媒量のオキシ塩化燐、ｐ
−トルエンスルホン酸モしくはベンは−〇−又は−ＣＨ
２−である）のビニルエーテルを用いるか、もしくは例
えば形成するハロゲン化水素の結合塩基（例えばトリア
ルキルアミン）の存在で三置換クロルシランを反応させ
ることによりシリルエーテルを用いるか、又は例エバ酸
触媒の存在で１・１−ジアルコキシ−シクロペンタンも
しくはシクロヘキサンと不活性溶媒中還流温度で反応さ
せ、形成したアルコールを蒸溜することによりエノール
エーテルを用いて実施され、使用した触媒の量もしくは
加熱時間によって混合ジアルコキシエーテルもしくはエ
ノールエーテルが得られる。

（ｅ） 式（ＩＸ）の化合物を還元して式（Ｘ）：〔
式中Ｘ／、Ｂ、Ｒ’、、、現、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎ
は上記のものを表わす〕のラクトール誘導体をつくる工
程。

還元は、水素化ジイソブチルアルミニウムもしくは水素
化ナトリウムビス−（２−メトキシエトキシ）−アルミ
ニウムを用い、不溶性溶媒、例エバートルエン、ｎ−へ
ブタン、ｎ−ヘキサンもしくはベンゼン又はそれらの混
合物中で３０℃以下で処理することによって行なうこと
ができる。

（ｄ） 式（Ｘ）の化合物を場合により脱エーテル化
して遊離の１１−及び１５−ヒドロキシ基を有する化合
物を得る工程。

脱エーテル化は、水と混じる溶媒中で、モノ−又はポリ
カルボン酸の溶液を用い温和な酸性加水分解によって実
施することができる。

上記（ａ）〜（ｄ）項に挙げたすべての化合物は光学活
性の化合物又はそのラセミ混合物であってもよい。

また式（Ｖ）のラクトンは、式（ＸＩ） ：〔式中Ｙ′
は上記のものを表わす〕のアルデヒドを式（■）： 〔式中Ｒｂは低級アルキル基であり、Ｘ、Ｒ６、Ｒ７、
Ｒ８及びｎは上記のものを表わす〕のハロホスホネート
カルボアニオンと反応させることにより唯１つの工程で
製造することができる。

反応は有利に、無水ベンゼン、ジメトキシエタン、テト
ラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドもしくはそれら
の混合物である溶媒中でかつハロホスホネートカルボア
ニオン１．１〜１．２モル当量の懸濁液を使用して行な
われる。

式（ＸＩ）のアルデヒドにおいてＹ′がアシルオキン基
である場合には、これは例えばアセトキシ、グロピオニ
ルオキシ、ペンゾイルオギシ及びｐ−フェニル−ベンゾ
イルオキシ基であってもよい。

Ｙがエーテル性酸素原子により環に結合せる公知保護基
である場合には、これは例えば上記のエーテル性保護基
の１つであってもよい。

式（ＸＩ ）のアルデヒドは実質的にコーレー（Ｅ、Ｊ
−Ｃｏｒｅｙ）等により′ＸＡｎｎ、ｏｆ ＮｅｗＹｏ
ｒｋ Ａｃａｄ、ｏｆ ５ｃｉｅｎｃｅｓ“、１８０巻
、２４頁（１９７１年）に記載されたようにして製造す
ることができる。

また式（■）のハロホスホネートカルボアニオンは、式
（Ｘｍ）： 〔式中Ｒｂ 、 Ｘ、 Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記
のものを表わす〕のホスホネートをハロゲン化すること
によって得られる。

ハロゲン化は常法で実施することができ、実質的にβ−
ケトエステルのハロゲン化におけるように操作する。

式（ＸＩＶ）のホスホネートは、例えば：Ｉ−ｖ −（
Ｅ、 Ｊ、Ｃｏｒｅ’ｌ 等ｔ Ｊ、Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、、 ９０巻、３２４７頁（１９６８
年））及びコーレー及びクビトコフスキー（Ｅ。

Ｊ、Ｃｏｒｅｙ及びＧ、 Ｋ、Ｋｗａｉｔｋｏｗｓｋｙ
； Ｊ、 Ａｍ。

Ｃｈｅｍ、５ｏｃ０．８８巻、５６５４頁（１９６６年
）による公知方法によって製造することができる。

有利に、式（ＸＩＶ ）のホスホネートはリチウムメチ
ルホスホネートを場合により置換された脂肪酸の低級ア
ルキルエステルと反応させることによって製造される。

脂肪酸が非対称の炭素原子を有する場合には、ラセミ酸
もしくはその光学的対掌体の１つを使用することができ
る。

適当な脂肪酸の低級アルキルエステルは、公知方法で製
造することができる。

例えばβ−シクロブチルプロピオネートは、シクロブチ
ルホルメートを式： の化合物と縮合させ、次いで得られるエチルβシクロブ
チルアクリレートを例えばｐｄ／Ｃを用いて還元するこ
とによって製造することができる。

、−シクロプロピル酪酸、γ−シクロブチル酪酸及びδ
−シクロプロビルバレリアン酸のエチルエステルは、例
えばシクロプロピル酢酸、シクロブチル酢酸及びシクロ
プロピル−プロピオン酸の相応するエステルから、アル
コールに還元し、ハロゲン化物に変えた後、有機化学に
おいて公知であるようにマロン合成により、次いで得ら
れる酸をエステル化することによって製造することがで
きる。

また、置換プロピオン酸〔例えばシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ
プチル、（２′−テトラヒドロフリル）、１−７ダマン
チル、２−ノルボルニル、２ビシクロ〔２・２・２〕−
オクチル又は４−ｔフチルーシクロへキシルプロピオン
酸〕のエステル、例えばエチルエステルは、相応する置
換酢酸から出発して公知方法により例えば置換酢酸を第
一アルコールに還元し、該アルコールをメシレートに変
え、次いでハライドに変え、最後にシアン化物、例えば
シアン化アルカリと反応させて置換プロピオン酸のニト
リルを得、このものを引続き有機化学の常法により置換
プロピオン酸エステルに変えることによって製造するこ
とができる。

テトラヒドロフラン中で上記エステルとリチウムジイン
プロピルアミドとの反応（“Ｏｒｇ。

Ｓ ｙｎ ｔｈｅｓ ｉ ｓ″ ５０巻、５８頁及び“
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ 、２４２
５頁（１９７３年）に記載された方法による）によって
得ることのできる該エステルのエルレートのαメチル化
で、上記酸のα−メチル置換エステル、つまり例えばα
−メチル−β−シクロプチルーグロピオン酸エステル、
α−メチル−β−シクロプロピル−プロピオン酸エステ
ル、α−メチル−βシクロペンチル−プロピオン酸エス
テル、αメチル−β−シクロヘキシル−プロピオン酸エ
ステル、α−メチル−γ−シクロプ□ピルー酪酸エステ
ル、α−メチル−γ−シクロフチルー酪酸エステル、α
−メチル−δ−シクログロビルバレリアン酸エステルな
らびに上記せる他の酸のα−メチル置換エステルが得ら
れ、これらは場合により光学的対掌体に分割して２Ｓ−
メチル誘導体と２Ｒ−メチル誘導体を得ることができる
。

上記エステルをさらにメチル化すると、上記酸のα・α
−ジメチル置換エステル、つまり例えばα、αジメチル
ーβ−シクロブチルプロピオン酸エステル、α・α−ジ
メチル−β−シクロプロピル−プロピオン酸エステル、
α・α−ジメチル−β−シクロペンチル−プロピオン酸
エステル、α・αジメチル−β−シクロへキシル−プロ
ピオン酸エステル、α・α−ジメチル−γ−シクロプロ
ピルー酪酸エステル、α・α−ジメチル−γ−シクロブ
チルー酪酸エステル、α・α−ジメチル−δシクロフロ
ビルバレリアン酸エステルならびに上記せる他の酸のα
・α−ジメチル置換エステルが得られる。

また、式（■）のハロホスホネートカルボアニオンは、
式（Ｘ［Ｖａ）： 〔式中、Ｒｂ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８，及びｎは上記のもの
を表わす〕のホスホネートカルボアニオンを、Ｂｒ２、
ピロリドンヒドロトリプロミド（ＰＨＴＢ）、ジオキサ
ンシクロミド、Ｎ−クロルアセトアミド、Ｎ−クロルス
クシンイミド、Ｎ−７”ロムスクシンイミド、Ｎ−ブロ
ムアセトアミド、Ｎ−ブロムカプロラクタム、Ｎ−ヨー
ドスクシンイミドよりなる群から選択したハロゲン化剤
と反応させることによって製造される。

ハロゲン化剤としてイミドを使用することにより、式←
■）のハロホスホネートのカルボアニオンが、直接に塩
基１当量のみの使用で得られる；さもないときは、ハロ
ホスホネートのカルボアニオンを得るためにもう１当量
の塩基を使用することが必要である。

また、式（Ｘ［Ｖａ）のホスホネートカルボアニオンは
、式（ｘｒｖ ）のホスホネートを１当量の塩基、例え
ば水素化ナトリウム、水素化リチウム又は水素化カルシ
ウムで処理することによって得られる。

Ｘが臭素である式（Ｖ）のハロラクトンは、式（Ｗ）： （式中Ｙ′、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記のものを表
わす〕のラクトン（このものは実質的にヨード−（Ｅ、
Ｊ、Ｃｏｒｅｙ ）等により’ Ａｎｎａｌ 、 ｏ
ｆＮｅＷ Ｙｏｒｋ Ａｃａｄ、□ｆ ５ｃｉｅｎｃｅ
ｓ“、１８０巻、２４頁（１９７１年）に記載されたよ
うにして製造される）から出発する多工程法によって得
ることができる。

この多工程法は次の工程を包含する： （ａり式（Ｘ■）のラクトンを還元して式（Ｘ■０及び
（ＸＶＩｂ）： 〔式中Ｙ′、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記のものを表
わす〕の１５Ｓ−及び１５．Ｒ−オールの混合物を得る
工程。

還元は、アセトン、ジエチルエーテル及びジメトキシエ
タンのような有機溶媒中で、例えば水素化硼素ナトリウ
ム、水素化硼素亜鉛及び水素化硼素リチウムを使用する
ことによって行なうことができる。

（０２つの１５Ｒ−オール及び１５３−オールの混合物
をハロゲン化して式（ＸＶＩＩａ）及び（ＸＶＩＩｂ）
： 〔式中Ｙ／、 Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記のものを
表わす〕の１３） ・１４１−ジブロムアルコールの混
合物を得る工程。

ハロゲン化は、有利にハロゲン化溶媒、例えばジクロル
メタン、ジクロルエタン、ＣＣｌ４及び線状又は環状エ
ーテル、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメ
トキシエタンもしくはそれらの混合物よりなる群から選
択した不活性溶媒中で、モル当量のハロゲン化剤もしく
は過剰の〜ロゲン化剤を使用して実施され、ノ・ロゲン
化剤は例えばＢｒ２、ジオキサンシクロミド、ピロリド
ンヒドロトリプロミドであってもよい。

（ｃ′）１３ ’ｆ ・１４１−ジブロムアルコール
の混合物を酸化して式（Ｘ■）： 〔式中Ｙ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記のものを表わ
す〕の１３ξ・１４３−ジブロム−１５オキソ誘導体を
得る工程。

酸化は、−２５℃と室温との間の温度で、ピリジン・無
水クロム酸錯化物のジクロルメタン溶液もしくはアセト
ン中の無水クロム酸の硫酸溶液（ジョーンズ試薬）を使
用するかもしくはカルボジイミドを使用し、適当な酸の
存在でジメチルスルホキシド中で操作することによって
実施される。

（ｄす１３２・１４％−ジブロム−１５−オキソ誘鵬 導体を脱ハロゲン化水素して、Ｂが−ＣＨ＝Ｃであり、
Ｘが臭素である式（Ｘ［Ｘ ）の７・ロラクトンを得る
工程。

脱ハロゲン化水素は、不活性溶媒中の有機塩基、例えば
第三アミンを使用するかもしくはメタノール、エタノー
ル等のような溶媒中の無機塩基、例えば酢酸カリウムを
使用して実施することができる。

Ｘが臭素である式（Ｖ）のハロラクトンを製造する他の
方法は、エーテル性無水溶媒、例えばテトラヒドロフラ
ン及びジメトキシエタン中で式（ＸＶ ）のラクトンを
、臭素、フェニルトリメチルアンモニウムトリフロミド
のようなノ・ロゲン化剤、とくにピロリドン・ヒドロト
リフロミド（１，１〜１．３モル当量）と反応させて直
接に式（Ｘ■）の１３）・１４３−シフロム１５−オキ
ソ誘導体を得、次いでこれを上述したように脱ハロゲン
化水素して、Ｘが臭素である式（■）のハロラクトンを
得る方法である。

また、式（Ｖ）のハロラクトンを製造する他の方法にお
いても、すべての化合物は光学活性化合物もしくはその
ラセミ混合物であってもよい。

上記方法による式（Ｖ）のハロラクトンの製造において
は、１３位の炭素原子に結合している水素原子と１４位
の炭素原子に結合しているハロゲン原子（炭素原子の位
置はプロスタグランジン番号）はトランス位置（幾何的
トランス異性体）にある化合物と該原子がシス位置（幾
何的シス異性体）にある化合物との双方が得られる。

幾何的トランス異性体は、はるかに高い％（９２〜９５
％）で得られ、幾何的シス異性体は、はるかに低い％（
５〜８％）で得られる。

式： の幾何的シス異性体と、２つの異性体の曳ビニル性プロ
トンが異なる位置において共鳴し、ＨＡビニル性プロト
ンとＨＢプロトンとの結合定数は十分に異なる（トラン
ス異性体に対し９Ｈｚ、シス異性体に対し１０．２Ｈｚ
）点で、容易に識別することができる。

とにかく、トランス異性体とシス異性体は両方共、本発
明による１３・１４−デヒドロ−プロスタグランジン合
成用中間体である。

また、Ｂが−ＣヨＣ−である式（ＩＩ）のラクト魯 一ルは、Ｂが−ＣＨ＝Ｃ−（但しＸは臭素、塩素又は沃
素である）である式（ＩＩＩ）のラクトールの脱・・ロ
ゲン化水素によって製造することができる。

脱ハロゲン化水素は、有利にジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミド及びヘキサメチルホスホルアミドよ
りなる群から選択された中性溶媒中で、有利にカリウム
第三ブチレート、アルカリ金属アミド及びアニオンＣＨ
３−８Ｏ−ＣＨ２（→よすする群から選択された塩基で
処理することによって実施することができる。

本明細書に記載した化合物のうち、次のものは本発明に
おける中間体である： （１）式（■）のハロホスホネートヵｙ’ｔｙホアニオ
ン；（２）式（ＩＩ）のラクトール； （３）式（ＸＩＸ ）のラクトン 〔式中Ｙ／、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記のものを表
わし、ＲｌｒとＲｌｒの一方はヒドロキシ基であり、他
方は水素であるか、もしくはＲ？とＲｔｔｔとは一緒に
なってオキソ基を形成する〕；（５）式（ＸＸＩ ）の
化合物 （式中Ｒは水素もしくは０１〜Ｃ１□アルキル基であり
、ＹｌＲ；、Ｒ／／１、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記
のものを表わし、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はヒドロキシ
又はカルボン酸アシルオキシ基であるか又はＲ２とＲ３
とは一緒になってオキソ基を形成する〕。

上献１）〜（５）項に記載の中間体はいずれも光学活性
もしくはラセミ化合物である。

式（Ｉ）の化合物は、天然のプロスタグランジンと同じ
治療目的に使用することができるが、この点で該化合物
は酵素１５−プロスタグランジンデヒドロゲナーゼ（こ
れは周知のように天然のプロスタグランジンを急速に不
活性化する）の基質ではないという利点を示し、さらに
より犬き１，１択的治療作用を特徴とする。

さらに式（Ｉ）の化合物は、天然のプロスタグランジン
が酵素により基質として使用されるのを阻止する。

ヒトの胎盤から抽出された１５−ヒドロキシ−プロスタ
グランジン−デヒドロゲナーゼを使用し、例えば１３・
１４−デヒドロ−１７−シクロヘキジルー２０・１９
・１８−トリノル−ＰＧＦ２α（５ｃｍ９α・１１α・
１５Ｓ−トリヒドロキシ２０・１９・１８−トリノル−
１７−シクロヘキシル−プロスト−５エン−１３−イノ
イック酸）を用いて試験管内試験を実施し、ＰＧＥ２に
関する阻止は非競争的なものである（Ｋｉ＝４６８μＭ
）が、阻止はＰＧＦ２αに関しては部分的に競争的にな
る（Ｋｉ＝１５２μＭ）ことが判明した。

同じ化合物（１３・１４−デヒドロ−１７−シクロヘキ
ジルー２０・１９・１８− ） ＩＪツルーＰＧＦ２）
はＰＧＦ２α及びオレフィン性同族体５Ｃ・１３ｔ−９
α・１１α・１１α・１５Ｓ−）リヒドロキシ−２０・
１９・１８−トリノル−１７−シクロヘキジループロス
ター５・ １３−ジェノイック酸（１７−シクロヘキジ
ルー２０・１９・１８−）ＩＪツルーＰＧＦ２α）とを
次の試験管内試験において比較した：モルモットの回腸
試験、ネズミの子宮試験、ネズミの両底試験。

結果は次表に掲げたが、表中ＰＧＦ２αの活性に対して
はすべての試験において１の慣用値が与えられている。

３つの試験はげいれん作用の測定に関するものである。

モルモットの回！験は、雄のモルモットの回腸（牽引力
０．５１下、タイロード溶液中でカルボキシゲネーショ
ン）を含有する３５℃に維持した恒温浴１０ＴＬｌを、
化合物を試験する前に、３０分間放置して安定化するこ
とよりなる。

