JPS5918391B2 - 光学活性又はラセミのプロスタグランジンもしくはその薬理的に許容しうる塩の製法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、光学活性又はラセミのプロスタグラ〔式中Ｒ
はＣ１−Ｃｌ２アルキル基であり；Ｒ４及びＲ５の一方
はヒドロキシ基であり、他方は水素であり；Ｒ６及びＲ
７は独立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり；ｎは
零、１、２叉は３であり；Ｒ８はシクロペンチル、シク
ロヘキシル、１−アダマンチル、２−ノルーボルニル、
２−ビシクロ〔２・２・２〕−オクチル叉は４−ｔ−ブ
チル−シクロヘキシル基でありかつ５（６）位の二重結
合はシスニ重結合である〕によつて表わされる光学活性
又はラセミのプロスタグランジン又はその薬埋的に許容
しうる塩の製法において、一般式（）：〔式中Ｒ．Ｒ６
、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記のものを表わし、？ｍエーテ
ル性酸素原子によつて連鎖に結合せる公知保護基であり
、に及び現の一方はエーテル性酸素原子によつて連鎖に
結合せる公知保護基であり、他方は水素である〕の光学
活性化合物又は該化合物のラセミ混合物を１１位及び１
５位において脱エーテル化し、Ｒが水素である式（１）
の化合物をエステル化してＲがＣ１−Ｃｌ２アルキル基
である式（１）の化合物を得ることを特徴とする光学活
性又はラセミのプロスタグランジンの製法。

３ 一般式（１）： 〔式中Ｒは水素原子であり；Ｒ４及びＲ５の一方はヒド
ロキシ基であり、他方は水素であり；Ｒ６及びＲ７は独
立に水素又はＣ１−Ｃ４アルキル基であり；ｎは零、１
、２又は３であり；Ｒ８はシクロペンチル、シクロヘキ
シル、１−アダマンチル、２−ノルーボルニル、２−ビ
シクロ〔２・２・２］−オクチル又は４−ｔ−ブチル−
シクロヘキシル基でありかつ５（６）位の二重結合はシ
スニ重結合である〕によつて表わされる光学活性又はラ
セミのプロスタグランジン又はその薬理的に許容しうる
塩の製法において、一般式（）：〔式中Ｒ．Ｒ６、Ｒ７
、Ｒ８及びｎは上記のものを表わし、ｒほエーテル性酸
素原子によつて連鎖に結合せる公知保護基であり、Ｒｔ
及びＫｔの一方はエーテル性酸素原子によつて連鎖に結
合せる公知保護基であり、他方は水素である〕の光学活
性化合物又は該化合物のラセミ混合物を１１位及び１５
位において脱エーテル化し、ＲがＣ１−Ｃ，２アルキル
基である一般式（１）の化合物を加水分解してＲが水素
原子である式（１）の化合物を得、必要に応じ引続き該
化合物を薬理的に許容しうる塩基と反応させて薬理的に
許容しうる塩を得ることを特徴とする光学活性又はラセ
ミのプロスタグランジンあるいはその薬理的に許容しう
る塩の製法。

１隆Ω口Δ〜ミＷ４ｔｍ４〜８：ｉ口 ンジンもしくはその薬埋的に許容しうる塩の製法に関す
る。

本発明による化合物は式（１）： 〔式中Ｒは水素原子又はＣ１−Ｃｌ２アルキル基であり
、Ｒ４及びＲ５の一方はヒドロキシ基であり、他方は水
素であり；Ｒ６及びＲ７は独立に水素又はＣ１−Ｃ４ア
ルキル基であり；ｎは零、１、２又は３であり；Ｒ８は
シクロペンチル、シクロヘキシル、１−アダマンチル、
２−ノルーボルニル、２−ビシクロ〔２・２・２］−オ
クチル又は４−ｔ−ブチル−シクロヘキシル基でありか
つ５（６）位の二重結合はシスニ重結合である］によつ
て表わされる光学活性もしくはラセミのプロスタグラン
ジンである。

本明細書の式中破線（・・・・・・・・・・）は、置換
分がα−立体配置にある、つまり環もしくは連鎖の平面
の下方にあることを表わし、太い実線は置換分がβ立体
配置にある、つまり環もしくは連鎖の平面の上方にある
ことを表わし；波線は基がα一立体配置にある、つまり
環の平面の下方にあるか叉はβ一立体配置にある、つま
り環の平面の上方にあることを表わす。

式（１）から明らかなように、１５位の炭素原子に杭傘
せるヒドロキシル基は、α一立体配置（−Ｃ− ：１５
Ｓ−オール）にあるかもしくは１−１ υ工１β一
立体配置（−９− ：１５Ｒ−オール）にあ冫〜つても
よい。

１６位の炭素原子に１個のＣ１〜Ｃ４アルキル基しか存
在しない場合には、該置換分は、１６Ｓ一ァルキル（α
一立体配置）もしくは１６Ｒ−アルキル（β一立体配置
）又は１６（Ｒ−Ｒ）−アルキル、つまり２つの１６Ｓ
一及び１６Ｒ−ジアステレオマ一の混合物であつてもよ
い。

アルキル基は、分枝鎖又は直鎖の基であつてもよい。

ＲがＣ１〜Ｃｌ２アルキル基である場合には、有利にメ
チル、エチル又はヘプチル基であり；ｎは有利に１であ
る。Ｒ６及び／又はＲ７がＣ１〜Ｃ４アルキル基である
場合、アルキル基は有利にメチル基である。

Ｒ８が４−ｔ−ブチル−シクロヘキシル基である場合、
該基はエンド又はヘクソ基である。薬理的に許容しうる
塩基のカチオンの例は、ナトリウム、カリウム、カルシ
ウム及びアルミニウムのような金属のカチオンであるか
もしくはトリアルキルアミンのような有機アミンのカチ
オンである。

ノル化合物はｎが３であるものであり；ジノル化合物は
ｎが２であるものであり、トリノル化合物はｎが１であ
るものであり、テトラノル化合物はｎが零であるもので
ある。

本発明によるすぐれた化合物の例は次のとおりである：
５ｃ−９−オキソ一１１α・１５Ｓ−ジヒドロキシ−２
０・１９・１８−トリノル一１７−シクロヘキシル−プ
ロスト−５−エン一１３−イノイツク酸；５ｃ−９−オ
キソ一１１α・１５Ｓ−ジヒドロキシ−２０・１９・１
８−トリノル一１７−シクロヘキシル−１６Ｓ−メチル
−プロスト−５−エン一１３−イノイツク酸；５ｃ−９
−オキソ一１１α・１５Ｓ−ジヒドロキシ−２０・１９
・１８−トリノル一１７−シクロヘキシル−１６Ｒ−メ
チル−プロスト−５−エン一１３−イノイツク酸。

