RU2041234C1 - КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ 2-О- α -D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ-L-АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ - Google Patents

КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ 2-О- α -D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ-L-АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2041234C1
RU2041234C1 SU904743679A SU4743679A RU2041234C1 RU 2041234 C1 RU2041234 C1 RU 2041234C1 SU 904743679 A SU904743679 A SU 904743679A SU 4743679 A SU4743679 A SU 4743679A RU 2041234 C1 RU2041234 C1 RU 2041234C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
ascorbic acid
glucopyranosyl
crystalline
saccharide
starch
Prior art date
Application number
SU904743679A
Other languages
English (en)
Inventor
Сакаи Сузо
Енеяма Масару
Мияке Тосио
Original Assignee
Кабусики Кайся Хаясибара Сейбуцу Кагаку Кенкиюдзо
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кабусики Кайся Хаясибара Сейбуцу Кагаку Кенкиюдзо filed Critical Кабусики Кайся Хаясибара Сейбуцу Кагаку Кенкиюдзо
Application granted granted Critical
Publication of RU2041234C1 publication Critical patent/RU2041234C1/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • C12P19/60—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen of the saccharide radical directly bound to a non-saccharide heterocyclic ring or a condensed ring system containing a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. coumermycin, novobiocin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7024—Esters of saccharides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/16—Preparation of compounds containing saccharide radicals produced by the action of an alpha-1, 6-glucosidase, e.g. amylose, debranched amylopectin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/18—Preparation of compounds containing saccharide radicals produced by the action of a glycosyl transferase, e.g. alpha-, beta- or gamma-cyclodextrins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
    • C12P19/44—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides
    • C12P19/58—Preparation of O-glycosides, e.g. glucosides having an oxygen atom of the saccharide radical directly bound through only acyclic carbon atoms to a non-saccharide heterocyclic ring, e.g. bleomycin, phleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/10—Washing or bathing preparations
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/814—Enzyme separation or purification
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/814—Enzyme separation or purification
    • Y10S435/815—Enzyme separation or purification by sorption
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/814—Enzyme separation or purification
    • Y10S435/816—Enzyme separation or purification by solubility
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/911—Microorganisms using fungi
    • Y10S435/913—Aspergillus
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/911—Microorganisms using fungi
    • Y10S435/939—Rhizopus

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

Использование: в медицине, пищевой промышленности, косметике и т.п. как активное производное витамина С. Сущность продукт кристаллическая 2-0- a -D-глюкопиранозил- L -аскорбиновая кислота. Реагент 1: L -аскорбиновая кислота. Реагент 2: a -глюкозилсахарид, выбранный из группы, содержащей мальтоолигосахарид, продукт частичного гидролиза крахмала, крахмал, превращенный в жидкость, студнеобразный крахмал, растворимый крахмал и их смеси с концентрацией в 0,5-30 раз выше, чем у L -аскорбиновой кислоты. Реагент 3: сахарид, переносящий фермент, выбранный из группы, содержащей цикломальтдекстринглюконотрансферазу (ЕС 2,4,1.19) и a -глюкозидазу, возможно в присутствии глюкоамилазы (ЕС 3.21.3) при pH 3-9, при температуре 20-80°С. Условия реакции: кристаллизация из перенасыщенного раствора (1,05-1,5) в присутствии затравочного кристалла в количестве 0,1-10 мас. 2 с. и 2 з.п. ф-лы, 4 ил. 1 табл.

Description

Изобретение относится к способам получения новой кристаллической 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислоты общей формулы I
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004

