JPS6022707B2 - プロスタグランジン類似化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なプロスタグランジン類似化合物に関する
ものである。

プロスタグランジンは次の構造をもつプロスタン酸の誘
導体である。

種々のタイプのプロスタグランジンが知られており、そ
のタイプは脂環式環の構造と置換基に依存する。

例えば、プロスタグランジンＦ（ＰＧＦ）、Ｂ（ＰＧＥ
）及びＡ（ＰＧＡ）の脂環式環は各々次の構造をもつ。

前記の構造式中もしくは本明細書中の他の構造式中の点
線は、一般的に認められている命名法の規則に従い、そ
れについている基が環平面のうしろ側、すなわちＱ−配
置であり、太線−・はそれについている基が環平面の前
側すなわちＢ−配贋であり、波線〜小はそれについてい
る基がＱ−または８一配置であることを示す。それらの
化合物は脂環式環の８位とｌａ立‘こついている側鎖上
の二重結合の位置によって副分類される。

ＰＧ−１化合物はＣ，３一Ｃ，４間にトランス一重結合
（トランス−ＡＩ３）をもち、ＦＣ一２化合物はち‐Ｃ
６間にシス二重結合とＣ，３一Ｃ，４間にトランス二重
結合（シス△５、トランス−ＡＩ３）をもつている。例
えば、プロスタグランジンＦ，Ｑ（ＰＧＦ，Ｑ）及びプ
ロスタグランジンＥ，（ＰＧＥ，）は、次の聡造式（Ｖ
）及び（の）で示される。

ＰＧ‐２群の化合物としてのＰＧＦ２Ｑ、ＰＧＥ２の構
造式は構造式（Ｖ）及び（Ｗ）の５位と６位の炭素原子
の間にシス二重結合があるものに相当する。

ＰＧ−１群の化合物の１３位と１４位の炭素原子間がエ
チレン基（一ＣＨ２Ｃ比−）でおきかえられた化合物は
ジヒド。プロスタグランジン、例えばジヒドロブロスタ
グランジンＦ，Ｑ（ジヒドローＰＧＦ，Ｑ）及びジヒド
ロプロスタグランジンＥ．（ジヒドロ−ＰＧＥ，）とし
て知られている。更にプロスタグランジンの脂環式環の
１２位についている脂肪族基から１つ、またはそれ以上
のメチレン基が除去されたとき、その化合物は有機命名
法の一般別に従ってノループロスタグランジンとして知
られており、そしてそれ以上のメチレン基が除去された
とき、その数は「ノル」の接頭語の前にジーあるいは、
トリー等を付けて示される。プロスタグランジンは一般
に薬理的性質を有する。

例えば、それらは平滑筋の収縮を刺激する作用、血圧降
下作用、利尿作用、気管支拡張作用、脂肪分解阻害作用
、血小板凝集抑制作用、胃酸分泌抑制作用を有する。し
たがって高血圧症、血栓症、端息及び胃腸の薄湯の治療
、妊娠幅乳動物の分娩誘発及び中絶、動脈硬化の予防、
また利尿剤として有効である。それらは、動物体内へプ
ロスタグランジンを分泌する各組織中にごく徴量存在す
る脂溶性物質である。過去１０玉来「天然」のプロスタ
グランジンの薬理作用を有する、あるいはそれらの性質
の１つまたはそれ以上の性質でより強い活性を有する新
規な化合物を見出すため幅広い研究が行なわれてきた。

今ここにプロスタグランジンの１２位に結合した脂肪族
基の末端のｎーベンチル基がアルキルで置換されたシク
ロブチルによって置換され、これらのプロスタグランジ
ンの２位と３位の間にトランス二重結合が導入され、時
にはこれらのプロスタグランジンの８位に結合した脂肪
族基のカルボキシ基（一ＣＯＯＨ）がヒドロキシメチル
基（一Ｃ舷ＯＨ）あるいはアシル化されたヒドロキシメ
チル基で贋きかれられた新規なプロスタグランジン類似
化合物は「天然」のプロスタグランジンのもつ薬理的性
質がその活性のいくつかの点において改善され、例えば
それらは強い活性、そして／または持続した活性を有す
ることが見し、出された。本発明は、一般式 〔式中、Ｘはトランスービニレン（すなわち一ＣＨ＝Ｃ
Ｈ一）、あるいはエチレン（すなわち一ＣＨ２一Ｃ止）
、Ｙはシスービニレンあるいはエチレンを表わし、Ｒは
式−ＣＯＯＲ４（ここで、Ｒ４は水素原子あるいは炭素
数１から１２の直鎖又は分枝鎖アルキル基を表わす。

）あるいは一ＣＨ２０Ｒ５（ここでＲ５は水素原子又は
炭素数２から５のアルキルカルボニル基を表わす。）の
いずれかを表わし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は同じであって
も異なっていてもよいが、それぞれ水素原子あるいは炭
素数１から１２の直鎖又は分枝鎖ァルキルを表わすが、
但し、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうち少なくとも１つは水
素原子以外を表わすものとする。〕で表わされる新規の
プロスタグランジン類似化合物及びそのプロスタグラン
ジン類似化合物のシクロデキストリン包薮化合物及び一
ＣＯＯＲ４基のＲ４が水素原子を表わすときにはそのよ
うな酸の非変性（たとえばナトリウム）塩に関する。

一般式（肌）及びこれを以後の明細書に表示する式中で
Ｃ２−Ｃ３の二重結合はトランスを示している。式（肌
）において、Ｑ−または８−配贋で示されている水酸基
はＱ−配置で炭素原子についているのが好ましい。本発
明は一般式（Ｗ）のすべての化合物、すなわち「天然」
型または、その鏡像体またはそれらの混合物、特に「天
然」型とその鏡像体の等量混合物から成るラセミ体に関
するものである。

当該業者にとって明らかなように、一般式（肌）で示さ
れる化合物は少なくとも４個の不斉中心を有しておりこ
れら４個の不斉中心は脂環式還の８位と１２位の炭素原
子及び水酸基のついている１１位と１５位の炭素原子で
ある。

