JPS5831196B2 - Ｓｆ−１７７１ ブツシツノ セイゾウホウ - Google Patents
Ｓｆ−１７７１ ブツシツノ セイゾウホウInfo
- Publication number
- JPS5831196B2 JPS5831196B2 JP50129306A JP12930675A JPS5831196B2 JP S5831196 B2 JPS5831196 B2 JP S5831196B2 JP 50129306 A JP50129306 A JP 50129306A JP 12930675 A JP12930675 A JP 12930675A JP S5831196 B2 JPS5831196 B2 JP S5831196B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- substance
- streptomyces
- culture
- water
- strain
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P1/00—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes
- C12P1/06—Preparation of compounds or compositions, not provided for in groups C12P3/00 - C12P39/00, by using microorganisms or enzymes by using actinomycetales
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/465—Streptomyces
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はストレプトマイセス属の放線菌を培養すること
によって得られる新抗生物質５Ｆ−１７７１物質の製置
法に関するものである。
によって得られる新抗生物質５Ｆ−１７７１物質の製置
法に関するものである。
更に詳述すれば、本発明の要旨はストレプトマイセス属
に属する５Ｆ−１７７１物質生産菌を培養し、培養物、
特に培養液中から５Ｆ−１７７１物質を採取することを
特徴とする５Ｆ−１７７１物質の製造法にある。
に属する５Ｆ−１７７１物質生産菌を培養し、培養物、
特に培養液中から５Ｆ−１７７１物質を採取することを
特徴とする５Ｆ−１７７１物質の製造法にある。
本発明で得られた５Ｆ−１７７１物質は後述する理化学
的性状、生物学的性状から広義にはプレオマイシンーフ
レオマイシン系抗生物質に属すると見なされるが、細部
の研究によりこの系列の既知物質に該当するものがなく
新規物質と児女されるに至った。
的性状、生物学的性状から広義にはプレオマイシンーフ
レオマイシン系抗生物質に属すると見なされるが、細部
の研究によりこの系列の既知物質に該当するものがなく
新規物質と児女されるに至った。
本発明に使用される５Ｆ−１７７１物質生産菌の一例と
しては広島県竹原市忠海町の土壌より新たに分離された
５Ｆ−１７７１株があり、本菌株の菌学的性状は下記の
通りである。
しては広島県竹原市忠海町の土壌より新たに分離された
５Ｆ−１７７１株があり、本菌株の菌学的性状は下記の
通りである。
■、形態
気菌糸はグリセリン・アスパラギン・寒天、スターチ寒
天、オートミール寒天、イースト麦芽寒天及びチロシン
寒天等の上で良好に着生し、胞子形成も豊富である。
天、オートミール寒天、イースト麦芽寒天及びチロシン
寒天等の上で良好に着生し、胞子形成も豊富である。
分枝は単純分枝で車軸分枝はみられない。
気菌糸の先端はらせん状となる、菌核等の特殊構造は観
察されない。
察されない。
電子顕微鏡での観察による胞子の表面構造は有刺型であ
る。
る。
胞子は主に楕円型で０．８〜１．１×１．２〜１．４ミ
クロンの大きさを有し、通常、１０胞子以上連鎖する。
クロンの大きさを有し、通常、１０胞子以上連鎖する。
■、各種培地上の生育状態
色の記載について〔〕内に示す標準はコンテイナー・コ
ーポレーション・オプ・アメリカのカラー・ハーモニー
；マニアルヲ用いた。
ーポレーション・オプ・アメリカのカラー・ハーモニー
；マニアルヲ用いた。
■、生理的性質
（１） 生育温度範囲：イースト麦芽寒天に釦いて２
０〜３８℃の温度範囲で生育する。
０〜３８℃の温度範囲で生育する。
