JPS61280472A - β−ガラクトシダ−ゼ阻害物質ガラクトスタチン類およびその製造方法 - Google Patents
β−ガラクトシダ−ゼ阻害物質ガラクトスタチン類およびその製造方法Info
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- JPS61280472A JPS61280472A JP60123135A JP12313585A JPS61280472A JP S61280472 A JPS61280472 A JP S61280472A JP 60123135 A JP60123135 A JP 60123135A JP 12313585 A JP12313585 A JP 12313585A JP S61280472 A JPS61280472 A JP S61280472A
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- Japan
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- galactostatin
- galactosidase
- formula
- water
- inhibiting substance
- Prior art date
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
イ００発明目的
産業上の利用分野
本発明は新規β−ガラクトシダーゼ阻害物質ガラクトス
タチンに関し、さらに詳しくは下記一般式 ％式％） で示される新規β−ガラクトシダーゼ阻害物質ガラクト
スタチン類、さらにそれらの塩およびその製造法に関す
るものである。
タチンに関し、さらに詳しくは下記一般式 ％式％） で示される新規β−ガラクトシダーゼ阻害物質ガラクト
スタチン類、さらにそれらの塩およびその製造法に関す
るものである。
従来の技術
ＲＮＡウィルスで癌化した３７３線維芽細胞ではグルフ
シダーゼ活性、特にβ−ガラクトシダーゼ活性が上昇す
ることがボスマン（）１． Ｂ、 Ｂｏｓｍａｎｎ）に
より報告されている［ Ｂｉｏｃｈａｍ、 Ｂｉｏｐｈ
ｙｓ、Ａｃｔａ。
シダーゼ活性、特にβ−ガラクトシダーゼ活性が上昇す
ることがボスマン（）１． Ｂ、 Ｂｏｓｍａｎｎ）に
より報告されている［ Ｂｉｏｃｈａｍ、 Ｂｉｏｐｈ
ｙｓ、Ａｃｔａ。
影５４ 、３３９（１９７２）コ、そこで、β−ガラク
トシダーゼ阻害物質が制癌剤として利用できる可能性に
注目して種々研究されており、たとえば特開昭５７−７
４０９０ ；特公昭５３−３１２３８ ； Ｔｈｅ Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉ−ｂｉｏｔｉｃｓ ２
８．１００６（１９７５）； 同３２ （３）、
２１２（１９７９）；および同婬（３）、 ２１７
（１９７９）などに記載がある。
トシダーゼ阻害物質が制癌剤として利用できる可能性に
注目して種々研究されており、たとえば特開昭５７−７
４０９０ ；特公昭５３−３１２３８ ； Ｔｈｅ Ｊ
ｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｎｔｉ−ｂｉｏｔｉｃｓ ２
８．１００６（１９７５）； 同３２ （３）、
２１２（１９７９）；および同婬（３）、 ２１７
（１９７９）などに記載がある。
本発明のガラクトスタチン構造上類似物質としてはたと
えば、特公昭４３−７６０ 、特開昭５１−１５１３９
３ ；特開昭５１−１５１３９４などに記載があるが構
造、生理活性とも異なる。
えば、特公昭４３−７６０ 、特開昭５１−１５１３９
３ ；特開昭５１−１５１３９４などに記載があるが構
造、生理活性とも異なる。
発明が解決しようとする問題点
β−ガラクトシダーゼ阻害物質としては、先に本発明者
らが発見した特開昭５７−７４０９０記載のＧＴ−２５
５８−Ａ及びＧＴ−２５５８−Ｂが知られているが、こ
れらの物質は非常に不安定で取扱いが非常に困難であっ
た。今回、以前発見されたβ−ガラクトシダーゼ阻害物
質と異なる安定な新規酵素阻害物質を見い出すことに成
功した。
らが発見した特開昭５７−７４０９０記載のＧＴ−２５
５８−Ａ及びＧＴ−２５５８−Ｂが知られているが、こ
れらの物質は非常に不安定で取扱いが非常に困難であっ
た。今回、以前発見されたβ−ガラクトシダーゼ阻害物
質と異なる安定な新規酵素阻害物質を見い出すことに成
功した。
口０発明の構成
問題点を解決するための手段
ＧＴ−２５５８−Ａ及びＧＴ−２５５８−Ｂを生産する
菌、ストレプトマイセス・ライデイッカスＰＡ−５７２
６、微工研菌寄第５６５７号を詳細に検討した結果、Ｇ
Ｔ−２５５８−Ａ、ＧＴ−２５５８−Ｂ以外にβ−ガラ
クトシダーゼ阻害活性を有する弱塩基性糖類他物質５−
アミノ−５−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラノースの存在
することを発見し、ガラクトスタチンと命名した。その
後当菌株の培養条件の検討をおこない、生産性を向上さ
せる事に成功し、ガラクトスタチンを大量に単離・精製
した。更にガラクトスタチンよりそのラクタム体及びデ
オキシ体を調製した。これらの化合物は、いずれもβ−
ガラクトシダーゼに対して強い阻害作用を有する酵素阻
害物質である。以下にガラクトスタチン、ガラクトスタ
チン亜硫酸付加物、ガラクトスタチンラクタム、１−デ
オキシガラクトスタチンの性状を記載する。なお、本発
明はこれら化合物のみならず、可能な場合にはこれら化
合物の製薬上許容される塩をも包含する。
菌、ストレプトマイセス・ライデイッカスＰＡ−５７２
６、微工研菌寄第５６５７号を詳細に検討した結果、Ｇ
Ｔ−２５５８−Ａ、ＧＴ−２５５８−Ｂ以外にβ−ガラ
クトシダーゼ阻害活性を有する弱塩基性糖類他物質５−
アミノ−５−デオキシ−Ｄ−ガラクトピラノースの存在
することを発見し、ガラクトスタチンと命名した。その
後当菌株の培養条件の検討をおこない、生産性を向上さ
せる事に成功し、ガラクトスタチンを大量に単離・精製
した。更にガラクトスタチンよりそのラクタム体及びデ
オキシ体を調製した。これらの化合物は、いずれもβ−
ガラクトシダーゼに対して強い阻害作用を有する酵素阻
害物質である。以下にガラクトスタチン、ガラクトスタ
チン亜硫酸付加物、ガラクトスタチンラクタム、１−デ
オキシガラクトスタチンの性状を記載する。なお、本発
明はこれら化合物のみならず、可能な場合にはこれら化
合物の製薬上許容される塩をも包含する。
ａ、ガラクトスタチン
１、構造式
２、分子式・分子量
ＣｓＨ＋５ＮＯｉ ＭＷ、１７９．２３、元素分析
値 Ｃｓ Ｈ＋ ｓ Ｎ Ｏａ ’にＨ，０計算値（％） Ｃ，３８，３０ｉ Ｈ，７，５０； Ｎ７．４４実験値
（％） Ｃ，３ｇ、２６； Ｈ，７，４７ｉ Ｎ、 ７．５１４
、融点及び分解温度 融点；９４〜９８℃ 分解温度；１１３〜１１６℃ ５、質量分析スペクトル（第１図参照）最高質量ｍ／Ｚ
−１６１（Ｍ−１８） ６、比施光度 ［α］ｏ”＋８５ 、５° （ｃ＝１．１． 水）７
、紫外線吸収スペクトル 特異的吸収なし ８、赤外線吸収スペクトル（第２図参照）νａ、、”’
３３６０．２９００．１６５０．１４５０．１４００
゜１３４０、１２２０．１０８５．９７０．８７６、８
０６ｃｍ−’９、′Ｈ核磁気共鳴スペクトル 第３図のごと＜＆４．６〜２．７ｐｐｍにプロトンのシ
グナルを示す。
値 Ｃｓ Ｈ＋ ｓ Ｎ Ｏａ ’にＨ，０計算値（％） Ｃ，３８，３０ｉ Ｈ，７，５０； Ｎ７．４４実験値
（％） Ｃ，３ｇ、２６； Ｈ，７，４７ｉ Ｎ、 ７．５１４
、融点及び分解温度 融点；９４〜９８℃ 分解温度；１１３〜１１６℃ ５、質量分析スペクトル（第１図参照）最高質量ｍ／Ｚ
−１６１（Ｍ−１８） ６、比施光度 ［α］ｏ”＋８５ 、５° （ｃ＝１．１． 水）７
、紫外線吸収スペクトル 特異的吸収なし ８、赤外線吸収スペクトル（第２図参照）νａ、、”’
３３６０．２９００．１６５０．１４５０．１４００
゜１３４０、１２２０．１０８５．９７０．８７６、８
０６ｃｍ−’９、′Ｈ核磁気共鳴スペクトル 第３図のごと＜＆４．６〜２．７ｐｐｍにプロトンのシ
グナルを示す。
ＪＯ１溶解性
水に易溶、メタノール、ジメチルスルホキシド、ピリジ
ン、酢酸に可溶。エタノール、プロパツール、アセトニ
トリルに微温。アセトン、ニー チル、クロロホルムに
