JPS6023111B2 - プロスタグランジン類似化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なプロスタグランジン類似化合物に関する
ものである。

プロスタグランジンは次の構造をもつプロスタン酸の誘
導体である。

種々のタイプのプロスタグランジンが知られており、そ
のタイプは、脂環式環の構造と置換基に依存する。

例えば、ブロスタグランジンＦ（ＰＧＦ）及びＥ（ＰＧ
Ｅ）の脂環式環は各々次の構造をもつ。

及び 前記の構造式中もしくは本明細書中の他の構造式中の点
線は、一般的に認められている命名法の規則に従い、そ
れについている基が環平面のうしろ側、すなわちＱ−配
置であり、太線−・は、それについている基が環平面の
前側、すなわちＢ−配置であり、波線〜…は、それにつ
いている基がＱ−または８一配置であることを示す。

それらの化合物は脂環式環の８位と１２位についている
側鎖上の二重結合の位置によって副分類される。

ＰＧ−１化合物はＣ，３一Ｃ，４間にトランス一二重結
合（トランス−△１３）をもち、ＰＧ−２化合物はＣ５
−Ｃ６間にシスー二重結合及びＣ，３一Ｃ，４間にトラ
ンス川二重結合（シス−△５、トランス一△１３）をも
っている。例えば、プロスタグランジンＦ，Ｑ（ＰＧＦ
，Ｑ）及びプロスタグランジンＥ，（ＰＧＥ，）は次の
構造式（Ｗ）及び（Ｖ）で示される。及び ＰＧ−２群の化合物としてのＰＧＦ２Ｑ及びＰＣＥ２の
構造式は構造式（Ｎ）及び（Ｖ）の５位と６位の炭素原
子の間にシス一二重結合があるものに相当する。

ＰＧ−１群の化合物の１３位と１４位の炭素原子間がエ
チレン基（一ＣＨ２ＣＨ２一）でおきかえられた化合物
はジヒドロプロスタグランジン、例えばジヒドロプロス
タグランジソＦ，Ｑ（ジヒドローＰＧＦ，Ｑ）及びジヒ
ドロプロスタグランジンＥ，（ジヒドローＰＧＥ，）と
して知られている。更にプロスタグランジンの脂環式環
の１２位についている脂肪族基から１つまたはそれ以上
のメチレン基が加えられたり、あるいは除去されたりし
たとき、その化合物は有機化合物命名法の一般別に従っ
て、ホモープロスタグランジン（メチレン基が加えられ
た場合）またはノル−プロスタグランジン（メチレン基
が除去された場合）として知られており、そしてそれ以
上のメチレン基が加えられた場合あるいは除去された場
合は、その数は「ホモ」あるいは「ノル」の俊額面の前
にジーあるいはトリー等を付けて示される。プロスタグ
ランジンは一般に薬理的性質を有する。

例えばそれらは、平滑筋の収縮を刺激する作用、血圧降
下作用、利尿作用、気管支拡張作用、脂肪分解阻害作用
、血小板凝集抑制作用及び胃酸分泌抑制作用を有する。
したがって高血圧症、血栓症、端息及び胃腸の薄湯の治
療、妊娠晴乳動物の分娩誘発及び中絶、動脈硬化の予防
または利尿剤として有効である。それらは動物体内の生
体中へブロスタグランジンを分泌する各組織中にごく徴
量存在する脂漆性物質である。例えば、ＰＧＥは胃酸の
分泌を抑制するので胃潰傷の治療に用いられる。