一般式（１）の化合物は、一般式（） 〔式中Ｒ．Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記のものを表わ
し、Ｙはエーテル性酸素原子によつて連鎖に結合せる公
知保護基であり、ｋ；及びＫｔの；方はエーテル性酸素
原子によつて連鎖に結合せる公知保護基であり、他方は
水素である〕の光学活性化合物又は該化合物のラセミ混
合物を１１位及び１５位において脱エーテル化し、次い
で必要に応じＲが水素原子である一般式（１）の化合物
を塩基と反応させて、Ｒがカチオンである一般式（１）
の化合物を得るか、もしくはＲが水素原子である一般式
（１）の化合物をエステル化して、ＲがＣ１〜Ｃｌ２ア
ルキル基である一般式（１）の化合物を得るか、もしく
はＲがＣ１〜Ｃｌ２のアルキル基である一般式（１）の
化合物を加水分解してＲが水素原子である一般式（１）
の化合物を得ることよりなる方法によつて製造すること
ができる。

公知保護基（つまりエーテル基）は、温和な反応条件下
、つまり酸性加水分解条件下でヒドロ寺シ基に変化する
。例はアセタール性エーテル、エノールエーテル及びシ
リルエーテルである。有利な基はであり、但しｗは−０
一又は−ＣＨ２一 ＡｌＫは低級アルキル基である。

式（）の化合物は、式（）： であり、 〔式中Ｂは−Ｃ…Ｃ一又は−ＣＨ＝Ｃ−であり、Ｘは臭
素、塩素もしくは沃素であり、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎ
は上記のものを表わし、Ｒｔ及びＲ５の一方はヒドロキ
シ基もしくはエーテル性酸素原子により連鎖に結合せる
公知保護基であり、他方は水素原子であり、Ｙはヒドロ
キシ基もしくはエーテル性酸素原子によつて環に結合せ
る公知保護基である〕の光学活性化合物もしくはラセミ
混合物を式：〔式中Ｒは水素原子もしくはＣ１−Ｃｌ２
アルキル基であり、Ｒａはフエニル基であり、Ｈａｌは
臭素叉は塩素である〕の化合物（以下ウイツチヒ試薬と
略記）と反応させて一般式（）〔式中Ｒ．Ｙ．Ｒ４、Ｉ
？５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記のものを表わす〕
の化合物を得、Ｙが上記のような公知保護基であり、Ｒ
ｔ及びＲｔの一方は上記のような公知保護基であり、他
方は水素である式（）の化合物の９α−ヒドロキシ基を
酸化することによつて得られる。

式（）のラクトールにおいてＢが−Ｃ王Ｃ一又は−ＣＨ
−Ｃ−（但しＸは臭素又は沃素である）である場合、ウ
イツチヒ反応は、ラクトール１モル当リウイツチヒ試薬
約２モルを使用して実施することができ、反応は１０〜
２０分続行すれば十分である。式（）のラクトールにお
いてＢが−ＣＨ＝Ｃ−（但しｘは塩素である）である場
合には、例えばラクトール１モル当りウイツチヒ試薬１
．５〜２．５モルを使用して反応時間を１０時間まで延
長することが必要であり、より短い反応時間を使用する
のが望ましい場合には、大過剰のウイツチヒ試薬を使用
（約３０分の反応時間に対しラクトール１モル当リウイ
ツチヒ試薬少くとも５モル）することが必要である。式
（）のラクトールにおいてＢが ＣＨ−Ｃ−（但しＸは臭素、塩素もしくは沃素）である
場合、１３位の炭素原子に結合している水素原子と１４
位の炭素原子に結合しているハロゲン原子とは、トラン
ス位置（幾何的トランス異性体）にあるかもしくはシス
位置（幾何的シス異性体）にあつてもよい。

トランス位置にあるのが有利である。ウイツチヒ反応は
、この種反応の一般的条件を使用して、つまり有機溶媒
、例えばジエチルエーテル、ヘキサン、ジメチルスルホ
キシド、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミドも
しくはヘキサメチルホスホルアミド中で、塩基、有利に
水素化ナトリウム及びカリウム第三ブトキシドの存在に
おいて、Ｏ℃ないし反応混合物の還流温度、有利に室温
叉はそれ以下の温度で行なわれる。

ウイツチヒ試薬の製造は、トリペット（Ｔｒｉｐｅｔｔ
）により”Ｑｕａｒｔ．Ｒｅｖ′、１９６３年、第ｘ巻
、腐４、４０６頁に記述されている。

経済的な理由で、式（）のラクトールにおい素又は沃素
である）である。それというのも三重結合の形成とウイ
ツチヒ試薬によるアルキル化の両方は同時に、唯１つの
工程で行なわれるからである。式（）のラクトールにお
いてＢが ＣＨ＝Ｃ−（但しＸは臭素、塩素又は沃素である）であ
る場合には、ウイツチヒ試薬による反応の間脱ハロゲン
化水素化は、１３位の炭素原子に結合せる水素原子と１
４位の炭素原子に結合せるハロゲン原子とがトランス位
置にある場合ならびにこれらがシス位置にある場合も容
易に行なわれる。

脱エーテル化反応は温和な酸性加水分解条件下で、例え
ばモノ一又はポリカルボン酸、つまり蟻酸、酢酸、蓚酸
、クエン酸及び酒石酸を用い、溶媒、例えば水、アセト
ン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン及び低級脂
肪アルコール中で行なわれる。有利に０．１Ｎ−０．２
５Ｎのポリカルボン酸（例えば蓚酸又はクエン酸）が水
と混ざりかつ反応の終りで真空で容易に除去しうる便利
な低沸点共溶媒の存在で使用される。

９α−ヒドロキシ基を酸化してオキソ基にするのは、例
えばジヨーンズ試薬を用いて実施することができる。

一般式（）の化合物の脱エーテル化は、約２５℃と約３
５〜３８℃との間の温度で行なわれ、一般式（１）の化
合物を単一な生成物として得ることができる。

これよりも高い温度、例えば還流温度で約３時間操作す
ると、相応する１０・１１一デオキシ化合物が生成する
。また、式（）のラクトールは、出発物質として式（Ｖ
）：〔式中Ｙはヒドロキシ、アシルオキシ基もしくはエ
ーテル性酸素原子によつて環に結合せる公知保護基であ
り、Ｘ，．Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記のものを表わ
し；１３位の炭素原子に結合せる水素原子と１４位の炭
素原子に結合せるハロゲン原子（プロスタグランジン番
号）とはトランス位置又はシス位置にあつてもよい〕の
光学活性もしくはラセミのラクトンを使用して多工程法
により製造することができる。