不溶 １１、呈色反応 ニンヒドリン反応 陽性 アンモニア性硝酸銀反応 陽性 １２、シリカゲル薄層クロマ、トゲラフイーアセトニト
リル：酢酸：水（５：１：２）Ｒｆ瓢０゜３９ ｎ−ブタノール：酢酸二本（３：１：１）Ｒｆ譚０゜２
９ １３、β−ガラクトシダーゼ阻害比活性７１、２００
ＩＵ／ ｍｇ （ＩＣｓ。０．００３５ ｍｃｇ／
ｍｌ）１４、外観 やや吸湿性の白色粉末 す、ガラクトスフチン亜硫酸付加物 １、構造式 ２、分子式・分子量 Ｃ，Ｈ，ｊＮｏ、−Ｈ，ＳＯｓ ＭＷ、２６１．３３
、元素分析値 Ｃ，Ｈ，、ＮＯ，Ｓ 計算値（％） Ｃ９２７，５９： Ｈ，５，７９； Ｎ、 ５．３
６； Ｓ、 １２．２７実験値（％） Ｃ，２７，５９； Ｈ，５，５７； Ｎ、 ５．３８；
Ｓ、 １２．１０４、融点及び分解温度 融点；１３３〜１３５゜ 分解温度；１４３〜１４５゜ ５、質量分析スペクトル（第４図参照）最高質量ｍ／ｚ
−１６１ （Ｍ−１００： −Ｈ＊Ｏ、−ＨｔＳＯｓ）６、比施光
度 ［α コ Ｄ”＋ １ ７ 、 ２ ° （ｃ
＝０．５１．、 水 ）７、紫外線吸収スペクトル 特異的吸収なし ８、赤外線吸収スペクトル（第５図参照）ν１．８１′
３４４０．３３９０．３２４０．２９８０．２９２０゜
２８００、２６７０．２５００．１５９６．１４９０．
１４５０．１４００゜１３７０、１３３０．１２９０．
１２７５．１２５２．１２２６．１２０３゜１１８０、
１１４０． Ｌｌｏｏ、 １０４７．１０２０．９５５
．９３０゜８０５、７２０．６２２．５８０．５２５．
５０７．４４５．４１２゜３５７、３２６．３１０ｃｍ
−’ ９．１Ｈ核磁気共鳴スペクトル 第６図のごと〈 δ３．５２．３．５０．３．４１．３
．２０゜３．０３．２゜８３ｐｐｍにそれぞれ１．１．
１．２．１．１のプロトンを示す。
ン、酢酸に可溶。エタノール、プロパツール、アセトニ
トリルに微温。アセトン、ニー チル、クロロホルムに
不溶 １１、呈色反応 ニンヒドリン反応 陽性 アンモニア性硝酸銀反応 陽性 １２、シリカゲル薄層クロマ、トゲラフイーアセトニト
リル：酢酸：水（５：１：２）Ｒｆ瓢０゜３９ ｎ−ブタノール：酢酸二本（３：１：１）Ｒｆ譚０゜２
９ １３、β−ガラクトシダーゼ阻害比活性７１、２００
ＩＵ／ ｍｇ （ＩＣｓ。０．００３５ ｍｃｇ／
ｍｌ）１４、外観 やや吸湿性の白色粉末 す、ガラクトスフチン亜硫酸付加物 １、構造式 ２、分子式・分子量 Ｃ，Ｈ，ｊＮｏ、−Ｈ，ＳＯｓ ＭＷ、２６１．３３
、元素分析値 Ｃ，Ｈ，、ＮＯ，Ｓ 計算値（％） Ｃ９２７，５９： Ｈ，５，７９； Ｎ、 ５．３
６； Ｓ、 １２．２７実験値（％） Ｃ，２７，５９； Ｈ，５，５７； Ｎ、 ５．３８；
Ｓ、 １２．１０４、融点及び分解温度 融点；１３３〜１３５゜ 分解温度；１４３〜１４５゜ ５、質量分析スペクトル（第４図参照）最高質量ｍ／ｚ
−１６１ （Ｍ−１００： −Ｈ＊Ｏ、−ＨｔＳＯｓ）６、比施光
度 ［α コ Ｄ”＋ １ ７ 、 ２ ° （ｃ
＝０．５１．、 水 ）７、紫外線吸収スペクトル 特異的吸収なし ８、赤外線吸収スペクトル（第５図参照）ν１．８１′
３４４０．３３９０．３２４０．２９８０．２９２０゜
２８００、２６７０．２５００．１５９６．１４９０．
１４５０．１４００゜１３７０、１３３０．１２９０．
１２７５．１２５２．１２２６．１２０３゜１１８０、
１１４０． Ｌｌｏｏ、 １０４７．１０２０．９５５
．９３０゜８０５、７２０．６２２．５８０．５２５．
５０７．４４５．４１２゜３５７、３２６．３１０ｃｍ
−’ ９．１Ｈ核磁気共鳴スペクトル 第６図のごと〈 δ３．５２．３．５０．３．４１．３
．２０゜３．０３．２゜８３ｐｐｍにそれぞれ１．１．
１．２．１．１のプロトンを示す。
１０ 、 ”Ｃ核磁気共鳴スペクトル
第７図のこと＜ ８７４．０．７２．３．６８．４．６
７．６゜６０．４．５９．９ｐｐｍにＩＣのシグナルを
示す。
７．６゜６０．４．５９．９ｐｐｍにＩＣのシグナルを
示す。
１１、溶解性
水、メタノール、ジメチルスルホキシドに可溶工）ｙ
／ −Ｌに微温、アセトン、エーテル、クロロホルムに
不溶 １２、呈色反応 ニンヒドリン反応 陽性 アンモニア性硝酸銀反応 陽性 １３、シリカゲル薄層クロマトグラフィーアセトニトリ
ル：酢＃：水（５： １ ： ２）Ｒｆ冨０．５５ クロロホルム：メタノール：アンモニア（１：２：１）
Ｒｆ−０，５４ １４、β−ガラクトシダーゼ阻害比活性５１、９００
ＩＵ／ ｍｇ （ＩＣａ。０．００４８ ｍｃｇ／
ｍｌ）１４、外観 無色針状結晶 Ｃ，ガラクトスフチンラクタム １、構造式 ２、分子式・分子量 Ｃ５Ｈ１１ＮＯａ ＭＷ、１７７．２３、元素分析
値 Ｃ＊ Ｈ１１Ｎ Ｏａ 計算値（％） Ｃ，４０，６８ｉ Ｈ，６，２６； Ｎ、 ７．９１実
験値（％） Ｃ，４０，４０ｉ Ｈ，ｅ、ｏ７； Ｎ、 ７．８８４
、融点 ２０４〜２０６℃ ５、質量分析スペクトル（第８図参照）最高質量ｍ／ｚ
−１７８（Ｍ＋１） ６、比施光度 ［α コ ｏ”＋１２２．０’ （ｃ＝１．０．
水）７、紫外線吸収スペクトル 特異的吸収なし ８、赤外線吸収スペクトル（第９図参照）シ、、Ｉｌ”
’ ３３８０．３３２０．３２２０．２９７０．２９５
０゜２９１０、１６６０．１６３２．１５００．１４７
０．１４２０．１３８５゜１３６８、１３４０．１３０
０．１２５５．１１６０．１１４６．１１２０゜１１０
０、１０８０．１０６０．１０１８．９８５．９３５．
９０５゜８８０、８３０．７９０．６７５．６４０．６
００．５５０．５００゜４４０、３７０ｃｍ−’ ９、′Ｈ核磁気共鳴スペクトル 第１０図のこと＜ ８３．５１．３．４９．３．２２
゜３．１５〜２．８５ｐｐｍに１．１．１．３のプロト
ンを示す。
／ −Ｌに微温、アセトン、エーテル、クロロホルムに
不溶 １２、呈色反応 ニンヒドリン反応 陽性 アンモニア性硝酸銀反応 陽性 １３、シリカゲル薄層クロマトグラフィーアセトニトリ
ル：酢＃：水（５： １ ： ２）Ｒｆ冨０．５５ クロロホルム：メタノール：アンモニア（１：２：１）
Ｒｆ−０，５４ １４、β−ガラクトシダーゼ阻害比活性５１、９００
ＩＵ／ ｍｇ （ＩＣａ。０．００４８ ｍｃｇ／
ｍｌ）１４、外観 無色針状結晶 Ｃ，ガラクトスフチンラクタム １、構造式 ２、分子式・分子量 Ｃ５Ｈ１１ＮＯａ ＭＷ、１７７．２３、元素分析
値 Ｃ＊ Ｈ１１Ｎ Ｏａ 計算値（％） Ｃ，４０，６８ｉ Ｈ，６，２６； Ｎ、 ７．９１実
験値（％） Ｃ，４０，４０ｉ Ｈ，ｅ、ｏ７； Ｎ、 ７．８８４
、融点 ２０４〜２０６℃ ５、質量分析スペクトル（第８図参照）最高質量ｍ／ｚ
−１７８（Ｍ＋１） ６、比施光度 ［α コ ｏ”＋１２２．０’ （ｃ＝１．０．
水）７、紫外線吸収スペクトル 特異的吸収なし ８、赤外線吸収スペクトル（第９図参照）シ、、Ｉｌ”
’ ３３８０．３３２０．３２２０．２９７０．２９５
０゜２９１０、１６６０．１６３２．１５００．１４７
０．１４２０．１３８５゜１３６８、１３４０．１３０
０．１２５５．１１６０．１１４６．１１２０゜１１０
０、１０８０．１０６０．１０１８．９８５．９３５．
９０５゜８８０、８３０．７９０．６７５．６４０．６
００．５５０．５００゜４４０、３７０ｃｍ−’ ９、′Ｈ核磁気共鳴スペクトル 第１０図のこと＜ ８３．５１．３．４９．３．２２
゜３．１５〜２．８５ｐｐｍに１．１．１．３のプロト
ンを示す。
ｉ ｏ 、 ”ｃ核磁気共鳴スペクトル第１１図のこと
＜ ８１７４．３．７３゜０．７０．０゜６８．６．６
１．７．５５．６ｐｐｍに目Ｃのシグナルを示す。
＜ ８１７４．３．７３゜０．７０．０゜６８．６．６
１．７．５５．６ｐｐｍに目Ｃのシグナルを示す。
１１、溶解性
水、メタノールに可溶、エタン−４，プロパツールに微
温、アセトン、エーテル、クロロホルムに不溶 １２、呈色反応 ニンヒドリン反応 陽性 アンモニア性硝酸銀反応 縦隔性 １３、シリカゲル薄層クロマトグラフィーアセトニトリ
ル：酢酸：水（５： １ ： ２）Ｒｆ−０、６１ ｎ−ブタノール：酢酸二本（３：１：１）Ｒｆ寓０．３
４ １４、β−ガラクトシダーゼ阻害比活性４３．５ ＩＵ
／ ｍｇ （ＩＣｓ。５．７５ ｍｃｇ／ ｍｌ）１
５、外観 無色針状結晶 ｄ、１−デオキシガラクトスフチン （以下余白） １、構造式 ２、分子式・分子量 Ｃ，Ｈ，、ＮＯ□ ＭＷ、１６３．２３、元素分析値 Ｃ＝ ＨＩｓ Ｎ Ｏａ ・Ｘｏ Ｈｔ Ｏ計算値（％
） Ｃ，４３，６８；Ｈ，ｓ、ｏｓ； Ｎ、 ８．４９実験
値（％） Ｃ，ａａ、ａｓ； Ｈ，７，９３； Ｎ、 ８．３１４
、分解温度 ２１８〜２２０℃ ５、質量分析スペクトル（第１２図参照）最高質量ｍ／
