JPS5929075B2 - 新規プロスト−５−エン−１３−イン酸誘導体の製法 - Google Patents

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【発明の詳細な説明】 西ドイツ特許出願公開公報Ｐ２３ｌ８７８５．ｌには、
式：〔式中Ｒａ及びＲｂの１方は水素を表わし、他方は
ヒドロキシ又はエーテルの酸素原子によつて連鎖に結合
した公知保護基を表わし、Ｙはヒドロキシ又はエーテル
の酸素原子によつて環に結合した公知保護基を表わす〕
のクロルーラクトールを、所望の置換分を有するウイツ
チヒ試薬と反応させることによる、新規９・１１・１５
−トリヒドロキシ−１３・１４−デヒドロープロスタグ
ランジン（天然系の９α−ヒドロキシ誘導体及びエナン
チオ系の９β−ヒドロキシ誘導体）の製法が記載されて
いる。

しかしながら、この反応は１４−クロル Δ１３（１４）一エチレンプロスタグランジン同族体の
形成をさけるために、例えばラクトール１モル当リウイ
ツチヒ試薬１．５〜２．５モルを用いて反応時間を１０
時間まで延長することが必要であるか、又は短かい反応
時間の使用を所望する場合には、大過剰量のウイッチヒ
試薬（約３０分間の反応時間に対してラクトール１モル
当りウイヅチヒ試薬少くとも５モル）を使用することが
必要である点で多くの難点を有する。

ところで、原料として使用したラクトールで塩素原子を
臭素又は沃素原子、好ましくは臭素原子に代えることに
よつて、実際に大量の収率で専ら９・１１・１５−トリ
ヒドロキシ−１３・１４−デヒドロープロスタグランジ
ン誘導体が、試薬のモル比によらないで（１：２のモル
比で十分）著しく短かい反応時間（例えば１０〜２０分
間）で９・１１・１５−トリヒドロキシ−１４−ハロ一
１３・１４−エチレン誘導体を形成しないで得ることが
できることが判明した。

それ故、天然系の９α・１１α・１５（Ｓ又はＲ）一ト
リヒドロキシ一１３・１４−デヒドロープロスタグラン
ジン及びエナンチオ系の９β・１１α・１５（Ｓ又はＲ
）一トリヒドロキシ一１３・１４−デヒドロプロスタグ
ランジンの製造法は式（Ａ）〔式中Ｙ．Ｒａ及びＲｂは
前記のものを表わし、Ｘは臭素又は沃素を表わし、Ｚは
側鎖の残基を表わす〕の光学活性又はラセミラクトール
を、所望の置換分を有するウイツチヒ試薬と反応させ、
続いて場合により得られた化合物を脱エーテル、けん化
、再エステル化及び／又は塩化することからなる。

前式のラクトールで波線結合（１）で示されるラクトー
ル環の２つの結合はシス配置である。

即ちこれらは両方ともシクロペンタン環の平面の下方に
存在するか又は両方ともシクロペンタン環の平面の上方
に存在するが、側鎖はラクトール環に対してトランス配
置である。即ちラクトール環がシクロペンタン環の平面
の上方に存在する場合には、シクロペンタン環の平面の
下方に存在し、かつまたこの反対のことが言える。式（
Ａ）のラクトール並びに式（Ａ′）及び（Ｎ）のラクト
ールでは、１３位の炭素原子に結合した水素原子及び１
４位（プロスタグ）ンジンの番号）の炭素原子に結合し
たハロゲン原子は、好ましくはトランス位置（幾何学的
トランス異性体）であるが、シス位置（幾何学的シス異
性体）であつてもよい。

ラクトールのヒドロキシ基はα配置、即ちラクトール環
の平面の下方に存在するか又はβ配置、即ちラクトール
環の平面の上方に存在していてもよい。それ故原料は式
（１３Ｘ）：の光学活性又はラセミ化合物であるか又は
式（Ｘ）：の光学活性又はラセミ化合物であつてもよい
。

式（Ａ′）の化合物を原料として使用する場合には、９
α・１１α・１５（Ｓ又はＲ）一トリヒドロキシ一１３
・１４−デヒドロープロスタグランジン誘導体が得られ
るが、式（Ｎ）の化合物を原料として使用する場合には
、９β・１１α・１５（Ｓ又はＲ）一トリヒドロキシ一
１３・１４−デヒドロ−８・１２−ジイソプロスタグラ
ンジン誘導体が得られる。前述のように、ハローラクト
ールとウイツチヒ試薬との反応は、好ましくはラクトー
ル１モル当リウイツチヒ試薬約２モルを用いて行なう。
反応はこの反応に常用の条件を用いて、即ち有機溶剤、
例えばジエチルエーテル、へキサン、ジメチルスルホキ
シド、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド又は
ヘキサメチルホスホルアミド中で塩基、好ましくは水素
化ナトリウム及びカリウムＴｅｒｔ．−プトキシドの存
在でＯ℃から反応混合物の還流温度、好ましくは室温以
下で行なう。

前述のように、反応は使用せる温度、反応混合物の濃度
及び特別のウイツチヒ試薬によつて１０〜２０分間で十
分である。［ウイッチヒ試薬」という用語は、次の一般
式の化合物である：〔式中Ｒｃはアリール又はアルキル
基を表わし、Ｈａｌは臭素又は塩素を表わし、Ｚ，はハ
ローラクトールとウイッチヒ試薬との反応によつて得ら
れたプロスタグランジンの８位の炭素原子に結合した側
鎖に存在する置換分を表わし、ＣＯＯＲ′はカルボキシ
基又はカルボキシエステルを表わす〕。

Ｒｃがアルキル基の場合には、好ましくはエチル基であ
る。ウィッチヒ試薬の製造はＴｒｉｐｅｔｔ：Ｑｕａｒ
ｔ．Ｒｅｖ．、１９６３年、Ｘ、黒４．４０６頁に記載
されている。

ハローラクトールの側鎖が１個（又は１個以上）のヒド
ロキシ基を有する場合には、前記ヒドロキシ基並びに１
１位のヒドロキシ基は常法でエーテルの酸素原子によつ
て連鎖に結合した公知保護基によつて保護されている。
公知保護基（即ちエーテル基）は穏和な反応条件、例え
ば酸性加水分解下にヒドロキシ基に転換し得なければな
らない。

例はアセタールエーテル、エノールエーテル及びシリル
エーテルである。好ましい基は次のものである：〔基中
ｗは−０一又は−ＣＨ２−を表わし、Ａｌｋは低級アル
キル基を表わす〕。

ハローラクトールとウイッチヒ試薬との反応によつて得
られた化合物の場合による脱エーテルは、′穏和な酸性
加水分解条件下に、例えばモノ一又はポリ−カルボン酸
、例えば蟻酸、酢酸、蓚酸、クエン酸及び酒石酸を用い
て溶剤、例えば水、アセトン、テトラヒドロフラン、ジ
メトキシエタン及び低級脂肪族アルコール中で行なう。

好ましくは０，１〜０．２５Ｎ−ポリカルボン酸（例え
ば蓚酸又はクエン酸）を、水と混合し得かつまた反応の
終りで真空中で容易に除去することのできる低沸点の共
溶剤の存在で使用する。ハローラクトールとウイツチヒ
試薬との反応によつて得られた化合物の場合によるけん
化、再エステル化及び（又は）塩化は有機化学の常法で
行なう。

天然系の９α・１１α・１５（Ｓ又はＲ）一トリヒドロ
キシ一１３・１４−デヒドロープロスタグランジン又は
エナンチオ系の９β・１１α・１５（Ｓ又はＲ）一トリ
ヒドロキシ一１３・１４一デヒドロープロスタグランジ
ンを得るための式（Ａ）のハローラクトールとウイツチ
ヒ試薬との反応は、大量の収率及び前記の利点で前述の
Ｚ及びＺ１の表わすものによらないで行なわれる。

こうして得られた９・１１・１５−トリヒドロキシ−１
３・１４−デヒドロープロスタグランジンは、他の１３
・１４−デヒドロープロスタグランジン、例えば１３・
１４−デヒドロ−ＰＧＥ誘導体を製造するための有用な
原料であることは明らかである。原料として使用した式
（Ａ）のハローラクトール（プロムーラクトール又はヨ
ードーラクトール）は式（Ｃ）：〔式中Ｙ牡ヒドロキシ
、アシルオキシ又はエーテルの酸素原子によつて環に結
合した公知保護基を表わし、Ｚ及びＸは前記のものを表
わし、ラクトン環は側鎖に対してトランス配置であり、
１３位の炭素原子に結合した水素原子及び１４位（プロ
スタグランジンの番号）の炭素原子に結合したハロゲン
原子はトランス位置又はシス位置であつてもよい〕の光
学活性又はラセミラクトンから製造してもよい。

それ故、ハローラクトンは式（Ｃ○： の光学活性又はラセミ化合物か又は式（Ｃりの光学活性
又はラセミ化合物であつてもよい。

式（Ａ）のハローラクトールを得るための多工程法は、
次の程を包含する：（１）式（Ｃ）のラクトンの１５−
オキソ一基（プロスタグランジンの番号）を還元すると
、式（Ｄ）及び（Ｄり：〔式中Ｘ．Ｙ′及びＺは前記の
ものを表わす〕を有する１５Ｓ−オールと１５Ｒ−オー
ルとの混合物が得られる。

１５−オキソ一基の還元は有機溶剤、例えばアセトン、
ジエチルエーテル、ジメトキシエタン、ジオキサス又は
ベンゼン及びこれらの混合物中で、例えば金属硼水素化
物、殊に硼水素化ナトリウム、硼水素化カリウム、硼水
素化亜鉛、トリメトキシ硼水素化ナトリウムを用℃・て
行なうことができる。

）．） １５Ｒ−オールからの１５Ｓ−オールの分離。

この分離はクロマトグラフイ一、例えばシリカゲルクロ
マトグラフイ一又は高圧液体クロマトグラフイ一並びに
分別結晶によつて行なつてもよい。：）式（Ｅ）： 〔式中Ｘ．Ｙ汲びＹは前記のものを表わし、Ｒａ及びＲ
ｂの１方は水素を表わし、他方はヒドロキシ基を表わす
〕の化合物の式（Ｆ）：〔式中Ｘ及びｚは前記のものを
表わし、ｖはエーテルの酸素原子によつて環に結合した
公知保護基を表わし、Ｒｔ及びＲ″ｂの１方はエーテル
の酸素原子によつて連鎖に結合した公知保護基を表わし
、他方は水素を表わす〕の化合物への変換。

式（Ｆ）の化合物を得るための式（Ｅ）の化合物のエー
テル化は、式（Ｅ）の化合物のＹ′が脂肪族、芳香族又
は脂環式カルボン酸アシルオキシ基を表わす場合には、
けん化、例えばアルカリでの穏和な処理によつて行なう
と、Ｙ′はヒドロキシ基を表わす式（Ｅ）の化合物が得
られる。

エーテル化は好ましくは式： １１〔式中ｗは−０
一又は−ＣＨ２−を表わす〕のビニルエーテルを用いて
、例えばオキシ塩化燐、ｐ−トルエンスルホン酸又はベ
ンゼンスルホン酸の接触量の存在で行なうか、又はシリ
ルエーテルを用いて、例えばトリ置換のクロルシランを
形１成したハロゲン化水素の受体塩基（例えばトリアル
キルアミン）の存在で反応させることによつて行なうか
、又はエノールエーテルを用いて、例えば酸性触媒の存
在で１・１−ジアルコキシシクロペンタン又はシクロヘ
キサンと不活性溶剤中で還流温度で反応させ、形成した
アルコールを蒸溜すると、使用した触媒の量又は加熱時
間によつて混合ジアルコキシエーテル又はエノールエー
テルが得られる。

４）式（Ｆ）の化合物を還元すると、式（Ｇ）：〔式中
Ｘ．Ｙ″、Ｒｔ．Ｒｌ）及びｚは前記のものを表わす］
のラクトール誘導体が得られる。

還元はジイソブチルアルミニウムヒドリド又はナトリウ
ムビス−（２−メトキシエトキシ）アルミニウムヒドリ
ドで不活性溶剤、例えばトルエン、ｎ−ヘプタン、ｎ−
ヘキサン又はベンゼン又はこれらの混合物中で−３０℃
以下の温度で処理することにより行なつてもよい。（５
）式（Ｇ）の化合物を場合により脱エーテルすると、遊
離１１一及び１５−ヒドロキシ基を有する化合物が得ら
れる。

脱エーテルは水と混合し得る溶剤中でモノ一又はポリ−
カルボン酸を用いて穏和な酸性加水分解によつて行なつ
てもよい。

光学活性化合物又はこれらのラセミ化合物であつてもよ
い前記（１）〜（５）のすべての化合物中で、ラクトー
ル環又はラクトン環は側鎖に対してトランス配置である
。

式（Ｃ）のラクトンは単に１工程で式（Ｈ）：〔式中Ｙ
牡前記のものを表わす］のアルデヒドを式（Ｌ）〔式中
Ｘ及びｚは前記のものを表わし、Ｒｄは低級アルキル基
を表わし、Ｍ（イ）は塩基の陽イオン、殊にナトリウム
を表わす〕のホスホン酸塩と反応させることによつて製
造してもよい。

反応は乾燥ベンゼン、ジメトキシエタン、テトラヒドロ
フラン、ジメチルホルムアミド又はこれらの混合物であ
る溶剤中でアルデヒド１モル当り式（Ｌ）の化合物１．
１〜１．２モル当量の懸濁液を用いて行なう。それ故こ
の１工程法の原料は式（汀）：〔式中Ｙ牡前記のものを
表わす〕の光学活性又はラセミアルデヒドか又は式（Ｈ
／／）：〔式中Ｙ′は前記のものを表わす〕の光学活性
又はラセミアルデヒドであつてもよい。

式（ＨりのアルデヒドはＥ．Ｊ．ＣＯｒｅｙその他：Ａ
ｎｎａｌｓＯｆＮ．Ｙ．Ａｃ．ＯｆＳｃｉｅｎｃｅｓ、
１８０巻、２４頁（１９７１年）に記載のようにして製
造してもよいか、式（Ｈ〃）のアルデヒドはＣ．Ｇａｎ
ｄＯｌｆｉその他：ＴｅｔｒａｈｅｄｒＯｎＬｅｔｔｅ
ｒｓ洗４２４、４３０３〜４３０６頁（１９７２年）に
記載のようにして製造する。

式くＬ）のホスホン酸塩はＢｒ２、ピロリドンヒドロト
リプロミド（ＰＨＴＢ）、Ｎ−プロムーサクシンイミド
、Ｎ−ブロム−アセトアミド、Ｎ−プロムーカプロラク
タム、ジオキサンジプロミド、Ｎ−ヨードーサクシンイ
ミドからなる群から選んだハロゲン化剤を用いて式（Ｎ
）：〔式中Ｒｄ．Ｚ及びＭ（Ｆ）は前記のものを表わす
〕のホスホン酸塩から出発して製造してもよい。

この式（Ｎ）のホスホン酸塩は式（Ｐ）：のホスホン酸
塩を当量の塩基、例えば水素化ナトリウム、−リチウム
又は一カルシウムと反応させることにより製造すること
ができる。

ハロゲン化剤としてＮ−ブロム−及びＮ−ヨード−イミ
ドを用いることによつて、ハローホスホン酸塩のカルボ
アニオンが単に１当量の塩基を用いて直接的に得られる
；・さもなければハローホスホン酸塩のカルボアニオン
を得るためには、別の当量を使用することが必要である
。

式（Ｐ）のホスホン酸塩は公知方法で、例えばＥ．Ｊ．
ＣＯｒｅｙその他：Ｊ．Ａｎｌ．Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．、
９０巻、３２４７頁（１９６８年）及びＥ．Ｊ．ＣＯｒ
ｅｙ及びＧ．Ｋ．ＫｗｉａｔｋＯｗｓｋｙ：Ｊ．Ａｍ．
Ｃｈｅｍ．ＳＯｃ．、８８巻、５６５４頁（１９６６年
）によつて製造してもよい。

好ましくは式（Ｐ）のホスホン酸塩は、メチルホスホン
酸リチウムを適当な脂肪族酸の低級アルキルエステルと
反応させることによつて製造してもよい。脂肪族酸が不
斉炭素原子を有する場合には、ラセミ酸又はその光学対
掌体の１つを使用することができる。選択的にＸが臭素
を表わす式（Ｃ）のハローラクトンは多工程法で式（Ｑ
）：〔式中Ｙ′及びｚは前記のものを表わす〕のトラン
スーエノンラクトンから出発して製造してもよい。

それ故この方法の原料は式（Ｑ′）：の光学活性又はラ
セミラクトンか又は式（Ｑ〃）の光学活性又はラセミラ
クトンであつてもよい。

式（ＱりのラクトンはＥ．Ｊ．ＣＯｒｅｙその他：Ａｎ
ｎａｌｓＯｆＮ．Ｙ．Ａｃ．ＯｆＳｃｉｅｎｃｅｓＪ８
Ｏ巻、２４頁（１９７１年）に記載のようにして製造し
てもよいが、式（ＱりのラクトンはＣ．ＧａｎｄＯｌｆ
ｉその他：ＴｅｔｒａｈｅｄｒａｌＬｅｔｔｅｒｓ．．
黒４２、４３０３〜４３０６頁（１９７２年）に記載の
ようにして製造する。多工程式は、次の工程を包含する
： （１）式（Ｑ）のラクトンを還元すると、式（Ｒ）及び
（Ｒ′）：〔式中Ｙ汲びｚは前記のものを表わ寸〕の１
５１５Ｓ−オールと１５Ｒ−オールとの混合物が得られ
る。

還元は有機溶剤、例えばアセトン、ジメチルエーテル及
びジメトキシエタン中で、例えば硼水素化ナトリウム、
硼水素化亜鉛及び硼水素化リチウムを用いて行なつても
よい。

（２） ２つの１５Ｒ−オールと１５Ｓ−オールとの混
合物をハロゲン化すると、式（Ｔ）及び（Ｔり：〔式中
Ｙ及びｚは前記のものを表わす〕の１３（、１４１、ジ
ブロムアルコールの混合物が得られる。

ハロゲン化は好ましくはハロゲン化溶剤（ジクロルメタ
ン、ジクロルエタン、ＣＣｌ４）及び線状又は環状エー
テル（テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエ
タン又はこれらの混合物）からなる群から選んだ不活性
溶剤中でモル当量のハロゲン化剤又は過剰量の・・ロゲ
ン化剤、例えばＢｒ２、ピロリドンヒドロトリプロミド
又はジオキサンプロミドを用いて行なう。

（３） １３１Ｊ４１、ジブロムアルコールの混合物を
酸化すると、式（Ｕ）：〔式中ＹＩ及びｚは前記のもの
を表わす〕の１３、１４−ページブロム−１５−オキソ
一誘導体が得られる。

酸化は−２５℃と室温との間の温度でピリジン／無水ク
ロム酸錯体のジクロルメタン溶液か又は無水クロム酸を
アセトンにとかしたソルホリツク・ソリユーシヨン（Ｓ
ＯｌｐｈＯｒｉｃｓＯｌｕｔｉＯｎ）〔ジヨーンズ試薬
〕又はカルボジイミドを用いてジメチルスルホキシド中
で適当な酸の存在で行なう。

（４） １３・１４−トジプロム一１５−オキソ一誘導
体を脱ハロゲン化水素すると、Ｘは臭素を表わす式（Ｃ
）の化合物が得られる。

脱ハロゲン化水素は不活性溶剤中で有機塩基、例えばＴ
ｅｒｔ−アミンを用いるか又は選択的に溶剤、例えばメ
タノール、エタノールその他中で無機塩基、例えば酢酸
カリウムを用いて行なう。

