JPH0578322A - 新規抗生物質ｓｆ２７３８物質及びその製造法並びに制癌剤 - Google Patents
新規抗生物質ｓｆ２７３８物質及びその製造法並びに制癌剤Info
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- JPH0578322A JPH0578322A JP24133291A JP24133291A JPH0578322A JP H0578322 A JPH0578322 A JP H0578322A JP 24133291 A JP24133291 A JP 24133291A JP 24133291 A JP24133291 A JP 24133291A JP H0578322 A JPH0578322 A JP H0578322A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】 放線菌の培養法により新規抗生物質SF2738物
質を提供する。 【構成】 ストレプトマイセス・エスピー・SF2738株を
通常の微生物が利用しうる栄養物を含有する培地で培養
し、得られた培養物中から溶剤抽出法、シリカゲル・カ
ラムクロマト法等を用いて目的物を単離した。新規抗生
物質SF2738又はその塩。新規抗生物質SF2738は下記の構
造をもつ。
質を提供する。 【構成】 ストレプトマイセス・エスピー・SF2738株を
通常の微生物が利用しうる栄養物を含有する培地で培養
し、得られた培養物中から溶剤抽出法、シリカゲル・カ
ラムクロマト法等を用いて目的物を単離した。新規抗生
物質SF2738又はその塩。新規抗生物質SF2738は下記の構
造をもつ。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規抗生物質SF2738物
質又はSF2738物質の塩、その製造法並びにSF2738物質又
はその医薬的に許容される塩を有効成分とする制癌剤に
関する。
質又はSF2738物質の塩、その製造法並びにSF2738物質又
はその医薬的に許容される塩を有効成分とする制癌剤に
関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明による抗生物質SF2738物質と理化
学的性状が類似する化合物として、カエルロマイシン
Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ（Caerulomycins A, B, C, D）［Funk
ら、Can.J. Microbiol.,5,317〜321(1959）；Mclnnes
ら、Can. J. Chem.,55,4159〜4165(1977)；Mclnnes
ら、Can. J. Chem.，56,1836〜1842(1978）］等がある
が、SF2738物質はこれらの既知化合物とは分子式が異な
り明確に区別される。
学的性状が類似する化合物として、カエルロマイシン
Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ（Caerulomycins A, B, C, D）［Funk
ら、Can.J. Microbiol.,5,317〜321(1959）；Mclnnes
ら、Can. J. Chem.,55,4159〜4165(1977)；Mclnnes
ら、Can. J. Chem.，56,1836〜1842(1978）］等がある
が、SF2738物質はこれらの既知化合物とは分子式が異な
り明確に区別される。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来、微生物が生産す
る種々の抗生物質が知られているが、臨床において有用
な抗腫瘍性抗生物質はそれ程多く見出されていないた
め、新規な抗腫瘍性抗生物質の出現が常に要望されてい
る。本発明者らは、ストレプトマイセス属に属する１菌
株の培養物中から抗腫瘍活性を有するSF2738物質を単離
し、本発明を完成させた。更に本発明の目的は、新規抗
腫瘍性抗生物質SF2738物質又はSF2738物質の塩、その製
造法並びにSF2738物質又はその医薬的に許容される塩を
有効成分とする制癌剤を提供することにある。
る種々の抗生物質が知られているが、臨床において有用
な抗腫瘍性抗生物質はそれ程多く見出されていないた
め、新規な抗腫瘍性抗生物質の出現が常に要望されてい
る。本発明者らは、ストレプトマイセス属に属する１菌
