HU176217B - Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof - Google Patents

Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof Download PDF

Info

Publication number
HU176217B
HU176217B HU78CI1867A HUCI001867A HU176217B HU 176217 B HU176217 B HU 176217B HU 78CI1867 A HU78CI1867 A HU 78CI1867A HU CI001867 A HUCI001867 A HU CI001867A HU 176217 B HU176217 B HU 176217B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
cyclodextrin
chamomile
oil
inclusion complex
solution
Prior art date
Application number
HU78CI1867A
Other languages
German (de)
Hungarian (hu)
Inventor
Jozsef Szejtli
Lajos Szente
Gyoergy Koermoeczy
Peter Tetenyi
Agoston David
Tibor Zilahy
Andras Kelemen
Janos Harshegyi
Original Assignee
Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet filed Critical Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet
Priority to HU78CI1867A priority Critical patent/HU176217B/en
Priority to DE19792944350 priority patent/DE2944350A1/en
Priority to GB7938763A priority patent/GB2037306B/en
Priority to FI793504A priority patent/FI68174C/en
Priority to CS797712A priority patent/CS223972B2/en
Priority to NL7908354A priority patent/NL7908354A/en
Priority to YU02803/79A priority patent/YU280379A/en
Priority to IT69222/79A priority patent/IT1119944B/en
Priority to FR7928299A priority patent/FR2441389A1/en
Priority to SE7909505A priority patent/SE7909505L/en
Priority to JP14992679A priority patent/JPS5573617A/en
Priority to NO793731A priority patent/NO155625C/en
Priority to DD79216972A priority patent/DD146893A1/en
Priority to DK491679A priority patent/DK491679A/en
Priority to SU792849102A priority patent/SU1514240A3/en
Priority to CH10311/79A priority patent/CH647534A5/en
Priority to ES486109A priority patent/ES486109A1/en
Priority to AT0738579A priority patent/AT363176B/en
Priority to PL1979219739A priority patent/PL126984B1/en
Priority to BE0/198200A priority patent/BE880155A/en
Publication of HU176217B publication Critical patent/HU176217B/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00Preparations for care of the skin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6949Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
    • A61K47/6951Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73Polysaccharides
    • A61K8/738Cyclodextrins
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789Magnoliopsida [dicotyledons]
    • BPERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B82NANOTECHNOLOGY
    • B82YSPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
    • B82Y5/00Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/56Compounds, absorbed onto or entrapped into a solid carrier, e.g. encapsulated perfumes, inclusion compounds, sustained release forms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q1/00Make-up preparations; Body powders; Preparations for removing make-up
    • A61Q1/12Face or body powders for grooming, adorning or absorbing
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q9/00Preparations for removing hair or for aiding hair removal
    • A61Q9/02Shaving preparations

Abstract

Mit Hilfe der Erfindung koennen der Wirkstoff, die Aromen und die Duftstoffe der Kamille stabilisiert werden. Durch die Inklusionskomplexe wird die Behandlung vereinfacht, auszerdem kann die Dosierung genauer als bisher erfolgen. Gemaesz d.Erfindung wird a) ein alpha,beta-oder gama- Cyclodextrin-Komplex oder eine Mischung dieser Komplexe in Form einer Loesung mit einem aus Kamillendroge hergestellten Extrakt umgesetzt oder b) eine bei der Herstellung von Cyclodextrin erhaltene rohe Fermentbruehe mit einem Kamillenextrakt umgesetzt oder c) eine partiell vorhydrolisierte Staerke-Loesung mit einem Kamillenextrakt umgesetzt, woraufhin man den gebildeten Inklusionskomplex aus dem Reaktionsgemisch isoliert.With the help of the invention, the active ingredient, the aromas and fragrances of chamomile can be stabilized. The inclusion complexes simplify the treatment, and the dosage can be more accurate than before. According to the invention, a) an alpha, beta or gamma cyclodextrin complex or a mixture of these complexes is reacted in the form of a solution with an extract prepared from chamomile drug or b) a crude fermentation broth obtained in the preparation of cyclodextrin is reacted with a chamomile extract or c) reacting a partially prehydrolyzed starch solution with a chamomile extract, after which the inclusion complex formed is isolated from the reaction mixture.

Description

A találmány tárgya eljárás ciklodextrin-kamilla zárványkomplex és azt tartalmazó készítmények előállítására.The present invention relates to a process for preparing a cyclodextrin-chamomile inclusion complex and compositions comprising it.

A kamillavirágzat, székfűvirág, (Flores chamomillae) valamint a gyógyszeriparban szélesebb körben alkalmazott cickafark (Achillea collina) és a római kamilla (Anthemis nobilis) a bennük levő hatóanyagok miatt régóta ismertek és alkalmazottak a gyógyászatban.Chamomile inflorescences, calendula flowers (Flores chamomillae) and yarrow (Achillea collina), which is widely used in the pharmaceutical industry, and Roman chamomile (Anthemis nobilis) have long been known and used in medicine for their active ingredients.

Felhasználásra kerül a növény virágzata, amelynek forrázata belsőlegesen gyomor-, bél- és hólyaghurut esetében, külsöleges borogatószerként kötőhártyagyulladás, arcüreg- és hallójárat-gyulladás esetén jó hatású, mivel a kamilla illóolajában levő kamazulén hisztaminfelszabadító tulajdonsággal rendelkezik, a reticulo-endothelialis rendszert aktiválja és a torpid jellegű makacs gyulladásos folyamatok gyógyulását sietteti.The inflorescence of the plant is used, which has a good effect on the stomach, bowel and bladder, as an external compressor for conjunctivitis, inflammation of the oral cavity and ear canal, because it has an endothelial and stimulates the healing of stubborn inflammatory processes.

A kamilladrog hasznosítása kétféleképpen történik:There are two ways to utilize a camomile drug:

vagy vizes főzetet készítenek belőle (= kamillatea), amely tartalmazza a flavonoidokat, a kumarinokat, valamint a kamillára jellemző íz- és illatanyagokat, de csak részben tartalmazza a tulajdonképpeni farmakológiai hatással rendelkező illóolaj-terpénkomponenseket, vagy kamillaolajat állítanak elő. Ezt közvetlenül nem alkalmazzák, hanem kenőcsök, krémek hintőporok, azaz általában gyulladáscsökkentő hatású készítményekbe teszik. Ennek az olajnak a stabilitása gyenge, a vele készült termékek hatásukat hamar elvesztik. Az olaj nem rendelkezik a jólismert kamilla aromával.or they are made into an aqueous decoction (= chamomile tea) which contains flavonoids, coumarins, and flavorings characteristic of chamomile, but contains only a part of the essential oil-terpene components which have an actual pharmacological action, or chamomile oil. It is not directly applied, but ointments, creams are added to powdered powders, i.e. they are generally in anti-inflammatory formulations. The stability of this oil is poor and products made with it soon lose their effect. The oil does not have the well-known chamomile aroma.

5 A kamillaolaj főbb hatóanyagai: 5 The main active ingredients of chamomile oil are:

-bizabolol kamazulén dicikloéterek bizabolol-oxid-I θ bizabolol-oxid-II farnezén herniarin-bizabolol kamazulene dicycloethers bisabolol oxide-I θ bisabolol oxide-II farnesene herniarin

A virágzat alkalmazásának további hátránya, 5 hogy a benne levő hatóanyag-tartalom a tárolás során állandóan csökken, valamint a droggal igen jelentős mennyiségű mikrobiológiai, sőt parazita fertőzés is elkerülhetetlenül vele jár. A virágból kinyert kékolaj mentes a fertozöttségtŐl, illetve 3 szennyezettségtől, de stabilitása még bizonytalanabb. A kékolajat tartalmazó készítményekben a hatóanyag-tartalom csak igen rövid időre garantálható. Ezért a forgalomban levő termékek egyikével sem tekinthető megoldottnak a hatóanyag stabili5 zálása.A further disadvantage of the use of inflorescences is that the active substance content is constantly decreasing during storage, and a very significant amount of microbiological and even parasitic infections with the drug are inevitable. The blue oil extracted from the flower is free from contamination and 3 contamination, but its stability is even more uncertain. In formulations containing blue oil, the active ingredient content can only be guaranteed for a very short time. Therefore, it is not considered possible to stabilize the active ingredient in any of the products on the market.