更に一般式（肌）のプロスタグラソジン類似化合物にお
いて少なくとも一つのＲ１、Ｒ２及びＲ３が水素原子で
ない場合にはシクロブタン環を構成する炭素原子にも不
斉中心が生じ、更に少なくとも一つのＲ１、Ｒ２及びＲ
３が分枝鎖アルキル基である場合にも他の不斉中心が生
じる可能性がある。よく知られているように不斉中心の
存在により異性体が生じる。しかしながら、一般式（叩
）の化合物は全て脂環式環の８位とｌａ立の炭素原子に
ついている側鎖が互いにトランスであるような配暦をも
っている。従って一般式（肌）の８位とｌａ立の炭素原
子についている側鎖がトランス−配置をもち、１１位お
よび１９立‘こ水酸基を有する全ての異性体及びそれら
の混合物が一般式（Ｗ）の範囲にはいる。本発明に従え
ば、Ｒが式−ＣＯＯＲ４（式中、Ｒ４は前記と同じ意味
を表わす。）の基を表わし、その他の記号は前記と同じ
意味を表わす一般式（Ｗ）のプロスタグランジン類似化
合物、すなわち一般式（式中、すべての記号は前記と同
じ意味を表わす。

）の化合物は一般式 （式中、Ｒ６は置換されていないかまたは少なくとも１
つのァルキル基で置換されている２−テトラヒドロピラ
ニル基、１ーェトキシェチル基あるいは２−テトラヒド
ロフラニル基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす。

）で示されるシクロベンタン化合物のＯＲ８基を水酸基
に加水分解することによって得られる。

一般式（Ｗ）の化合物のＯＲ６基（好ましくは２一テト
ラヒドロピラニル基である。

）は有機酸、例えば酢酸の水溶液または無機酸、例えば
塩酸の希釈水溶液を用い、水と混和しうる有機溶媒、例
えばテトラヒドロフランまたは、メタノールのような炭
素数１〜４のアルカノールの存在下で緩和な加水分解に
よって水酸基に変えられる。この緩和な加水分解は室温
から６び０の温度（好ましくは４５こ○以下の温度）で
酸混和物、例えば塩酸とテトラヒドロフランまたは塩酸
とメタノールの混合液あるいは酢酸、水及びテトラヒド
ロフランの混合液により行なわれる。

式（ＷＡ）の生成物はシリカゲル力ラムクロマトグラフ
ィにより精製され、１５Ｑ−ヒドロキシ異性体と１５８
ヒドロキ‐シ異性体とを分離することができる。一般式
（Ｗ）の化合物は一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

）の化合物にプロスタグランジン類似化合物の９位の水
酸基をオキソ基に変換する公知の方法、たとえばクロム
酸溶液（三酸化クロム、硫酸マンガン、硫酸および水と
から調製）またはジョーズ試薬を用いて得られる。

一般式（Ｋ）の化合物は一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

）の化合物から製造される。

すなわち一般式（Ｘ）の化合物に一般式（式中、Ｒ７お
よびＲ８はそれぞれ炭素数１から６のアルキル基あるい
は炭素数３から６のシクロアルキル基を表わす。

）の化合物を反応させることにより一般式 ←［式（Ｘ）でＲ４＝日のとき‘ま ＣＯＯＬｉ］ （地） （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

）のＩＪチウムェステルェノレートが得られる。

一般式（柳）の化合物にベンゼンセレネニルプロミド（
すなわち？ＳｅＢｒ、ぐはフェニル基を表わす）あるい
はジフェニルジセレニドあるいは一般式Ｒ９ＳＳＲ９（
式中、Ｒ９は炭素数１〜４個をもつアルキル基あるいは
フェニル基を表わす。）で表わされるジアルキルジスル
フイドあるいはジフェニルジスルフィドを用いて反応を
行ない、つづいて加水分解することにより一般式〔式中
、Ｑは−ＳｅＪ（式中、？は前記と同じ意味を表わす。

）または−ＳＲ９は前記と同じ意味を表わす。）を表わ
し、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。〕で示さ
れる化合物が得られる。得られた化合物を過酸化水素ま
たは過ヨウ素酸ナトリウムで処理して分解することによ
り一般式（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。

）で示される化合物に変換し、ついでそのシクロベンタ
ン環の８位についている。

の基を のトランス一△２−基 に変換することができる（Ｒ４は前記と同じ意味を表わ
す。

）。−骨史式（Ｘ）のプロスタグランジン化合物と一般
式（幻）のりチウム化アミンとの反応は有機溶媒中で、
たとえばＲ４がアルキル基を表わす場合には一般式（幻
）のアミンのテトラヒドロフラン溶液に式（Ｘ）のプロ
スタグランジンェステルのテトラヒドロフラン溶液を低
温たとえば一７８ｑ○であるいは一般式（Ｘ）のＲ４が
水素原子である場合にはへキサメチルホスホトリアミド
の存在下でテトラヒドロフラン中０００で、反応液中で
式（Ｘ）と式（Ｍ）の化合物が等モルとなるように調整
して反応を行ない、式（血）のＩＪチウムェステルェノ
レートの溶液が得られる。

プロスタグランジンェステルが反応物である場合はアミ
ン溶液にプロスタグランジン溶液を加え終えた後、反応
混合物は同温度で３粉ご間かきまぜて式（柳）のりチウ
ムェステルェノレートの溶液とする。プロスタグランジ
ン酸が反応物である場合（式中、Ｒ４が水素原子を表わ
す。

）は反応混合物を室温で３０分間かきまぜて式（柳）の
ＩＪチゥムェステルェノレートの溶液が得られる。式（
刈）のりチウムェステルェノレートとベンゼンセレネニ
ルブロミド、ジフエニルジセレニドあるいはジアルキル
ーまたはジフエニルージスルフィドとの反応はテトラド
ロフラン、ヘキサメチルホスホトリアミド、ジエチルヱ
ーテル、ｎーヘキサン、あるいはｎ−ペンタン、あるい
はそれらの２種またはそれ以上の混合物、好ましくはテ
トラヒドロフラン、中で低温下で行なうのが好ましい。

すなわち先に得られたりチウムェステルェノレートの溶
液にベンゼンセレネニルブロミド、ジフエニルジセレニ
ドあるいはジアルキル−またはジフェニルージスルフィ
ドの溶液を、反応物が式（柳）のェステルであれば−７
ぼ○、酸であれば０℃でそれぞれ加える。

反応混合物を式（狐）のＲ４がアルキル基ならば−７稗
０で‘ａ’ セレニウム化合物を用いたときは１時間、
【ｂ１ ジスルフィドを用いたときは３企分、続いて室
温でたとえば１５から３世分間かきまぜ、式（細）のＲ
４が水素原子ならば室温で１時間半かきまぜる。得られ
たプロスタグランジン中間体に少量の飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を加えて加水分解を行ない、得られた式（Ｘ
ｍ）を酢酸エチルで抽出する。所望により、Ｒ４がアル
キル基である一般式（Ｘｍ）のェステル中間体はＲ４が
水素原子である一般式（Ｘｍ）の対応する酸に、塩基性
条件で加水分解して変換される。