Ｘが臭素を表わす式（Ｃ）のハローラクトンのもう１つ
の選択的製法は、式（Ｑ）のラクトンを無水エーテル溶
剤、例えばテトラヒドロフラン及びジメトキシエタン中
でハロゲン化剤、例えばＢｒ２、フェニルトリメチルア
ンモニウムトリプロミド（ＰＴＡＴ）、殊にピロリドン
ヒドロトリプロミド（ＰＨＴＢ）（１．１〜１．３モル
当量）と反応させると、直接的に式（Ｕ）の１３・１４
（−ジブロム誘導体が得られ、次いでこれを前述のよう
にして脱・・ロゲン化水素すると、Ｘは臭素を表わす式
（Ｃ）の化合物が得られる。式（Ｃ）のラクトンの選択
的製法で、すべての化合物は光学活性化合物又はそのラ
セミ混合物であつてもよく、ラクトン環は側鎖に対して
トランス配置である。前記方法による式（Ｃ）のハロー
ラクトンの製造では、１３位の炭素原子に結合した水素
原子及び１４位（プロスタグランジンの番号）の炭素原
子に結合した水素原子がトランス位置（幾何トランス異
性体）である化合物、及び前記原子がシス位置（幾何シ
ス異性体）である化合物が得られ、化合物は天然系又は
エナンチオ系に所属する。幾何トランス異性体は著しい
高％（９２〜９５％）で得られるが、幾何シス異性体は
著しい低％（５〜８％）で得られる。式： の幾何トランス異性体は式： の幾何シス異性体から、２つの異性体のＨＡビニルプロ
トンは異なる位置で共鳴し、ＨＡビニルプロトンとＨＢ
プロトンとのカップリング定数は十分に異なる（それぞ
れトランス異性体に対しては９Ｈｚ及びシス異性体に対
しては１０．２Ｈｚ）点で容易に区別することができる
。

いづれにしても、トランス異性体及びシス異性体は、１
３・１４−デヒドロープロスタグランジン合成の中間体
である。本発明の課題は、次の一般式（１） 〔式中Ｒは水素原子、Ｃ１〜Ｃｌ２のアルキル基又は薬
学上認容性塩基の陽イオンを表わす；記号一は単結合又
は二重結合を表わし、記号一＝が二重結合を表わす場合
には、Ｒ１は水素を表わし、Ｒ２及びＲ３は一緒になつ
てオキソ基を形成するが、記号＝こが単結合を表わす場
合には、Ｒ１はヒドロキシを表わし、Ｒ２及びＲ３の１
方は水素を表わし、他方はヒドロキシを表わすか又はＲ
２及びＲ３は一緒になつてオキソ基を形成する：Ｒ４及
びＲ５の１方は水素を表わし、他方はヒドロキシを表わ
す：Ｒ６及びＲ７の１方は水素を表わし、他方は１６（
Ｓ）又は１６（Ｒ）Ｃ１〜Ｃ４アルキルを表わす：ｎは
整数３〜６である：８位及び１２位の炭素原子に結合し
た連鎖はトランス配置を有する〕の新規光学活性又はラ
セミ化合物の製法である。

５（６）位の二重結合はシスニ重結合である。

本明細書の式中で、・・・・・・線は置換分がα配置で
ある、即ち環又は連鎖の平面の下方に存在することを示
すが、一線は置換分がβ配置である、即ち環又は連鎖の
平面の上方に存在することを示す：１線は基がα配置で
ある、即ち環の平面の下方に存在するか又はβ配置であ
る、即ち環の平面の上方に存在することを示す。前述の
ように、８位及び１２位の炭素原子に結合した連鎖は、
トランス配置を有していなければならない。

即ちこれらの連鎖は、両方ともα配置又は両方ともβ配
置であつてはならない：連鎖の１方はα配置であり、他
方はβ配置である。この逆も言える。式（１）から明ら
かなように、１５位の炭素原子に結合したヒドロキシ基
は、α配置（−ｙ−：１５Ｓ−オール）か又はβ配置（
−Ｃ−：１５Ｒーオール）である。

１６位の炭素原子に結合したアルキル基は、α配置（−
Ｃ−：１６Ｓ−アルキ身キル化合物）である：換言すれ
ば１６位の炭素原子に結合したアルキル基は１６（Ｓ−
Ｒ）誘導体であつてはならない。

即ち２つの１６Ｒ一及び１６Ｓ−ジアステレオマ一の混
合物であつてはならない。更に、記号一が二重結合を表
わす、従つてＲ１が水素原子を表わす場合には、もはや
非対称ではない炭素原子に結合するこの水素原子は明ら
かに単に１つの固定位、即ち環の平面に存在し、従つて
α位（即ち環の平面の下方）でもなくβ位（即ち環の平
面の上方）でもないことは明らかである。

それ故、本発明による新規化合物は、一般式：〔式中Ｒ
２は水素を表わし、Ｒ３はヒドロキシを表わすか又はＲ
２及びＲ３は一緒になつてオキソ基を形成する〕又は一
般式： 〔式中Ｒ２はヒドロキシを表わし、Ｒ３は水素を表わす
か又はＲ２及びＲ３は一緒になつてオキソ基を形成する
〕の光学活性化合物及びそのラセミ化合物又は一般式：
の光学活性化合物及びそのラセミ化合物である。

ＲがＣ１〜Ｃｌ２のアルキル基の場合には、好ましくは
メチル、エチル又はヘプチル基である：ｎは好ましくは
３又は４である。アルキル基は分枝鎖状又は連鎖状であ
る。薬学上認容性塩基の陽イオンの例は、金属陽イオン
、例えばナトリウム、カリウム、カルシウム及びアルミ
ニウム又は有機アミン陽イオン、例えばトリアルキルア
ミンである。本発明による好ましい化合物の例は、次の
ものである：１６Ｓ−メチル−５ｃ−９−オキソ一１１
α・１５Ｓ−ジヒドロキシ−プロスト−５−エン１３−
イン酸（又は１６Ｓ−メチル−１３・１４デヒドロ−Ｐ
ＧＥ２）：１６Ｒ−メチル−５ｅ−９−オキソ一１１α
・１５Ｓ−ジヒドロキシ−プロスト−５−エン一１３−
イン酸（又は１６Ｒ−メチル−１３・１４−デヒドロ−
ＰＧＥ２）；１６Ｓ−メチル−５ｃ−９−オキソ一１１
α・１５Ｒ−ジヒドロキシ−プロスト−５−エン一１３
−イン酸（又は１６Ｓ−メチル−１３・１４−デヒドロ
−１５−エピ−ＰＧＥ２）；１６Ｒ−メチル−５ｃ−９
−オキソ一１１α・１５Ｒ−ジヒドロキシ−プロスト−
５−エン一１３−イン酸（又は１６Ｒ−メチル−１３・
１４−デヒドロ−１５−エピ−ＰＧＥ２）：１６Ｓ−メ
チル−５ｃ−９−オキソ一１１α・１５Ｓ−トリヒドロ
キシ−８・１２−ジイソ−プロスト−５−エン一１３−
イン酸（又は１６Ｓメチル−１３・１４−デヒドローエ
ント一１１・１５−エピ−ＰＧＥ２）。

ω−ホモ化合物はｎが４の化合物であるが、ωジホモ化
合物はｎが５の化合物である。

一般式（１）の化合物は、一般式（）： 〔式中Ｂは−Ｃ三Ｃ一又は−ＣＨ−Ｃ−（Ｘは臭素、塩
素又は沃素である）を表わし、Ｒ６、Ｒ７及びｎは前記
のものを表わし、Ｒ′４及びＲ′５の１方はヒドロキシ
又はエーテルの酸素原子によつて連鎖に結合した公知保
護基を表わし、他方は水素原子を表わし、Ｙはヒドロキ
シ又はエーテルの酸素原子によつて環に結合した公知保
護基を表わし、ラクトール環は脂肪族側鎖に対してトラ
ンス配置である〕の光学活性化合物又はラセミ化合物混
合物を、式：ー（ＣＨ２）４−ＣＯＯＲ〔式中Ｒは水素
原子又はＣ１〜Ｃｌ２アルキル基を表わす〕の群からな
るウイッチヒ試薬と反応させると、一般式（）〔式中Ｒ
．Ｙ．Ｒｔ．Ｒ′，、Ｒ６、Ｒ７及びｎは前記のものを
表わし、Ｒ２及びＲ３の１方はヒドロキシ基を表わし、
他方は水素原子を表わす〕の化合物が得られ、次いで得
られた式（）〔式中Ｙは前述のような公知保護基を表わ
し及び（又は）ＲＩ４及びＲ′．の１方は前述のような
公知保護基を表わし、他方は水素原子を表わす〕の化合
物を脱エーテルすると、式（１）〔式中Ｒ１はヒドロキ
シ基を表わし、Ｒ２及びＲ３の１方はヒドロキシ基を表
わし、他方は水素を表わし、記号ョは単結合を表わし、
Ｒ４及びＲ，の１方はヒドロキシ基を表わし、他方は水
素を表わす〕の化合物が得られるか、又は必要により式
（）〔式中Ｙは前述のような公知保護基を表わし、Ｒ１
４及びＲ′ｉの１方は前述のような公知保護基を表わし
、他方は水素を表わす〕の化合物の９−ヒドロキシ基を
酸化すると、一般式（）：〔式中Ｒ．Ｒ６、Ｒ７及びｎ
は前記のものを表わし、Ｙりま前述のような公知保護基
を表わし、ＲＳ及び朗の１方は前述のような公知保護基
を表わし、他方は水素を表わす〕の化合物が得られ、次
いでこれを１１位及び１５位で脱エーテルすると、使用
せる反応条件によつて一般式（１）〔式中Ｒ２及びＲ３
は一緒になつてオキソ基を形成し、記号＝は単結合を表
わし、Ｒ１はヒドロキシを表わす〕の化合物か又は一般
式（１）〔式中Ｒ２及びＲ３は一緒になつてオキソ基を
形成し、記号：エは二重結合を表わし、Ｒ１は水素を表
わす］の化合物が得られ、次いで必要により一般式（１
）〔Ｒは水素を表わす〕の化合物を塩基と反応させると
、一般式（１）〔式中Ｒは陽イオンを表わす〕の化合物
が得られるか又は一般式（１）〔式中Ｒは水素を表わす
〕の化合物をエステル化すると、一般式（１）〔式中Ｒ
はＣ，〜Ｃｌ２アルキルを表わす〕の化合物が得られる
か、又は一般式（１）〔式中ＲはＣ１〜Ｃｌ２アルキル
を表わす〕の化合物を加水分解すると、一般式（１）〔
式中Ｒは水素を表わす］の化合物が得られる方法で製造
することができる。

一般式（１）〔式中Ｒ２及びＲ３は一緒になつてオキソ
基を形成し、Ｒは水素を表わす〕の化合物を得るための
一般式（１）〔Ｒ２及びＲ３は一緒になつてオキソ基を
形成し、ＲはＣ１〜Ｃｌ２アルキルを表わす〕の化合物
の加水分解は酵素による方法、例えばイーストエステラ
ーゼを用いて行なつてもよい。

光学活性又はラセミ化合物であつてもよい式（）〜（）
の化合物で８位及び１２位の炭素原子に結合した連鎖は
、常にトランス配置である。

式（）のラクトールの配置は、式（Ａ）のラクトールと
同じ配置である。式（）のラクトールでＢが−ＣＨ＝Ｃ
−（Ｘ′は臭素、塩素又は沃素である）を表わす場合に
は、１３位の炭素原子に結合した水素原子及び１４位の
炭素原子に結合した・・ロゲン原子は、トランス位置（
幾何トランス異性体）か又はシス位置（幾何シス異性体
）であつてもよい。

好ましくはトランス位置である。前述のように、使用せ
る原料が前記の式（Ｎ）〔式中Ｚは基：を表わす］のラ
クトールの場合には、式（）〔式中Ｒ２は水素を表わし
、Ｒ３はヒドロキシ基を表わす〕のナツト（Ｎａｔ）誘
導体が得られるが、使用せる原料が前記の式（Ｘ／）〔
式中Ｚは前記のものを表わす］のハローラクトールの場
合には、式（）〔式中Ｒ２はヒドロキシ基を表わし、Ｒ
３は水素を表わす〕のエンド（Ｅｎｔ）誘導体が得られ
る。

式（）〔式中Ｂは−Ｃ…Ｃ一又はＣＨ＝Ｃ−（Ｘ′は臭
素又は沃素である）を表わす〕のラクトールとウイツチ
ヒ試薬との反応は、前記の式（Ａ）のハローラクトール
とウイッチヒ試薬との反応と同じ条件で行なう。

前述のようにＸ写塩素を表わす場合、ラクトール１モル
当りウイツチヒ試薬１．５〜２．５モルを使用すると、
反応時間を延長する（１０時間まで）のが必要であるが
、例えば３０分間の短かい反応時間を使用する場合には
、ラクトール１モル当りウイツチヒ試薬少なくとも５モ
ルを使用するのが必要である。

オキソ基を得るための９−ヒドロキシ基の酸化は、例え
ばジヨーンズ試薬を用いて行なう。

前述のように、式（）の化合物の脱エーテルによつて、
使用せる反応条件により式（１）〔式中Ｒ２及びＲ３は
一緒になつてオキソ基を形成し、記号二は単結合を表わ
し、Ｒ１はヒドロキシ基を表わす〕の化合物か、又は式
（１）〔式中Ｒ２及びＲ３は一緒になつてオキソ基を形
成し、記号ニ：は二重結合を表わし、Ｒ１は水素を表わ
す〕の化合物が得られる。式（１）〔式中Ｒ２及びＲ３
は一緒になつてオキソ基を形成し、記号二は単結合を表
わし、Ｒ１はヒドロキシ基を表わす〕の化合物は、２５
〜４０℃で操作することによつて単一生成物として得ら
れるが、高温度、例えば還流温度で約３時間操作すると
、式（１）〔式中Ｒ２及びＲ３は一緒になつてオキソ基
を形成し、記号＝ェは二重結合を表わし、Ｒ１は水素を
表わす〕の化合物が単一生成物として得られる。

脱エーテルの他の反応条件は前述と同じである。場合に
よる塩化、エステル化及びけん化工程は有機化学の常法
で行なうことができる。Ｉ 式（）〔Ｂは−ＣＨ−Ｃ−（Ｘ′は臭素又は沃素である
）を表わす〕のラクトールは、式（Ａ）〔式中ｚはを表
わし、Ｒａ及びＲｂをＲ′４及びＲ二に代える］のラク
トールの製造と同じ方法で製造することができる。

式（）〔式中Ｂは−ＣＨ−Ｃ−を表わす〕のラクトール
は、式Ｑ〔式中ｚはを表わす〕のラクトンから出発して
、ハロゲン化剤、例えば塩化スルホニル、好ましく４μ
ＳＯ２Ｃｌ２と反応させることによつて製造することが
でき、このようにして式：〔式中Ｙ（Ｒ６及びＲ７は前
記のものを表わす〕のラクトンが得られる。

ハロゲン化から得られる化合物で、１３位の炭素原子に
結合した水素原子及び１４位の炭素原子に結合したハロ
ゲン原子は、トランス位置（幾何トランス異性体：９２
〜９５％）か又はシス位置（幾何シス異性体：５〜８％
）であつてもよい。

反応は好ましくはピリジン、アセトン、酢酸、トルエン
、ジエチルエーテル、ベンゼン、水又はこれらの混合物
からなる群から選んだ溶剤中で、Ｘが臭素又は沃素を表
わす化合物に記載したようにして処理することによつて
行なう。上記式の同じラクトンは、式（Ｈ）のアルデヒ
ドを式：〔式中Ｒｄ．Ｒ６．Ｒ７及びＭ（イ）は前記の
ものを表わす〕のホスホネートと反応させることによつ
て得られる。

この場合にも、わずかな％の幾何シス異性体（５〜８％
）が得られる。前式のクロル−ホスホネートカルボアニ
オン塩は、相応する非ハロゲン化カルボアニオンから、
例えばＮ−クロルアセトアミド又はＮ−クロルサクシン
イミドで処理することにより得られる。式（）〔式中Ｂ
は−Ｃ三Ｃ−を表わす〕のラクトールは、式（）〔式中
Ｂは−ＣＨ＝Ｃ−を表わす〕のラクトールを塩基、例え
ばカリウムＴｅｒｔ−ブチレート又はメチルスルフイニ
ルカルボアニオンを用いて有機溶剤、例えばジメチルス
ルホキシド中で脱ハロゲン化水素することによつて製造
する。経済的理由で式（）のラクトールで、Ｂは好まし
くは−ＣＨ＝Ｃ一基を表わすのは明らかである。

それというのも脱ハロゲン化水素及びウイツチヒ試薬で
のアルキル化は同時に単に１工程で行われるからである
。式（）〔式中ＢはＣＨ−Ｃ−（Ｘ牡臭素、塩素又は沃
素である）を表わす〕のラクトールで、ウイツチヒ試薬
との反応の間に脱ハロゲン化水素は、１３位の炭素原子
に結合した水素原子及び１４位の炭素原子に結合したハ
ロゲン原子がトランス位置に存在する場合並びにシス位
置に存在する場合のように容易に行われる。

式：ー（ＣＨ２）４−ＣＯＯＲの基からなるウイツチヒ
試薬は、前述のようにして製造してもよい。

式（１）の新規プロスタグランジン誘導体は、天然のプ
ロスタグランジンと同じ治療目的に使用してもよいが、
これに対しては該誘導体によつて公知のように天然のプ
ロスタグランジンを迅速に不活性にする１５−プロスタ
グランジン脱水素酵素の受媒体ではない利点が得られ、
更に選択的治療作用によつて特性を有する。薬学的試験
によつて、例えば化合物の１６Ｓ一メチル一１３・１４
−デヒドローエント一１１・１５−エピ−ＰＧＥ２は、
試験管内でネズミの子宮の優れたけいれん性作用を有す
るが、試験管内でネズミの胃及びモルモツトの回腸で実
際に作用を有しないことが判明した。

ネズミの子宮の試験は２９℃で維持した１０ｍ１の調温
浴で０．５ｆの牽引下の発情したネズミの子宮をデシア
ロン（ＤｅｊａｌＯｎ）塩溶液中でカルボキシ化した。

調製物は、化合物及び標準物を試験する前に３０分間安
定に保持した。応答は等張前面レバー（ＩｓＯｔＯｎｉ
ｃｆｒＯｎｔａｌｌｅｖｅｒ）を用いて測定し、これを
４．５倍に増幅させた。モルモツトの回腸の試験は、３
５℃で維持しチロード（ＴｙｒＯｄｅ）溶液中でカルボ
キシ化した０．５ｔの牽引下の雄のモルモツトの回腸を
有する１０ｍ１の調温浴からなつていた；これを、化合
物を試験する前に３０分間安定に保持した。

応答は等張前面レバー（ＩｓＯｔＯｎｉｃｆｒＯｎｔａ
ｌｌｅｖｅｒ）を用いていて記録し、これを４．５倍に
増幅させた。両化合物の１６Ｓ−メチル−１３・１４−
デヒドロ−ＰＧＥ２及び１６Ｒ−メチル−１３・１４デ
ヒドロ−ＰＧＥ２は、モルモツトで生体内及び試験管内
で試験する場合極めて良好な抗気管支けいれん作用を有
し、天然のＰＧＥ２と比較すると（ヒスタミン及びアナ
フイクチンの衝撃によつて誘発＊＊した気管支けいれん
）、これに対して４〜６倍活性であり、それ故喘息の治
療に極めて有用であることが判明した。抗気管支けいれ
ん（抗喘息）作用はグループに分けたモルモツトで測定
し、ヒスタミンのスプレー（０．２％のヒスタミン塩酸
塩水溶液）で処理した；次いで動物が気管支けいれんを
示した時間を記録した。

