JPS6033826B2 - フルオロプロスタグランジン及びその製造法 - Google Patents

フルオロプロスタグランジン及びその製造法

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JPS6033826B2
JPS6033826B2 JP59005843A JP584384A JPS6033826B2 JP S6033826 B2 JPS6033826 B2 JP S6033826B2 JP 59005843 A JP59005843 A JP 59005843A JP 584384 A JP584384 A JP 584384A JP S6033826 B2 JPS6033826 B2 JP S6033826B2
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fluoro
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dehydro
cyclohexyl
methyl
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JP59005843A
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レナート・ペレガータ
カルメロ・ガンドルフイ
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Pfizer Italia SRL
Original Assignee
Farmitalia Carlo Erba SRL
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Publication date
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Publication of JPS6033826B2 publication Critical patent/JPS6033826B2/ja
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/93—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with a ring other than six-membered
    • C07D307/935—Not further condensed cyclopenta [b] furans or hydrogenated cyclopenta [b] furans
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
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Description

【発明の詳細な説明】 本発明はフルオロプロスタグランジン又はその製造法に
関する。
本発明による化合物は式（１）： 〔式中Ｒは水素又はＣ，〜Ｃ６アルキル基であり；Ａは
トランス−ＣＨ＝ＣＨ−又は一Ｃ…Ｃ−であり；Ｒ４と
Ｒ５の一方はヒドロキシ基であり、他方は水素であり；
Ｒ６は水素、メチル及び弗素よりなる群から選択された
ものであり：ｎは零，１，２，３又は４であり；Ｒ７は
、Ａがトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である場合シクロベンチ
ル又はシクロヘキシルであり、Ａが−ＣニＣ−である場
合Ｒ７はメチル、シクロベンチル、シクロヘキシル及び
非置換か又はハロゲンによって置換されたフェニル基で
ある〕で示される光学活性もしくはラセミ化合物である
。
５，６位の二重結合はシス二重結合である。
本明細書の式中、破線（…・・・）は置換分がば配置に
ある、つまり環もしくは炭素鎖の平面の下方にあること
を表わし、太い実線（一・）は置換分が８配置にある「
つまり遠もし〈は炭素鎖の平面の上方にあることを表わ
し：波線（事）は基がＱ配置、つまり環もしくは炭素鎖
の平面の下方にあるかもしくは８配置にある、つまり環
もしくは炭素鎖の平面の上方にあってもよいことを表わ
す。式（１）から明らかなように、１５位の炭素原子に
結合せるヒドロキシ基はＱ配置１＄ーオ−ル）にあるか
又は８配置 １球ーオール）にあってもよい。
１母立の炭素原子に１個だけ弗素原子が存在する場合に
は、該置換分は１６ーフルオロ（ひ配置）もしくは１磯
−フルオロ（８配置）又は１６（Ｓ，Ｒ）ーフルオロ、
つまり１６−及び１駅−の２つのジアステレオマーの混
合物であってもよい。
同様に、１釣立の炭素原子にメチル基が存在する場合に
は、該置換分は１６−メチルもしくは１服一メチル又は
１６（Ｓ．Ｒ）ーメチルであってもよい。アルキル及び
アルコキシ基は分枝鎖又は直鎖の基であってもよい。
ＲがＣ，一Ｃ，２アルキル基である場合には、メチル、
エチル、プロピル又はへプチル基であるのが有利である
。
薬理的に許容しうる塩基のカチオンの例はナトリウム、
カリウム、カルシウム及びアルミニウムのような金属の
カチオンもしくはトリアルキルアミンのような有機アミ
ンのカチオンである。
本発明の化合物の詳細な例は次のものである：１８，１
９，２０ートリノル−１７ーシクロヘキシルー１６（Ｓ
，Ｒ）−フルオロ−ＰＧＥ２１６ーフルオロー１８，１
９，２０−トリノルー１７ーシクロベンチルーＰＧＥ２
１６ーフルオロー１３一１４−デヒドｏＨＰＧＥ２１６
ーメチルー１８Ｒ−フルオロー１３，１４ーデヒドロー
ＰＧＥ２１脈‐メチル−１６ーフルオロー１３，１４ー
デヒド。
一ＰＧＥ２１＄，２０−ジメチルー１８Ｒ−フルオロー
１３，１４ーデヒドローＰＧＥ２１駅，２０‐ジメチル
−１６−フルオｏ−１３，１４ーデヒドローＰＧＥ２１
６，１６−ジフルオロ−１３，１４ーデヒドロ−ＰＧＥ
２１６−フルオロ−１８，１９，２０ートリノルー１７
ーシクロベンチルー１３，１４ーデヒドローＰＧＥ２１
６−フルオロー１８，１９，２０ートリノルー１７−シ
クロヘキシルー１３，１４ーデヒドローＦＯＥ２１６−
フルオ。
一１８，１９，２０ートリノルー１７ーフエニルー１３
，１４ーデヒドローＰＧＥ２１８，１９，２０−トリノ
ルー１７−フエニル−１６１６ージフルオロー１３，１
４ーデヒドロ−ＰＧＥ２１８，１９，２０ートリノル−
１７ーシクロベンチルー１６，１６−ジフルオロー１３
，１４−デヒドローＰＧＥ２１８，１９，２０−トリノ
ルー１７ーシクロヘキシルー１６，１６ージフルオロー
１３，１４ーデヒドローＰＧＥ２１６−フルオロー１８
，１９，２０ートリノルー１７ーシクロヘキシルー１３
，１４−デヒドローＰＧＥ２式（１）の化合物は、式（
Ｄ）：〔式中Ｒ，Ａ，Ｒ６，Ｒ７及びｎは上記のものを
表わし、Ｙ′はエーテル性酸素原子によって環に結合せ
る公知保護基であり、Ｒ′′４とＲ″５の一方はエーテ
ル性酸素原子によって炭素鎖に結合せる公知保護基であ
り、他方は水素原子である〕で示される光学活性又はラ
セミ化合物を１１位及び１９立で脱エーテル化して式（
１）の化合物を得、次いで必要に応じＲが水素原子であ
る式（１）の化合物を薬理的に許容しうる塩基と反応さ
せて式（１）の化合物の薬理的に許容しうる塩を得るか
、もしくはＲが水素原子である式（１）の化合物をェス
テル化して、ＲがＣ，〜Ｃ６アルキルである式（１）の
化合物を得ることによりなる方法によって製造すること
ができる。
また、ＲがＣ．〜Ｃ，２アルキル基である式（１）の化
合物を加水分解してＲが水素原子である式（１）の化合
物を得ることも本発明の範囲である。ＲがＣ，〜Ｃ６ア
ルキル基である式（１）の化合物を加水分解して、Ｒが
水素である式（１）の化合物を得る反応は、酵素法によ
り、例えば酵母ェステラーゼを使用して実施することも
できる。
公知保護基（つまりエーテル基）は穏和な反応条件下で
、例えば酸性加水分解によりヒドロキシ基に変えること
ができるべきである。例はアセタールェーテル、ェノー
ルェーテル及びシリルェ−テルである。有利な基は次の
ものである：〔式中Ｗは−○−又は一ＣＨ２−であり、
ＡＩＫは低級アルキル基である〕。
式（０）の化合物は、式ｍ： の化合物をエーテル化して得られ、式ｍの化合物は式（
Ｎ）：〔上記式中ｎ，Ｒ６及びＲ７は上記のものを表わ
し、Ａ′は一Ｃ…Ｃ一又は一ＣＨ＝ＣＸ一であり、Ｘは
水素もしくはハロゲンであり、Ｙはヒドロキシもしくは
エーテル性酸素原子により環に結合せる公知保護基であ
