JPH0656875A - 新規マクロライド抗生物質ｓｆ２７５７物質及びその製造法 - Google Patents
新規マクロライド抗生物質ｓｆ２７５７物質及びその製造法Info
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- JPH0656875A JPH0656875A JP20833592A JP20833592A JPH0656875A JP H0656875 A JPH0656875 A JP H0656875A JP 20833592 A JP20833592 A JP 20833592A JP 20833592 A JP20833592 A JP 20833592A JP H0656875 A JPH0656875 A JP H0656875A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 放線菌の培養法により新規抗生物質SF2757物
質を提供する。 【構成】 ストレプトマイセス・エスピー・SF2757株を
通常の微生物が利用しうる栄養物を含有する培地で培養
し、得られた培養物中から溶剤抽出法、シリカゲル・カ
ラムクロマト法等を用いて目的物を単離した。新規抗生
物質SF2757物質の分子式は、Ｃ45Ｈ75ＮＯ17である。
質を提供する。 【構成】 ストレプトマイセス・エスピー・SF2757株を
通常の微生物が利用しうる栄養物を含有する培地で培養
し、得られた培養物中から溶剤抽出法、シリカゲル・カ
ラムクロマト法等を用いて目的物を単離した。新規抗生
物質SF2757物質の分子式は、Ｃ45Ｈ75ＮＯ17である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規抗生物質SF2757物
質又はその塩、並びにそれらの製造法に関する。
質又はその塩、並びにそれらの製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】本発明による抗生物質SF2757物質と理化
学的性状が類似する化合物として、スピラマイシン（sp
iramycin）［Paulら、Bull. Soc. Chim. France, 443
(1957)］あるいは特開昭58ー74695（白幡ら）に記載の16
員環マクロライド抗生物質等があるが、SF2757物質はこ
れらの既知化合物とは分子式が異なり明確に区別され
る。
学的性状が類似する化合物として、スピラマイシン（sp
iramycin）［Paulら、Bull. Soc. Chim. France, 443
(1957)］あるいは特開昭58ー74695（白幡ら）に記載の16
員環マクロライド抗生物質等があるが、SF2757物質はこ
れらの既知化合物とは分子式が異なり明確に区別され
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来、微生物が生産す
る種々の抗生物質が知られているが、臨床において有用
なマクロライド抗生物質はそれ程多く見出されていない
ため、新規なマクロライド抗生物質の出現が常に要望さ
れている。本発明者らは、ストレプトマイセス属に属す
る１菌株の培養物中からマクロライド抗生物質SF2757物
質を単離し、本発明を完成させた。更に本発明の目的
は、新規マクロライド抗生物質SF2757物質又はその塩並
びにそれらの製造法を提供することにある。
る種々の抗生物質が知られているが、臨床において有用
なマクロライド抗生物質はそれ程多く見出されていない
ため、新規なマクロライド抗生物質の出現が常に要望さ
れている。本発明者らは、ストレプトマイセス属に属す
る１菌株の培養物中からマクロライド抗生物質SF2757物
質を単離し、本発明を完成させた。更に本発明の目的
は、新規マクロライド抗生物質SF2757物質又はその塩並
びにそれらの製造法を提供することにある。
【０００４】
【課題を解決するための手段】第１の本発明の要旨とす
るところは、新規抗生物質SF2757物質及びその塩にあ
る。本発明によるSF2757物質の理化学的性状及び生物活
性は次の通りである。
るところは、新規抗生物質SF2757物質及びその塩にあ
る。本発明によるSF2757物質の理化学的性状及び生物活
性は次の通りである。
【０００５】１．SF2757物質の理化学的性状 （１） 色及び形状：白色粉末 （２） 分子式 ：Ｃ45Ｈ75ＮＯ17 （３） マススペクトル (SI-MS) ： 902 (M+1)+ （４） 比旋光度 ： [α]D 23= -124°(c 1.0, CH3O
H) （５） 紫外部吸収スペクトル λmax nm (E1cm 1%) [MeOH]： 230 (363), 265 (sh, 20) （６） 赤外部吸収スペクトル (KBr cm-1)： 3484, 2945, 2936, 2842, 2788, 2727,
1732, 1663,1456, 1429, 1412, 1375, 1364, 1335, 130
0, 1275,1240, 1163, 1121, 1084, 1053, 1013, 997, 9