塩基性条件のェステル加水分解はアルカリ金属、たとえ
ばナトリウムまたはカリウム、の水酸化物あるいは炭酸
化物を用いて、水と混和する有機溶媒、たとえばテトラ
ヒドｏフランまたは炭素数１から４のアルカノール・た
とえばメタノールの存在下で行なう。一般式（Ｘｍ）の
化合物のＱが−Ｓｅ◇（式中、？は前記と同じ意味を表
わす。

）を表わすときは、化合物を５から７当量の過酸化水素
と、酢酸エチルとテトラヒドロフランあるいはメタノー
ルの混合物中３０ｑＣ以下で反応させるか、あるいは過
ヨウ素酸ナトリウムと水及びたとえばメタノールあるい
はエタノールのような低級アルカノールの混合物中２０
ｑｏ以下で、好ましくは約２岬時間反応させることによ
り○＝Ｑ−が−Ｓｅ（０）を表わす式（ＭＶ）の化合物
とし、反応混合物を２５ｏ０から３０ｑｏで１時間かき
まぜて分解することにより一般式（ＫＡ）のトランス−
△２−プロスタグランジン類似化合物が得られ、この化
合物は反応溶液から公知の方法によって分離し、所望に
よりシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製
することができる。式（Ｘｍ）の化合物のＱが−ＳＲ９
（Ｒ９は前記と同じ意味を表わす。

）を表わすときには、一般式（Ｘ町）のＱがフェニルセ
レ／である化合物に行なったと同じ前述の方法を用いて
、過酸化水素または過ヨウ素ナトリウムで処理すること
により一般式（ＸＷ）のＱが−ＳＲ９（Ｒ９は前記と同
じ意味を表わす。）である化合物が得られ、反応溶液中
より公知の方法で分離される。式（ＸＷ）の化合物のＱ
がアルキルチオ基である−ＳＲ９（Ｒ９は炭素数１から
４のアルキル基を表わす。

）であるときには、その化合物をトルェンにとかし、好
ましくは微豊の炭酸カルシウムの存在下、１００ｑｏ〜
１２０℃の温度で５から２幼時間かきまぜて分解して一
般式（ＫＡ）のトランス−Ａ２ープロスタグランジン類
似化合物とする。式（幻Ｖ）の化合物のＱがフェニルチ
オ基であるときには四塩化炭素にとかし、好ましくは微
量の炭酸カルシウムの存在下、５０℃近辺で５から２４
時間処理して一般式（Ｋ）のトランス−△２ −プロス
タグランジン類似化合物に変換する。

この明細書の中で使われる公知の方法とは、以前に使用
された方法または化学文献に記載された方法のことであ
る。

一般式（肌Ａ）の化合物について前述した合成方法は、
次の反応工程式Ａに示す一連の反応によって示される。

式中すべての記号は前記と同じ意味を表わす。反応工程
式 Ｒ４が炭素数１から１２の直鎖または分枝鎖アルキルで
あり、その他の記号は前記と同じ意味を表わす一般式（
Ｘ）の出発物質は一般式（式中、すべての記号は前記と
同じ意味を表わす。

）で示される相当する酸をェステル化、たとえば（ｉｌ
ジェチルェーテルのような不活性有機溶媒中、一１ぴ
○から２ｙｏ（好ましくは０℃）で蓬当なジアゾアルカ
ン、たとえばジアゾメタンと反応、させる。

（ｉｉ｝ 縮合剤としてのジシクロヘキシルカルポジイ
ミドの存在下、適当なアルコールと反応させる。

あるいは（ｉｉｉ） 三級アミンとピバロィルハラィド
またはアルキルスルホニルハライドまたはアリールスル
ホニルハラィドを加えて混合酸無水物を合成し適当なア
ルコールと反応させることにより得られる〔英国特許第
１３６２９５６号及び同１３６４１２５号明細費参照〕
。

すべての記号が前記と同じ意味を表わす一般式（ＸＡ）
の化合物は特開昭５０−１２３私７号、同５１−１２５
２５６号及び同５３一２５弦４号に記載の方法で得られ
る。

１１位についているＯＲ６基が８一配置であり、すべて
の記号が前記と同じ意味を表わす一般式（Ｘ）の化合物
は一般式（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
す。

）の化合物から持関昭５０一１２３鼠７号記載の方法を
行なうことにより製造することができる。

さらに本発明に従えば、Ｒが− Ｃ比ＯＲ５′（Ｒ５′は炭素数２〜５のアルキルカルポ
ニル基を表わす。

）を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす一
般式（Ｗ）の化合物、すなわち一般式（式中、すべての
記号は前記と同じ意味を表わす。）で表わされる化合物
は、Ｒが−ＣＨぬＲ５（Ｒ５は水素原子を表わす。

）を表わしその他の記号は前記と同じ意味を表わす一般
式（肌）の化合物、すなわち一般式（式中、すべての記
号は前記と同じ意味を表わす。

）で示される化合物を緩和な条件下で選択的アセチル化
することによって、例えばピリジンの存在下塩化メチレ
ンのような不活性有機溶媒中、一２ぴ○から−ｌｏｏ０
のような低温で１当量のアシルハラィドと反応させるこ
とによって得られる。

更に本発明に従えば一般式（ＷＣ）の化合物（すべての
記号は前記と同じ意味を表わす。

）は反応工程式Ｂ中に示される一般式（ＸＷ）の化合物
（Ｒ１３はトリチル基を表わしその他の記号は前記と同
じ意味を表わす。）から、一般式（Ｗ）の化合物を一般
式（ＷＢ）の化合物に変換する方法によって得られる。
Ｒ１３がトリチル基を表わすときＯＲ１３の基はＯＲ６
の基を水酸基に加水分解する条件により水酸基になる。
一般式（Ｘ風）の化合物（式中、すべての記号は前記と
同じ意味を表わす。

）はＲ４が炭素数１から１２の直鏡または分枝鎖アルキ
ル基を表わし、その他の記号が前記と同じ意味を表わす
一般式（Ｋ）の化合物、すなわち一般式（式中、Ｒ４は
炭素数１〜１２の直鎖または分枝鎖ァルキル基を表わし
、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。