проявляющей повышенную устойчивость при хранении.
Цель изобретения получение устойчивого при хранении и негигроскопичного производного L-аскорбиновой кислоты.
В настоящее время использование L-аскорбиновой кислоты не ограничивается введением витамина С как важного элемента питания, но является более широким. В частности, в силу своей химической структуры и физиологической активности L-аскорбиновая кислота пригодна в качестве подкисливающего агента, восстановителя, антиоксиданта, отбеливателя и стабилизатора в различных химических реагентах, пищевых продуктах и напитках, в фармацевтике при предотвращении и лечении таких заболеваний, как вирусные и бактериальные заболевания, злокачественные опухоли. Кроме того, она пригодна как восстановитель, УФ-поглощающий агент и ингибитор образования меланина в косметических средствах, например для очистки и отбеливания кожи.
Основным недостатком L-аскорбиновой кислоты является то, что она легко теряет физиологическую активность, так как обладает прямой восстанавливающей активностью, плохой стабильностью и в высокой степени подвержена окислению.
Для стабилизации L-аскорбиновой кислоты были предложены некоторые ее сахаридные производные. Например описан биохимический синтез глюкозидов L-аскорбиновой кислоты (1, 2).
Описан (3) органический химический способ синтеза сахаридных производных L-аскорбиновой кислоты.
Однако в этих производных все D-глюкозы связаны в β-положении, вплоть до 21 β-D-глюкопиранозильных производных L-аскорбиновой кислоты, включая 2,3-ди-0-(β -D-глюкопиранозил-L-аскорбиновую кислоту.
Изобретение направлено на преодоление недостатков обычных сахаридных производных L-аскорбиновой кислоты. Точнее исследовано новое сахаридное производное L-аскорбиновой кислоты, полученное биохимическим способом с помощью реакции переноса сахарида.
Как описано в (4) новое соединение, α-гликозил-L-аскорбиновая кислота в частности 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновая кислота, не обладающая прямой восстанавливающей активностью, имеющая высокую стабильность, легко гидролизуемая in vivo, и имеет удовлетворительно высокую физиологическую активность.
Кроме того установлено, что если L-аскорбиновая кислота поглощается с α-глюкозильным сахаридом, то 2-0- <N>alpha<N>-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновая кислота синтезируется и затем подвергается метаболизму in vivo и это может быть идеальным новым сахаридным производным L-аскорбиновой кислоты с точки зрения безопасности.
Порошок, получаемый концентрированием и распылением водного раствора 2-0-α -D-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислоты, является аморфным и сильно гигроскопичным и имеет тот недостаток, что легко поглощает влагу в нормальных условиях и это вызывает расплывание и комкование.
В соответствии с этим в данном изобретении преодолевается недостаток такой аморфной 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислоты, в частности получают удовлетворительно легкотекучий порошок, не обладающий значительной гигроскопичностью и слеживаемостью в нормальных условиях.
Выражение "L-аскорбиновая кислота" в данном изобретении относится и к L-аскорбатам, таким как соли щелочных металлов, щелочноземельных металлов и их смеси, и не ограничивается свободной L-аскорбиновой кислотой. Таким образом, при необходимости в реакции сахаридного переноса можно использовать L-аскорбат натрия и L-аскорбат кальция, а также свободную L-аскорбиновую кислоту.
Выражения: α-гликозил-L-аскорбиновая кислота" и "2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновая кислота" в данном изобретении означают дополнительно и свободнокислотную форму.
α-гликозильные сахариды, пригодные в данном изобретении, являются такими, которые позволяют сахаридпереносящему ферменту превращать L-аскорбиновую кислоту в α-гликозил-L-аскорбиновую кислоту, где эквимолярное или большее количество α-D-глюкозильных остатков связано с L-аскорбиновой кислотой.
Способ согласно изобретению осуществляют тем, что раствор содержащий по крайней мере 1 мас. L-аскорбиновой кислоты и α-гликозилсахарид, выбранный из группы, содержащей мальтоолигосахарид, продукт частичного гидролиза крахмала, крахмал, превращенный в жидкость, студнеобразный крахмал, растворимый крахмал и их смеси с концентрацией в 0,5-30 раз выше, чем у L-аскорбиновой кислоты, подвергают действию сахаридпереносящего фермента, выбранного из группы, содержащей цикломальтодекстринглюканотрансферазу (ЕС 2.4.1.19) и α-глюкозидазу, возможно в присутствии глюкоамилазы (ЕС3 3.21.3) при рН 3-9 при 20-80оС, после чего выделяют и очищают полученную 2-0- α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновую кислоту, готовят ее перенасыщенный раствор со степенью перенасыщенности 1,05-1,5, и кристаллизуют предпочтительно в присутствии затравочного кристалла в количестве 0,1-10 мас.
В представленных примерах подробно разъясняются получение и свойства кристаллической 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислоты по данному изобретению.
П р и м е р 1. Получение кристаллической 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислоты.
9 мас.ч. декстрина (ДЭ около 6) растворяют в 15 мас.ч. воды при нагреве и к раствору прибавляют 3 мас.ч. L-аскорбиновой кислоты в восстанавливающих условиях, а затем 400 ед./г декстрина цикломальтодекстринглюканотрансферазы производства Hayashibara Biochemical Laboratories Inc. Okaijama (Окайяма) Япония и проводят реакцию 24 ч, поддерживая раствор при рН 5,5 и 60оС. Реакционную смесь подают в ЖХВД-систему "AQ-303 ODS" производства Jamamura Chemical Laboratories Co, Ltd, Kuomo, Japan, Киото (Япония) с колонкой "LC-6" производства Shimad zu Seisakusho Ltd. Киото, (Япония) и элюируют буфером 0,1 м КН2РО4-Н3РО4 (рН -2,0) со скоростью 0,5 мл/мин, контролируя детекторной системой "МUZ T-340" производства Japan Spectroscopic Co. Ltd. Токио, (Япония). В результате L-аскорбиновая кислота выходит с временем удерживания 9,5 мин, а образованные α-D-глюкозил-L-аскорбиновая кислота, α-D-мальтозил-L-аскорбиновая кислота, α-D-малтотриохил-L-аскорбиновая кислота, α-D-мальтотетраозил-L-аскорбиновая кислота, α-D-мальтопентаозил-L-аскорбиновая кислота, α-D-мальтогексаозил-L-аскор- биновая кислота и α-D-мальтогексаозил-L-аскорбиновая кислота и α-D-мальтогептаозил-L-аскорбиновая кислота выходят с временами удерживания соответственно 11,2 мин 15,7 мин, 20,6 мин 24,9 мин. 28,1 мин, 32,1 мин и 38,6 мин. Около 60% L-аскорбиновой кислоты превращается в α-гликозил-L-аскорбиновую кислоту. Затем реакционную смесь фильтруют через ультрафильтрационную мембрану для удаления фермента, доводят до рН 5,0 и 55оС, прибавляют глюкоамилазу (ЕС 3.2.1.3) в количестве 10 ед./г декстрина производства Seikagaku Kojyo Ltd, Токио (Япония) проводят рекцию 24 ч, ЖХВД-анализ показывает, что в реакционной смеси α-D-мальтозил-L-аскорбиновая кислота и высшие α-гликозил-L-аскорбиновые кислоты гидролизуются до 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислоты.
Затем реакционную смесь нагревают для инактивирования оставшегося фермента, обесцвечивают и фильтруют через активированный уголь и фильтрат концентрируют приблизительно до 50 мас.
Концентрат подвергают колоночному хроматографированию на "ХТ-1016 (Na+-форма)", сильнокислотной катионообменной смоле производства Tokyo Chemical Industries Токио (Япония) в соответствии с методикой, описанной в патенте Японии N 23799/83 c незначительными модификациями, элюируя и выделяя фракцию, обогащенную 2-0- α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислотой чистоты около 94% которую затем очищают деминерализацией с использованием катионообменной смолы (Н+-форма), концентрируют приблизительно до 80 мас. помещают в стеклянный сосуд и выдерживают около 1 мес при 20-35оС. В результате происходит кристаллизация. Часть кристаллов прибавляют к свежему образцу такой же очищенной и концентрированной фракции, обогащенной 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислотой и кристаллизуют при слабом перемешивании. Результирующую кристаллическую массу разделяют на маточную жидкость и кристаллы, которые промывают, обрызгивая небольшим количеством охлаждаемой чистой воды, растворяют в воде, перекристаллизовывают. Таким образом, получают высокочистые кристаллы с чистотой около 99,9% и выше.
