HU176217B - Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof - Google Patents
Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- HU176217B HU176217B HU78CI1867A HUCI001867A HU176217B HU 176217 B HU176217 B HU 176217B HU 78CI1867 A HU78CI1867 A HU 78CI1867A HU CI001867 A HUCI001867 A HU CI001867A HU 176217 B HU176217 B HU 176217B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- cyclodextrin
- chamomile
- oil
- inclusion complex
- solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/738—Cyclodextrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
- A61K2800/56—Compounds, absorbed onto or entrapped into a solid carrier, e.g. encapsulated perfumes, inclusion compounds, sustained release forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q1/00—Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
- A61Q1/12—Face or body powders for grooming, adorning or absorbing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q9/00—Preparations for removing hair or for aiding hair removal
- A61Q9/02—Shaving preparations
Abstract
Mit Hilfe der Erfindung koennen der Wirkstoff, die Aromen und die Duftstoffe der Kamille stabilisiert werden. Durch die Inklusionskomplexe wird die Behandlung vereinfacht, auszerdem kann die Dosierung genauer als bisher erfolgen. Gemaesz d.Erfindung wird a) ein alpha,beta-oder gama- Cyclodextrin-Komplex oder eine Mischung dieser Komplexe in Form einer Loesung mit einem aus Kamillendroge hergestellten Extrakt umgesetzt oder b) eine bei der Herstellung von Cyclodextrin erhaltene rohe Fermentbruehe mit einem Kamillenextrakt umgesetzt oder c) eine partiell vorhydrolisierte Staerke-Loesung mit einem Kamillenextrakt umgesetzt, woraufhin man den gebildeten Inklusionskomplex aus dem Reaktionsgemisch isoliert.With the help of the invention, the active ingredient, the aromas and fragrances of chamomile can be stabilized. The inclusion complexes simplify the treatment, and the dosage can be more accurate than before. According to the invention, a) an alpha, beta or gamma cyclodextrin complex or a mixture of these complexes is reacted in the form of a solution with an extract prepared from chamomile drug or b) a crude fermentation broth obtained in the preparation of cyclodextrin is reacted with a chamomile extract or c) reacting a partially prehydrolyzed starch solution with a chamomile extract, after which the inclusion complex formed is isolated from the reaction mixture.
Description
A találmány tárgya eljárás ciklodextrin-kamilla zárványkomplex és azt tartalmazó készítmények előállítására.The present invention relates to a process for preparing a cyclodextrin-chamomile inclusion complex and compositions comprising it.
A kamillavirágzat, székfűvirág, (Flores chamomillae) valamint a gyógyszeriparban szélesebb körben alkalmazott cickafark (Achillea collina) és a római kamilla (Anthemis nobilis) a bennük levő hatóanyagok miatt régóta ismertek és alkalmazottak a gyógyászatban.Chamomile inflorescences, calendula flowers (Flores chamomillae) and yarrow (Achillea collina), which is widely used in the pharmaceutical industry, and Roman chamomile (Anthemis nobilis) have long been known and used in medicine for their active ingredients.
Felhasználásra kerül a növény virágzata, amelynek forrázata belsőlegesen gyomor-, bél- és hólyaghurut esetében, külsöleges borogatószerként kötőhártyagyulladás, arcüreg- és hallójárat-gyulladás esetén jó hatású, mivel a kamilla illóolajában levő kamazulén hisztaminfelszabadító tulajdonsággal rendelkezik, a reticulo-endothelialis rendszert aktiválja és a torpid jellegű makacs gyulladásos folyamatok gyógyulását sietteti.The inflorescence of the plant is used, which has a good effect on the stomach, bowel and bladder, as an external compressor for conjunctivitis, inflammation of the oral cavity and ear canal, because it has an endothelial and stimulates the healing of stubborn inflammatory processes.
A kamilladrog hasznosítása kétféleképpen történik:There are two ways to utilize a camomile drug:
vagy vizes főzetet készítenek belőle (= kamillatea), amely tartalmazza a flavonoidokat, a kumarinokat, valamint a kamillára jellemző íz- és illatanyagokat, de csak részben tartalmazza a tulajdonképpeni farmakológiai hatással rendelkező illóolaj-terpénkomponenseket, vagy kamillaolajat állítanak elő. Ezt közvetlenül nem alkalmazzák, hanem kenőcsök, krémek hintőporok, azaz általában gyulladáscsökkentő hatású készítményekbe teszik. Ennek az olajnak a stabilitása gyenge, a vele készült termékek hatásukat hamar elvesztik. Az olaj nem rendelkezik a jólismert kamilla aromával.or they are made into an aqueous decoction (= chamomile tea) which contains flavonoids, coumarins, and flavorings characteristic of chamomile, but contains only a part of the essential oil-terpene components which have an actual pharmacological action, or chamomile oil. It is not directly applied, but ointments, creams are added to powdered powders, i.e. they are generally in anti-inflammatory formulations. The stability of this oil is poor and products made with it soon lose their effect. The oil does not have the well-known chamomile aroma.
5 A kamillaolaj főbb hatóanyagai: 5 The main active ingredients of chamomile oil are:
-bizabolol kamazulén dicikloéterek bizabolol-oxid-I θ bizabolol-oxid-II farnezén herniarin-bizabolol kamazulene dicycloethers bisabolol oxide-I θ bisabolol oxide-II farnesene herniarin
A virágzat alkalmazásának további hátránya, 5 hogy a benne levő hatóanyag-tartalom a tárolás során állandóan csökken, valamint a droggal igen jelentős mennyiségű mikrobiológiai, sőt parazita fertőzés is elkerülhetetlenül vele jár. A virágból kinyert kékolaj mentes a fertozöttségtŐl, illetve 3 szennyezettségtől, de stabilitása még bizonytalanabb. A kékolajat tartalmazó készítményekben a hatóanyag-tartalom csak igen rövid időre garantálható. Ezért a forgalomban levő termékek egyikével sem tekinthető megoldottnak a hatóanyag stabili5 zálása.A further disadvantage of the use of inflorescences is that the active substance content is constantly decreasing during storage, and a very significant amount of microbiological and even parasitic infections with the drug are inevitable. The blue oil extracted from the flower is free from contamination and 3 contamination, but its stability is even more uncertain. In formulations containing blue oil, the active ingredient content can only be guaranteed for a very short time. Therefore, it is not considered possible to stabilize the active ingredient in any of the products on the market.
A forgalomban levő kamillakészítmények, (folyékony, illetve tablettázott halmazállapotúak) igen nagymértékben eltérnek összetételükben a természetes kamillától, az eredeti hatóanyagoknak csak kisebb részét és főképpen bomlástermékeket tartal176217 máznák. Csak a forgalombahozatSl utáni igen rövid időben emlékeztetnek a kamillára, de kémiai analízis már ekkor is jelentős különbségeket tud felfedezni.Commercially available camomile preparations (liquid or tableted) are very different in composition from natural camomile, containing only a minor proportion of the original active ingredients and mainly degradation products176217. They are only reminiscent of chamomile in the very short post-marketing period, but chemical analysis can already detect significant differences.