）で示される化合物から反応工程式Ｂに示した一連の反
応によって製造する。

一般式（肌Ｂ）および（肌Ｃ）の化合物および一般式（
Ｘ虹）の化合物の製造は反応工程式Ｂに示した一連の反
応によって製造する。

式中すべての記号は前記と同じ意味を表わす。反応工程
式Ｂ 一般式（ＸＷ）の化合物は、一般式（ＫＡ）の化合物の
一ＣＯＯＲ４′基を、カルボキシルヱステル基をヒドロ
キシメチル基に変換する公知の方法によりヒドロキシメ
チル基に還元することにより得られる。

この還元は好ましくは、例えばトルェンまたはテトラヒ
ドロフランのような不活性有機溶媒中、一７蟹○のよう
な低温で一般式（ＫＡ）の化合物と６から１０当量のジ
ィソブチルアルミニウムヒドリドとを反応させて行う。
一般式（ＸＷ）の化合物に塩基、たとえばピリジンまた
は三級アミンの存在下ピリジンまたは塩化メチレン中で
塩化トリチルを室温から７ぴ０の温度で反応させて一般
式（ＸＷ）の化合物とする。

一般式（ＸＷ）の化合物から一般式（ＸＷ）の化合物へ
の変換は一般式（Ｋ）から（Ｗ）の化合物への変換につ
いて述べた方法によって行なう。所望により、ＲがＣＯ
ＯＲ４（式中、Ｒ４は水素原子を表わす。）を表わす一
般式（肌）の化合物は、公知の方法により非裏性塩にす
ることができる。この明細書で用いられている「非泰性
の塩」という言葉は、動物組織に対して比較的無害で、
治療に必要な童を用いたとき一般式（肌）の酸の有益な
薬理的性質がそのカチオンにより生じた副作用によって
損なわれないようなカチオンの塩を意味する。

塩は水溶性であることが好ましい。適当な塩にはアルカ
リ金属、例えばナトリウムあるいはカリウムの塩、アン
モニウム塩及び薬理的に許客される（すなわち非毒性の
）アミン類が含まれる。カルボン酸とそのような塩を形
成する適当なアミンはよく知られており「例えば理論上
アンモニアのひとつあるいはそれ以上の水素原子を他の
基で交換させて得られるアミンが含まれる。その基はひ
とつ以上の水素藤子が暦摸されているときは同じでも違
っていてもよいが、例えば炭素数１〜６のアルキル基及
び炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基から選ばれる。
非毒性の塩はＲがＣＯＯＲ４であり、Ｒ４が水素原子を
表わす一般式（Ｗ）の酸から例えば適当な溶媒中で一般
式（肌）の酸と適当な塩基、例えばアルカリ金属の水酸
化物あるいは炭素塩、水酸化アンモニウム、アンモニア
あるいはアミンを理論量ずつ反応させて得られる。

塩は溶液を凍結乾燥するかあるいは、反応溶媒に十分に
不溶であるならばろ過するかあるいは、必要ならば溶媒
を一部除去した後にろ過することにより単機される。一
般式（Ｗ）のプ。スタグランジン類似化合物のシクロデ
キストリン包綾化合物は、シクロデキストリンを水また
は水と混和しうる有機溶媒に溶かして、水と混和しうる
有機溶媒に溶かしたプロスタグランジン化合物に加える
ことにより製造される。その混合物を加熱して、更に目
的とするシクロデキストサン包酸化合物は減圧濃縮によ
って、あるいは冷却してろ過するかまたはデカンテーシ
ョンによって単離する。有機溶媒の水に対する比率は出
発物質及び生成物の溶解性によりかわる。シクロデキス
トリン包酸化合物の製造中、温度は７０００を越えない
ほうが好ましい。Ｑ−、８一、あるいはｙーシクロデキ
ストリンあるいはそれらの混合物がシクロデキストリン
包嬢化合物の製造に用いられる。シクロデキストリン包
薮化合物に変換することによりプロスタグランジン類似
化合物の安定性が増大される。一般式（Ｗ）のプロスタ
グランジン類似化合物及びそのシクロデキストリン包薮
化合物及び一般式（Ｗ）でＲ力ミＣ００Ｒ４を表わし、
Ｒ４が水素原子を表わす場合のそれらの非泰性の塩は、
選択的にプロスタグランジン特有の有効な薬理特性を有
し、特に血圧降下活性、血小板凝集抑制活性、胃酸の分
泌及び胃漬糠抑制活性、子宮筋収縮を刺激する活性及び
堕胎、黄体退縮、卵着床阻害活性を有し、高血圧の治療
、末梢循環障害の治療、脳血栓症及び心筋梗塞の予防と
治療、胃演糠の治療、妊娠噂乳動物の堕胎及び分娩誘発
及び磁性補乳動物の受精率の改善、発情調節、避妊及び
メンス誘発に有用である。

実験室での実験では１６・１８−メタノー２０−メチル
ートランス−２・３−ジデヒドロ−ＰＧＥ，は川 アロ
バルビタールで麻酔した大の静脈内投与では、１．０及
び２．０山夕／ｋ９動物体重の投与量でそれぞれ２４肋
Ｈｇ及び聡肋Ｈｇの血圧降下を示し、その作用はそれぞ
れ６及び１１分間持続した。

〔ｉｉ）ラット及び人の血小板が過剰な血数におけるア
デノシンー二一リン酸誘発血小板凝集をコントロールに
比較して５０℃抑制する所要量はそれぞれ６１×１０‐
４〃夕／叫及び１．８５×１０‐４〆ｇ／の【であつた
。

皿 家兎の摘出心臓の冠血流量増加活性なＰＧＥ，の２
１倍であった。

１６・１８ーメタノー２０ーメチルートランスー２ｏ３
ージデヒドローＰＧＥ，メチルエステルは（ｉ）アロバ
ルビタールで麻酔した大の静脈内投与では、１．０及び
２．０ムタ′ｋ９動物体重の投与量でそれぞれ２０奴Ｈ
ｇ及び５２風Ｈｇの血圧降下を示し、その作用はそれぞ
れ９及び１０分間持続した。

（ｉｉ）無麻酔の高血圧自然発生ラツトに経口で１．０
のｏ／ｋ９動物体重の投与量で、投与後３０分で４０十
１４．４脇Ｈｇ、１時間後に１７十１７．４肋Ｈｇ、そ
して３時間後に滋士６７肌Ｈｇの血圧降下を示した。

１６・１６−プロパノートランスー２・３−ジデヒド。

−ＰＣＥ，及びそのメチルェステルを（ｉ）妊娠２０日
目の雌ラットに静脈内投与した時０．２０〃夕の投与量
で子宮筋の収縮を刺激し、これはＰＧＥ２Ｑの作用の１
００から２００倍（すなわちＲＧＥ，の作用の１０〜２
び音）である。

