JPS59144753A

JPS59144753A - フルオロプロスタグランジン及びその製造法

Info

Publication number: JPS59144753A
Application number: JP59005843A
Authority: JP
Inventors: レナート・ペレガータ; カルメロ・ガンドルフイ
Original assignee: Carlo Erba SpA
Current assignee: Pfizer Italia SRL
Priority date: 1975-03-21
Filing date: 1984-01-18
Publication date: 1984-08-18
Also published as: SE431090B; JPS51118747A; HK44978A; IL49208A; HU175729B; IL49208A0; ZA761611B; DK116676A; CY956A; IT1049373B; MY7800358A; DK146593B; SE7603431L; CS191296B2; DK146593C; JPS5921864B2; SE427109B; SE7908642L; JPS6033826B2; SU710516A3

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明はフルオロプロスタグランジン又はその製造法に
関する。

本発明による化合物は式（■）：〔式中Ｒは水素又は０１〜０１□アルキル基であり；Ａ
はトランス−ＯＨ＝　ＯＨ−又は−〇＝Ｏ−−ｊあり：
Ｒ４とＲ５の一方はヒドロキシ基マあり、他方は水素ｆ
あり；Ｒ６は水素、メチル及び弗素よりなる群から選択
されたもの１あり；ｎは零。

１．２．３又は４であり；Ｒ７は、Ａがトランス−ＯＨ
−ＯＨ−〒ある場合シクロペンチル又はシクロヘキシル
ｔあり、Ａが−ａミａ−であル場合Ｒ７はメチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル及び非置換か又はハロゲン
又はトリフルオロメチルによって置換されたフェニル基
！ある〕！示される光学活性もしくはラセミ化合物〒あ
る。

５（６）位の二重結合はシスニ重結合である。

本明細書の式中、破線（・１１曲）は置換分がα配置に
ある、つまり増もしくは炭素鎖の平面の下方にあること
を表わし、太い実線（−Ｑ＠）は置換分がβ配置にある
、つまり環もしくは炭素鎖の平面の上方にあることを表
わし；波線（１）は基がα配置、つまり環もしくは炭素
鎖の平面の下方にあるかもしくはβ配置にある、つまり
環もしくは炭素鎖の平面の上方にあってもよいことを表
わす。

式（ｒ）から明らかなように、１５位の炭素１５Ｒ−オ
ール）にあってもよい。

１６位の炭素原子に１個だけ弗素原子が存在する場合に
は、該置換分は１６Ｓ−フルオロ（α配置）もしくは１
６Ｒ−フルオロ（β配置）又は１６（Ｓ、Ｒ）−７／Ｌ
／オロ、ッまり１６８−及び１６Ｒ−の２つのジアステ
レオマーの混合物ｆあつ−Ｃもよい。

同様に、１６位の炭素原子にメチル基が存在する場合に
は、該置換分は１６Ｓ−メチルもしくは１６Ｒ−メチル
又はｔ６（ｓ、ｕ）−メチル〒あってもよい。

アルキル及びアルコキシ基は分枝鎖又は直鎖の基〒あっ
てもよい。

Ｒが０１−０□２アルキル基〒ある場合には、メチル、
エチル、プロピル又はヘゾチル基であるのが有利である
。

薬理的に許容しつる塩基のカチオンの例はナトリウム、
カリウム、カルシウム及びアルミニウムのような金属の
カチオンもしくはトリアルキルアミンのような有機アミ
ンのカチオンである。

本発明の化合物の詳細な例は次のものである：１８．１
９．２０−）リフルー１フーシクロヘキジルーｔ６（ｓ
、ｕ）−フルオｏ　−ＰＧＭ２１６−フルオロ−１８，
１９，２０−）リフルー１フーシクロ被ンチルーＰＧＩ
Ｉ：２１６−フルオロ−１３，１４−デヒドロ−ｏｘ２１６Ｓ−メチル−１６Ｒ−フルオロ−１３゜１４−デヒ
ドロ−ＰＧＥｉ２１６Ｒ−メチル−１６８−フルオロ−１３゜１４−デヒ
Ｐロー理Ｅ２１６Ｓ、２０−−／メチルー１６Ｒ−フルオロー１３．
１４−デヒＹ　ｏ　−ＰＧＫ２１６Ｒ，２０−ジメチル
−１６８−フルオロ−１３、１，４−デヒドロ−円Ｅ２１６．１６−ジフルオロ−１３，１４−デヒＰローＰＧ
Ｅ、。

１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノルー１フー
シク四ペンチル−１３，１４−デヒドロ−円Ｅ２１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リフルー１フー
シクロヘキジルー１３，１４−デヒドロ−ＰＧＥ２１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル−１フー
フエニル−１３，１４−デヒｒローＧＭ２１８．１９，２０−トリノル−１７−フェニル−１６，
１６−ジフルオロ−１３，１４−デヒドロ−ＰＧＥ２１８．１９．２０−）リフルー１フーシクロベンチルー
１６．１６−ジフルオロ−１３，１４−デヒドロ−ＰＧ
Ｅ２１８．１９．２０−トリノル−Ｉ７−シクロヘキジルー
１６．１６−ジフルオロ−１３，１４−デヒドロ−ＰＧ
１！！２式ＣＩ’）の化合物は、式（■）：〔式中Ｒ、Ａ　、　Ｒ６，Ｒ７及びｎは上記のものを表
わし、Ｙはエーテル性酸素原子によって環に詰合せる公
知保護基ｆあり、Ｒ：とＲｒの一方はエーテル性酸素原
子によって炭素鎖に結合せる公知保護基〒あり、他方は
水素原子ｆある〕〒示される光学活性又はラセミ化合物
を１１位及び１５位ｆ脱エーテル化して式（１）の化合
物を得、次い！必要に応じＲが水素原子１ある式（１）
の化合物を薬理的に許容しつる塩基と反応させて式（１
）の化合物の薬理的に許容しつる塩を得るか、もしくは
Ｒが水素原子である式（Ｉ）の化合物をエステル化して
、Ｒが０１〜ａ１□アルキルｆある式（１）の化合物を
得ることよりなる方法によって製造することができる。

また、Ｒが０１〜０１□アルキル基である式（１）の化
合物を加水分解してＲが水素原子受ある式（１）の化合
物を得ることも本発明の範囲内で可能である。

Ｒが’１　”−０１２アルキル基である式（Ｉ）の化合
物を加水分解して、Ｒが水素１ある式（１）の化合物を
得る反応は、酵素法により、例えば酵母エステラーゼを
使用して実施することもできる。

公知保護基（つまりエーテル基）は、穏和な反応条件下
〒１例えば酸性加水分解によりヒドロキシ基に変えるこ
とができるべきである。例はアセタールエーテル、エノ
ールエーテル及びシリルエーテルである。有利な基は次
のもの１ある：〔式中Ｗは一〇−又は−ＣＨ２−であり、Ａ工には低級
アルキルλにである〕。

式（＋りのラクトール中のＡが−ＯＨ−ＯＨ−ｆある場
合には、これはトランス−ＯＨ＝　ＯＨ−である。式（
ＩＩ）のラクトール中のＡが一０Ｈ＝ＯＸ　−？’あり
、Ｘがハロゲン、有利に塩素、臭素又は沃素ｆある場合
、１３位の炭素原子に結合せる水素原子と１４位の炭素
原子に結合せる水素原子とは、トランス位（幾何トラン
ス異性体）にあるか又はシス位（幾何シス異性体）にあ
ってもよい。有利にこれらはトランス位にある。

式（ｆｆ）のラクトール中のＡがトランス−０Ｈ＝ＯＨ
−である場合、Ａがトランス−ＯＨ＝　ＯＨ−１ある式
（ＩＩ）の化合物が得られ；この場合ウィツチヒ反応は
ラクトール１モル当りウィッチヒ試薬約２〜３モルを使
用して実施することが！き、反応は約１時間かかる。

式（１１）のラクトール中のＡが−ａ＝ａ−もしくは一
〇Ｈ＝　ＯＸ−である場合には、Ａが一０＝ａ−−ｒ！
ある式（ｍ）の化合物が得られる。

Ａが一０＝０−もしくは−ＯＨ＝　ＯＸ−であり、Ｘが
臭素又は沃素〒ある場合、ウイツチヒ反応はラクトール
１モル当りウイツチヒ試薬約２モルを使用して実施する
ことがフき、反応は１０〜２０分〒十分である。

Ａが一０Ｈ＝ＯＸ−’ｔあり、Ｘが塩素〒ある場合には
、例えばラクトール１モル当すウィツチヒ試薬１．５〜
２．５モルを使用して反応時間を１０時間まで延長する
ことが必要！あるか、もしくは短かい反応時間を使用す
ることが望ましい場合には、大過剰のウイツチヒ試薬（
約３０分要ｔある。

ウイツチヒ反応は、この種反応に一般的な条件を使用し
、つまり有機溶剤、例えばジエチルエーテル、ヘキサン
、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジメチ
ルホルムアミＰ又はヘキサメチルホスホルアミＰ中で、
塩基、有利に水素化ナトリウム及びカリウム第三ブトキ
シドの存在〒、０℃ないし反応混合物の還流温度、有利
に室温又はそれ以下で行なわれる。