り、Ｒ′４とＲ′５の一方はヒドロキシもしくはエーテ
ル性酸素原子により炭素鎖に結合せる公知保護基であり
、他方は水素原子である〕の光学活性化合物もしくは該
化合物のラセミ混合物を式：（Ｒａ）３−Ｐ−（ＣＱ）
４−ＣＯＯＲＨａｌ（‐）〔式中Ｒは水素原子もしくは
Ｃ．〜Ｃ６アルキル基であり、Ｒａはフェニル基であり
、Ｈａｌは臭素又は塩素である〕の化合物（以下ゥィッ
チヒ試薬と略記）と反応させることによって得られる。
式（Ｗ）のラクトール中のＡ′が−ＣＨ＝ＣＨ−である
場合には、これはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である。式（
Ｗ）のラクトール中のＡ′が−ＣＨ＝ＣＸ−であり、Ｘ
がハロゲン、有利に塩素、臭素又は沃素である場合、１
３位の炭素原子に結合せる水素原子と１４位の炭素原子
に結合せる水素原子とは、トランス位（幾何トランス異
性体）にあるか又はシス位（幾何シス異‘性体）にあっ
てもよい。有利にこれらはトランス位にある。式（Ｗ）
のラクトール中のＡ′がトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である
場合、Ａがトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である式（ｍ）の化
合物が得られ；この場合ゥィッチヒ反応はラクトール１
モル当りウィッチヒ試薬約２〜３モルを使用して実施す
ることができ、反応は約１時間かかる。
式（Ｗ）のラクトール中のＡ′が−Ｃ三Ｃ−もしくは一
ＣＨ＝ＣＸ−である場合には、Ａが−Ｃ三Ｃ−である式
（ｍ）の化合物が得られる。
Ａ′が−Ｃ三Ｃ−もしくは一ＣＨ＝ＣＸ−であり、Ｘが
臭素又は沃素である場合、ウィッチヒ反応はラクトール
１モル当りウィッチヒ試薬約２モルを使用して実施する
ことができ、反応は１０〜２企片で十分である。
Ａ′が−ＣＨ＝ＣＸ−であり、Ｘが塩素である場合には
、例えばラクトール１モル当りウィッチヒ試薬１．５〜
２．５モルを使用して反応時間を１畑時間まで延長する
ことが必要であるか、もしくは短かし、反応時間を使用
することが望ましい場合には、大過剰のゥィツチヒ試薬
（約３０分の反応時間に対しラクトール１モル当りウィ
ツチヒ試薬少なくとも５モル）を使用することが必要で
ある。
ウィッチヒ反応は、この種反応に一般的な条件を使用し
、つまり有機溶剤、例えばジェチルェ−テル、ヘキサン
、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジメチ
ルホルムアミド又はへキサメチルホスホルアミド中で塩
基、有利に水素化ナトリウム及びカリウム第三ブトキシ
ドの存在で、０００なし、し反応混合物の還流温度、有
利に室温又はそれ以下で行なわれる。
ウィツチヒ試薬の製法はトリベット （Ｔｒｉｐｅｔｔ，＾Ｑｕａれ．Ｒｅｖ．″，１９６３
年．第Ｘ肌巻．Ｎｏ４．第４０６頁）により詳細に記載
されている。
式（Ｗ）のラクトール中のＡ′が−ＣＨ＝ＣＸ−（但し
Ｘは臭素、塩素又は沃素である）場合には、ウィッチヒ
試薬による反応の間脱ハロゲン化水素は、１乳立の炭素
原子に結合せる水素原子と１４位の炭素原子に結合せる
ハロゲン原子とがトランス位にある場合ならびにこれら
がシス位にある場合も容易に行なわれる。式（Ｗ）の化
合物中の鱗−ヒドロキシ基を場合によりアシル化するの
は、常法で、例えば塩基の存在でカルボン酸の無水物も
しくは塩化物で処理することによって実施することがで
きる。この場合には、９ーアシルオキシ誘導体が得られ
る。Ｙ及び／又はＲ′４とＲ′５の一方が上記のような
公知保護基である式（ｍ）の化合物の脱エーテル化は、
穏和な酸性加水分解の条件下で、例えばモノー又はポリ
カルボン酸、例えば蟻酸、酢酸、綾酸、クエン酸及び酒
石酸を用いかつ溶剤、例えば水、アセトン、テトラヒド
ロフランヘジメトキシェタン及び脂肪族低級アルコール
中で実施される。有利に、０．１〜０．２州のポリカル
ボン酸（例えば綾酸又はクエン酸）が、水と混合可能で
かつ反応の終りに真空中で容易に除去することのできる
常用の低沸点溶剤の存在で使用される。９Ｑ−又は９３
ーヒドロキシ基を酸化してオキソ基にするのは、例えば
ジョンズ（Ｊｏｎｅｓ）試薬もしくはモフアット（Ｍｏ
ｆねｔｔ）試薬を用いて実施することができる。
式（ｍ）の化合物の脱エーテル化は、約２９０と約３５
〜斑℃との間の温度で行なわれ、式（０）の化合物を単
一な生成物として得ることができる。
これよりも高い温度、例えば還流温度で約３時間操作す
ると、相応する１０，１１ーデオキシ化合物が生成する
。また、式（Ｗ）のラクトールは出発物質として式（Ｖ
）：〔式中Ｙ″はヒドロキシ、アシルオキシもしくはエ
ーテル性酸素原子を介して環に結合せる公知保護基であ
り、ｎは上記のものを表わし；１３位の炭素原子に結合
せる水素原子と１４位の炭素原子に結合せるハロゲン原
子（プロスタグランジン番号）は、トランス位にあって
もシス位にあってもよい〕の光学活性もしくはラセミの
ラクトンを使用し、多工程法によってつくることができ
る。
式（Ｖ）のラクトンから出発して一般式（０）の化合物
をつくるための多工程法の１例は次の工程を包含する、
即ち式（Ｖ）のラクトンの１５ーオキソ基（プロスタグ
ランジン番号）を還元して式（Ｗａ）及び（町ｂ）：〔
式中Ｙ″、Ｘ、Ｒ６、Ｒ７及びｎは上記のものを表わす
〕の１＄−及び１駅−オ−ルの混合物を得、引続き１＄
−オールと１粥−オールとを分離し、必要に応じ×がハ
ロゲンである分離したアルコールを脱ハロゲン化水素し
て、式（肌ａ）：の化合物又は式（肌ｂ）：〔式中Ｙ′
′、Ｒ６、Ｒ７及びｎは上記のものを表わす〕の化合物
を得る工程。
必要に応じ、還元に続いて脱ハロゲン化水素を行なうこ
ともできる。１５−オキソ基の還元は、適当なのは、ア
セトン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキ
サンもしくはベンゼン又はそれらの混合物のような有機
溶剤中で、例えば金属棚水素化物、とくに棚水素化ナト
リウム、棚水素化リチウム、棚水素化亜鉛、トリメトキ
シ棚水素化ナトリウムを使用して実施することができる
。
１＄−オールと１球−オールとの分離は、クロマトグラ
フィー、例えばシリカゲルクロマトグラフィーによるか
もし〈は分別結晶化によって行なうことができる。
脱ハロゲン化水素は、有利にジメチルスルホキシド、ジ
メチルホルムアミド、ヘキサメチルホスホルアミドより
なる群から選択された溶剤中で、塩基（例えばアルカリ
金属アミド、カリウム第三プチレートもしくはアニオン
であってもよい）の存在で美施することができる。
式（皿ａ）又は式（肌ｂ）の化合物を式（Ｗ）のラクト
ール誘導体に還元するのは、ジィソプチルアルミニウム
ヒドリドもしくはナトリウムビスー（２ーメトキシエト
キシ）一アルミニウムヒドリドを用い、不活性溶剤、例
えばトルェン、ｎーヘプタン、ｎーヘキサンもしくはベ
ンゼン又はそれらの混合物中で３０こＣ以下で処理する
ことによって行なうことができる。
式（１）の化合物は、天然のブロスタグラジンと同じ治
療適応症に使用することができるが、これに対してこれ
らの化合物は、周知のように天然のプロスタグランジン
を急速に不活性にする酵素１５ープロスタグランジンデ
ヒドロゲナーゼの基質ではないという利点を有し、さら
に大きい選択的治療作用を特徴とする。
さらに式（１）の化合物は天然のプロスタグランジンが
同じ酵素によって基質として使用されるのを競争的に阻
害する。
式（１）の化合物はとくに第１表に示したように著しい
黄体退縮作用及び抗漬場作用を備え、これからＣ，６位
に弗素原子が存在すると抗濃傷作用が改良され、良好な
黄体退縮作用が惹起され、モルモットの回腸及びラット
の子宮のような平滑筋を刺戟する作用が減少する。
この実験及び引続く受精阻止実験いおいて、すべての化
合物は子宮の検診後妊娠してから１０日目に雌のラット
に２の９／ｋ９体重（０．２叫／１００タ体重）の用量
で皮下注射で投与した。
動物は妊娠の２１日目に殺害し、胎児性汚物の存在は非
流産として算えた。第１表 式（１）の化合物は経口的、非経口的にもしくは静脈内
注射又は子宮内注射（羊膜外又は羊膜内）法より、直腸
坐薬によるか又は吸入法によって投与することがきる。
。例えばこれらの化合物は、滅菌等張食塩水を、毎分動
物物の体重ｌｋ９当り０．０１〜１０一夕、とくに０．
０５〜１一夕の速度で静脈内注射によって投与すること
ができる。従って、本発明は有効成分として式（１）の
化合物及び製薬的に許容しうる賦形剤もしくは稀釈剤を