本発明によって得られるブ。

スタグランジン化合物、それらのシクロデキストリン包
薮化合物及び非毒性の塩は今までに述べた価値ある薬理
的性質を示す投与童では、普通副作用である下痢を起こ
さない。例えば、５０％の二十日ねずみに下痢を起こさ
せるために必要な経口投与量は、１６・１８−メタノー
２０ーメチルートランスー２・３ージテＪヒドロ−ＰＧ
Ｅ，及びそのメチルェステル、及び１６・１６ープロ／
ぐノートランスー２・３ージデヒドローＤＧＥ，一及び
そのメチルェステルがそれぞれ＞２０及び＞２肋ｏ／ｋ
９動物体重、及び０．８５及び０．９０のｏ／ｋｏ動物
体重である。１６・１８−メタノー２０ーメチルートラ
ンスー２・３ージデヒドロ−ＰＧＥ，及びそのメチルェ
ステル、及び１６・１６ープロパノートランス−２・３
ージデヒドロ−ＰＧＥ，及びそのメチルェステルの薬理
活性を第１表に、ＰＧＥ，＝１あるいはＰＧＥ２Ｑ＝１
としたときの比較活性で示してある。

第 １ 表 表から明きらかなように、１６・１６ープロパノートラ
ンス−２・３ージデヒドロ−ＰＧＥ，及びそのメチルェ
ステルは強い活性（子宮筋収縮刺激作用）を示している
。

さらに価値ある活性に比べて比較的下痢作用は低い。１
６・１８ーメタノ−２０ーメチルートランスー２・３ー
ジデヒドロ−ＰＧＥ，もまた強い活性（血小板凝集抑制
作用及び冠血管拡張作用）をもち、それらの価値ある活
性に比べて下痢作用が比較的低い。本発明において好ま
しい化合物は、Ｙがエチレンを表わし、Ｘがトランスー
ビニレンを表わし、ＲがＣＯＯＲ４（式中、Ｒ４は水素
原子又はメチルを表わす。

）を表わし、ＲＩがｎ−プロビル基またはｎーブチル基
を表わしＲ２およびＲ３が水素を表わす一般式（Ｖ）の
化合物である。式中すべての記号は前記と同じ意味を表
わす一般式（Ｗ）および（ＸＷ）の化合物は新規であり
本発明の特徴を構成している。次の参考例及び実施例は
本発明の製造方法と生成物を示している。

参考例及び実施例での「ＩＲ↓「ＮＭ旧」及び「ＴＬＣ
」はそれぞれ「赤外吸収スペクトル↓「核磁気共鳴スペ
クトル」及び「薄層クロマトグラフィ」を表わしている
。

クロマトグラフィによる分離の箇所に記載されている溶
媒の割合は体積による比率を示している。参考例 １ 侍公昭斑−２＄班号の参考例９で製造した９Ｓーヒドロ
キシー１１Ｒ・１５Ｒ−ビス（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）一１６・１６ープロパノプロスターシス−５
・トランス−１３ージェン酸（２．９２夕）をメタノー
ル（１２の【）にとかして過剰のジアソメタンのジェチ
ルェーテル溶液と反応させた。

２〜３分かきまぜてから反応混合物を濃縮した。

残留物をシリカゲル（９０夕）カラムクロマトグラフイ
ーで溶出溶媒にベンゼン−酢酸エチル（８：１）を用い
て精製を行ない次の物理的性質をもつ標題物質２．１８
夕（収率７３％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝
５．６０〜５，２０（岬、ｍ）、４．８０〜４．６０（
犯、ｍ）、３．Ｍ（９日、ｓ）、０．９０脚（が、ｔ）
。ｍ（ＣＨＣ１３）：レニ３５００・１７３０・１１３
０・１１１０・１０７５ １０２０ ９７５仇‐１。

参考例 ２ ＄ーヒドロキシ−１１Ｒ・１５Ｒービス（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）一１６・１６ープロパノプロスト
ートランス一１３ーェン酸メチルェステ′レ斑６のｏの
＄ーヒドロキシー１１Ｒ・１５Ｒーピス（２ーテトラヒ
ドロピラニルオキシ）一１６・１６ープロパノブロスタ
ーシス−５・トランス一１３ージェン酸メチルェステル
（参考例１で製造）を３０の‘のメタノールに溶かして
３００ｗｃの５％（ｗ′ｗ）パラジウム炭素の存在下に
接触還元を行なった。

水素添加は室温常圧で出発物質が硝酸銀処理した薄層〔
展開溶媒としてクロロホルムーメタノール（２０：２）
を用いた。〕クロマトグラフィーで検出されなくなるま
で行なった。反応後、触媒はろ別し、ろ液を減圧で蒸発
乾固させて次の物理的性質をもつ標題物質を得た。収率
は７２荻ｏの（８９％）であった。ＮＭ旧スペクトルで
は６：５５０脚付近のシスー二重結合の２個の水素シグ
ナルが消失していた。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝５７
０〜５．２０（２日、ｍ）、４．８０〜４．６０（斑、
ｍ）、３．５５（が、ｓ）、０．９０脚（９日、ｔ）。
瓜（ＣＨＣ１３）：リニ３５００・１７３０・１１３５
・１１２０・１０８０ １０２ｕ 擬比ネ‐１。

参考例 ３ ２ーフエニルセレノ−９Ｓーヒドロキシ１１Ｒ・１５Ｒ
−ビス（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）一１６・１
６−プロパノプロストートランス−１３−ェン酸メチル
ェステルジイソプロピルアミン５６５Ｍ（５６０ミリモ
ル）とテトラヒドロフラン１４の‘の溶液に１．８ Ｗ
のｎープチルリチウムのへキサン溶液３７の‘を−７８
℃で滴加し、一７が○で１５分間かけまぜてリチウムジ
イソプロピルアミド溶液を得た。