ウイツチヒ試薬の製法はトリベット（Ｔｒｉｐθ１１、
　’　Ｑｕａｒｔ、Ｒｅｖ、’　、　１９６３年、第Ｘ
■巻、猶４゜第４０６頁）により詳細に記載されている
。

式（ＩＩ）のラクトール中のＡが一〇Ｈ＝　ＯＸ　−（
但しＸは臭素、塩素又は沃素！ある）場合には、ウイツ
チヒ試薬による反応の間脱ハｐゲン化水素は、１３位の
炭素原子に結合せる水素原子と１４位の炭素原子に結合
せるハロゲン原子とがトランス位にある場合ならびにこ
れらがシス位にある場合も容易に行なわれる。

式（Ｉｌ）の化合物中の９α−ヒＰロキシ基を場合によ
りアシル化するのは、常法で、例えば塩基の存在でカル
デン酸の無水物もしくは塩化物ｆ処理することによって
実施することができる。この場合には、９α−アシルオ
キシ誘導体が得られる。

使用されるすべての試薬、つま’）　弐ＭｖＹ３ノ化合
物、エステル化カルＩン酸及び水素受容体剤ハ、アルコ
ール１モル当す少くとも１．５モルの割合慣使用され；
アルコール１モル当す試薬２〜４モルが有利に使用され
る。

式ＭｖＹ３ノ化合物中、Ｍ”　ハ有利ニ”ＳＡｓ、Ｓｂ
ことにＰｌある。同じ化合物において、Ｙがアルキル！
ある場合にはメチルが有利であり、Ｙが了り−ル〒ある
場合にはフェニルが有利であり；Ｙがジアルキルアミノ
！ある場合にはジメチルアミノが有利！ある。式ＭｖＹ
３の化合物は有利ニ、トリフェニルホスフィン、トリ７
エ二ルアルシン、トリフェニルスチビン及ヒ式：［：（
ＯＨ３）、Ｎ〕３Ｆのへキサメチルトリアミノホスフィ
ンよりなる群から選択される。

使用される水素受容体は、有利にアゾジカルゲン酸のエ
ステル又はアミド、有利にエチルアゾジ力ルゼキシレヘ
トであるが、他の水素受容体、例えば２，３，５．６−
チトラクロローペンゾキノン、２，３−ジシアノ−５，
６−ジクロロ（ンゾキノンもしくはアゾビスホルムアミ
ｒも使用することができる。

脱エーテル化は、穏和な酸性加水分解の条件下で、例え
ば七ノー又はポリカルダン酸、例えば蛾酸、酢酸、蓚酸
、クエン市及び酒石酸を用いかつ溶剤、例えば水、アセ
トン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン及び脂肪
族低級アルコール中室実施される。有利に、０．１〜０
．２５Ｎのポリカルダン酸（例えば蓚酸又はクエン酸）
が、水と混合可能〒かつ反応の終りに真空中で容易に除
去することの〒きる常用の低沸点溶剤の存在ｆ使用され
る。

９α−又は９β−ヒドロキシ基を酸化してオキソ基にす
るのは、例えばジョンズ（ＪＯｌｌｏＢ）試薬もしくは
モファツ）　（ＭＯｆｆａｔｔ）試薬を用イテ実施する
ことができる。

式（■）の化合物の脱エーテル化は、約２５°Ｃと約３
５〜３８℃との間の温度１行なわれ、式（１）の化合物
を単一な生成物として得ることが〒きる。これよりも高
い温度、例えば還流温度で約３時間操作すると、相応す
る１０，１１−デオキシ化合物が生成する。

また、式（Ｉりのラクトールは、出発物質として式（Ｖ
）：［中ＹはヒＰロキシ、アシルオキシもしくはエーテル性
酸素原子を介して環に結合せる公知保時基であり、ｎは
上記のものを表わし；１３位の炭素原子に結合せる水素
原子と１４位の炭素原子に結合せるハロゲン原子（プロ
スメグランジン番号）は、トランス位にあってもシス位
にあってもよい〕の光学活性もしくはラセミのラクトン
を使用し、多工程法によってっくることが〒きる。式（
Ｖ）のラクトンがら出発して一般式（ＩＩ）の化合物を
つくるための多工程法の１例は次の工程を包含する、即
ち式（Ｙ）のラクトンの１５−オキソ基（プロスタグラン
ジン番号）を還元して式（Ｍａ　）及び（Ｍｂ）：（Ｍａ）（１５ｓ−オール）（Ｍｂ）（１５Ｒ−オール）〔式中Ｙ　ｓ　Ｘ　ｓ　Ｒ６、Ｒ７及びｎは上記のもの
を表わす〕の１５８−及び１５Ｒ−オールの混合物を得
、引続き１５Ｓ−オールと１５Ｒ−オールとを分離し、
必要に応じＸがハロゲン〒ある分離したアルコールを脱
ハロゲン化水素して、式（）：（２２）の化合物又は式（■ｂ）：０〔式中Ｙ　ｚ　Ｒｓ　、Ｒ７及びｎは上記のものを表わ
す〕の化合物を得る工程。必要に応じ、還元に続いて脱
ハロゲン化水素を行なうことも〒きる。

１５−オキソ基の還元は、適当なのは、ア七トン、ジエ
チルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサンもしくは
ベンゼン又はそれらの混合物のような有機溶剤中〒１例
えば金属硼水素化物、とくに硼水素化ナトリウム、硼水
素化リチウム、硼水素化亜鉛、トリメトキシ硼水素化ナ
トリウムを使用して実施することが〒きる。

１５Ｓ−オールと１５１−オールとの分離は、クロマト
グラフィー、例えばシリカゲルクルマドグラフィーによ
るかもしくは分別結晶化によって行なうことができる。

脱ハロゲン化水素は、有利にジメチルスルホキシＰ１ジ
メチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホルアミドより
なる群から選択された溶剤中で、塩基（例えばアルカリ
金回アミド、カリウム第三ゾチレートもしくはアニオン
。８−人一。Ｈ（→であってもよい３　　　　　　　　
　　２）の存在で実施することができる。

式（■ａ）又は式（■ｂ）の化合物を式（ｎ）のラクト
ール誘導体に還元するのは、ジイソブチルアルミニウム
ヒドリドもしくはナトリウムビス−（２−メトキシエト
キシ）−アルミニウムヒｒリドを用い、不活性溶剤、例
えばトルエン、ｎ−ヘゾタン、ｎ−へキサンもしくはベ
ンゼア又はそれらの混合物中で３０℃以下で処理するこ
とによって行なうことができる。

式（Ｔ）の化合物は、天然のプロスタグランジンと同じ
治療適応症に使用することができるが、これに対してこ
れらの化合物は、周知のように天然のプロスメグランジ
ンを急速に不活性にする酵素Ｉ５−プロスタゲランジン
デヒドロゲナーゼの基質ｆはないという利点を有し、さ
らに大きい選択的治療作用を特徴とする。

さらに式（１）の化合物は天然のプロスタグランジンが
同じ酵素によって基質として使用されるのを競争的に阻
害する。

式（１）の化合物はとくに第１表に示したように著しい
黄体退縮作用及び抗潰瘍作用を備え、これから０１６位
に弗素原子が存在すると抗潰瘍作用が改良され、良好な
黄体退縮作用が惹起サレ、モルモットの回腸及びラット
の子宮のような平滑筋を刺戟する作用が減少する。

Ｉゆこの実験及び引続く受精阻止実験において、すべての化
合物は子宮の検診後妊娠してから１０日目に雌のラット
に２１ｖ／に９体重（０，２ｒｎｌ／　１００り体重）
の用量で皮下注射ｆ投与した。動物は妊娠の２１日目に
殺害し、胎児性汚物の存在は非流産として算えた。

ＰＧ冗２１　１　　１　　　　　°／１゜ＰＧＫ２１８．１９．２０−トリノル− ＧＮｉ２式（りの化合物は経口的、非経口的にもしくは静脈内注
射又は子宮内注射（羊膜外又は羊膜内）法により、直腸
生薬によるか又は吸入法によって投与することが！きる
。例えばこれらの化合物は、滅菌等張食塩水を、毎分動
物の体重１にｇ当り０．０１〜１０１４、とくに０．０
５〜１μりの速度で静脈内注射によって投与することが
ｔきる。

従って、本発明は有効成分として式（１）の化合物及び
製薬的に許容しうる賦形剤もしくは稀釈剤を含有する医
薬組成物を提供する。

該組成物は常法によってつくることができ、例えば錠剤
、カプセル、丸剤、生薬もしくは消息子の形でもしくは
液状、例えば溶液、懸濁液又はエマルジョンであっても
よい。

賦形剤もしくは稀釈剤として用いつる物質の例は、水、
ゼラチン、乳糖、澱粉、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルク、植物油、ベンジルアルコール及びコレステロール
〒ある。