それらはまた、ェピネフィリンによって引き起こされる
遊離脂肪酸の放出を阻害し、その結果血中の遊離脂肪酸
濃度を下げるため、動脈硬化症及び高脂血症の予防に有
効である。ＰＧＥ，は血小板の凝集を抑制し血栓を除去
し、血栓症を予防する。ＰＧＥとＰＧＦは平滑筋の刺激
作用を有し腸管の鯖勤運動を増大させる。これらの作用
は手術後の腸管閉塞症の治療や下剤として有効であるこ
とを示している。さらにＰＧＥとＰＧＦは分娩促進剤、
妊娠初期及び中期における中絶剤及び出産後の胎盤の排
出に用いられ、また雌の０南乳動物の性周期を調節する
ため経口避妊剤としても用いられる。ＰＧＥは血管拡張
及び利尿作用を有する。ＰＧＥは脳血流量を増加させる
ため脳脈管系の病気の改善に有効である。そしてまた、
その気管支拡張作用ため端息の治療に有効である。過去
１０年来、「天然」のプロスタグランジンの薬理作用を
有する、あるいはそれらの性質の１つまたはそれ以上の
性質でより強い活性を有する、あるいは全く禾知の活性
を有する新規な化合物を見し、出すため、幅広い研究が
行なわれてきた。

今ここにプロスタグランジンＥ及びそれらの類似化合物
の３位及び４位の炭素原子間に二重結合を導入した新規
なブロスタグランジン類似化合物は、「天然」のプロス
タグランジンを有する薬理的性質がその活性のいくつか
の点において改善され、あるいは特に優れた選択性を示
すことが見し、出された。本発明は、一般式 〔式中、Ｘはエチレン基（すなわち一ＣＱＣ日２−）を
表わし、ＲＩは水素原子あるいは炭素数１〜１２（好ま
しくは１〜４）の直鎖または分枝鎖アルキル基を表わし
、Ｃ３一Ｃ４間の二重結合は、トランス−配置あるいは
シスー配置あるいはトランス−配置及びシスー配置の混
合物を表わし、小〜は基を表わす場合は、トランス−配
置あるいはシスー配置あるいはトランス−配置及びシス
ー配置の混合物を表わし、■Ｘがトランスービニレン基
を表わす場合は、トランス−配置を示し、州…はＱ−配
置あるいは３一配置でついていることを意味する。

但し、ＲＩが水素原子を表わすときには、Ｒ３がｎーベ
ンチル基を表わさないものとする。〕で表わされる新規
なプロスタグランジン類似化合物及びその酸またはェス
テルのシクロデキストリン包鞍化合物及びＲＩが水素原
子を表わすときには、その酸の非毒性塩（例えばナトリ
ウム塩）に関するものである。本明細書中の後記の式中
、シクロベンタン環についている式で示される基のＣ３
一 Ｃ４間の二重結合（すなわ ） は、一般式（Ｗ）の化合物に関して前に記載したのと同
じ意味を表わし、またＣ，３−Ｃ，４間の二重結合はト
ランス−配置を示す。

本発明は一般式（Ｗ）で示されるすべての化合物、すな
わち「天然」型またはその鏡像体またはそれらの混合物
、特に「天然」型とその鏡像体の等量混合物からなるラ
セミ体に関するものである。

当該業者にとって明らかなように、一般式（の）で示さ
れる化合物は少なくとも４個の不斉中心を有しており、
これら４個の不斉中心は脂環式環の８位、１１位及び１
２位の炭素原子及び水酸基のついている１９立の炭素原
子である。

さらに記号ＲＩ及びＲ３で示される基の中にも不斉中心
の生じる可能性がある。よく知られているように、不斉
中心の存在により異Ｉ性体が生じる。しかしながら一般
式（Ｗ）で示される化合物はすべて脂環式環の８位と１
２位の炭素原子についている側鎖が互いにトランスであ
るよ，うに配置をもっている。したがって、一般式（の
）の８位と１２位の炭素原子についている側鎖がトラン
ス−配置をもち、１９立に水酸基を有するすべての異性
体及びそれらの混合物が一般式（Ｗ）で示される化合物
の範囲にはいる。本発明に従えば、×がエチレン基を表
わし、ＲＩが水素原子あるいは炭素数１〜４の直鏡また
は分枝鎖アルキル基を表わし、その他の記号が前記と同
じ意味を表わす一般式（Ｗ）で示されるプロスタグラン
ジン類似化合物、すなわち一般式〔式中、Ｙはエチレン
基を表わし、Ｒ７は水素原子あるいは炭素数１〜４の直
鎖または分枝鎖アルキル基（好ましくはメチル基）を表
わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。