式（Ｖ）のラクトンから出発する一般式（）の化合物を
製造するための多工程法の１例は次の工程を包含する、
即ち式（Ｖ）のラクトンの１５−オキソ基（プロスタグ
ランジン番号）を還元して、式（ｂ）：〔式中Ｙ．Ｘ．
Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びｎは上記のものを表わす〕を有す
る１５Ｓ−オールと１５Ｒオールとの混合物を得、引続
き１５Ｓ−オールと１５Ｒ−オールとを分離し、必要に
応じ分離したアルコールを脱ハロゲン化水素して、式（
ａ）：の化合物又は式（ｂ）：〔式中Ｙ．Ｒ６、Ｒ７、
Ｒ８及びｎは上記のものを表わす〕の化合物を得る工程
。

必要に応じ、脱ハロゲン化水素に還元が続いてもよい。
１５−オキソ基の還元は、アセトン、ジエチルエーテル
、ジメトキシエタン、ジオキサン又はベンゼンもしくは
それらの混合物のような有機溶媒中で、例えば金属硼水
素化物、とくに水素化硼素ナトリウム、水素化硼素リチ
ウム、水素化硼素亜鉛、トリメトキシ水素化硼素ナトリ
ウムを使用することによつて適当に実施できる。

１５Ｓ−オールを１５Ｒ−オールと分離するのは、クロ
マトグラフイ一、例えばシリカゲルクロマトグラフイ一
によるかもしくは分別結晶化によつて行なうことができ
る。

脱ハロゲン化水素化は、有利に、例えばジメチルスルホ
キシド、ジメチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホル
アミドよりなる群から選択された溶媒中で、塩基（例え
ばアルカリ金属アミド、カリウム第三ブチレートもしく
はアニオンＣＨ３−Ｓ−ＣＨ２であつてもよい）の存在
において実施することができる。また、Ｂが−Ｃ王Ｃ−
である式（）のラクトールは、Ｂが−ＣＨ＝Ｃ−（但し
Ｘは臭素、塩素又は沃素である）である式（）のラクト
ールの脱ハロゲン化水素によつて製造することができる
。

脱ハロゲン化水素は、有利にジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミド及びヘキサメチルホスホルアミドよ
りなる群から選択された中性溶媒中で、有利にカリウム
第三ブチレート、アルカリ金属アミド及びアニオンＣＨ
３−ＳＯ−ＣＨ２（ハ）よりなる群から選択された塩基
で処理することによつて実施することができる。式（ａ
）または式（ｂ）の化合物を式（）のラクトール誘導体
に還元するのは、水素化ジイソブチルアルミニウムもし
くは水素化ナトリウムビス一（２−メトキシエトキシ）
アルミニウムを用い、不活性溶媒、例えばトルエン、ｎ
−ヘプタン、ｎ−ヘキサンもしくはベンゼン又はそれら
の混合物中で３０℃以下で処理することによつて行なう
ことができる。

式（１）の化合物は、天然のプロスタグランジンと同じ
治療目的に使用することができるが、この点で該化合物
は酵素１５−プロスタグランジンデヒドロゲナーゼ（こ
れは周知のように天然のプロスタグランジンを急速に不
活性化する）の基質ではないという利点を示し、さらに
より大きい選択的治療作用を特徴とする。

さらに式（１）の化合物は、天然のプロスタグランジン
が酵素により基質として使用されるのを阻止する。

ヒトの胎盤から抽出された１５−ヒドロキシプロスタグ
ランジンーデヒドロゲナーゼを使用し、例えば１３・１
４−デヒドロ−１７−シクロヘキシル−２０・１９・１
８−トリノル一ＰＧＦ２α（５ｅ−９α・１１α・１５
Ｓ−トリヒドロキシ−２０・１９・１８−トリノル一１
７−シクロヘキシル−プロスト−５−エン一１３−イノ
イツク酸）を用いて試験管内試験を実施し、ＰＧＥ２に
関する阻止は非競争的なものである（Ｋｌ＝４６８μＭ
）が、阻止はＰＧＦ２αに関しては部分的に競争的にな
る（Ｋｉ＝１５２μＭ）ことが判明した。

同じ化合物（１３・１４−デヒドロ−１７−シクロヘキ
シル−２０・１９・１８−トリノル一ＰＧＦ２）はＰＧ
Ｆ２α及びオレフイン性同族体５ｃ・１３ｔ−９α・１
１α・１５Ｓ−トリヒドロキシ−２０・１９・１８−ト
リノル一１７−シクロヘキシル−プロスター５・１３−
ジエノイツク酸（１７−シクロヘキシル−２０・１９・
１８−トリノル一ＰＧＦ２α）とを次の試験管内試験に
おいて比較した：モルモツトの回腸試験、ネズミの子宮
試験、ネズミの胃底試験、結果は次表に掲げたが、表中
ＰＧＦ２αの活性に対してはすべての試験において１つ
の慣用値が与えられている。３つの試験はけいれん作用
の測定に関するものである。

モルモツトの回腸試験は、雄のモルモツトの回腸（牽引
力０．５（Ｉ７下、タイロード溶液中でカルボキシゲネ
ーシヨン）を含有する３５℃に維持した恒温浴１０ｍ１
を、化合物を試験する前に、３０分間放置して安定化す
ることよりなる。応答を、等張前面レバー（ＩｓＯｔＯ
ｎｉｃｆｒＯｎｔａｌＬｅｖｅｒ；応答を４．５倍増幅
するのに十分な長さ）を使用して記録した。ネズミの子
宮試験は、発情せるネズミの子宮（牽引力０．５７下）
をデシアロン（ＤｅｊａｌＯｎ）塩類溶液中でカルボキ
シゲネーシヨンした、２９℃に維持した恒温浴１０７１
１１を、化合物を試験する前に、３０分間放置して安定
化することよりなる。

応答を、等張前面レバー（応答を４．５倍増幅するのに
十分な長さ）を使用して測定した。ネズミの胃底試験は
次の方法で行なつた：体重２００〜２５０７のスプラグ
・ダウリイ（Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ）種の雄の
白ネズミを利用した。

胃底ストリツプはベーン（Ｖａｎｅ；Ｊ．Ｒ．Ｖａｎｅ
．．ｌＢｒｉｔ．Ｊ．ＰｈａｒｍａｃＯｌ．″１２巻、
３４４頁（１９５７年））によつてつくつた。該ストリ
ツプを、０２とＣＯ２の混合物（９５：５％）を通気し
たタイロード溶液を含有する器官浴１０ｍ１中に懸垂し
た。ストリツプの収縮を、先行試験におけるような等張
前面レバーを使用して記録した。３つの試験管内試験に
おける活性度の比較から、明らかに、使用した動物の種
とは無関係に、子宮筋層に対する作用選択性の著しい増
加が得られならびに胃腸器官の筋肉に対する作用の減少
が記録された結果となり、後者は天然のプロスタグラン
ジンを投与する際常に存在する胃腸副作用の減少を意味
する。