本発明は次の実施例によって説明するが、例中の略語Ｔ
ＨＰ、ＤＩＯＸ、ＤＭＳＯ１ＴＨＰ、ＤＭＦ。

ＤよりＡ、ＨＭＰＡ、Ｋｔ２０．ＤＭＥはそれぞれテト
ラヒドロピラニル、ジオキサニル、ジメチルスルホキシ
ド、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミＰ１ジイ
ソプチルアルミニウムヒｐ＋Ｊｒ、ヘキサメチレンホス
ホルアミＰ１エチルエーテル及びジメトキシエタンを表
わす。

例１（ａ）　　１８　、１９　、２０−　）ジノル−１フー
シクロヘキジルー１．６　（Ｒ、Ｓ　）−フルオｐ−Ｐ
ＧＦ２ａ−１１、１５−ビスーＴＨＰ−エーテル０．３
７９のアセトンｘｏｍｌ中溶液を一１５℃に冷却し、ジ
ョーンズ試薬０．９ゴを加える。

これを−１０〜−１２°Ｃに３０分保ち、その後に４ン
ゼン７ｏｍｌで稀釈し、飽和硫酸アンモニウム水溶液で
中性になるまで繰返し洗浄する（１０回５　ｍｌ　）。

次いでこれを硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾個する
。

（ｂ）　　該粗反応生成物をアセトン６ｏｍｌに溶解し
、０．１　Ｎ修酸す）　ＩＪウム水溶液と合する。該混
合物を４０°Ｃに１０時間保つ。アセトンを真空下に蒸
発させ、水相をエーテルｆ抽出する。合した有機抽出物
を中性になるまで洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾個する。残
渣を、酸洗浄せるシリカゲル」二〒クロマトグラフ処理
し、かつ塩化メチレン酢酸エチルで溶離すると、１８，
１９．２０−）ジノル−１フーシクロヘキジルー１６（
Ｒ，Ｓ）−フルオロ−（ＥｔＯＨ）、０．２９が得られ
る。

」二記方法を使用し、参考例１，２．３および４に記載
したようにして製造した、１１．１５−ピスーアセタ〜
ルの形の化合物から出発し、ジョーンズ試薬で酸化しか
つ引続き脱アセタール化することにより、以下のＰＧＩ
！ｉ２誘導体が得られる：１８．１９．２０−）ジノルー１フーシクロ１８、１９
．２０−）リフルー１フーシクロベンチルー１６．１６
−ジフルオロ−ＰＧＥ２；１８、１９．２０−）ジノル
−１フーシクロヘキジルー１６（Ｒ，Ｓ）−円Ｅ２およ
びそのそれぞれ１６Ｓおよび１６Ｒ異性体；１８、１９．２０−トリノル−１７−シクロへキシル−
１６．１６−ジフルオロ−ＰＧＥ２；１３、１４−デヒ
ドロ−１．６（Ｒ，５）−７＃オロ一ＰＧＭ２；　Ｃα
〕。−−　３．６’（ＫｔＯＨ）；１　３　、　１．　
４−デヒドロ−１６Ｓ−メチル〜１６Ｒ　−　７　／ｌ
／　ｔ　Ｏ　−　ＰＧＥ２およびその１６Ｒ−メチル−
１６Ｓ−フルオロ−異性体；１３、１４−デヒドロ−１　６　、　１．　６−ジフル
オロ−ＰＧＥ２；１３、１４−デヒ）’Ｉ：ｌｌー１６（Ｒ，５）−７＃
オロー２０−メチル−ＰＧＥ２；１３、１４−デヒドロ−１６８−フルオロ−１６Ｒ，２
０−ジメチ＃　−　ＰＧＥ２およびその１６ｓ−メチル
−１６Ｂ−フルオロ−異性体：１３、１４−デヒドロ−
１６．１６−ジフルオロ−２０−メチル−ＰＧＥ！２；１３、１４−デヒドｌ：ｌ−１６（Ｒ，５）−７／ｌ／
オロ〜２０−エチル−ＰＧＥ２；１３、１４−デヒドロ−１６．１６−ジフルオロ−２０
−エチル−ＰＧＥ２；１８、１９．２０−）リノ＃−１７−シクロインチ＃−
１６（Ｒ，Ｓ）−フルオｔ’−１　３　、　１４−デヒ
ＰローＰＧＥ２；１８、１９．２０−）リノルー１７−シクロペンチ／Ｌ
／−１６．１６−ジフルオロ−１３，１４−デヒドロ−
ＰＧＥ２　ｚ１８．１９．２０−）ジノル−１フーシクロヘキシＡ／
−１６（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−１３，１４−デヒドロ−
ＰＧＥ２およびそれぞれ１６８−フルオロおよび１６Ｒ
−フルオ０異性体；１８．１９．２０−）リフルー１フ
ーシクロヘキジルー１６．１６−ジフルオロ−１３，１
４−デヒドロ−ＰＧＥ２　＋１８．１９．２０−トリノル−１７−フェニル−１６（
Ｒ，Ｅｌ）−フルオロ−１３，１４−デヒドロ−ＰＧＥ
２；１８．１９．２０−）リフルー１フーフエニル−１６，
１６−ジフルオロ−１３，１４−デヒＰローＰＧＭ２；１８．１９．２０−）　　　リ　　ノ　ル　−　　１６
（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−１７−（４−フルオロ）−フェ
ニル−１３，１４−デヒＰローＰｒｍ２；１Ｂ、１９．
２０−）　　リ　ノ　ル　−１６（Ｒ，Ｓ）−フルオロ
−１６−（３−クロロ）−フェニル−１３，１４−デヒ
ドロ−ＰＧＥｔ２゜例２（ａ）　　１　Ｂ　、　１９　、２０−　）リフルー１
フーシクロヘキジルー１６８−フルオロ−１５−エビ−
ＰＧＦ２ａ−１１、１５−ビスーＴＨＰ−エーテル０．
９６９をアセトン中で修酸水溶液を使用し、例１に記載
せるように脱アセタール化すると、１８，１９．２０−
）リノ／Ｉ／−１７−シク四へキシル−１６８−フルオ
ロ−１５−エビ−ＰＧＦ、ａｔ　Ｃα）、−＋　４．８
’　（、ｘｔｏｕ　）が得られる。

（ｂ）　　同様な方法で、１１．１５−ビス−テトラヒ
ドロピラニル−エーテル誘導体を、例１の方法によりジ
ョーンズ試薬！酸化し、引続き脱アセタール化すること
により、１ｇ、１９．２０−トリノル−１７−シク四へ
キシル−１６８−フルオロ−１５−エビ−ｐＧｍ２．（
α〕９得られる。

本例１使用した出発物質ｉ８，１９．２０−トリノル−
１７−シクロへキシル−１６Ｓ−フルオロ−１５−エビ
−ＰＧＦ２ａ−１１、１５−ビスーＴＨＰエーテルは、
次のようにして得られる：無水メタノール２５ｍＪ中の
２−（３α、５α−ジヒドロキシ−（３α−ｐ−フェニ
ルベンツエート）−２β−［（３Ｒ）−３−ヒドロキシ
−４８−フルオロ−５−シクロヘキシル−トランス−１
−ペンテニル）−１α−シクロはンチル）−酢酸−１，
５−ｊ−ラクトン０．７８りを、２時間室温〒、無水に
２００３と反応させる。その後にこれを中和し、アンノ
々−ライト（ａｍｂｅｒ−１１ｔｅ　）工Ｒ１２０樹脂
（Ｈ＋）ｒ処理し、濾別しかつ濾液を蒸発乾個する。残
渣をジクロロエタ＞１０１１１にとり、２．３−−、ｆ
ｆヒ）Ｆｏ＆ランｏ、８ｄおよびｐ−）ルエンスルホン
酸４１１ｖ〒ｆｉｌｌる。２時間後に室温で、ピリジン
ｏ、３ｍｌを加工、蒸発乾個すると、２−（３α、５α
−ジヒドロキシ−（３α−ＴＩＰ−エーテル）−２β−
〔（３Ｒ）　−３−ヒＰロキシー（３−ＴＨＰ−エーテ
ル）−４８−フルオＩ：ｌ−５−シクロヘキシル−トラ
ンス−１−ペンテニルクー１α−シクロ被ンチル）−酢
酸−１，５−γ−ラクトン０．９りが得られる。これを
トルエンｔＯＷ／に溶解し、−６０℃に冷却し、かつ窒
素の雰囲気下に、ＤＩＢＡ（）ルエン中０．５　Ｍ　）
　６．５　ｙｎｌで処理する。３０分後−６０℃で、過
剰量の反応物質を、トルエン中イソゾロノぐノール１７
）２Ｍ溶液？＋１１’？’駆除すると、２−（３α、５
α−ジヒドロキシ−（３α−ＴＨＰ−エーテル）−２β
−〔（３Ｒ）−３−ヒドロキシ−（３−ＴＩＰ−エーテ
ル）−４８−フルオロ−５−シクロヘキシル−トランス
−１−ペンテニル〕−１α−シクロペンチル）−エタナ
ールー１．５−γ−ラクトール０．８８９が得られる。