含有する医薬組成物を提供する。
該組成物は常法によってつくることができ、例えば錠剤
、カプセル、丸剤、坐薬もしくは消息子の形でもしくは
液状、例えば溶液、懸濁液又はェマルジョンであっても
よい。
賦形剤もしくは稀釈剤として用いうる物質の例は、水、
ゼラチン、乳糖、澱紛、ステアリン酸マグネシウム、タ
ルク、植物油、ベンジルアルコール及びコレステロール
である。
本発明は次の実施例によって説明するが、例中の略語Ｔ
ＨＰ、ＤＩＯＸ、ＤＭＳ○、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＩＢＡ
、ＨＭＰＡ、Ｅｔ２０、ＤＭＥはそれぞれテトラヒドロ
ピラニル、ジオキサニル、ジメチルスルホキシド、テト
ラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、ジイソプチル
アルミニウムヒドリド、ヘキサメチレンホスホルアミド
、エチルエーテル及びジメドキシェタンを表わす。
例１ ‘ａ）１８１９ ２０−トリノルー１７ーシクロヘキシ
ルー１６（Ｒ，Ｓ）−フルオローＰＧＦ２Ｑ−１１，１
５ービスーＴＨＰーエーテル０．３７夕のアセトン１０
の【中溶液を−１５ｑｏに冷却し、ジョーンズ試薬０．
９の‘を加える。
これを−１０〜一１２０に３０分保ち、その後にベンゼ
ン７０の【で稀釈し、飽和硫酸アンモニウム水溶液で中
性になるまで繰返し洗浄する（ｌｑ団５の【）。次いで
これを硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾溜する。‘ｂ
）該粗反応生成物をアセトン６０のとに溶解し、０．１
Ｎ惨酸ナトリウム水溶液と合する。
該混合物を４０つ０に１岬時間保つ。アセトンを真空下
に蒸発させ、水相をェ−テルで抽出する。合した有機抽
出を中性になるまで洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾滴する。
残澄を、酸洗浄せるシリカゲル上でクロマトグラフ処理
し、かつ塩化メチレン酢酸エチルで溶離すると、１８，
１９，２０−トリノルー１７−シクロヘキシルー１６（
Ｒ，Ｓ）−フルオ。一ＰＧＥ２，〔Ｑ〕Ｄニー４７．８
０ ，〔Ｑ〕３５０ −２９１ｏ（ＥｔｏＨ），０．２
夕が得られる。上記方法を使用し、参考例１，２，３お
よび４に記載したようにして製造した、１１，１５ービ
スーアセタールの形の化合物から出発し、ジョーンズ試
薬で酸化しかつ引続き脱アセタール化することにより、
より得られたＰＧＥ２誘導体およびそれらの「ＱＪ。値
を以下に記載する（Ｃ＝１，ＥＴ，〇Ｈ）：１８，１９
，２０ートリノル−１７−シクロベンシル−１６（Ｒ，
Ｓ）ーフルオロ−ＰＧＥ２，〔Ｑ〕。
＝一３９．２；１８，１９，２０ートリノル−１７ーシ
クロベンチル−１０ １６ージフルオロ−ＰＧＥ２，〔
Ｑ〕Ｄ＝−２７；１８，１９ ２０ートリノルー１７−
シクロヘキシル−１６（Ｒ，Ｓ）一ＰＧＥ２，〔Ｑ〕ｏ
＝−４７．８，およびそのそれぞれ１６異性体，〔Ｑ〕
ｏ＝−５９．２および１磯異性体，〔Ｑ〕ｏ＝−３９．
６：１８１９，２０ートリノル−１７ーシクロヘキシル
ー１０１６−ジフルオロ−ＰＧＥ２．〔Ｑ〕。
ニ−３７．９；１３，１４−デヒドロ−１６（Ｒ，Ｓ）
ーフルオローＰＧＥ２：〔Ｑ〕。＝−３．６０（Ｅｔｏ
Ｈ）；１３ １４−デヒドロー１６ーメチルー１８Ｒー
フルオローＰＧＥ２，〔Ｑ〕。＝一１７．２，およびそ
の１８Ｒ−メチル−１６ーフルオロ異性体，〔Ｑ〕ｏ＝
−１２．５：１３，１４−デヒドロ−１６，１６−ジフ
ルオローＰＧＥ２，〔Ｑ〕ｏ＝−１８．７：１３１４−
デヒドロー１６（Ｒ，Ｓ）−フルオロー２０ーメチルー
ＰＧＥ２，〔Ｑ〕。
＝一６７；１３ １４ーデヒドｏ−１６−フルオｏ−Ｉ
ＱＲ，２０−ジメチルーＰＧＥ２，〔Ｑ〕ｏ＝−５．７
およびその１笹ーフルオロー異性体，〔Ｑ〕ｏ＝一１５
：１３ １４−デヒドロー１６ １６−ジフルオロ−２
０ーメチルーＰＧＥ２，〔Ｑ〕。
ニー９．８；１３ １４−デヒドロ−１６（Ｒ，Ｓ）ー
フルオロー２０−エチル一ＦＯＥ２一〔Ｑ〕Ｄニー７．
１；１３ １４−デヒドロー１０ １６−ジフルオロ−
２０ーエチル−ＰＧＥ２一〔Ｑ〕Ｄニー９．２；１８１
９ ２０ートリノル−１７ーシクロベンチル−１６（Ｒ
．Ｓ）−フルオロー１３，１４ーデヒドローＰＧＥ２，
〔Ｑ〕ｏニー滋．５；１８ １９，２０−トリノルー１
７ーシクロベンチルー１６，１６−ジフルオロー１３，
１４ーデヒドロ−ＰＧＥ２，〔Ｑ〕ｏ＝−１３．７；１
＆ １９，２０ートリノル−１７ーシクロヘキシル−１
６（Ｒ，Ｓ）ーフルオロー１３，１４−デヒドローＰＧ
Ｅ２，〔Ｑ〕Ｄ＝−４９．２およびそれぞれ１６ーフル
オロ異性体，〔Ｑ〕Ｄ＝−３３．５，および１脈−フル
オロ異性体，〔Ｑ〕ｏ＝−５９．６：１８，１９，２０
ートリノルー１７ーシクロヘキシルー１６，１６ージフ
ルオロー１３，１４ーデヒドローＰＧＥ２，〔Ｑ〕ｏ＝
−２３：１８，１９ ２０−トリノルー１７−フエニル
−１６（Ｒ，Ｓ）ーフルオロー１３，１４−デヒドロー
ＰＧＥ２，〔Ｑ〕ｏ＝−５５．７；１８１９ ２０ート
リノル−１７ーフエニルー１６１６ージフルオロ−１３
，１４ーデヒドローＰＧＥ２，〔Ｑ〕。
＝−３０．５；１８，１９２０ートリノルー１６（Ｒ，
Ｓ）−フルオロー１７一（４′ーフルオロ）ーフエニル
ー１３１４ーデヒドローＰＧＥ２，〔Ｑ〕Ｄ＝−２９‐
１；１＆１９，２０ートリノルー１６（Ｒ，Ｓ）ーフル
オロー１６一（３−クロロ）−フエニルー１３１４ーデ
ヒドローＰＧＥ２，〔Ｑ〕Ｄ＝−２１０例２ ‘ａ）１８１９ ２０ートリノル−１７−シクロヘキシ
ル−１６−フルオロー１５ーエピーＰＧＦ２Ｑ−１１，
１５ービスーＴＨＰーエーテル０．９６夕をアセトン中
で惨酸水溶液を使用し、例１に記載せるように脱アセタ
ール化すると、１＆ １９２０ートリノルー１７ーシク
ｏヘキシルー１＄ーフルオｏ−１５ーエピーＰＧＦ２Ｑ
，〔Ｑ〕。
＝十４．８０（ＥｔｏＨ）が得られる。他 同様な方法
で１１，１５−ビスーテトラヒドロピラニルーェーテル
誘導体を、例１の方法によりジョーンズ試薬で酸化し、
引続き脱アセタール化することにより、１＆１９２０ー
トリノルー１７ーシクロヘキシル−１６−フルオロー１
５ーェピーＰＧＥ２，〔Ｑ〕。
＝−６３．〆 ，〔Ｑ〕３６。〇一３２６ｏ（ＥｔｏＨ
）が得られる。本例で使用した出発物質１＆ １９２０
−トリ／ルー１７ーシクロヘキシルー１６−フルオロー
１５−エピーＰＧＦ２Ｑ−１１，１５ービスーＴＨＰエ
ーテルは、次のようにして得られる：無水メタノール２
５の‘中の２−｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシ−（３Ｑ−
Ｐ−フエニルベンゾヱート）−２８−〔（駅）‐３ーヒ
ドロキシー４Ｓ−フルオロー５ーシクロヘキシルートラ
ンス−１ーベンテニル〕−ＩＱーシクロベンチル｝−酢
酸一１，５一ｒーラクトン０．７８夕を、２時間室温で
、無水Ｋ２Ｃ０３と反応させる。
その後にこれを中和し、アンバーライト（ａｍ戊ｒ−ｌ
ｉｔｅ）ＩＲ１２０樹脂（Ｈ＋）で処理し、櫨昇りしか
つ渡液を蒸発乾溜する。残笹をジクロロェタン１０の‘
にとり、２，３ージヒドロピラン０．８の【およびＰー
トルエンスルホン酸４雌で処理する。２間後に室温で、
ピリジン０．３叫を加え、蒸発乾洞すると、２一｛３Ｑ
，５Ｑージヒドロキシー（３Ｑ一ＴＨＰーエーテル）‐
２８‐〔（級）‐３ーヒドロキシｍ（３‐ＴＨＰーエー
テル）一時ーフルオロー５日シクロヘキシルートランス
ー１ーベンテニル〕一ＩＱーシクロベンチル｝−酢酸一
１，５一ｒーラクトン０．９夕が得られる。
これをトルェン１０の‘に溶解し、−６ぴＣに冷却し、
かつ窒素の雰囲気下に、Ｄ田Ａ（トルェン中０．９Ｍ）
６．５叫で処理する。３０分後一６０００で、過剰量
の反応物質を、トルェン中ィソプロパノールの２Ｍ溶液
７泌で駆除すると、２一｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシー
（３Ｑ−ＴＨＰーエーテル）‐２８‐〔（服）‐３ーヒ
ドロキシー（３−ＴＨＰーェーテル）一＄ーフルオロ−
５ーシクロヘキシルートランスー１ーベンテニル〕一Ｉ
Ｑ−シクｏベンチル｝ーエタナール−１，５一ｒ−ラク
トール０．磯夕が得られる。
その後に該化合物を、ＤＭＳ０２０の‘中のＮａＨＯ．
９２夕およびトリフェニルー（４ーカルボキシーブチル
）−ホスホニウムブロミド６．７夕から生じたィリドと
、参考例１に略述せる方法により反応させる。例３ ‘ａ’１＆１９ ２０ートリノルー１７ーシクロヘキシ