A forgalomban levő kamillakészítmények, (folyékony, illetve tablettázott halmazállapotúak) igen nagymértékben eltérnek összetételükben a természetes kamillától, az eredeti hatóanyagoknak csak kisebb részét és főképpen bomlástermékeket tartal176217 máznák. Csak a forgalombahozatSl utáni igen rövid időben emlékeztetnek a kamillára, de kémiai analízis már ekkor is jelentős különbségeket tud felfedezni.Commercially available camomile preparations (liquid or tableted) are very different in composition from natural camomile, containing only a minor proportion of the original active ingredients and mainly degradation products176217. They are only reminiscent of chamomile in the very short post-marketing period, but chemical analysis can already detect significant differences.

Egy, a kereskedelemben levő folyékony készítmény kromatográfiás vizsgálatával - a forgalombahozatal után hat hónappal - a készítményből mindössze két bomlatlan kamillaolaj komponenst tudtunk kimutatni. Az egyik a kamazulén, mely a kamillaolaj kamazuléntartalmának csak mintegy 15-20%-a. Nagyon valószínű, hogy a kamazulénnek vélt anyag valójában csak azulén (mesterségesen előállított azulén). A kamillacseppekből nyomokban sikerült kimutatni még az 1-bizabololt, valamint további két komponenst, amelyek minden bizonnyal bomlástermékek. A készítmény enyhén kozmás illatú, barna színű, alkoholos folyadék. Egyetlen flavon természetű anyagot sikerült kimutatni, amely azonban a kamilla egyik fiavon természetű anyagával sem azonosítható.Chromatographic analysis of a commercially available liquid formulation, six months after its launch, revealed only two undamaged chamomile oil components. One is chamazulene, which is only about 15-20% of chamomile oil. It is very likely that the substance believed to be kamazulene is in fact only azulene (artificially produced azulene). Chamomile drops have been able to detect trace amounts of 1-Bizabolol and two other components, which are probably degradation products. The preparation is a slightly cosmic, brown, alcoholic liquid. No flavon-like material was detected, but none of the chamomile-like material of the camomile can be identified.

Vizsgáltunk egy, a kamillateából porlasztva szárítással készült „instant teát” is. Kromatográfiás vizsgálat szerint az előzőekben felsorolt illóolaj komponensek egyikét sem tartalmazta. Egyetlen — nem azonosítható — bomlástermék mutatható ki a terpének specifikus reagensével. Fiavon természetű anyagok nagy számban vannak benne, feltehetően az apigenin fiavon különböző glikozidjai. A jelen találmány megoldást ad a kamilla hatóanyagának, illetve aroma és illatanyagainak stabilizálására. A találmány szerinti eljárás lényege, hogy a folyékony halmazállapotú ható-, aroma illetve illatanyagokat szilárd vivőszerbe, ciklodextrinbe zárjuk komplexképzéssel. Ezekkel az úgynevezett zárványkomplexekkel a kezelés egyszerűbbé válhat és az adagolás pontossága is lényegesen fokozható.We also tested "instant tea" made from chamomile tea by spray drying. Chromatography showed that it did not contain any of the essential oil components listed above. A single, unidentifiable, degradation product can be detected with the terpene-specific reagent. Flavon-like substances are present in large numbers, presumably various glycosides of apigenin. The present invention provides a solution for stabilizing the active ingredient and the aroma and fragrance of chamomile. The essence of the process according to the invention is to encapsulate the liquid active ingredients, aromas and fragrances in a solid carrier, cyclodextrin, by complexation. With these so-called inclusion complexes, treatment can be simplified and the accuracy of dosing significantly improved.

A ciklodextrinek glükopiranóz egységekből felépülő zárt gyűrűk, melyek térszerkezete olyan, hogy külső felületük hidrofil, a bezárt üreg pedig hidrofób. Ezért vizes oldatban összehozva ugyancsak hidrofób molekulákkal ún. zárványkomplexeket képeznek. A zárványkomplexbe bezárt gyógyszer vagy aromaanyag molekulái a külső behatásokkal (oxigén, hő, fény stb.) szemben jelentős mértékben védve vannak. Ily módon a zárványkomplex-képzéssel a hatóanyagok stabilizálhatok, és jól tárolható gyógyászati, illetve kozmetikai készítményekké dolgozhatók fel.Cyclodextrins are closed rings composed of glucopyranose units which have a hydrophilic outer surface and a hydrophobic closed cavity. Therefore, when combined with an aqueous solution, they are also called hydrophobic molecules. they form inclusion complexes. The molecules of the drug or aroma contained in the inclusion complex are significantly protected against external influences (oxygen, heat, light, etc.). In this way, by inclusion complexation, the active ingredients can be stabilized and processed into well-stored pharmaceutical or cosmetic formulations.

A találmány szerint úgy járunk el, hogy az a-, a β- vagy a γ-ciklodextrin vízzel készített oldatát a kamillaolaj szerves oldószeres oldatával reagáltatjuk, majd a reakcióelegyből adott esetben hűtés hatására kivált zárványkomplexet elkülönítjük.According to the invention, an aqueous solution of α, β or γ-cyclodextrin in water is reacted with an organic solvent solution of chamomile oil, and the inclusion complex is optionally separated from the reaction mixture by cooling.

A zárványkomplex-képzési reakcióban előnyösen a Flores chamomillae, az Achillea collina és az Anthemis nobilis növényekből előállított extraktumot alkalmazzuk. Az extraktum — az úgynevezett kékolaj, vagy kamillaolaj — előállítása a növényi drogból ismert módon történik. A komplexképzést 15-80 °C-on, előnyösen 50 °C-on végezzük, majd a reakcióelegyet intenzív keverés közben hagyjuk kristályosodni. Célszerűen a jobb kitermelés érdekében hűtést is alkalmazunk. A találmány szerint készített zárványkomplexek stabilis, por alakú ter mékek, amelyek a vízben összetevőikre disszociálnak, és így a komplexbe zárt kamillaolaj gyulladáscsökkentő hatásával rendelkeznek.Preferably, the extraction from Flores chamomillae, Achillea collina and Anthemis nobilis is used in the inclusion complex reaction. The extract, known as blue oil or chamomile oil, is prepared from the herbal drug in a known manner. The complexation is carried out at 15-80 ° C, preferably 50 ° C, and the reaction mixture is allowed to crystallize under vigorous stirring. Cooling is also preferably employed for better yield. The inclusion complexes of the present invention are stable, powdered products which dissociate in water into their constituents and thus have an anti-inflammatory action of the camomile oil encapsulated in the complex.

A találmány szerinti zárványkomplexek a gyógyászati, illetve a kozmetikai készítményekbe a hatóanyag bomlásának veszélye nélkül bedolgozhatok. A készítmények előállításánál az önmagában ismert, szokásos hordozó-, kötő-, csúsztató-, ízesítőés/vagy formulázási segédanyagokat használhatjuk. Adott esetben arra is van lehetőség, hogy a készítményekbe egyéb hatóanyagokat is belekeverjünk.The inclusion complexes of the present invention can be incorporated into pharmaceutical or cosmetic formulations without the risk of degradation of the active ingredient. The compositions may be prepared using conventional carriers, excipients, binders, glidants, flavorings and / or formulation auxiliaries known per se. Optionally, other active ingredients may also be included in the formulations.

Előállítható a találmány szerinti zárványkomplexekből kombinált. készítmény is, amely a ciklodextrinnek a kamilla-kékolajjal alkotott komplexét és az aroma- és/vagy illatanyagokkal alkotott komplexét tetszés szerinti arányban tartalmazza.It can be prepared from the inclusion complexes of the invention in combination. and a composition comprising the cyclodextrin complex with chamomile blue oil and the aroma and / or fragrance complex in any proportion.