（の ゼラチンの液化：２０℃にて２１日以上の培養で
ゆっくり液化する。
ゆっくり液化する。
（３）スターチの加水分解：陽性 （２８℃）（萄 脱
脂乳の凝固：陰性 （２８℃、３７℃）脱脂乳のペプト
ン化：陽性 （２８℃、３７℃） （０メラニン様色素の生成：陰性 ■、炭素源の利用性（ブリードハム・ゴツトＩＪ−ブ寒
天培地、２８℃培養） （１）利用する： Ｄ−グルコース、Ｄ−フラクトー
ス、Ｄ−マンニトー ル、■−イノシトール ＜２ 利用しない： シュクロース、ラムノース、ラ
フィノース、Ｌ−アラビ ノース、Ｄ−キシロース 以上の性状を要約すると、本５Ｆ−１７７１株はストレ
プトマイセス属に属し、気菌糸先端はらせん状で胞子表
面構造は有刺型の形態を有し、種棒の培地上で良く生育
し、裏面は淡黄〜灰黄色で特殊な色調は呈さない。
脂乳の凝固：陰性 （２８℃、３７℃）脱脂乳のペプト
ン化：陽性 （２８℃、３７℃） （０メラニン様色素の生成：陰性 ■、炭素源の利用性（ブリードハム・ゴツトＩＪ−ブ寒
天培地、２８℃培養） （１）利用する： Ｄ−グルコース、Ｄ−フラクトー
ス、Ｄ−マンニトー ル、■−イノシトール ＜２ 利用しない： シュクロース、ラムノース、ラ
フィノース、Ｌ−アラビ ノース、Ｄ−キシロース 以上の性状を要約すると、本５Ｆ−１７７１株はストレ
プトマイセス属に属し、気菌糸先端はらせん状で胞子表
面構造は有刺型の形態を有し、種棒の培地上で良く生育
し、裏面は淡黄〜灰黄色で特殊な色調は呈さない。
気菌糸は灰色〜褐色で、可溶性色素はいずれの培地に督
いても生成しない点で特徴的性質を有する。
いても生成しない点で特徴的性質を有する。
本発明者らは本５Ｆ−１７７１株をストレプトマイセス
エスピー−Ｓ Ｆ−１７７１（５ｔｒｅｐｔ。
エスピー−Ｓ Ｆ−１７７１（５ｔｒｅｐｔ。
ｍｙｃｅｓ ５ｐ−８Ｆ−１７７１）と称することにし
た。
た。
本菌株は微工研に微工研菌寄第３２５３号として寄託さ
れている。
れている。
ストレプトミセス・エスピー・５Ｆ−１７７１株の近縁
菌種としてはストレプトミセス・トヨカエンシス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｏｙｏｃａｅｎｓｉｓ ）、
ストレプトミセス・ナタレンシス（Ｓ ｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓｎａｔａｌｅｎ ｓｉｓ ）、ストレプトミセ
ス ファシキュラーツス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
ｆａｓｉｃｕｌａｔｕｓ ）及びストレプトミセス・ア
ルプルス（Ｓ ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｌｂｕｌｕｓ
）が挙げられる。
菌種としてはストレプトミセス・トヨカエンシス（Ｓｔ
ｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｏｙｏｃａｅｎｓｉｓ ）、
ストレプトミセス・ナタレンシス（Ｓ ｔｒｅｐｔｏｍ
ｙｃｅｓｎａｔａｌｅｎ ｓｉｓ ）、ストレプトミセ
ス ファシキュラーツス（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ
ｆａｓｉｃｕｌａｔｕｓ ）及びストレプトミセス・ア
ルプルス（Ｓ ｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓａｌｂｕｌｕｓ
）が挙げられる。
Ｉ Ｓ Ｐ （Ｉ ｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｔｒ
ｅｐｔｏｍｙｃｅｓＰｒｏｊｅｃｔ ）の記載（Ｉｎｔ
ｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＳｙｓｔ
ｅｍａｔｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ １８巻、１
０８ゝ１１０頁、１７４〜１７６頁、１９６８年、２２
巻、２７１〜２７３頁、３２３〜３２６頁、１９７２年
）との比較では、これら４菌種とＳＦ−１７７１株とは
形態及び培養性状で区別出来ない。
ｅｐｔｏｍｙｃｅｓＰｒｏｊｅｃｔ ）の記載（Ｉｎｔ
ｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆＳｙｓｔ
ｅｍａｔｉｃ Ｂａｃｔｅｒｉｏｌｏｇｙ １８巻、１
０８ゝ１１０頁、１７４〜１７６頁、１９６８年、２２
巻、２７１〜２７３頁、３２３〜３２６頁、１９７２年
）との比較では、これら４菌種とＳＦ−１７７１株とは
形態及び培養性状で区別出来ない。
そこでこれら４菌種のタイプカルチャーと５Ｆ１７７１
株を直接比較した。
株を直接比較した。
その結果、５Ｆ−１７７１株はこれら４菌種のうちスト
レプトミセス・トヨカエンシスに最も近似して釦り、他
の３菌種とは区別された。
レプトミセス・トヨカエンシスに最も近似して釦り、他
の３菌種とは区別された。
細部についての比較では下記の点でストレプトミセス・
トヨカエンシスと相違するが、その他の性状はよ〈一致
する、以上より、５Ｆ−１７７１株は細部で若干の相違
がみられるものの、基本性状に督いてストレプトミセス
・トヨ力エンシスとよく一致することから、ストレプト
ミセス・トヨカエンシスの種に属させるのが妥当と考え
、５Ｆ−１７７１株をストレプトミセス・トヨカエンシ
スー５Ｆ−１７７１（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｏ
ｙｏｃａｅｎｓｉｓ ５Ｆ−１７７１）と命名した。
トヨカエンシスと相違するが、その他の性状はよ〈一致
する、以上より、５Ｆ−１７７１株は細部で若干の相違
がみられるものの、基本性状に督いてストレプトミセス
・トヨ力エンシスとよく一致することから、ストレプト
ミセス・トヨカエンシスの種に属させるのが妥当と考え
、５Ｆ−１７７１株をストレプトミセス・トヨカエンシ
スー５Ｆ−１７７１（Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ ｔｏ
ｙｏｃａｅｎｓｉｓ ５Ｆ−１７７１）と命名した。
５Ｆ−１７７１株は他のストレプトミセス属の菌株の場
合にみられるようにその性状が変化しやすく、例えば、
紫外線、エックス線、高周波、放射線、薬品等を用いる
人工的変異手段で変異しうるものであり、いずれの変異
株であっても５Ｆ−１７７１物質の生産能を有するスト
レプトミセス属の菌はすべて本発明の方法に使用するこ
とが出来る。
合にみられるようにその性状が変化しやすく、例えば、
紫外線、エックス線、高周波、放射線、薬品等を用いる
人工的変異手段で変異しうるものであり、いずれの変異
株であっても５Ｆ−１７７１物質の生産能を有するスト
レプトミセス属の菌はすべて本発明の方法に使用するこ
とが出来る。
本発明の方法では、前記菌株を通常の微生物が利用しう
る栄養物を含有する培地で培養する。
る栄養物を含有する培地で培養する。
栄養源としては、従来ストレプトミセス属の菌の培養に
利用されている公知のものが使用できる。
利用されている公知のものが使用できる。
例えば炭素源としてグルコース、シュクロース、澱粉、
グリセリン、水あめ、糖みつ、大豆油等を使用しうる。
グリセリン、水あめ、糖みつ、大豆油等を使用しうる。
また窒素源として大豆粉、小麦胚芽、肉エキス、ペプト
ン、乾燥酵母、コーンステイープリカー、硫酸アンモニ
ウム、硝酸ナトリウム等を使用しうる。
ン、乾燥酵母、コーンステイープリカー、硫酸アンモニ
ウム、硝酸ナトリウム等を使用しうる。
その他、必要に応じて炭酸カルシウム、食塩、塩化カリ
、燐酸塩等の無機塩類を添加するほか、菌の発育を助け
、ＳＦ １７７１物質の生産を促進するごとき有機及
び無機物を適当に添加することが出来る。
、燐酸塩等の無機塩類を添加するほか、菌の発育を助け
、ＳＦ １７７１物質の生産を促進するごとき有機及
び無機物を適当に添加することが出来る。
この場合、硫酸銅を適当に添加することにより５Ｆ−１
７７１物質の生産性を更に高めることが可能である。
７７１物質の生産性を更に高めることが可能である。
培養法としては、一般抗生物質生産の方法と同じく液体
培養法、特に深部培養法が最も適している。
培養法、特に深部培養法が最も適している。
培養は好気的条件下で行わへ培養に適当な温度は２５〜
３５℃であるが、多くの場合２８℃付近で培養する。
３５℃であるが、多くの場合２８℃付近で培養する。
５Ｆ−１７７１物質の生産は振盪培養、タンク培養、共
に２〜８日で蓄積が最高に達する。
に２〜８日で蓄積が最高に達する。
５Ｆ−１７７１物質の検定に当っては、次の方法が用い
られる。
られる。
検定用培地としてポリペプトン０．５％、肉エキス０．
３％、寒天１．５多（ｐＨ７，０）の組成からなる培地
を用いる。
３％、寒天１．５多（ｐＨ７，０）の組成からなる培地