Egy, a kereskedelemben levő folyékony készítmény kromatográfiás vizsgálatával - a forgalombahozatal után hat hónappal - a készítményből mindössze két bomlatlan kamillaolaj komponenst tudtunk kimutatni. Az egyik a kamazulén, mely a kamillaolaj kamazuléntartalmának csak mintegy 15-20%-a. Nagyon valószínű, hogy a kamazulénnek vélt anyag valójában csak azulén (mesterségesen előállított azulén). A kamillacseppekből nyomokban sikerült kimutatni még az 1-bizabololt, valamint további két komponenst, amelyek minden bizonnyal bomlástermékek. A készítmény enyhén kozmás illatú, barna színű, alkoholos folyadék. Egyetlen flavon természetű anyagot sikerült kimutatni, amely azonban a kamilla egyik fiavon természetű anyagával sem azonosítható.Chromatographic analysis of a commercially available liquid formulation, six months after its launch, revealed only two undamaged chamomile oil components. One is chamazulene, which is only about 15-20% of chamomile oil. It is very likely that the substance believed to be kamazulene is in fact only azulene (artificially produced azulene). Chamomile drops have been able to detect trace amounts of 1-Bizabolol and two other components, which are probably degradation products. The preparation is a slightly cosmic, brown, alcoholic liquid. No flavon-like material was detected, but none of the chamomile-like material of the camomile can be identified.
Vizsgáltunk egy, a kamillateából porlasztva szárítással készült „instant teát” is. Kromatográfiás vizsgálat szerint az előzőekben felsorolt illóolaj komponensek egyikét sem tartalmazta. Egyetlen — nem azonosítható — bomlástermék mutatható ki a terpének specifikus reagensével. Fiavon természetű anyagok nagy számban vannak benne, feltehetően az apigenin fiavon különböző glikozidjai. A jelen találmány megoldást ad a kamilla hatóanyagának, illetve aroma és illatanyagainak stabilizálására. A találmány szerinti eljárás lényege, hogy a folyékony halmazállapotú ható-, aroma illetve illatanyagokat szilárd vivőszerbe, ciklodextrinbe zárjuk komplexképzéssel. Ezekkel az úgynevezett zárványkomplexekkel a kezelés egyszerűbbé válhat és az adagolás pontossága is lényegesen fokozható.We also tested "instant tea" made from chamomile tea by spray drying. Chromatography showed that it did not contain any of the essential oil components listed above. A single, unidentifiable, degradation product can be detected with the terpene-specific reagent. Flavon-like substances are present in large numbers, presumably various glycosides of apigenin. The present invention provides a solution for stabilizing the active ingredient and the aroma and fragrance of chamomile. The essence of the process according to the invention is to encapsulate the liquid active ingredients, aromas and fragrances in a solid carrier, cyclodextrin, by complexation. With these so-called inclusion complexes, treatment can be simplified and the accuracy of dosing significantly improved.
A ciklodextrinek glükopiranóz egységekből felépülő zárt gyűrűk, melyek térszerkezete olyan, hogy külső felületük hidrofil, a bezárt üreg pedig hidrofób. Ezért vizes oldatban összehozva ugyancsak hidrofób molekulákkal ún. zárványkomplexeket képeznek. A zárványkomplexbe bezárt gyógyszer vagy aromaanyag molekulái a külső behatásokkal (oxigén, hő, fény stb.) szemben jelentős mértékben védve vannak. Ily módon a zárványkomplex-képzéssel a hatóanyagok stabilizálhatok, és jól tárolható gyógyászati, illetve kozmetikai készítményekké dolgozhatók fel.Cyclodextrins are closed rings composed of glucopyranose units which have a hydrophilic outer surface and a hydrophobic closed cavity. Therefore, when combined with an aqueous solution, they are also called hydrophobic molecules. they form inclusion complexes. The molecules of the drug or aroma contained in the inclusion complex are significantly protected against external influences (oxygen, heat, light, etc.). In this way, by inclusion complexation, the active ingredients can be stabilized and processed into well-stored pharmaceutical or cosmetic formulations.
A találmány szerint úgy járunk el, hogy az a-, a β- vagy a γ-ciklodextrin vízzel készített oldatát a kamillaolaj szerves oldószeres oldatával reagáltatjuk, majd a reakcióelegyből adott esetben hűtés hatására kivált zárványkomplexet elkülönítjük.According to the invention, an aqueous solution of α, β or γ-cyclodextrin in water is reacted with an organic solvent solution of chamomile oil, and the inclusion complex is optionally separated from the reaction mixture by cooling.
A zárványkomplex-képzési reakcióban előnyösen a Flores chamomillae, az Achillea collina és az Anthemis nobilis növényekből előállított extraktumot alkalmazzuk. Az extraktum — az úgynevezett kékolaj, vagy kamillaolaj — előállítása a növényi drogból ismert módon történik. A komplexképzést 15-80 °C-on, előnyösen 50 °C-on végezzük, majd a reakcióelegyet intenzív keverés közben hagyjuk kristályosodni. Célszerűen a jobb kitermelés érdekében hűtést is alkalmazunk. A találmány szerint készített zárványkomplexek stabilis, por alakú ter mékek, amelyek a vízben összetevőikre disszociálnak, és így a komplexbe zárt kamillaolaj gyulladáscsökkentő hatásával rendelkeznek.Preferably, the extraction from Flores chamomillae, Achillea collina and Anthemis nobilis is used in the inclusion complex reaction. The extract, known as blue oil or chamomile oil, is prepared from the herbal drug in a known manner. The complexation is carried out at 15-80 ° C, preferably 50 ° C, and the reaction mixture is allowed to crystallize under vigorous stirring. Cooling is also preferably employed for better yield. The inclusion complexes of the present invention are stable, powdered products which dissociate in water into their constituents and thus have an anti-inflammatory action of the camomile oil encapsulated in the complex.
A találmány szerinti zárványkomplexek a gyógyászati, illetve a kozmetikai készítményekbe a hatóanyag bomlásának veszélye nélkül bedolgozhatok. A készítmények előállításánál az önmagában ismert, szokásos hordozó-, kötő-, csúsztató-, ízesítőés/vagy formulázási segédanyagokat használhatjuk. Adott esetben arra is van lehetőség, hogy a készítményekbe egyéb hatóanyagokat is belekeverjünk.The inclusion complexes of the present invention can be incorporated into pharmaceutical or cosmetic formulations without the risk of degradation of the active ingredient. The compositions may be prepared using conventional carriers, excipients, binders, glidants, flavorings and / or formulation auxiliaries known per se. Optionally, other active ingredients may also be included in the formulations.
Előállítható a találmány szerinti zárványkomplexekből kombinált. készítmény is, amely a ciklodextrinnek a kamilla-kékolajjal alkotott komplexét és az aroma- és/vagy illatanyagokkal alkotott komplexét tetszés szerinti arányban tartalmazza.It can be prepared from the inclusion complexes of the invention in combination. and a composition comprising the cyclodextrin complex with chamomile blue oil and the aroma and / or fragrance complex in any proportion.