４時間後に、同じ動物を、塩にとかした種々の溶液の試
験化合物のスプレー及び標準ＰＧＥ２溶液のスプレーで
処理した。

次いで他のヒスタミンのスプレー（０．２％）を施こし
、再び気管支けいれんが生じる時間を記録した。更に、
本発明による化合物は、次表に示されるように、優れた
抗潰瘍作用並びに著しい胃の抗分泌作用を有する。

表中で１はＰＧＥ２の抗潰瘍作用及び抗分泌作用に与え
られ、本発明による化合物が１３・１４−デヒドロ−Ｐ
ＧＥ２、１６Ｓ−メチル−ＰＧＥ２及び１６（Ｓ−Ｒ）
−メチル−１３・１４−デヒドロ−ＰＧＥ２と比較され
ている。表では、１５Ｓ−ヒドロキシ誘導体（１６Ｓメ
チル誘導体又は１６Ｒ−メチル誘導体）は、対照化合物
よりも大きい作用を有することが示され ２ており、意
外なことにも、表は１５Ｒ−ヒドロキシ誘導体（即ち１
６Ｓ−メチル−１３・１４−デヒドロ−１５−エピ−Ｐ
ＧＥ２及び相応する１６Ｒ誘導体）が有する作用を示す
。それというのも公知のようにプロスタグランジンの１
５Ｒ−ヒドロ ．′キシ誘導体は、今まで一般に薬学的
試験で不活性であることが立証されていたからである。
一般式（１）の化合物は経口的、非経口的又は静脈内、
坐薬又は吸入によつて投与することができる。

例えば該化合物は、滅菌等浸透塩溶液の静脈内注入によ
つて毎分０．０１〜１０ｔｔｙ１好ましくは０．０５〜
１μ７Ａ乳動物の体重１ｋｇの割合で投与することがで
きる。それ故本発明によつて、一般式（１）の化合物及
び薬学上認容性担持剤又ぱ希釈剤からなる薬学組成物が
得られる。組成物は常法で製造することができ、例えば
錠剤、カプセル、丸薬、坐薬の形又は液体形、例えば溶
液、懸濁液又はエマルジヨンであつてもよい。

担持剤又は希釈剤として役立つことのできる物質の例は
水、ゼラチン、ラクトース、澱粉、ステアリン酸マグネ
シウム、タルク、植物性油、ベンジルアルコール及びコ
レステロールである。次に実施例につき本発明を説明す
る。

例中で略称ＴＨＰ．ＤＩＯＸ，．Ｔ゛、ＤＭＳＯ、円及
びＤＩＢＡはそれぞれテトラヒドロピラニル、ジオキサ
ニル、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、ピ
ロリドン−２−ヒドロトリプロミド及びジイソブチルア
ルミニウムーヒドリドを表わす。例１ｄ１−５β−ヒド
ロキシメチル−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペン
タン−１α一酢酸−γラクトン−４−アセテート０．２
６ｙをジクロルメタン８ｍ１にとかした溶液を、ＣｒＯ
３Ｏ．８ｙ及び無水ビリジン１．３４ｍ１から製造した
ピリジン／無水クロム酸錯体をジクロルメタン２３ｍ１
にとかした溶液に一時に加えた。

１５分間攪拌後、これをベンゼン５０ｍ１で希釈した。

有機層を４０％のクエン酸７ｍ１で洗浄し、次いで飽和
の硫酸アンモニウム溶液それぞれ３ｍ１で５回洗浄し、
乾燥し、濃縮すると、ｄｌ−５β−ホルミル−２α・４
α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α一酢酸−γ一
ラクトン−４−アセテート約０．２５７がベンゼン１０
ｍｌにとけた溶液が得られた。ジメチルー（２−オキソ
ーヘプチル）−ホスホネートＯ。

３１ｍｊをベンゼン４ｍｌ３にとかした溶液を一８０％
の水素化ナトリウム４３Ｗｌ９を乾燥ペンゼン５ｍｌに
懸濁させた懸濁液にもはや水素が発生しなくなるまで滴
加した。

１時間後、Ｎ−ブロムーサクシンイミド０，２５５ｔを
加え、混合物を１５分間攪拌すると、ジメチルー（１−
ブロム−２−オキソーヘペチル）−ホスホネートのカル
ボアニオンが得られた。

アルデヒドを加え、１５分間攪拌した。有機相を水、５
％のＮａＨ２Ｐ０４溶液で洗浄し、再び水で洗液が中和
になるまで洗浄し、有機相を蒸発乾固した。残渣（０．
６ｙ）をシリカゲル２０７でクロマトグラフイーを行な
うと、ｄ１一５β一（２１−ブロム−３７−オキソーオ
クト−１′ートランスー『一エニル）−２α・４ｄ−ジ
ヒドロキシーシクロペンタン−１α一酢酸−γ−ラクト
ン−４−アセテート、〔融点１２１〜１２３℃；ＭｅＯ
Ｈλ ２４１ｍμ、ε＝１１７００（収率ｍａｘ
７２％）〕０．３３５′７が得られた〔ベンゼン／エチ
ルエーテル（９０：１０）で溶離］。

例２ 室温で５β−ヒドロキシメチル−２α・４α−ジヒドロ
キシシクロペンタン−１α一酢酸−γラクトン−４−ｐ
−フエニルベンゾエート７．０４ｒ（０．０２モル）を
ベンゼン（１００ｍｌ）中の２５％のＤＭＳＯにとかし
た溶液を、ベンゼン中の２５％のＤＭＳＯ２５ｍｌにと
かしたジシクロヘキシルカルボジイミド（１２．５ｙ）
及びピリジントリフルオルアセテート（１ｍ０で処理し
た。

混合物を室温で４時間攪拌し、次いで蓚酸（５．４６ｒ
）をメタノ一ル（３０ｍｌ）にとかした溶液で希釈して
、過剰量のカルボジイミドを駆出した。

付加的に４５分間撹拌後、反応混合物を水（１００ａ）
及びベンゼン（１５０ｍ０で希釈した。沈殿物を瀘過す
ることによつて除去し、有機相を蒸発させ、水で中性に
なるまで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発させて約３
０ｍｌにすると、５β−ホルミル−２α・４α−ジヒド
ロキシーシクロペンタン−１α一酢酸−７−ラクトン−
４ｐ−フエニルベンゾエート約０．Ｏ２モルが得られた
。不活性ガス下に、ジメチルー（２−オキソ３Ｓ−メチ
ルヘプチル）−ホスホネート〔沸点１０５〜１１０′Ｃ
；〔α〕Ｄ＝＋２０．３、〔α〕３６５０ −＋１１４
．３°（ＣＨＣｌ３）〕５．６７７をベンゼン（２０ｍ
ｌ）にとかした溶液を、８０％の水素化ナトリウム（Ｎ
ａＨ） ０．７２７をベンゼン９０ｍｌに懸濁させた撹
拌懸濁液に滴加した。

もはや水素が発生しなくなると（約１時間）、Ｎ−ブロ
ムーサクシンイミド４、２８７を加え、混合物を３０分
間攪拌すると、ジメチルー（１−ブロム−２−オキソ−
３Ｓ−メチルヘプチル）−ホスホネートのカルボアニオ
ン溶液、ナトリウム塩が得られ、これに前述のようにし
て製造したアルデヒド溶液を加えた。

付加的に２０分間撹拌した後、反応混合物を水で希釈し
、有機層を１０％のＮａＨ２Ｐ０４で、次いで水で中性
になるまで洗浄し、Ｎａ２ｓｏ４上で乾燥し、蒸発乾固
した。

残渣（１４ｙ）をシリカゲル（２８０７）でクロマトグ
ラフイーを行ない、塩化メチレンで溶離することによつ
て、５β−（２１−ブロム−３７−オキソ−４′Ｓ−メ
チルーオクト−１／一トランス−１′一エニル）−２α
・４α−ジヒドロキシーシクロペンタン−１α一酢酸−
γラクトン−４−ｐ−フエニルベンゾエート〔融点７２
〜７４℃；〔α〕Ｄ−−１１３（クロロホルム）］７．
４２ｙが得られた。例３ 乾燥条件及び暗所で、ジメチルー（２−オキソ−ヘプチ
ル）−ホスホネートのナトリウム塩を、ジメトキシエタ
ンに懸濁させた攪拌懸濁液（８０％のＮａＨ４３η及び
ホスホネートＯ．３１ｍｌから製造、例１の条件下）に
、ジメトキシエタン３ｍｌにとかしたブロムジオキサン
０．３５５７を加えた。

これを１０分間攪拌し、更に８０％のＮａＨ４３７を加
え、撹拌を水素がもはや発生しなくなるまで２０分間続
けた。ｄｌ−５β−ホルミル−２α・４α−ジヒドロキ
シーシクロペンタン−１α一酢酸−ｒラクトン−４−ア
セテート１．２Ｘ１０−３モルを添加した後、反応混合
物を例１のようにして処理し、ｄｌ−５β−（２７−ブ
ロム−３′−オキソーオクト−１／一トランス−１／一
エニル）−２α・４α−ジヒドロキシシクロペンタン−
１α一酢酸ーγ−ラクトン−４−アセテート１８５即が
得られた（２５０ｍμでλＭａｘｌε＝１００５０）。
例４ジメチル−（２−オキソーオクチル）−ホスホネー
ト（３．２４ｔ）をベンゼン８ｍ１にとかした溶液を、
８０％のＮａＨＯ．４ｌ５ｔ（鉱油に分散させた分散液
）をベンゼン６０ｍ１に懸濁させた懸濁液に加えた。

攪拌をもはや水素が生じなくなるまで続け、Ｎ−ブロム
アセトアミド１．９７を加えると、ジメチル−（１−プ
ロム一２−オキソーオクチル）−ホスホネートのカルボ
アニオンが生じた。撹拌を４５分間続け、例１及び例２
の２つの方法の１つで製造した５β−ホルミル−２α・
４αジオール−シクロペンタン−α一酢酸−ｒ−ラクト
ン−４−ｐ−フエニルベンゾエート４ｙの溶液を加えた
。２０分間後、反応混合物を濾過し、有機相を水、５％
のＮａＨＰＯ４再び水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、
蒸発乾固した。

残渣をエチルエーテルから結晶させると、５β一（２７
−ブロム−３′−オキソーノン一１′一トランス一１′
一エニル）−２α・４α−ジヒト白キシシクロペンタン
一１α一酢酸−γ−ラクトン−４−ｐ−フエニルベンゾ
エート〔融点１３７〜１４０℃、〔α〕Ｄ−一１０２℃
（ＣＨＣｌ３）、〔α〕３６５０−一５１４２（ＣＨＣ
ｌ３）〕３．２５７が得られた。実測値：Ｃ６４．６６
％；Ｈ５．８４％；Ｂｒｌ４．８８％ 計算値：Ｃ６４．５６％；Ｈ５．７８％；Ｂｒｌ４．８
ｌ％ 例５ ５β−ホルミル−２α・４α−ジヒドロキシシタロペン
タン一１α一酢酸−ｒ−ラクトン−４ｐ−フエニルベン
ゾエート４７から出発して、ジメチル−（２−オキソー
オクチル）−ホスホネート（１．２当量）のナトリウム
塩とベンゼン中で反応させることによつて、５β一（３
′−オキソーノンートランス一１−エニル）−２α・４
α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α一酢酸一γ−
ラクトン−ｐ−フエニルベンゾエート〔融点６０〜６Ｆ
Ｃ；〔α〕Ｄ−一１４５エ〕４．２７が得られた。

この化合物を無水エチルエーテル（３７ｍ１）にとかし
た溶液を、Ｚｎ（ＢＨ４）２０．０５Ｍをエーテル（２
００ｍ０にとかした攪拌溶液に滴加した。

１５分間後、トランスーエノンラクトンの還元が完結し
、過剰量の試薬を、飽和のＮａＣｌ溶液及び２Ｎ−ＨＣ
ｌを加えることによつて分解した。

有機相を分離し、中性になるまで洗浄し、乾燥し、蒸発
乾固すると、２つの３′Ｓ及び３５Ｒエピマーアルコー
ルの粗製混合物が得られた：５β−（３″１−ヒドロキ
シ−ノン−１／一トランス一１′一エニル）−２α・４
α−ジヒドロキシ−シクロペンタン１α一酢酸−γ−ラ
クトン−ｐ−フエニルベンゾエート（４．２ｆ）。ベン
ゼンで水分の除去後に、この生成物を乾燥ＴＨＦ（６０
ｍ１）にとかし、ピロリドンヒドロトリプロミド（ＰＨ
Ｔ） ９．９５１で処理した。試薬は完全に溶けた。攪
拌しながら１夜放置した後に、反応で形成したピリドン
ヒドロプロミドが沈殿し、瀘過する有機相をベンゼンで
希釈し、飽和ＮａＣｌ溶液で中性になるまで洗浄し、乾
燥し、蒸発乾固した。得られた粗製の５β（１′ｆ・２
′１−ヒドロキシ−ノニル）−２α・４α−ジヒドロキ
シ−シクロペンタン−１α一酢酸一γ−ラクトン−４−
ｐ−フエニルベンゾエート（６．１７）をアセトン２２
０ｍ１にとかした。溶液を−５℃に冷却し、５分間にジ
ヨーンズ試薬を加えた。更に−５℃で８分間放置し、ベ
ンゼン７容量で希釈した。有機相を飽和の硫酸アンモニ
ウム溶液で中性になるまで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥
すると、５β一（１！１・２′｝−ジブロム−３′−オ
キソーノニル）−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペ
ンタン−１α一酢酸−ｒ−ラクトン−４ｐ−フエニルベ
ンゾエートのベンゼン／アセトノ ン溶液が得られた。
生成物を単離しないこの溶液に、トリエチルアミン３．
３ｍ１を加え、溶液を室温で８時間放置した。ベンゼン
相をクエン酸、水、飽和のＮａＨＣＯ３及び水で洗浄し
た。

これをＮａ２ｓＯ４上で乾燥し、τ蒸発乾固すると、粗
製のブロムケトン４．３ｔが得られた。エチルエーテル
から結晶後、５β−（２／ブロム−３′−オキソーノン
一『一トランス一１′エニル）−２α●４α−ジヒドロ
キシ−シクロペンタン−１α一酢酸−γ−ラクトン−４
−ＰＯフエニルベンゾエート〔融点１３８〜１４０℃；
〔α〕Ｄ−一１０２．５℃（ＣＨＣｌ３）〕２．３７が
得られた。例６ ５β一（２′−ブロム−３′−オキソーノン一１′トラ
ンス一丁一エニノレ）−２α・４α−ジヒドロキシ−シ
クロペンタン−１α一酢酸一γ−ラクトン−４−ｐ−フ
エニルベンゾエート（３．５ｙ）をＤＭｌＣ（８０ｍ０
にとかした溶液を、Ｚｎ（ＢＨ４）２０．０５Ｍをエー
テル（３００ｍ０にとかした撹拌溶液に滴加した。

２０分間後、過剰量の試薬を２Ｎ−Ｈ２ＳＯ４及び飽和
ＮａＣｌ溶液で分解した。

有機相を分離し、飽和ＮａＣｌで中性になるまで洗浄し
、乾燥し、蒸発乾固した。残渣を、ＳｉＯ２７５Ｏｆ７
で溶離剤としてジクロルメタンを用いてクロマトグラフ
イ一を行なうと、５β−（２′−ブロム−３′Ｓ−ヒド
ロキシ−ノン−１′−トランス−１／一エニル）−２α
・４α−ジヒドロキシシクロペンタン−１α一酢酸−γ
−ラクトンー４−ｐ−フエニルベンゾエート〔〔α〕Ｄ
＝６３−、〔α〕３６５０−一３０６〔〕２．２４ｙが
得られた；及び融点９７〜９９℃（イソプロピルエーテ
ルから）、〔α〕Ｄ＝一、８３ソ〔α〕３６５０＝−３
７３Ｄを有する３／Ｒ−ヒドロキシ異性体が得られた。

３′Ｓ−ヒドロキシ−ｐ−フエニルベンゾエート異性体
（２．２ｙ）を乾燥メタノール３０ｍ１にとかした撹拌
溶液を、無水Ｋ２ＣＯ３６２Ｏ〜で処理した。

２時間後、これを１５％の酢酸水溶液で中和し、真空下
に濃縮して少量にし、再びベンゼンに吸収させた。

有機相を中性になるまで洗浄し、蒸発乾固すると、粗製
の５β一（２′−ブロム−３′Ｓ−ヒドロキシ−ノン−
１′一トランス一１′一エニル）−２α・４α−ジヒド
ロキシ−シクロペンタン−１α一酢酸−γ−ラクトン（
１．４５７）が得られ、これを無水ベンゼンにとかし、
室温で２・３−ジヒドロピラン１．４５ｍ１及びｐ−ト
ルエンスルホン酸１５〜と反応させた。２時間後、ベン
ゼン相を５％のＫＨＣＯ３水溶液で、次いで水で洗浄し
、乾燥し、濃縮して少量にした。

残渣をシリカゲルでクロマトグラフイ一を行なうと、シ
クロヘキサン及びシクロヘキサン／酢酸エチル混合物で
溶離することによつて、５β一（２′−ブロム−３′Ｓ
−ヒドロキシ−ノン−１′トランス−１′一エニル）−
２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α一酢
酸一γ−ラクトン−４・３′−ビス−ＴＨＰ−エーテル
〔油、〔α〕Ｄ＝−１６．９、〔α〕３６５０＝−３８
．８（ＣＨＣｌ３）〕２．１７が得られた。同じ方法で
３′Ｒエピマーから出発して、５β一（２′−ブロム−
３′Ｒ−ヒドロキシ−ノン−「一トランス一１′一エニ
ル）−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１
α一酢酸−ｒ〜ラクトン−３′・４−ビス−ＴＨＰ−エ
ーテル〔油〔α〕Ｄ＝＋１６．９ビ；〔α〕３６５０−
＋５６．６〕（ＣＨＣｌ３）〕を製造した。

例７ ５α−ヒドロキシメチル−２β・４α−ジヒドロキシ−
シクロペンタン−１β一酢酸一γ−ラクトン−４−ｐ−
フエニルベンゾエート１．５７を、ベンゼン／ＤＭＳＯ
（７５：２５）２２ｍ１にとかした溶液を室温で処理し
、シンクロヘキシルカルボジイミド２．６６ｙ及び三弗
化酢酸ピリジンをベンゼン／ＤＭＳＯ（７５：２５）に
とかした溶液〔三弗化酢酸１ｍ１及びピリジン２ｍ１を
ベンゼン／ＤＭＳＯ（７５：２５）で希釈して２５ｍ１
にすることによつて製造〕４．３５ｍ１と３時間撹拌し
た。

過剰量の試薬を、蓚酸二水和物（１．６２ｙ）をメタノ
ール（３．５ｍ０にとかした溶液を添加することによつ
て分解した。３０分間後、反応混合物を水（５８ｍ１）
及びベンゼン（２５ｍ１）で希釈し、瀘過した。

有機相を中性になるまで洗浄し、Ｍａ２ｓＯ４上で乾燥
し、濃縮して少量にすると、５α−ホルミル−２β・４
α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１β一酢酸一γ−
ラクトン−４一ｐ−フエニルベンゾエート〔融点１５８
〜１６０℃、〔α〕Ｄ＝−１８．６〔（ＣＨＣｌ３）〕
約１．５７のベンゼン溶液（アルデヒド溶液）が得られ
た。８０％のＮａＨｌ９４ＴＩｌｇを鉱油に懸濁させた
ベンゼン懸濁液に、ジメチル−（２−オキソーオクチル
）−ホスホネート１．６２７をベンゼン５ｍ１３にとか
した溶液を滴加し、連続的にもはや水素が発生しなくな
るまで撹拌した。

Ｎ−プロムーカプロラクタム１．２４７を加えると、ジ
メチル−（１一プロム一２−オキソーオクチル）−ホス
ホネートのカルボアニオンが形成した。１５分間後、前
進のようにして製造したアルデヒド溶液を加え、反応混
合物を１５分間撹拌した。