〕で表わされる化合物は一般式 〔式中、Ｒ８は２−テトラヒドロフラニル基あるいは１
ーェトキシェチル基あるいは置換されていないかまたは
少なくとも１つのアルキル基で置換されている２−テト
ラヒドロピラニル基を表わし、その他の記号は前記と同
じ意味を表わす。

〕で表わされる化合物のＯＲ８基を水酸基に加水分解す
ることにより製造される。一般式（肌Ａ）で示される化
合物のＯＲ８基（好ましくは２ーテトラヒドロピラニル
オキシ基）は、（ｉ）水と混和しうる不活性有機溶媒、
例えばメタノールまたはエタノールのような低級アルカ
ノール（好ましくはメタノール）あるいはジメトキシエ
タン、ジオキサンまたはテトラヒドロフランのようなエ
ーテル（好ましくはテトラヒドロフラン）の存在下、室
温から７５ｑｏの温度（好ましくは４５０Ｃ以下の温度
）下で有機酸の水溶液、例えば酢酸、プロピオン酸、シ
ュウ酸またはｐ−トルェンスルホン酸の水溶液あるいは
無機酸の希釈水溶液、例えば塩酸または硫酸の希釈水溶
液を用いるか、あるし、は（ｉｉ）メタノールまたはエ
タノールのような低級アルカノール中、ｌｏｏ○から４
ｙｏの温度下でｐートルェンスルホン酸またはトリフル
オロ酢酸のような有機酸の無水溶液を用いた緩和な加水
分解によって水酸基にかえられる。

この緩和な加水分解は、好ましくは、塩酸、水及びテト
ラヒドロフランの混合液、塩酸、水及びメタノールの混
合液、酢酸、水及びテトラヒドロフランの混合液あるい
はｐートルェンスルホン酸とメタノールの混合液を用い
て行なわれる。一般式（ＷＡ）の生成物をシリカゲル力
ラムクロマトグラフィを用いて精製することにより一般
式（ＷＡ）の１５Ｑ−ヒドロキシ異性体と１５８ーヒド
ロキシ異性体を分離することができる。また、一般式（
肌Ａ）の出発物質の１９立１こついているＯＲ８基がＱ
−配贋のものと３一配置のものとの混合物である場合に
も、上記と同様の操作によってＱ−配贋の異性体と３−
配置の異性体を分離することができる。一般式（ＷＡ）
で示される生成物を展開溶媒に不活性有機溶媒、例えば
クロロホルムとメタノールあるし、はク。

ロホルムとエタノールの混合液を用いて、硝酸銀で前処
理したシリカゲル簿層クロマトグラフィで分離すること
により、一般式（肌Ａ）で、示されるトランス−△３
一ＰＧ類似化合物とシス−△３ −ＰＧ類似化合物とを
分離することができる。一般式（肌Ａ）の化合物は、プ
ロスタグランジンの９位の水酸基をオキソ基に変換する
公知の方法、例えばクロム酸溶液（三酸化クロム、硫酸
マンガン、硫酸及び水から製造される）、ジョーンズ試
薬、コリンズ試薬またはジメチルスルフイド−Ｎ−クロ
ロスクシンィミド鈴体〔参照ジャーナル・オブ・ジ・ア
メリカン・ケミカル・ソサエテイ（Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈ
ｅｍ．Ｓｏｃ．）９４巻、７斑６頁（１９７２年）〕を
適当な低温下で用いる方法により、一般式〔式中、すべ
ての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕で示される化合物から製造される。