応答を、等張前面レバー（１ｓｏｔｏｎｉｃ ｆｒｏｎ
ｔａｌ Ｌｅｖｅｒ ：応答を４．５倍増幅するのに十
分な長さ）を使用して記録した。

ネズミの子宮試験は、発情せるネズミの子宮（索引力０
．５１下）をデジャロン（Ｄｅｊａｌｏｎ ）塩類溶液
中でカルボキシゲネーションした、２９℃に維持した恒
温浴１０ｒｆＬｌを、化合物を試験する前に、３０分間
放置して安定化することによりなる。

応答を、等張前面レバー（応答を４．５倍増幅するのに
十分な長さ）を使用して測定した。

ネズミの両底試験は次の方法で行なった：体重２００〜
２５０？のスプラグ・ダウリイ （Ｓｐｒａｇｕｅ −Ｄａｗｌｅｙ ）種の雄の白ネ
スミを利用した。

両底ストリップはベイン（■ａｎｅ ： Ｊ。ＲｏＶａ
ｎｅ 、 ’ Ｂｒ１ｔ、 Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ
、” １２巻、３４４頁（１９５７年））によってつ
くった。

該ストリップを、０２とＣＯ２の混合物（９５：５％）
を通気したタイロード溶液を含有する器官浴１０献中に
懸垂した。

ストリップの収縮を、先行試験におけるような等張前面
レバーを使用して記録した。

３つの試験管内試験における活性度の比較から、明らか
に、使用した動物の種とは無関係に、子宮筋層に対する
作用選択性の著しい増加が得られならびに胃腸器官の筋
肉に対する作用の減少が記録された結果となり、後者は
天然のプロスタグランジンを投与する際常に存在する胃
腸副作用の減少を意味する。

実際に、子宮／回腸の比及び子宮／両底の比の比較は、
これらの比が、１３・１４デヒドロ類縁体を使用する場
合よりもはるかに有利であることを示す： 子宮筋肉層及び生殖器官に対する１３・１４デヒドロ化
合物の作用選択性は、妊娠の９回目〜１０日目に妊娠し
たネズミにおける黄体消失作用の著しい増加によって立
証される。

実際に、ＰＧＦ２αの黄体消失作用に対し１の慣用値を
与える場合、１７−シクロヘキジルー２０・１９・１８
−１ツルーＰＧＦ２αの黄体消失作用に対しては３０の
値を与え、１３・１４−デヒドロ−１７−シクロヘキジ
ルー２０・１９・１８−トリノル−ＰＧＦ２αの黄体消
失作用に対しては２００の値を与えるべきである。

さらに、式（１）の化合物、例えば１３・１４テヒトロ
ー１７−シクロヘキジルー２０・１９・１８−トリノル
−ＰＧＦ２αは、ＰＧＦ２αとは異なりネズミの子宮に
対して試験した場合、ＰＧＦ２αに特効的かつ選択的に
拮抗しうる。

式（Ｉ）の９−オキソ誘導体（ＰＧＥ類縁体）は、シエ
イ（ＨｏＳｈａｙ）等（’Ｇａ５ｔｒｏ田ｔｅｒ、
”２６巻、９０６頁（１９５４年））により記載された
方法によりＰＧＦ２と比較した場合、抗胃液分泌剤とし
てＰＧＥ２よりも′２〜４倍有効である。

さらに、１６位の炭素原子に１個の低級アルキル基、と
くにメチル基が存在する式（Ｉ）の９オキソ化合物の抗
分泌作用Ｇ東アルキル基が１６３−アルキル基である場
合２倍、アルキル基が１６Ｒ−アルキル基である場合４
倍増加する。

式（Ｉ）の化合物は経口的・非経口的にもしくは静脈内
又は子宮内（羊膜内又は乍膜外）法により、肛閂坐剤に
より、もしくは吸入によって投与することができる。

例えば、これらは毎分哨乳動物体重１ｋｇ当り０．０１
〜１０μグ、有利に０．０５〜１μグの割合で滅菌等張
食塩水を静脈内注射によって投与することができる。

従って、本発明によれば一般式（Ｉ）の化合物と薬理的
に許容しうる基剤又は稀釈剤とよりなる医薬組成物も得
られる。

該組成物は常法によって製造することができ、例えば錠
剤、カプセル、丸剤、坐剤もしくは尿道坐剤の形かもし
くは液体の形、例えば溶液、懸濁液又はエマルジョンの
形であってもよい。

基剤又は稀釈剤として使用しうる物質の働ま水、ゼラチ
ン、ラクトース、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルり、植物油、ベンジルアルコール及びコレステロール
である。

次に実施例につき本発明を詳述するが、実施例中略語’
ＴＨＰ“、’ＤＩＯＸ”、’ＤＭＳＯ”’ＴＨＦ“、’
ＤＭＦ”ＤＩＢＡ“及び ’Ｅｔ２０“はそれぞれテトラヒドロピラニル、ジオキ
サニル、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、
ジメチルホルムアミド、水素化ジイソブチルアルミニウ
ム及びエチルエーテルを表わす。

例１ 窒素雰囲気下に、無水ＤＭＳ Ｏ（１２ｒｕｌ ）中の
８０％ＮａＨ懸濁液（鉱油中に分散）（（１４８？：を
攪拌下に６０℃で水素が発生しなくなるまで（約３時間
）加熱した。

メチルスルフィニルカルバニドＣＨ３５ＯＣＨ２（→の
攪拌混合物を５〜８℃で冷却しかつ結晶性トリフェニル
−（４−カルボキシブチル）−ホスホニウムプロミド（
３，４２ｆ）で処理し、攪拌をこの化合物が完全に溶け
るまで続げた。

その後、イリド’（Ｃ６Ｈ５）３ Ｐ（→
（′″） ＣＨ−（ＣＨ２）３−ＣＯ２の濃いオレンジ−レッドの
溶液を無水ＤＭＳＯ（８ｒｕｌ ）中の５β−（２′−
ブロモ−３７Ｓ−ヒドロキシ−５′−シクロヘキシル−
ペン１−−１’−）ランス−１′−エニル）−２α・４
α−ジヒドロキシ−シクロペンクン−１α−エタナール
ーγ−ラクトール−３１・４−ビスＴＨＰ−エーテル（
０，６？）で処理した。

−夜攪拌した後、窒素雰囲気下に室温で反応混合物を水
（２０７７１７１りで稀釈し、アルカリ相をトリフェニ
ルホスホキシドを除去するためにエーテルでくり返し抽
出した：エーテル抽出物を合し、０．５ＮＮａＯＨで逆
洗し、その後廃棄した。

アルカリ洗浄物を最初のアルカリ相と合し、ｐＨ４８に
酸性化し、数回エチルエーテル−ペンタン１：１で抽出
した。

合した有機抽出物を飽和（ＮＨ４）２Ｓｏ４溶液で洗浄
し、Ｎａ２５ｏ４上で乾燥し、蒸発乾個して、〔α〕Ｄ
＝−７．８°を有する油、５ｃｍ９ａ−１１α・ １５
Ｓ−）ジヒドロキシ−１８・１９・２０−）’Ｊツルー
１７−シクロヘキジループロストー５−エン−１３−イ
ノイック酸−１１・１５−ビスーＴＨＰ−エーテル（ω
−トリノル−１７−シクロヘキジルー１３・１４−−ｙ
ヒトｏ −ＰＧＦ２α−１１・１５−ビスーＴＨＰ−エ
ーテル）０．５５ｆが得られた。

同じ条件下に、１５−エピマーのラクトール：５β−（
２′−ブロム−３′Ｒ−ヒドロキシ−５１−シクロヘキ
シル−ベント−ｉ’−トランス−１′−エニル）−２α
・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α−エタナ
ールーγ−ラクトールー３′・４′−ビスーＴＨＰ−エ
ーテルで出発して、得られる生成物は５ｃｍ９α・１１
α・１５Ｒ−）ジヒドロキシ−１８・１９・２ｏ−トリ
ノル−１７−シク□ヘキシル−プロスト−５エン−１３
−イノイック酸−１１・１５−ビスーＴＨＰ−エーテル
（ω−トリノル−１７−シクロヘキジルー１３・１４−
デヒドロ−１５−エピＰＧＦ２α−ビスーＴＨＰ−エー
テル）、〔α〕。

−十４°（ＣｕＣｌ２）であった。

別個に、この２つの化合物それぞれ２５０ｒｎ９をアセ
トン１２１ｒＬｌに溶かし、０．２ Ｎ蓚酸（１０ｍの
とともに３時間還流した。

アセトンを蒸発除去し、水性相を酢酸エチルで抽出した
。

それぞれの生成物としての有機抽出物を合し、Ｎａ２Ｓ
Ｏ４上で乾燥し、かつ真空にすることによって酢酸エチ
ルを除去した。

得られる粗生成物を酸洗浄せるシリカゲル（１２ｆ？）
上でクロマトグラフにかげ、酢酸エチル１５％を含有す
る塩化メチレン、その後酢酸エチル２０％を含有する塩
化メチレンで溶離して、それぞれ５ｃｍ９α・１１α・
１５Ｓ−）ジヒドロキシ−１８・１９・２０−トリノル
−１７−シクロヘキシル−プロストー５−エン−１３−
イノイック酸（ω−トリノル−１７−シクロヘキシル１
３−１４−デヒドロ−ＰＧＦ２α）、（α：］。

−十２４°、〔α）３６．Ｏ−＋７８°（ＥｔＯＨ）１
５１■及び５ｃｍ９α−１１α−１５Ｒ−）ジヒドロキ
シ−１８・１９・２０−トリノル−１７シクロヘキシル
ープロストー５−エン−１３−イノイック酸（ω−トリ
ノル−１７−シクロヘキジルー１３・１４−デヒドロ−
１５−エビ−ＰＧＦ２ｃｌ−）、（ａ 、ｌ ｐ−＋
１７．８°（ＥｔＯＨ）１４２■が得られた。

例２ 乾燥箱中で窒素雰囲気下に５〜１０ ’Ｃで作業して、
無水ＤＭＳＯ５Ｔｎｌ中のトリフェニル−（４−カルボ
キシ−ブチル）−ホスホニウムプロミド（２，６６ｆ）
の溶液を攪拌下に、無水ＤＭＳＯ１０−中の８０％Ｎａ
Ｈのｏ、３６５ｆ？の懸濁液を３時間６０℃で加熱する
ことによって得られるカルボアニオンＣＨ３５ＯＣＨ２
（→のＤＭＳＯ中Ｑ懸濁液に添加した。

その後、イリドの暗赤色溶液に５β−（’ｌ−クロロー
３’Ｓ−ヒト１１ニアキシ−４’（Ｓ・Ｒ）−メチル−
５′−シクロヘキシル−ベント−１′−トランス−１′
−エニル）−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタ
ン−１α−エタナールーγ−ラクトールー３′・４−ビ
ス−ＤＩＯＸ−エーテル４２５ｒｎ９のＤＭＳＯ溶液５
７７１１を加エタ。

該反応混合物を１２時間室温で攪拌した。

水で稀釈した後、これをエチルエーテルで抽出してトリ
フェニルホスホキシドを除去した。

このエーテル抽出物を稀釈されたアルカリ（０，５ＮＮ
ａＯＨ）で逆洗し、その後廃棄した。

合した水性アルカリフラクションを２Ｎ硫酸で４．８の
ｐＨに酸性化し、ペンタン：エチルエーテル１：１混合
物で抽出した。

これら抽出物を中性になるまで洗浄し、溶剤を蒸発させ
て５ｃｍ９α・１１α・１５Ｓ−４リヒドロキシ−１８
・１９・２０−トリノル−１７シクロヘキシルー１６（
Ｓ−Ｒ）−メｆループロストー５−エン−１３−イノイ
ック酸−１ｔ・１５−ビスーＤＩＯＸ−エーテル０．４
２８１が得られた。

この生成物０．１２８ｆを例１に記載した方法によって
脱アセタール化し、酸洗浄せるシリカゲル上でクロマト
グラフにかけ、ＣＨ２Ｃｌ２酢酸エチル７０：３０で溶
離して、５Ｃ−９α。

１１α・１５Ｓ−トリヒドロキシ−１８・１９・２０−
トリノル−１７−シクロヘキシル １６（Ｓ−Ｒ）−メチル−プロスト−５−エン１３−イ
ノイック酸、又はω−トリノル−１７−シクロヘキジル
ー１６（Ｓ−Ｒ）−メチル−１３・１４−デヒドロ−Ｐ
ＧＦ２α、〔α〕Ｄ−＋１３゜（ＥｔＯＨ） ６２ ｒ
ｖが得うレタ。

例３ 不活性ガス雰囲気下に、冷却された（約１２〜１４・ｃ
）ＤＭＳＯ中のトリフェニル−（４−カルボキシ−ブチ
ル）−ホスホニウムプロミド（３，１１）の溶液に、カ
リウム第三・ブトキシド（１，５８１）の溶液を加えた
。

攪拌を、イリドの濃く着色された溶液が得られるまで続
け、次いで無水ＤＭＳＯの最小量に溶解した５β−（２
′−ブロモ３’Ｓ−ヒドロキシ−４８−メチル−５′−
シクロヘキシル−ペン） −１’ −）ランス−１′−
エニル）−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン
−１α−エタナールーγ−ラクト−／Ｌ、 ３／Ｓ・
４ビス−ＴＨＰ −：ｒ−−チル０．５７３１ヲ加工ｔ
、：。

この反応混合物を３時間室温で攪拌し、水浴中に置き、
等容量の水で稀釈した。

水性アルカリ相をエチルエーテルで抽出して（Ｃ６Ｈ５
）３Ｐ−Ｏを除去した。

エーテル抽出物をｌＮＮａＯＨで逆洗し、その後廃棄し
た。

水性アルカリ相を合し、ｐＨ５Ｋｍ−性化し、エチルエ
ーテル−ペンタン１：１で抽出し、５ｃ９α・１１α・
１５Ｓ−）ジヒドロキシ−１８・１９・２０−トリノル
−■７−シクロヘキシル１６Ｓ−メチル−プロスト−５
−エン−１３−イノイック酸−１１・１５−ビスーＴＨ
Ｐ−エーテルＯ，５２？が得られた。

テトラヒドロフランＧｒｆｔｌ中のこの化合物０．２５
１の溶液を３時間０．２ Ｎ蓚酸５ｒＩｌｌとともに還
流した。

ＴＨＦを真空にすることにより除去し、残渣を酢酸エチ
ルで抽出した。

合した酢酸エチル抽出物を中性になるまで飽和（ＮＨ，
）２Ｓｏ、溶液で洗浄し、乾燥し、溶剤を蒸発によって
除去した。

残渣をシリカゲル（９グ）上でクロマトグラフにかげ、
ＣＨ２Ｃｌ２及びＣＨ２Ｃｌ２・酢酸エチ／Ｉ／７５：
２５で溶離して、５ｃｍ９α・１１α・１５Ｓトリヒド
ロキシ−１８・１９・２Ｏ−４−１）／ル１７−シクロ
ヘキジルー１６８−メチル−７０スト−５−エン−１３
−イノイック酸（ω−トリノル−１６Ｓ−メチル−１７
−シクロヘキジルー１３・１４−デヒドロ−ＰＧＦ２α
）、〔α〕Ｄ−千１４°（ＥｔＯＨ） １２０７％が得
られた。

例４ 例２及び３に記載した方法の１つを用いて、トリフェニ
ル−（４−カルボキシ−ブチル）−ホスホニウムプロミ
ドのイリド（６モル）のＤＭＳＯ溶液を２α・４α−ジ
ヒドロキシ−シクロペンタン−１α−エタナールーγ−
ラクトールの群から選択されるγ−ラクトール： ５β−（２／−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｓメ
チル−５７−シクロヘキジルーペン）−１’−）ランス
−１′−エニル）； ５β−（２′−７０モー３８−ヒドロキシ−４’Ｒメチ
ル−５７−シクロヘキジルーペン）−１’−）ランス−
１′−エニル）； ５ ｐ−（’；！−７１：１Ｉ（−−３’Ｒ−ヒト＋：
＋キシー４’Ｓメチル−５′−シクロヘキシル−ペン）
−１’−）ランス−１７−エニル）； ５β−（２′−フロモー３’Ｒ−ヒドロキシ−４’Ｒ−
メチル−５７−シクロヘキジルーペン）−１’−）ラン
ス−１７−エニル）： ０３′・４−ビス−アセタール−エーテル（ジオキサニ
ルエーテル又はテトラヒドロピラニルエーテル）１モル
と反応させることによって、相応するプロスト−５−エ
ン−１３−イノイック酸の１１・１５−ビス−アセター
ルエーテル（１１・１５ビス−Ｄ ｌ０Ｘ−ｃ−チル及
び１１−１５−ヒ、ｚ。

−ＴＨＰ−エーテル）が得られ、これらはその後脱アセ
タール化によってそれぞれ次のものを生せしめた： ５ｃｍ９α・１１α・１５Ｓ−）ジヒドロキシ１８・１
９・２０−トリノル−１７−シクロヘキジルー１６８−
メｆループロストー５−エン１３−イノイック酸、〔α
、ｌＤ−＋１４゜（ＣＨＣ１３）； ５ｃｍ９α・１１α・１５３−トリヒドロキシ＝１８・
１９・２０−トリノル−１７−シクロヘキジルー１６Ｒ
−メチル−プロスト−５−エン１３−イノイック酸、〔
α〕Ｄ−＋１６゜（ＣＨＣＩ３）； ５ｃｍ９α・１１α・１５Ｒ−）ジヒドロキシ−ｉｓ
・１９・２０−トリノル−１７−シクロヘキジルー１
６８−メチル−フロスト−５−エン−１３−イノイック
酸、〔α〕Ｄ−＋１２゜（ＣＨＣＩ３ ）； ５ｃｍ９α・１１α・１５Ｒ−）ジヒドロキシ−ｉｓ
・１９・２０−トリノル−１７−シクロヘキジルー１６
Ｒ−メチル−フロスト−５−エン１３−イノイック酸、
〔α〕Ｄ−＋１１゜（ＣＨＣ１３）。