Gyógyszer- és kozmetikai ipari intermediernek, tehát hintőporokba, kenőcsökbe különösen előnyös a kékolajjal alkotott zárványkomplex alkalmazása, mert ilyen célra eddig csak a vizes kivonatban megtalálható, számottevő farmakológiai hatással nem rendelkező illat- és aromaanyagokat hasznosították.The inclusion of the complex of blue oil in the pharmaceutical and cosmetic industry intermediate, that is, in the form of lotions, ointments, is particularly advantageous, because for this purpose only fragrances and aromas which have no significant pharmacological effect in the aqueous extract have been utilized.

A találmány szerinti zárvány komplexek alkalmazásának előnyei:Advantages of using the inclusion complexes of the invention include:

1. Természetes eredetű hatóanyag felhasználásával készül1. It is made from an active ingredient of natural origin

2. A hatóanyag valamennyi, farmakológiai szempontból lényeges komponensét tartalmazza.2. Contains all pharmacologically relevant constituents of the active substance.

3. A termék stabilis hővel, fénnyel, oxigénnel, fémionokkal stb. szemben.3. The product is stable with heat, light, oxygen, metal ions, etc. opposite.

4. A termék kristályos por, könnyen tablettázható.4. The product is a crystalline powder, easy to tablet.

5. Jól dozírozható gyógyszerkészítmények előállítását teszi lehetővé, melyek hatóanyag-tartalma nem ingadozó.5. It enables the preparation of highly dosable pharmaceutical compositions with non-volatile active ingredient content.

A találmányunk szerinti eljárás részleteit a következő példákban ismertetjük, anélkül, hogy az eljárást azokra korlátoznánk.The details of the process of the present invention are illustrated by the following examples, but are not intended to be limiting.

1. PéldaExample 1

10,0 g fl-ciklodextrint (nedvesség-tartalma 14,46%) oldunk 180 ml 30 térfogatszázalék etanolos vízben 50 °C-on állandó keverés mellett. Ezután 1 g kamillaolaj tízszeres hígítású etanolos oldatát csepegtetjük a /3-ciklodextrin oldathoz. Az adagolást követően 3-4 perc múlva a rendszer zavarosodra kezd, megindul a kristályos addukt kiválása. Az adagolás után a rendszert lassan, 4,5—5 órán át hűtjük szobahőmérsékletre. Ekkor a keverést leállítjuk és a komplexet 16 órára jégre tesszük. Ezután zsugorított üvegszűrőn szüljük és foszforpentoxid felett, szobahőmérsékleten szárítjuk. így 10,06 g kristályos világoskék kamillaolaj -0-ciklodextrin komplexet kapunk.Dissolve 10.0 g of β-cyclodextrin (moisture content 14.46%) in 180 ml of 30% ethanol water at 50 ° C with constant stirring. A solution of 1 g of chamomile oil in dilute ethanol ten times is then added dropwise to the? -Cyclodextrin solution. 3-4 minutes after dosing, the system begins to cloud your appearance and crystalline adduct begins to precipitate. After the addition, the system was slowly cooled to room temperature for 4.5 to 5 hours. At this point, stirring was stopped and the complex was placed on ice for 16 hours. It is then filtered through a sintered glass filter and dried over phosphorus pentoxide at room temperature. 10.06 g of crystalline light blue chamomile oil -0-cyclodextrin complex are obtained.

A komplexek hatóanyag-tartalma 8,12% és a kitermelés kamillaolajra 75,04%. Nagyobb fordulatszámú keverővei javítani lehet a komplexképzés hatásfokát.The complexes have an active ingredient content of 8.12% and a yield of chamomile oil of 75.04%. Higher speed mixers can improve the efficiency of complexation.

összegképlet és molekulasúly csak a β-ciklodextrinre adható meg: (C6HioOs)7, MBCdformula and molecular weight for β-cyclodextrin only: (C 6 H 10 O s ) 7 , M BC d

1135,0. A kamillaolaj szeszkviterpén-származékainak közelítő, átlagos molekulasúlya 230, így a komplex átlagos mólsúlya a mintegy 7% víztartalommal együtt közelítőleg 1460.1135.0. The sesquiterpene derivatives of chamomile oil have an approximate average molecular weight of 230, so that the average molecular weight of the complex, with a water content of about 7%, is approximately 1460.

A termékre szerkezeti képlet nem adható meg, csak a ciklodextrinre a többi természetes eredetű kamilla hatóanyag komponens mindegyike nem is ismert még.No structural formula can be given for the product, only the other naturally occurring chamomile active ingredient components for cyclodextrin are not yet known.

Az 1. példa szerint előállított termék világoskék, mikrokristályos, enyhén kamilla illatú por. Olvadáspontja nincs, felmelegítéskor a β-ciklodextrin bomlására jellemző 200 °C körüli hőmérsékleten kezd bomlani.The product of Example 1 was a light blue, microcrystalline powder with a slight chamomile odor. It does not have a melting point and, upon heating, decomposes at temperatures around 200 ° C, which is characteristic of β-cyclodextrin decomposition.

Oldhatóság:Solubility:

desztillált vízben 0,030-0,035 g/100 ml0.030-0.035 g / 100 ml in distilled water

96%-os etanolban 0,030 g/100 ml benzolban és kloroformban való oldáskor a kamillaolaj oldódik csak, a β-ciklodextrin ezekben az oldószerekben gyakorlatilag oldhatatlan. (A felsorolt adatok 25 °C-ra vonatkoznak).When dissolved in 96% ethanol 0.030 g / 100 ml benzene and chloroform, camomile oil is soluble only, β-cyclodextrin is practically insoluble in these solvents. (The listed data are for 25 ° C).

A komplexek vizes oldatai mindig kissé opálosak.Aqueous solutions of complexes are always slightly opalescent.

Szobahőfokon a komplex igen stabil, bomlás nélkül legalább öt éven át tárolható.At room temperature, the complex is very stable and can be stored for at least five years without decomposition.

Az 1. példa szerinti termék oxidációval szembeni stabilitását igazolják a Warbuig oxidációs mérések, amelyek eredményeit az I táblázatban foglaltuk össze.The oxidation stability of the product of Example 1 is confirmed by the Warbuig oxidation assays, the results of which are summarized in Table I below.

I. táblázatTable I

Oxigénfogyasztás pl/mgOxygen consumption pl / mg

Idő ---------------------------------(óra) Kamillaolaj β-CD-kamilla komplexTime --------------------------------- (hour) Chamomile oil β-CD chamomile complex

40 40 6 6 2 2 80 80 14 14 4 4 120 120 18 18 5 5 160 160 23 23 7 7 200 200 30 30 7 7 240 240 58 58 7 7 280 280 80 80 7 7 320 320 100 100 7 7

A tiszta kamillaolaj oxigénfelvételéhez képest a komplex oxigénfelvétele elhanyagolható.Compared to the oxygen uptake of pure chamomile oil, the uptake of oxygen by the complex is negligible.

Sem a kamillaolaj, sem a ciklodextrin per os nem toxikusak. A két komponens között kovalens kötés nem jön létre, fiziológiás körülmények között a komplex disszociál.Neither chamomile oil nor cyclodextrin are orally toxic. No covalent bond is formed between the two components, and under physiological conditions the complex dissociates.

A hatás igazolása a reticulo-endothelialis rendszer aktivitásának vizsgálatávalDemonstration of effect by assaying reticulo-endothelial system activity

A reticulo-endothelialis rendszer fagocita működését, mint kémiai aktivátor, a hisztamin váltja ki.The phagocytic function of the reticulo-endothelial system, as a chemical activator, is triggered by histamine.