本明細書中で使用される公知の方法とは、以前に使われ
た方法または化学文献に記載された方法のことである。

一般式（風Ａ）で示される化合物は、一般式〔式中、す
べての記号は前記と同じ意味を表わし、Ｃ２−Ｃ３間の
二重結合はトランス一配置を示す。〕で示される化合物
を（ｉ）不活性有機溶媒、例えばメタノールまたはエタ
ノールのような炭素数１〜４のァルカノールの存在下、
室温から−２０℃の温度でアルカリ金属、例えばナトリ
ウムあるいはカリウムの水酸化物または炭酸塩と反応さ
せるか、あるし、は（ｉｉ）テトラヒドロフランのよう
な不活性有機溶媒の存在下、一７０ｑｏのような低温で
一般式〔式中、Ｒ１ｏ及びＲＩＩは同一であるかあるい
は異つたものであり、それぞれ炭素数１〜６の直鎖また
は分枝鎖アルキル基あるいは炭素数３〜６のシクロアル
キル基を表わす。

〕で示されるリチウム化合物、例えばリチウムジイソブ
ロピルアミド、及びこのリチウム化合物と等モル量のへ
キサメチルホスホルアミドと反応させることにより製造
される。

一般式（ＷＡ）で表わされる化合物は、一般式〔式中、
ＴＭＳはトリメチルシリル基を表わし、その他の記号は
前記と同じ意味を表わす。

〕で示される化合物のトリメチルシリルオキシ基を特に
緩和な酸条件下で、例えば酢酸エチルまたはジェチルェ
ーテルのような不活性有機溶媒に溶かした一般式（肌Ｂ
）で表わされる化合物の溶液を、好ましくは室温下、シ
ュウ酸水溶液で処理して、水酸基に加水分解することに
よっても製造される。

一般式（皿Ｂ）で表わされる化合物は、一般式〔式中、
すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕で示される化合物を塩化メチレンのような不活性有機
溶媒の存在下、好ましくは約１０００の温度でコリンズ
試薬（三酸化クロムーピリジン鰭体）を用いるか、ある
いは０℃から−３０００の温度でジメチルスルフイドー
Ｎ−クロロスクシンイミドを用いて〔参照ィー・ジェー
・コーリイ−（Ｋ．Ｊ．Ｃｏｒｅｙ）及びシー・ュー・
キム（Ｃ．Ｕ．Ｋｉｍ）署、Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．
ＳＭ．、９４巻、７５８６頁（１９７２年）〕酸化する
ことにより製造される。

一般式（ＸＶ）で表わされる化合物は、一般式〔式中、
すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

〕で示される化合物をアセトン中、好ましくは室温下で
適当なトリメチルシリル化試薬、例えばＮ−トリメチル
シリルジエチルアミンまたはＮ・０−ピス（トリメチル
シリル）アセトアミドと反応させることにより製造され
る。

一般式（ＫＡ）で表わされる化合物は、一般式（肌Ａ）
で表わされる化合物を一般式（ＷＡ）で表わされる化合
物に変換するために前記した方法を用いることにより、
一般式（脚Ａ）で表わされる化合物から製造される。

又、一般式（ＫＡ）で表わされる化合物は、一般式（幻
）で表わされる化合物を一般式（風Ａ）で表わされる化
合物に変換するために前記した方法を用いることにより
、一般式〔式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わ
し、Ｃ２−Ｃ３間の二重結合はトランス−配置を示す。

〕で表わされる化合物からも製造することができる。

一般式・（ＫＡ）の生成物を展開溶媒に不活性有機溶媒
、例えばクロロホルムとメタノールあるいはクロロホル
ムとエタノールの混合液を用いて、硝酸銀で前処理した
シリカゲル薄層クロマトグラフィで分離することにより
、一般式（ＫＡ）で表わされるトランス一△３ −ＰＧ
類似化合物とシスー△３ 一ＰＧ類似化合物とを分離す
ることができる。