実際に、子宮／回腸の比及び子宮／胃底の比の比較は、
これらの比が、１３・１４一デヒドロ類縁体を使用する
場合よりもはるかに有利であることを示す；子宮筋肉層
及び生殖器管に対する１３・１４一デヒドロ化合物の作
用選択性は、妊娠の９日目〜１０日目に妊娠したネズミ
における黄体消失作用の著しい増加によつて立証される
。

実際に、ＰＧＦ２αの黄体消失作用に対し１の慣用値を
与える場合、１７−シクロヘキシル−２０・１９・１８
−トリノル一ＰＧＦ２αの黄体消失作用に対しては３０
の値を与え、１３・１４−デヒドロ−１７−シクロヘキ
シル−２０・１９・１８−トリノル一ＰＧＦ２αの黄体
消失作用に対しては２００の値を与えるべきである。さ
らに、式（１）の化合物、例えば１３・１４ーデヒドロ
−１７−シクロヘキシル−２０・１９・１８−トリノル
一ＰＧＦ２αは、ＰＧＦ２αとは異なリネズミの子宮に
対して試験した場合、ＰＧＦ２αに特効的かつ選択的に
拮抗しうる。

式（１）の９−オキソ誘導体（ＰＧＥ類縁体）は、シエ
イ（Ｈ．Ｓｈａｙ）等（“ＧａｓｔｒＯｅｎｔｅｒ′、
２６巻、９０６頁（１９５４年））により記載された方
法によりＰＧＥ２と比較した場合、抗胃液分泌剤として
ＰＧＥ２よりも２〜４倍有効である。

さらに、１６位の炭素原子に１個の低級アルキル基、と
くにメチル基が存在する式（１）の９ーオキソ化合物の
抗分泌作用は、アルキル基が１６Ｓ−アルキル基である
場合２倍、アルキル基が１６Ｒ−アルキル基である場合
４倍増加する。式（１）の化合物は経口的、非経口的に
もしくは静脈内又は子宮内（羊膜内又は羊膜外）法によ
り、肛門坐剤により、もしくは吸入によつて投与するこ
とができる。例えば、これらは毎分咄乳動物体重１１＜
ｇ当り０．０１〜１０μ７、有利に０．０５〜１μ７の
割合で滅菌等張食塩水を静脈内注射によつて投与するこ
とができる。従つて、本発明によれば一般式（１）の化
合物と薬理的に許容しうる基剤又は稀釈剤とよりなる医
薬組成物も得られる。

該組成物は常法によつて製造することができ、例えば錠
剤、カプセル、丸剤、坐剤もしくは尿道坐剤の形かもし
くは液体の形、例えば溶液、懸濁液又はエマルジヨンの
形であつてもよい。

基剤又は稀釈剤として使用しうる物質の例は水、ゼラチ
ン、テクトース、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルク、植物油、ベンジルアルコール及びコレステロール
である。

次に実施例につき本発明を詳述するが、実施例中略語゛
ＴＨＰ″，．″ＤＩＯＸ”、６ＤＭＳ０”゛ＴＨＦ−”
ＤＭＦ”゛ＤＩＢＡ゛及び゛Ｅｔ２Ｏ゛はそれぞれテト
ラヒドロピラニル、ジオキサニル、ジメチルスルホキシ
ド、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、水素
化ジイソブチルアルミニウム及びエチルエーテルを表わ
す。

例１（ａ）アセトン１８ｍ１中の５ｃ−９α・１１α・
１５Ｓ−トリヒドロキシ−１８・１９・２０一トリノル
一１７−シクロヘキシル−プロスト−５−エン一１３−
イノイツク酸−プロピルエステル−１１・１５−ビス−
ＴＨＰ−エーテル０．３６ｆの溶液を−１５℃まで冷却
し、その後ジヨーンズ試薬０．８ｍ１で付加的に４分以
上処理した。

反応混合物を−１０〜−８℃に加温し、２０分間この温
度で保持した。ベンゼン（１０８ｍ１）で稀釈した後、
有機相をくり返し飽和（ＮＨ４）２Ｓ０４で中性になる
まで洗浄し、乾燥し、かつ蒸発乾個し、５ｃ−９−オク
ソ１１α・１５Ｓ−ジヒドロキシ−１８・１９・２０−
トリノル一１７−シクロヘキシル−プロスト−５−エン
一１３−イノイツク酸プロピルエステル−１１・１５−
ピス一ＴＨＰ−エーテル０．３５７が得られた。

（ｂ）アセトン（１５ｍ０中の該粗生成物溶液を８時間
３８〜４０℃で蓚酸０，２Ｎ水溶液（１６ｍ１）で処理
することによつて脱アセタール化した。

アセトンを真空中で除去した後、水性相をエチルエーテ
ルで抽出し；合したエーテル抽出物を中性になるまで洗
浄し、乾燥し、かつ蒸発乾個した。残渣（０．３４ｙ）
をシリカゲル上でクロマトグラフにかけ、塩化メチレン
及び塩化メチレン一酢酸エチル８０：２０で溶離し、５
ｃ９−オキソ一１１α・１５Ｓ−ジヒドロキシ−１８・
１９・２０−トリノル一１７−シクロヘキシル−フロス
ト−５−エン一１３−イノイツク酸プロピルエステル〔
ω一トリノル一１７ーシクロヘキシル−１３・１４−デ
ヒドロ−ＰＧＥ２−プロピルエステル、〔α〕Ｄ＝−４
５（ＣＨＣｌ３）〕０．２１７が得られた。例２ （ａ）アセトン１２ｍ１中の５ｃ−９α・１１α・１５
Ｓ−トリヒドロキシ−１８・１９・２０−トリノル一１
７−シクロヘキシル−１６（Ｓ・Ｒ）−メチル−プロス
ト−５−エン一１３−イノイツク酸−１１・１５−ビス
−ＤＩＯＸ−エーテル０．３７の溶液を−１５℃に冷却
し、ジヨーンズ試薬０，６ｍ１を滴加した。

−１０〜−８℃にまで加温し２０分間維持し、その後ベ
ンゼン５０ｍ１で稀釈した。このベンゼンをくり返し３
０％硫酸アンモニウムで中性になるまで洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、かつ蒸発乾個し、９−オクソ一１
１α・１５Ｓ−ジヒドロキシ−１８・１９・２０−トリ
ノル一１７−シクロヘキシル−１６（Ｓ−Ｒ）−メチル
−プロスト−５−エン一１３−イノイツク酸−１１・１
５−ビス−ＤＩＯＸ−エーテル０．３７が得られた。）
）テトラヒドロフラン１０ｍ１中のこの化合物０．１５
ｔの溶液を０．２Ｎ蓚酸１２ｍ１で７時間３８℃で処理
した。