ルー１６（Ｓ，Ｒ）ーフルオロー１ュ１４ーデヒドロー
ＰＧＥ２一１１，１５ービスーＴＨＰーエーテル０．６
５夕を、アセトン２０ｗ‘に溶解する。
溶液を−１５℃に冷却し、ジョーンズ試薬１．３泌を加
える。１５分後に、ベンゼン１００Ｍで稀釈し、．中性
になるまで２０％硫酸アンモニウム溶液で洗浄する。
硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾洞すると、１８１９
２０ートリノルー１７−シクロヘキシル−１６（Ｓ，
Ｒ）ーフルオロー１３１４−デヒドローＰＧＥ２一１１
，１５−ビスーＴＨＰ−−エーテル，〔Ｑ〕ｏ＝−２３
ｏ（アセトン），０．５２夕が得られる。‘ｂー 該化
合物をアセトン１５の‘に溶解し、０．１Ｎ修酸１２泌
を加え、かつ該混合物をｉ幼時間３７０で放置する。
アセトンを真空下に蟹去し、残澄を酢酸エチルで抽出し
、かつ該酢酸エチル抽出物を蒸発乾溜する。残湾（０．
３９夕）をシリカゲル１２タ上でクロマトグラフ処理し
、塩化メチレンー酢酸エチル（８０：２０）で溶離する
と１＆ １９２０−トリ／ルー１７ーシクロヘキシルー
１６（Ｓ，Ｒ）ーフルオロー１３ １４−デヒドローＰ
ＧＥ２，〔Ｑ〕。白−６．〆（ＥｔｏＨ）０．２夕が得
られる。例４エチルエーテル２０の【中の１３，１４ー
デヒドロー１＆ １９，２０−トリノルー１７−シクロ
ヘキシルー１６（Ｒ）−フルオロー１５（Ｓ）ーヒドロ
キシ−ＰＧＥ２１夕の溶液を、ジアゾメタンの１モル溶
液３叫と反応させる。
１０分後、反応混合物を蒸発乾潤し、メチルェステルを
、酢酸エチル対へキサン６０：４０を用いるシリカゲル
上の分取クロマトグラフィーで精製する。
精製１３１４−デヒドロー１８’１９，２０−トリノル
ー１７ーシクロヘキシルー１６（Ｒ）ーフルオロー１５
（Ｓ）−ヒドロキシ−ＰＧＥ２メチルエステル（０．９
夕）、〔Ｑ〕。＝一５１．２（Ｃ：１，ＥｔｏＨ）が得
られる。異なる１５ーヒドロキシおよび１６−フルオロ
ェピマ−から出発し、同じ方法に従えば、下記のメチル
ヱステルが得られる：１３ １４ーデヒドロ−１＆ １
９ ２０−トリノルー１７ーシクロヘキシルー１６（Ｒ
）ーフルオロー１５（Ｒ）ーヒドロキシ−ＰＧＥ２メチ
ルヱステル、〔Ｑ〕ｏ＝−５３．２（ｃ＝１，ＥｔｏＨ
）１３，１４ーデヒドロー１８，１９，２０ートリノル
ー１７−シクロヘキシル−１６（Ｓ）ーフルオロー１５
（Ｓ）−ヒドロキシーＰＧＥ２メチルエステル、〔ｑ〕
。
ニ−４０．７（Ｃ＝１，ＥｔｏＨ）１３，１４ーデヒド
ロー１８ １３ ２０ートリノルー１７ーシクロヘキシ
ルー１６（Ｓ）−フルオロ−１５（Ｒ）−ヒドロキシー
ＰＧＥ２メチルエステル、〔Ｑ〕ｏ＝一般（Ｃ＝１，Ｅ
ｔｏＨ）参考例 １ 無水ＤＭＳＯ中のＮａＨ（鉱物油中の８０％分散液）１
．２２０夕の懸濁液を、窒素下に水分を遮断して、水素
がもはや発生しなくなるまで斑〜６５ｑｏで加熱する。
４〜８℃に冷却後、トリフェニルー（４一力ルボキシブ
チル）一ホスホニウムブロミド８．９２夕を加え、混合
物を、全部が溶解してイリド化合物の時赤色溶液が形成
するまで、外部冷却により温度を約１０〜１２ Ｃに維
持しながら損拝する。これに、無水ＤＭＳ０５Ｍに２一
｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシ−（３Ｑ一ＴＨＰーエー
テル）一２８一〔（＄）一３−ヒドロキシ−（３−ＴＨ
Ｐ−エー７ル）一４（Ｒ，Ｓ）ーフルオロ−５ーシクロ
ヘキシルートランスー１−ペンテニル〕一ＩＱ−シクロ
ベンチル｝ーヱタナール−ｒーラクトール１．２２を溶
かした溶液を加える。混合物を４時間燈拝し、次いで水
３０の‘で稀釈し、エチルエーテルで繰返し（それぞれ
５の【１６回）抽出して形成したトリフェニルホスホキ
シドを除去する。エーテル抽出物を合して０．則ＮａＯ
Ｈで再抽出し（５Ｍ宛で５回）、次いで捨てる。アルカ
リ抽出物を合し、州硫酸でｐＨ４．５の酸性にし、エチ
ルエーテル／ペンタン１：１で抽出する。これらの有機
抽出物を合し、中性になるまで洗浄し、Ｎａ２Ｓ０４上
で乾燥した後、蒸発乾溜して７一｛３Ｑ，５Ｑージヒド
ロキシ−（３Ｑ−ＴＨＰーエーテル）一２８一〔（＄）
−３ーヒドロキシ−（３一ＴＨＰーエ−７ル）−４（Ｒ
，Ｓ）ーフルオロー５−シクロヘキシル−トランス一１
ーベンテニル〕−１８−シクロベンチル｝−５−シスー
ヘプテノィック酸〔１８ １９ ２０ートリノルー１７
−シクロヘキシル，１６（Ｒ，Ｓ）ーフルオローＰＧＦ
２Ｑ−１１，１５ービスーＴＨＰ−エーテル〕１．３夕
を得る。同じ方法により、個々に１６ーフルオロ及び１
駅‐フルオｏ異性体ならびに次のァルデヒド：２一｛３
Ｑ，５Ｑージヒドロキシー（３Ｑ−ＴＨＰーエーテル）
一２８−〔（＄）−３−ヒドロキシ−（３−ＴＨＰーエ
ーテル）一４（Ｒ，Ｓ）−フルオロー５ーシクロベンチ
ルートランスー１ーベンテニル〕−ＩＱ−シクロベンチ
ル｝−エタナール−ｒーラクトール；２一｛３Ｑ，５ｑ
ージヒドロキシ−（３Ｑ−ＴＨＰーエーテル）一２８一
〔（＄）−３−ヒドロキシー（３一ＴＨＰーエーテル）
一４，４′ージフルオロー５ーシクロベンチルートラン
スー１ーベンテニル〕一ＩＱーシクロベンチル｝−エタ
ナールーｒーラクトール；２一｛３は，５Ｑージヒドロ
キシ−（３Ｑ−ＴＨＰ−エーテル）一２８−〔（＄）一
３ーヒドロキシー（３一ＴＨＰ−エーテル）一４，４′
−ジフルオロ−５ーシクロヘキシルートランスー１ーベ
ンテニル〕一ＩＱーシクｏベンチル｝ーエタナールーｒ
ーラクトール；のいずれかで出発すれば次の化合物が得
られる：１８，１９，２０−トリノルー１７−シクロヘ
キシルー１６ーフルオローＰＧＦ２Ｑ−１１，１５ービ
スーＴＨＰ一エーテノレ；１＆１９ ２０−トリノルー
１７ーシクロヘキシルーＩＱＲーフルオローＰＧＦ２Ｑ
−１１，１５ービスーＴＨＰ一エーテル；１８，１９，
２０−トリノルー１７−シクロベンチルー１６（Ｒ，Ｓ
）ーフルオローＰＧＦ２Ｑ−１１，１５ービスーＴＨＰ
−エーテル；１８，１９，２０ートリノルー１７ーシク
ロベンチルー１６ １６ージフルオローＰＧＦ２Ｑ−１
１，１５ービスーＴＨＰ−エーテル；１＆１９ ２０ー
トリノルー１７−シクロヘキシルー１６，１６ージフル
オローＰＧＦ２Ｑ−１１，１５ービスーＴＨＰーエーテ
ル。
参考例 ２ 参考例１に記載したようにしてつくった生成物〔ＮａＨ
（鉱物油中の８０％分散液）６１２雌及びトリフエニル
ー（４ーカルボキシブチル）一ホスホニウムブロミド４
．５２２で出発〕の無水ＤＭＳ０２５地中の溶液に、Ｄ
ＭＳＯ軌【中の２一｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシ−（３
一ＴＨＰ−エーテル）一２６一〔２−ブロモ−（＄）−
３ーヒドロキシー（３−ＴＨＰーエーテル）一４（Ｒ，
Ｓ）ーフルオロ−トランス−１ーノネニル〕一ＩＱ−シ
クロベンチル）ーヱタナール−ｒーラクトール９３４の
‘の溶液を加え、１加持間室温に保ち、次いで水３０Ｍ
で稀釈し、エーテルで抽出しトリフェニルホスホキシド
を除去する。
合したエーテル相を０．州ＮａＯＨで再抽出し、次いで
捨てる。合したアルカリ水相をＰＨ４．５の酸性にし、
エチルエーテル対ペンタン１：１で抽出する。これらの
有機出物を合し、硫酸アンモニウムの飽和水溶液で中性
になるまで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、蒸発乾
洞する。収量は１３１４−デヒドロー１６（Ｒ，Ｓ）−
フルオロー２０ーメチルー１１，１５−ビス−ＴＨＰ−
エーナルーＰＧＦ２は８６０の９である。参考例 ３１
８１９，２０ートリノル−１７−シクロヘキシルー１６
（Ｒ，Ｓ）ーフルオローＰＧＦ２Ｑ−−１１，１５−ビ
スーＴＨＰーェーテル０．５夕のアセトン８地中溶液に
、０．２州修酸水溶液１ｏｗ‘を加え、２時間還流する
。
過剰量のアセトンを真空下に蒸発させ、水相をエチルエ
ーテルで抽出する。有機抽出物を合し、中性になるまで
飽和硫酸アンモニウム溶液で洗浄し、乾燥しかつ蒸発乾
綱する。残澄を、酸洗浄せるシリカゲル上でクロマトグ
ラフ処理し、かつ塩化メチレンー酢酸エチル８：２で溶
離すると、純粋な１８，１９，２０ートリノル−１７ー
シクロヘキシルー１６（Ｒ，Ｓ）ーフルオローＰＧＦ２
Ｑ，．〔Ｑ〕餅Ｈ＝十１５‐１０；〔Ｑ〕憂さｇＨ＝十
４６‐８０，３２０の９が得られる。ジオキサニルェー
テルも同じ方法で脱アセタール化する。
参考例 ４ 新たに昇華させたカリウム第３プチレート１．７５夕の
無水ＤＭＳＯ中溶液を、トリフェニル−（４−力ルボキ