すべての記号が前記と同じ意味を表わす一般式（Ｘｍ）
で示される化合物は、一般式（肌Ａ）で表わされる化合
物を一般式（町Ａ）で表わされる化合物に変換するため
に前記した方法を用いることにより、一般式（幻）で示
される化合物から製造される。

すべての記号が前記と同じ意味を表わす一般式（幻）で
表わされる原料化合物は、特公昭５４−３２７７４号及
び特公昭５４−１８２４２号中に記載されている。

一般式（ＷＡ）で表わされるプロスタグランジン類似化
合物を製造するために前記した一連の反応を次の図式Ａ
に示す。図式Ａ 図式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

さらに本発明に従えば、×がエチレン基を表わし、ＲＩ
が水素原子あるいは炭素数１〜４の直鎖または分枝鎖ア
ルキル基を表わし、Ｃ３一Ｃ４間の二重結合がトランス
−配置を示し、その他の記号が前記と同じ意味を表わす
一般式（Ｗ）で表わされる化合物、すなわち一般式〔式
中、Ｗはエチレン基を表わし、その他の記号は前記と同
じ意味を表わす。

〕で示される化合物は、次の図式Ｂに示す一連の反応に
よって、すべての記号が前記と同じ意味を表わす一般式
（幻Ａ）で表わされる化合物から製造される。

図式Ｂ 図式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。

一般式（ＸＶＡ）で表わされる化合物は、塩化メチレン
のような不活性有機溶媒中、パラトルェンスルホン酸の
ような縮合剤の存在下、ジヒドロピラン、ジヒドロフラ
ンまたはエチルビニルエーテルと反応させることにより
一般に（ＫＡ）で表わされる化合物から製造される。

一般式（ＸＶＡ）で表わされる化合物から一般式（ＸＷ
）で表わされる化合物への光学異性化は、ベンゼンとメ
タノールの混合液のような不活性有機溶媒中、ジフェニ
ルスルフィドまたはジフェニルジスルフィドの存在下、
室温で高圧水銀ランプを照射することにより行なわれる
。

一般式（幻Ｂ）で表わされる化合物は、一般式（肌Ａ）
で表わされる化合物を一般式（ＷＡ）で表わされる化合
物に変換するために前記した方法を用いることにより一
般式（ＸＶＢ）で表わされる化合物から製造される。

一般式（ＫＢ）で表わされる化合物から一般式（ＷＢ）
で表わされる化合物〔一般式（ＷＣ）及び（肌Ｃ）の化
合物を経て〕への一連の反応は、図式Ａに示した一般式
（ＫＡ）で表わされる化合物から一般式（ＷＡ）で表わ
される化合物〔一般式（肌Ｂ）及び（肌Ｂ）の化合物を
経て〕への一連の反応のために前記した方法を用いるこ
とにより行なわれる。

さらに本発明に従えば、ＲＩが炭素数１〜１２の直鎖ま
たは分枝鎖アルキル基を表わし、その他の記号が前記と
同じ意味を表わす一般式（Ｗ）の化合物は、ＲＩが水素
原子を表わし、その他の記号が前記と同じ意味を表わす
一般式（町）で示される相当した酸を、公知の方法、例
えば仙 ジェチルェーテルのような不活性有機溶媒中、
一１０℃から２５ｑｏ（好ましくは０００）で適当なジ
アゾアルカンと反応させる。

（ｉｉ） 縮合剤としてのジクロヘキシルカルボジイミ
ドの存在下、適当なアルコール類と反応させる、あるい
は、｛ｉｉｉ） 三級アミンとピバロイルハライドまた
はアルキルスルホニルハライドまたはアリールスルホニ
ルハラィドを加えて混合酸無水物を合成し適当なアルコ
ール類と反応させることにより得られる。