を用いる。
検定菌としてはエシェリヒア・コリ、ＮＩＨＪ株を用イ
ル。
ル。
５Ｆ−１７７１物質はこれを用いた検定において２５〜
５ｍｃｇ／ｍ６ において濃塵の対数と阻止円径との関
係は直線関係を示し、それぞれ２２．０〜１６．０胴の
阻止円を与える（ペーパーディスク平板法）。
５ｍｃｇ／ｍ６ において濃塵の対数と阻止円径との関
係は直線関係を示し、それぞれ２２．０〜１６．０胴の
阻止円を与える（ペーパーディスク平板法）。
本発明により得られる５Ｆ−１７７１物質は銅を含有す
る水溶性塩基性の抗生物質である。
る水溶性塩基性の抗生物質である。
これを培養物から採取するに当ってその抽出、精製には
活性炭、アルミナ等の吸着剤、アンバーライトＸＡＤ−
２、ダイヤイオンＨＰ−２０等の合戒吸着剤、弱酸性イ
オン交換樹脂、イオン交換ゲル濾過剤、ゲルｐ過剤等が
使用されるが、以下に示す採増方法が最も効果的である
。
活性炭、アルミナ等の吸着剤、アンバーライトＸＡＤ−
２、ダイヤイオンＨＰ−２０等の合戒吸着剤、弱酸性イ
オン交換樹脂、イオン交換ゲル濾過剤、ゲルｐ過剤等が
使用されるが、以下に示す採増方法が最も効果的である
。
即ち、培養液より菌体その他の固型物をけいそう土等の
濾過助剤を用いて炉別し、次いでｐ液中の有効成分をア
ンバーライ）ＸＡＤ−２に吸着させる。
濾過助剤を用いて炉別し、次いでｐ液中の有効成分をア
ンバーライ）ＸＡＤ−２に吸着させる。
樹脂部は、水洗後、含水アルコール、含水アセトン、も
しくはこれらに鉱酸、有機酸を添加し、弱酸性（ｐＨ３
，０〜３．５）に調整した混液を用いて溶出する。
しくはこれらに鉱酸、有機酸を添加し、弱酸性（ｐＨ３
，０〜３．５）に調整した混液を用いて溶出する。
溶出液中の活性部分は必要があれば中和後減圧濃縮し、
アルコール、アセトン等の有機溶媒を留去する。
アルコール、アセトン等の有機溶媒を留去する。
得られた濃縮液はＣＭ−セファデックスＣ−２５の塔を
通過させ、水洗後、塩類水溶液例えば０、２ Ｍ塩化ナ
トリウム水溶液で溶出する。
通過させ、水洗後、塩類水溶液例えば０、２ Ｍ塩化ナ
トリウム水溶液で溶出する。
活性区分はアンバーライ）ＸＡＤ−２を用いて脱塩し、
減圧濃縮後、凍結乾燥すると、５Ｆ−１７７１物質を含
有する粗粉末が得られる。
減圧濃縮後、凍結乾燥すると、５Ｆ−１７７１物質を含
有する粗粉末が得られる。
この粗粉末は、更にＣＭ−セファデックスＣ−２５、ダ
イヤイオンＨＰ−２０，セファデックスＬＨ−２０によ
るカラムクロマトグラフィー等の精製手段を適宜組み合
せることにより、薄層クロマト、ペーパークロマト的に
単ニな状態に１で精製される。
イヤイオンＨＰ−２０，セファデックスＬＨ−２０によ
るカラムクロマトグラフィー等の精製手段を適宜組み合
せることにより、薄層クロマト、ペーパークロマト的に
単ニな状態に１で精製される。
以下に５Ｆ−１７７１物質（塩酸塩）の理化学的性状を
示す。
示す。
１、外 観；青色無定形粉末
２、分 解 点；１８５℃から徐々に褐変し、２０８℃
で発泡分解する。
で発泡分解する。
３、元素分析値；本塩酸塩は炭素、水素、窒素、酸素、
硫黄、銅、（塩素）を含 有し下記の組成を有する。
硫黄、銅、（塩素）を含 有し下記の組成を有する。
Ｃ３８，７０優、Ｈ５，４２幅、Ｎ１３．０３％。
Ｑ２９．６２％、 ８３．６２％、Ｃｔ６．０７％。
Ｃｕ３．５３φ（原子吸光分析法による）４、紫外部吸
収スペクトル； 水溶液中で測定した５Ｆ−１７７１ 物質塩酸塩のスペクトルは第１図に １悌 示す通りで２４８ｍμ（Ｅ ＝１４６）ｃｒｎ １φ 及び２８２〜２８４ｍμ（Ｅ ＝１０６）１ｃｍ に極大吸収を示す。
収スペクトル； 水溶液中で測定した５Ｆ−１７７１ 物質塩酸塩のスペクトルは第１図に １悌 示す通りで２４８ｍμ（Ｅ ＝１４６）ｃｒｎ １φ 及び２８２〜２８４ｍμ（Ｅ ＝１０６）１ｃｍ に極大吸収を示す。
５、赤外線吸収スペクトル；
６゜
７゜
８゜
９゜
０
１１゜
１２゜
１３゜
臭化カリウム銑中で測定した５Ｆ−
１７７１物質塩酸塩のスペクトラム
は第２図に示されている。
分子量；
分子内に含有される銅を１原子と仮
定すれば、分子量約１６００となる。
溶解性；
水に易溶、メタノールに可溶、エタ
ノール、ブタノールに離溶であるが
その他の有機溶剤には不溶である。
呈色反応；
陽性：ニンヒドリン、エーリツヒ、
過マンガン酸カリウム、グレイツク
−レイパック試薬
陰性：板目試薬
安定性；