Gyógyszer- és kozmetikai ipari intermediernek, tehát hintőporokba, kenőcsökbe különösen előnyös a kékolajjal alkotott zárványkomplex alkalmazása, mert ilyen célra eddig csak a vizes kivonatban megtalálható, számottevő farmakológiai hatással nem rendelkező illat- és aromaanyagokat hasznosították.The inclusion of the complex of blue oil in the pharmaceutical and cosmetic industry intermediate, that is, in the form of lotions, ointments, is particularly advantageous, because for this purpose only fragrances and aromas which have no significant pharmacological effect in the aqueous extract have been utilized.
A találmány szerinti zárvány komplexek alkalmazásának előnyei:Advantages of using the inclusion complexes of the invention include:
1. Természetes eredetű hatóanyag felhasználásával készül1. It is made from an active ingredient of natural origin
2. A hatóanyag valamennyi, farmakológiai szempontból lényeges komponensét tartalmazza.2. Contains all pharmacologically relevant constituents of the active substance.
3. A termék stabilis hővel, fénnyel, oxigénnel, fémionokkal stb. szemben.3. The product is stable with heat, light, oxygen, metal ions, etc. opposite.
4. A termék kristályos por, könnyen tablettázható.4. The product is a crystalline powder, easy to tablet.
5. Jól dozírozható gyógyszerkészítmények előállítását teszi lehetővé, melyek hatóanyag-tartalma nem ingadozó.5. It enables the preparation of highly dosable pharmaceutical compositions with non-volatile active ingredient content.
A találmányunk szerinti eljárás részleteit a következő példákban ismertetjük, anélkül, hogy az eljárást azokra korlátoznánk.The details of the process of the present invention are illustrated by the following examples, but are not intended to be limiting.
1. PéldaExample 1
10,0 g fl-ciklodextrint (nedvesség-tartalma 14,46%) oldunk 180 ml 30 térfogatszázalék etanolos vízben 50 °C-on állandó keverés mellett. Ezután 1 g kamillaolaj tízszeres hígítású etanolos oldatát csepegtetjük a /3-ciklodextrin oldathoz. Az adagolást követően 3-4 perc múlva a rendszer zavarosodra kezd, megindul a kristályos addukt kiválása. Az adagolás után a rendszert lassan, 4,5—5 órán át hűtjük szobahőmérsékletre. Ekkor a keverést leállítjuk és a komplexet 16 órára jégre tesszük. Ezután zsugorított üvegszűrőn szüljük és foszforpentoxid felett, szobahőmérsékleten szárítjuk. így 10,06 g kristályos világoskék kamillaolaj -0-ciklodextrin komplexet kapunk.Dissolve 10.0 g of β-cyclodextrin (moisture content 14.46%) in 180 ml of 30% ethanol water at 50 ° C with constant stirring. A solution of 1 g of chamomile oil in dilute ethanol ten times is then added dropwise to the? -Cyclodextrin solution. 3-4 minutes after dosing, the system begins to cloud your appearance and crystalline adduct begins to precipitate. After the addition, the system was slowly cooled to room temperature for 4.5 to 5 hours. At this point, stirring was stopped and the complex was placed on ice for 16 hours. It is then filtered through a sintered glass filter and dried over phosphorus pentoxide at room temperature. 10.06 g of crystalline light blue chamomile oil -0-cyclodextrin complex are obtained.
A komplexek hatóanyag-tartalma 8,12% és a kitermelés kamillaolajra 75,04%. Nagyobb fordulatszámú keverővei javítani lehet a komplexképzés hatásfokát.The complexes have an active ingredient content of 8.12% and a yield of chamomile oil of 75.04%. Higher speed mixers can improve the efficiency of complexation.
összegképlet és molekulasúly csak a β-ciklodextrinre adható meg: (C6HioOs)7, MBCdformula and molecular weight for β-cyclodextrin only: (C 6 H 10 O s ) 7 , M BC d
1135,0. A kamillaolaj szeszkviterpén-származékainak közelítő, átlagos molekulasúlya 230, így a komplex átlagos mólsúlya a mintegy 7% víztartalommal együtt közelítőleg 1460.1135.0. The sesquiterpene derivatives of chamomile oil have an approximate average molecular weight of 230, so that the average molecular weight of the complex, with a water content of about 7%, is approximately 1460.
A termékre szerkezeti képlet nem adható meg, csak a ciklodextrinre a többi természetes eredetű kamilla hatóanyag komponens mindegyike nem is ismert még.No structural formula can be given for the product, only the other naturally occurring chamomile active ingredient components for cyclodextrin are not yet known.
Az 1. példa szerint előállított termék világoskék, mikrokristályos, enyhén kamilla illatú por. Olvadáspontja nincs, felmelegítéskor a β-ciklodextrin bomlására jellemző 200 °C körüli hőmérsékleten kezd bomlani.The product of Example 1 was a light blue, microcrystalline powder with a slight chamomile odor. It does not have a melting point and, upon heating, decomposes at temperatures around 200 ° C, which is characteristic of β-cyclodextrin decomposition.
Oldhatóság:Solubility:
desztillált vízben 0,030-0,035 g/100 ml0.030-0.035 g / 100 ml in distilled water
96%-os etanolban 0,030 g/100 ml benzolban és kloroformban való oldáskor a kamillaolaj oldódik csak, a β-ciklodextrin ezekben az oldószerekben gyakorlatilag oldhatatlan. (A felsorolt adatok 25 °C-ra vonatkoznak).When dissolved in 96% ethanol 0.030 g / 100 ml benzene and chloroform, camomile oil is soluble only, β-cyclodextrin is practically insoluble in these solvents. (The listed data are for 25 ° C).
A komplexek vizes oldatai mindig kissé opálosak.Aqueous solutions of complexes are always slightly opalescent.
Szobahőfokon a komplex igen stabil, bomlás nélkül legalább öt éven át tárolható.At room temperature, the complex is very stable and can be stored for at least five years without decomposition.
Az 1. példa szerinti termék oxidációval szembeni stabilitását igazolják a Warbuig oxidációs mérések, amelyek eredményeit az I táblázatban foglaltuk össze.The oxidation stability of the product of Example 1 is confirmed by the Warbuig oxidation assays, the results of which are summarized in Table I below.
I. táblázatTable I
Oxigénfogyasztás pl/mgOxygen consumption pl / mg
Idő ---------------------------------(óra) Kamillaolaj β-CD-kamilla komplexTime --------------------------------- (hour) Chamomile oil β-CD chamomile complex
A tiszta kamillaolaj oxigénfelvételéhez képest a komplex oxigénfelvétele elhanyagolható.Compared to the oxygen uptake of pure chamomile oil, the uptake of oxygen by the complex is negligible.
Sem a kamillaolaj, sem a ciklodextrin per os nem toxikusak. A két komponens között kovalens kötés nem jön létre, fiziológiás körülmények között a komplex disszociál.Neither chamomile oil nor cyclodextrin are orally toxic. No covalent bond is formed between the two components, and under physiological conditions the complex dissociates.
A hatás igazolása a reticulo-endothelialis rendszer aktivitásának vizsgálatávalDemonstration of effect by assaying reticulo-endothelial system activity
A reticulo-endothelialis rendszer fagocita működését, mint kémiai aktivátor, a hisztamin váltja ki.The phagocytic function of the reticulo-endothelial system, as a chemical activator, is triggered by histamine.
