JPH0374678B2 - - Google Patents

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JPH0374678B2
JPH0374678B2 JP60076828A JP7682885A JPH0374678B2 JP H0374678 B2 JPH0374678 B2 JP H0374678B2 JP 60076828 A JP60076828 A JP 60076828A JP 7682885 A JP7682885 A JP 7682885A JP H0374678 B2 JPH0374678 B2 JP H0374678B2
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  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
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Description

【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野 本発明は、新規な抗生物質SF−2398物質及び
その製造法に関するものである。更に詳しく述べ
れば、新規な抗生物質SF−2398物質及びストレ
プトミセス属に属するSF−2398物質生産菌を培
養し、培養物からSF−2398物質を採取すること
よりなる新抗生物質SF−2398物質の製造法に関
するものである。 発明の構成 本発明者らは、種々のグラム陽性菌、陰性菌、
カビに抗菌活性を有する新規、かつ有用な抗生物
質を探索した結果、ストレプトミセス属に属する
菌株の培養物中に新規抗生物質SF−2398物質が
生産されていることを見出だし、その有用物質を
培養物中から純粋に単離し、その理化学的性状及
び生物学的性状を確定することにより、本発明を
完成させた。 本発明に使用されるSF−2398物質生産菌の一
例としては、本発明者らにより千葉県君津市の土
壌より新たに分離されたSF−2398株がある。SF
−2398株の菌学的性状は次の通りである。 形態 基生菌糸はよく伸長分枝し通常の条件下では
分断しない。気菌糸の着生は極めて貧弱であ
る。放線菌の培養に通常用いられる寒天培地に
おいて、気菌糸は肉眼的には観察できず、わず
かに、グリセロール・アスパラギン寒天とオー
トミール寒天で光学顕微鏡観察により気菌糸着
生が認められ、気菌糸先端に胞子連鎖も確認さ
れた。気菌糸の分岐は単純分岐で車軸分岐は見
られない。気菌糸先端の胞子連鎖は、螺旋状
で、ループ状あるいはフツク状も認められる。
胞子の運動性は観察されない。胞子嚢、菌核な
どの特殊構造は基生菌糸、気菌糸のいずれにも
観察されない。電子顕微鏡による観察では、胞
子は卵型ないし楕円型で、大きさは、0.5〜0.8
×0.7〜1.2μm、表面構造はトゲ状（spiny）で
ある。胞子は通常10胞子前後連鎖する。 各種培地上の生育状態 SF−2398株の各種寒天培地上での生育状態
は第１表に示す通りである。培養は28℃で行な
い、観察は14〜21日培養後に行なつた。
【表】 認められる。
生理的性質 (1) 生育温度範囲：イースト麦芽寒天において
15〜40℃の温度範囲で生育し、26〜32℃にお
いて良好に生育する。 (2) ゼラチンの液化：陽性 (3) スターチの加水分解：陽性 (4) 硝酸塩の還元：陽性 (5) 脱脂乳に対する作用：ペプトン化、疑固と
もに陰性 (6) 耐塩性：1.5％食塩添加では生育するが、
３％以上では生育しない。 (7) メラニン様色素の生成：陰性 炭素源の利用性 (1) 利用する：Ｄ−グルコース、Ｄ−フラクト
ース、Ｄ−マンニトール (2) 利用が疑わしい：Ｄ−キシロース、Ｌ−ラ
ムノース (3) 利用しない：Ｌ−アラビノース、ラフイノ
ース、シユクロース、ｉ−イノシトール 菌体分析 全菌体の加水分解物中のジアミノピメリン酸
はLL型であつた。 以上の菌学的性状から、SF−2398株は放線菌
の中でストレプトミセス属に属する菌株である。
本発明者らはSF−2398株をストレプトミセス・
エスピー・SF−2398（Streptomyces sp.SF−
2398）と称することとした。SF−2398株は微工
研に微工研菌寄第8118号（FERM Ｐ−8118）と
して受託されている。 SF−2398株は他の放線菌の場合にみられるよ
