JPH0625095B2 - 抗生物質ｓｆ−２４１５物質およびその製造法 - Google Patents
抗生物質ｓｆ−２４１５物質およびその製造法Info
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- JPH0625095B2 JPH0625095B2 JP61192718A JP19271886A JPH0625095B2 JP H0625095 B2 JPH0625095 B2 JP H0625095B2 JP 61192718 A JP61192718 A JP 61192718A JP 19271886 A JP19271886 A JP 19271886A JP H0625095 B2 JPH0625095 B2 JP H0625095B2
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は，新規な抗生物質SF−2415A1，A2，B1，B2物質
に関する。
に関する。
従来の技術 従来，微生物が生産する種々の抗生物質が知られている
が，本発明による抗生物質SF−2415A1，A2，B1，B2物質
と類似の抗生物質としては，Napyradiomycin Ａ，B1，
B2，B3，Cl及びC2［Shiomiら：Ｊ．Antibiotics39(4)，
487−493(1986)及びＪ．Antibiotics39(4)494−501（19
86）］が知られている。しかしSF−2415物質はこれらの
抗生物質とは理化学的性状が異なり，明確に区別され
る。
が，本発明による抗生物質SF−2415A1，A2，B1，B2物質
と類似の抗生物質としては，Napyradiomycin Ａ，B1，
B2，B3，Cl及びC2［Shiomiら：Ｊ．Antibiotics39(4)，
487−493(1986)及びＪ．Antibiotics39(4)494−501（19
86）］が知られている。しかしSF−2415物質はこれらの
抗生物質とは理化学的性状が異なり，明確に区別され
る。
発明が解決しようとする問題点 本発明は，医療用として有用な新規抗生物質をうること
を目的とする。
を目的とする。
問題点を解決するための手段 本発明者らは，新規有用抗生物質の検索を続けた結果，
ストレプトマイセス属に属するある菌株の培養物中に優
れた抗菌力を有する新規抗生物質SF−2415物質が生産さ
れているのを見出し，本発明を完成した。
ストレプトマイセス属に属するある菌株の培養物中に優
れた抗菌力を有する新規抗生物質SF−2415物質が生産さ
れているのを見出し，本発明を完成した。
すなわち，本発明は，新規な抗生物質SF−2415A1，A2，
B1，B2物質（以下SF2415A1，A2，B1，B2物質を総称して
SF2415物質と称すことがある）及びその製造法を提供す
るものである。
B1，B2物質（以下SF2415A1，A2，B1，B2物質を総称して
SF2415物質と称すことがある）及びその製造法を提供す
るものである。
以下にSF−2415A1，A2，B1，B2物質及びそれらの製造法
について具体的に説明する。
について具体的に説明する。
(1)生産菌及び生産菌の菌学的性状 本発明の方法に使用されるSF−2415物質生産菌として
は，その培養物中に採取するに充分な量のSF−2415物質
を生産する能力を有するものであればいかなるものであ
ってもよいが，このような菌株の例としては，本発明者
らにより鳥取県の土壌より新たに分離されたSF−2415株
がある。SF−2415株の菌学的性状は下記の通りである。
は，その培養物中に採取するに充分な量のSF−2415物質
を生産する能力を有するものであればいかなるものであ
ってもよいが，このような菌株の例としては，本発明者
らにより鳥取県の土壌より新たに分離されたSF−2415株
がある。SF−2415株の菌学的性状は下記の通りである。
Ｉ．形態 基生菌糸は長く伸長し，よく分岐し，通常の条件下では
分断しない。シュクロース・硝酸塩寒天，グリセロール
・アスパラギン寒天，スターチ寒天等で気菌糸をよく着
生し，胞子形成も豊富である。気菌糸の分岐は単純分岐
で車軸分岐は見られない。気菌糸先端の胞子連鎖は主と
してらせん状となる。電子顕微鏡による観察では，胞子
は楕円形で0.8−1.2×1.0−1.6μｍの大きさを有し、表
面はとげ状（spiny）ないし、いぼ状（warty）である。
胞子は通常10胞子以上連鎖する。胞子のう ，菌核，鞭
毛胞子は観察されなかった。
分断しない。シュクロース・硝酸塩寒天，グリセロール
・アスパラギン寒天，スターチ寒天等で気菌糸をよく着
生し，胞子形成も豊富である。気菌糸の分岐は単純分岐
で車軸分岐は見られない。気菌糸先端の胞子連鎖は主と
してらせん状となる。電子顕微鏡による観察では，胞子
は楕円形で0.8−1.2×1.0−1.6μｍの大きさを有し、表