28,864, 841, 808, 787, 733, 710 （７） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ(ppm)： 0.92 (1H, m), 0.96 (3H, d), 1.21 (3H,
t), 1.21 (3H, d), 1.21 (3H, d), 1.22 (3H, s), 1.23
(3H, s),1.26 (3H, d), 1.29 (3H, d), 1.46 (1H, dd
d), 1.76(1H, dd), 1.79 (1H, dd), 1.94 (1H, m), 1.9
9 (1H,dd), 2.03 (1H, dd), 2.15 (1H, ddd), 2.15 (1
H, m),2.25 (1H, dd), 2.29 (1H, dd), 2.45 (1H, m),
2.48(1H, m), 2.49 (3H, s), 2.50 (1H, dq), 2.61 (1
H, dq), 2.73 (1H, dd), 2.80 (1H, br dd), 2.94 (1H,
d),2.95 (1H, d), 3.22 (1H, dd), 3.26 (1H, m), 3.2
8 (1H, m), 3.53 (3H, s), 3.53 (1H, dd), 3.59 (1H,
dq), 3.86 (1H, dd), 3.92 (1H, dd), 3.99 (1H, s),
4.074.40 (1H, d), 4.96 (1H, br d), 5.02 (1H, ddq),
5.07 (1H, br d), 5.12 (1H, br d), 5.56 (1H, dd),5.
81 (1H, ddd), 6.07 (1H, ddd), 6.66 (1H, dd),9.64
(1H, br s) （８） 13Ｃ ＮＭＲスペクトル (100 MHz, CDCl3) δ(ppm)： 200.9 d, 173.8 s, 169.8 s, 136.8 d, 13
3.3 d,131.7 d, 124.4 d, 103.9 d, 96.5 d, 95.8 d, 8
4.8 d,78.9 d, 77.7 d, 76.4 d, 76.4 d, 74.9 d, 73.1
d,71.7 d, 69.9 s, 69.4 s, 69.1 d, 68.8 d, 68.6 d,
66.1 d, 66.0 d, 62.4 q, 42.3 t, 42.0 q, 42.0 q,41.
1 t, 41.0 t, 40.9 t, 37.2 t, 31.0 d, 30.0 t,28.6
d, 27.6 t, 25.6 q, 25.4 q, 20.3 q, 19.0 q,18.2 q,
17.5 q, 14.9 q, 8.9 q （９） 溶解性 ： クロロホルム、アセトン、酢酸
エチル、メタノール、酸性水に可溶で、中性水及びアル
カリ性水に不溶である。 （10） 塩基性、酸性、中性の区別： 塩基性物質
H) （５） 紫外部吸収スペクトル λmax nm (E1cm 1%) [MeOH]： 230 (363), 265 (sh, 20) （６） 赤外部吸収スペクトル (KBr cm-1)： 3484, 2945, 2936, 2842, 2788, 2727,
1732, 1663,1456, 1429, 1412, 1375, 1364, 1335, 130
0, 1275,1240, 1163, 1121, 1084, 1053, 1013, 997, 9
28,864, 841, 808, 787, 733, 710 （７） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ(ppm)： 0.92 (1H, m), 0.96 (3H, d), 1.21 (3H,
t), 1.21 (3H, d), 1.21 (3H, d), 1.22 (3H, s), 1.23
(3H, s),1.26 (3H, d), 1.29 (3H, d), 1.46 (1H, dd
d), 1.76(1H, dd), 1.79 (1H, dd), 1.94 (1H, m), 1.9
9 (1H,dd), 2.03 (1H, dd), 2.15 (1H, ddd), 2.15 (1
H, m),2.25 (1H, dd), 2.29 (1H, dd), 2.45 (1H, m),
2.48(1H, m), 2.49 (3H, s), 2.50 (1H, dq), 2.61 (1
H, dq), 2.73 (1H, dd), 2.80 (1H, br dd), 2.94 (1H,
d),2.95 (1H, d), 3.22 (1H, dd), 3.26 (1H, m), 3.2
8 (1H, m), 3.53 (3H, s), 3.53 (1H, dd), 3.59 (1H,
dq), 3.86 (1H, dd), 3.92 (1H, dd), 3.99 (1H, s),
4.074.40 (1H, d), 4.96 (1H, br d), 5.02 (1H, ddq),
5.07 (1H, br d), 5.12 (1H, br d), 5.56 (1H, dd),5.
