JPS5813541A - エイコサペンタエン酸又はドコサヘキサエン酸のシクロデキストリン包接化合物 - Google Patents

エイコサペンタエン酸又はドコサヘキサエン酸のシクロデキストリン包接化合物

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JPS5813541A
JPS5813541A JP56111439A JP11143981A JPS5813541A JP S5813541 A JPS5813541 A JP S5813541A JP 56111439 A JP56111439 A JP 56111439A JP 11143981 A JP11143981 A JP 11143981A JP S5813541 A JPS5813541 A JP S5813541A
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acid
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water
cyclodextrin
clathrate compound
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Masakatsu Kazutomo
和具　正克
Shoichiro Hayashi
林　昭一郎
Koichi Kodama
児玉　浩一
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Kureha Corp
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    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
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    • C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
    • C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
    • C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
    • C08B37/0015—Inclusion compounds, i.e. host-guest compounds, e.g. polyrotaxanes

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本＊＊はエイ画ｔペン声工ｙ駿（以下］ｉＰム−と略す
）、ドコナヘ中ナエン駿（以下ＤＭＡ　ｋ略す）、それ
も〇アルカリ金属塩及びそれら０エステルから１にゐ群
から遥ばれる少なくとも！種Ｏ化金物をシタ冒デキスト
リンで髄部して１に為無臭化安此九シタ日デ午ストシン
包績化金物に係る。
イワシ、ナパ、ナン實ｅａｔ魚中イカ等Ｏ海童動物Ｏ肝
油中体油中に會重れ為ＩＦム中ＤＩＥムは嵐清ＯＷレス
チロールを低下させ為作用があり、その効果はシノール
駿０４倍＠＊ｏｍ＊があると貴われている（例えば、柚
化学第１１！＄第１号１４嘗〜！１０頁１９・５ＪｐＬ
壜た最近ｍｐムとそＯエステ＃、金属塩、アミドが血小
５ｏｙａｔＩｌ止す為作用があり、餌皇楡や心＊＊麿の
予防と検値ＫＩ！えると発表（例えば％Ｌａｍｅ＠ｔ、
第３４１）１１丁頁１９７＄年、善−喝１ｓ−１１４４
号）１れ−Ｃ以来、ＩＩＰム中ＤＩＥＡ−厘薬蟲中★餌
療′決め★晶竜どＯ原料として重要視１れ為ように亀っ
て自た拳 辷れＴｏｌＰム中ＤＩｉＡａ天ＭＥは友にイワＶ。
ｔＡｌｋｌｔ）雪魚Ｏ魚柚中に食型れてシリ、これら青