株の培養物中から抗腫瘍活性を有するSF2738物質を単離
し、本発明を完成させた。更に本発明の目的は、新規抗
腫瘍性抗生物質SF2738物質又はSF2738物質の塩、その製
造法並びにSF2738物質又はその医薬的に許容される塩を
有効成分とする制癌剤を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】第１の本発明の要旨とす
るところは、新規抗生物質SF2738物質及びその塩にあ
る。本発明によるSF2738物質の理化学的及び生物学的性
状は次の通りである。
るところは、新規抗生物質SF2738物質及びその塩にあ
る。本発明によるSF2738物質の理化学的及び生物学的性
状は次の通りである。
【０００５】１．SF2738物質の理化学的性状 （１） 色及び形状：無色結晶 （２） 融点 ：174〜176℃ （３） 分子式 ：Ｃ13Ｈ13Ｎ3Ｏ2Ｓ （４） マススペクトル (HR-MS) ： 測定値 m/z 275.0834 計算値 m/z 275.0728 （５） 紫外部吸収スペクトル λmax nm (ε) MeOH]： 242 (960), 280 (sh 530), 305 (sh 408) [0.1N HCl-MeOH]： 251 (967), 277 (sh 540), 333 (s
h 371) [0.1N NaOH-MeOH]： 213 (1300), 235(680), 285 (96
7) （６） 赤外部吸収スペクトル (KBr cm-1)： 3400, 3180, 3050, 3000, 2960, 2910,
2845, 1635,1590, 1565, 1535, 1460, 1430, 1415, 137
0, 1340,1255, 1220, 1180, 1130, 1180, 1550, 990, 9
60,930, 905, 870, 845, 805, 800, 770, 750, 700 （７） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル (400 MHz,CDCl3) δ(ppm)： 2.38 (3H, s), 4.12 (3H, s), 7.35 (1H, d
dd), 7.87(1H, ddd), 8.06 (1H, s), 8.56 (1H, br d),
8.67(1H, ddd), 9.11 (1H, s), 10.79 (1H, br) （８） 13Ｃ ＮＭＲスペクトル (100 MHz,CDCl3) δ(ppm)： 167.3 s, 157.3 s, 155.1 s, 152.6 s, 14
8.8 d,147.3 d, 137.2 d, 124.3 d, 122.0 s, 121.9 d,
103.7 d, 56.4 q, 18.5 q （９） 溶解性 ： クロロホルム、アセトン、酢酸
エチルに可溶で、メタノールに溶け難く、水に不溶であ
る。 （10） 塩基性、酸性、中性の区別： 弱塩基性物質 SF2738物質の塩としては、薬学的に許容される無機酸あ
るいは有機酸との塩がある。
h 371) [0.1N NaOH-MeOH]： 213 (1300), 235(680), 285 (96
7) （６） 赤外部吸収スペクトル (KBr cm-1)： 3400, 3180, 3050, 3000, 2960, 2910,
2845, 1635,1590, 1565, 1535, 1460, 1430, 1415, 137
0, 1340,1255, 1220, 1180, 1130, 1180, 1550, 990, 9
60,930, 905, 870, 845, 805, 800, 770, 750, 700 （７） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル (400 MHz,CDCl3) δ(ppm)： 2.38 (3H, s), 4.12 (3H, s), 7.35 (1H, d
dd), 7.87(1H, ddd), 8.06 (1H, s), 8.56 (1H, br d),
8.67(1H, ddd), 9.11 (1H, s), 10.79 (1H, br) （８） 13Ｃ ＮＭＲスペクトル (100 MHz,CDCl3) δ(ppm)： 167.3 s, 157.3 s, 155.1 s, 152.6 s, 14
8.8 d,147.3 d, 137.2 d, 124.3 d, 122.0 s, 121.9 d,