П р и м е р 2. Физико-химические свойства кристаллической 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислоты.
Анализ кристаллов, полученных в примере 1, показывает, что это новая безводная кристаллическая 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновая кислота.
Ниже приведены свойства кристаллов.
Найдено, C 42,6; H 5,36
C12H18O11
Вычислено, C 42,4; H 5,37; N < 0,01.
Молекулярная масса.
ID масс-спектрометрический анализ на "М-80В", масс-спектрометре производства Hitachi Ltd, Токио, Япония, показывает (М+Н)+-пик при 339 (мол.м. для формулы С12Н18О11 равна 338).
Температура плавления 158,5-159,5оС.
Теплота растворения: эндотермическая (27,2 ккал/г).
Удельное оптическое вращение: [α] D 20 +189,6o (вода, рН 1,98; [α]D 20 +246,3o (вода, рН 7,10).
Спектр УФ-поглощения: записан в 50 мкМ растворе. Спектр при рН 2,0, показан на фиг.1, а при рН 7,0 на фиг.2.
λ(макс.) 238 нм, ε= 0,93 х 104 (рН 2,0);
λ(макс.) 260 нм, ε= 1,50 х 104 (рН 7,0).
ИК-спектр поглощения: снят в таблетке KBr ИК-спектр кристаллов приведен на фиг.3, а аморфного соединения (контроля) на фиг.4.
Растворимость, 125 г кристаллов растворяются в 100 г воды при 25оС.
Растворимость в растворителях. Легко растворима в воде, 0,1н. NaOH и 0,1н. уксусной кислоте; растворима в метаноле и этаноле; нерастворима в эфире, бензоле, хлороформе и этилацетане.
Константа диссоциации. рКа равна 3,0. Сравнение этого значения со значениями для различных производных L-аскорбиновой кислоты, приведенными в таблице в I.Lernow Tetrahedron vol. 35, pp. 1483-1486 (1979) и в табл. 2 в Pao-Wen. Zu Journal. of Agricultural Food Chemistry, vol 32, pp. 21-28 (1984) свидетельствует о том, что в соединении по данному изобретению спиртовая группа при втором атоме углерода в остатке аскорбиновой кислоты ответственна за α-D-глюкозильную связь, а спиртовая группа при третьем атоме углерода находится в свободной форме.
Анализ метилированием. Кристаллы метилируют по методике, описанной в Pao-Wen. Zu и др. Journal of Agricultural Food and Chemistry vol 32, pp. 21-28 (1984), где L аскорбиновую кислоту метилируют диазометаном с образованием в основном 3-0-метил-L-аскорбиновой кислоты. Последующий гидролиз приводит к образованию 3-0-метил-L-аскорбиновой кислоты и D-глюкозы как основных продуктов.
П р и м е р 3. Стабильность кристаллической 2-0-α-D-глюкопиранозил-аскорбиновой кислоты в растворе.
2-0-α-D-глюкозил-L-аскорбиновую кислоту сравнивают с 6-0-α-D-глюкозил-L-аскорбиновой кислотой и с L-аскорбиновой кислотой по стабильности в водном растворе. А именно каждый образец доводят до концентрации 70 мкМ и до рН 7,0 или 2,0, помещают в кювету и измеряют поглощение при 260 нм (рН 7,0) или при 245 нм (рН 2,0), поддерживая температуру 45оС. Коэффициент сохранности (%) рассчитывают из поглощения. Результаты приведены в таблице.
Как видно из данных таблицы в отличие от 6-0-α-D-глюкозил-L-аскорбиновой кислоты и L-аскорбиновой кислоты, кристаллическая 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскор- биновая кислота проявляет предельно высокую стабильность в водном растворе.
П р и м е р 4. Острая токсичность.
Образец кристаллической 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислоты, полученной по примеру 1, орально вводят мышам возраста 7 недель для испытания на острую токсичность. В результате мыши не погибают при введении до 5 г образца, более высокие дозы трудно испытать.
Это подтверждает, что образец имеет предельно низкую токсичность.
Представленные ниже примеры А и В иллюстрируют кристаллическую 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновую кислоту и ее использование.
П р и м е р А-1. Кристаллическая 2-0- α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновая кислота.
9 мас. ч. α-циклодекстрина растворяют в 20 мас.ч. воды при нагреве и к раствору прибавляют 3 мас. ч. L-аскорбиновой кислоты в восстанавливающих условиях и выдерживая раствор при рН 5,5 и 65оС прибавляют 100 ед./г α-циклодекстрина цикломальтодекстринглюканотрансферазы производства Hayashibara Biochemical Laboratories, Inc. Окайяма (Япония) и проводят реакцию 40 ч. ЖХВД-Анал из реакционной смеси показывает, что около 50% L-аскорбиновой кислоты превращается в -гликозил-L-аскорбиновую кислоту аналогично примеру 1.
Затем реакционную смесь нагревают для инактивации оставшегося фермента, доводят до рН 4,5 и 55оС, добавляют 50 ед./г α-циклодекстрина глюкоамилазы и проводят реакцию 24 ч ЖХВД-анализ полученной реакционной смеси показывает, что α-мальтозил-L-аскорбиновая кислота и высшие α-гликозил-L-аскорбиновые кислоты гидролизуются до 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислоты.
Затем реакционную смесь нагревают для инактивации оставшегося фермента, обесцвечивают и фильтруют с активизированным углем и фильтрат наносят на колонку с катионообменной смолой (Н+-форма) для деминерализации, затем наносят на колонку с анионообменной смолой (ОН--форма) для адсорбции анионов. Затем колонку промывают водой и наносят 0,5Н СHl для элюирования и элюат гель-хроматографируют на "HW-40 производства Tosoh Corp. Токио (Япония) с выделением фракции, обогащенной 2-0-α-L-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислотой, которую затем концентрируют под вакуумом приблизительно до 73 мас. помещают в кристаллизатор, добавляют 1 мас. затравочных кристаллов 2-0-α-D-глюкопиранозил- α-аскорбиновой кислоты, доводят до 40оС, постепенно охлаждают до 25оС в течение 12 дней, ускоряя кристаллизацию осторожным перемешиванием и помещают в корзиночную центрифугу для отделения мелассы. Оставшиеся кристаллы промывают обрызгиванием небольшим количеством водного этанола для получения кристаллической 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислоты с чистотой около 99% и выходом около 35 мас. в расчете на исходную L-асорбиновую кислоту.
Хотя продукт немного отличается по т.пл. и удельному оптическому вращению от кристаллов, полученных в примере 1, однако другие свойства практически такие же.
Продукт практически негигроскопичен, удобен в работе, не имеет прямой восстанавливающей активности и имеет удовлетворительно высокую стабильность и физиологическую активность. Поэтому продукт можно с успехом применять как агент улучшения вкуса, подкисливающий агент, стабилизатор, агент повышения качества, антиоксидант, физиологически-активный агент, УФ-поглощающий агент, фармацевтический агент и химикат для пищи, напитков, лекарств для соответствующих заболеваний, косметики и химический реагент, а также агент для обогащения витамином С.
П р и м е р А-2. Кристаллическая 2-0- α-D-глюкопаранозил-L-аскорбиновая кислота.
30 мас.ч. декстрина (ДЭ около 6) растворяют в 40 мас.ч. воды при нагреве и к раствору добавляют 7 мас.ч. L-аскорбиновой кислоты в восстановительных условиях и выдерживая раствор при рН 5,6 и 60оС прибавляют 250 ед./г декстрина циклодекстринглюканотрансферазы и проводят реакцию 40 ч. По данным ЖХВД анализа реакционной смеси, аналогичного примеру А-1, около 65% L-аскорбиновой кислоты превращается в α-гликозил-L-аскорбиновую кислоту, как в примере 1.
Затем реакционную смесь фильтруют через ультрафильтр для удавления фермента, доводят до рН 5,0 и 50оС, добавляют 100 ед./г декстрина глюкоамилазы и проводят реакцию 6 ч. ЖХВД- Анализ реакционной смеси показывает, что α-D-мальтозил-L-аскорбиновая кислота и высшие α-гликозил-L-аскорбиновые кислоты превращаются в 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновую кислоту.