電を食することによりＩＰＡ中ＤＨムを成る１度摂職す
ることが可能であって、青電を食することが、ＩＩＩＩ
Ｉｌｌ系疾患の予防と治療に有効である。
しかし日本においても食生活の洋風化により、青電を好
★ない世代が増え、一方這動不足とカＨＩＪ−ＯＳり過
「からくる肥満中曽環器の病気も増えている。
従って、］ｃＰ真中ＤＭＡを含む青電類、これらより分
離した魚油あるいはｌ！に糟顧分離し九ＩＰム中ＤＨＡ
を摂取す番ことが望宜れるが、生の青電、そＯ魚油は勿
論、精製したＩＰＡ、ＤＨム、それらのアルカリ金属塩
又はそれらのエステルＷ干逼摩礒１−１１よシーも崗魚
善有Ｏ＾気を有するので、！魚管好１１′＆−人々だけ
でな（通常式にも精製され九ＩＦム中ＤＩムを直接飲下
することは困難であ１ り嫌られれる。
壇良ＨＰム中ＤＩＩＡ杜嫌られれる臭気をもつだけで愈
（、しれも社分子中に夫々５個１にえは６個の二重結合
を有するために極めて不安定な化合物である。即ち、Ｅ
ＰＡ−？ＤＨムは空気中Ｏ酸ｌＡｔ容易に吸収し有害な
過酸化物を生ずると共にその分解物である種々のアルデ
ヒド中ケトンを生ずる。を走光と酸素や熱の作用によっ
ても有害な環状化合物や重合物を生ずるほか、二重結合
の転位をおこす不安定な脂肪酸である。従ってＩＰＡ中
ＤＨＡを［１１に品または食品に含有させるためＯＪ！
１２扱いに際しては、鍾光を必要とすることは勿論、電
索ガスまたは炭酸ガス等の不活性ガス気流中で操作する
必要がある。また長期保存をする場合にはヘキサノ等の
溶剤で希釈して０℃以下の低温に保持する必要があり、
場合によりてはトコ７エ四−ル等Ｏ抗酸化剤を添加する
ことも必要である。
本発明看等は、との不快臭を有し不安定なＨＰム１１１
１ 中ＤＨムをその化学構□造を羨えることなく、即ちその
有用な生理活性を損うことなく無臭化安定化させるとと
について研究した結果、シフ謬デキストリンＯ髄鎖化金
物とすることによりて堺決し大ものである。
本殉−の包纏化金物はｌｃＰム、ＤＨム、それらリアル
カシ嚢属壊（例えばＮ＆　＠　Ｋ都Ｏ塩）もしく唸それ
ものエステル、例えばＣ１〜Ｃ４０アに命すンＳ〜１０
重量ＩＩを水−アル１−ル拠舎Ｓ錨とストリンとして白
色一体が析出してくる。ζＯ冷冷却変度毎Ｇ０．１℃〜
Ｏ，Ｉ　’Ｃ好１１．＜ハＯ，ｌ’Ｃ〜けられ好會し一
０崗水−アル：−ル温壷＃ｌｌ諜としては４０″−ＳＯ
審量憾好１１．＜は６０〜１０容量参のメタノール會た
紘エタノールが好ＩＬ＜使用荘卑ル 噛れるが％ＩＣＩ’ム１等とＶり■デ命ストリｙｏ両者
を濤解し、かつ、シタｐデキスト讐ンＯ濤解度が温度依
存ＩｋＯ大なる溶剤例えばアセトン、ＴＨＦなとは前記
水−アルコールに代えて使用することかで龜る。冷却に
より析出し九沈澱は一過と洗浄をした後乾燥すれば白色
無実Ｏ宴ら書らしえ着体となる。
上述Ｏ如くして得られる自色着体Ｏ親或は反応ＩＣ−τ
童を包接し九シクーデキメトリｙ中にはＥＲが４〜１５
重量参含有されて−ゐ、ζＯ自も着体はその噴オ［ｌｌ
ｌ［品まえは★晶Ｏ原料とすることができるが、遊離の
シクロデキストリンが拠大してくることをＩＩｔないと
ｉ！唸、ζＯものはばイワシ柚をケン化して得られゐ脂
肪酸Ｏｆｓ舎愉より分離精刺して得られゐが、こＯ脂肪
酸Ｏ１１金物會そＯ壜壜包−化１−１てもよい、ζＯ場
令原料として用−た脂肪酸混食−〇ａ成比（天然の親戚
比）Ｏ會會シク曹デキストリン包接化金物を層成する。
ζ０４，０も白色無臭の粉体であり、その１１不安定て
あり過酸化物を生ずるヒとが知られていんどＩＩＩｐＬ
せず非常に安定化されている。を九、りｙｆｃより完全
に保１！ｉｌｌれていることを意味してい合に起因する
安定性の問題は解消され、通常の物質と同様に室温のも
とて空気中で保存したり、取なく、★たこのものは純白
無臭なのでそＯ使用に際し色、香り、＃勢の調整も非常