Hisztamin hatására a perifériás kapilláris erek endothel sejtjei rövid időn belül fagocitákká alakulnak át, amelyek a véráramba fecskendezett tust felhalmozzák testükben, hasonlóan mint a máj, a 5 lép vagy a csontvelő RÉS sejtjei.Histamine endothelial cells of capillary vessels in the peripheral phagocytes are converted in a short time, which are injected into the bloodstream TUST accumulate bodies, similarly as the liver, the spleen or 5 bone marrow cells of the RES.
Mivel a kamilla is hisztamin felszabadító és aktiválja a RES-t, így a vérpályákba fecskendezett 10 tus eliminációjának nyomonkövetésével lehetőség nyűt a tiszta kamillaolaj illetve a zárványkomplex hatékonyságának összehasonlítására.Since chamomile also releases histamine and activates RES, it is possible to monitor the efficacy of pure chamomile oil and inclusion complex by monitoring the elimination of 10 tus injected into the blood vessels.
Kísérleteinket 25 (+ 2) g-os CFLP hím egereken (a jelzés egy nemzetközileg egységesített, adott genetikai információval rendelkező törzset jelöl) végeztük. Metodikánk lényegében megegyezett Janúsó módszerével (Jancsó M.: Orvosok lapja,Our experiments were performed on 25 (+ 2) g CFLP male mice (labeled as an internationally standardized strain with specific genetic information). Our methodology was essentially the same as that of Janúsó (M. Jancsó: Journal of Doctors,
1947. III. 28. 1025). Az egerek farokvénájába 25 testsúly g-onként 0,5 ml 10%-os tust (kereskedelmi ún. toll-tus) - fiziológiás sóoldatban — fecskendeztünk. Ehhez az oldathoz 1% zselatint is adtunk a kolloid rendszer stabilizálásának biztosítására. Csak1947. III. 28. 1025). Mice 's tail vein was injected with 0.5 ml of a 10% pen (commercially known as pen) in 25 ml of physiological saline. To this solution was added 1% gelatin to ensure stabilization of the colloidal system. Just
0,2-1 μ átmérőjű szénszemcséket tartalmazó szuszpenziót használtunk, mivel az ennél nagyobb méretű szemcséket tartalmazó oldat befecskendezése után a tus eltömte a tüdőereket, és az állatok embóliában elpusztultak. Az egerek bőre alá a tus 30 beadását megelőzően két alkalommal 0,5-0,5 ml fiziológiás sóoldatot fecskendeztünk be. Az állatokat 5 mg kamillaolajjal, illetve 5 mg kamillaolaj-tartalmú 1. példa szerinti termékkel, 1 órával a tus beadása előtt, perorálisan kezeltünk. A tus eliminá35 dóját a vérből fotometriásan követtük nyomon.A suspension containing 0.2-1 μ diameter carbon particles was used, because after injection of a solution containing larger size particles, the ink blocked the pulmonary vessels and the animals died in the embryo. Mice were injected subcutaneously with 0.5-0.5 ml of physiological saline twice prior to administration of tus 30 . The animals were treated orally with 5 mg of chamomile oil and 5 mg of chamomile oil containing the product of Example 1 1 hour prior to the administration of the shower. The ink eliminates up into 35 photometry followed the blood track.
A tus intravénás beadása után ötpercenként 10-10 ml vért szívtunk mérőpipettába, s azt enyhén alkalizált vízben homogenizáltuk, majd az ol40 dat fényelnyelését fotometriás úton meghatároztuk.After intravenous administration of the ink, 10-10 ml of blood was drawn into a measuring pipette every 5 minutes, homogenized in slightly alkalized water, and the light absorbance of the ol40d was determined by photometry.
A kontroll illetve a kezelt állatokon a tus eliminációját a vérből a II. számú táblázatban 45 foglaltuk össze.In control and treated animals, the elimination of ink from the blood is shown in Table II. 45 are summarized.
A kamilla-0-ciklodextrin zárványkomplex toxicitási vizsgálatai azt mutatják, hogy a komplex nem toxikus.Toxicity studies of the chamomile-O-cyclodextrin inclusion complex indicate that the complex is non-toxic.
nőstény egérnek (testsúlyuk 20-25 g) per os szuszpenzió formájában beadva a kamillakomplexet 3 000 mg/testsúly kg-ig (= 234 mg hatóanyag/test55 súly kg) illetve 10 hímegérnek (testsúlyuk ugyancsak 20-25 g) hasonló körülmények között 3 000 mg/testsúly kg-ig (= 264 mg hatóanyag/testsúly kg) semmi toxikus jelenség nem volt megfigyelhető.female mice (20-25 g) administered an oral suspension of camomile complex up to 3000 mg / kg body weight (= 234 mg active ingredient / body weight 55 kg) and 10 male veins (also 20-25 g body weight) under similar conditions mg / kg body weight (= 264 mg active ingredient / kg body weight) no toxic effect was observed.
nőstény, illetve 10 hím patkánynak (testsúlyuk 150—200 g) 5 000 mg/testsúly kg kamillakomplexet (430 mg hatóanyag/testsúly kg) adva, szintén nem volt megfigyelhető semmilyen toxikus 65 jelenség.female and 10 male rats (150-200 g) weighing 5,000 mg / kg body weight of camomile complex (430 mg active ingredient / kg body weight) did not show any toxic 65.
ΊΊ
II. táblázatII. spreadsheet
A tus eliminációja a vérből (A tus beadása átlagosan mintegy 25%-kal növelte a vér extinkcióját, a táblázat adatai ennek a csők- 5 kenését mutatják csoportonként 8 állat átlagában)The elimination of ink in the blood (an average of administration of the ink has increased the blood absorbance of approximately 25%, the data in Table 5 show this decrease lubrication of 8 animals per group average)
x = a 0 időpontra vonatkozó extinkció pontos értéke nem határozható meg Et = a tus beadása után t időpontban mért extinkcióx = exact value of extinction at time 0 cannot be determined E t = extinction at time t after injection of ink
Eo = a tus beadása előtt mért extinkcióE o = extinction measured before ink administration
2. példaExample 2
A kamillavirágzat íz- és aromaanyagait a száraz drog etanolos extrakciója útján nyertük ki.The flavor and aroma of camomile inflorescence were obtained by ethanol extraction of the dry drug.
Az alkoholos extraktum főleg flavonoidokat, kumarinokat, különböző tagszámú alkoholokat és ész- 40 tereket tartalmazott, de kimutathatók voltak benne egyes, a kékolajban is előforduló — szeszkviterpénalkoholok (α-1-bizabolol, farnezol) is.The alcoholic extract mainly contained flavonoids, coumarins, alcohols of different number and esters, but also some sesquiterpene alcohols (α-1-bisabolol, farnesol) also present in blue oil.