Затем реакционную смесь нагревают для инактивации оставшегося фермента и фильтруют, после чего фильтрат концентрируют и хроматографируют на колонке "Dowex 50WX4 (Са++-форма)" с сильнокислотной катионообменной смолой производства Dow Chemical Co. Мидланд, Мичиган, США, по методике примера 1 с небольшими модификациями. Элюированную обогащенную 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислотой фракцию очищают деминерализацией на катионообменной смоле (Н+-форма), концентрируют под вакуумом приблизительно до 77 мас. помещают в кристаллизатор, добавляют 2 мас. затравочных кристаллов, доводят до 45оС и постепенно охлаждают до 28оС в течение 2 дней, ускоряя кристаллизацию слабым перемешиванием. Результирующую массу разделяют аналогично примеру 1 и получают кристаллическую 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновую кислоту чистоты около 98% с выходом около 45 мас. от исходной L-аскорбиновой кислоты.
Аналогично продукту по примеру А-1 продукт практически негигроскопичен, удобен в обработке, не имеет прямой восстанавливающей активности и обладает удовлетворительно высокой стабильностью и физиологической активностью. Поэтому продукт можно с успехом использовать как улучшающий вкус агент, подкисливающий агент, влагоудерживающий агент, стабилизатор, улучшающий качество агент, УФ-поглощающий агент, фармацевтический агент и химикат для пищи, напитков, лекарств для соответствующих заболеваний и косметики, а также как агент для обогащения витамином С.
П р и м е р А-3. Кристаллическая 2-0- α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновая кислота.
Аналогично примеру А-2 цикломальтодекстринглюкано-трансферазу и глюкоамилазу вводят в реакцию с получением реакционной смеси, содержащей 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновую кислоту, которую затем нагревают для инактивации ферментов, обеспечивают и фильтруют с активированным углем. Результирующий фильтрат деминерализуют катионообменной смолой (Н+-форма) и хроматографируют на колонке с сильнокислотной катионообменной смолой (Н+-форма) по методике примера 1 с небольшой модификацией и элюируют. Выделяют фракцию, обогащенную 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислотой, концентрируют прибли- зительно до 90 мас. помещают в кристаллизатор, добавляют около 2 мас. затравочных кристаллов слабо перемешивают 30 мин, переносят в поддон и кристаллизуют и отверждают 3 дня при 25оС. Затем содержимое вынимают из поддона подают в диспергирующий пульверизатор, сушат и получают кристаллическую 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновую кислот-чистоты около 95% с выходом около 70 мас. от исходной α-аскорбиновой кислоты.
Аналогично продукту по примеру А-1 продукт практически негигроскопичен, легко обрабатывается, не имеет прямой восстанавливающей активности и обладает удовлетворительно высокой стабильностью и физиологической активностью. Поэтому продукт можно с успехом использовать как улучшающий вкус агент, подкисливающий агент, стабилизатор, агент повышения качества, антиоксидант, физиологически-активный агент, УФ-поглощающий агент, фармацевтический агент и химикат для пищи, напитков, лекарств для соответствующих заболеваний, косметики и как химический реагент, а также как агент для обогащения витамином С.
П р и м е р А-4. Кристаллическая 2-0- α-L-глюкопиранозил-L-аскорбиновая кислота.
Обогащенную 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислотой фракцию, полученную по примеру А-3, концентрируют приблизительно до 80 мас. помещают в кристаллизатор, добавляют около 2 мас. затравочных кристаллов и постепенно охлаждают с 50оС, ускоря кристаллизацию слабым перемешиванием. Результирующую массу с кристалличностью около 35% распыляют через сопло диаметром 1,5 мм, снабженное в верхней части колонны распыления насосом высокого давления 150 кг/см2.
Одновременно воздух с температурой 85оС пропускают сверху колонны по направлению к сетчатому конвейеру для сбора распыленного продукта, расположенному внизу колонны; конвейер постепенно выводит результирующий кристаллический порошок из колонны в течение около 30 мин при прохождении воздуха с температурой 40оС сверху через сетку.
Затем кристаллический порошок помещают в колонну старения и выдерживают 10 ч для кристаллизации и дегидратации. Таким образом получают кристаллическую 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновую кислоту чистоты около 95% с выходом около 70 мас. от исходной L-аскорбиновой кислоты.
Аналогично продукту по примеру А-1, продукты практически негигроскопичны, легко обрабатывается, свободны от прямой восстанавливающей активности и имеют удовлетворительно высокую стабильность и физиологическую активность. Поэтому продукт можно успешно использовать как улучшающий вкус агент, подкисляющий агент, стабилизатор, агент повышения качества, антиоксидант, физиологически-активный агент, УФ-поглощающий агент, фармацевтический агент и химикат для пищи, напитков, лекарств для соответствующих заболеваний и косметики, а также как агент для обогащения витамином С.
П р и м е р А-5. Кристаллическая 2-0- α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновая кислота.
П р и м е р А-5 (1). Получение α-глюкозидазы.
Mucor Javanicus IFO 4570 засевают и культивируют 44 ч при 30оС при аэрировании и перемешивании в 500 мас.ч. культуральной среды, содержащей воду и 4,0 мас./об. мальтозы, 0,1 мас./об. одноосновного фосфата калия, 0,1 мас. /об. нитрата аммония, 0,05 мас./об. сульфата магния, 0,05 мас./об. хлорида калия, 0,2 мас./об. полипептона и 1 мас./об. карбоната кальция, стерилизованного нагревом и стерильно добавленного к воде перед засевом. После завершения культивирования мицелий выделяют и иммобилизуют обычным способом.
П р и м е р А-5 (2). Получение кристаллической 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислоты.
40 мас.ч. "SunmalT ® " кристаллической мальтозы производства Hayashibara Co, Ltd, Окайяма (Япония), растворяют в 70 мас.ч. воды при нагреве и к раствору добавляют 10 мас. ч. L-аскорбиновой кислоты в восстановительных условиях, а затем 10 ед/г мальтозы иммобилизованной α-глюкозидазы, полученной по примеру А-5 (1) и проводят реакцию 3 ч при рН 5,5 и 50оС без света.
Одна единица α-глюкозидазы определена как количество фермента, освобождающее 1 микромоль глюкозы при 37оС за 1 мин при анализе в следующих условиях. После соответствующего разбавления 100 мкл раствора фермента прибавляют к смешанному раствору 250 мкл 4 мас./об. мальтозы и 750 мкл 0,1 М ацетатного буфера (рН 6,0) содержащего 1,35 мМ ЭДТУК и проводят реакцию в смеси 30 мин при 37оС, инкубируют в кипящей воде 3 мин для суспендирования и центрифугируют. Затем отбирают 20 мкл супернатанта, к нему добавляют 1 мл Glucos B TEST", окрашивающего реагента для глюкозоксидазного способа, производства Wako Pure Chemical Industries, Ltd Осака, Япония, инкубируют 20 мин при 37оС для развития окраски и анализируют по поглощению при 505 нм.
Затем реакционную смесь фильтруют для выделения иммобилизованной α-глюкозидазы, которую повторно используют в другом опыте. Фильтрат обесцвечивают активированным углем и хроматографируют на колонке с сильнокислотной катионообменной смолой аналогично примеру А-2 с выделением фракции, обогащенной 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислотой, которую затем очищают катионообменной смолой аналогично примеру А-3, концентрируют под вакуумом приблизительно до 90 мас. помещают в кристаллизатор, добавляют затравочные кристаллы, кристаллизируют и отверждают в поддоне, подают в диспергирующий пуливеризатор, сушат и получают кристаллическую 2-0-α-D-глюкопиранозил-L-аскорбиновую кислоту чистоты около 88% с выходом около 20 мас. от исходной L-аскорбиновой кислоты.
По сравнению с продуктом по примеру А-1 продукт несколько хуже, но практически негигроскопичен, легко обрабатывается, не обладает прямой восстанавливающей активностью и имеет удовлетворительно высокую стабильность и физиологическую активность. Таким образом продукт можно с успехом использовать как агент, улучшающий вкус, подкисливающий агент, стабилизатор, агент повышения качества, антиоксидант, физиологически-активный агент, УФ-поглощающий агент, фармацевтический агент и химикат для пищи, напитков, лекарств для соответствующих заболеваний и косметики, а также как агент обогащения витамином С.