Hisztamin hatására a perifériás kapilláris erek endothel sejtjei rövid időn belül fagocitákká alakulnak át, amelyek a véráramba fecskendezett tust felhalmozzák testükben, hasonlóan mint a máj, a 5 lép vagy a csontvelő RÉS sejtjei.Histamine endothelial cells of capillary vessels in the peripheral phagocytes are converted in a short time, which are injected into the bloodstream TUST accumulate bodies, similarly as the liver, the spleen or 5 bone marrow cells of the RES.

Mivel a kamilla is hisztamin felszabadító és aktiválja a RES-t, így a vérpályákba fecskendezett 10 tus eliminációjának nyomonkövetésével lehetőség nyűt a tiszta kamillaolaj illetve a zárványkomplex hatékonyságának összehasonlítására.Since chamomile also releases histamine and activates RES, it is possible to monitor the efficacy of pure chamomile oil and inclusion complex by monitoring the elimination of 10 tus injected into the blood vessels.

Kísérleteinket 25 (+ 2) g-os CFLP hím egereken (a jelzés egy nemzetközileg egységesített, adott genetikai információval rendelkező törzset jelöl) végeztük. Metodikánk lényegében megegyezett Janúsó módszerével (Jancsó M.: Orvosok lapja,Our experiments were performed on 25 (+ 2) g CFLP male mice (labeled as an internationally standardized strain with specific genetic information). Our methodology was essentially the same as that of Janúsó (M. Jancsó: Journal of Doctors,

1947. III. 28. 1025). Az egerek farokvénájába 25 testsúly g-onként 0,5 ml 10%-os tust (kereskedelmi ún. toll-tus) - fiziológiás sóoldatban — fecskendeztünk. Ehhez az oldathoz 1% zselatint is adtunk a kolloid rendszer stabilizálásának biztosítására. Csak1947. III. 28. 1025). Mice 's tail vein was injected with 0.5 ml of a 10% pen (commercially known as pen) in 25 ml of physiological saline. To this solution was added 1% gelatin to ensure stabilization of the colloidal system. Just

0,2-1 μ átmérőjű szénszemcséket tartalmazó szuszpenziót használtunk, mivel az ennél nagyobb méretű szemcséket tartalmazó oldat befecskendezése után a tus eltömte a tüdőereket, és az állatok embóliában elpusztultak. Az egerek bőre alá a tus 30 beadását megelőzően két alkalommal 0,5-0,5 ml fiziológiás sóoldatot fecskendeztünk be. Az állatokat 5 mg kamillaolajjal, illetve 5 mg kamillaolaj-tartalmú 1. példa szerinti termékkel, 1 órával a tus beadása előtt, perorálisan kezeltünk. A tus eliminá35 dóját a vérből fotometriásan követtük nyomon.A suspension containing 0.2-1 μ diameter carbon particles was used, because after injection of a solution containing larger size particles, the ink blocked the pulmonary vessels and the animals died in the embryo. Mice were injected subcutaneously with 0.5-0.5 ml of physiological saline twice prior to administration of tus 30 . The animals were treated orally with 5 mg of chamomile oil and 5 mg of chamomile oil containing the product of Example 1 1 hour prior to the administration of the shower. The ink eliminates up into 35 photometry followed the blood track.

A tus intravénás beadása után ötpercenként 10-10 ml vért szívtunk mérőpipettába, s azt enyhén alkalizált vízben homogenizáltuk, majd az ol40 dat fényelnyelését fotometriás úton meghatároztuk.After intravenous administration of the ink, 10-10 ml of blood was drawn into a measuring pipette every 5 minutes, homogenized in slightly alkalized water, and the light absorbance of the ol40d was determined by photometry.

A kontroll illetve a kezelt állatokon a tus eliminációját a vérből a II. számú táblázatban 45 foglaltuk össze.In control and treated animals, the elimination of ink from the blood is shown in Table II. 45 are summarized.

A kamilla-0-ciklodextrin zárványkomplex toxicitási vizsgálatai azt mutatják, hogy a komplex nem toxikus.Toxicity studies of the chamomile-O-cyclodextrin inclusion complex indicate that the complex is non-toxic.

nőstény egérnek (testsúlyuk 20-25 g) per os szuszpenzió formájában beadva a kamillakomplexet 3 000 mg/testsúly kg-ig (= 234 mg hatóanyag/test55 súly kg) illetve 10 hímegérnek (testsúlyuk ugyancsak 20-25 g) hasonló körülmények között 3 000 mg/testsúly kg-ig (= 264 mg hatóanyag/testsúly kg) semmi toxikus jelenség nem volt megfigyelhető.female mice (20-25 g) administered an oral suspension of camomile complex up to 3000 mg / kg body weight (= 234 mg active ingredient / body weight 55 kg) and 10 male veins (also 20-25 g body weight) under similar conditions mg / kg body weight (= 264 mg active ingredient / kg body weight) no toxic effect was observed.

nőstény, illetve 10 hím patkánynak (testsúlyuk 150—200 g) 5 000 mg/testsúly kg kamillakomplexet (430 mg hatóanyag/testsúly kg) adva, szintén nem volt megfigyelhető semmilyen toxikus 65 jelenség.female and 10 male rats (150-200 g) weighing 5,000 mg / kg body weight of camomile complex (430 mg active ingredient / kg body weight) did not show any toxic 65.

ΊΊ

II. táblázatII. spreadsheet

A tus eliminációja a vérből (A tus beadása átlagosan mintegy 25%-kal növelte a vér extinkcióját, a táblázat adatai ennek a csők- 5 kenését mutatják csoportonként 8 állat átlagában)The elimination of ink in the blood (an average of administration of the ink has increased the blood absorbance of approximately 25%, the data in Table 5 show this decrease lubrication of 8 animals per group average)

Idő a tus Time for ink Éti— Et2 Eti— E t2 100 100 beadása után after administration Eo eo 10 10 Kontroll Kamilla olaj Control Chamomile oil 1. példa szerinti termék Example 1 10—20* perc között 10-20 * min between 2,63 7,78 2.63 7.78 6,75 6.75 15 15 20—30 perc között 20 to 30 minutes 3,43 3,30 3.43 3.30 5,60 5.60 30—40 perc között 30 to 40 minutes 1,69 5,47 1.69 5.47 4,67 4.67 20 20 10-40 perc között összesen 10-40 minutes in total 8,15 16,55 8.15 - 16.55 17,12 17.12 25 25

x = a 0 időpontra vonatkozó extinkció pontos értéke nem határozható meg Et = a tus beadása után t időpontban mért extinkcióx = exact value of extinction at time 0 cannot be determined E t = extinction at time t after injection of ink

Eo = a tus beadása előtt mért extinkcióE o = extinction measured before ink administration

2. példaExample 2

A kamillavirágzat íz- és aromaanyagait a száraz drog etanolos extrakciója útján nyertük ki.The flavor and aroma of camomile inflorescence were obtained by ethanol extraction of the dry drug.

Az alkoholos extraktum főleg flavonoidokat, kumarinokat, különböző tagszámú alkoholokat és ész- 40 tereket tartalmazott, de kimutathatók voltak benne egyes, a kékolajban is előforduló — szeszkviterpénalkoholok (α-1-bizabolol, farnezol) is.The alcoholic extract mainly contained flavonoids, coumarins, alcohols of different number and esters, but also some sesquiterpene alcohols (α-1-bisabolol, farnesol) also present in blue oil.