Ｚ−１６４（Ｍ＋１） ６、比施光度 ［α］Ｄ！″＋５２．８°（ｃ−１，０，水）７、紫外
線吸収スペクトル 特異的吸収なし ８、赤外線吸収スペクトル（第１３図参照）ν、、、”
’ ３Ｂ６０．２９００．１６４０．１４５０．１４０
０゜１３６０、１２９０．１２３５．１１５０．１０５
５．９３５．９０２゜８５４、８１０．７１５．６８３
．５９０．５０５．４７５．４１８ｃｍ”’９、′Ｈ核
磁気共鳴スペクトル 第１４図のこと＜ ８３．３３．３．０８．２．９ｇ
。
温、アセトン、エーテル、クロロホルムに不溶 １２、呈色反応 ニンヒドリン反応 陽性 アンモニア性硝酸銀反応 縦隔性 １３、シリカゲル薄層クロマトグラフィーアセトニトリ
ル：酢酸：水（５： １ ： ２）Ｒｆ−０、６１ ｎ−ブタノール：酢酸二本（３：１：１）Ｒｆ寓０．３
４ １４、β−ガラクトシダーゼ阻害比活性４３．５ ＩＵ
／ ｍｇ （ＩＣｓ。５．７５ ｍｃｇ／ ｍｌ）１
５、外観 無色針状結晶 ｄ、１−デオキシガラクトスフチン （以下余白） １、構造式 ２、分子式・分子量 Ｃ，Ｈ，、ＮＯ□ ＭＷ、１６３．２３、元素分析値 Ｃ＝ ＨＩｓ Ｎ Ｏａ ・Ｘｏ Ｈｔ Ｏ計算値（％
） Ｃ，４３，６８；Ｈ，ｓ、ｏｓ； Ｎ、 ８．４９実験
値（％） Ｃ，ａａ、ａｓ； Ｈ，７，９３； Ｎ、 ８．３１４
、分解温度 ２１８〜２２０℃ ５、質量分析スペクトル（第１２図参照）最高質量ｍ／
Ｚ−１６４（Ｍ＋１） ６、比施光度 ［α］Ｄ！″＋５２．８°（ｃ−１，０，水）７、紫外
線吸収スペクトル 特異的吸収なし ８、赤外線吸収スペクトル（第１３図参照）ν、、、”
’ ３Ｂ６０．２９００．１６４０．１４５０．１４０
０゜１３６０、１２９０．１２３５．１１５０．１０５
５．９３５．９０２゜８５４、８１０．７１５．６８３
．５９０．５０５．４７５．４１８ｃｍ”’９、′Ｈ核
磁気共鳴スペクトル 第１４図のこと＜ ８３．３３．３．０８．２．９ｇ
。
２．９１．２．８０．２．４５．２．０７．１．７０
ｐｐｍに各１のプロトンを示す。
ｐｐｍに各１のプロトンを示す。
１０ 、 ”Ｃ核磁気共鳴スペクトル
第１５図のこと＜ ８７５．９．７０．１．６９．０．
６２．２゜５９．７．４９．９ ｐｐｍに１１（のシグ
ナルを示す。
６２．２゜５９．７．４９．９ ｐｐｍに１１（のシグ
ナルを示す。
１１、溶解性
水、メタノールに易溶、エタノール、プロパツールに可
溶、アセトン、クロロホルム、エーテルに不溶 １２、呈色反応 ニンヒドリン反応 陽性 アンモニア性硝酸銀反応 擬陽性 １３゜シリカゲル薄層クロマトグラフィーアセトニトリ
ル：酢酸：水（５：１：２）Ｒｆ−０、４０ ｎ−ブタノール；酢酸；水（３：１：２）Ｒｆ−０、３
６ クロロホルム：メタノール：アンモニア（１：２：１）
Ｒｆ票０．４９ １４、β−ガラクトシダーゼ阻害比活性２、１７０ Ｉ
ＬＩ／ ｍｇ （Ｉｃｅ。０． ＩＬ５ ｍｃｇ／
ｍｌ）１５、外観 強吸湿性の白色粉末 上記性状に示したβ−ガラクトシダーゼ阻害活性及び阻
害比活性は、０−ニトロフェニル・β−Ｄ−ガラクトピ
ラノースを基質としてβ−ガラクトシダーゼを作用せし
め、加水分解され遊離する０−＝トロフェノールを比色
法で定量することにより測定した。すなわち、０．１Ｍ
酢酸緩衝液（ｐＨ５，０）に溶かしたβ−ガラクトシダ
ーゼ溶液０．２５ｍ１に検体を含む溶液０．２５ｎ＋１
を加え、３０℃で１０分間加温した後、あらかじめ３０
℃に加温しておいた上記緩衝液に溶かした基質０． Ｏ
ＩＭ ｏ−ニトロフェニル・β−Ｄ−ガラクトピラノー
ス溶液０．５ｍｌと混和する。３０℃で１５分間反応さ
せたのち、ＩＭ炭酸ナトリウム溶液１ｍｌを加えて反応
を停止させ、水８ｍｌを添加して全量１０ｍ１とした後
、４２０ｎｍにおける吸光度（Ａ）を測定した。同時に
、上記検体を含まない緩衝液のみを用いた対照の吸光度
（Ｂ）を測定し、阻害率を（Ｂ−Ａ）／ＢＸ １００に
より計算した。なお、β−ガラクトシダーゼはタカジア
スターゼより調製したものを用いた。前記条件でβ−ガ
ラクトシダーゼ活性を５０％阻害（Ｉ Ｃａｎ）する検
体を１阻害単位量（ＩＩＵ）とした。
溶、アセトン、クロロホルム、エーテルに不溶 １２、呈色反応 ニンヒドリン反応 陽性 アンモニア性硝酸銀反応 擬陽性 １３゜シリカゲル薄層クロマトグラフィーアセトニトリ
ル：酢酸：水（５：１：２）Ｒｆ−０、４０ ｎ−ブタノール；酢酸；水（３：１：２）Ｒｆ−０、３
６ クロロホルム：メタノール：アンモニア（１：２：１）
Ｒｆ票０．４９ １４、β−ガラクトシダーゼ阻害比活性２、１７０ Ｉ
ＬＩ／ ｍｇ （Ｉｃｅ。０． ＩＬ５ ｍｃｇ／
ｍｌ）１５、外観 強吸湿性の白色粉末 上記性状に示したβ−ガラクトシダーゼ阻害活性及び阻
害比活性は、０−ニトロフェニル・β−Ｄ−ガラクトピ
ラノースを基質としてβ−ガラクトシダーゼを作用せし
め、加水分解され遊離する０−＝トロフェノールを比色
法で定量することにより測定した。すなわち、０．１Ｍ
酢酸緩衝液（ｐＨ５，０）に溶かしたβ−ガラクトシダ
ーゼ溶液０．２５ｍ１に検体を含む溶液０．２５ｎ＋１
を加え、３０℃で１０分間加温した後、あらかじめ３０
℃に加温しておいた上記緩衝液に溶かした基質０． Ｏ
ＩＭ ｏ−ニトロフェニル・β−Ｄ−ガラクトピラノー
ス溶液０．５ｍｌと混和する。３０℃で１５分間反応さ
せたのち、ＩＭ炭酸ナトリウム溶液１ｍｌを加えて反応
を停止させ、水８ｍｌを添加して全量１０ｍ１とした後
、４２０ｎｍにおける吸光度（Ａ）を測定した。同時に
、上記検体を含まない緩衝液のみを用いた対照の吸光度
（Ｂ）を測定し、阻害率を（Ｂ−Ａ）／ＢＸ １００に
より計算した。なお、β−ガラクトシダーゼはタカジア
スターゼより調製したものを用いた。前記条件でβ−ガ
ラクトシダーゼ活性を５０％阻害（Ｉ Ｃａｎ）する検
体を１阻害単位量（ＩＩＵ）とした。
ガラクトスタチンは公知のβ−ガラクトシダーゼ阻害物
質とは異なる性状を有しており、新規β−ガラクトシダ
ーゼ阻害物質であると判断きれる。かかるガラクトスタ
チンの産生菌は長崎県南松浦郡中通島にて採取された土
壌試料より分離したＦＡ−５７２６株が挙げられる。
質とは異なる性状を有しており、新規β−ガラクトシダ
ーゼ阻害物質であると判断きれる。かかるガラクトスタ
チンの産生菌は長崎県南松浦郡中通島にて採取された土
壌試料より分離したＦＡ−５７２６株が挙げられる。
本菌株は分類学状ストレプトマイセス・ライデイツカス
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ １ｙｄｉｃｕｓ ）の−
菌株であると判断され、ＦＡ−５７２６株を微生物工業
技術研究所にストレプトマイセス・ライディッカスＰＡ
−５７２６、徽工研菌寄第５６５７号として寄託しであ
る。
（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ １ｙｄｉｃｕｓ ）の−
菌株であると判断され、ＦＡ−５７２６株を微生物工業
技術研究所にストレプトマイセス・ライディッカスＰＡ
−５７２６、徽工研菌寄第５６５７号として寄託しであ
る。
同菌株の菌学的諸性状は下記のとおりである。
（ａ）形態学的性状（ペンネット寒天培地、２８℃、１
４日間培養） 胞子のう、鞭毛胞子、菌核はいずれも認められず、また
基底菌糸にはフラグメンテーションによる分裂は認めら
れない。同培地上での気中菌糸は豊富に形成される。胞
子着生菌糸は気中菌糸上に着生し、その主軸より単純分
枝して側枝となり、その末端はら線状（スパイラル状）
を呈する。電子顕微鏡観察による胞子の表面構造は、平
滑（ｓｍｏｏｔｈ ｔｙｐｅ ）である。本菌株は時間
の経過にともない、コロニーの表面の一部が湿潤し、い
わゆるハイグロピック（ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃ ）状
になり黒変化する。
４日間培養） 胞子のう、鞭毛胞子、菌核はいずれも認められず、また
基底菌糸にはフラグメンテーションによる分裂は認めら
れない。同培地上での気中菌糸は豊富に形成される。胞
子着生菌糸は気中菌糸上に着生し、その主軸より単純分
枝して側枝となり、その末端はら線状（スパイラル状）
を呈する。電子顕微鏡観察による胞子の表面構造は、平
滑（ｓｍｏｏｔｈ ｔｙｐｅ ）である。本菌株は時間
の経過にともない、コロニーの表面の一部が湿潤し、い
わゆるハイグロピック（ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃ ）状
