JPS59231023A - 抗腫瘍剤 - Google Patents
抗腫瘍剤Info
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- JPS59231023A JPS59231023A JP21207783A JP21207783A JPS59231023A JP S59231023 A JPS59231023 A JP S59231023A JP 21207783 A JP21207783 A JP 21207783A JP 21207783 A JP21207783 A JP 21207783A JP S59231023 A JPS59231023 A JP S59231023A
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- JP
- Japan
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- substance
- chloroform
- methanol
- formula
- antitumor agent
- Prior art date
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- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は構造式（１１を有するアンスラサイクリン系物
質を有効成分として含有する制ガン剤に関する。
質を有効成分として含有する制ガン剤に関する。
構造式〔Ｉ〕
本発明者等は抗腫瘍活性物質の検索を目的として広く微
生物の培養物について種々検索した結果、土壌よル分離
したストレプトミセス属に属する放＋！２菌が抗生物質
活性及び抗腫瘍活性を有する構造式〔１〕で示されるア
ンスラサイクリン系物質を生産することを発見した。
生物の培養物について種々検索した結果、土壌よル分離
したストレプトミセス属に属する放＋！２菌が抗生物質
活性及び抗腫瘍活性を有する構造式〔１〕で示されるア
ンスラサイクリン系物質を生産することを発見した。
従来よ勺、ストレプトミセス属の微生物の生産するアン
スラサイクリン系物質として、アドリアマイシン、ダウ
ンマイシン及びアクラシノマイシン等の抗生物質が知ら
れているが、本発明者らはアンスラサイクリン系物質中
構造式〔■〕で示され；Ｅ、 物質カムリンザルコーマ
ウィルス（ＭｕｒｌｎｅＳａｒｃｏｍａ Ｖｌｒｕｓ
）のモロニー株（Ｍｏ１ｏｎｅｙ ）でトランスフオー
ムしたマウスの線維芽細胞Ｍ−ＭＳＶＢａｌｂ ３Ｔ３
に対して強い生育阻害作用を有していることを初めて見
い出した。
スラサイクリン系物質として、アドリアマイシン、ダウ
ンマイシン及びアクラシノマイシン等の抗生物質が知ら
れているが、本発明者らはアンスラサイクリン系物質中
構造式〔■〕で示され；Ｅ、 物質カムリンザルコーマ
ウィルス（ＭｕｒｌｎｅＳａｒｃｏｍａ Ｖｌｒｕｓ
）のモロニー株（Ｍｏ１ｏｎｅｙ ）でトランスフオー
ムしたマウスの線維芽細胞Ｍ−ＭＳＶＢａｌｂ ３Ｔ３
に対して強い生育阻害作用を有していることを初めて見
い出した。
本物質はＭ−ＭＳＶ Ｂａ１ｂ ３Ｔ３に対して強い生
育阻害作用を有しており抗腫瘍剤として利用できるもの
である。又、本物質は、ザルチナ・ルテア及びバチルス
・ズプチルス等に対して強い抗菌性を示し、抗生物質と
しても利用できるものである。
育阻害作用を有しており抗腫瘍剤として利用できるもの
である。又、本物質は、ザルチナ・ルテア及びバチルス
・ズプチルス等に対して強い抗菌性を示し、抗生物質と
しても利用できるものである。
本物質は塩の形で存在していてもよい。塩の例としては
塩酸、酢酸、硫酸、りん酸等の塩があげられる。さらに
、銅あるいは、鉄等による金属錯体も考えられる。