このリチウムジィソピロプルアミド溶液に、１．２８夕
（２．２ミリモル）の９Ｓーヒドロキシ−１１Ｒ・１５
Ｒービス（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）−１６・
１６ープロパノプロストートランス−１３ーェン酸メチ
ルェステル（参考例２で製造）と１４ｗ‘のテトラヒド
ロフラン溶液を−７稗○で滴加して同温度で２ぴ分間か
きまぜた。こうして得られた反応再変‘こジフェニルジ
セレニド１．０３夕（３３０ミリモル）を１０の‘のテ
トラヒドロフランに溶かして−７が０で滴加し、室温で
３０６間かきまぜた。反応溶液を希塩酸で酸性とし、酢
酸エチルで抽出して、抽出物を水、炭酸水素ナトリウム
の水溶液及び食塩水で洗糠後硫酸ナトリウムで乾燥して
減圧濃縮した。残留物はシリカゲル（２０夕）カラムク
ロマトグラフィーで溶出溶媒にベンゼン一酢酸エチル（
５：１）の混合物を用いて精製して次の物理的性質を有
する標題化合物１．５３夕（収率９４％）を得た。ＮＭ
Ｒ（ＣＤＣ１３）：６＝７．７０〜７．２０（斑、ｍ）
、５．６０〜５３０（２日、ｍ）、４．８０〜４．６０
（２日、ｍ）、３６６（が、ｓ）０．９の■（知日、ｔ
）ｍ（ＣＨＣ１３）：レニ３５００・１７３０・１１３
０・１０８０・１０２０ 斑瓜ネ−，。

マススベクトル：ｍ／ｅ＝斑０（Ｍ十：２０４）。

参考例 ４２ーフエルセレノー９Ｓーヒドロキシー１１
Ｒ・１５Ｓービス（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）
−１６・１８−メタノ−２０ーメチルプロスト−トラン
ス−１３ーェン酸メチルェステル参考例３と同様の方法
により、３７０の９の９Ｓ−ヒドロキシ−１１Ｒ・１５
Ｓービス（２ーテトラヒド。

ピラニルオキシ）−１６・１８−メタノー２０−メチル
プロストートランスー１３−ェン酸メチルェステル（本
発明者らによる特閑昭成−２５弦４号参考例１６で製造
）を用いて次の物理的性質をもつ標題化合物繁りの９を
得た。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：６：７．８０〜７．２０
（凪、ｍ）、５．７０〜５．２０（２日、ｍ）、４，８
０〜４．６０（が、ｍ）、３６５（斑、ｓ）。

参考例 ５ ＄−ヒドロキシー１１Ｒ・１５Ｒ−ビス（２−テトラヒ
ドロピラニルオキシ）１６・１６−プロパノプロスター
トランスー２・トランス−１３−ジエン酸メチルェステ
ル１．＄夕の２ーフエニルセレノー９Ｓーヒドロキシ−
１１Ｒ．１５Ｒービス（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）一１６・１６ープロパノプロストートランス−１３
−ェン酸メチルェステル（参考例３で製造）を酢酸エチ
ルとテトラヒドロフラン（１：１）の混合物３０の上に
溶かして３０％過酸化水素１．２の‘を加えて３ぴ０で
４坊分間かきまぜた。

反応混合物を水に注ぎ、炭酸ナトリウム水溶液、水及び
食塩水で洗糠後、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮
して次の物理的性質をもつ標題物質１．１２夕（収率斑
％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝７．１２〜６
８０（ＩＨ、ｍ）、５＄〜５７０（ＩＨ、ｍ）、５６０
〜５３０（が、ｍ）、４．８０〜４．６０（幻、ｍ）、
３７２（９日、ｓ）、０．９０脚（９日、ｔ）。

ＩＲ（ＣＨＣ１３）：レニ３５００、１７１５、１６５
５、１１３０、１１１０１０７○１０〇 ９７暴力‐１
。

参考例 ６ ９Ｓーヒドロキシー１１Ｒ・１５Ｓービス（２ーテトラ
ヒドロピラニルオキシ）一１６・１８−メタノ−２０ー
メチルプロスタートランスー２・トランス−１３−ジェ
ン酸メチルェステル参考例５で述べた方法により、Ｘ８
雌の２ーフエニルセレノー９Ｓーヒドロキシ−１１Ｒ・
１５Ｓ−ビス（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）一１
６・１８ーメタ／２０ーメチルプロストートランスー１
３−ェン酸メチルェステル（参考例４で製造）を用いて
次の物理的性質をもつ漆題物質３２８のｏを得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝７．１５〜６８０（ＩＨ、
ｍ）、５９１〜５．斑（ＩＨ、ｍ）、５６０〜４．８７
（幻、ｍ）、４．７８〜４．斑（２日、ｍ）、３７０（
３日、ｓ）。参考例 ７９Ｓ−ヒドロキシ−１１Ｒ・１
５Ｒ−ビス（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）一１６
・１６ープロパノプロスタートランス一２・トランス−
１３−ジェン酸参考例５で製造ちた９Ｓ−ヒドロキシー
１１Ｒ・１５Ｒービス（２−テトラヒドロピラニルオキ
シ）一１６．１６ープロパノプロスタ−トランス一２・
トランス−１３ジェン酸メチルェステル（４３物ｏ）の
エタノール（１３．５Ｍ）溶液と５％の炭酸カリウム水
溶液を４０℃で２時間半反応させた。

反応混合物をシュウ酸水溶液で酸性にして塩化メチレン
で抽出した。抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮
して次の物理的性質をもつ標題物質３９４のｃ（収率９
２％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝７．２５〜
６側（ＩＨ、ｍ）、６５０〜６１０（が、Ｄ２０で交換
される）、５９５〜５７４（ＩＨ、ｍ）、５．６５〜５
．３０（が、ｍ）、４，９０〜４．７０（２日、ｍ）、
０．斑脚（が、ｔ）。

瓜（ＣＨＣ１３）：レニ３７００〜２３００、乳５０、
１７００、１６５止 １１２以 １０７与 １０２０
斑比ス‐１。

参考例 ８９Ｓ−ヒドロキシ−１１Ｒ・１５Ｓ−ビス（
２−テトラヒドロピラニルオキシ）一１６・１９ーメタ
ノー２０ーメチルプロスタートランスー２、トランス一
１３ージエン酸参考例７で述べた方法により、３１０の
ｏの９Ｓ−ヒドロキシー１１Ｒ・１５Ｓーピス（２ーテ
トラヒドロピラニルオキシ）一１６・１８−メタノー２
０−メチルブロスタートランス−２、トランス一１３ー
ジエン酸メチルェステル（参考例６で製造）を用いて、
次の物理的性質をもつ標題物質３０１桝（収率９９．８
％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６ニ７．１０〜６８０ １ 、
ｍ、５班〜８７０（ＩＨ、ｍ）、５．６０〜５．３５（
２日、ｍ）、４．８０〜４．６０（が、ｍ）、０．８６
（斑、中広いｔ）。