ＴＨＦを真空にすることによつて（水浴、４０℃以下の
温度）除去し、水性相を酢酸エチルで抽出した。合した
有機抽出物を中性になるまで洗浄し、乾燥し、かつ蒸発
乾個した。残渣を硅酸ゲル上でクロマトグラフにかけ、
ＣＨ２Ｃｌ２一酢酸エチル８０：２０で溶離して、５シ
ス一９−オキソ一１１α・１５Ｓ一ジヒドロキシ一１８
・１９・２０−トリノルー１７−シクロヘキシル−１６
（Ｓ−Ｒ）−メチル−プロスト−５−エン一１３−イノ
イック酸〔ω一トリノル一１７−シクロヘキシル−１６
−（Ｒ−Ｓ）−メチル−１３・１４−デヒドロ−ＰＧＥ
２、〔α〕Ｄ＝−４８１（ＥｔＯＨ）〕８５ワが得られ
た。列 ３ ａ） −１２℃に冷却されたアセトン６ｍ１中の５ｃ−
９α・１１α・１５Ｓ−トリヒドロキシ−１８・１９・
２０−トリノル一１７−シクロペンチル−プロスト−５
−エン一１３−イノイツク酸−１１・１５−ビス−ＴＨ
Ｐ−エーテル０．１５ｙの溶液に、攪拌下にジヨーンズ
試薬０．３ｍ１を添加した。

１５分後−１０℃でベンゼン３０ｍ１で稀釈した。

有機相を飽和硫酸アンモニウムで中性になるまで洗浄し
、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、かつ蒸発乾個した。ｂ）得ら
れたアセトン（８ｍ０中の５ｃ−９−オクソ一１１α・
１５Ｓ−ジヒドロキシ−１８・１９・２０−トリノル一
１７−シクロペンチルプロスト−５−エン一１３−イノ
イツク酸一１１・１５−ビス−ＴＨＰ−エーテルの溶液
を３８゜Ｃ′（′０．２Ｎ蓚酸（９ｍ０と反応させるこ
とによつて脱アセタール化した。

アセトンを回転式真空蒸発器中で駆出させ、水性相をエ
チルエーテルで抽出した。合したエーテル抽出物を中性
になるまで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、かつ蒸発乾
個した。残渣（０．１３ｆ）を酸洗浄シリカゲル１．５
ｙ上でクロマトグラフにかけ、塩化メチレン一酢酸エチ
ル８０：２０で溶離して、ω一トリノル一１７−シクロ
ペンチル−１３・１４−デヒドロ−ＰＧＥ２、〔α］Ｄ
＝−４１（ＥｔＯＨ）５６ηが得られた。例４ （ａ） ５ｃ−９α・１１α・１５Ｒ−トリヒドロキシ
−１８・１９・２０−トリノル一１７−シクロヘキシル
−１６Ｓ−メチル−プロスト−５−エン一１３−イノイ
ツク酸−１１・１５−ビス−ＴＨＰ−エーテル０．２５
ｙをアセトン中でジヨーンズ試薬で酸化して、相応する
９−オクソ一誘導体を得た。

（ｂ） これをアセトン−０．２Ｎ蓚酸で３８℃で脱ア
セタール化し、珪酸ゲル上でクロマトグラフにかけた後
、ω一トリノル一１７−シクロヘキシル−１６Ｓ−メチ
ル−１５−エピ−１３・１４ーデヒドロ−ＰＧＥ２、〔
α〕。

＝−４１１（ＥｔＯＨ）０．１１ｔが得られた。例５ 下記のようにして得た遊離酸又はエステルの１つとして
の９α・１１α・１５Ｓ又は９α・１１α・１５Ｒ−ト
リヒドロキシ−プロスト−５−エン一１３−イノイツク
酸の１１・１５−ビス−アセタールエーテル（１１・１
５−ビス−ＤＩＯＸ−エーテル、１１・１５−ビス−Ｔ
ＨＰ−エーテル）の１つから出発して、例１〜４に記載
した方法によるアセトン中でのジヨーンズ試薬での酸化
は相応する（遊離又はエステル化された）９−オクソー
プロスト一１３−イノイツク酸、１１・１５−ビス−ア
セタールエーテル、１１・１５−ビス−ＤＩＯＸ−エー
テル叉は１１・１５−ビス−ＴＨＰ−エーテルを生ぜし
め、これらをその後上述の例の方法に記載したようにし
て脱アセタール化すると次のものが得られた：ω一トリ
ノル一１７−シクロヘキシル−１３−・１４−デヒドロ
−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄ＝−５１・（ＥｔＯＨ）；ω一ト
リノル一１７−シクロヘキシル−１３・１４−デヒドロ
−１５−エピ−ＰＧＥ２、〔α〕。

一一４７ヒ（ＥｔＯＨ）；ω一トリノル一１７−シクロ
ヘキシル−１６（Ｓ−Ｒ）−メチル−１３・１４−デヒ
ドロ−ＰＧＥ２、〔α〕ｏ＝−４２１（ＥｔＯＨ）；ω
一トリノル一１７−シクロヘキシル−１６Ｓ一メチル一
１３・１４−デヒドロ−ＰＧＥ２、〔α〕。

＝−４３１（ＥｔＯＨ）；ω一トリノル一１７−シクロ
ヘキシル−１６Ｒ−メチル−１３・１４−デヒドロ−Ｐ
ＧＥ２、〔α〕Ｄ＝−４１１（ＥｔＯＨ）；ω一トリノ
ル一１７−シクロヘキシル−１６Ｓ一メチル一１３・１
４−デヒドロ−１５−エピ−ＰＧＥ２；〔α〕ｏ＝−４
１ド（ＥｔＯＨ）；ω一トリノル一１７−シクロヘキシ
ル−１６Ｒ一メチル一１３・１４−デヒドロ−１５−エ
ピ−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄ＝−４２ド（ＥｔＯＨ）；ω一
トリノル一１７−（２′−ノルーボルニル）−１３・１
４−デヒドロ−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄ＝＝一４２．５４（
ＥｔＯＨ）；ω一トリノル一１７−（１′−アダマンチ
ル）−１３・１４−デヒドロ−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄ＝一
４８１（ＥｔＯＨ）；ω一トリノル一１７−（２′−ビ
シクロ〔２・２・２〕オクチル−１３・１４−デヒドロ
−ＰＧＥ２）〔α〕Ｄ＝−４６３（ＥｔＯＨ）；ω一ト
リノル一１７−（４′一第三−ブチル−シクロヘキシル
）−１３・１４−デヒドロ−ＰＧＥ２、〔α〕ｏ＝−４
３１（ＥｔＯＨ）；ω一トリノル一１７−シクロプロピ
ル−１３・１４−デヒドロ−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄ＝−５
１（ＥｔＯＨ）；ω一トリノル一１７−シクロペンチル
−１３・１４−デヒドロ−ＰＧＥ２、〔α〕。