103.7 d, 56.4 q, 18.5 q （９） 溶解性 ： クロロホルム、アセトン、酢酸
エチルに可溶で、メタノールに溶け難く、水に不溶であ
る。 （10） 塩基性、酸性、中性の区別： 弱塩基性物質 SF2738物質の塩としては、薬学的に許容される無機酸あ
るいは有機酸との塩がある。
【０００６】２．SF2738物質の生物活性 本発明によるSF2738物質のマウスリンパ性白血病 P388
細胞に対する 50％発育阻止濃度（IC50値）は 40ng/ml
であった。 SF2738物質の各種細菌および各種かびに対
する最小発育阻止濃度をそれぞれ表１および表２に示し
た。
細胞に対する 50％発育阻止濃度（IC50値）は 40ng/ml
であった。 SF2738物質の各種細菌および各種かびに対
する最小発育阻止濃度をそれぞれ表１および表２に示し
た。
【表１】
【表２】
【０００７】第２の本発明の要旨とするところは、SF27
38物質又はその医薬的に許容される塩を有効成分とする
制癌剤にある。本発明の化合物を制癌剤として利用する
際には、非経口的又は経口的に投与する。非経口投与の
場合、薬物を溶液又は懸濁液として投与する。ヒトを含
む哺乳動物における１日の投与量は、体重１kg当り 5〜
100 mgの範囲内が好ましい。経口用製剤としては、例え
ば製薬上許容される賦形剤等と混合し、場合によりゼラ
チンカプセル、錠剤等にして有効成分が10〜1000 mg 含
まれるように調製する。
38物質又はその医薬的に許容される塩を有効成分とする
制癌剤にある。本発明の化合物を制癌剤として利用する
際には、非経口的又は経口的に投与する。非経口投与の
場合、薬物を溶液又は懸濁液として投与する。ヒトを含
む哺乳動物における１日の投与量は、体重１kg当り 5〜
100 mgの範囲内が好ましい。経口用製剤としては、例え
ば製薬上許容される賦形剤等と混合し、場合によりゼラ
チンカプセル、錠剤等にして有効成分が10〜1000 mg 含
まれるように調製する。
【０００８】第３の本発明の要旨とするところは、放線
菌に属する抗生物質SF2738物質生産菌を培養し、その培
養物からSF2738物質を採取するSF2738物質の製造法にあ
る。本発明に使用される抗生物質SF2738物質生産菌の一
例としては、横浜市の土壌から分離されたSF2738株があ
る。
菌に属する抗生物質SF2738物質生産菌を培養し、その培
養物からSF2738物質を採取するSF2738物質の製造法にあ
る。本発明に使用される抗生物質SF2738物質生産菌の一
例としては、横浜市の土壌から分離されたSF2738株があ
る。
【０００９】１．SF2738株の菌学的性状 (１）形態 基生菌糸は長く伸長し、よく分岐し、通常の条件下では
分断しない。気菌糸はスターチ寒天、オートミール寒
天、グリセロール・アスパラギン寒天等で豊富に着生し
胞子形成も良好である。気菌糸の分岐は比較的少なく、
車軸分岐は見られない。気菌糸先端の胞子連鎖は直線状
である。電子顕微鏡による観察では、胞子は円筒型で、
0.7〜0.9 x 0.8〜1.4 μm の大きさを有し、表面は平滑
状で通常30〜50個位連鎖する。胞子のう、運動性胞子、
菌核などは観察されていない。
分断しない。気菌糸はスターチ寒天、オートミール寒
天、グリセロール・アスパラギン寒天等で豊富に着生し
胞子形成も良好である。気菌糸の分岐は比較的少なく、
車軸分岐は見られない。気菌糸先端の胞子連鎖は直線状
である。電子顕微鏡による観察では、胞子は円筒型で、
0.7〜0.9 x 0.8〜1.4 μm の大きさを有し、表面は平滑
状で通常30〜50個位連鎖する。胞子のう、運動性胞子、
菌核などは観察されていない。
【００１０】(２）各種培地上の生育状態 SF2738株の各種培地上の生育状態は表３に示す通りであ
る。色の記載について（ ）内に示す標準は、コンテイ
ナー・コーポレーション・オブ・アメリカ（Container
Corporation of America）社製の「カラー・ハーモニー
・マニュアル（Color Harmony Manual）」に記載のもの
を用いた。観察は28℃で14〜21日培養後に行った。
る。色の記載について（ ）内に示す標準は、コンテイ
ナー・コーポレーション・オブ・アメリカ（Container
Corporation of America）社製の「カラー・ハーモニー
・マニュアル（Color Harmony Manual）」に記載のもの
を用いた。観察は28℃で14〜21日培養後に行った。
【表３】