有機相を濾過し、５％のＮａＨ２ＰＯ４及び水で中性に
なるまで洗浄し、蒸発乾固した。

残渣をシリカゲルでクロマトグラフイ一を行ない、シク
ロヘキサン／酢酸アセテート（８０：２０）で溶離する
ことによつて、５α−（２′−ブロム−３′−オキソー
ノン−１′一トランス−１′−イル）−２β・４α−ジ
ヒドロキシーシクロペンタン−１β一酢酸−γ−ラクト
ン−４−ｐ−フエニルベンゾエート（融点１０８〜１０
９℃）１．１ｙが得られた。同じ方法で、臭化剤として
ブロムーサクシンイミド及びジメチルー（２−オキソー
オクチル）ホスホネートの代りに、ジメチルー（２−オ
キソーヘプチル）−ホスホネート；ジメチルー（２−オ
キソ−３Ｓ−メチルヘプチル）−ホスホネート；ジメチ
ルー（２−オキソ−３Ｓ−メチルオクチル）−ホスホネ
ート及びジメチルー（２−オキソーノニル）−ホスホネ
ートからなる群から選んだホスホネートを用いて、次の
α−ブロムーα・β一不飽和のケトン−４−ｐフエニル
ベンゾエート：５α−（２′−ブロム−３！−オキソー
オクト−１′トランス−１′一エニル）−２β・４α−
ジヒドロキシーシクロペンタン−１β一酢酸一γ−ラク
トン（１′Ｈ６．９４δＪＡＢ ＝９Ｈｚ）：５α一（
２′−ブロム−３！−オキソ−４′Ｓ−メチルーオクト
−１！一トランス−１′一エニル）−２β・４α−ジヒ
ドロキシーシクロペンタン−１β一酢酸−γ−ラクトン
（１′Ｈ６．９１δＪＡＢ−９Ｈｚ）５α−（２′−ブ
ロム−３′−オキソ−４′−メチルノン−１１−トラン
ス−１／一エニル）−２β・４α−ジヒドロキシーシク
ロペンタン−１−β−酢酸−γ−ラクトン（１７Ｈ６．
９２δＪＡＢ−９Ｈｚ）；５α−（２／−ブロム−３′
−オキソーノン−１／トランス−１−エニル）−２β◆
４α−ジヒドロキシーシクロペンタン−１β一酢酸−ｒ
−ラクトン（１／Ｈ６．９４δＪＡＢ−９Ｈｚ）、融点
１０８〜１０９°Ｃ ；５α−（２１−ブロム−３′−
オキソーデク−１′トランス−１′一エニル）−２β・
４α−ジヒドロキシーシクロペンタン−１β一酢酸−γ
−ラクトン（１′Ｈ６．９２δＪＡＢ−９Ｈｚ）を製造
した。

例８ ５β−（３′−オキソ−４′−Ｓ−メチルーオクト−１
′一トランス−１′一エニル）−２α・４α−ジヒドロ
キシーシクロペンタン−１α一酢酸−γ−ラクトン−４
−ｐ−フエニルベンゾエート〔融点１０５℃、〔α〕Ｄ
−−１２９°（ＣＨＣｌ３）〕３．７２７を、メタノ一
ル７５ｍｌにとかした溶液を、ＮａＢＨ４２９０ηをメ
タノ一ル３０ｍｌにとかした溶液に滴加し、反応混合物
の温度が−８〜−５℃で維持されるような程度で−１５
℃に冷却した。

５℃で３０分間放置後、２５％の酢酸水溶液を添加する
ことにより中和し、メタノ一ルを真空下に蒸発させて除
去した。

残渣をジクロルエタンに吸収させ、中性になるまで洗浄
し、乾燥し、蒸発乾固した。５β−（３′−１−ヒドロ
キシ−４′Ｓ−メチルーオクト−１′一トランス−１′
一エニル）−２α・４α−ジヒドロキシ−１α一酢酸−
γ−ラクトン一４−ｐ−フエニルベンゾエート（２つの
異性体アルコール：３″Ｓ及び３′Ｒの混合物）の残渣
（３．７７）を、ベンゼンでの共沸蒸溜によつて水を除
去した後に、乾燥ＴＨＦ ５５ｄにとかし、ピロリドン
−２−ヒドロトリブロミド（ＰＨＴ）８．８７で撹拌し
ながら１夜処理した。

形成した沈殿物を分離し、エチルエーテルで洗浄し、こ
れを有機相に加えた。合した有機相を硫酸アンモニウム
の飽和溶液で中性になるまで洗浄し、次いで蒸発乾固す
ると、５β−（１″１・２″１−ジブロムー３」−ヒド
ロキシ−４′Ｓ−メチルーオクタン−１′一イル）−２
α・４α−ジヒドロキシーシクロペンタン−１α一酢酸
−γ−ラクトン−ｐ−フエニルベンゾエート５ｙが得ら
れた。この粗製生成物をベンゼン／ＤＭＳＯ（７５：２
５）４２ｍｌにとかした溶液を、ジシクロヘキシルカル
ボジイミド５ｆ７及び三弗化酢酸ピリジンをベンゼン／
ＤＭＳＯ（７５：２５）にとかした溶液７．２６ｍｌで
処理した。

３時間後過剰量の試薬を、蓚酸二水和物３．１８ｙをメ
タノ一ル７ｍｌにとかした溶液を加えることによつて分
解した。

これを室温で３０分間撹拌し、水及びベンゼンで希釈し
た。瀘過後、有機相を分離し、水で中性になるまで洗浄
し、蒸発乾固すると、粗製の５β−（１″１・２″ダー
ジブロム−３′−オキソ−４／Ｓ−メチルーオクタン−
１′−イル）−２α・４α−ジヒドロキシーシクロペン
タン−１α一酢酸−γ−ラクトン−ｐフエニルベンゾエ
ート４．８ｙが得られた。この化合物を乾燥ベンゼン（
３０ｍ１）にとかした溶液を、乾燥ピリジン（２．５ｍ
１）で室温で８時間処理した。有機相を４０％のクエン
酸、水、重炭酸ナトリウム及び再び水で中性になるまで
洗浄し、蒸発させて小量にした。残渣をシリカゲルでク
ロマトグラフイ一を行ない、塩化メチレンで溶離後、５
β−（２′−プロム一３′−オキソ一４′Ｓ−メチルー
オクト一１′一トランス一１′一エニル）−２α・４α
−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α一酢酸−γ−ラ
クトン−ｐ−フエニルベンゾエート（融点７１〜７３℃
）１．９８ｔが得られた。この化合物をメタノールにと
かした溶液を、ＮａＢＨ４４ＯＯ即をメタノール３０ａ
にとかした溶液に滴加し、−１５℃に冷却した。この温
度で３０分間維持し、次いで１５％の酢酸水溶液で中和
し、蒸発乾固し、残渣をシリカゲル２５０７でクロマト
グラフィーを行なつた。塩化メチレンで溶離することに
よ゛つて、５β一（２１−ブロム−３′Ｓ−ヒドロキシ
−４′Ｓ−メチルーオクト一１′ートランス−１′一エ
ニル）−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−
１α一酢酸一γ−ラクトン−４−ｐ−フエニルベンゾエ
ート〔〔α〕。一７４、６ｐ、〔α〕３６５０＝−３３
８α（ＣＨＣｌ３）：１．３７；及び５β−（２′−ブ
ロム−３′Ｒ−ヒドロキシ−４／Ｓ−メチルーオクト一
１′一トランス一１′一エニル）−２α・４α−ジヒド
ロキシーシクロペンタン一１α一酢酸−γ−ラクトン−
４−ｐ−フエニルベンゾエート〔〔α〕Ｄ＝−９１．６
−、〔α〕３６５０−一４１６α（ＣＨＣｌ３）〕０．
３８７が得られた。例９ ＮａＨ０．３１ｙを乾燥ベンゼンに懸濁させた懸濁液に
、ジメチル−（２−オキソ〜３′Ｒ−メチルヘプチル）
−ホスホネート〔沸点＝１２２〜１２６℃／１ｍｍＨｇ
１〔α〕Ｄ−一２０．５チ； Ｊ〔α〕３６５０−一
１１４α（ＣＨＣｌ３）〕２．６５７の溶液に滴加した
。

混合物をもはや水素が発生しなくなるまで１時間攪拌し
た。次いでＮ−プロムーサクシンイミド１．８３７を加
えると、ジメチル−（１−ブロム−２−オキソ一３′Ｒ
−メチル− ｑヘプチル）−ホスホネートナトリウム塩
のカルボアニオンが形成した。撹拌を１５分間続け、５
βーホルミル−２α・４α−ジヒドロキシーシク・ロペ
ンタン一１α一酢酸−ｒ−ラクトン−ｐ−フエニルベン
ゾエート３ｙを、ベンゼン２０ｍ１にとかした溶液を加
えた。２５分間後、これを瀘過し、有機相を５％のＮａ
Ｈ２ｐＯ４で、次いで水で中性になるまで洗浄し、蒸発
乾固した。

残渣をシリカゲル８０７でクロマトグラフイ一を行ない
、塩化メチレンで溶離すると、５β一（２′−ブロム−
３′−オキソ一４′Ｒメチルーオクト一１′一トランス
一１′一エニル）２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペ
ンタン−１α一酢酸一γ−ラクトン−ｐ−フエニルベン
ゾエートが得られ、これをメタノールから結晶させた。
融点１１０〜１１１℃、〔α〕Ｄ−一１０８（ＣＨＣｌ
３）。同じ方法で、５β−ホルミル−２α・４α−ジヒ
ドロキシ−シクロペンタン−１α一酢酸−γ−ラクトン
の４−エステル（ホルメート、アセテート、プロピオネ
ート、ｐ−フエニルベンゾエート）の１つで出発して、
次の２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α
一酢酸−γ−ラクトン：５β−（２′−ブロム−３′−
オキソ一４′Ｓ−メチル−ノン−１′一トランス一１′
一エニル）、融点１００〜１０２゜Ｃ；５β−（２′−
ブロム−３′−オキソ一４′Ｒ−メチル−ノン−１′一
トランス一１／−エニル）、Ｍ＋ｍ／Ｅ５５４、５５２
；５β−（２′−ブロム−３′−オキソ一４′Ｓ−Ｒメ
チル−ノン−１′一トランス一１／一エニル）、Ｍ＋
ｍ／Ｅ５５４、５５２；５β一（２１−ブロム−３１−
オキソ一４／Ｓ−Ｒ−メチルーオクト一１１−トランス
−１′一エニル）、〔α〕Ｄ−一９２１（ＣＨＣｌ３）
；５β一（２′−ブロム−３１−オキソーデク一１′
ートランス−１／一エニル）、Ｍ＋ ｍ／Ｅ５５４、５
５２；５β一（２／−ブロム−３７−オキソ一４′Ｓ−
Ｒメチルーデク一１′一トランス一１′一エニル）、Ｍ
＋ ｍ／Ｅ５６８、５６６）；５β−（２′−ブロム−
３′−オキソーオクト一１′エン一『一エニル）、Ｍ＋
ｍ／Ｅ５２６、の４−エステルの１つ（特に４−ｐ−
フエニルベンゾエート）を製造した。

構造は、鼻旺スペクトル：１′Ｈ（プロトン）６．９２
〜６．９６δ（ｄ）ＪＡＢ−９Ｈｚを特徴とした。

例１０５β一（３１−オキソ一４′Ｒ−メチルーオクト
１′一トランス一１！一エニル）−２α・４α−ジヒド
ロキシ−シクロペンタン−１α一酢酸一γ−ラクトン−
ｐ−フエニルベンゾエート〔融点７５〜７７℃；〔α〕
Ｄ−一１５２エ）３．８ｙをメタノールにとかした溶液
を、ＮａＢＨ４Ｏ．８７をメタノールにとかして予め冷
却した溶液（−１５℃）に滴加した。

１５分間攪拌後、ＮａＨ２ＰＯ４の飽和溶液を注いで過
剰量の試薬を分解し、次いでＣＨＣｌ３で抽出すると、
５β一（３′−ヒドロキシー４！Ｒ−メチルーオクト一
１１−トランス−１１−エニル）−２α・４α−ジヒド
ロキシ−シクロペンタン−１α一酢酸一γ−ラクトン−
ｐ−フエニルベンゾエート（２つのエピマー３″Ｓ及び
３′Ｒアルコールの混合物）３．８２ｙが得られた。

ベンゼン上で乾燥したこの混合物３ｙを無水ＴＨＦ４５
ｍｌにとかし、ＰＨＴ７．ｌ３７で室温で１夜処理した
。

エチルエーテルで希釈した後に分離した固体を瀘過し、
瀘液を飽和の（ＮＨ４）２Ｓ０４溶液及び水で中性にな
るまで洗浄し、蒸発乾固した。５β一（１′｛・２′１
−ジブロム−３１；−ヒドロキシ−４′Ｒ−メチルーオ
クト一１′−トランス１′一エニル）２α●４α−ジヒ
ドロキシ−シクロペンタン−１α一酢酸一γ−ラクトン
−４−ｐ−フエニルベンゾエート４．０５ｙをベンゼン
上で乾燥し、ベンゼン／ＤＭＳＯ（７５：２５）３５ｍ
１にとかし、次いでシンクロヘキシルカルボジイミド４
．０５ｙ及び三弗化酢酸ピリジンを、ベンゼン／ＤＭＳ
Ｏ（７５：２５）にとかした溶液６．６ｍ１を加えた。

室温で３時間後、過剰量の試薬を、蓚酸二水和物２．４
７Ｖをメタノール５．４ｍ１にとかした溶液を加えるこ
とによつて分解した。

反応混合物を水９０ｍ１及びベンゼン４５ｍ１に分配し
、濾過し、有機相を中性になるまで洗浄し、乾燥し、蒸
発乾固すると、粗製の５β−（１″１・２″）−ジブロ
ム−３′−オキソ一４′Ｒ−メチルーオクト一１／一ト
ランス一１′一エニル）−２α・４α−ジヒドロキシ−
シクロペンタン−１α一酢酸−ｒ−ラクトン−４ｐ−フ
エニルベンゾエート４．１７が得られた。この生成物を
ベンゼンにとかし、無水トリエチルアミン１．６８ｙで
室温で６時間処理した。これを、４０％のクエン酸水溶
液で、次いで水で中性になるまで洗浄し、蒸発乾固する
と、粗製の５β一（２′−ブロム−３′−オキソ一４１
Ｒ−メチルーオクト一１′一トランス一１′一エニル）
−２α・４αジヒドロキシ−シクロペンタン−１α一酢
酸一γ−ラクトン−ｐ−フエニルベンゾエート３．５ｙ
が得られた。結晶させた後に、融点１０７〜１１０℃を
有する生成物２．６ｔが得られた。同じ化合物が、５β
−（３′−オキソ一４゛Ｒ−メチルーオクト一１′一ト
ランス一１′一エニル）−２α・４α−ジヒドロキシ−
シクロペンタン−１α一酢酸−γ−ラクトン（２．３７
、０．５×１０−３Ｍ）を、乾燥ＴＨＥ（３０ｍ１）中
でピロリドンヒドロトリプロミド（２．８５７、０．５
×１０−３Ｍ）で室温で３時間処理することによつて得
られた。無水エーテルで希釈し、ピロリドンヒドロプロ
ミドを瀘過して除去した後に、有機層を飽和の（ＮＨ４
）２Ｓ０４水溶液で中性になるまで洗浄し、Ｎａ２ｓＯ
４上で乾燥した。有機溶剤を真空中で除去し、粗製の５
β−（３″−オキソ一１′１・２′｛−ジブロム−４／
Ｒ−メチル−オクタン−１′−イル）−２α・４α−ジ
ヒドロキシ−シクロペンタン−１α一酢酸−γ−ラクト
ン３．４２７が得られ、これを無水ベンゼン１５ｍ１に
とかし、ピリジン０．１７で室温で３時間処理した。

反応混合物をベンゼン希釈し、１Ｎ−Ｎ２ＳＯぃ水、５
％のＮａＨＣＯ３及び再び水で中性になるまで洗浄し、
乾燥し、真空中で蒸発乾固した。

メタノールから結晶させた後に、４５Ｒ−メチル−２′
フロムートランスーエノン〔融点１０９．５〜１１１℃
、収率８８．３％〕２．２１ｙが得られた。例１１Ｎａ
ＢＨ４３００Ｗ９を、メタノール３５ｍ１にとかし予め
−１５〜−２０℃に冷却した溶液に、５β一（２１−ブ
ロム−３′−オキソ一４１Ｒ−メチルーオクト一１−ト
ランス−１−エニル−）−２α・４α−ジヒドロキシ−
シクロペンタン−１α−酢酸−γ−ラクトン−４−ｐ−
フエニルベンゾエート４．３ｙをメタノール３０ｍ１に
とかした溶液を加えた。

還元は３０分後に完結し、過剰量の試薬を、１５％の酢
酸水溶液３．３ｍ１を加えることによつて分解した。真
空下に５〜８ｍ１に濃縮した後に、混合物を水とジクロ
ルエタンとに分配した。有機相を分離し、中性になるま
で洗浄し、乾燥し、７〜８Ｔｆ１１に濃縮後、残渣をシ
リカゲル８００？でクロマトグラフイ一を行ない、塩化
メチレン／エチルエーテル（９５：５）で溶離した。５
β一（２′ーブロム−３′Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｒ−メ
チルーオクト一１′一トランス一１／一エニル）−２α
・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α一酢酸−
γラクトン−４−ｐ−フエニルベンゾエート〔〔α〕。

＝−５９フ（ＣＨＣｌ３）〕２．７２ｔを含有する第１
のフラクシヨンが得られ、第２のフラクシヨンは相応す
る３′Ｒ−エピマー〔イソプロピルエーテルから結晶後
、融点８７〜８８℃、〔α〕Ｄ＝−８２結（ＣＨＣｌ３
）〕 １．２４７であつた。例１２ 例１〜例１１のようにして、相応する２′−ブロム−３
′−オキソ一誘導体で出発して、例６のようにしてエー
テルにとかした硼水素化亜鉛で還元するか、又は例１１
のようにして硼水素化ナトリウムで還元することにより
、シリカゲルでクロマトグラフイ一によつて分離（アル
コール対シリカゲルの混合物の割合１／１００〜１／２
５０及び溶離に対しては塩化メチレン又は塩化メチレン
／エチルエーテル混合物を使用）した後に、次のアルコ
ールを製造した：ｄｌ−５β−（２′−ブロム−３／Ｓ
−ヒドロキシーオクト一１′一トランス一１５−エニル
）−２α・イα−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α
一酢酸−γ−ラクトン−４−アセテート、Ｍ＋ｍ／Ｅ３
９Ｏ、３８８； ｄｌ−５β一（２′−ブロム−３′Ｒ−ヒドロキシーオ
クト一１′一トランス一１′エニル）−２α・４α−ジ
ヒドロキシ−シクロペンタン−１α一酢酸一γ−ラクト
ン−４−アセテート、Ｍ＋ｍ／Ｅ３９Ｏ、３８８； 次の２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α
一酢酸−γ−ラクトン−４−ｐ−フエニルベンゾエート
：５β一（Ｚ−ブロム−３′Ｓ−ヒドロキシーオクト一
１′一トランス一１１−エニル）及びその３／Ｒエピマ
ー；５β一（２′−ブロム−３′Ｓ−ヒドロキシ−４！
Ｓメチルーオクト一１′一トランス一１７−エニル）、
〔α〕Ｄ＝−７４．６一（ＣＨＣｌ３）及びその３′Ｒ
エピマー 〔α〕Ｄ＝−９ＦＣ（ＣＨＣｌ３）、〔α〕
Ｄ−一５９Ｄ（ＣＨＣｌ３）；５β一（２′−ブロム−
３′Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｒ−メチノレーオクト一丁一
トランス一１′一エニノレ及びその３′Ｒエピマー、融
点８７〜８８℃、〔α〕Ｄ＝−８２マ（ＣＨＣｌ３）
；５β−（２′−ブロム−３′Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｓ
メチル−ノン−１′一トランス一１′一エニル）、〔α
〕Ｄ＝−７８′（ＣＨＣｌ３）及びその３′Ｒエピマー
、〔α〕Ｄ＝−９６Ｃ（ＣＨＣｌ３） ；５β一（２′
−ブロム−３′Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｒーメチル−ノン
−１７−トランス−１１−エニル）、〔α〕Ｄ−一６４
１（ＣＨＣｌ３）及びその３Ｒエビマ一 〔α〕。