になり黒変化する。
（ｂ）培養上の諸性状（２８°Ｃ１１４日間培養）色名
の表示は「色の標準、（日本色彩研究新版）による。
の表示は「色の標準、（日本色彩研究新版）による。
＊コロニーの表面が湿潤し、いわゆるハイグロスフビッ
ク（ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃ ）状を呈し、黒変化する
。
ク（ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃ ）状を呈し、黒変化する
。
生育温度（ペンネット寒天培地、各温度で２週間培養、
１０°Ｃでの生育は３週間後にも判定した。） １０°Ｃ：２週間判定、殆ど生育せず。
１０°Ｃでの生育は３週間後にも判定した。） １０°Ｃ：２週間判定、殆ど生育せず。
３週間判定、生育良好、気中菌糸の形
成もかなり良好。
２８°Ｃ：生育、気中菌糸形成、胞子形成いずれも良好
。
。
３７℃：生育せず。
４５℃：生育せず。
（Ｃ）生理学的諸性状（２８℃、１４日間培養）ゼラチ
ンの液化能 陽性 メラノイド色素産生能 陰性 チロシナーゼ反応 陰性 ミルクのペプトン化 陽性 ミルクの凝固 陽性 澱粉の氷解能 陽性 （ｄ）炭素源の利用能 生育に良く利用される糖 Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−グルコース、
Ｄ−フラクトース、シュクロース、イノシトール、ラフ
ィノースおよびＤ−マンニットわずかに生育が認められ
た糖 Ｌ−ラムノース 以上の諸性状により本菌株はストレプトマイセス属に属
する株であることは明らかである。ワックスマン著、ザ
アクチノマイセテス（τｈａＡｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔ
ｅｓ ）第２巻（１９６１年）、シャーリングおよびゴ
ツトリープのＩ 、 Ｓ 、 Ｐ 、 （Ｉｎｔａｒｎ
ａ−ｔｉｏｎａｌ Ｓｔｅｐｔｏｍｙｃａｓ Ｐｒｏｊ
ｅｃｔ）報告インターナショナル ジャーナル 才ブ
システマテイツクバクテリオロジ−（Ｉｎｔｅｒｎａｔ
ｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＳｙｓｔａｍａｔｉ
ｃ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｃｇｙ）第１８巻、６９頁、２
７９頁（１９６８年）、同第１９巻３９１頁（１９６９
年）、同第２２巻、２６５頁（１９７２年）およびバー
シーズ マニュアル オプ デターミネイティブ バク
テリオロジ−（Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ Ｂａｃ−ｔｅｒｉｏｌ
ｏｇｙ ）第８版（１９７４年）ならびに、その他の放
線菌の新種発表文献の中からＰＡ−５７２６株の近緑種
を検索すると、ストレプトマイセス・ライディツカス（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ １ｙｄｉｃｕｓ ） ［Ｉ
ｎｔｅｒｎａ−ｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ第１
９巻、４４８頁（１９６９年）、Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍ
ａｎｕａｌ ｏｆＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ Ｂａｃ
ｔｅｒｉｏｌｏｇｙ第８版、７７２頁および７７７頁（
１９７４年）ならびに米国特許第３１６０５６０号（１
９６４年）コが最も近種な種として挙げられる。
ンの液化能 陽性 メラノイド色素産生能 陰性 チロシナーゼ反応 陰性 ミルクのペプトン化 陽性 ミルクの凝固 陽性 澱粉の氷解能 陽性 （ｄ）炭素源の利用能 生育に良く利用される糖 Ｌ−アラビノース、Ｄ−キシロース、Ｄ−グルコース、
Ｄ−フラクトース、シュクロース、イノシトール、ラフ
ィノースおよびＤ−マンニットわずかに生育が認められ
た糖 Ｌ−ラムノース 以上の諸性状により本菌株はストレプトマイセス属に属
する株であることは明らかである。ワックスマン著、ザ
アクチノマイセテス（τｈａＡｃｔｉｎｏｍｙｃｅｔ
ｅｓ ）第２巻（１９６１年）、シャーリングおよびゴ
ツトリープのＩ 、 Ｓ 、 Ｐ 、 （Ｉｎｔａｒｎ
ａ−ｔｉｏｎａｌ Ｓｔｅｐｔｏｍｙｃａｓ Ｐｒｏｊ
ｅｃｔ）報告インターナショナル ジャーナル 才ブ
システマテイツクバクテリオロジ−（Ｉｎｔｅｒｎａｔ
ｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＳｙｓｔａｍａｔｉ
ｃ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｃｇｙ）第１８巻、６９頁、２
７９頁（１９６８年）、同第１９巻３９１頁（１９６９
年）、同第２２巻、２６５頁（１９７２年）およびバー
シーズ マニュアル オプ デターミネイティブ バク
テリオロジ−（Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍａｎｕａｌ ｏｆ
Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ Ｂａｃ−ｔｅｒｉｏｌ
ｏｇｙ ）第８版（１９７４年）ならびに、その他の放
線菌の新種発表文献の中からＰＡ−５７２６株の近緑種
を検索すると、ストレプトマイセス・ライディツカス（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ １ｙｄｉｃｕｓ ） ［Ｉ
ｎｔｅｒｎａ−ｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ第１
９巻、４４８頁（１９６９年）、Ｂｅｒｇｅｙ’ｓ Ｍ
ａｎｕａｌ ｏｆＤｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｖｅ Ｂａｃ
ｔｅｒｉｏｌｏｇｙ第８版、７７２頁および７７７頁（
１９７４年）ならびに米国特許第３１６０５６０号（１
９６４年）コが最も近種な種として挙げられる。
ＰＡ−５７２６株の諸性状とこれら文献中に記載された
ストレプトマイセス・ライディッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏ
−ｍｙｃｅｓ １ｙｄｉｃｕｓ）の諸性状とを比較した
結果、両者の性状が極めて良く一致した。従ってＰＡ−
５７２６株はストレプトマイセス・ライディッカスと同
種に属する一菌株であると同定し、ＰＡ−５７２６株は
ストレプトマイセス・ライデイッカスＰＡ−５７２６（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ １ｙｄｉｃｕｓ ＰＡ−５
７２６）と命名した。
ストレプトマイセス・ライディッカス（Ｓｔｒｅｐｔｏ
−ｍｙｃｅｓ １ｙｄｉｃｕｓ）の諸性状とを比較した
結果、両者の性状が極めて良く一致した。従ってＰＡ−
５７２６株はストレプトマイセス・ライディッカスと同
種に属する一菌株であると同定し、ＰＡ−５７２６株は
ストレプトマイセス・ライデイッカスＰＡ−５７２６（
Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ １ｙｄｉｃｕｓ ＰＡ−５
７２６）と命名した。
本発明においては、上記のＰＡ−５７２６株ならびにそ
の天然および人工変異株は勿論のこと、ストレプトマイ
セス属うイデイッカス種に属し、ガラクトスクチンを産
生ずる菌株はすべて使用でき、本発明の範囲内とする。
の天然および人工変異株は勿論のこと、ストレプトマイ
セス属うイデイッカス種に属し、ガラクトスクチンを産
生ずる菌株はすべて使用でき、本発明の範囲内とする。
ガラクトスタチンの生産は、ガラクトスタチン産生株を
栄養培地に好気的条件下に培養し、培養終了後培養物か
らガラクトスタチンを分離採取することにより行なう、
以下にガラクトスタチンの一般的製造方法を記載する。
栄養培地に好気的条件下に培養し、培養終了後培養物か
らガラクトスタチンを分離採取することにより行なう、
以下にガラクトスタチンの一般的製造方法を記載する。
培地組成、培地条件などは抗生物質の生産に一般に用い
られているものを用いるとよＩ／）、培地ｃｔ原則とし