塩酸、酢酸、硫酸、りん酸等の塩があげられる。さらに
、銅あるいは、鉄等による金属錯体も考えられる。
本物質を生産する微生物はストレプトミセス属に属し、
本物質を生産する能力を有する放線菌であり、例として
ストレプトミセス属に属する新菌種ストレプトミセス・
コスモサスＦｇＲＭ Ｐ−７０７４（ＡＪ９４５０）が
挙げられる。
本物質を生産する能力を有する放線菌であり、例として
ストレプトミセス属に属する新菌種ストレプトミセス・
コスモサスＦｇＲＭ Ｐ−７０７４（ＡＪ９４５０）が
挙げられる。
本微生物を用いて本物質を生産するにあたって用いられ
る培地は炭素源、窒素源及び無機塩類更に必要に応じて
有機微量栄養素を適宜含有する通常の液体培地が用いら
れる。
る培地は炭素源、窒素源及び無機塩類更に必要に応じて
有機微量栄養素を適宜含有する通常の液体培地が用いら
れる。
炭素源としては、例えばグルコース、７ラクトース、マ
ルトース、シュークロース、スターチ、デキストリン、
澱粉加水分解７物、廃糖蜜等の炭水化物、クエン酸、コ
ノ・〉酸、フマール酸、酢酸等の有機酸類及びグリセリ
ン等のアルコール類が用いられる。窒素源としては例え
ば硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、リン酸アンモ
ニウム、硝酸アンモニウム、酢酸アンモニウム等のアン
モニウム塩、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム等の硝酸塩
、尿素、アンモニア水、アンモニアガス、アミノ酸類、
さらにイブトン、大豆ホエー、大豆フレ一り及びそれら
の加水分解物等が用いられる。その他無機塩としては例
えばマンが７塩、リン酸塩が適宜用いられ、又有様微量
栄養素としてはアミノ酸、ビタミン及びこれらを含有す
るＯｆトン、酵母エキス等が適宜用いられる。
ルトース、シュークロース、スターチ、デキストリン、
澱粉加水分解７物、廃糖蜜等の炭水化物、クエン酸、コ
ノ・〉酸、フマール酸、酢酸等の有機酸類及びグリセリ
ン等のアルコール類が用いられる。窒素源としては例え
ば硫酸アンモニウム、塩化アンモニウム、リン酸アンモ
ニウム、硝酸アンモニウム、酢酸アンモニウム等のアン
モニウム塩、硝酸ナトリウム、硝酸カリウム等の硝酸塩
、尿素、アンモニア水、アンモニアガス、アミノ酸類、
さらにイブトン、大豆ホエー、大豆フレ一り及びそれら
の加水分解物等が用いられる。その他無機塩としては例
えばマンが７塩、リン酸塩が適宜用いられ、又有様微量
栄養素としてはアミノ酸、ビタミン及びこれらを含有す
るＯｆトン、酵母エキス等が適宜用いられる。
培養条件は、培地組成その他によシ異なるが、例えば通
常ｆｌ ４．０〜９．０、温度１５〜４０℃で振盪培養
、通気撹拌培養等好気的条件下に培養が行われる。
常ｆｌ ４．０〜９．０、温度１５〜４０℃で振盪培養
、通気撹拌培養等好気的条件下に培養が行われる。
本発明の本物質はこのようにして培養して得られる培養
液中及び菌体内に存在し、培養液よシ本物質を分離・採
取する方法はｎ−ブタノール等の有機溶媒抽出法、順相
及び逆相シリカゲル、セルロース等の吸着剤を用いる吸
着クロマトグラフィー、ダル沖過法、各種溶媒に対する
溶解度の差を利用する方法等の公知の分離・精製法を適
宜組み合せて行われる。一方、菌体内に生成された本物
質はクロロホルム等の有機溶媒で抽出した後上記の方法
に従って精製分離される。分離・精製された本物質は溶
媒を除去することによシ赤色粉末として得られる。
液中及び菌体内に存在し、培養液よシ本物質を分離・採
取する方法はｎ−ブタノール等の有機溶媒抽出法、順相
及び逆相シリカゲル、セルロース等の吸着剤を用いる吸
着クロマトグラフィー、ダル沖過法、各種溶媒に対する
溶解度の差を利用する方法等の公知の分離・精製法を適