A kamillaaroma -0-ciklodextrin zárványkomplex előállítása: 10 g β-ciklodextrint oldunk 50°C-on 30 45 térfogatszázalékos etanolos vízben, azután 30 g kamillavirágzatból nyert 2,5 g kamilla aromaanyagot adtunk hozzá 10 ml etanolban oldva. A rendszer az adagolást követő 10—12. percben zavarosodik. Ekkor a fűtést kikapcsolva 4 órán át állandó keve- 50 rés mellett szobahőmérsékletre hűtjük a reakcióelegyet. Ezután 16 órán át hűtőszekrényben tartjuk, majd G-3-as zsugorított üvegszűrőn szüljük és foszforpentoxid felett szárítjuk. 10,8 g sárgásfehér színű, kristályos terméket kapunk, melynek ható- 55 anyagtartalma mintegy 12% (súly szerint mérve)·Preparation of the Camomile-O-Cyclodextrin Inclusion Complex: 10 g of β-cyclodextrin are dissolved at 50 ° C in 30% by volume of ethanol water, then 2.5 g of chamomile flavors from 30 g of camomile inflorescence are added in 10 ml of ethanol. The system is administered 10-12 times after dosing. in minutes. The heating was then turned off and the reaction mixture was cooled to room temperature for 4 hours with constant stirring. After being kept in a refrigerator for 16 hours, it was filtered through a G-3 sintered glass filter and dried over phosphorus pentoxide. 10.8 g of a yellowish white crystalline product having an active ingredient content of about 12% by weight are obtained.
A kamillavirágzat íz- aromaanyagait tartalmazó komplex előállításához célszerűen a római kamilla (anthemis nobilis) extraktumából indulunk ki, tekintettel arra, hogy ez a drog a kékolaj jellegzetes 60 komponenseit csak kismértékben tartalmazza, döntő mértékben az íz- és aromaanyagok forrása.For the preparation of the complex containing the aroma of chamomile flowers, it is expedient to start from the extract of the anthemis nobilis, since this drug contains only a small amount of the characteristic 60 components of blue oil, and is predominantly a source of flavor.
A „Komplett” kamillatea szenzorikus minősítéseSensory certification of "Complete" chamomile tea
Az 1. példa szerinti termék tartalmazza a kamilla farmakológiailag hatásos összes lényeges kompo- 65 nensét, de nem tartalmazza a kamilla jellegzetes illatát adó komponenseket. Az esetek többségében erre nincs is szükség, egyes esetekben azonban kívánatos lehet az illat is. A 2. példa szerinti termék tartalmazza azokat az illatanyagokat, ezért egy „komplett” kamillatea a két termék kombinációjával állítható elő.The product of Example 1 contains all of the essential pharmacologically active ingredients of chamomile but does not include the components which give the chamomile its characteristic aroma. In most cases this is not necessary, but in some cases the scent may be desirable. The product of Example 2 contains those fragrances, so a "complete" camomile tea can be made by combining the two products.
Ennek megfelelően a következő minták kerültek összehasonlításra:Accordingly, the following samples were compared:
4,5 g 2. példa szerinti termék (kamilla-aroma-komplex) +4.5 g of the product of Example 2 (chamomile aroma complex) +
0,5 g 1. példa szerinti termék (kamillaolaj-komplex) 1 liter vízben, valamint0.5 g of the product of Example 1 (chamomile oil complex) in 1 liter of water, and
2,2 g kamillavirágzat 1 liter vízben felfőzve.2.2 g of camomile inflorescence boiled in 1 liter of water.
A vizsgálatot trianguláris összehasonlító próbával végeztük. A minták között mind a kamillavirág tea, mind a ciklodextrin zárványkomplexekből készített tea előfordult azonos párban. A mintákat 20 illetve 40 °C-ra temperálva, az eltérő színük szubjektív befolyásoló hatásának kiküszöbölése végett sötét papírba burkolt edényekben készítettük elő.The test was performed with a triangular comparative test. Both camomile flower tea and tea made from cyclodextrin inclusion complexes were found in the same pairs. Samples were prepared in dark paper wrapped containers at 20 and 40 ° C, respectively, to eliminate the subjective influence of their different colors.
Ennek megfelelően:Accordingly:
— a differencia próba szignifikancia szintje- level of significance of the difference test
- a minőségi próba szignifikancia szintje- the level of significance of the quality test
99,9%,99.9%
99,0%.99.0%.
így a helyes választ adó bírálók 99,9%-os szignifikanciával a ciklodextrin zárványkomplex oldásával készített teát tartották jobbnak.Thus, the correct answer was judged to be preferable to tea prepared by dissolving the cyclodextrin inclusion complex with 99.9% significance.
3. példaExample 3
6,25 g α-ciklodextrint 48°C-on 100 ml desztillált vízben oldunk. Ehhez az oldathoz állandó keverés mellett 0,71 g kamillaolaj 7 ml 96%-os etanollal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás befejeztével a reakcióelegyet 5 óra alatt szobahőmérsékletre hűtjük, majd 12 órán át jéggel hűtjük. A kivált kristályokat szűrjük, és szobahőmérsékleten levegőn megszárítjuk. 6,6 g igen halvány zöldeskék színű 10,8% kamillaolaj-tartalmú kristályos zárványkomplexet kapunk. Oldékonyság vízben: 22 mg/100 ml (szobahőmérsékleten).6.25 g of α-cyclodextrin are dissolved in 100 ml of distilled water at 48 ° C. To this solution is added dropwise a solution of 0.71 g of chamomile oil in 7 ml of 96% ethanol. After the addition was complete, the reaction mixture was cooled to room temperature over 5 hours and then cooled with ice for 12 hours. The precipitated crystals were filtered and air-dried at room temperature. 6.6 g of a very pale green-blue crystalline inclusion complex of 10.8% chamomile oil are obtained. Solubility in water: 22 mg / 100 ml (at room temperature).
4. példa g γ-ciklodextrint 25 °C-on 44 ml desztillált vízben oldunk. Az oldathoz állandó keverés közbenExample 4 g γ-Cyclodextrin is dissolved in 44 ml of distilled water at 25 ° C. To the solution under constant stirring
1,4 g kamillaolaj 10 ml 96%-os etanollal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet a beadagolás után még 4 órán át keverjük, szűrjük, majd a kiszűrt kristályos terméket levegőn szobahőmérsékleten megszárítjuk. 9,8 g világos zöldeskék színű, 9,0% kamillaolaj-tartalmú kristályos zárványkomplexet kapunk. Oldékonyság vízben: 40 mg/100 ml (szobahőmérsékleten).A solution of 1.4 g of chamomile oil in 10 ml of 96% ethanol is added dropwise. The reaction mixture was stirred for an additional 4 hours, filtered and the crystalline product filtered off and dried in air at room temperature. 9.8 g of a light green-blue crystalline inclusion complex of 9.0% chamomile oil are obtained. Solubility in water: 40 mg / 100 ml (at room temperature).
A kamilla- és azulenol-0-CD zárványokat gondosan elporítjuk úgy, hogy 0,16 mm fonalközötti-távolságú szitán (PH. Hg. VI. VI. szita jelzés) maradék nélkül átszitálható legyen. Szitálás után homogeni5 záljuk a bázisos magnéziumkarbonáttal és a talkummal. A kész hintőport újra átszitáljuk, majd megfelelő szóródobozba töltjük.The chamomile and azulenol-0-CD inclusions are carefully powdered so that they can be sieved through a sieve with a mesh spacing of 0.16 mm (PH. Hg. VI. VI) without any residue. After sieving the homogenized base magnéziumkarbonáttal sufficient extent 5 and talc. The finished powder is sieved again and filled into a suitable spray box.