＝−８８Ｃ（ＣＨＣｌ３） ：５β一（２′−ブロム−
３′Ｓ−ヒドロキシーデク１１−トランス−１′一エニ
ル）、〔α〕ｏ＝一９８ト（ＣＨＣｌ３）及びその３′
Ｒエピマー；及び次の２β・４α−ジヒドロキシ−シク
ロペンタン−１β一酢酸−γ−ラクトンの４−ｐ−フエ
ニルベンゾエート：５α一（２／−ブロム−３′Ｓ−ヒ
ドロキシーオクト一１／一トランス一１′一エニル）、
Ｍ＋ ｍ／Ｅ５２８、５２６及びその３′Ｒエピマー、
Ｍ＋ｍ／Ｅ５２８、５２６；５α一（２′−ブロム−３
′Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｓメチルーオクト一１′一トラ
ンス一１′一エニル）、Ｍ＋ ｍ／Ｅ５４２、５４０及
びその３′Ｒ−エピマー、Ｍ＋ ｍ／Ｅ５４２、５４０
；５α一（２７−ブロム−３／Ｓ−ヒドロキシーノンー
１′一トランス一丁一エニノレ）、〔α〕Ｄ＝一１６６
ト（ＣＨＣｌ３）及びその３′Ｒエピマー〔α〕Ｄ＝−
１６７ｌ（ＣＨＣｌ３） ；５α一（２′−ブロム−３
′Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｓ一メチルーノン一１′一トラ
ンス一１′一エニル）、Ｍ＋ ｍ／Ｅ５５６、５５４及
びその３′Ｒエピマー、Ｍ＋ ｍ／Ｅ５５６、５５４；
５α−（２′−ブロム−３′−ヒドロキシーデク一１′
一トランス一１′一エニル）、Ｍ＋ ｍ／Ｅ５５６、５
５４及びその３′Ｒエピマー、Ｍ＋ｍ／Ｅ５５６、５５
４０これらのすべての化合物は、赤外線スペクトルで３
２５０ｃＴｎ−１ ：ヒドロキシ基；１７１０？−１
（エステル基）；１７６０ＣＴＩＬ−１ ：γ−ラクト
ンで特性を有する。

例１３ 無水Ｋ２ＣＯ３（０．５ｒ）を、５β一（２′−ブロム
−３′Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｓ−メチルーオクト１′一
トランス一１′一エニル）−２α・４α−ジヒドロキシ
−シクロペンタン−１α一酢酸−γ−ラクトン−ｐ−フ
エニルベンゾエート１．６６７を、乾燥メタノール（５
０ｍ０にとかした攪拌溶液に加えた。

２時間後、混合物を飽和のＮａＨ２ＰＯ４溶液で中和し
、瀘過し、瀘液を蒸発乾固した。

残渣を酢酸エチルに吸収させ、これを中性になるまで洗
浄し、乾燥し、溶剤を真空下に除去した。残渣をシリカ
ゲル１０ｔでクロマトグラフイ一を行ない、シクロヘキ
サン／酢酸エチル（８０：２０）で溶離すると、５β一
（２′−ブロム−３′Ｓーヒドロキシ−４′Ｓ−メチル
ーオクト一１′一トランス一１′一エニル）−２α・４
α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α一酢酸−γ−
ラクトン１．１７が得られた。エチルエーテルから再結
晶させると、融点７１〜７３℃、〔α〕Ｄ−一１３．７
と、〔α〕３６５０＝−４００（ＣＨＣｌ３）が判明し
た。

この化合物（１．１ｔ）を乾燥ベンゼン（２５ｍ０にと
かした溶液を、１・４−ＤＩＯＸ−２−エン（０．４５
ｙ）及びｐ−トルエンスルホン酸（６Ｔｆ１９）を、ベ
ンゼンにとかした溶液で室温で３時間処理し、３％のＫ
２ＣＯ３水溶液及び水で中性になるまで洗浄した。溶剤
を真空中で除去した後に、５β一（２″−ブロム−３／
Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｓ−メチルーオクト一１′一トラ
ンス一１′一エニル）−２α●４α−ジヒドロキシ−シ
クロペンタン−１α一酢酸一γ−ラクトン−２・４−ビ
ス−ＤＩＯＸ−エーテル〔〔α〕Ｄ＝−２０．３Ｄ（Ｃ
ＨＣｌ３）〕１．５２７が得られた。例１４ 例１２に記載のようなアルコールの４−エステルで出発
し、例６及び例１３に記載の方法を用いて、乾燥メタノ
ール中でＫ２ＣＯ３ｌ．２当量でけん化することによつ
て粗製の遊離アルコールが得られ、これを２・３−ジヒ
ドロピラン及び１・４ＤＩ０Ｘ−２−エン（２．５〜３
モル／アルコール１モル）から選んだビニルエーテルと
ベンゼン中で接触量のｐ−トルエンスルホン酸（１×１
０−２モル／アルコール１モル）の存在で反応させると
、次のものが得られた：次の２α・４α−ジヒドロキシ
−シクロペンタノン−１α一酢酸−γ−ラクトンの相応
する３′・４ビス−ＴＨＰ−エーテル及び３′・４−ビ
ス−ＤＩＯＸ−エーテル：ｄｌ−５β−（２′−ブロム
−３′Ｓ−ヒドロキシーオクト一１／一トランス一１′
一エニル）、赤外線スペクトルγ−ラクトン：１７６０
ｃｍ−１ ：１２４０１９４０ＣＴｆＬ−１アセタール
エーテル及びその３′Ｒエピマー、赤外線スペクトル１
７６０？−１ ：γ−ラクトン；１２４０、９４０？−
１アセタールエーテル；５β−（２′−ブロム−３′Ｓ
−ヒドロキシーオクト一１′一トランス一１′一エニル
）、〔α〕ｏ＋１９′（ＣＨＣｌ３）及びその３′Ｒエ
ピマー〔α〕Ｄ−一２１ｌ（ＣＨＣｌ３）：５β−（２
′−ブロム−３′Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｓメチルーオク
ト一１′一トランス一１′一エニル）、〔α〕Ｄ＝−２
１．３一（ＣＨＣｌ３）及びその３′Ｒエピマー、〔α
〕Ｄ−＋２００（ＣＨＣｌ３） ：５β−（２−ブロム
−３′Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｒ一メチルーオクト一１′
一トランス一１′一エニル）、赤外線スペクトル１７６
５ＣＴｒＬ−１ ：γ−ラクトン及びその３′Ｒエピマ
ー、赤外線スペクトル１２４０、９４５ｃｒｒＬ−１ア
セタールエーテル；５β−（２′−ブロム−３／Ｓ−ヒ
ドロキシ−４′（Ｒ−Ｓ）−メチルーオクト一１／一ト
ランス一１′一エニル）、Ｍ＋ ｍ／Ｅ５３Ｏ、５２８
及びその３′Ｒエピマー、Ｍ＋ −１６８：ｍ／Ｅ３６
２、３６０；５β−（２１−ブロム−３′Ｓ−ヒドロキ
シ−ノン１′一トランス一１′一エニル）、〔α〕Ｄ＝
１７一（ＣＨＣｌ３）及びその３′Ｒエピマー〔α〕Ｄ
＝＋１７３（ＣＨＣｌ３）；５β−（２／−ブロム−３
′Ｓ−ヒドロキシ−４７Ｓメチル−ノン−１′一トラン
ス一１′一エニル）及びその３″Ｒエピマー、赤外線ス
ペクトルγ−ラクトン１７５９ＣＴ１Ｌ−１、アセター
ルエーテル１２４８一１ ・ＣＷＬ′ ５β−（２７−ブロム−３７Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｒ一
メチルーノン一１′一トランス一１／一エニル）及びそ
の３′Ｒエピマー、赤外線スペクトルγ−ラクトン１７
５９Ｃ！ＲＬ−１、アセタールエーテル１２４８１・Ｃ
ＴｒＬＦ５ β一（２′−ブロム−３′Ｓ−ヒドロキシーデク一１′
一トランス一１′一エニル）及びその３′Ｒエピマ一、
赤外線スペクトルγ−ラクトン１７６２？−１、アセタ
ールエーテル１２５４、９４５−ｌ ・（１７７！
９ ５β一（２′−ブロム−３１Ｓ−ヒドロキシ−４′（Ｒ
−Ｓ）−メチルーデク一１′一トランス一１１エニル）
及びその１５Ｒエピマー、赤外線スペクトルγ−ラクト
ン１７６１ｃＴＬ−１、アセタールエーテル１２４８ｃ
ｆＬ−１ ；及びその２β・４α−ジヒドロキシ−シク
ロペンタン−１β一酢酸一γ−ラクトン：５α−（２′
−ブロム−３′Ｓ−ヒドロキシーオクト一１′一トラン
ス一１′一エニル）、Ｍ＋ ｍ／Ｅ５２Ｏ、５１８及び
その３′Ｒエピマー、Ｍ＋−２×８６ｍ／Ｅ３４８、３
４６；５α−（２′−ブロム−３′Ｓ−ヒドロキシ−４
′Ｓ−メチルーオクト一１′一トランス一１′一エニル
）及びその３′Ｒエピマー、赤外線スペクトル１７６０
？−１ ：γ−ラクトン；５α−（２′−ブロム−３′
Ｓ−ヒドロキシ−ノン−１′一トランス一１′一エニル
）及びその３′Ｒエピマー、赤外線スペクトル１２５４
、９５２ｃｔＬ−１アセタールエーテル；５α−（２′
−ブロム−３′Ｓ＝ヒドロキシ−４′Ｓメチル−ノン−
１／一トランス一１／一エニル）及びその３′Ｒエピマ
ー、赤外線スペクトル１７５９い−１ ：γ−ラクトン
；１２５４、９５２ｃｍ−１アセタールエーテル：５α
一（２′−ブロム３′Ｓ−ヒドロキシーデク１′一トラ
ンス一１′一エニル）、Ｍ＋ ｍ／Ｅ５４４、５４２及
びその３／Ｒエピマー、Ｍ＋８４４ｍ／Ｅ４６Ｏ、Ｍ＋
−２Ｘ８４ｍ／Ｅ３７６；これらのすべての化合物は
、赤外線スペクトル中に０Ｈ帯が存在せず、エーテル結
合による１２５０〜９５０Ｃｆ！Ｌ−１の強い吸収及び
１７６０確−１γ−ラクトン帯の存在によつて特徴とす
る。

例１５窒素雰囲気下に湿気を除いて、５β−（２″−ブ
ロム−３Ｓ−ヒドロキシ−ノン−１１−トランス−１′
一エニル）−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタ
ン−１α一酢酸一γ−ラクトン−３′・４−ビス−ＴＨ
Ｐ−エーテル−（０，５７７）を、乾燥トルエン（１０
ｍ１）にとかした溶液を−７０℃に冷却し、トルエン（
４．６ｍ１）にとかした０．５Ｍ−ＤＩＢλ容液を、反
応混合物の温度を−６０℃以下に維持して２０分間に滴
加した。

付加的に−７０℃で２０分間撹拌した後に、トルエンに
とかした２Ｍ−イソプロパノール５ｍ１，を加えた。混
合物をＯ℃で１５分間加熱し、水１ｍｅ１硫酸ナトリウ
ム３ｒ及びけいそう±３７を加えた。室温で４時間攪拌
後、瀘過し、蒸発乾固すると、５β−（２′−ブロム−
３′Ｓ−ヒドロキシ−ノン−１７−トランス−１／一エ
ニル）−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−
１α一エタナールｒ−ラクトール一３′・４−ピス一Ｔ
ＨＰ−エーテル、〔赤外線スペクトル３３０００ｆＬ−
１ （０Ｈ）；１２５２、９４０？−１アセタールエー
テル〕０．５６７が得られる。例１６ 窒素雰囲気下に湿気を除いて、トルエン（８ｍ２）とナ
トリウムビス一（２−メトキシエトキシ）アルミニウム
ヒドリドをベンゼン（２．２２ｍｅ）にとかした７０％
の溶液との混合物を、５β−（′２′一プロム一３′Ｓ
−ヒドロキシ−４′Ｓ−メチルーオクト一１／一トラン
ス一１′一エニル）−２α・４α−ジヒドロキシ−シク
ロペンタン−１α−酢酸γ−ラクトン−３′・４−ビス
−ＤＩＯＸ−エーテル（２．５６２）を、無水トルエン
（６０ｍ１）にとかした溶液に滴加し、−６０〜−６５
℃に冷却した。

３時間攪拌後、過剰量の試薬をアセトンをトルエンにと
かした５％の溶液を留意して添加することによつて分解
した。

１０分間後、混合物をＯ〜２℃に加熱し、飽和のＮａＨ
２ＳＯ４溶液３ｍ１で処理した。

結晶性沈殿物を瀘過し、瀘液を真空中で蒸発乾固すると
、５β一（２７−ブロム−３′Ｓ−ヒドロキシ−４／Ｓ
−メチルーオクト一１／一トランス一１１−エニル）２
α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン１α一エタナ
ール一γ−ラクトール一３７・４−ビス−ＤＩＯＸ−エ
ーテル（赤外線スペクトル３３００？−１０Ｈ；１２４
６、９４８ＣＴＬ−１アセタールエーテル）２．５ｙが
得られた。例１７ ５β−（２７−ブロム−３′Ｓ−ヒドロキシーオクト一
１／一トランス一１′一エニル）−２α・４αジヒドロ
キシ−シクロペンタン−１α一酢酸−γラクトン−４−
ｐ−フエニルベンゾエート０．５４ｙを、トルエン１８
ｍ１にとかし−７０℃に冷却した溶液を、例１５のよう
にしてＤＩＢＡＯ．５ｍｌをトルエンにとかした溶液８
ｍ１で処理した。

−７０℃で３０分間攪拌後、これをイソプロパノールを
トルエンにとかした２Ｍ一溶液で処理して、過剰量の試
薬を分解した。０℃に加熱し、水１．５ｍ１、硫酸ナト
リウム５７及びけいそう土５７を加えた。

瀘過後、瀘過を蒸発乾固し、シリカゲル６７で溶離剤と
してシクロヘキサン／酢酸エチル（６０：４０）を用い
てクロマトグラフイ一を行なうと、５β〜（２″−ブロ
ム−３１Ｓ−ヒドロキシ−４／Ｓ−メチルーオクト１／
一トランス一１′一エニル）−２α・４α−ジヒドロキ
シ−シクロペンタン−１α一エタナールγ−ラクトール
０．３６ｔが得られた。同じ生成物が３′・４−ビス−
ＤＩＯＸ−エーテル（２７０Ｔｎｇ）から出発して得ら
れ、これをアセトン１０ｍ１にとかし、０．２Ｎ一蓚酸
を水にとかした溶液６ｍ１と９０分間還流させた。

アセトンを真空中で除去し、残渣を酢酸エチルで抽出し
た。合した有機相を中性になるまで洗浄し、蒸発乾固す
ると、５β−（２／−ブロム−３′Ｓ−ヒドロキシ−４
′Ｓ−メチルーオクト一１′一トランス一１″一エニル
）−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α
一エタナール一γ−ラクトール〔赤外線スペクトル３１
８０１３３８０ＣＴｒＬ−１ （０Ｈ） ；１１５０１
９５０Ｃ−JモV！−１アセタールエーテル〕０．１７７
が得られた。例１８ 例１４のようにして、γ−ラクトンアルコール及びその
アセタールエーテル（３７・４−ビス−ＴＨＰ−エーテ
ル及びビス−ＤＩＯＸ−エーテル）から出発するか、又
は例１２のようにしてその４エステルを用いて例１５、
例１６及び例１７の方法を使用して、遊離アルコール及
びその相応する３５・４−ビス−ＴＨＰ−エーテル及び
３′・４−ビス−ＤＩＯＸ−エーテルとして、次の２α
・４αジヒドロキシ−シクロペンタン−１α一エタナー
ル一γ−ラクトール：ｄｌ−５β−（２′−プロム一３
／Ｓ−ヒドロキシーオクト一１′一トランス一１′一エ
ニル）、Ｍ＋Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５ＯＯ、４９８及びその３／
Ｒ−ヒドロキシエピマーＭ＋ −Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５ＯＯｌ
４９８；Ｍ＋ −Ｈ２Ｏ−２×８４ｍ／Ｅ３３２、３３
０；５β−（２−ブロム−３Ｓ−ヒドロキシーオクト一
１５−トランス−１′一エニル）及びその３′Ｒエピマ
ー、Ｍ＋ −Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５ＯＯ、４９８；５β一（グ
ープロム一３５Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｓ一メチルーオク
ト一１′一トランス一１′一エニル）、〔α〕Ｄ＝−２
９一（ＣＨＣｌ３）（ＴＨＰ−エーテルとして）及びそ
の３′Ｒエピマー、〔α〕ｏ＝＋４と（ＣＨＣｌ３）（
ＴＨＰ−エーテルとして）；５β一（２−ブロム−３′
Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｒメチルーオクト一１′一トラン
ス一１′一エニル）及びその３′Ｒエピマー、Ｍ＋ −
Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５ｌ４、５１２（ＴＨＰ−エーテルとして
）；５β−（２′−ブロム−３７Ｓ−ヒドロキシ−４′
（Ｒ−Ｓ）−メチルーオクト一『一トランス一１／一エ
ニル）及びその３′Ｒエピマー、Ｍ＋Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５ｌ
８、５１６（ＤＩＯＸ−エーテルとして）；５β−（２
′−ブロム−３′Ｓ−ヒドロキシ−ノン１′一トランス
一１１−エニル）及びその３′Ｒエピマー、Ｍ＋ −Ｈ
２Ｏｍ／Ｅ５ｌ４、５１２（ＴＨＰ−エーテルとして）
；５β−（２′−ブロム−３′Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｓ
一メチルーノン一１′一トランス一１′一エニル）及び
その３′Ｒエピマー、Ｍ＋ −Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５２８、５
２６（ＴＨＰ−エーテルとして）；５β一（２′−ブロ
ム−３′Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｒ一メチルーノン一１′
一トランス一１′一エニル）及びその３１Ｒエピマー、
Ｍ＋ −Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５３２、５３０（ＤＩＯＸ−エー
テルとして）；５β−（２′〜ブロム−３′Ｓ−ヒドロ
キシーデクー１′一トランス一１′一エニル）及びその
３／Ｒエピマー、Ｍ＋ −Ｈ２Ｏ−２Ｘ８４（ジヒドロ
ピラン）ｍ／Ｅ３６Ｏ、３５８（ＴＨＰ−エーテルとし
て）；５β−（２′−ブロム−３′Ｓ−ヒドロキシ４′
（Ｒ−Ｓ）−メチルーデク一１′一トランス一１′エニ
ル）及びその１５Ｒエピマー、Ｍ＋Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５４２
、５４０（ＴＨＰ−エーテルとして）；及び次の２β・
４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１β一エタナー
ル一γ−ラクトール：５α−（２′−プロム一３′Ｓ−
ヒドロキシーオクト一１′一トランス一１１〜エニル）
及びその３′Ｒエピマー、Ｍ＋ −Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５ＯＯ
、４９８（ＴＨＰ−エーテルとして）；５α一（２′−
ブロム−３′Ｓ−ヒドロキシ−４５Ｓ−メチルーオクト
一１′一トランス一１′一エニル）及びその３′Ｒエピ
マー、Ｍ＋ −Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５ｌ４、５１２（ＴＨＰ−
エーテルとして）；５α−（グーフロム一３′Ｓ−ヒド
ロキシ−ノン−１′一トランス一１′一エニル）及びそ
の３′Ｒエピマー、Ｍ＋ −Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５ｌ８、５１
６（ＤＩＯＸ−エーテルとして）；５α−（２′−ブロ
ム−３′Ｓ−ヒドロキシ−４′Ｓ−メチル−ノン−１／
一トランス一１′一エニル）及びその３′Ｒエピマー、
Ｍ＋ −Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５２８、５２６（ＴＨＰ−エーテ
ルとして）：５α−（２′−ブロム−３′Ｓ−ヒドロキ
シーデク一１′一トランス一１′一エニル）及びその３
！Ｒエピマー、Ｍ＋ −Ｈ２Ｏｍ／Ｅ５３２、５３０（
ＤＩＯＸ−エーテルとして）を製造した。