宜組み合せて行われる。一方、菌体内に生成された本物
質はクロロホルム等の有機溶媒で抽出した後上記の方法
に従って精製分離される。分離・精製された本物質は溶
媒を除去することによシ赤色粉末として得られる。
培地組成、培養条件、本物質の生産量等に応じ更に適切
な方法を工夫することができる。
な方法を工夫することができる。
次に製造例を示す。
培養は次のようにして行った。
可溶性デングン２．０％、グルコース１．０％、ンイト
ン０．７チ、酵母エキス０．２係、ＫＨ２ＰＯ４０，１
％。
ン０．７チ、酵母エキス０．２係、ＫＨ２ＰＯ４０，１
％。
コを１２０℃、２０分間殺菌して、これにストレプトミ
セス・コスモサスＦ’ＥＲＭ−Ｐ ７０７４ （ＡＪ
９４５０）の培養液ｉｙ′ｆ、接種し、２７℃で４日間
培養した。一方３０１容のステンレス・ジャーファーメ
ンタ−の中に前記の培地を１Ｂｌ入れ殺菌したものに上
記の種母２１を接灯しかく拌（３５０ｒｐｍ ） 、通
気（ｖ２ｖｖｍ ） ｌ、 ２７℃で２日間培養を続け
た。更にその２０１ ｆｆ ２次種母として３００１容
のステンレスタンク中に上記・組成の培地２８０１金入
れ殺菌したものに接種しかく拌（３１０ｒｐｍ）、通気
（ＸＩ２ｖｖｍ ） Ｌ２７℃で３日間培養した。得ら
れた２８０１の培養液を遠心分離し、菌糸と上清を得だ
。
セス・コスモサスＦ’ＥＲＭ−Ｐ ７０７４ （ＡＪ
９４５０）の培養液ｉｙ′ｆ、接種し、２７℃で４日間
培養した。一方３０１容のステンレス・ジャーファーメ
ンタ−の中に前記の培地を１Ｂｌ入れ殺菌したものに上
記の種母２１を接灯しかく拌（３５０ｒｐｍ ） 、通
気（ｖ２ｖｖｍ ） ｌ、 ２７℃で２日間培養を続け
た。更にその２０１ ｆｆ ２次種母として３００１容
のステンレスタンク中に上記・組成の培地２８０１金入
れ殺菌したものに接種しかく拌（３１０ｒｐｍ）、通気
（ＸＩ２ｖｖｍ ） Ｌ２７℃で３日間培養した。得ら
れた２８０１の培養液を遠心分離し、菌糸と上清を得だ
。
まず菌糸より本物質を取得するには、以下の方法に従え
ばよい。
ばよい。
この菌糸１３ｋｇに、クロロホルム；メタノール（１：
１）の混合液６０１を加え室温で４時間撹拌した後濾過
により菌糸を除去した。本物質を含むクロロホルム：メ
タノール混合液を濃縮し、赤色油状物質を得た。
１）の混合液６０１を加え室温で４時間撹拌した後濾過
により菌糸を除去した。本物質を含むクロロホルム：メ
タノール混合液を濃縮し、赤色油状物質を得た。
これを７リカダル（メルク社製）カラム（３５×１５０
ｍｍ）に注ぎクロロホルム−メタノール系溶媒で段階的
に溶出を行なった。まず遊離のアグリコンヲ含む両分を
クロロホルムで溶出させた後溶媒をクロロホルム：メタ
ノール＝１５ ： ＩＶＣ切す換えて溶出を行ない目的
物質を含む両分を濃縮した。
ｍｍ）に注ぎクロロホルム−メタノール系溶媒で段階的
に溶出を行なった。まず遊離のアグリコンヲ含む両分を
クロロホルムで溶出させた後溶媒をクロロホルム：メタ
ノール＝１５ ： ＩＶＣ切す換えて溶出を行ない目的
物質を含む両分を濃縮した。
続いて、これを６０６４セルロースＴＬＣ（イースト、
ｙ社製）Ｋスポットシ、エチルエーテル：ｎ−ヘキサン
：メタノール：ピリジン＝１０：４：０．５：０．１の
組成の展開液で展開した。赤色のスｄｅ ｙ ）が２つ
現われる。Ｒｆ値の大きい方のスポットをかき取りエチ
ルエーテルにて抽出し、減圧下で濃縮を行なった。これ
を少量のクロロホルムで溶解し、ｎ−ヘキサンを加え沈
殿させる。遠心分離によシ、沈殿を取り、乾燥させ赤色
粉末本物質を得た。
ｙ社製）Ｋスポットシ、エチルエーテル：ｎ−ヘキサン
：メタノール：ピリジン＝１０：４：０．５：０．１の
組成の展開液で展開した。赤色のスｄｅ ｙ ）が２つ
現われる。Ｒｆ値の大きい方のスポットをかき取りエチ
ルエーテルにて抽出し、減圧下で濃縮を行なった。これ