例５ 無水ＤＭＳＯ（８ｍの中のトリフェニル−（４−カルボ
キシブチル）−ホスホニウムフロミド（２，４Ｐ）の溶
液を５〜８℃に冷却されたカリウム−第三−ブトキシド
１．２３ｆｆで不活性ガス下に処理することによって得
られるイリドの攪拌溶液に５β−（２／−ブロモ−３’
Ｓ−ヒドロキシ−５′（２′−ツルーボルニル）−ペン
ト−１′−トランス−１′−エニル）−２α・４α−ジ
ヒドロキシ−シクロペンタン−１α−エタナールーγ−
ラクトール−Ｊ・４−ビス−Ｄ ｌ０Ｘ−エーテル０．
４２１を添加した。

８時間室温で攪拌した後、この混合物を水（１３７７１
０で稀釈し、アルカリ溶液をエチルエーテルで抽出して
トリフェニルホスホキシドを除去し、エーテル抽出物を
０．５ＮＮａＯＨで逆洗し、エーテル相を廃棄した後、
合した水性相をｐＨ４，６に酸性化した。

引続くエチルエーテル・ペンタン１：１での抽出は５ｃ
ｍ９α・１１α・１５Ｓ−）ジヒドロキシ−１８・１９
・２０−トリノル−１７−（２’−ツルーボルニル）−
ノロスト−５−エン−１３−イノイック酸−１１・１５
Ｓ−ビスーＤＩＯＸ−エーテル０．３９５’を生せしめ
た。

この化合物１００■をアセトン−０，２Ｎ蓚酸中で脱ア
セタール化し、ω−トリノル−１７−（２’−ツルーボ
ルニル）−１３・１４デヒドロ−ＰＧＦ２α、（ａ ）
ｐ −＋ １９０（ＥｔＯＨ）４８１ｎ９が得うレタ
。

例６ 無水条件で不活性ガス雰囲気下にＤＭＳ０１２■中の８
０％水素化ナトリウム０．４８ ｆの懸濁液を３時間６
０℃で、水素全部力溌生してしまうまで加熱し、ＤＭＳ
Ｏ中α■３ＳＯＣＨ２（→の溶液を得た。

これを０〜５℃に冷却し、トリフエル−（４−カルボキ
シ−ブチル）−ホスホニウムフロミド３．５１を添加し
、イリドの濃赤色溶液が得られるまで攪拌した。

その後これに無水ＤＭＳＯ４１１Ｌｌに溶解した５β−
（２’−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキシ−５／（２／−テ
トラヒドロフリル→−ベント−１’−）ランス−１７−
エニル）−２α・４α−ジく ヒドロキシ−シクロペンタン−１α−エタナールγ−ラ
ク） −ＪＬｌｏ、 ３７ ？を添加した。

これを４時間室温で攪拌し、その抜水で稀釈した。

これをくり返しエチルエーテルで抽出してトリフェニル
ホスホキシドを除去した。

合したエーテル抽出物をアルカリで逆洗し、その後廃棄
した。

水性アルカリ相を合し、硫酸でｐＨ４，６に酸性化し、
酢酸エチル−ペンタン１：１で抽出した。

これら有機抽出物を合し、中性になるまで硫酸アンモニ
ウムで洗浄し、乾燥し、かつ蒸発乾個した。

残渣を珪酸ゲル（ｘ５Ｓ’）上でクロマトグラフにかげ
、塩化メチレン−酢酸エチルで溶離して５Ｃ−９α・１
１α・１５Ｓ−トリヒドロキシ−１８・１９・２０−ト
リノル−１７−（２’−テトラヒドロフリル）−プロス
ト−５−エン−１３−イノイック酸（ω−トリノル−１
７−（２’−テトラヒドロフリル）−１３・１４−７’
ヒドロ−ＰＧＦ２α）、〔α）Ｄ−＋２８° （ＥｔＯ
Ｈ）０．２６？が得られた。

同じ方法を用いるが、ラクトール誘導体を５β−（２′
−ブロモー３８−ヒドロキシ−５７（２／−テトラヒド
ロフリル）−ペン）−１’−）ランス−１′−エニル）
−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンクン−１α−
酢酸−γ−ラクトールに代えると、ω−トリノル−１７
−（２′−テトラヒドロチオフェニル）−１３・１４デ
ヒドロ−ＰＧＦ２α、〔α）Ｄ＝＋２５゜（ＥｔＯＨ）
が得られた。

例７ 例１に記載した方法を用いて、ＤＭＳＯ９ｒｒＬｌ中の
ＮａＨ（鉱油中の８０％分散液）０．３？を反応させて
カルボアニオンＣＨ３５ＯＣＨ２（つにし、その後トリ
フェニル−（４−カルボキシ−ブチル）−ホスホニウム
プロミド２．２１で処理してイリドな生せしめた。

このイリドの溶液を１０〜１２℃に冷却し、アルゴン下
に５β−（２′−フロム−３′Ｓ−ヒドロキシ−５−（
２’−ビシクロ〔２・２・２〕オクチル）−ベント−１
′−トランス−１′−エニル）−２α・４α−ジヒドロ
キシ−シクロペンクン−１α−エタナールーｒ−ラクト
ール−３′・４−ビスＤＩＯＸ−エーテル５２０ηを添
加した。

これを２時間攪拌し、その抜水１５ｍ１で稀釈した。

ベンゼン−エチルエーテル７：３で抽出してトリフェニ
ルホスホキシドを除去した。

有機抽出物をｏ、６ＮＮａＯＨで逆洗し、廃棄した。

水はアルカリ相を合し、ｐＨ４，６に酸性化し、次いで
エーテル対ペンタン１：１で創出した。

合した有機抽出物を硫酸アンモニウムの飽和溶液で中性
になるまで洗浄し、乾燥し、蒸発乾個した。

５ｃｍ９α・１１α・ １５Ｓ−）ジヒドロキシ−１８
・１９・２０−トリノル−１７−（２’−ビシクロ〔２
・２・２〕オクチル）−プロスト−５−エン−１３−イ
ノイック酸−１１・１５−ビスーＤＩＯＸ−エーテル０
−４８？が得られた。

この化合物Ｏ，２５？をアセトン１０ｍＡ’及び０．２
Ｎクエン酸８ｒＩＬｌとともに還流した。

アセトンを真空中で除去し、残渣を酢酸エチルで抽出し
た。

合した酢酸エチル抽出物を中性になるまで洗浄し、Ｎａ
２ＳＯ４上で乾燥し、蒸発乾個した。

残渣を珪酸ゲル上でクロマトグラフにかげ、シクロヘキ
サン−酢酸エチルで溶離して、ω−トリノル１７−（２
’−ビシクロ〔２・２・２〕オクチル）１３−１４−デ
ヒドロ−ＰＧＦ２α、〔α〕ｏ＝＋４０°（ＥｔＯＨ）
０．１１ Ｐを得た。

同様の方法で以下に挙げたｒ−ラクトール：５β−（２
−ブロモ−３′Ｓ−ヒドロキシ−５７−シクロヘプチル
−ペン）−１’−４７ンスーＶ−エニル）−２α・４α
−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α−エタナールー
γ−ラクトール：５β−（２′−ブロモ−３’Ｓ−ヒド
ロキシ−５′（１′−アダマンチ）Ｌ／）−ペント−１
７−トランス１ノーエニル）； ５β−（２′−フロモーゴＳ−ヒドロキシ−５′（４′
／−第三−７”チル−シクロヘキシル）−ペント１′−
トランス−１７−エニル）； ５β−（２′−フロモー３’Ｓ−ヒドロキシ−６シクロ
ヘキシルーへキス−１’−）７ンスー１′−エニル）； ５β−（２′−フロモー３’Ｓ−ヒドロキシ−４′シク
ロヘキシルーフト−１′−トランス−１′−エニル）； ５β−（２′−フロモー３’Ｓ−ヒドロキシ−４７−シ
クロベンチルーフ”）−１’−トランス−１′−エニル
）； ５β−（２′−フロモーざＳ−ヒドロキシ−５′シクロ
プロピル−ベント−１’−１ランス−１′−エニル）； ５β−（２′−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′シク
ロペンチル−ペン）−１’−４ランス−１′−エニル）
； ５β−（２７−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｒメ
チル−５７−シクロペンチル−ペン） −１’ −）ラ
ンス−１′−エニ）Ｌ／）： ５β−（２′−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキシ−４′（１
“−アダマンチル）−ブドー１７−トランス−１′エニ
ル）； ０３′・４−ビス−アセタールエーテルの１つで出発し
て、相応するプロスト−１３−イノイック酸の１１・１
５−ビスアセタールエーテル（１１・１５−ビスーＤＩ
ＯＸ−エーテル及び１１１５−ビスーＴＨＰ−エーテル
）カ得られ、これらはその後脱アセタール化して次の遊
離酸を生せしめた： ５ｃｍ９α・１１α・１５Ｓ−トリヒドロキシ１８・１
９・２０−トリノル−１７−シクロヘプチル−プロスト
ー５−エン−１３−イノイック酸、〔α）Ｄ＝＋２２°
（ＥｔＯｆ（）；５ｃｍ９α・１１α・ １５８−）ジ
ヒドロキシ１８・１９・２０−トリノル−１７−（１’
−アダマンチル）−プロスト−５−エン−１３−１ノイ
ンク酸、（α〕ｐ＝＋１９° （ＣＨｃ１３）；５ｃｍ
９α・１１α・１５８−）リヒドロキシ１８・１９・２
０−トリノル−１７−（（４’第三−７”チル）−シク
ロヘキシルコープロス） −５−エン−１３−イノイッ
ク酸、〔α〕Ｄ−＋２６．５°（ＥｔＯＨ）； ５ｃｍ９α・１１α・ １５Ｓ−）ジヒドロキシ１９・
２０−ジノル−１８−シクロヘキシルプロスト−５−エ
ン−１３−イノイック酸、〔α）、＝＋ｉｓ° ；〔α
）３６５０−＋ ４４゜（ＥｔＯＨ）； ５ｃｍ９α・１１α・１５Ｓ−）ジヒドロキシ＝１７・
１８・１９・２０−テトラツルー１６シクロヘキシルー
プロス）−５−エン−１３−イノイック酸、〔α）Ｄ＝
＋１８°、〔α、’３６５０＝＋８８°（ＥｔＯＨ）； ５ｃｍ９α・１１α・１５ Ｓ−）ジヒドロキシ１７・
１８・１９・２０−テトラツルー１６−シクロベンチル
ープロスト−５−エン−１３−イノインク酸、〔α）Ｄ
−＋１９°（ＥｔＯＨ）；５ｃｍ９α・１１α・１５Ｓ
−）ジヒドロキシ１８・１９・２０−トリノル−１７−
シクロプロピル−プロストー５−エン−１３−イノイッ
ク酸、〔α）Ｄ＝＋２１°（ＥｔＯＨ）； ５Ｃ−９α・１１α・１５Ｓ−）ジヒドロキシ−１８・
１９・２０−トリノル−１７−シクロベンチループロス
ト−５−エン−１３−イノイック酸、〔α） Ｄ ＝＋
２００（Ｅ ｔＯＨ） ；５Ｃ−９α・１１α・１５
８−）ジヒドロキシ１８・１９・２０−トリノル−１７
−シクロペンチル−１６Ｒ−メチル−プロスト−５−エ
ン１３−イノイック酸、〔α）Ｄ＝＋２９゜（ＣＨＣＬ
３）； ５ｃｍ９α・１１α・１５Ｓ−）ジヒドロキシ１７・１
８・１９・２０−テトラツルー１６（１’−７タマンチ
ルー）−フロスト−５−エン１３−イノイック酸、〔α
）Ｄ＝＋２１゜（ＣＨＣＬ３）。

例８ ＤＭＳＯ４ｍｌ中の５β−（２′−クロル−３’Ｓヒド
ロキシ−４′Ｓ−メチル−５′−シクロペンチルペント
−１’−）ランス−１７−エニル）−２α・４α−ジヒ
ドロキシ−シクロペンタン−１α−エタナールーγ−ラ
クトール−３′・４−ビスーＴＨＰ−エーテル０．３９
５ｆ？の溶液を、例１に略述した方法によってＮａＨ（
鉱油中の８０％分散液） ０．３４ ？、ＤＭＳＯ９ｍ
ｌ！及びトリフ ニー１− ／Ｌ／ −（４−カルボキ
シ−ブチル）−ホスホニウムプロミド２．４ｒから出発
して得られるイリドの溶液と反応させた。

該反応混合物を８時間室温で及び２時間３８℃で放置し
た。

その後これを冷却し、水１３ｒＩＬｌで稀釈し、ベンゼ
ン−エチルエーテル７０：３０で抽出してトリフェニル
ホスホキシドを除去した。

有機抽出物を（１８ＮＮａＯＨで逆洗し、廃棄した。

水性アルカリフラクションを合し、ｐＨ４，６に酸性化
し、エーテル−ペンタンで抽出して５ｃｍ９α・１１α
・１５Ｓ−）ジヒドロキシ−１８・１９・２０−トリノ
ル−シクロペンチル−１６８−’チループロストー５−
エンー１３−イノイック酸−１１・１５−ビスーＴＨＰ
−エーテル０．３４１が得られた。

この化合物０．１７１をＴ ＨＦ −ｏ、２ Ｎ蓚酸中
で脱アセクール化すると、ω−トリノル−１７−シクロ
ペンチル−１６Ｓ−メチル−１３°１４−デヒドロ−Ｐ
ＧＦ２α、〔α、ｌＤ＝＋１６゜（Ｅｔａ）（）９８■
が得られた。

例９ トリメチルオルトホルメート５ｍＡ及びベンゼン２５１
ｒＬｌ中の５β−（２′−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキシ
−５′−シクロへキシル−ペン）−１’−）ランス−１
／−エニル）−シクロペンタン−２α・４α−ジヒドロ
キシ−１α−エタナールーγ−ラク） −ル０．３１’
の溶液をｐ−トルエンスルホン酸Ｌ９グとともに２時間
４０℃で加熱した。

その後、無水炭酸カリウム３０ｒｎｇを添加し、１０分
間攪拌し、その後混合物を分液ロートに移し、８％ ＮａＨＣＯｓ及び水で中性になるまで洗浄し、乾燥し、
かつ蒸発乾個した。

５β−（２′−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′シク
ロヘキシル−ペン）−１’−）ランス−１′−エニル）
−シクロペンタン−２α・４α−ジヒドロキシ−１α−
エタナールーγ−ラクトールメチルエーテルの残渣を完
全に乾燥し、ＤＭＳ０３ｍｌ中に溶解した。

この溶液をＤＭＳＯ中のカリウム第三−ブトキシド１５
０■の溶液に加えた。

室温において３時間後、これを水で稀釈し、エチルエー
テルで抽出して５β−（３′−ヒドロキシ−５−シクロ
ヘキシル−ベント−１７、ｒニル）−シクロペンクン−
２α・４α−ジヒドロキシ−１α−エタナール−γ−ラ
クトールーメチルエーテル０．２４１が得られ、これを
アセトン及び（１２Ｎ蓚酸（１０ｍ１−８ｍ１．２時間
還流）で脱７ セタ−／Ｌ／化して５β−（３’Ｓ−ヒ
ドロキシ−５−シクロヘキシル−ベント−１′−イニル
）−シクロペンクン−２α・４α−ジヒドロキシ−１α
−エタナールγ−ラクトール０．２４ｆが得られた。

ＤＭＳＯ中のこの化合物の溶液を、ＮａＨ（鉱油中の８
０％分散液、１５０■）、ＤＭ ８０５ ｍｌ及ヒドリ
フェニル−（４−カルボキシブチル）ホスホニウムフロ
ミド１．１１から製造されたトリフェニル−（４−Ｊル
ボキシフチル）−ホスホニウムプロミドのイリドの溶液
と合した。

該反応混合物を４５分間攪拌し、次いで水で稀釈した。

トリフェニルホスホキシドをエチルエーテルで抽出し、
これを０．８ＮＮａＯＨで逆洗した。

合したアルカリ相を２Ｎ硫酸でｐＨ４，８に酸性化し、
酢酸エチル・ペンタン１：１で抽出した。

酸性シリカゲルカラムを通して抽出濾過した後、ω−ト
リノル−１７−シクロヘキシルー１３・１４−デヒドｏ
−ＰＧＦ２ａ、〔α）Ｄ＝＋２３．９°、〔α）３６５
Ｑ−＋７８．１０（ＥｔＯＨ）０．２１１が得られた。

例１０ アセトン８ｒＩｌｌ及び０．２Ｎ蓚酸ＢｒｆＬｌ中の５
β（２／−クロロ−３’Ｓ−ヒト□キシー５７−シクロ
ペンチル−ペンｌ−−１’−）ランス−１７−エニル）
２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン１α−エタ
ナールーγ−ラクトール−３′・４−ビス−１）ＩＯＸ
−エーテル０．５３７を１時間３０分還流させた。