うに、その性状が変化しやすい。例えば、SF−
2398株の、またはこの株に由来する突然変異株
（自然発生または誘発性）、形質接合体または遺伝
子組換え体であつても、抗生物質SF−2398物質
を生産するものは総て本発明に使用できる。本発
明の方法では、前記の菌を通常の微生物が利用し
うる栄養物を含有する培地で培養する。栄養源と
しては、従来放線菌の培養に利用されている公知
のものが使用できる。例えば炭素源として、グル
コース、水あめ、デキストリン、澱粉、糖みつ、
動・植物油等を使用できる。また窒素源として、
大豆粉、小麦はい芽、コーンステイープリカー、
綿実粕、肉エキス、ペプトン、酵母エキス、硫酸
アンモニウム、硝酸ソーダ、尿素等を使用でき
る。その他、必要に応じ、ナトリウム、カリウ
ム、カルシウム、マグネシウム、コバルト、塩
素、燐酸、硫酸、及びその他のイオンを生成する
ことができる無機塩類を添加することは有効であ
る。また菌の発育を助け、抗生物質SF−2398物
質の生産を促進するような有機および無機物を適
当に添加することができる。 培養法としては。好気的条件下での培養法、特
に深部培養法が最も適している。培養に適当な温
度は、15〜40℃であるが、多くの場合、26〜32℃
付近で培養する。抗生物質SF−2398物質の生産
は培地や培養条件により異なるが、振盪培養、タ
ンク培養とも通常２〜10日の間でその蓄積が最高
に達する。培養物中の抗生物質SF−2398物質の
蓄積量が最高になつた時に培養を中止し、培養液
中から目的物質を単離精製する。 培養液中からの抗生物質SF−2398物質の単離
は後記実施例に示すごとく、本抗生物質の理化学
的性状を考慮して種々の方法を単独あるいは適宜
組み合わせることによつて行なわれる。アンバー
ライトXAD−２（ローム・アンド・ハース社製）、
ダイヤイオンHP−20（三菱化成社製）等の合成
吸着剤、セフアデツクスLH−20（フアルマシア
社製）、トヨパールHW−40（東洋曹達社製）等の
ゲル濾過剤、酢酸エチル、ベンゼル等による溶媒
抽出法、シリカゲル、アルミナ、フロリジル等に
よるカラムクロマトグラフイー等が有効であるが
以下の方法が効率的である。 即ち培養液より菌体その他の固形物を珪そう土
等の濾過助剤を用いて濾過し、濾液中の有効成分
をダイヤイオンHP−20に吸着させ樹脂を水洗
後、50％アセトン水で溶出する。活性画分を減圧
濃縮し、アセトンを溜去した濃縮液をPH5.0にし
酢酸エチルにて有効成分を抽出する。さらに0.4
％炭酸水素ナトリウム溶液で逆転抽出し、さらに
PH5.0にし酢酸エチルで充填した活性炭を通過さ
せ、脱色後、濃縮乾固する。さらにセフアデツク
スLH−20のクロマトグラフイーを行ない、SF−
2398物質の純品を得ることができる。以下にSF
−2398物質の理化学的性状を示す。 １） 元素分析値： 遊離酸 炭素66.14％，水素8.31％ ２） 分子式及び分子量： FD−MSm／Z711（Ｍ＋Na）より推定される遊
離酸の分子式C38H56 O11（分子量688） ３） 融点： 遊離酸 85℃ ナトリウム塩290℃まで変化を認めない。 ４） 比旋光度： ［α］20 D＝−134.6゜（Cl，メタノール） ５） 紫外部吸収スペクトル： 第１図に示す通りメタノール中で237nm （Ｅ１％ 1cm680）に極大吸収を示す。 ６） 赤外部吸収スペクトル： 第２図に遊離酸のスペクトルを示し、その吸
収値（cm-1）は以下のとおりである。 3400，2950，2920，2850，1700，1640，1610，
1420，1380，1260，1170，1080，1060，1030，
980，940，880，840第３図にナトリウム塩のス
ペクトルを示し、その吸収値（cm-1）は以下の
とおりである。 3400，2950，2900，2850，1710，1640，1560，
1400，1360，1330，1300，1240，1180，1140，
1020，960，920，880，830 ７） 溶解性： メタノール、アセトン、酢酸エチルに可溶。 クロロホルム、水に不溶。 ８） 呈色反応： レミユー、ヨウ素、硫酸試薬 陽性 ニンヒドリン、グレイグ・リーバツク、塩化第
２鉄試薬 陰性 ９） 薄層クロマトグラフイーのRf値： シリカゲル60F254（メルク社製） クロロホルム：メタノール（５：１） 0.47 ベンゼン：メタノール（１：１） 0.58 ｎ−ブタノール：メタノール：水（４：１：