【００１１】(３）生理的性質 １）生育温度範囲： イースト・スターチ寒天において
15〜33℃の温度範囲で生育し、25〜30℃付近で良好に生
育する。 ２）ゼラチンの液化 ： 陽性 ３）スターチの加水分解 ： 陽性 ４）硝酸塩の還元 ： 陽性 ５）脱脂乳のペプトン化 ： 陽性 脱脂乳の凝固 ： 陰性 ６）耐塩性 ： 7％NaCl含有培地では生育する
が、10％以上では殆ど生育しない。 ７）メラニン様色素の生成： 陰性（ペプトン・イース
ト・鉄寒天培地）
15〜33℃の温度範囲で生育し、25〜30℃付近で良好に生
育する。 ２）ゼラチンの液化 ： 陽性 ３）スターチの加水分解 ： 陽性 ４）硝酸塩の還元 ： 陽性 ５）脱脂乳のペプトン化 ： 陽性 脱脂乳の凝固 ： 陰性 ６）耐塩性 ： 7％NaCl含有培地では生育する
が、10％以上では殆ど生育しない。 ７）メラニン様色素の生成： 陰性（ペプトン・イース
ト・鉄寒天培地）
【００１２】(４) 炭素源の利用性（ＩＳＰ−９培地使
用） １）利用する ：D−グルコース、D−フラクトー
ス、グリセロール、D−キシロース、マンニトール、myo
−イノシトール、シュクロース ２）利用が疑わしい：L−ラムノース、L−アラビノー
ス、ラフィノース
用） １）利用する ：D−グルコース、D−フラクトー
ス、グリセロール、D−キシロース、マンニトール、myo
−イノシトール、シュクロース ２）利用が疑わしい：L−ラムノース、L−アラビノー
ス、ラフィノース
【００１３】(５) 菌体分析 ベッカー（Becker）らの方法（Appl. Microbiol.,13,23
6(1965））により分析した結果、全菌体加水分解物中の
ジアミノピメリン酸はLL型であった。
6(1965））により分析した結果、全菌体加水分解物中の
ジアミノピメリン酸はLL型であった。
【００１４】以上の性状より、SF2738株は放線菌の中で
ストレプトマイセス属に属し、気菌糸色調は”レッド〜
イエロー・シリーズ”、気菌糸先端は直線状で、胞子表
面は平滑状、裏面色調は、茶褐色系で、顕著な可溶性色
素を生産しない菌株と要約される。本発明者らはSF2738
株をストレプトマイセス・エスピー・SF2738（Streptom
yces sp.SF2738）と命名した。なお、本菌株は工業技術
院微生物工業技術研究所に、微工研菌寄第12494号（FER
M P-12494）として受託されている。
ストレプトマイセス属に属し、気菌糸色調は”レッド〜
イエロー・シリーズ”、気菌糸先端は直線状で、胞子表
面は平滑状、裏面色調は、茶褐色系で、顕著な可溶性色
素を生産しない菌株と要約される。本発明者らはSF2738
株をストレプトマイセス・エスピー・SF2738（Streptom
yces sp.SF2738）と命名した。なお、本菌株は工業技術
院微生物工業技術研究所に、微工研菌寄第12494号（FER
M P-12494）として受託されている。
【００１５】SF2738株は、他の放線菌に見られるように
その性状が変化し易い。例えば、SF2738株に由来する突
然変異株（自然発生または誘発性）、形質接合体又は遺
伝子組換え体であっても、SF2738物質を生産するものは
全て本発明に使用できる。
その性状が変化し易い。例えば、SF2738株に由来する突
然変異株（自然発生または誘発性）、形質接合体又は遺
伝子組換え体であっても、SF2738物質を生産するものは
全て本発明に使用できる。
【００１６】２．SF2738物質生産菌の培養法 放線菌に属するSF2738物質生産菌を通常の微生物が利用
しうる栄養物を含有する培地で培養する。栄養源として
は、従来放線菌の培養に利用されている公知のものが使
用できる。例えば、炭素源としては、グルコース、水
飴、デキストリン、澱粉、糖蜜、動・植物油等を使用し
うる。また、窒素源としては、大豆粉、小麦胚芽、コー
ン・スティープ・リカー、綿実粕、肉エキス、ペプト
ン、酵母エキス、硫酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、
尿素等を使用しうる。その他必要に応じ、ナトリウム、
カリウム、カルシウム、マグネシウム、コバルト、塩
素、燐酸、硫酸及びその他のイオンを生成することがで
きる無機塩類を添加することは有効である。また、菌の
発育を助け、SF2738物質の生産を促進するような有機及
び無機物を適当に添加することができる。培養法として
は、好気的条件での培養法、特に深部培養法が最も適し
ている。培養に適当な温度は 25〜30℃であるが、多く