81 (1H, ddd), 6.07 (1H, ddd), 6.66 (1H, dd),9.64
(1H, br s) （８） 13Ｃ ＮＭＲスペクトル (100 MHz, CDCl3) δ(ppm)： 200.9 d, 173.8 s, 169.8 s, 136.8 d, 13
3.3 d,131.7 d, 124.4 d, 103.9 d, 96.5 d, 95.8 d, 8
4.8 d,78.9 d, 77.7 d, 76.4 d, 76.4 d, 74.9 d, 73.1
d,71.7 d, 69.9 s, 69.4 s, 69.1 d, 68.8 d, 68.6 d,
66.1 d, 66.0 d, 62.4 q, 42.3 t, 42.0 q, 42.0 q,41.
1 t, 41.0 t, 40.9 t, 37.2 t, 31.0 d, 30.0 t,28.6
d, 27.6 t, 25.6 q, 25.4 q, 20.3 q, 19.0 q,18.2 q,
17.5 q, 14.9 q, 8.9 q （９） 溶解性 ： クロロホルム、アセトン、酢酸
エチル、メタノール、酸性水に可溶で、中性水及びアル
カリ性水に不溶である。 （10） 塩基性、酸性、中性の区別： 塩基性物質
【０００６】前記の理化学的性状から、SF2757物質の構
造を下記のように推定した。
造を下記のように推定した。
【化１】
【０００７】２．SF2757物質の生物活性 本発明によるSF2757物質の各種細菌に対する最小発育阻
止濃度を第１表に示した。
止濃度を第１表に示した。
【０００８】第２の本発明の要旨とするところは、放線
菌に属する抗生物質SF2757物質生産菌を培養し、その培
養物からSF2757物質を採取するSF2757物質の製造法にあ
る。本発明に使用される抗生物質SF2757物質生産菌の一
例としては、沖縄県の土壌から分離されたSF2757株があ
る。SF2757株の菌学的性状、SF2757物質生産菌の培養
法、SF2757物質の精製法は下記の通りである。
菌に属する抗生物質SF2757物質生産菌を培養し、その培
養物からSF2757物質を採取するSF2757物質の製造法にあ
る。本発明に使用される抗生物質SF2757物質生産菌の一
例としては、沖縄県の土壌から分離されたSF2757株があ
る。SF2757株の菌学的性状、SF2757物質生産菌の培養
法、SF2757物質の精製法は下記の通りである。
【０００９】１．SF2757株の菌学的性状 （１）形態 基生菌糸は長く伸長し、よく分岐し、通常の条件下では
分断しない。気菌糸はスターチ寒天、イースト・麦芽寒
天、ベネット寒天で豊富に着生し胞子形成も良好であ
る。気菌糸先端の胞子連鎖はカール状またはフック状で
ある。電子顕微鏡による観察では、胞子は円筒型で、0.
6〜0.8 x 1.0〜2.0 μm の大きさを有し、30〜50個程度
連鎖する。胞子のう、運動性胞子、菌核などは観察され
ていない。
分断しない。気菌糸はスターチ寒天、イースト・麦芽寒
天、ベネット寒天で豊富に着生し胞子形成も良好であ
る。気菌糸先端の胞子連鎖はカール状またはフック状で
ある。電子顕微鏡による観察では、胞子は円筒型で、0.