これらのすべての化合物は、３２５０ｃｍ−１０Ｈ帯の
存在及び１７６０ｃＴｎ−１ ：γ−ラクトン帯の非存
在によつて特性を有する。

例１９ 窒素雰囲気下に乾燥条件で、８０％の水素化ナトリウム
（鉱油に分散させた分散液）２３２Ｔｎ９をＤＭＳＯ６
Ｔｎｉに懸濁させた懸濁液を、５８〜６５℃でもはや水
素が発生しなくなるまで加熱した。

これを４〜８℃に冷却し、トリフエニル一（４−カルボ
キシブチル）−ホスホニウムプロミド１．７７を一時に
加え、完全に溶解するまで撹拌すると、暗赤色のイリド
溶液が形成した。次いで５β（２′−ブロム−３′Ｒ−
ヒドロキシ−ノン−１′一トランス一１′一エニル）−
２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α一エ
タナール一γ−ラクトール一３′・４−ビス−ＴＨＰ−
エーテル０．３ｙを、ＤＭＳＯ４ｍｌにとかした溶液を
加えた。混合物を約１５℃で維持０した温度で４５分間
攪拌し、水１２ｍ１で希釈し、アルカリ性混合物をエチ
ルエーテル３Ｗ１１で１２回抽出した。合したエーテル
抽出物を１Ｎ−ＮａＯＨ２ｍｅで４回洗浄し、捨てた。
アルカリ性含水フラクシヨンを合し、２Ｎ−？１ｒδ′
．′Ｉ７―搗＝岬冨”″゛一有機抽出物を合し、中性に
なるまで洗浄し、Ｎａ２ｓＯ４上で乾燥し、蒸発乾固す
ると、５ｃ９α・１１α・１５Ｒ−トリヒドロキシ−２
０ωホモ−プロスト−５−エン一１３−イン酸一１１・
１５−ビス−ＴＨＰ−エーテル〔〔α〕Ｄ一＋１８．４
ビ（ＥｔＯＨ）〕２８８即が得られた。

この生成物をアセトン１５ｍ１にとかし、溶液を一２０
℃に冷却した後に、ジヨーンズ試薬０．９ｍｅを加えた
。−１５〜１０℃で４０分間放置後、３容量のベンゼン
で希釈した。これをくり返して飽和の硫酸アンモニウム
溶液で中性になるまで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、
蒸発乾固した。残渣は５ｃ−９−オキソ一１１α・１５
Ｒ−ヒドロキシ２０ω−ホモ−プロスト−５−エン一１
３−イン酸−１１・１５−ビス−ＴＨＰ−エーテル２７
０Ｗ１９を含有し、これをアセトン１２ｍ１にとかし、
０．２Ｎ一蓚酸１５ｍ１で４０℃で６時間処理した。ア
セトンを真空下に（水浴上で４０℃以下の温度で）除去
し、水相をエチルエーテルでくり返して抽出した。

合した有機相を中性になるまで洗浄し、乾燥し、溶剤を
真空中で除去した。

残渣を、珪酸ゲル２ｆ１でクロマトグラフイ一を行ない
、塩化メチレン及びＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（８０：
２０）で溶離すると、純粋の５ｃ−９−オキソ一１１α
・１５Ｒ−ジヒドロキシ−２０ω−ホモ−プロスト５−
エン一１３−イン酸〔〔α〕Ｄ＝−１７ス（１％のエタ
ノール）（１５−エピ−１３・１４デヒドロ−２０ω−
ＰＧＥ２〕９２〜が得られた。例２０窒素雰囲気下に乾
燥条件で、ＮａＨ（鉱油に分散させた８０％の分散液）
０．３９７を乾燥ジメチルスルホキシド１２ｍ１に懸濁
させた懸濁液を、もはや水素が発生しなくなくなるまで
６０〜６２℃で加熱した。

次いで溶液を５〜１０℃に冷却し、トリフエニル一（４
−カルボキシブチル）−ホスホニウムプロミド２．８３
７を一時に加えた。

混合物を１３〜１４℃で維持し、試薬の全部が溶けるま
で撹拌した。強く着色した赤色のイリド溶液が形成した
。５β−（２′−ブロム−３′Ｓ−ヒドロキシーデツク
一１′一トランス一１′一エニル）−２α・４α−ジヒ
ドロキシ−シクロペンタン−１α一エタナール一γ−ラ
クトン０．３７５７をＤＭＳＯ３ｍｌにとかした溶液を
加え、混合物を６時間攪拌した。

混合物を約１５〜１６℃に冷却し、水１５ｍ１で希釈し
、エチルエーテル３ｍ１で１５回抽出して、反応で形成
したトリフエニルホスホキシドを除去した。

合した有機抽出物を０．５Ｎ−ＮａＯＨ（３×４ｍ０で
洗浄し、捨てた。全水相を合し、酸性にしてＰＨ５にし
、エチルエーテル１０ｍ１で５回及びエチルエーテル／
酢酸エチル（７０：３０）１０ｍ１で２回抽出した。合
した有機相を飽和の（ＮＨ４）２Ｓ０４溶液で洗浄し、
乾燥し、溶剤を蒸発させることによつて除去すると、粗
製生成物０．５６ｙが得られ、これを珪酸ゲル４ｙでク
ロマトグラフイ一を行ない、塩化メチレン及胡昨酸エチ
ルを塩化メチレンにとかした混合物で溶離した。ＣＨ２
Ｃｌ２／酢酸エチル（６０：４０）で溶離したフラクシ
ヨンから、純粋の５ｃ−９α・１１α・１５Ｓ−トリヒ
ドロキシ−２０ω−ジホモ−プロスト−５エン一１３−
イン酸０．２５ｙが得られた。〔α〕Ｄ−＋２６酸（Ｅ
ｔＯＨ）、（１３・１４一デヒドロ一２０ω−ジホモ−
ＰＧＦ２ａ）。例２１窒素雰囲気下にＮａＨ（鉱油にと
かした８０％の分散液）１．４９７を、ＤＭＳＯ４Ｏｍ
ｌに懸濁させた懸濁液を６０〜６５℃に加熱し、湿気を
除いて、もはや水素が発生しなくなるまで３時間撹拌し
た。

これを５〜８℃に冷却し、トリフエニル一（４カルボキ
シブチル）−ホスホニウムプロミド１０．９３ｙを一時
に加えた。物質を１５℃で維持し、試薬全部がとけるま
で撹拌すると、イリド（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ−ＣＨ−（ＣＨ
２）３Ｃ００（へ）の（ハ）ＤＭＳＯ溶液が得られた。

イリドの溶液に、５β一（２′−ブロム−３′Ｓヒドロ
キシ−４′Ｓ−メチルーオクト一１７−エニル）２α・
４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン１α一エタナール
一γ−ラクトール一３′・４−ビス−ＤＩＯＸ−エーテ
ル〔〔α〕Ｄ＝−２８４（ＣＨＣｌ３）〕 １．７５ｙ
を、ＤＭＳＯ５ｍｌにとかした溶液を加えた。

これを室温で４時間放置し、水４５ｍ１で希釈し、エチ
ルエーテルで抽出して、トリフエニルホスホキシドを除
去した。エーテル抽出物を合し、０．５Ｎ−ＮａＯＨで
逆洗し、捨てた。アルカリ性水相を合し、２Ｎ一硫酸で
酸性にしてＰＨ４．５にし、エチルエーテル／ペンタン
（１：１）で抽出した。有機抽出物を合し、飽和の（Ｎ
Ｈ４）２Ｓ０４で中性になるまで洗浄し、乾燥し、溶剤
を蒸発させて除去した。残渣は１．８２ｙであり、粗製
の５ｃ−９α・１１α・１５Ｓ−トリヒドロキシ−１６
Ｓ−メチル−プロスト−５−エン１３−イン酸−１１α
・１５Ｓ−ビスージオキサニルーエーテル〔〔α〕Ｄ＝
＋７ス（ＣＨＣｌ３）〕からなつていた。

例１９、例２０及び例２１に記載の方法を用いて、γ−
ラクトール一３′Ｓ・４−ビス−ＴＨＰ一エーテル及び
γ−ラクトール一３′Ｓ・４−ビス−ＤＩＯＸ−エーテ
ルから出発して、次のプロスタン酸の１１α・１５Ｓ−
ビス−ＴｌＩＰ−エーテル及び１１α・１５Ｓ−ビス−
ＤＩＯＸ−エーテルが得られた：ｄｌ−５ｃ−９α・１
１α・１５Ｓ−トリヒドロキシ−プロスト−５−エン一
１３−イン酸；５ｃ−９α・１１α・１５Ｓ−トリヒド
ロキシプロスト−５−エン一１３−イン酸、〔α〕Ｄ一
一１８−（ＣＨＣｌ３） ；５ｃ−９α・１１α・１５
Ｓ−トリヒドロキシ１６Ｓ−メチル−プロスト−５−エ
ン一１３一イン酸、〔α〕Ｄ−＋８ト（アセトン）；５
ｃ−９α・１１α・１５Ｓ−トリヒドロキシ１６Ｒ−メ
チル−プロスト−５−エン一１３イン酸、〔α〕Ｄ＝＋
９ト（ＣＨＣｌ３）；５ｃ−９α・１１α・１５Ｓ−ト
リヒドロキシ２０ω−ホモ−プロスト−５−エン一１３
−イン酸、〔α〕Ｄ−＋７ト（ＣＨＣｌ３） ；５ｃ−
９α・１１α・１５Ｓ−トリヒドロキシ２０ω−ホモ−
１６Ｓ−メチル−プロスト−５エン一１３−イン酸、〔
α〕Ｄ＝＋１２ト（ＣＨＣｌ３） ： ５ｃ−９α・１１α・１５Ｓ−トリヒドロキシ２０ω−
ホモ−１６Ｒ−プロスト−５−エン１３−イン酸、〔α
〕Ｄ−＋１１−（ＣＨＣｌ３）；５ｃ−９α・１１α・
１５Ｓ−トリヒドロキシ２０ω−ジホモ−プロスト−５
−エン一１３イン酸、〔α〕Ｄ−＋４ト（アセトン）；
５ｃ−９β・１１α・１５Ｓ−トリヒドロキシ８・１２
−ジイソ−プロスト−５−エン一１３イン酸、〔α〕Ｄ
−一３ス（アセトン）：５ｃ−９β・１１α・１５Ｓ−
トリヒドロキシ１６Ｓ−メチル−８・１２−ジイソ−プ
ロスト５−エン一１３−イン酸、〔α〕Ｄ−一８．２（
アセトン）；５ｃ−９β・１１α・１５Ｓ−トリヒドロ
キシ２０ω−ホモ−８・１２−ジイソ−プロスト−５−
エン一１３−イン酸、〔α〕Ｄ−一１２−（ＣＨＣｌ３
）；５ｃ−９β・１１α・１５Ｓ−トリヒドロキシ−１
６Ｓ−メチル−２０ω−ホモ−８・１２−ジイソ−プロ
スト−５−エン一１３−イン酸、〔α〕Ｄ＝−１４５（
アセトン）；５ｃ−９β・１１α・１５ａ−トリヒドロ
キシ２０ω−ジホモ−８・１２−ジイソ−プロスト５−
エン一１３−イン酸、〔α〕Ｄ−一９．４（アセトン）
これらのすべての化合物は、−ＣＯＯＨ（３３００一３
１００（１７７！−１ ）、巾広い（０Ｈ）、１７０５
儂−１カルボニルの帯によつて特性を有する。

例２２窒素下に湿気を除いて、５α一（２″−ブロム−
３′Ｒ−ヒドロキシーデク一１′一トランス一１′一エ
ニル）−２β・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−
１α一エタナール一γ−ラクトール一３′Ｒ・４−ビス
−ＴＨＰ−エーテル０．５４ｙ（１×１０−３モル）を
ＤＭＳＯ３ｍｌにとかした溶液を、鉱油に分散させて８
０％の分散液としてのＮａＨｌ２Ｏ！Ｒ９（４×１０−
３モル）を、トリフエニル（４−カルボキシブチル）−
ホスホニウムフロミド８９０η（２Ｘ１０−３モル）と
例１９〜例２１に記載のようにして反応させることによ
つて得られたイリド（Ｃ６Ｈ５）３Ｐ−ＣＨ−（ＣＨ２
）３（ト）ＣＯ（ハ）のカルボアニオンのＤＭＳＯ溶液
に加えた。

１時間４５分後に、混合物を水１０ｍ１で希釈し、エー
テルで抽出して、トリフエニルスルホキシドを除去した
。

エーテル抽出物を０．５Ｎ−ＮａＯＨで逆洗し、捨てた
。

アルカリ性水相を合し、酸性にしてＰＨ４．７ｌｌＣし
、エチルエーテル／ペンタン（１：１）で抽出した。合
した有機相を中性になるまで洗浄し、蒸発乾固すると、
５ｃ−９β・１１α・１５Ｒ−トリヒドロキシ−２０ω
−ジホモ−８・１２−ジイソプロスト−５−エン一１３
−イン酸１１・１５−ビス−ＴＨＰ−エーテル〔〔α〕
Ｄ＝−１４５（ＥｔＯＨ）〕０．４ｙが得られた。例１
９〜例２２の方法を用いて、例１８のようにして、γ−
ラクトール一３′Ｒ・４−ビス−ＴＨＰ−エーテル及び
γ−ラクトール一３′Ｒ・４ビス−ＤＩＯＸ−エーテル
から出発して、次のプロスタン酸の１１・１５Ｒ−ビス
−ＴＨＰ−エーテル及び１１・１５Ｒ−ビス−ＤＩＯＸ
−エーテルが得られた。ｄ１−５ｃ−９α・１１α・１
５Ｒ−トリヒドロキシ−プロスト−５−エン一１３−イ
ン酸、Ｍ＋ ｍ／Ｅ５２Ｏ；５ｃ−９α・１１α・１５
Ｒ−トリヒドロキシ−プロスト−５−エン一１３−イン
、〔α〕Ｄ＝３プ（アセトン）；５ｃ−９α・１１α・
１５Ｒ−トリヒドロキシ−１６Ｓ−メチル−フロスト−
５−エン一１３イン酸、〔α〕Ｄ−＋２ス（アセトン）
；５ｃ−９α・１１α・１５Ｒ− トリヒドロキシ１６
Ｒ−メチル−プロスト−５−エン一１３−イン酸、〔α
〕Ｄ−＋１２−（アセトン）；５ｃ−９α・１１α・１
５Ｒ−トリヒドロキシ２０ω−ホモ−プロスト−５−エ
ン一１３−イン酸、〔α〕Ｄ−＋６ト（アセトン）；５
ｃ−９α・１１α・１５Ｒ−トリヒドロキシ１６Ｓ−メ
チル−２０ω−ホモ−プロスト−５エン一１３−イン酸
、〔α〕Ｄ−＋４ス（アセトン）；５ｃ−９α・１１α
・１５Ｒ−トリヒドロキシ１６Ｒ−メチル−２０ω−ホ
モ−プロスト−５エン一１３−イン酸、〔α〕Ｄ−＋６
ス（アセトン）；５ｃ−９α・１１α・１５Ｒ−トリヒ
ドロキシ２０ω−ジホモ−プロスト−５−エン一１３イ
ン酸、〔α〕Ｄ−＋８ト（アセトン）；５ｃ−９β・１
１α・１５Ｒ−トリヒドロキシ８・１２−ジイソ−プロ
スト−５−エン一１３イン酸、〔α〕Ｄ−一１．２−（
アセトン）；５ｃ−９β・１１α・１５Ｒ−トリヒドロ
キシ１６Ｓ−メチル−８・１２−ジイソ−プロスト５−
エン一１３−イン酸、〔α〕Ｄ−一１２ト（アセトン）
；５ｃ−９β・１１α・１５Ｒ−トリヒドロキシ２０ω
−ホモ−８・１２−ジイソ−プロスト５−エン一１３−
イン酸、〔α〕Ｄ−一１４（アセトン）；５ｃ−９β・
１１α・１５Ｒ−トリヒドロキシ１６Ｓ−メチル−２０
ω−ホモ−８・１２−ジイソプロスト−５−エン一１３
−イン酸、〔α〕Ｄ７ソ（アセトン）；５ｃ−９β・１
１α・１５Ｒ−トリヒドロキシ２０ω−ジホモ−８・１
２−ジイソ−プロスト５−エン一１３−イン酸、〔α〕
Ｄ−一８ス（アセトン）。

これらのすべての化合物は、−ＣＯＯＨ（３３００３１
００（１７７１−１ ）、巾広い（０Ｈ）、１７０５ｃ
ＴｒＬ−１カルボニルの帯によつて特性を有する。

例２３ＮａＨ（鉱油に分散させた８０％の分散液）１２
０ｙ及びトリフエニル一（４−カルボキシブチル）−ホ
スホニウムプロミド８９０ｍＩｆ！から製造したイリド
のＤＭＳＯ溶液（例２０に記載のようにして窒素下に湿
気から保護して）に、５β（２′−ブロム−３１Ｒ−ヒ
ドロキシ−４′Ｓ−メチルオクト一１′一トランス一１
′−エニル）−２α・４α−ジヒドロキシ−シクロペン
タン−１α一エタナール一γ−ラクトール０．１８ｙを
ＤＭＳＯｌ．５ｍｌにとかした溶液を加えた。

これを５時間攪拌し、水５ｍ１で希釈した。アルカリ性
水相をエーテルでくり返して抽出して、トリフエニルホ
スホキシドを除去した。有機抽出物を０．５Ｎ−ＮａＯ
Ｈで逆洗し、捨てた。

合した水相を酸性にしてＰＨ４．８にし、エチルエーテ
ルで抽出した。この抽出からのエーテル抽出物を合し、
中性になるまで洗浄し、蒸発乾固した。残渣を珪酸ゲル
でクロマトグラフイ一を行ない、ジクロルメタン／酢酸
エチルで溶離すると、５ｃ−９α・１１α・１５Ｒ−ト
リヒドロキシ１６Ｓ−メチル−プロスト−５−エン一１
３−イン酸〔〔α〕Ｄ−＋２８ト（ＥｔＯＨ）〕（１３
・１４−デヒドロ−１６Ｓ−メチル−１５−エピＰＧＦ
２ａ）０．１２７が得られた。例２４ ５ｃ−９α・１１α・１５Ｓ−トリヒドロキシ１６Ｓ−
メチル−プロスト−５−エン一１３イン酸−１１・１５
−ビス−ＤＩＯＸ−エーテル０．２５７を、アセトン１
０ｍ１及び０．２Ｎ−蓚酸８ｍ１にとかした溶液を、１
時間還流させた。