１） 0.69 10） 中性、酸性、塩基性の区別：酸性 11） 物質の色及び外観：白色粉末 12） 1H NMRスペクトル： 重メタノール中400MHzで測定したスペクト
ルは第４図に示す通りであり、そのδ値
（ppm）は以下のとおりである。 0.65（ｄ，3H），0.70（ｔ，3H），0.95（ｄ，3H），
1.10（ｍ）1.35（ｍ），1.50（ｍ），1.60（ｓ，3H），
2.10（ｍ）2.1（ｍ），2.20（ｍ），2.40（ｍ），2.45
（ｍ），3.30（ｍ，1H），3.90（ｍ，1H），4.45
（ｍ，1H），5.35（dd，1H），5.45（ｍ，1H），
5.60（ｄ，1H），5.70（ｓ，1H），6.10（ｄ，1H），
6.30（brs，1H），6.80（dd，1H） 13） 13C NMRスペクトル： 重メタノール中100MHzで測定したスペクト
ルは第５図に示す通りであり、そのδ値
（ppm）は以下のとおりである。 176.07，173.38，173.38，170.48，152.43，
151.88，139.24，137.74，135.43，133.90，
129.41，127.96，122.86，122.04，97.03，
84.30，79.75，76.87，76.29.44.10，36.83，
35.48，34.83，33.05，32.78，32.54，31.29，
30.68，30.38，28.72，25.49，23.48，22.74，
17.99，15.25，14.71，14.31，13.02 以上述べた理化学的性状および第２表に示す生
物学的性状と本発明化合物に類似する既知抗生物
質のそれとを比較したが、該当する物質はなく
SF−2398物質は新規な抗生物質と判断された。 以下に本発明の実施例を示すが、これらは単な
る一例であつて本発明を限定するものではない。
ここに例示しなかつた多くの変法あるいは修飾手
段を用い得ることはもちろんのことである。 実施例 １ 種培地としてスターチ2.0％、グルコース1.0
％、小麦はい芽0.6％、ポリペプトン0.5％、酵母
エキス0.3％、大豆粉0.2％、炭酸カルシウム0.1％
を含む培地を用いた。又生産培地として、スター
チ2.5％、小麦はい芽2.0％、コーンステイープリ
カー0.5％、塩化ナトリウム0.25％、燐酸水素２
カリウム0.1％を含む培地を用いた。尚、殺菌前
PH7.0に調整して使用した。 前記種培地20mlを分注した100ml容三角フラス
コを120℃で30分間殺菌し、これにストレプトミ
セス・エスピー・SF−2398株（FERM Ｐ−
8118）の斜面培養の４〜５白金耳を接種し、28℃
４日間振盪培養し、第１種培養とした。ついで種
培地80mlを分注した500ml容三角フラスコを120℃
で30分間殺菌し、前記第１種培養４mlを接種し、
28℃２日間振盪培養し、これを第２種培養とし
た。さらに種培地500mlずつを分注した2L容カブ
型フラスコ２本を120℃で30分間殺菌し、第２種
培養30mlずつを接種し、28℃で２日間振盪培養
（往復式）し、これを第３種培養とした。予め120
℃で30分間殺菌した20Lの生産培地を含む30L容
ジヤーフアーメンター２基に前記の第３種培養
500mlずつを接種し、28℃４日間通気（20L／
分）、撹拌（初期300rpm、41時間以降450rpm）
培養した。培養終了後、濾過助剤として珪そう土
を加えて濾過し、濾液30Lを得た。 実施例 ２ 実施例１で得られた培養濾液30Lをダイヤイオ
ンHP−20 3Lを充填したカラムに通過させるこ
とにより有効成分を吸着させた。カラムを脱イオ
ン水10Lにて水洗後、有効成分を50％アセトン水
にて溶出した。活性画分を集め減圧濃縮し10Lと
し、6N塩酸でPH5.0に調整後、酢酸エチル5Lにて
抽出した。次いで有効成分を0.4％炭酸水素ナト
リウム溶液3Lで転溶後、PH5.0に調整し、酢酸エ
チル1Lで抽出し、抽出液を水洗後、無水硫酸ナ
トリウムで脱水し、酢酸エチルにて充填した活性
炭200mlの塔を通過させ、活性炭を酢酸エチルで
洗つた後、通過液及び洗液を合併し、濃縮乾固し
てSF−2398物質の白色粗粉末2.7ｇを得た。 更に上記粉末１ｇを２mlのメタノールに溶か
し、メタノールにて充填してセフアデツクスLH
−20 500mlのカラムに通し、メタノールで展開し
た。20mlフラクシヨンでフラクシヨンNo.22〜26に
有効物質が溶出した。この活性フラクシヨンを集