6〜0.8 x 1.0〜2.0 μm の大きさを有し、30〜50個程度
連鎖する。胞子のう、運動性胞子、菌核などは観察され
ていない。
【００１０】（２）各種培地上の生育状態 SF2757株の各種培地上の生育状態は第２表に示す通りで
ある。色の記載について（ ）内に示す標準は、コンテ
イナー・コーポレーション・オブ・アメリカ（Containe
r Corporation of America）社製の「カラー・ハーモニ
ー・マニュアル（Color Harmony Manual）」に記載のも
のを用いた。観察は28℃で14〜21日培養後に行った。
ある。色の記載について（ ）内に示す標準は、コンテ
イナー・コーポレーション・オブ・アメリカ（Containe
r Corporation of America）社製の「カラー・ハーモニ
ー・マニュアル（Color Harmony Manual）」に記載のも
のを用いた。観察は28℃で14〜21日培養後に行った。
【表１】
【００１１】（３）生理的性質 １）生育温度範囲： イースト・麦芽寒天において20〜
30℃の温度範囲で生育し、28℃付近で良好に生育する。 ２）ゼラチンの液化 ： 陰性 ３）スターチの加水分解 ： 陽性 ４）硝酸塩の還元 ： 陰性 ５）脱脂乳のペプトン化 ： 陰性 脱脂乳の凝固 ： 陰性 ６）耐塩性 ： 3％NaCl含有培地では生育する
が、4％以上では殆ど生育しない。 ７）メラニン様色素の生成： 陰性
30℃の温度範囲で生育し、28℃付近で良好に生育する。 ２）ゼラチンの液化 ： 陰性 ３）スターチの加水分解 ： 陽性 ４）硝酸塩の還元 ： 陰性 ５）脱脂乳のペプトン化 ： 陰性 脱脂乳の凝固 ： 陰性 ６）耐塩性 ： 3％NaCl含有培地では生育する
が、4％以上では殆ど生育しない。 ７）メラニン様色素の生成： 陰性
【００１２】（４）炭素源の利用性（ISP-9 培地使用） １）利用する ：D-グルコース、グリセロール、D-
マンニトール、myoーイノシトール、D-フラクトース、D-
キシロース ２）利用しない ：L-アラビノース、ラフィノース、
L-ラムノース ３）利用が疑わしい：シュクロース
マンニトール、myoーイノシトール、D-フラクトース、D-
キシロース ２）利用しない ：L-アラビノース、ラフィノース、
L-ラムノース ３）利用が疑わしい：シュクロース
【００１３】（５）菌体分析 ベッカー（Becker）らの方法[Appl. Microbiol.,13,236
(1965)]により分析した結果、全菌体加水分解物中のジ
アミノピメリン酸はＬＬ型であった。
(1965)]により分析した結果、全菌体加水分解物中のジ
アミノピメリン酸はＬＬ型であった。
【００１４】以上の性状より、SF2757株は放線菌の中で
ストレプトマイセス属に属し、気菌糸色調は”Gray ”
シリーズ、気菌糸先端はフック状、カール状で、胞子表
面は平滑状、裏面色調は淡黄色で、顕著な可溶性色素を
生産しない菌株と要約される。本発明者らはSF2757株を
ストレプトマイセス・エスピー・SF2757（Streptomyces
sp. SF2757）と命名した。なお、本菌株は工業技術院
微生物工業技術研究所に、微工研菌寄第13041号（FERM
P-13041）として受託されている。
ストレプトマイセス属に属し、気菌糸色調は”Gray ”
シリーズ、気菌糸先端はフック状、カール状で、胞子表
面は平滑状、裏面色調は淡黄色で、顕著な可溶性色素を
生産しない菌株と要約される。本発明者らはSF2757株を
ストレプトマイセス・エスピー・SF2757（Streptomyces
sp. SF2757）と命名した。なお、本菌株は工業技術院
微生物工業技術研究所に、微工研菌寄第13041号（FERM
P-13041）として受託されている。
【００１５】SF2757株は、他の放線菌に見られるように
その性状が変化し易い。例えば、SF2757株に由来する突
然変異株（自然発生または誘発性）、形質接合体又は遺
伝子組換え体であっても、SF2757物質を生産するものは
全て本発明に使用できる。
その性状が変化し易い。例えば、SF2757株に由来する突
然変異株（自然発生または誘発性）、形質接合体又は遺
伝子組換え体であっても、SF2757物質を生産するものは
全て本発明に使用できる。
【００１６】２．SF2757物質生産菌の培養法 放線菌に属するSF2757物質生産菌を通常の微生物が利用
しうる栄養物を含有する培地で培養する。栄養源として