＝−４６（ＥｔＯＨ）；ω一トリノル一１７−シクロペ
ンチル−１６Ｓーメチル−１３・１４−デヒドロ−ＰＧ
Ｅ２、〔α〕Ｄ＝−４８１（ＥｔＯＨ）；ω一トリノル
一１７−シクロペンチル−１６Ｒ一メチル一１３・１４
−デヒドロ−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄ＝−４０１（ＥｔＯＨ
）；ω−テトラノル一１６−シクロヘキシル−１３●１
４−デヒドロ−ＰＧＥ２、〔α〕。

＝−４１●（ＥｔＯＨ）；ω−テトラノル一１６−シク
ロペンチル−１３・１４−デヒドロ−ＰＧＥ２、〔α〕
。

＝−３９・（ＥｔＯＨ）；ω−テトラノル一１６−（１
′−アダマンチル）一１３・１４−デヒドロ−ＰＧＥ２
、〔α〕。

＝−４３・（ＥｔＯＨ）；ω−ジノル一１８−シクロヘ
キシル−１３・１４−デヒドロ−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄ＝
−４１＝（ＥｔＯＨ）；これらの化合物はすべて赤外ス
ペクトルに１７４５ＣＴｒＬ−１の９−オクソ基の吸収
帯を特徴とする。

本例で使用した出発物質は次のようにして得られる。

（ａ）窒素雰囲気下に、無水ＤＭＳＯ（１２ｄ）中の８
０％ＮａＨ懸濁液（鉱油中に分散）（０．４８７を撹拌
下に６０℃で水素が発生しなくなるまで（約３時間）加
熱した。

メチルスルフイニルカルバニドＣＨ３ＳＯＣＨ２（へ）
の攪拌混合物を５〜８℃で冷却しかつ結晶性トリフエニ
ル一（４一カルボキシブチル）−ホスホニウムプロミド
（３．４２７）で処理し、撹拌をこの化合物が完全に溶
けるまで続けた。その後、イリド：（ト） （Ｃ６Ｈ５）３−Ｐ−ＣＨ−（ＣＨ２）３−ＣＯ２（ハ
）の濃いオレンジーレツドの溶液を無水ＤＭＳＯ（８ｍ
０中の５β一（２！−ブロモ−３′Ｓ−ヒドロキシ−５
′−シクロヘキシル−ペント−１′一トランス一１′一
エニル）−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン
−１α一エタナール一γ一ラクトール一３′・４−ビス
−ＴＨＰ−エーテル（０．６７）で処理した。

一夜攪拌した後、窒素雰囲気下に室温で、反応混合物を
水（２０ｍ１）で稀釈し、アルカリ相をトリフエニルホ
スホキシドを除去するために、エーテルでくり返し抽出
した；エーテル抽出物を合し、０．５ＮＮａ０Ｈで逆洗
し、その後廃棄した。

アルカリ洗浄物を最初のアルカリ相と合し、ＰＨ４．８
に酸性化し、数回エチルエーテルーペンタン１：１で抽
出した。合した有機抽出物を飽和（ＮＨ４）２Ｓ０４溶
液で洗浄し、Ｎａ２ｓＯ４上で乾燥し、蒸発乾個して、
〔α〕。

＝−７．８Ｏを有する油、５ｃ−９α・１１α・１５Ｓ
−トリヒドロキシ−１８・１９・２０−トリノル一１７
−シクロヘキシル−プロスト−５−エン一１３−イノイ
ツク酸−１１・１５−ビス−ＴＨＰ−エーテル（ω一ト
リノル一１７−シクロヘキシル−１３・１４−デヒドロ
−ＰＧＦ２α一１１・１５−ビス−ＴＨＰ−エーテル）
０．５５７が得られた。

同じ条件下に、１５−エピマーのラクトール：５β一（
２！−ブロム−３′Ｒ−ヒドロキシ−５′−シクロヘキ
シル−ペント−１′一トランス〜Ｖ−エニル）−２α・
４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α一エタナー
ル一１θ３θ γ−ラクトール一３′・ｌ−ビス−ＴＨＰ−エーテルで
出発して、得られる生成物は５ｃ−９α・１１α・１５
Ｒ−トリヒドロキシ−１８・１９・２０−トリノル一１
７−シクロヘキシル−プロスト−５−エン一１３−イノ
イツク酸−１１・１５−ビス−ＴＨＰ−エーテル（ω一
トリノルー１７−シクロヘキシル−１３・１４−デヒド
ロ−１５−エピ−ＰＧＦ２α−ビス−ＴＨＰ−エーテノ
（へ）、〔α〕Ｄ＝＋４ビ（ＣＨＣｌ３）であつた。

別個に、この２つの化合物それぞれ２５０ηをアセトン
１２７！１１に溶かし、０．２Ｎ蓚酸（１０ｍ１）とと
もに３時間還流した。

アセトンを蒸発除去し、水性相を酢酸エチルで抽出した
。

それぞれの生成物としての有機抽出物を合し、Ｎａ２ｓ
Ｏ４上で乾燥し、かつ真空にすることによつて酢酸エチ
ルを除去した。得られる粗生成物を酸洗浄せるシリカゲ
ル（１２ｆ）上でクロマトグラフにかけ、酢酸エチル１
５％を含有する塩化メチレン、その後酢酸エチル２０％
を含有する塩化メチレンで溶離して、それぞれ５ｃ−９
α・１１α・１５Ｓートリヒドロキシ−１８・１９・２
０−トリノル一１７−シクロヘキシル−プロスト−５−
エン一１３−イノイツク酸（ω一トリノル一１７ーシク
ロヘキシル−１３・１４−デヒドロＰＧＦ２α）、〔α
〕。

＝＋２４ヒ、〔α〕３６．０＝＋７８α（ＥｔＯＨ）１
５１η及び５ｃ−９α・１１α・１５Ｒ−トリヒドロキ
シ−１８・１９・２０−トリノル一１７−シクロヘキシ
ル−プロスト−５−エン一１３−イノイツク酸（ω一ト
リノル一１７−シクロヘキシル−１３・１４−デヒドロ
−１５−エピ−ＰＧＦ２α）、〔α〕Ｄ＝＋１７．８５
（ＥｔＯＨ）１４２Ｔｎ９が得られた。（ｂ） １−ブ
ロム−プロパン（１２５Ｔ１１９）を、あらかじめ１時
間５０％ＮａＯＨ（ｗ／ｖ）０．０９ｍ１とともに攪拌
されたヘキサメチルボスボルトリアミド１．５ｍ１中の
ω一トリノル一１７−シクロヘキシル−１３・１４−デ
ヒドロ−ＰＧＦ２α一１１・１５−ビス−ＴＨＰ−エー
テル０．５２ｙの溶液に加えた。付加的に６時間室温で
攪拌した後、この混合物を水（４ｖ０１．）で稀釈し、
エーテルで抽出し、これを水で中性になるまで洗浄し蒸
発させてω一トリノルーシクロヘキシル一１３・１４ー
デヒドロ−ＰＧＦ２α−１１・１５−ビス−ＴＨＰ−エ
ーテル−プロピル−エステル０．５１ｙ、〔α］Ｄ＝−
６プ（ＣＨＣｌ３）が得られた。