を少量のクロロホルムで溶解し、ｎ−ヘキサンを加え沈
殿させる。遠心分離によシ、沈殿を取り、乾燥させ赤色
粉末本物質を得た。
上記の操作をくシかえし、１５呼のＴＭＦ−５１８を得
た。
た。
本物質の精製標品は、シリカダル薄層クロマトグラフィ
ー（クロロホルム：メタノール＝１０＝１あるいはｎ−
ブタノール：酢酸：水＝４ ： １ ：１）及びセルロ
ース薄層クロマトグラフィー（エチルエーテル：酢酸：
水＝１０：ｔ：ｏ、５）にて単一物質であることを確認
した。
ー（クロロホルム：メタノール＝１０＝１あるいはｎ−
ブタノール：酢酸：水＝４ ： １ ：１）及びセルロ
ース薄層クロマトグラフィー（エチルエーテル：酢酸：
水＝１０：ｔ：ｏ、５）にて単一物質であることを確認
した。
次に培養液中の本物質の取得は、次のようにして行なっ
た。この培養液２８０１を３０１に濃縮し、ｎ−ブタノ
ール６０Ａを加えはげしく振盪し、静置し分層させた。
た。この培養液２８０１を３０１に濃縮し、ｎ−ブタノ
ール６０Ａを加えはげしく振盪し、静置し分層させた。
ｎ−ブタノール層を３１に濃縮した。これに３１のクロ
ロホルムを加え分層さに従い、本物質を６ ｍｃ）得た
０ 本物質は以下の物性を有するＯ ａ） 分子ｉ ： ７５５（マススペクトル法）ｂ）
分子式” ４［ＩＨ５３ＮＯ１３ Ｃ）融 点：１３９〜１４３℃ ｄ） 物質の色：赤色 ｅ） 溶解性： メタノール、エタノール及びクロロ
ホルムに可溶、水及びヘキサンに難溶 ｆ）塩基性、酸性、中性の区別：塩基性ｇ）紫外線吸収
スペクトル（メタノール）：第１図ｈ） 赤外線吸収ス
ペクトル（ニート）：第２図ｉ） マススペクトル（電
界脱錐法） ：第３図以上の物性より本物質を同定
する。まず、紫外線吸収スペクトルではＴＭＦ−５１８
はλ ：２３８ｎｍ ｅａＸ ２５６ｎｍ ｔ ２９５ｎｍ ｒ ４９６ｎｍ ｔ ５
３２ｎｒｎの特性吸収を有しており、これはダウノルビ
シン、ロドマイシンＡ及びＢ、カルミノマイシン、レタ
マイシン船：のアンスラサイクリン系物質と酷似して匹
る。また、赤外線吸収スペクトルでは本物質は３４６０
ｃｍ の幅広い吸収、２９３６ｃｍ−’の強い吸収、２
８１２ｆｆｉ−’。
ロホルムを加え分層さに従い、本物質を６ ｍｃ）得た
０ 本物質は以下の物性を有するＯ ａ） 分子ｉ ： ７５５（マススペクトル法）ｂ）
分子式” ４［ＩＨ５３ＮＯ１３ Ｃ）融 点：１３９〜１４３℃ ｄ） 物質の色：赤色 ｅ） 溶解性： メタノール、エタノール及びクロロ
ホルムに可溶、水及びヘキサンに難溶 ｆ）塩基性、酸性、中性の区別：塩基性ｇ）紫外線吸収
スペクトル（メタノール）：第１図ｈ） 赤外線吸収ス
ペクトル（ニート）：第２図ｉ） マススペクトル（電
界脱錐法） ：第３図以上の物性より本物質を同定
する。まず、紫外線吸収スペクトルではＴＭＦ−５１８
はλ ：２３８ｎｍ ｅａＸ ２５６ｎｍ ｔ ２９５ｎｍ ｒ ４９６ｎｍ ｔ ５
３２ｎｒｎの特性吸収を有しており、これはダウノルビ
シン、ロドマイシンＡ及びＢ、カルミノマイシン、レタ
マイシン船：のアンスラサイクリン系物質と酷似して匹
る。また、赤外線吸収スペクトルでは本物質は３４６０
ｃｍ の幅広い吸収、２９３６ｃｍ−’の強い吸収、２
８１２ｆｆｉ−’。
２７５８ｃｍ−’の弱い吸収、１６０１ｆｆｉ−’の強
い吸収、１００３ａｎ−’の強い吸収等を有しておシ、
これらは、ロゼオルビクンＡ及びＢ１０デイルビンＡ及
びＢ。
い吸収、１００３ａｎ−’の強い吸収等を有しておシ、
これらは、ロゼオルビクンＡ及びＢ１０デイルビンＡ及
びＢ。
マルセロマイシン等と類似しており、アンスラサイクリ
ン系物質の特性吸収と考えられる。以上の事実より、本
物質はアンスラサイクリン系物質であると同定した。さ
らに、マススペクトル（電解脱離法） （ＦＤ−ＭＳ
）を測定したところ、本物質はｒＱ／ｚ ７５６に分子