〔参照 英国特許第１３６２９５６号及び同１３６４１
２５号明細書〕。所望により、ＲＩが水素原子を表わし
、その他の記号が前記と同じ意味を表わす一般式（Ｗ）
で表わされる化合物は、公知の方法により非毒性の塩に
することができる。この明細書で用いられている「必毒
性の塩」という言葉は、動物組織に対して比較的無害で
、治療に必要な量を用いたとき一般式（Ｗ）の化合物の
有益な薬理的性質がそのカチオンにより生じた副作用に
よって損われないようなカチオンの塩を意味する。

塩は水溶性であることが好ましい。適当な塩にはアルカ
リ金属の塩、例えばナトリウム及びカリウムの塩、アン
モニウム塩及び薬剤的に許容される（すなわち非毒性の
）アミン類の塩が含まれる。カルボン酸とそのような塩
を形成する適当なアミンはよく知られており、例えば理
論上アンモニアのひとつあるいはそれ以上の水素原子を
他の基で交換させて得られるアミンが含まれる。その基
はひとつ以上の水素原子が置換されているときは同じで
あっても違っていてもよいが、例えば炭素数１〜６のア
ルキル基あるいは炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基
から選ばれる。非議性の塩は、ＲＩが水素原子を表わす
一般式（Ｗ）で表わされる酸から公知の方法、例えば適
当な溶媒中でＲＩが水素原子を表わす一般式（の）で示
される酸と適当な塩基、例えばアルカリ金属の水酸化物
あるいは炭酸塩、水酸化アンモニウム、アンモニアある
いはアミソを理論量づつ反応させることにより得られる
。塩は溶液を凍結乾燥するが、あるいは反応溶媒に十分
に不落であるならば炉過するか、あるいは必要ならば溶
媒を一部除去した後に炉過することにより単離される。
所望により、一般式（Ｗ）で表わされるプロスタグラン
ジン類似化合物及びそのェステルはシクロデキストリン
包薮化合物に変換できる。

包鞍化合物はシクロデキストリンを水または水と混和し
うる有機溶媒に溶かして、水と混和しうる有機溶媒に溶
かしたプロスタグランジン類似化合物に加えることによ
り製造される。その混合物を加熱して減圧濃縮するかあ
るいは冷却して炉過するか、またはデカンテーションす
ることによって目的とするシクロデキストリン包姿化合
物が単離される。有機溶媒の水に対する比率は出発物質
及び生成物の溶解性によりかわる。シクロデキストリン
包綾化合物の製造中、温度は７０ｑｏを越えないほうが
好ましい。Ｑ−、８−、あるいはｙーシクロデキストリ
ンあるいはそれらの混合物がシクロデキストリン包嬢化
合物の製造に用いられる。シクロデキストリン包薮化合
物に変換することによりプロスタグランジン類似化合物
の安定性が増大する。一般式（Ｗ）で表わされるプロス
タグランジン類似化合物及びそのシクロデキストリン包
懐化合物及び式（Ｗ）のＲＩが水素原子を表わす場合の
それらの非毒性塩は、選択的にプロスタグランジン特有
の有効な薬理作用を有し、特に子宮筋収縮を刺激する活
性及び堕胎、黄体退縮、卵着床阻害活性を有し、妊娠蟻
乳動物の堕胎及び分娩誘発及び雌性０甫乳動物の受精率
の改善、発情調節、避妊及びメンス誘発に有用である。

例えば実験室の実施では、１６・１６−ジメチル−トラ
ンス及びシス−△３−ＰＧＥ，メチルェステルを妊娠２
０日目の雌性ラットに静脈内投与したとき、０．を夕／
ｋｇ動物体重の投与量で妊娠ラットの子宮筋の収縮を刺
激した。次の参考例及び実施例は本発明の新規なプロス
タグランジン類似化合物の製造方法を示している。