は、従来放線菌の培養に利用されている公知のものが使
用できる。例えば、炭素源としては、グルコース、水
飴、デキストリン、澱粉、糖蜜、動・植物油等を使用し
うる。また、窒素源としては、大豆粉、小麦胚芽、コー
ン・スティープ・リカー、綿実粕、肉エキス、ペプト
ン、酵母エキス、硫酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、
尿素等を使用しうる。その他必要に応じ、ナトリウム、
カリウム、カルシウム、マグネシウム、コバルト、塩
素、燐酸、硫酸及びその他のイオンを生成することがで
きる無機塩類を添加することは有効である。また、菌の
発育を助け、SF2757物質の生産を促進するような有機及
び無機物を適当に添加することができる。培養法として
は、好気的条件での培養法、特に深部培養法が最も適し
ている。培養に適当な温度は 25〜30℃であるが、多く
の場合 28℃付近で培養する。SF2757物質の生産は培地
や培養条件により異なるが、振盪培養、タンク培養のい
ずれにおいても通常2〜7日間でその蓄積が最高に達す
る。培養中のSF2757物質の蓄積量が最高になった時に培
養を停止し、培養液から目的物質を単離精製する。
しうる栄養物を含有する培地で培養する。栄養源として
は、従来放線菌の培養に利用されている公知のものが使
用できる。例えば、炭素源としては、グルコース、水
飴、デキストリン、澱粉、糖蜜、動・植物油等を使用し
うる。また、窒素源としては、大豆粉、小麦胚芽、コー
ン・スティープ・リカー、綿実粕、肉エキス、ペプト
ン、酵母エキス、硫酸アンモニウム、硝酸ナトリウム、
尿素等を使用しうる。その他必要に応じ、ナトリウム、
カリウム、カルシウム、マグネシウム、コバルト、塩
素、燐酸、硫酸及びその他のイオンを生成することがで
きる無機塩類を添加することは有効である。また、菌の
発育を助け、SF2757物質の生産を促進するような有機及
び無機物を適当に添加することができる。培養法として
は、好気的条件での培養法、特に深部培養法が最も適し
ている。培養に適当な温度は 25〜30℃であるが、多く
の場合 28℃付近で培養する。SF2757物質の生産は培地
や培養条件により異なるが、振盪培養、タンク培養のい
ずれにおいても通常2〜7日間でその蓄積が最高に達す
る。培養中のSF2757物質の蓄積量が最高になった時に培
養を停止し、培養液から目的物質を単離精製する。
【００１７】３．SF2757物質の精製法 本発明によって得られるSF2757物質の培養物からの採取
に当たっては、その性状を利用した通常の分離手段、例
えば、溶剤抽出法、イオン交換樹脂法、吸着又は分配カ
ラムクロマト法、ゲルろ過法、透析法、沈澱法等を単独
で又は適宜組み合わせて抽出精製することができる。例
えば、培養液中に蓄積されたSF2757物質は、アルカリ性
条件下で水と混ざらない有機溶剤、例えば、ブタノー
ル、酢酸エチル等で抽出すると有機溶剤層に抽出され
る。またSF2757物質は、培養菌体中からはアセトン−
水、メタノール−水又は酢酸エチル等で抽出される。SF
2757物質を更に精製するには、シリカゲル（ワコーゲル
C-200、和光純薬工業社製等）、アルミナ等の吸着剤や
セファデックス LH-20（ファルマシア社製）、トヨパー
ルHW-40（株式会社東ソー社製）等を用いるクロマトグ
ラフィーを行うとよい。このようにして培養物中に生産
されたSF2757物質は遊離の形、すなわちSF2757物質それ
自体として分離することができる。またSF2757物質を含
有する溶液又はその濃縮液を酸、例えば塩酸、硫酸、硝
酸等の無機酸あるいは酢酸、コハク酸、クエン酸等の有
機酸により、各工程の操作中例えば抽出、分離又は精製
の各工程の操作中に処理した場合、SF2757物質は対応す
るその塩類の形に変化し分離される。また別にこのよう
にして製造されたSF2757物質の塩類は、常法により遊離
の形に変化させることができる。更に遊離の形で得られ
たSF2757物質を前記の酸により常法で対応するその塩類
に変化させてもよい。従ってSF2757物質と同様に前記の
ようなその塩類も、この発明の範囲内に包含されるもの
とする。
に当たっては、その性状を利用した通常の分離手段、例
えば、溶剤抽出法、イオン交換樹脂法、吸着又は分配カ
ラムクロマト法、ゲルろ過法、透析法、沈澱法等を単独
で又は適宜組み合わせて抽出精製することができる。例