Claims (4)

1. Кристаллическая 2-О- a -D-глюкопиранозил-L-аскорбиновая кислота общей формулы
Figure 00000005

где n 0 6 целое число.
2. Кислота по п. 1, обнаруживающая при рентгеноструктурном анализе ее порошка следующие основные дифракционные углы (2θ):10,3°; 14,8o; 16,2o; 18,4o и 24,5o.
3. Способ получения кристаллической 2-О- α -D-глюкопиранозил-L-аскорбиновой кислоты общей формулы
Figure 00000006

где n целое число,
отличающийся тем, что раствор, содержащий по крайней мере 1 мас. L-аскорбиновой кислоты и α -глюкозилсахарид, выбранный из группы, содержащей мальтоолигосахарид, продукт частичного гидролиза крахмала, превращенный в жидкость, студнеобразный крахмал, растворимый крахмал и их смеси с концентрацией в 0,5 30,0 раз выше, чем у L-аскорбиновой кислоты, подвергают действию сахаридпереносящего фермента, выбранного из группы, содержащей цикломальтодекстрингглюканотрансферазу (ЕС 2.4.1.19) и a -глюкозидазу, возможно в присутствии глюкоамилазы (ЕС 3.21 3) pH 3 9 при 20 80oС, после чего выделяют и очищают полученную 2-О- a -D-глюкопиранозил-L-аскорбиновую кислоту, готовят ее перенасыщенный раствор со степенью перенасыщенности 1,05 1,5 и кристаллизуют, причем реакция заканчивается в течение 3 80 ч.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что кристаллизацию проводят в присутствии затравочного кристалла в количестве 0,1 10,0 мас.
SU904743679A 1989-10-21 1990-03-30 КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ 2-О- α -D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ-L-АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ RU2041234C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP1274019A JP2832848B2 (ja) 1989-10-21 1989-10-21 結晶２―Ｏ―α―Ｄ―グルコピラノシル―Ｌ―アスコルビン酸とその製造方法並びに用途
JP274019/89 1989-10-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2041234C1 true RU2041234C1 (ru) 1995-08-09

Family

ID=17535827

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU904743679A RU2041234C1 (ru) 1989-10-21 1990-03-30 КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ 2-О- α -D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ-L-АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

Country Status (16)

Country Link
US (5) US5432161A (ru)
EP (2) EP0627441B1 (ru)
JP (2) JP2832848B2 (ru)
KR (2) KR0158455B1 (ru)
AT (2) ATE123307T1 (ru)
AU (1) AU630683B2 (ru)
BR (1) BR9002017A (ru)
CA (1) CA2013562A1 (ru)
DE (2) DE69033146T2 (ru)
DK (1) DK0425066T3 (ru)
ES (1) ES2075147T3 (ru)
FI (1) FI97621C (ru)
HK (1) HK111296A (ru)
IL (1) IL93978A (ru)
NO (1) NO179105C (ru)
RU (1) RU2041234C1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2532671C2 (ru) * 2009-09-03 2014-11-10 Хаясибара Ко.,Лтд. ПРЕПАРАТ В ВИДЕ ТВЕРДЫХ ЧАСТИЦ ДИСПЕРСНОЙ ФАЗЫ, СОДЕРЖАЩИЙ БЕЗВОДНУЮ КРИСТАЛЛИЧЕСКУЮ 2-О-α-D-ГЛЮКОЗИЛ-L-АСКОРБИНОВУЮ КИСЛОТУ, СПОСОБ ЕГО ПРОИЗВОДСТВА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ
RU2599252C2 (ru) * 2011-03-07 2016-10-10 Хаясиба Ко., Лтд. Способ получения композиции частиц, содержащей безводную кристаллическую 2-о-альфа-d-глюкозил-l-аскорбиновую кислоту