シブチル）一ホスホニウムブロミド３．４６夕のＤＭＳ
０２５必中溶液に、約ｌｙ０に保ち、不活性ガス下に、
かつ不断に燈拝して加える。
形成されたィリドの階赤色溶液に、２−｛３Ｑ，５Ｑー
ジヒドロキシー（３Ｑ一ＤＩＯＸーエーテル）一２８一
〔２ーフロモー（＄）ーヒドロ＊シー（３一ＤＩＯ×−
エーテル）一４，４′ージフルオロ−５−フエニルート
ランスー１ーベンテニル〕一ＩＱ−シクロベンチル｝−
エタナールーｒーラクトール７７０柵の、ＤＭＳＯ：Ｔ
ＨＦＩ：１混合物中溶液を加える。１餌時間損拝し、そ
の後に水３０のとで稀釈しかつ水相をエチルエーテルで
抽出してトリフェニルホスホオキシドを除去する。
該エーテル抽出物を０．鞘ＮａＯＨで再抽出し、その後
に廃却する。該水性アルカリ相を合し、がＨぶ０７で−
４，５に酸性化しかつエチルエーテル：ペンタン１：１
で抽出する。これらの有機抽出物を中性になるまで飽和
硫酸アンモニウム溶液で洗浄しかつ蒸発乾溜すると、１
８１９，２０−トリノルー１７−フエニル−１６，１６
−ジフルオロー１３，１４ーデヒドローＰＧＦ２Ｑ−１
１，１５ービスーＤＩＯＸーェーテル７００の９が得ら
れる。参考例２または参考例３の方法を、以下のアルデ
ヒドから出発して実施する：２−｛３Ｑ，５Ｑージヒド
ロキシー２８一〔２一ブロモー（お）一３−ヒドロキシ
−４（Ｒ，Ｓ）−フルオロートランスー１ーオクテニル
〕一ＩＱーシクロベンチル｝ーエタナールーｒ−ラクト
ール；２一｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシー２８一〔２−
ブロモ‐（＄）‐３−ヒドロキシ‐収−フルオｏ−佐一
メチルートランスー１ーオクテニル〕−ＩＱーシクロベ
ンチル｝ーエタナール−ｒーフクト−ル，およびその４
Ｒ−メチル一近ーフルオロー異性体：２一｛３Ｑ，５Ｑ
ージヒドロキシー２８一〔２ープロモー（＄）一３−ヒ
ドロキシー４，４′ージフルオロートランスー１ーオク
テニール〕一ＩＱ−シクロベンチル｝ーエタナール−ｒ
ーラクトー′レ；２−｛３ｑ，５Ｑ−ジヒドロキシ−２
８一〔２−ブロモー（＄）一３−ヒドロキシ−４（Ｒ，
Ｓ）ーフルオロートランス−１ーノネニル〕−ＩＱ−シ
クロベンチル｝−エタナール−ｒ−ラクト−′レ；２一
｛３Ｑ，５Ｑ−ジヒドロキシー２８一〔２−ブロモー（
＄）−３ーヒドロキシー４Ｓーフルオロ−４Ｒーメチル
ートランスー１ーノネニル〕−ＩＱーシクロベンチル｝
ーエタナ−ルーｒーラクトール：およびその獲ーメチル
ー４Ｒーフルオロ−異性体；２一｛３Ｑ，５Ｑ−ジヒド
ロキシー２８−〔２ーフロモー（＄）−３ーヒドロキシ
ー４，４′ージフルオロートランス一１一／ネニル〕−
ＩＱ−シクｏベンテニル｝ーエタナールーｒーラクトー
ル；２一｛３Ｑ，５Ｑ−ジヒドロキシー２８一〔２−フ
ロモー（＄）一３ーヒドロキシ−４（Ｒ，Ｓ）ーフルオ
ｏートランスー１ーデセニル〕−ＩＱーシクロベンチル
｝ーエタナールーｒーラクト−ル；２−｛３Ｑ，５Ｑ−
ジヒドロキシー２８一（２−フロモ−（＄）−３ーヒド
ロキシー４，４′ージフルオロートランス−１−デセニ
ル）一ＩＱーシクｏベンチル｝ーエタナールーｒ−ラク
トール；２一｛３Ｑ，５Ｑ−ジヒドロキシー２８−〔２
ーブロモ−（＄）−３−ヒドロキシ−導−フルオロ−５
ーシクロベンチルートランスー１ーベンテニル〕一ＩＱ
ーシクロベンチル｝ーエタナールーｒ−ラクトール；２
一｛３Ｑ，５はージヒドロキシー２８一〔２ーブロモー
（＄），一３ーヒドロキシ−４，４−ジフルオロー５ー
シクロベンチルートランスー１−ペンテニル〕一ＩＱー
シクｏベンチル｝ーエタナールーｒ−ラクトール；２一
｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシ−２８一〔２ーブロモーく
る）一３−ヒドロキシー４（Ｒ，Ｓ）ーフルオロー５ー
シクロヘキシルートランスー１ーベンテニル）一ＩＱー
シクｏベンチル｝−エタナール−ｒーラクトールおよび
そのそれぞれ佐一フルオロ異性体：２一｛３Ｑ，５Ｑー
ジヒドロキシー２８一〔２ーフロモ−（＄）一３ーヒド
ロキシー４，４ージフルオロー５−シクロヘキシルート
ランスー１−ペンテニル〕一ＩＱ−シクｏベンチル｝ー
エタナールーｒーラクト−ル；２−｛３Ｑ，５Ｑージヒ
ドロキシー２８一〔２−フロモー（＄）一３ーヒドロキ
シー４（Ｒ，Ｓ）−フルオロー５ーフエニルートランス
一１ーベンテニル〕一ＩＱ−シクロベンチル｝ーエタナ
−ルーｒ−ラクトール；２一｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキ
シー２８−〔２ーフロモー（＄）−３ーヒドロキシ−４
，４ージフルオロー５ーフエニルートランス一１ーベン
テニル〕一ＩＱ−シクロベンチル｝ーエタナールーｒー
ラクトール；２一｛３Ｑ，５Ｑ−ジヒドロキシ−２８一
〔２ーフロモー（＄）一３ーヒドロキシー４（Ｒ，Ｓ）
ーフルオロー４−（４′ーフルオロ）ーフエニルートラ
ンス一１ーベンテニル〕一ＩＱ−シクロベンチル｝−エ
タナールーｒーラクトール：２−｛３Ｑ，５Ｑージヒド
ロキシー２８一〔２−ブロモ−（＄）−３−ヒドロキシ
−４（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−４−（３ークロロ）ーフエ
ニルートランス一１ーベンテニル〕一ＩＱーシクロベン
チル｝ーエタナール−ｒ−ラクトール；２−｛３Ｑ，５
Ｑ−ジヒドロキシ−２８−〔２−フロモー（＄）一３ー
ヒドロキシ−４（Ｒ，Ｓ）ーフルオロ−４一（３′−ト
リフルオロメチル）ーフエニルートランス一１ーベンテ
ニル〕一ＩＱ−シクｏベンチル｝ーエタナールーｒーラ
クトール。
以下の化合物が１１，１５ービス−ＴＨＰーェーナルま
たは１１，１５ービスーＤＩＯＸーエーテルとして得ら
れる；１３１４ーデヒドロー１６（Ｒ，Ｓ）ーフルオロ
−ＰＧＦ２Ｑ；１３ １４−デヒドロー１６ーメチル−
１８Ｒ−フルオロ−ＰＧＦ２Ｑおよびその１６−フルオ
ローｌａＲーメチル−異性体；１３，１４ーデヒドロー
１６，１６ージフルオロ−ＰＧＦ２Ｑ；１３ １４ーデ
ヒドロー１０ １６−ジフルオロ−２０−メチル一ＰＧ
Ｆ２Ｑ；１３ １４ーデヒドロ−１＄ーフルオロー１服
，２０ージメチル−ＰＧＦ２Ｑおよびその１８Ｒーフル
オロ−１＄ーメチルー異性体：１３ １４−デヒドロー
１６（Ｒ，Ｓ）−フルオロー２０ーメチル−ＰＧＦ２Ｑ
；１３ １４ーデヒドロ−１６（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−
２０ーエチルーＰＧＦ２Ｑ：１３ １４ーデヒドロ−１
６ １６ージフルオロー２０−エチル一ＰＧＦ２Ｑ；１
＆ １９，２０ートリノルー１７−シクロベンチルー１
６ーフルオロー１３ １４ーデヒドローＰＧＦ２Ｑ；１
８ １９，２０−トリノルー１７ーシクロベンチルー１
６，１６ージフルオロー１３，１４−デヒドローＰＧＦ
２Ｑ；１＆ １９，２０ートリノルー１７−シクロベン
チルー１６（Ｒ，Ｓ）ーフルオロー１３，１４ーデヒド
ローＰＧＦ２Ｑおよびそのそれぞれ１６ーフルオロ異性
体：１８，１９，２０ートリノルー１７ーシクロヘキシ
ル−１６，１６ージフルオロー１３，１４ーデヒドロー
ＰＧＦ２Ｑ；１８１９２０ートリ／ルー１７ーフエニル
ー１６（Ｒ，Ｓ）−フルオロー１３，１４ーデヒドロー
ＰＧＦ２ｏ；１８１９ ２０ートリノルー１７−フエニ
ルー１６１６ージフルオロー１３１４ーデヒドローＰＧ
Ｆ２Ｑ：１８１９２０−トリ／ルー１６（Ｒ，Ｓ）−フ
ルオ。
一１７一（４′ーフルオｏ）ーフエニルー１３１４ーデ
ヒド。−ＰＧＦ２Ｑ：１８１９，２０ートリノルー１６
（Ｒ，Ｓ）−フルオ。
−１７一（３′ークｏｏ）ーフエニル−１３１４ーデヒ
ドローＰＧＦ２Ｑ；１＆１９２０ートリノル−１６（Ｒ
，Ｓ）−フルオロ−１６−（３′ートリフルオロメチル
）ーフヱニル−１３ １４−デヒドローＰＧＦ２Ｑ；次
いでこれらを、参考例３に記載せる方法により脱アセタ
ール化し、得られる遊離オキシ酸及びそれらの〔Ｑ〕。
値を以下に記載する（Ｃ＝１，ＥｔｏＨ）：１３１４ー
デヒドロー１６（Ｒ，Ｓ）ーフルオロ−ＰＧＦ２Ｑ，〔
Ｑ〕。
＝十２１．２：１３１４ーデヒドロー１６ーメチルー１
脈‐フルオロ−ＰＧＦ２Ｑ，〔Ｑ〕。
＝十２９およびその１６ーフルオｏ−１駅−メチル−異
性体，〔Ｑ〕。＝十２２．４；１３，１４ーデヒドロー
１６，１６ージフルオローＰＧＦ２Ｑ，〔Ｑ〕。
＝十２１．９；１３ １４ーデヒドロー１０ １６−ジ
フルオロ−２０ーメチルーＰＧＦ２Ｑ，〔Ｑ〕。
ニ十１９．５；１３ １４−デヒドロ‐１６ーフルオロ