アセトンを真空下に除去し、残渣を水及びエチルエーテ
ルに分配した。エーテル層を中性になるまで洗浄し、乾
燥し、蒸発乾固した。残渣を、珪酸ゲル１。

２ｙでクロマトグラフイ一を行ない、ＣＨ２Ｃｌ２／酢
酸エチル（６０：４０）で溶離すると、５ｃ−９α・１
１α・１５Ｓ−トリヒドロキシ−１６Ｓ−メチル−プロ
スト−５エン一１３−イン酸〔〔α〕Ｄ＝＋３０ト（Ｅ
ｔＯＨ）〕（１３・１４−デヒドロ−１６Ｓメチル−Ｐ
ＧＦ２ａ〕１３２Ｔｆ９が得られた。

例２５例２０及び例２３に記載の方法を用いて、例１８
におけるようにしてＤＭＳＯにとかしたイリドをトリフ
エニル一（４−カルボキシブチル）−ホスホニウムプロ
ミドと反応させることによつて得られた遊離３″Ｓ・４
−ジヒドロキシ−γ−ラクトールで出発して、次の化合
物を製造した：１３・１４−デヒドロ−ＰＧＦ２ａ、〔
α〕Ｄ＋２８１（ＥｔＯＨ）及びそのラセミ化合物、融
点８１〜８２℃ ；１３・１４−デヒドロ−１６Ｓ−メ
チル−ＰＧＦ２。

、〔α〕Ｄ−＋３０−（ＥｔＯＨ）；１３・１４−デヒ
ドロ−１６Ｒ−メチルＰＧＦ２ａ、〔α〕Ｄ−＋２８．
９チ（ＥｔＯＨ）；１３・１４−デヒドロ−１６（Ｓ．
Ｒ）−メチル−ＰＧＦ２（ｉ、〔α〕Ｄ−＋２９）（Ｅ
ｔＯＨ）；１３・１４−デヒドロ−２０ω−ホモＰＧＦ
２ａ、〔α〕Ｄ−＋３０．７モ（ＥｔＯＨ）；１３・１
４−デヒドロ−１６Ｓ−メチル２０ω−ホモ−ＰＧＦ２
ａ、〔α〕Ｄ−＋３１Ｈ（ＥｔＯＨ）；１３・１４−デ
ヒドロ−１６Ｒ−メチル ２０ω−ホモ−ＰＧＦ２ａ、〔α〕Ｄ−＋３０．２；（
ＥｔＯＨ）；１３・１４−デヒドロ−２０ω−ジホモ ＰＧＦ２ｃｔｌ〔α〕Ｄ−＋２６ジ（ＥｔＯＨ）；１５
−エピ−１３・１４−デヒドロ−ＰＧＦ２ａ、〔α〕Ｄ
−＋３１．６４（ＥｔＯＨ）及びそのラセミ化合物（油
）、Ｍ＋−Ｈ２Ｏｍ／Ｅ３３４；１５−エピ−１３・１
４−デヒドロ−１６Ｓ−メチル−ＰＧＦ２ａ、〔α〕Ｄ
−＋２８６（ＥｔＯＨ）；１５−エピ−１３・１４−デ
ヒドロ−１６Ｒメチル−ＰＧＦ２ａ、〔α〕Ｄ−＋３０
．４（ＥｔＯＨ）；１５−エピ−１３・１４−デヒドロ
−１６（ＳｌＲ）−メチル−ＰＧＦ２ａ、〔α〕Ｄ−＋
２９ｌ；１５−エピ−１３・１４−デヒドロ−２０ωホ
モ−ＰＧＦ２ａ、〔α〕Ｄ−＋３３．８ω（ＥｔＯＨ）
；１５−エピ−１３・１４−デヒドロ−１６Ｓメチル−
２０ω−ホモ−ＰＧＦ２ａ、〔α〕Ｄ一＋２６−（Ｅｔ
ＯＨ）；１５−エピ−１３・１４−デヒドロ−１６Ｒ一
メチル一２０ω−ホモ−ＰＧＦ２ａ、〔α〕Ｄ＋３１一
（ＥｔＯＨ）；１５−エピ−１３・１４−デヒドロ−２
０ω一ジホモ一ＰＧＦ２ａ、〔α〕Ｄ＝＋３２０（Ｅｔ
ＯＨ）；１３・１４−デヒドロ−８・１２−ジイソ−Ｐ
ＧＦ２β、〔α〕Ｄ−一２１（ＥｔＯＨ）；１３・１４
−デヒドロ−１６Ｓ−メチル−８・１２−ジイソ−ＰＧ
Ｆ２β、〔α〕Ｄ−一４・（ＣＨＣｌ３）：１３・１４
−デヒドロ−２０ω−ホモ−８・１２−ジイソ−ＰＧＦ
２β、〔α〕Ｄ−一５．５Ｏ（ＣＨＣｌ３）；１３・１
４−デヒドロ−１６Ｓ−メチル ２０ω−ホモ−８・１２−ジイソ−ＰＧＦ２β、〔α〕
Ｄ−ー７．１１（ＣＨＣｌ３）；１３・１４−デヒドロ
−２０ω−ジホモ−８・１２−ジイソ−ＰＧＦ２β、〔
α〕Ｄ−一６・（ＣＨＣｌ３）；１５−エピ−１３・１
４−デヒドロ−８・１２シーソーＰＧＦ２β、〔α〕Ｄ
−一２．５１（ＣＨＣｌ３）；１５−エピ−１３・１４
−デヒドロ−１６Ｓ一メチル一８・１２−ジイソ−ＰＧ
Ｆ２β、〔α〕Ｄ一２．８８（ＣＨＣｌ３）；１５−エ
ピ−１３・１４−デヒドロ−２０ωーホモ−８・１２−
ジイソ−ＰＧＦ２β、〔α〕Ｄ一３モ（ＣＨＣｌ３）；
１５−エピ−１３・１４−デヒドロ−１６Ｓ−メチル−
２０ω−ホモ−８・１２−ジイソＰＧＦ２β、〔α〕Ｄ
−一２１（ＣＨＣｌ３）；１５−エピ−１３・１４−デ
ヒドロ−２０ωジホモ−８・１２−ジイソ−ＰＧＦ２β
、〔α〕Ｄ４ホ（ＣＨＣｌ３），これらの化合物は、例
２１のアセタール （ＴＨＰ及びＤＩＯＸ）一エーテルから出発し、例２４
に記載の方法によつて得ることもできる。

例２６５ｃ−９α・１１α・１５Ｓ−トリヒドロキシ１
６Ｓ−メチル−フロスト−５−エン一１３−イン酸−１
１・１５−ビス−ＤｌＯＸ−エーテル０．５４７を、ヘ
キサメチレンホスホルアミド１．５ｍ１にとかした溶液
に５０（ｗ／ｖ）％のＮａＯＨＯ．ｌｍｌを加え、混合
物を１時間攪拌した。

臭化プロピル１４０ＴＩ１９を加え、混合物を一夜攪拌
した。水８ｍｅを加え、混合物を２Ｎ−Ｈ２ＳＯ４で酸
性にしてＰＨ４．５にし、エチルエーテルで抽出した。
エーテル抽出物を中性になるまで洗浄し、蒸発乾固する
と、５ｃ−９α・１１α・１５Ｓ−トリヒドロキシ−１
６Ｓ−メチル−プロスト−５−エン一１３−イン酸−１
１・１５−ビス−ＤＩＯＸエーテルプロピルエステル（
Ｍ＋ ｍ／Ｅ５８Ｏ）０．５７ｙが得られた。この同じ
方法を用い、例２１及び例２２のようにして、１１・１
５−ビス−アセタールエーテル（１１・１５−ビス−Ｔ
ＨＰ−エーテル及び１１・１５−ビス−ＤＩＯＸ−エー
テル）で出発し、臭化プロピルを他のハロゲン化アルキ
ル（例えば沃化メチル、沃化エチル、臭化ブチル、臭化
オクチル、臭化デシル）に代えて、プロスト−５−エン
１３−イン酸のメチル、エチル、プロピル、ブチル、オ
クチル又はデシルエステルを製造した。

これらの化合物はすべて、赤外線スペクトルにより１７
２０ＣＴｒＬ〜１で特徴を有するエステル帯を示した。
例２７ ５ｃ−９α・１１α・１５Ｓ−トリヒドロキシー１６Ｓ
−メチル−プロスト−５−エン一１３イン酸−プロピル
エステル−１１・１５−ビス−ＤＯＸ−エーテル０．７
２ｙをアセトン１４ｍ１にとかし、−１８℃に冷却し、
これにジヨーンズ試薬１．４ｍ１を４分間に加えた。

これを−１２〜−１０℃に加熱し、この温度で２０分間
放置した。

ベンゼン４５ｍ１で希釈し、飽和の（ＮＨ４）２Ｓ０４
溶液１０ｍｅで１回及び３ｍｅで８回中性になるまで洗
浄し、乾燥し、溶剤を蒸発させて除去した。この方法で
５ｃ−９−オキソ１１α・１５Ｓ−ジヒドロキシ−１６
Ｓ−メチルプロスト−５−エン一１３−イン酸−プロピ
ルエステル−１１・１５−ビス−ＤＩＯＸ−エーテルを
アセトン３０ｍ１にとかした。この溶液に０．１Ｎ一蓚
酸４０ｍ１を加え、混合物を３６〜３８℃で６時間放置
した。アセトンを真空下に約４０℃で留去し、水相をエ
ーテルで抽出し、これを再び蒸発乾固した。残渣をシリ
カゲル（１０ｙ）で溶離剤としてシクロヘキサン／酢酸
エチル（７５：２５）を用いてクロマトグラフイ一を行
なうと、１６Ｓーメチル−５ｃ−９−オキソ一１１α・
１５Ｓジヒドロキシ−プロスト−５−エン一１３−イン
酸一プロピルエステル〔（１３・１４−デヒドロ−１６
Ｓ−メチル−ＰＧＦ２−プロピルエステル）、〔α〕Ｄ
−一１４．２Ｇ（ＥｔＯＨ）〕０．４３７が得られた。
例２８ １６Ｓ−メチル−１３・１４−デヒドロ ＰＧＦ２ａ−１１・１５−ビスージオキサニルエーテル
１．４７をアセトン２８ｍ′にとかした溶液を、ジヨー
ンズ試薬２．８ｍ１で−１８℃で５分間処理した。

混合物を−１０〜−１２℃で２０分間維持し、次いでベ
ンゼン８０ｍ１で希釈し、飽和の硫酸アンモニウム溶液
で中性になるまで洗浄し、乾燥すると、１６Ｓ−メチル
−１３・１４−デヒドロＰＧＥ２−１１・１５−ビス−
ＤＯＸ−エーテル１．３５７が得られた。この化合物を
アセトン６０ｍ１にとかした溶液を、０．２Ｎ−クエン
酸溶液と４０〜４２℃で８時間反応させた。

アセトンを蒸発させ、水性混合物をエチルエーテルで数
回抽出した。

合した有機抽出物を乾燥し、溶剤を真空中で除去した。
残渣を酸性シリカゲルでクロマトグラフイ一を行ない、
ＣＨ２Ｃｌ２／酢酸エチル（６５：３５）で溶離すると
、１６Ｓメチル−１３・１４−デヒドロ−ＰＧＥ２〔〔
α〕Ｄ−１６．３３（ＥｔＯＨ）〕０，７７が得られた
。例２９例２１又は例２３に記載のようにして製造した
１３・１４−デヒドロ−ＰＧＥ２の１１・１５−ビス−
アセタールエーテル（１１・１５−ビスＴＨＰ−エーテ
ル又は１１・１５−ビス−ＤＩＯＸエーテル）の１つで
出発するか、又は例２６におけるようなそのエステルの
１つから例２７及び例２８に記載の方法を用いて、アセ
トンにとかしたジヨーンズ試薬で酸化させることによつ
て、１３・１４−デヒドロ−ＰＧＥ２の１１・１５−ビ
ス−アセタールエーテルを製造し（両方とも遊離酸及び
エステルとして）、次いでこれを例２７及び例２８にお
ける方法で脱アセタールした。

この方法で、次の化合物を遊離酸として製造した：１３
・１４−デヒドロ−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄｌ５．ｌ４（Ｅ
ｔＯＨ）及びそのラセミ化合物（油）；１３・１４−デ
ヒドロ−１６Ｓ−メチルＰＧＥ２、〔α〕Ｄ−一１６．
３メ（ＥｔＯＨ）；１３・１４−デヒドロ−１６Ｒ−メ
チル−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄ−一１９．４メ（ＥｔＯＨ）
、〔α〕３６５０−一１６５９（ＣＨＣｌ３）；１３・
１４−デヒドロ−２０ω−ホモ−ＰＧＥ２、〔α］Ｄ−
一１４．２−（ＥｔＯＨ）、融点４２℃；１３・１４−
デヒドロ−１６Ｓ−メチル２０ω−ホモ−ＰＧＥ２、〔
α〕Ｄ−一１６．６℃（ＣＨＣｌ３）；１３・１４−デ
ヒドロ−１６Ｒ−メチル ２０ω−ホモ−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄ−一１８．８℃（Ｃ
ＨＣｌ３）；１３・１４−デヒドロ−２０ω−ジホモ ＰＧＥ２、〔α〕Ｄ＝−１５ω（ＥｔＯＨ）；１３・１
４−デヒドロ−８・１２−ジイソ−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄ
＝＋１１１（ＣＨＣｌ３）；１３・１４−デヒドロ−１
６Ｓ−メチル−８・１２−ジイソ−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄ
−＋１３・（ＣＨＣｌ３）；１３・１４−デヒドロ−２
０ω−ホモ−８・１２−ジイソ−ＰＧＥ２、〔α］Ｄ−
＋９。

９（ＣＨＣｌ３）；〔α〕３６５０−＋１４３９（ＣＨ
Ｃｌ３）；１３・１４−デヒドロ〜１６Ｓ−メチル ２０ω−ホモ−８・１２−ジイソ−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄ
−＋１２・（ＣＨＣｌ３）；１５−エピ−１３・１４−
デヒドロ−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄ−一１３．３４（ＣＨＣ
ｌ３）及びそのラセミ化合物（油）；１５−エピ−１３
・１４−デヒドロ−１６Ｓメチル−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄ
−一１９１（ＣＨＣｌ３）；１５−エピ−１３・１４−
デヒドロ−１６Ｒメチル−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄ−＋１５
．３Ｒ（ＣＨＣｌ３）、〔α〕３６５０−一１６１（Ｃ
ＨＣｌ３）；１５−エピ−１３・１４−デヒドロ−２０
ωホモ−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄ−一１７−（ＣＨＣｌ３）
、〔α〕Ｄ−＋９、（ＣＨＣｌ３），１５−エピ−１３
・１４−デヒドロ−１６Ｓメチル−２０ω−ホモ−ＰＧ
Ｅ２、；１５−エピ−１３・１４−デヒドロ−１６Ｒメ
チル−２０ω−ホモ−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄ一１６Ｐ（Ｃ
ＨＣｌ３）；１５−エピ−１３・１４−デヒドロ〜２０
ωジホモ−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄ−一１４２（ＣＨＣｌ３
）１５−エピ−１３・１４−デヒドロ−８・１２シーソ
ーＰＧＥ２、〔α〕Ｄ−＋９．４・（ＣＨＣｌ３）； １５−エピ−１３・１４−デヒドロ−１６Ｓメチル−８
・１２−ジイソ−ＰＧＥ２、〔α］Ｄ＋８．８８（ＣＨ
Ｃｌ３）；１５−エピ−１３・１４−デヒドロ−２０ω
ホモ−８・１２−ジイソ−ＰＧＥ２、〔α〕Ｄｌｌ．５
・（ＣＨＣｌ３）、〔α〕３６５０−＋９４）（ＣＨＣ
ｌ３）；１５−エピ−１３・１４−デヒドロ−１６Ｓメ
チル−２０ω−ホモ−８・１２−ジイソＰＧＥ２、〔α
〕Ｄ−＋７・（ＣＨＣｌ３）；１５−エピ−１３・１４
−デヒドロ−２０ωジホモ−８・１２−ジイソ−ＰＧＥ
２、〔α〕Ｄ＋６．５８（ＣＨＣｌ３）；及びこれらの
エステル（メチル、エチル、プロピル、ｎ−オクチル、
ｎデシル）並びにこれらの１１・１５−ビス−アセター
ル誘導体。

例３０ ５ｃ−９−オキソ一１１α・１５Ｓ−ジヒドロキシ−１
６Ｓ−メチル−プロスト−５−エン１３−イン酸−ｎ−
プロピルエステル−１１・１５−ビス−ＤＩＯＸ−エー
テル〔〔α〕ｏ一一９．７ス（′ＲＨＦ）〕０．２９７
を、アセトン２０ｍ１及び０．２５蓚酸水溶液１７ｍ１
を６時間還流させ、アセトンを真空中で除去した後、水
相をエーテノＶＣＨ２Ｃｌ２（５：１）で数回抽出した
。

合した有機相を飽和の硫酸アンモニウムで中性になるま
で洗浄し、脱水し、蒸発乾固した。残渣を、調製薄層ク
ロマトグラフイ一で精製すると（溶離剤：シクロヘキサ
ン／エーテル）、５ｅ−９−オキソ１５Ｓ−ヒドロキシ
−１６Ｓ−メチル−プロスター５・１０−ジエン一１３
−イン酸−ｎ−プロピルエステル（０．１３ｙ）、１３
・１４−デヒドロ−１６Ｓ−メチル−ＰＧＥ２、質量ス
ペクトル（Ｍ＋ｍ／Ｅ３８８）、（Ｍ＋ −Ｈ２Ｏｍ／
Ｅ３７Ｏ）が得られた。例３１ 例３０の方法で、プロステン酸誘導体を５ｅ９−オキソ
一１１α・１５Ｓ−デヒドロ−２０ωつホモ−プロスト
−５−エン一１３−イン酸１１・１５−ビス−ＴＨＰ−
エーテル（０．２１ｙ）に代えると、シクロヘキサン／
エーテル（７０：３０）を有するシリカゲルカラムでの
クロマトグラフイ一後に得られた生成物は、５ｃ−９−
オキソ一１５Ｓ−ヒドロキシ−２０ω−ホモ−プロスタ
ー５・１０−ジエン一１３−イン酸（２０ω−ホモ−１
３・１４−デヒドロ−ＰＧＡ２）質量スベクトル（Ｍ＋
ｍ／Ｅ３４６）、（Ｍ＋ −Ｈ２Ｏｍ／Ｅ３２８）で
あつた。

例３２ 例３０及び例３１の方法を用（・て、例２９の１３・１
４−デヒドロ−９−オキソープロスタジエン酸−１１・
１５−ビス−エーテル（遊離酸又はエステルとして）か
らアセトン／０．２Ｎ一蓚酸水溶液で還流温度でそのエ
ーテル基を除去すると、次の光学活性化合物のエステル
（メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−オクチ
ル及びｎ−デシル）又は遊離酸が得られた：１３・１４
−デヒドロ−ＰＧＡ２及びその１５Ｒエピマー、Ｍ＋
ｍ／Ｅ３４６；１３・１４−デヒドロ−１６Ｓ−メチル
ＰＧＡ２及びその１５Ｒ−エピマー、Ｍ＋ −Ｈ２Ｏｍ
／Ｅ３４２；１３・１４−デヒドロ−１６Ｒ−メチルＰ
ＧＡ２及びその１５Ｒ−エピマー、Ｍ＋ −Ｈ２Ｏｍ／
Ｅ３４２；１３・１４−デヒドロ−１６（Ｒ−Ｓ）−メ
チル−ＰＧＡ２及びその１５Ｒ−エピマー、Ｍ＋Ｈ２Ｏ
ｍ／Ｅ３４２；１３・１４−デヒドロ−２０ω−ホモ−
ＰＧＡ２及びその１５Ｒ−エピマー、Ｍ＋ −Ｈ２Ｏｒ
ｎ／Ｅ３４２；１３・１４−デヒドロ−１６Ｓ−メチル
２０ω−ホモ−ＰＧＡ２及びその１５Ｒ−エピマーＭ＋
−Ｈ２Ｏｍ／Ｅ３５６；１３・１４−デヒドロ−１６
Ｒ−メチル−２０ω−ホモ−ＰＧＡ２及びその１５Ｒ−
エピマーＭ＋ −Ｈ２Ｏｍ／Ｅ３５６；１３・１４−デ
ヒドロ−２０ω−ジホモ−ＰＧＡ２及びその１５Ｒ−エ
ピマー、Ｍ＋ −Ｈ２Ｏｍ／Ｅ３５６；１３・１４−デ
ヒドロ−１６（Ｒ・Ｓ）−メチル−２０ω−ジホモ−Ｐ
ＧＡ２及びその１５Ｒ−エピマ一、Ｍ＋ −Ｈ２Ｏｍ／
Ｅ３７Ｏ；１３・１４−デヒドロ− ８ ・１２−ジ
イソ−ＰＧＡ２及びその１５Ｒ−エピマー、Ｍ＋ −Ｈ
。