えば、培養液中に蓄積されたSF2757物質は、アルカリ性
条件下で水と混ざらない有機溶剤、例えば、ブタノー
ル、酢酸エチル等で抽出すると有機溶剤層に抽出され
る。またSF2757物質は、培養菌体中からはアセトン−
水、メタノール−水又は酢酸エチル等で抽出される。SF
2757物質を更に精製するには、シリカゲル（ワコーゲル
C-200、和光純薬工業社製等）、アルミナ等の吸着剤や
セファデックス LH-20（ファルマシア社製）、トヨパー
ルHW-40（株式会社東ソー社製）等を用いるクロマトグ
ラフィーを行うとよい。このようにして培養物中に生産
されたSF2757物質は遊離の形、すなわちSF2757物質それ
自体として分離することができる。またSF2757物質を含
有する溶液又はその濃縮液を酸、例えば塩酸、硫酸、硝
酸等の無機酸あるいは酢酸、コハク酸、クエン酸等の有
機酸により、各工程の操作中例えば抽出、分離又は精製
の各工程の操作中に処理した場合、SF2757物質は対応す
るその塩類の形に変化し分離される。また別にこのよう
にして製造されたSF2757物質の塩類は、常法により遊離
の形に変化させることができる。更に遊離の形で得られ
たSF2757物質を前記の酸により常法で対応するその塩類
に変化させてもよい。従ってSF2757物質と同様に前記の
ようなその塩類も、この発明の範囲内に包含されるもの
とする。
【００１８】以下に本発明の実施例を示すが、SF2757物
質の性状が本発明によって明らかにされたので、それら
の性状に基づきSF2757物質の製造法を種々考案すること
ができる。従って本発明は実施例に限定されるものでは
なく、実施例の修飾手段は勿論、本発明によって明らか
にされたSF2757物質の性状に基づいて公知の手段を施し
てSF2757物質を生産、濃縮、抽出、精製する方法をすべ
て包括する。
質の性状が本発明によって明らかにされたので、それら
の性状に基づきSF2757物質の製造法を種々考案すること
ができる。従って本発明は実施例に限定されるものでは
なく、実施例の修飾手段は勿論、本発明によって明らか
にされたSF2757物質の性状に基づいて公知の手段を施し
てSF2757物質を生産、濃縮、抽出、精製する方法をすべ
て包括する。
【実施例】種培地として、スターチ 2.0％、グルコース
1.0％、小麦胚芽 0.6％、ポリペプトン 0.5％、酵母エ
キス 0.3％、大豆粕 0.2％、炭酸カルシウム 0.2％（殺
菌前pH 7.0）の組成からなる培地を用いた。また生産培
地として、スターチ 1.0％、グルコース 2.0％、大豆粕
1.5％、小麦胚芽 0.8％、ポリペプトン 0.1％、スタミ
ノール 0.1％、塩化ナトリウム 0.1％、炭酸カルシウム
0.2％、ZnSO4・7H2O 0.001％（殺菌前pH 7.0）の組成
からなる培地を用いた。前記の種培地（20 ml）を分注
した100 ml容三角フラスコを121℃で20分間殺菌し、こ
れにStreptomyces sp. SF2757株（FERM P-13041）の斜
面寒天培養の 2〜3白金耳を接種し、28℃で48時間振盪
培養して種培養とした。次いで、前記の生産培地（80 m
l）を分注した 500 ml容三角フラスコ（100本）を121℃
で15分間殺菌し、これに前記種培養（各4 ml）を接種し
て、28℃で 6日間振盪培養した。培養終了後、遠心分離
（7000 rpm、10分間）で菌体を除去して上澄み液（7.5
L）を得た。この上澄み液を10 N 水酸化ナトリウムで p
H 9に調整し、酢酸エチル（7.5 L）で活性成分を抽出し
た。この酢酸エチル層に0.01 N 塩酸（7.5 L）を加え、
活性成分を水層に転溶後、再び水層を10 N 水酸化ナト
リウムで pH 9に調整して酢酸エチル（7.5 L）で活性成
分を抽出し、酢酸エチル層を濃縮乾固すると油状物質
（709 mg）が得られた。この油状物質をシリカゲルカラ
ム（150 g）の上部に載せ、クロロホルム−メタノール
（20:1）を展開溶媒とするクロマトグラフィーを行い、
溶出液を8 mlずつ分画した。最初に溶出された活性画分
（フラクション番号60〜62）を濃縮乾固するとSF2757物
質（21.1 mg）が白色粉末として得られた。次いで溶出
された活性画分（フラクション番号 69〜176）を濃縮乾
固するとスピラマイシンIII（470 mg）が白色粉末とし
て得られた。
1.0％、小麦胚芽 0.6％、ポリペプトン 0.5％、酵母エ