A kamillaaroma -0-ciklodextrin zárványkomplex előállítása: 10 g β-ciklodextrint oldunk 50°C-on 30 45 térfogatszázalékos etanolos vízben, azután 30 g kamillavirágzatból nyert 2,5 g kamilla aromaanyagot adtunk hozzá 10 ml etanolban oldva. A rendszer az adagolást követő 10—12. percben zavarosodik. Ekkor a fűtést kikapcsolva 4 órán át állandó keve- 50 rés mellett szobahőmérsékletre hűtjük a reakcióelegyet. Ezután 16 órán át hűtőszekrényben tartjuk, majd G-3-as zsugorított üvegszűrőn szüljük és foszforpentoxid felett szárítjuk. 10,8 g sárgásfehér színű, kristályos terméket kapunk, melynek ható- 55 anyagtartalma mintegy 12% (súly szerint mérve)·Preparation of the Camomile-O-Cyclodextrin Inclusion Complex: 10 g of β-cyclodextrin are dissolved at 50 ° C in 30% by volume of ethanol water, then 2.5 g of chamomile flavors from 30 g of camomile inflorescence are added in 10 ml of ethanol. The system is administered 10-12 times after dosing. in minutes. The heating was then turned off and the reaction mixture was cooled to room temperature for 4 hours with constant stirring. After being kept in a refrigerator for 16 hours, it was filtered through a G-3 sintered glass filter and dried over phosphorus pentoxide. 10.8 g of a yellowish white crystalline product having an active ingredient content of about 12% by weight are obtained.

A kamillavirágzat íz- aromaanyagait tartalmazó komplex előállításához célszerűen a római kamilla (anthemis nobilis) extraktumából indulunk ki, tekintettel arra, hogy ez a drog a kékolaj jellegzetes 60 komponenseit csak kismértékben tartalmazza, döntő mértékben az íz- és aromaanyagok forrása.For the preparation of the complex containing the aroma of chamomile flowers, it is expedient to start from the extract of the anthemis nobilis, since this drug contains only a small amount of the characteristic 60 components of blue oil, and is predominantly a source of flavor.

A „Komplett” kamillatea szenzorikus minősítéseSensory certification of "Complete" chamomile tea

Az 1. példa szerinti termék tartalmazza a kamilla farmakológiailag hatásos összes lényeges kompo- 65 nensét, de nem tartalmazza a kamilla jellegzetes illatát adó komponenseket. Az esetek többségében erre nincs is szükség, egyes esetekben azonban kívánatos lehet az illat is. A 2. példa szerinti termék tartalmazza azokat az illatanyagokat, ezért egy „komplett” kamillatea a két termék kombinációjával állítható elő.The product of Example 1 contains all of the essential pharmacologically active ingredients of chamomile but does not include the components which give the chamomile its characteristic aroma. In most cases this is not necessary, but in some cases the scent may be desirable. The product of Example 2 contains those fragrances, so a "complete" camomile tea can be made by combining the two products.

Ennek megfelelően a következő minták kerültek összehasonlításra:Accordingly, the following samples were compared:

4,5 g 2. példa szerinti termék (kamilla-aroma-komplex) +4.5 g of the product of Example 2 (chamomile aroma complex) +

0,5 g 1. példa szerinti termék (kamillaolaj-komplex) 1 liter vízben, valamint0.5 g of the product of Example 1 (chamomile oil complex) in 1 liter of water, and

2,2 g kamillavirágzat 1 liter vízben felfőzve.2.2 g of camomile inflorescence boiled in 1 liter of water.

A vizsgálatot trianguláris összehasonlító próbával végeztük. A minták között mind a kamillavirág tea, mind a ciklodextrin zárványkomplexekből készített tea előfordult azonos párban. A mintákat 20 illetve 40 °C-ra temperálva, az eltérő színük szubjektív befolyásoló hatásának kiküszöbölése végett sötét papírba burkolt edényekben készítettük elő.The test was performed with a triangular comparative test. Both camomile flower tea and tea made from cyclodextrin inclusion complexes were found in the same pairs. Samples were prepared in dark paper wrapped containers at 20 and 40 ° C, respectively, to eliminate the subjective influence of their different colors.

Az érzékszervi vizsgálatot végző 11 közül 20 és 40 °C-on egyaránt: Of the 11 organ sensors tested at 20 and 40 ° C: fő bíráló chief critic az azonosságot jól eltalálta he found the identity well 10 fő 10 people ebből from this jobbnak tartotta a kamillavirág teát he preferred chamomile flower tea 3 fő 3 people ciklodextrin cyclodextrin zárványkomplex Inclusion complex keveréket mixture 7 fő 7 people

Ennek megfelelően:Accordingly:

— a differencia próba szignifikancia szintje- level of significance of the difference test

- a minőségi próba szignifikancia szintje- the level of significance of the quality test

99,9%,99.9%

99,0%.99.0%.

így a helyes választ adó bírálók 99,9%-os szignifikanciával a ciklodextrin zárványkomplex oldásával készített teát tartották jobbnak.Thus, the correct answer was judged to be preferable to tea prepared by dissolving the cyclodextrin inclusion complex with 99.9% significance.

3. példaExample 3

6,25 g α-ciklodextrint 48°C-on 100 ml desztillált vízben oldunk. Ehhez az oldathoz állandó keverés mellett 0,71 g kamillaolaj 7 ml 96%-os etanollal készített oldatát csepegtetjük. A beadagolás befejeztével a reakcióelegyet 5 óra alatt szobahőmérsékletre hűtjük, majd 12 órán át jéggel hűtjük. A kivált kristályokat szűrjük, és szobahőmérsékleten levegőn megszárítjuk. 6,6 g igen halvány zöldeskék színű 10,8% kamillaolaj-tartalmú kristályos zárványkomplexet kapunk. Oldékonyság vízben: 22 mg/100 ml (szobahőmérsékleten).6.25 g of α-cyclodextrin are dissolved in 100 ml of distilled water at 48 ° C. To this solution is added dropwise a solution of 0.71 g of chamomile oil in 7 ml of 96% ethanol. After the addition was complete, the reaction mixture was cooled to room temperature over 5 hours and then cooled with ice for 12 hours. The precipitated crystals were filtered and air-dried at room temperature. 6.6 g of a very pale green-blue crystalline inclusion complex of 10.8% chamomile oil are obtained. Solubility in water: 22 mg / 100 ml (at room temperature).

4. példa g γ-ciklodextrint 25 °C-on 44 ml desztillált vízben oldunk. Az oldathoz állandó keverés közbenExample 4 g γ-Cyclodextrin is dissolved in 44 ml of distilled water at 25 ° C. To the solution under constant stirring

1,4 g kamillaolaj 10 ml 96%-os etanollal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet a beadagolás után még 4 órán át keverjük, szűrjük, majd a kiszűrt kristályos terméket levegőn szobahőmérsékleten megszárítjuk. 9,8 g világos zöldeskék színű, 9,0% kamillaolaj-tartalmú kristályos zárványkomplexet kapunk. Oldékonyság vízben: 40 mg/100 ml (szobahőmérsékleten).A solution of 1.4 g of chamomile oil in 10 ml of 96% ethanol is added dropwise. The reaction mixture was stirred for an additional 4 hours, filtered and the crystalline product filtered off and dried in air at room temperature. 9.8 g of a light green-blue crystalline inclusion complex of 9.0% chamomile oil are obtained. Solubility in water: 40 mg / 100 ml (at room temperature).

A kamilla- és azulenol-0-CD zárványokat gondosan elporítjuk úgy, hogy 0,16 mm fonalközötti-távolságú szitán (PH. Hg. VI. VI. szita jelzés) maradék nélkül átszitálható legyen. Szitálás után homogeni5 záljuk a bázisos magnéziumkarbonáttal és a talkummal. A kész hintőport újra átszitáljuk, majd megfelelő szóródobozba töltjük.The chamomile and azulenol-0-CD inclusions are carefully powdered so that they can be sieved through a sieve with a mesh spacing of 0.16 mm (PH. Hg. VI. VI) without any residue. After sieving the homogenized base magnéziumkarbonáttal sufficient extent 5 and talc. The finished powder is sieved again and filled into a suitable spray box.