アセトンを真空中で蒸発させ、酢酸エチルで抽出した後
、５β−（２′−クロロ−３’Ｓヒドロキシ−５／−シ
クロペンチル−ペント−１！トランス−１７−エニル）
−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンクン−１α−
エタナールーγラクトール０．３６９が得られた。

ベンゼン中のｐ−）ルエンスルホン酸３■でメチルホル
トホルメー）３ｍｌを例１０に略述した条件下に処理す
ることによってラクトール−メチルエーテル０．３４Ｐ
が得られた。

窒素下に、ＤＭＳＯ４７７１１中の鉱油中の８０％Ｎａ
Ｈ９０■の溶液を６０℃で３時間、すべての水素が発生
してしまうまで加熱した。

こうして得られたカルボアニオンＣＨ３−３Ｏ−ＣＨ２
に）の冷却溶液にＤＭＳＯＩ−５１ｒＬｌ中のラクトー
ル−メチルエーテルの溶液を加えた。

これを１２時間室温で放置し、次いで２時間４０℃に加
熱し、冷却しかつ水で稀釈した。

その後、これをエチルエーテルで抽出した。

有機相を中性になるまで洗浄し、乾燥し、溶剤を蒸発さ
せることによって除去して５β−（３′Ｓヒドロキシ−
５′−シクロペンチル−ペン）−ｉ’イニル）−シクロ
ペンクン−２α・４α−ジヒドロキシ−１α−エタナー
ルーγ−ラクトールメチルエーテル０．２９′？が得ら
れた。

この化合物をＴＨＦ−０，２Ｎ蓚酸で還流下に脱アセタ
ール化すると、遊離ラクトール０．２４ ｆが得られ、
その後、これをＤＭＳＯ中の５−トリフェニル−（４−
カルボキシブチル）−ホスホニウムフロミドのイリド２
，５モル当量と反応させ、珪酸ゲル上でクロマトグラフ
にかけた後、ω−トリノル−１７−シクロペンチル−１
３・１４−デヒドロ−ＰＧＦ２α、〔α、ＩＤ＝＋２０
° （ＥｔＯＨ）０、２１ Ｐが得られた。

例１１ １−フロム−プロパン（１２５■）を、アらかじめ１時
間５０％ＮａＯＨ（ｗ／ｖ）０．ｏ ９ｍｌとともに攪
拌されたヘキサメチルホスホルトリアミドｌ、 ５ ｍ
ｌ 中（７）ω−トリノル−１７−シクロヘキシル１３
・１４−デヒドロ−ＰＧＦ２α−１１・１５ビス−ＴＨ
Ｐ−エーテルＱ、５２ ｆの溶液に加えた。

付加的に６時間室温で攪拌した後、この混合物を水（４
ｖｏ１．）で稀釈し、エーテルで抽出し、これを水で中
性になるまで洗浄し蒸発させてω−トリノル−シクロへ
キシル−１３・１４−７’ヒドロＰＧＦ２α−１１・１
５−ビスーＴＨＰ−エーテループロピル−エステル０．
５１ ？、〔α〕Ｄ６°（ＣｕＣｌ２）が得られた。

同じ方法で、ビス−アセタールエーテルの１つ例えば例
１〜１０におけるもので出発して、適当なノ・ロゲン化
アルキル又はアルキル硫酸と反応させることによって相
応するエステルが製造されｔも 例１２ 例１１の方法で得られた９α・１１α・１５−トリヒド
ロキシ−ω−ツループロス１−−５−エン−１３−イノ
イック酸−１１・１５−ビス−アセタールエーテルのエ
ステルのアセトン溶液〔例工ばアセトン（１０ＴｒＬ０
中のω−トリノル−１７シクロヘキシルー１３・１４−
デヒドロ ＰＧＦ２α−１１・１５−ビスーＴＨＰ−エーテルプロ
ピルエステル（０，１５ｆ）の溶液〕を０、２ Ｎ水性
蓚酸（３ｍＡ）とともに１時間３０分還流した。

アセトンを真空中て餘去し、水性相をエーテルでくり返
し抽出した。

合した有機相を中性になるまで洗浄し、乾燥しかつ蒸発
乾個し、溶離剤として塩化メチレン−酢酸エチル８０
： ２０を用いてシリカゲル上でクロマトグラフ精製し
た後、相応する９α・１１α・１５−）！Ｊヒドロキシ
ーω−ノルーグロストー５−エン−１３−イノイック酸
アルキルエステルが生じた。

こうして例えばω−トリノル−１７−シクロヘキシル＝
１３・１４−デヒドロ−ＰＧＦ２α−フロビルエステル
（〔α〕Ｄ−＋１９°（ＣＨＣＩ３）、９５１ｎＩ？）
が製造された。

例１３ 無水ピリジン（１，８１７１１）中の９α・１１α・１
５８− ） ＩＪ ヒＦロキシーω−ツループロス）−
１３イノイック酸−１１・１５−ビス−アセタールエー
テル（例エバω−トリノルー１７−シクロヘキシル１３
・１４−デヒドロ−ＰＧＦ２α−１１・１５−ビスーＴ
ＨＰ−エーテル０．２８Ｓ’）の溶液を無水プロピオン
酸１４５ｍ９で一夜室温で処理した。

該反応混合物をエチルエーテルとクエン酸３０％水溶液
との間で分配した。

有機相を合し、中性になるまで洗浄し、蒸発乾個した。

得られた９α・１１α・１５−４１Ｊヒドロキシ−ω−
ツルーフロスト−１３−イノイック酸−１１・１５−ビ
スアセタールエーテル−アシルオキシ（例えばωトリノ
ルー１７−シクロヘキジルー１３・１４デヒドロ−ＰＧ
Ｆ２α−９−プロピオネート−１１・１５−ビスーＴＨ
Ｐ−エーテル）をその後アセトン−０，２Ｎ蓚酸中で脱
アセタール化し、酢酸エチルで抽出し、反応生成物を珪
酸ゲル（１（１；酸１グ）上でクロマトグラフにかげ、
シクロヘキサ１ンーエチルエーテルで溶離し、９α・１
１α・１５Ｓ−トＩＪヒドロキシーω−ツルーフロスト
５−エン−１３−イノイック酸−９−アシルオキシ〔例
エバω−トリノルーシクロへキシル−１３・１４−デヒ
ドロ−ＰＧＦ２α−９−プロピオネート、〔α〕Ｄ＝＋
１°（ＣＨＣＩ３）１８５■〕が得られた。

例１４ 無水炭酸カリウム（ｏ、９５９Ｐ）を無水ジメチルホ／
Ｌムアミド（１０ｍＡ’）中の２０−１９−１８ω−ト
リノル−１７−シクロヘキジルー１３・１４−デヒドロ
−ＰＧＦ２α−１１・１５−ビスＴＨＰエーテル（２，
６９ｆ）の溶液に加え、次にＣＨ３Ｉ（０，９８５ｆ
）を攪拌混合物中に温州した。

室温で３時間付加的に攪拌した後、固体を濾過しかつジ
エチルエーテル（５０ｍ０と振盪した。

有機相を水で洗浄して中性にし、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥
させかつ溶剤を真空下に蒸発させると、２０・１９・１
８−ω−トリノル−１７−シクロヘキジルー１３・１４
−デヒドロ−ＰＧＦ２α−１１・１５−ビスーＴＨＰエ
ーテルーメチルエステル（２，７Ｐ）が得られた；〔α
）Ｄ− ６，２（ＣＨＣ１３）。

２０・１９・１８−ω−トリノル−１７−シクロヘキジ
ルー１３・１４−デヒドロ−ＰＧＦ２α１１ ・１５−
ビスーＴＨＰエーテルーメチルエステル（２，７ｆをア
セトン（５０ｍＡ’）中に溶解し、０．２Ｎ−水性シュ
ウ酸（４０１１Ｌ０を添加しかつ反応混合物を５０℃で
４時間攪拌した。

アセトンを真空下に蒸発させかつ水をジエチルエーテル
で抽出した。

合した有機相を水で洗浄して中性にし、乾燥させかつ真
空下に蒸発させると、９α・１１α・１５Ｓ−）リヒド
ロキシ−２０・１９・１８−ω−トリノル−１７−シク
ロヘキシル−プロストー５−エン−１３−イノイック酸
メチルエステル（２，６？）が粗生成物として得られた
。

シリカゲルカラム上でクロマトグラフ処理により精製（
溶離剤酢酸エチル：ヘキサン−８０：２０）した後で純
粋な油状生成物として２ｏ・１９・１８−ω−トリノル
−１７−シクロヘキサン−１３・１４−デヒドロ−ＰＧ
Ｆ２α−メチルエステル（１，７３１）が得られた；〔
α〕。

−＋３１（Ｃ２Ｈ５０Ｈ）、質量スペクトル：Ｍ＋４０
６．３８ ｓ （Ｍ＋−４（２０）、３７０（Ｍ＋２Ｈ
２０）、３５７ （Ｍ＋−２Ｈ２Ｏ−ＣＨ３０＋）、３
４４（Ｍ＋−２Ｈ２０−Ｃ２Ｈ４０＋）。

例１５ メタノール（１７ＴＩＬｌ）中の１８・１９・２０トリ
ス−ツルー１７−シクロヘキジルー１３・１４−ジデヒ
ドロＰＧＦ２α（３９０ｍ９）の溶液ヲ乾燥アンバライ
スト（Ａｍｂｅｒｌｙｓｔ） １５樹脂（３０ｒｎ９）
で処理した。

混合物を室温で１２時間攪拌し、その後樹脂を除いたあ
とで溶液を水（１０ｍので稀釈しかつジエチルエーテル
（２０ｍ０で３回抽出した。

有機相を合して、それを水洗し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥
させかつ蒸発乾個させると１８・１９・２０−トリス−
ツルー１７−シクロヘキジルー１３・１４−ジデヒドロ ＰＧＦ２αメチルエステルが純粋な油状物（３９２ｍ９
）として得られた；〔α〕Ｄ− ＋３１（Ｃ２Ｈ５０Ｈ）、質量スペクトル；Ｍ＋４０６
．３８８ （Ｍ＋−Ｈ２Ｏ）、３７０（Ｍ＋＋２Ｈ２０
）、３５７（Ｍ＋−２Ｈ２０−ＣＨ３０＋）、３４４
（Ｍ＋−２Ｈ２Ｏ−Ｃ２Ｈ４０＋）。

例１６ 無水ジメチルホルムアミド（２１ｒＬｌ）中の１８・１
９・２０−トリス−ツルー１７−シクロヘキジルー１３
・１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ２α（１７５■）の溶液に
無水炭酸カリウム（９６■）を加え、その後沃化メチル
（９６叩）を温州した。

混合物を室温で３時間攪拌し、次に固体を濾取しかつジ
エチルエーテルで洗浄した。

有機相を水洗して中性にしかつＮａ２ＳＯ４上で乾燥さ
せた。

溶剤を真空下に蒸発させると、１８・１９・２０−トリ
スツルー１７−シクロヘキジルー１３・ １４−ジデヒ
ドロ−ＰＧＦ２αメチルエステルが純粋な油状物（１７
０■）として得られた：〔α〕Ｄ−＋３１（Ｃ２Ｈ５０
Ｈ）、質量スペクトル：Ｍ十４０６．３８８ （Ｍ＋−
Ｈ２Ｏ）、３７０（Ｍ＋２Ｈ２０）、３５７ （Ｍ＋
−２Ｈ２Ｏ−ＣＨ３０＋）、３４４ （Ｍ＋−２Ｈ２０
−ｃ２ｎ４ｏ”）。

例１７ メタノール（１０Ｔｔｌ）中の１８・１９・２０−トリ
ス−ツルー１７−シクロヘキジルー１３・１４−ジデヒ
ドロ−ＰＧＦ２α（２００■）の溶液にｐ−）ルエンス
ルホン酸（２０■）を添加しかつ反応混合物産室温で３
時間攪拌した。

溶液を１：１の水とメタノール（１０ＴＬｌ）の混合物
で稀釈しかつ減圧で蒸発させた。

水相をジエチルエーテ、／１／（２０ｒｒＬＯで３回抽
出し、有機抽出物を水洗し、次いでＮ ａＨＣＯｓ稀氷
水溶液して再び水で洗浄し、最後にＮａ２ＳＯ４上で乾
燥させる。

溶剤の蒸発後、純粋な油状物の１８・１９・２０） Ｉ
Ｊスス−ルー１７−シクロヘキジルー１３・１４−ジデ
ヒドロ−ＰＧＦ２αメチルエステル（１９８ｍｇ）が得
られた； （ａ ） Ｄ −＋ ３１ （ｃ−１、エタ
ノール）、質量スペクトル、Ｍ＋４０６．３８８（Ｍ＋
−Ｈ２Ｏ）、３７０（Ｍ＋２Ｈ２０）、３５７（Ｍ＋−
２Ｈ２０−ＣＨ３０＋）、３４４（Ｍ＋−２Ｈ２０−Ｃ
２Ｈ４０＋）。

例１８ 氷水浴中で冷却したエタノールと水（１：１）の混合物
２５ｍ１中の１８・１９・２０−トリノル−１３・１４
−デヒドロ−１７−シクロヘキシルＰＧＦ２α（（Ｌ５
１０ｆ）の溶液に、０．ＩＮの水酸化す） Ｉ）ラム水
溶液当量（１３ｒ／ｌのを加えた。

次いで、混合物を濃縮して、残渣１８・１９・２０−ト
リノル−１３・１４−デヒドロ−１７−シクロヘキシル
−ＰＧＦ２αナトリウム塩（０，５３０Ｚ）〔〔α〕Ｄ
＝＋２４〔α〕３６５−＋７８Ｃ２Ｈ５０Ｈ／Ｈ２０（
ｌ：１）〕を得た。

同じ操作に従いかつ水酸化ナトリウムの代りに水酸化カ
リウム、水酸化カルシウム、トリエチルアミン等を使用
して、１８・１９・２０−トリノル−１３・１４−デヒ
ドロ−１７−シクロヘキジルーＰＧＦ２αの相応する塩
を得た。

同じ操作を用い、例７に記載したプロスタグランジン酸
を相応するナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、
トリエチルアミン塩に変えた。

例１９ 水９ＴＩＬｌとエタノールの混合物（２：８）７７７１
１中の１８・１９・２０−トリノル−１３・１４−デヒ
ドロ−１７−シクロヘキシル−ＰＧＦ２αメチルエステ
ル（〔α） Ｄ−＋３ Ｌ ＣＨ３０Ｈ）（０，６６０
１）の溶液を水酸化リチウムＱ、 １００Ｐ−Ｑ処理し
、５時間攪拌した。

次に、この溶液を２Ｎ−硫酸で中和し、エチルエーテル
３０ｒｒＬｌで２回抽出した。

有機相を中性になるまで洗浄し、蒸発乾個した。

１８・ １９・ ２０−トリノル−１３・１４−デヒド
ロ−１７−シクロヘキジルーＰＧＦ２αノ油状残渣（０
，６２（１）は例１８で得た生成物と一致した。

参考例 １ テトラヒドロフラン２００ｍ１中のジメチル（２−オキ
ソ−４−シクロヘキシル）−ブチルホスホネー）１３．
ＩＰの溶液にピ□リドンー２−ヒドロトリフロミド（Ｐ
ＨＴ ） ２７．２８？を添加した。

反応混合物を一夜攪拌しながら放置した。分離した沈殿
物を濾過し、ＴＨＦを真空下に蒸発させ（浴温度３０°
以下）、残渣をエチルエーテル中に取り、これを中性に
なるまで洗浄した。

乾燥し、エーテルを蒸発させた後、残渣をシリカゲル上
でクロマトグラフにかげ、シクロヘキサン−エチルエー
テルで溶離してジメチル（ｌ−ブロモ−２−オキソ−シ
クロヘキシル）−フチルホスホネー）９．３２ｆが得ら
れた。

臭素：実測値２３．１８、計算値２３．４２ 参考例 ２ 湿度遮断下に無水ベンゼン６０１ｒＬｌ中の水素化ナト
リウム（鉱油中の８０％分散液）２．ＩＰの攪拌懸濁液
にジメチル−（２−オキソ−４−シクロヘキシル）−ブ
チルホスホネー）１＆３４ｒの溶液を滴加した。

攪拌は全水素が発生するまで続げた。

Ｎ−クロルスクシンイミド９．６５Ｐを添加し、該混合
物を１時間攪拌した。

反応混合物を５％ＮａＨ２ＰＯ４溶液、７％ＫＩ及び７
％チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄し、その抜水で中性に
なるまで洗浄した。

乾燥及び溶剤の蒸発後、残渣を蒸留することによって精
製し、沸点１２０〜１２６℃（１，２ｍｍＨｇ ）のジ
メチル（１−クロＤ−２−、！ｔ−キソー４−シクロヘ
キシル）プチルホスホネー）１１．２ｆが得られた。

参考例 ３ 酢酸１０縦中ジメチル−（２−オキソ−４−シクロペン
チル）−ブチルホスホネー）１０ｆの溶液を氷水浴中で
冷却し、かつ攪拌しつつ、酢酸中ＨＢｒ溶液２滴を添加
し、酢酸３ｒｒＬｌ中臭素６．５を溶液を、淡い着色が
残るまで滴加した。

その後に、この混合物を２倍容積の水で稀釈しかつジク
ロルメタンで抽出し、これを硫酸アンモニウム飽和溶液
で中性になるまで洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾個した。