−１帆，２０ージメチルーＰＧＦ２Ｑ，〔Ｑ〕ｏ＝十２
７およびその１服−フルオｏ−１６−メチル−異性体，
〔Ｑ〕。＝十１８．７；１３１４ーデヒドロ−１６（Ｒ
，Ｓ）−フルオｏ−２０ーメチルーＰＧＦ２Ｑ，〔Ｑ〕
。
＝十２０．２；１３ １４ーデヒドロー１６（Ｒ，Ｓ）
ーフルオロー２０ーエチルーＰＧＦ２Ｑ，〔Ｑ〕Ｄニ十
１７．７；１３１４ーデヒドロー１０‐１６−ジフルオ
ロー２０ーエチルーＰＧＦ２Ｑ，〔Ｑ〕ｏ＝＋１８２；
１８１９，２０ートリノル−１７ーシクロベンチル−１
６ーフルオロ−１３，１４ーデヒドｏ−ＰＧＦ２ｏ，〔
Ｑ〕ｏ＝十３５；１８ １９，２０ートリノルー１７ー
シクロベンチルー１６，１６ージフルオロー１３，１４
−デヒド０一ＰＧＦ２Ｑ，〔Ｑ〕ｏ＝＋３１；１８ １
９，２０ートリノルー１７−シクロヘキシルー１６（Ｒ
，Ｓ）ーフルオロー１３，１４ーデヒドローＰＧＦ２Ｑ
，〔Ｑ〕ｏ＝＋２５．１：およびそのそれぞれ１６ーフ
ルオロ異性体，〔Ｑ〕ｏ＝＋１２．３および１球−フル
オロ異性体，〔Ｑ〕ｏ＝十紙．４：１８１９，２０−ト
リノルー１７ーシクロヘキシルー１６，１６−ジフルオ
ロー１３，１４−デヒドローＰＧＦ２Ｑ，〔Ｑ〕ｏ＝十
２２：１８，１９，２０ートリノルー１７ーフエニルー
１６（Ｒ，Ｓ）ーフルオロー１３ １４ーデヒドローＰ
ＧＦ２Ｑ，〔Ｑ〕ｏ＝＋２６．２：１＆ １９ ２０−
トリノルー１７−フエニルー１６，１６−ジフルオｏ−
１３ １４ーデヒドローＰＧＦ２ｏ，〔ｏ〕ｏ＝＋１９
：１＆１９２０−トリノルー１６（Ｒ，Ｓ）ーフルオロ
−１７−（４′ーフルオロ）−フェニルー１３，１４ー
デヒド。
一ＰＧＦ２Ｑ，〔Ｑ〕Ｄ＝＋１５．５１８ １９，２０
−トリノルー１６（Ｒ，Ｓ）ーフルオ。−１７−（３′
ークロロ）ーフエニル−１３，１４ーデヒドローＰＧＦ
２Ｑ，〔Ｑ〕。＝十１６．１；１＆１９２０ートリ／ル
ー１６（Ｒ，Ｓ）−フルオ。
−１６一（３′−トリフルオロメチル）ーフエニルー１
３ １４ーデヒドローＰＧＦ２Ｑ，〔Ｑ〕。＝十１６．
ん参考例 ５２一｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシー（３Ｑ
−ＴＨＰーエーテル）一２８一（＄）一３ーヒドロキシ
ー（３一ＴＨＰーヱーテル）一４（Ｒ，Ｓ）ーフルオロ
ー５ーシクロヘキシルートランスー１ーベンテニル〕−
ＩＱーシクロベンチル｝−酢酸一１，５一ｒーラクトン
４６０倣を無水トルェン２０机に溶解する。
該溶液を−７０午Ｃに冷却し、一６０ｑｏよりも高くな
い温度に維持するとともに、ＤＩＢＡ７．２１％のトル
ヱン中溶液を１滴づつ加える。
これを全部添加した後、付加的に３０分縄拝する。その
後にイソプロパノール２Ｍの無水トルェン中溶液３．２
の‘を加え、温度を０℃に上昇させかつ水２泌を加える
。蝿拝を約２び分続け、その後にセリット５００雌およ
び無水硫酸ナトリウム１．０夕を加える。櫨則し、猿液
を蒸発させると、２一｛３Ｑ，５Ｑ−ジヒドロキシー（
３一ＴＨＰーエー７ル）−２８一〔（＄）−３−ヒドロ
キシ−（３一ＴＨＰーエーテル）一４（Ｒ，Ｓ）−フル
オロー５ーシクロヘキシルートランスー１ーベンテニル
〕一ＩＱーシクロベンチル｝−エタナール−１，５一ｒ
−ラクトール４０帆９力ミ得られる。下記の酸−１，５
一ｒーラクトンから出発して上記と同機にして実施する
：２−｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシ−（３Ｑ一Ｐ−フエ
ニルベソゾエート）一２８−〔３ーケトー４（Ｒ，Ｓ）
ーフルオロ−５ーシクロベンチルートランスー１−ペン
テニル〕−ＩＱーシクロベンチル｝−酢酸一１，５一ｒ
ーラクトン；２一｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシー（３Ｑ
一Ｐ−フエニルベンゾエート）−２３一〔３−ケトー４
，４ージフルオロー５ーシクロベンチルートランスー１
ーベンテニル）−ＩＱーシクロベンチル｝−酢酸−１，
５−ｒ−ラクトン；２−｛３Ｑ，５以−ジヒドロキシ−
（３Ｑ一Ｐ−フヱニルベンゾエート）一２８一〔３ーケ
トー４（Ｒ，Ｓ）ーフルオロー５ーシクロヘキシルート
ランスー１ーベンテニル〕一ＩＱ−シクロベンチル｝−
酢酸−１，５−ｒーラクトン；２一｛３ｑ，５Ｑ−ジヒ
ドロキシー（３Ｑ一Ｐ−フエニルベンゾエート）−２８
−〔３ーケトー４，４ージフルオロー５−シクロヘキシ
ルートランスー１ーベンテニル〕−ＩＱーシクロベンチ
ル｝−酢酸−１，５一ｒ−ラクトン：２一｛３Ｑ，５Ｑ
−ジヒドロキシ−（３Ｑ一Ｐ−フエニルベンゾエート）
一２８一〔２ーブロモー３ーケト−４（Ｒ，Ｓ）ーフル
オロートランス−１ーオクテニル〕−ＩＱーシクロベン
チル｝−酢酸一１，５一ｒーラクトン：２一｛３Ｑ，５
Ｑージヒドロキシー（３Ｑ−Ｐ−フエニルベンゾエート
）一２３一〔２−フロモー３ーケトー４，４一ジフルオ
ロートランス−１ーオクテニル〕−ＩＱーシクロベンチ
ル｝−酢酸一１，５一ｒ−ラクトン；２一｛３Ｑ，５Ｑ
−ジヒドロキシ−（３Ｑ−Ｐ−フエニルベンゾエ−ト）
一２８−〔２ーフロモー３ーケト−４Ｓーメチルー山Ｒ
−フルオロートランスー１ーオクテニル〕−ＩＱーシク
ロベンチル｝−酢酸−１，５−ｒ−ラクトンおよびその
択一メチル−公一フルオロ異性体；２一｛３Ｑ，５Ｑー
ジヒドロキシ−（３Ｑ一Ｐ−フエニルベンゾエート）−
２３一〔２−プロモー３−ケトー４（Ｒ，Ｓ）ーフルオ
ロートランス一１−ノネニル〕−ＩＱーシクロベンチル
｝−酢酸一１，５−ｒ−ラクトン；２−｛３Ｑ，５Ｑ−
ジヒドロキシ−（３Ｑ−Ｐ−フエニルベンゾヱート）一
２３−〔２ーフロモー３ーケトー４Ｓ−フルオロ−４Ｒ
−メチルートランス−１ーノネニル〕−ＩＱーシクロベ
ンチル｝一酢酸−１，５一ｒーラクトンおよびその４Ｓ
ーメチル−収−フルオロ異性体；２−｛３Ｑ，５Ｑ−ジ
ヒドロキシー（３Ｑ−Ｐ−フエニルベンゾエート）一２
８−〔２−フロモー３−ケトー４，４−ジフルオロート
ランス一１−ノネニル〕−ＩＱ−シクロベンチル｝−酢
酸一１，５一ｒ−ラクトン；２一｛３Ｑ，５Ｑージヒド
ロキシ−（３Ｑ一Ｐ−フエニルベンゾエート）−２８一
〔２−フロモ−３−ケト−４（Ｒ，Ｓ）−フルオ。
−トランス一１−デセニル〕−ＩＱ−シクロベンチル｝
−酢酸一１，５一ｒーラクトン；２一｛３Ｑ，５Ｑージ
ヒドロキシー（３Ｑ一Ｐ−フエニルベンゾエート）一２
８一〔２−フロモー３ーケトー４，４一ジフルオロート
ランス−１ーデセニル〕−１０ーシクロベンチル｝−酢
酸一１，５一ｒーラクトン；２一｛３Ｑ，５Ｑ−ジヒド
ロキシー（３Ｑ−Ｐ−フエニルベンゾエート）一２８一
〔２−フロモー３ーケトー４（Ｒ，Ｓ）ーフルオロ−５
ーシクロベンチルートランスー１ーベンテニル〕一ＩＱ
−シクロベンチル｝−酢酸一１，５一ｒーラクトン；２
−｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシー（３Ｑ−Ｐ−フエニル
ベンゾエート）一２８一〔２−フロモー３ーケト−４，
４ージフルオロー５ーシクロベンチルートランスー１ー
ベンテニル〕一ＩＱ−シクｏベンチル｝−酢酸−１，５
一ｒーラクトン：２−｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシー（
３Ｑ一Ｐ−フエニルベンゾエート）−２８−〔２−フロ
モ−３−ケト−４（Ｒ，Ｓ）−フルオローシクロヘキシ
ルートランスー１ーベンテニル〕一ＩＱ−シクロベンチ
ル｝−酢酸一１，５一ｒーラクトンおよびそのそれぞれ
４Ｒおよび４Ｓ異性体；２一｛３Ｑ，５Ｑ−ジヒドロキ
シー（３Ｑ−Ｐ−フエニルベンゾエート）一２８−〔２
ーブロモー３−ケトー４，４ージフルオロー５ーシクロ
ヘキシルートランスー１−ペンテニル〕−ＩＱ−シクｏ
ベンチル｝−酢酸一１，５一ｒーラクトン；２−｛３Ｑ
，５Ｑージヒドロキシー（３Ｑ−Ｐ−フエニルベンゾエ
ート）一２８一〔２−フロモー３−ケトー４（Ｒ，Ｓ）
ーフルオロ−５−フエニルートランス−１−ペンテニル
〕一ＩＱーシクロベンチル｝−酢酸一１，５一ｒーラク
トン：２一｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシ−（３Ｑ一Ｐ−
フエニルベンゾエート）一２３一〔２ーフロモー３ーケ
トー４，４ージフルオロー５ーフエニル−トランス−１
ーベンテニル〕−ＩＱ−シクｏベンチル｝−酢酸一１，
５一ｒ−ラクトン；２一｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシー
（３Ｑ一Ｐ−フエニルベンゾエート）一２８一〔２ーフ