の場合 28℃付近で培養する。SF2738物質の生産は培地
や培養条件により異なるが、振盪培養、タンク培養のい
ずれにおいても通常 2〜7日間でその蓄積が最高に達す
る。培養中の SF2738物質の蓄積量が最高になった時に
培養を停止し、培養液から目的物質を単離精製する。
しうる栄養物を含有する培地で培養する。栄養源として
は、従来放線菌の培養に利用されている公知のものが使
用できる。例えば、炭素源としては、グルコース、水
飴、デキストリン、澱粉、糖蜜、動・植物油等を使用し
うる。また、窒素源としては、大豆粉、小麦胚芽、コー
ン・スティープ・リカー、綿実粕、肉エキス、ペプト
ン、酵母エキス、硫酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、
尿素等を使用しうる。その他必要に応じ、ナトリウム、
カリウム、カルシウム、マグネシウム、コバルト、塩
素、燐酸、硫酸及びその他のイオンを生成することがで
きる無機塩類を添加することは有効である。また、菌の
発育を助け、SF2738物質の生産を促進するような有機及
び無機物を適当に添加することができる。培養法として
は、好気的条件での培養法、特に深部培養法が最も適し
ている。培養に適当な温度は 25〜30℃であるが、多く
の場合 28℃付近で培養する。SF2738物質の生産は培地
や培養条件により異なるが、振盪培養、タンク培養のい
ずれにおいても通常 2〜7日間でその蓄積が最高に達す
る。培養中の SF2738物質の蓄積量が最高になった時に
培養を停止し、培養液から目的物質を単離精製する。
【００１７】３．SF2738物質の精製法 本発明によって得られるSF2738物質の培養物からの採取
に当たっては、その性状を利用した通常の分離手段、例
えば、溶剤抽出法、イオン交換樹脂法、吸着又は分配カ
ラムクロマト法、ゲルろ過法、透析法、沈澱法等を単独
で又は適宜組み合わせて抽出精製することができる。例
えば、培養液中に蓄積されたSF2738物質は、水と混ざら
ない有機溶剤、例えば、ブタノール、酢酸エチル等で抽
出すると有機溶剤層に抽出される。またSF2738物質は、
培養菌体中からはアセトン−水、メタノール−水または
酢酸エチル等で抽出される。SF2738物質を更に精製する
には、シリカゲル（ワコーゲル C-200、和光純薬工業社
製等）、アルミナ等の吸着剤やセファデックス LH-20
（ファルマシア社製）、トヨパール HW-40（株式会社東
ソー社製）等を用いるクロマトグラフィーを行うとよ
い。このようにして培養物中に生産されたSF2738物質は
遊離の形、すなわちSF2738物質それ自体として分離する
ことができる。またSF2738物質を含有する溶液又はその
濃縮液を酸、例えば塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸あるい
は酢酸、コハク酸、クエン酸等の有機酸により、各工程
の操作中例えば抽出、分離または精製の各工程の操作中
に処理した場合、SF2738物質は対応するその塩類の形に
変化し分離される。また別にこのようにして製造された
SF2738物質の塩類は、常法により遊離の形に変化させる
ことができる。更に遊離の形で得られたSF2738物質を前
記の酸により常法で対応するその塩類に変化させてもよ
い。従ってSF2738物質と同様に前記のようなその塩類
も、この発明の範囲内に包含されるものとする。
に当たっては、その性状を利用した通常の分離手段、例
えば、溶剤抽出法、イオン交換樹脂法、吸着又は分配カ
ラムクロマト法、ゲルろ過法、透析法、沈澱法等を単独
で又は適宜組み合わせて抽出精製することができる。例
えば、培養液中に蓄積されたSF2738物質は、水と混ざら
ない有機溶剤、例えば、ブタノール、酢酸エチル等で抽
出すると有機溶剤層に抽出される。またSF2738物質は、
培養菌体中からはアセトン−水、メタノール−水または
酢酸エチル等で抽出される。SF2738物質を更に精製する
には、シリカゲル（ワコーゲル C-200、和光純薬工業社
製等）、アルミナ等の吸着剤やセファデックス LH-20
（ファルマシア社製）、トヨパール HW-40（株式会社東
ソー社製）等を用いるクロマトグラフィーを行うとよ
い。このようにして培養物中に生産されたSF2738物質は
遊離の形、すなわちSF2738物質それ自体として分離する
ことができる。またSF2738物質を含有する溶液又はその
濃縮液を酸、例えば塩酸、硫酸、硝酸等の無機酸あるい