残渣を、シリカゲルカラム上のクロマトグラフィーによ
り精製し、ジメチル−（１−フロム２−オキソ−４−シ
クロペンチル）−フチルホスホネ−１−７，４？を得た
。

臭素価：実測値２４．３２、計算値２４．３００ 参考例 ４ ベンゼン４１ｒＬｌ中８０％ＮａＨ３０ｍ９の懸濁液へ
、ベンゼン４ｒＩＬｌ中ジメチル−（１−クロロ−２−
オキソ−４−シクロヘキシル）−フチルーホスホネート
２９７■の溶液を滴加し、もはや水素が生じなくなるま
で攪拌を続けた。

その後に、ベンゼン中の５β−ホルミル−２α・４α−
ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α−酢酸−γ−ラク
トンー４−アセテート１８４■を添加した。

１５分攪拌せる後、これを濾過し、濾液を５％ＮａＨ２
ＰＯ４溶液及び水で中性になるまで洗浄し、乾燥しかつ
蒸発乾個した。

残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、ＣＨ２Ｃ
ｌ２−エチルエーテル９５：５で溶離して５β−（２’
−クロロ−３′−オキソ５′−シクロヘキシル−ベント
−１’−）ランス−１′エニル）−２α・４α−ジヒド
ロキシ−シクロペンタン−１α−酢酸−γ−ラクトン−
４−アセテート（λｍａｘ２４２７７Ｊｚ、ε＝９．９
００）２４０■を得た。

参考例 ５ ジメトキシエタン１０７７１１中ナトリウムエチレート
６８ｒｎ９の攪拌溶液へ、ジメチル−（１−ブロモ−２
−オキソ ４−シクロヘキシル）−フチルーホスホネ−
１−３４０■を添加し、かつ全ての試薬が溶解するまで
攪拌を続げた。

その後に、ベンゼン中５β−ホルミル−２α・４α−ジ
ヒドロキシ−シクロペンタン−１α−酢酸−γ−ラクト
ン４−アセテート（１８５ｍｇ）溶液を添加した。

３０分攪拌せる後、これを５％ＮａＨ２ＰＯ４水溶液で
稀釈した。

有機相を中性になるまで洗浄しかつ蒸発乾個した。

残渣を、シリカゲル（Ｃ鶴Ｃ１２−エーテル９５：５）
上で精製することにより、５β−（２′フロモー３７−
オキソ−５′−シクロヘキシル−ベント−１７−トラン
ス−１７−エニル）−２α・４αジヒドロキシ−シクロ
ペンクン−１α−酢酸γ−ラクトン−４−アセテート（
λｍａｘ２５１ｍμ、ε＝１１７００）２８２ｒｎｇが
得られた。

参考例 ６ ＤＭＳＯｌ、５１ｎｌ中ＮａＨ（鉱油中の８０％分散液
）１５７／１ｇの攪拌懸濁液を、もはや水素が生じなく
なるまで６０℃に加熱した。

このようにして得られたカルボアニオンＣＨ３−８Ｏ−
ＣＨ２（→の溶液を１０〜１２°に冷却しかつ無水ベン
ゼン４ ｒｒｔｌで稀釈した。

次いでこれに、ベンゼン中ジメチル−（１−７”ロモー
２−オキソー４−シクロペンチル）−ブチルーホスホネ
ート１６５即の溶液を添加し、かつ攪拌を３０分続けた
。

その後にこの混合物へ５β−ホルミル−２α・４α−ジ
ヒドロキシ−シクロペンクン−１α−酢酸−γ−ラクト
ンー４アセテート９２■のベン七゛ン溶液を添加し、ｆ
ｆ１ｆｆを２０分続げた。

この反応混合物をベンゼン２５ｍ１で稀釈し、５％Ｎａ
Ｈ２ＰＯ４及び水で中性になるまで洗浄し、乾燥しかつ
溶剤を蒸発除去した。

残渣からは、シリカゲル（メチレンクロリドエーテル９
６：４）上でクロマトグラフ処理することにより、５β
−（２′−フロモー了−オキソ５′−シクロペンチル−
ペン）−１’−）、ｙンスー１′エニル）−２α・４α
−ジヒドロキシ−シクロペンクン−１α−酢酸−γ−ラ
クトン−４−アセテート（λｍａＸ２５２ｍμ、ε−１
０９５０）１２０■が得られた。

参考例 ７ 参考例１の方法に従い、無水テトラヒドロフラン２５０
献中ジメチル−（２−オキソ−４−（２’−ツルーボル
ニル）−ブチルホスフェ−）１６．５グをピロリドン−
２−ヒドロトリプロミド３２．８ｒで処理し、ジメチル
＝（１−フロモー２−オキソ−４−（２’−ツルーボル
ニル）−ブチルホスホネート１７．２１を得た。

窒素下に、このホスホン酸塩３５４ｍ９の、トルエン中
−１５℃に冷却せる溶液へ、攪拌しつつ、ヘプタン中ブ
チルリチウム溶液の１モル当量を滴加し、これをガス放
出が終るまで攪拌した。

この混合物を０〜５℃に昇温し、かつベンゼン中５β−
ホルミル−２α・４α−ジヒドロキシシクロペンクン−
１α−酢酸−γ−ラクトンー４アセテート１８０１ｖ溶
液を添加した。

攪拌をさらに２０分続け、その後にこの混合物を５％Ｎ
ａＨ２ＰＯ４水溶液で稀釈し、有機相を分離し、中性に
なるまで洗浄し、乾燥しかつ溶剤を、蒸発することによ
り除去した。

シリカゲル上で精製することにより、５β−（２′−ブ
ロモ−３′−オキソ−５−（２’−ツルーボルニル）−
ベント−１′−トランス−１２−エニル）−２α・４α
−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α−酢酸−ｒγ−
ラクトンλｍａｘ２５１ｍμ、ε−１１０００）２１０
ｍ９が得られた。

参考例 ８ 不活性ガス下に、ＤＭＳＯ３ｒｒＬｌ中ＮａＨ（鉱油中
８０％分散液）７２■を、攪拌しつつ６０℃に、もはや
水素が生じなくなるまで加熱した。

この溶液を１０〜１２℃に冷却しかつベンゼン２０ｍ１
で稀釈した。

１５分間にわたり、ジメチル−（２−ブロモ−２−オキ
ソ−４−シクロヘキシル）−ホスホネー）０．７５Ｓ’
溶液を滴加した。

３０分以上攪拌せる後、ベンゼン１５ｒＩｌｌ中５β−
ホルミル−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン
−１α−酢酸−γ−ラクトン−４−ｐ−フェニルベンゾ
ニー）０．１’溶液を添加した。

３０分後に、これをベンゼン３０ｖＬｌ及ヒ５％ＮａＨ
２ＰＯ４水溶液３０ｍ−１で稀釈した。

有機相を分離し、中性になるまで洗浄し、乾燥しかつ溶
剤を蒸発除去した。

シリカゲル上のクロマトグラフ（溶離剤ＣＨ２Ｃｌ。

−エーテル９０：１０）で精製しかつエチルエーテルか
ら晶出させることにより、５β−（２′−フロモー３′
−オキソ−５′−シクロヘキシル−ベント−１′−トラ
ンス−１′−エニル）−２α・４α−シクロペンタン−
１α−酢酸−γ−ラクトン−４−ｐ −フェニルベンゾ
エート（融点１５５〜１５７℃）Ｑ、８２ｆが得られた
。

参考例 ９ ベンゼン３０ｒＩＬｌ中ＮａＨ（鉱油中８０％分散液）
１０４１′ｖ懸濁液へ ベンゼン１０ｍ７！！中ジメチ
ル−（２−オキソ−４−シクロヘキシル）−フチルホス
ホネー）９０４■溶液を滴加しかつ１時間攪拌した。

ゼラチン状懸濁液を形成し、これへ、微細に分配せるＮ
−ブロム−スクシンイミド６１４■を全部同時に添加し
た。

攪拌１５分後に、ベンゼン２０ｒｒＬｌ中５β−ホルミ
ル−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α
−酢酸−ｒ−ラクトン−４−ｐ−フェニルベンゾニー）
１．０５Ｓ’溶液を添加した。

この混合物を２０分攪拌し、かつその後に６％ＮａＨ２
ＰＯ４水溶液２０ｒｎｌで稀釈した。

有機相を分離し、中性になるまで洗浄し、乾燥しかつ溶
剤を、蒸発することにより除去した。

シリカゲルカラム上で精製することにより、５β−（２
′−ブロモ−３′−オキソ−５′−シクロヘキシル−ベ
ント−１′−トランス−１′−エニル）−シクロペンタ
ン−２α・４α−ジヒドロキシ−１α−酢酸−γ−ラク
トンー４−ｐ−フェニルベンゾエート、融点１５４〜１
５６℃、１．１７Ｐが得られた。

この化合物２２の、ジメトキシエタン２０ＴｒＬｌおよ
びｘ チ／Ｌ／ ｘ −７−Ａ／ Ｓ Ｑ ｒｕｌ中溶
液溶液ｚｎ（ＢＨ４）２０．１４モルのエーテル溶液（
１５０ｒｒｌｌ）中へ滴加した。

３０分後に、このトランスエノンラクトンは完全に還元
された。

塩化ナトリウムの飽和水溶液を添加して過剰量の試薬を
分解し、その後に、２Ｎ−Ｈ２ＳＯ４を添加して混合物
をｐ、ｌ（３，５に調節した。

有機相を中性になるまで洗浄しかつ蒸発乾個した。

残渣をシリカゲル１００１上でクロマトグラフ処理し、
８０：２０の、次いで６０ ： ４０のシクロヘキサン
−酢酸エチルで溶離することによりそれぞれ５β−（２
′−プロモー３′Ｓ−ヒドロキシ−５′−シクロヘキシ
ル−ペン）−１’−１ランス−１′−エニル）−シクロ
ペンタン−２α・４α−ジヒドロキシ−１α−酢酸−ｒ
−ラクトン−４−ｐ−フェニルベンゾニー１’（融点１
２４〜１２６℃１．２４５ｆおよび３／Ｒ−ヒドロキン
エピマー（融点１７７〜１７９℃）０．４８５１が得ら
れた。

参考例 １０ 参考例９で使用せるホスホン酸塩の代りにジメチル−（
２′−オキソ−３’Ｓ−メチル−４′−７クロヘキシル
）−ブチル−ホスホネート（９５０■）を使用し、かつ
・・ロゲン化剤がＮ−プロモーアセタミド（４８０ｍ９
）である場合、ｐ−フェニルベンゾエートアルデヒドと
の反応が惹起され、５β−（２′−フロモー３′−オキ
ソ−４’Ｓ−メチル−５′−シクロヘキシル−ペン）−
１’−）７ンスー１′−エニル）−２α０４α−ジヒド
ロキシ−シクロペンタン−１α−酢酸−ｒγ−ラクトン
４− ｐ−フェニルベンゾエート（融点１４４〜１４６
℃）カ得られた。

参考例 １１ 参考例９に概説せる方法に従い、ジメチル−（２−オキ
ソ−３’Ｒ−メチルーンクロヘキシル）−プチルーホス
ホネー）（０，９５Ｐ）およびノ１０ゲン化剤としてＮ
−フロム−カプロラクタムを使用し、５β−（２′−フ
ロモー３′−オキソ−４’Ｒメチル−５′−シクロヘキ
シル−ペン）−１’−トランス−１′−エニル）２α・
４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α−酢酸−ｒ
−ラフ）ンー４−ｐ −フェニルベンゾエート（融点１
３９〜１４ＦＣ）が得られた。

参考例 １２ ベンゼン中８０％ＮａＨ７２■の懸濁液へ、ベンゼン１
０ｒｕｌ中ジメチル−（２−オキソ−４−シクロペンチ
ル）−フチルーホスホネート６８０■溶液を滴加した。

９０分攪拌せる後、Ｎ−クロロスレノンイミド３７０ｍ
ｇを添加しかつ３０分攪拌を続げた。

こうして得られたクロロホスホネートのカルボアニオン
へ、ベンゼン２０１１Ｌｌ中５β−ホルミル−シクロペ
ンタン−２α°４α−ジヒドロキン−１α−酢酸−γ−
ラクトン−ｐ−フェニルベンゾエート０．８７５Ｐ溶液
を添加した。

攪拌を２０分続け、その後に５％ＮａＨ２ＰＯ４水溶液
を添加し、百機相を分離し、中性になるまで洗浄し、Ｍ
ｇ５ｏ４で乾燥しかつ蒸発乾個した。

得られた粗生成物（１，１’）をシリカゲル上でクロマ
トグラフ処理（ＣＨ２Ｃ１２で溶離）し、５β−（２’
−クロロ−３′−オキソ−５′−シクロペンチルペント
−１′−トランス−ｌ′−エニル）−２α・４α−ジヒ
ドロキジーンクロペンタン−１α−酢酸−γ−ラクトン
−４−ｐ−フェニルベンゾニー）０．９８グを得た。

この化合物は、Ｈｌ プロトンが６．７５δにおける
２重ピークとして現われ、５αＨプロトンとの結合定数
ＪＡＢ ９Ｈｚを有するＮＭＲスペクトルを特徴とす
る。

明らかにこれらの値は、Ｈｌ プロトンが６．００δ
における２重ピークとして現われ、５αＨプロトンとの
結合定数ＪＡＢ ＝ １０．２ Ｈｚを有するエピマー
・シス・クロレノンの値と異なる。

参考例 １３ 参考例１２に概説せる方法において、ホスホン酸塩を類
似のジメチル−（２−オキソ−３−メチル−４−シクロ
ペンチル）−フチルーホスホネートに替え、かつＮ−ク
ロロースレノンイミドをＮ−クロロ−アセトアミドに代
えた場合、得られた生成物は、５β−（２′−クロロ−
３７−オキソ−４′＄−メチル−５′−シクロペンチル
−ペント−１′トランス−１′−エニル）−２α・４α
−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α−酢酸−γ−ラ
クトンー４−ｐ−フェニルベンゾエートであった、質量
スペクトルＭ＋ｍ／ｅ５２１゜ 参考例 １４ 以下のホスホン酸塩ニ ジメチル−（２−オキソ−４−シクロヘキシル）−ブチ
ル−ホスホネート； ジメチル−（２−オキソ−３（Ｓ−Ｒ）−メチルー４−
シクロヘキシル）−フチルーホスホネート： ジメチル−（２−オキソ−３Ｓ−メチル−４−７クロヘ
キンル）−ブチル−ホスホ：＊−ト；ジメチル−（２−
オキノー３Ｒ−メチルー４−シクロヘキシル）−フチル
ーホスホネート；ジメチル−〔２−オキソ−４−（２’
−ツルーボルニル）〕−〕ブチルーホスホネート ；ジメチル〔２−オキソ−４−（：ｌ？−テトラヒドロ
フリル）〕−〕ブチルーホスホネート；ジメチル〔２−
オキソ−４−（２’−テトラヒドロフェニル））−７”
チル−ホスホネート；ジメチル−〔２−オキソ−４−（
１’−アダマンチル）〕−〕ブチルーホスホネート ；ジメチル〔２−オキノー４〜（２−ビンクロ〔２・２
・２〕オクチル）〕−〕ブチルーホスホネート ；メチル−（２−オキノー４〜ンクロヘプチル）−ブチ
ル−ホスホネート； ジメチル−〔１−オキノー４−（４’−第３級ブチル）
−シクロヘキシル、ｌ −７’チル−ホスホネート： ジメチル−（２−オキソ−４−シクロプロピル）−ブチ
ル−ホスホネート； ジメチル−（２−、オキソ−４−シクロペンチル）−ブ
チル−ホスホネート； ジメチル−（２−オキソ−３８−メチル−４−シクロペ
ンチル）−フチルーホスホネート；ジメチル−（２−オ
キソ−３Ｒ−メチル−４−シクロペンチル）−フチルー
ホスホネート；ジメチル−（２−オキノー３−シクロヘ
キシル）−プロピル−ホスホネート； ジメチル−（２−オキソ−３−シクロペンチル）−プロ
ピル−ホスホネート： ジメチル−（２−オキノー３−１７−アダマンチル）−
プロピル−ホスホネート； ジメチル−（２−オキソ−５−シクロヘキシル）ペンチ
ル−ホスホネート： から出発し、かつ参考例１、参考例２、参考例３および
参考例７に記載せるように処理し、相応する１−ハロゲ
ン（１−クロロおよヒｘ−７”ロモ）−ホスホネートを
製造した。