面はとげ状（spiny）ないし、いぼ状（warty）である。
胞子は通常10胞子以上連鎖する。胞子のう ，菌核，鞭
毛胞子は観察されなかった。
II．各種培地上の生育状態 SF−2415株の各種培地上の生育状態は次表に示す通りで
ある。色の記載について［ ］内に示す標準はコンティ
ナー・コーポレーション・オブ・アメリカ（Container
Corporation of America）社製の「カラー・ハーモ
ニィー・マニュアル（Color Harmony Manual）」に記
載のものを用いた。観察は28℃で14−21日培養後に行っ
た。
ある。色の記載について［ ］内に示す標準はコンティ
ナー・コーポレーション・オブ・アメリカ（Container
Corporation of America）社製の「カラー・ハーモ
ニィー・マニュアル（Color Harmony Manual）」に記
載のものを用いた。観察は28℃で14−21日培養後に行っ
た。
III．生理的性質 (1)生育温度範囲：イースト・麦芽寒天において15−37
℃の温度範囲で生育し，26−30℃で良好に生育する。
℃の温度範囲で生育し，26−30℃で良好に生育する。
(2)ゼラチンの液化：陽性 (3)スターチの加水分解：陽性 (4)硝酸塩の還元：陰性 (5)脱脂乳のペプトン化：陰性 脱脂乳の凝固：陰性 (6)耐塩性：３％の食塩含有培地で生育するが，４％以
上では生育しない。
上では生育しない。
(7)メラニン様色素の生成：陰性 IV.炭素源の利用性：（PridhamとGottliebの基礎培地使
用） (1)利用する：Ｄ−グルコース、Ｄ−フラクトース、 Ｄ−キシロース、Ｌ−アラビノース、 Ｄ−マンニトール、ラフィノース、 Ｌ−ラムノース (2)利用しない：ｉ−イノシトール，シュクロース Ｖ．細胞壁組成 ベッカー（Becker）らの方法［Appl・Microbiol・13，2
36，(1965)］により分析した結果，細胞壁組成成分中の
ジアミノピメリン酸はLL型であった。
用） (1)利用する：Ｄ−グルコース、Ｄ−フラクトース、 Ｄ−キシロース、Ｌ−アラビノース、 Ｄ−マンニトール、ラフィノース、 Ｌ−ラムノース (2)利用しない：ｉ−イノシトール，シュクロース Ｖ．細胞壁組成 ベッカー（Becker）らの方法［Appl・Microbiol・13，2
36，(1965)］により分析した結果，細胞壁組成成分中の
ジアミノピメリン酸はLL型であった。
以上の性状より，SF−2415株は放線菌の中でストレプト
マイセス属に属する考えるのが妥当である。従って，本
発明者らはSF−2415株をストレプトマイセス・エスピー
・SF−2415（Streptomycessp．SF−2415）と称すること
にした。
マイセス属に属する考えるのが妥当である。従って，本
発明者らはSF−2415株をストレプトマイセス・エスピー
・SF−2415（Streptomycessp．SF−2415）と称すること
にした。
SF−2415株は工業技術院微生物工業技術研究所に微工研
菌寄第8801号（FERM Ｐ−8801）として受託されてい
る。
菌寄第8801号（FERM Ｐ−8801）として受託されてい
る。
本菌株，すなわちSF−2415株は他の放線菌の場合にみら
れるようにその性状が変化しやすい。たとえば，SF−24
15株の，またはこの株に由来する突然変異株（自然発生
または誘発性），形質接合体または遺伝子組換え体であ
ってもSF−2415物質の生産能を有するストレプトマイセ
ス属の菌はすべて本発明の方法に使用することができ
る。
れるようにその性状が変化しやすい。たとえば，SF−24
15株の，またはこの株に由来する突然変異株（自然発生
または誘発性），形質接合体または遺伝子組換え体であ
ってもSF−2415物質の生産能を有するストレプトマイセ
ス属の菌はすべて本発明の方法に使用することができ
る。
(2) 培養法 本発明の方法では，前記の菌を通常の微生物が利用しう
る栄養物を含有する培地で培養する。栄養源としては，
グルコース，水あめ，デキストリン，シュクロース，澱
粉，糖蜜，動・植物油等を使用できる。また窒素源とし
て，大豆粉，小麦はい芽，コーンスティープ・リカー，
綿実かす，肉エキス，ペプトン，酵母エキス，硫酸アン
モニウム，硝酸ソーダ，尿素等を使用できる。その他，
必要に応じ，ナトリウム，カリウム，カルシウム，マグ
ネシウム，コバルト，塩素，燐酸，硫酸，及びその他の
イオンを生成することのできる無機塩類を添加すること
は有効である。また菌の生育を助け，抗生物質SF−2415
物質の生産を促進するような有機及び無機物を適当に添
加することができる。
る栄養物を含有する培地で培養する。栄養源としては，
グルコース，水あめ，デキストリン，シュクロース，澱
粉，糖蜜，動・植物油等を使用できる。また窒素源とし
て，大豆粉，小麦はい芽，コーンスティープ・リカー，
綿実かす，肉エキス，ペプトン，酵母エキス，硫酸アン