ロモ−３−ケト−４（Ｒ，Ｓ）ーフルオロ−５一（４′
−フルオロ）ーフエニルートランス一１ーベンテニル〕
−ＩＱーシクロベンチル｝−酢酸一１，５−ｒーラクト
ン；２一｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシー（３Ｑ一Ｐ−フ
エニルベンゾエート）−２８−〔２ーフロモ−３−ケト
−４（Ｒ，Ｓ）ーフルオロｍ５一（３′ークロロ）ーフ
ヱニルートランス一１ーベンテニル〕−ＩＱーシクロベ
ンチル｝−酢酸一１，５一ｒーラクトン；２一｛３Ｑ，
５Ｑージヒドロキシーし３Ｑ一Ｐ−フエニルベンゾエー
ト）−２８−〔２−フロモ−３ーケトー４（Ｒ，Ｓ）ー
フルオロー５−（３′ートリフルオロメチル）ーフエニ
ルートランス一１ーベンテニル〕−ＩＱ−シクロベンチ
ル｝−酢酸一１，５一ｒ−ラクトン；下記の化合物（ビ
スーＴＨＰ−エーテルまたはビス−ＤＩＯＸエーテルと
して）が得られる：２一｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシ−
２８一〔（お）−３ーヒドロキシー４（Ｒ，Ｓ）−フル
オロー５ーシクロベンチルートランスー１ーベンテニル
〕一ＩＱーシクロベンチル｝ーエタナール−ｒーラクト
ール；２−｛３Ｑ，５Ｑ−ジヒドロキシ−２８一〔（＄
）−３−ヒドロキシー４，４−ジフルオロー５ーシクロ
ベンチルートランスー１ーベンテニル〕−ＩＱ−シクロ
ベンチル｝ーエタナールーｒーラクトール；２−｛３ｑ
，５Ｑージヒドロキシ−２８−〔（＄）一３ーヒドロキ
シ−４（Ｒ，Ｓ）−フルオロー５ーシクロヘキシルート
ランスー１−ペンテニル〕一ＩＱ−シクロベンチル｝ー
エタナールーｒーラクトールおよびそのそれぞれ４Ｓお
よび４Ｒ異性体：２−｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシー２
８一〔（＄）一３−ヒドロキシー４，４ｎジフルオロー
５ーシクロヘキシルートランスー１ーベンテニル〕一Ｉ
Ｑーシクｏベンチル｝ーエタナールーｙ−ラクトール；
２一｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシー２８−〔２ーフロモ
−（＄）−３ーヒドロキシー４（Ｒ，Ｓ）ーフルオロー
トランス−１−オクテニル〕一ＩＱーシクｏベンチル｝
−エタナールーｒ−ラクトール；２一｛３Ｑ，５Ｑ−ジ
ヒドロキシ−２８−〔２−フロモ−（お）−３−ヒドロ
キシ川４Ｓ−メチル一辺Ｒーフルオロートランス一１−
オクテニル〕一ＩＱ−シクロベンチル｝ーエタナールー
ｒーフクトール：およびその４Ｓーフルオロー山Ｒーメ
チル異性体；２−｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシー２８一
〔２ーブロモー（＄）一３ーヒドロキシー４，４−ジフ
ルオロートランス一１ーオクテニル〕一ＩＱ−シクロベ
ンチル｝−エタナールーｒーラクト−／し；２‐｛３Ｑ
，５Ｑージヒドロキシ−２８−〔２ーブロモー（＄）−
３−ヒドロキシー４（Ｒ，Ｓ）−フルオロートランス−
１−ノネニル〕一１Ｑーシクｏベンチル｝ーエタナール
ーｒーラクト−′レ：２−｛３Ｑ，５Ｑ−ジヒドロキシ
−２３一〔２−ブロモー（＄）一３ーヒドロキシー＄ー
フルオロ−４Ｒーメチルートランスー１−ノネニル〕一
ＩＱ−シク口ペンチル｝−エタナールーｒーラクトール
：およびその蛤‐メチル‐４Ｒ−フルオロ異性体：２一
｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシー２８一〔２ーブロモーく
る）一３−ヒドロキシー４，４一ジフルオロートランス
−１−ノネニル〕一ＩＱーシクロベンチル｝ーエタナ−
ルーｒ−ラクトール；２−｛３Ｑ，５ひージヒドロキシ
ー２８一〔２ープロモー（＄）一３ーヒドロキシ−４（
Ｒ，Ｓ）−フルオロートランス−１ーデセニル〕一ＩＱ
−シクｏベンチル｝−エタナール−ｒーラクトー／し；
２一｛３は，５Ｑージヒドロキシー２８一〔２−ブロモ
ー（＄）一３ーヒドロキシー４，４ージフルオロートラ
ンス−１ーヂセニル〕一ＩＱ−シクｏベンチル｝ーエタ
ナールーｒ−ラクトール：２−｛３Ｑ，５Ｑージヒドロ
キシー２８−〔２ープロモー（＄）−３ーヒドロキシー
４（Ｒ，Ｓ）ーフルオロー５ーシクロベンチルートラン
ス−１ーベンテニル〕−１０ーシクロベンチル｝ーエタ
ナール−ｒ−ラクトール；２一｛３Ｑ，５Ｑージヒドロ
キシー２８一〔２ーブロモ−（＄）一３ーヒドロキシ−
４，４ージフルオロー５ーシクロベンチルートランス−
１ーベンテニル〕一ＩＱーシクロベンチル｝−エタナー
ル−ｒ−ラクト−ル；２一｛３Ｑ．５Ｑージヒドロキシ
−２８一〔２ープロモー（＄）一３ーヒドロキシー４（
Ｒ，Ｓ）−フルオロー５−シクロヘキシルートランスー
１ーベンテニル〕一ＩＱーシクｏベンチル｝−エタナー
ルーｒ−ラクトールおよびそのそれぞれ簿および４Ｒ異
性体；２一｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシー２３−〔２ー
プロモー（＄）一３ーヒドロキシー４，４−ジフルオロ
ー５ーシクロヘキシルートランスー１−ペンテニル〕−
ＩＱ−シクロベンチル｝ーエタナールーｒーラクトール
；２−｛３Ｑ，５Ｑ−ジヒドロキシ−２８一〔２ーブロ
モー（＄）−３ーヒドロキシー４（Ｒ，Ｓ）ーフルオロ
ー５ーフニエルートランス一１ーベンテニル〕−ＩＱ−
シク○ベンチル｝ーヱタナール−ｒーラクトール；２−
｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシー２３一〔２−ブロモ−（
＄）−３ーヒドロキシー４，４ージフルオロー５ーフエ
ニルートランス−１ーベンテニル〕−ＩＱ−シクロベン
チル｝ーエタナール−ｒーラクトール；２一｛３Ｑ，５
Ｑージヒドロキシ−２３一〔２−ブロモ−（＄）一３ー
ヒドロキシー４（Ｒ，Ｓ）−フルオロ−５−（４′ーフ
ルオロ）−フエニルートランス−１ーベンテニル〕一Ｉ
Ｑーシクロベンチル｝ーエタナールーｒーラクトール；
２一｛３Ｑ，５Ｑージヒドロキシー２８−〔２ーブロモ
‐（＄）一３ーヒドロキシ−４（Ｒ，Ｓ）−フルオ。
−５一（３′ーク。口）−フエニルートランスー１−ペ
ンテニル〕−ＩＱ−シクｏベンチル｝ーエタナールーｒ
ーラクトール；２一｛３Ｑ，５Ｑ−ジヒドロキシ−２８
一〔２ーブロモー（＄）−３ーヒドロキシー４（Ｒ，Ｓ
）ーフルオロー５−（３′ートリフルオロメチル）−フ
エニルートランス−１ーベンテニル〕−ＩＱーシクロベ
ンチル｝ーエタナールーｒーラクトール；これらの化合
物（これらはビスーＴＨＰーェーテルかまたはピスーＤ
ＩＯＸ−エーテルであるかのいずれかである）は、上記
の実施例に示したように脱アセタール化することができ
る。
参考例 ６ アセトン１０泌中の２−｛３Ｑ，５Ｑ−ジヒドロキシー
（３Ｑ−ＴＨＰーエーテル）一２８一〔（＄）−３ーヒ
ドロキシー（３一ＴＨＰ−エーテル）一４（Ｒ，Ｓ）ー
フルオロ−５−シクロヘキシルートランスー１ーベンテ
ニル〕一ＩＱーシクロベンチル｝ーエタナールーｒーラ
クトール０．５夕を、０．２州修鞍水溶液５の【で処理
し、９０分還流する。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 式（I）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒは水素又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基であり；
    Ａはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−であり；Ｒ
    ＿４とＲ＿５の一方はヒドロキシ基であり、他方は水素
    であり；Ｒ＿６は水素、メチル及び弗素よりなる群から
    選択されたものであり；ｎは零，１，２，３，４又は５
    であり；Ｒ＾７は、Ａがトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である
    場合シクロペンチル又はシクロヘキシルであり、Ａが−
    Ｃ≡Ｃ−である場合Ｒ＾７はメチル、シクロペンチル、
    シクロヘキシル及び非置換か又はハロゲンによつて置換
    されたフエニル基である〕で示される光学活性もしくは
    ラセミ化合物であるフルオロプロスタグランジン又はそ
    の薬理的に許容しうる塩。 ２ １８，１９，２０−トリノル−１７−シクロヘキシ