中性酸性で安定であるが、アルカリ
性で比較的不安定である。
シリカゲル薄層クロマトグラフィーのＲｆ値；展開溶媒
Ｒｆ プロピルアルコール−ピリジン−酢酸−水（１５：１０
：３：１２）０．７６ メタノ一ルー１０％酢酸アンモニウム− １０％アンモニア（１０：９：１） ０．５７
１０饅酢酸アンモニウム−メタノール （１：１） ０．６８ １０多酢酸アンモニウム−メタノール （１：２） ０．５４ ペーハークロマトグラフイー（上昇法） のＲｆ値； 展開溶媒 Ｒｆ 水飽和ｎ−ブタノール ０３多塩化アン
モニウム水溶液 ０．７１７５多フ工ノール＋２
５％水 ０．６９５０多アセトン＋５０多水
０．０９ｎ−ブタノール−メタノール−水 （４：１：２） ０．０６ ベンゼンーメタノール（４：１） ０．０２水
０．０７旋光度
； 本物質の溶液は淡青色を呈するため Ｄ線において旋光度の測定が不能で ある。
Ｒｆ プロピルアルコール−ピリジン−酢酸−水（１５：１０
：３：１２）０．７６ メタノ一ルー１０％酢酸アンモニウム− １０％アンモニア（１０：９：１） ０．５７
１０饅酢酸アンモニウム−メタノール （１：１） ０．６８ １０多酢酸アンモニウム−メタノール （１：２） ０．５４ ペーハークロマトグラフイー（上昇法） のＲｆ値； 展開溶媒 Ｒｆ 水飽和ｎ−ブタノール ０３多塩化アン
モニウム水溶液 ０．７１７５多フ工ノール＋２
５％水 ０．６９５０多アセトン＋５０多水
０．０９ｎ−ブタノール−メタノール−水 （４：１：２） ０．０６ ベンゼンーメタノール（４：１） ０．０２水
０．０７旋光度
； 本物質の溶液は淡青色を呈するため Ｄ線において旋光度の測定が不能で ある。
ＣＭ−セファデックス溶離パターンを近緑化合物と比較
して第３図に示す。
して第３図に示す。
プレオマイシンＢ２ より遅く又プレオマイシンＢ４、
ピクトマイシン、プラトマイシンＡよりや＼早く溶出さ
れる。
ピクトマイシン、プラトマイシンＡよりや＼早く溶出さ
れる。
１４、ＳＦ−１７７１物質の加水分解により次に挙げる
化合物が５Ｆ−１７７１物質の構成成分として確認され
た。
化合物が５Ｆ−１７７１物質の構成成分として確認され
た。
ズレオニン ４−アミノ−３−ハイドロキシ−２−メチ
ル−ｎ−パレリアン酸、β−ハイドロキシヒスチジン、
β−アミノアラニン、β−アミノ−β−（４−アミノ−
６−カルボキシ−ピリミジンー２−イル）−プロピオン
酸、グロース、３−〇−カルバモイルーマンノース 次に５Ｆ−１７７１物質の各種微生物に対する抗菌活性
を第１表に示す。
ル−ｎ−パレリアン酸、β−ハイドロキシヒスチジン、
β−アミノアラニン、β−アミノ−β−（４−アミノ−
６−カルボキシ−ピリミジンー２−イル）−プロピオン
酸、グロース、３−〇−カルバモイルーマンノース 次に５Ｆ−１７７１物質の各種微生物に対する抗菌活性
を第１表に示す。
第１表 ５Ｆ−１７７１物質の抗菌スペクトルこの様に
して５Ｆ−１７７１物質はダラム陽性菌、陰性菌に対し
強力な抗菌力を有している。
して５Ｆ−１７７１物質はダラム陽性菌、陰性菌に対し
強力な抗菌力を有している。
特にダラム陰性菌には顕著な抗菌力を示す。
次に本物質を既知の抗生物質と比較してみる。
水溶性塩基性の含銅抗生物質としてはプレオマイシン（
Ｔ 、ＩＫＥＫＡＷＡ等“Ｊ 、 ｏｆＡｎｔｉｂｉｏ
ｔｉｃｓ／／５ｅｒＡ １７ ： １９４ １９６４
）、プレオマイシン（Ｈ，ＵＭＥＺＡＷＡ等“Ｊ 、
ｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ″５ｅｒＡ １９ ：２
００ １９６６）、ゾルバマイシン、ツルボッマイシン
Ｂ、０゜（Ａ、Ｄ、ＡＲＣＯＪＤＥＬＩＳ等“Ｊ 、
ｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ″２４ ： ５４３ 、１
９７１ ）ＹＡ −５６−Ｘ、ＹＡ−５６−Ｙ（Ｙ−Ｉ
ＴＯ等：” Ｊ 、 ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ“
２４ニア２７゜１９７１）、ピクトマイシン（Ｔ、ＮＡ
ＲＡ等：Ｊ 、 ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ２８
： ３６６ 。
Ｔ 、ＩＫＥＫＡＷＡ等“Ｊ 、 ｏｆＡｎｔｉｂｉｏ
ｔｉｃｓ／／５ｅｒＡ １７ ： １９４ １９６４
）、プレオマイシン（Ｈ，ＵＭＥＺＡＷＡ等“Ｊ 、
ｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ″５ｅｒＡ １９ ：２
００ １９６６）、ゾルバマイシン、ツルボッマイシン
Ｂ、０゜（Ａ、Ｄ、ＡＲＣＯＪＤＥＬＩＳ等“Ｊ 、
ｏｆＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ″２４ ： ５４３ 、１
９７１ ）ＹＡ −５６−Ｘ、ＹＡ−５６−Ｙ（Ｙ−Ｉ
ＴＯ等：” Ｊ 、 ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ“
２４ニア２７゜１９７１）、ピクトマイシン（Ｔ、ＮＡ
ＲＡ等：Ｊ 、 ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ２８
： ３６６ 。
１９７５）、プラトマイシンＡ、Ｂ（Ｔ、ＮＡＲＡ等：
“Ｊ −ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ” ２６ 、
６６２１９７５）、５Ｓ−７０−Ａ物質（特願昭４９−
８６０３４号）、及び５Ｓ−７０−Ｂ物質（特願昭４９
−８６０３５号）が知られている。
“Ｊ −ｏｆ Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ” ２６ 、
６６２１９７５）、５Ｓ−７０−Ａ物質（特願昭４９−
８６０３４号）、及び５Ｓ−７０−Ｂ物質（特願昭４９
−８６０３５号）が知られている。
これらの抗生物質はいづれも第１の吸収（２４３〜２４
６ｍμ）と第２の吸収（２９０〜３０３ｍμ）の２つの
吸収極大を示し、その吸光度の比率によってプレオマイ
シン、フレオマイシン抗生物質トの区別がなされている
。
６ｍμ）と第２の吸収（２９０〜３０３ｍμ）の２つの
吸収極大を示し、その吸光度の比率によってプレオマイ
シン、フレオマイシン抗生物質トの区別がなされている
。
しかし５Ｆ−１７７１物質はその第１吸収極大が２４８
ｍμに、捷た第２吸収極大が２８２〜２８４ｍμにある
ことから、上記いづれの既知抗生物質とも相違すること
が吸収極大の位置から明瞭に区別される。
ｍμに、捷た第２吸収極大が２８２〜２８４ｍμにある
ことから、上記いづれの既知抗生物質とも相違すること
が吸収極大の位置から明瞭に区別される。
従っテ５Ｆ−１７７１物質はプレオマイシン−プレオマ
イシン系抗生物質のいづれの抗生物質とも異なる新規の
抗生物質であることが明白である。
イシン系抗生物質のいづれの抗生物質とも異なる新規の
抗生物質であることが明白である。
実施例 １
シュウクロース４．０％、大豆油１．０％Ｘ大豆粉３．
０ｑＩ）、小麦胚芽２，０宏塩化ナトリウム０．６％、
硫酸銅０．００３多、ｐＨ７，０の培地３５ｔを５０を
容のジャーに仕込み、殺菌後、あらかじめ前培養したス
トレプトマイセス・エスピー５Ｆ−１７７１株（微工研
菌寄３２５３号）を接種し、２８℃、１１４時間、通気
撹拌培養（攪拌数３０Ｏｒ、ｐ、ｍ）した。
０ｑＩ）、小麦胚芽２，０宏塩化ナトリウム０．６％、
硫酸銅０．００３多、ｐＨ７，０の培地３５ｔを５０を
容のジャーに仕込み、殺菌後、あらかじめ前培養したス
トレプトマイセス・エスピー５Ｆ−１７７１株（微工研
菌寄３２５３号）を接種し、２８℃、１１４時間、通気
撹拌培養（攪拌数３０Ｏｒ、ｐ、ｍ）した。
培養液はケイソウ土を助剤に用いて濾過し培養ろ液約２
０ｔを得た。
０ｔを得た。
この濾過を、アンバーライ）−ＸＡＤ−２（ロームアン
ドハース社製）２７を充填した塔に通し有効成分を吸着
させる。
ドハース社製）２７を充填した塔に通し有効成分を吸着
させる。
２０ｔの水で洗浄後、５０多アセトン１０ｔで溶離し、
さらに５０φアセトン（ｐＨ３）１０７で有効物質を溶
離する。
さらに５０φアセトン（ｐＨ３）１０７で有効物質を溶
離する。
活性区分を１規定苛性ソーダで中和後、減圧濃縮してア
セトンを除去する。
セトンを除去する。
これをＣＭ−セファデックスＣ−２５（Ｈ＋）（ファル
マミア製）２５０ｍｌを充填した塔に通過させ有効物質
を吸着させる。
マミア製）２５０ｍｌを充填した塔に通過させ有効物質
を吸着させる。
２．５ｔの水、０．５ ｔ Ｏ，ｌ Ｍ塩化ナトリウム
溶液で洗浄後、０．２Ｍ塩化ナトリウム溶液で展開する
と、レジン量に対して約１０〜１２倍量のフラクション
にわたって活性区分が溶出されてくる。
溶液で洗浄後、０．２Ｍ塩化ナトリウム溶液で展開する
と、レジン量に対して約１０〜１２倍量のフラクション