は酢酸、コハク酸、クエン酸等の有機酸により、各工程
の操作中例えば抽出、分離または精製の各工程の操作中
に処理した場合、SF2738物質は対応するその塩類の形に
変化し分離される。また別にこのようにして製造された
SF2738物質の塩類は、常法により遊離の形に変化させる
ことができる。更に遊離の形で得られたSF2738物質を前
記の酸により常法で対応するその塩類に変化させてもよ
い。従ってSF2738物質と同様に前記のようなその塩類
も、この発明の範囲内に包含されるものとする。
【００１８】以下に本発明の実施例を示すが、SF2738物
質の性状が本発明によって明らかにされたので、それら
の性状に基づきSF2738物質の製造法を種々考案すること
ができる。従って本発明は実施例に限定されるものでは
なく、実施例の修飾手段は勿論、本発明によって明らか
にされたSF2738物質の性状に基づいて公知の手段を施し
てSF2738物質を生産、濃縮、抽出、精製する方法をすべ
て包括する。
質の性状が本発明によって明らかにされたので、それら
の性状に基づきSF2738物質の製造法を種々考案すること
ができる。従って本発明は実施例に限定されるものでは
なく、実施例の修飾手段は勿論、本発明によって明らか
にされたSF2738物質の性状に基づいて公知の手段を施し
てSF2738物質を生産、濃縮、抽出、精製する方法をすべ
て包括する。
【実施例】種培地として、スターチ 2.0％、グルコース
1.0％、小麦胚芽 0.6％、ポリペプトン 0.5％、酵母エ
キス 0.3％、大豆粕 0.2％、炭酸カルシウム 0.2％の組
成からなる培地を用いた。また生産培地として、水飴
3.0％、大豆粕 1.5％、ファーマメディア 1.0％、サン
グレイン 0.5％、大豆油0.15％、硝酸ナトリウム 0.3
％、炭酸カルシウム 0.2％の組成からなる培地を用い
た。なお、殺菌前 pHはすべて pH 7.0に調整して使用し
た。前記の種培地（20 ml）を分注した100 ml容三角フ
ラスコを121℃で15分間殺菌し、これにStreptomyces s
p. SF2738株（FERM P-12494）の斜面寒天培養の 2〜3白
金耳を接種し、28℃で72時間振盪培養して種培養とし
た。次いで、前記の生産培地（80 ml）を分注した500 m
l容三角フラスコ（50本）を120℃で15分間殺菌し、これ
に前記種培養（各4 ml）を接種して、28℃で72時間振盪
培養した。培養終了後、濾過助剤として珪藻土を加えて
濾過し、濾液（3.5 L）を得た。この濾液を水酸化ナト
リウムで pH 9に調整し、酢酸エチル（7.0 L）で活性成
分を抽出して、酢酸エチル層を濃縮乾固すると油状物質
（237 mg）が得られた。この油状物質をシリカゲルカラ
ム（24 g）の上部に載せ、クロロホルム（150 ml）で洗
浄後クロロホルム−メタノール（100:1)を展開溶媒とす
るクロマトグラフィーを行い、溶出液を 5 gずつ分画し
た。SF2738物質を含む画分（フラクション番号 22〜4
1）を濃縮乾固すると、薄茶色の油状物質（62.9 mg）が
得られた。次いで、この油状物質を分取用ＴＬＣ（展開
系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水,100:1
0:1）で精製すると、SF2738物質（49.0 mg）が淡黄色粉
末として得られた。この粉末を50℃でエタノール（0.8
ml）に溶解後、室温で放置した。析出した結晶を濾別す
ると SF2738物質（25.3 mg）が無色針状結晶として得ら
れた。
1.0％、小麦胚芽 0.6％、ポリペプトン 0.5％、酵母エ
キス 0.3％、大豆粕 0.2％、炭酸カルシウム 0.2％の組
成からなる培地を用いた。また生産培地として、水飴
3.0％、大豆粕 1.5％、ファーマメディア 1.0％、サン
グレイン 0.5％、大豆油0.15％、硝酸ナトリウム 0.3
％、炭酸カルシウム 0.2％の組成からなる培地を用い
た。なお、殺菌前 pHはすべて pH 7.0に調整して使用し
た。前記の種培地（20 ml）を分注した100 ml容三角フ
ラスコを121℃で15分間殺菌し、これにStreptomyces s
p. SF2738株（FERM P-12494）の斜面寒天培養の 2〜3白
金耳を接種し、28℃で72時間振盪培養して種培養とし
た。次いで、前記の生産培地（80 ml）を分注した500 m
l容三角フラスコ（50本）を120℃で15分間殺菌し、これ