    ル−１６（Ｓ，Ｒ）−フルオロ−ＰＧＥ＾２である、特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ １６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−１
    ７−シクロペンチル−ＰＧＥ＾２である、特許請求の範
    囲第１項記載の化合物。 ４ １６−フルオロ−１３，１４−デヒドロ−ＰＧＥ＿
    ２である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５ １６Ｓ−メチル−１６Ｒ−フルオロ−１３，１４−
    デヒドロ−ＰＧＥ＿２である、特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。 ６ １６Ｒ−メチル−１６Ｓ−フルオロ−１３，１４−
    デヒドロ−ＰＧＥ＾２である、特許請求の範囲第１項記
    載の化合物。 ７ １６Ｓ，２０−ジメチル−１６Ｒ−フルオロ−１３
    ，１４−デヒドロ−ＰＧＥ＿２である、特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 ８ １６Ｒ，２０−ジメチル−１６Ｓ−フルオロ−１３
    ，１４−デヒドロ−ＰＧＥ＿２である、特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 ９ １６，１６−ジフルオロ−１３，１４−デヒドロ−
    ＰＧＥ＿２である、特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。 １０ １６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−
    １７−シクロペンチル−１３，１４−デヒドロ−ＰＧＥ
    ＿２である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １１ １６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−
    １７−フエニル−１３，１４−デヒドロ−ＰＧＥ＿２で
    ある、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １２ １８，１９，２０−トリノル−１７−フエニル−
    １６，１６−ジフルオロ−１３，１４−デヒドロ−ＰＧ
    Ｅ＿２である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １３ １８，１９，２０−トリノル−１７−シクロペン
    チル−１６，１６−ジフルオロ−１３，１４−デヒドロ
    −ＰＧＥ＿２である、特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。 １４ １８，１９，２０−トリノル−１７−シクロヘキ
    シル−１６，１６−ジフルオロ−１３，１４−デヒドロ
    −ＰＧＥ＿２である、特許請求の範囲第１項記載の化合
    物。 １５ １６−フルオロ−１８，１９，２０−トリノル−
    １７−シクロヘキシル−１３，１４−デヒドロ−ＰＧＥ
    ＿２である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １６ 式（I）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒは水素又はＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基であり；
    Ａはトランス−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−であり；Ｒ
    ＿４とＲ＿５の一方はヒドロキシ基であり、他方は水素
    であり；Ｒ＾６は水素、メチル及び弗素よりなる群から
    選択されたものであり；ｎは零，１，２，３，４又は５
    であり、Ｒ＾７は、Ａがトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である
    場合シクロペンチル又はシクロヘキシルであり、Ａが−
    Ｃ≡Ｃ−である場合Ｒ＿７はメチル、シクロペンチル、
    シクロヘキシル及び非置換か又はハロゲンによつて置換
    されたフエニル基である〕で示される光学活性もしくは
    ラセミ化合物であるフルオロプロスタグランジン又はそ
    の薬理的に許容しうる塩の製造法において、式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ，Ａ，Ｒ＿６，Ｒ＿７及びｎは上記のものを表
    わし、Ｙ′はエーテル性酸素原子によつて環に結合せる
    公知保護基であり、Ｒ″４とＲ″５の一方はエーテル性
    酸素原子によつて炭素鎖に結合せる公知保護基であり、
    他方は水素原子である〕で示される光学活性又はラセミ
    化合物を１１位及び１５位で脱エーテル化して式（I）
    の化合物を得、次いで必要に応じＲが水素原子である式
    （I）の化合物を薬理的に許容しうる塩基と反応させて
    式（I）の化合物の薬理的に許容しうる塩を得ることを
    特徴とする、フルオロプロスタグランジン又はその薬理
    的に許容しうる塩の製造法。 １７ 式（I）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中ＲはＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル基であり；Ａはトラ
    ンス−ＣＨ＝ＣＨ−又は−Ｃ≡Ｃ−であり；Ｒ＿４とＲ
    ＿５の一方はヒドロキシ基であり、他方は水素であり；
    Ｒ＿６は水素、メチル及び弗素よりなる群から選択され
    たものであり；ｎは零，１，２，３，４又は５であり；
    Ｒ＿７は、Ａがトランス−ＣＨ＝ＣＨ−である場合シク
    ロペンチル又はシクロヘキシルであり、Ａが−Ｃ≡Ｃ−
    である場合Ｒ＿７はメチル、シクロペンチル、シクロヘ
    キシル及び非置換か又はハロゲンによつて置換されたフ
    エニル基である〕で示される光学活性もしくはラセミ化
    合物であるフルオロプロスタグランジンの製造法におい
    て、式（II）： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ，Ａ，Ｒ＿６，Ｒ＿７及びｎは上記のものを表
    わし、Ｙ′はエーテル性酸素原子によつて環に結合せる
    公知保護基であり、Ｒ″＿４とＲ″＿５の一方はエーテ
    ル性酸素原子によつて炭素鎖に結合せる公知保護基であ
    り、他方は水素原子である〕で示される光学活性又はラ
    セミ化合物を１１位及び１５位で脱エーテル化して式（
    I）の化合物を得、次いでＲが水素原子である式（I）の
    化合物をエステル化して、ＲがＣ＿１〜Ｃ＿４アルキル
    基である式（I）の化合物を得ることを特徴とするフル
    オロプロスタグランジンの製造法。
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JPS62196619U (ja) * 1986-06-02 1987-12-14

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0136589B1 (en) * 1983-09-07 1988-03-09 Indiana University Foundation 12, 16-difluoroprostaglandin f2 alpha compounds
DE69214953T2 (de) * 1991-04-22 1997-02-20 Taiho Pharmaceutical Co Ltd Prostaglandin e1-analoge

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60229814A (ja) * 1984-04-27 1985-11-15 Iseki & Co Ltd 小型車輛における車輪の上下装置
JPS62196619U (ja) * 1986-06-02 1987-12-14

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