5. példaExample 5
Az 1. példa szerinti termék 1 g-ja 8,40 g légszáraz drognak felel meg. Ez a termék az állatgyógyászat területén — bélgyulladások különféle eseteiben, többek között sertésen, szarvasmarhán, lovon, kutyán, macskán stb. - alkalmazható az alábbiak szerint:1 g of the product of Example 1 corresponds to 8.40 g of an air dry drug. This product is used in veterinary medicine - in various cases of intestinal inflammation including pigs, cattle, horses, dogs, cats, etc. - applicable as follows:
a) minden olyan esetben, amikor a gyomorbélgyulladást dietetikus hibák okozzák. Ilyenkor — előzetes koplaltatás után — 2—3 napon keresztül naponta 3—5-ször az állatnak 50—150 mg komplex/testsúly kg (vagy ennek megfelelő dózisú tabletta) adagolandó a hasmenés megszűntéig. A termék célszerűen kombinálható a gyógyászatban szokásos mennyiségű aktívszénnel. A teljes gyógyulásig ivóvíz helyett az 1. példa szerinti kamillakomplexből készült testhőmérsékletű vizes oldatot itatunk.(a) in all cases where gastritis is caused by dietetic defects. In these cases, after fasting, the animal should be dosed with a daily dose of 50-150 mg complex / kg body weight (or equivalent tablets) 3-5 times daily for 2 to 3 days until diarrhea is resolved. The product may conveniently be combined with conventional amounts of activated charcoal. Instead of drinking water until complete recovery, an aqueous solution of body temperature from the camomile complex of Example 1 was drunk.
b) Olyan esetekben, amikor különböző súlyosságú gyomor- illetve bélgyulladásokat kórokozók váltják ki (coli, stb.) ilyenkor előzetes hashajtás után a kamillakomplex egyéb antibakteriális hatású farmakonokkal, pl. oxolinsavval kombinálható. Ez a kombináció adagolható akár ivóvízben, akár takarmányba keverve az állat gyógyulásáig. Ivóvíz helyett ilyen esetben is a kamilla-ciklodextrinből készült vizes oldatot itatjuk az állat felgyógyulásáig.b) In cases where gastric or intestinal inflammation of different severity is induced by pathogens (coli, etc.), after prior laxative action, the camomile complex is combined with other antibacterial agents, e.g. can be combined with oxolinic acid. This combination can be administered either in drinking water or in feed until the animal is cured. Instead of drinking water, the aqueous solution of chamomile cyclodextrin is then watered until the animal heals.
c) A különböző háziállatok külsődleges gyulladásos megbetegedései esetén mull-pólyák közé helyezett kamillaciklodextrint tartalmazó hintőport, illetőleg granulátumot helyezünk, amelyet a gyulladásos testrészre történő felhelyezés előtt rövid időre vízbe mártunk.c) In the case of external inflammatory diseases of various domestic animals, swabs or granules containing chamomile cyclodextrin, placed in mullions, are immersed in water for a short time before being applied to the inflamed body.
d) Az 1. példa szerinti termékből előállított oldatot, illetve szuszpenziót alkalmazunk kötőhártyagyulladások, illetve a száj és a végbélüreg, vagy a méh átöblítésére gyulladások esetében.d) A solution or suspension of the product of Example 1 is used to purify conjunctivitis and inflammation of the mouth and rectum or uterus.
5-7. példa5-7. example
Száraz borotvapúderDry razor powder
Összetétel:Ingredients:
Kamilla extraktum-(3-CD 5,0 gChamomile extract (3-CD 5.0 g
Azulenol-100%-os β-CD 5,0 g 20 Kaolin 130,0gAzulenol-100% β-CD 5.0 g Kaolin 20 130,0g
Magnéziumkarbonát 130,0gMagnesium carbonate 130.0 g
Keményítő (ANM) 116,0gStarch (ANM) 116.0g
Cetilalkohol 20,0gCetyl alcohol 20.0 g
Magnéziumsztearát 30,0g 30 Cinkoxid 50,0gMagnesium stearate 30.0 g 30 Zinc oxide 50.0 g
Talkum 514,0g « 1000,0 gTalcum 514.0 g «1000.0 g
A kamilla- és azulenol-/3-CD zárványkomplexeket gondosan elporítjuk úgy, hogy 0,16 mm fonalközötti távolságú szitán (PH. Hg. VI. VI. szita jelzés) maradék nélkül átszitálható legyen. Az így előkészített hatóanyagot összekeverjük a keményítővel (ANM - Amylum non mucilaginosum speciális púderkeményítő) majd hozzákeverjük a többi púderanyagot növekvő mennyiségben. Szitálás után szóródobozokba töltjük, esetleg henger alakúvá préseljük.The chamomile and azulenol / 3-CD inclusion complexes are carefully powdered so that they can be sieved through a sieve with a mesh spacing of 0.16 mm (PH. Hg. VI. VI) without any residue. The active ingredient thus prepared is admixed with starch (ANM - Amylum non mucilaginosum specialty powdered starch) and the other powdered ingredients are added in increasing amounts. After sieving it is filled into spray cans or possibly pressed into cylindrical shape.
8. példaExample 8
4. példaExample 4
Tea tabletta:Tea tablets:
Gyermek hintőpor 55 Összetétel:Baby carriage powder 55 Composition:
Az aszkorbinsavból és a nátrium-hidrogén-karbonátból a glicerinmonosztearáttal külön-külön granulákat készítünk a gyógyszertechnológia általános szabályai szerint. A kamilla- és azulenol-0-CD zárványkomplexeket gondosan elporítjuk úgy, hogy 0,16 mm fonalközötti távolságú szitán (Ph. Hg. VI. szerinti VI. szita jelzés) maradék nélkül átszitálható legyen. A kamilla- és azulenol-0-CD zárványkomplexeket összekeverjük az aszkorbinsav és nátrium-hidrogén-karbonát granulájával, majd 0,5 g-os 10 tablettákat préselünk.Separate granules of ascorbic acid and sodium bicarbonate with glycerol monostearate are prepared according to the general rules of pharmaceutical technology. The chamomile and azulenol-0-CD inclusion complexes are thoroughly powdered so that they can be sieved through a sieve with a mesh spacing of 0.16 mm (Ph. Hg. VI), without any residue. The chamomile and azulenol-0-CD inclusion complexes are mixed with granules of ascorbic acid and sodium bicarbonate and compressed into 0.5 g tablets.
9. példaExample 9
TeaTea
A tea készítése esetén szükséges komponens-arányok 1,8 g kamilladrog-extraktum-0-CD komplexet és 0,2 g kamillaolaj-β-CD komplexet oldunk 100 ml 20 forró vízben.Component ratios required for the preparation of tea are dissolved in 1.8 g of chamomile drug extract-0-CD complex and 0.2 g of chamomile oil-β-CD complex in 100 ml of hot water.