5. példaExample 5

Az 1. példa szerinti termék 1 g-ja 8,40 g légszáraz drognak felel meg. Ez a termék az állatgyógyászat területén — bélgyulladások különféle eseteiben, többek között sertésen, szarvasmarhán, lovon, kutyán, macskán stb. - alkalmazható az alábbiak szerint:1 g of the product of Example 1 corresponds to 8.40 g of an air dry drug. This product is used in veterinary medicine - in various cases of intestinal inflammation including pigs, cattle, horses, dogs, cats, etc. - applicable as follows:

a) minden olyan esetben, amikor a gyomorbélgyulladást dietetikus hibák okozzák. Ilyenkor — előzetes koplaltatás után — 2—3 napon keresztül naponta 3—5-ször az állatnak 50—150 mg komplex/testsúly kg (vagy ennek megfelelő dózisú tabletta) adagolandó a hasmenés megszűntéig. A termék célszerűen kombinálható a gyógyászatban szokásos mennyiségű aktívszénnel. A teljes gyógyulásig ivóvíz helyett az 1. példa szerinti kamillakomplexből készült testhőmérsékletű vizes oldatot itatunk.(a) in all cases where gastritis is caused by dietetic defects. In these cases, after fasting, the animal should be dosed with a daily dose of 50-150 mg complex / kg body weight (or equivalent tablets) 3-5 times daily for 2 to 3 days until diarrhea is resolved. The product may conveniently be combined with conventional amounts of activated charcoal. Instead of drinking water until complete recovery, an aqueous solution of body temperature from the camomile complex of Example 1 was drunk.

b) Olyan esetekben, amikor különböző súlyosságú gyomor- illetve bélgyulladásokat kórokozók váltják ki (coli, stb.) ilyenkor előzetes hashajtás után a kamillakomplex egyéb antibakteriális hatású farmakonokkal, pl. oxolinsavval kombinálható. Ez a kombináció adagolható akár ivóvízben, akár takarmányba keverve az állat gyógyulásáig. Ivóvíz helyett ilyen esetben is a kamilla-ciklodextrinből készült vizes oldatot itatjuk az állat felgyógyulásáig.b) In cases where gastric or intestinal inflammation of different severity is induced by pathogens (coli, etc.), after prior laxative action, the camomile complex is combined with other antibacterial agents, e.g. can be combined with oxolinic acid. This combination can be administered either in drinking water or in feed until the animal is cured. Instead of drinking water, the aqueous solution of chamomile cyclodextrin is then watered until the animal heals.

c) A különböző háziállatok külsődleges gyulladásos megbetegedései esetén mull-pólyák közé helyezett kamillaciklodextrint tartalmazó hintőport, illetőleg granulátumot helyezünk, amelyet a gyulladásos testrészre történő felhelyezés előtt rövid időre vízbe mártunk.c) In the case of external inflammatory diseases of various domestic animals, swabs or granules containing chamomile cyclodextrin, placed in mullions, are immersed in water for a short time before being applied to the inflamed body.

d) Az 1. példa szerinti termékből előállított oldatot, illetve szuszpenziót alkalmazunk kötőhártyagyulladások, illetve a száj és a végbélüreg, vagy a méh átöblítésére gyulladások esetében.d) A solution or suspension of the product of Example 1 is used to purify conjunctivitis and inflammation of the mouth and rectum or uterus.

5-7. példa5-7. example

Száraz borotvapúderDry razor powder

Összetétel:Ingredients:

Kamilla extraktum-(3-CD 5,0 gChamomile extract (3-CD 5.0 g

Azulenol-100%-os β-CD 5,0 g 20 Kaolin 130,0gAzulenol-100% β-CD 5.0 g Kaolin 20 130,0g

Magnéziumkarbonát 130,0gMagnesium carbonate 130.0 g

Keményítő (ANM) 116,0gStarch (ANM) 116.0g

Cetilalkohol 20,0gCetyl alcohol 20.0 g

Magnéziumsztearát 30,0g 30 Cinkoxid 50,0gMagnesium stearate 30.0 g 30 Zinc oxide 50.0 g

Talkum 514,0g « 1000,0 gTalcum 514.0 g «1000.0 g

A kamilla- és azulenol-/3-CD zárványkomplexeket gondosan elporítjuk úgy, hogy 0,16 mm fonalközötti távolságú szitán (PH. Hg. VI. VI. szita jelzés) maradék nélkül átszitálható legyen. Az így előkészített hatóanyagot összekeverjük a keményítővel (ANM - Amylum non mucilaginosum speciális púderkeményítő) majd hozzákeverjük a többi púderanyagot növekvő mennyiségben. Szitálás után szóródobozokba töltjük, esetleg henger alakúvá préseljük.The chamomile and azulenol / 3-CD inclusion complexes are carefully powdered so that they can be sieved through a sieve with a mesh spacing of 0.16 mm (PH. Hg. VI. VI) without any residue. The active ingredient thus prepared is admixed with starch (ANM - Amylum non mucilaginosum specialty powdered starch) and the other powdered ingredients are added in increasing amounts. After sieving it is filled into spray cans or possibly pressed into cylindrical shape.

8. példaExample 8

4. példaExample 4

Tea tabletta:Tea tablets:

Gyermek hintőpor 55 Összetétel:Baby carriage powder 55 Composition:

összetétel: Kamilla extraktum-jl-CD Composition: Camomile Extract-jl-CD 5,0 g 5.0 g Kamilla extraktum^-CD Chamomile extract ^ -CD 2o;og 2o; o g Azulenol 100%-os β-CD Azulenol is 100% β-CD 5,0 g 5.0 g Azulenol 100%-os β-CD 60 Azulenol is 100% β-CD 60 20,0 g 20.0 g Bázisos magnéziumkarbonát Basic magnesium carbonate 70,0 g 70.0 g Aszkorbinsav ascorbic acid 44,0 g 44.0 g Talkum talc 920,0 g 920.0 g Nátrium-hidrogén-karbonát Sodium bicarbonate 15,0 g 15.0 g 1000,0 g 1000.0 g 65 Glicerinmonosztearát 65 Glycerol monostearate 1,0 g 1.0 g

Az aszkorbinsavból és a nátrium-hidrogén-karbonátból a glicerinmonosztearáttal külön-külön granulákat készítünk a gyógyszertechnológia általános szabályai szerint. A kamilla- és azulenol-0-CD zárványkomplexeket gondosan elporítjuk úgy, hogy 0,16 mm fonalközötti távolságú szitán (Ph. Hg. VI. szerinti VI. szita jelzés) maradék nélkül átszitálható legyen. A kamilla- és azulenol-0-CD zárványkomplexeket összekeverjük az aszkorbinsav és nátrium-hidrogén-karbonát granulájával, majd 0,5 g-os 10 tablettákat préselünk.Separate granules of ascorbic acid and sodium bicarbonate with glycerol monostearate are prepared according to the general rules of pharmaceutical technology. The chamomile and azulenol-0-CD inclusion complexes are thoroughly powdered so that they can be sieved through a sieve with a mesh spacing of 0.16 mm (Ph. Hg. VI), without any residue. The chamomile and azulenol-0-CD inclusion complexes are mixed with granules of ascorbic acid and sodium bicarbonate and compressed into 0.5 g tablets.

9. példaExample 9

TeaTea

A tea készítése esetén szükséges komponens-arányok 1,8 g kamilladrog-extraktum-0-CD komplexet és 0,2 g kamillaolaj-β-CD komplexet oldunk 100 ml 20 forró vízben.Component ratios required for the preparation of tea are dissolved in 1.8 g of chamomile drug extract-0-CD complex and 0.2 g of chamomile oil-β-CD complex in 100 ml of hot water.