同じ方法で、ビス−アセタールエーテルの１つで出発し
て、適当なハロゲン化アルキル又はアルキル硫酸と反応
させることによつて相応するエステルが製造された。参
考例 １ トルエン（１６ｍ０中ＤＩＢＡ７．２％溶液を、乾燥ト
ルエン中５β−（′２７−クロロ−３′Ｓ−ヒドロキシ
−４′（Ｓ−Ｒ）−メチル−５！−シクロペンチルーペ
ント一１′一トランス一１′一エニル）一２α・４α−
ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α一酢酸一γ−ラク
トン−３／・４−ビス−ＤＩＯＸ−エーテル（１．１ｙ
）の−６０℃に冷却せる撹拌溶液へ、１５分間にわたり
添加した。

撹拌を３０分続け、その後に反応混合物をトルエン中２
Ｎ−イソプロパノールで処理し、１０分後に０〜２℃に
昇温し、かつ水１ｍ１、無水硫酸ナトリウム２７及びセ
ライト２．５７で処理し、その後に濾別した。濾液を真
空下に蒸発乾個し、５β一（２′−クロロ−３Ｓ′−ヒ
ドロキシ−４′（Ｓ−Ｒ）−メチル−５′−シクロペン
チルーペント一１′一トランス一１−エニル）−２α・
４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α一エタナー
ル一γ−ラクトール一３′・４−ピス一ＤＩＯＸ−エー
テル（Ｍ＋−Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５ＯＯ、４９８）１．０５ｙ
を得た。参考例 ２ 参考例１に記載せる方法に従い、５β一（２′−ブロモ
−３１Ｓ−ヒドロキシ−５／−シクロヘキシル−ペント
−１′一トランス一Ｖ−エニル）−２α・４α−ジヒド
ロキシ−シクロペンタン−１α一酢酸一γ−ラクトン−
３′Ｓ・４−ビス−ＴＨＰ−エーテル０．５７７を、０
．５Ｍ−ＤＩＢＡ溶液と反応させ、５β一（２′−ブロ
モ−３′Ｓ−ヒドロキシ−５′−シクロヘキシルーペン
ト一１′一トランス一１′一エニル）−２α・４α−ジ
ヒドロキシーシクロペンタン一１α一エタナール一γ−
ラクトール一３′Ｓ・４−ビス−ＴＨＰ−エーテル（Ｍ
＋一Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５４Ｏ、５３８）０．５７ｙを得た。

参考例 ３適当なシクロペンタン−１α一酢酸一γ−ラ
グつトン−３′・４−ビス−アセタールエーテル（３′
・４−ビス−ＴＨＰ−エーテルおよび３′・４−ビスー
ＤＩＯＸ−エーテル）の１つから出発し、γ一ラクトン
基をＤＩＢＡで、参考例１及び参考例２に記載せる方法
によりまたはナトリウム−ビス一（２−メトキシエトキ
シ）−アルミニウムヒドリドで還元することにより、以
下の２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α
一エタナールーγ−ラクトール：５β−（２′−クロロ
−３′Ｓ−ヒドロキシ−４′（Ｓ−Ｒ）−メチル−５′
−シクロペンチル）−ペント一１′一トランス一ｖ−エ
ニノ（ハ）、Ｍ＋一Ｈ２Ｏｍ／Ｅ４９６、４９４（ＴＨ
Ｐエーテルとして）；５β一（２′−クロロ−３′−Ｓ
−ヒドロキシ−５′一シクロペンチル）−ペント一Ｖ−
トランス−１′一エニル）、Ｍ＋−Ｈ２Ｏｍ／Ｅ４８６
、４８４（ＤＩＯＸエーテルとして）；５β一（２′−
ブロモ−３′Ｓ−ヒドロキシ−５′一シクロヘキシルー
ペント一１′一トランス一１′一エニル）、Ｍ＋−Ｈ２
Ｏｍ／Ｅ５４Ｏ、５３８（ＴＨＰエーテルとして）；５
β一（２７−フロモー３′Ｓ−ヒドロキシ−４′（Ｓ−
Ｒ）−メチル−５′−シクロヘキシルーペント一１！一
トランス一１′一エニル）、Ｍ＋−Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５５８
、５５６（ＤＩＯＸエーテルとして）；５β一（２′−
ブロモ−３′Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｓ−メチル−５！−
シクロヘキシルーペント一１′一トランス一１′一エニ
ル）、Ｍ＋−Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５５４、５５２（ＴＨＰエー
テルとして）；５β一（２′−フロモー３′Ｓ−ヒドロ
キシ−４７Ｒ一メチル一５′−シクロヘキシル−ペント
−１′一トランス一１′一エニル）、Ｍ＋−Ｈ２Ｏｍ／
Ｅ５５４、５５２（ＴＨＰエーテルとして）；５β一（
２′−ブロモ−３′Ｓ−ヒドロキシ−５′一（７ーノル
ーボルニル）−ペント−１！一トランスー１′一トラン
ス一１′一エニル）、Ｍ＋−Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５５２、５５
０（ＴＨＰエーテルとして）；５β一（２！−ブロモ−
３′Ｓ−ヒドロキシ−５′−（アダマンチル）−ペント
一１′一トランス一Ｖ一エニル）、〔α〕＝＋１２一（
ＣＨＣｌ３）（ＤＩＯＸエーテルとして）；５β一（２
／−ブロモ−３′Ｓ−ヒドロキシ−５′−ビシクロ〔２
・２・２〕オクチルーペント一１′一トランス−１′一
エニノ（ハ）、Ｍ＋−Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５６６、５６４（Ｔ
ＨＰエーテルとして）；５β一（２！−ブロモ−３′Ｓ
−ヒドロキシ−５′−シクロプロピルーペント一１′一
トランス一１′一エニル）、Ｍ＋−Ｈ２Ｏｍ／Ｅ４９８
、４９６（ＴＨＰエーテルとして）；５β一（ｊ−フロ
モー３！Ｓ−ヒドロキシ−５′（ｌ（１一第３級ブチル
）−シクロヘキシルーペント１′一トランス一１′一エ
ニル）、Ｍ＋−Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５９６、５９４（ＴＨＰエ
ーテルとして）；５β−（Ｚ−ブロモ−３′Ｓ−ヒドロ
キシ−５′一シクロペンチルーペント一１′一トランス
一１′一エニル）、Ｍ＋−Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５２６、５２４
（ＴＨＰエーテルとして）；５β一（２！−ブロモ−３
′Ｓ−ヒドロキシ−４！Ｓメチル−５′−シクロペンチ
ルーペント一Ｖ−トランス−１′一エニル）、Ｍ＋−Ｈ
２Ｏｍ／Ｅ５４Ｏ、５３８（ＴＨＰエーテルとして）；
５β−（２′−ブロモ−３５Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｒ一
メチル一５′−シクロペンチルーペント一１′一トラン
ス一ｆ−エニル）、Ｍ＋−Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５４４、５４２
（ＤＩＯＸエーテルとして）；５β一（２′−ブロモ−
３′Ｓ−ヒドロキシ−４′シクロヘキシルーブト一Ｖ−
トランス−１′一エニル）、Ｍ＋−Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５２６
、５２４（Ｔ杷エーテルとして）；５β−（２′−ブロ
モ−ＪＳ−ヒドロキシ−４′ーシクロペンチルーブト一
１′一トランス一１′一エニル）、Ｍ＋−Ｈ２Ｏｍ／Ｅ
５ｌ６、５１４（ＤＩＯＸエーテルとして）； ５β一（２′−ブロモ−３′Ｓ−ヒドロキシ−４′一ア
ダマンチルーブト一１′一トランス一１−エニル）、〔
α〕。