キス 0.3％、大豆粕 0.2％、炭酸カルシウム 0.2％（殺
菌前pH 7.0）の組成からなる培地を用いた。また生産培
地として、スターチ 1.0％、グルコース 2.0％、大豆粕
1.5％、小麦胚芽 0.8％、ポリペプトン 0.1％、スタミ
ノール 0.1％、塩化ナトリウム 0.1％、炭酸カルシウム
0.2％、ZnSO4・7H2O 0.001％（殺菌前pH 7.0）の組成
からなる培地を用いた。前記の種培地（20 ml）を分注
した100 ml容三角フラスコを121℃で20分間殺菌し、こ
れにStreptomyces sp. SF2757株（FERM P-13041）の斜
面寒天培養の 2〜3白金耳を接種し、28℃で48時間振盪
培養して種培養とした。次いで、前記の生産培地（80 m
l）を分注した 500 ml容三角フラスコ（100本）を121℃
で15分間殺菌し、これに前記種培養（各4 ml）を接種し
て、28℃で 6日間振盪培養した。培養終了後、遠心分離
（7000 rpm、10分間）で菌体を除去して上澄み液（7.5
L）を得た。この上澄み液を10 N 水酸化ナトリウムで p
H 9に調整し、酢酸エチル（7.5 L）で活性成分を抽出し
た。この酢酸エチル層に0.01 N 塩酸（7.5 L）を加え、
活性成分を水層に転溶後、再び水層を10 N 水酸化ナト
リウムで pH 9に調整して酢酸エチル（7.5 L）で活性成
分を抽出し、酢酸エチル層を濃縮乾固すると油状物質
（709 mg）が得られた。この油状物質をシリカゲルカラ
ム（150 g）の上部に載せ、クロロホルム−メタノール
（20:1）を展開溶媒とするクロマトグラフィーを行い、
溶出液を8 mlずつ分画した。最初に溶出された活性画分
（フラクション番号60〜62）を濃縮乾固するとSF2757物
質（21.1 mg）が白色粉末として得られた。次いで溶出
された活性画分（フラクション番号 69〜176）を濃縮乾
固するとスピラマイシンIII（470 mg）が白色粉末とし
て得られた。
【発明の効果】本発明のSF2757物質は酸に比較的安定
で、第１表に示したように抗バクテリア活性を有してい
る。この性質に基づき、本発明のSF2757物質を抗菌剤あ
るいはそれへの変換素材として用いることができる。
で、第１表に示したように抗バクテリア活性を有してい
る。この性質に基づき、本発明のSF2757物質を抗菌剤あ
るいはそれへの変換素材として用いることができる。
【図１】 SF2757物質のメタノール中（50 μg/ml）で
の紫外部吸収スペクトル
の紫外部吸収スペクトル
【図２】 SF2757物質の臭化カリウム錠での赤外部吸収
スペクトル
スペクトル
【図３】 SF2757物質の重クロロホルム溶液中での400
MHz 1H NMRスペクトル
MHz 1H NMRスペクトル
【図４】 SF2757物質の重クロロホルム溶液中での100
MHz 13C NMRスペクトル
MHz 13C NMRスペクトル
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 原 修 神奈川県横浜市港北区師岡町760番地 明 治製菓株式会社薬品総合研究所内
Claims (2)
- 【請求項１】 遊離塩基として下記の特性を有するSF27
57物質又はその薬学的に許容される無機酸あるいは有機
酸の塩。 （１） 色及び形状：白色粉末 （２） 分子式 ：Ｃ45Ｈ75ＮＯ17 （３） マススペクトル (SI-MS) ： 902 (M+1)+ （４） 比旋光度 ： [α]D 23= -124°(c 1.0, CH3O
H) （５） 紫外部吸収スペクトル λmax nm (E1cm 1%) [MeOH]： 230 (363), 265 (sh, 20) （６） 赤外部吸収スペクトル (KBr cm-1)： 3484, 2945, 2936, 2842, 2788, 2727,
1732, 1663,1456, 1429, 1412, 1375, 1364, 1335, 130
0, 1275,1240, 1163, 1121, 1084, 1053, 1013, 997, 9
28,864, 841, 808, 787, 733, 710 （７） 1Ｈ ＮＭＲスペクトル (400 MHz, CDCl3) δ(ppm)： 0.92 (1H, m), 0.96 (3H, d), 1.21 (3H,