モニウム，硝酸ソーダ，尿素等を使用できる。その他，
必要に応じ，ナトリウム，カリウム，カルシウム，マグ
ネシウム，コバルト，塩素，燐酸，硫酸，及びその他の
イオンを生成することのできる無機塩類を添加すること
は有効である。また菌の生育を助け，抗生物質SF−2415
物質の生産を促進するような有機及び無機物を適当に添
加することができる。
培養法としては，好気的条件での培養法，特に深部培養
法が最も適している。培養に適当な温度は15−37℃であ
るが，多くの場合，26−30℃付近で培養する。抗生物質
SF−2415物質の生産は培地や培養条件により異なるが，
振とう培養，タンク培養とも通常１−10日の間でその蓄
積が最高に達する。培養物中の抗生物質SF−2415物質の
畜積量が最高になった時に培養を停止し，培養液から目
的物質を単離精製する。
法が最も適している。培養に適当な温度は15−37℃であ
るが，多くの場合，26−30℃付近で培養する。抗生物質
SF−2415物質の生産は培地や培養条件により異なるが，
振とう培養，タンク培養とも通常１−10日の間でその蓄
積が最高に達する。培養物中の抗生物質SF−2415物質の
畜積量が最高になった時に培養を停止し，培養液から目
的物質を単離精製する。
(3) 精製 本発明によって得られるSF−2415物質の培養物からの採
取にあたっては，その性状を利用した通常の分離手段，
たとえば，溶媒抽出法，イオン交換樹脂法，吸着又は分
配カラムクロマト法，ゲルろ過法，透析法，沈澱法等を
単独で又は適宜組合わせて抽出精製することができる。
たとえば，SF−2415物質は培養菌体中からはアセトン−
水又はメタノール水で抽出される。また，培養液中に蓄
積されたSF−2415物質は合成吸着剤であるダイアイオン
HP−20等に吸着される。また，水と混ざらない有機溶
剤，たとえば，酢酸エチル，クロロホルム等で抽出すれ
ばSF−2415物質は有機溶剤層に抽出される。
取にあたっては，その性状を利用した通常の分離手段，
たとえば，溶媒抽出法，イオン交換樹脂法，吸着又は分
配カラムクロマト法，ゲルろ過法，透析法，沈澱法等を
単独で又は適宜組合わせて抽出精製することができる。
たとえば，SF−2415物質は培養菌体中からはアセトン−
水又はメタノール水で抽出される。また，培養液中に蓄
積されたSF−2415物質は合成吸着剤であるダイアイオン
HP−20等に吸着される。また，水と混ざらない有機溶
剤，たとえば，酢酸エチル，クロロホルム等で抽出すれ
ばSF−2415物質は有機溶剤層に抽出される。
SF−2415物質をさらに精製するには，シリカゲル（ワコ
ーゲルC-300，和光純薬工業株式会社製等），アルミナ
等の吸着剤やセファデックスLH−20（ファルマシア社
製）等を用いるクロマトグラフィーを行うとよい。
ーゲルC-300，和光純薬工業株式会社製等），アルミナ
等の吸着剤やセファデックスLH−20（ファルマシア社
製）等を用いるクロマトグラフィーを行うとよい。
このようにして培養物中に生産されたSF−2415物質は遊
離の形，すなわちSF−2415物質それ自体として分離する
ことができ，またSF−2415物質を含有する溶液又はその
濃縮液を塩基，すなわちたとえば水酸化ナトリウム，水
酸化カリウム等のアルカリ金属化合物，たとえば水酸化
カルシウム，水酸化マグネシウム，等のアルカリ土類金
属化合物，アンモニウム等のような無機塩基，たとえば
エタノールアミン，トリエチルアミン，ジシクロヘキシ
ルアミン等の有機塩基により，各工程の操作中たとえば
抽出，分離又は精製の各工程の操作中に処理した場合，
SF−2415物質は対応するその塩類の形に変化し，分離さ
れる。また別にこのようにして製造されたSF−2415物質
の塩類は，常法により遊離のかたち，すなわちSF−2415
物質それ自体に容易に変化させることができる。
離の形，すなわちSF−2415物質それ自体として分離する
ことができ，またSF−2415物質を含有する溶液又はその
濃縮液を塩基，すなわちたとえば水酸化ナトリウム，水
酸化カリウム等のアルカリ金属化合物，たとえば水酸化
カルシウム，水酸化マグネシウム，等のアルカリ土類金
属化合物，アンモニウム等のような無機塩基，たとえば
エタノールアミン，トリエチルアミン，ジシクロヘキシ
ルアミン等の有機塩基により，各工程の操作中たとえば
抽出，分離又は精製の各工程の操作中に処理した場合，
SF−2415物質は対応するその塩類の形に変化し，分離さ
れる。また別にこのようにして製造されたSF−2415物質
の塩類は，常法により遊離のかたち，すなわちSF−2415
物質それ自体に容易に変化させることができる。
さらに遊離の形で得られたSF−2415物質を前記塩基によ
り常法で対応するその塩類に変化させてもよい。
り常法で対応するその塩類に変化させてもよい。
したがってSF−2415物質と同様に前記のようなその塩類
も，この発明の範囲内に包含されるものとする。前記製