＝−２ブ（ＣＨＣｌ３）（ＴＨＰエーテルとして）；５
β一（Ｚ−ブロモ−３′Ｓ−ヒドロキシ−６′一シクロ
ヘキシルーヘキス一１′一トランス一１′一エニル）、
Ｍ＋−Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５５４、５５２（ＴＨＰエーテルと
して）；の３′・４−ビス−アセタールエーテル（３′
・４一ビス一ＴＨＰ−エーテル及び３′・４−ビス−Ｄ
ＩＯＸ−エーテル）及びそれらの３！Ｒ−エピマーアル
コールが得られ、３′・４−ビス−ＴＨＰ一エーテル及
び３′・４−ビス−ＤＩＯＸ−エーテルの場合、これら
は所望ならばアセトン−０．２Ｎ一蓚酸中で脱アセター
ル化して３′・４一遊離ジオールを得る。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中Ｒは
   水素原子又はＣ＿１−Ｃ＿１＿２アルキル基であり；Ｒ
   ＿４及びＲ＿５の一方はヒドロキシ基であり、他方は水
   素であり；Ｒ＿６及びＲ＿７は独立に水素又はＣ＿１−
   Ｃ＿４アルキル基であり；ｎは零、１、２又は３であり
   ；Ｒ＿８はシクロペンチル、シクロヘキシル、１−アダ
   マンチル、２−ノル−ボルニル、２−ビシクロ〔２・２
   ・２〕−オクチル又は４−ｔ−ブチル−シクロヘキシル
   基でありかつ５（６）位の二重結合はシス二重結合であ
   る〕によつて表わされる光学活性又はラセミのプロスタ
   グランジン又はその薬理的に許容しうる塩の製法におい
   て、一般式（II）：▲数式、化学式、表等があります▼
   （II）〔式中Ｒ、Ｒ＿６、Ｒ＿７、Ｒ＿８及びｎは上記
   のものを表わし、Ｙ″はエーテル性酸素原子によつて連
   鎖に結合せる公知保護基であり、Ｒ″＿４及びＲ″＿５
   の一方はエーテル性酸素原子によつて連鎖に結合せる公
   知保護基であり、他方は水素である〕の光学活性化合物
   又は該化合物のラセミ混合物を１１位及び１５位におい
   て脱エーテル化し、必要に応じ、Ｒが水素である式（
   I ）の化合物を薬理的に許容しうる塩基と反応させて薬
   理的に許容しうる塩を得ることを特徴とする光学活性又
   はラセミのプロスタグランジンあるいはその薬理的に許
   容しうる塩の製法。 ２ 一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中Ｒは
   Ｃ＿１−Ｃ＿１＿２アルキル基であり；Ｒ＿４及びＲ＿
   ５の一方はヒドロキシ基であり、他方は水素であり；Ｒ
   ＿６及びＲ＿７は独立に水素又はＣ＿１−Ｃ＿４アルキ
   ル基であり；ｎは零、１、２又は３であり；Ｒ＿８はシ
   クロペンチル、シクロヘキシル、１−アダマンチル、２
   −ノル−ボルニル、２−ビシクロ〔２・２・２〕−オク
   チル又は４−ｔ−ブチル−シクロヘキシル基でありかつ
   ５（６）位の二重結合はシス二重結合である〕によつて
   表わされる光学活性又はラセミのプロスタグランジン又
   はその薬理的に許容しうる塩の製法において、一般式（
   II）：▲数式、化学式、表等があります▼（II）〔式中
   Ｒ、Ｒ＿６、Ｒ＿７、Ｒ＿８及びｎは上記のものを表わ
   し、Ｙ″はエーテル性酸素原子によつて連鎖に結合せる
   公知保護基であり、Ｒ″＿４及びＲ″＿５の一方はエー
   テル性酸素原子によつて連鎖に結合せる公知保護基であ
   り、他方は水素である〕の光学活性化合物又は該化合物
   のラセミ混合物を１１位及び１５位において脱エーテル
   化し、Ｒが水素である式（ I ）の化合物をエステル化
   してＲがＣ＿１−Ｃ＿１＿２アルキル基である式（ I
   ）の化合物を得ることを特徴とする光学活性又はラセミ
   のプロスタグランジンの製法。 ３ 一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中Ｒは
   水素原子であり；Ｒ＿４及びＲ＿５の一方はヒドロキシ
   基であり、他方は水素であり；Ｒ＿６及びＲ＿７は独立
   に水素又はＣ＿１−Ｃ＿４アルキル基であり；ｎは零、
   １、２又は３であり；Ｒ＿８はシクロペンチル、シクロ
   ヘキシル、１−アダマンチル、２−ノル−ボルニル、２
   −ビシクロ〔２・２・２〕−オクチル又は４−ｔ−ブチ
   ル−シクロヘキシル基でありかつ５（６）位の二重結合
   はシス二重結合である〕によつて表わされる光学活性又
   はラセミのプロスタグランジン又はその薬理的に許容し
   うる塩の製法において、一般式（II）：▲数式、化学式
   、表等があります▼ 〔式中Ｒ、Ｒ＿６、Ｒ＿７、Ｒ＿８及びｎは上記のもの
   を表わし、Ｙ″はエーテル性酸素原子によつて連鎖に結
   合せる公知保護基であり、Ｒ″＿４及びＲ″＿５の一方
   はエーテル性酸素原子によつて連鎖に結合せる公知保護
   基であり、他方は水素である〕の光学活性化合物又は該
   化合物のラセミ混合物を１１位及び１５位において脱エ
   ーテル化し、ＲがＣ＿１−Ｃ＿１＿２アルキル基である
   一般式（ I ）の化合物を加水分解してＲが水素原子で
   ある式（ I ）の化合物を得、必要に応じ引続き該化合
   物を薬理的に許容しうる塩基と反応させて薬理的に許容
   しうる塩を得ることを特徴とする光学活性又はラセミの
   プロスタグランジンあるいはその薬理的に許容しうる塩
   の製法。