に容ＪＩＫ行うζ′：・・、　　　　　　　　　　・ とがで亀、更に種々の珍状ｔｃＪＲ１１することもて自
等として１Ｉ１１１Ｌすること一廖品である。このえめ
にはｔｏｓｓ化金物を水Ｓ性有機溶剤−水温金ＩＩに１
１＃ｔ、Ａｌｌ、ヘキナン、ベンゼン、トルエン等の一
極性有機涛剤で抽出し、滓剤を減圧留去すれば容易Ｅｌ
ｌ釈することかで自重、包接化合物を濤解す為有機濤剤
は水と麿１！ＩＫｍＩけ会うものが良く、メタノール、
エタノール、ア奄トン、テシッにドｗ７ラン畳が好オし
いが、Ｉ！＃に１：１０テトラヒト１１７ツンー水系を
滓剤とするのが善に良い。
崗、シタ宵デキス）シンが種々の化金物、例えばｌｌ１
ｌＩＩＩｉ＆のプースタグツンジン、ビタ電ンム、クロ
ツム７ｘｘｗ−ル中ｊｋｌｌＤＤＤＶＰ、　ビｖトｙン
等と包鎖化金物を作る事は知られているし、直鎖Ｏ飽和
脂肪酸中二重結合が３儒以下の不飽和脂肪酸にりいても
シフ鑓デ中ストリノＯ包績化合物が知られているが、Ｉ
ＦＡ中ＤＩｉＡＯ如（炭素数が３・値以上で、且つ二重
結合が５個以上であゐ直鎖ａｍ度不麹寧脂訪駿のシク■
デキメ）９ン包績化金物紘文献上全く知られていない。
次に後述する実施例で行なった分析方法について説明す
為。
本発＠０＠接化舎物Ｏ劃造に於ける糎包接化会物中に杜
シクロデキス）リン表面に付着し走書肪酸又はそＯエス
テル（以下Ｏ実施例中で社「ム」と略記）、遊離のシク
ロデキストリン（以下Ｏ実施例中では「Ｂ」と略記）が
、包鎖化金物（以下Ｏステル（以下の実施例中で紘ｒＤ
Ｊと略記）の重量Ｉｓ線以下に記載する方法によって分
析しえ。
ステル議会−を用い九と１紘それら搗金物金体を意味す
る。
ム）・・・・・・シタロブ今ストリン表厘付着脂肪駿又
はそＯエステルの分析方法。
試料ＩＰを精秤しｎ−ヘキサンｓ〇−中で攪拌し、付着
脂肪酸又はエステルを溶解後、不溶物を炉別洗浄し、Ｆ
Ｉ液と洗液とを舎せてｎ−へキサンを減圧留去する。Ｗ
料脂肪酸が遊離酸であるときは残留物を５０慢エタノー
ル５０１１ｊＫ濤解しＮ／Ｉ　Ｑ　＊酸化ナトリウムで
ｐＨ滴定により定量した。を九原料脂肪酸がエステルの
と暑は残留物をテトラヒドロフラン１０ＷＬＩＫ＠解し
下記の条件でガスクロマド法により定量した。
内郁榔準物質　：　　４，５ｊ、７−テトラクロルフタ
リドＳｗＸ２ｍ　　ガラスカラム 温　　　度　　：　　２００”Ｃ キャリヤーガス　：　ヘリ□′φム 検出ａ！ＦＩＤ検出器 Ｂ）・・・・・・遊離Ｏシクロデキストリンの分析方法
試料８ｔを精秤し水３０〜ｌＯ〇−中で攪拌し遊離のシ
クロデキストリンをａＳＳせた後不濤物を炉別、水約１
０−で洗浄して、Ｐ液と洗液とを合わせて減圧濃縮する
。７０〜８０℃で恒量となるまで減圧乾燥し重量法によ
り定量した。
Ｃ）　包接化合物 包接化合物ＣはＺｏｏ−（ム＋Ｂ）Ｋより其方法 試料１ｆＩ−を精秤しｘｓｏｗｏテトツヒドロ７９ｙ水
＄１１（１：１）を加え完全Ｋｌｌ解させてから、ｌ−
ヘキサン３０１Ｌｌを加え充分に攪拌し更に水１ＧＧ−
を加えて攪拌して、脂肪酸又は考→エステルを＊−ｓ：
ｄＰｔン層に抽出する・更に３０−のｎ−ヘキサンで２
回抽出を繰り返す。
ｈ−ヘキサン層よりｎ−ヘキサンを減圧留去して後人）
と同様にして定量してこの値をＥとし次式により算出（
ち・ 実施例　！ 純度−９，３参のエイコサペンタエン酸１０．Ｏｔと！
−シク四デキストリン５７？ｔ１６０１１メタノール（
メタノールｚ、４１＊水１．＠ｊ）！ｉｊ中で攪拌しな
がら約６０分間加熱還流し友後へ攪拌しながら毎分０．
２℃め速度で冷却するとエイコサペンタエン酸のＩ−７
タロデキストリン包接化金物が析出する・、１ｓ″Ｃ會
で冷却した後、更に３時間同温度で攪拌を続けてから析
出物を一過し、６０１！メタノール約１００−で洗い、
６００〜８０℃の水浴上で恒量となるまで真空乾燥する
とＳ＠、４＃０包接化金物が得られえ。
これ會前記分析法に従い分析し九結釆、ムはｏ、ｓ憾１