その後に該化合物を、ＤＭＳＯ２０ｍ／中のＮａＨＯ，
９２りおよびトリフェニル−（４−カルぎキシ−ブチル
）−ホスホニウムブロミｒ６．７ｇから生じたイリドと
、参考例１に略述せる方法により反応させる。

例３（ａ）　　１８　、１９　、２０−　）リノルー１７−
シクロヘキシル−１６（Ｓ、Ｒ）−フルオロ−１３，Ｉ
４−デヒドロ−ＰＧＥ２−１１　、１５−ビスーＴＨＰ
−エーテル０．６５９を、アセトン２０　ｍｌに溶解す
る。溶液を一１５°Ｃに冷却し、ジョーンズ試薬１．３
ｍＡ！を加える。１５分後に、ベンゼン１００ｔＡ！？
稀釈し、中性になるま一？ｌ’２０％硫酸アンモニウム
溶液で洗浄する。

硫酸ナトリウム」二で乾燥し、蒸発乾個すると、１８，
１９．２０−トリフルー１７−シクロヘキジルー１６（
Ｓ、Ｒ）−フルオロ−１３，１４−デヒＰローＰＧＥ２
−１１　、１５−ビスーＴＨＰ−エーテル、〔α）Ｄ−
−２３（アセトン）　、　０．５２９が得られる。

（ｂ）　　該化合物をアセトン１５ｉ＋Ｊに溶解し、０
．１Ｎ修酸１２　ｍｌを加え、かつ該混合物を１２時間
３７°Ｃ−’Ｑ放装する。アセトンを真空下に留去し、
残渣を酢酸エチルを抽出し、かつ該酢酸エチル抽出物を
蒸発乾個する。残渣（０，３９ｇ）をシリカゲル１２ｇ
上〒クロマトグラフ処理し、塩化メチレン−酢酸エチル
（８０：２０）〒溶離すると、１８　、１．９　、２０
−　）ジノル−１フーシクロヘキジルー１６（Ｓ。

Ｒ）−フルオロ−１３，１４−デヒドロ−ＰＧＥ２１　
Ｃα〕。−一６．２°（ｘｔ　ＯＨ）　０．２りが得ら
れる。

例４エチルエーテル２ＯｍＪ中の１３．１４−デヒドロ−１
８，１９，２０−）ジノル−１フーシクロヘキジルー１
６（Ｒ）−フルオロ−１５（Ｓ）−ヒＰロキシーＰＧＭ
２１りの溶液を、ジアゾメタンの１モル溶液３ｍｌと反
応させる。１０分後、反応混合物を蒸発乾個し、メチル
エステルを、酢酸エチル対ヘキサン６０：４０を用いる
シリカゲル上の分取りロマトグラフイー〒精製する。精
製１３．１４−デヒドロ−１８，１９，２０−）ジノル
−１フーシクロヘキジルー１６（Ｒ）−フルオロ−１ｓ
（ｓ）−ヒドロキシ−ＰＧ］ｎ２メチルエステル（０，
９ｇ）、Ｉ：α〕っｍ−５ｔ、２（ｃ＝１．　、ＥｔＯ
Ｈ）が得られる。

異なる１５−ヒドロキシおよび１６−フルオロエピマー
から出発し、同じ方法に従えば、下記のメチルエステル
が得られる：１３．１４−デヒドロ−１８，１９，２０−トリノル−
１７−シクロヘキジルー１６（Ｒ）−フルオロ−１５（
Ｒ）−ヒＰロキシーＰＧＫ２メチルエステル、〔α）９
−−５３．２　（Ｑ　−１、ＥｔＯＨ）１３．１’４−
デヒドロ−１８，１９，２０−）ジノル−１フーシクロ
ヘキジルー１６（Ｓ）−フルオロ−１５（Ｓ）−ヒドロ
キシ−ＰＧＥ２メチルエステル、〔α几＝−４０，７（
０＝１　、ＫｔＯＨ）１３．１４−デヒドロ−１８，１
９，２０−トリノル−１７−シクロヘキジルー１６（Ｓ
）＝フルオロー１５（１（）−ヒドロキシ−ＰＧＨｉ２
メチルエステル、〔α九−−３８（ｃ冨ｘ、ｘｔｏＨ）
参考例１無水ＤＭＳＯ中のＮａＨ（鉱物油中の８０％分散液）　
１．２２０９の懸濁液を、窒素下に水分を遮断して、水
素がもはや発生しなくなるま″ｔ’５８〜６５℃〒加熱
する。４〜８℃に冷却後、トリフェニル−（４−カルゲ
キシブチル）−ホスホニウムブロミ）’８．９２ｇを加
え、混合物を、全部が溶解してイリド化合物の暗赤色溶
液が形成するまマ、外部冷却により温度を約１０〜１２
℃に維持しながら攪拌する。これに、無水ＤＭＳＯｓｍ
ｌに２−（３ａ、ｓα−ジヒｙ％　ｏキシ−（３α−Ｔ
ＨＰ−エーテル）−２β−（（３Ｓ）−３−ヒＰロキシ
ー（３−ＴＨＰ−エーテル）−４（Ｒ，Ｓ）−フルオ四
−５−シクロヘキシル−トランス−１−ペンテニルツー
１α−シクロペンチル）−エタナールーγ−ラクトール
１．２９を溶かした溶液を加える。混合物を４時間攪拌
し、次いで水３ａｍｌ〒稀釈し、エチルエーテル！繰返
しくそれぞれ５　ｍｌで１６回）抽出して形成シタトリ
フェニルホスホキシＰを除去スる。エーテル抽出物を合
して０．５ＮＮａＯＨで再抽出しく５　ｍｌ宛で５回）
、次いで捨てる。アルカリ抽出物を合し、２Ｎ硫酸−１
１’ｐＨ４，５の酸性にし、エチルエーテ／Ｉ／／ペン
タン１：１１抽出する。これらの有機抽出物を合し、中
性になるまフ洗浄し、Ｎａ２５ｏ、上〒乾燥した後、蒸
発乾個して７−（３α、５α−ジヒドロキシ−（３−Ｔ
ＨＰ−エーテＡ／）〜２β−（（３Ｂ）−３−ヒ１？ロ
キシー（３−ＴＨＰ−ｘ−チル）−４（Ｒ，５）−７／
ｌ／オロー５−シクロヘキシル−トランス−１−ペンテ
ニル〕−１β−シクロペンチル）−５−シスーヘゾテノ
イツク酸（１８，１９，２０−）リフルー１フーシクロ
ヘキシル、１６（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−ＰＧＦ２ａ−１
１、１５−ビスーＴＨＰ−エーテル３１．３９を得る。

同じ方法により、個々に１６８−フルオロ及び１６Ｒ−
フルオロ異性体ならびに次のアルデヒド：２−（３α、５α−ジヒドロキシ−（３α−ＴＨＰ−エ
ーテル）−２β−（（３ｓ）−ａ−ヒドロキシ−（３−
ＴＨＰ−エーテル）−４（Ｒ。

ｓ）−フルオロ−５−シクロペンチル−トランス−１−
４ンテニル〕−１α−シクロペンチル）−エタナールー
ｒ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−（３α−ＴＨＰ−エ
ーテル）−２β−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−（３−
ＴＨＰ−エーテル）〜４，４−ジフルオロー５−シクロ
ペンチル−トランス−１−−！！ンテニル〕−１α−シ
クロペンチル）エタナールーγ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−（３α−ＴＨＰ−エ
ーテル）−２β−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−（３−
Ｔａｐ−エーテル）−４，４−ジフルオロ−５−シクロ
ヘキシル−トランス−１−ペンテニル〕−１α−シクロ
ペンチル）−エタナールーγ−ラクトール；のいずれか
で出発すれば次の化合物が得られる：１８．１９．２０−）ジノル−１フーシクロヘキジルー
１６８−フルオロ−ＰＧＦ２ａ−１１。

１５−ビスーＴＨＰ−エーテル；１Ｂ、１９．２０−）ジノル−１フーシクロヘキジルー
１６Ｒ−フルオロ−ＰＣＩＦ２ａ−１１１１５−ビスー
ＴＨＰ−エーテル；１８．１９．２０−）ジノル−１フーシクロベンチルー
１６（Ｒ，１９）−７／Ｌ／オローＰ（）ＩＦ２ａ−１
１，１５−ビスーＴＨＰ−エーテル：１Ｂ、１９．２０
−）ジノル−１フーシクロベンチルー１６．１６−ジフ
ルオロ−ＰＧＩＦ２ａ−１１，１５−ビスーＴＨＰ−エ
ーテル：１８．１９．２０−）ジノル−１フーシクロヘ
キジルー１６．１６−ジフルオロ−ＰＧＦ２ａ−１１，
１５−ビスーＴＨＰ−エーテル。