Claims (10)

1. Eljárás ciklodextrin-kamillaolaj zárványkomplexek előállítására, azzal jellemezve, hogy a-, fivagy γ-ciklodextrin vízzel készített oldatát a kamillaolaj szerves oldószeres oldatával reagáltatjuk, majd a reakcióelegyből adott esetben hűtés hatásá- 30 ra kivált zárványkomplexet elkülönítjük.CLAIMS 1. A process for preparing cyclodextrin-camomile oil inclusion complexes comprising reacting a solution of α-, β- or γ-cyclodextrin with water in an organic solvent solution of chamomile oil, optionally separating the inclusion complex from the reaction mixture by cooling. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a α-ciklodextrin-kamillaolaj zárványkomplex előállítására, azzal jellemezve, hogy a-ciklodextrin vizes oldatát reagáltatjuk kamillaolaj szerves oldó- 35 szeres oldatával.2. A process according to claim 1 for the preparation of an α-cyclodextrin-camomile oil inclusion complex comprising reacting an aqueous solution of α-cyclodextrin with an organic solvent of chamomile oil. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a ^-ciklodextrin-kamillaolaj zárványkomplex előállítására, azzal jellemezve, hogy 0-ciklodextrin 40 vizes oldatát reagáltatjuk kamillaolaj szerves oldószeres oldatával.3. A process according to claim 1 for preparing an inclusion complex of N-cyclodextrin-camomile oil comprising reacting an aqueous solution of 0-cyclodextrin with an organic solvent of camomile oil. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a γ-ciklodextrin-kamillaolaj zárványkomplexThe process of claim 1, wherein the γ-cyclodextrin-chamomile oil inclusion complex is 5 előállítására, azzal jellemezve, hogy γ-ciklodextrin vizes oldatát reagáltatjuk kamillaolaj szerves oldószeres oldatával.5, comprising reacting an aqueous solution of γ-cyclodextrin with an organic solvent solution of chamomile oil. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szerves oldószerként egy 1—3 szénatomos alkanolt alkalmazunk.5. A process according to any one of claims 1 to 4, wherein the organic solvent is a C 1-3 alkanol. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 1—3 szénatomos alkanolként etanolt alkalmazunk.6. A process according to claim 5 wherein the C 1-3 alkanol is ethanol. 7. Az 1—6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ciklodextrin-oldat és a kamillaolaj-oldat reagáltatását 20 °C és 70 °C közötti hőmérsékleten végezzük.7. A process according to any one of claims 1 to 3, wherein the reaction of the cyclodextrin solution and the camomile oil solution is carried out at a temperature of from 20 ° C to 70 ° C. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakcióelegyet a zárványkömplex elkülönítése előtt 0°C és + 10 °C közötti hőmérsékletre hűtjük.8. A process according to any one of claims 1 to 4, wherein the reaction mixture is cooled to a temperature of 0 ° C to + 10 ° C prior to isolation of the inclusion complex. 9. Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyulladáscsökkentő hatású gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a ciklodextrin-kamillaolaj zárványkomplexet a gyógyászati készítmények előállításánál szokásosan alkalmazott hordozó-, kötő-, csúsztató-, ízesítő- és/vagy formulázási segédanyagok felhasználásával gyógyászati készítményekké készítjük ki.9. Figures 1-8. A process for the preparation of a pharmaceutical composition having an anti-inflammatory activity according to any one of claims 1 to 3, characterized in that the inclusion complex of the cyclodextrin-camomile oil is formulated into pharmaceutical compositions using carriers, binders, lubricants, flavorings and / or formulation agents conventionally used in the preparation of pharmaceutical compositions. 10. Az 1—8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése gyulladáscsökkentő hatású kozmetikai készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a ciklodextrin-kamillaolaj zárványkomplexet a kozmetikai készítmények előállításánál szokásosan alkalmazott hordozó-, kötő-, csúsztató, ízesítő- és/vagy formulázási segédanyagok felhasználásával kozmetikai készítménnyé készítjük ki.10. A process for the preparation of a cosmetic composition having an anti-inflammatory activity according to any one of claims 1 to 4, characterized in that the cyclodextrin-chamomile oil inclusion complex is formulated in cosmetic formulations using carrier, binding, lubricating, flavoring and / or formulation aids conventionally used in the preparation of cosmetic compositions.
HU78CI1867A 1978-11-20 1978-11-20 Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof HU176217B (en)

Priority Applications (20)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU78CI1867A HU176217B (en) 1978-11-20 1978-11-20 Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof
DE19792944350 DE2944350A1 (en) 1978-11-20 1979-11-02 CYCLODEXTRIN-CHAMOMILE INCLUSION COMPLEXES, METHOD FOR THE PRODUCTION OF THE COMPLEXES AND THE COMPLEXES CONTAINING THE COMPLEXES
GB7938763A GB2037306B (en) 1978-11-20 1979-11-08 Cyclodextrin camomile inclosiun complexes and pharmaceutical compositions containing them
FI793504A FI68174C (en) 1978-11-20 1979-11-08 FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV CYKLODEXTRIN-KAMOMILL-INKLUSIONSKOMPLEX FOER PHARMACEUTISKT BRUK
CS797712A CS223972B2 (en) 1978-11-20 1979-11-12 Method of makinh the medicinal means with contents of inclusive complex of cyclodextrine and cammomile extract
NL7908354A NL7908354A (en) 1978-11-20 1979-11-15 CYCLODEXTRINE-CHAMOMILE INCLUSION COMPLEXES, PROCESS FOR THE PREPARATION OF THESE COMPLEXES AND PREPARATIONS CONTAINING THESE COMPLEXES.
YU02803/79A YU280379A (en) 1978-11-20 1979-11-15 Process for the manufacture of inclusion complexes of cyclodextrin and camomile
IT69222/79A IT1119944B (en) 1978-11-20 1979-11-16 CYCLE INCLUSION COMPLEXES DESTRINA CAMOMILE PROCEDURE FOR THEIR PREPARATION AND COMPOSITIONS CONTAINING THEM
FR7928299A FR2441389A1 (en) 1978-11-20 1979-11-16 CYCLODEXTRIN-CAMOMILE INCLUSION COMPLEXES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPLEXES
SE7909505A SE7909505L (en) 1978-11-20 1979-11-16 CYCLODEXTRIN - CAMAMILL - INCLUSION COMPLEX, SET FOR THEIR PREPARATION AND PREPARATION CONTAINING SUDANA COMPLEX
JP14992679A JPS5573617A (en) 1978-11-20 1979-11-19 Cyclodextrineechamomile sealed composite
NO793731A NO155625C (en) 1978-11-20 1979-11-19 PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF PHARMASOEYTIC ACTIVE, STABLE CYCLODEXTRIN CAMILLO INCLUSION COMPLEX.
DD79216972A DD146893A1 (en) 1978-11-20 1979-11-19 PROCESS FOR PREPARING CYCLODEXTRIN-COMBUS INCLUSION COMPLEXES
DK491679A DK491679A (en) 1978-11-20 1979-11-19 CYCLODEXTRIN CAMILLO INCLUSION COMPLEX, ITS MANUFACTURING AND USE
SU792849102A SU1514240A3 (en) 1978-11-20 1979-11-19 Method of producing stable cyclodextrin-pyrethrum complexes
CH10311/79A CH647534A5 (en) 1978-11-20 1979-11-19 CYCLODEXTRIN-CHAMOMILE INCLUSION COMPLEXES, METHOD FOR THE PRODUCTION OF THE COMPLEXES AND THE COMPLEXES CONTAINING THE COMPLEXES.
ES486109A ES486109A1 (en) 1978-11-20 1979-11-19 Cyclodextrin-camomile inclusion complexes and pharmaceutical compositions containing them
AT0738579A AT363176B (en) 1978-11-20 1979-11-20 METHOD FOR PRODUCING CYCLODEXTRIN-CHAMOMILE INCLUSION COMPLEXES
PL1979219739A PL126984B1 (en) 1978-11-20 1979-11-20 Method of obtaining cyclodextrin-matricaria inclusion complex compounds
BE0/198200A BE880155A (en) 1978-11-20 1979-11-20 CYCLODEXTRIN-CAMOMILE INCLUSION COMPLEXES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPLEXES

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU78CI1867A HU176217B (en) 1978-11-20 1978-11-20 Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HU176217B true HU176217B (en) 1981-01-28

Family

ID=10994713

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU78CI1867A HU176217B (en) 1978-11-20 1978-11-20 Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof

Country Status (20)