て、炭素源、窒素源、無機塩などを含む。必要に応じて
、ビタミン類、先駆物資などを加えてもよい、炭素源と
しては、例えば、グルコース、澱粉、デキストリン、グ
リセリン、糖蜜、有機酸などが単独でまたは混合物とし
て用いられる。窒素源としては、例えば、大豆粉、コー
ンスチーブリカー、肉エキス、酵母エキス、綿実粉、ペ
プトン、小麦胚芽、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウ
ムなとが単独または、混合物として用いられる。無機塩
としては、例えば、炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、
塩化カリウム、硫酸マグネシウム、塩化コバルト、各種
リン酸塩などがあげられ、必要に応じて培地に添加する
。
られているものを用いるとよＩ／）、培地ｃｔ原則とし
て、炭素源、窒素源、無機塩などを含む。必要に応じて
、ビタミン類、先駆物資などを加えてもよい、炭素源と
しては、例えば、グルコース、澱粉、デキストリン、グ
リセリン、糖蜜、有機酸などが単独でまたは混合物とし
て用いられる。窒素源としては、例えば、大豆粉、コー
ンスチーブリカー、肉エキス、酵母エキス、綿実粉、ペ
プトン、小麦胚芽、硫酸アンモニウム、硝酸アンモニウ
ムなとが単独または、混合物として用いられる。無機塩
としては、例えば、炭酸カルシウム、塩化ナトリウム、
塩化カリウム、硫酸マグネシウム、塩化コバルト、各種
リン酸塩などがあげられ、必要に応じて培地に添加する
。
培養は一般に抗生物質の製造に用いられる方法に準じて
行なえばよく、好ましくは液体培養が、大量生産を行な
う場合は、深部通気培養がよい。
行なえばよく、好ましくは液体培養が、大量生産を行な
う場合は、深部通気培養がよい。
培地のｐＨが変動しうる場合には、培地に炭酸カルシウ
ムなどの緩衝剤を加えてもよい。培養は約２０〜４０℃
で行なうとよく、特に２５〜３２℃が好ましい。培養時
間は発酵の規模に大きく左右されるが、約２０〜８０時
間が大量生産を行なう場合に要する培養時間である。培
養中に激しい発泡が起こる場合には、培養前または培養
中に例えば、植物油、ラード、ポリプロピレングリロー
ルなどの消泡剤を適宜添加するとよい。
ムなどの緩衝剤を加えてもよい。培養は約２０〜４０℃
で行なうとよく、特に２５〜３２℃が好ましい。培養時
間は発酵の規模に大きく左右されるが、約２０〜８０時
間が大量生産を行なう場合に要する培養時間である。培
養中に激しい発泡が起こる場合には、培養前または培養
中に例えば、植物油、ラード、ポリプロピレングリロー
ルなどの消泡剤を適宜添加するとよい。
培養終了後、培養物からガラクトスタチンを分離採取す
るには、通常の発酵生産物を分離採取する方法を適宜用
いる０例えば濾過、遠心分離、各種イオン交換樹脂やそ
の他の活性吸着剤による吸脱着やクロマトグラフィー、
各種有機溶媒による抽出などを適当に組み合わせるとよ
い。
るには、通常の発酵生産物を分離採取する方法を適宜用
いる０例えば濾過、遠心分離、各種イオン交換樹脂やそ
の他の活性吸着剤による吸脱着やクロマトグラフィー、
各種有機溶媒による抽出などを適当に組み合わせるとよ
い。
ガラクトスタチンは分離操作のため、また医薬、動物薬
として使用する便宜上、塩とするのが望ましいことがあ
る。ガラクトスタチンと塩を形成しうる酸としては、亜
硫酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、
リン酸、炭酸などの無機酸および酢酸、フマル酸、リン
ゴ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、マンデル酸、ア
スコルビン酸、没食子酸などの有機酸がある。
として使用する便宜上、塩とするのが望ましいことがあ
る。ガラクトスタチンと塩を形成しうる酸としては、亜
硫酸、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、
リン酸、炭酸などの無機酸および酢酸、フマル酸、リン
ゴ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、マンデル酸、ア
スコルビン酸、没食子酸などの有機酸がある。
さらに得られたがラクトスタチンから種々の誘導体を調
製することが可能である。例えばガラクトスタチンラク
タムはガラクトスタチンに次亜ヨウ素酸ナトリウム溶液
、ヨウ素ヨウ化カリウム溶液、過酸化水素、オゾン、あ
るいは四酢酸鉛等の酸化剤を作用許せることにより得ら
れる。また、１−デオキシガラクトスタチンはガラクト
スタチンを水素気流中、二酸化白金、白金パラジウム等
の触媒を用いての接触還元、あるいは水素化ホウ素ナト
リウム等の還元剤を作用きせる等して調製することがで
きる０以上の２例だけでなく他の誘導体を調整すること
も可能である。これらの誘導体も、ガラクトスタチンと
塩を形成しうる前記の酸と塩を形成しうる。
製することが可能である。例えばガラクトスタチンラク
タムはガラクトスタチンに次亜ヨウ素酸ナトリウム溶液
、ヨウ素ヨウ化カリウム溶液、過酸化水素、オゾン、あ
るいは四酢酸鉛等の酸化剤を作用許せることにより得ら
れる。また、１−デオキシガラクトスタチンはガラクト
スタチンを水素気流中、二酸化白金、白金パラジウム等
の触媒を用いての接触還元、あるいは水素化ホウ素ナト
リウム等の還元剤を作用きせる等して調製することがで
きる０以上の２例だけでなく他の誘導体を調整すること
も可能である。これらの誘導体も、ガラクトスタチンと
塩を形成しうる前記の酸と塩を形成しうる。
実施例
以下に本発明にかかるガラクトスタチンの一群の化合物
の製造例を示すが、これらの実施例は何ら本発明を制限
するものではない。
の製造例を示すが、これらの実施例は何ら本発明を制限
するものではない。
実施例 １
ガラクトスタチンの調製方法
グルコース１．０％、カザミノ酸０．２％、酵母エキス
０．２％、肉エキス０．１％を含む培地（ｐＨ７，０）
を５００ｍ１容量の振盪フラスコに１００ｍ１ずつ分注
し、１２０℃、２０分間滅菌したものを極用培地とする
。
０．２％、肉エキス０．１％を含む培地（ｐＨ７，０）
を５００ｍ１容量の振盪フラスコに１００ｍ１ずつ分注
し、１２０℃、２０分間滅菌したものを極用培地とする
。
ストレプトマイセス・ライデイツカスＰＡ−５７２６株
（Ｓｔｒａｐｔｏｍｙｃｅｓ １ｙｄｉｃｕｓ ＰＡ−
５７２６、微工研菌寄第５６５７号）の斜面培養から一
白金耳量を上記極用培地に接種し、２８℃で毎分１４０
往復、振巾７ｃｍで２日間振盪培養して種母を調製する
。
（Ｓｔｒａｐｔｏｍｙｃｅｓ １ｙｄｉｃｕｓ ＰＡ−
５７２６、微工研菌寄第５６５７号）の斜面培養から一
白金耳量を上記極用培地に接種し、２８℃で毎分１４０
往復、振巾７ｃｍで２日間振盪培養して種母を調製する
。
一方、グリセリン３．０％、肉エキス２．０％、ペプト
ン１．０％、塩化カリウム０．０７６％、塩化マグネシ
ウム・６水和物０．０４２％、塩化鉄・６水和物０、０
０２５％、硫酸亜鉛・７水和物０．００２２％、塩化マ
グネシウム・４水和物０．００１８％を含む培地（ｐＨ
７，０）を調整する。
ン１．０％、塩化カリウム０．０７６％、塩化マグネシ
ウム・６水和物０．０４２％、塩化鉄・６水和物０、０
０２５％、硫酸亜鉛・７水和物０．００２２％、塩化マ
グネシウム・４水和物０．００１８％を含む培地（ｐＨ
７，０）を調整する。
この培地１００ｍ１を５００ｍ１容量の振盪フラスコ番
二分注し、１２０℃、３０分間滅菌したものを主発酵培
地として、前記の種母をこの主発酵培地に２％接種し、
２８°Ｃで毎分１４０往復、振巾７ｃｍで５日間振盪培
養を行なう。
二分注し、１２０℃、３０分間滅菌したものを主発酵培
地として、前記の種母をこの主発酵培地に２％接種し、
２８°Ｃで毎分１４０往復、振巾７ｃｍで５日間振盪培
養を行なう。
この培養液中にβ−ガラクトシダーゼ阻阻害物質ガラク
トステチン４３５００ ＩＵ／ ｍｌ （Ｉｃｅ ｅ
−０，００５７ｍａｌ／ｍｌ）が蓄積される。
トステチン４３５００ ＩＵ／ ｍｌ （Ｉｃｅ ｅ
−０，００５７ｍａｌ／ｍｌ）が蓄積される。
実施例２
実施例１と同様にして、主発酵培地２０１を用１．％て
培養を行ない、培養終了後直ちに遠心分離により菌体を
分離して清澄な濾液１５．８ ｊ！を得る。
培養を行ない、培養終了後直ちに遠心分離により菌体を
分離して清澄な濾液１５．８ ｊ！を得る。
この濾液に塩酸を加えてｐＨ４，５に調製し、活性炭１