参考例２参考例１に記載したようにしてつくった生成物ＣＮ＆Ｈ
（鉱物油中の８０％分散液）６１２■及ヒドリフェニル
−（４−カ／Ｉ／Ｉキシブチル）−ホスホニウムプロミ
ド４．５２９１出発〕の無水１Ｍ８０２５ｍｌ中の溶液
に、ＤＭ８０８扉ｌ中の２−（３α、５α−ジヒドロキ
シ−（３−ＴＨＰ−エーテル）−２β−〔２−ブロモ−
（３Ｂ）−３−ヒドロキシ−（３−ＴＨＰ−エーテル）
−４（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−トランス−１−ノネニル〕
−１α−シクロペンチル）−エタナールーγ−ラクトー
ル９３４　ｍｌの溶液を加え、１０時間室温に保ち、次
いで水３０−″Ｆ稀釈し、エーテルｆ抽出してトリフェ
ニルホスホキシドを除去する。合したエーテル相を０．
５　Ｎ　ＮａＯＨで再抽出し、次いｆ捨てる。合したア
ルカリ水相をｐＨ４，５の酸性にし、エチルエーテル対
ペンタン１：１−’＋１’抽出する。これらの有機抽出
物を合し、硫酸アンモニウムの飽和水溶液で中性になる
まで洗浄し、硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、蒸発乾個
する。収量は１３．１４−デヒｒロー１６（Ｒ，Ｓ）−
フルオロ−２０−メチ／Ｉ／　　１１　ｍ　’５−ビス
ーＴＨＰ−エーテルーＰＧＦ２ａ８６０１１１１Ｐ−ｔ
’あるＯ参考例３１８．１９．２０−）ジノル−１フーシクロヘキジルー
１６（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−Ｐ（）Ｆ、ａ−１１，１５
−ビスーＴＨＰ−エーテル０．５ｇのアセトン８ｄ中溶
液に、０．２５　Ｎ修酸水溶液１０ｙｓｌを加え、２時
間還流する。過剰量のアセトンを真空下に蒸発させ、水
相をエチルエーテルマ抽出する。有機抽出物を合し、中
性になるまで飽和硫酸アンモニウム溶液！洗浄し、乾燥
しかつ蒸発乾個する。残渣を、酸洗浄せるシリカゲル上
〒クロマトゲラ７処理し、かつ塩化メチレン−酢酸エチ
ル８：２で溶離すると、純粋な１８．１９．２０−トリ
ノ＃−１７−シクロヘキジルー１６（Ｒ，Ｓ）−フルオ
ロ−ＰＧＦ２ａ；〔α庁０Ｈ＝＋１５．１°；〔α〕ツ
’＝＋４６．８°。

３２０〜が得られる。

ジオキサニルエーテルも同じ方法で脱アセタール化する
。

参考例４新たに昇華させたカリウム第３ブチレート１．７５９の
無水ＤＭＳＯ中溶液全溶液リフェニル−（４−カルぎキ
シブチル）−ホスホニウムプロミド３．４６９のＤＭｓ
ｏ２ｓｍ／中溶液に、約１５°Ｃに保ち、不活性ガス下
に、かつ不断に攪拌して加える。形成されたイリドの暗
赤色溶液に、２−（３α、５α−ジヒドロキシ−（３α
−り工ＯＸ−エーテル）−２β−〔２−ブロモ−（３Ｓ
）−ヒドロキシ　（３−ＤＩＯＸ−ｘ−ｆル）−４，４
−ジフルオロ−５−フェニル−トランス−１−ペンテニ
ル〕−１α−シクロペンチル）−エタナールーγ−ラク
トール７７０７！！９の、ＤＭＳＯ：ＴＨＦｌ　：　１
混合物中溶液を加える。

１０時間攪拌し、その後に水３０ｍ１〒稀釈しかつ水相
をエチルエーテルで抽出してトリフェニルホスホオキシ
ドを除去する。該エーテル抽出物を０　、５　Ｎ　Ｎａ
ＯＨ〒再抽出し、その後に廃却する。該水性アルカリ相
を合し、２　Ｎ　Ｈ２ＳＯ４でｐＨ４，５に酸性化しか
つエチルエーテル：ベンタン１：１寸抽出する。これら
の有機抽出物を中性になるまで飽和硫酸アンモニウム溶
液で洗浄しかつ蒸発乾個すると、１８，１９．２０−）
リフルー１フーフエニ＃−１６，１６−ジフルオロ−１
３，１４−デヒドロ−ＰＧＦ２ａ−１１ｊ１５−ビスー
Ｄ工ＯＸ−エーテル７００＋２が得られる。

参考例２または参考例３の方法を、以下のアルデヒｒか
ら出発して実施する：２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４（ＲｌＳ）−フルオロ
−トランス−１−オクテニルクー１α−シクロペンチル
）−エタナールーγ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３８）−３−ヒドロキシ−４Ｒ−フルオロ−４８−
メチル−トランス−１〜オクテニル〕　１α−シクロペ
ンチル）−エタナールーγ−ラクトール、およびその４
Ｒ−メチル−４８−フルオロ−異性体；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロ−ト
ランス−１−オクテニルツー１α−シクロ４ンチル）−
エタナールーγ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４（ＲｌＳ）−フルオロ
−トランス−１−ノネニル〕−１α−シクロペンチル）
−エタナールーγ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
〜（３Ｂ）−３−ヒドロキシ−４８−フルオロ−４Ｒ−
メチル−トランス−１−ノネニル〕−１α−シクロペン
チル）−エタナールーγ−ラクトールおよびその４Ｓ−
メチル−４Ｒ−フルオロ−異性体；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３Ｓ）−３−ヒト四キシー４．４−ジフルオロート
ランス−１−ノネニル〕−Ｉα−シクロペンテニル）−
エタナールーγ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３８）−３−ヒｒロキシー４（ＲｌＳ）−フルオロ
−トランス−１−デセニルツー１α−シクロペンチル）
−エタナールーγ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４，４−シフルオロート
ランス−１−デセニルツー１α−シクロペンチル）−エ
タナールーγ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３８）−３−ヒドロキシ−４８−７／Ｉ／オロー５
−シクロベンチルートランス−１−ペンテニル〕−１α
−シクロペンチル）−エタナールーｒ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロ−５
−シクロペンチル−トランス−１−−１１！ンテニル〕
−１α−シクロペンチル）−エタナールーγ−ラクトー
ル；２−（３α１５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４（ＲｌＳ）−フルオロ
−５−シクロヘキシル−トランス−１−ペンテニル〕−
１α−シクロペンチル）−エタナールーγ−ラクトール
およびそのそれぞれ４Ｓ−フルオロおよび４Ｒ−フルオ
ロ異性体：２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３８）−３−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロづ−
シクロヘキシルートランスー１−ペンテニル〕−１α−
シクロペンチル）−エタナールーγ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３８）−３−ヒドロキシ−４（Ｒ９Ｓ）−フルオロ
−５−フェニル−トランス−１−ペンテニル〕−１α−
シクロペンチル）−エタナールーγ−ラクトール：２−（３α、５α−ジヒドロキシー２β−〔２−ブロモ
−（３８）−３−ヒＰ０キシー４，４−ジフルオロ−５
−フェニル−トランス−１−ペンテニルツー１α−シク
ロベンチ〃）−エタナールーｒ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ゾ四モ
ー（３８）−３−ヒドロキシ−４（Ｒｓｓ）−’ルオロ
ー４−（４−フルオロ）−フェニル−トランス−１−ペ
ンテニル〕−１α−シクロペンチル）−エタナール＝ｒ
−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３８）−３−ヒＰロキシー４（Ｒｓ　Ｓ）”−フル
オロ−４−（３−り豐口）−フェニル−トランス−１−
ペンテニル〕−１α−シクロ被ンチル）−エタナールー
ｒ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２
β−〔２−ゾロモー（３８）−３−ヒドロキシ−４（Ｒ
ｓ　ｓ　）　−フルオロ−４−（３−）リフルオロメチ
ル）−フェニル−トランス−１−ペンテニル〕−１α−
シクロペンチル）−エタナールーγ−ラクト−／Ｉ／。