Ｏｍ／Ｅ３２８；１３・１４−デヒドロ−１６Ｓ−メチ
ル−８ ・１２−ジイソ−ＰＧＡ２及びその１５Ｒ−エ
ピマー、Ｍ＋ −Ｈ２Ｏｍ／ Ｅ３４２； １３・１４−デヒドロ−２０ω−ホモ−８ ・１２−ジ
イソ−ＰＧＡ２及びその１５Ｒ−エピマー、Ｍ＋ −Ｈ
２Ｏｍ／ Ｅ３４２；１３・１４＝デヒドロ−１６Ｓ−
メチル−２０ω−ホモ− ８ ・１２−ジイソ−ＰＧＡ
２及びその１５Ｒ−エピマー、Ｍ＋ −Ｈ２Ｏｍ／Ｅ３
５６；１３・１４−デヒドロ−２０ω−ジホモ＝８ ・
１２−ジイソ−ＰＧＡ２及びその１５Ｒ−エピマー、Ｍ
＋ −Ｈ２Ｏｍ／Ｅ３５６。

これらのすべての化合物は、紫外線の吸収スペクトル２
２２ｍμによつて特性を有する。

質量スペクトルはそのメチルエステルに関する。例３３ ジメチル−（ ２ −オキソーヘブチル）−ホスホネー
ト（ ３．３２ｙ）をベンゼン（１０ｍ１）にとかした
溶液を、８０％のＮａＨ（鉱油の分散液）（０．４５Ｖ
）を乾燥ベンゼン（４０ｍ１）に懸濁させた攪拌懸濁液
に加えた。

付加的に１時間攪拌した後に、暗色の反応混合物をＮ−
ヨードーサクシンイミド（ ３．４ｙ）で処理した。４
５分間後に、５β−ホルミル−（２α・４α−ジヒドロ
キシ−シクロペンタン−１α一酢酸−γ−ラクトン−４
− ｐ −フエニルベンゾエートの溶液を、ジメチル−
（１−ヨード−２−オキソーヘブチル）−ホスホネート
のカルボアニリン溶液に加え、２〜４℃で冷却した。攪
拌を４５分間続け、反応混合物を水で希釈し、有機層を
分離し、５％のＮａＨ２ＰＯ４、５％のＮａ２ｓ２Ｏ３
、水で中性になるまで洗浄し、乾燥し、真空中で蒸発乾
固した。粗製の工ノンをＳｉＯ２でクロマトグラフイ一
を行なうと、５β一（ ２’−ヨード＝ ３’−オキソ
ーオクト一 １’一トランス一 １’一エニル）−２α
・４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α一酢酸一
γ−ラクトン−４一 ｐ −フエニルベンゾエート（Ｎ
ＭＲスペクトル：Ｈｌ６．９８δＪＡＢ９．２Ｈｚ）２
．４１が得られた。

エーテル中でＺｎ（ＢＨ４）２で還元することによつて
、５β一（ ２’−ヨード− ３’Ｓ −ヒドロキシー
オクト一 １’一トランス一 １’一エニル）−２α・
４α−ジヒドロキシ−シクロペンタン−１α一酢酸一γ
−ラクトン−４−ｐ−フエニルベンゾエート及びその３
’Ｒ−異性体、遊離０Ｈ３２５０ｃＴｎ−１ ；γ−ラ
クトン１７６０ＣＴｆＬ−１及びエステル１７１０ｃＴ
ｎ−１、が得られた。

メタノール中でのＫ２ＣＯ３での選択的けん化、続く２
・３−ジヒドロピランでのアセタール化によつて、５β
一（２’−ヨード− ３’Ｓ −ヒドロキシーオクト一
１’−トランス− １’−エニル）−２α・４α−ジ
ヒドロキシ−シクロペンタン−１α一酢酸−γ−ラクト
ン− ３’ ・ ４ −ビス−ＴＨＰ−エーテル、γ−
ラクトン１７６０（Ｖ７ｌ−１ ；エーテル結合１１７
０儂−１及び１０２０（Ｖ７ｌＨ、が得られ、これを１
．２モル当量のＤＩＢＡでトルエン中で−７０℃で処理
した。

得られた２’ −ヨード−γ−ラクトール（０Ｈ帯３２
５０儂−１ ；エーテル結合１１７０ｃｒｎ−１ ；１
７６０ｃｍ−１のγ−ラクトン帯は存在しない）を、２
．５モル当量のトリフエニル一（ ４ −カルボキシブ
チル）−ホスホニウムプロミドのジナトリウム塩とＤＭ
ＳＯ中で反応させることによつて、１３・１４−デヒド
ロ−ＰＧＦ２ａ−１１・１５ービス− ＴＨＰ−エーテ
ルが得られた。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中Ｒは
   水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２のアルキル基又は薬学上
   認容性塩基の陽イオンを表わす；記号■は単結合又は二
   重結合を表わし、記号■が二重結合を表わす場合には、
   Ｒ＿１は水素原子を表わし、Ｒ＿２及びＲ＿３は一緒に
   なつてオキソ基を形成するが、記号■が単結合を表わす
   場合には、Ｒ＿１はヒドロキシ基を表わし、Ｒ＿２及び
   Ｒ＿３の１方は水素を表わし、他方はヒドロキシ基を表
   わすか又はＲ＿２及びＲ＿３は一緒になつてオキソ基を
   形成する；Ｒ＿４及びＲ＿５の１方は水素原子を表わし
   、他方はヒドロキシ基を表わす；Ｒ＿６及びＲ＿７の１
   方は水素を表わし、他方は１６（Ｓ）−又は１６（Ｒ）
   −Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基を表わす；ｎは整数３〜
   ６である；８位及び１２位の炭素原子に結合した連鎖は
   トランス配置を有する〕の光学活性又はラセミ化合物を
   製造する方法において、一般式（II）：▲数式、化学式
   、表等があります▼（II）〔式中Ｂは−Ｃ≡Ｃ−又は▲
   数式、化学式、表等があります▼（Ｘ′は臭素、塩素又
   は沃素）を表わし、Ｒ＿６、Ｒ＿７及びｎは前記のもの
   を表わし、Ｒ′＿４及びＲ′＿５の１方はヒドロキシ基
   又はエーテルの酸素原子によつて連鎖に結合した公知保
   護基を表わし、他方は水素を表わし、Ｙはヒドロキシ基
   又はエーテルの酸素原子によつて環に結合した公知保護
   基を表わし、ラクトール環は脂肪族側鎖に対してトラン
   ス配置である〕の光学活性化合物又はラセミ化合物混合
   物を、式：−（ＣＨ＿２）＿４−ＣＯＯＲ〔Ｒは水素又
   はＣ＿１〜Ｃ＿１＿２のアルキル基を表わす〕の基を有
   するウイツチヒ試薬と反応させると、一般式（III）：
   ▲数式、化学式、表等があります▼（III）〔式中Ｒ、
   Ｙ、Ｒ′＿４、Ｒ′＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７及びｎは前記
   のものを表わし、Ｒ＿２及びＲ＿３の１方はヒドロキシ
   基を表わし、他方は水素を表わす〕の化合物が得られ、
   次いで得られた一般式（III）〔式中Ｙは前記のような
   公知保護基を表わし、及び（又は）Ｒ′＿４及びＲ′＿
   ５の１方は前記のような公知保護基を表 わし、他方は
   水素を表わす〕の化合物を脱エーテルすると、一般式（
   I ）〔式中Ｒ＿１はヒドロキシ基を表わし、Ｒ＿２及
   びＲ＿３の１方はヒドロキシ基を表わし、他方は水素を
   表わし、記号■は単結合を表わし、Ｒ＿４及びＲ＿５の
   １方はヒドロキシ基を表 わし、他方は水素を表わす〕
   の化合物が得られ、次いで必要により一般式（ I ）〔
   式中Ｒは水素を表わす〕の化合物を塩基と反応させると
   、一般式（ I ）〔式中Ｒは薬学上認容性塩基の陽イオ
   ンを表わす〕の化合物が得られることを特徴とする、光
   学活性又はラセミ化合物の製法。 ２ 一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中Ｒは
   水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２のアルキル基又は薬学上
   認容性塩基の陽イオンを表わす；記号■は単結合又は二
   重結合を表わし、記号■が二重結合を表わす場合には、
   Ｒ＿１は水素原子を表わし、Ｒ＿２及びＲ＿３は一緒に
   なつてオキソ基を形成するが、記号■が単結合を表わす
   場合には、Ｒ＿１はヒドロキシ基を表わし、Ｒ＿２及び
   Ｒ＿３の１方は水素を表わし、他方はヒドロキシ基は表
   わすか又はＲ＿２及びＲ＿３は一緒になつてオキソ基を
   形成する；Ｒ＿４及びＲ＿５の１方は水素原子を表わし
   、他方はヒドロキシ基を表わす；Ｒ＿６及びＲ＿７の１
   方は水素を表わし、他方は１６（Ｓ）−又は１６（Ｒ）
   −Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基を表わす；ｎは整数３〜
   ６である；８位及び１２位の炭素原子に結合した連鎖は
   トランス配置を有する〕の光学活性又はラセミ化合物を
   製造する方法において、一般式（II）：▲数式、化学式
   、表等があります▼（II）〔式中Ｂは−Ｃ≡Ｃ−又は▲
   数式、化学式、表等があります▼（Ｘ′は臭素、塩素又
   は沃素）を表わし、Ｒ＿６、Ｒ＿７及びｎは前記のもの
   を表わし、Ｒ′＿４及びＲ′＿５の１方はヒドロキシ基
   又はエーテルの酸素原子によつて連鎖に結合した公知保
   護基を表わし、他方は水素を表わし、Ｙはヒドロキシ基
   又はエーテルの酸素原子によつて環に結合した公知保護
   基を表わし、ラクトール環は脂肪族側鎖に対してトラン
   ス配置である〕の光学活性化合物又はラセミ化合物混合
   物を、式：−（ＣＨ＿２）＿４−ＣＯＯＲ〔Ｒは水素又
   はＣ＿１〜Ｃ＿１＿２のアルキル基を表わす〕の基を有
   するウイツチヒ試薬と反応させる、と、一般式（III）
   ：▲数式、化学式、表等があります▼（III）〔式中Ｒ
   、Ｙ、Ｒ′＿４、Ｒ′＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７及びｎは前
   記のものを表わし、Ｒ＿２及びＲ＿３の１方はヒドロキ
   シ基を表わし、他方は水素を表わす〕の化合物が得られ
   、次いで得られた一般式（III）〔式中Ｙは前記のよう
   な公知保護基を表わし、Ｒ′＿４及びＲ′＿５の１−方
   は前記のような公知保護基を表わし、他方は水素を表わ
   す〕の化合物の９−ヒドロキシ基を酸化すると、一般式
   （IV）：▲数式、化学式、表等があります▼（IV）〔式
   中Ｒ、Ｒ＿６、Ｒ＿７及びｎは前記のものを表わし、Ｙ
   ″は前記のような公知保護基を表わし、Ｒ″＿４及びＲ
   ″＿５の１方は前記のような公知保護基を表わし、他方
   は水素を表わす〕の化合物が得られ、次いでこれを１１
   位及び１５位で脱エーテルすると、使用せる反応条件に
   よつて一般式（ I ）〔式中Ｒ＿２及びＲ＿３は一緒に
   オキソ基を形成し、記号■は単結合を表わし、Ｒ＿１は
   ヒドロキシ基を表わす〕の化合物か又は一般式（ I ）
   〔式中Ｒ＿２及びＲ＿３は一緒になつてオキソ基を形成
   し、記号■は二重結合を表わし、Ｒ＿１は水素を表わす
   〕の化合物が得られ、次いで必要により一般式（ I ）
   〔式中Ｒは水素を表わす〕の化合物を塩基と反応させる
   と、一般式（ I ）〔式中Ｒは薬学上認容性塩基の陽イ
   オンを表わす〕の化合物が得られることを特徴とする、
   光学活性又はラセミ化合物の製法。 ３ 一般式（ I ）： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中Ｒは
   水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２のアルキル基又は薬学上
   認容性塩基の陽イオンを表わす；記号■は単結合又は二
   重結合を表わし、記号■が二重結合を表わす場合には、
   Ｒ＿１は水素原子を表わし、Ｒ＿２及びＲ＿３は一緒に
   なつてオキソ基を形成するが、記号■が単結合を表わす
   場合には、Ｒ＿１はヒドロキシ基を表わし、Ｒ＿２及び
   Ｒ＿３の１方は水素を表わし、他方はヒドロキシ基を表
   わすか又はＲ＿２及びＲ＿３は一緒になつてオキソ基を
   形成する；Ｒ＿４及びＲ＿５の１方は水素原子を表わし
   、他方はヒドロキシ基を表わす；Ｒ＿６及びＲ＿７の１
   方は水素を表わし、他方は１６（Ｓ）−又は１６（Ｒ）
   −Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基を表わす；ｎは整数３〜
   ６である；８位及び１２位の炭素原子に結合した連鎖は
   トランス配置を有する〕の光学活性又はラセミ化合物を
   製造する方法において、一般式（II）：▲数式、化学式
   、表等があります▼（II）〔式中Ｂは−Ｃ≡Ｃ−又は▲
   数式、化学式、表等があります▼（Ｘ′は臭素、塩素又
   は沃素）を表わし、Ｒ＿６、Ｒ＿７及びｎは前記のもの
   を表わし、Ｒ′＿４及びＲ′＿５の１方はヒドロキシ基
   又はエーテルの酸素原子によつて連鎖に結合した公知保
   護基を表わし、他方は水素を表わし、Ｙはヒドロキシ基
   又はエーテルの酸素原子によつて環に結合した公知保護
   基を表わし、ラクトール環は脂肪族側鎖に対してトラン
   ス配置である〕の光学活性化合物又はラセミ化合物混合
   物を、式；−（ＣＨ＿２）＿４−ＣＯＯＲ〔Ｒ＿は水素
   又はＣ＿１〜Ｃ＿１＿２のアルキル基を表わす〕の基を
   有するウイツチヒ試薬と反応させると、一般式（III）
   ：▲数式、化学式、表等があります▼（III）〔式中Ｒ
   、Ｙ、Ｒ′＿４、Ｒ′＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７及びｎは前
   記 のものを表わし、Ｒ＿２及びＲ＿３の１方はヒドロ
   キシ基を表わし、他方は水素を表わす〕の化合物が得ら
   れ、次いで得られた一般式（III）〔式中Ｙは前記のよ
   うな公知保護基を表わし、及び（又は）Ｒ′＿４及びＲ
   ′＿５の１方は前記のような公知保護基を表わし、他方
   は水素を表わす〕の化合物を脱エーテルすると、一般式
   （ I ）〔式中Ｒ＿１はヒドロキシ基を表わし、Ｒ＿２
   及びＲ＿３の１方はヒドロキシ基を表わし、他方は水素
   を表わし、記号■は単結合を表わし、Ｒ＿４及びＲ＿５
   の１方はヒドロキシ基を表 わし、他方は水素を表わす
   〕の化合物が得られ、次いで一般式（ I ）〔式中Ｒは
   水素を表わす〕の化合物をエステル化すると、一般式（
   I ）〔式中ＲはＣ＿１〜Ｃ＿１＿２のアルキル基を表
   わす〕の化合物が得られることを特徴とする、光学活性
   又はラセ ミ化合物の製法。 ４ 一般式（ I ）； ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中Ｒは
   水素原子、Ｃ＿１〜Ｃ＿１＿２のアルキル基又は薬学上
   認容性塩基の陽イオンを表わす；記号■は単結合又は二
   重結合を表わし、記号■が二重結合を表わす場合には、
   Ｒ＿１は水素原子を表わし、Ｒ＿２及びＲ＿３は一緒に
   なつてオキソ基を形成するが、記号■が単結合を表わす
   場合には、Ｒ＿１はヒドロキシ基を表わし、Ｒ＿２及び
   Ｒ＿３の１方は水素を表わし、他方はヒドロキシ基を表
   わすか又はＲ＿２及びＲ＿３は一緒になつてオキソ基を
   形成する；Ｒ＿４及びＲ＿５の１方は水素原子を表わし
   、他方はヒドロキシ基を表わす；Ｒ＿６及びＲ＿７の１
   方は水素を表わし、他方は１６（Ｓ）−又は１６（Ｒ）
   −Ｃ＿１〜Ｃ＿４のアルキル基を表わす；ｎは整数３〜
   ６である；８位及び１２位の炭素原子に結合した連鎖は
   トランス配置を有する〕の光学活性又はラセミ化合物を
   製造する方法において、一般式（II）：▲数式、化学式
   、表等があります▼（II）〔式中Ｂは−Ｃ≡−Ｃ−又は
   ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｘ′は臭素、塩素
   又は沃素）を表わし、Ｒ＿６、Ｒ＿７及びｎは前記のも
   のを表わし、Ｒ′＿４及びＲ′＿５の１方はヒドロキシ
   基又はエーテルの酸素原子によつて連鎖に結合した公知
   保護基を表わし、他方は水素を表わし、Ｙはヒドロキシ
   基又はエーテルの酸素原子によつて環に結合した公知保
   護基を表わし、ラクトール環は脂肪族側鎖に対してトラ
   ンス配置である〕の光学活性化合物又はラセミ化合物混
   合物を、式：−（ＣＨ＿２）＿４−ＣＯＯＲ〔Ｒは水素
   又はＣ＿１〜Ｃ＿１＿２のアルキル基を表わす〕の基を
   有するウイッチヒ試薬と反応させると、一般式（III）
   ：▲数式、化学式、表等があります▼（III）〔式中Ｒ
   、Ｙ、Ｒ′＿４、Ｒ′＿５、Ｒ＿６、Ｒ＿７及びｎは前
   記のものを表わし、Ｒ＿２及びＲ＿３の１方はヒドロキ
   シ基を表わし、他方は水素を表わす〕の化合物が得られ
   、次いで得られた一般式（III）〔式中Ｙは前記のよう
   な公知保護基を表わし、及び（又は）Ｒ′＿４及びＲ′
   ＿５の１方は前記のような公知保護基を表わし、他方は
   水素を表わす〕の化合物を脱エーテルすると、一般式（
   I ）〔式中Ｒ＿１はヒドロキシ基を表わし、Ｒ＿２及
   びＲ＿３の１方はヒドロキシ基を表わし、他方は水素を
   表わし、記号■は単結合を表わし、Ｒ＿４及びＲ＿５の
   １方はヒドロキシ基を表わし、他方は水素を表わす〕の
   化合物が得られ、次いで一般式（ I ）〔式中ＲはＣ＿
   １〜Ｃ＿１＿２のアルキル基を表わす〕の化合物を加水
   分解すると、一般式（ I ）〔式中Ｒは水素原子を表わ
   す〕の化合物が得られることを特徴とする、光学活性又
   はラセミ化合物の製法。