造法にしたがって得られたSF−2415物質は下記の物理的
化学的性質を有する。
も，この発明の範囲内に包含されるものとする。前記製
造法にしたがって得られたSF−2415物質は下記の物理的
化学的性質を有する。
Ｉ．SF−2415A1物質の物理的化学的性質 分子量及び分子式 486，C26H31N2O5Cl マススペクトル（FD−MS） m/z 486（Ｍ＋） 比旋光度 ［α］▲22 D▼＋１３３゜（ｃ 0.5，MeOH） 赤外線吸収スペクトル（ＫＢｒ法，cm-1） 3230，2950，2900，2830，2155，1690， 1645，1600，1560，1505，1425，1385， 1360，1290，1270，1160，1120，955，795， 770，740 紫外線吸収スペクトル［λ max nm（ε）］ 204(20500)，254(19200)， 299(19900)，364(5500)，440(3900) 203(15300)，253(19200)， 299(20800)，366(5500)，437(4100)１ Ｈ NMRスペクトル(400 MHz) 重クロロホルム溶液中，TMSを基準物質として測定し
た。
た。
δ（ppm）：11.49（1H，ｓ），5.02（1H，br dd）， 4.89（1H，br dd），4.87（1H，br dd）， 3.70（1H，br），3.01（1H，br dd）， 2.98（1H，br dd），2.67（1H，br dd）， 2.37（1H，br dd），2.21（3H，ｓ）， 2.00（2H，ｍ），1.96（2H，ｍ）， 1.70（3H，br ｓ），1.59（6H，br ｓ）， 1.41（3H，br ｓ），1.39（3H，br ｓ）１３ Ｃ NMRスペクトル（100 MHz） 重クロロホルム溶液中，TMSを基準物質として測定し
た。
た。
δ（ppm）：193.7(s)，193.1(s)，173.4(s)， 160.1(s)，142.5(s)，139.2(s)， 132.5(s)，131.9(s)，123.2(d)， 122.4(s)，116.4(d)，114.8(d)， 113.3(s)，84.2(s)，83.0(s)， 80.2(s)，39.9(t)，39.5(t)， 38.5(t)，26.5(t)，26.0(q)， 25.8(q)，18.2(q)，17.9(q)， 16.4(q)，9.3(q) 溶解性 メタノール，クロロホルム，酢酸エチル，トルエン，ヘ
キサンに可溶。水に不溶。
キサンに可溶。水に不溶。
物質の色及び性状 黄色針状結晶 呈色反応 モリブデン−硫酸，10％硫酸試薬に陽性 薄層クロマトグラフィー 担体：シリカゲルプレート（メルク社製） II．SF−2415A2物質の物理化学的性質 分子量及び分子式 450，C26H30N2O5 マススペクトル（FD−MS） m/z 450（Ｍ＋） 比旋光度 ［α］▲22 D▼＋49゜（ｃ 0.5，MeOH） 赤外線吸収スペクトル（Neat法，cm-1） 3100，2960，2920，2850，2150，1685， 1640，1605，1585，1510，1430，1385， 1370，1290，1270，1160，1115，1080， 1035，775，745 紫外線吸収スペクトル［λmax nm（ε）］ 203(19900)，232(14400,sh）， 256(16500)，308(11900)，371(4200) ，453(2800) 204(13200)，235(13100,sh)， 255(15600)，308(11500)， 371(3600)，452(2500)１ Ｈ NMRスペクトル（400 MHz） 重クロロホルム溶液中，TMSを基準物質として測定し
た。
た。
δ（ppm）：11.31（1H，ｓ）， 5.10（1H，br dd），5.09（1H，br dd）， 5.05（1H，br dd），3.19（1H，br dd）， 3.11（1H，br dd），2.52（1H，br dd）， 2.42（1H，br dd），2.08（3H，ｓ）， 2.06（2H，ｍ），2.01（2H，ｍ）， 1.72（6H，br ｓ），1.71（3H，ｓ）， 1.65（3H，br dd）， 1.59（3H，br dd）１３ Ｃ NMRスペクトル（100 NHz） 重クロロホルム溶液中，TMSを基準物質として測定し
た。
た。
δ（ppm）：193.7(s)，188.0(s)，173.9(s)， 160.3(s)，139.6(s)，135.9(s)， 131.9(s)，131.4(s)，123.6(d)， 121.7(s)，116.1(d)，115.7(d)， 111.0(s)，81.3(s)，67.2(s)， 66.5(s)，39.9(t)，26.6(t)，26.0(q)， 25.8(q)，25.4(tx2)，18.4(q)， 17.9(q)，16.8(q)，9.1(q) 溶解性 メタノール，クロロホルム，酢酸エチル，トルエン，ヘ