以下の化合物が、１１．１５−ビスーＴＨＰ−エーテル
または１１．１５−ビスーＤ工ＯＸ−エーテルとして得
られる：１３．１４−デヒＰロー１６（Ｒ，８）−フルオロ−Ｐ
ＧＦ２ａ；１３．１４−デヒＰロー１６８−メチル−１６１−フル
オロ−ＰＧＩＰ２ａおよびその１６Ｂ−フルオロ−１６
Ｒ−メチル−異性体；１３．１４−デヒｐＯ−１６．１６−ジフルオロ−ＰＧ
Ｆ２（（＋１３．１４−デヒドロ−１６，１６−ジフルオロ−２０
−メチル−Ｐ（）ＩＦ２ａ；１３．１４−デヒドロ−１６８−フルオロ−１６Ｒ，２
０−ジメチル−ＰＧＦ２．およびその１６Ｒ−フルオロ
−１６８−メチル−異性体；１３．１４−デヒＰロー１
６（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−２０−メチル−ＰＧＩＦ、ａ
；１３．１４−デヒドロ−１６（Ｒ，５）−７／Ｉ／オロ
ー２０−エチル−ＰＧＩＰ、ａ；１３．１４−デヒｒＯ−１６．１６−クフルオロー２０
−エチル−ＰＧＦ、ａ；１８．１９．２０−）ジノル−１フーシクロペンチル−
１６Ｓ−フルオロ−１３，１４−デヒｒローＰＧ’Ｆ□
０；１８．１９．２０−）ジノル−１フーシクロペンチル−
１６，１６−ジフルオロ−１３，１４−デヒＰローＰＧ
１’２ａｐ１８．１９．２０−）ジノル−１フーシクロペンチル−
１６（Ｒ，８）−フルオロ−１３，１４−デヒドロ−Ｐ
ＧＦ、ａおよびそのそれぞれ１６Ｂ−フルオロおよび１
６Ｒ−フルオロ異性体；１８．１９．２０−）リフルー
１フーシク四へキシル−１６，１６−、）フルオロ−１
３，１４−デヒＰローＰＧＦ２ｃ（：１８．１９．２０−）ジノル−１フーフエニル−１６（
Ｒ，Ｓ）−フルオロ−１３，１４−デヒドロ−Ｐ（）Ｆ
、ａ；１８．１９．２０−）ジノル−１フーフエニル−１６，
１６−ジフルオロ−１３，１４−デヒドロ−ＰＧＩＦ２
ｃｔ；１８．１９．２０　−　　ト　リ　ノ　ル　−　１６（
Ｒ，Ｓ）−フルオロ−１７−（４−フルオロ）−フェニ
ル−１３，１４−デヒＰローＰＧＦ２ａｙ１８．１９．
２０　−　ト　リ　ノ　ル　−　１６（Ｒ，Ｓ）＝フル
オｏ−１７−（３−クロロ）−フェニル−１３，１４−
デヒＰローＰＧＦ２ａ；１８．１９．２０−）　　リ　
ノ　ル　−　１６（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−１６−（３−
）リフルオロメチル）−フェニル−１３，１４−デヒド
ロ−Ｐ　ＧＦ　２（！　；次いでこれらを、参考例３に
記載せる方法により脱アセタール化し、得られる遊離オ
キシ酸及びそれらの〔α〕。値を以下に記載する（ｃ＝
１゜ＢｔｏＨ）：１３．１４−デヒドロ−１６（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−Ｐ
ＧＦ２（！　ｅ　（α’：ｌ。＝＋２１．２；１３．１
４−デヒＰロー１６３−メチル−１６Ｒ−フルオロ−Ｐ
ＧＩＰ２ａｓ　（α］、　＝　＋　２９およびその１６
Ｓ−フルオロ−１６Ｒ−メチル−異性体、〔α〕Ｄ！＝
→−２２，４；１３．１４−デヒｒロー１６．１６−ジフルオロ−ＰＧ
Ｆ２（！　＊　（α’１１Ｄ＝＋２１．９；１３．１４
−デヒドロ−１６，１６−ジフルオロ−２０−メチル−
ＰＧＦ２ａｌ　（α）Ｄ＝　＋　１９．５；１３．１４
−デヒドロ−１６８−フルオ０−１６Ｒ，２０−ジメチ
ル−ＰＧＦ２ａ、〔α〕Ｄ＝＋＝＋＋　２７およびその
１６Ｒ−フルオロ−１６８−メチル−異性体、〔α）、
−＋１８．７；１３．１４−デヒｒ＊−１６（Ｒ，５）−７＃オロー２
０−メチル−ＰＧＩＦ２ｃｔ、〔α’：１つ＝＋　２０
．２　；１３．１４−デヒＰロー１６（Ｒ，Ｓ）−フル
オロ−２０−エチル−ＰＧＦ２（Ｘ　Ｉ　（α”］Ｄ　
−＋　１７−７　；１３．１４−デヒｒロー１６．１６
−ジフルオロ−２０−エチル−ＰＧＦ　２ａｔ　〔α）
。＝＋１８．２　；１８．１９．２０−）ジノル−１フ
ーシクロベンチルー１６８−フルオロ−１３，１４−デ
ヒＰローＰＧＦ２ａ、　（α］ゎ＝＋３５；１８．１９
．２０−トリノル−１７−シクロペンチ／Ｌ’−１６．
１６−ジフルオロ−１３，１４−デヒドロ−ＰＧＦ２ａ
、　Ｃα）Ｄ−＋３１；１８．１９．２０−）リフルー
１フーシクロヘキジルー１６（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−１
３，１４−デヒドロ−ＰＧＦ２（！　ｓ　（α）、　＝
　＋　２５．１およびそのそれぞれ１６８−フルオロ異
性体、Ｃα〕９＝　＋　１２．３および１６Ｒ−フルオ
ロ異性体。