めた減圧下で濃縮乾固するとSF−2398物質の白
色粉末800mgが得られた。本物質は前記の理化学
的性状を有する。 発明の効果 次に、SF−2398物質の真菌に対する最小発育
阻止濃度（MIC）を第２表に示した。
【表】
【表】 これらの結果から明らかなようにSF−2398物
質は、真菌に抗菌力を有しており真菌症治療剤と
しての有用性が期待される。
【図面の簡単な説明】
第１図は、SF−2398物質のメタノール溶液で
の紫外部吸収スペクトルである。第２図は、SF
−2398物質遊離酸の臭化カリウム錠での赤外部吸
収スペクトルである。第３図は、SF−2398物質
ナトリウム塩の臭化カリウム錠中での赤外部吸収
スペクトルである。第４図は、SF−2398物質の
重メタノール溶液中での 1H NMRスペクトルで
ある。第５図は、SF−2398物質の重メタノール
溶液中の 13C NMRスペクトルである。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 下記の理化学的性質を有するSF−2398物質
    及びその塩 １） 元素分析値： 遊離酸 炭素66.14％，水素8.31％ ２） 分子式及び分子量： FD−MS ｍ／Z711（Ｍ＋Na）より推定され
    る遊離酸の分子式C38H56 O11（分子量688） ３） 融点： 遊離酸 85℃ ナトリウム塩 290℃まで変化を認めない。 ４） 比旋光度： ［α］20 D＝−134.6゜（Cl，メタノール） ５） 紫外部吸収スペクトル： 第１図に示す通りメタノール中で237nm （Ｅ１％ 1cm680）に極大吸収を示す。 ６） 赤外部吸収スペクトル： 第２図に遊離酸のスペクトルを示し、その吸
    収値（cm-1）は以下のとおりである。 3400，2950，2920，2850，1700，1640，1610，
    1420，1380，1260，1170，1080，1060，1030，
    980，940，880，840 第３図にナトリウム塩のスペクトルを示し、
    その吸収値（cm-1）は以下のとおりである。 3400，2950，2900，2850，1710，1640，1560，
    1400，1360，1330，1300，1240，1180，1140，
    1020，960，920，880，830 ７） 溶解性： メタノール、アセトン、酢酸エチルに可溶。 クロロホルム、水に不溶。 ８） 呈色反応： レミユー、ヨウ素、硫酸試薬 陽性 ニンヒドリン、グレイグ・リーバツク、塩化第
    ２鉄試薬 陰性 ９） 薄層クロマトグラフイーのRf値： シリカゲル60F254（メルク社製） クロロホルム：メタノール（５：１） 0.47 ベンゼン：メタノール（１：１） 0.58 ｎ−ブタノール：メタノール：水（４：１：
    １） 0.69 10） 中性、酸性、塩基性の区別：酸性 11） 物質の色及び外観：白色粉末 12） 1H NMRスペクトル： 第４図に示す通りでありそのδ値（ppm）は
    以下のとおりである。 0.65（ｄ，3H），0.70（ｔ，3H），0.95（ｄ，3H），
    1.10（ｍ），1.35（ｍ），1.50（ｍ），1.60（ｓ，3H）
    ，
    2.10（ｍ）2.1（ｍ），2.20（ｍ），2.40（ｍ），2.45
    （ｍ）3.30（ｍ，1H），3.90（ｍ，1H），4.45（ｍ，
    1H），5.35（dd，1H），5.45（ｍ，1H），5.60
    （ｄ，1H），5.70（ｓ，1H），6.10（ｄ，1H），
    6.30（brs，1H），6.80（dd，1H） 13） 13C NMRスペクトル： 第５図に示す通りでありそのδ値（ppm）は
    以下のとおりである。 176.07，173.38，173.38，170.48，152.43，
    151.88，139.24，137.74，135.43，133.90，
    129.41，127.96，122.86，122.04，97.03，
    84.30，79.75，76.87，76.29，44.10，36.83，
    35.48，34.83，33.05，32.78，32.54，31.29，
    30.68，30.38，28.72，25.49，23.48，22.74，
    17.99，15.25，14.71.14.31，13.02 ２ ストレプトミセス属に属する抗生物質SF−