参考例 １５ ４−エステルヲ、詳しくは５β−ホルミル−シクロペン
タン−２α・４α−ジヒドロキシ−１α酢酸−γ−ラク
トンの４−ｐ−フェニルベンゾエートをブロモホスホネ
ートで、参考例４〜参考例１３に記載せる方法の１つを
使用し、参考例１４に記載せるノ・ロゲンホスホネート
の１つを使用するか、またはその場で常用のＮ−プロモ
ーイミドとの反応によりハロゲンホスホネートを生じさ
せてアルキル化することにより、以下の２α・４α−ジ
ヒドロキシ−シクロペンクン−１α−酢酸−ｒ−ラクト
ン−４−エステル、詳しくは２α・４α−ジヒドロキシ
−シクロペンタン−１α−酢酸−γ−ラクトンー４−ｐ
−フェニルベンゾエートを製造した： ５β−（２／−ブロモ−３７−オキソ−５１−シクロヘ
キシル−ベント−１’−ト７ンスー１７−エニル）融点
１５８．５〜１５９．５℃； ５β−（２′−フロモー３′−オキノー４’（Ｓ−Ｒ）
−メチル−５７−シクロヘキシル−ベント−１′トラン
ス−１′−エニル）、Ｍ＋ｍ／ｅ５８０゜５７８； ５β−（２′−フロモー３′−オキノー４’Ｓ−メチル
−５′−７クロへキシル−ペン）−１’−トーｙンスー
１′−エニル）、融点１４４〜１４６°Ｃ：５β−（２
′−フロモー３７−オキソ−４’Ｒ−メチル−５７−シ
クロへキシル−ベント−１’−）ランス−１′−エニル
）、融点１３９〜１４１℃：５β−（２′−フロモー３
′−オキノー５７（２／−ツルーボルニル）−ベント−
１′−トランス−１′−エニル）、Ｍ＋ｍ／ ｅ ｓ
７ ｓ、５７６；５β−（２′−ブロモ−３′−オキソ
−５’−（２’−テトラヒドロフリル）−ベント−１’
−ｔ□−ｙンス〜１′−エニル）、Ｍ＋ｍ／ｅ ５５
４．５５２：５β−（２／−ブロモ−３′−オキソ−５
’−（２’−テトラヒドロチオフェニル）−ベント−１
’−１ラン７−１’−工＝ ル）、Ｍ＋ｍ／ ｅ ５７
０． ５６８ ；５β−（２′−ブロモ−３７−オキソ
−５１−アダマンチル−ベント−１′−トランス−１′
−エニル）、融点１６１〜１６３℃； ５β−（２／−フロモー３７−オキノー５′−ビシクロ
〔２・２・２〕オクチル−ベント−１゜′−トランスー
１′−エニル）、Ｍ＋ｍ／ｅ５９２．５９ｏ；５β−（
２′−フロモー３′−オキソ−５′−シクロペンチル−
ベント−１’ −ト７ンスー１７−エニル）、Ｍ＋ｍ／
ｅ ５５２．５５ｏ： ５β−（２／−プロモーゴーオキソ−５′−シクロプロ
ピル−ペン） −１’−トランス−１′−エニル）、Ｍ
＋ｍ／ｅ５２４．５２２； ５β−（２′−ブロモ−３′−オキソ−５７（４／−ｍ
３級ブチル）−シクロヘキシル−ペント１／−トランス
−１７−エニル）、Ｍ＋ｍ／ ｅ ６２２．６２０： ５β−（２′−ブロモ−３′−オキソ−４′Ｓ−メチル
−５′−シクロペンチル−ペン） −１’ −） ７ン
スー１’−ｘ＝ル）、Ｍ＋ｍ／ｅ５６６．５６４；５β
−（２′−７０モーゴーオキソ−４’Ｒ−メチル−５′
−シクロペンチル−ペン）−１’−）ランス−１７−エ
ニル）、Ｍ＋ｍ／ ｅ ５６６．５６４；５β−（２′
−フロモー了−オキソー４′−シクロヘキシル−ブドー
１′−トランス−１′−エニル）、融点１８４〜１８５
℃； ５β−（２′−フロモー３１−オキソ−４′−シクロペ
ンチルーフ）−１′−１’７Ｆンスー１７−エニル）、
Ｍ＋ｍ／ｅ５３８．５３６； ５β−（２′−フロモーイーオキソ−４フーアダマンチ
ル−ブドー１′−トランス−１′−エニル）、融点１７
１〜１７２℃； ５β−（２′−ブロモ−３７−オキソ−６フーシクロヘ
キシルーへキス−１’−トランス−１′−エニル）、融
点１４８〜１４９℃。

これら全ての化合物は、オレフィンのプロトンが６．９
４δ付近の２重ピークとして現われ、シクロヘプタン環
の５αプロトンとの結合定数ＪＡＢ−９Ｈｚを有するそ
れらのＮＭＲスペクトルを特徴とする。

ブロムーンスーエノン幾何異性体におイテ、同じオレフ
ィンのプロトン自体は６．１８δにおける２重ピークと
して現われ、結合定数ＪＡＢ ”” １０．２ Ｈｚを
有する。

参考例 １６ エーテル（２５０ｒＩｌｌ）中水素化硼素亜鉛０．０５
Ｍの攪拌溶液へ、ジメトキシエタン３０ｄ中に溶解せる
５β−（２′−クロロ−３′−オキノー４′Ｓ−メチル
ーシクロペンチル−ペント−１’−トランス−１′−エ
ニル）−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−
１α−酢酸−γ−ラクトン−４−ｐ−フェニルベンゾエ
ート２．４ Ｐ ノ溶液ヲ添加した。

最終分量の試薬を添加せる後３０分で、過剰量の試薬を
、ＮａＣ１飽和溶液を慎重に添加することにより分解し
た。

Ｚｎ（ＯＨ）２の沈殿物を２Ｎ−硫酸で酸性化すること
により溶解し、有機相を分離し、中性になるまで洗浄し
、乾燥しかつ溶剤を真空下に除去した。

残渣をシリカゲル４５０１上でクロマトグラフ処理し、
メチレンクロリド−エチルエーテルで溶離り、、５β−
（２’−クロロ−３’Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｓ−メチル
−５′−シクロペンチル−ペント−１’ −トランス−
１７−エニル）−２α・４α−ジヒドロキシ−７クロペ
ンタンー１α−酢酸−ｒγ−ラクトン４− ｐ−フェニ
ルベンゾニー’Ｃ１，Ｒ，： ３２５０ｃｒｎ ’
（ＯＨ吸収）、１７１０ｃｒｒＬ’（エステル吸収）、
１７６０ＣｒｒＬ ’（−ｒ−ラクトン吸収）〕１．２
４１及び３’Ｒ−エピマーアルコールＣ１，Ｒ，：３２
５ ｏｃｍ ’ （ＯＨ吸収）、１７１０ｃＩｎ、−
１（−ｃ。

ステル吸収）、１７６０ｃｒｔｔ ’ （−ｒ−ラ
クトン吸収）、ＩＯ，６１Ｐを得た。

参考例 １７ 水素化硼素ナトリウム（８０ｍ？）を、攪拌下に、メタ
ノール１０ｒＩｌｌ及びメチレンクロリド５ｒ／′Ｌｌ
中５β−（２／−クロロ−３７−オキソ−５′−シクロ
ペンチル−ペント−１′−トランス−１′−エニル）−
２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α−酢
酸−γ−ラクトン−４−ｐ−フェニルベンゾエート（０
，４Ｐ）の−５〜−１０℃に冷却せる溶液へ添加した。

その温度で３０分攪拌せる後、過剰量の試薬を、１５％
酢酸水溶液を添加することにより分解し、かつ混合物を
真空中で蒸発させた。

残渣を水−メチレンクロリド中にとり、有機相を中性に
なるまで洗浄しかつ蒸発乾個した。

この粗生成物（２つの３’Ｓおよび３’Ｒエピマーアル
コールの混合物）を、シリカゲル８０１上でクロマトグ
ラフ処理した。

エーテル−イソプロピルエーテル７５ ： ２５で溶離
し、５β−（２′−クロロ−３’ Ｓ−ヒドロキシ−５
′−シクロペンチル−ペン）−１’ −トランス−１７
−エニル）−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタ
ン−１α−酢酸−ｒ−ラクトン−４−ｐ−フェニルベン
ゾエート０．１５ｆ（Ｉ、Ｒ，：１７６０ＣｒｒＬ−’
（γ−ラクトン吸収）；３３０１ｃｒｆＬ ’（Ｑ
［吸収）、ＩＯ，１５Ｐ及び３’ＲアルコールＣ１，Ｒ
，： １７６０ｃｒＩＬ’（γ−ラクトン吸収）； ３
２９５の−’（ＯＨ吸収）〕０．１１を得た。

参考例 １８ 参考例１７に記載せる方法において、トランスエノン誘
導体を５β−（２′−ブロモ−Ｊ−オキソ−５’−（２
’−テトラヒドロフリル）−ベント−１′−トランス−
１′−エニル）−２α・４α−ジヒドロキン−シクロペ
ンタン−１α−酢酸−γ−ラクトンー４−ｐ−フェニル
ベンゾエートに替えた場合、２つのエピマーアルコール
が得られ、これらをシリカゲルカラムからメチレンクロ
リド−エチルエーテル９０：１０で溶離することにより
、５β−（２′−ブロモ−３’Ｒ−ヒドロキシ−５７−
（２′−テトラヒドロフリル）−ベント−１’−トラン
ス−１７−エニル）−２α・４α−ジヒドロキシ−シク
ロペンタン−１α−酢酸−γ−ラクトン−４−ｐ−フェ
ニルベンゾエート（Ｍ＋ｍ／ｅ５５６．５５４）０．１
０？及びエピマー３／Ｓアルコール（Ｍ＋ｍ／ｅ５５６
．５５４）０．２１ｆが得られる。

後者の化合物０．７２の無水メタノール３０ｍ１中攪拌
溶液を、Ｋ２ＣＯ３２１０ηを使用して室温で処理し、
４時間後に１５％酢酸水溶液を添加することにより中和
した。

メタノールを真空下に除去し、かつ残渣を酢酸メチル及
び１０％塩化ナトリウム水溶液間で分配した。

有機相を分離し、中性になるまで洗浄し、乾燥しかつ溶
剤を蒸発除去して遊離のヒドロキシラクトンを得た：５
β−（２′−ブロモー、３／Ｓ−ヒドロキシ−５−（２
／−テトラヒドロフリル）−ベント−１７−トランス−
１７−エニル） −２α・４α−ジヒドロキシ−シクロ
ペンタン−１α−酢酸−γ−ラクトン（０，４９ｙ；１
．Ｒ，１７６０ｃｆｒＬ ’ （ｒ−７クトン；３３
１０ＣｒｒＬ ’ （ヒドロキシ基）〕。

コノ化合物の、無水ベンゼン２０ｒｒＬｌ中溶液へ２・
３−ジヒドロピラン０．３５ｆ及び、ｐ−）ルエンース
ルホン酸２．５■のベンゼン中溶液を添加した。

この混合物を室温に３時間維持し、その後に３％炭酸カ
リウム水溶液で洗浄し、次いで中性になるまで水で洗浄
した。

溶剤を真空中で除去せる後、残渣をシリカゲル上でクロ
マトグラフ処理しかつシクロヘキサン−酢酸エチル−ピ
リジン８０：２０：０．１で溶離し、純粋な５β−（２
〜ブロモ−３′Ｓ−ヒドロキシ−５−（２’〜テトラヒ
ドロフリル）−ベント−１′−トランス−１′−エニル
）−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α
−酢酸−γ−ラクトン−３’Ｓ・４α−ビスーＴＨＰ−
エーテルＣＩ、Ｒｏ：１７６０１ ’ （ｒ−ラク
トン）；１２５８．９６２ＣｒｒＬ−１（アセタール性
エーテル））０．０７５Ｐを得た。

参考例 １９ ＣＨ２Ｃ１２２０Ｔｆ１１及びメタノール２５ｒｎｌ中
５β−（２′−ブロモ−３’Ｓ−オキソ−４／Ｓ−メチ
ル５′−シクロヘキシル−ペン）−１’−トランス−１
′−エニル）−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペン
タン−１α−酢酸−ｒ−ラクトンー４−ｐ−フェニルベ
ンゾニー） １．、３ ｆの、−１０℃ニ冷却せる攪拌
溶液を、ＮａＢＨ４１２０ｍ？で処理しかつ３０分間Ｏ
〜２℃で放置し、ケト基を完全に還元した。

１５％酢酸水溶液で中和しかつ溶剤を真空下に蒸発させ
た後、この残渣を、メチレンクロリドを有するシリカゲ
ルカラム（２５Ｏｆ）へ移し、増大量のエチルエーテル
を含有するメチレンクロリドで溶離した。

溶離されうる第１の生成物は５β−（２′−ブロモ−３
’Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｓ−メチル−５′−７クロヘキ
シルーベントー １’−） ランス−１′−エニル）−
２α・４α−ジヒドロキンシクロペンタン−１α−酢酸
−γ−ラクトンー４−ｐ−フェニルベンゾニー）（Ｍ
＋ｍ／ｅ５８２．５８０）０．７２？であり、かつ第２
の生成物はエピマー３’Ｒ−アルコールＣ１，Ｒ，：３
２９５ＣＩｒＬ ’ （ヒドロキシ基）； １７６Ｑ
ｍ ’（γ−ラクトン）； １７１０ｃｒＩＬ ’
（：１−ステル）〕０．３６１であった。

その後にこの３’Ｓ−アルコールを、２０％に２ＣＯ３
水溶液６ＴＬｌを有するメタノール（２５ｒＩＬｌ）中
で、１時間還流下に処理した。

反応混合物を冷却し、ｐＨ１に酸性化しかつ２時間室温
に放置した。

沈殿析出せる塩を濾去しかつ濾液を真空中で小容積に濃
縮し、これをメチレンクロリド−酢酸エチルで抽出し、
５β−（２′−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｓ−
メチル−５′−シクロへキシル−ペン）−１’−４ラン
ス−１′−エニル）〜２α・４α−ジヒドロキシ−シク
ロペンタン−１α−酢酸−γ−ラクトン（Ｍ＋ｍ／ｅ４
０２．４００）０．４６１を得た。

この生成物の、無水ベンゼン中溶液を、１・４−ジオキ
ス−２−エン０．４ ？ 及ヒ無水ｐ−）ルエンスルホ
ン酸４■と３時間室温で反応させた。

有機相を５％炭酸カリウムで洗浄しかつ水で中性になる
まで洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾個し、５β−（２′−ブ
ロモー３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｓ−メチル−５′−シ
クロヘキシルーペン）−１’−）ランスー１′−エニル
）−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンクン−１α
−酢酸−ｒ−ラクトン−３・４−ビス−ＤＩＯＸ−エー
テル（Ｍ＋ｍ／ｅ５７４．５７２）０．６８ｆ？を得た
。

参考例 ２０ 参考例１５及びそれ以前の１例におけるような１’
）’ ７７ ス−２−ハローゴーオキソ−ケトンから出
発し、参考例９、参考例１６、参考例１８、参考例１９
および参考例２０に記載せる方法に従って作業し、α−
ハローエノン基を、エーテル中水素化硼素亜鉛溶液かま
たはメタノール中水素化硼素ナトリウム溶液で還元する
ことにより、エピマー２′−ハロー３′Ｓ−ヒドロキシ
及び／−ハロー３’Ｒ−ヒドロキシアルコールが生じ、
これらをカラム上で分離してそれぞれのエピマー４−エ
ステル誘導体を得、次いでこれらを鹸化することにより
、下記の２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−
１α−酢酸−γ−ラクトン： ５β（２′−クロロ−３’Ｓ−ヒドロキシ−４′（Ｓ・
Ｒ）−メｆルー５′−シクロペンチルーペント−１’−
トランス−１７−−ｃ ニル）、Ｍ＋ｍ／ ｅ ３４４
．３４２； ５β−（２′−クロロ−３’Ｓ〜ヒドロキシ−５′−シ
クロペンチル−ペン）−１’−）ランス−１′−エニル
）、Ｍ＋ｍ／ ｅ ３３０．３２８；５β−（２′−プ
ロモー３’Ｓ〜ヒドロキシ−５′〜シクロヘキシル−ベ
ント−１’−） ランス−１７−エニル） Ｍ＋ｍ／
ｅ ３８８．３８６；５β−（２′−フロモー３７Ｓ−
ヒドロキシ−４’（Ｓ−Ｒ）−メチル−５７−シクロヘ
キシル−ベントー１７−トランス−１７−エニル）、Ｍ
＋ｍ／ｅ４０２．４００； ５β−（２′−ブロモー３’Ｓ−ヒドロキン−４／Ｓメ
チル−５′−シクロへキシル−ペン）−１’−）ランス
−１７−エニル）、Ｍ＋ｍ／ｅ４０２．４００； ５β−（２／−フロモー３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｒ−
１ｆルー５′−シクロヘキシル−ベント−１’−）う７
、＜ −１’ −工＝ ／１／ ）、Ｍ＋ｍ／ｅ４０
２．４００； ５β−（２−フロモー３／Ｓ−ヒドロキシ−５−（２′
−ツルーボルニル）−ベント−１７−トランス−１フー
エニル）、Ｍ＋ｍ／ｅ ４００． ３９８ ；５β−（
２′−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−（２′−テ
トラヒドロフリル）−ベント−１’−）ランス−１７−
エニル）、Ｍ＋ｍ／ｅ３７６．３７４；５β−（２／−
ブロモ−ぎＳ−ヒドロキ７５／−（２′−テトラヒドロ
チオフェニル）−ベント−１７−トランス−１′−エニ
ル）、Ｍ＋ｍ／ｅ３９２．３９０； ５β−（２／−フロモー３’Ｓ−ヒドロキン−５′−（
アダマンチル）−ベント−１７−トランス−１７−エニ
ル）〔α）Ｄ＝＋９２°（ＣＨＣ１３）：５β−（２′
−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−ビシクロ〔２・
２・２〕オクチル−ベント−ｉ’−トランス−１′−エ
ニル）、Ｍ＋ｍ／ｅ４１４．４１２； ５β−（２′−フロモー３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−シ
クロへフチルーベント−１’−）ランス−１１−エニル
）、Ｍ＋ｍ／ｅ４０２．４００； ５β−（２′−ブロモ−３′Ｓ−ヒドロキシ−５′−シ
クロプロピル−ベント−ｉ’−）ランス−１７−エニル
）、Ｍ＋ｍ／ ｅ ３４６．３４４；５β−（２′−ブ
ロモ−３’Ｓ−ヒドロキン−５７−（４−第３級ブチル
）−シクロヘキシル−ベント−１’−）ランス−１１−
エニル）、Ｍ ＋ｍ／ｅ４４４．４４２； ５β−（２′−フロモー３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−シ
クロペンチル−ベント−１’−）ランス−１７−エニル
） 、Ｍ＋ｍ／ｅ ３７４．３７２；５β−（２′−ブ
ロモー３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｓ−メチル−５′−シ
クロペンチル−ペン）−１’−）ランス−１′−エニル
）、Ｍ＋ｍ／ ｅ ３８８．３８６； ５β−（２′−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキシ−４／Ｒ−
メチル−５′−７クロペンチルーベントー １’ −ト
ランス−１７−エニル）、Ｍ＋ｍ／ｅ３８８．３８６； ５β−（２′−フロモー３／ｓ−ヒドロキシ−４′−シ
クロへキジループ）−ｉ’−トランス−１′−エニル）
、Ｍ＋ｍ／ ｅ ３７４．３７２； ５β−（２／−フロモー３’Ｓ−ヒドロキン−４′−シ
クロベンチルーフ”）−１’−）ランス−１′−エニル
）、Ｍ＋ｍ／ ｅ ３６０．３５８ ；５β−（２′−
フロモー３’Ｓ−ヒドロキシ−４７−アダマンチルー７
” ト−１’ −ト７ンスー１７−エニル）、〔α）ｐ
＝＋８３°（ＣＨＣＩ３）； ５β−（２／−フロモー３’Ｓ−ヒドロキシ−６′−シ
クロヘキシルーへキス−１’ −トランス−１′−エニ
ル）、Ｍ＋ｍ／ｅ４０２．４００； を得、その後に２・３−ジヒドロピラン又は１・４−ジ
オキシ−２−エンと反応させる。