〔α几＝＋３８．４；１８．１９．２０−）リフルー１フーシクロヘキジルー
１６．１６−ジフルオロー１３，１４−デヒＰローＰＧ
Ｆ２（！　＊　（α几＝＋２２；１８．１９．２０−）
ジノル−１フーフエニル−１６（Ｒ，８）−フルオロ−
１３，１４−デヒドロ−ＰＧＩＰ２ａ、〔α’）Ｄ−＋
２６．２　；１８．１９．２０−）ジノル−１フーフエ
ニル−１６，１６−ジフルオロ−１３，１４−デヒドロ
−ＰＧＦ、ａｌ　Ｃα）。−＋１９；１８．１９．２０
　−　ト　リ　ノ　Ａ／−１６（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−
１７−（４−フルオロ）−フェニル−１３，１４−デヒ
ドロ−ＰＧＦ２ａＩ　（α〕Ｄ；＋　１５＋５　；１８．１９．２０−）　　リ　ノ　ｌン　−　１６（Ｒ
，Ｓ）−フルオロ−１７−（３−クロロ）−フェニル−
１３，１４−デヒドロ−ＰＧＦ２ａ、　Ｃα〕ＤＨ＋　
１６．１　；１８．１９．２０−）　　　リ　　ノ　ル　−　　１６
（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−１６−（３−）リフルオロメチ
ル）−フェニル−１３，１４−デヒドロ−ＰＧＩＰ２ｃ
ｔ、〔α〕。−＋１６．３゜参考例５２−（３α、５α−デヒドロキシ−（３α−ＴＨＰ−エ
ーテル）−２β−（３Ｂ）−３−ヒドロキシ−（３−Ｔ
ＨＰ−エーテル）−４（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−５−シク
ロヘキシル−トランス−１−ペンテニルツー１α−シク
ロペンチル）−酢酸−１．５−ｒ−ラクトン４６０＃を
無水トルエン２ｏｍｌに溶解する。該溶液を一７０″Ｃ
に冷却し、−６０’Ｃよりも高くない温度に維持すると
ともに、ＤよりＡ　７．２１％のトルエン中溶液を１滴
づつ加える。これを全部添加した後、付加的に３０分攪
拌する。その後にイソゾロ・にノール２Ｍの無水トルエ
ン中溶液３．２ｙｎｌを加え、温度を０°Ｃに上昇させ
かつ水２　ｍｌを加える。攪拌を約２０分続け、その後
にセリフ）５００１Ｒｇおよび無水硫酸ナトリウム１．
Ｏｇを加える。濾別し、濾液を蒸発させると、２−（３
α、５α−ジヒドロキシ−（３−ＴＨＰ−エーテル）−
２β−（（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−（３−ＴＨＰ−エ
ーテル）　　４　（Ｒｅ　”　）−フルオロ−５−シク
ロヘキシル−トランス−１−ペンテニルツー１α−シク
ロペンチル）−エタナール−１゜５−ｒ−ラクトール４
００ダが得られる。下記の酸−１，５−γ−ラクトンか
ら出発して上記と同様にして実施する：２−（３α１５α−ジヒドロキシ−（３α−ｐ−フェニ
ルベンゾエート）−２β−〔３−ケト−４（Ｒ，Ｓ）−
フルオロ−５−シクロベンチルートランス−１−ペンテ
ニル〕−１α−シクロ啄ンチル）−酢酸−１，５−ｒ−
ラクトン：２−（３α、５α−ジヒドロキシ−（３α−
ｐ−フェニルベンゾエート）−２β−〔３−ケト−４，
４−ジフルオロ−５−シクロペンチル−トランス−１−
ペンテニル〕−１α−シク四ペンチル）−酢酸−１，５
−γ−ラクトン；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−（
３α−１−フェニルベンゾニー））−２β−〔３−ケト
−４（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−５−シクロヘキシル−トラ
ンス−１−ペンテニルツー１α−シクロペンチル）−６
２−１，５−γ−ラクトン；２−（３α、５α−ジヒド
ロキシ−（３α−ｐ−フェニルベンゾエート）−２β−
〔３−ケト−４，４−ジフルオロ−５−シクロヘキシル
−トランス−１−ペンテニルツー１α−シクロペンチル
）−酢酸−１，５−ｒ−ラクトン；２−（３α、５α−
ジヒドロキシー（３α−ｐ−フェニルベンゾニー））−
２β−（２−ゾロモー３−ケト−４（Ｒ，Ｓ）−フルオ
ロ−トランス−１−オクテニル）−１α−シクロにメチ
ル）−酢酸−１，５−γ−ラクトン；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−（３α−ｐ−フェニ
ルベンゾニー））−２β−（２−ブロモ−３−ケト−４
，４−ジフルオロ−Ｆランス−１−オクテニル〕−１α
−シクロペンチル）−酢酸−１，５−ｒ−ラクトン；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−（３α−ｐ−フェニ
ルベンゾニー））−２β−［２−ブロモ−３−ケト−４
８−メチル−４Ｒ−フルオル−トランス−１−オクテニ
ル］−１α−シクロペンチル）−酢酸−１，５−γ−ラ
クトンおよびその４Ｒ−メチル−４８−フルオロ異性体
；２−（３α１５α−ジヒドロキシ−（３α〜ｐ−フェ
ニルベンゾエート）−２β−（２−ゾロモー３−ケト−
４（Ｒ，８）−フルオロ−トランス−１−ノネニルツー
１α−シクロペンチル）−酢ｒｌｋ−１＊５−ｒ〜ラク
トン；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−（３α−ｐ−
フェニルベンゾニー））−２β−〔２−−１０モー３−
ケト−４８−フルオロ−４Ｒ−メチル−トランス−１−
ノネニル〕−１α−シクロペン＋　／’　−酢酸−１１
”−γ−ラクトンおよびその４Ｓ−メチル−４Ｒ−フル
オロ異性体；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−（３α
−ｐ−フェニルベンゾエート）−２β−〔２−ブロモ−
３−ケト−４，４−ジフルオロ−トランス−１−ノネニ
ルツー１α−シクロペンチル）−酢酸−１，５−γ−ラ
クトン；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−（３α−ｐ−フェニ
ルベンゾニー））−２β−（２−ブロモ−３−ケト−４
（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−トランス−１−デセニｙ）−ｘ
α−シクロペンチル）−酢酸−１，５−ｒ−ラクトン；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−（３α−ｐ−フェニ
ルベンゾニー））−２β−〔２−ブロモ−３−ケト−４
，４−ジフルオロ−トランス−１−７’セニル〕−１α
−シクロペンチル）−酢酸−１，５−γ−ラクトン；２−（３α１５α−ジヒドロキシ−（３α−ｐ−フェニ
ルベンゾエート）−２β−〔２−ブロモ−３−ケト−４
（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−５−シクロベンチルートランス
−１−ペンテニルツー１α−シクロペンチルｌ−酢酸−
１，５−γ−ラクトン；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−（３α−ｐ−フェニ
ルベンゾエート）−２β−（２−１”ロモー３−ケトー
４．４−ジフルオロ−５−シクロペンチル−トランス−
１−ペンテニルツー１α−シクロペンチルｌ酢酸−１，
５−γ−ラクトン；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−（３α−ｐ−フェニ
ル４ンゾエート）−２β−〔２−ブロモ−３−ケト−４
（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−シクロへキシル−トランス−１
−ペンテニルツー１α−シクロペンチル）−酢酸−１，
５−γ−ラクトンおよびそのそれぞれ４Ｒおよび４Ｓ異
性体；２−（３α、５α〜ジヒドロキシ−（３α−ｐ−フェニ
ルベンゾエート）−２β−〔２−ブロモ−３−ケト−４
，４−ジフルオロ−５−シクロヘキシル−トランス−１
−ペンテニルツー１α−シクロペンチル）−酢酸−ｔ、
Ｓ−γ−ラクトン；２−（３α、５α−ジヒＰロキシー（３α−ｐ−フェニ
ルベンゾエート）−２β−〔２−ブロモ−３−ケト−４
（Ｒ、ｓ）−フルオロ−５−フェニル−トランス−１−
ペンテニルツー１α−シクロペンチル）−酢酸−１，５
−γ−ラクトン；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−（３α−ｐ−フェニ
ルベンゾエート）−２β−〔２−ブロモ−３−ケト−４
，４−シフ／Ｉ／オロー５−フェニルートランス−１−
ペンテニルツー１α−シクロペンチル）−酢酸−１，５
−γ−ラクトン；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−（
３α−ｐ−フェニルベンゾエート）−２β−（２−ブロ
モ−３−ケト−４（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−５−（４−フ
ルオロ）−フェニル−トランス−１−ペンテニル〕〜１
α−シクロペンチル）−酢酸−１，５−γ−ラクトン；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−（３α−ｐ−フェニ
ル４ンゾエート）−２β−（２−ブロモ−３−ケト−４
（Ｒ、Ｓ）−フルオロ−５−（３−クロロ）−フェニル
−トランス−１−ペンテニルツー１α−シクロペンチル
）−酢酸−１，５−γ−ラクトン；２−（３α、５α−ジヒｒロキシー（３α−ｐ−フェニ
ルベンゾエート）−２β−〔２−ブロモ−３−ケト−４
（Ｒ，８）−フルオロ−５−（３−トリフルオロメチル
）−フェニル−トランス−１−ペンテニルツー１α−シ
クロペンチル）−酢酸−１，５−ｒ−ラクトン下記の化合物（ビスーＴＨＰ−エーテルまたはビスーＤ
工Ｏｘエーテルとして）が得られる：２−（３α、５α
−ジヒドロキシ−２β−〔（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−
４（Ｒ，Ｓ）−ス用オｏ−５−シクロベンチルートラン
ス川−ペンテニルツー１α−シクロペンチル）−エタナ
ールーγ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒｒロキシー２β−〔（３Ｓ）−
３−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロ−５−シクロベン
チルートランス−１−ペンテニルツー１α−シクロペン
チル）−エタナールーγ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔（３Ｂ）−
３−ヒドロキシ−４（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−５−シクロ
ヘキシル−トランス−１−ペンテニルツー１α−シクロ
ペンチル）−エタナールーγ−ラクトールおよびそのそ
れぞれ４Ｓおよび４Ｒ異性体；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔（３Ｓ）−
３−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロ−５−シクロヘキ
シル−トランス−１−ペンテニルツー１α−シクロペン
チル）−エタナールーγ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒＰロキシー２β−〔２−ブｔｆ
ｆ％−（３Ｅり−３−ヒ１ＦＯ−？シー４（Ｒ。

Ｓ）−フルオロ−トランス−１＝オクテニル〕−１α−
シクロペンチル）−エタナールーγ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３８）−３−ヒドロキシ−４８−メチル−４Ｒ−フ
ルオロ−トランス−１−オクテニル〕−１α−シクロペ
ンチル）−エタナールーγ−ラクトールおよびその４８
−フルオロ−４Ｒ−メチル異性体；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ゾロモ
ー（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロ−ト
ランス−１−オクテニル〕−１α−シクロペンチル）−
エタナールーγ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ゾロモ
ー（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４（ＲｌＳ）−フルオロ
−トランス−１−ノネニル〕−１α−シクロペンチル）
−エタナールーγ−ラクトール；２−（３αＩ５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３８）−３−ヒドロキシ−４８−フルオロ−４Ｒ−
メチル−トランス−１−ノネニル〕−１α−シクロペン
チル）−エメナールーγ−ラクトールおよびその４Ｓ−
メチル−４Ｒ−フルオロ異性体；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３Ｓ）−３−ヒＰロキシー４，４−ジフルオロ−ト
ランス−１−ノネニル〕−１α−シクロペンチル）−エ
メナールーｒ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ゾロモ
ー（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４（Ｒ９Ｓ）−フルオロ
−トランス−１−デセニル〕−１α−シクロペンチル）
−エタナールーγ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロ−ト
ランス−１−デセニル〕−１α−シクロペンチル）−エ
タナールーｒ−ラクトール：２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ゾロモ
ー（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−４（Ｒ９Ｓ）−フルオロ
−５−シクロペンチル−トランス−１−ペンテニルツー
１α−シクロペンチル）−エタナールーｒ−ラクトール
；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ゾロモ
ー（３８）−３−ヒＰロキシー４，４−ジフルオロ−５
−シクロペンチル−トランス−１−ペンテニルツー１α
−シクロペンチル）−エタナールーｒ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３８）−３−ヒドロキシ−４（Ｒ、Ｓ）−フルオロ
−５−シクロヘキシル−トランス−１−ペンテニルツー
１α−シクロペンチル）−エタナールーγ−ラクトール
およびそのそれぞれ４Ｓおよび４Ｒ異性体；２−（３α１５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３８）−３−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロ−５
−シクロヘキシル−トランス−１−ペンテニルツー１α
−シクロペンチル）−エタナールーγ−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシー２β−〔２−ゾロモ
ー（３８）−３−ヒドロキシ−４（Ｒ、Ｓ）−フルオロ
−５−フェニル−トランス−１−ペンテニルツー１α−
シクロペンチル）−エタナールーγ−ラクトール；２−（３αＩ５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３８）−３−ヒドロキシ−４，４−ジフルオロ−５
−フェニル−トランス−１−ペンテニル）−１α−シク
ロペンチル）−エタナールーγ−ラクトール：２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ゾｏモ
ー（３ｓ）−３−ヒｒｏキシ−４（Ｒ、Ｓ）−フルオロ
−５−（４−フルオロ）−フェニル−トランス−１−ペ
ンテニルツー１α−シクロペンチル）−エタナールーγ
−ラクトール：２−（３α１５α−ジヒドロキシ−２β−〔２−ブロモ
−（３８）−３−ヒｒロキシー４（・Ｒ、Ｓ）−フルオ
ロ−５−（３−クロロ）−フェニル−トランス−１−ペ
ンテニル〕−１α−シクロペンチル）−エタナールーγ
−ラクトール；２−（３α、５α−ジヒドロキシ−２β
−〔２−）ｏモー　（３Ｓ　）　−３ｅ　ｊ’ロキシー
４　（Ｒ、Ｓ）−フルオロ−５−（３−）リフルオロメ
チル）−フェニル−トランス−１−ペンテニル〕−１α
−シクロペンチル）−エタナールーγ−ラクトール。