イオンビークを示したが、マススペクトル（電解脱離法
）では、分子量よりも１だけ大きい所に分子イオンビー
クが観測されることがある事から、本物質の分子量を７
５５とした。
ン系物質の特性吸収と考えられる。以上の事実より、本
物質はアンスラサイクリン系物質であると同定した。さ
らに、マススペクトル（電解脱離法） （ＦＤ−ＭＳ
）を測定したところ、本物質はｒＱ／ｚ ７５６に分子
イオンビークを示したが、マススペクトル（電解脱離法
）では、分子量よりも１だけ大きい所に分子イオンビー
クが観測されることがある事から、本物質の分子量を７
５５とした。
１０−０−デカル？メトキシアクラシノマイシンＡ （
分子量７５３ ）ダウノマイシノン Ｋ
（分子１７６９）γ−ロドマイシン Ａ
（分子量７６９）ＴＭＦ−５１８の分
子量は７５５であることから、これらの物質とは明らか
に異なるものである。
分子量７５３ ）ダウノマイシノン Ｋ
（分子１７６９）γ−ロドマイシン Ａ
（分子量７６９）ＴＭＦ−５１８の分
子量は７５５であることから、これらの物質とは明らか
に異なるものである。
本物質は下記の生理活性を有する。
ａ）抗菌活性
パクト・アンチバイオディックメｒウム３（ディフコ社
！’り１．７ｓｓ、寒天Ｏ，ｆｉ％より成る培地を１２
０℃、１５分間加熱殺菌する。これ（ｉｌ−４２℃の恒
温槽に保ち、培地の温度が４２℃になったら、あらかじ
め３７℃で２０時間培会した表−１に示す各踵菌株を上
記培地１ ｍｌ中に１０８個の細胞が存在する様に調製
する。これらの培地２０ｒｒＬ６を各々のシャーレに分
注して、プレートを調製する。
！’り１．７ｓｓ、寒天Ｏ，ｆｉ％より成る培地を１２
０℃、１５分間加熱殺菌する。これ（ｉｌ−４２℃の恒
温槽に保ち、培地の温度が４２℃になったら、あらかじ
め３７℃で２０時間培会した表−１に示す各踵菌株を上
記培地１ ｍｌ中に１０８個の細胞が存在する様に調製
する。これらの培地２０ｒｒＬ６を各々のシャーレに分
注して、プレートを調製する。
次いで、０〜１ｍＱ／ｍｌの濃度のＴＭＦ’−５１８５
０μｌをヘーノヤーディスクにしみこませる。このベー
ノーディスクを上記のグレート上に置き３７℃で２０時
間培養し、ＴＭＦ’−５１８によりできる阻止円の大き
さを測定し、最少生育阻止濃度（ＭＩＣ）を求めた。
０μｌをヘーノヤーディスクにしみこませる。このベー
ノーディスクを上記のグレート上に置き３７℃で２０時
間培養し、ＴＭＦ’−５１８によりできる阻止円の大き
さを測定し、最少生育阻止濃度（ＭＩＣ）を求めた。
結果を第１表に示す。
第 １ 表
ＡＴＣｅ ９３４１
バチルス・ズプチルス ２．９ＡＴＣＣ６
６３３ ｂ）ウィルスにより形質転換したＭ−ＭＳＶ Ｂａ１ｂ
３Ｔ３に対する作用 ＭＥＭダルベツコ粉末培地（Ｇｉｂｃｏ社製品）１ｇを
１００ ＋ａ／！の二段蒸留水に溶解した後、０．１４
．！ｉ’のＮａＨＣｏ ３ を加え溶解し、ミリｄｏ
アフィルター（０２２μ）で濾過し、これに牛胎児血清
（フローラボラトリー社製） １１ ｍｇを加えた培地
に、予め、３７℃、５％ＣＯ２存在下３日間培養したＭ
−ＭＳＶＢａｌｂ ３Ｔ３を８− ＯＸ １０ ’ｃａ
ｔ）’ｍノに寿る様に分散させ、その培ｉ ０．２ ｍ
ｌずつをマイクロプレート（９６穴ヌンク社Ｍ）に分注
し、３時間５％ＣＯ２存在下、３７℃で培養した。これ
に、θ〜５０μｇ／Ｉｒｔｌの濃度のコスモマイシンＡ
、アドリアマイシン（協和発酵社製、注射用塩酸ドキソ
ルビシン）、ダウンマイシン（明治製菓社射、注射用塩
酸ダウノルビシン）、アクラシノマイシンＡ（山之内製
薬社製。
６３３ ｂ）ウィルスにより形質転換したＭ−ＭＳＶ Ｂａ１ｂ
３Ｔ３に対する作用 ＭＥＭダルベツコ粉末培地（Ｇｉｂｃｏ社製品）１ｇを
１００ ＋ａ／！の二段蒸留水に溶解した後、０．１４
．！ｉ’のＮａＨＣｏ ３ を加え溶解し、ミリｄｏ