Families Citing this family (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69019779T2 (de) * 1989-05-19 1995-12-14 Hayashibara Biochem Lab Alpha-Glycosyl-L-ascorbinsäure und ihre Herstellung und Verwendungen.
JP3060227B2 (ja) * 1989-06-03 2000-07-10 株式会社林原生物化学研究所 α―グリコシル ヘスペリジンとその製造方法並びに用途
JP2832848B2 (ja) * 1989-10-21 1998-12-09 株式会社林原生物化学研究所 結晶２―Ｏ―α―Ｄ―グルコピラノシル―Ｌ―アスコルビン酸とその製造方法並びに用途
WO1992005789A1 (en) * 1990-09-28 1992-04-16 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Eye drops for cataract
TW197375B (ru) * 1990-11-19 1993-01-01 Hayashibara Biochem Lab
US5215767A (en) * 1991-03-16 1993-06-01 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo Additive for aquaculture feed for fish and shellfish and aquaculture feed for fish and shellfish which contains same
US5272136A (en) * 1991-10-12 1993-12-21 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo 5-0-α-D-Glucopyranosyl-L-ascorbic acid, and its preparation and uses
JP3072535B2 (ja) * 1991-10-21 2000-07-31 株式会社林原生物化学研究所 ５−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸とその製造方法並びに用途
JP3134235B2 (ja) * 1991-10-23 2001-02-13 株式会社林原生物化学研究所 ２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸高含有物の製造方法
JP3134236B2 (ja) * 1992-01-30 2001-02-13 株式会社林原生物化学研究所 α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸高含有物の製造方法とその製造のための分離システム
EP0561585B1 (en) * 1992-03-17 1997-05-28 Kabushiki Kaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo Method for manufacturing powdery crystalline maltitol
JP3321712B2 (ja) 1992-06-04 2002-09-09 株式会社林原生物化学研究所 マツエキス含有外用養毛剤
US5383966A (en) * 1992-12-23 1995-01-24 Miles Inc. Process for the preparation of dispersible quinacridones
FR2733148B1 (fr) * 1995-04-20 1997-05-30 Oreal Composition pour lutter contre les taches et/ou le vieillissement de la peau, ses utilisations
FR2736829B1 (fr) * 1995-07-20 1997-09-12 Oreal Composition pour lutter contre les taches et/ou le vieillissement de la peau, ses utilisations
US8039026B1 (en) 1997-07-28 2011-10-18 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc Methods for treating skin pigmentation
EA002711B1 (ru) 1998-02-09 2002-08-29 Руссо Рисеч, Инк. Табачные изделия с витамином е
US6082370A (en) * 1998-02-09 2000-07-04 Rousseau Research, Inc. Cigarette with dry powered Vitamin E
KR19990076200A (ko) * 1998-03-25 1999-10-15 이정식 안정형 비타민씨 유도체를 함유하는 김치 제조용 첨가제 제조방법
JP4981198B2 (ja) 1998-03-31 2012-07-18 格 山本 グリコシル−ｌ−アスコルビン酸のアシル化誘導体
US8106094B2 (en) 1998-07-06 2012-01-31 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Compositions and methods for treating skin conditions
US8093293B2 (en) 1998-07-06 2012-01-10 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Methods for treating skin conditions
DE19854355A1 (de) * 1998-11-25 2000-05-31 Bayer Ag Kristallmodifikation B von 8-Cyan-1-cyclopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyclo-/4.3.O/nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsäure
US7985404B1 (en) 1999-07-27 2011-07-26 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Reducing hair growth, hair follicle and hair shaft size and hair pigmentation
US7309688B2 (en) * 2000-10-27 2007-12-18 Johnson & Johnson Consumer Companies Topical anti-cancer compositions and methods of use thereof
FR2807322B1 (fr) 2000-04-10 2004-02-20 Oreal Composition, notamment cosmetique, comprenant de l'acide ascorbique en association avec un derive d'acide ascorbique
FR2807320B1 (fr) * 2000-04-10 2002-05-24 Oreal Utilisation de derives d'acide ascorbique pour augmenter la synthese des creramides epidermiques
JP4697697B2 (ja) * 2000-06-08 2011-06-08 株式会社林原生物化学研究所 ２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸高含有物の製造方法
TWI295294B (en) * 2000-06-08 2008-04-01 Hayashibara Biochem Lab Process for producing high 2-o-α-d-glucopyranosyl-l-ascorbic acid content product
US8431550B2 (en) 2000-10-27 2013-04-30 Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. Topical anti-cancer compositions and methods of use thereof
KR20010067548A (ko) * 2001-02-08 2001-07-13 전홍기 사료첨가제용 안정형 비타민씨 유도체
US7192615B2 (en) 2001-02-28 2007-03-20 J&J Consumer Companies, Inc. Compositions containing legume products
KR20030032195A (ko) * 2001-10-16 2003-04-26 주식회사 코리아나화장품 2-알파 글루코파이라노실 엘 아스코빅 애씨드를 함유하는주름개선화장료
WO2003057707A1 (en) * 2001-12-28 2003-07-17 Suntory Limited 2-o-( -d-glucopyranosyl)ascorbic acid, process for its production, and foods and cosmetics containing compositions comprising it
JP4043312B2 (ja) * 2002-08-06 2008-02-06 株式会社林原生物化学研究所 ２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸の製造方法
EP1545451A1 (en) * 2002-09-07 2005-06-29 Johnson & Johnson Consumer France SAS Compositions comprising soy products and organic salts of certain metals
KR20040038438A (ko) * 2002-11-01 2004-05-08 주식회사 코리아나화장품 아스코르브산 2-글루코시드 및 송이 추출물을 포함하는피부 미백용 화장료 조성물
FR2861734B1 (fr) 2003-04-10 2006-04-14 Corneal Ind Reticulation de polysaccharides de faible et forte masse moleculaire; preparation d'hydrogels monophasiques injectables; polysaccharides et hydrogels obtenus
WO2006022174A1 (ja) * 2004-08-24 2006-03-02 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo アスコルビン酸２－グルコシドを有効成分とする褐変抑制剤とこれを利用する褐変抑制方法
JP2006101832A (ja) * 2004-10-08 2006-04-20 Sanei Gen Ffi Inc ビタミンｃ強化ペプチド含有食品
EA015357B1 (ru) * 2005-03-23 2011-06-30 Мэри Кэй Инк. Осветляющая кожу композиция
WO2006106573A1 (ja) * 2005-03-31 2006-10-12 Mitsubishi Chemical Corporation 劣化防止剤
US20070026765A1 (en) * 2005-08-01 2007-02-01 Renn Richard M Composition and method for the control of parasitic mites of honey bees
CN101242873A (zh) * 2005-08-15 2008-08-13 荷兰联合利华有限公司 食品和其强化体系
KR101571058B1 (ko) * 2006-02-22 2015-11-23 가부시기가이샤하야시바라 휘발성 황화물류의 생성 억제제와 이것을 이용하는 휘발성 황화물류의 생성 억제 방법
FR2902999B1 (fr) 2006-07-03 2012-09-28 Oreal Utilisation de derives c-glycoside a titre d'actif prodesquamant
KR101527829B1 (ko) 2007-04-19 2015-06-12 마리 케이 인코포레이티드 마그놀리아 추출물 함유 조성물
US20080293637A1 (en) 2007-05-23 2008-11-27 Allergan, Inc. Cross-linked collagen and uses thereof
US8318695B2 (en) 2007-07-30 2012-11-27 Allergan, Inc. Tunably crosslinked polysaccharide compositions
US8697044B2 (en) 2007-10-09 2014-04-15 Allergan, Inc. Crossed-linked hyaluronic acid and collagen and uses thereof
SI2818184T1 (sl) 2007-11-16 2019-03-29 Aclaris Therapeutics, Inc. Sestava in postopki za zdravljenje purpure
US8394782B2 (en) 2007-11-30 2013-03-12 Allergan, Inc. Polysaccharide gel formulation having increased longevity
US8394784B2 (en) 2007-11-30 2013-03-12 Allergan, Inc. Polysaccharide gel formulation having multi-stage bioactive agent delivery
US8357795B2 (en) 2008-08-04 2013-01-22 Allergan, Inc. Hyaluronic acid-based gels including lidocaine
EP3184552B1 (en) 2008-09-02 2020-08-12 Tautona Group LP Threads of hyaluronic acid, methods of making thereof and uses thereof
FR2940612B1 (fr) 2008-12-30 2011-05-06 Oreal Association de monosaccharides avec l'acide ascorbique et son utilisation en cosmetique
JP4885245B2 (ja) * 2009-01-15 2012-02-29 日本航空電子工業株式会社 Ｒｄコンバータ及び角度検出装置
US20100260695A1 (en) * 2009-04-09 2010-10-14 Mary Kay Inc. Combination of plant extracts to improve skin tone
US20110172180A1 (en) 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie. Sas Heat stable hyaluronic acid compositions for dermatological use
US20110171310A1 (en) * 2010-01-13 2011-07-14 Allergan Industrie, Sas Hydrogel compositions comprising vasoconstricting and anti-hemorrhagic agents for dermatological use
US9114188B2 (en) 2010-01-13 2015-08-25 Allergan, Industrie, S.A.S. Stable hydrogel compositions including additives
JP5749283B2 (ja) 2010-03-12 2015-07-15 アラーガン・アンデュストリー・ソシエテ・パール・アクシオン・サンプリフィエＡｌｌｅｒｇａｎ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅ Ｓａｓ 皮膚状態を改善するための流体組成物
DK3078388T3 (da) 2010-03-22 2019-05-20 Allergan Inc Tværbundne hydrogeler til blødvævsforøgelse
WO2012017911A1 (ja) 2010-08-03 2012-02-09 株式会社林原生物化学研究所 美白強化剤とその用途
US9005605B2 (en) 2010-08-19 2015-04-14 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8697057B2 (en) 2010-08-19 2014-04-15 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8889123B2 (en) 2010-08-19 2014-11-18 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8883139B2 (en) 2010-08-19 2014-11-11 Allergan Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
JP5856963B2 (ja) * 2010-09-07 2016-02-10 株式会社林原 ２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸含水結晶及び２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸含水結晶含有粉末とそれらの製造方法並びに用途
US20130096081A1 (en) 2011-06-03 2013-04-18 Allergan, Inc. Dermal filler compositions
US9408797B2 (en) 2011-06-03 2016-08-09 Allergan, Inc. Dermal filler compositions for fine line treatment
US9393263B2 (en) 2011-06-03 2016-07-19 Allergan, Inc. Dermal filler compositions including antioxidants
CN107412002A (zh) 2011-06-03 2017-12-01 阿勒根公司 包括抗氧化剂的皮肤填充剂组合物
EP3590495A1 (en) 2011-08-25 2020-01-08 Allergan, Inc. Dermal filler compositions including antioxidants
US20130244943A1 (en) 2011-09-06 2013-09-19 Allergan, Inc. Hyaluronic acid-collagen matrices for dermal filling and volumizing applications
US9662422B2 (en) 2011-09-06 2017-05-30 Allergan, Inc. Crosslinked hyaluronic acid-collagen gels for improving tissue graft viability and soft tissue augmentation
WO2013080260A1 (ja) 2011-11-30 2013-06-06 パナソニック株式会社 半導体装置及び表示装置
WO2014103475A1 (ja) 2012-12-27 2014-07-03 株式会社林原 アンチエイジング用皮膚外用組成物及びその製造方法
CN103323551A (zh) * 2013-06-25 2013-09-25 上海诺德生物实业有限公司 一种检测枸杞酸含量的方法
JPWO2015152145A1 (ja) * 2014-03-31 2017-04-13 東洋精糖株式会社 ２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸結晶粉末の製造方法
WO2016051219A1 (en) 2014-09-30 2016-04-07 Allergan Industrie, Sas Stable hydrogel compositions including additives
WO2016128783A1 (en) 2015-02-09 2016-08-18 Allergan Industrie Sas Compositions and methods for improving skin appearance
US20180291410A1 (en) 2015-09-25 2018-10-11 Acib Gmbh Method for small molecule glycosylation
WO2018021544A1 (ja) * 2016-07-29 2018-02-01 カーリットホールディングス株式会社 ６－アシル－２－Ｏ－α－Ｄ－グリコシル－Ｌ－アスコルビン酸及びそれを含有する組成物並びにそれらの製造方法
EP3790601A1 (en) 2018-05-09 2021-03-17 The Johns Hopkins University Nanofiber-hydrogel composites for enhanced soft tissue replacement and regeneration
CN112384258A (zh) 2018-05-09 2021-02-19 约翰·霍普金斯大学 用于细胞和组织递送的纳米纤维-水凝胶复合物
JPWO2020170840A1 (ja) 2019-02-20 2021-12-16 株式会社林原 ２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル−Ｌ−アスコルビン酸のカリウム塩結晶とその製造方法
EP3967372A4 (en) 2019-05-07 2023-11-01 Hayashibara Co., Ltd. EXTERNAL GEL-LIKE COMPOSITION FOR THE SKIN
FR3105735B1 (fr) 2019-12-26 2023-07-07 Oreal Composition comprenant de l’acide ascorbique
IL274753B (en) * 2020-05-18 2021-06-30 Bionext Labs Ltd Antiviral preparations containing liposome-packed ascorbyl glucoside and natural extracts
FR3111074B1 (fr) 2020-06-08 2022-07-01 Oreal Composition à base de rétinol
FR3111075B1 (fr) 2020-06-08 2022-12-16 Oreal Composition à base de rétinol
CN112305094A (zh) * 2020-09-22 2021-02-02 江苏中烟工业有限责任公司 一种检测蜂蜜中掺兑麦芽糖浆的方法
FR3117847B1 (fr) 2020-12-18 2023-11-24 Oreal Composition comprenant des gélifiants aqueux, des tensioactifs et de l’acide ascorbique
FR3117799B1 (fr) 2020-12-18 2022-12-09 Oreal Composition comprenant des gélifiants aqueux, un tensioactif, des huiles, des charges et de l’acide ascorbique
FR3117803B1 (fr) 2020-12-18 2022-12-09 Oreal Composition comprenant des gélifiants aqueux, un tensioactif et de l’acide ascorbique
US20230398047A1 (en) 2021-05-14 2023-12-14 L'oreal Composition comprising skin care active ingredient and two polyglyceryl fatty acid esters
WO2023068069A1 (en) 2021-10-21 2023-04-27 L'oreal Composition comprising two polyglyceryl fatty acid esters and skincare active agent
FR3131198A1 (fr) 2021-12-27 2023-06-30 L'oreal Composition comprenant deux esters de polyglycéryle d’acide gras et un agent actif de soin de la peau
FR3130133B1 (fr) 2021-12-09 2023-11-24 Oreal Composition comprenant une association d’esters de polyglycérol et une charge
FR3130596A1 (fr) 2021-12-17 2023-06-23 L'oreal Composition cosmétique et/ou dermatologique comprenant au moins une mérocyanine et au moins de l’acide ascorbique et/ou l’un de ses dérivés
WO2023120390A1 (en) 2021-12-20 2023-06-29 L'oreal Stable composition comprising retinoid and ascorbic acid compound
FR3131837B1 (fr) 2022-01-19 2024-10-04 Loreal Composition stable comprenant un rétinoïde et un composé acide ascorbique
FR3131529A1 (fr) 2021-12-31 2023-07-07 L'oreal Kit de personnalisation d’une composition cosmétique
FR3138614A1 (fr) 2022-08-05 2024-02-09 L'oreal Composition comprenant un ingrédient actif pour soin de la peau
WO2024014310A1 (en) 2022-07-12 2024-01-18 L'oreal Composition comprising skin care active ingredient or cellulose compound
FR3142889A1 (fr) 2022-12-08 2024-06-14 L'oreal Composition à phase aqueuse gélifiée comprenant de l’acide ascorbique et au moins un C-glycoside.
WO2024126604A1 (en) 2022-12-14 2024-06-20 L'oreal Process for preparing a cosmetic article and cosmetic article that is adaptable to the shape of the face, neck and/or neckline and charged with hydrophilic active agent
FR3143294A1 (fr) 2022-12-14 2024-06-21 L'oreal Procédé de préparation d’un article notamment cosmétique chargé en actif hydrophile sous une forme sèche
FR3143295A1 (fr) 2022-12-14 2024-06-21 L'oreal Article notamment cosmétique adaptable à la forme du visage, du cou et/ou du décolleté et chargé en actif hydrophile
FR3143293A1 (fr) 2022-12-14 2024-06-21 L'oreal Article notamment cosmétique adaptable à la forme du visage, du cou et/ou du décolleté comprenant un support à fibres de cellulose régénérée et chargé en actif solide
FR3145278A1 (fr) 2023-01-30 2024-08-02 L'oreal Composition de dispersion stable comprenant un rétinoïde
WO2024135577A1 (en) 2022-12-23 2024-06-27 L'oreal Stable dispersion composition comprising retinoid