Claims (10)
Priority Applications (20)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU78CI1867A HU176217B (en) | 1978-11-20 | 1978-11-20 | Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof |
DE19792944350 DE2944350A1 (en) | 1978-11-20 | 1979-11-02 | CYCLODEXTRIN-CHAMOMILE INCLUSION COMPLEXES, METHOD FOR THE PRODUCTION OF THE COMPLEXES AND THE COMPLEXES CONTAINING THE COMPLEXES |
GB7938763A GB2037306B (en) | 1978-11-20 | 1979-11-08 | Cyclodextrin camomile inclosiun complexes and pharmaceutical compositions containing them |
FI793504A FI68174C (en) | 1978-11-20 | 1979-11-08 | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV CYKLODEXTRIN-KAMOMILL-INKLUSIONSKOMPLEX FOER PHARMACEUTISKT BRUK |
CS797712A CS223972B2 (en) | 1978-11-20 | 1979-11-12 | Method of makinh the medicinal means with contents of inclusive complex of cyclodextrine and cammomile extract |
NL7908354A NL7908354A (en) | 1978-11-20 | 1979-11-15 | CYCLODEXTRINE-CHAMOMILE INCLUSION COMPLEXES, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THESE COMPLEXES AND PREPARATIONS CONTAINING THESE COMPLEXES. |
YU02803/79A YU280379A (en) | 1978-11-20 | 1979-11-15 | Process for the manufacture of inclusion complexes of cyclodextrin and camomile |
IT69222/79A IT1119944B (en) | 1978-11-20 | 1979-11-16 | CYCLE INCLUSION COMPLEXES DESTRINA CAMOMILE PROCEDURE FOR THEIR PREPARATION AND COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
FR7928299A FR2441389A1 (en) | 1978-11-20 | 1979-11-16 | CYCLODEXTRIN-CAMOMILE INCLUSION COMPLEXES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPLEXES |
SE7909505A SE7909505L (en) | 1978-11-20 | 1979-11-16 | CYCLODEXTRIN - CAMAMILL - INCLUSION COMPLEX, SET FOR THEIR PREPARATION AND PREPARATION CONTAINING SUDANA COMPLEX |
JP14992679A JPS5573617A (en) | 1978-11-20 | 1979-11-19 | Cyclodextrineechamomile sealed composite |
NO793731A NO155625C (en) | 1978-11-20 | 1979-11-19 | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF PHARMASOEYTIC ACTIVE, STABLE CYCLODEXTRIN CAMILLO INCLUSION COMPLEX. |
DD79216972A DD146893A1 (en) | 1978-11-20 | 1979-11-19 | PROCESS FOR PREPARING CYCLODEXTRIN-COMBUS INCLUSION COMPLEXES |
DK491679A DK491679A (en) | 1978-11-20 | 1979-11-19 | CYCLODEXTRIN CAMILLO INCLUSION COMPLEX, ITS MANUFACTURING AND USE |
SU792849102A SU1514240A3 (en) | 1978-11-20 | 1979-11-19 | Method of producing stable cyclodextrin-pyrethrum complexes |
CH10311/79A CH647534A5 (en) | 1978-11-20 | 1979-11-19 | CYCLODEXTRIN-CHAMOMILE INCLUSION COMPLEXES, METHOD FOR THE PRODUCTION OF THE COMPLEXES AND THE COMPLEXES CONTAINING THE COMPLEXES. |
ES486109A ES486109A1 (en) | 1978-11-20 | 1979-11-19 | Cyclodextrin-camomile inclusion complexes and pharmaceutical compositions containing them |
AT0738579A AT363176B (en) | 1978-11-20 | 1979-11-20 | METHOD FOR PRODUCING CYCLODEXTRIN-CHAMOMILE INCLUSION COMPLEXES |
PL1979219739A PL126984B1 (en) | 1978-11-20 | 1979-11-20 | Method of obtaining cyclodextrin-matricaria inclusion complex compounds |
BE0/198200A BE880155A (en) | 1978-11-20 | 1979-11-20 | CYCLODEXTRIN-CAMOMILE INCLUSION COMPLEXES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPLEXES |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
HU78CI1867A HU176217B (en) | 1978-11-20 | 1978-11-20 | Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU176217B true HU176217B (en) | 1981-01-28 |
Family
ID=10994713
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU78CI1867A HU176217B (en) | 1978-11-20 | 1978-11-20 | Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5573617A (en) |
AT (1) | AT363176B (en) |
BE (1) | BE880155A (en) |
CH (1) | CH647534A5 (en) |
CS (1) | CS223972B2 (en) |
DD (1) | DD146893A1 (en) |
DE (1) | DE2944350A1 (en) |
DK (1) | DK491679A (en) |
ES (1) | ES486109A1 (en) |
FI (1) | FI68174C (en) |
FR (1) | FR2441389A1 (en) |
GB (1) | GB2037306B (en) |
HU (1) | HU176217B (en) |
IT (1) | IT1119944B (en) |
NL (1) | NL7908354A (en) |
NO (1) | NO155625C (en) |
PL (1) | PL126984B1 (en) |
SE (1) | SE7909505L (en) |
SU (1) | SU1514240A3 (en) |
YU (1) | YU280379A (en) |
Families Citing this family (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HU184066B (en) | 1979-12-28 | 1984-06-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Plant growth regulating substance and process for preparing such compound |
JPS5724306A (en) * | 1980-07-16 | 1982-02-08 | Wakunaga Yakuhin Kk | Preparation of solid chinese herbal pharmaceutical |
HU180183B (en) * | 1980-12-19 | 1983-02-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing stable suppository compositions containing volatile and/or labile active substances |
JPS5830032B2 (en) * | 1981-02-18 | 1983-06-27 | 呉羽化学工業株式会社 | Bifidus bacteria growth agent |
JPS5813541A (en) | 1981-07-16 | 1983-01-26 | Kureha Chem Ind Co Ltd | Cyclodextrin clathrate compound of eicosapentaenoic acid or docosahexaenoic acid |
JPS5920230A (en) * | 1982-07-19 | 1984-02-01 | チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト | Drug containing piruprophen |
GB2179551A (en) * | 1984-09-01 | 1987-03-11 | Jeanette Hill | Hair treatment preparations |
FR2578422B1 (en) * | 1985-03-05 | 1987-06-26 | Cariel Leon | TREATMENT COMPOSITION FOR EXTERNAL LUTEOLINE-BASED USE AND PREPARATION METHOD |
HU196306B (en) * | 1985-04-01 | 1988-11-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | New dusting powders comprising bioactive material and process for preparing the same |
US4678598A (en) * | 1985-08-06 | 1987-07-07 | Kao Corporation | Liquid shampoo composition |
JP2703083B2 (en) * | 1989-04-28 | 1998-01-26 | アレクサンドル ミハイロビチ デリアビン | Medication for the treatment of mastitis in animals and humans |
DE4338508A1 (en) * | 1993-11-11 | 1995-05-18 | Asta Medica Ag | Pharmaceutical preparations containing thioctic acid or dihydroliponic acid in the form of inclusion compounds with cyclodextrins or cyclodextrin derivatives and in the form of granules, chewable or effervescent tablets |
CA2211222A1 (en) * | 1996-09-04 | 1998-03-04 | Warner-Lambert Company | Shaving aid with complexing agent |