に前記種培養（各4 ml）を接種して、28℃で72時間振盪
培養した。培養終了後、濾過助剤として珪藻土を加えて
濾過し、濾液（3.5 L）を得た。この濾液を水酸化ナト
リウムで pH 9に調整し、酢酸エチル（7.0 L）で活性成
分を抽出して、酢酸エチル層を濃縮乾固すると油状物質
（237 mg）が得られた。この油状物質をシリカゲルカラ
ム（24 g）の上部に載せ、クロロホルム（150 ml）で洗
浄後クロロホルム−メタノール（100:1)を展開溶媒とす
るクロマトグラフィーを行い、溶出液を 5 gずつ分画し
た。SF2738物質を含む画分（フラクション番号 22〜4
1）を濃縮乾固すると、薄茶色の油状物質（62.9 mg）が
得られた。次いで、この油状物質を分取用ＴＬＣ（展開
系：クロロホルム−メタノール−濃アンモニア水,100:1
0:1）で精製すると、SF2738物質（49.0 mg）が淡黄色粉
末として得られた。この粉末を50℃でエタノール（0.8
ml）に溶解後、室温で放置した。析出した結晶を濾別す
ると SF2738物質（25.3 mg）が無色針状結晶として得ら
れた。
【発明の効果】本発明のSF2738物質は癌細胞に対する細
胞障害性と抗バクテリア、抗かび活性を有している。こ
の性質に基づき、本発明のSF2738物質を制癌剤、抗菌抗
かび剤あるいはそれへの変換素材として用いることがで
きる。
胞障害性と抗バクテリア、抗かび活性を有している。こ
の性質に基づき、本発明のSF2738物質を制癌剤、抗菌抗
かび剤あるいはそれへの変換素材として用いることがで
きる。
【図１】 SF2738物質のメタノール中（20 μg/ml,実
線）、酸性メタノール中（20μg/ml, 破線）及び塩基性
メタノール中（20 μg/ml,一点鎖線）での紫外部吸収ス
ペクトル
線）、酸性メタノール中（20μg/ml, 破線）及び塩基性
メタノール中（20 μg/ml,一点鎖線）での紫外部吸収ス
ペクトル
【図２】 SF2738物質の臭化カリウム錠での赤外部吸収
スペクトル
スペクトル
【図３】 SF2738物質の重クロロホルム溶液中での400M
Hz 1H NMRスペクトル
Hz 1H NMRスペクトル
【図４】 SF2738物質の重クロロホルム溶液中での100M
Hz 13C NMRスペクトル
Hz 13C NMRスペクトル
フロントページの続き (72)発明者 天野 昭一 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 佐藤 愛理子 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 苅谷 裕子 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内 (72)発明者 小山 正夫 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内
Claims (3)
- 【請求項１】 式 【化１】 を有する化合物又はその塩。
- 【請求項２】 請求項１に記載のSF2738物質又はその医
薬的に許容される塩を有効成分とする制癌剤。 - 【請求項３】 ストレプトマイセス属（Streptomyces
属）に属する、抗生物質SF2738物質生産菌を培養し、そ
の培養物から抗生物質SF2738物質を採取することを特徴
とする抗生物質SF2738物質の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24133291A JPH0578322A (ja) | 1991-09-20 | 1991-09-20 | 新規抗生物質ｓｆ２７３８物質及びその製造法並びに制癌剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP24133291A JPH0578322A (ja) | 1991-09-20 | 1991-09-20 | 新規抗生物質ｓｆ２７３８物質及びその製造法並びに制癌剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0578322A true JPH0578322A (ja) | 1993-03-30 |
Family
ID=17072727