．５％（２３７ｇ）を加え３０分間攪拌して色素及び不
純物を吸着させて、セライトを助剤として濾過し、清澄
な濾液１５Ｎを得る。
．５％（２３７ｇ）を加え３０分間攪拌して色素及び不
純物を吸着させて、セライトを助剤として濾過し、清澄
な濾液１５Ｎを得る。
この濾液を強塩基生陰イオン交換樹脂ダウエックス−Ｉ
Ｘ８（ＯＨ型）（商品名、ダウ・ケミカル社）２！に通
過させて、陰イオン性物質を除く、この溶液を塩酸で中
和し、更に強酸性陽イオン交換樹脂ダウエックス−５０
ＷＸ８（Ｈ型）１！を充填したカラムに通液し、ガラク
トスフチンを吸着させ、樹脂を十分水洗いした後、０．
５Ｎ塩酸で溶出する。
Ｘ８（ＯＨ型）（商品名、ダウ・ケミカル社）２！に通
過させて、陰イオン性物質を除く、この溶液を塩酸で中
和し、更に強酸性陽イオン交換樹脂ダウエックス−５０
ＷＸ８（Ｈ型）１！を充填したカラムに通液し、ガラク
トスフチンを吸着させ、樹脂を十分水洗いした後、０．
５Ｎ塩酸で溶出する。
溶出液のβ−ガラクトシダーゼ阻害活性区分を分画採取
し、１．５７！のガラクトスタチン溶液を得る。この溶
液のβ−ガラクトシダーゼ阻害活性は２３８、ＬＯＯＩ
Ｕ／ ｍｌ（ＩＣ５−−０，００１０ｍｃｌ／ｍｌ）で
ある。
し、１．５７！のガラクトスタチン溶液を得る。この溶
液のβ−ガラクトシダーゼ阻害活性は２３８、ＬＯＯＩ
Ｕ／ ｍｌ（ＩＣ５−−０，００１０ｍｃｌ／ｍｌ）で
ある。
実施例 ３
実施例２で得られたガラクトスタチン溶液を減圧下１１
５容（３００ｍｌ）に濃縮する。この濃縮液に２倍容（
６００ｍｌ）のエタノールを添加し析出する不溶物を濾
過により除去する。得られた濾液を更に減圧濃縮し、１
００ｍ１とする。
５容（３００ｍｌ）に濃縮する。この濃縮液に２倍容（
６００ｍｌ）のエタノールを添加し析出する不溶物を濾
過により除去する。得られた濾液を更に減圧濃縮し、１
００ｍ１とする。
この溶液を直ちに弱塩基性陰イオン交換樹脂アンバーラ
イトＩＲＡ−４７（ＯＨ型）（商品名、ローム・アンド
・ハース社）１！を充填したカラムに注ぎ、水で展開溶
出する。
イトＩＲＡ−４７（ＯＨ型）（商品名、ローム・アンド
・ハース社）１！を充填したカラムに注ぎ、水で展開溶
出する。
溶出液のβ−ガラクトシダーゼ阻害活性区分を分画採取
し、１１４のガラクトスタチン溶液を得る。この溶液を
再度減圧下濃縮し、１５０ｍ１とする。
し、１１４のガラクトスタチン溶液を得る。この溶液を
再度減圧下濃縮し、１５０ｍ１とする。
この濃縮液を水冷下、６％亜硫酸水（和光紬薬工業）
７０ｍ１を添加し、更にエタノールを５００ｍ１添加し
てガラクトスフチンの亜硫酸付加物を針状結晶（５，５
４ｇ）として析出きせる。この結晶を６０℃の熱水１０
０ｍ１に溶解しエタノール４００ｍ１を添加して再結晶
をおこない、ガラクトスフチン亜硫酸付加物の無色針状
結晶４．８５ ｇを得る。この結晶のβ−ガラクトシダ
ーゼ阻害活性は５１．９００１０／ｍｇ（ＩＣｓ ＊
＝ ０．００４８ｍｃｇ／ ｍｌ ）である。
７０ｍ１を添加し、更にエタノールを５００ｍ１添加し
てガラクトスフチンの亜硫酸付加物を針状結晶（５，５
４ｇ）として析出きせる。この結晶を６０℃の熱水１０
０ｍ１に溶解しエタノール４００ｍ１を添加して再結晶
をおこない、ガラクトスフチン亜硫酸付加物の無色針状
結晶４．８５ ｇを得る。この結晶のβ−ガラクトシダ
ーゼ阻害活性は５１．９００１０／ｍｇ（ＩＣｓ ＊
＝ ０．００４８ｍｃｇ／ ｍｌ ）である。
実施例 ４
ガラクトスフチン亜硫酸付加物１ｇを水２０ｍ１に懸濁
し、更に強塩性陰イオン交換樹脂ダウエックス−２Ｘ１
３（ＯＨ型）（商品名、ダウケミカル社） １０ｍ１添
加して攪拌する。
し、更に強塩性陰イオン交換樹脂ダウエックス−２Ｘ１
３（ＯＨ型）（商品名、ダウケミカル社） １０ｍ１添
加して攪拌する。
この溶液全量を前記と同じ樹脂ダウエックス−２Ｘ８（
ＯＨ型） ２００ｍ１を充填したカラムに注ぎ水で展開
溶出する。溶出液のβ−ガラクトシダーゼ阻害活性区分
を分画採取し、減圧濃縮し濃縮液２ｍｌに対してエタノ
ール２０ｍ１添加して更に濃縮をおこない白色沈澱を生
成きせる。この沈澱を濾取し乾燥してガラクトスタチン
遊離延期の白色粉末６２８ｍｇを得る。この粉末のβ−
ガラクトシダーゼ阻害活性は７１．２００ ＩＵ／ ｍ
ｇ （Ｉｃ６６−０．００３５ ｍｃｇ／ｍｌ）である
。
ＯＨ型） ２００ｍ１を充填したカラムに注ぎ水で展開
溶出する。溶出液のβ−ガラクトシダーゼ阻害活性区分
を分画採取し、減圧濃縮し濃縮液２ｍｌに対してエタノ
ール２０ｍ１添加して更に濃縮をおこない白色沈澱を生
成きせる。この沈澱を濾取し乾燥してガラクトスタチン
遊離延期の白色粉末６２８ｍｇを得る。この粉末のβ−
ガラクトシダーゼ阻害活性は７１．２００ ＩＵ／ ｍ
ｇ （Ｉｃ６６−０．００３５ ｍｃｇ／ｍｌ）である
。
実施例 ５
ガラクトスフチンラクタムの調製方法
ガラクトスフチン２００ｍｇを水５ｍｌに溶解し、攪拌
しながら、４％ヨウ化カリウムを含む０．２Ｎヨウ素溶
液２ｍｌ添加して５分間反応する。反応液に０．２Ｎ水
酸化ナトリウム溶液３ｍｌを添加して５分間攪拌した後
、再びヨウ素溶液２ｍｌを添加し上述の操作を６回くり
返し、ヨウ素溶液計１２ｍ１、水酸化ナトリウム溶液針
１０ｍ１添加終了後、更に５０分攪拌し反応をおこなう
。
しながら、４％ヨウ化カリウムを含む０．２Ｎヨウ素溶
液２ｍｌ添加して５分間反応する。反応液に０．２Ｎ水
酸化ナトリウム溶液３ｍｌを添加して５分間攪拌した後
、再びヨウ素溶液２ｍｌを添加し上述の操作を６回くり
返し、ヨウ素溶液計１２ｍ１、水酸化ナトリウム溶液針
１０ｍ１添加終了後、更に５０分攪拌し反応をおこなう
。
二の反応液全量を強酸性陽イオン交換樹脂ダウエックス
−５０ＷＸ８（Ｈ型） ２０ｍ１を充填したカラムに注
ぎ水３０ｍ１で展開溶出する。
−５０ＷＸ８（Ｈ型） ２０ｍ１を充填したカラムに注
ぎ水３０ｍ１で展開溶出する。
この溶出液を攪拌しながら炭酸銀２ｇを添加し、３０分
後、生成した沈澱を濾過により除き清澄なる濾液を得る
。
後、生成した沈澱を濾過により除き清澄なる濾液を得る
。
この濾液を更に強酸性陽イオン交換樹脂ダウエックス−
５０ＷＸ８（Ｈ型） １０ｍ１を充填したカラムに注ぎ
水２０ｍ１で展開溶出する。この溶出液は微酸性を程す
る為、弱塩基性陰イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＡ
−４７（ＯＨ型）を添加して中和する。樹脂は濾過によ
り除き、清澄なる中性濾液を得る。
５０ＷＸ８（Ｈ型） １０ｍ１を充填したカラムに注ぎ
水２０ｍ１で展開溶出する。この溶出液は微酸性を程す
る為、弱塩基性陰イオン交換樹脂アンバーライトＩＲＡ
−４７（ＯＨ型）を添加して中和する。樹脂は濾過によ
り除き、清澄なる中性濾液を得る。
この濾液を減圧下、濃縮し、エタノールを添加してガラ
クトスタチンラクタムを針状結晶（１０５ｍｇ）として
析出きせる。この結晶を１ｍｌの水に溶解し、エタノー
ル１５ｍ１添加して再結晶をおこない、ガラクトスタチ
ンラクタムの無色針状結晶９５．１ｍｇを得る。この結
晶のβ−ガラクトシダーゼ阻害活性は４３．５ ＩＵ／
ｍｇ（ＩＣｇ ｏ ＝ ５．７５ｍｃ４／ ｍｌ ）
である。
クトスタチンラクタムを針状結晶（１０５ｍｇ）として
析出きせる。この結晶を１ｍｌの水に溶解し、エタノー
ル１５ｍ１添加して再結晶をおこない、ガラクトスタチ
ンラクタムの無色針状結晶９５．１ｍｇを得る。この結
晶のβ−ガラクトシダーゼ阻害活性は４３．５ ＩＵ／
ｍｇ（ＩＣｇ ｏ ＝ ５．７５ｍｃ４／ ｍｌ ）
である。
実施例 ６
１−デオキシガラクトスタチンの調製方法ガラクトスタ
チン２００ｍｇを５０％メタノール５ｍｌに溶解し、二
酸化白金４０ｍｇ及び酢酸０．２ｍｌを添加して攪拌し
ながら常圧下水素気流を通じて接触還元を５時間おこな
う。反応終了後、遠心分離により得られる上清を更に濾
過により清澄な濾液を得る。
チン２００ｍｇを５０％メタノール５ｍｌに溶解し、二
酸化白金４０ｍｇ及び酢酸０．２ｍｌを添加して攪拌し
ながら常圧下水素気流を通じて接触還元を５時間おこな
う。反応終了後、遠心分離により得られる上清を更に濾
過により清澄な濾液を得る。
この濾液を減圧下濃縮した後、強塩基性陰イオン交換樹
脂ダウエックス−２Ｘ８（ＯＨ型） ２５ｍ１を充填し
たカラムに注ぎ水で展開溶出する。溶出液のβ−ガラク
トシダーゼ阻害活性区分を分画採取し、減圧濃縮して油
状物質を得る。