ｍ（ＣＨＣ１３）：レニ私５０、１７００、１６５０、
１２３０〜１１９０１１２リ１０７い１０２山ス‐１。
参考例 ９９−オキソー１１Ｒ・１５Ｒ−ビス（２ーテ
トラヒドロピラニルオキシ）一１６・１６−ピロパノプ
ロスタートランスー２、トランス−１３−ジェン酸０℃
で硫酸マンガン（５．７０夕）を水（２８の【）に溶か
し、この溶液に１．３６の【の濃硫酸、次に三酸化クロ
ム（１．２４夕）を加えた。

０℃で５分かきまぜた溶液を酸化剤として用いた。

参考例７で製造した９Ｓーヒドロキシー１１Ｒ・１５Ｒ
−ビス（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）一１６・１
６ープロパノプロスタートランス一２、トランス−１３
−ジェン酸（３処池）をジェチルェーテル（１４の【）
にとかし、この溶液に前述のようにして得た酸化剤を０
℃で加えた。

０℃で２時間半かきまぜたのち二相をなす反応混合物を
酢酸エチルで希釈した。

有機層を飽和食塩水で洗源後硫酸マグネシウムで乾燥し
、濃縮して油状物質を得た。生成物をシリカゲル（４夕
）カラムクロマトグラフィーで溶出溶媒にジェチルェー
テルを用いて精製を行ない次の物理的性質をもつ標題物
質繁りのｃ（収率斑％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）
：６＝９．８０〜９．００（ＩＨ、Ｄ２０で交摸された
）、７．３７〜６．８５（ＩＨ、ｍ）、５９１〜５．７
０（ＩＨ、ｍ）、５．７０〜５．４０（２日、ｍ）、４
．８７〜４．６３（が、ｍ）、０．９１脚（細、ｔ）。

ｍ（ＣＨＣ１３）：リニ３６００〜２４００・１７４０
・１７００・１６５０１１４０１雌止 １０４リ１０３
０ 鯛比ス‐１。

参考例 １０９ーオキソー１１Ｒ・１５Ｓービス（２ー
テトラヒド。

ピラニルオキシ）−１６・１８−メタノ−２０−メチル
プロスタートランスー２、トランス一１３−ジェン酸参
考例９で述べた方法に従って、３０１奴の９Ｓーヒドロ
キシー１１Ｒ・１５Ｓ−ビス（２−テトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１６・１８−メタノ−２０ーメチルプｏス
タートランスー２、トランス一１３−ジェン酸（参考例
８で製造）を用いて反応を行ない次の物理的性質を持つ
標題物質２４０ｗｏ（収率８０．０％）を得た。

参考例 １１ ９ーオキソー１１Ｒ・１５Ｒ−ビス（２ーテトラヒドロ
ピラニルオキシ）一１６・１６−プロパノプロスタ−ト
ランス−２、トランス−１３ージェン酸メチルエステ′
レ参考例９で述べた方法に従って、６雌雌の９Ｓーヒド
ロキシー１１Ｒ・１５Ｒービス（２−テトラヒドロピラ
ニルオキシ）一１６・１６−プロパノプロスタートラン
スー２、トランス−１３−ジェン酸メチルェステル（参
考例５で製造）を用いて反応を行ない次の物理的性質を
もつ標題物質５９１磯（収率９７％）を淡黄色油状物と
して得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝７．１２〜６７９（ＩＨ、
ｍ）、５班〜５．７０（ＩＨ、ｍ）、５．７０〜５．４
５（が、ｍ）、４，８５〜４．６０（２日、ｍ）、３７
２（３日、ｓ）、０．９１脚（が、ｔ）。

ＩＲ（ＣＨＣ１３）：レニＩＭＯ、１７２０・１６６０
・１１３０・１雌Ｑ Ｉ０３５ ９７＆匁‐１。

参考例 １２ ９−オキソ−１１Ｒ・１５Ｓービス（２ーテトラヒドロ
ピラニルオキシ）１６・１８ーメタ／２０ーメチルプロ
スタ−トランス−２、トランス一１３−ジェン酸メチル
ェステル参考例９で述べた方法に従って、２９０のｏの
９Ｓーヒドロキシ−１１Ｒ・１５Ｓービス（２ーテトラ
ヒド。

ピラニルオキシ）−１６・１８−メタノー２０ーメチル
プロスタートランス−２、トランス−１３ージェン酸メ
チルェステル（参考例６で製造）を用いて反応を行ない
次の物理的性質をもつ標題物資２７１のｏ（収率９３．
８％）を得た。ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝７．１０〜
６７８（ＩＨ、ｍ）、５．９１〜５斑（ＩＨ、ｍ）５．
斑〜５３０（２日、ｍ）、４．８０のｏ４．６０（が、
ｍ）、３７３（細、ｓ）。

実施例 １１６・１６ーブロパノートランス一２・３ー
ジデヒド。

−ＰＧＥＩ‐参考例９で製造した９−オキソー１１Ｒ・
１５Ｒ−ビス（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）一１
６・１６ープロパノプロスタートランス−２、トランス
一１３ージェン酸（斑４奴）と２１の‘の酢酸水溶液（
６５％ｖ／ｖ）及びテトラヒドロフラン（２．１の【）
との混合物を３７０で２時間半かきまぜた。

混合物を回転式ヱバポレータで濃縮して得た油状物に含
まれる酢酸をトルェンとの共沸により減圧下で除去した
。残留物をシリカゲル（１２夕）カラムクロマトグラフ
ィーで溶出溶媒にクロロホルムーメタノール（２０：１
）の混合物を用いて精製を行ない、次の物理的性質を持
つ純粋な標題物質１７８のｏ（収率６６％）を得た。Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣ１３）：６＝７．１８〜６８０（ＩＨ、ｍ
）、６．００〜５．４０（粗、Ｄ２０交換された）、５
．９０〜５．５０（９日、ｍ）、４，２３〜３．９０（
２日、ｍ）、０．班脚（３日、ｔ）。

ｍ（ＣＨＣ１３）：〃＝３６００〜２３００、乳００、
１７４０、１６９５ １６５止 鱗比冴‐１。

旋光度：〔Ｑ〕色１＝−５９．１ｏ（Ｃ＝１．８９、Ｃ
ＨＣ１３）。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：テトラヒドロフラン：ギ
酸＝１５：５：２）：Ｒｆ＝０．４ん実施例 ２１６・
１８−メタノ−２０−メチルートランス−２・３−ジデ
ヒドローＰＧＥ，実施例１で述べた方法に従って、２４
０のｏの９ーオキソー１１Ｒ・１５Ｓ−ビス（２−テト
ラヒドロピフニルオキシ）−１６・１８−メタノ−２０
−メチルプロスタートランスー２、トランス−１３−ジ
ェン酸（参考例１０で製造）を用いて反応を行ない、次
の物理的性質をもつ純粋な１６・１８ーメタノー２０ー
メチルーＲＧＥ，を１４０のｏ（収率滋％）得た。