にわたって活性区分が溶出されてくる。
活性区分をダイヤイオンＨｐ−２０（三菱化成社製）１
００ｍｌに吸着させ、２００ｔの水で洗浄後、２００１
１１１の水１５％メタノール溶液４００ｍ１，３０多メ
タノ一ル溶液５ｏｏｍｇで有効物質を溶出して脱塩する
。
００ｍｌに吸着させ、２００ｔの水で洗浄後、２００１
１１１の水１５％メタノール溶液４００ｍ１，３０多メ
タノ一ル溶液５ｏｏｍｇで有効物質を溶出して脱塩する
。
この活性区分を濃縮乾固して５Ｆ−１７７１物質の緑色
の粗粉末３２０ｍＬｉを得た。
の粗粉末３２０ｍＬｉを得た。
この粗粉末３２０ｍｑを１０ｍ１の水に溶かし、５０７
７２６（７）ＣＭ−セファデックスＣ−２５（Ｈ＋）（
ファルマミア製）に吸着させ、５００ｍ１の水で洗浄後
、０．１５Ｍの塩化す） ＩＪウム溶液で展開すると、
レジン量に対して約３０倍量のフランクジョンに活性区
分が溶出されてくる。
７２６（７）ＣＭ−セファデックスＣ−２５（Ｈ＋）（
ファルマミア製）に吸着させ、５００ｍ１の水で洗浄後
、０．１５Ｍの塩化す） ＩＪウム溶液で展開すると、
レジン量に対して約３０倍量のフランクジョンに活性区
分が溶出されてくる。
この活性区分をダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化成社製
）５０ｍｌに吸着させ、１００ｍｅの水で洗浄後、１ｏ
ｏｍｇの水、１５％メタノール溶液、３０％メタノール
溶液各々１００７７２ｇで有効物質を溶出して脱塩する
。
）５０ｍｌに吸着させ、１００ｍｅの水で洗浄後、１ｏ
ｏｍｇの水、１５％メタノール溶液、３０％メタノール
溶液各々１００７７２ｇで有効物質を溶出して脱塩する
。
この活性区分を濃縮乾固して５Ｆ−１７７１物質の青緑
色の粉末４２ｍｙ（純度的６０％）を得る。
色の粉末４２ｍｙ（純度的６０％）を得る。
この５Ｆ−１７７１物質の粉末４２ｍｐを９０％メタノ
ール２ｍｌに溶解して、セファデックスＬＨ−２０（フ
ァルマミア製）３５０ｍｌの塔につけ９０％メタノール
溶液で展開し青色画分１２ｍ１を得た。
ール２ｍｌに溶解して、セファデックスＬＨ−２０（フ
ァルマミア製）３５０ｍｌの塔につけ９０％メタノール
溶液で展開し青色画分１２ｍ１を得た。
これを減圧濃縮後、乾固して、青色の５Ｆ−１７７１物
質の純品（銅キレート塩酸塩）２４Ｍグを得た。
質の純品（銅キレート塩酸塩）２４Ｍグを得た。
第１図は本発明で得られた５Ｆ−１７７１物質の塩酸塩
の紫外部吸収曲線図（水溶液中）である。 第２図は５Ｆ−１７７１物質塩酸塩の赤外部吸収曲線図
（臭化カリウム錠）である。 第３図はプレオマシンＢ２ 、Ｂ４ 、ピクトマイシン
、プラトマイシンＡ、Ｂ、物質、５Ｆ−１７７１物質の
ＣＭ−セファテックスＣ−２５（Ｈ＋）のギ酸アンモニ
ウム溶液について比較、測定したクロマトグラフィ溶離
パターン図である。
の紫外部吸収曲線図（水溶液中）である。 第２図は５Ｆ−１７７１物質塩酸塩の赤外部吸収曲線図
（臭化カリウム錠）である。 第３図はプレオマシンＢ２ 、Ｂ４ 、ピクトマイシン
、プラトマイシンＡ、Ｂ、物質、５Ｆ−１７７１物質の
ＣＭ−セファテックスＣ−２５（Ｈ＋）のギ酸アンモニ
ウム溶液について比較、測定したクロマトグラフィ溶離
パターン図である。
Claims (1)
- １ ストレプトマイセス属に属する５Ｆ−１７７１物質
生産菌を培養し、得られた培養物から５Ｆ−１７７１物
質を採取することを特徴とする５Ｆ−１７７１物質の製
造法。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50129306A JPS5831196B2 (ja) | 1975-10-29 | 1975-10-29 | Ｓｆ−１７７１ ブツシツノ セイゾウホウ |
| GB44017/76A GB1540466A (en) | 1975-10-29 | 1976-10-22 | Antibiotic polypeptides sf-1771 and sf-1881-b and production thereof |
| CA264,223A CA1082626A (en) | 1975-10-29 | 1976-10-26 | Antibiotics sf-1771 from streptomyces |
| US05/736,143 US4169140A (en) | 1975-10-29 | 1976-10-27 | Antibiotics SF-1771 substance and SF-1771-B substance as well as the production of these substances |