参考例及び実施例中の「ＴＬＣ」、「ＩＲ」及び「ＮＭ
Ｒ」はそれぞれ「薄層クロマトグラフィ」、「赤外吸収
スペクトル」及び「核磁気共鳴スペクトル」を表わして
いる。クロマトグラフィによる分離の箇所に記載されて
いる溶媒の割合は体積による比率を示している。参考例
１ ９Ｑ−ヒドロキシー１１Ｑ・１５Ｑービス（２ーテトラ
ヒドロピラニルオキシ）一１６・１６−ジメチルプロス
タートランス及びシスー３・トランス−１３−ジェン酸
メチルェステル窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン１０
の‘に溶かしたジイソプロピルアミン３７７の９に、ｎ
−へキサンに溶かしたｎ−ブチルリチウムの１．４モル
溶液２．７の‘を−２０００で滴下し、同温度で１８分
間かきまぜることによりリチウムジイソプロピルアミド
を得た。

得られたりチウムジイソプロピルアミド溶液にテトラヒ
ドロフラン１０机に溶かしたへキサメチルホスホルアミ
ド７３２の９を−７０００で加え同温度で３粉｝間かき
まぜ、次に得られた溶液にテトラヒドロフラン２０の‘
に溶かした９Ｑーヒドロキシ−１１Ｑ．１５Ｑ−ビス（
２ーテトラヒドロピラニルオキシ）一１６・１６−ジメ
チルプロスタートランスー２・トランス−１３−ジェン
酸（持開昭５２−８５１５１号の実施例２記載の方法で
製造した。）４７０脚を−７０ＣＯで滴下し同温度で２
時間かきまぜた後減圧濃縮して、９Ｑーヒドロキシー１
１Ｑ・１５Ｑ−ビス（２ーテトラヒドロピラニルオキシ
）−１６・１６ージメチルプロスタートランス及びシス
ー３・トランス−１３−ジェン酸を得た。得られた化合
物を酢酸エチルとジェチルヱーテルの浪合液に溶かし、
この溶液に新たに製造したジアゾメタンのェ−テル溶液
を、反応混合液が淡黄色を呈するまで０℃で加えた後、
低温下で減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にベンゼン−
酢酸エチル（４：１）の混合液を用いたシリカゲル力ラ
ムクロマトグラフイで精製して次の物理的性質を有する
標題化合物１７６桝を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベンゼ
ン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．３９１Ｒ（液」
膜法）：レ＝３４５０、１７４０、１４４０、１０２０
・９８０肌‐１０ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：８＝５．
６０−５．２０（４日、ｍ）、４．７０‐４．４３（が
、ｍ）、３．６１及び３．６０（汎、各々ｓ）、３．１
６−２．８５（２日、ｍ）。

参考例 ２９−オキソ−１１Ｑ・１５Ｑ−ビス（２ーテ
トラヒドロピラニルオキシ）一１６・１６ージメチルプ
ロスタ−トランス及びシスー３・トランス−１３−ジヱ
ン酸メチルェステルトルェン６．５泌に懸濁させたＮ−
クロロスクシンイミド２０８の９にジメチルスルフイド
０．２７２の【を−２０ｑｏで加え、同温度で１．虫時
間かきまぜた後、得られた溶液にトルェン４の【に溶か
した９Ｑ−ヒドロキシ−１１Ｑ・１５Ｑービス（２−テ
トラヒドロピラニルオキシ）一１６・１６−ジメチルプ
ロスタートランス及びシスー３・トランス−１３ージェ
ン酸メチルェステル（参考例１で製造した。

）１７５の９を加え、一２０ｏｏで２時間かきまぜた後
、得られた溶液にｎーベンタン１の‘に溶かしたトリェ
チルアミン０．３９の‘をかきまぜながら加え、さらに
室温で１０分間かきまぜて、反応混合液を酢酸エチルで
抽出し抽出液を水及び食塩水で洗浄して硫酸マグネシウ
ムで乾燥後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にベンゼン
−酢酸エチル（９：１）の混合液を用いたシリカゲル力
ラムクロマトグラフィで精製して次の物理的性質を有す
る標題化合物１３０の９を得た。ＴＬＣ（展開溶媒、ベ
ンゼン：酢酸エチル＝２：１）：Ｒｆ＝０．６５１Ｒ（
液膜法）：〃＝１７４０、１７１０、１４４０、１０４
０、９８０の‐１０ＮＭＲ（ＣＣ１４）溶液：６＝５．
８０−３．５（４日、ｍ）、４．８８‐４．４５（２日
、ｍ）、３，６３（祖、ｓ）。