ＴＣＬ（展開溶媒、ベンゼン：テトラヒドロフラン：ギ
酸＝１５：５：２）：Ｒｆ＝０．３ＬＮＭＲ（ＣＤＣ１
３）：６＝７．１０〜６７５（ＩＨ、ｍ）、５．９２〜
５．６５（ＩＨ、ｍ）、５．６２〜５．４５（２日、ｍ
）、０．８６（知日、中広いｔ）。ｍ（ＣＨＣ１３）：
レ＝３５００ １７４ふ １７１ｕ １６５５ 斑０仇
一１０ １実施例 ３ １６１１６−プロパノートランスー２・３−ジデヒドロ
ーＰＧＥ．メチルエステル実施例１に述べた方法に従っ
て、５成Ｍの９ーオキソ−１１Ｒ・１５Ｒ−ビス（２ー
テトラヒドロピラニルオキシ）一１６・１６−プロパノ
ブロスタートランス−２、トランス一１３−ジェン酸メ
チルェステル（参考例１１で製造）を用いて反応を行な
い、次の物理的性質を持つ純粋な標題物質３５２のｏ（
収率９０％）を得た。

ＮＭＲ（ＣＤＣＷ：６＝７．１０〜６７８（ＩＨ、ｍ）
、５．９０〜５６９（ＩＨ、ｍ）、５．７０〜５斑（が
、ｍ）、４．１５〜３９０（が、ｍ）、３７２（が、ｓ
）、３７０〜３５０（が、Ｄ２０交換された）、０．班
脚（班、ｔ）。

ｍ（ＣＨＣ１３）：レニ私０以 １７４０１７１５ １
６５与 ９７５仇一１０旋光度：〔Ｑ〕６０＝−５１．
１０（Ｃ＝２．ね、ＣＨＣ１３）。

ＴＬＣ（展開溶媒、酢酸エチル：シクロヘキサン：テト
ラヒドロフラン＝３：６：１１）：Ｒｆ＝０．１ふ実施
例 ４ １６・１８−メタノー２０−メチルートランスー２・３
ージデヒドローＲＯＥ，メチルエステル実施例１に述べ
た方法に従って、２６５のｏの９−オキソー１１Ｒ・１
５Ｓービス（２ーテトラヒドロピラニルオキシ）←１６
・１８ーメタノー２０ーメチルブロスタートランスー２
、トランス−１３ージェン酸メチルェステル（参考例１
２で製造）を用いて反応を行ない次の物理的性質をもつ
１６６脚（収率８９．７％）の純粋な１６・１８ーメタ
ノー２０ーメチルートランス−２・３ージデヒドローＰ
ＧＥ，メチルエステルを得た。

ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼン：テトラヒドロフラン：ギ
酸＝１５：５：２）：Ｒｆ＝０．父もＮＭＲ（ＣＤＣ１
３）：８＝７．１０〜６７８（ＩＨ、ｍ）、５．９５〜
５．６７（ＩＨ、ｍ）、５．６５〜５私（が、ｍ）、４
．２０〜３８０（が、ｍ）、３．７３（細、ｓ）、３．
５５〜３．３５（が、ｍ）。

ｍ（ＣＨＣ１３）：〃＝私００、１７４０、１７２０、
１６５０、１２３０〜１２００ 斑比又‐１。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘはトランス−ビニレンまたはエチレンおよび
   Ｙはシス−ビニレンまたはエチレンを表わし、Ｒは式−
   ＣＯＯＲ＾４（Ｒ＾４は水素原子または炭素数１から１
   ２よりなる直鎖または分枝鎖アルキルを表わす。 ）であるかあるいは式−ＣＨ＿２ＯＲ＾５（Ｒ＾５は水
   素原子あるいは炭素数２から５よりなるアルキルカルボ
   ニル基を表わす。）のいずれかを表わし、Ｒ＾１、Ｒ＾
   ２及びＲ＾３は同じでも異なつていてもよいがそれぞれ
   水素原子あるいは炭素数１から１２の直鎖または分枝鎖
   アルキル基を表わす。但しＲ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３
   のうち少なくとも１つは水素原子以外を表わすものとす
   る。〕で表わされるプロスタグランジン類似化合物また
   はそのプロスタグランジン類似化合物のシクロデキスト
   リン包接化合物または−ＣＯＯＲ＾４基のＲ＾４が水素
   を表わすときにはそのような酸の非毒性塩。２ Ｙがエ
   チレンを表わす特許請求の範囲第１項記載のプロスタグ
   ランジン類似化合物。 ３ Ｘがトランス−ビニレン基を表わす特許請求の範囲
   第１項または第２項のいずれか１項に記載のプロスタグ
   ランジン類似化合物。 ４ ＲがＣＯＯＲ＾４基を表わし、Ｒ＾４が水素原子ま
   たはメチル基を表わす特許請求の範囲第１項乃至第３項
   のいずれか１項に記載のプロスタグランジン類似化合物
   。 ５ Ｒ＾１がｎ−プロピル基またはｎ−ブチル基を表わ
   し、Ｒ＾２とＲ＾３が水素原子を表わす特許請求の範囲
   第１項乃至第４項のいずれか１項に記載のプロスタグラ
   ンジン類似化合物。 ６ 特許請求の範囲第１項にα−またはβ−配置で示さ
   れている式（VII）の水酸基がα−配置で炭素原子につ
   いている特許請求の範囲第１項乃至第５項のいずれか１
   項に記載のプロスタグランジン類似化合物。 ７ １６・１６−プロパノ−トランス−２・３−ジデヒ
   ドロ−プロスタグランジンＥ＿１である特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ８ １６・１８−メタノ−２０−メチル−トランス−２
   ・３−ジデヒドロ−プロスタグランジンＥ＾１である特
   許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９ １６・１６−プロパノ−トランス−２・３−ジデヒ
   ドロ−プロスタグランジンＥ＿１メチルエステルである
   特許請求の範囲第１項記載の化合物。 １０ １６・１８−メタノ−２０−メチル−トランス−
   ２・３−ジデヒドロ−プロスタグランジンＥ＿１メチル
   エステルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。