| DE2649604A DE2649604C2 (de) | 1975-10-29 | 1976-10-29 | Neue antibiotische Substanz SF-1771-B, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| FR7633352A FR2361906A1 (fr) | 1975-10-29 | 1976-10-29 | Substance antibiotique sf-1771 et substance antibiotique sf-1771-b, ainsi que preparation de ces substances |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50129306A JPS5831196B2 (ja) | 1975-10-29 | 1975-10-29 | Ｓｆ−１７７１ ブツシツノ セイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5254095A JPS5254095A (en) | 1977-05-02 |
| JPS5831196B2 true JPS5831196B2 (ja) | 1983-07-04 |
Family
ID=15006291
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50129306A Expired JPS5831196B2 (ja) | 1975-10-29 | 1975-10-29 | Ｓｆ−１７７１ ブツシツノ セイゾウホウ |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4169140A (ja) |
| JP (1) | JPS5831196B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4462942A (en) * | 1982-07-30 | 1984-07-31 | Eli Lilly And Company | A47934 Antibiotic and process for production thereof |
| US4659660A (en) * | 1982-07-30 | 1987-04-21 | Eli Lilly And Company | A47934 antibiotic and process for production thereof |
| US4543334A (en) * | 1983-12-16 | 1985-09-24 | Pfizer Inc. | Streptomyces capable of producing neutral macrolide antibacterial agents |
| US4880735A (en) * | 1986-09-24 | 1989-11-14 | Eli Lilly And Company | Process for producing antibiotic A47934 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3814796A (en) * | 1969-10-09 | 1974-06-04 | Upjohn Co | Antibiotics zorbonomycin and zorbonomycin b and process for the preparation thereof |
-
1975
- 1975-10-29 JP JP50129306A patent/JPS5831196B2/ja not_active Expired
-
1976
- 1976-10-27 US US05/736,143 patent/US4169140A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4169140A (en) | 1979-09-25 |
| JPS5254095A (en) | 1977-05-02 |
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