参考例 ２１ トルエン（１６ｍＯ中ＤＩＢＡ７．２％溶液を、乾燥ト
ルエン中５β−（２′−クロロ−３’Ｓ−ヒドロキン−
４（Ｓ−Ｒ）−メチル−５′−シクロペンチル−ペント
−１′−トランス−１′−エニル）−２α・４α−ジヒ
ドロキシ−シクロペンタン−１α−酢酸−ｒγ−ラクト
ン３／・４−ビスーＤＩＯＸ−エーテル（１，ＩＰ）の
−６０℃に冷却せる攪拌溶液へ、１５分間にわたり添加
した。

攪拌を３０分続け、その後に反応混合物をトルエン中２
Ｎ−イソプロパツールで処理し、１０分後に０〜２℃に
昇温し、かつ水１ ｍｌ、無水硫酸ナトリウム２グ及び
セライト２．５１で処理し、その後に濾別した。

濾液を真空下に蒸発乾個し、５β−（２′−クロロ−３
’Ｓ−ヒドロキシ−４’（Ｓ−Ｒ）−メチル−５′−シ
クロペンチル−ペント−１’−）ランス−１′−エニル
）−２α・４α−ジヒドロキジーンクロペンタン−１α
−エンｆ −／Ｌ’ −ｒ −７クトールーＪ・４−ビ
スーＤＩＯＸ−エーテル（Ｍ＋Ｈ２０ｍ／ ｅ ５００
．４９８）１．０５Ｐを得た。

参考列 ２２ 参考例２１に記載せる方法に従い、５β−（２′−フロ
モー３′Ｓ−ヒドロキシ−５７−シクロヘキシル−ベン
ト−１フートランス−１７−エニル）−２α・４α−ジ
ヒドロキシ−シクロペンタン−１α−酢酸−γ−ラクト
ン基了Ｓ・４−ビスーＴＨＰ−エーテル０．５７？を、
０．５Ｍ−ＤＩＢＡ溶液と反応させ、５β−（２′−ブ
ロモ−３′Ｓ−ヒドロキシ−５７−シクロヘキシル−ベ
ントー１’−）ランス−１７−エニル）−２α・４α−
ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α−エンナールーγ
−ラクトール−３’Ｓ・４−ビスーＴＨＰ−エーテル（
Ｍ十−Ｈ２０ｍ／ｅ５４０．５３８）０．５ｉを得た。

参考例 ２３ 窒素下に、ベンゼン（ｏ、５ｓｒｎｌ）中ナトリウムー
ビス−（２−メトキシエトキシ）−アルミニウムヒドリ
ドの７０％溶液とトルエン（４ｍｌ）の混合液を、無水
トルエン２５ｒＩ′Ｌｌ中５β−（２／−ブロモ−３’
Ｓ−ヒドロキシ−５′−（２″−テトラヒドロフリル）
−ペント−１７−トランス−１′−エニル）−２α・４
α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α−酢酸−γ−
ラクトン−Ｊ・４−ビスーＴＨＰ−エーテル０．６８グ
の攪拌溶液へ部側し、−６０℃〜−６５℃に冷却した。

攪拌を３時間続け、その後に過剰量の試薬を、トルエン
中５％アセトンを慎重に添加することにより分解した。

１０分後に、この混合物を０〜２℃に昇温し、ＮａＨ２
ＰＯ４飽和溶液（３ｒｆｌｌ）テ処理しかつ晶出沈殿物
を濾別した。

濾液を真空中で蒸発乾個し、５β−（２／−ブロモー３
’Ｓ−ヒドロキシ−ｓ／ （２／−テトラヒドロフリ
ル）−ベント−１′−トランス−１７−エニル）−２α
・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α−エンナ
ールーγ−ラクトール−３’Ｓ・４−ビスーＴＨＰ−エ
ーテル（Ｍ＋Ｈ２０ｍ／ ｅ ５２８．５２６）０．
６６１を得た。

この化合物０．４１を、０．２Ｎ−蓚酸４ｍｌを有する
アセトン（８尻の中で処理し、かつ９０分還流した；溶
剤を真空下に除去しかつ水相を酢酸エチルで抽出した。

合した有機抽出物を飽和硫酸アンモニウムで中性になる
まで洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾個した。

残渣をシリカゲル上でクロマトグラフ処理し、シクロヘ
キサン−酢酸ジエチル７０：３０で溶離し、純粋な５β
−（２／−フロモー３’Ｓ−ヒドロキシ−５７（２’／
−テトラヒドロフリル）−ベント１１＝トランス−１７
−エニル）−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタ
ン−１α−エンナールーｒ−ラクトール（Ｍ＋−Ｈ２０
ｍ／ｅ ３５６．３５４）０．２５１を得た。

参考例 ２４ 参考例２０に記載せるシクロペンタン−１α−酢酸−ｒ
−ラクトン−３′・４−ビス−アセタールエーテル（了
・４−ビスーＴＨＰ−エーテルオヨび３１・４−ビスー
ＤＩＯＸ−エーテル）の１つから出発し、γ−ラクトン
基をＤＩＢＡで、参考例２１及び参考例２２に記載せる
方法によりまたはナトリウム−ビス−（２−メトキンエ
トキシ）アルミニウムヒドリドで還元することにより、
参考例２０に記載せるように、以下の２α・４α−ジヒ
ドロキジーンクロペンタン−１α−エンナールーγ−ラ
クトール； ５β−（２／−クロロ−３’Ｓ−ヒドロキシ＝４’（Ｓ
−Ｒ）−メチル−５７−シクロペンチル）−ベント−１
′−トランス−１７−エニル）、Ｍ＋−Ｈ２０ｍ／ｅ
４９６．４９４（ＴＨＰ−Ｉｎ−チルとして）； ５β−（２′−クロロ−３′−Ｓヒドロキシ−５７−シ
クロペンチル）−ペン）−１’−トランス−■′エニル
）、Ｍ＋−Ｈ２０ｍ／ｅ ４８６．４８４（ＤＩＯＸ
エーテルとして）； ５β−（２／−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキシ−５７−シ
クロヘキシル−ベントー １’ −） −ｙ ７スー
１’−Ｉニル）、Ｍ＋−Ｈ２０ｍ／ ｅ ５４０．５
３８（ＴＨＰエーテルとして）； ５β−（２′−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキシ−４’（Ｓ
−Ｒ）−メチル−５７−シクロヘキシル−ベントー１′
−トランス−１′−エニル）、Ｍ＋−Ｈ２０ｍ／ｅ ５
５８．５５６（ＤＩＯＸエーテルとして）； ５β−（２′−フロモー３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｓ−
メｆルー５′−７クロヘキシルーペン）−１’−）ラン
ス−１′−エニル）、Ｍ＋−Ｈ２０ｍ ／ ｅ ５５４
．５５２（ＴＨＰエーテルとして）； ５β−（２′−ブロモ−３′Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｒ−
メチル−５７−シクロヘキシル−ベントー１′−トラン
ス−１’−１＝ル）、Ｍ＋−Ｈ２０ｍ／ｅ５５４．５５
２（ＴＨＰエーテルとして）； ５β−（２′−ブロモ−３′Ｓ−ヒドロキン−５′（２
“−ツルーボルニル）−ペンｔ’−１’−）７ンスー１
７−エニル）、Ｍ＋−Ｈ２０ｍ／ ｅ ５５２．５５
０（ＴＨＰエーテルとして）； ５β−（２′−フロモー３’Ｓ−ヒドロキン−５′−（
ｌ−テトラヒドロフリル）ベント−１７−トランス−１
′−エニル）、Ｍ＋Ｈ２０ｍ／ ｅ ５２８．５２６
（ＴＨＰエーテルとして）； ５β−（２／−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−（
ｉ−テトラヒドロチオフェニル）−ベント−１′−トラ
ンス−１７−ｘ ＝ ／Ｌ／ ） Ｍ＋−Ｈ２０ｍ／
ｅ５４８．５４６（ＤＩＯＸエーテルとして）；５β−
（２′−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−（アダマ
ンチル）−ベント−１’−）ランス−１′エニル）、〔
α）＝＋１２°（ＣｕＣｌ２）（Ｄ Ｉ ＯＸエーテル
として）； ５β−（２′−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキシ−５′−ビ
シクロ〔２・２・２〕オクチル−ペン）−１’−トラン
ス−１′−エニル）、Ｍ＋−Ｈ２０ｍ／ｅ５６６．５６
４（’ｌｌ’ＨＰエーテルとして）；５β−（２／−フ
ロモー３／Ｓ−ヒドロキシ−５′−シクロヘプチルーペ
ン）−１’−）、７ンスー１′−エニル）、Ｍ＋−Ｈ２
０ｍ／ｅ ５５８．５５６（Ｄ Ｉ ＯＸエーテルと
して）； ５β−（２′−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキン−５７−シ
クロプロピル−ペン）−１’−）７ンスー１′−エニル
）、Ｍ＋−Ｈ２０ｍ／ ｅ ４９８．４９６（ＴＨＰ
エーテルとして）； ５β−（２′−フロモー３′Ｓ−ヒドロキシ−５′−（
４“−１３級ブチル）−シクロヘキシル−ベント−１’
−） ランス−１’−ｘ＝ル）、Ｍ＋−Ｈ２０ｍ／ｅ５
９６．５９４（ＴＨＰエーテルとして）；５β−（２′
−フロモー３’Ｓ−ヒドロキシ−５７−シクロペンチル
−ペン）−１’−）ランス−１′−エニル）、Ｍ＋−Ｈ
２０ｍ／ｅ ５２６．５２４（ＴＨＰエーテルとして
）： ５β−（２′−ブロモー３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｓ−
メｆルー５′−シクロペンチルーペント−ｉ’−）ラン
ス−１′−エニル）、Ｍ＋−Ｈ２Ｏｍ ／ ｅ ５４０
．５３８（ＴＨＰエーテルとして）： ５β−（２′−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキシ−４’Ｒ−
メチル−５′−７クロペンチルーペン）−１’−トラン
ス−１７−エニル）、Ｍ＋ Ｈ２０ｍ／ｅ５４４．５４
２（ＤＩｏＸエーテルとして）； ５β−（２′−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキン−４７−シ
クロへキジルーフ” ト−１’−） ランス−１７−エ
ニル）、Ｍ＋−Ｈ２０ｍ／ ｅ ５２６．５２４（ＴＨ
Ｐエーテルとして）； ５β−（２′−フロモー３′Ｓ−ヒドロキシ−４′−シ
クロペンチル−ブドー１’−）−ｙンスー１１−エニル
）、Ｍ＋Ｈ２０ｍ／ ｅ ５１６．５１４（ＤＩＯＸエ
ーテルとして）； ５β−（２′−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキシ−４７−ア
タマンチルー７’トー１’−）ランス−１′−エニル）
〔α）Ｄ−２°（ＣｕＣｌ３）（ＴＨＰエーテルとして
）； ５β−（２′−ブロモ−３’Ｓ−ヒドロキシ−６フーン
クロヘキンルーへキス−１’−）−ｙンスー１′−エニ
ル） 、Ｍ＋−Ｈ２０ｍ／ ｅ ５５４．５５２（Ｔ
ＨＰエーテルとして）； の３１・４−ビス−アセタールエーテル（３′・４−ビ
スーＴＨＰ−エーテル及び３′・４−ビスーＤＩＯＸ−
エーテル）及びそれらの３’Ｒ−エピマーアルコールが
得られ、３′・４−ビス−ＴＨＰ−エーテル及び３′・
４−ビスーＤＩＯＸ−エーテルの場合、これらは所望な
らばアセトン−０，２Ｎ蓚酸中で脱アセタール化して３
′・４−遊離ジオールを得る。

参考例 ２５ ベンゼン−ＤＭＳＯ（７５： ２５）３８ｍｌ中５β−
ヒドロキシメチル−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロ
ペンタン−１α−酢酸−γ−ラクトンー４−ｐ−フェニ
ルベンゾエート２．６ｙ溶液を、ジシクロへキシルカル
ボジイミド４．６ｆ及び、ピリジン中トリフルオロアセ
テート溶液と反応させた（ベンゼン：ＤＭＳＯ７５：２
５の２５ｙｄ中ピリジン２ｒＩＬｌ−４リフルオロ酢酸
１ｒ／１０゜３時間後に、過剰量の試薬を、メタノール
６ａ中の蓚酸２．８ｒと反応させることにより分解し、
その後に水８Ｑｍｌｌ及びベンゼン８０ｒｎｌＪで稀釈
した。

濾別せる後、濾液を中性になるまで洗浄し、乾燥しかつ
真空下に１５ｙｄ（アルデヒド溶液）に濃縮した。

ベンゼン８０ＴＩＬｌ中８０％水素化ナトリウム３３４
１ｎ＆の懸濁液へ ベンゼン１５ｍ１中ジメチル−（２
−オキソ−４−７クロヘキシル）−ブチル−ホスホネー
ト３．９ｚ？溶液を滴加した。

これを２時間攪拌し、その後にアルデヒド溶液を添加し
た。

さらに２０分攪拌せる後、この混合物を濾別し、濾液を
５％ＮａＨ２ＰＯ４及び塩化ナトリウムで中性になるま
で洗浄し、その後に蒸発乾個した。

ヘキサンから晶出させることにより、５β−（２／−オ
キソ−５′−シクロヘキシル−ベント−ｉ’ −トラン
ス−１’−エニル）−２α・４α−ジヒドロキン−シク
ロペンタン−１α−酢酸−ｒ−ｙり）ｙ−４−ｐ−フェ
ニルベンゾエート、融点１０４〜１０６℃、２．３８Ｐ
が得られた。

コノ化合物２グを、ジメトキシエタン２０１１Ｌｌ及び
エチルエーテル４０ｒＩＬｌ中に溶解し、エチルエーテ
ル中の水素化硼素亜鉛０．０５Ｍ２５０ｒ／Ｌｌ中へ滴
加した。

３０分後に、過剰量の試薬を２Ｎ−硫酸で分解した。

有機相を分離し、中性になるまで洗浄しかつ蒸発乾個し
、粗製の５β−（３／（Ｓ−Ｒ）−ヒドロキシ−５′−
シクロヘキシル−ベント−１７−）ランス−１′−エニ
ル）−２α・４α−ジヒドロキシ−７クロペンタンー１
α−酢酸−γ−ラクトンー４−ｐ−フェニルベンゾエー
ト２．ＩＰ’ｆ４た。

この化合物を、無水ＴＨＦ３０ａＡ！中に溶解し、かつ
ピロリドン−２−ヒドロトリプロミド４．７８グと、−
夜中室温で不断に攪拌しながら反応させた。

これをエチルエーテル１２０Ｔ／Ｌｌで稀釈し、濾別し
かつ濾液を硫酸アンモニウム飽和溶液で中性になるまで
洗浄した。

ＭｇＳＯ４上で乾燥せる後、これを真空中、４０℃以下
の水浴上で蒸発させた。

この粗製の５β−（１′）・２′）−ジブロモ−３’（
Ｓ−Ｒ）−ヒドロキシ−５′−シクロへキシル−ペンタ
ニル）−２α・４α−ジヒドロキン−シクロペンタン−
１α−酢酸−γ−ラクトンー４−ｐ−フェニルベンゾエ
ート（約３１）をアセトン１５０ｍ１中に溶解し、０℃
に冷却しかつジョーンズ試薬８．２ｒＩＬｌを添加する
ことにより酸化した。

５分後に、これを７倍容積のベンゼンで稀釈し、硫酸ア
ンモニウム飽和溶液で中性になるまで洗浄し、ＭｇＳＯ
４上で乾燥しかつ真空下に↓容積に濃縮した。

その後にトリエチルアミン２．５ｒ／Ｌｌを添加し、こ
れを−夜中室温に放置した。

この混合物を４０％クエン酸溶液で（８ｒｆＬｌで３回
）、次いで硫酸アンモニウムで中性になるまで洗浄し、
その後に乾燥しかつ蒸発させて粗生成物２．６１を得、
これをエチルエーテルから晶出させて５β−（２′−ブ
ロモ−３７−オキソ−５′−シクロへキシル−ペン）
−１’ −トランス−１′−エニル）−２α・４α−ジ
ヒドロキシ−７りロペンタンー１α−酢酸−γ−ラクト
ン−４−ｐ−フェニルベンゾエート、融点１５４〜１５
６℃、１．２１を得た。