は器、４憾となり、０社９４．３１１．Ｄは９．２憾で
あった・ 実施例　２ ＪＩＩｌｊｌｌｌＪ憾のエイコサペンタエン酸メチル１
ｓｔとｒ−シクロデキストリン１００ｆｔ−γ０暢工ｌ
ノール（エタノール２．８ｊ、水１．２７）４、　Ｏｊ
　Ｋ加え、攪拌しながら約６０分加熱還流し丸後、攪拌
しながら毎分０．３℃の速度で冷却しエイコサペンタエ
ン酸メチルのｒ−シタ胃デ濾過した。析出物は７０憾エ
タノール１５０ｓｌで洗い、６０６〜８０℃の水浴上で
恒量となる★で真空乾燥すると１０１ｔの包接化合物−
得られた・これを前記分析法により分析し九結果、Ａハ
０．２１１．　Ｂハ８．５１１となり、Ｃはｉｌｌ、ｓ
ｌ。
Ｄは１０．０憾であつ九・ 実施例　３ Ｍ＆９５．８憾のドコナヘキナエン酸エテルＩＩｔとα
−シクロデキストリン１００Ｆを７Ｏ憾エタノール（エ
タノール２８７．水ＩＪｊ）４４に加え攪拌しながら約
６０分加熱還流し丸後、攪拌しながら毎分０．１　”Ｃ
の速度で１ｓ″Ｃまで冷却しに６１５℃で約３時間攪拌
してから一過し、析出物を７０慢エタノール約１！ＩＯ
＋ａＪで洗浄し九ａ　８０’〜８０℃の水浴上で恒量と
をるオで真空乾燥すｂと１０１．１ＰＯ！ｎ接化合物が
得られ九・これを前記分析法により分析した結果、ムは
０．３１１となり、Ｂは’１．’ｌｆ４とｔｋｇ、Ｃｄ
９ＬＯ憾、Ｄは７．１８１１で６つ九。
実施例　４ エイコサペンタエン酸及びドコサヘキナエン酸をそれぞ
れ１２．８及び７．６各重量慢で含有するイワシ油脂肪
酸（天然のイワシ油をケン化して得、走書肪酸の混合物
＞２０ｔと！−シクロデフ１１゜ 今ストリンＩＱＯＦを７０１１Ｉエタノ−Ｊ／　（ｚ　
／ノール龜＄１．水Ｌ２ｊ）４ｊＫ加え攪拌しながら約
６０分加熱量流した後、攪拌しながら毎分ｏ、ｉ℃の速
度で１Ｓ″ｃｔ”ｔ’冷却し九＊　１！Ｉ’Ｃで約３時
間攪拌してから一過し、析出物ｔ−７゜優ｘｐ／−＋１
！ＪＯｄで洗浄後、ｉｏ”　〜ｓｏ’ｃの水浴上で恒量
となる壕で真空乾燥すると１０１８ｔの包接化合物が得
られ九・これを前記分析法に従い分析した結果、ムは０
．４１１１．Ｂが６．６憾となり、Ｃは１１３Ｊ１１．
Ｄは１１．畠憾七なっ九・上記方法で得られた包接化合
物！ｏｔを意ｊ。
テＦツにト°ロア２ンー水混舎液Ｃ２：３）中に加え攪
拌・溶解後、ヘキサン５ｏｏｙ、Ｈ加え十分に攪拌し、
これに水２１ｔ−加えて更に攪拌し九１上層のヘキサン
層を分離し、更にヘキサン３ｏ。
−で！ｉｇｌ抽出した・ヘキサン抽出ｍｔ−集め水洗後
芒硝て乾燥した・ヘキｔｙを減圧留去すると淡黄色油状
物２．ｓｔｍ＊られ九・この油状物をメタノール１００
ｄＫ、１１え濃硫酸数滴を加えて意時間加熱還流してメ
チル化反応を行つ九後、水３０−を加え、ヘキｔｙ５０
ａＪ？３１１抽出シタ・ヘキナン層會亀め水洗後芒硝で
乾燥し、ヘキサられ′＃−轡これを前記ガスクロマド分
析法の条件により分析し九結果、各脂肪酸の混合比は本
実施例に用い九イワシ油の脂肪酸組成と一致し九。
ｌＩ施例　墨 エイコサペンタエン酸メチル及びドコサへキナエン酸メ
チルをそれぞれ１３．８畳及び６．４各重量嘔で含有す
るイワシ油脂肪酸メチルエステル（天然イワシ油をメタ
ノールでエステル化して得九脂肪酸メチルの混合物）１
Ｇ）とβ−シ１１ｆキストリノ１０ＧＰｔ７０憾工ｊｊ
／　−ル（エタノール２．８１．水１．２１）４１ＦＣ
加え攪拌しながら約６０分加熱還流した後、攪拌しな　
　　１がら毎分０．２℃の速度でＩＩ’Ｃまで冷却した
・１ｓ℃で約３時間攪拌してから一過し、析出物を７０
憾エタノ−＃　Ｉ　Ｉ　Ｏｄ”Ｃ洗浄後、ｓｏ＠〜６０
℃の水浴上で恒量となる壜で真空乾燥すると１０４．１
Ｆの包接化合物が得られた。これｔ−前記分析法に従い
分析した結果、人は０．２憾、Ｂは６．４’ｌｌとｌ）
、Ｃは９３．１ｇ、Ｄは１３．２！ｌＧであつ九、上記
方法で得られた包接化合物２０ｆＰを２ｊのテトラヒド