脂ダウエックス−２Ｘ８（ＯＨ型） ２５ｍ１を充填し
たカラムに注ぎ水で展開溶出する。溶出液のβ−ガラク
トシダーゼ阻害活性区分を分画採取し、減圧濃縮して油
状物質を得る。
この油状物質をメタノール１ｍｌに溶解し、アセトン２
ｍｌエーテル１０ｍ１添加して白色沈澱を生成させる。
ｍｌエーテル１０ｍ１添加して白色沈澱を生成させる。
この沈澱を濾取し、乾燥して１−デオキシガラクトスタ
チンの白色粉末１０７ｍｇを得る。この粉末のβ−ガラ
クトシダーゼ阻害活性は２，１７０ＩＵ／ ｍｇ （Ｉ
Ｃｇ ｏ ＝ ０．１１５ｍｃｇ／ ｍｌ ）である。
チンの白色粉末１０７ｍｇを得る。この粉末のβ−ガラ
クトシダーゼ阻害活性は２，１７０ＩＵ／ ｍｇ （Ｉ
Ｃｇ ｏ ＝ ０．１１５ｍｃｇ／ ｍｌ ）である。
発明の効果
ガラクトスフチンは酸性及び中性溶液中では非常に安定
でありほとんど分解変化せず、ＧＴ−２５５８も酸性お
よび中性溶液では比較的安定である。しかし塩基性溶液
中においてＧＴ−２５５８は急速に褐変分解し、シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーでσ−２５５８と異なる原
点からのテーリング物質の増力口が認められるほど非常
に不安定であるのに対してガラクトスフチンは、わずか
にテーリングが認められる程度である。ガラクトスフチ
ンの粉末を冷所４℃に保存する限り変色せずβ−ガラク
トシダーゼ阻害活性の低下もおこらず、長期間安定であ
るのに対して、ＧＴ−２５５８はわずかであるが、黄着
色しながら変化して、β−ガラクトシダーゼ阻害活性も
徐々に低下する。さらにガラクトスフチン類とＧＴ−２
５５８の安定性の差は、放線菌の培養濾液からの回収率
の差にも現れる。以下にガラクトスフチンとＧＴ−２５
５８の回収率を示す。
でありほとんど分解変化せず、ＧＴ−２５５８も酸性お
よび中性溶液では比較的安定である。しかし塩基性溶液
中においてＧＴ−２５５８は急速に褐変分解し、シリカ
ゲル薄層クロマトグラフィーでσ−２５５８と異なる原
点からのテーリング物質の増力口が認められるほど非常
に不安定であるのに対してガラクトスフチンは、わずか
にテーリングが認められる程度である。ガラクトスフチ
ンの粉末を冷所４℃に保存する限り変色せずβ−ガラク
トシダーゼ阻害活性の低下もおこらず、長期間安定であ
るのに対して、ＧＴ−２５５８はわずかであるが、黄着
色しながら変化して、β−ガラクトシダーゼ阻害活性も
徐々に低下する。さらにガラクトスフチン類とＧＴ−２
５５８の安定性の差は、放線菌の培養濾液からの回収率
の差にも現れる。以下にガラクトスフチンとＧＴ−２５
５８の回収率を示す。
（以下余白）
ガラクトスタチン、その構成成分およびそれらの製薬上
許容きれる塩はガラクトシダーゼ阻害物質としてガラク
トシダーゼの活性測定試薬として用いうる。また、前記
のように制癌剤として用いられる可能性も有しており、
その場合これら化合物は経口的に、または非経口的にヒ
トまたは動物に投与される。汎用される賦形剤、安定化
剤、保存剤、湿潤剤、界面活性剤などを用いて、錠剤、
カプセル剤、粉剤として経口投与することができるし、
注射剤、塗布剤、瘍剤などとして非経口で投与すること
もでき、その投与量は治療目的、患者の年齢、症状など
により異なる。
許容きれる塩はガラクトシダーゼ阻害物質としてガラク
トシダーゼの活性測定試薬として用いうる。また、前記
のように制癌剤として用いられる可能性も有しており、
その場合これら化合物は経口的に、または非経口的にヒ
トまたは動物に投与される。汎用される賦形剤、安定化
剤、保存剤、湿潤剤、界面活性剤などを用いて、錠剤、
カプセル剤、粉剤として経口投与することができるし、
注射剤、塗布剤、瘍剤などとして非経口で投与すること
もでき、その投与量は治療目的、患者の年齢、症状など
により異なる。
また本発明の化合物は弱いながらも抗菌、抗ウィルス活
性を有する。
性を有する。
第１図はガラクトスタチンの質量分析スペクトルであり
、第２図はガラクトスタチンの臭化カリウム錠中の赤外
線吸収スペクトルである。第３図はガラクトスタチンの
２００ＭＨｚ’Ｈ核磁気共鳴スペクトルテアリ、０．５
Ｎ重塩酸の重水中、テトラメチルシランを標準物質とし
て測定したものである。第４図はガラクトスタチン亜硫
酸付加物の質量分析スペクトルであり、第５図はガラク
トスタチン亜硫酸付加物の臭化カリウム錠中の赤外線吸
収スペクトルである。第６図および第７図はガラクトス
タチン亜硫酸付加物の核磁気共鳴スペクトルであり、第
６図は重水中テトラメチルシランを標準物質として測定
した２００ＭＨｚ’Ｈ核磁気共鳴スペクトルであり、第
７図は重水中アセトニトリルを標準物質として測定した
２５ＭＨｚ”Ｃ核磁気共鳴スペクトルである。第８図は
ガラクトスタチンラクタムの質量分析スペクトルであり
、第９図はガラクトスタチンラクタムの臭化カリウム錠
中の赤外線吸収スペクトルである。第１０図および第１
１図はガラクトスタチンラクタムの核磁気共鳴スペクト
ルであり、第１０図は重水中テトラメチルシランを標準
物質として測定した２００ＭＨｚ’Ｈ核磁気共鳴スペク
トルであり、第１１図は重水中、アセトニトリルを標準
物質として測定した２５ＭＨｚ’ ”Ｃ核磁気共鳴スペ
クトルである。第１２図は１−デオキシガラクトスタチ
ンの質量分析スペクトルであり、第１３図は１−デオキ
シガラクトスタチンの臭化カリウム錠中の赤外線吸収ス
ペクトルである。第１４図および第１５図は１−デオキ
シガラクトスタチンの核磁気共鳴スペクトルであり、第
１４図は重水中テトラメゾルシランを標準物質として測
定した２００ＭＨｚ’Ｈ核磁気共鳴スペクトル、第１５
図は重水中アセトニトリルを標準物質として測定した２
５ＭＨｚ”Ｃ核磁気共鳴スペクトルである。 ］ 第 ／ 図 第２図 第 弘 図 第 ｊ 図 ｉＱ ＷＡＶＥＮＵＭＢヒ）（１ｃｍ−’１０゜ 第 ｌ 図 第 ９ 図 ｉｉ、 ｌ＃ＡＶヒ〜υＭｌｄヒｌ（ＬＯｍ−’
１第 １２ 図 第 ７３ 図 手続ネ甫正書（自発） 昭和６０年 ７月３日
、第２図はガラクトスタチンの臭化カリウム錠中の赤外
線吸収スペクトルである。第３図はガラクトスタチンの
２００ＭＨｚ’Ｈ核磁気共鳴スペクトルテアリ、０．５
Ｎ重塩酸の重水中、テトラメチルシランを標準物質とし
て測定したものである。第４図はガラクトスタチン亜硫
酸付加物の質量分析スペクトルであり、第５図はガラク
トスタチン亜硫酸付加物の臭化カリウム錠中の赤外線吸
収スペクトルである。第６図および第７図はガラクトス
タチン亜硫酸付加物の核磁気共鳴スペクトルであり、第
６図は重水中テトラメチルシランを標準物質として測定
した２００ＭＨｚ’Ｈ核磁気共鳴スペクトルであり、第
７図は重水中アセトニトリルを標準物質として測定した
２５ＭＨｚ”Ｃ核磁気共鳴スペクトルである。第８図は
ガラクトスタチンラクタムの質量分析スペクトルであり
、第９図はガラクトスタチンラクタムの臭化カリウム錠
中の赤外線吸収スペクトルである。第１０図および第１
１図はガラクトスタチンラクタムの核磁気共鳴スペクト
ルであり、第１０図は重水中テトラメチルシランを標準
物質として測定した２００ＭＨｚ’Ｈ核磁気共鳴スペク
トルであり、第１１図は重水中、アセトニトリルを標準
物質として測定した２５ＭＨｚ’ ”Ｃ核磁気共鳴スペ
クトルである。第１２図は１−デオキシガラクトスタチ
ンの質量分析スペクトルであり、第１３図は１−デオキ
シガラクトスタチンの臭化カリウム錠中の赤外線吸収ス
ペクトルである。第１４図および第１５図は１−デオキ
シガラクトスタチンの核磁気共鳴スペクトルであり、第
１４図は重水中テトラメゾルシランを標準物質として測
定した２００ＭＨｚ’Ｈ核磁気共鳴スペクトル、第１５
図は重水中アセトニトリルを標準物質として測定した２
５ＭＨｚ”Ｃ核磁気共鳴スペクトルである。 ］ 第 ／ 図 第２図 第 弘 図 第 ｊ 図 ｉＱ ＷＡＶＥＮＵＭＢヒ）（１ｃｍ−’１０゜ 第 ｌ 図 第 ９ 図 ｉｉ、 ｌ＃ＡＶヒ〜υＭｌｄヒｌ（ＬＯｍ−’
１第 １２ 図 第 ７３ 図 手続ネ甫正書（自発） 昭和６０年 ７月３日
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、次式で表わされるガラクトスタチン（ I ）；▲数
式、化学式、表等があります▼（ I ） およびその誘導体ならびにそれらの塩。 ２、該誘導体が次式で表わされる１−デオキシガラクト
スタチン（II）； ▲数式、化学式、表等があります▼（II） である特許請求の範囲第１項に記載の誘導体。 ３、該誘導体が次式で表わされるガラクトスタチンラク