キサンに可溶。水に不溶。
キサンに可溶。水に不溶。
物質の色及び性状 赤色油状 呈色反応 モリブデン−硫酸，10％硫酸試薬に陽性 薄層クロマトグラフィー 担体：シリカゲルプレート（メルク社製） III．抗生物質SF−2415B1物質の物理化学的性質 分子量及び分子式 460，C26H33O5Cl マススペクトル（EI−MS） m/z 460（Ｍ＋） 比旋光度 ［α］▲22 D▼−82゜（ｃ 0.5，MeOH） 赤外線吸収スペクトル（Neat法，cm-1 3380，2960，2900，2840，1690，1630， 1600，1495，1430，1375，1340，1310， 1280，1245，1195，1100，1025，940， 800，765 紫外線吸収スペクトル［λ max nm（ε）］ λ▲MeOH max▼：204(20200)，260(20300)，313(7800)，
347(7100)， λMeOH-HCl：204(16000)，260(21000)， max 323(7700)345(7200,sh)１ Ｈ NMRスペクトル（400 MHz） 重クロロホルム溶液中，TMSを基準物質として測定し
た。
347(7100)， λMeOH-HCl：204(16000)，260(21000)， max 323(7700)345(7200,sh)１ Ｈ NMRスペクトル（400 MHz） 重クロロホルム溶液中，TMSを基準物質として測定し
た。
δ(ppm)：12.28(1H,s)，7.04(1H,S)， 6.66(1H,br)，5.02（1H，br dd）， 4.93（1H，br dd），4.82（1H，br dd）， 4.14（1H，ｓ），3.00（1H，br dd）， 2.96（1H，br dd），2.47（1H，br dd）， 2.27（1H，br dd），2.23（3H，ｓ）， 1.95（2H，ｍ），1.89（2H，ｍ）， 1.70（3H，br ｓ），1.58（3H，br ｓ）， 1.57（3H，br ｓ），1.30（3H，br ｓ）， 1.28（3H，br ｓ）１３ Ｃ NMRスペクトル（100 MHz） 重クロロホルム溶液中，TMSを基準物質として測定し
た。
た。
δ(ppm)：196.8(s)，195.5(s)，162.5(s)， 161.4(s)，141.3(s)，137.9(s)，131.7(s)， 130.7(s)，123.8(d)，119.6(s)，116.4(d)， 115.4(d)，109.7(s)，106.3(d)，84.3(s)， 83.2(s)，39.7(t)，38.4(t)，37.3(t)， 26.3(t)，25.7(q)，25.6(q)，17.7(q)， 17.6(q)，16.1(q)，8.3(q) 溶解性 メタノール，クロロホルム，酢酸エチル，トルエン，ヘ
キサンに可溶。水に不溶。
キサンに可溶。水に不溶。
物質の色及び性状 黄色油状 呈色反応 モリブデン−硫酸，10％硫酸試薬に陽性 薄層クロマトグラフィー 担体：シリカゲルプレート（メルク社製） IV．SF−2415B2物質の物理化学的性質 分子量及び分子式 424，C26H32O5 マススペクトル（EI−MS） m/z 424（Ｍ＋） 比旋光度 ［α］▲22 D▼＋122゜（ｃ 0.5，MeOH） 赤外線吸収スペクトル（Neat法，cm-1） 3420，2960，2910，2850，2680，1630， 1600，1500，1435，1400，1360，1320， 1285，1125，1035，950，770 紫外線吸収スペクトル［λ max nm（ε）］ 205(23900)，263(22600)，360(7400) 205(20700)，264(23100)，361(7600) 213(43200)，270(11900，sh），301(22500)，405(1080
0)１ Ｈ NMRスペクトル（400 NHz） 重クロロホルム溶液中，TMSを基準物質として測定し
た。
0)１ Ｈ NMRスペクトル（400 NHz） 重クロロホルム溶液中，TMSを基準物質として測定し
た。
δ（ppm）：12.15（１ｈ，ｓ），7.55（1H，br）， 7.17（1H，ｓ），5.15（2H，br dd）， 5.05（1H，br dd），3.26（1H，br dd）， 3.12（1H，br dd），2.53（1H，br dd）， 2.41（1H，br dd），2.15（3H，ｓ）， 2.05（2H，ｍ），2.00（2H，ｍ）， 1.73（6H，br ｓ），1.71（3H，br ｓ），1.63（3H，
br ｓ），1.56（3H，br ｓ）１３ Ｃ NMRスペクトル（100 NHz） 重クロロホルム溶液中，TMSを基準物質として測定し
た。
br ｓ），1.56（3H，br ｓ）１３ Ｃ NMRスペクトル（100 NHz） 重クロロホルム溶液中，TMSを基準物質として測定し
た。