    2398物質生産菌を培地に培養し、培養物から下記
    の理化学的性質を有するSF−2398物質を単離す
    ることを特徴とする新抗生物質SF−2398物質の
    製造法。 １） 元素分析値： 遊離酸 炭素66.14％，水素8.31％ ２） 分子式及び分子量： FD−MS ｍ／Z711（Ｍ＋Na）より推定され
    る遊離酸の分子式C38 H56 O11（分子量688） ３） 融点： 遊離酸 85℃ ナトリウム塩 290℃まで変化を認めない。 ４） 比旋光度： ［α］20 D＝−134.6゜（Cl，メタノール） ５） 紫外部吸収スペクトル： 第１図に示す通りメタノール中で237nm（Ｅ１％ 1cm680）に極大吸収を示す。 ６） 赤外部吸収スペクトル： 第２図に遊離酸のスペクトルを示しその吸収
    値は（cm-1）は以下のとおりである。 3400，2950，2920，2850，1700，1640，1610，
    1420，1380，1260，1170，1080，1060，1030，
    980，940，880，840 第３図にナトリウム塩のスペクトルを示し、
    その吸収値（cm-1）は以下のとおりである。 3400，2950，2900，2850，1710，1640，1560，
    1400，1360，1330，1300，1240，1180，1140，
    1020，960，920，880，830 ７） 溶解性： メタノール、アセトン、酢酸エチルに可溶。 クロロホルム、水に不溶。 ８） 呈色反応： レミユー，ヨウ素，硫酸試薬 陽性 ニンヒドリン、グレイグ・リーバツク、 塩化第２鉄試薬 陰性 ９） 薄層クロマトグラフイーのRf値： シリカゲル60F254（メルク社製） クロロホルム：メタノール（５：１） 0.47 ベンゼン：メタノール（１：１） 0.58 ｎ−ブタノール：メタノール：水（４：１：
    １） 0.69 10） 中性、酸性、塩基性の区別：酸性 11） 物質の色及び外観：白色粉末 12） 1H NMRスペクトル： 第４図に示す通りでありそのδ値（ppm）は
    以下のとおりである。 0.65（ｄ，3H），0.70（ｔ，3H），0.95（ｄ，3H），
    1.10（ｍ），1.35（ｍ），1.50（ｍ），1.60（ｓ，3H）
    ，
    2.10（ｍ），2.1（ｍ），2.20（ｍ），2.40（ｍ），2.4
    5
    （ｍ），3.30（ｍ，1H），3.90（ｍ，1H），4.45
    （ｍ，1H），5.35（dd，1H），5.45（ｍ，1H），
    5.60（ｄ，1H），5.70（ｓ，1H），6.10（ｄ，1H），
    6.30（brs，1H），6.80（dd，1H） 13） 13C NMRスペクトル： 第５図に示す通りでありそのδ値（ppm）は
    以下のとおりである。 176.07，173.38，173.38，170.48，152.43，
    151.88，139.24，137.74，135.43，133.90，
    129.41，127.96，122.86，122.04，97.03，
    84.30，79.75，76.87，76.29，44.10，36.83，
    35.48，34.83，33.05，32.78，32.54，31.29，
    30.68，30.38，28.72，25.49，23.48，22.74，
    17.99，15.25，14.71，14.31，13.02
JP60076828A 1985-04-12 1985-04-12 新抗生物質ｓｆ−２３９８物質及びその製造法 Granted JPS61234787A (ja)

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JP60076828A Granted JPS61234787A (ja) 1985-04-12 1985-04-12 新抗生物質ｓｆ−２３９８物質及びその製造法

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JP (1) JPS61234787A (ja)

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JPS61234787A (ja) 1986-10-20

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