アフィルター（０２２μ）で濾過し、これに牛胎児血清
（フローラボラトリー社製） １１ ｍｇを加えた培地
に、予め、３７℃、５％ＣＯ２存在下３日間培養したＭ
−ＭＳＶＢａｌｂ ３Ｔ３を８− ＯＸ １０ ’ｃａ
ｔ）’ｍノに寿る様に分散させ、その培ｉ ０．２ ｍ
ｌずつをマイクロプレート（９６穴ヌンク社Ｍ）に分注
し、３時間５％ＣＯ２存在下、３７℃で培養した。これ
に、θ〜５０μｇ／Ｉｒｔｌの濃度のコスモマイシンＡ
、アドリアマイシン（協和発酵社製、注射用塩酸ドキソ
ルビシン）、ダウンマイシン（明治製菓社射、注射用塩
酸ダウノルビシン）、アクラシノマイシンＡ（山之内製
薬社製。
注射用塩酸アクラルビシン）を添加し、３日間培養した
。その後生育量をトリノ等ンブルー染色法により生存細
胞を計測して求めた。細胞生育の濃度依存曲線から細胞
毒性濃度（生育を５０％＃ｉ害する０度）ＥＤ５ｏを求
めた。
。その後生育量をトリノ等ンブルー染色法により生存細
胞を計測して求めた。細胞生育の濃度依存曲線から細胞
毒性濃度（生育を５０％＃ｉ害する０度）ＥＤ５ｏを求
めた。
結果を表２に示す。
アドリアマイシン ７．５Ｘ１０−３ダウノマ
インン ２．５Ｘ１０−３アクラシノマイシ
／Ａ ４．８ Ｘ １０−３コスモマイシ７Ａ
は、Ｍ−ＭＳＶ Ｂａ１ｂ ３Ｔ３ ［１胞に対し、ア
トリアマイシ／、アクラシノマイシンＡに比べて、低い
細胞密性活性を示した。アドリアマイシン、アクラシノ
マイシンＡは生体に注入した時、強い細胞毒性のため重
篤な副作用を示す。したがってコスモマイシンＡはアド
リアマイシン、アクラシノマイシンＡよシも副作用の少
ない有効な制癌剤となシ得る。
インン ２．５Ｘ１０−３アクラシノマイシ
／Ａ ４．８ Ｘ １０−３コスモマイシ７Ａ
は、Ｍ−ＭＳＶ Ｂａ１ｂ ３Ｔ３ ［１胞に対し、ア
トリアマイシ／、アクラシノマイシンＡに比べて、低い
細胞密性活性を示した。アドリアマイシン、アクラシノ
マイシンＡは生体に注入した時、強い細胞毒性のため重
篤な副作用を示す。したがってコスモマイシンＡはアド
リアマイシン、アクラシノマイシンＡよシも副作用の少
ない有効な制癌剤となシ得る。
本発明の構造式［１］で示される物質を有効成分として
含有する抗腫瘍剤はヒトに包含される腫瘍哺乳動物を治
療する抗腫瘍剤として有用であり、そして経口投与とし
て錠剤、カプセル剤またはエリキシル剤のような調剤で
または非経口投与とし笥 で無毒溶液剤または懸濁液剤で処方することによって生
体中の腫瘍を抑制せしめるために利用するｔとができる
。本発明に使用する前記有効成分はかかる治療を必要と
する患者（動物およびヒト）に対して患者当り０．２〜
５００ ｍｌ７の用量範囲で一般に数回に分けて従って
１日当り１〜２０００７＋１９の全日用量で投与するこ
とができる。用量は病気の重さ、患者の体重および当業
者が認める他の因子によって変化させる。
含有する抗腫瘍剤はヒトに包含される腫瘍哺乳動物を治
療する抗腫瘍剤として有用であり、そして経口投与とし
て錠剤、カプセル剤またはエリキシル剤のような調剤で
または非経口投与とし笥 で無毒溶液剤または懸濁液剤で処方することによって生
体中の腫瘍を抑制せしめるために利用するｔとができる
。本発明に使用する前記有効成分はかかる治療を必要と
する患者（動物およびヒト）に対して患者当り０．２〜
５００ ｍｌ７の用量範囲で一般に数回に分けて従って
１日当り１〜２０００７＋１９の全日用量で投与するこ
とができる。用量は病気の重さ、患者の体重および当業
者が認める他の因子によって変化させる。
本前記物質は生理学的に認められる塩の化合物または混
和物約０．２〜５００１１’１９は生理学的に認められ
るベヒクル、担体、賦形剤、結合剤、防腐剤。
和物約０．２〜５００１１’１９は生理学的に認められ
るベヒクル、担体、賦形剤、結合剤、防腐剤。