δ(ppm)：194.9(s)，192.0(s)，162.5(s) 161.4(s)，138.5(s)，135.1(s)， 131.2(s)，130.4(s)，123.8(d)， 119.0(s)，116.9(d)，116.6(d)， 108.4(s)，107.4(d)，67.7(s)， 67.3(s)， 39.8(t)，26.7(t)，26.0(q)，25.8(q)，25.7(t)， 25.5(t)，18.4(q)，17.9(q)， 16.8(q)，8.3(q) 溶解性 メタノール，クロロホルム，酢酸エチル，トルエン，ヘ
キサンに可溶。水に不溶。
キサンに可溶。水に不溶。
物質の色及び性状 黄色油状 呈色反応 モリブデン−硫酸，10％硫酸試薬に陽性 薄層クロマトグラフィー 担体：シリカゲルプレート（メルク社製） 前記の物理化学的性状等からSF−2415A1(I)，SF−2415A
2(II)，SF−2415B1(III)およびSF−2415B2(IV)物質の構
造を，下記のように決定した。
2(II)，SF−2415B1(III)およびSF−2415B2(IV)物質の構
造を，下記のように決定した。
以下に本発明の実施例を示すが，これらは単なる一例で
あって本発明を限定するものではない。ここに例示しな
かった多くの変法あるいは修飾手段を用い得ることは無
論の事である。
あって本発明を限定するものではない。ここに例示しな
かった多くの変法あるいは修飾手段を用い得ることは無
論の事である。
実施例 １． 種培地として，スターチ2.0％，グルコース1.0％，小麦
はい芽0.６％，ポリペプトン0.５％，酵母エキス0.３
％，大豆粉0.２％，炭酸カルシウム0.１％を含む培地を
用いた。また生産培地として，スターチ2.０％，大豆油
1.０％，綿実粕1.５％，コーングルテンミール0.７％，
炭酸カルシウム0.３％，硫酸第一鉄（７水塩）0.001％
を含む培地を用いた。なお，殺菌前pHはすべてpH7.0に
調整して使用した。
はい芽0.６％，ポリペプトン0.５％，酵母エキス0.３
％，大豆粉0.２％，炭酸カルシウム0.１％を含む培地を
用いた。また生産培地として，スターチ2.０％，大豆油
1.０％，綿実粕1.５％，コーングルテンミール0.７％，
炭酸カルシウム0.３％，硫酸第一鉄（７水塩）0.001％
を含む培地を用いた。なお，殺菌前pHはすべてpH7.0に
調整して使用した。
前記種培地20ml容三角フラスコを120℃で30分間殺菌
し，これにストレプトマイセス・エスピー・SF−2415
（FERM P-8801）の斜面培養の１‐２白金耳を接種し，2
8℃で３日間振とう培養し第１種の培養とした。ついで
種培地80mlを分注した500ml容三角フラスコを120℃で30
分間殺菌し，前記第１種培養４mlを接種し，28℃で２日
間振とう培養し，これを第２種培養とした。さらに種培
地１Ｌを分注した５Ｌ容三角フラスコを120℃で30分間
殺菌し，第２種培養50mlを接種し，28℃で１日間振とう
培養し，これを第３種培養とした。予め120℃30分間殺
菌した35Lの生産培地を含む50L容ジャーファーメンター
に前記の第３種培養１Ｌを接種し，28℃３日間通気（20
L／分），撹拌（初期250rpm，41時間以降400rpm）培養
した。培養終了後，ろ過助剤として珪藻土を加えてろ過
し，ろ液30Lと圧縮容量10Lの菌体が得られた。
し，これにストレプトマイセス・エスピー・SF−2415
（FERM P-8801）の斜面培養の１‐２白金耳を接種し，2
8℃で３日間振とう培養し第１種の培養とした。ついで
種培地80mlを分注した500ml容三角フラスコを120℃で30
分間殺菌し，前記第１種培養４mlを接種し，28℃で２日
間振とう培養し，これを第２種培養とした。さらに種培
地１Ｌを分注した５Ｌ容三角フラスコを120℃で30分間
殺菌し，第２種培養50mlを接種し，28℃で１日間振とう
培養し，これを第３種培養とした。予め120℃30分間殺
菌した35Lの生産培地を含む50L容ジャーファーメンター
に前記の第３種培養１Ｌを接種し，28℃３日間通気（20
L／分），撹拌（初期250rpm，41時間以降400rpm）培養
した。培養終了後，ろ過助剤として珪藻土を加えてろ過
し，ろ液30Lと圧縮容量10Lの菌体が得られた。
実施例 ２． 実施例１で得られた培養ろ液30LをダイヤイオンHP−20
（三菱化成株式会社製）３Ｌに吸着させ，活性成分を0.
５Ｎ水酸化アンモニウム−アセトン量（１：１）（30
L）で溶出する。活性成分を含む溶出液を減圧濃縮して
容積５Ｌとする。同時に実施例１で得られた圧縮容量10
Lの菌体からアセトン−水（１：１）30Lを用いて活性成
分を抽出し，抽出液を菌体とろ別後，減圧濃縮して容積
10Lとする。先に得られた濃縮液５Ｌと菌体抽出濃縮液1
0Lをあわせて15Lとし，15Lの酢酸エチルで活性成分を抽
出した。抽出した酢酸エチル溶液を減圧濃縮すると38g
の油状物質が得られた。
（三菱化成株式会社製）３Ｌに吸着させ，活性成分を0.