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1235198A (en) * 1917-02-02 1917-07-31 Chem Ind Basel Highly active vitamin preparation thoroughly freed from inactive ingredients.
GB272376A (en) * 1926-10-25 1927-06-16 Levon Arakel Agopian Improvements in or relating to the production of concentrated preparations of vitamine c
US3012942A (en) * 1958-11-18 1961-12-12 Nutrilite Products Vitamin c concentrate
US3669835A (en) * 1970-04-14 1972-06-13 Hayashibara Co Process for preparing vitamin b{11 -glucoside
JPS4838158B1 (ru) * 1970-10-05 1973-11-15
JPS5819276B2 (ja) * 1978-03-09 1983-04-16 株式会社林原生物化学研究所 末端にフラクト−スを結合したオリゴ糖類の製造方法
JPS56127309A (en) * 1980-03-11 1981-10-06 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd Zeolite support for ascorbic acid
JPS5854799B2 (ja) * 1980-05-08 1983-12-06 株式会社 林原生物化学研究所 グリコシルビタミンの製造方法
JPS585920A (ja) * 1981-07-01 1983-01-13 松下電工株式会社 スイツチ回路
JPS58198498A (ja) * 1982-05-13 1983-11-18 Sunstar Inc Ｏ−アセチルグルコピラノシル−ｌ−アスコルビン酸誘導体の製造法
US4533674A (en) * 1983-10-24 1985-08-06 Basf Wyandotte Corporation Process for preparing a sugar and starch free spray-dried vitamin C powder containing 90 percent ascorbic acid
US4629567A (en) * 1986-03-07 1986-12-16 Smithkline-Rit Alpha-1-antiprotease purification
US4753881A (en) * 1986-09-10 1988-06-28 Eli Lilly And Company Purified enzyme and process therefor
US4758349A (en) * 1987-03-12 1988-07-19 Ma Hsien Chih Separation process for biological media
JPH0724804B2 (ja) * 1987-11-11 1995-03-22 コニカ株式会社 塗布装置
JP2926412B2 (ja) * 1989-05-19 1999-07-28 株式会社林原生物化学研究所 α―グリコシル―Ｌ―アスコルビン酸とその製造方法並びに用途
DE69019779T2 (de) * 1989-05-19 1995-12-14 Hayashibara Biochem Lab Alpha-Glycosyl-L-ascorbinsäure und ihre Herstellung und Verwendungen.
JP2832848B2 (ja) * 1989-10-21 1998-12-09 株式会社林原生物化学研究所 結晶２―Ｏ―α―Ｄ―グルコピラノシル―Ｌ―アスコルビン酸とその製造方法並びに用途
US5272136A (en) * 1991-10-12 1993-12-21 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo 5-0-α-D-Glucopyranosyl-L-ascorbic acid, and its preparation and uses
JP3134236B2 (ja) * 1992-01-30 2001-02-13 株式会社林原生物化学研究所 α−グリコシル−Ｌ−アスコルビン酸高含有物の製造方法とその製造のための分離システム