実施例 １９−オキソー１１Ｑ・１５Ｑージヒドロキシ
−１６・１６ージメチルプロスタートランス及びシス−
３・トランス一１３−ジェン酸メチルェステル〔１６・
１６−ジメチルートランス及びシス−△３一ＰＧＥ，メ
チルエステル〕テトラヒドロフラン０．２３机【及び酢
酸の６５％水溶液２、３の‘の混合液に溶かした９ーオ
キソ−１１は．１５Ｑービス（２ーテトラヒドロピラニ
ルオキシ）−１６・１６ージメチルプロスタートランス
及びシスー３・トランス‐１３ージェン酸メチルェステ
ル（参考例２で製造した。

）１３０のｐを４５つ０で２時間かきまぜた後反応混合
液を酢酸エチルで希釈し水及び食塩水で洗浄して硫酸ナ
トリウムで乾燥後減圧濃縮した。残留物を溶出溶媒にシ
クロヘキサンー酢酸エチル（１：２）の混合液を用いた
シリカゲルカラムクロマトグラフィで精製して次の物理
的性質を有する標題化合物６０Ｍを得た。ＴＬＣ（展開
溶媒、酢酸エチル）：Ｒｆ＝０．２んＩＲ（液膜法）：
レ＝私５０、１７４０、１４４０、１１６０、聡比か‐
１。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３溶液）：６＝５．９０一５．３５（
４日、ｍ）、４．１０‐３．７０（２日、ｍ）、３．６
５（細、ｓ）、３．１０‐２．９３（が、ｍ）、２．８
７‐２．５５（ＩＨ、ｍ）、１．０５‐０．７０（畑、
ｍ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｘはエチレン基を表わし、Ｒ＾１は水素原子あ
   るいは炭素数１〜１２の直鎖または分枝鎖アルキル基を
   表わし、Ｒ＾３は炭素数１〜１０の直鎖または分枝鎖ア
   ルキル基を表わし、Ｃ＿３−Ｃ＿４間の二重結合は、ト
   ランス−配置あるいはシス−配置あるいはトランス−配
   置及びシス−配置の混合物を表わし、■はα−配置ある
   いはβ−配置でついていることを意味する。 但しＲ＾１が水素原子を表わすときには、Ｒ＾３がｎ−
   ペンチル基を表わさないものとする。〕で表わされる新
   規なプロスタグランジン類似化合物あるいはその酸また
   はエステルのシクロデキストリン包接化合物あるいはＲ
   ＾１が水素原子を表わすときには、その酸の非毒性塩。 ２ Ｃ＿３−Ｃ＿４間の二重結合がトランス−配置ある
   いはシス−配置である特許請求の範囲第１項記載のプロ
   スタグランジン類似化合物。 ３ Ｃ＿３−Ｃ＿４間の二重結合がトランス−配置及び
   シス−配置の混合物である特許請求の範囲第１項記載の
   プロスタグランジン類似化合物。 ４ Ｒ＾１が水素原子あるいはメチル基を表わす特許請
   求の範囲第１項記載のプロスタグランジン類似化合物。 ５ １１位または１５位の炭素原子についている水酸基
   がα−配置でついている特許請求の範囲第１項記載のプ
   ロスタグランジン類似化合物。６ ９−オキソ−１１α
   ・１５α−ジヒドロキシ１６・１６−ジメチルプロスタ
   −トランスあるいはシスあるいはトランス及びシス−３
   、トランス−１３−ジエン酸あるいはそのメチルエステ
   ルである特許請求の範囲第１項記載の化合物。