参考例 ２６ スルホニルクロリド（１３，５ｒＩＬＡ）を、無水ピリ
ジン９５ｍ１中５β−（３′−オキソ−５′−シクロヘ
キシルーペント−１′−トランス−１′−エニル）−２
α・４α−ジヒドロキジーンクロペンタン−１α−酢酸
−γ−ラクトンー４−ｐ−フェニルベンゾニー）４．８
Ｐへ不断に攪拌しながら滴加し、０〜５℃に冷却しかつ
攪拌を０〜２℃で１６時間続げた。

その後に、この反応混合物を冷２Ｎ−Ｈ２ＳＯ。

（５００ｍＯ中へ注ぎ、かつ酢酸エチルで数回抽出した
。

合した有機抽出物を、４Ｎ−Ｈ２ＳＯ４、水、５％Ｎａ
ＨＣＯ３および水で中性になるまで洗浄し、ＭｇＳＯ４
上で乾燥しかつ真空下に蒸発乾個した。

粗製残渣（４，８２♂）を短かいシリカゲル力ラム（４
ｏＰ）を通してクロマトグラフ処理することにより精製
した。

ＣＨ２Ｃｌ２で溶離することにより、純粋な５β−（２
′−クロロ−３′−オキソ−５′−シクロへキンルーベ
ント−１’−）ランス−１′−エニル）−２α・４α−
ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α−酢酸−ｒ−ラク
トン−４−ｐ−フェニルベンゾエート、Ｍ＋ｍ／ ｅ
５２２．５２０（２，９６１）を得た。

更に、化合物はＮＭＲスペクトル：Ｈｌ、０．９２δ、
ＪＡＢ＝９Ｈ２に基づき同定された。

参考例 ２７ 参考例２５に記載せる方法を使用し、５β−ホルミル−
２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α−酢
酸−γ−ラクトンー４−ｐ−フェニルベンゾエートを、
以下のホスホン酸エステル：ジメチル−（２−オキソ−
３−シクロヘキシル）−プロピル−ホスホネートおよび
ジメチル−（２−、オキソ−５−シクロヘキシル）−ペ
ンチル−ホスホネートのナトリウム塩と反応させること
により、それぞれ：５β−（３′−オキソ−４７−シク
ロヘキシル−ブドー１７−トランス−１７−エニル）−
２α・４α−ジヒドロキン−シクロペンタン−１α−酢
酸−ｒ−ラクトン−４−ｐ−フェニルベンゾエート、融
点１４０〜１４２℃、〔α、１Ｄ＝−１２８°（ＣｕＣ
ｌ２） および ５β−（３′−オキソ−６′−シクロへキシル−へキス
−１７−トランス−１′−エニル）−２α・４α−ジヒ
ドロキン−シクロペンタン−１α−酢酸−γ−ラクトン
ー４−ｐ−フェニルベンゾエート、融点９２〜９３℃、
〔α）Ｄ＝−１１８゜（ＣＨＣ１３）を製造した。

参考例 ２８ 無水テトラヒドロフラン６ｍ１ｌ中５β−（３′−オキ
ソ−６′−シクロヘキシル−へキス−１’−）−７ンス
ー１′−エニル） −２α・４α−ジヒドロキシ−シク
ロペンタン−１α−酢酸−γ−ラクトン−４−ｐ −フ
ェニルベンゾエート３００ｒｖの溶液ヲ、ピロリドンヒ
ドロトリフロミド３６０■と混合し、３時間不断に攪拌
を続け、その後にベンゼン２０ｍ１ｌで稀釈した。

濾別せる後、濾液にトリエチルアミン０．２５ｍＡを添
加し、これを２５〜２８℃に２時間維持し、その後にこ
れをｌＮ−Ｈ２ＳＯ４及び水で中性になるまで洗浄した
。

これを乾燥しかつ蒸発乾個して粗生成物０．３５１を得
た。

ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃ］。から晶出させることにより、５
β−（２′−ブロモ−３′−オキソ−６′シクロへキシ
ル−へキス−１’−）７ンスー１′−エニル）−２α・
４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α−酢酸−γ
−ラクトン−４−ｐ−フェニルベンゾエート、融点１４
８〜１４９℃、〔α）Ｄ＝−９６°（ＣｕＣｌ３） 、
２８０ｒｎ９が得られた。

同じ化合物は、以下に記載せるような全く別の方法によ
っても得られた： ベンゼン８＋Ｑ８０％ＮａＨ６０■懸濁液へ、ベン４フ
５ｍｌ中ジメチル−（２−オキソ−５−シクロヘキシル
）−ペンチルーホスホネ−）０．５５３１の溶液を消却
した。

水素が全て放出されたとき、このようにして製造された
ホスホン酸塩のカルボアニオン懸濁液へ、Ｎ−ブロモ−
スクシンイミド０．３６５Ｐを全部一度に添加した。

これを２０分攪拌し、その後にベンゼン１０ｒＩｌｌ中
５β−ホルミル−２αｏ４α−ジヒドロキシ−シクロペ
ンクン−１α−酢酸−ｒ−ラクトンー４−ｐ−フェニル
ベンゾエート０．３５ ｆ溶液を添加し、かつ攪拌を３
０分続けた。

有機相を中性になるまで水で洗浄し、乾燥し、かつ溶剤
を蒸発除去した。

メタノールから晶出させることにより、５β−（２′−
ブロモ−３′−オキソ−６′−シクロヘキシル−へキス
−１’−トランス−１′−エニル）−２α・４α−ジヒ
ドロキシ−シクロペンタン−１α−酢酸−ｒ−ラクトン
−４−ｐ−フェニルベンゾエート、融点１４８〜１４９
℃、０．３１’が得られた。

２つの異なる合成法からの母液を合し、蒸発乾個し、薄
層クロマトグラフィー（シリカゲル、メチレンクロリド
−エチルエーテル９５ ： ４中で展開）により分離し
た。

付加的なトランスエノン９０■及び異性体の５β−（２
！−フロモー３′−オキノー６′−シクロヘキシル−へ
キス−１７−シス−１７−エニル）−２α・４α−ジヒ
ドロキシ−シクロペンタン−１α−酢酸−γ−ラクトン
−４−ｐ−フェニルベンゾエート、融点１２９〜１３１
℃、５０■が得られた。

これら化合物を、ＮＭＲスペクトルにより確認した。

トランス誘導体：Ｈｌ、６．９４δ、ＪＡＢ ＝ ９
Ｈｚ ０シス誘導体：Ｈ１，６，１８δ、ＪＡＢ＝９Ｈ
２゜参考例 ２９ 参考例２８に概説せる方法を使用し、５β（３′−オキ
ソ−４７−シクロへキシル−ブドー１７−トランス−１
′−エニル）−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペン
タン−１α−酢酸−ｒ−ラクトン−４−ｐ−フェニルベ
ンゾエートかう出発シ、臭素を付加し、引続き脱ノ・ロ
ゲン化水素を行ないかつ直接合成（すなわちアルキル化
）することにより、その場で５β−ホルミル−２α・４
α−ジヒドロキシ−シクロ−ペンタン−１α−酢酸−ｒ
−ラフ）ノー４−ｐ−フエニルベンゾエートヲ、ジメチ
ル＝（１−フロモー２−オキソ−３−シクロヘキシル）
−プロピル−ホスホネートのカルボニアニオンとともに
生じさせ、５β−（２′−ブロモ−了−オキソー４７−
シクロへキシル−ブドー１′−トランス−１′−エニル
）−２α・４α−ジヒドロキン−シクロペンタン−１α
−酢酸−ｒ −ラクトン−４−ｐ−フェニルベンゾエー
ト、融点１８１〜１８２℃、〔α）、＝−９０，７゜（
ＣＨＣＩ３）を製造した。

これはＨｌ、６．９３δ、ＪＡＢ＝９Ｈｚであり、かつ
母液からはそのシス異性体を分離した。

融点１４９〜１４９．５℃、〔α、ｌ、−−１９２゜（
ＣＨＣＩ３）、Ｈ１＝６．１８δ、ＪＡＢ ＝ １０．
２ Ｈｚ 。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（■）： 〔式中Ｒは水素原子又はｃ１Ｃ１２アルキル基であり：
   Ｒ１はヒドロキシ基であり；Ｒ２は水素であり、Ｒ３は
   ヒドロキシ基であり；Ｒ４及びＲ５の一方はヒドロキシ
   基であり、他方は水素であり：Ｒ６及びＲ７は独立に水
   素又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり；ｎは零、ｌ、２又
   は３であり；Ｒ８はシクロペンチル、シクロヘキシル、
   ■−アダマンチル、２−ツルーボルニル、２−ビシクロ
   〔２・２・２〕−オクチル又は４−ｔ−ブチル−シクロ
   へキシ／４でありかつ５（６）位の二重結合はシス二重
   結合である〕によって表わされる光学活性又はラセミの
   プロスタグランジンもしくはその薬理的に許容しうる塩
   の製法において、ゴ般式（■）：〔式中Ｂは 又は − ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｘは臭素、塩素又は沃素であり、Ｒ
   ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記のものを表わし、ＲＩ及び
   Ｒイの一方はヒドロキシ基もしくはエーテル性酸素原子
   により連鎖に結合せる公知保護基であり、他方は水素原
   子であり、Ｙはヒドロキシ基父まエーテル性酸素原子に
   よって環に結合せる公知保護基である〕の光学活性化合
   物もしくは該化合物のラセミ混合物を式： 〔式中Ｒは水素原子もしくはＣ１〜Ｃ１□アルキル基で
   あり、Ｒａはフェニル基であり、Ｈａｌは臭素又は塩素
   である〕の化合物と反応させて一般式（）： 〔式中Ｒ，Ｙ、Ｒ′４、Ｒ６，Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎ
   は上記のものを表わす〕の化合物を得、Ｙが上記のよう
   な公知保護基であり及び／又は現及びＲイの一方が公知
   保護基であり、他方が水素である式（ｍ）の化合物を１
   １位及び１５位において脱エーテル化し、必要に応じこ
   うして得られたＲが水素である式（Ｉ）の化合物を薬理
   的に許容しうる塩基と反応させて薬理的に許容しうる塩
   を得ることを特徴とする光学活性又はラセミのプロスタ
   グランジン又はその薬理的に許容しうる塩の製法。 ２一般式（■）： 〔式中Ｒは水素原子またはＣ１−Ｃ１□アルキル基であ
   り：Ｒ１はヒドロキシ基であり；Ｒ２は水素であり、Ｒ
   ３はＣ２−Ｃ６アルカノイルオキシ基でありｓＲ＋及び
   Ｒ６の一方はヒドロキシ基であり、他方は水素であり；
   Ｒ６及びＲ７は独立に水素又はＣ１−Ｃ，アルキル基で
   あり；ｎは零、１．２又は３でｆｐ’）；Ｒｓはシクロ
   ペンチル、シクロヘキシル、１−アダマンチル、２−ツ
   ルーボルニル、２−ビシクロ〔２・２・２〕−オクチル
   又は４−オクチル−シクロヘキシル基でありかつ５（６
   ）位の二重結合はシスニ重結合である〕によって表わさ
   れる光学活性又はラセミのプロスタグランジンもしくは
   その薬理的に許容しうる塩の製法において、一般式（■
   ）： 麺 〔式中Ｂは−Ｃ＝Ｃ−又は−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｘは臭
   素、塩素又は沃素であり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上
   記のものを表わし、Ｒ４１及びＲ６の一方はヒドロキシ
   基もしくはエーテル性酸素原子により連鎖に結合せる公
   知保護基であり、他方は水素原子であり、Ｙはヒドロキ
   シ基又はエーテル性酸素原子によって環に結合せる公知
   保護基である〕の光学活性化合物又は該化合物のラセミ
   混合物を式： 〔式中Ｒは水素原子もしくはＣＩ−Ｃ，□アルキル基で
   あり、Ｒａはフェニル基であり、Ｈａｌは臭素又は塩素
   である〕の化合物と反応させて一般式（）： 〔式中Ｒ，ｙ、 Ｒ，”、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及び
   ｎは上記のものを表わす〕の化合物を得、かかる化合物
   をエステル化して９α−Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキシ
   誘導体を得、次いでＹが上記のような公知保護基であり
   及び／又はＲ４１及びＲ６の一方は上記のような公知保
   護基であり、他方が水素である式（ＩＩＩ）の化合物を
   脱エーテル化し、こうしてＲ１がヒドロキシ基であり、
   Ｒ２が水素であり、Ｒ３がＣ２−Ｃ６アルカノイルオキ
   シ基であり、Ｒ４及びＲ５の一方がヒドロキシ基であり
   、他方が水素原子である式（Ｉ）の化合物を得、必要に
   応じＲが水素である式（Ｉ）の化合物を薬理的に許容し
   うる塩基と反応させて薬哩的―許容しうる塩を得ること
   を特徴とする、光学活性又はラセミのグロスタグランジ
   ンもしくはその薬理的に許容しうる塩の製法。 ３一般式（１）： 〔式中ＲはＣＩ Ｃ１２アルキル基であり：Ｒ１は
   ヒドロキシ基であり；Ｒ２は水素であり、Ｒ３はヒドロ
   キシ基であり；Ｒ４及びＲ５の一方はヒドロキシ基であ
   り、他方は水素であり；Ｒ６及びＲ７は独立に水素又は
   Ｃ１−Ｃ４アルキル基であり；ｎは零、１．２又は３で
   あり；Ｒ８はシクロペンチル、シクロヘキシル、１−ア
   ダマンチル、２−ツルーボルニル、２−ビシクロ１２・
   ２・２〕−オクチル又ハ４− ｔ−ブチル−シクロヘキ
   シル基でありかつ５（６）位の二重結合はシス二重結合
   である〕によって表わされる光学活性又はラセミのプロ
   スタグランジンの製法において、一般式（ｎ）：囁 〔式中Ｂは−Ｃ＝Ｃ−又は−〇−Ｃ−であり、Ｘは臭素
   、塩素又は沃素であり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記
   のものを表わし、Ｂｔ及び現の一方はヒドロキシ基もし
   くはエーテル性酸素原子により連鎖に結合せる公知保護
   基であり、他方は水素原子であり、Ｙはヒドロキシ基又
   はエーテル性酸素原子によって環に結合せる公知保護基
   である〕の光学活性化合物もしくは該化合物のラセミ混
   合物式： 〔式中Ｒは水素原子もしくはＣ１−Ｃ１□アルキル基で
   あり、Ｒａはフェニル基であり、Ｈａｌは臭素又は塩素
   である〕の化合物と反応させて一般式（）： 〔式中Ｒ，Ｙ、Ｒ，、Ｒこ、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及び。 は上記のものを表わす〕の化合物を得、Ｙが上記のよう
   な公知保護基であり及び／又はＲ′４及びＲ６の一方が
   公知保護基であり、他方が水素である式（ＩＩＩ）の化
   合ｖ！１−１１位及び１５位において脱エーテル化し、
   こうして得られたＲが水素である式（Ｉ）の化合物をエ
   ステル化してＲがＣ１〜Ｃ１２アルキル基である式（Ｉ
   ）の化合物を得ることを特徴とする光学活性又はラセミ
   のプロスタグランジンの製法。 ４一般式（■）： 〔式中ＲはＣ１−Ｃ１２アルキル基であり：Ｒ１はヒド
   ロキシ基であり：Ｒ２は水素であり、Ｒ３はＣ２−Ｃ６
   アルカノイルオキシ基であり：Ｒ４及びＲ５の一方はヒ
   ドロキシ基であり、他方は水素であり：Ｒ６及びＲ７は
   独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり；ｎは零、
   １．２又は３であり；Ｒ８はシクロペンチル、シクロヘ
   キシル、１−アタマンチル、２−ツルーボルニル ２−
   ビシクロ〔２・２・２〕−オクチル又は４−ｔ−ブチル
   シクロヘキシル基でありかつ５（６）位の二重結合はシ
   ス二重結合である〕によって表わされる光学活性又はラ
   セミのグロスタグランジンの製法において、一般式（■
   ）： 〔式中Ｂは−Ｃ…Ｃ−又は−α−Ｃ−であり、Ｘは臭素
   、塩素又は沃素であり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎ（ま上
   記のものを表わし、Ｒ／ｌ及びＲ１５の一方はヒドロキ
   シ基もしくはエーテル性酸素原子により連鎖に結合せる
   公知保護基であり、他方は水素原子であり、Ｙはヒドロ
   キシ基又はエーテル性酸素原子によって環に結合せる公
   知保護基である〕の光学活性化合物又は該化合物のラセ
   ミ混合物を式： 〔式中Ｒは水素原子もしくはＣ，−Ｃ１□アルキル基で
   あり、Ｒａはフェニル基であり、Ｈａｌは臭素又は塩素
   である〕の化合物と反応させて一般式（）： 〔式中Ｒ，Ｙ、 Ｒ’、 Ｒ′５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及
   びｎは上記のものを表わす〕の化合物を得、かかる化合
   物をエステル化して９α−Ｃ２−Ｃ６アルカノイルオキ
   シ誘導体を得、次いでＹが上記のような公知稈護基であ
   り及び／又はＲ／４及び現の一方は上記のような公知保
   護基であり、他方が水素である化合物を脱エーテル化し
   、こうしてＲ１がヒドロキシ基であり、Ｒ２が水素であ
   り、Ｒ３がＣ２Ｃ６アルカノイルオキシ基であり、Ｒ４
   及びＲ５の一方がヒドロキシ基であり、他方が水素原子
   である式（Ｉ）の化合物を得、Ｒが水素である式（Ｉ）
   の化合物をエステル化してＲがｃｌ Ｃ１２アルキル基
   である式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴とする光学活
   性又はラセミのプロスタグランジンの製法。