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Vitamin, V 43, р.205-208, 1971. *
Вылож. з-ка Японии N 120702/89, кл. 2/1/ - 31701. *
Вылож. з-ка Японии N 38158/73 кл. 2/4/, 51/86/. *
Вылож. з-ка Японии N 5920/83 кл. 3/2/8 /235/. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2532671C2 (ru) * 2009-09-03 2014-11-10 Хаясибара Ко.,Лтд. ПРЕПАРАТ В ВИДЕ ТВЕРДЫХ ЧАСТИЦ ДИСПЕРСНОЙ ФАЗЫ, СОДЕРЖАЩИЙ БЕЗВОДНУЮ КРИСТАЛЛИЧЕСКУЮ 2-О-α-D-ГЛЮКОЗИЛ-L-АСКОРБИНОВУЮ КИСЛОТУ, СПОСОБ ЕГО ПРОИЗВОДСТВА И ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ
RU2599252C2 (ru) * 2011-03-07 2016-10-10 Хаясиба Ко., Лтд. Способ получения композиции частиц, содержащей безводную кристаллическую 2-о-альфа-d-глюкозил-l-аскорбиновую кислоту

Also Published As

Publication number Publication date
IL93978A0 (en) 1991-01-31
DK0425066T3 (da) 1995-07-24
FI901646A0 (fi) 1990-04-02
FI97621C (fi) 1997-01-27
KR910007950A (ko) 1991-05-30
HK111296A (en) 1996-07-05
US5508391A (en) 1996-04-16
KR0158455B1 (ko) 1998-11-16
US5843907A (en) 1998-12-01
NO179105C (no) 1996-08-07
JPH03135992A (ja) 1991-06-10
JPH03183492A (ja) 1991-08-09
BR9002017A (pt) 1991-08-13
AU630683B2 (en) 1992-11-05
ES2075147T3 (es) 1995-10-01
NO901482D0 (no) 1990-04-02
JP2838809B2 (ja) 1998-12-16
DE69019797D1 (de) 1995-07-06
US5407812A (en) 1995-04-18
US5084563A (en) 1992-01-28
EP0425066A1 (en) 1991-05-02
IL93978A (en) 1994-07-31
CA2013562A1 (en) 1991-04-21
EP0627441B1 (en) 1999-06-02
US5432161A (en) 1995-07-11
FI97621B (fi) 1996-10-15
NO901482L (no) 1991-04-22
AU5245790A (en) 1991-04-26
ATE180787T1 (de) 1999-06-15
ATE123307T1 (de) 1995-06-15
DE69019797T2 (de) 1995-12-07
DE69033146D1 (de) 1999-07-08
KR0181013B1 (ko) 1999-10-01
EP0627441A1 (en) 1994-12-07
EP0425066B1 (en) 1995-05-31
NO179105B (no) 1996-04-29
DE69033146T2 (de) 1999-11-25
JP2832848B2 (ja) 1998-12-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2041234C1 (ru) КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ 2-О- α -D-ГЛЮКОПИРАНОЗИЛ-L-АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ
EP0402049B1 (en) Alpha-Glycosyl hesperidin, and its preparation and uses
WO2014086373A1 (en) Crystallisation of human milk oligosaccharides (hmo)
CA2011617C (en) 4g.alpha.d-glucopyranosyl rutin, and its preparation and uses
US5468850A (en) Process for preparing high 2-O-α-D-glucopyranosyl-L-ascorbic acid content product
EP0455432B1 (en) Alpha-glycosyl naringin, and its preparation and uses
COXON et al. Simplified preparation of sophorose (2-O-β-d-glucopyranosyl-d-glucose)
AU2007291508B2 (en) Preparation and purification of mupirocin calcium
CA1252058A (en) Enzyme-inhibitory griseolic acid derivatives, and their use
US4652640A (en) Crystalline maltopentaose and process for producing the same
US5256788A (en) Moranoline derivatives and their production and the use of moranoline and its derivatives as a stabilizing agent for enzymes
JP2877366B2 (ja) 結晶状ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム塩の製造法
JPH05176785A (ja) アルブチンの製造法
JPS61280472A (ja) β−ガラクトシダ−ゼ阻害物質ガラクトスタチン類およびその製造方法
JP3474517B2 (ja) ４Ｇ−α−Ｄ−グルコピラノシルルチンを含有せしめた抗感受性疾患剤
SU697056A3 (ru) Способ получени антибиотического комплекса лизолипина
JP4109989B2 (ja) エルソン−モルガン反応陽性物質の製造方法とその用途
SU1181550A3 (ru) Способ получени 4-йодпроизводных антрациклингликозидов
JPS6321480B2 (ru)
JPH08228792A (ja) キシロースのアミノ酸配糖体の製造方法