Country Link
JP (1) JPS5573617A (en)
AT (1) AT363176B (en)
BE (1) BE880155A (en)
CH (1) CH647534A5 (en)
CS (1) CS223972B2 (en)
DD (1) DD146893A1 (en)
DE (1) DE2944350A1 (en)
DK (1) DK491679A (en)
ES (1) ES486109A1 (en)
FI (1) FI68174C (en)
FR (1) FR2441389A1 (en)
GB (1) GB2037306B (en)
HU (1) HU176217B (en)
IT (1) IT1119944B (en)
NL (1) NL7908354A (en)
NO (1) NO155625C (en)
PL (1) PL126984B1 (en)
SE (1) SE7909505L (en)
SU (1) SU1514240A3 (en)
YU (1) YU280379A (en)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU184066B (en) 1979-12-28 1984-06-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Plant growth regulating substance and process for preparing such compound
JPS5724306A (en) * 1980-07-16 1982-02-08 Wakunaga Yakuhin Kk Preparation of solid chinese herbal pharmaceutical
HU180183B (en) * 1980-12-19 1983-02-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing stable suppository compositions containing volatile and/or labile active substances
JPS5830032B2 (en) * 1981-02-18 1983-06-27 呉羽化学工業株式会社 Bifidus bacteria growth agent
JPS5813541A (en) 1981-07-16 1983-01-26 Kureha Chem Ind Co Ltd Cyclodextrin clathrate compound of eicosapentaenoic acid or docosahexaenoic acid
JPS5920230A (en) * 1982-07-19 1984-02-01 チバ−ガイギ−・アクチエンゲゼルシヤフト Drug containing piruprophen
GB2179551A (en) * 1984-09-01 1987-03-11 Jeanette Hill Hair treatment preparations
FR2578422B1 (en) * 1985-03-05 1987-06-26 Cariel Leon TREATMENT COMPOSITION FOR EXTERNAL LUTEOLINE-BASED USE AND PREPARATION METHOD
HU196306B (en) * 1985-04-01 1988-11-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet New dusting powders comprising bioactive material and process for preparing the same
US4678598A (en) * 1985-08-06 1987-07-07 Kao Corporation Liquid shampoo composition
JP2703083B2 (en) * 1989-04-28 1998-01-26 アレクサンドル ミハイロビチ デリアビン Medication for the treatment of mastitis in animals and humans
DE4338508A1 (en) * 1993-11-11 1995-05-18 Asta Medica Ag Pharmaceutical preparations containing thioctic acid or dihydroliponic acid in the form of inclusion compounds with cyclodextrins or cyclodextrin derivatives and in the form of granules, chewable or effervescent tablets
CA2211222A1 (en) * 1996-09-04 1998-03-04 Warner-Lambert Company Shaving aid with complexing agent
DE19746284A1 (en) * 1997-10-20 1999-04-22 Robugen Gmbh Reducing odor of camomile extract or oil by cyclodextrin treatment, useful in pharmaceuticals and/or cosmetics having antiinflammatory activity
ES2171147B1 (en) * 2001-02-06 2003-12-16 Esteve Labor Dr PREPARATION FOR VETERINARY USES.
AU2003278559A1 (en) * 2002-10-17 2004-05-04 David Nakar Herbal medicine containing cyclodextrins for the treatment of ear disorders
FR2898817B1 (en) * 2006-03-23 2008-08-08 Univ Rouen ASSOCIATION OF OLEAGINOUS SUBSTANCE WITH A MIXTURE OF AT LEAST TWO CYCLODEXTRINS
JP2009091309A (en) * 2007-10-10 2009-04-30 Japan Organo Co Ltd Composition containing bacopa monniera extract and its manufacturing method, as well as drinks and foods

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5443570B2 (en) * 1972-10-27 1979-12-20
JPS5423966B2 (en) * 1972-11-11 1979-08-17
JPS5017529B2 (en) * 1972-11-20 1975-06-21
JPS53126089A (en) * 1977-04-11 1978-11-02 Akiyama Jiyouzai Kk Cyclodextrin clathrate compound including safflower oil
HU174699B (en) * 1977-07-01 1980-03-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Process for preparing cyclodextrin inclusion complexes of natural and synthetic spices, aromatic and flavoring materials

Also Published As

Publication number Publication date
DK491679A (en) 1980-05-21
PL126984B1 (en) 1983-09-30
YU280379A (en) 1984-12-31
ATA738579A (en) 1980-12-15
CS223972B2 (en) 1983-11-25
FI793504A (en) 1980-05-21
BE880155A (en) 1980-03-17
FR2441389B1 (en) 1984-02-10
NO155625B (en) 1987-01-19
CH647534A5 (en) 1985-01-31
FI68174C (en) 1985-08-12
GB2037306A (en) 1980-07-09
PL219739A1 (en) 1980-12-01
NO155625C (en) 1987-04-29
SU1514240A3 (en) 1989-10-07
FR2441389A1 (en) 1980-06-13
AT363176B (en) 1981-07-10
NO793731L (en) 1980-05-21
IT1119944B (en) 1986-03-19
DD146893A1 (en) 1981-03-11
JPS5573617A (en) 1980-06-03
NL7908354A (en) 1980-05-22
ES486109A1 (en) 1980-09-01
SE7909505L (en) 1980-05-21
DE2944350A1 (en) 1980-05-29
GB2037306B (en) 1983-06-15
FI68174B (en) 1985-04-30
IT7969222A0 (en) 1979-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU176217B (en) Process for preparing a cyclodextrin-chamomille inclusion complex and compositions containing thereof
Nori et al. Microencapsulation of propolis extract by complex coacervation
JP3381002B2 (en) Purified propolis extract, its production method and use
Rocha et al. Evaluation of a propolis water extract using a reliable RP-HPLC methodology and in vitro and in vivo efficacy and safety characterisation
DE60030568T2 (en) WITHANIA SOMNIFERA COMPOSITION
JP2011251914A (en) New polymerized compound of resveratrol, or pharmacologically acceptable salt, ester or ether thereof
KR100637922B1 (en) Method for manufacturing and using food and deodorant composition including deodorant of removing tobacco odor
JP2011525498A (en) Flavonolignan-based compositions and methods for their preparation
FI78615C (en) FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV ETT KOMPLEX AV KARRAGENAN OCH ANVAENDNINGEN AV KARRAGENAN SOM KOMPLEXBILDANDE MEDEL FOER EMEPRON.
CN108245684A (en) A kind of preparation method of menthol HYDROXYPROPYL BETA-CYCLODEXTRIN inclusion compound
CN102264242A (en) Chewing gum composition
JP2001299305A (en) Composition for scavenging active oxygen, and method for producing the same
JPH10218769A (en) Antiulcer agent
WO2016092518A1 (en) A mouth freshener
JP6997710B2 (en) Topical skin care composition containing an extract of MYRSINE AFRICANA
JP2005336165A (en) Saw palmetto extract composition and method for producing saw palmetto extract
CN106279304A (en) A kind of cinnamylaldehyde derivatives and application thereof
JP6012138B2 (en) Anti-glycation agent
WO2007066355A1 (en) Processes for the preparation and estimation of enriched calcitriol containing extracts from cestrum diurnum and compositions thereof
JP2004197065A (en) Antioxidant, vitamin c stabilizer, deodorizer for fecal smell or deodorizer for aging smell given by using rugosa roses
JPH1156299A (en) Processed food containing vitamins
JP2002114691A (en) Active oxygen scavenger
Monon et al. Phytochimic Study, Antioxidant Activity and Nutritional Interest of Extracts from Leaves of Khaya senegalensis (Desr) A. Juss (Meliaceae) Collected in the Northern Cote d'ivoire
JPH01180817A (en) Composition for oral cavity
Chafik et al. Study of the Antioxidant Activity of Two Parts (Leaves and Roots) of a Methanolic Extract of Urtica dioica L from the Wilaya of Sidi Bel Abbes by In-Vitro Test.

Legal Events

Date Code Title Description
HU90 Patent valid on 900628