ロ７′）ンー水混合液（２１）Ｋｍ鱗し、ヘキサン３０
Ｇ＋＋＋ｊを加え攪拌した後、更に水２ｊｔ加え攪拌し
抽出した。へ１１？サン８００−で３回抽出を行い、ヘ
キサン抽出液を集め水洗Ｏ１ｌ芒硝で乾燥した。ヘキサ
ンを減圧留去すると淡黄色油状物Ｌｉｔが得られた。こ
れを前記ガスクロマド分析法の条件て分析した結果、各
脂肪酸の混合比は本実施に用いたイワシ油の脂肪酸組成
と一致した。
晦論例　６ 純度９９．３幅のエイコサペンタエン酸ナトリウム４．
ＯＦと！−シク四デキストリン１０ｊｌエタノール１０
０−及び水６０ｍを攪拌しながら約６０分加熱還流した
後、毎分０．２℃の速度で安定性試験２ 本発明包接化合物について２４Ｃで水素ガスとウィルキ
ンソン触媒（Ｒｈ−Ｐ（Ｃ４Ｈｍ　）・〕による還元反
応を行った。
実施例１から５１での本発明包接化合物各１４１をベン
ゼン３Ｇ０ｓ＋ＪＫ加え、上記触媒０．１ｇを添加して
攪拌しながら水嵩ガスを通じ約４時間還元反応を行った
０反応終了後ベンゼンを減圧留去し、残部をｌｌ５Ｏ−
のテトラヒドロップンー水混合液（１：１）Ｋ加え溶解
後、ヘキサノ５０−と水１００−を加えて攪拌し抽出し
た。実施例２，３．５の包接化合物の場合は抽出液を鎖
線し前記ガスク四マド分析畿件で分析し、実施例１及び
４０包接化合物の場合は抽出液を減圧留去しメタノール
中で濃泥ｌｌＯ添加によ〕メチルエステル化してから、
ガスク四マド分析をした。その結果１本発明包接化合物
は各脂肪酸組成が変化せず、二重結合の還元はいずれも
起きていなかった。
一方、エイコサペンタエン酸及びそのメチルエステル、
ドコサへ中サエン酸エチル、イワシ油脂肪酸及びそのメ
チルエステルについて前記と同一条件で還元反応を行い
、同様にガスクロｉト分析をした結果、全ての二重結合
が還元された飽和脂九 肪酸がそれぞれ得られ鶴。

Claims (2)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）　　エイ薯ナベンタエンＩＩ、Ｆコ！へキナエン
    酸、それらのアルカリ金属塩及びそれらのエステルから
    ′＆為群から遥ばれる少なくと４１種の化金物をシフ曽
    デキスト９ンで包鋳してなるシフ−デキスト９ンー錆化
    金物１
  2. （２）前記シク四デキストリン包談化金物が前記化金物
    を４〜１ｓ重量憾會有すｈことを特徴とする特許−求６
    ４Ｉ■第（１１１［Ｋ記載のレタ論デキス）？ン包鎖化
    會物・
JP56111439A 1981-07-16 1981-07-16 エイコサペンタエン酸又はドコサヘキサエン酸のシクロデキストリン包接化合物 Pending JPS5813541A (ja)

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US06/393,314 US4438106A (en) 1981-07-16 1982-06-29 Inclusion compound of eicosapentaenoic acid or docosahexaenoic acid with cyclodextrin
GB08219950A GB2104907A (en) 1981-07-16 1982-07-09 Cyclodextrin inclusion compound
DE19823226232 DE3226232A1 (de) 1981-07-16 1982-07-14 Einschlussverbindung von eicosapentaensaeure oder docosahexaensaeure mit cyclodextrin und verfahren zu deren herstellung

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