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP24133291A Pending JPH0578322A (ja) | 1991-09-20 | 1991-09-20 | 新規抗生物質ｓｆ２７３８物質及びその製造法並びに制癌剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0578322A (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0588146A2 (de) * | 1992-09-10 | 1994-03-23 | BASF Aktiengesellschaft | Substituierte Pyridin-Derivate und diese enthaltenden Schädlingsbekämpfungsmittel |
| EP1749552A1 (en) * | 2005-07-29 | 2007-02-07 | Neuropharma S.A. | Use of collismycin and derivatives thereof as oxidative stress inhibitors |
| WO2012093192A1 (es) * | 2011-01-05 | 2012-07-12 | Universidad De Oviedo | Derivados de colismicina |
| WO2018133114A1 (en) * | 2017-01-23 | 2018-07-26 | Shenzhen University | Novel natrural algicide with low toxicity to non-target organisms |
-
1991
- 1991-09-20 JP JP24133291A patent/JPH0578322A/ja active Pending
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0588146A2 (de) * | 1992-09-10 | 1994-03-23 | BASF Aktiengesellschaft | Substituierte Pyridin-Derivate und diese enthaltenden Schädlingsbekämpfungsmittel |
| EP0588146A3 (de) * | 1992-09-10 | 1994-10-26 | Basf Ag | Substituierte Pyridin-Derivate und diese enthaltenden Schädlingsbekämpfungsmittel. |
| EP1749552A1 (en) * | 2005-07-29 | 2007-02-07 | Neuropharma S.A. | Use of collismycin and derivatives thereof as oxidative stress inhibitors |
| US8067441B2 (en) | 2005-07-29 | 2011-11-29 | Neuropharma, S.A. | Use of collismycin and derivatives thereof as oxidative stress inhibitors |
| WO2012093192A1 (es) * | 2011-01-05 | 2012-07-12 | Universidad De Oviedo | Derivados de colismicina |
| ES2397885A1 (es) * | 2011-01-05 | 2013-03-12 | Universidad De Oviedo | Derivados de colismicina. |
| WO2018133114A1 (en) * | 2017-01-23 | 2018-07-26 | Shenzhen University | Novel natrural algicide with low toxicity to non-target organisms |
| CN110799498A (zh) * | 2017-01-23 | 2020-02-14 | 深圳大学 | 一种对非靶生物体具有低毒性的新型天然灭藻剂 |
| CN110799498B (zh) * | 2017-01-23 | 2023-10-27 | 深圳大学 | 一种对非靶生物体具有低毒性的新型天然灭藻剂 |
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