これらの化合物（これらはビスーＴＨＰ−エーテルかま
たはビスーＤ工ＯＸ−エーテルｆあるかのいずれかであ
る）は、上記の実施例に示したように脱アセタール化す
ることが〒きる。

参考例６アセトン１０ｍ／中の２（３α、５α−ジヒドロキシ−
（３α−ＴＨＰ−エーテル）−２β−〔（３Ｓ　）−３
−ヒＰｏキシ−（３−ＴＨｐ−エーテル）−４（ＲＩＥ
Ｉ）−フルオロ−５−シクロヘキシル−トランス−１−
ペンテニル〕−１α−シクロペンチル）−エタナールー
ｒ−ラクトール０６５ｇを、０．２５　Ｎ修酸水溶液５
　ｍｌマ処理し、９０分還流する。溶剤を真空下に留去
し、水相を酢酸エチルで抽出する。合した有機抽出物を
、飽和硫酸アンモニウム水溶液で洗浄し、乾燥しかつ蒸
発乾個する。残渣をシリカゲル上ｆクロマトグラフ処理
し、酢酸エチル費溶離すると、２−（３α、５α−ジヒ
ドロキシ−２β［：（３３）−３−ヒ１２０キシ−４（
Ｒ，Ｓ）−フルオロ−５−シクロへキシル−トランス−
１−ペンテニル〕−１α−シクロペンチル）−エタナー
ルーγ−ラクトール３２０ｍ９が得られる。

Claims

【特許請求の範囲】１、式（■）：〔式中Ｒは水素又は０１〜０１□アルキル基であり；Ａ
はトランス−ＯＨ＝　ＯＨ−又は−〇＝ａ−！あり；Ｒ
４とＲ５の一方はヒドロキシ基ｆあり、他方は水素１あ
り；Ｒ６は水素、メチル及び弗素よりなる群から選択さ
れたもの〒あり；ｎは零、１，２．３又は４ｆあり；Ｒ
２は、Ａがトランス−ＯＨ＝　ＯＨ−である場合シクロ
”！　＞　ｆ　ｋ　又ＬＬシクロヘキシルであり、Ａが
一〇＝０−″ｒ！ある場合■はメチル、シクロペンチル
、シクロへ牛シル及び非置換か又はハロゲン又はトリフ
ルオロメチルによって置換されたフェニル基ｆある〕で
示される光学活性もしくはラセミ化合物！あるフルオロ
ゾロスタブランジン又はその薬理的に許容しつる塩。２、　１８，１９．２０−）ジノル−１フーシクロヘキ
ジルー１６（８，Ｒ）−フルオロ−ＰＧＥ２である、特
許請求の範囲第１項記載の化合物。３、１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ソノルー１
フーシクロペンチル−ＰＧＭ２’１１！ある、特許請求
の範囲第１項記載の化合物。４、１６−フルオロ−１３，１４−デヒドロ−ＰＧＥ２
〒ある、特許請求の範囲第１項記載の化合物。５．１６８−メチル−１６Ｒ−フルオロ−１３，１４−
デヒドロ−ＰＧＥ２である、特許請求の範囲第１項記載
の化合物。６．１６Ｒ−メチル−１６８−フルオロ−１３，１４−
デヒドロ−ＰＧＫ２’ｔ’ある、特許請求の範囲第１項
記載の化合物。７．１６Ｓ、２０−ジメチ／Ｉ’−１６Ｒ−フルオロ−
１３，１４−デヒドロ−ＰＧＥ２〒ある、特許請求の範
囲第１項記載の化合物。８．１６Ｒ，２０〜ジメチル−１６８−フルオロ−１３
，１４−デヒＰローＰＧＥ２である、特許請求の範囲第
１項記載の化合物。９．１６．１６−ジフルオロ−１３，１４−デヒｒロー
１”１２である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。１０．１６−フルオロ−１８，１９，２０−）リノルー
Ｉ７−シクロインチル用３．１４−デヒＰローＰＧＥ２
″ｃ！ある、特許請求の範囲第１項記載の化合物。１１．１６−フルオロ−１８，１９，２０−）ジノル−
１フーフエニル−１３，１４−デヒＰローＰＧＥ、であ
る、特許請求の範囲第１項記載の化合物。１２．１８，１９．２０−）ジノル−１フーフエニル−
１６，１６−ジフルオロ−１３、１４−デヒドロ−ＰＧ
Ｅ１である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。１３、　１　Ｂ　、　１９　、２０−　）リフルー１フ
ーシクロペンチル−１６，１６−ジフルオロ−１３，１
４−デヒドロ−ＰＧＥ１である、特許請求の範囲第１項
記載の化合物。１４、　１８　、１９　、２０−トリノル−１７−シク
ロヘキジルー１６．１６−ジ７／Ｌ／オロー１３．１４
−７’ヒドロ−ｐＨ３Ｅ２である、特許請求の範囲第１
項記載の化合物。１５、式（■）：〔式中Ｒは水素又は０１〜Ｃ１□アルキル基１あり；Ａ
はトランス−ＯＨ＝　ＯＨ−又は−０ミＣ−であり；Ｒ
４とＲ６の一方はヒドロキシ基〒あり、他方は水素であ
り；Ｒ６は水素、メチル及び弗素よりなる群から選択さ
れたもの！あり；ｎは零、１，２．３又は４であり；Ｒ
７は、Ａ　カ）ランス−ＯＨ＝　ＯＨ−である場合シク
ロペンチル又ハシクロヘキシル〒アｔ）、Ａカーａ−’
ａ−”５あル場合Ｒ７はメチル、シクロペンチル、シク
ロヘキシル及び非置換か又はハロゲン又はトリフルオロ
メチルによって置換されたフェニル基である〕↑示され
る光学活性もしくはラセミ化合物であるフルオロプロス
タグランジン又はその薬理的に許容しつる塩の製造法に
おいて、式（］り　：〔式中Ｒ、Ａ　、　Ｒ６，Ｒ，及びｎは上記のものを表
わし、Ｙはエーテル性酸素原子によって環に結合せる公
知保護基であり、Ｒ：とＲ１の一方はエーテル性酸素原
子によって炭素鎖に結合せる公知保護基！あり、他方は
水素原子である〕で示される光学活性又はラセミ化合物
を１１位及び１５位で脱エーテル化して式（りの化合物
を得、次いｆ必要に応じＲが水素原子〒ある式（１）の
化合物を薬理的に許容しつる塩基と反応させて式（Ｉ）
の化合物の薬理的に許容しつる塩を得ることを特徴とす
る、フルオロプロスタグランジン又はその薬理的に許容
しつる塩の製造法。１６、式（■）：〔式中ＲはＯ１〜０，２アルキル基〒あり；Ａはトラン
ス−ＯＨ＝　ＯＨ−又は−〇二〇−であり；Ｒ４とＲ５
の一方はヒドロキシ基！あり、他方は水素〒あり；Ｒ６
は水素、メチル及び弗素よりなる群から選択されたもの
干あり；ｎは零。１．２．３又は４〒あり；Ｒ７は、ＡがトランＸ　−Ｏ
Ｈ＝　ＯＨ−テあ１１合シクロ被ンチル又はシクロヘキ
シル〒あり、Ａが一〇＝ａ−１ある場合Ｒ７はメチル、
シクロペンチル、シクロヘキシル及び非置換か又はハロ
ゲン又はトリフルオロメチルによって置換されたフェニ
ル基である〕！示される光学活性もしくはラセミ化合物
〒あるフルオロプロスタグランジンの製造法において、
式（■）：〔式中Ｒ、Ａ　、　Ｒ６，Ｒ７及びｎは上記のものを表
わし、Ｙはエーテル性酸素原子によって環に結合せる公
知保護基１あり、Ｒ４とＲ５の一方はエーテル性酸素原
子によって炭素鎖に結合せる公知保護基ｆあり、他方は
水素原子である〕で示される光学活性又はラセミ化合物
を１１位又は１５位で脱エーテル化して弐′（１）の化
合物を得、次いで必要に応じＲが水素原子である式（１
）の化合物をエステル化して、Ｒが０１〜０１□アルキ
ル基である式（１）の化合物を得ることを特徴とするフ
ルオロプロスタグランジンの製造法。