安定剤、香味剤などとともに一般に認められた製薬実施
に要求される単位用量形態で混和される。
に要求される単位用量形態で混和される。
これらの組成物または製剤における活性物質の量は指示
された範囲の適当な用量が層られるようにするものであ
る。
された範囲の適当な用量が層られるようにするものであ
る。
錠剤、カプセル剤などに混和することができる具体的な
薬剤は次に示すものである：トラガント。
薬剤は次に示すものである：トラガント。
アラビアゴム、コーンスターチまたはゼラチンのような
結合剤；微品性セルロースのような賦形剤；コーンスタ
ーチ、前ゼラチン化デンプン、アルギン酸などのような
膨化剤；ステアリン酸マグネシウムのよう々潤滑剤；シ
ョ糖、乳糖またはザソカリンのような甘味剤：ベノＰ−
ミント、アカモノ油またはチェリーのような香味剤、調
剤単位形態がカプセルである場合には上記のタイプの材
料にさらに油脂のような液状担体を含有することができ
る。程々の他の材料は被覆剤としてまたは調剤単位の物
理的形態を別な方法で変化させるために存在させること
ができる。例えば錠剤はシェラッ、 り、砂糖または
その両方で被覆すること力Ｓできる。
結合剤；微品性セルロースのような賦形剤；コーンスタ
ーチ、前ゼラチン化デンプン、アルギン酸などのような
膨化剤；ステアリン酸マグネシウムのよう々潤滑剤；シ
ョ糖、乳糖またはザソカリンのような甘味剤：ベノＰ−
ミント、アカモノ油またはチェリーのような香味剤、調
剤単位形態がカプセルである場合には上記のタイプの材
料にさらに油脂のような液状担体を含有することができ
る。程々の他の材料は被覆剤としてまたは調剤単位の物
理的形態を別な方法で変化させるために存在させること
ができる。例えば錠剤はシェラッ、 り、砂糖または
その両方で被覆すること力Ｓできる。
シロップまたはエリキシルは活性化合物、甘味剤として
ショ糖、防腐剤としてメチルおよびプロピルパラベン、
色素およびチェリーまたはオレンノ香味のような香味剤
を含有することができる。
ショ糖、防腐剤としてメチルおよびプロピルパラベン、
色素およびチェリーまたはオレンノ香味のような香味剤
を含有することができる。
注射のための無菌組成物は注射用水のようなベヒクル中
の活性物質、ゴマ油、ヤシ油、落花生油、綿実油などの
ような天然産出植物油またはエチルオレエートなどのよ
うな合成脂肪ベヒクルを溶解または懸濁させる通常の製
薬実施に従って処方することができる。緩衝剤、防腐剤
、酸化防止剤などが必要に応じて結合することができる
。
の活性物質、ゴマ油、ヤシ油、落花生油、綿実油などの
ような天然産出植物油またはエチルオレエートなどのよ
うな合成脂肪ベヒクルを溶解または懸濁させる通常の製
薬実施に従って処方することができる。緩衝剤、防腐剤
、酸化防止剤などが必要に応じて結合することができる
。
第１図は、本物質の紫外線吸収スペクトル（メタノール
中）である。 第２図は、本物質の赤外線吸収スペクトルである。 第３図は、本物質のマススペクトル（電界脱離法）であ
る。 出 願 人 味の累株式会社 東京都中野区大和町４−４６−５ ０発 明 者 加納英雄 横須賀市浦賀丘２−２３−１７ 手続補正Ｊ１ １苧 １、事件の表示 昭和５８年特許願第 ２１２０７７ 号２、発明の
名称 抗胛瘍剤 ３、補正をする者 事件どの関係 Ｑ？Ｊ ｎ’Ｆ出願人住所 東５
１都中央区京橋−丁目５番８号Ｇ、補正のヌ・１条
明ｍ占の発明の詳１１Ｉな説明の欄７、補正の内容 〈轡明細書第１０頁、下から５行目のｒ ＴＭ Ｆ−５
１８１を「本物質」と訂正する。 ←啼）明ｌｌＩ用第１１頁、８行目および１１行目のｒ
ＴＭＦ−５１８Ｊを「本物質」と訂正する。 （り明細書第１３頁、３行目および最終行の「コスモマ
イシンＡ」を「本物質」と訂正する。 く （制明柵町第１４頁、５行目の［＝１スモマイシンＡＩ