t), 1.21 (3H, d), 1.21 (3H, d), 1.22 (3H, s), 1.23
(3H, s),1.26 (3H, d), 1.29 (3H, d), 1.46 (1H, dd
d), 1.76(1H, dd), 1.79 (1H, dd), 1.94 (1H, m), 1.9
9 (1H,dd), 2.03 (1H, dd), 2.15 (1H, ddd), 2.15 (1
H, m),2.25 (1H, dd), 2.29 (1H, dd), 2.45 (1H, m),
2.48(1H, m), 2.49 (3H, s), 2.50 (1H, dq), 2.61 (1
H, dq), 2.73 (1H, dd), 2.80 (1H, br dd), 2.94 (1H,
d),2.95 (1H, d), 3.22 (1H, dd), 3.26 (1H, m), 3.2
8 (1H, m), 3.53 (3H, s), 3.53 (1H, dd), 3.59 (1H,
dq), 3.86 (1H, dd), 3.92 (1H, dd), 3.99 (1H, s),
4.074.40 (1H, d), 4.96 (1H, br d), 5.02 (1H, ddq),
5.07 (1H, br d), 5.12 (1H, br d), 5.56 (1H, dd),5.
81 (1H, ddd), 6.07 (1H, ddd), 6.66 (1H, dd),9.64
(1H, br s) （８） 13Ｃ ＮＭＲスペクトル (100 MHz, CDCl3) δ(ppm)： 200.9 d, 173.8 s, 169.8 s, 136.8 d, 13
3.3 d,131.7 d, 124.4 d, 103.9 d, 96.5 d, 95.8 d, 8
4.8 d,78.9 d, 77.7 d, 76.4 d, 76.4 d, 74.9 d, 73.1
d,71.7 d, 69.9 s, 69.4 s, 69.1 d, 68.8 d, 68.6 d,
66.1 d, 66.0 d, 62.4 q, 42.3 t, 42.0 q, 42.0 q,41.
1 t, 41.0 t, 40.9 t, 37.2 t, 31.0 d, 30.0 t,28.6
d, 27.6 t, 25.6 q, 25.4 q, 20.3 q, 19.0 q,18.2 q,
17.5 q, 14.9 q, 8.9 q （９） 溶解性 ： クロロホルム、アセトン、酢酸
エチル、メタノール、酸性水に可溶で、中性水及びアル
カリ性水に不溶である。 （10） 塩基性、酸性、中性の区別： 塩基性物質 - 【請求項２】 ストレプトマイセス属（Streptomyces）
に属する、抗生物質SF2757物質生産菌を培養し、その培
養物から抗生物質SF2757物質を採取することを特徴とす
る抗生物質SF2757物質の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20833592A JPH0656875A (ja) | 1992-08-05 | 1992-08-05 | 新規マクロライド抗生物質ｓｆ２７５７物質及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20833592A JPH0656875A (ja) | 1992-08-05 | 1992-08-05 | 新規マクロライド抗生物質ｓｆ２７５７物質及びその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0656875A true JPH0656875A (ja) | 1994-03-01 |
Family
ID=16554572
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20833592A Pending JPH0656875A (ja) | 1992-08-05 | 1992-08-05 | 新規マクロライド抗生物質ｓｆ２７５７物質及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0656875A (ja) |
-
1992
- 1992-08-05 JP JP20833592A patent/JPH0656875A/ja active Pending
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