５Ｎ水酸化アンモニウム−アセトン量（１：１）（30
L）で溶出する。活性成分を含む溶出液を減圧濃縮して
容積５Ｌとする。同時に実施例１で得られた圧縮容量10
Lの菌体からアセトン−水（１：１）30Lを用いて活性成
分を抽出し，抽出液を菌体とろ別後，減圧濃縮して容積
10Lとする。先に得られた濃縮液５Ｌと菌体抽出濃縮液1
0Lをあわせて15Lとし，15Lの酢酸エチルで活性成分を抽
出した。抽出した酢酸エチル溶液を減圧濃縮すると38g
の油状物質が得られた。
実施例 ３． 実施例２で得られた油状物質38gをシリカゲル50gにまぶ
し，減圧下充分乾燥後シリカゲルカラム400mlの上部に
充填した。展開溶媒トルエン−酢酸エチル（75：１）30
0ml（fr.1-2），トルエン−酢酸エチル（50：１）340ml
（fr.3-4），トルエン−酢酸エチル（20：１）1000ml
（fr.5-10）およびトルエン−酢酸エチル（10：１）110
0ml（fr.11-16）の順に展開するとfr.3-5にSF−2415B2
物質を主に含む活性区が，fr.6-7にSF−2415B1物質を主
に含む活性区が，fr．８にSF−2415B1およびA2物質を主
に含む活性区が，fr．９−11にSF−2415A2物質を主に含
む活性区が，fr．13-15にSF−2415A1物質を主に含む活
性区が分離して得られた。
し，減圧下充分乾燥後シリカゲルカラム400mlの上部に
充填した。展開溶媒トルエン−酢酸エチル（75：１）30
0ml（fr.1-2），トルエン−酢酸エチル（50：１）340ml
（fr.3-4），トルエン−酢酸エチル（20：１）1000ml
（fr.5-10）およびトルエン−酢酸エチル（10：１）110
0ml（fr.11-16）の順に展開するとfr.3-5にSF−2415B2
物質を主に含む活性区が，fr.6-7にSF−2415B1物質を主
に含む活性区が，fr．８にSF−2415B1およびA2物質を主
に含む活性区が，fr．９−11にSF−2415A2物質を主に含
む活性区が，fr．13-15にSF−2415A1物質を主に含む活
性区が分離して得られた。
実施例 ４． 実施例３で得られたSF−2415B2物質を主に含む分画を減
圧濃縮すると1.26gの油状物質が得られた。この油状物
質を10gのシリカゲルにまぶし，あらかじめトルエンで
充填したシリカゲルカラム300mlの上部にのせ，トルエ
ン−酢酸エチル（20：１）の展開溶媒で溶出した。溶出
画分のうちSF−2415B2物質の含まれる画分を集め，減圧
濃縮すると180mgのSF−2415B2物質が得られた。
圧濃縮すると1.26gの油状物質が得られた。この油状物
質を10gのシリカゲルにまぶし，あらかじめトルエンで
充填したシリカゲルカラム300mlの上部にのせ，トルエ
ン−酢酸エチル（20：１）の展開溶媒で溶出した。溶出
画分のうちSF−2415B2物質の含まれる画分を集め，減圧
濃縮すると180mgのSF−2415B2物質が得られた。
実施例 ５． 実施例３で得られたSF−2415B1物質を主に含む分画を減
圧濃縮すると1.09gの油状物質が得られた。この油状物
質を少量のメタノール−クロロホルム（１：９）の混液
に溶解し，これをあらかじめ同様の混液で充填したセフ
ァデックスLH−20（800ml）を使用するカラムクロマト
グラフィーに付し，メタノール−クロロホルム（１：
９）混液で展開して活性画分を集め，減圧濃縮すると48
3mgのSF−2415B1物質を主に含む油状物質が得られた。
この油状物質を0.5gのシリカゲルにまぶし，あらかじめ
トルエンで充填したシリカゲルカラム50mlの上部にのせ
た。トルエン−酢酸エチル（75:1）の展開溶媒で活性画
分を溶出し，SF−2415B1物質の含まれる分画を集め減圧
濃縮すると，280mgのSF−2415B1物質が得られた。
圧濃縮すると1.09gの油状物質が得られた。この油状物
質を少量のメタノール−クロロホルム（１：９）の混液
に溶解し，これをあらかじめ同様の混液で充填したセフ
ァデックスLH−20（800ml）を使用するカラムクロマト
グラフィーに付し，メタノール−クロロホルム（１：
９）混液で展開して活性画分を集め，減圧濃縮すると48
3mgのSF−2415B1物質を主に含む油状物質が得られた。
この油状物質を0.5gのシリカゲルにまぶし，あらかじめ
トルエンで充填したシリカゲルカラム50mlの上部にのせ
た。トルエン−酢酸エチル（75:1）の展開溶媒で活性画
分を溶出し，SF−2415B1物質の含まれる分画を集め減圧
濃縮すると，280mgのSF−2415B1物質が得られた。
実施例 ６． 実施例３で得られたSF−2415A2物質を主に含む分画を減
圧濃縮すると1.16gの油状物質が得られた。この油状物
質を少量のメタノール−クロロホルム（１：９）の混液
に溶解し，これをあらかじめ同様の混液で充填したセフ
ァデックスLH−20(800ml)を使用するカラムクロマトグ
ラフィーに付し，メタノール−クロロホルム（１：９）
混液で展開して活性画分を集め，減圧濃縮すると470mg
のSF−2415A2物質を主に含む油状物質が得られた。この
油状物質を0.5gのシリカゲルにまぶし，あらかじめトル
エンで充填したシリカゲルカラム40mlの上部にのせた。
トルエン−酢酸エチル（75:1）ついでトルエン−酢酸エ
チル（50:1）の展開溶媒で活性画分を溶出し，SF−2415
A2物質の含まれる分画を集め減圧濃縮すると，54mgのSF
−2415A2物質が得られた。
圧濃縮すると1.16gの油状物質が得られた。この油状物
質を少量のメタノール−クロロホルム（１：９）の混液
に溶解し，これをあらかじめ同様の混液で充填したセフ
ァデックスLH−20(800ml)を使用するカラムクロマトグ
ラフィーに付し，メタノール−クロロホルム（１：９）
混液で展開して活性画分を集め，減圧濃縮すると470mg
のSF−2415A2物質を主に含む油状物質が得られた。この