タム（III）； ▲数式、化学式、表等があります▼（III） である特許請求の範囲第１項に記載の誘導体。 ４、該塩が次式で表わされるガラクトスタチン亜硫酸付
加物（IV）； ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） である特許請求の範囲第１項に記載の塩。 ５、ストレプトマイセス属に属するガラクトスタチン産
生菌を培地に培養し、培養物からガラクトスタチンを分
離採取するガラクトスタチンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60123135A JPS61280472A (ja) | 1985-06-05 | 1985-06-05 | β−ガラクトシダ−ゼ阻害物質ガラクトスタチン類およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP60123135A JPS61280472A (ja) | 1985-06-05 | 1985-06-05 | β−ガラクトシダ−ゼ阻害物質ガラクトスタチン類およびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61280472A true JPS61280472A (ja) | 1986-12-11 |
| JPH0566943B2 JPH0566943B2 (ja) | 1993-09-22 |
Family
ID=14853048
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP60123135A Granted JPS61280472A (ja) | 1985-06-05 | 1985-06-05 | β−ガラクトシダ−ゼ阻害物質ガラクトスタチン類およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61280472A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0536402A1 (en) * | 1990-06-29 | 1993-04-14 | Nippon Shinyaku Company, Limited | Piperidine derivative |
| US6583158B1 (en) | 1998-06-01 | 2003-06-24 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Method for enhancing mutant enzyme activities in lysosomal storage disorders |
| JP2017506520A (ja) * | 2014-02-17 | 2017-03-09 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 微生物学的方法 |
-
1985
- 1985-06-05 JP JP60123135A patent/JPS61280472A/ja active Granted
Cited By (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0536402A1 (en) * | 1990-06-29 | 1993-04-14 | Nippon Shinyaku Company, Limited | Piperidine derivative |
| US6583158B1 (en) | 1998-06-01 | 2003-06-24 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Method for enhancing mutant enzyme activities in lysosomal storage disorders |
| US6589964B2 (en) | 1998-06-01 | 2003-07-08 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Method for enhancing mutant enzyme activities in lysosomal storage disorders |
| US6599919B2 (en) | 1998-06-01 | 2003-07-29 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Method for enhancing mutant enzyme activities in lysosomal storage disorders |
| US6774135B2 (en) | 1998-06-01 | 2004-08-10 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Method of enhancing lysosomal α-galactosidase A |
| US6916829B2 (en) | 1998-06-01 | 2005-07-12 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Method for enhancing mutant enzyme activity in gaucher disease |
| US7514453B2 (en) | 1998-06-01 | 2009-04-07 | Amicus Therapeutics Inc. | Method for enhancing mutant protein activity |
| US7622485B2 (en) | 1998-06-01 | 2009-11-24 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Method of enhancing lysosomal α-galactosidase A |
| US7812033B2 (en) | 1998-06-01 | 2010-10-12 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Method for increasing the activity of acid-β-galactosidase |
| US8436018B2 (en) | 1998-06-01 | 2013-05-07 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Method for increasing the activity of lysosomal enzymes |
| US8633221B2 (en) | 1998-06-01 | 2014-01-21 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Method of enhancing lysosomal α-galactosidase A |
| US8841322B2 (en) | 1998-06-01 | 2014-09-23 | Mount Sinai School Of Medicine Of New York University | Method for increasing the activity of lysosomal enzymes |
| US9265780B2 (en) | 1998-06-01 | 2016-02-23 | Icahn School Of Medicine At Mount Sinai | Method of enhancing lysosomal α-galactosidase A |
| JP2017506520A (ja) * | 2014-02-17 | 2017-03-09 | グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ | 微生物学的方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0566943B2 (ja) | 1993-09-22 |
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