DE19746284A1 (en) * | 1997-10-20 | 1999-04-22 | Robugen Gmbh | Reducing odor of camomile extract or oil by cyclodextrin treatment, useful in pharmaceuticals and/or cosmetics having antiinflammatory activity |
ES2171147B1 (en) * | 2001-02-06 | 2003-12-16 | Esteve Labor Dr | PREPARATION FOR VETERINARY USES. |
AU2003278559A1 (en) * | 2002-10-17 | 2004-05-04 | David Nakar | Herbal medicine containing cyclodextrins for the treatment of ear disorders |
FR2898817B1 (en) * | 2006-03-23 | 2008-08-08 | Univ Rouen | ASSOCIATION OF OLEAGINOUS SUBSTANCE WITH A MIXTURE OF AT LEAST TWO CYCLODEXTRINS |
JP2009091309A (en) * | 2007-10-10 | 2009-04-30 | Japan Organo Co Ltd | Composition containing bacopa monniera extract and its manufacturing method, as well as drinks and foods |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5443570B2 (en) * | 1972-10-27 | 1979-12-20 | ||
JPS5423966B2 (en) * | 1972-11-11 | 1979-08-17 | ||
JPS5017529B2 (en) * | 1972-11-20 | 1975-06-21 | ||
JPS53126089A (en) * | 1977-04-11 | 1978-11-02 | Akiyama Jiyouzai Kk | Cyclodextrin clathrate compound including safflower oil |
HU174699B (en) * | 1977-07-01 | 1980-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for preparing cyclodextrin inclusion complexes of natural and synthetic spices, aromatic and flavoring materials |
-
1978
- 1978-11-20 HU HU78CI1867A patent/HU176217B/en unknown
-
1979
- 1979-11-02 DE DE19792944350 patent/DE2944350A1/en not_active Ceased
- 1979-11-08 GB GB7938763A patent/GB2037306B/en not_active Expired
- 1979-11-08 FI FI793504A patent/FI68174C/en not_active IP Right Cessation
- 1979-11-12 CS CS797712A patent/CS223972B2/en unknown
- 1979-11-15 NL NL7908354A patent/NL7908354A/en not_active Application Discontinuation
- 1979-11-15 YU YU02803/79A patent/YU280379A/en unknown
- 1979-11-16 FR FR7928299A patent/FR2441389A1/en active Granted
- 1979-11-16 IT IT69222/79A patent/IT1119944B/en active
- 1979-11-16 SE SE7909505A patent/SE7909505L/en unknown
- 1979-11-19 NO NO793731A patent/NO155625C/en unknown
- 1979-11-19 JP JP14992679A patent/JPS5573617A/en active Pending
- 1979-11-19 DD DD79216972A patent/DD146893A1/en not_active IP Right Cessation
- 1979-11-19 ES ES486109A patent/ES486109A1/en not_active Expired
- 1979-11-19 SU SU792849102A patent/SU1514240A3/en active
- 1979-11-19 CH CH10311/79A patent/CH647534A5/en not_active IP Right Cessation
- 1979-11-19 DK DK491679A patent/DK491679A/en not_active Application Discontinuation
- 1979-11-20 AT AT0738579A patent/AT363176B/en not_active IP Right Cessation
- 1979-11-20 BE BE0/198200A patent/BE880155A/en not_active IP Right Cessation
- 1979-11-20 PL PL1979219739A patent/PL126984B1/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK491679A (en) | 1980-05-21 |
PL126984B1 (en) | 1983-09-30 |
YU280379A (en) | 1984-12-31 |
ATA738579A (en) | 1980-12-15 |
CS223972B2 (en) | 1983-11-25 |
FI793504A (en) | 1980-05-21 |
BE880155A (en) | 1980-03-17 |
FR2441389B1 (en) | 1984-02-10 |
NO155625B (en) | 1987-01-19 |
CH647534A5 (en) | 1985-01-31 |
FI68174C (en) | 1985-08-12 |
GB2037306A (en) | 1980-07-09 |
PL219739A1 (en) | 1980-12-01 |
NO155625C (en) | 1987-04-29 |
SU1514240A3 (en) | 1989-10-07 |
FR2441389A1 (en) | 1980-06-13 |
AT363176B (en) | 1981-07-10 |
NO793731L (en) | 1980-05-21 |
IT1119944B (en) | 1986-03-19 |
DD146893A1 (en) | 1981-03-11 |
JPS5573617A (en) | 1980-06-03 |
NL7908354A (en) | 1980-05-22 |
ES486109A1 (en) | 1980-09-01 |
SE7909505L (en) | 1980-05-21 |
DE2944350A1 (en) | 1980-05-29 |
GB2037306B (en) | 1983-06-15 |
FI68174B (en) | 1985-04-30 |
IT7969222A0 (en) | 1979-11-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU176217B (en) | Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof | |
Nori et al. | Microencapsulation of propolis extract by complex coacervation | |
JP3381002B2 (en) | Purified propolis extract, its production method and use | |
Rocha et al. | Evaluation of a propolis water extract using a reliable RP-HPLC methodology and in vitro and in vivo efficacy and safety characterisation | |
DE60030568T2 (en) | WITHANIA SOMNIFERA COMPOSITION | |
JP2011251914A (en) | New polymerized compound of resveratrol, or pharmacologically acceptable salt, ester or ether thereof | |
KR100637922B1 (en) | Method for manufacturing and using food and deodorant composition including deodorant of removing tobacco odor | |
JP2011525498A (en) | Flavonolignan-based compositions and methods for their preparation | |
FI78615C (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV ETT KOMPLEX AV KARRAGENAN OCH ANVAENDNINGEN AV KARRAGENAN SOM KOMPLEXBILDANDE MEDEL FOER EMEPRON. | |
CN108245684A (en) | A kind of preparation method of menthol HYDROXYPROPYL BETA-CYCLODEXTRIN inclusion compound | |
CN102264242A (en) | Chewing gum composition | |
JP2001299305A (en) | Composition for scavenging active oxygen, and method for producing the same | |
JPH10218769A (en) | Antiulcer agent | |
WO2016092518A1 (en) | A mouth freshener | |
JP6997710B2 (en) | Topical skin care composition containing an extract of MYRSINE AFRICANA | |
JP2005336165A (en) | Saw palmetto extract composition and method for producing saw palmetto extract | |
CN106279304A (en) | A kind of cinnamylaldehyde derivatives and application thereof | |
JP6012138B2 (en) | Anti-glycation agent | |
WO2007066355A1 (en) | Processes for the preparation and estimation of enriched calcitriol containing extracts from cestrum diurnum and compositions thereof | |
JP2004197065A (en) | Antioxidant, vitamin c stabilizer, deodorizer for fecal smell or deodorizer for aging smell given by using rugosa roses | |
JPH1156299A (en) | Processed food containing vitamins | |
JP2002114691A (en) | Active oxygen scavenger | |
Monon et al. | Phytochimic Study, Antioxidant Activity and Nutritional Interest of Extracts from Leaves of Khaya senegalensis (Desr) A. Juss (Meliaceae) Collected in the Northern Cote d'ivoire | |
JPH01180817A (en) | Composition for oral cavity | |
Chafik et al. | Study of the Antioxidant Activity of Two Parts (Leaves and Roots) of a Methanolic Extract of Urtica dioica L from the Wilaya of Sidi Bel Abbes by In-Vitro Test. |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HU90 | Patent valid on 900628 |