油状物質を0.5gのシリカゲルにまぶし，あらかじめトル
エンで充填したシリカゲルカラム40mlの上部にのせた。
トルエン−酢酸エチル（75:1）ついでトルエン−酢酸エ
チル（50:1）の展開溶媒で活性画分を溶出し，SF−2415
A2物質の含まれる分画を集め減圧濃縮すると，54mgのSF
−2415A2物質が得られた。
実施例 ７ 実施例３で得られたSF−2415A1物質を主に含む分画を減
圧濃縮すると1.14gの油状物質が得られた。この油状物
質を少量のメタノール−クロロホルム（１：９）の混液
に溶解し，これをあらかじめ同様の混液で充填したセフ
ァデックスLH−20(800ml)を使用するカラムクロマトグ
ラフィーに付し，メタノール−クロロホルム（１：９）
混液で展開して活性画分を集め，減圧濃縮すると319mg
のSF−2415A1物質を主に含む油状物質が得られた。この
油状物質を0.5gのシリカゲルにまぶし，あらかじめトル
エンで充填したシリカゲルカラム60mlの上部にのせた。
トルエン−酢酸エチル（10:1）の展開溶媒で活性画分を
溶出し，SF−2415A1物質の含まれる分画を集め減圧濃縮
すると，132mgのSF−2415A1物質が得られた。
圧濃縮すると1.14gの油状物質が得られた。この油状物
質を少量のメタノール−クロロホルム（１：９）の混液
に溶解し，これをあらかじめ同様の混液で充填したセフ
ァデックスLH−20(800ml)を使用するカラムクロマトグ
ラフィーに付し，メタノール−クロロホルム（１：９）
混液で展開して活性画分を集め，減圧濃縮すると319mg
のSF−2415A1物質を主に含む油状物質が得られた。この
油状物質を0.5gのシリカゲルにまぶし，あらかじめトル
エンで充填したシリカゲルカラム60mlの上部にのせた。
トルエン−酢酸エチル（10:1）の展開溶媒で活性画分を
溶出し，SF−2415A1物質の含まれる分画を集め減圧濃縮
すると，132mgのSF−2415A1物質が得られた。
発明の効果 本発明によるSF−2415物質はグラム陽性菌に活性を示
し、抗菌剤としての有用性が期待される。各種被検菌に
対する最小発育濃度を第１表に示す。
し、抗菌剤としての有用性が期待される。各種被検菌に
対する最小発育濃度を第１表に示す。
フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/655 ＡＤＺ 9360−4Ｃ Ｃ１２Ｎ 1/20 Ａ 7236−4Ｂ Ｃ１２Ｐ 7/26 9282−4Ｂ 13/00 8931−4Ｂ 17/02 8931−4Ｂ (Ｃ１２Ｎ 1/20 Ｃ１２Ｒ 1:465） (Ｃ１２Ｐ 7/26 Ｃ１２Ｒ 1:465） (Ｃ１２Ｐ 13/00 Ｃ１２Ｒ 1:465） (Ｃ１２Ｐ 17/02 Ｃ１２Ｒ 1:465） (72)発明者 中沢 正 神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製 菓株式会社薬品研究所内 (72)発明者 庄村 喬 神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製 菓株式会社薬品研究所内 (72)発明者 瀬崎 正次 神奈川県横浜市港北区師岡町760 明治製 菓株式会社薬品研究所内
Claims (1)
- 【請求項１】下記の化学構造式を有する新規抗生物質Ｓ
Ｆ−2415A1，A2，B1，B2物質及びそれらの塩； (a)SF2415A1物質 (b)SF2415A2物質 (c)SF2415B1物質 (d)SF2415B2物質
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61192718A JPH0625095B2 (ja) | 1986-08-20 | 1986-08-20 | 抗生物質ｓｆ−２４１５物質およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP61192718A JPH0625095B2 (ja) | 1986-08-20 | 1986-08-20 | 抗生物質ｓｆ−２４１５物質およびその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6351395A JPS6351395A (ja) | 1988-03-04 |
| JPH0625095B2 true JPH0625095B2 (ja) | 1994-04-06 |
Family
ID=16295907
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61192718A Expired - Lifetime JPH0625095B2 (ja) | 1986-08-20 | 1986-08-20 | 抗生物質ｓｆ−２４１５物質およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0625095B2 (ja) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2778645B2 (ja) * | 1987-10-07 | 1998-07-23 | カシオ計算機株式会社 | 電子弦楽器 |
| KR920004102B1 (ko) * | 1988-03-22 | 1992-05-25 | 가시오 게이상기 가부시끼가이샤 | 전자 현악기 |
| JPH01177794U (ja) * | 1988-06-03 | 1989-12-19 |
-
1986
- 1986-08-20 JP JP61192718A patent/JPH0625095B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6351395A (ja) | 1988-03-04 |
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