を「本物質」と訂正する。 （時）明細書同頁、７行目の「となり１ニアる。」を「
である。」と訂正する。 以上
中）である。 第２図は、本物質の赤外線吸収スペクトルである。 第３図は、本物質のマススペクトル（電界脱離法）であ
る。 出 願 人 味の累株式会社 東京都中野区大和町４−４６−５ ０発 明 者 加納英雄 横須賀市浦賀丘２−２３−１７ 手続補正Ｊ１ １苧 １、事件の表示 昭和５８年特許願第 ２１２０７７ 号２、発明の
名称 抗胛瘍剤 ３、補正をする者 事件どの関係 Ｑ？Ｊ ｎ’Ｆ出願人住所 東５
１都中央区京橋−丁目５番８号Ｇ、補正のヌ・１条
明ｍ占の発明の詳１１Ｉな説明の欄７、補正の内容 〈轡明細書第１０頁、下から５行目のｒ ＴＭ Ｆ−５
１８１を「本物質」と訂正する。 ←啼）明ｌｌＩ用第１１頁、８行目および１１行目のｒ
ＴＭＦ−５１８Ｊを「本物質」と訂正する。 （り明細書第１３頁、３行目および最終行の「コスモマ
イシンＡ」を「本物質」と訂正する。 く （制明柵町第１４頁、５行目の［＝１スモマイシンＡＩ
を「本物質」と訂正する。 （時）明細書同頁、７行目の「となり１ニアる。」を「
である。」と訂正する。 以上
Claims (1)
- 下記構造を有するアンスラサイクリン系物質を有効成分
として含有する抗腫瘍剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21207783A JPS59231023A (ja) | 1983-11-11 | 1983-11-11 | 抗腫瘍剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP21207783A JPS59231023A (ja) | 1983-11-11 | 1983-11-11 | 抗腫瘍剤 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58106071A Division JPS59232093A (ja) | 1983-06-14 | 1983-06-14 | アンスラサイクリン系物質ｔｍｆ−５１８及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59231023A true JPS59231023A (ja) | 1984-12-25 |
Family
ID=16616477
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP21207783A Pending JPS59231023A (ja) | 1983-11-11 | 1983-11-11 | 抗腫瘍剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS59231023A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6036437A (ja) * | 1983-06-25 | 1985-02-25 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | アントラサイクリン誘導体およびその製法 |
-
1983
- 1983-11-11 JP JP21207783A patent/JPS59231023A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6036437A (ja) * | 1983-06-25 | 1985-02-25 | ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト | アントラサイクリン誘導体およびその製法 |
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